Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Оценка эффективности лечения современными нитратами и изучение функционального состояния эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Оглавление диссертации Казачкина, Светлана Сергеевна :: 2006 :: Москва
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ И УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ
ВВЕДЕНИЕ
Глава! ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ
1.1. Место нитратов в тсраггнн ишемнческой болезни сердца
L1.2. Сердечно-сосудистые эффекты кнтратов
1.1.3. Методы оиенкн эффективности лечения нитратами больных ишемичсс кой болезнью сердца
1.2- Функция эндотелия сосудов при ишемической болезни сердца И атеросклерозе н влияние на нес различных сердечно-сосудистых препаратов t.2.1. Роль эндотелия в развитии сердечно-сосудистой патологии
1.2.2. Методы оценки дисфункции эндотелия
1.2.3, Влияние различных факторов риска и препаратов на фуикнню эндотелия у больных ишсмнческой болезнью
Гла*а 2, МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Группы пациентов 34 2.1 Л. Группа больных ИБС 34 2.1 Д. Группа контроля
2.2. Клиническое обследование
2.3. Инструментальные методы исследовании
2.4. Статистическая обработка результатов исследования
Г.lata 3, РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ
3.1. Сравнительное изучение двух ретардных форм итосорбнда линнтрага - Кардикста 40 мг и 120 мг у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения
3.2, Сравнительное изучение ионотерапии лип «тратами н мононнтратами больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения
3.3. Изучение мононнтратон при лечении больных ИБС со стенокардией напряжения
3.3.1. Сравнительное изучение ретардиой и нсрстарлнон форм июсорбнда-З-монониграта при лечении больных ИБС со стенокардией напряжения
3.3.2. Изучение ретардиой формы нзосорбида-З-моноинтрата при безболевой ишемии миокарда у больных ИБС
3-4. Изучение функционального состояния эндотелия сосудов на фоне приема нэосорбнда-5-мононитрата у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения
3.4.1. Состояние функции эндотелия у лиц контрольной группы по данным ультразвукового исследования плечевой артерии
3.4.2. Состояние функции эндотелия у больных И ВС со стенокардией напряжения по данным ультразвукового исследования плечевой артерии
3.4.3. Динамика показателен эндотелий-зависимого отпета плечевой артерии у больных ИБС на фоне терапии Mono маком 50Д
3.4.4. Динамика клинических и инструментальных показателей больных ИБС на фоне терапии Моно Маком 50Д
Введение диссертации по теме "Кардиология", Казачкина, Светлана Сергеевна, автореферат
ВВЕДЕНИЕ
Актуальность проблемы. Прочные позиции в лечении больных с различными клиническими формами ншемнческой болезни сердца (ИБС'), по-прежнему занимают нитраты, несмотря на использование в арсенале лечения других эффективных препаратов <бета-блокаторов. антагонистов кальция н др. К а быстродействующие ннтрагы до сих нор являются непревзойденными средствами купирования приступов стенокардии {65J,
В последние голы расширился арсенал нитратов за счет новых соединений н лекарственных форм, уточнены показания к их применению, разработаны объективные методы оценки эффективности лечения, найдены способы преодоления толерантности. Однако это не снимает актуальности их изучения в клинике и использование для предупреждения приступов стенокардии |42ь56].
Долгое время препараты нзосорбида диннтрата (ИСДН), классическим отечественным представителем которого является ннтросорбид, были наиболее традиционными ангнаншпалi.hi.imh препаратами для купирования и предотвращения приступов стенокардии. Однако, особенность фармакокниетики ИСДН (нестойкая бнодоступность препарата - только около 60% его превращается а активный 5-мононнтрат, остальные 40% -малоактивные соединения) при регулярном его применении приводит к снижению антиангнналыюго н аптнищемнческого эффектов. Преимущества фармакокннетическнх характеристик активного длительно действующего метаболита ИСДН - изоеорбнд'5-мононнтратз (ИСМН) значительно повысили эффективность лечения больных стенокардией. [12,144).
Среди большого числа новых форм нзосорбнда-5-мононнтрата. разработанных фармацевтической промышленностью. появились лекарственные формы с контролируемым высвобождением активного вещества - ретардированные пероральные формы препарата, позволяющие fl<u-<Vjrw врачам подобрать препарат» соответствующий клиническим н индивидуальным особенностям течения заболевания у каждого конкретного больного |49,114].
Высокая бнодостуниость нзосорбид-5-мононнтрата, более длительное его выведение hi организма к соответственно - большая продолжительность жизни без эффекта первичного прохождении через печень, позволяют рассчитывать на более «улобный» фармвкокниетнческнн профиль и спектр его действия, чем у других нитратных форм.
