Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Применение метода вызванных потенциалов в оценке действия нейротропных препаратов у хирургических больных

ГЧ — ^

1 и

РОССИЙСКАЯ АКАДЕМИЯ МЕДИЦИНСКИХ НАУК ИНСТИТУТ ХИРУРГИИ км.А.В. ВИШНЕВСКОГО

На правах рукописи

•ВАГИНА ЦАЙЯ АЛЕКСЕЕВНА

ПП^ЕШПЕ ЫЕТОДА ВЫЗВАННЫХ ПОТЕНЦИАЛОВ О ЩЕНКЕ ДЕЯСТЕЯ КЕЯРОТРОПИЫЧ ПРЕПАРАТОВ У ХИРУРГИЧЕСКИХ БОЛЬНЫХ

14.00.£7-Хмрургия

14.00.07-Анестезиология н реаииматогогкз

АВТОРЕФЕРАТ

дкссортагсш кз сотекание учекой степени кандидата медицинских наук

/

Москва 1093

Работа выполнена в Институте хирургии иц.Л.З.Знгнеаского

Российской Академии иарицниских ааук Научные руководители: доктор медвдшских -;1аук

доктор медицинских наук, профессор Л.А.Пгднн

)саададат биологических ааук О.З.Пегрса

Официальные оппоненты:

Дисгор иедицияских ааук, профессор Д.л'.Салтшоа

9

Доктор медицинских ¡¡аук, профессор З.^.Пэтраа

Зедущая организация: Российская недидаискаа агшдошш лоследнпЕошого оорзаосаши

Загцита диссертации состоится " " ;_:С94 г.

на ааседшиш Специализированного ссноти Д.СШ.Ю. 01 при Иститууе дкрургии им.А.В.Оюшепадаго по адресу: ГСП-230 115Я11, (Москва,' ул.Б.Серпухове^, 27.

С диссертацией ыагло ознакомиться в ОнОдиохено Илсштуте хирургии иы.А.Б.Визшевс. л-о

Автореферат разослан " "_:'393 г.

'Учений секретарь Специализированного совета лзлдицат ыеднцинских наук

.¿.и.ыульгина

ОГ-ИЛЯ ХМ мК1'КИ1СГНКА frit "ГЦ

ЙКГУЛИНОСТЬ refill. В ичстт:ш«-е р|"мя в ni т> тич"' г >rt тнс-тс-ЭИОЛОГИИ ««("ГСП ЭКаЧИТ«>Я1.МГ«- г.щпг.-пм МГ» •|Гп.»0ГИЧ<* скич препаратов. гч'нич аместгтигив и поих'-трониня р<,С'""Тв1 ok*-iuphopimx влияние на нейтральную нервную ситтсчу MIHO. Ршмюг чначение прновретатт обьективная оценка' •»Мективности действия »тик веществ с цели» управления состоянием лолытго и исс«чомнш Функционально го состояния иоэгч.среди методов иэучения деятельности ЦНС наряду с *лектго-»мцефллогглЬисй большое энач-ние в последнее время приобрел метод вшванны я потенциалов <РП) го-ловнсго мочга.Этот метод успевмп применяется в психофизиологически* исследования!. в мейгофичиологии,в психиатрии (Ивании-ки* A.M., 1JT3; Рутман Ч.М.. 1979: Shn<fABn. 1974 ; Nader.1977; Oreen b«re . 198» . Truxal. 1983; Chl«rp*. !4^89>.

Однако, у хирургически* больных подобмче систематические исследования не проводились. В то хе время эти исследования являете* непбяодиммии и имепт бсльпое значение для лаемой категории больных, подверченных больяому количеству »«"благоприятных факторов, таких гак i. допер^-тонная стрессовая сит^чция, введение • организм большого количества Флриакологиче! * прс-пара-тсв, послеоперационные остаточние явления.Метод вызванных потенциалов предстящяется перспектквним лл : объективно!» оценки

изменения психо-»моцион«льного состояния больного под действием психотропны: препарате*. Благодаря этому можно проводить целенаправленную подготовку Сольных к операции.

В настоящее ареия в медицине аироко п^мм-иямт различные хомбинаиии ^екарстп. При одновременном примеменмм сразу нескольких препаратов возможно проявление их лотенцируюаия свойств. Однако в клинике возможности определения взаимодейс-твнв лекарств у челова ка ограничены я имеется сравиатедьио мало методик для .»той цели. 'креме того боль«в» трудности представляет изучение потенцирования кмеамо сед&тмвио-трамввнлиэмру-юцего эффект» психотропных прапара то».

Целью щстодий влйвтм явилась разработка обмктиеиых критериев для определены семтазио-трашсммварртего воздеь-сгвия психотропных веществ «м ЦЯС * дярургнп?скях вольаиа с попадью метода вызванных потенциалов <ВЯ5.

«

1. Выявить наличие-езязи клиническая критериев «яоционадь-психического .состояния больного с изменениями парешетр' > ВО

в предоперационном периоде.

2. Определить наиболее чувствительные к действ» препаратов (в .астности транквилизаторов* параметры М в возможности их использования для оценки действия группы препаратов.

