Автореферат и диссертация по медицине (14.00.35) на тему:Применение медицинского озона в хирургии очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков (экспериментально-клиническое исследование)
Автореферат диссертации по медицине на тему Применение медицинского озона в хирургии очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков (экспериментально-клиническое исследование)
На правах рукописи
КУЗЬМИЧЕВ Павел Павлович
Применение медицинского озона в хирургии очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков (экспериментально-клиническое исследование)
14.00.35. -детская хирургия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Научный консультант: д.м.н., профессор В.В. Шапкин
Омск-2005 г.
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет МЗ РФ», г.Владивосток, и ОГУЗ «Детская областная больница», г. Биробиджан
Научный консультант:
доктор медицинских наук, профессор Шапкин Владимир Владимирович Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Бурков Игорь Витальевич доктор медицинских наук, профессор Бочарников Евгений Семенович доктор медицинских наук, профессор Шутов Владимир Юрьевич
Ведущее учреждение: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет МЗ РФ», г.Москва
Защита состоится «_»_2005 года в «_» часов на заседании
Диссертационного совета ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия МЗ РФ»
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия МЗ РФ»
Автореферат разослан «_»_2005 года
Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук,
профессор В .К. Федотов
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
В настоящее время заболевания щитовидной железы занимают одно из первых мест среди эндокринной патологии у детей и подростков. Их распространенности способствуют дефицит микроэлементов в пищевых продуктах, вредные привычки (курение, злоупотребление алкоголем), урбанизация общества, техногенные катастрофы, рост числа заболеваний желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся нарушением всасывания и усвоения йода, многие другие факторы. (М.М. Абдухолимова и соавт.,1999; Е.А. Валдина, 2001; В. Millman et al., 1997).
На процесс формирования очаговых поражений щитовидной железы, помимо недостатка йода, влияют многие факторы: хронический дефицит других микроэлементов, нарушения метаболизма, транспорта микроэлементов через мембрану тиреоцита, обратной биологической связи, пара- и аутокринных факторов ростовой активности тиреоидных клеток, нарушение микроциркуляции (В.И. Кандор, 1999; Г.А.Мальниченко, 2002; L. Angelillis et al., 1997). Увеличение объёма железы при неизменном количестве кровеносных сосудов ведет к дефициту питания и кислородному голоданию участков ткани, что способствует развитию узловых и кистозных образований (С.А. Степанов и соавт., 1988).
Несмотря на длительное многокурсовое лечение очаговых поражений щитовидной железы и псевдоузлов аутоиммунного тиреоидита, клинический эффект от консервативной терапии составляет от 0 до 60% по данным разных авторов, причем в детской практике он минимален. А.Ф. Романчишен и его соавторы (1998 г.) считают, что назначение гормональных препаратов при эутиреоидном зобе не влияет на размер узла, но приводит к атрофии ткани щитовидной железы с резким уменьшением выработки собственных гормонов и появлению симптомов отмены. По мнению многих авторов, курс консервативного лечения очаговых образований не должен превышать года, а при его неэффективности и росте образований необходимо решать вопрос об операции (В.Л. Чернов, 2000; Е.А. Трошина, 2002; R. Volpe et al., 1986; Т.Н Wong et al., 1993; С. Banchuin et al., 1997).
Причиной сдерживания активной хирургической тактики является опасность развития осложнений в ранний и отдаленный периоды: рецидив заболевания, гипотиреоз, повреждение возвратного нерва, кровотечение, нагноение раны и другие. С целью решения этих проблем ведется поиск безопасных и эффективных малоинвазивных хирургических методик для использования в хирургической практике при лечении очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков (И.С. Брейдо, 1998; Д.А. Морозов и соавт., 1999; Ю.К. Александров, 2000; Е. Papini et al., 1993; S.Feld et al., 2001).
В последние годы появились работы о применении в тиреидологии медицинского озона как разновидности активных форм кислорода, участвующего в перекисном окислении липидов, активизирующего антиоксидантную защиту клеток при патологии щитовидной железы. В медицинской литературе появились сообщения о свободно-радикальном механизме йодизации тирозина и о непосредственной связи дейодизации тироксина с процессом перекисного окисления липидов (Н.И. Атясов и соавт., 2000; К.Н. Конторщикова, 2000; Л.Ю. Марчюлините, 1992; И.Н. Пиксин, 2000; A.Diaz et al., 2001; S. Menendez, 2000). Изучение возможности применения медицинского озона, в т.ч. при внутриочаговом введении озоно-кислородной смеси при лечении таковых поражений щитовидной железы у детей и подростков, явилось темой данной диссертационной работы.
Цель исследования; улучшить результаты лечения детей и подростков с очаговыми поражениями щитовидной железы путем разработки и внедрения комплексной программы лечения с применением медицинского озона.
Задачи исследования.
1. Изучить заболеваемость и возрастную структуру детей и подростков с очаговыми поражениями щитовидной железы в Еврейской автономной области.
2. В эксперименте изучить влияние озоно-кислородной смеси на ткань щитовидной железы в зависимости от концентрации озона на выходе из аппарата.
3. Патогенетически обосновать системное применение озонированного физиологического раствора для коррекции нарушений микроциркуляции и местного кровотока в щитовидной железе.
4. Разработать методику использования медицинского озона при лечении детей и подростков с очаговыми поражениями щитовидной железы, определить показания и противопоказания для ее применения.
5. Провести сравнительные исследования эффективности разработанного способа применения медицинского озона при лечении очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков с позиций непосредственных и отдаленных результатов.
6. Разработать и внедрить в практику здравоохранения Еврейской автономной области комплексную программу лечения очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков с применением медицинского озона.
Научная новизна.
Впервые в Еврейской автономной области изучена распространенность заболеваний щитовидной железы у детей и подростков в эндемичном районе, их возрастная структура, разработана программа обследования детей с зобными заболеваниями.
Впервые в эксперименте на животных изучены морфологические изменения ткани щитовидной железы после интраструмального введения озоно-кислородной смеси с разной концентрацией озона на выходе из аппарата.
Разработано, патогенетически, морфологически и клинически обосновано новое направление использования медицинского озона путем системного и местного воздействия при лечении очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков.
Результатами клинического, статистического и экономического исследований доказана высокая эффективность комбинированного применения медикаментов и медицинского озона при лечении очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков.
Впервые разработана удобная для практической работы методика введения медицинского озона в очаговое образование щитовидной железы, определены общие и разовые дозы озона при лечении данной патологии (патент «Способ лечения очаговых образований щитовидной железы» № 2221572 от 20.01.2004 г.).
На основании результатов цветового допплеровского картирования доказано положительное влияние медицинского озона на улучшение кровообращения в тканях при очаговых поражениях щитовидной железы.
При цитологических исследованиях пунктатов ткани очагов поражения щитовидной железы, полученных при тонкоигольной биопсии после проведенного курса местной озонотерапии, отмечен активный рост здоровых клеток паренхимы щитовидной железы.
При ультразвуковом исследовании выявлено замещение ткани очагового поражения на ткань, типичную для щитовидной железы.
Практическая значимость работы.
Разработана и внедрена в практическое здравоохранение принципиально новая схема лечения очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков, включающая использование медицинского озона. Определены разовые и курсовые дозы озона для лечения исследуемой патологии и последующей профилактики. Разработан план наблюдения больных с очаговыми поражениями щитовидной железы, оптимизирована периодичность проведения курсов лечения. Доказана экономическая эффективность предложенного метода лечения.
Внедрение результатов в практику здравоохранения.
Предложенная новая тактика лечения очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков используется в хирургическом отделении ОГУЗ «Детская областная больница», г. Биробиджан.
Теоретические положения, практические рекомендации и выводы работы излагаются на лекциях и практических занятиях курсантам ГОУДПО «Института повышения квалификации специалистов здравоохранения», г. Хабаровск. Публикации.
По теме диссертации опубликовано в медицинской литературе 33 научные работы; изданы монографии «Озонотерапия в детской хирургии: проблемы и возможности», (г. Биробиджан, 2003 г., 59 с), «Озонотерапия при очаговой патологии щитовидной железы», (г. Биробиджан, 2004 г., 83 с); получен патент РФ «Способ лечения очаговых образований щитовидной железы» № 2221572 от 20.01.2004 г.
Апробация работы.
Материалы диссертации доложены на 6-ом конгрессе педиатров России «Неотложные состояния у детей», г. Москва, 2000; на врачебных конференциях ОГУЗ «Детская областная больница», г. Биробиджан, 2000, 2001, 2002, 2003, 2004; на 5-ой научно-практической конференции «Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке», г. Хабаровск, 2001; на заседании научного областного общества педиатров и детских хирургов, г. Биробиджан, 2001; на научно-практической конференции «Детская больница 21-го века», г. Казань, 2002; на международном симпозиуме «Доказательная медицина - основа современного здравоохранения», г. Хабаровск, 2002; на научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине», г. Нижний Новгород, 2003; на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», г. Москва, 2003; на научно-врачебной конференции МУЗ «Городская больница № 7», г. Комсомольск-на-Амуре, 2003; на кафедральном совещании кафедры детских хирургических болезней с курсами ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет МЗ РФ», г. Владивосток, 2003; на межрегиональной научно-практической конференции, г. Биробиджан, 2004; на областной научно-практической конференции, г. Биробиджан, 2004; на совместном заседании кафедр хирургического профиля ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия МЗ РФ», г. Омск, 2004.
Положения, выносимые на защиту.
1. Использование медицинского озона при лечении очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков патогенетически обосновано, положительное влияние его на ткань щитовидной железы подтверждено экспериментальными морфологическими, клиническими, ультразвуковыми и цитологическими исследованиями.
2. Предложенная методика лечения очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков удобна для практического исполнения, проводится в амбулаторных условиях, легко переносится пациентами.
3. Включение медицинского озона в комплексное лечение очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков повышает эффективность лечения, сокращает число оперативных вмешательств. Низкая себестоимость медицинского озона и сокращение количества дорогостоящих препаратов обеспечивает экономический эффект предложенного метода
Объём и структура диссертации.
Диссертация «Применение медицинского озона в хирургии очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков (экспериментально-клиническое исследование)» состоит из введения, шести глав, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Текст диссертации изложен на 208 страницах машинописи, иллюстрирован 13 диаграммами, 20 таблицами, 10 схемами, 49 рисунками. Указатель литературы содержит 191 отечественных и 139 зарубежных источников.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Для реализации поставленных задач были проведены экспериментальные и клинические исследования возможности применения медицинского озона при очаговых поражениях щитовидной железы у детей и подростков.
Экспериментальные исследования.
Экспериментальные исследования, подтверждающие безопасность
интраструмального введения медицинского озона, были проведены на базе ОГУЗ «Детская областная больница», (г. Биробиджан).
В качестве экспериментальных животных использовано 6 беспородных собак обоего пола с массой тела 12-14 кг.
Для исключения сомнений в точности интраструмального введения медицинского озона процедуры проводили открытым способом.
В ходе исследования строго соблюдали правила проведения работ с использованием экспериментальных животных. Операции проводили под общим обезболиванием. При первичной операции измеряли размеры щитовидной железы, иссекали участок ткани размером 0,3x0,3 см для гистологического исследования и проводили обкалывание. Газообразную озоно-кислородную смесь получали из аппарата «Медозонс» (Н. Новгород) непосредственно перед введением ее в ткань щитовидной железы. Концентрацию озона учитывали на выходе из аппарата.
Повторные операции проводились по такому же протоколу.
Препараты для микроскопии готовили и исследовали в патологоанатомическом отделении ОГУЗ «Областная больница», г. Биробиджан.
Для морфологического и гистологического исследований участки ткани щитовидной железы (размером 0,3x0,3 см) забирали во время оперативного вмешательства до введения и на 2, 3, 5, 7, 10 сутки после введения медицинского озона.
Двум животным медицинский озон повторно вводили через 3 суток, забор ткани щитовидной железы делали через 5 и 10 суток. При гистологическом исследовании определяли гистоархитектонику фолликулов щитовидной железы, сосудистое строение, разрастание соединительной ткани. Особое внимание обращали на форму тиреоцитов, окраску коллоида, активность тиреоцитов.
Для определения способности медицинского озона стимулировать выработку биологически активных веществ (в частности простагландинов) были проведены исследования на базе Российского ожогового центра ГУ «Нижегородский научно-исследовательский институт травматологии и ортопедии», г. Нижний Новгород (руководитель - д.м.н. проф. С.П. Перетягин). Поставленную задачу стимуляции выработки простагландина в организме, включающую воздействие на организм физическим фактором и исследование биологической жидкости больного до и после воздействия, решали тем, что использовали метод системной озонотерапии, оценку проводили с помощью кристаллографии. В качестве кристаллообразующего раствора использовали 0,9% раствор поваренной соли в разведении с плазмой крови 1:10. Поскольку кристаллографически простагландины в практических исследованиях ранее не определялись, сначала получили кристаллографическую картину с тестирующим агентом, в качестве которого был выбран искусственно синтезированный простагландин Е) - (препарат «Альпростадил»).
Объектом исследования явилась сыворотка крови 30 пациентов. Были выделены следующие группы.
А. Контрольная группа, состовшая из 10 человек, которые не принимали Альпростадил, и им не назначали озонотерапию.
Б. Первая опытная группа, включавшая 10 человек, которым был назначен Альпростадил.
В. Вторая опытная группа, состоявшая из 10 человек, которым проводили сеансы системной озонотерапии.
Наличие простагландинов в биологической жидкости определяли по характерной кристаллографической картине.
Результаты экспериментальных исследований.
Результаты морфологического исследования ткани щитовидной железы животных при воздействии медицинского озона.
При оценке результатов морфологического исследования ткани щитовидной железы, полученной у экспериментальных животных после интраструмального введения медицинского озона, главное внимание уделяли появлению или отсутствию признаков некроза, склероза, реакции ткани железы на механическое воздействие.
До введения озона во всех случаях были отмечены фолликулы преимущественно овальной формы, полость которых была заполнена коллоидом, имевшим неравномерную окраску и плотность. У молодых собак коллоид преимущественно был светлым, у возрастной собаки - густым, темным. Фолликулы были окутаны капиллярами, количество которых уменьшалось с возрастом животного. Стенки фолликулов чаще были образованы однослойным эпителием, у молодых животных встречались участки многорядного эпителия. Строма щитовидной железы во всех возрастных группах была хорошо развита, состояла из коллагеновых и ретикулиновых волокон, образующих междольковые и внутридольковые перегородки. Полученные нами результаты экспериментального исследования на животных свидетельствуют о том, что введение газообразной озоно-кислородной смеси в ткань щитовидной железы собак не вызывает асептического некроза и развитием рубцовой ткани.
Признаки асептического воспаления (отек, изменение цвета коллоида, наличие в фолликуле тиреоцитов, выполняющих роль фагоцитов) проходят на 2-е - 5-е сутки, в зависимости от концентрации озона. Оптимальные результаты получены при использовании озоно-кислородной смеси с концентрацией озона 5000 мкг/л на выходе из аппарата. При этом отмечалась нормализация ткани на 3-й сутки, прослеживалась активизация десквамации фолликулярного эпителия и разрастание тиреоцитов кубической формы.
На кристаллограммах больных, получавших системную озонотерапию и внутривенное введение препарата «Альпростадил», визуально определялась идентичная картина вторичных структур в виде характерных ромбовидных кристаллов, которая полностью совпадала с кристаллограммой лекарственного препарата «Альпростадил». Проведение сеансов озонотерапии стимулирует выработку простагландинов, так же как и внутривенное введение лекарственного препарата «Альпростадил». Полученные данные говорят о том, что при стимуляции выработки простагландинов путем проведения озонотерапии происходит не только увеличение, выработка «родных» для данного больного короткоживущих биологически активных веществ, но и пролонгация их активного действия. Простагландины обладают высокой биологической активностью и широким спектром действия, по многообразию сравнимым с эффектом гормонов. Наибольший интерес для нашего исследования представляло влияние такового лечения на восстановление микроциркуляции и периферического кровообращения как в железе, так и в очаговом образовании, нарушение которых является существенным звеном в формировании очагов поражения щитовидной железы у детей и подростков. Клиническим подтверждением улучшения микроциркуляции и восстановления кровотока являлись результаты проведенной допплерографии щитовидной железы до и после проведения озонотерапии.
Материалы клинических наблюдений.
Для проведения клинического научного исследования была произведена выборка больных детей и подростков, находившихся на лечении в поликлиническом и стационарных отделениях ОГУЗ «Детская областная больница», г. Биробиджан, и в МУЗ «Детская городская клиническая больница» г. Владивостока в период с 1998 по 2004 годы.
Репрезентативность выборки обеспечивалась широким спектром критериев включения в исследование, которыми являлись:
1. эутиреозное состояние больных с заболеваниями щитовидной железы;
2. наличие очаговых поражений, подтвержденное ультразвуковым исследованием;
3. возраст пациентов от 10 до 18 лет. Критериями исключения послужили:
1. подозрение на злокачественность опухоли щитовидной железы, ультразвуковые признаки аденомы;
2. необходимость проведения оперативного лечения по поводу очагового образования щитовидной железы на момент начала исследования;
3. возраст детей моложе 10 лет.
В результате проведенной работы в выборку вошли 215 пациентов, отвечающих критериям включения. Возраст больных на начало наблюдения составлял от 10 до 17 лет, наблюдение продолжалось в течение 1 года.
Для исключения систематической ошибки, возникающей при измерении, все больные обследовались и наблюдались по единой схеме.
Патология щитовидной железы чаще всего встречалась в возрасте 14-17 лет - 161 пациент (75%). Лечение получали 49 мальчиков (23%) и 166 девочек (77%), соотношение числа пациентов мужского и женского пола составило 1:3,4. Наиболее часто встречались моноузловая и монокистозная формы зоба (табл.1).
Объём щитовидной железы определяли по общепризнанной методике и сравнивали с нормальными показателями по Zimmerman. Диапазон размеров щитовидной железы составил от 102% до 745% от возрастной нормы. Во время исследований не было выявлено взаимосвязи между степенью увеличения объема щитовидной железы и наличием, количеством и размерами очаговых образований в ней.
