Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Патоморфология почек и плаценты крыс после воздействия акрилонитрилом

Российская Ахсадсмзл мгдйцпзсхйх наук Сибирское отделение Институт клинической и экспериментальной медицины

На правах рукописи

ЛЕВКОВИЧ Любовь Геннадьевна

ПАТ0М0РФ0Л0ГНЯ ПОЧЕК И ПЛАЦЕНТЫ КРЫС ПОСЛЕ ВОЗДЕЙСТВИЯ АНРИЛОНИТРИЛОМ

14.00.15 — патологическая анатомия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

НОВОСИБИРСК 1992

■7 ^ V Л /

Работа выполнена в Красноярском государственном медицинском институте МЗ РСФСР и Институте клинической и экспериментальной медицины Сибирского отделения Российской АМН

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор Н. И. Цпрелышков

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук Л. Л. Семенова

кандидат медицинских наук Е. Б. Лейтан

Ведущая организация: Институт морфологии человека Российской АМН '

Защита состоится « . . . »...... 1992 г.

в . ......часов на заседании Специализированного совета — Д 001.40.01 в Институте клинической и экспериментальной медицины СО РАМН (630117, Новосибирск, ул. Ак. Тимакова, 2, тел. 32-31-56)

С диссертацией можно ознакомиться б библиотеке Института клинической и экспериментальной медицины СО РАМН

Автореферат разослан « . . . »...... 1992 г.

Ученый секретарь Специализированного совета канд. биол. наук

Е. Л. Лушникова

л);.

онгдя xfiрантерьстика работы

Актуальность работы: Химизация промышленности, сельского хо-?йстЕа и бытовой сферы, широкое использование лекарственных Бегств и различных пищевых добавок создает целый спектр проблем, зязанных с воздействием ксенобиотиков на организм беременных жен-ш и внутриутробно развивающихся плодов.

Ь последние годы показано, что при длительней экспозиции лога, даже самые малые количества вредных веществ воздействуют на зганизм (Нзмеров h.s., Широков ю.г., I960, 1984). На основании (учения механизмов взаимодействия организма экспериментальных шотных с химическими загрязнениями окружающей среды установле-), что одким из наиболее ранних проявлений метаболических расст-)Пств, возникающих независимо от пути поступления веществ хики-:ской природы и вызываемого эффекта, является кембранопоБреждав-!й эффект, выраженность которого зависит от интенсивности и вре-¡ни воздействия (Иванов В.В., IS&2; Сидоренко Г.И. с соавт., 185; Меркурьева Р.В. с соавт., 1986). Особое значение приобрета-■ работы, направленные на изучение повреждающего действия на юд, которое определяется стадией развития, спецификой агента, [дом животного, дозой препарата и другими модифицирующим! факто-imii. Как правила, повреждающий эффект ксенобиотиков характери-ется гибелью экбриснов, задерккой развития, появлением мерфоло-;ческих аномалий и стойких функциональных нарушений, трансплацен-рном канцерогенезе ¿),8аъгас//У1, 1983). У млекопиташих

иболее чувствительными являотся периоды имплантации и плацента-и. По денным Т.К.Константиновой и Т.А.Антоненко (1976), у крыс ибслее важным, с этой точки зрения, являются 7-8, 9-10, II-I«i и -14 дни эмбриогенеза. Кроме того, необходимо отметить, что кри-ческие периоды развития органов зародыша наступают не одновремен-(Светлов П.Г., 1956, 1979; Дыбан A.U., 1959, 1970). Действие химических веществ на плод можэт быть реализовано рез материнский организм или вследствие непосредственного кон-кта с эмбрионом через зародышевые оболочки, плаценту, или ко(я1-ксно, с использованием всех этих путей.

между тем, наши знания в области физиологии внутриутробного ода й, особенно, его взаимоотношений с материнским организмом настоящее время являются неполными. Маяно указать не недостаток-

ное количество публикаций о6 особенностях взаимодействий между матерью и плодом (Цирзльннков Н.И., 1980). В то же время следует отметить больпое число работ, характеризующих состояние материнского организма при нормальной и ослокненной'беременности (Фёдорова Ы.В., Калашникова Е.П., 1983; и др.).

Наименее изученной является гпстофизиппогия и гистопатология различных изаимодействугацих элементов I; йето-плацентарной система. Кляшческие и экспериментальные исследования показали, что уровень и характер адаптивных и патологических реакций 'зародышевых тканей при воздействии различных поврегдгкцих факторов определяется спецификой фето-плацептарннх взамгоотнопешь; и сроком внутриутробного развития плодй; Согласно полученным в последние годы данным, реализация мед-органинх взаимоотношений в условиях осложнённого течения беременности, происходит при обязательном участия провизорнпх органов и, в част кости, плаценты (Циропышков Н.И., 1975-1980). В связи с этим, были созданы предпосылки для постановки вопроса о роли провизорных органов и, в честности, плаценты в- этиологии и патогенезе внутриутробно фор-иигуияихся изменений при различных повреждающих влияниях на отдельные компоненты слотами "мать-ллшента-плод". Особый интерес вызывают исследования, кг.сащиеся воздействия различных химических соединений, широко лепо.чьзуемих в промышленности и сельском хозяйстве. Одним из наиболее токсичных продуктов современного производства различных по-•лимэринх материалов, синтетического каучука и искусственных волокон ' •является ахрилонитрил, Необходимо о летать, что имеющиеся в литературе данные свидетельствуют о преимущественном поражении почек при отравлении данным соединенна, (Дубынин Т.Л. , 1970; Лг-.апова Л.II. с соавт., 1975; Зотова Л.В., 1977; ¿¿¿Л/;^./, ТепЬитепЯ-., $а$о1а1пе>7И., 1981; Землянскоя Т.Д., .1982; Ерлховец Т.Г. с соавт., 1Э62; Лятлипа А.Г. с соавт., 1863; я др.). Отсутствие работ.по изучена влияния акрялоштраяа па систему "почка матер*- плацента- попка пподп" в рязяичннз сроки бчркленностл, яшлось предпосылкой для проведения данчок работы.

Г.вчь ис1?лдцо1?ан:!д; Изучать особенности с.труктугпо-'ункциональных всрупепчЗ различных алсквитов систе?.:ч "почка зпмки - гпацпнта - почка т:лодп" поело хронячос'сого воздействия акрион-ирпла на организм крнс для выяснения ролл плаценты в патогенезе и дияглостике внутриутробно Сопщуч мхеч ИЯМЧНЮТЙ.

Основные задачи исследования:

1. Изучить морфологические, морфометрические и биохимические зобенности почек крыс и на различных сроках беременности после редварительного воздействия акрилонитрилом.

2. Исследовать морфологические, морфометрические и биохими-эские особенности плаценты на различных сроках беременности в ус-эвиях тедварительной затр?вки животных акрилонитрилом.

