Применение озонотерапии в комплексе ранней реабилитации женщин с невынашиванием беременности ранних сроков

Полюбина, Елена Владимировна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Применение озонотерапии в комплексе ранней реабилитации женщин с невынашиванием беременности ранних сроков

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Полюбина, Елена Владимировна Иваново 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Применение озонотерапии в комплексе ранней реабилитации женщин с невынашиванием беременности ранних сроков

На правах рукописи

ПОЛЮБИНА ЕЛЕНА ВЛАДИМИРОВНА

ПРИМЕНЕНИЕ ОЗОНОТЕРАПИИ В КОМПЛЕКСЕ РАННЕЙ РЕАБИЛИТАЦИИ ЖЕНЩИН С НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ РАННИХ СРОКОВ

14.00.01- акушерство и гинекология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Иваново - 2004

Работа выполнена в Государственном учреждении «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н.Городкова Министерства Здравоохранения России»

Научный руководитель-

Заслуженный деятель науки РФ, доктор медицинских наук, профессор Посисеева Любовь Валентиновна

Научный консультант-

доктор медицинских наук, профессор Сотникова Наталья Юрьевна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Качалина Татьяна Симоновна доктор медицинских наук, профессор Зуев Владимир Михайлович

Ведущее учреждение - Московский государственный медико-стоматологический университет

Защита состоится « 25 » марта 2004г. в 11 часов на заседании диссертационного совета К.208.028.01 при ГУ «Ивановский научно-исследовательский институт материнства и детства им. В.Н. Городкова Министерства Здравоохранения России» по адресу: 153731, г.Иваново, ул. Победы, 20.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России»

Автореферат разослан

2004г.

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук

И.А. Панова

ВВЕДЕНИЕ

Актуальность проблемы.

Частота невынашивания беременности составляет, по данным литературы, от 5,3% до 20% (Сидельникова В.М., 2002). Риск потери желанной беременности возрастает с увеличением числа неудач и составляет 3638% после 2-х предшествующих самопроизвольных выкидышей, а после 3-х достигает 40-45% (Демидова Е.М., 1993; Серов В.Н., 2000; Сидельникова В.М., 2002; Cooper R., Goldeberg R., 1996). Сложность решения проблемы привычного невынашивания беременности обусловлена многочисленностью причин, несовершенством методов диагностики и лечения, так как обследование и лечение в большинстве случаев приходится осуществлять во время беременности, что не позволяет выявить и устранить имеющиеся патологические состояния. Следует учитывать, что повторные самопроизвольные аборты опасны поражением базального слоя эндометрия, развитием воспалительных процессов внутренних половых органов, нарушений менструального цикла и дальнейшим ухудшением репродуктивной функции женщин (Сидельникова В.М., 1999; Fedele L., Bianchi S., 1995).

Многочисленные исследования последних лет убедительно продемонстрировали роль персистирующей вирусной и бактериальной инфекции в развитии самопроизвольного аборта (Кошелева Н.Г., 1996; Алжирская А.С., 1999; Сидельникова В.М., 1999, 2002; Kira E.F., 1994; Cauci M.N., 1995).

Известно, что у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза имеются существенные изменения функциональных и количественных параметров Т- и В-лимфоцитов, нарушение локомоторных функций моноцитов и нейтрофилов, снижение факторов неспецифической резистентности (Айламазян Э.К., с соавт., 1990г; Сотникова Н.Ю., Крош-кина Н.В., 1997г).

Несмотря на высокую частоту инфицированных выкидышей на фоне иммунодефицитного состояния при данной патологии, в настоящее время недостаточно разработаны способы ранней реабилитации женщин после самопроизвольного прерывания беременности, направленные на профилактику инфекционных осложнений, нарушений менструальной функции и восстановление фертильности.

Одним из высокоэффективных и экономически выгодных немедикаментозных методов лечения является медицинский озон. Установлено, что, обладая уникальными возможностями, озон в терапевтических концентрациях оказывает иммуномодулирующее (Побединский Н.М., Зуев В.М., Зайцев В.Я., 1992), противовоспалительное (Васильев И.Т. с соавт. 1992; Леонтьева Г.В., Колесова О.Е., 1995), бактерицидное (Побединский Н.М, Джибладзе ТА, Зуев В.М.,1992; Лазарева Е.Б., 1995), фунгицидное (Мельникова A.M. с соавт., 1995), цитостатическое, антистрессовое и анальгезирующее действие (Потехина Ю.П. с соавт., 1995). Широкий спектр терапевтического действия позволяет применять озонотерапию у женщин в раннем послеабортном периоде.

Цель исследования: усовершенствовать и научно обосновать комплекс ранней реабилитации женщин после самопроизвольного аборта ранних сроков с использованием озонотерапии. Задачи исследования:

1. Определить состояние иммунной системы у женщин с невынашиванием беременности в раннем послеабортном периоде.

2. Выявить особенности влияния комплексной терапии с применением медицинского озона на характер течения послеабортного периода, иммунологические, биохимические и иммунохимические показатели, характер инфицирования пациенток.

3. Дать сравнительную оценку репродуктивного здоровья женщин с невынашивание беременности в динамике трехлетнего наблюдения после проведенных у них реабилитационных мероприятий с использованием традиционной терапии и комплексного лечения с применением озона.

4. Усовершенствовать тактику ведения женщин с невынашиванием беременности ранних сроков с использованием озонотерапии в раннем послеа-бортном периоде.

Научная новизна исследования:

Впервые установлено положительное влияние комплексной терапии с использованием медицинского озона на течение послеабортного периода у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков. Показано, что применение озона в комплексной восстановительной терапии способствует снижению как ранних, так и отдаленных воспалительных осложнений самопроизвольного аборта, более раннему восстановлению нормальной функции яичников (к 3-ему менструальному циклу), благоприятному течению и исходу последующей беременности.

Уточнен механизм иммуномодулирующего действия медицинского озона, эффект которого реализуется через нормализацию индивидуальных исходно измененных показателей Т-, В-лимфоцитов, снижение активированных CD71+ лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов. Практическая значимость работы:

Акушерско-гинекологической практике предложен усовершенствованный способ комплексной реабилитации женщин после самопроизвольного аборта с применением медицинского озона в раннем послеаборт-ном периоде.

Основные положения, выносимые на защиту:

Применение медицинского озона в комплексной терапии у женщин после самопроизвольного аборта в ранние сроки способствует нормализации у них показателей иммунного ответа, перекисного окисления ли-пидов, элиминации инфекции, уменьшению частоты осложнений воспалительного характера, восстановлению функции яичников и эндометрия к третьему после аборта менструальному циклу, оказывает благоприятное влияние на течение и исход последующей беременности.

Реализация иммуномодулирующего эффекта медицинского озона осуществляется через разнонаправленное его влияние на показатели им-

мунной системы. Не оказывая влияния на неизмененные показатели Т- и В-лимфоцитов, нормализует индивидуальные низкие значения, снижает уровень пролиферирующих лимфоцитов и активированных моноцитов и нейтрофилов.

Внедрение результатов исследования в практику:

Усовершенствованный способ комплексной ранней реабилитации женщин после спонтанного аборта внедрен в практику работы гинекологической клиники и консультативно-диагностической поликлиники ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России».

Материалы исследования используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии Ивановской государственной медицинской академии. Апробация работы

Основные положения работы доложены на: IV (2001) и V (2003) Всероссийских научно-практических конференциях «Озон и методы эфферентной терапии в медицине» (Нижний Новгород); VI Всероссийской научной конференции с международным участием «Дни иммунологии в Санкт-Петербурге» (Санкт-Петербург, 2002г.); III Международном конгрессе "Слабые сверхслабые поля и излучение в биологии и медицине" (С-Петербург, 2003г.); IV Международной научно-практической конференции «Здоровье и образование в XXI веке» (Москва, 2003г.); межрегиональном симпозиуме «Репродуктивное здоровье семьи и совершенствование качества перинатальной помощи» (Иваново, 2000); Республиканском семинаре «Новые технологии медико-социальной помощи семье» (Иваново, 2000г., 2002г.); Республиканской научно-практической конференции «Актуальные проблемы лабораторной и функциональной диагностики в акушерстве, гинекологии и перинатологии» (Иваново, 2001г., 2002г., 2003г.); Итоговой научной сессии ГУ «Ив НИИ МиД им. В.Н.Городкова МЗ РФ» за 2000г., 2001г., 2002г. (Иваново); заседании общества акушеров-гинекологов Ивановской области в 2003г. Личное участие автора

Автором самостоятельно проводился набор материала по теме диссертации, осуществлялась методика озонотерапии у обследованных женщин, систематизация и компьютерная обработка полученных результатов.

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 20 печатных работ. Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на /4^страницах машинописного текста и содержит введение, обзор литературы, материалы и методы, 5 глав собственных исследований, обсуждение полученных результатов, выводы, практические рекомендации.

Библиографический указатель включает ^.¿отечественных и ^зарубежных) источников. Работа иллюстрирована таблицами и рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материал и методы исследования.

Работа выполнена на базе ГУ «Ивановский НИИ материнства и детства им. В.Н. Городкова Минздрава России» (директор, з.д.н., д.м.н., профессор Л.В. Посисеева). Обследование больных осуществлялось в гинекологическом отделении №4 стационара клиники (зав. Н.Г. Самойлова.), гинекологическом отделении №2 стационара клиники (зав. к.м.н. Л .Л. Серебрянникова.), а так же 8-ой городской больнице г. Иванова (гл. врач М.Ф Павлюк). Исследования проводились в лаборатории клинической иммунологии (зав.лаб , д.м.н., профессор Н.Ю. Сотникова), лаборатории патомор-фологии и электронной микроскопии (зав. лаб., д.м.н., профессор Л.П. Пе-ретятко), лаборатории иммуноферментного анализа (зав. лаб., к.м.н. А.В. Голубев), лаборатории клинической биохимии (зав. лаб., к.м.н. Г.Н. Кузьменко).

Под нашим наблюдением находилась 161 пациентка после самопроизвольного аборта в сроке 6-12 недель беременности. В зависимости от характера проводимой реабилитации в послеабортном периоде были выделены две группы. Первую группу (n=83) составили женщины, которым наряду с традиционным медикаментозным лечением с использованием антибактериальных, противовоспалительных препаратов, витаминов в комплекс мероприятий была включена озонотерапия. Пациенткам второй группы (n=78) проводилась только традиционная медикаментозная терапия. Обследование женщин было проведено в 3 этапа: до и после лечения, через 3 месяца после реабилитационных мероприятий.

Материалом для исследования служили: периферическая венозная кровь, соскоб из полости матки, содержимое цервикального канала и уретры.

Обследование женщин было комплексным, и включало следующие методы:

Общеклинические: сбор анамнеза, общий и гинекологический осмотр, общепринятое лабораторное обследование.

Иммунологические: определение относительного содержания основных популяций лимфоцитов, моноцитов, нейтрофилов в периферической крови с использованием моноклональных антител, меченых ФИТЦ: CD3, CD8, CD16, CD20, CD25, CDllb, CD71, CD95 и меченых фикоэрит-рином: CD4, HLA-DR (НПЦ «Медбиоспектр» г. Москва) методом двухцветной проточной цитофлюориметрии на приборе FACScan («Becton Dickinson» USA); определение основных классов иммуноглобулинов (Ig G, Ig A, IgM) методом радиальной иммуноинфузии по Манчини, уровня циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) в сыворотке крови - по методу Гриневича Ю.С. и Алферова А.Н. (1981г.) в модификации.

Иммудохимические: определение уровня альфа-2 микроглобулина фертильности (АМГФ) в менструальной крови осуществляли методом двойной кммунодиффузии в агаре по Оухтерлони в модификации Н.И. Храмковой и Г.И. Абелева с использованием стандартных тест-систем. Чувствительность тест-систем для АМГФ составила 2мкг/мл. Все тест-системы изготовлялись сотрудниками каф. биохимии Московского Государственного медицинского Университета (зав. каф. - д.м.н., профессор Ю.С. Татаринов).

Иммуноферментные: определение антител к возбудителям хлами-диоза, уреаплазмоза, кандидоза, токсоплазмоза, вирусу простого герпеса производилось методом твердофазного ИФА на шариковых носителях с использованием высокоспецифичных моноклональных антител в модификации фирмы ABBOTT.

Цитоморфологические: качественный и количественный состав микрофлоры влагалища, цервикального канала, исследование соскобов из полости матки проводилось световым микроскопом типа "Биолам" с использованием иммерсионной системы при увеличении 1350; вирус герпеса диагностировался ДНК-реакцией по методу Фельгена-Россенбека; мико-плазмоз - с помощью PAS-реакции по Мак-Манусу, хламидии - по методу R.M. Woodland, J. Malam, S. Daroogar в модификации А.В. Руденко, И.Г. Лукомского.

Биохимические: содержание малонового диальдегида определяли по методу Jagy К., Nichigaci J., Chama H., суммарной антиоксидантной активности - по методу Al-Timiti D.L., Doimandy T.U. (1974), в модификации Промыслова М.М., Дамчука П.Л. (1990).

Ультразвуковое исследование женщин проводили с использованием аппарата ALOKA SSD- 170 с применением конвексного абдоминального и влагалищного датчиков 3,5-4,5 мгц.

Статистическая обработка полученных данных проводилась с помощью ЭВМ типа IBM РС-АТ 486 и Pentium с использованием набора стандартных программ. Методика проведения озонотерапии.

Озонотерапия проводилось внутривенной капельной инфузией физиологического раствора по методике, описанной профессором Н.М. Побединским с соавт., 1992г. Озонирование физиологического раствора осуществлялось с помощью установки УОТА-60-01 «Медозон» путем насыщения флакона 400мл 0,9% хлорида натрия озоно-кислородной смесью мощностью 66 мкг/мл. Концентрация медицинского озона в растворе при парентеральном введении составляла от 2,5-3,5 мкг/мл. Объем вливаний -200мл. Введение производилось в течение 20 минут со скоростью 60 капель в минуту через день. Количество инфузий -5-6 на курс.

Установка сертифицирована на основании протокола испытаний № 6270 от 27.05.98г. испытательного центра изделий медицинского назначения BHИИИMT№POCC RU000l.2mMO4. Результаты исследования и их обсуждение

Для оценки эффективности реабилитационных мероприятий нами были взяты группы больных, однотипных по своей клинической характеристике.

Возраст обследованных женщин колебался от 20 до 35 лет. Средний возраст обеих групп был одинаков и являлся наиболее благоприятным для реализации репродуктивной функции.

При изучении анамнеза женщин с невынашиванием беременности ранних сроков мы отмечали высокую частоту детских инфекций и соматических заболеваний, среди которых преобладали хронический тонзиллит, ОРВИ и заболевания почек. При поступлении в стационар экстрагени-тальная патология диагностирована у 85,5% женщин первой группы и у 88,5% пациенток - второй. У большинства женщин обеих групп выявлено диффузное увеличение щитовидной железы, у трети женщин - хронический бронхит, несколько реже хронический тонзиллит и хронический пиелонефрит.

При анализе патологии органов репродукции отмечалась высокая частота гинекологических заболеваний у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков (87,9% и 91% в группах соответственно), среди которых преобладали воспалительные процессы женских половых органов, эктопия шейки матки, нарушения менструальной функции в виде аль-годисменореи, опсоменореи, полименореи.

Раннее начало половой жизни у половины пациенток обеих групп, наличие в анамнезе у трети пациенток абортов, а у половины женщин -привычного невынашивания беременности позволяет отнести обследованных женщин к группе высокой степени риска на развитие послеабортных осложнений, что согласуется с данными Кулакова В.И.(1994).

Итак, у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков выявлена высокая частота соматических инфекционно-воспалительных заболеваний в пре- и пубертатный периоды, нарушений менструальной функции, воспалительных процессов матки и придатков, раннее начало половой жизни. Поскольку все выше перечисленные факторы оказывают отрицательное влияние на состояние здоровья обследуемых женщин, возникает необходимость оптимизации существующих схем реабилитационных мероприятий в раннем послеабортном периоде у данной категории больных.

Озонотерапия - высокоэффективный и экономически выгодный метод лечения, имеющий широкий спектр воздействия на человеческий организм, характеризующийся хорошей переносимостью и практически отсутствием побочных эффектов (Русова М.Р., 2003).

Эффективность реабилитационных мероприятий мы оценивали: по изменению состояния обследованных женщин, данным клинического анализа крови, УЗИ, ИФА и цитологического исследования мазков, биохимическим и иммунологическим показателям, динамике содержания белков репродуктивной системы человека, поскольку эти параметры позволяют комплексно оценить состояние здоровья обследуемых женщин.

Улучшение состояния после проведения 2-3 сеансов озонотерапии отмечали практически все пациентки первой группы - 92,8%. При этом наблюдалось исчезновение слабости, улучшение настроения и аппетита, что согласуется с данными Зуева В.М(1995), который показал, что на фоне озонотерапии улучшается психоэмоциональное состояние женщин с острыми воспалительными заболеваниями матки и придатков. У пациенток группы сравнения положительная динамика этих симптомов прослеживалась значительно позднее - через 2 недели от начала медикаментозного лечения.

Применение медицинского озона в комплексном лечении женщин в послеабортном периоде способствовало купированию болевого синдрома у 96,4% пациенток основной группы на третьи сутки лечения, в то время как применение традиционной терапии у женщин приводило к купированию болевого синдрома у 80,8% женщин контрольной группы только на 2-ой неделе лечения (р<0,01). Известно, что анальгетический эффект озона достигается за счет повышенного снабжения кислородом очагов воспаления, в результате чего усиливается окисление медиаторов, вызывающих боль (Густов А.В. с соавт., 2001).

Озонотерапия оказывала выраженный благоприятный эффект и на показатели температурной реакции. У всех пациенток первой группы нормализация температуры тела после озонотерапии происходила в среднем на 1-2 суток раньше. После медикаментозного лечения у 14,1% женщин в течение недели сохранялась субфебрильная температура (р<0,01).

Согласно собственным исследованиям, на фоне озонотерапии снижение количества лейкоцитов (р<0,001) и СОЭ (р<0,02) происходило интенсивнее, чем в группе сравнения. Полученные данные свидетельствуют о дезинтоксикационном эффекте медицинского озона, что совпадает с данными литературы (Калер Г.Б., 1989).

Одним из ранних клинических признаков патологического течения послеабортного периода является субинволюция матки (увеличение объема матки, расширение ее полости), которая в последующем может стать причиной тяжелых гнойно-септических осложнений в виде воспалительных заболеваний слизистой и мышечной оболочек матки (Никонов А.П., 1993; Стрижаков А.Н., 1996). Данные ультразвукового исследования внутренних гениталий на 7-е сутки послеабортного периода показали, что на фоне озонотерапии все средние значения размеров матки были ниже, чем у пациенток второй группы на фоне медикаментозного лечения (р<0,05). Улучшение сократительной способности матки после применения озонотерапии объясняется, с одной стороны, антигипоксическим действием озона, которое реализуется через улучшение микроциркуляции, с другой, его бактерицидным и противовоспалительным действием (Густов А.В.,2001).

Нами была отмечена высокая инфицированность женщин после самопроизвольного аборта. Было выявлено, что наиболее часто у обследованных нами женщин с невынашиванием беременности встречается ак-

тивная хламидийная инфекция (86% и 88,3%). Более чем у половины обследуемых имели место уреаплазменная (64,9% и 70%) и герпетическая инфекции (61,4% и 66,7%), несколько реже встречался кандидоз - (28,1 % и 35%) и токсоплазменная инфекция - (17,5% и 15%). Среди бактериальной флоры преобладали аэро- и анаэробная палочковая флора, преимущественно из группы энтеробактерий. Сочетание бактероидов, спорообра-зующей флоры и грамвариабельных палочковых форм с увеличением количества ключевых клеток проявлялось картиной бактериального вагиноза в 20% случаев. Нами выявлено, что у женщин обеих групп после самопроизвольного аборта преобладало воспаление смешанной этиологии: хлами-дийно-бактериальной - 61,4% и 57,7% соответственно, бактериально-вирусной - 61,4% и 67,9%, вирусно-бактериально-кандидозной - 10,8% и 10,3%.

При патоморфологическом исследовании эндометрия и ворсинчатого дерева у женщин после самопроизвольном прерывании беременности ранних сроков выявлено, что у большинства пациенток обеих групп в эндометрии и в просвете желез определялись очаговые скопления из полиморфно-ядерных лейкоцитов на фоне диффузной лимфоцитарной инфильтрации, что свидетельствует воспалении смешанной этиологии, у половины женщин выявлены признаки вирусной (герпетической) инфекции, у трети пациенток в эндометрии наблюдались признаки хламидийной инфекции.

Таким образом, у 85% женщин после самопроизвольного аборта нами была гистологически выявлена картина хронического эндометрита, что совпадает с данными Сидельниковой В.М. (2000) и Марачева А.А. (2002), указывающих на вирусную этиологию невынашивания беременности и подтверждающих роль условно-патогенных микроорганизмов в развитии хронического эндометрита при привычном невынашивании беременности.

Нами было установлено достоверное снижение частоты выявления ^М антител против герпетической (р<0,02) и кандидозной (р<0,01) инфекции у женщин через месяц после проведенного комплексного лечения с применением озонотерапии, чего мы не отмечали у пациенток второй группы, которым проводилось медикаментозное лечение (р>0,05). Следует отметить, что в обеих группах как комплексная, так и традиционная терапия оказались одинаково эффективными в отношении хламидийной и уреаплазменной инфекций (р<0,001, в обеих группах). Однако в содержимом цервикального канала женщин первой группы после лечения достоверно реже были выявлены антигены уреаплазменной инфекции, по сравнению с пациентками второй группы: 12,3% и 35% соответственно (р<0,01).

Для адекватной оценки степени тяжести патологического процесса и эффективности проводимых мероприятий мы исследовали состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма. Полученные данные свидетельствуют о том, что у женщин после

самопроизвольного аборта системы ПОЛ и АОС исходно находятся в состоянии дисбаланса. По нашим данным среднее значение МДА было выше средненормативных показателей (р<0,01) у пациенток обеих групп, что говорит об интенсификации ПОЛ у женщин в послеабортном периоде, при этом средние значения АОА в обеих группах находились в пределах нормы.

Стрессовая реакция, операционная травма и наркоз являются патофизиологическим механизмом активации ПОЛ и нарушения АОС, что в сочетании с уже имеющимися нарушениями на фоне хронического инфекционного процесса у женщин с привычным невынашиванием беременности может привести к угнетению важнейших функций и систем организма и способствовать развитию послеабортных осложнений (Лебедь СВ., 1994; Лебкова Н.П., 1995).

Включение медицинского озона в комплексное лечение женщин после самопроизвольного аборта способствовало нормализации индивидуальных показателей МДА в 65,9%, а АОА в 61% случаев, что позволяет говорить о повышении и адекватности антиоксидантной защиты организма на фоне озонотерапии. При исходном пероксидантном сдвиге, который характерен для островоспалительных процессов, озон активирует систему АОЗ и тем самым оказывает противовоспалительное действие (Канторщикова К.Н., 2000; Долгов Г.В., 2001). В группе женщин, которым в послеабортном периоде проводилась традиционная терапия, нормализация МДА наблюдалась лишь в 20,8%, а АОА - в 35,4%, что свидетельствует о несостоятельности антиоксидантной системы организма. Очевидно, что в этих условиях даже умеренный рост интенсивности ПОЛ может стать критическим для баланса в системе прооксиданты-оксиданты и иметь серьезные клинические последствия.

Генерализация процессов перекисного окисления липидов цито-плазматических мембран при инфекционных процессах вызывает нарушение согласованной работы всех регуляторных систем: нервной, иммунной, эндокринной и приводит к глубоким метаболическим нарушениям.

Нами установлено, что на системном уровне самопроизвольный аборт сопровождался значительными иммунными нарушениями.

Так, отмечалось снижение уровня ЦТЛ (р<0,001). Известно, что функцией цитотоксических лимфоцитов является удаление мутантных, инфицированных вирусом клеток собственного организма (Ярилин А.А., 1999). В связи с этим отмеченное нами снижение содержания клеток, экс-прессирующих СБ8 молекулу можно считать связанным с развитием вирусного инфицирования у обследованных пациенток на фоне вторичного иммунодефицитного состояния. Одновременно со снижением количества цитотоксических лимфоцитов в периферической крови у женщин с невынашиванием беременности отмечалось уменьшение содержания лимфоцитов с фенотипом СБ38+ (р<0,01) и увеличение содержания пролифери-рующих (СБ71+) лимфоцитов (р<0,001 в обоих случаях), что подтверждает мысль о наличии вирусного инфицирования. У женщин с невынашива-

нием беременности в анамнезе после самопроизвольного аборта происходило увеличение уровня CD45RA+ лимфоцитов, относящихся к пулу "наивных" или покоящихся, клеток. В то же время, у пациенток отмечалось снижение готовности клеток к апоптозу, что может свидетельствовать о нарушении элиминации активированных клонов клеток. Можно предположить, что выявленные нами изменения отражают процессы, связанные с мобилизацией иммунной системы и активацией адаптивного иммунного ответа на фоне неадекватного иммунного ответа.

Помимо изменений со стороны адаптивного иммунитета нами были выявлены изменения и со стороны показателей врожденного иммунитета. В периферической крови женщин сразу после самопроизвольного аборта отмечалось достоверное повышение содержания CD25+, CDllb + , CD95+ моноцитов, CD 16+и СБ95+ нейтрофилов (р<0,001 во всех случаях), что является показателем развивающегося иммунного ответа. Это может быть обусловлено антигенной стимуляцией в результате хирургического вмешательства. Изучение гуморального звена иммунитета у женщин после самопроизвольного аборта в обеих группах показало значительное повышение у больных уровня ЦИК (р<0,001), что связано, по-видимому, со стрессовой ситуацией, всегда сопровождающейся повышением уровня ЦИК.

Хотя у большинства женщин обеих групп послеабортный период протекал без патологии, следует отметить, что в ряде случаев у пациенток, как первой, так и второй групп наблюдались осложнения воспалительного характера. В связи с этим мы предположили, что исходное состояние иммунной системы могло оказывать влияние на течение послеабортного периода. Для подтверждения этого предположения нами был проведен анализ иммунологических параметров в зависимости от развития или отсутствия воспалительных осложнений.

У пациенток с развившимися в послеабортном периоде осложнениями иммунологические нарушения были более выраженными и проявлялись в снижении CD3+ (р<0,001), CD4+ (р<0,05), CD8+ (р<0,01), CD20+ (р<0,05), HLADR+ (р<0,001) лимфоцитов, CD 16+ (р<0,001), HLADR+ (р<0,02) моноцитов, однако экспрессия функциональных молекул на поверхности нейтрофилов существенно не менялась. Снижение содержания Т- и В-лимфоцитов и Т-хелперов можно рассматривать как отражение им-мунодефицитного состояния, что косвенно согласуется с литературными данными. Так, по мнению Борисовой А.В.(1998), снижение всех показателей клеточного звена иммунитета у женщин с привычным невынашиванием беременности связано с персистирующей формой вирусной инфекции в сочетании с аутоиммунными нарушениями. По данным Савицкого И.И. (1978), степень снижения количества дифференцированных CD3+ Т-лимфоцитов зависит, в первую очередь, от течения патологического процесса. По мнению автора, низкое содержание данной популяции клеток указывает на возможность развития осложнений или перехода заболевания в хроническую форму. По нашему мнению снижение относительного со-

держания Т-клеток может свидетельствовать либо о наличии у данных больных иммунодефицитного состояния, способствующего развитию инфекционного процесса и его хронизации либо об остроте процесса, поскольку имеются данные о выраженном снижении уровня Т-лимфоцитов в острой стадии инфекционно-воспалительного заболевания. Кроме того, CD4+ клетки индуцируют рост, дифференцировку и созревание разных типов клеток, включая В-лимфоциты, влияют на их пролиферацию, регулируют развитие отдельных этапов иммуногенеза. Уменьшение количества иммунекомпетентных клеток (CD4+) у обследованных пациенток может приводить и к нарушению гуморального иммунного ответа (Ярилин А.А.,1999).

