Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Патогенетическое значение авитаминоза А, B1 и В3 у больных псориазом в условиях хронического употребления алкоголя

На праьал рукописи

Тйщенко Андрей Леонидович

Патогенетическое ен -ч«нив авитадшога A, Ei и B.j у больных псориазом в условиях хронического употребления

алкоголя

<14,00.11 - кожны* и венерические болегни)

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва ~ 1997

- г -

Работа выполнена, на кафедре кожных и венерических болезней и кафедре биохимии Российского Университета дружбы народов

Научные руководители: доктор медицинских наук, профессор А.Д.Кубанова, доктор медицинских наук, профессор,академик РАМН и МАИ ВШ, заслуженный Соросовокий профессор I.Т.Берегов

Унциальны» оппоненты:

доктор медицинских наук, професоор С. М. Федоров кандидат м&дицинских наук, доцент Н.Г.Кочергин

Будущая организация - Российский государственный

медицинский университет

Зящита СООТОИГСй »/Л " ^¿¿Д**?***— 1037 г. в __чаоов

на заседании диссоертационното совета Д.074,10.01 Центрального научно-исследовательского кожн>?-венерологичеокого института КО России ( 107076, Москва, ул, Короленко, дом 3)

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ЦНИКБИ МЗ России

Автореферат разослан ",

г,

Ученый секретарь диссертационного совета

кандидат медицинских наук Н.К.Иванова

- а -

•Актуальность проблемы ,

Псориаз в настоящее время относится к наиболее распространенным. хронически рецидивирующим дерматозам, с неизвестной этиологией и недостаточно выясненным патогенезом <В,Н.Мордовцев, А.А.Студницин, .1077$ А.А'.Кгиамкарян и соавт., 1932; Н.З.Яговдик, 1984; и др.). Злоупотреблений алкоголем отягощает течение этого заболевания, способствует трансформации неос-юх-ненных форм псориаза в псориатическую эритродермию и артропа-тический псориаз (Р.Ф.Федоровская, 1968). Заболевание приобретает эксудативный характер течения, учащаются рецидивы болезни, формируется торпидность к лечению Ш.А.Лымин, 1974: В.В.Малькевич, 1974-, Л.Д.Тииюнко. 1930; К.А.Цагарейшвили, 1987 и др.». С начала 60-х годов мировое производство спиртных напитков существенно возросло. По уровню потребления алкоголя Россия в 1981 - 1984 гг. занимала в Европе первое место и значительно опережала такие страны, как Франция, Испания и Португалия (А.В.Немцов, 1б9£). Для России характерен так называемый "северный" тип потребления алкоголя, когда употребляются преимущественно крепкие напитки в ударных дозах. Хроническое потребление алкоголя ведет к нарушению процессов всасывания в тонком кишечнике, нарушению процессов.обмена витаминов, аминоки-' слот и других компонентов питательных веществ гд.д.тищенко, 1977; Л.Ф.Панченко и' соавт., 1937, тьеЛтег Н.. 1986 и др.). Алкоголизм существенно влияет на течение многих заболеваний и снижает продолжительность жизни на 14 лет (Натр 1 К., На^п ,1., 1632). В дерматологической литературе имеются лишь единичные работы, посвященные изучении механизмов воздействия алкоголя на патогенетически важные звенья в возникновении псориаза (Л.д.Тищенко, 1980$ А.С.Логинов и соавт., 1935; К.А.Иагарейш-вили, 19871. изучение-механизмов патогенеза псориаза може? послужить основанием для поиска новых путей активного вмешательства в патологический процесс посредством разработки новых эффективных средств и методов лечения этого заболевания-. ' .. Целью настоящего исследования является разработка й внйд-; роние в условиях дермаголсгических учреждений г. Москвы нового, патогенетически обоснованного метода комплексного лечения распространенного псориаза у больных, злоупотребляющих алко-

голь, с включением в комплекс коферментных витаминных препаратов - кокарбоксилазы и пиридоксальфосфата, а также витамина А к ноогропила (пирацетама).

Задачи исследования:

, 1. Выявить частоту злоупотребляющих алкоголем лиц из числа больных распространенным псориазом.

£. Исследовать содержание витаминов А, В1 и Ее в крови больных распространенным псориазом, злоупотребляющих алкоголем и не употребляющих алкоголь.

о. Разработать новый, патогенетически обоснованный метод комплексного лечения распространенного псориаза у больных, злоупотребляющих алкоголем, с использованием кокарбоксилазы, пиридоксальфосфата, внтамина А и ноотропила (пирацетама).

4. Провести сравнительное изучение терапевтической эффек- . тивности метода комплексного лечения больных псориазом, злоупотребляющих алкоголем, предусматривающего использование кокарбоксилазы. пиридоксальфосфата, витамина А и ноотропила, а та- • кже традиционного метола лечения этих больных некоферментными препаратами тиамина и пиридоксина.

Б. Изучить динамику содержания витаминов А, В1 и Вв в крови больных в процессе их комплексного лечения.

Научная новизна

Установлено, что среди больных распространенным псориазом около 10Х злоупотребляют алкоголем. Особенностями клиники псориаза у больных, злоупотребляющих алкоголем, являются значительная распространенность высыпаний, тенденция к образованию крупных бляшек с инфильтратом в основании, сильный зуд, значительное шелушение и торпидность в лечении.•

У больных распространенным псориазом, злоупотребляющих алкоголем, выявлен значительный дефицит витаминов А, В1 и Вб, уровень содержания которых в крови снижен в 3 - 4 раза по сравнению с нормой.

Разработан новый, патогенетически обоснованный метод комплексного лечения распространенного псориаза у больных, злоу-

потребляющих алкоголем, предусматривающий использование кофер-ментных, витаминных препаратов кокарбоксилазы и пиридоксальфо-сфата в сочетании с витамином А и ноотропилом (пирацетамом).

Установлено статистически достоверное увеличение в сыворотке крови содержания витамина А в 3 раза, а также связанной с белками формы тиамина и пиридоксина в крови в 4 раза, чего нг) наблюдается при их лечении некоферментными препаратами витаминов Ба и Вд,

Практическая ценность работы:

Разработанный нами новый, патогенетически обоснованный метод комплексного лечения распространенного псориаза у больных, злоупотребляющих алкоголем, предусматривающий использование кокарбоксилазы, пиридоксальфосфата, витамина А и ноотропи-ла < пираиетама) оказался более эффективным по сравнению с тра-. дииионным методом комплексного лечения этих больных некоферментными препаратами витаминов ЕН и Ве- Клиническое выздоровление и значительное улучшение наблюдалось у 88,6Х леченных больных, что в 2,Ь раза выше, по сравнению с результатами.лечения некоферментными препаратами витаминов В1 и Бе-

Клиническое выздоровление наступало в среднем на .''1,4 день, в контроле - на 28.8 день. Отдаленные результаты по числу обострений в течение 1 года наблюдения были в 3 раза лучше, чем у больных контрольной группы.

Внедрение в практику

Полученные результаты были внедрены в практику здравоохранения и применяются в клинической практике дерматологических отделений городской клинической больницы N 02 и кожно-венерологического' диспансера Н <7 г. Москвы.

Апробация работы

Основные положения диссертации были доложены и обсуждены на Международном симпозиуме "Российский фонд здоровью человека", г. Москва, 13 февраля 1992 г.; на 2 Международном симпо-

зиуме "Проблемы клинической валеологии" г.,' Никозия (Кипр), 16 сентября 1992 г.; на совместном заседании кафедры кожных и венерических болезней РУДН, городской клинической больницы N 02 и кожно-венерологического диспансера N 27 29 мая 1996 г.

Объем и структура работы

Диссертация изложена на 125 страницах машинописного тек- " ста и состоит из введения, обзора литературы, описания.методик исследования3 глав собственных исследований, заключения, вы- ; водов и указателя литературы (отечественных - 124 и зарубеж- ; ных213 источников). Диссертация Иллюстрирована 15 таблицами.

Содержание работы Материал и методы исследования

Материалом для исследования витаминов A, Bi и Вб служила кровь больных распространенным псориазом, злоупотребляющих алкоголем, находящихся на обследовании и лечении на базе кафедры кожных и венерических болезней Российского Университета дружбы народЬв, поликлиники N 25-, КБД N 27 и МСЧ N 40.

Определелие витамина А в сыворотке крови проводилось по методу Бесселя в модификации А.А.Анисовой, основанного на щелочном- гидролизе и экстракции витамина А ha сыворотки крови малолетучими растворителями с последующим спектрофотометричес-ким определением витамина А, , Определение тиамина и пиридоксина в крови проводилось с помощью микробиологического метода Н.'.А.Помошниковой в модифи-■ кации Е.М.Рахмалевич и Л.Л.Тишенко.

На основании многочисленных данных.литературы у здоровых людей содержание витамина А в сыворотке крови составляет 4?iû;8-л|кгл, уровень содержания в крови свободной формы тиамина - 11,4+0.5 мкг2, общей формы - 23,6Ю,8 мкг£ и связанной с : белками j (коферментной) формы -.18,1*0,6 мкгХ, свободной формы ; пиридоксина - 13,СЮ,б мкгХ, общей формы - 26,0*0,9 мкгХ и связанной с .белками формы - 13,0*0,6 мкгХ. Эти данные согласу- .

ются с проведенными аналогичными исследованиями в ЦКВИ, на кафедре кожных и венерических болезней РУДН и соответствуют данным мировой литературы (Центральный военный госпиталь г. Адена, городской госпиталь имени Илала г. Дар-эс-Салям и др.).

■ Методика лечения

Разработан новый патогенетически обоснованный метод комплексного лечения распространенного псориаза у больных, злоупотребляющих алкоголем, предусматривающий использование кокарбо-ксилаэы в виде внутримышечных инъекций по 50 мг через день, на курс лечения до 15 инъекций и пиридоксальфосфата в виде внутримышечных инъекциий по 10 мг череЬ день, также на курс лечения до 15 инъекций. Одновременно внутрь этим больным применяется ноотропил (пирацетам) начиная с 1,2 г (по 0,4 г 3 раза в день) и доводят дозу до 2,4 г, иногда до 3,2 г и более в сутки в течение 2-3 недель. В последующем дозу снижают до. 1,£ - 1,6 г (0,4 3-4 раза в сутки). Ноотропил применяется внутрь до еды одновременно с витамином А в дозе 13.200 МЕ (по £ драже £ раза в день).

Для закрепления полученных результатов в амбулаторных условиях лечение может быть продолжено еще в течение 1-й месяцев. При этом больным рекомендуется принимать внутрь комплекс витаминных препаратов, состоящий из пиридоксальфосфата -по 0,01 г, витамина А - по 6.600 МЕ и бенфотиамина íb качестве заменителя кокарбоксилазы) - по 0,05 г. Этот комплекс применяется 1 раз в день после еды. Наружно могут применяться смягчающие кремы и мазы (крем Унна, салициловая мазь и др.).

Результаты и обсуждение

Всего под нашим наблюдением было 184 больных распространенным псориазом мужчин, злоупотребляющих алкоголем, При выборочном изучении S07 историй болезни больных распространенным псориазом, находящихся на лечении на базе кафедры кожных и венерических болезней Российского Университета дружбы народов, было обнаружено 32 (10,4%) человека, злоупотребляющих алкоголем. Кроме того, еже 152. (9,4£) больных распространенным neo-

риаэом, злоупотребляющих алкоголем, было выявлено при выбором- • ном изучении 1602 амбулаторных карт больных распространенным . псориазом, находящихся на диспансерном и поликлиническом обе- : луживании. Наибольшее количество больных распространенным псо- ' риазом, злоупотребляющих алкоголем, было в возрасте от 46 до j Б5 лет (50,6%). Среди-больных 63,4% лиц имели давность эаболе- ¡ вания от 3 до 10 лет.

•У наблюдаемых нами больных оценка тяжести алкогольной за- i висимости проводилась наркологами в соответствии с классифика- ; цией А.А.Портнова и И.Н.Пятницкой. Оценивая контингент.выявле- ; нных нами больных, страдающих распространенным псориазом и злоупотребляющих алкоголем, в соответствии с этой классифика- i цией, мы смогли отнести всех наблюдаемых нами больных к первой - начальной, или неврастенической, стадии алкоголизма. Практи- ; чески у всех больных было навязчивое влечение к алкоголю и до- ' стижению состояния опьянения, хотя некоторые из них и пытались с этим бороться. Больные употребляли алкоголь в количестве не ме'Нее «о - 100 с в день в пересчете на чистый этанол Чаще двух раз в неделю. У больных отмечалось учащение случаев приема алкоголя, Однако, у многих больных (145 чел.) при этом сохранялось чувство контроля, а социальные последствия ограничивались нарушением семейных и производственных межличностный отношений,'' Наблюдались также и больные (39 чел.) с физической зависимостью от алкоголя и потерей контроля ва количеством употребляемый спиртных напитков. В то же время, среди наблюдаемых нами-больных не было лиц с абстинентным синдромом. <

, К числу особенностей клиники. Псориаза у больных ,■ злоупотребляющих алкоголем, относятся еначительная распространенность высыпаний, тенденция к образованию крупных бляшек с инфильтратом в основании, сильный зуд, значительное шелушение и выраженная торпидность лечения. : . .

i В процессе естественного тканевого метаболиама в организме в небольших количествах образуется этиловый спирт.. В организме здорового человека этанол окисляется ферментом алкоголь-дегидрогеназой (АДГ), который, однако, не имеет строгой специ-. фичности только к этанолу. С помо1цьй АДГ происходит также окисление некоторых киркых кислот и витамина А ъ организме. При обычных условиях АДГ в сыворотке крови отсутствует, но при по-

ражениях печени АДГ выходит из печеночных клеток в ток крови, что приводит к активному разрушению витамина А в организме и к появлению клинических признаков недостаточности этого витамина. Известно также, что у Сольных алкоголизмом имеет место значительный дефицит тиамина и пиридоксина. Мы предположили, что и при распространенном псориазе у больных, злоупотребляющих алкоголем, также может быть дефицит этих витаминов.

Как показали наши исследования, злоупотребление» алкоголем обусловливает развитие значительного дефицита витаминов А, В1 и Ве У больных псориазом. Уровень витамина А в сыворотке крови у этих больных оказался в 3 раза ниже его нормального содержания и составлял 16,3*0,6 мкгХ, при норме 47,1*0,2 мкгХ. У больных* распространенным псориазом, злоупотребляющих алкоголем, обнаружено в крови резкое'(в 4 раза) снижение уровня содержания связанной с белками, некоферментной Формы витаминов В1 и Во. при относительно небольшом снижении свободной и общей Форм этих витаминов. Уровень связанной с белками Формы тиамина составлял 3,210,1 мкгХ, при норме 11,5*1,Ь мкг* и связанной с белками Формы пиридоксина - 3,2*0,1 мкг1, при норме 13,0*0,6 мкг7., У больных распространенным псориазом, не употребляющих алкоголь, уровень содержания связанной с белкой формы этих витаминов в крови был нормальным. ,

Полученные результаты исследования позволили нам предположить, что в основе 'механизма формирования более выраженной тяжести патологического процесса и торлидности лечения у больных распространенным псориазом лежит обусловленное отрицательным воздействием алкоголя нарушение биохимических процессов биотраисформации некоферментных форм витаминов В1 и Во в . их активное, коферментное состояние, что и послужило основанием для включения в комплекс лечения эти* больных коферментных препаратов кокарбоксилазы и пирйДоксальфосфата.

Сравнительное изучение терапевтической эффективности методов комплексного лечения распространенного псориаза у больных, злоупотребляющих алкоголем, свидетельствует в пользу разработанного нами метода. Результаты комплексного лечения 95 больных распространенном псориазом, злоупотребляющих алкоголен (основная группа) с включением в комплекс кокарбоксилазы, пи-ридоксальфосфата, ноотропила (пирацетама) и витамина А оказа-

лись значительно лучше, чем у 89 больных (контрольная группа), дбчиввмхся общепринятыми методами без применения этих препаратов. Клиническое выздоровление было отмечено у 29 (30,5X1 больных основной группы, в то время как среди больных контрольной группы такой результат наблюдался только у 7 (7,8Х) человек, т.е. в 4 раза реке. В целом, положительный терапевтический результат (клиническое выздоровление и значительное улучшение) у больных распространенным псориазом в основной группе отмечался у 84 (88,6Х) больных, а среди больных контрольной группы - только у 34 (38,17.), т.е. в 2,6 раза реже. Клиническое выздоровление у больных основной группы наступало ь среднем на .21,4 день, а у больных контрольной группы - на 28,8 день от начала лечения. Отдаленные результаты лечения на протяжении 1-го года наблюдения были в 3 раза лучше у больных основной группы.

В процессе лечения распространенного псориаза у больных, злоупотребляющих алкоголем, было изучено количественное содержание витаминов А, В1 и Ва в крови. Как оказалось, комплексное лечение этих больных кокарбоксилазой, пиридоксальфосфатом, но-огропилом (пирацетамом) и витамином А обеспечивало статистически достоверное увеличение уровня содержания витамина А в сыворотке крови с 15,3*0,6 мкгХ до 47,9*0,6 мкгХ, свободной формы витамина В1 - с 7,5*0,1 мкгХ. до 10,8*0,3 мкг%, общей формы витамина Вг с 10,7*0,1 мкгХ до 23,6*0,5 мкг£ и связанной с. белками формы витамина В1 - с 3,2*0,1 мкгХ до 12,7*0,4 мкг%, свободной формы витамина Вб - с 8,6*0,1 мкгХ до 12,1*0,6 мкг%, общей формы витамина Ве - с 11,8*0,1 мкгХ до 26,5*0,8 мкгХ и связанной с белками формы витамина Вб - с 3,2*0,1 мкг£ до 14,4*0,6 мкгХ.

У больных распространенным псориазом, злоупотребляющих алкоголем, лечившихся без этих препаратов, уровень содержания витамина А в сыворотке крови и связанной с белками формы тиамина и пиридоксина в крови не восстанавливался и продолжал оставаться сниженным, что, возможно, объясняется нарушением ко-ферментнообразовательной функции печени под влиянием алкоголя и, возможно, лежит в основе механизма формирования тяжелой клиники и резистентности к лечению этого заболевания.

u

еньйяы ,

1. Установлено, что оредн больных распространенным поори-азом около 101 лиц злоупотребляет -акстолем, Особенностями клиники псораааа у больных, алоупотребдяюких &чкогол*м, являли тсл вачйтсльнад раопространвннооть аиоыи&ний, тенденция к об-'раговаяию крупных бляшек о инфильтратом в основании, сильный гуд, значительно* шелушение и рыраженная торппднооть в лечении ,

2. У больных распространенным псориазом, г-irvоотоёбллнщих алкоголем, выявлен значительный дефицит витаминов А, В% и Ва. уровень сед*рдзжщ ксгарых в крови ски**к ь 3 - 4 раза по сравнении о нормой и составляет для витамина Ai •■

б, 2 to-,и мкг>. (норма -• ,1 ¿0,£ мк.г?.), для свяганнои о белками Формы тиамина - 3,510,1 мга-,% (норма - u,7tl,6 мкг*„> и для связанной-с белками формы пиридоксина - з,2*&,1 мкгЗ. (норма -

is,о*д.s мкгг>.

