Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Особенности ведения новорожденных и детей раннего возраста со сложными ВПС и усиленным легочным кровотоком после радикального хирургического лечения

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности ведения новорожденных и детей раннего возраста со сложными ВПС и усиленным легочным кровотоком после радикального хирургического лечения - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности ведения новорожденных и детей раннего возраста со сложными ВПС и усиленным легочным кровотоком после радикального хирургического лечения - тема автореферата по медицине
Бурова, Светлана Александровна Москва 2008 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.37
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности ведения новорожденных и детей раннего возраста со сложными ВПС и усиленным легочным кровотоком после радикального хирургического лечения

На праьах рукописи

Бурова Светлана Александровна

ОСОБЕННОСТИ ВЕДЕНИЯ НОВОРОЖДЕННЫХ И ДЕТЕЙ РАННЕГО ВОЗРАСТА СО СЛОЖНЫМИ ВПС И УСИЛЕННЫМ ЛЕГОЧНЫМ КРОВОТОКОМ ПОСЛЕ РАДИКАЛЬНОГО ХИРУРГИЧЕСКОГО ЛЕЧЕНИЯ

Анестезиология и реаниматология - 14 00 37 , Кардиология- 14 00 06

Автореферат

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва-2008

003445066

Диссертационная работа выполнена в Научном Центре сердечно- сосудистой хирургии им А Н Бакулева РАМН

Научные руководители-

Доктор медицинских наук, профессор, академик РАМН Доктор медицинских наук, профессор

Бокерия Лео Антонович Лобачева Галина Васильевна

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор, Заведующий отделением кардиореанимации и интенсивной терапии Российского Научного Центра Хирургии имени Академика Б В Петровского РАМН

Еременко Александр Анатольевич

Доктор медицинских наук, профессор, Шведунова Валентина

Главный научный сотрудник отделения Николаевна

Хирургии детей старшего возраста с врожденными пороками сердца Научного центра сердечно-сосудистой хирургии имени А Н Бакулева РАМН

Ведущая организация: Научный исследовательский институт трансплантологии и искусственных органов МЗСР РФ

2008 года в «

» часов на

Защита диссертации состоится «_»_

заседании диссертационного совета Д 001 015 01 при Научном Центре сердечнососудистой хирургии им А Н Бакулева РАМН (121552, Москва, Рублевское шоссе, 135) С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Научного Центра Сердечнососудистой хирургии им А Н Бакулева РАМН

Автореферат разослан «_

2008 года

Ученый секретарь диссертационного совета Доктор медицинских наук

ДШ Газизова

Актуальность проблемы:

Успешное развитие кардиохирургии в последние десятилетия

сделало возможным осуществление хирургической помощи больным с заболеваниями сердца, еще недавно считавшихся неоперабельными (В И Бураковский, 1996, JIA Бокерия, 1999) Все более возрастающая сложность оперативных вмешательств у кардиохи-рургических больных ставит определенные требования к разработке соответствующего реанимационного и раннего послеоперационного периода с целью повышения эффективности интенсивной терапии и выхаживания пациентов

Общий артериальный ствол (ОАС) среди критических ВПС у грудных детей встречается с частотой 2-4% и в 97% случаев сопровождается развитием критических состояний у новорожденных Около 80% пациентов умирают без операции на первом году жизни ( Бураковский В И, Бокерия Л А, 1996, Hanley FL, Heinemann МК etal 1993 )

Полная форма открытого атриовентрикулярного канала является тяжело протекающим клинически и трудно корригируемым из-за сложности и разнообразия анатомических форм Частота порока составляет составляет 0,25/1000 живорожденных, около 4% среди всех ВПС и 6% среди критических ВПС (Бураковский В И, Бокерия Л А ,1996, Шарыкин А С ,2005).

Тотальный аномальный дренаж легочных вен (ТАДЛВ) среди критических ВПС у грудных детей встречается с частотой 1,5% и в 80% случаев сопровождается развитием критических состояний Около 80% пациентов умирают без операции на первом году жизни (Van Praagh R, Haworth SG , Dharmapuran А К, 2003)

В настоящее время на первый план выходят проблемы послеоперационной интенсивной терапии у данной группы пациентов, где основными причинами ближайшей летальности являются тяжелая сердечная недостаточность, высокая легочная гипертензия, легочные гипертензивные кризы в раннем послеоперационном периоде Резюмируя вышесказанное, становится очевидной необходимость анализа уже имеющегося опыта послеоперационного выхаживания новорожденных с ОАС, полной формой АВК, тотальным аномальным дренажем легочных вен и обогащения его новыми данными с целью разработки тактики ведения этой категории больных Проблема послеоперационного ведения новорожденных с ВПС и усиленным легочным кровотоком практически не отражена в отечественных научных исследованиях

Цель исследования:

Улучшить результаты лечения новорожденных и детей грудного возраста после радикальных коррекций общего артериального ствола, тотального аномального дренажа легочных вен, полной формы атриовентрикулярного канала за счет оптимизации послеоперационной интенсивной терапии

Задачи исследования:

1. Изучить течение послеоперационного периода, структуру осложнений и общей летальности у новорожденных и детей 1-го года жизни после радикальных коррекций Общего артериального ствола, Полной формой АВК, Тотального аномального дренажа легочных вен

2. Выявить факторы риска неблагоприятного исхода у детей после радикальных коррекций ОАС, ТАДЛВ, ООАВК

3. Выявить факторы риска и предикторы развития легочных ги-пертензионных кризов у пациентов после радикальных коррекций ОАС, полной формы АВК, ТАДЛВ

4. Изучить влияние инфузии нитропруссида натрия, алпростана, оксида азота (И) на гемодинамику, газовый состав крови и кардиотоническую поддержку у пациентов с резидуальной легочной гипертензией и ЛГК после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК

5. Изучить влияние инфузии ингибитора фосфодиэстеразы III (эноксимона) на гемодинамику, газовый состав крови и кардиотоническую поддержку у пациентов с острой недостаточностью ЛЖ и/ или ПЖ после радикальных коррекций ОАС, полной формы АВК, ТАДЛВ

Положения диссертации, выносимые на защиту:

1. Факторами риска ранней смерти в раннем послеоперационном периоде являются возраст менее 3 месяцев и вес менее 3,5 кг в группе ОАС, ТАДЛВ, возраст старше 6 мес в группе ООАВК, 8а02менее 86% до операции, высокая легочная гипертензия (давление в легочной артерии к системному артериальному давлению более 0,7), индекс Мюррея менее 2, ИВЛ до операции

2. Факторами риска развития ЛГК являются возраст на момент операции более 3 месяцев, г-Бсоге ЛА более 2, резидуальная легочная гипертензия (дЛА/АД>0,4), индекс Мюррея (ра02/А02) менее 2, нарушения вентиляции (пневмония, ателектаз, пневмоторакс, гидроторакс)

3. Предикторами развития ЛГК являются повышение средних значений ЦВД более 14 мм рт ст на фоне повышенного или неизменного ДЛП, снижение индекса Мюррея (ра02/й02) менее 2, сниже-

ние средних значений Sa02, рН<7,35, РаС02>35 мм рт ст, темпа диуреза менее 2 мл/кг/ч

4. Ингаляция оксида азота в дозе 20-40 ррм, инфузия нитропруссида натрия в дозе 0,5-2,5 мкг/кг/мин и алпростана в дозе 0,01-0,02 мкг/кг/мин в группе пациентов с резидуальной легочной гипертен-зией, инфузия иФДЭ III (эноксимон 3-15 мкг/кг/мин) в группе пациентов с острой ЛЖ и/или ПЖ недостаточностью приводят к достоверному снижению ДЛП, ЦВД, давления в ДА, увеличению индекса Мюррея, и приводят к стабилизации гемодинамики. Научная новизна:

1 Впервые в России изучено течение послеоперационного периода, структура осложнений, общей летальности у новорожденных и детей первого года жизни после радикальных коррекций ОАС, ТАДЛВ, ООАВК

2 Впервые в нашей стране применены ингибиторы ФДЭ III в лечении острой недостаточности ЛЖ и ПЖ у пациентов после радикальных коррекций ОАС, ТАДЛВ, ООАВК

3 Впервые в России определены факторы риска неблагоприятного исхода после радикальных коррекций ОАС, ТАДЛВ, ООАВК

4 Впервые в России определены факторы риска и предикторы развития ЛТК в раннем послеоперационном периоде

Практическая значимость:

1 Изучено течение послеоперационного периода, структура осложнений, общей летальности у новорожденных и детей первого года жизни после PK ОАС, ТАДЛВ, ООАВК.

2 Установлены факторы риска и предикторы развития ЛТК у детей после PK ОАС, ТАДЛВ, ООАВК

3 Установлены факторы риска неблагоприятного исхода у детей после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК

4 Полученные данные о влиянии инфузии вазодилятаторов на гемодинамику пациентов после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК позволяют рекомендовать вазодилятаторы в качестве препарата выбора у пациентов группы риска по развитию резидуалыюй легочной гипертен-зии и ЛГК в раннем послеоперационном периоде

5 Полученные данные о влиянии инфузии и ФДЭ III на гемодинамику у пациентов после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК позволяют их рекомендовать в качестве препарата первого выбора у пациентов группы риска по развитию острой сердечной недостаточности в раннем послеоперационном периоде

Реализация результатов работы

Результаты диссертационного исследования внедрены в клиническую практику отделений реанимации и интенсивной терапии недоношенных и новорожденных детей НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН, отделения интенсивной терапии недоношенных и грудных детей с ВПС, отделения экстренной хирургии новорожденных, отделения реконструктивной хирургии новорожденных, отделения легочной гипертензии

Апробация работы:

Основные положения исследования доложены и обсуждены на

• X ежегодной сессии НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН, Москва, 2006 год.

