Автореферат и диссертация по медицине (14.00.10) на тему:Оценка активности хронического вирусного гепатита В с учетом количественной и качественной характеристики циркулярующих иммунных комплексов

■ ) • . -Ту

^ -!-'•< ■ 1- I " 1

Г

министерство здравоохранения всоср САНКТ-ПЕТЙРБУРГСШ ЫВДЦЙНСКИЛ ШКЯШУТ И-ШШ МЩЖк и.п.илшоь*

На правах рукописи УДК 616.33-002-022.¡3-035.12:612.017.1

рыбкин Алексей Германович

оценка активности хронкчзского в;1РУсного гепатита в

С УЧ31Ш КОШШСТВШШОЛ И КАЧЗСТВШОЯ ХАРАКТЕРНОГЛКИ ЦИЕКУЛИРШИХ МШШЫХ КОШШКСОВ

14.00.10 - инфекцию:-ше болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соиоканив учено»! стопами каидвдзта медицинских наук

Оанкт-йв'хврОург 1351

Работа выполнена в Санкт-Петербургском медицинском институте иы.авдц.И.П.Лавлова

НАУЧНЫЙ РУКОВОДИШЬ:

академик АМН СССР доктор медицинских наук профессор Е.П.Шувалова

ОЗДЯШНБ®; ШЦОНЗШ:

доктор медицинских наук Г.С. Едагословднский

доктор мединских наук ирофосоор В.И.Лучшев

БЩЩВЕ УЧРЕВДШШ; Военно-медицинская

Академия им.С.М.Кирова

Защита диссертации состоится "_" _193 г.

в_час.на заседании Специализированного Совета

Д.074.37.01 при Санкт-Петербургском медицинском институте ш.акад.И.П.Павлова, по адресу: 197089, Санкт-Петербург, ул.Льва Толстого, 6/8 в зале заседаний Ученого Совета.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке института

.Автореферат разослан "_" __I9C г.

Ученый секретарь Специализированного Совета доктор медицинских наук профессор

Г.Д.Шостка

Актуальность гтач. В структура инйекционнцх заболевать HD-вирусная инСокция вызывает особый интерес как одна из наиболее распространенных среди хронических лнфзкциЛ человека (Гондон ¡0.3..ISS0, * ^ ' J» ,1983).

благодаря работам шопа отечественных (Винтер А.О. и соавт., 1958,1990, Зл-изгова A.B.,1990, Логинов A.C., шок Ю.2.,1987, Шувалова S.U. и соавт.,1990, Яковлев A.A. и соавт.,1990) и зарубежных г "-•» 1" -, -r.rt з.И"^» C.-.-rV о* с. Д984) авторов в настоящее время разработаны и пршэняюггея юшшко-бкохи-мические л морфологические критерии оценки активности патологического процесса при хроническом вирусном гепатите 3, определяющей терапевтичоскую тактику и прогноз (Дунаевсмй O.A. ,1965, Гользанд И.В., Епагословенскил Г.С.,1978, Шувалова S.U. и соавт., Х984, LI'". п. ,19 Si).

Однако, их использование на всегда позволяет достоверно определи гь активность заболевания. В связи о этим предложены дополнительные диагностические критерии. Б частности, шгрокоз распространение подучило количества иное определение динамики цпркулирую-вд!Х иамунних кошлохсов (ЦШС).

3 работах последних лот (Козлов A.B. и соавт., 1990, Логинов A.C. и соавт.,1585,1990, Хохяова E.H. и соавт.,1988,1969, ?iп .. <■•:>.. ,1984)' большое внимание уделяется качественному соста-

ву циркулирую^« итушшх комплексов. Так, з работах Климова А.Н. (1983,1988) показана большая роль лшюлротеидсодзршцих иммунных комплексов в иммунопатологическом процессе. Тем нэ менее,, их динамика у больных хроническим вирусным гепатитом, щгатекаюда с • глубокими нарушения;,ш метаболизма липадов (Ьтигер A.ü. и соавт., 1987, Лабановская li.JI. и ооавт.,1987, Никитин iü.II. и соавт., 1985, lictf ^î!" J.1,1983) до настоящего времени изучена недостаточно.

Лель исследования - изучить количественные к качественные показатели циркулирующих иммунных ко:.шексов при хроническом вирусном гепатита В и установить их значение дм оценки активности процесса.

Основные задачи исследования

1. Определись обцэе содержание' ЦШ у банных хронический . активным гепатитом а хронически;.! порснстируеде.! гепатитом как при обострении патологического процесса, та;: и в период pe;inccs:a.

2. Изучить. качесгао!Шл состзз по содержала :-:a:cc:o^Hü-

содержащих структур, иммуноглобулинов классов с- , А, гг,:■■:.(* и С3 фракции комплемента в зависимости от характера патологического процесса при хроническом вирусном гепатите В.

3. Проследить взаимосвязь количественных и качественных изменений состава ЦЖ с динамикой клинико-лабораторных даншос.

4. Разработать дополнительный диагностический критерий определения активности патологического процесса при хроническом вирусном гепатите В»

Ооновнкз-Поргояегсш, выносите на залету

В работе Обосновывается положение о зависимости изменений количественных и качественных показателей циркулирующих кммушшх шши&хаоз у (Зольных хроническим вирусным генлтитл В от активности патологического процесса. При обострениях ХВГ В повышается уровень ЦИК, в их состава нарастает содержание иммуноглобулина М и чаще встречается глз-злг .

Обсувдается впервые установленное положение о более частом обнаруаонии холестеринсодержащих структур в составе имиуншис кош-лексов у больных ХВГ В с клиническими проявления!.«! обострения процесса.

Выдвигаете волояение, что коэффициент насыщения ПЭГ-праци-штатов холестеркнсодержащкми структурами связан с активностью процесса и обосновывается его значение в качества дополнительного диагностического критерия.

Научная новизна исследование

Впервые установлены некоторые особенности взаимосвязи нарушений лшшдного обмена и иммунопатологического процесса при хроническом вирусном гепатите В.

Комплексное изучение ряда качественных характеристик циркулирующих иммунных комплексов доказало, что в их состав входят колес-теринсодернащие структуры. Разработан новый диагностический критерий - коэффициент насыщения ЮГ-нреципитатов холестериксодержавд-ш структурами. Обнаружена прямая зависимость этого показателя от активности иммунопатологического процесса.

При активной £азе хронической НВ~вирусной инфекции в составе иммунных комплексов выявлено повышение содержания хек и частоты включения иВс?;.е и холестеринсодержащих структур.

Практическая ценность работы

Доказано, что нарастание уровня ЦИК, с одновременным увеличением содержания в их составе иммуноглобулинов класса Ы в соче-

ташга о наличном гг:о.' г и нграотанием коэффициента насыщения преципитатов холостеринсодертарш структурам "спользуется в качества дополнительного диагностического критерия при активных формах хронического вирусного гепатита Б.

Таким образом, определение количественных и качественных показателей ЦИК у больных хроническигл вирусные гепатитом В позволяет болев полное охарактеризовать степень патологических изменении.

Апробация работа. Основные положения диссертации долонепы на заседают Санкт-Петербургского научного общества инфекционистов (1991), проблелжж ко1.шссип "Яг.олунологич9ский гомаостаз" кафедры инфекционных болезней I Л1/И им. акад.И. II. Павлова (1991).

Реализация работы. Результаты работы внедрены в практику работы городской инфекционной больницы 'А 30 им.С.П.Боткина Санкт-Петербурга и областной инфекционной больницы (пос.Усть-й;г.ора).

По 1,материалам исследования выдано авторское свидетельство Л 1543999, защкцэно' 2 рационализаторских цредяояощш.

Публикации. По тема диссертации опубликовано 3 научных работы.

Структура и объем диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, четырех глав собственных исследований, заключения. и выводов, указателя литературы, включающего 123 работ отечественных и 114 зарубежных авторов. Работа изложена на 148 страницах машинописного текста (основной текст составляот 112 страниц), иллюстрирована 20 таблицами и 14 рису штаг,и.

МАТЕЕШЫ Й ЫВ10Д£

Иод наблюдением находились 135 больных хрою:чеаю:л имруснш гепатитом 3 (ХЗГ В). У всох лацие: ?оз даагноз подтвервден киш-ко-&Iохкличоскит,вI и шрцологическили данными, а та:с;:е обнаружением в крови маркеров ИВ-впруснол инфекции С с > анти- ;,тя и анти-НВс-антитала, .1 анти- ."г е-антитола) методой И£А. Ха-

рактер поражеши.печени определялся согласно общепринято;! классификации заболевания печени (Логинов А.С.,1977, т з.пл 1938, ь-э^т;- ,127о). ■ Хронический акташаа го пот л г (ХАТ) диагностирован у о? яшцюнтов, хронический ларспскгрук^гЛ гепатит (ХПГ) - у о9 болышх. Сбострашю заболевания и::,ло ,\пато у £7 больных ХАТ и, 25 йодьш* ХПГ. .Частота обострила аоот-

ветствует данным .литературы (Егагер А.О. и соавт. ,1985,1983, Дка-лалова В.А., 1983). Данные клинического наблюдения приведет в таблице I.

СредниИ возраст больных, среди которых бшго 107 муичин и 29 аешда, составил 30,442,5 лег с преобладанием возрастной груляы от 21 до 40 лет (57,3 %). Для интерпретации подученных результатов

о<?сладоваки 27 практически здоровья: лиц в возрасте от 13 до 31 го-

•

Юцшичвскае данные обследованных большее сопоставлены с комплексом общепринятых лабораторных показатели л, включающих содерна-1ше билирубина в едоки, активность АдАТ, белковоосадочные пробы, лротеинограмму и протромбинов^ индекс в динамике заболевания.

Кроме того, всех пациентов определяли уровень циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК) реакцией преципитации 3,9 % раствором полиэтияенгликоля (ПЭГ) с молекулярной ыассод 6000 ( и^г оп ¡...с^ г. 1,1877, Докл.науч.гр.ВОЗ, й 503,1978). В составе ПЭГ-преципитатов определяли количественное содержание н,з.гуногл о булин ов ■ классов с, ¡4, а и С3 фракции комплемента. Рясчет содерканля этих показателей проводился по процентному, о "ношению данных исследуемо! пробы к контрольной. В составе преципитатов определяли такке наличие г. методом К4А и уровень фракций холестерина по С.Станке-виченэ (1977) с последующим расчетом коэффициента насыщения ПЭГ-Хфэцкпитатов ходестеринсодарнавдш структура™ (ХСС). Диссоциацию ПЭГ-прзципитатов проводили солянокислым цистеином (Попова О.Я. и соавт.,1977).

Полученные результаты подвергали вариационно-статистической обработке общепринятыми методами,

РЕЗУЛЬТАТ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕД03АШЬ1

ДНК в количествах, превышающих физиологические, обнаружены почта у половины больных ХВГ В (43,3 %) и встречались при обостре ниях достоверно чаще (69,5 %), чем £ фазе реииссш! заболевания (30,5 %).

Из 67 больных ХАТ аовгаенаое содержание иммунных кошшексов било выявлено у 38,8 /<, (26 чел.), ьх уровень составил г\125±0,011 ед.о.п. при С,07 ед.о.ц. у здоровых лиц (р < 0,001). При качественном анализе состава ЦИК обращало на себя внтпние высокое содержание в ПЭГ-црецшштатах • (46,9^,5 %) и 1с\".(52.9±2,9 %),

"аблхт I

Результата кджшко-лабораторкого обследования больных хронически вирусным пшютом В

Данные

Показатель

X А Г

X п Г

обосг. ;ремгссия ¡обоотр. грокиссия

Клшгичес- Астоио-вогетаялн

кие (£) них синдром 88,8 55,0 60,0 34,1

¿лспеятлческий синдром в том числа: . •66,6 42,5 64,0 1-6,2

- рвота 25,9 2,5 м» -

- бола в правом подреберье я/или эпигастр.обл. 37-,0 25,0 16,0 4,5

Зуд различной интенсивноста 22,2 7,5 _ _

Геморрагический синдром 40,7 12,5 12,0 _

Гепагомагалия 74,0 62,5 60,0 59,1

Спленоглегэлия 55,5 27,5 12,0 . 13,6

Лабораторные Активность АлАТ. (ммоль/ч.л.) 6,2±0,7 2,3*0,1 2,3*0,4 0,5-0,05

Уровень общего билирубина (шслоль/л) 31,2*4,0 16,4*1,1 19,541,7 18,7*1,8

Сулемов. проба (ж.) 1,4*0,08 1,8*0,04 1,6*0,04 2,0*0,02

Тимолов.проба . (ед.) 9,1-1,1 5,0*0,3 4*0,4 2,2-0,1

^-глобулины {%) 27,2*1,6 23,3*0,7 20,4*0,7 19,4-0,4

Наличие УЗпЛс 74,1 55.0 44,0 54, Г

Число обследованных 27 40 25 44

тогда как уровень ir, с и С3 фракции комплемента бил небольшим.

В составе подавляющего большинства комплексов 124 из 26) обнаружен ¡lEüAg , в том числа у 4 "1'оЛк-серонегатавних больных.

У 24 пациентов ПЭГ-преципитаты содержали холестеринсодержа-щие структуры. Коэффициент насыщения преципитатов ХСС составил 0,07-0,007 усл.ед.

При обострении ХАТ (18 больных) средний уровень ЦИК повышался до 132*0,014 ед.о.п. Возрастало содержание в осадках is^ (24,5±2,9 %) и 1С«. (56,7*4,8 %). Все ПЭГ-пмципитаты содержали ЫтЛс и холестеринсодерналшо структуры, цричем, коэффициент насыщения преципитатов ХСС увеличивался до Q,OS2±Q,OQ9 усл.ед. и был наибольшим в изучаешь группах.

В группе из ; пациентов с ХАГ вне обострения средний уровень ЦИК бил нике и составил 0,II3±Q,0I8 ед.о.п. Наблюдалось достоверно (р < 0,01) сниженное содержание в осадках ice (9,1*3,2 %) и Irk (25,3*4,02 %) и прослеживалась тенденция к снижению уровня ХеА и Са фракции комплемента. ncn.vc был обнаружен в 6 ИЭГ-праци-хштатах. В 5 осадках выявлены холеотеринсоде^жащие структуры, причем, коэффициент насыщения цроциоитатоь ХСС был ысньыо почти в дез раза (р <0,01) и составлял ^,042*0,007 усл.ед.

При ХПГ (69 чел.) ЩК были обнаружены почти у половит больных (47,8 %). Средний уровень их составлшг 0,096*0,098 ед.о.п. Включение в их. состав lea и Ica существенно не отличалось от данных больных ХАТ, но содержание leu было достоверно ник~ - 31,24,1 % (р <0,05). Аналогичная, ю слабо выраженная тенденция отмечена для С3 фракции комплемента. Холестеринсодержацие структуры встречались в осадках больных ХШ? значительно реже, чем при ХАГ -только в 57,5 % ПЭГ-прецшитатов. Коэффициент насыщения преципитатов ХСС до сравпшш с данными больных ХАГ оказался почти в два раза ниже (0,038*0,007 усл.ед., р < 0,01). 5?воле в состава иммунных комплексов также встречался примерно в два раза реже (45 % по сравнению с 92,3 % при ХАГ).

При обострениях ЖГ (23 пациента) средний уровень ЦИК составив 0,115*0,0073 ед.о.п. Ь осадках содержание xs.i (45,Б±3,5 %) было заметно вша, хотя количество иглуноглобулинов других изучаемой: пассов и Сз фракции комплемента достоверно не менялось.

Примерно половина иммунных комшгексов (52,1 %) содержала l'.Eeie , цричем, в 2 случаях у Ес.'.с-серонегативпых больных. Коэф фициент насыщения преципитатов ХСС составил 0,048*0,0056 ед.о.п.

При сопоставлении данных больных с ХАТ вне обострения'и обострением ШГ в состава иммунных комплексов последних выше было содержание (13,1*2,4 %) и, особенно, is^ (45,8*3,5 %, р < 0,001). Такая же тенденция прослешшалась для if Л и, в меньшей степени, для фракции комплемента. Достоверных различий по уровням ДИК получено не было.

У 10 больных ХПГ вне обострения уровень ЦИХ был низав - 0,079* ±0,005 эд.о.п. (р < 0,001). Содержание в осадках т^ (9,82~«,3 %, р <0,01) и, особенно, (9,38*4,4 %, р <0,001) было меньше, чем при обострении ХПГ. ^ в составе ЦИК был обнаружен только у трети больных (3 чел.) и чаще встречался в свободной циркуляции (5 чел.).

Коэффициент насыщения ГОГ-щ>е*;ипитатов ХСС бил самым низким в изучаеидс группах и соатанал 0,027*0,01 усл.ед.

Полученные нами результаты совпадают с .данными литературы > как о количественном повышении уровня ЩК при Ш1 до сравнению с ХЛГ (Логинов А.С. и соавт. ,1983, Титов М.Б. и соавт.,1983, Цы-басова А.И.,1988, Джалалова В.А. и соавт., 1986, :;?c'ry i.n. , 1982), так и их качественном составе (Ильинский JJ.A. и соавт., 1982, Хохлова Ы.Н. и соавт.,1989, лгогп z.z.et'ni, ,1983). В составе ЦИК при ХАТ содержа низ le.* было достоверно выше (р < 0,05), что соответствует сообщению Белокожий цкого Д.В.. и соавт. (1984) о преимущественном включении в ядра гепатоцитов при ХАГ х?;.-содержащих иммунных комплексов. Связь иеззду циркуляцией иммунных комплексов "i.Zr.kz - Хс^" и развитием хронического поражения печени отмечалась p.cr-rcotia st p.l, (1982).

, являющийся наиболее часто обнаруживаемым антигеном иммунных комплексов при НВ-яирусной инфекции (Козлов А.В. и соавт., 1990, .'-.nh-íurvn li.ct al. ,1981, Згст s.S.ct si, ,1984) встречался в составе ШК при ХАГ примерно в два раза чаще (92,3 %), чем при ХПГ (45,4 %), в том число у 15,4 % -серонегативных

больных, что совладает о данными других авторов (Абдуллоходкаев З.Я. и соавт.,1985, Еелозеров Е.С. и соавт.,1983, Зимин Ю.П. и соавт.,1985).

Коэффициент насыщения преципитатов ХСС при ХАГ (0,071* 0,007 усл.ед.) достоверно возрастал пз сравнению ~ ХПГ (0,038*0,007 усл.ед., р <0,01), что, по-видимому, .связано с более вюажеш-ш-мя нарушениями метаболизма липидов при ХАГ (Бычкова В.И. и соавт.,1983, Ло'бановская З.Д. и соавт. ,1987).

- 13-

лн&газ паяученных х^озульгатов дря издои я кыракеикой активности патологического Процесса при ХВГ В показал, что как при ХАГ, так л при ХПГ при обострении уровень ДИК становится вше (О, 131± 0,0093 ед.о.д.,'р <0,01). В состава иммунных комплексов больше содержатся Цс(19Д±1,8 %) и, особенно, <52,1^3,1 £).Hftsftg в составе йш:ункых комплексов тана© чаще присутствовал при обострении заболевания (73,1 %), причем, отмечался в 9,75 % ПЭГ-лрещати-татов KBsft-в -серонегатившх больных. Коэффициент насыщения преципитатов ХСС т-акш -бнд шив, составляя 0,-052±0,00о5 усл.од. (р< 0,01), что, видало, связано с особенностями изменения липидного обмена при обострении патологического процессз.

В литературе широко освещены нарушения метаболизма липидоз при НВ-вирусной инфекции (Ешонер А.О. и соавт.,1987, Никитин ¿.П. и соабт., 1985,D¿»гscкj ¿.'сь ri, ,1983). Установлена роль лиди-дов как регуляторов иммунного гомеостаза (Осипов С.Г. и соавт., 1938, Титов В.К. и соавт.,1988, ruhcr ъ.С: rl. ,1987). Известна активная ишунорегуляторная роль холестерина, способность которого влиять на ход ищунных реакций была показана еще У.Бойдом в 1350-х гг. и впоследствии подтвервдена работами ряда авторов ( ::о-не?-» В. ,1987, vi'3с J.с', elи 198о, егnim c.ct с1.,1987) . Имму-норегуляторные свойства холестерина подтверждены нами в опытах iri "itro (а.с.СССР JS 1543999).

В работах последних лет показана способность липопротевдов образовывать иммунные комплексы типа "липодротеид-антитело", которым придается большое значение в патогенезе атеросклероза (Климов А.Н.,ISw5, Денисенко А.Д. и соавт.,1989). Лабановская iL и соавт. (1987) высказали предположение о возможности формирования таких комплексов при вирусном гепатите и их участии в патогенезе заболевания. Дэ настоящего времени этот вопрос изучен недостаточно.

Таким образом,.как данные литературы, так и результаты собственных наблюдений объясняют интерес к целенаправленно!,ty ir учении :слинико-;ц.£у!унологических особенностей ХВГ В с учетом распределе-юл .х олс с тор; ;.ч содер;.а структур в 1ГГ-лрецилитатах.

аСС обнаруззшг naiJi в 72,8 % ПЭГ-црецишпатов. Обрастет на себя вюязаяяв, ..чго при ААГ ХСС обнаружены в 92,3 % осадков (в т.ч. у £.сох большх с обострение!« ХАГ), тогда как при ХПГ ХСС встреча- . лдсь (57,5 ;»), прнчз:л, при обострении. Х2Г лааь половина пре-

(62,X ,г.') сода:.-: .ада ХСС. Б грудке из '43 больных /ЗГ Во., наличием в ХСС (1-я группа сравнение) йохнш-' ■

ХЛГ было ..ооколько больше (55,8 , ;ел ХЛГ (44,2 %). У подавляющего большинства пациентов данной группы (¿9,7 %) заболевшие находилось в стадии обострения.

Средний уровень ЩК составил в группе больных с наличие;.! ХСС в процшштатах 0,12о±0,01 ед.о.п. Содержание в к.мушшх комплексах 1<гй(47,Й5л %) и 1бД (55,7±4,3 %) било достаточно высоки:.!, тогда как уровень (17,2±2,7 %) и Сц фракции ко:лдло:лонта (16,4— -5,5 %) был невысоким. В 79 % ХСС-содоргхаизэс иммунных ко:,-иле ссов был обнаружен НВ5А* • Коэффициент насадешш преципитатов ХСС составил 0,033^0,0073 усл.ед.

Вторую группу сравнения составили 16 пациентов, 11ЭГ-гфоц;;ш:-тати которых не содержала ХСС. Эта группа была представлена, в основном, больными ХПГ (14 чел.), у больыеа части из которых (II чел.) заболевание находилось в стадии обострешш.

Уровень ЦИК, не содерг.а41.'х ХСС бвд достоверно ниже (р <0,05) и составил 0,095-0,00&и ед.о.л. Содержание- 15.4. и С3 фракции

комнлемента не отличалось от показателей 1-11 группы, но уровень хг:,; был шше более, чем г раза (I?»7*4,1 р < 0,001)•г.Лгч'..". выявлен в этих иммунных комплексах татаэ примерна в два раза ре ад (31,2 .

Несмотря на низкое «¡дергание 1<;М в состава ПЭГ-цреццпита-тов этой группы, уррвань сывороточных хгМ У этих же больных, наоборот, был вьше. чем у пациентов 1-й группы (р < 0,С5). Аналогичная тенденция прослеживалась в отношении ^г.п.'.;; • обнаруживаемого в крови больных 1-й группы несколько река (48,8 ¡?), чем у болышх 2-й группы (62,5 %), хотя при анализе ПЗГ-лрещшататаи на^тада-лась. обратная картина.

Полученные результаты позволяют предположить, что ХСС в составе ЦЙК ассоциированы при НЗ-вирусной инфекции с и 1г>.

Третью группу сравнения составили 77 больных ХЗГ В с незначительным содержанием ЦИК, не превьшаздкм уровень здоровых ли~,. В основном, в находились в ремиссии заболевания (85,8 $), симптомы обострения в данной группе имелись преимущественно у больных ХАГ (11,6 %). 53,2 % больных переносили ХАТ и 46,8 % - ХПГ.

При анализе клинических данных было установлено, что у больных 1-й группы (с наличием ХСС в составе ПЭГ-прецкпитатов) заболевание характеризуется развернутой клинической картиной. 'Треоблада-ли проявлеши астено-вегетативного (72,1 %) и диспепсического (39,8 слпдуопов. Дискомфорт, боли в правом подреберье и/или эаигаотрелыки области беспокоили 67,4 % больных. У млогже чада-

ентов (37,2 %) отмечалась желтуха, в. большинстве случаев незначительно выраженная, жалобы на кожный зуд различной интенсивности <5шгн у 18,6 % пациентов.

Частыми были проявления геморрагического синдрома (28 %). Иро-тромбиновый индекс был незначительно снижен (79,2*1,7 %) по сравнению с даншши остальных трупа больных. Высокая частота геморрагических явлений у больных этой группы вызывает интерес в связи с сообщениями о повревдающеи действии иммунных комплексов "липопро-текд-ангитело" на сосудистую стенку и о их влиянии на свертывающую систему крови (Климов А.Н. ,1985, Денисенко А.а- и соавт.,1989).

У большинства больных (70 %) была отчетливая гепатомегалия, почт™ у половины (44,1 %) - спленомегалия. Умеренный асцит отмочен у 2 пациентов (4,6 %),.

Проявления цитолитического синдрома были у больных-1-й группы наиболее выражены (активность АлАГ составляла 3,29*0,54 кшль/ч.л).

Бо 2-й груше (16 чел.) частота проявлений ас'тено-вегегатив-ного (10 чел.) и дисдептического (II чал.) синдрома была примерно такой ке, как в 1-й группе. Однако у пациентов с ЦИК, не содерзка-

лСС, заболевание протекало более благоприятно. Практически не встрочались жалобы ка коаный зуд, желтуха в виде лубиктерично-сти склер и кожи отмечалась только у трети.больных. Значительно реже прослеживался геморрагический синдром (2 чел.), не встречался асцит. 1елато1легалия, наблюдаюиаяся у 2/3 больных была умеренной. Спленомегалия имелась только у четверти больных. ,

Цитолитический синдром был менее выражен (активность АлАТ 1,56*0,41 ымоль/ч.л).

У пациентов о незначительным уровнем ЦИК (3 группа, 77 чел.) клиническая картина ХВГ В характеризовалась умеренными ютническя-ми проявлениями. Меньшей была частота астено-вегатативного (49,3 %) и дкспептического (28,о %) синдромов. Геморрагический синдром также встречался нечасто (6,5 %). У 11,6 % больных наблюдалас" легкая истеричность ко;ки и склер. Активность АлАТ составила 1,99-0,28 млоль/ч.л.

лакшл образом, наиболее выраконная картина Ж1 В наблюдалась в группе больных с наличием в ЛИК ХСС. Актив"ость па толог;; ч о ского • процесса у пациентов этой группы была наивысшей среда изучаемых , ГруЯЛ. ■ ••..■..,.■• , .. •

- 13 -

ВЫВОДИ

1. Комплексное клшшко-биохишческое и иммунологическое обследование больных хроническим вирусным гепатитом В, включающее изучение уровня и состава циркулирующих иммунных комплексов ( »

, наличие и холвотеринсодернадас структур, значение ко-

эффициента насыщения преципитатов холестеринсодергмщпми структурами) позволяет прогнозировать активность заболевания.

2. лолестеринсодераащие структуры в составэ циркулирующих иммунных комплексов обнаружены у 72,3 % болышх 1ЛГ 3 л встречаются при хроническое активном гепатите в составе 32,3 % преципитатов, при --фоническом персдстируюцем гепатите - 57,5 %, что до-полннтелъно характеризует как юыщко-мор^ологичаскую ^орму, так и фазу патологического процесса.

3. Хронический вирусный гепатит В у больных с наличкам в ПЭГ-прецнпитатах холвстеринсодормаигас структур характеризуется развернутой клинической картиной с прообладазшем проявлений гекорррги-ческого (28 %) и холестотического (16,5 %) синдромов при умеренном

цитолизе меток пачони.

4. При обострении хронического вирусного гедатита В уровень циркулирующих ишуюшх комплексов в 1,5 раза виде, в их составе в 2-2,5 раза больше содержание иммуноглобулина Ы, 73 % шлунных комплексов содержат' ызч.'.г, 75,3 % - холестеринсодеркащив структуры.

Превалирование в составе ииркулирущих иммунных комплексов холестеринсодернащих структур в сочетании с гг-;.,? и им.<:уноглобу-лин1Й i.l наиболее полно отражает нарастание активности процесса.

5. При обострении фонического вирусного гепатита В у 90 % больных коэффициент насыщения преципитатов холестеринсодертащкми структурами примерно в два раза выше (в среднем 0,053*0,0065 усл. ед.). При ремиссии хронического вирусного гепатита коэффициент насыщения преципитатов холе стеринсо держащими структурами остается невысоким (0,027-0,0056 усл.ел.).

Увеличение коэффициента насшцэния преципитатов холестеринсо-держащими структурами при нарастании активности патологического процесса является дополнительным диагностическим критерием обострения хронического вирусного гепатита В.

6. При активных формах хронического вирусного гепатита В ча— ще имеет место включение пв состав циркулирующих иммунных:

комплексов. При сшакэнии активности заболевания снижается частота циркуляция 1:Бс\с в составе иммунных комплексов. При ремиссии хронического перекодирующего гепатита ив а", с чаща выявляется в свободной циркуляции.

тмшзяш шсишдлщи

Ловшоние уровня циркулирующих иммунных комплексов, сопровож-даэдзося увеличением содержания в их составе иммуноглобулина й в сочетании с наличием ¿„\ь и холестеринсодепхащпми структурами и нарастанием коэуд^щиакта насыщения ПЭГ-лрещшлтатов холестеринсо-держащими структурами более 0,035-0,04 усл.ед. является дополнительны;,! диагностическим критерием повышения активности патологического процесса при хроническом вирусном гепатита В,

Список, работ. опубликованных по тег.;о диссертации

1. Метод анализа иммунных комплексов при иммукопато.'.огичео-ких состояниях.//В сб.: "Медицинская наука - практическому здравоохранению" - ftira-I988~T.2-4.2-C.203-204 (в соавт.с Чхеидзе Л.В., Кожевниковой И.Л., Скороход И.А.).

2. Способ изучения состава циркулирующих иммунных комплексов о учетом метаболизма холестерина при хроническом вирусном гепатите В.//3 об.: "НИМ - практическому здраво охра не нию" (под ред. проф.Аркадьевой Г.В.)-Л.-1990-С.63-о7

3. Патогенетическое значение выявления холестерина в составе циркулирующих шкунних комплексов при хроническом вирусном гепатите В.//В сб.: "Проблемы инфекц.и неинфокц.патологии гепатоблли-ирной системы" - Ыат.научно-практ.конф., посвяц.оО-лэтиа Туркменского ордена ¿румбы Народов гос.шд.института.-Лшхабад-1991-С.61-—33.

с-л м'.'л а.ад1,глоо 11.12.91 г.