Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности цитологических показателей назального секрета подростков г. Челябинска - промышленного центра Южного Урала
Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности цитологических показателей назального секрета подростков г. Челябинска - промышленного центра Южного Урала
На правах рукописи
КШШПОIII ЯНШИН
003165579
МРЯСЕВА Виктория Вячеславовна
ОСОБЕННОСТИ ЦИТОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НАЗАЛЬНОГО СЕКРЕТА ПОД РОСТКОВ Г. ЧЕЛЯБИНСКА -ПРОМЫШЛЕННОГО ЦЕНТРА ЮЖНОГО УРАЛА
14 00.09 — педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
1 3 МАР 2008
Оренбург-2008
Работ а выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» на кафедре детских болезней №3 Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Узунова Анна Николаевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Вялкова Альбина Александровна доктор медицинских наук, профессор Евстифеева Галина Юрьевна
Ведущая организация:
Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Башкирский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Защита состоится « ^^fiff^f 2008г в^^ _ часов на заседании Диссертационного Совета Д 208 066.01 при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 460000 г Оренбург, ул. Советская, 6
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ BIIO «Оренбургская государственная медицинская академия Росздрава»
Автореферат диссертации размещен на сайте ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Росздрава» http www orgma ru Автореферат разослан «3 » марта 2008г
Ученый секретарь
Диссертационного Совета
доктор биологических наук, профессор
Г.Н. Соловых
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность темы Состояние здоровья детей - один из наиболее чувствительных показателей, отражающих изменения качества окружающей среды (С Ю Каганов, 1996, Ю Е Вельтищев, 1998, Л Г Додина, 1999). В настоящее время доказана связь между уровнем загрязнения окружающей среды антропогенными химическими веществами и показателями заболеваемости детей (В Н Ярыгин с соавт, 1995, В П Осотова, 1996; Е Г. Карпова с соавт, 1998, Г.М Насыбулина с соавт, 1999, А В Горлов, 2002, С А Кузьмин, 2004) В структуре заболеваемости детей превалирует патология органов дыхания Особенно остро стоит проблема экологически обусловленных болезней органов респираторного тракта у детей, что представлено в многочисленных публикациях (Ю Е. Вельтищев, 1996, Н Ф Дорохова, 1996; СЮ Каганов, 1996; НВ Зайцева, 2001) Особое внимание в педиатрии уделяется возможному влиянию экологических факторов на частоту формирования аллергических заболеваний (М В.Палагина с соавт, 2000, Т И. Петрова с соавт, 2002)
Известно, что различного рода факторы окружающей среды оказывают разное по выраженности токсическое, сенсибилизирующее, ирритантное воздействие на слизистую оболочку дыхательного тракта (Ю Л Мизер-ницкий, 1998; Б А Ревич, 2001) Химические поллютанты - загрязнители атмосферного воздуха, табачный дым способствуют формированию сенсибилизации детского организма, оказывая повреждающее действие на слизистые оболочки, увеличивая их проницаемость для внугренних и внешних аллергенов (И И Балаболкин, А А. Ефимова, 1998)
Перспективный план научных исследований в России выделил как приорите-шое направление — изучение состояния здоровья подросгков с определением его региональных особенностей и выработкой возрастных нормативов (В Ю Альбицкий, И И Балаболкин, А А Баранов и др , 2006)
Слизистая оболочка верхних дыхательных путей представляет собой один из первых защитных барьеров организма человека при взаимодействии с разнообразными патогенными факторами окружающей среды (Е H Ку-тепов, И В. Петрова и др ,1999, Е А Васильев, 2.004, R Ecoles, 1995)
В литературе имеются сведения о наличии характерных для различных неспецифических заболеваний органов дыхания изменений слизистой оболочки респираторного тракта, в частности, при бронхиальной астме происходят процессы деструкции эпителиальных клеток, снижение содержания нейтрофилов В слизистой оболочке бронхов усиливается отторжение клеток цилиндрического эпителия с выраженными при этом дистрофическими изменениями и цитолизом (И.Р Пан с соавт , 2000)
Особо значимой социальной проблемой является табакокурение, представляя собой одну из наиболее важных причин возникновения хронических неспецифических заболеваний органов дыхания (A JI Черняев с соавт., 1995, Ю Г Солонин, 1997; А.Г Чучалин, 2004) Компоненты табачного дыма (полициклические углеводороды, окись у1лерода, окись азота, аммиак, акролеин) оказывают прямое токсическое и раздражающее действие на слизистую оболочку респираторного тракта (В A Chilmonczyk et al., 1993). В первую очередь страдает мукоцилиарный клиренс слизистых оболочек дыхательных путей В основе этих нарушений лежит паралитическое действие табачного дыма на функциональное состояние ресничек, происходит метаплазия цилиндрического эпителия в гоюскоклеточный (В A. Chilmonczyk et al, 1993)
Большое значение на современном эгапе при проведении скрининговых обследований для выявления воздействия различных поллютантов на слизистые оболочки дыхательных путей придается неинвазивным методам забора исследуемого материала. Цитологическое исследование отделяемого слизистых оболочек является тестом первого уровня в лабораторной диагностике (Д.К Новиков, В И Новикова, 1996)
Город Челябинск-промышленный центр Южного Урала, на территории
которого расположено более 143 крупных производственных объединений, в связи с чем мегаполис имеет особенности состава атмосферного воздуха Исследований носового секрета у детей г Челябинска не проводилось, а уровень заболеваемости патологией органов дыхания, в том числе и аллергического генеза среди детей подросткового возраста высок. В связи с этим предпринято настоящее исследование Цель исследования Определить влияние экополлютантов атмосферного воздуха г. Челябинска - промышленного центра Южного Урала, табакокурения на клеточный состав носового секрета детей подросткового возраста с оценкой возможного риска развития патологии дыхательных путей и обосновать необходимость проведения мероприятий целенаправленной профилактики Задачи исследования
1 Провести цитологическое исследование мазков-перепечатков носового секрета с определением степени клеточной деструкции у детей подросткового возраста г Челябинска
2 Определить характер и выраженность цитологических изменений в мазках-перепечатках назального секрета у детей, проживающих в различных по экологической характеристике районах города, в зависимости от величины суммарного показателя загрязнения атмосферного воздуха
3 Определить влияние табакокурения на клеточный состав носового секрета подростков, проживающих в различных экологических условиях
4 Провести анализ официальной медицинской документации заболеваемости детей подросткового возраста с патологией органов дыхания, проживающих в различных по уровню загрязнения районах г Челябинска
5. Обосновать необходимость проведения целенаправленных профилактических мероприятий среди подростков г Челябинска Научная новизна
Впервые проведено цитологическое исследование носового секрета детей подросткового возраста, проживающих в конкретных условиях
промышленного центра Южного Урала - г Челябинска
Определены средние показатели клеточного состава носового секрета у здоровых подростков в возрасте от 12 до 17 лет г Челябинска
Доказано, что высокое содержание экополлютантов в атмосферном воздухе имеет отрицательное влияние на цитологические показатели носового секрета подростков, проявляющиеся модуляцией цилиндрического эпителия и метаплазией цилиндрического эпителия в плоский
Табакокурение оказывает дополнительный суммационный отрицательный эффект на слизистую оболочку носа, что подтверждают более выраженные изменения в клеточном составе носового секрета у курящих подростков, проживающих в более «загрязненном» по экологической ситуации районе города
Выявленные особенности цитологических показателей носово1 о секрета у детей, проживающих в районе с высоким суммарным показателем загрязнения атмосферного воздуха, характеризующиеся увеличением процентного содержания эозинофилов, снижением количества клеток цилиндрического эпителия с явлениями модуляции, выраженными процессами метаплазии цилиндрического эпителия в плоский при высоком уровне заболеваемости подростков аллергическим ринитом и бронхиальной астмой в структуре патологии органов дыхания данной возрастной категории детей г Челябинска, могут быть расценены как возможный риск развития заболеваний аллергического I енеза
Практическая значимость работы Определены средние показатели клеточного состава носового секрета у здоровых подростков от 12 до 17 лет, проживающих в г Челябинске — промышленном центре Южного Урала. В зависимости от возраста и пола вычислены среднее содержание в мазках-перепечатках носовой слизи эозинофилов, нейтрофилов, лимфоцитов, клеток цилиндрического и плоского эпителия с пределами возможных возрастных колебаний, выраженности деструкции клеток
Представлены средние величины СПД, ИЦК, ИДК нейтрофилов и эпителиальных клеток носового секрета у здоровых подростков мегаполиса
Выявлено отрицательное влияние экополлютантов атмосферного воздуха на клеточный состав носовой слизи у детей, проживающих на более «загрязненной» территории г Челябинска Высокий уровень в данном районе города патологии дыхательных путей аллергического генеза в структуре заболеваемости подростков свидетельствует о возможности использования результатов цитологического исследования носового секрета при проведении массовых скрининговых обследований для отбора детей в группы возможного риска развития аллергической патологии
Курение и пассивное курение усиливают отрицательный эффект воздействия атмосферных экополлютантов на слизистую оболочку носа детей
Представленные в диссертационной работе иллюстрированные материалы по отрицательному влиянию курения, пассивного курения на клетки носовою секрета, могут быть использованы при проведении санитарно-просветительной работы среди подростков в образовательных учреждениях и поликлиниках с целью уменьшения числа курящих детей Реализаиия результатов исследования Результаты, полученные при проведении цитологического исследования назального секрета подростков г Челябинска, внедрены в работу детских медицинских учреждений, в том числе в работу МУЗ детской городской клинической больницы №7 г Челябинска (акт внедрения от 14.01 2008) и МУЗ детской городской клинической больницы №8 г. Челябинска (акт внедрения от 11.01 2008). Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе со студентами педиатрического, лечебного факультетов на кафедре детских болезней №3 ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава (акт внедрения от 28 01 2008) Апробация работы
Основные положения диссертационной работы представлены на Ш
итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2005), научно-практической конференции, посвященной 10-летию социально-гигиенического мониторинга в Челябинской области (Челябинск, 2006); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней традиционные и психосоматические подходы» (Челябинск, 2006), научно-практической конференции МУЗ ДТП №9 г Челябинска «Наше призвание- педиатрия» (Челябинск, 2006), научно-практической конференции МУЗ ДГГ1 №12 г. Челябинска (Челябинск, 2007) Публикации
По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 2 - в рецензируемых журналах
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, включающего 153 отечественных и 75 зарубежных источников Работа иллюстрирована 33 таблицами, 28 рисунками.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту
1 Клеточный состав носового секрета подростков г Челябинска представлен в мазках—перепечатках нейтрофилами, эозинофилами, лимфоцитами, клетками цилиндрического и плоского эпителия, с допустимыми колебаниями по степени деструкции их
2 Выраженность цитологических изменений в мазках—перепечатках назального секрета у детей зависит от величины суммарного показателя загрязнения атмосферного воздуха в районах проживания подростков
3 Изменения цилиндрического эпителия в мазках-перепечатках носового секрета подростков наиболее наглядно отражают влияние
экополлютантов и табакокурения на слизистую оболочку верхних дыхательных путей 4. Повышение уровня содержания экополлютантов атмосферного воздуха в районе проживания подростков в г Челябинске способствует нарастанию в структуре заболеваемости патологии органов дыхания аллергического генеза, в том числе аллергического ринита и бронхиальной астмы
Связь работы с научными программами
Диссертационная работа выполнена в ГОУ ВПО «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» согласно плана НИР по комплексной программе (№ государственной регистрации 01 20 0511648).
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
В настоящей работе представлены результаты анализа медицинской документации, анкет и цитологического исследования назального секрета 280 детей в возрасте от 12 до 17 лет, проживающих в г Челябинске не менее 10 лет, не имеющих острых и хронических заболеваний органов дыхания на момент обследования, болеющих острыми респираторными инфекциями не более 2 раз в год
В дизайн исследования вошли лица женского (60,7%) и мужского пола, (39,3%). Наибольшая часть обследуемого контингента была представлена детьми в возрасте 15-16 лет (51,4%)
Уровень и характер загрязнения воздушного бассейна города оценивался на основании результатов мониторирования загрязнения атмосферного воздуха на стационарных постах наблюдения за 5 лет, предоставленных Центром по гидрометеорологии и мониторингу окружающей среды, Центром государственного санитарно-
эпидемиологического надзора в г. Челябинске Исследования проводились при поддержке Российского гуманитарного Научного фонда (проект № 0206-00494 а/Т, 2002-2004 гг.).