• XI ежегодной сессии НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН, Москва, 2007 год

. XII ежегодной сессии НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН, Москва, 2008 год

Объем и структура диссертации:

Диссертация написана на русском языке на 105 страницах машинописи, состоит из введения, 4 глав, выводов, практических рекомендаций и указателя литературы, включающего 23 отечественных и 124 иностранных источников, иллюстрирована 45 таблицами и 8 рисунками

ОСНОВНОЕ СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования:

В исследование были включены 82 пациента с ОАС (23),

ТАДЛВ (27), с ООАВК (32), после их радикальных коррекций выполненных на базе НЦССХ имени АН Бакулева с 30 01 04 по 30 01 06

Таблица 1 Характеристика исследуемых групп больных

ОАС ТАДЛВ ООАВК

Показатель Пределы колебаний Медиана Пределы колебаний Медиана Пределы колебаний Медиа

Возраст, мес 1-10 4,7 0,1-12 3,5 2,5-12 8,1

Вес, кг 2,5-9 4,5 2,8-8 4,5 4,5-9,5 5,7

Мальчики, п(%) И 45% 18 72% 13 40%

Девочки, п(%) 12 50% 9 38% 19 60%

НК 2А, п(%) 9 39% 16 64% 14 44%

НК 2Б, п(%) 14 61% 9 38% 18 56%

Критическое состояние, п(%) 3 13% 3 12%

ИВЛ до операции, 3 13% 3 12% -

П(%)

Тоническая поддержка до операции, п(%) 3 13% 3 12%

Оперативное вмешательство у больных проводилось с искусственным кровообращением (ИК) в режиме гипотермической перфузии, защиту миокарда осуществляли с помощью фармакохолодо-вой кардиоплегии У всех детей с ОАС была выполнена реконструкция оттока из правого желудочка ксено- или аутоперикардиальным клапанным кондуитом. В группе ТАДЛВ была выполнена первичная радикальная коррекция порока с созданием анастомоза между коллектором легочных вен и левым предсердием В группе ООАВК радикальная коррекция радикальная коррекция одной или двумя ксе-ноперикардиальными заплатами с пластикой правого и/или левого компонентов общего клапана

На протяжении всего послеоперационного периода всем больным проводился постоянный мониторинг ЧСС, ритма, плетизмо-граммы, 8р02, центральной и периферической температуры, диуреза (мл/кг/ч), инвазивное определение САД, ДАД, среднего АД, ДЛП, ЦВД Каждые 3 часа контролировали рН, РаОг/йОг, РуОг, ЯуОг, индекс Мюррея Один раз в сутки оценивали клинический анализ крови, биохимический анализ крови, коагулограмму, рентгенограмму органов грудной клетки ЭХО-КГ исследование и анализ ЭКГ выполняли при поступлении, затем 1 раз в сутки

Протокол послеоперационной интенсивной терапии Послеоперационное ведение всех пациентов соответствовало принятому в НЦССХ им АН Бакулеву стандарту У пациентов,

имеющих риск развития синдрома тесного средостения в раннем послеоперационном периоде, грудину в операционной не ушивали Дети с неушитой грудиной и с резидуальной легочной гипертензией (давление в ПЖ>0,4 от системного АД) получали постоянную инфу-зию фентанила в дозе 3-10 мкг/кг/ч, по требованию диазепам, мидо-золам, ГОМК, миоплегия (ардуан,нимбекс)

При наличии выраженной резидуальной легочной гипертензии (дЛА/АД>0,7) ИВЛ проводили в аггрессивном режиме (Pins>25 mbar, РЕЕР>5 mbar, fi02>0,5) с поддержанием умеренной гипервентиляции (рН 7,45-7,5, рС02 28-30 мм рт ст) Показанием к началу ингаляции NO (II) были высокое остаточное давление в ПЖ (>40% от системного), недостаточность ПЖ (ЦВД> 14 мм рт ст, сброс крови справа налево), индекс Мюррея<2

Тактика купирования ЛТК включала начало искусственной вентиляции легких мешком Амбу, седацию (мидозалам 0,2-0,4 мг/кг), ми-оплегию (ардуан 0,1 мг/кг/), обезболивание (фентанил 5-10 мг/кг), коррекция метаболических нарушений, исключение адреналина

Основой гемодинамической поддержки считали снижение постнагрузки ЛЖ и ПЖ с минимально достаточным для поддержания адекватного коронарного кровотока и диуреза средним артериальным давлением Стартовыми кардиотониками являлись допамин в дозе 2-7 мкг/кг/мин + добутамин 3-15 мкг/кг/мин Объем жидкости в первые - вторые сутки после операции ограничивали до 2 мл/кг/ч

Статистическая обработка результатов исследований проведена с помощью пакета статистического анализа данных Microsoft Excel 2002 (Microsoft Corp) и STATISTICA 6 0 (Statsoft) Достоверность различий оценивалась с помощью t-критерия Стьюдента Результаты

представлены в виде М±т, различия считались достоверным при р<0,05

Результаты исследований и их обсуждение:

Группа ОАС была разделена на 2 подгруппы до 3 мес и старше 3 месяцев Дети до 3 мес достоверно отличались от детей старше 3 мес по возрасту (1,4±0,8 и 7±2,3 мес, р=0,002), весу (3,4±0,5 и 5,3±1,8 кг, р=0,01) Критическое состояние, необходимость в ИВЛ, кардиотонической поддержке имелось только у детей до 3 месяцев

По данным ЭХО-КГ до операции у детей старше 3 месяцев достоверно чаще встречалось КДО ЛЖ >100 мл/м2 (р=0,04) и z-score ЛА>2 (р=0,01), что являлось патогмоничным критерием легочной гипертензии Отложенное ушивание грудины достоверно чаще необходимо было использовать в группе детей младше 3 месяцев (89% и 36%, р=0,01)

При поступлении в ОРИТ у детей младше 3 месяцев достоверно чаще имелись признаки синдрома низкого сердечного выброса ( ЧСС>160 в мин, систолическое АД< 60 мм рт ст , диастоличе-скоеАД<30мм рт ст,ДЛП>12мм рт ст, диурез менее2 мл/кг/ч)

У детей до 3 месяцев достоверно чаще встречалось в раннем послеоперационном периоде острая левожелудочковая недостаточность (67% и 7%, р=0,04), а резидуальная легочная гипертензия (86% и 44%, р=0,04) и ЛГК ( 71% и 22%, р=0,01) у детей старше 3 месяцев Длительность ИВЛ была выше у детей до 3 месяцев (7,5±3 и 3±4,7, р=0,03)

Группа ТАДЛВ была разделена на 2 подгруппы до 3 месяцев и старше 3 месяцев Дети до 3 мес достоверно отличались по возрасту (1,49±0,9 и 6,5±2,9, р=0,002) и весу (3,7±0,7 и 5,4±1,3,

р=0,002) Критическое состояние, необходимость в ИВЛ, тонической поддержке встречались только у детей младше 3 месяцев (р=0,04). Стеноз коллектора легочных вен и Ба02<86% достоверно чаще встречался в группе детей до 3 месяцев (р=0,03) В группе детей до 3 месяцев достоверно чаще использовалось ОУГ (р=0,01) и была необходимость в ингаляции N0 (II) (р=0,03) По времени ИК и времени пережатия аорты группы не отличались друг от друга

При поступлении в ОРИТ у детей младше 3 месяцев достоверно чаще имелись признаки синдрома низкого сердечного выброса (ЧСС>160 в мин, необходимость в ЭКС, систолическое АД< 60 мм рт ст, диастолическое АД<30 мм рт. ст., ДЛП>12 мм рт ст, диурез менее 2 мл/кг/ч), индекс оксигенации <2, а также потребность в кардиотонической поддержке была достоверно выше Дли-етльность ИВЛ и время нахождения в ОРИТ были достоверно больше в группе до 3 месяцев

В группе детей до 3 месяцев осложнения встречались достоверно чаще острая левожелудочковая недостаточность у 38% (р=0,01), резидуальная легочная гипертензия у 29% (р=0,04) и ЛТК у 19% (р=0,01)

Дети с ООАВК были разделены на 2 подгруппы в соответствии с возрастом до 6 месяцев и старше 6 месяцев Дети достоверно отличались друг от друга по возрасту (4±0,9 и 10,7±5,4, р=0,002) НК 2 Б стадии достоверно чаще встречалась в старшей возрастной группе По данным ЭХО-КГ в группе детей старше 6 месяцев достоверно чаще встречалось КДО ЛЖ> 60 мл/м2 (р=0,04), г-эоге ЛА>2, являющиеся патогмогичными признаками легочной гипертензии

В группе старше 6 месяцев г-эоге митрального клапана >2 достоверно чаще встречался, что увеличивает риск развития после операции митральной недостаточности

Время пережатия аорты и время искусственного кровообращения достоверно не отличались друг от друга Однако у детей младше 6 месяцев достоверно чаще была необходимость в параллельной перфузии А у детей старше 6 месяцев достоверно чаще была необходимость в начале ингаляции N0 (II) в операционной (р=0,04) При поступлении в ОРИТ у детей старше 6 месяцев рези-дуальная легочная гипертензия, ЛТК и вторичная правожелудочко-вая недостаточность встречалась достоверно чаще (р=0,04) Длительность ИВЛ и время нахождения в ОРИТ достоверно не отличались

Влияние вазодилятаторов на гемодинамику и газообмен у детей с резидуальной ЛГ в раннем послеоперационном периоде.

Нитрпруссид натрия в дозе 0,5-2,5 мкг/кг/мин применяли у 4 детей в возрасте 7-8 месяцев, на первые сутки при поступлении в ОРИТ

Изменение показателей гемодинамики и газового состава на фоне инфузии нитропруссида натрия__

Показатель До инфузии Через 1 час на фоне инфузии Р

ЦВД, мм рт ст 14±0,5 7,3±2,1 0,03

Диурез, мл/кг/ч 0,5±1 2±1,5 0,03

РУ02 27±8,4 48±21 0,029

8У02 56±22 77±21 0,047

дЛА/АДсист 0,7±0,2 0,4±0,2 0,04

У детей с резидуальной легочной гипертензией на фоне инфузии нитропруссида натрия в дозе 0,5-2,5 мкг/кг/мин значимо снижа-

ется ЦВД, увеличивается темп диуреза, Ру02, Бу02 и снижается давление в легочной артерии.

Особенности тонической поддержки на фоне инфузии нитро-пруссида натрия в дозе 0,5-2,5 мкг/кг/мин__

Кардиотоник До инфузии Через 1 час на фоне инфузии Р

Адреналин, п(%) 4 (100%) 1 (25%) 0,02

Допамин, мкг/кг/мин 15±3,4 7,4±3,8 0,04

Добутамин, мкг/кг/мин 14±4,6 8±5,6 0,03

3 кардиотоника, П(%) 4(100%) 1 (25%) 0,02

Из таблицы видно, что на фоне инфузии нитропруссида на-

трия в дозе 0,5-2,5 мкг/кг/мин значимо снижалась потребность в кардиотонической поддержке

Инфузия вазопростана в дозе 0,01-0,02 мкг/кг/мин применялась у 4 детей с резидуальной легочной гипертензией и ЛГК

Изменение показателей гемодинамики на фоне инфузии вазо-простана в дозе 0,01-0,02 мкг/кг/мин_

Показатель До инфузии Через 1 час на фоне инфузии Р

ЧСС, уд/мин 144 ±5,6 126±7,2 0,013

АД пульсовое, мм рт ст. 39±2 60±2,5 0,003

ДЛП, мм рт ст 11±0,5 8,3±0,5 0,019

ЦВД, мм рт ст 13±2 7,3±0,5 0,013

Ба02,% 90±2 99±1 0,006

дЛА/АДсист 0,9±0,1 0,6±0,2 0,04

На фоне инфузии вазопростана у детей с резидуальной легоч-

ной гипертензией и ЛГК состояние стабилизировалось: снижалась ЧСС, повышалось пульсовое АД, снижалось ДЛП и ЦВД, давление в легочной артерии (дЛА/АДсист), повышалось Ба02

В операционной ингаляцию N0 (II) получали 26% (6) из группы ОАС, 15%(4) из группы ТАДЛВ, 9% (3) из группы ООАВК

В группе ОАС ингаляцию N0 (II) получали 65% (15) детей, 30% (8) в группе ТАДЛВ, 31%(10) в группе ООАВК

Изменение показателей гемодинамики и газового состава на

фоне ингаляции N0 (II) в дозе 20-40 ррт

Показатель До ингаляции На фоне ингаляции через 1 час Р

ЧСС, уд/мин 160±11 120±9,5 0,019

САД, мм рт ст 77,8±8 97±4 0,04

ДАД, мм рт.ст 35±9,4 50±7,9 0,036

ДЛП, мм рт ст 10±2,6 7±0,8 0,015

ЦВД, мм рт ст 8,7±1,5 12,6±1,6 0,009

Ра02/Ю2 1,2±1,2 2,2±1,3 0,04

Ра02, мм рт ст 93±47 166±84 0,005

Ба02, % 90±7,6 97±4,2 0,04

Ру02, мм рт ст 28±6,4 38±10 0,008

8у02, % 51±12,8 72±10,6 0,002

дЛА/АД 0,8±0,1 0,4±0,2 0,001

На фоне ингаляции N0 (II) в дозе 20-40 ррт у детей с резиду-альной ЛГ значительно снижалось ЧСС, повышалось САД и ДАД, снижалось ДЛП и ЦВД, давление в легочной артерии (дЛА/АД), повышался индекс оксигенации (Ра02ЯЮ2), Ра02, 8а02, Ру02, 8у02

Особенности тонической поддержки на фоне ингаляции N0

Кардиотоник До ингаляции На фоне ингаляции Р

Адреналин, мкг/кг/мин 0,08±0,02 0,04±0,03 0,02

Допамин, мкг/кг/мин 12±2,3 7±3,6 0,04

Добутамин, мкг/кг/мин 12±4,3 7±3,6 0,04

3 кардиотони-ка, п(%) 10 (43%) 6 (26%) 0,03

На фоне ингаляции N0 (И) в дозе 20-40 ррш значительно снизилась необходимость в кардиотонической поддержке

Ингибиторы ФДЭ- III (эноксимон) использовались у 9% (3) детей в группе ОАС, у 3% (1) в группе ООАВК

Изменение показателей гемодинамики и газового состава крови на фоне инфузии перфана (эноксимона) в дозе 3-15 мкг/кг/мин

Показатель До инфузии На фоне инфузии через 1 час Р

ЧСС, уд/мин 171±6,5 140±10 0,025

САД, мм рт ст 69±9 80±12 0,01

ДАД , мм рт ст. 35±3 52±2,8 0,049

ДЛП, мм рт ст 13±1,2 8,2±1,7 0,001

ЦВД, мм рт ст. 14±0,7 8,2±1,9 0,001

Диурез, мл/кг/ч 0,8±0,3 2,6±0,4 0,01

ДЛА/АД 0,6±0,2 0,4±0,1 0,04

Ра02/й02 1,1±1 2±1,3 0,045

8у02,% 54±16,9 81±3,3 0,03

Перфан в дозе 3-15 мкг/кг/мин у детей с синдромом низкого

сердечного выброса достоверно снижает тахикардию, повышает САД и ДАД, снижает ДЛП и ЦВД, повышает темп диуреза, снижает давление в легочной артерии, повышает индекс оксигенации и Бу02 Резидуальная ЛГ и ЛГК в раннем послеоперационном периоде.

В группе ОАС (п=23) у 70% детей имелась резидуальная легочная гипертензия в раннем послеоперационном периоде У детей старше 3 месяцев ЛГ встречалась у 86% (12) детей, а у детей младше 3 месяцев ЛГ встречалась у 44% (4) детей ВЛГ (дЛА/АД >0,7) встречалась у 57% (8) детей в группе ОАС У детей старше 3 месяцев ЛГК у 71% (10) детей

В группе ООАВК (п=32) у 41% (13) детей имелась резидуальная легочная гипертензия У 50% (10) детей старше 6 месяцев име-

лась ЛГ и у 25% (3) детей младше 6 месяцев ВЛГ (дЛА/АД >0,7) встречалась у 30% (6) детей старше 6 месяцев ЛТК встречались у 40% (8) детей старше 6 месяцев

В группе ТАДЛВ (п=27) ЛГ имелась у 75% (12) детей младше 3 месяцев и у 45% старше 3 месяцев ВЛГ имелась у 19% (3) детей младше 3 месяцев и у 9%(1) детей старше 3 месяцев ЛТК встречались у 19% (3) детей до 3 месяцев и у 9% старше 3 месяцев

Оценка гемодинамики и газового состава у пациентов с ОАС, ТАДЛВ, ООАВК за 2 часа до развития ЛТК__

Показатели За 2 часа до ЛГК, п=24 За 5 часов до ЛГК, п=24 Р

ЧСС, уд/мин 160±56 140±28 0,03

САД, мм рт ст 88±10,2 82±10,5 0,07

ДЛП, мм рт ст 55±4,5 61±5,3 0,08

ЦВД, мм рт ст 12±3,2 9±2,2 0,04

ЦВД>12 мм рт ст , п(%) 15 (62,5%) 6 (25%) 0,03

pa02/fi02<2, п(%) 20 (83%) 10(42%) 0,04

pa02/fi02 0,6±0,2 1,6±0,3 0,001

pH 7,35±0,3 7,47±0,4 0,02

рН<7,35 10(42%) 2 (8%) 0,03

РаС02 38±5,6 29±3,4 0,03

РаС02>35 мм рт CT , п(%) 20 (83%) 8 (33%) 0,02

Sa02,% 93±4,2 97±3 0,02

Темп диуреза <2, мл/кг/ч 20 (83%) 8 (33%) 0,02

При оценке гемодинамики и газового состава крови у пациен-

тов, за 2 часа до развития ЛГК было выявлено достоверное повышение ЧСС (160±56 и 140±28, р=0,03), ЦВД (12±3,2 и 9±2,2, р=0,04), ЦВД>12 мм рт ст (62,5% и 25%, р=0,03), pa02/fi02<2 (83% и 42%, р=0,04), рН<7,35 (42% и 8%, р=0,03), РаС02>35 ммртст (83% и

33%, р=0,02), Ба02 (93±4,2 и 97±3, р=0,02), темп диуреза <2, мл/кг/ч (83% и 33%, р=0,02)

Факторы риска развития ЛТК у детей с РАС, ТАДЛВ, ООАВК

Показатели Был ЛГК, п=24 Не было ЛГК, п =58 Р

г-Бсоге ЛА, п(%) 20 (83%) 10(17%) 0,01

Возраст>3 мес, п(%) 20 (83%) - 0,004

дЛА/АД>0,4, п(%) 24 (100%) 15 (26%) 0,02

Ра02/й02<2, п(%) 14 (58%) 10 (17%) 0,03

Пневмония, п(%) 18(75%) 10(17%) 0,004

Ателектаз, п(%) 16(67%) 11 (19%) 0,01

Пневмоторакс, п(%) 12 (50%) 8(14%) 0,03

Гидроторакс, п(%) 8 (33%) 3 (5%) 0,02

К факторам риска развития ЛГК у детей после РК ОАС,

ТАДЛВ, ООАВК относятся г-всоге ЛА (р=0,01), возраст более 3 месяцев * (р=0,004), наличие резидуальной легочной гипертензии (дЛА/АД>0,4) (р=0,02), индекс Мюррея <2 (р=0,03), нарушение вен-тиляционно-перфузионного отношения пневмония (р=0,004), ателектаз (р=0,01), пневмоторакс (р=0,03), гидроторакс (р=0,02) Результаты и предикторы неблагоприятного исхода

Причины общей летальности после РК в группе ОАС

Умерли, п=9 Выжили, п=14 Р

ЛЖн-ть, п (%) 3 (33,3%) - 0,02

ПЖн-ть, ЛГК, п(%) 1 (11,1%) 3(21,4%) 0,001

ПОН, п (%) 2 (22,2%) - 0,03

Всего 6 (66,6%) 3(21,4%) 0,02

В группе ОАС общая летальность составляет 39% (9 из 23) Острая левожелудочковая недостаточность встречалась у 33% (3) детей из группы ОАС младше 3 месяцев. Правожелудочковая недостаточность и ЛТК встречались 11% (1) детей младше 3 мес и у 21,4% (3) детей старше 3 месяцев (р=0,001) При биопсии ткани легких обнаружены признаки легочной гипертензии 1-2 стадии по Хиту- Эдвардсу и выраженная гипертрофия меди Полиорганная недостаточность привела к гибели 22,2% (2) детей младше 3 месяцев

Причины общей летальности в группе ООАВК

До 6 мес , п=12 Старше 6 мес, п=20 Р

ЛЖн-ть, п(%) - 1 (5%) 0,5

ПЖн-ть,ЛГК, п (%) - 3 (15%) 0,03

Всего, п(%) - 4 (20%) 0,02

В группе ООАВК летальность составила 12,5% (4 из 32) (р=0,02) В

группе детей старше 6 месяцев общая летальность составила 20% и была связана с острой левожелудочковой недостаточностью (р=0,5) и с правожелудочковой недостаточностью и ЛТК (р=0,03)

Причины общей летальности в группе ТАДЛВ

До 3 мес , п=16 Старше 3 мес, п= 11 Р

ЛЖн-ть, п(%) 2 (12,5%) - 0,04

ПЖн-ть, ЛГК, п(%) - 1 (9%) 0,3

Всего, п(%) 2 (12,5%) 1 (9%) 0,04

В группе ТАДЛВ летальность составляет 11% (3 из 27) Ост-

рая левожелудочковая недостаточность развилась у 12,5% (2) детей младше 3 месяцев (р=0,04), острая правожелудочковая недостаточность и ЛТК у 9%(1) детей старше 3 месяцев (р=0,3)

Факторы риска неблагоприятного исхода у детей после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК

Показатели Умершие, п=16 Выжившие, п =66 Р

Возраст<3 мес, для ОАС, ТАДЛВ п(%) 8 (50%) 12 (18%) 0,01***

Возраст >6 мес, для ООАВК 4 (25%) 6 (9%) 0,04 ***

Вес <3,5 кг, п(%) 8 (50%) 4 (6%) 0,006***

ИВ Л до операции, п(%) 4 (25%) 3 (4%) 0,04***

Ба02<86%, п(%) 12 (75%) 7(10%) 0,03***

ра02/й02<2, п (%) 8 (50%) 12 (18%) 0,01***

дЛА/АД > 0,7, п (%) 10 (63%) 9 (14%) 0,04 ***

К факторам риска неблагоприятного исхода у детей с ОАС, ТАДЛВ относится возраст младше 3 месяцев, у детей с ООАВК возраст старше 6 месяцев, у детей с ОАС, ТАДЛВ, ООАВК вес менее 3,5 кг, необходимость в искусственной вентиляции легких и 8а02<86% до операции, индекс Мюррея (ра02/А02) менее 2 и давление в легочной артерии к системному артериальному давлению более 70% после радикальной коррекции Выводы:

1 "Недостаточность левого желудочка является основным осложнением и причиной летальности после радикальной коррекции ОАС и ТАДЛВ Резидуальная легочная гипертензия, вторичная правожелудочковая недостаточность и легочные гипертензионные кризы являются основным осложнением после радикальной коррекции ООАВК

2 Факторами риска неблагоприятного исхода в раннем послеоперационном периоде является возраст менее 3 месяцев для детей с ОАС, ТАДЛВ и старше 6 месяцев для ООАВК, вес менее 3,5 кг, ИВ Л и 8а02<86% до операции, давление в легочной артерии к

