Патогенез кардиотоксического поражения при остром отравлении вератрином

Суворова, Татьяна Викторовна

Диссертации по медицине → Патологическая физиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Патогенез кардиотоксического поражения при остром отравлении вератрином

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Суворова, Татьяна Викторовна Чита 2005 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.16

Автореферат диссертации по медицине на тему Патогенез кардиотоксического поражения при остром отравлении вератрином

На правах рукописи

СУВОРОВА ТАТЬЯНА ВИКТОРОВНА

ПАТОГЕНЕЗ КАРДИОТОКСИЧЕСКОГО ПОРАЖЕНИЯ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ ВЕРАТРИНОМ

14.00.16 - патологическая физиология

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Чита -2005

Работа выполнена в ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия Росздрава.

Научный руководитель:

Заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук,

профессор Говорин Анатолий Васильевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук,

профессор Степанов Александр Валентинович

доктор медицинских наук,

профессор Беяялов Фарид Исмагильевич

Ведущая организация:

ГОУ ВПО Кемеровская государственная медицинская академия Росздрава, г. Кемерово.

Зашита состоится « 1& ъ 2005 г. в « 7£/ » часов на заседании

диссертационного совета Д 208.118.01 при ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия по адресу: 672090, г.Чита, ул. Горького, 39а.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке ГОУ ВПО Читинская государственная медицинская академия по адресу: 672090, г.Чита, ул. Горького, 39а.

Автореферат разослан « > сентября 2005 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, кандидат медицинских наук

О.В. Кузьмина

iff/

ОБ1ЛДЯХАРА1СПТИСТИКАДИ<ХЕРТАЦИИ

Актуальность темы. Продолжающиеся в нашей стране коренные социально-экономические преобразования сопровождаются значительным обострением многих проблем в обществе, глубокой деформацией духовного здоровья, морали, системы ценностей и небывалым ростом психической и наркологической патологии у населения (Говорин Н.В., 2002; Немцов A.B., 2004). Существенным фактором продолжающегося ухудшения здоровья является массивная алкоголизация (Скворцов Ю.И., 2000; Моисеев B.C., 2003). По существу можно говорить об алкогольной эпидемии как национальной трагедии России, угрожающей безопасности как отдельной личности, так и государству в целом (Руженков В.Л., 2001; Яровая Е.В., 2002; Шальнова С.А., 2005).

Острое отравление вератрином - проблема, которая также является следствием алкоголизации населения. Больные алкоголизмом, их родственники стремятся найти дешевые и, как им кажется, эффективные средства борьбы с коварным недугом, используя вератрин (Остапенко Ю.Н., 2002).

Так, в последние годы в России появился препарат под названием "Кукольник", применение которого "обещает" избавление от алкогольной зависимости, однако чаще заканчивающееся жизнеопасным отравлением (Сумина Н.В., 2002). Несмотря на это, "Кукольник" не теряет своей "популярности", а в стационары городов продолжают поступать пациенты с отравлением, вызванным его приемом (Рокин С.Р., 1997; Сенцов В.Г., 2001; Ентус В.А., 2002; Остапенко Ю.Н., 2004).

Кукольник - это чемерица Лобеля, многолетнее травянистое растение семейства лилейных. Растение очень ядовито и содержит алкалоиды - вератрин, вератридин, гермин, псевдойервин (Гусынин И. А., 1962; Орлов Б.Н., 1990). Наиболее изучен вератрин (Бабухин А.И., 1858; MayrhoferA., 1931; SperelakisN., 1969; Муратов В.К., 1976).

Вератрин относится к группе ядов, оказывающих избирательное токсическое действие на сердечно - сосудистую систему, вызывая развитие первичного кардиотоксического эффекта (Лужников Е.А., 1999). Известно, что вератрин активирует хемо- и механорецепторы сердца (Муратов В.К., 1976; Рокин С.Р., 1997), а также действует непосредственно на кардиомиоциты, вызывая стойкую деполяризацию мембран (SperelakisN., 1969;УдельновИ.Г., 1981).

Первичный кардиотоксический эффект обычно возникает через 1,5-3 часа после приема токсических доз препарата и клинически проявляется нарушением ритма и проводимости сердца, формированием синдрома "малого выброса" с развитием токсикогенного коллапса или экзо токсического шока по кардиогенному типу (Савина A.C., 1992; Лужников Е.А., Костомарова Л.Г., 2000).

Установлено, что у больных с острым отравлением вератрином происхо-

РОС НАЦИОНАЛЬНАЯ} БИБЛИОТЕКА I

дчзясй

дит уменьшение объема циркулирующей крови, снижение сократительной способности миокарда, а также ударного и минутного объемов сердца (Рокин С.Р., Кустовский A.B., 1997). Показано, что одним из ведущих патогенетических механизмов кардиотоксического эффекта при отравлении вератрином является поражение вегетативной нервной системы, при этом в момент отравления может преобладать парасимпатическое воздействие (Сенцов В.Г. и соавт., 2001).

Несмотря на имеющиеся в литературе сведения, острое отравление вератрином остается малоизученной патологией, практически не известны патогенетические механизмы кардиотоксического эффекта вератрина, не определены прогностические критерии исхода при данном отравлении, отсутствуют сведения о характере структурно - функциональных и электрофизиологических изменений миокарда.

В этой связи становится актуальным проведение эхокардиографического исследования, которое позволит выявить не только изменения в структуре мышцы сердца, но и количественно оценить степень нарушения ее функций. Комплексное исследование электрофизиологических нарушений, возникающих в миокарде, включая холтеровское мониторирование ЭКГ, анализ вариабельности ритма сердца, оценку поздних потенциалов желудочков и дисперсии интервала QT дает возможность изучить особенности кардиотоксического эффекта вератрина.

Понимание патогенетических механизмов кардиотоксического поражения вератрином, позволит разработать ранние диагностические критерии и эффективные, обоснованные подходы к лечению данного отравления.

Цель исследования. Установить патогенетическое значение электрофизиологических и кардиогемодинамических изменений у больных при остром отравлении вератрином.

Задачи исследования:

1. Изучить частоту и характер нарушений сердечного ритма и проводимости у больных с острым отравлением вератрином.

2. Исследовать основные электрофизиологические (вариабельность ритма сердца, поздние потенциалы желудочков, дисперсия интервала QT) и кардиогс-модинамические показатели в динамике у данной категории больных.

3. Оценить характер корреляционных связей между электрофизиологическими и морфофункциональными изменениями при остром отравлении вератрином и определить их патогенетическое значение.

Научная новизна. Впервые комплексно изучены изменения электрофизиологических свойств миокарда и кардиогемодинамические нарушения у больных с острым отравлением вератрином и установлена патогенетическая роль вератрина в развитии кардиотоксического эффекта.

В динамике детально изучены структурно-функциональные изменения сердца и установлено, что у лиц с острым отравлением вератрином происходят процессы ремоделирования миокарда, которые проявляются дилатацией камер сердца, нарушением систолической и диастолической функции левого желудочка и имеют обратимый характер.

Установлено, что при остром отравлении вератрином развиваются выраженные вегетативные нарушения: значительное снижение абсолютного большинства спектральных (Тр, ГР, Ш7), временных (БОШ, БВАШ, рИЫ50, ИМЕБО) и геометрического (Т1Ы>{) показателей вариабельности ритма сердца с одновременным уменьшением коэффициента ЬР/НР, отражающего относительное преобладание парасимпатических влияний на сердечный ритм

Впервые выявлено, что у пациентов с острым отравлением вератрином в 44,6% регистрируются поздние потенциалы желудочков и в 57,1 % увеличивается дисперсия интервала ОТ, что вероятно связано с нарушением функциональных свойств кардиомиоцитов.

Установлены разнонаправленные корреляционные связи средней силы между основными кардиогемодинамическими и электрофизиологическими изменениями: отрицательная корреляционная зависимость между размером, массой левого желудочка и большинством спектральных (Тр, У1Л%1Л% НИ), временных и геометрических (ТГЫЫ) параметров ВРС; положительная - с показателями насосной функции сердца (УО, УИ, МО, СИ) и общей мощностью спектра (Тр, 81ЖК); регистрация ППЖ и дисперсия интервала ОТ прямо коррелируют с временными и спектральными показателями ВРС, отрицательно - с коэффициентом 1Л7Ш\

Наличие корреляционных взаимосвязей между основными электрофизиологическими и структурно - функциональными изменениями миокарда указывает на сложный патогенез кардиотоксического поражения вератрином.

Теоретическая и практическая значимость работы. В результате проведенного исследования раскрыты некоторые патогенетические механизмы кардиотоксического эффекта вератрина. Показано, что у больных с острым отравлением вератрином наблюдаются существенные кардиогемодинамические нарушения, которые характеризуются дилатацией полостей, повышением массы миокарда, развитием систолической и диастолической дисфункции. Установлено, что у данной категории пациентов имеют место выраженные вегетативные нарушения с высоким уровнем ваготонии и значительным снижением большинства спектральных, временных, геометрического показателей вариабельности ритма сердца. С помощью методов корреляционного анализа выявлена патогенетическая взаимосвязь основных кардиогемодинамических и электрофизиологических параметров.

С целью определения тяжести клинического течения острого отравления вератрином показана необходимость проведения комплексного обследования пациентов, включающего холтеровское мониторирование ЭКГ, анализ спектральных, временных и геометрического показателей ВРС, а также эхо кардиографическое исследование.

Внедрение результатов исследования в практику. Основные положения, вытекающие из проведенных исследований, нашли практическое применение в Межрегиональном центре по лечению острых отравлений Городской клинической больницы №1 города Читы, в учебном процессе на кафедре факультетской терапии Читинской государственной медицинской академии.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных с острым отравлением вератрином выявлены структурно-функциональные изменения сердца, характеризующиеся ремоделированием миокарда преимущественно левого желудочка с нарушением его диастоли-ческой и систолической функций.

2. При остром токсическом поражении миокарда вератрином имеет место нарушение вегетативной раупяции сердечной деятельности, проявляющееся снижением вариабельности ритма сердца, а также регистрацией поздних потенциалов желудочков и увеличением дисперсии интервала QT. Выявленные электрофизиологические изменения могут быть использованы для определения тяжести острого отравления вератрином на стационарном этапе лечения у данной категории больных.

3. Характер корреляционных взаимосвязей между электрофизиологическими и кардиогемодинамическими параметрами указывает на выраженный кар-диотоксический эффект вератрина.

Апробация работы. Результаты исследования доложены на VIH Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 18 - 22 ноября 2002 г.); X Российско-Японском международном медицинском симпозиуме "Якутия -2003" (Якутск, 22-25 августа 2003 г.); Всероссийской научно-практической конференции посвященной 50-летюо ЧГМА (Чита, 1-2 октября 2003 г.); II съезде токсикологов России (Москва, 10-13 ноября 2003 г.); Российском международном форуме "Ключи к диагностике и лечению заболеваний сердца и сосудов" (Москва, 20-23 января 2004 г.).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы; иллюстрирована 16 таблицами и 2 рисунками. Указатель литературы включает 128 работы отечественных и 119 работ зарубежных авторов.

СОДЕРЖАНИЕ ДИССЕРТАЦИИ

МАТЕРИАЛЫ И 1У1ЕТОДЬ1ИССЛВДОВАНИЯ

В настоящей работе представлены результаты исследования, проведенного в течение 2002 - 2004 гг. в клинике факультетской терапии Читинской государственной медицинской академии на базе Межрегионального центра по лечению острых отравлений Городской клинической больницы №1 г. Читы.

В исследование включены 92 пациента: 56 больных с острым отравлением вератрином, средний возраст составил 35,6±6,2 года, из них 15 обследовались повторно. Стандартизация показателей производилась на группе 18 здоровых мужчин, средний возраст которых составил 30,2±7,6 года и 18 больных алкоголизмом, средний возраст-28,8±6,1 года.

В исследование не включались пациенты в возрасте старше 45 лет, имевшие различные заболевания сердца (ишемическая болезнь сердца, некорона-рогенные поражения миокарда), гипертоническую болезнь и симптоматические артериальные гипертензии, нарушения липидного обмена, нарушения функции щитовидной железы, сахарный диабет, злокачественные новообразования, болезни крови, хроническую обструктивную болезнь легких с тяжелой дыхательной недостаточностью, хроническую почечную и печеночную недостаточность, воспалительные заболевания любой локализации. Всем пациентам, помимо общеклинического обследования, проводилось трехканаль-ное суточное мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца (по суточным и пятиминутным записям) и регистрацией ЭКГ высокого разрешения с использованием монитора "Астрокард", разработанного фирмой "Медитек" г. Москва с одноименным программным обеспечением.

Изучались следующие временные показатели ВРС:

БЭММ, мс - стандартное отклонение величин нормальных интервалов Я-Я;

БИЛКИ, мс - стандартное отклонение от средних длительностей синусовых интервалов Я-!*, рассчитанных на всех 5-минутных участках записи ЭКГ;

50, % - доля последовательных интервалов различие между которыми превышает 50 мс;

ЯМЯЯБ, мс - квадратный корень из среднего квадратов разностей величин последовательных пар интервалов N->1;

Геометрический показатель: ТПШ, мс - индекс триангулярной интерполяции гистограммы интервалов Я-Я;

Для обработки спектральных индексов сердечного ритма использовался анализ Фурье для каждого 5 - минутного окна записи. Оценивались следующие характеристики спектра мощности:

НР, мс2 - мощность в диапазоне высоких частот (0,15-0,40 Гц);

LF, мс2 - мощность в диапазоне низких частот (0,04-0,15 Гц);

VLF, мс2 - мощность в диапазоне очень низких частот (0,003-0,04 Гц);

LF/IIF - коэффициент баланса симпатической и парасимпатической активности.

Тр, мс2 - общая мощность колебаний длительности интервалов R-R.

Для изучения интервала QT регистрация ЭКГ производилась на аппарате с возможностью одновременной записи 12 отведений со скоростью 50 мм/с. Интервал QT измерялся от начала комплекса QRS до окончания зубца Т. В каждом отведении величина интервала QT рассчитывалась, как среднее из измерений в трех последовательных циклах. Дисперсия интервала QT определялась как разница между наибольшим и наименьшим значением интервала QT в любом из 12 отведений.

Поздние потенциалы желудочков (ППЖ) определялись автоматически с помощью кардиокомплекса "Астрокард", по методике M.Simson с применением ортогональных отведений Франка (частотный диапазон 40-250 Гц).

Критериями наличия ППЖ являлись, по крайней мере, два из следующих трех признаков: продолжительность фильтрованного комплекса QRS (QRS tot) > 114 мс; длительность низкоамплшудных, менее 40 мкВ сигналов в конце комплекса QRS (Las-40) > 38 мс; среднеквадратичная амплитуда последних 40 мс комплекса QRS (RMS-40) < 20 мкВ.

Эхокардиографическое исследование проводилось по методике Американской ассоциации эхокардиографии на аппарате "Logic 400". Измерения проводились в шести последовательных сердечных циклах с последующим усреднением полученных данных. У каждого обследуемого определялся комплекс эхокардиографических параметров.

Статистическая обработка данных проводилась с помощью электронных I аблиц "EXCEL -2000" (Microsoft, USA). Перед началом анализа вариационные ряды тестировались на нормальность. В случае, если распределение признака было асимметричным, значения его подвергались логарифмической трансформации. Это позволило приблизить распределение данных к нормальному и применить методы параметрической статистики. При сравнении двух групп использовался критерий Стьюдента. Статистически значимыми считали различия при р<0,05. В случае множественных сравнений уровень значимости подвергался коррекции с использованием поправки Бонферрони. Для сравнения дискретных величин использовался точный критерий Фишера. Корреляционный анализ выполнен с использованием коэффициента линейной корреляции Пирсона.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Клиническая картина отравления вератрином была представлена первичным кардиотоксическим эффектом, вегетативными и диспепсическими расстройствами. Такие симптомы, как тошнота, рвота, гипотония и брадикардия наблюдались в 100% случаев. Общая слабость выявлена у 96,4%, головокружение у 87,5%, гиперсаливация у 85,7%, гипергидроз у 76,7% больных. Реже пациенты жаловались на жжение во рту, пищеводе (64,3%), чувство нехватки воздуха (58,8%), озноб (42,8%), диарею (37,5%), схваткообразные боли в животе (34%), кардиалгии (16%), потерю сознания (5,4%). У 4-х больных (7,1%) врачи наблюдали судорожный синдром. У 3-х пациентов (5,4%) в стационаре наступила смерть. Непосредственной причиной смерти явились фатальные брадиарит-мии.

Таким образом, у больных с отравлением вератрином в 100% случаев возникают тошнота, частая неукротимая рвота, гипотония и брадикардия. Наличие всех четырех клинических симптомов позволяет диагностировать данный вид отравления.

Установлено, что кардиотоксический эффекту больных с острым отравлением вератрином проявляется существенным нарушением функций автоматизма, возбудимости и проводимости сердца Так, в 100% случаев регистрировалась синусовая брадикардия, наджелудочковая экстрасистолия (42,9%), пробежки наджелудочковой тахикардии (19,6%), мерцательная аритмия (8,9%); желудочковая экстрасистолия 1-Ш класса по Ьо\га (25%); синоатриальные блокады у 19,6%, атриовентрикулярные блокады у 14,3%, преходящая блокада правой ножки пучка Гиса у 16% пациентов.

Изменение эхокардиографических показателей у бальных с острым отравлением вератрином

При проведении эхокардиографического исследования было выявлено, что у больных с острым отравлением вератрином увеличиваются размеры обоих желудочков сердца. Наблюдалось увеличение массы миокарда левого желудочка и ее индексированной к поверхности тела величины. К третьему дню лечения отмечалось уменьшение массы миокарда и размеров полостей сердца.

При исследовании кардиогемодинамических показателей, характеризующих функцию левого желудочка, был диагностирован синдром гиподинамии миокарда с нарушением сократительной, насосной функции сердца. Так, на фоне практически не измененного диастолического объема увеличивался систолический объем левого желудочка, что повлияло на существенное снижение фракции выброса, которая у 42,9% пациентов достигала патологических значе-

ний. Также происходило снижение ударного, минутного объемов сердца, ударного и сердечного индексов, что свидетельствовало о наличии синдрома малого выброса сердца и выраженном кардиотоксическом поражении вератрином (табл. 1).

У 53,6% пациентов с острым огравлением вератрином была выявлена ди-астолическая дисфункция левого желудочка, проявляющаяся увеличением скорости потока атриального наполнения, снижением скорости потока раннего наполнения, увеличением времени изоволюметрического расслабления и укорочением фазы медленного наполнения (гипертрофический тин спектра трансмитрального потока).

Таблица 1

Эхокардиографические показатели больных с острым отравлением вератрином при поступлении и на третий день лечения (М+БЭ)

Показатель Здоровые лица Св=18) Больные алкоголизмом (п-18) Больные с ООВ

При поступлении (п -56) Па третий день лечения <п=15)

ПЖ (мм) 17,83+1,75 20,46+3,38* 20,20+3,01* 17,35+2,42 # $

КДР ЛЖ (см) 4,95+0,44 4,96+0,42 5,30+0,43*# 4,87+0,43 $

ТЗС (мм) 7,17+0,72 8,40+1,05* 8,55+0,78* 8,39+1,03*

МЖП(мм) 7,50+0,52 8,43+1,17* 8,29+0,76* 8,2910,85*

(К.СО, мл) 3,40+0,27 3,54+0,39 3,65+0,33*# 3,49+0,30 $

Ьп (К.ДО, мл) 4,42+0,13 4,46+0,30 4,48+0,20 4,39 И), И $

1л (УО, мл) 3,96+0,13 3,94+0,39 3,86+0,29*# 3,87К),19*#

Ьп (УИ, мл/м2) 3,35+0,07 3,34+0,39 3,24+0,28*# 3,25+0,20*#

Ьп (МО, л/мин) 1,18+0,13 1,46+0,41* 1,07+0,30*# 1,23 ±0,25 #$

ШСИ, л/мин/м2) 0,56+0,10 0,87+0,41* 0,45+0,30*# 0,62+0,24 #$

ФВ (%) 63,30±6,43 58,41+4,29* 55,08+11,25*# 58,13+10,63

ММЛЖ (г) 119,65+21,63 144,14+31,62* 160,70+28,3 7*# 138,75+32.43* $

ИММЛЖ (г/м2) 64,32+6,17 80,41+16,52* 86,81+14,22*# 74,40+15,13 * $

Примечание: ООВ - острое отравление вератрином, * - обозначена достоверность различий показателей по сравнению со здоровыми лицами, # - по сравнению с больными алкоголизмом, $ - достоверность различий показателей между больными с ООВ при поступлении и на третий день лечения, (р<0,05).

Вариабельность ритма сердца и вегетативные нарушения при остром отравлении вератрином

При исследовании вегетативного статуса было установлено, что у 100% больных с острым отравлением вератрином диагностируется синдром вегетативной дисфункции, который на момент отравления характеризуется монщым действием вагуса. По результатам объективного осмотра, данных анкетирования и расчета вегетативных показателей было выявлено, чтоу 83,9% пациентов преобладает парасимпатическая активность и у 16,1% - симпатическая. При этом преобладание парасимпатической активности сопровождается наджелу-дочковыми нарушениями ритма, а симпатической - желудочковыми аритмиями (критерий Фишера, р< 0.01).

С помощью холтеровского мониторирования ЭКГ был проведен анализ вариабельности ритма сердца. Исследование проводилось по коротким участкам (пятиминутным) ЭКГ и суточной записи (табл. 2).

Таблица 2

Спектральные, временные и геометрические показатели вариабельности ритма сердца у больных с острым отравлением вератрином при постумении и на третий день лечения, оцененные по коротким участкам ЭКГ (М+БР)

Показатель Здоровые лица (и-И) Больные алкоголизмом Ов-18) Больные с ООВ

При поступлении (п =56) На третий день лечения (п-15)

Ьп (Тр, мс2) 8,91±0,34 7,78±1,08* 8,25±1,07* 7,68±1,67*

1_п (Уи, мс2) 8,0 НО,99 6,62±1,11* 6,97±1,61* 6,50±1,20*

1л (1Д мс2) 7,55±0,88 5,92±1,17* 6,48±1,15* # 5,85±1,00* $

1л (ОТ, мс2) 6,85±0,95 4,13 ±1,66* 5,42±1,24* # 4,53±1,28* $

1Л-7НК 2,06±0,4б 7,71±4,58* 3,52±2,53* # 4,43±2,57* #

ЭОКМ, мс 95,00±37,63 54,06±24,68* 67,43±31,6*# 50,06±31,86* $

1м NN. мс 3,30±0,58 2,84±1,12* 3,44±0,78 # 2,88±0,87

Ьп ШУКЯО, мс 4,03±0,64 2,58±0,75* 3,24±0,66* П 2,82±0,70* $

1м рШ50, % 3,28±0,68 1,10±1 34* 2,98±0,92 # 1,21±1,50*

•тк мс 306,92± 126,98 201,28±И6,31* 205,27±87,89* 170,76±95,25*

Примечание: * - обозначена достоверность различий показателей по сравнению со здоровыми лицами, # - по сравнению с больными алкоголизмом, $ - достоверность различий показателей между больными с ООВ при поступлении и на третий день лечения, (р<0,05).

При анализе полученных данных выявлено, что у больных с острым отравлением вератрином отмечалось значительное снижение всех спектральных, временных и геометрического показателей вариабельности ритма сердца (р<0,05), что свидетельствовало о существенном нарушении вегетативного обеспечения сердечной деятельности у данной категории пациентов При этом мощность в диапазоне высоких частот (HF, RMSSD, pNN 50) уменьшалась в меньшей степени, чем мощность низкочастотного компонента (LF) при относительном сохранении мощности в очень низкочастотном диапазоне (SDANN, VLF). Данный факт позволяет предположить, что у больных с острым отравлением вератрином имеются значительные нарушения в деятельности автономной нервной системы, которые характеризуются преобладанием вагусного воздействия. По мере истощения парасимпатической активности вегетативное обеспечение деятельности сердца осуществляется за счет гуморально-метабо-лических или надсегментарных механизмов.

Показатели ВРС у больных с отравлением вератрином на третьи сутки лечения оставались достоверно ниже, чем у здоровых лиц; однако приблизились по значению к аналогичным показателям больных алкоголизмом. Данный факт может говорить о том, что у больных с ООВ, как и у больных алкоголизмом, наблюдается снижение адаптационных возможностей вегетативной нервной системы (ВНС) и нарушение сегментарного автономного контроля деятельности сердца. При этом действие вератрина заключается в более выраженном поражении ВНС и увеличении вагусной активности.

В дальнейшем были установлены корреляционные зависимости между основными кардиогемодинамическими параметрами и показателями вариабельности ритма сердца (табл. 3).

Таблица 3

Коэффициенты корреляции между показателями вариабельности ритма сердца и основными кардиогемодинамическими параметрами

Показатель Тр VLF LF HF TINN SDNN

УО 0,42 - - - - 0,39

УИ 0,42 - - - - 0,38

МО 0,44 - - - - 0,44

СИ 0,43 - - - - 0,41

КДР -0,62 -0,68 -0,66 -0,54 - 0,40 -0,47

ммлж -0,44 - - - - -0,38

Примечание: в таблице приведены только статистически значимые коэффициенты корреляции при р<0,05.

Маркеры Тр, ТМИ и характергоующие ВРС в целом имели отрицательную связь с конечным диастолическим размером и массой миокарда левого желудочка, и положительную - с конечным диастолическим объемом левого желудочка, ударным и минутным объемами, ударным и сердечным индексами. Таким образом, снижение ВРС сопровождается прогрессированием процессов дилатации и увеличением массы миокарда, а повышение вегетативной регуляции ведет к восстановлению насосной функции сердца.

Показатели дисперсии интервала ОТ и поздних потенциалов желудочков у больных с острым отравлением вератрином

При остром отравлении вератрином в 44,6% случаев регистрировались поздние потенциалы желудочков (ППЖ), при этом у 27% по всем трем критериям. Причиной замедленной фрагментированной активности желудочков может быть неравномерность функциональных изменений кардиоцитов (Савельева И.В., 1996; Татарченко И.П., 2003). Известно, что вератрин действуя непосредственно на кардиомиоцит, вызывает дисфункцию ионных насосов, изменяя его электрофизиологические свойства (Ы. 8реге1акт8,1969), что проявляется гетерогенностью процессов деполяризации и возникновением ППЖ.

У 57,1% больных с острым отравлением вератрином зарегистрировано увеличение дисперсии интервала ОТ. При этом, максимальные показатели дисперсии интервала ОТ выявлены у больных с наличием ППЖ (г = +0,44), что вероятно свидетельствует о существовании общих механизмов, лежащих в основе формирования замедленной деполяризации и неоднородности процессов реполяризации миокарда у данной категории больных.

При проведении линейного корреляционного анализа изученных электрофизиологических параметров (табл. 4) установлены следующие зависимости: отрицательные связи между показателями вариабельности ритма сердца Тр, БОКИ, характеризующими общую мощность спектра и наличием ППЖ; а также между коэффициентом ЬР/НР с тремя критериями регистрации ППЖ. Дисперсия интервала ОТ положительно коррелировала с маркерами парасимпатической активности Ш и КМБ8В и отрицательно с коэффициентом ЫТНЕ Определение данных взаимоотношений может говорить о том, что преобладание парасимпатической активности сопровождается нарушением электрофизиологических свойств миокарда.

Динамическое наблюдение за больными с ООВ показало, что купирование клинических симптомов отравления, нарушений ритма и проводимости происходило уже в первые сутки нахождения в стационаре. К третьему дню лечения отмечалась нормализация структурно - функциональных показателей: уменьшались размеры полостей сердца, масса миокарда левого желудоч-

Таблица4

Коэффициенты корреляции между показателями вариабельности ритма

сердца, поздними потенциалами желудочков и дисперсией интервала С>Т

Показатель ППЖ ОКБ КЛ 1лв-40 Ш8-40 от ас

Тр -0,39 - - - -

уи -0,49 - - - 0,44

ОТ - - 0,39 -0,42 0,39

и/нр -0,43 -0,43 -0,38 0,49 - 0,61

БОЫЫ -0,39 - - - -

ИУ^О - - - - 0,60

рШ50 - 0,37 - -0,43 -

от ас 0,44 - - -0,39 -

Примечание: в таблице приведены только статистически значимые коэффициенты корреляции при р<0,05.

ка, у 87% пациентов нормализовалась сократительная и у 94% пациентов диас-толическая функции сердца. Восстанавливалась функциональная гомогенность миокарда, о чем свидетельствовало отсутствие ППЖ и уменьшение дисперсии интервала С?Т.

Таким образом, купирование кардиотоксического эффекта происходит к третьему дню лечения и заключается в нормализации структурно - функциональных показателей и восстановлении электрофизиологических свойств миокарда.

Анализируя полученные результаты, данные ранее проводимых исследований, мы попытались схематично отобразить возможные патогенетические механизмы развития кардиотоксического эффекта у больных с острым отравлением вератрином (рисунок).

Таким образом, токсическое действие вератрина заключается в формировании вегетативной дисфункции, которая проявляется снижением автономного сегментарного контроля сердечной деятельности и повышенным действием вагуса. Вегетативная дисфункция, как и прямое токсическое действие вератрина на миокард ведет к развитию первичного кардиотоксического эффекта, клиническим проявлением которого являются нарушения ритма и проводимости сердца, ремоделирование миокарда левого желудочка со снижением его сократительной функции и развитием синдрома малого выброса. Дисфункция ионных насосов кардиомиоцитов вызывает изменение электрофизиологических свойств миокарда, его функциональную неоднородность и электрическую нестабильность, что создает условия для нарушений процессов реполяриза-ции (увеличение дисперсии интервала (¡>Т) и деполяризации миокарда (регист-

- собственные исследования Рисунок . Схема патогенеза кардиотоксического поражения при остром отравлении вератрином.

радия ГГГТЖ).

Потшание сложных механизмов развития кардиотоксического поражения вератрином позволит разработать патогенетически обоснованное лечение

и возможно улучшить прогноз при данной патологии.

ВЫВОДЫ

1. При остром отравлении вератрином в 53,6% случаев диагностируется нарушение диастолической и в 42,9% систолической функции левого желудочка. У этой категории больных выявлены процессы ремоделирования миокарда, которые проявляются преимущественно дилатацией полостей сердца.

2. У больных с острым отравлением вератрином в 100 % случаев выявлена клиника вегетативной дисфункции, представленная у 83,9% пациентов активацией парасимпатического отдела вегетативной нервной системы и у 16,1 % относительной симпатотонией.

3. У пациентов при отравлении вератрином установлено снижение абсолютного большинства спектральных (Тр, ЬЕ, НИ), временных (801Ш, р№150, ¡ШЯЯО) и геометрического (ТЖМ) показателей вариабельности ритма сердца, отражающее ослабление регулирующего влияния вегетативной нервной системы на сердечный ритм При этом преобладание парасимпатической активности сопровождается наджелудочковыми нарушениями ритма, а симпатической активности - желудочковыми аритмиями.

4. При остром отравлении вератрином у 44,6% пациентов зарегистрированы поздние потенциалы желудочков и у 57,1 % пациентов отмечалось увеличение дисперсии интервала ОТ. Наибольшие показатели дисперсии интервала О'Г выявлены у больных с наличием поздних потенциалов желудочков, что свидетельствует о неоднородности процессов реполяризации миокарда под действием вератрина.

5. Между основными кардиогемодинамическими и электрофизиологическими показателями существуют разнонаправленные корреляционные связи, которые указывают на патогенетическую роль вератрина в развитии кардиотоксического поражения. Нормализация большинства кардиогемодинами-ческих и электрофизиологических показателей происходит к третьему дню лечения, что указывает на купирование кардиотоксического эффекта вератрина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью определения тяжести клинического течения острого отравления вератрином на стационарном этапе необходимо проведение комплексного

обследования пациентов, включающего холтеровское мониторирование ЭКГ, анализ спектральных, временных и геометрического показателей вариабельности ритма сердца, а также эхокардиографическое исследование.

2. У больных с острым отравлением неуточненным спиртом при наличии сложных нарушений ритма и проводимости необходимо проводить исследование на наличие вератрина в биологических жидкостях.

СПИСОКРАШТ, ОПУКЛИКОВАННЫХПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Дисперсия интервала QT при остром отравлении вератрином и ее прогностическое значение / Т.В. Суворова, JIM. Новосельская // Медицина завтрашнего дня: материалы второй региональной межвузовской конференции студентов и молодых ученых.-Чита, 2003.-С. 12-13.

2. Показатели дисперсии интервала QT у больных с острым отравлением вератрином / Т.В. Суворова, Т.Д. Шумова, И.А. Афонькин, В.В. Турушев и др. // II съезд токсикологов России: Тезисы докладов. - Москва, 2003. - С. 426-427.

3. Взаимосвязь изменений эхокардиографических показателей с транзиторны-ми нарушениями ритма сердца у больных с тяжелым отравлением алкоголем / Говорин A.B., Горбунов В.В., Зайцев Д.Н., Алексеев С.А., Суворова Т.В. //Бюллетень НЦССХ им. Бакулева А.Н. РАМН. - Том 3, №11. - С. 138.

4. Взаимосвязь изменений показателей вариабельности ритма сердца с нарушением диастолической функции левого желудочка у больных с острым алкогольным поражением сердца / Говорин A.B., Горбунов В.В., Алексеев С. А., Зайцев Д.Н., Суворова Т.В. // Якутия-2003: Тезисы докладов X Российско-Японского международного медицинского симпозиума. - Якутск, 2003. -С. 286.

5. Изменение эхокардиографических показателей у больных с тяжелым отравлением алкоголем / Говорин A.B., Горбунов В.В., Алексеев С.А., Зайцев Д.Н., Суворова Т.В. // Актуальные проблемы клинической и экспериментальной медицины: материалы Всероссийской научно-практической конфе-

' ренции, посвященной 50-летию ЧГМА. - Чита, 2003. - С. 14-15.

6. Прогностическое значение поздних потенциалов желудочков у больных с алкогольным поражением сердца / Говорин A.B., Горбунов В.В., Алексеев С.А., Зайцев Д.Н., Суворова Т.В. // II съезд токсикологов России: Тезисы докладов. - Москва, 2003. - С. 331-332.

7. Кпинико-инструментальные критерии кардиотоксического действия вератрина / Суворова Т.В., Говорин A.B. // Материалы 6-го Российского научного форума "Ключи к диагностике и лечению заболеваний сердца и сосудов". -Москва, 2004.-С. 85-86.

8. Поздние потенциалы желудочков и дисперсия интервала QT у больных с

острым отравлением вератрином / Горбунов В.В., Алексеев С.А., Зайцев Д.Н., Затулин В.Н. // Диагностика и лечение нарушений сердечного ритма: Тезисы докладов научно-практической конференции, посвященной 15-летию отделения интервенционной аритмологии и 20-летию Тюменского кардиологического центра. - Тюмень, 2005. - С.62.

9. Динамика изменений эхокардиографических показателей у больных с острым алкогольным поражением сердца / Говорил A.B., Горбунов В.В., Алексеев С. А., Зайцев Д.Н., Суворова Т.В. // Деп. в ВИНИТИ, 2004. - №423 - В2004. -6С.

10. Показатели дисперсии интервала QT у больных с острым отравлением вератрином / Т.В. Суворова, Т.Д. Шумова, И.А. Афонькин, В.В. Турушев и др. // Реферативный журнал Медицина, Часть 1. - Москва, 2005. - №2. - С. 369.

11. Изменение некоторых электрофизиологических и кардиогемодинамичес-ких показателей у больных с острым отравлением вератрином / Суворова Т.В., Говорин A.B., Горбунов В.В., Алексеев С.А., Зайцев Д.Н. // Деп. в ВИНИТИ, 2005.-№175-В2005,-ЮС.

СПИСОК СОКРА

ша1:1515

вне - вегетативная нервная система

ВРС - вариабельность ритма сердца

иммлж - индекс массы миокарда левого желудочка

КДР - конечный диастолический размер

КДО - конечный диастолический объем

лж - левый желудочек

ммлж - масса миокарда левого желудочка

м - среднее арифметическое

ООВ - острое отравление вератрином

ППЖ - поздние потенциалы желудочков

пж - правый желудочек

СИ - сердечный индекс

УИ - ударный индекс

УО - ударный объем

0« - фракция выброса

ЭКГ - электрокардиография

ЭхоКГ - эхокардиография

Ьп - натуральный логарифм

ББ - стандартное отклонение

«ЗЯБ и* - продолжительность фильтрованного комплекса ОЯБ

ЬАБ^О - длительность низкоамплитудных, менее 40 мкВ, сигналов

в конце комплекса (ЗЯБ

КМ!5-40 - среднеквадратичная амплитуда последних 40 мс

комплекса (^ЛБ

Лицеюия ИД №03077 от23.10.00. Подписано в печать 14.06.05. Бумага офсетная. Формат 60x84 '/16. Усл.печ.л-1,0 Тираж 100. Заказ №912005.

Отпечатано в информационно-издательском центре ЧГМА 672090, Чита, ул. Горького, 39а.

P15891

РНБ Русский фонд

2006-4 11181

Оглавление диссертации Суворова, Татьяна Викторовна :: 2005 :: Чита

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Влияние токсических веществ на миокард.

1.2. Кардиотоксическое действие вератрина.

1.3. Кардиогемодинамические показатели при структурно-функциональных изменениях миокарда.

1.4. Электрофизиологические маркеры повреждения миокарда.

ГЛАВА 2. ХАРАКТЕРИСТИКА КЛИНИЧЕСКОГО МАТЕРИАЛА И

МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Общая характеристика клинического материала.

2.2. Методы исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1. Частота и структура нарушений ритма сердца у больных с острым отравлением вератрином.

3.2. Изменение эхокардиографических показателей у больных с острым отравлением вератрином.

3.2. Вариабельность ритма сердца и вегетативные нарушения при остром отравлении вератрином.

3.3. Показатели дисперсии интервала QT и поздних потенциалов желудочков у больных с острым отравлением вератрином.

ГЛАВА 4. КОРРЕЛЯЦИОННЫЕ ЗАВИСИМОСТИ КАРДИОГЕМОДИНАМИЧЕСКИХ И ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ПАРАМЕТРОВ ПРИ ОСТРОМ ОТРАВЛЕНИИ ВЕРАТРИНОМ.

4.1. Корреляционные взаимоотношения между структурно -функциональными изменениями миокарда и показателями вариабельности ритма сердца.

4.2. Корреляционные взаимоотношения между поздними потенциалами желудочков, дисперсией интервала QT и показателями вариабельности ритма сердца.

Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Суворова, Татьяна Викторовна, автореферат

Продолжающиеся в нашей стране коренные социально-экономические преобразования сопровождаются значительным обострением многих проблем в обществе, глубокой деформацией духовного здоровья, морали, системы ценностей и небывалым ростом психической и наркологической патологии у населения [74,80]. Существенным фактором продолжающегося ухудшения здоровья является массивная алкоголизация [75,69,107,121]. По существу можно говорить об алкогольной эпидемии как национальной трагедии России, угрожающей безопасности как отдельной личности, так и государству в целом [4,90,97,128].

Так, в последние годы в России появился препарат под названием «Кукольник», применение которого «обещает» избавление от алкогольной зависимости (Н.В.Сумина, 2002), однако заканчивающееся жизнеопасным отравлением. Несмотря на это, «Кукольник» не теряет своей «популярности», а в стационары городов продолжают поступать пациенты с отравлением, вызванным его приемом (С.Р. Рокин, 1997; В.Г. Сенцов, 2001; Ентус В.А., 2002; Ю.Н. Остапенко, 2004).

Кукольник - это чемерица Лобеля, многолетнее травянистое растение семейства лилейных. Растение очень ядовито и содержит алкалоиды - вератрин, вератридин, термин, псевдойервин [29,83]. Наиболее изучен вератрин (А.И. Бабухин, 1858; A.Mayrhofer, 1931; N. Sperelakis, 1969; В.К. Муратов, 1976).

Вератрин относится к группе ядов, оказывающих избирательное токсическое действие на сердечно — сосудистую систему, вызывая развитие первичного кардиотоксического эффекта [55]. Известно, что вератрин активирует хемо- и механорецепторы сердца [72], а также действует непосредственно на кардиомиоциты, вызывая стойкую деполяризацию мембран [230].

Первичный кардиотоксический эффект обычно возникает через 1,5 — 3 часа после приема токсических доз препарата и клинически проявляется нарушением ритма и проводимости сердца, формированием синдрома «малого выброса» с развитием токсикогенного коллапса или экзотоксического шока по кардиогенному типу [54,103].

Установлено, что у больных с острым отравлением вератрином происходит уменьшение объема циркулирующей крови, снижение сократительной способности миокарда, а также ударного и минутного объемов сердца [96]. Показано, что одним из ведущих патогенетических механизмов кардиотоксического эффекта при отравлении вератрином является поражение вегетативной нервной системы, при этом в момент отравления может преобладать парасимпатическое воздействие [106].

Цель исследования

Установить патогенетическое значение электрофизиологических и кардиогемодинамических изменений у больных при остром отравлении вератрином.

Задачи исследования:

2. Исследовать основные электрофизиологические (вариабельность ритма сердца, поздние потенциалы желудочков, дисперсия интервала QT) и кардиогемодинамические показатели в динамике у данной категории больных.

Научная новизна

Впервые комплексно изучены изменения электрофизиологических свойств миокарда и кардиогемодинамические нарушения у больных с острым отравлением вератрином и установлена патогенетическая роль вератрина в развитии кардиотоксического эффекта.

Установлено, что при остром отравлении вератрином развиваются выраженные вегетативные нарушения: значительное снижение абсолютного большинства спектральных (Тр, LF, HF), временных (SDNN, SDANN, pNN50, RMSSD) и геометрических (TINN) показателей вариабельности ритма сердца с одновременным уменьшением коэффициента LF/HF, отражающего относительное преобладание парасимпатических влияний на сердечный ритм.

Впервые выявлено, что у пациентов с острым отравлением вератрином в 44,6% регистрируются поздние потенциалы желудочков и в 57,1% увеличивается дисперсия интервала QT, что вероятно связано с нарушением функциональных свойств кардиомиоцитов.

Установлены разнонаправленные корреляционные связи средней силы между основными кардиогемодинамическими и электрофизиологическими изменениями: отрицательная корреляционная зависимость между размером, массой левого желудочка и большинством спектральных (Тр, VLF, LF, HF), временных (SDNN) и геометрических (TINN) параметров ВРС; положительная - с показателями насосной функции сердца (УО, УИ, МО, СИ) и общей мощностью спектра (Тр, SDNN); регистрация ППЖ и дисперсия интервала QT прямо коррелируют с временными и спектральными показателями ВРС, отрицательно - с коэффициентом LF/HF.

Теоретическая и практическая значимость работы

В результате проведенного исследования раскрыты некоторые патогенетические механизмы кардиотоксического эффекта вератрина. Показано, что у больных с острым отравлением вератрином наблюдаются существенные кардиогемодинамические нарушения, которые характеризуются дилатацией полостей, повышением массы миокарда, развитием систолической и диастолической дисфункции. Установлено, что у данной категории пациентов имеют место выраженные вегетативные нарушения с высоким уровнем ваготонии и значительным снижением большинства спектральных, временных, геометрического показателей вариабельности ритма сердца. С помощью методов корреляционного анализа выявлена патогенетическая взаимосвязь основных кардиогемодинамических и электрофизиологических параметров.

С целью определения тяжести клинического течения острого отравления вератрином показана необходимость проведения комплексного обследования пациентов, включающего холтеровское мониторирование ЭКГ, анализ спектральных, временных и геометрического показателей ВРС, а также эхокардиографическое исследование.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У больных с острым отравлением вератрином выявлены структурно-функциональные изменения сердца, характеризующиеся ремоделированием миокарда преимущественно левого желудочка с нарушением его диастолической и систолической функций.

2. При остром токсическом поражении миокарда вератрином имеет место нарушение вегетативной регуляции сердечной деятельности, проявляющееся снижением вариабельности ритма сердца, а также регистрацией поздних потенциалов желудочков и увеличением дисперсии интервала QT. Выявленные электрофизиологические изменения могут быть использованы для определения тяжести острого отравления вератрином на стационарном этапе лечения у данной категории больных.

3. Характер корреляционных взаимосвязей между электрофизиологическими и кардиогемодинамическими параметрами указывает на выраженный кардиотоксический эффект вератрина.

Апробация работы

Результаты исследования доложены на VIII Всероссийском съезде сердечно-сосудистых хирургов (Москва, 18 — 22 ноября 2002 г.); X Российско-Японском международном медицинском симпозиуме "Якутия -2003" (Якутск, 22-25 августа 2003 г.); Всероссийской научно-практической конференции посвященной 50-летию ЧГМА (Чита, 1-2 октября 2003 г.); II съезде токсикологов России (Москва, 10— 13 ноября 2003 г.); Российском международном форуме «Ключи к диагностике и лечению заболеваний сердца и сосудов» (Москва, 20-23 января 2004 г.).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 11 работ.

Структура и объем диссертации

Диссертация изложена на 126 страницах машинописного текста и состоит из введения, пяти глав, заключения, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы; иллюстрирована 16 таблицами и 2 рисунками. Указатель литературы включает 128 работы отечественных и 119 работ зарубежных авторов.

Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенез кардиотоксического поражения при остром отравлении вератрином"

ВЫВОДЫ

2. У больных с острым отравлением вератрином в 100 % случаев выявлена клиника вегетативной дисфункции, представленная у 83,9% пациентов активацией парасимпатического отдела вегетативной нервной системы и у 16,1% относительной симпатотонией.

3. У пациентов при отравлении вератрином установлено снижение абсолютного большинства спектральных (Тр, LF, HF), временных (SDNN, pNN50, RMSSD) и геометрического (TINN) показателей вариабельности ритма сердца, отражающее ослабление регулирующего влияния вегетативной нервной системы на сердечный ритм. При этом преобладание парасимпатической активности сопровождается наджелудочковыми нарушениями ритма, а симпатической активности - желудочковыми аритмиями.

4. При остром отравлении вератрином у 44,6% пациентов зарегистрированы поздние потенциалы желудочков и у 57,1% пациентов отмечалось увеличение дисперсии интервала QT. Наибольшие показатели дисперсии интервала QT выявлены у больных с наличием поздних потенциалов желудочков, что свидетельствует о неоднородности процессов реполяризации миокарда под действием вератрина.

5. Между основными кардиогемодинамическими и электрофизиологическими показателями существуют разнонаправленные корреляционные связи, которые указывают на патогенетическую роль вератрина в развитии кардиотоксического поражения. Нормализация большинства кардиогемодинамических и электрофизиологических показателей происходит к третьему дню лечения, что указывает на купирование кардиотоксического эффекта вератрина.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. С целью определения тяжести клинического течения острого отравления вератрином на стационарном этапе необходимо проведение комплексного обследования пациентов, включающего холтеровское мониторирование ЭКГ, анализ спектральных, временных и геометрического показателей вариабельности ритма сердца, а также эхокардиографическое исследование.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Суворова, Татьяна Викторовна

1. Автандилов Г.Г. Медицинская морфометрия / Г.Г. Автандилов. М., 1990.-С. 25-28.

2. Акашева Д. У. Поздние потенциалы желудочков и внутрисердечное электрофизиологическое исследование / Д. У. Акашева, Р. И. Малахов, И. В. Крутанов // Кардиология. -1993. -№33. -С. 30-33.

3. Алехин М.Н. Допплер-эхокардиография в оценке диастолической функции левого желудочка / М.Н. Алехин, В.П. Седов // Тер. Архив. — 1996.-№12.-С. 84-88.

4. Баевский P.M. Анализ вариабельности сердечного ритма при использовании различных электрокардиографических систем: Метод. Рекомендации / P.M. Баевский, Г.Г.Иванов, Л.В.Чирейкин, П.Я.Довгалевский и др. // Ижевск, 2000. 55с.

5. Барац С. Н. Диастолическая дисфункция сердца по показателям трансмитрального кровотока и потока в легочных венах: дисскусионные вопросы патогенеза, терминологии и классификации / С.Н. Барац, А.Г. Закроева // Кардиология. 1998. - №5. - С. 69-76.

6. Беленков Ю.Н. Знакомьтесь: диастолическая сердечная недостаточность / Ю.Н. Беленков, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Сердечная недостаточность. 2000. - №2. - С.40-44.

7. Болдуева С. А. Оценка вегетативной регуляции ритма сердца у больных, перенесших острый инфаркт миокарда / С.А. Болдуева, B.C. Жук, И.А. Леонова, Т.Я. Бурак и др. // РКЖ.-2002.-№5. -С. 13-18.

8. Бонитенко Е.Ю. Современные направления фармокотерапии острой алкогольной интоксикации / Е.Ю. Бонитенко, С.А. Куценко // Токсикол. вестник. 2004. - №4. - С. 2-12.

9. Бузиашвили Ю.И. Взаимосвязь между жизнеспособностью миокарда и наличием поздних потенциалов желудочков у пациентов, перенесших инфаркт миокарда / Ю.И. Бузиашвили, Е.М. Хананашвили, И.П. Шуваев и др. // Кардиология.- 2002.- 8. С. 4-7.

10. Вейн A.M. Заболевания вегетативной нервной системы / A.M. Вейн.-М.: Медицина, 1991.- 624с.

11. Вейн A.M. Вегетативные расстройства. Клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн М.: Медицина, 2000.- 624с.

12. Гланц С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц. М.: Практика, 1999.-459 с.

13. Говорин А.В. Нарушения сердечного ритма при отравлении алкоголем при проведении суточного мониторирования ЭКГ / А.В. Говорин, А.П. Филев // Матер. XVI научно-практич. конференции врачей.- Чита, 1990,- С.97-98.

14. Говорин А.В. Аритмогенное действие свободных жирных кислот при алкогольном поражении сердца / А.В. Говорин, А.П. Филев // I Конгресс Ассоциации кардиологов стран СНГ.- М., 1996.- С.125-126.

15. Говорин А.В. Психовегетативная регуляция сердечного ритма у больных нестабильной стенокардией / Говорин А.В., Горбунов В.В., Говорин Н.В. и др.// Росс, национальный конгресс кардиологов. М., 2001 -С.95.

16. Говорин А.В. Прогностическое значение показателя вегетативной адаптации сердечного ритма у больных с острым коронарным синдромом / Говорин А.В., Соколова Н.А., Горбунов В.В. // X Росс, нац. конгресс «Человек и лекарство». М., 2003 - С. 149.

17. Говорин А.В. Показатели вариабельности ритма сердца и содержание свободных жирных кислот в сыворотке крови больных нестабильной стенокардией / Говорин А.В., Соколова Н.А., Горбунов В.В. // Конгресс кардиологов стран СНГ. С.- П., 2003.- С.269.

18. Грудцын Г.В. Поражение сердца у больных хроническим алкоголизмом / Г.В. Грудцын // Кардиология.-1991.- №4.- С.94-100.

19. Гуревич М.А. Проблема некоронарогенных заболеваний миокарда в клинической практике / М.А. Гуревич // РМЖ. 1997.- Т.6. - №24. -С.56-64.

20. Гусынин И.А. Токсикология ядовитых растений / И.А Гусынин. М.: Селькохоз. литературы, 1962. - С. 12.

21. Дабровски А. Суточное мониторирование ЭКГ / А. Дабровски, Б. Дабровски, Р. Пиотрович. М.: Медпрактика, 2000. - 208 с.

22. Демидова М.М. Циркадная ритмика показателей вариабельности ритма сердца у здоровых обследуемых / М.М. Демидова, В.М. Тихоненко // Вестник аритмологии. 2001. - №23. - С. 61-67.

23. Дзизинский А.А. Спектральный анализ ритма сердца в оценке вегетативной регуляции при эпизодах ишемии миокарда у больных с хроническими формами ИБС / А.А. Дзизинский, Ю.Ю. Смирнова // Вестник аритмологии. 2000.- №17.- С. 27-28

24. Жаринов О.И. Нарушения расслабления миокарда: патогенез и клиническое значение / О.И. Жаринов, JI.H. Антоненко // Кардиология. 1995. - №4-С. 57-60.

25. Жаринов О.И. Состояние правого желудочка и взаимодействие между желудочками у больных с хронической сердечной недостаточностью / О.И. Жаринов, Салам Сайд, P.P. Коморовский // Кардиология. — 2000. -№11-С. 45-48.

26. Зиятдинова Н.И. Стимуляция блуждающего нерва изменяет отрицательное хронотропное и гипотензивное действие аденозина // Бюл. экспериментальн. биол. и медицины. 2004. - Т. 137. - №5.-С.486-488.

27. Зарубин Ф.Е. Вариабельность ритма сердца: стандарты, изменения, показатели, особенности метода / Зарубин Ф.Е. // Вестн. аритмол. -1998.-№10.-С.25-30.

28. Зайцев В.М., Лифляндский В.Г., Маринкин В.И. Прикладная медицинская статистика. // Санкт-Петербург, 2003.- 429 с.

29. Иванов В.Н. Правый желудочек при ишемической болезни сердца./

30. B.Н. Иванов, Ю.В. Пархоменко, М.З. Жиц. Чита, 1996. - С. 15-57.

31. Иванов Г. Г. ЭКГ высокого разрешения: некоторые итоги 4-х летних исследований. / Г.Г. Иванов, А.С. Сметнев, В.А. Сандриков и др. // Кардиология. 1994. - №6. - С. 22-26.

32. Иванов Г.Г. Основные механизмы, принципы прогноза и профилактики внезапной сердечной смерти / Г.Г. Иванов, А.С. Сметнев, A.JI. Сыркин // Кардиология. 1998. - №12. - С. 64-73.

33. Иванов Г.Г. ППЖ у больных с различными формами ИБС: значение для отдаленного прогноза и оценки проводимой терапии / Г.Г. Иванов, Т.Г. Охлопкова, В.В. Попов, В.Е. Дворников // Кардиология. 1998. -№11.-С. 28-33.

34. Капелысо В.И. Внеклеточный матрикс миокарда и его изменения при заболеваниях сердца / В.И. Капелько // Кардиология. 2000. - № 9. - С.78-90.

35. Капелько В.И. Ремоделирование миокарда: роль матриксных металлопротеиназ / В.И. Капелько // Кардиология. 2001. - № 6.1. C.49-55.

36. Костин В.И. Характеристика нарушений сердечного ритма и поздние потенциалы желудочков у больных с кардиологическим синдромом X / В.И. Костин // Тер. архив. 2001.- №12.- С.44-48.

37. Кремнева Л.В. Молекулярно-клеточные механизмы ремоделирования миокарда при сердечной недостаточности / Л.В. Кремнева, О.В. Абатурова // Клин. Медицина. 2003. - №2. - С. 4-7.

38. Куценко С.А. Основы токсикологии / С.А. Куценко. СПб.: Издательство «Лань», 2002. - 345 с.

39. Латфуллин И.А. Функциональное состояние вегетативной нервной системы и влияние в-адреноблокаторов на вариабельность ритма сердца у больных инфарктом миокарда. / И.А. Латфуллин, Г.Ш. Ишмурзин / Клиническая медицина. -2002. -№9. -С. 22-27.

40. Латфуллин И.А. Исследование поздних потенциалов желудочков у больных нестабильной стенокардией с депрессией сегмента ST / И.А. Латфуллин, З.Ф. Ким, Г.М. Тептин, С.В. Контуров // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2002. -№4. -С. 47-53.

41. Лебедева Н.Б. Взаимосвязь электрофизиологических маркеров аритмогенности и особенностей психоэмоционального статуса у больных инфарктом миокарда / Н.Б. Лебедева, О.В. Лебедев, С.А. Берне, Л.С Барбараш // Кардиология. 2003. -№2. - С. 98-102.

42. Литвитский П.Ф. Патофизиология: Учебник: В 2т. 2-е изд., испр. и доп.- / П.Ф. Литвицкий. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2003. - Т. 1. - 752 с.

43. Легконогов А.В. Поздние потенциалы желудочков при некоронарогенных заболеваниях и поражениях миокарда / А.В. Легконогов // Кардиология. 1998. - №5. - С. 29-34.

44. Лужников Е.А. Клиническая токсикология / Е.А. Лужников. М: Медицина, 1999.-416 с.

45. Лужников Е.А. Острые отравления / Е.А. Лужников, Л.Г. Костомарова.- М.: Медицина, 2000. 444 с.

46. Мазур Н.А. Диастолическая форма сердечной недостаточности (этиология, патогенез) / Н.А. Мазур // РКЖ. 2002. - №2. - С. 58-61.

47. Майергофер А. Фармацевтические препараты и яды / А. Майергофер // Ленинград: Ленхимсектор, 1931.— 191-195.

48. Макаров Л.М. Холтеровское мониторирование / Л.М. Макаров. -Москва: Медпрактика, 2000.-214 с.

49. Макаров Л.М. Особенности динамики и измерения интервала QT при холтеровском мониторировании / Л.М. Макаров // Кардиология. -2002. -№1. -С. 98-102.

50. Макаров Л.М. Сравнение способов измерения интервала QT и их клиническое значение / Л.М. Макаров, С.Н. Чупрова, И.И. Кисилева // Кардиология. 2004. -№5. - С. 98-102.

51. Макарычева О.В. Динамика дисперсии интервала QT при остром инфаркте миокарда и её прогностическое значение. /О.В. Макарычева, Е.Ю. Васильева, А.Э. Радзевич, А.В. Шпектор// Кардиология.-№7.-С. 43-46.

52. Мамий В.И. О природе очень низкочастотной составляющей ВРС и роли симпатико парасимпатического взаимодействия / В.И. Мамий, Н.Б. Хаспекова // Рос. физиол. журн- 2002. -№2.-С.237-247.

53. Миллер О.Н. Этиопатогенетические механизмы рецидивирования фибрилляции предсердий алкогольно-токсического генеза / О.Н. Миллер, З.Г. Бондарева // Кардиология. 2002. - №12. - С. 63-66.

54. Миллер О.Н. Предикторы электрической нестабильности миокарда у больных с алкогольным поражением сердца / О.Н. Миллер, З.Г. Бондарева, Т.П. Анмут и др.// Кардиология. 2001. - №1. - С.61-66.

55. Митьков В.В. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике / В.В. Митьков, В.А. Сандриков // М.: ВИДАР. 1998. -Т.5.-С. 119- 128.

56. Михайлов В. М. Вариабельность ритма сердца. Опыт практического применения./ В.М. Михайлов. Иваново, 2000. - 200с.

57. Моисеев B.C. Алкогольная кардиомиопатия (возможность кофакторов ее развития, чувствительность к алкоголю и генетические аспекты) / B.C. Моисев // Кардиология. 2003. - №10. - С. 4-8.

58. Морошкин B.C. Поздние потенциалы желудочков у больных с дилатационной кардиомиопатией и их связь с желудочковыми нарушениями ритма / B.C. Морошкин, Г.В. Гусаров, И.А. Канцевич, И.С. Антонова // Кардиология. 1999. - №3. - С. 41-44.

59. Морошкин B.C. Влияние антиаритмической терапии на желудочковые нарушения ритма и поздние потенциалы желудочков у больных ишемической болезнью сердца / B.C. Морошкин, Г.В. Гусаров, И.С. Антонова и др. // Кардиология. 2001. - №9. - С. 62-63.

60. Муратов В.К. Вератрин / В. К. Муратов //БМЭ.- М.Д976.-Т.4.- С.140.

61. Нарушение диастолической функции левого желудочка при эссенциальной гипертензии. Часть I / А.И. Мартынов, О.Д. Остроумова и др. // Кардиология. 2001. - №5. - С. 74-78.

62. Немцов А.В. Алкогольный урон регионов России / А.В. Немцов. М.: Nalex.- 2003.- 136 с.

63. Немцов А.В. Качество статистических показателей смертности при отравлении алкоголем в России /А.В. Немцов // Обществ, здоровье и профилакт. заболев. 2004.- №2.-С. 19-28

64. Никитин Н.П. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности / Н.П. Никитин, A.JI. Аляви // Кардиология. — 1998. -№3. С. 56-61.

65. Никитин Ю.П. Дисперсия интервала Q Т / Ю.П. Никитин, А.А. Кузнецов // Кардиология. - 1998. - №5. - С. 58-61.

66. Новиков В.И. Оценка диастолической функции сердца и ее роль в развитии сердечной недостаточности / В.И. Новиков, Т.Н. Новикова В.Е. Ироносов и др.// Кардиология. 2001. - №2. - С. 78-84.

67. Овчинников А.Г. Методические аспекты применения допплер-эхокардиографии в диагностике диастолической дисфункции левого желудочка / А.Г. Овчинников, Ф.Т. Агеев, В.Ю. Мареев // Consilium-medicum. 2000. - №2.- С. 10-17.

68. О ходе борьбы с алкоголизмом и наркоманией в России и мерах по ее усилению / Аналитические материалы к докладу на заседании Госсовета РФ // Чита: Поиск. 2002. - 80 с.

69. Остапенко Ю.Н. Современное состояние острой заболеваемости химической этиологии в РФ / Ю.Н. Остапенко, Н.Н. Литвинов, Р.С. Хонелидзе и др.// Токсикологический вестник.- 2004.- №3- С. 2-6.

70. Остроумова О.Д. Удлинение интервала QT / О.Д. Остроумова // РМЖ. -2001.-№18.-С. 750-753.

71. Орлов Б.Н. Ядовитые животные и растения СССР / Б.Н. Орлов // М.: Медицина, 1990. С.253-255.

72. Палеев Н.Р. Патогенез, особенности клиники и диагностики миоперикардитов / Н.Р. Палеев, С.Р. Мравян, М.А. Гуревич // Кардиология. 2004. - №5. - С.82-87.

73. Пархоменко А.Н. Увеличение дисперсии интервала Q-T электрокардиограммы у больных острым инфарктом миокарда / А.Н. Пархоменко // Кардиология. 2000.-№8.- С.24-29.

74. Пархоменко А.Н. Интервал Q-T ЭКГ: значение его дисперсии в качестве маркера аритмогенеза / А.Н. Пархоменко, А.В. Шумаков, О.И. Иркин // Кардиология. 2001.-№4.- С.83-86.

75. Пархоменко А. Н. Анализ дисперсии и вариабельности интервала QT ЭКГ: возможности практического применения / А.Н. Пархоменко, А.В. Шумаков, О.И. Иркин // Кардиология. 2001. -№7. -С. 89-92.

76. Пархоменко О.М. Значение ЭКГ высокого разрешения в диагностике угрожающих жизни аритмий и .развития внезапной смерти /О.М. Пархоменко, М.В.Перепилица//Укр.Мед.Гасопис.-2000.-№1 .-С.39-44.

77. Полыковский А.А. Формы злоупотребления алкоголем и нарушения сердечнососудистой деятельности в динамике алкогольного абстинентного синдрома / А.А. Полыковский, С.И. Смирнов, П.Г. Михайлов, Р.Ф. Кайдалов // Клин. Медицина. 1997. - №9. - С.20-26.

78. Потапова Н.П., Иванов Г.Г., Буланова Н.А. Современные неинвазивные методы оценки и прогнозирования потенциально опасных и угрожающих жизни аритмий: состояние проблемы и перспективы развития // Кардиология. 1997. - №2. - С.70-75.

79. Преображенский Д.В. Застойная сердечная недостаточность с нормальной систолической функцией левого желудочка / Д.В. Преображенский, Б.А.Сидоренко, И.М Шатунова // Кардиология. -2001. №1. - С.85-91.

80. Пшеничников И. Дисперсия интервала Q-T и артериальная гипертензия при разных вариантах геометрии левого желудочка (популяционное исследование) / И. Пшеничников, Е. Шипилова, Ю. Каик, О. Волож и др. // Кардиология. 2003. - №3. - С.20-23.

81. Радзевич А.Э. Электрокардиографические маркеры риска внезапной сердечной смерти. Влияние ишемии и реваскуляризации миокарда / А.Э. Радзевич, А.С. Сметнев, В.В. Попов, Е.В. Уранова // Кардиология. -2001.-JN26.-C.99-102.

82. Резолюция 2-го съезда токсикологов России // Токсикологический вестник.- 2004.- №1.- С. 2-8.

83. Рокин С.Р. Нарушения центральной гемодинамики и фазовой структуры систолы левого желудочка у больных с отравлением вератрином / С.Р. Рокин, А.В. Кустовский // Анестезиология и реаниматология.- 1997.-№1.-С. 83-85.

84. Руженков В.А. Мониторинг вариабельности сердечного ритма при алкогольном абстинентном синдроме / В.А. Руженков., Т.Г. Дронова // Медицинская картотека.- 2001.-№9.- С.32-36.

85. Рыбак O.K. Длительность и дисперсия интервала QT у больных стенокардией и инфарктом миокарда / O.K. Рыбак, П.Я. Довгалевский, М.Р. Шамьюнов и др. // РЮК. 2001.-№2. - С.5-9.

86. Рябыкина Г.В. Вариабельность ритма сердца / Рябыкина Г.В., Соболев А. В. М.: «Старко». - 1998 - 172 с.

87. Савельева И.В. Сигнал усредненная ЭКГ и ППЖ у больных с нестабильной и стабильной стенокардией: влияния медикаментозного лечения / И.В. Савельева, И.Н. Меркулова, А.В. Швилкин, И.Д. Стражеско и др.// Кардиология. - 1996.-№7. - С.82-96.

88. Савельева И.В. Клиническое значение ППЖ у больных с ИБС и желудочковыми аритмиями, индуцированными при физической нагрузке / И.В. Савельева, И.Н. Меркулова, А.В. Швилкин, И.Д. Стражеско, М.Я. Руда // Кардиология. 1997. - №5. - С. 82-96.

89. Савельева И.В. Стратификация больных с желудочковыми аритмиями по группам риска внезапной смерти. / И.В. Савельева, С.А. Бакалов, С.П. Голицын. // Кардиология. 1997. - №8. - С.82-96.

90. Савина А.С. Острая сердечная недостаточность и ее лечение при отравлениях кардиотоксичными ядами / А.С. Савина // Кардиология. -1992. -№4. С. 67-71.

91. Сайфутдинов Р.Г. Актуальные проблемы экстремальной медицины и избранные вопросы клинической токсикологии / Р.Г. Сайфутдинов, Ю.В. Зобнин. Иркутск: ИГМУ, 1998. - 344 с.

92. Самсонова Е.В. ППЖ сердца независимый фактор отрицательного прогноза при хронической недостаточности кровообращения? / Е.В. Самсонова, Г.Е. Гендлин, Г.И. Сторожаков, Э.Н. Казаков и др.// Сердечная недостаточность. — 2001. — Т. 2. - №5. - С. 67-71.

93. Сенцов В.Г. Острые отравления спиртовой настойкой чемерицы / В.Г. Сенцов, С.Р. Рокин, К.М. Брусин, В.Ю. Меледин // Токсикологический вестник.-2001.-№2.-С. 14-17.

94. Скворцов Ю.И. Поражение сердца при алкоголизме / Ю.И.Скворцов // Российский кардиологический журнал. 2000. - №5.- С.41-44.

95. Сметнев А.С. Вариабельность ритма сердца, желудочковые аритмии и риск внезапной смерти / А.С. Сметнев, О.И. Жаринов, В.Н. Чубучный // Кардиология.- 1995.-№4,- С49-52.

96. Стражеско И. Д. Динамика СУ-ЭКГ у больных инфарктом миокарда. / И. Д. Стражеско, И. Н. Меркулова, И. В. Савельева // Кардиология. -1993.- №6. -С. 51-56.

97. Суворов А.В. Справочник по клинической токсикологии / А.В.Суворов. Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 1996. - 180 с.

98. Сумин А.Н. Доплеровские показатели вйутрижелудочковых потоков наполнения в диагностике диастолической дисфункции у кардиологических больных / А.Н. Сумин, Д.М. Галимзянов, Д.Н. Кинев и др. // Кардиология. 1999. - №12. - С. 46-53.

99. Сычев О.С. Факторы, определяющие ближайший прогноз у больных, перенесших прогрессирующую стенокардию / О.С. Сычев, Т.В. Гетьман, Д. Т. Мамидзе и др. // УКЖ. 2000. -№1. -С. 21-27.

100. Татарченко И.П. Прогностическая оценка поздних потенциалов желудочков и показателей вариабельности ритма сердца у больных ишемической болезнью сердца / И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, О.И. Морозова // Кардиология.- 1997-№10. -С.21-24.

101. Татарченко И.П. Антиаритмическая терапия: диагностические возможности сигнал-усредненной ЭКГ и вариабельности ритма сердца / И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, В.А. Шевырев, О.И. Морозова // Кардиология. 2003 - №2. -С.65-68.

102. Терещенко С.Н. Диастолическая функция левого желудочка и ее роль в развитии хронической сердечной недостаточности / С.Н. Терещенко, И.В. Демидова, Л.Г. Александрия, Ф.Т. Агеев // Сердечная недостаточность. 2000. - №2. - С. 61- 65.

103. Физиология и патофизиология сердца: В 2 т. Пер. с англ./ Под. ред. Н. Сперелакиса: 2-е изд., исправленное. М.: Медицина, 1990.

104. Флоря В.Г. Ремоделирование левого желудочка у пациентов с первичным поражением миокарда / В.Г. Флоря, В.Ю. Мареев, А.Н. Самко и др.// Кардиология.- 1997-№2. С.10-15.

105. Хаспекова Н.Б. Спектральный анализ ВРС в диагностике вегетативной дисфункции у больных с пароксизмальной формой мерцательной аритмии / Н.Б. Хаспекова, Соловьева А.Д., А.В. Недоступ, Т.А. Санькова // Кардиология. 2004. - №11.- С.61-65.

106. Шальнова С.А. Факторы, влияющие на смертность от сердечнососудистых заболеваний в российской популяции / С.А. Шальнова, Л.Д. Деев, Р.Г. Органов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2005. №4.-С. 4-9.

107. Шварц Ю.Г. Вегетативные нарушения у больных с пароксизмальной наджелудочковой тахиаритмией / Ю.Г. Шварц, Е.В. Салеева // Кардиология. 2001.- №7.- С.50-53.

108. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов. М.: Практика, 1993. - С. 66-80.

109. Штегман О.А. Систолическая и диастолическая дисфункции левого желудочка самостоятельные типы сердечной недостаточности или две стороны одного процесса? / О.А. Штегман, Ю.А. Терещенко // Кардиология. - 2004.- №2.- С.82-85.

110. Шугушев Х.Х. Показатели спектрально временных карт С-У ЭКГ у больных ишемической болезнью сердца с хронической сердечной недостаточностью / Х.Х. Шугушев, А.С. Энеева, А.Б. Хадзугов // Кардиология. - 2004. - №9.- С.8-10.

111. Явелов И.С. Факторы, связанные с низкой вариабельностью ритма сердца, оцененной за короткое время в покое и в ранние сроки инфаркта миокарда /И. С. Явелов, Е. Е. Травина, Н. А. Грацианский // Кардиология. 2001. -№8. - С. 4-11.

112. Яровая Е.В. Состояние системы транспорта Са2+ через мембраны кардиомиоцита в динамике алкогольного поражения сердца / Е.В. Яровая, З.Н. Кирсанов, М.Г. Шантыз // Бюл. эксперимент, биол. и медицины. Приложение 3. 2002. - С. 35-39.

113. Abergel Е. Which definition for echocardiographic left ventricular hypertrophy? / E. Abergel, M. Tase, J. Bohiander // Am. J. Cardiol. 1995. -Vol. 75.-P. 489-503.

114. Aiba T. Cellular and ionic mechanism for drug-induced long QT syndrome and effectiveness of verapamil / Aiba Т., Shimizu W., Inagaki M., Noda T. et al. // J Am Coll Cardiol. 2005. - Vol. 45. - P. 300-307

115. Ajani U. A. Alcohol consumption and risk of coronary heart disease by diabetes status / U.A. Ajani, J.M. Gaziano, P.A. Lotufo, S. Liu et al. // Circulation. 2000. - №102. - P. 500 - 505.

116. Ajiro Y. Assessment of markers for identifying patients at risk for life-threatening arrhythmic events in Brugada syndrome /Ajiro Y, Hagiwara N, Kasanuki H // J Cardiovasc Electrophysiol.- 2005. Vol. 16. - P. 45-51.

117. Akselrod S. Power Spectrum Analysis of Heart Rate Fluctuation: A Quantitative Probe of Beat-to-Beat Cardiovascular Control / S. Akselrod, D. Gordon, FA.Ubeletal.//Science.- 1981.-V.213.- P. 220-222.

118. American College of Cardiology Cardiovascular Technology Assessment Committee. Heart Rate Variability for Risk Stratification of Life-Threatening Arrhythmias. // J Am Coll Cardiol. 1993. - V.22. - P. 948-950.

119. Akutsu Y. Change with exercise in QT dispersion in infarct-related myocardium after angioplasty / Akutsu Y., Li H.L., Shinozuka A, Kodama Y, Yamanaka H, Katagiri T // Int J Cardiol. 2005. - Vol.99. - P.105-110.

120. Balkhi R.A. Time course of appearance of markers of arrhythmia in patients with tetralogy of Fallot before and after surgery / Balkhi R.A., Beghetti M, Friedli В // Cardiol Young. 2004. - Vol.14. - P. 60-62.

121. Barakovic F. Dysfunction of the left chamber after myocardial infarct / Barakovic F., Kusljugic Z., Smajic E. et al. // Med. Arh. 2004. -Vol. 58. -P. 145-147.

122. Barletta G. Hypertrophic cardiomyopathy: electrical abnormalities detected by the extended-length ECG and their relation to syncope / Barletta G., Lazzeri C., Franchi F. et al. // Int J Cardiol. 2004. - V. 97. - N1. - P. 43-48

123. Bernardi L. Evidence for an intrinsic mechanism regulating heart rate variability in the transplanted and the intact heart during submaximal dynamic exercise? / L. Bernardi, F. Salvucci, R. Suardi // Cardiovasc Res. -1990. -Vol. 24.-P. 969-981.

124. Bigger J.T. Frequency domain measures of heart period variability and mortality after myocardial infarction. / J.T. Bigger, J.L. Fleiss, R.C. Steinman // Circulation. -1992. -Vol. 85. P. 164-71.

125. Bigger J.T. Comparison of Time- and Frequency Domain Based Measured of Cardiac Parasympathetic Activity in Holter Recordings After Myocardial Infarction. / J.T. Bigger, P. Albrecht, R.C. Steinmanet et al. //Am J Cardiol.-1989. -Vol. 64. P. 536-538.

126. Bigger J.T. Components of Heart Rate Variability Measured During Healing of Acute Myocardial Infarction / J.T. Bigger, R.E. Kleiger, W.K. Flesis et al.//Am J Cardiol. 1988. -Vol. 61. - P. 208-215.

127. Bilan A. Circadian rhythm of the QT interval dispersion in healthy subjects. Correlation with heart rate variability circadian pattern / Bilan A, Witczak A, Palusinski R et al. // J Electrocardiol. 2005. - Vol. 38. - N1. - P.36-42.

128. Bortolan G. QT dispersion in the elderly. The ILSA Study / Bortolan G., Bressan M., Golferini F.; ILSA Study Gr.//Aging Clin Exp Res. 2004. -Vol. 16.-P. 342-348.

129. Braunwald E. The «Stunned» myocardium prolonged, post ischemic ventricular dysfunction. / Braunwald E., Kloner R.A. // Circulation. -1982. -Vol. 49. -P. 1120-1126.

130. Breithardt G. Pathophysiological mechanisms and clinical significance of ventricular late potentials. / G. Breithardt, M. Borggrefe // Eur Heart J. -1986. -Vol.7.-P. 364-385.

131. Browne К. Prolongation of the QT interval in man during sleep / K. Browne, E. Prysowsky, J. Heger et. al. // Am J Cardiol. 1983. -Vol. 52. - P. 55-59.

132. Buemi M. The effect of two different protocols of potassium haemodiafiltration on QT dispersion / Buemi M., Aloisi E., Coppolino G., Loddo S. et al. // Nephrol Dial Transplant. 2005. - № 22. - P.121-122

133. Canau A. Petterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension / A. Canau, R.B. Devereux // J. Am. Coll. Cardiol. -1992.-Vol. 19.-P. 1550-1558.

134. Casolo G.C. Heart rate variability during the acute phase of myocardial infarction / Casolo G.C., Stroder P., Signorini C. // Circulation. 1992. -Vol. 85.-P. 2073-2079.

135. Cerati D., Schwarts P. J. Single cardiac vagal fiber activity, acute myocardial ischemia, and risk for sudden death // Circ. Res. 1991. - Vol. 69.-P. 1389.

136. Cerati D. Influence of residual ischemia of heart rate variability after myocardial infarction / D. Cerati, F. Nador, R. Maestry, N. Mantica et al. // Eur. Heart J. 1997. -Vol. 18. - P. 78-83.

137. Cox. S.V. Changes in QT interval dispersion after acute myocardial infarction treated with thrombolytic therapy. / S.V. Cox, R.C. Dryburgh et al. // Circulation. 1994. -Vol. 90. -P. 1-662.

138. Clinical significance of variability of ventricular late potentials detected before discharge in patients after myocardial infarction // Am Heart J. -2000.- Vol.139. -P.134-141.

139. Cripps Т.К. Prognostic value of reduced of heart rate variability after myocardial infarction: clinical evoluation of anew analysis methods / Т.К. Cripps, M. Malik, Т.О. Farell // Br. Heart J. 1991. -Vol. 65. - P. 14-19.

140. Day C.P. QT dispersion: an indication of arrhythmia risk in patients with long QT intervals. / C.P. Day, R.W.F. Campbell // Br. Heart J. -1990. -Vol. 63.-P. 342-344.

141. Denes P. Prevalence of late potentials in patients undegoing Holter monitoring. / P. Denes, P. Santrelli, M. Masson, E.F. Uretz // Am Heart J. -1987. -Vol. 113.-P. 33-34.

142. Devereux R.B. Echocardiographic determination of left ventricular mass in men / R.B. Devereux, N. Reichek // Circulation. -1977.-V. 55. P. 613-618.

143. Devereux R.B. Relation of hemodinamic load to left ventricular hypertrophy and perfomance in hypertension / R.B. Devereux, D.D. Savage // Am. J. Cardiol.- 1983.-Vol. 51.- P. 171-176.

144. Deyneli O. QT dispersion in type 2 diabetic patients with altered diurnal blood pressure rhythm / Deyneli O., Ersoz H.O., Yavuz D., Fak A.S., Akalin S. //Diabetes Obes. Metab. -2005. Vol. 7. - P. 136-143.

145. Duplain H. Augmented Sympathetic Activation During Short-Term Hypoxia and High-Altitude Exposure in Subjects Susceptible to High-Altitude Pulmonary Edema/ H. Duplain, L. Vollenweider, A. Delabays et al. // Circulation. 1999.-Vol. 99.-P.1713-1718.

146. Dursunoglu D. QT interval dispersion in obstructive sleep apnoea syndrome patients without hypertension / Dursunoglu D, Dursunoglu N, Evrengul H, Ozkurt S et al. // Eur Respir J. 2005. - Vol. 25. - P. 677-681.

147. Endoh Y. Influence of early coronary reperfusion in QT interval dispersion after acute myocardial infarction. / Y. Endoh, H. Kasanuki, et al. // PACE. -1997. -Vol. 20. P. 1646-1653.

148. Engel G. Electrocardiographic arrhythmia risk testing / Engel G., Beckerman J.G., Froelicher V.F. et al. // Curr Probl Cardiol. 2004. - Vol. 29.-N7.-P. 365-432.

149. Fauchier L. Alcoholic cardiomyopathy and ventricular arrhythmias / L. Fauchier // Chest. 2003. - №123. - P. 1320 - 1325.

150. Fauchier L. QT dispersion in nonischemic dilated cardiomyopathy. A long-term evaluation / Fauchier L., Douglas J., Babuty D., Cosnay P., Fauchier J.P. // Eur J Heart Fail. 2005. - Vol. 7. - P.277-282.

151. Ferrans V.J. Ultrastmctural pathology of the heart / Ferrans V.J., Butany J.W.// In: Diagnostic electron microscopy.- 1983.- Vol. 4.- P. 319-473

152. Freeman R. Spectral analysis of heart rate in diabetic neuropathy / R. Freeman, JP. Saul, MS. Roberts et al. // Arch Neurol. -1991. -Vol. 48. P. 185-190.

153. Galinier M. Prognostic value of late potentials in patients with congestive heart failure / Galinier M., Albenque J.P., Afchar N. et al. // Eur Heart J.-1996.-№17.-C. 264-271.

154. Galinier M. Depressed low frequency power of heart rate variability as an independent predictor of sudden death in chronic heart failure / Galinier M., Pathak A., Fourcade J. et al. // Eur Heart J.- 2000.- Vol. 21. P. 475-482.

155. Ghanem W. QT dispersion intervals in hypertensives with left ventricular hypertrophy / Ghanem W., Murin J., Jaber J. // Vnitr Lek. 2001. - Vol. 47. - P. 20-24.

156. Gordon D. Heart rate spectral analysis: a noninvasive probe of cardiovascular regulation in critically ill children with heart disease / D. Gordon, V.L. Herrera, L. Alpine// Ped Cardiol. -1998. -Vol. 9. -P. 69-77.

157. Hemery Y. Alcohol and rhythm disorders / Y. Hemery, H. Broustet, O. Guiraude et al. //Ann. Cardiol. Angeiol. 2000. -N49. - P. 473-479.

158. Hohnloser S.H. QT dispersion in oberflachen-EKG als parameter einer gesteingerten electrischen vulnerabilitat bei acuter myokardoschamie. / S.H. Hohnloser, A. Van de Loo, W. Arendts et al. // Z Kardiol. -1993. -Vol. 82. -P. 768-682.

159. Hohnloser S.H. Pharmacological management of atrial fibrillation: an update / Hohnloser S.H., Bender B. et al. // J Cardiovasc. Pharmacol. The. — 2000. -Vol.5.-P. 6-11

160. Hong M. Relation between acute ventricular arrhythmias, ventricular late potential and mortality in acute myocardial infarction. / M. Hong, T. Peter, W. Peters et al. // Am J Cardiol. -1991. -Vol. 68. P.1403-1409.

161. Huang C.H. QTc dispersion as a prognostic factor in intracerebral hemorrhage / Huang C.H., Chen W.J., Chang W.T., Yip P.K., Lee Y.T. // Am J Emerg Med. 2004. - Vol. 22. - P. 141-144.

162. Huang J. Heart rate variability is depressed in patients with unstable angina / J. Huang, E. Leatham, S. Redwood // Eur Heart J. -1994. Vol. 15. - P. 507.

163. Hund T.J. Rate dependence and regulation of action potential and calcium transient in a canine cardiac ventricular cell model / Hund T.J., Rudy Y. et al. // Circulation. 2004. - Vol.16. - P. 68-74.

164. Inazumi Т. Changes in autonomic nervous activiti in reccurrence of variant angina / T. Inazumi, H. Shimizu, T. Mine // Jpn. Circ. J. 2000. - Vol. 64.• P. 197-201.

165. Karagounis L. A. Multivariate associates of QT dispersion in patients with acute myocardial infarction: primacy of patency status of the infarct-related artery. / L. A. Karagounis, J. L. Anderson et al. // Am Heart J. 1998. -Vol. 135.-P. 1027-1035.

166. Kearney M.T. Predicting sudden death in patients with mild to moderate chronic heart failure / Kearney M.T., Fox K.A. et al. // Heart. 2004. - Vol. 90. -N10. -P. 1137-1143

167. Keely E.G. Influence of metoprolol on heart rate variability in survivors of remote myocardial infarction / E.G. Keely, R.L. Page, R.A. Lange, J.A. Willard et al. // Am. J. Cardiol. 1996. - Vol. 77. -P. 557-60.

168. Kienzle M.G. Clinical hemodynamic and sympathetic neural correlates of heart rate variability in congestive heart failure. / M.G. Kienzle, D.W. Ferguson, C.L. Birkett // Am J Cardiol. -1992. -Vol. 69. P.482-485.

169. Kim S.D. Cardiac structure and function after short-term ethanol consumption in rats / S.D. Kim, T. Bieniarz, K.A. Esser, M.R. Piano // Alcohol. 2003. - №29. - P. 21-29.

170. Kinoshita 0. Spectral analysis of signal-averaged electrocardiograms in patients with idiopathic ventricular tachycardia of left ventricular origin. / O. Kinoshita, S. Hamakura, T. Ohe // Circulation. -1992. -Vol. 85. P. 20542059.

171. Kitney R. I. Heart rate variability in the assessment of autonomic diabetic neuropathy / R. I. Kitney, S. Byrne, M. L. Edmonds // Automedica. -1982. -№4. -P. 155-67.

172. Kinugawa S. Coronary Microvascular Endothelial Stunning After Acute Pressure Overload in the Conscious Dog Is Caused by Oxidant Processes / S. Kinugawa, H. Post, P. Kaminski // Circulation. 2003. - V.108. - P.2934.

173. Kittnar O. Dispersion of QT intervals-a myth or a diagnostic symptom? / Kittnar O, Mlcek M. // Cas Lek Cesk. 2004. - Vol. 143. - P 604-607.

174. Krantz M.J. QT interval dispersion and resting metabolic rate in chronic anorexia nervosa / Krantz M.J., Donahoo W.T., Melanson E.L., Mehler P.S. // Int J Eat Disord. 2005. - № 37. - P. 166-170.

175. Lee W.K. Alcoholic cardiomyopathy: is it dose-dependent? / W.K. Lee, T.J. Regan // Congest. Heart Fail. 2002. - N8. - P. 303-306.

176. Left ventricular function, cardiac dysrhythmias, atrial activation, and volumes in nondipper hypertensive individuals with left ventricular hypertrophy // Am Heart J. 2000. - Vol.139. - P. 529-536.

177. Levy M.N. Sympathetic-parasympathetic interactions in the heart / M. N. Levy// Circ. Res. 1971. - Vol. 29. - P. 437.

178. Lombardi F. Circadion variation of spectral indices of heart rate variability after myocardial infarction / F. Lombardi, G. Sandrone, A. Mortara // Am Heart J .-1992.- Vol.123.- P.1521 -1529.

179. Lown B. Neural activity and ventricular fibrillation / B. Lown, R.L. Verrier // N. Engl. J. Med. 1976. -Vol. 294. -P. 1165.

180. Lyseggen E. Myocardial acceleration during isovolumic contraction: relationship to contractility / Lyseggen E., Rabben S.I., Skulstad H., Urheim S. et al. // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 62-69.

181. Malliani A. Power spectrum analysis of heart rate variability: a tool to explore neural regulation mechanisms / A. Malliani, P. Lombardi, M. Pagani // Br Heart J. 1994. -Vol. 71. - P.l-2.

182. Marazia S. QT dispersion and myonecrosis after stent percutaneous coronary intervention / Marazia S., Zimarino M., Torge G., Pasquale M. et al. // Ital Heart J Suppl. 2004. - Vol. 5. - N11. - P. 861-867.

183. Milberg P. Transmural dispersion of repolarization as a key factor of arrhythmogenicity in a novel intact heart model of LQT3 / Milberg P., Reinsch N., Wasmer K., Monnig G. et al. // Cardiovasc Res. 2005. - Vol. 65. - N2. - P.397-404.

184. Milone F. Risk of arrhythmias in hemodialysis patients vs healthy people / Milone F., Urso S., Garozzo M. et al. // G Ital Nefrol.- 2004. №21. -Suppl 30.-P. 241-246

185. Miwa K. Alterations of autonomic nervous activity preceding nocturnal variant angina: sympathetic augmentation with parasympathetic impairment / K. Miwa, A. Igawa, Y. Miyagi et al. //Am Heart J. 1998. -Vol. 135. -P.762-771.

186. Moibenko O.O. The role of endothelium-dependent factors in realizing cardiogenic reflexes under normal and pathological conditions / Moibenko O.O., Pavliuchenko V.B., Datsenko V.V. et al. // Fiziol. Zh.- 2000.-Vol.46 —P.19-32.

187. Molinero E. Treatment of diastolic dysfunction in hypertensive patients without left ventricular hypertrophy / E. Molinero, N. Murga, J.D. Sagastagolita // J. Hum. Hypertens. 1998. - №12. - Suppl. 1-2.

188. Mulay D.V. QT dispersion and early arrhythmic risk in acute myocardial infarction / Mulay D.V., Quadri S.M. // Indian Heart J. 2004. - Vol.56. - P. 636-641.

189. Nakamae H. QT dispersion correlates with systolic rather than diastolic parameters in patients receiving anthracycline treatment / Nakamae H., Tsumura K., Akahori M., Terada Y. et al.// Intern Med. 2004. -Vol. 43. -N5.-P. 379-387.

190. Nishiyama Y. Effect of physical training on corrected QT dispersion in patients with nonischemic heart failure / Nishiyama Y., Maeda H., Tanaka M. et al. // Circ J. 2004. - Vol. 68. - P. 946-949.

191. Nishimura R.A. Evalution of diastolic filling of left ventricular in health and disease: doppler EchoCG in the clinicans rosetta stone / R.A. Nishimura, A.J. Tajik//J. Am. Coll. Cardiol. 1997. - Vol. 30. - P. 8-18.

192. Obradovic S. Autologous bone marrow-derived progenitor cell transplantation for myocardial regeneration after acute infarction / Obradovic S., Rusovic S., Balint B. et al. // Vojnosanit Pregl. 2004. - Vol 61.-P. 519-529.

193. Oikarmen L. Dispersions of the QT interval in postmyocardial infarction patients presenting with ventricular tachycardia or with ventricular fibrillation. / L. Oikarinen, M. Viitasalo, L. Toivonen. // Am J Cardiol. -1998. -V. 81.-P. 694-697.

194. Olivares JL. Cardiac findings in adolescents with anorexia nervosa at diagnosis and after weight restoration / Olivares JL., Vazquez M, Fleta J, Moreno LA et al. // Eur J Pediatr. 2005. - № 15. - P. 183-185.

195. Olivares J.L. Electrocardiographic and echocardiographic findings in malnourished children / Olivares JL, Vazquez M, Rodriguez G, Samper P, Fleta J. // J Am Coll Nutr. 2005. - Vol. 24. - N1. - P. 38-43.

196. Protasova ZS. Interaction of thiamine with rat brain synaptosomes / Protasova Z.S., Parkhomenko Iu.M., Donchenko G.V., // Ukr. Biokhim. Zh. 1999.-Vol. 71.-P. 50-57.

197. Ristic-Andelkov A. Aortic valve stenosis / Ristic-Andelkov A., Gligic В., Damnjanovic M., Milovanovic J. et al. // Vojnosanit Pregl. 2003. - Vol. 60.-P. 167-174.

198. Sakmann B. Acetylcholine activation of single muscarinic K+ channels in isolated pacemaker cells of the mammalian heart / B. Sakmann, A. Noma, W. Trautwein //Nature. 1983. -V. 303. -P. 250.

199. Salles G.F. Usefulness of QT-interval parameters for cardiovascular risk stratification in type 2 diabetic patients with arterial hypertension / Salles G.F., Deccache W., Cardoso C.R. // J Hum Hypertens. 2005. - Vol. 19. -N3.-P. 241-249.

200. Sato N. Effects of Cardiac Denervation on Development of Heart Failure and Catecholamine Desensitization / N. Sato, S.F. Vatner, Y. Shen et al. //Circulation. 1997. - Vol.95. - P. 2130-2140

201. Shusterman V. Changes in autonomic activity and ventricular repolarisation. / V. Shusterman, A. Beigel, S.I. Shan et al. // J Electrocardiol. 1999. -Vol. 32. -P. 185-192.

202. Shwarts R. J. The neural control of heart rate and risk stratification after myocardial infarction. //Eur. Heart J. -1999. -Vol. 1. P.33-43.

203. Simson M. B. Identification of patients with ventricular tachycardia after myocardial infarction from signals in the terminal QRS complex. // Circulation. -1981. -Vol. 64. P.235-242.

204. Simson M.B. Clinical application of signal averaging. // Cardiol Clin. -1983.-Vol. 1- P.109-119.

205. Sperelakis N., Pappanj A.J. Increase in P Na and P К of cultured heart cells produced by veratridin. / Sperelakis N., Pappanj A.J. //J. Gen. Physiol.-1969.- Vol. 53.-P. 97-114.

206. Takusagawa M. Alterations of autonomic nervous activity in reccurrence of variant angina / M. Takusagawa, S. Komori, K. Umetani et al. // Heart. -1999.-Vol. 82. P.75-81.

207. Thomas A. Effects of ethanol on the dyastolic dysfanction / A. Thomas // Alcoholism. 1994. -Vol.18. - №1.- P.121-132

208. Torre-Amione G. Proinflammatory cytokine levels in patient with depressed left ventricular ejection fraction / G. Torre-Amione, S. Kapadia, C. Benedict // J. Am. Coll. Cardiol. 1996. - Vol 27. - P. 1201-1206.

209. Valdivia C.R. Increased late sodium current in myocytes from a canine heart failure model and from failing human heart / Valdivia C.R., Chu W.W., Pu J. et al. // J Mol Cell Cardiol. 2005. - Vol. 38. - P. 475-483.

210. Vester E.G. Late potentials and heart rate variability in heart muscle disease/ Vester E.G., Emschermann C., Stobbe U. et al. // Eur Heart J.- 1994.- №15. -P. 25-33.

211. Verdecchia P. Asymmetric left ventricular remodeling due to isolated septal thickening in patients with systemic hypertension and normal left ventricular masses / P.Verdecchia, C. Porcellati // Am. J. Cardiol. 1994. - Vol. 73. - P. 247- 252.

212. Vitarelli A. Left Ventricular dyastolic dysfanction and alcohol / A. Vitarelli // Minerva. Card. 1993. - Vol. 41. - P. 479-492.

213. Voss F. Are QT measurements on body surface ECG indicative of ventricular refractory patterns? / Voss F., Becker R., Bauer A., Kraft P. et al. // Basic Res Cardiol. 2005. -Vol. 100. - P.22-27.

214. Yokoyama A. Heart rate variability, arrhythmia and magnesium in hemodialysis patients / Yokoyama A., Kikuchi K., Kawamura Y. // Clin. Calcium. 2005. - Vol.15. - P. 226-232.

215. Yunus A. Increased precordial QTc dispersion predicts ventricular fibrillation during acute myocardial infarction. / A. Yunus, A. M. Gillis, H. J. Duff et al. // Am J Cardiol. -1996. -Vol. 78. P. 706-708.

216. Zhao G. Selective Impairment of Vagally Mediated, Nitric Oxide-Dependent Coronary Vasodilation in Conscious Dogs After Pacing-Induced Heart Failure / G. Zhao, W. Shen, X. Xu et al. // Circulation. 1995. -Vol.91.-P. 2655-2663.