Автореферат диссертации по медицине на тему Пред-и послеоперационное лечение мальчиков с гипоспадией
004616002 На правах рукописи
ШАРАБИДЗЕ ГЕННАДИЙ ГУРАМОВИЧ
ПРЕД- И ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ МАЛЬЧИКОВ С ГИПОСПАДИЕЙ
14.01.19 - детская хирургия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
- 2 ДЕК 2010
УФА-2010
004616002
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научный руководитель: доктор медицинских наук, доцент
Акрамов Наиль Рамилович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук
Рудакова Эмилия Акиндиновна Мамлеев Игорь Айратович
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Российский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию», г. Москва.
Защита состоится «_»_2010 года в «_» часов на заседании
диссертационного совета Д 208.006.02 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» Адрес: 450000, г. Уфа, ул. Ленина, 3.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию
Автореферат разослан «_»
2010.
Ученый секретарь, доктор медицинских наук
Федоров С.В.
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность исследования
Изучение результатов хирургического лечения гипоспадии, по данным международной литературы, показало, «по проблема лечения данного порока окончательно не решена до настоящего времени, поскольку различного рода неудачи в послеоперационном периоде достигают иногда 50% и более (Файзулин AJC., 2002; Асадов С.К., 2006; Demirbilek S., 1997; Cigna ILM., Chiarmonte С., 2002; Holcomb G. III, Muiply Ji\, 2010).
Частыми осложнениями после пластики уретры являются свищи мочеиспускательного канала, которые образуются по разным причинам, но встречаются практически при всех видах уретральных пластик. К причинам формирования уретральных свищей можно отнести: локальную ишемию тканей с последующим некрозом и формированием фистулы, дезадаптацию краев артифициальной уретры, использование грубого шовного материала, травмагазацию тканей хирургическим инструментарием, инфицирование, неадекватную деривацию в послеоперационном периоде, неверное наложение повязки и др. (Продеус ПЛ., 2003; Романов Д.В., 2004; HodsonN.B., 1981; Johnson D., 1998; Snodgrass W., 2007).
В большинстве случаев коррекцию гипоспадии проводят в два этапа: первым осуществляется выпрямление полового члена, во второй, основной — восстановление мочеиспускательного канала. При этом неотработанными остаются показания для двух-или одномоментной коррекции. Существуют более 300 способов коррекции с различными модификациями основного этапа гипоспадии (Исаков Ю.Ф., 1993; Русаков ВЛ., 1998; Продеус ПЛ., Староверов О.В., 2003; Мажибаев КА. и соавт., 2006; Holcomb G. Ш, Murply J.P., 2010). Однако результаты этак множественных пластических операций не всегда эффективны. Количество ближайших послеоперационных осложнений варьирует от 10 до 80%, а в отдаленном периоде неудовлетворительный результат составляет более 25% (Русаков В Л., 1998; Абдуфатоев ТА. и соавт., 2001; Рудин Ю.Э. и соавт., 2002).
В последние годы многочисленные исследования показали, что одним из оптимальных условий успешной коррекции гипоспадии является одноэтапность вмешательства, позволяющая в кратчайшие сроки произвести коррекцию порока без особых психологических потрясений для больного. Однако при хирургическом лечении
детей с проксимальными формами гипоспадии часто встает проблема недостатка пластического материала. Кроме того, важно учитывать перспективу дальнейшего формирования оперируемого органа для исключения возможной диспропорции роста и развитая кавернозных тел и уретры (Файзулин А.К., 1995; Ерохин АЛ. и соавт., 2002).
Анализ литературных данных и результатов проведенного лечения детей с гипоспадией уретры обосновал необходимость дальнейших исследований по предоперационной подготовке и послеоперационному ведению детей с различными формами гипоспадии с целью улучшения результатов лечения. Цель исследования:
Улучшение результатов хирургической коррекции гипоспадии уретры у мальчиков путем разработки метода предоперационной подготовки и раннего послеоперационного лечения.
Задачи исследования:
1. Провести анализ результатов оперативного лечения гипоспадии уретры с использованием одно- и двухэтапных методик.
2. Оценить эффективность проведения предоперационной гормональной терапии в зависимости от формы гипоспадии.
3. Разработать лечебный комплекс послеоперационного ведения мальчиков с гипоспадией уретры и оценить его эффективность.
4. Систематизировать тактику ведения больных в пред- и послеоперационном периоде в зависимости от формы гипоспадии.
Научная новизна исследований
Впервые выявлена зависимость результатов хирургической коррекции от применения предоперационной терапии и послеоперационного лечения мальчиков с гипоспадией.
Предложена новая тактика предоперационной подготовки мальчиков с гипоспадией, позволяющая большему количеству пациентов выполнять одноэтапную коррекцию с хорошим косметическим эффектом.
Внедрен лечебный комплекс послеоперационного консервативного лечения мальчиков с гипоспадией, обеспечивающий восстановление состояния пациентов с меньшим количеством осложнений.
Практическая значимость работы
Применение предлагаемого метода увеличения размеров полового члена у детей позволяет проводить одноэтапную коррекцию порока большему количеству детей с гипоспадией уретры с лучшим косметическим результатом.
Использование одноэтапных методов коррекции гипоспадии в комбинации с адекватной послеоперационной терапией позитивно отражается на сроках пребывания больного в стационаре.
Внедрение результатов работы в практику.
Разработанная тактика пред- и послеоперационного лечения мальчиков с гипоспадией внедрена и применяется в работе поликлинического и урологического отделений Детской республиканской клинической больницы Минздрава Республики Татарстан.
Основные положения работы включены в учебные программы для студентов педиатрического и лечебно-профилактического факультетов на кафедре детской хирургии Казанского ГМУ (заведующий - д.м.н. Миролюбов JIM.), интернов, клинических ординаторов и врачей, проходящих обучение и специализацию на курсе детской хирургии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Казанского ГМУ (заведующий - академик РАМТН, д.м.н., профессор Ахунзянов А А.). Положения, выносимые на защиту
1. Предоперационная подготовка мальчиков с гипоспадией позволяет увеличить размеры пластического материала и выполнить одноэтапную коррекцию большему количеству пациентов с хорошим косметическим эффектом.
2. Разработанное послеоперационное консервативное лечение мальчиков с гипоспадией обеспечивает выздоровление пациентов с меньшим количеством осложнений.
Апробация работы
Основные положения работы доложены на Всероссийских и республиканских научно-практических конференциях: «Актуальные вопросы специализированной амбулаторной помощи детям» (Казань, 2007), «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (Казань, 2007), «Актуальные вопросы охраны здоровья подростков» (Казань, 2008), «Инновационные медицинские технологии»,
«Фундаментальные исследования» (Москва, 2009), «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010), а также Седьмом Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва 2008). В завершенном виде диссертация обсуждена на заседании кафедры детской хирургии с курсом последипломного образования ФПК и ППС ГОУ ВПО КГМУ Росздрава.
Работа выполнена в рамках Гранта Президента Российской Федерации МД-669.2009.7.
Публикации по теме работы
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, в том числе: одна - в центральной печати, одно учебно-методическое пособие «Гипоспадия уретры у мальчиков».
Исследование одобрено Локальным Этическим Комитетом ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (выписка из протокола заседания Бюро №1 от 2 ноября 2009 года).
Объем и структура диссертации
Работа изложена на 102 страницах машинописного текста и иллюстрирована 24 таблицами и 21 рисунком. Указатель литературы содержит 144 источника (47 отечественных и 97 зарубежных).
ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Клшшко-анамнеагшческая характеристика больных
Проведен анализ обращаемости детей по данным годовых отчетов поликлинического уроандрологического кабинета ДРКБ МЗ РТ за период с 2005 по 2009 гг. Количество обращений составило 25966 детей. Из них 11302 (44%) обращений по поводу острых и хронических заболеваний верхних и нижних мочевых путей, 12474 (47%) - с андрологической патологией и 2190 (9%) - прочих. В группе обратившихся больных с гидрологической патологией гипоспадия составила 722 (5,79%) ребенка. Структура авдрологической заболеваемости представлена на рисунке 1.
34,72
12,09%
Нкрипторхизм
□ гагоспадия
Ш острая мошонка
И заболевания влаг.
отростка брюхшшы Я заболевания крайней плоти
Ш эгшспадия
обструкгивные заболевания уретры
19,99%
13,97%
Пварикоцеле
Рис. 1. Структура гидрологической заболеваемости.
В результате анализа медицинских карт стационарного больного (форма 003/у Т-03-ВР) урологического отделения ДРКБ и медицинских карт амбулаторного больного (форма 025/у) поликлиники ДРКБ за период 2005-2009 гг нами были выбраны 145 пациентов с галоспадией уретры. Критерии включения: мальчики с гапоспадией уретры, требующие хирургической коррекции врожденного порока, возраст от 1 года до 17 лет. Критерием не включения: мальчики с гипоспадией уретры в возрасте до 1 года. Пациенты были разделены на две группы: исследуемая группа 47 больных, которым проводилась гормональная предоперационная терапия и контрольная группа - 98 больных, не получавших гормональную терапию. В контрольной группе всем пациентам выполнялось ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря, общепринятые клинико-лаболаторные исследования перед проведением плановой операции (общий анализ крови, общий анализ мочи, иммуноферментный анализ на ВИЧ, Hbs-Ag, гепатит С), по показаниям урофлоуметрия, рентгенологические методы исследования почек и мочевых путей, уретроцистоскопия. Цитогенетическое обследование (определение кариотипа, консультация генетика) проводилось всем больным с проксимальными формами гипоспадии, при средних и дистальных формах в сочетании с одно- или двухсторонним крипторхизмом. В исследуемой группе дополнительно проводилось измерение размеров полового члена, исследование
гормонального профиля (ЛГ, ФСГ, Тобщ.), рентгенография кисти для определения костного возраста
Средний возраст детей с гипоспадией в исследуемой груше составил 5,76±3,36 лет, в контрольной группе - 5,69±2,33 лет (р>0,05). В исследуемой и контрольной группе преобладают больные в возрасте 4-6 лет (46,8% и 36,7% соответственно) (р>0,05). При сравнении возраста пролеченных больных в контрольной и исследуемой группе отмечается тенденция к уменьшению возраста выполнения хирургической коррекции в исследуемой группе с 7-8 лет до 4-6 лет за период 2005-2009 гг.
