Автореферат и диссертация по медицине (14.02.01) на тему:Оценка фактического потребления ω6 и ω3 жирных кислот детьми дошкольного возраста г. Москвы и разработка гигиенических рекомендаций по оптимизации жирно-кислотного состава их рационов питания

На правах рукописи

КОРОСТЕЛЕВА МАРГАРИТА МИХАИЛОВНА

Оценка фактического потребления юб и саЗ жирных кислот детьми дошкольного возраста г. Москвы и разработка гигиенических рекомендаций по оптимизации жирно-кислотного состава их рационов питания

14.02.01- ГИГИЕНА

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2010

003494490

Работа выполнена в Учреждении Российской академии медицинских наук Научно-исследовательском институте питания Российской академии медицинских наук

Научный руководитель:

Доктор медицинских наук, профессор,

заслуженный деятель науки РФ Конь Игорь Яковлевич

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук,

профессор, член-корреспондент РАМН Капцов Валерий Александрович

Доктор медицинских наук Мартинчик Арсений Николаевич

Ведущая организация:

Российская медицинская академия последипломного образования Росздрава

Защита состоится «'У» ОЛЩшЛгт г. в 14 часов на заседании Диссертационного Совета Д.001.002.01 при НИИ питания РАМН по адресу: г. Москва, 109240, Устьинский проезд, 2/14

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ питания РАМН (г. Москва, 109240, Устьинский проезд, 2/14)

м »

Автореферат разослан «7 и » ЬМЮ/ЬШЛС 2010 г.

Ученый секретарь Диссертационного совета,

доктор биологических наук,

профессор

Коденцова В.М.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ.

Актуальность темы.

Нормальный рост и адекватное развитие детей определяется оптимальным соотношением в их рационе всех основных факторов питания, в том числе различных классов жирных кислот. Многочисленные исследования показали необходимость длинноцепочеч-ных полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) (арахидоновой, эйкозапентаеновой, до-козагексаеновой кислот) для развития головного мозга и зрительного анализатора плода и детей первых месяцев жизни [Agostoni С., 1997; Koletzko В., 2009]. Наблюдения у детей первого года жизни указывают на возможность влияния ПНЖК на скорость роста, в том числе и негативные; так, избыток эйкозапентаеновой кислоты в рационе замедляет развитие детей [Lapillonne A., Carlson S.E., 2001; Koletzko В., Agostoni С. et al., 2001; Tinoco S.M., 2009]. Установлено, что соЗ ПНЖК и шб ПНЖК являются предшественниками широкого спектра биологически активных соединений, в том числе лейкотриенов, оказывающих многосторонние физиологические эффекты [Sperling R.I., 1991; Serhan C.N., 2005; Шилина Н.М., Комарова О.Н., Конь И.Я., 2007; Haworth О., 2008; Calder PC, 2009]. Кроме того, 0)3 и соб ПНЖК играют важную роль в реализации иммунного ответа [Endres S., 1993; Fritsche K.L., 1993; Gibson RA, 2000, Beli E, 2008]; в литературе имеются данные о снижении острой инфекционоой заболеваемости у детей раннего возраста, получавших шЗ ПНЖК [Pastor N., 2005]. Обнаружен профилактический эффект ПНЖК в отношении сердечно-сосудистых заболеваний [Тутельян В.А., Погожева A.B., 2000; Титов В.Н., 2002; Александров A.A., 2004].

Следует отметить, что указанные эффекты ПНЖК наиболее подробно изучены в отношении детей первого года жизни - группы с контролируемым и относительно стабильным содержанием ПНЖК в рационе (грудное молоко или его заменители и продукты прикорма).

Для детей более старшего возраста характерно резкое расширение рациона питания и, вследствие этого, практически не контролируемый его жирнокислотный состав. Отсутствие достаточных исследований по изучению различных эффектов ПНЖК у практически здоровых детей дошкольного возраста на фоне продолжающегося формирования иммунной системы, когнитивных и зрительных функций у этих детей указывают на необходимость изучения фактического потребления с пищей шЗ и шб ПНЖК и разработки подходов к оптимизации жирнокислотного состава рациона питания.

Работа выполнена в соответствии с планом НИР НИИ питания РАМН по теме № 074 «Разработка системы алиментарной профилактики ожирения у детей раннего, дошкольного и школьного возраста».

Цель работы.

На основе гигиенической оценки фактического потребления (об и шЗ жирных кислот разработать принципы и подходы к оптимизации жирнокислотного состава рациона питания детей дошкольного возраста.

Исходя из цели работы, были определены следующие задачи:

1) изучить фактическое питание и уровни потребления соб и шЗ жирных кислот практически здоровыми детьми дошкольного возраста;

2) оценить влияние обогащения рациона детей соЗ ПНЖК на некоторые физиологические и биохимические показатели;

3) разработать рацион питания с оптимизированным соотношением шб и соЗ ПНЖК для детей дошкольного возраста в организованных коллективах.

Научная новизна.

Установлено, что рационы питания практически здоровых дошкольников г. Москвы характеризуются избыточным содержанием насыщенных жирных кислот и недостаточным - соЗ ПНЖК. Впервые доказано, что обогащение рациона здоровых детей дошкольного возраста юЗ ПНЖК способствует снижению частоты острых респираторных заболеваний и улучшению некоторых когнитивных и зрительных функций.

Впервые установлено, что обогащение рациона детей соЗ ПНЖК оказывает влияние на спектр лейкотриенов (ЛТ), выделяемых лейкоцитами, увеличивая концентрацию в сыворотке крови противовоспалительного ЛТО5 и снижая содержание провоспалительного ЛТБ4. Показана хорошая переносимость дополнительных количеств соЗ ПНЖК, вводимых в рационы здоровых детей, и отсутствие достоверных изменений показателей ПОЛ и антиоксидантного статуса, что подтверждает гигиеническую безопасность обогащения рационов питания детей соЗ ПНЖК.

Практическая значимость.

Результаты использованы при разработке «Норм физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» (МР 2.3.1.2432-08, М., 2009 г).

Разработаны и утверждены в установленном порядке методические рекомендации «Оптимизация жирнокислотного состава рационов питания дошкольных образовательных учреждений г. Москвы» (МР 2.4.5.015-09, М., 2009 г)

Апробация и внедрение результатов работы. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на заседаниях секции детского питания Московского городского отделения Союза педиатров России (2007, 2008, 2009), IX, X и XI Всероссийских Конгрессах диетологов и нутрициологов (Москва, 2007, 2008, 2009), Международном конгрессе

педиатрической гастроэнтерологии, гепатологии и нутрициологии (Бразилия, 2008), Конференции молодых ученых в НИИ питания РАМН (2009).

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ, в том числе 4 статьи в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК для публикации диссертационных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертационная работа изложена на страницах печатного текста, состоит из введения, обзора литературы, главы «Материалы и методы исследования», трех глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, включающего источников (из них отечественных и иностранных авторов). Работа иллюстрирована таблицами, рисунками и 1 схемой.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

Исследование проводили у детей 3 групп.

I группа - изучение фактического питания на репрезентативной выборке, включавшей 585 практически здоровых московских дошкольников в возрасте 3,0-6,5 лет из 16 муниципальных детских садов в 8 административных округах г. Москвы. Формирование репрезентативной выборки дошкольников из генеральной совокупности дошкольников г. Москвы было осуществлено с использованием статистических методов и среднестатистических данных Департамента образования о числе детей, посещавших детские дошкольные учреждения в Москве в 2005-2006 г. По данным Департамента образования г. Москвы детские дошкольные учреждения посещали 250 тысяч детей в возрасте 4-6 лет. Необходимый (минимальный) объем выборки для этой совокупности составит:

п=г2 б2 /д2+г2 э2 /Ы,

где п - минимальный объем выборки; г - точность измерения; N - генеральная совокупность; ё - допустимая ошибка выборки, задаваемая исследователем; э - стандартное отклонение.

В медико-биологических исследованиях доверительный интервал составляет 95 %, следовательно, точность измерения г=1,96. Стандартное отклонение з=+50 (задается исследователем на основании результатов пилотного исследования). Вероятность Р=95%, допустимая ошибка выборки <1=5%.

Тогда, п=1,962 502 / 52 + 1,962 502 /250000=384

Таким образом, репрезентативная выборка для оценки фактического питания детей дошкольного возраста, посещающих детские сады г. Москвы, должна составлять не менее 384 детей.

II группа - изучение влияния обогащенного шЗ ПНЖК рациона на спектр лейкотрие-нов, показатели гуморального иммунного ответа, антиоксидантного статуса и биохимических показателей крови 88 детей школьного возраста, продолжительностью 40 дней (рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование). Исследования проведены на базе ФГУ ЦДКС «Малаховка (главный врач Шмаков H.A.) совместно с заместителем главврача, к.м.н. Елезовой Л.И.

III группа - изучение влияния обогащенного соЗ ПНЖК рациона на когнитивные способности, функции зрительного анализатора, антропометрические показатели и острую заболеваемость 48 детей 5-6 лет, продолжительностью 8 месяцев (Схема 1) (рандомизированное, двойное слепое, контролируемое, перекрестное исследование). Исследования проведены на базе ДОУ № 1366 совместно с в.н.с., к.б.н. Шилиной Н.М. и Буданцевой C.B.

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ [муниципальное ДОУ г. Москвы. | [ 48 детей 5 и 6 лет ] [ 5-летние дети, n=24 1 j 6-летние дети, п=24

1 1 обследование j Рыбий жир | ! Плацебо* ~| | Рыбий жир | [Т1ла"цебо~|

3 месяца I 2 обследование Рыбий [р^|бий жир [ I Рыбий жир 1 j Рыбий

[_4 месяца_]

3 обследование

* капсулы, содержащие подсолнечное масло

40 детей 5 и 6 лет

Схема 1. Дизайн исследования.

Обогащение рационов питания детей иЗ ПНЖК в санатории и в ДОУ проводили с помощью ежедневного приема 3 капсул с рыбьим жиром из тушек морской рыбы (основная группа), дети в группах сравнения ежедневно получали 3 капсулы с подсолнечным маслом (Табл. 1). Включение в рацион питания детей дополнительных количеств рыбьего жира приводило к увеличению содержания шЗ ПНЖК с 0,4-0,7% до 0,8-0,9% от суточной энергетической ценности рациона питания.

Таблица 1. Сравнительный состав основных жирных кислот, получаемых с 3 капсулами рыбьего жира или подсолнечного масла, г/сут

Состав Капсулы (рыбий жир) Капсулы (подсолнечное масло)

Общее содержание жира 0,9 0,9

НЖК 0,35 0,08

МНЖК 0,28 0,43

ПНЖК со 6 0,05 0,32

ПНЖК соЗ 0,22 0,03

НЖК/ 2ПНЖК 1,3 0,2

ПНЖК шб/ ПНЖК <оЗ 1:4,4 10,6:1

Методы оценки фактического питания.

Оценку фактического питания детей проводили с помощью анализа меню-раскладок (в будние дни) и метода 24-х часового воспроизведения (в выходные дни) с последующим расчетом химического состава рациона с использованием таблиц химического состава российских продуктов питания.

Анапе жирнокислотного состава рационов проводили, используя базу данных об уровне жирных кислот в российских продуктах питания, разработанную в НИИ питания РАМН, и американскую базу данных USDA-Health Tech SR Search.

Методы изучения физиологических показателей.

Оценку памяти и внимания детей, как показателей их когнитивных способностей, осуществляли с помощью фигурных корректурных таблиц для дошкольников в модификации НИИ гигиены и охраны здоровья детей и подростков Научного центра здоровья детей РАМН.

Антропометрические измерения (длина, масса тела детей) проводили по стандартным методам.

Для изучения функций зрительного анализатора использовали метод исследования ахроматической и хроматической пространственной контрастной чувствительности (ПКЧ), реализованный с помощью программы для IBM - совместимого компьютера (ТОО «Астроинформ», авторы А.Е. Белозеров, В.М. Шапиро, A.M. Шамшинова, 1997). Изучение ПКЧ проведено совместно с зав. кафедрой глазных болезней РГМУ, проф. Гусевой М.Р., сотрудниками кафедры Хаценко И.Е., Яшковой А.Е.

Методы изучения биохимических и иммунологических показателей.

Спектр и количество лейкотриенов. экстрагированных по методу Clancy и Hugli, определяли с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии на колонке

Kromasil 5M С 18 (0,5x250) с использованием насосов Binary HPLC Pump 1525 (Waters), УФ детектора Waters 2487, хроматографического программного обеспечения «Бриз».

Клинико-биохимичекие исследования крови проводили по общепринятым методам.

Концентрацию иммуноглобулинов в сыворотке крови определяли с помощью метода твердофазного иммуноферментного анализа с использованием наборов реагентов ЗАО «Вектор-бест».

Уровень малонового диальдегида (МДА) в крови определяли по реакции с тиобарби-туровой кислотой с флюорометрической детекцией бутанольного экстракта при Х1=515 нм, Х.2=553 нм.

Суммарную антиоксидантную активность (АОА) сыворотки крови определяли по подавлению перекисного окисления липидов (ПОЛ) в модельной системе желточных ли-попротеинов.

Исследования продукции лейкотриенов, иммунологические исследования, изучение АОА и уровня МДА проведены совместно с к.б.н., в.н.с. Шилиной Н.М.

Статистическую обработку данных проводили с помощью программы SPSS 14 (критерий Фишера-Стьюдента, непараметрические ранговые критерии Манна-Уитни и Вилкоксона). Различия считали достоверными при р<0,05.

Объем проведенных исследований представлен в таблице 2.

Таблица 2. Объем проведенных исследований.

Вид исследований Число исследований

Основная группа Группа сравнения

Уровень МДА в сыворотке крови 21 26

Суммарная АОА в сыворотке крови 23 38

Концентрация А, М, О в сыворотке крови 20 20

Концентрация лейкотриенов, выделяемых лейкоцитами периферической крови 13 17

Биохимические исследования крови 36 45

Изучение острой респираторной заболеваемости 24 24

Изучение когнитивных функций 24 24

Определение ПКЧ у детей 24 24

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ. 1. Результаты изучения фактического питания и потребления различных классов жирных кислот московскими дошкольниками.

Данные о среднесуточном содержании основных пищевых веществ и энергии в рационе для детей 3-7 лет, посещающих дошкольные образовательные учреждения (ДОУ) с 12-часовым пребыванием, представлены в таблице 3. Как видно из таблицы 3, содержание белков в анализируемом рационе составляет 65 г, что несколько ниже нормы, действо-

вавшей в РФ на момент исследования (68 г) (Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения СССР № 5786-91). Среднесуточное потребление жиров в будни составляет 75 г, что превышает норму (68г) на 11%. Содержание углеводов (264 г) и энергетическая ценность рациона (1995 ккал) близки к рекомендуемым значениям (272 г и 1970 ккал, соответственно).

Таблица 3. Содержание энергии, основных пищевых веществ и различных классов жирных кислот в среднесуточном рационе питания дошкольников в будние дни (М+БО).

Показатели Абсолютные значения % от энергетической ценности Рекомендации

Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения СССР, МР №5786-91 Uauy R.,2001, Holub В., American Chemical Society, 2001

Энергетическая 1енность, ккал/сут 1995+123,5 - 1970 -

Белки, г/сут 65,1+4,5 14 68

Жиры, г/сут 75,1+3 34 68 He более 30 %

Углеводы, г/суг 264,5+10,2 51 272

НЖК, г/сут 35,9 ±2,4 16 He более 10%

МНЖК, г/сут 26,6+1,3 -

ПНЖК, г/сут 12,6+0,7 г 5,7 5-15%

ПНЖК соб, г/сут 10,9±0,6г 4,9 4-13%

ПНЖК 0)3, г/сут в т.ч. ЭПК+ДГК 1,7+0,15 0,28+0,023 0,7 1-2% 0,4 г/сут

Соотношение ПНЖК со6:шЗ 8:1 - - 5:1-10:1

Выявленные отклонения в потреблении энергии и основных пищевых веществ не превышают, однако, допустимой величины отклонения (±30%) от рекомендуемых норм, которая может служить фактором риска нарушения пищевого статуса [Тутельян В.А., 2009].

Анализ жирнокислотного состава рациона питания дошкольников в будние дни показывает (табл. 3), что в нем содержится избыточное количество насыщенных жирных кислот (НЖК) - 35,9 г в сутки или 16% от общей калорийности рациона питания против международных рекомендаций (не более 10% по калорийности). В то же время содержание ПНЖК в рационе питания было на нижней границе рекомендуемых уровней потребления для этих жирных кислот (5,7% от калорийности при рекомендуемой величине 5-10%).

Общее содержание соЗ ПНЖК в рационе дошкольников составляло 0,7 % от общей калорийности и было ниже международных рекомендаций (1-2%; 11аиу Я., 2001). Содержание эйкозапентаеновой кислоты (ЭПК) и докозагексаеновой (ДГК) в рационе питания в будние дни равнялось 0,28 г в сутки, что ниже международных рекомендаций, в соответствии с которыми дети от 3 до 7 лет должны получать в среднем около 0,4 г ЭПК+ДГК в день. Домашнее питание детей в выходные дни демонстрировало еще более несбалансированное потребление жирных кислот.

Приведенные данные характеризуют средние данные о потреблении основных пищевых веществ, в т.ч. различных классов ЖК, детьми в возрасте от 3 до 7 лет. Поскольку эти величины могут меняться в зависимости от возраста, дополнительно было проанализировано потребление пищевых веществ дифференцировано для каждого года жизни (от 3 до 7 лет) (таблица 4). Анализ возрастных особенностей был проведен на основании данных о питании детей в выходные дни, поскольку в будние дни питание детей всех возрастных групп было организовано в соответствии с единым типовым меню ДОУ для детей 37 лет (с 12-часовым пребыванием). Как видно из таблицы 4, потребление основных пищевых веществ и энергии с возрастом прогрессивно увеличивалось. Наиболее значительно при этом увеличивалась доля общего жира и НЖК, причем, с возрастом увеличивался их удельный вклад в калорийность рациона питания. Потребление общего жира в выходные в зависимости от возраста составляет 67-95 г/сут (31-39,5 % от общей калорийности рациона питания), а НЖК - 29,3-48,1 г/сут (от 15 до 20 %, соответственно). Потребление ПНЖК также возрастает с 4,2% от общей калорийности в возрасте 3 лет до 5,8% в возрасте 7 лет, что обусловлено увеличением поступления шб ПНЖК при относительно стабильной доле шЗ ПНЖК в рационе питания, (3,8-5,2 % и 0,4-0,6%, соответственно). При этом поступление с рационом ЭПК и ДГК варьирует в пределах 0,09-0,14 г. Повышенное потребление соб ПНЖК на фоне стабильного уровня шЗ ПНЖК приводит к увеличению соотношения об/ соЗ ПНЖК по мере взросления детей (с 7,4:1 у детей 3-х лет до 10:1 у детей 7 лет).

Таким образом, полученные данные свидетельствуют о закономерных возрастных изменениях в потреблении основных пищевых веществ, в т.ч. различных классов ЖК, по мере взросления детей. Эти изменения выражаются в увеличении потребления общего жира и НЖК на фоне недостаточного потребления ПНЖК соЗ класса, особенно ЭПК и ДГК.

Таблица 4. Среднесуточное потребление энергии, основных пищевых веществ, и различных классов жирных кислот детьми дошкольного возраста в выходные дни в зави-

симости от возраста (М+БО).

Воз- 3, п=90 4, п= 135 5, п=189 6, п=138 7, п=33

раст/показатель

Энергетическая ценность, ккал 1775+219 1870+213 1954+198 1985+189 2162+243

Белки, г 59+10 62+9 65+10 65+10 70+9

Углеводы, г 248+20 253+20 255+17 259+19 256+27

Жиры, г 60,7+15,5 67,8+17,0 74,7+16,3 76,5+16,5 95+21

% от калорийности 31 33 34 35 39,5

НЖК, г 29,3+8,5 33,7+10,1 36,9+9,5 36,7+9,7 48,1+12,7

% от калорийности 15 16 17 17 20

МНЖК, г 21,3+5,9 24,2+7,1 25,7+6,6 27+7,1 35,9+9,5

1ПНЖК, г 8,3+4,0 9,4+3,7 9,7+3,8 10,2+3,9 13,9+4,9

% от калорийности 4,2 4,5 4,5 4,6 5,8

ПНЖК шб, г 7,4+3,8 8,5+3,6 8,6+3,6 9,2+3,7 12,7+4,6

% от калорийности 3,8 4 4 4,2 5,2

ПНЖК соЗ, г, в т.ч. 1,0+0,8 1,0+0,6 1,1+0,6 1,2+1,0 1,2+0,4

ЭПК+ДГК,г 0,09+0,01 0,11+0,02 0,10+0,04 0,11+0,02 0,14+0,03

% от калорийности 0,4 0,5 0,5 0,4 0,6

шб/ шЗ 7,4:1 8,5:1 9:1 8,5:1 10:1

2. Рандомизированное, двойное слепое, контролируемое исследование влияния обогащения рационов питания соЗ ПНЖК на некоторые биохимические и иммунологические показатели крови детей.

Учитывая полученные данные о недостаточном потреблении детьми 3-7 лет соЗ ПНЖК, представлялось важным оценить возможное влияние обогащения рациона питания детей соЗ ПНЖК и оптимизации его жирнокислотного состава на некоторые биохимические и иммунологические показатели. Эти исследования были проведены в условиях ФГУ ЦЦКС «Малаховка». Для исследования были избраны: продукция в лейкоцитах биологически активных метаболитов ПНЖК - лейкотриенов; стандартные клинико-биохимические показатели крови (уровни триглицеридов, общего холестерина (ОХС), активность щелочной фосфатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы, уровень С-реактивного белка, липопротеинов низкой плотности (ЛПНП), липопротеинов высокой плотности (ЛПВП), липопротеинов очень низкой плотности (ЛПОНП), содержание в крови иммуноглобулинов (^ А, М, й), АОА и уровень МДА в крови как показатель ПОЛ.

2.1. Изучение влияния обогащения рациона а)3 ПНЖК на спектр и концентрацию лейкотриенов, продуцируемых лейкоцитами периферической крови.

Известно, что в ходе метаболизма ПНЖК в организме из разных классов ПНЖК возникают различные виды эйкозаноидов, в том числе лейкотриенов (ЛТ), отличающихся по своей активности. Метаболиты соб ПНЖК - ЛТ 4 серии обладают провоспапительными свойствами, тогда как метаболиты соЗ ПНЖК - ЛТ 5 серии проявляют противовоспалительные свойства.

Данные о динамике образования ЛТ лейкоцитами периферической крови у детей основной группы, получавших инкапсулированный рыбий жир, и группы сравнения, получавших капсулы с подсолнечным маслом, представлены на рис. 1, 150 100

%

50 0 -50

-100 .....

1.ТВ5 1-Т05 1_ТВ4 1.ТС4 |_Т04

¡^основная группа Пгруппа сравнения

Рис. 1 Динамика образования лейкотриенов лейкоцитами периферической крови у детей основной группы и группы сравнения, % изменений по сравнению с исходным уровнем

Как видно из рисунка, высвобождение ЛТ Б5 в основной группе возросло по сравнению с исходным уровнем на 88% (с 1,21+0,47 до 2,28+0,56 нг/107лей), а в группе сравнения, напротив, снизилось на 42% (с 2,24+0,66 до 1,30+0,31 нг/107лей). Изменения в высвобождении ЛТ 04 носили противоположный характер: в основной группе высвобождение ЛТ 04 снижалось на 83% (с 3,06+2,38 до 0,52+0,29 нг/107лей), тогда как в группе сравнения - возрастало на 120% (с 1,11+0,61 до 2,45+1,86 нг/107лей). В то же время, высвобождение противовоспалительного ЛТ В5 значительно (на 75%) снижалось в основной группе (с 0,93+0,37 до 0,24+0,12 нг/107лей), но возрастало (на 35%) в группе сравнения (с 1.88+0.84 до 2,54+1,7 нг/107 лей). Высвобождение провоспалительных ЛТ В4 и ЛТ С4 в обеих группах снижалось (на 60% и 51% в основной группе и на 68% и 70% в группе сравнения, соответственно).

Таким образом, полученные данные указывают на то, что дополнительный прием детьми «)3 ПНЖК усиливает образование противовоспалительного ЛТ Э5, снижает высвобождение провоспалительного ЛТ Э4 и оказывает разнонаправленное действие на об-

разование других классов ЛТ. Можно предполагать, что эти разнонаправленные изменения уровней отдельных ЛТ могут объясняться конкурентными взаимодействиями различных классов ПНЖК с ферментными системами продукции ЛТ и сложными взаимозависимыми путями их образования из ПНЖК.

2.2. Изучение влияния обогащения рациона питания мЗ ПНЖК па клинико-бнохимические показатели.

У детей как основной группы, так и группы сравнения содержание в крови ОХС и ЛПНП достоверно снижалось. Однако, в основной группе снижение данных показателей носило более выраженный характер и составляло 15% для ОХС (с 4,90+0,12 до 4,17+0,13 ммоль/л, р=0,001 при норме менее 5,2 ммоль/л) и 22% для ЛПНП (с 3,27+0,09 ммоль/л до 2,54+0,11 ммоль/л, р=0,001 при норме менее 2,2 ммоль/л), тогда как в группе сравнения снижение указанных показателей составило 8% (с 4,63+0,12 до 4,24+0,11 ммоль/л, р=0,02) и 16% (с 3,00+0,10 ммоль/л до 2,53+0,11 ммоль/л, р=0,002), соответственно. Полученные данные подтверждают представление о гиполипидемическом действии юЗ ПНЖК.

В то же время, уровни триглицеридов, ЛПВП и ЛПОНП, активность щелочной фос-фатазы, аланинаминотрансферазы, аспартатаминотрансферазы и содержание С-реактивного белка в обеих группах практически не менялись.

2.3. Изучение влияния обогащения рациона питания оЗ ПНЖК на уровни иммуноглобулинов в крови.

Данные о показателях гуморального иммунного ответа (концентрации иммуноглобулинов в сыворотке крови) у детей основной группы и группы сравнения представлены на рис. 2. На момент начала проведения исследования группы достоверно не отличались ни по одному из изучавшихся показателей. В то же время в основной группе в конце исследования по сравнению с исходным уровнем достоверно увеличилась концентрация всех исследуемых показателей: ^ А (с 0,55+0,11 до 0,63+0,07 мг/мл), 1% М (с 0,71+0,12 до 0,89+0,12 мг/мл) и ^ в (с 5,35+0,99 до 5,85+0,63 мг/мл). Напротив, в группе сравнения, имело место снижение уровней Ig М (с 0,69+0,15 до 0,54+0,09 мг/мл) и ^ О (с 4,61+0,49 до 3,65+0,41 мг/мл), а содержание А существенно не менялось (0,39+0,06 против 0,38+0,05 мг/мл).

В итоге, в конце исследования уровни ^ А, М и й в крови детей основной группы, получавших рыбий жир, были достоверно выше, чем в группе сравнения (рис. 2).

Таким образом, полученные данные указывают на способность шЗ ПНЖК оказывать стимулирующее влияние на гуморальное звено иммунного ответа.

7 6

5 4

5,85 *

3,65

lg А

ig м

igG

■ основная группа □ группа сравнения

Рис. 2 Концентрация иммуноглобулинов в конце исследования в основной группе и в группе сравнения, мг/мл,*- р<0,05.

2.4. Изучение влияния обогащения рациона питания шЗ ПНЖК на ПОЛ и АОА.

В ряде работ было выдвинуто предположение, что повышенное поступление ПНЖК с нищей в организм детей может вести к усилению ПОЛ [Allard JP et al., 1997, Grundt H et al., 2003]. В связи с этим нами была изучено влияние дополнительного приема соЗ ПНЖК на ПОЛ и АОА.

Установлено, что у детей основной группы к концу исследования уровень МДА в сыворотке крови незначительно (на 2% от исходного уровня) снижался: (с 0,43+0,13 до 0,42+0,09 нмоль/л) на фоне несущественного увеличения АОА (с 2,12+0,09 до 2,23±0,12 усл.ед.). Напротив, в группе сравнения содержание МДА в сыворотке крови увеличилось на 18% от исходного уровня (с 0,34+0,05 до 0,40±0,08 нмоль/л), а АОА уменьшилась (с 2,13+0,09 до 2,04+0,08 усл. ед).

Следовательно, полученные данные не только не выявили усиления интенсивности ПОЛ и изменения АОА на фоне приема дополнительных количеств юЗ ПНЖК, но, напротив, показали, что дополнительный прием юЗ ПНЖК сдерживает тенденцию к росту ПОЛ, наблюдающуюся у детей группы сравнения, не получавших рыбий жир.

3. Рандомизированное, двойное слепое, контролируемое, перекрестное исследование влияния обогащения рационов питания юЗ ПНЖК на антропометрические показатели, когнитивные, зрительные функции, и острую заболеваемость детей.

В предыдущем разделе были приведены данные, свидетельствующие о том, что относительно кратковременное (40 дней) обогащение рациона шЗ ПНЖК усиливает образование противовоспалительного ЛТ D5, снижает высвобождение провоспалительного ЛТ D4, оказывает стимулирующее влияние на гуморальное звено иммунитета, не оказывает негативного влияния на клинико-биохимические показатели крови и не усиливает ПОЛ. В связи с этим представлялось целесообразным проведение более длительного наблюде-

ния за влиянием обогащения рациона (оЗ ПНЖК на некоторые физиологические функции (антропометрические показатели, когнитивные и зрительную функции) и острую респираторную заболеваемость. Эти исследования были проведены на базе ДОУ № 1366 г. Москвы. Дизайн исследования представлен в разделе «Материалы и методы исследования».

3.1. Изучение влияния обогащения рациона <оЗ ПНЖК на антропометрические показатели

Сравнительная оценка антропометрических показателей мальчиков и девочек 5-6 лет не выявила достоверных половых различий. В основной группе 5-летних детей к концу исследования масса тела в среднем составила 22,9 кг, в группе сравнения - 23,1 кг. При этом темпы прибавки массы тела были менее выражены в основной группе и составили 7% и 10 %, соответственно. Изменение длины тела в обеих группах составило 5%, а длина тела в основной группе - 120,3 см (р=0,026 по сравнению с началом) и в группе сравнения - 120,1 см (р=0,001). ИМТ в основной группе снизился на 2% и составил 15,9, а в группе сравнения практически не изменился - 16. Прирост массы тела в основной группе 6-летних детей составил 6 %, тогда как в группе сравнения - 9%, масса тела - 25,7 кг и 26,8 кг, соответственно. При этом, увеличение длины тела у 6-летних детей было достоверно в обеих группах и составляло 6% в основной группе (р=0,0001 по сравнению с началом) и 4% в группе сравнения (р=0,039). ИМТ в основной группе снизился на 5% и составил 16 (в начале 16,9), а в группе сравнения практически не изменился - 16,6 против 16,5 в начале. Таким образом, прием дополнительных количеств шЗ ПНЖК не вызывает достоверных изменений в показателях физического развития детей дошкольного возраста.

3.2. Изучение влияния обогащения рациона а>3 ПНЖК на когннтивные функции.

Изучение когнитивных функций детей 5 лет (рис. 3) показало, что 3-х месячный прием ими рыбьего жира приводил к достоверному увеличению числа просмотренных знаков (до 147% по сравнению с исходным уровнем) и значительному росту коэффициента продуктивности (до 156%) при отсутствии достоверных изменений этих показателей у детей группы сравнения. При этом количество ошибок в основной группе не изменилось, тогда как в группе сравнения значительно возросло (рис. 3).

При увеличении длительности приема 5-летними детьми рыбьего жира до 7 месяцев отмечалось дальнейшее улучшение двух показателей когнитивной функции: значительное снижение (до 32% по сравнению с исходным уровнем) количества ошибок, которое было достоверным как в сравнении с исходными данными, так и в сравнении с 3-месячным приемом рыбьего жира, и достоверное увеличение (в два раза) коэффициента продуктивности по сравнению с началом исследования. В то же время 7-месячный прием рыбьего жира не приводил к дальнейшему увеличению количества просмотренных зна-

ков, хотя этот показатель и оставался достоверно более высоким по сравненшо с первым обследованием.

Особого внимания заслуживают данные о динамике когнитивных функций у 5-летних детей группы сравнения (рис. 3). Дети этой группы в первые 3 месяца исследования получали подсолнечное масло, а затем, вместо подсолнечного масла стали получать капсулы с рыбьим жиром в тех же дозах, что и дети основной группы. Наблюдение за этими детьми показало, что 4-месячный прием ими рыбьего жира также приводил к улучшению когнитивных функций: число просмотренных знаков достоверно увеличилось по сравнению с началом исследования. Количество стандартизованных ошибок в группе сравнения 5-летних детей при этом существенно снизилось (на 61%). Коэффициент продуктивности также достоверно увеличился через 4 месяца приема рыбьего жира. Таким образом, прием рыбьего жира в течение 3-4 месяцев детьми и в основной группе, и в группе сравнения приводил к сходной положительной динамике когнитивных функций.

Вместе с тем, у детей 6 лет в основной группе прием рыбьего жира в течение 7 месяцев вызывал лишь тенденцию к увеличению числа просмотренных знаков и коэффициента продуктивности по сравнению с исходным уровнем и достоверное снижение количества ошибок через 3 месяца от начала исследования. У 6-летних детей группы сравнения изменения носили сходный характер.

Таким образом, полученные данные указывают на достоверный положительный эффект дополнительного приема соЗ ПНЖК в составе рыбьего жира на когнитивную функцию у 5-летних детей и менее выраженный эффект у 6-летних детей, что, очевидно, указывает на большую чувствительность когнитивных функций детей более младшего возраста к адекватной обеспеченности организма мЗ ПНЖК.

Количество просмотренных знаков детьми 5 лет, % от исходного уровня

200 150 100 50 О

еш основная группа □ группа сравнения

О мес 3 мес 7 мес

сроки исследования

Количество стандартизованных ошибок у детей 5 лет, % от исходного уровня

200 150

100 . 50

0 1

***

¿£9,

01 основная группа □ группа сравнения

0 мес 3 мес 7 мес

сроки исследования

Коэффициент продуктивности у детей 5 лет,

% от исходного уровня

**

200

я основная группа □ группа сравнения

0 мес 3 мес 7 мес

сроки исследования

Рис. 3. Динамика когнитивных функций у детей 5 лет. (* - р<0,05, отличия достоверны между 0 и 3 мес; ** - р<0,05, отличия достоверны между 0 и 7 мес; *** - р<0,05, отличия достоверны между 3 и 7 мес )

3.3. Результаты изучения влияния обогащения рациона сиЗ ПНЖК на зрительную функцию.

Анализ влияния приема рыбьего жира на функцию зрительного анализатора показал (рис. 4), что через 7 месяцев от начала исследования в группах 5- и 6- летних детей, принимавших рыбий жир, было обнаружено заметное улучшение ПКЧ во всем диапазоне пространственных частот (0,5 - 16 цикл/град) на все виды решеток (черно-белые, черно-красные и черно-зеленые) (рис. 4).

При этом достоверное улучшение ПКЧ относительно группы сравнения было выявлено: в диапазоне низких частот на черно-белые решетки (р<0,01), в диапазоне средних частот на черно-красные решетки (р<0,05) и в диапазоне высоких частот - на черно-зеленые (р<0,02).

45 40 35 30 25 20 15 10 5 0

45 40 35 30 25 20 15 10 5 0

ПКЧ на черно-белые полосы в конце исследования

15 Д Ю

группа сравнения -основная группа

цикл/град

ПКЧ на черно-зеленые полосы в конце исследования

группа сравнения -основная группа

ПКЧ на черно-красные полосы в конце исследования

группа сравнения -основная группа

1 2 4 цикл/град

Рис. 4 Пространственная контрастная чувствительность в основной группе, по сравнению с группой сравнения (* - р<0,05), усл. ед.

Учитывая, что зеленые и красные решетки в диапазоне средних и низких частот характеризуют проводящие пути зрительного анализатора, а в диапазоне высоких частот -состояние макулярной зоны, можно полагать, что шЗ ПНЖК в составе рыбьего жира положительно влияют на проводящие пути зрительного анализатора и функции центральных отделов сетчатки.

3.4. Изучение влияния обогащения рациона соЗ ПНЖК на острую респираторную заболеваемость

Изучение влияния оптимизации жирнокислотного состава рациона на острую респираторную заболеваемость детей показало (рис. 5), что 3-месячный прием рыбьего жира 5-летними детьми приводил к значительному (в 3,2 раза) снижению заболеваемости в зимне-весенний период (январь-март) по сравнению с заболеваемостью в предшествующий период (октябрь-декабрь). При увеличении длительности приема рыбьего жира до 7 месяцев было выявлено дальнейшее снижение острой заболеваемости в весенний период (апрель-май), достигавшее степени достоверности по сравнению с первым периодом исследования.

Прием 5-летними детьми группы сравнения капсул с подсолнечным маслом приводил к существенно меньшему, чем в основной группе, снижению острой заболеваемости в зимне-весеннем периоде по сравнению с осенне-зимним периодом. Однако, прием детьми группы сравнения вслед за подсолнечным маслом рыбьего жира (в течение 4-х месяцев), также вел к достоверному снижению заболеваемости в весенний период.

Сходные, но менее выраженные изменения были обнаружены у 6-летних детей. Прием рыбьего жира в течение 7, но не 3-х месяцев, приводил к достоверному снижению острой заболеваемости в основной группе, а 4-х месячный прием рыбьего жира 6-летними детьми группы сравнения вызывал тенденцию к снижению острой заболеваемости. Полученные результаты согласуются с распространенными среди населения и врачей представлениями о способности рыбьего жира оказывать общеукрепляющее действие, которое широко использовалось в педиатрической практике в послевоенные годы. Данные о снижении заболеваемости согласуются с результатами изучения нами уровня иммуноглобулинов, выявившего стимулирующее влияние шЗ ПНЖК на гуморальное звено иммунитета (раздел 2.3).

Динамика острой респираторной заболеваемости у детей 5 лет

I 4

И 2

4,2

2,8

0,4

окт-дек янв-март апр-маи

к основная группа □ группа сравнения

Динамика острой респираторной заболеваемости у детей 6 лет

окт-дек

янв-март

апр-маи

I основная группа □ группа сравнения

Рис. 5 Динамика острой респираторной заболеваемости у детей 5 и 6 лет. (* - р<0,05, отличия достоверны между окт-дек и апр-май; ** - р<0,05, отличия достоверны между янв-март и апр-май)

Таким образом, проведенные исследования позволили установить, что фактическое потребление соЗ ПНЖК детьми дошкольного возраста снижено по сравнению с существующими рекомендациями и составляет 0,4-0,7% от общей калорийности рациона. Дополнительное обогащение рациона питания дошкольников соЗ ПНЖК в составе рыбьего жира до уровня 0,8-0,9% от общей калорийности рациона приводило к улучшению ряда физиологических показателей (когнитивных и зрительных функций), способствовало снижению острой респираторной заболеваемости и увеличению концентрации А, М, в в сочетании с усилением выработки лейкоцитами противовоспалительного ЛТ 05 и снижением провоспалительного ЛТ Э4. Дополнительное включение в рацион питания шЗ ПНЖК хорошо переносилось детьми и не вызывало усиления ПОЛ. Исходя из приведенных данных, можно заключить, что в качестве оптимального уровня соЗ ПНЖК в рационе питания детей дошкольного возраста следует принять величину 0,8-1% от суточной калорийности.

4. Разработка меню для ДОУ с оптимизированным жирнокислотным составом.

Известно, что основными источниками шЗ ПНЖК являются отдельные сорта рыбы, содержащие ДГК и ЭПК; а также соевое, рапсовое и льняное растительные масла - источники а-лмноленовой кислоты. Включение в рацион таких продуктов может обеспечить значительное повышение содержания в рационе шЗ ПНЖК и оптимизировать соотношение соб/соЗ ПНЖК.

Исходя из этого положения, нами были разработаны 3 варианта суточных наборов продуктов питания дошкольников в ДОУ: с заменой филе трески на филе горбуши и/или заменой подсолнечного масла на соевое. Так, замена трески на горбушу в суточном наборе продуктов для детей 3-7 лет с 12 часовым пребыванием увеличивает содержание юЗ ПНЖК с 0,9 г (0,4 % от суточной энергетической ценности) а базисном наборе до 1,5 г (0,7%), а в сочетании с заменой подсолнечного масла соевым - до 2,1 г (1%); при этом соотношение соб/ шЗ снижается с 8:1 до 5:1 и 4:1, соответственно, а содержание ЭПК+ДГК возрастает до 0,55 г.

На основании приведенных данных были разработаны и утверждены Методические рекомендации «Оптимизация жирнокислотного состава рационов питания дошкольных образовательных учреждений г. Москвы», (МР 2.4.5.015-09, М., 2009 г).

Выводы.

1. На репрезентативной выборке детей в дошкольных образовательных учреждениях изучено состояние фактического питания (в ДОУ + в домашних условиях) с помощью анализа меню-раскладок и метода 24-х часового воспроизведения и дана его гигиеническая оценка. Рацион питания детей по энергетической ценности и содержанию мак-ронутриентов соответствует действовавшим до 2009 г. «Нормам физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения» (МЗ СССР, М. № 5786-91). Выявлено только избыточное потребление НЖК (15-20% от энергетической ценности рациона вместо рекомендуемых не более 10%) и низкое потребление шЗ ПНЖК (0,4-0,7% от энергетической ценности рациона вместо рекомендуемых 1-2%).

2. Впервые доказана эффективность обогащения рациона питания практически здоровых детей дошкольного возраста шЗ ПНЖК, проявляющаяся в достоверном улучшении по отношению к группе сравнения показателей зрительной (увеличение пространственной контрастной чувствительности на все виды полос) и когнитивных функций (увеличение на 47% количества просмотренных знаков и на 102% коэффициента продуктивности, снижение числа ошибок до 32% от исходного уровня и снижении уровня острых респираторных заболеваний.

3. Установлено, что обогащение рациона питания шЗ ПНЖК приводит к существенному улучшению показателей неспецифической резистентности - достоверному увеличению концентрации в крови А, М и йик усилению продукции лейкоцитами противовоспалительного лейкотриена ЛТ 05 (на 88%) в сочетании со снижением выработки лровоспалительного ЛТ 04 (на 83%) по сравнению с исходным уровнем.

4. Выявлено отсутствие достоверных изменений показателей ПОЛ и антиокси-дантного статуса у детей, получавших дополнительные количества соЗ ПНЖК, что подтверждает гигиеническую безопасность обогащения их рационов питания шЗ ПНЖК.

5. Определен оптимальный уровень в рационе питания детей дошкольного возраста содержания шЗ ПНЖК, который составляет 0,8-1% суточной энергетической ценности рациона питания. Этот показатель с количественной характеристикой впервые включен в Методические рекомендации «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» (МР 2.3.1.2432-08, М., 2009).

6. Разработан рацион питания с оптимизированным жирнокислотным составом для дошкольных образовательных учреждений с 12/24 часовым пребыванием, включающий 3 варианта суточных наборов с измененным продуктовым составом, что позволяет снизить соотношение шб/шЗ с 8:1 до 4:1 -5:1, и повысить суммарное содержание шЗ ПНЖК с 0,9 г до ) ,5-2, ) г ( с 0,4 % до 0,7-1 % от суточной энергетической ценности рациона питания).

Внедрение результатов работы в практику.

1. Результаты использованы при разработке Методических рекомендаций «Нормы физиологических потребностей в энергии и пищевых веществах для различных групп населения Российской Федерации» (МР 2.3.1.2432-08, М., 2009 г).

2. Разработаны и утверждены в установленном порядке Методические рекомендации «Оптимизация жирнокислотного состава рационов питания дошкольных образовательных учреждений г. Москвы» (МР 2.4.5.015-09, М., 2009 г).

Список работ опубликованных по теме диссертации

Работы, опубликованные п ведущих рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования и науки Российской Федерации.

1. Конь И.Я., Коростелева М.М., Шилина Н.М. Характеристика липидного компонента рациона питания детей дошкольного возраста. // Вопросы детской диетологии. -2008.-Т. 6, № 3.- С. 5-8.

2. Конь И.Я., Шилина Н.М., Гусева М.Р., Хаценко И.Е., Яшкова А.Е., Коростелева М.М., Буданцева C.B. Исследование влияния рыбьего жира как источника w3-полиненасыщенных жирных кислот на заболеваемость острыми респираторными инфекциями, антропометрические показатели и зрительную функцию у дошкольников 5-6 лет. // Педиатрия,- 2010. - Т.89, №1. - С.76-80.

3. Конь И.Я., Шилнна Н.М., Коростелева М.М., Буданцева C.B. Исследование влияния рыбьего жира как источника \уЗ-полиненасыщенных жирных кислот на когнитивные функции дошкольников 5-6 лет. // Педиатрия.- 2009. - Т.87, №1. - С.84-87.

4. Шилина Н.М., Конь И.Я., Гусева М.Р., Хаценко И.Е., Яшкова А.Е., Коростелева М.М. Рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование влияния рыбьего жира как источника ууЗ-полиненасьнценных жирных кислот на когнитивные и зрительные функции, антропометрические показатели и острую респираторную заболеваемость у дошкольников 5-6 лет. // Вопросы детской диетологии. - 2008. - Т. 6., № 4. - С. 10-16.

Материалы научных конференций.

1. Shilina N.M., Kon I.Ya., Guseva M.R., Hatcenko I.E., Korosteleva М.М. Double blind placebo-controlled randomized study of w3 polyunsaturated fatty acids effects on cognitive and visual functions of children aged 5-6 years. // World congress of pediatric gastroenterology, hepatology and nutrition. - Iguassu Falls, Brazils, - 2008. - P0968.

2. Коростелева М.М Влияние полиненасышенных жирных кислот (ПНЖК) на когнитивные функции дошкольников 5-6 лет.// Материалы IX Всероссийского конгресса диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье». - Москва. - 2007. - С. 49.

3. Коростелева М.М. Результаты двойного слепого рандомизированного плацебо контролируемого исследования влияния шЗ ПНЖК в составе рыбьего жира на спектр и уровни высвобождения лейкотриенов.// Материалы XI Всероссийского конгресса диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье».- Москва. - 2009.- С. 75.

4. Коростелева М.М., Елезова Л.И., Шилина Н.М., Конь И.Я. Исследование влияния рыбьего жира как источника \уЗ-полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) на некоторые биохимические показатели крови у детей 8-17 лет. И Материалы X Всероссийского Конгресса диетологов и нутрициологов "Питание и здоровье". - Москва. - 2008. - С 50.

5. Коростелева М.М., Шилина Н.М., Милюкова A.A., Елезова Л.И., Конь И.Я. Исследование влияния \уЗ-полиненасыщенных жирных кислот в составе рыбьего жира на некоторые показатели гуморального иммунитета у детей 8-17 лет. // Материалы X Всероссийского Конгресса диетологов и нутрициологов "Питание и здоровье". - Москва. - 2008. - С.52.

6. Шилина Н.М., Конь И.Я., Гусева М.Р., Хаценко И.Е., Яшкова А.Е., Коростелева М.М. Изучение влияния полиненасыщенных жирных кислот (ПНЖК) юЗ класса на зрительные функции детей дошкольного возраста.// Материалы IX Всероссийского конгресса диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье»,- Москва. - 2007,- С. 100.

7. Шилина Н.М, Коростелева М.М., Лашенкова Е.А., Конь И.Я. Влияние дополнительного включения соЗ ПНЖК в рацион детей 7-14 лет на уровень различных классов лейкотриенов и ПОЛ в крови: рандомизированное плацебо-коитролируемое исследование.// Материалы XI Всероссийского конгресса диетологов и нутрициологов «Питание и здоровье».- Москва. - 2009,- С. 184.

Сокращения

АОА - антиоксидантная активность сыворотки крови

ДГК - докозагексаеновая кислота

ЛПНП - липопротеины низкой плотности

ЛТ -лейкотриены

МДА - малоновый диальдегид

НЖК - насыщенные жирные кислоты

ОХС- общий холестерин

ПКЧ - пространственная контрастная чувствительность ПНЖК - полиненасыщенные жирные кислоты ПОЛ - перекисное окисление липидов ЭПК - эйкозапентаеновая кислота

Заказ № 47-а/03/10 Подписано в печать 11.03.2010 Тираж 100 экз. Усл. п.л. 1

ООО "Цифровичок", тел. (495) 649-83-30 www.cfr.ru; е-таИ:¡nfo@cfr.ru