Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Принципы патогенетической терапии атеросклероза. Использование клеточных моделей
- Ученая степень
- доктора медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Собенин, Игорь Александрович :: 2006 :: Москва
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КЛЕТОЧНЫХ МЕХАНИЗМАХ АТЕРОГЕНЕЗА И ПАТОГЕНЕТИЧЕСКОЙ ПРОФИЛАКТИКЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).
1.1. ЭПИДЕМИОЛОГИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА И ЗАБОЛЕВАНИЙ АТЕРОСКЛЕРОТИЧЕСКОГО ГЕНЕЗА.
1.2. ОПРЕДЕЛЕНИЕ АТЕРОСКЛЕРОЗА.
1.3. ИНТИМАЛЬНЫЙ СЛОЙ АРТЕРИЙ КАК МОРФОЛОГИЧЕСКИЙ СУБСТРАТ ДЛЯ РАЗВИТИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА.
1.4. ЛИПИДНАЯ ТЕОРИЯ АТЕРОСКЛЕРОЗА.
1.5. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ПРОФИЛАКТИКЕ И ЛЕЧЕНИЮ АТЕРОСКЛЕРОЗА.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
3.1. ЛАБОРАТОРНЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.2. ИССЛЕДОВАНИЯ IN VIVO.
3.3. ЛАБОРАТОРНО-КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.4. КЛИНИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ.
3.5. КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ И АПРОБАЦИИ.
ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Собенин, Игорь Александрович, автореферат
Актуальность исследования. Атеросклероз является одной из наиболее важных медико-социальных проблем, и его клинические проявления занимают ведущее место в структуре заболеваемости и смертности (93). Атеросклероз -многофакторное заболевание, для которого характерно развитие дегенеративных изменений в стенках крупных артерий с последующей окклюзией просвета сосудов и ограничением кровоснабжения жизненно важных органов, таких, как сердце, головной мозг, почки. Субклинический (бессимптомный) атеросклероз является наиболее широко распространенной патологией; атеросклеротические поражения артерий выявляются уже у молодых лиц и неуклонно прогрессируют в течение десятилетий, прежде чем приводят к развитию клинических проявлений. Уже в среднем возрасте у лиц без клинических проявлений атеросклероза частота выявления атеросклеротических поражений сосудов приближается к 100% (109, 293, 411). В настоящее время причины возникновения и механизмы развития атеросклероза изучены недостаточно. Соответственно, не существует методов прямой антиатеросклеротической профилактики и терапии, доступных для широкого применения при субклшшческом атеросклерозе. В настоящее время причины возникновения и механизмы развития атеросклероза изучены недостаточно. Эпидемиологические исследования выявили группу факторов, связанных с повышенным риском сосудистой окклюзии (96). Факторы риска атеросклероза по своей сути являются клинико-биохимическими синдромами, способствующими развитию данной формы патологии. Устранение факторов риска является наиболее изученным и широко используемым способом первичной профилактики атеросклероза (192). Такой подход является непрямым воздействием, поскольку он основан на изменении условий, не связанных с молекулярно-клеточными механизмами атерогенеза, но способствующих или препятствующих возникновению и прогрессированию атеросклеротических поражений. Существует также представление о прямом антиатеросклеротическом воздействии, то есть о патогенетических подходах, которые предотвращают возникновение и прогрессировать атеросклеротических поражений путем воздействия на молекулярно-клеточные механизмы атерогенеза в артериях человека, а в идеале - вызывают регрессию атеросклероза (49, 51). Подходы к патогенетически обоснованной профилактике и терапии атеросклероза находятся в стадии разработки.
Современные представления о клеточно-молекулярных механизмах атерогенеза основываются на ключевом положении классической лшшдной теории атеросклероза о том, что ведущим признаком атеросклероза является накопление вне- и внутриклеточных линидов (7, 24, 356). Источником накапливающихся липидов являются линоиротеиды низкой плотности (ЛИП). При этом для проявления атерогенного эффекта необходима какая-либо химическая модификация липопротеидных частиц, поскольку нативные (неповрежденные) ЛИП не вызывают накопления липидов в клетках артериальной стенки. Круг известных прижизненных атерогенных модификаций ЛИП ограничен тремя вариантами: десиалированием, изменением суммарного поверхностного заряда и изменением гидратированной плотности липопротеидных частиц. Фактически, во всех случаях речь идет об одном и том же типе множественной атерогенной модификации, оцененной и использованием разных способов лабораторной диагностики. При наличии в крови достаточного количества модифицированных ЛИП начинают действовать дополнительные механизмы, усиливающие их атероген-ный потенциал. В первую очередь, речь идет о формировании крупных лииид-содержащих комплексов. Известно, что модифицированные липопротеиды в силу изменения поверхностного заряда приобретают способность к спонтанной агрегации. Кроме того, модифицированные ЛИП приобретают антигенные свойства и индуцируют синтез аутоантител, что в конечном итоге приводит к формированию ЛНП-содержащих иммунных комплексов. Модифицированные ЛИП также обладают повышенной авидностыо к компонентам соединительнотканного матрикса. Все эти процессы приводят к появлению крупных ЛИПсодержащих частиц-агрегатов, метаболизм которых на клеточном уровне осуществляется альтернативными способами, отличными от классического рецеп-торного пути. Основным механизмом захвата таких частиц становится нерегулируемый фагоцитоз. Пути внутриклеточной деградации фагоцитированных ЛНП-содержащих частиц значительно отличаются от классического метаболизма нативных ЛИП, поэтому за короткое время происходит массивное внутриклеточное накопление остатков лииоиротеидпых частиц, главным образом, в виде липидных капель. В гистологических исследованиях подобные клетки, называемые "пенистыми", являются непременным признаком атеросклеротиче-ского поражения.
Патогенетический подход к профилактике и лечению атеросклероза определяется возможностью устранения физической причины патологии, а именно, предотвращению накопления внутриклеточных лшшдов. Существует ряд возможностей для воздействия на этот процесс, а именно: устранение модифицированных ЛИП из кровотока, подавление процессов модификации нативных ЛНП, активация внутриклеточного метаболизма липидов, подавление захвата модифицированных ЛНП клетками, удаление накопленных липидов из клеток. Интегральной оценкой эффективности различных антиатеросклеротических воздействий являются снижение скорости накопления внутриклеточных липидов и уменьшение внутриклеточного пула эфиров холестерина (51).
В настоящее время не существует лекарственных средств, в полной мере обладающих прямым антиатеросклеротическим действием. Известно, что ряд лекарственных препаратов может способствовать снижению атерогенного потенциала сыворотки крови больных атеросклерозом (51). Понятие «атерогеп-пый потенциал» («атерогенность») означает способность сыворотки крови или ее компонентов вызывать накопление холестерина в клетках, культивируемых из непораженной атеросклерозом интимы аорты человека. Феномен атероген-ности впервые был выявлен у больных коронарным атеросклерозом (34). Целенаправленное снижение атерогенности сыворотки крови может способствовать предотвращению накопления липидов в клетках артериальной стенки и, таким образом, подавлять атерогенез на его начальной стадии. Клеточный культу-ральный тест оказался наиболее оптимальным и адекватным способом моделирования ранних процессов атерогенеза на клеточном уровне (52). Возникла настоятельная необходимость разработки клеточной модели для оценки антиате-рогенного потенциала лекарств, основанная на использовании клеточного теста. Подобный подход сделал бы возможным проведение потокового скрининга лекарственных средств, обладающих антиатерогенным эффектом, а также исследований клинической эффективности антиатеросклеротической терапии.
Следует отметить, что широкое использование лекарственных препаратов с целью профилактики атеросклероза на ранних его стадиях может оказаться нецелесообразным в силу наличия узких показаний для назначения, выраженных побочных эффектов и высокой стоимости лечения. Для ранней профилактики атеросклероза возможно использование нелекарственных и лекарственных средств натурального происхождения, поскольку они практически не обладают побочными эффектами, оказывают регулирующее воздействие в физиологических границах и, как следствие, позволяют осуществлять длительный, практически пожизненный прием. Средства натурального происхождения могут обладать более широким спектром эффектов, чем лекарственные препараты, оказывая влияние на ряд факторов риска атеросклероза, осуществляя непрямое анти-атеросклеротическое воздействие. Основополагающими принципами использования лекарственных и нелекарственных препаратов с целью профилактики атеросклероза являются патогенетический механизм действия и подтвержденная в клинических исследованиях эффективность.
Цель исследования: разработка способов патогенетической профилактики и лечения атеросклероза, основанных на подавлении клеточных проявлений атерогенеза.
Задачи исследования: 1. Разработать клеточные модели, способные воспроизводить атерогенные проявления на клеточном уровне, для экспресс-оценки антиатеросклероти-ческой активности различных продуктов.
2. Провести скрининг различных фармакологических веществ с целыо выявления аптиатеросклеротической активности и отобрать наиболее эффективные вещества.
3. Изучить антиатеросклеротические эффекты отобранных веществ на клеточном уровне в отношении таких показателей, как накопление эфиров холестерина, пролиферативная и синтетическая активность.
4. Провести углубленное изучение механизмов антиатеросклеротического эффекта и выявить активные компоненты.
5. Подтвердить антиатеросклеротическую эффективность на животной модели.
6. Провести клинико-лабораторное исследование аптиатеросклеротической эффективности у больных атеросклерозом в отношении коррекции атеро-генных свойств сыворотки крови.
7. Подготовить и провести клиническое исследование по изучению влияния снижения атерогенности сыворотки крови на прогрессирование ранних атеросклеротических поражений в сонных артериях (двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование но мониторирова-нию каротидного атеросклероза).
8. Оценить влияние аптиатеросклеротической терапии на основные клинические проявления атеросклероза (клинические исследования и апробации).