3. Изучить морфологическую.и морфомегрическую характеристики очек плода на- 21-й день внутриутробного развития плода в норме и осле воздействия акрилонитрилом.

4. Дать анализ возможным патогенетическим механизмам наруие-ий в системе "почг.а матери - плацента - почка плода" при хрони-еском воздействии акрилонитрилом на животных до наступления бэ-еменнссти.

Практическая ценность работы: В результате проведенной экспе-иментальной работы разработаны рекомендации практическому здра-оо'хранению, МСЧ заводов и предприятий, в которых показана высокая оксичнос.ь скрилонитрила; приведены данные О высокой смертности рнс во время беременности, уменьшении массы тела животных при па-аллельном нарастании массы почек, появлении признаков дистрофии некроза почек, снижении плодовитости крыс.

Отмечено значительное увеличение доимплантационной и постим-лантационной гибели зародышей, снижение массы почки эмбрионов на оно значительных патоморДологических изменений паренхимы органа, то послужило основанием для разработки метода оценки тяжести по-ажения почек новорожденных по плаценте в условиях предваритель-ой хронической затравки крыс акрилонитрилом.

Выявлено заметное увеличение массы и дезорганизация структу-ы плаценты, характеризующаяся дистрофическими и некробиотически-м изменениями хориального эпителия, деструкцией гигантских клеток, яижением активности исследуемых ферментов (СДГ, Щ, № и Г-6-Фа-и),при параллельном 2-х кратном увеличении содержания цитохромз '-450. Констатирована прямая зависимость между степенью патомор-ологических нарушений, снижением активности Кй и Г-6-Са.эу в поч-:ах матери и интенсивностью нарушений структуры и активности этих ;е ферментов в плаценте на 21-й день беременности. Нарастание 1ассы плодного пузыря при уменьшении массы тела эмбрионов свиде-ельствует о развитии гндрамниона, вследствие выраженного наруше-

еля годио-сэл'п-.ога обмена в акцептах 'пто-лль-'ентяриого конпл«к-се.

Я{|у?нпя погона. Впервнг показана корреляция ме,>сду степенью поро7.?'!Ля почси у сгчок я некоторой ыьр~олэгачосщ;;.;л п бтахшиа-ччсюй'З хгрс^таглстика/л пчи'лнти, с одно': оторопи, и с другой -обаесуззпо тоадоз взаомода:'.стша кед® состояяде;.', ог'йльяюс ио-сд?-дуе;;'.к перз'отрэв плегдпта я почек плодов (ноЕорсгяпяпш:) при хсэнччесгаГ. аатратан яэготапх гкрглопитрдагг. Получтагтч результа ГЕ паит оеюеда".- ясиэнтловг.ть (:>п"Ъ/'!:та¡иг.чрн оилЯ и б:ю-м'-ччзскя з'п.гчрл' пзтат'.чс в^нлитоп гийп.-злггрпо'', тк&ни в целях дгсьпюстию Я прогноз;» Р83ЕПТИЯ СОСТОЯНИЯ здэппья жпотнпх ЕО время береиен-постч ачп сряпу поспо ях ропнекяк.

Епоршз обяпклоко нопвлаяла глдрачнлонэ у боремэишк са,;ок в условиях предварительного хгошчес/.ого влаяд::я акгклоатдяла на гяготти, котор;;'; является клллпчрсгя вапикм показателем нарушен» гоцно-сэлоеого матпболпзмп л элементах ;?гзто-Ш1ацеитернол счстеми.

/ятгебгпвч: свботк. Цатсгиата диссертации долоасиы ни итогов)« научите конуорвВД-их Красноярского иедздмского института (1936; 15Я7; 1902; 1969); иа нг'учяол конт.орешуш "Реактивность и регенерация ткансЯ" (Ло1Шград,1990); ка ипютдепьческо;.; сешноро Института пин.тмскоЛ и экспермеитачькоЯ модшшш 00 А711 РС1СР (Ноео-спйярск, 1991),

Еппчгсицс. Выступления на ктоговтне няучштх кэм'оереппяях общества патологоанатомов ИргоК!, лрэдетаглена заяяка но изобретение "Способ кяагаосгакя соотэяяея почзк пловдв я иоЕоряцешшх по шапгпач плагонтерно'' ткшш"; матсриалн рпбэтн используются в курсе ле?аьт; ив га'ьздрах циточогяя, гистология и эмбриология человека, скуке рство-гштколот'чя и пато'нзполопш при обучении сгсегир-тасгок (-.гаг-'втея апт« внсдриялК).

По теме длеезрталпя опу&тчкозено 3 почртччт работа, ползав в почить - г» рпбот, почта зяягяа но кзобрртпшп.

Стг":тута ц обун; гпбртц. Дпсссртмда состояв из вьидамя,

Г ЛЭПК'ШЧ'ЧПЯ, Л'.-Еоаов, епчетгя. яс1!0пв30л"ИЧЭ\ лчтчрзтурк.

Дчсг^ртчгпл яэяэтапй ил 137 етрошгггх мг»инопзсного текста, соаог-•пхг 13 тнбляц и Л» р;суи>'оп, Лн'пргтУГ"Ил укоэат»ль вки*ггчт 137 р.':бот ат"?гстгС'Яг«к и -10 чиостгрпп'т. г.бтэр>в.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Объектом изучения бь>ли белие беспороднче лабораторные кррсы эзрасте 4-5 месяцев с массой тела 200-250 г., учитывая, что зы и мпии имеют также, как и человек гемохориальннй характер дентации (по Гросс еру11 и дискоидальннй тип плаценты, Всего ис-цовано 190 самок белых крыс и 243 плодов (контроль: самки - 106, ач - 207; опчт: самки - 84; плод™ - 41).

Методика проведения исследования: Силки белчх крчс в течение есяцев еяедневко получали с водой акрилснитрил в концентрации яг/кг (1/10 ДЯ-50) с последующим спариванием пилотных-. Срок за-ия определяли по наличию сперматозоидов во влагалищных марках.

После декалнтации животн!»х плаценту, почку матери и плода з фиксировади в спирт-формалине (9:1) и после предварительной аботки ткани заливали в парафин. Депарафинированнне срез}' ок|?а-али гематоксилин-эозином по Эрлиху. Для гистохимического опреде-ия сукцинатдегицрогеназы (СДР (окраска по Шелтону и ШнеЯдефу*, козо-6-фое|я;тазч (Г-6-<Еазч), кислой фосфэтазн (Кф) и иёлочндй ¡а,тапч (¡¡¡^ (окраска по Гомори) материал резали на заморагирая-микротоме (Кононский А.И., 197С; Лойда 3. с соавт., 1902).

