Автореферат и диссертация по медицине (14.00.19) на тему:Оценка функционального состояния гепатобилиарной системы методом динамической гепатохолангиографии у больных хроническим вирусным гепатитом С
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.19
Оглавление диссертации Мирзоянц, Сергей Генрихович :: 2006 :: Москва
Список используемых сокращений
ГЛАВА 1. АНАЛИЗ ЛИТЕРАТУРЫ. Распространённость заболеваемости хроническим вирусным гепатитом С его диагностика и контоль эффективности лечения
ГЛАВА 2. ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Характеристика обследованной группы пациентов
2.2. Метод радионуклидной гепатохолангиографии
ГЛАВА 3. ФУНКЦИОНАЛЬНОЕ СОСТОЯНИЕ ГЕПАТОБИЛИАРНОИ СИСТЕМЫ У БОЛЬНЫХ ХВГС ПО ДАННЫМ ГЕПАТОХОЛАНГИОГРАФИИ
3.1. Состояние поглотительно-выделительной функции гепатоцитов
3.2. Оценка функционального состояния желчевыводящих протоков
3.4. Оценка функционального состояния сфинктера Одди
3.5. Оценка функционального состояния желчного пузыря
3.5.Форма, размеры и структура печени
Введение диссертации по теме "Лучевая диагностика, лучевая терапия", Мирзоянц, Сергей Генрихович, автореферат
Актуальность исследования. Заболеваемость населения вирусным гепатитом С относится к наиболее важным социальным и медицинским проблемам, как в научном плане, так н в практическом здравоохранении, что связано с неуклонных ростом данного вида патологии, особенно его хронической формы.
По различным, эпидемиологическим, данным в настоящее время хронически вирусным гепатитом С ÍXBrC) в мире страдает более 200 миллионов человек и эта цифра продолжает стремительно увеличиваться.
Отсутствие высоко -эффект иного метода лечения и дороговизна существующих методов терапии, означает, что в ближайшие годы у 20 - 25 % дайной категории больных разовьется цирроз печени, а у ! — 5% -гепатоцеллюлярная карцинома (3,4,36]
Вирусный гепатит являете я не только значимой социальной н медицине кой проблемой, но и экономической. Стоимость современных методов диагностики вирусного гепатита включающих (биохимические, иммунологические, молекулярно - генетические, in vitro исследования гормонов щитовидной железы) составляет от 10000 до 20000 рублей, с учетом необходимости проведения не менее чем четырёх повторных контрольных исследований, общая сумма только диагностических процедур может колебаться от 50000 до 100000 рублей на курс лечения. Следует отметить, что помимо этого рекомендуете» проведение морфологических исследований: ультразвуковой диагностики и анализ биоптатов печёночной ткани, которые также являются не дешёвыми методами. Стоимость ультразвукового исследования колеблется от 700 до 2000 рублей» пункцнониая биопеня с последующим морфологическим исследованием бноптатон - то 4000 до 8000 рублей за одно исследование. При тгом существует риск развитая осложнений, вплоть до летальных исходов, число которых составляет 5-10 человек на JQ00Q манипуляций [57]. Точный процент отказа от проведения пункционной биопсии, связанный с боязнью хирургической операции и осознанием возможного риска развития осложнений, точно неизвестен [60]. По нашим данным, только 6 нацменюн, из всей группы обследованных, согласились на проведение пункционной биопсии.
Следует отметить, что стандартная базисная терапия больных хроническим вирусным гепатитом С, включающая применение альфа -интерферонон м рнбавнрина, является в ряде случаев труднопереносимой н ухудшающей качество жизни пациентов, Попытки применения разнообразных гепатопротекторов, как правило, носят не систематический характер в связи с отсутствием доказательной базы эффективности их применен ня.
Позтому ведущие специалисты: гепатологи и инфекционисты, участвовавшие в конференции - консенсусе в 2003 году в Париже [51] считают крайне необходимым поиск более доступных, информативных и магюинвазнвных методов обследования состояния печени, позволяющих проводить безопасную диагностику и динамическое наблюдение за состоянием гепатобнлнариой системы во время терапии и мосле сс окончания. Так же является актуальным вопрос о поиске патогенетической терапии н терапии сопутствующей патологии билваряого тракта,
В настоящее время в диагностике хронического вирусного гепатита используются иммунологические, вирусологические и биохимические методы, позволяющие достоверно установить диагноз. В тоже время в оценке степени заболевания до последнего времени используются традиционные морфологические — пункционная биопсия и цитологическое исследование биотита, а также УЗИ, РКТ, МРТ. Однако, функциональное состояние гепатобнлнариой системы мрм данном виде патологии практически не изучено.
Это связано с тем. что традиционные методы обследования функции бнлнарного тракта крайне сложны и во многом малойнформатнвны [57, 70]. В этой связи, методы радионуклидной диагностики, являются одними из самых эффективных при оценке функции печени [8J.
Методы ядерной медицины, как никакие другие дают возможность длительного непрерывного наблюдения за процессами перераспределения
РФП в печени в физиологических условиях м позволяют оценить функциональное состояние гепатобнлнарной системы и косвенно судить об анатомических и патофизиологических изменениях в органе.
В настоящее время широко используются и активно развиваются различные (УЗИ, РКТ, МРТ) методы диагностики заболеваний печени, отражающие в основном морфологические изменения в органе. В тоже время динамическая ецннткграфия гепатобнлнарной системы не имеет альтернатив в диагностике функциональных нарушений гепатоцитов, их степени и распространенности, которые вызваны вирусом ХВГС, В связи с этим радионуклидное исследование гепатобнлнарной системы приобретает особое клиническое значение при обследовании пациентов с данной патологией.
В течение многих лет, у нас в стране и за рубежом, основными методами оценки состояния печени, после постановки диагноза ХВГС, являются ультразвуковая диагностика, а «золотым стандартом» считается пункцнонная биопсия печени. Следует отметить, что данные подходы оспариваются рядом ведущих специалистов в данной области, к примеру К.П. Мзер указывает что «.для простой констатации хронического вирусного гепатита С биопсия печени не нужна, а ультразвуковая диагностика хронического гепатита и цирроза малонадёжна» [60]. Хотя ультразвуковая диагностика является нсинвазмвным методом, её результаты выявляют грубые морфологические изменения ткани печени, а метод пуикционной биопсии связан с риском серьёзных осложнений, вплоть до летального исхода, В тоже время эти методы не могут отразить функционального состояния гепатоцитов, степень поражения которых имеет огромное значение для оценки распространенности и компенсированиости патологического процесса.
Хронический вирусный гепатит С является частой причиной развития цирроза, портальной гипертензнн, гепатоцеллюлярной карциномы. Между тем, клинически это заболевание протекает, в большом проценте случаев (75-80%), латентно, с маловыраженнымн или не выраженными клиническими и лабораторными данными. Современные высокотехнологичные методы. ультрасонография, компьютерная и магнитнорезонаисная томография на ранних стадиях этого заболевания малоинформативны.
Метод радионзотопиой гепатохолангиографин отражает функциональное состояние не только гепатоцнтов, но и гепатобнлнарной системы в целом. Эти показатели позволяют правильно назначить симптоматическую терапию. Что является важным моментом в лечении больных ХВГС, так как имеются данные, свидетельствующие о тропности вируса гепатита С к эпителию желчных путей [121]. Малоизученость функционального состояния гепатобнлнарной системы, не позволяет правильно оценить патофизиологию течения заболевания, что затрудняет выработку рациональной симптоматической терапии, которая позволила бы устранить имеющиеся у пациента симптомокомплексы.
Цель работы.
Выработать критерии контроля эффективности проводимой терапии, определить клиническую значимость радионуклндиого метода в обследовании больных с ХВГС.
Осионныу и.нчн нсслеловдння.
1. Оценить информативность получаемых результатов методом динамической ецннтиграфни гепатобнлнарной системы.
2. Рассчитать чувствительность и специфичность метода динамической гепвтохолантографни у больных с диагнозом хронический вирусный гепатит С
3. Определить роль и место раднонзотопного метода среди других инструментальных методов обследования больных с такой патологией.
4. Обосновать необходимость проведения динамической ецннтнграфин гепатобнлнарной системы у больных ХВГ С,
5. Установить возможность опенки выделительной и поглотительной функции гепатоцнтов, а также функциональных расстройств бнлиарного тракта желчного пузыря, желчевы водящих протоков, сфинктера) в зависимости от генотипа и вирусной нагрузки,
6. Разработать методические подходы и определить необходимую частоту проведения гепатохолангнографии у больных хроническим вирусным гепатитом С,
Научная новизна.
1. Установлен характер изменений поглотительно-выделительной функции гепатоцитов в зависимости от длительности заболевания, от вирусной нагрузки, а также выявлена динамика изменений этих показателей в процессе терапии и определены сцннтиграфическне признаки тгнх процессов.
2. Выявлены синптиЕрафнческне признаки расстройств гепатобняпарной системы перед началом лечения, в процессе проводимой терапии, необходимые для выработки оптимальной фармакотерапии, выявленных патологических состояний, и ей корректировки.
3. Определены частота и степень нарушений поглотительно-выделительной функции гепатоцитов и функциональных нарушений билнарной системы у больных хроническим вирусным гепатитом С.
Практическая значимость работы,
Гепатобнлнсцинтнграфия позволяют выявить изменение целого ряда функций гепэтобилиарной системы (нарушение поглотительно-выделительной функции гепатошпов, различных расстройств билиарного тракта) и даст возможность лечашим врачам, занимающимся дайной категорией пациентов, получать количественную и качественную оценку происходящих в печени изменений и тем самым корректировать проводимую терапию.
Малоинвазнвность, практическое отсутствие противопоказаний и информативная значимость получаемых результатов позволяют считать данный метод альтернативой для больных, категорически отказывающихся от пункиионной биопсии печени.
Основ"ы^цоложення, выносимысна^а1днт^.
1. Гспатохолангнографня С расширенным объемом исследований позволяет оценить функциональное состояние гепатобнлнарной системы характерное для хронического вирусного гепатита С.
2. Проведение исследования функционального состояния генатобилнарной системы метолом раднонуклндной гепатохолангиографнн необходимо для установления степени поражения гепатобнлнарной системы.
3. Гепатохолангиографня с расширенным объёмом исследования, включающая комплекс исследования органов н тканей и алгоритм решений, является стандартом для раднонуклндных исследований гепатобнлнарной системы.
Внедрение.
Результаты проведенных исследований используются в диагностической практике в Клинической больнице .V-4> ФМБА России, а работе кафедры инфекционных болезней РМАПО, ЦНИИ эпидемиологии.
Основные положения диссертации доложены на;
1. V Российской научно - практической конференции « Гепатит В, С, D - проблемы диагностики, лечения и профилактики» (Москва, 2003 г.)
2. Девятой Российской конференции «Гепатология сегодня» (Москва12004г.)
3. III Съезде MOQ «Общество ядерной медицины» Всероссийская научно-практическая конференция «Актуальные вопросы ядерной медицины и фармацевтики:» {Дубна,. 2004г.)
Публика и ни:
По теме диссертации опубликовано 8 работ, кз них 6 - в материалах Всероссийских Съездов и Конференций, I статья в журнале «Мир вирусных гепатитов» №12 2005 год, 1 статья в журнале «Инфекционные болезни» №3 том4 2006 год.
Обь см и структура работы.
Диссертация изложена на 113 машинописных страницах, из которых 87 странна - текстовый материал. Работа состоит нз введения, 4-х глав, включающих анализ проблемы заболеваемости, диагностики и лечения хронического вирусного гепатита С, характеристику клинического материала и его обсуждения, анализа, выводов, практических рекомендаций н списка используемой литературы. Работа иллюстрирована 12 таблицами, 52 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка функционального состояния гепатобилиарной системы методом динамической гепатохолангиографии у больных хроническим вирусным гепатитом С"
Выводы, Метод радионуклндной динамической ецннтшрафмн генагобилиарной системы является наиболее информативным методом оценки степени расстройств функции гепатошгтов, позволяющий днфферснпировать и устанавливать нарушения поглотительно-выделительной функции гелатоцнтов с вероятностью 75,7%.
2. Общая чувствительность метода гепатохолапгиографни составляет 88,8%, для выявления каких-либо функциональных изменений гепатобилиарной системы с точностью 77%, специфичность - 19%, метод не может использоваться, как метод выбора для диагностики ХВГС.
3. Метод гепатохолапгиографни является без альтернативным методом исследования функционального состояния гепатобилиарной системы у больных ХВГС, т.к. позволяет непрерывно в физиологических условиях наблюдать за процессами перераспределения препарата в гепатобилиарной системе.
4. Безопасность метода, малоннвазивность и низкая лучевая нагрузка иа печень и организм в целом позволяет проводить данное исследование многократно н тем самым обеспечивать проведение динамического наблюдения за эффективностью терапии.
5, В случае отказа пациента от проведения пункциоиной биопсии печени, данный метод является основным в плане оценки функционального состояния гепатобилнарной системы, т.к. практическое отсутствие противопоказаний и осложнений при данном обследовании, позволяет проводить его у всех пациеигов с такой патологией.
6. Динамическая сциитнграфия позволяет, так же, установить функциональные размеры, форму, расположение, контуры печени и желчного пузыря.
Пра кгн чес кие, рскоме идаци и
1. Для оценки функционального состояния гепатобилнарной системы целесообразно проведение гепатохолангиографин у больных хроническим вирусным гепатитом С перед началом лечения, для выработки рационат ьной патогенетической и симптоматической терапии, в ходе противовирусной терапии, особенно при исчезновении вирусной нагрузки, и по окончанию лечения.
2. Рекомендовать проведение гепатохолангиографин совместно с УЗИ даже при отсутствии обнаружения структурных и функциональных изменений.
3. Рекомендовать проведение гепатохолангио£рафин в качестве альтернативного метода оценки функционального состояния при отказе пациента от пункцнонной биопсии печени.
4. Рекомендовать метод динамической гепатобнлнецннтиграфии как скрининговый метод обследования у пациентов с хроническим вирусным гепатитом С.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Мирзоянц, Сергей Генрихович
1. Авезов С.А., Тухтаева И., Гипсов М.М. Сравнительная характеристика холестазного синдрома прн хронических вирусных и алкогольных поражениях печени. Десятая Российская гастроэнтерологическая неделя 5.2004г., Москва.С.72
2. Александрова И.В., Первакова Э.И., Донова Л.В. Неинвазивные методы диагностики гсгсаторсналького синдрома. Десятая Российская гастроэнтерологическая неделя 5,2004г., Москва.СЛ57
3. Апросина З.Г. Позднее распознавание хронического заболевания печенн вирусной (HCV) этнологии, В сб,: Вирусные гепатиты, Достижения и перспективы; 1997,1:17.
4. Арямкина О.Л. Виеиечёночные проявления прн вирусных гепатитах В и С Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологнн. Материалы Восьмой Российской конференции «Гепатология сегодня», Москва. 2003. Xíl,, Т.8, С. 6.
5. Асддн А.Х., Беглова С М., Винницкий Л.И. Выявление вирусов гепатитов В и С у доноров методом полнмеразной цепной реакции // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения н профилактики. - М., 1997.-С, 13-14.
6. Васильева Е.А. Сравнительная характеристика вирусных гепатитов В и С по данным клннико-лабороторного н эпидемиолог ического обследования: Дне.,., канд. мед, наук. СПб., 1995.
7. Виноградова Е.Н, Вирусный гепатит С, СПб.: Мнктор, 1996. - 22с.
8. Вирусный гепатит С у подростков, употребляющих наркотические средства / Яновский С М., Ушакова И,А., Юлдашсн B.J1., Мулдашева Т.П. // Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения н профилактики. - М. 1997. - С, 256-257.
9. Гепатит С (Диагностика, эпидемиология, лечение, профилактика). Мнр вирусных гепатитов 2000. (11):1-13,
10. Горбаков В.В., Васильев А.П., Хазанов АЛ О вариантах HCV-инфекцни Гепатит В, С, D и G проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики, - M., 1997. - С. 51-52.
11. Диагностика и лечение хронических вирусных гепатитов В, С и D у детей. Научно-практическая npoipaMMa для врачей. 2002,41 42
12. Дьякова И П. Вирусные гепатиты циррозы у пожилых. Мир вирусных гепатитов, 2005 №1, С. 2 8.
13. Евдокимова Е.Ю., Григоренко ИЛ. Синеико A.A., Ленейцева М.А. Клинические аспекты заболевания у пациентов хронически инфицированных вирусами гепатита В и С, Десятая Российская гастроэнтерологическая неделя 5,2004г., Москва.С.78
14. Жданов К,В,Г Лобзин Ю.В., Гусев Д.А. Клннико-морфологнчеекне особенности манифестных форм вирусных гепатитов В, С и В+С у лиц молодого возраста Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии. 2001. T. 11, №1, прнл. №12, С 10,
15. Змушко ЕЛ, Белозероа Е С. Вирусный гепатит. Москва. Элиста. 2002. С. 62-94.
16. Знойко О.О., Дудина K.P.t Мальков И.Г„ Петрова Т.В., Ющук Н.Д. Выявление РНК вируса гепатита С методом ОТ-ПЦР в острую м хроническую фазы инфекции, Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология, 2003. №2, С, 16 21
17. Иванов Э.А., Давыдов Г.А., Ромагин В.К. Холесцннтнграфия в диазноетике дисфункции сфинктера Оддн. III съезд Российского общества ядерной медицины. «Современные проблемы ядерной медицины и ралиофармацевтикн». 23 27 октября, 2000. Обнинск С. 75.
18. Ивашкин В.Т., Хазанов А-И, Ивлев А.С, Вирусы гепатитов В И С, Эпидемиологическая роль в патогенезе острых и хронических заболеваний печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологни. 1994, Т.4., 162. С. 6-11.
19. Игнатова Т.М, Естественное течение хронической HCV-ннфекции. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологни. Москва. 2002. №2., Т.7, С. 20 29.
20. Игнатова TM Хронический гепатит С; клннико-морфологнческая характеристика, течение и лечение, Автореферат диссертации доктора медицинских наук, Москва. 2000.
21. Ильина E.H., Говорун В.М., Мваников И.О., Сюткнн В.Е„ Петухова С.В Хронические вирусные заболевания печени (методическое пособие для врачей). Москва 2001.
22. Ильченко Л.Ю., Царегородцева Т.М. Петраков A.B., Снльвестрова С.Ю., Ткачёв В. Д., Шепелева С .Д. Поражение печени у токсикоманов. Экспериментальная н клиническая гастроэнтеролога*. 2003. №2, С- 22 -26.
23. Интернет. Сайт Всемирной Организации Здравоохранения: http^/www.whojnl/s^/diseaseifaepatiH^
24. Калинин А.В, Функциональные расстройства билиарного тракта, Клинические перспективы гастроэнтерологии, гепятологии. 2002, №3, С.25-34.
25. Карпов В.В. Хронический гепатит С, Иммунопатология, аллергология, инфсктология. 2000. №2. С. 55 74.
26. Карпов С.Ю„ Крель П.Е., Некрасова Т,П. Особенности естественного течения хронического гепатита С низкой степени активности. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологни, колопроктологнн. Материалы
27. Восьмой Российской конференции «Гспатология сегодня». Москва. 2003.1. Jfcl.jT&C. 10.
28. Кожевникова Г.М, Эпидемиологические и клинические особенности форм вирусных гепатитов В и С у потребителей наркотиков // Автореферат диссертации канд. мед. наук. М„ 2000,
29. Крель П-Е. Клиническое значение полнмеразной цепной реакции при лечении хронических гепатитов В и С. Российский журнал гастроэнтерологии, генатологин. колопроктологин. 1998., Т.8, №5, С, 45-49.
30. Кручишша М.В., Курнловнч СЛ., Парулнкова M B., Шариков М.М. ЯМР -спектрометрия эритроцитов у больных с патологией печени (предварительные результаты). Экспериментальная и клиническая гастроэнтерология. 2003. №2. С. 28-33.
31. Куликов В.Е. Количественные параметры серошкальной эхографии печени и селезёнки у больных циррозом различной степени компенсации. Десятая Российская гастроэнтерологическая неделя 5,2004г., МоскваСД51
32. Курзанцев О.М. Рычагов И-П., Мурашковский А.Л. Ультразвук в диагностике и лечении различной патологии печени- Девятая Российская конференция «Гспзтология сегодня», 22 24 марта 2004г., Москва. С. 57
33. Ла Седле Р. Мембраны н болезнь (пер. с англ.) М„ 1980, С. 17 34,
34. Лазебник Л.Б., Дьякова И.П., Ильченко Л.Ю., Царегородцева TM.t Журавлёва ИХ. Клиннко биохимическая характеристика хронических вирусных заболеваний печени у лнц старше 45 лет. Гспвтология 2003 №4. С 4-9.
35. Левитан Б.Н., Умсрова А.Р., Кулыгина Л.Е., Дедов A.B. Содержание сывороточных протнвомикробных антител прн хронических диффузныхзаболеваниях печени. Девятая Российская конференция «Гепатология сегодня», 22 24 марта 2004г,, Москва.С.57
36. Лечение гепатита С, Конференция консенсус. Медицинская кафедра. 2003. №5 С. 124-14!.
37. Лншманов Ю.Б., Чернов ВЦ с соавт. Раднонуклидная диагностика для практических врачей. Томск. 2004. С. 235 251.
38. Лобзнн Ю,В,, Жданов К.В, Волжанин В.М., Гусев ДА. Вирусные гепатиты: клиника, диагностика, лечение. Санкт-Петербург. Фолиант. 2003. С. 60 82.
39. Логинов А. С., Аруии Л. И. Кчнннчеекая морфология печени. Медицина, 1985t -240 с.
40. Львов Д.К, Вирусные гепатиты от А до О и далее. // Журнал микробнол. 1997. J61.C 70 77.
41. Львов ДК,, Вирусный гепатит С «ласковый убийца». Российский гастроэнтерологический журнал. 1995, №1, С. 4 - б.
42. Маев И.В., Чарный A.M., Выочнова Е.С., Шестакова Л,А., Степанян RA., Тордия HJL, Химииа И Н. Биопсия печени, Учебио-методичсскос пособие. М.: ГОУ ВУНМЦ МЗ РФ, 2002 - С. 11 - 26
43. Маевская M.B, Прогресс в лечении гепатита С Клиническая фармакология и терапия. 2003 №2. С. 28- 32.
44. Майер К.-П. Гепатит и последствия гепатита. Геотар Мед. 2004. С. 494 -495. С. 269.
45. Мамаев С.Н., Лукина Е.А., Шулыгекова Ю.О-, Луговская С.А., Маевская М.В., Ивашкин В Т. Механизм иммунного «ускользания» при хроническомгепатите С. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологни. Москва. 2002. №2., Т.7, С. 55 60.
46. Мардисова М.И., Гальбрайх Р.Б., Михайлнна ЕЛ., Клинике -эпидемиологические особенности ХГС н ХГВ. Мнр вирусных гепатитов. 2003, Ш. С. 5-6,
47. Маянскнн А.Н., Обряди на А.П., Уланова Т.И„ Блинова Т.В,. Бочкова Г. А., Бурков А.Н. Диагностика гепатита С. Информационные материалы, Нижний Новгород. 2003 г.
48. Миронов СП. Клинические возможности радионуклидных исследований при заболеваниях гепатобилиарной системы у детей. Диссертация иа соискание учёной степени доктора медицинских наук. Москва. 1984 г.
49. Мнртьков В В., Брбховецкий Ю.А., Сгручкрва Т.Я., Хнтрова А.Н., Шолохов В.Н. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Видар. 1996. С.27- 140.
50. Монография по препарату. Монотерапия и комбинированная терапия с рнбааирнном. Хофмаи ля Pouie. 1999.
51. Нсдогода В В., Скворцов В.В., Сергеев B.C. Диа$-ностака и печение хронических гепатитов и циррозов печени. Гепатологня 2003 №3 С.23 25.
52. Оинщеико Г.Г. О состоянии инфекционной заболеваемости в Российской Федерации в 2004 г Медицинская кафедра, 2005. №2. С. 12- 9.
53. Павлов Ч.С., Золотарсвскнй В.Б. Диагностика фиброза печени; современное состояние проблемы. Девятая Российская конференция «Гепатология сегодня», 22 24 марта 2004г.г Москва.С.11-16.
54. Пасечников В, Д., Чу ков С.З. Некоторые вопросы эпидемиологии, диагностики и лечения гепатоцеллюлярной карциномы. Российский журнал гастроэнтерологии, гелятологин, колопроктологии. Москва. 2002. №2., J.7, С. 30 37,
55. Под ред.: Болис Л., Хоффман ДФ,, Лиф. А. (пер. с англ.) Мембраны н болезнь М,: Медицина, 1980. С. 408.
56. Романенко В.В, Эпидемиологические особенности гепатитов В и С и региональная тактика вакцннопрофилактнкн HB вирусной инфекции. Ii Автореф- Днссертацнн канд. мед. наук. М., 2000.
57. Рошупкнн В Н., Юрченко Н.Г,, Суздальцев A.A., Четвергов В.Ф, Вирусные гепатиты: Учебное пособие !. Самара: СГМУ, 1996. - 56 с.
58. Селкугина ЛИ., Никулин ВН., Перекопская Т.И., Кадиикова Т.Н. Вирусный гепатит смешанной этиологии В+С: клинико-эпидемиологические особенности и исходы Гепатит В, С, D и G -проблемы изучения, диагностики, лечения и профилактики. М., 1997. - С. 196-197.
59. Урсов P.P., Каршиева A.B. Горбаков В.В., Тордия Н.Л., Абдуллаева Х.И. Качество жизни пациентов при современных схемах лечения хроническогогепатита С. Девятая Российская конференция «Гепатопогия сегодня», 22 -24 марта 2004г., Москва.С.27
60. Фазылов В.Х., Манапова Э.Р., Хамзнна PB, Особенности течения хроничекого вирусного гепатита С у больных ВИЧ инфекцией- Девятая Российская конференция «Гспатологня сегодня», 22 - 24 марта 2Ü04r., Москва.С-27
61. Фисенко ЮЛ, Горбаков В.В., Каршнева A.B. Анализ осложнений при чрескожной аспирацноиной биопсин печени. Девятая Российская конференция «Гепатология сегодня», 22 24 марта 2004г., Москва.С.59
62. Фисенко Ю.И-, Липовский В.Е., Горбакова В.В., Каршнева A.B. Характеристика морфологических изменений в печени при ВИЧ -инфекции и коинфскини ВИЧ и HCV. Девятая Российская конференция «Гепатология сегодня». 22 24 марта 2004г., Москва.С,29
63. Хазанов А.И. Современные проблемы вирусных и алкогольных болезней печени. Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологнн, колопрокгологин, Москва. 2002. X?2. Т.7., С. 6 15.
64. Хазанов А.И, Функциональная диагностика болезней печени. Медицина, 1988, 172-173 с.
65. Шахгнльдян И В. Современная эпидемиологическая характеристика гепатитов В и С в Российской Федерации, Вирусные гепатиты, 1999 ЛсЗ. С. 9-16.
66. Шерлок LLL, Дули Д Заболевания печени и желчных путей. М.: Гэотар, 1999.-С. 847.
67. Шульпекова Ю. О. Фиброгенез и хронические болезни печени. Девятая Российская конференция «Гепатологня сегодня», 22 24 марта 2004г., Москва,С.4-10.
68. Ющук Н. Д., Венгеров Ю. Я,, Лекции по инфекционным болезням. ВУНМЦ. 1999, т,2, 31 -33 с.
69. Яновский С.М., Учайкин В Ф., Святский Е.А. Гепатит С у подростков-наркоманов Ц Материалы VII съезда Всероссийского общества эпидемиологов, микробиологов и паразитологов. М, 1997, - Т. 2. - С. 266267.
70. Ястребова 0,А., Гепатит С. Информационно методическое пособие. Кольцове, 2003. С. 7-8.
71. Bader Т., Beavers К. Scmelka R,, MR imaging features of primary sclerosing cholangitis: pauerns of cirrosis in relationship to clinical severity of disease // Radiology. 2003. V, 226, P. 675 685.
72. Ваг-Meir S., HaJpcrn Z,, Bardan E. Frequency of papillary dysfunctional among cholecysteclomized patient // Hepatology. 1984. - Vol.4 - P. 328 - 330.
73. Cantaloube J.F„ Biagini P., Attorn К et al. Evolution of hepatitis С virus in blood donors and their respective recipients. J Gen virol 2003 Feb: 84 (Pt 2):44t-6.
74. Cavallini G., Rigo L. Bovo P. et al. Abnormal US response of main pancreatic duct after secretin stimulation in patients with acute pancreatitis of different etiology И У. Clin. Gastroenterol, 1994, - Vol. 18. - P.298 - 303.
75. Corazzini E., Shaffer E.A., Hogan WJ. at al. Functional Disodcrs of the Biliary Tract and the Pancreas // Rome 11. The Functional Gastrointestinal Disorders.
76. Diagnosis, Pathophysiology and Treatment, Second Edition, 1999 P. 433 -4SI.
77. Deuffic-Burban S-, Wong J.B., Vallcron A.J. et al. Comparing the public health burden of chronic hepatitis C and HIV infection in France. J.Hepatological.,2004,Fcb:40(2) :319-26.
78. Di Biscegle A.M., Goodman C.D., ishak K.G. Long-term clinical and histopathological follow-up of chronic posttransfusion hepatitis. Hepatology. 1991. VoL 14, P. 969 974.
79. Dore,-G-J; Freeman,-A-J; l,aw,-M; Kaldor,-J-M, Is severe liver disease a common outcome for people with chronic hepatitis C? J-Gastroenterol-HepatoL 2002 Apr; 17(4): 423-30.
80. Dural AX, Genta R.M., Goodman ZD., Yoffe B. Idiopathic adulthood ductopenia associated with hepatitis C virus II Dig. Dis. Sei. 2002. - Vol,47, №7. -P. 1625-1626.
81. Ferrero S., Lungaro P., Bruzzone B.M. et al. Prospective study of mother-to-infant transmission of hepatitis C virus; a 10-year survey (1990-2000).
82. GhafTar-Y; Dorgham-L; Lotfy-N; Faris-L; Sulum-Y; Khairy-A. Effect of interferon therapy on radionuclide imaging in chronic tiver diseases due to HC V infection. J-Nucl-Med. 1995 Sep; 36(9): 1587-9
83. Knodcll R,G-, Conrad M.E., Ishak K.G. Development of chronic liver disease after acule non-A, non-B posttransfusion hepatitis U Gastroenterology. 1977, -Vol 72. - P. 902-909.
84. Kofi" R.r Wu G. (tds), Chronic viraJ hepatitis; diagnosis and therapeutics. Toiowa. NJ.: Humana press, 2001 P. 339
85. S.Kumar K.S., Saboorian MR, Lee W.M. Cholestatic presentation of chronic hepatitis C: a clinical and histological study with a review of the literature // Dig. Dis, Sci, 2001. ~ Vol. 46. № 10. - P. 2066 - 2073,
86. Kutcher-R; Smith-OS; Sen-F; Gclman-SF, Mitsudo-S, Thung-SN; Reinus-JF. Comparison of sonograms and liver histologic findings in patients with chronic hepatitis C vims infection. J-Ultrasound-Med. 1998 May; 17(5);32l-5
87. Laskus T., Radkowski M-, Jablonska J. et al. Human immunodeficiency virus infection/replication of hepatitis C virus in native human macrophages. Blood. 2004, Jan.,22.
88. Loriot MA,, Bronowicki J.P., Lagotee D. et al. Pcrmessiveness of human biliary epithelial celts to infection by hepatitis C virus U Hepatology. 1999. - Vol. 29, №5.-P. 1587- 1595.
89. Madhava,-V; Burgess,-C; Drucker,-E. Epidemiology of chronic hepatitis C virus infection in sub-Saharan Africa. Lancct-lnfect-Dis. 2002 May; 2(5): 293-302
90. McMahon J.M., Tortu S. A potencial hidden source of hepatitis C infection among noninjecting drug. J Psychoactive Drugs. 2003 Ocl-Dcc;35(4);455-60.
91. Montoya I.D., Atkinson J-S-, Lichtiger B. et al. Prevalcncc of hepatitis C in a drug using and non-using welfare population. Health.Pol icy.; 2003; May; 64(2):22I-8.
92. Nakashima E, Fujisawa T.„ Kimura A. ct al. Efficacy of interferon-alpha treatment In Japanese children with chronic hepatitis C. J.Gastroenierol.HepaloL.2003. Apr; 18(4 ):411-414,
93. Neumann U.P., Berg T., Bahra M. et al. Long-term outcome of liver transplants for chronic hepatitis C: a 10-year follow-up. Transplantation . 2004 Jan 27;77(2):226-23l.
94. Nishigushi S., Kuroki T., Nacatani S. Randomised trial of hepatocellular carcinoma in chronic active hepatitis C with cirrhosis. LanceL 1995. Vol. 346. P. 1051-1055.
95. Ong,-T-Z; Tan,-H-J, Ultrasonography is not reliable in diagnosing liver cirrhosis in clinical practice. Singapore-Med-J. 2003 Jun; 44(6): 293-5
96. Pavlotsky J.M., Dahari H., Neuman A.U. ct al. Antiviral action of ribavirin chronic hepatitis C, Gastroenterology-2004 Mar: I26(3);703-14.
97. Poynard T., Bedossa P. Natural history of liver fibrosis progression in patient with chronic hepatitis C, Lancet 1997, Vol. 332, P. 1457 - 1462/
98. Rodriguez-lnigo.-E; Casqueiro,-M; Bartolomé,-J; BaraU-A; Caramelo,-C; Ortiz,-A; Albalate,-M; Oliva,-H; Manzano,-M-L; Carreno,-V. Hepatitis C virus RNA in kidney biopsies from infected patients with renal diseases. J-Viral-Hepat. 2000 Jan; 7(1): 23-9
99. Ros,-P-R; Mortele,-K-J. Hepatic imaging. An overview. Clin-Liver-Dis. 2002 Feb; 6(1): I-16.
100. Saracco G., Olivero A., Cianeio A. et al. Therapy of chronic hepatitis C: a critical review. Cwrdrug targets infect disord 2003 Mar^(t);25-32.
101. Schulman J.A., Liang C„ Kooragayata L,M., King J. Posterior segment complication in patients wiih hepatitis C treated with interferon and ribavirin. Ophthalmology 2003 Feb; I IO(2);437-42.
102. Shintani Y., Fujie H., Miyoshi I I. et al. Hepatitis C virus infection and diabetes: Direct involvement of the virus in the development of insulin resistance. Gastroenterology .2004 Mar, l26(3):840-8.1. Г ¡з
103. Sulkowski M.S., Thomas D.L. Hepatitis С in the HTV-infection persons. Ann intern med 2003 Feb 4; 138(3): 197-207.
104. Sullivan S.D., Green J., Patel K.K. Сравнение затратной эффективности пэгиитерферона альфа-2а (40 кДа) (ПЕГАСИС) с рибавнрнном н интерферона альфа-2Ь с рнбавнрином при хроническом гепатите С, Медицинская кафедра, 2003. №3- С. 66 70.
105. Thorburn D„ Curry G„ Spooner R-. Spence E., Oien K.,, Halls D., Fox R„ McCrudcr E., Macsween R. Mills P. The role of iron and haemochromatosis gene mutations in the progression of liver disease in chronic hepatitis СИ GUT 2002. V. 50, P. 248-252.
106. Varro V., Dobronte Z-, Hajnal F. et al. The diagnosis of hypertonic Oddi s sphincterdiskinesia !i Amer J. Gastroenterol. 1983. - Vol. 28 - P. 736-739.
107. Wiese M.r Berr F.r Porst H. Low frequency of cirrhosis in a large hepatitis С out break after 20 years, J. Hepatology. 2000. Vol, 32, suppl.2, P, 10t.
108. Xu Q.W., Shaffer E.A. Cisapride improved gallbladder contractility and bile lipid composition in an animal model of gallstone disease /V Gastroenterol. -1993. Vol. 105. -P. 1184- 1191.
109. Zaaijer HX., CuypersKT, Reesink H.W., Winkel LR, Gerken G., Lelie P N. et al. Reliability of polymerase chain reaction for detection of hepatitis С virus. Lancet 1993,341:722-4.
110. Zheng.-R-Q; Wang,-Q-H; Lut-M-D, Xie,-S-B; Ren,-J; Su.-Z-Z; Cai,-Y-K; Yao,-J-L. Liver fibrosis in chronic viral hepatitis: an ultrasonographic study. Wortd-J-Gastrocntcrol. 2003 Nov; 9(11): 2484-9.