Научная новизна работы. В качестве принципиального подхода к прямой аптиатеросклеротической терапии впервые предложено использовать патогенетическое воздействие, основанное на подавлении процессов накопления холестерина в клетках сосудистой стенки как ключевого события атерогенеза на клеточно-молекулярном уровне. Впервые использован новый метод оценки эффективности терапевтического антиатерогенного воздействия, основанный на клеточной модели ex vivo, а также получило дальнейшее развитие использование клеточных моделей in vitro для оценки прямого антиатеросклеротическо-го и антнатерогенного действия лекарственных средств и биологически активных веществ натурального происхождения. Впервые оценена распространенность атерогенности сыворотки крови (ее способности вызывать накопление холестерина в первичной культуре клеток из интимы аорты человека) у лиц с субклиническим атеросклерозом, а также определена диагностическая ценность этого показателя. Впервые установлено, что атерогенность сыворотки крови напрямую связана с прогрессированием субклинического атеросклероза и является патогенетическим фактором, оказывающим влияние на течение атероскле-ротического процесса. Впервые установлено, что целенаправленное снижение атерогенности сыворотки крови приводит к остановке развития и регрессии ранних атеросклеротических поражений. Получило дальнейшее развитие изучение прямого антнатерогенного действия ряда лекарственных и натуральных препаратов. Дополнены представления о механизмах действия лекарственных средств антиатеросклеротического действия. Разработаны способы снижения атерогенности сыворотки крови с помощью лекарственных и нелекарственных средств, и клиническая эффективность разработанных подходов к прямой анти-атеросклеротической терапии подтверждена в контролируемых клинических исследованиях.
Теоретическое значение работы. Изучена адекватность клеточных моделей на основе первичной культуры клеток из непораженных и пораженных атеросклерозом участков интимы аорты человека для воспроизведения ключевых проявлений атерогенеза на клеточном уровне. Разработана клеточная модель ex vivo, позволяющая оценивать изменения атерогенных свойств сыворотки крови человека под воздействием приема различных лекарственных и нелекарственных средств. Установлено, что атерогенность сыворотки крови человека тесно сопряжена с наличием субклинического и клинически выраженного атеросклероза и является патогенетическим фактором, определяющим прогрес-сирование атеросклеротических поражений. Разработано патогенетическое обоснование применения антиатерогенной терапии как способа прямого анти-атеросклеротического воздействия.
Практическое значение работы. Предложен алгоритм оценки антиате-росклеротической эффективности лекарственных и нелекарственных средств, основанный па использовании клеточных моделей и включающий оценку анти-атерогенного и антиатеросклеротического действия исследуемого вещества in vitro, оценку антиатерогенного действия в модели ex vivo, исследование антиатеросклеротического действия при экспериментальном атеросклерозе и исследование прямого антиатеросклеротического действия в клинических исследованиях по регрессии атеросклероза. Выявлены группы препаратов, обладающих прямым антиатерогенным действием. Предложена стратегия прямой антиатеро-склеротической терапии с помощью лекарственных средств и препаратов на основе натуральных компонентов, основанные на подавлении атерогенности сыворотки крови. Предложено использовать показатель атерогенности сыворотки крови для диагностики субклинического атеросклероза и мониторирова-нии эффективности антиатеросклеротической терапии в научных исследованиях.
Положения, выносимые на защиту.
1. Клеточные модели на основе первичной культуры клеток из непораженных и пораженных атеросклерозом участков интимы аорты человека позволяют адекватно воспроизводить все проявления атерогенеза на клеточном уровне и разрабатывать подходы к патогенетическому воздействию на течение атеросклероза.
2. Атерогенность сыворотки крови человека, рассматриваемая как ее способность индуцировать процессы атерогенеза на клеточном уровне в модели in vitro, тесно сопряжена с наличием субклинического и клинически выраженного атеросклероза.
3. Клеточная модель ex vivo позволяет оценивать изменения атерогенных свойств сыворотки крови человека под воздействием приема различных лекарственных средств и препаратов на основе натуральных компонентов, что отражает их биологическую активность после усвоения, распределения и биотрансформации в организме человека.
4. Возникновение атерогенных свойств сыворотки крови определяет про-грессирование атеросклероза, а спонтанное или индуцированное с помощью антиатерогенной терапии снижение атерогенности сыворотки крови вплоть до ее полного устранения вызывает регрессию атеросклероза.
5. Антиатерогенная терапия (целенаправленное снижение атерогенности сыворотки крови с помощью лекарственных или натуральных препаратов) является патогенетическим способом профилактики и терапии атеросклероза; при этом для профилактики и лечения субклинического атеросклероза при отсутствии показаний к назначению антиатерогенных лекарственных средств целесообразно использовать нелекарственные средства на основе натуральных компонентов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Принципы патогенетической терапии атеросклероза. Использование клеточных моделей"
1. Клеточные модели на основе первичной культуры клеток из непора женной и пораженной атеросклерозом интимы аорты человека позво ляют адекватно воспроизводить все проявления атерогенеза на клеточ ном уровне - липоидоз, пролиферацию и фиброз.2. Для оценки антиатеросклеротических свойств различных веществ це лесообразно использовать первичную культуру клеток, выделенных из пораженных атеросклерозом участков интимы аорты.3. Модель ex vivo на основе первичной культуры клеток из непораженной атеросклерозом интимы аорты человека позволяет оценивать измене ния атерогенных свойств сыворотки крови под воздействием приема различных лекарственных и нелекарственных средств, что отражает их биологическую активность после усвоения, распределения и биотранс формации в организме человека, то есть специфические фармакодинамические характеристики.4. Атерогенность сыворотки крови (способность индуцировать атерогенез на клеточном уровне в модели in vitro) тесно сопряжена с наличием субклинического и клинически выраженного атеросклероза; у практи чески здоровых лиц атерогенность выявляется в 20% случаев, при суб клиническом атеросклерозе - в 70% случаев, и при наличии клиниче ских проявлений атеросклероза - в 90% случаев.5. Атерогенность сыворотки крови, выявляемая в клеточной модели in vi tro, является диагностическим критерием субклинического атероскле роза, характеризующимся 3,7-кратным относительным риском, 95% чувствительностью, 71% диагностической значимостью положительно го результата и 81% диагностической значимостью отрицательного ре зультата.6. Возникновение атерогенности сыворотки крови сопряжено с ростом
диффузного интималыюго утолщения в сонных артериях и определяет прогрессирование субклинического атеросклероза.7. Спонтанное или индуцированное с помощью антиатерогенной терапии снижение атерогенности сыворотки крови вплоть до ее полного устра нения вызывает регрессию субклинического атеросклероза.8. Антиатерогенная терапия (снижение атерогенности сыворотки крови с помощью лекарственных или нелекарственных средств) является пато генетическим способом профилактики и терапии субклинического ате росклероза.9. Антиатерогенными свойствами в моделях in vitro и ex vivo обладают ингибиторы ГМГ-КоА редуктазы, антагонисты кальция и эссенциаль ные фосфолипиды.10. Для профилактики и лечения субклинического атеросклероза при от сутствии показаний к назначению антиатерогенных лекарственных средств целесообразно использовать нелекарственные средства на ос нове натуральных компонентов.11. Наиболее эффективными натуральными средствами, обладающими ан тиатеросклеротическим и антиатерогенным действием в клеточных моделях in vitro и ex vivo, являются чеснок (Allium sativum) и ' препараты на его основе.12. Биологически активными компонентами чеснока, обусловливающими его антиатеросклеротический и антиатерогенный эффекты, являются серосодержащие аминокислоты и сульфоксиды.13. Антиатеросклеротнческое и антиатерогенное действие биологически активных компонентов чеснока проявляется в подавлении накопления внутриклеточного холестерина и его эфиров, уменьшении пула накоп ленных липидов, подавлении пролиферативной активности клеток, снижении синтеза компонентов соединительнотканного матрикса.14. Механизм антилипоидозного действия биологически активных компо-245-
нентов чеснока на клеточном уровне заключается в подавлении синтеза внутриклеточных липидов, ингибировании активности внутриклеточ ной ацилкоэнзим А:холестерин ацилтрансферазы и активации внутри клеточной эстеразы эфиров холестерина.15. Длительное применение препарата пролонгированного действия на ос нове чеснока «Алликор» приводит к устойчивому снижению атероген ности сыворотки крови.16. Длительный прием Алликора индуцирует регрессию каротидного суб клинического атеросклероза, что проявляется в уменьшении толщины интимо-медиального слоя сонных артерий со средней скоростью
0,022±0,007 мм в год; при отсутствии антиатерогенной терапии суб клинический атеросклероз прогрессирует со средней скоростью
0,015±0,008ммвгод.17. Алликор, помимо отдаленных благоприятных эффектов, реализуемых на уровне артериальной стенки, обладает ранними благоприятными эффектами, проявляющимися в снижении сердечно-сосудистой заболе ваемости и смертности, в основе которых могут лежать другие меха низмы, не связанные с подавлением атерогенности сыворотки крови.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Собенин, Игорь Александрович
1. Хавкин Т.Н. О развитии атеросклеротнческих изменений аорты человека. // Арх. патол.-1950.-Т.12.-С.23-33.
2. Шагаева М.М., Славина Е.С., Собенин И.А., Орехов А.Н. Атерогенные свойства сывороток крови детей, больных сахарным диабетом 1 типа. // Пробл. эндокринол.-1993.-Т.39.-№1.-С.14-15.
3. Шагаева М.М., Собенин И.А., Славина Е.С., Орехов А.Н. Атерогенный потенциал сыворотки крови больных сахарным диабетом 1 типа. // Пробл. эн- докринол.-1993.-Т.39.-№6.-С.11-14.
4. Шевченко О.П., Шевченко А.О. Статины. Ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. М., Реафарм, 2003.
5. Щелкунов СИ. Интима малых артерий и вен. // Арх. биол. наук.-1935.-Т.35.- 609-637.
6. Andreeva Е. R., Orekhov A.N., Smirnov V.N. (Андреева Е.Р., Орехов А.Н., Смирнов В.Н.). Quantitative estimation of lipid-laden cells in atherosclerotic lesions of the human aorta. // Acta Anat. (Basel).-1991 .-V. 141 .-№4.-P.316-323.
7. Andreeva E.R., Pugach I.M., Gordon D., Orekhov A.N. (Андреева E.P., Пугач И.М., Гордон Д., Орехов А.Н.). Continuous subendothelial network formed by pericyte-like cells in human vascular bed. // Tissue Cell.-1998.-V.30.-№1.-P.127- 135.
8. Andreeva E.R., Pugach I.M., Orekhov A.N. (Андреева E.P., Пугач И.М., Орехов A.H.). Collagen-synthesizing cells in initial and advanced atherosclerotic lesions of human aorta. //Atherosclerosis.-1997.-V.130.-№l-2.-P.133-142.
9. Andreeva E.R., Pugach I.M., Orekhov A.N. (Андреева E.P., Пугач И.М., Орехов A.H.). Subendothelial smooth muscle cells of human aorta express macrophage antigen in situ and in vitro. // Atherosclerosis.-1997.-V.135.-№1.-P. 19-27.
10. Kacharava A.G., Tertov V.V., Orekhov A.N. (Качарава А.Г., Тертов B.B., Орехов A.H.). Autoantibodies against low-density lipoprotein and atherogenic potential of blood. //Ann. Med.-1993.-V.25.-№6.-P.551-555.
11. Maximow А. (Максимов A.). Binbegewebe und blutbildende Gewebe. // In: Anonymous Handbuch der mikroskopischen Anatomie des Menschen. / 1927.
12. Orekhov A.N., Andreeva E.R., Krushinsky A.V., Smirnov V.N. (Орехов A.H., Андреева E.P., Крушинский А.В., Смирнов В.Н.). Primary cultures of enzyme- isolated cells from normal and atherosclerotic human aorta. // Med. Biol.-1984.- V.62.-№4.-P.255-259.
13. Orekhov A.N., Andreeva E.R., Tertov V.V. (Орехов A.H., Андреева E.P., Тертов B.B.). The distribution of cells and chemical components in the intima of human aorta. // Soc. Med. Rev. A Cardiol.-1987.-V.1.-P.75-100.
14. Orekhov A.N., Andreeva E.R., Tertov V.V., Krushinskii A.V. (Орехов A.H., Андреева E.P., Тертов В.В., Крушинский А.В.). Dissociated cells from different layers of adult human aortic wall. // Acta Anat. (Basel).-1984.-V. 119.-P.99-105.
15. Orekhov A.N., Tertov V.V. (Орехов A.M., Тертов B.B.). In vitro effect of garlic -251- powder extract on lipid content in normal and atherosclerotic human aortic cells. // 1.ipids.-1997.-V.32.-№ 10.-P. 1055-1060.
16. Orekhov A.N., Tertov V.V., Mukhin D.N. (Орехов A.M., Тертов B.B., Мухин Д.Н.). Desialylated low density lipoprotein - naturally occurring modified lipoprotein with atherogenic potency. //Atherosclerosis.-1991.-V.86.-P.153-161.
17. Orekhov A.N., Tertov V.V., Smirnov V.N. (Орехов A.H., Тертов В.В., Смирнов В.Н.). Lipids in cells of atherosclerotic and uninvolved human aorta. II. Lipid metabolism in primary culture. // Exp. Mol. Pathol.-1985.-V.43.-№2.-P.187-195.
18. Orekhov A.N., Tertov V.V., Sobenin I.A., Pivovarova E.M. (Орехов A.M., Тертов B.B., Собенин И.А., Пивоварова E.M.). Direct anti-atherosclerosis-related effects of garlic. //Ann. Med.-1995.-V.27.-№l.-P.63-65.
19. Rekhter M.D., Andreeva E.R., Mironov A.A., Orekhov A.N. (Рехтер М.Д., Андреева E.P., Миронов A.A., Орехов A.M.). Three-dimensional cytoarchitecture of normal and atherosclerotic intima of human aorta. // Am. J. Pathol.-1991.-V. 138.- №3.-P.569-580.
20. Slavina E.S., Madanat A.Y., Pankov Yu.A., Syrkin A.L., Tertov V.V., Orekhov A.N. (Славина E.C., Маданат АЛО., Панков Ю.А., Сыркин А.Л., Тертов В.В., Орехов А.Н.). Diabetes mellitus and atherosclerosis. // N. Engl. J. Med.-1987.- V.317.-№13.-P.836.
21. Tertov V.V., Orekhov A.N. (Тертов В.В., Орехов А.Н.). Metabolism of native and naturally occurring multiple modified low density lipoprotein in smooth muscle cells of human aortic intima. // Exp. Mol. Pathol.-1997.-V.64.-№3.-P.127-145.
22. Tertov V.V., Sobenin I.A., Orekhov A.N. (Тертов В.В., Собенин И.А., Орехов A.M.). Characterization of desialylated low-density lipoproteins which cause intracellular lipid accumulation. // Int. J. Tissue React.-1992.-V.14.-№4.-P. 155-162.
23. Tertov V.V., Sobenin I.A., Orekhov A.N. (Тертов B.B., Собенин И.А., Орехов A.H.). Modified (desialylated) low-density lipoprotein measured in serum by lectin-sorbent assay. //Clin. Chem.-1995.-V.41 .-№7.-P. 1018-1021.
24. Tertov V.V., Sobenin LA., Orekhov A.N. (Тертов B.B., Собенин И.А., Орехов A.II.). Similarity between naturally occurring modified desialylated, electronegative and aortic low density lipoprotein. // Free Rad. Res.-1996.-V.25.-№4.-P.313- 319.
25. Abbott R.D., Wilson P.W., Kannel W.B., Castelli W.P. High density lipoprotein cholesterol, total cholesterol screening, and myocardial infarction. The Framing- ham Study. //Arteriosclerosis.-1988.-V.8.-№3.-P.207-211.
26. Agarwal K.C. Therapeutic actions of garlic constituents. // Med. Res. Rev.-2003.- V.16.-P.111-124.
27. Ahnadi C.E., Berthezene F., Ponsin G. Simvastatin-induced decrease in the transfer of cholesterol esters from high density lipoproteins to very low and low density lipoproteins in normolipidemic subjects. // Atherosclerosis.-1993.-V.99.-P.219- 228.
28. Ali M., Al Qattan K.K., Al Enezi, Khanafer R.M., Mustafa T. Effect of allicin from garlic powder on serum lipids and blood pressure in rats fed with a high cholesterol diet. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids.-2000.-V.62.-№4.- P.253-259.
29. Ali M., Bordia Т., Mustafa T. Effect of raw versus boiled aqueous extract of garlic and onion on platelet aggregation. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids.- 1999.-V.60.-№i.-p.43-47.
30. Amagase H., Petesch B.L., Matsuura H., Kasuga S., Itakura Y. Intake of garlic and its bioactive components. //J. Nutr.-2001.-V.131.-№3s.-P.955S-962S.
31. American Heart Association. Heart disease and stroke statistics - 2003 Update. Dallas, American Heart Association, 2002.
32. Aminbakhsh A., Mancini G.B. Carotid intima-media thickness measurements: what defines an abnormality? A systematic review. // Clin. Invest. Med.-1999.- V.22.-№4.-P.149-157.
33. Anderson K.M., Odell P.M., Wilson P.W., Kannel W.B. Cardiovascular disease risk profiles. // Am. Heart J.-1991 .-V. 121 .-№ 1 p t 2.-P.293-298.
34. Anderson K.M., Wilson P.W., Odell P.M., Kannel W.B. An updated coronary risk profile. A statement for health professionals. // Circulation.-1991.-V.83.-№1.- P.356-362.
35. Andrews T.C., Ballantyne СМ., Hsia J.A., Kramer J.H. Achieving and maintaining National Cholesterol Education Program low-density lipoprotein cholesterol -257- goals with five statins. //Am. J. Med.-2001.-V.l 11.-P. 185-191.
36. Aqel N.M., Ball R.Y., Waldmann H., Mitchinson MJ. Identification of macrophages and smooth muscle cells in human atherosclerosis using monoclonal antibodies.//J. Pathol.-1985.-V.146.-P.197-204.
37. Assmann G., Cullen P., Schulte H. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Muenster (PROCAM) study. // Circulation.-2002.-V.105.-№3.-P.310- 315.
38. Assmann G., Schulte H., Cullen P. New and classical risk factors - the Muenster heart study (PROCAM). // Eur. J. Med. Res.-1997.-V.2.-№6.-P.237-242.
39. Austin M.A., King M.C., Vranizan K.M., Krauss R.M. Atherogenic lipoprotein phenotype. A proposed genetic marker for coronary heart disease risk. // Circula- tion.-1990.-V.82.-№2.-P.495-506.
40. Avogaro P., Bittolo-Bon G., Cazzolato G. Presence of a modified low density lipoprotein in humans. //Arteriocslerosis.-1988.-V.8.-P.79-87.
41. Baker D.P., van Lenten B.J., Fogelman A.M., Edwards P.A., Kean C, Berliner J.A. LDL, scavenger and b-VLDL receptors on aortic endothelial cells. // Arterioc- slerosis.-1984.-V.4.-P.248-251.
42. Barter P.J., Brewer H.B., Jr., Chapman M.J., Hennekens C.H., Rader D.J., Tall A.R. Cholesteryl ester transfer protein: a novel target for raising HDL and inhibiting atherosclerosis. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2003.-V.23.-№2.-P.160- 167.
43. Basile J.N. The importance of systolic blood pressure control and cardiovascular disease prevention. // Curr. Treat. Options Cardiovasc. Med.-2003.-V.5.-№4.- P.271-277.
44. Bates S.R., Wissler R.W. Effect of hyperlipemic serum on cholesterol accumulation in monkey aortic medial cells. // Biochim. Biophys. Acta.-1976.-V.450.-P.78- 88.
45. Baumstark M.W., Kreutz W., Berg A., Frey I., Keul J. Structure of human low- density lipoprotein subfractions, determined by X-ray small-angle scattering. // Biochim. Biophys. Acta.-1990.-V.1037.-P.48-57.
46. Benjamin E.J., Wolf P.A., D'Agostino R.B., Silbershatz H., Kannel W.B., Levy D. Impact of atrial fibrillation on the risk of death: the Framingham Heart Study. // -258- Circulation.-1998.-V.98.-№10.-P.946-952.
47. Berenson G.S., Srinivasan S.R., Bao W. Association between multiple cardiovascular risk factors and atherosclerosis in children and young adults. // N. Engl. J. Med.-1998.-V.338.-P. 1650-1656.
48. Berneis K.K., Krauss R.M. Metabolic origins and clinical significance of LDL heterogeneity. //J. Lipid Res.-2002.-V.43.-№9.-P. 1363-1379.
49. Blankenhom D.H., Hodis H.N. George Lyman Duff Memorial Lecture. Arterial imaging and atherosclerosis reversal. // Arterioscler. Thromb.-1994.-V.14.-№2.- P. 177-192.
50. Bordia A., Verma S.K., Srivastava K.C. Effect of garlic on platelet aggregation in humans: a study in healthy subjects and patients with coronary artery disease. // Prostaglandins Leukot. Essent. Fatty Acids.-1996.-V.55.-№3.-P.201-205.
51. Bostom A.G., Selhub J., Jacques P.P., Rosenberg I.H. Power Shortage: clinical trials testing the "homocysteine hypothesis" against a background of folic acid- fortified cereal grain flour. //Ann. Intern. Med.-2001.-V.135.-№2.-P. 133-137.
52. Bots M.L., Hoes A.W., Koudstaal P.J., Hofman A., Grobbee D.E. Common carotid intima-media thickness and risk of stroke and myocardial infarction: the Rotterdam Study. // Circulation.-1997.-V.96.-№5.-P. 1432-1437.
53. Brown M.S., Goldstein J.L. Lipoprotein metabolism in the macrophage: implications for cholesterol deposition in atherosclerosis. // Ann. Rev. Biochem.-1983.- V.52.-P.223-229.
54. Brown M.S., Goldstein J.L. A receptor-mediated pathway for cholesterol homeostasis. // Science.-1986.-V.232.-P.34-47.
55. Bruce C, Tall A.R. Cholesteryl ester transfer proteins, reverse cholesterol transport, and atherosclerosis. // Curr. Opin. Lipidol.-1995.-V.6.-P.306-311.
56. Byington R.P., Furberg CD., Crouse J.R., Espeland M.A., Bond M.G. Pravastatin, 1.ipids, and Atherosclerosis in the Carotid Arteries (PLAC-II). // Am. J. Cardiol.- 1995.-V.76.-№9.-P.54C-59C.
57. Calles E., Garcia R., Mirza S., Mortensen A. Type 2 diabetes: one disease, multiple cardiovascular risk factors. // Coron. Artery Dis.-1999.-V.10.-№l.-P.23-30.
58. Campbell J.H., Campbell G.R. Biology of the vessel wall and atherosclerosis. // Clin. Exp. Hypertens.-1989.-V.l 1.-P.901-913.
59. Campbell J.H., Efendy J.L., Smith N.J., Campbell G.R. Molecular basis by which garlic suppresses atherosclerosis. Hi. Nutr.-2001.-V.131.-№3s.-P.1006S-1009S.
60. Canner P.L., Berge K.G., Wenger N.K., Stamler J., Friedman L., Prineas R.J., Friedewald W. Fifteen year mortality in Coronary Drug Project patients: long-term benefit with niacin. //J. Am. Coll. Cardiol.-1986.-V.8.-№6.-P.1245-1255.
61. Castelli W.P., Garrison R.J., Dawber T.R., McNamara P.M., Feinleib M., Kannel W.B. The filter cigarette and coronary heart disease: the Framingham study. // 1.ancet.-1981.-V.2.-№8238.-P.109-113.
62. Chagan L., Ioselovich A., Asherova L., Cheng J.W. Use of alternative pharmacotherapy in management of cardiovascular diseases. // Am. J. Manag. Care.-2002.- V.8.-№3.-P.270-285.
63. Chait A. The role of lipoprotein receptors in lipid transport and in the pathogenesis of the hyperlipoproteinemias. // Spec. Top. Endocrinol. Metab.-1983.-V.5.-P.l-53.
64. Chang T.Y., Chang C.C.Y., Cadigan K.M. The structure of acyl coenzyme A- cholesterol acyltransferase and its potential relevance to atherosclerosis. // Trends Cardiovasc.Med.-1994.-V.4.-№5.-P.223-230.
65. Chen R.M., Fisher-Dzoga K. Effect of hyperlipemic serum on the lipid accumulation and cholesterol efflux of rabbit aortic medial cells. // Atherosclerosis.-1977.- V.28.-P.339-353.
66. Chi M.S., Koh E.T., Stewart T.J. Effects of garlic on lipid metabolism in rats fed cholesterol or lard. Hi. Nutr.-1982.-V.l 12.-№2.-P.241-248.
67. Christen W.G., Ridker P.M. Blood levels of homocysteine and atherosclerotic vascular disease. // Curr. Atheroscler. Rep.-2000.-V.2.-№3.-P.194-199.
68. Conroy R.M., Pyorala K., Fitzgerald A.P., SCORE project investigators. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project. // Eur. Heart J.-2003.-V.24.-№l 1.-P.987-1003.
69. Creriche A.G., Stahl A.J.C. Assay for scavenger receptors on human monocyte- derived macrophages. Hi. Immunol. Methods.-1994.-V.174.-P. 103-107.
70. Crouse J.R., Byington R.P., Bond M.G., Espeland M.A., Craven Т.Е., Sprinkle J.W., McGovern M.E., Furberg CD. Pravastatin, Lipids, and Atherosclerosis in the Carotid Arteries (PLAC-II). // Am. J. Cardiol.-1995.-V.75.-№7.-P.455-459.
71. Danesh J., Collins R., Appleby P., Peto R. Association of fibrinogen, C-reactive protein, albumin, or leukocyte count with coronary heart disease: meta-analyses of prospective studies. // J.A.M.A.-1998.-V.279.-№ 18.-P. 1477-1482.
72. Davies P.F. Vascular cell interactions with special reference to the pathogenesis of atherosclerosis. // Lab. Invest.-1986.-V.55.-P.5-24.
73. De Rijke Y.B., Biessen E.A.L., Vogelezang C.J.M., van Berkel T.J.C. Binding characteristics of scavenger receptors on liver endothelial and Kupffer cells for modified low-density lipoproteins. // Biochem. J.-1994.-V.304.-P.69-73.
74. Duke J.A. The Green Pharmacy Herbal Handbook. Boston, Rodale Press, 2000. Pp. 1-282.
75. Efendy J.L., Simmons D.L., Campbell G.R., Campbell J.H. The effect of the aged garlic extract, 'Kyolic', on the development of experimental atherosclerosis. // Atherosclerosis.-1997.-V.132.-№l.-P.37-42.
76. Emeson E.E., Robertson A.L. T-lymphocytes in aortic and coronary intimas. Their potential role in atherogenesis. //Am. J. Pathol.-1988.-V.130.-P.369-376.
77. Esterbauer H., Striegl G., Puhl H., Rotheneder M. Continuous monitoring of in vitro oxidation of human low density lipoprotein. // Free Rad. Res. Commun.-1989.- V.6.-P.65-75.
78. Filipovic I., Schwarzmann G., Mraz W., Wiegandt W., Buddecke E. Sialic-acid content of low-density lipoproteins controls their binding and uptake by cultured cells. //Eur. J. Biochem.-1979.-V.93.-P.51-56.
79. Fisher-Dzoga K., Jones K., Vesselinovitch D., Wissler R.W. Ultrastructural and immunohistochemical studies of primary cultures of aortic medial cells. // Exp. Mol. Pathol.-1973.-V.18.-P.162-176.
80. Fogelman A.M., Haberland M.E., Seager J., Hokom M., Edwards P.A. Factors regulating the activities of the low density lipoprotein receptor and the scavenger -264- receptor on human monocyte-macrophages. // J. Lipid Res.-1981.-V.22.-P.1131- 1137.
81. Ford E.S., Giles W.H., Dietz W.H. Prevalence of the metabolic syndrome among US adults: findings from the third National Health and Nutrition Examination Survey. // J.A.M.A.-2002.-V.287.-№3.-P.356-359.
82. Frohlich J.J. Clinical significance of serum HDL cholesterol. // Can. J. Cardiol.- 1989.-V.5.-№5.-P.VIII.
83. Fujioka Y., Taniguchi Т., Ishikawa Y., Yokoyama M. Significance of acidic sugar chains of apolipoprotein B-100 in cellular metabolism of low-density lipoproteins. II.. Lab. Clin. Med.-2000.-V.136.-№5.-P.355-362.
84. Furberg CD., Psaty B.M., Meyer J.V. Nifedipine. Dose-related increase in mortality in patients with coronary heart disease. // Circulation.-1995.-V.92.-№5.- P.1326-1331.
85. Gaede P., Vedel P., Larsen N., Jensen G.V., Parving H.H., Pedersen O. Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes. // N. Engl. J. Med.-2003.-V.348.-№5.-P.383-393.
86. Gardner CD., Chatterjee L.M., Carlson J.J. The effect of a garlic preparation on plasma lipid levels in moderately hypercholesterolemic adults. // Atherosclerosis.- 2001.-V.154.-№i..p.213-220.
87. Gebhardt R. Inhibition of cholesterol biosynthesis by a water garlic extract in primary cultures of rat hepatocytes. // Arzneim-Forsch. / Drug Res.-1991 .-V.41.-№8.- P.800-804.
88. Geroulakos G., Gorman D., Nicolaides A., Sheridan D., Elkeles R., Shaper A.G. Carotid intima-media thickness: correlation with the British Regional Heart Study risk score. //J. Intern. Med.-1994.-V.235.-№5.-P.431-433.
89. Geroulakos G., Gorman D.J., Kalodiki E., Sheridan D.J., Nicolaides A.N. The carotid intima-media thickness as a marker of the presence of severe symptomatic coronary artery disease. // Eur. Heart J.-1994.-V.15.-№6.-P.781-785.
90. Ginter E. Prevention of cardiovascular diseases: the Finnish experience and current situation. //Bratisl. Lek. Listy.-1997.-V.98.-№2.-P.67-72.
