Автореферат и диссертация по медицине (14.01.12) на тему:Периоперационная химиоиммунотерапия на компонентах крови из удаляемого легкого
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.12
Автореферат диссертации по медицине на тему Периоперационная химиоиммунотерапия на компонентах крови из удаляемого легкого
На правах рукописи
САРКИСЬЯНЦ Кристина Сергеевна
ПЕРИОПЕРАЦИОННАЯ ХИМИОИММУНОТЕРАПИЯ НА КОМПОНЕНТАХ КРОВИ ИЗ УДАЛЯЕМОГО ЛЕГКОГО
14.01.12- онкология
АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
3 О ИЮН 2011
Ростов-на-Дону - 2011
4851359
РАБОТА ВЫПОЛНЕНА В ФЕДЕРАЛЬНОМ ГОСУДАРСТВЕННОМ УЧРЕЖДЕНИИ «РОСТОВСКИЙ НАУЧНО-ИССЛЕДОВАТЕЛЬСКИЙ ОНКОЛОГИЧЕСКИЙ ИНСТИТУТ МЗиСР РФ»
(Директор института - доктор медицинских наук, профессор О.И. Кит)
Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Сергей Анатольевич Зинькович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор Андрей Александрович Маслов
доктор медицинских наук, профессор Юрий Васильевич Шатохин
Ведущая организация:
Ставропольская государственная медицинская академия
Защита состоится 2011 г. в «_» часов на заседании дис-
сертационного совета Д 208.083.01 при Ростовском научно-исследова-тельском онкологическом институте МЗиСР РФ (344037, г. Ростов-на-Дону, ул. 14-линия, 63)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ростовского научно-исследовательского института МЗ и СР РФ.
Автореферат разослан
Ученый секретарь совета по защите кандидатских и докторских диссертаций, д.м.н., профессор
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы. Рак легкого - одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований (Чиссов В.И. и соавт., 2010). В России в 2008 году выявлено 56 767 новых случаев этого заболевания. Доля рака легкого в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями мужского населения в России составила 28%, женского - 3,9% (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2010).
Неудовлетворительные результаты хирургического лечения рака легкого обусловлены как наличием уже имеющихся на момент операции субклинических метастазов, так и интраоперационным поступлением в кровеносное русло большого количества раковых клеток - потенциальных гематогенных метастазов. Кроме того, операция, являясь весьма агрессивным вмешательством, усугубляет имеющуюся у онкологических больных иммунодепрессию, способствующую прогрессированию процесса.
Вследствие этого, онкологами ведутся поиски дополнительных антибла-стических методов, применяемых не только в пред- или послеоперационном периоде, но и во время операции или периоперационно (Добродеев А.Ю. и соавт., 2011).
Так, в работах С.А. Зиньковича (2005), С.Г. Чилингарянца (2006) и других авторов показана возможность эффективной профилактики гематогенного ме-тастазирования во время операций по поводу рака легкого.
Метод интраоперационной аутогемохимиотерапии на аутоорганной крови позволил добиться значимого удлинения безрецидивного периода больных раком легкого по сравнению с пациентами, пролеченными по стандартной методике (Сидоренко Ю.С., Сергостьянц Г.З., 2005).
Изучается возможность использования в лечении онкологических больных биотерапии (Барышников А.Ю.и соавт., 2008) и биохимиотерапии, когда применение биопрепаратов и цитостатиков способствует достижению синергизма их действия (Славина Е.Г., 2005, Hoffman К. et al, 2008).
Таким образом, актуальной является разработка способа лечения рака
легкого с использованием периоперационно вводимых цитостатиков, как средств, профилактирующих гематогенную диссеминацию опухоли, а также иммуномодулятора, как иммунокорригирующего фактора. Причем, введение данных препаратов нам представляется оправданным на компонентах аутоор-ганной крови, что обеспечит пролонгированное воздействие лекарственных средств, а также позволит отказаться от переливания аллогенной крови во время оперативного вмешательства.
Цель исследования: изучить эффективность периоперационной химио-иммунотерапии (ХИТ) на компонентах аутоорганной крови при раке легкого.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
1. Разработать способ лечения рака легкого, включающий периопераци-онную ХИТ, и применить его в клинике.
2. Оценить влияние периоперационной ХИТ на непосредственные и ближайшие результаты лечения.
3. Изучить особенности иммунологических сдвигов, вызываемых проведением периоперационной ХИТ на компонентах аутоорганной крови.
4. Исследовать показатели калликреин-кининовой системы в клетках тромболейкомассы до и после инкубации с реафероном, и в плазме крови больных в динамике лечения с применением периоперационной ХИТ.
5. Изучить особенности адаптационных реакций организма и мор-фоструктуры сыворотки крови больных, перенесших лечение по предложенной методике.
Научная новизна. В диссертационной работе впервые:
• Разработан и внедрен в клинику новый метод периоперационной хи-миоиммунотерапии на компонентах крови из удаляемого легкого (патент РФ №2406452. Бюл. №35 от 20.12.2010 г. «Способ лечения рака легкого»).
• Оценено влияние периоперационной ХИТ на характер и частоту послеоперационных осложнений, а также общую и бессобытийную выживаемость больных раком легкого.
• Установлено, что имеет место восстановление равновесия и эффективность взаимодействия трипсиновых протеиназ и ингибиторов в плазме крови больных, подвергнутых периоперационной ХИТ.
• Изучены изменения в комплексе показателей иммунной системы и установлено, что периоперационная ХИТ не вызывает иммунодепрессивного эффекта.
• Показано, что предложенный метод обладает стресслимитирующим действием.
Практическая значимость работы:
• Использование периоперационной ХИТ способствует снижению количества послеоперационных осложнений.
• Проведение периоперационной ХИТ способствует увеличению двухлетней выживаемости больных раком легкого.
• Относительная простота и высокая эффективность предложенного метода позволяют использовать его в любом специализированном учреждении.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения. Разработанный метод периоперационной ХИТ внедрен в практическую работу торакального отделения Ростовского научно-исследовательского института.
Основное положение, выносимое на защиту:
Периоперационная химиоиммунотерапия на компонентах аутоорганной крови способствует тенденции к повышению двухлетней общей и бессобытийной выживаемости больных раком легкого по сравнению с результатами только стандартного лечения, достоверно увеличивает двухгодичную общую выживаемость при отсутствии метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.
Апробация диссертации состоялась 9 июня 2011 года на заседании Ученого Совета ФГУ «РНИОИ Минздравсоцразвития РФ».
Публикации. Основные положения диссертации опубликованы в 3 печатных работах в изданиях рецензируемых ВАК.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 203 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 355 источников (221 отечественной и 134 зарубежной литературы). Работа иллюстрирована 18 таблицами и 24 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Характеристика клинического материала и методов исследования
В основу настоящего исследования легли данные о 50 больных раком легкого, проходивших лечение в торакальном отделении ФГУ «РНИОИ Минздравсоцразвития РФ». Все пациенты были разделены на две группы: основную группу составили 25 больных, которым проводили оперативное вмешательство, периоперационную ХИТ на компонентах аутоорганной крови по разработанной нами методике и контрольную группу, состоящую из 25 больных, которым выполняли операцию без дополнительных воздействий.
Обе группы были сопоставимы по полу, возрасту, степени распространенности, гистологической структуре рака, объему оперативного лечения и характеру сопутствующей патологии.
Мужчин в основной группе больных было 23 (92%), в контрольной - 24 (96%), женщин - 2 (8%) и 1 (4%) соответственно (р>0,05).
Существенных различий в изучаемых группах по возрастному составу также не выявлено. Большинство больных в обеих группах находились в возрастном интервале 60-69 лет.
Распределение больных по стадиям процесса было практически одинаковым (табл. 1).
Центральная форма опухоли имелась у 15 (60%) больных основной группы и у 17 (68%) - в контрольной группе, периферическая - у 10 (40%) и 8
(32%) больных соответственно. Достоверных различий при сравнении между группами не получено (р>0,05).
Таблица 1
Распределение больных по распространенности заболевания, абс. ч. (%)
Стадия процесса там Основная группа Контрольная группа
1А Т[ Ы0М0 1 (4,0) 3 (12,0)
1В Т2 Ыо Мо 4(16,0) 2 (8,0)
ИВ Т3 N0 М0 4 (16,0) 4(16,0)
ША Т, N2 М0 1 (4,0) -
Тг N2 Мо 11 (44,0) 12 (48,0)
Т3 ЫиМо 1 (4,0) 1 (4,0)
ШВ Т4 ЫоМо 2 (8,0) 2 (8,0)
Т4 Ы2Мо 1 (4,0) 1 (4,0)
Всего 25(100) 25(100)
У всех больных был выявлен немелкоклеточный рак легкого. Плоскоклеточный рак обнаружен у 19 (76%) больных основной группы и 17 (68%) - контрольной, аденокарцинома - у 5 (20%) и 7 (28%) пациентов соответственно, крупноклеточный рак имели по одному больному из каждой группы. Различия недостоверны (р>0,05).
Обе группы существенно не отличались и по объему выполненных операций, что было обусловлено схожестью в распространенности процесса. Как видно из таблицы 2, основным методом хирургического пособия в обеих группах являлась расширенная пневмонэктомия. Продолжительность операции в обеих группах составила 3-3,5 часа.
Таблица 2
Распределение больных по объему оперативного лечения, абс. ч. (%)
Группа больных Простая пневмонэктомия Расширенная пневмонэктомия Комбинированная пневмонэктомия Всего
Основная 5 (20±8,0) 19 (76±8,5) 1 (4±3,9) 25(100)
Контрольная 4 (16±7,3) 20 (80±8,0) 1 (4±3,9) 25(100)
Подавляющее число пациентов обеих анализируемых групп имело сопутствующую патологию разной степени выраженности. Во всех случаях достоверных различий при сравнительном анализе мы не получили (табл. 3).
Таблица 3
Распределение больных по наличию сопутствующей патологии, абс. ч. (%)
Сопутствующая патология 1-я группа 2-я группа
Гипертоническая болезнь 6 (24±8,5) 5 (20±8,0)
Ишемическая болезнь сердца 4 (16±7,3) 5 (20±8,0)
Хронические воспалительные заболевания верхних дыхательных путей 20 (80±8,0) 18 (72±9,0)
Сахарный диабет 1 (4±3,9) -
Хронические нарушения ЖВП, в том числе с нарушением функции печени 1 (4±3,9) 1 (4±3,9)
Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки 4 (16±7,3) 7 (28±9,0)
Всего 36(144) 36 (144)
В обеих группах на каждого пациента приходилось в среднем по 1,4 сопутствующих заболевания.
Методы обследования и лечения больных В предоперационном периоде все больные прошли весь необходимый комплекс клинико-лабораторных методов обследования: рентгенологическое обследование, включающее флюорографию, рентгенографию, томографию, спиральную рентгенокомпьютерную томографию органов грудной клетки (СРКТ ОГК). Для определения степени распространенности процесса и его верификации выполнялась фибробронхоскопия. У всех больных исследовали общий анализ крови, мочи, коагулограмму, биохимические показатели сыворотки крови. Для исключения метастатического поражения печени и почек, а также изучения состояния внутренних органов применяли ультразвуковое исследование (УЗИ) брюшной полости.
В лечении пациентов основной группы, помимо оперативного вмешательства, применяли периопераг/ионную ХИТ. Способ осуществлялся следующим образом. Больным раком легкого выполняли пневмонэктомию. Во время
операции после перевязки сосудов корня легкого из легочной артерии осуществлялся забор крови в количестве 400-600 мл в пластиковый стерильный контейнер «Гемакон» 500/300, содержащий глюгицир в качестве антикоагулянта (рис. 1).
Рис. 1. Способ периоперационной химиоиммунотерапии
Затем аутокровь подвергали центрифугированию с использованием рефрижераторной центрифуги РС-6М, со скоростью вращения 2200 об/мин в течение 17 минут с последующим сбором аутоплазмы в количестве 250-350 мл, аутотромболейкомассы (TJ1M), объемом 18-20 мл и 150-250 мл аутоэритроци-тарной массы. В аутоэритроцитарную массу добавляли химиопрепараты: док-сорубицин - 50 мг/м2, циклофосфан - 600 мг/м2, инкубировали смесь при 37°С в течение 30 мин и внутривенно капельно вводили больному на завершающем этапе оперативного вмешательства. Тромболейкомассу инкубировали с реафе-
роном в дозе 15 тыс. МЕ/мл в течение 3 часов, разводили 100,0 мл физиологического раствора и через 2-3 часа после операции реинфузировали больному внутривенно, капельно. Плазму крови подвергали заморозке при температуре -24С°, затем на 7-е сутки послеоперационного периода ее размораживали, инкубировали с цисплатином в дозе 50 мг/м2 и вводили больному внутривенно, капельно после стандартной гипергидратации (патент РФ №2406452. Бюл. №35 от 20.12.2010 г.).
