Особенности синтеза оксида азота и белков теплового шока у больных острым инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом

Драпкина, Оксана Михайловна

Диссертации по медицине → Внутренние болезни

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.05) на тему:Особенности синтеза оксида азота и белков теплового шока у больных острым инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом

ДИССЕРТАЦИЯ

Особенности синтеза оксида азота и белков теплового шока у больных острым инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом - диссертация, тема по медицине

Драпкина, Оксана Михайловна Москва 2004 г.

Ученая степень: доктора медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.05

Оглавление диссертации Драпкина, Оксана Михайловна :: 2004 :: Москва

ВВЕДЕНИЕ

Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ

1. История изучения ИБС

1.1. Анатомическая составляющая

1.2. Физиологическая составляющая

1.3. Клиническая составляющая

2. От ИБС к сердечной недостаточности

3. Роль апоптоза в повреждении кардиомиоцитов

4. Оксид азота

4.1. История изучения оксида азота

4.2. Образование N0 в организме

4.3. Клеточные мишени оксида азота

5. Белки теплового шока

5.1. История открытия

5.2. Шаперонинг. Структурно- функциональная характеристика белков теплового шока.

6. Взаимодействие оксида азота и белков теплового шока

7. Оксид азота и стресс-белки при различных формах ИБС

Глава II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

1. Характеристика обследованных больных с ИМ

1.1. Характеристика обследованных больных с острым ИМ, у которых изучался метаболизм оксида азота

1.1.1. Клиническая характеристика больных острым ИМ

1.1.2. Характеристика контрольной группы

1.1.3. План обследования больных с острым ИМ и изучением синтеза оксида азота

1.1.4. Методика определения уровня конечных продуктов метаболизма N0 в моче, плазме и культуральной среде лимфоцитов у больных ИМ

1.1.5. Методика определения белка синтазы оксида азота

1.2. Характеристика больных с острым ИМ и изученной динамикой системы HSP

1.2.1. Клиническая характеристика больных острым ИМ

1.2.2. Характеристика контрольной группы

1.2.3. План обследования больных с ИМ с изученной динамикой поведения системы HSP

1.2.4. Методика проведения теплового шока

1.2.5. Методика выделения HSP72i

1.2.6. Количественная оценка содержания HSP72i

1.3. Статистическая обработка данных

2. Характеристика больных с постинфарктным кардиосклерозом

2.1. Характеристика больных ПИКС с явлениями ХСН

2.1.1. Клиническая характеристика больных ПИКС с ХСН

2.1.2. План обследования больных

2.1.3. Методика определения нитритов/нитратов в суточной моче и плазме больных ПИКС с явлениями ХСН

2.1.4. Методика определения уровня HSP72i в лимфоцитах периферической крови больных

ПИКС с явлениями ХСН

2.1.4.1. Методика выделения лимфоцитов из периферической крови

2.1.4.2. Методика выделения HSP72i

2.1.5. Статистическая обработка данных

2.2. Характеристика больных ПИКС без признаков ХСН (контрольная группа)

Глава III МЕТОДОЛОГИЯ ИССЛЕДОВАНИЯ. МЕТОД

ФАКТОРНОГО АНАЛИЗА

1. Постановка задачи факторного анализа

2. Факторный анализ у больных с острым ИМ

3. Факторный анализ у больных ПИКС

Глава IV ОКСИД АЗОТА И ИНФАРКТ МИОКАРДА. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ

НАБЛЮДЕНИЙ

1. Уровень конечных метаболитов NO в контрольной группе

2. Уровень метаболитов NO в моче и плазме больных ИМ

3. Сравнительный анализ подгрупп с низким, средним и высоким уровнем метаболитов NO у больных ИМ

3.1. Содержание и динамика метаболитов N0 в подгруппе с низким уровнем (1 подгруппа)

3.2. Содержание и динамика метаболитов N0 в подгруппе со средним уровнем (2 подгруппа)

3.3. Содержание и динамика метаболитов N0 у больных с высоким уровнем (3 подгруппа)

4. Сравнительный анализ клинической картины ИМ у больных разных подгрупп

5. Корреляционный анализ изученных клинических, лабораторных и инструментальных показателей у больных ИМ

6. Корреляционный анализ по подгруппам

7. Определение уровня нитритов/нитратов в культуральной среде лимфоцитов и содержания iNOS

Глава V СТРЕСС-БЕЛКИ И ИНФАРКТ МИОКАРДА.

РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ

1. Содержание HSP72i у здоровых добровольцев

2. Содержание HSP72i у больных в 1 день инфаркта миокарда. Типы иммунофореграмм

3. Клиническая характеристика больных с разными типами иммунофореграмм HSP72i в 1 день ИМ

4. Содержание HSP72i у больных в разные сроки ИМ в зависимости от типа иммунофореграмм в 1 день заболевания

4.1. Содержание HSP72i в лимфоцитах больных

1 группы в разные сроки ИМ

4.2. Содержание HSP72i в лимфоцитах больных

2 группы в разные сроки ИМ

4.3. Содержание HSP72i в лимфоцитах больных

3 группы в разные сроки ИМ

5. Межгрупповой сравнительный анализ содержания HSP72i (%) и степени активации его синтеза после

ТШ (разность HSP72i) в разные сроки ИМ

6. Корреляционный анализ поведения системы

HSP72i и клинического течения ИМ

Глава VI ОКСИД АЗОТА И СТРЕСС-БЕЛКИ У БОЛЬНЫХ ПИКС. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ НАБЛЮДЕНИЙ

1. Содержание нитритов/нитратов и белков теплового шока с молекулярной массой

72 кДа у больных ПИКС без признаков ХСН контрольная группа)

2. Оксид азота и белки теплового шока у больных с постинфарктным кардиосклерозом с признаками ХСН

2.1. Метаболизм оксида азота у больных ПИКС с признаками ХСН

2.2. Содержание белков теплового шока с молекулярной массой 72 кДа у больных ПИКС с признаками ХСН

2.3. Корреляционный анализ между содержанием нитритов нитратов в суточной моче и плазме больных ПИКС с признаками ХСН и уровнем HSP72i в лимфоцитах крови

2.4. Сравнительный анализ подгрупп с низким, средним и высоким уровнем нитритов/нитратов в моче и плазме и HSP72i в лимфоцитах периферической крови больных

ПИКС с признаками ХСН

2.4.1. Содержание и динамика конечных продуктов метаболизма N0 и HSP72i в подгруппе с низким уровнем данных показателей (1 подгруппа)

2.4.2. Содержание и динамика конечных продуктов метаболизма N0 и HSP72i в подгруппе со средним уровнем данных показателей (2 подгруппа)

2.4.3. Содержание и динамика конечных продуктов метаболизма N0 и HSP72i в подгруппе с высоким уровнем данных показателей (3 подгруппа)

2.5. Клиническая характеристика больных ПИКС с признаками ХСН с низким (1 подгруппа), средним (2 подгруппа) и высоким уровнем (3 подгруппа) метаболитов N0 и HSP72i

2.6. Корреляционный анализ клинических, лабораторных и инструментальных показателей и уровня метаболитов

N0 и HSP72i у больных ПИКС с признаками ХСН

2.7. Анализ основных параметров клинической картины ПИКС с явлениями ХСН в зависимости от уровня метаболитов N0 и HSP72i

2.8. Динамика уровня метаболитов N0 и HSP72i на фоне лечения

2.8.1. Изучение динамики уровня метаболитов N0 и HSP72i у больных с постинфарктным кардиосклерозом с явлениями ХСН 1 подгруппы

2.8.2. Подгруппа со средним содержанием нитритов/нитратов в суточной моче и плазме и HSP72i в лимфоцитах периферической крови больных ПИКС с явлениями ХСН

2.8.3. Подгруппа с высоким содержанием нитритов/нитратов в суточной моче и плазме и HSP72i в лимфоцитах периферической крови больных ПИКС с явлениями ХСН

Глава VII ШКОЛА ДЛЯ БОЛЬНЫХ ИБС

Глава VIII ОБСУЖДЕНИЕ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Драпкина, Оксана Михайловна, автореферат

В структуре смертности населения экономически развитых стран ишемическая болезнь сердца (ИБС) продолжает занимать печальное первое место [3, 4, 5, 9, 28, 61, 62, 69]. Наиболее драматической формой ИБС выступает инфаркт миокарда (ИМ).

ИБС является основной причиной сердечной недостаточности и составляет в среднем 60-68% в ее этиологической структуре [9, 26, 43, 61, 70, 71, 98, 101, 107, 109, 227]. Как правило, хроническая сердечная недостаточность (ХСН) ассоциируется с нарушением систолической функции левого желудочка, основным виновником которого служит инфаркт миокарда [1, 27, 34, 35, 44, 56, 66, 100, 226].

За последнее десятилетие структура непосредственных причин смерти от ИМ существенно изменилась: фатальные нарушения ритма сердца уступили место разрывам миокарда и сердечной недостаточности (СН) [34, 50, 51, 63, 120].

Прогноз заболевания у пациентов, перенесших ИМ, осложнившийся недостаточностью кровообращения остается крайне неблагоприятным. Даже больные с умеренной симптоматикой застойной сердечной недостаточности в течение 5 лет приближаются к рубежу 50% смертности [9, 14, 49, 71, 73, 89, 97, 98, 109, 227].

Наступивший XXI век можно охарактеризовать как столетие надвигающейся "эпидемии" сердечной недостаточности [106, 109]. Значимый качественный скачок в лечении заболеваний, приводящих к развитию сердечной недостаточности, общее "постарение" человечества, а также внедрение новых высокочувствительных методов выявления и диагностики симптомов СН привели к тому, что по тяжести прогноза СН III-IV ФК не уступает раку легкого ШЬ стадии [9, 109]. У каждого двадцатого взрослого человека выявляются симптомы сердечной недостаточности [98, 109].

Любое заболевание можно рассматривать как результат взаимодействия патофизиологических, психологических и социальных факторов [55, 75, 84]. Поломка одного из звеньев приводит к стрессу [49, 55, 87, 86, 91]. ИМ демонстрирует острую стрессовую ситуацию вследствие критического накопления стресс-факторов. Развитие синдрома ХСН - модель специфического хронически действующего стресса. Интенсивность стресс реакции определяется соотношением активации стресс-системы, реализующей реакцию организма на стрессор и активацией стресс-лимитирующих систем, которые могут ограничивать повреждающее действие стресс-гормонов [50, 78, 81, 95, 115, 129]. Механизмы нарушения метаболизма при стресс-воздействии едины. Начальным звеном повреждения является активация перекисного окисления липидов (ПОЛ) катехоламинами. Продукты ПОЛ приводят к лабилизации лизосом и повреждению протеолитическими ферментами мембран сарколемы, нарушению транспорта кальция, кальциевой контрактуре и гибели клетки [46, 50, 55, 96,129].

Формирование защитных эффектов адаптации обеспечивается активацией генетического аппарата и изменением метаболизма клеток [78, 80, 83, 85, 178]. В механизме адаптации важная роль отводится регуляторным агентам физиологических систем организма и экспрессии генов [50, 77, 80, 85].

Особенно актуальным для клиницистов является поиск новых маркеров прогнозирования жизнеспособности миокарда. Устойчивость миокарда к повреждению в значительной мере определяется активностью внутриклеточных защитных систем организма, одной из которых выступает семейство стресс-белков (HSP72) или белков теплового шока [32, 46, 50, 75, 77, 80, 83, 132, 133, 156, 179, 198]. Синтез этих белков в значительной мере определяется уровнем оксида азота (NO), который по праву можно назвать универсальным регулятором функций сердечно-сосудистой системы [20, 22, 29, 34, 40, 47,50,75, 115,116,117,207,235].

Таким образом, цель работы состоит в изучении синтеза белков теплового шока и оксида азота у больных острым инфарктом миокарда и больных с постинфарктным кардиосклерозом (ПИКС) с хронической сердечной недостаточностью (ХСН); обосновании применения методики определения уровня конечных метаболитов N0 и HSP72i в качестве прогностического критерия течения острого ИМ и ПИКС и предложении программы структурированного обучения больных ИБС .

Для достижения поставленной цели необходимо решить следующие задачи:

1. Изучить изменение синтеза NO по изменению содержания конечных продуктов метаболизма - нитритов/нитратов в моче, плазме и среде культивирования мононуклеаров больных острым ИМ.

2. Оценить изменение содержания индуцибельной NO-синтазы (iNOS) в лимфоцитах периферической крови больных ИМ на 1, 2, 7, 14, 21 сутки.

3. Оценить содержание HSP72i в лимфоцитах периферической крови больных острым инфарктом миокарда на 1, 2, 7, 14, 21 сутки до и после теплового шока.

4. Изучить реактивность синтеза и способности системы синтеза HSP72i к индукции тепловым шоком на 1, 2, 7, 14, 21 сутки ИМ.

5. Сопоставить изменения уровня продуктов метаболизма NO и содержания HSP72i с клиническими особенностями течения ИМ и выявить между ними корреляционные связи.

6. Изучить особенности синтеза NO и динамику уровня нитритов/нитратов в суточной моче и плазме больных ХСН, развившейся после перенесенного ИМ.

7. Изучить особенности синтеза и динамику HSP72i у больных ХСН на фоне постинфарктного кардиосклероза (ПИКС) по содержанию этого белка в лимфоцитах периферической крови.

8. Сопоставить изменения уровня продуктов метаболизма N0 и системы HSP72i с особенностями клинического течения ПИКС, осложнившегося ХСН.

9. Изучить динамику уровня нитритов/нитратов в суточной моче и плазме больных ПИКС без признаков сердечной недостаточности.

10. Изучить особенности синтеза HSP72i у больных ПИКС без признаков сердечной недостаточности по содержанию этого белка в лимфоцитах периферической крови.

11. Разработать программу структурированного обучения больных ИБС и создать школу для больных ИБС на базе клиники пропедевтики внутренних болезней, гастроэнтерологии и гепатологии им. В.Х. Василенко ММА им. И.М. Сеченова.

