Автореферат и диссертация по медицине (14.00.39) на тему:Остеопороз у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.39
Автореферат диссертации по медицине на тему Остеопороз у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом
На правах рукописи
БЕЛЯЕВА Анна Германовна
ОСТЕОПОРОЗ У МУЖЧИН С ХРОНИЧЕСКИМ ОБСТРУКТИВНЫМ БРОНХИТОМ
14.0039 - Ревматология
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
ииаи58Э22
Ярославль - 2007
003058922
'абота выполнена в Государственном образовательном учреждении ¡ысшего профессионального образования
Ярославская государственная медицинская академия Федерального агентства ю здравоохранению и социальному развитию»
1аучный руководитель:
юктор медицинских наук, профессор Чижов Петр Александрович )фициальные оппоненты:
юктор медицинских наук, профессор Мач Эвелина Семеновна юктор медицинских наук, профессор Зборовская Ирина Александровна
{едущая организация - Государственное образовательное учрездение ысшего профессионального образования
Российский государственный медицинский университет Федерального агент-тва по здравоохранению и социальному развитию»
¡ащита диссертации состоится «Ло» мая 2007 г. в 10 00 на заседании диссерта-(ионного совета Д 208.119.01. при ГОУ ВПО «Ярославская государственная 1едицинская академия Росздрава» по адресу: 150000, г. Ярославль, ул. Револю-шонная, 5
- диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Ярославской государствен-юй медицинской академии Росздрава
квтореферат разослан «£]» апреля 2007 г.
Ученый секретарь [иссертационного совета
Зотов А.А.
Общая характеристика работы Актуальность проблемы
Остеопороз (ОП) — одно из самых распространенных заболеваний опорно-вигателыюго аппарата в пожилом возрасте, а его последствия в последние годы асцениваются как одна из наиболее частых причин потери трудоспособности и озрастания медицинских расходов (ЛЯ Рожинская, 2000, ЛИ Беневоленская, 003, Б Л Риггз, Л Дж Мелтон III, 2000) По результатам рентгеноморфометриче-кого исследования частота остеопоретических переломов составляет 12,1% среди ¡ужчин и 16,1% среди женщин (Н Н Белосельский, 2000)
Другой актуальной проблемой современного здравоохранения является хро-ический обструктивный бронхит (А Г Чучалин, 2006, Г Г Кругликов, 2003, ЯН ойхет, 2004) Среди всех заболеваний бронхолегочной системы хронический об-труктивный бронхит (ХОБ) является в 50% наблюдений причиной смерти и в более ем 80% причиной инвалидности (Н Г Яковлева, 2004)
К настоящему времени получены убедительные доказательства о различных нелегочных (системных) эффектах ХОБ Одним из таких системных проявлений аболевания является ОП (ЛИ Дворецкий, 2004) Хотя пульмонологи связывают роблему ОП при ХОБ в основном с приемом глюкокортикоидов (ГК) (И А Бара-ова, 2003, Р С Gotzsche, 2004, Т Р Van Staa, 2006), результаты исследований пока-ывают, что больные ХОБ, не принимающие ГК, также имеют значительный риск азвития ОП (Л И Дворецкий, 2004) У 90% больных с тяжелым ХОБ наблюдается иперрезорбция костной ткани Ее возникновение связывают с дефицитом витамина (Е Л Насонов, 2003, В Dawson-Hughes, 1999), с резорбцией костной ткани вслед-твие иммобилизации (Н Е Van der Wiel, 1991)
Тем не менее, остаются неизученными зависимость развития ОП от особенно-тей течения ХОБ, а также частота встречаемости и выраженность ОП на фоне ле-очно-сердечной недостаточности, являющейся серьезным осложнением тяжелого ОБ Особенно актуально решение этого вопроса при ХОБ и сердечно-сосудистых аболеваний (ССЗ), поскольку у таких больных можно предполагать однонаправ-енное действие на развитие ОП сердечной недостаточности, обусловленной и ХОБ, ССЗ
\
\
Цель работы - установить частоту встречаемости и выраженность остеопоро за позвоночника у мужчин с ХОБ и изучить зависимость развития остеопороза о особенностей течения ХОБ
Основные задачи работы
1 Изучить частоту встречаемости и выраженность остеопороза позвоночника мужчин с ХОБ при наличии и отсутствии сердечно-сосудистой патологии
2 Оценить частоту традиционных факторов риска остеопороза, включая наличи ингаляционной глюкокортикоидной терапии, и интегральный риск развития остео пороза у мужчин с ХОБ и их влияние на распространенность и выраженность остео пороза
3. Исследовать влияние клинических особенностей ХОБ на распространенност и выраженность остеопороза у мужчин при наличии и отсутствии сердечно сосудистой патологии
4 Исследовать параметры функции внешнего дыхания, эхокардиоскопии, актив ность перекисного окисления липидов, уровень маркеров костной деструкции - сво бодного и белково-связанного оксипролина у мужчин с ХОБ в зависимости от нали чия остеопороза при наличии и отсутствии сердечно-сосудистой патологии
Научная новизна
Впервые изучены распространенность и выраженность остеопороза позвоноч ника у мужчин с ХОБ при наличии и отсутствии сопутствующей сердечно сосудистой патологии Проанализированы частота традиционных факторов риска интегральный риск развития остеопороза у мужчин с ХОБ Впервые исследован влияние длительности и тяжести ХОБ, хронической дыхательной и сердечной не достаточности на распространенность и выраженность остеопороза у мужчин, в то числе при наличии сопутствующей сердечно-сосудистой патологии Определень особенности параметров функции внешнего дыхания, эхокардиоскопии, активност перекисного окисления липидов и содержание в крови маркера костной деструкщ - оксипролина у мужчин с ХОБ при наличии и отсутствии остеопороза позвоночни ка и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии
Практическая значимость
Полученные данные свидетельствуют, что хронический обструктивный бронхит оказывает самостоятельное влияние на развитие остеопоретических изменений позвоночника у мужчин, опосредованное, главным образом, тяжестью хронической дыхательной и сердечной недостаточности и усугубляется наличием сопутствующей сердечно-сосудистой патологии Включение методов диагностики остеопороза в комплексное обследование мужчин с ХОБ позволит провести более раннюю диагностику остеопороза у таких больных и наметить пути его своевременной профилактики и эффективного лечения
Положения, выносимые на защиту
1 Частота встречаемости и выраженность остеопороза позвоночника у мужчин с ХОБ значительно превосходят таковые у мужчин без ХОБ
2 Хронический обструктивный бронхит оказывает самостоятельное, помимо возраста, других факторов риска ОП, в том числе ингаляционной глюкокортикоид-ной терапии, сопутствующей сердечно-сосудистой патологии, влияние на развитие остеопороза Тяжесть хронической дыхательной недостаточности способствует увеличению распространенности и выраженности остеопороза у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом, особенно при наличии сопутствующей сердечнососудистой патологии
3 У мужчин с ХОБ остеопороз диагностируется при наличии более выраженных нарушений функции внешнего дыхания и параметров ЭХО-КС, определяющих функцию правого и левого желудочка, что подтверждает зависимость развития ОП от тяжести клинических проявлений хронической дыхательной и сердечной недостаточности
4 У мужчин с хроническим обструктивным бронхитом при наличии остеопороза активность перекисного окисления липидов и содержание в крови оксипролина значительно выше таковых у пациентов без остеопороза
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 31-й, 33-й научно-практической конференции интернов и ординаторов ЯГМА, 2004, 2006 года, П
Российском конгрессе по остеопорозу, Ярославль 2005 г, научно-практической кон-
5
ференции врачей Городской муниципальной клинической больницы им Н А С машко, 2006 год
Внедрение результатов исследования в практику
Основные положения диссертации внедрены в клиническую и практическ работу терапевтических и кардиологических отделений МУЗ Клинической больн цним НА Семашко, НУЗ Дорожной клинической больницы на станции Ярославл ОАО «РЖД» и используются для обучения студентов, интернов и ординаторов н кафедре факультетской терапии ЯГМА По материалам диссертации опубликован 16 научных работ
Структура и объем диссертации
Диссертация изложена на 137 страницах машинописного текста и состоит и введения, обзора литературы, главы, посвященной характеристике обследованны больных и описанию методов исследования, 4 глав собственных исследований, за юночения, выводов, практических рекомендаций и списка литературы, вюпочающе го 92 отечественных и 184 иностранных работы Диссертация иллюстрирована 5 таблицами и 4 рисунками
Материал и методы исследования
Результаты работы основаны на данных обследования 91 мужчины в возраст от 43 до 76 лет (средний возраст 60,4 ± 0,7 лет) с диагнозом ХОБ, из которых 28 па циентов страдали только ХОБ (1 основная группа, средний возраст 59,1 ± 1,1 лет), 63 - ХОБ в сочетании с артериальной гипертензией и ИБС (2 основная группа средний возраст 60,9 ± 0,9 лет) Диагноз ХОБ устанавливали по общепринятым кри териям на основании анамнеза, клинической картины и результатов дополнитель ных методов исследования в соответствии с национальными рекомендациям (1999) Диагноз дыхательной недостаточности (ДН) устанавливали по общеприня тым критериям на основании анамнеза, клинической картины и результатов допол нительных методов исследования
Диагноз АГ ставился в соответствии с Национальными рекомендациями п
диагностике и лечению АГ (2004), разработанными экспертами Всероссийского на
учного общества кардиологов Диагноз ИБС устанавливали по общепринятым кри
6
ериям на основании анамнеза, клинической картины и результатов дополнитель-ых методов исследования
Выраженность хронической сердечной недостаточности (ХСН) устанавливали о классификации Н Д Стражеско и В X Василенко (1935) и по классификации ью-Йоркской ассоциации кардиологов
Больные острым инфарктом миокарда в исследование не включались Учитывая сложность клинической дифференциации выраженности ДН и ХСН ' больных основных групп, особенно у больных с сочетанием ХОБ и ССЗ, тяжесть инической выраженности этих осложнений, а у большинства больных - их соче-ания, определяли по такому интегральному показателю сердечно-легочной деком-енсации, как снижение толерантности к физической нагрузке в тесте шестиминут-ой ходьбы (Л И Козлова, А Г Чучалин, 3 Р Айсанов 2003) В качестве критериев азличной степени ограничения физической активности использовали параметры, екомендуемые при установлении функционального класса хронической сердечной едостаточности по классификации Нью-Йоркской ассоциации кардиологов
В исследование не включались больные с выраженной сопутствующей пато-огией и нарушением функций жизненно важных органов, при которых характерно азвитие ОП. с онкологическими заболеваниями, заболеваниями эндокринной сис-емы, ревматическими заболеваниями, заболеваниями органов пищеварения, почек, истемы крови, а также пациенты с системной глюкокортикоидной терапией и инга-яционной глюкокортикоидной терапией более 1000 мкг/сут
Первую контрольную группу составили 35 человек аналогичного возраста 9,1 ± 0,1 лет) без ХОБ, сердечно-сосудистой патологии и других выше перечис-енных заболеваний, способствующих развитию ОП
Вторая контрольная группа подбиралась из лиц, страдающих артериальной ипертензией и ИБС с клинической симптоматикой, аналогичной подгруппе мужчин торой основной группы (40 человек, возраст 60,5 ± 1,22 лет), без ХОБ и других ышеназванных заболеваний, способствующих развитию ОП Общая характеристи-а больных основной группы с ХОБ представлена в таблице 1, характеристика ольных с различными сердечно-сосудистыми заболеваниями (2 основная и 2 кон-ольная группы) - в таблице 2
Таблица 1
Характеристика больных основной группы
Показатели N % от группы
Общее число больных 91 100
Легкая степень тяжести ХОБ 15 16,5
Средняя степень тяжести ХОБ 53 58,2
Тяжелая степень тяжести ХОБ 23 25,3
Эмфизема 67 73,6
Пневмосклероз 80 87,9
Сочетание с ССЗ 63 69,2
Стаж ХОБ до 10 лет 49 53,8
Стаж ХОБ 10 лет и более 42 46,2
Толерантность к физической нагрузке по ТШМХ
426-550 м (1 ФК) 10 11,0
301-425м (2 ФК) 40 44,0
151-300 м(3 ФК) 23 25,3
<150 м (4 ФК) 5 5,5
Таблица 2
Характеристика сердечно-сосудистой патологии у больных второй основной и второй контрольной групп
Показатели 2 основная группа 2 контрольная группа
Возраст 60,9 ± 0,94 лет 60,5 ± 1,22 лет
N % от группы N % от группы
Общее число больных 63 100 40 100
АГ 16 25,4 8 20
ИБС 16 25,4 7 17,5
Комбинация АГ и ИБС 31 49,2 25 62,5
1 степень АГ 12 19,0* 1 2,5
2 степень АГ 21 33,3 14 35,0
3 степень АГ 14 22,2* 18 45,0
Риск 2 4 6,3 0 П 0
Риск 3 5 7,9 7 1,8
Риск 4 38 60,3 26 65
1ФК стенокардии 15 23,8 6 15
Показатели 2 основная группа 2 контрольная группа
Возраст 60,9 ± 0,94 лет 60,5 ± 1,22 лет
N % от группы N % от группы
2ФК стенокардии 23 36,5 И 27,5
ЗФК стенокардии 9 14,3 * 15 37,5
4ФК стенокардии 0 0 0 0
Толерантность к физической нагрузке по ТШМХ
426-550 м (1 ФК) 7 11,1 8 20
301-425М (2 ФК) 31 49,2 15 37,5
151-300 м (3 ФК) 21 33,3 15 37,5
<150 м (4 ФК) 4 6,3 2 5
* - достоверность отличий (р < 0,05)
Обследование больных проводилось с использованием общепринятых клинических, лабораторных и инструментальных методов На каждого пациента заполня-ась анкета, использовавшаяся для проведения Европейского многоцентрового исследования остеопороза позвоночника (EVOS) Для каждого пациента по прогностическим таблицам рассчитывался индивидуальный риск развития ОП по методике, предложенной О Б Ершовой (1998)
Рентгенологическое исследование позвоночного столба проводилось по боковым спондилограммам грудного и поясничного отделов позвоночника, выполненным по методике EVOS При проведении рентгенодиагностического исследования ОП и остеопения позвоночника устанавливались на основе выявления и анализа трех признаков соответствующих деформационных изменений тел позвонков с учетом их характера, глубины и распространенности, повышения рештенопрозрачно-сти тел позвонков и кифоза грудного отдела позвоночника Оценка изменений производилась в баллах На следующем этапе проводилась морфометрическая оценка полученных рентгенограмм Изменение одного из индексов на 0,08 - 0,12 определялось как отклонение на 2 SD, на 0,13 - 0,17 - на 3 SD, на 0,18 и более - на 4 SD Снижение индекса на 4 SD и более считалось признаком самых выраженных деформационных изменений, возникающих вследствие перелома тела позвонка
Исследование функции внешнего дыхания (ФВД) проводилось на спироана-
лизаторе Shiller Spirvit Spl с определением стандартного комплекса показателей
9
ЭХО-КС проводили на аппаратах Aloka ProSound SSD 5500, Acusón Sequoia 512 с определением функционального и морфологического состояния правых и ль вых отделов сердца.