Адъювантную противоопухолевую терапию через 4 недели после операции получили в основной группе 18 пациентов (72±9,0%), в контрольной группе - 17 (68±9,3%) (р>0,05). Показанием к адъювантной химиотерапии считали наличие низкодифференцированных форм рака ПВ-Ш стадий. В схемах послеоперационной химиотерапии использовали цисплатин (50 мг/м2 до суммарной дозы 200 мг) с вепезидом (100 мг внутривенно до 500 мг). Для оценки токсичности химиотерапии использовали критерии СТС-ЫС1С ( Переводчикова Н.И., 2011).
Дистанционную гамма-терапию получили по 14 (56±9,9%) больных из каждой группы. Лечение осуществлялось на гамма-терапевтических аппаратах «Рокус» и «Агат-Р». Разовая доза составляла 2 Гр при ежедневном облучении 5 раз в неделю до суммарной дозы 40 Гр В зону облучения включали корень легкого и средостение.
Иммунологические методы. Оценку иммунного статуса у больных исследуемых групп проводили до лечения и через 14 дней после него.
Состояние Т-клеток изучали в ряде количественных и функциональных тестов. Общее содержание Т-лимфоцитов в крови и лимфе определяли в реакции спонтанного розеткообразования (РСРО) с эритроцитами барана (1опёа1 М. е1 а!., 1972). Субпопуляционный состав оценивали в непрямом иммунофлюо-ресцентном тесте с использованием моноклональных антител против рецепторов СБ4+ (Т-хелперы-индукторы) и СЭ8+ (Т-цитотоксические клетки) (Хаитов Р.М. и соавт., 1995; Фримель X., 1987). Учет проводили с помощью люминесцентного микроскопа путем подсчета процента клеток с мембранной флюорес-
ценцией. Для постановки иммунофлюоресцентного теста использовали антитела фирмы «Сорбент» (Москва).
Функциональную активность Т-лимфоцитов оценивали по продукции ИЛ-2 после 24-часовой инкубации с ФГА в присутствии и в отсутствии реафе-рона. Индекс стимуляции вычисляли по формуле:
ИС=ИЛ-2(ФГА)/ИЛ-2(спонт.)
Состояние B-клеточного звена иммунной системы определяли по содержанию B-лимфоцитов в крови в РСРО с эритроцитами мыши.
Состояние NK-клеточного звена оценивали по содержанию в крови больших гранулярных лимфоцитов - БГЛ (Киндзельский Л.П., Бутенко А.К., 1983), которое подсчитывали в мазках крови, окрашенных по Паппенгейму. Кроме того, определяли количество лимфоцитов, экспрессирующих CD16 и CD56 рецептор, в непрямом иммунофлюоресцентном тесте.
Иммунофенотипирование клеток крови проводили на проточном цито-метре BD FACS Canto И (USA).
Методы исследования калликреин-кининовой системы. Больных обследовали в динамике: до лечения (фон), на 1-е, 7-е, 14-е сутки после операции. В цитратной плазме крови проведено определение компонентов калликреин-кининовой системы (ККС): активности калликреина (К), содержания прекалли-креина (ПК), активности кининразрушающего фермента - карбоксипептидазы N (KI1N), а также общей эстеразной активности (отражающей суммарную активность трипсиноподобных протеиназ - ОА), трипсиноподобная активность без учета калликреина (ТПА) (Пасхина Т.С. и соавт., 1974). Активность универсальных ингибиторов протеолиза альфа-1-протеиназного ингибитора (а-1ПИ) и альфа-2-макроглобулина (а-2М) исследовалась унифицированными методами В.Ф. Нартиковой и Т.С Пасхиной. (1979). С целью более точной интерпретации полученных количественных значений для каждого пациента рассчитывались коэффициенты баланса: «протеиназа-ингибитор», «предшественник-фермент» и «фермент-фермент».
Определение структуры адаптационных реакций. Тип реакции устанавливался по содержанию лимфоцитов в подсчитанной на 200 клеток лейкоцитарной формулы крови в мазках, окрашенных по Романовскому-Гимза, уровень реактивности по изменению эозинофилов и моноцитов с учетом абсолютного числа лейкоцитов (Гаркави JI.X., 2003). В качестве показателя динамики адаптивных процессов был использован синтетический показатель К (АС/С), представляющий собой числовой коэффициент соотношения суммы антистрессор-ных реакций к стрессу.
Определение морфоструктуры сыворотки крови. В работе нами использовался метод клиновидной дегидратации Шабалина-Шатохиной (2001). Для более полного и уточненного анализа процессов самоорганизации сыворотки крови проводили рекомендуемое В.Н. Шабалиным и С.Н. Шатохиной исследование устойчивости структуры фации. При физиологической и патологической формах фаций определяли устойчивость их состояния.
Статистические исследования. Статистическую обработку полученных результатов проводили на персональном компьютере с использованием пакета статистических программ «Статистика 5.5.А» с вычислением критерия достоверности Стьюдента (t), согласно которому статистически значимым считалось различие при р<0,05 (Боровиков В.А., 2001). Анализ выживаемости осуществлялся с помощью метода Каплана-Мейера (Kaplan E.L., Meier P., 1958). Кривые выживаемости сравнивались с использованием long-rank test.
Результаты исследования
Оценка непосредственных результатов применения способа показала его хорошую переносимость и преимущества перед традиционным методом лечения. Так, среди больных, подвергнутых операции и периоперационной ХИТ, различные осложнения развились у 7 пациентов (28,0%), в группе контроля - у 12 (48,0%), разница достоверна (р<0,05).
Среди послеоперационных осложнений в контрольной группе у трех пациентов диагностировано кровотечение, обусловленное развившейся после one-
рации коагулопатией, подтвержденной лабораторными данными. Все они были подвергнуты повторным торакотомиям. У двух из этих больных в последующем имело место нагноение послеоперационной раны. В основной группе кровотечение в послеоперационном периоде имело место у одного больного на 3-й сутки после операции и было связано с недостаточным хирургическим гемостазом (источником кровотечения являлся мелкий сосуд клетчатки средостения, который был лигирован при повторной торакотомии).
В контрольной группе у двух больных наблюдалась несостоятельность шва бронха и образование бронхиального свища (8,0%), нагноение послеоперационной раны отмечено у пяти пациентов (20,0%). В группе больных, получивших периоперационную ХИТ на компонентах крови из удаленного легкого, такие осложнения встречались у одного (4,0%) и двух больных (8,0%), соответственно. Разница не достоверна (р>0,05).
В контрольной группе осложнения со стороны сердечно-сосудистой системы были выявлены у семи больных (28,0%), в основной - у двух (8,0%), разница достоверна (р<0,05). Доля проявлений дыхательной недостаточности в сравниваемых группах была аналогичной - 28,0 и 8,0% (р<0,05) соответственно.
Обострение хронических заболеваний наблюдались в раннем послеоперационном периоде у 10 (40,0%) больных раком легкого контрольной группы, а в основной группе - только у пяти (20,0%) (р<0,05).
У 5 (20,0%) больных основной группы в связи с применением в терапии реаферона наблюдалось развитие гриппоподобного синдрома.
При оценке степени токсичности периоперационной химиотерапии было выявлено, что степень ее выраженности составляла «0» или «1» - по отдельным параметрам. Нами не зафиксировано ни одного случая гематологической токсичности.
В основной группе летального исхода не было ни в одном случае. В контрольной группе умер один больной (4,0%), смерть наступила в результате раз-
вития тромбоэмболии легочной артерии оставшегося легкого на 2-е сутки после операции.
В ходе исследования установлено, что после трехчасовой инкубации тромболейкомассы с реафероном наблюдались изменения ряда показателей, характеризующих экспрессию рецепторов лимфоцитов (угнетение С08+, повышение СО 16+ и СП56+). Реаферон оказывал стабилизирующее действие на активность трипсиноподобных протеиназ тромболейкомассы, включая К, способствовал накоплению его предшественника - ПК, при уменьшении скорости активации, вызывал усиление активности КГШ и обоих ингибиторов.
Динамику иммунологических показателей периферической крови исследовали на 14-е сутки после операции (рис. 2).
т- т-
лимфоци лимфоци
" До лечения — После лечения
а б
Рис. 2. Динамика иммунологических показателей больных основной (а) и контрольной групп (б)
Оказалось, что у больных контрольной группы происходит статистически достоверное снижение процентного содержания Т-лимфоцитов за счет обеих регуляторных субпопуляций (СЭ4+ - с 35,6 до 23,4% и С08+ - с 33,2 до 23,3%) (р<0,05) . Уровни В- клеток и Ж-лимфоцитов имели тенденцию к снижению (с 18,7 до 16,2%; с 2,6 до 2,4% соответственно) (р>0,05) (рис.2б).
В отличие от этого у больных основной группы не наблюдалось статистически значимых изменений по сравнению с исходными показателями имму-нограммы. Т-хелперы, натуральные киллеры до лечения составляли 31,7 и 3,3%, на 14-е сутки после операции и периоперационной химиоиммунотерапии - 28,3 и 4,75% соответственно (р>0,05) (рис. 2а).
При этом выявлен ряд позитивных отличий от показателей больных контрольной группы: статистически достоверно выше было процентное содержание Т-лимфоцитов, за счет СБ4+ клеток, КК-клеток (БГЛ) (на 8,2%; 20,9 и 97,9% соответственно), а также абсолютные значения СБ4+, СО8+ и ЫК-клеток с маркером СЭ16+ (на 45,5%; 31,4; и 39,2% соответственно) (р<0,05).
Выявлена неодинаковая динамика исследованных показателей активности компонентов ККС плазмы крови у больных обеих групп уже с первых суток после операции.
В плазме крови больных контрольной группы с первых суток после операции и в течение всего наблюдения прослеживались высокая активность трипсиноподобных протеиназ, полное истощение ПК, стабильно низкая активность КПЫ и активность ингибиторов а-2М, а а-1ПИ - на уровне нормы. В плазме крови больных основной группы в это время уже регистрировалась стабилизация кининовой активности, рост общей активности ингибиторной системы, нормализации соотношения ОА/а-ШИ и АТП/а-ШИ. Достоверная разница между группами регистрировалась уже на седьмые сутки.
К 14-м суткам у больных основной группы антипротеолитическая активность а-1ПИ оставалась повышенной, что является хорошим прогнозом для онкологических больных, значительно возрастала активность а-2М, что обеспечивало необходимый контроль протеолиза. Активность КПЫ была на 97,4% выше, активность К - на 91,6% ниже, содержание ПК - на 48,4% выше, чем в контрольной группе (р<0,01) (рис. 3). Баланс компонентов в пределах ККС достоверно стремился к норме, как и баланс трипсиноподобных протеиназ (ТПП) с а-2М (К/а-2М, ОА/а-2М, ТПА/а-2М). ТПП, включая К, взаимодействовали между собой и с а-1ПИ (ОА/К, К/а-ШИ, ОА/а-ШИ, АТП/а-ШИ) так, как это наблюдается в плазме крови здоровых доноров.
ИЕ/мл
мЭЕ/мл...............................................■ К°нтр. гр Я Осн гр
мЭЕ/мл 0 Контр, гр ш Осн гр
1-е сут
7-е сут
14-е сут
700 600 500 400 300 200 100 0
-е сут 14-е сут
операции
До 1-е сут 7 операции
мед/мл
До 1-е сут 7-е сут 14-е сут операции
До 1-е сут 7-е сут 14-е сут операции
ИЕ/мл
а-2М
До 1-е сут 7-е сут операции
14-е сут
мкМ/м£.
До операции 1-е сут 7-е сут 14-е сут
Рис. 3. Динамика показателей калликреин-кининовой системы
После проведения периоперационной ХИТ на аутоорганной крови общее число случаев физиологических состояний морфоструктуры фации сыворотки крови в 1,5 раза превысило патологические варианты. Уровень структурирования фаций по радиальному типу в основной группе поднялся с 0,0 до 25,0%, а частота выявления частично-радиального типа фаций увеличилась в 4,5 раза (рис.4).
ОСНОВНАЯ ГРУППА
Радиальный Частично-радиальный Иррадиальный Циркулярный Аморфный Двойная фация
КОНТРОЛЬНАЯ ГРУПП А
Радиальный Частично-радиальный Иррадиальный Циркулярный Аморфный Двойная фация
Рис. 4. Динамика морфоструктуры фаций сыворотки крови больных исследуемых групп в процессе лечения
У больных основной группы отмечено повышение соотношения анти-стрессорного и стрессорного типов адаптационных реакций в 14,3 раза по срав-
нению с контролем, где стрессорное состояние сохранялось вплоть до 14-х суток послеоперационного периода (рис. 5).
Рис. 5. Соотношение антистрессорного и стрессорного типов адаптационных реакций
Одногодичная общая выживаемость среди пациентов основной группы составила 70,8, контрольной - 65,2%, 2-летняя - 66,6 и 43,5%, соответственно (р=0,11). Таким образом, имеет место отчетливая тенденция к повышению 2-летней общей выживаемости для больных основной группы (рис. 6а).
Одногодичная бессобытийная выживаемость в основной группе больных составила 66,7%, что было выше, чем в контрольной группе - 34,8% (р>0,05). Исследуемые показатели в обеих группах для 2-х лет составили 45,8 и 26,1% соответственно, по long-rank test р=0,07, что свидетельствовало о недостоверности различий, но указывало на тенденцию к повышению 2-летней бессобытийной выживаемости для больных основной группы (рис. 66).
^ э.еп
I 3SS
ему.- вьлйадаесть
Ч1'* -гда^ . - Ч-:
■1 Сья&ел CeraEfci
\ I
\ .1__— основная группа
Л ] ■— контрольная группа "} I Log-rank test: р=0,1078
21 30 28
SUCCCbbiUitllWi Щ^ШВЮСТ» о Cwnptote •-. Охшздб
п
—— основная группа
} — контрольная фуппа
\ i Log-tank test: р=0,0Ш
г
\ 1
......i
а б
Рис. 6. Общая (а) и бессобытийная (б) выживаемость больных обеих групп
При отсутствии регионарных метастазов, периоперационная ХИТ способствовала достоверному повышению выживаемости больных. Так, 2-летняя общая выживаемость в группе больных, пролеченных по оригинальной методике, составила 91,0% (рис. 7), а в группе сравнения только 55,5%, разница достоверна (р=0,03).
Наличие метастатического поражения лимфатических узлов корня и средостения (N1, N2) делает разницу в 2-летней общей выживаемости обеих групп статистически недостоверной (рис.8): в группе пациентов, подвергнутых лечению по разработанной методике - 46,1%, в контроле - 35,7% (р=0,74).
- осношшп группа ■■■ контрольная группа
11Х! '£1(|К |>-<Л (»/".'
Ж 35 <«
— основная группа
— контрольная группа 1од-гапк (ез1: р=0,7364
Ш И ЭЗ *
Рис. 7. Общая выживаемость больных Рис. 8. Общая выживаемость больных
без метастазов в регионарные лимфоузлы с метастазами в регионарные лимфоузлы
Таким образом, наиболее эффективной периоперационная ХИТ оказалась при отсутствии метастазов в регионарных лимфатических узлах.
ВЫВОДЫ
1. Периоперационная химиоиммунотерапия на компонентах крови из удаляемого легкого при клиническом применении продемонстрировала хорошую переносимость, способствовала уменьшению числа послеоперационных осложнений с 48,0 до 28,0 % (р<0,01).
2. Использование периоперационной химиоиммунотерапии способствовало появлению отчетливой тенденции к увеличению 2-летней общей (66,62±9,83 и 43,49±10,34%) и бессобытийной выживаемости (45,82±10,17 и
26,1±9,16%) по сравнению с контролем. Достоверное увеличение общей 2-годичной выживаемости больных раком легкого отмечено при отсутствии метастатического поражения регионарных лимфатических узлов: 91,0 и 55,5%, соответственно (р=0,03).
3. Периоперационная химиоиммунотерапия способствует благоприятной динамике ряда показателей клеточного иммунитета по сравнению со стандартным методом лечения: достоверно значимому повышению процентного содержание Т-лимфоцитов, СБ4+ клеток, КК-клеток (БГЛ) (на 8,2%; 20,9 и 97,9% соответственно) и абсолютных значений СЭ4+, СБ8+ и МК-клеток с маркером СВ16+ (на 45,5%; 31,4; и 39,2% соответственно) (р<0,05).
4. Инкубация тромболейкомассы с реафероном оказывала стабилизирующее действие на активность трипсиноподобных протеиназ, способствовала накоплению прекалликреина (ПК), вызывала усиление активности кининраз-рушающего фермента (КПЫ), альфа-2-макроглобулина (а-2М) и альфа-1-протеиназного ингибитора (а-1ПИ). Активность КПЫ увеличивалась на 91,8%, а-2М - на 35,8%, а-1ПИ - на 42,9%, К снижалась на 47,4%; общая эстеразная активность (ОА) - на 22,0%, трипсиноподобная активность без учета калликре-ина (ТПА) - на 21,0%; содержание ПК увеличивалось на 24,0% в сравнении с аналогичными показателями до инкубации (р<0,01).
5. Разработанный метод лечения рака легкого отличается стресслимити-рующим влиянием, что проявляется увеличением в 2,3 раза физиологических типов фаций сыворотки крови, а также значительным возрастанием коэффициента соотношения общих адаптационных реакций антистрессорного типа и стресса в 14,3 раза относительно стандартного лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
С целью восполнения кровопотери при пневмонэктомиях по поводу рака легкого целесообразно использовать компоненты аутоорганной крови. Для предотвращения гематогенного метастазирования во время операции больным
раком легкого целесообразно проведение периоперационной химиоиммуноте-рапии на компонентах крови из удаляемого легкого.
СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Новый способ химиоиммунопрофилактики метастазирования при раке легкого / Ю.С. Сидоренко, Г.З. Сергостьянц, Е.М. Франциянц, Е.Ю. Злагник, К.С. Саркисьянц // Известия Самарского научного центра Российской академии наук. - Т.Н. №5. - 2009. - С.478-481.
2. Способ лечения рака легкого / Ю.С. Сидоренко, Г.З. Сергостьянц, Е.М. Франциянц, К.С. Саркисьянц, Н.Д. Ушакова, Е.Ф. Комарова // Бюл. Изобретений. - №35. - 2010.
3. Состояние свободнорадикальных и гидролитических процессов в форменных элементах крови больных раком легкого / Е.М. Франциянц, Г.З. Сергостьянц, К.С. Саркисьянц, Е.М. Комарова, Т.Г. Айрапетова // Журнал « Паллиативная медицина и реабилитация». - 2010. - С. 15-18.
Печать цифровая. Бумага офсетная. Гарнитура «Тайме». Формат 60x84/16. Объем 1,0 уч.-изд.-л. Заказ № 2249. Тираж 100 экз. Отпечатано в КМЦ «КОПИЦЕНТР» 344006, г. Ростов-на-Дону, ул. Суворова, 19, тел. 247-34-88
Оглавление диссертации Саркисьянц, Кристина Сергеевна :: 2011 :: Ростов-на-Дону
Введение.
Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПОДХОДЫ К ЛЕЧЕНИЮ РАКА ЛЕГКОГО (Обзор литературы).
Глава 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика групп больных.
2.2. Методы обследования и лечения больных.
Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ОЦЕНКА РЕЗУЛЬТАТОВ ПЕРИОПЕРАЦИ-ОННОЙ ХИМИОИММУНОТЕРАПИИ НА КОМПОНЕНТАХ КРОВИ ИЗ
УДАЛЯЕМОГО ЛЕГКОГО.
3.1 Оценка непосредственных результатов применения периопе-рационной химиоиммунотерапии на компонентах аутоорганной крови.
3.2. Сравнительная оценка выживаемости больных раком легкого с периоперационной химиоиммунотерапией и больных, пролеченных по стандартной методике.
Глава 4. ВЛИЯНИЕ ПРИМЕНЕНИЯ ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОИММУНОТЕРАПИИ НА КОМПОНЕНТАХ АУТООРГАННОЙ КРОВИ НА ИММУННЫЙ СТАТУС БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО.
Глава 5. СОСТОЯНИЕ КИНИНОВОЙ СИСТЕМЫ, ТРИПСИНОПОДОБ-НЫХ ПРОТЕИНАЗ И ИНГИБИТОРОВ В ПЛАЗМЕ КРОВИ БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО В ДИНАМИКЕ ЛЕЧЕНИЯ.
Глава 6. ИССЛЕДОВАНИЕ ИНТЕГРАЛЬНЫХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ АДАПТИВНОГО ГОМЕОСТАЗА БОЛЬНЫХ РАКОМ ЛЕГКОГО ПОД ВЛИЯНИЕМ ПЕРИОПЕРАЦИОННОЙ ХИМИОИММУНОТЕРАПИИ НА КОМ- ^ ПОНЕНТАХ АУТОКРОВИ.
6.1. Изучение морфоструктуры сыворотки крови больных раком легкого.
6.2. Изучение показателей интегральных неспецифических адаптационных реакций у больных раком легкого на этапах периоперационной химиоиммунотерапии на компонентах аутокрови.
Введение диссертации по теме "Онкология", Саркисьянц, Кристина Сергеевна, автореферат
Актуальность темы исследования
Рак легкого — одно из наиболее распространенных злокачественных новообразований. В 2008 году в России выявлено 56 767 новых случаев этого заболевания. Доля рака легкого в структуре заболеваемости злокачественными новообразованиям мужского населения в России составила 28%. В структуре заболеваемости злокачественными новообразованиями женского населения России рак легкого находится на девятом месте (3,9%). Средний возраст вновь выявленных больных раком легкого составил 65 лет у мужчин и 68 лет — у женщин (Давыдов М.И., Аксель Е.М., 2010).
Хирургический метод лечения, являющийся основным при немелко-клеточном раке легкого, позволяет получить удовлетворительные отдаленные результаты (до 60% пятилетней выживаемости) лишь при распространенности опухолевого процесса Т^^Мо- При III стадии заболевания пятилетний рубеж переживают не более 20% оперированных (Тюляндин С.А., Полоцкий Б.Е., 2006; Лактионов К.К., Давыдов М.И., 2006).
Неудовлетворительные результаты хирургического лечения обусловлены наличием уже имеющихся «субклинических метастатических очагов», а также интраоперационным поступлением в кровеносное русло раковых клеток - потенциальных гематогенных метастазов. Вследствие вышесказанного, онкологами ведутся поиски дополнительных антибла-стических методов, применяемых не только в пред- или в послеоперационном периоде, но и во время операции или периоперационно.
Так, в работах С.А. Зиньковича (2005), С.Г. Чилингарянца (2006) и других авторов показана возможность эффективной профилактики гематогенного метастазирования во время операций по поводу рака легкого.
Пневмонэктомия, являясь наиболее часто выполняемым объемом в онкохирургической практике лечения рака легкого, сопровождается значительной кровопотерей, требующей ее возмещения.
В Ростовском онкологическом институте разработан новый метод интраоперационной аутогемотрансфузии, который положен в основу работ Г.З. Сергостьянца (2005), А.В. Спиченковой (2005). Разработанный способ гемотрансфузии аутоорганной крови достаточно прост в использовании, исключает опасность передачи инфекционных заболеваний и риск возможных при донорском переливании осложнений, незаменим в условиях отсутствия донорской крови или крови с необходимой группой и резус-фактором. Показано, что применение аутокрови из удаляемого легкого в качестве среды для растворения и введения химиопрепаратов обусловливает комбинирование их специфического противоопухолевого действия с дополнительной неспецифической стимуляцией иммунной системы, вызываемой содержащимися в этой крови опухолевыми антигенами, трансформированными воздействием химиопрепаратов, т.е. имеет место сочетание химио- и биотерапии антигенами аллогенной опухоли. Метод интраоперационной АГХТ на аутоорганной крови позволил добиться значимого удлинения безрецидивного периода больных раком легкого по сравнению с пациентами, пролеченными по стандартной методике (Сергостьянц Г.З., Франциянц Е.М., 2005).
Биотерапия является одним из активно разрабатываемых в онкологии направлений. В отличие от химиотерапии, оказывающей прямое цито-токсическое действие на опухолевую клетку, при биотерапии противоопухолевое воздействие происходит опосредованно, через стимуляцию различных звеньев иммунной системы. Возможна биохимиотерапия, когда применение биопрепаратов и цитостатиков способствует достижению синергизма их действия. Перспективным методом биотерапии, основанным на внедрении в организм больного аутологичных или аллогенных иммуно-компетентных клеток, ранее активированных in vitro и получивших гораздо больший цитотоксический потенциал и способность эффективно подавлять клональную экспансию, является адоптивная иммунотерапия (от англ. adoptive - усыновленный) (Waller Е.К. et al., 2000). Этот метод относится к специфической иммунотерапии и предназначен для активации специфического противоопухолевого клеточного иммунитета, что особенно важно для онкологических больных, у которых отмечается функциональная недостаточность иммунокомпетентных клеток. На фоне неопластических процессов разной локализации способность лимфоцитов к пролиферации и синтезу цитокинов с противоопухолевым действием (ИФН-а, ИЛ-4) снижается более чем на 50% по сравнению с клетками здоровых доноров (Ко-логривова E.H. и соавт., 1999). Необходимо отметить, что ведущими причинами, приводящими к несостоятельности иммунной системы в подавлении злокачественного роста, являются дисбаланс в системе цитокинов, нарушенные взаимодействия между иммунокомпетентными клетками и ци-токинами. Кроме того, операция, являясь весьма агрессивным вмешательством, усугубляет иммуно депрессию.
