Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Особенности воспалительного ответа у пациентов с H. pylori-ассоциированными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от патогенных факторов возбудителя
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.05
Оглавление диссертации Батдыева, Асият Хасановна :: 2004 :: Ростов-на-Дону
ВВЕДЕНИЕ
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1. Клиническая характеристика больных
2.2. Методы исследования
2.2.1. Эндоскопическое исследование пациентов
2.2.2. Методика гистологического исследования слизистой оболочки желуд- 42 ка
2.2.3. Определение уреазной активности в биоптатах слизистой оболочки 44 желудка
2.2.4. Исследование анти-H.pylori-IgG в сыворотке крови '
2.2.5. Western Blot - анализ
2.3. Методы статистического анализа
ГЛАВА 3. ХАРАКТЕРИСТИКА H.pylori - АССОЦИИРОВАННЫХ ЗАБОЛЕВАНИЙ ГАСТРОДУОДЕНАЛЬНОЙ ЗОНЫ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ФЕНОТИПА ШТАММОВ И ХАРАКТЕРА ИММУННОГО ОТВЕТА (СОБСТВЕННЫЕ ДАННЫЕ)
3.1. Общая характеристика лиц, включенных в исследование
3.2. Определение серотипа штаммов H.pylori методом Вестерн-блоттинга
3.3. Изучение фенотипа штаммов H.pylori в зависимости от вызываемых ими но- 54 зологических форм поражения гастродуоденальной зоны
ГЛАВА 4. ХАРАКТЕРИСТИКА МОРФОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИЙ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ЖЕЛУДКА ПРИ ИНФИЦИРОВАНИИ H.PYLORI
РАЗЛИЧНЫХ СЕРОТИПОВ 63 4.1. Анализ морфологических показателей тела желудка в зависимости от серо
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Батдыева, Асият Хасановна, автореферат
Актуальность проблемы Открытие H.pylori в конце прошедшего столетия явилось важным достижением в гастроэнтерологии, самым ощутимым и значимым, повлекшим за собой необходимость в переоценке всех ранее существующих взглядов, теорий и методов лечения и диагностики заболеваний желудка и 12-перстной кишки.
В последние годы стремительно растет число исследований, авторы которых изучают как природу возбудителя [53, 98, 158], так и аспекты патогенеза вызываемых им заболеваний с применением микробиологических, гистологических, биохимических иммунологических и генетических методов, благодаря которым успешно осуществляется разработка и применение методов антибактериальной терапии и делаются попытки создания вакцины против H.pylori [5,6,41,42,54,67,78-80].
Заболевания человека, обусловленные H.pylori - инфекцией, имеют различное клиническое выражение - от бессимптомного гастрита до язвенной болезни и опухолей гастро-дуоденальной зоны. Одним из объяснений такого широкого спектра поражений служит установленная необычайно высокая геномная и фенотипическая гетерогенность вида Helicobacter pylori, которая обеспечивает микроорганизму возможность постоянно приспосабливаться к меняющимся условиям среды [149,170,184,193].
Механизмы, посредством которых H.pylori индуцирует воспалительный и иммунный ответ и повреждение слизистой оболочки желудка, до конца не изучены. В общих чертах специфический иммунный ответ на внедрение H.pylori может быть представлен следующим образом [68-70]. После внедрения бактерий и колонизации ими слизистой оболочки желудка H.pylori, как и многие другие микроорганизмы, выделяет клеточные компоненты, включающие поверхностные белки, такие как уреаза. Бактериальные продукты становятся растворимыми в слизи и абсорбируются через антральный эпителий в собственную пластинку слизистой оболочки, где уреаза вызывает миграцию моноцитов и нейтрофилов. Ответная выработка цитокинов индуцирует антигенспецифический иммунный ответ со стороны Т- и В-лимфоцитов. Цитотоксин VacA, выделяемый H.pylori, вероятно, влияет на Н+- зависимую АТФазу неэпителиальных клеток, таких как нейтрофилы, что может отражаться на состоятельности процессов фагоцитоза. Штаммы H.pylori, активирующие нейтрофилы и вызывающие окислительный взрыв, более закономерно выявляются у больных с пептической язвой. Однако положение о том, что VacA или цитотоксин-ассоциированиый протеин CagA являются эффекторами стимуляции нейтрофилов, является спорным.
Современное состояние вопроса о роли H.pylori в патогенезе ряда заболеваний желудка и ДПК, с одной стороны, и ответных реакций организма хозяина, с другой стороны, оставляет массу нерешенных проблем и противоречивых данных, требующих дальнейшего уточнения и разрешения.
С одной стороны, многочисленными исследованиями установлено, что H.pylori-инфицирование стимулирует естественный и антиген-специфический защитный ответ в слизистой оболочке желудка [74-76,100,101,110]. С другой стороны, роль подобного ответа в патогенезе пептическои язвы до конца не изучена. VacA+/CagA+ штаммы H.pylori, ассоциирующиеся с развитием ЯБ, индуцируют усиленный эпителиальный и цитокинный ответ в слизистой оболочке желудка, не приводящий, однако, к полному освобождению от возбудителя. Неэффективность иммунного ответа в смысле элиминации возбудителя является загадкой, так как исследования показывают возможность формирования эффективных защитных воспалительных и иммунных механизмов в СОЖ. Возможно, что дальнейшее изучение этих механизмов приведет к открытию нового, иммунотерапевтического подхода к лечению хронических Я./ту/огг'-индуцированных заболеваний ЖКТ.
Попытка дать ответы на некоторые из перечисленных вопросов и определила цель настоящего исследования.
Цель исследования
Изучить особенности воспалительного и иммунного ответа в слизистой оболочке желудка при H.pylori-ассоциированных заболеваниях желудка и 12-перстной кишки в зависимости от характера гастродуоденальной патологии и серотипов инфицирующих штаммов H.pylori.
Основные задачи исследования:
- уточнить роль различных факторов вирулентности H.pylori в развитии ассоциированной гастродуоденальной патологии,
- выявить особенности развития различных нозологических форм в зависимости от антигенных свойств возбудителя и иммунологического ответа организма пациента,
- установить морфологические параметры поражения слизистой оболочки желудка при сочетании бактериальных факторов с ответными реакциями организма.