Определение диеновых (ДК) и триеновых конъюгат (ТК) проводили по мето дике Placer в модификации И.Д. Стальной (Ï977). Содержание ДК выражали : Е233/мл сыворотки. Содержание ТК выражали в Е273/ыл сыворотки.
Определение свободного (СОП) и белковое вязанного (БСОП) оксипролин проводили по методике, описанной П.Н. Шараевым (1981). Результаты выражали ; мм оль/л.
Статистический анализ проводили при помощи программного пакет STATISTICA 6.0 и программы БИОСТАТИСТИКА 4.03. Для оценки достоверное^ различий использовали t-критерий Стьгодента, непараметрические критерии (Кол могорова - Смирнова, Манна-Уитни), критерий для сравнения относительных час тот в двух группах, альтернативное варьирование. Для определения наличия связ1 между различными параметрами рассчитывали коэффициенты корреляции. За уро вень достоверности принят уровень значимости 95 % (р <0,05}.
Результаты исследования и их обсуждение
Проведенное исследование показало, что распространенность и выраженное^ ОП у мужчин с ХОБ больше, чем в контрольной группе, вне зависимости от наличия сердечно-сосудистой патологии и возраста больных (рис. 1).
р < 0,05
р < 0h05
Контроль ХОБ
ССЗ ХОб+ССЗ (Контроль 2)
■ ОП - ШОП +
тОП- ИОП +
Рисунок 1. Распространенность остеопороза Ю
У мужчин с ХОБ чаще, чем у обследованных в контроле, встречаются некото-эые традиционно учитываемые факторы риска ОП - курение, прием ингаляционных :>юрм глюкокортикоидов, снижение физической активности.
В то же время достоверных отличий интегральных показателей ряска ОП мужчин первой (ХОБ) и второй (сочетание ХОБ и ССЗ) основных групп, по сравнению с соответствующими контрольными группами не выявлено. Это позволяет предполагать, что большая частота и выраженность ОП при ХОБ обусловлены не голько большей частотой отдельных традиционных факторов риска ОП, но и другими факторами, например, наличием самого ХОБ или, точнее, тех изменений, которые он обуславливает.
Наличие ингаляционной глюкокортикоидной терапии не оказывает существенного влияния на распространенность и выраженность остеопоретич ее к их изменений у больных с ХОБ без ССЗ (р < 0,05). Однако выявлено достоверное (р < 0,05) увеличение выраженности ОП, а также распространенности ОП 2 степени у пациентов с ХОБ и ССЗ при наличии ингаляционной ГК терапии, по сравнению с больными, не принимающими ГК препараты (рис, 2). Вместе с тем, в определенной степени это может быть обусловлено и большей тяжестью хронического обструктивного бронхита и сердечно-легочной декомпенсации у таких больных. Важно подчеркнуть, что распространенность и выраженность ОП у пациентов с ХОБ, не принимающих ГК, выше таковой в контроле (р < 0,05), как при наличии, так и при отсутствии сочетанной артериальной гипертензии и ИБС. Это также подтверждает значение самого ХОБ для развития ОП у таких больных.
Рисунок 2, РДО остеопороза при наличии приема гшо кок ортико и до в
П
У больных ХОБ с ОП чаще, чем у больных ХОБ без ОП. диагностируется тя желая степень бронхита и выраженное снижение толерантности к физической на грузке. Это позволяет предполагать, что тяжелая степень ХОБ, вне зависимости от наличия ССЗ, имеет самостоятельное значение для развития ОП позвоночника.
Присоединение морфологических изменений в легких, а именно пневмоскле роза и эмфиземы легких у мужчин с ХОБ в сочетании с сердечно-сосудистой пато л огней, сопровождается достоверным (р < 0,05) повышением частоты (рис. 3) и вы ражеккости осте о пороза. В то же время, у мужчин с ХОБ без артериальной гипер-тензии и ИБС иневмосклероз и эмфизема легких не оказывают существенного влияния на развитие остеопороза.
пневмосклероз эмфизема
Рисунок 3. Распространенность остеопороза у больных с ХОБ и ССЗ в зависимости от наличия эмфиземы и нневмосклероза У больных ХОБ с выраженным снижением толерантности к физической нагрузке установлены большая частота и выраженность (рис. 4) ОП, по сравнению с пациентами с незначительным и умеренным снижением толерантности к физической наурузке. Выявлены достоверные отрицательные корреляции между РДО и данными ТШМХ (р < 0,05), Большие частота и выраженность ОП (р < 0,05) при более выраженном снижении данных ТШМХ выявлены и во 2 контрольной группе. Снижение толерантности к физической нагрузке по ТШМХ в значительной степени свидетельствует о гиподинамии у таких больных. Все эти данные позволяют предполагать, что снижение толерантности к физической нагрузке по ТШМХ и гиподинамия, обусловленные тяжестью ХСН и ДН, являются самостоятельными фактора-
ми риска ОП, особенно при наличии сопутствующей сердечно-сосудистой патоло гии.
□ < 300 «>300
ХОБ
ХОБ+ССЗ
ССЭ
Рисунок 4. РДО остеонороза при различной толерантности к физической нагрузке Исследование параметров ФВД показало, что среди пациентов с ХОБ без ССЗ при наличии ОП достоверно ниже показатели ОФВ1 и индекс Тиффно, а среди мужчин с ХОБ в сочетании с ССЗ при наличии ОП достоверно (р < 0,05) ниже все исследованные параметры ФВД, по сравнению с соответствующими подгруппами без ОП {рис. 5).
■ ФЖН1 □ ОФЭ1
■ ОФВ1/ФЖЕП
в мое 26
■ МОС 75
■ СОС 25-75
Рисунок 5. Параметры ФВД у мужчин с ХОБ и ССЗ в зависимости от наличия
остеонороза
Совокупность этих данных, с одной стороны, свидетельствует об отсутствии
значимого влияния сердечно-сосудистой патологии на степень выраженности вен-
13
тиляционных нарушений, а с другой стороны, позволяет предполагать, что выраженность легочной обструкции, проявляющейся снижением параметров ФВД, и, следовательно, ДН и системной гипоксии, развивающихся на фоне ХОБ, является фактором риска развития ОП. Значимость нарушений ФВД подтверждается наличием достоверных отрицательных корреляций высокой и средней силы между рентге-нодиэгностической оценкой выраженности остеопороза и большинством показателей функции внешнего дыхания.
Исследование параметров ЭХО-КС показало, что у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом в сочетании с ОП наблюдаются достоверно более худшие показатели ЭХО-КС, характеризующие правые отделы сердца, причем в подгруппе с ХОБ без ССЗ отличия носят гемодинамический характер (больше давление в ЛА, чаще недостаточность трикуспидального клапана), а в подгруппе с ССЗ, кроме того, наблюдаются и структурные изменения (увеличение размеров правых отделов сердца и нижней полой вены), по сравнению с соответствующими подгруппами без ОП (рис. 6).
ХОБ
| [р<0.05]
-г 40 4,5 -г
- 35 4 ■•
- 30 < 3,5 --
- 25 с; т 3 -
- 20 г х о пж 2,5 2 ■■
■ 15 с 1,5 ■• 1 --
■ 10 ш 5
■ 5 0,5 ■■
■ О О •■
ОП+
оп-
ОП+
оп-
1ПЖ*
-давление в ЛА
1ПЖ-
-давление а ЛА
Рисунок 6. Параметры ЭХО-КС, характеризующие правые отделы сердца, в зависимости от наличия остеопороза Кроме того, в подгруппах мужчин с ХОБ в сочетании с ОП наблюдаются достоверно более худшие показатели ЭХО-КС, характеризующие и левые отделы серд-да, причем в подгруппе с ХОБ без ССЗ выявлены минимальные отличия (несколько 5ольше показатели КСР и КДР), а в под!руппе с ССЗ выявлено достоверное ухуд-
шение практически всех параметров левых отделов сердца (увеличение размеров желудочка и предсердия, толщины стенок левого желудочка, уменьшение фракции выброса), по сравнению с соответствующими подгруппами без ОП {рис. 7).
§ 45% -■
оп-
ОП+
ОГг-
1ФВ ■
• кдр
1ФВ '
-кдр
Рисунок 7. Параметры ЭХО-КС, характеризующие левые отделы сердца, в зависимости от наличия сстеошроза
Совокупность этих данных позволяет предполагать, что важное значение в развитии ОП у больных с ХОБ и, особенно, с сочетанием ХОБ и ССЗ, принадлежит развивающейся право- и левожелудочковой недостаточности. Значимость сердечной недостаточности и нарушения параметров ЭХО-КС для развития ОП у больных ХОБ подтверждается установленными достоверными положительными корреляциями между РДО и линейными и объемными величинами правых и левых отделов сердиа, размером нижней полой вены, давлением в легочной артерии и отрицательными корреляциями между РДО и фракцией выброса.
В нашем исследовании установлено, что при наличии ОП у мужчин с ХОБ, как при наличии ССЗ, так и без них уровни ДК, ТК, СОП и БСОП достоверно (р < 0,05) выше, по сравнению с таковыми в соответствующих подгруппах без ОП (рис.
