Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Перекисное окисление липидов в тканях животных при адаптации к острой гипоксии в условиях измененной газовой среды и охлаждения

б оа

На правах рукописи

рпг?

ЛЬВОВ СЕРГЕЙ НИКОЛАЕВИЧ

ПЕРЕКИСНОЕ ОКИСЛЕНИЕ ЛИПИДОВ В ТКАНЯХ ЖИВОТНЫХ ПРИ АДАПТАЦИИ К ОСТРОЙ ГИПОКСИИ В УСЛОВИЯХ ИЗМЕНЕННОЙ ГАЗОВОЙ СРЕДЫ И ОХЛАЖДЕНИЯ

14.00.16 - Патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 1995

Работа выполнена в Санкт-Петербургской Государственной педиатрической медицинской академии.

Научный руководитель доктор медицинских наук,профессор В.И.Баев

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,профессор А.М.Зайчик доктор медицинских наук, профессор О.С.Насонквн

Ведущая организация - Военно-медицинская академия

Защита состоится " . 19 год а

в "//" часов на заседании диссертационного совета Д.001.23.03 при Научно - исследовательском институте экспериментальной медицины РАМН по адресу : 197376, Санкт-Петербург, ул. академика Павлова,дом 12.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Института экспериментальной медицины по адресу : 197376 , Санкт-Петербург , ул. академика Павлова , дом 12.

Автореферат разослан "".. 199^года.

Ученый секретарь диссертационного совета, кадцадат биологических наук

Е.С.Петрова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность темы исследования: Гипоксические состояния и, особенно острая форма гипоксии,возникают а рада случаен существования организма в обычных условиях, жизнедеятельности /тяжелые формы заболеваний сердечно-сосудистой и бронхо-легочной систем, болезни крови и другие,а такке в экстремальных условиях и при многих отравлениях / Н.А.Агздканян,1972,138?,1590,1924; Н.В.КоростовцеЕа,1975;0.Г.Газенко с соавт. ,1979;В.И.Баев,1980, 1993 ;Л.И.Адцреева, 1986 ;Н.В.Саватеев с соавт. ,1987;Л.А.Таунов с соавт., ¿.^¿^¿^ ,1949,1965//.На^алМ. ,1990;

Оот^апК^оЖ1990 и др./,что ставит их в число важных проблем, теоретической и практической медицины.

Наиболее значимо рассмотрение данных вопросов в педиатрической практике,в связи а тем,что большая часть заболеваний неонатального,грудного и раннего детского периодов развития протекает на фона гидоксическнх состояний,способствующих впоследствии увеличений числа хронических заболеваний а ранней ия-Еалвдизации у детей /Н.П.!Пабалов,1984,1987;Э.К.Циб'улькш с соавт., 1987,1995;Исаева Л.А., 1986;Л.О.Бадалян, 1983 ,1984;В.Л. Козловский,1995;Самсыгин Г.А. с соавт., 1995;^ 19861991 а др.Л* настоящее время данная проблема решается в нескольких направлениях: из учение а экспериментальное использование фармакологически активных препаратов;использование различных систем тренировок к гипоксическим условиям; сочетаяное применение факторов внешней среды и фармпрепаратов / Н.В.Коростовцева,1965,1975;А.С.ЗахареЕскиж с соавт. ,1971,1973 Н.А.Агаджанян,1972,1987,1990;М.С.Волков,1975;Б.И.Баев,1980,1390 1993;0.Н.Воскресенский с соавт.,1982,1992;Н.Н.ТимоЬеев,1983; С.Е.Кировляяская с соавт., 1383 ;М.З.Меерсон с соавт. ,1983,1392, 1995;Л.А.Тиунов с соавт. 1991/.