По формам шпоспадии больные распределились следующим образом - таблица 1.
Таблица 1
Распределение больных по формам гипоспадии (ш=145)_
Форма гипоспадии Исследуемая группа (п=47) Контрольная группа (п=98)
Кол-во больных % Кол-во больных %
Гипоспадия типа «хорды» 2 4,3 6 6,1
Головчатая 1 2,1 3 3,1
Венечная 9 17,1 19 19,4
Стволовая 24 51,1 56 57,1
Мошоночная 11 23,4 11 11,2
Промежностная 0 0 3 3,1
Всего 47 100 98 100
Различий в распределении пациентов по формам гипоспадии не выявлено (р=0,47). Как видно из таблицы 1, в обеих группах чаще встречается стволовая форма гипоспадии (51,1% и 57,1% соответственно).
Основным методом лечения гипоспадии является хирургическая коррекция порока Выбор способа оперативного вмешательства зависит от формы гипоспадии, размеров полового члена, длины недостающей части уретры, наличия деформации, запаса пластического материала С целью создания благоприятных условий для хирургического лечения пациентам с гипоспадией в исследуемой группе (п=47) проводилась предоперационная подготовка препаратами тестостерона Распределение больных по видам предоперационной терапии указаны в таблице 2.
Таблица 2
Виды предоперационной терапии Количество больных %
Без предоперационной гормонотерапии 98 67,6
Масляный раствор тестостерона 6 4,1
Водно-спиртовый гель тестостерона 1% 41 28,3
Из 145 детей с гипоспадией оперативное лечение было проведено 140 (96,6%) пациентам, 5 (4,4%) - не были оперированы: 3 - в связи с сопутствующей соматической патологией (врожденный порок сердца у 2 детей и 1 ребенок с грубым нарушением ритма сердца), 2-е гипоспадией «типа хорды», у которых наступило значительное улучшение (исчезновение искривления полового члена) после гормонотерапии, что позволило отказаться от хирургического лечения. Виды хирургического лечения представлены в таблице 3.
Из одноэтапных оперативных амешательств преимущественно выполнялись операции по методикам Hodgson П, Ш, MAGPI, Mathieu, Nesbit, Snodgrass, Файзулина 2,5,7. Двухэтапные - выпрямление полового члена с последующей пластикой уретры по Duplay или по Cecil. В исследуемой группе у бальных получавших предоперационную гормональную терапию количество одноэтапных оперативных вмешательств составило 70,2%, двухэтапных - 19,2%. В контрольной группе - 48% и 34,7% соответственно. По полученным данным, количество одноэтапных хирургических коррекций гипоспадии в исследуемой группе увеличилось в 1,5 раза по сравнению с контрольной.
Таблица 3
Виды оперативных вмешательств в исследуемой и контрольной группе.
Виды оперативных Исследуемая группа (п=47) Контрольная группа (п=98)
вмешательств Кол-во % Кол-во %
больных больных
Одноэтапные операции 33 70,2 47 48,0
Двухэтапные операции 9 19,2 34 34,7
Прочие операции* 0 0 17 17,3
Неоперированные* * 5 10,6 0 0
*к прочим операциям отнесены - ушивание свищей уретры, меатотомии, пластика стриктур уретры.
**неоперированные больные, из них 3 - в связи с сопутствующей тяжелой соматической патологией, 2-е гипоспадией типа «хорды».
В послеоперационном периоде все больные получали стандартное лечение: обезболивание, антибактериальная терапия, уроантисептики, препараты, стимулирующие заживление (метилурацил), улучшающие микроциркуляцию послеоперационной раны (пентоксифиллин). Местно использовалась эластичная повязка с глицерином, промывание мочевого пузыря раствором фурациллина с введением раствора антибиотика. Всем больным с целью профилактики послеоперационных осложнений проводилось трансуретральное дренирование мочевого пузыря и фиксация полового члена в физиологическом положении для сохранения адекватной гемодинамики с наложением декомпрессионной повязки эластичным бинтом «СоЬап ЗМ». Трансуретральная деривация мочи осуществлялось катетерами Нелатона или «pig tail» в течение 5-14 дней в зависимости от вида оперативного вмешательства и течения послеоперационного периода. При применении трансуретральных катетеров типа «pig tail» у больных не отмечалось подтекания мочи мимо катетера, отсутствовали осложнения в виде уретритов. Адекватное дренирование задней уретры достигалось за счет меньшего диаметра устанавливаемого катетера и дополнительных перфоративных отверстий.
В ходе исследования контрольная группа (п=98) была разделена на две подгруппы. В первой подгруппе (п=72) пациенты получали стандартную послеоперационную терапию. Во второй подгруппе (п=26) использовался ксимедон энтерально (для улучшения микроциркуляции, регенерации и улучшения заживления послеоперационной раны) и пропитывание повязки раствором куриозина с глицерином (регенерирующее, противомикробное и антисептическое средство). Разделение контрольной группы на две подгруппы потребовалось для оценки эффективности использования куриозина и ксимедона, без применения гормональной терапии в предоперационном периоде. Из исследуемой группы (п=47) исключены 5 пациентов (не оперированные больные). Оставшиеся пациенты были разделены на две подгруппы: первая подгруппа (п=6) в послеоперационном периоде получали стандартную терапию, вторая подгруппа (п=36) - в послеоперационном периоде, наряду со стандартным лечением, получали куриозин и ксимедон.
Таблица4
Распределение больных в зависимости от вида проводимой послеоперационной _терапии__
Группы больных Кол-во больных %
Контрольная группа Первая подгруппа 72 51,4
Вторая подгруппа 26 18,6
Исследуемая группа Первая подгруппа 6 4,3
Вторая подгруппа 36 25,7
Всего оперированных больных 140 100
Измерение размеров полового члена
Измерение проводилось в первой половине дня, в помещении при комнатной температуре при естественном освещении. При осмотре детей мы обращали внимание на развитие наружных половых органов - размеры полового члена, развитие кавернозных тел, наличие искривлений полового члена, локализацию и размер меатуса, наличие сопутствующей патологии наружных половых органов. Особое внимание обращалось на состояние кожи полового члена и крайней плоти. При определении размеров полового члена мы измеряли длину вентральной поверхности полового члена от пеноскротального угла до верхушки головки и длину дорзальной поверхности от основания полового члена до верхушки головки, окружность полового члена измерялась в средней трети стволовой части. По результатам измерений оценивался размер пластического материала. Измерения проводилось с использованием штангенциркуля и медицинской сантиметровой ленты. За истинный размер принимался средний из трех последовательных измерений. Определение размеров полового члена проводились у пациентов с гипоспадией до и после гормональной терапии.
При проведении исследования в качестве прея- и послеоперационной терапии применялись следующие препараты:
• Ксимедон как регенерирующее, ранозаживляющее, улучшающее микроциркуляцию. Способ применения: Для создания благоприятных условий течения послеоперационного периода детям назначался ксимедон в дозировке 0,25 - 0,5 грамм 3 раза в сутки внутрь, до еды в течение 2-3 недель.
• Раствор куриозина, активным действующим веществом которого является гиалуронат цинка, предназначен для наружного применения. Препарат является
регенерирующим, противомикробным и антисептическим средством. Способ применения: раствор куриозина смешивался с глицерином в соотношении 1:1 и наносился на повязку 2-3 раза в день до полного равномерного увлажнения в течение 7-14 дней после операции.
• Масляный раствор тестостерона (андрогенное средство) использовали в качестве предоперационной подготовки наружно. Нами масляный раствор тестостерона применялся в предоперационном периоде за 1-2 месяца до проведения реконструктивно-пластической хирургической коррекции путем нанесения на кожу полового члена 1 раз в день в течение 21 дня. При необходимости проводились повторные курсы терапии.
• Водно-спиртовый гель тестостерона 1% также является андрогенным средством. Водно-спиртовый гель тестостерона 1% применялся в предоперационном периоде перед проведением хирургической коррекции гипоспадии 1 раз в день в утренние часы по 12,5 мг на кожу полового члена в течение 4 и 8 дней.