Кровоток в ткани железы определили у 200 пациентов (93%). Из числа обследованных у 60 (30%) больных кровоток определялся в виде единичных цветных пиксел преимущественно по периферии среза, что соответствовало 0-1 баллу.
Таблица 1
Нозологическая структура заболеваний
Вид патологии Кол-во больных %
Моноузловой зоб 56 26
Многоузловой зоб 14 7
Монокистозный зоб 64 28
Поликистозный зоб 27 13
Зоб с кистой и узлом 10 5
Псевдоузлы АИТ 44 20
Всего 215 100
У ПО больных (55%) кровоток определялся в виде множественных (иногда сливающихся между собой) цветных пиксел по всему срезу доли, что соответствовало 4 -
5 баллам. У 30 пациентов (15%) кровоток соответствовал норме (2-3 балла). Кровоток в объёмных образованиях не определялся. При исследовании кровотока определяли индекс резистентности. Среднее значение его составило 0,60+0,06, что соответствовало показателям нормы.
При ультразвуковом исследовании очаговые образования выявили у 171 больного, из них с узлами наблюдали 70 человек, с кистами - 91, с кистозной дегенерацией узла - 10 пациентов. Очаговые образования чаще располагались в нижнем полюсе правой доли. 44 больных наблюдали по поводу аутоиммунного тиреоидита с наличием псевдоузлов. Всего было выявлено 222 патологических очага, которые были представлены кистами и узлами (табл. 2).
Размеры очаговых образований щитовидной железы оценивали по наибольшему из трех показателей измерения. Наибольший размер очагового образования был равен 4,0 см, наименьший - 0,5 см (табл.3).
Заболевания щитовидной железы у 133 человек (62%) были выявлены при проведении профилактических осмотров.
Для решения задачи по исследованию влияния озонотерапии на эффективность лечения очаговых образований щитовидной железы у детей и подростков все больные были распределены на 3 группы, сопоставимые по ряду признаков: возрасту, полу, виду и размеру очаговых образований в щитовидной железе.
Таблица 2
Ультразвуковая характеристика очаговых образований щитовидной железы
Абсолютное число (п=222) %
Кисты, в т.ч.: 128 58
- простые 125
- сложные 3
Узлы, в т.ч.: 94 42
- изоэхогенные 45
- гипоэхогенные 26
- гиперэхогенные 4
- с кистозной дегенерацией 12
- с неоднородной структурой 7
Таблица 3
Статистические показатели размеров очаговых образований (см)
п Медиана Нижний квартиль Верхний квартиль
Очаговые образования (общее значение) 222 0.60 0.40 1.00
Узлы 94 0.80 0.60 1.30
Кисты 128 0.60 0.40 0.80
Для проверки гипотезы о том, что изучаемые группы получены из одной генеральной совокупности, и отсутствуют различия групп, проводили статистические исследования. Для сравнения трех независимых групп использовали непараметрические методы (учитывая, что распределение признака не являлось нормальным) - метод Краскела-Уоллиса и медианный тест (табл.4).
Таблица 4
Оценка отсутствия различий исследуемых групп по основным признакам
Возраст Пол Вид очагового образования Размер очагового образования
кисты узлы
ANOVA Краскела-Уоллиса 0,1099 0,8973 0,2323 0,0887 0,1728
Медианный тест 0,0707 0,8965 0,2908 0,0584 0,1337
Первая группа состояла из 77 проспективно наблюдаемых больных, которым, по их согласию, проводилось комбинированное лечение озоном (внутривенное введение озонированного физиологического раствора и обкалывание озоно-кислородной смесью очагового образования щитовидной железы) на фоне приема калия йодида.
По данным визуалыю-пальпаторного обследования увеличение щитовидной железы первой степени было выявлено у 35 пациентов (45%), увеличение второй степени - у 42 (55%) (в соответствии с классификацией, утвержденной ВОЗ, 2001 г.), узловые образования - у 13 (17%).
Очаговые образования щитовидной железы при ультразвуковом исследовании были выявлены у 60 пациентов, из них у 21 человека имелись узлы, у 33 - кисты, у 6 больных -кисты и узлы одновременно. 17 пациентов наблюдались по поводу аутоиммунного тиреоидита с псевдоузлами.
Всего было выявлено 78 очаговых образований, из них: кист - 49 (63%), узлов - 29 (37%).
Во вторую группу вошли 67 пациентов, получавших внутривенное введение озонированного физиологического раствора (системный метод) на фоне общепринятого консервативного лечения. Исследование было проспективным. Распределение шло по согласию больных получать внутривенную озонотерапию и отказу от внутриочагового введения озоио-кислородной смеси в образование щитовидной железы.
По данным визуально-пальпаторного обследования увеличение щитовидной железы первой степени было выявлено у 28 пациентов (43%), увеличение второй степени - у 39 (57%) (в соответствии с классификацией, утвержденной ВОЗ, 2001 г.), узловые образования - у 13 (19%).
По поводу узлов в щитовидной железе наблюдалось 17 человек, кист - 35, одновременно кисты и узла - 4, аутоиммунного тиреоидита с псевдоузлами - 11 пациентов.
Всего было выявлено 70 очаговых образований, из них: кист - 47, узлов - 23.
Контрольная группа включала 71 пациента, получавших общепринятое консервативное лечение по поводу очаговых образований щитовидной железы. В 20 случаях было проведено ретроспективное исследование (больные находились на лечении у эндокринолога в 1998-1999 годах, до начала проведения исследовательской работы). Данные о лечении и наблюдении 30 пациентов были предоставлены кафедрой детских хирургических болезней с курсами ГОУ ВПО «Владивостокский государственный медицинский университет МЗ РФ», (зав. кафедрой - д.м.н. проф. В.В. Шапкин). Остальные пациенты (21 человек), наблюдавшиеся в течение 2000 - 2004 годов, отказались от озонотерапии, им проводилось проспективное исследование.
Методы исследования. При подозрении на заболевание щитовидной железы у ребенка проводили тщательный сбор анамнеза его жизни и заболевания, жалоб,
предъявляемых ребенком и его близкими родственниками, обращали внимание на наличие эндокринных заболеваний в семье.
При пальпации щитовидной железы для оценки состояния щитовидной железы использовали классификацию, рекомендованную ВОЗ (2001).
Исследования крови и мочи проводили на автоматических аппаратах швейцарской фирмы «Рош»; определение показателей липидного обмена - холестерина, триглицеридов, липопротеидов высокой плотности, липопротеидов низкой плотности и прочих -проводили на биохимическом анализаторе COBAS INTEGRA 400 PLUS (производство «Ф. Хоффманн-Ля Рош», Швейцария) с использованием реагентов фирмы-производителя; определение показателей гормонов для диагностики заболеваний щитовидной железы ( FT4 и пр.) проводили на электрохемолюминесцентном анализаторе ELTXYS 1010 (производство «Ф. Хоффманн-Ля Рош», Швейцария) с использованием реагентов фирмы-производителя; контроль за состоянием показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма проводили на аппарате «Биохемолюминометр БХЛ -06М.; ультразвуковые исследования щитовидной железы с цветовым допплеровским картированием и импульсной допплерометрией - на аппарате «Алока-1700» производства Японии. Для диагностики заболеваний щитовидной железы использовали датчики, работающие на частоте 7,5 Мгц, имеющие «серую шкалу»; цитологические и гистологические исследования проводились цитологом областного онкологического диспансера и цитологом детской областной больницы. Условные моменты регистрировали фотографированием цифровой фотокамерой «Nikon 01». Фотографии были обработаны на персональном компьютере «Р- 111 Tualatin 1000» в программе «Adobe Photoshop 7,0» и отпечатаны на принтере «HP deskjet 930c».
Для проведения статистического анализа полученных данных применяли пакет прикладных программ (ПАП) STATISTIKA фирмы Stat Soft Inc (США).
Затраты, связанные с обследованием и лечением пациентов, состояли из прямых и косвенных и рассчитывались по формуле, предложенной в приказе МАЗ РФ № 374 от 22.12.98 г.:
С = Сп + Ск = Зт + Нз + М + И + П, где С - стоимость простой услуги; Сп - прямые расходы; Ск - косвенные расходы; Зт -расходы на оплату труда; Нз -начисления на оплату труда; М - расходы на медикаменты, перевязочные средства, расходный материал и др.; И - износ мягкого инвентаря и оборудования; П - прочие расходы.
Для оценки клинических результатов изучаемого метода лечения использовал четырехпольную таблицу.
Методы лечения:
1) Консервативный.
Всем больным рекомендовали диету, богатую йодсодержащими продуктами, общеукрепляющую терапию, витамины. Схема лечения включала препараты йода или левотироксин. Левотироксин назначали больным второй и контрольной групп в дозировке 1,6-1,8 мкг/кг массы тела, в основном, при наличии ультразвуковых, гормональных или цитологических признаков аутоиммунного тиреоидита. Лечение проводил эндокринолог под контролем показателя тиреотропного гормона, при необходимости, дозу препарата корригировали. Остальные пациенты получали йодид калия по 100 - 200 мкг, один раз в день.
2) Хирургический.
Мы придерживались общепринятых показаний для оперативного вмешательства при наличии у пациентов очаговых образований щитовидной железы. При оперативном лечении больных с очаговыми образованиями щитовидной железы использовали методику О.В. Николаева в модификации А.С. Саидханова. По мнению автора модификации, возникновение специфических осложнений операций на щитовидной железе в
большинстве случаев связано с манипуляцией на фиксированном органе. Фиксированность и кровоточивость железы заставляет хирурга выполнять некоторые этапы операции без визуального контроля - «наугад», травматично. При этом риск повреждения возвратного нерва, околощитовидных желез и других образований нарастает, особенно, если щитовидная железа большая, доли ее залегают глубоко, ткань хрупкая, обильно кровоснабженная, имеются выраженные регрессивные изменения. Особенностью предложенного метода является перевод долей железы в нефиксированное положение.
3) Метод лечения с применением системного введения озона.
Разрешение на применение озона в медицине содержится в пособии для врачей «Основные принципы и тактика озонотерапии», утвержденном Председателем Секции Ученого совета Минздрава РФ по восстановительной медицине, курортологии и физиотерапии, член-корр. РАМН, профессором А.Н. Разумовым (16 апреля 2001 года, №82/01). Для получения медицинского озона использовали аппарат озонотерапии с низкой концентрацией и деструктором озона АОТ-Н-01-Арз-01, изготовленный на Арзамасском приборостроительном заводе.
Насыщение раствора озоно-кислородной смесью достигалось, в среднем, за 15 минут. Продолжение барботажа приводит к незначительному повышению уровня растворенного в физиологическом растворе озона, которым можно пренебречь.
При подсчете дозы введенного пациенту озона принималось, что концентрация растворенного в физиологическом растворе озона, в среднем, составляет 20% от концентрации озона в барботирующем растворе газовой смеси, то есть коэффициент пересчета равен 0,2. Это означает, что, например, при концентрации озона в озоно-кислородной смеси 1000 мкг/л в 1 литре физиологического раствора растворится 0,2x1000 = 200 мкг О3.
4. Собственный метод внутриочагового (местного) введения медицинского озона Была разработана методика комплексного лечения больных детей и подростков с очаговыми поражениями щитовидной железы с применением внутриочагового и системного методов введения озона.
Для обкалывания очагового образования щитовидной железы озоно-кислородной смесью использовали шприц объемом 10-20 см3, иглу 30-32 G, салфетки, шарики со спиртом, аппарат для производства озоно-кислородной смеси, аппарат для проведения ультразвуковых исследований.
Процедуру проводили в положении пациента лежа на кушетке со слегка запрокинутой головой (с валиком под шеей) возле аппарата УЗИ. Вначале исследовали щитовидную железу, определяли очаговое образование, измеряли его объем. Непосредственно перед началом процедуры шприц заполняли озоно-кислородной смесью с заданной концентрацией озона, подсоединяли иглу. Под контролем экрана иглу вводили через ткани шеи до попадания в очаг поражения паренхимы щитовидной железы. Затем озоно-кислородную смесь медленно вводили в очаговое образование. Количество смеси определяли из расчета: 1,0 - 1,2 см3 на 1 см3 образования. Выход газообразной смеси за пределы образования не вызывал каких либо патологических нарушений. В своей работе мы использовали озоно-кислородную смесь с концентрацией озона 5000 мкг/л на выходе из аппарата.
Результаты лечения больных. При выявлении больных детей и подростков с очаговыми поражениями щитовидной железы 82 (38%) из них предъявляли жалобы, чаще всего на «чувство кома в горле», вялость, утомляемость, раздражительность. После проведения курса озонотерапии у 95% пациентов жалобы исчезли или значительно уменьшились. Ухудшения состояния не было отмечено ни в одном случае.
После проведенного курса системной и местной озонотерапии при визуально-пальпаторном исследовании у 62% больных железа не пальпировалась, у 33% сохранялось
увеличение первой степени, у 5% - второй степени (из группы больных, получавших только системную озонотерапию).
Были проанализированы 165 результатов исследований на содержание ТТГ. Так как критерием отбора являлось эутиреоидное состояние больных, значимых отклонений, характерных для гипо- или гипертиреоза, не отмечено. У 16 (10%) пациентов отметили несколько пониженное содержание ТТГ (ниже 0.270 цШ/ш1), у 10 (6%) - повышенное (выше 4.20 цШ/т1), у остальных - в пределах нормы. Содержание свободного проанализировали у 159 больных, из них умеренное повышение показателей (выше 22.00 рмо1/1) обнаружили у 16 (10%) пациентов, понижение (ниже 12.00 рмо1/1) - у 15 (9%), в остальных случаях - показатели соответствовали норме. Показатели А-ТРО определяли в 66 случаях при подозрении на аутоиммунный процесс, значения свыше 34 Ш/м1 наблюдали у 34 больных.
После проведения курса внутривенной озонотерапии у больных показатели тиреотропного гормона и свободного нормализовались у всех больных, что подтверждает способность озона стимулировать выработку интерферона (антагониста ТТГ) и создание благоприятных условий для синтеза гормонов щитовидной железы.
При исследовании результатов перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма у 95 больных до и после проведения курсового лечения медицинским озоном не было выявлено достоверного отклонения от установленных показателей нормы.
После проведения комплексного (системного и местного) курсового лечения с использованием медицинского озона наблюдалась «бахромистость» оболочки кисты и заполнение последней от периферии к центру с одновременным прорастанием прямолинейных сосудов. При ультразвуковом наблюдении больных с узловыми образованиями были отмечены следующие особенности: через месяц после курса лечения медицинским озоном узлы лоцировались четче, ободок их становился более плотным, изменения объема узла и кровотока в нем не отмечалось. По эхоплотности ткань узла приближалась к кисте. Через 3 месяца оболочка узла становилась менее заметной, прерывистой, ткань узла по структуре становилась приближенной к структуре железы, в ткани узла появлялись прямолинейные сосуды. Через 2 года при ультразвуковом исследовании щитовидной железы отмечено, что ткань очагового поражения была идентична ткани щитовидной железы. Данные цитологического исследования подтвердили полученные результаты. Цитологическая картина ткани щитовидной железы у больных с выздоровлением, леченных по поводу очаговых поражений, характеризовалась уменьшением количества коллоида, большим количеством здоровых тиреоцитов с четко выраженными ядрами, встречающимися в скоплениях по 150 - 200 штук. Нами проведено гистологическое исследование ткани узлового поражения щитовидной железы, полученной во время операции по поводу многоузлового зоба, через 3 месяца после проведения одного курса местной озонотерапии. При малом увеличении были отмечены фолликулы разных размеров, неправильной формы, участки инфильтрации ткани. Некоторые фолликулы были заполнены слущенными тиреоцитами. При большом увеличении отмечали неровность фолликулов разных размеров, участки инфилырации и соединительной ткани, выявлено большинство плоских клеток, выстилавших стенки фолликулов. На фоне тиреоцитов с неровными, эксцентрично расположенными ядрами встречались нормальные клетки кубической формы. Атипичных клеток не выявлено. Полученные данные проведенных исследований влияния медицинского озона на состояние ткани щитовидной железы подтверждают нормализацию клинико-лабораторных показателей и репаративные свойства озона, заключающиеся в стимуляции роста нормальных тиреоцитов и подавлении образования клеток с эксцентрично расположенными ядрами, с нечеткой структурой хроматина.
На основании результатов собственных исследований была разработана программа
лечения детей и подростков с очаговыми поражениями щитовидной железы, которая состоит из нескольких этапов.
1. Обследование, включающее объективный осмотр, проведение анализов крови и содержания гормонов, ультразвуковое исследование щитовидной железы с допплерографией, проведение тонкоигольной аспирационной биопсии.
2. Признаки злокачественности процесса или подозрение на него, размер образования более 3 см в диаметре, очаговые образования на фоне врожденного гипотиреоза являются показаниями для хирургического вмешательства.
3. В остальных случаях больным проводится консервативное лечение с применением медицинского озона. Курсовая терапия состоит из соблюдения диеты, богатой йодсодержащими продуктами; внутреннего применения в течение года йодида калия в суточной дозировке 150-200 мкг; внутривенного введения 200 мл озонированного физиологического раствора с концентрацией озона на выходе из аппарата 1200-1500 мкг/л, на курс - 5-6 процедур, проводимых через день; внутриочагового введения медицинского озона с концентрацией 5000 мкг/л, в количестве 1,0-1,2 мл на 1,0 мл объема образования, на курс лечения - 5-6 процедур, проводимых через 1-2 дня. Курс озонотерапии проводится 1 раз в 6 месяцев.
4. Через 6 месяцев проводится контроль, включающий гормональное, ультразвуковое (с допплеровским) и цитологическое исследования.
5. При исчезновении очагового образования пациент остается под наблюдением эндокринолога с рекомендациями соблюдать диету, богатую йодсодержащими продуктами.
6. При стабилизации роста очагового образования или его уменьшении проводится повторный курс вышеуказанной консервативной терапии с последующим контролем через 6 месяцев.
Нами были определены показания и противопоказания для данного метода лечения.
Показания для применения медицинского озона при лечении очаговых поражений щитовидной железы
1. Узловые образования.
2. Кисты и кистозные образования.
3. Псевдоузлы аутоиммунного тиреоидита.
Противопоказания для применения медицинского озона при лечении очаговых поражений щитовидной железы
А. Абсолютные
1. Злокачественная форма очагового образования или подозрение на малигнизацию.
2. Тиреотоксикоз.
3. Индивидуальная непереносимость озона Б. Относительные.
1. Многоузловой зоб.
2. Узлы и кисты, имеющие диаметр более 3 см.
При неудовлетворительном результате или быстром росте очагового образования показано оперативное лечение.
Оценка эффективности применения медицинского озона в комплексном лечении очаговых поражений щитовидной железы (результаты собственных исследований).
Нами была проведена статистическая обработка показателей объема щитовидной железы до лечения, через 6 и 12 месяцев в трех изучаемых группах. Так как было получено достоверное различие показателей, проведено парное сравнение групп с использованием непараметрического теста Вилкоксона Результаты исследования показали более высокую статистическую достоверность уменьшения объема щитовидной железы в первой и второй группах по сравнению с контрольной (табл.5).
Таблица 5
Сравнение показателей размеров щитовидной железы (по тесту Вилкоксона)
Значения/? Первая группа Вторая группа Контрольная группа
До лечения -через 6 месяцев 0,000006 0,000009 0,0042215
До лечения -через 12 месяцев 0,000002 0,000007 0,0007224
Статистическая обработка показателей размеров кист щитовидной железы до лечения, через 6 и 12 месяцев в трех изучаемых группах показала следующие результаты. Результаты статистического анализа представлены в таблице 6.
Таблица 6
Сравнение показателей размеров кист щитовидной железы (по тесту Вилкоксона)
Значения р Первая группа Вторая группа - Контрольная группа
До лечения -через 6 месяцев 0,000373 0,001865 0,177006
До лечения -через 12 месяцев 0,000027 0,000147 0,532794
Статистический анализ результатов, полученных при измерении кист щитовидной железы у пациентов первой и второй групп до лечения, через 6 и 12 месяцев от начала лечения выявил достоверные различия размеров.
Статистический анализ результатов, полученных при измерении кист щитовидной железы у пациентов контрольной группы до лечения, через 6 и 12 месяцев от начала лечения не выявил достоверных различий.
При статистическом анализе данных, полученных в первой группе, распределение признаков до лечения и через 6 месяцев от начала лечения соответствовало нормальному, через 12 месяцев - отличалось от нормального.
Статистическая обработка показателей размеров узлов щитовидной железы до лечения, через 6 и 12 месяцев в трех изучаемых группах представлена в таблице 7.
Результаты анализа выявили статистически значимое уменьшение размеров узлов щитовидной железы у пациентов первой и второй групп через 6 и 12 месяцев ог начала лечения. Наиболее значимая достоверность получена в первой группе.
С учетом нормального распределения признака показателей размера узлов до лечения и через 6 месяцев от начала лечения, для более точного анализа использовали параметрический метод ^-критерий Стыодента для зависимых групп) - р=000086.
Таблица 7
Сравнение показателей размеров узлов щитовидной железы (по тесту Вилкоксона)
Значения р Первая группа Вторая группа Контрольная группа
До лечения -через 6 месяцев 0,000197 0,005226 0,008423
До лечения -через 12 месяцев 0,000197 0,000356 0,213930
На основании статистического анализа результатов, полученных при измерении узлов щитовидной железы у пациентов контрольной группы до лечения, через 6 и 12 месяцев от начала лечения сделано следующее заключение: через 6 месяцев от начала лечения произошло статистически значимое увеличение размеров узловых образований. Уменьшения размеров узлов через 12 месяцев от начала лечения не произошло.
Статистическая обработка показателей размеров псевдоузлов аутоиммунного тиреоидита до лечения, через 6 и 12 месяцев в трех изучаемых группах представлена в таблице 8.
Результаты анализа выявили статистически значимое уменьшение размеров псевдоузлов аутоиммунного тиреоидита у пациентов первой и второй групп через 6 и 12 месяцев от начала лечения без преимущества какого-либо метода
Таблица 8
Сравнение показателей размеров псевдоузлов аутоиммунного тиреоидита (по тесту Вилкоксона)
Значения/? Первая группа Вторая группа Контрольная группа
До лечения -через 6 месяцев 0,016235 0,0179666 0,172964
До лечения -через 12 месяцев 0,013695 0,017966 0,172964
Статистически значимого изменения размеров псевдоузлов АИТ у больных контрольной группы за время годового лечения не произошло.
Результаты лечения больных первой группы. Через 6 месяцев от начала лечения: наблюдали излечение кист у 8 пациентов, узлов - у 2, уменьшение объема очагового образования - у 43 больных, стабилизация - у 24 человек.
Общий итог 12 месяцев лечения: исчезновение кист у 15 больных, узлов - у 11, уменьшение объема очагового образования - у 36, стабилизация - у 15 пациентов.
Осложнений и побочных реакций в ходе лечения и при последующем наблюдении выявлено не было. Ни одному пациенту оперативного лечения не понадобилось.
Результаты лечения больных второй группы через 6 и 12 месяцев. Через 6 месяцев от начала лечения появились показания к оперативному вмешательству у 2 пациентов. Цитологическое подозрение на злокачественность было снято гистологическим экспресс-исследованием ткани узла. Объём операции ограничился субтотальной резекцией доли железы по методу О. В. Николаева в модификации А.С. Саидханова. Осложнений в послеоперационном периоде не было При медленном росте очаговых образований 3 пациентам был впервые назначен левотироксин, 4 больным увеличена доза левотироксина до 2,2 мкг/кг, 3 - калия йодида до 200 мкг.
Излечение кист наступило у 7 пациентов, узлов - у 5. Очаговые образования уменьшились в объеме у 24 больных, стабилизация процесса наступила у 19 человек. Результаты лечения через 12 месяцев отражены в схеме 7.
Исчезли кисты у 12 человек, узлы -у 8.
Образования уменьшились в объеме у 33 пациентов, стабилизация процесса наступила у 11 человек, 2 ранее прооперированных больных находились под наблюдением, одному больному с медленно растущей кистой эндокринологом проведена коррекция лечения.
Результаты лечения больных из контрольной группы через 6 и 12 месяцев.
Через 6 месяцев от начала лечения больных с очаговыми образованиями щитовидной железы (узлы, кисты, псевдоузлы АИТ) появились показания к оперативному вмешательству у 3 пациентов. Объём операции ограничился субтотальной резекцией доли железы по методу О. В. Николаева в модификации А.С. Саидханова. Осложнений в послеоперационном периоде не было. При медленном росте узла 12 пациентам был впервые назначен левотироксин, 6 больным увеличена доза левотироксина до 2,2 мкг/кг, 8 - калия йодида до 200 мкг. Излечение кист наступило у 2 пациентов, узлов - у 3. Очаговые образования уменьшились в объеме у 11 пациентов, стабилизация процесса наступила у 26 человек. Через 12 месяцев оперативное лечение получили еще 10 пациентов.
Исчезли кисты у 5 человек, узлы - у 6.
Образования уменьшились в объеме у 24 пациентов, стабилизация процесса наступила у 15 человек, 3 ранее прооперированных больных находились под наблюдением, 8 человек с медленно растущими образованиями были переведены во вторую группу.
Анализ результатов оперативного лечения больных контрольной группы.
В течение первого года наблюдения и лечения больных контрольной группы было прооперированно 13 подростков старше 15 лет.
Таблица 9
Результаты лечения пациентов всех групп через 12месяцев (в %)
Результат Первая группа Вторая группа Кот рольная группа
лечения (п =77) (п = 67) (п = 71)
Выздоровление 34 19 15
Улучшение и 66 76 55
стабилизация
Ухудшение 0 5 30
Узловой зоб на фоне аутоиммунного тиреоидита по данным гистологического исследования был выявлен у 3 пациентов, микро-макрофолликулярный зоб был выявлен у 8 подростков, у 2 пациентов, прооперированных по поводу быстрорастущей кисты, наблюдалась гистологическая картина, характерная для кисты. В послеоперационный период ранних и поздних осложнений не было. У одного больного через полтора года произошло формирование узла в оперированной доле щитовидной железы.
Общие результаты лечения всех наблюдаемых больных через 12 месяцев от начала лечения (табл. 9). Приведенные данные результатов наблюдения за больными в течение одного года подтверждают достоверную эффективность применения озона по разработанной нами программе лечения больных детей и подростков с очаговыми поражениями щитовидной железы.
Отдаленные результаты.
30 пациентов из первой группы, получавшие лечение по поводу очаговых поражений щитовидной железы по разработанной нами методике и программе лечения, были осмотрены через 1 год после окончания лечения.
17 пациентов с выздоровлением чувствовали себя удовлетворительно, объективно железа не увеличена, при ультразвуковом контроле структура железы удовлетворительная,
объем соответствовал возрастной норме, (у 4 - меньше нормы), очаговых образований не было. 8 человек с улучшением продолжили лечение, из них у 6 отметили выздоровление. 5 человек - отказались от лечения по различным причинам. Роста очаговых поражений не наблюдалось, самочувствие не страдало. Через 2 года после окончания лечения осмотрено 16 человек. Рецидива заболевания не отмечено ни в одном случае.
При катмнестическом наблюдении больных второй группы были получены следующие результаты. Через год осмотрено 25 человек, через 2 года - 14 человек. Все пациенты наблюдаются у эндокринолога. Одна больная с ростом узла была прооперированна к концу 2 года наблюдения. Выздоровление наступило у 3 больных, по разным причинам от лечения отказались 6 пациентов, у остальных роста очаговых образований не отмечалось.
Из контрольной группы под катамнестическим наблюдением в течение 3 лет находилось 32 человека. Из них 8 пациентов были прооперированны по поводу роста очаговых образований, 3 пациента - по поводу развития тиреотоксикоза, 1 по поводу многоузлового зоба на фоне развившегося гипотиреоза, 1 - был направлен в г. Обнинск Московской области по поводу рака щитовидной железы. Выздоровление наступило у 3 больных с кистой щитовидной железы и 1 - с узлом.
Клиническая значимость результатов.
Оценка клинической значимости использования различных способов озонотерапии при лечении очаговых поражений щитовидной железы проводилась методом четырехпольной таблицы (табл. 10, 11). За неблагоприятный исход был принят рост очагового поражения, потребовавший хирургического метода лечения.
Таблица 10
Оценка результатов применения системного метода озонотерапии при лечении очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков (в сравнении с контрольной
группой)
Системная озоногерапия Неблагоприятный исход Всего
Наблюдался отсутствовал
применялось 2 65 67
не применялось 13 58 71
Риск развития неблагоприятного исхода при проведении лечения = 0,03;
Риск развития неблагоприятного исхода в отсутствии лечения = 0,19;
Снижение абсолютного риска (САР) = 0,16;
Число больных, которых необходимо лечить определенным методом в течение определенного времени, чтобы достичь определенного эффекта или предотвратить определенный неблагоприятный исход у одного больного (ЧБНЛ) = 6;
Относительный риск (ОР) = 0,15;
Снижение относительного риска (СОР) = 0,85;
Шансы развития неблагоприятного исхода при лечении = 0,03;
Шансы развития неблагоприятного исхода в отсутствии лечения = 0,15;
Отношение шансов (ОШ) = 0,15.
Риск развития неблагоприятного исхода при проведении лечения = 0;
Риск развития неблагоприятного исхода в отсутствии лечения = 0,19;
Снижение абсолютного риска (САР) = 0,19;
Число больных, которых необходимо лечить определенным методом в течение определенного времени, чтобы достичь определенного эффекта или предотвратить определенный неблагоприятный исход у одного больного (ЧБНЛ) = 5;
Таблица 11
Оценка результатов применения комплексной (системного и местного методов) озонотерапии в лечении очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков (в сравнении с контрольной группой)
Комплексная озонотерапия Неблагоприятный исход Всего
наблюдался отсутствовал
применялась 0 77 77
не применялась 13 58 71
Относительный риск (ОР) = 0;
Снижение относительного риска (СОР) = 1;
Шансы развития неблагоприятного исхода при лечении = 0;
Шансы развития неблагоприятного исхода в отсутствии лечения = 0,2;
Отношение шансов (ОШ) = 0.
Полученные данные указывают на достижение высокой клинической значимости результатов применения внутривенного введения озонированного физиологического раствора в комплексе с интраструмальным введением медицинского озона при лечении очаговых образований щитовидной железы у детей и подростков.
Таким образом, проведенные исследования статистической и клинической значимости позволяют признать эффективность использования медицинского озона при лечении очаговых образований щитовидной железы у детей и подростков.
Оценка экономической эффективности предлагаемого способа лечения с использованием медицинского озона.
Современное обследование и лечение детей с очаговыми поражениями щитовидной железы предполагает использование ряда диагностических и лекарственных препаратов, проведение различных манипуляций и процедур.
Затратность метода, применяемого в каждом конкретном случае, во многом зависит от индивидуальных особенностей пациента, клинической картины заболевания, технической базы учреждения, квалификации врача и разработанной программы лечения. Эффективность лечения, как правило, оценивается конечным клиническим результатом, длительностью ремиссии. При этом экономическая сторона проблемы практически не учитывается. Однако, при постоянном дефиците финансовых ресурсов снижение себестоимости оказываемой медицинской помощи достаточно актуально. В связи с этим очевидна целесообразность определения экономической эффективности предложенных методов лечения.
Для удобства исследования был взят временной период, равный одному году. Цены на услуги и медикаменты были действительны на 01.01.2002 г.
Общие финансовые затраты на проведение обследования, лечения и наблюдения одного больного с очаговыми образованиями щитовидной железы разными способами лечения представлены в таблице 12.
Таблица 12
Общие финансовые затраты (вруб)
Первая группа Вторая группа Контрольная группа
3118,81 4712,36 4573,23
Таким образом, предложенный нами протокол лечения и обследования больных с очаговыми поражениями щитовидной железы позволяет достичь лучшего клинического результата с меньшими экономическими затратами. Повышение затрат денежных средств на одного больного во второй группе связано с необоснованным назначением врачом-эндокринологом левотироксина больным с нормальными показателями ТТГ.
Результатом проведенной исследовательской работы стала разработка алгоритма лечения очаговых образований щитовидной железы с помощью медицинского озона (схема 1)
Разработанная нами комплексная программа лечения детей и подростков с очаговыми поражениями щитовидной железы и принятая в 2001 году областная целевая программа «Профилактика йоддефицитных заболеваний в Еврейской автономной области», включающая завоз йодированной соли, назначение антиструмина детям в детских учреждениях с целью профилактики, позволили снизить показатели заболеваемости с 0,6 до 0,2 на 1000 детского населения. •
Схема 1
Алгоритм лечения детей и подростков с очаговыми образованиями щитовидной железы с применением медицинского озона
Выводы.
1. В Еврейской автономной области заболевания щитовидной железы у детей в возрасте 7-8 лет отмечены в 22,3% случаев, а у подростков в возрасте 15-16 лет - в 70,5%, очаговые поражения встречаются в 4% популяции. Заболевание протекает бессимптомно, в 85% случаев очаговые поражения выявляются при ультразвуковом исследовании. Рост числа очаговых поражений щитовидной железы у детей отмечается с 14-летнего возраста, соотношение мальчиков и девочек составляет 1:3,4.
2. В эксперименте на животных доказано отсутствие асептического некроза и рубцовых изменений в ткани щитовидной железы при местном воздействии озоно-кислородпой смеси. Оптимальная концентрация озона на выходе из аппарата составляет 5000 мкг/л.
3. Системное и местное применение озона способствует усилению и восстановлению местного кровотока в очаге поражения щитовидной железы за счет патогенетических его свойств, выявленных в результате экспериментальных исследований.
4. Показаниями для озонотерапии при очаговых поражениях щитовидной железы являются узлы, кисты и псевдоузлы аутоиммунного тиреоидита. Противопоказаниями служат: индивидуальная непереносимость озона, злокачественные образования, тиреотоксикоз.
5. Использование медицинского озона в комплексном лечении детей и подростков с очаговыми поражениями щитовидной железы позволило достоверно улучшить результаты (р<0,05) в течение 1 года и снизить себестоимость лечения.
6. Комплексная программа лечения очаговых образований щитовидной железы у детей и подростков, включающая системную и разработанную нами методику внутриочагового введения медицинского озона, доступна для проведения в амбулаторных условиях, легко переносится больными, приводит к быстрому улучшению самочувствия и состояния больных.
Практические рекомендации.
1. Всем пациентам с увеличением щитовидной железы необходимо проведение ее ультразвукового исследования. При выявлении очагового образования щитовидной железы обязательными являются исследование кровотока, уровня гормонов щитовидной железы, тонкоигольная аспирационная биопсия.
2. Озонотерапию при заболеваниях щитовидной железы следует назначать при макро-и микрофолликулярных зобах, фиброзной очаговой дисплазии щитовидной железы, узлах, псевдоузлах аутоиммунного тиреоидита, кистах и кистозных образованиях. Озонотерапия совместима со всеми медикаментозными методами лечения.
3. Противопоказаниями для озонотерапии является индивидуальная непереносимость озона, тиреотоксикоз, злокачественные формы очаговых образований щитовидной железы.
4. Обкалывания очагового образования щитовидной железы необходимо проводить под контролем экрана аппарата для УЗИ. Рекомендуемые концентрация озона на выходе из аппарата для введения и кратность проведения процедур: при системном методе -1200-1500мкг/л, 2-3 раза в неделю; при местном методе - 5000 мкг/л, 2-3 раза в неделю.
5. Для оперативного лечения (резекция щитовидной железы) рекомендуем методику О.В. Николаева в модификации А.С Саидханова, дающую наименьшее число осложнений в ранний и поздний послеоперационные периоды.
Список работ, опубликованных по теме диссертации.
1. Озонотерапия в детской хирургии. Биробиджан. - 2003 г., - 55 с, (соавт. Н.Е. Кузьмичева).
2. Озонотерапия при лечении очаговой патологии щитовидной железы. Биробиджан.-2004 г.,-83с.
3. Возможности применения озоновых технологий для локального лечения гнойно-воспалительных процессов (обзор литературы) //Дальневосточный мед. журнал. -2000.- № 2.- С. 94 - 98 (соавт. Н.Е. Кузьмичева, И.Д. Муратов).
4. Использование методов озонотерапии в комплексном лечении гнойных заболеваний костей и мягких тканей у детей // Материалы областной врачебной научно-практической конференции.- Биробиджан.- 2000 г. - С 19 - 21 (соавт. Н.Е. Кузьмичева, И.Д. Муратов, И.А. Чудакова).
5. Возможности использования озонотерапии в комплексном лечении гнойных заболеваний костей и мягких тканей у детей // Материалы 6 конгресса педиатров России «Неотложные состояния у детей».- Москва. - 2000 г. -163 - 164 (соавт. Н.Е. Кузьмичева, И.Д. Муратов, И.А. Чудакова).
6. Собственный опыт применения озона в практике детского врача // Материалы 5 региональной научно-практической конференции «Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке». - Владивосток.- 2001 г. - С. 118 - 119 (соавт. Н.Е. Кузьмичева).
7. Опыт применения озона в лечении соматических заболеваний детей //Материалы научно-практической конференции «Детская больница 21 века».- Казань.- 2002 г. - С. 185-185 (соавт. Н.Е. Кузьмичева).
8. Монотерапия озоном объемных образований щитовидной железы у детей и подростков // Материалы международного симпозиума «Доказательная медицина -основа современного здравоохранения». - Хабаровск. - 2002 г. - С. 268 - 270.
9. Распространенность заболеваний щитовидной железы у детей, ЕАО // Дальневосточный медицинский журнал. - Хабаровск. - 2002 г. - № 2.- С. 91 - 92 (соавт. Г.С. Малинская, А.Е. Карпова).
10. Диагностика очаговых образований щитовидной железы у детей и подростков // Дальневосточный медицинский журнал. - Хабаровск. - 2002 г.- № 4.- С. 45 - 47 (соавт. Г.С. Малинская, А.Е. Карпова, Н.Е. Кузьмичева).
11. Лечение объемных образований щитовидной железы у детей и подростков // Здравоохранение Дальнего Востока. - 2002 г. - № 2.- С. 75 - 77 (соавт. Н.Е. Кузьмичева).
12. Использование медицинского озона в комплексном лечении аутоиммунного тиреоидита у детей и подростков / / Тезисы 10 Российского национального конгресса «Человек и лекарство». - Москва. - 2003 г. - С- 514. (соавт. Н.Е. Кузьмичева).
13. Лечение узловых образований щитовидной железы в комплексе с внутривенным введением озонированного физиологического раствора у детей и подростков // Тезисы 10 Российского национального конгресса «Человек и лекарство».- Москва. -2003 г. - С- 514 -515 (соавт. Н.Е. Кузьмичева).
14. Озоногерапия при патологии щитовидной железы у детей и подростков // Детская больница - 2003 г. - № 1. - С. 28 - 29 (соавт. Г.С. Малинская, А.Е. Карпова, Н.Е. Кузьмичева).
15. Организация работы кабинета озонотерапии в детской областной больнице // Нижегородский медицинский журнал (приложение «Озопотерапия»). - Н. Новгород. -2003 г. - С. 109 (соавт. Н.Е. Кузьмичева, Г.С. Малинская, А.Е. Карпова).
16. Динамика изменений щитовидной железы под воздействием озонотерапии // Нижегородский медицинский журнал (приложение «Озонотерапия»). - Н. Новгород. -2003 г. - С. 181 - 182 (соавт. А.Е. Карпова, Н.Е. Кузьмичева, Г.С. Малинская).
17 Лечение узловых образований щитовидной железы у подростков // Нижегородский медицинский журнал (приложение «Озонотерапия») -Н Новгород -2003 г С 182 -183
18 Лечение кист щитовидной железы у детей и подростков // Нижегородский медицинский журнал (приложение «Озонотерапия») - Нижний Новгород - 2003 г -С 183-184
19 Применение озонированного физиологического раствора для профилактики узлообразований щитовидной железы у детей и подростков // Материалы областной научно-практической конференции - Биробиджан - 2003 г -С 102-103
20 Лечение эутиреоидного зоба озоно-кислородной смесью // Материалы областной научно-практической конференции - Биробиджан -2003 г -С 99-100
21 Оценка экономической эффективности применения озона при лечении заболеваний щитовидной железы у детей и подростков // Материалы областной научно-практической конференции - Биробиджан - 2003 г -С 100-101
22 Показания к оперативному лечению объемных образований щитовидной железы у детей и подростков // Материалы областной научно-практической конференции -Биробиджан -2003 г -С 98-99 (соавт А Е Карпова,Н Е Кузьмичева)
23 Изменение ультразвуковой картины щитовидной железы на фоне озонотерапии// Здравоохранение Дальнего Востока - 2003 г - № 5 - С 27 -28 (соавт А Е Карпова, Н .Е.Кузьмичева).
24 Изменение ультразвуковой характеристики щитовидной железы при лечении оз оном//Бюллетень физиологии и патологии дыхания -2003 г -№15 -С 61-63
25 Озонотерапия в лечении очаговых образований щитовидной железы у детей и подростков//Бюллетень физиологии и патологии дыхания -2003 г -№15 -С 65-66
26 Озон в тиреидологии - новый метод лечения узловых образований//Дальневосточный медицинский журнал -2003 г -№4 -С 4445
27 Влияние озона на узловые образования щитовидной железы//Казанский медицинский журнал -2004г -№ 1 -С 35-37
28 Использование аутогемоозонотерапии при лечении узловых образований щитовидной железы/Вопросы курортологии, физиотерапии и лечебной фиизкультуры -2004г -№ 1 -С 24-25 (соавт Н Е Кузьмичева)
29 Динамические изменения ультразвуковой картины щитовидной железы при лечении озоном//Бюллетень физиологии и патологии дыхания -2004 г -№16 -С 53-53
30 Очаговые образования щитовидной железы новые возможности лечения// Нижегородский медицинский журнал -2004 г -№ 1 -С 42-48
31 Озонотерапия при заболеваниях щитовидной железы у детей и подростков//Тихоокеанский медицинский журнал - 2004 г - № 1 - С 76-78 (соавт В В Шапкин)
32 Влияние озона на ткань щитовидной железы (экспериментальные данные) // Здравоохранение Дальнего Востока-2004 г -№5 -С 15-17 (соавт Логинова Н.М., Симкова ЕЮ ,Шишканинец Н.И., Кузьмичева Н Е)
33 Новый метод лечения узловых образований щитовидной железы // Материалы межрегиональной научно-практической конференции - Биробиджан -2004 г -С 78 -78 (соавт Н Е Кузьмичева, А.Е.Карпова, ГС Малинская)
34 Патент на изобретение № 2221572 от 20 01 2004 «Способ лечения очаговых образований щитовидной железы» (соавт Н Е Кузьмичева)
35 Удостоверение на рационализаторское предложение № 2201 от 01 10 2002 г, выданное БРИЗ Дальневосточного государственного медицинского университета «Способ лечения очаговых образований щитовидной железы у детей и подростков» (соавт Н.Е.Кузьмичева)
км
Автореферат диссертации
на соискание ученой степени доктора медицинских наук
Лицензия № 020096 от 22.09.97 Формат 60x80 1/16 Усл. печ. л. 1,4 Печать офсетная Тираж 120 экз. Бумага типографская. Заказ №143/2005
Отпечатано в печатном цехе 1' -
Биробиджанского государственного педагогического^шёг^ута ^ по адресу: г. Биробиджан, ул. Широкая, 711-а, | у I
тел: 6-42-82,6-01-07
16 ФЕЗ 2005
- 1И *
ЧУ
Оглавление диссертации Кузьмичев, Павел Павлович :: 2006 :: Омск
Введение
Глава 1. Современное состояние проблемы лечения очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков обзор литературы).
1.1. Эпидемиология и лечение очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков.
1.2. Влияние медицинского озона на организм человека.
Глава 2. Материалы, методы исследований и лечения.
2.1. Материалы и методы экспериментального исследования.
2.2. Материалы клинических наблюдений.
2.3. Методы исследования.
2.4. Методы статистической обработки результатов
2.5. Методы лечения.
Глава 3. Экспериментальное обоснование применения медицинского озона для лечения больных с очаговыми поражениями щитовидной железы
3.1. Результаты морфологического исследования ткани щитовидной железы животных при воздействии медицинского озона
3.2. Результаты патофизиологического исследования.
Глава 4. Результаты эпидемиологического и клинического исследований
4.1. Результаты эпидемиологического исследования.
4.2. Результаты клинико-лабораторного исследования.
4.3. Результаты исследования показателей перекисного окисления липидов и антиоксидантной защиты организма.
4.4. Результаты ультразвукового исследования.
4.5. Результаты цитологического и гистологического исследований.
4.6. Программа ведения больных, показания и противопоказания к использованию медицинского озона в клинических условиях.
Глава 5. Оценка эффективности применения медицинского озона в комплексном лечении очаговых поражений щитовидной железы (результаты собственных исследований).
5.1. Влияние медицинского озона на изменение объема щитовидной железы.
5.2. Влияние медицинского озона на изменение объема кист щитовидной железы
5.3. Влияние медицинского озона на изменение объема узлов щитовидной железы
5.4. Влияние медицинского озона на изменение объема псевдоузлов аутоиммунного тиреоидита
5.5. Результаты лечения больных с очаговыми поражениями щитовидной железы.
5.6. Отдаленные результаты.
Глава 6. Сравнительная оценка клинической и экономической эффективности комплексной программы лечения очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков с использованием медицинского озона.
6.1. Клиническая значимость результатов.
6.2. Оценка экономической эффективности предлагаемого способа лечения с использованием медицинского озона.
Введение диссертации по теме "Детская хирургия", Кузьмичев, Павел Павлович, автореферат
В настоящее время заболевания щитовидной железы занимают одно из первых мест среди эндокринной патологии у детей и подростков. Их распространенности способствуют. дефицит микроэлементов в пищевых продуктах, вредные привычки (курение, злоупотребление алкоголем), урбанизация, общества, техногенные катастрофы, рост числа заболеваний желудочно-кишечного тракта, сопровождающихся нарушением всасывания и усвоения йода, многие другие факторы. Немалую роль сыграло повсеместное прекращение профилактических мероприятий [10; 20, 53,68, 85, 115,140, 196, 206,212, 230, 246].
Дети и подростки являются самой уязвимой частью населения, наиболее подверженной йодному дефициту. Согласно ■ данным медицинской литературы, до 80% детского* населения; в эндемичных, районах; имеют увеличение щитовидной железы, которое зачастую носит компенсаторный характер.
На процесс формирования гиперплазии щитовидной железы, помимо недостатка йода, влияют многие факторы: хронический дефицит других микроэлементов; нарушения- метаболизма, транспорта микроэлементов через- мембрану тиреоцита, обратной* биологической связи, пара -. и аутокринных факторов ростовой активности тирёоидных клеток [81, 89, 118,131,176]; Исходом длительного увеличения щитовидной железы в силу разных причин могут быть диффузные изменения^ очаговые: образования; аутоиммунный тиреоидит, представляющие наиболее серьезную проблему в плане лечения [2, 30, 47, 132, 271] .
Несмотря на длительное многокурсовое лечение очаговых поражений щитовидной: железы и псевдоузлов аутоиммунного тиреоидита, клинический эффект от консервативной терапии составляет от 0 до 60% по данным разных авторов; причем в детской практике он минимален [150, 172,315,323].
Назначение препаратов группы левотироксина в педиатрической практике не всегда патогенетически обосновано, так как повышение уровня тиреотропного гормона у детей встречается относительно редко. А. Ф. Романчишен и его соавторы считают, что назначение гормональных препаратов при эутиреоидном зобе не влияет на размер узла, но приводит к атрофии ткани щитовидной железы с резким уменьшением выработки собственных гормонов и появлению симптомов отмены [45, 53, 84, 109, 150, 303]. По мнению многих авторов, курс консервативного лечения очаговых образований не должен превышать года, а при его неэффективности и росте образований необходимо решать вопрос об операции [6, 44, 76, 150, 231, 252].
Сторонники активной хирургической тактики объясняют свои действия тем, что, устраняя патологический очаг, они предупреждают развитие злокачественного процесса, уменьшают сдавление ткани щитовидной железы [6, 149, 231].
Причиной сдерживания активной хирургической тактики является опасность развитая осложнений в ранний и отдаленный периоды: рецидив заболевания, гипотиреоз, повреждение возвратного нерва, кровотечение, нагноение раны и другие [58, 70, 110, 153, 201, 216, 240, 323].
С целью решения этих проблем ведется поиск безопасных и эффективных малоинвазивных хирургических методик для использования в хирургической практике при лечении очаговых образований щитовидной железы у детей и подростков [4, 28, 120, 139, 160, 203, 270].
В последние годы появились работы о применении в тиреидологии медицинского озона как разновидности активных форм кислорода, участвующего в перекисном окислении липидов, активизирующего антиоксидантную защиту клеток при патологии щитовидной железы. В медицинской литературе появились сообщения о свободно-радикальном механизме йодизации тирозина и о непосредственной связи дейодизации тироксина с процессом перекисного окисления липидов [95, 99, 122, 267].
Изучение возможности применения медицинского озона в виде комплексного системного воздействия на организм больного и внутриочагового введения озоно-кислородной смеси при лечении очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков явилось темой данной диссертационной работы.
Цель исследования
Улучшить результаты лечения детей и подростков с очаговыми поражениями щитовидной железы путем разработки и внедрения комплексной программы лечения с применением медицинского озона.
Задачи исследования
1. Изучить заболеваемость и возрастную структуру детей и подростков с очаговыми поражениями щитовидной железы в Еврейской автономной области.
2. В эксперименте изучить влияние озоно-кислородной смеси на ткань щитовидной железы, в зависимости от концентрации озона на выходе из аппарата.
3. Патогенетически обосновать системное применение озонированного физиологического раствора для коррекции нарушений микроциркуляции и местного кровотока в щитовидной железе.
4. Разработать методику использования медицинского озона при лечении детей и подростков с очаговыми поражениями щитовидной железы, определить показания и противопоказания для ее применения.
5. Провести сравнительные исследования эффективности разработанного способа применения медицинского озона при лечении очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков с позиций непосредственных и отдаленных результатов.
6. Разработать и внедрить в практику здравоохранения Еврейской автономной области комплексную программу лечения очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков с применением медицинского озона.
Научная новизна
Впервые в Еврейской автономной области изучена распространенность заболеваний щитовидной железы у детей и подростков в эндемичном районе, их возрастная структура, разработана программа обследования детей с зобными заболеваниями.
Впервые в эксперименте на животных изучены морфологические изменения ткани щитовидной железы после интраструмального введения озоно-кислородной смеси с разной концентрацией озона на выходе из аппарата.
Разработано, патогенетически, морфологически и клинически обосновано новое направление использования медицинского озона путем системного и местного воздействия при лечении очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков.
Результатами клинического, статистического и экономического исследований доказана высокая эффективность комбинированного применения медикаментов и медицинского озона при лечении очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков.
Впервые разработана удобная для практической работы методика введения медицинского озона в очаговое образование щитовидной железы, определены общие и разовые дозы озона при лечении данной патологии (патент «Способ лечения очаговых образований щитовидной железы» № 2221572 от 20.01.2004 г.).
На основании результатов цветового допплеровского картирования доказано положительное влияние медицинского озона на улучшение кровообращения в тканях при очаговых поражениях щитовидной железы.
При цитологических исследованиях пунктатов ткани очагов поражения щитовидной железы, полученных при тонкоигольной биопсии после проведенного курса местной озонотерапии, отмечен активный рост здоровых клеток паренхимы щитовидной железы.
При ультразвуковом исследовании выявлено замещение ткани очагового поражения на ткань, типичную для щитовидной железы.
Практическаязначимость работы
Разработана и внедрена в практическое здравоохранение принципиально новая схема лечения очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков, включающая использование медицинского озона. Определены разовые и курсовые дозы озона для лечения исследуемой патологии и последующей профилактики. Разработан план наблюдения больных с очаговыми поражениями щитовидной железы, оптимизирована периодичность проведения курсов лечения. Доказана экономическая эффективность предложенного метода лечения.
Внедрение результатов в практику здравоохранения
Предложенная новая тактика лечения очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков используется в хирургическом отделении ОГУЗ «Детская областная больница», г. Биробиджан.
Теоретические положения, практические рекомендации и выводы работы излагаются на лекциях и практических занятиях курсантам ГОУДПО «Института повышения квалификации специалистов здравоохранения», г. Хабаровск.
Публикации
По теме диссертации опубликовано в медицинской литературе 32 научные работы; изданы монографии «Озонотерапия в детской хирургии: проблемы и возможности», (г. Биробиджан, 2003 г., 59 е.), «Озонотерапия при очаговой патологии щитовидной железы», (г. Биробиджан, 2004 г., 83 е.); получен патент РФ «Способ лечения очаговых образований щитовидной железы» № 2221572 от 20.01. 2004 г.
Апробация работы
Материалы диссертации доложены на 6-ом конгрессе педиатров России «Неотложные состояния у детей», г. Москва, 2000; на врачебных конференциях ОГУЗ «Детская областная больница», г. Биробиджан, 2000, 2001, 2002, 2003, 2004; на 5-ой научно-практической конференции «Новые медицинские технологии на Дальнем Востоке», г. Хабаровск, 2001; на заседании научного областного общества педиатров и детских хирургов, г. Биробиджан, 2001; на научно-практической конференции «Детская больница 21-го века», г. Казань, 2002; на международном симпозиуме «Доказательная медицина — основа современного здравоохранения», г. Хабаровск, 2002; на. научно-практической конференции «Озон в биологии и медицине», г. Нижний Новгород, 2003; на Российском национальном конгрессе «Человек и лекарство», г. Москва, 2003; на научно-врачебной конференции МУЗ «Городская больница №7», г. Комсомольск-на-Амуре, 2003; на кафедральном совещании кафедры детских хирургических болезней с курсами ГОУ ВПО «Владивостокский, государственный медицинский университет МЗ РФ», г. Владивосток, 2003; на межрегиональной научно-практической конференции, г. Биробиджан, 2004; на областной научно-практической конференции, г. Биробиджан,
2004; на совместном заседании кафедр хирургического профиля ГОУ ВПО «Омская государственная медицинская академия МЗ РФ», г. Омск, 2004.