- на основании полученных данных уточнить механизмы иммунопатогенеза H.pylori - ассоциированных заболеваний желудка и 12-перстной кишки.
Научная новизна работы.
Впервые на большом клиническом материале предпринято комплексное изучение проблемы H.pylori - ассоциированных заболеваний верхних отделов пищеварительного тракта в иммуноморфологическом аспекте с изучением спектра потенциально вирулентных факторов, вырабатываемых микроорганизмом, и их взаимодействия с иммунной системой организма пациента.
Охарактеризовано значение факторов колонизации H.pylori в развитии различных видов ассоциированной гастродуоденальной патологии.
Установлены особенности патогенеза различных нозологических форм в зависимости от антигенных свойств возбудителя
Показана возможность развития различных видов H.pylori - ассоциированной гастродуоденальной патологии в зависимости от особенностей иммунологического ответа инфицированного пациента
Уточнены морфологические последствия провоспалительных и ульцерогенных воздействий вирулентных факторов H.pylori в зависимости от антигенных свойств возбудителя и иммунологического ответа инфицированного пациента
Практическая значимость работы.
Результаты исследования имеют существенное значение для теории и практики здравоохранения.
Полученные данные позволили выработать прогностические критерии развития изучаемой патологии: определение тяжести течения заболевания в зависимости от серо-типов инфицирующих штаммов H.pylori.
Получены новые данные о развитии морфологических проявлений воздействия факторов агрессии H.pylori на слизистую оболочку желудка, которые будут полезны при исследовании биопсийного материала в клинической практике.
Результаты исследования позволили уточнить роль генетических характеристик H.pylori в развитии различных клинических форм заболеваний посредством экспрессии определенного фенотипа, что послужит разработке профилактики ассоциированной патологии желудочно-кишечного тракта путем разработки вакцин.
Основные положения, выносимые на защиту:
- Развитие широкого спектра Н. pylori - ассоциированной гастродуоденальной патологии частично обусловлено характером взаимодействия факторов вирулентности микроорганизма, при этом различное их сочетание приводит к развитию различных нозологических форм.
- В числе факторов вирулентности H.pylori, определяющих развитие и характер гастродуоденальной патологии у инфицированного пациента, основными являются способность к колонизации в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны, а также продукция токсических метаболитов, приводящих к выраженной антигенной стимуляции с индукцией воспалительных изменений и ульцерогенеза.
- В процессах гастродуоденального ульцерогенеза принимает участие широкий спектр вирулентных факторов H.pylori, при доминирующей роли цитотоксин-ассоциированного протеина - CagA, уреазо-ассоциированного антигена UreA и, в несколько меньшей степени, - жгутикового антигена.
- Выраженность морфологических изменений слизистой оболочки желудка неодинакова в его различных отделах, что указывает на определенный тропизм H.pylori к поражению слизистой оболочки антрального отдела желудка.
- Проявление различных аспектов вирулентности у одного и того же штамма H.pylori в большой степени зависит от условий микроокружения в месте колонизации, обусловленных особенностями воспалительного и иммунного ответа инфицированного пациента.
Апробация работы.
Материалы диссертации изложены в 7 печатных работах в центральных печатных изданиях, доложены на Второй научно-практической конференции, посвященной памяти заслуженного деятеля науки проф. Л.И. Геллера (Хабаровск, 2001), Второй ВосточноСибирской гастроэнтерологической конференции и 5-й конференции терапевтов республики Хакасия (Абакан, 2002), V Международном симпозиуме "Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori" (Новосибирск, 30 мая 2002 г), 18 Всероссийской научной конференции с международным участием "Физиология и патология пищеварения" (Геленджик, 4-6 сентября 2002 года).
Апробация работы проведена на заседании кафедры терапии последипломного образования врачей Ставропольской государственной медицинской академии.
10
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности воспалительного ответа у пациентов с H. pylori-ассоциированными заболеваниями желудка и двенадцатиперстной кишки в зависимости от патогенных факторов возбудителя"
121 ВЫВОДЫ
1. При НЯД наиболее часто в сыворотке крови исследуемых пациентов определяются IgG против уреазо-ассоциированных антигенов H.pylori - UreA, Ure Е — и против жгутикового антигена, наименее часто - IgG к VacA и CagA - антигенам. Следовательно, развитие НЯД определяется не столько вирулентностью микроорганизма, сколько способностью H.pylori к колонизации в слизистой оболочке гастродуоденальной зоны.
2. В группе пациентов с ЯБЖ наиболее часто в сыворотке крови пациентов определяются IgG против CagA и уреазо-ассоциированного антигена H.pylori - UreA, при достаточно высокой частоте (более 50%) выявления IgG против остальных антигенов H.pylori: Ure Е, Ure Н, жгутикового антигена и VacA. Следовательно, в развитии данной нозологической формы преимущественное значение имеет токсическое воздействие метаболитов H.pylori (продукция уреазы) и выраженная антигенная стимуляция в результате выработки цитотоксин-ассоциированного протеина — CagA с индукцией воспалительных изменений и ульцерогенеза.
3. С наибольшей частотой при ЯБДК в сыворотке крови пациентов обнаруживаются IgG против трех антигенов H.pylori: Ure А, жгутиковому антигену и CagA. При этом частота выявления антител к указанным антигенам является самой высокой среди всех нозологических форм и среди всех исследуемых антигенов. Таким образом, в развитии ЯБДК принимает участие комбинация высоко вирулентных характеристик микроорганизма, обеспечивающих как колонизационные свойства (Ure А, жгутиковый антиген), так и высокий иммуногенный, провоспалительный и ульцерогенный потенциал (цитотоксин-ассоциированный протеин - CagA).
4. Развитие активного воспалительного повреждения слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка при инфицировании H.pylori связано с наличием у инфицирующего штамма антигенов UreE и CagA. При этом отмечается взаимосвязь между инфицированием H.pylori I и, особенно, la серотипов с развитием активного хронического гастрита и, наоборот, тесная ассоциация между наличием lb или II серотипа с развитием неактивного воспалительного процесса в слизистой оболочке желудка.
