Автореферат и диссертация по медицине (14.00.02) на тему:Особенности роста, строения и формообразования костей скелета при остром и хроническом воздействии на организм пестицидов

ГОСУДАРСТВЕННЫЙ КОМИТЕТ СССР ПО НАРОДНОМУ ОБРАЗОВАНИЮ

ОРДЕНА ДРУЖБЫ НАРОДОВ УНИВЕРСИТЕТ ДРУЖБЫ НАРОДОВ имени ПАТРИСЛ ЛУМУМБЫ

На правах рукописи

НЕДОСТУП Николай Федорович

УДК Г) 12.753 : 611.7 : 632.95 : 570.75

ОСОБЕННОСТИ РОСТА, СТРОЕНИЯ И ФОРМООБРАЗОВАНИЯ КОСТЕЙ СКЕЛЕТА ПРИ ОСТРОМ И ХРОНИЧЕСКОМ ВОЗДЕЙСТВИИ НА ОРГАНИЗМ ПЕСТИЦИДОВ

(14.00.02 — анатомия человека)

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва— 1 990

Работа выполнена в Ворошиловградском медицинском институте.

Научный руководитель —

доктор медицинских наук, профессор В. Г. Ковешни-ков.

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Б. А. Никитюк, кандидат медицинских наук, доцент И. А. Искренко.

Ведущая организация — Киевский ордена Трудового Красного Знамени медицинский институт имени академика А. А. Богомольца.

Защита состоится « » 1990 г.

в « » часов на заседании специализированного совета К 053.22.13 в ордена Дружбы народов Университете дружбы народов имени Патрнса Лумумбы по адресу: 117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8, Медицинский факультет.

С диссертацией можно ознакомиться в научной библиотеке Университета дружбы народов имени Патриса Лумумбы по адресу: Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6.

Автореферат разослан « » 1990 г.

Ученый секретарь специализированного совета, доцент

Т. М. СОБОЛЕВА

У£ I

... Общая характеристика работы

¿.'с |

^&тукяьность работа. Одной из важнейших проблем современной "■вгавтсмтг Является изучение отроения организма человека в единстве с условиями внешней среды.

Значительное место в изучении этого вопроса отводится функциональной анатокяи опорно-двигательного аппарата (В.В.Бунан,195б; 1.А.Хданов,19б5; Б.АЛикитос, 1968,1977; Б.И.Коган, 1984;».В.Судзи-ловский.1985; В.Г.Ковешников, 1986,1988; Н.Уаппегеаи в* ах., 1985; Н.Токипаяа ей а1. , 1987).

В последние годы разносторонне изучается влияние пестицидов.на организм. Известно, что пестициды используотся а различных отраслях народного хозяйства, особенно сельского, для получения и сохранения высоких урожаев продовольственных культур, уничтожения вредных насекомых, грызунов, сорных растений, борьбы с различными заболеваниями культур в т.д.

Будучи веществами биологически активными, почти все пестициды является потенциально опасными для человека, оказывая токсическое действие (£.С.Еаган,198£; А.П.Шишкова,1982; У.А.Кузьминская в соавт.,1984; С.Н.Голиков и соавт.,1986; ^¿.БоПтап ей а1. , 1983; ^.аиДеоГек! ей а1. , 1985).

Токсичность пестицидов для организма теплокровных доказана многими исследователями, однако влияние их на костнуо систему практически почти не изучалось. Поэтому становится необходимым всесторонее и глубокое изучение влияния пестицидов на морфогенез костноа системы. Результаты таких исследований послуха* обоснованием для изыскания новых нетоксичных средств запиты растений от вредителей, так и для разработки мероприятия по охране здоровья людей от возможного вредного их воздействия и эффективного Контроля за их применением.

Цель и задачи исследования Цель» исследования является изучение морфологических, химических и биомеханических изменений в костях животных при воздействии в острой и хронгческоя дозах пестицидов фосфорорганическо-го Оиоро^е,/, ххорорганичесхого (хедьтан) ряда, производных ди-гиокарбаш новой (ЛМТД) и хлорфенсиуксусной (2,*|-ДА) кислот. Цля реалкяции этой цели были поставлены следующие задачи:

I. Изучить закономерности роста, строения, химический состав.

прочностные свойства костей кцтактных крыс с целыэ сопоставления полученных данных с результагами эксперимента.

2. Исследовать особенности морфометрических данных, хишче-ского состава, прочностных свойств костей крыс при поступление в организм острых доз пестицидов.

3. Установить, имеются да отклонения в формировании скелета у крыс, подвергшихся токсическому деаствиБ хронических доз пес?и-цкдов.

Научная новизна. В результате проведенной работы впервые ва большом экспериментальном материале установлен ростоугнетощиВ эффект гри остром и хроническом воздействии пестицидов во все сроки эксперимента. Выявлена взаимосвязь между видом пестицида, его дозой и сроком эксперимента и выраленносты) воздействия ва скелет вивотных. Установлено снижение прочностных свойств костей крыс, подвергаемых токсическому действии пестицидов.

На основании всего комплекса исследований в работе впервые делается вывод о необходимости учета функционально-морфологического состояния скелета при экспериментальном обосновании гигиенических мероприятий при использовании различных ядохимикатоз.

На защиту выносятся следующие основные подоаения;

1. Костная система подвергается выраженным изменениям при токсическом влиянии пестицидов на организм подопытных животных.

2. Наблюдаются изменения строения, химического состава й прочностных свойств костей. Их направленность и выракенность зависят от структуры, дозы и продолжительности введения пестицидов:

а) ранние остеотоксические проявления обнаружены при введения ТКТД в доге 1/20 JU^q до окончании 10 дней эксперимента;

б) хлорофос и кельтан, вводимые в острых дозах в течение 30 дней, вызывает существенные изменения роста в строения костей скелета;

в) цаибогьсее остеотокскческое r-шшие, проявляющееся в сни-хеаци темпов роста, изменении химического состава и уменьпенни прочности костей, ваблсдается пра воздействии 1/20 2,4-М

по истечении 90 дней эксперимента;

г) пра длительном Св течение езстп месяцев) введении хронических дог пестшидов проявляются признаки адаптации в незаачаге» в оа снихcace их неблагоприятных воздействий.

- Иаучяо-праятдческое значение работы. Результаты нсследова-

кия имей научно-теоретическое и прикладное значение. В работе впервые обращено внимание на закономерности роста, строения и формообразования костей крыс при остром а хроническом воздействии некоторых групп пестицидов в различные сроки эксперимента.

Практическая ценность работы заключается в том, что выявленные особенности морфогенеза костей под воздействием пестицидов рао-шряпт наши сведения о их токсикодинанике» буду? способствовать разработке методов не только симптоматической» но и патогенетической терапии интоксикации этими ядохимикатами»

Полученные сведения об остеотоксическоы влиянии используемых пестицидов переданы в Комитет по гигиенической регламентации применений пестицидов при Главном санитарно-эпидемиологическом управлении, где они использована ори выработке регламентирущих общеоо-взных нормативов их применения и производства.

Результаты исследования также внедрены в преподавание раздела "остеология" в ряде медицинских институтов.

Апробация работы. Основные положения диссертации доложены в обсухдены на Всесоюзном семинаре по количественным методам в морфологии (КуЯбыаез,198б); У отчетной научной конференции ыояодых ученых н специалистов, посвященной 70-легив Великой Октябрьской социалистической револвции (Ворошиловград,Х987); на II конференции морфологов Средней Азии и Казахстана (Караганда,1988); на Всесоюзной антропологической конференция (Таллин,1988); на X Республиканской научной конференции (Иркутск,1989); на УХ научной кон-феревцяй молодых ученых и специалистов института (Ворошиловград, 1989); Л> Ебилевном съезде польского анатомического общества (Ка-товнце-&озубник,1989).

Публикации, По теме диссертации опубликовано 7 работ. Объем а структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, глав:"Собственные исследования и "Обсуждение результатов собственных исследований", выводов и указателя использозанноя литературы. Работа излолена на 184 страницах машинописи, содеркят 37 рисунков и 16 таблиц. Список литературы содержит 262 наименования, из них 154 отечественных и 108 зарубежных.

Содержание работа Цатериал и методы исследования. Исследование выполнено на 264 белых крысах-самках линий Висгар. Проведено четыре серии эпытов, в которых были изучены особенности розта, строения п

3 ..

я формообразования костей скелета при остром в хроническом воздействии на организм хлорофоса, келмана, ТОХ2 и 2,4-ДА. Введение пестицидов осуществляй! посредством зонда внутрижедудочно. Средняя смертельная доза пестицида (ДД^), определяемая по методу Н.С.Црав-дина (1947), составила: ддя животных, получавших хлорофос -760 кг/кг, кедьган - 900 мг/кг, ТМТД- 800 кг/кг и 2,4-ДА - 1100 мг/кг. Ядохимикаты использовали в острой (1/20 ЛД^) а хронической (1/100 ДДзф) дозах.

Хивотаые каждой группы были распределены на подгруппы в заак-симости от продолжительности эксперимента (по б животных в опытной я контрольной подгруппах}. В ходе эксперимента проводили наблюдения за изменение« массы тела животных и их общим состоянием .Забор материала для исследования осуществляли по окончании 10,30,90 в 180 дней эксперимента. Хивотных умерщвляли декапитацией под эфирным наркозом. Освобождали от мягких тканей кости скелета: бедреннув, больиеберцовуо, плечевую, локтевув, лучевую, тазовув и третий поясничный позвонок. Штангенциркулем производили остеометри® костей по^.ОиегвЬ (1926). На трубчатых костях конечностей измеряли пять остеометрических показателей: наиболыаув длину, наибольшую ширину проксимального эпифиза, наибольшую вирину диафиза, передне-задний диаметр середина днафива, наибольшую вира ну дистального эпифиза. Остальные кости характеризовали тремя остеометрическими показателями: наибольиая длина,.наиболыпая нирива и каиболын&я толщина 'кости. Для гистологического исследования участки кости ив области" эпифиза я среднее трети диафиза фиксировали в 10£ растворе нейтрального форматна, декальцинировали в 53» растворе муравьиной кислоты и заливали в целлоидиновые блоки. Приготовляли гистологические срезы тождиноа 10-15 мхм, которые окрашивали гематоксижи-иоы-эозином, по Ван-Гизону, Иморлв и Шжуге-Вечерской. Корфокет-рив зон эпифнзарного хряца проводили с сомозсьв окулярного винтового микрометра ИОВ-1-151 ГОСТ 7865-56 и окулярной измерительной сетки микроскопа ИБЙ-З по сжедувщии параметрам: вирива эпифизарного хряца, вирива зон индифферентного, прожиферирувдего я дефинитивного храда. Т&хле определяли объемное соотноаение клеточных »хементов в межклеточного вецества эпмфизарвого хряца н обьекаув долв первичной споагжозы в зоне остеогенеза. В программу морфо-иегрми джафим. вкж&ч&лж измерения: а; диаметр остеонов; 6) диаметр каналов остеовов.

Химическое исследование косгей состояло в определении содер-яання натрия и калия на пламенном фотометре ЕА1-1, фосфора - колориметрическим методом с предварительны« построение« калибровочной кривой для каждого макроэлемента в отдельности. Количество кальция определяли комплексонометрическии методом.

Для определения биомеханических свойств скелета проводили эксперимент на изгиб плечевой кости на универсальной разрывной кагане ?-0,5 со скоростью нагруяения 0,25 мм в мин. до разрушения. Рассчитывали минимальный разрушавший момент и удельнув стрелу прогиба (В.И.Феодосьев,1979; Л.С.Мороз,1984).

Полученные цифровые данные обрабатывали методой вариационной лагистики на никро-ЭВИ "Электроника БЭ-34" н "Электроника МК-5Г*. »ассчитывалд средние арифметические, их ошибки и средние квадра-и-«ские отклонения. Достоверность различна оценивали с нсподьзова-шен критерия Стыэдеита-Фишера, достаточной считали вероятность жябки менее 5% Ср < 0,05).

Результаты исследования и их обсуждение. Для изучения осо-5енностей роста, строения, химического состава и прочностных действ скелета интактных крыс проведено изучение костей ливотных юнтрольных групп.Исследования проводили начиная о двухмесячного юзраста на животных, кости которых характеризуются высокой рос-•овоя активность!) и выраденностьс перестроечных процессов. При икроскопическом описании динамики изменения в эпифизарноц хряще ы использовали классификации В.Г.Ковешникова (1980). Еирина эпа-изарного хряща большеберцовых костей крыс двухмесячиого возраста авнялась 223,61*9,00 мкл. Количество межклеточного вецества.рас-читанное методом наложения 100-точечноя палетки, было шшималь-ыи и составляло 30,23*1,23?, тогда как объем первичной спонгиозы

зоне остеогенеза достигал максимума - 54,65*1,02Й. На попереч-ых срезах середины диафиза бодьпеберцозоя кости четко определятся зональное строение с наличием большого количества остеоцатов. течением зреиеии происходит сужение эпифиэараого хряща, главным бразом за счет зон продиферирувщих и дефинитивных хондроцитов, величенне количества межклеточного вещества и снижение объема ервичаой спонгиозы в зоне остеогенеза. В дяафизах наблидается амецение грубоволокнистоя костной ткани на пластинчатую, умень-аетез количество первичных остеонов и возрастает содержание торичиых. Диаметр остеонов и их каналов становится менышм.

При остеометрзческом исследовании костей адвогаых контрольной группы с возрастом определяется увеличение как продольных, • и поперечных размеров. При этом наиболее выраленаыя прирост изучаемы; параметров костей у крыс набдидается на протялении первых трех ке-сяцев и незначительный - после вести.

Химический состав костей интактаых ливотных с возрастом гак-ке подвергается изменение. Количество влаги в длиныих трубчатых костях двухмесячных крыс находится в пределах 20,60-29,52£,в плоских и губчатых - 13,35-28*0Э£. Содержание минеральных веществ в длинных трубчатых костях составляет 37,09-43,52%, а в плоских и губчатых - 30,04-45,19^. Концентрация фосфора равна 17,54-18,18£, натрия - 1,44-1,94£, калия - 0,в7-1,29£. Большеберцовая кость со-дерлит 35,32^0,88^ кальция. С течением времени ваблпдается усиление минерализации костей, в том числе за счет солей фосфора и кальция, а также снижение содержания воды с одновременным умень-нециеи натрия и калия.

Происходит изменение биомеханических свойств скелета. О возрастающей с течением времени хрупкости исследуемых костей и уиеаь-пении их пластичности свидетельствуют следуощие показатели: разрушений момент при изгибе плечевой кости уменьшается с 198,82 --6,96 Н.мм у трехмесячных крыс до 110,46*4,59 Н.км у восьмимесячных и удельная стрела прогиба - соответственно с 5,6б-Ю~3 £0,21 ик/Н до 1.92-Ю"3 мм/К.

Первая серия опытов была посвящена изучение особенностей рос- " та, строения и форйобразования костей скелета при остром и хроническом воздействии хлорофоса. Используемый в эксперименте ядохимикат относится к группе фосфороорганических соединений, обладает средней степень!) токсичности. Вахнейшш зденоц в механизме действия этого пестицида является избирательное и стойкое блокирование фермента хоинэстеразы, вызывавшее чрезмерное накопление ацетилхолина, которая приводит к нарупенвв ивэЕедеятельаости организма, в прелде всего, функции центральной и периферической нервной системы (В.С.Каган,1981; С.Н.Голиков и соавт.,1986)Десятидневное введение крысан 1/100 ДДсф хлорофоса проявляется в суаеаав апЕфязарвого хряща ва 12,74£, преимущественно за счет зса пролиферирувзкх в дефинитивных хоадроцитов. Объем медклеточ-2его ведестза вееколько превмвает контрольное значение. Количество первичной споагаози в зове остеогенеза понижается ва 14,572.

На срезах диафиза бодьиеберцовых костей средний диаметр остеонов и их каналов незначительно увеличен. Анализируя химический состав костей крыс, получавших хроническую дозу пестицида, обращает на себя внимание гипогидратация исследуемых костей, сочетавшаяся с более активным обогащением скелета минеральными веществами. Увеличение дозы вводимого ядохимиката до 1/20 Мэд в этот срок эксперимента приводит к возникновению более заметны* изменений. Степень сужения эпифизарного хряща достигает 17,4й£, В большем обьеме возросло содержание межклеточного вещества (на 10,88$), и, соответственно уменьшилось количество первичного костного вещества в зоне остео-генеза, В диафизах костей наблюдается некоторое расширение диаметра остеонов и его каналов. Изменения, наблюдаемые в химическом составе, имеют аналогичную картину, однако более выражены.

Наиболее существенное отставание ростовой активности скелета наблюдалось при воздействии как острой, так и хронической доз пестицида по истечении 30 дней эксперимента. Остеометрическкн исследованием обнаружено резкое замедление роста костей подопытных животных, особенно при введении хлорофоса в дозе 1/20 ЛДзд- При это» происходит достоверное снижение прироста и продольных (на 2,138,45£) и поперечных (на 3,85-14,94Й) размеров костей. Сужение эпифизарного хряща достигает максимума. Его ширина при введении 1/2О и 1/100 ЛД50 ядохимиката уменьшится соответственно на 27.98Й и Г7,772, главным образом, за счет сужения зон пролиферирующих и дефинитивных хондроцитов. Наблюдается угнетение мнтотической активности клеток и нарушение пространственного расположения столбиков хондроцитов в сочетании с увеличением объема межклеточного вещества (на 13,49-25,61£) и снижением количества первичной спонгиозы з зоне остеогенеза (на 8,57-13,В диафизах больиеберцовых шстей также наблюдается значительные изменения. Остеонный сдой эезко сужен. Костные пластинки слабо преломляют и поляризуют свет, IX четкость уменьшена. Диаметр остеонов расширен на 3,812, их ка-¡алов - на 3,572. йенее интенсивно происходит замещение первичных зегеонов на вторичные. Более выраженным изменениям подвергается снмический состав костей. Содержание минеральных веществ неуклоню возрастает, в то время как влажность костей снижается. Яарал-[елъно с этим уменьшается содержание натрия и калия в костях а юзрастает концентрация кальция на 3.44Й и фосфора - на 3,81-З.ОЕ?. Изменения в химическом составе обуславливают значительное

снижение основных прочностных показателей: разрупагщего момента -на 9,06-D,60£, удельной стрелы прогиба - на 11,30-14,66%.

Через 90 дней после качала эксперимента определяется устойчивое снижение ростовой активности скелета. Наблюдаемое сужение апи-физарного хряща в этом сроке по сравнению с предыдуадм менее интенсивно (12,12$ - 1/20 ОД^; ~ I/100 поперечном срезе диафиза отмечается менее выраженное, чем в предыдущем сроке, расширение диаметра остеонов и его каналов. Выявленное ранее понижение влажности костей, сменяется вновь повышением количества воды на 6,93-33,60?. Замедляются теман обогащения скелетом минеральными чецесгвами, в том числе, такими макроэлементами как фосфор, калик, натрий. Содержание кальция сохраняется на прежнем уровне. Показатели прочности костей достоверно снижены.

. При продолжении эксперимента до 180 дней с введением хлорофоса в дозе I/100 ЛДэд выраженность угнетения роста костей скелета сохраняется, ио с некоторым замедлением его темпов. При этой степень замедления прироста поперечных размеров костей (0,75-13,97Й) преобладает над продольными (0,69-3,26?), что свидетельствует о больсем нарувеаии процессов периостального остеогенеза. Это так-жс подтверждается сужениеи осгеонного слоя диафиза больиеберцо-вых костей и расширением каналов остеонов. Морфометрическое исследование эпифкзарного хряща указывает на достоверное его сужение по сравнению с предыдущим сроком эксперимента. Обращает так-se на себя внимание продолжающееся снижение количества межклеточного вещества и более выраженное уменьшение объема первичной спонгиоаы в зоне остеогенеза. Изменения химического состава приобретают иву» ваяразленноСгь. Увеличение влажности костей в предыдущем ороке наблюдения вновь сменяется достоверным ее снижение« на 10,25-17,93?. Пра этом уменьшение количества воды сопровождается значительным падением концентрация натрия (на 19,05в калия (на 15,(77-21,21%). На *>оие повывеаия общей ми-цералазацяа костей наблюдается рост солей фосфора. Несколько улучгавтеа прочностные характеристики костей.

Изучение влаяния на рост, строение с формообразование скелета подопытных кавотных под воздействием острой п хронической дое кельтана была посвящена вторая серая опытов. Данный песги-цад хлорсргшючсского ряда получил в современной сельском хозяйстве Сожьвое распространение в качестве эффективного средст-

ва защиты растения. По характеру и сиге действия он относится к пестицидам средней токсичности. Его отличает значительная устойчивость к воздействии различных факторов внешней среды и выраженная способность к кумуляции (1.И.£онарова,1975). Механизм токсического действия ядохимиката окончательно не выяснен. Однако установлено, что колыан вызывает существенные нарушения функционирования ряда ферментных систем, а также липидного обмена, обус-давдивал те« самим изменение проницаемости кдеточны.-í мембран (У.Л. Кузьминская,1964). Десятидневное введение кельтаца в дозах 1/20 а I/IOQ ЗЦэд в нашем эксперименте приводит к нарушении роста я строения костей скелета. Эпифизарнып хрящ характеризуется сужеав-ем иирины на 13,78-15,775. Причем, если сужение общей пирины при введении острой дозы достигается за счет зоны дефинитивных хонд-роцитов, то при действии хронической - за счет пролиферирусэдх. Прп этом наблюдается увеличение ооьеиа межклеточного вещества я снижение количества первичной спонгиозы в зсае остеогенеза. np,v~ исходящие изменения в химическом составе загяс*.? о? дозы вводи«?-го пестицида. Применение кельгана в дозе 1/20 ^Xtq приводит .с более быстрому обогащении трубчатых костей минеральный» веяесгзака (на 30.8I-36.70iS, чем при воздействии I/IOO ЛД50 ядохкямхата (за 3,95-D,8l5). Снижение влажности трубчатых костей в 3<иьи£Я степени выражено также при действии острой дога (на 23,35-36,, 513»), чем хронической (на II,00-15,9750. Обра-дз.&? на себя гаякакие яо-выаенае содержания фосфора на 6,50-16,175 и снкдение кочцезярйднн натрая и калия. Уровень содержания кальцяя в больиеберцоаой кости пра зведении 1/20 ДД^ кедьтана возрастает на 11,815.

Пра более продолжительном введении кельтана (30 дней) аро-явленяя его ростоугнетаодего действия значительно усиливается. Происходит замедление прироста как продольных (на 1,31-5,425), так и попаречных (на 2,57-9.3250 размеров. Кедьтан в дозе 1/20

в течение 30 днеа оказывает более существенное угнетасдве воздействие на структуру эпнфизарного хряг», чей I/IOO JGIjq. Его сужение достигает 18.945. Количество первичной спонгиозы в зоне остеогенеза уаеньсается на 7,42 - 14,885. В даэфазах остеоиаып слоя резко истончается. Тенденция к распиреаив диаметров остео-аоз (па 5,07-7,325) и ах каналов (на 4. V, 855) сохраняется. Вследствие анизотропия kocthcS тканп определяится нозаячыне структуры. Изменения химического состава также зависят от доза

вводимого'пестицида. При воздействии хронической дозы кедьтава уровень минерализации исследуемых костей повивается на 2,13-6,7955, а острой - на 8,10-12,97^. Параллельно снижению влажности умень-щается содержание гидрофильных элементов: натрия - на 8,20-30,992 я калия - на 5,73-20,65^. Изменения химического состава костей в эти сроки эксперимента приводят к снижению разрушающего момента на 3,$4-11,42% и удельной стрелы прогиба на 2,69-6,7%.

3 трехмесячном эксперименте с использованием острой и хронической доз ядохимиката наблюдается ослабление его ростоугнетающе-го действия. Замедление прироста продольных размеров костей составляет всего 2,64-7,б$>£ <1/20 ЛД^) и 1,03-3,50£ (1/100 ДДзд), а поперечных - соответственно 4,42-12,73£ и 2,72-3,38#. Ширина эпифи-зараого хряща при введении остров и хронических доз данного пестицида оказалась суженной в меньшей степени, по сравнению с предыдущим сроком эксперимента. Ооьем первичной спониозы в зоне остео-геаеза достоверно саижен, тогда как количество межклеточного вещества практически равно контрольным значениям. В меньшей степени происходит обогащение костей минеральными веществами. Параллельно снижению количества воды (на 4,22-19,23£) падает концентрация натрия и калия. Кроне того, несколько улучшаются прочностные характеристики костей.

Шестимесячное введение хронической дозы кельтана сопровождается некоторым смягчением его токсического действия. Ори этом в большей степени происходит замедление прироста поперечных размеров костея (на 2,39-10,2450, чем продольных (на 2,13-7,6256). Обращает на себя внимание уменьшение количества межклеточного вещества. В этих условиях процесс минералязации костей усиливается (на 4,49-Ю,99£), снижается их влажность (на 5,49-33,5055), что также подтверждается уиенъаениен концентрации гидрофильных элементов на 13,73-23,64£. Для фосфора в минеральном веществе костей увеличивается на.5,19-9,812. Разрушающий момент костей уменьваегся на 12,08£, а удельная стрела прогиба - на 7,8б£.

В третьей серив эксперимента изучали особенности роста,строения и формообразования костей скелета подопытных животных при воздействии на организм острой и хронической доз ТМТД. Являясь пестицидом динетнлдитнокарбамнновой кислоты, ТКТД становится все более перспективным средством защиты растений в виде его относительно невысокой токсичности, неустойчивости во внесшей среде и

слабо выражении* кумулятивных свойств. В основе механизма токси-• ческого действия ТЯТД лежат нарушения окислительных процессов в организме, что связано с подавлением функции ферментов, содержащих сульфгидрильные группы (вызывает нестойкое угнетение активности хояинэстеразы крови), а также обладает способностьв влиять на обмен нуклеиновых кислот и на функция некоторых хелез внутренней секреций (И.И.8асенко,1985).

По истечении десяти дней эксперимента с введеняем ТОТД в дозах 1/20 и 1/100 .Пзд наблюдается угнетение ростовой активности скелета подопытных животных. Для эпифизарцого хряаа в этот период характерно выраженное его сужение (на 17,67-22,265?). Объем первичной спонгиозы в зоне остеогенеза значительно уменьшается (аа 15,74-24,б1£). Увеличивается количество межклеточного вещества. В суженном остеоннсм слое дяафизов больпеберцовых костей определяется расширение диаметров остеоаов и их каналов. В данный период исследования происходит наиболее активное накопление минеральных веществ в трубчатых хостей (увеличение на 13,7&-27,795?.). Параллельно гипериинерализации костей наблюдается снижение их влажности, сопровождавшееся падением концентрации гидрофильных элементов: натрия - на II,22-22,162 а кадия - на II,03-25,Содержание кальция увеличивается на 4.22£ и фосфора - на 4,90-10,37^.

Введение острой и хронической доз ТУТД в течение 30 дпей сопровождается некоторым ослаблением остеотоксачесхого действия на скелет подопытных животных. Замедление прироста линейных размеров костей находится в прямой зависимости от ширины эпифизарного хряща, который в этоа сроке наблюдения сужен в иеньыей степени, чем в предыдуцеи. Это сочетается с увеличением цеакяеточного ведества аа 4,86-9,70£ а уменьшение объема первичной спонгиозы в зоне остеогенеза аа 9,13-Г7,33£. Определенное уненьпение токсического влияния ИИ наблюдается при анализе химического состава костей. Ранее выявленная резкая активизация процессов минерализации ске-аета сменяется некоторым замедление« тейпов и в эта сроки превы-вает контрольные показатели на 1,30-16,50». В го аа время гендеа-цзя к сниневив влажности скелета, по сравнении с предыдусуя сро-боц наблюдения не сохраняется, а наоборот, количество воды в костях даже несколько повыкается в сравнени» - контрольными показателями . Уменызаотся в неоргаЕХческоа компоненте содержание фосфора и кальция. Еря механических испытаниях на изгиб плечевой

кости отмечено саихекие прочностных характеристик: разрупающего момента - на 8,02-16,66?, удельной стрелы прогиба - на 12,4314, ВЙ.

Через три месяца наблюдается дальнейшее снихение росгоугнега»-щего действия данного ядохимиката. Острая и хроническая дозы ТМИ вызывай замедление прироста костей скелета: продольных - на 1,015,71%, поперечных - на 3,56-8,752. В меньшей степени в этот период наблюдается сужение 'эпифизаряого хряща и его отдельных зон.Темпы обогащения минеральными веществами скелета снижаются и превышают контрольные показатели всего на 2,25-5,56%. Потеря костями скелета воды составляет 3,31-8,51£. При этом остгля и хроническая дозы пестицида вызывают в большей степени снижение в костях: натрия -на II,02-26,23£ и калия - на О,48-28,57£ и, в то же время,увеличение фосфора - на 1,66-7,98£. Уменыдение разрушающего момента достигает 8,10-20,27^, а удельной стрелы прогиба - 4,80-13.97£.

Введение хронической дозы ТКТД в течение 180 дней приводит к замедлению прироста как продольных Сна 1,94~В,81£), так и поперечных (на 4,05-20,9455) размеров исследуемых костей. Ширина зпк-физарного хряща в этот период наблюдения сужена в сравнении в контрольными показателями на 13,(77%, в основном за счет зоны дефинитивных хондроцигов. Количество межклеточного вещества несколько уменьпается. Диаметры остеонов и их каналов в зтот период рас-вирены на 9,01£ и 5,0*Й. Влажность костей скелета практически соответствует контрольным значениям, в то время как уровень содержания натрия и кадия уыенышлся соответственно на 14,44-21,512» в 25,68-35,33«. Концентрация фосфора в неорганической компоненте соответствует контрольным показателям. Снижение прочностных свойств скелета сохранилось.

В четвертой серии опытов вами изучалось влияние 1/20 и 1/100 ^50 на Рост» строение и формообразование костей скелета

экспериментальных животных. В основе механизма его токсического действия леь1!т нарувение углеводно-фосфорного обмена,в частности разобщение процессов окисления и фосфориль'рования (,Н.А.Каган в соавт.,1985)

В опыте с использованием хищнической дозы 2,4-ДА в течение десяти днрй не проявляется ростоугнетаюцего действия ядохимиката на скелет подопытных животных. Незначительное увеличение количества минеральных веществ при этом сочетается с повышенной влал-

"ностью костей (на 2,8£-15,то£}. Несколько большее влияние данного ядохимиката на рост костеа подопытных животных наблюдается при введении острой дозы. В этот период имеет место сужение общей ширины эпифязарного хряда Ска 6.Т1%), сужение отдельных его зон не является достоверным.

С увеличением длитеязявсти эксперимента до 30 дней остеоток-сический эффект 2,4-ДА. уеюквается. Не достигают контрольных показателей как продольные- Сга 1,52-9,36%), так и поперечные (на 2,38-10,73#) размеры исследуеиад костей. Зведение 1/100 лДзд данного пестицида вызывает сужеаже эпасризарного хряща на 9,ЭЙ, а в дозе 1/20 ЛДзд - ча 13,21:? та сравнению с предыдущим сроком наблюдения. При микроскопическом иссхеяозздии более выраженные структурные изменения в эпифизарном хржще ^уменьшение количества делящихся клеток в зоне пролиферации увеличение количества межклеточного вещества, а также падение обгекю'Х доли первичной спонгиозы в зоне остеогенеза) определяйте® прж воздействии ядохимиката в дозе 1/20 ЛДэд в диафизах больпебеерцовта костей сужение остеонного слоя сочетается с расширением диляетров остеонов и их каналов. Наряду с усиливающимися темпами кииергмизашш костей наблюдается уменьне-ние содержания в них вод» на Ф,98-37,32£. Парзлдельно с этим происходит снижение концентраций натрия на 5,16-17,Зб£ и калия - на б,67-Ц,04&. Уровень содержащая фосфора возрастает по сравнению о контролем на 1,76-8,97^. Сряжаются механические характеристике плечевой кости: разрушения иеяент - на 8,30-13,70^, удельная стрела, прогиба - на 1,

В трехмесячном опыте е применением 1/20 а 1/100 ДД^ 2,4-ДА наблюдается интенсивное проявление остеотоксического действия. Продольные размеры костей, иеяьше контрольных величина на 1,954,16%, а поперечные - на 3^28-5,762. Выявляется выраженное сужение эпнфизарного хряца, главным образом, за счег зоны пролифери-рующях хондроцитов на 30,05-35*05%. Гистологическая картина зпи-физараого хряца характеризуется наличием деформация клеток, нарушением пространственнога расположения колонок хондроцитоз,угнетением ннтотическсй активности. Накопление костями минеральных веществ превышает коатролыгие значения на 7,50-13,56л, а унеаь-пение вода составляет 6,97-24. 06!£. Это сопровождается санжевзеа содержания натрия и калия,, уя^згчеинем концентрации фосфора ва 7,09-16,и кальция ва Е£.2С£. По сравнении о предкдута* сро-