Автореферат диссертации по медицине на тему Оценка эластических свойств артерий у больных с артериальной гипертонией разных возрастных групп
ЧЕРВЯКОВА Юлия
Бор:
ОЦЕНКА ЭЛАСТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП
Специальность 14.00.05 - Внутренние болезни 14.00.06 - Кардиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
003057593
ЧЕРВЯКОВ А Юлия Борисовна
ОЦЕНКА ЭЛАСТИЧЕСКИХ СВОЙСТВ АРТЕРИЙ У БОЛЬНЫХ С АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТОНИЕЙ РАЗНЫХ ВОЗРАСТНЫХ ГРУПП
Специальность 14.00.05 - Внутренние болезни 14.00.06 - Кардиология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Работа выполнена в Государственном Образовательном Учреждении Высшего Профессионального Образования «Российский Государственный Медицинский Университет» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию Российской Федерации.
Научный руководитель:
Академик РАМН,
доктор медицинских наук, профессор Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор
Доктор медицинских наук, профессор
Сторожаков Геннадий Иванович
Баранов Анатолий Петрович
Терещенко Сергей Николаевич
Ведущее учреждение:
Российский Университет Дружбы народов.
Защита диссертации состоится «_»_2007 г. в_часов на
заседании Диссертационного совета К.208.072.01 при Российском Государственном Медицинском Университете по адресу: 117997, Москва, ул.Островитянова, д. 1.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Российского Государственного Медицинского Университета.
Автореферат разослан «_»_2007 г.
Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент
Л.В.Губский
Актуальность темы. Артериальную гипертонию (АГ) называют крупнейшей неинфекционной пандемией в мире. В России АГ занимает первое место по вкладу в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (Константинов В.В. и соавт., 2001, Оганов Р.Г., 1994). При этом заболевание стремительно молодеет, нередко дебютируя в подростковом возрасте.
В настоящее время показано, что прогноз при АГ зависит не только от уровня артериального давления (АД). Большое значение имеет оценка суммарного сердечно - сосудистого риска, величина которого определяется спектром сопутствующих факторов риска, наличием ассоциированных клинических состояний и вовлечением в процесс органов-мишеней (в том числе сосудистой стенки, непосредственно подвергающейся гемодинамической травме) (Kannel W., 1992).
Наибольшее внимание специалистов привлекает проблема поражения миокарда и сосудов, поскольку установлено, что структурные изменения сердечно-сосудистой системы имеют самостоятельное прогностическое значение при АГ. Структурные изменения стенки крупных сосудов являются одними из основных параметров, определяющих скорость распространения пульсовой волны и величину пульсового давления, которые в настоящее время расцениваются как прогностические факторы риска развития сердечнососудистых осложнений и смертности при ССЗ (Benetos А., 1999; Boutouyric Р. et al., 2002; Kannel W.B. et al„ 1981; Laurent S. et al., 2001). Снижение эластичности крупных сосудов наряду с развитием ГЛЖ составляют основу ремоделирования сердечно-сосудистой системы при АГ, что, безусловно, тесно связано с перестройкой резистивного сосудистого русла, являющегося основой повышения периферического сосудистого сопротивления (Bouthier J.D. et al., 1985; Mulvany M.A. et al., 1990). Поэтому определение эластических свойств артерий вызывает большой интерес и широко изучается. В тоже время, изменения эластических свойств сосудов разного калибра при АГ недостаточно изучены у подростков и лиц молодого
з
возраста, а также не прослежена возрастная динамика показателей эластичности у пациентов более старших возрастных групп.
Внедрение в клиническую практику суточного мониторирования артериального давления (СМАД) и эхокардиографического исследования сердца (ЭХОКГ) внесло большой вклад в изучение артериальной гипертонии. Тем не менее, не определены параметры СМАД, оказывающие наибольшее влияние на эластические свойства сосудистой стенки. Кроме того, не получен ответ на вопрос о взаимосвязи наличия ГЛЖ с изменением эластичности артерий.
Цель исследования. Изучить эластические свойства артерий разного калибра (аорта, общая сонная, плечевая и лучевая) у пациентов с артериальной гипертонией в различных возрастных группах и выявить основные факторы, влияющие на их снижение.
Задачи исследования:
1. Оценить линейные и объемные скорости кровотока, параметры периферического сопротивления, а также показатели эластичности общей сонной, плечевой и лучевой артерий у пациентов с артериальной гипертонией молодого, среднего и пожилого возраста по данным дуплексного сканирования.
2. Изучить скорость пульсовой волны и растяжимость аорты у пациентов с АГ в различных возрастных группах.
3. Определить величину модуля упругости общей сонной артерии с учетом толщины комплекса интима-медиа у пациентов с АГ в различных возрастных группах.
4. Сопоставить скоростные характеристики, параметры периферического сопротивления и показатели эластичности артерий разного калибра у подростков и лиц молодого возраста с АГ и в контрольной нормотензивной группе, а также изучить влияние наследственной отягощенности по АГ на исследуемые параметры.
5. Сопоставить скоростные характеристики, параметры периферического сопротивления и показатели эластичности артерий разного калибра с параметрами СМАД у пациентов с АГ в различных возрастных группах.
6. Сопоставить скоростные характеристики, параметры периферического сопротивления и показатели эластичности артерий разного калибра с наличием гипертрофии миокарда ЛЖ и диастолической дисфункцией ЛЖ у пациентов с АГ в различных возрастных группах.
7. Выявить факторы, влияющие на снижение эластических свойств артерий разного калибра у пациентов с АГ в различных возрастных группах.
Научная новизна исследования.
Проведено комплексное исследование эластических свойств артерий разного калибра (аорты, общей сонной, плечевой и лучевой артерий), параметров суточного мониторирования АД с учетом пульсового АД и процессов ремоделирования миокарда у больных с АГ в различных возрастных группах.
Впервые была проведена оценка эластических свойств артерий разного калибра у подростков и лиц молодого возраста с АГ и сопоставимых по возрасту нормотоников контрольной группы в зависимости от наличия наследственной отягощенности по данному заболеванию. Нами не было выявлено связи между наследственной отягощенностью по АГ и первичными нарушениями эластических свойств сосудистой стенки, а обнаруженное снижение эластичности ОСА в группе подростков и лиц молодого возраста с АГ и наследственной отягощенностью по АГ было связано, по-видимому, с непосредственно повреждающим действием высоких значений АД.
Определены параметры суточного мониторирования АД и другие факторы, оказывающие влияние на снижение эластических свойств на разных уровнях сосудистого русла, начиная с наиболее ранних проявлений АГ в подростковом возрасте и заканчивая длительно существующей АГ у пожилых пациентов. При этом наибольшее влияние на снижение
растяжимости и увеличение СПВ аорты в группе молодых пациентов и в группе пациентов среднего возраста оказывали параметры ДАД (средний уровень ДАД, индекс времени гипертензии по ДАД). На снижение эластических свойств артерий мышечно-эластического типа (ОСА) в группах молодых и пожилых пациентов наиболее существенно влияли параметры САД (величина утреннего подъема САД, средний уровень САД и индекс времени гипертензии по САД), что, по-видимому, связано с систолическим характером гипертензии у больных данных двух групп. В группе пожилых пациентов отсутствие адекватного ночного снижения (нон-дипперы), также соответствовали более высокие величины ТИМ ОСА. На снижение эластических свойств артерий мышечного типа (плечевая, лучевая) в группе молодых и пожилых больных (у пациентов с ИСАГ) наибольшее влияние оказывали параметры САД (средний уровень САД и индекс времени гипертензии по САД), в то время как, в группе больных среднего возраста более существенное нарушение эластичности артерий мышечного типа были выявлены в подгруппе курящих пациентов. Кроме того, во всех исследуемых группах пациентов, повышение величины ПАД было ассоциировано с более выраженным снижением эластических свойств сосудистой стенки.
Установлено, что в группе подростков и лиц молодого возраста с АГ начальные нарушения эластичности предшествуют развитию значимой ГЛЖ, а наличие ГЛЖ ассоциировано со снижением эластичности ОСА. В группе пациентов среднего возраста наличие ГЛЖ коррелировало со снижением эластических свойств аорты.
Практическая значимость.
Продемонстрирована необходимость комплексного обследования пациентов с АГ разных возрастных групп, включающее исследование эластических свойств сосудистой стенки артерий разного калибра в качестве оценки состояния органов-мишеней.
Показана необходимость определения показателя пульсового АД при проведении суточного мониторирования АД, как важного критерия
поражения сосудистой стенки, имеющего самостоятельное прогностическое значение.
Результаты работы свидетельствуют о необходимости выделения факторов, оказывающих наибольшее влияние на эластические свойства артерий разного калибра с целью их своевременной коррекции.
Апробация работы. Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедры госпитальной терапии №2 лечебного факультета и кафедры госпитальной терапии Московского факультета ГОУ ВПО РГМУ Росздрава 28 ноября 2006 года.
Внедрение результатов в практику. Результаты исследований используются в работе кардиологических и терапевтических отделений МСЧ №1 AMO ЗИЛ, на базе которой и была проведена работа, а также, ГКБ №79 г. Москвы.
Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.
Объем и структура работы. Диссертация изложена на 158 страницах, содержит 58 таблиц и 7 рисунков. Состоит их введения, обзора литературы, материалов и методов, результатов собственных исследований, их обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Указатель литературы содержит 217 источников, в том числе, 157 зарубежных авторов.
Материалы и методы. В исследование были включены 94 пациента в возрасте от 15 до 81 года с неосложненным течением АГ. Критериями включения в исследование являлись: возраст старше 15 лет; эссенциальный характер АГ; отсутствие регулярного лечения гипотензивными препаратами. Критериями исключения служили следующие заболевания и состояния: вторичный характер АГ; сахарный диабет, почечная и печеночная недостаточность; эндокринные заболевания; злокачественные новообразования; аутоиммунные заболевания; зависимость от алкоголя; сердечная недостаточность II-IV функционального класса по NYHA;
выявление гемодинамически значимых стенозов в системе сонных артерий. Диагноз у пациентов младше 18 лет ставился на основании данных трех отдельных измерений, при которых средние уровни САД и/или ДАД равны или превышали 95-й процентиль кривой распределения АД в популяции для соответствующего возраста, пола и роста. А у лиц старше 18 лет — на основании общепринятых критериев диагностики АГ.
В первую группу вошли 32 пациента от 15 до 25 лет мужского пола (средний возраст 18,19±2,68 г.), страдающих АГ. В связи с отсутствием в доступной литературе возрастных норм для подростков и лиц молодого возраста, нами были обследованы 32 здоровых юношей, сопоставимых по возрасту, составивших группу контроля (средний возраст 18,06±2,79 г.). Во вторую группу были включены 38 пациентов от 40 до 60 лет, из них 27 мужчин (средний возраст 49,56±6,23 г.) и 11 женщин (средний возраст 52,55±5,43 г.). Длительность заболевания АГ в среднем составляла около 9 лет. Третья группа объединила 24 больных пожилого и старческого возраста старше 60 лет, из них 11 мужчин (средний возраст 71,36±6,47 г.) и 13 женщин (средний возраст 69,23±4,71 г.). Длительность заболевания АГ составляла в среднем — около 13 лет.
Всем пациентам проводилось клиническое и инструментально-лабораторное обследование, включавшее в себя анализ жалоб и анамнестических данных, физикальное обследование с определением индекса массы тела, исследование общих анализов крови и мочи, биохимическое исследование крови с определением глюкозы, креатинина, общего холестерина, калия, натрия, хлоридов, регистрацию ЭКГ в 12 отведениях, эхокардиографию с допплеровским исследованием, суточное мониторирование АД, дуплексное сканирование общих сонных, плечевых и лучевых артерий с определением величины толщины интима-медиа ОСА и расчетом коэффициента упругости ОСА, исследование растяжимости и скорости распространения пульсовой волны в аорте.
Суточное мониторирование АД проводилось с использованием портативных регистраторов ТМ-2421 фирмы AND (Япония) в течении 24 часов с интервалами между измерениями в дневное время 15 минут, в ночное - 30 минут. По данным мониторирования определяли средние и максимальные уровни САД и ДАД, индекс времени гипертензии, вариабельность АД, степень ночного снижения АД, величину утреннего подъема АД. Помимо стандартных показателей, дополнительно оценивалась величина среднего ПАД в течение суток.
Для оценки структурно-функционального состояния сердца всем больным проводилось эхокардиографическое исследование на аппарате Siemens Omnia Sonoline (Германия). По общепринятой методике выполняли исследование в М - и В - режимах, при которых определяли толщину межжелудочковой перегородки (ТМЖП), толщину задней стенки JDK (ТЗС) в систолу и диастолу, конечно-диастолический размер (КДР) и конечно-систолический размер (КСР) ЛЖ, конечно-диастолический объем (КДО) и конечно-систолический объем (КСО) ЛЖ, рассчитывали фракцию выброса (ФВ) ЛЖ. По формуле R. Devereux и N. Reichek рассчитывали ММЛЖ в граммах. Далее вычислялся индекс массы миокарда ЛЖ (ИММЛЖ), как отношение ММЛЖ к площади поверхности тела. В современных рекомендациях по АГ (2004 г.) в качестве критерия стратификации риска при АГ у пациентов старше 18 лет предлагается использовать ЭХО КГ — показатель - ИММЛЖ, больший или равный 125 г/м2 для мужчин и 110 г/м2 у женщин. Классический подход к оценке наличия ГЛЖ у подростков основан на использовании кривой процентильного распределения значений ИММЛЖ, рассчитанных по отношению к росту и выражающихся в граммах на метр в степени 2,7. Критерием ГЛЖ у подростков считается значение 51 г/м2,7. Этот показатель соответствует 99-му процентилю кривой распределения ИММЛЖ у детей и подростков и эквивалентен ИММЛЖ 116 г/м2 при расчетах на величину поверхности тела. В связи с чем, данный показатель использовался нами в качестве критерия ГЛЖ у пациентов данной возрастной группы. Для
оценки геометрии ЛЖ рассчитывали относительную толщину стенок (ОТС) ЛЖ. За повышение ОТС принимались значения 0,45 и более. В зависимости от значений ОТС, а также от наличия признаков дилатации ЛЖ выделялись следующие типы ремоделирования миокарда ЛЖ (Шляхто Е.В. и соавт., 1999): нормальная геометрия ЛЖ (ИММЛЖ не увеличен, ОТС менее 0,45), концентрическая гипертрофия ЛЖ (увеличение ИММЛЖ больше нормы и ОТС более 0,45), концентрическое ремоделирование ЛЖ (ОТС более 0,45, ИММЛЖ не увеличен), эксцентрическая гипертрофия ЛЖ (ОТС менее 0,45, увеличение ИММЛЖ). Оценка трансмитрального кровотока проводилась в режиме импульсного допплера из верхушечной 4-камерной позиции. Из параметров, характеризующих диастолическую функцию ЛЖ, оценивались: максимальная скорость кровотока пика Е, максимальная скорость кровотока пика А, их соотношение E/A, время изоволюмического расслабления ЛЖ (IVRT). Признаками нарушения диастолической функции считались увеличение IVRT более 100 мс, уменьшение отношения E/A менее 1,0.
Исследование общих сонных, плечевых и лучевых артерий методом дуплексного сканирования проводилось на аппарате Siemens Omnia Sonoline (Германия), оснащенном линейным датчиком 7,5 — 10,5 МГц. У всех пациентов в спектральном допплеровском режиме определяли скоростные показатели кровотока (пиковую систолическую скорость кровотока (Vps), максимальную конечную диастолическую скорость кровотока (Ved), усредненную по времени максимальную скорость кровотока (ТАМХ), объемную скорость кровотока (Vvol)); параметры, косвенно характеризующие периферическое сопротивление (индекс периферического сопротивления (RI), индекс пульсации (PI)) и эластические свойства и тонус сосудистой стенки (систолодиастолическое соотношение (S/D), время ускорения (AT), индекс ускорения (AI)) (Лелюк В.Г., 1999).
Для определения толщины комплекса интима-медиа (ТИМ) ОСА проводили ультразвуковое исследование в B-режиме дистального участка левой ОСА по общепринятой методике, предложенной Pignolli Р., 1986 г.
Для оценки эластичности общей сонной артерии (ОСА) определялся коэффициент упругости (дифференциальный модуль Юнга — величина, связывающая изменение диаметра с изменением давления), рассчитываемый по формуле (Шанцило Э.Ч., 2000):
ДР 2dH х dß2(l - G2)
Е = ----------- * .............................
AdH (dH2-dB2)
Для оценки эластических свойств аорты рассчитывалась ее растяжимость (distensibility) на уровне восходящего отдела по формуле (Stefanadis С., 1990): D1 = 2 х AD/( Dd х АР) и определялась скорость пульсовой волны (СПВ) методом ультразвукового допплеровского сканирования. Для измерения СПВ проводилась синхронизированная с ЭКГ запись спектра скоростей потока в восходящей аорте из супрастернального доступа, а затем в брюшной аорте на уровне пупка с измерением расстояния между точками установки датчика. СПВ рассчитывалась по формуле: V = D/AT (Asmar R., 1999).
Статистический анализ данных проводился с помощью программы для статистического анализа данных в среде Windows STATISTICA 6,0. Все данные представлены как среднее и стандартное отклонение (М±ш). Сравнение организованных групп данных проведено с использованием статистического непараметрического критерия Манна-Уитни для двух групп и метода Краскела-Уоллиса для трех и более групп. Корреляционный анализ был проведен при помощи вычисления коэффициента рангов Спирмена.
Результаты и обсуждение.
Обследованные нами пациенты (по результатам СМАД) в силу возрастных особенностей имели различные формы артериальной гипертензии. Так, в группе подростков и лиц молодого возраста определялась преимущественно систолическая АГ, в группе пациентов среднего возраста
регистрировалась систоло-диастолическая АГ, а в группе пациентов пожилого возраста преобладала изолированная АГ.
Таблица 1. Показатели СМАД у пациентов с АГ в различных возрастных группах.
Показатель Группа Группа Группа
подростков и пациентов пациентов Р
лиц молодого среднего пожилого
возраста (п=32) возраста (п=38) возраста (п=24)
САД ср. 126,16 ±10,76 135,05 ± 12,98 132,87 ± 14,97 0,001***
ДАД ср. 66,75 ±5,17 86,68 ± 10,45 76,33 ±7,81 <0,00001***
НССАД 11,29 ±5,07 10,33 ±6,59 5,83 ± 7,97 0,01***
НСДАД 19,14 ±7,23 11,68 ±8,02 10,17 ±7,17 0,0002***
ИВ САД сут. 25,09 ±25,0 46,61 ±29,12 44,72 ± 30,5 0,0001***
ИВ ДАД сут. 2,59 ±3,61 44,82 ± 29,82 18,73 ±22,22 <0,00001***
УПСАД 40,0 ±16,95 32,86 ±11,78 31,79 ± 13,78 0,06***
УПДАД 29,6 ±13,98 23,76 ±8,37 21,56 ±7,93 0,03***
ПАД сут. 58,9 ±8,36 48,47 ±7,65 56,54 ± 13,18 <0,00001***
* "Сравнение проводилось между тремя группами пациентов
Как следует из представленной таблицы 1, с возрастом увеличивались средние цифры САД, индекса времени гипертензии по САД и уменьшалась степень ночного снижения АД, т. е. нарушался нормальный суточный ритм колебаний АД. Таким образом, в старших возрастных группах АГ приобретала более тяжелое устойчивое течение, по-видимому, на фоне органических изменений периферического сосудистого русла.
При исследовании скоростных характеристик кровотока, полученных при дуплексном сканировании исследуемых артерий, у подростков и лиц молодого возраста с АГ и контрольной группе было выявлено повышение пиковой систолической скорости кровотока (Vps) плечевой и лучевой артерий, а также конечной диастолической скорости (Ved) плечевой артерий в группе пациентов с АГ (Таблица 2).
Таблица 2. Скоростные показатели кровотока у подростков и лиц молодого возраста с АГ и контрольной группе.
Показатель Сонная артерия Плечевая артерия Лучевая артерия
Группа АГ Контроль Группа АГ Контроль Группа АГ Контроль
Vps, м/с 1,01±0,13 0,99±0,21 0,62±0,14 0,54±0,14 0,29±0,07 0,24 П 0,07
Р Н.д. 0,05 0,005
Ved, м/с 0,20±0,05 0,19±0,05 0,13±0,06 0,10±0,04 0,07±0,02 0,06±0,02
Р Н.д. 0,03 Н.д.
ТАМХ, м/с 0,32±0,06 0,31 ±0,08 0,09±0,03 0,08±0,03 0,04±0,02 0,03±0,01
Р Н.д. Н.д. Н.д.
Vvo1,h/mhtt 0,25±0,09 0,23±0,09 0,02±0,02 0,02±0,01
Р Н.д. Н.д.
Выявленные изменения, по-видимому, были связаны с гиперкинетическим типом гемодинамики и выраженностью
нейровегетативных (симпатоадренагтовых) проявлений характерных для данной категории больных. Параметры периферического сопротивления и показатели эластичности в группе пациентов с АГ и контрольной группе достоверно не различались.
При анализе показателей эластичности аорты (СПВ и растяжимости) и ОСА (модуля упругости и ТИМ) в группе подростков и лиц молодого возраста с АГ и группе контроля, наиболее информативными на наш взгляд, явились СПВ аорты и ТИМ ОСА. Их средние значения хотя и не превышали приводимых в литературе пороговых значений, указывающих на значимое поражение сосудистой стенки, но были достоверно выше в группе подростков и лиц молодого возраста с АГ по сравнению с контрольной группой, что может свидетельствовать о начальном нарушении эластических свойств указанных сосудов уже на ранних стадиях развития заболевания (Таблица 3).
Таблица 3. Показатели эластичности аорты и ОСА в группе подростков и лиц молодого возраста с АГ и в контрольной группе.
Показатель Группа молодых пациентов с АГ Контроль Р
ТИМ ОСА, мм 0,40 ±0,03 0,38 ± 0,05 0,05
Е ОСА, н/м2 (6,41 ± 2,82) х105 (5,18 ± 1,94) х 105 Н.д.
1Э1 а, см2 дип (2,57 ± 1,47) х Ю-6 (3,16 ± 1,57) х10"6 Н.д.
СПВ а, м/с 4,32 ±0,61 3,94 ± 0,6 0,006
В настоящее время остается открытым вопрос о том, носят ли нарушения эластических свойств сосудистой стенки у пациентов с АГ исключительно вторичный характер, обусловленный непосредственным повреждающим действием высоких цифр АД или же у таких пациентов имеет место наследственный дефект сосудистой стенки не только резистивного сосудистого русла, но и более крупных артерий (аорта, ОСА). В связи с этим нами были проанализированы показатели эластичности у подростков и лиц молодого возраста с наличием или отсутствием наследственной отягощенности по АГ, как в группе пациентов с АГ, так и в группе нормотоников того же возраста. При оценке параметров СМАД у лиц с наследственно обусловленными формами АГ отмечались их более высокие значения, указывавшие на более тяжелое течение АГ, даже на ранних стадиях заболевания. При анализе показателей эластичности у пациентов молодого возраста с АГ и наличием наследственной отягощенности по данному заболеванию отмечено достоверно более высокие значения модуля упругости ОСА по сравнению с пациентами без наследственной отягощенности, что, по-видимому, указывает на непосредственно повреждающее влияние высоких цифр АД. В группе нормотоников и наследственной отягощенностью были выявлены достоверно более высокие значения ТИМ ОСА, такие показатели эластичности, как модуль упругости ОСА, СПВ и растяжимость аорты значимо не различались (Таблица 4).
Таблица 4. Показатели эластичности, ТИМ ОСА и наследственная отягощенность по АГ в группе подростков и лиц молодого возраста с ШАГ и контрольной группе.
Показатель Группа пациентов с АГ Р Контроль Р
Насл.(+) (п=21) Наел. (-) (п=11) Насл.(+) (п=16) Наел. (-) И(п=16)
ТИМ ОСА 0,40 ± 0,02 0,41 ± 0,05 Н.д. 0,40 ± 0,05 0,36 ±0,05 0,03
БОСА (7,14 ± 2,97) х 105 (5,02 ± 1,93) х 105 0,03 (5,27 ± 2,22) х 105 5,10 ± 1,69) х 10^ Н.д.
а. (2,32 ± 1,33) х 10"6 (3,05 ±1,66) хЮ"6 Н.д. (2,98 ± 1,22) хЮ"6 (3,35 ±1,88) х 10"6 Н.д.
СПВ а. 4,26 ± 0,59 4,43 ± 0,67 Н.д. 3,90 ± 0,64 3,98 ±0,57 Н.д.
Таким образом, нами не было выявлено связи между наследственной отягощенностью по АГ и нарушениями эластических свойств сосудистой стенки крупных артерий, указывающими на первичный характер сосудистого поражения.
Скоростные параметры кровотока в исследуемых артериях по данным дуплексного сканирования у пациентов различных возрастных групп представлены в таблице 5.
Таблица 5. Линейные и объемные параметры кровотока в различных возрастных группах.
Показатель Группа Группа Группа
подростков и пациентов пациентов Р
лиц молодого среднего пожилого
возраста (п=32) возраста (п=38) возраста (п=24)
ОСА
Урэ, м/с 1,01 ±0,13 0,56 ±0,18 0,60 ±0,17 <0,00001***
Уе<1, м/с 0,20 ± 0,05 0,12 ±0,05 0,12 ±0,05 <0,00001***
ТАМХ, м/с 0,32 ± 0,06 0,22 ± 0,08 0,25 ± 0,09 <0,00001***
\'уо1. л/мин 0,25 ± 0,09 0,16 ±0,08 0,17 ±0,08 0,0006***
Плечевая артерия
Урз, м/с 0,62 ±0,14 0,41 ±0,15 0,52 ±0,16 <0,00001***
Уес1, м/с 0,13 ± 0,06 0,07 ± 0,04 0,11 ±0,04 <0,00001***
ТАМХ. м/с 0,09 ± 0,03 0,06 ± 0,03 0,08 ± 0,03 0,01***
\Чо1. л/мин 0,02 ± 0,02 0,02 ±0,01 0,03 ± 0,03 Н.д.***
Лучевая артерия
Урэ, м/с 0,29 ± 0,07 0,29 ±0,12 0,37 ±0,18 Н.д.***
Уес1, м/с 0,07 ± 0,02 0,07 ± 0,05 0,08 ± 0,04 Н.д.***
ТАМХ, м/с 0,04 ± 0,02 0,05 ± 0,04 0,06 ± 0,05 Н.д.***
***Сравнение проводилось между тремя группами пациентов.
Анализ скоростных параметров кровотока у пациентов различных возрастных групп продемонстрировал их отчетливое снижение на уровне общей сонной и плечевой артерий с увеличением возраста обследованных пациентов. Так зафиксировано их достоверное снижение в группе пациентов среднего возраста, по сравнению с группой подростков и по сравнению с соответствующими показателями, полученными при обследовании практически здоровых лиц сопоставимых по возрасту. Однако, в группе пожилых пациентов обнаружена тенденция к увеличению исследуемых скоростей кровотока по сравнению с группой пациентов среднего возраста, что могло быть связано с преимущественно систолическим характером АГ в группе пожилых больных.
Показатели периферического сопротивления исследуемых артерий по данным дуплексного сканирования у пациентов различных возрастных групп представлены в таблице 6.
Таблица 6. Показатели периферического сопротивления в различных
возрастных группах.
Показатель Подростки и Пациенты Пациенты
лица молодого среднего пожилого Р
возраста (п=32) возраста (п=38) возраста (п=24)
ОСА
Ш 0,80 ± 0,05 0,78 ± 0,06 0,81 ±0,06 Н.д.***
Р1 2,56 ± 0,5 2,07 ± 0,48 1,99 ±0,42 <0,00001***
Плечевая артерия
М 0,79 ± 0,08 0,81 ±0,07 0,78 ± 0,08 Н.д.***
Р1 5,84 ±1,42 5,53 ± 1,38 5,93 ±1,95 Н.д.***
Лучевая артерия
Ш 0,76 ±0,07 0,77 ±0,10 0,78 ± 0,09 Н.д.***
Р1 8,23 ±3,31 7,22 ±3,38 6,48 ± 2,88 Н.д.***
***Сравнение проводилось между тремя группами пациентов.
Как следует из представленной таблицы 6, значимых отличий показателей периферического сопротивления артерий мышечного типа (плечевой и лучевой) в различных возрастных группах пациентов получено не было. Но было отмечено снижение индекса пульсации (Р1) ОСА с увеличением возраста обследуемых пациентов. Так, Р1 ОСА в группе подростков и лиц молодого возраста был достоверно выше, чем соответствующий показатель в группе пациентов среднего возраста, что могло быть связано с высоким сосудистым тонусом, характерным для пациентов молодого возраста. Кроме того, было выявлено достоверное повышение индекса пульсации (Р1) артерий мышечного типа (плечевой и лучевой) в группе пациентов среднего возраста, по сравнению с соответствующими показателями у практически здоровых лиц. Однако необходимо отметить сложность трактовки причин, влияющих на изменение скоростных характеристик и параметров периферического сопротивления в связи с влиянием целого ряда факторов, включающих параметры сердечного выброса, системного АД и реологических свойств крови.
Показатели эластичности исследуемых артерий по данным дуплексного сканирования у пациентов различных возрастных групп представлены в таблице 7.
Таблица 7. Показатели эластичности исследуемых сосудов в различных возрастных группах по данным дуплексного сканирования.
Показатель Группа Группа Группа
подростков и пациентов пациентов Р
лиц молодого среднего пожилого
возраста (п=32) возраста (п=38) возраста (п=24)
ОСА
Э/О 5,32 ± 1,28 5,08 ±1,78 1 5,69 ±2,18 Н.д.***
АТ, мс 78,12 ±8,59 71,05 ± 14,85 111,25 ±42,46 <0,00001***
А1, м/с2 13,1 ±2,26 7,94 ± 2,46 6,04 ±2,61 <0,00001***
Плечевая артерия
в/о 5,37 ±2,19 6,31 ±2,6 5,25 ± 2,0 Н.д.***
АТ, мс 67,81 ±7,51 71,58 ±10,53 82,08 ±11,02 <0,00001***
А1, м/с2 9,1 ±2,12 5,89 ±2,19 6,43 ± 1,94 <0,00001***
Лучевая артерия
Б/О 4,66 ±1,44 5,47 ± 3,0 5,81 ±3,19 Н.д.***
АТ, мс 54,69 ±7,18 63,42 ± 9,38 70,42 ±13,01 <0,00001***
А1, м/с2 5,4 ±1,2 4,67 ± 1,94 5,43 ±2,63 Н.д.***
***Сравнение проводилось между тремя группами пациентов.
Анализ показателей эластичности выявил увеличение времени ускорения (АТ) и снижение индекса ускорения (А1) с увеличением возраста пациентов на уровне всех исследуемых сосудов, что может свидетельствовать о снижении эластических свойств данных артерий у пациентов более старшего возраста.
Показатели эластичности аорты и ОСА в различных возрастных группах представлены в таблице 8.
Таблица 8. Показатели эластичности аорты и ОСА в различных возрастных
группах.
Показатель Подростки и Пациенты Пациенты
лица молодого среднего пожилого Р
возраста (п=32) возраста (п=38) возраста (п=24)
Аорта
2,57 ± 1,47) х 10"6 2,29 ± 1,48) х 10"* 1,96 ± 1,35) х 10"* Н.д.***
СПВ 4,32 ±0,61 6,41 ±2,00 8,05 ±1,57 <0,00001***
ОСА
ТИМ 0,40 ± 0,03 0,69 ±0,18 1,04 ±0,23 <0,00001***
Е 6,41 ±2,82) х 105 6,04 ± 1,94) х 105 4,32 ± 2,05) х 105 Н.д.***
***Сравнение проводилось между гремя группами пациентов.
Как видно из таблицы 8, при оценке растяжимости аорты, была зафиксирована тенденция к снижению ее величины с увеличением возраста обследуемых пациентов, однако отличия не достигли степени достоверности.
Сложные для трактовки результаты были получены при анализе величины модуля упругости в исследуемых возрастных группах пациентов. Несмотря на ожидаемое повышение этого показателя в старших возрастных группах, его наибольшие значения были получены в группе подростков и лиц молодого возраста с АГ по сравнению с пациентами среднего и пожилого
возраста. Это возможно объясняется тем, что в формулу расчета коэффициента упругости входит величина пульсового давления, которая была высокой в группе пожилых пациентов из-за преобладания у пациентов данной группы изолированной систолической АГ. Однако, информативность и прогностическая ценность этого показателя нуждается в дальнейшем изучении, особенно у пациентов с изолированной систолической АГ.
При сравнении величин СПВ аорты и ТИМ ОСА отмечено их достоверное нарастание от группы подростков и лиц молодого возраста до группы пациентов пожилого возраста с АГ (Таблица 8).
Кроме того, при оценке влияния возрастного фактора на исследуемые показатели эластичности в группе подростков и лиц молодого возраста было выявлено увеличение СПВ аорты у пациентов в возрасте от 18 до 25 лет, по сравнению с пациентами в возрасте от 15 до 18 лет (4,52 ± 0,58 против 4,16 ± 0,61 м/с, р=0,05). В группе пациентов пожилого возраста отмечено увеличение ТИМ ОСА у пациентов старше 70 лет, по сравнению с пациентами до 70 лет (1,14 ± 0,24 против 0,95 ±0,2 мм, р=0,06). Полученные нами данные полностью совпадают с современными представлениями о том, что возраст входит в число основных факторов, влияющих на величину ТИМ ОСА и СПВ аорты. Выявленные нами значимые изменения эластических свойств аорты (повышение СПВ) и увеличение ТИМ ОСА у пациентов более старших возрастных групп с АГ, по-видимому, являются результатом сочетанного воздействия и взаимоусиливающего вПияния трех основных процессов, происходящих в сосудистой стенке: вторичной гипертонической перестройки, возрастной инволюции и атеросклероза. В связи с этим, с целью выделения роли собственно АГ, представляло значительный интерес оценить влияние параметров СМАД на изменение эластических свойств исследуемых артерий в каждой возрастной группе.
Так, наиболее значимыми факторами, оказывающими влияние на исследуемые показатели эластичности в группе подростков и лиц молодого возраста, оказались средние уровни САД и ДАД и величина УП САД. При
увеличении уровня среднего САД отмечалось достоверное снижение систолодиастолического соотношения (S/D) лучевой артерии (4,1±1,13 при САД ср.>126 мм рт.ст. и 5Д7±1,53 при САД ср.<126 мм рт.ст., р=0,05), а при увеличении уровня среднего ДАД — достоверное снижение величины растяжимости аорты ((1,9 ± 1,15) х Ю-6 при ДАД ср.>70 мм рт.ст. (2,92±1,51) х 10"6 при ДАД ср.<70 мм рт.ст., р=0,05). Кроме того, у пациентов с величиной утреннего подъема САД >30 мм рт.ст. было зафиксировано значимое снижение систолодиастолического соотношения (S/D) ОСА, по сравнению с пациентами с величиной утреннего подъема САД<30 мм рт.ст. (4,85±1,04 против 6,31±1,37, р=0,007). В группе пациентов среднего возраста на исследуемые показатели эластичности наибольшее влияние оказывали: уровень среднего ДАД и индекс времени гипертензии по ДАД. У пациентов данной группы, при увеличении уровня среднего ДАД и индекса времени гипертензии по ДАД определялось достоверное снижение величины растяжимости аорты ((1,73 ± 0,79) х 10"6 при ДАД ср>85 мм рт.ст. и (3,06±1,85) х 10"6 при ДАД ср.<85 мм рт.ст., р=0,007; (1,76 ± 1,02) х 10"6 при ИВДАД>50% и (2,67±1,65) х 10^ при ИВДАД<50%, р=0,03). В группе пациентов пожилого возраста при увеличении уровня среднего САД, отмечалось снижение S/D соотношения плечевой артерии (4,58±2,4 при САД ср.>132 мм рт.ст. и 5,81±1,44 при САД ср.<132 мм рт.ст., р=0,03), а при увеличении индекса времени гипертензии по САД — достоверное увеличение СПВ аорты (8,66 ± 1,32 при ИВСАД >50% и 7,44±1,61 при ИВСАД<50%, р=0,04). Кроме того, в этой же группе больных, зафиксировано значимое увеличение ТИМ ОСА у пациентов с недостаточной степенью ночного снижения САД (нон-дипперов), по сравнению с пациентами с адекватной степенью ночного снижения САД (дипперов) (1,11±0,22 против 0,87±0,21, р=0,04).
Во всех исследуемых группах пациентов среди показателей, влияющих на изменение эластических свойств артерий важное место занимал параметр суточного ПАД. В группе подростков и лиц молодого возраста было
выявлено снижение систолодиастолического соотношения плечевой артерии у пациентов с более высоким уровнем ПАД сут.(4,48±1,85 против 5,91±2,25, р=0,03). В группе пациентов среднего возраста у пациентов с более высоким уровнем ПАД сут, помимо снижения систолодиастолического соотношения лучевой артерии (4,61±2,23 против 6,42±3,48, р=0,05), была зафиксирована достоверно большая величина ТИМ ОСА (0,75±0,2 против 0,62±0,14, р=0,04), а в группе пациентов пожилого возраста — достоверно большая СПВ аорты (9,05±1,33 против 7,34±1,34, р=0,01). Таким образом, полученные нами данные указывают на важную роль повышения ПАД в нарушении эластических свойств сосудистой стенки. Учитывая все вышесказанное, можно заключить, что наличие и выраженность АГ вносит существенный вклад в процесс перестройки (ремоделирования) сосудистой стенки, в том числе в увеличение ее жесткости.
Развитие гипертрофии миокарда ЛЖ отражает важный этап прогрессирования АГ, поэтому целесообразно было сопоставить исследуемые показатели эластичности с поражением сердца как органа-мишени АГ. В группе подростков и лиц молодого возраста с АГ средние значения ИММЛЖ не превышали имеющихся в настоящее время нормативов свидетельствующих о развитии ГЛЖ (100,39±19,77). В то время как исследование эластических свойств артерий в данной группе пациентов продемонстрировало повышение СПВ аорты и ТИМ ОСА, что указывает на более раннее поражение сосудистой стенки у пациентов с АГ без наличия ГЛЖ. Однако, в указанной группе подростков и лиц молодого возраста с АГ у ряда лиц была выявлена ГЛЖ, это имело место у 6 из 32 пациентов. При этом в данной подгруппе отмечено нарушение эластических свойств стенки ОСА (снижение S/D соотношения ОСА) по сравнению с пациентами без ГЛЖ (4,22±0,9 против 5,58±1,23, р=0,01). Полученные результаты могут свидетельствовать о возможной связи происходящих начальных процессов ремоделирования сердца с наиболее ранним поражением сонных артерий у пациентов молодого возраста с АГ. У пациентов среднего возраста
определялась значимая гипертрофия ЛЖ (ИММЛЖ: 175,02±56,93), которая еще несколько нарастала у пациентов пожилого возраста (189,2±54,59). При проведении корреляционного анализа в группе пациентов среднего возраста с АГ была выявлена положительная корреляционная связь между ИММЛЖ и СПВ аорты (г=0,45, р=0,004). Также в этой же группе больных при анализе различных типов ремоделирования ЛЖ было выявлено более значимое утолщение комплекса интима-медиа ОСА у пациентов с концентрическим типом ГЛЖ, по сравнению с пациентами с эксцентрическим типом ГЛЖ (0,73±0,19 против 0,6±0,19, р=0,05), что указывает на поражение сосудистой стенки у больных данной группы, а также подтверждает данные литературы, что концентрический вариант ремоделирования ЛЖ является прогностически более неблагоприятным.
Выявить взаимосвязи между наличием диастолической дисфункции ЛЖ и параметрами эластичности в группах пациентов среднего и пожилого возраста нам не удалось.
Таким образом, результаты нашего исследования продемонстрировали возрастную динамику нарушений эластических свойств артерий и важную роль повреждающего действия АГ на сосудистую стенку.
Выводы.
1. При исследовании эластических свойств артерий у пациентов с АГ в группе подростков и лиц молодого возраста было выявлено начальное снижение эластичности аорты (увеличение СПВ) и увеличение ТИМ ОСА.
2. У подростков и лиц молодого возраста с АГ и наследственной отягощенностью по данному заболеванию было выявлено более тяжелое течение АГ и снижение эластичности ОСА. В группе нормотоников с наследственной отягощенностью по АГ не было выявлено нарушений эластических свойств исследуемых артерий, но было отмечено увеличение ТИМ ОСА.
3. В группах пациентов с АГ среднего и пожилого возраста отмечалось прогрессирующее снижение показателей эластичности. При этом, в группе пациентов среднего возраста, наиболее значимым фактором, влияющим на эластические свойства сосудов являлись уровень и параметры ДАД, а в группе пациентов пожилого возраста - уровень и параметры САД.
4. Во всех исследуемых группах пациентов, повышение ПАД было ассоциировано с более выраженным снижением эластических свойств сосудистой стенки.
5. В группе подростков и лиц молодого возраста с АГ начальные нарушения эластичности сосудов предшествовали развитию значимой ГЛЖ, а наличие ГЛЖ было ассоциировано со снижением эластических свойств ОСА. В старших возрастных группах имело место нарастание выраженности ГЛЖ, в группе пациентов среднего возраста коррелирующее со снижением эластических свойств аорты.
Практические рекомендации.
1. С целью оценки состояния органов-мишеней АГ, в комплексное обследование пациентов с АГ различных возрастных групп целесообразно включать исследование эластических свойств сосудистой стенки артерий разного калибра.
2. Оценка эластических свойств сосудистой стенки артерий разного калибра у подростков и лиц молодого возраста с АГ может быть рекомендована для решения вопроса о начале гипотензивной терапии.
3. При проведении СМАД, в перечень стандартных показателей может быть рекомендовано, включать показатель среднесуточного ПАД, как важного критерия поражения сосудистой стенки, имеющего самостоятельное прогностическое значение.
4. Среди исследованных нами показателей эластичности сосудистой стенки наиболее информативными являлись СПВ аорты и ТИМ ОСА, в связи с чем,
их определение может быть рекомендовано к широкому применению в клинической практике.
Список публикаций.
1. Сторожаков Г.И., Верещагина Г.С., Червякова Ю.Б., Федотова Н.М. Оценка эластических свойств артериальной стенки у больных артериальной гипертонией молодого возраста./ЛАртериальная гипертензия. - 2005, №1, с. 1720.
2. Сторожаков Г.И., Червякова Ю.Б., Верещагина Г.С., Федотова Н.М. Оценка эластических свойств артериальной стенки у больных артериальной гипертензией.//Врач. - 2005, №11, с.33-36.
3. Сторожаков Г.И., Червякова Ю.Б., Верещагина Г.С., Федотова Н.М. Оценка толщины комплекса интима-медиа при сердечно-сосудистых заболеваниях.//Лечебное дело. — 2005, №1, с.46-49.
4. Федотова Н.М., Верещагина Г.С., Малышева Н.В., Червякова Ю.Б. Оценка функции эндотелия у больных с неосложненной артериальной гипертензией.//Материалы конгресса Перспективы Российской кардиологии, 2005, с.334.
5. Сторожаков Г.И., Федотова Н.М., Верещагина Г.С., Червякова Ю.Б. Эндотелиальная дисфункция при артериальной гипертензии.//Лечебное дело. -2005, №4, с.58-64.
6. Федотова Н.М., Червякова Ю.Б. Оценка функции эндотелия у больных артериальной гипертензией.//Актуальные вопросы клинической и экспериментальной медицины (сборник тезисов к научно-практической конференции молодых ученых), С-Пб, 2005, с.11-12.
7. Сторожаков Г.И., Червякова Ю.Б., Верещагина Г.С., Малышева Н.В. Эластические свойства артериальной стенки у больных артериальной гипертонией пожилого возраста.//Клиническая геронтология. - 2006, №10, с.33-38.
Список сокращений
АГ - артериальная гипертензия
АД - артериальное давление
ГЛЖ - гипертрофия миокарда левого желудочка
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДАД ср. - среднее диастолическое давление
Е - коэффициент упругости (дифференциальный модуль Юнга)
ИВ - индекс времени
ИММЛЖ — индекс массы миокарда левого желудочка
ИСАГ — изолированная систолическая артериальная гипертензия
КДО - конечный диастолический объем
КДР — конечный диастолический размер
КСО - конечный систолический объем
КСР - конечный систолический размер
ЛЖ — левый желудочек
МГц - мегагерцы
ММЛЖ - масса миокарда левого желудочка
НССАД- ночное снижение систолического артериального давления
НСДАД - ночное снижение диастолического артериального давления
ОТС - относительная толщина стенок
ОСА — общая сонная артерия
ПАД - пульсовое артериальное давление
САД — систолическое артериальное давление
САД ср. — среднее систолическое артериальное давление
СПВ - скорость пульсовой волны
ССЗ — сердечно-сосудистые заболевания
СМАД — суточное мониторирование артериального давления
ТЗС - толщина задней стенки
ТИМ — толщина комплекса интима-медиа
ТМЖП - толщина межжелудочковой перегородки
УПАД - утренний подъем артериального давления
ФВ — фракция выброса
ЭКГ — электрокардиография
ЭХОКГ - эхокардиография
DI — растяжимость аорты
Vps - пиковая систолическая скорость кровотока
Ved — максимальная конечная диастолическая скорость кровотока
ТАМХ — усредненная по времени максимальная скорость кровотока
RI — индекс периферического сопротивления
PI - индекс пульсации
S/D — систолодиастолическое соотношение
АТ — время ускорения
AI — индекс ускорения
Vvol — объемная скорость кровотока
Подписано в печать 12.03.2007 г. Формат 60х901/1б. Усл. печ. л. 0,85 Бумага офсетная. Гарнитура Тайме. Отпечатано в ООО «Сега-Принт». Заказ №74.
Оглавление диссертации Червякова, Юлия Борисовна :: 2007 :: Москва
Глава 1. Оценка эластических свойств артерий у больных с артериальной гипертензией.
Обзор литературы. 15
Глава 2. Материалы и методы.
2.1. Характеристика больных. 37
2.2. Методы исследования.
2.2.1. Суточное мониторирование артериального давления. 40
2.2.2. Эхокардиографическое исследование сердца. 42
2.2.3. Дуплексное сканирование (ДС) общих сонных, плечевых и лучевых артерий. 43
2.2.4. Определение ТИМ ОСА.
2.2.5. Определение коэффициента упругости (дифференциального модуля Юнга) ОСА.
2.2.6. Определение растяжимости аорты. 47
2.2.7. Определение скорости пульсовой волны аорты. 48
2.3. Статистическая обработка данных.
Глава 3. Эластические свойства сосудов разного калибра у подростков и лиц молодого возраста.
3.1. Клинико-инструментальная характеристика больных. 50
3.2. Ультразвуковое исследование сосудов.
3.2.1. Характеристика скоростных показателей, параметров периферического сопротивления и эластических свойств сосудов разного калибра у подростков и лиц молодого возраста по данным ДС. 51
3.2.2. Определение ТИМ ОСА и коэффициента упругости (дифференциального модуля Юнга) у подростков и лиц молодого возраста. 53
3.2.3. Определение скорости пульсовой волны аорты и ее растяжимости у подростков и лиц молодого возраста. 54
3.3. Факторы риска, характеристики СМАД и эластичность сосудов разного калибра.
3.3.1. Показатели СМАД и эластичность сосудов разного калибра. 55
3.3.2. ПАД и скоростные характеристики, показатели периферического сопротивления и эластичность сосудов разного калибра. 60
3.3.3. Курение, параметры СМАД, ТИМ ОСА и эластичность сосудов разного калибра. 62
3.3.4. Наследственная отягощенность по АГ, параметры СМАД, ТИМ ОСА и эластичность сосудов разного калибра. 63
3.3.5. Общий холестерин, параметры СМАД и эластичность сосудов разного калибра. 65
3.3.6. Возраст, показатели СМАД и эластичность сосудов разного калибра. 67
3.3.7. Гипертрофия миокарда ЛЖ и показатели эластичности сосудов разного калибра. 68
3.3.8. Индекс массы тела и показатели эластичности сосудов разного калибра. 70
Глава 4. Эластические свойства сосудов разного калибра у больных артериальной гипертензией среднего возраста.
4.1. Клинико-инструментальная характеристика больных. 76
4.2. Ультразвуковое исследование сосудов. 77 4.2.1. Характеристика скоростных показателей, параметров периферического сопротивления и эластических свойств сосудов разного калибра у пациентов с АГ среднего возраста по данным ДС.
4.2.2. Определение ТИМ ОСА и коэффициента упругости (дифференциального модуля Юнга) у пациентов с АГ среднего возраста.
4.2.3. Определение скорости пульсовой волны аорты и ее растяжимости у пациентов с АГ среднего возраста.
4.3. Факторы риска, характеристики СМАД и эластичность сосудов разного калибра. 4.3.1. Характеристики АГ, параметры СМАД и эластичность сосудов разного калибра.
4.3.2. ПАД и скоростные характеристики, показатели периферического сопротивления и эластичность сосудов разного калибра. 85
4.3.3. Курение, параметры СМАД, ТИМ ОСА и эластичность сосудов разного калибра. 87
4.3.4. Общий холестерин, параметры СМАД и эластичность сосудов разного калибра. 88
4.3.5. Пол, параметры СМАД, ТИМ ОСА и эластичность сосудов разного калибра. 89
4.3.6. Гипертрофия миокарда ЛЖ, диастолическая дисфункция ЛЖ и показатели эластичности сосудов разного калибра. 90
4.3.7. Индекс массы тела и показатели эластичности сосудов разного калибра.
4.4. Пиковая систолическая скорость кровотока ОСА и показатели эластичности сосудов разного калибра. 94
Глава 5. Эластические свойства сосудов разного калибра у больных артериальной гипертензией пожилого возраста.
5.1. Клинико-инструментальная характеристика больных. 100
5.2. Ультразвуковое исследование сосудов.
5.2.1. Характеристика скоростных показателей, параметров периферического сопротивления и эластических свойств сосудов разного калибра у пациентов с АГ пожилого возраста по данным ДС. 101
5.2.2. Определение ТИМ ОСА и коэффициента упругости (дифференциального модуля Юнга) у пациентов с АГ пожилого возраста. 102
5.2.3. Определение скорости пульсовой волны аорты и ее растяжимости у пациентов с АГ пожилого возраста.
5.3. Факторы риска, характеристики СМАД и эластичность сосудов разного калибра.
5.3.1. Показатели СМАД и эластичность сосудов разного калибра. 104
5.3.2. ПАД и скоростные характеристики, показатели периферического сопротивления и эластичность сосудов разного калибра. 108
5.3.3. Возраст, ТИМ ОСА и эластичность сосудов разного калибра. 109
5.3.4. Курение, параметры СМАД, ТИМ ОСА и эластичность сосудов разного калибра. 110
5.3.5. Общий холестерин и эластичность сосудов разного калибра. 111
5.3.6. Пол, параметры СМАД, ТИМ ОСА и эластичность сосудов разного калибра.
5.3.7. Гипертрофия миокарда JDK, диастолическая дисфункция
ЛЖ и показатели эластичности сосудов разного калибра. 113 5.3.8. Индекс массы тела и показатели эластичности сосудов разного калибра.
Глава 6. Сравнительная характеристика эластических свойств сосудов у пациентов различных возрастных
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Червякова, Юлия Борисовна, автореферат
Актуальность темы
Артериальную гипертонию (АГ) называют крупнейшей неинфекционной пандемией в мире (7). В России АГ занимает первое место по вкладу в смертность от сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ) (15, 34). Она не только является ведущим заболеванием сердечно-сосудистой системы, но и важнейшим фактором, предрасполагающим к возникновению и прогрессированию атеросклероза, ишемической болезни сердца (ИБС), острого нарушения мозгового кровообращения (7, 174). При этом заболевание стремительно молодеет, нередко дебютируя в подростковом возрасте.
В настоящее время показано, что прогноз при АГ зависит не только от уровня артериального давления (АД). Большое значение имеет оценка суммарного сердечно - сосудистого риска, величина которого определяется спектром сопутствующих факторов риска, наличием ассоциированных клинических состояний и вовлечением в процесс органов-мишеней (в том числе сосудистой стенки, непосредственно подвергающейся гемодинамической травме) (133).
Наибольшее внимание специалистов привлекает проблема поражения миокарда и сосудов, поскольку установлено, что структурные изменения сердечно-сосудистой системы имеют самостоятельное прогностическое значение при АГ. Так, в ряде эпидемиологических исследований было показано, что наличие гипертрофии левого желудочка (ГЛЖ) значительно увеличивает риск развития ИБС, в том числе инфаркта миокарда, сердечной недостаточности, желудочковых нарушений ритма и внезапной сердечной смерти (132). Структурные изменения стенки крупных сосудов являются одними из основных параметров, определяющих скорость распространения пульсовой волны и величину пульсового давления, которые в настоящее время расцениваются как прогностические факторы риска развития сердечнососудистых осложнений и смертности при ССЗ (69, 80, 134, 141). Снижение эластичности крупных сосудов наряду с развитием ГЛЖ составляют основу ремоделирования сердечно-сосудистой системы при АГ, что, безусловно, тесно связано с перестройкой резистивного сосудистого русла, являющегося основой повышения периферического сосудистого сопротивления (79, 154). Поэтому определение эластических свойств артерий вызывает большой интерес и широко изучается.
Изучение эластических свойств сосудистой стенки и их количественная оценка, во многом стала возможной с развитием и внедрением в клиническую практику ультразвуковых методов исследования.
В тоже время, изменения эластических свойств сосудов разного калибра при АГ недостаточно изучены у подростков и лиц молодого возраста, а также не прослежена возрастная динамика показателей эластичности у пациентов более старших возрастных групп.
Внедрение в клиническую практику суточного мониторирования артериального давления (СМАД) и эхокардиографического исследования сердца (ЭХОКГ) внесло большой вклад в изучение артериальной гипертонии. Тем не менее, не определены параметры СМАД, оказывающие наибольшее влияние на эластические свойства сосудистой стенки. Кроме того, не получен ответ на вопрос о взаимосвязи наличия ГЛЖ с изменением эластичности артерий.
Исходя из вышесказанного, нами были определены цель и задачи исследования.
Цель исследования. Изучить эластические свойства артерий разного калибра (аорта, общая сонная, плечевая и лучевая) у пациентов с артериальной гипертонией в различных возрастных группах и выявить основные факторы, влияющие на их снижение.
Задачи исследования:
1. Оценить линейные и объемные скорости кровотока, параметры периферического сопротивления, а также показатели эластичности общей сонной, плечевой и лучевой артерий у пациентов с артериальной гипертонией молодого, среднего и пожилого возраста по данным дуплексного сканирования.
2. Изучить скорость пульсовой волны и растяжимость аорты у пациентов с АГ в различных возрастных группах.
3. Определить величину модуля упругости общей сонной артерии с учетом толщины комплекса интима-медиа у пациентов с АГ в различных возрастных группах.
4. Сопоставить скоростные характеристики, параметры периферического сопротивления и показатели эластичности артерий разного калибра у подростков и лиц молодого возраста с АГ и в контрольной нормотензивной группе, а также изучить влияние наследственной отягощенности по АГ на исследуемые параметры.
5. Сопоставить скоростные характеристики, параметры периферического сопротивления и показатели эластичности артерий разного калибра с параметрами СМАД у пациентов с АГ в различных возрастных группах.
6. Сопоставить скоростные характеристики, параметры периферического сопротивления и показатели эластичности артерий разного калибра с наличием гипертрофии миокарда ЛЖ и диастолической дисфункцией ЛЖ у пациентов с АГ в различных возрастных группах.
7. Выявить факторы, влияющие на снижение эластических свойств артерий разного калибра у пациентов с АГ в различных возрастных группах.
Научная новизна исследования.
Впервые было проведено комплексное исследование эластических свойств артерий разного калибра (аорты, общей сонной, плечевой и лучевой артерий), параметров суточного мониторирования АД с учетом пульсового АД и процессов ремоделирования миокарда у больных с АГ в различных возрастных группах.
Впервые была проведена оценка эластических свойств артерий разного калибра у подростков и лиц молодого возраста с АГ и сопоставимых по возрасту нормотоников контрольной группы в зависимости от наличия наследственной отягощенности по данному заболеванию. Нами не было выявлено связи между наследственной отягощенностью по АГ и первичными нарушениями эластических свойств сосудистой стенки, а обнаруженное снижение эластичности ОСА в группе подростков и лиц молодого возраста с АГ и наследственной отягощенностью по АГ было связано, по-видимому, с непосредственно повреждающим действием высоких значений АД.
Определены параметры суточного мониторирования АД и другие факторы, оказывающие влияние на снижение эластических свойств на разных уровнях сосудистого русла, начиная с наиболее ранних проявлений АГ в подростковом возрасте и заканчивая длительно существующей АГ у пожилых пациентов. При этом наибольшее влияние на снижение растяжимости и увеличение СПВ аорты в группе молодых пациентов и в группе пациентов среднего возраста оказывали параметры ДАД (средний уровень ДАД, индекс времени гипертензии по ДАД). На снижение эластических свойств артерий мышечно-эластического типа (ОСА) в группах молодых и пожилых пациентов наиболее существенно влияли параметры САД (величина утреннего подъема САД, средний уровень САД и индекс времени гипертензии по САД), что, по-видимому, связано с систолическим характером гипертензии у больных данных двух групп. В группе пожилых пациентов отсутствие адекватного ночного снижения (нон-дипперы), также соответствовали более высокие величины ТИМ ОСА. На снижение эластических свойств артерий мышечного типа (плечевая, лучевая) в группе молодых и пожилых больных (у пациентов с ИСАГ) наибольшее влияние оказывали параметры САД (средний уровень САД и индекс времени гипертензии по САД), в то время как, в группе больных среднего возраста более существенное нарушение эластичности артерий мышечного типа были выявлены в подгруппе курящих пациентов. Кроме того, во всех исследуемых группах пациентов, повышение величины ПАД было ассоциировано с более выраженным снижением эластических свойств сосудистой стенки.
Установлено, что в группе подростков и лиц молодого возраста с АГ начальные нарушения эластичности предшествуют развитию значимой ГЛЖ, а наличие ГЛЖ ассоциировано со снижением эластичности ОСА. В группе пациентов среднего возраста наличие ГЛЖ коррелировало со снижением эластических свойств аорты.
Практическая значимость.
Продемонстрирована необходимость комплексного обследования пациентов с АГ разных возрастных групп, включающее исследование эластических свойств сосудистой стенки артерий разного калибра в качестве оценки состояния органов-мишеней.
Показана необходимость определения показателя пульсового АД при проведении суточного мониторирования АД, как важного критерия поражения сосудистой стенки, имеющего самостоятельное прогностическое значение.
Результаты работы свидетельствуют о необходимости выделения факторов, оказывающих наибольшее влияние на эластические свойства артерий разного калибра с целью их своевременной коррекции.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка эластических свойств артерий у больных с артериальной гипертонией разных возрастных групп"
Выводы
1. При исследовании эластических свойств артерий у пациентов с АГ в группе подростков и лиц молодого возраста было выявлено начальное снижение эластичности аорты (увеличение СПВ) и увеличение ТИМ ОСА.
2. У подростков и лиц молодого возраста с АГ и наследственной отягощенностью по данному заболеванию было выявлено более тяжелое течение АГ и снижение эластичности ОСА. В группе нормотоников с наследственной отягощенностью по АГ не было выявлено нарушений эластических свойств исследуемых артерий, но было отмечено увеличение ТИМ ОСА.
3. В группах пациентов с АГ среднего и пожилого возраста отмечалось прогрессирующее снижение показателей эластичности. При этом в группе пациентов среднего возраста, наиболее значимым фактором, влияющим на эластические свойства сосудов, являлись уровень и параметры ДАД, а в группе пациентов пожилого возраста - уровень и параметры САД.
4. Во всех исследуемых группах пациентов, повышение ПАД было ассоциировано с более выраженным снижением эластических свойств сосудистой стенки. ✓
5. В группе подростков и лиц молодого возраста с АГ начальные нарушения эластичности сосудов предшествовали развитию значимой ГЛЖ, а наличие ГЛЖ было ассоциировано со снижением эластических свойств ОСА. В старших возрастных группах имело место нарастание выраженности ГЛЖ, в группе пациентов среднего возраста коррелирующее со снижением эластических свойств аорты.
Практические рекомендации
1. С целью оценки состояния органов-мишеней АГ, в комплексное обследование пациентов с АГ различных возрастных групп целесообразно включать исследование эластических свойств сосудистой стенки артерий разного калибра.
2. Оценка эластических свойств сосудистой стенки артерий разного калибра у подростков и лиц молодого возраста с АГ может быть рекомендована для решения вопроса о начале гипотензивной терапии.
3. При проведении СМАД, в перечень стандартных показателей может быть рекомендовано, включать показатель среднесуточного ПАД, как важного критерия поражения сосудистой стенки, имеющего самостоятельное прогностическое значение.
4. Среди исследованных нами показателей эластичности сосудистой стенки наиболее информативными являлись СПВ аорты и ТИМ ОСА, в связи с чем, их определение может быть рекомендовано к широкому применению в клинической практике.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Червякова, Юлия Борисовна
1. Агаджанова Л.П. Ультразвуковая диагностика заболеваний нижних конечностей. Ультразвуковая доплеровская диагностика сосудистых заболеваний. Под редакцией Никитина Ю.М., Труханова А.И. М.: Видар, 1998, 355-400.
2. Арабидзе Г.Г., Фагард Р., Петров В.В., Стассен Я. Изолированная систолическая гипертензия у пожилых. Терапевтический архив 1996; 11: 7782.
3. Асмар Р. Обратимость структурных изменений на фоне приема иАПФ-исследование Complior. Клинические исследования лекарственных средств в России 2002; 1: 10-12.
4. Безопасность ультразвуковых исследований (Дайджест работ Klews P.M., Kossoft G., Kreamkau F.). Мед. Визуал. 1997; 2: 45-50.
5. Гаврилова E.A. Оценка ранних атеросклеротических изменений сонных и бедренных артерий у больных ишемической болезнью сердца по данным ультразвукового исследования. Дисс. Канд. Мед. наук. М., 2001.
6. Галявич А.С. Органы-мишени при артериальной гипертонии. Казанский медицинский журнал 1997; 5: 378-381.
7. Гогин Е.Е. Гипертоническая болезнь, М., 1997.
8. Диагностика, лечение и профилактика артериальной гипертензии у детей и подростков. Рекомендации ВНОК и Ассоциации детских кардиологов России. Педиатрия 2003; 2 (Приложение 1): 1-31.
9. Дуплексное сканирование в диагностике поражений артерий дуги аорты и основания мозга. Ультразвуковая доплеровская диагностика сосудистых заболеваний. Под редакцией Никитина Ю.М., Труханова А.И. М.: Видар, 1998.
10. Каро К., Педли Т., Шротер Р., Сид У. Механика кровообращения. М.: Мир, 1981.
11. Карпов Ю.А. Лечение гипертонии у пожилых: мифический риск и доказанная польза. Клиническая фармакология и терапия 1995; 3: 34-38.
12. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония 2000: ключевые аспекты диагностики, дифференциальной диагностики, профилактики, клиники и лечения. М., 2001: 136-137.
13. Кобалава Ж. Д., Котовская Ю.В. Артериальная гипертония и атеросклероз: обзор результатов исследования ELSA. Сердце 2002; 3: 144.
14. Кобалава Ж.Д., Котовская Ю.В. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение. М., 1999, 234 с.
15. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Тимофеева Т.Н. и др. Распространенность артериальной гипертонии и ее связь со смертностью и факторами риска среди мужского населения в городах различных регионов. Кардиология 2001; 4: 39-43.
16. Кунцевич Г.И., Шутихина И.В. Влияние терапии верапамилом и алликором на эволюцию атеросклероза в сонных артериях по данным ультразвукового исследования в В-режиме. Ультразвуковая диагностика 1998; 4: 39-43.
17. Кунцевич Г.И., Шутихина И.В. Оценка состояния стенки общих сонных артерий на фоне терапии алликором с помощью ультразвукового исследования в В-режиме (двухлетнее наблюдение). Ультразвуковая и функциональная диагностика 2001; 4: 82-85.
18. Кунцевич Г.И., Шутихина И.В., Барабашкина А.В. Результаты ультразвукового исследования в В-режиме общих сонных артерий в общей популяции и у лиц, страдающих сахарным диабетом. Ультразвуковая диагностика 1997; 1: 19-25.
19. Ланг Г.Ф. Гипертоническая болезнь. Л.: Медгиз. 1950.
20. Лелюк В.Г. Изменение сосудистой системы головного мозга в отдаленном периоде после участия в аварийных радиационных ситуациях. Дисс. канд. мед. наук. М., 1998.
21. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Основные принципы гемодинамики и ультразвукового исследования сосудов. Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Под редакцией Митькова В.В. М.: Видар, 1997, 185-220.
22. Лелюк В.Г., Лелюк С.Э. Ультразвуковая ангиология. М.: Реальное Время, 1999, 288.
23. Лелюк С.Э. Состояние сосудистой системы головного мозга при артериальной гипертонии (клинико-ультразвуковое исследование). Дисс.докт.мед.наук. М., 2002.
24. Лелюк С.Э., Лелюк В.Г. Основные принципы дуплексного сканирования магистральных артерий. Ультразвуковая диагностика 1995; 3: 65-67.
25. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Мамаев В.И., Шаркова Н.Е., Рыбкина Т.Е., Зыкова А.А. Особенности растяжимости периферических артерий при эссенциальной гипертонии. Терапевтический архив 2002; 4: 85-88.
26. Мартынов А.И., Остроумова О.Д., Синицын В.Е., Мамаев В.И., Шаркова Н.Е., Гедгафова С.Ю. Растяжимость аорты при артериальной гипертензии. Кардиология 2001; 2: 59-65.
27. Мартынов А.И., Степура О.Б., Иванова С.В. и др. Ремоделирование и диастолическая дисфункция левого желудочка сердца у больных с артериальной гипертензией (по материалам ХУП XXI конгрессов Европейского общества кардиологов). Кардиология 2001; 7: 38.
28. Миролюбов С. Учебные семинары Acuson Corp. 1994-1997.
29. Митьков В.В. Физика ультразвука. В кн.: Клиническое руководство по ультразвуковой диагностике. Под редакцией Митькова В.В. М.: Видар, 1996, 9-27.
30. Моисеев B.C., Кобалава Ж.Д. АРГУС: Артериальная гипертония у лиц старших возрастных групп. М.: МИА, 2002: 446 с.
31. Моисеев С.В. Современные неинвазивные методы оценки прогрессировалия атеросклероза и эффект нифедипина-ГИТС. Клиническая фармакология и терапия 2002; 11 (4): 36-41.
32. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиология: от гипотез к практике. Кардиология 1999; 2: 4-9.
33. Оганов Р.Г. Проблема контроля артериальной гипертонии среди населения. Кардиология 1994; 3: 80-83.
34. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации (ДАГ-1). Клиническая фармакология и терапия 2000; 3: 5-30.
35. Профилактика, диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации (второй пересмотр) Всероссийского научного общества кардиологов. М., 2004.
36. Пырочкин В.М. Влияние лозартана на эластические свойства и скорость кровотока в общих сонных артериях у больных гипертонической болезнью. Медицинские новости 2001; 9: 71-74.
37. Пырочкин В.М. Изменение эластических свойств общих сонных артерий и липидного обмена у больных с атеросклерозом при применении ловастатина. Здравоохранение 2001; 10: 53-55.
38. Пырочкин В.М. Упруго-эластические свойства сонных артерий при атеросклерозе и их изменения под влиянием симвастатина. News of biomedical sciences 2001; 2: 59-63.
39. Рогоза А.Н., Никольский В.П., Ощепкова Е.В. и др. Суточное мониторирование артериального давления (Методические вопросы). Под редакцией Г.Г. Арабидзе и О. Ю. Атькова. М., 1997.
40. Руководство по артериальной гипертонии. Под редакцией академика Чазова Е.И., профессора Чазовой И.Е. Media medica, 2005.
41. Саркисов Д.С. Структурные основы адаптации и компенсации нарушенных функций. М.: Медицина. 1997.
42. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В. Гипертрофия левого желудочка: патогенез, диагностика и возможность обратного развития под влиянием антигипертензивной терапии. Кардиология 1998; 5: 80-84.
43. Смирнов К.В., Смирнова Ю.В., Сидор М.В., Граф Е.В., Осинцева Л.В. Показатели кровотока в магистральных артериях головы у здоровых лиц в различных возрастных группах. Ультразвуковая и функциональная диагностика 2001; 4: 112-116.
44. Стародубова А.В., Кисляк О.А., Царева О.Н. Артериальная жесткость и оценка скорости пульсовой волны. Лечебное дело 2004; 3: 80-86.
45. Сумароков А.Б. Диагностика раннего экстракраниального атеросклероза. Российский медицинский журнал 1997; 1: 33-37.
46. Тодуа Ф.И., Гачечиладзе Д.Г., Балавадзе М.Б. Ахвледиани М.В. Влияние ряда атерогенных факторов риска на состояние комплекса интима-медиа общей сонной артерии. Кардиология 2003; 3: 50-53.
47. Труханов А.И. Физико-технические основы ультразвуковой допплерографии. В кн.: Ультразвуковая допплеровская диагностика сосудистых заболеваний. Под редакцией Никитина Ю.М., Труханова А.И. М.: Видар, 1998, 11-63.
48. Цфасман А.З. Систолическая гипертония у людей старших возрастов. М., 1985: 52 с.
49. Чазова И.Е., Бойцов С.А., Небиридзе Д.В. Основные положения проекта второго пересмотра рекомендаций ВНОК по профилактике, диагностике и лечению артериальной гипертензии. Кардиоваскулярная терапия и профилактика 2004; 4: 90-98.
50. Шальнова С.А., Деев А.Д., Вихирева О.В. и др. Распространенность артериальной гипертонии в России: информированность, лечение, контроль. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья 2001; 2: 3-7.
51. Шанцило Э.Ч. Изучение эластичности общих сонных артерий у больных гипертонической болезнью при ультразвуковой диагностике. Медицинские новости 2000; 3: 66-68.
52. Шевченко О.П., Проскурничий Е.А., Яхно Н.Н., Парфенов В.А. Артериальная гипертония и церебральный инсульт. М: Реафарм, 2001, 200 с.
53. Шляхто Е.В., Конради А.О., Захаров Д.В. и др. Структурно-функциональные изменения миокарда у больных гипертонической болезнью. Кардиология. 1999; 2: 49-55.
54. Шмидт Р., Тевс Г. Физиология человека. М. 1986; 3.
55. Шулутко Б.И. Артериальная гипертензия 2000. С.-Петербург. Ренкор. 2001.
56. Ярынкина Е.А. Суточные колебания артериального давления у больных эссенциальной гипертензией и особенности нейрогуморальной регуляции в утренние часы. Автореферат диссертации канд. Мед. наук, Киев, 2000, с. 13.
57. Abinader E.G., Sharif D., Sagiv M., Goldhammer E. Dopper assessment of the effects of isometric stress on left ventricular filling in hypertensive young adults. Angiology 1989; 40: 1052-1057.
58. Alpert M.A., Lambert C.R., Terry B.E. Influence of left ventricular mass on left ventricular diastolic filling in normotensive morbid obesity. Am. Heart J. 1995; 130:1068-1071.
59. Amery A., Fagard R. Isolated systolic hypertension in the elderly: an epidemiological review. Am. J. Med. 1991; 90 (supply. ЗА): 64-70.
60. Aristimoto G.G., Sueres D.N. Arterial distensibility in young normotensive subjects and with patients with borderline and essential hypertension. South. Med. J. 1991; 77(Suppl. 1): 46-50.
61. Asherio A., Hennekens C. et al. Prospective study of nutritional factors, blood pressure and hypertension among US women. Hypertension 1996; 27(Suppl.5): 1065-1072.
62. Asmar R. Arterial Stiffness and Pulse Wave Velosity. Elsevier; 1999, p. 190.
63. Asmar R., Topouchian J., Pannier B. Reversion of arterial abnormalities by longterm antihypertensive therapy in a large population. The Complior Study. J. Hypertens. 1999; 17(Suppl. 3): S9.
64. Asmar R.G. et al. Arterial distensibility and ambulatory blood pressure monitoring in essential hypertension. Ibid. 1988; 6(Suppl. 3): S33-S39.
65. Benetos A. Pulse pressure and cardiovascular risk. J. Hypertens. 1999 (Suppl. 5): S21-S24.
66. Benetos A., Safar M., Rudnichi A. et al. Pulse pressure: a predictor of long-term cardiovascular mortality in a French male population. Hypertension 1997; 30: 1410-1415.
67. Berguer R., Hwang N.H. Critical arterial stenosis: a theoretical and experimental solution. Ann. Surg. 1974; 180: 39-50.
68. Bishop C.C., Powell S., Rutt D., Browse N.L. Transcranial Doppler measurement of middle cerebral artery blood flow velocity: a validation study. Stroke 1986; 17: 913-915.
69. Blacher J., Asmar R., Djane S. Aortic pulse wave velocity as a marker of cardiovascular risk in hypertensive patients. Hypertenson 1999; 33:1111-1117.
70. Blacher J., Guerin A.P., Pannier B. Stiffness on survival in end-stage renal disease. Circulation 1999; 99: 239-243.
71. Blackshear W.M., Phillips D.J., Thiele B.L., Hirsch J.H. Detection of carotid occlusive disease by ultrasonic imaging and pulsed Doppler spectrum analysis. Surgery 1979; 86: 698-706.
72. Bolster B.D. Jr., Atalar E., Hardy C.J., McVeigh E.R. Accuracy of arterial pulse-wave velocity measurement using MR. J. Magn. Reson. Imaging 1998; 8: 878-888.
73. Borhani N.O., Mercuri M., Smith R. et al. Final outcome results of multicentre isredipine study diuretic atherosclerosis (MIDES). JAMA 1996; 276: 785-791.
74. Bots M.L. Isolated systolic hypertension and subclinical cardiovascular disease in the elderly. Intimal finding from the Cardiovascular Health Study. JAMA 1993; 268:1287-1291.
75. Bouthier J.D., De Luca N., Safar M.E. et al. Cardiac hypertrothy and arterial distensibility in essential hypertension. Am. Heart J. 1985; 109: 1345-1352.
76. Boutouyric P., Tropeano A., Asmar R. Arterial stiffness is an independent predictor of primary coronary events in hypertensive patients. Hypertension 2002; 39: 10.
77. Busse R.E., Wetterer E. The genesis of the pulse countours of the distal leg arteries in men. Pfugers Arch. 1975; 360: 63-79.
78. Bussy C., Boutouyrie P., Girerd X. Opposing effects of men and local pulse pressure on carotid stiffness. Ibid. SI 12.
79. Canau A., Devereux R.B., Roman M.J. et al. Patterns of left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in essential hypertension. J. Am. Coll. Cardiol. 1992; 19:1550-1558.
80. Carroll B.A. Carotid sonography. Radiology 1992; 178: 303-305.
81. Celis H., Staessen J., Cort P. et al. Isolated systolic hypertension in the elderly. Aging heart care 1993; 18: 247-290.
82. Chambless L., Heiss G., Folsom AR. et al. Association of coronary heart disease incidence with carotid arterial wall thickness and major risk factors: the Atherosclerosis Risk in Communities (ARIC) Study, 1987 1993. Am J. Epidemiol. 1997; 146: 483-494.
83. Christensen K.L., Mulvany M.J. J. Vase. Res. 1993; 30: 73-79.
84. Clark W.P., Hatten H.P. Noninvasive screening of exstracranial carotid disease: duplex sonography with angiographic correlation. AJNR 1981; 2: 443447.
85. Clinical applications of Doppler ultrasound: 2 nd ed. Ed. Taylor J.W., Burns P.N., Wells P.N.T., Raven Press. New York. 1995, 35-53.
86. Cohn J.N. Am J. Cardiol. 1995; 76: 34E-37E.
87. Cohn J.N. Circulation 1993; 87 (Suppl. VII): 110-114.
88. Cooperberg P.L., Roberson N.D. High resolution real-time ultrasound of the carotid bifurcation. J. Clin. Ultrasound. 1979; 7: 13-17.
89. Dart A., Silagy C., Dewar E., Jennings G. Aortic distensibility and left ventricular structure and function in isolated systolic hypertension. Eur. Heart. J.; 1993: 11: 1465-1470.
90. Devereux R. В., Pickering T.G., Harshfield G. A. et al. Left ventricular hypertrophy in patients with hypertension: importance of blood pressure to regularly recurring stress. Circulation 1983; 68: 613 618.
91. Devereux R.B., De Simone G., Ganau A. et al. Left ventricular hypertrophy and geometric remodeling in hypertension: stimuli, functional consequence and prognostic implications. J. Hypertens. 1994; 12 (Suppl.): S117-S127.
92. DeWitt L.D., Wechsler L.R. Transcranial Doppler. Stroke 1988; 19: 915-921.
93. Dunnick N.R., Schuette W.H., Shawrer Т.Н. Ultrasonic demonstration of thrombus in the common carotid artery. Am. J. Roentgenol. 1979; 133: 544-545.
94. Dupzer D., De Buyzere M., Vanhaverbeke F. et al. Ambulatory blood pressure is related to proximal arterial compliance and regional large artery compliance, but not to the small-sized artery compliance. Ibid. S87.
95. Dupzer D., De Buyzere M., Vanhaverbeke F. et al. Proximal arterial compliance: a determinant of short-term blood pressure variability during postural changes. J. Hypertens. 1999; 17(Suppl. 3): S45.
96. Evans D.H. Doppler Ultrasound: physics, instrumentation and clinical application. Colchester: John Wiley & Sons, 1989, p. 354.
97. Evans D.H., McDicken W., Skidmore R. Doppler ultrasound physics, instrumentation and clinical application. New York: Wiley 1989, 87-105.
98. Ferrara L.A., Mancini M., Celentano A. et al. Arterioscler. Thromb. 1994; 14: 1290-1296.
99. Fletcher A., Bulpitt C. et al. Epidemiology of hypertension in the elderly. J. Hypertens. 1994; 12 (suppl. 6): 2.
100. Folkow B. Physiological aspects of primary hypertension. Physiol. Rev. 1982; 62: 347-504.
101. Folkow B. Structural myogenic, humoral and nervous factors controlling peripheral resistance. In Hypotensive Drugs. Edited by M Harington. London: Pergamon, 1956; 163-174.
102. Fratolla A., Parati G., Cuspidi C. et al. Prognostic value of 24-hour pressure variability. J. Hypertens. 1993; 11: 1133-1137.
103. Frost P.H., Davis B.R., Burlando A.J. Coronary heart disease risk factors in men and women aged 60 years and older. Circulation 1996; 94: 26-34.
104. Fung Y. Biomechanics: Mechanical Properties of Living Tissues. New York etc: Springer; 1993, p. 508.
105. Galderisi M., Celentano A., Tanmaro P. Left ventricular hypertrophy, complimance and ventricular filling. J. Ind. Med. Res. 1991; 19: 103-111.
106. Gibbons G.H., Dzau V.J. N. Engl. J. Med. 1994; 330: 1431-1438.
107. Gibbons G.H., Dzau V.J. New perspectives in hypertension research. Patensial of vascular biology. Hypertension 1994; 23: 1132-1140.
108. Girerd X., Laurent S., Pannier B. et al. Arterial distensibility and left ventricular hypertrothy in patients with sustained essential hypertension. Am. Heart J. 1991; 122 (Suppl. 4): 1210-1214.
109. Gompels B.M. High definition imaging of carotid arteries using a standard commercial ultrasound "A" Scanner. A preliminary report. Br. J. Radiol. 1979; 52: 608-619.
110. Graven Т.Е., Ryu J.E., Espenland M.A. et al. Evaluation of the associations between carotid artery atherosclerosis and coronary artery stenosis. Circulation 1990; 82: 1230-1242.
111. Guarini P., Tedeschi C., Giordano G., Messina V. Effects of hypertension on intimal-medial thickness, left ventricular mass and aortic distensibility. Int. Angiol. 1994; 13: 317-322.
112. Guidelines Committee. 2003 European Society of Hypertension European Society of Cardiology guidelines for the management of arterial hypertension. J. Hypertens. 2003; 21: 1011-1053.
113. Handa S.P., Wong J., Wolf H.K. The Relationship of Plasma Norepinephrine Levels and Aortic Distensibility in Elderly With Isolated Systolic Hypertension. Am. J. of Hypertens. 1995; 8: 422-425.
114. Hashimoto H., Kitagawa K., Hougaku H., Etani H., Hori M. Relationship between C-reactive protein and progression of early carotid atherosclerosis in hypertensive subjects. Stroke 2004; 35 (Suppl. 7): 1625-1630.
115. Hatsukami T.S., Primozich J., Zierler E. Color Doppler characteristics in normal low extremity arteries. Ultrasound in med. andbiol. 1992; 18:167-171.
116. Heagerty A.M. Angiotensine П: vasoconstrictor or growth factor? J. Cardiovasc. Pharmacol. 1991; 18 (Suppl. 2): 14-19.
117. Hickler R.B. Aortic and large artery stiffness: current methodology and clinical correlations. Clin. Cardiol. 1990; 13: 317-322.
118. Hodis H., Mack W., LaBree L. et al. Reduction in carotid arterial wall thickness using lovastatin and dietary therapy: a randomized controlled clinical trial. Ann. Intern. Med. 1996; 124 (Suppl. 6): 548-556.
119. Honda Т., Hamada M., Matsumoto Y., Matsuoka H. Estimation of aortic wall sclerosis in hypertension by use of carotid pulse tracing and cine magnetic resonance. Angiology 1996; 47: 157-163.
120. Hopkins K.D., Lehmann E.D., Gosling R.G. et al. Biochemical correlates of aortic extensibility in vivo in normal subjects. Clin. Sci. (Colch) 1993; 84: 593597.
121. Hughes A.D., Sinclair A.M., Geroulakos G. et al. J. Hum. Hypertens. 1993; 7: 395-397.
122. Introduction to vascular ultrasonography: 2 nd ed. Ed. Zwiebel W.J. Crune Stratton. 1986, 24-56.
123. Isnard R.N., Pannier B.M., Laurent S., London G.M., Diebold В., Safar M.E. Pulsatile diameter and elastic modulus of the aortic arch in essential hypertension: a noninvasive study. J. Am. Coll. Cardiol. 1989; 13: 399-405.
124. Ito O., Okamoto M., Muracani Y. et al. Correlation between blood pressure, left ventricular hypertrophy and left ventricular diastolic function in hypertensive patients. J. Cardiol. 1991; 13: 931-934.
125. Jamashina A., Tomiyama H.A. Arteriosclerosis and pulse wave velocity. Nippon Rinsho. 2004; 62: 80-86.
126. Kakiama Т., Matsuda M., Koseki S. Effect of physical activity on the distensibility of the aortic wall in healthy males. Angiology 1998; 49: 749-757.
127. Kannel W.B. Left ventricular hypertrothy as a risk factor. J. Hypertens. 1991; 9 (Suppl. 2): S3-S9.
128. Kannel W. Epidemiological implications of left ventricular hypertrophy. Left ventricular hypertrophy and its regression. J.M.Cruickshank, F.H.Messerli (eds) London: Science Press, 1992:1-13.
129. Kannel W.B., Wolf P.A., McGee D.L. et al. Systolic blood pressure, arterial rigidity, and risk of stroke. The Framingham Study. JAMA 1981; 245:1225-1229.
130. Kollmann C., Turetschek K., Mostheck G. Amplitude color-coded Doppler sonography: basic physics and thechnique. Eur. Radiol. 1998; 8: 649-656.
131. Koren M.J., Devereux R.B., Casale P.N. Relation of left ventricular mass and geometry to morbidity and mortality in uncomplicated essential hypertension. Ann. Inter. Med. 1991; 114: 345-351.
132. Korner P., Bobik A., Angus J. Resistance control in hypertension. J. Hypertension 1989; 7 (Suppl. 4): 125-135.
133. Korner P., Bobik A., Oddie C. Sympathoadrenal system in clinical for structural changes in genetic hypertension. Hypertension 1993; 22: 243-252.
134. Korner P., Jennings G., Esler M. The cardiovascular amplifiers in human primary hypertension and their role in a strategy for detecting the ubderlying causes. Can. J. Physiol. Pharmacol. 1987; 65: 1730-1738.
135. Laffer C.L., Elijovich F. Suboptimal outcome of management of metabolic cardiovascular risk factors in Hispanic patients with essential hypertension. Hypertension 1995; 26: 1079-1084.
136. Laurent S., Boutouyric P., Asmar R. Arterial stiffness is an independent predictor of allcase cardiovascular mortality in hypertensive patients. Hypertension 2001; 37: 1236.
137. Levenson J.A., Safar M.E., Simon A.C. et al. Systemic arterial compliance and diastolic runoff in essential hypertension. Angiology 1981; 32(Suppl. 6): 402413.
138. Levy B.L. et al. Circ. Res. 1988; 63: 227-239.
139. Levy D., Garrison R.G. et al. N. Engl. J. Med. 1990; 322: 1561-1566.
140. Lindegaard K.F., Lundar Т., Wiberg J. et al. Variations in middle cerebral artery blood flow investigated with noninvasive transcranial blood velocity measurements. Stroke 1987; 18: 1025-1030.
141. Liu Z.R., Ting C.T., Zhu S.X. et al. Aortic compliance in human hypertension. Hypertension 1989; 14:129-136.
142. Maisch B. Ventricular remodeling. Cardiology 1996; 87 (Suppl. 1): 2-10.
143. Malik F.S., Lavie D.J., Mehra M.R. Renin-angiotensin system: Genes to bedside. Am. Heart J. 1997; 134: 514-526.
144. Merillon J.P., Motte G., Masquet C. et al. Evaluation of static elasticity and characteristic impedence of the aorta. Their relationships with age, aortic pressure and ventricular ejection resistance. Arch. Mai. Coeur Vaiss. 1976; 69: 653-659.
145. Mohiaddin R.H., Firmin D.N., Longmore D.B. Age-related changes of human aortic flow wave velocity measured noninvasively by magnetic resonance imaging. J. Appl. Physiol. 1993; 74: 492-497.
146. Mohiaddin R.H., Schoser K., Amanuma M. et al. MR imaging of age-related dimensional changes of thoracic aorta. J. Comput. Assist. Tomogr. 1990; 14: 748752.
147. Mourad J.J., Girerd X., Boutouyric P., Laurent S., Safar M.E., London G.M. Increased stiffness of radial artery wall material in end-stage renal disease. Hypertension 1997; 30: 1425-1430.
148. Mulvny M.J. Changes in resistance vessels in hypertension. High Blood Press. 1993; 2(Suppl. 2): 40-44.
149. Mulvany M.A., Aalkgaer C. Structure and function of small arteries. Phisiol. Rev. 1990; 70: 921-961.
150. Nelson T.R., Pretorius D.H. The Doppler signal: where does it come from and what does it mean? Am J. Rad. 1988; 151: 439-447.
151. Newman D.L., Lallemand R.C. The effect of age on the distensibility of the abdominal aorta in man. Surg. Gynecol. Obstet. 1978; 147: 211-214.
152. Nunez B.D., Lavie C.J. Comparison of diastolic left ventricular filling and cardiac dysarrhythmias in hypertensive patients with and without isolated septal hypertrophy. Am J. Cardiol. 1994; 74: 585-590.
153. O'Leary D. H., Polak J. F., Kronmal R. A. et al. Carotid-artery intima and media thickness as a risk factor for myocardial infarction and stroke in older adults: Cardiovascular Health Study. N. Engl. J. Med. 1999; 340:14-22.
154. Opie L. Angiotensin converting enzyme inhibitors. Authors Publishing House. N.- Y., 1992.
155. Pall D., Settakis G., Katona E., Csiba L., Kakuk G. et al. Increased common carotid artery intima media thickness in adolescent hypertension: results from the Debrecen Hypertension study. Cerebrovasc. Dis. 2003; 15: 167-172.
156. Parati G., Pompidossi O., Albini E. et al. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension. J. Hypertens. 1987; 5: 93-98.
157. Pierdomenico S., Lapenna D., Guglielmi M. et al. Arterial disease in dipper and nondipper hypertensive patients. Am. J. Hypertens. 1997; 10 (Suppl. 5): 511518.
158. Pignoli P., Tremoli Т., Poli A., Oreste P. Intimal plus medial thickness of the arterial wall: a direct measurement with ultrasound imaging. Circulation 1986; 74: 1399-1406.
159. Pitsavos C., Toutouzas K., Dernellis J. et al. Aortic stiffness in young patients with heterozygous familial hypercholesterolemia. Am. Heart. J. 1998; 135: 604608.
160. Polak J., O'Leary D. H. et al. Sonographic Evaluation of carotid artery atherosclerosis in elderly. Relationship of disease severity to stroke and TLA. Radiology 1993; 188: 363-370.
161. Prati P., Vanuzzo D., Casarolli M. Prevalence and determinants of carotid atherosclerosis in general population. Stroke 1992; 23: 1705-1711.
162. Pujia A., Gnasso A., Irace C., et al. Common carotid arterial wall thickness in NIDDM subjects. Diabetes Care. 1994; 17: 1330-1336.
163. Reneman R.S., Hoeks A.P. Arterial distensibility and compliance in hypertension. Neth. J. Med. 1995; 47(Suppl. 4): 152-161.
164. Ridker P.M., Buring J.E., Cook N.R., Rifai N. C-reactive protein, the metabolic syndrome, and risk of incident cardiovascular events: an 8-year follow-up of 14719 initially healthy American women. Circulation 2003; 107: 391-397.
165. Riley W.A., Barnes R.W., Evans G.W., Burke G.L. Ultrasonic measurement of the elastic modulus of the common carotid artery. Stroke 1992; 23: 952-956.
166. Roman M., Pickering Т., Pini R. et al. Hypertension 1995; 26: 369-373.
167. Rubin J.M., Bude R.O., Carson P.L. Power Doppler US: a potentially useful alternative to mean frequency-based color Doppler US. Radiology 1994; 190: 853856.
168. Ruilope L.M., Lahera V., Rodicio J.L. et al. Hypertension 1994; 23: 3-9.
169. Ryden L. (ed.). Prevention of disease progression throughout the cardiovascular continuum. NY 2001.
170. Sa Chunha R., Pannier В., Benetos A. et al. Association between high heart rate and high arterial rigidity in normotensive and hypertensive subjects. Ibid. 1997; 15 (Suppl. 12): 1423-1428.
171. Safar M. E., Simon A. C., Levenson J. A. Structural changes in large arteries in sustained essential hypertension. Hypertension. 1984; 3:117-121.
172. Safar M.E., Laurent S., Asmar R. et al. Cardiac hypertrothy and aortic extensibility in essential hypertension. J. Cardiovasc. Pharmacol. 1987; 10(Suppl. 6): S86-S90.
173. Safar M.E., London G.M., Laurent S. Hypertension and the arterial wall. High Blood Press. 1993; 2(Suppl. 1): 32-39.
174. Salonen R., Salonen J.T. Determinants of carotid intima-media thickness: a population-based ultrasonography study in Eastern Finnish men. J. Intern. Med. 1991; 229: 225-231.
175. Schiffrin E., Deng L.Y. J. Hypertens. 1996; 14: 1247-1255.
176. Schmieder R.E., Veelken R. et al. J. Hypertens. 1995; 13: 357-365.
177. Schwartz G.L., Strong C.G. Renal parenchymal involvement in essential hypertension. Medical Clin, of North America 1987; 71: 843-858.
178. Serny E.N., Gans R.O. et al. Impaired Skin Capillary Recruitment in Essential Hypertension Is Cansed by Both Functional and Structural Capillary Rarefaction. Hypertension 2001; 38: 238.
179. Short D. Morphology of the intestinal arterioles in chronic human hypertension. Br. Heart. J. 1996; 28: 184-192.
180. Sihml. Br. J. Cardiol. 1995; 2: 11-12.
181. Simon A., Gariepy J., Moyse D., Levenson J. Differentia. effects of nifedipine and co-amilozide on the progression of early carotid wall changes. Circulation 2001; 103 (Suppl. 24): 2949.
182. Simonovska S., Sidovska В., Tosev S. et al. Carotid artery disfunction in patients with hypertension. Ibid. S283.
183. Skalska A., Grodzicki Т., Walas M. Collagen metabolism and arterial compliance in healthy people and in patients with arterial hypertension. Ibid. 1999; 17(Suppl. 3): S34.
184. Soergel M.S., Kirschtein M., Busch C. et al. Oscillometric twenty four hour ambulatory blood pressure values in healthy children and adolescents: multicenter trial including 1141 subjects. J. Pediatrics 1997; 130: 178-184.
185. Sonesson В., Lanne Т., Vernersson E., Hansen F. Sex difference in the mechanical properties of abdominale aorta in human beings. J. Vase. Surg. 1994; 20: 959-969.
186. Sorof J.M., Portman R.J. White coat hypertension in children with elevated casual blood pressure. J. Pediatr 2000; 137: 493-7.
187. Sorof J.M., Urbina E.M., Hogg R.J. et al. Screening for eligibility in the study of antihypertensive medication in children: experience from the Ziac Pediatric Hypertension study. Am. J. Hypertens 2001; 14: 783-7.
188. Staessen J., Fagard R., Amery A. Isolated systolic hypertension in the elderly: implication of SHEP for clinical practice and for the ongoing trials. J. Hum. Hypertens. 1991; 5: 469-474.
189. Stanley A.G., Patel H., Williams B. Mechanical strain increases matrix synthesis in cultured human vascular smooth muscle cells via angeotensin П-depended pathway. Ibid. SI8.
190. Stefanadis С., Stratos С. et al. Pressure-diameter relation of the human aorta. A new method of determination by the application of a special ultrasonic dimension catheter. Circulation 1995; 92: 2210-2219.
191. Stefanadis C., Vlachopoulos C., Triamis E., Diamantopoulos L. Unfavorable effects of passive smoking on aortic function in men. Ann. Intern. Med. 1998; 128: 426-434.
192. Stefandis C, Stratos C, Bourdoulos H, et al. Distensibility of the ascending aorta: comparison of invasive and non-invasive techniques in healthy men and in men with coronary artery disease. Eur. Heart. J. 1990; 11: 990-996.
193. Stokes J., Kannel W., Wolf P. et al. Blood pressure as a risk factor for cardiovascular disease. The Framingham study: 30 years of follow-up. Hypertension 1989; 13 (suppl. 1): 13-18.
194. Stratos C., Stefanadis C., Kallikazaros I., Boudoulas H. Ascending aorta distensibility abnormalities in hypertensive patients and response to nifedipine administration. Am. J. Med. 1992; 93: 505-512.
195. Struijker Boudier H.A.J. In: Swales J.D (ed). Textbook of Hypertension, Blackwell Scientific Publication. London, 1994.
196. Sumimoto Т., Mukai M., Matsuzaki K. et al. Structure and distensibility of the carotid artery in elderly patients with isolated systolic hypertension. Ibid. SI 12.
197. Sumimoto Т., Okayama H., Kawada H. et al. Left ventricular cardiac structure and systolic function in elderly patients with "burned-out" diastolic hypertension. Ibid. S122.
198. Swinford R.D., Ingelfinger J.R. Evaluation of hypertension in childhood diseases. In Barrat T.M., Avner E.D., Harman W.D. (Eds): Pediatric Nephrology, 4th edition, Baltimore, Lippincott Williams& Wilkins 1999; p. 1007.
199. The Fourth Report on the Diagnosis, Evaluation, and Treatment of High Blood Pressure in Children and Adolescents. Pediatrics 2004; 114 (Suppl.): 555576.
200. Torbova S., Sheiretova E., Belov Y. Determination of aortic distensibility and its variations in arterial hypertension. Cor et Vasa 1981; 23: 126-131.
201. Turetschek К., Kollmann С., Dorffher R. Amplitude-coded color Doppler: clinical application. Eur. Radiol. 1999; 1: 115-121.
202. Update on the 1987 Task Force Report on High Blood Pressure in Children and Adolescents. Pediatrics 1996; 98: 649-658.
203. US Department of Health and Human Services, National Center for Health Statistics. Third National Health and Nutrition Examination Survey. 1988-1991.
204. V. d. Berkmortel F., V. d. Steen M., Wollershein H. et al. Essential hypertension and arterial wall stiffness. Ibid. S293.
205. Van Popele N.M., Grobee D.E., Bots D.E. Association between arterial stiffness and atherosclerosis. Stroke 2001; 32: 454-467.
206. Vanhoutte P.M. Aging and endothelial dysfunction. Eur. Heart J. 2002; (Suppl. A): A8-A17.
207. Weber M., Neutel J., Smith H., Graettinger F. Diagnosis of mild hypertension by ambulatory blood pressure monitoring. Circulation 1994; 90: 2291-2298.
208. White W. В., Dey H.M., Schulman P. Assessment of the daily pressure load as a determinant of cardiac function in patients with mild-to modarate hypertension. Arner. Heart. J. 1989; 113: 782.
209. Zachariah P.K., Sheps S.G., Bailey K.R., Wiltgen C.M. Ambulatory blood pressure and blood pressure load in normal subjects. Am. J. Hypertens. 1989; 2: 58.
210. Zizek В., Poredos P. Dependence of morphological changes of the carotid arteries on essential hypertension and accompanying risk factors. Int. Angiol. 2002; 21: 70-77.