5. Наиболее часто развитие атрофии слизистой оболочки тела и антрального отдела желудка ассоциируется с наличием антигенов UreE и UreH, а также с принадлежностью инфицирующего штамма H.pylori к I серотипу. В то же время, в отличие от тела желудка, инфицирование микроорганизмами la, lb и II серотипов также всегда сопровождается развитием атрофического антрального гастрита.
6. Развитие кишечной метаплазии покровно-ямочного эпителия желудка более чем в половине случаев обнаруживается у пациентов, инфицированных UreA-, а в теле желудка - и CagA - позитивными штаммами H.pylori, наибольший процент пациентов с наличием данной патологии в теле желудка инфицирован H.pylori la серотипа, в. антральном отделе - lb серотипа. Ни в одном случае инфицирования H.pylori II серотипа в биоптатах из антрума, как и из тела желудка, нами не выявлено развития кишечной метаплазии эпителия.
7. Наличие лимфатических фолликулов сопровождается обнаружением в сыворотке крови пациентов антител к любому из исследуемых антигенов H.pylori не более чем в 1/3 случаев, следовательно, данные антигены H.pylori являются недостаточно иммуногенными для стимуляции выраженного иммунного ответа в слизистой оболочке желудка, что частично объясняет несостоятельность иммунной системы инфицированных пациентов в смысле элиминации возбудителя. Исключение составляет антиген UreE, наличие которого в 2/3 случаев сопровождается развитием лимфатических фолликулов в антральном отделе желудка.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Батдыева, Асият Хасановна
1. Азаренок К.С., Генералов И.И., Доценко Э.А. Иммуноглобулины класса G с гиалуро-нидазной активностью и возможные механизмы их образования // Иммунология.- 1989.-№2. -С . 15-17.
2. Аруин JI. И., Григорьев П. Я., Исаков В. А., Яковенко Э. П. Хронический гастрит. — Амстердам, 1993. 362 с.
3. Аруин JI. И., Исаков В. А. Метод оценки обсемененности слизистой оболочки желудука H.pylori. // Арх. патол.- 1995.-№3.- С.75-76.
4. Аруин JI. И., Смотрова И. А., Ильченко А. А. Методы диагностики H.pylori-инфекции в слизистой оболочке желудка // Арх. патол. — 1988. № 2. - С. 13-18.
5. Аруин Л.И. Н. pylori и хронизация гастродуоденальных язв. // Клин. медицина.-2000.-№3.- С.60-64.
6. Аруин Л.И. Helicobacter pylori и предраковые изменения желудка //Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori / II Международный симпозиум "Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения". М., 1999. - С.33-37.
7. Аруин Л.И. Новая международная классификация гастритов. // Арх.патол. 1991. -Вып. 8.-С. 48-54.
8. Аруин Л.И., Капуллер Л.Л., Исаков В.А. Морфологическая диагностика болезней желудка и кишечника, Триада-Х, М., 1998. 483 с.
9. Баженов Л. Г., Перепелова И. Н. Диагностика H.pylori-инфекции // Журн. микробиол. — 1997,-№3.-С. 100-101.
10. Баженов Л. Г., Ходжаева Н. У., Садыков Р. А., Саидханов Б. А. Цитологический метод в диагностике Helicobacter pylori // Клин. лаб. диагн. 1993. - N 5. - С. 19-22.
11. Барановский А.Г., Матушин В.Г., Власов А.В. и др. ДНК- и РНК-гидролизующие антитела из крови пациентов с различными формами вирусных гепатитов // Биохимия. -1997. Т.62, №12. - С.1358-1366.
12. Баранская Е.К. Язвенная болезнь и инфекция Helicobacter pylori. // РМЖ. Т.2.-№1, 2000.
13. Бацков С. С., Иноземцев С. А., Ткаченко Е. И. Болезни желчного пузыря и поджелудочной железы. СПб, 1996. - 95 с.
14. Богомаз В.М., Дынник О.Б. Серологическая диагностика инфицированности Helicobacter pylori методом иммуноферментного анализа. // Украшський медичний часопис. — 2001. T.IX-X. - № 5(25). - С. 108-110.
15. Бронштейн А. М., Миронов С. П., Силаев А. В., Пантелеева Е. Я. Радионуклидная и сонографическая диагностика поражений гепатобилиарной системы при описторхозе. // Мед. паразитол. 1989. - № 5. - С. 13-17.
16. Геллер JI. И., Бессонова Г. А., Петренко В. Ф. Синдром неязвенной диспепсии. // Клин. Мед.-1993.-№ 1.-С. 22-25.
17. Генералов И.И., Шур И.И., Железняк Н.В. ДНК-азная активность иммуноглобулинов // Реферативный журнал. Иммунология. Аллергология.- Деп. в ВИНИТИ 14.07.92, N2290 В 92.
18. Гланц С. Медико-биологическая статистика. / Пер. с англ. — М., Практика, 1998. — 459 с.
19. Гребенев А. Л., Лапина Т. Л., Склянская С. А. и др. Цитологический метод в диагностике Helicobacter pylori // Клин. лаб. диагн. 1995. — № 6. — С. 104-105.
20. Григорьев П. Я., Жуховицкий В. Г., Яковенко Э. П., Яковенко А. В. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1998. - Т. 8, N8 4. - С. 6—9.
21. Григорьев П. Я., Ивашкин В. Т., Комаров Ф. И. и др. Стандарты (протоколы) диагностики и лечения болезней органов пищеварения. // Практикующий врач. — 1998. -№ 13 (2). С.2-13.
22. Григорьев П. Я., Яковенко Э. П. Методы диагностики Helicobacter pylori-инфекции // Рос. мед. журн. — 1996. N 6. - С. 56-59.
23. Григорьев П. Я., Яковенко Э. П., Яковенко А. В. и др. Современное лечение язвенной болезни, ассоциированной с Helicobacter pylori // Практикующий врач. -1997.-№3.-С. 3-5.
24. Григорьев П.Я, Исаков В.А. Современные представления об этиологии и патогенезе язвенной болезни // Вестник АМН СССР. 1990. № 3. - С. 60-64.
25. Григорьев П.Я., Яковенко А.В. Клиническая гастроэнтерология. М.: Мед. информ. агенство, 1998. -645с.
26. Диагностика и лечение диспепсии Рекомендации Американской гастроэнтерологической ассоциации. // Клиническая фармакология и терапия.- 1999. №1. — С. 14-15.
27. Диагностика и лечение кампилобактериальных поражений желудка и двенадцатиперстной кишки: Метод, рекомендации / Логинов А. С., Аруин Л. И., Ильченко А. А., Жуховицкий В. Г. М., 1988.
28. Домарадский И. В. Бабин В. Н. О взаимоотношениях эпителиальных клеток слизистых оболочек с микробами — внутриклеточными паразитами // Мед. паразитол. и паразитарные болезни 1996. - № 4. - С.3-8.
29. Домарадский И. В. Чума.- М.:Медицина 1998 - 175с
30. Домарадский И. В., Исаков В. A. Helicobacter pylori и его роль в патологии. Ж. Микробиол.- 2000.- № С. 23-27.
31. Дранник Г.Н., Гриневич Ю.А., Дизик Г.М. Иммунотропные препараты. Киев: Здо-ров'я, 1994.- 282 с.
32. Жильцов И.В., Генералов И.И., Доценко M.JI. Ферментативная активность препаратов IgG у больных вирусными гепатитами // Проблемы современной медицины и фармации. -тез.докл. 53-й научной сессии ВГМИ. Витебск, 1998. - 4.1. - С. 109.
33. Зокиров Н.З. Роль Helicobacter pylori в гастродуоденальной патологии детского возраста. // Педиатрия. 1998. №1.- С. 76-82.
34. Ивашкин В. Т., Лапина Т. Л. Helicobacter pylori от научных исследований к клинической практике // Диагностика и лечение. - 1996. -№ 11. - С. 3-10.
35. Ивашкин В. Т., Никитина Е. И., Степанов В.Е., Миляев В. А., Зырянов П.В. Основы лазерного 13С-уреазного дыхательного теста и практика клинического применения. // Сборник: «Helicobacter pylori революция в гастроэнтерологии». - Москва, 1999. - С. 130159.
36. Ивашкин В. Т., Никитина Е. И., Степанов В.Е., Понуровский Я.Я., Селиванов Ю.Г. 13С-уреазный дыхательный тест на основе лазерной спектроскопии: клиническая апробация. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. -1999.- Т.9, №2. С. 53-60.
37. Ивашкин В.Т. Helicobacter pylori: биологические характеристики, патогенез, перспективы эрадикации. // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол.- 1997.- Т.7, №1. -С.21-27.
38. Ивашкин В.Т., Григорьев П.Я., Васильев Ю.В. и соавт. Сумамед в эрадикационной терапии инфекции Helicobacter pylori при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки //
39. Клинические перспективы в гастроэнтерологии и гепатологии 2001.- №2.
40. Ивашкин В.Т., Положенцев С.Д., Султанов В. К. и др. О патогенной роли Helicobacter pylori. // Тер. архив. 1993. - № 2. - С. 11-13.
41. Исаков В. А. // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: 2-й Международный симпозиум "Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения". -М., 1999. С. 12-15.
42. Исаков В.А. Новые технологии в диагностике инфекции Н. pylori //Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori /II Международный симпозиум "Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения. М., 1999. - С. 12-15.
43. Исаков В А. Лечение язвенной болезни, ассоциированной с H.pylori: достижения и нерешенные проблемы. // Клиническая фармакология и терапия. 1997. — №1. — С.12-17.
44. Конорев М.Р. Амидазная активность поликлональных IgG и уровень антител при язвенной болезни двенадцатиперстной кишки // Здравоохранение. 1997. - N5. - С. 15-16.
45. Конорев М.Р. Дезоксирибонуклеазная и БАПНА-амидазная активность фракции иммуноглобулинов класса G сыворотки крови у больных язвенной болезнью желудка и двенадцатиперстной кишки: Дисс. канд.мед.наук. Смоленск, 1996. - 144 с.
46. Конорев М.Р., Генералов И.И. Протеолитическая активность иммуноглобулинов при заболеваниях желудка и двенадцатиперстной кишки // Здравоохранение Беларуси. 1994. -№3. -С. 13-15.
47. Конорев М.Р., Литвяков A.M., Титов Л.П. Современные представления о Helicobacter pylori // Медицинские новости. 1998. - №7. - С. 15-20.
48. Корниенко Е. А., Милейко В. Е. Определение уреазной активности H.pylori быстрым уреазным методом // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. 1988. - Т. 8, № 6. -С. 34-38.
49. Корниенко Е.А. Клиника, диагностика и лечение гастродуоденальной патологии, ассоциированной с инфекцией Helicobacter pylori, у детей. Автореф. дисс.докт,- СПб, 1999.37с.
50. Курилович С А, Шлыкова Л Г, Копычко ТА Реальные проблемы Нр-эрадикации // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии 2000 - Том X -№ 5 - Приложение № 11 (Материалы Шестой Российской Гастроэнтерологической Недели)-С. 25.
51. Лапина Т. Л. Диагностика H.pylori инфекции // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1999. - Т. 9, № 2. - С. 41-45.
52. Логинов А. С., Аруин Л. И., Ильченко А. А. Язвенная болезнь и Helicobacter pylori. Новые аспекты патогенетической терапии. М., Медицина, 1995.-230с.
53. Мегро Ф. Эпидемиология Hp-инфекции // Диагностика и лечение заболеваний, ассоциированных с Helicobacter pylori: 2-й Международный симпозиум "Современные проблемы физиологии и патологии пищеварения". — М., 1998. С. 1.
54. Мегро Ф. Является ли проблемой резистентность H.pylori к антибиотикам? // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. / Под ред. Акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. Ф. Мегро, Т.Л. Лапиной. М., "Триада-Х". - 1999. - С. 181-190.
55. Медведев А.Н., Коршунов Н.И., Насонов Е.Л. и др. Сывороточный уровень интерлей-кина-6 при ревматоидном артрите. // Клин, ревматология. 1996.- №1.- С.12-14.
56. Минушкин О. Н., Васильева Н. Ю. Диагностические подходы к H.pylori-инфекции // Кремлев. медицина. 1998. - № 2. - С. 9-11.
57. Минушкин О. Н., Васильева Н. 10., Минаев В. И. и др. Сравнение чувствительности и специфичности различных методов выявления H.pylori-инфекции // Рос. журн. гастроэн-терол., гепатол., колопроктол. — 1997. Т. 7, № 4. -С. 6-10.
58. Митрохина Т. В., Фитилев С. Б., Графская Н.Д., Павлова М. В. Бактериологический метод диагностики НР-инфекции // Хирургия. 1996. - № 2. - С. 39-42.
59. Морозов И. А. Морфологические изменения при H.pylori инфекции в слизистой оболочке желудка // Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 1999. - Т. 9, № 2. — С. 46-48.
60. Морозов И.А. Морфологические аспекты НР-инфекции в желудке. // Материалы 6-й сессии Российской группы по изучению Helicobacter pylori.- Омск, 1997.- С. 19-23.
61. Морозов И.А. Проблемы морфологической диагностики H.pylori в желудке. // Helicobacter pylori: революция в гастроэнтерологии. / Под ред. Акад. РАМН В.Т. Ивашкина, проф. Ф.Мегро., Т.Л. Лапиной.-М., "Триада-Х". 1999. - С. 117-121.
62. Москвич Ц. Г., Соколовский В. В., Пак С. Ф. Определение уреазной активности H.pylori в желудочном соке // Клин. мед. 1989. - Т. 67, № 1. - С. 80-81.
63. Пасечников В.Д, Чуков С.З. Значение геномной гетерогенности штаммов H.pylori в развитии ассоциированной патологии гастродуоденальной зоны // Росс, журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 2000. - Т.Х, №3. - С.7-11.
64. Пасечников В.Д., Чуков С.З. Воспалительный и иммунный ответы слизистой оболочки желудка на Helicobacter pylori-инфекцию // Клиническая медицина. 2000. -№11. — С.9-13.
65. Пинегин Б.В., Андронова Т.Н., Хаитов P.M. Все, что известно на сегодня о цитокинах. //Практикующий врач. 1996.-вып.З.-№5-6.- С.13-15.
66. Покровский В.И., Бондаренко В.М. Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в аспекте клеточной теории иммунитета И. И. Мечникова // Журн. микробиол. 1995. — №3. --С. 32-6.
67. Рекомендации по диагностике и лечению инфекции Helicobacter pylori у взрослых при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки // Росс журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1998. - Т. 8, № 1. - С. 105-107.
68. Рожавин М. А., Сорлогуб В. В., Микитюк И. Б. Опредеделние уреазной активности H.pylori в желудочном соке // Журн. микробиол. 1989. - № 1. - С. 111 — 112.
69. Сафонова Н.В., Жебрун А.Б. Гастрит, язвенная болезнь и хеликобактериоз. Санкт-Петербург, 1995,- С.74-84.
70. Семин С. Г., Щербаков П. Л., Шипулин Г. Ф. и др. Применение ПЦР в диагностике H.pylori инфекции// Рос. журн. гастроэнтерол., гепатол., колопроктол. - 2000. — Т. 10, №2. - С. 82-83.
71. Серебрянская М. В. Иммуноферментный анализ в диагностике НР-инфекции // Клин, мед. -1994. Т. 72, № 6. - С. 40-42.
72. Склянская О. А., Лапина Т. Л., Мягкова Л. П. и др. Развитие идей академика В. X. Василенко в современной гастроэнтерологии: К 96-летию со дня рождения. М., 1993. - С.85.87.
73. Татаринов П.А., Грацианская А.Н. Helicobacter pylori: роль в развитии патологии желудочно-кишечного тракта, методы диагностики, подходы к лечению // Педиатрия.- 1998.-№2.-С. 92-97.
74. Циммерман Я.С. Гастродуоденальная патология и Н. pylori: точка зрения // Клин, фар-макол. и тер.-1999.-№2.-С.37-40.
75. Чайка Н. А., Хазенсон Л. Б., Бутилер Ж. П. Кампилобактериоз. -М., 1988.
76. Ширшев С.В. Цитокины плаценты в регуляции иммуноэндокринных процессов при беременности. // Успехи совр.биол.-1994.-Т.114,вып.2.- С.223-239.
77. Щербаков П.Л. Значение пилорического кампилобактериоза в поражении верхних отделов пищеварительного тракта у детей. Автореф.дисс. канд.мед.наук. - М.,1991. - 24 с.
78. Aim R. A, Ling L. S, Moir D.T et at. Genomic-sequence comparison of two unrelated isolates of the human gastric pathogen Helicobacter pylori // Nature.—1999. Vol.397.—P. 176-180.
79. Andersen L.P., Hoick S. Possible evidence of invasiveness of Helicobacter pylori // Eur.J.Clin.Microbiol.Infect.Dis. 1990. - Vol.9 - P. 135-139.
80. Atherton JC., Peek RM Jr., Tham KT. et al. Clinical and pathological importance of heterogeneity in vac A, the vacuolating cytotoxin gene of Helicobacter pylori. // Gastroenterology.- 1997, Jan.- Vol.112, №1. P. 92-99.
81. Atherton J.C., Cao P., Peek R.M.J, et al. Mosaicism in vacuolating cytotoxin alleles of Helicobacter pylori. Association of specific VacA types with cytotoxin prodaction and peptic ulceration // J. Biol. Chem. -1995. -Vol.270. P. 17771-17777.
82. Axon A. Helicobacter pylori is not a commensal // Curren Opinion in Gastroenterology— 1999—Vol. 15,—Supl. 1.—P. 1-4.
83. Basso D., Stefani A., Brigato L. et al. Production of pro-inflammatory cytokines correlates to the severity of gastritis // J. Clin. Lab. Anal. — 1999. Vol. 13, N 4. - P. 194-198.
84. Blanchard T G. McGovern K.J, Younginan P et al. Gamma-glutamyl transpeptidase essential for infection of the gastric mucose by H. pylori? // Gut.— 1999.—Vol. 45.—Suppl.l.—p. 27.
85. Blaser M. Ecology of Helicobacter pylori in the human stomach // J. Clinical Investigation.—1997,—Vol. 100.—P. 759-762
86. Blaser M.J. Helicobacter are indigenous to the human stomach: duodenal ulceration is due to changes in gastric microecology in the modern era // Gut. 1998. - Vol.43. - P. 721-727
87. Blaser M.J. Hypothesis: the changing relationships of Helicobacter pylori and humans: implications for health and disease // J Infect Dis. 1999. - Vol.179 (6). - P. 1523-1530.
88. Bornschein W, Heilmann KL, Bauernfeind A. Intragastrale ammoniakbildung bei Campylobacter pylori assoziierter gastritis. Diagnostische und pathogenische bedeutung // Med Klin. 1989.-Vol. 84.-P. 329-332.
89. Chevalier C, Thiberge J. M, Ferrero R.L, Labigne A. Essential role of Helicobacter pylori gamma-glutamyl transpeptidase for the colonization of the gastric mucosa of mice // Mol. Microbiol —1999. Vol. 31:—P.1359-1372.
90. ChibaN., Thomson A.B.R., Sinclair P. From bench to bedside to bug: An update of clinically relevant advances in the care of persons with Helicobacter pylori associated diseases. // Can.J.Gastroenterol. - 2000.-Vol. 14,No.3.-P. 188-198.
91. Clyne M, Labigne A, Drumm B. Helicobacter pylori requires an acidic environment to survive in the presence of urea // Infect Immun. 1995. - Vol.63. — P. 1669-1673.
92. Cohen H., Laine L. Helicobacter pylori strains are simultaneously present in the stomach of most patients with non-ulcer dyspepsia: relevance to histological damage // Aliment. Pharmacol. Ther. — 1997. — Vol. 11.- Suppl. I. P. 3-9.
93. Craig PM, Territo MC, Karnes W, Walsh JH. Helicobacter pylori secretes a chemotactic factor for monocytes and neutrophils // Gut. 1992. - Vol.33. - P.1020-1023.
94. Dekigai H, Murakami M, Kita T et al. Mechanism of Helicobacter pylori-associated gastric mucosal injury // Dig Dis Sci. 1995. - Vol. 40. - P. 1332-1339.
95. Dixon M.F. Genta R., Yardley J. et al. Classification and grading of gastritis //Am. J. Surg. Patology. -1996. Vol.20, N10. -P.l 161-1181.
96. Eaton KA, Brooks CL, Morgan DR, Krakowka S. Essential role of urease in pathogenesis of gastritis induced by Helicobacter pylori in gnotobiotic piglets // Infect Immun 1991. Vol 59. - P.2470-2475.
97. Engstrand L; Graham D; NasrME et al. Is the sanctuary where Helicobacter pylori avoids antibacterial treatment intracellular? // Am J Clin Pathol.—1997,—Vol.108 — P. 504-509.
98. Ferrero RL, Lee A. Importance of urease in acid protection for the gastric colonizing bacteria Helicobacter pylori and Helicobacter felis sp.nov // Microbiol Ecol Health Dis. — 1991. — Vol. 4. -P.121-134.
99. Figura N. Helicobacter pylori exotoxins and gastroduodenal diseasses associated with cytotoxic strain infection // Aliment. Pharmacol. Ther. 1996. - Vol. 10, Suppl.l. - P.79-96.
100. Futagami S., Takahashi H., Norose Y., Kobayashi M. Systemic and local immune responses against H.pylori urease in patients with chronic gastritis // Gut. 1998. - Vol.43, N2. - P. 168-175.
101. Ganga-Zandzou P.S., Michaud L., Vincent P. et al. Natural outcome of Helicobacter pylori infection in asymptomatic children: a two-year follow-up study // Pediatrics. 1999. -Vol.104.-P.216-221.
102. Germani Y., Dauga C., Duvat P. et al. Helicobacter pylori factors involved in the development of gastroduodenal mucosal damage and ulceration // Res. Microbiol. — 1997. Vol. 148, No4.-P. 315-326.
103. Go M. F., Cissell L, Graham D. Y. Failure to confirm association of vac A gene mosaicism with duodenal ulcer disease. // Scand J Gastroenterol. 1998 Feb. - Vol.33. - P.132-136.
104. Goodwin CS, Armstrong JA, Marshall В J. Campylobacter pylori dis, gastritis, and peptic ulcer// J Clin Pathol. 1986. - Vol.39. - P. 353-365.
105. Graham DY, Yamaoka Y. Disease-specific Helicobacter pylori virulence factors: the unfulfilled promise. // Helicobacter. 2000. - Vol.5 (suppl.l). - P.S3-S9.
106. Graham D. Y. Complete genomic sequence of Helicobacter pylon: implications for the clinician. Current opinion in gastroenterology .—1998.—Vol. 11.—Suppl.l.—p. S7-S8
107. Graham D.Y., de Boer W.A., Tytgat G.N.J. Choosing the best anti- Helicobacter pylori therapy: effect of antimicrobial resistance. // AmJ. Gastroenterol. 1996. - Vol.91. ~P. 10721076.
108. Gunn M.C, Stephens J.C, Stewart J.A, et al. The significance of cagA and vacA subtypes of Heficobacter pylori in the pathogenesis of inflammation and peptic ulceration // J Clin Pathol. —1998.—Vol. 51— P.761-764.
109. Harris PR, Mobley HL, Perez-Perez GI et al. Helicobacter pylori urease is a potent stimulus of mononuclear phagocyte activation and inflammatory cytokine production // Gastroenterology. 1996.-Vol. 111.-P. 419-425.
110. Hazell S.L, Andrews R.H, Mitchell U.M, Daskalopoulous G. Genetic relationship among isolates of Helicobacter pylori: evidence for the existence of a Helicobacter pylori species-complex // FEMS Microbiol Lett—1997. —Vol. 150.—P. 27-32.