системному артериальному давлению более 70%, индекс Мюррея (ра02Л102) <2

3 Факторами риска развития ЛГК являются возраст на момент операции более 3 месяцев, г-зсоге ЛА более 2, резидуальная легочная гипертензия (дЛА/АД>0,4), индекс Мюррея (ра02/РЮ2) менее 2, нарушение вентиляции (пневмония, ателектаз, пневмоторакс, гидроторакс)

4 У пациентов после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК при наличии ре-зидуальной легочной гипертензии повышение средних значений ЦВД более 12 ммртст на фоне повышенного или неизменного ДЛП, снижение индекса Мюррея (раСУАОг)^, средних значений БаОг, рН<7,35, РаС02>35 мм рт ст, темпа диуреза менее 2 мл/кг/ч являются предикторами ЛКГ

5 Ингаляция оксида азота (II) в дозе 20-40 ррм, инфузия нитро-пруссида натрия в дозе 0,5-2,5 мкг/кг/мин и алпростана в дозе 0,010,02 мкг/кг/мин в группе пациентов с резидуальной легочной ги-пертензией, приводят к достоверному снижению средних значений ЦВД, давления в легочной артерии, увеличению индекса Мюррея, темпа диуреза, снижению необходимости в кардиотонической поддержке и стабилизации гемодинамики пациентов

6 Инфузия иФДЭ III (перфан 3-15 мкг/кг/мин) при развитии острой лево- и/или правожелудочковой недостаточности на фоне резидуальной легочной гипертензии сопровождается снижением средних значений ДЛП, ЦВД, ЧСС, повышению АД и темпа диуреза, индекса Мюррея, снижением давления в легочной артерии Практические рекомендации:

1 Детям с ТАДЛВ радикальные коррекции рекомендуется выполнять в возрасте старше 3 месяцев, для предотвращения развития острой сердечной недостаточности, резидуальной легочной ги-пертензии и легочных гипертензионных кризов в раннем послеоперационном периоде.

2 Детям с ООАВК радикальные коррекции рекомендуется выполнять в возрасте младше 6 месяцев, для избежания развития резидуальной легочной гипертензии и легочных гипертензионных кризов в раннем послеоперационном периоде

3. Детям с ОАС, ТАДЛВ, ООАВК старше 3 месяцев и/или имеющих давление в легочной артерии более 40% по отношению к системному артериальному давлению показано превентивное начало ингаляции оксида азота (II) в дозе 20-40 ррм

4 При поступлении в ОРИТ пациентов после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК имеющих давление в легочной артерии более 70% по отношению к системному артериальному давлению показано превентивное начало инфузии системных вазодилятаторов (нит-ропруссид натрия 0,5-2,5 мкг/кг/мин, алпростан 0,01-0,02 мкг/кг/мин).

5 При выявлении предикторов легочных гипертензионных кризов в раннем послеоперационном периоде необходимо проводить искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) гипероксическими газовыми смесями (РЮ2>0,8), в режиме гипервентиляции (РаС02<30 мм рт ст ), на фоне глубокой анальгезии фентанилом (5 мг/кг/ч) и миоплегии (ардуан 0,05 мг/кг)

6 Пациентам группы риска развития острой недостаточности ЛЖ или ПЖ, показано превентивное начало инфузии ингибитора

фосфодиэстеразы III (перфан 3-15 мкг/кг/мин) с первого часа после радикальных коррекций ОАС, ТАДЛВ, ООАВК 7 В первые - вторые сутки после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК рекомендуется поддерживать отрицательный гидробаланс за счет ограничения объема жидкости до 2 мл/кг/час и назначения диуретиков

Список работ опубликованных по теме диссертации 1 Бокерия Л А , Лобачева Г В , Харькин А В , Бурова С А Особенности и тактика ведения новорожденных и грудных детей с врожденными пороками сердца и усиленным легочным кровотоком в раннем послеоперационном периоде // Детские болезни сердца и сосудов - 2006 - №5 - Стр 39-43

2. Бокерия Л А , Лобачева Г В , Харькин А В , Бурова С А Особенности и тактика ведения новорожденных и грудных детей с врожденными пороками сердца и усиленным легочным кровотоком // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Материалы двенадцатого всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов -2006 -Т.7, № 5 -С 209

3. Бокерия Л А , Лобачева Г В , Харькин А В , Бурова С А Тактика и особенности ведения новорожденных и детей первого года жизни после коррекции ВПС с высокой легочной гипертензией// Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Материалы тринадцатого всероссийского съезда сердечно-сосудистых хирургов -2007 - Т 8, № 6 -С 230

4. Лобачева Г В , Харькин А В , Бурова С А , Бокерия Л А Особенности и тактика ведения новорожденных и грудных детей с врожденными пороками сердца и усиленным легочным кровотоком в

раннем послеоперационном периоде // Бюллетень НЦ ССХ им А Н Бакулева РАМН Материалы одиннадцатой ежегодной сессии НЦССХ им А Н Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых -2007 -Т8, №3 - С 136

5 Бокерия Л А , Лобачева Г В , Бурова С.А , Легочные гипертензи-онные кризы у детей с врожденными пороками сердца и усиленным легочным кровотоком в раннем послеоперационном периоде // Детские болезни сердца и сосудов - 2008 - №2 - Стр 30-37 6. Бокерия Л А , Лобачева Г В , Бурова С А , Особенности и тактика ведения новорожденных и грудных детей после радикальной коррекции ОАС, ТАДЛВ, ООАВК // Бюллетень НЦ ССХ им А Н. Бакулева РАМН Материалы двенадцатой ежегодной сессии НЦССХ им А Н Бакулева РАМН с Всероссийской конференцией молодых ученых-2008 -Т9, №3 - С 130

Подписано в печать 24 Об 2008 г Печать трафаретная

Заказ №592 Тираж 100 экз

Типография «11-й ФОРМАТ» ИНН 7726330900 115230, Москва, Варшавское ш, 36 (495) 975-78-5б, (499) 788-78-56 www autoreferat ru

 
 

Оглавление диссертации Бурова, Светлана Александровна :: 2008 :: Москва

Принятые в диссертации сокращения

Введение

Глава 1. Обзор литературы 10

1.1 .Особенности естественного течения О АС, ТАДЛВ, 00 АВК 10

1.2.Особенности регуляции легочного кровотока у детей с ВПС и усиленным легочным кровотоком 12

1.3.Патофизиология резидуальной легочной гипертензии после радикальной коррекции 14

1 ^.Классификация легочной гипертензии 17

1.5.Факторы риска развития резидуальной легочной гипертензии в раннем послеоперационном периоде 18

1.6.Особенности гемодинамики и ведения раннего послеоперационного периода у детей с ОАС, ТАДЛВ, ООАВК 21

1.7. Патофизиология, причины, гемодинамика и особенности лечения легочного гипертензионного криза в раннем послеоперационном периоде у детей после

PK ОАС, ТАДЛВ, ООАВК 28

1.8. Характеристика вазодилятаторов и патогенетическое обоснование их применения в лечении резидуальной легочной гипертензии и профилактике ЛГК 34-

Глава 2. Материалы и методы 41

2.1. Общая характеристика больных 40

2.2. Хирургическая техника, анестезиологическое пособие и перфузия 45

2.3. Методы исследования 46

2.4. Протокол послеоперационной интенсивной терапии 47

2.5. Оценка эффективности терапии 48

2.6. Статистический анализ

Глава 3. Результаты исследования 50-78 3.1.Особенности течения раннего послеоперационного периода у детей с ОАС 50

3.2. Особенности течения раннего послеоперационного периода у детей с

ТАДЛВ 55

3.3. Особенности течения раннего послеоперационного периода у детей с ООАВК 60

3.4. Влияние вазодилятаторов на гемодинамику и газообмен у детей с резидуальной легочной гипертензией в раннем послеоперационном периоде 64

3.5. Резидуальная легочная гипертензия и ЛГК в раннем послеоперационном периоде 69

3.6. Результаты терапии и предикторы неблагоприятного исхода в группе О АС, ООАВК, ТАДЛВ 75-

Глава 4. Обсуждение полученных результатов 78-91 Выводы 92 Практические рекомендации 93 Список литературы 94

ПРИНЯТЫЕ В ДИССЕРТАЦИИ СОКРАЩЕНИЯ.

АД- артериальное давление;

Аде- среднее АД, мм.рт.ст.;

АКГ-ангиокардиография;

ВЛГ- высокая легочная гипертензия;

ВПС- врожденный порок сердца;

ДАД- диастолическое артериальное давление;

ДЛА- давление в легочной артерии, мм.рт.ст.

ДЛЖ/ДПЖ- отношение давления в левом желудочке к давлению в правом желудочке; дЛА/АД- отношение давления в легочной артерии к системному давлению;

ДЛП- давление в левом предсердии, мм.рт.ст.;

ДО-дыхательный объем, мл

ДПП- давление в правом предсердии, мм.рт.ст.;

ИВЛ- искусственная вентиляция легких;

ИК- искусственное кровообращение; иФДЭ III- ингибитор фосфодиэстеразы III;

КА - коронарная артерия;

КДО ЛЖ - конечно-диастолический объем левого желудочка, мл/м2;

КДО ПЖ - конечно- диастолический объем правого желудочка, мл/м2;

ЛА - легочная артерия;

ЛВ- легочные вены;

ЛГ - легочная гипертензия;

ЛГК- легочный гипертензионный криз;

ЛЖ - левый желудочек;

ЛП - левое предсердие;

ЛСС - легочное сосудистое сопротивление, дин*сек*см-5м-г;

ЛЖСН- левожелудочковая сердечная недостаточность;

МЖП - межжелудочковая перегородка;

МОД-минутный объем дыхания;

МПС - межпредсердная перегородка;

МТ - масса тела, кг;

ОАС- общий артериальный ствол;

ООАВК- полная форма общего атриовентрикулярного канала; ООО - открытое овальное окно; ОЛС- общее легочное сопротивление; ОПН - острая почечная недостаточность;

ОПС - общее периферическое сопротивление, дин*сек*см-5м-2; ПГЕ - простагландин Е2; ПД - перитонеальный диализ; ПЖ - правый желудочек;

ПЖ- правожелудочковая сердечная недостаточность;

ПОН-полиорганная недостаточность;

САД - систолическое артериальное давление, мм.рт.ст.;

СВ - сердечный выброс;

СИ - сердечный индекс, л/мин/м2;

СНСВ - синдром низкого сердечного выброса;

ТАДЛВ- тотальный аномальный дренаж легочных ве;

ФВ JDK - фракция выброса левого желудочка, %;

ФВ ПЖ - фракция выброса правого желудочка, %;

ЦВД - центральное венозное давление, мм.рт.ст.;

ЧСС - частота сердечных сокращений, уд/мин;

ЭКГ - электрокардиограмма;

ЭКМО - экстракорпоральная мембранная оксигенация;

ЭКС - электрокардиостимулятор;

ЭХО-КГ - эхокардиография;

ЖЕЛ- жизненная емкость легких; fi02 - концентрация кислорода в дыхательной смеси; •

MAP- mean alveolar pressure (среднее давление в дыхательных путях); п - длина вариационного ряда (количество вариант);

NO (II)- оксид азота;

Р - достоверность различий ( вероятность ошибки); pa02/Fi02- индекс Мюррея;

РаС02- парциальное давление углексислого газа в артериальной крови;

PEEP - positive end expiratory pressure (положительное давление в дыхательных путях в конце выдоха); pv02- парциальное давление кислорода в смешанной венозной крови в мм.рт.ст.; Ра02- парциальное давление кислорода в артериальной крови, мм.рт.ст.; pH - показатель pH артериальной крови; ррм - частиц на миллион (parts per million); г - коэффициент корреляции; PK- радикальная коррекция;

Sa02- насыщение артериальной крови кислородом, %; Sv02- насыщение смешанной венозной крови кислородом, %; степени уже к концу первого года жизни, а к концу второго возникают необратимые морфологические изменения в легочных сосудах (Bando К.). Так как при ООАВК быстро развиваются склеротические изменения в легочных сосудах, показано раннее оперативное лечение (Ramesh Singh).