Клиническая эффективность ор1аннческнх нитратов в лечении ишемии миокарда в основном обусловлена расширением вен, артерий и артериол. Некоторые данные свидетельствуют о том, что протнвоникмнческий эффект этих препаратов связан н с подавлением активации и агрегации тромбоцитов [ИЗ]. Нитраты можно условно отнести к нролекарствам, поскольку их считают экзогенным источником оксида азота (N0), который является модулятором тонуса сосудов {эндотелий-зависимый фактор релаксации)
Повреждение эндотелия при коронарном атеросклерозе и гинсрхолестерннемни сопровождается снижением выработки эндотелий-завиеимого фактора релаксации рЗФР) коронарных артерий, выливающего нх расширение. Нитросодержащие препараты способны частично заместить ЭЗФР при наличии дисфункции эндотелия [129]. Н атсросклеротнческн измененных коронарных артериях нарушение эндотелий-зависимых реакций способствует увеличению вазоконстрнкции, уменьшает локальный кровоток и ведет к п реактивации циркулирующих тромбоцитов. Нарушенная вааддилатаиня может снижал, порог стенокардии у панненгов во время нагрузки и увеличивает чувствительность стенки кровеносного сосуда к вазоконстрнкторным влияниям |4&488.93,W|. Нитраты оказывают более выраженное расширяющее действие на сосуды с нарушенным эндотелием, чем на участки сосудов с интактным эндотелием. Это является прямым основанием для их применения у больных стенокардией напряжения. обусловленной коронарным атеросклерозом, С появлением новых, более современных шггрзтов требуется изучение особенностей их влияния на эндотелнвльиуто дисфункцию (вазорегулирукмцую функцию эидогелня). Интерес представляет оценка функции эндотелия сосудов в процессе лечения нитратами и связь ее с эффективностью проводимой терапии.
Цель исследования
Оценить антканганальную и антнишемичсскую эффективность лечения современными нитратами больных ншсмичсской болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения и изучить функциональное состояние эндотелия сосудов на фоне их приема,
Задачи исследования
1. Сравнить аэтилнпшальную и антиншемическую эффективность и переносимость двух форм нзосорбида динитрата {Карднкет-40 мг и Карднкст-120 мг) у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения,
2. Сравнить эффективность рстардной и неретардной форм нзосорбида - 5-мононитрата у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения.
3. Сравнить эффективность нзосорбида динитрата (Карднкета) н нзосорбнда-5-мононитрата (Моно Мак» у больных ИБС со стабильной стенокардией при монотерапнн и при комбинированной терапии с другими антиангинальными препаратами <бета-блока юры, антагонисты кальция).
4. Оценить « ваэорегул ирующу ю» функцию эндотелия с помощью ультразвукового ненивазивного метода по реакции плечевой артерии на реактивную гиперемию у больных ИБС при длительном (3-х мсс.) лечении июсорбнд-5-мононитратом. Сопоставить полученные данные с клиническим состоянием больных.
Научная новизн»
Впервые оценены новые формы дн- н мононитратои пролонгирован нот действия (Кардикет-120 мг» Кардикет-40 мг, Офокс лонг-50 мг, Моно Мак депо-!00 мг, Моно Мак 50Д-50 мг} как прн монотерапии, 1ак н в комбинации с другими антнангинальнымн препаратами (бега-блокзторамн и антагонистами кальция) у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения. Покатаны преимущества мононнтратов по сравнению с линнтратами в лечении ИБС.
Впервые оценена функции эндотелия сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения по реакции плечевой артерии на реактивную гиперемию до и после лечения современным мононнтратом i Моно Мак 5ОД). Проведенное исследование показывает важность использования комплекса параметров опенки гемодинамнческого компонента функции эндотелия при терапии нитратами.
Практическая значимость
• Показана высокая эффективность новых органических нитратов пролонгированного действия (Моно Мака 50Д, Эфокса лонг 50 мг, Моно Мака депо-[00 мг, Кардикста-120 мг) как при монотерапии, так к в комбинации с другими антнангинальнымн препаратами (бета-блока горам и. антагонистами кальция) у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения 1ИИ ФК;
• При сравнительном изучении эффективности различных форм дн - и мононитратов показано преимущество последних у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения,
• Проведено сравнение методов ХМ-ЭКГ и нагрузочной пробы в оценке длительной терапии пролонгированными нитратами больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения II- III ФК и с безболевой ишемией tkny>CNue миокарда. Показами преимущества нагрузочных проб у тгой группы больных.
• Оценено влияние длительной герипии моионнтратамн на изменение показателей энлотслий-тависнмой ваюднлатации. Покатан» важное значение использования комплекса параметров опенки гемодннамнчсского компонента функция эндотелия при терапии нитратами.
QGtap ншнрши>]т
Заключение диссертационного исследования на тему "Оценка эффективности лечения современными нитратами и изучение функционального состояния эндотелия сосудов у больных ишемической болезнью сердца со стабильной стенокардией напряжения"
выводы
1. Препараты нэосорбндв-5-мононнтрата - Mono Мак 40, Mono Мак 50Д, Эфокс-лонг 50мг, Моно Мак Депо 100 мг- являются эффективными антилнгнналышми н антнншемическнми средствами, достоверно снижающими частоту приступов стенокардии напряжения соответственно у 75, 80.82 и 85 % больных и увеличивающими пороговую мощность нагрузки по данным велоэргометрни на 20-25 %.
2. При ионотерапии ретардными формами нзосорбнда-дн нитрата (Карднкет 120 мг 1 раз в сутки и Кардикет 40 мг 3 раза в сутки) у больных стабильной стенокардией 3 ФК показано их достоверное антнангинальное действие, более выраженное у Карлике ia 120 мг.
3. При сравнении монотерагши регардиой и не ре гард нон формами мононнтратов в эквивалентных дозах показана большая эффективность ретардной формы препаратов.
4. Ретардные формы мононнтратов (Эфокс-лонг 50 мг, Моно Мак Депо 100 мг) обладают выраженным аитиишсмнчсским действием: уменьшая количество эпизодов ишемии по данным холтеровского мониторировання ЭКГ на 65% и 60% и продолжительность ншсмнческнх эпизодов депрессии ST на 68%.
5. Моно Мак 50Д у больных стабильной стенокардией напряжения, наряду с клиническим улучшением и повышением толерантности к физической нагрузке, достоверно увеличивает диаметр плечевой артерии, снижает нитроглицерин-зависимую вазоднлатацню и скорость кровотока в фазу реактивной гиперемии.
6. Увеличение отношения поток-завненмой назод и латании к нитроглицерин-зависимой, сохранность прироста абсолютного диаметра плечевой артерии на фоне увеличения исходного диаметра артерии в ответ на реакгнвную гиперемию, свидетельствуют о положительном влиянии препарата на вазорегулнруюшую функцию эндотелия. 7. Длительный одноразовый прием пролонгированных дн- и моконитратов не вызывает привыкания н не оказывает серьезных побочных эффектов.
Иракншчлч. не fw*n utmktifuu
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. При применении различных форм органических нитратов у больных н шемнческой болезнью сердца со стабильной стенокардией нзосорбнд-5-мононнтрат в сравнении с препаратами изосорбила-дннитрата, обладает большей эффектив1юстью, лучшей переносимостью и отсутствием серьезных побочных эффектов.
2. При длительном лечении больных ншемнчсскон болонью сердца со стабильной стенокардией ретарднрованныс формы ИСДН и ИСМН показали большую эффективность но сравнению с простыми (иеретардированнымн) формами.
3. Изучение зндотслиальной дисфункции у больных ИБС с помощью ультразвука высокого разрешения при пробе с реактивной гиперемией плечевой артерии может использоваться в качестве вспомогательного метода контроля за эффективностью лечения нитратами. Наиболее эффективными методами контроля ваэорегулнрующей функции эндотелия являются следующие параметры: абсолютный прирост диаметра артерии (ДО), отношение ПЗВД/ШВД н поток-зависимая вазодилатацня.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2006 года, Казачкина, Светлана Сергеевна
1. Л.гиамн В. А. Трешкур Т.В.Гудкова А.Я и др. Оценка антнангинальяого и гемодннамического эффекта однократного и регулярного приема нзосорбид-5-мононнтрата. Кардиология 1998;2:25-29
2. АдмОЗОв В.А., Берковин О.А., Сшпнихова МФ и dp Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ишемической болезни сердца а разном возрасте- Терапевтический архив 200!; 5:26
3. Аронов Д.М. Лупанов В П Функциональные пробы в кардиологии, М. МедПресе ннформ. 2002; 2% с
4. Аронов ДМ. Лечение и профилактика атеросклероза, М, 2000: 412 с.
5. Аронов ДМ. Лупанов В.И Роль нитратов н комплексном лечении стенокардии в эпоху «агрессивной» терапии коронарного атеросклероза. Кардиоваскулярная эерапия и профилактика 2005 ;4(5):71-78
6. Баяахонова ТВ., Помрелова О.А. Алиджанова Х.Г. и др. Неннаазныное определение функции эндотелия у больных гипертонической болезнью и сочетании с гиперхолестерннемией. Терапевтический архив 1998; 4: 15-19.
7. Балахонова ТВ. Погорелоеа О.А. Сусеков А.В и dp Влияние аторвастатн на на функциональное состояние эндотелия у больных с наследственной гинсрхолестсриисмней. Кардиология 2002; 1:15-21
8. Бсленков Ю Н, Чазова И.Е,, Ратоеа Л.Г и др. Роль нитратов в лечении больных со стабильной стенокардией напряжения, Кардиология 2003; 8:9496
9. Беленное Ю.Н. Чают И.Е. Готова Л.Г а др. Результаты международного исследования качества жизни пациентов со стабильной стенокардией на фоне терапии нитратами (IQOLAN). Кардиология 2003;9:4-7
10. Бяюусов ЮВЕгорова НА Преимуществен пая эффективность ретардированных форм нзосорбид-5-мононитрата у больных стенокардией напряжения. Международный медицинский журнал 2000; 5;8:25-28
11. Беркович О.А., Беляева О.Д., Баженова Е.А. с соавт. Влияние статннол на функциональное состояние эндо1елня сосудов у больных ншемнчсской болезнью сердца. Русский медицинский журнал, 2002; 10; 19:874-877
12. Еочкарева Е.В., Кокурина Е.В. Метелиц ВИ Влияние разовых доз антнангнкальиых препаратов на соотношение времени возникновения типичной боли н ЭКГ- признаков и гнем ни миокарда. Терапевтический архив 1991:6:10Ы07
13. Бочкарева Е.В. Кондратьев ВВ., Кокурина. Кучерявая Н.Г Прогнозирование бессимптомной ишемии миокарда у больных стабильной стенокардией но результатам теста с физической нагрузкой. Кардиология 1997; 7: 24-28.
14. Буваъьцев ВИ Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечнососудистых заболеваний, Международный Медицинский Журнал 2001;3
15. Бузиашвши Ю.И., Кабудова РИ. Хананашаияи ЕМ ы др Предикторы электрической нестабильности мнокарда у больных ишемнческой болезнью сердца {обзор на актуальную тему) Кардноваскулярная терапия и профилактика 2004; 3( 1): 103-109
16. Ванхутте П.М. Эндотелий-зависимые вазомоторные реакции и торможение активности ангногензни-превращающего фермента. Кардиология 1996;! 1:71-79
17. Гуревич М.А, Санина НЛ. Btvtaibifeo В.И. Использование мононнтратов в кардиологии. Клиническая медицина 200G; 78<4) 44-481. ОЮ№№ ШЫературы
18. Ланковиева EJ-J-, Затейщиков Д.А., Сидоренко Б.А., Егорова Н.А. Пркмененис нитратов в медицине. Фарматека, 2002;5:55-62
19. Демченко ЕЛ , Иванова С. В Оценка эффективности регулярного приема препарата Эфскс Лонг и возможности ее прогнозирования. Современные подходы к лечению ншемнческой болезни сердца- Материалы международного симпозиума- Санкт-Петербург 1996;34-40
20. Джурич Д. Стефанович £., Таеич Н и др. Применение тестов реактивности плечевой артерии при опенке дисфункции эндотелия в процессе старения, Кардиология 2000, JI;24-27
21. Дайровски А., Дабровски Б. Питрович Р, Суточное мониторированнс ЭКГ. М; Меднрактика: 1988.
22. Добровольский ЛБ. Панченко Е.Б. Лагута Я.С и <ip Влияние изосорбнд-5-мононнтрата ни функцию тромбоцитов, фнбрннолнз и переносимость физической нагрузки у больных стабильной стенокардией, Клиническая фармакология и терапия 1998;1:48-51
23. Дубляков ДВ. Ечедьяненко В.М, Современные возможности изучения минимального атеросклсротического поражения сосудов с помощью ультразвука высокого разрешения, Терапевтический архив 200Т;8:13-16
24. Зотейщикова Л,А,. Затейщиков ДА. Эидотелиальная регуляция сосудистого тонуса: методы исследования и клиническое значение. Кардиология 1998; 9: 68-80
25. Иванова О-В., Соболева Г.Н. Карпов ЮЛ. Эндотслиальная дисфункция-важный этан развития атеросклсротического поражения сосудов, Терапевтический архив 1997;6:75-78
26. Иванова О.В. Соболева Г-Н. Карпов Ю.А. Состояние эндотелия при артериальной гипертонии и других факторах риска развития атеросклероза. Терапевтический архив 1997;9:80-82
27. Иванова О В. Балахонова ТВ. Собаква Г.Н. и ф, Состояние эндотелий-зависимой вазоднлатации плечевой артерии у больных гипертонической1. С'пысшг липкратурнболезнью, оцениваемое с помощью ультразвука высокого разрешения. Кардиология 1997;7:41-46
28. Казачкиыа С.С. Лупапов ВП. Валахонова ТВ. Функция эндотелия при ншемичеекой болезни сердца н атеросклерозе и влияние на нее различных сердечно-сосудистых препаратов». Сердечная недостаточность 2003.4: 6: 315-317
29. Камышиво ТВ. Небиеридзе Д.В,, Константинов В.В. Ь\ъачы(Св ВИ Связь различных факторов риска с состоянием эндотелнальной дисфункции. Кардноваскулярная терапия и профилактика 2003.2;2:23-27
30. Карпов Р.С., Дудка В. А Атеросклероз: патогенез, клиника, функциональная диагностика, лечение. Томск, 1998
31. Kaptfoe Ю,А Клинические последствия ннгнбнровання тканевого ангнотензин-преврашаюшего фермента: целесообразность при стабильной ншемичеекой болезни сердца, Кардиология 2002:6.86-91
32. Кщмюв Ю.А., Сорокин ЕВ Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия н тактика лечения, 2-е изд. перераб, и доп.-М. Реафарм, 2003:256 с.
33. Катюънщкая Л.И . Кициева А.Л-. Хаишева ДА Дисфункция эндотелия при ншемичеекой болезни сердца у геронтологических больных. Кардноваскулярная терапия и профилактика 2003; 6:19-24
34. Лупсшов ВП Алексеева НА. Васильева Н.Н., Комар O A . Наумов В Г Сравнение рстардных форм нзосорбнда дннитрата у больных ИБС со стабильной стенокардией напряжения. Терапевтический архив, 2000; 9: 33-36
35. Лупапов В П., Наумов ВТ Безболевая ишемия миокарда: диагностика и лечение. Сердце 2002; 1 ;6{6):276-282
36. Лупант В. П. Применение ни фагов при стенокардии. Атмосфера. Кардиология 2003;1:2-7
37. Лупанов В,//,, Применение нитратов при стабильной стенокардии Кардионаскуляриая терапия и профилактика, 2004;1:92-102
38. Матур НА Роль нитратов в лечении кардиоло.31ческих больных в соответствии с принципами доказательной медицины и рекомендации по нх практическому применению. Кардиология 2005; 8:92-%
39. Максютова Л.М., Максютова С.С. Миигаэетдынова ЛИ и др Актнашниалькця и гемодинамнческая эффективность изосорбкда-5-мононитрата (Мано Мака) у больных инфарктом миокарда. Клиническая фармакология и терапия 1999;4:81-82
40. Малая Л, Т., Корж А Н , Балковая Л. В. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Изд-во «Торсннг» Харьков 2000; 89
41. Марцевич СЮ., Загребельный А. В. Кутишепко HJI. и др. Бессимптомная ишемия мнокар^ возможность ошибочной диагностики, Терапевгический архив, 1999;12:11-13
42. Марцевич С.Ю Применение изосорбид-5-мононн1ра1-а для лечения ншемнческой болезни сердца. Кардиология 2000;4:87-90
43. Марцевич СЮ Дебюты ншемнческой болезни сердца: стратегия диагностики н лечения. Кардноваскулярная терапия н профилактика 2002;1:76-83
44. Марцевич СЮ Современные взгляды на терапию нитратами бальных ншемнческой болезнью сердца. Сердце 2003;2;2(8):8В-90
45. Марцевич СЮ- Лечение хронической ншемнческой болезни сердца: рекомендации доказательной медицины и реальная действительность Кардноваскулярная терапия н профилактика 2003;2(3):53-57
46. Марцевич СЮ., Колтунов НЕ, Кутишенко Н.П. Преходящая ишемия мнокарда при хронической ншемнческой болезни сердца: способы выявления и стратегия лечения. Терапевтический архив 2003; 1:69-71
47. Метелица В.И. Новое в лечении хронической ншемнческой болезни сердца М„ 1999,
48. Метелица В.И. Справочник по клинической фармакологии сердечнососудистых средетв-2-е издание, 2002, Москва, «Бином». 66-104
49. Моисеев B.C. Белоусов Ю.Б. Карпов Ю.А. и др. Место мононитратов в терапии ншемнческой болезни сердца. Кардиология 2000;7:85-96.
50. Наумов В.Г. Лупанов ВН. Матвеева М.А., Алексеева НА . Некрутман ЭЛ. Чотчаев XX . Раиаскж С.С Опыт 3-х месячного применения депо препарата изосорбид-5-мононнтрата у больных ншемнческой болезнью сердца со стабильной стенокардией. Кардиология 2000;6:35-39
51. Нвбмридзс Д,В. Бритое АН. Кукушкин СК и dp Антнангнкальная эффективность новых лекарственных форм изосорбид-5-мононитрата -моночннкве и моночннкве ретард у больных стенокардией. Российский Кардиологический Журнал 1998:5:32-34.
52. Нс6иери&№ Д.В., Огаиов Р Г Дисфункция эндотелия как фактор риска атеросклероза. клиническое значение ее коррекции. Кардиоваекулярная терапия и профилактика 2003;2{3):86-89
53. Перепшч Н-Б. Михайлова И Е. Нитраты в лечении больных со стабильной стенокардией. Сердце 2О05;4{ I }:Зб-41
54. Погорелова O A. Бояахонова ТЛ Методы определения диаметра плечевой артернн с помощью ультразвукового сканирования. Визуализация в клинике 1997;10:47-54
55. Попов KB , Куимов А.А- Оценка качества жизни пациентов с ИБС на фоне приема изосорбнда-5-мононнтрата в поликлинических условиях. Карднология 2003; 7:
56. Пушим ЮМ. Николаева Е.П., Чуриии С.К и др. Клиническая оценка эффективности препарата решрдной формы нзоеорбид-5-мононктрата у больных хронической ншемической болезнью сердца. Кардиология 1999; 2:45-48.
57. Свргыенко В.Б, Саютина ЕВ., Сомоахснко Л.Е. с сшвж Роль дисфункции эндотелия а развитии ишемии миокарда у больных ИБС с неизмененными и молонзмсненнымн коронарными артериями. Кардиология 1999. 1:25-30
58. Сидоренко Б, А,. Преображенский Д.В. Нитраты. М: ЗАО «Информатнк»,1998;133 с.
59. Сшянкк ЕВ. Беляева Л А. Ге.ш^р Б. И. Место органических нитратов в теранин коронарной болезни сердца с позиций клинико-экономнчеекой эффективности. Клиническая медицина 2002;12:4-9
60. Чазов ЕИ. Пути повышения эффективности лечения больных ншемичеекой болезнью сердца. Терапевтический архив 1997;9:5-10
61. Ш,1лхта ЕВ, Ссчсрнин Е.Н'. ФеЖуюв 11.Л., Карпов О. И Клин и неэкономическая экспертиза моно- и динитрвтов при стенокардии. Качественная клиническая практика 2003;2:1-9
62. Ходеев Г В- Комбинированная гнполипндсмнчсская терапия плаэмаферсэом и правястатином при нестабильной стенокардии. Автореферат, Москва 2002 г.
63. Хурс ЕМ. Лнтюфьев ВФ Клинический опыт применения Моно Мака 50Д у больных с хроническими формами ИБС- Клиническая Медицина 2001;9:58-60.
64. Шеспижова А1В. Дисфункция эндотелия причина или следствие метаболического синдрома? Русский медицинский жу рнал 2001;9;2:88-92
65. А СОЛ НА/A CP-A CIМ Guidelines for the management о Г patients with chronic stable angina, A report of the American College of Cardiology/American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. JACC 1999; 33{7):2092-2l97
66. ACC/AHA 2002 Guideline Update for the management of Patients With Chronic Stable Angina Summary Article: A report f the American College of Cardiology,''American Heart Association Task Force on Practice Guidelines. JACC 2003; 41; 159-168
67. Лbrams J. Elkayam V,. Thadattii U., Fung H.-L Tolerance: an historical overview. Am J Cardiol. 1998; 81: suppl, A: 3-14
68. Лйгши* J How to use nitrates, Cardiovasc. Drugs Tlier.2002; I6(6):511-514
69. Adams MR. Robimon Jr Soren.ien К,E et at. Normal ranges for brachial artery flow-mediated dilation: a non- invasive ultrasound test of arterial endothelial function. J Clin. Invest. 1996; 2:146-1501. Список ituntptlmijHii
70. Ambrose J A. Tamenhaum MA. Alexopoutos D et at. Angiographic progression of coronary artery disease and the development of myocardial infarction. JACC 1988; 02:657-671
71. Anderson TJ. Gerhard MD. Meriditk i Т., Charbotmeau F. Detogrande D el ai System nature of endothelial dysfunction in atherosclerosis. Am J Cardiol 1995; 75:b 71-74
72. Anderson TJ., Overhiser R . Haher H. cl ai. A comparative study of four antihypertensive agents on endothelial function in patients ^ith coronary arteries disease. JACC 2000; 35:60-66
73. Anderson T.J., Uehata A . Gerfutrd M.D. et at. Close relation of endothelial function in the human coronary and peripherial circulations JACC 1995; 26:12351241
74. Andersen R. Shcpard R., Denalin M. Fundamentals of exercise testing. Geneva WHO. 1971; 131
75. Baitetshcrfer B.M., Rifting K. Enderle el at. Endothelial dysfunction is detectable in young normcHensive first-degree relatives of subjects with type 2 diabetes in association with insulin resistance. Circulation 2000; 18; I OK 15): 17801784
76. Bassenge E. Flow-dependent regulation of coronary vasomotor tone. Eur. Heart J. 1989; 10:22-27
77. Benzuly К.И. Padgett R.C. Kaul S. et al. Functional improvement precedes structural regression of atherosclerosis. Circulation, 1994; 89: 1810-1818.
78. Bkgelsen £ ioseabo J Emkuhcltal function and atherosclerosis. Coroniiy Artery Disease, 1999, 10:241-256
79. Chan ) ManchM J-. Kuratnvto L et at. The prognostic importance of endothelial dysfunction and carotid atheroma burden in patients with coronary anery disease- JACC 2003; 42(6): 1037-1043
80. Clarbon P Cetermaier D . Donah! A. et at. Impaired vascular reactivity in insulin- dependent diabet mellitus is related to disease duration and low density lipoprotein cholesterol levels. JACC 1996; 28 (3):573-579.
81. Cleophcu TJ, Siemeyxr M.G. Zwintkrman Л И, Van Der Ш! EE Isosorbide mononitrate 30 % immediate-release 70 % sustained-release formula!ion a review. DUMQOL Study Group. Angiology 2000; 5l(8):63l-638,
82. Coretti M.C. Plotnick G D. Vogel R.A, The effects of age and gender on brachial artery endothclium-dependcnt vasoactivity are stimulus dependent. Clin. Cardiol. 1995; 18:471-476.
83. Creager M.A. Gallagher S.J., Girerd X.J. el a I. l.-arginine improves endothe I i urn-dependent vasodilation in hypercholcsteroicnuc humans. J. Clin. Invest, 1992; 90: 1242-1253.
84. De Bono DP Investigation and management of stable angina: revised guidelines 1998. Heart 1999; 81:Я6-555
85. Drexler И. leiher AM Maimer K. Just И Correction of endothelial dysfunction in coronary microcirculation of bypercholcsterolemic patients by L-arginlne. Lancet, 1991; 338: 1546-1550.
86. Drexler H„ Zeiher A M Endothelial function in coronary arteries in vivo/ Focus on hyperholestcrolcmia. Hypertension 1991; 18:1190-1199
87. Drexler H Zeiher A № Wellschtanger H et at. Flow- dependent coronary artery dilation in humans. Circulation, 1989; 80 ,466-473
88. Duhiel J, Mneturad K., Bryniarski L Efficacy of a single dose of slow release isosorbidc dj nitrate in the treatment of silent or painful myocardial ischemia in stable angina pectoris. Am J Cardiol, 1992 May I; 69(14): 1156-60.
89. Egashira K. Hirooka Y Kai H. Reduction in serum cholesterol with pravastatin improves cndotlielium-depcndcnt coronary vasomotion in patients hypercholesterolemia- Circulation 1994, 89:25)9-2524.
90. ElkayamU. Nitrates in the treatment of congestive heart failure Am. J, Cardiol, 1996; 30;77(B):41-51
91. Folk E, Shah PK. Faster У Coronary plaque disruption. Circulation 1995; 93: 667-671,
92. Fob J.D. Stamler J. Loxcalzo J. Intravenous nitroglycerin infusion inhibits cyclic blood flow responses caused by periodic platelet thrombus formation in stcnosed canine coronary arteries. Circulation 1941,83: 2122-2127
93. Fuster У. Lewis ,-f. Mechanisms leading to myocardial infarction: Insights From studies of vascular biology. Circulation 1994:90:2126-2146,
94. Gage J.E. Нем O.M. Muracami T et ai Vasoconstriction of stenotic coronary arteries during dynamic exercise in patients with classic angina pectoris: reversibili ty by nitroglycerin. Circulation 1986; 73: 865-875,
95. Good G K . Garcia S. Heagerty A. A- Dietary supplementation with marine fish oil in vitro small artery endothelial function in hypercholesterolemic patients. A double-blind placebo-controlled study. Circulation. 1997. 96; 2802-2807
96. Gokce N. Vita J.A., Btuier D.S. Effect of Exercise on Upper and Lower Extremity Endothelial Function in Patient widi Coronary Artery' Disease. Am J Cardiol. 2002; 90, 2:124-127.
97. Gori Т., Мак S., Kelly S. et al. Evidence supporting abnormalities in nitric oxide syntasc function induced by nitroglycerin in humans, JACC 2001; 38:10961101
98. Gu/iasciara N-S. Noble S Isosorbide 5-mononitrate: a review of a sustained-telease formulation (Imdur) in stable angina pectoris. Drugs 1999: 57:261-77.
99. Hashimoto M Akishita M. Ею \f et at Modulation of endothelium-dependent flow- mediated dilatation of the brachial artery by sex and menstrual cycle. Circulation. 1995,92:3431-3435,
100. Heitzer T Via Hcrtiuala S. Luoma J et at Cigarette smoking potentiates endothelial dysfunction of forearm resistance vessels in patients with hypercholesterolemia. Role of oxidized l.DL. Circulation. 1996; 93: 1346-1353.
101. Heitzer T. Just H, Munzet T Antioxidant vitamin С improves endothelial dysfunction in chronic smokers. Circulation, 1996; 94:6-9
102. Hennig L . Andersen D . HermigA. Comparison of the effect of lsosorbid-5-Mononitrate and Dinitrate in a Slow-Release Form on Exercise-Induced Miocardial Ischemia. J Clin Pharmacol 1991; 31: 636-640,
103. Homing В. Metier Vt Drexter H. Physical training improves endothelial function in patients with chronic heart failure. Circulation, 1996; 93: 210-214.
104. Jensen-UrstadK-J. ReichardP.G. Rosfors J.S. et at Early atherosclerosis is retarded by improved long-term blood-glucose control in patients with 1DDM. Diabetes, 1996; 45:1253-1258
105. Johnstone MT. Creager SL, Scales KM et al. Impaired endothelium-dependent vasodilation in patients with insulin-dependent diabetes mellitus. Circulation 1993; 88:2510-2516.
106. C. Lehman G. Reinigtr G., Wolf H et al Antischcmic effects of first and second dose of 20 mg isosorbide dinitrate administered 5 hours apart. Cardiova.sc Drug Therapy. l995;9(2):339-345
107. Leung W H, Lou S P'-. Wong C K. Beneficial effect of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelial- dependent relaxation in hypercholesterolemiс patients. Lancet 1993; 341:1496-1500
108. Levine G V. Erei Й, Koufouris S.N. et al. Ascorbic acid reverses endothelial vasomotor dysfunction in patients with coronary artery disease. Circulation 1996; 93:1107-1113.
109. Lusher ТЕ. Barton M Biology of the endothelium. Clin. Cardiol, 1997; Ю (suppl. 11), 113-1110
110. Lmeher Т.Е. (Endothelial dysfunction as a therapeutic target) 1Ъе ENCORE trials European Heart J Supplements 2000; 2 (suppl. D):20-25
111. Luscher Т.Е . y'anhoutte P M The endothelium: modulator of cardiovascular function. Boca Raton; 1990
112. Major R M Taylor B.S. Chtaseeetund LF. Durrani A- lsorbidc-5-Mononitrate kinetic. Clin. Pharmacol, Ther. 1984; 35:653-659,1. Список Ul/псрат уры
113. Mcmcini С. В J,. Henry G.C., Масауа С et al. Angiotensin-convcrting enzyme inhibition with quinapril improves endothelial vasomotor dysfunction in patients with corcmary artery' disease, the TREND study. Circulation. 1996; 94: 258*265.
114. Matsuda K, AkiSa H . Terasltima M. Shiga N. et ai. Carvedilol improves endothelium-dependent dilatation in patients with coronary artery disease. Am. Ileart J 2000; l40(5):753-759
115. Metelitsa V.L Kokurhta E.V. Martsevich S.Y. Individual choice and long-term administration of the antianginal drugs for secondary prevention of ischemic heart disease: problems, new approaches. Sov. Med. Rev. A. Cardiology 1991; 3:111-134.
116. Nakamura M Yoshida H. Araka*■a N. ei ai Endothelium-dependent vasodilatation is not selectively impaired in patients with chronic heart failure secondary to valvular heart disease and congenital heart disease. Eur. Heart J. 1996; 17:1875-1882
117. Newiteiifl T, Katzensehfanger R, Hassan A ei al. Systemic endotlielial dysfunction is related to the extent and severity of coronary artery disease. Atherosclerosis, 1997:129:111-8,
118. Niemeyer Af. Kteinjans H , De Ree R et al Comparison of multiple-dose once-daily nitrate therapy in 2.212 patients with stable angina pectoris: effect on quality-of-Ufe indices. Angiology 1997; 48; 855-863
119. Nyberg C. Current status of isosorbide-5-mononitrate therapy In: Nitrate therapy and nitrate tolerance. Current concepts and controversies Eds. D.E. Rezacovic.J.S. Alpert. Basel: Karger 1993;358-396
120. O' DrticoJ! C. Green D. Motor una A. et al Improvement in endothelial function by Angiotensin-converting enzyme inhibition in non-insulin dependent diabetes mellitus. JACC 1999; 33:1506-1511
121. Oosterga M, Voors A.A. Pinto У М- et al Effect of quinapril on clinical outcome after coronary bypass grafting (The Quo Vadis Study), Quinapril on Vascular Ace and Determinants of Ischemia. Am J Cardiol 2001; 87 (5):542-546.
122. Oyn'S. Flagoy //., Hansen M, Sorensen К. Pedersen E A new MRI method for measuring endothelial function in the brachial artery: comparison with standard ultrasound technique. European Heart Journal. 2000: 21 (abstr. Suppl.) August/September, 61
123. Palmer R., Ferrige A., Afortcada S. Nitric oxide release accounts for biological activity of endothelial derived relaxing factor. Nature. 1987; 327:524526
124. Panza J.A., Quyyumi A.A., Brush J.E. Epstein S-E Abnormal endothelium-dcpendeni vascular relaxation in patients with essential hypertension, New Engl. J Med 1990;323:22-27.
125. Prakash A. Marham A. Long acting I so sorbide-5-mononitrate. Drugs 1999. Г 93-99.6
126. Pupita G.A , Maseri A . Kaskt J.C., Gaiassi A R GavrieUdes S. Davies G Crea F. Myocardial ischemia caused by distal coronary-artery constriction in stable angina pectoris. N Engl J Med , 1990 Aug 23; 323(8):514-20f It ilea t, atms/штурм
127. Quyyumi A A . Husain S. Andrews ,V et at- Nitric oxide activity in the human coronary and peripheral circulation. Circulation 1992; 92 (8); 1769
128. Rajagopatan S. Harrison DG. Reversing endothelial dysfunction with ЛСЕ-irihibitors, A new TREND? Circulation 1996; 94:240-243
129. Rubttny G. The role of endothelium in cardiovascular homeostasis and diseases. J. Cardiovasc. Pharmacol- 1993: 22 (suppl. 4M-14.
130. Scandinavian Simvastatin Survival Study Investigators. Randomiseci trial cholesterol lowering in 4444 patients with coronary heart diseases The Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S). Lancet 1994; 344:1383-1389
131. Schuehinger V. Fichtlsehcrer S. Brutten MB. Zeihcr A M Sistemic nature of endothelial dysfunction between coronary and peripheral regulation of resistance vessels, European Heart Journal 1999; 20 abstr. suppl. 653
132. Schulz E. Tsitimingas N. Rinze R. et at Functional and biochemical analysis of endothelial (dy&tfunctkm and NOfcGMP signaling in human hlood vessels with and without nitroglycerin pretreatmcnt. Circulation 2002;105{ I0): I t70-l 175
133. Soizbach V., Hontig B. Jeserich M. Just H, Vitamin С improves endothelial dysfunction of epicardiai coronary arteries in hypertensive patients. Circulation, 1997:96:1513-1519
134. Saremen KE. Dorup /., Celermajer D.S Noninvasive assessment of endothelial function, In: Vascular endothelium. Physiology, pathology and therapeutic opportunitcs. G.V.R. Born, CJ. Schwartz. Stuttgart, New York: Schaitauer. p.373-38J,
135. Sorenscrt K.E. Krisiemen I B-. Celermajer D.S. Atherosclerosis in the human brachial artery. JACC 1997; 29(2):318-322
136. Sorensen K.E. Celermajer D.S. Sfuegelhalter D.J. et al. Non-invasive measurement of human endothelium dependent arterial responses: accuracy and reproducibility. Br Heart J 1995; 74: 247*253
137. Slamlcr J$, Ijjscaho J, The antiplatelet effect of organic nitrates and related nitrous compounds in vitro and vivo their relevance to cardiovascular disorders JACC 1991; 18:1529
138. Stroes E.S, Kaomans H.A, de Bmin T W ARabelink T.J. Vascular function in the forearm of hypercholesterolaemic patients off and on lipid-lowermg medication. Lancet. 1995; 346: 467-471.
139. Suwaidi J,. Hamasaki S., Higaro S et at. Effects of obesity on coronary atherosclerosis, vascular remodeling and endothelial function. JACC 2000; 35; Issue 2, suppl. F,273
140. Thadani U- Oral nitrates: more than symptomatic therapy in coronary' artery disease? Cardiovasc. Drugs Ther. 1997; suppl. 1:213-218
141. Thadani V Secondary preventive potential of nitrates in ischemic bean disease, Eur, Hean}, 1996; 17:30-36
142. Tamai O. Matsuoka И. hake И et al Single LDL apberesis improves endothelium-dependent vasodilatation in hypercholesterolemic humans. Circulation 1997; 95<|):76-82.
143. Tienfenhacher CP. Chilian WM. Mitche! M. DeFily D V Restoration of endothelium-depcndent vasodilation after reperfijsion injury by tetrahydrobiopterin. Circulation 1996:94:1423-1429
144. Ting HH Timini F.K. Botes K.S el al Vitamin С improves endothelium-dcpcndeni vasodilation in patients with non-insulin-dependent diabetes mellitus. J. Clin. Invcsiig. 1996: 97:22-28
145. Ting HH. Timimi FK. Haley E.A. Roddy MA. ef al. Vitamin С improves endothelium-dependent vasodilation in forearm vessels of humans with hypercholesterolemia. Circulation 1997;95:2617-2622
146. Treasure C.B. Klein J.L, WehUraub WS et al Beneficial efTccts of cholesterol-lowering therapy on coronary endothelium in patients with coronary artery disease. New Engl J Med 1995; 332:481-487.яисгж тнтературы
147. Vanhoutte P. M. Other endothelium -derived vasoactive factors. Circulation 1993; 87 (suppl. V):9-17
148. I'anhouile P.M. Mombatdi J.V. Vascular endothelium: vasoactive mediators. Prog. Cardiovase, Dis., 1996; 39:229-238
149. Vagel RA. Caretti MC. Ptotniek GO Effect of single high-fat meal on endothelial function in healthy subject. Amcr. 1. Cardiol. 1997; 79: 350-354.
150. Vogel R.A. Brachial artery ultrasound: a noninvasive tool in assessment of triglyceride rich lipoproteins. Clin. Card, 1999; 22 (sup.2): 1134-1139
151. Weber F. Schneider H. von Arnim T. Et al Heart rale variability and ischemia in patients with coronary artery disease and stable angina pectoris. Eur. Heart 1999; 19:38-50
152. Whclawski R, Kiuszyntki G. GochJ.H (Effects of nitrates and beta-blockers on platelet aggregation in patients with coronary heart disease. Pol Mcrkuriusz Lek 2000; 8:77-9.
153. Zeiher A.M. Drexler Я. WoUschtager H. Just И, Modulation of coronary vasomotor tone in humans: progressive endothelial dysfunction with different early stages of coronary atherosclerosis. С irculation 1991; 83:391 -401