Автореферат и диссертация по медицине (14.00.20) на тему:Острые отравления карбамазепином в возрастном аспекте у детей
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.20
Оглавление диссертации Коваленко, Лилия Анатольевна :: 2004 :: Москва
Введение.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1.Распространенность острых отравлений карбамазепином и общая характеристика препарата.
1.2.Клиническая картина острых отравлений психотропными препаратами и карбамазепином
1.3.Химико-токсикологическое исследование при острых отравлениях карбамазепином.
1.4.0бщие принципы лечения при острых отравлениях психотропными препаратами и карбамазепином.
1.5.Анатомо-физиологические особенности сердца и сосудов у детей.
Глава 2. Общая характеристика клинических наблюдений и методы исследования.
2.1. Общая характеристика собственных наблюдений.
2.2. Методы исследования.
Глава 3. Первичная реакция организма на острую химическую травму.
3.1. Общая клиническая характеристика острых отравлений карбамазепином у детей.
3.2. Состояние нервной системы.
3.3. Состояние вегетативной нервной системы.
3.4. Состояние сердечно-сосудистой системы.
3.5. Состояние желудочно-кишечного тракта и почек.
3.6. Изменение некоторых лабораторных показателей при острых отравлениях карбамазепином.
Глава 4. Лечение острых отравлений карбамазепином.
Введение диссертации по теме "Токсикология", Коваленко, Лилия Анатольевна, автореферат
Актуальность темы
Интенсивное развитие фармацевтической промышленности, увеличение выпуска различных лекарственных средств создали условия для роста количества острых лекарственных отравлений среди населения. В нашей стране и за рубежом на их долю приходится более 60 % всех острых химических болезней, а также - более 10 % погибших при этой патологии [Е. А. Лужников, Л.Г.Костомарова, 2000].
В последние годы заметно возрос удельный вес отравлений лекарственными препаратами психотропного действия, применяемыми для лечения многих острых и хронических заболеваний на дому. К ним относятся - трициклические антидепрессанты, нейролептики, бензодиазепины, карбамазепин и пр. [Е.А.Лужников, 1999]. По данным Европейской Ассоциации Токсикологических Центров отравления противоэпилептическими препаратами, в том числе карба-мазепином (финлепсином), в развитых странах занимают 6-7 место среди лекарственных отравлений [И.В. Маркова и соавт., 1998].
По данным детского токсикологического центра ДГКБ №13 им. Н.Ф. Филатова процент данного экзотоксикоза невелик и составляет 2,8% - 3,6%, относясь к разряду редких патологий, которые мало известны практическим врачам. Основной причиной отравлений являются суицидальные попытки у детей старшего возраста и случайное проглатывание таблеток у детей раннего возраста.
В современной медицинской литературе имеются данные о терапевтических и токсических концентрациях КБ в крови человека [Е.А. Лужников и соавт., 2000; F.H. Stedd, 1983]. Однако материалов по комплексному изучению нарушений функций различных органов и систем при острых отравлениях этим препаратом и осложнений в токсикогенной и соматогенной стадии заболевания не имеется. Данные отечественной и зарубежной литературы касаются только основных клинических проявлений заболевания у взрослых, которые носят единичный характер. Практически не освещен вопрос о нарушениях гемодинамики и вегетативной нервной системы при этих отравлениях у детей в возрастном аспекте, что необходимо для объяснения различий в клинических проявлениях заболевания. Нет единого мнения о критериях степени тяжести при отравлении КБ. Не выработана рациональная, патогенетически обоснованная схема лечения больных с данной патологией, что послужило обоснованием цели и задач данного исследования. Цель исследования
Изучение клинического течения острых отравлений карбамазепином у детей младшего и старшего возраста, выявление особенностей токсического поражения органов и систем, определение наиболее эффективных методов диагностики и комплексного лечения данной патологии в возрастном аспекте. Задачи исследования
1. Выявить особенности клинического течения острых отравлений КБ у детей.
2. Исследовать характер нарушений вегетативной нервной системы и сердечно-сосудистой системы у детей при данной патологии.
3. Провести клиническую токсикометрию содержания карбамазепина в крови у детей при средней и тяжелой степени отравления.
4. Провести сравнительный анализ клинического течения острых отравлений КБ у детей младшего и старшего возраста.
5. Патогенетически обосновать рекомендации по комплексному лечению данной патологии в зависимости от тяжести отравления.
Научная новизна
Впервые с помощью комплексного клинико-лабораторного исследования выделены основные клинические проявления острых отравлений КБ у детей, установлен характер зависимости нарушений гемодинамики и вегетативной нервной системы (ВНС) от интенсивности химической травмы и возраста детей. Впервые определена пороговая и токсическая концентрация КБ в крови, что позволило провести сравнительный анализ первичной реакции организма на острую химическую травму и выявить особенности течения отравления КБ в возрастном аспекте. Практическая ценность
На основании полученных результатов предложены критерии оценки степени тяжести и прогноза заболевания при острых отравлениях КБ у детей. Определен комплекс лабораторно-инструментальных исследований, позволяющий оценить степень нарушения жизненно важных функций организма, в том числе состояние сердечно-сосудистой и вегетативной нервной системы, для дифференцированного подхода к выбору лечебных мероприятий при данной патологии.
Апробация работы
Диссертация апробирована на заседании ученого совета информационно-консультативного токсикологического центра МЗ РФ (Москва 2003).
Результаты исследований доложены на городских научно-практических конференциях "Особенности эндотоксикоза при острых отравлениях" (г. Москва, 24 октября 2001 года) и "Диагностика и лечение острых отравлений лекарственными препаратами психотропного действия" (г. Москва, 18 декабря 2002 года); а также на первом конгрессе Болгарской ассоциации клинических токсикологов (София, 23-25 октября 2003 г) и 2-м съезде токсикологов России (Москва, 10-13 ноября 2003 г.) Внедрение результатов работы
Полученные результаты исследований используются в работе детского токсикологического центра г. Москвы ДГКБ № 13 им. Н.Ф. Филатова, а также в преподавательской работе кафедры клинической токсикологии Российской медицинской академии последипломного образования и кафедре анестезиологии и реанимации факультета усовершенствования врачей Российского государственного медицинского университета, а также при обучении в этих учреждениях специалистов на рабочем месте. Публикации
По теме диссертации опубликовано 13 научных работ, в том числе 3 статьи в центральной печати, а также тезисы в сборниках трудов научно-практических конференций и конгрессов. Положения выносимые на защиту
1. В первые часы после отравления КБ отмечаются нарушение вегетативной регуляции, что связано с развитием гиперсимпатикотонии. У детей младшего возраста гиперсимпатикотония обусловлена повышением тонуса симпатического отдела и снижением тонуса парасимпатического отдела ВНС (отмечается увеличение АМо 1,25 раза и ИН в 6,4 раза, а также снижение АХ в 2,4 раза). В старшей возрастной группе выявлено умеренное повышение тонуса симпатического отдела и выраженное снижение тонуса парасимпатического отдела ВНС (отмечается увеличение АМо в 1,1 раза и ИН в 3,4 раза, а также снижение АХ в 2,25 раза).
2. При отравлении КБ средней тяжести на фоне нормального или измененного артериального давления изменения сердечно-сосудистой системы проявляются тахикардией у 71% детей. При тяжелых отравлениях тахикардия регистрировалась в 62% наблюдений и брадикардия - в 20%. Артериальная гипотония определялась в 37,5%. Гемодинамические показатели у детей младшего возраста соответствуют гиперкинетическому типу кровообращения, а у детей старшего возраста в 60% случаев эукинетическому (переходному) типу и в 40% - гиперкинетическому типу кровообращения.
3. Для младшей возрастной группы больных с острыми отравлениями КБ характерно более быстрое развитие первых симптомов поражения ЦНС (оглушение, кома) при концентрациях от 4,4 до 10,7 мкг/мл. В вегетативном статусе превалируют явления гиперсимпатикотонии, которые подтверждаются ЭКГ признаками вегетативной дисрегуляции. Поражение сердечно-сосудистой системы характеризуется развитием гиперкинетического типа кровообращения и более частыми нарушениями проводимости сердца. У детей старшего возраста схожая клиническая симптоматика наблюдается при больших концентрациях КБ в крови (от 9,12 до 21,1 мкг/мл).
Объем и структура работы.
Работа изложена на 132 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3 глав собственных исследований, заключения, выводов и практических рекомендаций. Диссертация иллюстрирована 41 таблицами, 7 рисунками. Библиографический указатель содержит 128 источник, из которых 67 отечественных и 61 - зарубежный.
Заключение диссертационного исследования на тему "Острые отравления карбамазепином в возрастном аспекте у детей"
Выводы.
1. В клинической картине острых отравлений КБ преобладают нарушения центральной нервной системы, которые зависят от степени тяжести заболевания. При отравлении средней степени тяжести отмечается выраженная вялость, сонливость (42%) и оглушение (58%), а также мозжечковые расстройства в виде атаксии, неустойчивости в позе Ромберга и установочного горизонтального нистагма. При тяжелом отравлении в 50% случаев регистрировался сопор, а в 42% -поверхностная кома и в 8% глубокая кома, также в 18% случаев отмечалась судорожная готовность и у 32% пациентов — судороги.
2. В первые часы после отравления КБ отмечаются нарушение вегетативной регуляции, что связано с развитием гиперсимпатикотонии. У детей младшего возраста гиперсимпатикотония обусловлена повышением тонуса симпатического отдела и снижением тонуса парасимпатического отдела ВНС (отмечается увеличение АМо 1,25 раза и ИН в 6,4 раза, а также снижение АХ в 2,4 раза). В старшей возрастной группе выявлено умеренное повышение тонуса симпатического отдела и выраженное снижение тонуса парасимпатического отдела ВНС (отмечается увеличение АМо в 1,1 раза и ИН в 3,4 раза, а также снижение АХ в 2,25 раза).
3. При отравлении КБ средней тяжести на фоне нормального или измененного артериального давления изменения сердечно-сосудистой системы проявляются тахикардией у 71% детей. При тяжелых отравлениях тахикардия регистрировалась в 62% наблюдений и брадикардия - в 20%. Артериальная гипотония определялась в 37,5%. Гемодинамические показатели у детей младшего возраста соответствуют гиперкинетическому типу кровообращения, а у детей старшего возраста в 60% случаев эукинетическому (переходному) типу и в 40% - гиперкинетическому типу кровообращения.
4. Токсические концентрации КБ в крови у детей от 4,45 до 21,1 мкг/мл можно считать критическими. При этом у больных наблюдается развернутая клиническая картина острого отравления КБ, соответствующая средней или тяжелой степени заболевания.
5. Для младшей возрастной группы больных с острыми отравлениями КБ характерно более быстрое развитие первых симптомов поражения ЦП С (оглушение, кома) при концентрациях от 4,4 до 10,7 мкг/мл. В вегетативном статусе превалируют явления гиперсимпатикотонии, которые подтверждаются ЭКГ признаками вегетативной дисрегуляции. Поражение сердечно-сосудистой системы характеризуется развитием гиперкинетического типа кровообращения и более частыми нарушениями проводимости сердца. У детей старшего возраста схожая клиническая симптоматика наблюдается при больших концентрациях КБ в крови (от 9,12 до 21,1 мкг/мл).
6. Лечение острых отравлений КБ имеет комплексный характер и назначается с учетом степени тяжести, а также нарушения деятельности отдельных органов и систем. В его состав входит детоксикационная терапия - гастроэнтеро-сорбция, инфузионная терапия с последующим форсированным диурезом. При тяжелых отравлениях используется экстракорпоральная гемосорбция у пациентов старшего возраста, а у детей младшего возраста — ОЗК. Наряду с этим необходима симптоматическая и корригирующая терапия, направленная на лечение ведущих синдромов.
Практические рекомендации.
1. С целью установления вида токсиканта и объективной оценки степени тяжести отравления, прогнозирования его течения и оценки эффективности проводимой детоксикационной терапии у детей и взрослых необходимо определение концентраций КБ в крови и моче.
2. Метод кардиоинтервалографии рекомендуется для объективной оценки тяжести отравлений у детей, а также эффективности проводимого лечения. Критическим концентрациям КБ соответствуют следующие показатели КИГ: у детей раннего возраста Мо - 0,46-0,56 сек, АМо - 24-39,3%, АХ - 0,08-0,12 сек, ИН -473-905,8 усл.ед.; у детей старшего возраста Мо - 0,66-0,74 сек, АМо - 21,128,7%, АХ - 0,11-0,13 сек, ИН - 190,1-315,7 усл.ед
3. С целью ранней диагностики нарушений сердечно-сосудистой системы у детей при критических концентрациях КБ необходимо осуществлять динамическое наблюдение за показателями центральной гемодинамики и ЭКГ. У детей раннего возраста ЧСС 120,5±1,7 уд.в минуту, САД 65±1,9 мм.рт.ст., а в старшей возрастной группе ЧСС 98±1,2 уд.в минуту, САД 83±3,4 мм.рт.ст. Показатели гемодинамики соответствуют эукинетическому типу кровообращения (УОК — 80,7±3,60 мл, МОК - 6,01 л/мин, ОПСС - 1412,3±72,3 дин-см»сек "5). На ЭКГ регистрируется синусовая тахикардия, метаболические нарушения в миокарде разной степени выраженности и гипокалиемия. При отравлениях тяжелой степени — ЧСС 125,2+1,5 уд.в минуту, САД 61,2+1,6 мм.рт.ст. в младшей возрастной группе, а в старшей - ЧСС 106,4+2,8 уд.в минуту, САД 80±2,4 мм.рт.ст. У детей 1-3 лет показатели гемодинамики следующие: УОК - 48,1 ±4,2 мл, МОК - 4,75±1,03 л/мин, ОПСС - 1519,9±72,3 дин*см«сек а у детей 11-14 лег - УОК - 67,4±4,6 мл, МОК - 6,05+1,33 л/мин, ОПСС - 1281+87,2 дин*см«сек ~5.
4. В качестве дополнительного критерия оценки тяжести отравления у детей можно использовать соотношение нейтрофилов к лимфоцитам. Среднетяже-лому состоянию соответствует данное соотношение от 5,6 до 6,0; тяжелому — от 7,4 до 9,9.
5. Детоксикационная терапия при отравлениях КБ начинается с промывания желудка и повторного введения в желудок угольных сорбентов из расчета 1гр/кг массы тела в течении первых суток от момента приема яда.
6. При тяжелых отравлениях у детей необходим дифференцированный подход к выбору методов искусственной детоксикации организма. У детей старшего возраста, после стабилизации жизненно-важных функций (функции дыхания и сердечно-сосудистые нарушения) целесообразно проведение операции экстракорпоральной гемосорбции. У пациентов раннего возраста предпочтение отдается операции замещения крови.
7. Необходимо проведение мероприятий направленных на профилактику метаболических нарушений миокарда. С этой целью показано применение мем-браностабилизирующей терапии (10% раствор а-токоферола 5 — 10мг/кг, гидрокортизон 3-5 мг/кг и унитиол 1мл на 10кг массы тела), а также 10% раствор АТФ 2 - 2,5 мг/кг и раствор ККБ 3 мг/кг.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Коваленко, Лилия Анатольевна
1..Баевский P.M. Прогнозирование состояний на грани нормы и патологии. -М., 1981, С. 297-298.
2. Баевский P.M., Кириллов О.И., Клецкин С.З. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе. М., 1984,222 С.
3. Барташ В.И. Нрушения гемодинамики в токсикогенной фазе острых отравлений психофармакологическими препаратами: Автореф.канд.мед.наук — Астрахань, 1988,23 С.
4. Большая Российская Энциклопедия лекарственных средств М., 2001, T.II, С. 300-301.
5. Вельтищев Ю.Е., Кисляк Н.С. // Справочник по функциональной диагностике в педиатрии М., 1979, 624 С.
6. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Уколова М.А. Адаптационные реакции и резистентность организма Ростов-на Дону, 1990, 222 С.
7. Гаркави Л.Х., Квакина Е.Б., Кузьменко Т.С. Сигнальные показатели ан-тистрессорных адаптационных реакций и стресса у детей. // Педиатрия, 1996, № 5, С. 107-109.
8. Гольдфарб Ю.С. Особенности комплексной детоксикации организма при острых отравлениях и эндотоксикозах. // Диагностика, клиника и лечение критических состояний при острых отравлениях и эндотоксикозах. — М., 1988 С. 35-41.
9. Гусель В.А., Маркова И.В. // Справочник педиатра по клинической токсикологии М., 1989,317 С.
10. Дагаев В.Н. Клиническая токсикометрия критических состояний организма при острых химических отравлениях: Автореф. докт. мед. Наук М., 1992,67 С.
11. Дагаев В.Н., Лужников Е.А., Казачков В.И. // Клиническая токсикометрия острых отравлений Екатеринбург, 2001, С. 54 — 67.
12. Ильяшенко К.К. Острая дыхательная недостаточность при острых отравлениях препаратами психофармакологического действия // Респб.сб.науч.тр. НИИ СП. им. Н.В. Склифосовского М., 1992, Т.90, С. 9 - 16.
13. Ильяшенко К.К. Токсическое поражение дыхательной системы при острых отравлениях и его лечение: Автореф.дисс.докт.мед.наук — М., 1997, 33 С.
14. Кисляк Н.С., Кузнецов А.И., Тинт Е.Г. Анализ ЭКГ у детей // Учебное пособие, РМАПО М., 2001,29 С.
15. Клиническая токсикология детей и подростков. // Маркова И.В., Афанасьев В.В., Цыбулькин Э.К., Неженцев М.В. С.П6., 1998, Т.1, С. 230 - 233.
16. Комаров Б.В. Особенности неотложной помощи при острых отравлениях Сов. мед., 1973, №1, С. 20 - 24.
17. Кравченко С.Л., Чередниченко Н.В. Опыт применения финлепсина для подавления патологического влечения к алкоголю. Докл. на симп.: Нейропсихо-тропные препарат М., 1994г.
18. Кубергер М.Б. Руководство по клинической электрокардиографии детского возраста М., 1983,328 С.
19. Кубергер М.Б., Белоконь Н.А., Соболева Е.А. Кардиоинтервалография в оценке реактивности и тяжести состояния (методические рекомендатции) — М, 1985,20 С.
20. Кукес В.Г. Клиническая фармакология М., 1999, С.19-24,426-469.
21. Кушнир С.М. Клинико-функциональная характеристика системной и региональной нейроциркуляторной дистопии в различные периоды детства. Разработка принципов физической реабилитации: Автореф. дисс. докг. мед. наук — Иваново, 1999,38 С.
22. Лакин К.М., Крылов Ю.Ф. Биотрансформация лекарственных средств -М., 1981, С. 32-34.
23. Лекарственные препараты в России // Справочник М., 1999, 1520 С.
24. Лисовик Ж.А. Лабораторно-химический контроль при лекарственных отравлениях. Острые отравления лекарственными веществами. // Респ. сб .науч. тр. НИИ СП им. Н.В. Склифосовского М., 1992 , Т. 90, С. 64 - 71.
25. Лудовиг Р., Лос К. Острые отравления М., 1983 , С. 272.
26. Лужников Е.А. Острые лекарственные отравления — ведущая проблема современной клинической токсикологии. В кн. "Острые отравления лекарственными веществами" // Респ.сб.научн.тр. НИИ СП им. Н.В. Склифосовского М., 1992, Т. 90, С. 4-9.
27. Лужников Е.А. Клиническая токсикология М., 1994, С. 256.
28. Лужников Е.А., Гольдфарб Ю.С. Коррекция нарушений химического гомеостаза при острых экзогенных отравлениях. // Эфферентная терапия — 1995 , № 3, С. 3 12.
29. Лужников Е.А. Фармакотерапия отравлений лекарствами у взрослых.
30. Лекции для практических врачей, Российский национальный конгресс "Человек и лекарство" М., 1998, С. 65 - 71
31. Лужников Е.А. Клиническая токсикология М., 1999, С. 260.
32. Лужников Е.А., Костомарова Л.Г. Острые отравления М., 2000, С. 263-271.
33. Лужников Е.А. Неотложная терапия острых отравлений и эндотоксико-зов.- М., 2001, С. 135-140
34. Магош Г. Острые отравления Бухарест, 1994, С. 324 - 579.
35. Маткевич В.А. Кишечный лаваж при острых отравлениях: Дис-сер.канд.мед.наук М., 1988, 148 С.
36. Мелконян Ш.Л. Детоксикационный эффект сочетанной физиогемоте-рапии при острых отравлениях психотропными и снотворными средствами: Ав-тореф. дисс. канд. мед. наук М., 2000, 24 С.
37. Михалева Е.И., Захаренкова Н.М. Острые отравления финлепсином // Сб. тр. "Острые отравления и эндогенные интоксикации" — Екатеринбург, 1998, С. 56-58.
38. Монов А. Клиническая токсикология София, 1972, 557 С.
39. Неотложные состояния при острых отравлениях. // Лужников Е.А., Остапенко Ю.Н., Суходолова Г.Н. М., 2001, С. 88 - 100.
40. Неудахин Е.В., Пеший Н.М., Царегородцева Л.В. Морфофункциональ-ные основы сердечной недостаточности у детей.// Педиатрия 1993, № 2, С. 34 -36.
41. Неудахин Е.В., Белозеров Ю.М. Терапия сердечно-сосудистой недостаточности у детей.// Матер.науч.конф. по клиническим проблемам детей группы риска- 1997, С. 89-90.
42. Поцхверия М.М., Гольдфарб Ю.С. Специфическое лечебное действие ультрафиолетовой гемотерапии при острых отравлениях психотропными средствами// Физиогемотерапия при экзотоксикозах и эндотоксикозах., Респп.сб.науч.тр. М., 1991, T.LXXXVIII, С. 14 - 19.
43. Регистр лекарственных средств России (РЛС), изд. 5 под ред. Крылова Ю.В., М.,: Re МАСО 1998, 803 С.
44. Савина А.С. Поражения сердца при острых отравлениях: Авто-реф.диссер.докт.мед.наук М., 1989.
45. Селезнев Е.Ф., Криков В.И. Оценка межиндивидуальной вариабельности фармакокинетики в клинической фармакотерапии// Фармацея 1985, № 4, С. 78-82.
46. Справочник по лекарственным препаратам с рецептурой. Блинов Н.П., Громова Э.Г., Синев Д.Н. С.П6., 1994, 186 С.
47. Страхов С.И. Особенности адаптационно-компенсаторных реакций организма при острых отравлениях психотропными средствами у детей: Авто-реф.канд.мед.наук М., 2000.
48. Струтынский А В. Электрокардиограмма, анализ и интерпретация (учебное пособие) М., 2001, С. 23 - 29.
49. Суходолова Г.Н. Особенности диагностики и лечения нарушений функции системы кровообращения при острых отравлениях у детей: Авто-реф.докт.мед.наук М., 1996,37 С.
50. Суходолова Г.Н.Особенности острых отравлений лекарствами у детей.// Лекции для практических врачей, Российский Национальный конгресс "Человек и лекарство" М., 1998, С. 59 - 65.
51. Суходолова Г.Н., Лужников Е.А. Токсическое поражение сердечнососудистой системы. М., 2002, 132 С.
52. Тютиков В.В., Максимова М.Б. Эфферентная терапия острых отравлений препаратами тирциклического строения.// Интенсивная терапия неотложных состояний. Мат. науч.-практич. конф. Екатеринбург, 2000, С. 92 - 96.
53. Ультрафиолетовое облучение крови при острых отравлениях в профи-лактие и лечении пневмоний. Гольдфарб Ю.С. Глуховская НЛ., Ширинова М.М. и др.//Клин.мед. 1987, №3, С. 49-52.
54. Хенри Дж., Уайзман X. Профилактика и лечение отравлений. Женева, 1998, С. 250-253.
55. Хирургические методы лечения острых отравлений. Комаров Б.Д., Лужников Е.А., Шиманко И.И. М., 1981, 283 С.
56. Экзотоксический шок при острых отравлениях химической этиологии. Лужников Е.А., Петрова Л.Н., Савина А.С. и др. // Анестезиология и реаниматология- 1978, №3, С. 16-21.
57. Activated charcoal for carbamazepine poisoning. Boldy D., Hearh A., Ruddock S., Vale J.A., Prescoft L.E. // Lancet 1987 - 1:1027.
58. Acute carbamazepine toxicity resulting from overdose. Sullivan J.B., Ru-mack B.H., Peterson R.G. // Neurology — 1981 31:621.
59. Advanced heart block aggravated by carbamazepine. Beezman В., Edhaj O., Vallin H // Br.Heart J. 1985- 37:668.
60. Ann Neurol Безопасность лекарств 2000, № 1 - P. 39 - 46.
61. Begley J.P. Pulmonary edema after carbamazepine overdose // Anesthesia — 1989- 44:789-790.
62. Bock E., Keller F. Heinemeyer: treatment of carbamazepine poisoning by combined hemodialysis/hemoperfusion. // Intern J Clin. Pharmacol. The toxicol -1989-27:490.
63. Bobik A., Mc Leu A.L. Drug analysis in the overdose patient // Med. J. Aust.- 1977- 64:367.
64. Camfield P.R., Camfield C.S. Serum concentrations of carbamazepine // J. Pediatr 1985-107:826.
65. Carbamazepine kinetics in children. Rane A., Hoju В., Wilson J. // Clin. Pharmacol- 1975- 19:276.
66. Carbamazepine overdose: a prospective study of serum levels and toxicity. Spiller H.A., Kruzelok E.P., Coosoon E. // J.Toxicol Clin. Toxicol 1990 - 28:445
67. Carbamazepine and "pseudolymphoma" // Aust Adverse Drug react Bull -1991- 10 (1):3.
68. Carbamazepine induced cardiac dysfunction; characterization of two distinct clinical syndromes. Kasarskis E.H., Kuo C.S., Berger R., Nelson K.P. // Arch. Intern. Med.- 1992- 152:186.
69. Carbamazepine interference with an immune assay for trycyclic antidepressants in plasma. Chattergon D.S., Veijee Z., Anderson M., Jonson D., Koren G., Ito S. // J. Toxicol 1998 - 36 (1-2):109-13.
70. Carbamazepine associated severe left ventricular dysfunction. Faisy C., Guerot E., Diehl J.L., Rergui N., Labrousse J. // J.Toxicol. Clin. Toxicol - 2000 - 38 (3):339-42.
71. Carbamazepine increases atherogenic lipoproteins: mechanism of action in male adults/ Bramswig S., kerksiek A., Sudhop I., Luers C., Van Bergman K., Ber-thold H.K.// Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol 2002, Feb. - 282(2):H704-16.
72. Carbamazepine poisoning: treatment with plasma exchange. Durova A., Baskin E., Usta Y., Ozen S. // Hum. Exp. Toxicol. 2001, Apr. - 20 (4): 175-7.
73. Cardiovascular effects of carbamazepine toxicity. Apfelbaum J.D., Caravati E.M., Kerns W.P. et al // Ann. Emerg. Med. 1994 - 33:31.
74. Characol hemoperfusion for treatment of carbamazepine poisoning. Chan M., Agumo J.J., Jansen R., Dietrler D.M. // Clin. Chem. 1981 - 27:1300.
75. Clinical features in 28 consecutive cases of laboratory confirmed massive poisoning with carbamazepine alone. Hojer J., Malmlund H.O., Berg A. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1993 - 31 (3):449-58.
76. De Rubbes D.A., Yaung G.B. Continuous EEG monitoring in a patient with massiv carbamazepine overdose // J. Clin. Neurophisiol. 2001, Mar. - 18 (2): 166-8.
77. Deth due to carbamazepine self-poisoning remedies reviewed. Denning D.W., Matheson L., Biyson S.M. et al. // Hum. Toxicol. 1985 - 4-255.
78. Drug Information for the Health Care Professional // USP DI V.I - 1991, P. 783-787.
79. Erfahrungen mitt acute vergiftungen durch carbamazepin. Hruby K., Leuz K., Druml W., Kleinberger G. // Nervenarzt. 1982 - 53:414.
80. Evalution on plasmapheresis in the treatment of an acute overdose of carbamazepine. Kale P.B., Thomson P.A., Provenzano R., Higgins M.J.// Ann. Pharma-cofher. 1993 - 27:866.
81. Fatal carbamazepine hepatitis. Zucker P., Daum F., Cohen M.I. // J. Pediatr. -1977- 91-667.
82. Fatel carbamazepine associated hepatitis. Hoopen G., Nesthus I., Laerum O.D. // Acta Med. Scand. 1981 - 210-333.
83. Fisher R.S., Cysyk B. A fatal overdose of carbamazepine cases report and review of literature//J. Toxicol. Clin. Toxicol. 1998- 26:477.
84. Flumazenil in severe intoxication with carbamazepine. Zuber M., Elsasser S., Ritz R., Scollo-Lavizzari G. // Eur. Neurol. 1998- 28:61.
85. Gram L., Jensen P.K. Carbamazepine toxicity. In:Levy R., Mattson R., Meldrun В., Penry J.K., Dreyfus F.E. //Antiepileptic drugs. 3rd Ed. New York/Raven Press- 1989, 553 P.
86. Hyponatremia and carbamazepine intoxication. O'Here J, O'Driscoll D., Duggen В., Callaghan N. // Ir. J. Med. Sci. 1980 - 14:10.
87. Kitson G.E., Wauchob T.D. Pulmonary edema following carbamazepine overdose//Anesthesia- 1988- 43:967-969.
88. Lahr M.B. Hyponatremia during carbamazepine therapy // Clin. Pharmacol. Ther.- 1985- 37:693-696.
89. Lifshitz M., Gavrilov V. Sings and symptoms of carbamazepine overdose in young children // Pediatr. emerg. Care. 2000, Feb.- 16(l):26-7.
90. Matthew J Ellenhort. Ellenhort Medical Toxicology. Diagnosis and Treatment of Human Poisoning/ Chapter 36., Anticonvulsant, P.597-598.
91. Minkova G.D., Getova D.P. Influence of carbamazepine-10-11-epoxid on the serum level of valproic acid in epileptic patients on combined treatment with carbamazepine and valproic acid//Folia Med. 2000- 42(3): 16-9.
92. Neuvonen P.J., Elonen E. Effet of activated charcoal on absorption and elimination of phenobarbitone, carbamazepine and phenylbutazone in men/ Eur. J. Clin. Pharmacol.-1980- 17:51.
93. Pach J., Piekoszewski W. Comparison of the pharmacokinetics and toxicokinetics of carbamazepine // EAPCCT, Amsterdam 2-5 May, 2000.
94. Patsalos P.N., Krishna S., Elyas A.A: Carbamazepine and carbamazepine-10,11 -epoxide pharmacokinetics in an overdose // Hum Toxicol 1987 - 6:241.
95. Pfier S., Borchert H.H. Pharmacokinetic und biotransformation // Berlin, Verlang Volk und Gesundheit 1980.
96. Reccurent respiratory distress associated with carbamazepine overdose. Wilshut F.A., Coblen N.A., Thunnisseu E.V., Lamers R.S., Wouters E.F. // Dreut M., Eur.respir.J.- 1997, Sep.- 10(9)2163-5.
97. Schmidt S., Greil W. Carbamazepin in der Behandlung psychiatrischer Er-krankungen. // Nervenarzt 198 - 58:719.
98. Schmidt S., Schmitz-Buhl M. Sign and symptoms of carbamazepine overdose // J.Neurol. 1995, Feb. - 242 (3): 169-73.
99. Seyffart G. Poison Index. The Treatment of Acute Intoxication // Edition, Riga-1997, P. 173-179.
100. Seymour J.F. Carbamazepine overdose. Features of 33 cases/ Drug Saf.1993, Jan. 8 (l):81-8.
101. Spiller H.A., Carlisle R.D. Timely antemortem and postmortem concentrations in fatal carbamazepine overdose // J. Forensic Sei. 2001, Nov. - 46 (6): 15102.
102. Stedd F.H., Moffart A.C. Collection of therapeutic, toxic and fatal blood drug concentration in men // Ham. Toxicol. 1983 - № 3, P. 437 - 464.
103. Sudden with drawl of carbamazepine increase cardiac sympathetic activity in sleep. Hennessy M.J., Tighe M.G., Binnie C.D., Nashef L. // Neurology 2001, Nov. - № 13- 57(9): 1650-4.
104. Tibbals J. Acute toxic reaction to carbamazepine: clinical effects and serum concentrations//J. Pedietr.- 1992, Aug.- 121 (2):295-9.
105. Tsao C.Y., Wright F.S. Acute chemical pancreatitis associated with carbamazepine intoxication // Epilepsy 1993, Jan.-Feb. - 34 (l):174-6.
106. Van Amelsvoort T, Bakshi R, Devaux C.B., Schwabe S. // Epilepsia —1994, Feb. (3591): 181-8.
107. Wason S., Baker R.C., Carolan P: Carbamazepine overdose the effects of multiple dose activated charcoal. // J. Toxicol. Clin. Toxicol. - 1992 - 30:39.