3. разработан новый, патогенетически о&оонс+ашЛ метод комплексного' лечения распространенного псоричэа у Слаьны'., злоупотреблятецик алкоголем, предусматривающий гтольвованкв коферментных препаратов кокарбоксилагы и лигидокеальфосфата в сочетании о витамином А и ноотропилом (клииич-'-кое выедероя.яе-нае и аначитгльнс* улучшение у 85,¿7, леченных больных), что в 2,6 ра?а гш, по сравнен«»'о резуль гагами,лечения кекофермен-тными препаратами витаминов Ъ\ и Bq.

4. Путем сравнительного изучения результатов лечения распространенного псориаза у больных, злоупотребляющих алкоголем, показана более высокая терапевтическая эффективность предяохв- , иного комплексного метода. Клинической выздоровление уасг/пало в среднем на '¿1,-. день, в контроле - на 26,8 день. Отдаленные результаты по числу обострений в течение i года наблюдения были а 3 раза лучше, чем у Сольных контрольной группы.

б. Установлено статистически достоверное увеличение содержания до своего нормдшюго уровня витамина А а сыворотке кроьи и связанных с бедки«? (уо^м тиамина и пирвдоксийа а крови; эги изменения не наблюдалось, при лечении Сольных кекофэрмеит--ними препаратами, витаминов Bi и Во-

1n -Ii. -

Работы, опубликованные по теме диссертации

1. Изучение обмена пиридоксина у больных кожным лейшмани-оэом в Ливии. Вестн.дерматол., - 1994 - N6. - с.£9-31 (соавт. Л.Д.Тшаенко, С.М.Хаддад, А.Х.Мушара).

Z. Рекомендации по использованию витамина А, роаккутана и тигаэона при лечении некоторых дерматозов у африканских детей: (методическое письмо). - М. РУДН. - 1994. - с. 1 - 4 (соавт. С.М.Хаддад. Ч.Г.Чаламила, И.Н.Левашов, С.Н.Стецок,

3.С.Абоокхай, Абдисалям Хаши).

о. Рекомендации по использованию витаминов в комплексном лечении кожного лейшманиоза в странах Африки: (методическое письмо). - М. РУДН. - 1994. - с.1-4 (соавт. С.М.Хаддад,

4.Г.Чаламила, С.Н.Стещок, Э.С.Абеокхай, И.Н.Левашов).

4. Влияние хронического потребления алкоголя на содержание тиамина в кроьи больных псориазом. Вестн. РУДН. Сер. экс- • перим. медицина. - 1995 - N2. - с.96-103 (соавт. Л.Д.Тищенко, И.Н.Левашов, С.М.Хаддад, Ч.Г.Чаламила, Г.Н.Капочи).

5. Содержание витамина А в сыворотке крови у африканских детей, страдающих дерматозами; особенности клиники и лечения. Вестн. дерматол. - 1995. - N3. - с.24-25 (соавт. С.М.ХадДад, Ч.Г.Чаламила, Л.Д.Тищенко, М.Бензарит).

G. Дефицит тиамина у больных псориазом, злоупотребляющих алкоголем. Вестн. дерматол. - 1995. - N5. - с,40-41 (соавт. Л.Д.Тищенко, С.М.Хаддад, Д.И.Медведев,. И.Н.Левашов, С.Н.Сте-июк).

7. Vitamin A deficit among afrlcan children with some dermatosis. Int. Islamic, med. J, - 1996. - 1, N 2. - c. 9-11 (соавг. L.Tischenko, Ch.Chalamlla, A.Kagramanova).