Автореферат и диссертация по медицине (14.00.15) на тему:Патологоанатомическая характеристика ангинодисплозий мягких тканей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.15
Оглавление диссертации Павлов, Константин Анатольевич :: 2009 :: Москва
Введение.
Глава 1 Обзор литературы.
Глава 2 Материалы и методы исследования.
2.1 Характеристика клинического материала.
2.2 Методика исследования материала.
Глава 3 Морфологическая характеристика венозных ангиодисплазий.
3.1 Гистологическая характеристика венозных ангиодис-плазий.
3.2 Ультраструктурная характеристика венозных ангиодис-плазий.
3.3 Иммуногистохимическая и биохимическая характеристика венозных ангиодисплазий.
Глава 4 Морфологическая характеристика артериовенозных ангиодисплазий.
4.1 Гистологическая характеристика артериовенозных ангиодисплазий.
4.2 Ультраструктурная характеристика артериовенозных ангиодисплазий.
4.3 Иммуногистохимическая и биохимическая характеристика артериовенозных ангиодисплазий.
Глава 5 Сравнительная морфологическая характеристика ангиодисплазий и гемангиом.
Введение диссертации по теме "Патологическая анатомия", Павлов, Константин Анатольевич, автореферат
Актуальность проблемы. Ангиодисплазии (сосудистые мальформации, врожденные пороки развития сосудов) являются результатом нарушения формирования сосудов в эмбриогенезе. Частота их колеблется от 0,3% до 5,4% (в среднем 2,6%) среди пациентов с заболеваниями периферических сосудов, госпитализированных в специализированные отделения [Garzón M.С., 2007а; Liapis С. D. et al., 2007; Дан В.H., 2008]. При этом реальная заболеваемость сосудистыми мальформациями, видимо, несколько выше, так как в части наблюдений они ошибочно диагностируются как сосудистые опухоли, в частности, гемангиомы [Sangüeza O.P., 2003].
Ангиодисплазии представляют один из наиболее сложных видов сосудистой патологии, характеризующиеся большим разнообразием морфологических и клинических проявлений, и нередко приводящие к развитию серьезных осложнений [Милованов А.П., 1978; Мишнёв О.Д. и др., 2008; Sangueza O.P. et al., 2003; Garzón M.C. et al., 20076].
В последнее время среди специалистов, занимающихся вопросами диагностики и лечения ангиодисплазий, заметно возрос интерес к данной патологии, что обусловлено необходимостью выяснения патогенетических основ заболевания на молекулярно-генетическом уровне для разработки стратегии диагностики и лечебной тактики [Ферзаули А.Н., 2002; Tille J.C. et al., 2004; Дан В.Н., 2008; Limaye N. et al., 2009].
В настоящее время разработаны и используются различные классификации сосудистых мальформаций, прежде всего прикладные и узкоспециальные [Enjolras О. et al., 2007, Lee В.В. et al., 2007], критерии их лучевой диагностики [Ситников А.В., 2002; Галактионова JI.A., 2007], а также методы хирургического и консервативного лечения заболеваний данной группы [Куликов C.B., 2001; Дан В.Н., 2008; Garzón М:С., 2007; Liapis G. Е>. et al., 2007]. При этом лечение больных с врожденными пороками развития сосудов до сих пор считается одним из самых сложных разделов сосудистой хирургии [Mattassi R. et al., 2009].
Важно отметить, что, несмотря на значительный прогресс, достигнутый в изучении ангиодисплазий, отсутствует единое мнение специалистов по вопросам выбора тактики и рациональных сроков оперативного вмешательства, причинах их возникновения и патогенезе, терминологии, не создана единая универсальная классификация, отсутствуют четкие и общепринятые критерии их дифференциальной диагностики, в том числе и с новообразованиями [Дан В.Н., 2008; Мишнёв О.Д. и др., 2008; МаА^ Я. е! а1., 2009]. Не выяснены до настоящего времени морфологические особенности сосудистых мальформаций разных типов, недостаточно изучена роль различных ангиогенных медиаторов и их взаимодействие в патогенезе ангиодисплазий, а также отсутствуют четкие и детальные описания особенностей морфологической картины сосудистых мальформаций в зависимости от применяемых методов лечения.
Цель исследования: при помощи комплексного морфологического исследования изучить патологическую анатомию венозных и артериовенозных ангиодисплазий мягких тканей.
Задачи исследования:
1. При помощи гистологических методов исследования провести сравнительное изучение артериовенозных и венозных форм ангиодисплазий;
2. Изучить ультраструктурные особенности строения артериовенозных и венозных ангиодисплазий.
3. При помощи иммуногистохимических методов исследования изучить особенности эндотелиальных клеток ангиодисплазий и гемангиом, а также выявить возможные молекулярные нарушения в клетках этих образований.
4. Провести сопоставление морфологических данных с результатами имму-ноферментного анализа гомогенатов ангиодисплазий.
5. Изучить возможности иммуногистохимических методов для дифференциальной диагностики ангиодисплазий и гемангиом.
Научная новизна
Впервые на большом объеме операционного материала изучены гистологические характеристики артериовенозных и венозных мальформаций мягких тканей.
Впервые детально исследованы ультраструктурные особенности различных видов ангиодисплазий мягких тканей.
Впервые изучены особенности экспрессия основных ангиогенных факторов роста: сосудистого эндотелиального фактора роста (УЕвР), основного фактора роста фибробластов (ЬБСР), трансформирующего фактора роста (3 (ТОР-р) и его рецептора, и маркеров пролиферации (Кь67, нестин) в эндоте-лиоцитах сосудистых мальформаций мягких тканей.
Проведено сравнительное гистологическое и иммуногистохимическое изучение ангиодисплазий и гемангиом мягких тканей
Практическая значимость
Установленные морфологические (гистологические, иммуногистохими-ческие, ультраструктурные) особенности строения ангиодисплазий подчеркивают значимость и необходимость комплексного изучения биопсийного и операционного материала больных.
Предложены морфологические, в том числе иммуногистохимические, критерии для дифференциальной диагностики ангиодисплазий и гемангиом.
Результаты исследований могут быть использованы для разработки тар-гетной терапии сосудистых мальформаций мягких тканей.
Внедрение результатов работы
Результаты исследования используются в практической работе отдела патологической«анатомии? Института хирургии имени АЛЗ. Вишневского Рос-медтехнологий. Полученные данные о морфологических особенностях сосудистых мальформаций используются в материалах лекций и практических занятий со студентами и ординаторами на кафедре патологической анатомии лечебного факультета Российского государственного медицинского университета.
Апробация работы
Основные положения работы доложены и обсуждены на XII ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А. Н. Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2008); 20-ом Международном конгрессе по изучению тромбоза International Congress on Thrombosis (Афины, Греция, 2008); Всероссийской научной конференции, посвященной 150-летию кафедры патологической анатомии ВМА им. С.М.Кирова (Санкт-Петербург, 2009); Х1П ежегодной сессии Научного центра сердечно-сосудистой хирургии им. А.Н.Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых (Москва, 2009); III съезде Российского общества патологоанатомов (Самара, 2009), 22-ом Европейском конгрессе патологов (Флоренция, Италия, 2009).
Публикации
По теме диссертации опубликовано 12 печатных работ, в том числе 4 в изданиях, рекомендованных ВАК РФ. Опубликованные работы содержат полный объем информации, касающейся темы диссертации.
Объем и структура работы
Диссертация изложена на 114 страницах машинописного текста, иллюстрирована 9 таблицами, 9 диаграммами и 51 рисунком. Работа состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, глав собственных исследований, заключения;, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, включающего 24 отечественных и 116 зарубежных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Патологоанатомическая характеристика ангинодисплозий мягких тканей"
Результаты исследования рекомендуется использовать в педагогическом процессе в соответствующих разделах курсов патологической анатомии и сердечно-сосудистой хирургии для студентов медицинских ВУЗов и при последипломном обучении патологоанатомов и хирургов.
При проведении иммуногистохимического исследования установлен более высокий уровень экспрессии маркеров пролиферации (Кь67, нестина) и основных ангиогенных факторов (УЕОР, ТОР-р, ЬРОБ) в наблюдениях рецидивирующих артериовенозных ангиодисплазий, что позволяет рекомендовать их исследование в качестве факторов прогноза развития рецидива образования.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Выявленные в процессе исследования особенности строения венозных и артериовенозных ангиодисплазий необходимо использовать в практике пато-логоанатомических отделений лечебных и научно-исследовательских учреждений для определения вида ангиодисплазии и их дифференциальной диагностики с гемангиомами.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Павлов, Константин Анатольевич
1. Голосовская М.А., Москаленко Ю.Д. Врожденные ангиодисплазии конечсностей (артерно-венозные свищи) // Архив патологии. 1968. -№3.-С. 62-66.
2. Галактионова Л.А. Роль магнитно-резонансной томографии в определении тактики хирургического лечения больных с ангиодиспла-зиями // Автореферат дисс. к.м.н. Москва, 2007.
3. Дан В.Н. Диагностика и хирургическое лечение врожденных ангио-дисплазий // Дисс.д.м.н. Москва, 1989.
4. Дан В.Н., Волынский Ю.Д., Кунцевич Г.И. и др. Хирургическая тактика при артериовенозных ангиодисплазиях в зависимости от локализации и величины поражения // Кардиология. 1990. - № 12. - С. 43-46.
5. Дан В.Н., Кунцевич Г.И., Щеголев А.И. и др. Артерио-венозные ангиодисплазии: стратегия диагностики и лечения // Ангиология и сосудистая хирургия. 2003. - № 3. - С. 82-83.
6. Дан В.Н., Сапелкин C.B. Ангиодисплазии (врожденные пороки развития сосудов). Москва, Вердана. 2008
7. Исаков Ю.Ф., Тихонов Ю.А. Врожденные пороки периферических сосудов у детей. М.: Медицина, 1974. 116 с.
8. Краковский Н.И., Колесникова P.C., Пивоварова Г.М. Врожденные артериовенозные свищи. М.: Медицина, 1978. 176 с.
9. Краковский Н.И., ТарановичВ.А. Гемангиомы. Москва. Медицина. 1974. 168с.
10. Кузин М.И. Симпозиум по флебологии в НИИ хирургии им. A.B. Вишневского // Клин: медицина. 1966. - №10. - С. 152-154.
11. Г. Куликов C.B. Артериальные и артерио-венозные дисплазии конечностей и таза у детей // Автореферат дисс. д.м.н. Москва, 2001.
12. Мацко Д.Е. Патологическая анатомия пороков развития сосудов центральной нервной системы // Арх. патол. 1993. - № 4. - С. 20-27.
13. Милованов А.П. Опыт морфологической систематики дисплазии периферических кровеносных сосудов //Вестник АМН СССР. 1971. -№ 10.-С. 71-75.
14. Милованов А.П. Патоморфология ангиодисплазий конечностей. Москва: Медицина, 1978. 144 с.
15. Мишнёв О.Д., Павлов К.А., Дубова Е.А., Щеголев А.И. Ангиодисплазии (сосудистые мальформации) / Пособие для врачей. М. Издательство РГМУ, 2008. 44 с.
16. Петров C.B., Райхлин Н.Т. Руководство по иммуногистохимической диагностике опухолей человека. Казань, 2004. 456 с.
17. Петровский Б.В., Милонов О.Б. Хирургия аневризм периферических сосудов. М.: Медицина, 1970. 198 с.
18. Покровский A.B., Москаленко Ю.Д. Голосовская М.А. К патогенезу и классификации врожденных пороков кровеносных сосудов // Вестник хирургии. 1971. - № 2. - С. 59-64.
19. Протопопов A.B. Методы рентгеноэндоваскулярной хирургии в диагностике и комплексном лечении больных с опухолями и ангиодис-плазиями мягких тканей и костей конечностей // Автореферат дисс. к.м.н. Москва, 1998.
20. Рубашов С.М. Частичный гигантизм сосудистой системы // Вестник хирургии. 1933. - №3. - С. 98-102.
21. Сапелкин C.B. Оптимизация диагностической и лечебной тактики у больных с ангиодисплазиями // Автореферат дисс. д.м.н. Москва, 2009.
22. Ситников A.B. Эндоваскулярные методы в диагностике и лечении ангиодисплазий и параганглиом головы и шеи // Автореферат дисс. к.м.н. Москва, 2002!.
23. Ферзаули А.Н. Диагностика и лечение ангиом лица, головы и носо-глоткиу детей // Автореферат дисс. . .д.м.н. Москва, 2002.
24. Щербинин А.С. Комплексная диагностика и лечение гемангиом и обширных ангиодисплазий головы и шеи // Автореферат дисс. .к.м.н. Воронеж, 2008
25. Adegboyega Р.А., Qiu S. Hemangioma versus vascular malformation. Presence of nerve bundle is a diagnostic clue for vascular malformation // Arch. Pathol. Lab. Med. 2005. - V. 129. - P. 772-775.
26. Aihara M., Sugawara K-I., Torii S. et al. Angiogenic endothelium-specific nestin expression is enhanced by the first intron of the nestin gene // Lab. Invest. 2004. -V. 84. - P. 1581-1592.
27. Akhurst R.J., FitzPatrick D.R., Gatherer D. et al. Transforming growth factor betas in mammalian embryogenesis // Prog. Growth. Factor. Res. — 1990.-V. 2.-P. 153-168.
28. Baev N.I., Awad I.A. Endothelial cell culture from human cerebral cavernous malformations // Stroke. 1998. - V. 29. - P. 2426-2434.
29. Bauer S.M., Bauer R.J., Liu ZJ. et al. Vascular endothelial growth factor-C promotes vasculogenesis, angiogenesis, and collagen constriction in three-dimensional collagen gels // J. Vase. Surg. 2005. - V. 41. - P. 699707.
30. Belov S. Anatomopathological classification of congenital vascular defects // Semin. Vase. Surg. 1993. - V. 6: - P. 219-224.
31. Bertolino P., Deckers M., Lebrin F. et al. Transforming growth factor-beta signal transduction in angiogenesis and vascular disorders // Chest. 2005. -V. 128.-P. 585-590:
32. Boon L.M., Mulliken J.B., Enjolras O., Vikkula M. Glomuvenous malformation (glomangioma) and venous malformation: distinct clinicopathologic and genetic entities // Arch. Dermatol. 2004. - V. 140. - P. 971976.
33. Breugem C.C., van Der Horst C.M., Hennekam R.C. Progress toward understanding vascular malformations // Plast. Reconstr. Surg. 2001. - V. 107.-P. 1509-1523.
34. Brockbank W. The Man Who Was Vidius. Thomas Vicary Lecture delivered at the Royal College of Surgeons of England on 25th October 1956 // Ann. R. Coll. Surg. Engl. 1956. - V. 19. - P. 269-295.
35. Callander C.L. Study of arteriovenous fistula with analysis of 447 cases // Ann. Surg. 1920. - V. 71.- P. 428-459.
36. Carmeliet P., Moons L., Luttun A. et al. Synergism between vascular endothelial growth factor and placental growth factor contributes to angio-genesis and plasma extravasation in pathological conditions // Nat. Med. -2001.-V. 7.-P. 575-583.
37. Chang J., Most D., Bresnick S. et al. Proliferative hemangiomas: analysis of cytokine gene expression and angiogenesis // Plast. Reconstr. Surg. -1999.- V. 103.-P. 1-9.
38. Chen G.Z., Li T.L., Quan W. et al. Expression of TGFbetal and its type I receptors ALK1 and ALK5 mRNA in brain arteriovenous malformation // Nan. Fang. Yi. Ke. Da. Xue. Xue. Bao. 2006. - V. 26. - P. 675-677.
39. Chou Y-H., Khuon S., Herrmann H. et al. Nestin promotes the phosphory-lation-dependent disassembly of vimentin intermediate filaments during mitosis // Mol. Biol. Cell. 2003. - V. 14. P. 1468-1478.
40. Cohen M.M. Vascular update: morphogenesis, tumors, malformations, and molecular dimensions // Amer. J. Med. Genet. A. 2006. - V. 140. -P. 2013-2038.
41. Dayicioglu D., Martell E.G., Ogilvie M. et al. Vascular anomalies of the upper extremity in children. // J. Craniofac. Surg. 2009. - V. 20. - P. 1025-1029.
42. De Takats G. Vascular anomalies of the extremities. Report of five cases // Surg. Gynec. Obst. 1932. - V. 55. - P. 227-230.
43. Dickson M.C., Martin J.S., Cousins F.M. et al. Defective haematopoiesis and vasculogenesis in transforming growth factor-beta 1 knock out mice // Development. 1995. - V. 121. - P. 1845-1854.
44. Duff S.E., Li C., Garland J.M. et al. CD105 is important for angiogenesis: evidence and potential applications // FASEB J. 2003. - V. 17. - P. 984992.
45. Dumont D.J., Jussila L., Taipale J. et al. Cardiovascular failure in mouse embryos deficient in VEGF receptor-3 // Science. 1998. - V. 282. - P. 946-949.
46. Edgerton M.T. Vascular hamartomas and hemangiomas: classification and treatment // South. Med. J. 1982. - V. 75. - P. 1541-1547.
47. Eivazi B., Ardelean M., Bâumler W. et al. Update on hemangiomas and vascular malformations of the head and neck // Eur. Arch. Otorhinolaryn-gol.-2009.-V. 266.-P. 187-197.
48. Eliasson C., Sahlgren C., Berthold C-H. et al. Intermediate filament protein partnership in astrocytes // J. Biol. Chem. 1999. - V. 274. P. 2399624006.
49. Enjolras O., Mulliken J.B. Vascular tumors and vascular malformations (new issues) // Adv. Dermatol. 1997. - V. 13. - P. 375-423.
50. Enjolras O., Richer M.C. Atlas des Hermangiomes et malformations vas-culaires superficielles. Paris: Medsi-McGraw-Hill, 1990:
51. Enjolras O., Wassef M'., Chapot R. Color atlas of vascular tumors and vascular malformations. New York: Cambridge University Press, 2007.
52. Enzinger F.M., Weiss S.W. Soft tissue tumors. 3rd ed. St. Louis. Mo: Mosby. 1995.
53. Ferrara N. Role of vascular endothelial growth factor in regulation of physiological angiogenesis // Amer. J. Physiol. Cell. Physiol. 2001. - V. 280.-P. 1358-1366.
54. Folkman J., D'Amore P.A. Blood vessel formation: what is its molecular basis? // Cell. 1996. - V. 87. - P. 1153-1155.
55. Folkman J., Klagsbrun M. Angiogenic factors // Science. 1987. - V. 235.-P. 442-447.
56. Fong G.H., Zhang L., Bryce D.M. et al. Increased hemangioblast commitment, not vascular disorganization, is the primary defect in flt-1 knockout mice // Development. 1999. - V. 126. - P. 3015-3025.
57. Frischer J.S., Huang J., Serur A. et al. Biomolecular markers and involution of hemangiomas // J. Pediatr. Surg. 2004. - V. 39. - P. 400-404.
58. Gampper T.J., Morgan R.F. Vascular anomalies: hemangiomas // Plast. Reconstr. Surg. 2002. - V. 110. - P. 572-585.
59. Garzon M.C., Huang J.T., Enjolras O. et al. Vascular malformations. Part I. // J. Amer. Acad. Dermatol. 2007a. - V. 56. - P. 353-370.
60. Garzon M.C., Huang J.T., Enjolras O. et al. Vascular malformations. Part II: associated syndromes // J. Amer. Acad. Dermatol. 20076. - V. 56. -P. 541-564.
61. Gebauer A., Schneider E. A contribution to the pathogenesis of the Klip-pel-Trenaunay-Parkes-Weber syndrome // Munch. Med. Wochenschr. -1961.-V. 103.-P. 807-811.
62. Girard C., Graham J.H., Johnson W.C. Arteriovenous hemangioma (arteriovenous shunt): a clinicopathological and histochemical study. // J. Cutan. Pathol. 1974. - V. 1. - P. 73-87.
63. Gloviczki P., Duncan'A., Kalra M. et al. Vascular malformations: an update. // Perspect. Vase. Surg. Endovasc. Ther. 2009. V. 21. - P. 133-1*48.
64. Goidanich I., Campanacci M. Vascular hamartomas and angiodysplasias of the extremities. Springfield. Illinois, 1968. 135p.
65. Guero S. Vascular tumors and malformations of the limbs //Chir. Main. -2007.- V. 26.-P. 278-287.
66. Hassmann-Poznanska E., Kurzyna A. Hemangiomas and vascular malformations of the head and neck // Otolaryngol. Pol. 2006. - V. 60. - P. 663-674.
67. Herbreteau D., Brunereau L., Cottier J. et al. Hemangiomas and superficial vascular malformations of the head and neck. Classification, diagnosis, treatment. // J. Neuroradiol. 1997. - V. 24. - P. 274-290.
68. Hiratsuka S., Maru Y., Okada A. et al. Involvement of Flt-1 tyrosine kinase (vascular endothelial growth factor receptor-1) in pathological an-giogenesis // Cancer Res. 2001. -V. 61. - P. 1207-1213.
69. Jabbour M.N., Elder J.B., Samuelson C.G. et al. Aberrant angiogenic characteristics of human brain arteriovenous malformation endothelial cells //Neurosurgery. 2009. -V. 64. - P. 139-148.
70. Jang Y.C., Isik F.F., Gibran N.S. Nerve distribution in hemangiomas depends on the proliferative state of the microvasculature // J. Surg. Res. — 2000.-V. 93.-P. 144-148.
71. Johansson C.B., Lothian C., Molin M. et al. Nestin enhancer requirements for expression in normal and injured adults CNS // J. Neurosci. Res. -2002.-V. 69.-P. 784-794.
72. Jussila L., Alitalo K. Vascular growth factors and lymphangiogenesis // Physiol. Rev. 2002. - V. 82. - P. 673-700.
73. Karkkainen M.J., Haiko P., Sainio K. et al. Vascular endothelial growth factor C is required for sprouting of the first lymphatic vessels from embryonic veins // Nat. Immunol. 2004.- V. 5. - P. 74-80.
74. Karunanyaka A., Tu J., Watling A. Endothelial molecular changes in a rodent model of arteriovenous malformation^// J. Neurosurg. 2008: - V. 109.-P. 1165-1172.
75. Klagsbrun M., D'Amore P.A. Regulators of angiogenesis // Annu. Rev. Physiol. 1991. -V. 53. - P. 217-239.
76. Klippel L.M., Trenaunay P. Du naevus variqueux oste' ohypertrophique // Arch. Gen. Med. (Paris) 1900. - V. 185. - P. 641-672.
77. Lee B.B., Laredo J., Lee T.S. et al. Terminology and classification of congenital vascular malformations // Phlebology. 2007. - V. 22. - P. 249252.
78. Legiehn G.M., Heran M.K. Venous malformations: classification, development, diagnosis, and interventional radiologic management // Radiol. Clin. North. Amer. 2008. - V. 46. - P. 545-597.
79. Lendahl U., Zimmerman L.B., Mckay R.D.G. CNS stem cells express a new class of intermediate filament protein // Cell. 1990. - V. 60. - P. 585-595.
80. Leu H J. Pathomorphology of vascular malformations. Analysis of 310 cases. //Int. Angiol. 1990. - V. 9. - P. 147-154.
81. Li J., Zhang Y.P., Kirsner R.S. Angiogenesis in wound repair: angiogenic growth factors and the extracellular matrix // Microsc. Res. Tech. 2003. -V. 60.-P. 107-114.
82. Liapis C. D., Balzer K., Benedetti-Valentini F. et al. European manual of medicine. Part 12. Vascular surgery. Springer Berlin Heidelberg, 2007. P. 573-583.
83. Lim M., Cheshier S., Steinberg G.K. New vessel formation in the central nervous system during tumor growth, vascular malformations, and Moya-moya // Curr. Neurovasc. Res. 2006. - V. 3. - P. 237-245.
84. Limaye N., Boon L.M., Vikkula M. From germline towards somatic mutations in the pathophysiology of vascular anomalies // Hum. Mol. Genet. — 2009. V. 18. - P. R65-R74.
85. Liu W.M., Ye X., Zhao Y.L. et al: Clinical- and pathological changes in cerebral arteriovenous malformations after stereotactic radiosurgery failure//Chin. Med. J. (Engl).-2008.-V. 121.-P. 1076-1079.
86. Lyden D., Hattorf K., Dias S. et al. Impaired recruitment of bone-marrow-derived endothelial and hematopoietic precursor cells blocks tumor angio-genesis and growth //Nat. Med. 2001. -V. 7. - P. 1194-1201.
87. Malan E. Vascular malformations (Angiodysplasias). Carlo Erba Foundation. Milano, 1974.
88. Malan E., Puglionisi A. Congenital angyodysplasias // J. Cardiov. Surg. -1965.-V. 6.-P. 255-345.
89. Malan E., Puglonisi A. Congenital angiodysplasias of the extremities. Note I. Generalities and classification; venous dysplasias // J. Cardiovasc. Surg. 1964. - V. 239. - P. 87-130.
90. Mattassi R. et al. Hemangiomas and vascular malformations. SpringerVerlag, Italia. 2009.
91. McColl B.K., Baldwin M.E., Roufail S. et al. Plasmin activates the lym-phangiogenic growth factors VEGF-C and VEGF-D. // J. Exp. Med. -2003.-V. 198.-P. 863-868.
92. McDermott A.L., Dutt S.N., Chavda S.V. et al. Maffiicci's syndrome: clinical and radiological features of a rare condition // J. Laryngol. Otol. -2001.-V. 115.-P. 845-847.
93. Meijer-Jorna L.B., van der Loos C.M., de Boer O.J. et al. Microvascular proliferation in congenital vascular malformations of skin and soft tissue // J. Clin. Pathol. 2007. - V. 60. - P. 798-803.
94. Miller D.L., Ortega S., Bashayan O. et al. Compensation by fibroblast growth factor 1 (FGF1) does not account for the mild phenotypic defects observed in FGF2 null mice // Mol. Cell. Biol. 2000. - V. 20. - P. 22602268.
95. Mitchell- E.L., Taylor G.I., Houseman N.D: et al. The angiosome concept applied to arteriovenous malformations of the head and neck // Plast.Re-constr. Surg. -2001. -V. 107. P. 633-646.
96. Mould A.W., Tonks I.D., Cahill M.M. et al. Vegfb gene knockout mice display reduced pathology and synovial angiogenesis in both antigeninduced and collagen-induced models of arthritis // Arthritis. Rheum. -2003. V. 48. - P. 2660-2669.
97. Mulliken J.B., Glowacki J. Hemangiomas and vascular malformations in infants and children: a classification based on endothelial characteristics // Plast. Reconstr. Surg. 1982. - V. 69. - P. 412-420.
98. Murakami M., Nguyen L.T., Zhang Z.W. et al. The FGF system has a key role in regulating vascular integrity // J. Clin. Invest. 2008. - V. 118. -P. 3355-3366.
99. Nakamura T., Mochizuki Y., Kanetake H. et al. Signals via FGF receptor 2 regulate migration of endothelial cells // Biochem. Biophys. Res. 2001. -V. 289.-P. 801-806.
100. Oshima M., Oshima H., Taketo M.M. TGF-beta receptor type II deficiency results in defects of yolk sac hematopoiesis and vasculogenesis // Dev. Biol. 1996. - V. 179. - P. 297-302.
101. Parkes V. F. Angioma formation in connection with hypertrophy of limbs and hemihypertrophy // Brit. J. Derm. Syph. 1907. - V. 19. - P. 231-235.
102. Parkes V. F. Heamangioectatic Hypertrophy of Limbs // Brit. J. Child. Dis. 1918.-V. 15.-P. 13-17.
103. Perrone T. Vessel-nerve intermingling in benign infantile hemangioendothelioma // Hum. Pathol. 1985. - V. 16. - P. 198-200.
104. Peters A., Palay S.L., Webster H.D. The Fine Structure of the nervous system: neurons and their supporting cells. New York. Oxford University Press, 1991. P. 344-355.
105. Poole T.J., Finkelstein E.B., Cox C.M. The role of FGF and VEGF in an-gioblast induction and migration during vascular development // Dev. Dyn. 2001. - V. 220. - P. 1-17.
106. Pratt G.H. Arterial varices. A syndrome // Amer. J. Surg. 1949. - V. 77. -P. 456-460.
107. Presta M., Dell'Era P., Mitola S. et al. Fibroblast growth factor/fibroblast growth factor receptor system in angiogenesis // Cytokine Growth Factor Rev. 2005. - V. 16. - P. 159-178.
108. Qiu S., Adegboyega P.A. Hemangioma versus vascular malformation: presence of nerve bundle is a diagnostic clue for vascular malformation // Mod. Pathol. 2002. - V. 15. - P. 22A.
109. Redondo P., Bastarrika G., Aguado L. et al. Foot or hand malformations related to deep venous system anomalies of the lower limb in Klippel-Trenaunay syndrome // J. Amer. Acad. Dermatol. 2009. - V. 61. - P. 621-628.
110. Rienhoff W.F. Congenital arterio-venous fistula. An embryological study, with report of a case // John Hopkins Hosp. Bull. 1924. - V. 35. - P. 271.
111. Robinson D., Segal M., Halperin N., Nevo Z. Neuropeptidergic innervation of intramuscular hemangiomas // Exp. Mol. Pathol. 1992. - V. 56. -P. 186-196.
112. Rydh M., Malm M., Jernbeck J. et al. Ectatic blood vessels in portwine stains lack innervation: possible role in pathogenesis // Plast. Reconstr. Surg. 1991. - V. 87. - P. 419-422.
113. Sangueza O.P., Requena L. Pathology of Vascular Skin Lesions: Clinico-pathologic Correlations. Humana Press. Totowa, New Jersey, 2003.
114. Sato T.N., Tozawa Y., Deutsch U. et al. Distinct roles of the receptor tyrosine kinases Tie-1 and Tie-2 in blood vessel formation // Nature. 1995. -V.376.-P. 70-74.
115. Servelle M. Klippel and Trenaunay's syndrome // Ann. Surg. 1985. - V. 201.-P. 365-373.
116. Servelle M., Trinquecoste P. Des angiomes veineux // Arch. Mai1. Coeur. -. 1948; V. 4!. - P. 436-442.
117. Shalaby F., Ho J., Stanford W.L. et al. A requirement for Flkl in primitive and definitive hematopoiesis and vasculogenesis // Cell. 1997. - V. 89. -P. 981-990.
118. Shimizu T., Sugawara K., Tosaka M. et al. Nestin expression in vascular malformations: a novel marker for proliferative endothelium // Neurol. Med. Chir. (Tokyo). 2006. - V. 46. - P. 111-117.
119. Siegfried G., Basak A., Cromlish J.A. et al. The secretory proprotein con-vertases furin, PC5, and PC7 activate VEGF-C to induce tumorigenesis // J. Clin. Invest. 2003. -V. 111. - P. 1723-1732.
120. Spring M.A., Bentz M.L. Cutaneous vascular lesions // Clin. Plastic Surg. -2005.-V. 32.-P. 171-186.
121. Sugawara K., Kurihara H., Negishi M. et al. Nestin as a maker for proliferative endothelium in gliomas // Lab. Invest. 2002. - V. 82. - 345-351.
122. Sure U., Butz N., Schlegel J. et al. Endothelial proliferation, neoangio-genesis, and potential de novo generation of cerebrovascular malformations // J. Neurosurg. 2001. - V. 94. - P. 972-977.
123. Suri C., Jones P.F., Patan S. et al. Requisite role of angiopoietin-1, a ligand for the TIE2 receptor, during embryonic angiogenesis // Cell. -1996.-V. 87.-P. 1171-1180.
124. Tamagno I., Schiffer D. Nestin expression in reactive astrocytes of human pathology // J. Neurooncol. 2006. - V. 80. - P. 227-233.
125. Thomas K.S. Fibroblast growth factors // FASEB J. 1987. - V. 1. - P. 434-440.
126. Tille J.C., Pepper M.S. Hereditary vascular anomalies. New insights into their pathogenesis // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - V. 24. - P. 1578-1590.
127. Tirakotai W., Liu-Guan B., Bertalanffy H. et al. Immunohistochemical study in dural arteriovenous fistula and possible role of ephrin-B2 for development of dural1 arteriovenous fistula // Chinese Med. J. 2004. - V. 117.-P. 1815-1820.
128. Trelat U., Monod A. De l'hypertrophie unilaterale partielle ou totale du corps // Arch. Gen. Med. 1869.
129. Tsou R., Isik F.F. Integrin activation is required for VEGF and FGF receptor protein presence on human microvascular endothelial cells // Mol. Cell. Biochem. -2001. V. 224. - P. 81-89.
130. Tu J., Stoodley M.A., Morgan M.K. et al. Ultrastructural characteristics of hemorrhagic, nonhemorrhagic and recurrent cavernous malformations // J. Neurosurg. 2005. - V. 103. - P. 903-909.
131. Tu J., Stoodley M.A., Morgan M.K. et al. Ultrastructure of perinidal capillaries in cerebral arteriovenous malformations. Clinicopathological studies // Neurosurgery. 2006. - V. 58. - P. 961-970.
132. Uranishi R., Baev N.I., Ng P.Y. et al. Expression of endothelial cell an-giogenesis receptors in human cerebrovascular malformations // Neurosurgery. 2001. -V. 48. - P. 359-367.
133. Van der Hoeve. Les phakomatoses de Bourneville, de. Recklinghausen et de von Hippel Lindau // J. Beige. Neurol. Psychiatr. 1933. - V. 3. - P. 752-762.
134. Vikkula M., Boon L.M., Mulliken J.B., Olsen B.R. Molecular basis of vascular anomalies // Trends Cardiovasc. Med. 1998. - V. 8. - P. 281292.
135. Virchow R. Die krankhaften Geschwu" lste. Berlin. A. Hirschwald, 18631
136. Zhao Y., Tan Y.Z., Zhou L.F. et al. Morphological observation and in vitro angiogenesis assay of endothelial cells isolated from human cerebral cavernous malformations // Stroke. 2007. - V. 38. - P. 1313-1319.