Показано,что сочетанное двухчасовое воздействие постепенно нарастающими концентрациями СО2 .снижающимися концентрациями О2 при постоянно пониженной температуре окружающей среды +2-3°С значительно повышает устойчивость теплокровного организма к последующему действии различных форм кислородной недостаточности /.Н.В.Коростовцева, 1265,1975;З.И.Баев,19&0Д£90,1993 /. Метаболический механизм, указанного комплексного воздействия остается во многом не выясненным.Сведения о состоянии системы перекисного окисления липадав,играющей вахнуа.а по некоторым данным,главную роль в развитии патологических процессов при действии "реакционных" факторов отсутствуют/Б.Н.Тарусов., 1972 ; Ю.Б .Владимирон,1572,1591,1895;Н.№.Эмануэль,1983 ;Ю.Н.Кожевников, 1985;А.П.Шепелез,1979,1995;О.Н.Воскресенский с соавт.,1987, 1992,1995; и др./

Исходя из изложенного,целка настоящего исследования было выяснение роли системы перекисного окисления липидов в процессе адаптации организма к острой гипоксии в условиях соче-танного воздействия постепенно нарастающих концентраций СОз , снижающихся концентраций 03 на фоне внешнего охлаждения яри + 2 /- 3° С.

Для достияения этой цела в работе решались следующие задачи: I. Изучить состояние процессов перекисного окисления липидов у крыс при воздействии на организм, гиперкапнии,гипоксии и охлаждения.

2. Выявить адаптогенные изменения данных процессов при перенесении животными различных форм острой гипоксии/ги -поксической и гемической/.

3. Изучить в искусственных системах 1пмЬ1о кинетику образования перекисей в присутствии бикарбонат-иона и нитрит-иона.

4.Обосновать использование бикарбоната натрия в качества средства повышающего устойчивость теплокровных организмов к действию, острых форы кислородной недостаточности.

Н СЕ КЗНА. Впервые получены результаты об особенностях протекания процессов неферментативного перекисного окисления лилидов в тканях кивотных при адаптации теплокровного организма к сочетачному воздействии гиперкапнией,гипоксией и охлааде-нием.Выявлены особенности перенесения организмом, тяжелой формы гемической гипоксии посла предварительной его адаптации к острой гипоксии в условиях измененной газовой среды и охлаждения и охарактеризованы изменения неферментативного перекисного окисления лндидов в тканях организма.Показано профилактическое и лечебное действие бикарбоната натрия при тяжелой форма гемической гипоксии.На основании совокупных экспериментальных результатов выдвинуто предположение о возможном антиперекиснсм действии СО2 в. организме.

НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ. Результата исследования отрааанзт общие закономерности изменений процессов неферментативного перекисного окисления липвдов в тканях организма в ответ на влияние различных форм, гипоксии.Установлено,что предварительное сочетанное воздействие гипоксией,гиперкапнией а охлаждением повышает устойчивость организма к последующему воздействию гемической гипоксии,вызванной введением нитрита натрия. Экспериментально обоснована возможность применения с профилактической и лечебной целыо бикарбоната натрия при острой форме гемической гипоксии.Результаты исследования расширяют представления о роли процессов перекисного окисления лилидов в тканях теплокровного организма и показывают возможное комплексное антиперекисное действие СО^ при адаптационной перестройке

в. ответ на воздействие разных по генезу форм острой гипоксии.

ОСНОВНЫЕ ПОЯ 02ЕНИЯ,ВЫНОСШЫЕ НА ЗАЩТУ:

1„При сочетанном воздействии на организм гиперкашшей, гипоксией и охлаждением,по окончанию, воздействия,не происходит активации процессов неферментативного перекнсного окисления лилидов.

2.Синим из основных адаптационных факторов,воздействующих на процессы неферментативного перекнсного окисления липи-дов при изученном, сочетанием, воздействии,является СО2 .

3.В искусственных системах,в. присутствии проокевдантов и метгемоглобинообразователей / нитрит-ион/,бикарбонат натрия обладает свойствами антиокислителя.

4.При острой и тяжелой форме гемической гипоксии,вызываемой введением нитрита натрия,бикарбонат натрия обладает профилактическим и лечебным действием,повышая устойчивость организма к перенесению, острых форм матгемоглобинемий.

б.СО^ рассматривается в качестве возможного естественного антиперекисного соединения в организме.действующего по принципу комплексного антиокислителя.

АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ. Материалы диссертации были долояены на Итоговой научной конференции Военного института физкультура /' Ленинград,1990/,на научно-практической конференции "Проблемы непрерывного экологического образования в Ленинграде"./Ленинград, 1591/,на 8-й Международной конференции, молодых ученых по органической и неорганической химии,/Рига,1991/,на 2-ой Всероссийской учебно-методической а научно-практической конференции, посвященной проблеме экологического обучения и воспитания студентов медицинских и фармацевтических вузов Российской Федерации, Д1осква-Барнаул,1992/,на научно-практической конференции

"Центральной, научно-исследовательской лаборатории СПбГШАА. - 30 лет работы",/С-Петербург,1994/.По результатам работы получено авторское свидетельство 1816452 от II.10.92 г. и патент & 1816452 от 26.11.93 г. на изобретение "Средство для повышения устойчивости организма к действию нитритов".

Публикация результатов исследования. По теме диссертации опубликовано 18 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения,обзора литературы,описания материалов и методов исследования, излонения результатов собственных исследований,их обсуждения,заключения,выводов и списка цитируемой литературы.Ра-бота изложена на/'.^страницах машинописного текста,содержит /^рисунков и ^"таблиц. Спи сок литературы Еклачает источников / /£/ отечественных и ^^иностранных /.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе использовано 1,5 тысячи беспородных белых крыс-самцов массой 150-200 г.Изучение сочетанного воздействия на организм гнперкапнии,гипоксии и охлаждения проводила проводили в стеклянных,герметически закрывающихся сосудах объемом 2,4 л,помещенных в холодильную камеру при + 2- + 3°С,на срок, равннй в среднем. 2,05^ 0,2 часа.Опыты выполнены на 4 группах животных: I - интактные; 2 и 3 - подвергнутые однократному со-четаняому воздействию,представляющему собой частично модифаца-рованный метод Днайя и Анджуса /1965/; 4 - повторно подвергнутые такому же воздействию через 48 часов после первого на время, установленное в первый раз .В ряде опытов исследования проведены через 15,30,60,90 минут от начала воздействия / первого и повторного /.В экспериментах по изучению влияния на кивотяюс гнперкапнии и гипоксии использовалась та не схема опытов,однако,

термокамера с крысами находилась при комнатной температуре + 18 - 20°С.Опыта по изучению, развития гемической гипоксия проводили по модифицированной методике Ф.Е.Дутилиной и Н.Д.Ещенко / 1971,1990 /»предварительно определяя ЛД-50 по методу Б.Б. Прозоровского / IS80 /.Животным подкожно вводили нитрит натрия, в дозе превышающей ЛД-50 /96 мг/кг/, из расчета 150 мг/кг. Б раде опытов изучали влияние бикарбоната натрия на животных при тяжелой форме гемической гипоксии,вызываемой введением нитрита натрия»Обследование проводилось в 3 основных группах навои ных по методике В.И.Баева с соавт./1990/: I - контрольная группа, крысам вводили нитрит натрия в дозе 150 мг/кг; на животных 2-й группы исследовали профилактическое действие бикарбоната натрия при интоксикации нитритом, натрия;у животных 3-й группы изучали защитный эффект бикарбоната натрия при гемической гипот сии.Выбор оптимальной концентрации и времени введения бикарбоната натрия производили по продолжительности жизни животных npi интоксикации нитритом. натрия.Забор материала для исследования производили в одно и то жа время суток с 12.00 до 15.00 часов после декапитации кивотных;у крыс,подвергнутых сочетанному возя йствию.,в среднем через 2-3 минуты после извлечения из термокамеры,при изучении гемической гипоксии - б атональной фазе за 1-2 минуты до наступления смерти.