Эти данные позволяют предполагать, что активация ПОЛ и, следовательно, увеличенное содержание в крови ДК и ТК у больных с ХОБ с ОП, по сравнению с больными без ОП, является одним из тех факторов, которые могут способствовать развитию у них ОП- Важное значение возрастания активности ПОЛ для развития
ОП у больных с ХОБ подтверждается и наличием достоверных положительных корреляций между РДО и ДК и ТК (0,9 и 0,92 соответственно в 1 основной группе и 0,69 и 0,63 соответственно во 2 основной группе).
ХОБ
ХОБ сССЗ
1,4 •-
- 2 1,2 --
- 1,5 БСОП Н ч 0,В -0,6 --
-■ 0,5 0.4 -0.2 +
-- 0 л\
ОП+
ОП-
ОП+
ОП-
IБСОП■
-ЯК'
-ТК
16СОП ■
-ДК'
-ТК
Рисуиок 8. Уровни БСОП, ДК и ТК в зависимости от наличия остеопороза Повышение же уровня СОП и БСОП у больных ХОБ с ОП обусловлено не только или не столько выраженностью воспалительного процесса в бронхиальном дереве, сколько деструкцией костной ткани и развитием ОП. Связь между уровнем оксипролина в крови и ОП у больных ХОБ подтверждают также достоверные положительные корреляции между РДО и БСОП (0,82 в 1 основной группе и 0,63 во 2 основной группе). Выводы
1. Распространенность и выраженность остеопороза позвоночника у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом соответственно в 4,5 и 1,6 раз больше, чем у здоровых мужчин, а у пациентов, страдающих хроническим обструктивным бронхитом в сочетании с артериальной гипертензией и ИБС - соответственно в 1,8 и 1,2 раза больше, чем у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями без хронического обструктивного бронхита,
2. У мужчин с хроническим обструктивным бронхитом чаше, чем в контроле, встречаются традиционно учитываемые факторы риска остеопороза, в частности курение, прием ингаляционных форм глюкокортикоидов, снижение физической активности. Вместе с тем, достоверных отличий интегральных показателей рис-
ка, учитывающих совокупное влияние традиционных факторов риска остеопоро-за, у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом от таковых в контроле не выявлено
3 Тяжелая степень бронхита и снижение толерантности к физической нагрузке у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом, а также наличие эмфиземы легких и пневмосклероза у больных с сочетанием хронического обструктивного бронхита и сердечно-сосудистых заболеваний имеют самостоятельное значение для развития остеопороза позвоночника
4 У пациентов с хроническим обструктивным бронхитом при наличии остеопороза установлены более выраженные изменения параметров функции внешнего дыхания, характеризующих выраженность дыхательной недостаточности и легочной обструкции и параметров эхокардиоскопии, характеризующих выраженность хронической правожелудочковой и левожелудочковой сердечной недостаточности, что подтверждает зависимость развития остеопороза от выраженности сердечно-легочной декомпенсации
5 У мужчин с хроническим обструктивным бронхитом и остеопорозом содержание маркера костной резорбции оксипролина и активность перекисного окисления липидов в крови значительно выше, чем у пациентов без остеопороза.
Практические рекомендации
1 Степень тяжести хронического обструктивного бронхита, в первую очередь, хронической дыхательной и сердечной недостаточности, особенно при наличии сопутствующей АГ и ИБС, должны учитываться, помимо наличия традиционных факторов риска ОП, при решении вопроса о включении мужчин в группу риска развития остеопороза
2 Включение рентгенодиагностического и рентгеноморфометрического исследования позвоночника в комплексное обследование мужчин особенно актуально для лиц, страдающих хроническим обструктивным бронхитом для ранней диагностики остеопороза и решения вопроса о его профилактике и лечении
3 Повышение активности перекисного окисления липидов и содержания в крови маркера костной деструкции оксипролина могут использоваться в качестве до-
полнительных лабораторных тестов для диагностики остеопороза у мужчин, страдающих хроническим обструктивным бронхитом
Список научных работ, опубликованных по теме диссертации
1 Связь постменопаузального остеопороза с артериальной гипертензией, ишемиче-ской болезнью сердца и сердечной недостаточностью Российский национальный конгресс кардиологов «От исследования к клинической практике» Сборник тезисов С-Пб; 2002 447. (Соавторы Чижов П А. Беляев Д В Белосельский Н Н )
2 Связь проявлений остеопороза с артериальной гипертензией у женщин Сборник научных работ студентов и молодых ученых Ярославль, 2002 54 - 55 (Соавторы Беляев Д В )
3 Связь остеопороза и сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в постменопау-зальном периоде Материалы юбилейной научно-практической конференции, посвященной 125-летию дорожной клинической больницы ст Самара Самара, 2002. 193-196 (Соавторы Чижов П А Беляев Д В )
4 Связь проявлений остеопороза и хронического обструктивного бронхита у мужчин Научно-практическая ревматология 2002,4 77 (Соавторы Чижов ПА)
5. ИБС в сочетании с артериальной гипертензией как фактор риска остеопороза у женщин Материалы Ш межрегиональной научно-практической конференции центра России «ИБС Стандарты и перспективы диагностики и лечения» Москва-Рязань; 2003 16-18 (СоавторыЧижовПА БеляевДВ)
6 Сердечно-сосудистые заболевания как фактор риска остеопороза у женщин Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Что мешает жить пожилому человеку Болезни суставов и сердца» Ярославль, 2003 19 (Соавторы Чижов П А Беляев Д В )
7 Содержание общего кальция сыворотки крови у женщин с хронической сердечной недостаточностью в постменопаузальном периоде Современные аспекты лабораторной диагностики Ярославль, 2003 64-66 (Соавторы Чижов П А Беляев ДВ)
3 Фосфорно-кальциевый обмен у женщин с постменопаузальным остеопорозом в
сочетании с хронической сердечной недостаточностью Остеопороз и остеопатии
«Российский конгресс по остеопорозу» (Прил) М; 2003. 77 (Соавторы Чижов
18
ПА БеляевДВ)
9 Распространенность остеопороза у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом и его связь с параметрами функции внешнего дыхания, эхокардиоскопии, активностью перекисного окисления липидов и обменом оксипролина Актуальные проблемы современной ревматологии и кардиологии Волгоград, 2004 1517 (Соавторы ЧижовПА)
10 Распространенность остеопороза у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом Сборник научных работ студентов и молодых ученых Ярославль, 2004 46-47
11 Остеопороз у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом Клиническая геронтология, 2005, 11(4) 14-17 (Соавторы ЧижовПА Прибытков ЮН Бело-сельский Н Н)
12 Связь остеопороза с нарушением функции внешнего дыхания у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом Научно-практическая ревматология 2005, 3 19 (Соавторы ЧижовПА)
13 Активность перекисного окисления липидов и содержание оксипролина у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом при наличии остеопороза Актуальные вопросы клинической лабораторной диагностики Материалы V межрегиональной научно-практической конференции Ярославль, 2005 14-18 (Соавторы Чижов П А , Беляев Д В , Прибытков Ю Н, Белосельский Н Н , Потапов ПП)
14 Остеопороз на фоне хронического обструктивного бронхита, осложненного хронической правожелудочковой недостаточностью Материалы II Российского конгресса по остеопорозу Ярославль,2005 172-173 (Соавторы ЧижовПА)
15 Хронический обструктивный бронхит, осложненный развитием легочного сердца, как фактор риска остеопороза у мужчин Сборник научных работ студентов и молодых ученых Ярославль, 2005 42-43
16 Активность перекисного окисления липидов и содержание оксипролина у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом при наличии остеопороза Новый курс консолидация усилий по охране здоровья нации Материалы I Национального конгресса терапевтов Москва, 2006 22 (Соавторы Чижов ПА)
19
Основные обозначения и сокращения
АГ - эссенциальная артериальная гипертензия
БСОП - белковосвязанный оксипролин
ГК - глюкокортикоиды
ДК - диеновые конъюгаты
ДН - дыхательная недостаточность
ЖЕЛ -жизненная емкость легких
ИБС — ишемическая болезнь сердца
КДР — конечный диастолический размер левого желудочка КСР - конечный систолический размер левого желудочка ЛА - легочная артерия
МОС 25 и МОС 75 - мгновенные объемные скорости в момент выдоха 25% и 75% ФЖЕЛ
ОП - остеопороз
ОФВ1 - объем форсированного выдоха за первую секунду
ПЖ - правый желудочек
ПОЛ - перекисное окисление липидов
СОП - свободный оксипролин
СОС 25 -75 - средняя объемная скорость выдоха, определяемая в процессе выдоха от 25 до 75% ФЖЕЛ
ССЗ — сердечно - сосудистые заболевания
ТК - триеновые конъюгаты
ТШМХ - тест шестиминутной ходьбы
ФВ - фракция выброса
ФВД - функция внешнего дыхания
ФЖЕЛ - форсированная жизненная емкость легких
ФК - функциональный класс
ХОБ - хронический обструктивный бронхит
ХСН - хроническая сердечная недостаточность
ЭХО-КС - эхокардиоскопия
Лицензия ПД 00661 от 30 06 2002 г. Печл 1 Заказ 600 Тираж 100 Отпечатано в типографии Ярославского государственного технического университета г Ярославль, ул Советская, 14 а, тел 30-56-63
Оглавление диссертации Беляева, Анна Германовна :: 0 ::
Основные обозначения и сокращения.
Введение.
Глава 1 Обзор литературы.
1.1 Эпидемиология и факторы риска остеопороза и хронического обструктивного бронхита.
1.1.1 Эпидемиология и классификация остеопороза.
1.1.2 Механизмы регуляции обмена костной ткани и факторы риска развития остеопороза.
1.1.3 Эпидемиология и классификация хронического обструктивного бронхита.
1.1.4 Патогенез и факторы риска хронического обструктивного бронхита.
1.2 Остеопороз и хронический обструктивный бронхит.
1.3 Остеопороз и сердечно-сосудистые заболевания.
Глава 2 Характеристика больных и методы исследования.
2.1 Клиническая характеристика больных.
2.2 Методы исследования.
2.2.1 Диагностика остеопороза.
2.2.2. Функция внешнего дыхания.
2.2.2 Эхокардиоскопия.
2.2.3 Специальные биохимические методы.
2.2.4 Методы статистической обработки.
Глава 3 Частота остеопороза у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом.
3.1 Частота и выраженность остеопороза у мужчин, страдающих хроническим обструктивным бронхитом.
3.2 Факторы риска остеопороза, хронического обструктивного бронхита, сердечно-сосудистых заболеваний у мужчин, страдающих хроническим обструктивным бронхитом.
3.3 Взаимосвязь между остеопорозом и клиническими особенностями хронического обструктивного бронхита.
3.4 Частота остеопороза при различной степени тяжести хронического обструктивного бронхита.
3.5 Частота остеопороза в зависимости от наличия эмфиземы и пневмосклероза.
3.6 Частота остеопороза в зависимости от наличия ингаляционной глюкокортикоидной терапии.
3.7 Частота остеопороза в зависимости от степени толерантности к физической нагрузке по тесту шестиминутной ходьбы.
3.8 Частота остеопороза в различных возрастных группах.
Глава 4 Особенности параметров функции внешнего дыхания при остеопорозе у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом.
4.1 Особенности параметров функции внешнего дыхания в зависимости от наличия остеопороза по группам в целом.
4.2 Особенности параметров функции внешнего дыхания в зависимости от наличия остеопороза при различных степенях тяжести хронического обструктивного бронхита.
Глава 5 Особенности параметров эхокардиоскопии при остеопорозе у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом.
Глава 6 Особенности биохимических показателей при остеопорозе у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом.
Введение диссертации по теме "Ревматология", Беляева, Анна Германовна, автореферат
Остеопороз (ОП) - это системное заболевание скелета, характеризующееся снижением массы костей и нарушениями микроархитектоники костной ткани, которое приводит к значительному увеличению хрупкости костей и возможности их переломов. В последние годы ОП и его последствия расцениваются как одна из главных причин заболеваемости, смертности и возрастания медицинских расходов [6, 15, 79, 82, 92]. По результатам рентгеноморфометрического исследования частота остеопоретических переломов составляет 12,1% среди мужчин и 16,1% среди женщин [13].
Другой актуальной проблемой современного здравоохранения является хронический обструктивный бронхит (ХОБ) [2]. Среди всех заболеваний бронхолегочной системы ХОБ является в 50% наблюдений причиной смерти и более чем в 80% - причиной инвалидности [57]. По выражению К. Kourilsky [201], нет заболевания более обычного, более распространенного и в то же время менее изученного, чем хронический обструктивный бронхит.
К настоящему времени получены убедительные доказательства о различных внелегочных (системных) эффектах ХОБ. Одним из таких системных проявлений заболевания является ОП со свойственными ему осложнениями, оказывающими негативное влияние как на течение ХОБ, так и на качество жизни пациентов в целом [29].
Хотя пульмонологи связывают проблему остеопороза при ХОБ в основном с приемом ГК [7, 79, 158, 206, 215, 225, 246, 276, 290], результаты исследований показывают, что не принимающие ГК больные ХОБ также имеют значительный риск развития остеопороза. У 90% больных с тяжелым ХОБ наблюдается гиперрезорбция костной ткани. Ее возникновение в 40% случаев связывают с дефицитом витамина D [25, 66, 151], в 10% - с резорбцией костной ткани вследствие иммобилизации [280], а в 50% отмечается сочетание этих двух факторов. Помимо этого, развитию остеопороза при ХОБ могут способствовать такие факторы риска, как курение, хронический воспалительный процесс в бронхолегочной системе, [13, 126, 196, 200], системная гипоксия, хроническая сердечная недостаточность [65, 79, 82, 91, 114, 164, 166, 271].
Тем не менее, остается неизученным вопрос о развитии остеопороза на фоне хронической правожелудочковой сердечной недостаточности, являющейся серьезным осложнением тяжелого ХОБ. Особая роль при этом отводится сочетанию ХОБ и ССЗ, так как не очевидна степень совместного вклада хронической сердечно-легочной декомпенсации на фоне этих заболеваний в развитие и прогрессирование ОП. Совершенно не исследовалась распространенность и выраженность ОП при различных степенях тяжести ХОБ, а также при сочетании ХОБ с ССЗ. Практически не изучены параметры ФВД, ЭХО-КС, активность ПОЛ и маркеры костной деструкции у мужчин с ХОБ в зависимости от наличия ОП и сопутствующей сердечно-сосудистой патологии.
Цель работы
Установить частоту встречаемости и выраженность остеопороза позвоночника у мужчин с ХОБ и изучить зависимость развития остеопороза от особенностей течения ХОБ.
Основные задачи работы
1. Изучить частоту встречаемости и выраженность остеопороза позвоночника у мужчин с ХОБ при наличии и отсутствии сердечнососудистой патологии.
2. Оценить частоту традиционных факторов риска остеопороза, включая
W и w наличие ингаляционнои глюкокортикоиднои терапии, и интегральный риск развития остеопороза у мужчин с ХОБ и их влияние на распространенность и выраженность остеопороза.
3. Исследовать влияние клинических особенностей ХОБ на распространенность и выраженность остеопороза у мужчин при наличии и отсутствии сердечно-сосудистой патологии.
4. Исследовать параметры функции внешнего дыхания, эхокардиоскопии, активность перекисного окисления липидов, уровень маркеров костной деструкции - свободного и белково-связанного оксипролина у мужчин с ХОБ в зависимости от наличия остеопороза при наличии и отсутствии сердечнососудистой патологии.
Научная новизна
Впервые изучены распространенность и выраженность остеопороза позвоночника у мужчин с ХОБ при наличии и отсутствии сопутствующей сердечно-сосудистой патологии.
Проанализированы частота традиционных факторов риска и интегральный риск развития остеопороза у мужчин с ХОБ.
Впервые исследовано влияние длительности и тяжести ХОБ, хронической дыхательной и сердечной недостаточности на распространенность и выраженность остеопороза у мужчин, в том числе при наличии сопутствующей сердечно-сосудистой патологии.
Определены особенности параметров функции внешнего дыхания, эхокардиоскопии, активность перекисного окисления липидов и содержание в крови маркера костной деструкции - оксипролина у мужчин с ХОБ при наличии и отсутствии остеопороза позвоночника и сопутствующей сердечнососудистой патологии.
Практическая значимость
Полученные данные свидетельствуют, что хронический обструктивный бронхит оказывает самостоятельное влияние на развитие остеопоретических изменений позвоночника у мужчин, опосредованное, главным образом тяжестью хронической дыхательной и сердечной недостаточности и усугубляется наличием сопутствующей сердечно-сосудистой патологии.
Включение методов диагностики остеопороза в комплексное обследование мужчин с ХОБ позволит провести более раннюю диагностику остеопороза у таких больных и наметить пути его своевременной профилактики и эффективного лечения.
Положения, выносимые на защиту
1. Частота встречаемости и выраженность остеопороза позвоночника у мужчин с ХОБ значительно превосходят таковые у мужчин без ХОБ.
2. Хронический обструктивный бронхит оказывает самостоятельное, помимо возраста, других факторов риска ОП, в том числе ингаляционной глюкокортикоидной терапии, сопутствующей сердечно-сосудистой патологии, влияние на развитие остеопороза. Тяжесть хронической дыхательной недостаточности способствует увеличению распространенности и выраженности остеопороза у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом, особенно при наличии сопутствующей сердечно-сосудистой патологии.
3. У мужчин с ХОБ остеопороз диагностируется при наличии более выраженных нарушений функции внешнего дыхания и параметров ЭХО-КС, определяющих функцию правого и левого желудочка, что подтверждает зависимость развития ОП от тяжести клинических проявлений хронической дыхательной и сердечной недостаточности.
4. У мужчин с хроническим обструктивным бронхитом при наличии остеопороза активность перекисного окисления липидов и содержание в крови оксипролина значительно выше таковых у пациентов без остеопороза.
Апробация диссертации
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 31-й, 33-й научно-практической конференции интернов и ординаторов ЯГМА, 2004,
2006 гг., II Российском конгрессе по остеопорозу, Ярославль 2005 г., научно-практической конференции врачей Городской муниципальной клинической больницы им. Н.А. Семашко, 2006 г.
Внедрение результатов исследования в практику
Основные положения диссертации внедрены в клиническую и практическую работу терапевтических и кардиологических отделений МУЗ Клинической больницы им. Н.А. Семашко, НУЗ Дорожной клинической больницы на станции Ярославль ОАО «РЖД» и используются для обучения студентов, интернов и ординаторов на кафедре факультетской терапии ЯГМА. По материалам диссертации опубликовано 16 научных работ.
Заключение диссертационного исследования на тему "Остеопороз у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом"
Выводы
1. Распространенность и выраженность остеопороза позвоночника у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом соответственно в 4,5 и 1,6 раз больше, чем у здоровых мужчин, а у пациентов, страдающих хроническим обструктивным бронхитом в сочетании с артериальной гипертензией и ИБС - соответственно в 1,8 и 1,2 раза больше, чем у пациентов, страдающих сердечно-сосудистыми заболеваниями без хронического обструктивного бронхита.
2. У мужчин с хроническим обструктивным бронхитом чаще, чем в контроле, встречаются традиционно учитываемые факторы риска остеопороза, в частности курение, прием ингаляционных форм глюкокортикоидов, снижение физической активности. Вместе с тем, достоверных отличий интегральных показателей риска, учитывающих совокупное влияние традиционных факторов риска остеопороза, у мужчин с хроническим обструктивным бронхитом от таковых в контроле не выявлено.
3. Тяжелая степень бронхита и снижение толерантности к физической нагрузке у пациентов с хроническим обструктивным бронхитом, а также наличие эмфиземы легких и пневмосклероза у больных с сочетанием хронического обструктивного бронхита и сердечнососудистых заболеваний имеют самостоятельное значение для развития остеопороза позвоночника.
4. У пациентов с хроническим обструктивным бронхитом при наличии остеопороза установлены более выраженные изменения параметров функции внешнего дыхания, характеризующих выраженность дыхательной недостаточности и легочной обструкции и параметров эхокардиоскопии, характеризующих выраженность хронической правожелудочковой и левожелудочковой сердечной недостаточности, что подтверждает зависимость развития остеопороза от выраженности сердечно-легочной декомпенсации.
5. У мужчин с хроническим обструктивным бронхитом и остеопорозом содержание маркера костной резорбции оксипролина и активность перекисного окисления липидов в крови значительно выше, чем у пациентов без остеопороза.
Практические рекомендации
1. Степень тяжести хронического обструктивного бронхита, в первую очередь, хронической дыхательной и сердечной недостаточности, особенно при наличии сопутствующей АГ и ИБС, должны учитываться, помимо наличия традиционных факторов риска ОП, при решении вопроса о включении мужчин в группу риска развития остеопороза.
2. Включение рентгенодиагностического и рентгеноморфометрического исследования позвоночника в комплексное обследование мужчин, особенно актуально для лиц, страдающих хроническим обструктивным бронхитом для ранней диагностики остеопороза и решения вопроса о его профилактике и лечении.
3'. Повышение активности перекисного окисления липидов и содержания в крови маркера костной деструкции оксипролина могут использоваться в качестве дополнительных лабораторных тестов для диагностики остеопороза у мужчин, страдающих хроническим обструктивным бронхитом.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Беляева, Анна Германовна
1. Алексеев В.П., Иванов К.И., Константинов В.В. и др. Эпидемиология ИБС и особенности атеросклероза у мужчин Якутска. Тер. архив 2001; 1: 1218.
2. Антонов Н.С. Эпидемиология бронхолегочных заболеваний'в России. Пульмонология. 2006; 4: 35-42.
3. Аронов Д.М. Профилактика атеросклероза у лиц с факторами риска и у больных ишемической болезнью сердца. Русский мед. журнал 2000; 8: 351 -358.
4. Арутюнов Г.П. Кахексия у больных с хронической сердечной недостаточностью. Каков масштаб проблемы? Что мы знаем, и что нам делать? Сердечная недостаточность 2001;3:101-104. ^
5. Базина И.Б. Распространенность артериальной гипертензии среди лиц молодого возраста и эффективность ее лечения эналаприлом. Кардиология 2002;5:23-25.
6. Баранова И.А., Гаджиев К.З. Чучалин А.Г. Профилактика и лечение глюкокортикоидиндуцированного остеопороза у больных тяжелой астмой. Пульмонология. 2003; 13(2): 31-35.
7. Бащинский С.Е. Разработка клинических практических руководств с позиций доказательной медицины. Учебное пособие для врачей и организаторов здравоохранения. М: Медиасфера; 2004. 135.
8. Беленков Ю.Н., Агеев Ф.Т. Эпидемиология и прогноз хронической сердечной недостаточности. Русский мед. журнал 1999; 2: 51 55.
9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Медикаментозные пути улучшения прогноза больных хронической сердечной недостаточностью. М.: «Инсайт»; 1997. 80.
10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса. Consilium medicum 2002;3:112-114.
11. Беляев Д.В. Остеопороз у женщин в постменопаузальном периоде с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца. Дисс. канд. мед. наук Ярославль; 2004. 158.
12. Белосельский Н.Н. Остеопороз позвоночного столба. (Комплексная лучевая диагностика). Дисс. д-ра мед. наук. Ярославль; 2000. 270.
13. Белосельский Н.Н. Рентгеновская морфометрия позвоночника в диагностике остеопороза. Остеопороз и остеопатии 2000; 1: 23 26.
14. Беневоленская Л.И. Руководство по остеопорозу. М.: ЗАО «Издательство БИНОМ»; 2003. 523.
15. Беневоленская Л.И., Михайлов Е.Е. Социальные аспекты остеопороза. Медицинская визуализация 1996; 3:4-8.
16. Биличенко Т.Н. Методологические аспекты оценки влияния качества атмосферного воздуха на формирование болезней органов дыхания у населения. Пульмонология. 2006; 4:45-48.
17. Бунчук Н.В. Инволюционный остеопороз. Ревм. 1987; 4: 63-74.
18. Вакс В.В., Яцишина О.Н., Марова Е.И. Системный остеопороз у мужчин. Остеопороз и остеопатии 2000; 3: 29 36.
19. Вартанян К.Ф. Остеопороз у мужчин. Российские медицинские вести 2002;1:36-40.
20. Всероссийское научное общество кардиологов (ВНОК), секция артериальной гипертензии. Национальные рекомендации по диагностике и лечению артериальной гипертензии. Consilium medicum 2001; 1 (Прил.): 3-11.
21. Гамбарян М.Г., Дидковский Н.А., Калинина A.M., Деев А.Д: Факторы риска хронической обструктивной болезни легких, их взаимосвязь и прогностическая значимость. Пульмонология. 2006; 3: 10-16.
22. Гельцер Б.И., Кочеткова Е.А., Семисотова Е.Ф., Кирилюк И.Н., Майстратовская Ю.В. Атеросклероз и остеопороз: общий взгляд на проблему. Терапевтический архив. 2006; 78 (10): 81-85.
23. Гланц С. Медико-биологическая статистика. Пер. с англ. М.: Практика; 1998.459.
24. Глезер М.Г. Нарушения метаболизма витамина D в процессе старения и возможные подходы к их коррекции. Клин, геронтология 1995; 4: 43 47.
25. Григорьева A.J1., Зоткин Е.Г., Косульникова Е.Н., Николенко Э.С. Возможности комбинированного препарата кальция и витамина Д (Натекаль ДЗ) в профилактике сенильного остеопороза. Русский медицинский журнал. 2006; 14(25). 1859-1867.
26. Государственный доклад о состоянии здоровья населения Российской Федерации в 1998 г. Раздел 2. Заболеваемость населения. Здравоохранение РФ 2000; 4: 3-15.
27. Дамбахер М.А., Шахт Е. Остеопороз и активные метаболиты витамина Д. Пер. с англ. Basel, Switzerland: Eular Publishers; 1996.
28. Дворецкий Л.И. Хроническая обструктивная болезнь легких и остеопороз. Русский медицинский журнал, 2004, 14, 821-828
29. Долгов В.В., Ермакова И.П. Основные компоненты костной ткани. Остеопороз и остеопатии 2000; 4: 29 39.
30. Евстигнеева Л. П., Лесняк О.М., Пивень А.И., Эпидемиология остеопоретических переломов позвоночника по данным рентгеноморфометрического анализа среди популяционной выборки жителей г. Екатеринбурга 50 лет и старше. Остеопороз и остеопатии. 2001; 4: 2-6.
31. Ермакова И.П., Пронченко И.А., Бузулина В.П., Никонова Т.Ю., Борисов А.В. Значение биохимических маркеров формирования кости пригемодиализе и после аллотрансплантации трупной почки. Терапевтический архив. 2006; 78 (10): 73-76.
32. Ершова О.Б. Клинико-эпидемиологическая характеристика остеопороза. Дисс. д-ра мед. наук. Ярославль; 1998. 224.
33. Жданов B.C., Стернби Н.Г., Галахов И.Е., Вихерт A.M., Душкова Я. Особенности эволюции атеросклероза за 25-летний период у мужчин с различными темпами развития атеросклероза в пяти европейских городах. Кардиология 2001; 5: 22-26.
34. Журков B.C., Сычева А.П. Роль системы микросомальных монооксигеназ в модификации эффекта мутагенов. Вестник РАМН 1993; 1: 41.
35. Задионченко B.C., Хруленко С.Б., Петухов О.И. Опыт применения лизиноприла в лечении больных артериальной гипертонией. Кардиология 2001;11:31-34.
36. Иванова Ю.И. Остеопороз у мужчин с артериальной гипертензией и ишемической болезнью сердца. Дисс. канд. мед. наук Ярославль; 2003. 145.
37. Какулия Ш. Распространенность ИБС у лиц с факторами риска ее развития. Клиническая медицина 2001; 7: 25 28.
38. Кароли Н.А. Ребров А.П. Легочная гипертензия и состояние правых отделов сердца у больных бронхиальной астмой. Пульмонология. 2003. 13(2): 18-20.
39. Кароли Н.А. Ребров А.П. Некоторые механизмы развития легочной гипертонии больных с хроническими обструктивными заболеваниями легких. Терапевтический архив. 2005; 77 (3): 87-93.
40. Крутиков Г.Г., Величковский Б.Т., Чучалин А.Г. Морфологическая характеристика хронического обструктивного бронхита. Пульмонология. 2003. 13 (3): 4-8.
41. Козлова Л.И. Чучалин А.Г. Айсанов З.Р. Принципы формирования функционального диагноза у больных хронической обструктивной болезньюлегких в сочетании с ишемической болезнью сердца. Пульмонология. 2003. 13(3): 36-41.
42. Комиссаров А.Н., Палыпин Г.А., Родионова С.С. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости среди жителей города Якутска. Остеопороз и остеопатии. 2004; 1: 2-3.
43. Комитет экспертов ACTION HF. Рекомендации по диагностике и лечению сердечной недостаточности (1999 г.). Клиническая фармакология и терапия 1999; 8: 10-18.
44. Константинов В.В., Жуковский Г.С. и др. Сравнительная характеристика распространенности факторов риска и ишемической болезни сердца у • мужчин и женщин 20 69 лет (эпидемиологическое исследование). Кардиология 1989; 9: 38 - 43.
45. Копьева Т. Н., Бармина Г. В., Свищев А. В., Макарова О. В. Морфология и патогенез хронического бронхита. Архив патологии. 1989; 7: 83 7.
46. Кочеткова Е.А., Волкова М.В. Функциональное состояние костной ткани у курящих и некурящих больных хронической обструктивной болезнью легких. Терапевтичесий архив. 2005; 77 (3): 14-18.
47. Кочеткова Е.А., Гельцер Б.И. Остеопороз и хроническая обструктивная болезнь легких. Владивосток: Дальнаука; 2003.
48. Кулеш Т.А. Заболеваемость атеросклерозом при остеопорозе у мужчин пожилого и старческого возраста. Здравоохранение 2001; 8: 47 48.
49. Кулеш Т.А. Особенности показателей перекисного окисления липидов, антиоксидантной защиты и липидного спектра плазмы крови у мужчин, больных сенильным остеопорозом. Медицинские новости 2001; 8: 70-73.
50. Лещенко И.В., Эсаулова Н.А. Основные положения международных клинических рекомендаций по диагностике и лечению хронической обструктивной болезни легких Пульмонология. 2005; 3: 52-57.
51. Маколкин В.И., Подзолков В.И. Гипертоническая болезнь. Приложение к журналу «Врач». М.: Издательский дом «Русский врач»; 2000. 96.
52. Мареев В.Ю. Рекомендации по рациональному лечению больных с сердечной недостаточностью. Consilium medicum 1999; 3: 109-146.
53. Марова Е.И. Классификация остеопороза. Остеопороз и остеопатии 1998; 1:8-12.
54. Марчук Г. И., Бербенцова Э. П. Хронический бронхит. Иммунология, оценка тяжести, клиника, лечение. М: Ред. журнала Успехи физиологических наук. 1995: 479 с.
55. Маршалл В.Дж. Клиническая биохимия. Пер с англ. М., СПб.: «Издательство БИНОМ», «Невский Диалект»; 2000. 368.
56. Минченко Б.И., Марченкова Л.А. Биохимические маркеры метаболизма костной ткани. Лабораторная медицина 2000; 8: 45 59.
57. Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И., Баркова Т.В. Эпидемиологическая характеристика переломов конечностей в популяционной выборке лиц 50 лет и старше. Остеопороз и остеопатии 1998; 2: 2 6.
58. Михайлов Е.Е., Меньшикова Л.В., Ершова О.Б. Эпидемиология остеопороза и переломов в России. Приложение к журналу «Остеопороз и остеопатии»: Материалы Российского конгресса по остеопорозу. М: 20-22 окт; 2003. 44.
59. Насонов Е.Л. Дефицит кальция и витамина D: новые факты и гипотезы. Остеопороз и остеопатии 1998; 3: 42-47.
60. Насонов Е.Л. Остеопороз и заболевания сердечно-сосудистой системы. Кардиология 2002; 3: 80 82.
61. Насонов Е.Л. Роль кальция, витамина D и тиазидных диуретиков в профилактике и лечении остеопороза. Русский мед. журнал 1997; 15: 978 -982.
62. Насонов Е.Л., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Проблема остеопороза в ревматологии. М.: Стин; 1997. 429.
63. Непомнящих Г. И. Патологическая анатомия и ультраструктура бронхов при хроническом воспалении легких. Новосибирск: Наука, Сиб.отд., 1979; 296 с.
64. Оганов В. С. Гипокинезия фактор риска остеопороза. Остеопороз и остеопатии 1998; 1: 13-17.
65. Оганов Р.Г. Артериальная гипертония эпидемия современности. В: Труды второго Российского научного форума с международным- участием «Кардиология - 2000», 26 - 29 января 2000 года. М.; 2000. 137-143.
66. Оганов Р.Г. Профилактика сердечно-сосудистых заболеваний во врачебной практике. В: Труды первого международного научного форума «Кардиология 99», 28 - 31 января 1999 года. М.; 1999. 33-38.
67. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые, влияющие на нее факторы. Кардиология 1994; 3 4: 80 - 83.
68. Оганов Р.Г. Эпидемиология и профилактика основных сердечнососудистых заболеваний. Архив патологии 1992; 4: 13-15.
69. Померанцев В.П. Две классификации хронической сердечной недостаточности: как их примирить? В: Труды второго Российского научного форума с международным участием «Кардиология 2000», 26 - 29 января 2000 года. М.; 2000. 105-108.
70. Преображенский Д.В., Сидоренко Б.А., Романова Н.Е., Шатунова И.М. Клиническая фармакология основных классов антигипертензивных препаратов. Consilium medicum 2000; 3: 99 127.
71. Профилактика, диагностика и лечение первичной артериальной гипертонии в Российской Федерации. Клиническая фармакология и терапия 2000; 3:5-30.
72. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA. М.: Медиа Сфера; 2002. 312.
73. Риггз Б.Л., Мелтон Ш Л.Дж. Остеопороз. Пер с англ. М., Спб.:тЗАО «Издательство БИНОМ», «Невский диалект»; 2000. 560.
74. Родионова С.С. Классификация остеопороза. Тез. докл и лекций. Второй Рос. симп. по остеопорозу. Екатеринбург, 1997; 12-14
75. Рожинская Л .Я. Концепция качества кости: Влияние антирезорбтивных препаратов (Миакапьцика) на прочность кости. Русский медицинский журнал 2004; 9:557-563.
76. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: Практическое руководство для врачей. М.: Издатель Мокеев; 2000. 196.
77. Рубин М.Р., Чечурин Р.Е., Зубова О.М. Остеопороз: диагностика, современные подходы к лечению, профилактике. Тер. архив 2002; 1: 32 37.
78. Сахарный диабет и сердечно-сосудистые заболевания. Научное заключение Американской ассоциации сердца. Клиническая фармакология и терапия 2000;2:67-70.
79. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Пересыпко М.К. Новые подходы к классификации и лечению артериальной гипертензии. Рекомендации Всемирной организации здравоохранения и Международного общества по гипертензии 1999 г. Consilium medicum 2000; 3: 95 98.
80. Сидоренко Г.И., Фролов А.В., Станкевич В.И., Воробьев А.П. Некоторые итоги и перспективы исследования сердечной недостаточности. Кардиология 2002; 3: 4 8.
81. Соболев В.А. Головский Б.В. Особенности кардиореспираторных взаимоотношений при заболеваниях легких с обструктивным и рестриктивным типами нарушений вентиляции. Пульмонология. 2003; 13 (6): 33-36.
82. Соодаева С.К. Окислительный стресс и антиоксидантная терапия при заболеваниях органов дыхания. Пульмонология. 2006; 5: 62-68.
83. Спиритус Т.В., Михайлов Е.Е., Беневоленская Л.И. Минеральная плотность костной ткани поясничного отдела позвоночника и шейки бедра у пациентов из эпидемиологической выборки г. Москвы. Клин, ревматология 1997;3:21-24.
84. Стальная И. Д. Метод определения диеновой конъюгации ненасыщенных высших жирных кислот. В: Современные методы в биохимии. М.: Медицина; 1977.63-64.
85. Сыч Ю.П., Gaertner R., Werner С., Stempler U.N. Остеопороз у пациентов, подвергшихся трансплантации сердца. Остеопороз и остеопатии 1999; 1: 21' 24.
86. Трубников Г.В., Варшавский Г.Я., Галактионова Л.П. и др. Оксидантный и антиоксидантный статус у больных хроническим бронхитом и пневмонией. Пульмонология. 2002; 12(4) 16-19.
87. Цветкова О.А., Воронкова О.О. Состояние системы провоспалительных цитокинов у больных хронической обструктивной болезнью легких. Пульмонология. 2005; 3: 38-41.
88. Цейтелин О .Я. Эпидемиология остеопороза. Веста. Рос. АМН 2002; 3: 54 -57.
89. Чазова И.Е., Миронова Н.А. Оценка продолжительности жизни больных первичной легочной гипертонией. Терапевтический архив. 2005; 77 (3): 4348.
90. Чечурин Р.Е., Аметов А.С. Сахарный диабет I типа и остеопороз (обзор литературы). Остеопороз и остеопатии 1999; 1:2-5.
91. Черняев А.Л., Лебедин Ю.С., Дулин К.С., Гистопатология ветвей легочных артерий при бронхиальной астме и хронической обструктивной болезни легких (морфометрическое и иммуногистохимическое исследование). Пульмонология. 2004; 14(4): 31-35.
92. Чикина С.Ю. Клиническая эффективность и безопасность беклометазона при ХОБЛ. Пульмонология. 2006; 5: 59-61.
93. Чичерина Е.Н. Шпицина В.В. Малых С.В. Сравнительная характеристика клинико-функциональных нарушений сердечно-сосудистой системы у больных с хроническим обструктивным бронхитом и бронхиальной астмой. Пульмонология. 2003; 13 (6): 52-56.
94. Чучалин А.Г., Белевский А.С., Овчаренко С.И., Королева И.А^ Качество жизни пациентов с хронической обструктивной болезнью легких: можем ли мы ожидать большего? (Результаты национального исследования ИКАР-ХОБЛ). Пульмонология. 2006; 5: 51-58.
95. Шараев П.Н. Метод определения свободного и связанного оксипролина в сыворотке крови. Лабораторное дело 1981; 5: 283 285.
96. Шварц Г.Я. Витамин D. В-гормон и альфакальцидол: молекулярно-биологические и фармакологические аспекты действия. Остеопороз и остеопатии 1998:3:2-6.
97. Шестовицкий В.А. Гринштейн Ю.И., Кулигина-Максимова А.В. Цитооксидантные маркеры воспаления у больных с тяжелыми формами обструктивной патологии легких. Пульмонология. 2003. 13 (3): 19-24.
98. Школьник М.А., Буторов И.В. Показатели окислительного метаболизма и антиоксидантной защиты у больных хроническим обструктивным бронхитом, осложненным хроническим легочным сердцем, и их изменения в процессе лечения. Пульмонология 2002; 12(4): 32-26.
99. Юб.Шойхет Я.Н., Беднаржевская Т.В., Лукьяненко Н.Я. Диагностика легочной гипертензии у больных с хроническими заболеваниями легких. Пульмонология. 2004. 14(3): 15-19.
100. Шухов B.C., Лазебник Л.Б., Шухова А.В., Коноплева Г.Е., Ли Е.Д. Лекарственная профилактика и терапии гиперлипидемий. Клиническая фармакология и терапия 2000; 3: 40 46.
101. Яковлева Н.Г., Кузнецова В.К., Александрова В.Н. и др. Динамика показателей механики дыхания и легочного газообмена в результате лечения обострения хронического обструктивного бронхита. Пульмонология. 2004. 14(2): 13-16.
102. Abu Е.О., Horner A., Kusec J.T. et al. The location of androgen receptors in human bone. J. Clin. Endocrinol. Metab. 1997; 82(10): 3493 3497
103. Adler Y., Spector D. et al. Mitral annulus calcification a window to diffuse atherosclerosis ofthe vascular system. Atherosclerosis 2001; 155: 1-8.
104. Agatson A.S., Janowitz W.R., Hinder F.J. et al. Quantitation of coronary artery calcium using ultrafast computed tomography. J. Am. Coll. Cardiol. 1990; 15:827-832.
105. American association of endocrinologists (AACE) medical guidelines for the prevention and treatment of postmenopausal osteoporosis: 2001 edition, with selected updates for 2003. Endocr. Pract; 2003; 9 (6): 544-564.
106. Anker S.D., Ponikowski P., Chua T.P. et al. Hormonal changes and cata-bolic/anabolic imbalance in chronic heart failure and their importance for cardiac cachexia. Circulation 1997; 96 (2): 526 534.
107. Azria M. The Calcitonins. Basel: Karger; 1989.
108. Barbera JA, Peinado VI, Santos S. Pulmonary hypertension in chronic obstructive pulmonary disease. Eur Resp J 2003; 21: 892-905.
109. Barnard R., Ng K.W., Martin T.J. et al. Growth hormone receptors in clonal osteoblast-like cells mediate a mitogenic response to GH. Endocrinology 1991; 128:1459-1464.
110. Barragry J.M., France M.W., Corless D et al. Intestinal cholecalciferol absorption in the elderly and in younger adults. Clin. Sci. Mol. Med. 1978; 55: 213 -220.
111. Barzel U.S. Recommended testing in patients with low bone density. J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003; 88: 1404-1405.
112. Bauer D.C., Mundy G.R., Jamal S.A. et al. Statin use, bone mass and fracture: an analysis of two prospective studies. J. Bone Miner. Res. 1999; 14 (Suppl. I): SI 79.
113. Bendavid, Shan J., Barrett-Connor E. Factors associated with bone mineral density in middle-aged men. J. Bone Miner. Res. 1996; 11 (8): 1185 1190.
114. Bengtsson M.B. Недостаточность гормона роста у взрослых. Введение в проблему. Проблемы эндокринологии 1994; 4: 65 81.
115. Bikle D.D. et al. Bone disease in alcohol abuse. Annals of Internal Medicine 1985; 101 (I): 42-48.
116. Bostrom K., Watson K.E., Horn S et al. Bone morphogenic expression in human atherosclerotic lesions. J. Clin. Invest. 1993; 91: 1800 1809.
117. Boukhris R., Becker K.L. Calcification of the aorta and osteoporosis. JAMA. 1972; 219: 1307-1311.
118. Brown J.P., Josse R.G. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada. CMAJ; 2002; 167(10). Suppl: 1-34.
119. Browner W.S., Mallow M.R. Homocys(e)inemia and bone density in elderly women. Lancet 1991; 338: 1470.
120. Browner W.S., Pressman A.R., Nevit M.C. et al. Association between low density and stroke in elderly women. Stroke 1993; 24: 940 946.
121. Browner W.S., Sooley D.G., Vogt T.M. Non-trauma mortality in elderly women with low bone mineral density. Lancet 1991;338:335-338.
122. Bucay NM Sarosi I., Dunstan C.R. et al. Osteoprotergin-deficiency mice develop early onset osteoporosis and arterial calcification. Genes Dev. 1998; 12: 1260-1268.
123. Burgess MI, Mogulkoc N, Bright-Thomas RJ et al. Comparison of echocardiographic markers of right ventricular function in determining prognosis in chronic pulmonary disease. J Am Soc Echocardiogr 2002; 15: 633-9.
124. Campion J.M., Maricic M.J. Osteoporosis in men. Am. Fam. Physician 2003; 67(7): 1521-1526.
125. Canalis T. Regulation of bone remodeling. In: Favus F. (ed.) Primer on metabolic Bone Disease and Disorders of Mineral Metabolism. New York: Raven Press; 1993.31-41.
126. Cappuccio F.P., Meilahn E., Zmuda JM., Cauley J.A. High blood pressure and bone-mineral loss in elderly white women: a prospective study. Study of Osteoporotic Fractures Research Group. Lancet 1999; 354: 971 975.
127. Chalmers J. et al. WHO-ISH Hypertension guidelines Committee. 1999 World Heath Organization International Society of Hypertension guidelines for the Management of Hypertension. J. Hypertension 1999; 17: 151 -185.
128. Chan K.A., Andrade S.E., Boles M. et al. Inhibitors of hydroxymethylglutaril-coenzyme A reductase and risk of fracture among older women. Lancet 2000; 355:2185-2188.
129. Chemla D, Castelain V, Herve P et al. Haemodynamic evaluation of pulmonary hypertension. Eur Respir J 2002; 20: 1314-31.
130. Cheng Q. et al. Effect of osteoprotegerin gene polymorphism on bone mass in postmenopausal women. Zhonghua Yi Xue Za Zhi. 2004; 84(4): 274-277.
131. Cherniaev A, Samsonova M, Avdeev S, Bazarov D. Pulmonary vascular remodeling in COPD versus bronchial asthma. Eur Respir J 2003; 22 (Suppl. 45): 82s.
132. Christiansen C. Consensus Development Conference: diagnosis, prophylaxis and treatment of osteoporosis. Amer. J. Med. 1993; 94: 646 650.
133. Chung Y.S., Lee M.D., Lee S.K. et al. HMG-CoA reductase inhibitors increase BMD in type 2 diabetes mellitus. J. Endocrinol. Metab. 2000; 85: 1137 -1142.
134. COPD: diagnosis and treatment (ed. van Herwaarden CLA, Repine IE,Yermeire P, van Weel C) Excerpta Medica, Amsterdam. - Washington. -1996:122 р.
135. Compsto J. Secondary causes of osteoporosis in men. Calcif. Tissue Int. 2001; 69(4): 193-195.
136. Cooper C. Epidemiology and public health impact of osteoporosis. In: Reld D.M. (ed.) Bailieres Clinical Rheumatology Osteoporosis. London. Bailliere Tindall. 1993; 7: 459 - 472.
137. Cooper C. Epidemiology of osteoporosis. Osteoporosis Int. 1999; 9 (Suppl. 2): S2-S8.
138. Cosman F., Shen V., Xie F. et al. Estrogen protection against bone resorbing effect of parathyroid hormone infusion. Ann. Intern. Med. 1993; 118: 337 -343.
139. Cowie M. R., Wood D.A., Coats A.S.S. Qt al. Incidence and etiology of heart failure. A population-based study. Eur. Heart J. 1999; 20 (4): 421 -428.
140. Cui Q., Wang G.J., Su C.C., Balan G. The Otto Aufrance award: Lovastatin prevents steroid induced adipogenesis and osteonecrosis. Clin. Ortop. 1997; 344:819.
141. Dambacher M.A., Haas H.G., Ruegsegger P. Pathophysiolkgie der Osteoporose und Khocheindichtebestimmang, Ynternist. 1991; Bd. 32; 2: 63-93.
142. Davinghon J., Laaksonen R. Low-density lipoprotein-independent effects of statins. Curr. Opin. Rheumatol. 1999; 10: 543 559.
143. Dawson-Hughes В., Harris S.S., Krall E.A., Dallal G.E. Effect of calcium and vitamin D supplementation on bone density in men and women 65 years of age or older. N. Engl. J. Med. 1997; 337: 670 676.
144. Delmas P.D., Eastell R., Gamero P. et al. The use of biochemical markers of bone turnover in osteoporosis. Osteoporosis Int. 2000; 11 (Suppl. 6): S2 SI7.
145. Demer L.L. A skeleton in the atherosclerosis closet. Circulation 1995; 92: 2029-2032.
146. Demer L.L., Tintut I.V., Abedin M. Role of inflammation in atherosclerotic calcification, metaplasia and osteoporosis. 19-th Int., Symp. Atheroscler. Int. Congr. Ser. 2004; 1262: 570-573.
147. Dempster D.W., Cosman F., Parisien M, Shen V., Lindsay R. Anabolic actions of parathyroid hormone on bone. Endocr. Rev. 1993; 16: 690 709.
148. Dequeker J., Nijs J., Verstraeten A. et al. Genetic determinants of bone mineral content at the spine and radius: a twin study. Bone 1987; 8: 207 209.
149. Dequeker J., Ranstam J., Valssom J. et al. The Mediterranean osteoporosis (MEDOS) study questionnaire. Clin. Rheum. Belg. 1991; 10 (I): 54 72.
150. Dubois E.F., Rider E., Richard Dekhuijzen P N. et al. Dual Energy X-ray Absorptiometry Outcomes in Male COPD Patients After Treatment With Different Glucocorticoid Regimens. Chest 2002; 121: 1456-1463
151. Edwards C.J., Hart D.J., Spector T.D. Oral statins and increased bone mineral density in postmenopausal women. Lancet 2000; 355: 2218 2219.
152. Ellnebo-Svedlung K. et al. Rapid genotyping of the osteoporosis-assotiated polymorphic transcription factor Spl binding site in the COL1A1 gene by pyrosequencing. Mol. Biotechnol.; 2004; 26(1): 87-90.
153. Eriksen E.F., Colvard D.S., berg N.J. et al. Evidence ofestrogen receptors in normal human osteoblast-like cells. Science 1988; 241: 84 86.т
154. Eriksen E.F., Mosekilde L., Melsen F. Trabecular bone remodeling and bone balance in hyperthyroidism. Bone 1985; 6: 421 -428.
155. Ending P, ErbasB., Hopper J. Et al. Bone mineral density and bone-turnover in asthmatics treated with long term inhaled or oral glucocorticoids. J. Bone Miner. Res. 1998; 12: 1283-1289.
156. Field M.H. Hyperparathyroidism in congestive heart failure. Am. J. Med. 1999; 107: 102-103.
157. Folsom A.R., Wu K.K., Davis C.E. et al. Population correlates of plasma fibrinogen and factor VII, putative cardiovascular risk factors Atherosclerosis. 1991. Vol. 91: 191-205.
158. Frost R.J., Sonne S., Rambeck W. et al. Bone loss and prevention of osteoporosis in congestive heart failure. J. Am. Coll. Cardiol. 2002; 39 (6): 165 -166.
159. Frye M.A., Melton L.J., Bryant S.C. et al. Osteoporosis and calcification of the aorta. Bone Miner. 1992; 19: 185 194.
160. Fujita T. Calcium paradox: Consequences of calcium deficiency manifested by a wide variety of diseases. J. Bone Miner. Metab. 2000; 18 (4): 234 236.
161. Gallagher J.C., Beresford J.N., MacDonald B.R. et al. Hormone target cell interactions in human bone. In: Christiansen C. et al (eds.) Osteoporosis. Denmark: Glostrup Hospital; 1984. 431 439.
162. Gayed I, Boccalandro F, Fang B, Podoloff D. New method for calculating right ventricular ejection fraction using gated myocardial perfusion studies. Clin Nucl Med 2002; 27: 334-8.
163. Genant H.K., Jergas M. assessment of prevalent and incident vertebral fractures in osteoporosis research. Osteoporos. Int. 2003; 14: 43-55.
164. Gerdhem P., Ivaska K.K., Alatalo S.L. et al. Biochemical markers of done metabolism and prediction of fracture in elderly women. Ibid. 2004; 19: 386-393.
165. Giachelli С. M., Bae N., Almeidia M. et al. Osteopontin is elevated during neointima formation in rat arteries and is a novel component of human atherosclerotic plaque. J. Clin. Invest. 1993; 92: 1686 1696.
166. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Diseases (GOLD). Global strategy for diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease. NHLBI/WHO workshop report. Publication Number 2701, April 2001; 1-100.
167. Gluck O., Colice G., Recognizing and Treating Glucocorticoid-lnduced Osteoporosis in Patients With Pulmonary Diseases. Chest. 2004; 125: 1859-1876.
168. Glucocorticoid-induced osteoporosis: guidelines for the prevention and treatment Bone and Tooth Society. National Osteoporosis Society, Royal College of Physicians. Lond., 2003.
169. Godschalk M.F, Downs R.W. Effect of short-term glucocorficoids on serum osteocalcin in healthy young men J. Bone Miner. Res. 1988; 3:113-115.
170. Gotzsche P.C., Johansen H.K. Short-term low-dose corticosteroidsVs placebo and nonsteroidal antiinflammatory drug in rheumatoid arthritis (Cochrfflie Review). The Cochrane Library. 2004; Issue I.
171. Grampp S, Genant H.K., Mathur A et al Comparisons of noninvasive bone mineral measurement in assessing age-related loss, fracture discrimination, and diagnostic classification. J, Bone Miner. Res. 1997; 12(3): 697-711.
172. Grigoryan M., Guermazi A., Roemer F.W., et al. Recognizing and reporting osteoporotic vertebral fractures. Eur. Spine J. 2003; 12: 104-112.
173. Hennessy S., Strom B.L. Statins and fracture risk. JAMA. 2001; 285: 1888 -1889.
174. Hida W, Tun Y, Kikuchi Y et al. Pulmonary hypertension in patients with chronic obstructive pulmonary disease: recent advances in pathophysiology and management. Respiration 2002; 7: 3-13.
175. Higham MA, Dawson D, Joshi J et al. Utility of echocardiography in assessment of pulmonary hypertension secondary to COPD. Eur Respir J 2001; 17: 350-5.
176. Но K.K., Pinsky J.L., Kannel W.B. et. al. The epidemiology of heart failure: Framingham Study. J. Am. Coll. Cardiol. 1993; 22 (Suppl. A): 6A 13A.
177. Holbrook T.L., Barret-Connor E. A 18-year prospective study of dietary calcium and bone mineral density in the hip. Calcif. Tissue Int. 1995; 56: 364 -367.
178. Hoogendoom J.M., Simmermacher R.K.J., Schellenkens P.P.A. et al. Smoking is disadvantageous for the healing of bone and soft tissue. Untallchirirg, Der.2002; 105 (I): 76-81.
179. Johnell O., de Laet C., Johansson H. et al. oral corticosteroids increase fracture risk independently of BMD. Osteoporos. Int. 2002; 13:14.
180. Johnell O., Pauwels R., Lofdahl C.G. et al. Bone mineral density in patients with chronic obstructive pulmonary disease treated with budesonide Turbuhaler. Eur. Respir. J. 2002; 19: 1058-1063.
181. Jones A., Fay J.K., Burr M. et al. Inhaled corticosteroid effects on bone metabolism in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. The Cochrane Library. 2004; Issue I.
182. Jorgensen L., Engstad Т., Jacobsen B.K. Bone mineral density in acute stroke patients: low bone mineral density may predict first stroke in women. Stroke 2001; 32 (I): 47-51.
183. Kanazawa H, Hirata K, Yoshikawa J Effects of captopril administration on pulmonary haemodynamics and tissue oxygenation during exercise in ACE gene subtypes in patients with COPD: a preliminary study. Thorax 2003; 58: 629-31.
184. Kanis J.A. The epidemiology of hip fractures in Europe. The MEDOS Study. Revista Clin. Espanola 1991; 188: 12 -15.
185. Karlsson M. Is exercise of value in the prevention of fragility fractures in men? Scandinavian J. Of Medicine & Science in Sports 2002; 12 (4): 197 -210.
186. Katsuda S., Okada Y., Minamoto T. et al. Collagens in human atherosclerosis. Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 1992; 12: 494 502.
187. Kelsey J.L. Osteoporosis: prevalence and incidence. In: Osteoporosis. Proceedings of the VIII Consensus Development Conference, April 2-4. 1984; 25 -28.
188. Kiel D.P., Kauppila L.I., Cupples L.A., Hannan M.T. et al. Bone lbss and the progression of abdominal aortic calcification over a 25 year period: the Fram-ingham Heart Study. Calcif. Tissue. Int. 2001; 68 (5): 271 276.
189. Kiel D.P., Zhang Y., Hannan M.T. et al. The effect of smoking at different life stage on bone mineral density in elderly men and women. Osteoporosis Int. 1996; 6(3): 240-248.
190. Kourilsky K. Bronchite chronique insuffisance respiratoire chronique. Definition: Natious anatomopathologique et fanctionnelles. Evolut med 1970; 15: 249-54.
191. La Croix A.Z., Cauley J.A., Jackson R. et al. Does statin use redlice risk of fracture in postmenopausal women? J. Bone Miner. Res. 2000; 15 (Suppl. I): SI55.
192. Lalau J., Sebert J., Marie A. et al. Effect of thyrotoxicosis and its treatment on mineral and bone metabolism. J. Endocrinol. Invest. 1986; 9: 491 496.
193. Laragh J.H., Brenner B.M. Hypertension: pathophysiology, diagnosis and management. 2nd Ed. - N.Y.: Raven Press Ltd., 1995. 2406.
194. Laroche M., Pouilles J.M., Ribot C. Et al. Comparsion of the bone mineral content of the lower limbs in man with ischemic atherosclerosis disease. Clin. Rheum. 1994; 13:611-614.
195. Lee ТА, Weiss KB. Fracture risk associated with inhaled corticosteroid use in chronic obstructive pulmonary disease. Am. J. Respir. Crit. Caw. Med. 2004; 169: 855-859.
196. Lee-Chiong TL, Matthay RA. The heart in the stable COPD patient. In: Similowski T, Whitelaw WA, Derenne JP, eds. Clinical Management of Chronic Obstructive Pulmonary Disease. New York: Marcel Dekker. 2002; 475-532.
197. Le Cras TD, McMurtry IF. Nitric oxide production in the hypoxic lung. Am J Physiol 2001; 280: L575-L58.
198. Libby P., Suknova G., Lee R.T. et al. Cytokines regulate vascular functions related to stability of the atherosclerotic plaque. J. Cardiovascular Pharmacol. 1995;25:S9-S12.
199. Lei S.F. et al. Polymorfisms in four bone mineral density candidate genes in Chinese populations and comparison with other populations of different ethnicity. J. Bone. Miner. Metab. 2003; 21(1): 34-42.
200. Lo Cascio V., Bonucci E. et al. Bone loss after glucocorticoid therapy. Calcif. Tissue Int. 1984; 36: 435 438.
201. Long J.R. et al. Patterns of linkage disequilibrium and haplotype distribution in disease candidate genes. BMC Genet. 2004; 5(1): 11.
202. Looker A.C., Bauer D.C., Chestnut III C.H. et al. Clinical use of biochemical markers of bone remodeling: current status and future directions. Osteoporosis Int. 2000; 11 (6): 467-480.
203. Low-dose thiazide diuretics protect bones. Harv. Heart Lett. 2001; 11 (7): 6 -7.
204. Lung Health Study Research Group. Effect of inhaled triamcinolone on the decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease. New engl.J.Med. 2000; 343: 1902-1909
205. Lukert B.P., Raiz L.G. Glucocorticoid induced osteoporosis: pathogenesis and management. Ann. Intern. Med. 1990; 112: 353 354.
206. MacLaughlin J., Holick M.F. Aging decreases the capacity of human skin to produce vitamin Ds. J. Clin. Invest. 1985; 76: 1536 1538.
207. Manning P.J., Evans M.C., Reid I.R. Normal bone mineral density following cure of Cushing's syndrome. Clin. Endocrinol. 1992; 36: P. 229 234.
208. Marcus R. Secondary forms of osteoporosis. (From Disorders of Bone and Mineral Metabolism). USA: Raven Press, Ltd.; 1992.
209. Martin T.J., Dempster D.W. Bone structure and cellular activity. In: Stevenson J.C. and Lindsay R. (eds.) Osteoporosis. London: Chapman & Hall Medical; 1998. 1-28.
210. May H., Reader R., Murphy S. et al. Self-reported tooth loss and bone mineral density in older men and women. Age Ageing. 1995; 24 (3): 217 221.
211. Mazess R.B., Barden H.S., Drinka P.J. et al. Influence of age and body weight on spine and femur bone density in U.S. while men. J. Bone Miner. Res. 1990; 5: 615-652.
212. McDonagh T.A., Morrison C.E., Lowrence A. et al. Symptomatic and asymptomatic left ventricular systolic dysfunction in an urban population. Eur. J. Heart. Failure 2001; 3: 283 291.
213. McEvoy C.E., Ensrud K.E., Bender E. et al. Association between corlicosteroid use and vertebral fractures in older men with chronic obstructive pulmonary disease. AmJ.Respir.Crit Care Med. 1998; 157: 704-709. *
214. McLean R.R. et al. Homocysteine as a predictive factor for hip fracture in older persons. N. England J. Med. 2004; 304 (20): 2042-2049.
215. McKenna M.J., Freaney R. Secondary hyperparathyroidism in the elderly: means to defining hypovitaminosis D. Osteoporosis Int. 1998; 8 (Suppl. 8): S3 -S5.228. WebMD Medical News.
216. Meier C.R., Schlienger G., Kraenzlin M.E. et al. HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of fracture. JAMA. 2000; 283: 3205 3210.
217. Melton L.J.III, Lane A.W., Cooper C.et.al. Prevalence and incidence of vertebral deformities. Osteoporosis Int. 1993; 3:113-119.
218. Melton L.J. 3rd, Crowson C.S., O'Fallon W.M. et al. Relative contributions of bone density, bone turnover, and clinical risk factors to long-term fracture prediction. Ibid. 2003; 18: 312-318.
219. Miheller P. et al. Osteoporosis associated with inflammatory bowel diseases. Orv.Hetil. 2004; 145: 1045-1051.
220. Miller P.D., Baran D.T., Bilezikian J.P. et al. Practical clinical application of biochemical markers of bone turnover. J. Clin. Densitom. 1999; 2 (3): 323 -342.
221. Monreal M., Olive A., Lafoz E., Del Rio L. Heparins, coumarin and bone density. Lancet 1991; 338 (9): 706.
222. Mundy G., Garrett R., Harris S. et al. Stimulation of bone formation in vitro and in rodents by statins. Science 1999; 286: 1946 1949.
223. Mundy G.R. Peptides and growth regulatory factors in bone. Rheum. Dis. North. Amer. 1994; 20: 577 592.
224. Naves Diaz M., O'Neill T.W., Silman A.J. The influence of alcohol consumption on the risk of vertebral deformity. Osteoporosis Int. 1997; 7 (I): 65-71.
225. Nguyen T.V., Sambrook P.N., Eisman J.A. Sources of variability in bone mineral density measurements: implications for study design and analysis of bone loss. J. Bone Miner. Res. 1997; 12 (I): 124 135.
226. Nilsson S.E. et al. Association of biochemical values with morbidity in the elderly: a population-based Swedish study of persons aged 82 or more years. Scand. J. Clin. Lab. Invest. 2003; 63: 457-466.
227. NIH Consensus Development Conference on Osteoporosis Prevention, Diagnosis and Therapy. JAMA. 2000; 287: 785-795.
228. Nishzawa Y., Miki Т., Morii H. et al. Risk factors for Osteoporosis in men. J. Bone Miner. Metab. 2003; 21 (2): 86 90.
229. Ouchi Y., Akashita M., De Souza A.C. et al. Age-related loss of bone mass and aortic/aortic valve calcification-reevaluation of recommended dietary allowance of calcium in the elderly. Ann. NY Acad. Sci. 1993; 676: 297 307.
230. Pauwels R.A., Lofdahl C.G, Laitinen L.A. et al. Long-term treatment with inhaled budesomide in persons with mild chronic obstructive pulmonary disease who continue smoking. N Engl.J.Med 1999; 340: 1948-1953.
231. Parhami F., Possible role of oxidized lipids in osteoporosis: could hyperlipidemia be a risk factor? Prostogland. Leukotr. Essent. Fatty Acids 2003; 68: 373-378.
232. Pahmani F., Garfmkel A., Demer L.L. Role of lipids in osteoporosis. Arte-rioscler. Thromb. Vase. Biol. 2000; 20: 2346 2348.
233. Parhami F., Demer L.L. Arterial calcification in face of osteoporosis in aging: can we blame oxidized lipids? Curr. Opin. Lipidol. 1997; 8:312-314.
234. Peacock M. Effects of calcium and vitamin D insufficiency on the skeleton. Osteoporosis Int. 1998; 8 (Suppl.): S45 S51.
235. Peacock M., Hui S., Liu G. et al. Effect of oral calcium and vitamin D on bone mineral density at the hip in elderly men and women (abst.). J. Bone Miner. Res. 1997; 12 (Suppl.): 129.
236. Pennisi P. et al. Low bone density and abnormal bone turnover in patients with atherosclerosis of peripheral vessels. Osteopor. Int. 2004; 15(5): 389-395.
237. Pepke-Zaba J, Morrell NW. Pulmonary hypertension in patients with COPD: NO treatment? Thorax 2003; 58: 289-93.
238. Peterson В., Kirchengast S., Hauser G., Knogler W. The importance of body weight status for bone density in the elderly. Zeitschrift Fur Gerontologie und Geriatrie 2001; 34(4): 313-318.
239. Pienschman P., Peterlik M., Woloszczuk W. Bone turnover markers and sex hormones in men with idiopathic osteoporosis. Eur. J. ofClin. Invest. 2001; 31 (5): 444-451.
240. Poungvarin N., Leowattana W., Mahanonda N. et al. Biochemical markers of bone turnover in angiographically-demonstrated coronary artery disease patients and healthy Thais. J. Med. Assoc. Thai. 2000; 83 (Suppl. 2): S13 SI8.
241. Raeside DA, Brown A, Patel KR et al. Ambulatory pulmonary artery pressure monitoring during sleep and exercise in normal individuals and patients with COPD. Thorax 2002; 57: 1050-3.
242. Reid I.R. Pathogenesis and treatment of steroid osteoporosis. Clin. Endocrinol. 1989; 30: 83-103.
243. Riess H., Loew A., Himmelreich G. Secondary osteoporosis induced by anticoagulant drugs? Orthopade Der. 2001; 30 (7): 451 -455.
244. Roy D.K., O'Neill T.W., Finn J.D., Lunt M. et al. Determinants of incident vertebral fracture in men and women: results from the European Prospective Osteoporosis Study (EPOS). Osteoporosis Int. 2003; 14 (I): 19-26.
245. Sattler A.M. et al. Novel aspects on RANK ligand and osteoprotegerine in osteoporosis and vascular disease. Calcif. Tissue Int. 2004; 74: 103-106.
246. Scanton P. O., Connetti J.E., Wise R. A. et al. Loss of bone density with inhaled triamsinolone in Lung Health Study. Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2004; 170:1302-1309.
247. Scharf SM, Iqbal M, Keller С et al. Hemodynamic characterizationrof patients with severe emphysema. Am J Respir Crit Care Med 2002; 166: 314-22.
248. Schlienger R., Meier C. HMG-CoA Reductase Inhibitors in Osteoporosis. J. Clin. Invest. 2003; 58: 875-882.
249. Schneider D.L., Barrett-Connor E.L., Morton D.J. Do They Reduce the Risk of Fracture? Drugs Aging. 2003; 20 (5): 321 336.
250. Seeman E. Advance in the study of osteoporosis in men. In: Papapoulos S.E. (ed.) Osteoporosis. Elsevier Science B.V. 1996; 341 358.
251. Seeman P.D. Osteoporosis in men. Osteoporosis Int. 1999; 9 (Suppl. 2): S97 -S110.
252. Senio Y. Ishida H. Diabetic osteopenia: pathophysiology and clinical aspects. Diabetes Metabolism Reviews 1995; 11 (I): 21 -35.
253. Shane E., Mancini D., Aaronson K. et al. Bone mass, vitamin D deficiency, and hyperparathyroidism in congestive heart failure. Am. J. Med. 199J; 103 (3): 197-207.
254. Siffiledeen J.S. et al. Bones and Crohn's: risk factors associated with low bone mineral density in patients with Crohn's disease. Inflamm. Bowel Dis. 2004; 10:220-228.
255. Silverman S.L. Calcitonin. Endocrinol. Metab. Clin. North. Am. 2003; 32 (I): 273-284.
256. Slemenda C.W. et al. Long-term bone loss in men: effects of genetic and environmental factors. Ann. Intern. Med. 1992; 117 (4): 286 291. *
257. Socoro S., Barrett Connor E.L., Edelstein S.L. et al. Family history of osteoporosis and bone mineral density at the axial skeleton. J. Bone Miner. Res. 1997; 12 (I): 16-23.
258. Suissa S, Baltzan M, KremerR et al. Inhaled and Nasal Certicosteroid Use and the Risk of Fracture. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine 2004; 169: 83-88.
259. Sutton G.C. Epidemiologic aspects of heart failure. Am. Heart J. 1990; 120: 1538-1540.
260. Tintut Y., Patel J., Pahmani F., Demer L.L. Tumor necrosis factor-a promotes in vitro calcification of vascular cells via the camp pathway. Circulation 2000; 102:2636-2642.
261. Toth E. Vertebral deformities and the underlying diseases. Orv. Hetil., 2003; 144(40); 1955- 1963.
262. Van der Wiel H.E., Lips P., Nauta I., Netelenbos J.C., Hazenberg G.J. Biochemical parameters of bone turnover during ten days of bed rest and subsequent mobilization. Bone Miner. 1991; 13: 123 129.
263. Van Staa T.P., Wegman S., de Vries F. et al. use of statins and risk of fractures. JAMA. 2001; 285: 1850-1855.
264. Van Staa T.P., Leufkens H.G.M., Abenhaim L. Et al. Use of oral corticosteroids and risk of fractures. J.Bone Miner.Res. 2000; 15: 993-1000.
265. Van Staa T.P., Leufkens H.G.M., Cooper C. Use of inhaled corticosteroids and risk of fracture J.Bone Miner.Res. 2001; 16: 581-588.
266. Van Staa T.P, Leuftkens H.G. M., Cooper C. The epidemiology of corticosteroid-induced osteoporosis. Osteoporos. Int. 2002; 13: 777-787. „„
267. Van Staa T.P., Laan R.F., Barton I.P. et al. Bone density threshold and other predictors of vertebral fracture in patients receiving oral glucocorticoid therapy. Arthritis Rheum. 2003; 48: 3224-3229.
268. Van Staa T.P., Bishop N., Leufkens H.G., Cooper C. Are inhaled corticosteroids associates with an increased risk of fracture in children? Osteoporos. Int. 2004; 21.
269. Vaughan C.J., Gotto A.M., Basson C.T. The evolving role of statins in the managements of atherosclerosis. J. Am. Coll. Cardiol. 2000; 35: 1-10.
270. Wang P.S., Solomon D.H., Mogun H., Avom J. HMG-CoA reductase inhibitors and the risk of hip fractures in elderly patients. JAMA. 2000; 283: 3211 -3216.
271. Watson K.E., Bostrom K., Ravindranath R. et al. TGF-beta and 25-hydroxycholesterol stimulate osteoblast-like vascular cells to calcify. J. Clin. Invest. 1994;93:2106-2113.
272. Wise R. Comet J., Weinmann G. et al. Effect of inhaled triamcinolone on the decline in pulmonary function in chronic obstructive pulmonary disease. Engl.J.Med 2000; 343: 1902-1909.1. Q /\n
273. Witte K.K., dark A.L., Cleland J.G. Chronic heart failure and micronutrients. J. Am. Coll. Cardiol. 2001; 37 (7): 1765 1774.
274. Weitzenblum E. Chronic cor pulmonale. Heart 2003; 89: 225-30.
275. Weitzenblum E, Chaouat A. Hypoxic pulmonary hypertension in man: what minimum daily duration of hypoxaemia is required? Eur Respir J 2001; 18: 251-3.
276. Woods A., Brull. D.L., Humphries S.E. Genetics of inflammation and risk of coronary artery disease: the central role of interleukin-6. Eur. Heart J. 2000; 21: 1574-1583.
277. Yamaguchi Т., Sugimoto Т., Yano S. et al. Plasma lipids and osteoporosis in postmenopausal women. Endocr. J. 2002; 49 (2): 211-217.