Для биохимических исследований готовили тканевой гомогенат

гси и плацента по В.Н.Орехович (1977) и иесле,пошли активность

(_нлоль-) {.ЧтоУгТ 1974); Г-Г-Фазн (Л122кЛ5-)

4 мин мг оелка' ' / ,.л.>С мин мр роеъ Л . iou.no Е . 19591: КФ (_» ■ мс"-- ^ и 1ДЗ

'' н мпгь '""'У IV* \ мр са)|Ка У 11ас Ч*

г белка в час^ '!Ю Боданскому); белок определял«: по Лоури (1951),

Микросомальную фракцию цитохрома Р-450 измеряли на с(]ектрофо-етре "Спекорд М—40" в надосадочной фракции после ди|фере!!циаль-о центрифугирования по От и га. Т., Я-. • > (1964'' пЛйЦей-

полученной на 21-Й день беременности в норме и после преивари-ьного хронического воздействия акрилонитрилом (Карузина И.И. , ' аков А.И., 1977). Определение белка в микросомах проводили мето-Лоури с соавт. (1951).

Для морфометрического анализа исследовали почки матери, плои плаценту Ю тиботшч контрольной и 10 экспериментальной. групп 4-5 случайно отобраннчх срезах толщиной 5 мгдк, окряиеннь с ге- ■ оксилином-эозином. Исследование выполнено точечно методом' с ощьп тест-системи, состоящей из 60 раЕноупаленнчх точек, и • дрятно-узловой тест-системн с шагом сетки 10 мк (Автандилов ., 19811.

Проведен обзорный волюметрический алалиь основных микроанап нических компонентов почки: клубочков, стромы и канальцев; а таи основных структурных компонентов лабиринтной зоны плаценты: траб« кул и межтрабекулирного пространства.

Определение величины объема почечного тельца и ¡слубочка

проводили с использованием формул: , где ■■

средний диаметр длинной оси почетного тельца и клубочка;,^ - сре ний диаметр короткой оси почечного тельца и клуЗочка;/^^^ • 'P^fffixf) > гДе "х/ " cPiiA»l,e величины, CTß -коэффициент вариации.

Для изучения соотношения оон плаценты, коркового и мозгового вещества почки использовали точечную тест-систему с помощью лупы №0-9. Статистические расчеты ьыполнекы с использованием формул:

Достоверность различий определяли с помощью критерия Стьюдента при Р-^0,05 (Плохичский H.A., 1970).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИОКЯРДОМНИй К ИХ ОБСЖ!Щ!Е

Предварительное хроническое воздействие акрнионитрилйм на органам небеременной О'злой крысы приводит к значительным изменениям гравиметрических, морфометшческих, морфологически/. и биохимических данных. Масса тела животного снижается, в то время как масса почек достоверно увеличивается, "^срфологнчески отмечаются выраженные изменения в структуре почек, характеризующиеся расширением просвета капилляров клубочка, развитием склеротических процессов, ввдуцих к разделению клубочка на Лапчатке" петли. Иногда, возникают неполные сращения внутреннего и наружного листков капсулы с образованная спаек, что ведет к суленюо иьтрпкапсулярного прострем стеа или полной облитерации последнего, й области собирательных трубок отмечается отек отромы ыоэгового веирства и увеличение процентного соотношения стромы и мозгового вещества почки. Обьем почечного тельца и клубочка ув.зличявчетоя р сравнения с небеременны-ик животными контрольной группы (тзбл/ )? I).

В гистохимической характеристике ^рхчвнтетивной вктпшости СДГ пэчки нлСерекэнчой крысы опытной группы, необходимо преядо вгого ответить изменения в локеи..1гг,чаи фйгмт-нтй. Чаще г^нулы ди-(¿грмлялч ппиивяетоя и соячльнык у'ягткох :ч>«тсяий «ник к^-^точ вя-

пк келгльпев в сравнении с ди'Тчузяш распределением в контроле, генспвность окраачватя усиливается в апикальной часта клз-с, заполняя просвет кгпачьпеи. Г-б-йза, в основном, внявля-тгся 5язчльш;х участках эттглиэльнпх глсток пзелтпх канальпев, в то ;г;я как в контроле она рашсчррпэ распределялась пп цитоплазме. 'рнсчрность окри-иванля К^ рззкэ тсгтлгоь.

йюхжачестае псслсдовянля ^урксктатяБнсП актпсноотя почеч-: ткяяи свидетельствуют о чозаачитальном нарастании активности [очной <*ос!зтази и достоверном уветкеепя активности кяслой фоо-:ази. Изменений ахтпьности суктияатдсгидрогеназн я г.тамзо-б-¡фатазы не отмечается (табл. Г> 2),

На 134! день 'Глзиологическот! овршеяростя наблпдаптся ув?ля-ше массн почек, полнокровие капилляров клубочка почечного тзль-ЕЕСшярпше п полаокрошв капилляров отсо'л; коркового всдоства. ■ласчо иор'окетглчссг.ому анализу, корковое гэпаство и строга поч-марзстают, ур'Г^чяваьтся объёи почечного телыт я клубочка ■0,001) (табл. Г I).

Локализация Г-б-Зпзн отмечается в впде д:1"''тузпого окрэтчгамя 'ппл.тэ'-к опятрллопьшлс клеток пзтз;:т7!х кгпальцсс. Аг.тявдостъ КФ •отеотся, при этом -'ор-ент гогдстрвруатсч в "птэпяазгл глоток кгчппытп, петель из-'рзнз п сэбчрот-чьчгх трубок. Лзчрач-ч лог;т1?ач;т:т ч ичтенслгпостп окгг'цягпчпя СДГ п "'15 не пабл^а-ч п срягнешп с контрошкЯ гс?;п;;оц.

Па 15-^' дпив ''ля'гологэтесго1: Оеро;;еаиостп особых игмеяг.ячк в 1чп";т[лчрсгатх ¡1 морТ-омзтрччес.их даптг. но об.чаруглрнэтся б срав-1П с ПР'ЭИЩУШМ сроком бзГ'"мо!!!'оотч. ^ют нор "ОМОТРП^5С*от лрузтсл уп«и>-тмгап ооъРма потлкого т.'лы>.а 'I ннуоотпв. Вгетоотяческоя хар!<;с»'ристака ч.кзрнептрсшчой актигаостл по-птлячается «птгхппп яптппсиггоотп окрр'ЩЕятая г.т тазо-6-гос-пзн п та о то''. ''ос'ягазн, постигая ?ро)»яя глставлэстя •¡•«рючтоа оррм1ич|д глготмге контрольно ! группи. Пзз пэ:.'енонп"г оетсЗтся почт; ео)»,'!рз«'пи!» " го^чпзягчя г.у:атирятлй"'1Д{япнааи и ¡платит"

бятх'пг'лч^сг.'т иосяодэвэйея •"ор.'лчтетжю^ гстопоста отг. £5-!? дп1'ь бпр""зпяосте р?гас»тпгугг нч-тстгкяо актиряост.. *~р-тов по с ••■•б-р;г<ячш.г'-1 та потек»:»! (тябт. № 2).

Па 21-'! дг-иъ ¡язпрпгичрстт'". <5сргН",!'."9«уя ПРТСГОЧГТ 7гг"'чча-массн ппо я потаи ;П!<оп:лго. 1с*> ':о1*о"- тгтояяв пэгхзотзчп (">тг1'"..''"отся к такпр'т.' поЗэгчи»"?!»!:?! крмс". /ль объем почетного

МосГзыетргаееяяе показателя почек белой крпсн в контроле я после воздействия акрглояятрзлом (прэдептк и мк^Ю )

Таблкпа I

гт • Показа-! Иеопгзгаккиг. , ■ Стоки бессменности (toi)

ясслгпэва* ; тав^н;.-__; I3--_!_I5-? ;_si--"

j* "' :! эпг:™ »контрой 1 ош:т ! контроле ! ont:? 'г.эктгэдъ ! опит

JJ U 1 ■ цЫ^ '

.-■зг^гэе '»£m 50,3±G,7 5S,S+0,5T 53,5+1,0 52,9+0,5 65,9+0,5 56,6+0,0 62,6+0,9 60,3+0,4**

DF-isctso n ¿10 220 ^ 210 210 190 ISO 199 231

:^зтавое '"i+zr? 39,1+0,5 41,2+0,4 31, '+0,5 37,0+0,5*^34,0+0,5 43,2+0,4 37,4+0,5 39,7+0,9*

n -'10 220 ..10 210 190 190 199 231

Г1;.,:зс7.-- "•t.'-n Йб.б-^О," 23,9+1,3 21,4+2,0 23,8+1,3 25,0+1,2 26,4+1,6 25,9+1,1 28,8+1,6

n 43 32 25 36 30 37 " 38 38

VH

Строчс 7,3+1,1 23,4+2,2 9,2+0,7 18,8+1,5 5,1+0,9 23,1+1,5 7,0+C,8 23,9±I,9

n 13 16 23 29 12 29 Ï6 21

^япльп-J :..-.±rr> 65,9+1,4 47,8+1,6 59,4+1,9 57,3±I,C 68,9+1,9 50,5+1,9 36,9+1,8 47,2+2,0 •

■7 30 49 48 35 48 48 49 50

Oc-V*-.: -i,7+0,7 15,2+1,3*** 6,1+0,9 9,3+0,9 6~2+0,8 11,7+1,4** 8,6+1,0 13,4+1,51

?ел1изЭГ° n 198 196 ^ 199 199 197 197

Oft-v. M+/77 2,1+0,4 7,4+0,9*** 5,1+0,6 5,7+0,6 4,2+0,5 6,9+0,9** 5,6+0,7 8,2+0,9''

Сочка n ÎSB :s& 201 201 199 199 197 197

in

1рп.;ачание: + - r^O.CS; - P*0,0I; *4*-P-sO,OOI.

л почек белых крыс посла затравки акрллондтралом

Таблица 2

'ер- ,'ибъзкт !гг_т,а„„! лсозре.меяные Т животные , лсс^зпот-—1 1 » споки бсемечности (ипя!

mor— L.)—'

! топчил Î ! i'.oíiTTX) ^ь оп"'? ÎTÎOHTrO 1Ь опыт ¡контроль опыт

почка л+т 226,0+ 5,Г 203,9+ 6,1 2СЗ,0+ 20,1 228,0+ 16,7 255,8± 20,5 233,7+ 14,6

самки. ~ ~ ~ с 7 я 7

(ТТГ ° ^ э о ' ^

члаг.ента Î.I+/77 100,7+ 32,9 42,0+ 0,1 64,3+ 7,1 39,0+ 0,1

п 3 3 6 3

Щ5 Лэчпа самкл '■'¿/77 п 633, , о+ЗЗу 3 3 727,0+154,6 о Í02I, 12+236,9 'S 911,8+127,9 1033,7+109,5 5 6 710,1+ 68,6* 7

плацента Ы+ m п G8S, ,3+ 32,2 5 362,7+ 37,7* 643,6+ 49,8 3 5 597,7+107,7 3

Г-5-5 лотка самка '•'±/77 п 42, >6+ 2.2 3 47,5+ 4,3 3 so, ,0+ 11,7 5 51,0+ 6,1 65,2+ 3,6 5 6 49,4± 5,б* 7

аза плацента М+/Т7 п 12, ,4+ 3,1 5 4,7+ 0,7* 17,3t 2,8 3 S 7,5+ 0,5** 3

Примечание: ^ _ Сукциаатдегадрогзназа ,4'"Sica-~ «елотаая фосфатаза щ^лка

в час*

Г—3—¿аза - глюкозо-З-^с-батаза-XS - кислая сЪефатаза мг "aSfa час-

Р<.0,С5; ** - ?*0,01; *** - B¿0,001.

i

почка M+^7 713,3+48,9 1280,0+179,3'1010,8+274,2 581,2+123,8 1393,3+108,4 788,9+ 47,§

саши з 3 5 5 6 7

AW Ш

ллацента М+//7 479,3+149,2 296,7+ 96,7 737,0+ 61,3 309,7¿ 22,6

¿n 5 3 ' 6 3

тейьца достигает величин 13-го дня беременности, то есть вше, че/ у небеременных крыс и на 15-й день беременности.

Гистохимически активность СДГ остается без изменений, 1ДФ и Г-б-$аза незначительно уменьшаются, достигая показателей небеременных животных, ферментативная активность КФ повидается. Локализация всех ферментов такая же, как и на предыдущих сроках беременности. Биохимическая ферментативная активность сукцинатдегидроге-назы, щелочной и кислой фосфат аз, глвкозо-6-фосфатазы существенно не меняется в сравнении с показателями у крыс на 15-й день физиологической беременности (табл. № 2).

После хронического воздействия акрилонитрилом на 13-й день беременности происходит увеличение массы тела и почек животного в сравнении с контролем этого же срока. При морфологическом исследовании препаратов почки отмечается резкое нарастание дистрофических и некротических изменений. По данным морфометрического анализа строыа почки увеличивается почти в 2 раза, в связи с разрастанием соединительной ткани, на обширных участках коркового вещества. Атрофия извитых канальцев подтверждается достоверным снижением их площади (табл, № 1). Б мозговом веществе почки наблюдается отек стропы в области собирательных трубок. При морфометрическом анализе резко увеличивается (Р-г.0,0011 процентное соотношение мозгового вещества с корковым веществом почки. Незначительно нарастает объем почечного тельца, в то время как величина клубочка остается на уровне контрольной группы живо*»!^ на 13-й день беременности.

Активность СДГ существенно не изменена в сравнении с контролем того же срока. Чаще отмечается диффузное окрашивание цитоплаэ-«14 клеток и локализация продуктов реакции в апикальной части эпителиальных клеток извитых канальцев и петель Генле. Выявляется снижение интенсивности окрашивания Ц8 на всем протяжении коркового вещества. При этом обнаруживается отложение гранул формазана в просвете канальцев. Наблюдается уменьшение интенсивности окраиивания Г-6-йазы в клетках извитых канальцев, в основном, фермент регистрируется в банальных участках клеток. Отмечается равномерное распределение Кф в извитых канальца*-; в одних - заметное снижение активности фермента, в других - диф^учное окрашивание всей цитоплазмы эпителиальных клеток, иногда, следы ферментативной активности «окно обн^ругить в просвете. В ...-биразелыгтх трубках и петлях нейрона, как прарило, регистрируется рлвипаериоо окрдаивание цит'шлял-к.- бгигелкадьнмх клеток.

Па 15-й и 21-й дня беременности посла предварительного воз-йствия акрплонитрилом отмечается уменьшение массы тела жиротяо-, однако, масса почек остаётся вгсокой, так яе как и объем сэа-нительной ткани (твбч. № I).

Морфологически на 15-11 день беременности нарастают некробио-ческио изменения почек, разрастание соединительной ткани и обра-вание гпстиолтаТшгатарчнх инфильтратов.

ГистохиглгеескяЛ анализ свидетельствует о снижении сугащнатдо-1Р0геназы, щелочной фосфатази, г л пкп з о-6—То сфа тазы и стелой фос-тазы, иногда с регистрацией их содеряания в просвете канальцов. зкое падение активности подтверждается п биохимическими исслодо-гаями (табл. № 2).

С увеличением срока беременности (21-й день) происходит дальнее снижение массы тала крь-с и увеличение массы почек. Нараста-э дистрофических и некробиотяческих изменений хорошо согласуется ' 1анными морТвматрического анализа: выявляется увеличение строчного компонента почек (Р-^0,001) и снижение канэльцевого (Р^ Ш).

Набтадаетоя еншенио феронтатявной активности СНГ, КФ п 5-Фазн как при гистохимическом, ток и при биохимическом исследо-1ЯЯХ.

Дагэя обпуп характеристику изменениям почек после прецваря-[ьного хронического р.озцзйствия акралонитршм на организм белой :си, необходимо отметить уменьшение кассы тела жиеотного при од-феквннон увеличения массы почек, нарастании дистрофических и :робиотических изменений. Некоторое сн-тжппяе интенсивности пато-•яческих изменений наблвдаетсл на 15-й день беременности. Мдрйо-■рячпекя процентное соотношение коркового я мозгового вещества :епяется п сторону увеличения последнего. Из трёх компонентов :ки обращает на сес^я внимание достоверное нарастаняс объёма строя снижение объёма квпвльцев. Наибольшее увеличение объема по-ного тзльпа и клубочка отмечается на 15—4 и 21-й дни патологи-кой беременности. Имеет место сниженге ферментативной активпоо-сукцянитдегидрогзназн, кислой и щелочной фссфатаз, глюкозо-6-фатйзч почечной ткани при гистохимическом и биохимическом ана-ах.

Исследование пчацентч показало, что па 13-и день физяоюгп-1сог'> бэрогеян&стп е'4 пасса составляет 04,5^1,2 мг. С увелгееич-срока беременности па 15-й я Я1-й дня происходит увеличения

массы н размера плаценты. Площадь лабиринтного отдела плаценты остается без изменений, увеличиваясь лишь на 21-й день. Площадь промежуточного отдела плаценты имеет наибольшую величину на 15-й деш а наименьшую - на 21-й день беременности. С увеличением срока беременности регистрируется постепенное уменьшение площади гигантских клеток (табл. fc 3).

При гистохимическом исследовании препаратов плаценты на 13-Й день беременности, окрашенных по методу "'.елтона и Шнейдера, на сукцинатдегидрогеназу, наибольшей активностью обладают клетки, локализованные в лабиринтном отделе плщенты. При этом гранулы дифор мазана локализуются равномерно по всей цитоплазме цитотрофобласти-ческкх клеток и в различных частях симпяастических слоев. Определение активности и локализации щелочкой фосфатазы, выявляемой по методу Гомори, позволило обнаружить, что фермент, в основном, лока лизуется в лабиринтной зоне плаценты и только в апикальной части цитотрофобластических клеток. При определении глюкозо-6-фосфатазы, определяемой по методу Гомори, фермент локализуется в цитоплазме цитотрофобластичеоких клеток лабиринтного отдела плацентарной ткани в виде диффузного окрашивания коричневого цвета. Наибольшей активностью кислой фосфатазы обладают цитотрофобластические клетки, локализованные в промежуточной зоне плаценты, иермент, ' в виде коричневой пылевидной зернистости, обнаруживается в одних клетках равномерно по всей цитоплазме, a s других - в различных частях клетки.

Морфологически на 15-й день беременности лабиринтный отдел плаценты представлен, в основном, островками цитотрофобласта. К 21-му дыо беременности наблюдается истончение структурных элементов хориального эпителия лабиринта. Нарушается непрерывность слоя гигантских клеток. Процентное соотношение трабекул лабиринтного от дела с иеястрабекулярным пространством снижается с увеличением срок, берчмэнносги. Просвет плодового капиллчра по отношению ко всей трс бекуле наибояьиий на 15-й день беременности. Параллельно со снижением процентного содержания трабеуул происходит постепенное увеличение маттрабекулнрного пространства (тд^л. !Р 3).

На 15-й день беременности отметается незначительное увеличение интенсивности окрашивания СДГ в лабиршге и появление следов ферментативной активногти в клетка? промежуточной зоны плаценты. На 2I-ti дань обнаруживается зн?чьнсе симсенит активности оук-цвпагдогидрэгччази к сравнении с нр .»д'.-дущич «рском беременности.

"Лкоуатрпеские показатели почек плода белой крысы, плаценты при 'лзполсгггческэй а патологической беременности (проценты к мк^Ю^1)

Габллпа

1 : , АКЯПа*. Спога б»ОТ1е:?постл {дня)

ОО'^ЕКТ 1ССДСЯПВЗНИЯ ! Т0Л2 ' ГС >-> ' 15 '.31

кэатголъ •:гш? !?.оптетлъ ! ОПЫТ контроль ; опыт

Пл2яэнта= 62,1+1,7* 55,8+1,4

лабяратныи отдел М+/77 55,6+2,4 53,8+1,4 77,0+0,7 79,6+0,8*

,7 65 93 90 53,5+1,2 47,8+1,2 81 220 107

тронула •£/?7 37,7+0,9 35,5+0,8й ^11,3+0,5 23,0+0,7***

п 100 гоо т 100 18,3+0,9 14,2+0,8 100 « 90 100 4 г 18,8+0,6

.7^0 сват капилляра 5,9+0,2 6,5+0,3 5,9±0,3

п 100 ГОО ^ 100 43,5+1,2 52,3+1,2 100 98 ио

мглтрабекулярша .»+/77 32,3^3,9 64,5+0,8* 88,7+0,5 77,0+0,7

^тэстЕанст.во п 100 100 100 100 100 100

отцчл •±/77 т-1-Т "7 +1«** 22,0+1,1 35,1+0,7 40,8+0,6*" *Е,3+0,7 15,0+0,6*^

п 65 33 90 15,9+0,6 9,0+0,3 81 139 107

Глгаатские :летгл 22,3+0,8 5,5+0,2* ** 7,6+0,3 5,4+0,3***

-7 6& 93 90 81 183 91

Почка плода: У« 17,4+0,6

Тто^зруча '«+/77 14,9+0,7

п 100 100 45,4+1,2^* 100

Оггз.ла /7 50,1+1,0 ЮО

ПШР.^ПД; '-'±"77 п 4,2±р,1 ГОО 6,3+0,2* 100

со I

Ооь^: почечного телыхэ Н±,/п п

«¿•»'а клубочка '¡¿т

. Ггл-.ч-.-.алс.: ^.Оо;**- 3*0,01;

1,4±0,02 300

и,6+0,01

¿93 '

1,5±0,01'

300

0,6+0,01 ¿97

Ацтивность щелочной фосфатазы на 15-й день увеличивается, практически не меняясь на 21-й день беременности. Наименьшая ферментативная активность глюкозо-6-фосфатазы обнаруживается на 15-й день, наибольшая активность кислой фосфатазы отмечается на 21-й день беременности, а наименьшая - на 13-й день.

Биохимические методы исследования ферментативной активности свидетельствуют о резком снижении активности СДГ. Щ5 и повышении Кф, Г-5-фазы на 21-й день беременности (табл. № 2).

Морфологический анализ плацентн на 13-й день беременности после предварительного хронического воздействия акрилонитрилом свидетельствует о достоверном нарастании массы и размера плацентн. Увеличивается процентное содержание лабиринта с одно временим,! снижением площади гигантских клеток. Без изменений остается промежуточная зона плацентн (табл. № 3). Отмечается полная дезорганизация структуры плацентарной ткани, характеризующаяся дистрофическими и некробиотичесг.ими изменениями элементов всех зон плацентн. Расширение и полнокровие плодовых капилляров морфоиетрически подтверждаются увеличением процентного соотношения просвета плодового капилляра я трабекуле (контроль - 5,9 * 0,2%, опит - 18,3 ± 0,950. Переполнение кровью плодовых капилляров вызывает их растяжение, разрыв и вытекание фетальной крови в кровоток матери. Площадь тра-бекул достоверно снижается ( Р^0,0011, а мектрабекулярнпго пространства увеличивается (Р-С0,001) (табл. 5 3).

Интенсивность гистохимического окрашивания сукцинатдегндроге-назьт несколько снижается в сравнении с контролем этого жв срока беременности. Единичные гранулы диформазана локализуются в цитоплазме сохранившихся цитотрофобластических клеток лабиринтной зоны плацентн. Активность щелочной фосфатазы снижается на всем протяжении лабиринтной и промежуточной зон, локализуясь в отдельных цитотрофобластических и эндотолиальных клетках плаценты. Ферментативная активность глюкозо-6-фоо|>атазы резко падает в сравнении с контрольной группой животных на этом же сроке беременности. Только в единичных цитотрофобластических клетках сохраняются следи фермента. Интенсивность окрашивания при выявлении кислой фосфатазы значительно снижается в цитоплазме цитотрофобластических клеток лабиринтного и промежуточного отделов плаценты.

На 15-й день беременности после хронического воздействия акрилонитрилом масса плаценты увеличивается в сравнении с контролем этого не срока. Площадь лабиринта и слоя гигантских клеток незна-

чительно снижается, а промежуточной зоны - нарастает (табл. № 3). Морфологически регистрируется нарастание дистрофических процессов, вмражающихся в распаде и лизисе многих ядер различных тканевых элементов плаценты, нарушение целостности плодовых капилляров и слияние крови плода с кровью матери.

Отличие по сравнению с предцпущим сроком беременности заключается в изменении локализации щелочной фосфатазы,юторая обнаруживается в апикальной части цитотрофобластических клеток лабиринта. При биохимическом анализе выявляется достоверное снижение ферментативной активности СДГ, 1ДФ, и Г-б-5азь> (табл. № 2).

На 21-й день беременности после хронического воздействия ак-рилонитрилом происходит значительное увеличение массы плаценты в сравнении с контролем этого же срока. Площадь лабиринтного отдела незначительно увеличивается, а слой гигантских клеток уменьшается. Без изменений остается промежуточная зона плаценты Стабл. № 3). Выявляется нарастание дистрофических изменений во всех элементах плацентарной ткани. Особого внимания заслуживает лабиринтный отдел плаценты, где отмечается дезорганизация структуры с резким расширением и полнокровием плодовых капилляров, что коррелирует с результатами морфометрического анализа, свидетельствующими об увеличении просвета плодовых капилляров по отношении к трабекуле (Р^ 0,001), и уменьшении мет.трабекулярного пространства (Р^0,001).

Гистохимическое исследование ферментативной активности плацент!.' позволяет выявить снижение интенсивности окрашивания всех реакций (СДГ, 45, КЗ и Г-6-$азн) с практически не меняющейся локализацией их распределения. При биохимическом анализе происходит достоверное снижение ферментативной активности внюе указанных ферментов.

Специальное исследование, проведенное по изучении содержания цитохрома Р-450 в гомогенате плацен'л.т, позволило обнаружить резкое 2-х кратное увеличение его на 21-й день беременности, несмотря на, казалось бы, достаточно долгий период после окончания экспозиции ксенобиотика (около 2-х месяцев).

Обобщая тае. скачанное, необходимо отметить, что после хронического ЕозлейсТЕия пкридонитрилон на организм бел-пс кр"с с увеличением срокя беременности происходит нарастание массы плацент'»' в сралночии с группой контрольных беремопипс яивотн'.'х, морфологический нна.'Ч'а которой обнэручиря'зт нарастание дистрофических и пгкро-^иЛтц'^скиг Мор^^тричпстч отмечается увеличен»? мет--

трабвкулярного пространства и уменьшение площади трабекул. Гис-тохимически и биохимически наблюдается снижение ферлентативной активности сукцинатдегядрогэназы, щелочной и кислой фосфатаз, глю-козо-6-фосйатазы.

Необходимо отметить, что предимплантационная гибель плодов •при физиологической беременности составляет в среднем 7,2+1,8 %. Количество кивнх плодов в среднем на крнсу на 13—11 день беременности равно 10,6+0,8; на 15-й день - 8,4±1,4; на 21-й день -9,3+1,2 (табл. !Ь 4).

Предварительное хроническое воздействие акрилонитрилом в течение 6 месяцев на организм к~нсн приводит в последствии к значительному увеличению гибели эмбрионов. Предимплантационная гибель плодов нарастает до 15,1±3,8 %. Наибольший процент постигшланта-ционной гибели регистрируется на 15-й день (83,3+8,8 , а наименьший - на 13-й день беременности (6,2+1,6 %). Общая эмбриональная смертность в опытной группе составила 87,0+13,9 % (контроль -15,9+7,6 $). Сроднео количество плодов на самку 2,4+0,8 (от 3,7+ 1,4 до 1,4+1,4). Табл. Л 4.

После предварительного хронического воздействия акрилонитрилом на организм е..га белой крысы на 21-й день беременности происходят изменения в гракш.отрпчэскях данных плода. Необходимо от-матить, значительное ешконле массы плода и, особенно, почек при одновременном значительном увеличении массы плодного пузыря, что свидетельствует о развитии мпоговолия. Морфологически регистрируется ряд патологических изменений, в основном, касааднхся коркового вещества почек. Просвет капилляров сосудистого клубочка расширен и заполнен боль'оим количеством эритроцитов. Интракепсуляршзе пространство увеличено. Ыоргочетричпскя отмечается увеличение объема почечного тельца (Р<0,001) при неизменённом объёме клубочка (табл. гё 3). Просвети проксимал^ш^ и дисталышх извитых кгналь-цев кистозно растрепы. Ыорлометрлч?ски показатель кенпльп^рого компонента почет: увеличен с 4,2+ 0,1 в контроля по (^.З^П,? в опыте.

Гистохимическая характеристика почок плода отлпчгетсч впра-ягенгып пнияенппм содержания сукцппатдегилрогенязы в зппт?лиелт-ннт глотках избитых канальцев и клзтерх восходящей петли Гоппе. Г бо-кчянстве случаев, гранулы ди'оршзаяа выявляются в преиотех вшр указании структур. Отмечается некоторое сняязиио янг^поар-еттц окрятчваш'я г.глочной ^осфстазн в щёточных каёмках прокси-

машшх отлетов изечткх канальцев а гаход фермента в люовет последних. Б клетках изштнх канальцев происходит сяппеняе активности глдаозэ-б-тэс'атазн, нрч этом гТермент локализуется либо в базаиышх, либо в епгаспчьшк участках клэток. Обнаруживается снижение активности кислой цОСтатээи в сравнения с контрачьаой группой л'леотннх. Чаще имаат место чэкализация ("ерглента в просвете кянпльгев.

Порвяение почек пчодг. может произойти в результате цосяздо-рательпоч нопл событий - поражение почек слика (дако компенсированное Ьне беременности) прп беременности создаёт условия отио-слтечыюк "■ункчиональпой недостаточности и не обеспечивает условия для нормального развития плода. Б связи с этим в процесс вовлекается плацента, которая, находясь в метаболической связи с ор-ганаш и ткашш плопа, в случае декомпенсация, приводит к его гибели. При развитии компенсаторных процессов в элементах плвден-тн или тканях плода, последний может в определённой мере продолжать внутрпутробнос развитие. Однако, после родов с переходом в качественно новое состояние, отделённый от плаценты и организма сшкя яоеоротдянннй лябо гибнет, либо енлпвэот; одняга, впоследствии у ниго, при опрсцелёнчнх условиях, появляются признаки почечной патологии.

Нгш:, результата нашей ряботн, а тгагае данные литератур' cвлдRтclIьcтpvnт о том, что ро время берамешюсти отмечается рз-гулпрушее и четабпчичэское взаимодействие всех эчег.,еатов системы "мать- пчгшентя - плод". Епделение фето-плацентарной системы п сямостоятедьную единицу даёт основание рассметрчввть проктзор-нне оргпнг кпк рвгпознячнь'с в метаболическом отпопеичл дафпкптяр-пнм т»апям.

Атсшп, пзшшюггшпе пвюлогнчеекцх изменения органов я ткенг* ччпда и постнстлчьноН гсчзгп кии явя.чяться результатов тл-<Ь поспедегятптного пгкенмшя алплептгя нрть - плинептп - плод, 44(30 геаучьтпточ нпрупчная кптого-тобо згеяа в счстпке. При этом Т'псттопя чэтотогпчпокого процосза из ортшзмя матери яв ппоц ■•о'ст ПГОЧОХ.ттчть пе ТОЛЬКО по ПрЧЧ'гч'ГУ эти0логической пз.'пмосвя-

1И, кнгцр горр тепло пшюнтн является причиной отмго.члнчЧ в роз-нчррч'таегг оргпш« и тканях чгоцп, по и в обратном порядке, когдг поргпгчшп дг,"'иптиг>мнк оргпчов и ткочМ» сопровождается панопспи?ч

ст1у«?"тгн ч ТТГ"7тп'! иргтр'гпс от'"':'"'','. п01гучй!'.ч"п 'ъ'ктн д""1'г г "

Таблица № 4

Показатели

Контроль

Опыт

Предкмплантационная

гибель Ш 7,2+1,8

Постимплантационноя

гибель [%) 8,7+5,8

Общая эмбриональная

смертность {%) 15,9+7,6

Среднее количество

живых плодов на одну

беременную крысу (шт.) 9,5+0,7

15,1+3,8

71,9+10,1

87,0+13,9

¿,4+0,8

руки клиницистов и теоретиков возмотаость использовать плаценту не только в плане выяснения специфики этиологии и патогенеза, степени поражения органов и тканей плода (новорожденного) во время беременп-" -и, не и в определенной мере прогнозировать развитие состояли., его здоровья на отдаленные этапы постнатального онтогенеза.

В настоящее время имеется достаточное количество {актов, свидетельствующих о том, что поврездающее действие акрилонитри-ла объясняется влиянием не только целой молекулы, как таковой, но и различным классом промежуточных метаболитов, образующихся в результате биологических реакций, протекающих в процессе его детоксикации. Акрилонитрил вызывает, как правило, развитие ге-пато-ренального синдрома.

Плацента, Функционирующая в условиях резкого нарушения го-меостаза вследствие развития гепато-ренального синдрома, пытается соответствую^«.! обрчзом реагировать, о чем свидетельствуют заметные изменения массы, морфологии, гистохимических и биохимических характеристик, которые достаточно быстро (у^е к 15-му дне беременности) приводят к декомпенсации. В связи с чем, резко увеличивается гибель плодов в данный момент внутриутробного развития.

Иовьшение цитохроме Р-450 в плаценте экспериментальных .животных свидетельствует о резком повышении эндогенных коенобиоти-

ков в организма крыс, перенесших предварительную хрончческучо затравку акрилэчктрялом.