3. Определить воэиожность использования явления привыкания ГЬ"Тт (снижение амплитуды ВЛ при повториыя стимула я) ■ оценке действия нейротропных препаратов на ЦИС.

- * -

4. выявить потеицярувцее влияние психотропных препаратов с пеиоцм методики регистрации ВП.

Иаотяи» яоаячж» в пастояяея равот« проведено систематическое исследование ВП г хирургических больных. Впервые удалось установят* спявь показателей псяхо-моииоиа яьного состояния Сольного перед операцией с параметрами . ВП ао время действия психотропная препаратов. Впервые разработана методика регистрация СП с ггтгяеяаияем вменяя привыкания ЕП да* оценки действия препаратов. Впервые предложен метод расчета потенцирушвего вля-ива псиютрсгпетх греларатов пря их соеяестхоа действии у боль-ШЗЯ ССрЗД сязрземв.

Разработанные иетодигм оценки Сгатсаами действия препаратов с прямеиениен ВП гмовного еззга квягт Сить успсопо применены в хирургической клянике. С

аз псязам» пегяо «звяямть я оевее состояние пне больного до и п:йз зперацзя. бояьаов значение оия приобретает в проведении иесявдогапяо с иосаяя препаратам*, яля выявления потенцнрувяиж гзоЯста прч еосгзетв«» действии лггярстгенгмя в^яеет*.

По теяв диссертация, опубликовано & печатни г

. рав^т.

ОЗЯтП И, ас££ЖСТРа япссгпг&цлз. Диссертация состоят кч впе-Пвмка, ов»ора л::т*»рятурн. результатов пссдеяовлмия, обсуяяения а сноска литературы, екявчпвясго 90 отечественны*' п 140 »ару-соекмд псточмнксо. Яэяояена'па 102 странвиах. содержит 12 таб-гач, 10 рясуякпв.

- в -

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Работа основана мя данных обследования 180 хирургических больных (42 хенким,148 мужчин) в возраст« 16-69 лет. Из торо-кального отделения было 62 больных, из сосудистого - S6 и абдоминального - 33. Больным производили следукцие хирургические вчеаатсльства: лобэктомн», пнпвмончктомию, удаление опухолей средостении, резекцию аневризмы брювной аорты, бифуркационное аортоб.;дреннЪе вунтирование по поводу окклвзий магистральных сосудов, операции Линтона, иссечение оваирных гемангиом, резекцию желудка, -реконструктивные операции на желчных путях и ер.

При подготовке больных к'опеггцим применили следувцие препараты: фенаэепаи -2,6 иг, седуксен - б илиЮ мг. талаиомаа -2'ил, дроперидол - 2,6 мг, фентанил - 2 мл, пипольфен <- 2 мл, агропин - 0,1 мл (всс дозировки приводятся-в расчете на 70 кг массы тела). Ра первых этапах работы мы сравнивали эффективность препаратов фенаэепама и седуксена в условии* двойного слепого контроля. Больные были разделены ыа Э группы: одна группа получала псрорально по 1 табл. феназепака (0,0026 г), другая седуксена (0,005 г) и третья -плацебо (1 таСл.соды). ВП регистрировали у больных до введения лекарственных препаратов (Фон) и после их введения. Для определемм вффеатмвности действия препаратов в зависимости от времени, проаедаего после приеме препарата, регистрации ВП проводили спустя 1 нас, 2 часа и Н часа пос-ае приема.

Í6AOK I Ьддержкир

усилитель!

••

сум MöTOp i

Х-У I

регистратор!

■ншастошмивмвсасвпмаикЭ

Л/1

Ь(1

.Л

V

?г:а.1. рэпгетредт nrasentac потенциал;.

голоз!зго иогга.

- 'в -

D даяыисзвй вря исследование сочетапаЯ првеэратсэ КЗ рв-гистроровалн за еггки до операции (фон) в еагса «sepes 40 поем проем пр« па paies пера* dso¿issí вардевсм. 0 раде сгу^аев для исследование аэасязя првгысавяз (n*î2) ЕЛ регистрировали s pasa с «дмомимутшгш пврфримми uas¿j влвяекяа (три серна разд-paaasutü).

Смиа установки два визоид s регистрации ЕЛ Ерздетавлахз на рис.t. Виоэдектричаскт» ьитпзмость гозовнсго йоэга ycusuaaaa с роио^ьа блок* усцлеяцл. Дли поязгсзшза ЛЛ при сикЕрснис^ tia-коплонэи б4.отр«акоа 9ЭГ длмтедьиос/ьа 0,6 ces пркяоивлн корро-явтор БА1-4ЭА. Рогистрвровлли СП на деугаоердздатнги-санописцз.

соматосснсорнив ¡Ш отводили s иестг прозк!]&в ссиатоссис .р-ной зо№ в ори контрадатерадьно (с противоположного сторонз 1 аздпааеиид полувйриа) при раэдрадениа ssstJTpireceKiai tobo» коз» идд срединным иервоц у запястья. Слуаосол £П отэодили пру З27-ковом раздревенмн а видо цьачков ддитсльисстьо о 3 не и с силоб-D 60 дб (подавлялся через иаувннки с израввиам ' вмтерадлааа

более 3 сек) Регистрируемый оаяктрод располагался кз сгртоксс

» •

(макушк«). Отведение как для слу«опии , так а дав сслатосспеор-ных БП шло ыонолояернин.

Для сопоставления электрофизиологвчесяэз данкил (изяенеивз планет pos ВП) с глииыческния показатели;' из^энзнмЛ здоцио-ьально-нсигическо го состояния Седьмых при действии щхпаратоа использовали модифициро ванную акалу Довкин-Гологорского (Голо-горский Б.А., 1987). С помоаьв этой акалы производился анализ ■>змененн(: клинических параметров (пульс, артериальное даеле-

mt<». ст«п*кь рочяувлении лонногл', rottuo, как mwcio, от-par.an* ^«ofinoMUkfK* гпстопиве больного. Кяаяску пшрлмв'.ту ** -МЛН РПКвГВЧ1»стпо оаялоп я по сунн» («клоэ ТН1»НИК«1!< С«'ваТИРИ!>-ТрЗМЕ1Ч»ЛП5ВГУСама t-^фект препаратов с

гссрзод подготовки яояьиия п операции.

Е22?Я>ТЛ1У.ЛССг£С0Вп!Ша

ППГ.ТП!!П-Г СОГ!АТОСЕПГОГ'Я£Я П СЛУКОЬКЯ ПП ДЛЯ ОПКЯКВ CV.P.ñ-ТП?Оа-ТРГЛКМЛйЗПРУ1Г7ГО ЭМРКТД ПРЕПГ.РАГ08

Кгячвбмя жжаитсе» иседвдосаква пеягяеи еЗваругеккзя паая-мэсряхь п~»«?«м1г.Л вгпеятуди везпоивкток ВП я вя гагвятка» пе*>а-о.*сэ с вяктач^екк»а п&галйТвЛЕин пса so-saetía опэаьпого состоя* toa большего до ©я*рзсая. Паевэльвкя колвчвстоси баллоп по скала Гг*сго?!ггсгэ wtet?t»MSocb состояние больного спустя 2 часэ поем гсузгкд фэмгвпгва. Свдаткбнов Еойстгпв седуксена Cuta ечовэио в t павесэ. Паектпьегя ro*¡«*sствоя ftaasca, уватябаезка па какя5й1явЭ евгвтявкаа оивкягал.ось состояния сольного

, поел» руЬска вггцово (5-0 Сал«са>.

П^я fCfleíTfiBi<?rsjti pase мрочиелвнммв даиния с «лнкими. по-гупётапя крз регистрация СП «озга. ку емзвнля савдувкув зако-коаэр«о«ть: nsaBoíPt 1качяте«ькску рк^иьсвмию акпл.»т*ек СП соответствует tcsesnateao сллйч«ство Салгов ло ссаяг По«ог.>рспо-го. Тап гканьсио ettnetiTtrfU nossKtis кеяпох^нтоо РП •-гтугта 2 час!» ппсяо прагкл 0""3"!впя|га («a (Н^г от аип<\«ту£м о tjn»t>j соот-

ветствовало на'иеольяее число б»10|, равно* С. Поем приема лдацебо амплитуда компонентов практически и» искалась и »то состояние Сольного оц«иив«лось минимальным количеством балле».

Длв боло* полного яыавлениа ияличма соаэи между клиническими показателями седативного состояния больны« по в код* Голо-горского и электрофизиологическимм показателями (СП), кэхду ними била определена величина корреляции. Высокая степень корреляции быда обнаружена у средник (-0,88: р< 0,01) а поздних (-0,79; р< С,05) компонент РП с ю-шшческвыи показателями.

Известно, что поздняя часть ВП сва&аиа с оетуеностьо иас-пецнфнческих структур мозга, гнпоталаиичоски»*центров, ассоциативно« коры.и, о основной, отрльагт адологичэскуо зиач;ко-гь стимула, психическое состовкне индивида, принятии им ревеиаз. Поэтому понятна ьисокае корреляция этик' кемленэпт с клыничвекк-ад показателей вкдгм ДоЗкин-Гологсэского, ограсзда:ши ц^ааие- ! ния имеиио » омоционаямю-псшшческои сосгойнви сояьиого ¡к'род-операцией..

Для пиковых а.-.тситноетсп ранння,средних а поздние ксило-нентоа ЬП коэффициенты корреляции с базсаии пааги оказались равным» 0,87 (р<0,0б). 0,б8'р<0,05) и 0,07 (р<0,0&), соответственно. Больная степень корреляции амплитуды и лкковой латент-но'-тн средних и поздних компонентов ВП с клиническими показателями акааи Годогорского позволяет сделать вывод о возможности применения ВП для оценки гедативного действия препаратов, влияющих на эмоциональное состояние больных. Метод может быть при-енен при.исследовании и сравнении различных групп препаратов.

Tai ли ил 1.

HsHPtWHKB лнплктуаи еоматоеевео?ни» Bt прщ деве теми препаратов

»-"ччяРНТи' ♦'•И <А» l> A (KkB)

ВП 1 nte 1 час я X» 2 часа В 4- члеа й X«

0 с Г1ИИМР 6.Б t 0.? 9 7,0t0.e<10e*v 9 •8 6,010.6<106*) 9 6,410,7 (98) 9 г

9 f греячие II.1 «0.9 9 ' .011.5 <90*> 9 10 9,'óil ,4 (ÖIXl 9 19 9,111.4 <82*) 8 !8

4 < С Г0.3 2НК«! Э. 1 1 1.6 e Э.flit.3(106») в -S 8.eil.в <94«) 7 в 7,71t.С (8SX) 7 16

Ï "il 4.?. i 0.4 10 4.310.7(102*) 9 -2 4.Otlit (96*) 9 6 3.610.7 (66*) 10 14

О ? СГ^ДМН* 1' .8 ♦ 2.0 10 7.0*1,1 <72*> ;*e 7.311.в (евх) 9 32 в.211,2 (67Х) 9 43

< г» V; Я.з il.Б 9 e.aír.o <e3xj Ü 17 7,711,6 <93X> ft 7 6.911.3 (83*) 9 17

1 С о рдчшт 4.Г ♦ 0.8 II Э.ЭЮ.в (В1Ю 10 9 3,210,4 <74*> 1 :s 4.4tO,6 <1СЭ* 10 -2

«0 •и с геянк!» 9.1 ♦ 0.9 11 e.030,7 <6«x) 10 34 6,711,1 (63*) 1 37 6,840.8 (64*) 10 36

<* А fiOjEjMt 7.Б t 0,f 11 3.8*0.8 (El*) 9 49 2.710,6 <36*> 1 64 3.610.4 (47Х) 10 53

nruf-'MHiiei к* • too* - лЧ*. где за 100*

nptc««TO •нлчеинб акплктули ВП и ВП ,вь>га*кина* в * от foíia

♦оке. я ах -лнппнгуя*

>

î

I Б

!

с <0

•ï 3

I .

о

X '

и р

шит

hi

il i

iWWY

шштт

с tû

о л о

м .

<

и

i—■

Ш\\\\\Ч\У\Ш

£

с. о

s

s

g

У I -i в

В ^ ^

• Ï £ § . 6 ь

Sit

1 им

Ё *

о £

- IS -

■ T«i случая! когда rptOttni именно коаичастааиная оценка ai ■оэааястаиа ш ЮС.

Оаяо* ■» посга»миим я мд»ч иеслядоааияя било определенна иаивоаае чуастмгааммс к *гистина препарате» параметров ВЛ. Наиводее эиачятельпма мэяакеяяа, а следовагельяо, иаиволмгая чувствительность. отмечалась t средняя я noumii компонент сова то ее яслртл П. Ftp« ямегвам фамаэепааа иаксмиальное уиеньае-m Minia туям атвечалос» у полдня i компонентов и составило 04« от тмтю в (raea.l). F еау*о»ча вп пмми чувст»и-

тааьикм к аействаа ярепаратоа оваэаага комплекс R1P2. В ptixn-тате jMrmt сочетаява препаратов мн » ТМ « CU aro аипдиту-аа уменьшим с* в* 4й* ст ампамтуам ь Фома, а »о »рема как аип-аатуаэ «мяте* Kitt уменьшалась rai а» 53» (рас.2).

Яр« rp« »*«ияв ta пас« а слу iot«i я ссалтосеясоркмл ЕП ми от-мчааа воров»« ебмиит р«»ульт«тов aas овояв СП. Значительно» >я«пагии umitiyM пяагомясогои ВЯ смрововаалось м бо««е тгачч г[• дмезф уахмдааиаи воепоюеит ¿луковмв ВП . Iii подс-чятаая водмчвму аоррааяцкя 1гд у » миг сголнкмм я

поянияя •«oHnnaai^aea с«атог»чсорнпго 0f> я' компонентами слу нового , • |tm в P2HÍ. Наавпаьмя .теп»иь яорреляиии отмечалась меду вяломевтавя слухового ГП И1Р2 а средмкяя компокеитаиа ВП

«rjcУ »O.iSt.

- и -

ОЛРКДЕЛГЯИЕ М4ЕКТИВНОСТа ДЕЙСТВИЯ ПРШАГАТОе с помоям я меняя пгависмпя

При проведения исследований, связанных е регистрацией ям-«ш им» яотпцшм, прижодится встречаться с tu иазымемым, авлеимен привыкания. 9T« явление хорошо известно дяя Ы1 всех модальностей) зрительных, слуховых и соыаТосеисоркых. Суть его! остоит • сииае ими амплитуды ВП при повторных предъявленияя¡ стимуяж ( НМИИЦКИЙ A.N., 1976; кутили 9.И. .1979; Davis et al.f 1972: Re«an,Í9T2).

Сама методика регистрации ВП требует предъявления* серии повторных импульсов с последующей суниацисй определенных отрезков'

í

ЗЭГ, связанных с началом раздражения. Однако,повторное пгедъяа-, яекие стимула вызывает в o6*¿m-to нежелательное явление-синя*-:

5 ' ' ' Í

нив амплитуды ВП. В То хе время .сказалось, что »то явление мок-j но использовать как объективный показатель действия психотроп- -них препаратов на ЦПС. Инеегся ряд работ,' в которых авторами было показано, чт<? на Фоне 'действия психотропных .препаратов степень выраженности явления привыкания становится меньв» (Нва-ннцкий А.Н. и др.,1979; КеваНишвили. З.И. и др., 1976). '

Мы разработали собственную методику с использованиеи »Того явления для оценки степени вффектявиости действия препаратов на эмоциональное состояние человека & период подготовки к оперативным вмешательствам.

"» ■

Для сравнения . изменения степени привыкания на фоне дейс-.вия препаратов звуковые раздражения подавали тремя сгриями с интерва хами между сериями равными 1 кип. Каждая серчр со стоя гг. из 64 стимулов с интергллаим между кика поряди 3 с. So «хбкча-

нхЬ

15

/О

и<сЬ

с5

¡0

5"

и

I

О 'I

Рис. 3. 11зк,-екзниз степаш: привыкания у трах групп больных: 1-я груша: атропин 2-л груяла: дрспср«1дол З-л группа: фенаэелаи

I

Км

А - Ион

фе'нтанил .— _*„"„ сг^уксен —таламонал • й ______ .,„„_-„„„

'1иаадк,!> л сечуксен Ь - через 41 мин поело

введения лры.аратов

Hi-и мыой серии ра^Дракьиий регистрировали мгммм MI и оие-М«МШ УМГЬкЛ^ИИ* амплитуды «ГО M*v50jm информативного КОМИ- .

1мр2 подобия« ti «ратная запись вп проводилась у вольны« «о приема препарате накануне операции (фон) и «пуста 40 г-'и после введения препаратов перед вводим1« наркозом.

Ролкни«- составили три группу. Парма группа получала аа 40 иии до операции сочстамич препаратов: атропим <0,1 ив иа 70 кг масс« т -ла), феитаиил (2 мл) и пипольфеи (2 мд( - атр ♦ * ♦ яф (п-7); вторая - дроперидол (2 м«1 и седуксен (10 иг) - др ♦ сед <i,-6); титм п»пиа получая» феиаземя (2,6 мг1. <*ламо-«<•.»( см«-w 2 м феитанкла и 2 мл дропег«жо«а) и седуксен <10 иг! -♦ей ♦ тая ♦ сед (пв).

У wct< еол'.иыя до введения указании! препаратов (фом> мм нлвл»дг>.1и лосаедовг.теаьиое уменьвеим» амплитуды вП от первое гегид |я'|дга>«иай л третье* ipne.s>. маеике привыкай«* здесь лнлс достаточно выраженики. в среднем для всея тр*я групп аип-литулп 8П посде пторой серия раздражений по сравнение с iu-рвоя М «й уиемьвимсь к я IM, а поел* третье* - ма LMl также no сраенсии» с первой серией. Калнчяяу псивмкаиия мы овозмачмжн '•»¡■ei П м вмчислял* е« по флрмул«:

Я г ГА1 - «)/С М * А»)

где ftt и Л1 - амплятуям Ы1 поем первой ■ третьей гериярездра-кс-ии* (спустя 40 *и<4 после введения препарате» яда в Фоме).

Зан всея трек групп величин теавмкаимя (И) • е?сут<Ъие действия препаратов сестаьляжа 0,16-0. I* отмог*тед»мма едкими.

Рри деаствки сочетаний препарат«» I» ♦ тал ♦ сея «Треть« группа), амплитуда B/jf2 зкячительмо уменьшилась после первое

с*рии раэдраяеиий по сравнения с амплитудой я фоне, зарегистрированной также после гервой серим раздражений. Она состлхила 454 от аипяитудн в фоне. >.одобиое смиясиме «...тлитуды является показателем значительного седативио-траихамлнзнрухщего действия препаратов. Во время действие данных препаратов аиплитуда ВП . после первое, втором в третьей серий ра д.рвжеки-> пи тическн ие кеияаась. Величина привыкания оказалась чрезвычайно мало*. (0=-0,С8 ♦ 0,009),. Таким образом две данной группы ее ¡ьных яв-аевяа привыкания практически отсутствовало. ? первой и »торой группа* вольных, получаввих соответственно агр+ф»пф и др* сед, напротив, мы отиотяям Сольдо« значение i «ичини пригыкания п. Для пераоЯ группы оно составило 0,15 относительных единиц, для второй - 0,13.

7иеньвенке азплитудц комплекса CI1С2 в р<- ультте деле ия препя ратов после первой серки раздражений, гак было покапано ¡ранее ярлазтеа показателей сидативного действия препаратов. Км обо?»ачплн зту величину через эффективность <»ф) и определяли по формуле:

Эф = - Л»/( ffi * Ú1) •

где - амплитуда комплекса Шр2 в фоне после первой се* •

рип раздражений

Г.1 - амплитуда IUP2 после первой серии рчэдракениЯ через

t>

40 мин после введ^-ча препаратов.

Бил подсчптен ковффициент коррели»ии (mry) между величиной 5фф|гктквности (Эф) м эуличяней приеикаиия (Лj Полученный ви-сскпй коэффициент кц-реляцми (гху--0,Ь8) почволярг сделать su-

вод, что значительная («личина пригыкаиия связана со славы« психотропным действием препаратов, .и наоборот отсутствие привыкания ягдявтся показателем их внсокой эффективности.

Отсутствие явленна привыкания, которое иабладается при высокой «Фиктивности препаратов, объясняется утратой испытуемым

s

способности оценивать новизну висам«го раздражения. Это состояние сопровождается также уменьшением уровня бодрствования пациента, что является желательным перед началом операции.

Использование явления привыкания для оценки «ФФективиостм

действия препг *тов на психо-амоциоиааьиоа состояние человека в

■ /

предоперационный период позволяет • некоторых случаях мачииать _

чгистраци*. ВП, минуя необходимуа фоновую запись. Регистрация ВП, начатая поел« введения препаратов, позволяет сократить время проведения исследования.

ВЫЯВЛЕНИЕ ПОТЕШИРУЖИХ СВОЙСТВ ПСИХОТРОПНЫХ ПРЕПАРАТОР С .-.'. ПОКОСЬП РЕГИСТРАЦИИ ВО

•Ь ма стоя«»« время в клинике имеется сравнительно немного методик, с"помочь» которых можно судить о комбимироьачиом действии П'епаратов, которые довольно часто применяются в^анестезиологии. взаимодействие препаратор оценивает по изменения симптоматики заболеваний в ходе /гчения, выракени^у в' «ахаах (Александровский Ю.А'. и др.. 198?), по изменению сенсорных'порогов (оиучеиия н боли) ГСснгайло Л.К..1364: Комендчнтова N.B., 11>82>. Большое коли-iec.jo работ проводилось ь »кспгрииеитальиых

<оо

А

Б

£0-

4

ь £ с £

О

т

рйнчслй Сргдиие

Рис.4.- Выявление потекцируюцзго

А - соматосенссТрниЯ Г

I - Феназепам

1 - талаион'-т +седуксен

й - феназе^аы+талаыонал+седуксен

I + П - ожидаемый ойфект при

отсутствии потенцирования

Т»5Г

Г О

та при взаимодействии препаратов с поыоцьа Б - слуховой В11 _

1 - дрслервдол *

2 - йентзнил

3 - дропеоидол+седуксен

4 - дрог.еридолгйентанил+седуксен

1+ 2+ 3 - ожидаемый эб^ект при

отсутстыш потенцироьаыы

у'V >"иа к ни живогнык. По'-тиу ямможиосц. впарить потенцирующие опьЛггил tptiwipai оя п клинике г т.-юиыо Bil прелгтаьяиет знлчи-

lit тг.-^г«-"'-

F m>ci "»«.«й рчйп-.r. оцгнивлн яейотри«? одного препарата «л i*"ih(! л»-й<"трия At'ifги, ни »»осуждали слегу<ккм образом. Пуст»-пр»ч^н»'ни<» одного из ;:ву* пргп&ратов вызмг&гт иэкргенм? якплн-тудм ЬП 5 X раз. Если в искоде аипявтуяя РП tuxa рак«*», млпрк-нгр Я. то послр приема иерчогс np« tupnte он® <;таи*г т>арнг>в )С * ¡с Пнялщ'нчн», если прнчсиенк» другого пр<>п«р<1Та изв. ни г «кпл«5-т;. .IV ЬП и У раз, а имияятуд* ряснялвсъ. скыд'И В. то о»а стено-витск р*вно,» у к В.

Тогда, при независимом действии препйратоз и ив последова---ельнов nj ..вив должно няблодчтьса изменения еиплитрд'с. 6П сначала в X раз (при приеме пер&ого препарата). в хичсл ь >' раз (посдо iipHpea второго препарата), я в результате в X % У раз.

Если един из препаратов усиливает детстве» другого <потен-• шрмя-.ние), ни дплдни нэвлвдать н-аденрмве скплнтули богее зкв-«тыльное, чрм при ггзпвигиипм действии препаратом. Sto njiitfh«'-ние f.y*< т рргвиэатк пг>с,и-..»ея*нне К I У.

Mö-k« била пров' дема клиннщ-скав грчререа .голоного ря^ч^тг г<от*никр''явего зф^гта пси- >тропми« препарчтмэ. П первой -^гкк ялни! ч ;и''-идокдя1'й г помозмс соиатос^нюркив Eli изучалось ко«-г.имиггч.-и^^й г.г:й'-тние тр^к чремцатов: геив^пам, талаиомаа к Ьс вгсрчО с^рим с стоив* и pptMCi рлнии оду лови i СП игсльлГ'МЛи fonü': с-тнт* дигт»и£ дропе(.идола. ^мтжнила и (члук-

СОНй .

(кочаде определяли уменьшение чмплитудч В1! при . действии отдельны* препаратов. Ь первой серии при действии фгнаэепама ампантуда снизилась у ранних компонентом до 70+16Х от Фона <т.о. уменьшилась в 0,70 раз), средни* -до 06.ь12Х ( в 0,в5 раз) и поздних - до 30 .±84 (о 0,38 раз).

Дга стороз гр.ппи больных, получ-ьпнх ткламог'д и седуксен, и2мгпгн8!о аяпдитудц ранних компонентой ип составило Э2±17' (уизмызеиив э 0,02 гага), средних- 43±11!И (а 0,43 раэМ и поэд-ааа - 47.+2СЗ (о 0.47 раз) от первоначально,! анрямтуди.

Д.чпли'гудз СП больших третьей группа, получдваих Феиазепаи с тампоназся а сэд7ксзмси, уманьзалась рзннм:« компонентов ,30 21.103 (з 0,21 раза), у средних -до 1(3±.75С 13 0,10 рлз) и у поздняя вспсмгнтсэ- до 32±7 от Фона (п 0,32 разп1.

Предполагая »¡ог^сискксз действие исследуемы у првпяря"-ов ал сечатзии:!, позно сичисднть уиеньзанич амплитуды ВП пе-

рз:шот::з 2г5згг':й!Ы, покагиваезив во сколько раз унгиьаается ?нп-

1

г^т^дз £П г:од лзЯстяизи еаздого препаратаДля ранних кемпонен-

(

тоэ глпамту/.а дозг;:а сала бц уизпьзиться п 0,70 х 0,82=0,57 Г-аэ, дла ерэдния - э 0,05 з 0,43=0,20 ц-для поздних - э 0,39 х 0,47=0,10 -раз посла приема фенаэепаиэ и тлланонала с седуксеном, если еа она действовали независимо (рис.4).

Лз сопостаалэн.чя получении а ранее данных (уменьшении амп-

с

дятуда даа средних «сапонентов в 0,18 раз) с предполагав), ши (в 0,28 раз) мозно заключить, что действительно при совместном дзйстеия препаратов наблюдается резкое уменьшение амплитуды ВП, значительно превосходен*« ожидаемое.

Ранее мы заключили, что наиболее информативными яри влуч*-1'ии психотропны« веместв является средня« компоненте. По»тг*Ф а имс1 о по средним компо итам сонатосеисориого СП ми промгя окончательный подсчет эффекта потенцирования.

В соответствии с принятии ранее пододвинем эффект по-гекиь-рпвзиия составил 43Х. Эта величина вида получена И4 следумкс соотиопений:

16« - р 2вХ - 100 ,

где 28Х предполагаемо« умеиьвеийэ амплитуды средних компонентов »0 в с *чав иезависииого действие препаратов 1Ь*-длйст-вит?льипе умеиьаеиие пмплитуди р-1в»100/2в = 57*

Ч=1С0*-67Х =43* .

Таким образом примеуекяе соматосемсорпсгъ № шияаяжъ ♦ект потсшшро'мния а третдей группе ве*ь«и, эегмм. т план о кал и седуксен, «от"рмй соста&;:л 431.

Во втор»* серии исслгдовдмяй ми вхучадо комЗнй^рээдикдед д<?потиис дропаридо*а. феитаиида и еедгкгбги,, ¡и'^с...»« ЬП. Селатиимо -траигвиаиэируеапй »Сфаят ддодде впк-

делнлн по степени сиаг.- ия деаднтуди сыхиейса Н1РЬ <раг.41. Эффект потенцирования подсчитывали кках&гнчаг» серлзь'» в в» составил Погучеикае даниие безусловно пекзхкзасг ив Еисовук разранаияу» способность метода егистрааши гвыатосаисо^кив и сдухобых 8П при исследовании потвнаир»Ез;*.к '•огРсто фар«лсологи-ческих препараты*.

вывалы

1. Форма профиля ВП я 1нетси чувствительной к действию психотропных препаратов. Феназепан, седуксен, дроперидод, фен-танид и их сочетания вызывали достоверные уменьшения амплитуды средних и поздних компонент и увеличе :<е латечтног периода у соматосенсорных ВП, а также уменыаение амплитуды компл'-кс-» N1P2 у слуховых ВП. Каибольаие изменения указании* параметг н наслю-даются при действии сочетания феназепам + таланонал + седуксен: дли соматосенсорных РП уменьаенис амплитуды составило 70t, а ддя слуховых ВП - 60% от значений в фон . Обмерухена тесная корреляционная связь (г=0,85; р< 0,01) между средними компонентами соматосенсорных ВП и комплексом I11P2 слуховых ВП, что позволяет обобщать результаты, полученные при нс едопнин ВП г э-личныа модадьностел.

2.. При деЯстгкн психотропных препаратов изменения амплитуды кс»пс::гнтоз СП достато''<о еысохо коррелирует с клиническими показателями пснхо-змоцио»4дьного состояния больного (г-0,76; р< 0,05), определенного по скале Добкмна-Гологорского. Наиболее значительнее умэньэемна амплитуды СП (на BKS от амплитуды в фоне спустя 2 чаея после приема Фенвэепама) соответствовало

максимальное число баллов по окал» равное 8. Соьпадение рзэудь-

f

татоа по степени э«т»?>вктипности препаратов, полученных при помочи этих двух методик, дает основание рассматривать ВП как пока-затеаь седативно-транквилизнруюцего действия лслхотропиых вс-вэств.

- М -

3. Разработан нови* катод оценке седатявмоге действ« макологическил препарате», осяояагяый па азучемяи явлеяяя пряны кг |я при повторник р «страцкях ВП. Поеаваи», что акачятядь-ч5я всяичииа привыкания (П= 0,2) соответствует тэмачтядмом? "->^>екту психотропных веществ и, иаоворот, пни зяачепяе пря-{•икання (П= -0,05) соответствует наибольшему седатявяемр вффев-ту препаратов. Данный метод позволяет иекяячить иеобход ясность регистрации БЯ в фойе и может выть использован ддя ускоренного

•чпдс линия эффективности премедикация.