Город Челябинск по оценке Центра государственного санитарно-эпидемиологического надзора в г Челябинске входил в параметры «зоны чрезвычайной экологической ситуации» [Гаврилов А П, Журавлев А Л, Уральшин АГ, 1994], а в настоящее время сохраняется напряженная экологическая ситуация, обусловленная интенсивным загрязнением селитебных территорий многокомпонентными выбросами промышленных предприятий и автомобильным транспортом
При проведении анализа загрязнения атмосферного воздуха, выполненного в соответствии с ГОСТ 17 2 3.01-86, проведен сбор и обработка информации на основании сводных годовых статистических отчетов промышленных предприятий города (форма №2-ТП (Воздух)) «Сведения об охране атмосферного воздуха за юд» промышленных предприятий г. Челябинска, которые получены в ГУ природных ресурсов и охраны окружающей среды МНР России по Челябинской области по 34 промышленным предприятиям города (стационарным источникам загрязнения атмосферного воздуха) При этом проводился расчет коэффициента суммарного загрязнения атмосферного воздуха (Ксум), считающегося одним из наиболее адекватных для интегральной оценки интенсивности загрязнения атмосферного воздуха, степени его влияния на население и ранжирования территорий по комплексному воздействию токсикантов (П Р Анненков, А И. Горшков и др, 2001)
Наиболее приоритетными загрязнителями атмосферного воздуха г Челябинска для веществ, обладающих не канцерогенным эффектом, выбрасываемых стационарными источниками, являются - диоксид серы (1 ранг), диоксид азота, ацетон, взвешенные вещества, ксилол (5 ранг), аммиак, сероуглерод, бутилацетат, бензол, толуол (10 ранг), стирол, фенол, алюминий, 2-этоксиэтанол, водород цианид (15 ранг)
Проведенный анализ динамики расчетного показателя Ксум с учетом 17 основных веществ, контролируемых на стационарных постах наблюдения за период с 1998 по 2002 гг , позволил выявить в г Челябинске территориально отдаленные друг от друга районы, отличающиеся по уровню антропогенного загрязнения атмосферного воздуха (р<0,05) (С Ю Шелопут, 2007)
Среднемноголетний уровень Ксум атмосферного воздуха в целом по г Челябинску составил 3,81, минимальное значение Ксум зарегистрировано на посту №16 (1,88), а максимальное — на посту №20 (7,28)
Исходя из полученных различий степени загрязнения атмосферного воздуха г Челябинска экополлютантами на территории проживания подростков, все дети были разделены на две группы Первую группу составили 136 подростков, проживающих в экологически «загрязненном» районе (пост №20), территориально относящиеся к ДТП (детской городской поликлинике) №5 Калининского района, во вторую группу вошли дети «чистой» зоны г (пост №16) - 144 ребенка, которые обслуживаются в ДГП №6, Ленинского района г Челябинска
Группы сравнения были сопоставимы как по возрасту, так и по половому признаку, более половины составили лица женского пола (59,6% и 61,8%)
Определяя степени влияния табакокурения на клеточный состав носового секрета, все 280 подростков, учитывая данные их анкетирования, были разделены на курящих (22,1%), стаж курения у которых составил от 1 года до 4 лет (средний стаж 1 год 9 месяцев), пассивно курящих (44,7%) и некурящих табак (33,2%)
Для уточнения уровня распространенности и структуры патологии органов дыхания детского контингента в возрасте от 15 до 17 лет были проанализированы материалы официальной статистики Управления здравоохранения администрации г Челябинска за 2003-2006 годы (форма №12, городская, утвержденная постановлением Госкомстата России от 29 06.1999 №49)
В связи с поставленной в работе целью, у всех детей был произведен забор слизи из-под средней носовой раковины и сделаны мазки-перепечатки носовой слизи по общепринятым правилам Мазок окрашивали по методу Романовского - Гимза При исследовании использовали свободнолежащие клетки на поверхности слизистой оболочки Образец микроскопировали под иммерсией при большом увеличении (х900) При определении клеточного состава расчет производился на 100 клеток Оценка риноцитограмм, изучение деструктивных процессов в клетках проводилась по методу ЛА Матвеевой (1986) с определением среднего показателя деструкции клеток (СПД), индекса цитолиза клеток (ИЦК), индекса деструкции клеток (ИДК),
используя критерии определения клеточной деструкции (Л А. Матвеева, 1986, Н А.Арефьева с соавг., 2002) Кроме того, нами определялся индекс модуляции цилиндрического эпителия (ЦЭ), процент метаплазии ЦЭ в плоский (ПЭ) Изучались такие показателей, как чистота мазка (наличие или отсутствие посторонних включений в виде хлопьев), наличие микрофлоры, слизи
Статистическая обработка фактического материала проводилась на персональном компьютере при помощи прикладных программ «Statistica 6,0 for Windows», «SPSS- 13 for Windows», «S-Plus-2005 for Windows» с использованием методов параметрической и непараметрической статистики Определялась средняя арифметическая (М), ошибка средней арифметической (ш) Для суждения о достоверности межгрупповых различий применяли t-критерий Стьюдента и критерий Колмогорова-Смирнова. Анализ различий частот проводился с использованием критерия^^¿-критерия Статистически значимыми во всех случаях считались различия при р<0,05. (С Гланц, 1999, В.В. Власов, 2001,0 Ю Реброва, 2002; А И Плис, 2004)
Результаты исследования и их обсуждение
При оценке клеточного состава мазков-перепечатков назального секрета у здоровых детей от 12 до 17 лет, проживающих в г Челябинске,
определялись нейтрофилы (Нф), лимфоциты (Лф), эозинофилы (Эф), а также клетки ЦЭ и ПЭ, причем количество клеток ПЭ преобладало над количеством клеток ЦЭ (р<0,001), что представлено в таблице 1
Таблица 1
Характеристика цитологических показателей назального секрета у подростков, проживающих в г Челябинске, (М+ш)
Цитологические показагели носового секрета обследуемые подростки
(п=280)
Нейтрофилы, % 49,34 ±2,15
СПД нейтрофилов 1,09 ±0,05
ИЦК нейтрофилов 0,04 ± 0,01
ИД К нейтрофилов 0,51 ±0,02
Лимфоциты, % 0,02 ± 0,01
Эозинофилы, % 0,89 ± 0,38
Цилиндрический эпителий, % 18,85 ±1,68
СПД цилиндрического эпителия 1,42 ±0,08
ИЦК цилиндрического эпителия 0,12 ±0,01
ИДК цилиндрического эпителия 0,55 ± 0,02
Плоский эпителий, % 27,96 ± 1,73
СПД плоского эпителия 0,85 ± 0,05
ИЦК плоского эпителия 0,04 ± 0,01
ИДК плоского эпителия 0,43 ± 0,02
Цитоплазма плоского эпителия, % 1,93 ± 0,27
Процент метаплазии цилиндрического эпителия в плоский, % 64,62 ±2,20
Индекс модуляции цилиндрического эпителия 0,55 ± 0,03
Изучая клеточный состав носовой слизи было выявлено, что часть клеток в мазках-перепечатках носового секрета имела признаки разной степени деструкции Удельный вес каждой клетки в процентах с учетом степени клеточной деструкции представлен на диаграммах (рисунок 1, 2, 3)
КЗ О класс -'■л 1 класс ЕЭ 2 класс ИМ 3 класс ЕЯ 4 класс
Рис.1. Процентное соотношение нентрофилов в мазках-перепечатках назального секрета в зависимости от степени клеточной деструкции.
Из рисунка видно, что в носовом секрете у подростков при определении степени деструкции среди Нф преобладали клетки целые и, имеющие признаки 1 класса деструкции. При проведении сравнения их количества с Нф 3 и 4 степени деструкции, выявлено преобладание неповрежденных Нф (р<0,001).
Лимфоциты и эозинофилы в мазках-перепечатках не имели признаков деструкции.
При оценке степени повреждения ЦЭ в мазках-перепечатках назального секрета детей определялись как неповрежденные эпителиальные клетки (20,26% от всех клеток ЦЭ, регистрируемых в мазках), так и эпителий с признаками различной степени клеточной деструкции (рисунок 2).
ея о к/1йсс
КЗ 1 класс О 2 класс
!
Я 3 класс £¡2 4 класс
Рнс.2.Процентное соотношение клеток цилиндрического эпителия в мазках-перепечатках назального секрета в зависимости от стеиени клеточной деструкции.
При определении соотношения клеток ЦЭ 0 и 1 класса деструкции к
нейтрцфплы
6,19%
оилиидричсскив эпителии
поврежденным клеткам (3 и 4 класс) было выявлено преобладание деструктированных (3 и 4 класс) над целыми (р<0,05).
При проведении аналогичной оценки распределения процентного отношения клеток ПЭ в мазках-перепечатках носового секрета по степени деструкции их, обнаружено преобладание неповрежденных клеток (47,98%) и клеток ] класса деструкции (20,79%) над количеством практически разрушенных клеток ПЭ (р<0,001) (рисунок 3).
Ей О клас(: № I класс 47,98'М,; ш 2 клаес Я 3 класс
I
4 класс
1'ис.З. Процентное соотношение клеток плоского эпителия в мазках-перепечатках начального секрета в зависимости от степени клеточной деструкции.
У мальчиков количество Нф в было повышенным по отношению к аналогичным показателям у лиц женского пола (59,52+3,22%, 42,75+2,75%; р<0,05). Зависимости от возраста в количестве данных клеток нами получено не было.
Процентное содержание Лф и Эф не имело различий как у мальчиков и девочек, так и у детей различного возраста. Количество клеток цилиндрического эпителия было сниженным у лиц мужского пола при сравнении с таковым у девочек (12,67+2,54% и 22,85± 2,31%; р<0,001) и у 17летних подростков по отношению к аналогичным показателям в мазках-перепечатках носового секрета у детей 12 лет (12,50+4,74% и 25,93+ 6,20%; р<0,05).
Несмотря на полученные различия по количеству поврежденных клеток ЦЭ в мазках-перепечатках назального секрета, величины СПД, ИЦК, ИДК этого эпителия, характеризующие интенсивность и степень
плосквн эпителии
20,79%
повреждения клеток (Е И Кондратьева, Л А Матвеева и др, 2006), не зависели от пола и возраста подростков Также не отмечалось подобной зависимости и в процентном содержании ПЭ Однако, высокий процент метаплазии ЦЭ в ПЭ в риноцитограммах мальчиков (72,39+3,31%, у девочек-59,60+2,87%, р<0,05) и подростков 17 лет (80,86+5,98%, у 12летних-56,78+7,86%; р<0,05) может свидетельствовать о нарушении процессов регенерации эпителия у подростков 17 лет мужского пола, с возможным повышением риска развития атрофии слизистой оболочки полости носа у них
В связи с учетом суммарного показателя загрязнения атмосферного воздуха города, I группу составили дети из «загрязненного» района, II группу- дети «чистой» зоны
В таблице 2 представлена характеристика цитологических показателей назального секрета у подростков сравниваемых групп
Таблица 2
Характеристика цитологических показателей назального секрета у подростков сравниваемых групп (М+ш)
Цитологические показатели Группы сравнения
I группа П группа
(п=136) (п=144)
Нейтрофилы, % 49,73 ± 3,07 49,22 ±3,04
СПД нейтрофилов 1,15 ±0,08 1,05 ±0,07
ИЦК нейтрофилов 0,06 + 0,01 0,02 + 0,01**
ИДК нейтрофилов 0,52 + 0,03 0,49 + 0,03
Лимфоциты, % 0,01 + 0,01 0,02 + 0,02
Эозинофилы, % 1,71 + 0,74 0,03 + 0,02*
Цилиндрический эпителий, % 15,57+2,05 21,90+2,61*
СПД цилиндрического эпителия 0,43 + 0,11 1,39 + 0,11
ИЦК цилиндрического эпителия 0,13 + 0,02 0,09 + 0,02
ИДК цилиндрического эпителия 0,56 + 0,04 0,54 + 0,04
Плоский эпителий, % 31,63 + 2,63 24,31 4-2,23*
СПД плоского эпителия 0,90 + 0,07 0,80 + 0,06
ИЦК плоского эпителия 0,05 + 0,01 0,02 + 0,01**
ИД К плоского эпителия 0,42 + 0,03 0,45 + 0,03
Цитоплазма плоского эпителия, % 1,45 + 0,42 2,38 + 0,35*
Продолжение таблицы 2
Цитологические показатели Группы сравнения
I группа II группа
(п=136) (п=144)
Процент метаплазии цилиндрического эпителия в плоский, % 68,88 ±2,90 60,61 ±2,95*
Индекс модуляции цилиндрического эпителия 0,57 ±0,04 0,53 ± 0,04
Примечание * - достоверность различий р<0,05, **- достоверность различий р<0,001
Как видно, при цитологическом исследовании назального секрета различий в процентном содержании Нф, в зависимости от «чистоты» района проживания подростков, не отмечалось Однако, при определении индексов деструкции Нф наиболее информативным оказался ИЦК, отражающий выраженность цитолиза, необратимое состояние некробиоза клеток (MB. Палагина с соавт , 2000).