У детей с тотальным аномальным дренажом легочных вен операция показана всем (Bando К., Raisher BD). Вид операции варьирует в зависимости от типа дренажа, но целью ее является перенаправление потока крови в левое предсердие (Kirklin., Бураковский ВИ., Бокерия J1A.).

У группы пациентов с ВПС с усиленным легочным кровотоком, после технически успешной коррекции порока в раннем послеоперационном периоде отмечаются так называемые ЛГК. Это осложнение представляет собой резкое приступообразное возрастание сопротивления легочных артериол, препятствующее току крови в левое сердце и сопровождающееся резким повышением центрального венозного давления (ЦВД). Резкое снижение легочного кровотока в сочетании с уменьшением преднагрузки левого желудочка ведет к снижению сердечного выброса и коронарной перфузии и часто приводит к летальному исходу (Day R.W., Lynch J.M. 1995 г., Gesink-van-der-Veer B.J.,Hazekamp M.G. 1993г.). Летальность при ЛГК до применения оксида азота (N0) составляла 18-55% (Hopkings R.A.,Bull C.,-1991,Magnay А.-1992).

В настоящее время в связи с крайне-тяжелым состоянием детей на момент поступления, увеличением количества операций на первый план выходят проблемы выхаживания у данной группы пациентов, где основными причинами ближайшей летальности являются тяжелая сердечная недостаточность, высокая легочная гипертензия, легочные гипертензионные кризы в раннем послеоперационном периоде.

Несмотря на то, что в настоящее время решены технические стороны коррекции данных пороков, течение ближайшего послеоперационного периода у новорожденных с ВПС и усиленным легочным кровотоком не изучено, не определены факторы риска неблагоприятного исхода и факторы риска развития ЛГК. Проблема послеоперационного ведения новорожденных с ВПС и усиленным легочным кровотоком практически не отражена в отечественных научных исследованиях.

Резюмируя вышесказанное, становится очевидной необходимость анализа уже имеющегося опыта послеоперационного выхаживания новорожденных с ОАС, полной формой АВК, тотальным аномальным дренажем легочных вен и обогащения его новыми данными.

Цель исследования:

Улучшить результаты лечения новорожденных и детей раннего возраста после

 
 

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Бурова, Светлана Александровна, автореферат

Актуальность проблемы

Общий артериальный ствол, тотальный аномальный дренаж легочных вен и общий открытый атриовентрикулярный канал являются ВПС с усиленным легочным кровотоком. Частота встречаемости общего артериального ствола (ОАС) составляет среди всех ВПС-1,1%; тотального аномального дренажа легочных вен (ТАДЛВ)-1,5%; общего открытого атриовентрикулярного канала (ООАВК)-2,9%, а среди критических пороков ОАС и ТАДЛВ составляют соответственно 3% и 1,5%. При естественном течении до 1 года доживают около 13% детей с ОАС (Slavik Z, Willims RL, Rajasinghe HA, Pearl JM), 20% детей с ТАДЛВ и 35% детей с ООАВК (T.J. Berger et al.).

Хроническое повышение легочного кровотока у детей с ОАС, ТАДЛВ, ООАВК является главным фактором риска развития высокой легочной гипертензии, сочетающейся с дальнейшим неблагоприятным прогнозом (Ко Bando, Lindberg, Kirklin). Это значительно утяжеляет течение раннего послеоперационного периода у данной группы ВПС, что требует разработки схем лечения для данной категории больных.

В настоящее время успешно решены технические стороны радикальной коррекции ОАС. Применяются различные методики создания путей оттока из правого желудочка. Летальность после операций остается высокой даже в ведущих клиниках мира (Kirklin JW). Так, по данным пяти центров Великобритании, смертность после коррекции ОАС в среднем в 7,8 раз выше, чем после коррекции ДМЖП, ООАВК, тетрады Фалло или ТМА (Stark J.F.,Gallivan S., Davis К et al.). По данным Kirklin JW, Lake С. летальность за последние 15 лет снизилась в группе ОАС с 80-90% до 10-30%, ТАДЛВ с 80-60% до 510%, ООАВК с 30% до 0-5%. Снижение летальности за этот период связано не только с улучшением хирургической техники, но и с достижениями в развитии анестезиологической поддержки, совершенствовании аппарата искусственного кровообращения и перфузии, а также совершенствовании выхаживания детей в раннем послеоперационном периоде. По данным ряда исследователей основными причинами летальности у детей с ВПС и усиленным легочным кровотоком в раннем послеоперационном периоде является высокая легочная гипертензия, сопровождающаяся легочными гипертензивными кризами (Hopkins, Lake С.).

Полная форма открытого атриовентрикулярного канала является тяжело протекающим клинически и трудно корригируемым из-за сложности и разнообразия анатомических форм (Al-Hay, Redmnond). Легочная гипертензия достигает высокой радикальных коррекций ВПС с усиленным легочным кровотоком за счет оптимизации послеоперационной интенсивной терапии.

Задачи исследования:

1. Изучить течение послеоперационного периода, структуру осложнений и общей летальности у новорожденных и детей 1-го года жизни после радикальных коррекций общего артериального ствола, полной формой АВК, тотального аномального дренажа легочных вен.

2. Выявить факторы риска неблагоприятного исхода у детей после радикальных коррекций ОАС, ТАДЛВ, ООАВК.

3. Выявить факторы риска и предикторы развития легочных гипертензионных кризов у пациентов после радикальных коррекций ОАС, полной формы АВК, тотального аномального дренажа легочных вен.

4. Изучить влияние инфузии нитропруссида натрия, алпростана, оксида азота (И) на гемодинамику, газовый состав крови и кардиотоническую поддержку у пациентов с резидуальной легочной гипертензией и ЛГК после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК.

5. Изучить влияние инфузии ингибитора фосфодиэстеразы III на гемодинамику, газовый состав крови и кардиотоническую поддержку у пациентов с острой недостаточностью ЛЖ и ПЖ после радикальных коррекций ОАС, полной формы АВК, тотального аномального дренажа легочных вен.

Научная новизна

1. Впервые в России изучено течение послеоперационного периода, структура осложнений, общей летальности у новорожденных и грудных детей после радикальных коррекций ОАС, ТАДЛВ, ООАВК.

2. Впервые в России применены ингибиторы ФДЭ-Ш в лечении острой недостаточности ЛЖ и /или ПЖ у пациентов после радикальных коррекций ОАС, ТАДЛВ, ООАВК.

3. Впервые в России определены факторы риска и предикторы развития ЛГК у пациентов с ОАС, ТАДЛВ, ООАВК

4. Впервые в России определены факторы риска неблагоприятного исхода раннего послеоперационного периода после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК.

Практическая значимость

1. Изучено течение послеоперационного периода, структура осложнений, общей летальности у новорожденных и детей раннего возраста после радикальных коррекций ОАС, ТАДЛВ, ООАВК.

2. Установлены факторы риска и предикторы развития ЛГК у детей после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК.

3. Установлены факторы риска неблагоприятного исхода у детей после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК.

4. Полученные данные о влиянии инфузии вазодилятаторов на гемодинамику пациентов после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК позволяют рекомендовать вазодилятаторы в качестве препарата выбора у пациентов группы риска по развитию резидуальной легочной гипертензии и ЛГК в раннем послеоперационном периоде.

5. Полученные данные о влиянии инфузии иФДЭ-Ш на гемодинамику пациентов после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК позволяют их рекомендовать в качестве препарата первого выбора у пациентов группы риска по развитию острой сердечной недостаточности в раннем послеоперационном периоде.

6. Схема комплексной, интенсивной терапии у пациентов с ОАС, ТАДЛВ, ООАВК может быть рекомендована для использования в аналогичных отделениях. ,

В исследование включены пациенты в возрасте от 1 -х суток до 12 месяцев жизни, находившиеся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии недоношенных и грудных детей после радикальных коррекций Общего артериального ствола, Полной формы атриовентрикулярного канала, Тотального аномального дренажа легочных вен. Работа выполнена в Отделении Реанимации и Интенсивной терапии (руководитель-доктор медицинских наук, профессор Г.В. Лобачева) Института Кардиохирургии имени В.И. Бураковского НЦ ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (директор- академик РАМН Л.А. Бокерия).

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности ведения новорожденных и детей раннего возраста со сложными ВПС и усиленным легочным кровотоком после радикального хирургического лечения"

выводы

1. Недостаточность левого желудочка является основным осложнением и причиной летальности после радикальной коррекции О АС и ТАДЛВ. Резидуальная легочная гипертензия, вторичная правожелудочковая недостаточность и легочные гипертензионные кризы являются основным осложнением после радикальной коррекции ООАВК.

2. Факторами риска неблагоприятного исхода в раннем послеоперационном периоде является возраст менее 3 месяцев для детей с ОАС, ТАДЛВ и старше 6 месяцев для ООАВК, вес менее 3,5 кг, ИВЛ и Sa02<86% до операции, давление в легочной артерии к системному артериальному давлению более 70%, индекс Мюррея (pa02/fi02) <2.

3. Факторами риска развития ЛТК являются возраст на момент операции более 3 месяцев, z-score ЛА более 2, резидуальная легочная гипертензия (дЛА/АД>0,4), индекс Мюррея (pa02/Fi02) менее 2, нарушение вентиляции (пневмония, ателектаз, пневмоторакс, гидроторакс).

4. У пациентов после PK ОАС, ТАДЛВ, ООАВК при наличии рези дуальной легочной гипертензии повышение средних значений ЦВД более 12 мм.рт.ст. на фоне повышенного или неизменного ДЛП, снижение индекса Мюррея (ра0г/А02)<2, средних значений БаОг, рН<7,35, РаСОг>35 мм.рт.ст, темпа диуреза менее 2 мл/кг/ч являются предикторами ЛКГ.

5. Ингаляция оксида азота (II) в дозе 20-40 ррм, инфузия нитропруссида натрия в дозе 0,5-2,5 мкг/кг/мин и алпростана в дозе 0,01-0,02 мкг/кг/мин в группе пациентов с резидуальной легочной гипертензией, приводят к достоверному снижению средних значений ЦВД, давления в легочной артерии, увеличению индекса Мюррея, темпа диуреза, снижению необходимости в кардиотонической поддержке и стабилизации гемодинамики пациентов.

6. Инфузия иФДЭ III (перфан 3-15 мкг/кг/мин) при развитии острой лево- и/или правожелудочковой недостаточности на фоне резидуальной легочной гипертензии сопровождается снижением средних значений ДЛП, ЦВД, ЧСС, повышению АД и темпа диуреза, индекса Мюррея, снижением давления в легочной артерии и приводит к стабилизации состояния пациентов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Детям с ТАДЛВ радикальные коррекции рекомендуется выполнять в возрасте старше 3 месяцев, для избежания развития острой сердечной недостаточности и резидуальной легочной гипертензии в раннем послеоперационном периоде.

2. Детям с ООАВК радикальные коррекции рекомендуется выполнять в возрасте младше 6 месяцев, для избежания развития резидуальной легочной гипертензии и легочных гипертензионных кризов в раннем послеоперационном периоде.

3. Детям с ОАС, ТАДЛВ, ООАВК старше 3 месяцев и/или имеющих давление в легочной артерии более 40% по отношению к системному артериальному давлению показано превентивное начало ингаляции оксида азота (II) в дозе 20-40 ррм.

4. При поступлении в ОРИТ пациентов после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК имеющих давление в легочной артерии более 70% по отношению к системному артериальному давлению показано превентивное начало инфузии системных вазодилятаторов (нитропруссид натрия 0,5-2,5 мкг/кг/мин, алпростан 0,01-0,02 мкг/кг/мин).

5. При выявлении предикторов легочных гипертензионных кризов в раннем послеоперационном периоде необходимо проводить искусственную вентиляцию легких (ИВЛ) гипероксическими газовыми смесями (РЮ2>0,8), в режиме гипервентиляции (РаС02<30 мм.рт.ст.), на фоне глубокой анальгезии фентанилом (5 мг/кг/ч) и миоплегии (ардуан 0,05 мг/кг).

6. Пациентам группы риска развития острой недостаточности ЛЖ или ПЖ, показано превентивное начало инфузии ингибитора фосфодиэстеразы III (перфан в дозе 3-15 мкг/кг/мин) с первого часа после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК.

7. В первые - вторые сутки после РК ОАС, ТАДЛВ, ООАВК рекомендуется поддерживать отрицательный гидробаланс за счет ограничения объема жидкости до 2 мл/кг/час и назначения диуретиков (фуросемид в дозе 12-24 мг/кг/сутки).

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Бурова, Светлана Александровна

1. Алекси-Месхишвили В.В.//Ведение ближайшего послеоперационного периода у детей раннего возраста с врожденными пороками сердца: приложение// Дисс. .докт.мед.наук.-М., 1978-75 с.

2. Алекси-Месхишвили В.В.// Гемодинамика, кислотно-щелочное равновесие и газы крови в ближайшем послеоперационном периоде у больных врожденными пороками сердца, оперированных в условиях искусственного кровообращения// Дисс.докт.мед.наук.-М.,1971-345 с.

3. Абрамян М.А.// Применение метода пролонгированной открытой стернотомии после кардиохирургических вмешательств у младенцев.// Дисс.канд. мед. наук.- М., 2005.-110 с.

4. Бураковский В.И., Бокерия Л.А.//Сердечно-сосудистая хирургия.// М., 1996 г.

5. Бураковский В.И., Бухарин В.А., Плотникова Л.Р.// Легочная гипертензия при врожденных пороках сердца.//М.,1975.

6. Горбачевский C.B.// Проблема легочной гипертензии в хирургии ВПС у детей раннего возраста// Дисс.докт.мед.наук.-1995.-121с.

7. Гомелла Т.Л.// Неонатология// Руководство: Пер. с англ.- М.,1996 г

8. Иваницкий A.B., Константинова В.М., Косенко А.И.//Оценка показателей гемодинамики у больных с ВПС и легочной гипертензией с помощью доппплерэхокардиографии.// М.,2001 г

9. Кассиль В.Л., Лескин Г.С., Выжигина М.А.// Респираторная поддержка: Руководство по искусственной и вспомогательной вентиляции легких в анестезиологии и интенсивной терапии.// М.-1997.

10. Коротков A.A.// Гемодинамика и некоторые аспекты хирургического лечения ВПС с увеличенным кровотоком в легких//Дисс.докт.мед.наук.-М.,1978

11. Константинова В.М.// Оценка показателей гемодинамики у больных с врожденным пороком сердца и легочной гипертензией с помощью допплерэхокардиографии// Дисс. канд. Мед. наук. -М.-2000.-121с.

12. Лобачева Г.В.//Факторы риска развития ранних осложнений и их коррекция у больных после операций на открытом сердце: Дисс.докт. мед. наук.-2000.-166 с.

13. Л.С.Локшин, Г.О.Лурье, И.И. Дементьева // Искусственное и вспомогательное кровообращение в сердечно-сосудистой хирургии.// Москва.-1998

14. Марино П.//Интенсивная терапия// пер. с англ.- Геотар-медицина-М. 1999

15. Мальцев С.Г.//Хирургическое лечение пороков конотрункуса с высокой легочной гипертензией// Дис.докт. мед. наук. М.,2005.-178 с.

16. Мальцев С.Г.//Хирургическое лечение общего артериального ствола с высокой легочной гипертензией// Анестезиология и реаниматология.-2004.

17. Михельсон В.А.//Детская анестезиология и реаниматология//Ред.В.А.Михельсон, В.А.Гребенников.-2-е изд.-М.Медицина,2001.-480с.

18. Селиваненко В.Т.//Динамика насосной функции ПЖ сердца после корригирующих операций у больных с ВПС. //1999

19. В.И. Шумаков, В.Е. Толпекин, Д.В. Шумаков// Искусственное сердце и вспомогательное кровообращение.- Москва. Янус-К-2003

20. Харькин А.В.// Применение оксида азота (II) у детей после кардиохирургических вмешательств// Дисс.канд. мед. наук. Москва- 2002-133 с.

21. Уэст Дж.// Физиология дыхания: Пер. с англ.//М.: Мир,1988.-200с.

22. Уэйр Е.К. //Физиология и патофизиология легочных сосудов.//М.,1995

23. Adatia I.,Barrow SE, Stratton PD.// Thromboxane A2 and Prostacyclin biosinthesis in children and adolescents with pulmonare vascular disease// Circulation.-1993.-Vol.88.-P.2117-2122

24. M.E.van Albana, R.G. Schoemaker, M.S.Kemna et al.// The role of increased pulmonary blood flow in pulmonary arterial hypertension// Eur. RespirJ.-2005.-Vol. 26.-P.487-493

25. Al-Hay A., MacNeill S.J.//Complete atrioventricular septal defect, Down syndrome, and surgical outcome: risk factors// Ann. Thorac. Surg.-2003.-Vol.-75.-P.-412-421.

26. Atz AM., Wessel DL. // Sildenafil ameliorates the effect of inhaled nitric oxide withdrawal.//Anestesiology.-l 999.-91 .-307-310

27. Balzer DT., Kort HW., Day RW., et al.// Inhaled nitric oxide as a preoperative test (INOP Test 1)// Circulation 2002;106;I 76-81

28. Bando K, Turrentine MW, Sharp TG.// Pulmonary hypertension after operations for congenital heart disease: analysis of risk factors and management// J.Thorac Cardiovasc. Surg.-1996.-Vol. 112.-P. 1600-1609

29. Bando K; Turrentine MW; Ensing G.J.;Sun K,Sharp TG, Sekine Y.,Girod DA, Brown JW // Surgical management of total anomalous pulmonary venous connection. Therty year trends.// Circulation. 1996. Nov 1;94 (9 Suppl):l 1 12-6)

30. Bando K,Vijayaraghavan P., Turrentine MW.,et al.//Dynamic changes of endothelin-1, nitric oxide and cyclic GMP in patients with congenital heart disease//Circulation.-1997.-Vol.-96.-P.-II-346-351

31. Bando K., Vijay P., Turrentine MW.,et al.//Dilutional and modified ultrafiltration reduced pulmonary hypertension after operations for congenital heart disease: a prospective randomized study// J. Thorac.Cardiovasc.Surg.-1998.-Vol.-l 15.-P.-517-527

32. Barst Robin J., MD; Greg Maislin, MS,MA.//Vasodilatator therapy for primary pulmonary hypertension in children\\Circulation.-l999.-Vol.99.-P.1197-1208.

33. Bender KA, Alexander JA, Enos JM, Skimming JW// Effects of inhaled nitric oxide in patients with hypoxemia and pulmonary hypertension after cardiac surgery//Am.J.Crit.Care.-1997.-Vol.-6(2).-P.-127-131

34. Beghetti M., Habre W., Fredli B., Berner M.// Continuous low dose inhaled nitric oxide fot treatment of severe pulmonary hypertension after cardiac surgery in paediatric patients// British Heart Journal.-1995.-Vol.-73.-P.-65-68

35. Beghetti M., Silkoff PE., Caramori M., et al.// Decreased exhaled nitric oxide may be a marked of cardiopulmonary bypass-injury// Ann.Thorac.Surg.-1998.-Vol.-66.-P.-532-534

36. Bergin ML., Warnes CA., Tajik AL., et al.// Partial atrioventricular canal defect: long-term follow-up after initial repair in patients// J. Am. Coll. Cardiol. 1995.- Vol.-25.,P. 11891194.

37. Booker PD, Prosser DP., Franks R., et al. // Nitric oxide in the treatment of acute right ventricular failure after surgical correction of tetralogy of Fallot.// J.Cardiothorac. Vasc.Anesth.-1996;10:973-974

38. Braimbridge MV, Foreword by Kirklin JW// Postoperative cardiac intensive care//Oxford;London;Edinburg:Blackwell,1972.-176p

39. Berger TJ, EH Blackstone, JW Kirklin, LM Bargeron Jr, JB Hazelrig, ME Turner Jr// Survival and probability of cure without and with operation in complete atrioventricular canal//The Ann. of Thorac Surg.-1979.-Vol.27.-P. 104-111

40. Brunnee T., Graf K.,Kastens B.,Fleck E.,Kunkel G.// Bronchial hyperreactivity in patients with moderate pulmonary circulation overload// Chest.-1993.-Vol.l03.-P.1477-1481

41. Brown J.W., Ruzmetov M., Okada Y.// Truncus arteriosus repair: outcomes, risk factors, reoperation and management// Eur.J.Cardiovasc.Surg.-2001.-Vol.20.-P.221-227

42. Bennett N.R.// Paediatric intensive care// Br.J.Anesth.-1999.-Vol.-83.-P.-139-156

43. BuLock F.A.; Jordan SC, Martin RP// Successful balloon dilatation of ascending vein stenosis in obstructe supracardiac total anomalous pulmonary venous connection// Pediatr Cardiol. 1994 Mar Apr; 15(2):78-80

44. Celermajer DS, Cullen S., Deanfield JE.// Impairment of Endotelium-Dependent Pulmonary Artery Relaxation in Children with Congenital Heart Disease and Abnormal Pulmonary Hemodynamics// Circulation.-1993.- Vol.87.-P.440-446

45. Cobanoglu A., Menashe VD.// Total anomalous pulmonary venous connection in neonates and young infants repair in the current era:// Ann. Thorac. Surg.-1993.- Vol.-55-P.-43-49.

46. Dharmapuran AK, MCh, Kumar RS.// Repair of total anomalous pulmonary venous connection in early infancy//Asian Cardiovascular Thorac.Ann.-2003.-Vol.-11.-P.-18-22

47. Farber HW// Pulmonary arterial hypertension// The New England Journal of Medicine.-2004.-Vol.-351.-P.-1655-1665.

48. Daebritz S., del Nido P.// Surgical management of common atrioventricular canal// Prog. Pediatr. Cardiol.-1999.-Vol.-10.-P.-161-171.

49. Fischer LG// Management of Pulmonary Hypertension: Physiological and Pharmacological Considerations for Anestesiologists// Anest.Analg.-2003.-Vol.-96.-P.-1603-1616.

50. Fumito Ichinose, Jesse D. Roberts, Jr., Warren M.Zapol,MD.// Inhaled Nitric Oxide. A Selective Pulmonary Vasodilatator// Circulation.-2004.-Vol.l09.-P.3106-3111

51. Freezer N.J.,Lantery C.J.// Effect of pulmonary blood flow on measurements of respiratory machanics using the interrupter technique// J.Appl. Phisiol.-1993.-Vol.-74.-P.-1083-1088

52. Friedman R., Mears JG., Barst RJ.// Continous infusion of prostaciclin normalizies plazma markers of endothelial cell injury and platelet aggregation in primary pylmonary hypertension//Circulation.-1997.-Vol.-96.-P.-2782-2784

53. Frostell C., Fratacci MD., Wain JC., Jones R.,Zapol WB// Inhaled nitric oxide. A selective pulmonary vasodilator reversing hypoxic pulmonary vasoconstriction// Circulation.-1991.-Vol.-83.-P.-2038-2047

54. Ford K.// Pulmonary arterial hypertension: new drug treatment in children// Archives of disease in childhood education and practice edition.//-2005.-Vol.90.-P.-15-20

55. Fullerton DA., Jones SD., Grover FL., et. al.// Adenosine effectively controls pulmonary hypertension after cardiac operations.// Ann. Thorac Surg.1996.-61.-1118-1124.

56. Fullerton DA., Kirson LE., Jones SD., et al.// Adenosine is a selective pulmonary vasodilatator in cardiac surgical patients// Chest 1996.-Vol.-109.P.-41-46

57. Fullerton DA., Kirson LE., Cyr JA., et al.// Influence of hydrogen ion concentration versus carbon dioxide tension on pulmonary vascular resistance after cardiac operations.//J. Thorac Cardiovasc. Surg. 1993; 106;528-536

58. Goldman AP., Deluis RE., Deanfield JE// Nitric oxide is superior to prostacyclin for pulmonary hypertension after cardiac operation// Ann.Thorac.Surg.-1995.-Yol.-60.-P.-300-305

59. Galie N., MD, Lewis J.Rubin.// A review of the third world symposium on pulmonary arterial hypertension// J.Am.Coll.Cardiol.-2004.-Vol.-43.-P.-l-l 1.

60. Galie N., Torbicki A., Barst R.,Dartevelle P.// Guidelines on diagnoses and treatment of pulmonary arterial hypertension of the European Society of Cardiology// European heart journals.-2004.-Vol.25.-P.-2243-2278

61. Giglia TM., Wessel DL.//Effect of oxygen on pulmonary and systemic hemodinamics in infants after cardiopulmonary bypass.// Circulation. 1990.-82;III-78.

62. Greeley WJ., Buchman GA., Kong DL. et al.// Effects of cardiopulmonary bypass on eicosanoid metabolism during pediatric cardiopulmonary surgery// J. Thorac. Cardiovasc.Surg.-l 988.-Vol.-95.-P.-842-849.

63. Haas NA., Schulze-Neick I., Lange PE.// Intratracheal prostacyclin for resustitatuon in primary pulmonary hypertension// Lancet. 1995.-346.643.

64. Haworth SG., Reid L.// Structural study of pulmonary circulation and of heart in total anomalous pulmonary venous return in early infancy// British Heart Journal.-1977.-Vol.-39.-P.-80-92.

65. Hopkins R.A., C.Bull, S.G. Haworth, M.R. de Leval, and J. Stark//Pulmonare hypertension crise// Eur.J. Cardio-thorac. Surg.-1991.- Vol.-5.- P.628-634.

66. Hoffman JIE, Rudolf A.M., Heymann MA.//Pulmonary vascular disease with congenital heart lesions: Phatologic Features and Causes//Circulation.-1981.-Vol.64.-P.873-877.

67. Hanley FL, KN Fenton, RA Jonas, JE Mayer, NR Cook, G. Wernovsky, AR Castaneda// New treatment for pulmonare arterial hypertension// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-1993.-Vol.l06.-P.387-394.

68. Haworth SG.// Development of the normal and hypertensive pulmonary vasculature//Experimental Physiology.-1995.-Vol.80.-P.843-853.

69. Haworth SG., Reid L.// Structural study of pulmonary circulation and of heart in total anomalous pulmonary venous return in early infancy// British Heart Journal.-1977.-Vol.-39.-P.-80-92.

70. Hoeper M.M. // New treatment for pulmonare arterial hypertension// Am. J. Respir. Crit. Care Med.-2002.- Vol.- 165.- P.-1209-1216.

71. Highland KB.,MD; Srtange C.,MD; Mazur J.//Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension//Chest.-2003.-Vol.l24.-P.2087-2092.

72. Ichida F., Uese K-I., Tsubata S-I., et al.//Additive effect of beraprost on inhaled nitric oxide in children with pulmonary hypertension.// Am. J. Cardiol.- 1997.-Vol.-80.-P.-662-664.

73. Imamura Michiaki, PhD, Drummond J.J.//Improving early and intermediate results of truncus arteriosus repair: a new technique of truncal valve repair//The Ann. of Thorac Surg.-1999.-Vol.67.-P.l 142-1146.

74. Ivy DD, Kinsella JP.,Ziegler JW., et al.// Dipyridamole attenuates rebound pulmonary hypertension after inhaled nitric oxide withdrawal in postoperative congenital heart disease.//J.Thorac Cardiovasc.Surgery.1998-115.875-882

75. Jacobs Jeffrey P, MD, Redmond P. Burce, MD, James A. Quintessenza, MD, Constantine Mavrodis,MD//Congenital heart surgery nomenclature and database project: atrioventricular canal defect//Ann. of Thorac Surg.-2000.-Vol.69.-P.36-43.

76. Jiang BH, Maruyama J., Yokochi A.// Correlation of inhaled nitric-oxide induced reduction of pulmonary artery pressure and vascular changes// Eur.Respir.J.-2002.-Vol.20.-P.52-58

77. Joumois Didier, Baufreton Christophe, Mauriat Philippe// Effects of Inhaled Nitric Oxide Administration on Early Postoperative Mortality in Patients Operated for Correction of Atrioventricular Canal Defects//Chest.-2005.-Vol. 128.-P.3537-3544

78. Kalavrouziotis G.,MD, Purohit M.,MD, Como A.F.//Truncus Arteriosus Communis: Early and Midterm Results of Early Primary Repair// Ann.Thorac.Surg.-2006.-Vol.-82.-P.2200-2206

79. Kermode J., Butt W., Shann F.//Comparison between prostaglandin El and epoprostenol (prostacyclin) in infants after heart surgery// Br.Heart. J.-1991.-Vol. 66.-P.-175-178.

80. Kirklin J.W.//Cardiac surgery .Vol.1: Morfology, diagnostic, criteria, natural history, techniques, results and indications; Brain G. Barratt-Boyes; with il. By J.W.Destley.-2nd.ed.-Edinburgh: Churchill Livingstone, 1992-990p:il.-Index:81p.

81. Karamlou T.,MD, Gurofsky R., Eisar A1 Sukhni// Factors associated with mortality and reoperation in 377 children with total anomalous pulmonary venous connection// Circulation.-2007.- Vol.5.-P. 100-110

82. Komai H., Adatia IT., Elliott MJ., et al.// Increased plasma levels of endothelin-1 after cardiopulmonary bypass in patients with pulmonary hypertension and congenital heart disease//J.Thorac.Cardiovasc.Surgery-1993.-Vol.-106.-P.-473-478

83. Kwok-lap Chan., Patrick Ip, Clement S. W.//Peritoneal dializis after surgery for congenital heart disease in infants and young children//Ann. Thorac. Surg.-2003.-Vol.76.-P.-1443-1449.

84. Lake Carol.L., Peter D.Booker.//Pediatric cardiac anesthesia//-4th.-ed.-Philadelphia; Baltimore; New York: LWW, 2005.-786p.

85. Lanteri CJ., Kano S., Duncan AW., Sly PD// Changes in respiratory mechanics in children undergoing cardiopulmonary bypass// Am.J.Crit.Care Med.-Vol.152.-P. 1893-1900

86. Lindberg L., PhD, Olsson A.K.,PhD, Jogi P.//How common is severe pulmonary hypertension after pediatric cardiac surgery//J. Thorac. Cardiovasc. Surg .-2002.-Vol. 123.-P.l155-1163

87. Lenox CC., Debich DE, Zuberbuhler JR.// The role of coronary artery abnormalities in the prognosis of truncus arteriosus// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgeiy.-1992.-Vol. 104.-P.-1728-1742

88. Lewis J., Rubin MD//Pulmonare hypertension// American Journal of Respiratory and Critical Medicine.-2002.-Vol.166.-P. 1308-1309

89. Lupinetti FM., Kulik TJ., Beekman RH., Crowley DC., Bove EL.// Correction of total anomalous pulmonary venous connection in infancy// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-1993.-Vol.106.-P.-880-885

90. Lualdi JC., Goldhalber SZ.// Right ventricular dysfunction after acute pullmonary embolizm: pathophysiologic factors, detection and therapeutic implications// Ann. Heart J.-1995.- Vol.-130.- P.-1276-1282.

91. Macris M.P.,MD, Off D.A.,MD, Cooley D.A.//Complete Atrioventricular Canal Defect// Pediatric Cardiology& Surgery-2005.

92. Mohan Reddy V., Hendricks-Munoz KD.//Post-cardiopulmonaly bypass pylmonary hypertension in lambs with increased pulmonary blood flow// Circulation.-2004.-Vol.-112.-P.-168-189.

93. Maeda K.,MD, Yamahi S.,MD, Kado H.//Hypoplasia of the small pulmonary arteries in hypoplastic left heart syndrome with restrictive atrial septal defect//Circulation.-2004.-Vol.-110.-P.-136-146

94. Meldrum DR., Mclntyre RC., Sheridan BC., Cleveland JC.//L-arginine decreases alveolar macrophage proinflammatory monokine production during acute lung injury by a nitric oxide// Ann.Thorac.Surg.-2001.-Vol.-72.-P.-34-44

95. Masato Endo, MD, Shigeo Yamaki,MD.// Pulmonary vascular changes induced by congenital obstruction of pulmonary venous return.//Ann.Thorac.Surg.-2000.-Vol.-69.-P.-193-197

96. Marczin N., Ryan US, Catravas JD.// Effects of oxidant stress on endothelium derived relaxing factor- induced and nitrovaso-dilatator- induced cGMF accumulation in vascular cell in culture// Cirk. Res.-1992.-Vol.-70.-P.-326-340.

97. Morray JP., Lynn AM., Mansfield PB// Effect of pH and PaC02 on pulmonary and systemic hemodinamics after surgery in children with congenital heart disease and pulmonary hypertension.//! Pediatr.-1988;113;474-479

98. Muikku O., Hynynen M., Salmenpera M., et al.//Pulmonary vascular effects of trinitroglycerin and isosorbide dinitrate after cardiopulmonary bypass// Br.J.Anaesth.-1993.-Vol.-71 .-P.-720-724.

99. Muralidhar K.,MD, Shetty DP,MS// Technique to monitor pulmonary artery pressure after pediatric cardiac surgery// Asian Cardiovascular Thorac.Ann.-1998.-Vol.-6.-P.-295-299

100. Micheletti A., Hislop A.A., Lammers A.// Role of atrial septostomy in the treatment of children with pulmonary arterial hypertension// Heart.-2006.-Vol.92.-P.962-972

101. Miller OI.jFRACP, Celermajer DC., Deanfield JE., Macrae DJ.// Very-low-dose inhaled nitric oxide: A selective pulmonary vasodilatator after operations for congenital heart disease// J.Thorac.Cardiovasc.Surg.-1994.-Vol.-108.-P.-487-494.

102. Miller OI, Tang SF, Keech A., et al.// Inhaled nitric oxide and prevention of pulmonary hypertension after congenital heart surgery: a randomized double- blind study// Lancet.-2000.-Vol.-356.-P.-1464-1469.

103. Mo-Jun Lin, George P.H. Leung, Wei-Min Zhang// Chronic hypoxia-induced upregulation of store -operated and receptor-operated Ca2+ channels in pulmonary arterial smooth muscle cells// Circulation.-2004.-Vol.-95.-P.-496-505

104. Nades AS, Rudolph AM,Gross RE//Pulmonary arterial hypertension in congenital heart disease// Circulation.-1960.-Vol.22.-P 122-125

105. Newman John H., MD; Barry L. Fanburg, MD; Stephen L.Archer, MD; David B. Badesch,MD, Robin J. Barst.//Pulmonary arterial hypertension// Circulation.-2004.-Vol. 109.-P.2947-2952

106. Ng C., Franklin 0.,Vaidya M., et al.// Adenosine infusion for the management of persistent pulmonary hypertension of the newborn.// Pediatr. Crit. Care Med. 2004;5;10-13

107. Ozaki Masanori, Kanashima Seinosuke, Yamashite T.// Reduced Hypoxic Pulmonary Vascular Remodeling by Nitric Oxide from the endothelium// Hypertension.-2001.-Vol.37.-P.322-326

108. Okamoto K., Sato T., Kurose M. et al.// Successful use of inhalled nitric oxide for treatment of severe hypoxemia in an infant with total anomalous pulmonary venous return// Anesthesiology.- 1994.-Vol.-81,-P.-256-259.

109. Priori SG., Alonso Garsia MA., Blanc JJ., Budaj A., Cowie M. et al.// Guidelines on diagnosis and treatment of pulmonary arterial hypertension// European Heart Journal.-2004.-Vol.-25.-P.2243-2278

110. Pepke-Zaba J., Higenbottam TW., Dinh-Xuan AT., Stone D.// Inhaled nitric oxide as a cause of selective pulmonary vasodilatation in pulmonary hypertension//Lancet.-1991.-Vol.-338.-P.-1174-1178

111. Petcov V., Mosgoeller W.,Ziesche R.//Vasoactive intestinal peptide as a new drug for treatment of primary pulmonary hypertension//J.Clin.Invest.-2003.-Vol.-11 l.-P.1339-1346

112. Rabinovitch M., Keane JF., Norwood WI., et al.// Vascular structure in lung tissue obtained at biopsy correlated with pulmonary hemodynamic findings after repair of congenital heart defect //Circulation.-1984.-Vol.-69.-P.-655-667

113. Ramesh Singh, MBBCh, Patrick S. Warren, MD, T.Brett Reece, MD, Peter Ellman, MD, Benjamin B. Peeler,MD//Early repair of complete atrioventricular septal defect is safe and effect eve// The Ann. of Thorac Surg.-2006.-Vol.82.-P. 1598-1602.

114. Rubin L.J.,MD.//Therapy of Pulmonary Hypertension// American J. of Respiratory and Critical Care Medicine.-2002.-Vol.l66.-P.-1308-1309

115. Redmond JM, Silove ED, De Giovanni TV// Complete atrioventricular septal defects: the influence of association cardiac anomalies on surgical management and outcome// European J. of Cardio-Thoracic Surgery.-1996.-Vol.-10.-P.-991-995

116. Riedel B.// The pathophysiology and management of perioperative pulmonary hypertension with specific emphasis on the period following cardiac surgery// Int. Anesthesiol. Clin.-1999.- Vol.-37.-P.-55-79.

117. Roberts JD,MD, Fineman JR, MD, Morin FC//Inhaled Nitric Oxide and Persistent Pulmonary Hypertension of the Newborn// The New England J. of Medicine -1997.-Vol.-336.-P.-601-610

118. Rubin L.J.//Pulmonary Arterial Hypertension// The Proceedings of the American Thoracic Society.-2006.-Vol.-3.-P.-l 11-115

119. Raisher BD., Grant JW., Martin TC., Strauss AW., Spray TL.//Complete repair of total anomalous pulmonary venous connection in infancy// The Journal of Thoracic and Cardiovascular Surgery.-1992.-Vol.l04.-P.-443-448

120. Rubis LI., Stephenson LW., Johnston MR., et al.//Comparison of the effects of prostaglandin El and nitroprusside on pulmonary vascular resistance in children after open heart surgery// Ann. Thorac. Surgery.- 1981.Vol-32. P.-563-670.

121. Salmenpara M., Heinonen J.// Pulmonary vascular responses to moderate changes in PaC02 after cardiopulmonary bypass// Anesthesiology.-1986.-Vol.-64.-P.311-315.

122. Schulze-Neick I.,Werner H., Penny DJ.,et al.// Acute ventilatory restriction in children after weaning off inhaled nitric oxide: relation to rebound pulmonary hypertension// Intens Care Med.-1999.-Vol.-25.-P.-76-80

123. Schulze-Neick I., Li J., Reader JA. Et al. // The endothelin antagonist BQ123 reduces pulmonary vascular resistance after surgical intervention for congenital heart disease.// J. Thorac.Cardiovasc. Surgery 2002;124:435-441.

124. Stayer S.A.,MD, Diaz L.K.,MD, East D.L.// Changes in Respiratory Mechanics among infants undergoing heart surgery// Anesth.Analg.-2004.-Vol.98.~P.49-55

125. Seghaye MC// The clinical implications of systemic inflammatory reaction related to cardiac operations in children// Cardiol. Young.-2003.-Vol.-13.-P.-228-229

126. Schranz D., Zepp F., Iversen S., et al.W Effects of tolazoline and prostaziclin on pulmonary hypertension in infants and cardiac syrgeryW Crit. Care Med.-1992.- Vol.-20.-P.-1243-1249.

127. Sinzobahamvya N., Arenz C.// Early and long-term results for correction of total anomalous pulmonary venous drainage in neonates and infants// European Journal of Cardio-Thoracic Surgery.-1996.-Vol.-l 0.-P.433-438

128. Shindler M.B.,Bohn D.J.,Cutz E,, Rabinovitch M.// Increased respiratory system resistence and bronchial smooth muscle hypertrophy in children with acute postoperative pulmonary hypertension// Am.J.Respir.Crit.Care Med.-1995.-Vol.-152.-P.-1347-1352

129. Sitbon 0.,Brenot F.,Denjean A., Bergeron A.// Inhaled nitric oxide as a screening vasodilator agent in primary pulmonary hypertension. A dose- response study and comparison with prostaciclin// Am.J. Respir. Crit. Care Med., Vol.-151.,P.-384-389

130. Schermuly RT.,Pullamsetti SS., Kwapizewska G., Dumitrascu R., Tian X. et al.// Phosphodiesterase 1 upregulation in pulmonary arterial hypertension. Target for reverse-remodeling therapy// Circulation.-2007.-Vol.-115.-P.-2331-2339

131. Stocker C.,Penny DJ., Brizard CP., et al// Intravenous sildenafil and inhaled nitric oxide: a randomized trial in infants after cardiac surgery.//Intens Care Med.2003.-29.-1996-2003.

132. Takaya J.,Teraguchi M, Nogii S.// Relation between plasma nitrate and mean pulmonary arterial pressure in ventricular septal defect// Arch Dis Child.-1998.-Vol.79.-P.498-501

133. Tarhan SaitVCardiovascular anesthesia and postoperative care// Chicago: Year Book Medical Publishers, Inc.,1982.-P.-515.

134. Tsai BM, Wang M.,Turrentine MW.// Hypoxic pulmonary vasoconstriction in cardiothoracic surgery: basic mechanisms to potential therapy//Ann. Thorac.Surg.-2004.-Vol.-78.-P.360-369

135. Turner-Gomez SO., Andrew M., Coles J., et al.// Abnormalities in von Willebrand factor and antitrombin III after cardiopulmonary bypass operations for congenital heart disease.//J. Thorac. Cardiovasc. Surg.-1992.-Vol.-103.- P.-87-97.

136. Tweddell JS., MD, S. Bert Litwin, MD, Stuart Berger// Twenty-Year Experience With Repair of Complete Atrioventricular Septal Defects//Ann Thorac Surg 1996;62:419-424

137. Viitanen A, Salmnpera M., Heinonen J.// Right ventricular response to hypercarbia after surgery .//Anesthesiology 1990;73;393-400

138. Weinstein S.,MD, Gaynnor JW.,MD// Early Survival of Infants Weighing 2,5 kilograms or less undergoing first-stage reconstruction for hypoplastic left heart syndrome// Circulation.-1999.-Vol.-100.-P.-167-168.

139. Wessel D.L., MD, Adatia I., Giglia T.M. // Use of inhaled nitric oxide and acetylcholine in the evalution of pulmonary hypertension and endothelial function after cardiopulmonary bypass// Circulation.-1993.-Vol.88.-P.2128-2138

140. Williams JM, Maaike de Leeuw// Factors associated with outcomes of persistent truncus arteriosus//!Ajn.Coll.Cardiol.-1999.-Vol.34.-P.545-553

141. A. Widlitz and R.J. Barst.//Pulmonary arterial hypertension in children// Eur. Respir. J .-2003.-Vol. 21.-P.155-176

142. Wheller J., George BJ, Murder DG// Diagnosis and management of postoperative pulmonary hypertensive crisis// Circulation.-1979.-Vol.60.- P.1640-1644

143. Yau KI, Fang LJ, Wu MH.// Lung mechanics in infants with left-to-right shunt congenital heart disease// Pediatr. Pulmonol.-1996.-Vol.-21(l).-P.42-47

144. Zausig YA, Stowe DF, Zink W.//A comparison of three phosphodiesterase type 3 inhibitors on mechanical and metabolic function in Guinea pig isolated hearts// Anesth.Analg.-2006.-Vol.-102.-P.-1646-1652