91. Glagov S., Weisenberg E., Zarins C.K., Stankunavicius R., Kolettis G.J. Compensatory enlargement of human atherosclerotic coronary arteries. // N. Engl. J. Med.- 1987.-V.316.-P.1371-1375.
92. Goldstein J.L., Basu S.K., Brown M.S. Receptor-mediated endocytosis of low density lipoprotein in cultured cells. // Methods Enzymol.-l983.-V.98.-P.241-260.
93. Goldstein J.L., Brown M.S., Anderson R.G.W., Russel D.W., Schneider W.J. Receptor-mediated endocytosis: concepts emerging from the LDL receptor system. // Annu. Rev. Cell Biol.-1985.-V.l.-P.l-39.
94. Goldstein J.L., Ho Y.K., Basu S.K., Brown M.S. Binding site on macrophages that mediates uptake and degradation of acetylated low-density lipoprotein, producing massive cholesterol deposition. // Proc. Natl Acad. Sci. U.S.A.-1979.-V.76.-P.333- 337.
95. Goldstein J.L., Ho Y.K., Brown M.S., Innerarity T.L., Mahley R.W. Cholesteryl ester accumulation in macrophages resulting from receptor-mediated lipoproteins. //J. Biol. Chem.-1980.-V.255.-P. 1839-1843.
96. Goldstein J.L., Hoff H.F., Ho Y.K., Brown M.S. Stimulation of cholesteryl ester synthesis in macrophages by extracts of atherosclerotic human aortas and complexes of albumin/cholesteryl esters. //Atherosclerosis.-1981.-V.1.-P.210-217.
97. Gotto A.M., Jr., Pownall H.J., Havel R.J. Introduction to the plasma lipoproteins. // In: Methods in enzymology. / Segrest J.P., Albers J.J., eds. Academic Press, 1.ondon. 1986. Pp.3-41.
98. Gown A.M., Tsukada Т., Ross R. Human atherosclerosis. II. Immunocytochemical analysis of the cellular composition of human atherosclerotic lesions. // Am. J. Pathol.-1986.-V. 125.-P. 191 -207.
99. Grady D., Rubin S.M., Petitti D.B., Fox C.S., Black D., Ettinger В., Ernster V.L., Cummings S.R. Hormone therapy to prevent disease and prolong life in postmenopausal women. //Ann. Intern. Med.-1992.-V.l 17.-№12.-P.1016-1037.
100. Grobbee D.E., Bots M.L. Statin treatment and progression of atherosclerotic plaque burden. // Drugs.-2003.-V.63.-№9.-P.893-911.
101. Grundy S.M. Role of low-density lipoproteins in atherogenesis and development of coronary heart disease. //Clin. Chem.-1995.-V.41.-P.139-146.
102. Haberland M.E., Fogelman A.M. The role of altered lipoproteins in the pathogenesis of atherosclerosis. //Am. Heart J.-1987.-V.113.-№2.-P.573-577.
103. Haberland M.E., Olch C.L., Fogelman A.M. Role of lysines in mediating interaction of modified low density lipoproteins with the scavenger receptor on human monocyte-macrophages. //J. Biol. Chem.-1984.-V.259.-P.l 1305-11311.
104. Haley N.J., Fowler S., de Duve C. Lysosomal acid cholesteryl esterase activity in normal and lipid-laden aortic cells. //J. Lipid Res.-1980.-V.21.-P.961-969.
105. Hansson G.K., Holm J., Jonasson L. Detection of activated T lymphocytes in the human atherosclerotic plaque. //Am. J. Pathol.-1989.-V.135.-P. 169-175.
106. Mara A., Radin N:S. Lipid extraction of tissues with a low-toxicity solvent. // Anal. Biochem.-1978.-V.90.-№ 1 .-P.420-426.
107. Harenberg J., Giese C, Zimmermann R. Effect of dried garlic on blood coagulation, Fibrinolysis, platelet aggregation and serum cholesterol levels in patients with hyperlipoproteinemia.//Atherosclerosis.-1988.-V.74.-№3.-P.247-249.
108. Haust M.D. Recent concepts on the pathogenesis of atherosclerosis. // Can. Med. Assoc. J.-1989.-V.140.-P.929-935.
109. Heart Protection Study Collaborative Group. MRC/BHF Heart Protection Study of antioxidant vitamin supplementation in 20,536 high-risk individuals: a randomised placebo-controlled trial. // Lancet.-2002.-V.360.-№9326.-P.23-33.
110. Heinecke J.W., Baker L., Rosen H., Chait A. Superoxide-mediated modification of low density lipoprotein by arterial smooth muscle cells. // J. Clin. Invest.-1986.- V.77.-P.757-764.
111. Heinle H., Betz E. Effects of dietary garlic supplementation in a rat model of atherosclerosis. // Arzneimittelforschung.-1994 .-V.44.-P.614-617.
112. Ho S.E., Ide N., Lau B.H. S-allyl cysteine reduces oxidant load in cells involved in the atherogenic process. // Phytomedicine.-2001.-V.8.-JV»l.-P.39-46.
113. Hobbs H.H., Brown M.S., Goldstein J.L. Molecular genetics of the LDL-receptor gene in familial hypercholesterolemia. // Human Mut.-1992.-V.l.-P.445-454.
114. Hodis H.N., Mack W.J., LaBree L., Selzer R.H., Liu C.R., Liu C.H., Azen S.P. The role of carotid arterial intima-media thickness in predicting clinical coronary events. //Ann. Intern. Med.-1998.-V.128.-№4.-P.262-269.
115. Iberl В., Winkler G., Muller В., Knobloch K. Quantitative determination of allicin and alliin from garlic by HPLC. // Planta Med.-1990.-V.56.-P.320-326.
116. Ide N., Lau B.H. Garlic compounds protect vascular endothelial cells from oxidized low density lipoprotein-induced injury. // J. Pharm. Pharmacol.-1997.-V.49.- №9.-P.908-911.
117. International Task Force for Prevention of Coronary Heart Disease. Pocket guide to prevention of coronary heart disease. Grunwald, Germany, Borm Bruckmeier Verlag GmBH, 2003.
118. Jaakkola O., Solakivi Т., Tertov V.V., Orekhov A.N., Miettinen T.A., Nikkari T. Characteristics of low-density lipoprotein subfractions from patients with coronary artery disease. // Coron. Artery Dis.-1993.-V.4.-№4.-P.379-385.
119. Jacques P.F., Selhub J., Bostom A.G., Wilson P.W., Rosenberg I.H. The effect of folic acid fortification on plasma folate and total homocysteine concentrations. // N. Engl. J. Med.-1999.-V.340.-№19.-P.1449-1454.
120. Jain R.C., Konar D.B. Effect of garlic oil in experimental cholesterol atherosclerosis. // Atherosclerosis.-1978.-V.29.-P. 125-129.
121. Jonasson L., Holm J., Skalli O., Bondjers G., Hansson G.K. Regional accumulations of T cells, macrophages, and smooth muscle cells in the human atherosclerotic plaque.//Arteriocslerosis.-1986.-V.6.-P. 131-138.
122. Jores L. Herz und Gefasse. // In: Handbuch der speziellen pathologischen Anato- mie und Histologic / Henke F., Lubarsch F., eds. Springer, Berlin. 1924.
123. Jousilahti P., Vartiainen E., Tuomilehto J., Puska P. Twenty-year dynamics of serum cholesterol levels in the middle-aged population of eastern Finland. // Ann. Intern. Med.-1996.-V. 125.-№9.-P.713-722.
124. Kaartinen M., Penttila A., Kovanen P.T. Mast cells of two types differing in neutral protease composition in the human aortic intima. // Arterioscler. Thromb.- 1994.-V.14.-P.966-972.
125. Kannel W.B. The worth of controlling plasma lipids. // Am. J. Cardiol.-1998,- V.81.-№8.-P. 1047-1049.
126. Kannel W.B., D'Agostino R.B., Sullivan L., Wilson P.W. Concept and usefulness of cardiovascular risk profiles. // Am Heart J.-2004.-V.148.-№l.-P.16-26.
127. Kannel W.B., Ellison R.C. Alcohol and coronary heart disease: the evidence for a protective effect. // Clin. Chim. Acta.-1996.-V.246.-№l-2.-P.59-76.
128. Kannel W.B., Wilson P.W. An update on coronary risk factors. // Med. Clin. North Am.-1995.-V.79.-№5.-P.951-971.
129. Katsuda S., Boyd H.C., Fluckiger R., Ross R., Gown A.M. Human atherosclerosis. III. Immunocytochemical analysis of the cell composition of lesions of young adults. //Am. J. Pathol.-1992.-V.140.-P.907-914.
130. Kendler B.S. Garlic (Allium sativum) and onion (Allium сера): a review of their relationship to cardiovascular disease. // Prev. Med.-1987.-V.16.-№5.-P.670-685.
131. Keys A., Menotti A., Aravanis C, Blackburn H., Djordevic B.S., Buzina R., Don- tas A.S., Fidanza F., Karvonen M.J., Kimura N. The seven countries study: 2,289 deaths in 15 years. // Prev. Med.-1984.-V.13.-№2.-P.141-154.
132. Kissebach A.H., Alfarsi S., Evans D.J., Adams P.W. Integrated regulation of very low density lipoprotein in hyperlipidemia: studies of apolipoprotein-B kinetics in non-insulin-dependent diabetes mellitus. // Diabetes.-1982.-V.31.-P.217-225.
133. Klerk M., Verhoef P., Clarke R., Blom H.J., Kok F.J., Schouten E.G. MTHFR 677C>T polymorphism and risk of coronary heart disease: a meta-analysis. // -271- J.A.M.A.-2002.-V.288.-№16.-P.2023-2031.
134. Koscielny J., Klussendorf D., Latza R., Schmitt R., Radtke H., Siegel G., Kie- sewetter H. The antiatherosclerotic effect of Allium sativum. // Atherosclerosis.- 1999.-V.144.-№l.-P.237-249.
135. Krauss R.M. Dense low density lipoproteins and coronary artery disease. // J. Car- diol.-l 995.-V.75.-P.53B-57B.
136. Krauss R.M., Eckel R.H., Howard B. et al. AHA Dietary Guidelines: revision 2000: A statement for healthcare professionals from the Nutrition Committee of the American Heart Association. // Stroke.-2000.-V.31.-№11.-P.2751-2766.
137. Kritchevsky D. Effect of garlic on experimental atherosclerosis in rabbit. // Artery.-1975 .-V. 1 .-P.319-323.
138. Kronmal R.A., Cain K.C., Ye Z., Omenn G.S. Total serum cholesterol levels and mortality risk as a function of age. A report based on the Framingham data. // Arch. Intern. Med.-1993 .-V.l 53.-№9.-P. 1065-1073.
139. Kroon A.A., van Asten W.N., Stalenhoef A.F. Effect of apheresis of low-density lipoprotein on peripheral vascular disease in hypercholesterolemic patients with coronary artery disease. //Ann. Intern. Med.-1996.-V.125.-№12.-P.945-954.
140. La Belle M., Krauss R.M. Differences in carbohydrate content of low density lipoproteins associated with low density lipoprotein subclass patterns. // J. Lipid Res.- 1990.-V.31.-P. 1577-1588.
141. Lakka H.M., Laaksonen D.E., Lakka T.A., Niskanen L.K., Kumpusalo E., Tuo- milehto J., Salonen J.T. The metabolic syndrome and total and cardiovascular disease mortality in middle-aged men. //J.A.M.A.-2002.-V.288.-№21.-P.2709-2716.
142. Langhans Т.Н. Beitrage zur normalen und pathologischen Anatomie der Arterien. // Virchows Arch. (A).-1866.-V.36.-P. 187-226.
143. Lau В., Lam F., Wang-Chen R. Effect of odor-modified garlic preparation on blood lipids. // Nutr. Res.-1987.-V.7.-P. 139-149.
144. Lau B.H. Suppression of LDL oxidation by garlic. // J. Nutr.-2001.-V.131.-№3s.- P.985S-988S.
145. Lau B.H., Adetumbi M.A., Sanches A. Allium sativum (garlic) and atherosclerosis: a review.//Nutr. Res.-1983.-V.3.-P.l 19-125.
146. Laufs U., Liao J.K. Direct vascular effects of HMG-CoA inhibitors. // Trends Car- diovasc.Med.-2000.-V.10.-P.143-148.
147. Le Goff W., Guerin M., Chapman M.J. Pharmacological modulation of cholesteryl ester transfer protein, a new therapeutic target in atherogenic dyslipidemia. // Pharmacol. Ther.-2004.-V.101.-№l.-P.17-38.
148. Lerner D.J., Kannel W.B. Patterns of coronary heart disease morbidity and mortality in the sexes: a 26-year follow-up of the Framingham population. // Am. Heart J.-1986.-V.11 l.-№2.-P.383-390.
149. Lichtenstein A.H., Kennedy E., Barrier P., Danford D., Ernst N.D., Grundy S.M., 1.eveille G.A., van Horn L., Williams C.L., Booth S.L. Dietary fat consumption and health. // Nutr. Rev.-1998.-V.56.-№5 Pt 2.-P.S3-19.
150. Lindgren F.T. Preparative ultracentrifugal laboratory procedures and suggestions for lipoprotein analysis. // In: Analysis of lipids and lipoproteins. / Perkins E.G., -273- ed. American Oil Chemical Society, New York. 1975. Pp.204-224.
151. Little T.L., Beyer E.C., Duling B.R. Connexin 43 and connexin 40 gap junctional proteins are present in arteriolar smooth muscle and endothelium in vivo. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol.-1995.-V.268.-P.H729-H739.
152. Little W.C., Constantinescu M., Applegate R.J. Can angiography predict the site of a subsequent myocardial infarction in patients with mild-to-moderate coronary artery disease? // Circulation.-1988.-V.78.-P.l 157-1166.
153. Lloyd-Jones D.M., Wilson P.W., Larson M.G., Beiser A., Leip E.P., D'Agostino R.B., Levy D. Framingham risk score and prediction of lifetime risk for coronary heart disease. //Am. J. Cardiol.-2004.-V.94.-№l.-P.20-24.
154. Loewenstein W.R. Junctional intercellular communication and the control of growth. // Biochim. Biophys. Acta.-1979.-V:560.-P. 1-65.
155. Lopes-Virella M.F., Klein R.L., Lyons T.J., Stevenson H.C., Witztum J.L. Glyco- sylation of low-density lipoprotein enhances cholesteryl ester synthesis in human monocyte-derived macrophages. // Diabetes.-1988.-V.37.-№5.-P.550-557.
156. Lowry O.H., Rosebrough N.J., Fair A.L., Randall B.J. Protein measurement with the Folin phenol reagent. Hi. Biol. Chem.-1951.-V.193.-P.265-275.
157. Mahley R.W., Innerarity T.L., Rail S.C., Weisgraber K.H. Plasma lipoproteins: apolipoprotein strucrure and function. //J Lipid Res.-1984.-V.25.-P. 1277-1294.
158. Mahley R.W., Innerarity T.L., Rail S.C., Weisgraber K.H. Lipoproteins of special -274- significance in atherosclerosis. Insights provided by studies of type III hyperlipoproteinemia. //Ann. N. Y. Acad. Sci.-1985.-V.454.-P.209-221.
159. Malcolm G.T., Strong J.P., Restrepo С Atherosclerosis and lipid composition of the abdominal aorta. // Lab. Invest.-1984.-V.50.-P.79-86.
160. Malczak H.T., Buck R.C. Regeneration of endothelium in rat aorta after local freezing. //Am. J. Pathol.-1977.-V.86.-P. 133-135.
161. Mand J.K., Gupta P.P., Soni G.L., Singh R. Effect of garlic on experimental atherosclerosis in rabbits. // Indian Heart J.-1985.-V.37.-P.183-188.
162. Mansoor G.A. Herbs and alternative therapies in the hypertension clinic. // Am. J. Hypertens.-2001.-V.14.-№9 Pt 1.-P.971-975.
163. Marcovina S.M., Hegele R.A., Koschinsky M.L. Lipoprotein(a) and coronary heart disease risk. //Curr. Cardiol. Rep.-1999.-V.l.-№2.-P. 105-111.
164. Martin M.J., Hulley S.B., Browner W.S., Kuller L.H., Wentworth D. Serum cholesterol, blood pressure, and mortality: implications from a cohort of 361,662 men. //Lancet.-1986.-V.2.-№8513.-P.933-936.
165. Maslin D.J., Brown C.A., Das I., Zhang X.H. Nitric oxide - a mediator of the effects of garlic? // Biochem. Soc. Trans.-1997.-V.25.-№3.-P.408S.
166. McCrindle B.W., Helden E., Conner W.T. Garlic extract therapy in children with hypercholesterolemia. //Arch. Pediatr. Adolesc. Med.-1998.-V.152.-№11.-P. 1089- 1094.
167. McCullagh K.G., Duance V.C., Bishop K.A. The distribution of collagen types I, -275- III and V(AB) in normal and atherosclerotic human aorta. // J. Pathol.-1980.- V.130.-P.45-55.
168. McGill H.C., Herderick E.E., McMahan C.A., Zieske A.W., Malcolm G.T., Tracy R.E., Strong J.P. Atherosclerosis in youth. // Minerva Pediatr.-2002.-V.54.-№5.- P.437-447.
169. McMahan C.A., Gidding S.S., Fayad Z.A., Zieske A.W., Malcom G.T., Tracy R.E., Strong J.P., McGill H.C. Risk scores predict atherosclerotic lesions in young people. //Arch. Intern. Med.-2005.-V.165.-№8.-P.883-890.
170. McNamara J.J., Molot M.A., Stremple J.F., Cutting R.T. Coronary artery disease in combat casualties in Vietnam. // J.A.M.A.-1971.-V.216.-P.1185-1187.
171. Mirhardi S.A., Singh S., Gupta P.P. Effect of garlic supplementation to cholesterol-rich diet on development of atherosclerosis in rabbits. // Indian J. Exp. Biol.- 1991.-V.29.-P.162-168.
172. Mokdad A.H., Serdula M.K., Dietz W.H., Bowman B.A., Marks J.S., Koplan J.P. The continuing epidemic of obesity in the United States. // J.A.M.A.-2000.- V.284.-№13.-P. 1650-1651.
173. Morcos N.C. Modulation of lipid profile by fish oil and garlic combination. // J. Nat. Med. Assoc-1997.-V.89.-P.673-678.
174. Movat H.Z., More R.H., Haust M.D. The diffuse intimal thickening of the human aorta with aging. //Am. J. Pathol.-1958.-V.34.-P. 1023-1031.
175. Munro J.M., van der Walt J.D., Munro C.S., Chalmers J.A., Cox E.L. An immu- nohistochemical analysis of human aortic fatty streaks. // Hum. Pathol.-1987.- V.18.-P.375-380.
176. Murabito J.M., D'Agostino R.B., Silbershatz H., Wilson W.F. Intermittent claudication. A risk profile from The Framingham Heart Study. // Circulation,-1997.- V.96.-№l.-P.44-49.
177. Murabito J.M., Evans J.C., Nieto K., Larson M.G., Levy D., Wilson P.W. Prevalence and clinical correlates of peripheral arterial disease in the Framingham Offspring Study.//Am. Heart J.-2002.-V.143.-№6.-P.961-965.
178. Naghavi M., Libby P., Falk E. et al. From vulnerable plaque to vulnerable patient: a call for new definitions and risk assessment strategies: Part II. // Circulation.- 2003.-V.108.-№15.-P.1772-1778.
179. Nissen S.E. Who is at risk for atherosclerotic disease? Lessons from intravascular ultrasound. //Am. J. Med.-2002.-V.l 12 (Suppl. 8A).-P.27S-33S.
180. Nissen S.E., Yock P. Intravascular ultrasound. Novel pathophysiological insights and current clinical applications. // Circulation.-2001.-V.103.-P.604-616.
181. Nordestgaard B.G., Wootton R., Lewis B. Selective retention of VLDL, IDL, and
182. DL in the arterial intima of genetically hyperlipidemic rabbits in vivo: Molecular size as a determinant of fractional loss from the intima- inner media. // Arterio--277- scler. Thromb.-1995.-V. 15.-P.534-542.
183. О К., Hill J.S., Pritchard P.H. Role of N-linked glycosylate of leci- thinxholesterol acyltransferase in lipoprotein substrate specificity. // Biochim. Biophys. Acta.-1995.-V.1254.-P. 193-197.
184. Oram J.F., Brinton E.A., Bierman E.L. Regulation of high density lipoprotein receptor activity in cultured human skin Fibroblasts and human arterial smooth muscle cells. // J. Clin. Invest.-1983.-V.72.-P.1611-1621.
185. Packard C.J., Gaw A., Demant Т., Shepherd J. Development and application of a multicompartmental model to study very low density lipoprotein subfraction metabolism.//J. Lipid Res.-1995.-V.36.-P.172-187.
186. Pahor M., Psaty B.M., Alderman M.H., Applegate W.B., Williamson J.D., Furberg CD. Therapeutic benefits of ACE inhibitors and other antihypertensive drugs in patients with type 2 diabetes. // Diabetes Care.-2000.-V.23.-№7.-P.888-892.
187. Pearson J.D. Lipid metabolism in cultured aortic smooth muscle cells and comparison with other types. Part I. Composition of cells grown in hyperlipemic serum. // Atherosclerosis.-1976.-V.24.-P.233-242.
188. Pedraza-Chaverri J., Tapia E., Medina-Campos O.N., Medina-Campos O.N., -278- Granados M.; Franco M. Garlic prevents hypertension induced by chronic inhibition of nitric oxide synthesis. // Life Sci.-1998.-V.62.-№6.-P.L71-L77.
189. Peterkofsky В., Diegelmann R. Use of mixture of proteinase free collagenases for specific assay of radioactive collagen in the presence of other protiens. // Biochemistry.- 1971 .-V. 10.-P.988-984.
190. Pignoli P., Tremoli E., Poli A., Oreste P., Paoletti R. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging. // Circulation.- 1986.-V.74.-№6.-P. 1399-1406.
191. Pitas R.E., Innerarity T.L., Mahley R.W. Foam cells in explants of atherosclerotic rabbit aortas have receptors for beta-very low density lipoproteins and modified low density lipoproteins. // Arteriosclerosis.-1983.-V.3.-№1.-P.2-12.
192. Preuss H.G., Clouatre D., Mohamadi A., Jarrell S.T. Wild garlic has a greater effect than regular garlic on blood pressure and blood chemistries of rats.7/ Int. Urol. Nephrol.-2001 .-V.32.-№4.-P.525-530.
193. Probstfield J.L., Margitie S.E., Byington R.P., Espeland M.A., Furberg CD. Results of the primary outcome measure and clinical events from the Asymptomatic Carotid Artery Progression Study. //Am. J. Cardiol.-1995.-V.76.-№9.-P.47C-53C
194. Qidwai W., Qureshi R., Hasan S.N., Azam S.I. Effect of dietary garlic (Allium Sativum) on the blood pressure in humans - a pilot study. // J. Рак. Med. Assoc- 2000.-V.50.-№6.-P.204-207.
195. Raggi P., Cooil В., Callister T.Q. Use of electron beam tomography data to develop models for prediction of hard coronary events. // Am. Heart J.-2001.-V.141.- №3.-P.375-382.
196. Rahman K. Historical perspective on garlic and cardiovascular disease. // J. Nutr.- 2001 .-V. 131 .-№3s.-P.977S-979S.
197. Rahman K., Billington D. Dietary supplementation with aged garlic extract inhibits ADP-induced platelet aggregation in humans. // J. Nutr.-2000.-V.130.-№ll.- P.2662-2665.
198. Redgrave T.G. Chylomicron metabolism. // Biochem. Soc. Trans.-2004.-V.32.- -279- №1.-Р.79-82.
199. Reina M., Brunzell J.D., Deeb S.S. Molecular basis of familial chylomicronemia: mutations in the lipoprotein lipase and apolipoprotein C-II genes. // J. Lipid Res.- 1992.-V.33.-№12.-P. 1823-1832.
200. Reuter H.D., Koch H.P., Lawson L.D. Therapeutic effects of garlic and its preparations. // In: Garlic. / Koch H.P., Lawson L.D., eds. Williams and Wilkins, London, UK. 1996. Pp.135-162.
201. Ridker P.M., Rifai N., Rose L., Buring J.E., Cook N.R. Comparison of C-reactive protein and low-density lipoprotein cholesterol levels in the prediction of first cardiovascular events. //N. Engl. J. Med.-2002.-V.347.-№20.-P. 1557-1565.
202. Rimm E.B., Stampfer M.J., Ascherio A., Giovannucci E., Colditz G.A., Willett W.C. Vitamin E consumption and the risk of coronary heart disease in men. // N. Engl. J. Med.-1993.-V.328.-№20.-P. 1450-1456.
203. Rosamond W.D., Chambless L.E., Folsom A.R. Survival trends, coronary event rates, and the MONICA project. Monitoring trends and determinants in cardiovascular disease. // Lancet.- 1999.-V.354.-№9181.-P.864-865.
204. Rosei E.A., Dal P., Leonetti G. Magnani В., Pessina A., Zanchetti A. Clinical results of the Verapamil in Hypertension and Atherosclerosis Study. VHAS Investigators. // J. Hypertens.-1997.-V. 15.-№l 1 .-P. 1337-1344.
205. Ross R. The smooth muscle cell. II. Growth of smooth muscle in culture and formation of elastic fibers.//J. Cell Biol.-1971.-V.50.-P. 172-186.
206. Ross R. Atherosclerosis: a problem of the biology of the arterial wall cells and their interaction with blood components. // Arteriocslerosis.-1981.-V.l .-P.293-311.
207. Salonen J.T., Salonen R. Ultrasound B-mode imaging in observational studies of atherosclerotic progression. // Circulation.- 1993.-V.87.-№3 Suppl.-P.II56-II65.
208. Scandinavian Simvastatin Survival Study Group. Randomised trial of cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart disease: the Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). // Lancet.-1994.-V.344.-№8934.-P.1383-1389.
209. Schaefer E.J., Kay L.L., Zech L.A., Brewer H.B. Tangier disease: high density lipoprotein deficiency due to defective metabolism of an abnormal apolipoprotein A-I (apo A-Tangier). //J. Clin. Invest.-1982.-V.70.-P.934-939.
210. Schechter I., Fogelman A.M., Haberland M.E., Seager J., Hokom M., Edwards P.A. The metabolism of native and malondialdehyde-altered low density lipoproteins by human monocyte-macrophages. //J. Lipid Res.-1981.-V.22.-P.63-74.
211. Schonfeld G. Recent concepts of lipoprotein pathophysiology. // Atherosclerosis.- 1994.-V.110Suppl.-P.S3-S9.
212. Schonfelder M. Ortologie und patologie der Langhans-zellen der aortenintima des menschen. // Patol. Microbiol.-1969.-V.33.-P.129-145.
213. Schwartz C.J., Valente A.J., Sprague E.A. A modern view of atherogenesis. // Am. J, Cardiol.-1993.-V.71.-№6.-P.9B-14B.
214. Sendl A., Schliack M., Loser R., Stanislaus F., Wagner H. Inhibition of cholesterol synthesis in vitro by extracts and isolated compounds prepared from garlic and wild garlic. //Atherosclerosis.-1992.-V.94.-P.79-85.
215. Sheng K., Yangfeng W., Xian L. Effects of statin therapy on the progression of carotid atherosclerosis: a systematic review and meta-analysis. // Atherosclerosis.- 2004.-V.177.-P.433-442.
216. Shepherd J. Lipoprotein metabolism. // Drugs.-1994.-V.47.-№Suppl.2.-P. 1-10.
217. Siegel G., Emden J., Wenzel K., Mironneau J., Stock G. Potassium channel activation in vascular smooth muscle. //Adv. Exp. Med. Biol.-1992.-V.311.-P.53-72.
218. Siegel G., Walter A., Engel S., Walper A., Michel F. Pleiotropic effects of garlic. // Wien. Med. Wochenschr.-1999.-V.149.-№8-10.-P.217-224.
219. Siegel G., Walter A., Schnalke F., Schmidt A., Buddecke E., Loirand G., Stock G. Potassium channel activation, hyperpolarization, and vascular relaxation. // Z. Kar- diol.-1991.-V.80 Suppl 7.-P.9-24.
220. Silagy C, Neil A. Garlic as a lipid lowering agent - a meta-analysis. // J. R. Coll. Physicians Lond.-1994.-V.28.-№l.-P.39-45.
221. Silagy C.A., Neil H.A. A meta-analysis of the effect of garlic on blood pressure. // J. Hypertens.-1994.-V.12.-№4.-P.463-468.
222. Simon A., Giral P., Levenson J. Extracoronary atherosclerotic plaque at multiple sites and total coronary calcification deposit in asymptomatic men. Association with coronary risk profile. // Circulation.-1995.-V.92.-№6.-P.1414-1421.
223. Skipsky V.P., Barclay M., Barclay R.K. Fetzer V.A., Good J.J., Archibald F.M. 1.ipid composition of human serum lipoproteins. // Biochem. J.-1967.-V.104.- P.340-352.
224. Smith G.D., Shipley M.J., Rose G. Intermittent claudication, heart disease risk factors, and mortality. // Circulation.-1990.-V.82.-№6.-P. 1925-1931.
225. Sowers J.R., Epstein M., Frohlich E.D. Diabetes, hypertension, and cardiovascular disease: an update. // Hypertension.-2001.-V.37.-№4.-P. 1053-1059.
226. Spigelski D., Jones P.J. Efficacy of garlic supplementation in lowering serum cholesterol levels. //Nutr. Rev.-2001.-V.59.-№7.-P.236-241.
227. Stampfer M.J., Hennekens C.H., Manson J.E., Colditz G.A., Rosner В., Willett W.C. Vitamin E consumption and the risk of coronary disease in women. // N. Engl. J. Med.-1993.-V.328.-№20.-P.l444-1449.
228. Stary H.C. Evolution and progression of atherosclerotic lesions in coronary arteries of children and young adults. //Atherosclerosis.-1989.-V.9.-P.119-132.
229. Stary H.C. Composition and classification of human atherosclerotic lesions. // Vir- chows Arch. (A).-1992.-V.421.-P.277-290.
230. Stary H.C. Natural History and Histological Classification of Atherosclerotic Lesions : An Update. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol.-2000.-V.20.-№5.-P.l 177- 1178.
231. Steenland K. Passive smoking and the risk of heart disease. // J.A.M.A.-1992.- V.267.-№l.-P.94-99.
232. Steinberg D., Parthasarathy S., Carew Т.Е., Khoo J., Witztum J.L. Beyond cholesterol: modifications of low density lipoprotein that increase its atherogenicity. //N. Engl. J. Med.- 1989.-V.320.-P.915-924.
233. Steiner M., Li W. Aged garlic extract, a modulator of cardiovascular risk factors: a dose-finding study on the effects of AGE on platelet functions. // J. Nutr.-2001.- V.131.-№3s.-P.980S-984S.
234. Stevens R.J., Kothari V., Adler A.I., Stratton I.M. The UKPDS risk engine: a model for the risk of coronary heart disease in Type II diabetes (UKPDS 56). // Clin. Sci. (Lond.).-2001.-V.101.-№6.-P.671-679.
235. Superko H.R., Krauss R.M. Garlic powder, effect on plasma lipids, postprandial lipemia, low-density lipoprotein particle size, high-density lipoprotein subclass distribution and lipoprotein(a). // J. Am. Coll. Cardiol.-2000.-V.35.-№2.-P.321- 326.
236. Swaminathan N., Aladjem F. The monosaccharide composition and sequence of the carbohydrate moiety of human serum low density lipoprotein. // Biochemistry.- 1976.-V.15.-P.1516-1522.
237. Sytkowski P.A., Kannel W.B., Agostino R.B. Changes in risk factors and the decline in mortality from cardiovascular disease. The Framingham Heart Study. // N. Engl. J. Med.-1990.-V.322.-№23.-P.1635-1641.
238. Takai Y., Sasaki Т., Matozaki T. Small GTP-binding proteins. // Physiol. Rev.- 2001.-V.81.-P. 153-208.
239. Tanaka A., Al M., Kobayashi Y., Tamura M., Shimokado K., Numano F. Metabo- -285- lism of triglyceride-rich lipoproteins and their role in atherosclerosis. // Ann. N. Y. Acad. Sci.-2001.-V.947.-P.207-212.
240. Thompson G.R. A handbook of hyperlipidemia. London, Current Science, 1990.
241. Topol E.J., Nissen S.E. Our preoccupation with coronary luminology. The dissociation between clinical and angiographic findings in ischemic heart disease. // Circulation.-1995.-V.92.-P.2333-2342.
242. Trautmann A. Functions of gap junction channels in the open and closed states. // Biochem. Soc. Trans.-1988.-V.16.-P.534-536.
243. Tsukada Т., Rosenfeld M.E., Ross R., Gown A.M. Immunocytochemical analysis -286- of cellular components in atherosclerotic lesions. Use of monoclonal antibodies with the Watanabe and fat-fed rabbit. // Arteriocslerosis.-1986.-V.6.-P.601-613.
244. Tsukada Т., Tippens D., Gordon D., Ross R., Gown A.M. HHF35, a muscle-actin- specific monoclonal antibody. I. Immunocytochemical and biochemical characterization. //Am. J. Pathol.-1987.-V.126.-P.51-60.
245. Turner R.C. The UK Prospective Diabetes Study. A review. // Diabetes Care.- 1998.-V.21 Suppl 3.-P.C35-C38.
246. Tuzcu E.M., Kapadia S.R., Tutar E. High prevalence of coronary atherosclerosis in asymptomatic teenagers and young adults: evidence from intravascular ultrasound. //Circulation.-2001.-V.103.-P.2705-2710.
247. Vasan R.S., Larson M.G., Leip E.P., Evans J.C., O'Donnell C.J., Kannel W.B., 1.evy D. Impact of high-normal blood pressure on the risk of cardiovascular disease.//N. Engl. J. Med.-2001.-V.345.-№18.-P.1291-1297.
248. Velican D., Velican C. Histochemical study on the glucosaminoglycans (acid my- copolisacharides) of the human coronary arteries. // Acta Histochem. Bd.-1977.- V.59.-P. 190-200.
249. Vijayagopal P., Srinivasan S.R., Jones K.M. Complexes of low-density lipoproteins and arterial proteoglycan aggregates promote cholesteryl ester accumulation -287- in mouse macrophages. // Biochim. Biophys. Acta.-1985.-V.837.-P.251-261.
250. Virchovv R.V. Phlobose und Thrombose im Gefass-system. // In: Gesammelte Ab- handlungen zur wissebschaftlichen Medizin. / Meidinder, Frankfurt. 1856.
251. Vlassara H., Brovvnlee M., Cerami A. Specific macrophage receptor activity for advanced glycosylation end products inversely correlates with insulin levels in vivo. // Diabetes.-1988.-V.37.-№4.-P.456-461.
252. Voss R., Cullen P., Schulte H., Assmann G. Prediction of risk of coronary events in middle-aged men in the Prospective Cardiovascular Muenster Study (PRO- CAM) using neural networks. // Int. J. Epidemiol.-2002.-V.31.-№6.-P. 1253-1262.
253. Wang H.X., Ng T.B. Natural products with hypoglycemic, hypotensive, hypocho- lesterolemic, antiatherosclerotic and antithrombotic activities. // Life Sci.-1999.- V.65.-№25.-P.2663-2677.
254. Wang J.G., Staessen J.A., Gong L., Liu L. Chinese trial on isolated systolic hypertension in the elderly. Systolic Hypertension in China (Syst-China) Collaborative Group. // Arch. Intern. Med.-2000.-V.160.-№2.-P.211-220.
255. Warshafsky S., Kamer R.S., Sivak S.L. Effect of garlic on total serum cholesterol. A meta-analysis. //Ann. Intern. Med.-1993.-V.l 19.-№7 Pt 1.-P.599-605.
256. Weisgraber K.H., Innerarity T.L., Mahley R.W. Role of lysine residues of plasma lipoproteins in high affinity binding to cell surface receptors on human fibroblasts. //J. Biol. Chem.-1978.-V.253.-№24.-P.9053-9062.
257. Weisgraber K.H., Innerarity T.L., Rail S.C., Jr., Mahley R.W. Receptor interactions controlling lipoprotein metabolism. // Can. J. Biochem. Cell Biol.-1985.- V.63.-№8.-P.898-905.
258. Weitz-Schmidt G., Welzenbach K., Brinkmann V. Statins selectively inhibit leukocyte function antigen-1 by binding to a novel regulatory integrin site. // Nat. Med.-2001 .-V.7.-P.687-692.
259. Westendorp I.C, Veld B.A., Bots M.L., Akkerhuis J.M., Hofman A., Grobbee D.E., Witteman J.С Hormone replacement therapy and intima-media thickness of the common carotid artery: the Rotterdam study. // Stroke.- 1999.-V.30.-JV» 12.--288- P.2562-2567.
260. Wilson P.W., Agostino R.B., Levy D., Belanger A.M., Silbershatz H., Kannel W.B. Prediction of coronary heart disease using risk factor categories. // Circula- tion.-1998.-V.97.-№18.-P.1837-1847.
261. Wilson P.W., Agostino R.B., Sullivan L., Parise H., Kannel W.B. Overweight and obesity as determinants of cardiovascular risk: the Framingham experience. // Arch. Intern. Med.-2002.-V.162.-№16.-P. 1867-1872.
262. Wilson P.W., Kannel W.B., Silbershatz H., Agostino R.B. Clustering of metabolic factors and coronary heart disease. // Arch. Intern. Med.-1999.-V.159.-№10.- P.l 104-1109.
263. Wilson P.W., Kauppila L.I., O'Donnell C.J., Kiel D.P., Hannan M., Polak J.M., Cupples L.A. Abdominal aortic calcific deposits are an important predictor of vascular morbidity and mortality. // Circulation.-2001 .-V. 103.-№ 11 .-P. 1529-1534.
264. Wilson P.W., Myers R.H., Larson M.G., Ordovas J.M., Wolf P.A., Schaefer E.J. Apolipoprotein E alleles, dyslipidemia, and coronary heart disease. The Framing- ham Offspring Study. //J.A.M.A.-1994.-V.272.-№21.-P.1666-1671.
265. Wolf P.A., Agostino R.B., Belanger A.J., Kannel W.B. Probability of stroke: a risk profile from the Framingham Study. // Stroke.-199l.-V.22.-№3.-P.312-318.
266. Yeh Y.Y., Liu L. Cholesterol-lowering effect of garlic extracts and organosulfur compounds: human and animal studies. // J. Nutr.-2001.-V.131.-№3s.-P.989S- 993S.
267. Yusuf H.R., Giles W.H., Croft J.B., Anda R.F., Casper M.L. Impact of multiple risk factor profiles on determining cardiovascular disease risk. // Prev. Med.- 1998.-V.27.-№l.-P.l-9.
268. Yusuf S., Dagenais G., Pogue J., Bosch J., Sleight P. Vitamin E supplementation and cardiovascular events in high-risk patients. The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study Investigators. //N. Engl. J. Med.-2000.-V.342.-№3.-P. 154-160.
269. Zambon A., Bertocco S., Vitturi N., Polentarutti V., Vianello D., Crepaldi G. Relevance of hepatic lipase to the metabolism of triacylglycerol-rich lipoproteins. // //Biochem. Soc. Trans.-2003.-V.31.-№5.-P.1070-1074.
270. Zanchetti A. Antiatherosclerotic effects of antihypertensive drugs: recent evidence and ongoing trials. // Clin. Exp. Hypertens.-1996.-V.18.-№3-4.-P.489-499.