Таким образом, нами установлено, что иммунологические показатели женщин в послеабортном периоде в значительной мере отличаются от параметров здоровых неберемеиных женщин. Более того, исходные иммунологические показатели женщин играют важную роль в реализации риска воспалительных осложнений в раннем послеабортном периоде. Исходные иммунологические показатели женщин с развившимися воспалительными осложнениями в послеабортном периоде характеризовались нарушением всех видов клеточного иммунного ответа, угнетением моноци-тарного звена и отсутствием компенсаторной активации нейтрофилов. При неосложненном течении послеабортного периода у женщин наблюдалось развитие полноценного клеточного иммунного ответа, сопровождавшегося активацией фагоцитов.

Проведенные нами исследования показали, что озон способствовал нормализации измененных индивидуальных значений показателей Т- и В-лимфоцитов, что свидетельствует об иммуномодулирующем влиянии медицинского озона. Установлено, что у всех пациенток уровень CD3+ после лечения соответствовал норме (р<0,001), и исчезли значения выше (р<0,05) и ниже нормы (р<0,01). Такая же закономерность наблюдалась при анализе индивидуальных значений содержания В-клеток у женщин, получавших комплексное лечение с включением медицинского озона. Анализ показал, что после лечения у 100% пациенток содержание CD20+ соответствовало норме (р<0,01), и полностью исчезали показатели значений выше (р<0,001)и ниже нормы (р<0,001). Этот вывод подтверждается данными литературы. По данным многих авторов, озон оказывает положительный эффект на содержание Т-лимфоцитов, приводя к увеличению содержания Т-клеток (Зуев В.М., 1998). Полученные нами данные свидетельствуют, что у женщин после спонтанного аборта под воздействием медицинского озона отмечалось достоверное снижение уровня активированных CD71+ лимфоцитов (р<0,05), CD25+ и CD95+ моноцитов (р<0,02, в обоих случаях), CD95+ нейтрофилов (р<0,05), нормализация количества нейтрофилов с Рсу рецепторами III типа (р<0,01). При анализе индивидуальных значений иммунологических показателей после комплексного лечения с включением озонотерапии наблюдалось достоверное увеличение значений CD25+ лимфоцитов, соответствующих норме (р<0,05) за счет

уменьшения количества высоких (р<0,05) и низких значений показателя (р>0,05). Подобная закономерность была выявлена при анализе индивидуальных значений содержания СБ71+ лимфоцитов. Было выявлено, что после курса озонотерапии достоверно уменьшилось количество высоких значений показателя СБ71+ (р<0,02), при этом отмечалась тенденция к увеличению количества значений, соответствующих норме и уменьшение количества сниженных значений (р>0,05). Индивидуальный анализ показателей содержания СБ 16+ нейтрофилов показал достоверное увеличение количества значений, соответствующих норме (р<0,05) и уменьшение высоких значений (р<0,05). Такая же закономерность наблюдалась при анализе индивидуальных значений содержания СБ95+ нейтрофилов. Вероятно, это связано с уменьшением антигенной нагрузки за счет элиминации под действием озона инфекционных агентов. В то же время, у женщин после комплексного лечения с применением медицинского озона сохранялось повышенное содержание наивных лимфоцитов (СБ45&Л+) и снижение их готовности к апоптозу (СБ95+), повышение уровня моноцитов и активированных нейтрофилов, что может отражать изменения, связанные с развитием адекватного иммунного ответа на фоне озонотерапии. Полученные результаты свидетельствуют о наличии у медицинского озона им-муномодулирующего эффекта. Наши исследования полностью согласуются с данными Зуева В.М. (1998), который отмечал иммуномодулирующий эффект медицинского озона, основными механизмами которого является клеточная пролиферация, фагоцитарная активность нейтрофильных лейкоцитов и неспецифических факторов защиты.

Подобного иммуномодулирующего эффекта мы не наблюдали в группе женщин, которым проводилась стандартная медикаментозная терапия. У женщин в раннем послеабортном периоде медикаментозная терапия не оказывала существенного влияния на исходно сниженные индивидуальные показатели Т- и В- лимфоцитов, активированные нейтрофилы. Более того, индивидуальный анализ данных показал, что на фоне медикаментозной терапии уменьшалось количество Т- и В- лимфоцитов и лимфоцитов, экспрессирующих на своей поверхности молекулу СБ25, что свидетельствует об ухудшении функционального состояния иммунной системы.

В проведенном нами исследовании среднее содержание ЦИК после проведенной озонотерапии снижалось в два раза (р<0,001), при этом у женщин второй группы, получавших традиционную терапию, динамики содержания ЦИК не наблюдалось, что полностью согласуется с выводами Н.М. Шаховой, (1996).

Итак, применение озонотерапии у женщин в раннем послеаборт-ном периоде оказывало выраженное иммуномодулирующее действие, в то время как использование традиционной терапии усугубляло дисбаланс иммунной системы. При этом наиболее выраженное иммуномодулирую-щее воздействие наблюдалось при исходно низких показателях клеточного иммунитета.

Ранний послеабортный период осложнился подострым эндометритом у 2,4% женщин первой группы и у 10,3% пациенток - второй (р<0,05); обострением хронического аднексита у 1,2% и у 3,8% женщин соответственно (р>0,05).

В течение 3-х месяцев после проведенных реабилитационных мероприятий по поводу самопроизвольного прерывания беременности были выявлены следующие отдаленные послеабортные осложнения: обострение хронического аднексита, нарушение менструальной функции (по содержанию АМГФ менструальной крови) и наличие хронического эндометрита (по содержанию РАЛ-2 менструальной крови).

После озонотерапии в отдаленном периоде лишь у 4,8% женщин отмечено обострение хронического аднексита, в то время как 22% пациенткам группы сравнения за анализируемый период было проведено амбулаторное лечение по поводу обострения хронического аднексита (р<0,02) Диагностика хронического эндометрита часто затруднена из-за отсутствия объективных методов его диагностики. Ранее установлено, что РАЛ-2 содержится в менструальной крови женщин от 5 до 1280 мкг/мл. (Посисеева Л.В., 1991) и его содержание резко повышается в менструальной крови женщин (от 640 мкг/мл и выше) при хронических эндометритах, что использовалось нами в качестве диагностики (Патент №2108750 от 20.04.1998). Использование традиционной медикаментозной терапии недостаточно для получения длительного противовоспалительного эффекта при лечении женщин после самопроизвольного прерывания беременности. В 3-ем менструальном цикле у женщин, которым в комплексное лечение после самопроизвольного прерывания беременности был включен медицинский озон, мы не обнаружили повышения РАЛ-2 выше 640 мкг/мл, в то время как у 25% пациенток, которым проводилась медикаментозная терапия, сохранялись признаки хронического эндомиометрита (р<0,01).

Косвенно свидетельствует о наличии хронического эндометрита выявленное нами достоверное увеличение частоты неоднородности матки у пациенток групп сравнения при эхографическом исследовании матки через 3 месяца после аборта: 16,7% и 58,1% (р<0,02).

Сравнение методов реабилитации женщин после самопроизвольного прерывания беременности показало, что наиболее эффективное восстановление функции яичников происходило под влиянием комплексной терапии с применением медицинского озона к третьему менструальному циклу. Ранее доказана связь АМГФ с нормальным функционированием репродуктивной системы. Умеренные (16-64 мкг/мл) его значения в секреторном эндометрии и менструальной крови характеризуют нормальную функцию яичников и адекватную рецепторную реакцию эндометрия на гормоны (Посисеева Л.В., 1991). При использовании комплексной терапии с применением медицинского озона восстановление функции яичников происходило полнее у большинства (76,9%) пациенток. При использовании этого метода реабилитации у женщин после самопроизвольного аборта циклы, свидетельствующие об ановуляции, встречались в единичных

случаях (3,8%), в 19,2% случаев сохранялась неполноценность второй фазы менструального цикла.

При применении медикаментозной терапии восстановление правильного менструального цикла с полноценной II фазой происходило только у 40,7% женщин. При данном методе реабилитации у 48,2% женщин после самопроизвольного прерывания беременности сохранялись циклы, свидетельствующие об НЛФ и у 11,1% - об ановуляции.

Итак, применение медицинского озона в раннем послеабортном периоде активизирует регенерацию эндометрия, улучшает микроциркуляцию и трофику тканей, через иммунорегуляторные механизмы устраняет дополнительные факторы для возникновения и развития воспалительного процесса.

Сделанное заключение подтверждается проведенным нами трехлетним динамическим наблюдением за пациентками. При использовании комплексного лечения с включением медицинского озона у женщин после самопроизвольного аборта удалось снизить количество осложнений как в раннем, так и в отдаленном послеабортных периодах.

В основной группе женщин за период наблюдения количество обострений хронического аднексита было в 4 раза (р<0,05), эктопии шейки матки и вторичного бесплодия в 2 раза меньше, чем в группе сравнения (р<0,05). Это связано, по-видимому, с более длительным нммуномодули-рующим и противовоспалительным эффектами медицинского озона, по сравнению с медикаментозным лечением. При этом в 2 раза чаще в группе сравнения имело место нарушение менструальной функции по типу ги-перполименореи (р<0,05), альгодисменореи (р<0,02).

Наше исследование показало, что после проведенного курса реабилитационных мероприятий с включением озонотерапии последующая беременность протекала с наименьшим количеством акушерских осложнений. Угроза прерывания осложнила течение беременности у 45,5% женщин первой группы и у 73,7% - второй в I триместре (р<0,05), у 11,3% и 36,8% женщин - во II триместре соответственно (р<0,05).

Осложнение родового акта в виде преждевременного излития околоплодных вод, наблюдалось в 3 раза чаще у женщин, не получавших озо-нотерапию (р<0,05), что согласуется с данными литературы. Так, по мнению Зайдиевой З.С. (1998), трансмуральный некроз плодных оболочек и воспалительные изменения в них являются следствием урогенитальной инфекции у женщин, способствующей разрыву плодного пузыря и преждевременному излитию околоплодных вод.

Рождением здорового ребенка последующая беременность заканчивалась чаще у женщин первой группы, чем второй: у 61,4% и у 31,6% пациенток соответственно (р<0,05).В группе женщин, прошедших озонотерапию рождались дети с большей массой тела: 3234±50,35г и 3046± 104,25 соответственно, (р<0,001).

По нашим данным перинатальные поражения ЦНС у новорожденных (20.5% и 57,9%, р<0,002) и СЗРП (13,6% и 52,6%, р<0,002) имели ме-

сто достоверно чаще в группе женщин, которым проводилась медикаментозная терапия. Данная патология имела место у детей, рожденных от матерей с герпес-вирусной инфекцией, что согласуется с результатами исследований Орловской И.В. (1995).

Повторные самопроизвольные аборты мы наблюдали у 7,8% женщин первой группы и у 29,4% пациенток - второй (р<0,05). Привычное невынашивание беременности приводит к развитию у таких женщин хронического стресса, вследствие нереализованного материнства и нарушению психологических взаимоотношений в семье (Кулаков В.И., 1996; Сидель-никова В.М., 1999).

Таким образом, у женщин с невынашиванием беременности в анамнезе при проведении реабилитационных мероприятий в раннем по-слеабортном периоде с использованием медицинского озона значительно снижается частота выявляемой гинекологической патологии (обострений хронического аднексита, эктопий шейки матки), улучшается репродуктивное здоровье женщин. Это приводит к снижению частоты возникновения угрозы прерывания в течение последующей беременности и, как следствие, к снижению частоты привычного невынашивания беременности, перинатальной патологии (перинатального поражения ЦНС, СЗРП). На основании проведенных нами исследований доказаны преимущества проведения реабилитационных мероприятий с включением медицинского озона у женщин с невынашиванием беременности ранних сроков. Поведенное исследование дает основание рекомендовать включение медицинского озона в комплексную терапию женщин после самопроизвольного аборта.

ВЫВОДЫ

1. Использование медицинского озона в комплексном лечении женщин в раннем периоде после самопроизвольного выкидыша ранних сроков более эффективно по сравнению с традиционной терапией способствует сохранению у них репродуктивного здоровья с уменьшением частоты воспалительных процессов матки и ее' придатков как в раннем (3,6% и 15,4%), так и в позднем послеабортном периодах (4,8% и 22%), восстановлением полноценной функции яичников к третьему менструальному циклу (76,9% и 40,7%).

2. Иммунологические показатели женщин после самопроизвольного аборта в ранние сроки в значительной мере отличаются от таковых у здоровых небеременных женщин низким уровнем цитотоксических Т-лимфоцитов, незрелых и пролиферирующих лимфоцитов, снижением их готовности к апоптозу, высоким содержанием "наивных" лимфоцитов, активированных моноцитов и нейтрофилов. Характер течения раннего послеабортного периода у женщин зависит от степени нарушений у них иммунного ответа. Развитию воспалительного процесса у большинства больных предшествует более выраженное нарушение клеточного иммунитета, угнетение моноцитарного звена и отсутствие компенсаторной активации нейтрофилов.

3. Применение озонотерапии в комплексе восстановительного лечения оказывает иммуномодулирующий эффект, который реализуется преимущественно через нормализацию индивидуальных уровней Т- и В-лимфоцитов, снижение активации лимфоцитов (СБ71+), моноцитов и нейтрофилов. Использование традиционной терапии не влияет на исходно сниженные показатели Т-клеток, уменьшает активацию лимфоцитов (СБ25+) и не влияет на активацию нейтрофилов. Уровень цито-токсических Т-лимфоцитов у женщин остается сниженным независимо от вида терапии.

4. При применении медицинского озона в комплексе реабилитационных мероприятий у женщин после спонтанного аборта ранних сроков чаще, по сравнению с традиционной медикаментозной терапией нормализуются показатели перекисного окисления липидов (у 65,9% и у 20,8% соответственно), антиоксидантной защиты (у 61% и у 35,4%), происходит элиминация герпетической (у 21,1% и у 7,5%) и кандидозной инфекции (у 17,5% и у 5%).

5. Включение озонотерапии в комплекс реабилитации женщин после самопроизвольного аборта способствует благоприятному течению последующей беременности у 80,4% женщин, при этом по сравнению с традиционным лечением в 3 раза снижается частота спонтанных абортов, в 2,5 раза - перинатальной патологии, в 2 раза увеличивается количество родившихся здоровых детей.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У женщин после самопроизвольного прерывания беременности в I триместре, имеющих хронические генитальные и экстрагенитальные заболевания в анамнезе, персистирующую вирусную и бактериальную инфекции в комплекс лечебных мероприятий рекомендовано включение озонотера-пии. Уточняющими критериями для назначения озонотерапии являются снижение содержания Т-клеток ниже 50%, Т-хелперов - 30%, В-лимфоцитов - 5%, СБ95+ лимфоцитов - 4%, СБ16+ моноцитов -30%. Применение ее как метода монотерапии нецелесообразно.

2. Рекомендовано использовать внутривенные капельные инфузии озонированного стерильного 0,9% раствора хлорида натрия (физиологического раствора) Курс озонотерапии должен включать 5-6 внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора через день с концентраций озона 2,5-3,5 мг/мл.. Озонированный физиологический раствор рекомендуется вводить капельно в локтевую вену со скоростью 8-10 мл/мин, т.е. близко к струйному. Учитывая сравнительную нестабильность озона в водной среде, его следует использовать сразу же после получения.

3. Противопоказанием к применению озонированного 0,9% раствора хлорида натрия является интенсивное кровотечение и/или состояние выраженной гипокоагуляции, гипертирсоз, склонность к судорогам, аллергия к озону.

Основные положения диссертации отражены в 20 печатных работах.

1. Полюбина Е.В., Кулида Л.В., Бойко Е.Л., Перетятко Л.П. Влияние озона на восстановление репродуктивной функции в комплексе противовоспалительной терапии спонтанного прерывания беременности // Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного. Охрана здоровья матери и ребенка: Сборник тезисов. - М, 2000. - С.233-236.

2. Полюбина Е.В., Бойко Е.Л., Ситникова Н.Ю. Влияние медицинского озона на показатели перекисного окисления липидов у женщин после самопроизвольного прерывания беременности // Роль инфекции в патологии репродуктивной системы женщины, плода и новорожденного. Охрана здоровья матери и ребенка: Сборник тезисов. - М., 2000. -С.232-233.

3. Полюбина Е.В., Бойко Е.Л., Мартенова А.А., Перетятко Л.П., Ситникова О.Г. Озонотерапия в реабилитации женщин при невынашивании беременности ранних сроков // Реаниматология и интенсивная терапия. Анестезиология, приложение «Озон и методы эфферентной терапии в медицине». - Нижний Новгород, 2000. -№4. - С. 101-102.

4. Бойко Е.Л., Посисеева Л.В., Малярова Н.Ю., Полюбина Е.В. Озонотерапия в лечении женщин с невынашиванием беременности // Здоровье и образование в XXI веке: II Международная научно-практическая конференция. - М., 2001.- С.45-46.

5. Бойко Е.Л., Кулида Л.В., Перетятко Л.П., Полюбина Е.В., Шульпи-на Е.Ю. Оценка патоморфологических особенностей эндометрия у женщин с привычным невынашиванием беременности ранних сроков // Невынашивание беременности и недоношенный ребенок: Материалы научно-практической конференции. - Петрозаводск, 2002. - С.28-29.

6. Бойко Е.Л., Посисеева Л.В., Сотникова Н.Ю., Мартенова А.А, Полю-бина Е.В. Иммуномодулирующее действие озонотерапии на иммунологические показатели женщин с самопроизвольными выкидышами ранних сроков // Аллергия, иммунология и глобальная сеть: Материалы УП1 Международного конгресса по иммунореабилитации. - Канны, Франция, 2002. - С.165-166.

7. Мартенова А.А., Бойко Е.Л., Сотникова Н.Ю., Полюбина Е.В. Роль нейтрофильных гранулоцитов и факторов неспецифической защиты в патогенезе самопроизвольных выкидышей на ранних сроках.// Медицинская иммунология. - М., 2002, - Т.4, №2. - С.271-272.

8. Полюбина Е.В., Посисеева Л.В., Бойко Е.Л., Кулида Л.В., Перетятко Л.П.. Шульпина Е.Ю. Структурная перестройка эндометрия при самопроизвольном прерывании беременности у женщин в ранние сроки // Материалы IV Российского форума "Мать и дитя": Тезисы докла-дов.-М„ 2002..-Ч.З.-С.74-75.

9. Бойко Е.Л., Посисеева Л.В., Полюбина Е.В. Профилактика гнойно-септических осложнений после самопроизвольного прерывания беременности у женщин // Человек и лекарство: X Российский национальный конгресс. - М., 2003. - С.480.

10. Бойко Е.Л., Сотникова Н.Ю., Полюбина Е.В., Мартенова А.А Некоторые патогенетические механизмы влияния озонотерапии при воспалении // Человек и лекарство: X Российский национальный конгресс. -М, 2003.-С.480.

11. Бойко Е.Л., Посисеева Л.В., Полюбина Е.В. Новые походы к реабилитации женщин с невынашиванием беременности ранних сроков // Реа-билитология (Вестник РГМУ):, Международный сборник научных трудов. -М., 2003.-С.372-375.

12. Посисеева Л.В., Кулида Л.В., Бойко Е.Л., Голубев А.В., Полюби-на Е.В., Перетятко Л.П. Применение медицинского озона в реабилитации женщин с невынашиванием беременности //Реабилитология (Вестник РГМУ): Международный сборник научных трудов. - М., 2003.-С.397-400.

13. Бойко Е.Л., Посисеева Л.В., Полюбина Е.В., Сотникова Н.Ю. Влияние озонотерапии на популяционный состав иммунокомпетентных клеток периферической крови женщин после самопроизвольного прерывания беременности // Материалы V Российского форума "Мать и дитя": Тезисы докладов. - М., 2003. - С.35-36.

14. Полюбина Е.В., Сотникова Н.Ю., Посисеева Л.В., Бойко Е.Л., Марте-нова А.А. Влияние озонотерапии на динамику экспрессии активацион-ных маркеров на поверхности лимфоцитов в периферической крови женщин после самопроизвольного прерывания беременности // Нижегородский медицинский журнал. Приложение: «Озонотерапия». -2003.- С.143-145.

15. Бойко Е.Л., Посисеева Л.В., Полюбина Е.В., Кузьменко Г.Н. Применение озона в лечении женщин после самопроизвольного прерывания беременности ранних сроков // Нижегородский медицинский журнал. Приложение: «Озонотерапия».-2003.-С. 145-146.

16. Бойко Е.Л., Полюбина Е.В., Кулида Л.В., Перетятко Л.П. Патоморфо-логические особенности эндометрия при самопроизвольных абортах ранних сроков у женщин сроков // Нижегородский медицинский журнал. Приложение: «Озонотерапия».- 2003.- С. 146-148.

17. Бойко Е.Л., Полюбина Е.В., Кизеева А.С., Лисина М.А., Шульпи-на Е.Ю. Применение озонотерапии в профилактике гнойно-септических осложнений после самопроизвольного прерывания беременности у женщин // Нижегородский медицинский журнал. Приложение «Озонотерапия».-2003.- С. 148-149.

18. Бойко Е.Л., Сотникова Н.Ю., Полюбина Е.В. Иммуномодулирующее действие медицинского озона на иммунологические показатели женщин с самопроизвольными выкидышами ранних сроков // Слабые и

сверхслабые поля и излучение в биологии и медицине: Тезисы III Международного конгресса. - С-Пб., 2003. - С. 182.

19. Бойко Е.Л., Полюбина Е.В., Голубев А.В., Кулида Л.В., Перетят-ко Л.П. Профилактика урогенитальной инфекции у женщин после самопроизвольного прерывания беременности // Здоровье и образование в XXI веке: Материалы IV Международной научно-практической конференции. - М., 2003.-С.96-97.

20. Бойко Е.Л., Посисеева Л.В., Полюбина Е.В.. Шульпина Е.Ю. Динамика специфических и неспецифических белков репродуктивной системы после самопроизвольного аборта у женщин // Здоровье и образование: Материалы Международной научно-практической конференции. -Пермь, 2003.-С.35-39.

Список сокращений АОА - антиоксидантная активность ЦТЛ - цитотоксические лимфоциты АМГФ - альфа - 2 -микроглобулин фертильности РАЛ-2 - растворимый антиген лейкоцитов - 2 ^ M - иммуноглобулин М МДА - малоновый диальдегид ЦНС - центральная нервная система СЗРП - синдром задержки развития плода ЦИК - циркулирующие иммунные комплексы

Для заметок

Формат бумаги 60x84 1/16 Тираж 80 экз.

Печать плоская Заказ 0045

Отпечатано в ОМТ МИБИФ 153003, Иваново, ул. Рабфаковская,34, оф.101, тел. (0932) 38-37-36

#- 40 6J

Оглавление диссертации Полюбина, Елена Владимировна :: 2004 :: Иваново

ВВЕДЕНИЕ.,.

ГЛАВА 1. ИНФЕКЦИОННЫЕ АСПЕКТЫ НЕВЫНАШИВАНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ РАННИХ СРОКОВ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Роль инфекции в невынашиваниии беременности ранних сроков.

1.2. Инфекционные послеабортные осложнения и современный подход к их профилактике и лечению.

1.3. Озонотерапия как одна из форм лечения заболеваний репродуктивной системы.

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ1.

2.1. Организация и объем исследований.

2.2. Материал и методы исследования.

2.3. Озонотерапия.

ГЛАВА 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПАЦИЕНТОК С НЕВЫНАШИВАНИЕМ БЕРЕМЕННОСТИ РАННИХ СРОКОВ.

3.1. Медико-социальный статус женщин с невынашиванием беременности ранних сроков.

3.2. Результаты клинического обследования женщин с невынашиванием беременности ранних сроков до и после проведенного лечения.

ГЛАВА 4. МОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ ЭНДОМЕТРИЯ И ЦИТОЛОГИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ПОЛОВЫХ ПУТЕЙ ЖЕНЩИН ПОСЛЕ САМОПРОИЗВОЛЬНОГО АБОРТА ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ РАЗНЫХ ВИДОВ. ТЕРАПИИ.

4.1. Патоморфология эндометрия при невынашивании беременности ранних сроков

4.2. Динамика цитологических параметров у женщин после самопроизвольного аборта при использовании разных видов терапии.

ГЛАВА 5. ДИНАМИКА ПОКАЗАТЕЛЕЙ МАЛОНОВОГО ДИАЛЬДЕГИДА И АНТИОКСИДАНТНОЙ АКТИВНОСТИ У ЖЕНЩИН ПОСЛЕ САМОПРОИЗВОЛЬНОГО АБОРТА ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ РАЗНЫХ ВИДОВ

ТЕРАПИИ.

ГЛАВА 6. ДИНАМИКА ИММУНОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ У ЖЕНЩИН ПОСЛЕ СПОНТАННОГО АБОРТА В РАННИЕ СРОКИ ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ТЕРАПИИ.

6.1. Оценка иммунологических показателей женщин после самопроизвольного выкидыша в зависимости от проведенной терапии.

6.2. Сравнительная характеристика иммунологических показателей в периферической крови женщин в зависимости от течения послеабортного периода.

ГЛАВА 7. ПОКАЗАТЕЛИ АМГФ И РАЛ-2 В МЕНСТРУАЛЬНОЙ КРОВИ У ЖЕНЩИН ПОСЛЕ САМОПРОИЗВОЛЬНОГО АБОРТА И ИХ ДИНАМИКА ПРИ ИСПОЛЬЗОВАНИИ РАЗЛИЧНЫХ ВИДОВ ТЕРАПИИ.

7.1. Динамика содержания АМГФ в менструальной крови у пациенток при использовании различных видов терапии.

7.2. Динамика содержания РАЛ-2 в менструальной крови у женщин при использовании разных видов терапии.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Полюбина, Елена Владимировна, автореферат

Актуальность проблемы.

Частота невынашивания беременности составляет, по данным литературы, от 5,3% до 20% (Сидельникова В.М., 2002). Риск потери желанной беременности возрастает с увеличением числа неудач и составляет 36-38% после 2-х предшествующих самопроизвольных выкидышей, а после 3-х достигает 4045% (Демидова Е.М., 1993; Серов-В.Н., 2000; Сидельникова В.М., 2002; Cooper R., Goldeberg R., 1996). Сложность решения проблемы привычного невынашивания беременности, обусловлена, многочисленностью причин, несовершенством методов диагностики- и лечения; так как обследование и лечение в большинстве случаев.приходится осуществлять во время беременности, что не позволяет выявить и устранить, имеющиеся патологические состояния; Следует учитывать, что повторные самопроизвольные аборты опасны поражением ба-зального слоя эндометрия, развитием воспалительных процессов внутренних половых органов, нарушений менструального цикла и дальнейшим ухудшением репродуктивной функции женщин (Сидельникова В.М., 1999; Fedele L., Bianchi S., 1995).

Многочисленные исследования последних лет убедительно продемонстрировали роль персистирующей вирусной и бактериальной инфекции вфазви-тии самопроизвольного аборта (Кошелева Н.Г., 1996; Анкирская> А%С., 1999; Сидельникова В.М., 1999, 2002; KiraE.F., 1994; Cauci M.N.,, 1995);

Известно, что у женщин с невынашиванием беременности инфекционного генеза имеются существенные изменения- функциональных № количественных параметров-Т- и В- лимфоцитов, нарушение локомоторных функций моноцитов и нейтрофилов, снижение факторов неспецифической резистентности (Айламазян Э.К., с соавт., 1990г; Сотникова Н.Ю., Крошкина Н.В., 1997г).

Несмотря на высокую частоту инфицированных выкидышей на фоне им-мунодефицитного состояния при' данной патологии, в настоящее время недостаточно разработаны способы ранней реабилитации женщин после самопроизвольного прерывания беременности; направленные на профилактику инфекционных осложнений, нарушений менструальной функции и восстановление фер-тильности.

0.E., 1995), бактерицидное (Побединский Н.М., Джибладзе Т.А., Зуев В:М., 1992; Лазарева Е.Б., 1995), фунгицидное (Мельникова A.M. с соавт., 1995), ци-тостатическое, антистрессовое и анальгезирующее действие (Иотехина Ю.П. с соавт., 1995). Широкий спектр терапевтического действия позволяет применять озонотерапию у женщин в раннем послеабортном периоде.

Задачи исследования:

1. Определить состояние иммунной системы у женщин с невынашиванием беременности* в-раннем и позднем послеабортном периодах.

4. Усовершенствовать тактику ведения женщин с невынашиванием беременности ранних сроков с использованием озонотерапии в раннем послеабортном периоде.

Научная новизна исследования:

Уточнен механизм иммуномодулирующего действия медицинского озона, эффект которого реализуется через нормализацию индивидуальных исходно измененных показателей Т-, В-лимфоцитов, снижение активированных С071+ лимфоцитов, моноцитов и нейтрофилов.

Практическая значимость работы:

Основные положения, выносимые на защиту:

Применение медицинского озона ¡в комплексной терапии* у женщин после самопроизвольного аборта в ранние сроки способствует нормализации у них показателей иммунного ответа, перекисного окисления липидов, элиминации инфекции, уменьшению частоты осложнений воспалительного характера, восстановлению функции яичников и эндометрия к третьему после аборта менструальному циклу, оказывает благоприятное влияние на течение и исход последующей беременности.

Реализация иммуномодулирующего эффекта медицинского озона осуществляется через разнонаправленное его влияние на показатели иммунной системы. Не оказывая влияния на неизмененные показатели Т- и В-лимфоцитов, нормализует индивидуальные низкие значения, снижает уровень пролифери-рующих лимфоцитов и активированных моноцитов и нейтрофилов.

Внедрение результатов исследования в практику:

Материалы исследования используются в учебном процессе кафедры акушерства и гинекологии Ивановской государственной медицинской академии.

Апробация работы

Личное участие автора

Публикации

По материалам диссертации опубликовано 20 печатных работ.

Структура и объем диссертации

Заключение диссертационного исследования на тему "Применение озонотерапии в комплексе ранней реабилитации женщин с невынашиванием беременности ранних сроков"

выводы

1. Использование медицинского озона в комплексном лечении женщин в раннем периоде после самопроизвольного выкидыша ранних сроков более эффективно по сравнению с традиционной терапией способствует сохранению у них репродуктивного здоровья с уменьшением частоты воспалительных процессов матки и её придатков как в раннем (3,6% и 15,4%), так и в позднем послеабортном периодах (4,8% и 22%), восстановлением полноценной функции яичников к третьему менструальному циклу (76,9% и 40,7%).

2. Иммунологические показатели женщин после самопроизвольного аборта в ранние сроки в значительной мере отличаются от таковых у здоровых небеременных женщин низким уровнем цитотоксических Т-лимфоцитов, незрелых лимфоцитов, снижением их готовности к апоптозу, высоким содержанием "наивных" и пролиферирующих лимфоцитов, активированных моноцитов и нейтрофилов. Характер течения раннего послеабортного периода у женщин зависит от степени нарушений у них иммунного ответа. Развитию воспалительного процесса у большинства больных предшествует более выраженное нарушение клеточного иммунитета, угнетение моноцитарного звена и отсутствие компенсаторной активации нейтрофилов.

3. Применение озонотерапии в комплексе восстановительного лечения оказывает иммуномодулирующий эффект, который реализуется преимущественно через нормализацию индивидуальных уровней Т- и В-лимфоцитов, снижение активации лимфоцитов (СБ71+), моноцитов и нейтрофилов. Использование традиционной терапии не влияет на исходно сниженные показатели Т-клеток, уменьшает активацию лимфоцитов. (С025+) и не влияет на активацию нейтрофилов. Уровень цитотоксических Т-лимфоцитов у женщин остается сниженным независимо от вида терапии.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У женщин после самопроизвольного прерывания беременности в I триместре, имеющих хронические генитальные и экстрагенитальные заболевания в анамнезе, персистирующую вирусную и бактериальную инфекции в комплекс лечебных мероприятий рекомендовано включение озонотерапии. Уточняющими критериями для назначения озонотерапии являются снижение содержания Т-клеток ниже 50%, Т-хелперов - 30%, В-лимфоцитов - 5%, CD95+ лимфоцитов - 4%, CD16+ моноцитов -30%. Применение ее как метода монотерапии нецелесообразно.

2. Рекомендовано использовать внутривенные капельные инфузии озонированного стерильного 0,9% раствора хлорида натрия (физиологического раствора). Курс озонотерапии должен включать 5-6 внутривенных капельных инфузий озонированного физиологического раствора через день с концентраций озона 2,5-3,5 мг/мл. Озонированный физиологический раствор рекомендуется вводить капельно в локтевую вену со скоростью 8-10 мл/мин, т.е. близко к струйному. Учитывая сравнительную нестабильность озона в водной среде, его следует использовать сразу же после получения.

3. Противопоказанием к введению озонированного 0,9% раствора хлорида натрия является интенсивное кровотечение и/или состояние выраженной гипо-коагуляции, гипертиреоз, склонность к судорогам, аллергия к озону.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Полюбина, Елена Владимировна

1. Адаскевич В.П. Заболевания, передаваемые половым путем. Витебск, 1996.-279с.

2. Айламазян Э.К., Рябцева И.С. Неотложная помощь при экстремальных состояниях в гинекологии. С-Пб. - 1992. - 166с.

3. Акулов М.С., Плеханов Т.В., Евстигнеев В.В. Использование озонированных кристаллоидов у больных при интенсивной терапии // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. I Всерос. Науч.-практ. конф.- Нижний Новгород, 1992.- С. 50-51.

4. Акунц К.Б., Погосян Г.К., Саакян М.С. Микоплазменная инфекция при бесплодии в браке //Акуш. и гин. -1990.- №6.-С.35-37.

5. Алексеева Т.Г., Мазуров В.И. и др. Практическая значимость некоторых иммунологических показателей в выборе вариантов иммунокоррегирующей терапии. // Иммунология. 1998. - №6. - С.48-49.

6. Алексеева JIM., Родникова A.A., Зайцев В.Я., Синегуб Г.А. Влияние озона на некоторые биохимические системы организма крыс // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. I Всерос. науч.-практ. конф.- Нижний Новгород, 1992.- С. 19-20.

7. Анкирская A.C. Проблемы хронической (персистирующей) хламидийной инфекции // Акуш. и гин.- 1999.-N3.- с.8-10.

8. Анкирская A.C., Прилепская В.Н., Байрамова Г.Р., Муравьева В.В. // Рус. Мед. журнал, 1998, Т.6, №5, С.276-282.

9. Антонова JI.В., Ершов Ф.И., Григорян С.С. и др. Интерфероновый статус женщин с гинекологическими заболеваниями, осложненными вирусной, хламидий-ной и грибковой инфекции // Вестн. Росс. Ассоциации акуш.- гин. 1996. - №2.-С. 80-83.

10. З.Арефьева И.С., Шерарова Е.И. Основные тенденции материнской смертности и пути ее профилактики. Обзор литературы //МРЖ. 16. - №87. - 1990. - с. 3-6.

11. Аутеншлюс А.И., Иванова О.В., Анастасьева В.Г. Иммунный статус у женщин с инфекционно-воспалительными заболеваниями при патологии плодного яйца в ранние сроки беременности // Акуш. И гин. 1996.- №1 - С. 42-44.

12. Баев O.P., Стрижаков А.Н. Резистентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода. // Акуш. и гин. 1997. - №6.-- С.3-7.

13. Бабаянц А.Р., Здановский В.М., Клебанов Г.И. Перекисное окисление ß-липидов при позднем токсикозе беременных // Ак. и гин. 1986. - №4. - С.32-33.

14. Балаболкин М.И. Сахарный диабет. 1994. - 384 е.).

15. Бакулева Л.П., Нестерова A.A., Захарова Л.В. и соавт. Профилактика послеродовых гнойно-воспалительных заболеваний лизоцимом у беременных группы риска // Акуш. и гин. 1986. - №12. - С. 55-57.

16. Башмакова М.А., Калюш A.B., Попов В.А. Роль инфекции половой сферы женщин в этиологии привычного невынашивания беременности. // Тез. докл. Республиканской научно-практической конференции фармакологов и акушеров-гинекологов.- Свердловск, 1989.-с.57-58.

17. Башмакова М.А., Кошелева Н.К., Калашникова Н.Г. Инфекция и бактериальная колонизация урогениталий у беременных, влияние на течение беременности, плод и новорожденного ребенка.//Акуш. ипга.- 1995. -№1.-С.15-18.

18. Башмакова М.А., Савичева A.M. Особенности акушерских инфекций. // Вестник Российской ассоц. акуш.-гин. 1997. - №3. — С.79-82.

19. Бергельсон Л.Д. Мембраны, молекулы, клетки. М. - 1982

20. Бибилейшвили З.А., Магавариани A.A., Тертерова Т.Г., Гвенадзе Л.Г. Некоторые новые аспекты профилактики и лечения послеродовых и послеабортных гнойно-септических заболеваний. // Акуш. и гин. 1988. - №12. - С.53-55.

21. Бодяжина В.И. Хронические неспецифические воспалительные заболевания женских половых органов . -М., 1978.

22. Борисова A.B. Оптимизация тактики ведения женщин с привычным невынашиванием и хронической вирусной инфекцией с учетом интерферонового статуса // Автореф. канд. дис. .к.м.н. -М., 1998.

23. Брюнин Д.В., Ищенко А.И., Зуев В.М., Джибладзе Т.А. Озонотерапия в комплексном лечении тазовых абсцессов у женщин репродуктивного возраста // там же стр. 105-106.

24. Булынин В.И., Ермакова А.И., Глухов A.A. с соавт. Озонотерапия хирургического сепсиса // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. П Всерос. науч.-практ. конф.-Нижний Новгород, 1995. С. 31-32.

25. Бурлев В.А., Валобуев А.И., Сидельникова В.М., Оганесян А.Ж. Взаимосвязи между маточно-плацетарным кровотоком и показателями гормональной и метаболической активности у беременных с угрозой прерывания // Вестник АМН СССР -1990.-№5.- С.10-14.

26. Бурлев В.А., Высоколян Э.И., Юсеф А., Галстян A.A. Перекисное окисление ли-пидов в системе мать-плацента-плод при нефропатии и рождении плодов с малой массой //Ак. и гин. 1987. - №8. - С.30-33.

27. Быков А.Т.,., Сычева Е.И., Мумджян А.Г. Применение масла "озонид" в комплексном лечении эрозивных процессов шейки матки // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. Ш Всерос. науч.-практ. конф.- Нижний Новгород, 1998.- С. 58-59.

28. Васильев И.Т., Марков И.Н., Васина*Т.А. и др. Перспективы и использование озона в лечении>разлитого перитонита // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. I Всерос. науч.-прак. конф. -Н.новгород, 1992, С. 43-44.

29. Васильева З.Ф., Шабалин В.Н. Иммунологические основы акушерской патологии. -М. 1984.

30. Вдовин C.B. Профилактика инфекционных осложнений после родов. // Сборник трудов BMA. Волгоград. 1999. - С. 14-16.

31. Вдовиченко Ю.П. //Акуш. и гин. -1991. №11. - С.24-28.

32. Воронова С.И. Бактериальный вагиноз у беременных // Вестник Российской ас-соц. ак.-гин. -2000. №1. - С.50-55.

33. Воропаева С.Д. Диагностика и лечение хламидийной инфекции половых путей у женщин. // Акуш. и гин. 1997. - №5. - С.60-63.

34. Газазян М.Г., Лунева И.С., Иванова Т.С., Хуцишвили О.С. Эндоскопическая диагностика хронических эндометритов при нарушениях репродуктивной функции //Журнал акушерства и женских болезней. Спец. Выпуск. 26-28 мая 1998 г. С.-П. -С.19.

35. Гатина Г.А. Ранняя диагностика и профилактика отдаленных осложнений после искусственного прерывания беременности в I триместре: Автореф. к.м.н. — М., 1987.

36. Гатина Т.А., Фурсова З.К., Абкбакирова A.M., Фотеева Т.С. Влияние озонотера-пии на активность СДГ в лимфоцитах крови после искусственного прерывания беременности в первом триместре. // там же, стр. 103-104.

37. Гайыпова Т.Г. Роль герпетической инфекции в развитии фетоплацентарной недостаточности: Дис. . канд. Мед. Наук. Ашгабат, 1993.

38. Герасимович Г.И. Гнойно-септические осложнения в акушерстве и гинекологии. // Сборник научных работ. Минск. - 1989. - 176 с.

39. Глуховец Б.И., Глуховец Н.Г. Патоморфологическая диагностика ранних самопроизвольных выкидышей. Санкт-Петербург. - 1999. - 96 стр.

40. Говалло В.И. Иммунология репродукции. М.: Медицина. - 1987. - 286 с.51 .Голбрайт М., Греммилон Д.Г. // Репродуктивное здоровье. Т.2: Редкие инфекции /Под. ред. Л.Г. Кейта и др.; Пер. с англ. М., 1988i - С. 307-332.

41. Горин B.C., Серов В.Н., Семеньков H.H., Шин А.П. Диагностика и лечение послеродового эндометрита. // Акуш. и гин. №6. — 2001. — с.10-13.

42. Горин B.C., Чеченина A.A., Ренте Л.В. и др. // Журн. Акуш. и жен. бол. 1998.-Спец. вып.-С.107-108.

43. Гребешова И.И., Камсюк Л.Г. Репродуктивное здоровью населения России.// Планирование семьи. 2000. - №3-4. - С.3-9.

44. Гречканев Г.О. Научное обоснование применения медицинского озона в комплексном лечении невынашивания беременности. // Авторф. дисс. .канд. мед. наук. Иваново. - 1995. - 23с.

45. Гречканев Г.О., Качалина О.В., Качалина Т.С. Озонотерапия в лечении воспалительных заболеваний нижнего отдела гениталий у женщин // там же стр. 106-107.

46. Гречканев Г.О. Качалина Т.С. Качалина О.В. Способ лечения эндометрита с использованием проточной озонотерапии. // там же стр. 107-108.

47. Гуртовой Б.Л., Анкирская A.C., Ванько Л.В. и др. Внутриутробные бактериальные и вирусные инфекции плода и новорожденного. //Акуш. и гин, -1994. №4. — С. 20-26.

48. Гуртовой Б.Л. Коноводова E.H., Бурлев В.А. // Акуш. и гин. 1997. - №2. - С.ЗЗ-36.

49. Гуртовой Б.Л., Кулаков В.И., Воропаева С.Д. Применение антибиотиков в акушерстве и гинекологии. М., 1996.

50. Гуртовой Б.Л., Серов В.Н., Макацария А.Д. Гнойно-септические заболевания в акушерстве. 1981. - М. Медицина. - 256 с.

51. Густов A.B., Котов С.А., Конторщикова К.Н., Потехина Ю.П. Озонотерапия в неврологии. ННовгород. - 2001. - 179 с.

52. Демидова Е.М. Привычный выкидыш (патогенез, акушерская тактика): А/р дисс. . .д.м.н. Москва. - 1993.

53. Демидова Е.М., Анкирская A.C., Земляная A.A. с соавт. Ведение женщин с ПНБ и хроническим эндометритом.// Акуш. и гин. —1985. №11. — С. 60-61.

54. Джибенава Г.Г., Головистиков И.Н., Хулишвили К.Т. Иммунологические показатели при привычном невынашивании беременности //Акуш. и гинек. 1986. -№1.-с.41-43.

55. Джиджихия Л.К., Бойко Е.Л., Сотникова Н.Ю., Богатова И.К. Озон в леченииженщин е воспалительными заболеваниями гениталий на фоне внутриматочной контрацепции//там же .стр. 104-105.

56. Добровольская Н.А. Прогнозирование гнойно-септических послеродовых осложнений по показателям неспецифической резистентности организма беременных // Акуш. и гин. 1988. - №9. - С. 18-20:

57. Долгушина Н.В. Ведение беременности и родов у больных генитальным герпесом и антифосфолипидным синдромом.: Дисс. к.м.н. Москва. - 2000.

58. Долгов Г.В. Гнойно-воспалительные осложнения в опреативной гинекологии. Прогнозирование: Профилактика. С-Пб.: «ЭЛБИ-СПБ», - 2001, - 173с.

59. Долгов Г.В. Закономерности адаптации женского организма к хирургическому стрессу. Общая и клиническая патофизиология //Материалы Юбилейных Пашу-тинских чтений. СПб., 1999. - с.35-38.

60. Долгов Г.В. Закономерности изменений иммунных и биохимических адаптационных реакций-женского организма после хирургического стресса.: Автореф. дисс. .д-ра мед. наук. СПб., 1998. - 43с.

61. Дурова А.А., Симакова М.Г., Смирнова B.C. Этиология и патогенез внутриутробной инфекции //Акуш. и гин.- 1995.- №6. С. 9-12.

62. ЕвсюковаВ.А. //Вестн. Рос. Ассоц. Акуш.-гин. 1997. - №4, С. 25-27.

63. Зуев В.MI, Зайцев В.Я. Возможности, эффективность и перспективы применения озона в гинекологии // Озон в биологии и!медицине: Тез. докл. I Всерос. науч.-практ. конф. Нижний Новгород, 1992. - С. 44-45.

64. Зуев В.М., Побединский Н.М., Джибладзе Т.А. с соавт. Значение озонотерапии в комплексном лечении невынашивания беременности // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. П Всерос. науч.-практ. конф.- Нижний Новгород, 1995.- С. 64.

65. Зуев В.М. Некоторые вопросы патогенеза, диагностика и комплексная терапия женщин с воспалительными процессами и доброкачественными новообразованиями органов репродуктивнойг системы // Автореф. дис. . д-ра. мед. наук. -Москва.-1998.-58с.

66. Игнатьева Г.А. Иммунная система и патологии: Лекция // Патологическая физиология и экспериментальная терапия.-1997.- №.4. С. 26-37.

67. Иванова Л.В., Штивель Л:А., Попов A.M., Немет H.H., Бактериальный вагиноз и его влияние на послеобортные осложнения. // Журнал акушерства и женских бо-лезний. Санкт-Петербург. - 1999. - Выпуск 4. - С. 61-64.

68. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов микробиологических исследований на микрокалькуляторах по программам // М. Медицина.-1994.-С. 224.

69. Калер Г.Б. Физико-химические механизмы взаимодействия озона с биологическими мембранами: Автореф. дис. канд. биол. наук. Минск, 1986. - 21с.

70. Калер Г.Б., Мельникова A.M., Матус В.К., Конев C.B. Взаимодействие озона с мембранами эритроцитов // Биология мембраны. М.: Наука, 1989. - Т.6.- П. - С. 1164-1169;

71. Касумьян С.А., Лелянов А.Д., Гусева Е.Д. и др. Озонотерапия острой фазы гнойной инфекции // Тез. Докл. ПВсеросс. Научн.- практ. Конф. "Озон в биологии и медицине": Н.Новгород, 1995. С.26-27.

72. Карсонова М.А., Пинегин Б.В:, Хаитов P.M. //Практикующий врач.- №12. 1998. -С.5-&

73. Качалина Т.С., Гречканев Г.О. Опыт использования озонотерапии в комплексном лечении невынашивания беременности // Акуш. и гин. 2001. - №3. С.25-29.

74. Качалина Т.С., Сошников A.B., Гречканев Г.О. Применение озонотерапии в комплексном лечении беременных с ожирением // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: Тез. докл. Ш Всерос. науч.-практ. конф.- Нижний Новгород, 1998.-С. 56-57.

75. Качалина Т.С., Шахова Н.М., Зиновьев А.Н. Некоторые аспекты применения озонотерапии в гинекологической практике // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. 1 Всерос. практ. конф.-H.H., 1992. с.45-46.

76. Каюкова H.A. Критерии выделения групп риска акушерских осложнений у беременных.// Акуш. и гин. 1992. - №1. - С.54-55.

77. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В.Терминология и классификация бактериальных инфекционных заболеваний женских половых органов. // Вестник Российской ассоц. ак.-гин. 1998. - №2. - С.72-76.

78. Кира Е.Ф., Цвелев Ю.В., Кочерцов В.И. и др. Дифференциальная диагностика и лечение бактериального вагиноза // Метод, рекомендации. М., 1990. —48с.

79. Ковальчук Л.В., Ганковская Л.В., Рубакова Э.И. // Система цитокинов, М. -1993.-С.22.

80. Козлова В.И., Пухнер А.Ф. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий. М.; Авиценна, 1995. - 316 с.

81. Колесникова Л.И., Иванова И.В., Скосырева Г.А., Петерсон В.О. Перекисное окисление липидов как диагностический критерий угрозы невынашивания беременности. М., 1990. - 11с.- Деп. Во ВНИИМИ 18.09.90.№20459.

82. Колесова O.E., Волховская Н.Б., Фролова Т.М., Зайцев B.JL Метаболические эффекты инфузии озонированного физиологического раствора// Озон в биологии и медицине: Тез. докл. 1 Всерос. практ. конф.-H.H., 1992. с. 12-13.

83. Конторшдкова К.Н! Влияние озона на метаболические показатели крови в эксперименте in vilro //Fипоксия и окислительные процессы:.Сборник научных трудов. ННовгород, 1992. - С.50-54.

84. Конторщикова К.Н. Озон и перекисное окисление липидов //Озон в биологии и медицине: Тез докл. I Всерос. науч.-практ. Конф.-ITНовгород, 1992. С.6-7.

85. Коренева Г.П., Гриценко Г.И. Эндокринологические аспекты реабилитации женщин после искусственного прерывания беременности //Акуш. и гин. 1982. -№12.-с. 46-47.

86. Кошелева Н.Г. Современная тактика лечения и профилактики невынашивания беременности с учетом этиопатогенеза // Вестник акушерства и гинекологии.1996.-№3.-45-50.

87. Краснопольский В.И., Буянова С.Н., Щукина H.A., Титченко Л.И., Дуб Н.И. Современные методы диагностики гнойных воспалительных заболеваний внутренних половых органов. // Вестник Российской ассоц. Ак.-гин. 1992. - №2. -С.118-120.

88. Краснопольский В.И., Зак И.Р., Смекуна Ф.А., Мареева JI.C., Кайракова JI.B., Туманова В.А. Диагностика, клиника, лечение и профилактика послеродовых гнойно-септических заболеваний. // Методические рекомендации. — М. 1992.

89. Кузнецов В.П:, Беляев Д.Л. Хамадьянов У.Р. и др. Профилактика послеродовых воспалительных заболеваний',у родильниц с пиелонефритом и токсикозом. // Акш. и гин. 1994. - С.31-34.

90. Кузнецова В.А., Ситникова О.Г., Морева И.В., Шпильман В.И; Перекисное окисление липидов у плода при невынашивании беременности // Гормональныйстатус беременной плода и новорожденного в норме и при патологии: сб. научн. тр.-М., 1985. с.56-57.

91. Кулаков В.И. Интервью. // Планирование семьи. 1994. - №2. - С.3-7.

92. Кулаков В.И. Планирование семьи в Российской Федерации. // Планирование семьи. 1994. - №2. - С. 3-7.

93. Кулаков В.И. Новые медицинские технологии в сохранении и восстановлении репродуктивной функции женщины. //Новые технологии в акушерстве и гинекологии (материалы научного форума). Москва. - 1999.- с. 5-8.

94. Кулаков В.И. и др. Гнойно-септические заболевания в акушерстве и гинекологии. Сборник научных трудов. 1985. - 139 с.

95. Кулаков В.И., Анкирская A.C. Акопян Т.Э. // Акуш.и гин., 1996. №5. С.51-54.

96. Кулаков В.И., Вихляева Е.М. Инфекционная патология репродуктивной системы женщины // Акуш. И гин. 1995. -№4. -С. 3-6.

97. Кулаков В.И., Серов В.Н., Ваганова H.H. и др.—Руководство по планированию семьи. М.: Русфарммед. - 1997. - 298 с.

98. Кулаков В. И., Сидельникова В.М. К вопросу о патогенезе привычного выкидыша //Акуш. и гин.- 1996. №4. - С. 3-5.

99. Кулаков В.И., Овсянникова Т.В. Проблемы и перспективы лечения бесплодия в браке. // Акуш. и гин. 1997. - №3. - С.5-8.

100. Лебедь С.В. Лечение эндометрита после родов и абортов: Автореф. дис. .канд. мед. наук. — Иваново, 1994.- 18с.

101. Лебкова Н.П., Зайцев В .Я., Зейтленок Л.Н. Ультраструктурные критерии де-токсикационного действия озонотерапии //Тез. Докл. П Всеросс. Научн.- практ. Конф. "Озон в биологии и медицине". Н.Новгород, 1995. С.48-49.

102. Лебкова Н.П., Тугуши O.A., Васильев И.Т. Действие озона на энергетические резервы лейкоцитов при перитонитете // Тез. Докл. П Всеросс. Научн.- практ. Конф. "Озон в биологии и медицине". Н.Новгород, 1995. С.20.

103. Лозовская Л.С., Коноплева Т.Н., Ледина A.B. Значение хронической коксаки-вирусной инфекции в патогенезе привычного выкидыша//Акуш и гин.- 1996.-№4.-С. 18-21.

104. Мананникова О.В. Материнская смертность от абортов и пути ее профилактики. //Автореф. дисс:. .канд. мед. наук. Москва. - 1997. - 23с.

105. Мануйлова И.А-., Сотникова Е.И., Троицкая И.А. Эпидемиология искусственного аборта и контрацепции. // Акуш. и гин. 1990. - №8. - С.37-40.

106. Манукова G.H. Течение и исход беременности у женщин с привычным невынашиванием беременности после реабилитационной и иммуномодулирующей терапии: Автореф. дис. . .канд. мед.наук. М., 1987. - 27 с.

107. Маринкин И.О. Структурная организация лимфоидных органов при остромвоспалительном процессе матки и в условиях его коррекции: Автореф. дисд-рамед.наук. — Новосибирск. 1995.