111. Hazell SL. Urease and catalase as virulence factors of Helicobacter pylori // In: Menge H., ed. Helicobacter pylori. Berlin: Springer-Verlag, - 1991. P .3-14.
112. Josenhans CH. and Suerbaum S. Flagella and motility of Helicobacter pylori // In.: Pathogenesis and Host Response in Helicobacter pylori Infections. / Ed. By A. P. Moran C. A. O'Morain.—Galway.: National University of Irland.—1997—P. 6-15.
113. Kimsela K. Prokaryotic plasminogen receptors. A novel bacterial virulence factor //11th International conference on proteolysis and protein turnover. Abstracts. Turku. - 1996. - P. 53.
114. Kobayashi К., Kashima К., Higuchi К., Arakawa Т. The mechanisms of gastrointestinal mucosal injury and repair // Nippon Rinsho. 1998. - Vol.56. - P.2215-2222.
115. Konorev M.R. Effect of ranitidine and metronidazole on IgG activity of patients with Helicobacter pylori infection // International Journal of Antimicrobial Agents. 1998. - Vol.10, No3. - P. 249-250.
116. Konorev M.R., Generalov I.I. BAPNA-amidase IgG activity of patients with duodenal ulcer // Immunobiology.- 1995.- Vol. 194, No 1-3. P. 338.
117. Konorev M.R., Generalov I.I., Litvjakov A.M., Okulich V.K. BAPNA-amidaze IgG Activity of Patients with Infection of Helicobacter Pylori // Antiinfective Drugs and Chemotherapy. 1998.-Vol.16, Suppl.l. - P. 108.
118. Leatherbarrow R.J. Designer catalytic antibodies // Nature. 1989. - Vol. 338. - P. 206207.
119. Lee A. The Helicobacter pylori genome: the bacteriologist's viewpoint // Current opinion in gastroenterology .—1998.—"Vol. 11.—Suppl.l.—p. S5-S6
120. Logan R.P.H., Hirschl A.M. Epidemiology of Helicobacter pylori infection. // Curr.Opin.Gastroenterol. -1996. Vol.l2(Suppl.l).- P.l-5.
121. Logan R. P. H. // Helicobacter Pylori Techniques for Clinical Diagnosis and Basic Research. — London, 1996. — P. 74—83.
122. Mai U, Perez-Perez GI, Wahl L et al. Soluble surface proteins from Helicobacter pylori activate monocytes/ macrophages by lipopolysaccharide-independent mechanism // J Clin Invest.- 1991.-Vol. 87.-P. 894-900.
123. Makristathis A., Pasching E., Schetze K. et al. // J. Clin. Microbiol. 1998. - Vol. 36. N 9.- P. 2772-2774.
124. Marshall B.J. Virulence and pathogenicity of Helicobacter pylori. // J.Gastroenterol. Hepatol.- 1991. Vol.6.- P.121-124.
125. Marshall B.J., Warren J.R. Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis. // Lancet. -1983. Vol.1.- P.1273-1275.
126. Marshall В J, Barrett LJ, Prakash С et al. Urea protects Helicobacter (Campylobacter) pylori from the bactericidal effect of acid. // Gastroenterology 1990. - Vol.99.- P.697-702.
127. Mayo K, Held M, Wadstrom T, Megraud F. Helicobacter pylori-human polymorphonuclear leucocyte interaction in the presence of ammonia // Eur J Gastroenterol Hepatol. — 1997. -Vol. 9.-P. 457-461.
128. McColm A.A., Bagshaw J., O'Malley C.O., McLaren A. Is urease a lethal target for therapy of Helicobacter pylori? // Microbiol Ecol Health Dis. 1991. - Vol. 4(Special issue): S145.
129. Mecsas J., Strauss E. Molecular Mechanisms of Bacterial Virulence: Type III Secretion and Pathogenecity Island // Emerging Infectious Diseases. —1996.— Vol. 2.— P.271- 290.
130. Megraud F. Pathogenic diversity of Helicobacter pylori. // J Gastroenterol. 1997 Apr. -Vol.32, No,2.- P.278-281.
131. Miehlke S., Go M.F., Graham D.Y. et al. Serologic detection of Helicobacter pylori infection with cagA-positive strains in duodenal ulcer, gastric cancer, and asymptomatic gastritis // J. Gastroenterol. 1998. -Vol.33, Suppl.l 0. - P.18-21.
132. Monroe J.G., Green M.I. Anti-idiotypic antibodyes and disease // Immunol. Invest. -1986. -Vol. 15, N 3. P. 263-286.
133. Montogomeri E. A., Martin D. F. Peura D. A. // Am. J. Clin. Pathol. 1988. - Vol. 90, N 5. - P. 606-609.
134. Moran A. P. Helicobacter pylori Introduction and historical perspective // In.: Pathogenesis and Host Response in Helicobacter pylori Infections. / Ed. By A. P. Moran C. A. O'Morain.—Galway.: National University of Irland.—1997.—P. 1-5,
135. Morris A, Maher K, Thomsen L et al. Distribution of Campylobacter pylori in the human stomach obtained at postmortem // Scand J Gastroenterol. 1988. - Vol. 23. - P.2571264.
136. Murakami M, Asagoe K., Dekigai H., et al. Products of neutrophil metabolism increase ammonia-induced gastric mucosal damage // Dig Dis Sci. 1995. - Vol. 40. - P. 268-273.
137. Negrini R., Lisato L., Zanella I. Helicobacter pylori infection induces antibodies cross-reacting with human gastric mucosa// Gastroenterology. 1991. - Vol. 101. - P. 437-445.
138. Negrini R., Savio A., Poiesi C. Antigenic mimicry between Helicobacter pylori and gastric mucosa in the pathogenesis of body atrophic gastritis // Gastroenterology. 1996. - Vol. 111. - P.655-665.
139. Nijevitch AA. Helicobacter pylori dependent intragastric urea biodegradation in children: Diagnostic and pathogenetic importance // Acta Paediatr Jpn. - 1998. - Vol. 40. - P. 122130.
140. Oksanen K., Kainulainen H., Ruuska T. et al. // J. Pediatr. Gastroenterol. Nutr. 1999. -Vol. 28, N3,-P. 252-256.
141. Owen R. J. The genome: viewpoint of a molecular biologist // Current opinion in gastroenterology .—1998,—Vol. 11—Suppl.l.—P. S1-S3
142. Pajares Garcha J. M. Mori M; Suzuki H; Suzuki M; Kai A; Miura S; Ishii H. Catalase and superoxide dismutase secreted from Helicobacter pylori // Ital. J. Gastroenterol. Hepatol. — 1988. Vol. 30. - Suppl. 3. - P. 320-323.
143. Pat.2290710 UK, MCI6 A 61 К 38/48. Protease from Helicobacter pylori for use in vac-ciens/ therapeutic composition / Smith Andrew William; Reckitt & Colman Products Ltd. N 94 13073.9; 29.06.94.; publ. 10.01.96.
144. Paul S. Natural catalytic antibodies // Mol.Biotechnol. 1996. - Vol.5, N3. - P. 197-207.
145. Perez-Perez G.I., Sack R.B., Reid R., Santosham M., Blaser M.J. Transient and persistent colonization by Helicobacter pylori in Native American children. // Gut. 1998. - Vol. 43 (Suppl.2). - A41.
146. Plebani M., Guariso G., Fogar P., et al. Effect of cagA status on the sensitivity of enzyme immunoassay in diagnosing Helicobacter pylori-infected children //Helicobacter. 1999.-Vol.4, N4. - P.226-232.
147. Price A.B. The Sydney system: histological division // J. Gastroenterol. Hepatol. 1991. -Vol. 6. - P. 209-222.
148. Purk S.M., Hong S.I., Jung H.Y. et al. Antigenic diversity and serotypes of Helicobacter pylori associated with peptic ulcer diseases // X EHPSG International Workshop: Abstracts-On-Disk, 1997.
149. Rappuoli R.; Lange C; Censini S; Covacci A. Pathogenicity island mediates Helicobacter pylori interaction with the host. // Folia Microbiol (Praha). 1998. - Vol. 43, No.3.- P. 275-278.
150. Rathbone B. J. Wyatt J. I., Heatley R. V. Systemic and local antibody responses to gastric Campylobacter pyloridis in non-ulcer dyspepsia // Gut. — 1986. — Vol. 27, N 6. P. 635641.
151. Rokkas Т., Ladas S., Liatsoset C. et al. Relationship of helicobacter pylori CagA status to gastric cell proliferation and apoptosis // Gut. 1998. -V. 43.- Suppi. 2. - P. 17.
152. Rudi J., Rudy A., Maiwald M. et al. Direct determination of Helicobacter pylori vacA genotypes and cagA gene in gastric biopsies and relationship to gastrointestinal diseases //Am. J. Gastroenterol. 1999. - Vol.94, N6. -P. 1525-1531.
153. Schwurz E., Plum G., Mauff G. et al. Diagnosis of Helicobacter pylori infection by means of a polymerase chain reaction assay for gastric juice aspirates // Z. Bakteriol. 1997. -Bd. 285, N 3, - S. 368-378.
154. Scott DR, Weeks D, Hong C., et al. Role of internal urease in acid resistance of Helicobacter pylori // Gastroenterology. 1998. - Vol.114. - P. 58-70.
155. Shimada Т., Terano A. Chemokine expression in Helicobacter pylori-infected gastric mucosa// J Gastroenterology. 1998. - Vol. 33. P. 613-617.
156. Shuster A.M., Gololobov G.V., Kvashuk O.A. DNA hydrolyzing autoantibodies // Sciense. -1992. Vol.256, N5057. - P. 665-667.
157. Skouloubris S, Thiberge J. M, Labigne A, De Reuse H. The Helicobacter pylori Urel protein is not involved in urease activity but is essential for bacterial survival in vivo // Infect Im-mun.—1998;—Vol. 66.—P.:4517-4521.
158. Studenikin MYa, Nijevitch AA, Mutalov AG. Consideration of Helicobacter pylori infection in childhood: immune response, endoscopic and morphological findings // Acta Paediatr Jpn.- 1995.-Vol.37.-P. 551-556.
159. Suerbaum S., Chin Hur, Ch. Josenhans, P. Michetti. Pathogenesis and virulence factors of Helicobacter pylori // Current Opinion in Gastroenterology —1999 .—Vol. 15.— Suppl. 1.— P.S11-S16
160. Takahashi S, Igarashi H, Nakamura K, et al. Helicobacter pylori urease activity — comparative study between urease positive and ureaso-negative strain // Jap J Clin Med. 1993. -Vol.51.-P. 3149-3153.
161. Tamura K, Yamamura M, Nishigami T et al. Effects of cytotoxic factors of Helicobacter pylori on superoxide generation in situ in the rabbit stomach // Eur J Gastroenterol Hepatol. -1994. Vol.6(Suppl 1). - S 39-43.
162. Triebling AT, Korsten MA, Dlugosz JW et al. Severity of Helicobacter-induced gastric injury correlates with gastric juice ammonia//Dig Dis Sci. 1991.- Vol.36.-P. 1089-1096.
163. Vanet A, Labigne A. Evidence for specific secretion rather than autolysis in the release of some Helicobacter pylori proteins // Infect Immun. 1998. — Vol.66. — P.1023-1027.
164. Watanabe T; Arakawa T; Fukuda T; Higuchi K; Kobayashi K. Role of neutrophils in a rat model of gastric ulcer recurrence caused by interleukin-1 beta. // Am J Pathol. 1997 Mar. - Vol. 150, No.3.- P. 971-979.
165. Webb P.M., Knight Т., Greaves S., et al. Relation between infection with Helicobacter pylori and living conditions in childhood: evidence for person to person transmission in early life. // Br.Med.J. 1994. - Vol.308.- P.750-753.
166. Wirth H.P, Beins M. H, Yang M, et al. Experimental infection of Mongolian gerbils with wild-type and mutant Helicobacter pylori strains // Infect Immun. —1998.—Vol. 66.—P.4856-4866.