В мазках-перепечатках носового секрета процентное содержание Лф не зависело от района проживания детей Количество Эф у детей, из «загрязненного» района превышало таковое в контрольной группе. Полученные различия могут свидетельствовать о повышенном риске развития и аллергической патологии респираторного тракта у детей, проживающих в наиболее неблагоприятных атмосферных условиях
Количество ЦЭ в носовом секрете подростков, проживающих на «загрязненной» территории, было ниже, чем в группе сравнения, хотя различий СПД, ИЦК, ИД К этого эпителия нами получено не было
Процентное содержание клеток ПЭ у подростков I группы преобладало над таковым во П группе (31,63±2,63%, 24,31±2,23, р<0,05), что подтверждает и высокий процент метаплазии цилиндрического эпителия в плоский в I гругше (р<0,05) Полученные результаты не противоречат литературным данным (Ю Е. Вельтищев, 1991; A Saxon et al, 1996), о том, что процесс метаплазии ЦЭ возникает под воздействием экологически вредных веществ атмосферного воздуха
Определяя зависимость цитологических показателей назального
секрета от территориального проживания у мальчиков и девочек, нами было выявлено, что у лиц мужского пола процентное содержание Нф было выше, чем у лиц женского пола (р<0,05), проживающих в «чистом» и в «загрязненном» районах, как и в целом по г Челябинску, причем величины СПД, ИЦК Нф у мальчиков также были повышенными в обоих районах (р<0,05) У подростков 12 и 17 лет, независимо от района их проживания, как и в целом по городу, изменений в количестве Нф не выявлено
Процентное содержание Лф и Эф не имело различий по возрасту и по половой принадлежности в каждой из групп сравнения.
Количество ПЭ не зависело от пола подростков в обоих группах сравнения Клетки ДЭ в мазках-перепечатках в меньшем проценте были обнаружены у мальчиков при сравнении с таковыми у девочек, проживающих как в «загрязненном» районе (10,15+2,58%, 19,26±2,92%, р<0,05), так и в «чистом» районе города (15,20+3,69%, 26,12+3,50%, р<0,05). Изменений индексов деструкции клеток ЦЭ в зависимости от пола нами выявлено не было в сравниваемых районах, а процент метаплазии ЦЭ в ПЭ был повышен у мальчиков как в I группе (75,73+4,37%, у девочек-64,23+3,80%; р<0,05), так и во П группе ( 69,05±4,96%, у девочек-55,38±4,24%, р<0,05), что, возможно, связано с влиянием дополнительных отрицательных факторов на слизистую оболочку носа у лиц мужского пола, в частности, табакокурения
При выявлении возрастной зависимости в эпителиальном составе назального секрета подростков, проживающих в «загрязненном» районе мегаполиса было выявлено снижение процентам о содержания клеток ЦЭ (4,45+2,27%, 25,73+8,43%; р<0,05 ) и повышение количества клеток ПЭ (45,18+10,18%, 23,73±6,07%; р<0,05 ), с увеличением процента метаплазии ЦЭ в плоский (93,89+2,69%; 62,69±10,83%; р<0,05 ) у 17 летних подростков при сравнении с таковыми у 12летних детей Изменений при оценке аналогичных показателей у подростков такого же возраста, проживающих в «чистом» районе города, отмечено не было, что дает возможность сделать
предположение о влиянии дополнительных отрицательных факторов на слизистую оболочку верхних дыхательных путей с взрослением подростков, проживающих в неблагоприятных экологических условиях Общность полученных изменений эпителиальных клеток слизистой оболочки носа, описанных в литературе при бронхиальной астме (И Р. Пан с соавт, 2000; А Л Черняев с соавт , 2001) с результатами нашего исследования у подростков в «загрязненном» районе г Челябинска, вероятно, могут свидетельствовать о более выраженных предпосылках формирования аллергического поражения дыхательных путей у детей, проживающих в условиях экологического неблагополучия
При обработке анкет, заполняемых детьми, выявлено, что в каждой группе сравнения были курящие подростки, пассивные курильщики и дети, не имеющие отношения к табакокурению Наибольший процент подростков, проживающих как в «загрязненном» районе, так и в условно «чистом» районе г Челябинска в подгруппе курящих составили мальчики (60,7% и 70,6% соответственно)
Для определения влияния табакокурения на слизистую оболочку верхних дыхательных путей мы сравнили цитологические показатели назального секрета курящих, пассивно курящих и некурящих подростков
Достоверных различий в процентном содержании Нф, Лф, Эф, клегок ПЭ у курящих, пассивно курящих и некурящих подростков нами не выявлено. Однако, отмечалась тенденция к повышению процентного содержания Эф в мазках-перепечатках курящих детей Кроме того, количество клеток ЦЭ было пониженным (15,99±4,81%, у некурящих-24,08+3,91%, р<0,05) , а процент метаплазии ЦЭ в ПЭ у курящих подростков превышал таковой при сравнении с аналогичными показателями у некурящих детей (68,64+5,86%, 52,30+4,31%, р<0,05) Клеточный состав назального секрета пассивно курящих достоверно не отличался от цитологических показателей исследуемого материала курящих детей
Изменений в клеточном составе назального секрета курящих
подростков в зависимости от стажа курения нами не выявлено
Также мы сравнили цитологические показатели носового секрета курящих, пассивно курящих и некурящих подростков, проживающих в условно «чистом» и более «загрязненном» районах г Челябинска
В назальном секрете подростков, проживающих в обоих сравниваемых районах, достоверных различий в процентном содержании Нф и Лф в зависимости от табаклкурения нами получено не было Количество Эф у курящих (2,65±1,48%) и пассивно курящих (1,57+0,84%) подростков, проживающих в более «загрязненном» районе, не имело различий (р>0,05), но превышало таковое у некурящих детей (0%, р<0,05) из того же района Этот факт, по-видимому, можно рассматривать, как один из факторов риска развития аллергического воспаления слизистой оболочки дыхательных путей у курящих и пассивно курящих подростков Зависимости от курения в количестве Эф носового секрета у подростков, проживающих в «чистом» районе города, нами получено не было
Сравнивая процентное соотношение эпителиальных клеток в исследуемом материале у подростков, проживающих в более «загрязненном» районе г Челябинска, в зависимости от факта курения мы получили различия, представленные на рисунке 4
Как видно, эпителиальный состав назального секрета у курящих и пассивно курящих детей из «загрязненного» района был одинаков, причем, процентное содержание ПЭ преобладало над количеством клеток ЦЭ (р<0,05, р<0,001). Данные результаты подтвердились высоким процентом метаплазии ЦЭ в ПЭ (у курящих-80,13±5,47%, у пассивно курящих - 72,38±4,27%, р>0,05), по сравнению с аналогичными показателями у некурящих (р<0,05) Это дает возможность сказать о риске развития атрофии слизистой оболочки носа как при активном, так и пассивном табакокурении
курящие пассивно некурящие курящие
Рис.4. Процентное соотношение эпителиальных клеток в назальном секрете у подрост ков, проживающих в условно «загрязненном» районе г. Челябинска, в зависимости от факта курения.
Изменений в эпителиальном составе в зависимости от табакокурения у детей из «чистого» района нами получено не было, однако, высокий процент метаплазии ЦЭ в ПЭ у курящих подростков при сравнении с аналогичными величинами у некурящих (57,16+6,25% и 45,80+3,60%; р<0,05), подтверждает отрицательное влияние табакокурения на слизистую оболочку носа.
Таблица 4
Сравнительная характеристика цитологических показателей носового секрета у курящих подростков, проживающих в условно «загрязненном» и «чистом»
районах г. Челябинска (М+ш)
Цитологические показатели Дети «загрязненного» р-на Дети «чистого» р-на
(п=28) (п=34)
Нейтрофилы, % 53,71 ± 6,87 50,41 ± 6,54
СГ1Д нейтрофилов 1,18 ±0,13 1,20 ±0,15
ИЦК нейтрофилов 0,09 ± 0,02 0,03 ±0,01*
ИДК нейтрофилов 0,51 ±0,05 0,55 ± 0,06
Лимфоциты, % 0,00 + 0,00 0,00 + 0,00
Эозинофилы, % 2,65 + 1,48 0,08 + 0,05*
Продолжение таблицы 4
Цитологические показатели Дети «загрязненного» р-на Дети «чистого» р-на
(п=28) (п=34)
Цилиндрический эпителий, % 10,89 + 3,68 21,09 + 5,95*
СПД цилиндрического эпителия 1,71+0,19 1,46+0,14
ИЦК цилиндрического эпителия 0,18 + 0,04 0,15 + 0,03
ИДК цилиндрического эпителия 0,62 + 0,06 0,57 + 0,05
Плоский эпителий, % 30,61 + 5,52 28,14 + 3,95
СПД плоского эпителия 1,08 + 0,11 1,03+0,10
ИЦК плоского эпителия 0,08 + 0,01 0,05 + 0,01
ИДК плоского эпителия 0,47 + 0,04 0,51+0,05
Цитоплазма плоского эпителия, % 3,36 +1,47 2,01 + 0,88
Процент метаплазии цилиндрического эпителия в плоский, % 80,13 + 5,47 57,16 + 7,25*
Примечание * - достоверность различий р<0,05
Из таблицы видно, что повышение количества Эф, снижение количества клеток ЦЭ с увеличением процента метаплазии ЦЭ в ПЭ у курящих подростков из «загрязненного» района подтверждают влияние суммационного эффекта факта проживания подростков в наиболее «загрязненном» районе и табакокурения, что может, по-видимому, увеличивать риск возникновения нарушения процессов регенерации эпителия с развитием атрофических изменений слизистой оболочки верхних дыхательных путей и развитие аллергопатологии у этого контингента детей
Изменения цитологических показателей назального секрета у пассивно курящих подростков из «загрязненного» района, более выражены, чем у пассивно курящих подростков из «чистого» района (процент метаплазии ЦЭ в ПЭ у пассивно курящих I группы выше, чем в П группе - 72,38+4,27%, 52,64+4,24%, р<0,05), что позволяет утверждать- эффект пассивного курения суммируется с эффектом загрязнения атмосферного воздуха
Используя материалы официальной статистики Управления здравоохранения администрации г. Челябинска нами прослежена зависимость между уровнем загрязнения окружающей среды
экополлютантами и повышенными показателями заболеваемости детей аллергопатологией. Так, заболеваемость аллергическим ринитом и бронхиальной астмой у подростков из условно «загрязненного» района г Челябинска значительно превышала аналогичные показатели у детей, проживающих в противоположном районе города (р<0,001) Выводы:
1 Определены средние показатели клеточного состава назального секрета здоровых детей в возрасте от 12 до 17 лет, проживающих в г Челябинске. К17 годам отмечается снижение процентного содержания клеток цилиндрического эпителия с увеличением степени их деструкции, нарастанием процессов клеточной метаплазии цилиндрического эпителия в плоский
2 Выраженность цитологических изменений в мазках-перепечатках назального секрета у детей зависит от величины суммарного показателя загрязнения атмосферного воздуха района проживания в мегаполисе В мазках-перепечатках носового секрета у подростков, проживающих в «загрязненном» районе г Челябинска регистрируется увеличение процентного содержания эозинофилов, снижение клеток цилиндрического эпителия с явлениями выраженной модуляции, метаплазия цилиндрического эпителия в плоский.
3 Курение табака и пассивное курение оказывает суммационный отрицательный эффект на клеточный состав носового секрета подростков, проживающих на территориях с высоким содержанием экополлютангов в атмосферном воздухе.
4 Количество нейтрофилов назального секрета детей не зависит от экологической «чистоты» района их проживания и от табакокурения Тогда как интенсивность и степень повреждения нейтрофилов назального секрета подростков зависят от влияния атмосферных экополлютантов, а выраженность цитолиза и необратимое состояние некробиоза клеток более активно проявляет себя под влиянием табакокурения
5 Изменения цитологических показателей назального секрета у здоровых детей, проживающих в более «загрязненном» районе города, а именно увеличение процентного содержания эозинофилов, снижение количества клеток цилиндрического эпителия с явлениями модуляции, выраженных процессов метаплазии цилиндрического эпителия в плоский при высоком уровне заболеваемости подростков аллергическим ринитом и бронхиальной астмой в структуре патологии органов дыхания у детей из «загрязненной» территории проживания, могут быть расценены как возможный риск развития данной патологии.
6 Наиболее чувствительными к влиянию экополлютантов атмосферного воздуха г Челябинска и к компонентам табака среди изучаемых характеристик клеточного состава носового секрета являются клетки цилиндрического эпителия, а среди показателей, определяемых выраженность клеточной деструкции - индекс цитолиза клеток (ИЦК)
Практические рекомендации
Средние показатели клеточного состава носового секрета у здоровых детей подросткового возраста г Челябинска могут быть использованы в качестве нормативов при проведении скрининговых исследований влияния различного состава атмосферного воздуха на слизистые оболочки верхних дыхательных путей Кроме того, имеется возможность использования полученных результатов у здоровых дет ей в диагностическом процессе при количественной оценке клеточного состава в риноцитограммах для выявления различной патологии (острые заболевания носоглотки, аллергический ринит и другие) у детей При проведении скрининговых исследований и для выявления возможного риска развития заболеваний органов дыхания аллергического генеза особое внимание целесообразно обращать в мазках-перепечатках носового секрета на такие изменения, как появление эозинофилии, снижение количества клеток цилиндрического эпителия, явления модуляции и метаплазии цилиндрического эпителия в плоский
Список работ, опубликованных по теме диссертации
1 Мрясева В.В Влияние табакокурения на клеточный состав носовой слизи у детей подросткового возраста / В.В. Мрясева // Материалы Шей итоговой научно-практической конференции молодых ученых Челябинской Государственной Медицинской Академии. - Челябинск,
2005 - С 125 -128.
