Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности пубертата у мальчиков в йододефицитном регионе
На правах рукописи
КРАВЧЕНЯ АЛИЯ РИМОВНА
ОСОБЕННОСТИ ПУБЕРТАТА У МАЛЬЧИКОВ В ЙОДОДЕФИЦИТНОМ РЕГИОНЕ
14.00.09 - педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Саратов - 2004
Работа выполнена в Саратовском государственном медицинском университете
Научный руководитель:
доктор медицинских наук, профессор Утц Ирина Александровна. Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук, профессор Болотова Нина Викторовна; доктор медицинских наук, Семичева Татьяна Валентиновна.
Ведущая организация: Государственное учреждение Научный центр здоровья детей РАМН
диссертационного Совета Д. 208. 094.02 при Саратовском государственном медицинском университете по адресу: 410012, Саратов, Большая Казачья, 112.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Саратовского государственного медицинского университета.
Защита состоится
года на заседании
Автореферат разослан «
б » СМЯЛ^^
104 года
Ученый секретарь диссертационного совета, доктор медицинских наук, профессор
Елисеев Ю.Ю.
Общая характеристика работы
Актуальность проблемы
Состояние здоровья детей школьного возраста в России катастрофически ухудшается. (А.А.Баранов, 1994; Ю.Е. Вельтищев, 1994; Л.В.Ващенко и соавт., 2003). Особую тревогу вызывают подростки, у которых в настоящее время отмечается снижение общесоматического и репродуктивного здоровья (В.Ю.Альбицкий и соавт., 2003; Е.В.Уварова, 2003). Именно в этой возрастной группе наблюдаются самый значительный рост заболеваемости, децелерация физического развития, замедление темпов полового созревания. У 40% подростков к окончанию школы имеются хронические заболевания, у 50% -морфофункциональные отклонения (А.А. Баранов, 1997,2003).
По данным В.И.Кулакова и соавт. (2001) 46% нарушений репродуктивной сферы мужчин имеют истоки в различных периодах детства, отрочества и юности.
Частота выявления нарушений репродуктивного здоровья у подростков России по данным различных авторов колеблется от 5% до 40% (Л.В.Посисеева и соавт., 1997; Е.И.Плехова и соавт., 2000; И.И.Дедов и соавт., 2002). Расхождение показателей свидетельствует об отсутствии единого подхода к оценке состояния репродуктивной системы у детей и подростков со стороны педиатров, гинекологов, эндокринологов, андрологов (Т.М.Максимова, Е.П.Какорина, 1997).
Среди многочисленных факторов, влияющих на состояние здоровья подрастающего поколения, особое место занимает йодный дефицит. В последние годы в регионах некорригируемого йодного дефицита отмечается рост напряженности зобной эндемии и ассоциированных с ней расстройств соматического, психического и репродуктивного здоровья (Н.В.Болотова, 1995; Л .А. Щеплягина и соавт., 1998; Н.Ю.Свириденко, 1999; B.S.Hetzel, 2000).
Накоплено достаточно данных об отрицательном влиянии йододефицитных заболеваний на здоровье подрастающего поколения, однако
углубленное исследование и
здоровья,
физического и полового развития у мальчиков-подростков в зависимости от степени тяжести йодного дефицита практически не проводились.
Изложенное определило актуальность и необходимость настоящего исследования. Цель исследования
Изучить особенности пубертатного периода у мальчиков из районов зобной эндемии различной степени тяжести для обоснования принципов дифференцированной тактики йодной профилактики с учетом имеющихся нарушений физического и полового развития. Задачи исследования
1. Изучить морфофункциональное состояние щитовидной железы у мальчиков-подростков из районов йодного дефицита различной степени тяжести.
2. Провести анализ заболеваемости и оценить влияние йодного дефицита на формирование хронической соматической патологии у мальчиков-подростков.
3. Оценить особенности физического развития мальчиков в условиях йодного дефицита различной степени тяжести.
4. Изучить особенности полового созревания мальчиков в условиях йодного дефицита различной степени тяжести.
5. Определить количественный вклад дефицита йода в формирование нарушений течения пубертата у мальчиков и обосновать принципы их рациональной профилактики.
Научная новизна исследования
Дана комплексная оценка течения пубертата и состояния здоровья у мальчиков-подростков из районов зобной эндемии в зависимости от тяжести йодного дефицита.
Впервые с применением морфографии и расчетом индекса маскулинизации выявлены особенности физического и полового развития мальчиков в районах зобной эндемии, характеризующиеся высокой частотой
отставания в физическом развитии и диспропорциональных вариантов телосложения, замедления темпов и дисгармоничности полового созревания.
Установлено, что в условиях тяжелого йодного дефицита у мальчиков-подростков в 1,8% случаев формируется синдром гипотиреоидного макроорхидизма (преждевременного псевдопубертата).
Впервые с позиций доказательной медицины определен количественный вклад дефицита йода в формирование нарушений физического и полового развития у мальчиков-подростков. Практическая значимость
Дана характеристика клинических проявлений йодного дефицита у мальчиков-подростков. Полученные возрастные показатели физического и полового развития мальчиков в районах тяжелого и легкого йодного дефицита могут быть использованы для динамического мониторинга течения пубертата.
Установленные различия в формировании нарушений физического и полового развития в зависимости от тяжести йодного дефицита имеют большое значение для обоснования индивидуального подхода к проведению профилактики йододефицитных заболеваний у мальчиков пубертатного возраста.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 61-й научной конференции молодых ученых и студентов СГМУ (Саратов, 2000); I Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы" (Москва, 2000); научно-практической конференции "Молодые ученые - здравоохранению региона" (Саратов, 2001); международном симпозиуме "Актуальные проблемы репродуктивного здоровья в условиях антропогенного загрязнения" (Казань, 2001); IV Всероссийском конгрессе эндокринологов (Санкт-Петербург, 2001); межвузовской конференции молодых исследователей "Аспирантские чтения" (Самара, 2001), Сателлитном симпозиуме 27 ежегодного собрания Европейской тиреоидологической ассоциации "Йодная профилактика - польза и возможная
эффективность" (Краков, Польша, 2001), международной конференции "Антропология на пороге Ш тысячелетия: итоги и перспективы" (Москва, 2002), УШ Конгрессе педиатров России (Москва, 2003). Реализация результатов исследования.
По теме диссертации опубликовано 17 научных работ. Изданы методические рекомендации "Комплексная оценка репродуктивного здоровья мальчиков" (Саратов, 2001), "Оценка репродуктивного здоровья мальчиков" (Саратов, 2004). Разработанные схемы комплексной оценки репродуктивного здоровья мальчиков внедрены в работу педиатров, детских эндокринологов, андрологов и используются в детских поликлиниках г. Саратова и области, Саратовской областной детской клинической больнице, в учебном процессе на кафедре детских болезней лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета. Структура и объем работы
Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста и состоит из введения, описания материалов и методов работы, результатов собственного исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 61 таблицей и 18 рисунками. Библиография содержит 320 источников, из них 204 отечественных и 116 зарубежных публикаций.
Материалы и методы исследования
Работа выполнена на кафедре детских болезней лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета и на базе Областного детского и подросткового эндокринологического центра Саратовской областной детской клинической больницы (СОДКБ).
Обследованы 98 мальчиков в возрасте 14-15 лет, постоянно проживающих в Духовницком (56 подростков) и в Новоузенском (42 подростка) районах Саратовской области.
Духовницкий район относится к Приволжскому региону Саратовской области и располагается в северной её части, на левом берегу Волги. Данный
район является зоной тяжелой (медиана йодурии у детей препубертатного возраста - 21 мкг/л) зобной эндемии (М.Ю.Свинарев, 2002).
Новоузенский район включен в Восточный регион Саратовской области и является территорией легкой (медиана йодурии у школьников 6-12 лет - 74 мкг/л) зобной эндемии (М.Ю.Свинарев, 2002).
Состояние здоровья мальчиков оценивали на основании анализа анамнестических данных, объективного обследования и- официальной статистической документации - учетных форм № 112у и № 26у.
Морфофункциональное состояние щитовидной железы изучали по данным клинического осмотра, пальпации и ультразвукового исследования (УЗИ) щитовидной железы, определения уровней свободного тироксина (свТ4), тиреотропного гормона (ТТГ), антител к микросомальному антигену тиреоцитов (AT МАГ) в сыворотке крови. Содержание ТТГ, свТ4 в сыворотке крови определялось методом иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием стандартных тест-наборов (БТФ "Иммунотех"). При оценке полученных результатов использовались прилагаемые нормативы к тест-системам (для свТ4 - 10-25 пмоль/л, для ТТГ - 0,2-3,5 мЕд/л). Иммунологические исследования сыворотки крови на наличие AT MAT проводились методом иммуноферментного анализа (ELISA) с использованием наборов "АТП-ИФА М" (БМФ "Мультитест").
УЗИ щитовидной железы проводилось с использованием портативного сканнера "ALOCA SSD 500" с линейным датчиком частотой 7,5 МГц в режиме реального времени. Тиреоидный объем рассчитывался по формуле J. Brunn и соавт. (1981). Полученные результаты оценивались с учетом нормативов объема щитовидной железы у мальчиков (ВОЗ, 2001), рассчитанных по отношению к площади поверхности тела.
Индивидуальные показатели экскреции неорганического йода с мочой у обследуемых подростков определялись церий-арсенитовым методом и спектрофотометрически по результатам реакции Saundell-KolthofF в лаборатории клинической биохимии Эндокринологического научного центра
РАМН (Москва). За норму принималось содержание йода, равное 100200 мкг/л мочи (ВОЗ, 1994).
Оценка физического развития проводилась с помощью перцентильных таблиц, разработанных И.М. Воронцовым и соавт. (1998).
Типы телосложения выявляли с помощью графического изображения сетки морфограмм (цит. по А.Н.Демченко и соавт., 1978), которые использовали как показатель гармоничности физического развития мальчиков.
Оценка полового развития включала в себя проведение у всех подростков генитометрии (измерения длины полового члена, объема и окружности яичек), определение стадий полового развития по схеме Дж. Таннера (1970) и степени выраженности вторичных половых признаков по методике, описанной А.В.Мазуриным, И.М.Воронцовым (1986). Гармоничность полового созревания определяли по индексу маскулинизации (ИМ), предложенному А.Н. Демченко и соавт. (1978), который рассчитывали по формуле:
ИМ =(Р+А+Р+ОЯ+ДП): 5, где F, А, Р - степени оволосения лица, подмышечных впадин и лобка соответственно, в баллах; ОЯ - окружность яичек (см); ДП - длина пениса (см). Полученные результаты сопоставляли с возрастными нормативами, разработанными Л.ПЛевчук (1991).
Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-гонадной системы оценивали по содержанию гонадотропных и половых гормонов: лютеинизирующего (ЛГ), фолликулостимулирующего (ФСГ), пролактина (ПРЛ), тестостерона (Т) в сыворотке крови иммуноферментным методом (ELISA) с помощью стандартных тест-наборов "Гонадотропин ИФА-ЛГ", "Гонадотропин ИФА-ФСГ", "ИФА-пролактин", "Стероид ИФА-тестостерон" (ЗАО "Алкор Био") с использованием нормативов, прилагаемых к тест-системам.
Гормональные и иммунологические исследования проведены в биохимической лаборатории СОДКБ.
Математическая и статистическая обработка полученных данных осуществлена с использованием- параметрических и непараметрических методов статистики, корреляционного анализа, критериев достоверности t Стьюдента и х2-квадрат с помощью компьютерных пакетов программ "Microsoft Excel 7.0", "Statistica 6.0" и Epi Info 6 (версия 5.04b). В соответствии с требованиями доказательной медицины для оценки вклада йодного дефицита в формирование нарушений пубертата у мальчиков рассчитаны показатели атрибутивного (АР) и относительного (ОР) риска, отношения шансов (ОШ) с определением 95% доверительных интервалов (ДИ) методом Р.Флетчер и соавт. (1998).
Результаты исследования и их обсуждение
Морфофункциональное состояние щитовидной железы у мальчиков-подростков из районов йодного дефицита различной степени тяжести.
Установлено, что в условиях тяжелого йодного дефицита эндемический зоб по данным пальпации определяется у 60,7%, по данным УЗИ - у 55,4% мальчиков-подростков. Экскреция неорганического йода с мочой у всех мальчиков Духовницкого района была сниженной (медиана - 19,5 мкг/л).
В регионе легкой йодной недостаточности эндемический зоб по данным пальпации выявлен у 31%, по данным УЗИ - у 23,8% мальчиков-подростков. Медиана йодурии у мальчиков Новоузенского района составила 74,5 мкг/л.
У мальчиков обоих районов титры AT МАГ находились в пределах нормальных значений используемых тест-систем, что позволило исключить у них наличие аутоиммунной тиреоидной патологии.
Средние показатели тиреоидного объема у мальчиков Духовницкого района были больше, чем у сверстников из Новоузенского района (10,5±0,5 мл и 7,6±0,4 мл соответственно, р<0,005).
Средние значения ТТГ (1,9+0,1 мЕд/л и 1,74±0,1 мЕд/л соответственно, р>0,1) и свТ4 (13,5+0,37 пмоль/л и 14,0+0,4 пмоль/л соответственно, р>0,1) у
мальчиков анализируемых районов были в пределах нормы и не имели достоверных различий. Полученные результаты совпадают с данными литературы о сохранении эутиреоидного состояния у большинства больных с эндемическим зобом даже в условиях тяжелого йодного дефицита благодаря напряжению регуляторных механизмов с включением компенсаторных реакций, направленных на адекватное обеспечение организма тиреоидными гормонами (В.В. Фадеев, 2003).
В Духовницком районе у 7,1% подростков с клиническими признаками гипофункции щитовидной железы (сухость кожных покровов, брадикардия, запоры, отставание в физическом и половом развитии, быстрая утомляемость и снижение работоспособности) выявлены повышение среднего уровня Til до 3,67±0,01 мЕд/л и снижение показателей свТ4 до 9,45±0,15 пмоль/л, что позволило диагностировать у них манифестный гипотиреоз. У мальчиков Новоузенского района гипотиреоз выявлялся в 3 раза реже - в 2,4% случаев (табл. 1).
Таблица 1
Показатели морфофункционального состояния щитовидной железы у мальчиков-подростков из районов тяжелого и легкого йодного дефицита
Анализ хронической соматической заболеваемости и влияния дефицита йода на её формирование у мальчиков в районах зобной эндемии.
Анализируя частоту и структуру соматической заболеваемости у мальчиков в районах йодного дефицита, получили следующие результаты.
В районе тяжелого йодного дефицита хроническая соматическая патология выявлена у 78,6% подростков. Заболевания желудочно-кишечного тракта выявлены у 73,2%; органов дыхания - у 46,4%; сердечно-сосудистой системы - у 5,4%; нервной системы - у 25%; органов зрения - у 12,5%; костно-мышечной системы - у 48,2%; наличие сочетанной хронической соматической патологии - у 69,6% обследованных.
В районе легкой зобной эндемии у мальчиков-подростков также отмечалась высокая частота хронической соматической патологии (64,3%). Заболевания желудочно-кишечного тракта диагностированы у 64,3%; органов дыхания - у 26,2%; нервной системы - у 9,5 %; костно-мышечной системы - у 47,6% мальчиков. У 47,6 % подростков имелось сочетание двух и более хронических соматических заболеваний.
Выявлено, что по всем нозологическим формам частота хронической соматической патологии у мальчиков в условиях тяжелого йодного дефицита была выше, а АР формирования хронических заболеваний органов дыхания и сочетанной соматической патологии достигает 20-22% (рис.1).
Установлено, что в условиях как тяжелого, так и легкого йодного дефицита, у мальчиков-подростков с самым низким потреблением йода (по показателям йодурии) наиболее часто встречалось (до 90%) сочетание двух и более хронических заболеваний.
Таким образом, длительно некорригируемый йодный дефицит приводит к существенному нарастанию распространенности эндемического зоба, манифестации гипотиреоза и является важным фактором формирования сочетанной хронической соматической патологии у подростков.
Рис. 1. Частота хронической соматической патологии у мальчиков-подростков в условиях йодного дефицита различной степени тяжести.
Особенности физического развития мальчиков-подростков в условиях йодного дефицита различной степени тяжести.
В условиях тяжелого йодного дефицита отставание в росте выявлено у трети (28,6%) мальчиков, а у 16,1% отмечались крайне низкие показатели роста (<3 перцентили). Обращает внимание тот факт, что у всех подростков с отставанием роста был диагностирован эндемический зоб.
В районе легкой йодной недостаточности отставание в росте выявлено у 7,2% подростков.
Установлено, что в районе тяжелой зобной эндемии у мальчиков существенно увеличивается риск задержки роста: АР=22%, (р<0,05); ОР=4,00 (95% ДИ 1,25-12,84); ОШ =5,20 (95% ДИ 1,28-24,51; х2=7,05, р<0,01).
Средние показатели роста у 14-летних мальчиков из района тяжелого йодного дефицита были ниже, чем у сверстников из района легкого йодного
дефицита (157,66±2,35 см и 160,35±1,44 см соответственно, р>0,1), а у 15-
летних подростков различия в росте (157,92±1,76 см и 163,63±1,66 см соответственно, р<0,01) оказались достоверными (рис. 2).
Рис. 2. Средние показатели роста мальчиков-подростков Духовницкого и Новоузенского районов Саратовской области.
В обоих районах число мальчиков с дефицитом массы тела было значительным и практически одинаковым: в Духовницком - 25%, в Новоузенском - 26,2% (р>0,1).
Установлена высокая частота дисгармоничных морфотипов у подростков анализируемых районов (66,1% и 59,5% соответственно, р>0,1), тогда как лишь 33,9% мальчиков в Духовницком районе и 40,5% подростков в Новоузенском районе имели пропорциональное телосложение (рис. 3).
Таким образом, в условиях тяжелого йодного дефицита у мальчиков-подростков существенно ниже средние показатели роста к 15-летнему возрасту, а также значительно возрастает риск отставания в росте.
ТЯЖЕЛЫЙ ЙОДНЫЙ ДЕФИЦИТ (ДУХОВННЦКИЙ РАЙОН)
ЛЕГКИЙ ПОЛНЫЙ ДЕФИЦИТ (НОВОУЗЕНСКИЙ РАЙОН)
макроск«<
пня
нормо-смлия
Рис. 3. Структура морфотипов у мальчиков-подростков, проживающих в районах тяжелого и легкого йодного дефицита.
Особенности полового развития мальчиков в условиях йодного дефицита различной степени тяжести.
Установлено, что в районе тяжелой зобной эндемии лишь 55,4% мальчиков имели нормальные темпы полового развития. Истинной задержки полового созревания (отсутствие вторичных половых признаков при объеме яичек < 4 мл) не выявлено ни у одного из обследованных. Однако у 44,6% подростков при соответствующем или превышающем возрастные нормативы объеме яичек выявлено замедление темпов полового созревания: задержка роста и отсутствие ростового скачка, отсутствие или слабая выраженность полового оволосения.
Известно, что при длительно персистирующем тяжелом дефиците потребления йода у детей формируются патологические варианты сочетания гипотиреоза и отклонений в половом развитии (Van Wyk J.J., Grumbach MM, 1960; EA Jannini et al., 1995; H. Burgi, 1998). В районе тяжелого йодного дефицита сочетание гипофункции щитовидной железы, задержки роста, значительно превышающего возрастные нормы объема яичек и отсутствия полового оволосения позволило в 1,8% случаев диагностировать синдром гипотиреоидного макроорхидизма или преждевременного псевдопубертата.
В условиях легкого йодного дефицита нормальные показатели полового развития имели 76,2% подростков. Замедление темпов полового созревания и появления вторичных половых признаков диагностировано у 23,8% мальчиков Новоузенского района.
Установлено, что в районе тяжелого йодного дефицита у мальчиков имеется высокий риск замедления темпов полового созревания: АР=21%, (р<0,05); ОР=1,88, (95% ДИ 1,01 - 3,47); 0111=2,58, (95% ДИ 0,98 - 6,89; Л=4,54, р<0,05).
Выявлена высокая частота (53,6% и 54,8% соответственно, р>0,1) дисгармоничности полового развития мальчиков (на основании снижения ИМ) в анализируемых районах (рис. 4).
Рис. 4. Частота встречаемости различных типов полового - развития у мальчиков в районах йодного дефицита по результатам расчета индекса маскулинизации (ИМ).
Уровни ЛГ и ФСГ у подростков анализируемых районов не имели существенных различий и были в пределах нормы.
У мальчиков, проживающих в условиях тяжелого йодного дефицита, по сравнению со сверстниками из района легкой зобной эндемии выявлены отклонения гормонального гомеостаза: достоверное повышение концентрации ГТРЛ (263,54+16,29 мЕд/мл и 224,45+13,12 мЕд/мл соответственно, р<0,001) и
снижение содержания Т в сыворотке крови (7,35±0,48 нмоль/л и 9,2±0,3 нмоль/л соответственно, р<0,05).
Установлена достоверная корреляционная взаимосвязь. уровня ТТГ с длиной тела (г= -0,58; р<0,001), содержанием ПРЛ (г= 0,5; р<0,001), концентрацией Т (г= -0,46; р<0,05) и показателями ИМ (г= -0,42; р<0,05) у мальчиков из района тяжелой зобной эндемии (Духовницкого).
Доказана положительная корреляционная взаимосвязь индивидуальных показателей йодурии с длиной тела (г= 0,48; р<0,001) и ИМ (г= 0,64; р<0,001) у подростков анализируемых районов.
Полученные корреляционные взаимосвязи йодурии и уровня ТТГ с клинико-биохимическими показателями физического и полового развития мальчиков являются свидетельством негативного влияния дефицита йода и снижения функциональных резервов щитовидной железы на течение пубертата.
На формирование нарушений пубертатного периода у детей могут оказывать влияние различные неблагоприятные медико-социальные факторы (ААБаранов, ЛА.Щеплягина, 2003). Расчет показателей атрибутивного риска, характеризующего дополнительный вклад изучаемого фактора в развитие той или иной патологии, является наиболее информативным в современной эпидемиологической статистике. С целью объективизации количественного вклада и значимости йододефицита как одного из факторов риска формирования нарушений пубертатного периода для него рассчитаны показатели атрибутивного риска в исследуемых группах.
Доказано, что у мальчиков с низкими показателями йодурии (<50 мкг/л) существенно выше риск формирования отклонений пубертата: отставания в росте (АР=27%, р<0,05), дефицита массы тела (АР=32% р<0,05), формирования дисгармоничных морфотипов - общего отставания развития, брахискелии (АР=33%, р<0,01), нарушения темпов полового созревания (АР=49%, р=0,0000) и дисгармоничности полового развития с учетом индекса маскулинизации (АР=26%, р<0,05), чем у их сверстников с более высоким (йодурией >50мкг/л) потреблением йода (табл.2).
Таблица 2
Влияние дефицита йода на формирование нарушений течения пубертата у
мальчиков
Анализируемый показатель Мальчики с йодурией <50 мкг/л (п=61) Мальчики с йодурией >50 мкг/л • (п=37) Атрибутивный риск Р
Отставание в росте 30% 3% 27% <0,05
Дефицит массы тела 38% 6% 32% <0,05
Дисгармоничные морфотипы 49% 16% 33% <0,01
Нарушение темпов полового созревания 54% 5% 49% <0,001
Дисгармоничность полового развития (снижение ИМ) 64% 38% 26% <0,05
Полученные данные о взаимосвязи йодного дефицита с нарастанием хронической соматической заболеваемости, нарушениями физического и полового развития у мальчиков-подростков приобретают большое медико-социальное значение для прогноза показателей репродуктивного здоровья населения в йододефицитных регионах (приложение 1).
В настоящее время в России отсутствуют единые рекомендации и стандартизированные методики оценки полового развития подростков (Л.АЩеплягина и соавт., 2003).
На основании данных проведенных нами исследований разработана методика комплексной оценки репродуктивного здоровья мальчиков в йододефицитных районах и тактики педиатра по профилактике нарушений течения пубертата (приложение 2).
Внедрение предложенной схемы в работу врачей первичного звена здравоохранения позволит посредством оптимизации мероприятий по проведению йодной профилактики у мальчиков - подростков значительно улучшить качественные показатели репродуктивного здоровья населения в районах зобной эндемии.
Выводы
1. Установлено, что у мальчиков-подростков в районе тяжелой зобной эндемии по сравнению с регионом легкого йодного дефицита существенно больше средние показатели тиреоидного объема (10,5+0,5 мл и 7,6+0,4 мл, р<0,005), в 3 раза выше частота гипотиреоза (7,1% и 2,4% соответственно).
2. Выявлена высокая частота хронических соматических заболеваний у мальчиков-подростков в условиях тяжелого (78,6%) и легкого (64,3%) йодного дефицита. Доказано, что в районе тяжелой зобной эндемии у них значительно выше частота и риск формирования хронических заболеваний органов дыхания (46,4% и 26,2%, АР=20%, р<0,05) и сочетанной соматической патологии (69,6% и 47,6%, АР=22%, р<0,05).
3. В районе тяжелого йодного дефицита по сравнению с районом легкой зобной эндемии выше частота отставания в росте у мальчиков (28,6% и 7,2%, р<0,05), а к 15-летнему возрасту существенно выражено снижение средних показателей роста (157,92+1,76 см и 163,63+1,66 см соответственно, р<0,01).
4. В районах йодного дефицита установлена высокая частота нарушений гармоничности телосложения (по данным морфографии) - у 59,5% - 66,1% и полового развития (снижение индекса маскулинизации) - у 53,6% - 54,8% мальчиков. Доказана положительная корреляционная взаимосвязь индивидуальных показателей йодурии с длиной тела (г=0,48; р<0,001) и индексом маскулинизации (г=0,64; р<0,001) у подростков.
5. Установлено, что в условиях тяжелого йодного дефицита у мальчиков значительно возрастает частота задержки темпов полового созревания (44,6% и 23,8%, р<0,05), и в 1,8% случаев формируется синдром гипотиреоидного макроорхидизма (преждевременного псевдопубертата).
6. Доказано, что у мальчиков из района тяжелой зобной эндемии по сравнению со сверстниками из региона легкого йодного дефицита течение пубертатного периода характеризуется отклонениями гормонального гомеостаза: повышением концентрации пролактина (р<0,001) и снижением содержания тестостерона в сыворотке крови (р<0,05).
7. Дефицит йода вносит существенный вклад в формирование нарушений пубертата у мальчиков. У мальчиков с низкими показателями йодурии (<50 мкг/л) достоверно возрастает риск отставания в росте (АР=27%, р<0,05), дефицита массы тела (АР=32%, р<0,05), формирования дисгармоничных морфотипов - общего отставания развития, брахискелии (АР=33%, р<0,01), замедления темпов полового- созревания (АР=49%, р<0,001) и дисгармоничности полового развития с учетом индекса маскулинизации
1. В районах йодного дефицита необходим динамический возрастной мониторинг показателей физического и полового развития у мальчиков с целью
своевременного выявления отклонений в течении пубертата.
2. Рекомендовано определение гармоничности физического и полового развития подростков с использованием сетки морфограмм, расчета индекса маскулинизации для ранней диагностики нарушений пубертатного периода.
3. Необходим дифференцированный подход к проведению йодной профилактики у подростков с учетом имеющихся нарушений полового созревания.
(АР=32%,р<0,05).
Практические рекомендации
Список использованных сокращений
АР
АТ МАТ
ДИ
УЗИ
ИМ
ЛГ
ОР
ОШ
ПРЛ
Т
ТТГ -
свТ4
ФСГ
- атрибутивный (абсолютный) риск
- антитела к микросомальному антигену тиреоцитов
- доверительный интервал
- ультразвуковое исследование
- индекс маскулинизации.
- лютеинизирующий гормон гипофиза
- относительный риск
- отношение шансов
- пролактин
- тестостерон
тиреотропный гормон гипофиза
- свободный тироксин
- фолликулостимулирующий гормон гипофиза
Физическое развитие
1. Снижение показателей роста.
2.Увеличение риска задержки роста (АР=22%) у мальчиков в районах тяжелого йодного дефицита.
3. Высокая частота дисгармоничных типов телосложения (60-66%).
Половое развитие
1. Замедление темпов полового созревания и появления вторичных половых признаков
у мальчиков в районе тяжелого йодного дефицита (АР=21%).
2. Формирование синдрома гипотиреоидного макро-орхидизма в условиях тяжелого йодного дефицита (2%)
3. Высокая частота
дисгармоничного полового развития (54-55%).
Состояпие здоровья
1. Рост хронической соматической заболеваемости.
2. Повышение риска болезней органов дыхания (АР=20) и сочетанной хронической патологии (АР=22%) в районах тяжелой зобной эндемии.
Приложение 1. Влияние йодного дефицита на течение пубертата у мальчиков
Приложение 2: Схема комплексной оценки репродуктивного здоровья мальчиков и тактика педиатра по профилактике его нарушений в йододефицитных районах.
Список научных трудов, опубликованных по теме диссертации
1. Распространенность эндемического зоба в Саратовской области: современное состояние проблемы / М.Ю.Свинарев, Т.Н.Родионова, АР.Хусаинова и др. // Гигиена окружающей среды и экология человека: Сб. науч. тр. - Саратов, 1999. - С.68 - 69.
2. Хусаинова А.Р. Морфографическая оценка особенностей становления пубертата у девочек в районе тяжелого йодного дефицита / А.Р.Хусаинова // Материалы 61-й науч. конф. молодых ученых и студентов СГМУ: Тез. докл. - Саратов, 2000. - С.90.
3. Хусаинова А. Р. Особенности полового развития мальчиков в регионе тяжелого йодного дефицита / А.Р.Хусаинова, М.Ю.Свинарев, НАКурмачева // Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы: Материалы I Всерос. науч. - практ. конф. - М., 2000. - С. 162.
4. Оценка эффективности применения препаратов йода в профилактике и лечении эндемического зоба у детей / М.Ю.Свинарев, ЛАЩеплягина, АР.Хусаинова и др. // Российский педиатрический журнал. - 2000. - № 6. -С.38-41.
5. Йодный дефицит в Саратовской области: результаты последних эпидемиологических исследований / М.Ю.Свинарев, Н.А.Курмачева, А.Р.Хусаинова и др. // Актуальные вопросы эндокринологии: Тез. докл. Рос. конф.-СПб, 2000.-С. 187.
6 A. Husainova. Physical status of children from marginal to severe iodine deficiency area / M.Yu.Svinaryov, A.Husainova, N.Kurmacheva // Acta Medica Auxologica. - 2000. - Vol.32, № 1. - P.48 - 49.
7. Хусаинова А.Р. Анализ морфограмм мальчиков-подростков в регионе с выраженным йодным дефицитом / А.Р.Хусаинова // Молодые ученые -здравоохранению региона: Материалы науч. - практ. конф. студентов и молодых ученых: Тез. докл. - Саратов, 2001. - С. 102 - 103.
8. Хусаинова - Кравченя А.Р. Состояние репродуктивной функции подростков при сочетанном воздействии неблагоприятных факторов окружающей среды / А.Р.Хусаинова - Кравченя // Актуальные проблемы репродуктивного здоровья в условиях антропогенного загрязнения: Материалы междунар. симл. - Казань. - С.68 - 69.
9. Влияние йодного дефицита на половое развитие мальчиков / АР.Хусаинова, В.Ф.Коляденко, М.Ю.Свинарев и др. // Актуальные проблемы современной эндокринологии: Материалы IV Всерос. конгр. -СПб, 2001.-С.648.
10. Kravchenya A. R. Condition of reproduction function in teenagers in iodine deficiency area / V.Ph.Kolyadenko, A.R.Kravchenya, M.Yu.Svinaryov // Sattelite Symposium "Iodine Prophylaxis - Its Benefits and Possible Side Effects". Abstract book. - Krakov, Poland, 2001. - P. 10.
11. Husainova - Kravchenya A.R. Iodine deficiency in Saratov province of Russia / M.Yu.Svinaryov, V.V.Aranovich, A.R.Husainova - Kravchenya // Sattelite
Symposium "Iodine Prophylaxis - Its Benefits and Possible Side Effects". Abstract book. - Krakov, Poland, 2001. - P. 12 -13.
12. Хусаинова А.Р. Оценка становления пубертата у мальчиков-подростков в йоддефицитном регионе / А.Р.Хусаинова // Аспирантские чтения: Тез. докл. межвуз. конф. молодых исследователей. - Самара, 2001. - С.216 - 217.
13. Комплексная оценка репродуктивного здоровья мальчиков: Методические рекомендации / Т.Ю.Гроздова, В.Ф.Коляденко, М.Ю.Свинарев, А.Р. Кравченя. - Саратов, 2001. - 15с.
14. Показатели физического развития новорожденных в зависимости от йодного обеспечения во внутриутробном периоде / КА.Курмачева, Л.Г. Бочкова, А.Р.Хусаинова, Е.В.Шишкинская // Антропология на пороге III тысячелетия (итоги и перспективы): Тез. докл. Международ, конф.- М., 2002. -С.61-62.
15. Физическое развитие детей в регионе умеренного йодного дефицита / Н.АКурмачева, И.АУтц, А.Р.Кравченя и др. // Антропология на пороге III тысячелетия (итоги и перспективы): Сб. науч. тр. Международ, конф. - М., 2003.-Т.2.-С.616-623.
16. Тиреоидный статус, физическое и половое развитие мальчиков из йоддефицитного региона / М.Ю.Свинарев, Н.А.Курмачева, АР.Кравченя и др. // Современные проблемы профилактической педиатрии: Материалы VIII Конгресса педиатров России. - М., 2003. - С.319.
17. Кравченя А.Р. Оценка репродуктивного здоровья мальчиков: Методические рекомендации / И.АУтц, А.Р.Кравченя. - Саратов, 2004.- 23с.
1156 16
Подписано к печати 1.09.2004г. Формат 60x84/16. Бумага офсетная. Печать офсетная. Усл.печ.л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 1136
Отпечатано с оригинал-макета в ООО «Ладога-ПРИНТ» г. Саратов, ул. Московская 160. тел.: (845-2) 507-888
Оглавление диссертации Кравченя, Алия Римовна :: 2004 :: Саратов
страницы
Введение.
Глава 1. Проблема йодного дефицита и его влияние на здоровье подростков (обзор литературы).
1.1. Последствия хронического йодного дефицита. Ситуация в 9 мире, России, Саратовской области
1.2. Роль тиреоидных гормонов в организме. Ио до дефицитные 10 заболевания
1.3. Современные тенденции физического и полового развития 17 в подростковой популяции
1.4. Взаимодействие тиреоидных и половых гормонов в 19 физиологических и патологических условиях. Механизмы развития и клинические проявления гипотиреоидного макроорхидизма или преждевременного псевдопубертата
Глава 2. Материалы и методы
Глава 3. Клинические проявления йодного дефицита у мальчиков-подростков
3.1. Морфофункциональное состояние щитовидной железы у мальчиков-подростков в условиях йодного дефицита
3.1.1. Морфофункциональное состояние щитовидной железы у 52 мальчиков-подростков в условиях тяжелого йодного дефицита (Духовницкий район).
3.1.2. Морфофункциональное состояние щитовидной железы у 58 мальчиков-подростков в условиях легкого йодного дефицита (Новоузенский район).
3.2. Анализ хронической соматической заболеваемости у мальчиков в условиях йодного дефицита
3.2.1. Анализ хронической соматической заболеваемости у мальчиков-подростков в условиях тяжелого йодного дефицита (Духовницкий район)
3.2.2. Анализ хронической соматической заболеваемости у 68 мальчиков-подростков в условиях легкого йодного дефицита (Новоузенский район).
3.3. Особенности физического развития мальчиков-подростков в условиях различной йодной обеспеченности
3.3.1. Особенности физического развития мальчиков- 73 подростков в условиях тяжелого йодного дефицита (Духовницкий район)
3.3.2. Особенности физического развития мальчиков- 78 подростков в условиях легкого йодного дефицита (Новоузенский район)
3.4. Половое развитие мальчиков в условиях различной йодной обеспеченности
3.4.1. Половое развитие мальчиков в условиях тяжелого 87 йодного дефицита (Духовницкий район)
3.4.2. Половое развитие мальчиков в условиях легкого йодного 109 дефицита (Новоузенский район)
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Кравченя, Алия Римовна, автореферат
Состояние здоровья детей школьного возраста в России катастрофически ухудшается [17,44,64]. Особую тревогу вызывают подростки, у которых в настоящее время отмечается снижение общесоматического и репродуктивного здоровья [142,177]. Именно в этой возрастной группе наблюдаются самый значительный рост заболеваемости, децелерация физического развития, замедление темпов полового созревания. У 40% подростков к окончанию школы имеются хронические заболевания, у 50% — морфофункциональные отклонения [19,21].
По данным В.И.Кулакова и соавт. [149] 46% нарушений репродуктивной сферы мужчин имеют истоки в различных периодах детства, отрочества и юности.
Частота выявления нарушений репродуктивного здоровья у подростков России по данным различных авторов колеблется от 5% до 40% [59,72,134]. Расхождение показателей свидетельствует об отсутствии единого подхода к оценке состояния репродуктивной системы у детей и подростков со стороны педиатров, гинекологов, эндокринологов, андрологов [116].
Среди многочисленных факторов, влияющих на состояние здоровья подрастающего поколения, особое место занимает йодный дефицит. В последние годы в регионах некорригируемого йодного дефицита отмечается рост напряженности зобной эндемии и ассоциированных с ней расстройств соматического, психического и репродуктивного здоровья [31,152,195,259].
Накоплено достаточно данных об отрицательном влиянии йододефицитных заболеваний на здоровье подрастающего поколения, однако углубленное исследование и сравнительный анализ состояния здоровья, физического и полового развития у мальчиков-подростков в зависимости от степени тяжести йодного дефицита практически не проводились.
Изложенное определило актуальность и необходимость настоящего исследования. Цель исследования
Изучить особенности пубертатного периода у мальчиков из районов зобной эндемии различной степени тяжести для обоснования принципов дифференцированной тактики йодной профилактики с учетом имеющихся нарушений физического и полового развития. Задачи исследования
1. Изучить морфофункциональное состояние щитовидной железы у мальчиков-подростков из районов йодного дефицита различной степени тяжести.
2. Провести анализ заболеваемости и оценить влияние йодного дефицита на формирование хронической соматической патологии у мальчиков-подростков.
3. Оценить особенности физического развития мальчиков в условиях йодного дефицита различной степени тяжести.
4. Изучить особенности полового созревания мальчиков в условиях йодного дефицита различной степени тяжести.
5. Определить количественный вклад дефицита йода в формирование нарушений течения пубертата у мальчиков и обосновать принципы их рациональной профилактики.
Научная новизна исследования
Дана комплексная оценка течения пубертата и состояния здоровья у мальчиков-подростков из районов зобной эндемии в зависимости от тяжести йодного дефицита.
Впервые с применением морфографии и расчетом индекса маскулинизации выявлены особенности физического и полового развития мальчиков в районах зобной эндемии, характеризующиеся высокой частотой отставания в физическом развитии и диспропорциональных вариантов телосложения, замедления темпов и дисгармоничности полового созревания.
Установлено, что в условиях тяжелого йодного дефицита у мальчиков-подростков в 1,8% случаев формируется синдром гипотиреоидного макроорхидизма (преждевременного псевдопубертата).
Впервые с позиций доказательной медицины определен количественный вклад дефицита йода в формирование нарушений физического и полового развития у мальчиков-подростков. Практическая значимость
Дана характеристика клинических проявлений йодного дефицита у мальчиков-подростков. Полученные возрастные показатели физического и полового развития мальчиков в районах тяжелого и легкого йодного дефицита могут быть использованы для динамического мониторинга течения пубертата.
Установленные различия в формировании нарушений физического и полового развития в зависимости от тяжести йодного дефицита имеют большое значение для обоснования индивидуального подхода к проведению профилактики йододефицитных заболеваний у мальчиков пубертатного возраста.
Апробация работы
Основные положения диссертации доложены и обсуждены на 61-й научной конференции молодых ученых и студентов СГМУ (Саратов, 2000); I Всероссийской научно-практической конференции "Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы" (Москва, 2000); научно-практической конференции "Молодые ученые - здравоохранению региона" (Саратов, 2001); международном симпозиуме "Актуальные проблемы репродуктивного здоровья в условиях антропогенного загрязнения" (Казань, 2001); IV Всероссийском конгрессе эндокринологов (Санкт-Петербург, 2001); межвузовской конференции молодых исследователей "Аспирантские чтения" (Самара, 2001), Сателлитном симпозиуме 27 ежегодного собрания Европейской тиреоидологической ассоциации "Йодная профилактика - польза и возможная эффективность" (Краков, Польша, 2001), международной конференции "Антропология на пороге III тысячелетия: итоги и перспективы" (Москва, 2002), VIII Конгрессе педиатров России (Москва, 2003). Реализация результатов исследования
По теме диссертации опубликовано 17 научных работ. Изданы методические рекомендации "Комплексная оценка репродуктивного здоровья мальчиков" (Саратов, 2001), "Оценка репродуктивного здоровья мальчиков" (Саратов, 2004). Разработанные схемы комплексной оценки репродуктивного здоровья мальчиков внедрены в работу педиатров, детских эндокринологов, андрологов и используются в детских поликлиниках г. Саратова и области, Саратовской областной детской клинической больнице, в учебном процессе на кафедре детских болезней лечебного факультета Саратовского государственного медицинского университета. Структура и объем работы
Диссертация изложена на 172 страницах машинописного текста и состоит из введения, описания материалов и методов работы, результатов собственного исследования, заключения, выводов и практических рекомендаций. Работа ' иллюстрирована 61 таблицей и 18 рисунками. Библиография содержит 320 источников, из них 204 отечественных и 116 зарубежных публикаций.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности пубертата у мальчиков в йододефицитном регионе"
ВЫВОДЫ
1. Установлено, что у мальчиков-подростков в районе тяжелой зобной эндемии по сравнению с регионом легкого йодного дефицита существенно больше средние показатели тиреоидного объема (10,5±0,5 мл и 7,6±0,4 мл, р<0,005), в 3 раза выше частота гипотиреоза (7,1% и 2,4% соответственно).
2. Выявлена высокая частота хронических соматических заболеваний у мальчиков-подростков в условиях тяжелого (78,6%) и легкого (64,3%) йодного дефицита. Доказано, что в районе тяжелой зобной эндемии у них значительно выше частота и риск формирования хронических заболеваний органов дыхания (46,4% и 26,2%, АР=20%, р<0,05) и сочетанной соматической патологии (69,6% и 47,6%, АР=22%, р<0,05).
3. В районе тяжелого йодного дефицита по сравнению с районом легкой зобной эндемии выше частота отставания в росте у мальчиков (28,6% и 7,2%, р<0,05), а к 15-летнему возрасту существенно выражено снижение средних показателей роста (157,92±1,76 см и 163,63±1,66 см соответственно, р<0,01).
4. В районах йодного дефицита установлена высокая частота нарушений гармоничности телосложения (по данным морфографии) - у 59,5% - 66,1% и полового развития (снижение индекса маскулинизации) - у 53,6% - 54,8% мальчиков. Доказана положительная корреляционная взаимосвязь индивидуальных показателей йодурии с длиной тела (г=0,48; р<0,001) и индексом маскулинизации (г=0,64; р<0,001) у подростков.
5. Установлено, что в условиях тяжелого йодного дефицита у мальчиков значительно возрастает частота задержки темпов полового созревания (44,6% и 23,8%, р<0,05), и в 1,8% случаев формируется синдром гипотиреоидного макроорхидизма (преждевременного псевдопубертата).
6. Доказано, что у мальчиков из района тяжелой зобной эндемии по сравнению со сверстниками из региона легкого йодного дефицита течение пубертатного периода характеризуется отклонениями гормонального гомеостаза: повышением концентрации пролактина (р<0,001) и снижением содержания тестостерона в сыворотке крови (р<0,05).
7. Дефицит йода вносит существенный вклад в формирование нарушений пубертата у мальчиков. У мальчиков с низкими показателями йодурии (<50 мкг/л) достоверно возрастает риск отставания в росте (АР=27%, р<0,05), дефицита массы тела (АР=32%, р<0,05), формирования дисгармоничных морфотипов - общего отставания развития, брахискелии (АР=33%, р<0,01), замедления темпов полового созревания (АР=49%, р<0,001) и дисгармоничности полового развития с учетом индекса маскулинизации (АР=32%, р<0,05).
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. В районах йодного дефицита необходим динамический возрастной мониторинг показателей физического и полового развития у мальчиков с целью своевременного выявления отклонений в течении пубертата.
2. Рекомендовано определение гармоничности физического и полового развития подростков с использованием сетки морфограмм, расчета индекса маскулинизации для ранней диагностики нарушений пубертатного периода.
3. Необходим дифференцированный подход к проведению йодной профилактики у подростков с учетом имеющихся нарушений полового созревания.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Кравченя, Алия Римовна
1. Алексеева P.M. Клинико-диагностические особенности аутоиммунного тиреодита у детей / P.M. Алексеева, М.Р. Горгеладзе // Педиатрия. - 1989. -№11.- С.27-32.
2. Алешин Б.В. Гипоталамус и щитовидная железа / Б.В.Алешин, В.И.Губский. 1983. - 184с.
3. Алешин Б.В. Физиологические основы зобной трансформации щитовидной железы и патогенез эутиреоидного зоба / Б.В. Алешин // Физиологический журнал. 1990. - Т.36, № 2. - С. 115-120.
4. Анализ современных рекомендаций и критериев Всемирной Организации Здравоохранения по оценке йоддефицитных состояний / Э.П.Касаткина, Д.Е.Шилин, Г.В.Ибрагимова и др. // Пробл. эндокринологии. 1997. - № 3. - С.З - 6.
5. Артемова Е.П. Влияние антитиреоидных антител на гормонообразование и секрецию щитовидной железы: Автореф. дис. д-ра биол. наук / Е.П.Артемова. Киев, 1980. - 53с.
6. Аутоиммунные процессы в патогенезе ювенильного увеличения щитовидной железы / Э.П.Касаткина, В.Н. Соколовская, Г.В. Ибрагимова, И.М. Ларина // Пробл. эндокринологии. 1986.- Т. 32, № 2. -С.9-12.
7. Бабичев В.Н. Нейроэндокринология пола / В.Н. Бабичев. М.: Наука, 1981. - 222с.
8. Бабичев В.Н. Нейроэндокринные эффекты тиролиберина и его аналогов/ В.Н. Бабичев, В.М. Самсонова, М.Г. Айрапетянц // Пробл. эндокринологии. 1981. - Т. 27, № 4. - С.35-38.
9. Бабичев В.Н. Современные представления о механизме взаимодействия гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной и гипоталамо-гипофизарно-гонадной систем в организме / В.Н. Бабичев, В.М. Самсонова // Успехи современной биологии. 1983. - Т.92, вып.2. -С.281-292.
10. Бабичев В.Н. Нейроэндокринный контроль процессов пубертации у человека и приматов / В.Н. Бабичев // Пробл. эндокринологии. 1994. - Т.40, № 4. - С.51-56.
11. Базарбекова P.M. Особенности здоровья беременных и детей раннего возраста в очаге зобной эндемии: Автореф. дис. . докт. мед. наук / P.M. Базарбекова. Алматы, 1996. - 31с.
12. Балабекова С.Ш. Гемограмма здоровых людей в очаге зобной эндемии / С.Ш. Балабекова, Ю.С.Купилова, З.К.Ширяева // Здравоохранение Казахстана. 1989. - № 1. - С.30-31.
13. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И.Балаболкин.- М.: Медицина, 1989. 416с.
14. Балаболкин М.И. Патогенез аутоиммунных заболеваний щитовидной железы: Лекция / М.И.Балаболкин // Пробл. эндокринологии. 1986. - № 6. - С.35-40.
15. Балалаева Р.И. Вторичная иммунологическая недостаточность в патогенезе ювенильного увеличения щитовидной железы: Тез. докл. III Всесоюз. съезда эндокринологов / Р.И.Балалаева. Ташкент, 1989. -С.402-403.
16. Бальмагия Т.А. Особенности полового созревания мальчиков с разными конституциональными типами телосложения / Т.А.Бальмагия // Вопросы охраны материнства и детства. -1971. №4. - С.30-32.
17. Баранов А.А. Окружающая среда и здоровье детей /
18. А.А.Баранов // Педиатрия. 1994. - № 5. - С.5 - 6.
19. Баранов А.А. Состояние здоровья детей России / А А.Баранов // Врач. 1995. - № 8. - С.29 - 30.
20. Баранов А.А. Медико- демографическая ситуация и здоровье детей России / А.А.Баранов // Охрана репродуктивного населения: Мат-лы Второй Национальной Ассамблеи «Охрана здоровья матери и ребенка». М., 1997. - С.7 - 10.
21. Баранов А.А. Состояние здоровья детей и подростков в современных условиях. Проблемы и пути решения / А.А.Баранов // Российский педиатрический журнал. 1998. - № 1. - С.5-8.
22. Баранов А.А. Профилактические технологии в педиатрии: научные и практические проблемы / А.А. Баранов // Педиатрия. 2003. -№ 5. - С.4 - 7.
23. Безлепкина О.Б. Синдром Van Wyk-Grumbach (обзор литературы с описанием случаев) / О.Б. Безлепкина, Т.В.Семичева, И.С. Яровая // Пробл. эндокринологии. 1994. - Т.40,№ 4. - С.35-38.
24. Беникова Е.А. Содержание гонадотропных и половых гормонов в крови здоровых детей / Е.А. Беникова, З.И. Бабичева, Е.В.Эпштейн // Педиатрия. 1989. - № 11. . с.60 - 63. 1
25. Бережков Л.Ф. Рост и половое развитие / Л.Ф.Бережков // Вопросы охраны материнства и детства. 1974. - № 6. - С.З - 8.
26. Биохимия человека / Р.Марри, Д.Греннер, П.Мейес, В.Родуэлл. М.: МИР, 1993. - С.186 - 246.
27. Бескровный С.В. О сочетании лёгких и скрытых форм гипотиреоза с нарушениями репродуктивной функции у женщин / С.В.Бескровный // Акушерство и гинекология. 1980. - № 9. - С.21-23.
28. Бескровный С.В. Состояние гипоталамо- гипофизарно-овариальной системы у женщин с бесплодием, обусловленным гипофункции щитовидной железы: Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.В.Бескровный Л., 1981.-24с.
29. Блунк В. Детская эндокринология: Пер.с нем. / Блунк В. М.: Медицина, 1981. - 304с.
30. Богданова Е.А. Клиника, диагностика и патогенез аменореи у подростков: Автореф. дис. докт. мед. наук/Е.А.Богданова. М., 1982. -27с.
31. Болотова Н.В. Эндемический зоб у детей (этиология, клиника, прогноз): Автореф. дис. . докт. мед. наук / Н.В.Болотова. Саратов, 1995.-30с.
32. Бочков Н.П. Генетические основы репродукции человека / НП.Бочков, Е.А.Кириллова // Охрана репродуктивного населения:
33. Материалы Второй Национальной Ассамблеи «Охрана здоровья матери и ребенка». М., 1997. - С.83 - 86.
34. Бунак В.В. Антропометрия / В.В.Бунак.- М.: Гос. уч.- педаг. из-во наркомпроса РСФСР, 1941. 368с.
35. Бунявичус Р. Аффективная патология и функция системы гипоталамус щитовидная железы у больных аутоиммунным тиреоидитом женщин / Р. Бунявичус // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. - 1994. - Т.94, № 6. - С.49-51.
36. Варламова Т.М. Состояние репродукивной системы у девочек пре- и пубертатного возраста с диффузным токсическим зобом и гипотиреозом / Т.М.Варламова, Р.Н.Щедрина, Г.Д.Матарадзе // Пробл. эндокринологии. 1988. - Т.34, № 4. - С.36 - 40.
37. Возрастные нормативы для оценки состояния эндокринной системы у детей: Уч. пособие / Э.П.Касаткина, Я.Н.Матковская, Т.Н.Волкова и др. М.: ЦОЛИУВ, 1983. - 28с.
38. Вейнберг Э.Г. Аменорея и галакторея, обусловленные первичным гипотиреозом (синдром Van Wyk-Ross-Hennes) /
39. Э.Г.Вейнберг, Б.В.Горгошидзе, М.А.Сабахтарашвили // Клинич. медицина. 1982. - № 3. - С. 106-108.
40. Велданова М.В. Эутиреоидный зоб: диагностика, лечение и профилактика / М.В.Велданова.- М.: ВИНИТИ, 2001. С. 1-10. - (Новости науки и техники: Сер. Медицина; вып. № 2: Клинич. эндокринология).
41. Велигуров О.И. Клинико иммунологические особенности эутиреодного увеличения щитовидной железы у детей: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Велигуров О.И. - Ростов-на-Дону, 1983 - 20с.
42. Вельтищев Ю.Е. Состояние здоровья детей, негативные тенденции и общая стратегия профилактики / Ю.Е.Вельтищев. М., 1994. - 65с. - (Прил. к журн. «Рос. вестн. перинатологии и педиатрии).
43. Вельтищев Ю.Е. Экопатология детского возраста / Ю.Е.Вельтищев // Педиатрия. 1995.- № 4. - С.26-33.
44. Виноградов А.П. Гигиенические критерии состояния окружающей среды. Материалы конференции: "Принципы изучения болезней предположительно химической этиологии и их профилактика" / А.П.Виноградов. Женева, 1990. - С. 6-9.
45. Вопросы репродуктивного здоровья мальчиков и юношей / Т.С.Омолоева, Т.Г.Савватеева, Л.И.Лобова и др. // Современные проблемы профилактической педиатрии: Материалы VIII Конгресса педиатров России. М., 2003.- С.258.
46. Географическое распределение возраста появления первых регул у женщин различных регионов России / Е.З.Година, Ю.А. Ямпольская, О.А. Гилярова, В.А. Зубарева // Гигиена и санитария. 1995. -№ 3. - С.30-32.
47. Герасимов Г.А. Иод и аутоиммунные заболевания щитовидной железы / Г.А. Герасимов, Н.А.Петунина // Пробл. эндокринологии. 1993. - Т.39, № 3. - С.52 - 54.
48. Глиноэр Д. Функция щитовидной железы матери и новорожденного при легкой йодной недостаточности / Д.Глиноэр // Тироид Россия. Дармштадт, 1997. - С. 19 - 26.
49. Гончаров Н.П. Гормональный анализ в диагностике заболеваний щитовидной железы: (Лекция) / Н.П.Гончаров // Пробл. эндокринологии. 1995. - Т.41, № 3. - С.31 - 35.
50. Гордиенко В.М. Ультраструктура желез эндокринной системы / В.М.Гордиенко, В.Г.Козырицкий. Киев.: Здоров'я, 1978. -288с.
51. Гормонально метаболические диагностические параметры: Справочник. - М.: Издательский дом «Русский врач», 2000. - 96с. - (Прил. к журн. «Врач»).
52. Гросс К.Я. Тиреоидстатус при нарушениях менструальной функции / К.Я.Гросс, В.А.Каск, И.К.Кыйв // Современные аспекты антенатальной охраны плода: Тез. докл. науч. конф. Тарту, 1985. - С.59 -60.
53. Гудукина Г.Н. Аутоиммунные процессы при заболеваниях щитовидной железы, протекающих с гипотиреозом: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Г.Н.Гудукина. М., 1971, - 30с.
54. Гюльмагомедов Т.Г. Возрастная динамика экскреции тестостерона у здоровых мальчиков и подростков в пре- и пубертатном периодах / Т.Г.Гюльмагомедов // Вопросы охраны материнства и детства. 1974.-№ 10.- С.46-49.
55. Дедов И.И. Соматотропная недостаточность / И.И.Дедов, А.Н.Тюльпаков, В.А.Петеркова. М.: «Индекс Принт», 1998. - С.38-157.
56. Дедов И.И. Йоддефицитные заболевания в Российской Федерации (эпидемиология, диагностика, профилактика): Метод, реком. / И.И.Дедов, Г.А.Герасимов, Н.Ю.Свириденко. Москва, 1999. - 29с.
57. Дедов И.И. Половое развитие детей: норма и патология. / И.И. Дедов, Т.В. Семичева, В.А. Петеркова. Москва, 2002. - 232с.
58. Де Мейер Е.М. Борьба с эндемическим зобом: Пер. с англ. / Е.М. Де Мейер, Ф.У.Лоуенстайн, К.Г.Тийн. Женева: ВОЗ, 1981. - 98с.
59. Демченко А.Н. Диспансеризация и реабилитация лиц с задержкой мужского пубертата: Метод, рек. / А.Н.Демченко, И.А.Черкасов. Харьков: НИИ эндокринологии и химии гормонов, 1978. -23с.
60. Демченко А.Н. Значение пролактина в механизме мужского пубертата / А.Н.Демченко // Пробл. эндокринологии. -1988. Т.34, № 3. -С.91-94.
61. Динамика состояния здоровья детей школьного возраста и значения медико-биологических факторов в его формировании / Л.Ф.Бережков, Н.М.Бондаренко, А.Ц.Зутлер и др. // Вестн. Рос. Акад. Мед. Наук. 1993. - № 5. - С.8 - 15.
62. Динамика физического развития детей школьного возраста г. Днепропетровска / Л.В.Ващенко, Л.П.Бадогина, В.А.Кондратьев и др. // Современные проблемы профилактической педиатрии: Материалы VIII Конгресса педиатров России. -М., 2003.- С.58.
63. Динамика физического развития сельских школьников чувашей на рубеже XX и XXI столетий / В.А.Родионов, Н.А.Матвеева, Н.Н.Емельянова и др. // Современные проблемы профилактической педиатрии: Материалы VIII Конгресса педиатров России. М., 2003. -С.302.
64. Доклад о состоянии окружающей среды в Саратовской области в 1998 году. Саратов, 1999. - 193с.
65. Жуковский М.А. Современные проблемы диагностики и лечения нарушений эндокринной функции половых желез у детей / М.А. Жуковский, Т.В. Семичева // Педиатрия. 1982. - № 3. - С. 72-76.
66. Жуковский М.А. Нормативы полового развития и критерии гипогонадизма у мальчиков / М.А.Жуковский, Н.Б.Лебедев // Педиатрия.- 1983.- №12.- С.29-33.
67. Жуковский М.А. Детская эндокринология: Руководство для врачей / М.А.Жуковский. М.: Медицина, 1995. - 656с.
68. Журова М.В. Физическое и половое развитие при врожденном гипотиреозе к периоду совершеннолетия / М.В.Журова // Тез. докл. II Всесоюз. конф. педиатров -эндокринологов. М., 1988. - С.62.
69. Заболотская Н.В. Основные аспекты ультразвуковой диагностики заболеваний щитовидной железы / Н.В. Заболотская // Ультразвуковая диагностика в акушерстве гинекологии и педиатрии. -1994.-№2.- С.127-136.
70. Задержка полового развития мальчиков / под ред. Е.И. Плеховой. М.: Знание - М, 2000. - 112с.
71. Замарин Л.Г. Йодная недостаточность у крупного рогатого скота в Саратовском Правобережье: Дис. докт. вет. наук / Л.Г.Замарин.- Ереван, 1966.
72. Заяц Л.Д. Клиническая антропометрия и ее применение в детской гинекологии / Л.Д.Заяц // Актуальные вопросы гинекологии детей и подростков: Сб. научн. трудов.- М., 1973. - С.39-52.
73. Здоровье и окружающая среда: Отчет о совещании ВОЗ: 12-16 дек. 1993.-Вена. -53с.
74. Здоровье детей России: Состояние и проблемы / Под ред. А.А. Баранова. М., 1999. - 273с.
75. Зельцер М.Е. Эндемическое увеличение щитовидной железы у детей / М.Е.Зельцер, М.З.Койфман. Алма-Ата: Казахстан, 1983. - 167с.
76. Зельцер М.Е. Эутиреоидная гиперплазия щитовидной железы актуальная проблема современной эндокринологии / М.Е.Зельцер // Пробл. эндокринологии. - 1988. - № 4. - С.43 - 45.
77. Иванов И.Ю. Статистическая обработка результатов медико-биологических исследований на микрокалькуляторах по программам / И.Ю.Иванов, О.Н.Погорелюк. М.: Медицина, 1990. - 224с.
78. Йен С.С.К. Репродуктивная эндокринология: Пер. с англ. / С.С.К.Йен, Р.Б.Джаффе. М.: Медицина, 1998. - Т.1. - 704с.
79. Йод, йод- 131 и некоторые вопросы тиреоидологии / Н.Д.Тронько, В.В.Марков, А.В.Кашкадамов и др. // Пробл» эндокринологии. 1989. - Т.35, № 6. - С.87 - 90.
80. Йодное обеспечение детского населения на юге центральночерноземного России / Э.П.Касаткина, Д.Е.Шилин, ЛМ.Петрова и др. // Пробл. эндокринологии. 1999.- Т 45, № 1. - С.29-34.
81. Казанбиева Ф.М. Состояние репродуктивной системы у женщин с заболеваниями щитовидной железы / Ф.М.Казанбиева, С.А.Абусуев, Т.Х.Хашаева // Южно-Российский медицинский журнал. -1998.- №1.- С.29-33.
82. Кандрор В.И. Эутиреоидный зоб: аутоиммунный компонент патогенеза / В.И.Кандрор // Гигиена и санитария. 1980. - №10. - С.33-35.
83. Касаткина Э.П. Эутиреоидная гиперплазия щитовидной железы у подростков: Лекция / Э.П.Касаткина, В.Н.Соколовская. М., 1992.-20с.
84. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии / Э.П.Касаткина // Пробл. эндокринологии. 2001. - Т.47, № 4. - С.3-6.
85. Касаткина Э.П. Аутоиммунный тиреоидит у детей / Э.П.Касаткина, Д.Е.Шилин // Современные концепции клинической эндокринологии: Материалы Третьего Московского городского съезда эндокринологов. М., 2002. - С.129 - 137.
86. Клиническая эндокринология: Руководство для врачей / Под ред. Н.Т.Старковой. М.: Медицина, 1991. - 163с.
87. Княжев В.А. Здоровое питание население России дело государственное / В.А.Княжев // Медицина и жизнь.- 1999, Т. XI - XII. -С.7- 13.
88. Консенсус. Эндемический зоб у детей: терминология, диагностика, профилактика и лечение. // Пробл. эндокринологии. 1999. -Т.45, № 6. - С.29-30.
89. Котельников Г.П. Доказательная медицина: Научно-обоснованная медицинская практика / Г.П.Котельников, А.С.Шпигель. -Самара, 2000. 116с.
90. Котлова Е.В. Заболеваемость девочек- подростков, проживающих в йоддефицитном районе Пермской области / Е.В.Котлова, Л.И.Котлова // Современные проблемы профилактической педиатрии : Материалы VIII Конгр. педиатров России. Москва, 2003.- С. 170.
91. Краснов В.М. Особенности становления интеллектуального развития детей, страдающих зобом / В.М.Краснов, М.В.Краснов, М.М.Григорьева // Экологические и гигиенические проблемы педиатрии: Материалы III Конгр. педиатров России. М., 1998. - С.97.
92. Краснов В.М. Здоровье и развитие детей, проживающих в йоддефицитном регионе с разной антропогенной нагрузкой: Автореф. дис. докт. мед. наук/В.М.Краснов. М., 2001. - 47с.
93. Краснов В.М. Здоровье и развитие детей в йоддефицитном регионе / В.М.Краснов, Л.А.Щеплягина // Современные проблемыпрофилактической педиатрии: Материалы VIII Конгр. педиатров России. М., 2003. - С.77.
94. Кречмар А.Н. Циркадные ритмы гормона роста, гонадотропных и половых гомонов у детей пре- и пубертатного возраста / А.Н.Кречмар, О.Н.Савченко, Л.М.Скородок // Вопросы охраны материнства и детства. 1980. - Т.28, № 12. - С.25 - 28.
95. Кузнецова М.Н. Влияние эндокринных заболеваний на функционирование репродуктивной системы / М.Н.Кузнецова // Руководство по эндокринной гинекологии / под ред. Е.М. Вихляевой. -М.: МИА. 1998. - С. 206-214.
96. Курмачева Н.А. Особенности полового развития девочек при различных заболеваниях щитовидной железы: Дис. . канд. мед. наук / НА.Курмачева. Саратов, 1990. - 51с.
97. Курмачева Н.А. Профилактика йодного дефицита у детей первого года жизни (медико-социальные аспекты): Автореф. дис. докт. мед. наук / НА.Курмачева. М., 2003. - 47с.
98. Кучма В.Р. Проблемы мониторинга состояния здоровья детского населения в связи с факторами окружающей среды / В.Р. Кучма // Гигиена и санитария.- 1993.- №11.- С.4-7.
99. Лабораторная диагностика и функциональные пробы в детской эндокринологии / Под ред. Н.П. Шабалова.- СПб.: Специальная литература, 1996. 136с.
100. Левит И.Д. Клинико патологические особенности аутоиммунного тиреоидита в эндемичной по зобу местности: Автореф. дис. докт. мед. наук/ И.Д. Левит. - М., 1982. - 31с.
101. Левит И.Д. Проблемы аутоиммунного тиреоидита у детей / И.Д.Левит // Пробл. эндокринологии. 1998. - Т.38, № 4. - С. 13.
102. Ликашина О.П. Роль техногенного загрязнения окружающей среды в формировании эндемического зоба у детей и выбор оптимальной тактики лечения: Автореф. дис. . канд. мед. наук / О.П.Ликашина. -Саратов, 1999. 29с.
103. Лисенкова Л.А. Клиника и генетика тиреотоксикоза и гипотиреоза у детей: Дис. . д-ра. мед. наук / Л.А.Лисенкова. Саратов, 1976.-338с.
104. Лисенкова Л.А. Медико-генетическое обследование детей эндемичного по зобу Хвалынского района Саратовской области / Л.А.Лисенкова, Е.А.Максимова, Е.Е.Загородских // Вопр. патологии детского возраста: Сб. науч. трудов. Саратов, 1980. - С.22-25.
105. Лось Л.И. Состояние щитовидной железы у населения ряда районов Саратовской области в связи с содержанием некоторых микроэлементов во внешней среде / Л.И.Лось // Вопр. физиологии и патологии щитовидной железы: Сб. науч. трудов. Саратов, 1962. - С.З -6.
106. Мазурин А.В. Пропедевтика детских болезней / А.В.Мазурин, И.М.Воронцов. М.: Медицина, 1986. - 432с.
107. Мальцев С.В. Причины и механизмы развития трофологической недостаточности у подростков / С.В.Мальцев // Охрана репродуктивного населения: Материалы Второй Национальной Ассамблеи «Охрана здоровья матери и ребенка».- М., 1997. С.38 - 39.
108. Материалы по физическому развитию детей и подростков городов и сельских местностей Росссийской Федерации: вып.5 / Под ред. Т.М. Максимовой, Л.Г. Подуновой. М., 1998. - 192с.
109. Медико-социальные проблемы эндемического зоба у детей / А.А.Баранов, Л.А.Щеплягина, Н.В.Болотова, Н.А.Курмачева // Педиатрия. 1994. - № 5. - С. 18 - 20.
110. Медико-социальные последствия йоддефицитных состояний. Профилактика и лечение / А.А.Баранов, Л.А.Щеплягина, Г.А.Римарчук и др. Москва - Пермь, 1999. - 25с.
111. Мельниченко Г.А. Заболевания щитовидной железы и беременность / Г.А.Мельниченко // Рус. мед. журн. 1999. - № 3. - С. 145150.
112. Методы исследования физического развития детей и подростков в популяционном мониторинге: Рук. для врачей / Под ред. А.А.Баранова, В.Р. Кучмы. М.: Союз педиатров России, 1999. - 226с.
113. Минкина А.И. Репродуктивная функция в онтогенезе человека / А.И. Минкина, Л .Я. Блуштейн, Л.С. Курганова.- Ростов- н/Д: Изд во Ростовск. Гос. Ун - та, 1980. - 190с.
114. Назаров А.Н. К патогенезу эутиреоидного зоба / А.Н.Назаров, С.И.Сурков // Пробл. эндокринологии. 1989. - Т.35, № 1. - С.35 - 39.
115. Нарушения полового развития / Под ред. М.А. Жуковского. -М.: Медицина, 1989.-272с.
116. Национальные стратегии преодоления недостаточности питания с точки зрения питательных микроэлементов. Женева: ВОЗ, 1991.-24с.
117. Никитин В.Н. Эндокринная система в разные возрастные периоды / В.Н.Никитин // Возрастная физиология: Рук. по физиологии. -Л, 1975. С.330 - 340.
118. Олейник В.А. Гиперплазия щитовидной железы норма или патология / В.А.Олейник, Е.А.Беникова // Пробл. эндокринологии. - 1998. -Т.38, №4.- С.13-14.
119. Особенности физического развития и заболеваемость хроническими болезнями школьников в йоддефицитном регионе / Н.В.Зарытовская, А.С.Калмыкова, Н.В.Ткачева, Л.И.Марочкина // Педиатрия. 2002. - № 6. - С.50-53.
120. Особенности заболеваемости юношей призывного возраста / О.Н.Стафеева, Г.Я.Алесковская, Е.И.Кривенко и др. // Современные проблемы профилактической педиатрии: Материалы VIII Конгр. педиатров России. М., 2003. - С.346.
121. Парменова Е.В. Гигиенические аспекты зобной эндемии в Кузбассе и пути профилактики зоба: Автореф. дис. . канд. мед. наук / Е.В.Парменова. Кемерово, 1997. - 22с.
122. Патология щитовидной железы и репродуктивная система женщины / В.В.Потин, Н.А.Юхлова, С.В.Бескровный и др. // Пробл. эндокринологии. 1989.- Т. 35, № 1. - С.44 - 52.
123. Подростковая медицина / Под ред. Л.И.Левиной СПб.: Специальная литература, 1999. - 616с.
124. Потин В.В. Особенности регуляции функции щитовидной железы у больных диффузным нетоксическим зобом / В.В.Потин, С.Н.Сазонова // Пробл. эндокринологии. 1988. - Т.34, № 11 - С.40-42.
125. Проблемы подросткового возраста (избранные главы) / Под ред. А.А. Баранова, Л.А. Щеплягиной М., 2003. - 480с.
126. Прокопчук B.C. Патоморфоз эндемического зоба / В.С.Прокопчук // Арх. патологии. 1987. - Т.47, вып.7. - С.З - 10.
127. Прусов П.К. Оценка темпов полового созревания мальчиков / П.К.Прусов // Педиатрия. 1990. - № 5. - С.89 - 90.
128. Различные варианты течения пубертатного периода у девочек с врожденным гипотиреозом / О.Б.Ряпосова, В.А.Петеркова, Т.В.Семичева и др. // Пробл. эндокринологии. 1998. - Т.38, № 4. - С. 17.
129. Распространенность соматических заболеваний у детей с эндемическим зобом / Э.П.Касаткина, Л.А.Лисенкова, Л.А.Щеплягина и др. // Пробл. эндокринологии. 1994. - Т.40, № 4. - С. 14 - 16.
130. Родзаевская Е.Б. Нарушение потребления йода как разновидность дисмикроэлементоза: влияние на щитовидную железу, гонады и тимус / Е.Б.Родзаевская. Саратов, 2000. - 106с.
131. Розен В.Б. Основы эндокринологии: Учеб. пособие / В.Б.Розен. М.: Высш. шк., 1994. - 383с.
132. Рокицкий П.Ф. Биологическая статистика / П.Ф.Рокицкий. -Минск: Вышэйш. шк., 1973. 320с.
133. Роль йодного обеспечения в неонатальной адаптации тиреоидной системы / Касаткина Э.П., Шилин Д.Е., Петрова Л.М. и др. // Пробл. эндокринологии. 2001. - Т.47, № 3. - С. 10-15.
134. Руководство по клинической эндокринологии / Под ред. Н.Т. Старковой. СПб.: Питер, 1996. - 544с.
135. Руководство по андрологии / Под. ред. О.Л. Тиктинского. Л.: Медицина, 1990. - 414с.
136. Руководство по охране репродуктивного здоровья. М.: Триада-Х, 2001.-568с.
137. Савченко О.Н. Пролактин и андрогены у мальчиков в препубертатный и пубертатный периоды в норме и при нарушении полового развития / О.Н.Савченко, В.Л.Лисс // Вопросы охраны материнства и детства. 1989. - № 2. - С.27 -31.
138. Самсонова В.М. Щитовидная железа и гонады: их взаимосвязь и взаимодействие / В.М.Самсонова, В.Н.Бабичев // Пробл. эндокринологии. 1977. - № 2. - С. 113 - 120.
139. Свириденко Н.Ю. Йоддефицитные заболевания. Эпидемиология, методы диагностики, профилактики и лечения: Автореф. дис. докт. мед. наук / Н.Ю.Свириденко. Москва, 1999. - 43с.
140. Свириденко Н.Ю. Эпидемиология, мониторинг и профилактика заболеваний, обусловленных дефицитом йода / НЮ.Свириденко, Г.А.Мельниченко // Рус. мед. журн. 1999. - Т.7, № 12. - С.563 - 566.
141. Свинарев М.Ю. Эндемический зоб и некоторые показатели антититеоидного аутоиммунитета (по материалам обследования детей Хвалынского района Саратовской области): Автореф. дис . канд. мед. наук / М.Ю.Свинарев. Саратов, 1995. - 35с.
142. Свинарев М.Ю. Состояние зобной эндемии в Саратовской области / М.Ю.Свинарев, Н.А. Курмачева //1 Всерос. науч. практ. конф. «Актуальные проблемы заболеваний щитовидной железы». - М., 2000. -С.130.
143. Свинарев М.Ю. Клинико-эпидемиологические особенности йодного дефицита у детей (диагностика, лечение, профилактика): Автореф. дис. докт. мед. наук/М.Ю.Свинарев.-М., 2002. 48с.
144. Сельверова Н.Б. Значение фолликулостимулирующего гормона гипофиза в процессе полового созревания / Н.Б.Сельверова, Н.А.Константинова // Педиатрия. 1976.-№ 9. - С. 17-19.
145. Сердюковская Г.Н. Внутренние болезни и функциональные расстройства в подростковом возрасте / Г.Н.Сердюковская, Л.Т.Антонова. М.: Промедэк, 1993. - 384с.
146. Скородок Л.М. Возрастные особенности экскреции тестостерона и эпитестостерона у здоровых мальчиков и подростков / Л.М.Скородок, М.Е.Коган, В.В.Львов // Педиатрия. 1975. - № 7. - С.22 -25.
147. Скородок Л.М. Нарушения полового развития у мальчиков / Л.М.Скородок, О.Н.Савченко. М.: Медицина, 1984. - 238с.
148. Славин М.Б. Методы системного анализа в медицинских исследованиях / М.Б.Славин. М., Медицина. - 1989. - 304с.
149. Соколовская В.Н. Ювенильное увеличение щитовидной железы (Гипоталамо-гипофизарно-тиреоидные взаимоотношения. Диагностика. Терапия): Автореф. дис. . канд. мед. наук / В.Н.Соколовская. М., 1986. - 21с.
150. Соснова Е.А. Состояние репродуктивной функции у больных с нарушениями функции щитовидной железы / Е.А.Соснова // Акушерство и гинекология. 1988.- № 5. - С.46 - 50.
151. Соснова Е.А. Роль щитовидной железы в системе репродукции женщин / Е.АСоснова // Акушерство и гинекология. 1989. -№4.-С.6 -11.
152. Соснова Е.А. Гормональные взаимоотношения в гипофизарно-яичниковой системе у больных гипотиреозом и диффузным токсическим зобом / Е.А.Соснова, И.П.Ларичева // Акушерство и гинекология. 1990. - № 4. - С.38 - 42.
153. Состояние здоровья детей и подростков с патологией щитовидной железы / Е.Б.Кравец, Н.Д.Грацианова, О.А.Олейник и др. // Рос. педиатр, журн. 2000. - № 1. - С. 14 -16.
154. Суплотова Л.А. Эпидемиология йоддефицитных заболеваний в различных климато-географических районах Западной Сибири: Автореф. дис. докт. мед. наук / Л.А.Суплотова. М., 1997. - 36с.
155. Талантов В.В. Эндемический зоб. Сущность. Экология и генетика в этиологии. Дефиниция / В.В.Талантов // Пробл. эндокринологии. 1989. - Т.35, № 4. - С.43 - 46.
156. Темпы полового созревания и особенности функционального состояния нервной системы подростков с диффузным увеличением щитовидной железы / Е.Б.Бойчук, Ю.И.Ровда, О.Л.Тарасова и др. // Педиатрия. 2000. - № 6. - С.59 -61.
157. Тенденции физического развития современных школьников крупного промышленного города / Е.С.Богомолова, Н.А.Матвеева, Ю.Г.Кузмичев и др. // Современные проблемы профилактической педиатрии: Материалы VIII Конгресса педиатров России. Москва, 2003.- С.39.
158. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы: Пер. с англ. / Дж.Теппермен, Х.М.Теппермен. М.: Мир, 1989.- 653с.
159. Тийн К.Г. Борьба с эндемическим зобом: Пер.с англ. / Тийн К.Г. Женева: ВОЗ, 1981. - 98с.
160. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология: профилактика и лечение: Учебное пособие для врачей / Т.И.Грекова, В.Т.Бурлачук, А.В.Будневский и др. Петрозаводск, 2003. - 32с.
161. Тотоян Э.С. Репродуктивная функция женщин при патологии щитовидной железы / Э.С.Тотоян // Акушерство и гинекология. 1994. -№1.- С.8-10.
162. Уварова Е.В. Репродуктивное здоровье девочек подросткового возраста / Е.В.Уварова // Рос. вестник перинатологии и педиатрии. 2003. - Т.48, № 5. - С.8 - 9.
163. Фабри З.Й. Тиреоидный статус организма при физиологических, экстремальных состояниях и патологии в условиях йодной недостаточности: Автореф. дис. докт. биол. наук / З.Й.Фабри. Киев, 1989. - 44с.
164. Физиология роста и развития детей и подростков (теоретические и клинические вопросы) / Под ред. А.А.Баранова, Л.А.Щеплягиной. М., 2000. - 590с.
165. Физическое развитие и компонентный состав тела у детей с диффузным эндемическим зобом / Е.П. Шитьковская, Э.Ф.Старых,
166. B.Г.Николаев и др. // Актуальные проблемы современной эндокринологии: Материалы IV Всерос. конгр. эндокринологов. Санкт -Петербург, 2001.- С.660.
167. Филиппова Н.В. Особенности роста, развития и состояния здоровья детей и подростков с гиперплазией щитовидной железы / Н.В.Филиппова // Пробл. эндокринологии. 1992. - Т.38, № 4. - С. 15 - 16.
168. Флетчер Р. Клиническая эпидимиология / Р.Флетчер,
169. C.Флетчер, Э.Вагнер; Пер. с англ. С.Е.Бащинского, С.Ю.Варшавского. -М.: Медиа Сфера, 1998. 352с.
170. Функциональное состояние гипоталамо-гипофизарно-тиреоидной системы при эутиреоидной гиперплазии щитовидной железы / Н.Т.Старкова, С.И.Сурков, А.Н.Назаров и др. // Пробл. эндокринологии. 1991. - № 3. - С. 6-7.
171. Хадсон Б. Бесплодный брак: Пер. с англ / Б.Хадсон, Х.В.Г.Бейкер де Кретсер. М., 1983. - 156с.
172. Хубавешки С. Ювенильный хипотиреодизъм и макрогонадизъм / С.Хубавешки, Ф.Куманов // Ендокринология (Болгария). 1999. - Т.4, № 3. - С. 10 - 17.
173. Частота увеличения щитовидной железы и экскреция йода с мочой у детей Новосибирска / В.Г.Селятицкая, Н.А.Пальчикова, С.В.Одинцов и др. // Пробл. эндокринологии. 1997. - № 2. - С.З - 5.
174. Чернова Т.О. Субклинический гипотиреоз / Т.О.Чернова, С.Л.Внотченко // Клинич. эндокринология. 1999. - № 4. - С.1 - 12.
175. Чибураев В.И. Санитарно- гигиеническая обстановка в Российской Федерации в 1995 году / В.И.Чибураев // Экологические проблемы педиатрии: Лекции для врачей. М., 1998. - С. 16 - 22.
176. Шилин Д.Е. Синдром изолированного пубархе у девочек: новый взгляд на старую проблему / Д.Е. Шилин // Актуальные вопросы детской и подростковой эндокринологии. М., - 1999. - С.112 - 126.
177. Шилин Д.Е. Заболевания щитовидной железы у детей и подростков в условиях йодной недостаточности и радиационногозагрязнения среды: Автореф. дис. . докт. мед. наук / Д.Е. Шилин. М., 2002. - 40с.
178. Щеплягина JI.A. Особенности состояния здоровья детей из районов экологического неблагополучия: Автореф. дис. докт. мед. наук / Л.А.Щеплягина. М., 1995.- 47с.
179. Щеплягина Л.А. Медико-социальные последствия роста напряженности зобной эндемии для детей и подростков // Тироид России: Сб. лекций. / Л.А.Щеплягина. Москва, 1997. - № 4. - С.1 - 42.
180. Щеплягина Л.А. Экологические факторы и проблемы репродуктивного здоровья / Л.А.Щеплягина // Охрана репродуктивного населения: Материалы Второй Национальной Ассамблеи «Охрана здоровья матери и ребенка». М., 1997.- С.71-73.
181. Щеплягина Л.А. Йоддефицитные состояния у детей: Лекция 1. / Л.А.Щеплягина, Г.В.Римарчук, Т.Г.Хамаганова. М., 1998. - 25с. -(Педиатрическое образование.)
182. Щеплягина Л.А. Проблема йодного дефицита / Л.А. Щеплягина// Рус. мед. журн. 1999. - Т.7, № 11. - С.523 -527.
183. Экология и здоровье ребенка: Сб. трудов Междунар. Фонда охраны здоровья матери и ребенка / Под ред. А.А.Баранова.- М., 1995. -264с.
184. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков / Под ред. А.А.Баранова, Л.А.Щеплягиной. М., 1998. - 333с.
185. Эндемический зоб. Проблемы и решения / И.И.Дедов, О.НЮденич, Г.А.Герасимов, Н.П.Смирнов // Пробл. эндокринологии. -1992.-№3.- С.6-15.
186. Эндокринный статус мальчиков в ходе становления репродуктивной системы / Р.Н.Щедрина, В.Ф.Коколина, Н.Д. Фанченко и др. // Вопросы охраны материнства и детства. 1986. - № 10. - С.24 - 28.
187. Эристави В.Г. Закономерности процесса полового развития мальчиков / В.Г.Эристави // Вопросы охраны материнства и детства. -1974.-№ 10.- С.43-46.
188. Ямпольская Ю.А. Популяционный мониторинг физического развития детского населения / Ю.АЛмпольская // Гигиена и санитария. -1996.- №1.- С.24-26.
189. Ямпольская Ю.А. Тенденции физического развития школьников в последнее десятилетие / Ю.А.Ямпольская // Современные проблемы профилактической педиатрии : Материалы VIII Конгресса педиатров России. М., 2003. - С.436.
190. Янкова М.Ф. Влияние нарушений функционального состояния щитовидной железы во время беременности на развитие мозга плода и ребенка: Автореф. дис. . канд. мед. наук / М.Ф. Янкова. М., 1962. - 23с.
191. A longitudinal study of total and free thyroid hormones and thyroxinebinding globulin during normal puberty / D.B.Dunger, J.A.Perkins, T.PJowett et al. // Acta Endocrinol. (Copenh). 1990. - Vol.123. - P.305 -310.
192. A potential novel mechanism of precocious puberty in juvenile hypothyroidism / Anasti J.N., Flack M.R., Froehlich J., Nelson L.M., Nisula B.C. // J. Clin. Endocr. Metab. 1995. - Vol.80. - P.276 -279.
193. Abnormal pubertal development in primary hypothyroidism / P.J.Pringle, R.Stanhope, P.Hindmarsh, C.G.Brook // Clin. Endocr. 1988. -Vol.28. - P.479-486.
194. Amenorrhea-galactorhea, hyperprolactinemia and suprasellar pituitary enlargement as presenting features of primary hypothyroidism / Terny R., Groft S., Shulkin B.L et al. // J. Obstet. Gynec. 1984. - Vol.63, №3.- P.86-89.
195. Assessment of Iodine Deficiency Disorders and Monitoring their Elimination. WHO/Nut. World Health Organization, Geneva, 2001. - 107p.
196. Atypical clinical variants of hypothyrosis / Egart F.M., Kamalov K.G., Vasil'eva E.V. et al. // Probl. Endocr. 1991. - Vol.37, № 5. - P.4-7.
197. Barnes N.D. Sexual maturation in juvenile hypothyroidism / Barnes N.D., Hayles A.B., Ryan RJ. // Mayo Clinic Process. 1973. - Vol.48. - P.849-856.
198. Bartke A. Prolactin and the physiological regulation of the mammalian testis. / Bartke A. // The testis in normal and infertile men / Ed. P.Troen, H. Nankin. Raven Press: New York, - 1977. - P.367.
199. Bartke A. Pituitari-testis relationships. Role of prolactin in the regulations of testis function / Bartke A. // Progress in Reproductive Biology. -1976.-Vol.1. P.136.
200. Bening macro-orchidism in a pubescent boy / Breen D.H., Braunstein G.D., Neufeld N.et al. // J. Urol. 1981. - Vol.125, № 4. - P.589-591.
201. Bernal J. Iodine and brain development / Bernal J. // Biofactors. -1999.-Vol.10, №2-3.- P.271-277.
202. Bottiglioni F., Aloysio D., Nicoletti G. Physiopathological aspects of body overweight in the femaly climacteric Maturitas. 1984. - Vol. 5. -P.153-169.
203. Boyages S.C. Iodine deficiency desorders / Boyages S.C. // J. Clin. Endocr. Metab. 1993. - Vol.77, № 3. - P.587-591.
204. Braunsteine G.D. Presence in normal human testes of chorionicgonadotropinn-like substance distinct from human luteinizing hormone / Braunsteine G.D., Rasor J., Wade M.E. // New Engl. J. Med. 1975. -Vol.293. - P.1339
205. Brown R.S. Thyroid disease in infancy, childhood and adolescence / In: Disease of the thyroid // Ed. by Braverman L.E.- Humana Press, Totowa, New Jersey.- 1997. P. 81 -102.
206. Bugugnani M.J. Concentrations plasmatigues de la triiodthyronyne libre chez le subjet age authyroiden / Bugugnani M.J., Sliosberg R., Vincenot M.//Pressemed.- 1985.-Vol.14, №2.- P.103.
207. Burgi H. Hypothyroidism and puberty // The thyroid and age / Eds. A.Pinchera, K.Mann, U.Hostalek. Stuttgart: Schttauer, 1998. - P. 171177.
208. Catt KJ. Gonadotropin receptors and regulation of interstitial cell function in the testes / Catt K.J., Dufau M.L. // Res. Horm. Act. 1978. -Vol.3. - P.291.
209. Changes in LH and FSH serum patterns followingh-T4 with drawal in h-4 substituted hypothyroids / Luca F., Siracusano M.F., Polimenil et al. // Horm. Metab. Res. 1987. - Vol.19, № 5. - P.230.
210. Charreau E.H., Attramadal A., Trojesen P. R. et al. Prolactin binding in rat testes: Specific receptors in interstitial cells // The testis in normal and infertile men / Ed. P.Troen, H. Nankin. Raven Press: New York, -1977. - P.387.
211. Christensen A.K. Ley dig cells. // Handbook of physiology / Ed. R.O.Greep. 1975. - Vol.V. - P.57.
212. Cooper D.S. Subclinical thyroid disease: a clinician's perspective / Cooper D.S. //Ann. Intern. Med. 1998. - Vol.129. - P. 13 5-13 8.
213. Critchlow V. Control of the onset of puberty / Critchlow V., Bar -Sela M.E. // Neuroendocrinology / Ed. L. Martini and W.F.Ganong. 1967. -Vol.II.- P.101-162.
214. Crocker A. Hypothyroidism leads to increase dopamine receptor sensitivity and concentration / Crocker A., Overstereet D., Crocker I. // Pharmacol. Behav. 1986. - Vol.24. - № 6. - P. 1593-1597.
215. Davidson J.M. Hypothalamic-pituitari regulation of puberty: Evidence from animal experimentation // Control of the onset puberty. / Ed. M.M. Grumbach M.M., G.D. Grave., F.E. Mayer.- New York: J. Wiley and sons, 1974. - P.74.
216. Delange F., Fisher D.A. The thyroid gland // Clinical paediatric endocrinology / Ed. C.G.D.Brook. Blackwell Science. - 1995. - P.397-433.
217. Delange F. Iodine supplementation. Benefits outweigh risks / Delange F., Lecomte P. // Drug Safety. 2000. - Vol.22. - P.89-95.
218. Desai M.P. Autoimmune thyroid disease in childhood: a study of children and their families / Desai M.P., Karandicar S. // Indian Pediatr. 1999. -Vol.36. - P.659-668.
219. Doniach D. Goitrous autoimmune thyroiditis / Doniach D., Bottazzo G., Russel R.//J. Clin. Endocr.- 1979.- Vol. 8, № 1. P.63-83.
220. Donnely P. Testicular dysfunction in men with primary hypothyroidism:reversal of hypogonadotrophic hypogonadism with replacement thyroxine / Donnely P., White C. // J. Clin. Endocr. 2000. -Vol.52, №2.- P. 197-201.
221. Doufas A.G. The hypothalamic-pituitary-thyroid axis and the female reproductive system / Doufas A.G, Mastorakos G. // Ann. New York Acad. Sci. 2000. - Vol. 90. - P.65-76.
222. Dunn J.T., Dunn A.D. The thyroid and iodine // The thyroid and age / Eds. A.Pinchera, K.Mann, U.Hostalek. Stuttgart: Schttauer, 1998. -P. 193-201.
223. Effect of prolactin on nuclear androgens in perfused male accessory organs / Baker H.W.G., Worgul T.J., Santen R.J. et al. // The testisin normal and infertile men / Ed. P.Troen, H. Nankin. Raven Press: New York, - 1977. - P.379.
224. Effect of thyroid hormone on the pre- and post-natal development of the rat testis / Francavilla S, Cordeschi G, Properzi G., et al. // J. Endocr. -1991. -Apr.- Vol.129, №1.- P.35-42.
225. Evers J.L. Primary hypothyroidism and ovarian activiti. Evidence for an overlap in the synthesis of pituitary glycoproteins. Case report. / Evers J.L., Rolland R.//J. Obstet. Gynec. Brit. 1988. - Vol.88. - P.195-202.
226. Evidence for a gonadotropin from nonpregnant subjects that has physical, immunological and biological similarities to human chorionic gonadotropin / Chan H.C., Hodgen G.D., Matsuura S., et al. // Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1976. - Vol.73. - P.2885.
227. Fisher D.A. Fetal thyroid function: diagnosis and management of fetal thyroid disorders / Fisher D.A. // Clin. Obstet. Gynec. 1997. - Vol.40, № 1.- P.16-31.
228. Franchimen P. Regulation of gonadal androgen secretion / Franchimen P. // Horm. Res. 1983. - Vol.18. - P.7-17.
229. Franks R.S. Juvenile hypothyroidism and precocious testicular maturation / Franks R.S., Stempfel R.S. // J.Clin. Endocr. Metab. 1963. -Vol.23.-P.805-810.
230. Frohman L.A. Growth hormone-releasing hormone / Frohman L.A., Jansson //Endocr. Rev. 1986. - Vol.7. - P.223-257.
231. Gaitan E. Epidemiology of iodine deficiency / Gaitan E., Dunn J. //Trends Endocr. Metab. 1992. - Vol.3. - P.170-175.
232. Glinoer D. Maternal and neonatal thyroid function in mild iodine deficiency // The thyroid and iodine / Ed. J. Nauman, D. Glinoer, L.E. Braverman, U. Hostalek. Stuttgart: Schttauer, 1996. - P.129-143.
233. Glinoer D. Maternal and fetal impact of chronic iodine deficiency / Glinoer D. // Clin. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol.40, № 1. - p. 102-116.
234. Glinoer D., Delange F. The potential repercussions of maternal, fetal and neonatal hypothyroxinemia on the progeny.-Thyroid. 2000. -Vol.10. - P.871-877.
235. Gonadotropins and their subunitis: Basic and clinical studies / Vaitukaitis J.L., Ross G. Т., Braunsteine G.D. et al. // Rec. Prog. Horm. Res. -1976. Vol.32. - P.289.
236. Growth factors and the thyroid: Effects of treatment for hyper- and hypothyroidism on serum IGF-I and urinary epidermal growth factor concentrations / Westermark K., Aim J., Skottner A. et al. // Acta Endocr. (Kbh). 1988. - Vol.118, № 3. - P.415-421.
237. Grumbach M.M., Roth J.C., Raplan S.L. et al. Fetal pituitary hormones and the maturation of central nervous system regulation of anterior pituitary function // Modern Perinatal Medicine / Ed. L.Gluck.- Chicago, 1974. P.247-271.
238. Gutekunst R., Martin-Teichert H. Requirements for goiter surveys and the determination of thyroid size // Iodine Deficiency in Europe. A Continuing Concern. New York, 1993. - P.109-118.
239. Hamburger J.I. The varions presentations of thyroiditis. Diagnostic considerations / Hamburger J.I. // Ann. Med. 1986. - Vol.104, № 2. - P.219-224.
240. Hegedus L. Evidence of cyclic alterations of thyroid size during the menstrual cycle in healthy women / Hegedus L., Karstrup S., Rasmussen N. // Amer. J. Obstet. Gynec. 1986. - Vol.155, № 1. - P. 142-145.
241. Helfand M. Screening for thyroid disease: an update / Helfand M., Redfern C.C. // Arm. Intern. Med. 1998. - Vol.129. - P.144-158.
242. Hemady Z.S. Precocious puberty in juvenile hypothyroidism / Hemady Z.S., Siler-Khodr T.M., Najjar S. // J. Pediatrics. 1978. - Vol.92, № 1.- P.55-59.
243. Henneman G. Non- toxic goitre / Henneman G. // J. Clin. Endocr. Metab. 1979. - Vol.8, № 1. - P.67-68.
244. Hetzel B.S. In overvien of the prevention and disorders // The prevention and control of iodine deficiency disorders, Amsterdam- New-York-Oxford, 1987.- P.7-31.
245. Hetzel B.S. Iodine and neuropsychological development / Hetzel B.S. // J. Nutr. 2000.-Vol.130, № 2. - P.493-495.
246. Hypothalamic-pituitary gonadal axis in boys with primary hypothyroidism and macroorchidism / M.Castro-Magana, M.Angulo, A.Canas et al. // J. Pediatrics. 1988. - Vol.112. - P.397-402.
247. Hypothyroidism-induced macroorchidism: Use of a gonadotropin-releasing hormone agonist to understand its mechanism and augment adult stature / J.M.Bruder, M.N.Samuels, W.J.Bremner et al. // J. Clin. Endocr. Metab. 1995. - Vol.80. - P.l 1-16.
248. Hypothyroidism in children /adolescents. Clinical and hormonal profiles / Shahani S.M., Varthakavi P.K., Bhate P.A. et al. // J. Assoc. Physicians India. 1989. - Vol.37, № 9. - P.566-570.
249. Human puberty: Simultaneous augmented secretion of luteinizing hormone and testosterone during sleep / Boyar R.M., Rosenfeld R.S., Kapen S., et al. // J. Clin. Invest. 1974. - Vol.54. - P.609.
250. Indicators for assessing Iodine Deficiency Disorders and their control through salt iodization. WHO/NUT/94/6. World Health Organization, Geneva, 1994.
251. Iodide and T4 kinetics in plasma, thyroid gland and scin of 10-day-old rats: effects of iodine deficiency / Zeghal N., Gondran F., Redjem M. et al. // Acta Endocr. (Copenh). 1992. - Vol.127, № 5. - P.425-434.
252. Iodine deficiency, other trace elements, and goitrogenic factors in the etiopathogeny of iodine deficiency disorders (IDD) / .H.Thilly, J.B.Vanderpas, N.Bebe et al. // Biol. Trace Elem. Res. 1992. - Vol.32, № 1. -P.229-243.
253. Iodine content of thyroid tissue in the Stirian population / Tiran В., Karpf E., Tiran A. et al. // Acta Med. Austrica. 1993. - Vol.20, № 1-2. -P.6-8.
254. Jannini E.A. Macroorchidism in juvenile hypothyroidism / Jannini E.A., Ulisse S., D'Armiento M. // J. Clin. Endocr. Metab. 1995. -Vol.80. - P.2543-2544.
255. Jannini E.A. Thyroid hormone and male gonadal function / Jannini E.A., Ulisse S., D'Armiento M. // Endocr. Rev. 1995. - Vol.16. -P.443-459.
256. Kugler J.A. Primary hypothyroidism of childhood: Evaluation of the hypothalamic-pituitary gonadal axis before and during L-thyroxine replacement / Kugler J.A., Huseman C.A. // Clin. Endocr. 1983. - Vol.19. -P.213-222.
257. Laron Z. Juvenile hypothyroidism with testicular enlargement / Laron Z., Karp M., Dolberg L. // Acta Paediat. Scand. 1970. - Vol.59. -P.317-322.
258. Lazarus J.H. Thyroid hormones and neurodevelopment / Lazarus J.H. // J. Clin. Endocr. 1999. - Vol.50. - P.147-148.
259. Lee P.A. Serum gonadotropins in hypothyroid girls with and without sexual precocity / Lee P.A., Blizzard R.M. // Hopkins Med. J. 1974. -Vol.132. - P. 55-60.
260. Lindsay A.N. Multicystic ovaries in primary hypothyroidism / Lindsay A.N., Voorhess M.L., MacGullivray M.N. // J. Obstet. Gynec. 1983.- Vol.61.-P.433.
261. Longitudinal growth, sexual maturation and final height in patients with congenital hypothyroidism detected by neonatal screening / Salerno M, Micillo M, Di Maio S. et al. // Eur. J. Endocr. 2001. - Vol.145, № 4. - P.377-383.
262. Macroorchidism and testicular fibrosis associated with autoimmune thyroiditis / Hoffman W.H., Kovacs K.T., Gala R.R. et al. // J. Endocr. Invest. 1991. - Vol.14, № 7. - P.609-616.
263. Macro-orchidism: new pathogenetic and histopathologic aspects / Martinez-Garcia F, Regadera Gonzalez J, Cobo Nunez P et al. // Arch. Esp. Urol.- 1994. Vol.47, № 1. - P. 59-65.
264. Marshall W.A. Variations in the pattern of pubertal changes in boys /Marshall W.A., Tanner J.M.//Arch. Dis. Child. 1970. - Vol.45. - P.13.
265. Mauras N. Growth hormone and sex steroids. Interactions in puberty / Mauras N. // Endocr. Metab. Clin. North. Am. 2001. - Vol.30, № 3.- P.529-544.
266. Meschede D. Endocrine and spermatological characteristics of 135 patients with bilateral megalotestis / Meschede D, Behre H.M., Nieschlag E. // Andrologia. 1995. - Vol.27, № 4. - P.207-212.
267. Mitogenic effects of thyrotropin and adenosine 3'5f-monophosphate in differetiated normal human thyroid cells in vitro / P.Roger, M.Taton, J.Van Saude, J.E.Dumont // J. Clin. Endocr. Metab. 1988. - Vol.66.- P.l 158-1165.
268. Moore D.C. Natural course of subclinical hypothyroidism in childhood and adolescence / Moore D.C. // Arch. Pediatr. 1996. - Vol.150, № 3. - P.293-297.
269. Neurologic development of the newborn and young child in relation to maternal thyroid function / Smit В J., Kok J.H., Vulsma T. et al. // Acta Paediatr. 2000. - Vol.89, № 3. - P. 291-295.
270. Odell W.D. Etiologies of sexual maturation. A model system based on the sexually maturing rat / Odell W.D., Swerdloff R.S. // Rec. Prog. Horm. Res. 1976. - Vol.32. - P.245.
271. Okkurence and natural history of chronic lymphocytic thyroiditis in childhood / Rallison M.L., Dobyns B.M., Keoting et al. // J. Pediatrics. -1975. -Vol.86, №5.- P.675-682.
272. Panidis D.K. Macro-orchidism in juvenile hypothyroidism / Panidis D.K., Rousso D.H. // Arch. Androl. 1999. - Vol.42, № 2. - P.85-87.
273. Peden V.H. Incidens of goiter in elementaus school population / Peden V.H., Monteleone J.A., Horvath F.L. // J. Pediatrics. 1975. - Vol.86, № 5.- P.816-817.
274. Primary hypothyroidism associated with pituitary enlargement, sipped capital femoral epiphisis and cystic ovaries / Nishi I., Masuda H., Iuramori H. et al. // Europ. J. Pediatr. 1985. - Vol. 143. - P. 216-219.
275. Primary hypothyroidism manifested in childhood with special reference to various types of reversible hypothyroidism / Okamura K., Sato K., HiroshiI.etal.//Eur. J. Endocr.- 1994.-Vol.131.- P.131-137.
276. Prolactin as a marker of dopaminergic activity at different levels of thyroid function in man / Varela C., Cacicedo L., Santirzo R. et al. // Horm. Metab. Res. 1984. - Vol.16, № 11. - P.598-601.
277. Prolactin activity in juvenile hypothyroidism and precocious puberty / Costin G., Kershnar A.K., Kogut M. et al. // J. Pediatrics. 1972. -Vol.50, №6.- P.881 -889.
278. Radiological case of month. The overlap syndrom: An unusual presentation / Gregory J.L., Wilson D.M., Parcer B. et al. // Am. J. Dis. Children. -1992. Vol.146. - P.2543-2544.
279. Ramirez V.D. Endocrinology of puberty // Handbook of physiology / Ed. R.O. Greep, E.B. Astwood.- Baltimore, 1973. Vol.11, part 1. -P. 1-28.
280. Regulation of the testis Sertoli cell by follicle stimulating hormone / Means A. R., Dedman J.R., Tach J.S., et al. // Ann. Rev. Physiol. -1980.-Vol.42. - P.59.
281. Rhythms in the secretion of gonadotropins and gonadal steroids / Baker H.W.G., Santen R.J., Burger H.G. et al. // J. Steroid Biochem. 1975. -Vol.6. - P.793.
282. Ross G.T. Clinical relevance of research on the structure of human chorionic gonadotropin / Ross G.T. // J. Obstet. Gynec. 1977. - Vol.29. -P.795.
283. Rybakowa M. Thyroid dysfunction in newborns and infants living in an iodine-deficient area / Rybakowa M., Ratajczak R., Tylek D.// Folia Med. Cracov. 1993. - Vol.34, № 1-4. - P.59-63.
284. Santen RJ. Episodic luteinizing hormone secretion in man: Pulse analysis, clinical interpretation, physiologic mechanisms / Santen R.J., Bardin C.W. // J. Clin. Invest. 1973. - Vol.52. - P.2617.
285. Saundell E. B. Micro-determination of iodine by a catalytic method / Saundell E. В., Kolthoff I. M. // Mikrochim. Acta. 1937. - Vol.1. -P.9-25.
286. Silva J.E. Pituitary-thyroid relationships in hypothyroidism / Silva J.E. // Balliere's Clin. Endocr. Metab. 1988. - Vol.2, № 3. - P.541-565.
287. Stockigt J.R. Diagnosis and management of hypothyroidism / Stockigt J.R. // Med. J. Aust. 1986. - Vol.145. - P.206-210.
288. Studies on the structure of thyrotropin: Its relationship to luteinizing hormone / Piece J.G., Liao Т. H., Howard S.M. et al. // Rec. Prog. Horm. Res. 1971. - Vol.27. - P. 165.
289. Studies on Leydig cell physiology and pathology: secretion and metabolism of testosterone / Lipsett M.B., Wilson H., Kirshner M.A. et al. // Rec. Prog. Horm. Res. 1966. - Vol.22. - P.245.
290. Styne D.M. Physiology of puberty / Styne D.M. // Horm.Res. -1994. Suppl. 12. - P.3-6.
291. Subclinical hypothyroidism / G.Fenzi, D.Salvatore, S.De Riu et al. // The thyroid and age / Ed. A.Pinchera, K.Mann, U.Hostalek. Stuttgart: Schttauer, 1998. - P.305-313.
292. The prevention and control of iodine deficiency disorders / Ed. B.S.Hetzel, J.T.Dunn, J.B.Stanbery. Oxford: Elsevier, 1987. - 354p.
293. The spectrum of thyroid disorders in an iodine-deficient community: the Pescopagano survey / Aghini-Lombardi F., Antonangeli L., Martino E. et al. // J. Clin. Endocr. Metab. 1999. - Vol.84, № 2. - P.561 - 566.
294. Thorngren K.G. Effect of thyroxine and growth hormone on longitudinal bone growth in the hypophysectomized rat / Thorngren K.G.,Hansson L.I. // Acta Endocr. 1973. - Vol.74. - P.24-40.
295. Thyroid dysfunction in pregnancy, fetal loss and follow up evaluation of surviving infants / Greenman G.W., Gabrielson M.A., Howard-Flanders I. et al. // N. Engl. J. Med. 1962. - Vol.267. - P.426.
296. Thyroid volume and urinary iodine in European schoolchildren: standardization of values for assessment of iodine deficiency / F.Delange, G.Benker, Ph.Caron et al. // Eur. J. Endocr. 1997. - Vol.136. - P.180-187.
297. Thyroxine supplementation in very preterm infants / A.G.Van Wassenaer, J.H.Kok, J.M.Briet et al. // The thyroid and age / Eds. A.Pinchera, K.Mann, U.Hostalek. Stuttgart: Schttauer, 1998. - P.76-88.
298. Van Wyk J.J. Syndrom of precocious menstruation and galactorrea in juvenile hypothyroidism: An example of hormonal overlap in pituitary feedback / Van Wyk J.J, Grumbach M.M. // J. Pediatrics. 1960. - Vol.57. -P.416-435.
299. Volumetrie der schildrusenlappen mittels real-time-sonographie / J.Brunn, U.Blocjk, J.Ruf et al. // Deutsche Med. Wochenschr. 1981. - Vol. 106. - D.1338-1340.
300. Wang P.S. Interrelarionship between estrogen and thyrocine on the release of LH, and RH-LH hormone in vitro / Wang P.S., Chao H.T., Waug S.W. // J. Steroid Biochem. 1987. - Vol.28, № 6. - P.691-696.
301. WHO and ICCIDD. Recommended normative values for thyroid volume in children aged 6-15 years. Bulletin WHO, 1997. 75. - P.95-97.
302. WHO, UNISEF, International Council for the control of Iodine Deficiency Disorders. Indicators for assessing iodine deficiency disorders and their control through salt iodisation. Geneva: WHO. - 1994.л
303. Zachmann М., Prader A., Kind Н.Р. et al. Testicular volume during adolescence. Cross sectional and longitudinal studies. - Helv. PaediatActa. - 1974. - Vol.29, № 1. - P.61-72.
304. Zimmermann M. В., Molinari L., Weidinger Toth J., Podoba J., Hess S., Delange F. Updated Provisional WHO/ICCIDD Reference values for sonographic thyroid volume in iodine - replete school-age children // IDD Newsletter. - 2001. - Vol.17, №1. - P.12.