Развитие адаптивных и патологических рзахглй различных элементов С'-то-ллаиептагного кошпвкоа в ответ на пз&*енаяия в состояния здоровья бзрсмичных жиъотннх являются в достаточной мере ьнсогоспешгТяччнш, так как спя иаприпкечш, псегде всего, на впг-пенивг.нлп гомоостэт.плскчх пнрамг.тров в сторону плг.иентврпо-плодоечх вз-'штоствэаовиЯ, оббснбчився'гих кппвтша зародит яра дпшия з;:эп- или эндогенных отклонениях ср'-'№. В счучае ;»э недостаточности ачаптавнш процессов со етороин инезародетевкх органов, плацента, из органа, пктртозэгося компенсировать патологические реакции со стороны матери, становится лоточником патогенных сигналов, виэкоачвдлс развитие сначала ¡ндептеишх, а затем и патологических реошш со сторон;» плодовых органов л ткэдрЙ. Вргня появления изменен.определяется етепсяю наручами в организме самок и пстогщирл.ьшлп возмомостгал провизорных органов. Характер ответной р-:илт1Ш пяодопкх органов и тканей определяется временем внутриутробного риЭ1«ИЙЯ и степенью ДО?;ор-ЭН31.ЧГОВга1 тех и та иных гомзоотатцчдеких счстс-м пионов (Ьирэчьннков II.II., 19-30). Не в с-та г-путрдутгобно '.ор'груйпиеся лзкен-мя могут иметь клинически кыггглзнлне гвкгаош пвтолэгпчрсглх процессов, учятпвгя ы'согаз ацаптчтне возмохвоотл плоков к нэюровденчнх, и также быстр"* гос'чгэтэлышх перестроек, связанных с переключен 1еи ор-грччзмл нотсо'кденннх не, тек пезнгаг'П';! "посткаталькый" тдп рэ-гулипп. В се.чзя с чан, проведение спсшплышх мор"эпостчзеках и бпохи'мчеоглх анализов рпзтачных этап я то в плгшеитарнзч ткани считать тоата-то--»^ чувствительным и вдвкепти'-м истодсн в ппегиоптш«-. п пгогяеялгорпчгм пт'чтчч состояния я-торошч ново-

ИЩИ

I, Еоз'гп гггчлонитгпло»: (С,ОМ К'Уг, и»£?рг"11>№>, ■шднег-

пс) па ор'тчпт йен/! «П'С" до посч^1' тчшч йорвмтипстп в точении О !1'си.1В птиг.'чг ! 1Ч-ЧКЯ Про>'(ч1т {ГЧГ11«0С»Я {'¿'1,'%) крче во врт-мп .?<.р-!чр»10(?г.! я егачгпип Ч'Шчогчг^стч (опыт - Я, 4^,8 эмбрчочон, г.[п'"ь - '.',0+0,71.

?,. п тцогг^о'-1 у «^шт, чэ^глр'чут;^' чтг-^п-

чг ):ц';п1 нт мчи ^с.ч ' Г|.:« "с-'я с ^"ЧГ'Т "М>'"1>1"М ч 'Г^ч'ТГ.ГГ

шссн почек. Развиваются структурные, дистрофические и некротические изменения в различных элементах почек;(атрофия почечного тельца и образование деформированных клубочков, разрастание соединительной ткани, появление гисглоликфоцитарных инфильтратов; атцофия канальцев, их кистозное расширение и заполнение просвета зернистыми массами; дасквамация эпителия собирательных трубок), наиболее выраженные на 13-й и 21-й дни бареманности параллельно со снижением ферментативной активности кислой фосфатазы и глюко-зо-6-фосфатазы.

3. У крыс, предварительно затравленных акрилонитрилом, вияв-ляется увеличение массы плаценты с дезорганизацией структуры ее лабиринтного отдела, что сопровождается дистрофией и некрозом хориального эпителия. Снижается активность сукцинатдегидрогена-эы, глюкозо-6-фосфатазы, кислой и щелочной фосфатаз при параллельном 2-х кратном увеличении содержания цитохрома Р-450.

4. Внутриутробный период развития плода экспериментальной группы.отличается значительным увеличением предамллантационной (опыт - 15,1±3,8$, контроль - 7,2+1,8$) и постишлантационной (опыт - 71,9+10,1$, контроль - 8,7£5,8#) гибели эмбрионов. При этом происходит уменьшение массы тела и массы почек на фоне значительных патомс".олотических изменений (атрофия и деформация клубочка, увеличение интракалсулярного пространства, кистозное расширение просвета дистальншс и проксимальных канальцев, вакуольная дистрофия и кариорексис ядор эпителиальных клеток неф-рона), снижение (ферментативной активности сукцинатдагидроганазн и щелочной фосфатазы с одновременным нарастанием масон плодного пузыря.

5. Обнаружена прямая корреляция между интенсивностью пато-морфологических изменений в почках самки, сопровождающихся уыеш,-шением ферментативной активности кислой фосфатазы и глго:озо-6-

' фосфатазы и степенью морфолэпческих нарушений плацентн оо сужением в ней активности этих же ферментов с одной стороны, с другой - характер морфологических изменений и падение активности сукцинатдагидроганазы и щелочной фосфатазы в плаценте коррелируют с внраяанностью патоморфологичаских нарушений и снижением якттшюоти этих же ферментов в почках плода.

практичзскив рекомендации

Результаты проделанной работы позволяют сделать вывод о том, что в условиях развития посттоксических патологических отклонений изменения, происходящие в различных элементах фето-пла-центарного комплекса свидетельствуют о тесной метаболической взаимосвязи морфологических и биохимических характеристик плаценты и почек самки и плодов. В связи с чем, морфологический и биохимический анализы плаценты могут служить достаточно чувствительным диагностическим и прогностическим критерием в оценке состояния плодов и новорожденных при осложненном течении беременности. В условиях промышленных производств с использованием акрилонитрила анализ рожденной плаценты женщин позволит о высокой степенью вероятности оценить интенсивность хронического воздействия токсиканта на организм матери и плода.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ

I. Структура плаценты белой крысы на 13-й и «¿1-Я дни беременности в норме.и при хроническом воздействии акрилонитрилом // Сб. науч. тр. - Красноярск, 1988. - с. 55-60.

¿. Изучение структуры плаценты белых крыс на различных сроках беременности при предварительном хроническом поражении акрилонитрилом // Сб. науч. тр. - Красноярск, 1989. - с. 34-39. (В соавторстве о Н.И.Цпрельниковым).

3. Особенности реактивности и регенерации в почках и плаценте белых крыс /'/ Тез. докл. - Л., 1990. - с. П-12. (В соавторстве с Т.Г.Брюховец, А.Г.Гитлиной, Т.К.Глебовой)*

Подписано в печать 30.01.199;-; г. Формат бумаги СО х &1/И'>. Иеч. л. 1,0. Заказ Р Тир*«