108. МаринцеваН.Ю: Комплексная подготовка женщин к искусственному прерыванию беременности поздних сроков с использованием низкоинтенсивного инфракрасного излучения. // Автореф. дис. .канд. мед. наук. 2001. - 19с.

109. Масленников О.В., Конторщикова К.Н. Озонотерапия: внутренние болезни. //Пособие. ННовгород. - 1999.

110. Материалы Министерства здравоохранения Российской Федерации по проблемам планирования семьи. // Планирование семьи. 1997. - №2. - С. 2-6.

111. Матвеева Н.П., Файзуллин М.В. и др. Особенности состояния иммунной системы у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий хламидийной и вирусной этиологии. // Акуш. и гин. 1995. - №1. - С.45-48.

112. Маянский А.Н., Пикуза О.И. Клинические аспекты фагоцитоза.- Казань. Ма-гариф.- 1993.-192с.

113. Методика статистической обработки эмпирических данных. //Изд. Комитета стандартов, мер и измерительных приборов при Совете Министров СССР.- М.-1966.-92с.

114. Мезинова H.H., Чучупалов П.Д., Евдокимова Н.С., Фохридина Л.И. Влияние противохламидийных препаратов на эффективность лечения привычного невынашивания беременности // Акуш. и гин. 1991. - №7 - М. Медицина. - С.30-32.1

115. Милорадович В.М., Савичева А.М. О причинах неудач при лечении урогени-тального хламидиоза. // Актуальные вопросы диагностики и лечения хламидий-ных инфекций. Сборник материалов Всесоюзного совещания.- М.-1990.- с.114-116.

116. Михайленко Е.Т., Радзинский В.Е., Захаров-К.А. Лекарственные растения в акушерстве и гинекологии. Киев. - 1987. -190с.

117. Назаров В.Г. Воспалительные заболевания матки и ее придатков: некоторые вопросы патогенеза, диагностика, лечение и диспансерное наблюдение /Дисс..д-ра мед. наук. Пенза, 1988. -3 Юс.

118. Немцева Г.В. Комплексное лечение женщин с привычным невынашиванием беременности.: Автореф. дис. канд. мед.наук. Барнаул. - 1998.

119. Никонов А.П., Асцатурова О.Д. Генитальный герпес и беременность //Акуш. и гин. 1997.- №1. - С. 11-13.

120. Никонов А.П., Анкирская A.C., Нисилевич В.Ф. Значение генитальных мико-плазм в этиологии послеродового эндомиометрита. // Акуш. и гин. 1993. - №3. -С.20-23.

121. Никонов А.П., Гуртовой Б.Л. Железнов Б.И. и др. Клинико-морфологические параллели при послеродовом эндометрите. // Акуш. и гин.- 1992. №1. - С. 38-41.

122. Озерчук А.Ф. Реабилитация женщин при искусственном прерывания беременности во втором триместре. // Автореферат дисс. .канд. мед. наук. Уфа. - 1999. -23с.

123. Омельяновский В.В., Буянова С.Н., Щукина H.A. Основные принципы анти-биотикопрофилактики в гинекологии. // Вестник Российской ассоц. ак.-гин. -1999.-№3.-С. 90-94.

124. Омельянюк Е.В., Покровский С.Э. // Вестн. Рос. Ассоц. акуш. и гин. 1997. -№3.-С.82-83.

125. Основные принципы и тактика озонотерапии //Пособие для врачей. М., 2000. -40 с.

126. Островская О.В., Власова М.Ф., Когут Е.П. и др. Генитальная герпетическая инфекция при привычном невынашивании беременности.

127. Орлове кая И.В. Д иагностика внутриутробной герпес-вирусной инфекции с церебральными нарушениями: Дисс. .канд. мед. наук. М. - 1995.

128. Паавонен Д., Макела П.Х. Репродуктивное здоровье: Общие инфекции // Под ред. Л.Г. Кейта и др. М., 1988. - Т.1 - С. 229-263.

129. Пальцев М.А., Иванов A.A. Межклеточные взаимодействия; М.: Медицина, 1995.С.17.

130. Папонов В.Д., Симонова A.B., Радько С.П. с соавт. Влияние озона на лейкоциты человека // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. ГВсерос. науч.-практ. конф.- Нижний Новгород, 1992. С. 13-14.

131. Г. Пекарев ©:А. Лечение острыхнеспецифических послеабортных метроэндо-метритов методом внутриорганного электрофореза антибиотиков: Автореф; дис., . .канд.мед.наук.- Омск, 1994.

132. Петров Р.В., Хаитов P.M., 11инегин Б.В., Черноусов А.Д: Донозологическая диагностика нарушений иммунной системы. // Иммунология. №2. - 1995.-М.-Медицина, С.4-5.

133. Побединский Н.М., Джибладзе Т.А. Зуев В.М. и др. Эффективность озонотерапии в лечении кандилломатоза у женщин // Озон в биологии и медицине: Тез. докл. I науч.-прак. конф. Н.Новгород, 1992. - С.46-47.

134. Погодин O.K. Хламидийная инфекция в акушерстве, гинекологии и перината-логии. Петрозаводск, 1997.-166с.

135. Попова Е.С. Опыт работы планирования семьи и репродукции Республики Карелия по оказанию психологической помощи населению // Материалы 3-й Росс, конф. по планированию семьи. Москва, 1996. с. 42-45.

136. Попова Т.В. Клинико- иммунологические аспекты хронического эндометрита. -Москва, 1990г.

137. Посисеева JT. В. "Новые" плацентарные белки в оценке нормальной и нарушенной репродукции человека: Автореф. дис. д-ра мед. наук. М., 1991. - 49 с.

138. Посисеева Л.В., Панова И.А., Анциферова Ю.С., Сотникова Н.Ю Влияние плацентарных белков на иммунорегуляторные клетки у женщин с нормально протекающей и осложненной гестозом беременностью // Ак. и гин. -1998. №5. — с. 26-28.

139. Радзинский В .Е. Материнская смертность в современном мире. // Вестник Российской ассоц. ак.-гин. 1997. - №3. - С. 119-122.

140. Радзинский В.Е., Тареева Т.Г., Микаелян A.B. и др. Беременность при уроге-нитальном хламидиозе. // Вестник Российской ассоц. Ак.-гин. 1996. —№4. - С. 104-112.

141. Репина М.А. Место гнойно-септических заболеваний в структуре материнской смертности // Журнал акушерства и женских болезней. Санкт-Петербург. -1998. -С.123.

142. Репина М.А. Самопроизвольный аборт и его профилактика. В помощь практическому врачу //Ж-л акушерства и женских болезней. вып.4. - Том XLIX.- 2000. -с.62-67.

143. Ритова В.В. Роль вирусов в перинатальной и постнатальной патологии человека.-М.- М.-1976.191: Ройт А. Основы иммунологии. / Пер. с англ. М., 1991.

144. Репродуктивное здоровье. Под ред. Кейта JI. и др. /Пер. с англ. -М.; Медицина, 1988.-т. 1.2.

145. Русова М.Р. Применение озона в акушерстве и гинекологии// акушерство и гинекология. 2003. - №4. - с.4-7.

146. Рюмин Д.В., Коваленко Е.В., Новицкая С.А. Характеристика иммунного статуса у больных с хроническим рецидивирующим хламидиозом. Вестник Российской ассоц. ак.-гин. 1999. — №1— С. 26-29.

147. Савицкий И.И., Лярская Т.Н., Саврасова Н.М. Показатели клеточного иммунитета у больных гриппом А-1// Вопросы вирусологии. 1978. - №3. - с.297-300.

148. Савичева A.M., Башмакова М.А. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия/Под. ред АйламазянаЭ.К. Спб., 1998.

149. Савичева А.М., Башмакова М.А., Кошелева Н.Г., Иванова Р.Д. Акушерские аспекты хламидиоза гениталий //Заболевания, передаваемые половым путем. (Сборник научных трудов).-Горький.- 1989:-с.202-207.

150. Савичева A.M., Милорадович В.М., Пекер В.Е., Башмакова М.Н. Клиника, диагностика и лечение урогенитального хламидиоза1. //Акуш. и гин.- 1989.- N7.-с.74-78.

151. Савельева И.С., Тареева Т.Г., Шувалова Т.М. и др. Беременность и заболевания, передаваемые половым путем, у юных женщин: // Вестник Росс. Ассоц. ак.-гин. 1998. - №3^ - С.90-92.

152. Савельева И.С., Антонова Л.В. Острые воспалительные заболевания придатков матки. Методы, диагностика, профилактика, терапия. // Акуш. и гин. 1990. -№1.-С.67-68.

153. Сельков С.А. Иммунологические аспекты невынашивания беременности.: А/р дисс. к.м.н. Санкт-Петербург. - 1996.

154. Серов В.Н., Мананникова О.В. Осложнения и материнская смертность при абортах // Материалы 3-й Росс. Конф. по планированию семьи. Москва, 1996. -с.20-22.

155. Серов В.Н., Цакилова С.Г., Абубакирова A.M., Федорова Т.А. Изменения некоторых показателей состояния иммунной системы в условиях плазмофереза у беременных с генитальным герпесом и цитомегаловирусом // А и Г- информ. — 1998. №2. - С.35-36.

156. Сидельникова В.М. Привычная потеря беременности. М. - «Триада-Х». -2002.-304 с.

157. Сидельникова В.М., Булев A.A., Бубнова Н.И., Балика Ю.Д.,Сухих Г.Т., Демидова Ю.П. Невынашивание беременности. // Акуш. и гин.-1994.- N4.- с. 14-20.

158. Сидельникова В.М., Демидова Е.М., Профилактика, диагностика и профилактическое лечение привычного невынашивания у женщин вне беременности: Метод. рекомендации. M., 1989. - 23 с.

159. Сидельникова В.М., Слепцова С.И., Чаклин А. В. Роль инфекции в невынашивании беременности. Обзор литературы. // Акуш. и гин. 1988. №2. С. 3-5.

160. Смирнова B.C., Фрейндлин И.С. Иммунодефицитные состояния СПб: «Фолиант», 2000. - С.568.

161. Сольский Я.П., Ивченко В.Н. // Акуш. и гин.- 1983. №3. - С.3-6.

162. Сотникова Е.И., Москаленко Н.В. Репродуктивная функция у женщин после операции искусственного аборта // Современные аспекты репродуктивной эндокринологии. М., 1983.- 174-178.

163. Способ диагностики хронического эндомиометрита. Патент №2108750 от 20.04.98.

164. Стрижаков А.Н., Бунин А.Т., Медведев М.В. Ультразвуковая диагностика в акушерской-практике. М. - Медицина. - С. 52-54.215: Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. М. - Медицина. - 1996. -256с.

165. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М., Ившина А.В; Роль иммунных нарушений в патогенезе гнойных воспалительных заболеваний придатков матки.// Акуш; и гин; 1994. - №6. - С.52-57. •

166. Тареева Т.Г., Туманова В.А., Ткачева И.И;, Микаелян А.В. Рецидивирующий бактериальный вагиноз у беременных: связь с заболеваниями, передаваемыми-половым путем// Вестник Российской ассоц: ак.-гин.- 1999. №3. - С.68-70.

167. Трубина Т.Б. Использование хемолюминесценции плазмы и мочи при прогнозировании и профилактике1инфекционных осложнений медицинских абортов.//

168. Журнал акушерства и женских болезней. 2000. - С-Петербург.- Выпуск №2. - С. 21-27.

169. Трубина Т.Б Комплексная оценка факторов риска при прогнозировании осложнений медицинских абортов. //Вестник Российской ассоциации акушеров-гинекологов. №2. - 2000.

170. Трубина Т.Б., Трубин Т.Б. Инфекционные осложнения медицинского аборта. // Журнал акушерства и женских болезней. 1998. - С Петербург. - С.38.

171. Трунова Л.А. Иммунология репродукции.- Новосибирск: Наука,- 1984.- 157с.

172. Труфакин В.А., Шурлыгина A.B. и др. Прогноз эффективности иммуномоду-лирующей хронотерапии у женщин, больных неспецифическими воспалительными заболеваниями внутренних половых органов. // Иммунология. 1992. - №2. - С.49-50.

173. Федотова Т.В. Энтеросорбентная профилактика послеабортных гнойно-септических осложнений: Автореф. дис. . .канд.мед.наук. Новосибирск. 2001.230: Фрейдлин И.С., Тотолли A.A. //Клетки иммунной системы. М. «Наука» Санкт-Петербург. 2001.87с.

174. Хаитов P.M., Пинегин Б.В. Вторичные иммунодефициты: клиника, диагностика, лечение. //Иммунология. 1999. - №1. - С.14-17.

175. Цвелев Ю.В., Кира Е.Ф. Клинико-бактериологическая диагностика и комплексное лечение хронического сальпингоофорита. // Вестник Российской ассоц. ак.-гин. 1996. - №3. - С.59-61.

176. Цвелев Ю.В., КираЕ.Ф., Кочеровец В.И., Баскаков В.П. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике. С.-Петербург. - 1995. - 313с.

177. Чучупалов ПД., Медикова Н.Н., Евдокимова Н.С. Урогенитальная хлами-дийная инфекция у женщин с привычным невынашиванием беременности. // Акуш. и гин.- 1989.- N6.- с.20-21.

178. Шахова Н.М. Применение медицинского озона в комплексном лечении острого течения воспалительных заболеваний внутренних половых органов женщин: Автореф. дис— канд. мед. наук. Нижний Новгород, 1996. - 25с.

179. Шаклеин А.В. Профилактика острых неспецифических эндометритов у женщин с неразвивающейся беременностью с использованием комбинированного сорбционного препарата. Новосибирск. 1999;

180. ШакугинаМ.К. Озонотерапия анемии при беременности // Озон в биологии и медицине: Тез. докл; П Всерос. науч.-практ. конф. Нижний Новгород, 1995. - С. 167. ;

181. Яковлева Э.Б. Юные беременные как группа риска акушерской и перинатальной патологии: Автореф. дис. . . .доктора мед. наук. — Киев, 199Г.- 34с.

182. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М. - Медицина. - 1999. - 607 стр.

183. Austen P.E.G., Rhymes I.L. A laboratory manual of blood coagulation. Oxford, 1975.-p.65.

184. Baker D.A. //Clinic. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 33: - P. 253-257.

185. Balcanei A. Interaction between medical ozone and oxygenous radicals, there practical meaning. // Proceeding of the IX World Congress. New-York. - 1989. - Vol.3. -P.22-27.

186. Berge P. Stagno S., Feolerer W. Impact of asymptomatic congenital cytomegalovirus infection in size at birth and gestational duration WPediatr. Infect Dis. J. 1990. Vol. 9, №3.-P. 170-175.

187. Billington W.D. Maternal-fetal interactions in normal human pregnancy //Clinical. Immunol. Allergy. 1988. - V.2. - №3. -p.527-549.

188. Bjomertm A., Aghajani E., Maltau J.M., Moi H. // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1997. Vol.117. №9.P.1282-1284.

189. Bhujwala R.A., Bhargava V.L., Amatya S., Senqupta S. Chlamidia trachomatis in pelvic inflammatory disease //Indian. J. Med. Res. 1992. - №93. - p.359-363.

190. Brootoff D.« Compliance with doxycicline therapy for outpatient treatment of pelvic inflammatoiy disease //South. Med. J. -1994.- Vol.87. №11. -p.1088-1091.

191. Broso R.P., Garrone C. Ctrvic incompetence //Minerva Gynecol. 1997. - Jul.-Aug. -49(7-8).-p. 329-323.

192. Cammussi G., Aglietta M., Malavasi F. The release of platelet activsting factor from human endothelial cells in culture //J. Immunol. 1983. - Vol.131. - №5. -p.2397-2403'.

193. BocciV.//Proceedings of 12-th World Congress.-Lille, 1995.-Vol. 3.-P. 13-29.

194. Carpendale M.T., Griffits J. Is there a role for medical ozone in the treof HIV and associated infections. //Proceeding of Eleventh Ozone World Congress. San Francisco. -1993: 18.

195. Cheney R.T., Tomaszewski I.E., Roab S:I. et al. Subpopulation of lymphocytes in maternal peripheral blood during pregnancy //J. Reprod. Immunol. 1984. -Vol.6. -p.l 11-120.

196. Chaim W., Mazor M., Leiberman J.R. The relationship between vaginosis and preterm birth // Archives ofWomen' s Mental Helth. 1997. - Vol. 259. - P.51-58.

197. Casey B.M., Cox S.M. Chorioamnionitis and endometritis. // Infect. Dis. clin. North Amer. 1997. - Mar. - № 11(1). - P. 203-222.

198. Crago S., Kutten W., Moro J. et al. //Distribution of IgA, IgA and I-chain containing cells in human tissues. Dallenbach-Hellweg G. Histopathology of the endometrium.-Berlin, New York, 1975.

199. Dorstewitz H. Methods of using of ozone oxygen mixtures on such viral diseases as hepatitis and herpes. //Proceeding of the DC World Congress. New-York. -1989. -Vol.3.-p. 16-22.

200. Ecker J.L., Laufer M-.R, Hiirj.A. Measurement of embriotoksic factors in predictive of pregnancy outcome in womenwith a history of recurrent abortion // Obstet. Gynecol. 1993. - Vol. 81, №1. P.84-87.

201. Egarter C., Friese K. Immunological diagnostics in cases of preterm labor // Der Gy-necologe. 2000. - Vol.33. - P. 351-355.

202. Fairbank D.T., Hough R.L. Life event classifications and the vent-ilness relationship //J. Human Stress. 1979. - Vol.5. - №3 -p.41-47.

203. Fedele L.,Bianchi S. Habitual abortion: endocrinological aspects // Curr. Ob-stet.Gynecol., 1995, №7, p.351-356.

204. Frenkel L.M., Garraty E.M., Shen J.P. et al. //Ann. Initern. Med. 1993.- Vol. 118, №6. P. 414-418.

205. Fndersch-B., Forssman L., Tortensson P. Treatment of Bacteria! Vaginosis with an Acid Cream: a Comparison between the Effect of Lactate-gel and Metronidazole //Gynecol. And Obstet. Investig. 1986. -V/21, №1. -p. 19-25.

206. Gibbs R.S. Microbiology of the female genital tract //Am. J. Obstet. Gynecol. -1987. Vol. 156. - №2. - p.491 -495.

207. Gravett M.G., Hummel D., Esschenbach D.A., Holmes K.K. Preterm Labor Associated with Subclinical Amniotic Fluid Infection and with bacterial vaginosis //Obstet. Gynecol. 1986. - Vol.67. - №2 - p.229-237.

208. Gullattee L.C. Psychiatric Aspects of abortion //J. of the National Medical Association. 1972. - Vol.64. - №4. - p.308-311.

209. Henshaw R., Naji S., Russell I., Templeton A. Psychological responses following medical"abortion (using mifepristone and reperfusion //Circ. Res. 1990. - Vol.67. -№6.-p. 1453-1461.

210. HinneyB., Neumeyer N. Immune therapy of recurrent abortion // Reproduc-tionsmedizin Abstract. Vol. 15. - Issue 3. - 1999. - P. 200-211.

211. Hoist E., Wathne B., Hovelius B., Mardh P.-A. Bacterial vaginosis: micijbiological and clinical findings //Eur. J. Clin. Microbial. 1987. - Vol.6.-.№5.- p.536-541.

212. Mc Inture J. A., Mc Connachie R.P., Taylor C.G. et al. Clinical immunological and genetic definition of primary and secondary recurrent spontaneous abortions // Fertil. W. Steril 1984. - Vol.42. - №6.- p.849-855.

213. Joseph S., Butler L., Liao S.K., Singal D.P, Antiidiotypic antibodies associated with successful hregnancy (human) //Trasplant. Proc. 1985.- Vol.17.- p.909-910.

214. Klung P. Die Bedentung des Sonographic fruhen Puerperium //J.Gebork. Frauen. -1984. Bd.44. -№7. - s.425-427.

215. Kohut K.G., Anthny M.N., Salafia C.M. // Amer. J. Reprod. Immunol. 1997. Vol. 37. №3.P.257-261.

216. Konrad H. Ozone therapy for viral diseases. // Proceeding of the X World Congress. -Monacj.- 1991.-P.75-83.

217. Konrad H. Ozone therapy for herpes simplex andherpes zoster. // Proceeding of XII World Congress. Lille, France. - 1995. - Vol:3. - P. 187-194.

218. Krasnodebsld:Jl,.Potera;:Mi,.RajdaMi Ciaza iporol po przebytyn poroneieniu samoistnym I sztucznym //Wiad. Lek, 1989.- T.42: - №12. -s.794-799.

219. Krasnodebski J., Rajda M., Potera M., Picchowiez A. Ciaza I porod po przebytyn poroneieniu samoistnym I sztucznym //Przegl. Cek. 1989.- T.46.- №4. - s.385-390.

220. Millard P.H. Guilt after abortion (letter) //Lancet. 1-987. - 5. -2(8558). - p.575.

221. Mindcl A. //World STDVA1DS Congresas. Singapore, 1995. - P. 24.,288f Martens M:, Faro. S., Moccato M. et al. //Amer. J. Obstet. Gynec. 1991/ -Vol. 164, №5.-P. 1383-1386.

222. Narahara; Hi, Mori H:A., Kigava T. Immune suppressive factor (S) present in crude HCG // ActaObset. Gynaecol. Jap. 1985. - Vol. 37. - P 2529-2530.

223. Nars S., Altman E.G., Meltzer H;Y. Concordance of atopic and affective disorders //J. Affective Disord. 1981. - Vol.3. - №3. -p.291-296:

224. Ornoy A., Salamon Arnon G., Ben - Zur Z., Kohn G. Placental Finding in Spontanea Abortion and Stillbirth // Teratology/ -1981. - V. 24, №2. - P.243-246.

225. Pavonen J., Kiviat N., Brunham R. et al Prevalence and manifestations of endometritis among women with cervicitis //Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - Vol.152. - №3. -p.280-286.

226. Palmblad J. Stress and Immunologic Competence: Studies in Man //Psychoneuroimmunology / Ed. By R. Ader. 1981. - №4. - p.229-257.

227. Philips L.E., Faro S., Pocoiny S.F. et al //Diagn. Microbial. Infect. Dis. 1987. -Vol. 7, №1.-P. 139-141.

228. Quinn P.A., Shewechuk A.B., Shuber J. et al. Efficacy of antibiotic therapy in preventing spontaneous pregnancy loss among couples colonized with genital mycoplasmos // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993.- Vol: 145, №2.P. 239-244.

229. Quan M. Pelvic inflammatory disease: diagnosis and management //J.Am.Board. Fam. Pract. 1994. - Vol.7. - №2. -p.234-242.351. Redman C.W.G. Immunology of the placenta //Clin Obstet. Gynec. - 1986. - Vol. 13. -3. - p.469-500.

230. Regan L., Braude P.R., Trembath R.L. Influence of past reproductive performance on risk of spontaneous abortion //Brit. Med. J. -1989. Vol.298. - №6698. -p.541 -545.

231. Rilling S.H. Historical view of the devolopment of medical ozone therapy. //Proceeding of the VII Ozone World Congress. Tokyo. - 1985. - p. 11-24.

232. Roberts S., Maccafo M., Pinell P. // Obstet. and Gynec. 1993.- Vol. 81, №3. - P. 383-386.

233. Romana С., Salleras L., Sage M, Latent listeriosis may cause habitual abortion intrauterine, fetal malformations. When diagnosed and treated adequately normal children will be born //Acta Microbiol. Hung. 1989. - Vol. 36, №2-3. - P. 171-172.

234. Romero R., Mazor M., Oyarzun E. et al. Is genital colonization with Mycoplasma hominis or Ureaplasma urealiticum associated with prematurity low birth weight? // Obstet. Gynecol. 1989. - V. 73, №3; 2. -P.532-536.

235. Rosch P.J., Tanytown N.Y. Stress and illness //J.A.m.A. 1979. -Vol.242. - №5. -p.427-428.

236. Ruan G.M., Jr., Abdella J.N., Me Neely S.G. et al Chlamidia trachomatis infection in pregnancy and effect of treatment on out-come //Am. J. Obstet. Gynecol. 1990. - Vol. 162, №1-P. 34-39.

237. Sasagwa M., Houma S., Ohno S. et al. HLA Antigen on trophoblast of normal pregnancy //Acta Obstet. Gynecol. Jap. 1985. - Vol.37. - №9.- p: 1806-1812.

238. Shingu M. Laboratory diagnosis of viral myocarditis a review // Jap. Circ. J. —1989 — Vol. 53,№l-P.87-93.

239. Schleiss L., Mygind K.A., Borre R.V., Petersson B.H. Psychological consequences of induced abortion //Ugeskr. Laeger. 1997. - Vol.159. - №23. - p.3603-3606.

240. Soper D. //J. reprod. Med. 1988. - Vol, 33. - Suppl.l. - P. 97-100.

241. Stagno S. The infection diseases of fetus and newborn Infant //End I.S. Remington I.O. Klein. Philadelphia, 1990.- P. 241-281.

242. Stevens I. G. Human herpesviruses: a consideration of the latent state //Microbiol. Rev. 1989.« - V. 53- №3. - P. 318-332.

243. Stovall T.G., Thorpe E.M.Jr., Ling F.W. Treatment of post-cesarean section endometritis with ampicillin and sulbactam or clindamycin and gentamicin //J.Reprod. Med. 1993. - Vol.38.- №11.- p.843-848.

244. Streng C.B., Nathan P. The immune response in steroid deficient mice //Immunology.- 1973.- Vol.24. p.559-565.

245. Svorc Ranco R., Lavoie H., St. Denis P. Intrauterine diagnosis of cytomegalovirus andmbella infections by amniocentesis // Can. Med. Assoc. J. - 1991. - Vol.145. - №6.- P.649-654.

246. Tedder T.E., Crain M J., Kubagawa H. et al Evolution of lymphocyte differentiation in primary and secondary immunodeficiency disease // J. Immunol. 1985.-Vol. 135. -P. 1786-1789.

247. Thouvenot S., Wheby M.S., Jain R. et al DIC in pregnancy. The role of heparin therapy //J. Reprod. Med. 1981. - Vol.26.- №1. - pi 7-20.

248. Varady E., Vajda Z., Veghelyi P. et al Mycoplasma and Chlamidia: maternal colonization, pregnancy loss and premature delivery //Ann. Immunol. Hung. 1986. - Vol.26.- №2.- p.927-938.

249. Vlasselaer P., Goebels I., Vadepute M. Inhibition of Lymphocyte aggregation by progesterone //J/ Reprod. Immunol. 1986. - Vol. - №2. -p. 111 -121.

250. Viebahn R. The biochemical process underlying ozone therapy //Ozonachrishten, 1985.-Vol.4.-P.21-29.

251. Viebahn R. Therapeutic efficacy and toxicity of peroxides induced by ozone //Proceeding of the IX World Congress. -New-York, 1989. Vol №3. P. 114-121.

252. Watts D., Eschcnbach D. Kenny G. Early postpartum endometritis: the role of bacteria, genital mycoplasmas, and Chlamidia trachomatis. // Obstet. and Gynec. 1989. -Vol. 73, №1.-P. 52-59.

253. Wolff H. Das Medizinische Ozon. Heidelberg. - VFM Publication. -1979. - 211 s.

254. Zambrano D. Clindamycin in the treatment of obstetric and gynecologic infections: a reviea//Clin. Ther. 1991. - Vol.13. -№1. -p.58-80.