4. Применение ВП • позволяет изучать *+Фект сожщ стиого /.■¿•сткии Ф.<р1<чкологическяя веяеств я мяническиг условиях, предложен новый метод расчета потеицяруясеге действия ярепаря--то». Реги...рация соиатосеисорямя ВП одяваха &йачкт«лмшй потея-цкруюянй зздект Фнаэ^паиа иа седаткепао ясДтвк» тядаиотаа « •-•»»угс«иа. гоставирзий бо^ее 4555.

Примгисниг слуховых ВЛ вмяоило пезмечгодьыз.'* петеимнру»-. нии >»ркт с»яуке*иа иа седятявяоо деоствсг« с^вт-акчв «рея*р«-дляа с фентанмяом, составив«»* дкаь в*.

дрАыавддпд .гскяшшива .

Пля очанки чффектигмости дейстемз кс.аг.'П^отыг чрмтрвуто >ит>:)ггических «гльиих в гервед повгоТсрхп к оп»т>аийй предлагается метол регистрации М1 с '•сповь^пманмэ'м м*«.>иия привыкания. Показателем »4Ф«-гти1»иогти я»йе?впя препаратов является

степень умень нения, амплитуды компонентов ВП.. Этот показатель в К од ИТ в формулу Для определения величины привыкания <ПЬ П з (АХ - ♦ й8)

где А1 И АЭ - амплитуды ВП после первой и третьей серии раздражений (спустя 40 мим после врсдемия г. .паратов или в фоне}.'

3 отсутствие действия препаратов величина привык? 'ия доставляет 0.16 - 0.19 относительных единиц. При высокой эффективности гропаратоз явление привыкания уиеньваетсх практически до 0. Применение »той методики позволяет некоторых случчях в я^вдсперациоиннЛ период начинать регистрации Ви, минуя маобхо-двяув фоновуа запись.

Применение СП позволяет определить потенц-.руюгче свойства првйорзтоэ при еоеиестмсн яя двпетвин. Сравнивается уменызгние аиплятудц еп пря отдельном действии препарател и прм их соп-езетноп использовании. Прп независимом действии препаратов и на последовательной' приеме додзно набгэдатьев изменение амплитуд!! СЛ сначала а Д раз (ори приеме первого препарата), а затем э У раз (после приема второго препарата), а в результате в Я*7 раз.

Вели один аз препаратов усиливает действие другого (потенцирование) , то в" наблядяем изменение амплитуды более значительное, чем прй независимом действии препаратов. Таким образом это взмвиеиив будет прерывать произведение Х*У.

?.в -

Г1 з лске.лиссер1аиии-„спу0ликрвлни_с*елук)ви(> работы:

!. Пркинительнпе и 1ени» с«»дятмвно-трангви*изигуюиего ?ф-фгкта Ч^итеплмд и с> лУксена и и* влияние иа ВП мочгя у чело-»арнакочогии и ток« иколигия. 1Я7Р. 6. с. (>92-696.Совм. с Т.Н.ЛИ' Син>:ном, А. А. Паминмм, О. В. Литровым.

V. Исследование »^Фиктивности комбинированной прумедикацни •С^н*»М11мом, тлланоиалом и селуК'ЧЧ'ои. Анестеяиологма N »ранима» Тодчгнн. 1960, 2. с. 17-20. Сорм. г Т. М. Л<<р*иняном, А. л. II »пи ним. О.В Ж'Трогим. В.Е.Э*тиловыч.

3. Приде -ние метода регистрации ВП мозга человека для оценки потенцируемого чФФрктя Фармакологических препаратов, ис--чояыуемы« в пречедикыши. Г. гл. : Труды иэдодыя ученый Института хирургии им.А.В Вниневского, П.,- 1901, «*. 149-150. Совм. 5 О.В ПАТРОНИМ. ,

4. Еяиянис различим« вариантов преи<ямка-.|ии н> ВП головного «юлга. Анестезиология и реаниматология, 1Н92. 4. с.^-Ь.

с А. Я.Палимм»; 0 С. ПогроРНМ, В Б. З'тилиаин. ♦.Ф.Кагури-

НейроС'иэиол тичесги» аспекты с»датиии<>-трлн1>нили1ирую-иегп ,М-*кта ь/ектроаиест« ни в пр^долс-яин^ином р«*рмод*. ча терна л 4-го Пленум» и»ч>ри«ч*ипского оба^ства аи>-1'Т1-~..<од1>гоя и < а«м>1*1Т<|Дпгов. Нг-рнаул. 1&{4. с.!46-14» Со*м с М Я.Авруигии. г<, и .Петровым, Е.М.Шлочникиррм. ф. С. Гигмулиной

6. Мнсотеэиологмчесг.п; аспег'и применен« м.-т>д* ¡-П Г"><ц1-ного 1'<ог». ; иц и режим: то* гни. 3. с. 70-74.

Очам. ей й.Птиы<ч) (>, в), IV гроьчм