Научная новизна. Проведенное исследование демонстрирует, что система генерации и метаболизма N0 является составной частью многокомпонентного ответа у больных острым ИМ и ПИКС, осложнившимся хронической сердечной недостаточностью. В работе впервые в отечественной практике изучены особенности синтеза оксида азота у больных острым ИМ и ПИКС. Для определения уровня нитритов/нитратов в моче и плазме больных ИМ, а также в суточной моче и плазме больных ПИКС доработаны соответствующие методики. Впервые предложена методика для определения уровня нитритов/нитратов в культуральной среде лимфоцитов, что позволит изучать продукцию N0 клетками периферической крови. В работе показано, что уровень нитритов/нитратов в моче и плазме в первые часы ИМ и на фоне лечения ПИКС можно рассматривать как дополнительный критерий прогноза исхода ИМ и ПИКС

В представленной работе впервые изучена реакция синтеза HSP72i в лимфоцитах, выделенных из периферической крови больных на разных сроках ИМ. Показано также прогностическое значение динамики HSP72i в первые двое суток заболевания. Описано явление угнетения индуцированного высокой температурой синтеза HSP72i (умеренный тепловой шок (42°С; 1 час) в лимфоцитах больных в 1 день ИМ. Отмечена положительная корреляция этого фактора с хорошим ближайшим прогнозом заболевания. Предложен методический подход к оценке поведения системы синтеза HSP72i в 1 день ИМ. Сделано предположение о зависимости поведения системы синтеза HSP72i в 1 день ИМ от уровня адаптивных возможностей организма.

Осуществлен комплесный подход к параллельному изучению поведения системы NO-HSP72i у больных ПИКС. Параллельное изучение системы генерации N0 и HSP72i у больных, перенесших ИМ, доказывает тесную взаимосвязь исследуемых параметров и их высокую клиническую информативность.

Обнаруженное снижение уровня метаболитов N0 в плазме и суточной моче больных ПИКС означает исчерпание стресс-лимитирующих компенсаторных возможностей организма и указывает на плохой прогноз при длительно существующей гипоксии.

Результаты данного исследования являются дополнительным научным обоснованием применения нитратов при лечении различных форм ИБС.

Практическая значимость. N0 является мощным регуляторным фактором в сердечно-сосудистой системе, а вся система генерации оксида азота - одним из наиболее чувствительных сенсоров изменений, происходящих в организме. Важным в практическом отношении является доказательство снижения уровня конечных продуктов метаболизма N0 в моче и плазме больных острым ИМ, которое можно рассматривать как исчерпание компенсаторных коронародилятирующих возможностей организма. Практическое значение результатов данного исследования заключается также в обосновании возможности изучения синтеза стресс-белков у больных ИМ в условиях клиники и демонстрации прогностического значения оценки синтеза HSP72i в лимфоцитах больных в первые сутки инфаркта миокарда. Изучение поведения систем генерации оксида азота и стресс-белков у больных с ПИКС имеет высокую клиническую информативность.

Определение уровня нитритов/нитратов является не сложной и не очень дорогостоящей методикой, в связи с чем их можно проводить как на стационарном, так и амбулаторном режимах лечения больных. Определение iNOS и HSP72i в лимфоцитах периферической крови требует дорогостоящих реактивов и осуществляется в несколько этапов.

Внедрение в практику лечебных учреждений данных методик позволит практическим врачам получить как дополнительные параметры оценки резервных возможностей организма у больных при острой стрессовой ситуации (ИМ) и при воздействии хронического стрессора (гипоксия у больных с ХСН на фоне ПИКС), так и дополнительный критерий прогноза ИМ в течение первых часов развития заболевания.

Создание "Школы для больных ИБС" является эффективным методом в комплексной терапии больных с ИБС. Обучение больных рекомендуется для повсеместного внедрения в практику работы лечебно-поликлинических учреждений.

Публикации. Опубликованы 33 печатные работы по теме диссертации.

Апробация работы. Основные положения работы доложены на научно-практических конференциях кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им. И. М. Сеченова, на IV Всероссийском съезде анестезиологов и реаниматологов (Москва, октябрь 1998), на VI Российском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, апрель 1999), на VII Российском конгрессе "Человек и лекарство" (Москва, апрель

2000), на Всероссийском кардиологическом конгрессе (Москва, октябрь, 2001), на Российской конференции молодых ученых " Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины" (Москва,

2001). Положения работы доложены также на Конгрессе кардиологов Южного округа (Ростов на Дону, 2002), на I Всероссийской интернет-сессии "Синтетическая кардиология" (Ярославль, 2003).

Апробация диссертации проведена на научно-практической конференции кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М.Сеченова 21 ноября 2003 года.

Работа выполнена на кафедре пропедевтики внутренних болезней (заведующий кафедрой - академик РАМН, профессор В. Т. Ивашкин) Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова. Исследования уровня нитритов/нитратов, белков теплового шока, содержания iNOS проводились в лаборатории генетических механизмов адаптации института общей патологии и патофизиологии РАМН (заведующий лабораторией - д.м.н. И. Ю. Малышев).

В заключении хочется выразить искреннюю благодарность научному руководителю выполненной работы - академику РАМН, доктору медицинских наук, профессору, заведующему кафедрой пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М.Сеченова В.Т. Ивашкину за непосредственное руководство и помощь в работе, а также всему коллективу клиники и кафедры пропедевтики внутренних болезней ММА им. И.М. Сеченова за дружеское участие и содействие в проведенных исследованиях.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности синтеза оксида азота и белков теплового шока у больных острым инфарктом миокарда и постинфарктным кардиосклерозом"

Выводы

1. Оксид азота вовлечен в многокомпонентный ответ организма на развитие острого ИМ. У больных ИМ в первый день заболевания отмечается 3 типа ответа систем генерации N0: угнетение синтеза N0, отсутствие изменений, усиление продукции N0, что позволяет разделить больных на 3 группы: с низким уровнем нитритов/нитратов в моче (ниже 20,0 мкМ) и плазме (ниже 5,0 мкМ), средним уровнем (от 20,0 до 90,0 мкМ) в моче и (от 5,0 до 30,0 мкМ) в плазме, высоким уровнем выше 90,0 мкМ в моче и выше 30,0 мкМ в плазме.

2. Уровень конечных продуктов метаболизма NO - нитритов/нитратов в моче и плазме больных ИМ на 1 день заболевания можно использовать в качестве дополнительного прогностического критерия течения и прогноза ИМ: при уровне конечных продуктов метаболизма NO ниже 20,0 мкМ в моче и 5,0 мкМ в плазме у больных ИМ в первые сутки заболевания отмечается неблагоприятный прогноз ИМ, тяжелое клиническое течение ИМ; при уровне конечных продуктов метаболизма NO в моче от 20,0 мкМ до 90,0 мкМ и от 5,0мкМ до 30,0 мкМ у больных ИМ в первые сутки заболевания отмечается неосложненное течение ИМ.

3. Уровень конечных метаболитов NO в моче и плазме больных ИМ в первые часы заболевания имеет достоверную корреляционную связь с основными клиническими, лабораторными и инструментальными данными, характеризующими тяжесть клинического течения острого ИМ (наличие острой левожелудочковой недостаточности при поступлении, класс Killip при поступлении, формирование острой постинфарктной аневризмы сердца, уровень кардиоспецифических ферментов, величина ФВ ЛЖ, наличие синдрома аритмии при поступлении).

4. У больных ИМ снижается способность мононуклеаров периферической крови к продукции N0 на 1 день заболевания. У больных трансмуральным ИМ в культуре мононуклеаров периферической крови не происходит активации iNOS.

5. Белки теплового шока с молекулярной массой 72 кДа вовлечены в многокомпонентный ответ организма на развитие острого ИМ. Больные острым проникающим инфарктом миокарда реагируют на заболевание включением в лимфоцитах периферической крови системы синтеза внутриклеточных защитных белков - HSP72i. На основании анализа иммунофореграмм HSP72i в первый день заболевания можно разделить больных острым инфарктом на 3 группы: первая группа характеризуется ареактивностью системы синтеза HSP72i как при физиологически оптимальной температуре, так и после умеренного теплового шока; вторая группа характеризуется ареактивностью системы синтеза HSP72i при физиологически оптимальной температуре, но выраженной индукцией синтеза белка после теплового шока; третья группа характеризуется сохранением синтеза белка в оптимальном температурном режиме и индукцией синтеза HSP72i после теплового шока.

6. У больных с 1 типом иммунофореграмм HSP72i не отмечено развитие острой левожелудочковой недостаточности, регистрировались умеренные изменения активности КФК, определялась в среднем достаточно высокая ФВ ЛЖ (55%). У больных со 2 типом иммунофореграмм HSP72i изменения ЭКГ свидетельствовали об обширности поражения, регистрировалась высокая активность КФК и снижалась ФВ ЛЖ (43%). В этой группе преобладали больные с признаками острой левожелудочковой недостаточности. У больных с 3 типом иммунофореграмм HSP72i в половине случаев течение ИМ было неосложненным, в другой половине - отличались явления левожелудочковой недостаточности.

7. Наиболее высоко коррелируют показатели системы синтеза HSP72i с показателями обширности поражения миокарда в первый и второй дни заболевания. Обширное повреждение миокарда сопровождается нарастанием в этот период уровня HSP72i в лимфоцитах при физиологически оптимальной температуре и уменьшением способности системы синтеза HSP72i к индукции тепловым шоком. Тип иммунофореграмм HSP72i может учитываться как независимый симптом, входящий в группу других прогностических показателей в отношении объема пораженного миокарда.

8. У больных ПИКС с явлениями ХСН отмечается 3 типа ответа систем генерации N0 и HSP72i: угнетение синтеза, отсутствие изменений, усиление продукции N0 и HSP72i, что позволяет разделить больных на 3 группы: с низким уровнем нитритов/нитратов в суточной моче (ниже 100,0 мкМ) и плазме (ниже 10,0 мкМ), HSP72i в лимфоцитах (ниже 150 пкс); средним уровнем (от 1000,0 до 300,0 мкМ) в суточной моче и (от 10,0 до 30,0 мкМ) в плазме, HSP72i в лимфоцитах (150-300 пкс); высоким уровнем метаболитов NO (более 300,0 мкМ) в суточной моче и (более 30,0 мкМ) в плазме, HSP72i в лимфоцитах (более 300 пкс).

9. Уровень конечных продуктов метаболизма NO в суточной моче и плазме, HSP72i в лимфоцитах больных, перенесших ИМ с ФВЛЖ менее 40%, а также динамика исследуемых параметров могут быть использованы в качестве дополнительного прогностического критерия течения и прогноза синдрома СН на фоне ПИКС: при низком уровне исследуемых показателей и отсутствии достоверной динамики их содержания на фоне лечения отмечается тяжелое клиническое течение, резистентность к проводимой терапии и неблагоприятный прогноз заболевания; при среднем уровне исследуемых параметров отмечается благоприятное течение ПИКС с явлениями ХСН.

10. Уровень конечных метаболитов N0 в суточной моче и плазме больных ПИКС с признаками ХСН имеют достоверную связь с основными клиническими (продолжительность анамнеза ХСН, наличие ЛЖН, толерантность к физическим нагрузкам, ЧСС, уровень САД, ДАД, степень выраженности периферических отеков) и лабораторно- инструментальными (уровень холестерина, ХС-ЛПНП, ФВ ЛЖ, УОС, СДЛА) параметрами заболевания.

11. Содержание HSP72i в лимфоцитах имеют достоверную прямую корреляционную связь с ФВ ЛЖ. У больных 3 группы (высокий уровень метаболитов N0 и HSP72i) выявлена обратная корреляционная зависимость между уровнем метаболитов N0 и ФВ ЛЖ, УОС, что доказывает кардиодепрессивное действие N0 в высоких концентрациях.

12. Параллельное исследование уровня метаболитов N0 и HSP72i клинически наиболее информативно, что доказывается плотными сильными корреляционными связями между поведением N0 и HSP72i.

Практические рекомендации

Проведенное исследование демонстрирует, что системы генерации и метаболизма N0 и белков теплового шока с молекулярной массой 72 кДа являются составной частью многокомпонентного ответа у больных острым ИМ и постинфарктным кардиосклерозом. Этот ответ включает в себя снижение способности организма в целом и мононуклеаров периферической крови в частности к продукции N0 и отсутствие активации iNOS в периферической крови больных острым ИМ.

Практическому врачу важно понимать, что снижение уровня конечных продуктов метаболизма N0 в моче и плазме больных ИМ является отражением низкой активности системы генерации N0. N0 является мощным регуляторным фактором в сердечно-сосудистой системе, а вся система генерации оксида азота наиболее чувствительным сенсором изменений, происходящих в организме, направленных на обеспечение повышенных запросов организма в региональной перфузии в экстремальных ситуациях. Обнаруженное снижение уровня N0 и его метаболитов в моче и плазме больных ИМ означает исчерпание компенсаторных коронародилятирующих возможностей организма и указывает на плохой прогноз.

В настоящем исследовании показано, что больные острым проникающим инфарктом миокарда реагируют на заболевание включением в лимфоцитах периферической крови системы синтеза HSP72i, и эта реакция имеет прогностическое значение.

На этом основании метод комплексной оценки содержания HSP72i в подвергнутых умеренному тепловому шоку (42°С; 1 час) и культивированных при физиологической температуре лимфоцитах больных инфарктом миокарда, использованный в работе, может быть предложен для изучения поведения системы синтеза HSP72i в условиях клиники.

Параллельное изучение поведения системы генерации N0 и HSP72i у больных, перенесших трансмуральный ИМ, доказало тесную взаимосвязь исследуемых параметров и их высокую клиническую информативность.

Обнаруженное снижение уровня метаболитов N0 в плазме и суточной моче и содержания HSP72i в лимфоцитах периферической крови больных ПИКС означает исчерпание стресс-лимитирующих крмпенсаторных возможностей организма и указывает на плохой прогноз при длительно существующей гипоксии.

Определение уровня нитритов/нитратов - несложные и не очень дорогостоящие методики, в связи с чем их можно проводить как на стационарном, так и амбулаторных режимах лечения больных. Определение уровня iNOS и HSP72i в лимфоцитах периферической крови больных ИМ и ПИКС требует дорогостоящих реактивов и осуществляется в несколько этапов. Внедрение в практику лечебных учреждений данных методик позволит практическим врачам получить дополнительные параметры оценки резервных возможностей организма у больных при острой стрессовой ситуации (ИМ) и при воздействии хронически действующего стрессора (гипоксия у больных, перенесших ИМ) и получить дополнительный критерий прогноза ИМ и его грозного осложнения - сердечной недостаточности.

Результаты данного исследования являются дополнительным научным обоснованием применения нитратов и подбора индивидуализированной схемы лечения препаратами - депо нитроглицерина при лечении различных форм ИБС. Так, вполне оправданным считается назначение данных препаратов у больных с низким и средним уровнем конечных метаболитов N0. Напротив, применение нитратов у пациентов с высокой активностью системы генерации N0 может иметь нежелательные побочные эффекты (гипотония, угнетение систолической функции сердца).

Профилактическое воздействие на факторы риска развития ИБС является краеугольным камнем стратегии управления течением заболевания.

Создание «Школы для больных ИБС» является эффективным методом в комплексной терапии больных с ИБС, способствует профилактике возникновения осложнений, улучшению качества жизни пациента, увеличению срока компенсации, предупреждению развития осложнений, инвалидности, уменьшению количества повторных госпитализаций. Обучение является эффективным методом в комплексной терапии больных с ИБС и рекомендуется для повсеместного внедрения в практику работы амбулаторно-поликлинических учреждений.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Драпкина, Оксана Михайловна

1. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г., Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Эндотелиальная дисфункция и сердечная недостаточность: патогенетическая связь и возможности терапии ингибиторами ангиотензинпревращающего фермента. // Consilium Medicum.2001.-Т.З,-№2.-С.61-65.

2. Агеев Ф.Т., Овчинников А.Г. Диастолическая дисфункция как проявление ремоделирования сердца. // Сердечная недостаточность, 2002.- Т.З, - №4. - С. 190-195.

3. Алмазов В.А., Шляхто Е.В. Сердечная недостаточность: современные тенденции терапии. // Харьковский медицинский журнал. 1995. - №2. - С. 19-22.

4. Аронов Д.М. Кардиологическая реабилитация на рубеже веков. // Сердце. 2002. - Т.1, - №3(3). С.123-125.

5. Аронов Д.М. Первичная и вторичная профилактика сердечнососудистых заболеваний интерполяция на Россию. // Сердце.2002. -Т.1,- №3(3). -С.109-112.

6. Аруин Л.И. Апоптоз и патология печени. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии, колопроктологии .-1998.- Т.8. -№2.-С.5-9.

7. Балаболкин М.И. Эндокринология. Учебное пособие. М., Медицина.- 1989. - 416 с.

8. Барышников А.Ю., Шишкин Ю.В. Иммунологические проблемы апоптоза. М., Медицина.- 2002. - 318 с.

9. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Эпидемиологические исследования сердечной недостаточности: состояние вопроса. // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, - № 2. - С.57-58.

10. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю., Агеев Ф.Т. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении сердечно-сосудистыхзаболеваний М., Медицина.- 2002. - 86 с.

11. П.Беленков Ю.Н. Классификация хронической сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность.- 2001. № 6. -С.249 - 250.

12. Беленков Ю.Н., Мареев В.Ю. К вопросу о классификации хронической сердечной недостаточности на рубеже веков. // Сердечная недостаточность. 2000. - Т.1, - № 3. - С.88-90.

13. Беленков Ю.Н. Агеев Ф.Т. Мареев В.Ю. Знакомьтесь: Диастолическая сердечная недостаточность. // Сердечная недостаточность. 2000. - Т.1, - №2. -С.40-44.

14. Болезни сердца и сосудов. Под редакцией Е.И.Чазова. М., Медицина.- 1992.- Т.2.

15. Боткин С.П. Клинические лекции. М., Медицина.

16. БМЭ. Главный редактор Н.А. Семашко. 1934. - Т.13. - С.819.

17. БМЭ. Главный редактор Н.Н. Бакулев. I960.- Т. 14. - С.543.

18. Брюне Б., Сандау К., фон Кнетен А. Апоптотическая гибель клеток и оксид азота: механизмы активации и антагонистические сигнальные пути. // Биохимия. 1998. -Т.63, - №7. - С.966-975.

19. Бульдяева Т.В. БТШ ядерного матрикса фибробластов китайского хомячка. //Биохимия. 1986. - Т.51, - №3. - С.495-504

20. Ванин А.Ф. Динитрозильные комплексы железа и S-нитрозотиолы -две возможные формы стабилизации и транспорта оксида азота в биосистемах. II Биохимия. 1998. - Т.63, - №7.- С.924-938.

21. Ванин А.Ф. Оксид азота в биомедицинских исследованиях. // Вести. РАМН. 2000. - №4.-С. 3-5.

22. Ванин А.Ф. NO в биологии: история, состояние и перспективы исследований. // Биохимия. 1998. - Т.63, - №7. -С.867-869.

23. Васюк Ю.А., Козина А.А., Ющук Е.Н., Нестерова Е.А., Садулаева И.А. Особенности систолической функции и ремоделированиялевого желудочка у больных АГ и ИБС. // Сердечная недостаточность. 2003.- Т.2, - №2(18).- С.79-81.

24. Виноградов Н.А. Многоликая окись азота. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. 1997. -№2. - С.6-11.

25. Волин М.С., Дэвидсон К.А., Камински П.М., Фейнгерш Р.П., Мохаззаб-Х К.М. Механизмы передачи сигнала оксидант-оксид азота в сосудистой ткани. // Биохимия. 1998. - Т.63, -№7. - С.958-965.

26. Воронков Л.Г., Коваленко В.Н., Рябенко Д.В. Хроническая сердечная недостаточность: механизмы, стандарты диагностики и лечения. Киев. -1999.

27. Газарян Г.А. Критерии прогноза течения ИМ в подостром и отдаленном периоде ИМ с выделением групп риска, дифференциацией лечения и трудоспособности. // Диссертация д.м.н. -М.-1992.

28. Головюк Е.А., Драпкина О.М., Руденко К.С., Кузнецов Н.Е, Либет Я.А., Ивашкин В.Т. Тактика ведения больных с острым коронарным синдромом с подъемом и депрессией сегмента ST . // Клиническая медицина. 2002. -Т.80.-№7.-С.47-49.

29. Голиков П.П., Голиков А.П. Роль оксида азота в патологии. // ТОП-медицина. 1999. - № 5. - С.24-27.

30. Горен А.К.Ф., Майер Б. Универсальная и комплексная энзимология синтазы оксида азота. // Биохимия. 1998. - Т.63, - №7.- С.870-880.

31. Гужова И.В., Ласунская Е.Б., Нильссон К., Дариева З.А. Влияние теплового шока на процессы дифференцировки и апоптоза в клетках U-937. // Цитология. 2000. - Т.42, - №7. - С.653 - 658.

32. Гусев Н.Б., Богачева Н.В., Марстон С.Б. Структура и свойства малых белков теплового шока (sHSP) и их взаимодействие с белками цитоскелета. // Биохимия. -2002. Т.67, - №5. - С.613-623.

33. Досон Р., Эллиот Д., Эллиот У., Джонс К. Справочник биохимика.1. М., Мир, 1991.-466 с.

34. Драпкииа О.М. Особенности синтеза оксида азота у больных трансмуральным инфарктом миокарда. II Диссертация к.м.н. М., 1999. - 145 с.

35. Драпкина О.М., Манукина Е.Б., Малышев И.Ю., Ивашкин В.Т. Особенности синтеза оксида азота у больных трансмуральным инфарктом миокарда. // Клиническая медицина. 2000. - №3. -С.19-21.

36. Драпкина О.М., Клименков А.В., Ивашкин В.Т. Апоптоз кардиомиоцитов и роль ингибиторов АПФ. // Российский кардиологический журнал. 2003. - №1. - С.81-87.

37. Драпкина О.М., Клименков А.В., Ивашкин В.Т. Влияние терапевтического обучения больных с артериальной гипертензией на качество их жизни. // Российский кардиологический журнал. 2002. - №6. - С.79-83.

38. Драпкина О.М., Клименков А.В., Ивашкин В.Т. Лечение больных артериальной гипертензией антагонистом рецепторов ангиотензина II-лозартаном. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. - №4. - С.30-32.

39. Драпкина О.М., Клименков А.В., Ивашкин В.Т. Роль статинов в лечении атеросклероза. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - №1. - С.93-101.

40. Драпкина О.М., Горбатенкова С.В., Ивашкин В.Т. Прогностическое значение оксида азота у больных трансмуральным ИМ. // Сборник тезисов Российского национального конгресса кардиологов. -2002. — С.125.

41. Драпкина О.М. Синдром недостаточности кровообращения. (Глава). // Пропедевтика внутренних болезней под редакцией академика РАМН В.Т. Ивашкина, проф. А.А. Шептулина "Медпресс-информ" 2003. - 229 с.

42. Драпкина О.М. Синдром коронарной недостаточности. (Глава). // Пропедевтика внутренних болезней под редакцией академика РАМН В.Т. Ивашкина проф. А.А. Шептулина "Медпресс-информ". - 2003. -229 с.

43. Дебейки М., Готто А. // Новая жизнь сердца. М.- 1998. - 497 с.46.3адорожная О.О. Стресс белки при инфаркте миокарда. //

44. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Клиническое значение оксида азота и белков теплового шока. М. - 2001. -88 с.

45. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Оксид азота в регуляции активности функциональных систем. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -2000. №4. - С. 16-21.

46. Ивашкин В.Т., Драпкина О.М. Пропедевтика заболеваний сердечнососудистой системы. М.- 2003. - 183 с.

47. Ивашкин В.Т., Кузнецов Н.Е. Драпкина О.М. Клиническое значение мониторирования артериального давления. М.- 2002.- 118 с.

48. Ивашкин В.Т., Минасян Г.А., Уголев A.M. Теория функциональных блоков и проблемы клинической медицины. Д., Наука. 1990. - 303с.

49. Ивашкин В.Т., Синопальников А.И., Клочков О.И. Бронхиальная астма и инфаркт миокарда: клинико-патогенетические сопоставления. // Пульмонология. 1991. - №2. - С.25-30.

50. Иммунология. Под редакцией. У. Пола. М.- 1989.

51. Карпищенко А.И. Метод определения конституитивных индуцибельных форм белков теплового шока массой 70 кДА в миокарде и лимфоцитах человека. // Клиническая и лабораторная диагностика. 2000. - №3. - С. 10 -12.

52. Карпов Ю.А. Роль нейрогуморальный систем в развитии прогрессировании хронической сердечной недостаточности: эндотелиальные факторы. // Сердечная недостаточность. 2002. -Т.3,№ 1. - С.22-24

53. Каштанов С.И., Звягинцева М.А., Кошарская И.Л., Мезенцева Л.В., Турин В.Н. Монооксид азота в механизмах устойчивости сердечнососудистых функций при эмоциональном стрессе. // Вести РАМН. -2000.-№4.-С.21-23.

54. Константинов В.В., Жуковский Г.С., Жданов B.C. и др.

55. Ишемическая болезнь сердца, атеросклероз, факторы риска и питание в популяциях мужчин с разной степенью неблагополучия эпидемиологической ситуации. // Кардиология. 1996. - Т.З6, - №11. - С.54-59

56. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение сердечной недостаточности. М.- 1998. - 184 с.

57. Крыжановский В.А. Диагностика и лечение инфаркта миокарда. Киев, Феникс.- 2001. 443 с.

58. Кулешова Э.В., Казеннов П.А. Аутоиндуцированная толерантность миокарда к ишемии. // Российский журнал физиологии. 1997. - Т.83, - №11. - С.105-114.

59. Кушаковский М.С. Хроническая застойная сердечная недостаточность. Идиопатические кардиомиопатии. С-П.- 1997. -317 с.

60. Ланг Г.Ф. Вопросы кардиологии.- ОГИЗ.- 1936.- 137с.

61. Лапач С.Н., Чубенко А.В., Бабич П.Н. Статистические методы в медико-биологических исследованиях с использованием Exel. -Киев.- 2000.-319 с.

62. Маеда X., Акаике Т. Оксид азота и кислородные радикалы при инфекции, воспалении и раке. // Биохимия. 1998. - Т.63, - №7. -С.21-29.

63. Мазур Н. А. Очерки клинической кардиологии. М.- 1999. -С.96-109.

64. Мареев В.Ю., Беленков Ю.Н. Перспективы в лечении хронической сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. 2002. -Т.3,-№3 (13). - С.109-114.

65. Мареев В.Ю. Первые результаты Российского эпидемиологического исследования по ХСН. // Сердечная недостаточность. 2003. —'Г.4, -№1(17). -С.17-19.

66. Маймулов В.Г., Лучкевич B.C., Румянцев А.П., Семенова В.В.

67. Основы научно-литературной работы в медицине. С-П. -1996. - 128 с.

68. Маколкин В.И., Голикова Е.П., Чурганова Л.Ю. Допплер-эхокардиографические показатели диастолической функции левого желудочка при прогрессировании хронической сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, -№4.- С.176-179.

69. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. X.- 2000. - 426 с.

70. Малышев И.Ю., Манукина Е.Б. Стресс, адаптация и оксид азота. // Биохимия. 1998. - Т.63. - №7. - С.992 - 1006.

71. Малышев И.Ю., Монастырская Е.А. Смирин Б.В. Гипоксия и оксид азота. // Вести РАМН. 2000. - №9. - С.44 - 48.

72. Малышев И. Ю., Малышева Е. В. Белки теплового шока и защита сердца. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. -1998. Т. 126, - №12. - С.604-611.

73. Малышев И.Ю., Манукина Е.Б. Стресс-лимитирующая система оксида азота. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2000. №10. - С. 1283-1292.

74. Малышев И.Ю. Введение в биохимию оксида азота. Роль оксида азота в регуляции основных систем организма. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -1997. №1. -С.49-55.

75. Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и роль в нем белков теплового шока. // Диссертация д.м.н. М.- 1992.

76. Манухина Е.Б., Малышев И.Ю., Архипенко Ю.В. Оксид азота в сердечно сосудистой системе: роль в адаптационной защите. // Вести РАМН. - 2000. - №4. -С. 16-21.

77. Марцевич С.Ю. Современные взгляды на терапию нитратами больных ишемической болезнью сердца. // Сердце. 2003. - Т.2,2(8). С.88-90.

78. Маргулис Б.А. Защитная функция белков теплового шока семейства 70кД. II Диссертация д.м.н. С-П. - 2001. - 258 с.

79. Маргулис Б.А., Гужова И.В. Белки стресса в эукариотической клетке. II Цитология. 2000. - Т.42. - № 4. - С.323 - 342.

80. Меерсон Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных и ишемических повреждений сердца. М., Медицина.- 1984.

81. Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г. Стресс-лимитирующие системы организма и новые принципы профилактической кардиологии. // Медицина и здравоохранение. Проблемы кардиологии. НПО "Союзмединформ ".- Т.З- №3. 72 с.

82. Меерсон Ф.З., Малышев И.Ю. Феномен адаптационной стабилизации структур и защита сердца. М., Наука.- 1993. - 158 с.

83. Меньшикова Е.Б., Зенков Н.К., Реутов В.П Оксид азота и NO-синтазы в организме млекопитающих при различных функциональных состояниях. // Биохимия. 2000. - Т.65, - №4. -С.485 - 503.

84. Моисеев B.C. Сердечная недостаточность и достижения генетики. И Сердечная недостаточность. 2000. - Т.1, - № 4. -С.121 - 130.

85. Моисеев B.C. Ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента в лечении хронической сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. 2001. - Т.2 - №1. - С.21 - 24.91 .Мюлленайзен Б. Синдром стресса. Киев. - 1993. - 135 с.

86. Недоспаев А.А. Биогенный NO в конкурентных отношениях. // Биохимия. 1998. - Т.63. - №7. -С.881-904.

87. Неласов Ю.Н., Кастанаян А.А. К вопросу о модификации канадской классификации диастолической дисфункции левого желудочка. // Сердечная недостаточность. 2000. -Т.1. - №2. - С.54-55.

88. Никитин Н.П., Аляви A.JI. Особенности диастолической дисфункции в процессе ремоделирования левого желудочка при хронической сердечной недостаточности. // Кардиология. 1998. - № 3. - С56-61.

89. Николаев В.И. Роль стресс-лимитирующей системы в патогенезе стрессорного повреждения миокарда. // Патологическая физиология и экспертная медицина. 1995. - № 4. - С.З - 6.

90. Ольбинская Л.И., Игнатенко С.Б. Патогенез и современная фармакотерапия хронической сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. -2002. -Т.З, №2. - С.87-91.

91. Ольбинская Л.И., Лазебник Л.Б. Донаторы оксида азота в кардиологии. М. 1998. - 172 с.

92. Ольбинская Л.И., Литвицкий П.Ф. Коронарная и миокардиальная недостаточность. М., Медицина.- 1986. 272 с.

93. Ольбинская Л.И., Сизова Ж.М. Хроническая сердечная недостаточность. М. 2001. - 344 с.

94. Перепеч Н.Б. Циркуляторная гипоксия у больных ИМ (патогенез, диагностика, профилактика, лечение). // Диссертация д.м.н. С.-П.- 1996.

95. Поленов С.А. Окись азота в регуляции функций желудочно-кишечного тракта. // Российский журнал гастроэнтерологии, гепатологии и колопроктологии. -1998. -№ 1. -Т.8. С.53-61.

96. Полянская О.С. Состояние гуморальных регуляторных субстанций у больных острым инфарктом миокарда. // Диссертация к.м.н. Черновцы.- 1992.

97. Попов Е.М., Шибанова Е.Д. Молекулярные шапероны. Проблема белка. Под ред. ВТ. Иванова. М., Наука.- 1995. - Т.2, - С.418-430.

98. Преображенский Д. В., Сидоренко Б. А. Достижения в лечении сердечной недостаточности (по результатам многоцентровых исследований). М.- 2000.

99. Программированная клеточная гибель. Под ред. проф. B.C. Новикова. С-П., Наука.- 1996. - 276 с.

100. Рекомендации по диагностике и лечению хронической сердечной недостаточности (рекомендации Европейского Общества Кардиологов). 2002. - 24 с.

101. Ремизова М.И. Роль оксида азота в норме и патологии.// Биохимия.- 2000. №2. - С.53-57.

102. Реутов В.П., Сорокина Е.Г. NO-синтазная и нитритредуктазная компоненты цикла оксида азота. // Биохимия. 1998. - Т.63, - № 7.-С. 1029-1040.

103. Самойлов М.О., Лазаревич Е.В., Семенов Д.Г. Адаптивные эффекты гипоксического прекондиционирования нейронов головного мозга. // Российский журнал им. И.М. Сеченова. -2001. Т.87, -№6. - С.714-729.

104. Северина И.С. Растворимая гуанилатциклаза в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азота. // Биохимия. -1998. Т.63, - № 7. - С.939-947.

105. Северина И.С. Растворимая форма гуанилатциклазы в молекулярном механизме физиологических эффектов оксида азотаи в регуляции процессов агрегации тромбоцитов. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. ~ 1995. № 3. - С.230-235.

106. Сидоренко Г.И., Гурин А.В. Феномен прерывистой ишемии у человека и его роль в клинических проявлениях ишемической болезни сердца. II Кардиология. 1997. - №10, - С.4-16

107. Смирин Б.В., Подкидышев Д.А., Малышев И.Ю., Манухина Е.Б. Депонирование оксида азота как фактор адаптационной защиты. // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. 2000. -Т.86. - №4 - С. 447 - 454 .

108. Смирин Б.В., Ванин А.Ф., Малышев И.Ю., Подкидышев Д.А., Манухина Е.Б. Депонирование оксида азота в кровеносных сосудах in vivo. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1999. - Т.127. - № 6. - С.629 -632

109. Справочник по функциональной диагностике. Под. ред. И.А. Кассирского. М., Медицина.- 1970.

110. Сторожаков Г.И., Утешев Д. Б. Роль апоптоза в развитии атеросклероза, ишемии миокарда и сердечной недостаточности. // Сердечная недостаточность. 2000. - № 4. - Т.1. - С. 131 - 134.

111. Сыркин А. Л. Инфаркт миокарда. М., Медицина 2002.

112. Тарский Н.А. 2001 год- созвездие знаменательных дат в истории кардиологии. // Сердечная недостаточность. 2002. - Т.З, - №3 (13) - С.150-152.

113. Терещенко С.Н. Натрийуретический гормон и сердечная недостаточность. // Журнал сердечная недостаточность. 2002. -Т.З. - №1. - С.25-26.

114. Титов В.Н. Внутриклеточный дефицит полиеновых жирных кислот в патогенезе атеросклероза. // Кардиология. 1998. - №1. -С.43-49.

115. Токабаев А.К. Показатели гуморального звена иммунитета приостром инфаркте миокарда и стенокардии напряжения. // Диссертация к.м.н. 1990.

116. Уразаев А.Х., Зефиров A.JI Физиологическая роль оксида азота. // Успехи физиологической науки. 1999.- Т.ЗО . - № 1. - С.54 -72.

117. Ушакова А. В. Оксид азота и сердечная недостаточность. Доказательная медицина и молекулярная терапия в клинике внутренних болезней. М.- 1999. - С. 17 - 30.

118. Фаллер Д.М., Шилдс Д. Молекулярная биология клетки. Руководство для врачей. М.- 2003. 268 с.

119. Фок М.В., Зарицкий А.Р. Под ред. проф. Ю.П. Воронцова. Авторегуляция, как основа гомеостаза клеток. М., Космоинформ, 1997.- 134 с.

120. Хлебодарова Т.М. Как клетки защищаются от стресса? (Обзор). // Генетика. 2002. - Т.38, - №4. - С.437- 452.

121. Цапин А.И., Степаничев М.Ю., Либе М. Л., Тулеева Н.В. Определение NO-синтазы в мозгу. // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины. 1994. - Т.117. - №2. - С.7-8.

122. Шанин В.Ю., Кропотов С. П. Клиническая патофизиология функциональных систем. С-П., Специальная литература, 1997. -332 с.

123. Шевченко Ю.Л., соавт. Аутоиндуцированная толерантность миокарда к ишемии: роль стресс-белков в механизмах ее возникновения. Обзор. // Физиология человека. 1999. - Т.25. - №1. -С.134-139.

124. Шевченко Ю.Л., соавт. Белки теплового шока: новые перспективы миокардиальной протекции. // Вести РАМН. 1999. -№7.-С.16-20.

125. Шляхто Е.В. Метаболизм миокарда у больных ИБС. // Сердечная недостаточность. 2003. - Т.4.- №1 (17). - С.19-22.

126. Agnoletti L., Curello, Bachetti Т. Serum from patients with severeheart failure down regulates eNOS and is proapoptotic: role of tumor necrosis factor alpha. 11 Circulation - 1999.- Vol.100: 19. - P. 19831991.

127. Afek A., Keren G., Harats D., George J. Whole body hyperthermia accelerates atherogenesis in low-density lipoprotein receptor deficient mice. //Exp Mol Pathol. 2001. - Vol. 71.- P. 1 63-72.

128. Albert J., Wallen H., Li N., Frostell C., Hjemdahl P. Effects of nitric oxide inhalation on platelet function during systemic inhibition of endogenous NO production by L-NMMA. Second International Congress. Stockholm. August. 1997. - P. 53.

129. Albina J.E., Cui S.5 Mateo R.B. Nitric Oxide Mediated Apoptosis in Murine Peretoneal Macrophages. // J. Immunology. - 1993.- Vol. 150.-P. 5080-5.

130. Andreassen A., Kirkeboen K. Endothelial function in coronary arteriosclerosis and heart failure-the role of nitric oxide in regulation of vasomotor tone. // Tidsskr. Nor. Laegeforen. 1999. -Vol. 119:27. -P. 4066-4069.

131. Araki S., Shimada Y., Kaji K. Apoptosis of vascular endothelial cells by fibroblast growth factor deprivation. // Biochem. Biophys Res Commun. I990.-Vol. 168. - P. 1194-200.

132. Aruoma О. I. Free radicals and antioxidant strategies in sports. II J. of Nutritional Biochem. 1994. - Vol. 5:8. - P. 370-381.

133. Bailey R.R., Abernethy M.H., Beaven D.W. Adrenocortical response to the stress of an acute myocardial infarction. // Lancet. 1967. - Vol.1. -P. 970-973.

134. Bain R.J., Fox J.P., Jagger J., Davies M.K., Littler W.A., Murray R.G. Serum Cortisol levels predict infarct size and patient mortality. // Int. J. Cardiol 1992.-Vol.37. - P. 145-150.

135. Bank N., Aynedjian H.S., Khan G. Mechanism of vasoconstriction induced by chronic inhibition of nitric oxide in rats. // Hypertension. -1994.-Vol. 24:3.-P. 143-148.

136. Barbe M.F., Tytell M., Gower D.J., Welch W.J. Hyperthermia protects against light damage in the rat retina. // Science. 1988. - Vol. 242.-P. 1817-1820.

137. Bardales R.H., Hailey L.S., Xie S.S., Schaefer R.F., Hsu S.M. In situ apoptosis assay for the detection of early acute myocardial infarction. // Am J. Pathol 1996. - Vol.149. - P. 821-829.

138. Bauersachs J., Franccarollo D., Galuppo P., Ertl G. Endothelin -receptor blocade improves endothelial vasomotor dysfunction in heart failure. // Cardiovasc-Rec. 2000. - Vol. 47. - P. 142 - 149.

139. Beck J., Nassal M. Reconstitution of a functional duck hepatitis В virus replication initiation complex from separate reverse transcriptase domains expressed in Escherichia coli. // J Virol 2001. - Vol. 75:16.-P. 7410-9

140. Beckerman K.P., Rogers H.W., Corbett J.A. Release of Nitric Oxide during the T-Cell-Independent Pathway of Macrophage Activation. // J. Immunnol- 1993.-Vol. 150:3. P. 888-895.

141. Beckman J.S., Beckmann T.W., Chen J., Marshall P., Freeman B.A. Apparent hydroxyl radical production by peroxynitrite: implications forendothelium injury from nitric oxide and superoxide. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990.-Vol.87.- P. 1620-1624.

142. Beckman J.S., Chen J., Ischiropoulos H., Grow J.P. Oxidative chemestry of peroxynitrite. // Methods Enzymol. 1994. - Vol. 233. - P. 229-240.

143. Belder A.J., Radomski M.W., Why H.J.F., Richardson P.J., Bucknall C.A., Salas E., Martin J.F., Moncada S. Nitric oxide synthase activities in human myocardium. II Lancet 1993. Jan. - Vol. 341. - P. 84-85.

144. Belkina L.M., Manukhina E.B., Mikoyan V.D., Kubrina L.N. and Vanin A.F. The time course of nitric oxide generation in rat tissues in acute myocardial infarction. II Endothelium- 1995. Vol 3. - P.34-36.

145. Benjamin I.J., Kroger В., Williams R.S. Activation of the heat shock transcription factor by hypoxia in mammalian cells. // Proc Natl Acad Sci USA. -1990. Vol.87. - P. 6263-6267.

146. Benjamin I.J., McMillan R. Stress (Heat shock) Proteins. Molecular Shaperones in Cardiovascular Biology and Diseases. // Circ. Res. 1998. -Vol.83.-P. 117-132.

147. Bercovich В., Stancovsci I., Mayer A. Ubiqitin-dependent degradation of certain protein substrates in vitro requires the molecular chaperones Hsc70. II J. Biol Chem. 1997. - Vol.272:14. - P. 9002-9010.

148. Berruti G., Martegani E. MSJ-1, a mouse testis-specific DnaJ protein, is highly expressed in haploid male germ cells and interacts with the testis-specific heat shock protein Hsp70-2. // Biol Reprod. 2001. -Vol. 65:2.-P. 488-95.

149. Blake M.J., Buckley D.J., Buckley A.R. Dopaminergic regulation ofheat shock protein-70 expression in adrenal gland and aorta. // Endocrinology. 1993. - Vol. 132:3. - P. 1063-1070.

150. Blake M.J., Gershon D., Fargoli J., Holdbrook N.J. Discordant expression of heat shock proteins mRNA in tissues of heat-stressed rats. // J. Biol Chem. 1990. - Vol.265. - P. 15275-15279.

151. Blake M.J., Klevay L.M., Halas E.S., Bode A.M. Blood pressure and heat shock protein expression in response to acute and chronic stress. // Hypertension. 1995. - Vol.25: 4. - P. 539-544.

152. Bobrovskaya L., Odell A., Leal R.B., Dunkley P.R. Tyrosine hydroxylase phosphorylation in bovine adrenal chromaffin cells: the role of MAPKs after angiotensin II stimulation. // J Neurochem. -2001.- Vol. 78:3. P. 490-8.

153. Bocchi E., Viiella de Morales A., Bacal F., Aurer J., Carmona M. L-arginine reduces heart rate and improves hemodynamics in severe congestive heart failure. // Clin. Cardiol. 2000. - Vol. 23: 3. - P. 205 -210.

154. Bole D.G., Hendershot L.M., Kearhey J.F. Posttranslational assotiation of immunoglobulin heavy chain binding protein with nanscent heavy chains in nonsecreting and secreting hybridomas. // J. Cell. Biol. -1986. Vol.102. - P. 1558-1566.

155. Bolli R., Mechanisms of myocardial 'stunning'. // Circulation. -1990.-Vol.82.-P. 723-738.

156. Bozkurt В., Kribbs S.B., Clubb F.J. Pathophysiological^ relevant concentrations of tumor necrosis factor-a promote progressive left ventricular dysfunction and remodeling in rats. // Circulation .- 1998. -Vol. 97.- P. 1382-91.

157. Bredt D.S., Snyder D.S. Nitric oxide: a physiologic messenger molecule. // Annu Rev. Biochem. 1994. - Vol. 63. - P. 175-195.

158. Brigham K.L. Oxygen radicals an important mediator of sepsis and septic shock. II Klin Wochensch. - 1991. - Vol. 69.- P. 1004-1008.

159. Brinkmann A.O. Steroid hormone receptors: activators of gene transcription. II J. Pediatr. Endocrinol. 1994. - Vol.7: 4. - P. 275-282.

160. Buttery L.D.K., Springall D.R., Evans T.J., Parums D.V., Standfield N., Polac J.M. Inducible nitric oxide synthase (iNOS) is present in atherosclerotic vessels and relates to the severity of the lesion. // Endothelium (Suppl.) 1995. - Vol. 3. - P. 37.

161. Canty J.M., Fallavollita J.A. Hibernation myocardium represents a primary down regulation of regional myocardial oxygen consumption distal to a critical stenosis. // Basic Res. Cardiol. 1995. - Vol. 90. - P. 58.

162. Carlier J. changes in the drug treatment of chronic congestive heart failure. // Acta Cardiol. (Brux). 1988. - Vol. 43:5. - P. 545 -567.

163. Carper S.W., Duffy J.J., Gerner E.W. Heat shock proteins in termotolerance and other cellular processes. // Cancer Res. 1987. - Vol. 47. - P. 5249-5255.

164. Cason B.A., Shubayev I., Hickey R.F. Blockade of adenosine triphosphate-sensitive potassium channels eliminates isoflurane-induced coronary vasodilatation. II Anesthesiology. 1994. - Vol. 81:5. - P. 12451255.

165. Chandra M., Surendera K., Kapoor R., Ghatak A., Kaur G., Pandey N., Misra M. Oxidant stress mechanisms in heart failure. // Boll. Clin-Farm. - 2000. - Vol. 139: 3. - P. 149-152.

166. Chang J., Wasser J.S., Cornelussen R.N., Knowlton A.A. Activation of heat-shock factor by stretch-activated channels in rat hearts. // Circulation. 2001. - Vol.104. - P. 209-14.

167. Chatterjee K., Stern L. Vasodilatator agents in chronic heart failure. II Dan. Med. Bull. 1983. - Vol. 30.- P. 1- 9.

168. Chi S.H., Mestril R. Stable expression of a human HSP70 gene in a rat myogenic cell line confers protection against endotoxin. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol.75. - P. 1017-1021.

169. Chiang H.L., Terlecky S.R., Plant C.P., Dice J.F. A role for a 70-kDa-heat shock protein in liposomal degradation of intracellular proteins. И Science. 1989. - Vol.246. - P. 382-385.

170. Choo-Kang L.R., Zeitlin P.L. Induction of HSP70 promotes DeltaF508 CFTR trafficking. //Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol. -2001.-Vol. 281:1.- P. L58-68.

171. Clos J., Westwood J.T., Becker P.B., Wilson S., Lambert K., and Wu C. Molecular cloning and expression of a hexameric Drosophila heat shock factor subject to negative regulation. // Cell. 1990. - Vol. 63. - P. 1085-1097.

172. Comini L., Bachetti Т., Agnoletti L, Gaia G., Curello S., Milanesi B. Introduction of functional inducible nitric oxide synthase in monocytes of patients with congestive heart failure. // Eur. Heart J. 1999. - Vol.20:20. - P. 1503-1513.

173. Conroy S.E., Tucker L, Latchman D.S., Isenberg D.A. Incidence of anti Hsp90 and 70 antibodies in children with SLE, juvenile dermatomiositis and juvenile chronic arthritis. // Clin. Exp. Rheumatol. -1996.-Vol.14.- P. 99-104.

174. Corralisa I.M., Campo M.L., Soler G., Modollel M. Determination of arginase activity in macrophages: A micromethod. // J. of Immunol. Methods. 1994. - Vol.174. - P. 1 -2.

175. Craig E.A., Gross C.A. Is hsp70 the cellular thermometer? // Trends in Biochem. Sci. 1991 - Vol. 16. - P. 135-140.

176. Craig E.A., Jacobsen K. Mutations in cognate genes of Sacchoromyces cereviside hsp70 result in reduced growth rates at low temperatures. // Mol. Cell. Biol. 1985. - Vol. 5. - P. 3517-3524.

177. Craig E.A., Jacobsen K. Mutations of the heat inducible 70-kilodalton genes of yeast confer temperature sensitive growth. // Cell. -1984.-Vol.78.-P. 365-372.

178. Cremers В., Flesh M., Kilter H., Baumer A.T. Horst M, Bohm M. Generation nitric oxide and free radicals contribute to myocardial dysfunction in septic shock. // Second International Congress, Stockholm August. 1997. - P. 32.

179. Cuervo A.M., Dice J.F. A receptor for the selective uptake and degradation of proteins by lysosomes. // Science. 1996. - Vol. 273. - P. 501-503.

180. Currie R.W., Karmazyn M., Klock M., Mailer K. Heat shock response is assotiated with enhanced postischemic ventricular recovery. // Circ. Res. 1988. - Vol. 63. - P. 543-549.

181. Currie R.W., Tanguay R.M., Kingma J.G. Jr. Heat shock response and limitation of tissue necrosis during occlusion/reperfusion in rabbit hearts. // Circulation. 1993. - Vol.87. - P.963-971.

182. Dammerman M., Breslow J.L. Genetic basis of lipoprotein disorders. // Circulation. 1995. - Vol. 91:2. - P. 505-512.

183. David S. Latchman. Heat shock proteins and cardiac protection. // J. Heart and Lung transplantation. -2001. -Vol.51:4. P.637-647.

184. De Kimpe S.J., Kengatharan M., Thiemermann C., Vane J.R. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1995. - Vol.92. - P. 10359-10363.

185. De Moissac D., Guervich R.M., Zheng H., Singal P.K., Kirshbaum L.A. Caspase activation and mitochondrial cytochrome С release during hypoxia-mediated apoptosis of adult ventricular myocytes. // J. Mol. Cell Cardiol. 2000.-Vol. 32. - P. 53-63.

186. Deguchi Y., Kishimoto S. Spontaneous activation of heat shock protein gene transcription in peripheral blood mononuclear cells of individuals with active systemic lupus erythematosus. // Clin. Rheumatol. -1990.-Vol. 9:2.-P.182-185.

187. Di Y.P., Repasky E., Laszlo A., Calderwood S., Subjeck J. Hsp70 translocates into a cytoplasmic aggregate during lymphocyte activation. // J. Cell Physiol 1995. - Vol.165: 2. - P. 228-238.

188. Diamond G.A., Forrester J.S., de Luz R.L., Wayatt H.L., Swan H.J.C. Postextrasistolic potentiation of ischemic myocardium by Atrial stimulation. II Am. Heart J. 1978. -Vol. 95. - P. 204-209.

189. Dillmann W.H., Mestril R. Heat shock proteins in myocardial stress. // Z. Cardiol. 1995. - Vol.84:4.- P. 87-90.

190. Dollery C.T., Corr. L. Drug treatment of heart failure. I I Br. Heart J. 1985. -- Vol. 54:3. - P. 234-242.

191. Drexler H., Hablawetz E., Lu W., Riede U., Christes A. Effects of nitric oxide formation on regional blood flow in experimental myocardial infarction. // Circulation. 1992. - Vol. 86:1. - P.255-62.

192. Dudec R.R., Conforfo A., Bing R.J. Lypophosphatidylcholine-induced vascular relaxation of cGMF are mediated by endothelium-derived factor. // Proceeding of the Society for Exper. Biol. And Medicine. 1993. - Vol. 203:4.- P 474-479.

193. Dura J. Stage dependent synthesis of heat shock induced proteins in early embryos of Drosophila melanogaster. // Mol. Gen. Genet. 1981. -Vol. 184.- P.381-385.

194. Dworniczak В., and Mirault M. -E. Structure and expression of a human gene coding for a 71kd heat shock "cognate" protein. // Nucl. Acid. Res. 1987. - Vol.15. - P. 5181-5197.

195. Dzau V.J. Tissue renin-angiotensin system in myocardial hypertrophyandfailure. II Arch. Intern. Med. 1993. - Vol.153. - P. 937-942.

196. Eid N.S., Kravath R.E., Lanks K.W. Heat-shock protein synthesis by human polymorphonuclear cells. IIJ Exp Med. 1987. - Vol. 165:5. - P. 1448-52.

197. Ellis J. Proteins as molecular chaperones. // Nature. 1987. -Vol.328. -P. 378-379.

198. Elsasser A., Schlepper M., Klovekorn W.P., Cai W.J., Zimmermann R., Muller K.D. Hibernation myocardium: an incomplete adaptation to ishemia. // Circulation. 1997. - Vol.96. - P. 2920-2931.

199. Entman M.L., Michael L., Rossen R.D., Dreyer W.J., Anderson D.C., Taylor A.A., Smith C.W. Inflammation in the course of early myocardial ischemia. // FASEB J. 1991. - Vol.5. - P. 2529-2537.

200. Esterbauer H., Wang G., Puhl H. Lipid peroxidation and its role in atherosderosis. // Br Med Bull 1993. - Vol.49. - P. 566-76.

201. Ethridge R.T., Hellmich M.R,, DuBois R.N., Evers B.M. Inhibition of heat-shock protein 70 induction in intestinal cells overexpressing. // Gastroenterology. 1998. - Vol.l 15:6. - P. 1454-63.

202. Fedele F.A., Gerwirtz H., Capone R.J., Sharaf В., Most A.S. Metabolic response to prolonged reduction of myocardial blood flow distal to a severe coronary artery stenosis. // Circulation. 1988. - Vol.78. - P. 729-735.

203. Ferdinandy P., Danial H., Ambrus I., Rothery R. Schulz R. Peroxynitrite is a major contributor to cytokine induced myocardial contractile failure. // Circ. Res. - 2000. - Vol. 4:3. -P.241 - 247.

204. Ferrari R., Guardigli G., Cicchitelli G. Cardioprotection with ACE inhibitors: non-angiotensin 11-related mechanisms. // Eur. Heart J. 2000. -Vol. 2:1.-P. 122-129.

205. Finke M.S. Negative inotropic effects of cytokines on the heart mediated by nitric oxide. // Science. 1992. - Vol.257. - P.387- 389.

206. Flaherty K.M., Deluca-Flaherty C., McKay D.B. Three-dimentional structure of the ATPase fragment of 70K heat-shock cognate protein. // Nature. 1990. - Vol.346. - P.623-628.

207. Flavahan N.A. Atherosclerosis or lipoprotein-indused endothelial disfunction. Potential mechanisms underlying reduction in EDFR/nitric oxide activity. // Circulation. 1992. - Vol. 85:5. - P. 1927-38.

208. Fliss Ht. Gathinger D. Apoptosis in ischemic and reperfused rat myocardium. // Circ. Res. 1996. - Vol.79. - P. 949 - 956.

209. Forte P., Benjamin N. Nitric oxide synthesis and congestive heart failure. // Circ. 2000. - Vol. 102: 6. - P.37 - 38.

210. Fowles R.E. Myocardial Infarction in the 1990s. Complications, prognosis, and changing patterns of management. // Postgrad. Med. -1995.-Vol. 97:6.-P. 155-157.

211. Francis G. S., Kubo S .H. Prognostic factors affecting diagnosis and treatment of congestive heart failure. // Cur. Probt. Cardiol. -1989.-Vol. 14:11.-P. 631-671.

212. Freeman B.C., Morimoto R.I. The human cytosolic molecular chaperones hsp90, hsp70 (hsc70) and hdj-1 have distinct roles in recognition of normative protein and protein refolding. // EMBO J. 1996. -Vol. 15:12.-P. 2969-2979.

213. Freeman B.C., Myers M.P., Schumacher R., Morimoto RI. Identification of a regulatory motif in Hsp70 that affects ATFase activity, substrate binding and interaction with HDJ-1. // EMBO J. 1995. -Vol.14.-P. 2281-2292.

214. Frostell C.G. Acute lung injury and inhaled NO- The reduction of pulmonary capillary pressure has implication for lung fluid balance. // Acta Anaesthesiol. Scandinavica. 1994. - Vol. 38:7. - P. 623-624.

215. Fukayama S., Lanske В., Quo J., Kronenberg H.M., Bringhurst F.R. Regulation of HSP70 by PTH: a model of gene regulation not mediated by changes in cAMP levels. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol.271:l. - P. 121-129.

216. Fuller T.F., Sattler В., Binder L., Vetterlein F., Ringe В., Lorf T. Reduction of severe ischemia/reperfusion injury in rat kidney grafts by a soluble P-selectin glycoprotein ligand. // Transplantation. 2001. -Vol.72.-P.216-22.

217. Fung K.L., Hilgenberg L., Wang N.M., Chiroco W.J. Conformations of the nucleotide and polypeptide binding domains of a cytosolic hsp70 molecular chaperone are couple. II J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271: 35. -P. 21559-21565.

218. Furchgott R.W., and Zavadski J.V. The obligatory role of endothelial cells in the relaxation of arterial smooth muscle by acetylcholin. // Nature. 1980.-Vol. 288.-P. 373-376.

219. Fuster V., Lewis A. Conner memorial lecture. Mechanisms leading to myocardial infarction: insights from studies of vascular biology. // Circulation. 1994. - Vol. 90: 4. -P.2126-2146.

220. Gabai V.L., Meriin A.B., Mosser D.D., Hsp70 prevents activation of stress kinases. II J. Biol. Chem. 1997. - Vol.272:29. - P. 18033-18037.

221. Gabai V.L., Zamulaeva I.V., Mosin A.F. Resistance of Ehrlich tumor cells to apoptosis can be due to accumulation of heat shock proteins. IIFEBSLett. 1995. - Vol.375:1.- P.21-26.

222. Galle J., Bauersachs J., Bassenge E. // Pflugers Arch. 1993. - Vol. 422. - P. 564-569.

223. Garthwaite J., Charles S.L., and Chess-Williams R. Endothelium -derived relaxing factor release on activation of NMDA reseptors suggests role as intercellular messenger in the brain. // Nature. 1988. - Vol. 336. -P. 385-388.

224. Geng Y.J., Ubby P. Evidence for Apoptosis in Advanced Human Atheroma. Colocalization with Interleukin-Ip-Converting Enzyme. // Am. J. Pathol. 1995. - P. 251-66.

225. Gerthoffer W.T., Gunst S.J. Invited review: focal adhesion and small heat shock proteins in the regulation of actin remodeling and contractility in smooth muscle. II J. Appl. Physiol. 2001. -Vol. 91.- P.963-72.

226. Gething M.J., Sambrook J. Protein folding in the cell. // Nature. -1992.-Vol.355.-P. 33-45.

227. Gibbs D.M. Hypothalamic epinephrine is released into hypophysialportal blood during stress. // Brain Res. 1985. - Vol. 335. - P. 360-364.

228. Goldhaber J.L., Kim K.H., Natterson P.D. Effects of TNF on Ca2+. and contractility in isolated adults rabbit ventricular myocytes. // Am. J. Physiol. 1996. - Vol. 271. - P. 1449-H1455.

229. Grisham M.B. Oxidants and free radicals in inflammatory bowel disease. II Lancet. 1994. - Vol. 344: 8926. - P. 859-861.

230. Guidon P.T., Hightower L.E. The 73-kilodalton-heat shock cognate protein purified protein from rat brain contains nonesterified palmitic and stearic acids. II J. Cell. Physiol. 1986. - Vol. 128. - P. 239-245.

231. Guillen I., Blanes M., Gomez Lechon M. -J, Castell J.V. Cytokine signaling during myocardial infarction: sequential appearance of IL-1(3 and IL-6. II Am. J. Physiol. - 1995. - Vol.269. - P. 229-235.

232. Guzhova I.V., Darieva Z.A., Melo A.R., Margulis B.A. Major stress protein Hsp70 interacts with NF-kB regulatory complex in human T-lymphoma cells. // Cell Stress Chaperones. 1997. - Vol.2: 2. - P. 132139.

233. Han D.K.M., Haudenschild C.C., Hong U.K. Evidence for Apoptosis in Human Atherogenesis and in a Rat Vascular Injury Model. // Am. J. Pathol. 1995. - Vol. 147:2. - P. 267-77.

234. Hansen L.K., Houchins J.P., O'Leary J.J. Differential regulation of HSC70, HSP70, HSP90 alpha, and HSP90 beta mRNA expression by mitogen activation and heat shock in human lymphocytes. // Exp. Cell. Res. 1991. - Vol.192: 2. - P. 587-96.

235. Hart W., McMurrey J. The cost effectiveness of enalapril in treatment of heart failure. // Eur. Heart J. - 1993. - Vol. 14:1.- P. 14.

236. Hartl F. Molecular chaperones in cellular protein folding. // Nature.1996.-Vol.381.-P. 571-579.

237. Hattler B.C., Oddis C.V. Regulation of constitutive nitric oxide synthase activity by the human heart. // Am. J. Cardiol. -1995. -Vol.76. P. 359-62.

238. Heimbach J.K., Reznikov L.L., Calkins C.M., Robinson T.N., Dinarello C.A., Harken A.H., Meng X. TNF receptor I is required for induction of macrophage heat shock protein 70. // Am J Physiol Cell Physiol. 2001. -Vol. 281. - P.C241-7.

239. Herskowitz A., Choi G., Ansari A.A. Cytokins mRNA Expression in Postischemic Reperfusion Myocardium. // Am. J. Pathol. 1995. -Vol.l46:2. P. 419 -28.

240. Heyndrickx G.R., Millard R.W., McRitchic R.J., Marolo P.R., Vatner F. Regional myocardial functional and electrophysiological alterations after brief coronary artery occlusion in consious do^s. // J. Clin. Invest. -1975.-Vol.56.-P. 978-985.

241. Hibbs J.B., Taintor R.R., Vavrin Z., Rachlin E.M. Nitric Oxide: A cytotoxic activated macrophage effector molecule. // Biochem. Biophis. Res. Commun. 1988. - Vol. 157. - P. 87-94.

242. Hibbs J.B., Vavrin Z., Taintor R.R. L-arginin is required for expression of the activated macrophage effector mechanism causing selective metabolic inhibition in target cells. // J. Immunology. 1987. -Vol. 138.-P. 550-565.

243. Hill M.F., Singal P.K. Antioxidant and oxidative stress changes Failure Subsequent to Myocardial Infarction in Rats. // Am. J. Pathol. 1996.- Vol. 148:1.-P. 291-300.

244. Hutter M.M., Sievers R.E., Barbosa V., Wolfe C.L. Heat shock protein induction in rat hearts: a direct correlation between the amount of heat shock protein induced and the degree of myocardial protection. // Circulatin. 1994. - Vol. 89. - P. 335-360.

245. Ignarro L.J. Biosynthesis and methabolism of endothelium-derived nitric oxide. // Pharmacol. Toxicol. 1990. - Vol. 67. - P. 1-7.

246. Ignarro L.J., Buga G.M., Wood K.S., Byrns R.E., and Chaudhuri G. Endothelium-derived relaxing factor produced and released from artery and vien is nitric oxide. // Proc. natl. Academ. Sci. USA. 1987. - Vol. 84. - P. 9265-69.

247. Ikejima K., Honda H., Yoshikawa M., Hirose M., Kitamura Т., Takei Y., Sato N. Leptin augments inflammatory and profibrogenic responses in the murine liver induced by hepatotoxic chemicals. // Hepatology. 2001. -Vol. 34:2.- P. 288-97.

248. James T.N. Normal and abnormal consequences of apoptosis in the human heart: from postnatal morphogenesis to paroxismal arrythmias. // Circulation. 1994. - Vol. 90. - P. 556-73

249. Jennings R.B., Steenbergen C. Jr., Reimer K.A. Myocardial ischemia and reperfusion. // Monogr. Pathol. 1995. - Vol.37. - P. 47-80.

250. Jose Marin-Garcia, Michael J. Goldenthal and Gordon W. Мое. Abnormal cardiac and skeletal muscle mitochondrial function in pacing-induced cardiac failure. // Cardiovasc. research. -2001. -Vol.52:1.- P.103-110.

251. Kasambalides E.J., banks K.W. Antagonistic effects of insulin and dexametasone on glucose-regulated and heat-shock protein syntesis. // J. Cell Physiol 1985. - Vol. 123. - P. 283-287.

252. Kato K., Goto S., Inaguma Y., Hasegava K., Morishita K., Asano T. Purification and characterisation of a 20 kDa protein that is highly homologous to alpha B-crystallin. // J. Biol Chem. 1994. - Vol.269. -P.15302-15309.

253. Kaye D.M., Wtviott S.D. Frequency-dependent activation of a constitutive nitric oxide synthase and regulation of contractile function in adult rat ventricular myocytes. // Circ. Res. 1996. - Vol.78-P.217-224.

254. Kelley P.M., Schlesinger M.J. The effects of amino acid analogues and heat shock on gene expression in chicken fibroblasts. // Cell 1982. -Vol. 15. - P.1277-1286.

255. Kelli R.A. Nitric Oxide and cardiac function. // Circ. Rec. 1996. -Vol.79.- P. 363- 380.

256. Kerr J.F.R., Wyllie A.H., Currie A.R. Apoptosis; biological phenomenon with wide-ringing implicationsin tissue kinetics. // Brit J. Cancer. 1972. - Vol. 26.- P. 239-257.

257. Kevelaitis E., Patel A.P., Oubenaissa A., Peynet J., Mouas C., Yellon D.M., Menascha P. Backtable heat-enhanced preconditioning: a simple and effective means of improving function of heart transplants. // Ann Thorac Surg. 2001. -Vol. 72. - P. 107-12.

258. Khanna A., Aten R.F., Behrman H.R. Heat shock protein induction blocks hormone-sensitive steroidogenesis in rat luteal cells. // Steroids. -1994. Vol.59:1. - P. 4-9.

259. Kilgore J.L., Musch T.I., Ross C.R. Regional distribution of HSP70 proteins after myocardial infraction. // Basic Res Cardiol. 1996. -Vol.91:4.-P. 283-8.

260. Kim J., Nueda A., Meng Y.H., Dynan WS., Mivechi NF., Analysis of the phosphorylation of human HSF1 by MAP-kinase family members. // J. Cell.Biochem. 1997. - Vol. 67. - P. 43-45.

261. Kloner R.A., Bolli R., Marban E., Reinlib L., Braunwald E. Medical and cellular implication of Stunning, Hibernation, and Preconditioning. An NHLBI Workshop. // Circulation. 1998. - Vol.97. - P. 1848-1867.

262. Kojda G., Harrison D. Interactions between NO and reactive oxygen species: pathophysiological importance in atherosclerosis, hypertension, diabetes and heart failure. // Cardiovasc. Rec. 1999. -Vol. 43:.3. - P. 562-571.

263. Koshland D.E. Editorial: The molecular of the year. // Sciense. -1992.-Vol.258 :5090. P. 1861.

264. Kozawa O., Otsuka Т., Hatakeyama D., Niwa M., Matsuno H., Ito H., Kato K., Matsui N., Uematsu T. Mechanism of prostaglandin D (2)-stimulated heat shock protein 27 induction in osteoblasts. // Cell Signal. -2001.- Vol. 13:8.-P. 535-41.

265. Krown K.A., Page M.T., Nguyen C. Tumor necrosis factor a-induced apoptosis in cardiac myocytes: involvment of the sphingolipid-signaling cascade in cardiac cell death. // J Clin Invest.- 1996.- Vol. 98.-P. 2854-65.

266. Kuge S., N.Jones. YAP1 dependent activation of TRX2 is essential for the response of Saccaromyces cerevisiae to oxidative stress by hydroperoxides. IIEMBOJ. 1994. - Vol.13. - P. 655-664.

267. Kunigava K., Takahashi T. Nitric oxide effects of interleukin-6 on Ca++ and cell contraction in cultured chick ventricular myocytes. // Circ. Rec. - 1994. - Vol.75. - P. 285 - 295.

268. Kuroki S., Miyahara K., Uematsu T. Immunological aspects in patients with acute myocardial infarction. // Jpn. Circ. J. 1993. -Vol.57:1. - P. 37-46.

269. Laemmli U.K. Cleavage of the structural protein during the assembly of the head of the bacteriophage T4. // Nature. 1970. - Vol. 227. - P. 680-686.

270. Laksanalamai P., Maeder D.L., Robb F.T. Regulation and mechanism of action of the small heat shock protein from the hyperthermophilic archaeon Pyrococcus furiosus. II J. Bacteriol. 2001. -Vol.183.- P.5198-202.

271. Lancaster J.R., Hibbs J.D. EPR demonstration of iron nitrosyl complex formation by cytotoxic activated macrophages. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1990. - Vol.87.- P. 1223-1227.

272. Langford E.J., Wainwright R.J., Martin J.F. Platelet activation in acute myocardial infarction and unstable angina is inhibited by nitric oxide donors. // Artrerioscler. Tromb. Vase. Biol. 1996. - Vol. 16:1. - P. 51-55.

273. Laskey R.A., Honda B.M., Mills A.D., Finch J.T. Nucleosomes a reassembled by an acidic protein that binds histones and transfer them to DNA. // Nature. 1978. - Vol. 275. - P. 416-420.

274. Latchman D. Urocortin Protects Against Ischemic Injury via a MAPK-dependent Pathway. // Trands in cardiovasc/ medscn. 2001. -Vol. 11:5. - P.167-169.

275. Leiher A.M., Schray Ulz В., Busse R. // Endothelium (Suppl.) -1993.-Vol. 1:4.-P. 15.

276. Levinger L. Heat shock proteins of Drosophila melanogaster and associated with nuclease-resistant, high-salt resistant nuclear structures. // J. Cell. Biol. 1981. - Vol. 90. - P. 793-796.

277. Li G.C., Heat shock proteins: role in thermotolerance, drug resistance, and relationship to DNA topoisomerases. // Nat. Cancer Inst. Monogr. 1987. - Vol. 4. - P. 99-103.

278. Lindquist S. Heat-shock a comparison of Drosophila and yeast. // J. Embriol. Exp. Morphol. 1984. - Vol. 83. - P. 147-161.

279. Lindquist S., Craig EA. The heat-shock proteins. // Annu Rev. Genet. 1988.-Vol.22.-P. 631-677.

280. Lis J.T., and C.Wu. Heat shock factor, p.907-930. In S.L.Mc-Knight and K.R. Yamamoto (ed.). Transcriptional regulation. Cold Spring Harbor Laboratory Press.- 1992. Cold Spring Harbor. NY.

281. Lombus M., Oblin M.E., Gasc J.M., Baulieu E.E., Farman N., Bonvalet J.P. Immunohistochemical and biochemical evidence for a cardiovascular mineralocorticoid receptor. // Circ. Res. -2001.- Vol. 71: 3. -P. 503-10.

282. Losano G., Pagliaro P., Gatullo D. I I Clin. Exp. Pharmacol. Physiof. -1994. Vol. 21. - P. 783-789.

283. Luscher T.F. Endothelial dysfuncnion as a therapeutic target. // Eur. Heart J. 2000. - Vol. 2: D.- P. 20 - 25.

284. MacLellan W.R., Schneider M.D. Death by design. Programmed cell death in cardiovascular biology and disease. // Circ. Res. 1997.-Vol. 81.-P. 137-44.

285. Maes A., Flameng W., Nuyts J., Borgers M., Shivalkar В., Histological alterations in chronically hypoperfused myocardium: correlation with PET findings. // Circulation. 1994. - Vol.90. - P. 735745.

286. Mallat A., Tedgui A., Fontaliran F. Evidence of apoptosis in arrythmogenic right ventricular dysplasia. I IN Engl J Med.- 1996.- Vol. 335.-P. 1190-1196.

287. Malyshev I., Manukhyna EB., Mycoyan VD., Kubrina LN., Vanin A.F. Nitric oxide is involved in heat-induced HSP70 accumulation. // FEBSLett. 1995. - Vol.370. - P. 159-162.

288. Mandinov L., Eberli F., Seller C., Hess 0. Diastolic heart failure. // Cardiovasc. Rec. 2000. - Vol. 45: 4.- P. 813 - 825.

289. Marchler G., C. Schuller, G. Adam, and H.Ruis. A Saccharomyces cerevisiae UAS element controlled by protein kinase A activates transcription in response to a variety of stress conditions. // EMBO J. -1993. Vol.12. - P. 1997-2003.

290. Maresca В., Patriarcha E., Goldenberg C., Sacco M. Heat shock and cold adaptation in Antarctic fishes: a molecular approach. // Сотр. Biochem. Physiol. 1988. - Vol. 90:B. - P. 623-629.

291. Matz J.M., LaVoi K.P., Moen R.J., Blake M.J. Cold-induced heat shock protein expression in rat aorta and brown adipose tissue. // Physiol Behav. 1996. - Vol.60:5. - P. 1369-1374.

292. McAllister L., Finkelstein D.B. Heat shock response and thermal resistance in Yeast. // Biochemical and Biophysical Research Communications 1980 - Vol. 93 - P. 819-824.

293. McCall ТВ, Palmer RMJ, Moncada S. Interleukin-8 inhibits the induction of nitric oxide synthase in rat peritoneal neutrophils. // Biochem. Biophis. Res. Commun. 1992.- Vol. 186:2." - P. 541-548.

294. McMillan D.R., Xiao X., Shao L., Graves K., Benjamin I.B. Targeted disruption of heat shock transcription factor 1 abolishesthermotolerance and protection against heat-induced apoptosis. // J. Biol. Chem. 1998. - Vol.273. - P. 7523-7528.

295. Mehta H.B., Popovich B.K., Dillmann W.H. Ischemia induces changes in the level of mRNA coding for stress protein 71 and creatine kinase M. // Circ Res. -1988.- Vol.72.- P.352-54.

296. Meldrum K.K., Meldrum D.R., Sezen S.F., Crone J.K, Burnett A.L. Heat shock prevents simulated ischemia-induced apoptosis in renal tubular cells via a PKC-dependent mechanism. H Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 2001. -Vol. 281. - P.R359-64.

297. Michie H.R., Manogue K.R., Spriggs D.R. Detection of circulating tumor necrosis factor afer endotoxin administration. // N Engl J Med-1988.- Vol. 318.-P. 1481-6.

298. Minota S., Cameron В., Welch W.J., Winfield J.B. Autoantibodies to the constitutive 73-kD member of the hsp70 family of heat shock proteins in systemic lupus eryyhematosus. // J.Exp.Med. 1988. - Vol. 168:4. - P. 1475-1480.

299. Mitu M., Mitu F. Heart failure due to ischemia-the adaptive mechanisms. II Rev. Med.Chir. 1999. - Vol. 103:1. - P.16-23.

300. Moncada S, Palmer R.M.J., Higgs E.A. Nitric oxide: physiology, pathophisiology, and pharmacology. // Pharmacol. Rev. 1991. - Vol. 43. -P. 109-142.

301. Morgan W.D. Transcription Factor Spl binds to and activates a human hsp70 Gene promoter. // Mol. Cell. Biol 1989. - Vol. 9:9. - P. 4099-4104.

302. Morimoto R.I. Cells in stress: transcriptional activation of heat shock genes. II Science. 1994.- Vol. 259. P. 1409-1410.

303. Morimoto R.I., Tissieres A., Georgopoulos C. Heat shock Proteins: Structure, Function and Regulation. // Cold Spring Harbor, NY: 1994.

304. Monbouli J.V., Nakashima M., Hamra M., Vanhoutte P.M. Endothelium-dependent relaxation and hyperpolarization evoked bybradykinin in canine coronary arteries: enhancement by exercise-training IIBr. J.Pharmacol.-\996.-Yo\.\\lP.413-418.

305. Moseley P.L. Heat shock proteins and the inflammatory response. // Ann. N-Y. Acad. Sci. 1998. - Vol.856. - P. 206-213.

306. Mubagwa K., Flameng W., Adenosine, adenosine receptors and myocardial protection: An updated overview. // Elsevier Medical J. -2001.- Vol.52:1.- P.25-39.

307. Murray D.R., Freeman G.L. Tumor necrosis factor-a induces a biphasic effect on myocardial contractility in conscious dogs. // Circ Res.- 1996.- Vol. 28.-P. 964-71.

308. Murry C.A., Jennings R.B., Reiner K.A. Preconditioning with ischemia a delay of cell injury in ischemic myocardium. // Circulation. -1986.-Vol. 74.-P. 1124-1136.

309. Musch M.W., Kaplan В., Chang E.B. Role of increased basal expression of heat shock protein 72 in colonic epithelial c2BBE adenocarcinoma cells. //Cell Growth Differ. 2001. - Vol. 12:8.- P. 41926.

310. Myers P.R., Guerra R., Harrison D.G. // J. Cardiovasc. Pharmacol. -1992.-Vol.20.-P.392-400.

311. Negaro C., Hamilton M., Fonarow G. Impaired endothelium -mediated vasodilatation is not the principal cause of vasoconstriction in heart failure. II Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2000.- Vol. 278:1. -P. 168-174.

312. Niitsuma Т., Saito Т., Mitsugi M., Sato M., Maehara K., Maruyama Y. Augmented basal nitric oxide production contributes to maintenance of coronary blood flow in dogs with pacing induced heart failure. // Jpn.

313. Heart J. 1999. - Vol. 40: 5.- P. 629-644.

314. Nowiski J.P., Duval D., Poignet H., Scatton B. Nitric oxide mediaters neuronal death after focal cerebral ishemia in the mouse. // Eur. J.Pharmacol. -1991. Vol.204:3.- P. 339-340.

315. Oddis C.V., Finkel M.S. NF-kB and GTP cyclohydrolase regulate cytokine-induced nitric oxide production by cardiac myocytes. // Am. J. Physiol. 1996.- Vol. 271: 239.- P.28-37.

316. Olivotto I., Dutka D.P., Ward S. Utility of Neuro-endocrine activation in the assessment of chronic heart failure in elderly subjects. II Eur. Heart J. 1993. - Vol.14.- P. 9.

317. Oral N., Kapadia S., Nakano M. Tumor necrosis Factor alfa and Falling Human Heart. // Clin Cardiology. 1995.- Vol. 18.- P. 20-7.

318. Padwick M.L., Whitehead M., King R.J. Hormonal regulation of HSP27 expression in human endometrial epithelial and stromal cells. // Mol Cell Endocrinol. 1994. - Vol.l02:l-2. - P. 9-14.

319. Pagani F.D., Baker L.S., Hsi C. Left ventricular systolic and dyastolic disfunction after infusion of tumor necrosis factor-a in conscious dogs. II J. Clin. Invest. 1992. - Vol.90.- P. 389-98.

320. Pahl H.K., P.A.Baeuerle. Oxygen and the control of gene expression. // Bioessay. 1994. - Vol.16. - P. 497-501.

321. Palleros D.R., Reid K.L., Shi L. ATP-induced protein-Hsp70 complex dissiciation requires K+ but not ATP hydrolysis. // Nature. -1993.-Vol. 365.-P. 664-666.

322. Palmer R.M.G., Ferrige A.G., Moncada S. Nitric oxide release accounts for the biologycal activity of endothelium-derived relaxing factor. // Nature. 1987. - Vol. 327. - P. 524-526.

323. Palmer R.M.J., Ashton D.S., and Moncada S. Vascular endothelial cells synthesize nitric oxide from L-arginine. II Nature. 1988. - Vol. 333. - P. 664-666.

324. Patton W.F., Erdjiment-Bromage H., Marks A.R., Tempst P.,

325. Pepke-Saba J., Higenbottan T.W., Dinh-Xuan A.T., Stone D., Wallwork J. Inhaled nitric oxide as a cause of selective pulmonary vasodilatation in pulmonary hypertention. // Lancet. 1991. - Vol. 338:8776.-P. 1173-1174.

326. Pierpaoli E.V., Sandmeier E., Baici A. The power stroke of the DnaK/DnaJ/GrpE molecular shaperon system. // J. Mol. Biol. 1997. -Vol. 269. - P. 757-768.

327. Pinsky D.J., Cai b., Yang X. The lethal effects of cytokine-induced nitric oxide on cardiac myocytes are blocked by nitric oxide synthase antagonism or transforming growth factor. // J. Clin. Invest. 1995. -Vol.95.-P. 677-85.

328. Pinsky D.J., Yang Y., Aji W. Nitric oxide induces apoptosis of adult cardiac myocytes. // Circulation. 1995. - Vol.92 :1.- P. 1-562 .

329. Plane F., Garland C.J. Smooth muscle hyperpolarization and relaxation to acetylcholin in the rabbit basilar artery. // J. of the Autonomic Nervous System. -1994. Vol.49. - P. S15-S18.

330. Plumier J-C.L, Currie R.W. Heat shock-induced myocardial protection against ischemic injury: a role for Hsp70. // Cell Stress Chap. 1996.-Vol. 1:1.- P.13-17.

331. Pockley A.G. Heat shock proteins, anti-heat shock protein reactivity and allograft rejection. // Transplantation. 2001. - Vol. 71.- P.1503-7.

332. Pukau В., Horwich A. Hsp70 and Hsp60 chaperone machine. // Cell. 1998.-Vol. 92.-P. 351-366.

333. Rahimtoola S. Coronary bypass surgery for chronic angina 1981: a respective. // Circulation. - 1982. - Vol.65. - P. 225-241.

334. Rahl H.K., Baeuerle P.A. Oxygen and the control of gene expression. // Bioessay. 1994. - Vol. 16. - P. 497-501.

335. Rankin J.S., Newman G.E., Muhlbaier L.H., Behar V.S., Fedor J.M., Sabiston D.C.Jr. The effect of coronary revascularisation on ventricular function in ischemic heart disease. // J.Thorac Cardovasc.Surg. 1985. -Vol.90.-P. 818-832

336. Rassow J., Ahsen O., Bomer U., Pfanner N. Molecular chaperonesA towards a characterization of the heat-shock protein 70 family. // Trends Cell Biol 1997. - Vol. 7. - P. 129-132.

337. Reed V.C., Hardwick S.J., Mitchinson M.S. Fragmentation of DNA in P388D1 macrophages exposed to oxidised low-density lipoproteins. // FEBSLett. 1993. - Vol.332.- P. 218-20.

338. Remme W.J. Heart failure management: why evidence does not influence clinical practice. // Eur. Heart J 2000. - Vol. 2:1. - P. 115-121.

339. Riedel M., Mugge A. Direct effects of estrogens on the vascular tone: characterisation and clinical importance. // Zeitschrift Fur Kardiologia. -1994.-Vol. 83.10.- P. 768-774.

340. Ritossa F. A new puffing pattern induced by temperature shock and DNP in Drosophila. // Experiencia. 1962. - Vol.17.- P. 571-573.

341. Roberts R., DeMello V., Sobel B.E. Deleterious effects of methylprednisolone in patients with myocardial infarction. // Circulation. 1976. - Vol.53:1. - P. 204-206.

342. Roccheri M.C., DiBernardo M.G., Giudice G. Synthesis of heat shock proteins in developing sea urchins. // Dev. Biol 1981. - Vol. 5. -P. 173-177.

343. Rodinson L.G., Thomas M. 11 Endothelium (Suppl.). -1993. -Vol.1 -P.1-3.

344. Rossaint R., Falke K.J., Loper F., Slama K., Pizon U., Zupol W. M. Inhaled nitric oxide for the adult respiratory distress syndrom. N. Engl. // J. Med. 1993. - Vol. -328. - P. 399-405.

345. Rowland R.T., Meng X., Ao L., Terada L.S., Harcen A.H., Brown J.M. Mechanisms of immature myocardial tolerance to ischemia: phenotypic differences in antioxidants, stress proteins, and oxidases. // Surger., 1995.- Vol.118:2. - P. 446-452.

346. Rubenstein R.C., Lyons B.M. Sodium 4- Phenylbutyrate downregulates HSC70 expression by facilitating mRNA degradation. // Am J Physiol Lung Cell Mol Physiol 2001. - Vol.281:1.- P. L43-51.

347. Rudiger S., Germeroth L., Shneider-Mergener J., Bukau B. Substrate specificity of the DnaK chaperone determined by screenung cellulose-bound peptide libraries. IIEMBOJ. 1997. - Vol.16. -P.1501-1507.

348. Rudnici C., Komlos L., Notmann J., The effects of serum from patiients with myocardial infarction on in vitro lymphocyte reactivity. Inhibition of IL-2 production. // Asian Рас. J. Allergy Immunol 1991. -Vol.9:1. - P.15-19.

349. Saraste A., Palkk K., Kallajoki M., Heinriksen K., Parrinen M., Voipio- Pulkki L.M. Apoptosis in human acute myocardial infarction. // Circulation. 1997. -Vol. 95. - P.320-323.

350. Schlesinger M.J. Heat shock proteins. // J. Biol Chem. 1990. - Vol. 265. - P. 12111-12114.

351. Schlesinger M.J., Ashburner M., Tissieres, Heat shock: from bacteria to man. New York: Cold Spring Harbor Laborotary.- 1982. - 440p.

352. Schwartz E.R., Przyklenk, Pahl J.V., Schoendube F.A., Hanrath P., Kloner R.A. Chronic hibernation myocardium: concepts and controversis. // Congestive Heart J. 1997. - Vol.3. - P. 12-23.

353. Schwartz E.R., Schaper J., vom Pahl J., Altehoefer C., Grohmann В., Schoendube F., Sheehan F.H. Myocyte degeneration and cell death in hibernation human myocardium. // J. Am.Coll.Card. 1996. - Vol.7. -P.1577-1585.

354. Sharma H.S., Wensch M., Brand Т., Verdouw P.D., Schaper W. Molecular biology of the coronary vascular and myocardial responses to ischemia. II J. Cardiovasc. Pharmacol 1992. - Vol.20:1. - P. 23-31.

355. Sharov V.G., Sabbah H.N., Shimoyama H. Evidence of cardiomyocyte apoptosis in myocardium in dogs with chronic heart failure. II Am. J. Pathol 1996. Vol.148.- P. 1506-12.

356. Sharp F.R., Sagar S.M. Alterations in gene expression as an index ofneuronal injury: heat shock and the immediate early gene response. // Neurotoxicology. 1994. - Vol. 15:1. - P. 51-9.

357. Snellen H.A. History of Cardiology. Rotterdam.- 1984.- P. 147-153.

358. Sheth K., De A., Nolan В., Friel J., Duffy A., Ricciardi R., Miller-Graziano C., Bankey P. Heat shock protein 27 inhibits apoptosis in human neutrophils. // J Surg Res. 2001. - Vol.99. - P. 129-33.

359. Shindo Т., Ikeda U., Ohkawa F. Nitric oxide synthesis in cardiac myocytes and fibroblast by inflammatory cytokines. // Cardiovasc Res .1995.- Vol. 29:6.- P. 813-8.

360. Sica D.A. Endothelial cell function: new considerations. // Eur. Heart J. -2000.-Vol.2: B. P. 13-21.

361. Siezak J., Tribuiova N., Pristacova J. Hydrogen Peroxide Changes in Ischemic and Reperfused Heart. Cytochemistry and Biochemical and X-Ray Micro analysis. II Am J Pathol.- 1995. Vol. 147:3.- P. 772-81.

362. Silva N.L. C.L., Haworth R.S., Singh D., Fliegel L. The Carboxyl-terminal region of the Na+/ H+ Exchenger interacts with mammalian heat shock protein. // Biochem. 1995. - Vol.34. - P.10412-10420.

363. Sistonen L., Sarge K.D., Morimoto R.I. Human heat shock factors 1 and 2 are differently activated and can synergistically induce hsp70 gene transcription. II Mol. Cell. Biol. -1994. Vol.12. - P. 4104-4111.

364. Sistonen L., K.D.Sarge, B.Phillips, K.Abravaya, and R.I.Morimoto. Activation of heat shock factor 2 during hemin-induced differentiation of human erythroleukemia cells. // Mol. cell. Biol. 1992. - Vol.12. - P. 4104-4111.

365. Sorger P.K. Heat shock factor and the heat shock response. // Cell. -1990.- Vol.65. P. 363-366.

366. Sotamemi K., Myllyla V. Primery lateral sclerosis: a debated antity. II Acta neurol. scand. 1985. - Vol.71:4. - P.334-336.

367. Stamler J.S., Simon D.I., Osborne J.A., S nitrosylation of protein with nitric oxide: Synthesis and characterisation of biologically activecompounds. // Proc. Natl Acad. Sci. USA. 1992. - Vol. 89:1. - P. 444448.

368. Stege G. Hypertermia and protein aggregation. // Ph Thesis, Kroningen 1995- P.251.

369. Stevenson M.A., Calderwood S.K. Members of the 70-kilodalton-heat shock protein family contain highly conserved calmodulin-binding domain. //Mol.CellBiol. 1990 - Vol.10. - P. 1234-1238.

370. Strunnikova N., Baffi J., Gonzalez A., Silk W., Cousins S.W, Csaky K.G. Regulated heat shock protein 27 expression in human retinal pigment epithelium. // Invest Ophthalmol Vis Sci. 2001. -Vol. 42.-P.2130-8.

371. Suzuki Y., Kajita Y., Oyama H., Tanazawa Т., Takayasu M., Shibuya M., Sugita K. Dysfunction of nitric oxide in the spastic basilar arteries after subarachnoid hemorrhage. // Journal of the Autonomic Nervous System. 1994. - Vol. 49.- P. S83-S87.

372. Tanonaka K., Furuhama K.I., Yoshida H., Kakuta K., Miyamoto Y., Toga W., Takeo S. Protective effect of heat shock protein 72 on contractile function of perfused failing heart. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. -2001. -Vol.281. P.H215-22.

373. Tekin D., Xi L., Zhao Т., Tejero-Taldo M.I., Atluri S., Kukreja R.C. Mitogen-activated protein kinases mediate heat shock-induced delayed protection in mouse heart. // Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2001. -Vol.281.- P.H523-32.

374. Tendera M~ Ageing and heart failure: the place of ACE inhibitors in heart failure with preserved systolic function. // Eur. Heart J. -2000. -Vol.2: l.-P. 18-25.

375. Teshima S., Rokutan K., Takahashi M., Nikawa Т., Kishi K. Induction of heat shock proteins and their possible roles in macrophages during activation by macrophage colony-stimulating factor. II Biochem. J., 1996.- Vol.315 .-P. 497-504.

376. The stress Response and the regulation of Inflammatory Disease. NIH Conference. Moderator: E.M. Sternberg, Discussants: G.P. Chrousos, RonaldL. Wilder, P.W.Gold. II Ann. Of Intern. Med. -1995. -Vol.117:10. P.854-866.

377. Thomas S.P., Lengyel J.A. Ecolysteroid-regulated heat shock gene expression during Drosophils melanogaster development. // Dev.Biol. -1986. Vol.l 15. - P.434-438.

378. Thompson C.B. Apoptosis in the pathogenesis of disease. // Sci. -1995.-Vol. 267.-P.1456-1462

379. Thorin E., Lucas M., Cernacek P., Dupuis J. Role of ET (A) receptors in the regulation of vascular reactivity in rats with congestive heart failure. // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. -2000. -Vol. 279:2.-P.844-851.

380. Tiao G., Rafferty J., Ogle C., Fisher J.E., Hasselgren P.O. Determinal effect of nitric oxide synthase inhibition during endotoxemia may be caused by high levels of tumor necrosis factor and interleukin-6. // Surgery. 1994.-Vol.l 16. - P. 332-338.

381. Tissieres A., Mitchell H.K., Tracy U.M. Protein synthesis in salivary glands of Drosophila melanogaster. // J. Mol. Biol. 1974. - Vol. 84.1. Р.389-398.

382. Tomioka Н., Shimizu Т., Kajitani Н., Sato К., Sano С. Expression profiles of low molecular mass heat shock proteins by Mycobacterium avium and Mycobacterium intracellulare. // FEMS Microbiol Lett. 2001. -Vol. 25 .-P. 131-6.

383. Triantafilou M., Fradelizi D., Triantafilou K. Major histocompatibility class one molecule associates with glucose regulated protein (GRP) 78 on the cell surface. //Hum Immunol. 2001. - Vol. 62: 8 .- P. 764-70.

384. Udelsman R., Blake M.J., Stagg C.A., Li D.G., Putney D.J., Holbrook N.J. Vascular heat shock protein expression in response to stress. Endocrine and autonomic regulation of this age-dependent response. IIJ Clin Invest. 1993. - Vol.91: 2. - P.465-473.

385. Udelsman R., Li D.G., Stagg C.A., Gordon C.B., Kvetnansky R. Adrenergic regulation of adrenal and aortic heat shock protein. // Surgery. 1994.- Vol.116:2.-P.177-182.

386. Valen G., Zhong-qun Yan Go-ran, K. Hansson. Nuclear factor kappa-B and the heart. // Am. J. Cardiology. -2001. -Vol.38 :2. P.307-314.

387. Vamvakopoulos N.O. Tissue-specific expression of heat shock proteins 70 and 90: potential implication for differential sensitivity of tissues to glucocorticoids. // Mol. Cell. Endocrinol. 1993. - Vol. 98:1. -P.49-54.

388. Vanin A.F., Malenkova I.V., Serezhenkov V.A. // Nitric Oxide. -1997.-Vol.1 :3. P. 191 -203.

389. Vergely C., Perrin C., Laubriet A., Oudot A., Zeller M., Guilland J.C., Rochette L. Postischemic myocardial recovery and oxidative stress status of vitamin С deficient rat hearts. // Cardiovasc Res. 2001. -Vol. 51.-P. 89-99.

390. Vogt M., Puntschart A., Geiser J., Zuleger C., Billeter R., Hoppeler H. Molecular adaptations in human skeletal muscle to endurance training under simulated hypoxic conditions. // J Appl Physiol. -2001. -Vol. 91. -P.173-82.

391. Wadekar S.A., Li D., Periyasamy S., Sajnchez E.R Inhibition of heat shock transcription factor by GR. // Mol. Endocrinol. 2001. -Vol.15. P.1396-410.

392. Walker D.M., Pasini E., Kucukoglu S. Heat stress limits infarct size in the isolated perfused rabbit heart. // Cardivasc. Res. 1993. - Vol.27. -P.962-967.

393. Wang D., McMillan J.B., Bick R., Buja L.M. Response of the neonatal rat cardiomyocyte in culture to energy depletion: effects of cytokines, nitric oxide, and heat shock proteins. // Lab.Invest. 1996. -Vol.75. -P.809- 818.

394. Watschinger В., Sayegh M.N., Hancock W.W. Up-Regulation of Endothelin-1 mRNA and Peptide Expression in Rat Cardiac Allografts With Rejection and atherosclerosis. II Am J Patho.-l 1995. Vol.l46:5.-P. 1065-72.

395. Weber L.P., Lanz D.M. Effect of beta-naphthoflavone and dimethylbenzaanthracene on apoptosis and HSP70 expression in juvenile channel catfish (Ictalurus punctatus) ovary. // Aquat Toxicol. -2001. -Vol.54.- P.39-50.

396. Wechsler A.S., Entwistle J.C. 3rd, Yeh T. Jr., Ding M., Jakoi E.R. Early gene changes in myocardial ischemia. II Ann Thorac Surg. 1994. -Vol. 58: 4.-P. 1282-4.

397. Wechsler A.S., Entwistle J.W. 3rd; Ding M., Yeh T. Jr; Jakoi E.R. Myocardial stunning: association with altered gene expression. // J Card Surg. 1994. - Vol. 9: 3 .- P. 537-542.

398. Welch W.J., Suhan J.P. Cellular and biochemical events in mammalian cells during and after recovery from fisiological stress. // J.Cell.Biol 1986. - Vol.103. - P.2035-2052.

399. Wemmie J.A., M.S. Szcypka, D.J. Thiele, and W.S. Moye-Rowley. Cadmium tolerance mediated by the yeast AP-1 protein requiers the presence of an ATP-binding cassette transporter-encoding gene. YCF1. // J. Biol Chem. 1994. - Vol. 269. - P.32592-32597.

400. Wendling U., Bloemendal A., Van Der Zee R. Antirheumatic E.coli extract OM-89 induces T cell responses to HSP60 and 70. // Int.J.Immunofarmacol. 1997. - Vol. 19:9-10. - P.565-568.

401. Werner I., Nagel R. Stress proteins HSP60 and HSP70 in 3 species of amphipods exposed to cadmium, diazinon, dieldrin and fluoranthene. // Environ. Toxicol Chem. 1997. - Vol.16. - P.2393-2403.

402. Werner-Washburne M., E.Braun, G.C.Jonston, R.A.Singer. Stationary phase in the yeast Sacharomyces cerevisiae. // Microbial Rev. 1993.-Vol.57.-P.383-401.

403. Whelan S.A, Hightower L.E. Differential induction of glucose-regulated and heat shoch proteins: effect of pH and sulphhydryl-redusing agents on chiken embryo cells. // J.Cell.Physiol 1985. - Vol.125:2.-P.251-258.

404. Wildhirt S.M., Dudec R.R., Suzuki H., Bing R.J. Involvement of inducible nitric oxide synthase in the inflammatory process of myocardial infarction. Hint. J. Cardiology 1995 Jul. - Vol.50:3. - P. 253-61

405. Willem H. Mager, Adriaan J.J. De Kruijff. Stress-Induced Transcriptional Activation. // Microbial Rev. 1995. - Vol.59:3.- P.506-531.

406. Winlaw D.S., Smythe G.A., Keogh A.M., Schyvens C.G., Spratt P.M., Macdonald P.S. Increased nitric oxide production in heart failure. // Lancet 1994. - Vol. 334. - P. 373 - 374.

407. Wizemann Т. M., Laskin D. L. Effects of acute endotoxemia on production of cytokines and nitric oxide by pulmonary alveolar and interstitial macrophages. // Series: Annals of the New York Academy of Sciences. 1994. - Vol. 730. - P. 336-337.

408. Wong HR. Potential protective role of the heat shock response in sepsis. // New Horiz. 1998. - Vol. 6:2. - P. 194-200.

409. Wu A.-L., W.S. Moye-Rowley GSH1, which encodes y-glutamyl-cystein synthetase, is a target gene for yAP-1 transcriptional regulation. // Mol. Cell. Biol. 1994. - Vol.14. - P.5832-5839.

410. Xu Q.B., DG Li, NJ Holbrook, R Udelsman. Acute hypertension induces heat-shock protein 70-gene expression in rat aorta. // Circulation. 1995. - Vol.92: 5. - P.1223-1229.

411. Yamamori Т., Ito K., Nakamura Y., Yura T. Transient regulation of protein synthesis in Escherichia coli upon shift-up of growth temperature. // J.Bacteriol. 1978 - Vol.134 - P.l 133-1140.

412. Yang W.D., Ando J., Korenaga R., Toyooka Т., Kamiya A. Exogenous nitric oxide inhibits proliferation of cultured vascular endothelial cells. // Biocemestry immunications. 1994. - Vol.203:2.-P.l 160-1167.

413. Yaoita H., Ogawa К., Maehara К., Meruyama Y. Attenuation of ischemia / reperfusion injury in rats by a caspase inhibitor. // Circulation. 1998.- Vol.97. -P.276-281.

414. Yokoyama Т., Nakano M., Bednerczyk J.L. Tumor necrosis factor-a provokes a hypertrophic growth response in adult cardiac myocytes. // Circulation.-mi. Vol.95.- P.1247-52.

415. Yokoyama Т., Vaca L., Rossen R.D. Cellular basic for the negative inotropic effects of tumor necrosis factor-a in the adult mammalian heart. IIJ Clin Invest,- 1993. Vol.92. - P. 2303-13.

416. Zhu X., Zhao, Burcholder W.F., Gregerov A. Structural analysis of substrate binding by the molecular chaperone DnaK. // Science. -1996. -Vol. 272. P.1606-1614.

Оглавление диссертации Драпкина, Оксана Михайловна :: 2004 :: Москва

Введение диссертации по теме "Внутренние болезни", Драпкина, Оксана Михайловна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Драпкина, Оксана Михайловна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций