Оценка влияния радиационных и нерадиационных факторов на заболеваемость раком желудка у работников ПО "Маяк"

Жунтова, Галина Вадимовна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Оценка влияния радиационных и нерадиационных факторов на заболеваемость раком желудка у работников ПО "Маяк"

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Жунтова, Галина Вадимовна Москва 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка влияния радиационных и нерадиационных факторов на заболеваемость раком желудка у работников ПО "Маяк"

На правах рукописи

Жунтова Галина Вадимовна

ОЦЕНКА ВЛИЯНИЯ РАДИАЦИОННЫХ И НЕРАДИАЦИОННЫХ ФАКТОРОВ НА ЗАБОЛЕВАЕМОСТЬ РАКОМ ЖЕЛУДКА У РАБОТНИКОВ ПО «МАЯК»

14.00.05 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

1 к т 2009

Москва - 2009

003469674

Работа выполнена в Федеральном государственном унитарном предприятии Южно-Уральский институт биофизики Федерального медико-биологического агентства России

Научный руководитель: кандидат медицинских наук

Азизова Тамара Васильевна

Официальные оппоненты: академик Российской академии медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук, профессор

Булдаков Лев Александрович

Мерзликин Леонид Александрович

Ведущая организация:

Федеральное государственное учреждение науки Уральский научно-практический центр радиационной медицины Федерального медико-биологического агентства России

Защита диссертации состоится «_

2009 г. в 10 час. 00 мин. на

заседании диссертационного совета Д. 462.001.01 при Федеральном государственном учреждении Федеральном медицинском биофизическом центре им. А.И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства России по адресу: 123182, г. Москва, ул. Живописная, д. 46

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Федерального государственного учреждения Федерального медицинского биофизического центра им А.И. Бурназяна Федерального медико-биологического агентства России

Автореферат разослан « »^

^^¿.2009 г.

Учёный секретарь

диссертационного совета Д 462.001.01 доктор медицинских наук

Шандала Наталия Константиновна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ИССЛЕДОВАНИЯ

Актуальность исследования

С середины двадцатого века расширяется применение источников ионизирующих излучений в промышленных и медицинских целях. Важное экономическое значение имеет развитие атомной энергетики. Несмотря на отрицательный опыт, накопленный человечеством из-за отсутствия достаточных знаний об эффектах радиационного воздействия, нарушения технологических процессов, применения ядерного оружия, очевидно, что научно-технический прогресс и повседневная жизнь миллионов людей немыслимы без использования ионизирующего излучения, поэтому обеспечение радиационной безопасности, защиты населения и персонала предприятий атомной промышленности и энергетики является приоритетной задачей общества.

Особую тревогу вызывают канцерогенные эффекты ионизирующего излучения, обнаруженные в экспериментальных и эпидемиологических исследованиях (Suit Н. et al., 2007; UNSCEAR, 2008). Важное практическое значение в медицинском и социальном отношении имеет оценка влияния облучения на возникновение опухолей с высокой спонтанной частотой, к которым относится рак желудка, занимающий ведущие места в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований во всем мире (Parkin D.M. et al., 2002).

Связь между радиационным воздействием и раком желудка установлена в эпидемиологических исследованиях среди жителей г. Хиросима и г. Нагасаки, выживших после атомной бомбардировки, а также среди пациентов, перенесших лучевую терапию в высоких дозах (Preston D.L. et al, 2007; Boice J.D. Jr. et al., 1988; Mattsson A. et al., 1997; Holm L.-E. et al., 1991). Коэффициенты канцерогенного риска, полученные в эпидемиологических исследованиях среди переживших атомную бомбардировку в Японии, являются основой современных норм радиационной безопасности. Однако их перенос на другие популяции требует взвешенного подхода, особенно в отношении опухолей, характеризующихся выраженными географическими различиями в фоновой заболеваемости и смертности, а также в распространенности нерадиационных факторов риска (UNSCEAR, 2008). Сказанное выше в полной мере

относится к раку желудка. Кроме того, известно, что относительная биологическая эффективность различных видов излучения неодинакова, разные сценарии облучения могут существенным образом модифицировать величину риска (UNSCEAR, 2008). Следовательно, для более точного гигиенического нормирования необходимы оценки риска, полученные как для острого, так и для пролонгированного облучения в широком диапазоне доз.

В большинстве исследований, охватывающих персонал ядерных производств, население, проживающее на территориях, загрязненных радиоактивными выбросами, и в зонах повышенного естественного радиационного фона, не получено убедительных доказательств связи рака желудка с пролонгированным облучением в малых дозах (UNSCEAR, 2008). У работников производственного объединения «Маяк» (ПО «Маяк»), подвергшихся пролонгированному облучению в высоких дозах в первые годы после ввода предприятия в эксплуатацию, было отмечено увеличение частоты злокачественных новообразований, включая рак желудка, по сравнению с необлученными жителями города, расположенного вблизи этого предприятия, и показателями общенациональной статистики (Мороз Г.С., 1972). Рак желудка является полиэтиологичным заболеванием, поэтому для объективной оценки его связи с радиационным воздействием необходимо учитывать влияние нерадиационных факторов (Katherine D.C. and Neugut A.I., 2006).

Цель исследования

Целью настоящего исследования является оценка влияния радиационных и нерадиационных факторов на заболеваемость раком желудка у работников ПО «Маяк», подвергшихся пролонгированному общему внешнему гамма-облучению и внутреннему альфа-облучению от инкорпорированного плутония-239.

Задачи исследования

1. Получить информацию о морфологически верифицированных случаях рака желудка у работников ПО «Маяк».

2. Сформировать контрольную группу среди работников ПО «Маяк», не заболевших злокачественными новообразованиями.

3. Изучить распространенность радиационных и нерадиационных факторов риска у работников ПО «Маяк», заболевших раком желудка, и работников, включенных в контрольную группу.

4. Оценить риск заболеваемости раком желудка у работников ПО «Маяк», подвергшихся пролонгированному общему внешнему гамма-облучению и внутреннему альфа-облучению от инкорпорированного плутония-239, с учетом действия нерадиационных факторов (хронические заболевания желудка, курение, употребление алкоголя, профессиональный контакт с химическими агентами до начала работы на ПО «Маяк»),

5. Определить вклад радиационных и нерадиационных факторов в заболеваемость раком желудка у работников ПО «Маяк».

Научная новизна исследования

Впервые оценен относительный риск заболеваемости раком желудка у персонала первого в России предприятия атомной промышленности ПО «Маяк», подвергшегося пролонгированному облучению, с учетом влияния нерадиационных факторов. Обнаружена связь между заболеваемостью раком желудка и пролонгированным общим внешним гамма-облучением в высоких дозах.

Впервые определен атрибутивный риск, свидетельствующий о том, что основной вклад в заболеваемость раком желудка у работников ПО «Маяк» вносят нерадиационные факторы (хронические заболевания желудка, курение, злоупотребление алкоголем).

Практическая значимость исследования

В результате анализа данных многолетнего медицинского наблюдения за персоналом атомного предприятия ПО «Маяк», подвергшимся пролонгированному общему внешнему гамма-облучению и внутреннему альфа-облучению от инкорпорированного плутония-239, была установлена связь между заболеваемостью раком желудка и внешним облучением в высоких дозах. Показано, что преобладающий вклад в заболеваемость раком желудка у работников ПО «Маяк» вносят нерадиационные факторы (хронические заболевания желудка, курение, злоупотребление алкоголем).

Результаты исследования могут быть использованы для определения приоритетов при организации лечебно-профилактической работы среди персонала радиационно-опасных производств, при проведении экспертизы по установлению причинной связи рака желудка с профессиональным облучением, а также в процессе разъяснительной работы, направленной на формирование объективного общественного мнения об эффектах ионизирующего излучения, основанного на научных фактах.

Положения, выносимые на защиту

1. Пролонгированное общее внешнее гамма-облучение в высоких дозах увеличивает риск заболеваемости раком желудка у работников ПО «Маяк».

2. Внутреннее альфа-облучение от инкорпорированного плутония-239 не оказывает влияния на заболеваемость раком желудка у работников ПО «Маяк».

3. Основной вклад в заболеваемость раком желудка у работников ПО «Маяк» вносят нерадиационные факторы: хронические заболевания желудка (хронический гастрит с секреторной недостаточностью, язвенная болезнь желудка), курение, злоупотребление алкоголем.

Внедрение результатов исследования

Материалы диссертации были использованы при разработке методических рекомендаций «Роль радиационного воздействия в развитии рака желудка у работников атомной промышленности» (утверждены заместителем руководителя Федерального управления «Медбиоэкстрем» А.В. Сорокиным 10 декабря 2002 г., регистрационный № 70-02, МР 12.41-02). Методические рекомендации внедрены в практику ФГУЗ Центральной медико-санитарной части № 71 ФМБА России, г. Озерск, Челябинская область; ФГУЗ Центральной медико-санитарной части № 81 ФМБА России, г. Северск, Томская область; ФГУЗ Клинической больницы № 51 ФМБА России, г. Железногорск, Красноярская область; осуществляющих медицинское наблюдение и экспертизу профессиональной пригодности персонала радиационно-опасных производств; используются в работе Экспертной комиссии по профессиональным заболеваниям Центра профессиональной радиационной патологии ФГУЗ Центральной медико-санитарной части № 71 ФМБА России, г. Озерск,

Челябинская область. Результаты исследования были обобщены в отчете НИР по Государственному договору 11307970 «Рак желудка в отдаленном периоде хронического лучевого воздействия. Роль радиационных и нерадиационных факторов», где автор являлась ответственным исполнителем.

Личный вклад соискателя

Настоящее исследование выполнено лично автором. Были выкопированы первичные данные из историй болезни, амбулаторных карт 588 работников ПО «Маяк» и 196 протоколов гистологического исследования. Был проведен статистический анализ данных и выполнено обобщение полученных результатов.

Апробация диссертации

Основные результаты исследования были представлены и обсуждены на международном конгрессе «9 International Congress on Radiation Protection» (г. Вена, 1996); IV международном симпозиуме «Урал атомный, Урал промышленный» (г. Екатеринбург, 1996); международном конгрессе «10 International Congress of The International Radiation Protection Association» (г. Хиросима, 2000); VIII международном симпозиуме «Урал атомный, Урал промышленный» (г. Екатеринбург, 2000); юбилейной научной конференции «Гигиенические, дозиметрические и медико-биологические аспекты отдалённых эффектов хронического облучения», посвященной 50-летию ЮУрИБФ (г. Озёрск, 2003); II международной научно-практической конференции «Медицинские и экологические эффекты ионизирующего излучения» (г. Томск, 2003); III международном симпозиуме «Хроническое радиационное воздействие: медико-биологические эффекты» (г. Челябинск, 2005).

Публикации

Основные положения диссертации изложены в 8 публикациях: 1 статье, 7 тезисах докладов.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 123 страницах, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, главы, посвященной результатам собственных исследований,

обсуждения, выводов и списка литературы, содержащего 289 библиографических источников (50 отечественных и 239 иностранных публикаций). Диссертация включает 6 таблиц и 6 рисунков.

СОДЕРЖАНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ

Материалы и методы исследования

Проведено ретроспективное исследование методом «случай-контроль» среди персонала ПО «Маяк» - первого в России атомного предприятия, подвергавшегося пролонгированному общему внешнему гамма-облучению и внутреннему альфа-облучению от инкорпорированного плутония-239. Основная группа включала 196 работников ПО «Маяк» (87,8% мужчин и 12,2% женщин), у которых в период с 1956 г. по 1997 г. был установлен морфологически верифицированный диагноз рака желудка. Контрольную группу составили 392 работника ПО «Маяк», не заболевшие злокачественными новообразованиями. Подбор парного контроля осуществлялся в соотношении 1:2 по полу, году рождения (± 5 лет) для исключения влияния возрастно-половых различий на заболеваемость раком желудка.

В исследование были включены только те лица, для которых имелись сведения о дозах облучения, перенесенных заболеваниях органов пищеварения, об отношении к курению и употреблению алкоголя. Медицинское наблюдение за работниками, включенными в основную и контрольную группу, было одинаковым и предусматривало ежегодные амбулаторные профилактические медицинские осмотры, а также периодические углубленные обследования в условиях специализированного стационара на базе ФГУП Южно-Уральский институт биофизики ФМБА России. Кумулятивные дозы облучения, инкорпорация плутония-239, сведения о заболеваниях органов пищеварения, курении и употреблении алкоголя для работников, заболевших раком желудка, и их парного контроля оценивались на момент диагностики опухоли, после завершения формирования основной и контрольной групп и, следовательно, не могли повлиять на выбор контроля.

Большая часть работников (67,6%), включенных в исследование, начала трудовую деятельность на ПО «Маяк» в период с 1948 г. по 1958 г., когда радиационное воздействие было наиболее высоким (УаБПепко й а1., 2007). Средний возраст работников на момент найма на предприятие составил 28,2 ± 0,3 г. До

поступления на ПО «Маяк» во время работы на других предприятиях (химические, нефтехимические, металлургические производства) 52 человека (8,8%) имели контакт с химическими агентами.

Кумулятивные дозы пролонгированного общего внешнего гамма-облучения работников, включенных в исследование, имели широкий диапазон от 0 до 8,46 Гр; средняя кумулятивная доза пролонгированного общего внешнего гамма-облучения составляла 0,92 ± 0,05 Гр, медианная доза - 0,45 Гр. К группе с «0» дозами пролонгированного общего внешнего гамма-облучения были отнесены лица, не подлежавшие индивидуальному контролю по внешнему облучению, в связи с тем, что по условиям труда это облучение не превышало фоновых значений в зоне рабочих помещений. Распределение работников ПО «Маяк», включенных в исследование, в зависимости от кумулятивной дозы пролонгированного общего внешнего гамма-облучения представлено на рисунке 1.

70 -

60 J _

а 50 -( § I | 40

f 30 ^

Q. i .

20 J *_

10 -!_

о JUJ—_ I ~!—*—_—

0 >0-1 >1-2 >2-3 >3-4 >4-5 >5-6 >6-7 >7 кумулятивная доза общего внешнего гамма-облучення, Гр

Рис. 1. Распределение работников основной и контрольной группы в зависимости от кумулятивной дозы пролонгированного общего внешнего гамма-облучения

У работников, включенных в исследование, инкорпорация плутония-239 находилась в пределах от 0 до 39,60 кБк, ее среднее значение составляло 1,11 ±0,14 кБк, медиана - 0,26 кБк. К группе с «0» инкорпорацией плутония-239 были

отнесены работники, не имевшие контакта с аэрозолями плугония-239, либо лица, у которых инкорпорация радионуклида не превышала предела чувствительности метода определения (менее 0,01 Бк). Распределение работников ПО «Маяк», включенных в исследование, в зависимости от инкорпорации плутония-239 представлено на рисунке 2.

50 -|_

45 - '

40 -

§ 35 -и

5 30 -1 25 - ; е. 20 -£ 15 -10 -5 -

о Х_ о

Рис. 2. Распределение работников основной и контрольной группы в зависимости от инкорпорации плутония-239

Источником информации о морфологическом строении опухолей желудка служили протоколы патологоанатомического исследования, результаты гистологического исследования операционного материала и образцов тканей желудка, взятых при биопсии во время гастроскопии. Сведения о перенесенных заболеваниях органов пищеварения, курении и употреблении алкоголя были получены при анализе первичной медицинской документации (истории болезни, архивные и текущие медицинские книжки). Учитывались следующие заболевания в соответствии с МКБ-10:

1. хронический гастрит (К29.3 - К29.6), при этом в зависимости от функционального состояния желудочной секреции выделялись гастриты с повышенной желудочной секрецией, умеренной и выраженной секреторной недостаточностью;

>0- > 0,74- > 1,480,74 1,48 2,96

>2,96- >5,92- >11,84- >24,0 5,92 11,84 24,0

инкорпорация плутония-239, кБк

2. язвенная болезнь желудка (К25) и язвенная болезнь 12-перстной кишки (К26);

3. полипоз желудка (ДЗ. 1);

4. хронический колит (К51.1-51.9);

5. болезни желчного пузыря и желчевыводящих путей (К80.1 - К 80.8; К81.1; 81.8; 81.9);

6. болезни печени (К70; К 71.3-71.9).

Для характеристики употребления алкоголя были выделены три уровня (количество спиртных напитков указано в пересчете на этанол):

1. редко - около 40 мл в неделю (обычно вино, пиво);

2. умеренно - около 200 мл в неделю;

3. злоупотребление - более 200 мл в неделю (как правило, крепкие напитки, часто низкого качества).

Были использованы подробные данные о курении (возраст начала курения, продолжительность, количество ежедневно выкуриваемых папирос или сигарет), полученные при опросах, проводившихся медицинскими работниками во время регулярных профилактических медицинских осмотров. Для интегральной оценки интенсивности и продолжительности курения вычислялся индекс курения, рассчитанный как произведение количества сигарет, выкуриваемых ежедневно, на число лет курения. Среди работников, включенных в исследование, 70,6% являлись курильщиками, из них 22,5% начали курение в возрасте младше 14 лет. Максимальная продолжительность курения у отдельных лиц превышала 70 лет, количество ежедневно выкуриваемых сигарет (папирос) достигало 50 штук, а величина индекса курения -1980 шт.хдень"'хлет.

При статистической обработке первичных данных использовались методы однофакторного и многофакторного анализа. Сравнение средних значений в группах осуществлялось с помощью критерия Стыодента («t»), В тех случаях, когда распределение переменных отличалось от нормального, применялся непараметрический критерий U-Манна-Уитни (Zar J.H., 1999). Проверка нормальности распределения проводилась с помощью критерия у} (Zar J.H., 1999).

Для оценки величины риска использовался показатель, называемый отношением шансов (ОШ) (Breslow N. Е. and Day N. Е., 1980). На основе

многофакторной условной логистической регрессии были получены аджустированные отношения шансов (ОШш), позволяющие определить влияние каждого фактора с учетом одновременного действия других исследуемых факторов. Для ОШ и ОШш рассчитывался 95% доверительный интервал (ДИ 95%). Вычислялся также показатель, называемый популяционным атрибутивным риском (АР), свидетельствующий о количестве дополнительных случаев заболевания, обусловленных влиянием исследуемого фактора (Rothman J.K., 1996). Расчеты были выполнены с помощью статистического пакета SAS, версия 8.0 (SAS Institute Inc., Сагу, NC, USA, 1999). При оценке достоверности полученных результатов был принят 5% уровень значимости (р).

Результаты исследования

Средний возраст на момент диагностики рака желудка у работников, включенных в основную группу, составил 53,1 ± 0,8 г. Пик заболеваемости наблюдался между пятьюдесятью и шестьюдесятью годами (37,3% всех опухолей). В возрасте моложе сорока лет было обнаружено 16,2% злокачественных новообразований желудка. Распределение работников ПО «Маяк» по возрасту на момент диагностики рака желудка представлено на рисунке 3.

S 40 - _

с? Г™ '

1 30 1

S . г-

2 20 - -

« -

а.

s 10 -

-1

g о------1

29 40 50 60 70 78

возраст на момент диагностики рака желудка, лет

Рис. 3. Распределение работников основной группы по возрасту на момент диагностики рака желудка

Средняя продолжительность периода от начала работы в контакте с источниками ионизирующего излучения до момента диагностики рака желудка была равна 24,5 ± 0,7 г. В 8,2% случаев длительность этого периода не превышала 10 лет, у 26,7% заболевших злокачественное новообразование желудка было выявлено спустя 10-20 лет от начала трудовой деятельности на ПО «Маяк», у 65,1% - в более отдаленном периоде. Распределение работников в зависимости от продолжительности периода от начала трудовой деятельности на ПО «Маяк» до момента диагностики опухоли желудка представлено на рисунке 4.

период от начала работы до диагностики рака желудка, лет

Рис. 4. Распределение работников основной группы в зависимости от продолжительности периода от начала трудовой деятельности на ПО «Маяк» до даты диагностики рака желудка

Результаты сравнения величины и распространенности изучаемых факторов в основной и контрольной группе (оба пола) представлены в таблице 1. Проверка характера распределения кумулятивной дозы пролонгированного общего внешнего гамма-облучения и инкорпорации плутония-239, выполненная с помощью статистического пакета SAS, свидетельствовала о том, что они достоверно отличались от нормального: для кумулятивной дозы гамма-облучения х2 = 268,3, р < 0,001; для

инкорпорации плугония-239 у} = 421,0, р < 0,001. В связи с этим, для оценки достоверности различий между группами в дозах облучения и инкорпорации плутония-239 использовался непараметрический критерий и-Манна-Уитни.

Таблица 1

Характеристика основной и контрольной группы (оба пола) _

Факторы Группа Р

Основная Контрольная

Число работников 196 392

Кумулятивная доза пролонгированного общего внешнего гамма-облучения, Гр 1,17 + 0,11 0,80 ± 0,05 <0,04

Инкорпорация плутония-239, кБк 1,56 ±0,34 0,87 + 0,13 >0,1

Предшествующий профессиональный контакт с химическими агентами, % 12,2 ± 2,3 7,1 ± 1,3 <0,05

Хронический гастрит с умеренной секреторной недостаточностью, % 16,3 ± 2,6 8,7 ±1,4 <0,01

Хронический гастрит с выраженной секреторной недостаточностью, % 23,5 ± 3,0 7,1 ±1,3 < 0,001

Хронический гастрит с повышенной секрецией, % 1,0 ± 0,7 3,8 ±1,0 <0,05

Язвенная болезнь желудка, % 8,2 ± 2,0 3,6 ±0,9 <0,02

Язвенная болезнь 12-перстной кишки, % 3,1 ±1,2 7,1 ± 1,3 <0,05

Полипоз желудка, % 2,6 ±1,1 0,5 ±0,4 <0,05

Хронический колит, % 10,7 ± 2,2 7,4 ±1,3 >0,1

Хронические заболевания печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей, % 23,0 ± 3,0 16,8 ± 1,9 <0,1

Курение, %: курящие 58,7 ±3,5 43,4 ±2,5 < 0,001

прекратившие курение 13,8 ±2,5 26,3 ± 2,2 <0,001

некурящие 27,6 ± 3,2 30,4 ± 2,3 >0,1

Возраст начала курения (курильщики), лет 17,9 ±0,5 17,5 ± 0,4 >0,1

Продолжительность курения (курильщики), лет 20,6 + 0,6 19,4 ±0,5 >0,1

Интенсивность курения (курильщики), шт.хдень"1 33,2 ± 1,0 29,5 ± 0,8 < 0,005

Индекс курения (курильщики), шт.хдень"1 хлет 698,8 ±30,1 576,1 ±21,5 < 0,001

Употребление алкоголя, %: злоупотребление 31,6 ±3,3 21,2 ±2,1 < 0,002

умеренно 50,5 ± 3,6 50,3 ± 2,5 >0,1

редко 17,9 ±2,7 28,6 ±2,3 <0,01

Примечание: в таблице представлены средние значения ± ошибка среднего

В основной группе средняя кумулятивная доза пролонгированного общего внешнего гамма-облучения была достоверно выше, чем в контроле (1,17 Гр и 0,80 Гр соответственно, р < 0,04). Средняя величина инкорпорации плутония-239 также была

выше в основной группе (1,56 кБк) по сравнению с контролем (0,87 кБк), но различия не являлись статистически значимыми (р > 0,1). Среди заболевших раком желудка (основная группа) чаще встречались лица, имевшие профессиональный контакт с химическими агентами во время работы на других предприятиях до начала трудовой деятельности на ПО «Маяк» (12,2% и 7,1% соответственно, р < 0,05).

Наиболее выраженные, достоверные отличия между основной и контрольной группой наблюдались в распространенности хронического гастрита, язвенной болезни и полипоза желудка. Частота хронического гастрита с умеренной секреторной недостаточностью и язвенной болезни желудка в основной группе почти в 2 раза превышала аналогичные показатели в контроле (р < 0,01). Хронический гастрит с выраженной секреторной недостаточностью у заболевших раком желудка встречался чаще, чем в контроле приблизительно в 3 раза (р < 0,001), а полипоз желудка - в 5 раз (р < 0,05). Наоборот, среди работников, включенных в контрольную группу, преобладали лица, страдавшие хроническим гастритом с повышенной секрецией и язвенной болезнью 12-перстной кишки (р < 0,05). В основной группе была несколько выше частота хронического колита, заболеваний печени и желчного пузыря, однако эти различия не являлись статистически значимыми (р > 0,1).

Среди заболевших раком желудка было больше курильщиков, чем в контроле (58,7% и 43,4% соответственно, р < 0,001). Статистически значимых различий между группами по возрасту начала курения и его продолжительности не наблюдалось (р > 0,1). В основной группе была выше, чем в контроле интенсивность курения (33,2 шт.хдень"1 и 29,5 шт.хдень"1 соответственно, р < 0,005), а также индекс курения (698,8 шт.хдень"1хлет и 576,1 шт. х день"1 * лет, р < 0,001). Процент лиц, злоупотребляющих алкоголем, был больше среди заболевших раком желудка (31,6%) по сравнению с контролем (21,2%), различия являлись статистически значимыми (р < 0,002).

Было проведено сравнение величины и распространенности изучаемых факторов в основной и контрольной группах среди представителей разного пола (табл. 2 и табл. 3). У мужчин различия между основной группой и контролем были аналогичны различиям, обнаруженным в общей группе, включавшей представителей обоих полов (табл. 2 и табл. 1), описанным выше.

Таблица 2

Характеристика основной и контрольной группы (мужчины)

Факторы риска Группа Р

Основная Контрольная

Число работников 172 344

Кумулятивная доза пролонгированного общего внешнего гамма-облучения, Гр 1,21 ±0,12 0,83 ± 5,0 <0,05

Инкорпорация плутония-239, кБк 1,69 + 0,38 0,93 ±0,14 >0,1

Предшествующий профессиональный контакт с химическими агентами, % 12,8 ± 1,4 7,0 ± 2,2 <0,05

Хронический гастрит с умеренной секреторной недостаточностью, % 14,0 ± 2,6 6,4 ± 2,8 <0,01

Хронический гастрит с выраженной секреторной недостаточностью, % 22,1 ± 1,4 7,0 ±1,4 <0,001

Хронический гастрит с повышенной секрецией, % 1,2 ± 0,8 3,8 ±1,0 <0,1

Язвенная болезнь желудка, % 8,7 ±2,2 4,1 ±1,1 <0,05

Язвенная болезнь 12-перстной кишки, % 3,5 ± 1,4 8,1 ± 1,5 <0,05

Полипоз желудка, % 2,3 ± 1,4 0,6 ± 0,4 <0,1

Хронический колит, % 9,3 ± 2,2 6,1 ±1,3 >0,1

Хронические заболевания печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей, % 19,8 ±3,0 15,7 ±2,0 >0,1

Курение, %: курящие 66,9 ± 3,6 49,1 ±2,7 < 0,001

прекратившие курение 15,7 ±2,8 29,9 ± 2,5 <0,01

некурящие 17,4 ±2,9 20,9 ±2,2 >0,1

Возраст начала курения (курильщики), лет 17,9 + 0,5 17,4 ± 0,4 >0,1

Количество лет курения (курильщики), лет 20,6 ±0,6 19,4 ± 0,5 >0,1

Интенсивность курения (курильщики), шт.*день"1 33,2 ± 1,0 29,6 ±0,8 < 0,005

Индекс курения (курильщики), шт. х день"1* лет 697,8 ±30,1 577,7 ±21,5 <0,001

Употребление алкоголя, %: злоупотребление 35,5 ± 3,6 24,1 ±2,3 <0,01

умеренно 57,6 ±3,8 57,0 ± 2,7 >0,1

редко 7,0 ± 1,9 18,9 ±2,1 <0,001

Примечание: в таблице представлены средние значения ± ошибка среднего

Число женщин, включенных в исследование, было невелико, что связано с ограничениями в приеме женщин детородного возраста на предприятия с особоопасными условиями труда. Отличия между группой женщин, заболевших раком желудка, и соответствующим контролем имели такую же направленность, как и в общей группе, включавшей представителей обоих полов (табл. 3 и табл. 1). Однако достоверными являлись только различия в частоте хронического гастрита с

выраженной секреторной недостаточностью (33,3% и 8,3% соответственно, р < 0,01). У женщин, заболевших раком желудка, по сравнению с контролем была в 2 раза выше частота заболеваний печени, желчевыводящих путей, желчного пузыря, различия приближались к уровню статистической значимости (р < 0,1) (табл. 3). Среди женщин, включенных в исследование, не было курящих и злоупотребляющих алкоголем. Язвенная болезнь 12-перстной кишки в нашем исследовании встречалась только у мужчин.

Таблица 3

Характеристика основной и контрольной группы (женщины) _

Факторы риска Группа Р

Основная Контрольная

Число работников 24 48

Кумулятивная доза пролонгированного общего внешнего гамма-облучения, Гр 0,88 ± 0,3 0,58 ±0,12 >0,1

Инкорпорация плутония-239, кБк 0,67 ±0,37 0,44 ±0,09 >0,1

Предшествующий профессиональный контакт с химическими агентами, % 8,3 ± 5,6 8,3 ± 4,0 >0,1

Хронический гастрит с умеренной секреторной недостаточностью, % 33,3 ± 9,6 25,0 ± 6,3 >0,1

Хронический гастрит с выраженной секреторной недостаточностью, % 33,3 ± 9,6 8,3 ± 3,9 <0,01

Хронический гастрит с повышенной секрецией, % 4,2 ±4,1 2,1 ±2,1 >0,1

Язвенная болезнь желудка, % 4,2 ±4,1 2,1 ±2,1 >0,1

Полипоз желудка, % 4,2 ±4,1 2,1 ±2,1 >0,1

Хронический колит, % 20,8 ± 8,3 16,7 ±5,4 >0,1

Хронические заболевания печени, желчного пузыря и желчевыводящих путей, % 45,8 ± 10,2 25,0 ± 6,3 <0,1

Примечание: в таблице представлены средние значения ± ошибка среднего

Средний возраст на момент диагностики рака желудка у мужчин и женщин существенно не отличался (р > 0,1) и был равен соответственно 53,1 ± 0,8 г. и 53,8 ± 1,5 г. Период от начала работы на ПО «Маяк» до установления диагноза опухоли желудка у мужчин был короче приблизительно на 4 г. по сравнению с женщинами и составлял соответственно 24,0 ± 0,8 г. и 28,2 ± 2,0 г. Различия между мужчинами и женщинами в продолжительности периода от начала работы в условиях

профессионального контакта с источниками ионизирующего излучения до диагностики рака желудка приближались к уровню статистической значимости (р < 0,06). Однако выяснение причин указанных различий в рамках проводимого исследования оказалось невозможным из-за малой численности женщин.

Учитывая последнее обстоятельство, а также однонаправленный характер отличий между основной и контрольной группами, как у мужчин, так и у женщин оценка влияния радиационных и нерадиационных факторов на заболеваемость раком желудка была проведена в общей группе, включавшей представителей обоих полов (табл. 4).

В процессе однофакторного анализа было вычислено «грубое» отношение шансов (ОШф) для каждого из предполагаемых факторов риска (табл. 4). Влияние кумулятивной дозы пролонгированного общего внешнего гамма-облучения на заболеваемость раком желудка у персонала ПО «Маяк» было проанализировано в следующих градациях: >0-1,0 Гр; > 1,0 - 2,0 Гр; > 2,0 - 3,0 Гр; > 3,0 Гр - 8,5 Гр по сравнению с работниками, у которых внешнее облучение не превышало фоновых значений в зоне рабочих помещений («0» группа). Как представлено в таблице 4, достоверное увеличение ОЦЦ до 2,38 (ДИ 95%: 1,03 + 5,50) было обнаружено при кумулятивной дозе пролонгированного общего внешнего гамма-облучения в диапазоне от 2,0 до 3,0 Гр; при кумулятивной дозе свыше 3,0 Гр ОШгр возрастало до 3,26 (ДИ 95%: 1,39 - 7,76).

Статистически значимое увеличение ОШ^ наблюдалось при хроническом гастрите с секреторной недостаточностью - 3,52 (ДИ 95%: 2,38 5,21), язвенной болезни желудка - 2,40 (ДИ 95%: 1,16 + 4,97), полипозе желудка -5,10 (ДИ 95%: 1,13 - 22,99), у курильщиков - 1,85 (ДИ 95%: 1,31 - 2,62), у лиц, злоупотребляющих алкоголем - 1,72 (ДИ 95%: 1,17 2,53), а также среди работников, имевших профессиональный контакт с химическими агентами на других предприятиях до начала работы на ПО «Маяк» - 1,81 (ДИ 95%: 1,03 3,21).

Таблица 4

Влияние радиационных и нераднацнонных факторов на заболеваемость _ работников ПО «Маяк» раком желудка_

Факторы Градации Группа ОШгр (ДИ 95%) ОШад (ДИ 95%)

Основная Контрольная

Кумулятивная доза пролонгированного общего внешнего гамма-облучения, Гр 0 13 35 1,0 1,0

>0-1,0 104 235 1,19 (0,61-2,32) -

> 1,0-2,0 33 77 1,16 (0,55 - 2,43) -

>2,0-3,0 23 26 2,38 (1,03-5,50) -

>3,0 23 19 3,26 (1,39 + 7,76) 2,63 (1,33-5,18)

Инкорпорация плутония-239, кБк 0 101 179 1,0 1,0

>0-1,48 65 159 0,72 (0,50-1,06) -

> 1,48-39,6 30 54 0,98 (0,59-1,63) -

Хронический гастрит с секреторной недостаточностью, число случаев нет 118 330 1,0 1,0

да 78 62 3,52 (2,38-5,21) 4,90 (3,16-7,63)

Язвенная болезнь желудка, число случаев нет 180 378 1,0 1,0

да 16 14 2,40 (1,16-4,97) 3,18 (1,48 + 6,90)

Полипоз желудка, число случаев нет 191 390 1,0 1,0

да 5 2 5,10 (1,13-22,99) 4,35* (0,72 - 25,0)

Курение, число случаев некурящие 81 222 1,0 1,0

курящие 115 170 1,85 (1,31-2,62) 2,10 (1,42-3,12)

Употребление алкоголя, число случаев редкой умеренно 134 309 1,0 1,0

злоупотребление 62 83 1,72 (1,17 -2,53) 1,64 (1,06-2,53)

Предшествующий контакт с химическими агентами, число случаев нет 172 364 1,0 1,0

да 24 28 1,81 (1,03-3,21) -

Примечание: * - р = 0,12

Для определения влияния потенциальных факторов риска с учетом их одновременного действия был выполнен многофакторный анализ, основанный на применении условной логистической регрессии, что позволило вычислить ОШи (табл. 4). При многофакторном анализе влияние пролонгированного общего внешнего гамма-облучения на заболеваемость раком желудка было установлено только при кумулятивной дозе более 3,0 Гр (в диапазоне от 3,01 Гр до 8,50 Гр). Средняя доза общего внешнего гамма-облучения в этом интервале составляла 4,78 Гр; а ОШа было равно 2,63 (ДИ 95%: 1,33 5,18). Обнаруженное при однофакторном анализе увеличение риска рака желудка при пролонгированном общем внешнем гамма-облучении в кумулятивной дозе 2,0 - 3,0 Гр не нашло подтверждения. Вклад (АР) пролонгированного общего внешнего гамма-облучения в заболеваемость раком желудка у работников ПО «Маяк» составил 5% (рис. 5). Связи между инкорпорацией плутония-239 в диапазоне от 0 до 39,60 кБк и заболеваемостью раком желудка у персонала ПО «Маяк» не было выявлено (табл. 4).

алкоголь, АР 9%

гамма-облучение,

прочие факторы, АР

курение, АР 20%

гастрит с секреторной недостаточностью,

АР 21%

язвенная болезнь желудка,

АР 3%

Рис. 5. Вклад (АР) радиационных и нерадиационных факторов в заболеваемость раком желудка у работников ПО «Маяк»

При многофакторном анализе не было обнаружено влияния предшествующего контакта с химическими агентами на заболеваемость раком желудка (табл. 4). Следует отметить, что среди работников, включенных в исследование, лишь 8,8% подвергались такому воздействию до начала трудовой деятельности на ПО «Маяк».

Результаты многофакторного анализа, представленные в таблице 4, свидетельствуют о том, что наиболее высокая вероятность возникновения рака желудка наблюдалась у работников, страдавших хроническим гастритом с секреторной недостаточностью - ОШад 4,90 (ДИ 95%: 3,16 + 7,63), а также язвенной болезнью желудка - ОШад 3,18 (ДИ 95%: 1,48 ^ 6,90). Вклад этих факторов в заболеваемость раком желудка (АР) составил соответственно 21% и 3% (рис. 5). Число случаев полипоза желудка в нашем исследовании было невелико. С наличием полипоза желудка был связан повышенный риск возникновения рака желудка (ОШад 4,35), но его величина не достигала уровня статистической значимости (р = 0,12) (табл. 4).

У работников ПО «Маяк», являвшихся курильщиками, вероятность возникновения рака желудка была повышена - ОШи 2,10 (ДИ 95%: 1,42 3,12) (табл. 4). АР курения составил 20% (рис. 5). Выявить зависимость между величиной индекса курения и риском рака желудка не удалось. Достоверное увеличение вероятности возникновения рака желудка было обнаружено у лиц, злоупотреблявших алкоголем: ОЩщ 1,64 (ДИ 95%: 1,06 + 2,53) (табл. 4). АР злоупотребления алкоголем составил 9% (рис. 5).

У большинства работников ПО «Маяк», включенных в основную группу (62,8%), опухоль желудка имела дистальную локализацию; в 14,8% случаев отмечался рак кардиального отдела желудка; у 14 человек (7,1%) на момент диагностики наблюдалось тотальное поражение органа; в 15,3% случаев в медицинской документации сохранились сведения только о морфологии опухоли, но не была указана ее локализация. Характеристика случаев рака желудка при различной локализации опухоли представлена в таблице 5.

Среди заболевших раком кардиального отдела желудка по сравнению с работниками, заболевшими раком дистальной локализации, был выше процент мужчин (96,6% и 8 3,7% соответственно, р < 0,1), а также процент курильщиков

(72,4% и 54,5% соответственно, р < 0,1). Достоверные различия между группами наблюдались в частоте предшествующего контакта с химическими агентами (24,1% и 10,6%, р < 0,05). Величина индекса курения была больше при опухолях кардиального отдела желудка. При опухолях дистальной локализации была выше частота хронического гастрита с секреторной недостаточностью, язвенной болезни и полипоза желудка, меньше возраст на момент диагностики опухоли, короче период от начала работы в условиях радиационного воздействия до диагностики новообразования. Однако перечисленные выше различия не являлись статистически значимыми. Достоверных различий в дозах пролонгированного общего внешнего гамма-облучения и инкорпорации плутония-239 не было установлено.

Таблица 5

Характеристика работников ПО «Маяк», заболевших раком желудка различной _локализации_

Факторы Кардиальный рак Дистальный рак Р

Число работников 29 123

Мужчины, % 96,6 ±3,4 83,7 ± 3,3 <0,1

Возраст на момент диагностики опухоли, лет 56,2 ±2,1 52,8 ±0,9 >0,1

Период от начала работы на ПО «Маяк» до диагностики опухоли, лет 26,2 ± 1,7 24,4 ±0,9 >0,1

Кумулятивная доза пролонгированного общего внешнего гамма-облучения, Гр 1,27 ±0,29 1,22 ±0,17 >0,1

Инкорпорация плутония-239, кБк 1,11 ±0,33 1,81 ±0,14 >0,1

Предшествующий профессиональный контакт с химическими агентами, % 24,1 ±8,0 10,6 ±2,8 <0,05

Хронический гастрит с секреторной недостаточностью, % 34,5 ± 8,8 43,1 ±4,5 >0,1

Язвенная болезнь желудка, % - 7,3 ±2,3 >0,1

Полипоз желудка, % - 3,3 ± 1,6 >0,1

Курильщики, % 72,4 ±8,3 54,5 ± 4,9 <0,1

Индекс курения (курильщики), шт.хдень"'хлет 715,8 ±62,7 670,0 ±37,3 >0,1

Злоупотребление алкоголем, % 31,0 ±8,6 31,7 ±4,2 >0,1

Примечание: в таблице представлены средние значения ± ошибка среднего

В протоколах гистологического исследования опухолей желудка, работников, включенных в основную группу, степень дифференцировки была описана следующим образом: дифференцированная аденокарцинома (11,2% случаев), мало-дифференцированная аденокарцинома (21,9%), перстневидноклеточный рак (24,0%), недифференцированная аденокарцинома (34,2%), степень дифференцировки не указана - 8,7% опухолей. Характеристика злокачественных новообразований желудка различной степени дифференцировки, у работников, включенных в основную группу, представлена в таблице 6. Число опухолей в подгруппах с различной дифференцировкой было невелико, поэтому сравнение величины и распространенности факторов риска проводилось между дифференцированными аденокарциномами и объединенной группой низкодифференцированных опухолей, включавшей малодифференцированные аденокарциномы, перстневидноклеточный рак и недифференцированные аденокарциномы.

Как свидетельствуют данные, представленные в таблице 6, наиболее высокая средняя кумулятивная доза пролонгированного общего внешнего гамма-облучения -1,37 Гр, а также инкорпорация плутония-239 — 2,04 кБк была обнаружена у работников, заболевших недифференцированным раком желудка. Средний возраст на момент диагностики недифференцированного рака был наименьшим - 52,3 года, а продолжительность периода от начала работы в условиях радиационного воздействия до даты диагностики опухоли наиболее короткой - 22,9 года (табл. 6).

При опухолях со сниженной дифференцировкой по сравнению с дифференцированными аденокарциномами чаще встречались гастриты с секреторной недостаточностью, язвенная болезнь и полипоз желудка, был выше процент курильщиков и величина индекса курения. Наоборот, процент лиц, злоупотреблявших алкоголем, был выше среди работников ПО «Маяк», заболевших кардиальным раком желудка. Однако все перечисленные выше различия между опухолями разной степени дифференцировки не являлись достоверными (р > 0,1).

Оценка влияния различных факторов риска на возникновение рака желудка в зависимости от локализации и степени дифференцировки опухоли не проводилась, поскольку численность групп была невелика.

Таблица 6

Характеристика работников ПО «Маяк», заболевших раком желудка различной степени дифференцировки

Виды опухолей

Факторы Дифференцированная аденокарцинома Малодифферен- цированная аденокарцинома Перстневидно-клеточный рак Недифференцированная аденокарцинома. Все низко-дифференцированные опухоли

Количество работников 22 43 47: 67 157:

Мужчины, % 90,9 ±6,1 79,1 ±6,2 85,1 ±5,2 91,0 ±3,5 85,9 ±2,8

Возраст на момент диагностики опухоли, лет 55,2 ±2,2 53,7 ±1,6 55,4 ± 1,6 52,3 ±1,3 53,4 ± 0,8

Период от начала работы на ПО «Маяк» до диагностики 26,4±.2,3 25,1 ±1,4 28,5 ± 1,3 22,9 ± 1,2 25,2 ± 0,9

опухоли, лет

Кумулятивная доза пролонгированного общего внешнего гамма-облучения, Гр 0,90 ± 0,30 1,32 ±0,28 0,84 ± 0,17 1,37 ±0,21 1,20 i 0,13

Инкорпорация плутоиия-239, кБк 1,55 ±1,22 1,07 ±0,78 0,21 ± 0,07 2,04 ± 0,70 1,37 ±0,33

Предшествующий профессиональный кокгакг с 13,6 ±7,3 ,11,6 ±4,9 10,6± 4,5 10,4 ±3,4 10,8 ±2,5

химическими агентами, %

Хронический гастрит с секреторной недостаточностью, % 27,3 ±9,5 48,8 ± 7,6 42,5 ±7,2 38,8 ± 6,0 42,7 ±3,9

Язвенная болезнь желудка, % 4,5 ±4,4 4,7 ±3,2 8,5 ±4,1 10,4 ±3,7 8,3 ±2,2

Полипоз желудка, % - 4,7 ±3,2 2,2 ± 2,1 3,0 ±2,1 3,2 ± 1,4

Курильщики, % 45,5 ±10,6 53,5 ±7,6 57,4 ±7,2 59,7 ±6,0 57,3 ± 3,9

Индекс ктоения (курильщики), шт. * день * лет 598,6 ±80,5 642,0 ±56,9 781,5 ±64,4 707,8 ±54,7 « 712,4 ±34,6

Злоупотребление алкоголем,^ % 45,5 ±10,6 25,6*6,7 34,0 ±6,9 29,9 ± 5.6 29,9 ±3,7

Примечание: в таблице представлены средние значения ± ошибка среднего

выводы

1. Установлено достоверное увеличение риска заболеваемости раком желудка у работников ПО «Маяк» при кумулятивной дозе пролонгированного общего внешнего гамма-облучения более 3,0 Гр.

2. Не выявлено статистически значимой связи между внутренним альфа-облучением от инкорпорированного плутония-239 при содержании радионуклида в организме менее 39,60 кБк и риском заболеваемости раком желудка у работников ПО «Маяк».

3. Установлено, что вклад пролонгированного общего внешнего гамма-облучения в заболеваемость раком желудка у работников ПО «Маяк» составил 5%.

4. Обнаружено, что наибольшее влияние на заболеваемость раком желудка у работников ПО «Маяк» оказывали нерадиационные факторы (хронический гастрит с секреторной недостаточностью, язвенная болезнь желудка, курение, злоупотребление алкоголем).

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Zhuntova G.V., Tokarskaya Z.B., Okladnikova N.D., Belyaeva Z.D., Drozhko E.G. The Connection of Radiation and Nonradiation Factors with the Stomach Cancer Incidence among the Workers of the Nuclear Enterprise Mayak // Proceeding 9 International Congress on Radiation Protection. - Viena, 1996. - Vol. 2. - P. 324 - 326.

2. Жунтова Г.В., Токарская З.Б., Окладникова Н.Д., Беляева З.Д. Риск радиационных и нерадиационных факторов в развитии рака желудка у работников атомного предприятия // Урал атомный, Урал промышленный: сб. тез. докл. IV межд. симп., 1996. - Екатеринбург: Изд-во УрОРАН, 1996. - С. 116.

3. Zhuntova G.V., Tokarskaya Z.B., Belyaeva Z.D., Syrchicov V.A. Combined Effects of Radiation and Other Agents on the Stomach Cancer Incidence among Mayak Atomic Plant Workers // Proceeding 10 International Congress of The International Radiation Protection Association. - Hiroshima, 2000. - CD-ROM.

4. Жунтова Г.В., Токарская З.Б., Беляева З.Д., Сырчиков В.А. Комбинированное действие радиационных и других факторов на возникновение рака желудка у

работников атомного предприятия // Урал атомный, Урал промышленный: сб. тез. докл. VIII межд. симп., 1996. - Екатеринбург: Изд-во УрОРАН, 2000. - С. 98 - 100.

5. Жунтова Г.В., Токарская З.Б., Беляева З.Д., Сырчиков В.А. Сравнительная оценка вклада радиационных и нерадиационных факторов в возникновение рака желудка у работников атомного предприятия // Гигиенические, дозиметрические и медико-биологические аспекты отдаленных эффектов хронического облучения: сб. тез. докл. юбилейной научной конференции, посвященной 50-летию ЮУрИБФ -Озерск, 2003. - С. 90 - 91.

6. Жунтова Г.В., Токарская З.Б., Беляева З.Д., Сырчиков В.А. Оценка взаимодействия радиационных и нерадиационных факторов риска рака желудка у работников ПО «Маяк» // Медицинские и экологические аспекты ионизирующего излучения: сб. тез. докл. II межд. научно-практич. конф., 2003. - Томск: ООО Графика, 2003.-С. 20-21.

7. Жунтова Г.В., Токарская З.Б., Беляева З.Д., Сырчиков В.А. Роль радиационного воздействия в возникновении рака желудка у персонала ПО «Маяк» II Хроническое радиационное воздействие: медико-биологические эффекты: сб. тез. докл. III мевд. симп., 2005. - Челябинск: Изд-во «Челябинская государственная медицинская академия», 2005. - С. 26 - 27.

8. Жунтова Г.В., Токарская З.Б., Беляева З.Д. Влияние радиационных и нерадиационных факторов риска на заболеваемость раком желудка у работников ПО «Маяк» // Мед. радиол, и радиац. безопасность. - 2009. - Т. 54. - № 2. - С. 38 - 46.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ ОШф - «грубое» отношение шансов ОШ,д- аджустированное отношение шансов АР - атрибутивный риск ДИ 95% - 95% доверительный интервал

Типография «МАНэК»,г. Озерск, б-р Луначарского, 17, тел. (35130) 7-55-33 Тираж 100 экз.

Заказ № 195 Подписано в печать 16.04.2009 г.

Оглавление диссертации Жунтова, Галина Вадимовна :: 2009 :: Москва

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1 Распространенность рака желудка.

1.2 Роль инфицирования Helicobacter pylori и хронических заболеваний в этиологии рака желудка.

1.3 Факторы индивидуальной предрасположенности.

1.4 Роль особенностей питания, курения, употребления алкоголя в возникновении рака желудка.

1.5 Профессиональные факторы риска рака желудка.

1.6 Роль ионизирующего излучения в этиологии рака желудка.

ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

3.1 Сравнение величины и распространенности изучаемых факторов в основной и контрольной группе.

3.2 Оценка влияния радиационных и нерадиационных факторов на заболеваемость раком желудка у работников ПО «Маяк».

3.3 Характеристика случаев рака желудка у работников ПО «Маяк» в зависимости от локализации и степени дифференцировки опухоли.

ГЛАВА 4. ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Жунтова, Галина Вадимовна, автореферат

Актуальность исследования

I " отрицательный опыт, накопленный человечеством из-за отсутствия достаточных знаний об эффектах радиационного воздействия, нарушения технологических процессов, применения ядерного оружия, очевидно, что научно-технический прогресс и повседневная жизнь миллионов людей немыслимы без использования ионизирующего излучения, поэтому обеспечение радиационной безопасности и защиты населения и профессионалов является приоритетной задачей общества.

Особую тревогу вызывают канцерогенные эффекты ионизирующего излучения, обнаруженные в экспериментальных и эпидемиологических исследованиях [100, 253]. Важное практическое значение в медицинском и социальном отношении имеет оценка влияния облучения на возникновение новообразований с высокой спонтанной частотой, к которым относится рак желудка, занимающий ведущие места в структуре заболеваемости и смертности от злокачественных новообразований во всем мире [206].

Связь между радиационным воздействием и возникновением рака желудка продемонстрирована в эпидемиологических исследованиях среди жителей г. Хиросима и г. Нагасаки, выживших после атомной бомбардировки, а также среди пациентов, перенесших лучевую терапию в высоких дозах [66, 130, 181, 210]. Коэффициенты канцерогенного риска, полученные в эпидемиологических исследованиях среди переживших атомную бомбардировку в Японии, являются основой современных норм радиационной безопасности. Однако их перенос на другие популяции требует взвешенного подхода, особенно в отношении опухолей, характеризующихся выраженными географическими различиями в фоновой заболеваемости и смертности, а также в распространенности нерадиационных факторов риска [100]. Сказанное выше в полной мере относится к раку желудка. Кроме того, известно, что относительная биологическая эффективность различных видов излучения неодинакова, разные сценарии облучения также могут существенным образом модифицировать величину риска [100]. Следовательно, для более точного гигиенического нормирования необходимы оценки, полученные как для острого, так и для пролонгированного облучения в широком диапазоне доз.

В большинстве исследований, охватывающих персонал ядерных производств, население, проживающее на территориях, загрязненных радиоактивными выбросами и в зонах повышенного естественного радиационного фона, не получено убедительных доказательств связи рака желудка с пролонгированным радиационным воздействием в малых дозах [100]. У работников производственного объединения «Маяк» (ПО «Маяк»), подвергшихся пролонгированному облучению в высоких дозах в первые годы после ввода предприятия в эксплуатацию, было отмечено увеличение частоты злокачественных новообразований, включая рак желудка, по сравнению с необлученными жителями города, расположенного вблизи этого предприятия, и показателями общенациональной статистики [31]. Рак желудка является полиэтиологичным заболеванием, поэтому для объективной оценки его связи с радиационным воздействием необходимо учитывать влияние нерадиационных факторов [157].

Цель исследования

Задачи исследования

1. Получить информацию о морфологически верифицированных случаях рака желудка у работников ПО «Маяк».

Научная новизна исследования

Практическая значимость исследования

Положения, выносимые на защиту

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка влияния радиационных и нерадиационных факторов на заболеваемость раком желудка у работников ПО "Маяк""

ВЫВОДЫ

2. Не выявлено статистически значимой связи между внутренним альфа-облучением, от инкорпорированного плутония-239, при содержании радионуклида в организме менее 39,60 кБк и риском заболеваемости раком желудка у работников ПО «Маяк».

Автор выражает глубокую признательность и искреннюю благодарность доктору медицинских наук Зое Борисовне Токарской за консультативную помощь и ценные рекомендации, сделанные в процессе оформления и обсуждения результатов проведенного исследования.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Жунтова, Галина Вадимовна

1. Баранская Е.К., Ивашкин В.Т. Клинический спектр предраковой патологии желудка // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, копропроктологии.- 2002. Т. 12, № 3. - С. 7-3.

2. Гастроэнтерология. Т. 1: Пищевод, желудок / Под ред. Дж. X. Барон, Ф. Г. Муди; пер. В. Е. Зельдин, Б. П. Персиц. М.: Медицина, 1985. - 303 с.

3. Белоус Т.А. Клиническая морфология рака желудка // Рос. онкол. журн. — 2001.-№ 1.-С. 46-50.

4. Бондаренко О.Ю., Коган Е.А., Склянская О.А. и др. Апоптоз и пролиферация эпителиоцитов при Helicobacter ру1оп-ассоциированном гастрите // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, копропроктологии.- 2003. Т. 8, № 6. - С. 27-32.

5. Булдаков JI.A. Бластомогенное действие плутония-239 в эксперименте // Бюл. рад. мед. 1978. - № 4. - С. 75-82.

6. Василенко Е.К., Миллер С., Якоб П. Индивидуальная дозиметрия внешнего излучения профессиональных работников ПО «Маяк» // Вопросы рад. безопасности. 2000. - № 2. - С. 52-58.

7. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 2002 // Здравоохранение РФ. 2004. - № 1. - С. 3-18.

8. Гуськова А.К., Байсоголов Г.Д. Лучевая болезнь человека М.: Медицина, 1971.-384 с.

9. Дощенко В.Н. К вопросу о секреторной, моторной и гемопоэтической функции желудка у больных хронической лучевой болезнью // Бюл. рад. мед. I960.-№ 1а.-С. 57-61.

10. Думанский Ю.В., Псарас Г.Г., Бондарь В.Г. и др. Непосредственный результат хирургического лечения рака культи желудка // Клин, хирургия. 1993. - № 5. - С. 37-41.

11. Здоровье населения России и деятельность учреждений здравоохранения в 2001 году. Статистические материалы // Здравоохранение РФ. — 2003. — № 3. — С. 43-55.

12. Исаков В.А., Домарадский И.В. Хеликобактериоз М.: Медпрактика-М, 2003.-412 с.

13. Кабашева Н.Я., Дощенко В.Н. Состояние желудка у больных хронической лучевой болезнью // Бюл. рад. мед. 1978. — № 4. — С. 45-49.

14. Клименков А.А., Паютко Ю.И., Губина Г.И. Опухоли желудка — М.: Медицина, 1988.-255 с.

15. Коваленко B.JL, Куренков E.JL, Кокшаров В.Н. Морфологическая характеристика гиперпластических и аденоматозных полипов желудка // Арх. патологии. 1998. - Т. 60, № 2. - С. 18-23.

16. Коненков В.И., Смольникова М.В. // Мед. иммунология. 2003. - Т. 5, № 1 - 2. - С. 11-28.

17. Кононов А.В. Воспаление как основа Helicobacter pylori-ассоциированных болезней // Арх. патологии. 2006. — № 5. — С. 3-10.

18. Короткова И.Ю., Егоров Д.Н., Соловьева И.Г. и др. Иммуногенетический прогноз отдаленных результатов оперативного лечения больных раком желудка // Вопр. онкологии. 2005. - Т. 51, № 6. — С. 672-679.

19. Крылов А.П., Курка В.И. Морфологические изменения слизистой желудка при язвенном и пилородуоденальном стенозе до и после различных операций // Хирургия. 1995. - № 2. — С. 15-17.

20. Куренков Е.Л., Коваленко B.JI. Активность ядрышковых организаторов слизьпродуцирующего эпителия в морфогенезе приобретенных эпителиальных полипов желудка // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, копропроктологии. 2004. - Т. 14, № 5. — С. 30-34.

21. Лебедева Г.А. Модели развития радиационных опухолей желудка и кишечника // Вопр. онкологии. 1978. - Т. 24, № 7. - С. 73-77.

22. Маев И.В., Зайратьянц О.В., Кучерявый Ю.А. Кишечная метаплазия слизистой оболочки желудка в практике гастроэнтеролога: современный взгляд на проблему // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, копропроктологии. 2002. - № 4. - С. 38-48.

23. Маев И.В., Мельникова Е.В., Кашин С.В. Серологический скрининг предопухолевой патологии и раннего рака желудка // Клин, медицина. — 2008.-Т. 86, 11.-С. 43-48.

24. Минушкин О.Н., Зверьков И.В. Хронический гастрит // Лечащий врач. -2003.-№3.-С. 24-31.

25. Минушкин О.Н., Бурдина Е.Г. Морфологические изменения слизистой оболочки желудка при персистенции хеликобактерной инфекции // Рос. мед. журн. -2005. -№ 5. С. 11-13.

26. Минушкин О.Н., Бурдина Е.Г. Helicobacter pylori и аденомы желудка в поликлинической практике // Терапевт, арх. — 2004. — № 1. С. 26-28.

27. Международная классификация болезней МКБ-10. Электронная версия. http:// www.mkbl0.ru.

28. Мороз Г.С. О заболеваемости злокачественными новообразованиями среди больных хронической лучевой болезнью // Бюл. рад. мед. 1972. — № 2. - С. 21-24.

29. Москвичев В.Г., Фролова Ю.В. Клинико-морфологические особенности течения алкогольной болезни печени // Терапевт. — 2006. — № 11 12. — С. 26^41.

30. Немцов А.В., Андриенко Ю.В. Потребление алкоголя в самооценках населения России // Обществ, здоровье и профилактика заболеваний -2005.-№4.-С. 40-44.

31. Павлович И.М., Голофеевский В.Ю., Калиновский В.П. Хронический атрофический гастрит: особенности морфологической структуры и пепсинообразующей функции // Вопр. онкологии. 2006. - Т. 52, № 3. — С. 353-356.

32. Пасечников В. Д., Чуйков С.З. Доказательства Н. pylori-ассоциированного желудочного канцерогенеза и разработка стратегий профилактики рака желудка // Рос. журн. гастроэнтерологии, гепатологии, копропроктологии. 2006. —№ 5. — С. 82-89.

33. Пасечников В.Д., Чуйков С.З. Ранний рак верхних отделов пищеварительного тракта // Consilium medicum. 2002. - Прил. Диспепсия. - С. 13-18.

34. Плутоний. Радиационная безопасность / Под общ. ред. JI.A. Ильина. М.: ИздАт, 2005.-416 с.

35. Поддубный Б.К., Нечипай A.M., Роттенберг В.И. и др. Эпителиальная дисплазия и рак желудка // Сов. медицина. 1989. - № 3. - С. 34-38.

36. Радиационная медицина. Т. 2: Радиационные поражения человека / Под общ. ред. Л.А. Ильина. М.: ИздАТ, 2001. - 418 с.

37. Решетников О.В., Курилович С.А., Кротов С.А. и др. Связь штаммов Helicobacter pylori, продуцирующих CagA, с желудочно-кишечной патологией // Тер. архив. 2005. - № 2. - С. 25-28.

38. Стандарт Российской Федерации № 37-2/93. Плутоний. Экспресс-метод двойного фосфатного осаждения для мочевых образцов / С-П. : Главный Государственный Центр Стандартизации Измерений, Научно-производственное объединение имени Менделеева. — 1993. 17 с.

39. Старинский В.В., Петрова Г.В., Чиссов В.И. Харченко Н.В., Грецова О.П. Заболеваемость населения России злокачественнымизаболеваниями в 2000 г. // Российский онкологический журнал. 2002. — №3. — С. 39-44.

40. Стрельцова В.Н., Мороз Г.С., Дощенко В.Н. и др. Опухоли радиационной природы у человека и животных // Бюл. рад. мед. 1978. — №4.-С. 30-36.

41. Суслова К.Г., Хохряков В.Ф., Токарская З.Б. и др. Распределение плутония в органах внелегочного пула в отдаленные сроки после начала ингаляции у работников радиохимического производства // Мед. радиология. 2002. - Т. 45, № 1. - С. 17-25.

42. Хохряков В.Ф, Хохряков В.В., Суслова К.Г. и др. Достижения в области разработок дозиметрии плутония на ПО «Маяк» // Вопросы рад. безопасности. 2006. - № 1. - С. 59-80.

43. Щепотин И.Б., Эванс С.Р.Т. Рак желудка: практическое руководство по профилактике, диагностике и лечению — Киев: Книга Плюс, 2000. — 227 с.

44. Энциклопедия клинической онкологии: Руководство для практикующих врачей / Под общ. ред. М.И. Давыдова, Г.Л. Вышковского. М: РЛС, 2004.- 1536 с.

45. Ahn Y.S., Park R.M., Stayner L. et al. Cancer morbidity in iron and steel workers in Korea // Am. J. Ind. Med. 2006. - Vol. 49, № 8. - P. 647-657.

46. Albert C. Clinical aspects of gastric cancer / Ed. by Ristgi A.K. // Gastroentestinal cancers. Biology, diagnosis and therapy. Phil., NY. : Lippincott-Raven Publ., 1995.-P. 197-216.

47. Andersson M., Carstensen В., Storm H.H. Mortality and cancer incidence after cerebral arteri-ography with or without Thorotrast // Radiat. Res. — 1995. -Vol. 142, № 3. P. 305-320.

48. Annibale В., Lahner E. Assessing the severity of atrophic gastritis // Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 2007. - Vol. 19, № 12. - P. 1059-1063.

49. Anttila A., Pukkala E., Aitio A. et al. Update of cancer incidence among workers at a copper/nickel smelter and nickel refinery // Int. Arch. Occup. Environ. Health. 1998. - Vol. 71, № 4. - P. 245-250.

50. Aragones N., Pollan M., Gustavsson P. Stomach cancer and occupation in Sweden: 1971-89 // Occup. Environ. Med. 2002. - № 59. - P. 329-337.

51. Artalejo F., Rogel A., Tardy H. et al. The 15-Country Collaborative Study of Cancer Risk among Radiation Workers in the Nuclear Industry: estimates of radiation-related cancer risks // Radiat. Res. 2007. - Vol. 167, № 4. - P. 396-416.

52. Attfield M.D., Kuempel E.D. Mortality among U.S. underground coal miners: a 23-year follow-up // Am. J. Ind. Med. 2008. - Vol. 51, № 4. - P. 231-245.

53. Auvinen A., Salonen L., Pekkanen J. et al. Radon and other natural radionuclides in drinking water and risk of stomach cancer: a case-cohort study in Finland // Int. J. Cancer. 2005. - Vol. 114, № 1. - P. 109-113.

54. Bartsch H., Spiegelhalder B. Environmental exposure to N-nitroso compounds (NNOC) and precursors: an overview // Eur. J. Cancer Prev. 1996. - Vol. 5, Suppl l.-P. 11-17.

55. Basso D., Zambon C.F., Letley D.P. et al. Clinical Relevance of Helicobacterpylori cagA and vacA Gene Polymorphisms // Gastroenterology. -2008.-Vol. 135, № 1.-P. 91-99.

56. Blaser M.J., Atherton J. Helicobacter pylori persistence: biology and disease // J. Clin. Invest. 2004. - № 113. - P. 321-333.

57. Boice J.D. Jr., Engholm G., Kleinerman R.A. et al. Radiation dose and second cancer risk in patients treated for cancer of the cervix // Radiat. Res. — 1988. — Vol. 116, № 1.-P. 3-55.

58. Borch K., Skarsgard J., Franzen L. et al. Benign gastric polyps: morphological and functional origin // Dig. Dis. Sci. 2003. - Vol. 48, № 7. - P. 1292-1297.

59. Bosetti C., Bertuccio P., Levi F. et al. Cancer mortality in the European Union, 1970-2003 with a joinpoint analysis // Ann. Oncol. 2008. - Vol. 19, №4.-P. 631-640.

60. Brenner H., Arndt V., Sturmer T. et al. Individual and joint contribution of family history and Helicobacter pylori infection to the risk of gastric carcinoma // Cancer. 2000. - № 88. - P. 274-279.

61. Breslow N. E., Day N. E. Statistical methods in cancer research. Vol. 1: The analysis of case-control studies Lyon : International Agency for Research on Cancer, 1980.-350 p.

62. Brodsky J.B., Groer P.G., Liddell R. et al. Temporal analysis of dose-response relationship: Leukemia mortality in atomic bomb survivors // Radiat. Res. -1984. -№99. -P. 547-561.

63. Brown L.M., Devesa S.S. Epidemiologic trends in esophageal and gastric cancer in the United States // Surg. Oncol. Clin. N. Am. 2002. - № 11. - P. 235-256.

64. Bulbulyan M.A., Ilycheva S.A., Zahm S.H. Cancer mortality among women in the Russian printing industry // Amer. Ind. Med. 1999. - Vol. 36. - P. 166-171.

65. Bulbulyan M.A., Jourenkova N.J., Boffetta P. et al. Mortality in a cohort of Russian fertilizer workers // Scand. J. Work. Environ. Health. 1996. - Vol. 22, № l.-P. 27-33.

66. Cai L., Zheng Z-L., Zhang Z-F. Cytochrome p450 2E1 polymorphisms and the risk of gastric cardia cancer // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 28, № 11(12). -P. 1867-1871.

67. Calvert G.M., Rice F.L., Boiano J.M. et al. Occupational silica exposure and risk of various diseases: an analysis using death certificates from 27 states of the United States // Occup. Environ. Med. 2003. - Vol. 60, № 2. - P. 122129.

68. Cancer statistica incidence, mortality, and survival - 2004 / Eds. Oshima A., Kuroishi Т., Tajima K. // Japan: Shinahara Shuppan, 2004.

69. Canedo P., Figueiredo C., Machado J.C. After Helicobacter pylori, genetic susceptibility to gastric carcinoma revisited // Helicobacter. 2007. - Vol. 12, Suppl. 2.-P. 45-49.

70. Cardis E., Vrijheid M., Blettner M. et al. The 15-Country Collaborative Study of Cancer Risk among Radiation Workers in the Nuclear Industry: estimatesof radiation-related cancer risks // Radiat. Res. 2007. - Vol. 167, № 4. - P. 396-416.

71. Carneiro F., Oliveira C., Suriano G., Seruca R. Molecular pathology of familial gastric cancer, with an emphasis on hereditary diffuse gastric cancer // J. Clin. Pathol. 2008. - Vol. 61, № 1. - P. 25-30.

72. Carr Z.A., Kleinerman R.A., Stovall M. et al. Malignant neoplasms after radiation therapy for peptic ulcer // Radiat. Res. 2002. - Vol. 157, № 6. - P. 668-677.

73. Cassaro M., Rugge M., Gutierrez O. et al. Topographic patterns of intestinal metaplasia and gastric cancer // Am. J. Gastroenterol. — 2000. № 95. - P. 1431-1438.

74. Chao A., Thun M.J., Henley S.J. et al. Cigarette smoking, use of other tobacco products and stomach cancer mortality in US adults: The Cancer Prevention Study II // Int. J. Cancer. 2002. - № 101. - P. 380-389.

75. Cheung Т.К., Wong B.C. Treatment of Helicobacter pylori and prevention of gastric cancer // J. Dig. Dis. 2008. - Vol. 9, № 1. - P. 8-13.

76. Choi S., Lim Y.J., Park S.K. Risk factor analysis for metaplastic gastritis in Koreans // World Gastroenterol. 2006. - Vol. 12, № 16. - P. 2584-2587.

77. Cocco P., Ward M.H., Buiatti E. Occupational risk factors for gastric cancer: an overview // Epidemiol. Rev. 1996. - № 18. - P. 218-234.

78. Cocco P., Fadda D., Billai B. et al. Cancer Mortality among Men Occupationally Exposed to Dichlorodiphenyltrichloroethane // Cancer Res. — 2005. Vol. 65, № 20. - P. 9588-9594.

79. Correa P., Houghton J. Carcinogenesis of Helicobacter pylori // Gastroenterology. 2007. - Vol. 133, № 2. - P. 659-672.

80. Correa P. Gastric neoplasia // Current Gastroenterology Reports. 2002. -№ 4. - P. 463-470.

81. Correa P. The biological model of gastric carcinogenesis // IARC Sci. Publ. -2004.-Vol. 157.-P. 301-310.

82. Creagan E.T., Fraumeni J.F. Jr. Familial gastric cancer and immunologic abnormalities // Cancer. 1973. -№ 32. - P. 1325-1331.

83. Derakhshan M.H., Malekzadeh R., Watabe H. et al. Combination of gastric atrophy, reflux symptoms and histological subtype indicates two distinct aetiologies of gastric cardia cancer // Gut. — 2008. — Vol. 57, № 3. P. 298-305.

84. Desai H.G., Gupte P.A. Helicobacter pylori link to pernicious anaemia // J. Assoc. Physicians India. 2007. - № 55. - P. 857-859.

85. Dost A., Straughan J., Sorahan T. A cohort mortality and cancer incidence survey of recent entrants (1982-91) to the UK rubber industry: findings for 1983-2004 // Occup. Med. (bond.). 2007. - Vol. 57. - P. 186-190.

86. Dottorini M.E., Lomuscio G., Mazzucchelli L. et al. Assessment of female fertility a carcinogenesis after iodine-131 therapy for differentiated thyroid carcinoma // J. Med. 1995. - № 36. - P. 21-27.

87. Effect of ionizing radiation. UNSCEAR 2006. Report of the General Assembly, with Scientific Annexes / Unated Nations Scientific Committee on the Effects of Atomic Radiation.— New York.: United Nations, 2008. Vol. 1.-322 p.

88. Ekstrom A.M., Eriksson M., Hansson L-E. et al. Occupational Exposures and Risk of Gastric Cancer in a Population-based Case-Control Study // Epidemiology and Prevention. 1999. - № 59. - P. 5932-5937.

89. El-Serag H.B., Mason A.C., Petersen N., Key C.P. Epidemiological differernces between adenocarcinoma of the oesophagus and adenocarcinoma of the gastric cardia in the USA // Gut. 2002. - № 50. - P. 368-372.

90. Engel L.S., Vaughan T.L., Gammon M.D. et al. Occupation and risk of esophageal and gastric cardia adenocarcinoma // Am. J. Ind. Med. — 2002. — Vol. 42, № l.-P. 11-22.

91. Engel L.S., Chow W.H., Vaughan T.L. et al. Population attributable risks of esophageal and gastric cancers // J. Natl. Cancer Inst. 2003. - № 95. - P. 1404-1413.

92. Epidemiological Study Group of Nuclear Workers (Japan). First analysis of mortality of nuclear industry workers in Japan, 1986-1992 // J. Health Phys. — 1997.-№32.-P. 173-184.

93. Eslick G.D. Helicobacter pylori infection causes gastric cancer? A review of the epidemiological, meta-analytic, and experimental evidence // World Gastroenterol. 2006. - Vol. 12, № 19. - P. 2991-2999.

94. Ethanol and the Liver Mechanisms and Management / Eds. D.I.N. Sherman, Preedy V., Watson R.R. N.Y.: Taylor & Francis, 2002. - 689 p.

95. Fang J.Y., Xiao S.D. Alteration of DNA methylation in gastrointestinal carcinogenesis // J. Gastroenterol. Hepatol. 2001. - № 16. - P. 960-968.

96. Farinati F., Cardin R., Bortolami M. et al. Oxidative DNA damage in gastric cancer: CagA status and OGG1 gene polymorphism // Int. J. Cancer. 2008. — Vol. 123, № l.-P. 51-55.

97. Figueiredo C., Machado J.C., Pharoah P. et al. Helicobacter pylori and interleukin 1 genotyping: an opportunity to identify high-risk individuals for gastric carcinoma // J. Natl. Cancer Inst. 2002. - № 94. - P. 1680-1687.

98. Forman D., Burley V.J. Gastric cancer: global pattern of the disease and an overview of environmental risk factors // Best Pract. Res. Clin. Gastroenterol. 2006. - Vol. 20, № 4. - P. 633-649.

99. Foschi R., Lucenteforte E., Bosetti C. et al. Family history of cancer and stomach cancer risk // Int. J. Cancer. 2009. - № 124. - P. 394-401.

100. Franklyn J.A., Maisonneuve P., Sheppard M. et al. Cancer incidence and mortality after radioiodine treatment for hyperthyroidism: a population-based cohort study // Lancet. 1999. - № 353. - P. 2111-2115.

101. Freedman N.D., Chow W.H., Gao Y.T. et al. Menstrual and reproductive factors and gastric cancer risk in a large prospective study of women // Gut. -2007.-Vol. 56, № 12.-P. 1671-1677.

102. Fujino Y., Mizoue Т., Tokui N. et al. JACC Study Group. Cigarette smoking and mortality due to stomach cancer: findings from the JACC Study // J. Epidemiol.-2005.-№ 15, Suppl2.-P. 113-119.

103. Gallo A., Cha C. Updates on esophageal and gastric cancers // World Gastroenterol. 2006. - Vol. 12, № 20. - P. 3237-3242.

104. Gemma A. Genomic alterations in preneoplastic lesions // Gan To Kagaku Ryoho. 2002. - Vol. 29, № 13. - P. 2451-2457.

105. Giuliani A., Caporale A., Demoro M. et al. Gastric cancer precursor lesions and Helicobacter pylori infection in patients with partial gastrectomy for peptic ulcer // World J. Surg. 2005. - Vol. 29, № 9. - P. 1127-1130.

106. Glatt H.R. An overview of bioactivation of chemical carcinogens // Biochem. Soc. Trans. 2000. - № 28. - P. 1-6.

107. Gonzalez C.A., Jakszyn P., Pera G. et al. Meat intake and risk of stomach and esophageal adenocarcinoma within the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC) // J. Natl. Cancer Inst. 2006. - Vol. 98, №5.-P. 345-354.

108. Gonzalez C.A., Pera G., Agudo A. et al. Smoking and the risk of gastric cancer in the European Prospective Investigation Into Cancer and Nutrition (EPIC) // Int. J. Cancer. 2003. - № 107. - P. 629-634.

109. Graham S., Lilienfild A.M. Genetic studies of gastric cancer in humans: An appraisal // Cancer. 1958. - № 11. - P. 945-958.

110. Griem M.L., Kleinerman R.A., Boice J.D. Jr. et al. Cancer following radiotherapy for peptic ulcer // J. Natl. Cancer Inst. 1994. - № 86. - P. 842849.

111. Guberan E., Usel M., Raymond L. et al. Increased risk for lung cancer and for cancer of the gastrointestinal tract among Geneva professional drivers // Br. J. Ind. Med. 1992. - № 49. - P. 337-344.

112. Hall P., Holm L.E., Lundell G., Ruden B.I. Tumors after radiotherapy for thyroid cancer. A case-control study within a cohort of thyroid cancer patients // Acta. Oncol. 1992. - Vol. 31, № 4. - P. 403-407.

113. Hamashima C., Shibuya D., Yamazaki H. et al. The Japanese guidelines for gastric cancer screening // Jpn. J. Clin. Oncol. 2008. - Vol. 38, № 4. — P. 259-267.

114. Hecht S.S. Tobacco carcinogens, their biomarkers, and tobacco-induced cancer // Nat. Rev. Cancer. 2003. - № 3. - P. 733-744.

115. Holm L.E., Hall P., Wiklund K. et al. Cancer risk after iodine-131 therapy for hyperthyroidism // J. Natl. Cancer Inst. 1991. - Vol. 83, № 15. - P. 10721077.

116. Hotchkiss J.H. Preformrd N-nitroso compounds in foods and beverages // Cancer Surv. 1989. -№ 8. - P. 295-321.

117. Howe G.R., Zablotska L.B., Fix J.J. et al. Analysis of the mortality experience amongst U.S. nuclear power industry workers after chronic low-dose exposure to ionizing radiation // Radiat. Res. 2004. - Vol. 162, № 5. - P. 517-526.

118. Hsu P.I., Lu P.J., Wang E.M. et al. Polymorphisms of death pathway genes FAS and FASL and risk of premalignant gastric lesions // Anticancer Res. — 2008. Vol. 28, № la. - P. 97-103.

119. Inskip P.D., Monson R.R., Wagoner J.K. et al. Cancer mortality following radium treatment for uterine bleeding // Radiat. Res. 1990. - Vol. 123, № 3. -P. 331-344.

120. International Agency for Cancer Research on Cancer. IARC Monographs on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Vol. 69: Polychlorinated Dibenzo-para-dioxins and Polychlorinated Dibenzofurans — France, Lyon : IARC, 1997.-33 p.

121. International Agency for Research in Cancer. IARC monographs on the evaluation of cancerogenic risks to humans. Vol. 25: Wood, leather and some associated industries France, Lyon : IARC, 1981. - 412 p.

122. International Agency for Research on Cancer Working Group on the Evaluation of Carcinogenic Risks to Humans. Schistosomes, Liver Flukes, and Helicobacter py lory -France, Lyon : IARC, 1994. P. 177-240.

123. International Agency for Research on Cancer. IARC monographs on the evaluation of carcinogenic risks to humans. Vol. 28: The rubber industry — France, Lyon : IARC, 1982 —http://www.monographs.iarc.fr.

124. International Agency for Research on Cancer. Tobacco smoking and involuntary smoking. IARC monographs on the evaluation of the carcinogenic risk of chemicals to humans. Vol 83. — France, Lyon : IARC, 2004. — http://www.monographs.iarc.fr.

125. International Committee on Nickel Carcinogenesis in Man. Report // Scand. J. Work Environ. Health. 1990. - № 16. - P. 1-8.

126. Ishmore J.P., Krewski D., Zielinski J.M. et al. First analysis of mortality and occupational radiation exposure based on the National Dose Registry of Canada // Am. J. Epidemiol. 1998. - Vol. 148, № 6. - P. 564-574.

127. Ito C., Kato M., Yamamoto T. et al. Study of stomach cancer in atomic bomb survivors. Report 1. Histological findings and prognosis // J. Radiat. Res. (Tokyo). 1989. - Vol. 30, № 2. - P. 164-175.

128. Iwasaki Т., Murata M., Ohshima S. et al. Second analysis of mortality of nuclear industry workers in Japan, 1986-1997 // Radiat. Res. 2003. - Vol. 159, №2.-P. 228-238.

129. Jacob P., Walsh L., Eidemiiller M. Modeling of cell inactivation and carcinogenesis in the atomic bomb survivors with applications to the mortality from all solid, stomach and liver cancer // Radiat. Environ. Biophys. 2008. -Vol. 47, №3.-P. 375-388.

130. Jakszyn P., Gonzalez C.A. Nitrosamine and related food intake and gastric and cancer oesophageal cancer risk: A systematic review of the epidemiological evidence // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 12, № 27. - P. 4296-4303.

131. Jansson C., Plato N., Johansson A.L. et al. Airborne occupational exposures and risk of oesophageal and cardia adenocarcinoma // Occup. Environ. Med. — 2006.-Vol. 63, №2.-P. 107-112.

132. Jemal A., Siegel R., Ward E. et al. Cancer statistics, 2006 // CA Cancer J. Clin. 2006. - Vol. 56, № 2. - P. 106-130.

133. Japanese Classification of Gastric Cancer — 2nd English Edition. Japanese Gastric Cancer Association // Gastric Cancer. — 1998. Vol. 1, № 1. — P. 10-24.

134. Ji J., Hemminki K. Socio-economic and occupational risk factors for gastric cancer: a cohort study in Sweden // Eur. J. Cancer. Prev. 2006. - Vol. 15, №5.-P. 391-397.

135. Kamangar F., Dawsey S.M., Blaser MJ. et al. Opposing risks of gastric cardia and noncardia gastric adenocarcinomas associated with Helicobacter pylori seropositivity // J. Natl. Cancer Inst. 2006. - Vol. 98, № 20. - P. 1445-1452.

136. Kandulski A., Selgrad M., Malfertheiner P. Helicobacter pylori infection: A clinical overview // Dig. Liver Dis. -2008. № 40. - P. 619-626.

137. Kaneko S., Yoshimura T. Time trend analysis of gastric cancer incidence in Japan by histological types, 1975-1989 // Br. J. Cancer. 2001. - № 84. - P. 400-405.

138. Kang S. K., Burnett C. A., Freund E. et al. Gastrointestinal cancer mortality of workers in occupations with high asbestos exposures // Am. J. Ind. Med. -1997.-№31.-P. 713-718.

139. Kapadia C.R. Gastric atrophy, metaplasia, and dysplasia: a clinical perspective // J. Clin. Gastroenterol. 2003. - № 36, Suppl 5. - P. 29-36.

140. Katherine D.C., Neugut A.I. Epidemiology of gastric cancer // World J. Gastroenterol. 2006. - Vol. 12, № 3. - P. 354-362.

141. Kato I., Tominaga S., Ikari A. An epidemiological study on occupation and cancer risk // Jpn. J. Clin. Oncol. 1990. - № 20. - P. 121-127.

142. Keller G. Hereditary aspects of gastric cancer // Pathologica. 2002. - Vol. 94, №5.-P. 229-233.

143. Kim Y., Shin A., Gwack J. et al. Cigarette smoking and gastric cancer risk in a community-based cohort study in Korea // J. Prev. Med. Pub. Health. 2007. - Vol. 40, № 6. - P. 467-474.

144. Knutsson A., Damber L., Jarvholm B. Cancers in concrete workers: results of a cohort study of 33,668 workers // Occup. Environ. Med. 2000. - Vol. 57, № 4. - P. 264-267.

145. Kurosawa M., Kikuchi S., Xu J., Inaba Y. Highly salted food and mountain herbs elevate the risk for stomach cancer death in a rural area of Japan // J. Gastroenterol. Hepatol.-2006.-Vol. 21, № 11.-P. 1681-1686.

146. Kurosawa M., Kikuchi S., Inaba Y. et al. Helicobacter pylori infection among Japanese children // J. Gasroenterol. Hepatol. 2000. - № 15. - P. 13821385.

147. Kusiak R.A., Ritchie A.C., Springer J. et al. Mortality from stomach cancer in Ontario miners // Br. J. In. Med. 1993. - № 50. - P. 117-126.

148. Lagergren J., Bergstrom R., Lindgren A., Nyren O. The role of tobacco, snuff and alcohol use in the aetiology of cancer of the oesophagus and gastric cardia // Int. J. Cancer. 2000. - Vol. 85, № 3. - P. 340-346.

149. Laiyemo A.O., Smoot D.T. Metastatic gastric stump cancer occurring six years after a partial gastrectomy for gastric ulcer // J. Natl. Med; Assoc. -2008.-Vol. 100, №6.-P. 737-739.

150. Langman M., Logan R. Risk of cancer and acid suppressant treatment // Gut. — 2007. Vol. 56, № 7. -P. 1023-1024.

151. Lauderdale D.S., Huo D. Cancer death rates for older Asian-Americans: classification by race versus ethnicity // Cancer Causes Control. 2008. - Vol. 19, №2.-P. 135-146.

152. Lee S-Y., Jee S.H., Yun J.E. et al. Medical Expenditure of National Health Insurance Attributable to Smoking among the Korean Population // J. Prev. Med. Public Health 2007. - Vol. 40, № 3. - P. 227-232.

153. Leung W.K., Ng E.K., Chan W.Y. et al. Risk factors associated with the development of intestinal metaplasia in first-degree relatives of gastric cancerpatients // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005. - Vol. 14, № 12. -P. 2982-2986.

154. Li H., Chen X.L., Li H.Q. Polymorphism of CYPIA1 and GSTM1 genes associated with susceptibility of gastric cancer in Shandong Province of China // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11, № 37. - P. 5757-5762.

155. Li L., Sun T.D., Zhang X. et al. Cohort studies on cancer mortality among workers exposed only to chrysotile asbestos: a meta-analysis. // Biomed. Environ. Sci. 2004. - Vol. 17, No 4. - P. 459^68.

156. Liu C., Russell R.M. Nutrition and gastric cancer risk: an update // Nutr. Rev. 2008. - Vol. 66, № 5. - P. 237-249.

157. Lynch H.T., Grady W., Suriano G., Huntsman D. Gastric cancer: new genetic developments//J. Surg. Oncol. 2005.-Vol. 90, № 3.-P. 114-133.

158. Lynch H.T., Lynch J.F. What the physician needs to know about Lynch syndrome: an update // Oncology (Williston Park). 2005. - Vol. 19, № 4. -P. 455-463.

159. Machado J.C., Figueiredo C., Canedo P. Proinflammatory geneticprofile increases the risk for chronic atrophic gastritis and gastric adenodcarcinoma // Gastroenterology. 2003. - Vol. 125. - P. 364-371.

160. Maeda S., Mentis A.F. Pathogenesis of Helicobacter pylori infection // Helicobacter.-2007.-Vol. 12, Suppl l.-P. 10-14.

161. Martinez C., Martin F., Fernandez J.M. et al. Glutathione S-transferases mu 1, theta 1, pi 1, alpha 1 and mu 3 genetic polymorphisms and the risk ofcolorectal and gastric cancers in humans // Pharmacogenomics. 2006. — Vol. 7, №5.-P. 711-718.

162. Maskarinec G., Noh J.J. The effect of migration on cancer incidence among Japanese in Hawaii // Ethn. Dis. 2004. - Vol. 14, № 3. - P. 431-439.

163. Mattsson A., Hall P., Ruden B.I., Rutqvist L.E. Incidence of primary malignancies other than breast cancer among women treated with radiation therapy for benign breast disease // Radiat. Res. 1997. - Vol. 148, № 2. — P. 152-160.

164. Mayne S.T., Navarro S.A. Diet, obesity and reflux in the etiology of adenocarcinomas of the esophagus and gastric cardia in humans // J. Nutr. — 2002. Vol. 132. - P. 3467-3470.

165. McCullough M.L., Robertson A.S., Jacobs E.J. et al. A prospecxtive study of diet and stomach cancer mortality in United States men and women // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2001. - № 10. - P. 1201-1205.

166. Metivier H., Masse R., Lafuma J. Metabolism of Pu introduced as tri-n-butylphosphate complex in the rat and removal attempts by DTPA // Health Phys. 1983. - Vol. 44, № 6. - P. 623-634.

167. Mifunc M., Sobue Т., Arimoto H. et al. Cancer mortality survey in a spa area (Misasa, Japan) with a high radon background // Jpn. J. Cancer Res. — 1992. -Vol. 83, № l.-P. 1-5.

168. Mills P.K., Yang R.C. Agricultural exposures and gastric cancer risk in Hispanic farm workers in California // Environ. Res. 2007. - Vol. 104, № 2. -P. 282-289.

169. Mohan A.K., Hauptmann M., Linet M.S. et al. Breast cancer mortality among female radiologic technologists in the United States // J. Natl. Cancer Inst. — 2002. Vol. 94, № 12. - P. 943-948.

170. Moon К., Stukenborg G.J., Keim J., Theodorescu D. Cancer incidence after localized therapy for prostate cancer // Cancer. — 2006. Vol. 107, № 5. — P. 991-998.

171. Moore M.A, Sobue Т., Tajima K., Kono S. What do cancer registry and household expenditure data in Japan tell us about variation in tumour burden? // Asian Рас. J. Cancer Prev. 2005. - Vol. 6, № 4. - P. 427-436.

172. Morais D.J., Yamanaka A., Zeitune J.M., Andreollo N.A. Gastric polyps: a retrospective analysis of 26,000 digestive endoscopies // Arq. Gastroenterol. -2007.-Vol. 44, № l.-P. 14-17.

173. Mori Т., Kato Y., Hatakeyama S. et al. 1988 Results of the first series of follow-up studies on Japanese Thorotrast patients and their relationships to an autopsy series // Radiat. Res. 1999. - Vol. 152, Suppl. 6. P. 72-80.

174. Muirhead C.R., Goodill A.A, Haylock R.G.E. et al. Occupational radiation exposure and mortality: second analysis of the National Registry for Radiation Workers // J. Radiol. Prot. 1999. - Vol. 19, № 1. - P. 3-26.

175. Muramatsu Y., Ishikawa Y., Yoshida S., Mori T. Determination of thorium in organs from thorotrast patients by inductively coupled plasma mass spectroscopy and x-ray fluorescence // Radiat. Res. 1999. - Vol. 152, Suppl. 6.-P. 97-101.

176. Nagayo T. Microscopial cancer of the stomach — A study of histogenesis of gastric carcinoma // Int. J. Cancer. 1975. - № 16. - P. 52-60.

177. Nan H.M., Song Y.J., Yun H.Y. et al. Effects of dietary intake and genetic factors on hypermethylation of the hMLHl gene promoter in gastric cancer // World J. Gastroenterol. 2005. - Vol. 11, № 25. - P. 3834-3841.

178. Nekolla E.A., Kellerer A.M., Kuse-Isingschulte M. et al. Malignancies in patients treated with high doses of Radium-24 // Radiat. Res. 1999. - Vol. 152, Suppl. 6.-P 3-7.

179. Ngoan L.T., Mizoue Т., Fujino Y. et al. Dietary factors and stomach cancer mortality // Br. J. Cancer. 2002. - № 87. - P. 37-42.

180. Nishino Y., Inoue M., Tsuji I. et al. Tobacco Smoking and Gastric Cancer Risk: An Evaluation Based on a Systematic Review of Epidemiologic Evidence among the Japanese Population. Jpn. J. Clin. Oncol. 2006. — Vol. 36, № 12.-P. 800-807.

181. Nouraie M., Pirtinen P., Kamangar F. et al. Fruits, vegetables, and antioxidants and risk of gastric cancer among male smokers // Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 2005. - Vol. 14, Jvfe 9. - P. 2087-2092.

182. Nozaki K., Shimizu N., Inada K. et al. Synergistic promoting effects of Helicobacter pylori infection and high-salt diet on gastric carcinogenesis in Mongolian gerbils // Jpn. J. Cancer Res. 2002. - № 93. - P. 1083-1089.

183. Nyren O., Adami H-O. Stomach cancer / Eds. Adami H-O., Hunter D., Trishopoulos D. // Textbook of cancer epidemiology New York: Oxford University Press Inc., 2002. - P. 162-187.

184. Omar R.Z., Barber J.A., Smith P.G. Cancer morbidity among plutonium workers at the Sellafield plant of British Nuclear Fuels // British J. of Cancer.- 1999. Vol. 79, № 7/8. - P. 1288-1301.

185. Palli D., Masala G., Del Giudice G. et al. CagA+ Helicobacter pylori infection and gastric cancer risk in the EPIC-EURGAST study // Int. J. Cancer. 2007.- Vol. 120, № 4. P. 859-867.

186. Parent M-E., Siemiatycki J., Fritschi L. Occupational exposures and gastric cancer // Epidemiology. 1998. - № 9. - P. 48-55.

187. Parkin D.M. International variation // Oncogene. 2004. - № 23. - P. 63296340.

188. Parkin D.M., Whelan S.L., Ferlay J. et al. Cancer incidence in five continents. Vol VIII. // IARC Scientic Publications. № 155. - France, Lyon: IARC, 2002. - http://www. www.springerlink.com/index/L9N2822271489132.

189. Peek R.M. Jr., Crabtree J.E. Helicobacter infection and gastric neoplasia // J. Pathol. 2006. - Vol. 208, № 2. - P. 233-248.

190. Pierce D.A., Shimizu Y., Preston D.L. et al. Studies of the Mortality of Atomic Bomb Survivors. Report 12, Part I. Cancer: 1950 1990 // Radiat. Res. - 1996. - Vol. 146. - P. 1-27.

191. Poschl G., Seitz H.K. Alcohol and cancer // Alcohol. 2004. - Vol. 39, № 3. -P. 155-165.

192. Preston D.L., Ron E., Tokuoka S. et al. Solid Cancer Incidence in Atomic Bomb Survivors: 1958 1998 // Radiat. Res. - 2007. - Vol. 168, № 1. - P. 1-64.

193. Preston D.L., Pierce D.A., Shimizu Y. et al. Effect of recent changes in atomic bomb survivor dosimetry on cancer mortality risk estimates // Radiat. Res. — 2004.-Vol. 162, №4.-P. 377-389.

194. Preston D.L., Shimizu Y., Pierce D.A. et al. Studies of mortality of atomic bomb survivors. Report 13: solid cancer and noncancer disease mortality: 1950-1997 // Radiat. Res. 2003. - Vol. 160, № 4. - P. 381-407.

195. Prinz C., Schwendy S., Voland P. H pylori and gastric cancer: Shifting the global burden // World Gastroenterol. 2006. - Vol. 12, № 34. - P. 54585464.

196. Raj A., Mayberry J.F., Podas T. Occupation and gastric cancer // Postgrad. Med. J. 2003. - № 79. - P. 252-258.

197. Ramia J.M., Sancho E., Lozano O. et al. Menetrier's disease and gastric cancer // Cir. Esp. 2007. - Vol. 81, № 3. - P. 153-154.

198. Riboli E., Norat Т. Epidemiologic evidence of the protective effect of fruit and vegetables on canceris // Am. J. Clin. Nutr. — 2003. — № 78. — P. 559-569.

199. Ries L.A.G., Eisner M.P., Kosary C.L. et al. SEER cancer statistics review, 1975-2001 Bethesda, M.D.: National Cancer Institute — http://seer.cancer.gov/csr/1975-2001/2004.

200. Robinson C.F., Petersen M., Sieber W.K. et al. Mortality of Carpenters' Union members employed in the U.S. construction or wood products industries, 1987-1990 // Am. J. Ind. Med. 1996. - Vol. 30, № 6. - P. 674-694.

201. Roder D.M. The epidemiology of gastric cancer // Gastric Cancer. 2002. -№5. Suppl 1.-P. 5-11.

202. Rogel A., Carre N., Amoros E. et al. Mortality of workers exposed to ionising radiation at the French national electricity company // Am. J. Ind. Med. — 2005. Vol. 47, № 1. - P. 72-82.

203. Ron E., Doody M.M., Becker D.V. et al. Cancer mortality following treatment for adult hyperthyroidism // J. Am. Med. Assoc. 1998. - № 280. - P. 347355. '

204. Rothman J. K. Modern epidemiology Boston & Toronto: Little Brown and Company, 1986. - 358 p.

205. Rousseau M.C., Parent M.E., Nadon L. et al. Occupational exposure to lead compounds and risk of cancer among men: a population-based case-control study // Am J Epidemiol. 2007. - Vol. 166, № 9. - P. 1005-1014.

206. Rugge M., Correa P., Dixon M.F. et al. Gastric dysplasia: the Padova international classification // Am. J. Surg. Pathol. 2000. - N° 24. - P. 167176.

207. Rushton I., Alderson M.R. An epidemiological survey of eight oil refineries in Britain // Br. J. Ind. Med. 1981. - № 38. - P. 225-234.

208. SAS Users Manual. Release 8.02 USA, Cary NC. : SAS Institute Inc., 2001.

209. Sasaki M.S., Nomura Т., Ejima Y. et al. Experimental Derivation of Relative Biological Effectiveness of A-Bomb Neutrons in Hiroshima and Nagasaki and Implications for Risk Assessment // Radiat. Res. 2008. - Vol. 170, № 1. - P. 101-117.

210. Sasazuki S., Sasaki S., Tsugane S. Japan Public Health Center Study Group. Cigarette smoking, alcohol consumption and subsequent gastric cancer risk by subsite and histologic type // Int. J. Cancer. 2002. - Vol. 101, № 6. - P. 560-566.

211. Sauvaget C., Lagarde F., Nagano J. et al. Lifestyle factors, radiation and gastric cancer in atomic-bomb survivors (Japan) // Cancer Causes Control. — 2005. Vol. 16, № 7. - P. 773-780.

212. Sedman R.M., Beaumont J., McDonald T.A. et al. Review of the evidence regarding the carcinogenicity of hexavalent chromium in drinking water // J. Environ. Sci. Health. C. Environ. Carcinog. Ecotoxicol. Rev. 2006. - Vol. 24, № 1.-155-187.

213. Settimi L., Comba P., Bosia S. et al. Cancer risk among male farmers: a multi-site case-control study // Int. J. Occup. Environ. Health. 2001. - Vol. 14, № 4. p. 339-347.

214. Shen J., Wang R.T., Wang L.W. et al. A novel genetic polymorphism of inducible nitric oxide synthase is associated with an increased risk of gastric cancer // World J. Gastroenterol. 2004. - Vol. 10, № 22. - P. 3278-3283.

215. Shi R., Xu S., Zhang H. et al. Prevalence and risk factors for Helicobacter pylori infection in Chinese populations // Helicobacter. 2008. - Vol. 13, №2.-P. 157-165.

216. Shilnikova N.S., Preston D.L., Ron E. et al. Cancer Mortality Risk among Workers at the Mayak Nuclear Complex // Radiat. Res. 2003. - Vol. 159. -P. 787-798.

217. Shimazu Т., Tsuji I., Inoue M. et al. Alcohol drinking and gastric cancer risk: an evaluation based on a systematic review of epidemiologic evidence among the Japanese population // Jpn. J. Clin. Oncol. 2008. - Vol. 38, № 1. — P. 8-25.

218. Shuker D.E., Bartsch H. DNA adducts of nitrosamines // IARC Sci. Publ. -1994.-P. 73-89.

219. Sigurdson A.J., Doody M.M., Rao R.S. et al. Cancer incidence in the U.S. radiologic technologists health study, 1983-1998 // Cancer. 2003. - Vol. 97, № 12.-P. 3080-3089.

220. Sinning C., Schaefer N., Standop J. et al. Gastric stump carcinoma -epidemiology and current concepts in pathogenesis and treatment // Eur. J. Surg. Oncol. 2007. - Vol. 33, № 2. - P. 133-139.

221. Sjodahl K., Jansson C., Bergdahl I.A. et al. Airborne exposures and risk of gastric cancer: a prospective cohort study // Int. J. Cancer. 2007. - Vol. 120, №9.-P. 2013-2018.

222. Sjodahl К., Lu Y., Nilsen T.I. et al. Smoking and alcohol drinking in relation to risk of gastric cancer: a population-based, prospective cohort study // Int. J. Cancer.-2007.-Vol. 120,№ l.-P. 128-132.

223. Sjunnesson H., Sturegard E., Willen R., Wadstrom T. High intake of selenium, P-carotene, and vitamins A, C, and E reduces growth of Helicobacter pylori in the guinea pig // Сотр. Med. — 2001. — № 51. — P. 418-423.

224. Sont W.N., Zielinski J.M., Ashmore J.P. et al. First analysis of cancer incidence and occupational radiation exposure based on the National Dose Registry of Canada // Am. J. Epidemiol. 2001. - Vol. 153, № 4. - P. 309-318.

225. Souza R.F., Spechler S.J. Concepts in the Prevention of Adenocarcinoma of the Distal Esophagus and Proxinnccomal Stomach CA // Cancer J. Clin. -2005.-№55.-P. 334-335.

226. Spinelli J.J., Demers P.A., Le N.D. et al. Cancer risk in aluminum reduction plant workers (Canada) // Cancer Causes Control. 2006. - Vol. 17, № 7. - P. 939-948.

227. Sponsler R. Nuclear shipyard worker study (1980-1988): a large cohort exposed to low-dose-rate gamma radiation // Int. J. Low Radiation. 2005. — Vol. 1, № 4. - P. 463-478.

228. Stec-Michalska K., Peczek L., Krakowiak A. et al. Expression of somatostatin receptor subtype 3 in the gastric mucosa of dyspeptic patients in relation to

229. Helicobacter pylori infection and a family history of gastric cancer // J. Gastroenterol. Hepatol. 2008. - Vol. 23, № 3. - P. 424-429.

230. Stocks P. On the death rates for cancer of the stomach and respiratory diseases in 1949-1953 among coalminers and othermale residents in counties of England and Wales // Br. J. Cancer. 1962. - № 16. - P. 592-598.

231. Straif K., Weiland S.K., Bungers M. et al. Exposure to high concentrations of nitrosamines and cancer mortality among a cohort of rubber workers // Occup. Environ. Med. -2000. Vol. 57, № 3. - P. 180-187.

232. Strumilaite L., Zickute J., Dudzevicius J., Dregval L. Salt-preserved foods and risk of gastric cancer // Medicina (Kaunas). 2006. - Vol. 42, № 2. - P. 164-170.

233. Sung N.Y., Choi K.S., Park E.C. et al. Smoking, alcohol and gastric cancer risk in Korean men: the National Health Insurance Corporation Study // Br. J. Cancer. 2007. - Vol. 97, № 5. - P. 700-704.

234. Svensson B.G., Mikoczy Z., Stromberg U., Hagmar L. Mortality and cancer incidence among Swedish fishermen with a high dietary intake of persistent organochlorine compounds. // Scand. J. Work Environ. Health. — 1995. — Vol. 21, № 2. P. 106-115.

235. Tahara E. Genetic pathways of two types of gastric cancer // IARC Sci. Publ.- 2004. Vol. 157. - P. 327-349.

236. Tao Z., Zha Y., Sun Q. et al. Cancer mortality in high background radiation area of Yangjiang, China, 1979 1995 // Natl. Med. J. China. - 1999. - № 79.- P. 487-492.

237. Tari A., Kodama K., Sumii M. et al. Does intragastric nitrite concentration reflect gastric carcinogenesis in Japanese Helicobacter pylori-infected patients? // Dig. Dis. Sci. 2003. - Vol. 48, № 9. - P. 1730-1736.

238. Thier R., Bruning Т., Roos P.H. et al. Markers of genetic susceptibility in human environmental hygiene and toxicology: The role of selected CYP, NAT and GST genes // Int. J. Hyg. Environ. Health. 2003. - Vol. 206. - P. 149-171.

239. Thompson D.E., Mabuchi K., Ron E. et al. Cancer incidence in atomic bomb survivors. Part II. Solid tumors, 1958 1987 // Radiat. Res. - 1994. - Vol. 137, Suppl. 2. — P. 17-67.

240. Travis L.B., Curtis R.E., Storm H. et al. Risk of second malignant neoplasms among long-term survivors of testicular cancer // J. Natl. Cancer Inst. — 1997. -Vol. 89, No 19.-P. 1394-1395.

241. Travis L.B., Fossa S.D., Schonfeld S.J. et al. Second cancers among 40,576 testicular cancer patients: focus on long-term survivors // J. Natl. Cancer Inst.- 2005. Vol. 97, № 18. - P. 1354-1365.

242. Travis L.B., Hauptmann M., Gaul L.K. et al. Site-specific cancer incidence and mortality after cerebral angiography with radioactive Thorotrast // Radiat. Res. 2003. - Vol. 160, №» 6. - P. 691-706.

243. Tricker A.R. N-nitroso compounds and man: sources of exposure, endogenous formation and occurrence in body fluids // Eur. J. Cancer Prev. 1997. - № 6. -P. 226-268.

244. Tripathi S., Ghoshal U., Ghoshal U.C. et al. Gastric carcinogenesis: Possible role of polymorphisms of GSTM1, GSTT1, and GSTP1 genes // Scand. J. Gastroenterol. 2008. - Vol. 43, № 4. - P. 431-439.

245. Tuyns A.J., Kaaks R., Haelterman M., Riboli E. Diet and gastric cancer. A case-control study in Belgium // Int. J. Cancer. 1992. — № 51. - P. 1-6.

246. Vasilenko E.K., Khokhryakov V.F., Miller S.C. et al. Mayak worker dosimetry study: an overview // Health Phys. 2007. — Vol. 93, № 3. - P. 190-206.

247. Wang H.Y., Shin V.Y., Leung S.Y., Yuen S.T., Cho C.H. Involvement of bcl-2 and caspase-3 in apoptosis induced by cigarette smoke extract in the gastric epithelial cell // Toxicol. Pathol. 2003. - Vol. 31, № 2. - P. 220-226.

248. Warren J.R., Marshall В.J. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. 1983. - № 1. - P. 1273-1275.

249. Watanabe H., Nakagawa Y., Ito A. Induction of gastric tumor and intestinal metaplasia in rats exposed to localized X-irradiation of the gastric region // Jpn. J. Cancer Res. 1987. - Vol. 78, № 1. - P. 27-31.

250. Watanabe H., Ogundigie P.O., Takahashi T. et al. Induction of signet ring cell carcinomas in X-irradiated hypocatalasemic mice (СЗН/Cbs) // Jpn. J. Cancer Res. 1991. - Vol. 82, № 11. - P. 1175-1177.

251. Webb P.M., Crabtree J.E., Forman D. Gastric cancer, cytotoxin-associated gene A-positive Helicobacter pylori, and serum pepsinogens: an internationalstudy // The Eurogst. Study Group. Gastroenterology. 1999. — Vol. 116, № 2. - P. 269-276.

252. Weiderpass E., Vainio H., Kauppinen T. et al. Occupations exposures and gastrointestinal cancers among Finnish Women // J. Occup. Environ. Med. -2003. Vol. 45, № 3. - P. 405-415.

253. Weiss H.A., Darby S.C., Doll R. Cancer mortality following x-raytreatment for ancylosing spondylitis // Int. J. Cancer. 1994. - № 59. - P. 327-338.

254. Wick R.R., Nekolla E.A., Gossner W. et al. Late effects in ankylosing spondylitis patients treated with 224Ra // Radiat. Res. 1999. - № 152, Suppl. 6.-P. 8-11.

255. World Cancer Report / Eds. Stewart B.W., Kleihues P. Lyon. : IARC Press,2003.-334 p.

256. World Cancer Research Fund & American Institute for Cancer Research. Food, nutrition and the prevention of cancer: a global perspective / Ed. Potter J. Washington DC: World Cancer, 1997: - P. 198-199.

257. Xu Z., Brown L.M., Pan G.W. et al. Cancer risks among iron and steelworkers in Anshan, China. Part II. Case-control studies of lung and stomach cancer // Am. J. Ind. Med. 1999. - № 30. - P. 7-15.

258. Yamaoka Y., Kato M., Asaka M. Geographic differences in gastric cancer incidence can be explained by differences between Helicobacter pylori strains // Intern. Med. 2008. - Vol. 47, № 12. - P. 1077-1083.

259. Yancik R. Population aging and cancer: a cross-national concern // Cancer J. -2005.-Vol. 11, №6. -P. 437-441.

260. Yokoyama A., Muramatsu Т., Omori T. et al. Alcohol and aldehyde dehydrogenase gene polymorphisms and oropharyngolaryngeal, esophageal and stomach cancers in Japanese alcoholics // Carcinogenesis. 2001. - Vol. 22, №3.-P. 433—439.

261. Yokoyama H., Nagayo T. Initial changes in the development of gastric cancer // Gan. 1986. - Vol. 32, № 3. - P. 250-256.

262. Zambon C.F., Navaglia F., Basso D. et al. Helicobacter pylori babA2, cagA, and si vacA genes work synergistically in causing intestinal metaplasia // J. Clin. Pathol. -2003. Vol. 56, № 4. - P. 287-291.

263. Zar J.H. Biostatistical Analysis New Jersey: Prentice Hall, 1999. - 663 p.

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Оценка влияния радиационных и нерадиационных факторов на заболеваемость раком желудка у работников ПО "Маяк"

Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка влияния радиационных и нерадиационных факторов на заболеваемость раком желудка у работников ПО "Маяк"

Оглавление диссертации Жунтова, Галина Вадимовна :: 2009 :: Москва

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Жунтова, Галина Вадимовна, автореферат

Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка влияния радиационных и нерадиационных факторов на заболеваемость раком желудка у работников ПО "Маяк""

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Жунтова, Галина Вадимовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций