Автореферат и диссертация по медицине (14.01.17) на тему:Особенности течения перитонита в условиях моделирования эффектов микрогравитации (экспериментальное исследование)
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.01.17
Оглавление диссертации Астахов, Дмитрий Анатольевич :: 2013 :: Москва
Список сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
1. ГЛАВА.
ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Эффекты микрогравитации как факторы риска развития заболеваний при длительном космическом полете.
1.2 Способы моделирования физиологических эффектов микрогравитации.
1.3 Этиология, патогенез вторичного перитонита, и способы его моделирования.
2. ГЛАВА.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЙ.
2.1 Экспериментальные исследования по моделированию перитонита и эффектов микрогравитацни у лабораторных животных.
2.2 Лабораторные и морфологические методы исследования.
3. ГЛАВА.
РЕЗУЛЬТАТЫ ПРОВЕДЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Результаты сравнительного анализа моделей перитонита.
3.2 Характеристика проявлений моделируемой микрогравитации и перитонита.
3.3 Цитологическая характеристика мазка выпота из брюшной полости.
3.4 Результаты биохимических и иммунологических исследований течения перитонита при моделированной микрогравитации.
3.5 Результаты морфологических исследований особенностей течения перитонита в условиях антиортостатической гипокинезии.
4. ГЛАВА
ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.
Введение диссертации по теме "Хирургия", Астахов, Дмитрий Анатольевич, автореферат
Изучение особенностей течения заболеваний человека при моделировании эффектов невесомости обусловлено практической потребностью выработки подходов в оказания медицинской помощи при возникновении у космонавтов острых хирургических заболеваний и критических состояний в условиях космического полета. Случаи возникновения у членов экипажей космических кораблей функциональных расстройств или заболеваний, при которых применялись лечебно-профилактические мероприятия, подтверждают такую возможность (Крупина Т.Н. с соавт., 1970; Берри Ч., 1975; Стажадзе JI.JL с соавт., 1979; Газенко О.Г. с соавт., 1990; Гончаров И.Б. с соавт., 2001; Гончаров И.Б., Ковачевич И.В., 2002). Приоритетное значение эта проблема приобретает в настоящее время, с началом работ по созданию системы медицинского обеспечения перспективных космических программ по освоению Луны и Марса. В связи с этим сформулирован новый подход к лечению заболеваний и повреждений во время космического полета, который предусматривает обеспечение максимального уровня медицинской помощи на борту и соответственно снижение степени риска прерывания полета в результате возникновения медицинского события (Егоров А.Д., Баррат М.Р., 2001).
К наиболее значимым проблемам, решение которых должен решить комплекс медико-биологического обеспечения жизнедеятельности экипажа, относятся медицинский мониторинг состояния здоровья космонавтов, диагностика и возможность оказания медицинской помощи, в том числе экстренной, при развитии наиболее вероятных или жизнеугрожающих патологических состояний. (Григорьев А.И. с соавт., 2003). В своём обзоре наиболее вероятных в условиях автономного пребывания медицинских ситуаций Campbell M.R., основываясь на обобщении и анализе данных опыта оказания медицинской помощи в подводном флоте США и Антарктике, показал, что сложные хирургические случаи встречаются редко. Однако они могут иметь катастрофические последствия в условиях космического полета, поскольку часто требуют медицинской эвакуации, что невозможно по определению. Ежегодные инциденты малых хирургических заболеваний в этих аналогах популяций имеют место в соотношении от 1/8000 до 1/13000 чел/дней. Таким образом, на космической станции с 8-ю членами экипажа можно ожидать единичный хирургический случай каждые 3-4 года. Некоторые неблагоприятные факторы космического полета могут стать факторами риска развития патологии органов брюшной полости. Например, стресс, нарушения привычного режима питания, на фоне функциональных перестроек во многих органах и системах может приводить к развитию таких серьезных патологических состояний как эрозивно-язвенные процессы желудка и 12-ти перстной кишки, энтероколиты, колиты, острый аппендицит, острый холецистит, желчнокаменная болезнь, и другие. Некоторые из этих состояний без адекватной терапии способны приводить к развитию такого грозного осложнения как перитонит, поскольку именно эта нозология, в случае неблагоприятного течения, является результирующей многих хирургических заболеваний и травм органов брюшной полости.
Перитонит проявляется как вторичный патологический процесс, осложняющий течение первичного, травмы либо заболевания, приведшего к образованию источника - воспалительной или травматической деструкции органов брюшной полости (Савельев B.C., Ерюхин И.А., Филимонов М.И., Гельфанд Б.Р., Подачин П.В., Ефименко H.A., Шляпников С.А., 2005). Вторичный перитонит - наиболее часто встречающаяся категория, она объединяет все формы воспаления брюшины, развившегося вследствие деструкции или травмы органов брюшной полости.
Лечение больных с острым распространенным перитонитом до настоящего времени продолжает оставаться одной из наиболее актуальных проблем абдоминальной хирургии. В первую очередь это подтверждается высокими показателями летальности, которые не имеют существенной тенденции к снижению и составляют 25-30%, а при развитии синдрома полиорганной недостаточности достигает 80-90% (Гельфанд Б.Р. и соавт., 1998, 2005; Савельев B.C. и соавт., 2000, 2005; Федоров В.Д., 2000; Гостищев В.К. и соавт., 2002; Ерюхин И.А. и соавт., 2003; Шуркалин Б.К. и соавт., 2003; Багненко С.Ф. и соавт., 2005; Сандаков П.Я. и соавт., 2008; Paterson Н.М. et al., 2008).
Перитонит характеризуется как местной реакцией, так и системным воспалительным ответом, а также отчетливой фазностью и стереотипностью патофизиологических сдвигов. В связи с этим модель перитонита можно использовать не только для анализа развития данного хирургического заболевания, но и как модель тяжелого воспаления в условиях, моделирующих эффекты микрогравитации. Методические трудности проведения подобных исследований в условиях космического полета, а в ряде случаев и их невозможность создают предпосылки для использования существующих возможностей моделирования основных физиологических эффектов невесомости в наземных условиях (Парин В.В., Газенко О.Г., 1967; Парин В.В., Крупина Т.Н., 1970; Какурин Л.И., 1972; 1979; Шульженко Е.Б., Виль-Вильямс И.Ф., 1976).
Основными методами моделирования эффектов микрогравитации в наземных условиях являются: водная и воздушная иммерсия, антиортостатическая гипокинезия (АНОГ). Указанные способы позволяют воссоздать основные патогенетические факторы невесомости: 1) ограничение мышечной активности, 2) понижение или отсутствие гидростатического давления жидкой среды организма, прежде всего крови, 3) отсутствие тонуса опоры по Радемакеру, 4) измененная афферентация с позно-тонической мускулатуры (Гератеволь З.Д., 1979; Газенко О.Г., Егоров А.Д., 1981). Сочетание патологического процесса и эффектов длительного воздействия микрогравитации на организм, когда имеется уже исходный дефицит объема циркулирующей крови, снижение активности в системе иммунитета, и ряд других функциональных изменений может значительно утяжелить состояние в ответ на небольшой объем поражения (Стажадзе Л.Л. с соавт., 1977).
Изложенное позволяет предположить, что изучение особенностей течения перитонита в условиях АНОГ даст возможность выявить отличия в развитии хирургических заболеваний брюшной полости в космическом полете и, безусловно, является актуальным в свете разработки перспективных систем медицинского обеспечения космических миссий на Луне и Марсе. Цель исследования.
Изучить течение экспериментального перитонита у животных при моделировании эффектов невесомости для обоснования подходов к лечению хирургических заболеваний в системе медицинского обеспечения перспективных космических миссий.
Задачи исследования
1. Определить физиологические эффекты моделированной микрогравитации на лабораторных животных, потенциально значимые для развития и течения перитонита в невесомости.
2. Разработать модель перитонита применительно к условиям моделированной микрогравитации.
3. Провести сравнительный анализ тяжести течения перитонита у животных в условиях АНОГ и виварийного контроля по лабораторным показателям.
4. Изучить морфологические особенности течения перитонита в условиях моделированной микрогравитации и виварийного контроля.
Научная новизна
- данная работа является первым специальным исследованием, выполненным с целью изучения особенностей течения хирургического заболевания на примере перитонита у крыс в условиях моделирования эффектов микрогравитации.
- полученные в работе данные об особенностях развития перитонита в условиях моделированной микрогравитации углубляют представления о механизмах развития патологических процессов в невесомости и могут быть использованы для разработки средств профилактики и лечебных мероприятий в разные периоды длительных космических полетов. выявлены морфологические изменения внутренних органов и биохимические показатели, отражающие особенности развития перитонита в условиях моделирования эффектов микрогравитации.
Практическая значимость работы.
Разработана модель перитонита в условиях моделирующих эффекты космического полета. Преимущество данной модели в относительной простоте метода и хорошей переносимости этого воздействия лабораторными животными. Данная модель может быть использована не только при отработке методов хирургической помощи в системе медицинского обеспечения космических полетов, но и как модель системного воспалительного процесса в условиях невесомости.
С использованием разработанной модели получены новые данные о морфологических и биохимических особенностях течения воспалительного процесса в брюшной полости в условиях моделирующих эффекты микрогравитации, что позволило наметить основные направления научно-исследовательских разработок в части патогенетической терапии острых хирургических заболеваний брюшной полости в условиях длительныз космических миссий.
Положения, выносимые на защиту.
1. Моделированные эффекты космического полета вызывают определенные физиологические изменения в системах органов и тканей лабораторных животных, что приводит к морфологическим и биохимическим особенностям развития перитонита.
2. Физиологические изменения в организме животных, происходящие под влиянием моделированных эффектов микрогравитации, по-разному влияют на отдельные органы, существенно ухудшают течение перитонита и прогноз заболевания в целом.
Апробация работы и публикации.
Основные результаты исследования доложены и обсуждены на VIII Всероссийская научно-практическая конференция «Образование, наука, и практика в стоматологии» г. Москва 2011г.; X научно-практическая конференция врачей-хирургов ФМБА России "Актуальные вопросы хирургии" г. Северодвинск 20 Юг; IV Всероссийская научная конференция молодых ученых «Комплексный подход к диагностике, лечению и профилактике в медицине», г. Воронеж 2011 г; XXXIII Итоговая конференция молодых ученых МГМСУ, г. Москва 2011.
По теме диссертации опубликовано 8 научных работ 3 из них в журналах рекомендуемых ВАК.
Структура и объем диссертации.
Диссертация состоит из введения, обзора литературы (глава 1), изложения общей структуры и методов исследования (глава 2), результатов собственных экспериментальных исследований (глава 3), обсуждения полученных результатов (глава 4), заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения перитонита в условиях моделирования эффектов микрогравитации (экспериментальное исследование)"
выводы
1. Моделирование эффектов микрогравитации приводит к достоверным изменениям в печени и поджелудочной железе, что отражается в динамике биохимических показателей крови и может оказать существенное влияние на развитие перитонита в условиях невесомости.
2. При сочетании перитонита с АНОГ по сравнению с другими группами определено максимальное повышение уровня ACT, мочевины, общего билирубина и выраженная гипопротеииемия, гипоальбуминемия и гипонатриемия, что указывает на более интенсивное течение воспалительного процесса.
3. По результатам гистологического анализа циркуляторные нарушения в печени (расширение синусоидов, застой эритроцитов) отмечались во всех группах кроме контрольной, но носили наиболее выраженный характер при перитоните в условиях вивария.
4. Циркуляторные нарушения в поджелудочной железе, вызываемые АНОГ в сочетании с перитонитом, сопровождаются нарушением экскреторной функции с избыточным накоплением зимогена в ацинарных клетках, что приводит к более массивному цитолизу панкреоцитов.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Разработанная модель перитонита может быть рекомендована для изучения развития воспалительных процессов в условиях невесомости.
2. При разработке схем инфузионной терапии при перитоните в условиях космического полета необходимо учитывать дополнительные потери белков и электролитов, вызванные микрогравитацией.
3. Учитывая нарушения экскреторной функции поджелудочной железы в условиях микрогравитации и возможное вовлечение ее в патологический процесс при развитии перитонита необходимо дополнить терапию препаратами подавляющими секрецию поджелудочной железы.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2013 года, Астахов, Дмитрий Анатольевич
1. Анохин, П.К. Очерки по физиологии функциональных систем / П. К. Анохин.- М.: Медицина, 1975.
2. Анохин, П.К. Принципиальные вопросы общей теории функциональных систем. Принципы системной организации функций / П. К. Анохин.- М.: Наука, 1973.- С. 5-61.
3. Антипов, В.В. Космическая биология и медицина. Т. III, кн. 1. Человек в космическом полете / В. В. Антипов, А. И. Григорьев, К. Л. Хантун.- М.: Наука, 1997.- С. 58-230.
4. Атьков, О.Ю. Гипокинезия, невесомость: клин, и физиолог, аспекты / О. Ю. Атьков, В. С. Бедненко.- М.: Наука, 1989.- 304 с.
5. Афанасьева, Л.А. Введение в специальность. Аэродинамические аспекты безопасности полета / Л. А. Афанасьева, Ю. И. Хлопков, С. Л. Чернышев.- М.: МФТИ, 2011. 185 с.
6. Афонин, Б. В. Состояние органов пищеварительной системы в условиях длительного космического полета / Б. В. Афонин, В. Б. Носков, В. В. Поляков // Физиология человека.- 2003.- Т. 29, № 5.- С. 53-57.
7. Авиационная и космическая медицины : учебник / под ред. Г.И.Гурвича. -Л.: BMA, 2004.-383с.
8. Баевский, P.M. Проблема оценки и прогнозирования функционального состояния организма и ее развитие в космической медицине / Р. М. Баевский // Успехи физиол. наук.- 2006.- Т.37.- № 3.- С. 13-25.
9. Балаховский, И.С. Обмен веществ в экстремальных условиях космического полета и при его имитации / И. С. Балаховский, Ю. В. Наточин.- М.: Наука, 1973. 212 с.
10. Блок, Б. УЗИ внутренних органов : пер. с нем. / Бертольд Блок; под общ. ред. A.B. Зубарева. -М.: МЕДпресс-информ, 2007.- 256с.
11. Боголепов, H.H. Методы электронно-микроскопического исследования мозга / H.H. Боголепов.- М.: Ин-т мозга АМН СССР, 1976.- 72 с.
12. Буянов, В.М. Экспериментальная модель острого гнойного перитонита / В. М. Буянов, Г. В. Родоман, Г. Г. Белоус // Хирургия. 1997. - № 1. - С. 72-73.
13. Влияние антиортостатической гипокинезии на состояние легочного кровотока и газообмен / В. Е. Воробьев, В. Р. Абдрахмановым, И. В. Ковачевич и др. //Косм, биология и авиакосм, медицина.- 1983.- Т. 17, №4.- С. 16-18.
14. Влияние продолжительной микрогравитации на вестибулярную функцию / JL Н. Корнилова и др. // Авиакосм, и экол. медицина.- 2006. -Т.40, № 6. -С. 12-16.
15. Воробьев, Д.В. Гормональные механизмы поддержания водно-электролитного гомеостаза в условиях длительной гипокинезии / Д. В. Воробьев, И. М. Ларина // Гипокинезия. Медицинские и психологические проблемы.-М., 1997.- С.26-27.
16. Газенко, О.Г. Водносолевой гомеостаз и космический полет / О. Г. Газенко, А. И. Григорьев, Ю. М. Наточин,- М.: Наука, 1986.- 240 с.-(Проблемы космической биологии; Т. 54).
17. Газенко, О.Г. Физиологические эффекты гравитации / О. Г. Газенко, А. А. Гюрджиан // Проблемы косм, биологии.- 1967.- Т. 6.- С. 22-42.
18. Генин, A.M. Длительное ограничение подвижности как модель влияния невесомости на организм человека / А. М. Генин, П. А. Сорокин // Пробл. косм, биологии.- 1969.- Т. 13.- С. 9-15.
19. Генин, A.M. Эксперимент с моделированием физиологических эффектов невесомости / А. М. Генин, Л. И. Какурин // Косм, биология и медицина.-1972.- Т. 2.- С. 26-28.
20. Глухов, A.A. Влияние температурного режима санации брюшной полости на течение синдрома постсанационной интоксикации при остром распространенном перитоните / А. А. Глухов // Вестн. хирургии им. Грекова. 2006. - Т.165. № 3. - С. 98-102.
21. Гончаров, И.Б. Анализ заболеваемости в космическом полете / И. Б. Гончаров, И. В. Ковачевич, А. Ф. Жернавков // Косм, биология и медицина.- 2001.- Т.4.- С.145-164.
22. Гормональная реакция организма космонавтов после завершения кратковременных космических полетов / Р. А. Тигранян и др. // Косм, биология.- 1987.- Т 21, № 3.- С. 32-35.
23. Гормональные механизмы обеспечения мышечной работы во время длительной антиортостатической гипокинезии / И. М. Ларина и др. // Физиология человека.- 1999.- Т. 25, № 3,- С. 117-124.
24. Григорьев А.И., Гуровский H.H., Егоров А.Д. Основные механизмы невесомости / Космическая биол. и медицина. М.: Наука. 1987. С. 49-59.
25. Григорьев, A.M. Вестибулярные реакции / А. М. Григорьев, Ю. В. Фарбер, Н. А. Волохова.- М.: Медицина, 1970.- С. 195.
26. Григорьев, A.M. Феноменология и механизмы изменения основных функций организма человека в невесомости / А. М. Григорьев, А. Д. Егоров //Косм, биология и авиакосм, медицина.- 1988.- № 6.- С. 4-17.
27. Григорьев, А. И. Основные достижения и перспективы космической биологии и медицины / А. И. Григорьев, А. Н. Потапов.- М.: РБОФ "Знание" им. С. И. Вавилова, 2009.- 24 е.- (Трибуна Академии наук).
28. Григорьев, А.И. Некоторые медицинские проблемы пилотируемой марсианской экспедиции / А. И. Григорьев, А. Д. Егоров, А. Н. Потапов // Авиакосм, и экол. медицина.- 2000.- Т. 33.- С. 6-12.
29. Григорьев, А.И. Основные механизмы невесомости / А. И. Григорьев, Н. Н. Гуровский, А. Д. Егоров // Косм, биология и медицина.- М.: Наука, 1987,-С. 49-59.
30. Григорьев, А.И. Теория и практика медицинского контроля в длительных космических полетах / А. И. Григорьев, А. Д. Егоров // Авиакосм, и экол. медицина.- 1997.- Т. 30, № 1.- С 14.
31. Григорьев, Л.И. 370-суточная антиортостатическая гипокинезия: задачи и общая структура исслед. / Л. И. Григорьев, Б. В. Моруков // Косм, биология и авиакосм, медицина.- 1989.- № 5.- С. 47.
32. Дейл, М.М. Руководство по иммунофармакологии / М. М. Дейл, Дж. К. Формен.- М.: Медицина, 1998. 332 с.
33. Длительная гипокинезия как фактор, изменяющий функциональное состояние сердечно-сосудистой системы здорового человека / П. В. Буянов, А. В. Береговкин, Н. В. Писаренко, В. И. Слесарев. // Проблемы космической медицины.-М., 1966.- С. 80-81.
34. Егоров, А.Д. Механизмы снижения ортостатической устойчивости в условиях длительных космических полетов / А. Д. Егоров // Авиакосм, и экол. медицина.- 2001.- Т. 35, № 6.- С. 3-12.
35. Ерюхин, И. А. Перитонит и абдоминальный сепсис / И. А. Ерюхин, С. А. Шляпников, И. С. Ефимова // Инфекции в хирургии.- 2004.- № 1.- С. 2-7.
36. Изменение вариабельности сердечного ритма и артериального давления в эксперименте со 120-суточной гипокинезией / Р. М. Баевский, А. Г. Гончарова, И. И. Фунтова, А. Г. Черникова // Гипокинезия. Медицинские и психологические проблемы.- М., 1997.- С.9-10.
37. Изменение метаболизма при моделированной невесомости / В. Е. Воробьев, Л. Л. Стажадзе, А. С. Разин, В. Ф. Ивченко // Анестезиология и реаниматология.- 1990.- № 3.- С. 38-40.
38. Изучение температурного гомеостаза в реальной и моделируемой невесомости / Н. Г. Лакота, И.М. Ларина // Физиология человека.- 2002. -Т.28, № 3. С. 102-112.
39. Иммунная резистентность человека в течение длительной изоляции / И. А. Константинова и др. // Авиакосм, и экол. медицина.- 1997. Т.31, №4. - С.57-60.
40. Какурин, Л.И. Теоретические основы моделирования физиологических эффектов невесомости / Л. И. Какурин // Симпозиум по космической биологии и медицине 10-й : тез. докл. по косм, биологии и медицине.-Сухуми, 1977, с. 30-32.
41. Козловская, И.Б. Фундаментальные и прикладные задачи иммерсионных исследований / И. Б. Козловская // Авиакосм, и экол. медицина.- 2008. -Т.42, № 5. С. 3-7.
42. Комаров, Ф.И. Биохимические показатели в клинике внутренних болезней / Ф. И. Комаров, Б. Ф. Коровкин.- М.: Медпресс, 2000.- 228 с.
43. Комплексная оценка функций желудочно-кишечного тракта во время космического полета / В. В. Поляков и др. // Материалы IX Всесоюз. конф. по косм, биологии и авиакосм, медицине.- Калуга, 1990.- С. 161162.
44. Комплексная оценка функциональных резервов организма / A.A. Айдаралиев, Р. М. Баевский, А. П. Берсенева и др..- Фрунзе: Илим, 1988.-195 с.
45. Корольков, A.A. Диалектика и теоретическая медицина / А. А. Корольков.- М.: Медицина, 1979. 235 с.
46. Космическая биология и медицина. Российско-американское сотрудничество в области космической биологии и медицины.- М.: Наука, 2009.- 758 с.
47. Крупна, Т.Н. Значение оценки метаболических сдвигов в организме при антнортосгатнческой гипокинезии и реабилитации / Т. Н. Крупнна, А. Г. Маннк // Актуальные проблемы космической биологии и медицины.-М.,1980.- С. 40-41.
48. Ларина, И. М. Обмен кальция и марсианская экспедиция: новые проблемы / И. М. Ларина, В. В. Вериго // Физиология человека.- 2003.- Т. 29, №4.- С. 91-97.
49. Ларина, И.М. Механизмы ранних реакций водно-электролитного обмена у человека в различных наземных моделях эффектов микрогравитации / И. М. Ларина, Ю.В. Суханов, Н. Г. Лакота // Авиакосм, и экол. медицина.-1999. Т.ЗЗ, № 4.- С. 17-23.
50. Ларина, И.М. Роль индивидуальных реакций теплового и водно-электролитного обмена в костюмной имерсии / И. М. Ларина, Н. Г. Лакота // Авиакосм, и экол. медицина.- 2000.- № 6.- С. 16-22.
51. Ларина, О. Н. Анализ белкового состава плазмы крови крыс после полета на биоспутнике «Космос-1887» с использованием метода двухмерного электрофореза / О. Н. Ларина // Косм, биология.- 1991,- Т 25, № 6.- С. 5758.
52. Липская, Т.Ю. Физиологическая роль креатинкиназной системы: эволюция представлений / Т. Ю. Липская.- М., 2001.
53. Лич, К.С. Результаты медико-биологических исследований в первых четырех полетах МТКК "Спейс Шаттл": анализ жид. сред организма /К. С. Лич //Косм, биология и авиакосм, медицина.- 1984.- Т. 18, № 1.- С. 67-73.
54. Меркулов, Г. А. Курс патогистологической техники / Г. А. Меркулов.- Л.: Медицина, 1969.
55. Михайлов, В.М. Гипокинезия как фактор риска в экстремальных условиях / В. М. Михайлов // Авиакосм, и экол. медицина.- 2001.- Т. 35, №2.- С. 26-31.
56. Михайлов, В.М. Механизмы адаптации кардиореспираторной системы при гипокинезии / В.М. Михайлов Космическая биология иавиакосмическая медицина. // Организм и окружающая среда: адаптация к экстремальным условиям.- М., 2003.- С. 228-229.
57. Михайлов, В.М. Ортостатическая устойчивость у человека в условиях 7— суточной гипокинезии и изоляции. Физиология мышц и мышечной деятельности / В. М. Михайлов, А. Л. Антонюк,- М., 2003.- С. 175-176.
58. Мишнев, О. Д. Сравнительное морфофункциональное исследование ацинусов печени при перитоните различного генеза / О. Д. Мишнев, А. И. Щеголев, И. М. Салахов // Бюл. эксперимент, биологии и медицины.-1998.-№ 10.- С. 464—466.
59. Моделирование перитонита в условиях эксперимента / В. П. Будашеев, Е. Г. Григорьев, Е. Н. Цыбиков и др. // Бюл. ВСНЦ СО РАМН.- 2007.- № 6.- С. 143-147.
60. Модин, А. Ю. Влияние гравитационного фактора на распределение крови и кровоток в магистральных сосудах здорового человека / А. Ю. Модин // Физиология человека.- 2003.- Т. 29, № 5.- С. 47-52.
61. Модин, А.Ю. Влияние гравитации на линейную скорость кровотока в различных отделах венозной системы человека / А. Ю. Модин // Авиакосм, и экол. медицина.- 2002.- Т. 36, №. 2.- С. 4-6.
62. Мозингер, Б. Пусковое действие адреналина на выделение неэстерифицированных жирных кислот, на их содержание и на липолитическую активность в жировой ткани у крыс / Б. Мозингер, В. Куялова // Чехословац. мед. обозрение.- 1963.- Т 9, № 1.- С. 52-57.
63. Морфологические изменения желудка и печени крыс / А. С. Логинов и др. // Влияние динамических факторов космического полета на организм животных,- М.: Наука, 1979.- С. 212 217.
64. Морфологические изменения органов пищеварения при длительном космическом полете на биоспутнике «Космос-782» / А. С. Логинов и др. // Архив патологии,- 1978.- Т. 40, № 9.- С. 39-47.
65. Некоторые особенности окислительного фосфорилирования и его регуляции в тканях при длительной гипокинезии / Э. С. Маилян, Л. Н. Гринберг, Е. А. Коваленко // Адаптация к мышечной деятельности и гипокинезия.- Новосибирск, 1970.- С. 111-112.
66. Новый вариант моделирования действия невесомости на человека / А. М. Гении, Н. Г. Дакота, Л. И. Никое, В. С. Шаткое // Косм, биология и авиакосм, медицина.- 1988.- № 5,- С. 80-84.
67. Обзор основных медицинских результатов годового полета на станции "Мир" / А. И. Григорьев и др. // Косм, биология и авиакосм, медицина.-1990.-Т. 24, №5.-С. 3-10.
68. Осадчий, Л.И. Положение тела и регуляция кровообращения / Л.И. Осадчий.- Л.: Наука, 1982. 144 с.
69. Осадчий, Л.И. Постуральные реакции / Л. И. Осадчий // Физиология кровообращения: регуляция кровообращения.- Л.: Наука, 1986.- С. 317334.
70. Попова, И.А. Активность ферментов сыворотки крови после длительных космических полетов / И. А. Попова, Е. Г. Ветрова, Т. Е. Дроздова // Косм, биология и авиакосм, медицина.- 1984.- Т. 18, № 5- С. 81-82.
71. Проблемы обеспечения радиационной безопасности человека в условиях межпланетных полетов / И. Б.Ушаков, В. М. Петров, А. В. Шафиркин, А. С. Штемберг// Радиац. биология. Радиоэкология.- 2011.- Т. 51, № 5.- С. 595-610.
72. Пул, C.JI. Результаты медико-биологических исследований в испытательных орбитальных полетах по программе "Спейс Шаттл" / С. JT. Пул, А. Никогосян // Косм, биология и авиакосм, медицина.- 1984.- Т. 18, № 1.-С. 45-57.
73. Ременник, С.С. К вопросу о создании экспериментальной модели перитонита / С. С. Ременник // Здравоохранение Туркменистана. 1965. -№7. -С. 21-25.
74. Савельева, B.C. Перитонит / В. С. Савельева, Б. Р. Гельфанда, М. И. Филимонова.- Б. м.: Литтерра, 2006.- 208 с.
75. Селье, Г. Очерки об адаптационном синдроме / Г. Селье. — М.: Медгиз, I960.- 255 с.
76. Симонов, Е.Е. Активность некоторых ферментов сыворотки крови у крыс при длительном обездвиживании / Е. Е. Симонов, И. В. Федоров // Косм, биология и медицина.- 1970.- Т. 4, № 1.- С. 16-18.
77. Смирнов, К. В. Пищеварение и гипокинезия / К. В. Смирнов.- М.: Медицина, 1990.- 224 с.
78. Смирнов, К.В. Космическая гастроэнтерология / К. В. Смирнов, А. М. Угол ев.- М.: Наука, 1981.- 277 с.
79. Современные представления о классификации перитонита и системах оценки тяжести состояния больных / В. Д. Федоров и др. // Хирургия.-2000.- № 4.- С. 58—62.
80. Строганов, Л.Б. Пилотируемая экспедиция к Марсу: концепция и проблемы / Л. Б. Строганов, Л. А. Горшков // Acta Astronáutica.- 1991V. 23.- Р. 279-289.
81. Структурнометаболическая характеристика нефроцитов при перитоните различного генеза / О. Д. Мишнев и др. // Бюл. эксперимент, биологии и медицины.- 2001.- № 10.- С. 464-^68.
82. Стручкова, Т.Я. Ультразвуковое исследование органов пищеварения при гипокинезии / Т. Я. Стручкова, Н. Г. Щербакова, О. А. Смирнов // XIV Всесоюз. конф. по физиологии пищеварения и всасывания : тез. докл.-Тернополь; Львов, 1986.- С. 278 279.
83. Термодинамическое состояние системы «организм человека замкнутая среда» при 240-суточной изоляции в гермообъеме / Н. Г. Лакота и др. // Физиология человека. 2002. - № 5. - С. 65-74.
84. Тигранян, Р.А. Состояние процессов метаболизма в условия ограничения двигательной активности / Р. А. Тигранян, М. И. Белякова, Н. А. Давыдова // Авиакосмическая медицина : тез. докл. V Всесоюз. конф.- М., 1975.- Т. 2,- С. 187-190.
85. Углеводный обмен и активность ферментов сыворотки крови / А. С. Ушаков и др. // Результаты медицинских исследований, выполненных на орбитальном научно-исследовательском комплексе «Салют-6» -«Союз».- М.: Наука, 1986.- С. 355-356.
86. Ушаков, И. Б. Резистентность организма к экстремальным факторам: физиологические основы, регуляция, прогнозирование / И. Б. Ушаков, А. С. Штемберг // Успехи физиол. наук.- 2011.- Т. 42, № 3.- С. 26-45.
87. Фавстов, В.В. К вопросу о создании экспериментальной модели перитонита / В. В. Фавстов // Актуальные проблемы внутренней медицины и стоматологии. СПб., 1997. - 140 с.
88. Федоров, И.В. Интенсивность аутолиза тканей животных при гипокинезии / И. В. Фёдоров // Косм, биология и медицина.- 1971.- Т. 5, № 5.- С. 82 84.
89. Физиологические исследования в невесомости / под ред. П.В.Симонова, И.И. Касьяна.- М.: Медицина, 1983.
90. Центральное кровообращение здорового человека во время 7-суточной антиортостатической гипокинезии и декомпрессии различных областей тела / В. Е. Катков и др. // Косм, биология и авиакосм, медицина.- 1984.- Т. 18, № 1.- С. 80-90.
91. Щульженко, Е.Б. Возможность проведения длительной водной иммерсии методом "сухого" погружения / Е. Б. Щульженко, М. Ф. Виль-Вильямс //Косм, биология и авиакосм, медицина.- 1976.- № 9.- С. 82-84.
92. Ярилин, А. А. Основы иммунологии / А. А. Ярилин.- М., 1999.- 608с.
93. A Study on the Survivability and Adaptation of Humans to Long-duration Exploratory Missions, (ESA SP-1274) / G. Horneck et all.; European Space Agency.- Noordwijk, 2003.
94. Acclimation during space flight: effects on human physiology / D. Williams et all.//CMAJ.- 2009.- Vol. 180.-P. 1317-1323.
95. Alteration in human mononuclear leucocytes following space flight / R. T. Meehan et all. // Immunology.- 1992.- Vol. 76.- P. 491-497.
96. Armstrong, J. W. The effect of space and parabolic flight on macrophage hematopoiesis and function / J. W. Armstrong, R. A. Gerren, S. K. Chapes // Exp Cell Res.- 1995.- № 216.- P. 160-168.
97. Billica, R. D. Crew health care programs / R. D. Billica, S. L. Pool, A. E. Nicogossian // Space Physiology and Medicine / A. E. Nicogossian eds..-3rd ed.- Philadelphia: Lea & Febiger, 1994.- P. 402-423.
98. Blanc S., Normand S., Pachiaudi C., Fortrat J.O., Laville M. & Gharib C. (2000) Fuel homeostasis during physical inactivity induced by bed rest.J. Clin. Endocrinol. Metab. 85: 2223.
99. Boonstra, J. Growth factor-induced signal transduction in adherent mammalian cells is sensitive to gravity / J. Boonstra // FASEB.- 1999.- Vol. 13.- P. 35-42.
100. Booth, F.W. Changes in skeletal muscle gene expression consequent to altered weight bearing / F. W. Booth, C. R. Kirby // Am J Physiol.- 1992.-Mar; 262(3 Pt 2):R329-32.
101. Bottinelli, R. Human skeletal muscle fibres: molecular and functional diversity / R. Bottinelli, C. Reggiani // Prog Biophys Mol Biol.- 2000; 73(2-4): 195 262.
102. Braun, W. Mars Project / W. Braun; University of Illinois Press.-Urbana, 1953.
103. Bungo, M.W. Cardiovascular deconditioning during space flight and the use of saline as a countermeasure to orthostatic intolerance / M. W. Bungo, J. V. Charles, P. C. Johnson // Aviat Space Environ Med.- 1985.- Vol. 56.- P. 985-990.
104. Caiozzo V.J., Baker, M.J., Herrick, R.E., Tao, M. and Baldwin, K. M. (1994). Effect of a spaceflight on skeletal muscle: mechanical properties and myosin isoform content of a slow muscle. J. Appl. Physiol. 76, 1764 1773.
105. Carmeliet, G. The effect of microgravity on morphology and gene expression of osteoblasts in vitro / G. Carmeliet, R. Bouillon // FASEB.-1999,- Vol. 13.-P. 129-134.
106. Carolyn, S. L. Changes in total body water during spaceflight / S. L. Carolyn, L. D. Inners, J. B. Charles // Clin Pharmacol.- 1991Vol. 31.- P. 1001-1006.
107. Cecal ligation and puncture versus colon ascendens stent peritonitis: two distinct animal models for polymicrobial sepsis / S. Maier et all. // Shock. -2004.-Vol. 21.-P. 505-511.
108. Cell interactions in microgravity: cytotoxic effects of natural killer cells in vitro / O. Grigorieva et all. // Journal of Gravitational Physiology.- 2004.-Vol. 11, №2.- P. 177-180.
109. Chiquet, M. Regulation of extracellular matrix gene expression by mechanical stress / M. Chiquet // Matrix Biol.- 1999.- Vol. 18, Issue 5.- P. 417426.
110. Decreased production of red blood cells in human subjects exposed to microgravity / M. M. Udden et all. //J Lab Clin Med.- 1995.- Vol. 125.- P. 442-449.
111. Diagnostic critetia for grading the sevetity of acute motion sickness / A. Graybiel et all. // Aerospace Med.- 1968.- Vol. 39.- P. 453-455.
112. Effect of spaceflight on natural killer cell activity / M. P. Rykova et all. // J Appl Physiol.- 1992.- Vol. 73.- P. 196-200.
113. Effect of spaceflight on the extracellular matrix of skeletal muscle after a rush injury / W. T. Stauber et all. // J Appl Physiol.- 1992.- Vol.73.- P. 74-81.
114. Effects of microgravity on bone healing in a rat fibular osteotomy model / M. E. Kirchen et all. // Clin Orthop.- 1995.- Vol. 318.- P. 231-242.
115. Fischer, C. L. Red blood cell mass and plasma volume changes in manned space flight / C. L. Fischer, P. C. Johnson, C. A. Berry // JAMA.-1967.- Vol. 200.-P. 579-583.
116. Fowler, J.F. Physiological changes during space flight / J. F. Fowler // Cutis.- 1991.- Vol. 48.- P. 291-295.
117. Gene expression related to the differentiation of osteoblastic cells is altered by microgravity / G. Carmeliet et all. // Bone.- 1998.- Vol. 22.- P. 139143.
118. Grigor'ev, A.I. Effects of a long-term space flight on human biochemical status / A. I. Grigor'ev, V. B. Noskov, I. A. Popova//Klin Lab Diagn.- 1994.-Vol. 1.- P. 19-22.
119. Grigorieva, O. Cytotoxic activity of NK lymphocytes in vitro under microgravity / O. Grigorieva, L. Buravkova, M. Rykova II Journal of Gravitational Physiology.- 2005.- Vol. 12, №1.- P. 173-174 .
120. Heer, M. Energy and fluid metabolism in microgravity / M. Heer, M. Elia, P. Ritz // Curr Opin Clin Nutr Metab Care.- 2001.- Vol. 4.- P. 307-311.
121. Henriksen E.J. & Tischler M.E. (1988) Time course of the response of carbohydrate metabolism to unloading of the soleus. Metabolism 37: 201-208
122. Henry, J. P. Evidence of atrial location of receptos influencing uriue flow / J. P. Henry, O. H. Gauer, J. L. Reeves // Circulât. Res.- 1956.- № 4.- P. 85-90.
123. Houtchens, B. A. Medical-care systems for long-duration space missions / B. A. Houtchens // Clin Chem. 1993. - Vol. 39. - P. 13-21.
124. Hughes-Fulford, M. Function of the cytoskeleton in gravisensing during spaceflight / M. Hughes-Fulford // Adv. Space Res.- 2003.- Vol. 32, No. 8.- P. 1585-1593.
125. Hughes-Fulford, M. Effects of microgravity on osteoblast growth activation / M. Hughes-Fulford, M. L. Lewis // Exp Cell Res.- 1996.- Vol. 224.- P. 103-109.
126. Hughes-Fulford, M. Osteoblast fibronectin mRNA, protein synthesis, and matrix are unchanged after exposure to microgravity / M. Hughes-Fulford, V. Gilbertson//FASEB.- 1999.-Vol. 13.-P. 121-127.
127. Increased postoperative peritoneal adhesion formation after the treatment of experimental peritonitis with Chlorhexidine / A. Maleckas et all. // Langenbeck's Arch. Surg. 2004. - Vol. 389. - P. 256-260.
128. Increased systemic inflammation after laparotomy versus laparoscopy in an animal model of peritonitis / C. A. Jacobi et all. // Arch. Surg. 1998. -Vol. 133.-P. 258-264.
129. Ingber, D.E. Cellular tensegrity: defining new rules of biological design that govern the cytoskeleton / D. E. Ingber // J Cell Sci.- 1993.- Vol. 104.- P. 613-627.
130. Ingber, D.E. Tensegrity: the architectural basis of cellular mechanotransduction / D. E. Ingber // Annu Rev Physiol.- 1997.- Vol. 59.- P. 575-599.
131. Lane, H.W. Nutrition, endocrinology, and body composition during space flight / H. W. Lane, R. J. Gretebeck, S. M. Smith // Nutr Res.- 1998.-Vol. 18 (11).-P. 1923-1934.
132. Leach, C.S. Endocrine, electrolyte and fluid volume changes assosiated with Apollo missions / C. S. Leach, P. C. Johnson, W. C. Alexander // Biomedical results of Apollo.- Wash. (D.S.): NASA, 1975.- P. 163-285. (NASA; SP-368).
133. Movements and interactions of leukocytes in microgravity / M. Cogoli-Greuter et all. // J. Biotechnol.- 1996.- Vol. 47.- P. 279-287.
134. Nicogossian, M.C. Overall physiologic response to space flight / M. C. Nicogossian, C. F. Sawin, C. L. Huntoon // Space Physiology and Medicine / A. E. Nicogossian eds..- 3rd ed.- Philadelphia: Lea & Febiger, 1994.- P. 213228.
135. Reduced neutrophil sequestration in lung tissue after laparoscopic lavage in a rat peritonitis model / M. Pross et all. // World J. Surg. 2002. - Vol. 26, N l.-P. 49-53.
136. Robertson, D. The sympathetic nervous system and the physiologic consequences of spaceflight: a hypothesis / D. Robertson, V. A. Convertino, J. Vernikos // Am J Med Sci.- 1994,- Vol. 308,- P. 126-132.
137. Sears, J.K. Cutaneous wound healing in space / J. K. Sears, Z. E. Argenyi // Cutis.- 1991.- Vol. 48.- P. 307-308.
138. Short-duration spaceflight impairs human carotid baroreceptor-cardiac reflex responses / J. M. Fritsch et all. // J Appl Physiol.- 1992.- Vol. 73.- P. 664-671.
139. Skeletal muscle fiber, nerve, and blood vessel breakdown in space-flown rats / D. A. Riley et all. // FASEB.- 1990.- Vol. 4.- P. 84-91.
140. Smith, S. M. Regulation of body fluid volume and electrolyte concentrations in spaceflight / M. S. Smith, J. M. Krauhs, C. S. Leach // Advances in Space Biology and Medicine.- 1997.- Vol. 6.- P. 123-165.
141. Spaceflight alters microtubules and increases apoptosis in human lymphocytes (Jurkat) / M. L. Lewis et all. // FASEB.- 1998.- Vol. 12.- P. 1007-1018.
142. Sridhar, K. R. In-situ resource utilization technologies for Mars life support systems / K. R. Sridhar, J. E. Finn, M. N. Kliss // Advances in Space Research 2000. - V. 25. - P. 249-255.
143. Tavassoli M. Anemia of space flight /M. Tavassoli //J Am Soc Hematol.- 1982.-Vol. 60.-P. 1059-1067.
144. Taylor, G. R. Immunological analyses of US space shuttle crewmembers / G. R. Taylor, L. S. Neale, J. R. Dardano // Aviat Space Environ Med.- 1986.-Vol. 51.- P. 213-217.
145. Taylor, G. R. In vivo testing confirms a blunting of the human cellmediated immune mechanism during space flight / G. R. Taylor, R. P. Janney //J Leukoc Biol.- 1992.- Vol.51.- P. 129-132.
146. The clinical chemistry and immunology of long-duration space missions / Wu A. H. B. et all. // Clin Chem.- 1993.- Vol. 39.- P. 22-36.
147. The dynamics of blood biochemical parameters in cosmonauts during long-term space flights / A. Markin et all. // Acta Astronaut.- 1998.- Jan.-Apr.;42(l-8).- P. 247-53
148. The effect of weightlessness on cytoskeleton architecture and proliferation of human breast cancer cell line MCF-7 / J. Vassy et all. // FASEB.- 2001.- Vol. 15.- P. 1104-1106.
149. The space-flight environment: the International Space Station and beyond / R. Thirsk et all. // CMAJ.- 2009.- Vol. 180.- P. 1216-1220.
150. Ultrasound technology and space cardiovascular medicine / P. Arbeille et all. // Physiologist.- 1990,- Vol. 23, N 1.- P. 159-162.
151. Volume-homeostatic mechanisms in humans during a 12-h posture change / P. Nors et all. // J. Appl. Physiol.- 1993.- Vol. 175, №. 1.- P. 349356.
152. Zubrin, R. The Mars direct plan / R. Zubrin // Scientific American -2000.-Vol. 282.-P. 34-37.