Положения, выносимые на защиту
1. Использование медицинского- озона при лечении очаговых, поражений щитовидной' железы у детей и подростков патогенетически обосновано,- положительное влияние его на ткань щитовидной железы подтверждено экспериментальными морфологическими, клиническими, ультразвуковыми и цитологическими исследованиями.
2. Предложенная методика лечения очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков удобна для практического исполнения, проводится в амбулаторных условиях, легко переносится пациентами.
3. Включение медицинского озона в комплексное лечение очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков повышает эффективность лечения, сокращает число оперативных вмешательств. Низкая себестоимость медицинского озона и сокращение количества дорогостоящих препаратов обеспечивает экономический эффект предложенного метода.
Заключение диссертационного исследования на тему "Применение медицинского озона в хирургии очаговых поражений щитовидной железы у детей и подростков (экспериментально-клиническое исследование)"
ВЫВОДЫ
1. В Еврейской автономной области заболевания щитовидной железы у детей в возрасте 7-8 лет отмечены в 22,3% случаев, а у подростков в возрасте 15-16 лет — в 70,5%, очаговые поражения встречаются в 4% популяции. Заболевание протекает бессимптомно, в 85% случаев очаговые поражения выявляются при ультразвуковом исследовании. Рост числа очаговых поражений щитовидной железы у детей отмечается с 14-летнего возраста, соотношение мальчиков и девочек составляет 1:3,4.
2. В эксперименте на животных доказано отсутствие асептического некроза и рубцовых изменений в ткани щитовидной железы при местном воздействии озоно-кислородной смеси. Оптимальная концентрация озона на выходе из аппарата составляет 5000 мкг/л.
3. Системное и местное применение озона способствует усилению и восстановлению местного кровотока в очаге поражения щитовидной железы за счет патогенентических его свойств, выявленных в результате экспериментальных исследований.
4. Показаниями для озонотерапии при очаговых поражениях щитовидной железы являются узлы, кисты и псевдоузлы аутоиммунного тиреоидита. Противопоказаниями служат: индивидуальная непереносимость озона, злокачественные образования, тиреотоксикоз.
5. Использование медицинского озона в комплексном лечении детей и подростков с очаговыми поражениями щитовидной железы позволило достоверно улучшить результаты (р<0,05) в течение 1 года и снизить себестоимость лечения.
6. Комплексная программа лечения очаговых образований щитовидной железы у детей и подростков, включающая системную и разработанную нами методику внутриочагового введения медицинского озона, доступна для проведения в амбулаторных условиях, легко переносится больными, приводит к быстрому улучшению самочувствия и состояния больных.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем пациентам с увеличением щитовидной железы необходимо проведение ее ультразвукового исследования. При выявлении очагового образования щитовидной железы обязательными являются исследование кровотока, уровня гормонов щитовидной железы, тонкоигольная аспирационная биопсия.
2. Озонотерапию при заболеваниях щитовидной железы следует назначать при макро- и микрофолликулярных зобах, фиброзной очаговой дисплазии щитовидной железы, узлах, псевдоузлах аутоиммунного тиреоидита, кистах и кистозных образованиях. Озонотерапия совместима со всеми медикаментозными методами лечения.
3. Противопоказаниями для озонотерапии является индивидуальная непереносимость озона, тиреотоксикоз, злокачественные формы очаговых образований щитовидной железы.
4. Обкалывания очагового образования щитовидной железы необходимо проводить под контролем экрана аппарата для УЗИ. Рекомендуемые концентрация озона на выходе из аппарата для введения и кратность проведения процедур: при системном методе -1200-15ООмкг/л, 2-3 раза в неделю; при местном методе - 5000 мкг/л, 2-3 раза в неделю.
5. Для оперативного лечения (резекция щитовидной железы) рекомендуется методика О.В. Николаева в модификации А.С Саидханова, дающая наименьшее число осложнений в ранний и поздний послеоперационные периоды в сравнении с другими операциями.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Кузьмичев, Павел Павлович
1. Абдусалямов A.A. Перинатальные аспекты патологии щитовидной железы / A.A. Абдусалямов // Проблемы эндокринологии.- 1999.- № 8.-С. 18-26.
2. Абдухолимова М.М. Диагностика узловых образований щитовидной железы с использованием современных методов исследования/ В.В. Митьков, В.О. Бондаренко, А.Р. Зубарев // Ультразвуковая диагностика.-1999.-№3.-С. 69-79.
3. Акинчев А.Л. Аутоиммунный тиреоидит: Автореф. дис. . канд. Мед. Наук /А.Л. Акинчев.-Л., 1986.-22 с.
4. Александров Ю.К. Малоинвазивные хирургические вмешательства на щитовидной железе под контролем УЗИ/ Ю.К. Александров, Т.Р. Доборджгенидзе, H.A. Крюкова // Тез. Второго конгресса Ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова.- Ярославль, 2000. С. 2832.
5. Алксандров Ю.К. Неоперативное лечение узлового зоба. Актуальные вопросы тиреодологии: учеб. пособие/ Ю.К Алксандров.-Ярославль, 1998.-46 с.
6. Амирова Н.М. Тактика и объем операции у больных с узловыми образованиями щитовидной железы: Автореф. дис. . д-ра. мед. Наук/ Амирова Н.М. -Саратов ,1996.-32 с.
7. Амосов МЛ. Системная и местная озонотерапия/ МЛ. Амосов, О.П. Ковтун, А.П. Гетманов // Озон в биологии и медицине: Материалы 5-ой Всерос. науч.-практ. конф.- Н.Новгород, 2003.-С. 96-96.
8. Анциферов М.Б. Клинические аспекты увеличения щитовидной железы у детей / М.Б. Анциферов, М.В. Велданова // Рус. мед. журн.-1999.-№ 4.-С.163-167.
9. Аринчин А.Н. Определение объема щитовидной железы у детей методом ультразвукового сканирования/ А.Н. Аринчин, М.А. Колесников, Г.В. Наливайко // Здравоохранение Белоруссии.-1990.-№ 6.-С. 26-29.
10. Астахова Л.Н. Состояние тиреоидной системы и особенности формирования ее патологии у населения БССР, подвергшегося воздействию радионуклидов йода в связи с аварией на ЧАЭС/ Л.Н. Астахова // Здравоохранение Белоруссии. 1990. - №6. - С. 11-16.
11. Атабекава Л.А. Комплексная ультразвуковая и цитологическая оценка пролиферативных процессов в щитовидной железе/ Л.А. Атабекава, С.А. Васильченко, С.Г Бурков // Бопоасе т1егпасюпа1.-1999.-№4.-С. 60-65.
12. Афанасьев В.И. К вопросу о методике большой аутогемоозонотерапии/ В.И. Афанасьев, Л.Л. Правдивцева // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: 4-я Всерос. науч.- практ. конф.- Н. Новгород, 2000.-С. 33-33.
13. Афанасьева Н.И. Повышение экономичности исследования призаболеваниях щитовидной железы/ Н.И. Афанасьева, A.A. Филатов // Мед. радиология.-1989.-№5.-С. 28-32.
14. Бабанов А.Г. Применение озона в экологических концентрациях с целью профилактики бронхолегочных заболеваний/ А.Г. Бабанов, А.Н. Полякова // Амбулаторная бальнео-физиотерапия: Тез. докл. науч.-практ. межтерритор. конф.-Пермь,1990.-С.101-102.
15. Белокуров Ю.Н. Озонотерапия гнойных ран/ Ю.Н. Белокуров В.М. Молодкин // Озон в биологии и медицине: Материалы 2-ой Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием.-Н.Новгород,1995.-С. 29-30.
16. Бирюкова О.В. Общие и частные закономерности адаптации организма при введении озонированного физиологического раствора/ О.В. Бирюкова, А.Г. Кочетков // Озон в биологии и медицине: Материалы 2-ой Всерос. науч.- практ. конф. с междунар. участием.
17. Н.Новгород, 1995.-С. 11-12.
18. Богомаз Т.А. К вопросу об эпидемиологии тиреопатий у детей дошкольного возраста в промышленном городе/ Т.А. Богомаз, Л.В. Гербильский, Д.К. Рукавишникова // Всероссийский симпозиум по хирургической эндокринологии: Тез. докл. Харьков, 1991. - С. 9-11.
19. Болотова Н.В. Скрининг программа для ранней диагностики заболеваний щитовидной железы у детей / Н.В. Болотова, Л.А. Лисенкова, Е.Г. Чубилина// Здравоохранение Рос. Федерации.-1988.-№5.-С. 45-46.
20. Бомаш Н.Ю. Морфологическая диагностика заболеваний щитовидной железы/ Н.Ю. Бомаш М.: Медицина, 1981.-176 с.
21. Брейдо И.С. Хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы/ И.С. Брейдо- СПб.: Гиппократ, 1998.-336 с.
22. Бубнов А.Н. Заболевания щитовидной железы/ А.Н. Бубнов, A.C. Кузьмичев, E.H. Гринева, Е.М. Трунин Часть 1. Узловой зоб-СПб.,2002.- 108с.
23. Бубнов А.Н. Этаноловая деструкция в лечении доброкачественных узловых заболеваний щитовидной железы/ А.Н. Бубнов, А.П. Климченков, A.C. Кузьмичев // Амбулаторная хирургия щитовидной железы: Материалы межрегион, науч.-практ. конф.-СПб., 1999.-С.13-14.
24. Валдина Е.А. Заболевания щитовидной железы/ Валдина Е.А.-СПб. Литер, 2001.-397с.
25. Васильев И.Т. Коррекция механизмов защиты при перитоните/ И.Т. Васильев, Д.Е. Колесова, Р.Б. Мумладзе // Озон в биологии и медицине: Материалы 2-ой Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием.-Н.Новгород, 1995 .-С. 16-17.
26. Велданова М.В. Клинические аспекты увеличения щитовидной железы у детей/ М.В. Велданова, М.Б. Анциферов // Рус. мед. журн.2000.-№ 5.-С. 34-38.
27. Ветшев П.С. Оптимальный диагностический комплекс в хирургическом лечении узлового эутиреоидного зоба/ П.С. Ветшев, О.С. Шкроб, К.Е. Чилингариди, В.Е. Ванушко // Тезисы Второго конгресса Ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова.- Ярославль, 2000.-С. 30-30.
28. Ветшев П.С. Первый опыт применения лазерной спектроскопии в хирургическом лечении заболеваний щитовидной железы/ П.С. Ветшев, К.Е. Чилингариди, Л.И. Ипполитов, С.С. Харнас // Проблема эндокринологии.-1999.-№1.-С.17-20.
29. Винник Л.Ф. Врачебное профессиональное право в хирургии щитовидной железы/ Л.Ф. Винник // Амбулаторная хирургия щитовидной железы: Материалы межрегион, науч.-практ. конф.-СПб.,1999.-С.17-19.
30. Винник Л.Ф. Динамика регенерации щитовидной железы после операции в прогнозировании её отдаленного исхода/ Л.Ф. Винник, С.А. Чумак, A.B. Меркулов // Амбулаторная хирургия щитовидной железы: Материалы межрегион, науч.-практ. конф.-СПб., 1999.-С. 3738.
31. Винник Л.Ф. Морфометрические критерии зоба и аутоиммунного тиреоидита/ Л.Ф. Винник, Ю.А. Кондратов, B.C. Сидорин // Амбулаторная хирургия щитовидной железы: Материалы межрегион, науч.-практ. конф.-СПб., 1999.-С. 25-27.
32. Винник Л.Ф. Превентивная амбулаторная хирургия очаговых тиреопатий/ Л.Ф. Винник // Амбулаторная хирургия щитовиднойжелезы: Материалы межрегион, науч.-практ. конф.-СПб., 1999.-С. 1920.
33. Винник Л.Ф. Предрак, рак щитовидной железы и онкологическая безопасность операций/ Л.Ф. Винник, B.C. Сидорин // Амбулаторная хирургия щитовидной железы: Материалы межрегион, науч.-практ. конф.-СПб., 1999.-С. 33-35.
34. Власов В.В. Эффективность диагностических исследований/ В.В. Власов. М.: Медицина, 1988. 256 с.
35. Воронецкий И.Б. Ультразвуковое исследование щитовидной железы с прицельной диагностической пункцией/ И.Б. Воронецкий, Л.С. Курцева, Г.А. Зубовский // Мед. радиология.- 1992.-№ 2.- С. 22-25.
36. Воронцова Т.В. Состояние иммунной системы детей больных раком щитовидной железы, получающих гормональное лечение и радиойодтерапию/ Т.В. Воронцова, E.H. Шаврова, Э.А. Кучинская // Здравоохранение Белоруссии.-1999.-№ 6.-С. 26-29.
37. Воскобойников В.В. Диагностика, тактика и хирургическое лечение больных с многоузловым эутериодным зобом/ В.В. Воскобойников, В.Э. Ванушко, A.M. Артемова, Т.В. Солдатова // Проблемаэндокринологии.-2001 .-№ 2.-С. 5-12.
38. Герасимов Г. А. Мифы отечественной тиреоидологии и аутоиммунный тиреоидит/ Г.А. Герасимов, Г.А. Мельниченко, В.В. Фадеев // Consilium medicum. Журн. для практ. врачей.-2001- № 11.-С. 34-42.
39. Главинская Т.А. Иммунный статус при озонотерапии у больных нейродермитом/ Т.А. Главинская, О.А. Иванова, В.Д. Комарова // Озон и методы в эфферентной терапии в медицине ¡Материалы 2-ой Всерос. науч.-практ. конф.-Н.Новгород,1995.-С. 85-85.
40. Гостинский А.В. Узловые новообразования щитовидной железы у детей и подростков (клиника, диагностика, хирургическое лечение): Дис. . канд. мед. Наук/ А.В. Гостинский -СПб., 1997.-198с.
41. Гоч Е.М. Онкологическая настороженность при узловых образованиях щитовидной желез/ Е.М. Гоч, А.С. Толстокорое // Тез. Второго конгресса Ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова.-Ярославль, 2000.-С. 40-40.
42. Гринева Е.Н. Дифференциальная диагностика узлового зоба/ Е.Н. Гринева // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы: Материалы конф. М., 2002.- С. 38-42.
43. Гульчий Н.В. Аутоиммунный тиреоидит и рак щитовидной железы: клинико-морфологические аспекты сочетанной патологии/ Н.В. Гульчий, И.Л. Аветисьян, А.О. Яровой, А.П. Демидюк // Украин. мед. журн.- 2001 .-№ З.-С. 84-87.
44. Густов А.В. Озонотерапия в неврологии/ А.В. Густов, С.А. Котов, К.Н. Конторщикова, Ю.П. Потехина- Н.Новгород, 2001- 179 с.
45. Давиденко В.Б. Опыт применения озонированных растворов при общих перитонитах у детей/ В.Б. Давиденко, С.Ю. Штыкер // Мюцеве та парантеральне використання озонотерапп в медицин!: Перша м1жнародна науко-практична конфиренщя.-Харшв, 2001.-С. 37-40.
46. Дедов И.И. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика): Метод. Пособие/ И.И. Дедов- М.,1998. -30 с.
47. Дедов И.И Молекулярно-генетические аспекты новообразований щитовидной железы/ И.И Дедов, Е.А. Трошина, Н.В. Мазурина, Г.А. Герасимов // Проблема эндокринологии.-2000.-№ 2.-С. 18-24.
48. Дедов И.И. Профилактика и лечение йоддефицитных заболеваний // Лечение и профилактика эутиреоидного зоба/ И.И. Дедов// Материалы Москов. гор. конф. эндокринологов.-М., 1999. -С. 4-6.
49. Дедов И.И. Эндемический зоб. Проблемы и решения/ И.И. Дедов, О.Н. Юденич, Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии. 1992. -Т. 38.- С. 6-15.
50. Демидчик Е.П. Рак щитовидной железы у детей/ Е.П. Демидчик, А.Ф. Цыб, Е.Ф. Лушников- М.: Медицина, 1996. 208 с.
51. Демидчик Е.П. Результаты хирургического лечения рака щитовидной железы у детей/ Е.П. Демидчик, Ю.Е. Демидчик // Междунар. журн. радиац. медицины.- 1999.-№ З.-С. 44-46.
52. Догадин С.А. Лечение диффузного эутиреоидного зоба у детей/ С.А. Догадин, А.Я. Панфилов, Т.Е. Таранушенко // Проблемы эндокринологии,-1999.-№ 1.-С. 23-26.
53. Дондакова 3. Г. Клиническое значение липидного спектра сывороткикрови и мембран лимфоцитов при патологии: Автореф. дис. . к-та. мед. Наук/ 3. Г. Дондакова. Москва, 2000. - 32 с.
54. Дубинин О.Н. Хирургическое лечение аутоиммунного тиреоидита/ О.Н. Дубинин, В.Ф. Хотинян // Тез. Второго конгресса Ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова.- Ярославль, 2000. С. 128-128.
55. Ефременко Ю.Р. Состояние системы протеолиза в условиях окислительных воздействий на организм: Дис. . канд. биол. Наук/ Ю.Р. Ефременко- Н.Новгород., 2001.-234с.
56. Жеделов В.Н. Общая анатомия домашних животных/ В.Н. Жеделов-М.: Сов. Наука, 1958. 634 с.
57. Жуковский М.А. Детская эндокринология/ М.А. Жуковский М.: Медицина, 1982.-448 с.
58. Зайцев В.Я. Метрологические характеристики озонотерапии/ В.Я. Зайцев // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: 4-я Всерос. науч.-практ. конф.-Н. Новгород, 2000.-С. 17-18.
59. Зайцев В.Я. Озонотерапия / В.Я. Зайцев, С.Д. Разумовский // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: 3-я Всерос. науч.-практ. конф.-Н. Новгород, 1998.-С. 11-12.
60. Зенкин B.C. Показания к радиоизитопным методам диагностики при патологии щитовидной железы/ B.C. Зенкин, С.Ф. Бобров, В.Ф. Решетнёв // Амбулаторная хирургия щитовидной железы: Материалы межрегион, науч.-практ. конф.-СПб., 1999.-С. 51-52.
61. Зефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы/ Г.С. Зефирова-М.:Арт-Бизнес-центр, 1999.-215 с.
62. Иванова И.П. Физико-химические свойства озонированныхрастворов/ И.П. Иванова, К.Н. Конторщикова // Озон в биологии и медицине: Материалы 2-ой Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием.-Н.Новгород,1995.-С. 59-59.
63. Иванова Т.В. Отдаленные результаты хирургического лечения диффузного токсического зоба в детском и юношеском возрасте/ Т.В. Иванова, Я.Г. Салтыкова, Т.В. Макарова // Вопросы клинической хирургии органов эндокринной системы. JL, 1987. - С. 53-56.
64. Игнатенко A.B. Физико-химические исследования взаимодействия белков и ароматических аминокислот с озоном: Автореф. дисс. . канд. биол. Наук/ Игнатенко A.B.- Минск, 1986.-22 с.
65. Идов И.Э. Аспекты применения озона в медицине/ И.Э. Идов // Анестезиология и реаниматология.-1997.-№ 1.-С. 6-9.
66. Казаков JI.M. Распространение увеличения щитовидной железы и уровень экскреции йода с мочой у детей г. Кемерово/ JI.M. Казаков, Е.Б. Бойчук, Ю.И. Ровда, А.Ф. Трофимов // Педиатрия.- 2000.-№ 4.-С. 51-56.
67. Кал ер Г.В. Взаимодействие озона с мембранами эритроцитов/ Г.В. Калер, A.M. Мельникова, В.К. Матус // Биология мембраны.- 1989.-Т.6, №11.-С. 1164-1169.
68. Калер Г.В. Физико-химические механизмы взаимодействия озона с биологическими мембранами: Автореф. дис. . канд. биол. Наук/ Г.В. Калер -Минск, 1986.-24 с.
69. Калинин А.П. Дифференциальная диагностика и хирургическое лечение узлового эутиреоидного зоба у детей и подростков: Метод, рек. М-ва Здравоохранения СССР/ А.П. Калинин, В.И. Литвинов,
70. Д.Г. Гасанов М., 1985. - 19 с.
71. Камардин JI.H. Органосберегательность как принцип хирургического лечения дифференцированного рака щитовидной железы/ JI.H. Камардин, А.Ф. Романчишен // Функциональнощадящее лечение больных со злокачественными опухолями. М.,1991. - С. 57-62.
72. Камардин JI.H. Функциональные результаты хирургического лечения заболеваний щитовидной железы в детском и юношеском возрасте/ JI.H. Камардин, Т.В. Иванова // Вестн. хирургии. 1980. - № 7. - С. 86-90.
73. Камынина Т.С. Клинико-иммуногенетические исследования при диффузном токсическом зобе/ Т.С. Камынина // Актуальные вопросы эндокринологии: Тез. докл.- СПб., 1993. С. 82-84.
74. Кандрор В.И. Аутоиммунные заболевания щитовидной железы и апоптоз/ В.И. Кандрор // Проблема эндокринологии.-2002.-№ 1.-С. 45-48.
75. Кандрор В.И. Современные проблемы тиреодологии/ Кандрор В.И. // Проблемы эндокринологии.-1999.-№ 1.-С. 3-8.
76. Карпов A.B. Диагностика и лечение дифференцированного ракащитовидной железы в детском возрасте/ A.B. Карпов, Д.А. Морозов, В.Ф. Горяинов // Дет. хирургия.-1999.-№ 4.-С. 17-18.
77. Касаткина Э.П. Диффузный эутериоидный зоб у детей и подростков/ Э.П. Касаткина. // Педиатрия.-2000.-№ 5- С. 45-48.
78. Касаткина Э.П. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы/ Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, JI.M. Петрова //Проблемы эндокринологии.- 2001.-№ 3-С. 10-15.
79. Касаткина Э.П. Ультразвуковое исследование щитовидной железы у детей и подростков/ Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, М.И. Пыков-М.:Видар, 1999.-55 с.
80. Кеттайл В.М. Патофизиология эндокринной системы / В.М. Кеттайл, P.A. Арки- СПб.,2001.-335 с.
81. Коваленко А.Е. Клинико-морфологическая характеристика доброкачественных новообразований щитовидной железы у детей и подростков/ А.Е. Коваленко, А.Н. Кваченюк, И.В. Комисаренко, C.B. Чернышов // Междунар. журн. радиац. медицины.-1999.-№ З.-С. 94103.
82. Колесова O.E. Метаболические эффекты инфузии озонированного физиологического раствора/ O.E. Колесова, Н.Б. Волховская, В .Я. Зайцев // Озон в биологии и медицине: Материалы 1-ой Всерос.науч.- практ. конф.-Н.Новгород, 1992.-С. 12-13.
83. Конев C.B. Озонобиология: молекулярно-мембранные основы/ C.B. Конев, В.К. Матус // Озон в биологии и медицине: Материалы 1-ой Всерос. науч.- практ. конф.-Н.Новгород,1992.-С. 3-4.
84. Кононенко С.Н. Хирургическая тактика при доброкачественных узловых образованиях щитовидной железы/ С.Н. Кононенко // Хирургия.-2001 .-№ 11.-С. 24-27.
85. Кононученко В.П. Хирургическое лечение заболеваний щитовидной железы у детей/ В.П. Кононученко, В.К. Литовка, Г.А. Сопов, И.П. Журило, A.C. Пошехонов // Хирургия.- 1996.- № 4-С. 50-52.
86. Конторщикова К.Н. Биохимические основы эффективности озонотерапии/ К.Н. Конторщикова // Мюцеве та парантеральне використання озонотерапп в медицин!: Перша м1жнародна науко-практична конфиренщя.-Харюв, 2001.-С. 13-13.
87. Конторщикова К.Н. Регуляторные эффекты озона/ К.Н. Конторщикова // Озон в биологии и медицине: Материалы 5-ой Всерос. науч.-практ. конф.- Н.Новгород, 2003.-С. 5-6.
88. Конторщикова К.Н. К вопросу о биорегуляторном эффекте озона/ К.Н. Конторщикова //Озон и методы эфферентной терапии в медицине:3-я Всерос. науч.- практ. конф.-Н. Новгород,1998.-С.12-13.
89. Конторщикова К.Н. Дозозависимый эффект озона на протеолитические системы организма/ К.Н. Конторщикова, Ю.Р. Ефременко, И.Е. Окрут // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: 4-я Всерос. науч.-практ. конф.- Н. Новгород, 2000.-С. 2425.
90. Конторщикова К.Н. Перекисное окисление липидов в норме и патологии/ К.Н. Конторщикова -Н.Новгород, 2000.- 24 с.
91. Корниенко И.Ф. Прецизионные подходы в хирургии доброкачественных заболеваний щитовидной железы/ И.Ф. Корниенко, Ю.Т. Цуканов, Ю.Я. Толох, А.Ю. Цуканова // Тез. Второго конгресса Ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова.-Ярославль, 2000.-С. 80-81.
92. Костина О.В. Состояние про- и антиоксидантной систем организма при ожогах в условиях воздействия озоном и биосканом С: Дис. . канд. биол. Наук/ О.В. Костина Н.Новгород, 2001.-189с.
93. Кравец Е.Б. Клинико-морфологическая характеристика щитовидной железы при тиреоидной патологии у детей/ Е.Б. Кравец, Е.М. Малкова, М.А. Коваленко// Рос. педиатр, журн.- 2001.-№ 6.-С. 21-25.
94. Кравец Е.Б. Состояние здоровья детей и подростков с патологией щитовидной железы/ Е.Б. Кравец, Н.Д. Грацианова, O.A. Олейник, В.Н. Латыпова, Т.К. Трунова// Рос. педиатр, журн.- 2000.-№ 1.-С.14-16.
95. Крючкова З.В. Результаты хирургического лечения заболеваний щитовидной железы/ З.В. Крючкова, В.А. Кузьмина // Амбулаторная хирургия щитовидной железы: Материалы межрегион, науч.-практ.конф.-СПб., 1999.-С. 55-58.
96. Кузнецов H.A. Ранняя диагностика и тактика лечения очаговых образований щитовидной железы/ H.A. Кузнецов, А.Т. Бронтвейн, С.Э. Абулов, М.И. Лапченко // Рос. мед. журн.-2002.-№ 3.- С. 13-16.
97. Кузьмина Е.И. Применение индуцированной хемолюминесценции для оценок свободнорадикальных реакций в биологических субстратах/ Кузьмина Е.И.- Н. Новгород, 1998.-42с.
98. Куликов А.Г. Микроциркуляторные аспекты озонотерапии/ А.Г. Куликов, В.А. Максимов, А.Л. Чернышев // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: 4-я Всерос. науч.- практ. конф.-Н. Новгород, 2000.-С. 70-71.
99. Курмачева H.A. Аутоиммунный тиреоидит у детей: особенности клинического течения, современные принципы диагностики и лечения/ H.A. Курмачева // Рус. мед. журн.- 2000.-№ 1.-С. 43-45.
100. Ларченко И.А. Отдаленные результаты хирургического лечения доброкачественных узловых образований щитовидной железы/ И.А. Ларченко, Т.Н. Седова // Тезисы Второго конгресса Ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова.- Ярославль, 2000. С. 140-141.
101. Лебкова Н.П. Ультраструктурные аспекты озонотерапии/ Н.П. Лебкова // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: 3-я
102. Всерос. науч.- практ. конф.- Н. Новгород, 1998.-С. 33-34.
103. Лебкова Н.П. Ультраструктурные критерии детоксикационного действия озонотерапии/ Н.П. Лебкова, В.Я. Зайцев, Л.Н. Зейтленюк // Озон в биологии и медицине: Материалы 2-ой Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием.-Н.Новгород,1995.-С.19-19.
104. Леонтьева Г.В. Неспецифический механизм саногенного действия озона/ Г.В. Леонтьева, Д.Е. Колесова // Озон в биологии и медицине: Материалы 2-ой Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием.-Н.Новгород, 1995.-С. 5-7.
105. Лисенкова Л.А. Клиника, диагностика и лечение тиреотоксикоза и гипотиреоза у детей: Метод. Рекомендации/ Л.А.Лисенкова -Саратов, 1979.-30 с.
106. МакДермонт Т. Секреты эндокринологии/ Т. МакДермонт-М.:Бинном, 2001-464 с.
107. Максимов В.А. Озонотерапия/ В.А. Максимов, А.Л. Чернышев -М.,1998.-14 с.
108. Мальниченко Г.А. Проблемы классификации и клинической диагностики узлового зоба/ Г.А. Мальниченко // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы: Материалы конф. — М., 2002.- С. 18-24.
109. Маргарина M.А. Жизненно опасные осложнения пункционной биопсии клеток шеи и средостения/ М.А. Маргарина // Вестн. хирургии. 1983.-N5.-С. 150- 151.
110. Мартино Э. Инъекции этанола в лечении заболеваний щитовидной железы/ Э. Мартино, Ф. Богаци, А. Линкера // Тиронет.- 2001.-№ 2.-С. 65-68.
111. Марчюлините Л.Ю. Значение продуктов перекисного окисления липидов и антиоксидантных витаминов Е и А в патогенезе заболеваний щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. Наук/ Л.Ю. Марчюлините Каунас, 1992.-24 с.
112. Масленников О.В. Озонотерапия при внутренних болезнях/ О.В. Масленников, C.B. Андосов, И.А. Грибкова // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: 4-я Всерос. науч.- практ. конф.-Н. Новгород, 2000.-С. 43-44.
113. Масленников О.В. Озонотерапия: Внутренние болезни: Учеб. Пособие/ О.В. Масленников, К.Н. Конторщикова -Н.Новгород, 1999.55 с.
114. Матус В.К. Озон как инструмент повышения фармакологического потенциала клеток/ В.К. Матус, М.А. Мартынова, A.M. Мельникова // Озон в биологии и медицине: Материалы 2-ой Всерос. науч.-практ. конф. с междунар. участием.-Н.Новгород, 1995.-С. 6-6.
115. Мельникова C.JI. Связь размеров щитовидной железы с некоторыми антропометрическими характеристиками/ C.JI. Мельникова, В.В. Мельников // Вестн. новых мед. технологий,- 2001.-№ 2.-С. 97-98.
116. Мирошин С.И. Применение озона в хирургии: Автореф. дис. . д-ра. мед. Наук/ С.И. Мирошин М.,1995.-37 с.
117. Морозов Д.А. Выбор объема операции при узловом поражении щитовидной железы у детей в районе зобной эндемии/ Д.А. Морозов, Ю.В. Филиппов, В.Ф. Горяинов // Дет. хирургия.- 1999.-№ 6.- С. 2628.
118. Морозов Д.А. Оптимизация дифференциальной диагностики приузловых поражениях щитовидной железы у детей: Дис.канд. мед.
119. Наук/ Д.А. Морозов Саратов, 1996.-203с.
120. Морозов Д.А. Узловое поражение щитовидной железы у детей: аспекты дифференциальной диагностики/ Д.А. Морозов, Ю.В. Филиппов, В.Ф. Горяинов // Дет. хирургия.- 1997.-№ 2.- С. 23-26.
121. Мышкина А.К. Скрининг в функциональной диагностике тиреоидной патологии/ А.К. Мышкина, О.В. Бокарева // Всесоюзный симпозиум по хирургической эндокринологии. Харьков, 1991. - С. 64-65.
122. Нелаева A.A. Узловые образования щитовидной железы врачебная тактика и лечение/ A.A. Нелаева, А.Г. Геннадиник // Тюмен. мед.журн.-2001.-№ 2.-С. 1-8.
123. Ольшанский В.О. Выбор лечебной тактики при непальпируемых опухолях щитовидной железы/ В.О. Ольшанский, С.А. Сергеев, А.К. Голубцов // Рак щитовидной железы ( профилактика заболевания): Тез. межгос. симп. СПб, 1994. - С. 74-75.
124. Павлов A.B. Регенерация щитовидной железы при различных вариантах резекции щитовидной железы/ A.B. Павлов, Т.Р. Доборджепидзе, Ю.Н. Агатипов // Тезизы Второго конгресса Ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова.- Ярославль, 2000. -С. 3434.
125. Папонов В.Д. Влияние озона на лейкоциты человека/ В.Д. Папонов, A.B. Симонова, С.П. Радько // Озон в биологии и медицине: Материалы 1-ой Всерос. науч.- практ. конф.-Н.Новгород,1992.-С. 1314.
126. Пиксин И.Н. Эффективность озонотерапии у больных диффузнымтоксическим зобом/ И.Н. Пиксин, A.B. Вилков, A.C. Земкин // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: 4-я Всерос. науч.- практ. конф.- Н. Новгород,2000.-С. 42-43.
127. Поляков В.Г. Доплеровские критерии неоангиогенеза при раке щитовидной железы и гиперпластических зобных узлах у детей/ В.Г. Поляков, Д.А. Морозов // Дет. хирургия.- 2001.-№ 5. С. 23-25.
128. Поляков В.Г. Клинико морфологические сопоставления рака щитовидной железы у детей/ В.Г. Поляков, А.И. Павловская, С.Г. Губанова // Педиатрия.-1999.-№3 .-С. 121-125.
129. Пятаев H.A. Оптимизация дозирования озона при инфузии озонированного физиологического раствора/ H.A. Пятаев, Г.А. Бояринов, И.С. Котлов // Озон и методы эфферентной терапии в медицине: 4-я Всерос. науч.-практ. конф.- Н. Новгород, 2000.-С. 115-116.
130. Разумовский С.Д. Озон и его реакции с органическими соединениями/ С.Д. Разумовский, Г.Е. Зайков -М.:Наука,1974.- 323 с.
131. Разумов А.Н. Основные принципы и тактика озонотерапии: Пособие для врачей/ А.Н. Разумов, В.И. Покровский, В.А. Максимов -М., 2000.-40 с.
132. Рикельми П. Озоно-кислородная терапия/ П. Рикельми, М. Франзини
133. JI. Вальденасси M., 2000.- 25 с.
134. Рилинг 3. Практика озоно-кислородной терапии: Пер. с нем/ 3. Рилинг, Р. Фибан -М.,1998.- 365 с.
135. Риллинг 3. Практическая озонокислородная терапия/ 3. Риллинг, Р. Вибан- Гейдельберг, 1985.-229 с.
136. Романчишен А.Ф. Диагностика и хирургическое лечение узловых новообразований щитовидной железы в детском и юношеском возрасте/ А.Ф. Романчишен, A.B. Гостимский // Вестн. хирургии им. И.И. Грекова.-1998.-№ 4.-С. 66-69.
137. Романчишен А.Ф. Клиническое обоснование показаний к оперативному лечению заболеваний щитовидной железы/ А.Ф. Романчишен//Вестн. хирургии.-1994.-№1.-С. 3-6.
138. Романчишен А.Ф. Лучевая диагностика заболеваний щитовидной железы. Парадоксы экономического кризиса/ А.Ф. Романчишен, C.B. Борисов, Т.Г. Федорова // Амбулаторная хирургия щитовидной железы: Материалы межрегион, науч.-практ. конф.-СПб.,1999.-С. 6062.
139. Садыков Ф.Г. Исходы хирургического лечения заболеваний щитовидной железы у детей/ Ф.Г. Садыков, Р.Г. Еникеев, Д.С. Нурмухамедова // Хирургия.-1994-№ 8.-С. 16-17.
140. Садыков Ф.Г. Функциональное состояние щитовидной железы после хирургического лечения дифузного токсического зоба/ Ф.Г. Садыков, P.C. Мухтаров, В.В. Климинов, Л.Ф Латынова. // Дет. хирургия.-1998.-№2-С. 38-41.
141. Самсыгин С.А. Индукторно-регулирующая роль нейтрофилов и природных клеток киллеров (N К- клеток) в сохранении собственного гомеостаза человека/ С.А. Самсыгин // Дет. хирургия. -2000. -№ 6.-С. 65-68.
