Особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, и тактика ведения с использованием иммуномодулятора

Орехова, Светлана Борисовна

Диссертации по медицине → Педиатрия

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.08) на тему:Особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, и тактика ведения с использованием иммуномодулятора

ДИССЕРТАЦИЯ

Особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, и тактика ведения с использованием иммуномодулятора - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, и тактика ведения с использованием иммуномодулятора - тема автореферата по медицине

Орехова, Светлана Борисовна Москва 2010 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, и тактика ведения с использованием иммуномодулятора

ОРЕХОВА СВЕТЛАНА БОРИСОВНА

ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ПИЕЛОНЕФРИТА У ДЕТЕЙ, ИНФИЦИРОВАННЫХ ГЕРПЕСВИРУСАМИ, И ТАКТИКА ВЕДЕНИЯ С ИСПОЛЬЗОВАНИЕМ ИММУНОМОДУЛЯТОРА

14.01.08 - Педиатрия

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 8 НОЯ 2010

Москва-2010

004613206

Работа выполнена в ГОУ ВПО Первом Московском государственном медицинском университете им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития России.

Научный руководитель: Доктор медицинских наук, профессор

Ботвиньев Олег Константинович

Официальные оппоненты: Доктор медицинских наук, профессор

Шахбазян Инесса Евгеньевна

Доктор медицинских наук, профессор Продеус Андрей Петрович

Ведущая организация: ГОУ ВПО Московский государственный медико-стоматологический университет Росздрава

Защита диссертации состоится 2010 г. в ~~ часов на

заседании Диссертационного совета Д. 208.040.10 при ГОУ ВПО Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова Минздравсоцразвития по адресу: 119991 г. Москва, ул. Трубецкая, д. 8, стр. 2.

С диссертацией можно ознакомиться в ГЦНМБ ГОУ ВПО Первого Московского государственного медицинского университета им. И.М. Сеченова по адресу: 117998, г. Москва, Нахимовский проспект, д. 49.

Автореферат разослан «_»_2010 г.

Ученый секретарь диссертационного совета, Доктор медицинских наук, профессор _

Эрдес Светлана Ильинична

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы. Пиелонефрит - одно из распространенных заболеваний почек у детей во всех возрастных группах (Ю.В. Вельтищев, 1996; А.Д. Царегородцев, М.С. Игнатова, 2001). В развитии заболевания имеют значение особенности микробной флоры, анатомические аномалии органов мочевой системы, дисплазия почечной ткани, метаболические нарушения в виде дизметаболической нефропатии, функциональные нарушения уродинамики при формировании нейрогенной дисфункции мочевого пузыря, парциальные иммунные нарушения (М.С. Игнатова, 2003; A. Neeb, 2005; N.K. Bissada, 2005; К. Ismaili, 2006).

В последние годы особый интерес приобретает роль вирусов семейства Herpesviridae в развитии и прогрессировании пиелонефрита у детей (H.A. Хрущева, 1995; А.И. Сафина, 2005; Ю.Л. Набока, 2009). В литературе имеются отдельные работы, освещающие особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами (Л.Г. Соха, 1994; Е.А. Столяренко, 1998; А.И. Сафина, 2005). Однако, вопрос об особенностях течения пиелонефрита у детей, инфицированных ВПГ I-II типа и ЦМВ, остается недостаточно изученным. Сохраняется проблема лечения и профилактики рецидивов пиелонефрита у данной группы больных, так как персистенция ВПГ I-II типа и ЦМВ приводит к нарушениям клеточного иммунитета, функционирования системы интерферона, формируются резистентные к общепринятой терапии формы заболевания (H.A. Хрущева, 1995; М.В. Голубева, 2005; А.И. Сафина, 2005). Поэтому актуальным является поиск новых эффективных препаратов для лечения детей с пиелонефритом и инфицированных герпесвирусами. С этой точки зрения наибольший интерес представляет индуктор эндогенного интерферона -циклоферон. Циклоферон широко применяется в комплексной терапии детей с различными вирусно-бактериальными инфекциями, доказана его терапевтическая эффективность. Все это определило актуальность и необходимость проведения настоящего исследования.

Цель исследования: определить особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами (ВПГ 1-П типа и ЦМВ), и выработать тактику их ведения с использованием иммуномодулятора циклоферона.

Задачи исследования:

1. Выявить клинические, лабораторные особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами (ВПГ 1-П типа, ЦМВ).

2. Изучить предрасполагающие факторы развития пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами (ВПГ 1-П типа, ЦМВ).

3. Оценить фено- и генотипические особенности детей с пиелонефритом, инфицированных герпесвирусами.

4. Определить прогностическую роль герпесвирусной инфекции в течении пиелонефрита у детей.

5. Изучить терапевтическую эффективность иммуномодулятора циклоферона в комплексной терапии пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, и выработать тактику ведения этих больных.

Научная новизна. Проведен анализ данных, полученных при комплексном клинико-лабораторном и инструментальном обследовании детей, страдающих пиелонефритом и инфицированных вирусами ВПГ 1-П типа и ЦМВ.

Впервые выявлены клинические особенности течения острого пиелонефрита у детей, инфицированных ВПГ 1-П типа и ЦМВ. Острый пиелонефрит у детей, инфицированных герпесвирусами, характеризовался преобладанием симптомов интоксикации, развитием гепатолиенального синдрома. Острый пиелонефрит, ассоциированный с герпетической инфекцией, протекал с клиникой цистита, а при сочетании с цитомегаловирусной инфекцией, наблюдалось более тяжелое течение заболевания. У ряда микст-инфицированных детей отмечено развитие тубулоинтерстициального нефрита. Хронический пиелонефрит у детей, инфицированных герпесвирусами, характеризовался рецидивирующим и непрерывно-рецидивирующим течением с нарушением канальцевых функций почек.

Выявлены также характерные особенности лабораторных показателей у детей, инфицированных ВПГ 1-Н типа и ЦМВ, в активную стадию острого и хронического пиелонефрита. В активную стадию острого пиелонефрита у детей, микст-инфицированных, отмечался более низкий уровень лейкоцитов, в том числе абсолютное количество палочкоядерных лейкоцитов, по сравнению с детьми, не инфицированными герпесвирусами. При анализе неспецифических адаптационных реакций организма установлено преобладание патологической реакции активации в период стихания острого пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами. В активную стадию острого и хронического пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, в анализах мочи преобладала протеинурия выше 1 г/л, отмечался более широкий спектр микрофлоры мочи, чаще регистрировались микробные ассоциации по сравнению с детьми, не инфицированными данными вирусами.

Выявлены предрасполагающие факторы развития пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами.

Доказана терапевтическая эффективность иммуномодулятора циклоферона, проведено фармако-экономическое обоснование использования препарата в комплексной терапии детей с пиелонефритом. Включение циклоферона в комплексную терапию детей с пиелонефритом способствовало более быстрому наступлению ремиссии и снижало частоту рецидивов заболевания в катамнезе. Применение циклоферона у детей снижало также частоту ОРВИ и обострений герпетической инфекции в течение года - факторов, способствующих обострению пиелонефрита.

Практическая значимость. При анализе причин рецидивирующего течения пиелонефрита необходимо учитывать не только наличие инфицирования детей ВПГ 1-Н типа и ЦМВ, но и активность цитомегаловирусной и герпетической инфекции. При установлении связи рецидивов пиелонефрита с герпетической и цитомегаловирусной инфекцией, ОРВИ, а также при частых рецидивах, или непрерывно-рецидивирующем течении заболевания в комплексную терапию пиелонефрита необходимо включать иммуномодуляторы. Циклоферон может

быть рекомендован в комплексной терапии пиелонефрита у детей для сокращения активного периода и профилактики рецидивов заболевания.

Положения, выносимые на защиту:

1. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекции являются провоцирующими факторами развития и обострения пиелонефрита.

2. Пиелонефрит у детей, инфицированных ВПГ 1-П типа, ЦМВ, имеет клинико-лабораторные особенности, характеризуется рецидивирующим течением с нарушением канальцевых функций почек.

3. Включение в комплексную терапию пиелонефрита иммуномодулятора циклоферона способствует более быстрому наступлению ремиссии и снижает частоту рецидивов заболевания. Терапия циклофероном приводит также к снижению частоты герпетической и острой респираторной вирусной инфекции у детей в течение года.

Внедрение в практику. Результаты работы внедрены в практику нефрологического, инфекционных отделений и консультативно-диагностической поликлиники ДГКБ № 9 им. Г. Н. Сперанского, г. Москва. Материалы диссертации применяются при обучении врачей на кафедре педиатрии педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены и обсуждены на научной конференции кафедры педиатрии педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова, конференции врачей ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского (2010). Основные результаты работы доложены на научно-практической конференции педиатров России (2006, Москва), на X и XI Конгрессах педиатров России (2007,2008, Москва).

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 157 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 125 отечественных и

77 иностранных источников литературы. Работа иллюстрирована 14 рисунками, содержит 44 таблицы, 4 клинических примера.

МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В основу настоящей работы положены данные комплексного обследования 291 ребенка в возрасте от 2 месяцев до 16 лет с острым и хроническим пиелонефритом за период с 2003 по 2008 годы. Работа выполнена на кафедре педиатрии педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова (зав. кафедрой - профессор О. К. Ботвиньев) на базе нефрологического (зав. отд. - И.П. Дунаева) и инфекционных отделений ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского (главный врач - П.П. Продеус). Лабораторные исследования проводились в клинико-диагностической лаборатории ДГКБ № 9 им. Г.Н. Сперанского (зав. лабораторией - Е.В. Гапеева).

С учетом инфицирования детей вирусами ВПГ 1-И типа и ЦМВ выделялись основные группы детей:

• I группа - все дети с острым, или хроническим пиелонефритом, инфицированные герпесвирусами (ВПГ 1-Н типа, ЦМВ) - 210 детей.

• I А группа - дети с острым, или хроническим пиелонефритом, инфицированные ВПГ 1-Н типа - 40 детей.

• IБ группа - дети с острым, или хроническим пиелонефритом, инфицированные ЦМВ - 93 ребенка.

• 1 В группа - дети с острым, или хроническим пиелонефритом, микст-инфицированные (ВПГ 1-П типа и ЦМВ) - 77 детей.

• Группу сравнения (II группа) составили дети с острым, или хроническим пиелонефритом, не инфицированные ВПГ 1-Н типа и/или ЦМВ - 81 ребенок.

117 детей поступили в клинику с острым пиелонефритом и 174 ребенка с хроническим пиелонефритом. Из них 256 девочек и 35 мальчиков. В активную стадию заболевания поступили 106 детей с острым пиелонефритом и 113 детей с хроническим пиелонефритом.

Исследование включало сбор семейного анамнеза (264 семьи), уточнялся характер течения беременности (289 матерей), оценивалось состояние детей при рождении и особенности их развития на 1 году жизни (269 детей), анализировалась частота аллергических реакций у детей, групп часто болеющих ОРВИ, очагов хронической инфекции в носоглотке (290 детей), наличие стигм дизэмбриогенеза и признаков СТД (76 детей), уточнялся характер патологии органов мочевой системы (291 ребенок).

Все дети обследовались методом иммуноферментного анализа на наличие антител к вирусам ВПГ I-II типа и ЦМВ с помощью набора VIDAS CMV IgG («BioMerieux», Франция) и тест-системы «ДС-ИФА-АНТИ-ВПГ-1,2-0» (Россия). У 46 детей определялся индекс авидности антител класса IgG к ЦМВ с помощью набора VIDAS CMV IgG Avidity («BioMerieux», Франция). У 33 детей проводилась полимеразная цепная реакция мочи для выявления ДНК к ЦМВ с помощью наборов «ДНК-Экспресс» (фирма «Литех», Россия) и «Chemagen» (Германия) на приборе «Chemagic Prepito» (Германия).

Проводилось сравнение показателей клинического анализа крови с возрастными нормами и между группами в активную стадию острого пиелонефрита (64 ребенка) и хронического пиелонефрита (57 детей), а также в ремиссию хронического пиелонефрита (72 ребенка). Неспецифические адаптационные реакции организма оценивали у 112 детей в активную стадию пиелонефрита, у 120 детей - в период стихания активности воспаления, у 56 детей - в период ремиссии заболевания. На основании относительного содержания лимфоцитов в лейкоцитарной формуле у детей различного возраста, показатели гемограммы были оценены соответственно 5 типам адаптационных реакций организма (JI.X. Гаркави, Е.Б. Квакина, Т.С. Кузьменко, 1996).

У 81 ребенка смотрели показатели клеточного и гуморального иммунитета. Исследование клеточного иммунитета проводилось на проточном цитофлуометре FACScan (USA) и CyAn (Германия). Гуморальный иммунитет оценивался методом иммунотурбодиметрии на биохимическом приборе «Architeck 8000» (USA). Полученные результаты сравнивались с нормативными показателями,

определяемыми в лаборатории клинической иммунологии ФГБУ «ГНЦ Института иммунологии» ФМБА России.

У 150 детей с пиелонефритом проводилось определение групп крови по системе ABO и резус фактору при помощи стандартных сывороток, изготовленных ГУ Гематологическим научным центром РАМН.

В активную стадию заболевания детям проводилось микробиологическое исследование мочи с определением степени бактериурии и чувствительности к антибиотикам (206 детей). Оценивался характер кристаллурии в разовых анализах мочи (291 ребенок), определялась суточная экскреция оксалатов (171 ребенок).

Статистическая обработка материала. Статистическая обработка материала проводилась на персональном компьютере с помощью пакета прикладных программ STATISTIK А 6.0 StatSoft Inc. (USA).

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Изучение семейного анамнеза детей с острым пиелонефритом установило преобладание заболеваний почек в семьях детей, не инфицированных герпесвирусами (80%) (р<0,01) (рисунок 1). 80,

60 % 40 20

IА 1Б I

Группы больных

I—i Дети с острым пиелонефритом

j Дети с хроническим пиелонефритом

Рисунок 1. Частота патологии ОМС среди родственников детей исследуемых групп с острым и хроническим пиелонефритом.

У родственников детей, не инфицированных герпесвирусами, чаще диагностировался хронический пиелонефрит (60%), аномалии развития ОМС

(14,3%), ХПН (8,6%) (р<0,01). У матерей данной группы также преобладала почечная патология (40%). У детей с хроническим пиелонефритом заболевания почек среди родственников встречались практически с одинаковой частотой (68,1% и 63,2% в I и И группах), преобладал хронический пиелонефрит (56,3% и 44,7% в I и II группах). Аномалии развития ОМС чаще регистрировались в семьях детей, микст-инфицированных (13,6%). У каждого третьего ребенка с хроническим пиелонефритом, мать также имела почечную патологию (34,5% и 27,7% в I и II группах).

Во всех группах дети с хроническим пиелонефритом чаще болели ОРВИ (рисунок 2).

24!

|—| Дети с острым пиелонефритом

|—] Дети с хроническим пиелонефритом

I IА I Б IВ II

Группы больных

Рисунок 2. Распределение групп ЧБД среди детей с острым и хроническим пиелонефритом.

Следует отметить, что среди детей, микст-инфицированных, регистрировался наиболее высокий удельный вес часто болеющих ОРВИ, как при остром, так и при хроническом пиелонефрите (51,5% и 55,1%) (р<0,01). При остром и хроническом пиелонефрите у детей данной группы чаще диагностировались и очаги хронической инфекции в носоглотке (48,1% и 48,9%).

Дети, инфицированные герпесвирусами, и заболевшие хроническим пиелонефритом, чаще, чем дети, не инфицированные герпесвирусами, имели очаги хронической инфекции в носоглотке (42,3% и 29,5% в I и II группах). Обращает на себя внимание тот факт, что у детей, микст-инфицированных,

отмечалось сочетание аденоидов 2-3 степени и хронического тонзиллита, как при остром, так и при хроническом пиелонефрите (14,8% и 14,3%). У детей, инфицированных ВПГ 1-П типа, при остром и хроническом пиелонефрите преобладал хронический тонзиллит (25% и 29,2%).

У большинства детей с острым пиелонефритом была установлена связь развития заболевания с провоцирующими факторами (в 83,6% и 72,7% в I и II группах) (р<0,01). У каждого второго ребенка с хроническим пиелонефритом также выявлялась связь обострения заболевания с провоцирующими факторами (60% и 50% в I и II группах). Обращает внимание, что как дебюту, так и обострению пиелонефрита чаще всего предшествовала ОРВИ. В дебюте острого пиелонефрита ОРВИ наблюдалась в 38,4% случаев у детей I группы и в 45,5% случаев у детей II группы. При обострении хронического пиелонефрита ОРВИ отмечалась в 21,8% случаев у детей I группы и в 35,7% случаев у детей II группы.

Цитомегаловирусная и герпетическая инфекции также относились к провоцирующим факторам развития и обострения пиелонефрита. В активную стадию острого пиелонефрита антитела класса ^М к ЦМВ выявлялись в 14,3% случаев у детей, низкоавидные антитела класса к ЦМВ - в 33,3% случаев. При обострении хронического пиелонефрита низкоавидные антитела класса к ЦМВ определялись в 28% случаев. Положительная ПЦР мочи к ЦМВ отмечалась в 81,4% случаев у детей в дебюте острого пиелонефрита и в 31,6% случаев у детей при обострении хронического пиелонефрита и инфицированных ЦМВ.

В дебюте острого пиелонефрита рецидивы лабиального герпеса наблюдались в 35,7% случаев у детей, инфицированных ВПГ 1-П типа и в 24% случаев у детей, микст-инфицированных, серологическая реактивация ВПГ 1-П типа (появление антител класса ^А по данным ИФА крови) регистрировалась в 21,5% случаев у детей, инфицированных ВПГ 1-И типа. При обострении хронического пиелонефрита рецидивы лабиального герпеса имели место в 33,3% случаев у детей, инфицированных ВПГ 1-П типа, и в 26,3% случаев у детей, микст-инфицированных, серологическая реактивация ВПГ 1-Й типа отмечалась только в 10,5% случаев у детей, микст-инфицированных.

В активную стадию острого пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, преобладали симптомы интоксикации (82,2%). Более тяжелое течение заболевания наблюдалось у детей, инфицированных ЦМВ (26,5%) (р<0,05), пиелонефрит протекал с подъемами температуры выше 38°С (85,3%), гепатолиенальным синдромом (44,1%), нарушениями микроциркуляции (20,6%), у ряда детей - с развитием токсикоза (8,8%). У детей, инфицированных ВПГ 1-И типа, острый пиелонефрит протекал с болевым синдромом (100%), клиникой цистита (64,3%), гематурией (49,9%), у каждого второго ребенка определялся гепатолиенальный синдром (р<0,01).

Что касается клинической характеристики детей при обострении хронического пиелонефрита, также были выявлены различия у детей, инфицированных и не инфицированных ВПГ 1-И типа и ЦМВ. У детей, инфицированных герпесвирусами, преобладали симптомы интоксикации (83,6%), локальный болевой синдром (41,7%), гепатолиенальный синдром (18,2%), повышение температуры выше 39°С (36,4%) (р<0,05).

Выявлены также особенности и лабораторных показателей у детей исследуемых групп в активную стадию острого и хронического пиелонефрита. В активную стадию острого пиелонефрита у детей, микст-инфицированных, в анализе крови отмечалось снижение количества лейкоцитов, в том числе и абсолютное содержание палочкоядерных лейкоцитов по сравнению с детьми, не инфицированными герпесвирусами (р<0,05). При оценке неспецифических адаптационных реакций организма установлено преобладание патологической реакции активации при стихании острого пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами (19,2%).

При обострении хронического пиелонефрита протеинурия в анализах мочи преобладала у детей, инфицированных герпесвирусами (87,2%) (р<0,01).

Особое внимание следует обратить на то, что протеинурия выше 1 г/л чаще регистрировалась у детей, инфицированных герпесвирусами, как при остром пиелонефрите, так и при обострении хронического пиелонефрита (13,7% и 15,4%) (р<0,01) и преобладала у микст-инфицированных детей (20% и 24%) (рисунок 3).

20 J

101

О XI

1ЗД 11»

I IА I Б 1В

Группы больных

|—| Дети с острым

пиелонефритом |—| Дети с хроническим пиелонефритом

Рисунок 3. Частота протеинурии выше 1 г/л у детей исследуемых групп в активную стадию острого и хронического пиелонефрита.

В активную стадию острого и хронического пиелонефрита высев микрофлоры чаще отмечался у детей, инфицированных герпесвирусами (23,3% и 37,2%), преобладал у детей, инфицированных ВПГ 1-И типа (35,7% и 38,5%) (рисунок 4).

30 % 20 10 о

3М

Д3

I IА I 5 IВ

Группы больных

|—| Дети с острым

пиелонефритом р-[ Дети с хроническим пиелонефритом

Рисунок 4. Частота высева микрофлоры у детей в активную стадию острого и хронического пиелонефрита.

В группе детей, микст-инфицированных, регистрировался высев до 5 видов микроорганизмов, а в группе детей, не инфицированных герпесвирусами - до 2-х видов. Микробные ассоциации при обострении хронического пиелонефрита чаще

выявлялись у детей, инфицированных герпесвирусами (11,5%), по сравнению с детьми, не инфицированными герпесвирусами (8,7%).

Кристаллурия регистрировалась у большинства детей, заболевших острым (75% и 75,7% в I и II группах) и хроническим пиелонефритом (87% и 100% в I и II группах).

100 80 60

40 20 0

□ смешанная кристаллурия ■ уратурия Р оксалурия

I IА I Б I В

Группы больных

Рисунок 5. Частота и характер кристаллурии у детей исследуемых групп с острым пиелонефритом.

100 80 60 40 20 о

38,'

12, £

(7,7

Ю,С

I А ) Б I В

Группы больных

□ Смешанная кристаллурия N Уратурия

□ Оксалурия

Рисунок 6. Частота и характер кристаллурии у детей исследуемых групп с хроническим пиелонефритом.

При остром пиелонефрите оксалурия преобладала у детей, микст-инфицированных (60,7%) и детей, не инфицированных герпесвирусами (59,5%) (рисунок 5). При хроническом пиелонефрите оксалурия и смешанная

кристаллурия регистрировались практически с одинаковой частотой в группах детей, микст-инфицированных (40,8% и 42,9%) и детей, не инфицированных герпесвирусами (50% и 47,7%) (рисунок 6). Смешанная кристаллурия преобладала в группе детей, инфицированных ВПГ 1-Н типа, как при остром, так и хроническом пиелонефрите (37,5% и 45,8%).