Таким образом, актуальной является разработка способа лечения рака легкого с использованием периоперационно вводимых цитостатиков, как средств, профилактирующих гематогенную диссеминацию опухоли, а также иммуномодулятора, как иммунокорригирующего фактора. Причем, введение данных препаратов нам представляется оправданным на компонентах аутоорганной крови, что обеспечит усиленное, пролонгированное, адресное воздействие лекарственных средств, а также позволит отказаться от переливания аллогенной крови во время оперативного вмешательства.
Цель исследования: изучить эффективность периоперационной химиоиммунотерапии (ХИТ) на компонентах аутоорганной крови при раке легкого.
Поставленная цель достигалась решением следующих задач:
1. Разработать способ лечения рака легкого, включающий периопе-рационную ХИТ, и применить его в клинике.
2. Оценить влияние периоперационной ХИТ на непосредственные и ближайшие результаты лечения.
3. Изучить особенности иммунологических сдвигов, вызываемых проведением периоперационной ХИТ на компонентах аутоорганной крови.
4. Исследовать показатели калликреин-кининовой системы в клетках тромболейкомассы до и после инкубации с реафероном, и в плазме крови больных в динамике лечения с применением периоперационной ХИТ.
5. Изучить особенности адаптационных реакций организма и мор-фоструктуры сыворотки крови больных, перенесших лечение по предложенной методике.
Научная новизна. В диссертационной работе впервые:
• Разработан и внедрен в клинику новый метод периоперационной химиоиммунотерапии на компонентах крови из удаляемого легкого (патент РФ №2406452. Бюл. №35 от 20.12.2010 г. «Способ лечения рака легкого»).
• Оценено влияние периоперационной ХИТ на характер и частоту послеоперационных осложнений, а также общую и бессобытийную выживаемость больных раком легкого.
• Установлено,-что имеет место восстановление равновесия и эффективности взаимодействия трипсиновых протеиназ и ингибиторов в плазме крови больных, подвергнутых периоперационной ХИТ.
• Изучены изменения в комплексе показателей иммунной системы и установлено, что периоперационная ХИТ не вызывает иммунодепрес-сивного эффекта.
• Показано, что предложенный метод обладает стресслимитирую-щим действием.
Практическая значимость работы:
• Использование периоперационной ХИТ способствует снижению количества послеоперационных осложнений.
• Проведение периоперационной ХИТ способствует увеличению двухлетней выживаемости больных раком легкого.
-л
• Относительная простота и высокая эффективность предложенного метода позволяют использовать его в любом специализированном учреждении.
Внедрение результатов исследования в практику здравоохранения. Разработанный метод периоперационной ХИТ внедрен в практическую работу торакального отделения Ростовского научно-исследовательского института.
Основные положения, выносимые на защиту:
Периоперационная ХИТ на компонентах аутоорганной крови способствует тенденции к повышению двухлетней общей и бессобытийной выживаемости больных раком легкого по сравнению с результатами только стандартного лечения, достоверно увеличивает двухгодичную общую выживаемость при отсутствии метастатического поражения регионарных лимфатических узлов.
Апробация диссертации состоялась 9 июня 2011 года на заседании Ученого Совета Ростовского научно-исследовательского онкологического института.
Публикации. Материалы исследования опубликованы в 3 печатных работах в изданиях, рецензируемых ВАК.
Объем и структура диссертации. Диссертационная работа изложена на 190 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, характеристики материалов и методов исследования, 4 глав результатов собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 213 отечественных и 127 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 18 таблицами и 25 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Периоперационная химиоиммунотерапия на компонентах крови из удаляемого легкого"
выводы
1. Периоперационная ХИТ на компонентах крови из удаляемого легкого при клиническом применении продемонстрировала хорошую переносимость, способствовала уменьшению числа послеоперационных осложнений с 48,0 до 28,0 % (р<0,05).
2. Использование периоперационной ХИТ способствовало появлению отчетливой тенденции к увеличению 2-летней общей (66,6±9,8 и 43,5± 10,3%) и бессобытийной выживаемости (45,8± 10,2 и 26,1 ±9,2%) по сравнению с контролем. Достоверное увеличение общей 2-годичной выживаемости больных раком легкого отмечено при отсутствии метастатического поражения регионарных лимфатических узлов: 91,0 и 55,5%, соответственно (р=0,03).
3. Периоперационная ХИТ способствует благоприятной динамике ряда показателей клеточного иммунитета по сравнению со стандартным методом лечения: достоверно значимому повышению процентного содержание Т-лимфоцитов, СБ4+ клеток, №С-клеток (БГЛ) (на 8,2%; 20,9 и 97,9% соответственно) и абсолютных значений CD4+, СБ8+ и КВС-клеток с маркером СЭ16+ (на 45,5%; 31,4; и 39,2% соответственно) (р<0,05).
4. Инкубация тромболейкомассы с реафероном оказывала стабилизирующее действие на активность трипсиноподобных протеиназ, способствовала накоплению ПК, вызывала усиление активности КПЫ, а-2М и а-1ПИ. Активность К1Ш увеличивалась на 91,8%, а-2М - на 35,8%, а-1ПИ - на 42,9%, К снижалась на 47,4%; общая эстеразная активность (ОА) — на 22,0%, трипсиноподобная активность без учета калликреина (ТПА) — на 21,0%; содержание ПК увеличивалось на 24,0% в сравнении с аналогичными показателями до инкубации (р<0,01).
5. Разработанный метод лечения рака легкого отличается стресс-лимитирующим влиянием, что проявляется увеличением в 3,3 раза физиологических типов фаций сыворотки крови, а также значительным возрастанием коэффициента соотношения общих адаптационных реакций антистрессорного типа и стресса в 14,3 раза относительно стандартного лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
С целью восполнения кровопотери при пневмонэктомиях по поводу рака легкого целесообразно использовать компоненты аутоорганной крови.
Для предотвращения гематогенного метастазирования во время операции больным раком легкого целесообразно проведение периопера-ционной химиоиммунотерапии на компонентах крови из удаляемого легкого.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Саркисьянц, Кристина Сергеевна
1. Абдулкадыров K.M., Рукавицын O.A., Бессмельцев С.С. Малые дозы препаратов альфа-интерферона в лечении больных хроническим миело-лейкозом // Терапевт, арх. 2000. Т.72. №7. С. 22-27.
2. Абрамов В.В. Взаимодействие иммунной и нервной систем. Новосибирск, 1988.
3. Абрамов М.Е., Гуторов C.JL, Славина Е.Г. и др. Химиотерапия дис-семинированной меланомы кожи с включением ингарона (у-ИФН). Клинико-иммунологическое исследование // Российский биотерапевтический журнал. 2009. Т.8. №1. С. 64-74.
4. Агаджанян В.В., Кулешов О.В., Кравцов С.А. Инфузионно-транс-фузионная тактика планового оперативного лечения // Проблемы гематологии. 2000. №2. С. 10.
5. Айрапетов К.Г. Традиционная и модифицированная аутогемохи-миотерапия в комплексном лечении больных неходжкинскими лимфомами: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2002. 29 с.
6. Арсеньев А.И., Барчук A.C., Канаев C.B. и др. Сравнительный анализ эффективности методов лечения местнораспространенного и метастатического немелкоклеточного рака легкого // Вопросы онкологии. 2008. Т.54. №3. С. 281-286.
7. Атауллаханов Р.И., Кочина И.С. Наличие ß-адренорецепторов, функционально ассоциированных с аденилатциклазой, в мембране предшественников антителообразующих клеток//Иммунология. 1985. №3. С. 13-15.
8. Атауллаханов Ф.И., Баташова Т.В., Витвицкий В.М. Влияние температуры, концентрации даунорубицина и гематокрита суспензии на связывание даунорубицина эритроцитами человека // Антибиотики и химиотерапия. 1994. №39. С.9-10.
9. Афанасьев Б.В. Применение адоптивной иммунотерапии у больных злокачественными заболеваниями //Мед. иммунология. 2000. Т.2. №2. С. 209.
10. Афанасьева А.Н. Исследование функциональной активности тромбоцитов в онкологической практике // Сиб. онкол. ж. 2002. №2. С. 67-68.
11. Ашмарин И.П., Стуколова П.В., Ещенко Н.Д. Нейропептиды // Биохимия мозга. СПб., 1999. С. 232-267.
12. Барышников А.Ю., Демидов JI.B., Кадагидзе З.Г. и др. Биотерапия в онкологии //Вестник Московского онколог, общества, №1. 2008. С.6-10.
13. Бережная Н.М. Взаимодействие ИЛ с опухолевыми клетками // Экспериментальная онкология. 1999. №21. 171-181.
14. Бережная Н.М. Иммунореабилитация и злокачественный рост: надежда и реальность // Internat. J. Immunorehabilitation. 1999. V.2. №1. С. 27-35.
15. Бережная Н.М. Интерлейкины и формирование иммунного ответа при злокачественном росте // Аллергология и иммунология. 2000. Т.1. С. 45-62.
16. Бережная Н.М. Интерлейкины и формирование иммунологического ответа при злокачественном росте // Аллергология и иммунология, Т.1. №1.2000. С.45-60
17. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Иммунология злокачественного роста. Киев: «Наукова Думка», 2005. G.791.
18. Бережная Н.М., Чехун В.Ф. Система интерлейкинов и рак. Киев, 2000.
19. Бессмельцев С.С., Абдулкадыров А.М. Альфа-2А-Интерферон (реа-ферон) в лечении больных множественной миеломой. 1999-Т.45 (№4). С. 393.
20. Бисенков Л.Н., Гришаков C.B., Шалаев С.А. Хирургия рака легкого в далеко зашедших стадиях заболевания. СПб., 1998.
21. Бисенков Л.Н., Шалаев С.А. Экономные резекции при раке легкого // XII нац. конгресс по болезням органов дыхания. М., 2002 (б). С.331.
22. Блиндарь В.Н., Зубрихина Г.Н. Современное представление о роли нейтрофилов в противоопухолевом иммунитете (обзор литерантуры) // Клин, лаб. диагност. 2005. №8. С. 51-54.
23. Богомолов C.B. Система интерферона: современные представления о структуре, организации и роли в реализации иммунитета // Инфекционные болезни. 2009. Т.7. №1.С. 49-53.
24. Бордюшков Ю.Н. Исследование экспериментальных данных для улучшения результатов аутогемо- и аутолимфохимиотерапии // Высокие технологии в онкологии. Материалы V Всероссийского съезда онкологов. Казань, 4-7 октября 2000 г. Т.З. С. 307-308.
25. Бордюшков Ю.Н. Новые аспекты эндолимфатической терапии // Новое в решении проблем онкологии М., 1990. С.22-131.
26. Бордюшков Ю.Н. Пути повышения эффективности нетрадиционных методов лечения // Пути повышения выживаемости в онкологии / под ред. Ю.С.Сидоренко М., 1990. С. 3-8.
27. Бордюшков Ю.Н., ГорошинскаяИ.А., Златник Е.Ю: и др. Первичные изменения свойств лимфоцитов — необходимый этап опосредованного противоопухолевого влияния магнитного поля // Новые методы интенсивной терапии онкологических больных. М., 2000. С. 193-199.
28. Боровская Т.Ф., Курпас Э.Х. Феномен перераспределения иммунных клеток при остром воспалении в ткани лёгкого // Бюллетень физиологии и патологии дыхания. 2006. № 23. С. 27-31. Бохман Я.В. Руководство по онкогинекологии. СПб.: «Фолиант», 2002. 542 с.
29. Бохман Я.В., Вишневский A.C., Максимов С.Я. и др. Петербургская школа онкогинекологии: некоторые итоги и перспективы // Вопр. онкологии 1997. Т. 43. №1. с. 39-46.
30. Валькова Т.В., Шкапова Е.А., Зуков P.A. Сравнительная оценка показателей-клеточного звена иммунной-системы-у-больных-раком-почки и мочевого пузыря до и после хирургического лечения // Сибирский- онкол. журнал. 2008. №S1. С. 23-24.
31. Владимирова Л.Ю. Неоадъювантная химиотерапия на естественных средах организма с применением пептида эпифиза эпиталамина в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2000. 27 с.
32. Вотякова О.М., Демина Е.А. Поддерживающая терапия альфа-интерфероном при множественной меланоме. // Современная онкология. 1999. Т.1. №1. С. 43.
33. Гагуа P.O., Кучава В.О. Результаты хирургического лечения местно-распространенного рака легкого //Вопросы онкологии. 1990. Т.36. №1. С. 1345.
34. Ганцев К.Ш., Сайтов P.P., Ишмуратова Р.Ш. Периоперационная химиотерапия при раке желудка — новый подход к проблеме лечения рака // Тюменский медицинский журнал. №3-4. 2007. С. 42-44.
35. Гаркави JI.X. Адаптационная реакция активации и ее роль в механизме противоопухолевого влияния раздражений гипоталамуса: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Донецк, 1969. 30 с.
36. Гаркави Л.Х. Влияние раздражителей гипоталамуса «средней силы» на рост некоторых экспериментальных опухолей // IV объед. конф. медицинского и НИ ин-тов. Ростов н/Д, 1968. С.95-96.
37. Гаркави Л.Х. Значение силы раздражения гипоталамуса для получения противоопухолевого эффекта // БЭБМ. 1968. №11. С. 95-96.
38. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. и др. Антистрессор-ные реакции и активационная терапия. Реакциям активации как путь к здоровью через процессы самоорганизации. Екатеринбург, 2001.
39. Гершанович М.Л. Применение ИЛ-2 (пролейкина, алдеслейкина) в онкологической практике // Вопр. онкол. 2003. Т. 49. №6. С. 776-782.
40. Гершанович-М.Л.,-Филов-В.А., Акимов-М.А. и-др.-Введение в фармакотерапию злокачественных опухолей. СПб., 1999. С. 152;
41. Городецкий В.М. Осложнения противоопухолевой терапии // Гематология и трансфузиология. 1998. Т.43. №1. С.11-14.
42. Горшкова H.H., Крючков М.И. Аутогемотрансфузии альтернативный метод снижения потребности в донорских компонентах крови // Кремлевская медицина. 2000. №2. С. 57-59.
43. Грачева Л.А. Цитокины в онкогематологии. М:, 1996. 168 с.
44. Грачева Л.А., Осипов С.Г., Еремеев B.C. и др. Обоснование цито-киновой'терапии опухолевых заболеваний иммунной системы // Гематол. и трансфузиол. 1998. Т. 43. №4. С. 3-5.
45. Громова В.В., Любнин А.Ю., Мошкин A.B. и др. Операционная реинфузия эритроцитарной массы в нейроанестезиологии // Анестезиология и реаниматология. 2001. №2. С.35-43.
46. Гублер Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов. М.: Медицина, 1975. С. 80-86, 264-29
47. Давыдов М.И, Нормантович В.А., Киселевский М.В. и др. Адоптивная иммунотерапия при опухолевых плевритах // Российский онкологический журнал. 2000:№ 6. С. 5-9.
48. Давыдов М.И.,. Аксель Е.М. // Вестник РОНЦ им. H.H. Блохина РАМН; 2010. '1.21. №2 (прил. 1). С.54-58, 87-88.
49. Давыдов М.И., Нормантович В.А., Полоцкий Б.Е. и др. // Вестн. РАМН. 1995. №4. С. 26-30.
50. Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. Рак легкого. М., 1994.
51. Добровольский СР., Григорьева СЛ., Иванов А.Н.и др. // Хирургия. 1994. №6. С. 13-17.
52. Ершов Ф.И. Система интерферона в норме и при патологии. М., 1996. 240 с.
53. Жарков В.В., Демидчик Ю.Е., Кургин В.П. и др. Результаты комбинированных операций у больных раком легкого // Грудная и серд. сосуд, хирургия. 1990. №1. С.64-67.
54. Заридзе Д.Г., Карпов P.C., Киселева С.М. и др. Курение основная причина высокой смертности россиян // Вестник Российской академии медицинских наук. 2002. №9. С. 40-40.
55. Лежнин* BiJI., Ползик Е.В., Казанцев B.C. и др. Мультифакторный г анализ факторов риска рака легкого в г.Туле. // Вопросы онкологии. 2000. Т.46.5. с. 555-560.
56. Зинькович С.А. Атипичные резекции легких в комбинированном лечении периферического рака: Дис. .канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1994.
57. Зинькович С.А. Интраоперационная аутогемохимиотерапия в лечении рака легкого. Дис. . .д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2005.
58. Златник Е.Ю., Голотина Л.Ю. Изучение возможностишрименения -ронколейкина-для-ЬАК-терапии рака- яичника -// Цитокины -и- воспаление.2005- 4(2). С. 54-58.
59. Златник Е.Ю., Нестерова Ю.А., Закора Г .И. и др. Применение рон-колейкина в комплексном лечении злокачественных новообразований у детей // Детские инфекции. 2005. Т.4. №2. С. 56-59.
60. Златник Е.Ю:, Чилингорянц С.Г., ЗакораТ.И. Действие адьювантной АГХТ на иммунный статус больных раком легкого // Актуальные вопросы теоретической, экспериментальной и клинической онкологии. М., 2006. С. 221-228.
61. Зорина В.Н. Белки семейства макроглобулинов как компонент врождённого иммунитета и универсальные регуляторы межклеточных взаимодействий в норме и при патологии. Дис. . докт. биол. наук. М. 2009. 365 с.
62. Зубаровская JI.C. Трансплантация гемопоэтических стволовых клеток при гемобластозах // Клиническая онкогематология. М., 2001. С. 479-494.
63. Иванов Е.А., Важенин A.B., Ахметов И.Р. Изучение эффективности адъювантной иммунотерапии в лечении больных с регионарными метастазами меланомы кожи // Сиб. онкол. ж. 2005. №1. С. 79-80.
64. Иванов Ю.И., Погорелюк О.Н. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам. М., 1990, 127 с.
65. Ильиных Л.В. Влиянии ронколейкина на состояние иммунитета и гомеостаза больных раком гортани: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Чита, 2001.22 с.
66. Карабанов Г.Н., Каримов А.И., Огий И.И. и др. Обоснование и пути коррекции гемореологических расстройств у больных раком желудочно-кишечного тракта// Анестезиология и реаниматология. 2001. №5. С. 47-50.
67. Кабан А.П., Головинский Б.Г. Особенности микроциркуля-торных нарушений при хирургическом лечении рака легкого // Клин, онкология. 1985. Вып.5. С.89-93.
68. Кадагидзе З.Г., Короткова О.В., Блиндарь В.Н. Косультации специалистов/аптека. Перспективы использования иммуномодуляторов <в> <онкологии>. Электронный ресурс. URL: 2005-10-31 MEDMKF-No. 005
69. Карапетян К.С. Многокомпонентная модифицированная аутолим-фохимиотерапия в лечении местно-распространенного рака легкого: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2005. 23 с.
70. Карлимов В.А. Клинико-анатомические сопоставления при тромбоэмболии легочной артерии // Сов. медицина. 1989. №8. С.91-92.
71. Карташов С.З. Нетрадиционные методы лечения рака легкого: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2002. С.53.
72. Карташов С.З., Франциянц Е.М., Лазутин Ю.Н. Применение антиоксидантов в многокомпонентном лечении больных раком легкого // Высокие технологии в онкологии. V Всероссийский съезд онкологов. Казань, 4-7 октября 2000 г. Т.З. С. 323-325.
73. Карякин О.Б., Гришин Г.Н., Володина Т.В. Диагностика и лечение метастазов рака мочевого пузыря // Урология и Нефрология. 1997. №2. С. 22-25.84. • Касчиато Д. Онкология. М.; Практика, 2008. С. 1039.
74. Касьяненко В.Н. Неоадъювантная аутогемохимиотерапия местно-распространенного рака ободочной кишки: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2001.28 с.
75. Кетлинский С.А., Симбирцев А. А., Воробьев» A.A. Эндогенные иммуномодуляторы. СПб., 1992.
76. Кит О .И., Геворкян Ю.А., Франциянц Е.М., Ильченко С.А., Сол-даткина Н.В. Химиотерапия с озонированными средами в комплексном лечении резектабельного рака желудка // Тюменский медицинский журнал, 20Ю.№3-4. С. 68-69.
77. Козлова JI.C., Франциянц Е.М., Непомнящая Е.М. и др. Кининовая и фибринолитическая системы крови крыс в динамике формирования перевитой- опухоли С-45 // Известия вузов.- Сев.-Кав. регион. -Естественные науки. 2010. №3. С. 78-80.
78. Колосков A.B. Иммунные негемолитические реакции и осложнения гемотрансфузий // Гематология и трансфузиология. 2004. Т.49. №3. С. 35-42.
79. Костюченко A.JI. Эфферентная терапия, СПб.: ИКФ «Фолиант», 2000. С. 55-56.
80. Костюченко АЛ., Гуревич К.Я. Гемаферез в терапевтической клинике // Эфферентная терапия. 1995. Т.1. №2. С. 31-37.
81. Крапивкин И.А. Практика аутогемотрансфузий в хирургии // Ме-дицинская^помощь. 2001. №4. С. 19-21.
82. Куликова Е.В., Вйтвицкий В.М. и др: Введение эритроцитов, нагруженных доксорубицином, больным с лимфопролиферативными заболеваниями // Гематология и трансфузиология. 1998. Т.43. №4. G.26-29.
83. Лазутин Ю.Н. Неоадъювантная аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местно-распространенного рака молочной железы: Авто-реф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1996.
84. Лактионов К.К., Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. и др.// Практ. он-кол. 2006. Т.7. №3. С. 1451-1453.
85. Лактионов К.К., Давыдов М.И., Полоцкий Б.Е. и др. // Практич. онкол. 2006. №2. С.15-18.
86. Ландау М.А. Молекулярная природа отдельных физиологических процессов. М., 1995.
87. Лапешин П.В., Савченко A.A., Дыхно Ю.А. и др. Особенности фенотипического состава лимфоцитов крови и лимфоузлов у больных адено-карциномой и плоскоклеточным раком легкого // Сибирский онкол. журнал. 2005. №2. С. 34-38.
88. Макаров О.В., Кротенко A.A. Косецкий В.Н. и др. Специфическая иммунотерапия в комплексном лечении рака яичников // Журн. акуш. и женск. болезней. 2001. №1. Т. 50. С. 43-46.
89. Максимов Г.К. Опыт радикального и консервативного лечения рака толстой кишки. Ростов н/Д, 2001. 413 с.
90. Манцуров Н.Е. Пути повышения эффективности послеоперационной химиотерапии у больных раком легкого // Клиническая хирургия. 1982. №5. С.45-48.
91. Матвеева В.А., Ключарева Т.Е., Уварова Э.Н. Роль простаглан-динов типа Е в опухолевых клетках при их контакте с NK-клетками in vitro // Бюлл. эксп. биол. и мед. 1993. T.CXV. №2. С. 193-194.
92. Мирошник O.A. Возможности иммуномодулирующей терапии вкомплексном лечении онкологических заболеваний // Омский научный вестник. 2002. №18. Приложение. С.97-101.
93. Моисеенко В.М. Биотерапия солидных опухолей // Вопр. онкол. 1998. Т.44. №1. С. 120-127.
94. Моисеенко В.М. Применение моноклональных антител для лечения злокачественных солидных опухолей // Вопросы онкологии. 1999. Т.45. №4. С. 458-462.
95. Моисеенко В.М., Балдуева И.А. Хансон К.П.Вакцинотерапия злокачественных опухолей // Вопр. онкол. 1999. Т.45. №3. С. 327-333.
96. Моисеенко В.М., Балдуева H.A., Хансон К.П. Клинические аспекты современной биотерапии у больных злокачественными опухолями // Мед. иммунол. 2000. Т.2. №2. С. 225-226.
97. Моисеенко В.М., Блинов H.H., Хансон К.П. Биотерапия при злокачественных новообразованиях // Рос. онкол. журн. 1997. №5. С. 57-59.
98. Моисеенко В.М., Хансон К.П., Балдуева И.А. Современная биотерапия солидных опухолей // Новые мед. технологии. I Междунар. Конгресс. Сб. докладов. 8-12.07.2001. СПб. С. 81-83.
99. Моисеенко-Т.Н. Сравнительное-изучение системной-и эндолим-фатической предоперационной полихимиотерапии в комплексном лечении больных далеко зашедшим раком яичников: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Л., 1982. 26 с.
100. Моисеенко Т.Н., Вагнер В.П., Козлова М.Б. Определение факторов индивидуального планирования и прогноза лечения больных раком яичников: Метод, рекоменд. Ростов н/Д, 1994. 22 с.
101. Молчанов O.E., Карелин М.И., Жаринов Г.М. Современные тенденции применения препаратов рекомбинантного интерлейкина-2 в онкологии. // Цитокины и воспаление. 2002. 1(3). С. 38-47.
