Поддерживающая терапия рекуррентного депрессивного расстройства

Крук, Янина Викторовна

Диссертации по медицине → Психиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.18) на тему:Поддерживающая терапия рекуррентного депрессивного расстройства

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Крук, Янина Викторовна Москва 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.18

Автореферат диссертации по медицине на тему Поддерживающая терапия рекуррентного депрессивного расстройства

На правах рукописи

Крук Янина Викторовна

ПОДДЕРЖИВАЮЩАЯ ТЕРАПИЯ РЕКУРРЕНТНОГО ДЕПРЕССИВНОГО РАССТРОЙСТВА

(сравнительное исследование) 14.00.18-Психиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени

кандидата медицинских наук

Москва- 2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО Московская медицинская академия им. И.М.Сеченова

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИТЕЛЬ:

доктор медицинских наук, профессор

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук, профессор

ВЕДУЩАЯ ОРГАНИЗАЦИЯ:

Российский Университет Дружбы народов

Защита состоится " "_2005 г. в_часов на заседании

Диссертационного Совета Д. 208. 040. 07. ММА им И.М Сеченова Адрес: 119992, Москва, ул. М.Трубецкая, д. 8, кор. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной Научной библиотеке ММА им. И. М. Сеченова, по адресу: 117998, Москва, Нахимовский проспект, д. 49.

Автореферат разослан " "_2005 г.

Нина Аркадьевна Тювина

Алла Сергеевна Аведисова Алексей Евгеньевич Бобров

Ученый секретарь диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор Игорь Владимирович Дамулин

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования

Актуальность представленной работы обусловлена большой распространенностью депрессивных расстройств и высокой частотой их рецидивов. Монополярные депрессии занимают четвертое место по показателям смертности и инвалидизации среди всех болезней. Отмечается тенденция к росту частоты и тяжести этого заболевания. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения к 2030г. депрессии выйдут по распространенности на первое место в мире, обойдя сердечно-сосудистые заболевания. Около 15% пациентов, страдающих депрессией, совершали, по меньшей мере, одну суицидальную попытку за свою жизнь (Angst J.I999).

Депрессия - хроническое рецидивирующее заболевание. По данным ряда авторов, у 50 - 85% пациентов, перенесших эпизод большой депрессии, возникает рецидив (Mueller P.S. et al 1999; Andrews В. 2001).Вероятность обострения нарастает с увеличением количества перенесенных депрессивных приступов (Angst J.I999). Экономическая стоимость депрессии складывается из прямых затрат медицинской службы, включающих стоимость лечения психического расстройства, и непрямых затрат, в которые входит утрата продуктивности вследствие заболеваемости (Booth A. et al 1997).Ежегодная цена депрессии составляет примерно 43,7 млрд. долларов (Greenberg G. et al 1993).Степень социальной адаптации больных аффективными психозами зависит от частоты возникновения, степени тяжести и длительности депрессивных приступов, поэтому адекватный выбор средств их вторичной профилактики является особенно важным. Поддерживающая терапия депрессии направлена на предотвращение повторного депрессивного приступа и на коррекцию колебаний настроения в период между приступами.

контроль содержания лития в сыворотке крови. При лечении солями лития часты побочные явления и осложнения, требующие отмены терапии (Нуллер Ю. Л., Михаленко И. Н. 1988). В качестве альтернативы литию используется финлепсин (карбамазепин), который имеет меньше побочных эффектов. Согласно одним исследованиям, эффективность карбамазепина у пациентов с континуальным течением эндогенных психозов достигает 60-70% (Kasper S. 1998). Другие авторы утверждают, что положительный эффект составляет всего 32%(DunnerM. 1974).

Нет единого мнения по вопросу эффективности антидепрессантов в качестве поддерживающей терапии. Одни авторы утверждают, что применение трициклических антидепрессантов показывает высокий эффект (Solomon DA, Bauer M.S. 1993). Другие считают, что применение антидепрессантов может привести к сокращению циклов "приступ - интермиссия" (Мосолов С. Н, Шаров А. И. 1989; Kukopoulos A. et al. 1983).Препятствием к длительному применению трициклических антидепрессантов являются побочные эффекты и вероятность "инверсии" фазы.

В настоящее время в связи с появлением новых поколений антидепрессантов, обладающих хорошей переносимостью, возникли более широкие перспективы в разработке методов поддерживающей терапии депрессивных расстройств. Одним из представляющих интерес препаратов является новый антидепрессант коаксил. Исследований, направленных на сравнение эффективности современных антидепрессантов с традиционной профилактической терапией монополярных депрессий практически нет.

Таким образом, основанием к выполнению данной работы послужила недостаточная изученность применения для поддерживающей терапии рекуррентного депрессивного расстройства современных антидепрессантов (в частности, коаксила) в сравнении с традиционной профилактической терапией. Цель настоящей работы: сравнительное исследование эффективности коаксила, амитриптилина, финлепсина при поддерживающей терапии рекуррентного депрессивного расстройства.

ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.

1. Определить критерии эффективности поддерживающей терапии при рекуррентной депрессии.

2. Изучить влияние поддерживающей терапии амитриптилином, финлепсином, коаксилом на течение рекуррентной депрессии.

3. Оценить целесообразность применения амитриптилина, финлепсина, коаксила для поддерживающей терапии рекуррентной депрессии .

4. Выявить факторы, влияющие на поддерживающую терапию.

5. Разработать практические рекомендации по поддерживающей терапии рекуррентной депрессии.

Новизна исследования.

Впервые проведено катамнестическое исследование влияния различной поддерживающей терапии на частоту и продолжительность депрессивных приступов, длительность интермиссий. В сравнительном аспекте проанализирована эффективность в межприступный период трициклических антидепрессантов (амитриптилина), антиконвульсантов (финлепсина) и современных антидепрессантов (коаксила). Выявлены определенные различия в воздействии амитриптилина, финлепсина, коаксила на течение рекуррентного депрессивного расстройства. Показана целесообразность и преимущества применения коаксила для длительной поддерживающей терапии рекуррентного депрессивного расстройства. Показана взаимосвязь между характером поддерживающей терапии, структурой и тяжестью последующего депрессивного приступа. Практическая значимость.

Полученные результаты позволяют прогнозировать влияние поддерживающей терапии амитриптилином, финлепсином и коаксилом на длительность интермиссий, характер и длительность очередного депрессивного приступа. Выявлен целый ряд факторов (биологических, клинических, социальных), влияющих на соблюдение режима поддерживающей терапии и её эффективность. Обоснована возможность и преимущество применения

современных антидепрессантов на примере коаксила для длительной поддерживающей терапии рекуррентной депрессии. Основные положения, выносимые на защиту.

1 .Поддерживающая терапия необходима для предотвращения обострений и повторных приступов рекуррентного депрессивного расстройства.

2.Применение коаксила для длительной профилактической терапии рекуррентных депрессивных расстройств целесообразно в связи с его высокой эффективностью и хорошей переносимостью.

3.Высокая профилактическая эффективность коаксила проявляется в удлинении последующей интермиссии и уменьшении продолжительности приступов при одновременном снижении глубины депрессивной симптоматики.

4. Необходимым условием эффективности поддерживающей терапии является применение препаратов в лечебных дозах и соблюдение режима терапии. Публикации. По теме работы опубликовано пять статей.

Объем и структура диссертации

Работа изложена на 138 страницах и состоит из введения, четырех глав, выводов, практических рекомендаций, приложения, содержит 40 таблиц, 30 рисунков. Указатель литературы состоит из 214 наименований (отечественных-60, зарубежных-154).

Основные положения и результаты работы доложены на: Российской конференции "Аффективные и шизоаффективные расстройства" (Москва, 1-3 октября 2003 г), конференции, "Посвященной 150-летию со дня рождения С. С. Корсакова", (Москва, 4 февраля 2004 г),конференции "Проблемы современной психофармакотерапии психических расстройств"(Москва, 11 мая 2005 г.). Апробация диссертации: Основные положения и результаты доложены и обсуждены на заседании кафедры психиатрии и медицинской психологии, клиники психиатрии им. С. С. Корсакова ММА им. И. М.Сеченова 13 апреля 2005 г.

Терминология.

В работе термины депрессивный приступ, депрессивный эпизод, депрессивная фаза употребляются как синонимы. Также как синонимы употребляются термины рекуррентная депрессия, униполярная депрессия, монополярная депрессия.

ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Были проанализированы истории болезни 90 пациентов, находившихся на стационарном лечении в клинике им. С.С.Корсакова с диагнозом рекуррентное депрессивное расстройство ^ 33.1^ 33.2^ 33.3).

В диагностике депрессии мы руководствовались общепринятыми критериями, которые включают такие параметры, как сниженное настроение длительностью не менее двух недель, суточные колебания настроения, как с правильным, так и инвертированным ритмом, нарушение сна, аппетита, снижение способности получать удовольствия, утрата интереса к деятельности, вегетативная дисфункция. В анамнезе отсутствуют состояния, которые могли бы соответствовать критериям маниакального эпизода.

В исследование были включены больные в возрасте от семнадцати до семидесяти пяти лет (средний возраст 44,8 + 2,1 года), перенесших не менее трех приступов депрессии с последующей поддерживающей терапией. Большинство обследованных больных были женщины (87 чел.).

Из исследования исключались случаи, при которых в анамнезе больных имелись указания на манифестные шизофренические психозы, заболевания ЦНС органической природы. Исключались также больные с признаками зависимости от алкоголя или наркотиков.