Суточная экскреция оксапатов была повышена у большинства детей в активную стадию острого и хронического пиелонефрита, вне зависимости от инфицирования герпесвирусами.

Исследование функционального состояния почек выявило преобладание канальцевых нарушений в активную стадию острого и хронического пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами. При остром пиелонефрите у детей, инфицированных ВПГ 1-П типа, наблюдались никтурия и сочетание никтурии со снижением концентрационной функции почек (28,6% и 21,4%). При обострении хронического пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, чаще, чем у детей, не инфицированных, наблюдались никтурия (24,4%), снижение концентрационной функции (11,5%), сочетание никтурии и снижения концентрационной функции (15,4%), нарушения экскреции аммиака и титруемых кислот (71,6% и 95,4%).

В период ремиссии хронического пиелонефрита у каждого второго ребенка сохранялись канальцевые нарушения (52,4% и 50% в I и II группах), преобладала никтурия (30,9% и 35% в I и II группах). У большинства детей исследуемых групп в период ремиссии хронического пиелонефрита также регистрировались нарушения экскреции аммиака (73,7% и 81,2% в I и II группах) и титруемых кислот (78,9% и 87,5% в I и II группах).

При анализе сопутствующей патологии органов мочевой системы установлено преобладание НДМП у детей с хроническим пиелонефритом и инфицированных герпесвирусами, по сравнению с детьми, не инфицированными данными вирусами (53,1% и 36,4% в I и II группах). У детей, инфицированных ВПГ 1-Н типа, чаще, чем у детей из других групп, выявлялись циститы, как при

остром, так и при хроническом пиелонефрите (12,5% и 16,7%) и пузырно-мочеточниковый рефлкжс при хроническом пиелонефрите (33,3%).

В катамнезе у детей, инфицированных герпесвирусами, после перенесенного острого пиелонефрита, рецидивы заболевания отмечались чаще, чем у детей, не инфицированных данными вирусами (53,1% и 42,1% в I и II группах). Обострения хронического пиелонефрита в катамнезе также преобладали у детей, инфицированных герпесвирусами (69,2% и 47,6% в I и II группах) (р<0,05), пиелонефрит характеризовался рецидивирующим течением (44,2% и 28,6% в I и II группах) (р<0,05). Провоцирующим фактором обострения у большинства детей являлась ОРВИ (36,1% и 40% в I и II группах). Обострения герпетической инфекции и ЦМВИ диагностировались у детей в активную стадию хронического пиелонефрита с частотой 13,9% и 5,6% соответственно.

В результате проведенного комплексного обследования мы выдели факторы, способствующие дебюту и обострению пиелонефрита у детей:

> Высокий удельный вес патологии ОМС среди родственников и матерей

> Частые ОРВИ, очаги хронической инфекции в носоглотке Постоянная кристаллурия в анализах мочи

> Урологическая патология (НДМП, врожденные аномалии ОМС).

У детей исследуемых групп в ряде случаев имело место сочетание нескольких факторов.

При анализе были установлены отличия в течении пиелонефрита у детей, инфицированных ВПГ1-Н типа и ЦМВ:

> У детей, инфицированных ЦМВ, острый пиелонефрит чаще дебютировал в возрасте до 3-х лет (52,7%)

> После перенесенного острого пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, заболевание приобретало хроническое течение (53,1%)

> у детей, микст-инфицированных, отмечалось поражение интерстициальной ткани почек с формированием тубулоинтерстициального нефрита (15,6%)

> У детей, инфицированных ВПГ I-II типа, или ЦМВ, наблюдалось развитие хронического пиелонефрита в более раннем возрасте - с 1 года до 3-х лет (20,8% и 15,8%)

> Хронический пиелонефрит характеризовался частыми рецидивами у детей, инфицированных ВПГ I-II типа (29,2%) и непрерывно-рецидивирующем течением у детей, микст-инфицированных (8,2%)

> Канальцевые нарушения при остром пиелонефрите преобладали у детей, инфицированных ВПГ I-II типа (64,3%). Канальцевые нарушения регистрировались у детей, инфицированных герпесвирусами, как при обострении, так и в период ремиссии хронического пиелонефрита (51,3% и 52,4%), преобладали у детей, микст-инфицированных (56% и 60%).

Таким образом, у детей, инфицированных герпесвирусами, пиелонефрит имел рецидивирующее течение со снижением канальцевых функций, в ряде случаев отмечалось поражение интерстициальной ткани почек с формированием тубулоинтерстициального нефрита.

При анализе распределения фенотипов группы крови по системе ABO и резус фактору было установлено, что у детей, инфицированных ВПГ I-II типа, преобладала первая О (I) резус положительная группа крови (53,3%).

При оценке стигм дизэмбриогенеза установлено, что дети, микст-инфицированные, чаще, чем дети из других групп, имели более 5 стигм (36,8%). Среди MAP у детей, инфицированных ВПГ I-II типа, преобладали аномалии развития грудной клетки (42,9%) и позвоночника (50%), у детей, инфицированных ЦМВ - аномалии прикуса (65%). У детей, микст-инфицированных чаще, чем у детей из других групп регистрировались невусы и пигментные пятна (31,6%).

При оценке признаков СТД установлено, что у детей, инфицированных герпесвирусами, чаще, чем у детей не инфицированных, диагностировались аномалии развития хорд и клапанов сердца (15,7%) (р<0,01), аномалии желчного

пузыря (9,5%), врожденные пороки развитая (15,2%), в том числе пороки развития почек (11,4%).

Следующим этапом нашей работы стала оценка эффективности иммуномодулятора циклоферона в комплексной терапии детей с пиелонефритом, инфицированных ВПГ1-Н типа и ЦМВ.

Наблюдаемые нами дети методом рандомизации были разделены на 2 группы. Дети первой, или основной группы наряду с антибактериальной терапией пиелонефрита получали препарат циклоферон. В первую группу вошли 28 детей, из них 6 (21,4%) детей с острым пиелонефритом и 22 (78,6%) ребенка с обострением хронического пиелонефрита.

Циклоферон назначался детям старше 4-х лет из расчета 6 мг/кг*сут. однократно на 1,2,4,6,8,11,14,17,20,23 дни. Показаниями для назначения циклоферона являлись дебют и обострение пиелонефрита после вирусной, герпетической, цитомегаловирусной инфекций, а также тяжелое, часто рецидивирующее и непрерывно-рецидивирующее течение пиелонефрита.

Дети второй, или контрольной группы получали в активную стадию пиелонефрита только антибактериальную терапию. В эту группу вошли 32 ребенка, из них 6 (17,6%) детей с острым пиелонефритом и 28 (82,4%) детей с обострением хронического пиелонефрита.

Проведенный анализ клинических данных показал, что у больных, получивших в комплексной терапии пиелонефрита препарат циклоферон, быстрее купировались интоксикация, фебрильная температура, болевой синдром, дизурия (р < 0,05). Обратное развитие герпетических элементов происходило быстрее у детей, получивших циклоферон - в течение 2-4 дней, а у детей, не получавших циклоферон, в течение 5-7 дней (р < 0,05).

Что касается лабораторных показателей, то они также нормализовались быстрее у детей, получивших циклоферон. Нормализация анализов крови достигалась к 7-10 дню, анализов мочи к 3-4 дню терапии, тогда как у больных из 2 группы, получивших только антибактериальную терапию, нормализация

анализов крови происходила к 10-14 дню (р<0,05), анализов мочи к 5-7 дню от начала терапии (р<0,05).

Как видно из таблицы 1, в катамнезе рецидивы пиелонефрита наблюдались реже у детей, получивших циклоферон.

Таблица 1. Эффективность применения циклоферона в терапии

пиелонефрита в катамнезе

Показатели Больные 1 группы Ы= 28 Больные 2 группы N=34

п % п %

Клинико-лабораторная ремиссия пиелонефрита в течение 1 года 20 71,4 16 47,1*

Рецидивирующее течение пиелонефрита: 8 28,6 18 52,9*

рецидивы до 1- 2 раз в год 5 17,9 9 26,5

рецидивы до 3 - 4 раз в год 2 7,1 7 20,6*

непрерывно- рецидивирующее течение 1 3,6 2 5,9

* - отличия достоверны при сравнении между группами; р<0,05.

У детей основной группы удалось также снизить частоту ОРВИ и рецидивов лабиального герпеса до 1-2 раз в год (р<0,05)

Совместно с профессором М.Г. Романцевым были рассчитаны относительный и абсолютный риск обострения пиелонефрита, коэффициент клинико-лабораторной эффективности с использованием методов фармако-экономического анализа. При проведении оценки рисков в группе больных, получивших циклоферон, риск обострений/рецидивов пиелонефрита составил 0,37, что в 1,7 раза меньше, чем в группе больных, получивших только антибактериальную терапию, где риск обострений/рецидивов был равен 0,62. Относительный риск при проведении лечения с включением циклоферона составил 0,5967 (<1), а абсолютное снижение риска равнялось 0,25.

На основании данных о количестве больных, у которых наступила ремиссия и о количестве больных, у которых наблюдали неблагоприятный исход заболевания (обострение/рецидив), был рассчитан коэффициент клинико-лабораторной эффективности применения циклоферона при лечении детей, страдающих пиелонефритом. Коэффициент клинико-лабораторной эффективности высчитывали по формуле:

К = (Рблх 100)+ (Р нбл х N1 х 100, где 100

Р бл. - доля пациентов, вышедших в ремиссию; Р нбл - доля пациентов с неблагоприятным исходом заболевания; N - число больных с обострением заболевания.

Для пациентов, получивших циклоферон, коэффициент клинико-лабораторной эффективности составил 65%, а для пациентов, получивших только антибактериальную терапию - 52%.

С учетом проведенного исследования была разработана тактика ведения детей с пиелонефритом, инфицированных герпесвирусами. В активную стадию пиелонефрита циклоферон рекомендуется назначать детям при установлении связи дебюта и обострения пиелонефрита с герпетической, цитомегаловирусной инфекциями, ОРВИ, при тяжелом течении, или непрерывно-рецидивирующем течении пиелонефрита. При стихании активности пиелонефрита циклоферон рекомендуется назначать детям, часто болеющим ОРВИ, имеющим очаги хронической инфекции в носоглотке, а также при частых рецидивах пиелонефрита.

ВЫВОДЫ

1. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекции у детей являются провоцирующими факторами развития и обострения пиелонефрита и определяют клинико-лабораторные особенности течения заболевания.

2. Острый пиелонефрит у детей, инфицированных герпесвирусами, характеризуется преобладанием симптомов интоксикации. У детей, инфицированных ВПГ 1-Н типа, ЦВМ, часто определяется гепатолиенальный синдром. Острый пиелонефрит у детей, инфицированных ВПГ 1-Н типа, протекае

с нарушением канальцевых функций почек, преимущественным высевом грам-отрицательной микрофлоры, смешанной кристаллурией и клиникой острого цистита. Острый пиелонефрит, ассоциированный с ЦМВИ, характеризуется более тяжелым течением, у детей, микст-инфицированных - поражением интерстициальной ткани почек, широким спектром высеваемой микрофлоры. Среди детей, микст-инфицированных, регистрируется высокий удельный вес детей часто болеющих ОРВИ (51,5%) и имеющих очаги хронической инфекции в носоглотке (48,1%).

3. Хронический пиелонефрит у детей, инфицированных герпесвирусами, характеризуется рецидивирующим, непрерывно-рецидивирующим течением. Обострение хронического пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, сопровождается симптомами интоксикации (83,6%), повышением температуры выше 39°С (36,4%), локальным болевым синдромом (41,7%), гепатолиенальным синдромом (18,2%), преобладанием в анализах мочи протеинурии (87,2%), в том числе выше 1 г/л (15,4%), высоким процентом высева микрофлоры (37,2%), чаще определяются микробные ассоциации (11,5%). Из сопутствующей урологической патологии у детей, инфицированных герпесвирусами, при хроническом пиелонефрите чаще выявляется нейрогенная дисфункция мочевого пузыря, у детей, инфицированных ВПГ 1-П типа - циститы и пузырно-мочеточниковый рефлюкс.

4. Предрасполагающими факторами развития пиелонефрита у детей, как инфицированных, так и не инфицированных герпесвирусами, являются семейная отягощенность по заболеваниям органов мочевой системы, патологическое течение беременности, частые ОРВИ, очаги хронической инфекции в носоглотке, урологическая патология, постоянная кристаллурия в анализах мочи, наличие малых аномалий развития. Однако, у детей, инфицированных герпесвирусами, преобладают аномалии развития грудной клетки и позвоночника, чаще регистрируются невусы, пигментные пятна. У детей, инфицированных герпесвирусами, чаще, чем у детей не инфицированных, диагностируются аномалии развития хорд и клапанов сердца, аномалии желчного пузыря,

врожденные пороки развития, в том числе пороки развития почек. Среди больных, инфицированных ВПГ 1-П типа, преобладают дети с О (I) первой, резус положительной группой крови.

5. Назначение циклоферона в комплексную терапию больных с пиелонефритом и инфицированных герпесвирусами, дает положительный эффект - быстрее купируются симптомы интоксикации, болевой синдром, дизурия, нормализуются анализы крови и мочи. В катамнезе у детей с пиелонефритом и пролеченных циклофероном отмечено снижение частоты рецидивов заболевания. Включение циклоферона в терапию детей с пиелонефритом снижает также частоту ОРВИ и обострений герпетической инфекции в течение года.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Показаниями для обследования детей с пиелонефритом на вирусы ВПГ 1-Н типа и ЦМВ являются:

> связь дебюта и рецидивов заболевания с герпетической инфекцией

> тяжелое течение пиелонефрита

> частые рецидивы и непрерывно-рецидивирующее течение заболевания

> протеинурия выше 1 г/л в активную стадию заболевания

> течение пиелонефрита с постоянным высевом и сменой грамотрицательной микрофлоры, отсутствие эффекта от проводимой терапии

> наличие частых ОРВИ и очагов хронической инфекции в носоглотке.

2. Дети с пиелонефритом и инфицированные герпесвирусами характеризуются рецидивирующим, непрерывно-рецидивирующим течением пиелонефрита, поэтому требуют длительного катамнестического наблюдения с определением функционального состояния почек, контроля за активностью герпетической и цитомегаловирусной инфекций и проведением иммуномодулирующей терапии.

3. Детям с пиелонефритом и инфицированным герпесвирусами, показано включение в терапию иммуномодулятора циклоферона. Показаниями для назначения циклоферона являются:

> связь рецидивов пиелонефрита с герпетической и/или цитомегаловирусной инфекцией, ОРВИ

> дети, входящие в группу часто болеющих ОРВИ и имеющие очаги хронической инфекции в носоглотке

> частые рецидивы и непрерывно-рецидивирующее течение пиелонефрита

> тяжелые варианты течения пиелонефрита.

4. Циклоферон рекомендуется назначать детям с 4-х лет с пиелонефритом и инфицированным герпесвирусами, в возрастной дозировке по схеме на 1,2,4,6,8,11,14,17,20,23 дни приема.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Дунаева И. П., Крапивина И. В., Орехова С. Б., Авдеенко Н. В. Будакова Л. В., Иванова Ю. В. Роль цитомегаловирусной (ЦМВ) инфекции в течение заболеваний органов мочевой системы у детей // Материалы X съезда педиатров России «Пути повышения эффективности медицинской помощи детям». -М., 8-10 февраля, 2005. -С.163.

2. Ботвиньев О. К., Дунаева И. П., Будакова Л. В., Авдеенко Н. В., Орехова С. Б., Захарова В. А. Применение метилглукамина акридонацетата в комплексной терапии пиелонефрита у детей с герпетической инфекцией // Педиатрическая фармакология. - М., 18-19 сентября, 2006. - Том 3. - №4. - С.20.

3. Орехова С. Б., Ботвиньев О. К., Дунаева И. П., Будакова Л. В., Авдеенко Н. В., Захарова В. А. Роль цитомегаловирусной инфекции в течении пиелонефрита у детей // Сб. материалов XI Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 5-8 февраля, 2007. - С. 502.

4. Орехова С. Б., Ботвиньев О. К., Алексеева Н. В., Дунаева И. П., Будакова Л. В., Авдеенко Н. В., Захарова В. А. Особенности течения

хронического пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусной инфекцией (вирусом простого герпеса I и II типа, цитомегаловирусом) // Материалы VI Российского Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии». - М., 23-26 октября, 2007. - С. 158-159.

5. Орехова С. Б., Ботвиньев О. К., Дунаева И. П., Будакова Л. В., Авдеенко Н. В., Захарова В. А. Сочетание пиелонефрита и поражения желудочно-кишечного тракта у детей, инфицированных герпесвирусами // Сб. материалов XII Конгресса педиатров России «Актуальные проблемы педиатрии». - М., 19-22 февраля 2008. - С. 409 - 410.

6. Орехова С. Б., Ботвиньев О. К., Романцов М. Г. Индуктор интерферонов 1 и 2 типов (Циклоферон) в терапии детей, больных пиелонефритом, ассоциированным с герпесвирусами // Антибиотики и химиотерапия. - Т. 54, № 5-6. - 2009. - С. 48 - 53.

7. Ботвиньев О. К., Орехова С. Б., Романцов М. Г. Эффективность применения циклоферона при пиелонефрите у детей // Российский педиатрический журнал. -№ 1. -2010. - С. 25-28.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

ВПГ1-Н типа - вирус простого герпеса 1-И типа

ИФА - иммуноферментный анализ крови

МАР - малые аномалии развития

НДМП — нейрогенная дисфункция мочевого пузыря

ОМС - органы мочевой системы

ПЦР - полимеразная цепная реакция

СТД - соединительно-тканная дисплазия

ЦМВ - цитомегаловирус

ЦМВИ - цитомегаловирусная инфекция

ЧБД - часто болеющие дети

Подписано в печать: 22.10.10 Объем: 1,5 усл.п.л. Тираж: 100 экз. Заказ № 769157 Отпечатано в типографии «Реглет» 119526, г. Москва, пр-т Вернадского,39 (495) 363-78-90; www.reglet.ru

Оглавление диссертации Орехова, Светлана Борисовна :: 2010 :: Москва

Список сокращений

Введение-----------------------------.

Глава 1. Обзор литературы------------------------------.

1. Роль вирусной инфекции в развитии пиелонефрита у детей

2. Механизмы латентного и персистирующего течения герпесвирусной инфекции

3. Роль ЦМВ в развитии патологии органов мочевой системы

4. Особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных ВПГ 1-Й типа и ЦМВ

5. Иммуносупрессивные свойства вирусов ВПГ 1-И типа и ЦМВ. Характеристика иммунных нарушений у детей при пиелонефрите, ассоциированном с ВПГ 1-Й типа и ЦМВ

6. Основные методы диагностики герпетической и цитомегаловирусной инфекции

7. Характеристика иммуномодулятора циклоферона

8. Наследственно-генетические факторы в развитии пиелонефрита у детей. Фенотипические особенности детей с патологией мочевыводящей системы

Глава 2. Материалы и методы исследования

2.1. Группы изучения больных

2.2. Методы исследования. Статистические методы

Глава 3. Особенности течения острого пиелонефрита у детей, инфицированных ВПГ 1-П типа и ЦМВ —.-.-.-.—

3.1. Семейный анамнез детей с острым пиелонефритом

3.2. Акушерский анамнез и раннее развитие детей с острым пиелонефритом

3.3. Аллергоанамнез и распределение групп ЧБД среди детей с острым пиелонефритом

3.4. Клиническая картина острого пиелонефрита у детей, инфицированных ВПГ 1-Й типа и ЦМВ

3.5. Результаты лабораторных показателей у детей, инфицированных герпесвирусами, в активную стадию острого пиелонефрита.

3.6. Характеристика функционального состояния почек у детей в активную стадию острого пиелонефрита.

3.7. Патология органов мочевой системы у детей с острым пиелонефритом

Глава 4. Особенности течения хронического пиелонефрита у детей, инфицированных ВПГ 1-Й типа и ЦМВ

4.1. Семейный анамнез детей с хроническим пиелонефритом

4.2. Акушерский анамнез и раннее развитие детей с хроническим пиелонефритом

4.3. Аллергоанамнез и распределение групп ЧБД среди детей с хроническим пиелонефритом

4.4. Клинические особенности хронического пиелонефрита у детей, инфицированных ВПГ 1-Й типа и ЦМВ.

4.5. Результаты лабораторных методов исследования у детей при обострении хронического пиелонефрита

4.6. Характеристика функционального состояния почек у детей при обострении хронического пиелонефрита

4.7. Патология органов мочевой системы у детей с хроническим пиелонефритом-----------------------------------------------------------.

4.8. Сопутствующая патология органов желудочно-кишечного тракта у детей с пиелонефритом и инфицированных герпесвирусами

4.9. Прогностическая роль ВПГ 1-П типа и ЦМВ в течении пиелонефрита у детей .

Глава 5. Фенотипические особенности детей с пиелонефритом

5.1. Малые аномалии развития детей- с пиелонефритом

5.2. Распределение групп крови по системе ABO и резус фактору среди детей с пиелонефритом

Глава 6. Оценка применения циклоферона в комплексной терапии детей с пиелонефритом.

6.1. Характеристика основной и контрольной групп детей

6.2. Результаты применения циклоферона у детей в активную стадию пиелонефрита.—

6.3. Оценка эффективности циклоферона в катамнезе. Фармако-экономическое обоснование включения циклоферона в лечение детей с пиелонефритом

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Орехова, Светлана Борисовна, автореферат

Актуальность проблемы.

Пиелонефрит, - одно из распространенных заболеваний почек у детей всех возрастных групп [1,50,96,116]. Пиелонефрит характеризуется хроническим, рецидивирующим течением с формированием нефросклероза и хронической почечной недостаточности, приобрел статус социальной проблемы [4,24,97].

В последние годы особый интерес приобретает роль герпесвирусной инфекции в течении и прогрессировании пиелонефрита у детей. В общедоступной литературе имеются отдельные работы, которые освещают особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами [108,111,112]. Однако, вопрос об особенностях течения пиелонефрита у детей, инфицированных ВПГ 1-Й типа и ЦМВ, остается недостаточно изученным. Сохраняется проблема лечения данной группы больных и профилактики рецидивов пиелонефрита, так как персистенция ВПГ 1-Н типа, ЦМВ приводит к нарушениям клеточного и гуморального иммунитета, формированию резистентных к общепринятой терапии форм заболевания [30,108,117].

