Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Патогенические механизмы участия белок-синтезирующей функции плаценты при гестозе



МИНИСТЕРСТВО ЗДРАВООХРАНЕНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ • - -,■> РОССИЙСКИЙ ГОСУДАРСТВЕННЫЙ МЕДИЦИНСКИЙ УНИВЕРСИТЕТ

На пра!ах рукописи

Ткаченко Ольга Анатольевна

УДК. 618. 3-008. 6: 612. 017.1

ПАТОГЕНИЧЕСКИЕ МЕХАНИЗМЫ УЧАСТИЯ БЕЛОК- СИНТ ЕЗИРУЩЕЯ ФУНКЦИИ ПЛАЦЕНТЫ ПРИ ГЕСТ СОЕ

14.00.01 - акушерство и гинекология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степс ' кандидата медицинских наук

Мэсква.1993 год.

"У-

/,

/

)

II-от*I выполнена в Российском Государственном Медицинском Университете

Мчучний руководитель доктор медицинских наук

профессор Н. Е Стрихова

•^ициальные оппоненты -1. доктор медицинских наук 1 профессор А. П. Кирющэнков

2. доктор медицинских наук профессор О. Е Макаров

Ь^луте»; учреждение - Московский Государственный

14

стоматологический институт

¡'.-щита состоится "_"_______1993 г.

на заседании специализированного Совета

Гос-сийского Государственного Медицинского Университета

по адресу: 117513 г. Москва,ул. Островитянова,1.

■' диссертацией можно ознакомиться в библиотеке 1ТМУ им. Н. 11 Пирогова.

Льтор<-форат разослан "_"__1993 [■.

Учк'нып секретарь специализированного Совета

- 3 -

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы.

Несмотря на несомненный прогресс современного акушерства, поздний токсикоз беременных /гестов/ продолжает оставаться одним из ведущих в проблеме материнской и пеританальной заболеваемости и смертности.

Многогранное отрицательное влияние данной патологии на точение беременности,родов и послеродового периода.на развитие плода и состояние новорожденного убедительно доказали многочисленные работы отечественных и зарубежных авторов l В. И. Гришенко, 1977; Г. 14. Савельева, 1081; Н. а Стрижэва, 1982; Fr ldb егг V. ,1980; и др.).

Некоторые авторы считают основной причиной гестоза первичную дисфункцию плаценты (Kuank.1966). В иммунологической теории развития гестова больщую роль отводят также плаценте (Naschol Н. .Kuhnert,1970 и др. ).

Плацента - уникальная железа периода беременности,вы-(■ао.-чтиванюя широкий набор гормонов и специфических белков ( Л. И. Цчпок,И. IL Овчарук.1983;Jostmovien,1982). Вещества,синтези русмые плацентой,оказывают влияние на различные отделы имму-иокомпетентной системы матери.подавляют активность лимфопоэ-

за и блокируют рецепторы воспринимающих клеток-эффекто-

i

роь, способствуют развитию и дифференцировке иммунокомпетент-ной системы плода. Задолго до появления у плода иммунокомнете нт них клеток вступает в действие система, участвуют в иммунологических реакциях. Эта система,синтезирующая Олок-суп-pve:?op.локализуется в трофоОласте. Уже на ранних стадиях гес-тозл в плаценте возникают инволотивно-дистрофические процес-

ги и циркуляторные нарушения (Kloo.; К. .Vogel М., l'j','4), что сопровождается изменением количественного и качественного состава белков и проявлениями в организме.

Возможности определения содержания отдельных белков плаценты в сыворотке крови рассматриваются как перспективный метод для оценки состояния функции плаценты и плода.

однако.методы.применяемые с настояцее время.трудоемки и но могут бьгть использованы в обычном стационаре.в то же вр>-мя.изучение функции плаценты при гестозе является актуальной задачей.

I

В связи с этим возникла необходимость разработки комплекса методов оценки состояния фето-плацентарной системы доступного в широкой клинической практике.

особый интерес в последнее время связан с изучением некоторых специфических белков плаценты.таких как - плацентарный лактоген /ПЛ/,трофобластический бета I -глобулин /ТКГ/.плацентарный альфа I-микроглобулин /ПАМГ-1/. плацентарный альфа-микроглобулин фертильности /АМГФ/. учитывая их Функциональную значимость < Д. Д. Петрупин. Ю.! \ Татчри-itor.l9W;Bohn Н..Kraus W. , J<i8i.'i.

Поскольку гипотетическая схема развития гостоза предполагает участие плаценты,как большого комплекса,в развитии гостоза,а уровень индивидуальных колебаний протеинов меняется в довольно широких пределах,определение содержания отдельных из них не может отражать истинной картины изменений.

Параллельное же исследование спектра плацентарных бел-коь при гестозе ранее не проводилось.но необходимо,т. к. поз-ьоляет более достоверно и информативно оценить функцию пла-

I

центы,и косвенно,состояние плода,тем самым не только глубже

ь -

и. учить иль плаценты в развитии гестоза,но и своевременнол диагностировать и коррегировать выявленные нарушения.

Терапевтические меры,направленные на коррекцию патологического состояния плаценты все ецэ остаются ограниченными.

Главная проблема лечения неполноценной плаценты заключатся в том.что очень трудно обеспечить успех лечения.

В зарубежной практике описаны попытки применения препарат.-} Солкосерил для лечения недостаточности плаценты и гипотрофии плода.

В своей работе мы использовали данный препарат,учитывая его механизм действия - производит стимулирующе действие в тканях,находящихся в состоянии гилоксической анок-сии.улучшает микроциркуляцию местным фибролитическим действием, нормализует метаболизм посредством увеличения активности чилимов в тканях.важных для метаболизма кислорода: цитох-

- окидазы и сукциндегидрогеназы

Все вышеуказанные обстоятельства послужили стимулом к выполнению данной работы.

Цель и задачи исследования.

Пель настоящего исследования - улучшить диагностику ранних стадий и коррекцию функциональных нарушений плаценты при гестозе.

В соответствии с поставленной целью определены следующие задачи:

1. изучить комплекс антигенов плаценты при нормально-ратвиваюшейся беременности и при гестозе в сыворотке крови Ое^-менных:

плацентарного лактогена /ПЛ/.трофобластического бета I глобулина /ТБГ/.плацентарного альфа I-микроглобулина /ПАМГ

- -

1Л;ш14и мш^юглооулина фертилыюсти /АЫГФЛ.

исследовать соответственно У1< параметры состояния плаценты при различной степени тяжести гестоза;

3. разработать комплексный тост для оценки состояния пл-чц'-нти,доступными для клиники методами;

4. оценить возможность медикаментозной коррекции дисфункции плаценты при гестозе.

Научная новизна.

Ипервые проведено комплексное параллельное иеследова-

I

ни-' антигенного спектра плацентарных белков в сыворотке крови с целью изучения отдельных моментов патогенеза гестоза и оценки состояния плаценты.

Разработан комплексный тест для оценки состояния плаценты доступными для клиники методами.

Проведена коррекция нарушений функции плаценты под контролем определения специфических белков плаценты и УЗ-ис-следования.

Практическая значимость работы.

Комплексная оценка состояния плаценты позволит улучшить раннюю диагностику функциональных нарушений плаценты, возникающих при гестозе,своевременно решать вопрос о медикаментозной коррекции выявленных изменений и родоразрешении

Определение спектра плацентарных белков в комплексе с другими методами исследования может служить в качестве мониторинга как при физиологической беременности.так и при развитии гестоза.

Применение препарата Оолкосерил в качестве коррекции при дисфункции плаценты и гипотрофии плода оправдано при ге-отозе- легкой и средней степени тяжести.

Апробация работы.

Результаты диссертационного исследования доложены и обсуждены:

-на научных конференциях кафедры акушерства и гинекологии N 2 лечебного факультета РГМУ /1088,1089 гг. /

-на Всесрганой научно-практической конференции молодых ученых /1989 г. .Москва/.

Внедрение полученных результатов.

Комплексный тест оценки функхоюлнального состояния плаценты при гестозе внедрен в практическое здравоохранение на базах родильного дома N3,г. Иэсква и в женской консультации N 12, г. Москва.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 2 печатные работы.

Структура и объем работа

Диссертационная работа изложена на 135 страницах машинописного текста и состоит иа введения,4-х глав,заключения, выводов, практических рекомендаций и указания использованной литературы,включающего 118 отечественных и 80 зарубежных источников. Диссертация содержит 23 таблицы и иллюст- -рирована 10 рисунками.

- 8 -СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

и_ Клинические методы обследования.

Все беременные обследовались по единой схеме: проводился тдательный сбор общего и акулерского анамнеза.выяснялось состояние менструальной и детородной функции,особенности течения данной и предыдущих беременностей,история развития заболевания, данные общего осмотра по органам и системам,специального наружного и внутреннего*' акушерского исследования. Оценка обоего состояния беременных оценивалась совместно с терапевтом.окулистом,а при необходимости и невропатологом. При осмотре обращали внимание на общее состояние беременной, цвет кожных покровов и видимых слизистых,частоту пульса, величину артериального давления (с учетом возможной асси-метрии измерение проводилось на обеих руках,учитывая положение больной,суточный ритм).массу беременной (с учетом прибавки в массе за последнюю неделю),наличие отеков.

2. Лабораторные методы исследования.

Включали в себя биохимическое исследование крови с определением обоего белка и белковых фракций,остаточного азота, мочевины,клинический анализ крови с гемосиндромом. Общий анализ мочи исследовали каждые 3-4 дня,а при тяжлых формах заболевания,сопровождающихся нарастанием протеинурии,клинический анализ мочи проводили ежедневно. О концентрационной способности почек судили на основании исследования пробы по Зимницкому.

- в -

3. Иммунологические методы.

Кровь для исследования получали ив локтевой вены в динамике развития гестационного процесса, при проведении корре-гирущвй терапии: до начала лепения, на 6-7 сутки и после окончания курса лечения /12-14 сутки/.

Определение сывороточного содержат Ш! и ТЕГ проводили методом хвойной диффдгвни в агаровом геле по Оухтерлони /1058/,в модификация Е И. Хрешовой я Г. К. Абелева /1961/.

Для усиления чувствительности тестируемые пробы вносили в рас виренхую лунку (IX А.Штрункна.1981).

Щшщт метода заключается в том, что при встречной диффузия в гель /агар/ антиген и антитело реагирует между собой,образуя преципитат. Линия преципитации становится видной, если реагируйте компоненты находятся в оптимальном со-от ноте нии.

Метод преципитации в агаре с применением тест-системы к индивидуальным антигенам позволяет проводить полукачественное определение этих антигенов, Чувствительность метода составляет 3 мо> белка в 1 мл. что в весюлысо рав превышает чувствительность классического метода. В работе использовали бакт-агар "Дифкхэ" IX рЬствора которого на ?,5Х раствор хлористого натрия в расплавленном состоянии разливали на предметные стекла в количестве 5 мл. Определение наличия антигена в исследуемом материале проводили пользуясь втаммом "семерка", с помощью которого делали лунки в агаре. В две противоположные периферические лунки заливали стандартный антиген,а в остальные - исследуемый материал. Учет реакции проводили по отклонению линии преципитации.

Для определения сывороточной концентрации ПАЫГ-1 и

АМГФ использовали модификацию иммуноферментного анализа -"сэндвич"метод. При разработке иммуноферментного анализа мы остановились на твердофазном гетерогенном иммуноферментном анализе. В качестве твердой фазы использовали поливилхлорид-ные 96- луночные планшеты фирмы "Дайнатек" /ФРГ/. Конгюгат антител с ферментом готовили методом периодатного окисления. В качестве фермента применяли пероксидазу фирму "Реанал" /ВНР/. Проявление пероксидазной активности проводили субстратной смесью,включающего орто-фенилендкамин.перикись водорода на фосфатно-цитратном буфере. Количественную оценку результатов проводили на многоканальном спектрофотометре Тите ртекмультспан фирмы "Флоу" /Англия/.

4. Схема лечения препаратом Солкосерил.

На фоне общепринятой схемы лечения гестоза проводили коррекцию недостаточности функции плаценты препаратом Солкосерил по следушэй схеме: в течении первых двух дней внутривенно капелъно вводили /1 раз в день/ 25-75 мл препарата на 500 мл 51 гликоэы со скоростью 25-30 капель г 1 минуту.

В последующие дни внутримышечно инъекции до 50 мг препарата в сутки. Курс лечения в среднем 7 2 14 дней в зависимости от степени тяжести гестоза *

5. Статистическая обработка результатов.

Все цифровые показатели подвержены статистическому анализу с использованием традиционных критериев /И. А. Ой-вин,19б0/.

- 11 -

РЕЗУЛЬТАТУ ЕЕЯШШИ 1Д WWMMB

Хмюмя» бми*-ошгжщ>у»1 trmpi шпцм» оря гестом пряяодят к мотивам в aagm* ottajro» оеремя-boí.tpo в см» очередь иОям-оармтяо оиммншо« ю |у«цяя мюгих органов я сяотем.

в рпгдисп мяогочявямпмк яоомломия! ооюваво.что специфически» Осдяя вммип1и отшшт ямуяпмАД» mp/im» ■ UHM ЯЯ ■1Ц1Ц11 сяояцг мири о сияй оторояы. О ДОГОЯ - участвую» в рмумщи щиироооя pool» я рюяям иода.

ииримтая опмця нтярм пяп ооосяояяно получением боям водное яяЮрмц п о аммммп .прояежодпва на урошм фето-ыю»г?араов мяям

Еибор дпяногп саияря ваомпраа вмяоя обосяовяя ях биологическое роев гак ар« ящиаим» рияяявятмАоя беременности.так я оря готом, а «як » 1Ш,ято ям » яях ЛИ я ТБГ/, СЯМЦРУЖЯ СЯЯОЯТШ>рОфОвЛЯОТОМ Я OTpUSBT ООСТОЯ-ни* иодоаоя чявтя ияцнт.» ШММ я АК* - материю -КОЙ, OO-CNOMQT ОЯВГМЯРУЯПЯ ЯИЩМММ (ЯПЯ

Тагам оДрмом. дкапмзруя аофтямэ дата инм cjr-

нш участки швдгати.и я ипмямвя —иь-мяомтячиод.

В кячютвя мжтроая моомлояааа «мер ышщгаряых белко» у шяям о вщмпмяораяя—равя Эяряиеяяостьа

виояогкческкх уожстш риямиия I епнмрм nm процесса и осложненного гестояом получат следупдп яяявнв.

Таблица 1

СЫЮРОТОЧШВ КОНЦЕНТРАЦИИ ПЛ ПРИ НОРМАЛЫДОдеВЮМЯЮ БЕРЕМЕННОСТИ N ПРИ ГЕСТО0Е

/в мкг/мл/

недели норма гестоз :

бер-сти п-ЭО 1 СТ. :

п-42

7-13 0,27+ :

0,03

П-3

14-18 6,2+0.4: 4,87*0,6:

п-5 П-в

гестоз 2 ст. п-ЭО

3,03+0,4 П-С

29-37 : В,2+0,9: 0,14+0,7: 4.21+0,29

п-в п-12 п-5 п-3 : П-2 п-7

38-40 7.76+ 5.64+ 4.16+ : 3,19+ : 2,6+ 5,03+

0,6 0.69 0.2 : 0,34 : Г, 31 0,5

П-16 п-24 □-20 п-б : П-2 п-12

• а

гестов 3 ст. п-10

преэк-лампсия п-5

2,86+0,3:2,6+0,3 П-2 П-1

3,06+0,3:2,8+0,35

сочетанию Форш п-26

4.16+0,3 п-в

4.47+0,43

х/ р< 0.06 оо сравнения с фюиааопгмской беременностью. В таблица N 1 црвдстаммт мим»шш сывороточной конце кг рации плацентарного лакгогена человека, а в таблице N2 отражает содершпм сывороточной концентрации ТБГ как в норме так и при гестоае. .

Таблица 2

СЫВОСОГФИВ ЖИПШТА^Я ТВ* 91 швшжжтвски ПГОТШОШ Е0ВШВООП I DI ГЮТООВ

/в шт/ыл /

и«леям бер-ет* норм» : гвстоа П-ЭО í 1 ОТ. : 0-42 • raros : где*» :ор*мс-2 ст. : 8 от. : лвосжя о-ЗО : D-10 : 0-6 сочетаю» Форш 0-26

7-13 0.4*0,60 о-Э : • • • • • • • « • •

14-28 80.0 i : 97,01 : 40,Э± : 46.6t х 26,8 8.3*0-6 :5.9 0-6 :3.7 о-б J4.0 »-£ : п-1 ï s t t 61.61 5.0 0-6

20-37 160.2t * 112.71 : 78.8» : 63.61 : 29.41 13.6 0-6(0,6 0-12:6.8 >-б >6.1 Ш-8 x8.0 0-2. 9 • • • 56.21 6.4 П-7

38-40 278,31 г 106.71 : 123.61 : 66.0t : 38,0t 20.4 : 10.6 : 16.2 : 7.2 : 4.3 0-16 : 0-2^ : 0-20 : 0-6 0-2 • • • • 61.41 6.8 П-12

xJ р<0,06 яо ершам» с фашмюпгмсмой бврешююстмх.

Апимирдгя щ/'м— jpnw о гиом места смитвва /скнштютрофоблаот/ мошо ммяп,«о ш уояошяшх фенологически при ни—in мрмгаооп имии сывороточной кои-

иентрациы ПЛ к ТЕГ отражает функциональные изменения, происходя«« в сиицитштрофоблвсте по мере pas витка беременности.

Цри pas кипи патологического процесса происходят мор-

I

фологичесим юме нения сиишгтиотрофоОласта - инволюгив-но-дистрофические цмркуляториые наруяенн, которые соответственно скамаапгся и на процессах белкового синтеза, что и подтверждается да этим« нашего исследования.

Сиииеии» уровня сыюроточаоя концентрации ПЛ и ТБГ происходит соответственно тсаести гестова. Квменейие синтеза секреторных белю» оря гестове монет укааюать на иточекие адаптивных механизмов, кошвисирувшх деструктивные ив мене-иия. Наш рмультега подтверждается данюлп УЭ- исследования, где покадеяо.чго но мере развития гестова вначале толда-на плаценты увеличиваете».что согласуется с результатам! морфологического мешидомяия Генералова И.С. .а затем ревкое ее ушииив - преждевременное старение.

Црмчем оледует отметить,что эти процессы затрагивают более глубока» слоя и распространение процесса происходит в ускоренном темпе.

Снижение сиюроточной концентрации ПХ ни» 4 мкг/мл сопровождается рождением гшютрофмчямх детеЯ с явлениями нарушения мовгового кровооОрмгиия различной степени тяшети гкпоксического геиеаа иа фоне тяявлол форш гестова.

Одновременное определение ТБГ и ПХ увеличивает частоту выявления гипотрофии плода, что согласуется с данными 3. П. Соколовой и а А. ГолуОева /108С/.

Каменеюе сывороточной концентрации ГШС-1 в условиях нормалькораавивапя»Вся беременности и при гестозе отражено в таблице КЗ.

Табло» 3

СЫВОРОТОЧНЫЕ КОНЦЕНТРАЦИИ ПАМГ-1 ПРИ «зююгичвски ПРОТЕКАЛО* ВВРЕМЕНВОСТ* Н ПРМ ГЕСТООЕ

недели бер-сти. контроль: п-ЭО : • гестов 1 ст. п-42 гестов 2 ст. п-30 гестоэ : преэк- :сочетай. 3 ст. : лаыпция : формы П-10 : п-б : п-26

7-13 63,6+8,9: П-3 : V • •

14-28 89,4+9,3:91,6+9,9 п-5 п-6 > 120,6+ 11,0 П-б 212,8+ : 271,3+ : 225,1+ 16,2 П-2:17.1 п-1:16,7 п-в

29-37 98,4+9,2: п-6 : 112,3+ 10.8П-12 194,6+ 13,9 п-6 278.5+ : 306.6+ : 254,1+ 17,6 П-3:17.8 п-2:16,7 п-7

38-40 120,7+ : 12.4Л-16: 116,6+: 209,3+:291,3+ : 320.5+ : 260,1+ 11.3п-24:14»5п-20:18,1 П-5:18,2 п-2:16,2 п-12 * 2 2 •

х/р < 0,06 по сравнен«) с фщвигслогичаско* беременностью.

Оценивая результаты.можяо вмкнить следующую закономерность: уровень ПАМГ-1 при физиологической беременности по-вьшается с увеличением срока беременности, к моменту родов следует его постепенное с нижние. Очевидно, полученные результаты отражает состяние белок-синтезирующей функции плаценты в различные периоды ее эволюции.

По мере нарастания тяяести гестоза наблюдается и соответствующее повыаение уровня сывороточной концентрации

- 16 - ,

ПАШМ. Учитывая,что основная секреция данного белка,синтезируемого децкдуальвой ткажыо, происходит в амниотическую пакость /Петрунин Д. Д. с соавт. ,1980/,то данный факт моявт бить результатом нарушения проницаемости барьера между фето-плацентарные комплексом и кровь» матери, при этом объясню*! и аутоишуннме пораявкия паренхиматозных органов, выв ванных действием даивого белка ва счет суфствоваяяя перекрестно реагирукща антител.

Повшевяв сывороточного уровня ПАМГ-1 в 2 pasa do сравнению с нормой сопровождается гипотрофией плода ж изменением плацекты при УЭ-скаиирования. BIS случаях мы ваблвда-ли рождение детей о дефицитом массы тела 16-20Х, массово-ростовой коэффициент бил 60 и ниже.имело место варуаенме мовго-вого кровообращения II степени гипонсического геяеза.

ОсобьЛ интерес на ваа вагляд представляет изучение в данном поиивясе плацентарных белков еще одного микроглобу-лкна. секрепфувмого децидуальной тканью - AMT« - по-сколв-ку.как показам Bohn с соавт. .дант* белок обладает функцией, связанной с подготовкой к беременности.нормальным развитием фето-плацентарной единицы, он ецэ и отвечает ва репродуктивную систему мужчин /Ветрунин Д. Д.,Козляева с соавт. ,1080/.

Результаты вашего исследования по содержанию АМГФ отражены в таблице И 4. Оценивая их можно выявить следующую а*

кономерность: максимальная сывороточная концентрация АУГФ api физиологической беременности приходится на 1 триместр бере менности.аатем.по мере развития гестации происходят вначи тельное снижение уровня данного белка.

Таблица 4

СЫВОРОТОЧНЬВ КОНЦЕНТРАЦИИ АМГФ ПРИ «ВИОЛОГИЧЕСКИ ПРОТЕКАЮЩЕЙ БЕРЕМЕНВЭСТХ И ПРИ ГЕСОЗЕ

/ в кг/их /

недели Сер-сти

7-13

14-28

29-37

38-40

контроль: гестоз п-ЭО : 1 ст. : П-42

320,3+ : 18,5 п-3:

162,6+ : 166.7+ 13,4 П-3:14,3 п-6

121,8+ : 129,4+ 11,6 п-в:13,1п-12

110,9+: 131,1+ 10,1п-16:13,5п-24

гестоз 2 ст.

П-ЭО

276,4+ 17.9 п-6

239.4+ 16,6 П-6

251,6+ 15.9П-20:

гестоз 3 ст. п-10

349,8+ 10,2 п-2

преэк-лаыпация п-6

370,4 п-1

296,7+ : 350,8+ 17,8 П-3:19,0 п-2

329,3+ : 339,«+ 18,2 П-6:18,9 п-2

сочетав. Форш п-25

296.8+ 17,8 п-6

271.5+ 16,9 П-7

269.4+ 16,7 П-12

х/р < 0,06 по сравнению с физиологической беременностью.

При гестов« мы наблюдаем тенденции к повывению сывороточной концентрации белка коррелирующего со степенью тяяести гестоза. Максимальное увеличение показателей отмечается при преэклампсии /369,5+18,6/. Это.очевяхво.ыолет быть результатом нарушения проницаемости фето-плацентарного барьера.

Таким образом,нам выявлены циклические изменения 4-х плацентарных белков при гестозе. Определение сывороточной

концентрации ПЛ.ТБГ.ПАУТ-1 и А1£ГФ отражают функциональное состояние плаценты,позволяют косвенно судить о состоянии плода Степень изменения сывороточной концентрации вышеуказанных белков тесно коррелирует со степенью тяжести гестова и может быть использована для диагностики истинной степени тяжести гестоза. При проведении скриннинга в условиях женской консультации было выявлено,что у 11 беременных и 50 первона-чальноздоровых,у которых впоследствии развился гестоз наблюдали характерные изменения белок-синтезирующей функции плаценты. Средние значения исследуемых показателей у беременных с развившимся тестовом были сведены в одну группу и показывают, что изменение сывороточной концентрации ПАМГ-1 и АЫГФ наблюдается еще в первом триместре беременности,тогда как развитие клинических симптомов мы наблюдали в конце II и IЦ триместров.

Учитывая тот факт,что плацентарные антигены обладают как агрегирующим действием на тромбоциты матери /Перова Т. В,1966/,доказано их иммуномоделируюцре влияние /Горлина ПК. ,1081/,влияние на миграционную активность лейкоцитов /Гавриленко А. С. ,1988/ и изменение их содержания в сыворотке крови беременной , у --которых в последующем развился гестоз, можно заключить,что данные белки принимают активное участие в развитии патологического процесса,а изменение их содержания на "доклинической" стадии связано с компенсаторными механизмами,происходящими на молекулярном уровне с начала развития беременности.

Таким образом.применение комплексного теста на определение состояния белок-синтеаируюией функции плаценты возмож-' но для мониторинга беременных в условиях женской консульта-

ции, когда при динамическом ваблвдении молю своевременно дигносткровать те мгахмахьяш откжммля в раввитии гестаци-

I ' ' ' ' V

онного процесса для применения соответшв/иях своевременных мер по коррекции выявленных нарушений.

Коррекция дисфункциональных нарушений фето-плацентарного комплекса Солюсерилом проводилось под динамическим контролем клинике лабораторных показателей и содержания плацентарных белков в сыворотке крови. Изменение содержания плацентарных белков на фоне лечения Оолносернлом представлено в таблице N 5.

Таблица 5

СОДЕРЖАНИЕ ПЛАЦЕНТАРНЫХ ВЕЛЮВ В СЫВОРОТКЕ КРОВИ БЕРЕ-ИЕННЫХ, СТРАДАЩИХ ГЕСТОЭОМ НА «ЖЕ ЛЕЧЕНИЯ СОЛКОСЕРИЛЖ

плацентар-: Гестоз 1-2 степени ; Гестов 3 степени

ные белки : начало : середина : конец :начало .-середина : конец

курса : курса : курса : курса : курса : курса

ПЛ мкг/мл: 2-4 : 4 : 4-8 : 1-2 : 1-2 : 1-0

ТБГ мкг/мл: 40-80 : 40-80 : 80-160 : 10-20 : 20-40 : 10-20

ПАМГ-1 113-190: 108-190 : 90-110 : 187-284:190-253 : 180-290

АКТ® нг/мл: 196-300: 160-240 : 116-160 : 240-346: 238-345 : 240-340

При гестове 1-2 степени тяжести ш наблюдаем заметное улучшение в динамике показателей сывороточной концентрации белков плаценты.что очевидно.связано с положительным воздай-

ствием Солкосермла на маточно-плацентарное кровобращение.а так ж с тем, что Оолкосерил направленно все действует на метаболизм посредством увеличения активности энаймов в тканях, стимулирует рост и раввине плода. Улучшение функционального статуса плаценты на фоне лечения Оолкосернлом подтверждено соответствуй»«« даннши УЗ- исследования и клинике-функциональна« покавателяыи плода.

При гестов« 3 степени тяжсти положительного эффекта от проводимой терапии мы не наблюдали. Данный эффект вполне объясним.если учесть,что процесс компенсации сменяется процессами декомпенсации. *

Таким обравом.подводя итог проведении* наблюдениям можно сделать следующие выводы.

- 21 -ВЫВОДЫ

1. При вовюноюмнки гестом яядействованы все структурные фушпиоввпиш единицы плащ нты. что подтверждается изменением сывороточных концентраций как белков синцитиотро-фобласта, так н дешауальной ткани.

2. Изменение бвжж-сюггв 8 кругам й фгнкцхи плаценты, несомненно, играет яемаяоваянув роль в вягогенем гестом, влпя как на мымуворегуляторвш процессы в организме матери.так и на состояние овода.

а Параллельное изучение антигенного спектра плацентарных белков оовволмт более информативно выявлять нарцяення функции плаценты,судить о состоянии плода,своевременно решать вопрос о терапевтической коррекции выявленных наруяений и сроках родормреяеяня.

4. Цмшемвяе теста ношлексяого исследования спектра плацентарных антигенов оправдано дяя мониторинга беременных. т.к.юмевеям сывороточных концентраций кх коррелирует со степенью «шести гестом я наблпяается еяе до появления клинических привиагав заболевания,характеризуя доклиническую стадию гестоаа.

5. Для медикаментозной коррекции дисфункции плаценты оправдано примемте препарата Солиосерял,который способствует восстановлению деструктивных процессов.происходящих в ткани плаценты.

- 22 -

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

В комплекс обследования беременных как в условиях стационара, так и в я» не кой консультации, необходимо включать

I

тест на параллельное исследование спектра плацентарных белков (ПЛ.ТБГ,ПАМГ-1 и ЛИТО).начиная с 7-10 недель беременности, что моавт служить тонким диагностическим тестом как для выявления доклинических форм гестоаов.так и определения истинной тялвсти его в качестве дополнительного критерия прогноза данного заболевания и проведения моррегирувцей терапии.

При лечении гестозов легкой и средней степени тяжести для улучшения функционального статуса фето-плацентарной единицы целесообразно включать препарат Солкосеркл.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ.

1. Стрююва Е Е .Штрушна И А. .Ткаченко 0. А.

"Прогностическое значение определения АИГФ и ПАЫГ-1

при ранней диагностике гестозов".

Тезисы докладов международного симпозиума пИм<унодогия репродукции",Киев, 1900, с. 200.;

2. Пэтрунина IIA. .Ткаченко O.A.

"Диагностика и коррекция нарувекий фето-плацентарного комплекса при гестозе". -»

Республиканский сборник научных трудов "Диагностика и коррекция нарушений состояния плода",Москва,199Ö.C. 209.