Для решения поставленных задач проведено изучение показателей перекисного окисления липидов в тканях .В сыворотке крови определяли содержание диенсшых коньюгатов /И.Д.Стальная, 1977/,исходный и индуцированный уровни малонового диальдегвда /Jf. МЖс^амОг 1378,1986/.Использ овала тест на пе-

рекисную резистентность эритроцитов /0.Н.Воскресенский 1982, 1986/ и определяли степень индуцируемого перекисного гемолиза

эритроцитов .руководствуясь работами В.В.Спиричева /1568/,Б.Ю. Куликова с соавт./1976/,Л.И.Андреевой /1986/.Исследование кинетики окисления гемоглобина In viho проводили по методам И.В. Целинского с соавт./158б/.Содержание метгемоглобина в крови определят по методу М.С.Кушаковского/1568/в модификации H.H. Лопатиной /1583/.Статистическую обработку полученных данных производили по Стьэденту.В работе использовались- химические препараты фирм "реанал"/Венгрш^/,"1ахема,,ДСФР/,СПб производственного объединения "Красный химик",СПб химико-фармацевтического объединения "Фармакон".Оптическую плотность растворов измеряли с помощью, прибора СФ-46,выпускаемого СПб оптико-механическим объединением.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛБЩФАНИй И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ В процессе адаптационной перестройки теплокровного организма к острой кислородной недостаточности,при воздействии на него гипоксии,гнперкапнии и охлаздения,отмечено неоднозначное изменение процессов перекнсного окисления лишщов в тканях. В первые 15-60 минут как первого,так и повторного воздействия выявлена значительная активация данных процессов ^увеличивались уровни диеновых коныогатов,исходного и индуцированного малонового диальдегида,усиливался индуцированный перекискый гемолиз и снижалась перекисная резистентность эритроцитов .В последующем мы наблюдали одинаковую динамику изменений процессов перекнсного окисления лнпидов при первом и повторном воздействиях,что проявлялось в снижении их интенсивности к концу опыта,хотя при повторном воздействии значения изученных характеристик были несколько выше по отношению к первому /Рис.1/.Последнее мо;хно объяснить повышенным исходным уровнем продуктов перекнсного окисления лапндов в организме в восстановительном периоде

мх/чоль/л

45

rfl

rfl

■h

J\

-h

SS

is

i Mi 5 6 TTj

-il

TT

rri

мхмаль/л li

rfi

9-

f ?

«

dl » à

iil

t i V

« i' * J f J <

Т

U

rh

ft e rh

ii

s'i' 'i' * '

V OA 4«

rf

-h

■h

ft.

rfl

rh

1 13 «56

75

I

03 I

Рис.1 Изменение уровня продуктов перекис-ного окисления липидов при воздействии на организм гиперкапнии.гипоксии и охлаждения.

Обозначения: А-диеновые коньюгаты;В-перекисная резистентность эритроцитов;С-индуцированный пе~ рекисный гемолиз эритроцитов;Д-малоновый диаль-дегид

I и II - первое и повторное воздействия 1 и 1' - исходные значения/для первого воздействия-/ интактных животных,для П-го-через 48 часов после первого воздействия/; 2,3,4,5,6 - показатели.полученные у животных соответственно через 15,30,60,90 и 120 минут первого и повторного воздействия. Рис.Д - а-значения без добавления ионов железа,

в-значения с добавлением ионов железа. На всех рисунках даны значения М - м.

/через 48 часов после первого воздействия/.Активация перекис-ного окисления липидоз в первой половине сочетанного воздействия обусловлена превалированием стрессорной реакции у животных, сопровождающейся активацией нейро-гуморального звена регуляции в первые 60 минут с последующий усилением холинергических процессов,в частности,увеличением лнполитических процессов в жиро-зой ткани / Е.И.Булах,1576; Б.И.Баев,1980 /.Теоретически выявленная динамика реакций перекисного окисления липадов макет тлеть следующее объяснение.Значительное снижение рН внутренней среды / Н.В.Коростовцева, 1576,В.И.Баев, 1980/,глубокая гипотермия, развивающаяся к концу обоих воздействий /Рис. 2/, судя по данным литературы /Б.Н.Тарусов,1972;Ю.В.Владимирав, 1872,1991,1955 ; О.Н.Воскресенский с соавт.,1987,1992;В.П.Пажаров с соавт.,1993 и др./.должны способствовать увеличению, свободно^радикальнога окисления в организме.Полученные результаты не согласуются с этим.На основании полученных данных,мы предположили,что основкш фактором, способствующим стабилизации и снижению интенсивности процессов перекисного окисления липидов,является С0£>парциальное давление которой в венозной крови к концу воздействий достигало высоких значений / Рис.З // В.И.Баев,1980 /.Возвращение С02 к исходному уровню в восстановительном периоде приводит вновь к активации процессов перекисного окисления липвдав.