142. Самсыгин С.А. Роль информационной системы организма человека и ее участники / С.А. Самсыгин // Дет. хирургия.-2002.-№ 1.-С. 31-36.
143. Сандоханов A.C. Модификация операции на щитовидной железе/ A.C. Сандоханов // Тезизы Второго конгресса Ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова.- Ярославль, 2000. С. 220-221.
144. Свинарев М.Ю. Ультразвуковое исследование щитовидной железы в оценке тяжести йододефицитных состояний (к вопросу о нормативах тиреоидного объема у детей)/ М.Ю. Свинарев // Ультразвуковая диагностика.-2000.-№ 2.-С. 69-75.
145. Селеверстов О.В. Пункционное лечение заболеваний щитовидной железы/ О.В. Селеверстов, В.А. Привалов, А.К. Демидов // Тезизы Второго конгресса Ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова.-Ярославль, 2000. -С. 48-49.
146. Семиков В.А. Современные принципы лечения больных с узловым зобом/ В.А. Семиков // Врач.-2002.- №7.- С. 7-12.
147. Сиротина О.Б. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы/ О.Б. Сиротина // Дальневост. мед. журн.- 1997. -№ 1-С. 2426.
148. Слесаренко С.С. Острое кровоизлияние в кисту щитовидной железы у ребенка/ С.С. Слесаренко, Ю.В. Филиппов, Д.А. Морозов, В.Ф. Горяинов, С.А Карпов // Дет. хирургия.-1999.-№ 5.-С. 54-55.
149. Сметанина Л.И. Ультразвуковая диагностика щитовидной железы/ Л.И. Сметанина // Лечащий врач.- 2001.-№ 4.-С. 3-5.1
150. Соплякова Н.Г. Содержание общего йода, его гормональных и негормональных фракций в сыворотке крови, слюне, моче здоровых детей/ Н.Г. Соплякова // Педиатрия.- 1994.- №3. — С. 17-19.
151. Степанов С.А. Морфология заболеваний щитовидной железы у детей/ С.А. Степанов, А.И. Гуляев Л.А. Лисенкова Саратов ,1988.-126 с.
152. Султоналиев Т.А. К Вопросу о хирургическом лечении заболеваний щитовидной железы/ Т.А. Султоналиев, М.Е. Зельцер, Б.Д. Тлеуф,
153. М.А. Козлова // Тезизы Второго конгресса Ассоциации хирургов им. Н.И. Пирогова.- Ярославль, 2000. -С. 228-230.
154. Тихонов В.Н. Возможности использования озона в лечении ранений и повреждений на этапах медицинской эвакуации: Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Н. Тихонов М.,1988. -27 с.
155. Тишенина P.C. Перекисное окисление липидов и а—токоферол у больных диффузным токсическим зобом/ P.C. Тишенина, Т.А. Филоненко, A.B. Древаль, Т.С. Камынина // Проблемы эндокринологии.-2000.-№ 6.-С. 26-28.
156. Тогункова Н.Р. Нерешенные проблемы хирургии и операций на щитовидной железе/ Н.Р. Тогункова, Л.Ф. Винник // Амбулаторная хирургия щитовидной железы: Материалы межрегион, науч.-практ.конф.-СПб, 1999.-С. 74-76.
157. Трошина Е.А. Консервативное лечение узлового зоба/ Е.А. Трошина // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы: Материалы конф М., 2002.- С. 28-31.
158. Туркина Т.Н. Хронический аутоиммунный тиреоидит у детей/ Т.Н. Туркина, М.И. Мартынова, В. В. Смирнов, П.В. Сапелкина // Лечащий врач.-1999.- №7.-С. 29-31.
159. Уланова Л.Н. Гиперплазия щитовидной железы у детей в современных условиях жизни как проявление экопатологии/ Л.Н. Уланова, Е.К. Сычева, В.Н. Немых // Экология детства: соц. и мед. проблемы: Всерос. науч. конф.-СПб, 1994.-С. 117-118.
160. Утенина В.В. Характеристика гормонального и иммунного статуса детей с диффузным нетоксическим зобом в некоторых районах
161. Оренбургской области / B.B. Утенина, А.И. Смолягин, Е.В. Попова // Педиатрия.-2000.-№4.-С. 53-56.
162. Фадеев В.А. Узловые образования щитовидной железы: междунар. алгоритмы и отечеств, клин. Практика/ В.А. Фадеев // Врач.-2002.- № 7.- С.12-16.
163. Филатов A.A. Клинико-морфологические сопоставления при комплексном исследовании щитовидной железы / A.A. Филатов // Мед. радиология.-1989. №1. - с. 18-19.
164. Хамзина Ф.Т. Использование эхографии и цветового допплеровского картирования в диагностике и динамическом наблюдении за течением аутоиммунного тиреоидита / Ф.Т. Хамзина, Г.Р. Вагапова // Эхография. Рос. ультразвуковой журн.- 2000. -№ 4.-С.474-474.
165. Хмельницкий O.K. Гистологическая диагностика зобноизмененной щитовидной железы / O.K. Хмельницкий Л.: Медицина, 1976.- 176с.
166. Цыб А.ф. Ультразвуковая диагностика заболеваний щитовидной железы / А.ф. Цыб, B.C. Паршин, Г.В. Нестойко, С. Ямосито М.: Медицина,1997.-332 с.
167. Чернов В.JI. Медикаментозное лечение узлового зоба / B.JI. Чернов// Consilium medicum. Журн. для практ. врачей.-2000- № 5.- С. 24-32.
168. Шадлинский В.Б. Структурная организация и морфофункциональные особенности щитовидной железы в норме и при патологии / В.Б. Шадлинский М., 1998.-170 с.
169. Шилин Д.Е. Клинические аспекты ультразвуковой диагностики заболеваний щитовидной железы / Д.Е. Шилин // Sonoace international.- 2001-№ 8. С. 3-10.
170. Шилин Д.Е. Ультразвуковые параметры щитовидной железы у детей. К вопросу о нормативах B03-2001/ Д.Е. Шилин, М.И. Пыков, Г.Ф. Окминян // Ультразвуковая и функциональная диагностика. 2002.-№2.-С. 59-61.
171. Шишков Р.В. Анализ причин повторных оперативных вмешательств и проблема выбора объема операции при раке щитовидной железы у детей/ Р.В. Шишков, В.Г. Поляков // Дет. хирургия.- 2001.-№ 5.-С. 40-43.
172. Шустов С.Б. Функциональная и топическая диагностика в эндокринологии/ С.Б. Шустов, Ю.Ш. Халимов СПб.:Элби-СПБ, 2001.-237 с.
173. Щербатюк Т.Г. Обоснование озонотерапии в онкологии/ Т.Г. Щербатюк, B.C. Романов, И.П. Иванова // Мюцеве та парантеральне використання озонотерапп в медицин! :Перша м1жнародна науко-практична конфиренщя.-Харюв, 2001.-С. 90-91.б) иностранный
174. Allison A.C. Mechanisms underlying tolerance and autoimmunity/ A.C. Allison//Boll. 1st. Sieroter. (Milan).- 1974. -Vol. 134 -P.123 -126.
175. Als С. Zur Wahl der Therapie bei der unifokalen funktionellen Autonomie der Schilddruse mit Hyperthyreose/ C. Als, H.U. Baer, C. Glaser, H. Rosler// Schweiz-Med-Wochenschr.-1997.-№ 21.-P. 891-898.
176. Al-Shaikh A. Fine-needle aspiration biopsy in the management of thyroid nodules in children and adolescents / A. Al-Shaikh, B. Ngan, A. Daneman, D. Daneman//J-Pediatr.-2001.-№ l.-P. 140-142.
177. Alvares G. The erytrocyte GST and its relation with the endovenous ozone therapy/ G. Alvares, F. Hernandez // 2nd international Symposium on ozone applicatios.- Havana, Cuba, 1997.-P. 31-32.
178. Angelillis L. Nodular pathology of the thyroid: epidemiological aspects and predisposing factors/ L. Angelillis, M. Urso // Recenti-Prog-Med.-1997.-№ l.-P. 4-10.
179. Amino N. Controversies in clinical Thyroidology/ N. Amino New York, 1991. -P. 31-36.
180. Dawe K Autoantigens in thyroid diseases / K. Dawe, P.Hutchings,
181. B.Champion // Springer Semin. Immunopathol.- 1993.- Vol. 14, №3.- P. 285-307.
182. Bal C.S. Clinical features of differentiated thyroid carcinoma in children and adolescents from a sub-Himalayan iodine-deficient endemic zone/
183. C.S. Bal, A.K. Padhy, A. Kumar // Nucl-Med-Commun.- 2001.-№ 8.-P. 881-887.
184. Banchuin C. Effect of post-operative thyroid hormone therapy on the recurrence of benign thyroid nodules. A study in Thai patients/ C. Banchuin S. Panpimammas // J-Med-Assoc-Thai.-1997.-№ ll.-P. 715719.
185. Bocci V. Ozon as bioregulator. Pharmacology and toxicology , ozonother-apy today / V. Bocci //J. Biol. Regul Horneost Agents.- 1996.- Vol.10, № 2-3.-P. 31-53.
186. Carpi A. The role of large-needle aspiration biopsy in the preoperative selection of palpable thyroid nodules: a summary of principal data / A. Carpi, A. Nicolini // Biomed-Pharmacother.- 2000.-№ 6.-P. 54-55.
187. Castillo R. The influence of different ozone dosis in the oxidativejprecondioning / R. Castillo, O.S. Leon, N. Merino // 2 international Symposium on ozone applications.- Havana, Cuba.-1997.-P. 29-30.
188. Cerda J. Tumores tiroideos en la infancia/ J. Cerda, A. Rodriguez, E. Molina // Cir-Pediatr.-1999.-№ 2.-P. 65-70.
189. Chow T.L. Use of fine-needle aspiration cytology and frozen section examination in diagnosis of thyroid nodules/ T.L. Chow, V. Venu, S.P. Kwok // Aust-N-Z-J-Surg.-1999.- №2.-P. 131-133.
190. Clark KJ. Color Doppler sonography: anatomic and physiologic assessment of the thyroid / KJ. Clark, JJ. Cronan, FH. Scola // J-Clin-Ultrasound.-1995.-№ 4.-P. 215-223.
191. Clavo B. Tumor po-2 modification by ozonotherapy / B. Clavo, V. Lioret, L. Lopez // 8 seminario científico.- Havana, Cuba, 2000.- P. 65-66.
192. Cotterill S. Thyroid cancer in children and young adults in the North of England. Is increasing incidence related to the Chernobyl accident?/ S. Cotterill, M. Pearce, L. Parker // Eur-J-Cancer.-2001.-№ 8.-P. 1020-1026.
193. Delafons J.C. Ozonotherapy used in sexual transmitted diseases/ J.C. Delafons // Proceedings ofthe 9-th World Congress.- New York, 1989.-Vol.3.-P. 97- 105.
194. Diaz A. Ozono sobre la activación plaquetaria en pacientes diabéticos tratados con ozonoterapia/ A. Diaz, M. Garcia // 8 seminario cientifico.-Havana, Cuba, 2000.- P. 51-52.
195. Dorstewitz H Ozone in medicine/ H. Dorstewitz // Proceeding of the Nine Ozone Worid Congress.- New York, 1989.-P. 17-21.
196. Duquenne M. Nodule thyroidien isole. Interet compare de la cytoponction et de la scintigraphic/ M. Duquenne, V. Rohmer, S. Guyetant //Presse-Med.- 1997.- №11.-P. 507-511.
197. Dussault J.H. Immunologically mediated hypothyroidism / J.H. Dussault,
198. F. Konsseau // Endocrinol. Metabol. Clin.N.Amer. -1987. -Vol.16, №2. -P. 417-429.
199. Eberharrdt H.G. The pharmakocinetic profile of oxygen-ozone therapy/ H.G. Eberharrdt // 2nd international Symposium on ozone applications.-Havana, Cuba, 1997-P. 20-21.
200. Reinhardt W. Effects of small doses of iodine on thyroid ftmction i patients with Hashi- moto 1 s thyroiditis residing in an area of mild iodine efficiency/ W. Reinhardt, M. Luster, K.N. Rudorffet // Eur. J. Endocrinol.-1998.- Vol. 139, № 1.- P. 5-14.
201. Fahmy Z. Inhibition of interleukin-8 synthesis by intraaticular oxygen-ozone therapy/ Z. Fahmy // 8 seminario cientifico.- Havana, Cuba,2000.-P. 59-59.
202. Fahmy Z. Ozone Therapy in Phelllnatic Diseases/ Z. Fahmy // Proceedings of the 9-th Ozone World Congress. -New York, 1989.- Vol. 3. -P. 28-40.
203. Feld S. Практические рекомендации американской ассоциации клинической эндокринологии по диагностике и лечению узлового зоба/ S. Feld, М. Garcia // Тиронет.- 2001.-№ 4.-С. 48-56.
204. Fernandez J. Ozonoterahia en enfermedades vasculares perifecas. Experiencia de dos anos/ J. Fernandez, C. Pina // 8 seminario cientifico.-Havana, Cuba, 2000.-P. 39-39.
205. Fish J. Effekt of peritoneal and gastric irrigation with ozonated saline on arterial and venous blood gas valuer/ J. Fish, J. Healy, R. Gensure // Life Sci.-1993.- Vol. 53, № 25.-P. 1867-1872.
206. Folsom D.L. Nodular hyperplasia, black thyroid, and chronic minocyclineingestion in a teenager/ D.L. Folsom, M.W. Gauderer, W.T. Dahms // Arch-Surg.-1992.-№ 12.-P. 1476-1477.
207. Garcia-Mayor RV. Fine-needle aspiration biopsy of thyroid nodules: impact on clinical practice/ RV. Garcia-Mayor, LF. Perez-Mendez, C. Paramo //J-Endocrinol-Invest.- 1997.-№ 8.-P. 482-487.
208. Georgiadis E. The influence of smoking habits on thyroid gland volume: an ultrasonic approach/ E. Georgiadis, C. Papapostolou, T. Korakis // J-R-Soc-Health.-1997.-№6.-P. 355-358.
209. Giacomelli L. Role of total thyroidectomy in benign multinodular benign goiter/ L. Giacomelli, F. Stio, A. Pulcini, G. Fabrizio // G-Chir.-1997.-№ 10.-P. 552-554.
210. Gittoes N. Hyperthyroidism. Current treatment guidelines/ N. Gittoes J. Franklyn // Drugs.-1998.-№ 4.-P. 543-553.
211. Goletti O. Cold thyroid nodules: a new application of percutaneous ethanol injection treatment / O. Goletti, F. Monzani, M. Lenziardi // J-Clin-Ultrasound.-1994.-№ 3.-P. 175-178.
212. Gonzales A. Histopathological evalution of the inner ear of guinea pigs after ototoxic drug damage followed by ozone trea tment/ A. Gonzales, E. Basabe, N. Merino // 2nd international Symposium on ozone applications.-Havana, Cuba,1997-P. 31-31.
213. Gonzalez L. El effecto del ozono sobre la morfologia de diferentes tejidos de ratas/ L. Gonzalez, H. Gonez, E. Barber // 8 seminario cientifico.-Havana, Cuba, 2000,- P. 55-56.
214. Gonzalez-Trevino O. Thyroid nodule. Study of 88 cases/ O. Gonzalez-Trevino, F. Bolanos-Gil, I. Lerman-Garber // Rev-Invest-Clin.- 1993.-№l.-P. 57-66.
215. Goslings B.M. The value of cytological studies innodular goiter: results in 495 patients/ B.M. Goslings, P.J. Smak-Gregoor, E.B. Samren // Ned-Tijdschr- Geneeskd.- 1993.-№ 2.-P. 75-80.
216. Goulon M. Autoimmune familial myasthenia in 2 sisters with a follow-up of more than 30 years/ M. Goulon, M. Tournilhac, F. Nouailhat // Rev-Neurol-Paris, 1994.-№ 4.-P. 299-301.
217. Grant W.B. Global stratosperic ozone and UVB radiation (letter)/ W.B. Grant // Science.- 1988.- Vol. 25.- P. 242-243.
218. Guo Z. Clinical analysis of hoarseness after thyroidectomy/ Z. Guo, Y. Hu, Q. Liu // Lin-Chuang-Er-Bi-Yan-Hou-Ke-Za-Zhi.-1998.-№ 8.-P. 362363.
219. Hansler J. Beitragrad zum Unterschied zwitschen HOT und Ozontherapie mit dem Ozonosan/ J. Hansler, H. Weiss // Erfarhk.-1976.-N 25.- P. 185188.
220. Heithom R. Thyroid antibodies in children of mothers with, autoimmune thyroid disease/ R. Heithom, B.P. Hauffa, D. Reinwein // Eur. J. Pediatr.-1999.- Vol. 58, N1.- P. 24-28.
221. Herrmann D.B. Drugs in autoimmune diseases/ D.B. Herrmann, U. Bicker //Klin. Wochenschr.- 1990.- Vol. 68, № 21.- P. 15-25.
222. Hung W. Solitary thyroid nodules in 93 children and adolescents. A 35 ears experience/ W. Hung // Horm-Res.- 1999.-№ l.-P. 15-18.
223. Inamo Y. Antinuclear antibody positivity in pediatric patients with autoimmune thyroid desease/ Y. Inamo, K. Harada // J. Reumatol.- 1997.-Vol.24, № 3.- P. 576-578.
224. Jaksic J. Thyroid diseases in a school population with thyromegaly/ J. Jaksic, M. Dumic, B. Filipovic // Arch-Dis-Child.- 1994.-№ 2.-P.103-106.
225. Khurana K. The role of fine-needle aspiration biopsy in the management of thyroid nodules in children, adolescents, and young adults: a multiinstitutional study/ K. Khurana, E. Labrador, R. Izquierdo // Thyroid.i1999.-№ 4.-P. 383-386.
226. Kneafsey B. Limitations of thyroid scanning in solitary thyroid nodules/ B. Kneafsey, P. Gillen, MP. Brady // Ir-J-Med-Sci.- 1994.-№ 10.-P. 451454.
227. Koike E. Ultrasonographic characteristics of thyroid nodules: prediction of malignancy/ E. Koike, S. Noguchi, H. Yamashita, T. Murakami // Arch-Surg.- 2001-№ 3.-P. 334-337.
228. Kontorschkova C. Ozone correcnive effect on liver metabolism indices in experimtntal animals with neoplasia/ C. Kontorschkova, T. Goncharova // 2nd international Symposium on ozone applications.- Havana, Cuba, 1997.-P. 24-24.
229. Kraimps J.L. Contribution of peroperative ultrasonography/ J.L. Kraimps J. Barbier// Ann-Endocrinol.-Paris,1993.-№ 4.-P. 235-236.
230. Lasagna B. Extension of thyroidectomy in the treatment of benign nodular thyroid diseases/ B. Lasagna, A. Resegotti, P. De-Paolis, G. Balbo // Minerva-Chir.-1993.-№ 23-24.-P. 1421-1424.
231. Lasaro S. Inmunología en la ozonoterapia intratonsilar/ S. Lasaro // 8 seminario cientifico.- Havana, Cuba, 2000.- P. 52.
232. Latapie J.L. Le freinage hormonal des nodules thyroidiens/ J.L. Latapie, F. Leprat, D. N'Guyen, B. Catargi, M.J. Latapie // Ann-Endocrinol.
233. Paris, 1997.-№ 6.-P. 459-462.
234. Leon O.S. Ozone oxidative preconditioning and its influence on calcium homeostasis/ O.S. Leon, N. Merino, S. Sam // 2nd international Symposium on ozone applications.- Havana, Cuba, 1997.-P. 16-17.
235. Lin K.D. Acute suppurative thyroiditis and aggressive malignant thyroid tumors: differences in clinical presentation/ K.D. Lin, J.D. Lin, M.J. Huang, H.S. Huang, L.B. Jeng, Y.S. Ho //J-Surg-Oncol.-1998.-№ l.-P. 2832.
236. Liu C. Detection of thyroid stimulating antibodies and TSH binding inhibitor immunoglobulins in patients with thyroid diseases and its clinical applications/ C. Liu, F. Yin, Z. Zhang // Chung-Hua-Nei-Ko-Tsa-Chih.-1995.-№ 2.-P. 105-107.
237. Liu Q. Total thyroidectomy for benign thyroid disease/ Q. Liu, G. Djuricin, R.A. Prinz // Surgery.-1998.-№ l.-P. 2-7.
238. Livraghi T. Treatment of autonomous thyroid nodules with percutaneous ethanol injection: 4-year experience/ T. Livraghi, A. Paracchi, C. Ferrari, E. Reschini // Radiology.-1994.-№ 2.-P. 529-533.
239. Lilinsden A.B. A technique for subtotal thyroidectomy/ A.B. Lilinsden, W.C. Mc Garity // Surgery Gynecology, and Obstetrics.- 1989.- Vol.168, №2. -P. 177-179.
240. Magej P. Ozonotherapy/ P. Magej, Z. Antoszewski, J.A. Magej // Maman.
241. Med. Pol.- 1995.- Vol. 27, № 2.- P. 53-56.
242. Mamoon N. The use of fine needle aspiration biopsy in the management of thyroid disease/ N. Mamoon, S. Mushtaq, M. Muzaffar, A.H. Khan // JPMA-J-Pak-Med- Assoc. -1997.-№ 10.-P. 255-258.
243. Mandreker S.R. Role of fine needle aspiration cytology as the initial modality in the investigation of thyroid lesions/ S.R. Mandreker, N.S. Nadkarni, R.G. Pinto, S. Menezes //Acta-Cytol.-1995.-№ 5.-P. 898-904.
244. Mariotti S. Radiometabolic therapy of the autonomous thyroid nodule/ S. Mariotti, P. Caturegli, G. Barbesino, C. Ceccarelli // Minerva-Endocrinol. —1993.-№ 4.-P. 155-163.
245. Menendez S. Biochemical mechanisms present in medical ozone applications/ S. Menendez // 2nd international Symposium on ozone applications.-Havana, Cuba,1997-P. 14-15.
246. Menendez S. Biochemical mechanisms prestnt in medical ozone applications/ S. Menendez // 8 seminario cientifico.- Havana, Cuba, 2000.-P. 85-86.
247. Menzel D. Ozone: An overview of its toxicity in man and animals/ D. Menzel // Toxical and Environ Health.- 1984.- № 13.- P. 183- 204.
248. Meurisse M. Prediction of malignancy in solitary thyroid nodules: value of preoperative explorations / M. Meurisse, B. Detroz, E. Hamoir, P. Parizel //Acta- Chir-Belg.-1994.-№ l.-P. 25-29.
249. Miccoli P. Minimally invasive video-assisted surgery of the thyroid: a preliminary report/ P. Miccoli, P. Berti, C. Bendinelli, M. Conte // Langenbecks-Arch-Surg.-2000.-№ 4.-P. 385-391.
250. Millman B. Nodular thyroid disease in children and adolescents/ B.
251. Millman, P.K. Pellitteri // Otolaryngol-Head-Neck-Surg.- 1997.-№ 6.-P. 604-609.
252. Montero V. Estudio de la reacción de inactivación de ciclofosfamida con ozono/ V. Montero, S. Padrón, B. Lopez // 8 seminario cientifico.-Havana, Cuba, 2000.- P. 95-96.
253. Monzani F. Treatment of hyperfunctioning thyroid nodules with percutaneous ethanol injection: Eight years experience/ F. Monzani, N. Caraccio, O. Goletti, A. Casolaro // Exp-Clin- Endocrinol-Diabetes.-1998.-№ 4.-P. 54-58.
254. Musarella P. Interests of ozone therapy in cosmetic surgery/ P. Musarella // Proceedings of the 9-th Ozone World Congress.- New York, 1989,- Vol. 3.-P.106-113.
255. Nakamura S. Thyroid tumor as initial presentation of Hodgkin's disease: a case report including an immunophenotypic characterization/ S. Nakamura, Y. Mizukami, K. Yokoyama, Y. Saito, S. Ohtake, T. Matsuda //Acta-Haematol.- 1997.-№4.-P. 214-216.
256. Nikiforov Y.E. Pathomorphology of thyroid gland lesions associated with radiation exposure: the Chernobyl experience and review of the literature/ Y.E. Nikiforov, D.R. Gnepp // Adv-Anat-Pathol.- 1999.-№ 6.-P. 78-91
257. Papini E. Ozone in Medicine: Proceedings ofhe Ninth Ozone World Cogress / E. Papini -New York, 1989.-254p.
258. Papini E. A prospective randomized trial of levothyroxine suppressive therapy for solitary thyroid nodules/ E. Papini, V. Bacci, C. Panunzi // Clin-Endocrinol-Oxf.-1993 .-№ 5.-P. 507-513.
259. Parish N.M. Animal models of autoimmune endocrine disease and theiruses in developing new methods of intervention/ N.M. Parish, A. Cooke // Baillieres Clin. Endo- crinol. Metab.- 1995.- Vol. 9, № 1.- P. 175-198.
260. Parmeggiani U. Needle aspiration cytology in thyroid surgery (our experience in 104 operated cases)/ U. Parmeggiani, F. Bove, M. Calabria, M. De-Falco, G.G. Di-Martino // Ann-Ital-Chir.-1994.-№ l.-P. 59-67.
261. Pauws E. Absence of activating mutations in ras and gsp oncogenes in a cohort of nine patients with sporadic pediatric thyroid tumors/ E. Pauws, R. Tummers, C. Ris-Stalpers // Med-Pediatr-Oncol.- 2001.-№ 6. -P. 630634.
262. Payr E. Uber ozonbehandlung in chirurgie/ E. Payr // Munch. Med. Wschr.- 1935.- № 82.- P. 220-291.
263. Pendino K.J. Ozone in medicine/ KJ. Pendino, R.L. Shuler, J.D. Laskin // Am. J. Resp. Cell. Molec. Biol.-1994. -Vol.11, №3.- P. 279-286.
264. Pernice C. Ozone in medicine/ C. Pernice // Proceeding of the Nine Ozone Worid Congress.-New York, 1989.-P. 114-133.
265. Pernise C. A practical and statistical report of seven month of ozone therapy in general medicine and acupuncture/ C. Pernise // Proceedings of the 9-th Ozone World Congress.- New York, 1989.-Vol.3.-P. 4-133.
266. Polzer G. Treatment of supperative wounds of ozone/ G. Polzer, I. Lind, M. Mosbach// Toxicol.Lett.-1994.-Vol. 72, № 1-3.-P. 307-315.
267. Pomata M. Risultati dello studio citologico per agoaspirazione in 85 casi di patologia nodulare della tiroide controllati chirurgicamente/ M. Pomata, G. Pisano, A. Pili, G.M. Daniele // Ann-Ital-Chir.-1997.-№ l.-P. 29-34.
268. Prazmouski A. Ozone and the health of the earth / A. Prazmouski // Can. J. Public Health.- 1988.- Vol. 70, № 5.- p. 383- 384.
269. Raber W. Der "kalte" Knoten der Schilddruse: 20jahrige Erfahrung mit 2071 Patienten und diagnostische Grenzen der Feinnadelbiopsie/ W. Raber, E. Kmen, K. Kaserer, W. Waldhausl // Wien-Klin-Wochenschr.-1997.-№4.-P. 116-122.
270. Rasooly L. Iodine-induced autoimmune thyroiditis in NOD-H-2h4 mice/ L. Rasooly, C.L. Burek, N .R. Rose // Clin. Immunol. Immunopathol.-1996.- Vol. 81, № 3.- P. 287-292.
271. Rilling S. Historical view of the developments of medical ozone therapy/ S. Rilling // Proceeding of the 7 World Congress.- Tokio.-1985.-P. 11-24.
272. Rilling S. The basic clinical applications of ozone therapy/ S. Rilling // Ozonacllfichten.-1985.-№ 4.-P. 7 -17.
273. Rilling S. Praxis der Ozon-Sauerstoff/ S. Rilling, R. Viebahn // Tharapie.-2Af 1 .-Hei- delberg, 1986.-196p.
274. Rilling S. The Use of Ozone in Medicine/ S. Rilling, R. Viebahn -Haug., New York, 1987.-176p.
275. Rodriguez Y. Antitumor activity of ozone. Experimtntal research / Y. Rodriguez, E. Matos, J. Turrent // 2nd international Symposium on ozone applications.- Havana, Cuba-1997.-P. 22-22.
276. Rovira G. Local ozone therapy for delayed scaring cfncer patients/ G. Rovira, L. Lopez // 8 seminario cientifico.- Havana, Cuba, 2000.- P. 6162.
277. Sandrock D. Long-term follow-up in patients with autonomous thyroid adenoma/ D. Sandrock, T. Olbricht, D. Emrich, G. Benker, D. Reinwein // Acta-Endocrinol- Copenh.- 1993.-№ l.-P. 51-55.
278. Sano D. Clinique chirurgicale et O.R Thyroid tumors. 83 operated cases.
279. D. Sano, K.Ouoba, A. Wandaogo, A. Sanou // Dakar-Med.- 1996.-№ 2.-P. 79-83.
280. Schulz S. The influence of ozonized oxygen on lung tumor development/ S. Schulz, M. Wagner // 2nd international Symposium on ozone applications.-Havana, Cuba, 1997.-P. 23-23.
281. Shallenberger F. Improved lymphocyte proliferation response in aids after major auto-hemotherapy/ F. Shallenberger // 2nd international Symposium on ozone applications.- Havana, Cuba,1997.-P.12-13.
282. Kinney P.L. Short-term pulmonary function change in association with ozone levels / P.L. Kinney, J.H.,Ware, J.D. Spengler // Arn. Rev. Respir. Dis.- 1989.- Vol. 139, №1.- P. 56-61.
283. Singer P.A. Thyroiditis. Acute, subacute, and chronic/ P.A. Singer // Med. Clin. North. Arn.- 1991.- Vol. 75, №1.- P. 61-77.
284. Slowinska-Klencka D. Size of thyrocyte nuclei in aspirates from follicular adenomas: cor relation with patients ages/ D. Slowinska-Klencka, S. Sporny, A. Lewinski // Acta-Cytol.- 1996,-№ 3.-P. 414-416.
285. Sunnen G.V. Ozone in medicine: Overview and Future Directions/ G.V. Sunnen // Proceedings ofthe 9-th Ozone World Congress.- New York, 1989.-Vol. 3.- P. 1-16.
286. Okita N. T -lymphocyte sensitisation in Graves' and Hashimoto ' s diseases confirned by an indirect migration inhibition factor test / N.Okita.,
287. D.Topliss., M.Levis // J. Endocrinol.- 1981.- Vol. 52, № 3.- P. 523-527.
288. Takahashi T. Thyroid nodules, thyroid function and dietary iodine in the Marshall islands/ T. Takahashi, K. Fujimori, Simon-SL. // Int-J-Epidemiol.-1999.-№ 4-P. 742-749.
289. Takano T. Self-examination of thyroid nodules/ T. Takano, Y. Hasegawa, N. Amino // Endocr-J.-2000.-№ 5.-P. 47-51.
290. Thomas J.O. Fine needle aspiration cytologyin the management of thyroid enlargement: Ibadan experience/ J.O. Thomas, O.A. Adeyi, F.N. Nwachokor, A.O. Olu-Eddo // East-Afr-Med-J.-1998.-№ 1 l.-P. 657-659.
291. Torres E. Uso del ozono en afecciones vasculares perifericas/ E. Torres, R. Moro // 8 seminario cientifico.- Havana, Cuba, 2000.- P. 49-50.
292. Turrent J. Structural and ultra- structural morphological study of differentjorgans of mice treated by rectal ozone/ J. Turrent, C. Sabatier // 2 international Symposium on ozone applications.- Havana, Cuba,1997.-P. 21-21.
293. Picher G. Tyroiditis after treatment with interleykin-2 and interferon alpha-2a /G.Picher., L.M.Jost., L.Zwbeli // Br. J. Cancer.- 1990.- Vol. 62, №1.-P. 100-104.
294. Verde G. Ultrasound guided percutaneous ethanol injection in the treatment of cystic thyroid nodules / G. Verde, E. Papini, C.M. Pacella, C. Gallotti // Clin-Endocrinol-Oxf.- 1994.-№ 6.-P. 719-724.
295. Vidal-Trecan G.M. A method for guideline development: assessing practical feasibility and adaptation of thyroid nodule guidelines/ G.M. Vidal-Trecan, L.H. Pazart, J.A. Massol // J-Eval-Clin- Pract.- 1999.-№ 5.-P.189-198.
296. Volpe R.The thyroid and autoimmunity/ R. Volpe Amsterdam, 1986.-58p.
297. Wadstrom C. Multinodular goiter presenting as a clinical single nodule: how effective is hemithyroidectomy?/ C. Wadstrom, J. Zedenius, A. Guinea, T. Reeve, L. Delbridge // Aust-N-Z-J-Surg.-1999.- №l.-P.34-36.
298. Washutti J. Immunologiesche Untersuchungen beichronischen Erkrankungen unter Verabreichung Von Ozon-Sanerstoff- Gernischen / J. Washutti, R. Viebahn, J. Steiner // Ozon -Nachrichten.- 1988.- Bd. 7, Ig. Heft 1/2. P. 30-32.
299. Washutti J. The biochemical aspects central metabolic parameters in ozone/oxygen therapy/ J. Washutti, R. Viebahn, J. Steiner // Proseedings of the 9-th Ozone World Congress. New York, 1989. -Vol. 3'.- P. 88-96.
300. Welch-Dinauer C. Extensive surgery improves recurrence-free survival for children and young patients with class I papillary thyroid carcinoma/ C. Welch-Dinauer, R. Tuttle, D. Robie // J-Pediatr-Surg.- 1999.-№ 12.-P. 1799-1804.
301. Wolf A. Eine medizinishe verwenbarkeit des ozons / A. Wolf // Dtsch. Med. Wschr.- 1915.-P. 113.
302. Wolf M.M. Das mtdizinische ozon/ M.M.Wolf 1977.-5 83p.
303. Wolters U. Effizienz der praoperativen Diagnostik bei szintigraphisch kalten Schilddrusenknoten/ U. Wolters, B. Krug, P. Theissen, N. Kurrle // Chirurg.- 1997.-№ 7.-P. 700-704.
304. Wong T.H. The solitary thyroid nodule revisited/ T.H. Wong, C.L. Ong, W.T.Tan, A. Rauff//Ann-Acad-Med-Singapore.- 1993.-№ 4.-P. 593-597.
305. Youserm D.M. Clinical and economic impact of incidental thyroid lesionsfound with CT and MR/ D.M. Youserm T. Huang, L.A. Loevner, C.P. Langlotz // AJNR-Am-J- Neuroradiol.- 1997.-№ 8.-P. 1423-1428.
306. Yow D. The use of ozone in colonic therapy/ D. Yow // 8 seminario cientifico.- Havana, Cuba, 2000.- P. 57-58.
307. Zanker K.S. The mystery of a molecule-ozone: antiproliferative, irnrnunomodulative, synergistic to chemotherapy and carcino-genetic/ K.S. Zanker, R. Kroczek // Pro. ceedings ofthe 9-th Ozone World Congress. -New York. 1989.- Vol. 3.-P. 55 -56.
308. Zaporozhchenko B.S. Performance of simultaneous operations in surgery .Primenenie simul'tannykh operatsii v khirurgii/ B.S. Zaporozhchenko, V.l. Shishlov, I.E. Borodaev // Klin-Khir.- 1998.- № 12.-P. 10-12.
309. Zemskov V.M. The intolomodulating effects of a low molecular weight RWA / V.M. Zemskov, A.M. Zemskov -London, 1991. -234p.
310. Zomora Z. Aceite de teobroma ozonizado y la dexametasona sobre la reaccion de anafilaxia cutanea pasiva en ratas/ Z. Zomora, N. Reyes // 8 seminario cientifico.- Havana, Cuba, 2000.- P. 29-29.
311. Zotmann T. Heilet met ozon/ T. Zotmann, W. Harless- München, 1976.-197p.