Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Патогенетическое обоснование лечения воспалительных заболеваний пародонта сочетанным применением триклозана и макролида спирамицина
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.21
Оглавление диссертации Плескановская, Наталья Владимировна :: 2006 :: Москва
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА I. Обзор литературы.
1.1. Этиология и патогенез воспалительных заболеваний пародонта.
1.2. Лечение воспалительных заболеваний пародонта.
1.3. Перспективы применения антибактериальных препаратов с иммуномодулирующим действием при пародонтите.
ГЛАВА 2. Объекты и методы исследования.
2.1. Характеристика больных.
2.2. Методы обследования больных.
2.2.1. Методы клинического обследования.
2.2.2 Методы лечения и профилактика обострения ХГПСС.
2.3. Методы исследования.
2.3.1. Методы биохимического исследования.
2.3.2. Методы бактериологического исследования.
2.3.3. Методика определения чувствительности бактериальных культур к антибактериальным химиопрепаратам.
2.3.4. Методика исследований функциональной активности лейкоцитов in vitro.
2.4. Статистическая обработка цифровых данных.
ГЛАВА 3. Собственные исследования. Применение пародонтальной повязки с триклозаном и спирамицином в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита.
3.1 Индексная оценка состояния тканей пародонта.
3.2. Динамика биохимических показателей ротовой жидкости у пациентов.
3.3. Результаты бактериологического контроля лечения пациентов.
3-4. Сравнительное изучение влияния комплекса трнклозан и спнрамнцнн на жизнеспособность и респираторный метаболизм гранулоцнтов.—. .i . Л
3.5. Результаты изучений чувствительности штаммов анаэробных бактерий к спирамиинну и трнклозану.
ГЛАВА 4, Обсуждение результатов исследования.
Выводы.
Практические ргкомендацнн.
Введение диссертации по теме "Стоматология", Плескановская, Наталья Владимировна, автореферат
Актуальность проблемы
Известно, что в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта одно из ведущих мест принадлежит местной противовоспалительной терапии. Ее эффективность зависит от интенсивности и продолжительности действия противомикробного фактора на очаг поражения (В.И.Калинин и др., 1998). С этой целью широко используются различные медикаментозные вещества в виде растворов и эмульсий, что не всегда дает возможность добиться желаемого результата в связи с анатомическими и физиологическими особенностями полости рта, способствующими быстрому вымыванию лекарственных средств. Для пролонгирования действия лекарственных веществ и защиты тканей пародонта от неблагоприятных факторов широко используются десневые повязки различных модификаций. Свойства этих повязок позволяют длительно экспонировать лекарственные вещества в области пародонта, а также изолировать участок пародонта от агрессивной среды полости рта (Ю.М.Максимовский и др., 2000).
В настоящее время предложены различные средства, позволяющие с помощью дентальных повязок длительное время сохранять лекарственные вещества на ткани пародонта. В состав этих повязок входят антибиотики, антисептики, растительные вещества, иммуномодуляторы (В.С.Иванов, 2002; Л.П.Истранов и др., 1998; А.И.Воложин и др., 2004; Bain at all., 1994). Недостатком предложенных повязок является не сочетанное воздействие антибиотика и антисептика на очаг воспаления, а их поочередное воздействие, либо действие только одного из них: антисептика или антибиотика. Такое воздействие не обеспечивает достаточного бактерицидного эффекта в связи с чем сохраняется патогенная микрофлора и значительно повышается риск рецидива заболевания вскоре после завершения лечения. Возобновление воспалительного процесса, по-видимому, возникает особенно у пациентов с низким общим иммунитетом и недостаточной местной иммунной защитой в полости рта. Поэтому актуальной проблемой является разработка средства, которое сочетало бы эффекты, как антисептика, так и антибиотика для полного и продолжительного бактерицидного действия. Данное средство должно состоять из совместимых препаратов, действовать пролонгировано и преимущественно на воспаленные ткани пародонта. Анализ данных литературы позволяет сделать предположение о том, что таким комплексным воздействием может обладать пародонтальная повязка, содержащая антисептик триклозан и макролидный антибиотик спирамицин. Данные компоненты дополняют и усиливают друг друга в сочетании, так как являются синергистами по отношению друг к другу. Однако оптимального соотношения этих компонентов в пародонтальной повязке для достижения желаемого лечебного эффекта не найдено. Отсутствуют данные по влиянию этого метода лечения на гомеостатические показатели полости рта: иммунологические, биохимические и микробиологические, а также на клиническое течение заболевания. Изучение этого вопроса является актуальной проблемой стоматологии и клинической патофизиологии, что послужило основанием для формулирования цели и задач нашей работы.
Цель работы
Обосновать с помощью клинических, биохимических и микробиологических методов исследования эффективность одновременного действия макролидного антибиотика спирамицина и антисептика триклозана в составе пародонтальной повязки в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести.
Задачи
1. Исследовать влияние спирамицина и триклозана в составе пародонтальной повязки на клинические показатели в динамике лечения хронического генерализованного пародонтита.
2. Оценить влияние спирамицина и триклозана в составе пародонтальной повязки на биохимические показатели ротовой жидкости. Провести клинический контроль эффективности лечения по данным бактериологического исследования.
3. Изучить спектр составляющих компонентов - спирамицина и триклозана на аэробную и анаэробную микрофлору в опытах in vitro.
4. Определить активность (минимальную подавляющую концентрацию) спирамицина и триклозана на референтные штаммы и клинические изоляты резидентных бактерий полости рта.
5. Определить влияние спирамицина и триклозана на клеточный фактор воспаления, респираторный метаболизм и фагоцитарную активность гранулоцитов.
Научная новизна
1. Впервые установлено, что применение в комплексном лечении обострения хронического генерализованного пародонтита Пародонтальной повязки, содержащей бактерицидные препараты: антисептик триклозан и макролидный антибиотик спирамицин, вызывает нормализацию активности в ротовой жидкости цитоплазматических и других ферментов. Значительно уменьшается микробная обсемененность пародонтального кармана и снижается высеваемость пародонтопатогенных микроорганизмов.
2. Новыми являются данные о том, что минимальная ингибирующая концентрация МПКад спирамицина составляет от 0,25 до 6,0 мг/л для грамположительных и от 0,5 до 12,5 мг/л для грамотрицательных анаэробных бактерий. Антибактериальная активность триклозана находится в пределах 8-16 мг/л, и практически не различается в отношении грамположительных и грамотрицательных видов анаэробов.
3. Высокие концентрации триклозана блокируют респираторный метаболизм гранулоцитов, а низкие - не влияют на него; спирамицин обладает модулирующим действием, которое особенно выражено в диапазоне от 10 мкг/мл и ниже. Спирамицин при использовании в минимальных дозах стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов, и, следовательно, усиливает воспалительную реакцию, а в больших - угнетает ее. Триклозан же существенно блокирует фагоцитоз в больших дозах, а в малых дозах не влияет на эту функцию.
Практическое значение
1. Применение Пародонтальной повязки на основе оксида цинка, содержащей лекарственные препараты: антисептик триклозан и макролидный антибиотик спирамицин имеет высокую эффективность в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести в стадии обострения. Разработанный способ лечения пародонтита вызывает снижение пародонтальных индексов, микробной обсемененности пародонтального кармана и высеваемости пародонтопатогенных микроорганизмов.
2. Разработан ex tempore метод приготовления и применения Пародонтальной повязки основе оксида цинка, с введением в нее 33 мл 0,3% раствора триклозана, 0,25 таблетки спирамицина (3 млн.
ME). Рекомендуется применение Пародонтальной повязки при времени экспозиции в полости рта 1 час и продолжительности курса лечения - 7-10 дней ежедневно.
Положения, выносимые на защиту
1. Разработан способ лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени в стадии обострения, заключающийся в пролонгированном воздействии на область воспаления лекарственных препаратов: антисептика триклозана и макролидного антибиотика спирамицина в соотношении 1-2,5.
2. В результате применения Пародонтальной повязки, содержащей антисептик триклозан и макролидный антибиотик спирамицин, в ротовой жидкости нормализуется ферментативная активность и другие биохимические показатели.
3. Установлена минимальная ингибирующая концентрация МПК% спирамицина: от 0,25 до 6,0 мг/л для грамположительных и от 0,5 до 12,5 мг/л для грамотрицательных анаэробных бактерий. Антибактериальная активность триклозана находится в пределах 8-16 мг/л, и практически не различается в отношении разных видов анаэробов.
4. У пациентов с обострением пародонтита использование препаратов триклозан и спирамицин в составе Пародонтальной повязки приводит к значительному снижению высеваемости пародонтопатогенных микроорганизмов.
5. Высокие концентрации триклозана блокируют респираторный метаболизм гранулоцитов, а низкие - не изменяют его; спирамицин обладает модулирующим действием, которое особенно выражено в диапазоне от 10 мкг/мл и ниже. Спирамицин в минимальных дозах стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов и усиливает воспалительную реакцию, а в больших - угнетает ее. Триклозан блокирует фагоцитоз в больших дотах, а в малых дозах не влияет на функцию фагоцитов.
Апробация работы. Основные положения и результаты исследований по теме диссертации доложены и обсуждены на совместном совещании сотрудников кафедры патофизиологии стоматологического факультета, кафедры госпитальной терапевтической стоматологии, кафедры детской терапевтической стоматологии и детской хирургической стоматологии ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава 9 декабря 2005 года.
Внедрение результатов исследования
Полученные данные используются в практической деятельности врачами-стоматологамн в клинике кафедры терапевтической стоматологии Ставропольской государственной медицинской академии, а также в учебном процессе н в дальнейшей научной работе на кафедре патофизиологии стоматологического факультета ГОУ ВПО МГМСУ Росздрава.
Заключение диссертационного исследования на тему "Патогенетическое обоснование лечения воспалительных заболеваний пародонта сочетанным применением триклозана и макролида спирамицина"
выводы Разработан способ лечения хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести, заключающийся в местном воздействии на область воспаления лекарственных препаратов: антисептика триклозана и макролшшого антибиотика спиромнцнна в соотношении 1-2,5 (защищено патентом РФ)- Пародонталыздя повязка на основе оксида цинка и содержащая бактерицидные препараты усиливает и пролонгирует их действие на гканн иародонта
2. Устойчивый лечебный эффект Пародонтальной повязки, содержащей бактерицидные препараты, достигается в стадии обострения хронического генерализованного пародонтита при времен и экспозиции в полости рта 1 час и продолжительности курса лечения -7-10 дней ежедневно.
3- Высокий лечебный эффект Пародонтальной повязки, содержащей бактерицидные препараты: антисептик трнклозан и макролидный антибиотик спиромицнн, подтверждается нормализацией активности в ротовой жидкости иптоплазматнчсскнх (аланннамниотрансферазы, аспартатамннотраисферазы) и других ферментов, отражающих патогенетические звенья в развитии воспалительного процесса в пародонте.
4. Выявлена высокая активность стандартного раствора спирамицина в отношении потенцкальных возбудителей пародонтита. Минимальная ннгибнрующая концентрация МПК«о спирамицина составляет от 0,25 до 6,0 мг/л для грамположительных и от 0,5 до 12,5 мг/л для грамотрицательных анаэробных бактерий. Антибактериальная активность триклозана находится в пределах 8-16 мг/л. и практически не различается в отношении грамположнтелькых и грамотрицательн ых видов анаэробов. В комплексе двух препаратов -спирамнцнна н триклозана более высоко активный - спирамнцин.
5. У пациентов с обострением пародонтита использование пролонгированных форм бактерицидных препаратов (трнклоэан+ спирамнцин) в составе Пародонтальной повязки приводит к значительному уменьшению микробной обссмснснностн па родо н тал ьного кармана и снижению высеваемостн Prevotellu intermedia, Porphyromonas н других пародоктопатогенных микроорганизмов.
6. В исследованиях in vitro установлено, что высокие концентрации триклозана блокируют респираторный метаболизм гранулоннтов, а низкие - не влияют на него; в то же время спнрамнцнн обладает модулирующим действием, которое особенно выражено в диапазоне от 10 мкг/мл и ниже. В составе комплекса превалирует модулирующее действие спирамнцнна, которое перекрывает отрицательные эффекты триклозана на респираторный метаболизм фагоцитирующих клеток.
1. Спирамнцин при использовании в минимальных дозах стимулирует фагоцитарную активность лейкоцитов, и, следовательно, усиливает воспалительную реакцию, а в больших - угнетает ее. Трнклозаи же существенно блокирует фагоцитоз в больших лозах, а в малых дозах не влияет на эту функцию.
8. В механизме противовоспалительного действия триклозана и спи рами ци на основная роль принадлежит: а - высокому бактерицидному эффекту комплекса, б - длительному действию препаратов, что обеспечивается Пародонтальной повязкой, и в -модулнруюшнму эффекту на гронулоцтггарное звено клеточных механизмов защиты при воспалении. tl PA KTIIЧ ЕС КИ Е РЕКОМ Е ИД Л ЦП »
I- В комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита средней степени тяжести в стадии обострения рекомендуется местное применение Пародонтальной повязки на осноое оксида пинка, содержащей лекарственные препараты: антисептик триклозан и макролиднын антибиотик спиромнцнн.
2. Для достижения устойчивого лечебного эффекта лечения хронического генерализованного пародонтита в стадии обострения рекомендуется применение Пародонтальной повязки при времени экспозиции в полости рта 1 час н продолжительности курса лечения 7-10 дней ежедневно.
3. Разработан метод применения Пародонтальной повязки, который включает приготовление ex tempore на стеклянной пластинке густой, но пластичной консистенции массы на основе оксида пинка с введением в нее 33 мл 0,3% раствора триклозана, 0,25 таблетки спнрамнцмна (3 млн. ME), Пасту тщательно смешивают металлическим шпателем 20-30 мни н накладывают тонким слоем с язычной, а затем с вестибулярной стороны на высушенный дсснсвой край и в межзубные промежутки. Поверхность повязки моделируют полосками перчаточной резины н пальцами со всех сторон, жевательные поверхности зубов оставляют свободными, края повязки не должны доходить до подвижной части десны. После чего повязку фиксируют парафином, разогретым до StrC, Через I час повязка снимается при помощи полоскания теплой водой.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Плескановская, Наталья Владимировна
1. Авдонина Л,И., Гедимпн Л,Е„ Ерохнн В.В. Туберкулезный пародонтит// Проблемы туберкулеза,- 1993, № 4. - С. 4-7.
2. Аскерова С.Ш. Лечение хронического генерализованного пародонтнта средней степени тяжести с применением иммуномодулятора Полноксидоння. Авторсф, дисс кэнд мед наук., М., 2005, 24 с.
3. Аскерова С.Ш. Особенности В-клеточного звена лимфоцитов у больных генерализованным плродонтнтом // Материалы второй научно-практической конференции, посвященной памяти профессора Е.Е.Платонова, Москва, 2004. -С8-9.
4. Бажанов Н.Н., Тер-Асатуров Г,П., Кассии В.Ю. и др. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтнта и эффективности лечения //Стоматология.-I996.-T.75.-С.30-32,
5. Базанов Н Н„ Тер Асатуров Г.П., Каснн В.Ю. и др. Использование иммунологических показателей для оценки тяжести течения пародонтнта и эффективности лечения. //Стоматология. -1996, -T.TSflV С. 15-3 8,
6. Балашов А,Н., Хазанова В.В. Дмитриева Н.А., Загнат В.Ф, Микробный статус пародоктального кармана //Стоматология. 3992. -№1. -С22-24.
7. П. Безрукова И.В. Микробиологические и иммунологические аспекты этиопатогенеза быстрой регрессирующего пародонтита.// Пародонтологня, 2000. -J&3 (17). - С.3-8.
8. Белобородова Н.В. О микрофлоре хозяина н ее участии в ответе на инфекцию // Антибиотики и химиотерапия. 1998. - Jw9. - С.44-48.
9. Бокая В,Г., Малых ина О,А, Местные факторы риска при пародоитнте тяжелой степени и частота их выявления врачами-стоматологами // Тр, VI съезда Стоматологической Ассоциации России (Москва, 11-14 сентября 2000г ). М-, 2000. - С. 180-182.
10. Боровский t,B,T Леонтьев В.К. Биология полости рта // М. 2001. -303 с.
11. Внха Г,В. Клнннко-экспернменталыюе обоснование разработки тест-снстем выявления стресс-зависимых маркеров для изучения механизмов адаптации организма в экстремальных ситуациях. Днсс. докт. биологических наук. М. 2002.
12. Власов В В. Реакция организма на внешние воздействия: обшне закономерности развития и методические проблемы исследования // Иркутск: Изл-во Иркутского ун-та, 1994, 344 с
13. Воложнн А.И., Порядив Г.В. (ред.) Патологическая физиология. Учебник для студентов стоматологических факультетов. Т.1,, 480с.
14. Воложнн А.И., Поряди и Г.В, Патологическая физиология // Москва, Медпресс: 2000,470 с.
15. Воложнн А.И., Порядил Г.В., Казимирский А.Н,. Сашкнна Т,И., Барер Г.М., Аскерова С.Ш., Салмаси Ж.М. Иммунологические нарушения в патогенезе хронического генерализован. ого пародонтита. Стоматология, 2005, №3. С 4-8.
16. Воложнн А.И„ Сашкнна Т,Ит Савченко 3-Й. Иммунитет, типовые формы его нарушения и принципы коррекции. Методическое пособие по патологической физиологии и иммунологии, М, 1995,-G.7Q-76.
17. Воложнн А.И„ Субботин Ю.К, Болезнь и здоровье, Две стороны приспособления, И М. Медицина, 1998, 479с,
18. Воложнн А.И„ Филатова Е.С., Петрович Ю.А. и др. Оценка состояния пародонта по химическому составу сред полости рта // Стоматология, 2000, - Ns\. - С. 13-1 б,
19. Григорьян А.С, Роль и место феномена повреждения в патогенезе заболевания пародонта // Стоматология. 1999, - №1. - С16-20.
20. Грудянов АН. . Дмитриева Н.А., Овчинникова В.В, Зависимость антимикробной эффективности препарата «Метрогнл-Дента» отдлительности локального введения прн воспалительных поражениях пародонта // Пародонтологня.- 200.- № J-2 (19-20)С, 32- 36.
21. Грудянов А.И. , Дмкгтриева НА, Овчинникова В.В. Обоснование оптимальной концентрации препарата «Метрогкл-Дснта» при лечении воспалительных заболевании пародонта //Стоматология.-2002,-№1.-С. 44-47.
22. Грудянов А.И. Пародонтологня (избранные лекции) И ОАО Стоматология. М. - 1997.
23. Грудянов А.И. Дмитриева И.А., Фоменко Е.В. Применение таблстнрованных форм пробнотнков «Бнфкдумбактсрина» и «Ацнлактэ» в комплексном лечении воспалительных заболеваний пародонта// Пародонтологня. -2001,Лс 1 -2(19-20).- СП.
24. Грудянов ЛИ. Стариков Н А., Бякова С.Ф Поддерживающая терапия. Ее роль при лечении заболеваний пародонта (обзор литературы) // Пародонтологня. 2001, Jtel-2 (19-20), - С24-27.
25. Дсхтяренко П.А. Тактивнн и проднгиозан в комплексном лечении обострений хронического остеомиелита /Тез. докл. 4-й 1'есп.научн.конфср. стоматологов.-Тбилиси, 19S7.-C-74-76.
26. Дмитриева Л А. Современные аспекты клинической пародаитологнн. -2001,-125с.
27. Дунязнна Т.М. Значение исследования «маркерных» микроорганизмов поддссневой зубной бляшки на пародонтологическом приеме !> Пародонтологня. 2001. №1-2 (19-20).-С. 10.
28. Жслудева ИВ. Создание и определение эффективности препарата с бактериофагам для лечения воспалительных заболеваний пародонта.: Автореф. днек.м.н. М, 2001.- 22с.
29. Желудева И.В., Жилен кон Е.Л., Максимове кая Л.Н. н др. Обоснование выбора бактериофагов для лечения воспалительных заболеваний пародонта // Лародонтология. -2002. №1-2 (23). - С. 46- 49,
30. Жяконнс И. М. Иммунологические аспекты гингивита и пародонтита.: Автореф.дне. .„ к.м.н. Каунас, 1986. -20 с,
31. Золотарева 10 В Влияние окклюзионной травмы ка развитие воспалительных изменений пародонта // Тр. V съезда Стоматологической Ассоциации Роеснн-,(Москва, 14-17 сентября 1999r.).- М-, 1999.» СЛ29-130.
32. Иванов B.C. Заболевания пародонта. М.: Медицина ,-1998 , -295 с,
33. Иванов B.C. Заболевания пародонта.- М.:Медицина,' 1989. -272с
34. Иванченко И.Г. Фармакотерапия при заболеваниях пародонта // Пародонтология. 2001, №1-2 (19-20). - С.8.
35. Ивашкевич Л.Г. Новые перспективы современного подхода к лечению пародонтита It Врачебное дело.- 1993 ,-№2-3,- С Л1 -18.
36. Игнатьева Г.А. Иммунная система н патология И В кн. «Актуальные проблемы патофизиологии (избранные лекции)» под ред. Акад. РАМН Б В Мороза М.: Медицина. - 2001 -C57-I18.
37. Канканян АЛ., Леонтьев В.К . Болезни пародонта: новые подходы к этиологии, патогенезе, диагностике, профилактике и лечении. -Ер.:Тигран Меи. 1998.-360с.
38. Караулов А.В, Влияние рулила н модинида на иммунную ситсму // RusJ, of Immunology. 1997 - V.2.-№1.- Р 88-91.
39. Кишев ММ. Книюв ММ. Диагностика и дифференциальная диагностика заболеваний пародонта у больных бруцеллезом. Н Тр. VI съезда Стоматологической Ассоциации России (Москва, 11-14 сентября 2000г.).- М-, 2000, С.211 -213.
40. Коротясв А.И., Бабичев СЛ> Медицинская микробиология, иммунология н вирусология.- С-Пб: «Специальная литература»,1998-592 с.
41. Кузовлев О.П., Желудева ИВ. Чубатова С.А. Применение геля с бактериофагами для лечения заболеваний пародонта. Тез.докл. Российского нац. Конгресса «Человек н лекарство».- М., 2000.1. С.372.
42. Левин М.Л, Орехова ЛЮ„ Антонова И.Н., Софронов Б.Н. Иммунологические показатели слюны и крови при воспалительных заболеваниях тканей пародонта// Пародонтологня,-1999. -J&2, C.tO
43. Немецкая ТЛ Клнннко-рентгенологическяя характеристика пародонтнта в стадкн ремиссии. // Иммунологические реакции организма при стоматологических заболевания-, М. 1985. С-15-18.
44. Лсмсцкая Т.И., Сухова Т.В. Мскснлол новый отечественный антнокенлантный и нейротропный препарат в комплексной терапии пародонтнта, // Труды IV съезда СТАР. - М. - 2000. - С,223-226.
45. Мари нова Е,Б. Общие и местные факторы специфической и неспецнфической резистентности у больных пародонтитом (клнннко-лабораторные исследования): Автореф. дисс, к.м.н, -М,. 1985 . -18с.
46. Мищенко И.С. Значение иммунологических и нейрогуморальных расстройств в патогенезе пародонта.- В кн.: Заболевания пародонта и иммунная система. Материалы симпозиума Казань, 1990. -С.11-12.
47. Мащенко И.С., Сучко В.И- Иммунные нарушения у больных с дистрофическ и ■ поспал игольной формой пародонтоза и пути их коррекции // Терапевтическая стоматология. Киев, 1981,-в. 16-С.ЗЗ-37.
48. Мельничук Г,М, Применение эубиотика «Ацнлакт» в комплексном лечении пародонтнта; Автореф. дисс. к.мл.- Москва, 1995,.-25с.
49. Метро гил-деита, Информация для специалистов: Приказ № 106 Фарм.Гос.Комнтста МЗ РФ от Мдскабря 1998г
50. Михайленок А.В. Иммунореабнлнтацил больных хроническим пародонтнтом // Физиотерапия. бальнеология н реабилитация. -2003, №4. С,40-42.
51. Михайлова ЕХ, Новые препараты для профилактики и лечения воспалительных заболеваний пародонта; Автореф. лнс.к.м-н. , М.-2000.-22с.
52. Моднна Т.Н., Леонтьев В.К., Круглова И.С., Молькова С.С, Морфологическая оценка состояния тканей пародонта на фоне лнмфотропного введения клафорана у пациентов с быетропрогрессирующнм пародоктнтом, //Труды IV ст.ездаСТАР- -М -2000.-С.232-234,
53. Навашнн С.М., Никитин А.В. Новые макролиды, рнфампнцнны и пептидные антибиотики на 27-й Межотраслевой конференции по антимикробным агентам и химиотерапии- Нью-Йорк, 1987 (октябрь) //Антибиотики и химиотерапия.- 1991.- Т.36. - №2,- С. 5253.
54. Никитин А.В. Методические подходы к изучению действия антибиотиков на иммунную систему. П Антнбнтикн И химиотерапия 1990.-Т.35- - №8 - С- 45-48.
55. Олей ник И-И. Микробиология и иммунология полости рта /Под ред. Е.В.Боровского, В.К.Леонтьева. -М„|998. -186с.
56. Пауков B.C., Салтыков Б.Б., I Паш лов СВ„ Ермакова КГ. Иммуноморфология хронического воспаления И медицинский журнал России. 1998. - №1-2. - C.4S-50.
57. Пашаев К.П., Ирмухамедова И.Х. Иммунологические показатели при поражениях пародонта у больных хроническим гепатитом. В кн.; Заболевания пародонта и иммунная система Материалы симпозиума. - Казань, 1990. C.-7-S.
58. Подопригора Г.И. Имунные и нсснсцнфичсскне механизмы колонизационной резистентности, И Антибиотики и колонизационная резистентность. М - 1990. - вып. 19. - с. 16-25.
59. Рыбаков А,И., Исаев В.Н., Иванюшхо Т.П. и др. Иммунокоррекция при воспалительных заболеваниях пародонта //Иммунология.-1995.-№4.-С.34-36.
60. Салдусова И. В. Роль иммунодефиците го состояния полости рта в развитии пародонтита и обоснование методов коррекции; Авторефдис. к.м.н. -М., 1997, 26с.
61. Свирина О.А. Слюна, как интегральный показатель гомеостаза ротовой полости спортсменов // Пapoдo^tтoлoгня. 200., №1-2 (1920)> - С.8.
62. Сивалов СЛ. Клинические аспекты пародонтологин. М. -200 166 с.
63. Симакова Т.Г., Пожарицкая М.М. Макарова О.В. Гирудотерапня в комплексном лечении пародонтита // Пародонтологня. 2001, №1-2 (19-20).-С.5.
64. Степанов А.Е. Хирургия, шинирование и ортонлонтня при заболеваниях пародонта, М, - 1998.
65. ВО, Терехова НВ,, Грудянов А.И,, Земская Е.А.,Хазанова В.В. Клиника-иммунолгичсские методы оценки локального статуса больных ллродонтом и их значение И Стоматология. -1983. №5. -С.30-32.
66. Ушаков Р.В. Царев В,Н. Микрофлора полости рта и се значение в развитии стоматологических заболеваний И Стоматология для всех. 1998. -т.- С. 22-24.
67. Филатова Н.А., Кузнецов Е.О., Дмитриева Л.А. Царев В.Н. Калинин А.И. Применение азитромицнна в комплексном лечении хронического генерализованного пародонтита. // Стоматология.-1995,' № 4.- С,29-32,
68. Царбв В. И. Разработка принципов комплексной нммунобакгериолошческой диагностики и иммуномодулнрующей герашш воспалительных заболеваний челюстно-лнпевой области. // Автореф. днсс.,., д. мед, н. М. - 1993.-36с.
69. Царёв В.Н. Разработка принципов комплексной нммунобакгериолошческой диагностики н иммуномодулнрующей терапии воспалительных заболеваний чедюстно-лицсвой области. // Дисс. док. мед, наук. М, - 1993.
70. Царев В.Н., Романов А,Е„ Руднева Е.В, и др. Выбор антибактериальных препаратов для комплексного лечения пародонтита в стадии обострения // Стоматология. -1997. 7. -С, 19-22,
71. Царев В.Н., Ушаков РВ,, Плахтнй Л.Я. Влияние спирамицина и грамицидина С на кислородный метаболизм периферической крови Н Сб. трудов иаучно-практнч. Конференции РМАПО М.- 2001.- С. 35-87.
72. Цепов Л.М.» Морозов В.Г., Тургенева Л,Б. к лр, Комплексное лечение генеринжшшного пародонтита // П а род о нтол опт я, — 1997. -№4(6)- С. 16-19.
73. Цепов Л.М., Николаев Л.И Не решенные вопросы этнологии и патогенеза воспалительных заболеваний пародонта И Пародонтология. -2001, №1-2(19-20). С .28-3 К
74. Чайковская СМ., Гивенталь Н.И., Резвак С.П. Стандартизация методов определения чувствительности микроорганизмов к антибиотикам И Лаб.дело 984.- №5.-С.299-302.
75. Чубатова СА-, Желудева ЕЛ., Михайлова Е.Г. Бактериофаги н лнпосомы в пародантологни- -М.-Н.Новгород, 2001.- 74с,
76. Чубатова С-А-, Жнленков ЕЛ., Желудева И.В. н лр. К вопросу о создании фагового препарата для лечения воспалительных заболеваний пародонта / Тездокл Между нар.конфер «Фундаментальные и прикладные проблемы медицинской биотехнологии».- М+ 2000.- С.62-63.
77. Чубатова С, А,, Жилен ков ЕЛ., Попова В.Н. и др. К вопросу о создании фагового препарата для лечения воспалительных заболеваний пародонта // Пародонтология- -2ООО. -34 (18). С.48 -52,
78. Чубатова СЛ., Жнленков ЕЛ„ Попова В.Н. и др. Создание препаратов для профилактики заболеваний пародонта н гигиены полости рга / Тез.докл. сессии АМТН РФ «Новые биотехнологии -практическому здравоохранению». М,, 1999.-43с,
79. Шаповалов В. Д., Михалёва A.M. Апоптоз лимфоцитов в инфильтратах мягких тканей пародонта у больных пародонтнтом. И Труды VI с, СТАР, М, - 2000 - с. 258,
80. Agarwal S., Huang J,, Piesco N.P. ei at. Altered neutrophil function in localized juvenile periodontitis: intrinsic or induced?// J.Periodontal, -1996,- V.67 . -P.337-334.
81. Anderson R-, Theron A,J., Feldinan C. Membrane-stabilizing, antiinflammatory interaction of macrolides with human neutrophils U Inflammation. 1996, - V.20. -N6. - P.693-705,
82. Bauer E., Syrzistic I, Immudon in der Therapie von Parodontopathien // Biomed., 1984. —V. П. — P49-52.
83. Blanchard S.B., Cox S.E., Ebersole J.L. el al. Salivary IgG responses to Porphyromonas gingival)*, // Oral microbial Immunol .-1991 N6.-P.341-349.
84. Braga P C., Maci S, Sosso M., Fomi E. Ghessi A-// J.Chcmotherapy -V.43, Jfe.3 P. 190-197.
85. Firatly E., Uygur O,, Gurel N. Distribution of T~ lymphocyte subsets in patients with generalised prepubertal periodontal // J,Dent,Res.-1999,-V.78, Special Issue.-P.5I3-5l7.
86. Galbniith G.M., Hagan C,, Steed R,B. et al Cytokine production by oral and peripheral blood neutrophils in adult periodontitis U J-Periodontal. -1997, 68 (9). -p.832-838.
87. Grccnstein G. Periodontal response to mechanical non-surgical therapy a review // J,Periodontal.-t992.-V.63.-P.l 18-t30.
88. Hamada S., Holt S.C. McGhee J.R. Periodonlal disease Pathogenesis and host responses. Tokyo Quintessence Publishing Co., 1991. -41 Op.
89. US. Ivanyi L. Immunological aspects of oral diseases. Lancaster, 1986-286p.tl9. Jenkins W.M. Systematic metronidazole in treatment of periodontitis// J.Ciin, Periodontal.- 1989.- Vol.l6.-P.446-450.
90. Kojima Г. Yasui S. Distribution of Porphyromonas gingival is in adult periodontics patients // JPemdontal -1993 . -V.64. N 12. -P. 12311237.
91. Kojima Т., Yano K., Ishikawa I., Relationship between scrum antibody levels and subgingix-al colonization of Porphyramomis gingivalis in patients with various types of periodontitis, // J. Periodontal. 1997, - 68 (7).-p. 618-625.
92. Komman K.S., Crane A., Wang H.Y. et aj. The imcrleukin-1 genotype as a severity factor in adult periodontal disease. // J-Clin-Periodonlot. -1997. — 24 (I), -p 72-77.
93. Lamstcr I B., Kaluszhner-Shapira l„ Herrera-Abreu M et al, Serum IgG antibody response to Actinobacillus act momycetemeomitans and Porphyromonas gingivalis: implication for periodontal diagnosis, ft 1-Clin-Pcriodontol. 1998. - 25 (6) - p. 510-516.
94. Matsuki Y, Yamamoto Т., Нага К. Detection of inflammatory cytokine messenger RNA (m RNA) expressing cells in human inflamed gingivalby combined in situ hybridization and immunohistochemistry И J. Immunol. 1992. - 76 (I), - P.42-47.
95. Moore W.E.C. Microbiology of periodontal disease.// J.Pcrodonial Res.-1987/ -V. 22. P.3 35-367.
96. Muro M„ Koseki Т., Akjfusa S, et at. Role of CD14 molecules in internalization of Actinobacillus actinomyeetemcomitans by macrophages and subsequent induction of apoptosis // Infeci-lmmun -1997.-65 (4).-P.M47-1151.
97. Nafcagawa Т. Yamada S., Tsunoda M. et al. Clinical microbiological and immunological studies following initial preparation in adult periodontitis it Bull-Tokyo-Dent-Coll. -1990. 3! (4). - P.321-331.
98. Neumann G.t Sponholz H. Chemotherapy in the treatment of periodontopathy //Int. J.Med. Microbiol,- 1991.-V. 275.-P, 364-368.
99. Page R.S. Host response tests for diagnosis periodontal diseases. // J. Periodontal -1992. V.63, -P. 356-366.
100. Takahashi К. Takahashi к.; Poole Kinanc D.P. Detection of interleukin-1 beta mRNA-expressing cells in human gingival crcvicular fluid by in situ hybridization // Arch- Oral. Biol. 1995. - 40 (10). -P.941-947.
101. Tangada S.D., Califano J.V^ Nakashima K. et al. The clYecl of smoking on scrum lgG2 reactive with Actinabacillus actmomycctcmcomitans in early-onset periodontitis patients И J. Periodontal. 1997. - 68 (9). -P.842-850.
102. Wang P.L., Л/umn Y„ Shinohara M. Ohura K. Toll-like receptor 4-mediated signal pathway induced by Porphyromonas gingival is iipopolysaccharide in human gingival fibroblasts It Biochem-Biophvs-Res-Commun. 2000. -273(3). - P.l 161-1167.
103. Whitney C. Am J. Moncla B. el al. Srum immunoglobulin G antibody to Porphyromonas gingivals in rapidly progressive periodontitis: liter, avidity, and subclass distribution // Infect-Immun. 1992. - 60 (6). -P.2194-2200.
104. Wilson M. Biological activities oflipopolyraecharidcs from oral bacteria and their relevance to the pathogenesis of chronic periodontitis H Set-Prog. 1995. - 78 (I). - P. 19-34.
105. Wilson T.G., Komman K,S. Fundamentals of periodontic, Tokio Quintessence Publishing Co,, 1996.-564p,
106. Wilton Y.M.E., Lehner Т. Иммунологические и бактериологические аспекты болезней пародонта //В кн. «Последние достижения о клинической иммунологии» под ред. Р.А. Томпсона. М- - 1983. -С.201-252.