Статистический анализ
Результаты исследования обрабатывались методами вариационной статистики на персональном компьютере IBM PC AMD Fhenom™ 8450/2100/4Gb-500Gb с использованием офисной программы Microsoft Office 2007 и оригинальной программы IILM. Вахигова «Анализ связей в социально-гигиенических исследованиях с использованием таблиц сопряженности» (Казань, 1999). Для статистического анализа материала применялись программные пакеты STATISTICA 6.0 и EXCEL-2007, позволяющие проводить сравнение организованных пользователем групп данных с использованием статистических непараметрических критериев, не зависящих от характера распределения - точного метода Фишера и критерия «хи-квадрат», для сравнения независимых выборок использовались непараметрические критерии Манна-Уитни и Вилкоксона. Помимо этого применялся t-критерий Стьюдента для нормально распределенных переменных. Данные в тексте и в таблицах представлены в виде Me [25,75] (Me - медиана, 25 и 75-проценгили или 1-й и 3-й квартиль), в выборках малого объема определялись минимальные и максимальные значения. С целью создания базы данных, вычисления показателей базовой статистики и
иллюстрации, полученных данных диаграммами применялись программные пакеты STATISTICA 6.0 и EXCEL-2007 и WORD-2007 из пакета Microsoft Office 2007.
РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ И ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ
Измерение размеров полового члена
Общеизвестно, что результат хирургической коррекции гипоспадии уретры у мальчиков зависит от объема пластического материала. В нашем исследовании у 47 (32,4%) больных с разными формами гипоспадии (гипоспадии типа «хорды» - 2, головчатая - 1, венечная - 9, стволовая - 24, мошоночная - 11) отмечен дефицит пластического материала в виде недоразвития стволовой части полового члена и крайней плоти. Для устранения дефицита кожи и увеличения размеров полового члена этим пациентам проведен курс местного лечения препаратами масляного раствора тестостерона (п=6), водно-спиртового геля тестостерона в течение 4 дней (п=8) и 8 дней (п=33). Препараты тестостеронового ряда, всасываясь через кожу, вызывают усиление процессов тканевого метаболизма и перфузии, что приводит к пролиферации клеток и соответственно к росту тканей полового члена. Это позволяет устранить дефицит пластического материала перед операцией и как следствие уменьшению времени оперативного вмешательства и уменьшению количества этапов операций.
Мы получили следующие результаты увеличения размеров полового члена в зависимости от вида использованного препарата и длительности терапии, которые представлены в таблице 5.
В результате проведенной местной терапии различными препаратами тестостерона нами констатирован статистически достоверный наибольший прирост длины полового члена при применении водно-спиртового геля тестостерона 1% в течение 8 дней (р<0,01). Результаты использования масляного раствора тестостерона в течение 21 дня и водно-спиртового геля тестостерона 1% в течение 4 дней оказались идентичными. В группе пациентов, получавших водно-спиртовый гель тестостерона 1% в течение 8 дней, мы провели сравнительный анализ увеличения размеров полового члена зависимости от формы гипоспадии (табл. 6).
Таблица 5
Сравнительные данные прироста размеров полового члена в результате применения _местной гормональной терапии (Ме; 25; 75) (п=47)__
Вид предоперационной терапии Размеры полового члена Длина полового члена до гормонотерапии Длина полового члена после гормонотерапии Средний прирост длины полового члена р* ♦-уровень значимости
Масляный раствор тестостерона (п=6)* и 3,0-6,0 3,4-6,4 0,3-0,4 -
и 2,0-4,8 2,3-5,1 0,2-0,5 -
и 4,0-6,0 4,6-6,5 0,3-0,6 -
Водно- спиртовыи гель тестостерона 1% 4 дня (п=8) и 3,75(2,95;4,6) 4,10 (3,25; 4,9) 0,30 (0,3; 0,3) 0,01
и 2,55 (2,1; 3,65) 2,80 (2,4; 3,95) 0,30 (0,25; 0,35) 0,01
и 4,15 (3,5; 4,75) 4,67 (4,0; 5,2) 0,50 (0,48; 0,55) 0,01
Водно- спиртовыи гель тестостерона 1% 8 дней (п=33) и 3,50 (2,4; 4,5) 3,80(2,3; 5,0) 0,82 (0,6; 1,0) <0,01
и 2,10 (1,6; 3,5) 2,80 (2,2; 3,5) 0,80 (0,6; 0,9) <0,01
и 4,60(3,9; 5,0) 5,00(4,4; 5,8) 0,80 (0,75; 0,9) <0,01
* при п<6 в таблице указаны минимальные и максимальные значения вариационного ряда »♦сравнение данных при п<6 не проводилось — длина дорзальной поверхности полового члена длина вентральной поверхности полового члена 1-3 - длина окружности полового члена
Таблица 6
Прирост размеров полового члена в зависимости от формы гипоспадии в результате
применения водно-спиртового геля тестостерона в течение 8 дней _______(Ме; 25; 75)(п=33) __
Форма гипоспадии Размеры полового члена Длина полового члена до гормонотерапии Длина полового члена после гормонотерапии Средний прирост длины полового члена р-уровень значимости
Венечная + и 4,10(2,4; 5,0) 4,90(3,2; 5,9) 0,70 (0,5; 1,0) <0,01
головчатая ь2 2,50 (1,6; 4,3) 3,50 (2,3; 4,7) 0,55 (0,57; 0,7) 0,01
(п=9) и 5,20 (2,5; 5,8) 5,80 (3,7; 6,4) 0,75 (0,6; 1,05) <0,01
Стволовая (п=16) и 2,90 (2; 4,2) 3,60 (2,55; 5,0) 0,90 (0,8; 1,0) <0,01
и 2,00 (1,5; 2,65) 5,10 (2; 4,05) 0,87 (0,78; 0,9) <0,01
и 4,40 (3,85; 4,95) 5,00 (4,5; 62) 0,90 (0,8; 0,9) <0,01
Мошоночная (п=8) и 3,35 (2,5; 3,5) 4,10(3,25;4,27) 0,65 (0,57; 0,73) 0,01
и 2,05 (2,0; 2,7) 3,00 (2,6; 3,57) 0,70 (0,57; 0,81) 0,01
и 4,30 (3,0; 4,7) 5,00 (3,75; 5,25) 0,73 (0,6; 0,8) 0,01
Обращает на себя внимание, что наибольший прирост размеров полового члена регистрируется у детей со средними формами гипоспадии. У двух больных с гипоспздией типа «хорды» получен положительный эффект в виде выпрямления полового члена в результате проведенной местной гормонотерапии.
При анализе прироста размеров полового члена в зависимости от возраста пациентов наилучший результат зарегистрирован в возрастной группе 4-6 лет (табл. 7).
Таблица 7
Прирост размеров полового члена в зависимости от возраста при применении водно_спиртового геля тестостерона в течение 8 дней (Ме; 25; 75) (п=33)_
Возраст Размеры полового члена Длина полового члена до гормонотерапии Длина полового члена после гормонотерапии Средний прирост длины полового члена Р**- уровень значимости
1-3 года (п=12) и 2,20 (2,0; 3,35) 3,10(2,8; 3,8) 0,85 (0,6; 0,9) <0,01
и 1,80 (1,5; 2,05) 2,52 (2,3; 2,85) 0,72 (0,67; 0,8) <0,01
и 3,95 (2,85; 4,5) 4,75 (3,85; 5,2) 0,80 (0,8; 0,9) <0,01
4-6 лет (п=15) и 3,00 (2,5; 3,5) 4,23 (3,4 ;5,0) 0,85 (0,7; 1,0) <0,01
и 2,00 (1,8; 3,0) 3,30 (2,4; 4,0) 0,75 (0,6; 0,85) <0,01
и 4,50 (4,0; 4,8) 5,20 (4,9; 5,95) 0,90 (0,7; 0,95) <0,01
9-17 лет (п=6)* и 4,10-8,20 4,90-8,70 0,5-1,4 -
и 2,50-7,60 3,00-8,00 0,4-1,8 -
и 4,90-7,30 5,70-8,00 0,6-1,2 -
* при п<6 в таблице указаны минимальные и максимальные значения вариационного ряда
* »сравнение данных при п<6 не проводилось
На основании полученных результатов, проведено сравнение прироста в каждой возрастной группе в зависимости от формы гипоспадии. В возрастной группе 1-3 года наилучший прирост размеров получен у пациентов с дистальными формами гипоспадии, в возрастных группах 4-6 лег и от 9 лет и старше - при стволовой форме гипоспадии.
До начала гормональной терапии у пациентов в исследуемой группе, получавших водно-спиртовый гель тестостерона 1% в течение 4 и 8 дней исследовался исходный уровень половых гормонов ЛГ, ФСГ, общего тестостерона, который у всех детей был в пределах референтных значений. Анализируя данные гормонального профиля у пациентов, получавших терапию водно-спиртовым гелем тестостерона, на 3 сутки от начала гормональной терапии мы отметили у всех пациентов подъем уровня общего тестостерона крови выше верхней границы референтного значения от 1,5 до 2,75 раз. Через 3-5 дней по окончанию курса терапии, независимо от длительности курса лечения уровень общего
тестостерона вернулся к норме. Статистически значимых колебаний показателей уровня ЛГ и ФСГ у всех пациентов на 3 день гормонотерапии и по ее окончанию нами не выявлено (р>0,05). В исследуемой группе побочных эффектов в виде преждевременного полового развития и ускорения костного возраста не наблюдалось, лишь у 1 ребенка на фоне применения гормонотерапии отмечено агрессивное поведение.
При проксимальных формах гипоспадии, а также при дистальных в сочетании с одно-или двухсторонним крипторхизмом проводилось цитогенетическое обследование (определение кариотапа и консультация генетика). Нарушений дифференцировки половой принадлежности не выявлено.
Результаты хирургического лечашя мальчиков с гипоспадией в зависимости от предоперационной подготовки
Мы провели анализ одноэтапных операций в зависимости от формы гипоспадии и ввда предоперационной подготовки (рис. 2). При дистальных формах пшоспации, как правило, объем пластического материала позволяет выполнять преимущественно одноэтапные операции. Однако использование водно-спиртового геля тестостерона 1% позволило увеличить возможность применения одноэтапных операций и в этой группе. В группе больных со средними формами гипоспадии после применения водно-спиртового геля тестостерона 1% количество одноэтапных операций достоверно увеличилось до 95% (р<0,002). Также нами отмечено, что на фоне применения водно-спиртового геля тестостерона 1% доля одноэтапных операций у больных с проксимальными формами возросла и достигла 42,9%.
Развитие осложнений в процессе лечения оказывает выраженное отрицательное влияние на дальнейшую реабилитацию пациентов. По данным литературы частота послеоперационных осложнений варьирует от 10 до 60%. Анализ результатов лечения позволяет выработать рациональную лечебную тактику.
Анализируя результаты хирургической коррекции для оценки эффективности предоперационной гормональной терапии, выявлено, что наибольшее количество больных с осложнениями 34,7% зарегистрировано в группе, которая не получала предоперационной терапии препаратами тестостерона. В результате применения препаратов раствора тестостерона, в зависимости от ввда и длительности лечения, количество больных с
осложнениями снизилось (р=0,05), особенно в группе получавшей водно-спиртовый гель тестостерона 1 % в течение 8 дней и составил 10,7% (рис.3).
Ндистальная форма
Ш средняя форма
□ проксимальная форма
без лечения масляный водно-спиртовый раствор гель тестостерона тестостерона
Рис. 2. Количество одноэтапных операций в зависимости от вида предоперационной подготовки при разных формах гипоспадии.
Рис. 3. Распределение больных с осложнениями в зависимости от метода предоперационной подготовки
Проведя сравнительный анализ послеоперационных осложнений, мы отметили, что в контрольной группе было зарегистрировано 34,7% осложнений, в исследуемой группе -19,3% (р=0,035). Следует подчеркнуть, что в результате применения предоперационной гормональной подготовки изменилась структура послеоперационных осложнений -уменьшилось количество и соотношение ранних и поздних осложнений. Количество ранних послеоперационных осложнений в контрольной и исследуемой группе практически не изменилось. В контрольной группе ранних осложнений было 14 (9,6%), в исследуемой
И без лечения
Ш масляный раствор
тестостерона Р Водно-спиртовый гель
тестостерона 4 дня □ Водно-спиртовый гель тестостерона 8 дней
группе 4 (7%) (р=0,62). Количество же поздних осложнений в контрольной и исследуемой группах было соответственно - 32 (22,1%) и 7 (12,3%), что свидетельствует о снижении их количества на фоне применения предоперационной подготовки (р=0,08).
Ранние послеоперационные осложнения требуют лечения в раннем послеоперационном периоде и в большинстве случаев не требуют повторного хирургического вмешательства Поздние, такие как свищи и стриктуры уретры приводят к повторной хирургической коррекции. По результатам нашего исследования, самыми частыми осложнениями являются свищи уретры (10,4%) и стриктуры (4,5%). В контрольной группе свшци уретры зарегистрированы у 16 (11%) мальчиков, стриктуры уретры - у 8 (5,5%), в исследуемой группе свшци - у 5 (8,8%), стриктура- у 1 (1,75%). (Рис. 4).
Рис. 4. Структура поздних осложнений хирургической коррекции гипоспадии В подгруппе больных, получавших водно-спиртовый гель тестостерона 1% в течение 8 дней свищи уретры зарегистрированы у 2 (5,4%) мальчиков с гапоспадией, других поздних осложнений не зарегистрировано.
Результаты лечения мальчиков с гипоспадией в зависимости от вида послеоперационной терапии
Распределение больных в зависимости от вида проводимой послеоперационной терапии и количество больных с осложнениями указаны в таблице 8.
Шредевиация Ш стриктуры 11 свищи
■ деформирующие рубцы п/о раны
■ меатостеноз
контрольная исследуемая вторая груша груша подгруппа
исследуемой группы
Таблица 8
Распределение больных в зависимости от вида проводимой послеоперационной _терапии и количество больных с осложнениями (п=145) _
Группы пациентов по видам послеоперационной терапии Кол-во больных Кол-во больных с осложнениями Р**- уровень значимости
абс. %
Контрольная Группа (п=98) Первая подгруппа (стандартная терапия) 72 28 38,9 -
Вторая подгруппа (стандартная терапия с применением куриозина и ксимедона) 26 6 23,1 0,06
Исследуемая группа Гп=471* Первая подгруппа (стандартная терапия) 6 2 - 0,32
Вторая подгруппа (стандартная терапия с применением куриозина и ксимедона) 36 5 13,9 0,0046
*5 - неоперированные больные: 3 - в связи с сопутствующей тяжелой соматической патологией, 2-е гипоспадией типа хорды.
♦♦сравнение с первой подгруппой контрольной группы
Полученные данные свидетельствуют о снижении количества осложнений на фоне применения в послеоперационном периоде куриозина и ксимедона. Проанализировав количество больных с осложнениями в контрольной группе на фоне применения куриозина и ксимедона, мы получили уменьшение количества больных с осложнениями в 1,68 раза (р=0,06). При сравнительном анализе результатов применения куриозина и ксимедона в послеоперационном периоде без гормональной предоперационной подготовки и с предоперационной подготовкой водно-спиртовым гелем тестостерона мы отметили уменьшение количества больных с осложнениями после предоперационной подготовки в 1,7 раза (р=0,046).
Анализ осложнений по формам гипоспадии в зависимости от пред- и послеоперационной терапии показал, что в результате проведенного лечения до и после операции, количество осложнений заметно уменьшилось: при дистальных формах с 30% до 11,1%, при средне-стволовой форме гипоспадии с 44,4% до 19,4% (р<0,05), при мошоночной форме и гипоспадии типа «хорды» в исследуемой группе осложнений не зарегистрировано. Результаты анализа осложнений по формам представлены в таблице 9.
Таблица 9
Количество больных с осложнениями в зависимости от вида проводимой _послеоперационной терапии и их распределение по формам
Контрольная группа (п=98) Исследуемая группа (п=47)*
Первая Вторая Первая Вторая
Формы гипоспадии подгруппа (п=72) подгруппа (п=26) подгруппа (п=6) подгруппа (п=36)
Кол-во больных С осложнениями Кол-во больных С осложнениями Кол-во больных С осложнениями Кол-во больных С осложнениями
Венечная + головчатая 20 6 2 1 1 1 9 1
Стволовая 36 16 20 5 2 - 21 4
Мошоночная 10 5 1 - 3 1 6 -
Промежностная 3 - - - - - - -
Типа «хорды» 3 1 3 - - - - -
*5 - неоперированные больные: 3 - в связи с сопутствующей тяжелой соматической патологией, 2-е пшоспадией типа хорды.
На отдаленных сроках после одноэтапной хирургической коррекции гипоспадии с предоперационной гормональной подготовкой и послеоперационым применением ксимедона и куриозина у большинства пациентов получен хороший косметический результат.
ВЫВОДЫ
1. Разработанный метод предоперационной подготовки и раннего послеоперационного лечения мальчиков с гипоспадией уретры позволил уменьшил, количество осложнений после хирургической коррекции при дисгальных формах с 30,0% до 11,1%, при средне-стволовых — с 44,4% до 19,4%, при мошоночных формах и гипоспадии типа «хорды» осложнений не зарегистрировано.
2. В результате проведения предоперационной гормональной терапии водно-спиртовым гелем тестостерона 1% произошло увеличение количества одноэтапных хирургических вмешательств в 1,46 раза (с 48,0% до 70,2%).
3. Показаниями для назначения предоперационной гормональной терапии водно-спиртовым гелем тестостерона 1% являются средние и проксимальные формы гипоспадии уретры у мальчиков. Наибольшая эффективность терапии установлена при применении водно-спиртового геля тестостерона 1% у мальчиков со средними формами
гипосгадии в возрасте 4-6 лет в течение 8 дней.
4. Использование лечебного комплекса ранней послеоперационной терапии с применением куриозина (гиалуронат цинка) и ксимедона позволяет снизить количество послеоперационных осложнений в исследуемой группе в 2,1 раза(с38,9%до 13,9%).
5. Методом выбора при лечении гипоспадии у мальчиков является предоперационная местная гормональная терапия водно-спиртовым гелем тестостерона 1% в дозировке 12,5 мг в сутки в течение 8 дней при средних и проксимальных формах гипоспадии и в послеоперационном периоде терапия с использованием куриозина (гиалуроната цинка) и ксимедона при любой форме гипоспадии уретры.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем мальчикам с гипоспадией уретры со средними и проксимальными формами наряду с общепринятыми методами подготовки к оперативному лечению показано применение водно-спиртового геля тестостерона 1% в дозировке 12,5 мг в сутки местно на кожу полового члена в течение 8 дней.
2. Для улучшения микроциркуляции, регенерации и заживления послеоперационной раны рекомендовано пероральное применение ксимедона в послеоперационном периоде при любой форме гипоспадии уретры у мальчиков.
3. В послеоперационном периоде местное использование декомпрессионных повязок с куриозином и глицерином в соотношении 1:1 у детей со всеми формами гипоспадии уретры позволяет добиться хороших косметических результатов в кратчайшие сроки.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ Д ИССЕРТАЦИИ
1. Ахунзянов А А. Амбулаторный этап в лечении гипоспадии уретры у детей / АА. Ахунзянов, НР. Акрамов, Г.Г. Шарабидзе II Материалы Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы специализированной амбулаторной помощи детям». - Казань. - 2007. - С. 32-33.
