Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Патоморфологические и клинические проявления воспалительных заболеваний шейки матки на фоне местного применения композитного сорбционного препарата и иммуномодулирующей терапии
Оглавление диссертации Кулмурзаева, Замира Насиповна :: 2006 :: Новосибирск
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Анатомо-функциональные особенности шейки матки
1.2. Современные представления об этиологии, патогенезе, диагностике и клинике псевдоэрозий шейки матки.
1.2.1. Современные подходы к лабораторной диагностике генитальных инфекций.
1.3. Местный иммунитет и регенерация слизистой оболочки шейки матки при ее воспалениях.
1.4. Морфологическое состояние слизистой оболочки шейки матки при вирусно-бактериальных воспалительных заболеваниях.
1.5. Традиционные методы терапии псевдоэрозии, особенности лечения на современном этапе.
1.6. Возможности применения сорбционных технологий в лечении воспалительных заболеваний шейки матки Основные характеристики энтеросорбента-энтеросгель и мирамистина.
1.7.3аключение.
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1. Объект исследования. Общая характеристика больных.
2.2. Специальные методы исследования.
2.3. Методика адсорбции мирамистина на энтеросгеле и местное применение данного композитного сорбционного препарата.
2.4. Метод морфометрии.
2.5. Статистические методы исследования.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
Глава 3.1 Общий анализ патоморфологических и клинических данных у больных с вирусно-бактериальными заболеваниями шейки матки.
3.1.1. Результаты клинического и кольпоскопического исследований.
3.2. Патоморфологическая характеристика состояния слизистой оболочки шейки матки у больных с вирусно-бактериальными заболеваниями шейки матки.
Глава 4 Патоморфологические и клинические изменения в слизистой оболочке шейки матки у больных с вирусно-бактериальными заболеваниями шейки матки при традиционном методе лечения.
4.1. Результаты применения традиционного метода лечения у группы больных с хламидийной инфекцией.
4.2. Результаты применения традиционного метода лечения у группы больных с микст - инфекцией.
4.3. Результаты применения традиционного метода лечения у группы больных с верифицированной папилломавирусной инфекцией.
Глава 5. Динамика патоморфологических и клинических изменений в слизистой оболочке шейки матки у больных с вирусно-бактериальными заболеваниями при традиционном методе лечения в сочетании с индуктором интерферона циклофероном.
5.1. Патоморфологические и клинические изменения в слизистой оболочке шейки матки у больных с хламидийной инфекцией при традиционном методе лечения в сочетании с иммунномодулирующей терапией.
5.2. Патоморфологические и клинические изменения в слизистой оболочке шейки матки у больных с микст-инфекцией при традиционном методе лечения в сочетании с иммунномодулирующей терапией.
5.3. Патоморфологические и клинические изменения в слизистой оболочке шейки матки у больных с папилломавирусной инфекцией при традиционном методе лечения в сочетании с иммунномодулирующей терапией.
Глава 6. Динамика патоморфологических и клинических изменений в слизистой оболочке шейки матки у больных с вирусно-бактериальными заболеваниями при применении сорбционной терапии (энтеросгель с адсорбированным на нем мирамистином).
6.1. Патоморфологические и клинические изменения в слизистой оболочке шейки матки у больных с хламидийной инфекцией при применении сорбционной терапии.
6.2. Патоморфологические и клинические изменения в слизистой оболочке шейки матки у больных с микст-инфекцией при применении сорбционной терапии.
6.3. Патоморфологические и клинические изменения в слизистой оболочке шейки матки у больных с папилломавирусной инфекцией при применении сорбционной терапии.
Глава 7. Обсуждение результатов исследования. Заключение.
Выводы.
Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Кулмурзаева, Замира Насиповна, автореферат
Актуальность проблемы. Заболевания шейки матки характеризуются глобальным ростом практически во всех странах мира. Их относят к числу важнейших проблем современной медицины, в решении которой заинтересованы представители разных специальностей: акушеры-гинекологи, урологи, неонатологи, врачи-лаборанты, вирусологи, организаторы здравоохранения.
Заболевания, передающиеся половым путем, часто сопровождаются осложнениями, приводящими к нарушению репродуктивной системы, бесплодию, невынашиванию беременности, внутриутробной инфекции, обусловливая заболевания плода и новорожденного, высокую детскую смертность, инвалидизацию молодежи. (Кулаков В.И. 2004, Пухнер А.Ф., Козлова В.И., 2004, 81апЬеггу Ь.1991).
В последние десятилетия проблема генитальных инфекций приобрела особую актуальность и требует нового осмысления, как в свете комплексной диагностики, так и в свете проведения адекватной терапии и мониторинга. Это связано с тем, что в течение последнего десятилетия произошла смена возбудителей и значительно возросла роль "оппортунистических инфекций" в формировании патологии, вследствие чего урогенитальные инфекции стали протекать более тяжело, нередко трансформируясь в хронический процесс. При этом все чаще регистрируются микст-инфекции (вирусно-бактериальные, вирусно-грибковые или вирусно-бактериально-грибковые породы) (Долгих Т.И.,2004г., Новиков АИ 2004).
Шейка матки, несмотря на большое количество научных исследований ей посвященных, продолжает привлекать внимание ученых медиков и практических врачей, так как патология шейки матки снижает возможности реализации репродуктивной функции женщин, как на этапе зачатия, так и в процессе беременности и родового акта. Заболеваемость раком шейки матки не имеет тенденции к снижению, особенно в группе женщин репродуктивного возраста (Рудакова Е.Б.,2004., Прилепская В.Н., Кондриков Н.И., Бебнева Т.Н., 2000, Бегепсгу А., 1998).
Псевдоэрозии шейки матки занимают ведущее место в гинекологической практике и представляют собой риск развития рака шейки матки, который продолжает оставаться одной из наиболее распространенных форм новообразований у женщин (Прилепская В.Н., 2004; Чиссов В.И. с соавт., 2004; Кулаков В.И. с соавт., 2004; РаЬкт Б. & а1., 1999). Основной задачей предупреждения рака является раннее обнаружение патологических изменений шейки матки и своевременное патогенетически обоснованное лечение. Связь диспластических поражений шейки матки с воспалительными процессами различной этиологии (бактерии, вирусы и др.) не вызывает сомнения. Дисплазия является наиболее частой формой морфологического предрака шейки матки.
Многочисленные эпидемиологические и молекулярно-биологические данные свидетельствуют о важном значении вируса папилломы человека в возникновении дисплазии рака шейки матки. Генитальная форма вируса папилломы человека - это наиболее часто встречающееся патологическое состояние, максимальная частота заболевания вирусом папилломы человека приходится на возрастную группу 15-25 летних женщин, учитывая тот факт, что специфические противовирусные препараты и вакцины, действующие на вирус папилломы человека, пока отсутствуют, принято считать, что полного устранения вируса из организма достичь невозможно. Задача терапии состоит в устранении клинических и субклинических форм вируса папилломы человека. Для лечения проявлений вируса папилломы человека предлагаются различные методики, основанные на использовании иммунных препаратов в сочетании с лазерными электрохирургическими, и криодеструктивными воздействиями. Есть сообщения об эффективности применения индукторов интерферона местно, но эффективность составляет 13-56%. Эффективность комбинированного лечения по литературным составляет 38096%(Богатырева И.И. 2001).Проблема терапии персистирующих инфекций не решена до настоящего времени и, по мнению большинства исследователей, массивная антибактериальная терапия в ряде случаев приводит к нарушению микробиоты урогенитального тракта и, как следствие вызывает развитие урогенитального кандидоза. Сказанное свидетельствует об актуальности изучения проблемы вирусно-бактериальных воспалительных заболеваний шейки матки, необходимость разработки более эффективных методов комплексной терапии, основанных на применении эффективных противовоспалительных и иммуномодулирующих средств, направленных на ускорение процессов регенерации слизистой шейки матки, сокращение сроков лечения и уменьшение ранних и поздних осложнений. Вместе с тем объективное заключение о сути патологического процесса и успешности предлагаемых программ лечения возможно лишь при использовании методов изучения материала биопсий патологически измененных тканей органа. (Долгих Т.И.,2004г., Новиков АИ 2004).
Цель исследования:
Изучить и сопоставить патоморфологические и клинические особенности воспалительных заболеваний шейки матки вирусной и бактериальной этиологии при лечении новой композицией сорбционного препарата энтеросгеля с мирамистином и при включении в программу лечения индуктора интерферона циклоферона.
Задачи исследования:
1. Изучить патоморфорфологические и клинические особенности проявления вирусных и бактериальных воспалительных заболеваний шейки матки
2. Исследовать динамику патоморфологических и клинических изменений слизистой шейки матки у пациенток с воспалительными заболеваниями после традиционнного метода лечения и в комбинации с циклофероном.
3. Разработать методику местного применения энтеросгеля с адсорбированным на нем мирамистином у пациенток с воспалительными заболеваниями шейки матки.
4. Методами морфологии изучить эффективность композитного сорбционного препарата путем изучения репаративных процессов в слизистой шейки матки у пациенток с различными морфологическими типами псевдоэрозий кондилом.
5. Изучить эффективность местного применения композиции (мирамистин с энтеросгелем) для лечения пациенток с воспалительными заболеваниями шейки матки в сравнении традиционными способами лечения и в комбинации с циклофероном по данным морфологических и клинических иследований
6. Оценить отдаленные результаты различных схем лечения по частоте возникновения рецидивов у пациенток с воспалительными заболеваниями шейки матки.
Научная новизна исследования.
Впервые методами патоморфологии исследована эффективность лечения псевдоэрозий и кондилом с включением композиции (энтеросгель с мирамистином) и циклоферона и проведен ретроспективный анализ предложенных методов лечения
Теоретическая и практическая значимость работы
Показано, что местное применение энтеросгеля с мирамистином является дополнением к традиционному лечению псевдоэрозий и кондилом, способствующим более ранней и эффективной репарации слизистой оболочки шейки матки.
Положения, выносимые на защиту
1.Местное применение комбинированного сорбционного препарата энтеросгель с мирамистином способствует более быстрому и эффективному воостановлению в слизистой шейки матки при псевдоэрозиях.
2.Подведение комбинированного сорбционного препарата к наружному зеву цервикального канала способствует сокращению сроков лечения, при вирусе папилломы человека в очаге поражения снижается количество вирусной ДНК(по данным полимеразной цепной реакции),что корелирует значительным снижением числа койлоцитов и степенью дисплазии в покровном эпителии.
Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на Международной конференции "Проблемы саногенного и патогенного эффектов экологического воздействия на внутреннюю среду организма" (Чолпон-Ата, 2003,2005); Международной конференции "Проблемы экспериментальной, клинической и профилактической лимфологии", Новосибирск,2004; Проблемной комиссии "Морфология" 53.06, Новосибирск, 2005.
Реализация результатов работы Основные положения диссертационной работы рекомендованы к внедрению в учебный процесс на кафедре патанатомии НГМУ, Чуйской областной объединеной больнице.
Публикации:
По теме диссертации всего опубликовано 5 научных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Патоморфологические и клинические проявления воспалительных заболеваний шейки матки на фоне местного применения композитного сорбционного препарата и иммуномодулирующей терапии"
выводы
1. При клиническом и патоморфологическом исследованиях у женщин обнаружены характерные для вирусно-бактериальных воспалительных заболеваний их морфологические проявления.
2. Включение индуктора интерферона циклоферона в схему лечения пациенток с воспалительными заболеваниями шейки матки реализуется морфологическими проявлениями активации местного иммунитета, но в меньшей степени, чем при использовании композиции мирамистин-энтеросгель.
3. Предложенный метод лечения композицией мирамистин-энтеросгель, обладает рядом преимуществ по сравнению с традиционными способами и иммуномодулирующей терапией у пациенток с псевдоэрозиями шейки матки: а) способностью усиливать пластические процессы в эпителии шейки матки, реализующиеся повышением уровня клеточной репаративной регенерации с последующей эпителизацией псевдоэрозий; б) свойством снижать масштабы деструктивных изменений в эпителиальном покрове шейки матки; в) выраженной антибактериальной и противовирусной активностью. г) подведение композитного сорбционного препарата энтеросгеля с мирамистином к наружному зеву шейки матки пациенткам с кондиломами папилломавирусной этиологии способствует уменьшению степени дисплазии покровного эпителия шейки матки, тем самым, снижая риск развития онкологических заболеваний.
4. Увеличение количества макрофагов в составе воспалительных инфильтратов в строме шейки матки свидетельствует о иммуномодулирующей способности применяемого композитного сорбционного препарата, реализующейся повышением механизмов местного иммунитета.
5. Подведение композитного сорбционного препарата энтеросгеля с мирамистином к наружному зеву шейки матки пациенткам с кондиломами папилломавирусной этиологии способствует уменьшению степени дисплазии покровного эпителия шейки матки, тем самым, снижая риск развития онкологических заболеваний.
6. Местное применение энтеросгеля с мирамистином пациенткам с псевдоэрозией шейки матки с вирусом папилломы человека является высоко эффективным методом профилактики рецидивов. У пациенток после проведения деструктивных методов лечения, предварительно леченных композицией мирамистин-энтеросгель, существенно раньше выявляли процессы эпителизации по сравнению с пациентками леченными традиционно.
7. Применение энтеросгеля с адсорбированным на нем мирамистином в сочетании с традиционной терапией у пациенток с воспалительными заболеваниями шейки матки способствует существенному уменьшению степени инфицирования шейки матки условно-патогенными микроорганизмами по сравнению с традиционными методами лечения и снижает частоту ранних и поздних осложнений.
Практические рекомендации
1. У всех больных с псевдоэрозиями шейки матки целесообразно производить морфологическое, кольпоскопическое исследования слизистой шейки матки, бактериологическое исследование отделяемого цервикального канала, уретры и заднего свода влагалища, с использованием метода полимеразной цепной реакции для определения причин возникновения данных заболеваний.
2. Для контроля эффективности лечения и диагностики репаративных процессов в слизистой шейки матки необходимо производить кольпоскопическое, исследование слизистой шейки матки, метод полимеразной цепной реакции отделяемого цервикального канала через 4 недели после окончания лечения.
3. У больных с воспалительными заболеваниями шейки матки рекомендуется включить в комплексную терапию местное введение композитного сорбционного препарата энтеросгеля с адсорбированным на нем мирамистином. Подведение композитного сорбционного препарата энтеросгель с мирамистином к наружному зеву шейки матки рекомендуется один раз в три дня. На курс 3-4 процедуры.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Кулмурзаева, Замира Насиповна
1. Адаскевич В. П. Заболевания, передаваемые половым путем / В. П. Адаскевич. Витебск : Изд-во Витебск. Мед. ин-та, 1996. - 280 с.
2. Акопян Т. Э. Бактериальный вагиноз и беременность / Т. Э. Акопян // Акушерство и гинекология. 1996. - № 6.- С. 141-146.
3. Абдумаликов Р. А. Комплексный способ терапии больных мочеполовым трихомониазом : автореф. дис. . канд. мед. наук / Р. А. Абдумаликов. М., 1995. - 16 с.
4. Акимжанов Н. А. Лечение эктопии шейки матки у женщин репродуктивного возраста / Н. А. Акимжанов, Л. А. Сейдулаева, С.Е. Коктова // Генитальные инфекции и патология шейки матки : тез. докл. М., 2004. - С. 37.
5. Анкирская А. С. Бактериальный вагиноз / А. С. Анкирская // Акушерство и гинекология. 1996. - №6. - С. 13-16.
6. Анкирская А. С. Применение флагила для лечения бактериального вагиноза / А. С. Анкирская // Акушерство и гинекология. 1998. - № 6. - С. 24-27.
7. Анкирская А. С. Бактериальный вагиноз : особенности клинического течения, диагностика и лечение / А. С. Анкирская, В. Н. Прилепская, Г. Р. Байрамова // Рус. мед. журн. 1998. - № 5. - С. 276-284.
8. Антонов В.Б. Диагностика сочетанных микотических поражений органов пищеварения и гениталий у женщин / В. Б. Антонов, А. К. Мирзабалаева, М.А. Шевяков // Вестн. дерматологии и венерологии. 1994. -№2.-С. 18-19.
9. Атамкулова Б. И. Патологические состояния шейки матки / Б. И. Атамкулова // Актуальные проблемы клинической онкологии : сб. науч. тр. / НЦО МЗ КР. Бишкек, 2004. - С. 24-26.
10. Аполихина И. А. Оптимизация диагностических и лечебных мероприятий у больныъ с папилломавирусной инфекцией гениталий :автореф. дис. . канд. мед. наук /И. А. Аполихина. М., 1999. - 18 с.
11. Барассо Р. Кольпоскопическая диагностика патологии шейки матки заболеваний, передаваемых половым путем / Р. Барассо // Гинекология. 1995. - №5. - С. 38-42.
12. Бурхардт Е. Атлас по патологии шейки матки и кольпоскопии / Е. Бурхардт. Лондон-Нью-Йорк, 1991. - 280 с.
13. Бычков В. И. Оценка факторов риска развития фоновых и предраковых заболеваний шейки матки / В. И. Бычков, А. И. Рог // Акушерство и гинекология. 1991. - № 5. - С. 53-54.
14. Брагина Е. Е. Некоторые особенности жизненного цикла хламидий. Атипичные формы существования / Е. Е. Брагина, О. Е. Орлова, Г. А. Дмитриев // ЗППП. 1998. - № 1. - С. 3-9.
15. Баев О. Р. Резидентная флора генитального тракта и этиология инфекционных осложнений беременности и послеродового периода / О. Р. Баев, А. Н. Стрижаков // Акушерство и гинекология. 1997. - № 6. - С. 3-7.
16. Барышников А. Ю. Программированная клеточная смерть (апоптоз) / А. Ю. Барышников, Ю. В. Шишкин // Рос. онкол. журн. 1996. -№ 1.-С. 58-61.
17. Бондаренко В. М. Иммуностимулирующее действие лактобактерий. используемых в качестве основы препаратов пробиотиков / В. М. Бондаренко, Э. И. Рубакова, В. А. Лаврова // Жури, микробиологии, эпидемиологии н иммунобиологии. 1998. - № 5. - С. 107-112.
18. Борисенко К. К. Заболевания, передаваемые половым путем / К. К. Борисенко. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998. - 156 с.
19. Ваганова И. Г. Апоптоз и пролиферация эпителноцитов эктоцервикса у больных папилломавирусным и хламидийным цервицитом / И. Г. Ваганова // Вопр. онкологии. 2000. - Т. 46, № 5. - С. 578-582.
20. Вишнякова С. В. Возможности оптимизации лечения псевдоэрозий шейки матки / С. В. Вишнякова, О. Г. Пекарев, А. В. Ефремов // Гинекология. 2002. - Т. 4, №4. - С. 183-188.
21. Васильев М. М. Современные аспекты папилломавирусной инфекции урогенитального тракта (клиника, диагностика, лечение) / М. М. Васильев, И. И. Богатырева. М., 2003. - 25 с.
22. Владимирская Е. Б. Апоптоз и его роль в развитии опухолевого роста / Е. Б. Владимирская, А. А. Масчан, А. Г. Румянцев // Гематология и трансфузиология. 1997. - Т. 4, № 5. - С. 4-9.
23. Гомберг М. А. Тактика лечения урогенитального хламидиоза / М. А. Гомберг, А. JI. Машкиллейсон // Человек и лекарство : тез. докл. 3-го рос. нац. конгр. М., 1996. - С. 100.
24. Гомберг М. А. Применение орнидазола при бактериальном вагинозе / М. А. Гомберг, А. JI. Машкиллейсон // ЗППП. 1997, № 3. - С. 2426.
25. Гомберг М. А. Состояние иммунной системы,- больных хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекцией / М. А. Гомберг, А. М. Соловьев // Российский съезд дерматологов и венерологов, 7-й : тез. докл. Казань, 1996. - С. 112-113.
26. Гомберг М. А. Обоснование иммунотерапии при лечении ре1цидивирующего урогенитального хламидиоза / М. А. Гомберг, А. М. Соловьев, А. Д. Черноусов // ЗППП. 2000. - № 2. - С. 30-35.
27. Горовиц Э. С. Диагностика хламидийных инфекций человека и животных / Э. С. Горовиц, О. А. Тимашева, В. Ф. Петров // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1998. - № 2. - С. 72-75.
28. Гомберг М. А. Иммунологические подходы к лечению хронической персистирующей хламидийной урогенитальной инфекции / М. А. Гомберг, А. М. Соловьев, О. Ф. Еремина // ЗППП. 1996. - № 4. - С. 32-37.
29. Дубенский В. В. Интерфероны в комплексном лечении остроконечных кондилом / В. В. Дубенский // ЗППП. 1996. - № 10. - С. 28.
30. Егорова В. Н. Методы лечения доброкачественных заболеваний шейки матки / В. Н. Егорова, М Н. Смирнов // Terra medika. 1999. - № 2. - С. 15.
31. Заболевания шейки матки (клинические лекции) / под ред. В. Н. Прилепской. М., 2003. - С. 202-212.
32. Зубакова О. В. Диагностика и лечение неспецифического бактериального вульвовагинита : автореф. дис. . канд. мед. наук / О. В. Зубакова. М., 2001. - 26 с.
33. Земцов В. А. Современные методы лечения мочеполового трихомониаза и трихомонадно-хламидииной инфекции у женщин :автореф. дис. . канд. мед. наук / В. А. Земцов. М., 1998. - 5 с.
34. Зуев В. М. Лечение доброкачественных заболеваний шейки матки, влагалища и вульвы с помощью С02-лазера : автореф. дис. . канд. мед. наук. М., 1998. - 25 с.
35. Ильин И. И. Размышления о лечении урогенитального хлами-диоза / И. И. Ильин, Ю. Н. Ковалев, О. В. Лысенко // Вести, дерматологии и венерологии. 1994. - № 1. - С. 30-37.
36. Киселев Ф. Л. Вирусы папиллом человека как этиологический фактор рака шейки матки : значение для практики здравоохранения / Ф. Л. Киселев // Вопр. вирусологии. 1997. - № 6. - С. 248-251.
37. Кисина В. И. Клиническое значение и оптимальная терапия урогенитального хламидиоза у женщин / В. И. Кисина, Г. Л. Колиева, М. Р. Рахматулина // СопбШшп тесИсшп. 2003. - Т. 5, № 3. - С. 154-161.
38. Кира Е. Ф. Диагностика и лечение сексуальнотрансмиссивных заболеваний в гинекологической практике : метод, пособие) / Е. Ф. Кира, Ю. В. Цвелев, В. И. Кочеровец. СПб. : Яблочко СО, 1996. - 48 с.
39. Клименко Н. А. Роль тучных клеток в репаративных явлениях при воспалении / Н. А. Клименко, С. В. Татарке // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1995. - №3. - С. 262-265.
40. Козлова В. И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер. М., 1997. - 536 с.
41. Колкова Н. И. К вопросам диагностики хламидийных инфекций / Н. И. Колкова, В. Р. Мартынова // Клин. лаб. диагностика. 1998. - № 2. - С.20.21.
42. Кондриков Н. И. 9-й всемирный конгресс по патологии шейки матки и кольпоскопии : тез. докл. / Н. И. Кондриков, В. Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. 1996. - № 6. - С. 51-52.
43. Костюк О. П. Физиологические и терапевтические свойства лактобактерий / О. П. Костюк, JL И. Чернышева, А. П. Волоха // Педиатрия. -1998.-№1. с. 71-76.
44. Краснопольский В. И. Патология влагалища и шейки матки / В. И. Краснопольский, В. Е. Радзинский, С. Н. Буянова. М. : Медицина, 1997. -272 с.
45. Кубанова А. А. Эпиген в терапии рецидивирующего генитального герпеса / А. А. Кубанова, С. М. Федоров, Е. В. Владимирова // Человек и лекарство : тез. докл. 5-го рос. нац. конгр. М., 1998. - С. 109.
46. Кутлин А. В. Иммунодиагностические препараты на основе моноклональных антител к Chlamydia trachomatis / А. В. Кутлин, А. А. Шаткин, Э. И. Дробышевская // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. 1996. - №6. - С. 42-44.
47. Кирюшенков А. Хламидиоз и вирусные заболевания женских половых органов / А. Кирюшенков // Врач. 1994. - № 1. - С. 13-14.
48. Козлова В. И. Вирусные, хламидийные и микоплазменные заболевания гениталий / В. И. Козлова, А. Ф. Пухнер. М., 1995. - 317 с.
49. Костава М. Н Лечение заболеваний шейки матки,обусловленных или сочетающихся с воспалительными процессами нижнего отдела генитального тракта / М. Н. Костава // Гинекология. 2000. - Т. 2. - № 3. - С. 89-91.
50. Коханевич Е. В. Кольпоцервикоскопия / Е. В. Коханевич, К. П. Ганина, В. В. Суменко. Киев, 1997. - 56с.
51. Кононов А. В. Местный иммунитет и регенерация слизистых оболочек при хроническом воспалении / А. В. Кононов. Омск, 1993. - 320 с.
52. Кононов А. В. Очерки клинической патологии шейки матки / А. В. Кононов, И. Г. Ваганова. Омск, 2000. - 224 с.
53. Кононов А. В. Обоснование применения имудона у больных хроническим хламидийным и папилломавирусным цервицитом / А. В. Кононов, В. Н. Прилепская, И. Г. Ваганова // Гинекология. 1999. - № 2. - 60 с.
54. Костава М. Н. Лечение заболеваний шейки матки, обусловленных или сочетающихся с воспалительными процессами нижнего отдела генитального тракта / М. Н. Костава // Гинекология. 2000. ,- № 3 С. 89-91.
55. Костава М. Н. Роль воспалительных процессов половых органов в диагностике и лечении патологии шейки матки / М. Н. Костава, В. Н. Прилепская // Контрацепция и здоровье женщины. 1999. - № 2. - С. 12-16.
56. Кулавский В. А. Рак шейки матки у нерожавших женщин / В. А. Кулавский, С. Ф. Насырова, В. А. Пушкарев // Генитальные инфекции и патология шейки матки : тез. докл. М., 2004. - С. 38-39.
57. Манухин И. Б. Иммунотерапия папилломавирусной инфекции шейки матки / И. Б. Манухин, Г. Н. Минкина, Б. В. Пинегин // Акушерство и гинекология. 1998. - № 3. - С. 24-26.
58. Манухин И. Б. Применение нового иммуномодулятора гликопина в комплексной терапии папилломавирусной инфекции шейки матки / И. Б. Манухин, Г. Н. Минкина, Б. В. Пинегин // Вестн. рос. Ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - № 4. - С. 101-103.
59. Марченко Л А. Современные клинические аспекты эпидемиологии генитального герпеса / Л. А. Марченко // Заболевания шейки матки, влагалища и вульвы / под ред. В. Н. Прилепской. М. :
60. МЕДпресс-информ, 2003. С. 220-229.
61. Муравьева В. В. Микробиологическая диагностика бактериального вагиноза у женщин репродуктивного возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / В. В. Муравьева. М., 1997.
62. Матвеева Н. К. Особенности состояния иммунной системы у женщин с воспалительными заболеваниями гениталий хламидийной и вирусной этиологии / Н. К. Матвеева, Л. 3. Файзулин, М. В. Альверс // Акушерство и гинекология. 1995. - №1. - С. 45-48.
63. Макаров О. В. Применение препаратов пробиотиков в акушерско-гинекологической практике / О. В. Макаров, И. Б. Манухин, О. В. Коршунова // Журн. акушерства и женских болезней (спец. вып.). — СПб. : Наука, 1998. С. 147.
64. Манухин И. Б. Плоские кондиломы шейки матки : диагностика и лечение / И. Б. Манухин, Г. Н. Минкина // Вести, рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1995. - № 4. - С. 63-67.
65. Манухин И.Б., Минкина Г.Н., Пинегин Б.В. и др. Применение нового иммуномодулятора гликопина в комплексной терапии папилломавирусной инфекции шейки матки // Вести. Рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - №4. - С. 101-103.
66. Машковский М. Д. Лекарственные средства : пособие для врачей / М. Д. Машковский. М.: Медицина, 1993. - Т. 2. - 685 с.
67. Маянский А. Н. Апоптоз : начало будущего / А. Н. Маянский, Н. А. Маянский, М. А. Абаджидн // Журн. микробиологии. 1997. - № 2. - С. 8894.
68. Маянский Д. Н. Хроническое воспаление / Д. Н. Маянский. М. : Медицина, 1991.-272 с.
69. Молочков В. А. Урогенитальный трихомониаз и ассоциированные уретрогенные инфекции (эпидемиология, клиника, диагностика, лечение, профилактика) / В. А. Молочков // Рос. журн. кожных и венерических болезней. 2000. - № 3. - С. 48-56.
70. Нортон Р. С. Урогенитальная хламидийная инфекция : переоценка данных и гипотезы / Р. С. Нортон, Д. Кингхорн // ЗППП. 2000. -№2.-С. 4-15.
71. Новик В. И. Эпидемиология рака шейки матки,факторы риска,скрининг / В. И. Новик // Практическая онкология. 2002. - Т. 3, № 3. -С. 156-165.
72. Новиков А. И. Инфекции, передаваемые половым путем и здоровье нации / А. И. Новиков, Э. А. Логинова // Материалы межрегион, науч.- практ. конф. Омск : Омская мед. акад., 1999. - 160 с.
73. Новиков А. И. Инфекции, передаваемые половым путем : подходы к диагностике и тактика лечения / А. И. Новиков, В. А. Охлопков, Ю. А. Новиков // Омский научный вестник. Омск, 1999. - № 7. - С. 90-91.
74. Никифоровский Н. К. Опыт применения препаратов, ускоряющих регенерацию, в комплексном лечении больных с псевдоэрозией шейки матки / Н. К. Никифоровский, А. А. Иванова, Н. Б. Игнатова // Гинекология. 2001.- Т. 3, № 5. С. 224-230.
75. Новиков А. И. Инфекции, передаваемые половым путем и экзоцервикс / А. И. Новиков, А. В. Кононов, И. Г. Ваганова. М. : Медицина, 2000.- 176 с.
76. Пауков В. С. Иммунопатология и морфология хронического воспаления / В. С. Пауков, В. К. Гостищев, Н. Г. Ермакова // Арх. патологии.- 1996. -№ 1.-С. 28-33.
77. Пинегин Б. В. Использование нового иммуномодулятора ГМДП при лечении больных папиломавирусной инфекцией шейки матки / Б. В. Пинегин, Г. Н. Минкина, Л. А. Агикова // Иммунология. 1997. - №1. - С. 4951.
78. Пинегин Б. В. Состояние местного и системного иммунитета у больных с папилломавирусной инфекцией шейки матки и влияние на него иммуномодулятора солкотриховака / Б. В. Пинегин, Г. Н. Минкина, О. В. Коршунова // Иммунология. 1997. - № 4. - С. 45-48.
79. Прилепская В. Н. Генитальные инфекции и патология шейки матки Клинические лекции / В. Н. Прилепская. Омск, 2004. - 212 с.
80. Прилепская В. Н. Возрастные особенности шейки матки. Современные методы диагностики патологии шейки матки / В. Н. Прилепская // Акушерство и гинекология. 1998. - № 6. - С. 51-54.
81. Прилепская В. Н. Хламидийная инфекция в гинекологии / В. Н. Прилепская, Н. И. Кондриков, Л. А. Устюжанина // Акушерство и гинекология. 1998. - № 4.-С. 11-14.
82. Патология влагалища и шейки матки / под ред. В. И. Краснопольского. М., 1997. - 272 с.
83. Прилепская В. Н. Эктопия и эрозия шейки матки / В. Н. Прилепская, Е. Б. Рудакова, А. В. Кононов. М., 2002. - С. 123-126.
84. Прилепская В. Н. Гинекология / В. Н. Прилепская, Н. И. Кондриков, Т. Н. Бебнева. М., 2000. - С. 80-82.
85. Прилепская В. Н. Кольпоскопия : практ. рук. / В. Н. Прилепская Прилепская, С. И. Роговская, Е. Н. Межевитинова. М., 1997. - С. 100.
86. Приходько Е. Ю. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки состояние проблемы / Е. Ю. Приходько, Т. Н. Колгушкина, 3. Н. Брагина Электронный ресурс. - режим доступа : http // www. belmed. info-2001.
87. Роговская С. И. Препараты интерферона и интерфероногены в лечении заболеваний половых органов, вызванных папилломавирусной инфекцией / С. И. Роговская, Н. С. Лошнова, Л. 3. Файзуллин // 3111111. 1998. - № 5. - С. 27-30.
88. Роджерс К. А. Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз и причины его возникновения / К. А. Роджерс, А. Д. Бердалл // ЗППП. 2000.3. С. 22-27.
89. Рудакова Е. Б. Пролиферативная активность эпителия шейки матки при инфекциях, передаваемых половым путем / Е. Б. Рудакова, А. В. Кононов, И. Г. Возникевич // Акушерство и гинекология. 1995. -№ 1. - С. 48-50.
90. Рюмин Д. В. Особенности микробиоценоза половых путей больных с урогенитальным хламидиозом / Д. В. Рюмин // Вестн. рос. ассоциации акушеров-гинекологов. 1997. - № 2. - С. 29-32.
91. Роговская С. И. Кондиломы гениталий, обусловленные папилломавирусной инфекцией / С. И. Роговская, В. Н. Прилепская, Е. А. Межевитинова //Рус. мед. журн. 1998. - № 5. - С.309-311.
92. Роговская С.И. Папилломавирусная инфекция нижнего отдела гениталийгклиника.диагностика,лечение: Автореф.дисс. .д-ра мед.наук / Роговская С.И.-М.,2003.-С.32.
93. Рудакова Е. Б. Псевдоэрозия шейки матки : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Е. Б. Рудакова. М., 1996. - 11 с.
94. Русакевич П. С. Фоновые и предраковые заболевания шейки матки / П. С. Русакевич. Минск, 1998. - 368 с.
95. Семенова Т. В. Клиника, диагностика и лечение генитального герпеса у женщин / Т. В. Семенова, Д. Г. Крас, А. Р. Сударикова // Акушерство и гинекология. 1996. - № 6. - С. 14-18.
96. Серов В. В. Воспаление : рук. для врачей / В. В. Серов, В. С. Пауков. М. : Медицина, 1995. - 640 с.
97. Савичева А. М. Урогенитальный хламидиоз у женщин и его последствия / А. М. Савичева, М. А. Башмакова. Н. Новгород, 1998. - С. 4346.
98. Справочник Видаль. Лекарственные препараты в России. М. : Астра Фарм Сервис. - 1998. - 1520 с.
99. Старокожко Л. Е. Новые препараты из корня солодки для наружного применения / Л. Е. Старокожко // Вестн. дерматологии ивенерологии. 1995. - № 5. - С. 14-17.
100. Томчина А. В. Роль хламидий в возникновении воспалительных заболеваний половых органов V женщин : автореф. дисс. . канд. мед. наук / А. В. Томчина. Смоленск, 1997. - 18 с.
101. Хаитов Р. М. Основные представления об иммунотропных лекарственных средствах / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология.1996.-№6.-С. 4-9.
102. Хаитов Р. М. Иммунодиагностика и иммунотерапия нарушений иммунной системы / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Практикующий врач.1997.-№2.-С. 5-13.
103. Хаитов Р. М. Вторичные инммунодефициты : клиника, диагностика, лечение / Р. М. Хаитов, Б. В. Пинегин // Иммунология. 1999. -№1.-С. 14-17.
104. Хмельницкий О. К. Цитологическая и гистологическая диагностика заболеваний шейки матки и тела матки / О. К. Хмельницкий. -СПб., 2000. 336 с.
105. Царева Н. В. Состояние шейки матки в постменопаузе / Н. В. Царева // Сб. материалов 2-го съезда Российской ассоциации акушеров и гинекологов. М., 1997. - С. 276-278.
106. Шеидеров Б. А. Пробиотики и функциональное питание / Б. А. Шеидеров, М. А. Манвелова, Ю. Б. Степанчук // Антибиотики и химиотерапия. 1997. - № 7. - С. 30-34.
107. Шубич М. Г. Медиаторные аспекты воспалительного процесса / М. Г. Шубич, М. Г. Авдеева // Арх. патологии. 1997. - Вып. 2. - С. 3-8.
108. Шаклеин А. В. Морфо-клинические аспекты неразвивающейся беременности, роль местных и физических методов в профилактикепослеабортных осложнений : дис. Д-ра мед. наук / А. В. Шаклеин. -Новосибирск, 2003. 140 с.
109. Яковлев В. М. Сосудистый эндотелий и хламидийная инфекция / В. М. Яковлев, А. И. Новиков. М. : Медицина, 2000. - 172 с.
110. Ярилин А. А. Система цитокинов и принципы ее функционирования в норме и при патологии / А. А. Ярилин // Иммунология. -1997.-№5.-С. 7-14.
111. Allavena P. Interleukme-12 is chemotactic for natural killer cells and stimulates their interaction with vascular endothelium / P. Allavena, C. Paganin, D. Zhou // Blood. 1994. - Vol. 84, № 7. - P. 2261.
112. Alnemri E. Mammalian cell death proteases A family of highly conserved aspartate specific cystem proteases / E. Alnemri // J. Cell. Blochem. -1997. Vol. 64, № 1. - P. 33-42.
113. Arany I. Status of local cellular immunity in interferon-responsive and nonresponsive human papillomavirus-associated lesions / I. Arany, S. Turyng // Sex. Transm. Dis. 1996. - Vol. 23, №.6. - P. 475-480.
114. Armant M. IL-2 and IL-7 but not IL-12 protect natural killer cells from death by apoptosis and up-regulate bcl-2 expression / M. Armant, G. Delespesse, M. Sarfati // Immunology. 1995. - Vol. 85, № 2. - P. 331-337.
115. Armstrong D. Combined therapy trial with interferon alpha-2a and ablative therapy in the treatment of anogenital warts / D. Armstrong, R. Maw, W. Dinsmore // Belfast Genitourens Med. 1996. - Vol. 72, № 2. - P. 103-107.
116. Ashsley R. Immune responses to genital herpes infection / R. Ashsley, B. Koelle // Advances in Host Defence Machanisms / ed. T. Quinn. New York : Raven Press, 1992. - P. 201-238.
117. Badnoiu A., Toma D., Tolea L.et al. Derm.-Vener. -1982. VoL 27. -N1. P.29-32.
118. Barbone F. A follow-up study of methods of contraception, sexual activity, and rates of trichomoniasis, candidiasis and bacterial vaginosis / F. Barbone, H. Austin, W. Louv // Am. J. Obstet. Gynec. 1990. - Vol. 163. - № 2.1. P. 510-514.
119. Birley L. Human papillomaviruses, cervical cancer and the developing world / L. Birley // Ann. Tropical. Med. Parasitology. 1995. - №.89. - P. 453-463.
120. Bhalla P. Cervical cytology in women with bacterial vaginosis / P. Bhalla, A. Kaushika // J. Pathol. Microbiol. 1998. - Vol. 41, № 3. - P. 271-275.
121. Blanc B. Gynecologic / B. Blanc, L. Boubli. Paris, 1993. - 609 p.
122. Bollen L. Human papillomavirus DNA after treatment of cervical dysplasia : low prevalence in normal cytologic smears / L. Bollen, S. Tjong-A-Hung, J. Van der Velden // Cancer. 1996. -.Vol. 77, № 12. - P. 2538-2543.
123. Brisson J. Determinate of persistent detection of human papillomavirus DNA in the uterine cervix / J. Brisson, I. Bairati, C. Morin // J. Infect. Dis. 1996. - Vol. 173, № 4. - P. 794-799.
124. Butz K. Virusinfektion und tumorentstehung / K. Butz, A. Ullmann, F. Hoppe-Seyler // MTA. 1997. - Vol. 12. - P. 878-880.
125. Carta G. Flogosi da Chlamydia trachomatis e sua correlazione con la preoncogenesi cemcale / G. Carta, L. Stefano, G. Scimia // Minerva ginecol. -1994. Vol. 46, № 12. - P. 651-655.
126. Cartier R. Colposcopie pratique / R. Carrier, I. Carrier. Paris, 1993 -351 p.
127. Colli E. Treatment of male partners and recurrence of bactenal vaginosis a randomised trial / E. Colli, M. Landoni, F. Parazzini // Genitounn Med.- 1997. Vol. 73, №.4. - P. 267-270.
128. Coupez F. Colposcopie des viroses du col / F. Coupez // Gynecologie.- 1993. -№3. P. 177-178.
129. Critchlow C. Determinants of cervical ectopia and of cerwicitis age, oral contraception, specific cervical infection, smoking and douching / C. Critchlow, P. Wolner-Hanssen, D. Eschenbach // Am. J. Obst. Gynecol. 1995. -Vol. 173,№.2.-P. 534-543.
130. Cook R. Clinical microbiological and biochimical factors in reccurent bacterial vaginosis / R. Cook, V. Redonto-Lopez, C. Schmitt // J. Clin. Microbiol.1992. Vol. 30. - № 2. - P. 870-871.
131. Dallenbach-Hellweg G. Atlas of hystopathology of the cervix uten / G. Dallenbach-Hellweg, H. Poulsen. Berlin, 1990. - 180 p.
132. Di Piro J. Cytokine newtowrks with infection Mycobacteral infections, leishmaniasis, human immunodeficiency virus infection and sepsis / J. Di Piro // Pharmacotherapy. 1997. - Vol 17, № 2. - P. 205-233.
133. Doherty T. Modulation of munne macrophage function by interleukme-13 / T. Doherty, R. Kastelein, S. Menon // J. Cell. Biochem. 1994, Suppl 18d. - P. 307.
134. Donnelly J. Protection against papillomavirus with, a polynucleotide vaccine / J. Donnelly, D. Martinez, K. Jansen // J. Infection Dis. 1996. - № 713. -P. 314-320.
135. De Schriver A. Epidemiology of Sexually Transmitted Diseases : The Global Picture / A. De Schriver, A. Meheus // Bui. WHO. 1990. - Vol. 68, №5. -P. 639-654.
136. Eschenbach D. Bacterial vaginosis : Emphasis on Upper Genital Tract Complication / D. Eschenbach // Obst. Gyn. Clin. Nort. Am. 1991. - Vol. 16. - P. 14-19.
137. Fullana A. Ureaplasma urealiticum and Micoplasma hominis -incidence and clinical significance of their isolation in the perinatal period / A. Fullana, J. Brines // An. Esp. Pediatr. 1992. - Vol. 36, № 4. - P. 285-288.
138. Eguchi Y. Intracellular ATP levels determine cell death fate by apotopsis or necrosis / Y. Eguchi, S. Shimizu, Y. Tsujimoto // Cancer. Res. 1997. - Vol. 57, № 10. - P. 1835-1840.
139. Ehgh V. Human papillomavirus and cervical intraepithelial neoplasia grade 2 and 3 correlation between cytohistomorphological findings and PCR-analysis / V. Ehgh, A. Sauer, A. Olsen // Acta Cytol. 1996. - Vol. 40, № 4. - P. 804.
140. Eisner P. Vulvovaginitis, Varcel Dekker / P. Eisner, J. Martius. -Basel, 1998. -20 p.
141. Ferenczy A. Genital Infections Neoplasia Update 1998;(Juli,l): 12-3.
142. Ferenczy A. Epidemiology and clinical pathophysiology of condylomata acuminata / A. Ferenczy // Am. J. Obst. Gynecol. 1995. - Vol. 172, №4.-P. 1331-1339.
143. Fernandes-Alnemri T. Apoptosis / T. Fernandes-Alnemri, A. Takashi, R. Armstrong // Scientist. 1997. - № 24. - P. 33-34.
144. Friedman-Kien A. Management of condylomata acuminata with Alferon N infection, interferon alpha-n3 (human leucocyte derived) / A. FriedmanKien // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1995. - Vol. 172, № 4. - P. 1359-1368,.
145. Gall S. Human papillomavirus infection and therapy with interferon / S. Gall // Am. J. Obstetr. Gynecol. 1995. - Vol. 172, № 4. - P. 1354-1359.
146. Halioua B. Epidemiology of genital herpesrecent advances / B. Halioua, J. Malkin // Eur. J. Dermatol. 1999. - Vol. 9, № 3. - P. 177-184.
147. Hatch K. Clinical appearance and treatment strategies for human papillomavirus : A gynecologic perspective / K. Hatch //Am. J. Obstetr. Gynecol. -1995. Vol. 172, № 4. - P. 1340-1344.
148. Hickman J. Apotopsis an overview / J. Hickman // Hum. Exp. Toxicol. - 1995. - Vol. 14, № 9. - P. 751.
149. Mayelo V. Cell abnormalities associated with human papillomavirus-induced squamous intraepithelial cervical lesions: multivariate data analysis / V. Mayelo, P. Garaud, L. Renjard // Am. J. Clin. Pathology. 1994. - Vol. 101, № 1. -P. 13-18.
150. Mazzoli S. Immune response of the genital tract to Chlamydia trachomatis / S. Mazzoli, S. Ospendale // Abstr. 6th Congr. EADV. Dublin, 1997. -P. 28.
151. Kaufman RH. Et al .Am J Obstet Gynecol 1997; 176(1,pt/l):87-92.
152. Kruger T. Induction of neutrophil chemoattractant cytokines by Mycoplasma hominis in alveolar type 2 cells / T. Kruger, J. Baer // Infect. Imunn. -1997. Vol. 65, № 12. - P. 5131-5136.
153. Livengood C. Bacterial vaginosis. Diagnoctic and pathogenetic findings during topical clindamycin therapy / C. Livengood, J. Thomason, G. Hill // Am. J. Obst. GynecoL. 1990. - № 2. - P. 515-520.
154. Mardh P. The-vaginal ecosystem / P. Mardh // Am. Obst. Gynecol.1991.-Vol. 165, №4.-P. 1163-1168.
155. Mindel A. Genital herpes The forgotten epidemic / A. Mindel // J. Int. Herpes Management Forum. - 1994. - № 1. - P. 39-48.
156. Prevalance and correlates of herpes simplex infections: a population-based AIDS in multiethnic neighborhoods study / Siegel D. et al. // JAMA.1992. Vol. 268. - P. 1702-1708.
157. Pena M. Microbiological study of vulvovaginitis in premenarcheal girls (Spanish) / M. Pena, M. Campos-Herrero, M. Ruis // Enfect. Microbiol. Clin. 1996.-Vol. 14.-P. 311-313.
158. Singer A. Lower Genital Tract Precancer / A. Singer, J. Monaghan // Patology. Treatment. Blacwell Science. Inc. 1994. - Vol. 21, Suppl. 2. - P. S109.
159. Sweet R. New approaches for the treatment of bacterial vaginosis / R. Sweet // Am. J. Obst. Gynecol. 1993. - Vol. 169, № 20. - P. 479-482.
160. US genital herpes trends during the first decade of AIDS prevalences increased in young whites and elevated in blacks / R. Jonson et al. // Sex. Trans. Dis. 1994. - Vol. 12. - P. 128-132.
161. Yee A. Chlamydia trachomatis screening in family planning clinic / A. Yee, K. Twombly-al-Hallong // Fam. Pract. Res. J. 1993. - Vol. 13, № 14. - P. 365-372.