Длительность заболевания у обследованных пациентов варьировала от четырех до двадцати восьми лет. Продолжительность депрессивных приступов колебалась от 1,1 до 7 месяцев. Катамнестическими методами изучена эффективность лечения больных, как в период депрессивного приступа, так и в период интермиссии. Длительность депрессивного приступа ограничивалась временем пребывания пациента в стационаре. Продолжительность интермиссии определялась временем от выписки до следующего поступления в стационар.

Анализировались такие показатели, как продолжительность, сроки возникновения депрессивных приступов, количество и качество интермиссий в зависимости от проводимого лечения. Указывались применяемые в период приступа и в период интермиссии препараты, их дозировки. Одни и те же больные на протяжении лечения получали разные лекарственные средства (трициклические антидепрессанты, нормотимики, современные антидепрессанты), предшествовавшие анализируемой терапии.

Эффективность поддерживающей терапии у каждого больного оценивалась путем сравнения ее до назначения профилактического средства и в процессе ее применения по двум показателям:

1) длительности и тяжести и депрессивных эпизодов, срокам их возникновения;

2) продолжительности и качеству интермиссий.

Во всех случаях поддерживающая терапия начиналась в процессе лечения депрессивного эпизода или сразу после перенесенного приступа. Для проведения исследования были выделены 3 группы больных:

1) получавших для поддерживающей терапии амитриптилин.

2) получавших для поддерживающей терапии финлепсин

3) получавших для поддерживающей терапии коаксил.

С целью унификации полученных данных была разработана Карта обследования пациента (Приложение 1), включающая в себя паспортную часть, сведения о возрасте начала заболевания, возрасте пациента на момент обследования, данные о преморбидных особенностях личности больного, сведения о семейном положении, образовании и профессиональном статусе. Указывалось лечение, получаемое пациентами в период депрессии и в период интермиссии (дозы препаратов, кратность и длительность их приема). Проводилась регистрация всех рецидивов и повторных депрессивных приступов с указанием степени их тяжести, времени возникновения и продолжительности. Под рецидивом понималось развитие в течение 6 месяцев депрессивной симптоматики, сохраняющейся не менее двух недель и соответствующей критериям МКБ-10 для легкого, умеренного, тяжелого

эпизода рекуррентной депрессии (F.33.0,33.1,33.2).Под повторным депрессивным приступом понималось возникновение депрессивной симптоматики в период после 6 месяцев от момента выписки из стационара.

При оценке психического статуса пациентов использовались клинические методы обследования депрессивных больных: клинический опрос, сбор анамнестических и катамнестических сведений.

Клиническое обследование больных на момент включения их в исследование проводилось с использованием стандартизованных клинических шкал с последующим катамнестическим наблюдением. Для количественной оценки состояния пациентов в период депрессивного приступа применялась шкала Гамильтона для оценки депрессии (Hamilton Depression Rating Scale, 1973),Шкала общего клинического впечатления (CGI), Шкала оценки побочных явлений (UKU).

В случае прекращения пациентами приема поддерживающей терапии обращалось внимание на причины отказа пациентов от продолжения лечения. Регистрировались наиболее часто встречающиеся побочные эффекты препаратов, возникающие в период приема поддерживающей терапии. В качестве программного обеспечения для решения статистических и графических задач использовались электронные таблицы EXEL 2000 и программа STATISTICA 6.0

РЕЗУЛЬ ТА ТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Результаты сравнительного исследования показали, что эффективность амитриптилина, финлепсина и коаксила различается как в плане их влияния на продолжительность депрессивного эпизода и интермиссии, так и на качественные показатели (тяжесть и структура депрессивного приступа, режим соблюдения терапии в период ремиссии).

Так, средняя продолжительность депрессивного приступа и интермиссии составляла: при поддерживающей терапии амитриптилином- 3,5+1,7 мес. и 12,3+ 1,6 мес. соответственно; при поддерживающем лечении финлепсином-2,7+ 1,4 мес. и 13,9 +1, 8 мес, коаксилом- 2, 3+ 0,9 мес. и 16,5+ 2, 9 мес, что

свидетельствует о более высокой эффективности коаксила по сравнению с финлепсином и амитриптилином.

Таблица 1

Средняя продолжительность депрессивных приступов и интермиссий при поддерживающей терапии амитриптилином, финлепсином, коаксилом.

препараты приступы интермиссии

1-й 2-й 3-й 1-я 2-я 3-я

амитриптилин 3,2 + 2,1 3,4+1,6 3,9+ 1,5 12,2 ±1,3 13.1+ 2,2 11,6+1,4

финлепсин 3,0 + 1,4 2,8+1,3 2.3 ±1.4 14,1+2,4 14,1 +1,7 13,6+1,3

коаксил 2,9 + 1,4 2.3+0,7 1,8 + 0,8 14,8±2,2 16.8±3,5 18,06±3

При анализе средней продолжительности трех последовательных приступов и соответствующих интермиссий (см. табл. 1) было выявлено, что при применении амитриптилина отмечается тенденция к увеличению продолжительности каждого последующего приступа (от первого к третьему приступу,р<0,05)при незначительном одновременном уменьшении интермиссии.

При поддерживающей терапии финлепсином наблюдается другая закономерность: при достоверном уменьшении продолжительности приступа (от первого к третьему), отмечается достоверное снижение длительности третьей интермиссии (р<0,05).

Выгодно отличаются результаты поддерживающей терапии коаксилом: продолжительность депрессивных приступов достоверно уменьшается (р<0,05) при статистически достоверном увеличении продолжительности интермиссий. На рисунке 1 видно, как изменяется длительность депрессивных приступов при поддерживающей терапии амитриптилином, финлепсином, коаксилом.

Рис.1.Средняя продолжительность депрессивных приступов на поддерживающей терапии амитриптилином, финлепсином, коаксилом.

1-й 2-й 3-й

приступы

При поддерживающей терапии амитриптилином наблюдается тенденция к увеличению продолжительности приступов, при поддерживающей терапии финлепсином и коаксилом длительность депрессивных приступов сокращается Рис. 2. Средняя продолжительность интермиссий на поддерживающей терапии амитриптилином, финлепсином, коаксилом

При анализе показателей средней продолжительности циклов "приступ -интермиссия" было установлено, что при поддерживающей терапии амитриптилином продолжительность трех последовательных циклов практически не изменяется (рис.3)

При поддерживающем лечении финлепсином наблюдается тенденция к сокращению продолжительности циклов, продолжительность первого и

второго цикла "приступ - интермиссия» не изменяется и сокращается к третьему депрессивному приступу. При применении для поддерживающей терапии коаксила цикл "приступ - интермиссия" увеличивается за счет значительного удлинения интермиссии (рис.5.).

Рис.5. Продолжительность цикла "приступ- интермиссия"при поддерживающей терапии коаксилом

О 2 4 6 в 10 12 14' 16 18 20 22

месяцы

Для оценки профилактической эффективности препарата наиболее важными показателями являются частота и сроки возникновения рецидивов и повторных депрессивных приступов после окончания предыдущего депрессивного эпизода (в нашем случае-после выписки из стационара).

При анализе профилактической терапии амитриптилином на первом году после первого депрессивного приступа рецидив был только у 3,3% на шестом месяце. Повторные приступы депрессии возникли на первом году более чем у половины пациентов- 63,3%. Из них у большинства пациентов повторные депрессивные эпизоды развились на девятом-двенадцатом месяце- 53,3%. После второго депрессивного приступа наметилась тенденция к смещению сроков возникновения повторных депрессивных эпизодов на второй год. Рецидивов не было. На первом году поддерживающей терапии

амитриптилином повторные приступы развились на девятом-двенадцатом месяцах у 36,7% пациентов.

На втором году после второго приступа повторные эпизоды депрессии возникали на тринадцатом-семнадцатом месяцах более чем у половины пациентов -63,3%. Пик повторных приступов приходится на четырнадцатый месяц терапии- 20%.

После третьего депрессивного эпизода отмечалась обратная тенденция: увеличилось число рецидивов до 10% и сроки возникновения повторных приступов более чем в половине случаев (56,7%) ,сместились на первый год.

Повторные депрессивные эпизоды развились при поддерживающей терапии амитриптилином в пределах восемнадцати месяцев (см рис 6).

Рис. 6. Сроки возникновения рецидивов и повторных приступов при поддерживающей терапии амитриптилином.

При поддерживающей терапии финлепсином рецидивов не было на протяжении всех трех ремиссий. После первого и второго приступов большинство повторных депрессивных эпизодов приходилось на второй год поддерживающей терапии (66,7%). При этом после первого депрессивного

приступа на первом году повторные депрессивные эпизоды были у 33,3% пациентов на восьмом-двенадцатом месяцах поддерживающей терапии.

После второго депрессивного приступа наблюдалась та же тенденция -основное число повторных депрессивных эпизодов приходится на второй год поддерживающей терапии- 66,7% У 50% пациентов повторные приступы возникли на четырнадцатом-семнадцатом месяцах.

Рис. 7 Сроки возникновения повторных приступов при поддерживающей терапии финлепсином.

90% з; %

I * {

« 70% - X X 8. 60% - 7. т '1 (

5( % /} (в 3" % — —к— 1 приступ 2 приступ 3 приступ

о 41 % ч з: % ж

1 30% г 20% : 1 I/ 13 %

8 1 м 0 1 есяц 2 ы 14 1 6 18 2 0 2

После третьего приступа увеличился процент повторных депрессивных эпизодов на первом году ремиссии (40%). Из них больше всего повторных приступов пришлось на девятый месяц -16,7%. На втором году повторные приступы депрессии возникли на четырнадцатом- девятнадцатом месяцах у 60% пациентов. После каждого из трех приступов депрессии все повторные депрессивные эпизоды развились в пределах девятнадцати месяцев.

При поддерживающей терапии коаксилом повторные приступы после первого депрессивного эпизода возникли на первом году только на одиннадцатом -двенадцатом месяцах -у 13,3 % пациентов. У остальных

пациентов повторные приступы возникли на тринадцатом- двадцать первом месяцах

После второго депрессивного приступа повторные депрессивные эпизоды возникали, в основном, на втором году поддерживающей терапии- 96,6 % Из них на тринадцатом-шестнадцатом месяцах повторные приступы депрессии - у 40% пациентов, на семнадцатом - двадцать третьем месяцах -у 56,6% пациентов Больше всего повторных приступов было на семнадцатом-восемнадцатом месяцах- 26,7%

терапии коаксилом

После третьего депрессивного приступа на первом году повторных депрессивных эпизодов не было, большинство пациентов было стационировано через семнадцать- двадцать пять месяцев после выписки

Практически у всех пациентов- 96,6% после третьего приступа повторные депрессивные эпизоды возникли на втором году У 3,3% пациентов повторные депрессивные приступы возникли на третьем году Эти данные демонстрируют более выраженную профилактическую эффективность коаксила по сравнению с другими препаратами

Для оценки изменения тяжести депрессии на протяжении трех последовательных депрессивных приступов сравнивались средние значения баллов шкалы Гамильтона. Исходные данные практически не различались во всех группах, в динамике же тяжесть депрессивных состояний существенно отличалась в зависимости от применяемого препарата.

Так, при поддерживающей терапии амитриптилином на протяжении трех депрессивных эпизодов глубина депрессии практически не изменялась (средний балл соответственно составлял в первом приступе- 30,4+ 1,3, во втором- 30,1+ 1,2, в третьем- 29,4+ 1,8), что наглядно представлено на рисунке 9 в сопоставлении с изменением длительности депрессивных эпизодов.

Рис. 9. Динамика изменения продолжительности и тяжести депрессивных приступов при лечении амитриптилином.

1 2 з

приступы

При терапии финлепсином отмечалось снижение показателей тяжести депрессии по шкале Гамильтона, которые соответственно составляли: в первом приступе- 30,1+1,1, во втором- 28,3 +2,0, в третьем- 25,2 +1,3 (разница между первым и третьим приступом достоверна- р<0,05). Таким образом, уменьшение глубины депрессии при одновременном укорочении приступа (рис. 10) и интермиссии свидетельствует об ускорении цикла "приступ- интермиссия" и переводе заболевания на амбулаторный уровень.

Рис 10 Динамика изменения продолжительности и тяжести депрессивных приступов при лечении финлепсином.

1 2 з

приступы

При применении коаксила в качестве профилактической терапии так же, как и финлепсина, наблюдалось уменьшение глубины депрессивной симптоматики. Средний балл по шкале Гамильтона составлял в первом приступе-30,1+2,2, во втором- 27,1+1,9, в третьем-25,1+2,1 (р<0,05).

Рисунок 11 Динамика изменения продолжительности и тяжести депрессивных приступов при лечении коаксилом

1 2 3 приступы

Снижение глубины депрессии при одновременном укорочении депрессивного приступа (рис. 11)и увеличении продолжительности интермиссии является показателем высокой профилактической эффективности коаксила. Однако, показатели эффективности препаратов не всегда отражают их истинное профилактическое действие т.к. они зависят от соблюдения режима терапии, на который, в свою очередь, оказывают существенное влияние различные факторы: наличие побочных эффектов и переносимость лекарственных средств, самочувствие больных и их отношение к необходимости лечения, цена препарата (табл. 2).

Таблица 2. Причины нарушения режима поддерживающей терапии

Причины нарушения режима Количество больных

амитриптилин финлепсин коаксил

абс % абс % абс %

Побочные эффекты 11 36,6 7 23,3 2 6,6

Хорошее самочувствие 5 16,6 5 16,6 4 13,3

Стоимость препарата 2 6,6 4 13,3

Всего 16 53,3 14 46,6 10 33,3

Чаще всего нарушали режим терапии пациенты, получавшие для поддерживающей терапии амитриптилин (53,3 %), реже - финлепсин (46,6 %) и 33,3%- коаксил. Больные, находившиеся на лечении амитриптилином, не соблюдали режим терапии (отказывались от приема лекарств, снижали дозы препарата) в связи с его выраженными побочными действиями (рис. 10), Наиболее часто встречались такие побочные явления как сухость во рту- 73%, тошнота- 67%, нарушение четкости зрения- 70%, головокружение- 50%, повышение массы тела (16,6%). При приеме финлепсина побочные явления встречались реже, однако многие больные жаловались на головокружение-50

%,тошноту- 22% нарушение зрения- 47%, изжогу- 7%, у 3,3% возникла аллергическая сыпь Коаксил в отличие от амитриптилина и финлепсина, показал хорошую переносимость Только у двух больных (6,6%) отмечались побочные эффекты в виде легкой сонливости и головокружения в первые дни приема препарата, которые не явились причиной отмены Больные прекращали прием коаксила при хорошем самочувствии или по экономическим причинам

Кроме того, при лечении амитриптилином у 16,6 % больных отмечалась инверсия фазы, что также служило причиной отмены препарата Коаксил, даже при самом длительном приеме, в том числе у больных с гипертимным и циклоидным преморбидом , не вызывал инверсии аффекта Рисунок 10 Побочные эффекты препаратов

Соблюдение режима терапии может быть связано и с другими, социальными и биологическим факторами В результате исследования было установлено, что более ответственно к приему профилактической терапии относятся больные с наследственной отягощенностью аффективными расстройствами, началом заболевания после 25 лет, благополучным семейным статусом, высоко образованные, перенесшие три и более депрессивных эпизода Соответственно, частота возникновения повторных приступов была выше у одиноких и разведенных лиц (р<0,05) ,имевших более низкий уровень образования (р=0,03) Эффективность поддерживающей терапии, по мнению

многих авторов, зависит от доз применяемых препаратов и, исходя из этого, рекомендуется применять те же дозы, которые использовались для купирующей терапии. В нашем исследовании лечебные дозы принимали только больные, находившиеся на терапии коаксилом и частично- финлепсином. Большинство пациентов, использующих для профилактической терапии амитриптилин, принимали небольшие дозы, обычно ниже купирующих депрессивную симптоматику.

Коаксил выгодно отличается по целому ряду показателей, характеризующих эффективность поддерживающей терапии, от амитриптилина и финлепсина. Уменьшение продолжительности и тяжести каждого последующего депрессивного приступа при одновременном удлинении интермиссии, отсутствие рецидивов и смещение сроков возникновения повторных эпизодов на второй и третий год от момента выписки из стационара подтверждают высокую способность коаксила предотвращать рецидивы и повторные приступы депрессии, что дает основание рекомендовать его в качестве профилактической терапии соответствующему контингенту больных. Результаты приведенного исследования свидетельствуют о высокой эффективности коаксила в длительной терапии рекуррентного депрессивного расстройства у больных с частыми депрессивными фазами, требующих стационарного лечения.

ВЫВОДЫ

1. Эффективность поддерживающей терапии у больных рекуррентной депрессией определяется частотой рецидивов и повторных приступов заболевания, длительностью интермиссий, длительностью и тяжестью последующих депрессивных эпизодов. Сравнение средних показателей продолжительности приступа и интермиссии при проведении профилактической терапии различными препаратами (амитриптилин, финлепсин, коаксил) свидетельствует о том, что самая короткая депрессивная фаза и самая длительная интермиссия отмечалась у пациентов, принимавших коаксил. Наибольшая продолжительность депрессивного приступа и

наименьшая длительность интермиссии наблюдалась на поддерживающей терапии амитриптилином.

2. При поддерживающей терапии амитриптилином отмечалась тенденция к увеличению продолжительности каждого последующего депрессивного эпизода при одновременном уменьшении длительности интермиссий. Продолжительность цикла "приступ - интермисия» оставалась практически неизменной. Тяжесть депрессии достоверно не изменялась.

3. Результаты поддерживающей терапии финлепсином показали, что средняя продолжительность приступов достоверно уменьшалась. Также заметно снижалась и средняя длительность интермиссий. Происходило ускорение цикла "приступ-интермисия» при одновременном снижении глубины депрессии, что свидетельствует о более благоприятном течении заболевания.

4. По сравнению с амитриптилином и финлепсином при поддерживающей терапии коаксилом продолжительность каждого последующего приступа достоверно снижалась, а длительность интермиссии увеличивалась. Продолжительность цикла "приступ-интермисия» также увеличивалась. Не было выявлено ни одного рецидива заболевания в течение шести месяцев после перенесенного депрессивного эпизода. Повторные приступы практически у всех больных возникали на втором году после перенесенного эпизода. Отмечалось достоверное снижение глубины депрессивной симптоматики. Все эти показатели свидетельствуют о высокой эффективности профилактического лечения коаксилом.

5.Эффективность поддерживающей терапии обусловлена не только профилактической активностью препарата, но и в значительной степени зависит от соблюдения режима терапии. Нарушения режима лечения были связаны преимущественно с наличием побочных эффектов при терапии препаратами амитриптилина и финлепсина, с экономическими факторами, а также хорошим самочувствием и отсутствием понимания необходимости приема лекарственных средств-при терапии коаксилом.

6. Соблюдению режима терапии способствовали такие факторы, как наличие благополучной семьи, более высокий уровень образования, позднее начало заболевания, частые и тяжелые депрессивные фазы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

1. При назначении поддерживающей терапии больным рекуррентной депрессией необходимо учитывать целый ряд факторов: желание пациента принимать длительное лечение, его материальное благополучие, переносимость психотропных препаратов.

2. Предпочтительно рекомендовать препараты, обладающие хорошей переносимостью, не требующие подбора дозы, сочетающиеся с другими лекарственными средствами, эффективные в отношении депрессии.

3. Длительность поддерживающей терапии должна определяться частотой обострений и повторных приступов. Для предотвращения рецидива депрессии лечение необходимо продолжать в течение шести месяцев после завершения приступа заболевания. Длительность профилактической терапии индивидуальна и должна определяться тяжестью заболевания и вероятностью повторного эпизода.

4. Необходимо также помнить, что преждевременная отмена препарата или снижение дозы ведет к ухудшению психического состояния. Этот факт наряду с другими рекомендациями нужно учитывать при проведении психотерапии и социально- реабилитационных мероприятий.

Список научных работ, опубликованных по теме диссертации.

1. Крук Я.В. Поддерживающая терапия депрессивных расстройств//Сб.материалов научно- практической конференции "Актуальные вопросы клинической медицины "Москва-2002 с. 186-189.

2. Крук Я.В. Показания к проведению поддерживающей терапии у больных с рекуррентной депрессией .//Архив межрегиональной коллегии врачей. Врач и общество. -М.- 2002-Т.1 с. 88.

3. Крук Я.В.Поддерживающая терапия депрессивных расстройств/УАрхив межрегиональной коллегии врачей. Врач и общество. -М.-2002-Т.З с. 27-28.

4.Тювина НА,Крук Я.В .Поддерживающая терапия при эндогенных депрессивных расстройствах.//Сб. материалов Российской конференции" Аффективные и шизоаффективные расстройства" Москва -2003- с.161.

5.Тювина НА,Крук Я.В.Эффективность коаксила при поддерживающей терапии рекуррентной депрессии./ТРоссийский национальный конгресс "Человек и лекарство", 10-й: Тезисы докладов. - Москва, 2003. - с. 101.

Заказ № 1422 Подписано в печать 29 06 05 Тираж 100 экз Уст т 1

ООО "Цифроничок", тет (095) 797-75-76 у кыш с/г ги, е-та/1 т/о@с/г ги

15 ИЮЛ2CG5 ^.Г*—

Vs «-.lï'/Wj,^^

Оглавление диссертации Крук, Янина Викторовна :: 2005 :: Москва

страницы

Введение.

Глава 1 .Обзор литературы. 1.1 .Формирование современных представлений

0 депрессивных расстройствах.

1 ^.Распространенность депрессивных расстройств.

1.3.Экономические затраты.

1.4.Течение заболевания.

1.5.Поддерживающая терапия депрессии.

1.6.Препараты в поддерживающей терапии.

Введение диссертации по теме "Психиатрия", Крук, Янина Викторовна, автореферат

Актуальность исследования

Актуальность представленной работы обусловлена большой распространенностью депрессивных расстройств и высокой частотой их рецидивов.

Депрессия - хроническое рецидивирующее заболевание. По данным ряда авторов, у 50 - 85% пациентов, перенесших эпизод большой депрессии, возникает рецидив (Mueller P.S. et al 1999; Andrews В. 2001) . Вероятность обострения нарастает с увеличением количества перенесенных депрессивных приступов (Angst J. 1999). Каждый следующий депрессивный приступ протекает тяжелее предыдущего (Tauscher J. Kasper S. 1999). Монополярные депрессии занимают четвертое место по показателям смертности и инвалидизации среди всех болезней. Отмечается тенденция к росту частоты и тяжести этого заболевания. Согласно данным Всемирной организации здравоохранения к 2030 г. депрессии выйдут по распространенности на первое место в мире, обойдя сердечно- сосудистые заболевания. Около 15% пациентов, страдающих депрессией, совершали, по меньшей мере, одну суицидальную попытку за свою жизнь (Angst J. 1999).

Экономическая стоимость депрессии складывается из прямых затрат медицинской службы, включающих стоимость лечения психического расстройства, и непрямых затрат, в которые входят такие компоненты как утрата продуктивности вследствие заболеваемости (последние, как было установлено, гораздо выше) (Booth A. et al 1997). Ежегодная цена депрессии составляет примерно 43,7 млрд. долларов (Greenberg G. et al 1993).Степень социальной адаптации больных аффективными психозами зависит от частоты возникновения, тяжести и длительности депрессивных приступов, поэтому адекватный выбор средств их вторичной профилактики является особенно важным. Поддерживающая терапия депрессии направлена на предотвращение повторного депрессивного приступа, коррекцию колебаний настроения в период между депрессивными приступами.

К настоящему времени признанными профилактическими препаратами в терапии депрессии являются соли лития и некоторые антиконвульсанты (карбамазепин, вальпроат натрия). Терапевтическая концентрация лития в крови близка к токсической, вследствие этого пациентам должен проводиться контроль содержания лития в сыворотке крови. При лечении солями лития часты побочные явления и осложнения, требующие отмены терапии (Нуллер Ю. JL, Михаленко И. Н. 1988).

В качестве альтернативы литию используется финлепсин (карбамазепин), который имеет меньше побочных эффектов. Согласно одним исследованиям эффективность карбамазепина у пациентов с континуальным течением эндогенных психозов достигает 60-70% (Kasper S. 1998).Другие авторы утверждают, что положительный эффект составляет всего 32 % (Dunner М.1974). Различаются мнения по вопросу эффективности антидепрессантов в качестве поддерживающей терапии. Одни авторы утверждают, что применение трициклических антидепрессантов очень эффективно (Solomon D.A.,Bauer М.8.1993).Другие считают, что применение антидепрессантов может привести к сокращению циклов "приступ- интермиссия" (Мосолов С. Н., Шаров А. И., 1989; Kukopoulos A. et al.,1983). Препятствием к длительному применению трициклических антидепрессантов являются побочные эффекты и вероятность "инверсии фазы ".

В настоящее время, в связи с появлением новых поколений антидепрессантов, обладающих хорошей переносимостью, возникли новые перспективы в разработке методов поддерживающей терапии депрессивных расстройств. Одним из представляющих интерес препаратов является новый антидепрессант коаксил. Исследований, направленных на сравнение эффективности современных антидепрессантов с традиционной профилактической терапией монополярных депрессий практически нет.

Нет единого мнения о необходимой длительности поддерживающей терапии. Согласно Prien R.F.and Kupfer DJ (2000), терапию следует продолжать от шестнадцати до двадцати четырех недель после купирования острого приступа депрессии. Maj S. и др. (1998) показали, что после купирования симптомов депрессии терапию следует продолжать от четырех до девяти недель теми же препаратами в тех же дозах.

Таким образом, основанием к выполнению данной работы послужила недостаточная изученность применения в поддерживающей терапии рекуррентного депрессивного расстройства современных антидепрессантов (в частности, коаксила) в сравнении с традиционной поддерживающей терапией. Исследование этого вопроса важно для проведения адекватной профилактики рецидивов рекуррентной депрессии. Цель исследования:

Сравнительное изучение эффективности поддерживающей терапии рекуррентной депрессии препаратами разных групп. Задачи исследования:

1. Определить критерии эффективности поддерживающей терапии при рекуррентной депрессии.

2. Оценить эффективность в поддерживающей терапии амитриптилина, финлепсина, коаксила.

3. Выявить факторы, влияющие на эффективность поддерживающей терапии.

4. Разработать рекомендации по профилактической терапии рекуррентных депрессивных расстройств.

Новизна исследования.

В сравнительном аспекте проанализирована эффективность в межприступный период трициклических антидепрессантов (амитриптилина), антиконвульсантов (финлепсина) и современных антидепрессантов (коаксила).

Выявлены определенные различия в воздействии амитриптилина, финлепсина, коаксила на течение рекуррентного депрессивного расстройства. Показана целесообразность и преимущество применения коаксила для длительной поддерживающей терапии рекуррентных депрессивных расстройств. Показана взаимосвязь между характером поддерживающей терапии, структурой, длительностью и тяжестью последующего депрессивного приступа.

Практическая значимость.

Полученные результаты позволяют прогнозировать влияние поддерживающей терапии амитриптилином, финлепсином и коаксилом на течение рекуррентной депрессии (на характер и длительность очередного депрессивного приступа, длительность интермиссий). Выявлен целый ряд факторов (биологических, клинических, социальных) влияющих на соблюдение режима поддерживающей терапии и её эффективность. Обоснована возможность и преимущество применения современных антидепрессантов на примере коаксила для длительной поддерживающей терапии рекуррентной депрессии. Основные положения, выносимые на защиту.

1. Поддерживающая терапия необходима для предотвращения обострений и повторных приступов рекуррентного депрессивного расстройства.

2. Применение коаксила для длительной профилактической терапии рекуррентных депрессивных расстройств целесообразно в связи с его высокой эффективностью и хорошей переносимостью.

3. Высокая профилактическая эффективность коаксила проявляется в удлинении последующей интермиссии и уменьшении продолжительности приступов при одновременном снижении глубины депрессивной симптоматики.

4. Необходимым условием эффективности поддерживающей терапии является применение препаратов в лечебных дозах и соблюдение режима терапии.

Заключение диссертационного исследования на тему "Поддерживающая терапия рекуррентного депрессивного расстройства"

- 112-выводы

Не было выявлено ни одного рецидива заболевания в течение шести месяцев после перенесенного депрессивного эпизода. Повторные приступы практически у всех больных возникали на втором году после перенесенного эпизода. Отмечалось достоверное снижение глубины депрессивной симптоматики. Все эти показатели свидетельствуют о высокой эффективности профилактического лечения коаксилом.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

3. Длительность поддерживающей терапии должна определятся частотой обострений и повторных приступов. Для предотвращения рецидива депрессии лечение необходимо продолжать в течение шести месяцев после завершения приступа заболевания. Длительность профилактической терапии индивидуальна и должна определяться тяжестью заболевания и вероятностью повторного эпизода.

4. Необходимо также помнить, что преждевременная отмена препарата или снижение дозы ведет к ухудшению психического состояния. Этот факт наряду с другими рекомендациями нужно учитывать при проведении психотерапии реабилитационных мероприятий.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Крук, Янина Викторовна

1. Аведисова А.С.,Чахава В. О.,Бородин В.И.,Коган Б.М.,Серебрякова Т.

2. B.Опыт лечения аффективных расстройств препаратом «Депакин-хроно».// Российский психиатрический журнал. 1998. - № 2. - С. 8.

3. Андрусенко М.П., Шешенин B.C., Яковлева О.Б. Использование тианептина (коаксила) при лечении поздних депрессий.//Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. 1999. - № 2. - С. 25-31.

4. Беляев Б.С.Клиническая дифференциация и систематика эндогенных аффективных психозов. //Журн. невропатологии и психиатрии. 1991. - вып.4. С. 51-55.

5. Вертоградова О.П.,Красенов В.Н. О клинических показаниях к применению финлепсина при аффективных расстройствах. //Профилактическая и противорецидивная терапия психических заболеваний.- Л. 1986. - С. 82-87.

6. Вовин Р.Я., Кюне Г.-Е.,Свердлов Л.С. Скорик А.И.,и др. Вторичная профилактика психических заболеваний.//Фармакотерапевтические основы реабилитации психически больных. М. - 1989. - С. 214-241.

7. Вовин Р.Я., Дагилов Н.Г., Скорик А.И. Профилактическое лечение аффективных психозов финлепсином.//Журн. невропатол. и психиатр, им.

8. C.С.Корсакова. 1984. - № 8. - С. 1226-1230.

9. Гурович И.Я., Шмуклер А.Б. Амбулаторное лечение коаксилом (динамика антидепрессивного эффекта, социального функционирования и качества жизни больных). Социальная и клиническая психиатрия. 1996. - Т. 6, - № 3.- С. 89-96.

10. Евсегнеев Р.А.Индивидуальное прогнозирование при эндогенных аффективных и шизоаффективных психозах:клинические предикторы. //Журн. невропатологии и психиатрии. 1992. - вып. 1. - С. 78-84.

11. Иванов С.В .Результаты применения коаксила при терапии 414 пациентов с депрессивным эпизодом в условиях клинической практики. //Психиатрия и психофармакотерапия.- 2002; 4:18-22.

12. Иванец Н.Н.Дювина Н.А., Балабанова В.В.Друпис О.В.Эффективность тианептина (коаксила) при депрессивных расстройствах невротического и субпсихотического уровня.//Психиатрия и психофармакотерапия.- 2001.- Т.3.-№5.

13. Каспер С.Обоснование длительной терапии антидепрессантами// Социальная и клиническая психиатрия. 1995. - № 1.- С. 80-92.

14. Киселев А.С., Сочнева З.Г. Закономерности начала, течения и исходов основных психических заболевании: (Стат. исследование). Рига, - 1988. -235с.

15. З.Костюкова Е.Г.«Карбамазепин как средство профилактики рецидивов аффективных и шизоаффективных психозов (вопросы клинического действия и методика лечения)». Диссертация кандидата медицинских наук. М., 1990

16. Костюкова Е.Г.Карбамазепин (тегретол) в профилактике аффективных расстройств (обзор литературы)//Журн.Психиатрии психофармакотерапии -2004; 6 №3.

17. Михаленко И.Н. Применение карбоната лития для профилактики фаз маниакально-депрессивного психоза. // Диссертация кандидата медицинских наук.- 1973.-238 с.

18. Морозова М.А. Эффективность терапии миртазапином у больных с депрессией и другими аффективными расстройствами.//Русский медицинский журнал. 2000;№ 15-16(116-117),Т.8, С.634-637.

19. Морозова М.А. Новые подходы к лечению депрессий при аффективных расстройствах биполярного типа. // Психиатрия и психофармакотерапия 2001, -№1, С. 9-12.

20. Мосолов С.Н. Биологические основы современной антипсихотической терапии. // Российский психиатрический журнал, 1998, №6, С.7-12.

21. Мосолов С.Н. Клиническое применение современых антидепрессантов. // Медицинское информационное агентство. СПб., - 1995, - С.568.

22. Мосолов С.Н., Бовин Р.Я., Пантелеева Г.П. и др. Клиническая эффективность и переносимость препарата тианептин (коаксил) при терапии депрессии. // Журн. Неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова. 2003; 103: 8: 29—34

23. Мосолов С.Н., Бовин Р.Я., Пантелеева Г.П. и др. Клиническая эффективность и переносимость препарата тианептин (коаксил) при терапии депрессии. // Журн.Неврологии и психиатрии им. С. С. Корсакова 2003; № 8 с.29-34

24. Мосолов С.Н, Вертоградова О.П. и др. Подходы к профилактической терапии при рекуррентном депрессивном расстройстве с частыми обострениями, М., 2004,с.1-7

25. Нуллер Ю.Л., Михаленко И.Н. Аффективные психозы. Д.: Медицина, 1988. - С.264 .

26. Нуллер Ю. JL, Жарницкая Д. 3., Ишукова JI. В. Лечение коаксилом депрессии у больных пожилого возраста. // Журн. Психиатрии и психофармакологии. -2002 г, Т 4, вып.1

27. Пантелеева Г.П., Абрамова Л.И., Копейко Г.И. и др. Лекарственная профилактика рецидивов эндогенных психозов. // Социальная и клиническая психиатрия, 1992, Т.2, N 3, С.65-72.

28. Пантелеева Г. П., Раюшкин В.А., СнедковаЛ.В. Использование антагонистов кальция в качестве тимостабилизаторовю. // Тезисы докладов III Российского национального конгресса "Человек и лекарство"-РЦ."Фармединфо" М., 1996. С. 183.

29. Пантелеева Т.П., Абрамова Л.И., Коренев А.Н. Сравнительная характеристика терапевтической эффективности нового поколения антидепрессантов из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. // Совр. психиатрия. 1998. № 6 : 12 - 16.

30. Пантелеева Г.П. Место аффективных и шизоаффективных психозов в современной систематике эндогенных заболеваний.// В сб."Аффективные и шизоаффективные психозы. Материалы научно-практической конференции с международным участием". М., 1998 г.- с 15-18.

31. Паничева Е. Д.Сравнительная клинико-эпидемиологическая характеристика аффективных психозов и периодической шизофрении.//Ж. невропатол. и психиатрии, 1975 г., вып 4. С.550-558.

32. Паничева Е.В. Популяционное исследование периодических эндогенных психозов (демографические данные и сравнительная характеристика течения). // Журн. невропатологии и психиатрии. 1982. - вып. 4. - С. 557565.

33. Пападопулос Т. Ф., Острые эндогенные психозы (психопатология и систематика). М., Медицина, 1975 г., -192 с.

34. Полищук И.А., Булахова Л.А. Клиническая генетика в психиатрии. Киев: Здоров'я, 1981 200 с

35. Раюшкин В.А.- Клинические особенности монополярного депрессивного психоза. //Журнал, невропатол. и психиатрии 1988 -т.88, вып. 9, с.68-74.

36. Рыбак Ю.Е.Нормотимические средства в системе вторичной профилактики фазных эндогенных психозов. Автореферат на соискание ученой степени канд. Мед.наук. /С.-Петербург, 1993. — 24 с

37. Снедкова JI. В. Опыт применения блокатора кальциевых каналов нифедипина для профилактики рецидивов аффективного и шизоаффективного психозов. //Журн. Невропатол. и Психиатр, им. С. С. Корсакова. 1996. - Т. 96.-№1.- С. 61-66.

38. Тиганов. А. С. Эндогенные депрессии: вопросы классификации и систематики. Депрессии и коморбидные расстройства. М, 1997. С. 12-26.

39. Тювина Н.А.,. Балабанова В.В Место коаксила в терапии депрессивных расстройств климактерического периода у женщин.// Журн. Психиатрии и психофармакотерапии. -2002 приложение 1, с.11-14.

40. Улезко А.В. О клинических вариантах монополярной эндогенной депрессии. // Журн. невропатологии и психиатрии. 1990. - Вып. 4,- С. 61-66.

41. Altamura A.C. Percudani M. The use of antidepressants for long-term treatment of recurrent depression:rationale,current methodologies and future directions. // J Clin Psychiatry, 1993; 54 (suppl 8) :29-37.

42. Altshuler L.L, Post R.M, Leverich G.S, Mikalauskas K, Rosoff A, Ackerman L.Antidepressant-induced mania and cycle acceleration: a controversy revisited.// Am.Psychiatry. 1995;152:1130-1138.

43. Angst J.On the etiology and nosology of endogenous depressive psychoses A genetic,sociologic and clinical study.Monogr Gesamtgeb Neurol Psychiatr 1966;112:1-118.

44. Angst J.,Weis P., Grof P., Baastrup P.C.,Schou M. Lithium prophylaxis in recurrent affective disorders. // Br J Psychiatry. 1970 Jun;l 16(53 5):604-614.

45. Angst J., Grof P.The course of monopolar depressions and bipolar psychoses. Psychiatr Neurol Neurochir. 1973 Nov-Dec; 76(6):489-500.

46. Angst J Clinical indications for a prophylactic treatment of depression. //Adv Biol Psychiatry 1981 ; 7:218-229.

47. Angst J.The course of affective disorders Psychopathology.l986;19 Suppl 2:47-52.

48. Angst J. Switch from depression to mania or from mania to depression: role of psychotropic drugs. // Psychopharmacol Bull.l987;23(l):66-67.

49. Angst J. Major depression in 1998:are we providing optimal therapy. // J Clin Psychiatry.- 1999,60 (suppl 6 ):5-9.

50. Angst J. Mortality in mood-disorder with and without long-therm medication. //The J of European college of psychopharmacology vol. 14,suppl.3,p.S144

51. Angst J.Unsolved problems in the indications for lithium prophylaxis in affective and schizoaffective disorders.//Bibl.Psychiatr,1981;(161):32-44.

52. Angst J., Angst F,Stassen H.S.Suicide risk in patients with major depressive disorder. //J.Clin. Psychiatry. 1999;60 (suppl 2):57-62.

53. AngstJ.The epidemiology of depressive disorders.//Eur. Neuropsychopharmacol. 1995; 5 Supp 1: 95-98.

54. Angst J.Epidemiology of depression.//Psychopharmacologyl992;106: 71-74.

55. Angst J.Switch from depression to mania- a record study over decades between 1920-1982. Psychopharmacology 1985;18 (2- 3):140- 154.

56. Anderson I.M.Selective serotonin reuptake inhibitors versus tricyclic antidepressants: a meta-analysis of efficacy and tolerability.//J Affect Disord.-2000;58:19-36.

57. Andrews G,Henderson S,Hall W Prevalence comorbidity, disability and service utilisation:overview of the Australian National Mental Health Survey. //Br J Psychiatry 2001;178:145-153.

58. Ansseau M. The paradox of tianeptine.// Eur. Psychiatr. 1993. - Vol. 8, Suppl. l.-P. 11-20.

59. Ascher J.A, Monaghan E, Rudd G.D. A double-blind placebo-controlled study of lamotrigine monotherapy in outpatients with bipolar I depression. //J Clin Psychiatry. 1999;60:79-88.

60. Ballenger J.C., Post R.M.Therapeutic effects of carbamazepine in affective illness: a preliminary report. // Commun. Psychopharmacol. 1978, Vol.2. - P. 159175.

61. Ballenger J.C., Post R.M. Carbamazepine in manic depressive illness: a new treatment //Amer. J.Psychiatr. - 1980, Vol.137, N7. - P.782-790.

62. Beekman A.T.F.,Copeland J.R.M., Prince M.J. Review of community prevalence of depression in later life. //Br J Psychiatry 1999; 174:307—311.

63. Bostwick A., Pancratz D. Affective disorders and suicide risk: a reexamination. //Am. J.Psychiatry.2000;Dec; 157( 12): 1925-1932.

64. Bocchetta A., Ardau R., Burrai C., Chillotti C., Quesada G., Del Zompo M. Suicidal behavior on and off lithium prophylaxis in a group of patients with prior suicide attempts.//.! Clin Psychopharmacol. 1998 Oct;18(5):384-389.

65. Brunello N.,Langer S. Z., Perez J., Racagni G. Current understanding of the mechanism of action of classic and newer antidepresant drugs. Depression, 1995 ;2: 119-126.

66. Burgess S. Review:long- term lithium treatment lowers suicide risk in major affective disorder.//ACP J Club. 2002 Mar-Apr;136(2):63.

67. Burgess S. Lithium for maintenance treatment of mood disorders. Cochrane Database Syst Rev. 2001;(3):CD003013. Review

68. Coppen A., Ghose K., Montgomery S., Rama Rao V.A, Bailey J., Jorgensen A. Continuation therapy with amitriptyline in depression./ZBritish Journal of Psychiatry. 1978; 133,28-33.

69. Calabrese J.R, Bowden C.L, Sachs G.S, Ascher JA, Monaghan E, Rudd G.D. A double-blind placebo-controlled study of lamotrigine monotherapy in outpatients with bipolar I depression.// J Clin Psychiatry 1999; 60: 313- 322.

70. Calabrese J.R. A 2 0-month,double-blind maintenance lithium versus divaloproex monotherapy in bipolar I and II disorder accompainied by rapid cycling.//The J of European Psychopharmacoplogy.2003;v. 13-222.

71. Calabrese J.R, Rapport D.J. Mood stabilizers and the evolution of maintenance study designs in bipolar I disorder. // J.Clin.Psychiatryl999;60:Suppl 5:5-13; 14-5.

72. Calabrese J.A double-blind placebo-controlled study of lamotrigine monotherapy in outpatients with bipolar I depression. Lamictal 602 Study Group.// J Clin Psychiatry. 1999 Feb;60(2):79-88.

73. Cassano G.B.,Musetti L.,Soriani A., Savino M. The pharmacologic treatment of depression: drug selection criteria. Pharmacopsychiat 1993;26 (suppl):17- 23.

74. Cole M.G.,Bellavance F.,Mansour A.Prognosis of depression in elderly community and primary care populations:a systematic review and meta-analysis.// Am J Psychiatry 1999;156:1182-1189.

75. Coppen A., Ghose K.,Montgomery S.,Rama Rao V.A.,Bailey J.,Jorgensen A.: Continuation therapy with amitriptyline in depression.//Br J Psychiatry. 1978 Jul;133:28-33.

76. Coppen A., Farmer R. Suicide mortality in patients on lithium maintenance therapy.//J Affect Disord. 1998 Sep; 50(2-3):261-267.

77. Greenberg P.E.,Stiglin L.E.,Finkelstein S.N.,Berndt E.R.The economic burden of depression in 1990. //J.Clin Psychiatry 1993:54:405—418.

78. Dalery J.,Dagens- Lafant V., de Badinat C. Efficacy of tianeptine vs placebo in the long-term treatment (16,5 month) of unipolar major reccurrent depression.// Encephale.l997:Vol. 23. P. 56-64.

79. Dalery J.,Dagens-Lafant V.,De Bodinat C.Value of tianeptine in the treatment of reccurent, unipolar, major depressions. Encephale 1997;23:56-64.

80. Dalery J. Dagens-Lafant V., de Badinat C. Efficacy of tianeptine vs placebo in the long-term treatment (16,5 month) of unipolar major reccurrent depression.// Encephale. 1997.Vol.23.P.56-64.

81. Defiance R.,Marey C.,Kamoun A.Antidepressant and anxiolytic activities of tianeptine. an overview of clinical trials.//Clin Neuropharmacol 1988;ll:Suppl 2:S74-82.Review

82. Delalleau B.,Dulcire C.,Le Moine P.,Kamoun A:Analysis of the side-effects of tianeptine. // Clin Neuropharmacol 1988,1 l(suppl 2 ):583-589.

83. Delbende С., Tranchand Bunel D, Tarozzo G., Grino M., Oliver С., Mocaer E., Vaudry H. Effect of chronic treatment with the antidepressant tianeptine on the hypothalamo-pituitary-adrenal axis.//Eur J Pharmacol 1994; 251(2-3): 245-251.

84. Denicoff K.D., Smith-Jackson EE, Disney ER, Ali SO, Leverich GS, Post R.M.Comparative profilactic efficacy of lithium, carbamazepine and the combination in bipolar disorder.// J Clin Psychiatry 1997; 58(11): 470- 478.

85. Detlce MJ, Gilaberte I, Perahia DG, Wang F, Clemens JW, Tran PV. Duloxetine vs placebo in prevention of relapse of major depressive disorder.//The J of European college of psychopharmacology-2003 vol. 13,suppl.4,p.S267

86. Detke M.J,Wiltse C,G.,Mallinckrodt C.H.,McNamara R.K.,Demitrack M.A., Bitter I. Duloxetine in the acute and long-term treatment of major depressive disorder: a placebo- and paroxetine-controlled trial.//Eur Neuropsychopharmacol. 2004 Dec;14(6):457-470.

87. Defiance R., Marey C., Kamoun A. Antidepressant and anxiolytic activities of tianeptine Clin Neuropharmacol 1988;11 Suppl 2:S74-82.

88. Donoghue J.M. Prescribing patterns of Selective Serotonin Reuptake Inhibitors in primary care: a naturalistic follow up study. // J. Serotonin Res 1996; 4: 267270.

89. Dunner D.L, Fieve R.R.Clinical factors in lithium carbonate prophylaxis failure. //Arch Gen Psychiatry .1974;30(2):229-233.

90. Fatemi S.H, Rapport D.J, Calabrese J.R, Thuras P. Lamotrigine in rapid-cycling bipolar disorder.// J Clin Psychiatry. 1997;58:522-527.

91. Ferreri M., Colonna L.& Leger J. M. Efficacy of amineptine in the prevention of relapse in unipolar depression. International Clinical Psychopharmacology. 1997; 12 (suppl. 3), S39-45.

92. Frank E, Kupfer D.J, Perel J.M, Comes C., Jarrett D.B, Mallinger A.G, Thase ME, McEachran AB, Grochocinski VJ. Three-year outcomes for maintenance therapies in recurrent depression.// Archives of General Psychiatry, 1990; 47: 1093-1099.

93. Fieve R.R., Platman S.R., Plutchik R.R. The use of lithium in affective disorders: I: Acute endogenous depression.// Am J.Psychiatry.-1968; 125: 487-491.

94. Feigner J.P. A Profile of the SSRI Citalopram: Data from US Clinical Trials and the European Experience.// Primary Psychiatry, 1997, V.9, p.57-62.

95. Fogelson D.L., Bystritsky A., Pasnau R. Bupropion in the treatment of bipolar disorders: the same old story? // J Clin Psychiatry 1992;53:443-446.

96. FriedmanA.S. Interaction of drug therapy with marital therapy in depressive patients. // Arch Gen Psychiatry 1975; 32: 619-637.

97. Franchini L.,Gasperini M.,Smeraldi E.A 24-month follow-up study of unipolar subjects: a comparison between lithium and fluvoxamine. // J Affect Disord 1994;32:225-231.

98. Gibson R.W. Planning a total treatment program for the hospitalized depressive patient. — In: Depression. Biology, psychodynamics and treatment//Ed. by J. 0. Cole et al. New York, 1978, p. 229—243.

99. Greden J.F., Antidepressant maintenance medication :when to dicontinue and how to stop. // J.Clin.psychiatry 1993;. 54 (Suppl.8), 39-45

100. Greenberg P.E., Stiglin L.E., Finkelstein S.N., Berndt E.R. The economic burden of depression in 1990. // J Clin Psychiatry 1993:54:405—418.

101. Guelfy J.D, Pichot P., Dreyfus J.F. Efficacy of tianeptine in anxious-depressed patients. Results of a controlled multicenter trial versus amitriptyline. Neuropsychobiology. 1989;22 (l):41-48.

102. Guelfi J.D: Efficacy of tianeptine in comparative trials versus reference antidepressants: an overview. 11 Br J Psychiatry 1992; 160 (suppl 15):72-75

103. Guelfi J.D, Dulcire C., Le Moine P., Tafani A. Clinical safety and efficacy of tianeptine in 1858 depressed patients treated in general practice.// Neuropsycholobiology. 1992. - Vol. 25. - P. 140-148.

104. Hamilton M. Development of a rating scale for primary depressive illness. //British Journal of Social and Clinical Psychology, 1967; 6, 278-296.

105. Hyttel J. Pharmacological characterization of selective serotonin reuptake inhibitors. //Int. Clin. Psychopharmacol. 1994, v.9, Suppl.l, 19-26.

106. Hirschfeld R.M., Vornik L.A. Newer antidepressants: review of efficacy and safety of escitalopram and duloxetine. // J Clin Psychiatry. 2004;65 Suppl 4:46-52.

107. Hirschfeld R.M. A.& Schatzberg A. F. Long-term management of depression. // American Journal of Medicine, 1994;97 (suppl. 6A), 33-38.

108. Janicak P.G., Davis, J. M., Preskorn, S. H., et al. Treatment with antidepressants. In Principles and Practice of Psychopharmacology 1997 2nd edn; pp. 243-356. Baltimore, MD: Williams & Wilkins.

109. Joffe R., Sokolov S., Streiner D. Antidepressant treatment of depression: a meta- analysis. //Can J Psychiatry 1996;41:613—616.

110. Katon W., Schulberg H. Epidemiology of depression in primary care. Gen Hosp Psychiatry 1992;14:237-247.

111. Katon W., Von Korff M., Lin E., Walker E., Simon G.E, Bush T, Robinson P., Russo J. Collaborative management to achieve treatment guidelines: impact on depression in primary care. JAMA 1995;273: 1026—1031.

112. Kasanin J.- The Acute Schizoaffective Psychoses. // Am. J. Psychiatr. 1933 -v.13 - p.97-126.

113. Kasper S. Pletan Y.,Solles A.,Tournoux A. Comparative studies with milnacipran and tricyclic antidepressants in the treatment of patients with major depression: a summary of clinical trial results. Int Clin Psychopharmacol 1996; 11 (Suppl4):35—39.

114. Kielholz P. Muliifactorielle Depressionsbehandlung. — Schweiz Arch Neiirol. Psychiat., 1983, Bd. 132, N 2, S. 215—224.

115. Keitner G.l, Ryan C.E, Miller I.W, Kohn R., Bishop D.S, Epstein N.B. Role of the family in recovery and major depression. //Am J Psychiatry. 1995;152: 1002-1008.

116. Keller M.B, Klerman G.L, Lavori P.W, Coryell W., Endicott J., Taylor J.: Long-term outcome of episodes of major depression:clinical and public health significance. JAMA 1984; 252:788-792

117. Ketter T.Predictors of response to lithium and lamotrigin profilaxis in bipolar I disorder.// The J of European college of psychopharmacology 2003 ;vol. 13,suppl.4,p.S267.

118. Kocsis J.H., Sutton B.M, Frances A.J. Long-term follow-up of chronic depression treated with imipramine. //J Clin Psychiatry 1991;52:56-59.

119. Kocsis J.H, Friedman R.A, Markowitz J.C, Leon A.C, Miller N.L, Gniwesch L Parides M. Maintenance therapy for chronic depression. A controlled clinical trial of desipramine. // Archives of General Psychiatry; 1996,53: 769-774.

120. Klerman G.L, Dimascio A., Weissman M., Prusoff В., Paykel E.S. Treatment of depression by drugs and psychotherapy .//American Journal of Psychiatry. 1974;131:186-191.

121. Kovacs M., Feinberg T.L, Crouse-Novak M.A, Paulauskas S.L, Finkelstein R. Depressive disorders in childhood.I. A longitudinal prospective study of characteristics and recovery.// Arch Gen Psychiatry. 1984 Mar; 41(3):229-237.

122. Kukopulos A., Reginaldi D., Laddomada P., Floris G., Serra G., Tondo L. Course of the manic—depressive cycle and changes caused by treatment. Pharmakopsychiatric Neuropsychopharmakology 1980; 13: 156-167.

123. Kupfer D.J., Frank E., Perel J.M., Cornes C., Mallinger A.,Thase M. Five-year outcome for maintenance therapies in recurrent depression.//Arch Gen Psychiatry 1992;49:769-773.

124. Kupfer D.J: Maintenance treatment in recurrent depression: current and future directions: the first William Sargant lecture. // Br J Psychiatry 1992; 161:309-316.

125. Kupfer, D.J. & Frank, E. Maintenance therapy for chronic depression. //Archives General Psychiatry 1996; 53: 775-776.

126. Kupfer D.J.Long-term treatment of depression. // Journal of Clinical Psychiatry 1991; 52 (suppl. 5) : 28-34.

127. Kupfer D., Frank E. The Minimal Length of Treatment for Recovery. Perspectives in psychiatry 1992; 3:135-149.

128. Kupfer D.J.,Keller M.B:Management of recurrent depression.//.! Clin Psychiatry 1993; 54 (suppl 2):29-35

129. Lerer B, Birmacher B, Ebstein RP, Belmaker RH. 48-hour depressive cycling induced by antidepressant. //Br J Psychiatry 1980; 137: 183- 185.

130. Lem Leonard B.E. The comparative pharmacology of new antidepressants.// J Clin Psych 1993; 54(suppl. 1):3-15.

131. Lima M.S., Moncrieff J.A comparison of drugs versus placebo for the treatment of dysthymia: a systematic review. In: Cochrane library, Issue 3,1998.

132. Loonen A.J., Peer P.G., Zwanikken G.J. Continuation and maintenance therapy with antidepressive agents: meta-analysis of research. Pharm Week Sci 1991;13:167-175.

133. Maj M, Pirozzi R, Magliano L, Bartoli L. Long-term outcome of lithium prophylaxis in bipolar disorder: a 5-year prospective study of 402 patients at a lithium clinic.// Am J Psychiatry. 1998 Jan;155(l):30-35.

134. McElroy,S.L.,Zarate,C.A.,Cookson J.A. 52-week,open-label continuation study of lamotrigine in the treatment of bipolar depression. // J Clin Psychiatry. 2004 Feb;65(2):204-210.

135. Mennini T, Mocaer E, Garattini S: Tianeptine, a selective enhancer of serotonin uptake in rate brain. // Naunyn Schmiedeberg" s Arch Pharmacol 1987;336:478-482.

136. Mindham, R. H., Howland, C. & Shepherd, M. An evaluation of continuation therapy with tricyclic antidepressants in depressive illness. Psychological Medicine 1973; 3,5-17.

137. Mokaer E., Retorri M.C, Kamoum A. Pharmacological antidepressive effects and tianeptine-induced 5-HT uptake increase. Clin Neuropharmacol 1988; 1 l(Suppl.2):S33-43/S32-S42. .

138. Montgomery, S. A. & Dunbar G. Paroxetine is better than placebo in relapse prevention and the prophylaxis of recurrent depression. Int Clin Psychopharmacol. 1993 Fall;8(3): 189-195.

139. Montgomery S. A., Rasmussen J. G. C. & Tanghoj P. A 24-week study of 20 mg citalopram, 40 mg citalopram, and placebo in the prevention of relapse of major depression. International Clinical Psychopharmacology. 1993; 8: 181-188.

140. Montgomery S. A. Citalopram in doses of 20-60 mg is effective in depression relapse prevention: a placebo-controlled 6 month study. International Clinical Psychopharmacology; 1995; 10 (suppl. 1): 29-35.

141. Montgomery S.A., Pedersen V., Tanghoj P., Rasmussen C., Rioux P The optimal dosing regimen for citalopram—a meta-analysis of nine placebo-controlled studies. Int Clin Psychopharmacol 1994;9(Suppl 1):35—40.

142. Montgomery S.A, Djarv L. The antidepressant efficacy of citalopram.// Int Clin Psychopharmacol. 1996Mar;ll Suppl 1:29-33.

143. Montgomery S. The treatment of bipolar disorder: current limitations and future prospects.//J of bipolar disorder 1997;1(1):20-21.

144. Montgomery S.A,Reimitz P.E Mirtazapine versus amitriptyline in the long-term treatment of depression: a double-blind placebo-controlled study. Int Clin Psychopharmacol 1998; 13:63-73.

145. Montgomery S.A.new developments in the treatment of depression//Journal of Clininal Psychiatry 1999 ; 60(Suppl. 14): 10-15

146. Mulrow C.D., Williams J.W., Chiqueete E. Efficacy of newer medications for treating depression in primary care patients.// Am Med J 2000; 108:54—64.

147. Nolen W. Carbamazepine, a possible adjunct or alternative to lithium in bipolar disorder - Acta psychiat.scand.-1983.- Vol.67.- P.218-225.

148. Nelsom J.C., Mazure C.M. Lithium augmentation in psychotic depression refractory to combined drug treatment. // Am J Psychiatry 1986; 143: 363-366.

149. Paes de Sousa M., Figueria L., Ferreira L Efficacy of tianeptine in the ling-term treatment major depressionl. Double- blind trial: tianeptine vs clomipramine. Servier Especialidades Farmaceiutices. 2000.

150. Paykel E.S. Continuation and maintenance therapy in depression.//Br Med Bull. 2001;57:145-159.

151. Paykel E.S, Weissman M.M. Social adjustment and depression: a longitudinal study. // Arch Gen Psychiatry. 1973; 28: 659-663.

152. Prien R.F, Klett C.J, Caffey E.M: Lithium carbonate and imipramine in prevention of affective episodes: a comparison in recurrent affective illness.//Arch Gen Psychiatry 1973; 29:420-425.

153. Prien R. F., Kupfer, D. J.Continuation drug therapy for major depressive episode: How long should it be maintained? // Am. J. Psychiatry 1986;143:18-23.

154. Picinelli and Gomez-Homen. Gender differences in the epidemiology of affective disorders and schizophrenia. World Health Organizacion 1997.

155. Pope H.G Jr,Lipinski J.F,Cohen B.M,Axelrod D.T."Schizoaffective disorder": an invalid diagnosis? A comparison of schizoaffective disorder, schizophrenia and affective disorder//.Am J Psychiatry. 1980; Aug; 137(8):921-927.

156. Post R.M., Kramlinger K.G., Unde T.W. Carbamazepine-lithium combination: Clinical efficacy and side-effects - Drug and therapeutic Newsietter.-1987.-Vol.22.-P.5-8.

157. Quitkin, F. M., Rifkin, A., Klein, D. F. Prophylaxis of affective disorders. //Arch. Gen. Psychiatry 1976;33:337-341.

158. Rasper S.,01ie J.P. A meta-analysis of randomized controlled trial of tianeptin versus SSRI in the short trem treatment of depression.//Eur psychiat 2002; 17 (Suppl. 3): 293-340.

159. Myers J.K.,Kramer M.,Robina L.,Blazer D., Hough R.The NIMH epidemiologic catchment area program: historical context, major objectives, and study population characteristics. //Arch Gen Psychiatry 1984; 41:934—941.

160. Richelson E. Side effects of old and new generation antidepressants: A pharmacologic framework. //J Clin Psych 1991;9:13-19.

161. Richter G., Richter J. Social relationships reflected by depressive inpatients. // Acta Psychiatr Scand. 1989;80:573-578.

162. Robert M. A. Hirshfeld M.D. Clinical importance of long-term antidepressant treatment // The British Journal of Psychiatry 2001; 179: 4-8.

163. Rush A.J., Kupfer D.J.: Strategies and tactics in the treatment of depression. In Gabbard GO (Ed), Treatments of Psychiatric Disorders, Third Edition, American Psychiatric Press, Inc., Washington, D.C, 2001, pp. 1417-1437.

164. Schau M. Lithium treatment of manic depressive illness (A practical Guide).—Basel; Munchen; Paris; London; N. Y., 1983.

165. Shrivastava R.K. Long-term safety and clinical acceptability of venlafaxine and imipramine in outpatients with major depression. // J.Clin Psychopharmacol. 1994; 14:322-329.

166. Stein M.K., Rickels, K.& Weise C.C.Maintenance therapy with amitriptyline: a controlled trial. // American Journal of Psychiatry 1980; 37:370-371.

167. Solomon D.A, Keller M.B, Leon A.C, Mueller T.I, Shea M.T, Warshaw M., Maser J.D,Coryell W.,Endicott J.Recovery from major depression: a 10-yearprospective follow-up across multiple episodes.//Arch Gen Psychiatry 1997;54:1001-1006.

168. Suppes Т., Baldessarini R.J, Faedda G.L,Tohen M.Risk of recurrence following discontinuation of lithium treatment in bipolar disorder. // Arch Gen Psychiatry. 1991 Dec;48(12):1082-1088.

169. Szadoczky E., Furedio J. Efficacy and acceptability of tianeptine and sertraline in acute treatment phase of depression.Neuropsychopharmacologia Hungrica 2000; 11 (4): 171-177.

170. Thase M. E. Relapse and recurrence in unipolar major depression: Short-term and long-term approaches. // J. Clin. Psychiatry 1990;51(Suppl):51-57.

171. Thase M.E.,Mallinger A.G., McKnight D., Himmelhoch J.M. Treatment of imipramine-resistant recurrent depression, IV: A double- blind crossover study of tranylcypromine for anergic bipolar depression./ / Am J Psychiatry. 1992;149:195-198.

172. Thase M.E, Greenhouse J.B, Frank E., Reynolds C.F 3rd, Pilkonis P.A., Hurley K.,Grochocinski V,Kupfer D.J.Treatment of major depression with psychotherapy or psychotherapy—pharmacotherapy combinations. //Arch.Gen.Psychiatry 1997;54:1009—1015.

173. Thase M.E, Howland R.H,Friedman E.S.Treating antidepressant nonresponders with augmentation strategies: an overview. //J Clin Psychiatry. 1998;59 (suppl 5): 5-12; discussion 13-15.

174. Thies-Flechtner K., Muller-Oerlinghausen B.,Seibert W.,Walther A.,Greil W. Effect of prophylactic treatment on suicide risk in patients with major affective disorders. Pharmacopsychiat 1996;29: 103-107.

175. Thomas G.Tianeptine in PTSD: a double-blind study versus placebo. Protocol and methodologycal issues.XI World Congress of Psychiatry,August, 1999; Hamburg.

176. Terra J.L.& Montgomery S.A. Fluvoxamine prevents recurrence of depression: results of a long-term, double-blind, placebo-controlled study. International Clinical Psychopharmacology 1998; 13: 55-62.

177. Young A.H.Recurrent unipolar depression requires prolonged treatment. //BrJ.Psychiatry,April 1, 2001;178(4):294-295.

178. Young A.Y., Paska W. Maintenance therapy based on history of previous lithium experience. // The J of the European college of Neuropsychopharmacology, 2003;v.l4,p.210.

179. Versiani M., Mehilane L., Gaszner P., Arnaud-Castiglioni R. Reboxetine a unique selective NRI, prevents relapse and recurrence in long-term treatment of major depressive disorder.// Journal of Clinical Psychiatry. 1999; 60: 400-406.

180. Vestergaard P.,Amdlsen A.,Hansen H.,Schau M. Recent Developments in lithium treatment: is the kidney affection dangerous? — In: New Advances in the Diagnosis and Treatment of Depressive Illness. Amsterdam; Oxford; Prinston, 1980, p. 155—162.

181. Viguera A.C.Discontinuing antidepressant treatment in major depression. Harv Rev Psychiatry. 1998 Mar-Apr;5(6):293-306. Review.

182. Waalinder J.,Feighner J.P.Novel selective serotonin reuptake inhibitors,part 1.(Academic Highlights).//J.Clin.Psychiatry 1992; 53:107-112.

183. Walker J.I., Davidson, J., Zung, W. K. Patient compliance with MAO inhibitor therapy. // J.Clin. Psychiatry 1984;45(Sec 2):78-80.

184. Waintraub L,Septien L.,Azoulay P. Efficacy and safety of tiuantptine in major depression: evidens from a 3-month clinical trial versus paroxetine.Etu Neuropsychopharmacol 2000; 10 (Suppl. 2): 51.

185. Weissman M. M, Klerman G.L, Paykel E.S. Clinical evaluation of hostility in depression.//Am. J.Psychiatry. 1971; 128:261 -266.

186. Weissman M.M.,Klerman G.L,Paykel E.S, Prusoff B.A,Hanson B.Treatment effects on the social adjustment of depressed outpatients. //Arch Gen Psychiatry. 1974; 30: 771-778.

187. Weiss M, Gaston L, Propst A, Wisebord S, Zicherman V. The role of the alliance in the pharmacologic treatment of depression. // J Clin Psychiatry 1997; 58: 186-204.

188. Wilde M.I.Benfield P.Tianeptine.A review of its pharmacodynamic and pharmacokinetic properties, and therapeutic efficacy in depression and coexisting anxiety and depression. // Drug Evaluation. 1995. - Vol. 49, N 3. - P. 412-439.

189. Weissman M.M: Social functioning and the treatment of depression. // Journal of Clinical Psychiatry 2000; 61(l):33-38.

190. Winkler D.,Tauscher J.,Kasper S.,Maintenance treatment in depression:the role of pharmacological and psychological treatment. Current Opinion in Psychiatry 2002;15(l):63-68.

191. Zemlan F.P.,Garver D.L. Depression and antidepressant therapy: Receptor dynamics. Prog. Neuropsychopharmacol. //Biol. Psychiatry 1990;14:503-523.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.18) на тему:Поддерживающая терапия рекуррентного депрессивного расстройства

Автореферат диссертации по медицине на тему Поддерживающая терапия рекуррентного депрессивного расстройства

Оглавление диссертации Крук, Янина Викторовна :: 2005 :: Москва

Введение диссертации по теме "Психиатрия", Крук, Янина Викторовна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Поддерживающая терапия рекуррентного депрессивного расстройства"

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Крук, Янина Викторовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций