Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности течения остеопороза при ревматоидном артрите у женщин пожилого возраста
На правах рукописи
004610375 ШАФИЕВА ИРИНА АЛЕКСЕЕВНА
ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ ОСТЕОПОРОЗА ПРИ
РЕВМАТОИДНОМ АРТРИТЕ У ЖЕНЩИН ПОЖИЛОГО
ВОЗРАСТА
14.01.04- внутренние болезни 14.01.30 - геронтология и гериатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени
кандидата медицинских наук
1 4 ОКГ 2010
Самара 2010
004610375
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Научные руководители:
Доктор медицинских наук, доцент Давыдкин Игорь Леонидович Доктор медицинских наук, профессор Захарова Наталья Олеговна
Официальные оппоненты:
Доктор медицинских наук, профессор Осипов Юрий Александрович Доктор медицинских наук, профессор Девяткин Анатолий Анатольевич
Ведущая организация - ГОУ ДПО «Санкт-Петербуржская медицинская академия последипломного образования Росздрава»
Защита состоится _2010 г. часов
На заседании диссертационного совета Д 208.085.05 при ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (4433079, г.Самара, пр. Карла Маркса, 165 «б»)
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» (443001, г.Самара, ул. Арцыбушевская, 171)
Автореферат разослан » 2010 г.
Ученый секретарь диссертационного совета /I !
Доктор медицинских наук, профессор А!/ /) Захарова Н.О.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы.
По мнению экспертов ВОЗ, остеопороз (ОП) сегодня - одно из наиболее распространенных заболеваний, которое наряду с инфарктом миокарда, инсультами, онкологической патологией, сахарным диабетом занимает ведущее место в структуре заболеваемости и смертности населения (American Association of Clinical Endocrínologists Medical Guidelines for Clinical Practice for the Prevention and Treatment of Postmenopausal Osteoporosis, 2001; Kanis J.A. et al., European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women, 2008.).
ОП только в Европе, США и Японии страдают около 75 млн. человек (Мурадянц А.А. и соавт., 2007). ОП называют «невидимой эпидемией», так как часто диагностируют только после переломов, Опасность переломов у пожилых связана с различными осложнениями (Мурадянц А.А. и соавт., 2007). ОП является причиной снижения качества жизни (КЖ), инвалидизации и преждевременной смерти.
Среди причин ОП особое место занимает ревматоидный артрит (РА) (Mauck K.F. et al., 2006, ЕЛ. Насонов, 2010). Хроническое ревматоидное воспаление, активация провоспалительных цитокинов влияют на костное ремоделирование. Важную роль в развитии ОП играют возраст больных, длительность менопаузы, нарушение двигательной активности, а также само проводимое лечение. Значение каждого из этих факторов в возникновении и прогрессировании ОП у больных РА женщин пожилого возраста остаются до конца невыясненным. Исследование это особенно актуально, так как в пожилом возрасте на состояние костной ткани при РА одновременно влияют и возрастные, и гормональные изменения, и хроническое ревматоидное воспаление. Остеопоретические переломы существенно ухудшают качество КЖ и прогноз РА. /
КЖ больных, безусловно, зависит как от правильно назначенного врачом лечения, так и от приверженности пациентов к лечению. Особо актуально это для лиц пожилого возраста. Однако данным вопросам до настоящего времени в литературе посвящены единичные работы.
Соблюдение рекомендаций врача при хронических заболеваниях, по данным Н.В. Торопцовой и соавторов (2007), имеют место лишь в 50% случаев. Специально разрабатываемые для пациентов образовательные программы необходимы для информированности пациента о своем заболевании, факторах риска прогрессирования патологии, приобретения определенных навыков повседневной жизни, и, главное, - формирования мотивации к оздоровлению (Булгакова C.B. и соавт., 2005).
Все это подчеркивает важность изучения воздействия активного обучения пожилых больных РА в ходе проводимого лечения на приверженность их к приему назначенных врачом медикаментов и, в конечном итоге, на качество КЖ.
В связи с этим целью настоящей работы явилось повышение эффективности диагностики и комплексного лечения ОП у женщин пожилого возраста, страдающих РА, на основе выявленных нарушений костного обмена.
Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи исследования:
1. Изучить в сравнительном аспекте показатели МПКТ у пациентов с ПМП ОП и у больных РА в сочетании с ОП в различные возрастные периоды и в зависимости от вариантов его течения.
2. Выявить динамику изменений показателей костного обмена у больных РА в сочетании с ОП в разные периоды ПМП и в зависимости от вариантов течения РА.
3. Изучить КЖ больных РА в пожилом возрасте в ходе проводимого лечения.
4. Разработать программу обучения и определить ее эффективность специально для больных ОП в сочетании с РА.
5. Усовершенствовать комплексную программу консервативной терапии ОП у больных РА женщин пожилого возраста, определить ее эффективность по влиянию на КЖ пациентов и показатели костного обмена.
Научная новизна. Впервые на основе комплексного подхода установлена степень выраженности нарушений костного обмена у пожилых больных с ПМП ОП и у женщин, больных РА в сочетании с ОП в различные возрастные периоды (каждые пять лет) ПМП.
Выявлены особенности костного метаболизма в динамике у больных пожилого возраста, страдающих РА, в зависимости от серопозитивности, степени активности, функционального класса двигательной активности, а так же лечения базисным препаратом - метотрексатом (МТ).
Изучено КЖ пожилых больных РА в сочетании с ОП. Разработана специальная обучающая программа для больных РА в сочетании с ОП.
Усовершенствована программа комплексного лечения ОП у больных РА в сочетании с ОП на основе выявленных в динамике особенностей состояния костного обмена и КЖ пациентов до и после использования методов активного или пассивного обучения.
Практическая значимость. Результаты исследования костного метаболизма у женщин с ПМП ОП и у женщин, страдающих ОП в сочетании с РА, способствуют улучшению ранней диагностики ОП.
Степень выявленных нарушений костного обмена в зависимости от активности РА, снижения двигательной активности пациентов явились основой для совершенствования комплексной терапии, определения конкретных показаний для назначения антиостеопоретических препаратов.
Доступность, достаточная чувствительность и информативность используемых методов исследований костного обмена (минеральной плотности
костной ткани (МПКТ), остеокальцина (ОКЦ), С-концевого телопептида, образованного при деградации коллагена 1-го типа (рСТХ)) дают основания рекомендовать их применение в специализированных ревматологических отделениях с целью ранней диагностики ОП, определения эффективности проводимого лечения.
На основании оценки КЖ пожилых больных РА в сочетании с ОП с помощью опросника БР -36 разработана обучающая программа, которая позволяет повысить приверженность пациентов к лечению и, в конечном итоге, улучшить КЖ.
Основные положения, выносимые на защиту.
1. У пожилых больных РА ОП протекает тяжелее, чем ПМП: более интенсивно снижается МПКТ, особенно в возрасте 70-74 лет, что свидетельствует о более выраженных процессах костной резорбции, которая значительно преобладает над процессами костеобразования.
2. Снижение МПКТ и активность костного обмена, особенно костной резорбции при РА, зависят от степени активности, серопозитивности по ревматоидному фактору (РФ), функционального класса (ФК).
3. Применение комплекса медикаментозного лечения, включающего алендронат, препараты кальция, витамина Д, на фоне активного обучения больных РА в сочетании с ОП положительно влияет на КЖ пациентов, состояние костного обмена и МПКТ.
Внедрение результатов исследования Методы и результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу областного межведомственного центра профилактики ОП, находящегося на базе отделения эндокринологии Клиник СамГМУ, в учебный процесс кафедр госпитальной терапии с курсом трансфузиологии и геронтологии СамГМУ.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на УШ-й научной конференции молодых ученых: Региональная медицинская
наука. Тенденции и перспективы - «Аспирантские чтения- 2007) (Самара, 2007), И-м Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2007), lV-ом образовательном курсе школы остеопороза для врачей «Комбинированная терапия ОП: новые возможности достижения эффективности и решения проблемы комплаентности» (Самара 2009), на научно- практической конференции в рамках работы Самарской Ассоциации неврологов и нейрохирургов на тему: «ОП. Хроническая боль. Оптимизация лечения» (Самара 2010).
Всего по теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК РФ для опубликования основных научных результатов.
Структура работы. Диссертация изложена на 182 страницах
р.
машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Работа иллюстрирована 42 таблицами, 19 рисунками. В библиографическом указателе 193 источников, из них 85 отечественных и 108 иностранных авторов.
Материалы и методы исследования
В основу работы положен анализ результатов обследования 147 женщин в возрасте 60-75 лет, проходивших обследование и лечение в Самарском областном межведомственном центре профилактики ОП. Все пациентки были разделены на 3 группы.
Контрольную группу (1-я группа) составили 32 женщины, не страдающие ОП. В группу сравнения (2-я группа) вошли 52 женщины с ПМП ОП без РА, находящиеся в менопаузе не менее 5 лет. Группу пациентов с РА и ОП (3-я группа) составили 63 женщины. Продолжительность РА у них составила от 3 до 10 лет. Возрастная характеристика больных представлена в таблице 1.
Таблица 1
Возрастная характеристика обследованных групп
№ группы 1-я группа 2-я группа 3-я группа
Возраст (годы) Кол-во пациентов, (%) Кол-во пациентов, (%) Кол-во пациентов, (%)
60-64 31,25 30,76 31,74
65-69 31,25 38,46 38,09
70-74 37,5 30,76 30,15
Критерием исключения во всех группах были сопутствующие заболевания, способные самостоятельно вызвать ОП: тиреотоксикоз, бронхиальная астма, сахарный диабет, синдром мальабсорбции, почечная недостаточность, онкологические заболевания, печеночная недостаточность, гиперпаратиреоз, болезнь и синдром Иценко-Кушинга.
Диагноз РА верифицирован на основании критериев, предложенных Американской ревматологической ассоциацией (1987). Степень активности иммуновоспалительного процесса была преимущественно низкой (у 34,93%) или средней (у 65,05%). По РФ количество больных с серопозитивным РА составило 73,02%, с серонегативным- 26,98%. Суставной синдром характеризовался поражением суставов от 3 до 14. Средняя продолжительность ревматоидного артрита в исследуемой группе составила 7,46±1,2 лет.
Лечение всех пациентов РА проводилось в соответствии с рекомендациями Российской ревматологической ассоциации (2007).
В качестве базисной терапии 46 больных (71,87%) получали МТ в дозе 7,5-15 мг в неделю. 18 (28,1%) пациентов принимали только нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) из-за индивидуальной непереносимости базисной терапии.
Диагноз «ОП» ставили на основании рентгеновской абсорбциометрии (DEXA) с помощью аппарата Norland XR 46 в области проксимального отдела бедра и поясничного отдела позвоночника согласно рекомендациям ВОЗ.
В исследование вошли только пациенты, показатели МПКТ которых свидетельствовали о наличии у больных 2-й и 3-й групп ОГ1 различной степени выраженности в области шейки бедренной кости и в поясничном отделе позвоночника.
Каждому пациенту при первом визите оформляли регистрационную карту пациента, состоящую из следующих разделов: жалобы, данные осмотра, перенесенные заболевания, подробный анамнез переломов у обследуемого. В данной карте также указывали антропометрические данные, лабораторные показатели, количественную оценку МПКТ, рекомендованное лечение, даты посещения обучающих программ, результаты заполненных опросников.
Для изучения показателей КЖ нами был выбран опросник КЖ Medical Outcomes Study Short Form (SF-36), разработанный J.E.Ware с соавт. в 1988 г.
Перевод на русский язык и апробация методики была проведена «Институтом клинико-фармакологических исследований» (Санкт-Петербург). Опросник дает возможность осуществить субъективную оценку пациентом состояния своего здоровья и социального благополучия, а также даёт возможность подсчета стандартизированных баллов, что обеспечивает высокую сравнимость результатов.
Группу исследуемых пациенток, страдающих РА в сочетании с ОП разделили на 2 подгруппы: А и Б. В подгруппу А вошли 33 женщины, которые прошли активное обучение в течение 5 дней (10 учебных часов) по методике, разработанной сотрудниками Самарского межведомственного центра профилактики ОП (Булгакова C.B., Шафиева И.А., 2003). В подгруппу Б вошли 30 пациенток, которые не обучались активно, но получали информацию об ОП в виде брошюр и разработанных сотрудниками Самарского межведомственного центра профилактики ОП (Булгакова C.B., Шафиева И.А., 2003) методических пособий (« Образ жизни больных с остеопорозом», «Боль в спине, костях, суставах», «Физические упражнения при остеопорозе», «Диета, укрепляющая кости»). Обе группы пациентов исследованы по одному и тому же протоколу.
КЖ с помощью анкеты SF - 36 у всех пациенток, участвовавших в исследовании, изучали 4 раза: исходно, через 3, 6, 12 месяцев после завершения обучения.
Всем пациенткам, страдающим сочетанием РА и ОП, наряду с препаратами для лечения РА был назначен алендронат натрия для терапии низкой костной массы. Также были рекомендованы препараты кальция и витамина Д в дозе, которая зависела от суточного количества кальция и витамина Д, употребляемого в пищу, при соблюдении специальной диеты.
Клинико-лабораторное исследование (ОЩФ, Са и фосфор сыворотки, остеокальцин (ОКЦ), с-концевые телопептиды, образующиеся при деградации коллагена 1-го типа (рСТХ), развернутый общий анализ крови, СРБ, РФ) у всех пациентов выполняли в клинико-диагностической лаборатории Клиник СамГМУ.
Для описания изменений МПКТ в работе мы использовали величину Т -критерия, который соответствует разнице между реальной костной массой и средне-теоретическим пиком костной массы у эталона и выражается в стандартных отклонениях от соответствующей нормы (SD).
Методы статистической обработки результатов
Статистическую обработку результатов исследования проводили на персональном компьютере с использованием пакета программ «Statistica for Windows»- русская версия 6.1.478 (StatSoft Inc., Tulsa, USA), а также MedCalc® 10.2.0.0 (MedCalc Software bvba, Mariakerke, Belgium).
Результаты исследования и их обсуждение
Средний показатель МПКТ у больных 2-й группы в шейке бедренной кости оказался достоверно ниже, чем в 1-й группе на 121,2%, а у пациентов 3-й группы он снизился на 242,3% (р<0,05). При сравнении показателей Т- критерия в шейке бедра между больными 2-й и 3-й групп, у последних он оказался достоверно ниже на 54,8%. В поясничном отделе позвоночника у больных 2-й и 3-й групп показатели Т-критерия достоверно не отличались (р > 0,05).
Показатели средних значений МПКТ у обследованных групп больных представлены в таблице 2.
Таблица 2
Показатели средних значений МПКТ у обследованных групп больных
Обследуемая группа 1-я группа п=32 2-я группа п=52 3-я группа п=63
Состояние костной массы
Т- критерий (шейка бедра) - 1,213 ±0,360 -2,682 ±0,373 р,<0,05 -4,152 ±0,088 р, <0,0001 р2< 0,005
Т- критерий (поясничный отдел позвоночника) -0,583 ±0,293 -2,124 ±0,364 р,< 0,005 -3,161 ±0,063 р, < 0,0005 р-> >0,05
Р|- уровень значимости при сравнении групп пациентов с группой контроля; р2 - уровень значимости при сравнении пациентов между 2-й и 3-й группами.
Дальнейший анализ показателей МПКТ в области шейки бедренной кости
и поясничном отделе позвоночника у обследованных женщин в сопоставимых возрастных группах выявил статистически более достоверные изменения показателей МПКТ у пациентов старше 70 лет.
Так, среднее значение костной плотности в шейке бедренной кости у пациентов 2-й и 3-й групп в возрасте 60-64 года было достоверно ниже по сравнению с пациентами 1-й группы соответственно на 50,5% и 223,3% (р < 0,05), а в поясничном отделе позвоночника соответственно на 297,2% и 456,1% (р < 0,05). При сравнении 2-й и 3-й групп обследованных между собой достоверных отличий не было.
Практически аналогичные изменения средних значений МПКТ в шейке бедренной кости и поясничном отделе позвоночника были получены у пациентов всех 3-х групп в возрасте 65-69 лет.
Несколько иную картину мы обнаружили при исследовании МПКТ у обследованных женщин в возрасте 70-74 лет (рис. 1).
о ,-------------------
2-я группа
3-я группа
-1
—Т- критерий ¡шейка бедра)
Т- критерий (поясничный отдел позвоночника)
-5
Рис.1. Показатели МПКТ в шейке бедренной кости и поясничном отделе позвоночника у женщин 70-74 лет.
Кроме обнаруженных нами достоверных изменений средних значений МПКТ, как в области шейки бедренной кости, так и поясничного отдела позвоночника у пациентов 2-й и 3-й группы в возрасте 70-74 лет по сравнению с пациентами 1-й группы, отмечалось достоверное уменьшение показателя МПКТ у пациентов 3-й группы по сравнению со 2-й группой на 53,7% в шейке бедра и на 63,2% - в поясничном отделе позвоночника (р < 0,05).
Выявлена статистически значимая положительная корреляция уровня МПКТ в поясничном отделе позвоночника и возраста пациенток 3-й группы (г = 0,341, р < 0,05). Достоверных корреляций уровня МПКТ в поясничном отделе позвоночника и возраста пациенток 2-й группы (г = 0,264, 0,05 < р < 0,1), а также уровня МПКТ в шейке бедренной кости и возраста пациенток 3-й группы (г = 0,251, 0,05 < р < 0,1), возраста и МПКТ в контрольной группе обнаружено не было.
При низкой активности РА показатель МПКТ по Т-критерию в поясничном отделе позвоночника практически не отличался от такового в группе сравнения приПМПОЩ- 2,286±0,71 и-2,124±0,364) (рис.2).
Рис.2. Показатели МПКТ в поясничном отделе позвоночника и шейке бедренной кости при различной степени активности РА.
Т-критерий шейки бедренной кости (-3,862±0,19) был достоверно ниже и по сравнению с контролем (-1,213±0,360) - в 3,2 раза (на 218,4%) и по сравнению с показателем у больных ПМП ОП (-2,682±0,373) - в 1,4 раза (на 44,1%). При средней степени активности РА имелась тенденция (р > 0,05) к снижению обоих показателей по сравнению с таковыми у больных с минимальной активностью заболевания
Показатели Т-критерия находились в прямой зависимости от функциональной активности больных РА. МПКТ шейки бедра достоверно была ниже на 54,1% при сравнении первого(-3,165±0,58) и третьего (-4,876±0,52) ФК между собой.
В нашем исследовании самые низкие показатели костной плотности были отмечены у больных 3-й группы с 3 ФК РА. Причем, наиболее достоверные результаты денситометрии получены в области шейки бедра. Достоверное снижение МПКТ в 1,4 раза выявлено и при серопозитивном РА (-4,567±0,39) по сравнению с показателями пациентов при серонегативном РА (-3,286±0,34).
Нами не получено достоверных различий по МПКТ шейки бедренной кости и тел позвонков поясничного отдела у больных РА, получавших и не получавших МТ.
Снижение костной массы чревато переломами при минимальном уровне травмы и спонтанными переломами. Полученные нами данные свидетельствуют, что частота переломов в анамнезе увеличивается с возрастом, чаще у больных РА (рис. 3).
45 40 35
сп
1 30 2. 25
и
I 20
=г
а 15 сг
10 5 О
Я возраст 60-64 г. В возраст 65-69 г. Ш возраст 70-74 г.
1-я группа
2-я группа
3-я группа
Рис. 3. Наличие переломов в анамнезе у больных 1-й, 2-й и 3-й групп в зависимости от возраста.
Таким образом, состояние МПКТ, количество переломов находятся в
прямой зависимости от длительности РА, ФК, серопозитивности по РФ, возраста пациентов.
В проведенном нами исследовании также были изучены показатели костного метаболизма: ОКЦ как маркер костеобразования и рСТХ - костной резорбции. Сравнительные значения концентрации маркеров костного ремоделирования в сыворотке крови больных 1-й, 2-й и 3-й групп представлены в таблице 3.
Таблица 3
Сравнительные значения концентрации маркеров костного ремоделирования в
Показатели костного обмена 1-я группа п=32 2-я группа п=52 3-я группа п=63
ОКЦ (среднее значение), нг/мл 26,3±2,96 35,9±2,74 р! < 0,05 36,7± 1,51 р, < 0,05 р, > 0,05
рстх (среднее значение), нг/мл 0,32±0,05 0,57±0,06 р, < 0,05 0,76±0,05 р, <0,05 р2 < 0,05
р! ~ уровень значимости при сравнении групп пациентов с группой контроля; рг - уровень значимости при сравнении 2-й и 3-й групп пациентов
Средний уровень ОКЦ в 3-й группе пациентов был достоверно выше, чем
в контрольной группе на 39,5% (р < 0,05). Во 2-й группе имела место лишь
тенденция к повышению данного показателя.
Средний уровень РСТХ в 3-й группе пациентов был выше на 137,5%, (р
<0,05), тогда как во 2-й группе данный показатель был выше только на 78,1% (р
<0,05) по сравнению с группой контроля, что говорит о высокой активности
костного обмена при РА по сравнению с ПМП ОП.
При дальнейшем исследовании показателей ОКЦ и рСТХ у пациентов в
зависимости от возрастного периода ОКЦ существенно не различался в
возрасте 60-64 и 65-69 лет, но достоверно снижался после 70 лет по сравнению
с возрастом 60-64 года - на 32,1% и 26,4% соответственно (рис. 4.).
Показатели остескальцика в исследуемых группах в зависимости от возраста
1я группа 2я группа Зя группа
Рис.4 Показатели ОКЦ в исследуемых группах в зависимости от возраста.
При ПМП ОП, РА РСТХ существенно не различался в возрасте 60-64 и 65-69 лет, но достоверно снижался после 70 лет по сравнению с возрастом 6064 года -на 36,7 % и на 40% соответственно (рис.5).
Показатели РСТХ у женщин в исследуемых группах в зависимости от возраста
Зя группа
Рис.5 Показатели |»СТХ в исследуемых группах в зависимости от возраста.
При сравнении показателей костной резорбции между низкой и средней степенью активности имела место лишь тенденция повышения костной резорбции по мере нарастания активности РА, в то же время при повышении ФК
увеличение (ЗСТХ было достоверным (рис. 6). Наличие серопозитивности РА по РФ не сочеталось с достоверным повышением маркеров костной резорбции.
Рис.6. Результаты сопоставления рСТХ в зависимости от функционального класса у больных 3-й группы.
Таким образом, полученные нами результаты свидетельствуют, что концентрация биохимических маркеров активности остеобластов и остекластов достоверно выше у больных РА пожилого возраста, и связано это с нарастанием активности процесса (на 8,4% и 28,1%), повышением функционального класса (на 65,7% и 51,6%). Это можно расценить, как высокий уровень костного метаболизма при РА по сравнению с ПМП ОП.
Показатели кальций-фосфорного обмена сыворотки крови у пациентов всех 3-х групп существенно не изменялись в различные возрастные периоды. Уровень кальция достоверно снижался после 70 лет как у женщин с ПМП ОП-на 7,7%, так и у больных РА- на 11% по сравнению с группой контроля.
РА в сочетании с ОП приводит к функциональным нарушениям со стороны опорно-двигательного аппарата и сопровождается хроническими болями, что приводит к снижению КЖ.
Одной из задач нашего исследования было проведение комплексного лечения ОП у больных с РА с применением обучающих программ, чтобы повысить приверженность к лечению, а в конечном итоге - КЖ пациентов.
Исследования показали, что исходно, по сравнению с больными контрольной группы, у пациентов 3-й группы показатель физической активности был снижен в 2 раза, что сочеталось с резким повышением роли физических проблем в ограничении жизнедеятельности. Снижение показателя социальной активности в 2 раза свидетельствует о редукции социальной активности у исследуемых пациентов. Резко выраженной в ограничении жизнедеятельности была и роль эмоциональных проблем (данный показатель снижен более чем в 3 раза). На этом фоне отмечалось выраженное снижение показателей общего восприятия здоровья, жизнеспособности, психического здоровья.
Через 3 месяца у обучающихся пациентов (ЗА группа) отмечено достоверное (р < 0,005) улучшение только части показателей: общее восприятие здоровья на 37%, жизнеспособность - на 48,5%, психическое здоровье - на 22,2%.Возможно, это свидетельствует о переосмыслении больными своего отношения к болезни на фоне активного обучения, сопровождающегося улучшением эмоционального статуса и психологической адаптации.
Отсутствие изменений со стороны болевого синдрома и физических возможностей можно объяснить недостаточным временем, прошедшим от начала обучения, не позволяющим в полной мере получить эффект от увеличения мотивации пациентов к лечению. Но уже и в этот период отмечалась тенденция к улучшению показателей физических возможностей у наших больных.
Через 6 месяцев выявлено уже достоверное улучшение по всем разделам опросника, что свидетельствует о высокой комплаентности при приеме медикаментов у данных больных.
Через 1 год после первичного исследования отмечено незначительное ухудшение КЖ, что можно объяснить снижением образовательного фактора с течением времени у пациенток с РА при сохранении объективного улучшения состояния, как следствие ранее достигнутого увеличения приверженности к лечению.
При пассивном, по брошюрам, обучении пациентов (ЗБ группа) исследования показали следующие результаты. При сравнении исходных показателей КЖ между пациентами, прошедшими обучение в активной форме и прошедшими обучение в пассивной форме, достоверных различий не выявлено (р I > 0,05). Через 3 месяца наблюдений у пациентов ЗБ группы различий с исходными данными не обнаружены. Возможно, это связано с коротким периодом обучения, который еще не привел к переосмыслению пациентами своего отношения к болезни. Через 6 месяцев по части шкал опросника: физическая боль, общее восприятие здоровья и жизнеспособность достигнуто достоверное улучшение ЮК, свидетельствующее о повышенной комплаентности при приеме медикаментов. А через год КЖ снизилось по всем шкалам опросника, то есть после 12 месяцев эффективность пассивного образовательного фактора и комплаентность приема медикаментов уменьшаются. Улучшения эмоционального и психологического статуса на фоне пассивного обучения не было достигнуто ни через 3 месяца, ни через б месяцев.
Результаты исследования по шкалам опросника показали, что активное обучение пациентов имеет преимущество. Через 3 месяца улучшается эмоциональный статус и психологическая адаптация. Через 6 месяцев улучшается КЖ больных вследствие увеличения приверженности к приему назначенного лечения, улучшения субъективной оценки своего состояния за счет модификации образа жизни и повседневной активности.
Во время проведения обучения и с целью оптимизации лечения ОП у больных РА мы провели его коррекцию, включив, согласно существующему стандарту, препараты Са, витамина Д и алендронат. При применении данной
комбинации препаратов приверженность к лечению после активного обучения оказалась выше по сравнению с пассивным (рис. 7).
Кол-ео паииомюе, продолжающих печение через год,%
кол-оо пациен тов, продолжающих печение через 6 месяцев, %
Кол-оо пациентов, продолжающих лечение через 3 месяца, %
Кол-во пациентов, которым назначено ;' .\ , после обучения,%
О 20 40 60 80 100 120
ПОДГруппаЗВ ЯЛОДГРУППЗЗА
Рис.7. Показатели приверженности к медикаментозному лечению остеопороза у пациентов, прошедших обучение в активной форме и пациентов, прошедших обучение в пассивной форме.
Через 3 месяца лечения существенных различий приверженности к
выполнению рекомендаций в группах пациентов, прошедших активное и пассивное обучение, не выявлено.
Через 6 месяцев приверженность к правильному приему препаратов в пассивной группе была достоверно ниже (р < 0,05), чем в активной группе.
Через 1 год комплайенс в «активной» группе ниже, чем через 3 и 6 месяцев, после обучения, но выше, чем в «пассивной» группе.
Главным методом оценки адекватности проводимой терапии является мониторинг денситометрии с помощью DEXA, который проводится 1 раз в год. Проанализированы показатели средних значений Т-критерия в группе пациентов, страдающих ОП в сочетании с РА исходно и через 1 год (рис. 8).
0,00 •0.50 •1,00 •1,50 -2.00 -2.50 -3,00 •3.50 •4,00 -4.50
Рис.8. Показатели средних значений Т-критерия в 3-й группе пациентов исходно и через 1 год в зависимости от способа обучения.
Алендронат натрия способствует, в первую очередь, приросту костной массы в губчатой кости, т.е. в телах позвонков, что подтвердили и наши результаты. И достоверное улучшение Т-критерия в поясничном отделе при сравнении показателя в «активных» и «пассивных» группах получено именно в группе пациентов, прошедших активное обучение в «Школе больных ОП» (-2,933±0,071 (+7,2%) против -3,066±0,061 (+3%) при пассивном обучении 0X0,05)).
Каждые 3 месяца в динамике мы исследовали маркеры костного ремоделирования для оценки костной резорбции на фоне проводимых мероприятий. В группе пациентов, прошедших активное обучение, уровень ОКЦ достоверно повысился в 1,5 раза через 6 мес., тогда как в группе пациентов, обучающихся пассивно, достоверного повышения ОКЦ через 6 мес. выявлено не было.
В активной группе пациентов достоверное снижение костной резорбции зафиксировано уже через 3 месяца на 40%, а в пассивной - имело место не -достоверное снижение костной резорбции на 15%. Достоверное снижение
Длац
> - ■
/
'нтов 3 ход^о
------- 13 Т-критерий по шейне бедра
и Т- критерий по поясничному отделу позвоночника
зафиксировано через 6 месяцев и 1 год по сравнению с исходным уровнем в обеих подгруппах, но более выраженное снижение костной резорбции отмечено в активной группе.
Таким образом, нами выявлены следующие особенности течения ОП при
РА.
У больных РА показатели Т-критерия шейки бедренной кости достоверно ниже, чем у пациентов с ПМП ОП, тогда, как в поясничном отделе позвоночника значения Т-критерия достоверно не отличались. Более выраженные изменения в МПКТ отмечаются в возрасте 70-74 лет. Самые низкие показатели МПКТ и, преимущественно, в области шейки бедра отмечены у больных с серопозитивным РА 3-его функционального класса. При РА с ОП выявлено более частое возникновение переломов , число которых увеличивалось с возрастом.
У больных РА костный обмен характеризуется, как высокоактивный. Процессы и костеобразования и костной резорбции более выражены, чем у пациенток с ПМП ОП. При этом следует отметить преобладание при РА процессов костной резорбции над процессами костеобразования.
Исходно у больных с сочетанием РА и ОП выявлено значительное снижение КЖ по всем шкалам опросника БР - 36 по сравнению с женщинами без ОП и пациентами, страдающими ПМП ОП.
ВЫВОДЫ
1. МПКТ шейки бедра и тел позвонков снижается с возрастом, наиболее интенсивно и достоверно у пожилых больных с сочетанием РА и ОП, достигая минимальных значений после 70 лет - на 245,5% и 53,7% соответственно по сравнению с показателем у пациентов без ОП. Прогрессирование снижения МПКТ в шейке бедра у больных РА пожилого возраста связано с серопозитивностью по РФ , увеличением степени активности, ростом функционального класса ,что свидетельствует о более выраженном ОП при РА по сравнению с ПМП.
2. Как при сочетании ОП -с РА, так и при ПМП ОП значительно преобладают процессы костной резорбции - 0,76±0,05нг/мл (в 2,4 раза) и на 0,57±0,06 нг/мл (в 1,8 раза) соответственно по сравнению с показателями контроля (0,32±0,05 нг/мл). Уровень костного обмена у больных РА пожилого возраста увеличивается с ростом активности воспалительного процесса и функционального класса.
3.КЖ пожилых больных РА со смешанным ОП снижено по всем аспектам, особенно по показателям роли физических (в 7,0 раз) и эмоциональных проблем (в 3,4 раза) в ограничении жизнедеятельности, физической боли (в 2,6 раза) и физической активности (в 2,5 раз), даже при отсутствии осложнений - переломов.
4. Специально разработанная программа активного обучения больных РА со смешанным ОП более эффективна, чем пассивное обучение данной группы пациентов.
5. Комплексное лечение ОП у больных РА пожилого возраста алендронатом натрия с препаратами кальция и витамина «Д» положительно воздействует на КЖ, процессы костного ремоделирования и с большим эффектом после проведения активного обучения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью ранней диагностики и профилактики прогрессирования системного ОП при РА и переломов в дальнейшем всем больным старше 50- та лет после установления диагноза в план обследования необходимо включать: определение МПКТ по Т-критерию шейки бедра и тел позвонков, маркеры костной резорбции фСТХ) и костеобразования (ОКЦ, ОЩФ), как наиболее информативных показателей костного ремоделирования.
2. Для определения КЖ больных РА и ОП рекомендуется использовать опросник БР 36.
3. В лечении ОП при РА мы рекомендуем включать алендронат натрия в комплексе с препаратами кальция и витамина Д, положительно влияющими на костный обмен в пожилом возрасте.
4. Комплексное лечение больных РА и ОП в пожилом возрасте предпочтительно проводить на фоне активного обучения по специально разработанной образовательной программе.
5. Курсы активного обучения больных, касающиеся различных аспектов жизнедеятельности, рекомендуется проводить не реже 2х раз в год.
Список работ, опубликованных по материалам диссертации.
1. Сравнение клинической эффективности селективных и неселективных нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) для лечения болевого синдрома у пожилых больных с остеопорозом (ОП) (материалы): Журнал «Научно-практическая ревматология». - 2006. - №2. - С. 122 (соавт.: Булгакова C.B.)
2. Эффективность и безопасность сочетанной базисной терапии у больных ревматоидным артритом (РА) и остеопорозом (ОП) (материалы): Журнал «Научно-практическая ревматология». - 2006. - №2. - С. 122(соавт: Булгакова C.B.).
3. Качество жизни пациентов с остеопорозом. (материалы): Журнал «Научно-практическая ревматология». - 2006. - №2 - С. 78 (соавт: Булгакова C.B. Морковских Н.В.).
4. Оценка качества жизни пациентов с остеопорозом на до - и постгоспитальном этапе (материалы): Сборник тезисов докладов VIII съезда травматологов-ортопедов России «Травматологии и ортопедия XXI века». - Самара, 2006. - С. 768-769 (соавт: Булгакова C.B. Морковских Н.В.).
5. Требования к оказанию медицинской помощи больным постменопаузальным остеопорозом (1 модель) (статья): Региональные требования к оказанию медицинской помощи в амбулаторно-
поликлинических условиях. Формулярная система.// Самара, 2006 -С.351-355(соавт: Стадлер Е.Р., Булгакова C.B.).
6. Эффективность стационарного лечения больных остеопорозом (материалы): Материалы II Национального Конгресса терапевтов. -Москва, 2007. - С. 57(соавт: Булгакова C.B.).
7. Значение обучающих программ для повышения качества жизни больных ревматоидным артритом и системным остеопорозом (материалы): Материалы II Национального Конгресса терапевтов. - Москва, 2007. — С. 58(соавт: Булгакова C.B.).
8. Биохимические показатели костного обмена в группах больных со смешанным остеопорозом (вследствие ревматоидного артрита и постменопаузы) и постменопаузальным остеопорозом (материалы): Материалы II Национального Конгресса терапевтов. - Москва, 2007. - С. 59(соавт: Булгакова C.B.).
9. Переносимость алендроновой кислоты (Фосамакс) при длительном применении и его влияние на минеральную плотность костной ткани (материалы): Материалы II Национального Конгресса терапевтов. -Москва, 2007. - С. 60(соавт: Булгакова C.B.).
10.Подходы к реабилитации пациентов в «Самарском областном межведомственном центре профилактики остеопороза» (материалы): Журнал «Аллергология и иммунология». - 2007. - Том 8. - №1. - С. 109 (соавт: Давыдкин И.Л., Булгакова C.B.).
11.Факторы риска переломов шейки бедра у больных остеопорозом в Самарской области (материалы): Журнал «Научно-практическая ревматология». - 2007. - №2 - С. 101(соавт: Булгакова C.B.).
12.Эффективность обучающих программ у больных ревматоидным артритом и системным остеопорозом в амбулаторно-поликлинических условиях (статья): Казанский медицинский журнал. - 2008. - Том LXXXIX. - №4. - С. 423-426 (соавт: Давыдкин И.Л., Булгакова C.B.).
13.Метаболизм костной ткани у больных остеопорозом смешанного генеза (вследствие ревматоидного артрита и постменопаузы) и постменопаузальным остеопорозом (материалы): Сборник научных трудов «Ургентная и реконструктивная хирургия». - Самара. - 2009. - С 228-229. (соавт: Булгакова C.B.).
14.Информационная работа с пациентами в «Самарском областном межведомственном центре профилактики остеопороза» (статья): Сборник научных работ научно-практической конференции «Непрерывное профессиональное образование - залог повышения качества медицинской помощи в первичном звене». - Самара. - 2010. - С. 60-62. (соавт: Давыдкин И.Л., Булгакова C.B.).
15.Методика выявления высокого риска развития системного остеопороза у женщин старше 50 лет. (статья): Сборник научных работ научно-практической конференции «Непрерывное профессиональное образование - залог повышения качества медицинской помощи в первичном звене». - Самара. - 2010. - С. 62-63. . (соавт: Давыдкин И.Л., Булгакова C.B.).
16. Проблемы фармакоэкономического анализа и стандартизации диагностики и лечения остеопороза (статья): Сборник научных работ научно-практической конференции «Непрерывное профессиональное образование - залог повышения качества медицинской помощи в первичном звене». - Самара. - 2010. - С. 64-66. (соавт: Давыдкин И.Л., Булгакова C.B.).
17. Показатели метаболизма костной ткани при системном остеопорозе /В книге «Основы клинической гемостазиологии» (монография): Самара 2009. - С. 305-323. (соавт: Булгакова C.B.).
18.Подходы к реабилитации пациентов в «Самарском межведомственном центре профилактики остеопороза»: Самарский медицинский журнал №1-2 (35-36), 2007.- С 61-62.(соавт: Булгакова C.B., Березин A.B., Мальцев В.Н., Топорова К.Б., Попова В.А.).
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ
DEXA - двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия;
МПКТ- Минеральная плотность костной ткани;
РА - ревматоидный артрит;
ОЩФ - общая щелочная фосфотаза;
РФ - ревматоидный фактор;
SD - стандартное отклонение;
ВОЗ - всемирная организация здравоохранения;
СРБ - С- реактивный белок;
КЖ - качество жизни;
ОП - остеопороз;
ПМП - постменопауза;
ПМП ОП - постменопаузальный остеопороз;
СОЭ - скорость оседания эритроцитов;
ОКЦ - остеокальцин;
РСТХ- концевые телопептиды, образующиеся при деградации коллагена 1 типа; ГКС - глюкокортикоиды; МТ - метотрексат;
SF - 36 - Medical Outcomes Study Short Form
НПВП - нестероидные противовоспалительные препараты;
Подписано в печать 20.09.2010г. Формат 60x80/16. Объем I печ. л. Тираж 100 экз. Бумага офсетная. Печать оперативная. Заказ № 1792. Отпечатано в типографии Клиник ГОУ ВПО «Самарский государственный медицинский университет Росздрава» 443013, г. Самара, пр. К. Маркса, 165 «Б»
Оглавление диссертации Шафиева, Ирина Алексеевна :: 2010 :: Самара
СПИСОК ИСПОЛЬЗОВАННЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1 Общее представление об остеопорозе.
1.2 Костное моделирование и ремоделирование.
1.3 Остеопороз и ревматоидный артрит.
1.3.1 Особенности течения остеопороза у больных ревматоидным артритом.
1.3.2 Патологические процессы при ревматоидном артрите, способствующие развитию остеопороза.
1.4 Влияние терапии ревматоидного артрита на минеральную плотность костной ткани.
1.4.1 Противовоспалительная терапия ревматоидного артрита.
1.4.2 Терапия ревматоидного артрита метотрексатом.
1.5 Качество жизни у больных, страдающих остеопорозом и ревматоидным артритом.
1.6 Возможности терапии остеопороза при ревматоидном артрите и проблема приверженности пациентов к лечению.
1.6.1 Возможности медикаментозной терапии остеопороза у больных ревматоидным артритом.
1.6.2 Значение обучающих программ в терапии остеопороза.
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1 Клиническая характеристика больных.
2.2 Методы исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1 Особенности минеральной плотности костной ткани у лиц контрольной группы, у женщин в постменопаузе и при ревматоидном артрите в различные возрастные периоды.
3.2 Особенности изменения маркеров костного ремоделирования в исследуемых группах.
3.3 Влияние обучающих программ на течение остеопороза у пациентов, страдающих ревматоидным артритом в сочетании с остеопорозом.
Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Шафиева, Ирина Алексеевна, автореферат
По мнению экспертов ВОЗ, остеопороз сегодня - одно из наиболее распространенных заболеваний, которое наряду с инфарктом миокарда, инсультами, онкологической патологией и сахарным диабетом занимает одно из ведущих мест в структуре заболеваемости и смертности населения (American Association of Clinical Endocrinologists Medical Guidelines for Clinical Practice for the Prevention and Treatment of Postmenopausal Osteoporosis, 2003; Kanis J. A. et al., 2008; Беневоленская Л.И. и соавт., 2003).
Остеопорозом (ОП) только в Европе, США и Японии страдают около 75 млн. человек (Мурадянц А.А. и соавт., 2007).
При денситометрическом обследовании людей в возрасте 50 лет и старше, в соответствии с критериями ВОЗ, остеопороз в России выявляется у каж-- дой третьей женщины и каждого пятого мужчины. (Михайлов Е.Е. и соавт., 1997; Lewiecki Е.М. et al., 2006; Rud В. et al., 2007).
Опасность переломов у пожилых связана с различными осложнениями — ТЭЛА, пневмонией, пролежнями, тромбофлебитом (Мурадянц А.А. и соавт., 2007; Bialoszewski D. et al., 2008).
ОП является причиной снижения качества жизни, инвалидизации и преждевременной смерти. Это гетерогенное заболевание, в возникновении которого большую роль играют факторы риска и их сочетание у каждого пациента.
Факторами риска считаются женский пол, пожилой возраст, ревматические заболевания, прием глюкокортикостероидов и т.д. Наиболее часто ОП выявляется у женщин, что связано и с исходно более низкой костной массой по сравнению с мужчинами, и с эстрогенной недостаточностью в постменопау-зальном периоде (Рожинская Л.Л., 2000).
Среди причин ОП особое место занимает ревматоидный артрит (РА) (Насонов Е.Л., 2010).
Хроническое ревматоидное воспаление, активация провоспалительных цитокинов влияют на костное ремоделирование. Важную роль в развитии ос-теопороза играют возраст больных, длительность менопаузы, нарушение двигательной активности, а также само проводимое лечение.
Значение влияния каждого из этих факторов на возникновение и про-грессирование ОП у больных РА женщин пожилого возраста остаются до конца невыясненным. Исследование это особенно актуально, так как в пожилом возрасте на состояние костной ткани при РА одновременно влияют и возрастные, и гормональные изменения, и хроническое ревматоидное воспаление. Остеопо-ретические переломы существенно ухудшают качество жизни и прогноз РА (Mauck K.F. et al., 2006).
Качество жизни больных, безусловно, зависит от правильно назначенного врачом лечения, на благоприятный эффект которого влияют интересы самого пациента, его точка зрения на свою болезнь, готовность к длительной терапии и приверженность к лечению.
Вопросам изучения качества жизни больных РА в пожилом возрасте, а также их приверженности к лечению до настоящего времени не уделялось должного внимания.
Длительные соблюдения всех рекомендаций врача при хронических заболеваниях, по данным Н.В. Торопцовой и соавторов (2007), имеют место лишь в 50% случаев.
Управлять течением заболевания помогает обучение больных.
Специально разрабатываемые для пациентов образовательные программы необходимы для информированности пациента о своем заболевании, факторах риска его прогрессирования, для приобретения определенных навыков повседневной жизни и формирования мотивации к выздоровлению (Булгакова C.B. и соавт., 2005).
Несомненно, актуальным является изучение влияния активного обучения пожилых больных РА в ходе проводимой терапии на приверженность их к приему назначенных врачом медикаментов и, в конечном итоге, на качество жизни.
Цель исследования. Повышение эффективности диагностики и комплексного лечения остеопороза у женщин пожилого возраста, страдающих ревматоидным артритом, на основе выявленных нарушений костного обмена.
Для реализации этой цели были поставлены следующие задачи исследования:
1. Изучить в сравнительном аспекте показатели минеральной плотности костной ткани у пациентов с постменопаузальным остеопоро-зом и у больных ревматоидным артритом в сочетании с остеопоро-зом в различные возрастные периоды и в зависимости от вариантов его течения.
2. Выявить динамику изменений показателей костного обмена у больных ревматоидным артритом в сочетании с остеопорозом в разные периоды постменопаузы и в зависимости от вариантов течения ревматоидного артрита.
3. Изучить качество жизни больных ревматоидным артритом в пожилом возрасте в ходе проводимого лечения.
4. Разработать программу обучения и определить ее эффективность специально для больных остеопорозом в сочетании с ревматоидным артритом.
5. Усовершенствовать комплексную программу консервативной терапии остеопороза у больных ревматоидным артритом женщин пожилого возраста, определить ее эффективность по влиянию на качество жизни пациентов и показатели костного обмена.
Научная новизна. Впервые на основе комплексного подхода установлена степень выраженности нарушений костного обмена у пожилых больных с постменопаузальным остеопорозом и у женщин, больных ревматоидным артритом в сочетании с остеопорозом в различные возрастные периоды (каждые пять лет) постменопаузы.
Выявлены особенности костного метаболизма в динамике у больных пожилого возраста, страдающих ревматоидным артритом, в зависимости от серо-позитивности, степени активности, функционального класса двигательной активности, а также лечения базисным препаратом - метотрексатом.
Изучено качество жизни пожилых больных ревматоидным артритом в сочетании с остеопорозом. Разработана специальная обучающая программа для больных ревматоидным артритом в сочетании с остеопорозом.
Усовершенствована программа комплексного лечения остеопороза у больных ревматоидным артритом в сочетании с остеопорозом на основе выявленных в динамике особенностей состояния костного обмена и качества жизни пациентов до и после использования методов активного или пассивного обучения.
Практическая значимость. Результаты исследования костного метаболизма у женщин с постменопаузальным остеопорозом и у женщин, страдающих остеопорозом в сочетании с ревматоидным артритом, способствуют улучшению ранней диагностики остеопороза.
Степень выявленных нарушений костного обмена в зависимости от активности ревматоидного артрита, снижения двигательной активности пациентов явились основой для совершенствования комплексной терапии, определения конкретных показаний для назначения антиостеопоретических препаратов.
Доступность, достаточная чувствительность и информативность используемых методов исследований костного обмена (минеральной плотности костной ткани (МПКТ), остеокальцина (ОКЦ), С-концевого телопептида, образованного при деградации коллагена 1-го типа ((ЗСТХ)) дают основания рекомендовать их применение в специализированных ревматологических отделениях с целью ранней диагностики остеопороза, определения эффективности проводимого лечения.
На основании оценки качества жизни пожилых больных РА в сочетании с остеопорозом с помощью опросника ЭР -36 разработана обучающая программа, которая позволяет повысить приверженность пациентов к лечению и в конечном итоге улучшить качество жизни.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. У пожилых больных ревматоидным артритом остеопороз протекает тяжелее, чем постменопаузальный: более интенсивно снижается минеральная плотность костной ткани, особенно в возрасте 70-74 лет, что свидетельствует о более выраженных процессах костной резорбции, которая значительно преобладает над процессами костеобразования.
2. Снижение минеральной плотности костной ткани и активность костного обмена, особенно костной резорбции при ревматоидном артрите, зависят от степени активности, серопозитивности по ревматоидному фактору (РФ), функционального класса (ФК) двигательной активности.
3. Применение комплекса медикаментозного лечения, включающего аленд-ронат натрия, препараты кальция, витамина «Д», на фоне активного обучения больных остеопорозом в сочетании с ревматоидном артритом положительно влияет на качество жизни пациентов, состояние костного обмена и минеральную плотность костной ткани.
Внедрение результатов исследования Методы и результаты исследования внедрены в лечебно-диагностическую работу областного межведомственного центра профилактики ОП, находящегося на базе отделения эндокринологии Клиник СамГМУ, в учебный процесс кафедр госпитальной терапии с курсом трансфузиологии и геронтологии СамГМУ.
Апробация работы. Основные положения диссертации доложены на VIII научной конференции молодых ученых: Региональная медицинская наука. Тенденции и перспективы - «Аспирантские чтения- 2007 (Самара, 2007), II Национальном конгрессе терапевтов (Москва, 2007), IV образовательном курсе школы остеопороза для врачей «Комбинированная терапия остеопороза: новые возможности достижения эффективности и решения проблемы комплаентно-сти» (Самара, 2009), на научно- практической конференции в рамках работы
Самарской ассоциации неврологов и нейрохирургов на тему: «ОП. Хроническая боль. Оптимизация лечения» (Самара, 2010).
Всего по теме диссертации опубликовано 18 печатных работ, в том числе 1 статья в рецензируемом научном журнале, рекомендованном ВАК РФ для опубликования основных научных результатов.
Структура работы. Диссертация изложена на 182 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 3-х глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций и библиографии. Работа иллюстрирована 42 таблицами, 19 рисунками. В библиографическом указателе 193 источников, из них 85 отечественных и 108 иностранных авторов.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности течения остеопороза при ревматоидном артрите у женщин пожилого возраста"
ВЫВОДЫ
1. Минеральная плотность костной ткани шейки бедра и тел позвонков снижается с возрастом, наиболее интенсивно и достоверно у пожилых больных с сочетанием остеопороза и ревматоидного артрита, достигая минимальных значений после 70 лет — на 245,5% и 53,7% соответственно по сравнению с показателем у пациентов без остеопороза. Прогрессирование снижения минеральной плотности костной ткани в шейке бедра у больных ревматоидным артритом пожилого возраста связано с серопозитивностью по ревматоидному фактору, увеличением степени активности, ростом функционального класса, что свидетельствует о более выраженном остеопорозе при ревматоидном артрите по сравнению с постменопаузальным.
2. Как при сочетании остеопороза с ревматоидным артритом, так и при постменопаузальном остеопорозе в пожилом возрасте значительно преобладают процессы костной резорбции - 0,76±0,05нг/мл (в 2,4 раза) и на 0,57±0,06 нг/мл (в 1,8 раза) соответственно по сравнению с показателями контроля (0,32±0,05 нг/мл). Уровень костного обмена у больных ревматоидным артритом пожилого возраста увеличивается с ростом активности воспалительного процесса и функционального класса.
3. Качество жизни пожилых больных с остеопорозом в сочетании с ревматоидным артритом снижено по всем аспектам, особенно по показателям роли физических (в 7,0 раз) и эмоциональных проблем (в 3,4 раза) в ограничении жизнедеятельности, физической боли (в 2,6 раза) и физической активности (в 2,5 раз), даже при отсутствии осложнений - переломов.
4. Специально разработанная программа активного обучения больных остеопорозом в сочетании с ревматоидным артритом в пожилом возрасте более эффективна, чем пассивное обучение данной группы пациентов.
5. Комплексное лечение остеопороза у больных ревматоидным артритом пожилого возраста алендронатом натрия с препаратами кальция и витамина
Д» положительно воздействует на КЖ, процессы костного ремоделирования и с большим эффектом после проведения активного обучения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. С целью ранней диагностики и профилактики прогрессировать системного остеопороза при ревматоидном артрите и переломов в дальнейшем всем больным старше 50- ти лет после установления диагноза в план обследования необходимо включать: определение минеральной плотности костной ткани по Т-критерию шейки бедра и тел позвонков, маркеры костной резорбции ((ЗСТХ) и костеобразования (ОКЦ, ОЩФ) как наиболее информативных показателей костного ремоделирования.
2. Для определения качества жизни больных остеопорозом и ревматоидным артритом рекомендуется использовать опросник БР- 36.
3. В лечении остеопороза при ревматоидном артрите мы рекомендуем включать алендронат натрия в комплексе с препаратами кальция и витамина «Д», положительно влияющими на костный обмен в пожилом возрасте.
4. Комплексное лечение больных остеопорозом в сочетании с ревматоидным артритом в пожилом возрасте предпочтительно проводить на фоне активного обучения по специально разработанной образовательной программе.
5. Курсы активного обучения больных, касающиеся различных аспектов жизнедеятельности, рекомендуется проводить не реже 2-х раз в год.
162 i
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2010 года, Шафиева, Ирина Алексеевна
1. Барышева Ю.В. Характеристика остеопороза позвоночника у женщин с ревматоидным артритом: автореф. дис. .канд. мед. наук / Ю.В. Барышева.-М.: 2003.-23 с.
2. Барышева Ю.В. Качество жизни у женщин с ревматоидным артритом и остеопорозом в постменопаузе / Ю.В. Барышева, О.Б. Ершова, H.H. Бело-сельский // Остеопороз и остеопатии. 2002. - № 3. — С. 6 - 12.
3. Беневоленская Л.И. Патогенез-остеопоророза // Руководство по ос-теопорозу / Л.И. Беневоленская, Е.Л. Насонов; под ред. Л.И. Беневоленской -М., БИНОМ: Лаборатория знаний, 2003. С. 77-104.
4. Брундтланд Г.Х. Открытие заседания научной группы ВОЗ по ущербу при мышечно-скелетных заболеваниях / Г.Х. Брундтланд // Научно-практическая ревматология. 2001. - № 1. - С. 5-7.
5. Буданова И.И. Роль образовательной программы в профилактике остеопороза / И.И. Буданова // «Инновационные технологии в ревматологии»: тез. 4 Всерос. Конф. Нижний Новгород, 2008. - С. 10-10.
6. Булгакова C.B. Методология обучения больных в Самарском областном межведомственном центре профилактики остеопороза / C.B. Булгакова, A.B. Березин, В.Н. Мальцев // Самарский мед. журн. 2005. - №2. -№3. - С.56-62.
7. Булгакова C.B. Стационарное лечение больных остеопорозом: медицинская и образовательная помощь / C.B. Булгакова // Научно-практическая ревматология. 2005. - №3. - С. 86. - Тезисы IV Съезда ревматологов России, Казань.
8. Булгакова C.B. Требования к оказанию медицинской помощи больным остеопорозом / C.B. Булгакова, Е.Р. Стадлер // Региональные требования к оказанию медицинской помощи в амбулаторно-поликлинических условиях. Формулярная система. Самара, 2006. - С. 347-355.
9. Булгакова C.B. Эффективность обучения пациентов в Самарском центре профилактики / C.B. Булгакова // Науч. практ. ревматология. - 2006. — №2.-С. 122.
10. Верткин A.JI. Миакальцик в ревматологии / A.JI. Верткин, О.Н. Ткачева, JI.A. Алексанян // Рус. Мед. журн. 2003. - №23. - С.1327-1330.
11. Власова И.С. Особенности генерализованного остеопороза у больных ревматоидным артритом / И.С. Власова, Д.А. Гукасян, A.B. Смирнов // Остеопороз и остеопатии. 1999. - №3. - С. 14-17.
12. Гелли Р. Л. Неотложная ортопедия. Позвоночник. / Р.Л. Гелли, Д.У. Спайт, P.P. Симон; пер. с англ. Р.Г. Агжигитова. -М.: Медицина, 1995. -С.432.
13. Горбунов В.А. Качество жизни онкологических больных / В.А. Горбунов, В.В. Бред ер. Москва, 2002.
14. Гукасян Д.А. Изучение взаимосвязи между МПКТ и клинико-лабораторными показателями ревматоидного артрита / Д.А. Гукасян, P.M. Балабанова, A.B. Смирнов // Научно-практическая ревматология. -2005. —№ 1. -С. 18-21.
15. Гукасян Д.А. Остеопороз у больных ревматоидным артритом, его коррекция альфакальцидолом: дисс. канд. мед. наук / Д.А. Гукасян. — М., 2000. 160 с.
16. Дедов И.И. Первичный и вторичный остеопороз: патогенез, диагностика, принципы профилактики и лечения / И.И. Дедов, Л.Я. Рожинская, Е.И. Марова. М., 1999. - 62 с.
17. Древаль A.B. Препараты витамина Д и кальция в лечении и профилактике остеопороза: (методические рекомендации) / A.B. Древаль, Л.А. Мар-ченкова. М., 2003. - 48 с.
18. Дыдыкина И.С. Глюкокортикоид — индуцированный остеопороз / И.С. Дыдыкина, И.А. Баранова, К.А. Маслова, // Научно-практическая ревматология. -2005. №1. - С. 69-75.
19. Евстигнеева Л.П. Школа здоровья для пациентов с остеопорозом: метод, пособие / Л.П. Евстигнеева, Н.М. Кузнецова. Екатеринбург, 2005. — 24 с.
20. Ершова О.Б. Возможные перспективы комплексного использования кальцитонина лосося при остеопорозе / О.Б. Ершова, К.Ю. Белова // Консилиум медикум 2005. - Т. 7, № 8. - С.671-673.
21. Ершова О.Б. Остеопороз. Возможности профилактики системного остеопороза / / О.Б. Ершова, К.Ю. Белова // // Консилиум медикум 2005. — Т. 7, № 8. - С.659-664
22. Злобина Т.И. Роль образовательных программ в лечении хронических ревматологических больных / Т.И. Злобина, А.Н. Калягин, О.В. Антипова // Сибир. мед. журн. 2007. - №7. - С.109-111.
23. Зоткин Е.Г. Остеопороз при некоторых ревматических заболеваниях: дис. д-ра мед. наук / Е.Г. Зоткин. М., 2002. - 256 с.
24. Калягин А.Н. Остеоартроз: современные представления о клинике, диагностики и лечении / А.Н. Калягин, Н.Ю. Казанцева; под ред. Ю.А. Гореева. -Иркутск, 2005.-33 с.
25. Котельников Г.П. Комплексный подход к решению проблемы ос-теопороза в Самарской области / Т.П. Котельников, C.B. Булгакова, A.C. Панкратов // Материалы II Рос. конгр. по остеопорозу: тез. докл. Ярославль, 2005. -С. 189.
26. Котельников Г.П. Лучевая диагностика остеопороза: современное состояние и перспективы / Г.П. Котельников, И.П. Королюк, А.Г. Шехтман // Клиническая геронтология. 2003. — № 4. — С. 32—37.
27. Котельников Г.П. Остеопороз: руководство / Г.П. Котельников, C.B. Булгакова. М., 2009. - 512 с.
28. Котельников Г.П. Системный остеопороз у лиц пожилого и старческого возраста / Г.П. Котельников, C.B. Булгакова. Самара, 2008. - 120 с.
29. Котельников Г.П. Эпидемиология остеопороза в Самарской области / Г.П. Котельников, О.Я. Цейтлин. Самара, 2002. - 135 с.
30. Лесняк Ю.Ф. Анализ минимизации и эффективности затрат на профилактику остеопороза препаратами кальция и витамина D / Ю.Ф. Лесняк, О.М. Лесняк // Рос. сем. врач. 2004. - №1. - С. 22-27.
31. Маличенко С.Б. Постменопаузальный симптомокомплекс: роль кальция и витамина D в развитии, профилактике и лечении клинических проявлений эстрогенного дефицита / С.Б. Маличенко //Консилиум медикум. — 2005. — Т. 7, № 8. С. 665-670.
32. Михайлов Е.Е. Распространенность переломов позвоночника в по-пуляционной выборке лиц 50 лет и старше / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, Н.М. Мылов // Вестник травматологии и ортопедии им. Пирогова. — 1997. -№3. С. 20-27.
33. Михайлов Е.Е. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди городского населения России / Е.Е. Михайлов, Л.И. Беневоленская, С.Г. Аникин // Остеопороз и остеопатии. 1999. -№ 3. - С.2-6.
34. Моисеев C.B. Антирезорбтивные средства и остеопоротические переломы / C.B. Моисеев // Клин, фармакология и терапия. 2004. - № 11. - С. 57.
35. Мурадянц A.A. Переломы, связанные с остеопорозом, в пожилом и старческом возрасте: профилактика и тактика ведения / A.A. Мурадянц, М.Н. Березенко // Клиницист. 2007. - №1. - С. 35-38.
36. Насонов Е.Л. Иммунопатология ревматоидного артрита остеопороз: новые данные / Е.Л. Насонов, Д.А. Гукасян, М.Б. Насонова // Остеопороз и остеопатии. 2000. - №2. - С.4-7.
37. Насонов Е.Л. Остеопороз: стандарты диагностики и лечения / Е.Л.Насонов // Консилиум. 2001. - №3. - С.416-421.
38. Насонов Е.Л. Патогенез остеопороза: анализ иммунологических механизмов / Е.Л. Насонов, И.А. Скрипникова, Л.И. Беневоленская // Клин, ревматология. 1996. 3. - С.15-18.
39. Насонов E.JI. Проблема остеопороза в ревматологии / E.JI. Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова. М.: СТИН, 1997. - 429 с.
40. Насонов E.JI. Ревматология. Национальное руководство / E.JI. Насонов, В.А. Насонова. М., 2008. - С. 290-293.
41. Насонов E.JI. Стероидный остеопороз / E.JI. Насонов // Рус. мед. журн. 1999. -№ 8. - С.337-384.
42. Насонов E.JI., Скрипникова И.А., Насонова В.А. Остеопороз: ревматологические перспективы / E.JI. Насонов, И.А. Скрипникова, В.А. Насонова // Тер. архив. 1997. - № 5. - С.5-9.
43. Насонов E.JI. Глюкокортикоидный остеопороз: современные рекомендации / E.JI. Насонов // Consilium medicum. 2002. - Т. 8, №4. - С. 403-408.
44. Никонов Е.Л. Сравнительная характеристика изменений показателей качества жизни у больных остеоартрозом при лечении мидокалмом и дик-лофенаком / Е.Л. Никонов, Л.А. Алексеенко, Ф.Г. Аматняк // РМЖ. — 2001. — Т.9, №23. С.1058-1059.
45. Новик А.А. Динамика показателей качества жизни больных ревматоидным артритом в процессе лечения / А.А. Новик, Т.И. Ионова, Т.Г. Шеме-ровская // Науч. практ. ревматол. - 2001. - № 3. -С. 81.
46. Новик А.А. Оценка качества жизни больного в медицине / А.А. Новик, С.А. Матвеев, Т.И. Ионова // Клин, медицина. 2000. - Т.78, № 2. - С. 10-13.
47. Нурмухаметова Р.А. К вопросу об остеопорозе при ревматоидном артрите / Р.А. Нурмухаметова, Р.А. Давлетшин // Науч. практ. ревматол. -2001. -№ 3. -С.83.
48. Оноприенко Г.А. Современные подходы к профилактике остеопо-роза: пособие для врачей / Г.А. Оноприенко, A.B. Древаль, JI.A. Марченкова. -М., 2004-32 с.
49. Остеопороз: Диагностика, профилактика и лечение: клин, рекомендации / под ред. Л.И. Беневоленской, О.М. Лесняк. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. - 272 с.
50. Остеопороз: Диагностика, профилактика и лечение: клин, рекомендации / ред. Л.И. Беневоленская, О.М. Лесняк. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2005. -176 с.
51. Оттева Э.Н. Эффективность образовательных программ у больных ревматоидным артритом / Э.Н. Оттева // Сибир. мед. журн. — 2007 №7. — 105107.
52. Подзолкова Н.М. Менопаузальный остеопороз. Клиника, диагностика, лечение: пособие для врачей / Н.М. Подзолкова, Т.И. Никитина. М., 2004 - 52 с.
53. Раскина Т.А. Биохимические маркеры костного метаболизма у больных ревматоидным артритом с сохраненным менструальным циклом и в постменопаузе / Т.А. Раскина // Науч. практ. ревматология. -2002. — №3. — С.13-17.
54. Раскина Т.А. Динамика показателей остеокальцина у больных РА на фоне терапии метотрексатом / Т.А. Раскина, A.B. Ромасюк, O.A. Тимошук // Науч. практ. ревматология. - 2000. - №4. - С. 86.
55. Раскина Т.А., Ушаков В.А. Оценка состояния костной ткани методом компьютерной томографии у больных ревматоидным артритом / Т.А. Раскина, В.А. Ушаков // Науч. практ. ревматология. - 2002. - №1. - С.8-10.
56. Ревматология: клин, рекомендации / под ред. акад. РАМН Е.Л. Насонова. Геотар-Медиа, 2010.-738 с.
57. Риггз Б.Л. Остеопороз / Б.Л. Риггз, Л.Дж. Мелтон III; пер. с англ. М., СПб.: «БИНОМ», «Невский диалект», 2000. 558 с.
58. Риггс, Лоренс Б. Остеопороз: этиология, диагностика, лечение / Б.Лоренс Риггс, Л. Д. Мелтон III; под ред. Е.А. Лепарского. М.: БИНОМ, 2000.-558с.
59. Родионова С.С. Метаболические остеопатии и остеомаляция у взрослых: автореферат, дис. . д-ра мед. наук / С.С. Родионова. М., 1992.
60. Рожинская Л.Я. Роль кальция и витамина Д в профилактике и лечении остеопороза // Рус. Мед. Жур. 2003 - Том 11, №5. - С. 177.
61. Рожинская Л.Я. Анальгетический эффект кальцитонина у пациентов с остеопорозом / Л.Я. Рожинская, C.B. Моисеев // Клин, фармакол. и тер. — 2003. Т. 12, №1. - С.70-73.
62. Рожинская Л.Я. Системный остеопороз: практ. руководство для врачей / Л.Я. Рожинская. 2-е изд. - М: Издатель Мокеев, 2000. - 196 с.
63. Руководство по остеопорозу / под ред. Л.И. Беневоленской. — М.: БИНОМ, 2003.-524с.
64. Сатыбалдыев A.M. Осложнения ревматоидного артрита, начавшегося в пожилом возрасте. Результаты длительного наблюдения / A.M. Сатыбалдыев // Клиническая геронтология. 2001. - Т.7, №8. - С.63.
65. Сизова Л.В. Оценка качества жизни в современной медицине / Л.В. Сизова // Науч. практ. ревматология. - 2003. - №2. - С. 38-46.
66. Скрипникова И.А. Эффективность Бивалоса (стронция ранелата) в снижении риска остеопоротических переломов у женщин постменопаузального периода / И.А. Скрипникова // Науч. практ. ревматология. - 2006. - №2. -С.31-36.
67. Смирнов A.B. Сравнительная оценка минеральной плотности костной ткани у женщин с ревматоидным артритом и в группе здоровых лиц впостменопаузальном периоде / A.B. Смирнов, Е.Е. Михайлов // Науч. практ. ревматология. - 2002. - №4. - С.6-10.
68. Супоницкая Е.В. Влияние низких доз глюкокортикоидов на деструкцию суставов и минеральную плотность костной ткани при раннем ревматоидном артрите / Е.В. Супоницкая // Науч. практ. ревматология. - 2003. -№4. - С.95-97.
69. Топорцова Н.В. Остеопороз современные возможности терапии и проблема приверженности пациентов к лечению / Н.В. Топорцова, O.A. Никитинская, Л.И. Беневоленская // Фарматека. - 2007. - №6. - С. 29-34.
70. Торопцова Н.В. Новый бисфосфонат Бонвива для лечения постме-нопаузального остеопороза / Н.В. Торопцова, O.A. Никитинская, Л.И. Беневоленская // Остеопороз и остеопатии. 2006 - №2. - С. 42-45.
71. Торопцова Н.В. Остеопороз. Возможности профилактики препаратами кальция и витамина Д / Н.В. Торопцова, O.A. Никитинская, Л.И. Беневоленская // Фарматека 2007. - №5. - С.56-61.
72. Цейтлин О .Я. Частота переломов проксимального отдела бедренной кости и дистального отдела предплечья среди жителей города Новокуйбышев-ска / О.Я. Цейтлин // Остеопороз и остеопатии. 1998. - №2. - С. 11-14.
73. Чеботарев Д.Ф. Руководство по геронтологии / Д.Ф. Чеботарев, Н.В. Маньковский, В.В. Фролькис. М., 1978.
74. Чичасова Н.В. Ревматоидный артрит: клинико-лабораторные и кли-нико-морфологические сопоставления, прогноз: автореф. дис. . .д-ра мед. наук / Н.В. Чичасова. М., 2000. - 47 с.
75. Шостак H.A. Ревматоидный артрит новые данные о старой болезни / H.A. Шостак, А.Ю. Потанин, Т.К. Логинова - М., 2007. - 68 с.
76. Эрдес Ш. Вопросник SF 36 и его использование при ревматоидном артрите / Ш. Эрдес, К.Ш. Эрдес // Науч. - практ. ревматология. - 2003. - № 2 -С.47-52.
77. Яльцева Н.В., Коршунов Н.И. Отношение к болезни у больных /
78. Н.В. Яльцева, Н.И. Коршунов // 43-я науч. практ. конф. врачей ОКБ ученых ЯГМА. - Ярославль, 2001. - С. 32-34.
79. Arnett F.C. The American.Rheumatism association 1987 revised criteria for the classification of rheumatoid arthritis / F.C. Arnett, S.M. Edwarthy, A.L. Bell // Arthr. Rheum. 1988. - Vol.31. -P.315-324.
80. Barnet-Connor E. Quality of life in women with osteoporosis / E. Bar-net-Connor, S. Brenneman // Osteoporosis Int. 2002. - Vol. 13, suppl. 1. — P. 2.
81. Barrett J. Ibandronate: a clinical pharmacological and pharmacokinetic update / J. Barrett, E. Worth, F. Bauss // J. Clin. Pharmacol. 2004. -№44. - P.951-965.
82. Bauss F. Ibandronate in osteoporosis: preclinical data and rationale for intermittent dosing / F. Bauss, R.G. Russel // Osteoporosis Int. 2004. - №15. -P.423-433.
83. Bialoszewski D. Incidence of falls and their effect on mobility of individuals over 65 years of age relative to their place of residence / D. Bialoszewski, A. Slupik, E. Lewczuk // Ortop Traumatol Rehabil. 2008. - Vol. 10, № 5. - P.441-448.
84. Black D.M. Once-Yearly Zoledronic Acid for Treatment of Postmenopausal Osteoporosis / D.M. Black, P.D. Delmas, R. Eastell // N Engl J Med. 2007. -Vol.356. -P.1809-1822.
85. Black D.M. Yearly Zoledronic Acid in Postmenopausal Oateoporosis / Black D.M. // N Engl J Med. 2007. - Vol. 357, №7. - P.714-715.
86. Body J.J. A dose-finding study of zoledronate in hypercalcemic cancer patients / J.J. Body, A. Lortholary, G.Romieu // J Bone Miner Res. 1999. - №14. -P.1557-1561.
87. Bone mass in the rheumatic diseases / ed. by M. Mazzantini, N.E. Lane, T. Pincus // Clin. Exp. Rheumatol. 2000. - Vol.18, Suppl. 21. - P.S2 - S96.
88. Boonen S. Calcium and vitamin D in the prevention and treatment of osteoporosis a clinical update / S. Boonen, D. Vanderschueren, P. Haentjens // J of Int. Med. - 2006. - № 259. - P. 539-552.
89. Boonen S. Evidence-based guidelines for the treatment of postmenopausal osteoporosis: a consensus document of the Belgia Bone Club / S. Boonen, J.J. Body, Y. Boutsen, et al. // Osteop Int. 2005. - №16. - P.239-254.
90. Briot K. What is the role of DXA, QUS and bone markers in fracture prediction, treatment allocation and monitoring? / K. Briot, C. Roux // Best Pract Res Clin Rheumatol. 2005. -Vol.19, №6. - P.951-964.
91. Brosch S. Patogénesis of osteoporosis in rheumatoid arthritis / Brosch S., K. Redich, P. Pietschmann // Acta Med Austríaca. 2003. - Vol.30. - P. 1-5.
92. Brown J.P. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada / J.P. Brown, R.G. Josse // CMAJ. 2002. -Vol.167, suppl 10.-P. S1-S34.
93. Buckley L. Effect of low dose corticosteroids on the bone mineral density of parients with rheumatoid arthritis / L. Buckley, E.S. Leib, K.S. Cartularo, et al. //J. Rheumatol. 1995. -№22. - P. 1055-1059.
94. Buckley L.M. Effects of low dose methotrexate on the bone min eral density of patients with rheumatoid arthritis / L.M. Buckley, E.S. Leib, K.S. Cartularo, et al. // J. Rheumatol. 1997. - Vol.24, №8. - P. 1489-1494.
95. Burr D.B. Remodeling and the repair of fatigue damage / D.B.Burr // Calcif. Tissue Int. 1993. - Vol.53, Suppl 1. - S75-80; discussion S80-71.
96. Caro J J. The impact of compliance with osteoporosis therapy on fracture rates in actual practice / J.J. Caro, K.J. Ishak, K.F. Huybrechts, et al. // Osteoporos Int.-2004.-Vol. 15.-P. 1003- 1008.
97. Chesnut III C.H. Effects of oral ibandronate administered daily or intermittently on fracture risk in postmenopausal osteoporosis / C.H. Chesnut III, A. Skag, C. Christiansen, et al. // J. Bone Miner. Res. 2004. - Vol. 19. - P. 1241-1249.
98. Civitelli R. The role of vitamin D metabolites in the treatment of osteoporosis / R. Civitelli // Calcif. Tissue Int. 1995. - Vol 57, № 6. - P.409-414.
99. Clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada // CMAJ. 2002. - Vol.167, Suppl. 10. - P. Sl-26.
100. Compson J.E. Report on osteoporosis in the European Community: Current status and recommendation for the future / J.E. Compson, S.E. Papapoulos, F. Blancbrd // Osteoporosis Int. 2005. - № 8. - P. 531-534.
101. Conn D.L. Resolved: Low-dose prednisone is indicated as a standard treatment in patients with rheumatoid arthritis / D.L. Conn // Arthritis Rheum. -2001. Vol.45, №5. - P.462-467.
102. Cramer J. Compliance and persistence with bisphosphonate dosing regimens among women with psotemenopausal osteoporosis / J. Cramer, M.M. Amonkar,
103. A. Hebborn, et al. // Curr Med Res. 2005. - № 21. - P. 1453-1460.
104. D'Elia H. F. Radiografíe joint destruction in postmenopausal rheumatoid arthritis is strongly associated with generalised osteoporosis / H. Forsblad D'Elia, A.Larsen, A. Waltbrand, et al. // Ann. Rheum. Dis. 2003. - Vol. 62, №7. - P.617-623.
105. Eggelmeijer F. Bone metabolism in rheumatoid arthritis: relation to disease activity / F. Eggelmeijer, S. Papapoulos, M. L. Westedt et al. // Br. J. Rheumatol. 1993.-№32.-P.387-391.
106. EMEA European Medicines Agency. Guideline on the evaluation of medicinal products in the treatment of primary osteoporosis, London, 16 Nov 2006. -oc.Ref.CPMP/EWP/552/95. Rev. 2.
107. Fransis R.M. Pathogenesis of osteoporosis / R.M. Fransis, A.M. Sut-cliffe, A.C. Skane // Osteoporosis / eds. J. Stevenson and R. Lindsay. — London , Chapman& Hall Medical, 1998. P 29-51.
108. Gillespie L.D. Vitamin D and vitamin D analogues for preventing fractures, associated with involutional and postmenopausal osteoporosis / L.D. Gillespie // The Cochrane Library. 2004. - Issue 2.
109. Glueer M.G. Four Healht Related Quality of Life aspects and their association to fracture status in women with postmenopausal osteoporosis / M.G. Glueer, H.S. Minne, D. Lazarescu // Osteoporosis Int. 2002. - Vol.13, №1. - P.37.
110. Gonzales-Alvaro I. Variations in the drug treatment of rheumatoid arthritis in Spain /1. Gonzales-Alvaro, C. Hernandes-Garcia, V. Villaverde Garcia, et al. // Med. Clin. -2002. Vol.118, №20. -P.771-776.
111. Gravallese E.M. Bone destruction in rheumatoid arthritis / E.M. Gra-vallese // Annals of the rheumatic Diseases. 2002. - Vol.61. - P.84-86.
112. Gravallese T.M. Synovial tissue in rheumatoid arthritis is a source of osteoclast differentiation factor / T.M. Gravallese, C Manning, A. Tsay, et al. // Arthritis Rheum. 2000. - Vol.43. -P.250-258.
113. Green M.J. Bone changes in early rheumatoid arthritis / MJ.Green, A.A. Deodhar // Best Pract. Res. Clin. Rheumatol. 2001. - Vol.15, №1. - P. 105123.
114. Hall G.M. The effect of rheumatoid arthritis and steroid therapy on bone density in postmenopausal women / G.M. Hall, T.D. Spector, A.J. Griffin // Arthr. Rheum.-1993. -Vol.36, №11.- P.1510-1516.
115. Hall G.M., Spector T.D., Griffin A.J. et al. The effect of rheumatoid arthritis and steroid therapy on bone density in postmenopausal women / // Arthr. Rheum.-1993.-Vol. 36, №11.-P.1510-1516.
116. Haugeberg G. Bone loss in patients with rheumatoid artrithis; results from a population basedcohort of 366 patients followed up for two years / G. Haugeberg, R.E. Orstavik, T. Uhlig // Artrithis Rheum. 2002. - Vol. 46, №7. - P: 1720-1728.
117. Icks A. Hip fracture incidence in Germany:: analysis of the national hospital discharge / A. Icks, B. Haastert, M. Wildner, et al // Detsch Med Wochenschr.-2008;-Vol. 133, № 4. -P: 125-128.
118. Institute for Clinical Systems Improvement (ICSI) Health Care Guideline Diagnosis and Treatment of Osteoporosis. — 3rd ed. — July 2008. www.icsi.org.
119. Jârvinen T.L. Bone quality: Emperor's new clothes / T.L. Jarvinen, P. Kannus, H. Sievanen // J Musculoskelet Neuronal Interact. 2008. - Vol.8, №1. -P.2-9. • ' ' ■
120. Johnell O. Sequential changes in quality of life after osteoporotic fractures/ O. Johnell, J. Kanis, C. de Laet. // Osteoporosis Int. 2002. - Vol.13, № T. -P.70.
121. Jolies B.M. Current consensus recommendiations for rheumatoid arthritis therapy: a blind spot for osteoporosis prevention and treatment / B.M; Jolies, E.R. Bogoch // J Rheumatol. 2002. - Vol.29, №9. - P.1814-1817.
122. Kaji H. The threshold of bone mineral density for vertebral fracture in female patients with glucocorticoid-induced osteoporosis / H. Kaji, M. Yamauchi, K. Chihara // Endocr J. 2006. - Vol.53, № 1. - P. 27-34.
123. Kameda H. Osteoporosis associated with rheumatoid arthritis / H. Ka-meda, T. Takeuchi // Nippon Rinsho. 2003. -Vol.61, №2: - P. 292-298.
124. Kameda H. Osteoporosis associated with rheumatoid arthuitis / H. Kameda, T. Takeuchi // Nippon Rinsho. 2003. - №13. - P. 432.
125. Kanis J.A. European guidance for the diagnosis and management of osteoporosis in postmenopausal women / J.A. Kanis, N. Burlet, C. Cooper // Ost. International. 2008. - Vol. 19, №4. - P. 399-428.
126. Kanis J.A. The diagnosis of osteoporosis / J.A. Kanis, L.J. Melton, C Christiansen // J. Bone Miner. Res. 1994. - Vol.9, №8. - P. 1137-1141.
127. Keller C Bone mineral density in women and men with early rheumatoid arthritis / C. Keller, I. Hafstrom, B. Svensson; BARFOT study group // Scand. J. Rheumatol. 2001. - Vol.30, №4. - P.213-220.
128. Kelly W.N. Textbook of Rheumatology / W.N. Kelly, E.D. Harris, S. Ruddy. 4-th ed. - Elsevier, 1993. - P.891-892. . - Vol. I.
129. Kobayashi K. Tumor necrosis factor-a stimulates osteoclast differentiation by a mechanism independent of the ODFVRANKL-RANK interaction / K. Kobayashi, N. Takahashi, E. Jimi // J. Exp. Med. 2000. - Vol. 191. - P.275-286.
130. Kroot E.J. Change in bone mineral density in patients with rheumatoid arthritis during first decade of the disease / E .J. Kroot, M.G. Nieuwenhuisen, M.S. de Waal Malefijt, et al. // Arthritis Rheum. 2001. - V.44, №6. - P.1254-1260.
131. Laan R.F.J.M. Low dose prednisone induces rapid reversible axial bone loss in patients with rheumatoid arthritis - a randomized, controlled study / R.F.J.M. Laan, L.B.A. van de Putte // Ann. Intern. Med. - 1993. - Vol.119. -P.963-968.
132. Lata P.F. Patients assesment in the diagnosis, prevention and treatment of osteoporosis / P.F. Lata, M.E. Elliot // Nutr Clin Proc. 2007. - № 22. - P. 261275.
133. Lewiecki E.M. Bone density testing in clinical practice / E.M. Lewiecki, J.L. Borges // Arq Bras Endocrinol Metabol. 2006. - Vol.50, №4. - P. 586-595.
134. Licata A.A. Some thoughts on osteoporosis in women / A.A. Licata // Cleve. Clin. J. Med. 1988. - Vol.55, №3. - P.233-238.
135. Lorenzo J. A. The role of cytokines in the regulation of local boneresorp-tion / J.A. Lorenzo // Crit. Rev. Immunol. 1991. - Vol. 11, №3-4. - P. 195-213.
136. Lu P.W. Bone mineral density of total body, spine, and femoral neck in children and young adults: a cross-sectional and longitudinal study / P.W. Lu, J.N. Briody, G.D. Ogle, et al. // J. Bone Miner. Res. 1994. - Vol.9, №9. -P. 1451-1458.
137. Luengo M. Vertebral fractures in steroid dependent asthma and osteoporosis a comparative study / M. Luengo, C. Picado, L. Delrio, et al. // Thorax. — 1991. -№ 46. -P.803-806.
138. Lukert B.P. Estrogen and progesterone replacement therapy reduces glu-cocorticoid-induced bone loss / B.P. Lukert, B.E. Johnson, R.G. Robinson // J. Bone Miner. Res. 1992. - №7. - P. 1063-1069.
139. Mauck K.F. Diagnosis, scrining, prevention and treatment of osteoporosis / K.F. Mauck, B.L. Clarke // Mayo Clin Pro. 2006. - Vol.81, №5. - P. 662-672.
140. Melton L.J. 3rd Structural determinants of vertebral fracture risk / L.J. Melton 3rd, B.L. Riggs, T.M. Keaveny // J Bone Miner Res. 2007. - Vol.22, № 12. -P. 1885-1892.
141. Miller P.D. Guidelines for the diagnosis of osteoporosis: T-scores vs fractures / P.D. Miller // Rev Endocr Metab Disord. 2006. - Vol.7, № 1-2. - P. 75-89.
142. Molenaar E.T. Levels of markers of bone resorption are moderately increased in patients with inactive rheumatoid arthritis / E.T. Molenaar, W.F. Lems, B.A. Dijkmans, et al.// Rheumatology (Oxford). 2000. - Vol.39, №.7 - P.742-744.
143. National Osteoporosis Foundation. Osteoporosis review of evidence for prevention, diagnosis and treatment and cost-effectiveness analysis // Osteoporos Int. -2005. -Vol 8, Suppl. 4. P. 51-88.
144. Naudi S. Low incidence of hip fractures among the elderly in Guadeloupe: a spared Caribbean island population / S. Naudi, Mehdi N, Gatti S. et al // Rev Chir Orthop Reparatrice Appar Mot. 2007 Feb. - Vol.93, №1. - P. 23-29.
145. Neumann L. The effect of balneotherapy at the Dead Sea in the quality of life of patients with fibromialgia syndrome / L. Neumann, S. Sukenik, M. Bolotin, et al. // Clin Rheumatol. 2001. - №20. - P. 15-19.
146. Nordin B.E. The definition and diagnosis of osteoporosis / B.E. Nordin // Calcif. Tissue Int. 1987. - Vol.40, №2. - P.57-58.
147. Oelzner P. Relationship between disease activity and serum levels ofVi-tamin D metabolites and PTH in rheumatoid arthritis / P. Oelzner, A. Muller, F. Deschner, et al. // Calcif. Tissue Int. 1998. - Vol. 62, № 3. - P. 193-198.
148. Parfitt A.M. Osteonal and hemi- osteonal remodeling // J. Cell Biochem. 1994. - №55. - P. 273-286.
149. Peretz A. Serum osteocalcin in the assessment of corticosteroid in duced osteoporosis. Effect of long and short term corticosteroid treatment / A. Peretz, J.P. Praet, D. Bosson, et al.// J. Rheumatol. 1989. - Vol.16, №3. - P.363-367.
150. Raisz L.G. Local and systemic factors in the pathogenesis of os teoporo-sis / L.G. Raisz //N. Engl. J. Med. 1988. - Vol.318, №13. - P.818-828.
151. Recker R.R. Correcting calcium nutritional deficiency prevents spine fracture in elderly women / R.R. Recker, S. Hinders, K.M. Davies et al. // J. Bone Miner. Res.-2006.-№ 11.-P. 1961-1966.
152. Rehman Q. Therapeutic approaches for preventing bone loss in inflammatory / Q. Rehman, N.E. Lane // Ann. Rheum. Dis. 2002. - Vol. 659, №5. -P.326-330.
153. Rou S. Bone loss. Factor that regulate osteoclast differentiation: an update / S. Rou, P. Orcel // Arthritis Res. 2000. - Vol.2. - P.491-456.
154. Rud B. Performance of the Osteoporosis Self-Assessment Tool in ruling out low bone mineral density in postmenopausal women: a systematic review / B. Rud, J. Hilden, L. Hyldstrup // Osteoporos Int. 2007 - Vol.18, № 9. - P. 11771187.
155. Sambrook P.N. Corticosteroid osteoporosis / P.N. Sambrook, G. Jones // Br. J. Rheumatol. 1995. - Vol.34, №1. - P.8-12.
156. Savickiene A. Changes of bone mineral density in rheumatoid arthritis / A. Savickiene, A. Baranauskaite // Medicina (Kaunas). 2003. - Vol.39, №5. -P.464-468.
157. Saville P.D. Osteoporosis in rheumatoid arthritis: influence of age, sex, and corticosteroids / P.D. Saville, O. Kharmor // Arthr. Rheum. 1967. - №10. - P. 423-430.
158. Spector T.D. Risk of vertebral fracture in vomen with rheumatoid artyrit-tis / T.D. Spector, G.M. Hall, E.V. McCloskey, et al. // BMJ. 1993. - № 306. - P. 558.
159. Suzuki M. The effects of menopausal status and disease activity on biochemical markers of bone metabolism in female patients with rheumatoid arthritis / M. Suzuki, M. Takahashi, S. Miyamoto, et al. // Br. J. Rheumatol. 1998. - Vol.37, №6. -P.653-658.
160. Tang B.M.P. Use of calcium or calcium in combination with vitamin Dsupplementation to prevent fractures and bone loss in people aged 50 years and older: a meta-analisis / B.M.P. Tang, G.D. Eslick, C.C. Nowson, et al. // Lancet. 2007. -№370.-P. 657-666
161. Uehara R. Methotrexate (MTX) inhibits osteoblastic differentiation in vitro: possible mechanism of MTX osteopathy / R. Uehara, Y. Suzuki, Y. Ichikawa // J. Rheumatol. 2001. - Vol.28, №2. -P.251-256.
162. Van der Veen M.J. In vitro effects of methotrexate on human ar ticular cartilage and bone- derived osteoblasts / MJ. van der Veen, B.A. Scheven, J.L. van Roy, et al.// Br. J. Rheumatol. 1996. - Vol.35, №4. - P.342-349.
163. Van Schaardenburg D. Prednisone treatment of elderly-onset RA, disease activity and bone mass in comparison with chloroquine treatment / D. Van Schaardenburg, R.Valkema, B.A.S. Dijkmans // Arthr. Rheum. Dis. 2000. - №38. -P.334-342.
164. Van Staa T.P. Bone density threshold and other predictors of vertebral fracture in parients receiving oral glucocorticoid therapy / T.P. Van Staa, R.F. Laan I.P. Barton // Arthr. Rheum. 2003. - Vol. 48, - №11. - P.3224-3229.
165. Van Staa T.P. Oral corticosteroid and fracture risk: relationship to daily and cumulative doses / T.P. Van Staa, H.G. Leufkens, L. Abenhaim, et al. // Rheumatology. -2000. Vol.,39, №12. - P.1383-1389.
166. Van Staa T.P. Use of nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of fractures / T.P. Van Staa, H.G. Leufkens, C. Cooper // Bone. 2000. -Vol.27, №4. -P.563-568.
167. Verstraeten A. Vertebral and periferial bone mineral content and fracture incidence in postmenopausal patient with rheumatoid arthritis: effect of low dose corticosteroids / A. Verstraeten, J. Dequeker // Ann. Rheum. Dis. 1986. - № 45. -P.852-857.
168. Westhovens R. Rheumatoid arthritis and osteoporosis / R. Westhovens, J. Dequeker // J. Rheumatol. 2000. - Vol. 59, №1. - P. 33-38.
169. Young D. C-reactive protein: a critical review / D. Young, M. Gleeson, A.W. Cripps // Pathology. 1991. - Vol.23. - P.I 18-124.
170. Young D. Determinants of bone mass in 10- to 26-year-old fe males: a -twin study / D. Young, J.L. Hopper, C.A. Nowson, et al.// J. Bone Miner. Res. — 1995. Vol.10, №4. - P. 558-567.
171. Zonneveld J.M. Methotrexate osteopathy in long-term, low-dose methotrexate treatment for psoriasis and rheumatoid erthritis / J.M. Zonneveld, W.K. Bak-ker, P.F. Dijkstra // Arch. Dermatol. 1996. - № 132.-P. 184-187.