Автореферат и диссертация по медицине (14.01.02) на тему:Оценка взимосвязи инсулинорезистентности и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.02
Оглавление диссертации Осина, Анна Сергеевна :: 2011 :: Самара
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА № 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА №2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.3. Методы статистического анализа
ГЛАВА №3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Состояние углеводного и жирового обмена у больных с СД 2 Типа
3.2. Состояние углеводного и жирового обмена, антропометрические данные у женщин с СД 2 типа
3.3. Состояние углеводного и жирового обмена, антропометрические данные у мужчин с СД 2 типа
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
ВЫВОДЫ.
Введение диссертации по теме "Эндокринология", Осина, Анна Сергеевна, автореферат
Актуальность темы.
В последние десятилетия сахарный диабет приобрел характер эпидемии. По данным экспертов ВОЗ к 2025 году предполагается увеличение числа больных с этим заболеванием до 380 миллионов человек, из которых более 90% приходится на сахарный диабет 2 типа (Шестакова М.В., Дедов И.И., 2009; IDF 2006).
В момент постановки диагноза сахарного диабета 2 типа (СД 2 типа) около половины больных имеют поздние осложнения диабета.
Причины тяжелых осложнений, приводящих к потере трудоспособности, ранней инвалидизации и преждевременной смертности больных сахарным диабетом 2 типа (Аметов A.C., 2002; Alberti K.G., Zimmet P., Show G., 2007), связаны прежде всего с теми или иными проявлениями атеросклероза, которые рано развиваются и быстро прогрессируют. Обусловлено это наличием у больных таких факторов риска развития атеросклероза, как висцеральное ожирение, дислипидемия, нарушение свертывающей системы крови (Солун М.Н., Киричук В.Ф., Дихт Н.И., 2006), артериальная гипертония, обычно сопутствующая СД 2 типа и значительно усугубляющая имеющуюся неблагоприятную ситуацию (Стоволкова Т.А., Вербовой А.Ф., Каторжанский В.К., Каторжанская Т.Ю., 2010).
Основными звеньями патогенеза СД 2 типа являются инсулинорезистентность, различной выраженности недостаточность функции ß-клеток поджелудочной железы (Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Клеминская В.М., 2005). Инсулинорезистентность (ИР) - состояние, которое характеризуется недостаточным биологическим ответом клеток на инсулин (Балаболкин М.И., 2000).
Гиперинсулинемия, развивающаяся в ответ на инсулинорезистентность, и гипергликемия оказывают повреждающее действие на эндотелий сосудов, что приводит к снижению выработки вазодилятирующих веществ, повышению чувствительности к констрикторным стимулам, гипертрофии гладкомышечных клеток, повышению периферического сопротивления и становлению артериального давления (Valabhji J., Robinson S. et al., 2000). Таким образом, ведущую роль в развитии хронической гипергликемии и сосудистых осложнений при СД 2 типа играет инсулинорезистентность.
В свою очередь, ИР влияет на комплекс патологических реакций, вызывающих развитие эндотелиальной дисфункции (ЭД), дислипидемии, а также нарушение реологических свойств крови. Особую актуальность в связи с этим приобретает изучение роли ИР при СД 2 типа в развитии эндотелиальной дисфункции, что, прежде всего, необходимо для прогнозирования течения заболевания и развития возможных сердечно-сосудистых осложнений.
Цель исследования - определить роль инсулинорезистентности в развитии эндотелиальной дисфункции у больных СД 2 типа при различной длительности заболевания для оценки прогноза развития сердечно-сосудистых осложнений.
Задачи исследования:
1. Изучить содержание глюкозы и инсулина в сыворотке крови натощак у мужчин и женщин с впервые выявленным СД 2 типа и при длительности болезни от 1 года до 10 лет. В этих же группах больных определить инсулинорезистентность методом НОМА - IR.
2. Определить показатели жирового обмена: общего холестерина, триглицеридов, холестерина липопротеидов высокой и низкой плотности, коэффициента атерогенности у мужчин и женщин с впервые выявленным СД 2 типа и при длительности болезни от 1 года до 10 лет. Оценить у них толщину комплекса интим - медиа.
3. Исследовать содержание С-реактивного белка и эндотелина-1 в сыворотке крови у мужчин и женщин с впервые выявленным СД 2 типа и при длительности болезни от 1 года до 10 лет.
4. Изучить содержание адипонектина у мужчин и женщин с впервые выявленным СД 2 типа и при длительности болезни от 1 года до 10 лет.
5. Оценить взаимосвязи между инсулинорезистентностью, эндотелиалыюй дисфункцией, дислипидемией, содержанием адипонектина и С-реактивного белка у мужчин и женщин с впервые выявленным СД 2 типа и с длительностью болезни от 1 года до 10 лет.
Научная новизна.
В рамках одного исследования изучено содержание адипонектина, С-реактивного белка, эндотелина-1, инсулина у мужчин и женщин с СД 2 типа с разной длительностью заболевания.
Выделен комплекс факторов риска развития сердечно-сосудистых заболеваний при СД 2 типа: инсулинорезистентность, атерогенная дислипидемия, гипоадипонектинемия, повышение СРБ, эндотелиальная дисфункция, увеличение толщины комплекса интим-медиа.
Установлено, что эндотелиальная дисфункция обусловлена гипергликемией, инсулинорезистентностью, висцеральным ожирением. В ее развитии принимают участие атерогенная дислипидемия, гипоадипонектинемия, вялотекущее воспаление сосудистой стенки.
Практическая значимость.
На основании проведенных исследований выделено сочетание факторов риска атеросклероза у больных СД 2 типа: инсулинорезистентность, атерогенная дислипидемия, гипоадипонектинемия, повышение С-реактивного белка, эндотелиальная дисфункция, утолщение комплекса интим-медиа.
Установлено, что концентрация адипонектина и СРБ являются существенными прогностическими факторами риска атеросклероза при СД 2 типа.
Доказана целесообразность исследования содержания инсулина натощак у больных СД 2 типа для оценки инсулинорезистентности и выбора лечебной тактики.
Положения, выносимые на защиту:
1. Сахарный диабет 2 типа в момент установления диагноза характеризуется комплексом факторов риска атеросклероза: инсулинорезистентностью, атерогенной дислипидемией, гипоадипонектинемией, повышенным содержанием маркера воспаления — С-реактивного белка, эндотелиальной дисфункцией, увеличением толщины комплекса интим-медиа.
2. Основными причинами эндотелиальной дисфункции у больных СД 2 типа являются хроническая гипергликемия, инсулинорезистентность, атерогенная дислипидемия, гипоадипонектинемия, вялотекущее хроническое воспаление сосудистой стенки.
Внедрение результатов исследования в практику.
Результаты исследования внедрены в практическую работу I и II эндокринологических отделений ММУ ГБ№6 г. Самары.
Результаты исследования включены в курс лекций и практических занятий по эндокринологии для студентов, клинических интернов и ординаторов, слушателей института последипломного образования ГОУ ВПО «СамГМУ Росздрава».
Публикации.
По материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, из них 1 в журнале из перечня изданий, рекомендуемых ВАК.
Объем и структура работы.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы, главы «материалы и методы исследования», результатов собственных исследований, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка взимосвязи инсулинорезистентности и эндотелиальной дисфункции у больных сахарным диабетом 2 типа"
выводы.
1. У мужчин и женщин с впервые выявленным СД 2 типа в сочетании с висцеральным ожирением имеет место гиперинсулинемия и инсулинорезистентность. Максимальная гиперинсулинемия отмечена у лиц обоего пола при длительности болезни от 1 года до 5 лет. В срок от 6 до 10 лет секреция инсулина снижается, а инсулинорезистентность нарастает более чем в 2 раза по сравнению с контролем.
2.У больных с впервые выявленным СД 2 типа имеется гипертриглицеридемия, снижение холестерина высокой плотности, повышение холестерина липопротеидов низкой плотности и коэффициента атерогенности. Такая дислипидемия является атерогенной (ИЬ тип). У женщин в отличие от мужчин холестерин липопротеидов высокой плотности существенно не меняется. С увеличением длительности болезни у женщин он достоверно снижается на фоне гипертриглицеридемии.
Достоверно увеличенная величина комплекса интим - медиа во всех группах больных при разной длительности болезни свидетельствует об атерогенных изменениях в сосудах.
3. Уровень С-реактивиого белка достоверно повышен у всех пациентов, как при впервые выявленном сахарном диабете 2 типа, так и при увеличении длительности болезни, тогда как содержание эндотелина-1 имело лишь тенденцию к повышению, и было достоверным у женщин с впервые выявленным заболеванием. Это свидетельствует об имеющейся дисфункции эндотелия на момент выявления СД 2 типа. Установлена зависимость между уровнем гипергликемии и эндотелиальной дисфункцией у всех больных сахарным диабетом 2 типа (г=0,36; р<0,05).
4. Содержание адипонектина у мужчин и женщин понижено, как у больных с впервые выявленным сахарным диабетом, так и при большей длительности болезни. Гипоадипонектинемия способствует развитию инсулинорезистентности, формированию атерогенного липидного профиля и эндотелиальной дисфункции, утолщению комплекса интим-медиа. Концентрация адипонектина является существенным прогностическим фактором риска атеросклероза и сердечно - сосудистых заболеваний.
5. Между инсулинорезистентностью и эндотелиальной дисфункцией по данным корреляционного анализа имеется высокая положительная связь, усиливающаяся с увеличением длительности болезни у женщин. Нарушение метаболизма липидов является связующим звеном между резистентностью к инсулину и дисфункцией эндотелия.
Основными причинами дисфункции эндотелия у больных СД 2 типа в момент постановки диагноза являются хроническая гипергликемия, инсулинорезистентность, дислипидемия, гипоадипонектинемия, воспаление сосудистой стенки.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В обследование больного сахарным диабетом 2 типа, как в момент установления диагноза, так и при любой другой длительности болезни, рекомендуется ввести определение инсулина в сыворотке крови натощак, что даст возможность определить, какое звено патогенеза страдает в большей степени: инсулинорезистентность или секреция инсулина, чтобы сделать правильный выбор лечебной тактики эндокринологам и терапевтам.
2. Содержание адипонектина и С-реактивного белка являются существенными взаимоотягощающими факторами определяющими прогноз развития сердечно-сосудистых осложнений у больного.
3. Липидный профиль у больных СД 2 типа требует постоянного контроля и назначения соответствующей терапии.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Осина, Анна Сергеевна
1. ß-клетка: секреция инсулина в норме и патологии / Под ред. академика РАМН и РАН И.И Дедова. М., 2005. - 124 с.
2. Аметов A.C. Инсулиносекреция и инсулинорезистентность: две стороны одной медали // Проблемы эндокринологии. 2002. - Т. 48. - № 3. -С.31-37.
3. Аметов A.C. Нарушения жизненного цикла и функции ß-клеток поджелудочной железы: центральное звено патогенеза сахарного диабета 2-го типа. Учебное пособие. М., 2002. - 26 с.
4. Балаболкин М.И. Диабетология. М., Медицина. — 2000. - 672 с.
5. Балаболкин М.И. Эндокринология. М.: Универсум паблишинг, 1998. -582с.
6. Балаболкин М.И., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Лечение сахарного диабета и его осложнений: Уч. пособие. М.:ОАО «Издательство «Медицина», 2005. - 512 е., ил.
7. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный медицинский журнал. 2001. - №3. - С.202-209.
8. Бутрова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению // РМЖ. 2001. - №2. - С. 56-60.
9. Гарет У., Пикап Д.К. Руководство по диабету. М.: МЕДпресс-информ, 2003.-248 с.
10. Гинзбург М.М., Козупица Г.С., Крюков H.H. Ожирение и метаболический синдром. Влияние на состояние здоровья, профилактика и лечение. Самара: Парус, 1999. - 160 с.
11. Дедов И.И., Балаболкин М.И., Мамаева Г.Г., Клебанова Е.М., Креминская В.М. Инсулиновая резистентность и роль гормонов жировой ткани в развитии сахарного диабета. Пособие для врачей. Москва, 2005. - с.88.
12. Дедов И.И., Мельниченко Г.А. Ожирение. М.:МИА, 2004. - 46 с.
13. Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Фадеев В.В. Эндокринология. — М.: Медицина, 2000. 632 с.
14. Дедов И.И., Шестакова М.В, Сахарный диабет и артериальная гипертензия. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2006.-344 с.
15. Долгов В.В., Селиванова A.B., Ройтман А.П. и др. Лабораторная диагностика нарушений обмена углеводов. Метаболический синдром, сахарный диабет. М.: Тверь, 2006. - 128 с.
16. Драпкина О.М., Чапаркина С.О. Взаимосвязь метаболического синдрома, асептического воспаления и дисфункции эндотелия // Рос. Мед. Вести. 2007. - Том XII. - №3. - С.67-75.
17. Ерохина Е.К. Роль инсулинорезистентности в развитии макрососудистых осложнений сахарного диабета 2 типа и пути её коррекции: автореф. дис. . канд. мед. наук. Москва, 2007. - 18 с.
18. Зимин Ю.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническая концепция и клиническое значение синдрома инсулинорезистентности или метаболического синдрома X // Кардиология. 1988. - №6. - С.71-81.
19. Иванова О.В., Соболева Г.Н., Карпов Ю.А. Эндотелиальная дисфункция важный этап развития атеросклеротического поражения сосудов (обзор литературы - 1) // Тер. арх. - 1997. -№ 6. - С.75-78.
20. Кисляк O.A., Мышляева Т.О., Малышева И.В. Сахарный диабет 2 типа, артериальная гипертензия и риск сердечно-сосудистых осложнений // Сахарный диабет. 2008. - №1. - С.45-49.
21. Кобалава Ж.Д., Виллевальде C.B., Исикова Х.В. Роль адипонектина в развитии и прогрессировании сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 2009. - № 1. - С.51-58.
22. Косыгина A.B., Васюкова О.В. Новое в патогенезе ожирения: адипокины гормоны жировой ткани // Проблемы эндокринологии. -2009. - Т.55. - №1. - С.44-50.
23. Котельников Г.П., Шпигель A.C. Доказательная медицина. Научно-обоснованная медицинская практика: Монография. Самара, 2000. -116 с.
24. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Л., 1950.
25. Леонова М.В. Современный взгляд на конечные точки для оценки антигипертензивной терапии // Качественная Клиническая Практика. -2002. -№ 4.-С. 18-22.
26. Метаболический синдром / Под ред. чл.-корр. РАМН Г.Е. Ройтберга. -М.: МЕД-М54 пресс-информ, 2007. 224 с.
27. Мкртумян A.M., Бирюкова Е.В., Маркина Н.В. Молекулярно-генетические особенности, характер метаболизма глюкозы и функция эндотелия у больных метаболическим синдромом русской популяции // Сахарный диабет. 2008. - №4. - С.26-30.
28. Перова Н.В., Метельская В.А., Оганов Р.Г. Метаболический синдром: патогенетические связи и направления коррекции // Кардиология. 2001. - №3. - С.4-9.
29. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А. М.: Медиасфера, 2006. - 312 с.
30. Ройтберг Г.Е., Ушакова Т.П., Дорош Ж.В. Роль инсулинорезистентности в диагностике метаболического синдрома // Кардиология. 200ÏT- № 3. - С.94-101.
31. Солун М.Н., Дихт Н.И., Киричук В.Ф. Состояние системы гемостаза и антитромбогенной активности сосудистой стенки при декомпенсациисахарного диабета // Успехи современного естествознания. 2008. - №5. -С. 95-96.
32. Солун М.Н., Киричук В.Ф., Дихт Н.И. Особенности микроциркуляторного гемостаза при сахарном диабете // Фундаментальные исследования. 2008. - №6. - С.67-70.
33. Солун М.Н., Киричук В.Ф., Дихт Н.И. Тромборезистентность сосудистой стенки у больных сахарным диабетом // Материалы 5 Всероссийского конгресса эндокринологов «Высокие медицинские технологии в эндокринологии». М., 2006. — С.214.
34. Старкова Н.Т., Дворяшина И.В. Метаболический синдром инсулинорезистентности: основная концепция и следствие (обзор) // Тер. арх. 2004. - №10. - С.54-58.
35. Стаут.У. Гормоны и атеросклероз. М: Медицина, 1985. - 240 с.
36. Стоволкова Т.А. Особенности течения сахарного диабета в пожилом и старческом возрасте: Дис. . канд.мед.наук. Самара, 2000. - 129 с.
37. Стоволкова Т.А., Вербовой А.Ф., Каторжанский В.К., Каторжанская Т.Ю. Особенности сахарного диабета в пожилом и старческом возрасте // Клинические и фундаментальные аспекты геронтологии. Самара, 2010. С.383-394.
38. Танянский Д.А., Фирова Э.М., Шаталина JT.B., Денисенко А.Д. Адипонектин: снижение содержания при метаболическом синдроме и независимая связь с гипертриглицеридемией // Кардиология. 2008. -№12. - С.20-25.
39. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром миф или реальность? // Системные гипертензии. Приложение к журналу Consilium Medicum - 2008. - №2. - С.41-49.
40. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром // Consilium Medicum. 2002. - Том 04. - № 11. - С.47-49.
41. Чазова И.Е., Мычка В.Б. Метаболический синдром. М.: Медиа Медика, 2004.- 168 с.
42. Шварц В. Воспаление жировой ткани // Проблемы эндокринологии.2009. №4. - С.44-49.
43. Шварц В. Воспаление жировой ткани. Часть 3 // Проблемы эндокринологии. 2009 - №6. - С.40-45.
44. Шварц В. Жировая ткань как эндокринный орган // Проблемы эндокринологии. 2009. - №1. - С.38-44.
45. Шестакова М.В. Дисфункция эндотелия — причина или следствие метаболического синдрома? // РМЖ. 2001. - Т. 9. - № 2. - С.88.
46. Шестакова М.В., Дедов И.И. Сахарный диабет и хроническая болезнь почек. М.: ООО «Медицинское информ.агенство», 2009. - 482 с.
47. Adams M.R., Robinson J., McCredie R. et al. Smooth muscle dysfunction occurs independently of impaired endothelium-dependent dilation in adults risk of atherosclerosis//J. Am. Coll. Cardiol. 1998. - Vol. 32(1). - P. 123-127.
48. Alberti P.Z., Shaw G. International Diabetes Federation consensus on Type 2 diabetes prevention // K.G.M.M. Diabetes Medicine. 2007. - Vol. 24. -P.451-463.
49. Alssema M., Schindhelm R.K., Dekker J.M. et al. Postprandial glucose is associated with carotid intima media thickness but postprandial triglycerides are not. The HOORN PRANDIAL STUDY // Diabetologia 2006. - Vol. 49(1205).-P.727-728.
50. Antoniades C., Tousoulis D., Tountas C. et al. Эндотелий сосудов и воспалительные процессы у больных сахарным диабетом 2 типа в сочетании с атеросклерозом коронарных сосудов // Diabet. Med. 2004. -Vol. 21. - №6. - P.552-558.
51. Araki S., Dobashi K., Kubo K. et al. Plasma visfatin concentration as a surrogate marker for visceral fat accumulation in obese children // Obesity. -2008.-Vol. 16. P.384-388.
52. Balkau В., Eschwege E. Insulin resistance: an independent risk factor for cardiovascular disease? // Diabetes Obesity, Metab. 1999 (Suppl. 1). - S23-31.
53. Banerji M.A., Chaiken R.L., Gordon D. et al. Does intra-abdominal adipose tissue in black men determine whether NIDDM is insulin-resistant or insulin-sensitive? // Diabetes. 1995. - Vol. 44. - P. 141-146.
54. Bansal N., Charlton-Menys V., Pemberton P. et al. Adiponectin in Umbilical Cord Blood is Inversely Related to Low Density Lipoprotein Cholesterol but Not Ethnicity // J. of Clinical Endocrinology & Metabolism -2006.- Vol. 91. - No.6. - P.2244-2249.
55. Berg A.H., Scherer P.E. Adipose tissue, inflammation, and cardiovascular disease // Diabetes. 2005. - Vol. 96. - P.939-949.
56. Bjorbaek C., Kahn B.B. Leptin signaling in the central nervous system and the periphery // Recent Prog. Horm. Res. 2004. - Vol. 59. - P.305-331.
57. Bjorntorp P. Metabolic implications of body fat distribution//Diabetes care.-1991. Vol.14. -P.l 132-1143.
58. Bjorntorp P. The regulation of adipose tissue distribution in humans // Int. J. Obes. 1996. - Vol. 20. - No.4. - P.291-302. ■
59. Bjorntorp P. Visceral obesity: "Civilization Syndrome" // Obes. Res. -1993.-Vol. 1. No.3. - P.206-222.
60. Borona F., Targher G., Formentini G. et al. Метаболический синдром является независимым прогностическим показателем сердечнососудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа.
61. Результаты проспективного исследования диабетических осложнений в Вероне // Diabet. Med. 2004. - Vol. 21. - №1. - P. 52-58.
62. Cai H., Harrison D.G. Endothelial dysfunction in cardiovascular diseases. The role of oxidant stress // Circ. Res. 2000. - Vol. 87. - P.840-844.
63. Chen M.-P., Tsai Jack C.-R., Chung F.-M. et al. Гипоадипонектинемия связана с ишемическим инсультом //. Arteriosclerosis, Thrombosis, and Vasc.Biol.-2005.-Vol. 25. №4. - P.821-826.
64. Cusi K., Maezono K. et al. Insulin resistance differentially affect the PI-3-kinase and MAP kinase mediated signaling in human muscle// J. Clin, invest.-2000.-Vol.105.-P.311-320.
65. Dandona P. et al. Metabolic Syndrome: A Comprehensive Perspective Based on Interactions Between Obesity, Diabetes, and Inflammation // Circulation. 2005. - Vol. 111. - P. 1448-54.
66. Dandona P., Aljada A. Insulin inhibitis intranuclear nuclear factor kappaB and stimulates kappaB in mononuclear cells in obese subjects: evidence for ananti-inflammatory effect? // J. clin. Endocr. Metab. 2001. - Vol. 86. -P.3257-65.
67. Debard С., Laville М., Berbe V. et al. Expression of key genes of fatty and oxidation, including adiponectin reseptors in skeletal muscle of type 2 diabetic patients // Diabetologia. 2004. - Vol. 47. - P.917-925.
68. DeFronso R.A., Ferranini E. Insulin resistance, a multifaceted syndrome responsible for NIDDM, obesity, hypertension, dislipidemia and atherosclerotic cardiovascular disease// Diabetes Care. 1991. - Vol. 14. - №3. - P.173-194.
69. Despres J.P., Lamarche В., Mauriege P. et al. Hyperinsulinemia as an independent risk factor for ischemic heart disease// N. Engl. J. Med. 1996. -Vol. 334. - P.952-957.
70. Diabetologic in Klinic und Praxis // Hr sg von H. Mehnert. Stutt gart, New-York; 1999.
71. Engeli S., Feldpausch M., Gorzelniak K. et al. Association between adiponectin and mediators of inflammation in obese women // Diabetes. -2003. Vol. 52. - P.942-947.
72. Felber J.P. Insulin and blood pressure in the obesity // Diabetologia. -1995.-P. 1220-8.
73. Festa A.DAgostino R., Williams K., Karter A.J. et al. Связь массы жира в организме и его распределения с маркерами хронического воспаления // Int. J. Obesity.-2001. Vol. 25. - №10. - P.1407-1415.
74. Finegood D.T. Ожирение, воспаление, сахарный диабет 2 типа // Int. J. Obesity. 2003. - Vol. 27. - P. 1-5.
75. Flier J.S. Obesity wars: molecular progress confronts an expanding epidemic // Cell. 2004. - Vol. 116. - P.337-350.
76. Fontbonne A., Charles M.A., Thibult N. et al. Hyperinsulinemia as a predictor of coronary heart disease mortality in a healthy population; the Paris Prospective Study, 15-year follow-up // Diabetologia. 1991. - Vol.34. -P.356-361.
77. Furchgott R.F., Vanhoutte P.M. Endothelium-derived relaxing and contracting factors // FASEB J. 1989. - Vol.3. - P.2007-2018.
78. Goldstein B.J., Scalia R. Adiponectin: a novel adipokine linking adipocytes and vascular function // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol.89. -P.2563-2568.
79. Gray R.P. and Yudkin J.S. Textbook of Diabetes 2nd Edition. 1997. -Black well Sciences.
80. Grosz A., Nagy E., Halmos T. Inflammatory parameters in type 2 diabetics and in the metabolic syndrome// Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - Suppl.l. -P.445.
81. Gulcelik N.E., Aral Y., Ozkaya M. C-reactive protein levels in subjects at risk for diabetes and its association with metabolic parameters // Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - Suppl. 1. - P.445-446.
82. Haffner S.M., Valdez R.A., Hazuda H.P., et al. Prospective analyses of the insulin resistance syndrome (Syndrome X) // Diabetes. 1992. - Vol. 41. -P.715-722.
83. Нага K. Yamauchi Т., Imai Y., Manabe I. et al. Reduced adiponectin level is associated with severity of coronary artery disease // Int. Heart J. 2007. -Vol. 48.-No. 2.-P. 149-53.
84. Harmeler V., Eriksson A., Astrom G. et al. Сосудистый пептид ЭД-1 является связующим звеном между накоплением жира и изменениями липолиза в адипоцитах'висцеральной жировой ткани // Diabetes. — 2008. -Vol. 57. №2. - P.378-386.
85. Harrison D.G. Endothelial function and oxidant stress// Clin.Cardiol. -1997. Vol. 20. - P.II-11 - 11-17.
86. Harte A.L., Kusminski C.M., Hill M.J. et al. LPS as a mediator of subclinical inflammation in obese children and its' association with vascular injury and atherogenesis biomarkers // Diabetologia 2006. - Vol. 49(1142). -P.692-693.
87. Himsworth H.P. Diabetes mellitus: a differentiation into insulinsensitive and insulin-insensitive types // Lancet. 1936. - №1 - P.l27-130.
88. Hofso D., Ueland Т., Hager H., Jenssen T. et al. Inflammatory mediators in morbidly obese subjects: associations with glucose abnormalities andchanges after oral glucose // Eur. J. of Endocrinology. 2009. - Vol.161. -Issue 3.-P.451-458.
89. Hollenbeck C., Reaven G.M. Variations in insulin-stimulated glucose uptake in healthy individuals with normal glucose tolerance // J. Clin. Endocrinol. Metab. 1987. - Vol. 64. - P. 1169-1173.
90. Hone J., Accili D., Al-Gazali L.I. et al. Homozygosity for a new mutation (ILe Met) in the insulin receptor gene in five sibs with familial insulin resistance//J. Med. Genet. - 1994. - Vol. 31. - P.715-716.
91. Hopkins T.A., Ouchi N., Shibata R., Walsh K. Adiponectin actions in the cardiovascular system // Cardiovasc. Res. 2007. - Vol. 74. - P. 11 -18.
92. Hotta K., Funahashi T., Arita Y. et al. Plasma concentrations of a novel, adipose-specific protein, adiponectin, in type 2 diabetic patients// Arterioscler Thromb Vase Biol. 2000. - Vol. 20. - P. 1595-1599.
93. Howard G., O'Leary D.H., Zaccaro D. et al. Insulin sensitivity and atherosclerosis // Circulation. 1996. - Vol. 93. - P.l 809-1817.
94. Hu E., Liang P., Spiegelman B.M. AdipoQ is a novel adipose-specific gene dysregulated in obesity // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 1069710703.
95. IDF (International Diabetes Federation). Diabetes Atlas 3rd Edition. -2006. -p.5.
96. Invitti C., Alberti L., Gilardini L. et al. Adiponectin and insulin resistance modulate the gene expression of adiponectin receptors in human adipose tissue // Diabetologia 2006. - Vol. 49(0687). - P.417.
97. Iwashima Y., Katsuya T., Ishikawa K. et al. Hypoadiponectinemia is an Independent Risk Factor for Hypertension // Hypertension. 2004. - Vol. 43. -P.1318-1323.
98. Jeffery A.N., Murhy M.J., Metcaft B.S. et al. Adiponectin does not mediate obesity-related insulin resistance in young children: a longitudinal study // Diabetologia 2006. - Vol. 49(0688). - P. 417-418.
99. Jonassen А.К, Sack M.N, Mjos O.D. Myocardial protection by insulin at reperfusion requires early administrationand is mediated via Akt and p70s6 kinase cell-survival signaling // Circ. Res. 2001. - Vol. 89. - P. 1191-8.
100. Kadovaki Т., Yamauchi T. Adiponectin and adiponectin receptors // Endocr. Rev. 2005. - Vol. 26. - №3. - P.439-451.
101. Kanda H., Tateya S., Tamori Y. et al. MCP-1 contributes to macrophage infiltration into adipose tissue, insulin resistance, and hepatic steatosis in obesity//J. Clin. Invest.-2006.-Vol. 116. -№ 6. P. 1494-1505.
102. Kashiwagi А. Осложнения сахарного диабета и окислительный стресс // J. М. A. J.: Jap. Med. Assoc. J. 2001. - Vol. 44. - №12. - P.521-528.
103. Kim J., Montagnani M. Reciprocal Relationships Between Insulin Resistance and Endothelial Dysfunction // Circulation. 2006. - Vol. 113.-P.l 888-904.
104. Knuiman M.W., Vu H.T., Bartholomew H.C. Multivariate risk estimation for coronary heart disease: the Busselton Health Study // Aust New Zealand Public Health. 1998. - Vol. 22. - P.747-753.
105. Kos K., McTernan P.G., Harte A.L. et al. Adiponectin and resistin in human cerebrospinal fluid and disturbance of the blood brain barrier with obesity // Diabetologia 2006. - Vol. 49(0200). - P.125-126.
106. Kovacova Z., Vitcova M., Kovacikova M. et al. Secretion of adiponectin multimeric complexes from adipose tissue explants is not modified by very low calorie diet // European J. of Endocrinology. 2009. - Vol. 160. - Issue 4. - P.585-592.
107. Kusminski C.M., McTernan P.G., Schraw Т., Kos K., O'Hare J.P., Ahima R., Kumar S., Scherer P.E. Adiponectin complexes in human cerebrospinal fluid: distinct complex distribution from serum // Diabetologia -2007. Vol. 50. P.634-642.
108. Kuusisto J., Mykkanen L., Pyorala K., Laalcso M. Hyperinsulinemic hyperinsulinemia: a new risk indicator for coronary heart disease // Circulation. 1995. - Vol. 91. — P.831-837.
109. Laughlin G.A., Barrett-Connor E., May S., Langenberg C. Association of Adiponectin with Coronary Heart Disease and Mortality // American Journal of Epidemiology. 2007. - Vol. 165. - Issue 2. - P. 164-174.
110. Lawlor D.A., Smith G.D., Ebraham S. et al. Plasma Adiponectin Levels Are Associated with Insulin Resistance, But Do Not Predict Future Risk of Coronary Heart Disease in Women // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005. -Vol. 90. - №10. - P.5677-5683.
111. Lee C.C., Adler A.I., Sandhu M.S. et al. Association of C-reactive protein with type 2 diabetes: prospective analysis and meta-analysis // Diabetologia. 2009. - Vol. 52. - P. 1040-1047.
112. Lehto S., Ronnemaa, Pyorala K. Cardiovascular risk factors clustering with endogenous hyperinsulinaemia predict death from coronary heart disease in patients with Type II diabetes // Diabetologia. 2000 - Vol.43. - P.148-155.
113. Leise A.D., Mayer-Davis E.J., Tyroler H.A. et al. Development of the multiple metabolic syndrom in the ARIC cohort: joint contribution of insulin, BMI and WHR. Atherosclerosis risk in communities // Ann. Epidemiol. -1997.-Vol. 7. P.407-416.
114. Leroith D., Tayler S.T., Olefsky I.M. Diabetes Mellitus: A Fundamental and Clinical Text // Lippincott-Raven Publisher, Philadelphia. 1996. - P.719-727(509-519).
115. Levy D. Left ventricular hypertrophy: Epidemiological insights from the Framingham heart study // Drugs 1988. Vol. 35. - Suppl.5. - P. 1-5.
116. Lindsay R.S., Funahashi T., Hanson R.L. et al. Adiponectin and development of type 2 diabetes in the Pima Indian population// Lancet. 2002. -Vol. 360. -P.57-58.
117. Logan R.L., Riemersma R.A., Thomson M. et al. Risk factors for ischemic heart disease in normal men aged 40: Edinburgh-Stockholm Study // Lancet. 1978. - Vol. 323. - P.949-950.
118. Maahs D.M., Ogden L.G., Kinney G.L., Wadwa P. et al. Low plasma adiponectin levels predict progression of coronary artery calcification // Circulation. 2005. - Vol. 111(6). - P.747-53.
119. Maeda K., Okudo K., Shimomura I. et al. cDNA cloning and expression of a novel adipose specific collagen-like factor, apM 1 (AdiPose Most abundant Gene transcript 1) // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1996. -Vol. 221. - P.286-289,
120. Marette А. Молекулярные механизмы воспаления при инсулинорезистентности, связанной с ожирением // Int. J. Obesity. 2003. -Vol. 27. - No.3. - P.46-48.
121. Marso S.P., Mehta S.K., Frutkin A. et al. Low Adiponectin Levels Are Associated With Atherogenic Dyslipidemia and Lipid-Rich Plaque in Nondiabetic Coronary Arteries // Diabetes Care. 2008. - Vol. 3. - No.5. -P.989-994.
122. Martines-Larrad M.T., Martinez-Calatrava M.J., Gonzalez-Sanches J.L. et al. C-reactive protein, degree of glucose tolerance and metabolic syndrome // Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - Suppl. 1. - P. 446-447.
123. Matsuzawa Y., Funahashi T. Adiponectin and Metabolic Syndrome // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2004. - Vol. 24. - P.29-33.
124. Matthews D.R., Hosker J.P., Rudensld A.S. et al. Homeostasis model assessment (HOMA): insulin resistance and bets-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man // Diabetology. 1985. -Vol. 28. - P.412-419.
125. Maury E., Ehala-Aleksejev K., Guiot Y. et al. Newly identified adipokines secreted by visceral adipose tissue and their deregulation in obesity // Diabetologia 2006. - Vol. 49(0698). - P.424.
126. Montagnani M., Golovchenko I. et al. Inhibition of phosphatidylinositol 3-kinase enhances mitogenic actions of insulin in endothelial cells// J. Biol. Chem.-2002.- Vol. 277. P. 1794-1799.
127. Möschen A.R., Käser A., Enrich B. et al. Visfatin, an Adipocytokine with Proinflammatory and Immunomodulating Properties // J. Immunol.2007.-Vol. 178.-P.l 748-1758.
128. Nakamura Y., Shimada K., Fukuda D. et al. Implications of plasma concentrations of adiponectin in patients with coronary artery disease // Heart. 2004. - Vol. 90. - No.5. - P.528-33.
129. Nakano Y., Tobe T., Choi-Miura N.H.et al. Isolation and characterization of GBP28, a novel gelatin-binding protein purified from human plasma // J. Biochem (Tokyo).- 1996. Vol.120. - P.803-812.
130. Neel J.V. Diabetes mellitus: a thrifty genotype rendered detrimental by "progress"? // Am. J. Hum. Genet. 1962. - Vol.14. - P.353-62.
131. Nilsson P.M., Engström G., Hedblad B. et al. Plasma adiponectin levels in relation to carotid intima media thickness and markers of insulin resistance // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2006. - Vol. 26. - P.2758-2762.
132. Nishizawa H., Shimomura Y., Kishida K. et al. Androgens decrease plasma adiponectin in insulinsensitizing adipocite derived protein // Diabetes. -2002. - Vol. 51. - P.2734-2741.
133. Oliyarnyk O., Cahova M., Kazdova L. Serum adiponectin levels in relation to the tissue insulin resistance in obese and non-obese models of metabolic syndrome // Diabetologia 2006. - Vol. 49(0704). - P.427-428.
134. Opie L.H., MD, D.Phil. Metabolic Syndrom // Circulation. 2007. -Vol. 115.-P.32-5.
135. Ouchi N., Kihara S., Funahashi T. et al. Reciprocal association of C-reactiv protein with adiponectin in blood stream and adipose tissue // Circulation. 2003. - Vol.107. - P.671-4.
136. Pinkney J.H., Stehouwer C.D., Coppack S.W., Yudkin J.S. Endothelial dysfunction: cause of the insulin resistance syndrome// Diabetes. 1997. -Vol.46. - Suppl.2. - P.9-13.
137. Pischon T., Girman C.J., Hotamisligil G.S. et al. Plasma adiponectin levels and risk of myocardial infarction in men // J. A. M. A. 2004. - Vol. 291. - P.1730-1737.
138. Prasad A., Quyyumi A.A. Renin-Angiotensin System and Angiotensin Receptor Blockers in the Metabolic Syndrome// Circulation. 2004. - Vol. 110. -P.1507-1510.
139. Rasmussen M.S., Lihn A.S., Pedersen S.B. et al. Adiponectin receptors in human adipose tissue: effects of obesity, weight loss, and fat depots // Obesity. 2006. - Vol. 14. - P.28-35.
140. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease // Diabetes. 1988. - Vol. 37. - P. 1595-607.
141. Reilly M.P., Rader D.J. The Metabolic Syndrom: More Than the Sum of Its Parts? // Circulation. 2003. - Vol. 108. - P. 1546-51.
142. Richard P. Donahue, Trevor J. Orchard Hyperinsulinemia and Insulin Resistance: Associations with Cardiovascular Risk Factors and Disease // Cardiovascular risk factors. 1993.-Vol. 1,-P. 12-18.
143. Ridker P.M., Wilson P.W.F., Grandy S.M. Should C-Reactive Protein Be Added to Metabolic Syndrome and to Assessment of Global Cardiovascular Risk? // Circulation. 2004. - Vol. 109. - P.2818-25.
144. Rizvi Ali A. Inflammation markers as mediators of vasculo-endotelial dysfunction and atherosclerosis in the metabolic syndrome and type 2 diabetes //Clin. Med. J.-2007.-Vol. 120. -№21.- P.1918-1924.
145. Roglic G., Unwin N., P.H. et al. The burden of mortality attributable to diabetes: realistic estimates for the year 2000 // Diabetes Care. 2005. - Vol. 28,- P.2130-2135.
146. Romano M., Pomilio M., Vigneri S. et al. Нарушения эндотелия у детей и подростков, больных сахарным диабетом 1 типа // Diabetes Care. -2001.-Vol. 24. №9. - P. 1674-1678.
147. Rothenbacher D., Brenner H., März W., Koenig W. Adiponectin, risk of coronary heart disease and correlations with cardiovascular risk markers // Eur Heart J. 2005.-Vol. 26. - No. 11. - P. 1640-1646.
148. Ruige J.B., Assendelft W.J.J., Dekker J.M. Insulin and risk of cardiovascular disease (a meta-analysis) // Circulation. 1998. - Vol. 97. -P.996-1001.
149. Sachs R.N., Valensi P. Дисфункция эндотелия и диабет // STV: Sang, thrombose, vaisseaux. 2000. - Vol. 12. - №8. - P.500-509.
150. Saryusz-Wolska M., Czupryniak L., Pawlowski M. et al. Short-term intravenous insulin infusion and endothelial function in poorly controlled type 2 diabetes patients // Diabetologia 2006. - Vol. 49(1147). - P.695-696.
151. Schaper F., Köhler С., Hanefeld M. Metabolic syndrome and intima media thickness an observation of the RIAD-study // Diabetologia - 2006. -Vol. 49(1204). -P.727.
152. Scherer P.E., Williams S., Fogliano M. et al. A novel serum protein similar to Clq, produced exclusively in adipocytes // J. Biol. Chem. 1995. -Vol. 270. - P.26746-26749.
153. Schulz M., Leonhardt W.,Koehler C. et al. Gender as an important determinant of elevated C-reactive protein levels in subjects with the metabolic syndrome // Diabetologia. 2006. - Vol. 49. - Suppl. 1. - P.446.
154. Shioji K., Moriguchi F., Moriwaki S. et al. Hypoadiponectinemia implies the development of atherosclerosis in carotid and coronary arteries // J. Cardiol. -2005. Vol. 46. - No.3. - P. 105-112.
155. Sivan E., Mazaki-Tovi S., Pariente C., Schiff E. et al. Adiponectin in Human Cord Blood: Relation to Fetal Birth Weight and Gender // The J. of Clinical Endocrinology & Metabolism 2003. - Vol.88. - No. 12. - P.5656-5660.
156. Snijder M.B., Heine R.J., Seidell J.C. et al. Associations of adiponectin levels with incident impaired glucose metabolism and type 2 diabetes in older men and women: the Hoom Study // Diabetes Care. 2006. - Vol. 29. -P.2498-2503.
157. Soro-Paavonen A., Zhang W.-Z., Venardos K. et al. Diabetes-induced effects on endothelial function and the actions of nitric oxide // Diabetologia -2006.- Vol. 49(1 138).-P.690-691.
158. Spanger J., Kroke A., MJilig M. et al. Adiponectin and protection against type 2 diabetes mellitus// Lancet. 2003. - Vol. 361. - P.226-228.
159. Steppan C.M., Bailey S.T., Bhat S. et al. The hormone resistin links obesity to diabetes // Nature. 2001. - Vol. 409. - P.307-3 12.
160. Straczkowski M., Kowalska I., Nikolajuk A. et al. Relationships between serum adiponectin, IL-10 and IL-18 concentrations and muscle lipid fractions in healthy humans // Diabetologia 2006. - Vol. 49(0682). - P.414.
161. Stumvoll M., Goldstein B.J., van Haeften T.W. Type 2 diabetes: principles of pathogenesis and therapy // Lancet. 2005, Vol. 365(9467). -P.1333-1346.
162. Tan K.C.B., Xu A., Chow W.S. et al. Hypoadiponectinemia is associated with impaired endotheliumdependent vasodilation // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2004. - Vol. 89. - P.765-769.
163. Taylor S.I. Lecture: molecular mechanisms of insulin resistance. Lessons from patients with mutations in the insulin-receptor gene // Diabetes. 1992. -Vol. 41. — P.1473-1490.
164. Unger R.H. Longevity, lipotoxicity and leptin: the adipocyte defense against feasting and famine // Biochemie. 2005. - Vol. 87. - P.57-64.
165. Unger R.H., Zhou Y.-T. Lipotoxicity of f3-Cells in obesity and in other causes of fatty acid spillover. Birth, life, and death of (3-cell in type 2 diabetes //Diabetes.-2001.-Vol. 50. №1. - P.l 18-121.
166. Vaccaro O., Ricardi G. Blood pressure, insulin and associated metabolic abnormalities in non diabetic individuals // Nutr. Metab. Cardiovasc. Dis. -1997.-Vol. 7. P.76-80.
167. Valabhij J., Robinson S. et al. Prevalence of renal artery stenosis in subjects with type 2 diabetes and coexistent hypertension // Diabetes Care. -2000. -№2.-P.539-543.
168. Vane J.R., Anggard E.E., Batting R.M. Regulatory functions of the vascular endothelium // New Engl. J. Med. 1990. - Vol. 323. - P.27-36.
169. Vanhoutte P.M., Mombouli J.V. Vascular endothelium: vasoactive mediators // Prog. Cardiovase. Dis. 1996. - Vol. 39. - P.229-238.
170. Wang Lu, Mao Xoao-yun, Liu Guo-liang Zhongguo yike daxue xue bao //J.Cina Med.Univ. 2007. - Vol. 36. - №5.-P.616-617.
171. Welborn T.A., Knuiman M.W., Ward N., Whittall D.E. Serum insulin is a risk marker for coronary heart disease mortality in men but not in women // Diabet. Res. Clin. Pract. 1994. - Vol. 26. -P.51-59.
172. Wendelhhag I., Fagerberg B., Hulthe J. et al. Endothelium-dependent flow- mediated vasodilatation, insulin resistance and metabolic syndrome in 60-year-old men// J. intern. Med. 2002. - Vol. 252. - No.4. - P.305-313.
173. WiecekA., Adamczak V., Chudek J. Adiponectin — an adipokine with unique metabolic properties// Nephrol Dial Transplant. Editorial Comment. -2007. Vol. 22. - P.981-988.
174. Wild S., Roglic G. et al. Global prevalence of diabetes: estimates for the year 2000 and projections for 2030 // Diabetes Care. 2004. - Vol. 27. -P.1047-1053.
175. Yamaji T., Johshita H., Ishibashi M., Takaku F. et al. Endothelin Family in Human Plasma and Cerebrospinal Fluid // J. of Clinical Endocrinology & Metabolism- 1990. Vol.71. - No.6. - P.1611-1615.
176. Yamauchi T., Kamon J., Ito Y. et al. Cloning of adiponectin receptors that mediate antidiabetic metabolic effects // Nature. 2003. - Vol. 423. -P.762-769.
177. Yarnell J.W.G., Sweetnam P.M., Marks V. et al. Insulin in ischemic heart disease: are associations explained by triglyceride concentrations? The Caerphilly Prospective Study // Br. Heart J. 1994. - Vol. 71. - P.293-296.