2. Ахунзянов А А. Амбулаторный этап в лечении детей с гипоспадией уретры / АА. Ахунзянов, НР. Акрамов, Г.Г. Шарабидзе // Материалы IV Региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» // Неврологический вестник. - 2007. - Т. 39, выпуск 3. - С. 47.
3. Акрамов НР. Предоперационная гормонотерапия в лечении мальчиков с гипоспадией уретры / НР. Акрамов, Г.Г. Шарабидзе// Материалы 6-го Российского научного Форума
«Мужское здоровье и долголетие». - Москва. - 2008. - С. 11.
4. Перспективы развития амбулаторной помощи мальчикам с заболеваниями органов репродуктивной системы в Казани / НР. Акрамов, 1ШС. Тахаутдинов, Г.Г. Шарабидзе и др. // Материалы Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы охраны здоровья подростков». - Казань. - 2008. - С. 20-22.
5. Некоторые парахирургаческие аспекты лечения пшоспадии уретры у детей / НР. Акрамов, Г.Ф. Печерица, ГГ. Шарабидзе. Р Л. Назмеев // Материалы 7 Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - Москва. -2008.-С. 432
6. Акрамов НР. Периоперационное лечение мальчиков с гипоспадией уретры / НР. Акрамов, Ш.К. Тахаутдинов, Г.Г. Шарабидзе // Практическая медицина. - 2009. -№8. -С. 6.
7. Акрамов НР. Парахирургический лечебный комплекс у мальчиков с шпоспадией уретры / НР. Акрамов, Ш.К. Тахаутдинов, ГГ. Шарабидзе // Материалы общероссийской научной конференции «Инновационные медицинские технологии». Москва. 2009 // «Фундаментальные исследования». - 2009.- № 9. - С.26-27.
8. Гипоспадая уретры у мальчиков: учебно-мегодическое пособие / АА. Ахунзянов, А.К. Файзулин, НР. Акрамов, ВЛ. Вилков, ГГ. Шарабидзе. - Казань: «Центр оперативной печати», 2009. - 52 с.
9. Шарабидзе ГГ. Послеоперационная деривация мочи и фиксация полового члена у мальчиков с гипоспадией / ГГ. Шарабидзе // Материалы XV Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине». - Казань. - 2010. - С.84.
10. Акрамов НР. Гипоспадая уретры / НР. Акрамов, ГГ. Шарабидзе // Репродуктивное здоровье детей и подростков. - 2010. - №5. - С. 39-48.
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕНИЙ
ЛГ - лютеинизирующий гормон
ФСГ - фолликулостимулируюший гормон
Т общ.—общий тестостерон
УЗИ - ультразвуковое исследование
Li - дшна дорзальной поверхности полового члена
Lj-длина вентральной поверхности полового члена
le-длина окружности полового члена
На правах рукописи
ШАРАБИДЗЕ ГЕННАДИЙ ГУРАМОВИЧ
ПРЕД- И ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОЕ ЛЕЧЕНИЕ МАЛЬЧИКОВ С ГИПОСПАДИЕЙ
14.01.19 - детская хирургия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
УФА-2010
Подписано в печать 03.11.10 г. Формат 60x84 1/16. Бумага офсетная. Печать ризографическая. Тираж 100 экз. Заказ 434. Гарнитура «ТипеБКеууКотап». Отпечатано в типографии «ПЕЧАТНЫЙ ДОМЪ» ИП ВЕРКО. Объем 1 п.л. Уфа, Карла Маркса 12 корп. 4, т/ф: 27-27-600, 27-29-123
Оглавление диссертации Шарабидзе, Геннадий Гурамович :: 2010 :: Уфа
СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ И ОБОЗНАЧЕН™.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Определение и эпидемиология.
1.2. Эндогенная регуляция половой дифференцировки.
1.3. Сроки, задачи и методы хирургической коррекции гипоспадии.
1.4. Гормональная терапия при гипоспадии у мальчиков.
1.5. Послеоперационное ведение пациентов с гипоспадией.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ, ОБЪЕМ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клинико-анамнестическая характеристика больных.
2.2. Инструментальные методы исследований.
2.2.1. Измерение размеров полового члена.
2.2.2. Определение костного возраста.
2.2.3. Гормональный профиль.
2.2.4. Ультразвуковое исследование почек и мочевого пузыря.
2.2.5. Урофлоуметрия.
2.3. Лечение больных.
2.4. Статистический анализ.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Клинико-лабораторная диагностика в предоперационном периоде.
3.1.1. Измерение размеров полового члена.
3.1.2. Определение костного возраста.
3.1.3. Гормональный профиль.
3.1.4. Ультразвуковые исследования мочеполовой системы.
3.1.5. Цитогенетическое исследование.
3.2. Результаты лечения мальчиков с гипоспадией.
3.2.1. Результаты хирургического лечения мальчиков с гипоспадией в зависимости от предоперационной подготовки.
3.2.2. Результаты лечения мальчиков с гипоспадией в зависимости от вида послеоперационной терапии.
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЙ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Детская хирургия", Шарабидзе, Геннадий Гурамович, автореферат
Актуальность исследования
Изучение результатов хирургического лечения гипоспадии, по данным международной литературы, показало, что проблема лечения данного порока не решена до настоящего времени, поскольку различного рода неудачи в послеоперационном периоде достигают иногда 50% и более [2; 46; 86; 61; 135].
Частыми осложнениями после пластики уретры являются свищи мочеиспускательного канала, которые образуются по разным причинам, но встречаются практически при всех видах уретральных пластик. К причинам формирования уретральных свищей можно отнести локальную ишемию тканей с последующим некрозом и формированием фистулы, дезадаптацию краев артифициальной уретры, использование грубого шовного материала, травматизацию тканей хирургическим инструментарием, инфицирование, неадекватную деривацию в послеоперационном периоде, неверное наложение повязки и др. [27; 30; 84; 93; 127].
В большинстве случаев коррекцию гипоспадии проводят в два этапа: первым осуществляется выпрямление полового члена, во второй, основной -восстановление мочеиспускательного канала. При этом неотработанными остаются показания для двух- или одномоментной коррекции. Существуют более 300 способов коррекции с различными модификациями основного этапа гипоспадии (Русаков В.И., 1998; Продеус П.П., Староверов О.В., 2003; Holcomb G. III, Murphy J.P., 2010). Однако результаты этих множественных пластических операций не всегда эффективны. Количество ближайших послеоперационных осложнений варьирует от 10 до 80%, а в отдаленном периоде неудовлетворительный результат составляет более 25% (Русаков В.И., 1998; Рудин Ю.Э. и соавт., 2002).
В последние годы многочисленные исследования показали, что одним из оптимальных условий успешной коррекции гипоспадии является одноэтапность вмешательства, позволяющая в кратчайшие сроки произвести коррекцию порока без особых психологических потрясений для больного. При решении данной проблемы у детей с проксимальными формами гипоспадии часто встает проблема недостатка пластического материала. Кроме того, важно учитывать перспективу дальнейшего формирования оперируемого органа для исключения возможной диспропорции роста и развития кавернозных тел и уретры (Файзулин А.К., 1995).
Анализ литературных данных и результатов проведенного лечения гипоспадии уретры обосновал необходимость дальнейших исследований по предоперационной подготовке и послеоперационному ведению детей с различными формами гипоспадии с целью улучшения результатов лечения. Цель исследования:
Улучшение результатов хирургической коррекции гипоспадии уретры у мальчиков путем разработки метода предоперационной подготовки и раннего послеоперационного лечения. Задачи исследования:
1. Провести анализ результатов оперативного лечения гипоспадии уретры с использованием одно- и двухэтапных методик.
2. Оценить эффективность проведения предоперационной гормональной терапии в зависимости от формы гипоспадии.
3. Разработать лечебный комплекс послеоперационного ведения мальчиков с гипоспадией уретры и оценить его эффективность.
4. Систематизировать тактику ведения больных в пред- и послеоперационном периоде в зависимости от формы гипоспадии. Научная новизна исследований
Впервые выявлена.зависимость результатов хирургической коррекции от применения предоперационной терапии и послеоперационного лечения мальчиков с гипоспадией.
Предложена новая тактика предоперационной подготовки мальчиков с гипоспадией, позволяющая большему количеству пациентов выполнять одноэтапную коррекцию с хорошим косметическим эффектом.
Внедрен лечебный комплекс послеоперационного консервативного лечения мальчиков с гипоспадией, обеспечивающий восстановление состояния пациентов с меньшим количеством осложнений.
Практическая значимость работы
Применение предлагаемого метода увеличения размеров полового члена у детей позволяет проводить одноэтапную коррекцию порока большему количеству детей с гипоспадией уретры с лучшим косметическим результатом.
Использование одноэтапных методов коррекции гипоспадии в комбинации с адекватной послеоперационной терапией позитивно отражается на сроках пребывания больного в стационаре.
Внедрение результатов работы в практику
Разработанная тактика пред- и послеоперационного лечения мальчиков с гипоспадией внедрена и применяется в работе поликлинического и урологического отделений Детской республиканской клинической больницы Минздрава Республики Татарстан.
Основные положения работы включены в учебные программы для студентов педиатрического и лечебно-профилактического факультетов на кафедре детской хирургии Казанского ГМУ (заведующий - д.м.н. Миролюбов Л.М.), интернов, клинических ординаторов ' и врачей, проходящих обучение и специализацию на курсе детской хирургии факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов Казанского ГМУ (заведующий - академик РАМТН, д.м.н., профессор Ахунзянов А.А.).
Положения, выносимые на защиту
1) Предоперационная подготовка мальчиков с гипоспадией позволяет увеличить размеры пластического материала и выполнить одноэтапную коррекцию большему количеству пациентов с хорошим косметическим эффектом.
2) Разработанное послеоперационное консервативное лечение мальчиков с гипоспадией обеспечивает выздоровление пациентов с меньшим количеством осложнений.
Апробация работы
Основные положения работы доложены на:
1) Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы специализированной амбулаторной помощи детям» (Казань, 2007).
2) Четвертой региональной научно-практической конференции «Педиатрия и детская хирургия в Приволжском федеральном округе» (2007).
3) Республиканской научно-практической конференции «Актуальные вопросы охраны здоровья подростков» (Казань, 2008).
4) Седьмом Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» (Москва 2008).
5) Общероссийской научной конференции «Инновационные медицинские технологии», «Фундаментальные исследования» (Москва, 2009).
6) Пятнадцатой Всероссийской научно-практической конференции «Молодые ученые в медицине» (Казань, 2010).
Работа выполнена в рамках Гранта Президента Российской Федерации
МД-669.2009.7.
Публикации по теме работы
По материалам диссертации опубликовано 10 научных работ, из них одна в российском рецензируемом научном журнале, одно учебнометодическое пособие «Гипоспадия уретры у мальчиков».
Исследование одобрено Локальным Этическим Комитетом ГОУ ВПО «Казанский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (выписка из протокола заседания Бюро №1 от 2 ноября 2009 года).
Работа выполнена на кафедре детской хирургии с курсом факультета повышения квалификации и профессиональной переподготовки специалистов ГОУ ВПО «Казанский ГМУ Росздрава» (заведующий - д.м.н. Миролюбов Л.М.) на базе ГМУ ДРКБ МЗ РТ (главный врач - к.м.н. Карпухин Е.В.).
Заключение диссертационного исследования на тему "Пред-и послеоперационное лечение мальчиков с гипоспадией"
выводы
1. Разработанный метод предоперационной подготовки и раннего послеоперационного лечения мальчиков с гипоспадией уретры позволил уменьшить количество осложнений после хирургической коррекции при дистальных формах с 30,0% до 11,1%, при средне-стволовых - с 44,4% до 19,4%, при мошоночных формах и гипоспадии типа «хорды» осложнений не зарегистрировано.
2. В результате " проведения предоперационной гормональной терапии водно-спиртовым гелем тестостерона 1% произошло увеличение количества одноэтапных хирургических вмешательств в 1,46 раза (с 48,0% до 70,2%).
3. Показаниями для назначения предоперационной гормональной терапии водно-спиртовым гелем тестостерона 1% являются средние и проксимальные формы гипоспадии уретры у мальчиков. Наибольшая эффективность терапии установлена при применении водно-спиртового геля тестостерона 1% у мальчиков со средними формами гипоспадии в возрасте 4-6 лет в течение 8 дней.
4. Использование лечебного комплекса ранней послеоперационной терапии с применением куриозина (гиалуронат цинка) и ксимедона позволяет снизить количество послеоперационных осложнений в исследуемой группе в 2,1 раза (с 38,9% до 13,9%).
5. Методом выбора при лечении гипоспадии у мальчиков является предоперационная местная гормональная терапия водно-спиртовым гелем тестостерона 1% в дозировке 12,5 мг в сутки в течение 8 дней при средних и проксимальных формах гипоспадии и в послеоперационном периоде терапия с использованием куриозина (гиалуроната цинка) и ксимедона при любой форме гипоспадии уретры.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Всем мальчикам с гипоспадией уретры со средними и проксимальными формами наряду с общепринятыми методами подготовки к оперативному лечению показано применение водно-спиртового геля тестостерона 1% в дозировке 12,5 мг в сутки местно на кожу полового члена в течение 8 дней.
2. Для улучшения микроциркуляции, регенерации и заживления послеоперационной раны рекомендовано пероральное применение ксимедона в послеоперационном периоде при любой форме гипоспадии уретры у мальчиков.
3. В послеоперационном периоде местное использование декомпрессионных повязок с куриозином и глицерином в соотношении 1:1 у детей со всеми формами гипоспадии уретры позволяет добиться хороших косметических результатов в кратчайшие сроки.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Шарабидзе, Геннадий Гурамович
1. Ашкрафт К.У., Холдер Т.М. Детская хирургия. СПб.: T.III., 1999. С. 2850, 9-105.
2. Асадов С.К. Совершенствование методов лечения гипоспадии у детей: Автореф. дис. канд. мед. наук. Душамбе, 2006. 21с.
3. Ахунзянов A.A. Хирургия врожденных обструктивных заболеваний органов мочевыведения у детей: Дис. . док. мед. наук. Казань, 1994. 132 с.
4. Безверхая Т.П. Резистентность к андрогенам, связанная с нарушением их рецепции // Клин, медицина. 1991. Т. 69, №12. С. 16-21.
5. Вахитов Ш.М. Медицинская статистика / Ш.М. Вахитов, А.Н. Галиуллин, М.В. Блохина. Казань: КГМУ, 2003. 110 с.
6. Возианов А.Ф., Люлько A.B. Атлас руководство по урологии / В 3-х томах. Днепропетровск, 2001. 1905 с.
7. Володько Е.А., Окулов А.Б., Бровин Д.Н. Проксимальная гипоспадия -основной симптом ложного мужского гермафродитизма // Материалы российского симпозиума детских хирургов «Хирургия патологии полового развития у детей», Саратов, 2007. С. 76.
8. Володько Е.А. Основные характеристики нарушений формирования пола при гипоспадии у детей // Материалы VI Российского форума «Мать и Дитя», М., 2004. С. 554-555.
9. Голубева И.В. Гермафродитизм. М., 1980. 150 с.
10. ГОСТ Р 7.0.5.-2008. Библиографическая ссылка. Общие требования и правила составления. М.: «Стандартинформ», 2008. 42 с. (Система
11. Гриффин Д., Охеда С. Физиология эндокринной системы. М.: Бином, лаборатория знаний, 2008. С. 207-305.
12. Дедов И.И., Семичева Т.В., Петеркова В.А. Половое развитие детей: норма и патология. М.: Колор Ит студио, 2002.212 с.
13. Диагностика и лечение урологических заболеваний // Стандарты медицины. 2004. №2. С.48-55.
14. Исаков Ю.Ф., Дронов А.Ф. Детская хирургия. Национальное руководство. М., 2009. С.648-659.
15. Касаткина Э.П. Дифференциальная диагностика и лечение гермафродитизма. М.: Центральный институт усовершенствования врачей, 1992. 116 с.
16. Кудрявцев JI.A. Оперативные методы лечения последствий травм уретры. Самара, 1993.
17. Лапшин В.В. Принципы лечения и техника восстановительных операций при гипоспадии: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Киев, 1979. 25 с.
18. Лопаткин H.A., Люлько A.B. Аномалии мочеполовой системы. Киев, 1987. 415 с.
19. Лопаткин H.A., Пугачев А .Г. Детская урология: Руководство. М., 1986. С. 217-242.
20. Лоскутная уретропластика / А.А.Камалов и др. // Урология. 2004. №4. С.65-70.
21. Люлько A.B. Хирургическая андрология. М., 2005. С. 159-212.
22. Мониторинг врожденных пороков развития у новорожденных / Е.А.Кириллова и др. // Российский вестник перинаталогии и педиатрии. 2000. №1. С. 18-21.
23. Мунгалов Н.П. Оперативное лечение посттравматических стриктур уретры // Урология и нефрология. 1992. №1-3. С. 45-46.
24. Нарушения полового развития / М.А.Жуковский и др.. М., 1989. 257 с.
25. Окулов А.Б., Негмаджанов Б.Б. Хирургические болезни репродуктивной системы и секстрансформационные операции. М., 2000. 300 с.
26. Преимущества использования пенильных васкуляризированных лоскутов для заместительной уретропластики / П. А. Щеплев и др. // Андрология и генитальная хирургия. 2000. №1. с. 93.
27. Продеус П.П., Староверов О.В. Гипоспадия. М., 2003. 147 с.
28. Пугачев А.Г. Гипоспадия у детей: Очерки по детской урологии. М.,1993. С142-144.
29. Результаты лечения стриктур уретры / А.Г.Малетин и др.. // Урология и нефрология. 1992. №1-3. С. 43-45.
30. Романов Д.В., Королькова И.А. // Урология. М., 2004. № 3. С. 40-44.
31. Рудин Ю.Э. Реконструктивно-платические операции при лечении гипоспадии в детском возрасте: Автореф. дисс. . док. мед. наук. М., 2003. 36 с.
32. Рудин Ю.Э. Способ одномоментной коррекции проксимальной гипоспадии деэпителизированным лоскутом крайней плоти // Урология. М., 2002. №5. С. 58-63.
33. Русаков В.И. Хирургия мочеиспускательного канала. Ростов-на-Дону, 1998. С. 34-109.
34. Русаков В.И. Лечение гипоспадии. Ростов-на-Дону, 1988.197 с.
35. Самсонова Л.Н. Оптимизация дифференциальной диагностики вариантов гермафродитизма: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1996. 28 с.
36. Селезнев Г.Г., Усалев В.Н. Одноэтапная кожная уретропластика / В кн.: Материалы Пленума Правления Российского о-ва урологов. Саратов, 1998. С. 113-114.
37. Серебренников С.М. Причины неудач оперативного лечения стриктур уретры // Вестн. Хир. 1987. № 6. С. 109-112.
38. Синдром тестикулярной феминизации: клиническое, гормональное, и молекулярно-генетическое исследование / Г.Р.Осипова и др.. // Проблемы репродукции. 2001. №6. С.124-146.
39. Ташпулатов Б.К. Дифференцированный подход к выбору хирургической тактики у детей с гипоспадией: Дис. . канд. мед. наук. М., 2009.
40. Ташпулатов Б.К. Эндокринные исследования пациентов с различными формами гипоспадии // Научно-медицинский вестник центрального Черноземья. URL: http://www.vsma.ac.ru./publ/vest/033/site/indexl3/htm. (дата обращения 01.12.2008).
41. Трапезникова М.Ф., Соболевский А. Б., Уренков С.Б. Сочетанные аномалии органов мочевой системы /В кн.: Актуальные проблемы медицины. М.: МОНИКИ, 1993. С. 52-55.
42. Урология: Учебник / Н.АЛопаткин и др.. М.: Гэотар мед, 2004. С. 87-138.
43. Устинкина Т.И. Эндокринология мужской половой системы. СПб: Элби-СПб, 2007. С.72-92.
44. Файзулин А.К., Коварский C.JL, Корзникова И.Н. Опыт одноэтапных операций гипоспадии у детей. // Актуальные вопросы детской хирургии, ортопедии, травматологии, анестезиологии и реанимации. Уфа, 1994. С. 121-122.
45. Файзулин А.К. Одноэтапная коррекция гипоспадии у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1995. 32 с.
46. Файзулин A.K. Современные аспекты хирургического лечения гипоспадии у детей: Дис. . док. мед. наук. М., 2002. 241 с.
47. Файзуллин A.B., Волков A.B. Деривация мочи в послеоперационном лечении у детей с гипоспадией // Научная медицина. 2008. №33. С.61-65.
48. A one stage hypospadias repair / С J. Devine et al. // J. Urol. (Baltimore). 2002. Vol. 167. P. 1169-1174.
49. Aaronson I.A., Cakmak M.A., Key L.L. Defects of the testosterone biosynthetic pathway in boys with hypospadias // J. Urol. 1997. Vol. 157, №5. P.1884-1888.
50. Aggregation of Hypospadias / T. Schnack et al. // A Cohort Study American Journal of Epidemiology. 2007. Vol. 167, №3.
51. Andersson S., Bishop R.W., Russel D.W. Expression cloning and regulation of steroid 5a-reductase, an enzyme essential for male sexual differentiation // J. Biol. Chem. 1989. Vol. 264. P. 16249-16255.
52. Arda I.S., Mahmutoglu M. Urethral catheterization in hypospadias surgery: Should the device enter the bladder or be made a urethral stent? // J. Pediatr. Surg. 2001. Vol. 36, №12. P. 1829-1831.
53. Baskin L.S., Himes K., Colbom T. Hypospadias and endocrine disruption: is there a connection? // Environ Health Perspect. 2001. Vol. 109, № 11. P. 1175-1183.
54. Bauer S.B., Retik A.B., Colodny A.H. Genetic aspects of hypospadias // Urol. Clin. North. Am. 1981. Vol. 8. P. 559-564.
55. Bracka A. Hypospadias repair: the two-stage alternative // Br. J. Urol. 1995. Vol. 76 (suppl.3). P. 31-41.
56. Canning D., Chang A. Urology surgery. London: Informa UK Ltd, 2008. P. 407-419.
57. Chambers E.L., Malone P.S. The incidence of hypospadias in two English cities: a case-control comparison of possible causal factors // BJU Int. 1999. Vol. 84. P. 95-98.
58. Comparison of topical versus parenteral testosterone in children with microphallic hypospadias / R.B. Nerli et al. // Eur. J. Pediatr. Surg. 2009. Vol. 25. P.57-59.
59. Concentrations of persistent organochlorine compounds in human milk and placenta are higher in Denmark than in Finland / H. Shen et al. // Human Reproduction. 2008. Vol.23, №1. P.201-210.
60. Dean G.E., Bumo D.K., Zaontz M.R. Chordee repair utilizing a novel technique ensuring neurovascular bundle preservation // Tech. Urol. 2000. Vol. 6, № 1. P.5-8.
61. Demirbilek S., Atayrt H.F. One-stage hypospadias repair with stent or suprapubic diversion: which is better? // J. Pediatr. Surg. 1997. Vol. 32, № 12. P. 1711-1712.
62. Disruption of androgen-regulated male reproductive development by di(n-butyl) phthalate during late gestation in rats is different from flutamide / E. Mylchreest et al. // Toxicol. Appl. Pharmacol. 1999. Vol.156, №2. P.81-95.
63. Disorders linked to insufficient androgen action in male children / C. Sultan et al. // Hum. Reprod. Update. 2001. Vol.7, №3.P.314-322.
64. Dorsal tunica albuginea placation to correct congenital and acquired penile curvature: a long-term follow-up / B. Chertin et al. // BJU Int. 2004. Vol. 93, № 3. P.379-381.
65. Duckett J.W. Advances in hypospadias repair // Postgrad. Med. J. 66 Suppl 1.1990. P. 62-71.
66. Duckett J.W. The island flap technique for hypospadias repair // J. Urol. 1981. Vol. 167, №5. P. 2148-2152; discussion 2157-2158.
67. Effect of parenteral testosterone therapy on penile development in boys with hypospadias / R.J. Davits et al. // Br. J. Urol. 1993. Vol. 71, № 5. P.593-595.
68. Etiologic classification of severe hypospadias: implications for prognosis and management / N. Albers et al. // J. Pediatr. 1997. Vol. 131, № 3. P. 386-392.
69. Etiological studies of severe or familial hypospadias / A.L. Boehmer et al. // J. Urol. 2001. Vol. 165, № 4. P.1246-1254.
70. Endocrine screening in 32 consecutive patients with hypospadias / A. Feyaerts et al. // J. Urol. 2002. Vol. 168, №2. P.720-725.
71. Environmental xenoestrogens, antiandrogens and disorders of male sexual differentiation / C. Sultan et al. // Mol. Cell. Endocrinol. 2001. Vol.178. P.99-105.
72. Expression of the androgen receptor and 5 alpha-reductase type 2 in the eveloping human fetal penis and urethra / K.S. Kim et al. // Cell. Tissue Res. 2002. Vol. 307, №2. P.145-153.
73. Gatti J.M., Kirsch A J., Snyder H.M. Hypospadias // Overviewe Medicine Pediatrics: Surgery. 2007. Vol. 67, №11.
74. Gearhart J.P., Jeffs R.D. The use parenteral testosterone therapy in genital reconstructive surgery // J. Urol. 1987. Vol. 138, №4, Pt 2. P.1077-1078.
75. Genetic polymorphisms of ESR1 and ESR2 that may influence estrogen activity and the risk of hypospadias / S. Ban et al. // Human Reproduction. Vol.23, №.6. P. 1466-1471.
76. Genrih U., Bolkenius M. Unterstutzende testossteronbehandlund bei der operative korrektur fon hipospadien I I Eur. J. Pediatr. Surg. 1982. Vol. 37. P. 2-22.
77. Gonadotropin and testosterone response in prepubertal boys with hypospadias / H. Shima et al. // J Urol.1986. Vol.135, №3. P.539-542.
78. Greulich W.W., Pyle S.I. Radiographic Atlas of Skeleton Development of the Hand and the Wrist.2-nd Ed // Standford. 1999. 256 p.
79. Hadidi A.T., Azmy A.F. Hypospadias surgery // Berlin Springer. 2004.
80. Heinrich U.E., Bolkenius M. Supportive testosterone treatment in surgical repair of hypospadias // Z Kinderchir. 1982. Vol. 37, №10. P.20-22.
81. Heredity of hypospadias and the significance of low birth weight / L. Fredell et al. // J. Urol. 2002. Vol. 167, №3. P. 1423-1427.
82. Hodgson N.B. Use of vascularized flaps in hypospadias repair // Urol. Clin. North. Am. 1981. Vol. 88, №10. P.471-481.
83. Holmes N.M., Miller W.L., Baskin L.S. Lack of defects in androgen production in children with hypospadias // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. Vol. 89, №6. P.2811-2816.
84. Holcomb G. Ill, Murphy J.P. Ashcroft's Pediatric Surgery. 5 ed. Philadelphia: Elsevier Inc. 2010. P. 778-793.
85. Hypospadias and early gestation growth restriction in infants / N. Hussain et al. // Pediatrics. 2002. Vol. 109, №3. P.473-478.
86. Hypospadias is related to birth weight in discordant monozygotic twins / L. Fredell et al. // J. Urol. 1998. Vol. 160, №6, Pt 1. P. 2197-2199.
87. Hypospadias surgery: when, what and by whom? / G. Manzoni et. al. // B. J. Urol. (International). 2004. Vol. 94. P.l 188-1195.
88. Increased frequency of reproductive health problems among fathers of boys with hypospadias / C. Asklund et al. // Human Reproduction. 2007. Vol.22, №10. P. 2639-2646.
89. Increased incidence of hypospadias in small-for-gestational age infants in a neonatal intensive-care unit / J.M. Gatti et al. // BJU Int. 2001. Vol. 87, №6. P.548-550.
90. Increased serum estrogenic bioactivity in three male newborns with ambiguous genitalia: a potential consequence of prenatal exposure to environmental endocrine disruptors / F. Paris F et al. // Environ Res. 2006. Vol. 100, №1. P.39-43.
91. Johnson D., Coleman D.J. The selective use of a single-stage and a two-stage technique for correction in 157 consecutive cases with the aim of normal apperearance and function // Br. J. Surg. 1998. Vol. 51. P. 195-201.
92. Keating M.A., Duckett J.W. Recent advances in the repair of hypospadias // Surg. Annu. 1990. Vol. 22. P.405-425.
93. Kinetics and effect of percutaneous administration of dihydrotestosterone in children / E.Charmandari et al. // Horm. Res. 2001. Vol. 56, № 5-6. P.177-181.
94. Kurzrock E.A., Karpman E. Hypospadias: pathophysiology and etiologic theories //Pediatr. Endocrinol. Rev. 2004. Vol. 1, №3. P.288-295.
95. Laura A. Stokowski. Hypospadias in the neonate // Adv. Neonatal. Care.2004. Vol. 4, №4. P. 206-215.
96. Leung A.K., Robson W.L. Hypospadias: an update // Asian J. Androl. 2007. Vol.9, №1. P. 16-22.
97. Low risk of impaired testicular Sertoli and Leydig cell functions in boys with isolated hypospadias / R.A. Rey et al. // J. Clin. Endocrinol. Metab.2005. Vol. 90, №11. P.6035-6040.
98. Mackay A. Hypospadias repair under the age of 1 year // Aust. N. Z. J. Surg. 1983. Vol. 53, №5.P.449-452.
99. Male pseudohermaphroditism, due to steroid 5a-reductase deficiency / R.E. Peterson et al. // Am. J. Med. 1977. Vol. 62. P.170-191.
100. Manley C.B., Epstein E.S. Early hypospadias repair I I J. Urol. 1981. Vol. 125, №5. P.698-700.
101. Microphallic hypospadias: testosterone therapy prior to surgical repair / H. Tsur H et al. // Br. J. Plast. Surg. 1983. Vol.36, №3. P.398-400.
102. Modified technique of dorsal plication for penile curvature with or without hypospadias / Y. Hayashi et al. // Urology. 2002. Vol. 59, №4. P.584-587.
103. Moravek J., Kriz J. Hypospadie // J. Sanquis. 2003. Vol. 27. P.43.
104. North K., Golding J. A maternal vegetarian diet in pregnancy is associated with hypospadias. The ALSPAC Study Team. Avon Longitudinal Study of Pregnancy and Childhood // BJU Int. 2000. Vol.85, №1. P.107-113.
105. Novel technique for correcting penile curvature with severe hypospadias; ventral lengthening with tunica vaginalis flap patching / Y. Hayashi et al. // Int. J. Urol. 2005. Vol. 12, №2. P.234-238.
106. Ohyama K. Disorders of sex differentiation caused by exogenous hormones //Nippon. Rinsho. 2004. Vol. 62, №2. P.379-384.
107. One-stage repair of hypospadias experience with 856 cases / W. Abu-Arafeh et al. // Eur. Urol. 1998. Vol. 34, № 4. P. 365-367.
108. One-stage hypospadias repair. Experience with 544 cases / A.M.Ghali et al. // Eur. Urol. 1999. Vol. 36, №5. P.436-442.
109. Outcome of hipospadias repair using the tabularized, incised plate urethroplasty. Can / M.L. Guralnick et al. // J. Urol. 2000. Vol.168, №7. P.986-991.
110. Outcome analysis of the modified Mathieu hipospadias repair: comparison of stented and unstented repairs / S. Hakim et al. // J. Urol. (Baltimor). 1996. Vol. 156, № 2, pt 2. P. 836-838.
111. Pituitary and gonadal function in prepubertal boys with hypospadias / K. Nonomura et al. // J Urol. 1984. Vol.132, №3. P.595-598
112. Proximal hypospadias with severe chordee: single stage repair using corporeal tunica vaginalis free graft / A. M. Kajbafzadeh et al. // J. Urol. 2007. Vol. 178, №3, Pt 1. P.1036-1042.
113. Psevdovaginal perineoskrotal hypospadias / J.M. Opitz et al. // Clin. Genet, 1972. Vol. 3. P.l-26.
114. Psychosocial adaptation of middle childhood boys with hypospadias after genital surgery / D. Sandberg et al. // Journal of Pediatric Psychology. 2001. Vol. 26 , №8. P. 465-475.
115. Results of dorsal midline plication in children with penile curvature and hypospadias / T. Soygur et al. // Urology. 2004. Vol. 64, №4. P.795-798.
116. Retik A.B., Atala A. Complications of hypospadias repair // Urol. Clin. N. Am. 2002. Vol. 29, №2. P.329-339.
117. Ross J.H. Urology surgery. London: Informa UK Ltd, 2008. P.419-426.
118. Schultz J.R., Klykylo W.M., Wacksman J. Timing of elective hypospadias repair in children // Pediatrics.1983. Vol.71, №3. P. 342-351.
119. Scuderi N., Chiummariello S., De Gado F. Correction of hypospadias with a vertical preputial island flap: a 23-year experience // J. Urol. 2006. Vol.175, №3 Pt 1. P.1083-1087.
120. Sharpe, R.M., Skakkebask N.E. Are oestrogens involved in falling sperm counts and disorders of the male reproductive tract? // Lancet. 1993. Vol.341. P. 1392-1395.
121. Scho V., Weber D., Landolt M. Psychosocial adjustment, health-related quality of life, and psychosexual development of boys with hypospadias // A systematic review Journal of Pediatric Psychology. 2008. Vol.33, №5. P.520-535.
122. Shukla A.R., Patel R.P., Canning D.A. Hypospadias // Urol. Clin. North. Am. 2004. Vol.31, №3. P.445-460.
123. Silver R.I., Russell D.W. 5-alfa-reductase type 2 mutation are presenting some boys with isolated hypospadias // J. Urol. 1999. Vol.162 (3 Pt). P.l 142-1145.
124. Singh R.B., Pavithran N.M. Elastic and Velcro dressing for penis // J. Pediatr. Surg. Tnt. 2004. Vol.20. P.389-390.
125. Snodgrass W., Shukla A., Canning D. Clinical pediatric urology. London: Informa Healthcare UK Ltd. 2007. P.1205-1239.
126. Steckler R.E., Zaontz M.R. Stent-free Thiersch-Duplay hypospadias repair with the Snodgrass modification // J. Urol. (Baltimore). 1997. Vol.158. P.1178.
127. Surgical approaches to the correction of congenital penile curvature / D. X. Tang DX et al. // ZhonghuaNan Ke Xue, 2006. Vol.12, №7. P.622-624.
128. Tamilian incomplete male pseudohermaphroditism, type 2: Decreased digidrotestosterone formation in pseudovaginal perineoscrotal hypospadias / P.C. Walsh et al. //N. Engl. J. Med. 1974. Vol.291. P.944-949.
129. Testicular dysgenesis syndrome: an increasingly common developmental disorder with environmental aspects / N.E. Skakkebaek et al. // Hum. Reprod. 2001. Vol.16. P. 972-978.
130. Testosterone therapy in microphallic hypospadias: topical or parenteral? / G. Chalapathi et al. // J. Pediatr. Surg. 2003. Vol. 38, № 2. P. 221-223.
131. The efficacy of dihydrotestosterone transdermal gel before primary hypospadias surgery: a prospective, controlled, randomized study / C. Kaya et al. // J. Urol. 2008. Vol.179, №2. P.684-688.
132. Toppari J. Environmental endocrine disrupters and disorders of sexual differentiation // Semin. Reprod. Med. 2002. Vol.20, №3. P.305-312.
133. Tratment of complications in hypospadias surergy: modern advancement / R.M. Cigna et al. // Minevra Urol. Nefrol. 2002. Vol. 54, № 2. P.107-111.
134. Tubularized incised plate uretheroplasty: expanded use primary and repeat surgery for hypospadias / J.G. Borer et al. // J. Urol. (Baltimore). 2001. Vol. 165. P. 581-585.
135. Urethroplasty with oblique preputial island flap for the treating of hypospadias / S.J. Ou et al. // ZhonghuaNan Ke Xue. 2006. Vol. 12, №4. P.337-339.
136. Utsch B., Albers N., Ludwig M. Genetic and molecular aspects of hypospadias //Eur. J. Pediatr. Surg. 2004. Vol.14, №5. P.297-302.
137. Use of parenteral testosterone prior to hypospadias surgery / C.C. Luo et al. // Pediatr. Surg. Int. 2003. Vol.19, №1-2. P.82-84.
138. Use of testosterone ointment before hypospadias repair / N. Sakakibara et al. // Urol. Int. 1991. Vol.47, №1. P.40-43.
139. Wacksman J. Results of early hypospadias surgery using optical magnification // J. Urol. 1984. Vol.131, №3. P.516-517.
140. Wang S., Cheng K., Zhang R. One stage repair of scrotal and perineal hypospadias with prepuce island flap //. Zhongguo Xiu Fu Chong Jian Wai Ke Za Zhi. 2004. Vol.18, №6. P.464-465.
141. Wang M.H., Baskin L.S. Endocrine disruptors, genital development, and hypospadias // J. Androl. 2008.Vol.29, №5. P.499-505.
142. Winslow B.H., Horton C.E. Hypospadias // Semin. Urol. 1987. Vol. 5, №4. P.236-242.