Для подтверждения предположения о возможном действии СОз на эти процессы проведены опыты с исключением, внешнего охлаждения из сочетанного воздействия.В результате выявлена стабилизация, а по ряду показателей /диеновые коньюгаты а перекисная резистентность эритроцитов/ уровень продуктоз перекисного окисления липвдав как после первого,так и после второго двухкомпо -нентного воздействия становились ниже,чем у интактных животных

t"c

35

30

zs

lu.1' I

Рис.2 Изменение ректальной температуры крыс при первом и повторном воздействии гиперкапнии, гипоксии и охлаждения. Обозначения: См.рис.1

f>£0i,(^iajT I -

too--—

1 2 3 Н S6 1' X 3 Ч S 6

Рис.3 Изменение рСОз венозной крови крыс при

воздействии на организм гиперкапнии,гипоксии и охлаждения. /В.И.Баев,1280/ Обозначения: См.рас.1

/Рис.4/.В восстановительном, периоде вновь отмечена значительная активация свободно-радикальных процессов.

В дальнейшей проведено исследование действия СО2 на процессы свободно-радикального окисления в искусственных средах ¿и- Установлено,что бикарбонат натрия ,как источник СО2 » способствует/в зависимости от концентрации/ в 3-10 раз более быстрому разложению. Н2О2 »присутствующей в системе,что свидетельствует о непосредственном, его взаимодействии с продуктами пере-кисного окисления липидов /табл.1/.

Таблица й1

Зависимость скорости разложения перекиси водорода от концентра-

ции бикарбоната натрия в системе /в %/

Концентрация в системе моль/л Процент разложения Н^з

без добавления бикарбоната натрия при добавлений бикарбоната натрия в оазлзчных концентрациях Г моль/л /

8,9 Ю"3 4,5 Ю"2 8,9 Ю-2

8,94 Ю-4 3 9 24 31

Бикарбонат натрия активно влиял такае на процессы свободно-радикального окисления в присутствии нитрит-иона,который значительно усиливает их интенсивность /Ф.Н.Субботин,1Э71;И.В. Шугалей с соавт.,1987,1981 и др./ СО2 выражено замедляла скорость окисления оксигемоглобина.метгемоглобинообразования и фактора автоускорения реакций свободно-радикального окисления /Рис.5/.

Тем самым С0£ способствовала разрушении активных форм.-етимулято-торса цепного радикального процесса и обеспечивала антипереквс-нул защиту гемоглобина.По нашему мнению,данные факты можно объж-

ШГ ПР

Мг. ч*

Ц6-

о,*

я*-

9*1

ле

и /б

9 Ш1Г *

7 4"

/7/*

* б * *

// -

Ш1Г

•ь

¿'б £'6

Рис.4 Изменение уровня продуктов перекисного окисления лидвдов при воздействии на организм гипоксии и гиперкашши

Обозначения: ДК-дненовые коныогаты^Щ-малоновый диаль-

дегид;ИПГ-иддуцированный перекисный гемолиз эритроцитов;

ПР- перекисная резистентность эритроцитов. Остальные обозначения сил.рис.1

нить следующим образом: СОз способна напрямую соединяться с Н2О2 с образованием пероксокарбонатов/Т.П.Фарсова с соавт.,1968; И.В.Цеявнский с соавт.,1991/ а взаимодействовать со свободными ■УН2 - группами белкового комплекса гемоглобина /Л.Страйер,1984/; увеличение в среде растворенной СО2 способствует снижению количества оксигенированной формы гемоглобина,которая является инициатором свободно-радикального окисления, предшественником Н2О2 /я, /И.В.Шугал ей с соавт. ,1986,1991/.

Эти результаты послужили основанием для изучения лечебного и профилактического действия С02 при гемической гипоксии, вызываемой введением нитрата натрия.Интоксикация нитритом, натрия значительно активировала процессы перекисного окисления а организме:увеличивалось содержание диеновых коныогатов и малонового диальдегида в сыворотке крови соответственно в 2,1 и 1,7 раза;снижалась перекисная резистентность эритроцитов/более,чем в 3 раза/ и увеличивался гемолиз эритроцитов.что свидетельствовало о снижении уровня антиоксидантов и способствовало утяжелению гипоксии у животных /Рис.6/.Введение бикарбоната натрия на фоне интоксикации нитритам натрия не только улучшало общее состояние животных,но и увеличивало продолжительность их жизни по отношению к контрольной группе животных/введение только нитрита натрия /Рис.7/.При этом у крыс,которым был введен нитрит натрия, а затем бикарбонат натрия,показатели перекисного окисления лишь дов снижались по отношению к животным контрольной группы.хотя и оставались более высокими,чем у интактных животных.Наибольшее I уменьшение интенсивности свободно-радикальных процессов отмечалось у крыс с интоксикацией нитритом при введении бикарбоната натрия в скрытом периоде гемической гипоксии,то есть через 5-10 минут после инъекции нитрита натрия.когда еще нет явных клинических признаков интоксикации /Рис.6/.Аналогичный результат был по-

jVKMOflb/л

- 14 -

ss-5f (!S-

tr г»

кмол^Л

rh

jM

4i

J

i г

rb

4-

3 V S 6 ?

# &

ji:

-h

a

Л 3 * S 6 ?

il

»

го/6£ t

ft

'Ж.

£i

-h

ни

ПТТ7Т7

cp <?«

4» tss 9S cys

nh

0

TTTTiT?

Рис.6 Изменение уровня продуктов перекисного окисления

лподдав у крыс при интоксикации нитритом натрия

Обозначения: А - диеновые кокьлгаты; В - маяоновый диальдегад;

С - перекисная резистентность эритроцитов;

Д - ицдуцированяый дерекисный гемолиз эритроцитов

I- интактные животные; 2 а 3 - контрольные животные/введение нитрита натрия в дозе 150 мг/кг/соответственяо через. Ю и 25 минут после введения;

4 и 5 - опытная группа /предварительное введение бикарбоната натрия перед введением нитрита натрид/ соответственно через 10 и 25 минут после введения нитрита натрия

6 и 7 - опытная группа /предварительное сочетанное воздействие гиперкапнией,гипоксией и охлаждением до введения нитрита натрия/соответственно через 10 и 25 минут после введения нитрита натрия

лучен и у животных,адаптированных к острой гипоксии в условиях гиперкапнин,гипоксии и охлаждения,которым затем вводили нитрит натрия.Продолжительность жизни животных в данном случае была большей,чем при введении только бикарбоната натрия - 2,7 раза по отношению к результатам контрольной группы / 29,5*1,1 мин./ Таб.2.

Таблица № 2

Продолжительность жизни жизотных при введении нитрита натрия после предварительного сочетанного воздействия гшеркапнией, гипоксией и охлаждением.

Доза вводимого нитрита натрия /мг/кг массы тела/ 150 600 2000 5000

Продолжитель -ность жизни животнкх/мнн, / 80,4*4,4 ---- 42,5*4,4 36,5-1,9 28,5*1,9

Примечание: Число наблюдений в группах = 10

У адаптированных сочетаяным воздействием животных выявлены значительно более низкие показатели перекисного окисления лйлидш и метгемоглобина в крови,чем у контрольных животных и у крыс, которым вводили бикарбонат натрия /Рис.6,8/.Это,на наш взгляд, связано с большим увеличением рСОз в крови крыс при трехкомло-нентном воздействии,чем при введении бикарбоната натрия.

Полученные результаты дают основание сделать заключение о том,что в адаптационной перестройке физиологических систем при сочетанием действии на организм гипоксии с высокими концентрациями СОз последняя является модным фактором защиты организма от повредцающегоэффекта чрезмерной интенсификации саободяо-^ра-

Рас.5 Зависимость скорости метгемогдобинообразования /#/

от концентрации бикарбоната натрия в среде.

Обозначения: Концентрация бикарбоната натрия- I кривая графика п моль/л; 2 кривая 2,26 * 10 моль/л; 3 кривая 3,58 • 10*моль/л *

Концентрация оксигемоглобияа в среде 3,38 • 10 гем/л; Концентрация нитрит-иона в среде 6,6« 10 моль/л

"¿мил.

¿а

¿о-

Ло.

ю.

д

1 я з V

Рис.? Продолжительность жизни лсивотнюс с интоксикацией нитритом натрия и при введении бикарбоната натрия

Обозначения к рис.7 : I. Введение нитрита натрия в дозах: а - 5000 мг/кг; в - 600 мг/кг; с - 150 мг/кг.

2. 1-контродьная группа /введение нитрита натрия без. введения бикарбоната натрия/

2- введение бикарбоната натрия за 10 мин.до введения нитрита натрия

3 -введение бикарбоната натрия за 30 мин.до введения нитрита натрия

4- введение бикарбоната натрия за 40 мин.до введения нитрита натрия

5- введение бикарбоната натрия за 60 мин.до введения нитрита натрия

3. Бикарбонат натрия вводили в дозе 2,0 г/кг

го

¡.5-

кь

к-

/о-

5-

Й.

X X * Т 6 ?

рис.8 Уровень метгемоглобина в крови крыс при

интоксикации нитритом натрия. Обозначения: См.рис.6

дикаяьных процессов,проявляя,в частности,свойства комплексного антиперекисного соединения.

ВЫВОДЫ

1.В процессе сочетанного воздействия на организм гипер-капнии,гипоксии и охлаждения в первые 15-60 шщут происходит активация процессов неферментативного перекисного окисления липвдов с последующей их нормализацией к окончанию первого и повторного воздействия.

2.При тяжелой форме гемичаской гипоксии резко интенсифицируются процессы перекисного окисления липвдов и накопление в крови метгемоглобина.

3.В моделированной системе иг о выявлено комплексное антиперекисное действие бикарбоната натрия,характеризуемое быстрым разложением перекиси водорода,замедления скорости окисления оксйгемоглобина,матгемоглобинообразавания и фактора ускорения реакций свободно-радикального окисления в присутствии в среде нитрита натрия.

4.Установлено замедление процессов перекисного окисление липвдов и метгемоглобинообразования у животных с интоксикацией нитритом натрия,предварительно адаптирован:-!^ к острой гипоксии в условиях измененной газовой среды и охлаждения,и путем, введения бикарбоната натрия.

5.Показана возможность применения бикарбоната натрия в качестве средства повышающего устойчивость животных к интоксикации нитритом натрия.

6.На основании совокупных экспериментальных результатов ввдвинуто предположение о возможном, антиперекисном действии С02 в организме.

- IS -

Список работ,опубликованных по теме диссертации:

1.Б.З.Ендальцев,В. И.Баев,С.Н.Львов Свободно-радикальные процессы в сыворотке крови при сочетанном воздействии на организм гиперкапнией,гипоксией и охлаждением.// Тезисы докладов итоговой научной конференции ВИФК.,Ленинград,I5S0»-C. 124-125.

2.Б.В.Ендальцев,В.И.Баев,С.Н.Львов, А. А.Антонов Состояние эритроцитов при сочетанном воздействии на организм гиперкапнией, гипоксией и охлаждением.// Тезисы докладов научной конференции ВИФК.-Ленинград,I9S0.-C.123-124.

3.Б.К.Баев.С.Н.Львда ,И.В.Целинский,И.В.Шугалей Влияние бикарбоната натрия на кинетику окисления гемоглобина натрит-ионом.// Журн. общ.хим. I9SI. -т. 61-4 -С. IOII -1013.

4 .А.А.Антонов,В. И.Баев, И.В .Васильева, И.В.Шугадей,С. Н.Львов О новой физиологической роли углекислоты в реакциях адаптации, организма к измененной газовой среде.// Тез .докл.- Ленинград, I99I.-C.79.

5.И.В.Шугалей,Д.В.Целннскай,С.Н.Львоз,В.И.Баев Некоторые закономерности изменения кинетических параметров окисления гемоглобина при хранении крови.// ¿урн.общ.хим.1992.-т.62-1-

С.168-172.

6.И.В.Шугалей,С.Н.Львов,И.В.Целинскай,В.И.Баев Влияние интоксикации нитритом натрия на активность ферментов антиоксидан-тной защиты и процессы пероксидацнэ в эритроцитах мши-.// Укр. баох.журя.1992.-т.64-2-С.III-II4.

7.В.И.Баев .А.А.Антонов ,И.В.Васильева,С.Н.Львов Влияние сочетаншх факторов внешней среды на адаптацию теплокровного организма к изменяющимся экологическим условиям.// Материалы 2-й Всероссийской учебно-методической и научно-практической конференции. -Москва-Барнаул. IS92. -С. 100-101.

- 20 -

8.В.И.Баев,С.Н.Львов,И.Б.1Пугалей Средство для повышения устойчивости организма к действию нитритов.// Авторское свидетельство на изобретение й 1816452 от II.10.92.БИ й 19,1993.

9. И.Б .Шугалей.С. Н. Льв ов ,Б. И .Баев ,Е.Б. Иванова, И.В .Целинский Влияние ¿-галоген-^-нитроапканов на метгемоглобинообразование и активность антиоксидантных ферментов эритроцитов мыши.// Укр. б'иох. журн. 1993. -т. 65-3-С.34-38.

10.И.В.Шугалей,ЕЕ.Дубишща,Й.В.Целинскай,С .Н.Львов .А.Г.Ыеле невский Влияние пептидных регуляторов активности суперсксидцио-мутазы на окисление гемоглобина нитритом натрия.// лурн.общ.хш. I993.-т.63-4-С.932-537.

11.И.В.Шугалей,И.В.Целинский,С.Н.Львоз,В.И.Баев З.Ю.Долматов,И.В.Карпенкова Влияние нитробензолов на метгемоглобинообразование и активность антиокислительных ферментов эритроцитов мыши.// Укр.биах.журн.1993.-т.65-4-С.51-54.

12.И.В.Шугатей,И.В.Карпенкова,И.В.Целинский,С.Н.ЛьвоЕ,В.И. Баев 5-окси-б-метилурацил - ингибитор реакции окисления оксвге-моглобина нитритом натрия.//Журн.общ.хим.1993.-^.63-5-0.1162-116

13.И.Б.Шугалей,С.Н.Львов,В.И.Баев,И.В.Целшскйй Защитное действие бикарбоната натрия при интоксикации нитрит-ионом.// УКр.биох.журн. 1993»-т.65-5-С.123-126.

14.В.И.Баев, А. А. Антонов, И.В. Васильева, М.В.Куправа, С. Н.Лев се И.З.Шугалей Новые факты о физиологической роли углекислоты в организме теплокровного животного.// Тезисы, докладов научно-прак тической конфер енции.-СПб,1994.-С.8-9.

15.В.И.Баев,И.В.Васильева,С.Н.Львов,И.И.Наяиваева Гангли-озиды головного мозга в условиях гиперкапнии,гипоксии и гипотермии.// Укр.биох.журя.1594.

16.В.И.Баев,И.В.Васильева,С.Н.Львов,й.В.Шугалей 0 новой

физиологической роли углекислоты.// Физиол.журн.1995.-т.81-2-С.47-52.

ujffec tfce j/ÍÍ^V^ ¿nlb-T^r'ca, /у g.¿ü ¿¿i

/i¿6(b, — /Sff/, -yo,

18. Л, К , 6. £. Q-uJ^Uucc.^ у Т^й^гхАи^ S.A' ¿v>cb>-

а?гс0 л. /Г . £/fee¿ ^^¿сс^ ctf

a^T&v^fy- Shi. oí¿L¿¿l/¿í>i¿ ¿0-

fu^^fc'ï ¿y ÏOCÛccr^ y&rsUiSc^

^ e3 _ ^^ ^ ^