102. Молчанов O.E., Попова И.А., Козлов В.К. Современные тенденции иммунотерапии злокачественных опухолей. СПб.: изд-во СПб. ун-та, 2001. 85 с.
103. Мустафин М.Х. Современные методы инфузионно-трансфузион-ной терапии при хирургических вмешательствах на легких: Дис. . канд. мед. наук. Казань, 2000.
104. Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения активности альфа-1-антитрипсина и альфа-2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека// Вопросы мед. химии. 1979. Т.25. Вып.4. С. 494-500.
105. Николаева Н.В. Неоадъювантная аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении больных местно-распространенным раком молочной железы: Дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 2003. 29 с.
106. Новиков В.И., Карандашов В.И., Сидорович И.Г. Иммунотерапия при злокачественных новообразованиях. М., 1999. 135 с.
107. Оглоблина O.F., Арефьева Т.И. Роль протеолитических ферментов и их ингибиторов в инвазии злокачественных опухолей (обзор литературы) // Биохимия. 1994. Т. 59. Вып. 3. С. 340-352.
108. Пасечник И.Н. Нарушения гемостаза и гемореологии в патогенезе дыхательных осложнений послеоперационного периода у лиц пожилого и старческого возраста и их специфическая коррекция: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1988. 25 с.
109. Пасхина Т.С., Кринская A.B. Упрощенный метод определения калликреиногена и калликреина в сыворотке (плазме) крови человека в норме и при некоторых патологических состояниях // Вопросы мед;-химии. 1974. Т.20. Вып. 6. С. 660-663.
110. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М.: Практическая медицина, 2005. С.70-75.
111. Переводчикова Н.И. Руководство по химиотерапии опухолевых заболеваний. М.: Практическая медицина, 2011. С.60-64.
112. Переводчикова Н.И. Химиотерапия немелкоклеточного рака легкого состояние проблемы в 2000 г. // Практ. онкология. 2000. №3. С. 29-35.
113. Переводчикова Н.И., Бычков М.Б. Современная терапевтическая тактика при мелкоклеточном раке легкого // Новое в терапии рака легкого. М., 2003. С. 54-68.
114. ШВ; . .Перельман М.И., Рак лёгкого. 2005; Электронный ресурс] URL: http://www.ebiblioteka.ru/browse/doc/8116515
115. Петров Р.В., Атауллаханов Р.И. Клеточные мембраны й иммунитет. М., 1991.
116. Плаксин С.А. Трансфузионная терапия и реинфузия крови при тяжелой закрытой травме груди // Проблемы гематологии. 2000. №2. С. 35.
117. Плотников М.Б., Маслов М.Ю., Алиев О.И. и др. Нарушения реологических свойств крови у крыс с карциносаркомой 256 Уокер и при химиотерапии циклофосфаном // Вопросы онкологии. 2001. Т.47. №3. С.335-337.
118. Полежаев A.A. Хирургическое и комбинированное лечение не-мелкоклеточного рака легкого: (факторы прогноза, результаты и пути их улучшения): Дис. д-ра мед:,наук. Владивосток, 1999.
119. Полежаев A.A., Ступина С.В., Булатова O.H., Опыт комбинированного лечения немелкоклеточного рака легкого с применением неоадъю-вантной полихимиотерапии//Рос. онкол. ж. 2008; №4. С. 31-35.
120. Попова ИЛ. Нетрадиционный способ введения химиопрепаратов5 в лечении лимфогранулематоза. Автореф. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1999.
121. Прозоровский Н.С. Экстракорпорально модифицированные им-муноциты и использование их для иммунокоррекции: Автореф. дис. . .д-ра мед. наук.-М.,. 1991.-С.32.
122. Протопопова F. М., Власов С. В1, Крейнес BiM. Реинфузия клеточной массы крови после ее инкубации с антибиотиком в лечении неосложненной пневмонии у детей // Эфферентная терапия. 1998. Т.4. №4. С. 47-50.
123. Рахимов К.Д., Жусупова Г.Е. О противоопухолевой активности комплекса альбумина и тетрасульфоновой кислоты мирицетина // Эксперим. онкол. 2000 Т.22. 0нкология-2000 (Тез. съезда онкологов стран СНГ Украина, Киев 23-26 мая 2000 г.). С. 278.
124. Романова JT.K. Легкие — иммунный орган // Клеточная биология легких в норме и при патологии. М., 2000. С. 253-269.
125. Рубцов Б.И., Рахманкулова З.П., Славина Е.Г. Использование реаферона в лечении диссеминированных форм меланомы и рака почки // Современные аспекты применения интерферонов и других иммуномодуляторов. 1990. С. 101.
126. Рукавицын O.A. Роль иммунотерапии в лечении больных заболеваниями системы крови // Вопросы онкологии. 2002. Т.48. №2. С. 186-193.
127. Рукосуев A.A. Медиастинальная лимфоаденодиссекция в хирургическом лечении немелкоклеточного рака легкого // Грудная и серд.-сосуд. хирургия. 1994. №2. С. 38-42.
128. Савченко A.A., Лапешин П.В., Дыхно Ю.А. Особенности состояния иммунного статуса и активность метаболических ферментов лимфоцитов крови в зависимости от стадии рака лёгкого // Российский биотерапевтический журнал. 2004. Т. 3. №3. С. 19-23.
129. Салатов Р.Н., Чилингарянц С.Г., Зинькович С.А. и др. Аутогемохи-миотерапия рака легкого с экстракорпоральным омагничиванием аутокрови // Отечественная онкология основные пути развития. М., 2001. С. 169-178.
130. Сартакова И.Н., Шкапова Е.А., Зуков P.A. Изменение функционально-метаболического состояния нейтрофилов больных раком почки после хирургического лечения // Сибирск. онколог, ж. 2008. №1. С. 116-117.
131. Сергостьянц Г.З. Новые возможности аутогемотрансфузий в онко-пульмонологии: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Ростов н/Д, 2005. 50 с.
132. Сидоренко Ю.С. Биологические эффекты лекарственных веществ, введённых на аутосредах. Ростов н/Д: ЗАО «Ростиздат», 2010. 224 с.
133. Сидоренко Ю.С. Аутогемохимиотерапия. Ростов н/Д, 2002.
134. Сидоренко Ю.С. Клинико-экспериментальные аспекты эндолим-фатической полихимиотерапии // Эндолимфатическая химиотерапия в лечении злокачественных опухолей / под ред. Ю.С. Сидоренко, А.К. Панкова М., 1985. С. 85-104.
135. Сидоренко Ю.С. Лимфохимиотерапия. Ростов н/Д, 2003.
136. Сидоренко Ю.С. Некоторые аспекты диагностики, лечения и диспансеризации онкологических больных: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 1987. 21 с.
137. Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н. и др. Об участии программированной-клеточной-смерти в механизме аутогемохимиотерапии //■ Отечественная онкология основные пути развития. М., 2001. С.536-540.
138. Сидоренко Ю.С., Бордюшков Ю.Н. Нетрадиционные методы химиотерапии и механизм их действия // Материалы I съезда онкологов стран СНГ. М., 1996. 4.2. С.581.
139. Сидоренко Ю.С., Владимирова Л.Ю., Златник Е.Ю. и др. Химиотерапия с использованием естественных сред организма при раке молочной железы // Тез. докл. II съезда онкологов СНГ. Киев, 2000. С. 941.
140. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Бордюшков Ю.Н. и др. Особенности распределения циклофосфана при аутогемохимиотерапии // Итого* вые научные изыскания последнего года XX в. М., 2000. С.384-387.
141. Сидоренко Ю.С., Франциянц Е.М., Комарова Е.Ф. и др. Роль компонентов фибринолитической и калликреин-кининовой систем легкого самцов крыс в динамике развития перевивной опухоли С-45 // Вестник ЮНЦ. 2010. Т.6. №2. С. 81-85.
142. Сидоренко Ю.С., Чирвина Е.Д., Лазутин Ю.Н. и др. Неоадъю-вантная аутолимфохимиотерапшг в комплексном лечении местно-распро-страненного рака молочной железы // Аутолимфохимиотерапия и другие вопросы онкологии. М., 1997. С.3-13.
143. Скороход A.A., Витвицкий В.М:, Кульман P.A. и др.// Вопр. онкологии. 1999. Т.45. №4. С.374-379.
144. Славина Е.Г., Черткова А.И., Короткова О.В. и др. Модуляция интерфероном- а цитотоксичности и индукции апоптоза доксорубициноми 5-фторурацилом //Иммунология- 2005. Т.26. №1. С. 16-19:
145. Словеснова В.Г. Аутолимфохимиотерапия в комплексном лечении местнораспространенного рака легкого: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ростов н/Д, 1996. 26 с.
146. Словеснова В.Г., Неродо Г.А., Карташов С.З. и др. Непосредственные результаты аутолимфохимиотерапии у больных местно-распро-страненным раком легкого // Аутолимфохимиотерапия и другие вопросы онкологии. М., 1997. С.46-51.
147. Смирнова О.В., Савченко A.A., Манчук В.Т. Клинико-имму-нологические проявления и нарушения метаболизма внутриклеточных ферментов лимфоцитов у больных хроническим лимфолейкозом // Сибирский онкологический журнал. 2007. №2. С. 15-21.
148. Снарская Е.С. Интерферон и его индукторы в терапии базальнок-леточного рака кожи // Медицинская помощь. 2007. № 6. С. 14-17. Электронный ресурс. URL: http://www.ebiblioteka.ru/browse/doc/13490875.
149. Солдаткина H.B. Возможности аутогемохимиотерапии в экспериментальной онкологии и изучение некоторых механизмов ее действия: Ав-тореф. дис. . канд. мед. наук., 2000, Ростов н/Д, 22 с.
150. Солдаткина Н.В., Максимов Г.К., Франциянц Е.М. и др. Особенности распределения циклофосфана при» аутогемохимиотерапии // Отечественная онкология основные пути,развития. М:, 2001. С.550-554.
151. Сомонова О.В. Изменения, системы гемостаза во время операции и в раннем послеоперационном периоде у больных раком легкого: Автореф: дис. канд. мед. наук. М; 1986. 22 с.
152. Сомонова О .В., Маджуга A.B., Елизарова A.JL и др. Определение анти-Ха-активности у онкологических больных // Ж. «Клиническая лабораторная диагностика». 2008;-№1Ь-С. 24-34.----- --------------
153. Тотолян> A.A.,»Фрейдлин И.С., ШамковаН.В. Усовершенствование технологии некоторых тестов первого уровня оценки иммунного статуса // Лабораторное дело. 1987. №11. С. 863-866.
154. Трахтенберг А.Г., Колбанов. К.И., Вурсол Д.А. // Рос. онкол. журн. 2007. №2. С. 9-13.
155. Трахтенберг А.Х., Чиссов В.И. Клиническая онкопульмонология. М.: изд-во Гэотар медицина, 2000. С. 240-242, 451-456.
156. Трахтенберг А.Х., Киселева Е.С., Харченко В.П. и др. Комбинированное лечение рака легкого // Вопр. онкол. 1987. T.XXXIII. №10. С. 13-17.
157. Тюляндин С.А., Полоцкий Б.Е. // Практ. онкол. 2006. Т.7. №3. С. 161-169:
158. Уэст Дж. Патофизиология органов дыхания / Пер. с англ. под ред. А.И. Синопальникова. М.: БИНОМ, 2008. 232 с.
159. Фатькина. Н.Б. Паратуморальная. аутоплазмохимиотерапия. в сочетании с лучевым лечением местно-распространенного рака шейки матки. Автореф. . .канд. мед. наук. Ростов н /Дону, 2007. 26 с.
160. Филов В.А., Гершанович МЛ., Акимов М.А. и др. Проблемы онкологической фармакологии //Вопросы онкологии. 1998. Т. 44. № 6. С. 651.
161. Франциянц Е.М., Козлова JI.C., Логвиненко A.A. и др. Активность кининовой и фибринолитической систем ликвора в динамике локальной аутоплазмохимиотерапии // Рецидивная болезнь в плане оценки прогноза и выбора адекватного лечения. М., 2010. С. 572-580.
162. Фрейдлин И.С. Иммунная система и ее дефекты. СПб., 1998.
163. Хаитов P.M. Физиология иммунной системы. М.: ВИНИТИ РАН. 2001. С. 223.
164. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Геномика HLA: новые возможности молекулярной генетики человека в диагностике и терапии // Мол. медицина. 2003. №1. С. 17-31.
165. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Система генов HLA и регуляция иммунного ответа // Аллергическая астма и клиническая иммунология, 2002. №8. С.7-16.
166. Хаитов P.M., Алексеев Л.П. Физиологическая-роль главного комплекса гистосовместимости человека // Иммунология. 2001. №3. С.4-12.
167. Харченко В.П., Галил-Оглы Г.А., Чхиквадзе В.Д. и др. Перспективы лечения рака легкого // Онкология 2000. Тез. П съезда онкологов стран СНГ. Киев, 2000. С. 550.
168. Харченко В.П., Кузьмин И.В. Рак легкого. M., 1994.
169. Харченко В.П., Чхиквадзе В.Д., Панынин Г.А. и др. // VI Всероссийский съезд онкологов. М., 2005. Т.П. С. 447.
170. Хэнни К.С., Джиллис С. Клеточная цитотоксичность // Иммунология / Под ред. У. Пола. М., 1989. Т.З. С. 126-152.
171. Чанчиев З.М., Чаленко В.В. Переливание крови в историческом аспекте // Гематология и трансфузиология. 2003. Т.48. №1. С. 31-35.
172. Чекнев С.Б. Фенотипическая и функциональная гетерогенность циркулирующего пула естественных киллеров // Иммунология. 1999. №4. С. 24-32.
173. Чиссов В.И. Современное состояние онкологии и перспективы ее развития // Рос. онкол. журнал. 1999. №4. С. 50-54.
174. Чиссов В.И. Современные тенденции развития онкологии // Рос. онкол. журн. 1999. №4. С. 49-56.
175. Чиссов В.И., Старинский В.В. Злокачественные новообразования в России в-2001 году. М., 2003.
176. Чухнов С.А., Лобачева Г.В., Харькин A.B. Интра- и послеоперационная реинфузия отмытых аутоэритроцитов // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 2000. №4. С. 61-67.
177. Чухнов С.А., Лобачева Г.В., Харькин A.B. Интра- и послеоперационная реинфузия отмытых аутоэритроцитов // Грудная и сердечнососудистая хирургия. 2000. №4. С. 61-67.
178. Чухнов С.А., Лобачева Г.В., Харькин A.B. Интра- и послеоперационная реинфузия отмытых аутоэритроцитов // Груд, и сердечно-сосудистая хирургия. 2000. №4. С.61-67.
179. Шкапова Е.А., Куртасова Л.М., Савченко A.A. Клеточная чувствительность к реаферону у больных почечно-клеточным раком после реафероно-терапии //Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2007. Т. 144. №7. С. 90-92.
180. Шпарык Я.В., Билынский Б.Т., Шлома Д.В. Естественные кил-лерные клетки при интерферонотерапии онкологических больных // Вопр. онкол. 1991. Т.37. №2. С. 136-142.
181. Щегловитова О.Н. Куроптева З.В., Наглер Л.Г. и др. Влияние интерферона на продукцию оксида азота клетками эндотелия сосудов человека, инфицированными вирусом простого герпеса 1-го типа // Эдельман М., Гайдара Д. Рак легкого. М., 2008. С. 249-270.
182. Якубовская Р.И. Современные представления о молекулярных механизмах канцерогенеза и опухолевой прогрессии как основа для разработки новых методов терапии злокачественных новообразований // Рос. онкол. журн. 2000. №6. С. 42-49.
183. Ярилин А.А. Апоптоз. Природа феномена и его роль в целом организме // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. 1998. №2. С. 38-48.
184. Ярилин А.А. Основы иммунологии. М., 1999. 640 с.
185. Ярилин А.А. Принципы и пути использования цитокинов в противоопухолевой терапии // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 1999. №10. С. 3-16.
186. Ярилина А.А., Никонова М.Ф., Литвина М.М. и др. Влияние альфа 2Ь-интерферона in vivo и in vitro на функциональную активность Т-лимфоцигов больных ревматоидным артритом // Терап. архив. 2000. Т.72. №5. С. 9-17.
187. Яровая Г.А. Калликреин-кининовая система: новые факты и концепции (обзор). Электронный ресурс. URL: http: //www. informnauka.ru /rus/2008/2008-06-06-8-163r.htm.
188. Aggarwal B.B., Poscik E. Cytokines: From clone to clinic // Arch. Biochemistry and Biophysics. 1992. V.292. N2. P. 335-359.
189. Almand В., Resser J.R., Lindman В., Nadaf S., Clark-J.I., Kwon E.D., Carbone D.P., Gabrilovich D.I. Clinical significance of defective dendritic cell differentiation in cancer // Clin Cancer Res, 2000 May, Vol.6(5). P. 1755-66.
190. Amar D. // Chest Surg. Clin. N. Am. 1998. Vol. 8, №3. P. 479-493.
191. Ari Jutkowitz L Blood transfusion in the perioperative period. Clin Tech Small Anim Pract. 2004 May;19(2):75-82.
192. Asamura H., Naruke Т., Tsuchiya R. et al.// J. Thorac. Cardiovasc. Surg. 1992. Vol. 104. P. 1456.
193. Asaoka M., Imaizumi M., Kajita M. et al. // Nippon Kyobu Geka Gakkai Zasshi. 1988. Vol. 36, N. 8. P. 1417-1421.
194. Bast R.S., Mills G.B., Gibson S., Boyer C.M. Adoptive Immunotherapy // Tumor Immunology. Cancer Medicine. 1997. Vol.1. P.237-238.
195. Blalock J.E. A molecular basis for bi-directional communication between the immune and neuroendocrine systems // Phsysiol. Rev. 1989. Vol.69. №1. P.l-32.
196. Blalock J.E., Bost K.L., Brown S.L. et al. Shared receptors and li-gands in the immune and neuroendocrine systems: a molecular basis for bidirectional communication // J. Neuroimmunol. 1987. Vol.17. №1. P.85.
197. Borden E., Sondel P. Lymphokines and cytokines as cancer treatmrnt // Cancer. 1990. Vol.6. P. 800-814.
198. Borden E.C. Interferons // Cancer Medicine. 1997. Vol.1. P. 1199-1213.
199. Brown J.R. Serum Albumin Aminoacid sequence Albumin structure, function and uses// New York, Academic Press, 1985. P. 161-245.
200. Carter H.B., Partin A.W., Coffey D.S. Prediction of metastatic potential in an animal model of prostate cancer: flow cytometric quantification of cell surface charge // J. Urol. 1989. Vol.142. P. 1338-1341.
201. Cermak S., Melinova- L., Lichtenberg J. et al. Vysledky chirurgicke lecby phicniho karcinomu u nemocnych starsich 65 let // Rozhl, chir. 1989. 68. N.2. C.94-99.
202. Clejan S., Ide C., Walker C. et al. Electromagnetic fields induced changes in lipid messengers // J. Lipid mediators & Cell Signalling. 1996. Vol.13. №3. P. 24-301.
203. Cyjon A., Nili M., Fink G. Et al. // Ann. Torac. Surg. 2002. Vol. 74. P. 669-677.
204. Deb P. Autologous transfusion-a viable alternative.J Assoc Physicians India. 2002 May; 50(5):674-8.
205. Ehrke M J., Mihich E., Berd D. et al. Effects of anticancer drugs on the immune system in humans // Semin Oncol. 1989; 16 (3): 230-253.
206. Fiebiger E., Meraner P., Weber E. et al Cytokins regulats proteolysis in major histocompatibility complex class II dependents antigen presentation by dendritic cell // J. Exp. Med. 2001. 193, №8. P. 881-892.
207. Folkman J. Angiogenesis and apoptosis \\ Semin. Cancer Biol. 2003, Vol. 13, P. 159-167.
208. Frucht D. M. IL-23: a cytokine that acts on memory T cells// Sei. SIKE. 2002. №114. P.l.
209. Gavin AT, Wilkinson P, Fitzpatrick DA et al. Lung cancer survival in Northern Ireland // J. Ir Med J. 2003. Sep;96(8):237-40.
210. Goldstein A.L., Low T.L., Rossio J.L. et al. Recent developments in chemistry and biology of thymosin // Immune modulation and control of neoplasia by adjuvant therapy / Ed. M.A. Chirigos. New York: Raven Press, 1978. P. 281-291.
211. Gottlieb S.L., Wolfe J.T., Fox F.E. et al. Treatment of cutaneous T-cell lymphoma with extracorporeal photopheresis monotherapy and in combination with recombinant interferon alfa: a 10-year experience at a single institution //
212. Habler O, Schwenzer K, Zimmer K et al. Effects of standardized acute normovolemic hemodilution on intraoperative allogeneic blood transfusion in patients undergoing major maxillofacial surgery // J. Oral Maxillofac Surg. 2004 Jul;33(5):467-75.
213. Halama N., Zoernig I., Jäger D. Immuntherapie von Tumoren — Moderne immunologische Strategien in der Onkologie \\ DMW: Deutsche med. Wo-chenschr. 2008. 133. Vol. 41. P: 2105-2108.
214. Haque M: A., Hawes J. W., Blum J. S. Cysteinylation of MHC class II ligands: peptide endocytosis and reduction within APG influences T-cell recognition//Ji.Immunol.2001.166. №7. P: 4543-4551.
215. Heiss M.M., Mempel W., Delanoff C. et al. Blood transfusion-modulated tumor recurrence: first results of a randomized study of autologious versus allogeneic blood;transfusion in colorectal cancer surgery // J. Clin. Oncol. 1994. Vol.12. P.l 859-1867.
216. Hiddemann W., Griesinger F., Unterhalt M. Interferon5 alfa for the treatment of follicular lymphomas. (Review) 47 refs. // Cancer Journal From Scientific American: 4 Suppl 2:S 13-8, 1998 Jul.
217. Hillen N.F. // Ann. Oncol. 2000. Vol.11. Suppl. 3. P.273-276.
218. Hoffmann K., Mehrle S., Schmidt et al, lntei*feron-alpha restitutes the chemosensitivity in pancreatic cancer/Anticancer Res. 2008.28. №.3A, P. 1499-1507.
219. Hoshino K., Fukui H., Ikeda M. et al. // Kyobu Geka. 1997. Vol. 50. N.13. P. 1121-1131.
220. Huang M., Sharma S., Mao JT., Dubinett SM.Non-small cell lung cancer-derived soluble mediators and prostaglandin E2 enhance peripheral blood lymphocyte IL-10 transcription and protein production // Journal of Immunology. 157(12): 5512-20, 1996 Dec 15.
221. Iaffaioli R.V., Facchini G., Tortoriello A. et al. Modulation of chemo-sensitivity by alpha interferon in multiple myeloma and non-Hodgkin's lymphoma //J. Exp. Ther. Oncol. l(4):226-30, 1996 Jul.
222. Ikuta S, Miki C, Hatada T, Inoue Y, Araki T, Tanaka K, Tonouchi H, Kusunoki M.Allogenic blood transfusion is an independent risk factor for infective complications after less invasive gastrointestinal surgery // Am • J Surg. 2003 Mar; 185(3): 188-93.
223. Jemal A, Travis WD, Tarone RE, Travis L, Devesa SS.Lung cancer rates convergence in young men and women in the United States: analysis by birth cohort and histologic type // Int J Cancer. 2003. May 20; 105(l):101-7.
224. Johnsen Morten, Lund Leif R., R0mer John, Almholt Kasper, Dan0 Keld. Cancer invasion and tissue remodeling: Common themes in proteolityc matrix degradatoin \\ Curr. Opinion Cell Biol. 1998. 10. Vol. 5. P. 667-671.
225. Kaplan E.L., Meier P. // J. Amer. Stat. Assoc. 1958. Vol. 53. №282. P. 457-481.
226. Katsenelson N.S., Shurin G.V., Bykovskaia S.N. et al. Human small cell lung carcinoma and carcinoid tumor regulate dendritic cell maturation and function// Mod Pathol, 2001 Jan, Vol.l4(l). P. 40-5.
227. Kawase I., Urdal D.L., Brooks C.G. et al. Selective depletion of NK cell activity in vitro and its effect on the growth of NK sensitive and NK resistant tumor cell variants // Int. J. Cancer. 1982. Vol. 29. P. 567.
228. Kemeny N., Younes A., Seiter K. et al. Interferon-alpha2a and 5-fluoruracil for advanced colorectal carcinoma // Cancer. 1990. Vol.66. P.2470-2475.
229. Kim C.J., Taubenberger J.K., Simonis T.B. et al. Combination therapy with.interferon-gamma and interleukin-2 for the treatment of metastatic melanoma // Journal of Immunotherapy with Emphasis on Tumor Immunology. 19(l):50-8,1996 Jan.
230. Kirkin A.F., Dzhandzhugaryan K., Zeuthen J. The immunogenic properties of melanoma associated antigens recognized by cytotoxic T lymphocytes // Exp. Clin. Immunogenet. 1998. 15, №1. P. 19-32.
231. Kitagawa K, Taniguchi H, Mugitani T. et al. Safety and advantage of perioperative autologous blood transfusion in hepatic resection for hepatocellular carcinoma//Anticancer Res. 2001. Sep-Oct;21(5): 3663-7.
232. Kostecka I.A. et al, Przegl. Lek. 2000. Vol. 20, №2. P. 215-236.
233. Krause S.W., Gastpar R., Andreesen R. et al. Treatment of colon and lung cancer patients with ex vivo heat shock protein 70-peptide-activated, autologous natural killer cells: a clinical phase i trial // Clin Cancer Res. 2004. Jun 1;10(11): 3699-707.
234. Kurihara N, Wada O. Silicosis and smoking strongly increase lung cancer risk in silica-exposed workers // Ind Health. 2004. Jul; 42(3): 303-14.
235. Levin M.N., LeeA.Y., Kakkar A.K. //American Society of Clinical Oncology, 41 Annual Meeting. 2005, May 13-17. P. 748-577.
236. Macha HN. Bronchial carcinoma. Epidemiology, diagnosis and therapy // Internist (Berl). 2003. Jun;44 Suppl 1: S28-34.
237. Malaponte G., Passero E., Leonardi S. et al. Effect of alpha-interferon on natural killer cell activity and lymphocyte subsets in thalassemia patients with chronic hepatitis C//Acta Haematalogica. 1997. 98(2):83-88.
238. Marx Jean. All in the stroma: Cancers Costa Nostra. Science. 2008. 320. Vol. 5872, p. 38-41.
239. Mazzoccoli G., Balzanelli M., Giuliani A. et al. Lymphocyte subpopulations anomalies in lung cancer patients and relationship to the stage of disease // In Vivo, 1999 May-Jun, Vol.l3(3). P.205-9.
240. Mclntyre J. Oliver, Matrisian Lynn M. Molecular imaging of proteolytic activity in cancer \\ J. Cell. Biochem. 2003. 90. Vol.6, P. 1081-1087.
241. Misra U.K., Pizzo S.V. Regulation of cytosolic phospholipase A2 activity in macrophages stimulated with receptor-recognized form of alpha 2-macroglobulin: role in mitogenesis and cell proliferation // J. Biol. Chem. 2002. Vol. 277. P. 4069.
242. Monaco M., Spineli F., Maccarone G. et al. La Limfadenectomia nel carcinojma polmonare // Acta chir. Ital. 1996. Vol. 52. №3. P. 220-226.
243. Monaco M., Spineli F., Maccarone G. et al. La Limfadenectomia nel carcinojma polmonare // Acta chir. Ital. 1996. Vol. 52. №3. P. 220-226.
244. Mountain C.F. Revisious in the international system for stading lung cancer//Chest. 2003. Vol. 111. P. 1710-1716.
245. Mountain C.F. Surgery for stage ina-N2 non-small cell lung cancer // Cancer. 1994. Vol. 73. №10. P. 2589-2598.
246. Mountain C.F. Surgery for stage IIIa-N2 non-small cell lung cancer // Cancer. 1994. Vol. 73. №10. P. 2589-2598.
247. Moreel M., Leroy A. Clinical, cellular and molecular aspects of cancer invasion // Physiol. Rev. 2003. Vol. 83. P. 337-376.
248. Nakamura S., Suzuki M., Sugimoto A. et al. IL-2-independent generation of FOXP3+CD4+CD8+CD25+cytotoxic regulatory T cell lines from human umbilical cord blood //Experim. Hematology. 2007. Vol. 35. P. 287-296.
249. Nicolaides A.N. et al //Int. Angiol. 2006. Vol. 25. P. 101-161.
250. Obayashi T, Taniguchi H, Mugitani T. et al. Safety and utility of autologous blood transfusion for resection of metastatic liver tumor // Hepatogastroen-terology. 2001 May-Jun;48(39):812—7.
251. Oldham R.K. Cancer therapy General principles // Principles of Cancer Biotherapy by Oldham R. (ed.). New-York, Marces Deboker, 1991. №7. P. 1-22.
252. Osmond M.E., Ross S. Problems in the investigational study and clinical use of cancer immunotherapy // Immunology Today. 1990. Vol.11. N6. P. 193-195.
253. Parkin DM. International variation // Oncogene. 2004. Aug 23;23(38):6329^47.
254. Parronchi P., Mohapatra S., Sampognaro S et al. Effects of interferonalpha on cytokine profile, T-cell receptor repertoire and peptide reactivity of human allergen-specific T cells // Eur. J. of Immunology. 1996 Mar. 26(3):697-703.
255. Pernkopf I., Tesch G., Dempe K. et al. Binding of epirubicin to human plasma "protein and erythrocytes: interaction with cytoprotective amifostine // Pharmazie. 51 (11): 897-901, 1996 Nov.
256. Propper D.J., Chao D., Braybrooke J.P. et al. Low-Dose IFN-y Induces Tumor MHC Expression in Metastatic Malignant Melanoma // Clinical Cancer Research. 2003. Vol. 9. P. 84-92.
257. Rak Janusz, Yu Joanne, Milsom Chloe. Oncogene-driven hemostatic changes in cancer // Cacer Invest. 2009. Vol. 27, P. 28-35.
258. Robbins P. F., EL- Camil M., Kawakanil Y. et al. Recognition of tyrosinase by tumor infiltrating limphocytes from a patients responding to immunotherapy // Cancer Res. 1996. 54, №12. P. 3124-3126.
259. Roth J.A. et al. A randomized trial camparing perioperative chemotherapy and surgery with surger alane in resectable stage IIIA non-small cell lung cancer II J. Nat.fl Cancer InSt. 1994. Vol. 86. №9. P. 673-680.
260. Rotzer A., Nagel W., Pommer S.T., Sege D. Ergebnisse der Bronchus karzzinomchirurgie// Schweiz. med. Wochensehr. 1994. Vol. 124. №27. P. 936-939.
261. Sakamoto T., Tsubota N., Miyamoto Y. et al. Analisis of lobectomy for small peripheral lung cancer supports extendet segmentectomy // Nihon Kyobu geka gahkkai Zassi// J. Jap. Assoc. Thorac. Surg. 1998. Vol.46. №4. P. 325-329.
262. Sakuragi T, Sakao Y, Furukawa K. et al. Successful management of acute pulmonary embolism after surgery for lung cancer // Eur J Cardiothorac Surg. 2003. Oct;24(4):580-7.
263. Santavenere E., Di Pietro R., Centurione M.A. et al. Synergistic regulatory effects of TNF alpha, IL-1 alpha and IFN alpha on the growth and differentiation of Daudi lymphoma cells // Cell Biology International.20(5):335-8,1996 May.
264. Shi Y., Ultrich S. J., Zhang J. et al A novel cytokine receptor- ligand pair. Identification, molecular characterization, and in vivo immunomodulatory activity// J. Bid. Chem. 2000. 275. №25. P. 19167-19176.
265. Shreiber K., Wu Т. H. Tracking the common ancestry of any-igemically distinct cancer variants // Clin. Cancer Res. 2001.7. P. 871-875.
266. Smartt P. Mortality, morbidity, and asbestosis in New Zealand: the hidden legacy of asbestos exposure // N Z Med J. 2004. Nov 05; 117(1205).
267. Sobota V., Bubenik-J., Indrova Mr et al. Use-of-cryopreserved lymphocytes for assessment of the immunological effects of interferon therapy in renal cancer patients // J. of Immunol. Methods. 1997 Apr. 11. 203(1):1-10.
268. Stadler R., Otte H.G. Combination therapy of cutaneous T cell lymphoma with interferon alpha-2a and photochemotherapy // Recent Results in Cancer Research. 139:391-401, 1995.
269. Strong R. Structural immunology of MHC class I proteins, homologs and receptor complexs// Med. Asp. Immunobiol. 2000. 1, №3. P. 125-128.
270. Su Xiaosan, Guo Sujuan, Zhou Chunxia, Wang Dongmei, Ma Wenbo, Zhang Shuren A simple and effective method for cancer immunotherapy by inactivated allogeneic leukocytes infusion// Int. J. Cancer. 2009. 124, №5. С. 1142-1151.
271. Sucena M, Fernandes G, Queiroga H, Hespanhol V. Lung cancer what changed in 2 decades // Rev Port Pneumol. 2003. Nov; IX(5 Suppl 1): 19-20.
272. Takemura M, Osugi H, Takada N. et al. Immunologic effects of allogeneic versus autologous blood transfusion in patients undergoing radical oesophagectomy // Eur Surg Res. 2003 Mar-Apr; 35(2): 115-22.
273. Taylor R.W., Manganaro L., O'Brien J. et al. Impact of allogenic packed red blood cell transfusion on nosocomial infection rates in the critically ill patient // Crit Care Med. 2002. Oct; 30(10): 2249-54.
274. Terai S., Ishikawa T., Omori K. et al. Improved liver function in patients withTiver cirrhosis after autologous bone marrow cell infusion therapy // Stem Cells. 2006 Oct;24(10):2292-8. Epub 2006 Jun 15.
275. Tonetti M., Bartolini A., Sobrero A. et al. Organ distribution of gluta-raldehyde treated erythrocytes in patients with hepatic metastases // Advan. Bio-chimes. 1994. Vol. 92. P. 169-176.
276. Tonetti M., Zoechi E., Guida Z. et al. // Adv. Exp. Med. Biol. 1992. Vol. 326. P. 307-317.
277. Toteishi M. et al. Skip mediastinal lymph, node metastasis in non-small cell lung cancer//J. Surg. Oncol. 1994. Vol. 57. №3. P. 139-142.
278. Waller E.K., Boyer M. New strategies in allogeneic stem cell transplantation: immunotherapy using irradiated allogeneic T-cell. // Bone Marrow Transplant. 2000. №2. P. 20-24.
279. Weitz J.C., Israel V.K., Waisman J.R. et al. // J. Thromb. Haemost. 2002. Vol. 88. N 2. P. 213-220.
280. White E.S., Strom S.R., Wys N.L., Arenberg D.A. Non-small cell lung cancer cells induce monocytes to increase expression of angiogenic activity // J. Immunol, 2001 Jun 15, Vol.l66(12). P. 7549-55.
281. Whiteside T.L., Rabinowich H. The role of Fas/Fasl in immunosupression induces by human tumors // Cancer immunol immunother. 1998. Vol. 46. P. 175-184.
282. Windbichler G.H., Hausmaninger H., Stummvoll W. et al. Interferon-y in the first-line therapy of ovarian cancer: a randomized Phase in trial // Br. J. Cancer. 2000. Vol. 82. P. 1138-1144.
283. Wingren G. Mortality and cancer incidence in a Swedish art glass-works-an updated cohort study // Int Arch Occup Environ Health. 2004. Nov 4; Epub ahead of print.
284. Woll P.J., Pettengell R. Interferons in oncology published erratum appears in Br. J. Clin. Pract. 1997. Apr-May; 51(3):146. // British Journal of Clinical Practice. 51(2): 111-5, 1997 Mar.
285. Woo E.Y., Chu C.S., Goletz T.J. et al. Regulatory CD4(+)CD25(+) T cells in tumors from patients with early-stage non-small cell lung cancer and late-stage ovarian cancer // Cancer Res, 2001 Jun 15. Vol.61(12). P.4766-72.
286. Xie M.N., Aggarwals S., Ho W. H. et al interleukin (IL)-22, a novel human cytokine that signals through the interferoni receptor- relsted proteins CRF2-4 and IL-22R// J. Bid. Chem.-2000. 278. №40, P. 31335-31339.
287. Yang Y. Histocompatibility complex class I antigen processing and presentation // Med. Asp. Immunol. 2000. T. №2. P. 70-73.
288. Young A., Kerr D.J. Genetic and immunological therapy for cancer // J. Loy Med. 2000. Vol.95. P. 10-14.
289. Zeng G., Robbins P. F. et al. Immunology CD4+ t-cell recognition of MHC class IL- restriced from NY-ESO-1 presented by a prevalent HLA DP4 allele: antibody prodeection // Proc. Nat. Acad. Sci. USA.-2001. 98. №7. P. 3964.
290. Zhang Xun, Zhao Fuyuan et al. // Chin. J. Lung cancer. 2003. Vol. №4. P. 294-297.
291. Zou Qiu-ji, Hung Gorng, Xiao Gao-ming // Zhongliu fangzhi zar-hi=China J. Cancer Prev. And Treat. 2002. Vol. 9. №2. P. 170-171.
292. Clonus J.H., Shin H., Manke H.G. et al. Serum albumin (SA) accumulation by bronchogenic tumours a tracer technique may help with patient selection for SA-delivered chemotherahy // European J. of Nuclear Medicine. 22(9): 989-96, 1995 Sep.