2 Узунова А.Н Особенности риноцитограмм детей подросткового возраста, проживающих в крупном промышленном центре Южного Урала — городе Челябинске / АН Узунова, В.В. Мрясева, С.Н. Гончарова, А Р Шарапов // Актуальные проблемы медицинской науки, технологий и профессионального образования. Юбилейный выпуск, посвященный 25-летию УГМАДО. - Челябинск, 2005 - Т 2 - С 224 -225
3 Мрясева В В. Влияние экологии промышленного центра - города Челябинска на уровень распространенности и структуру заболеваемости органов дыхания у детей / В.В. Мрясева // Наше призвание- педиатрия. Сборник научно-практических статей. -Челябинск Изд-во «Пирс», 2006. - С.128 - 131
4 Мрясева В В. Влияние экологии внешней среды на состав назального секрета подростков /В.В. Мрясева, А.Г Уральшин // Социально-гигиенический мониторинг, вчера, сегодня, завтра. Сборник научно-практических работ, посвященный 10-летию социально-гигиенического мониторинга в Челябинской области. — Челябинск,
2006 - С 172 - 176
5. Узунова АН Эпителий носовой слизи как маркер экологического неблагополучия районов проживания у детей г Челябинска / А.Н. Узунова, В.В. Мрясева // Современные проблемы медицинской науки и практики Юбилейный выпуск, посвященный 70-летию МУЗ ГКБ №4 и 20-летию кафедры терапии, фтизиопульмонолоши и профпатологии ГОУ ДПО УГМАДО - Челябинск, 2006 - С.213 - 217
6 Узунова АН. Влияние проживания на территории экологического неблагополучия на клеточный состав носовот о секрета у подростков / АН Узунова, В.В. Мрясева // Актуальные вопросы внутренних болезней: традиционные и психосоматические подходы Материалы межрегиональной научно-практической конференции / под ред В В Белова - Челябинск, 2006 - С 214 - 216
7. Узунова А.Н. Клеточный состав назального секрета здоровых подростков нромышленно! о центра Южного Урала — города Челябинска / А.Н. Узунова, В.В. Мрясева // Уральский медицинский журнал. - 2007. - №3 (31). - С.28 - 31.
8. Узунова А.Н. Особенности клеточного состава носовой слизи у подростков при курении табака / А.Н. Узунова, В.В. Мрясева // Педиат рия. -2007. - Т.86, №2. - С.111 -113.
9 Мрясева В В Опыт использования методики исследования назального секрета у детей /В.В. Мрясева // Юбилейный сборник материалов научно-практической конференции детской поликлиники №12 г Челябинска - Челябинск, 2007 - С 19 - 21
Список сокращений
ДТП детская городская поликлиника ИДК индекс деструкции клеток ИЦК индекс цитолиза клеток
Ксумм суммарный показатель загрязнения атмосферного воздуха Лф лимфоциты Нф нейтрофилы
ЦЦК предельно допустимые концентрации ПЭ плоский эпителий СЦЦ средний показатель деструкции ЦЭ цилиндрический эпителий Эф эозинофилы
На правах рукописи
МРЯСЕВА Виктория Вячеславовна
ОСОБЕННОСТИ ЦИТОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ НАЗАЛЬНОГО СЕКРЕТА ПОДРОСТКОВ Г. ЧЕЛЯБИНСКА -ПРОМЫШЛЕННОГО ЦЕНТРА ЮЖНОГО УРАЛА
14.00 09 - педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Оренбург - 2008
Оригинал-макет изготовлен с помощью текстового редактора Microsoft Word 2003 for Windows
Подписано в печать 28 февраля 2008г Гарнитура тайме Печать JUSO Уел Печ-л 1 Формат 64x84 1/16 Тираж ШОэкз Отпечатано. Челябинск, типография СтандартАРТ, г Челябинск, ул Рылеева, 10 телефон 268-17-13
Оглавление диссертации Мрясева, Виктория Вячеславовна :: 2008 :: Оренбург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОСОБЕННОСТИ СТРОЕНИЯ И ФУНКЦИИ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ВЕРХНИХ ДЫХАТЕЛЬНЫХ ПУТЕЙ В НОРМЕ И ПРИ ПАТОЛОГИИ
1.1. Особенности строения слизистой оболочки верхних дыхательных путей и ее функции. I 1 '
1.2. Показатели цитологического исследования носового секрета в норме и патологии.
Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
2.1 .Характеристика материала.
2.2. Методы исследования.
2.3. Методы статистической обработки.
Глава 3. ОСОБЕННОСТИ ЦИТОЛОГИЧЕСКИХ ПОКАЗАТЕЛЕЙ
НАЗАЛЬНОГО СЕКРЕТА ЗДОРОВЫХ ПОДРОСТКОВ Г.ЧЕЛЯБИНСКА - ПРОМЫШЛЕННОГО ЦЕНТРА ЮЖНОГО УРАЛА
3.1. Клеточный состав носового секрета у здоровых подростков г. Челябинска в зависимости от возраста и пола.
3.2. Влияние особенностей атмосферного воздуха в сравниваемых территориях г. Челябинска на клеточный состав носового секрета у подростков.
3.3. Влияние табакокурения на клеточный состав носового секрета подростков г.Челябинска.
3.4. Структура заболеваемости подростков, проживающих в условиях промышленного центра Южного Урала г.Челябинске.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Мрясева, Виктория Вячеславовна, автореферат
Актуальность темы
Состояние здоровья детей - один из наиболее чувствительных показателей, отражающих изменения качества окружающей среды (С.Ю. Каганов, 1996; Ю.Е. Вельтищев, 1998; Л.Г. Додина, 1999). В настоящее время доказана связь между уровнем загрязнения окружающей среды антропогенными химическими веществами и показателями заболеваемости детей (В.Н. Ярыгин с соавт., 1995; В.П. Осотова, 1996; Е.Г. Карпова с соавт., 1998; Г.М. Насыбулина с соавт., 1999; A.B. Горлов, 2002; С.А. Кузьмин, 2004). В структуре заболеваемости детей превалирует патология органов дыхания. Особенно остро стоит проблема экологически обусловленных болезней органов респираторного тракта у детей, что представлено в многочисленных публикациях (Ю.Е. Вельтищев, 1996; Н.Ф. Дорохова, 1996; С.Ю. Каганов, 1996; Н.В. Зайцева, 2001). Особое внимание в педиатрии уделяется возможному влиянию экологических факторов на частоту формирования аллергических заболеваний (М.В.Палагина с соавт., 2000; Т.И. Петрова с соавт., 2002).
Известно, что различного рода факторы окружающей среды оказывают разное по выраженности токсическое, сенсибилизирующее, ирритантное воздействие па слизистую оболочку дыхательного тракта (Ю.Л. Мизерпицкий, 1998; Б.А. Ревич, 2001). Химические поллютанты - загрязнители атмосферного воздуха, табачный дым способствуют формированию сенсибилизации детского организма, оказывая повреждающее действие на слизистые оболочки, увеличивая их проницаемость для внутренних и внешних аллергенов (ИМ. Балаболкин, A.A. Ефимова, 1998).
Перспективный план научных исследований в России выделил как приоритетное направление - изучение состояния здоровья подростков с определением его региональных особенностей и выработкой возрастных нормативов (В.10. Альбицкий, И.И. Балаболкин, A.A. Баранов и др., 2006).
Слизистая оболочка верхних дыхательных путей представляет собой один из первых защитных барьеров организма человека при взаимодействии с разнообразными патогенными факторами окружающей среды (Е.Н. Кутепов, И.В. Петрова и др., 1999; Е.А. Васильев, 2004; Я. Есс1ез, 1995).
В литературе имеются сведения о наличии характерных для различных неспецифических заболеваний органов дыхания изменений слизистой оболочки респираторного тракта, в частности, при бронхиальной астме происходят процессы деструкции эпителиальных клеток, снижение содержания нейтрофилов. В слизистой оболочке бронхов усиливается отторжение клеток цилиндрического эпителия с выраженными при этом дистрофическими изменениями и цитолизом (И.Р. Паи с соавт., 2000).
Особо значимой социальной проблемой является табакокурение, представляя собой одну из наиболее важных причин возникновения хронических неспецифических заболеваний органов дыхания (А.Л. Черняев с соавт., 1995; Ю.Г. Солонин, 1997; А.Г. Чучалин, 2004). Компоненты табачного дыма (полнциклические углеводороды, окись углерода, окись азота, аммиак, акролеин) оказывают прямое токсическое и раздражающее действие на слизистую оболочку респираторного тракта (В.А. СЬПтопсгук е1 а1., 1993). В первую очередь страдает мукоцилиарный клиренс слизистых оболочек дыхательных путей. В основе этих нарушений лежит паралитическое действие табачного дыма па функциональное состояние ресничек, происходит метаплазия цилиндрического эпителия в плоскоклеточпый (В.А. СЬПтопсгук егаЦ 1993).
Большое значение на современном этапе при проведении скрининговых обследований для выявления воздействия различных поллютантов на слизистые оболочки дыхательных путей придается неинвазивным методам забора исследуемого материала. Цитологическое исследование отделяемого слизистых оболочек является тестом первого уровня в лабораторной диагностике (Д.К. Новиков, В.К. Новикова, 1996).
Город Челябинск - промышленный центр Южного Урала, на территории которого расположено более 143 крупных производственных объединений, в связи с чем мегаполис имеет особенности состава атмосферного воздуха. Исследований носового секрета у детей г.Челябинска не проводилось, а уровень заболеваемости патологией органов дыхания, в том числе и аллергического генеза среди детей подросткового возраста высок. В связи с этим предпринято настоящее исследование.
Цель исследования
Определить влияние экополлютантов атмосферного воздуха г. Челябинска - промышленного центра Южного Урала, табакокурения на клеточный состав носового секрета детей подросткового возраста с оценкой возможного риска развития патологии дыхательных путей и обосновать необходимость проведения мероприятий целенаправленной профилактики.
Задачи исследования
1. Провести цитологическое исследование мазков-перепечатков носового секрета с определением степени клеточной деструкции у детей подросткового возраста г. Челябинска.
2. Определить характер и выраженность цитологических изменений в мазках-перепечатках назального секрета у детей, проживающих в различных по экологической характеристике районах города, в зависимости от величины суммарного показателя загрязнения атмосферного воздуха.
3. Определить влияние табакокурения на клеточный состав носового секрета подростков, проживающих в различных экологических условиях.
4. Провести анализ официальной медицинской документации заболеваемости детей подросткового возраста с патологией органов дыхания, проживающих в различных по уровню загрязнения районах г. Челябинска.
5. Обосновать необходимость проведения целенаправленных профрглактических мероприятий средгг подростков г.Челябинска.
Научная новизна
Впервые проведено цитологическое исследование носового секрета детей подросткового возраста, проживающих в конкретных условиях промышленного центра Южного Урала - г. Челябинска.
Определены средние показатели клеточного состава носового секрета у здоровых подростков в возрасте от 12 до 17 лет г. Челябинска.
Доказано, что высокое содержание экополлютаптов в атмосферном воздухе имеет отрицательное влияние на цитологические показатели носового секрета подростков, проявляющиеся модуляцией цилиндрического эпителия и метаплазией цилиндрического эпителия в плоский.
Табакокурение оказывает дополнительный суммационный отрицательный эффект на слизистую оболочку носа, что подтверждают более выраженные изменения в клеточном составе носового секрета у курящих подростков, проживающих в более «загрязненном» по экологической ситуации районе города.
Выявленные особенности цитологических показателей носового секрета у детей, проживающих в районе с высоким суммарным показателем загрязнения атмосферного воздуха, характеризующиеся увеличением процентного содержания эозинофилов, снижением количества клеток цилиндрического эпителия с явлениями модуляции, выраженными процессами метаплазии цилиндрического эпителия в плоский при высоком уровне заболеваемости подростков аллергическим ринитом и бронхиальной астмой в структуре патологии органов дыхания данной возрастной категории детей г. Челябинска, могут быть расценены как возможный риск развития заболеваний аллергического генеза.
Практическая значимость работы
Определены средние показатели клеточного состава носового секрета у здоровых подростков от 12 до 17 лет, проживающих в г. Челябинске — промышленном центре Южного Урала. В зависимости от возраста и пола вычислены среднее содержание в мазках - отпечатках носовой слизи эозинофилов, пейтрофилов, лимфоцитов, клеток цилиндрического и плоского эпителия с пределами возможных возрастных колебаний, выраженности деструкции клеток.
Представлены средние величины СГТД (среднего показателя деструкции), ИЦК (индекса цитолиза клеток), ИДК (индекса деструкции клеток) нейтрофилов и эпителиальных клеток носового секрета у здоровых подростков мегаполиса.
Выявлено отрицательное влияние экополлютантов атмосферного воздуха на клеточный состав носовой слизи у детей, проживающих на более «загрязненной» территории г. Челябинска. Высокий уровень в данном районе города патологии дыхательных путей аллергического генеза в структуре заболеваемости подростков свидетельствует о возможности использования результатов цитологического исследования носового секрета при проведении массовых скрининговых обследований для отбора детей в группы возможного риска развития аллергической патологии.
Курение и пассивное курение усиливают отрицательный эффект воздействия атмосферных экополлютантов на слизистую оболочку носа детей.
Представленные в диссертационной работе иллюстрированные материалы по отрицательному влиянию курения, пассивного курения на клетки носового секрета, могут быть использованы при проведении санитарно-просветительной работы среди подростков в образовательных учреждениях и поликлиниках с целью уменьшения числа курящих детей.
Реализация результатов исследования
Результаты, полученные при проведении цитологического исследования назального секрета подростков г. Челябинска, внедрены в работу детских медицинских учреждений, в том числе в работу МУЗ детской городской клинической больницы №7 г. Челябинска (акт внедрения от 14.01.2008) и МУЗ детской городской клинической больницы №8 г. Челябинска (акт внедрения от
11.01.2008). Результаты диссертационной работы используются в учебном процессе со студентами педиатрического, лечебного факультетов па кафедре детских болезней №3 ГОУ ВПО ЧелГМА Росздрава (акт внедрения от 28.01.2008).
Апробация работы
Основные положения диссертационной работы представлены на III итоговой научно-практической конференции молодых ученых ЧелГМА (Челябинск, 2005); научно-практической конференции, посвященной 10-летию социально-гигиенического мониторинга в Челябинской области (Челябинск, 2006); межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные вопросы внутренних болезней: традиционные и психосоматические подходы» (Челябинск, 2006); научно-практической конференции МУЗ ДГП №9 г. Челябинска «Наше призвание- педиатрия» (Челябинск, 2006), научно-практической конференции МУЗ ДГП №12 г. Челябинска (Челябинск, 2007).
Публикации
По материалам диссертации опубликовано 9 научных работ, в том числе 2 - в рецензируемых журналах.
Объем п структура диссертации
Диссертация изложена на 161 странице машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов, 4 глав собственных исследований, обсуждения результатов исследования, выводов, практических рекомендаций, приложения и указателя литературы, включающего 153 отечественных и 75 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 33 таблицами, 28 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности цитологических показателей назального секрета подростков г. Челябинска - промышленного центра Южного Урала"
ВЫВОДЫ
1. Определены средние показатели клеточного состава назального секрета здоровых детей в возрасте от 12 до 17 лет, проживающих в г. Челябинске. К 17 годам отмечается снижение процентного содержания клеток цилиндрического эпителия с увеличением степени их деструкции, нарастанием процессов клеточной метаплазии цилиндрического эпителия в плоский.
2. Выраженность цитологических изменений в мазках-перепечатках назального секрета у детей зависит от величины суммарного показателя загрязнения атмосферного воздуха района проживания в мегаполисе. В мазках-перепечатках носового секрета у подростков, проживающих в «загрязненном» районе г. Челябинска регистрируется увеличение процентного содержания эозииофилов, снижение клеток цилиндрического эпителия с явлениями выраженной модуляции, метаплазия цилиндрического эпителия в плоский.
3. Курение табака и «окуривание» оказывает суммационный отрицательный эффект на клеточный состав носового секрета подростков, проживающих па территориях с высоким содержанием экополлютантов в атмосферном воздухе.
4. Количество нейтрофилов Е1азального секрета детей не зависит от экологической «чистоты» района их проживания и от табакокурения. Тогда как интенсивность и степень повреждения нейтрофилов назального секрета подростков зависят от влияния атмосферных экополлютантов, а выраженность цитолиза и необратимое состояние некробиоза клеток более активно проявляет себя под влиянием табакокурения.
5. Изменения цитологических показателей назального секрета у здоровых детей, проживающих в более «загрязненном» районе города, а именно увеличение процентного содержания эозинофилов, снижение количества клеток цилиндрического эпителия с явлениями модуляции, выраженных процессов метаплазии цилиндрического эпителия в плоский при высоком уровне заболеваемости подростков аллергическим ринитом и бронхиальной астмой в структуре патологии органов дыхания у детей из «загрязненной» территории проживания, могут быть расценены как возможный риск развития данной патологии.
6. Наиболее чувствительными к влиянию экополлютантов атмосферного воздуха г. Челябинска и к компонентам табака среди изучаемых характеристик клеточного состава носового секрета являются клетки цилиндрического эпителия, а среди показателей, определяемых выраженность клеточной деструкции - индекс цитолиза клеток (ИЦК).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
Средние показатели клеточного состава носового секрета у здоровых детей подросткового возраста г. Челябинска могут быть использованы в качестве нормативов при проведении скрининговых исследований влияния различного состава атмосферного воздуха на слизистые оболочки верхних дыхательных путей. Кроме того, имеется возможность использования полученных результатов у здоровых детей в диагностическом процессе при количественной оценке клеточного состава в риноцитограммах для выявления различной патологии (острые заболевания носоглотки, аллергический ринит и другие) у детей. При проведении скрининговых исследований и для выявления возможного риска развития заболеваний органов дыхания аллергического генеза особое внимание целесообразно обращать в мазках-перепечатках носового секрета на такие изменения, как появление оозинофилии, снижение количества клеток цилиндрического эпителия, явления модуляции и метаплазии цилиндрического эпителия в плоский.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Мрясева, Виктория Вячеславовна
1. Абросимов, В.Н. Воспаление и гиперреактивпость дыхательных путей при бронхиальной астме / В.Н. Абросимов, В.Г. Порядин // Терапевт, арх. 1994. - № 1 1. - С. 60- 64.
2. Авцын, А.П. Мшсроэлементозы человека / А.П. Авцын, A.A. Жаворонков, М.А. Риш и др. — М. : Медицина, 1991. 496 с.
3. Азпабаева, Л.Ф. Экология и иммунология слизистых оболочек верхних дыхательных путей / Л.Ф. Азпабаева, H.A. Арефьева, Ф.А. Хафизова // Рос. ринология. 1996. -№ 2-3. - С. 9-10.
4. Алиев, В.А. Физическое развитие. Гематологический статус школьников южного города с химической и нефтехимической промышленностью / В.А. Алиев, В.И. Андреева // Гигиена и санитария. 1990. - № 7. — С. 40-43.
5. Альбицкий, В.Ю. Прогноз развития научных исследований в педиатрии на 2006-2010 гг. / В.Ю. Альбицкий, И.И. Балаболкин, A.A. Баранов и др. // Вопр. соврем, педиатрии. 2006. - Т. 5, № 5. - С. 111-1 19.
6. Антипенко, E.H. Результаты эпидемиологического изучения врожденных пороков развития у детей в городах с разным уровнем загрязнения атмосферного воздуха / E.H. Антипенко, H.H. Когут // Вестн. РАМН. 1993. - № 3. - С. 32-36.
7. Арефьева, H.A. Иммунология в оториноларингологии : метод, рекомендации / H.A. Арефьва, Ю.А. Медведев. Уфа, 1997. - 27 с.
8. Арефьева, H.A. Иммунологические исследования в ринологии : учеб. пособие / H.A. Арефьева, Ф.А. Кильсенбаева, Л.Ф. Азнабаева и др. Уфа : Здравоохранение Башкортостана, 2002. - 88 с.
9. Бажора, Ю. И. Местный иммунитет слизистой оболочки верхних дыхательных путей и его нарушения при хроническом тонзиллите: метод, рекомендации / Ю.И. Бажора, В.Д. Драгомирецкий, Т.А. Яловенко. -Одесса, 1988.-31 с.
10. П.Базелюк, JI.T. Морфометрическая оценка мазков слизистой оболочки носа детей Караганды / JI.T. Базелюк, С.А. Бекеева // Гигиена и санитария, 1999. -№ 5.-С. 9-10.
11. Балаболкин, И.И. Распространенность, диагностика и лечение поллипозов у детей / И.И. Балаболкин // Аллергология. 1998. - № 2. — С. 41-46.
12. Балкарева, Е.О. Бронхиальная астма и респираторная вирусная инфекция / Е.О. Балкарева, А.Г. Чучалип // Рус. мед. журн. 1998. - Т. 6, № 3. - С. 1092-1101.
13. Беляева, Н.Г-1. Связь изменений слизистых оболочек носа и рта с иммунным статусом при воздействии факторов окружающей среды / H.H. Беляева, A.A. Шамарин, И.В. Петрова и др. // Гигиена и санитария. -2001,-№5.-С. 62-64.
14. Беляков, И.М. Иммунная система слизистых / И.М. Беляков // Иммунология. 1997. -№ 4. - С. 7-13.
15. Боев, В.М. Дисбаланс микроэлементов как фактор экологически обусловленных заболеваний / В.М. Боев, В.В. Утенина, В.В. Быстрых и др. // Гигиена и санитария. 2001. - № 5. - С. 68.
16. Брысин, В.Г. Характер иммунных реакций у больных гайморитом в зависимости от формы воспаления / В.Г. Брысин, К.К. Касымов // Вторичные иммуподефицитные состояния (этиология, патогенез, диагностика и лечение) : сб. науч. тр. Ташкент, 1989. - 135с.
17. Быкова, В.П. Слизистая оболочка носа и околоиосовых пазух как иммунный барьер верхних дыхательных путей / В.П. Быкова // Рос. ринология. 1993. - № 1. - С. 40-46.
18. Быкова, В.П. Лимфоэпителиальные органы в системе местного иммунитета слизистых оболочек / В.П. Быкова // Арх. патологии. 1995. - № 1.-С. 11-16.
19. Быстрых, В.В. Оценка канцерогенного риска в связи с антропогенным загрязнением атмосферного воздуха / В.В. Быстрых, В.М. Боев, E.J1. Борщук // Гигиена и санитария. 1999. - № 1. - С. 8-10.
20. Васильев, Е.В. Факторы риска и механизмы формирования риносипуситов в условиях экологического неблагополучия : автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.А. Васильев. Оренбург, 2004. - 28 с.
21. Вельтищев, Ю.Е. Проблемы экопатологии детского возраста. Иммунологические аспекты / Ю.Е. Вельтищев // Педиатрия. 1991. — № 12.-С. 74-79.
22. Вельтищев, Ю.Е. Экологически детерминированная патология детского возраста. / Ю.Е. Вельтищев // Рос. вестн. перипатологии и педиатрии. -1996.-№2.-С. 5-12.
23. Вельтищев, Ю.Е. Экология и здоровье детей. Химическая экопатология / Ю.Е. Вельтищев, В.В. Фокеева. М., 1996. - 57 с.
24. Вельтищев, Ю.Е. Этиология и патогенез экопатологии у детей / Ю.Е. Вельтищев // Экология и здоровье детей / под ред. М.Я. Студеникина, A.A. Ефимовой. М.: Медицина, 1998. - С. 18-65.
25. Власов, В.В. Введение в доказательную медицину / В.В. Власов. М. : Медиа Сфера, 2001. - 392 с.
26. Волков, И.К. Современные принципы лечения бронхообструктивногосиндрома у детей / И.К. Волков, О.Ф. Лукина, И.Д. Фесенко // Лечащий врач. 2003. - № 8. - С.40-42.
27. Герус, П.Д. Состояние верхних дыхательных путей у рабочих металлургических предприятии / П.Д. Герус. — Куйбышев, 1980. — 1 12 с.
28. Гистология : учеб. для вузов / под ред. Э.Г. Улумбекова, Ю.А. Челышева. 2-е изд., перераб. и доп. - СПб. : Гэотар-мед, 2001.— 671 с.
29. Гистология, цитология и эмбриология : атлас : учеб. пособие / О.В. Волкова, ГО.К. Елецкий, Т.К. Дубовая и др.; под ред. О.В. Волковой, IO.K. Елецкого. М. : Медицина, 1996. - 544 с.
30. Гланц, С. Медико-биологическая статистика / С. Гланц ; пер. с англ. Ю.А. Данилова ; под ред. Н.Е. Бузикашвилли, Д.В. Самойлова. — М., 1999.-459 с.
31. Горлов, A.B. Комплексная гигиеническая оценка загрязнения окружающей среды промышленного города и формирование заболеваемости системы кровообращения : автореф. дис. . канд. мед. наук / A.B. Горлов. — Оренбург, 2002. 26 с.
32. Гусейнова, U.M. Комплексная оценка состояния здоровья детей, проживающих в зонах применения пестицидов : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.М. Гусейнова. М., 1990. - 49 с.
33. Давидкова, Е. Некоторые методические подходы к изучению фупкциональнго состояния легких, как критерии для оценки влияния атмосферного загрязнения на здоровье детей / Е. Давидкова // Хигиена. 1991. - Т. 34, №2.-С. 99-103.
34. Дайияк, А.Б. Хронический атрофический насморк / А.Б. Дайняк // Жури, ушных, носовых и горловых болезней. 1987. — № 4. - С. 21-28.
35. Даутов, Ф.Ф. Прогноз уровня заболеваемости детей 3-7 лет взависимости от изменения степени загрязнения атмосферного воздуха / Ф.Ф. Даутов// Гигиена и санитария. 1990. — № 3. - С. 12-15.
36. Додина, Л.Г. К проблеме влияния атмосферных загрязнений на состояние здоровья населения / Л.Г. Додина // Гигиена и санитария. — 1999. -№ 3.- С. 9-10.
37. Дорохова, Н.Ф. Особенности броихолегочной патологии у детей в регионах экологического неблагополучия : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Н.Ф. Дорохова. М., 1996. - 42 с.
38. Доскина, Т.В. Домашний климат / Т.В. Доскина // Диабетический образ жизни. 2006. - № 2. - С. 31-33.
39. Драгомирецкий, В.Д. Клиническая характеристика и комплексное лечение больных хроническим аденоиди гом / В.Д. Драгомирецкий, Ю.И. Бажора, А.Д. Тычинский //Журн. ушных, носовых и горловых болезней.- 1993,-№5.-С. 41-44.
40. Емельянов, А. В. Взаимосвязь аллергического ринита и бронхиальной астмьг / A.B. Емельянов, Т.Е. Тренделева // Вестн. оториноларингологии. -2002. -№ 1.-С. 59-62.
41. Ефимова, A.A. Влияние экологических факторов на развитие бронхолегочных заболеваний у детей / A.A. Ефимова, H.H. Чуканин; М.М. Бржезовский // Педиатрия. 1994. - № 5. - С.11-15.
42. Ефимова, A.A. Экология и здоровье детей / A.A. Ефимова // Педиатрия.- 1995. — № 4. С.49-50.
43. Заболотный, Д.И. Лечение больных аллергическим ринитом, полипозным риносинуситом, ассоциированным с бронхиальной астмы / Д.И. Заболотный // Укр. пульмонол. журн. — 2000. №2, дополнение.- — С. 43-46.
44. Завгородная, Е.Г. Некоторые аспекты эпидемиологии, патогенеза и консервативного лечения аллергического ринита / Е.Г. Завгородная, К.Н. Прозоровская, Н.Д. Челидзе // Вестн. оториноларингологии. 2000. — № 5.-С. 73-75.
45. Зайцева, Н.В. Диагностика и коррекция регионарных экологически обусловленных состояний у детей / Н.В. Зайцева // Гигиена и санитария. -2001.-№5.-С. 31-36.
46. Захаров, Ю.М. Некоторые медико-экологические особенности Челябинской области / Ю.М. Захаров, И.Ю. Мельников // Проблемы популяционного здоровья : 1-я междунар. конф. — Челябинск, 2003.— С. 169-173.
47. Захарова, Г.П. Ультраструктура слизистой оболочки носа и околоносовых пазух у больных хроническим полипозным риносинуситом / Г.П. Захарова, У.В. Ильинская // Вести, оториноларингологии. 2000. - № 3. - С. 40-42.
48. Зиобищева, М.И. Местный иммунитет верхних дыхательных путей у новорожденных с инфекционно-воспалителытыми заболеваниями органов дыхания : автореф. дис. . канд. мед. наук / М.И. Знобищева. — Уфа, 2004.-26 с.
49. Ильина, П.И. Круглогодичный аллергический ринит / Н.И. Ильина, С.А. Польнер // Consilium medicum. 2001. - Т. 3, № 8. - С. 384-393.
50. Иммунология, иммунопатология и проблемы иммунотерапии в ринологии / Н.А. Арефьева, Ю.А. Медведев, P.M. Фазылова и др. Уфа : Изд-во БГМУ, 1997,- 120 с.
51. Исаков, С.А. Медицинское обеспечение подростков / С.А. Исаков, С.Р. Конова, С.С. Даньшова // Пробл. социал. гигиены, здравоохранения и история медицины. — 2001. -№ 5. — С. 51-53.
52. Исхаки, Ю.Б. Аллергология в оториноларингологии / Ю.Б. Исхаки. -Душанбе : Ирфон, 1980. 179 с.
53. Каганов, С.Ю. Хронические бронхо-легочпые заболевания у детей и патогенетическая роль липидных медиагров / С.Ю. Каганов, О.Б. Святкина, Т.В. Заболотских и др. // Вопр. охраны материнства и детства. 1990. — № 9. - С. 3-7.
54. Каганов, С.Ю. Проблемы экопатологии легких у детей / С.Ю. Каганов,
55. Ю'.Л. Мизерницкий, H.H. Розинова// Материнство и детство. 1992. — № 12.-С. 35-39.
56. Каганов, С.Ю. Проблемы экопатологии легких у детей / С.Ю. Каганов, Ю.Л. Мизерницкий, H.H. Розинова // Материнство и детство. — 1992. № 12.-С. 35-39.
57. Каганов, С.Ю. Проблемы экологически обусловленных болезней легких у детей / С.Ю. Каганов // Рос. вестн. перинатологии и педиатрии. 1996. - Т. 41, № 4. - С. 9-13.
58. Казначеев, К.С. Механизмы развития цитокининдуцированного апоптоза / К.С. Казначеев // Гематология и трансфузиология. 1997. - № 2. — С. 23.
59. Капитонова, Т.А. Препараты для лечения обструктивных заболеваний дыхательных путей в аптечных продажах / Капитонова Т.А. // Урал. мед. жури. 2006. - № 6. - С. 55-60.
60. Карпова, Е.Г. Здоровье детей дошкольного возраста в городах с разным уровнем загрязнения окружающей среды / Е.Г. Карпова, В.А. Архиреева, М.А. Скачкова и др. // Гигиена и санитария. 1998. - № 8. - С. 35-37.
61. Каширская, НЛО. Методы исследования физического статуса в педиатрии / Н.Ю. Каширская, H.H. Капранов // Рос. педиатр, журн. -2002.-№6.-С. 26-30.
62. Кильсенбаева, Ф.А. Состояние местного иммунитета слизистых оболочек верхних дыхательных путей в норме и при воспалении : автореф. дис. . канд. мед. наук / Ф.А. Кильсенбаева. Уфа, 2002. - 24с.
63. Климапская, Е.В. Сочетанное поражение органов дыхания и пищеварительного тракта у детей из экологически неблагополучных районов лейкоцитов / Е.В. Климанская, Ф.С. Возжаева // Рос. педиатр, журн. 2001. - № 4. - С. 20-24.
64. Ковальчук, Л.В. Хемокины новое семейство цитокинов, регулирующих миграцию лейкоцитов / Л.В. Ковальчук, Р.В. Сайгитов // Журн. микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии. — 2000. - № 1. — С.90.94.
65. Королева, О.И. Клиническое значение показателей функциональной активности нейтрофилов ротовой полости при различных вариантах бронхита у детей старшего школьного возраста : автореф. дис. . канд. мед. наук / О.И. Королева. Казань, 2005. - 24 с.
66. Коршунов, A.M. Программированная смерть клеток (апоптоз) / A.M. Коршунов, И.С. Преображенская // Неврол. журп. 1998. - Т. 3, № 1. — С. 40-46.
67. Л<остродымов, H.H. Некоторые показатели иммунологической реактивности у детей / H.H. Костродымов // Гигиена и санитария. 1981.- № I. — С. 48-49.
68. Кузьмин, С.А. Эколого-гигиеническая оценка формирования заболеваемости юношей-подростков в агропромышленном регионе : автореф. дис. . канд. мед. наук / С.А. Кузьмин. Оренбург, 2004. - 24 с.
69. Кутепов, E.H. Методические основы оценки состояния здоровья населения при воздействии факторов окружающей среды : дис. . д-ра мед. наук / E.H. Кутепов. М., 1995. - 3 17 с.
70. Кутепов, E.H. Взаимосвязь в системе окружающая среда — состояние слизистых оболочек иммунный статус - заболеваемость / E.H. Кутепов, И.В. Петрова, H.H. Беляева и др. // Гигиена и санитария. - 1999.- № 5. С. 6-8.
71. Лезина, Л.В. Изучение иммунологических показателей у детей в связи с загрязнепеием окружающей среды / Л.В. Лезина, Ш.Н. Дулатова, А.П. Голощапов // 1-й съезд иммунологов России : тез. докл. Новосибирск, 1992.-С. 184.
72. Лекции по актуальным проблемам педиатрии / под ред. В. Ф. Демина, С.О. Ключникова. М.: Изд-во РГМУ, 2000. - 616 с.
73. Лещенко, И.В. Хроническая бронхиальная астма. Клинические рекомендации / И.В. Лещенко // Урал. мед. журн. 2006. - № 6. - С. 219.
74. Мазурин, A.B. Пропедевтика детских болезней / A.B. Мазурин, И.М. Воронцов. 2-изд., перераб. и доп. - СПб. : Фолиант, L999. - 926 с.
75. Марков, Г.И. Цитологическая характеристика слизистого отделяемого при различных заболеваниях носа / Г.И. Марков, А.Л. Аксенова // Журн. ушных, носовых и горловых болезней. 1982. - № 3. - С. 33-34.
76. Матвеева, Л.А. Местный иммунитет при болезнях легких у детей / Л.А. Матвеева. Томск : Изд-во Томск, ун-та, 1986. - 192 с.
77. Матвеева, Л.А. Метод количественного цитологического анализа секрета респираторного тракта при болезнях легких у детей / Л.А. Матвеева // Вопросы охраны материнства и детства. — 1986. — № 3. — С.т» Л JJ-JJ.
78. Матвеева, Л.А. Местная защита респираторного тракта у детей / J1.A. Матвеева-Томск : Изд-во Томск, ун-та, 1993. 276 с.
79. Маяпский, А.Н. Очерки о иейтрофиле и макрофаге / А.Н. Маянский, Д.Н. Маяпский. Новосибирск : Наука, 1983. — 256 с.
80. Маяпский, А.Н. Реактивность и медиаторньге функции интестинальных эпителиоцитов в системе мукозального гомеостаза / А.Н. Маянский, И.В. Маянская // Иммунология. 2004. - № 3. - С. 185-192.
81. Медведев, В.П. Проблемы здоровья подростков / В.П. Медведев, A.M. Куликов // Новые С.-Петербург, врачеб. ведомости. 2001. - № 1(5). — С. 8-14.
82. Медведева, Л.В. Клинический особенности и показатели секреторного иммунитета у детей с бронхиальной астмой : автореф. дис. . канд. мед. наук / Л.В. Медведева. Челябинск, 2006. - 28 с.
83. Мизерницкий, Ю.Л. Значение экологических факторов прибронхиальной астме у детей : автореф. дис. . д-ра мед. наук / Ю.Л. Мизерницкий. М., 1998. - 57 с.
84. Мотавкин, ГТ.А. Клиническая и экспериментальная патофизиология легких / П.А. Мотавкин, Б.И. Гельцер. М., 1998. - 243 с.
85. Насыбулина, Г.М. Роль техногенного загрязнения как фактор риска заболеваемости детей дошкольного возраста / Г.М. Насыбулина, Н.В. Рябова, Е.В. Ползик и др. // Гигиена и санитария. 1999. - № 4. - С. 3538.
86. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». М., 1997. - 96 с.
87. Национальная программа «Бронхиальная астма у детей. Стратегия лечения и профилактика». — М., 2006. 93 с.
88. Нестеренко, B.C. Природно-экономические и социальные аспекты проблемы загрязнения окружающей среды на Южном Урале» тяжелыми металлами / B.C. Нестеренко // Пробл. экологии Южного Урала. 1995. -№ 1.-С. 35-43.
89. Новиков, Д.К. Оценка иммунного статуса / Д.К. Новиков, В.И. Новикова. М. ; Витебск : Витязь, 1996. - 282 с.
90. Ноников, В.Е. Отхаркивающие средства при лечении бронхолегочньгх заболеваний / В.Е. Ноников // Рус. мед. журн. 2006. - 'Г. 14, № 7. - С. 554-557.
91. Основы иммунологии : учеб. для вузов / под ред. А.А. Ярилина. М. : Медицина, 1999.-608 с.
92. Осотова, В.П. Состояние здоровья детей крупного промышленного города / В.П. Осотова // Педиатрия. 1996. - № 6. - С. 68-71.
93. Палагина, М.В. Коррекция состояния местных факторов защиты верхних дыхательных путей у детей-дошкольников в условиях экологического неблагополучия / М.В. Палагина, М.А. Белякова, А.И. Ицкович // Педиатрия. 2000. - № 6. - С. 9-11.
94. Пальцев, М.А. Патологическая анатомия : учеб. для вузов / М.Я.
95. Пальцев, Н.М. Аничков М. : Медицина, 1997. - Т. 1. - 608 с.
96. Пальчун, В.Т. Болезни уха, горла, носа / В.Т. Пальчун, H.A. Преображенский. М. : Медицина, 1980. - 487 с.
97. Пап, И.Р. Особенности состояния падэпителиального слизистого слоя дыхательных путей и факторов местного иммунитета при бронхиальной астме у детей / И.Р. Пан, Т.С. Федорова, H.A. Кривова и др. // Сибир. мед. журн. 2000. - № 4. - С. 19-22.
98. Панкова, В.Б. Изменения иммунного статуса при профессиональных риносинуситах / В.Б. Панкова, С.В. Васильева // Рос. ринология. 1996. - № 2-3. - С. 20.
99. Певницкий, JI.A. Программированная гибель клеток и апоптоз: значение для развития и функционирования иммунной системы / JT.A. Певницкий // Вести. РАМН. 1996. - № 6. - С. 43-50.
100. Петрова, Т.И. Влияние экологических факторов на формирование ■ аллергических заболеваний у детей / Т.И. Петрова, В.Б. Гервазиева, Ф.Ф. Даутов // Рос. педиатр, журн. 2002. - № 4. - С. 18-21.
101. Пинпгин, М.А. Гигиенические основы оценки степени загрязнения атмосферного воздуха / М.А. Пинигин // Гигиена и санитария. 1993. — № 7. - С. 4-8.
102. Пискунов, С.З. Диагностика и лечение воспалительных процессов слизистой оболочки носа и околоносовых пазух / С.З. Пискунов, Г.З. Пискунов. Воронеж : Изд-во ВГУ, 1991. - 184 с.
103. Пискунов, С.З. Физиология и патофизиология носа и околоносовых пазух / С.З. Пискунов // Рос. ринология 1993. - № 1. — С. 19-39.
104. Плис, А.И. Практикум по прикладной статистике в среде SPSS : учеб. пособие. В 2 ч. 4.1. Классические процедуры статистики (+CD) / А.И. Плис. М. : Финансы и статистика, 2004. - 288 с.
105. Плужников, М.С. Эффективность местной иммунотерапии гнойных синуситов с использованием препаратов рекомбинантныхинтерлейкинов / М.С. Плужников, Г.В. Лавренова, Е.Б. Катинас и др. // Рос. ринология. 2002. - № 2. - С. 119-122.
106. Поллиноз у детей / под ред. А.Д. Зисельсона. — Л. : Медицина, 1989.- 160 с.
107. Рафель, Ю.Б. Влияние атмосферных загрязнений на заболеваемость детей дошкольного возраста / Ю.Б. Рафель, Ю.П. Попов, Н.Н. Ярцева и др. // Гигиена и санитария. 1991. — № 1. - С. 1 1 -14.
108. Рахманин, Ю.А. Методологические проблемы диагностики и профилактики заболеваний, связанных с воздействием факторов окружающей среды / Ю.А. Рахманин, Г.И. Румянцев, С.М. Новиков // Гигиена и санитария. 2001. - № 5. - С. 3-7.
109. Реброва, О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTIC А / О.Ю. Реброва. М.: Медиа Сфера, 2002. - 312 с.
110. Ростовщиков, А.С. Ультрамикроструктурные изменения поверхности и структуры эпителия слизистой оболочки носа при воспалении / А.С. Ростовщиков // 7-й Всесоюзный съезд патологоанатомов. — Ташкент, 1983. С. 270-272.
111. Рязанцев, С.В. Роль слизистой оболочки в защите лор органов от патогенных для организма антигенных факторов / С.В. Рязанцев, Н.М. Хмельницкая, Е.В. Тырнова // Вести, оториноларингологии. - 2000. — № З.-С. 60-64.
112. Рязанцев, С.В. Аллергический рипит этиология, патогенез, особенности фармакотерапии: метод, рекомендации / С.В. Рязанцев, В.И. Кочеровец, А.А. Марьяновский. - 2-е изд. - СПб.: национальныйрегистр, 2007. 40 с.
113. Саркисов, Д.С. Общая патология человека : учеб. для вузов / Д.С. Саркисов, М.А. Пальцев, Н.К. Хитров. — 2-е изд., перераб. и доп. — М. : Медицина, 1997.-608 с.
114. Сетко, Н.П. Эндоэгологический статус как критерий риска экологически обусловленной заболеваемости / Н.Г1. Сетко, H.H. Абзалиева // Гигиена и санитария. 2001.- № 5. - С. 93-94.
115. Сидоренко, Г.И. Цитологический статус слизистых оболочек как критерий экологического риска / Г.И. Сидоренко, Н.Н.Беляева, E.H. Кутепов и др. // Гигиена и санитария. 1997. - № 3. - С. 56-57.
116. Смирнова, И.Н. Немедикаментозная аэрозольтераиия больных хроническим бронхитом и бронхиальной астмой : автореф. дис. . канд. мед. паук / И.Н. Смирнова. — Томск, 2004. — 48 с.
117. Солонии, Ю.Г. Влияние климата и курения на здоровье человека на Севере / Ю.Г. Солонин // Гигиена и санитария. -1997. № I — С. 4648.
118. Солопов, В.Н. Развитие представлений о системе мукоцилиарного транспорта / В.Н. Солопов // Терапевт, арх. 1989. - №3. - С.58-62.
119. Стародумов, B.JI. Клипико-гигиеническая диагностика и профилактика ранних нарушений состояния здоровья детей при воздействии антропогенных химических факторов : автореф. дис. . д-ра мед. наук / В.Л. Стародумов. Иваново, 2000. - 40 с.
120. Струков, А.И. Патологическая анатомия : учеб. для студентов мед. вузов / А.И. Струков, В.В. Серов. 4-е изд., стереотип. - М. : Медицина, 1995.-677 с.
121. Таточенко, B.K. Экологические факторы и болезни органов дыхания у детей / В.К. Таточенко, Н.Ф. Дорохова, С.Г. Шмакова // Экология и здоровье детей / под ред. М.Я. Студепикина, A.A. Ефимовой. М. : Медицина, 1998. - С. 247-272.
122. Тотолян, А.А. Роль хемокинов и их рецепторов в иммунорегуляции / A.A. Тотолян // Иммунология. — 2001. — № 5. — С. 715.
123. Уральшин, А.Г. Экологическая ситуация и популяционное здоровье па территории Челябинской области / А.Г. Уральшин, А.П. Гаврплов, B.C. Процепко и др. // Проблемы популяционного здоровья: 1-я междунар. конф. Челябинск, 2003. - С. 213-220.
124. Фаянс, A.A. Количественные критерии рипоцитограммы здорового человека / A.A. Фаяпс, В.П. Ершова, Т.В. Акимова // Клинич. лаб. диагностика. 1996. - № 2. - С. 13-14.
125. Федоров, И.А. Клинические особенности и иммунологические аспекты патогенеза тяжелого течения бронхиальной астмы : дис. . д-ра мед. наук / И.А. Федоров. СПб., 1998. - 305 с.
126. Физиология роста и развития детей и подростков (теория и клинические вопросы): практ. руководство / под ред. A.A. Баранова, Л.А. Щеплягиной. М. : ГЭОТАР-Медиа, 2006. - 432 с.
127. Фрейдлин, И. С. Иммунные комплексы и цитокины / И.С. Фрейдлин, С.А. Кузнецова // Мед. иммунология. 1999. - Т. 1, № 1-2. -С.27-36.
128. Хмельницкая, O.K. Иммунитет и воспаление / O.K. Хмельницкая, B.JT. Белянин // Иммунитет, воспаление и эндокринная система : тр. Ленингр. науч. о-ва патологоанатомов. Л. : Медицина, 1984.-С.3-7.
129. Хмельницкая, Н.М. Морфогенез полипозных форм синусита у детей / Н.М. Хмельницкая, Л.М. Ковалева // Рос. ринология. 1994. - № L.-C. 19-26.
130. Цитологическая диагностика заболеваний лор-органов :монография-атлас / И.Л. Теодор, Ф.И. Чумаков, С.Н. Шатохина и др: — М.: МОНИКИ, 1995. 208 с.
131. Цой, А.Н. Современный подход к ведению больных бронхиальной астмой / А.Н. Цой, В.В. Архипов // Лечащий врач. 2001. - № 3. - С. 3844.
132. Черняев, А.Л. Актуальные проблемы иптерстициальных болезней легких / А.Л. Черняев, М.В. Самсонова // Терапевт, арх. 1995. — № 5. — С.68-71.
133. Черняев, А.Л. Морфология и цитология бронхиальной астмы / А.Л. Черняев, О.М. Гробова, М.В. Самсонова и др. // Бронхиальная астма / под ред. А.Г. Чучалина. М. : Агар, 1997. - С.10-57.
134. Черняев, А.Л. Патологическая анатомия хронического обструктивного бронхита и бронхиальной астмы: сходства и различия / А.Л. Черняев, М.В. Самсонова // Consilium medicum. — 2001. Т. 3, №.3. - С. 108-114.
135. Чичерин, Л.П. Современные технологии организации, медико-социальной помощи подросткам / Л.Г1. Чичерин // Современный подросток : материалы всерос. конф. с междунар. участием / под ред. А.А. Баранова, В.Р. Кучмы. М., 2001. - С. 346-347.
136. Чучалин, А.Г. Бронхиальная астма. Сальбутамол / под ред. А.Г. Чучалина, И. Хамида. М. : ФАРМЕДИНФО, 1992. - 66 с.
137. Чучалин, А.Г. Болезни легких курящего человека / А.Г. Чучалин // Терапевт, арх. 1998. - Т. 79, № 3. - С. 5-13.
138. Чучалин, А.Г. Хронические обструктивные болезни легких / под ред. А.Г. Чучалина. М. : БИНОМ ; СПб. : Невский диалект, 1998. - 512 с.
139. Чучалин, А.Г. Актуальные вопросы пульмонологии (Белая книга). Хроническая обструктивпая болезнь легких / А.Г. Чучалин // Рус. мед. жури. 2004. - Т. 12, № 2. - С. 53-58.
140. Шабдарбаева, М.С. Влияние некоторых факторов окружающейсреды на состояние здоровья детей / М.С. Шабдарбаева, З.И. Намазаева, У.И. Кенесариев и др. // Гигиена и санитария. 1990. - № 1 1. - С. 12-13.
141. Шарапов, C.B. Физико-иммунологическая характеристика отделяемого бронхов при бронхиальной астме / C.B. Шарапов, Л.Ф. Плиско // Иммунология. 1992. - № 4. - С. 39-42.
142. Шварцман, Я.С. Местный иммунитет / Я.С. Шварцман, Л.Б. Хазенсон. Л. : Медицина, 1978. - 224 с.
143. Шеврыгин, Б.В. Синусит у детей и взрослых / Б.В. Шеврыгин. — М. : Медицина, 1998. 256 с.
144. Шелопут, С.Ю. Особенности физического развития подростков г.Челябинска — промышленного центра Южного Урала : дис. . канд. мед. наук / С.Ю. Шелопут. — Челябинск, 2007. 226 с.
145. Экологически детерминированная патология почек ,у детей (клиника, диагностика, лечение) : пособие для врачей. — М., 2003. — 28 с.
146. Экология и здоровье детей / под ред. М.Я. Студеникина, А.А. Ефимовой. VI. : Медицина, 1998. - 384 с.
147. Экопатология детского возраста / под ред. В.Н. Ярыгина и др. — VI., 1995.-376 с.
148. Adelroth, Е. How to measure airway inflammation: bronchoalveolar lavage and aiway briopsies / E. Adelroth // Canad. Respir. J. 1998. - Vol. 5, Suppl. A.-P. 18A-21A.
149. Ahlstedt, S. Mucosal immunity / S. Ahlstedt, B. Andersson, B. Carlsson // Ann. NY Acad. Sci. 1983. - Vol. 409, № 1,-P. 1-21.
150. Andersson, M. Mechanisms of nasal hiperreactivily / M. Andersson, L. G re iff, C. Svensson et al. II Eur. Arch. Otorhinolaryng. 1995. - Vol. 252,1. Suppl. 1,-P. 22-26.
151. Arm, J.P. The pathobiology of bronchial asthma / J.P. Arm, T.N. Lee //Adv. Immunol. 1992. - Vol. 51. - P. 323-382.
152. Baraniuk, J.N. Gastrin-releasing peptide in human nasal mucosa / J.'N. Baraniuk, J.D. Lungren, J. Goff et al. // J Clin Invest. 1990. - Vol. 85, № 4. -P. 998-1005.
153. Baraniuk, J.N. Perennial rhinitis subjects have altered vascular, glandular, and neural responses to bradykinin nasal provocation / J.N. Baraniuk, P.B. Silver, 1VI.A. Kaliner et al. // Int. Arch. Allergy Immunol. -1994. Vol. 103, № 2. - P. 202-208.
154. Barnes, P.J. New concepts in the pathogenesis of bronchial responsiveness and asthma / P.J. Barnes // J. Allergy Clin. Immunol. 1989. -Vol. 83.-P. 1013-1026.
155. Barnes, P.J. Endothelins and pulmonary diseases / P.J. Barnes // J. Appl. Physiol. 1994.-Vol. 77, №3.-P. 1051-1059.
156. Boman, H.G. Antibacterial peptides: Key components needed in immunity / H.G. Boman // Cell. 1991. - Vol. 65. - P. 205-207.
157. Boman, H.G. Peptide antibiotics and their role in innate immunity / H.G. Boman// Annu Rev. Immunol. 1995. - Vol.13. - P.61-92.
158. Brandtzaeg, P. Immune functions and immunopathology of the mucosa of the upper respiratory pathwayr / P. Brandtzaeg, F.L. Jahnsen, I.N. Farstad // Acta Otolaryngol. Stockh. 1996. - Vol. 1 16. - P. 149-159.
159. Brandtzaeg, P. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa / P. Brandtzaeg, F.L. Jahnsen, LN. Farstad et al. // Folia Otorhinolaryngol. et Pathol. Respiratoriae. 1996. - Vol. 2, № 1-2. - P.22-31.
160. Brandtzaeg, P. Two types of IgA immunocytes in men / P. Brandtzaeg // Nature New Biol. 1973.-Vol. 243.-P. 142-143.
161. Brandtzaeg, P. Immunobiology and immunopathology of the upper airway mucosa / P. Brandtzaeg, F.L. Jahnsen, I.N. Farstad et al. // Folia Otorhinolaryngol. et Pathol. Respiratoriae. 1998. - Vol. 4, № 1-2. - P. 7483.
162. Chanez, P. Bronchial brushing / P. Chanez, A.M. Vignola // Eur. Respir. J. 1998. - Vol. 11. - P. 26s-29s.
163. Charo, l.F. The Many Roles of Chemokines and Chcmokine Receptors in Inflammation / l.F. Charo, R.M. Ransohoff // N. Engl. L Med. 2006. -Vol. 354, №6.-P. 610-621.
164. Chen, U.S. Desguamation and sguamotransformation of rhinomucosa as a prodromal sign of atrophic rhinitis / H.S. Chen // Otol. Rhinol. Laringol. — 1981. Vol. 46, № 6. - P. 327-328.
165. Chilmonczyk, B.A. Assotiation between exposure to environmental tobacco smoke and exacerbations of asthma in children / B.A. Chilmonczyk, L.M. Salmun, K.N. Megathlin et al. // N. Engl. J. Med. 1993. - Vol. 328. -P. 1665-1669.
166. Claman, N.H. Salivary immunoglobulins: normal adult values and dissotiation between serum and salivary levels / N.H. Claman, M.D. Deborah, A. Merril // J. Allergy.- 1967,-Vol.40, № 1. P. 151-159.
167. Daniele, R.P. Immunoglobulin secretion in the airways / R.P. Daniele // Annu Rev. Physiol. 1990. - Vol. 52. - P. 177-195.
168. Eccles, R. Rhinitis as a mechanism of respiratory defense / R. Eccles // Eur. Arch. Otorhinolaryng. 1995. - Vol. 252, Suppl. 1. - P. 2-7.
169. Fatt-Hi, A. A recent immunological concept of some nasal disease / A. Fatt-Hi, S.E. Ashmawi // J. Laryngol. Otol. 1980. - Vol. 94, № 3. - P. 291299.
170. Fucami, M. Lysozyme and lactoferrin in human maxillary sinus mucosa during chronic sinusitis. An Immunohistochemical study / M. Fucami, P.
171. Stierna, B. Veress et al. // Eur. Arch. Otorhinolaryng. 1993. - Vol. 250, № 3. - P.133-139.
172. Garofalo, R.P. Epithelial Regulation of Innate Immunity to Respiratory Syncytial Virus / R.P. Garofalo, H. Hacberle // Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. -2000.-Vol. 23, №5.-P. 581-585.
173. Gill, F. Nasal smear cytology in chronic sinusitis / F. Gill // Ann Allergy. 1988. - Vol. 60. - P. 175.
174. Halken, S. Passive smoking as a risk factor for development of obstructive respiratory disease and allergic sensitization / S. Halken, A. Host, L. Nilsson et al. // Ann. Allergy. 1995,-Vol. 50. - P.97-105.
175. Hanamure, Y. Normal distribution of lysozyme- and lactoferrin-secreting cells in the chinchilla tubotympanum / Y. Hanamure, DJ. Lim // Am. J. Otol. 1986. - Vol. 7, № 6. - P.410-425.
176. Hanson, L.A. IgG subclass deficiency with or without gA deficiency /' L.A. Hanson, R. Soderstrom, D.E. Nilssen et al. // Clin. Immunol. Immunopathol. 1991. - Vol. 61, № 2, Pt. 2. - P. 970-977.
177. Henkin, R.I. Why we breathe through our nose and our mouth: it's biochemistry, Toe only anatomy / R.I. Henkin // Folia Otorhinolaryng. et Pathol. Respiratoriae. 1997. - Vol. 3, № 3-4. - P. 7-24.
178. Herring, A.C. Role and Development of Thl/Th2 immune Responses in the Lungs / A.C. Herring, Y. Hernandez, G.B. Huffnagle et al. // Semin. Respir. Crit. Care Med. 2004. - Vol. 1, № 25. - P. 3-10.
179. Holtzman, MJ. Immunity, Inflammation, and Remodeling in the Airway Epithelium Barrier: Epithelial- Viral-Allergic Paradigm / M.J. Holtzman et al. // Physiol. Rev. 2000. -Vol. 82, № 1. p. 19-46.
180. Igarashi, Y. Analysis of nasal secretions during experimental rhinovirus upper respiratory infections / Y. Igarashi, D.P. Skoner, W.J. Doyle et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 92, № 5. - P. 722-731.
181. Ilowite, J.S. Permea bility of the bronchial mucosa to 99m Tc DTPA in asthma / J.S. Ilowite, W.D. Bennet, W.S. Sheetz et al. // Am. Rev. Resp.
182. Jacquot, J. Structure et functions secretoires de I'epithelium respiratoire / J. Jacquot, C. Spilmont, S. de Bentzmann et al. // Arch int. Physiol. Biochem. Biophys. 1992. - Vol. 100, № 4. - P. 4L-46.
183. Jeffery, P.K. Morphology of airway surface epithelial cells and glands / P.K. Jeffery// Am. Rev. Respir. Dis. 1983. - Vol. 39. - P. 844-853.
184. Kowalski, M.L. Nasal secretions in response to acetylsalicylic acid / M.L. Kowalski, M. Sliwinska-Kowalski, Y. Igarashi et al. // J. Allergy Clin. Immunol. 1993. - Vol. 91, № 2. - P. 580-598.
185. Landberg, J.O.N. Airborne nitric oxide: inflammatory marker and aerocrine in man / J.O.N. Landberg // Acta Physiol. Scand. 1995. - Vol. 157.-P. 633.
186. Lehrer, R.l. Defensins: Endogenous antibiotic peptides of animal cells / R.l. Lehrer, T. Ganz, M.E. Selsted // Cell. 1991. - Vol. 64. - P. 229-230.
187. Levy, O. Antibiotic proteins of polymorphonuclear leukocytes / O. Levy // Eur. J. Haematol. 1996. - Vol. 56. - P. 263-277.
188. Lundberg, J.O. High nitric oxide production in human paranasal sinusis / J.O.Lundberg, T. Farkasszallasi, E. Wietzberg et al. // Nature Med. 1995. -Vol. 1,- P.370-373.
189. Luster, A.D. Chemokines Chemotactic Cytocines That Mediate Inflammation / A.D. Luster // N. Engl. J. Med. - 1998. - Vol. 338, № 7. - P. 436-455.
190. Martin, L.D. Airway epithelium as an effector of inflammation: molecular regulation of secondary mediators / L.D. Martin, L.G. Rochelle, B.M.Fischer et al. // Eur. Respir. J. 1997.-Vol. 10, № 9. - P. 2139-2146:
191. Meliert, T.K. Characterization of the immune barrier in human olfactory mucosa / T.K. Meliert, M.L. Gatchell, L. Sparks et al. // Otolaryng. Head Neck Surg.- 1992.-Vol. 106, №2.-P. 181-188.
192. Miller, R.E. The nasal smear for eosinophils, its value in children with seasonal allergic rhinitis / R.E. Miller, J.L. Paradise, G.A. Friday et al. // Am. J. Dis. Child. 1982. - Vol. 136. - P. 1009.
193. Mogi, G. Mucosal immunity of the middle ear / G. Mogi // Acta Otolaryngol. Stockh. 1984. - Vol. 414. - P. 127-130.
194. Monchy, J.G.R. The clinical relevance of bronchial biopsies in asthma / J.G.R. Monchy, R. Aalbers, W. Timens // Respir. Med. 1993. - Vol. 87. -P. 23-24.
195. Mygind, N. Ultrastructure of the epithelium in atrophic rhinitis. Transmission electron microscopic studies / N. Mygind, J. Thomsen, M.B. Jorgensen // Acta Otolaringol. (Stockholm). 1974. - Vol. 78, № 1-2. - P. 106-112.
196. Mygind, N. Immunological barriers in the nose and paranasal sinusis / N. Mygind, B. Winter // Acta Otolaryngol. 1987. - Vol. 103. - P. 363-368.
197. Mull is, P.E. Disorders of puberty and gonadal in the child / P.E. Mullis // Ther. Umsch. 1992. - Vol. 49, № 3. - P. 186-193.
198. Mygind, N. Immunological barriers in the nose and paranasal siiiusis / N. Mygind, B. Winter // Acta Otolaryngol. Stockh. 1987. - Vol. 103. - P. 363-368.
199. Neumann, J.G. Gutartige Tumoren und Pseudotumoren des Larynx / J.G. Neumann // Hals-Nasel-Ohren-Heikunde in Praxis und Klinik. -Stuttgart, 1983. Bd. 2. - S. II. 1 - 11.52.
200. Ogra, P.L. Local immune response to viral antigens / P.L. Ogra, R.C. Welliver, M. Riepenhoff-Talty // Human immunity to viruses. New York : Academic Press, 1983. - P. 81-99.
201. Ogra, P.L. Mucosal defence system / P.L. Ogra, J.M. Bernstein // Immunobiology, autoimmunity and transplantation in otorhinolaryngology. -Amsterdam, 1985.-P. 205-210.
202. Pipkorn, U. The cellular response of the human allergic mucosa to allergen exposure / U. Pipkom, G. Karlsson, L. Enerback // J. Allergy Clin. Immunol. 1988.-Vol. 81.-P. 172-178.
203. Settipane, G.A. Rhinitis / G.A. Settipane. 2nd ed. - Rhode Island : Ocean Side Publications, Inc. Providense, 1991. - Chapter XXXVI. — 260 p.
204. Soost, H.G. Lehrbuch der klinischen Zytodiagnostik / H.G. Soost. -Stuttgart: Thicme, 1978. 424 s.
205. Sorensen, C.H. Bacterium-induced cleavage of IgA in nasopharyngeal secretions from atopic children / C.H. Sorensen, M. Killian // Acta Pathol. Microbiol. Immunol. Scan. 1984. - Suppl. 92. - P. 85-87.
206. Tenvuo, J. Nonimmunoglobulin defense factors in human saliva / J. Tenvuo // Human saliva: Clinical Chemistry and Microbiology. Boca Raton, CRC Press Inc., 1989. - Vol.2. - P. 55-78.
207. Tos, M. Mucus production in chronic maxillary sinusitis. A quantitative histopathological study / M. Tos, C. Mogensen // Acta Otolaryngol. Stockh. — 1984,- Suppl. 97.-P. 151-159.
208. Umeki, S. Structure, function and pathophysiology of mucociliary transport system / S. Umeki, T. Manable // Nippon Rmsho. 1992. - Vol. 50, №4. - P. 892-899.
209. Van Alphen, L. Virulence factors in the colonization and persistence of bacteria in the airways / L. Van Alphen // Am. J. Resp. Crit. Care Med. — 1995.-Vol. 151.-P. 2094-2100.
210. Van, V.G. Clinical aspects of normal pubertal development / V.G. Van // Horm. Res. 1991. - Vol. 36, № 3-4. - P. 388-396.
211. Vermes, I. Apoptosis and programmed cell death in health and disease / I. Vermes, C. Haanen // Advanc. Clin. Chem. 1994. - Vol. 31. - P. 177-246.
212. Vorland, L.H. Antimicrobial peptides as part of the innate immune defense system // Folia Otorhinolaryng. et Pathol. Respiratoriae. 1996. — Vol. 2, № 1-2.-P. 13-21.
213. Vrugt, B. Inflammation and bronchial hyperresponsiveness in allergic asthma and chronic obstructive pulmonary disease / B. Vrugt, R. Aalbers // Respir. Med. 1993. - Vol. 87, Suppl. B. - P.3-7.
214. Widdicombe, J. Relationships among the composition of mucus, epithelial lining ligwid, and adhesion of microorganisms / J. Widdicombe // Am. J. Respir. Crit. 1995. - Vol. 151, № 6. - P. 2088-2092.
215. Zahm, J.U. Role of repetitive coughing in respiratory mucus clearance / J.U. Zahm, M. King, C. Duvivier // Eur. Respir. J. 1990. - Vol. 4. - P. 3 1 1315.
216. Zeitoun, H. Broncho-alveolar lavage in chronic upper respiratory tract infections / H. Zeitoun, W. Husseiny, M. Savi et al. // J. Laryngol. Otol. -1995. Vol. 109, № 9. - P. 859-862.
217. Zhang, Y. Expression of Respiratory Syncytial Virys-Induced Chemokine Gene Networks in Lower Airway Epithelial Cells Revealed by cDNA Microarrays / Y. Zhang, B.A. Luxon, A. Casola et al. // J. Virol.2001.-Vol. 75, № 19.-P. 9044-9058.