Поэтому актуальным является поиск новых эффективных препаратов для лечения детей с пиелонефритом, инфицированных герпесвирусами. С этой точки зрения наибольший интерес представляет индуктор эндогенного интерферона - циклоферон. Циклоферон широко используется в педиатрии, доказана терапевтическая эффективность препарата при лечении различных вирусно-бактериальных инфекций у детей. Все это определило актуальность проведения настоящего исследования.

Задачи исследования:

1. Выявить клинические, лабораторные особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами (ВПГ 1-Й» типа, ЦМВ).

2. Изучить предрасполагающие факторы развития пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами (ВПГ 1-Й типа, ЦМВ).

3. Оценить фено- и генотипические особенности детей с пиелонефритом, инфицированных герпесвирусами.

4. Определить прогностическую роль герпесвирусной инфекции в течении пиелонефрита у детей.

Научная новизна. Проведен анализ полученных данных при комплексном клинико-лабораторном и инструментальном обследовании детей, страдающих пиелонефритом и инфицированных вирусами ВПГ 1-Н типа и ЦМВ.

Впервые выявлены особенности течения острого пиелонефрита у детей, инфицированных ВПГ 1-И типа и ЦМВ. Хронический пиелонефрит у детей, инфицированных герпесвирусами, характеризовался рецидивирующим и непрерывно-рецидивирующим течением заболевания с нарушением канальцевых функций почек.

Выявлены также характерные особенности лабораторных показателей у детей, инфицированных ВПГ 1-Й типа и ЦМВ, в активную стадию острого и хронического пиелонефрита. У детей, микст-инфицированных, в активную стадию острого пиелонефрита было снижено количество лейкоцитов, в том числе абсолютное содержание палочкоядерных лейкоцитов, по сравнению с детьми, не инфицированными герпесвирусами. При анализе неспецифических адаптационных реакций организма установлено преобладание патологической реакции активации при стихании острого пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами. В активную стадию острого и хронического пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, в анализах мочи преобладала протеинурия выше 1 г/л, отмечался более широкий спектр микрофлоры мочи, чаще регистрировались микробные ассоциации по сравнению с детьми, не инфицированными данными вирусами. Выявлены предрасполагающие факторы развития пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами.

Практическая значимость. При анализе причин рецидивирующего течения пиелонефрита необходимо учитывать не только наличие инфицирования детей вирусами ВПГ 1-П типа и/или ЦМВ, но и активность цитомегаловирусной и герпетической инфекции. При установлении связи рецидивов пиелонефрита с обострениями герпетической и цитомегаловирусной инфекцией, ОРВИ, а также при часто, или непрерывно-рецидивирующем течении заболевания в комплексную терапию пиелонефрита необходимо включать иммуномодуляторы. Циклоферон может быть рекомендован в комплексной терапии пиелонефрита у детей для сокращения активного периода и профилактики рецидивов заболевания.

Внедрениев практику. Результаты работы внедрены в практику нефрологического, инфекционных отделений и консультативно-диагностической поликлиники ДГКБ №-9 им. Г.Н. Сперанского. Материалы диссертации применяются при обучении врачей на кафедре педиатрии педиатрического факультета Первого МГМУ им. И.М. Сеченова.

Положения диссертации, выносимые на защиту.

3. Включение в комплексную терапию пиелонефрита иммуномодулятора циклоферона способствует более быстрому наступлению ремиссии- и снижает частоту рецидивов заболевания. Терапия циклофероном приводит также к снижению частоты герпетической и острой респираторной вирусной инфекции у детей в течение года.

Публикации. По материалам диссертации опубликовано 7 печатных работ.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 157 страницах компьютерного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4-х глав собственных результатов исследования, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Библиография включает 125 отечественных и 77 иностранных источников научной литературы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения пиелонефрита у детей, инфицированных герпесвирусами, и тактика ведения с использованием иммуномодулятора"

Выводы.

1. Герпетическая и цитомегаловирусная инфекции у детей являются провоцирующими факторами развития- и обострения пиелонефрита и определяют клинико-лабораторные особенности течения заболевания.

2. Острый пиелонефрит у детей, инфицированных герпесвирусами, характеризуется преобладанием симптомов интоксикации. У детей, инфицированных ВПГ 1-Й типа, ЦВМ, часто определяется гепатолиенальный синдром. Острый пиелонефрит у детей, инфицированных ВПГ 1-П типа, протекает с нарушением канальцевых функций почек, преимущественным высевом грам-отрицательной микрофлоры, смешанной кристаллурией и клиникой острого цистита. Острый пиелонефрит, ассоциированный с ЦМВИ, характеризуется более тяжелым течением, у детей, микст-инфицированных -поражением интерстициальной ткани почек, широким спектром высеваемой микрофлоры. Среди детей, микст-инфицированных, регистрируется высокий удельный вес детей часто болеющих ОРВИ (51,5%) и имеющих очаги хронической инфекции в носоглотке (48,1%).

4. Предрасполагающими факторами развития пиелонефрита у детей как инфицированных, так и не инфицированных герпесвирусами, являются семейная отягощенность по заболеваниям органов мочевой системы, патологическое течение беременности, частые ОРВИ, очаги хронической инфекции в носоглотке, урологическая патология, постоянная кристаллурия, наличие малых аномалий развития. Однако, у детей, инфицированных герпесвирусами, преобладают аномалии развития грудной клетки и позвоночника, чаще регистрируются невусы, пигментные пятна. У детей, инфицированных герпесвирусами, чаще, чем у детей не инфицированных, диагностируются аномалии развития хорд и клапанов сердца, аномалии желчного пузыря, врожденные пороки развития, в том числе пороки развития почек. Среди больных, инфицированных ВПГ I-II типа, преобладают дети с О (I) первой резус положительной группой крови.

5. Назначение циклоферона в комплексную терапию больных с пиелонефритом и инфицированных герпесвирусами, дает положительный эффект - быстрее купируются симптомы интоксикации, болевой синдром, дизурия, нормализуются анализы крови и мочи. В катамнезе у детей с пиелонефритом и пролеченных циклофероном отмечено снижение частоты рецидивов заболевания. Включение циклоферона в терапию детей с пиелонефритом снижает частоту ОРВИ и обострений герпетической инфекции в течение года.

Практические рекомендации.

1. Показаниями для обследования детей с пиелонефритом на вирусы ВПГ 1-И типа и ЦМВ являются: связь дебюта и рецидивов заболевания с герпетической инфекцией тяжелое течение пиелонефрита частые рецидивы и непрерывно-рецидивирующее течение заболевания протеинурии выше 1 г/л в активную стадию заболевания течение пиелонефрита с постоянным высевом и сменой грамотрицательной микрофлоры, отсутствие эффекта от проводимой терапии наличие частых ОРВИ и очагов хронической инфекции в носоглотке.

2. Дети с пиелонефритом и инфицированные герпесвирусами характеризуются рецидивирующим, непрерывно-рецидивирующим течением пиелонефрита, поэтому требуют длительного катамнестического наблюдения с определением функционального состояния почек, контроля за активностью герпетической и цитомегаловирусной инфекций и проведения иммуномодулирующей терапии.

3. Детям с пиелонефритом и инфицированным герпесвирусами, показано включение в терапию иммуномодулятора циклоферона. Показаниями для назначения циклоферона являются: связь рецидивов пиелонефрита с герпетической и/или цитомегаловирусной инфекцией, ОРВИ дети, входящие в группу часто болеющих ОРВИ и имеющие очаги хронической инфекции в носоглотке частые рецидивы и непрерывно-рецидивирующее течение пиелонефрита тяжелые варианты течения пиелонефрита. 4. Циклоферон рекомендуется назначать детям с 4-х лет с пиелонефритом и инфицированным герпесвирусами, в возрастной дозировке однократно на 1,2,4,6,8,11,14,17,20,23 дни приема.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Орехова, Светлана Борисовна

1. Аверьянова Н. И., Шипулина И. А., Жуйков А. Е. Пиелонефрит и гломерулонефрит у детей. Ухта, 2001. - 147 с.

2. Алимбарова Л.М., Гараев М.М. Лабораторные методы диагностики герпесвирусных инфекций // Сб. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. Москва. 2004. - С. 8 - 14.

3. Аспель Ю.В., Алексеева Л.В. Циклоферон (таблетированная форма) в клинической практике // Методические рекомендации для врачей. СПб. -2000.-25 с.

4. Баринский И.Ф., Шубладзе А.К., Каспаров A.A., Гребенюк В.Н. Герпес. Этиология, диагностика, лечение. М. «Медицина», 1986. - 272 с.

5. Барычева Л.Ю. Особенности иммунной адаптации у детей раннего возраста с врожденной цитомегаловирусной инфекцией // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2004. - №3. - С.48-54.

6. Барычева Л.Ю., Орехов К.В., Голубева М.В. Формирование системы иммунитета у детей с врожденной цитомегаловирусной инфекцией // Аллергия, астма и клиническая иммунология. 2003. - том 7. - № 10. - С.13-20.

7. Баранова И.П., Коннова O.A., Керимова Ж.Н., Симонова О.И., Агеева Н.В. Клиническая характеристика цитомегаловирусной инфекции у детей. // Вопросы современной педиатрии. 2006. - том 5. - №1. - С.48.

8. Безнощенко Г.Б., Долгих Т.И., Кривчик Г.В. Внутриутробные инфекции (вопросы диагностики и врачебной тактики). М.: Медицинская книга, Н. Новгород: НГМА, 2006. - 88 с.

9. Белозеров Е.С., Буланьков Е.И. Болезни герпесвирусной группы. Элиста. АПП «Джангар». 2005. - С. 36 - 45.

10. Боковой А. Г. Герпесвирусные инфекции у детей: Диагностика, клиника и лечение. Роль в формировании контингента часто болеющих детей. М.: МАКС Пресс, 2008. - 144 с.

11. Ботвиньев О. К. Анализ связей между фенотипическими признаками и врожденными заболеваниям почек у детей / О. К. Ботвиньев, К. С. Абрамов, Ю. М. Ахмедов // Медицинский вестник: Сб. научн. трудов. Калининград. -1995.-вып. 1.-С. 46-47.

12. Ботвиньев О. К. Системный анализ между фенотипическими признаками и состоянием здоровья детей: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1984. - 409 с.

13. Ботвиньева В. В., Михайлова Е. В., Романцов М. Г. Иммунотропные препараты / Фармакотерапевтический альманах. № 1. 2008 — С. 6 - 40.

14. Бочков Н.П. Клиническая генетика. М., ГЭОТАР - МЕД., 2004. - 480 с.

15. Вартанян Р. В. Цитомегаловирусная инфекция у детей: клинические проявления и терапия // Врач. 2002. - № 3. С. 26 - 27.

16. Вершинина Е. Н., Иванова В. В., Говорова J1. В. Иммунометаболические нарушения и способы их терапевтической коррекции при респираторных заболеваниях у детей с герпесвирусныи инфицированием / Фармакоэкономика. 2009. - № 2. - С. 73 - 90.

17. Викторова И. А. Клинико-биохимическая диагностика дисплазии соединительной ткани: Автореф. дис. .канд. мед. наук Омск, 1993. - 18 с.

18. Вихарева Е.Г. Клинико-метаболические особенности и эффективность антиоксидантной и противовирусной терапии у детей с цитомегаловирусной и сочетанной с ней хламидийной инфекцией: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Ижевск, 2000. - 24 с.

19. Гавалов С. М., Зеленская В. В. Особенности клинического проявления и течение различных форм бронхолегочной патологии у детей с малыми формами дисплазии соединительной ткани // Педиатрия. 1999. - № 1. - С. 49 -52.

20. Гаджиалиева М.М. Патогенетические основы применения препаратов интерферона (виферона) при пиелонефрите у детей: Дис. .канд. мед. наук. -М., 2001.- 150 с.

21. Гашина Е.А., Дроздов В .Не Внутриутробная смешанная цитомегаловирусная инфекция // Оппортунистические инфекции: проблемы и перспективы. Сб. научн. тр. под ред. Редькина Ю.В., Мирошника О.А. вып. №2. - Омск. - 2005. - С.95-98.

22. Герпетическая инфекция. Методические рекомендации / В. В. Киселева и др. Курск, 2005 - 22 с.

23. Глинских Н.П., Некрасова Т.С., Порываева А.П., Устьянцев И.В. Герпесвирусные инфекции // Екатеринбург. НИИ вирусных инфекций. — 2001. -64 с.

24. Голубева М.В. Клинико-иммунологические проявления врожденной цитомегаловирусной инфекции у детей.: Автореф. дис. .д-ра мед. наук. — М., 2000. 24 с.

25. Горчакова J1.H. Роль герпес-вирусной инфекции в прогрессировании остропротекающего гломерулонефрита у детей и обоснование применения рекомбинантного альфа-2 интерферона: Дис. . канд. мед. наук. М., 1999. -194 с.

26. Горячева Л.Г., Ботвиньева В.В., Романцов М.Г. Применение циклоферона в педиатрии./ М., Спб. 2004. - 106 с.

27. Гранитов В.М. Герпесвирусная инфекция. М.: Медицинская книга, Н.Новгород: НГМА, 2001. - 82 с.

28. Григорян 3. Э., Евсевьева М. Е., Пищухина О. В. Синдром дисплазии соединительной ткани и патология почек / Сборник тезисов. V Российский конгресс по детской нефрологии, Воронеж, 2006. С. 54 - 57.

29. Гусева Л. Н., Рогова Л. А., Егорова Н. Ю., Балашова Т.Б. Цитомегаловирусная инфекция: классификация и варианты течения // Детские инфекции.-2003.-№ 1.-С. 57-61.

30. Дегтярева Э. М., Карасева А. Н., Харина Е. А. Влияние заболеваний почек матери на формирование органов мочевой системы ребенка (с позиций тератогенеза) // Вопросы охраны материнства и детства. 1983. - № 11. - С. 44-50.

31. Демкин В. В., Круглова А. И., Николаева Н. П., Баринский И. Ф. ПЦР диагностика заболеваний, обусловленных герпесвирусами / Сб. Актуальные проблемы герпесвирусных инфекций. Москва. 2004. - С. 87 - 92.

32. Длин В. В. Патогенетическое значение персистирующей вирусной инфекции при гломерулонефрите у детей в обосновании противовирусной иммуномодулирующей терапии: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1993. - 542 с.

33. Дмитряков В. А. Оптимизация диагностики диспластических форм врожденных пороков развития почек у детей // Международный мед. журн. -1998.-Т. 4, №2.-С. 91-94.

34. Добрица В.П., Ботерашвили Н. М., Добрица Е.В. Современные иммуномодуляторы для клинического применения. — СПб.: Изд-во «Политехника». 2001. — 249 с.

35. Долгих Т. И. Современные возможности лабораторной диагностики инфекционных заболеваний (методы, алгоритмы, интерпретация результатов) // Пособие для врачей. Омск, 2005. - 42 с.

36. Дранник Г. Н. Клиническая иммунология и аллергология. М., МИА. -2003.-603 с.

37. Ершов Ф. И., Киселев О.И. Интерфероны и их индукторы (от молекул до лекарств). Москва. «ГЭОТАР- Медиа», 2005. - 365 с.

38. Заплатников А. Л. Клинико-патогенетическое обоснование иммунотерапии и иммунопрофилактики вирусных и бактериальных заболеваний у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2003. 48 с.

39. Захарова И. Н. Клинические и патогенетические аспекты тубулоинтерстициальных заболеваний почек у детей: Дис. . д-ра мед. наук. -М., 2001.-304 с.

40. Зеленцова В. Л. Данные скринингового обследования состояния органов мочевой системы у детей раннего возраста / Сборник трудов IX ежегодного Санкт- Петербургского нефрологического семинара, 18-21 июня 2001. СПб. -С 156- 158.

41. Иванова Ю. В. Клинические и фенотипические особенности детей с пиелонефритом при пузырно-мочеточниковом рефлюксе: Дисс. .канд. мед. наук.-М., 2005.- 136 с.

42. Ивановская Т. Е., Леонова Л. В. Патологическая анатомия болезней плода и ребенка. М.: Медицина, 1989. - с. 266 - 272.

43. Игнатова М. С. Распространенность заболеваний органов мочевой системы у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. № 1.2000.-С. 24-29.

44. Игнатова М. С. Эволюция представлений о микробно-воспалительных заболеваниях органов мочевой системы // Нефрология и диализ. Т.З, № 2.2001.-С. 218-222.

45. Игнатова М. С. Нефрология и генетика на 12 конгрессе Международной ассоциации педиатров-нефрологов (1-5 сент. 2001, Сиэтл, США) // Нефрология и диализ. 2002. - Т. 4, № 1. - С. 64 - 67.

46. Игнатова М. С. Клинико-генетические аспекты диагностики нефропатий у детей // Нефология и диализ. Т.5, № 1 - 2003. - С. 8 - 14.

47. Игнатова М. С., Коровина Н. А. Диагностика и лечение нефропатий у детей. Руководство для врачей. М.: ГЭОТАР - Медиа, 2007. - 336 с.

48. Игнатова О. Л., Меньшикова Л. И., Макарова С. В. Признаки дисплазии соединительной ткани с дизметаболическими нефропатиями // Материалы IX съезда педиатров России, Москва, 19-22 февраля 2002. С. 237.

49. Инфекционные болезни у детей / Под ред. Д. Мари. Москва, «Практика». -2006.-С. 464-640.

50. Исаков В. А., Архипова Е. И., Исаков Д. В. Герпесвирусные инфекции человека: руководство для врачей. Спб.: Спец Лит, 2006. - 300 с.

51. Исаков В. А., Сельков С. А., Мошетова Л. К., Чернакова Г. М. Современная терапия герпесвирусных инфекций: руководство для врачей. -СПб.; М., 2004.- 168 с.

52. Калдыбекова A.A. Особенности вторичного пиелонефрита у детей на фоне недифференцированной дисплазии соединительной ткани: Автореф. дис. . канд. мед. наук, М. 2008. - 23 с.

53. Калинина Н. М. Методы оценки иммунного статуса и их интерпретация. Справочник по иммунологии. СПб.: Диалог. - 2002. - С. 23 - 48.

54. Каримова И. М. Герпесвирусные инфекции. Диагностика, клиника, лечение. М.: Медицинское информационное агентство, 2004. - 120 с.

55. Кириллов В. И., Теблоева J1. Т. Иммунокорригирующая терапия инфекций органов мочевой системы у детей // Нефрология и диализ. Т.З, № 3.-2001.-С. 234-238.

56. Кистенева J1. Б. Цитомегаловирусная инфекция, как проблема перинатальной патологии: этиология, патогенез, диагностика // Российский вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - № 4. - С. 55 - 59.

57. Клембовский А. И. Диспластические основы развития нефропатий // Педиатрия. 1989. - № 1. - С. 53 - 60.

58. Климова J1. Н. Некоторые особенности течения пиелонефрита в зависимости от группы крови по системе ABO // Материалы II съезда педиатров-нефрологов России. Москва, 11- 13 окт. 2000. С. 35.

59. Ключникова М. А. Значение соединительнотканной дисплазии в развитии некоторых соматических заболеваний у детей: Дис. . канд. мед. наук, М. 2003. - 153 с.

60. Кляшева М. Н. Сравнительная оценка эффективности иммуномодулятора оксиметацила и циклоферона в комплексом лечении больных хроническим пиелонефритом // Здравоохранение Башкортостана. Спец. выпуск. № 2. 2000. - С. 57 - 60.

61. Коровина Н. А., Заплатников А. Л., Чебуркин А. В., Захарова И. Н. Цитомегаловирусная инфекция у детей раннего возраста (клиника, диагностика, современные возможности терапии). Руководство для врачей. — М.; Посад, 1999.-56 с.

62. Коровина Н. А., Захарова И. Н. Принципы антибактериальной терапии инфекций мочевой системы у детей // Нефрология и диализ. Т. 3, № 2. -2001.-С. 223-227.

63. Коченгина С. А. Клинико-иммунологические особенности активной ЦМВ инфекции у детей первых месяцев жизни: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Челябинск. - 1998. - 24 с.

64. Крамарев С. А. Герпесвирусные инфекции у детей // Medicus amicus. -2003, 3 4.-С. 23-27.

65. Краснов В. В. Инфекционные болезни в практике педиатра. Нижний Новгород. - 2008. - С. 65 - 113.

66. Краснов В. В., Кулова А. А., Воробьева В. В. Терапия часто болеющих детей, имеющих маркеры герпесвирусов / Фармакоэкономический альманах. -2008. -№1.-С. 71-77.

67. Лавренова Е. Н. Клинические, фено- и генотипические особенности детей с вторичным пиелонефритом: Дис. . канд. мед. наук. М, 1994. - 108 с.

68. Лагунова И. Г. Клинико-рентгенологическая диагностика дисплазий скелета. М.: Медицина - 1989. - 255 с.

69. Лебедькова С. Е., Челпаченко В. В., Суменко В. В. К вопросу об эпидемиологии и диагностике синдрома дисплазии соединительной ткани у детей // Материалы VIII съезда пед. России, Москва, 24 26 февр. - 1998. -С. 198.

70. Левиашвили Ж. Г. Клинико-иммуногенетические аспекты вторичных форм пиелонефрита в сочетании с патологией пояснично-крестцового отдела позвоночника у детей: Дис. . канд. мед. наук. СПб., 1995. - 122 с.

71. Лисовская Т. Л. Клинико-иммунологическое обоснование применения циклоферона в профилактике обострений хронического тонзиллита и рецидивирующего синусита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. СПб., 2001. -25 с.

72. Логунов О. В., Алешкин В. А., Борисенко В. В., Волкова Н. А. Цитомегаловирусная инфекция: этиология, клиническая картина, диагностика, эпидемиология // Вопросы практической педиатрии. 2007. - Т. 2, №2.-С. 18-22.

73. Лукьянов А. В., Долгих В. Т., Турица А. А. Инфекция мочевой системы у детей от Вальтера Бирка до наших дней // Нефрология и диализ. - Т. 8, №3. -2006.-С. 272-278.

74. Лутошкин И. С. Клинико-патогенетическое значение и тактика лечения персистирующей герпесвирусной инфекции у детей с гормонорезистентным и гормоночувствительным вариантами нефротического синдрома: Автореф. дис. . канд. мед. наук, М. 2005. - 25 с.

75. Макарова Т. П., Мальцев С. В., Агафонова Е. В., Макаров Е. В., Файзрахманова Е. Э. Иммунный статус у детей с хроническим пиелонефритом // Нефрология и диализ. Т. 2, № 4. - 2000. - С.289.

76. Маковецкая Г. А., Жесткова В. В., Гасилина Е. С. О применении иммуномодуляторов при заболевании почек у детей // Педиатрия. 2000. - № 1.-75-76.

77. Мальков А. В., Шальнова С. Н., Горьков А. В. Способ диагностики нефропатий у детей // Материалы IX съезда педиатров России. Москва, 19 -22 февр. 2002. С. 374.

78. Матвеев В. А. Цитомегаловирусная инфекция у детей (клинико-эпидемиологические и иммунопатогенетические аспекты): Автореф. дис. . д-ра мед. наук. СПб. - 1996. - 32 с.

79. Матвеев М. П. Нефротический синдром у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. М. - 1973 - 34 с.

80. Минаева Н. В. Особенности аллергической патологии у детей с синдромом нарушения противоинфекционной защиты: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Пермь. - 2006. - 48 с.

81. Набока Ю.Л. Вирусо-бактериальные ассоциации при пиелонефрите у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Спб. - 2006. - 30 с.

82. Накостенко Т. Н. Изменения клеточного энергообмена и возможности их коррекции у детей дошкольного и младшего школьного возраста: Дис. . канд. мед. наук. М., 2007. - 144 с.

83. Нестерова И. В., Старченкова А. А., Иванова С. А., Симбирцев А. С. Иммунотерапия и иммунотропные препараты. Справочник по иммунологии. -СПб.: Диалог. 2002. - С. 88 - 99.

84. Нестерова И. В. Иммунотерапия вирусных инфекций. Справочник по иммунологии. СПб.: Диалог. - 2002. - С. 250 - 286.

85. Ожегов A.M. Роль ЦМВ и смешанной с ней инфекции в формировании состояния здоровья детей раннего и дошкольного возраста: Дис. . д-ра мед. наук. М., 1999.-303 с.

86. Орехов К. В. Внутриутробные инфекции и патология новорожденных. — М., Медпрактика. 2002. - 252 с.

87. Орехов К. В., Голубева М. В. Врожденная цитомегаловирусная инфекция. Клинико-иммунологические аспекты. — Ставрополь, 2002. 116 с.

88. Остроумова О. Д. Функциональное состояние сердечно-сосудистой системы и нейровегетативный статус при синдроме дисплазии соединительной ткани сердца: Автореф. . канд. мед. наук. -М., 1998. 48 с.

89. Папаян А. В., Аничкова А. В., Кошелева Л. Н. и др. Микробно-воспалительные заболевания органов мочевой системы // Папаян А.В., Савенкова Н.Д. Клиническая нефрология детского возраста. СПб.: SOTIS, 1997.-С. 502-513.

90. Перепелкина Н. Ю., Вялкова А. А., Естефеев В. М. Медицинская помощь детям с заболеваниями органов мочевой системы: проблемы и их решение а условиях реформирования здравоохранения // Нефрология и диализ. Т. 4, № 4. - 2002. - 260 - 264.

91. Пухнер А. Ф., Козлова В. И. Скрытые формы генитального герпеса и урогенитального хламидиоза. М., «Триада-Х» 2006. - 112 с.

92. Рахманова А. Г., Кирпичникова Г. И., Неверов В. А., Ремезов А. П. Этиопатогенез, лабораторная диагностика и терапия герпесвирусных инфекций. СПб, 2003. - 47 с.

93. Рахматуллина З.А. Соединительнотканная дисплазия у детей с хроническими заболеваниями желудочно-кишечного тракта и органов мочевой системы: Автореф. дис. . канд. мед. наук. М. - 2009. -23 с.

94. Рациональная фармакотерапия часто болеющих детей: Пособие для врачей-педиатров, семейных врачей, студентов педиатрических факультетов медицинских вузов / Под ред. М. Г. Романцова. СПб. - 2006. - 96 с.

95. Романцов М. Г., Коваленко A. JI. Индуктор интерферона циклоферон: итоги и перспективы клинического применения. - СПб. - 2007. - 35 с.

96. Романцов М. Г., Горячева JI. Г., Коваленко А. Л. Противовирусные и иммунотропные препараты в детской практике. — СПб. 2008. - 120 с.

97. Руденко Л. Н. Роль вирусной инфекции в развитии и исходе острого гломерулонефрита и острого пиелонефрита: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -М.- 1987.-21 с.

98. Русанова H. H., Коченгина С.A., Теплова С. H. Клинические особенности ЦМВ инфекции у детей первых месяцев жизни // Педиатрия. 2000. - № 1. — С. 26-29.

99. Саломатина И. И. Значение вирусной и бактериальной инфекции в этиологии пиелонефрита у детей: Дис. . канд. мед. наук. М., 1987. - 20 с.

100. Самгин М. А., Халдин А. А. Простой герпес (дерматологические аспекты). М.: МЕДпресс-информ, 2002. - 160 с.

101. Сафина А. И. Клинико-патогенетическая роль бактериальных и вирусных инфекций в развитии и прогрессировании пиелонефрита у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Н.Новгород - 2005. - 47 с.

102. Серова Г. А., Паунова С. С. Инфекция мочевой системы у детей (Обзор литературы) // Нефрология и диализ. Т. 9, № 1. - 2007. - С. 86 - 91.

103. Серпик В. Г. Теоретические основы биостатистики при проведении фармакоэкономических исследований / Фармакоэкономика. 2009. - № 2. - С. 9-14.

104. Coxa JI. Г. Значение субклинических форм герпетической и хламидийной инфекции в рецидивирующем течении пиелонефрита у детей, особенности лечения и реабилитации: Дис. . канд. мед. наук. -М., 1994. 158 с.

105. Столяренко Е. А. Особенности течения некоторых заболеваний почек (пиелонефрит, гломерулонефрит, итрестициальный нефрит) у детей, инфицированных цитомегаловирусом: Дис. . канд. мед. наук. М., 1998. -110 с.

106. ПЗ.Суменко В. В. Недифференцированный синдром соединительнотканной дисплазии в популяции детей и подростков: Автореф. дис. .канд. мед. наук, Оренбург, 2000. 40 с.

107. Терещенко JI. Г. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов при дисплазии соединительной ткани: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Новосибирск, 1994. - 22 с.

108. Харламова Ф. С., Егорова Н. Ю., Гусева JI. Н., Гусева Н. А., Новосад Е. В., Чернова Е. В., Учайкин В. Ф. Вирусы семейства герпеса и иммунитет // Детские инфекции. 2006. - Т. 5, № 3. - С. 3 - 10.

109. Хронический пиелонефрит / Г. В. Калугина, М. С. Клушанцева, JI. Ф. Шехаб. -М.: Медицина, 1993.-240 с.

110. Хрущева Н. А. Клинико-патогенетические и терапевтические аспекты сочетанной патологии почек и органов пищеварения у детей: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Екатеринбург. - 1995. - 50 с.

111. Хрущева Н. А., Сафронова JI. Е. и другие. Инфекция мочевой системы у детей — современный особенности течения / Сборник тезисов. V Российский конгресс по детской нефрологии, Воронеж, 19-21 сентября, 2006. С. 244 -245.

112. Циклоферон в клинической практике: Методические рекомендации для врачей / Под редакцией проф. Исакова В. А. СПб, 2002. - 48 с.

113. Цинзерлинг А. В., Цинзерлинг В. А. Современные инфекции: Патологическая анатомия и вопросы патогенеза: Руководство / А. В.

114. Цинзерлинг, В. А. Цинзерлинг 2-е изд., доп. и перераб. СПб.: Сотис, 2002. -346 с.

115. Шахгильдян В. И. Клиническая характеристика, диагностика и лечение цитомегаловирусной инфекции // Мед. кафедра. 2003. № 1. - С. 51 - 59.

116. Шульдякова О. Г. Клинико-иммунологическая и профилактическая эффективность циклоферона в отношении ОРВИ в организованных коллективах: Автореф. дис. . канд. мед. наук. Саратов. -2007. -23 с.

117. Шульженко А. Е. Человек и герпес настоящее и будущее // Физиология и патология иммунной системы. - 2004. - №2. - С. 45 - 57.

118. Чемоданов В. В., Буланкина Е. В., Горнаков И. С. Дисплазия соединительной ткани в популяции детей // Тезисы докл. I Всерос. Конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» М. - 2002. — С. 114.

119. Ягудина Р. И., Куликов А. Ю., Фармакоэкономика: общие сведения, методы исследования // Новая аптека. 2007. - № 9. - С. 73 - 78.

120. Abdel-Hag Н. М., Astar В. I. Anti-herpes viruses agents // Indian Pediatr. -2001. V. 68, № 7. - P. 649 - 654.

121. Adler S. P. Molecular epidemiologi of cytomegalovirus: A study of factors affecting transmission among children at three-day care centre // J. Pediatr. Infect. Dis. 1991. - № 10. - P. 584 - 590.

122. Andersen C.B. Detection of cytomegalovirus-infected cells in autopsy material by in situ hybridization//ARMIS.-1990.-Vol. 98(4).-P363-368.

123. Andersen R. Management of lower urinary tract infections and cystitis //Urol.Clin.-1999.-№26.-P.729-73 5.

124. Ashley R. L. Herpes simplex viruses types 1 and 2. In: Lennette EH, Smith TF, eds. Laboratory Diagnosis of Viral Infections. New York: Marcel Dekker; 1999. -P. 489-513.

125. Avgil M., Ornoy A. Herpes simplex virus and Epstein-Barr virus infections in pregnancy: consequences of neonatal or intrauterine infection // Reprod. Toxicol.-2006.-Vol.21 (4).-P.436-445.

126. Barratt M., Avner E., Harmon W. Pediatric Nephrology. 4 th edn. Lipincott Williams & Wilkins, 1999: 1412.

127. Battegay E.J., Mihatsch M.J., Mazzucchelli L., Zollinger H.U., Cudat F., Thiel G., Heitz P.U. Cytomegalovirus and kidney //Clin.Nephrol.-1998.-Vol.30(5).-P.239-247.

128. Becker A., Baum M. Obstructive uropathy. Early Hum Dev 2006; 82 (1): 15 -22.

129. Bertolotto M. Current role of Doppler ultrasound in acute renal failure Text./M. Bettolotto, E. Quaia, A.Rimondini //Radiol. Med.-2001.-Vol.102, №6.-P.-340-347.

130. Bodmer W. F. The Hla System and diseases association // J. Roy. Cooll. Phys. London- 1998-Vol. 14, № l.-P. 43-50.

131. Biggi A. Acute renal cortical scintigraphy in children with a first urinary tract infection Text. / A. Biggi, L. Dardanelli , G. Pomero // Pediatr. Nephrol.-2001.-Vol.6, № 9.-P.733-738.

132. Boudoulas H. Mitral valve prolapse syndrome: neuroendocrino logical aspects Text. /H. Boudoulas, C.F. Wooley//Hers.-1989.-Vol.l3.-P.249-258.

133. Brenner B.M. Nephron mass as a risk factor for progression of renal disease Text. /B.M. Brenner, H.S. Mackenzie // Kidney Int.-1997.-Vol.63.-P.124-127.

134. Burrows N.P. The molecular genetics of the Ehlers -Danlos syndrome Text. /N.P. Burrows//Clin.Exp.Dermatol.-1999.-Vol.24,№2.-P.99-106.

135. Byers P.H. Jnherrited disorders of collagen Text. / P.H. Byers //Am.J.Med.Genetic.-1989.-Vol.34.-P.-72-80.

136. Bystrickfy M., Russ G. Immunity in latent Herpes simplex virus infection //Acta Virol.-2005.-Vol.49(3).-P. 159-167.

137. Callis L. Longterm effect of cyclosporine A in Alports syndrome Text. /L. Callis, A. Vila , M.Carrela , J. Nieto//Kidney Int.-1999.-Vol.55.-P. 1051-1056.

138. Carobsson B. Vesico-ureterie reflux and other risk factors for renal damage: identification of high -and low- risk children Text. / B. Garobsson, S. Jacobson, K. Hjalmas //Acta Paediatr Suppl.-1999.-Vol.88, №l.-P.31-39.

139. Carter C.O. The genetics of urinary tract malformations // J. Hum. Genet. -1992.-P. 401-409.

140. Chandra M., Maddix H. Urodunamic dysfunction in infants with vesicoureteral reflux // Pediatr. Nephrol. 1998. - V. 12. - № 7. - P. 70.

141. Casteels A., Naessens A., Gordts F. et al. Neonatal screening for congenital cytomegalovirus infections // J.Perinat.Med.- 1999.-№27.-Vol. 111 .-P. 16-121.

142. Castro L.A., Gokel J.M., Thoenes G., Frisner G., Land W., Hillebrand G., Gurland H.J. Renal changes in cytomegalovirus infection // Proc. Eur. Dial. Transplant. Assoc.-1983.-Vol.l9.-P.500-504.

143. Chevalier R.L. Obstructive nephropathy in the neonate is attenuated by epidermal grouth factor Text. / R.L. Chevalier, S.Goyl, J.T. Wolstenholme, B.A.Thomhill// Kidney Int.-1998.-Vol.54.-P.38-47.

144. Darge K. Diagnosis of vesicolouretral reflux with ultrasonography Text./ K. Darge //Rediatr.Nephrol.-2002.-Vol. 17,№l.-P.52-60.

145. D'Errico G. The role of nuclear medicine in evaluation of vesicoureteral reflux and or reflux nephropathy. Rays 2002; 27 (2): 149 154.

146. Dressier G., Woolf A. Pax2 in development and renal disease. Int J. Dev. Biol 1999; 43:463-468.

147. Eliakim A. Urinary tract infection inpremature infants: the role of imaging studies and prophylactic therapy // J. Perinatol. 1997. - V. 17. - № 4. - P. 305-308

148. Farina R. Vesico-ureteral reflux: diagnosis and staging with voiding color Doppler US: preliminary experience Text. / R. Faiena, C.Arena, F.Pennisi // Eur J Radiol.-2000.-Vol.35, №l.-P.-49-53.

149. Frishberg Y., Rinat C., Feinstein S., Becker-Cohen R1., Megged O., Schlesinger Y. Mutated podocin manifesting as CMV- associated congenital nephrotic syndrome // Pediatr Nephrol.-2003.-Vol.l8(3).-P.-273-275.

150. Fusaro F., Murer L., Busolo F., Rigamonti W., Zanon G.F., Zacchello G. CMV and BKV ureteritis: which prognosis for the the renal graft? // J.Nephrol.-2003.-Vol. 16(4).-P.591 -594.

151. Garobsson B. Vesico-ureteric reflux and other risk factors for renal damage: identification of high- and low- risk children Text. / B. Garobsson, S. Jacobson, K. Hjalmas // Acta Paediatr Suppl. 1999. - Vol. 88, № 1. - P. 31 - 39.

152. Gross G. Herpes simplex virus infections//Hautarzt.-2004.-Vol.55(9).-P.818-830.

153. Hassan J. M., Pope J. C. 4 tb, Brock J. W. 3 rd, Adams M. C. Vesicoureteral reflux in patients with posterior urethral valves. J. Urol. 2003; 170 (4; Pt 2): 677 -680.

154. Hoberman A., Cbarron M., Hickey R. W. et. al. Imaging studies after a first febrile urinary tract infection in young children. N Engl J Med 2003; 348 (2): 195 -202.

155. Holmdabl G., Sillen U. Boys with posterior urethral valves: outcome concerning renal function, bladder function and paternity at ages 31 to 44 years. J. Urol. 2005; 174 (3): 1031 1034.

156. Jakobsson B., Jacobson S., Hjalmas K. Vesico-ureteric reflux and other risk factors for renal damage: identification of high- and low- risk children. Acta Paediatr Suppl 1999; 88 (1): 31 -39.

157. Jakobsson B., Hansson S. Minimum incidence and diagnostic rate of fist urinary tract infection. Pediatrics 1999; 104 (2): 222 226.

158. Jantunen M.E., Saxen H. el al. Recurrent urinary tract infections in infancy: relapses or reinfections. J. Infect Dis 2002; 185 (3): 375 379.

159. Komanduri K. V., Donahoe S. M., Moretto W. J., Scmidt D. K., Gillespie G., Ogg G. S., Roederer M., Nixon D. F., McCune J. M. Direct measurement of CD4+ and CD8+ T-cell responses to CMV in HIV-1-infected subjects // Virology. 2001. № l.-P. 45 -470.

160. Langenberg A.G.M., Corey L., Ashley R. L., Leone W. P., Straus S. E. A prospective study of new infections with herpes simplex virus type 1 and 2. N Engl J. Med. 1999; 341: 1432- 1438.

161. Lazzarotto T., Guerra B., Spezzacatena P. // Prenatal diagnosis of congenitalcytomegalovirus infection // J.Clin.Microbiol.-1998.-Vol.36.-№2.-P. 3540 3544.

162. Lichodziejewska B. Clinical symptoms of, mitral valve prolapse are related to hypomagnesaemia and attenuated by magnesium supplementation Text. /B. Lichodziejewska, J. Klos, J. Rezler // Amer J Cardiol.-1997.-Vol.79, №6.-P.768-772.

163. Loning T., Stilo K., Riviere A., Helmchen U. Cytomegalovirus detection in kidney transplants: results obtained from the polymerase chain reaction //Clin.Nephol.-1992.-Vol.37(2).-P.78-83.

164. Lopez Pereira P., Espinosa L., Martinez Urrutina M.J., Lobato R., Navarro M., Jaureguizar E. Posterior urethral valves: prognostic factors. BJU Int 2003; 91 (7): 687-690.

165. Marild S., Hansson S., Jodal U., Oden A., Svedberg K. Protective effect of breastfeeding against urinary tract infection. Acta Paediatr 2004; 93 (2): 164 168.

166. Marshal. D. S., Linfert D. R., Draghi A. et al. Identification of herpes simplex virus infection: comparison of a multiplex PCR assav and traditional viral isolation techniques // J. Mod. Pathol. 2001. - Vol. 4, № 3. - P. 152 - 156.

167. McCllean W.M. Risk Factors for Progressive Chronic kidney Disease Text./W.M. McClellan, W.D. Franders // J.Am. Soc. Nephrol.-2003.-Vol.14, Suppl.2-P.65-70.

168. McCormack M. Joint hypermobility syndrome in student and professional ballet dancers Text. / M. McCormack, J.Briggs, A. Hakim // J. Rheumatol.-2004-.-Vol.31, №1.-P.-173-178.

169. Melekos M.D., Naber K.G. Compicated urinary tract infections // Inf. J.Antimicrob.Agents.-2000.-Vol. 15.-№4.-P.247-256.

170. Murph J.R. Epidemiology of congenital cytomegalovirus infection: maternal risk fators and molecular analysis of cytomegalovirus strains //Am. J. Epidemiol.-1998.-Vol. 147.-P.940-947.

171. Neeb A., Bissada N. K. Evolving management of pediatric urinary tract infections. J Ark Med Soc 2005; 102 (3): 73-75.

172. Niimura F., Kon V., Isbirawa I. The rennin-angiotensin system in the development of the congenital anomalies of the kidney and urinary tract. Curr Opin Pediatr 2006; 18 (2): 161-166.

173. Persson L.,Dahl H., Linde A. et al. Human cytomegalovirus, human herpesvirus-6 and human hepesvirus-7 in netropenis patient with fever of unknown origin // Clin. Microb. and Infection/-2003.-Vol.9.-№7.-P.640-644.

174. Plat G. Elevated serum procalcitonin values correlate with renal scarring in children with urinary tract infection Text. /G. Prat, J. Domimguez, D. Rodrigo //Pediatr. Unfect. Dis.J.-2003.-Vol.22, №5.-P.348-442.

175. Presne C., Cordonnier C., Makdassi R., Pruna A., Fournier A. Collapsing glomerulopathy and cytomegalovirus, what are the links? // Presse Med.-2000-№29 (33).-P.1815-1817.

176. Pyeritz R.E. Herirtable disorders of connective tissue. The genetic of cardiovascular disies Text. /R.E. Pyeritz //Boston.-1986.-P.265-303.

177. Roberts J.A. Pathogenesis of pyelonephritis Text. / J.A. Roberts // J.Urol.-1983.-Vol.129.-P. 102-106.

178. Ruiz-Ortega M., Esteban V., Suzuki Y., Ruperez M., Mezzano S., Ardiles L., Justo P., Ortiz A., Egido J. Renal expression of angiotensin type 2 (AT2) receptors during kidney damage. Kidney Int Suppl 2003; 86: S 21 26.

179. Sblager T. Urinary tract infections in infants and children. Infect Dis Clin 2003; 17: 353-365.

180. Schievink W.I. Herirtable connective tissue disorders in cervical artery dissections: a prospective study Text. / W.I. Schievink, E.F. Wijdicks, V.V. Michels // Neurology.-1998.-Vol.50, №4.-P. 1166-1169.

181. Soulez G. Imading of renovascular hypertension: respective values of renal scintiography, renal Doppler US and MR angiography Text. / G. Soulez, V.L. Oliva, S.Turpin //Radiographics.-2000.-Vol.20.-P.-1355-1368.

182. Soderberg-Naucler C., Streblow D.N., Fich K.N., et al. Reactivation of latent human cytomegalovirus in CD 14+ monocytes is differentiation dependent. J. Virol. 2001; 75: 7543-54.

183. Wald A., Ashley-Morrow R. Serological testing for herpes simplex virus (HCV)-l and HCV-2 infecton. Clin Infect. Dis. 2002; 35 (suppl 2): S. 173 S 182.

184. Westwood M., Wbiting P., Cooper J., Watt I., Kleijnen J.Futher investigation of confirmed urinary infection (UTI) in children under five years: a systematic review. BMC Pediatr 2005; 5 (1): 2-6.

185. Woolf A.S. A molecular and genetic view of human kidney and urinary tract malformations. Kidney Int 2000; 58 (2): 500 512.

186. Woolf A.S. The Life of the Human Kidney Before Birth: Its secrets Unfold. Pediatric Research. 2001; 49 (1): 8 10.

187. Zorc J., Kiddoo D., Sbaw K. Diagnosis and Management of Pediatric Urinary Tract Infections. Clin Microbiol Rew 2005; 18 (2): 417 422.

Оглавление диссертации Орехова, Светлана Борисовна :: 2010 :: Москва

Введение диссертации по теме "Педиатрия", Орехова, Светлана Борисовна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Орехова, Светлана Борисовна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций