Особенности процессов липопероксидации и реакций системы антиоксидантной защиты у космонавтов после полетов различной продолжительности

Журавлева, Ольга Александровна

Диссертации по медицине → Авиационная, космическая и морская медицина

Автореферат и диссертация по медицине (14.03.08) на тему:Особенности процессов липопероксидации и реакций системы антиоксидантной защиты у космонавтов после полетов различной продолжительности

ДИССЕРТАЦИЯ

Особенности процессов липопероксидации и реакций системы антиоксидантной защиты у космонавтов после полетов различной продолжительности - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Журавлева, Ольга Александровна Москва 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.03.08

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности процессов липопероксидации и реакций системы антиоксидантной защиты у космонавтов после полетов различной продолжительности

4850158 На правах.рукодиси

485015,0 Щрих

ЖУРАВЛЕВА Ольга Александровна

ОСОБЕННОСТИ ПРОЦЕССОВ ЛИПОПЕРОКСИДАЦИИ И РЕАКЦИЙ СИСТЕМЫ АНТИОКСИДАНТНОЙ ЗАЩИТЫ У КОСМОНАВТОВ ПОСЛЕ ПОЛЕТОВ РАЗЛИЧНОЙ ПРОДОЛЖИТЕЛЬНОСТИ

14.03.08 - авиационная, космическая и морская медицина

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 6 июн 2011

Москва, 2011

4850158

Работа выполнена в Учреждении Российской академии наук Государственном научном центре Российской Федерации - институте медико-биологических проблем Российской

академии наук

Научный руководитель:

доктор медицинских наук

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор доктор медицинских наук

Моруков Борис Владимирович

Ильин Вячеслав Константинович Давыдов Борис Васильевич

Ведущее учреждение: Федеральное государственное бюджетное учреждение «Научно- исследовательский испытательный центр подготовки космонавтов имени Ю.А. Гагарина»

Ю 10

Защита состоится июня 2011 года в гг.. часов на заседании диссертационного совета Д 002.111.01 в ГНЦ РФ - ИМБП РАН по адресу: 123007, г. Москва, Хорошевское шоссе, д. 76А.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГНЦ РФ- ИМБП РАН

Автореферат разослан мая 2011 года.

Ученый секретарь диссертационного совета, доктор биологических наук ¿Ос^С^^с*-*-^ Левинских Маргарита Александровна

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Освоение космоса явилось одним из величайших достижений XX столетия. Интенсивное развитие пилотируемой космонавтики превратило околоземное космическое пространство в новую среду обитания, где человек в течение длительного времени может жить и продуктивно работать (Григорьев А.И., Ильин Е.А., 1995; Никогосян А.Е., Дитлайн Л.Ф., Хаус Н.Г., Воган К.Ф., 2001).

К настоящему времени накоплен огромный фактический материал, касающийся различных сторон жизнедеятельности человеческого организма в условиях космического полета и во время периода восстановления (ПВ) после него. Полагают, что процесс адаптации человека к невесомости более легок и достигается меньшей «физиологической ценой», чем реадаптация к земной силе тяжести после длительного пребывания на околоземной орбите. Возникающие у космонавтов во время восстановительного периода срочные и долговременные приспособительные реакции направлены на возвращение к предполетному уровню функционирования жизненно важных систем и органов и подчиняются физиологическим закономерностям (Григорьев А.И., Егоров А.Д., 1997). На их основе происходит формирование общего адаптационного синдрома (Меерсон Ф.З., 1993).

спектра заболеваний. К настоящему времени известно более 100 болезней, ведущим патогенетическим механизмом при которых выступает свободнорадикальная модификация биологических мембран клеток (Барабой В.А., 2006). Важная роль процессов липопероксидации и реакций системы антиоксидантной защиты в развитии патологии является обоснованием для использования параметров, характеризующих интенсивность ПОЛ и состояние системы АОЗ, в диагностических и прогностических целях в различных областях медицинских знаний (Камышников B.C., 2009; Poli G. et al., 2000), в том числе и в области космической медицины (Маркин A.A., 1994).

Тесная связь процессов ПОЛ со стресс-реализующими системами позволяет рассматривать параметры, характеризующие свободнорадикальное окисление липидов, в качестве показателей стрессоустойчивости организма (Панин Л.Е., 1983; Меерсон Ф.З., 1986; Дятлов Д.А., Львовская Е.И., Волчегорский И.А., 2001). В этом аспекте параметры липопероксидации у космонавтов во время и после полетов различной продолжительности до настоящего времени остаются практически неизученными. Несомненно, что для планируемых в будущем межпланетных миссий с участием человека анализ параметров перекисного окисления липидов как показателей стрессоустойчивости организма приобретает особо важное значение.

К настоящему времени известно небольшое количество работ, посвященных изучению интенсивности процессов липопероксидации и состояния системы антиоксидантной защиты у космонавтов после полетов различной продолжительности (Ушаков A.C., Иванова С.М., Атуллаханов Ф.И. и др., 1985; Зезеров А.Е., Ушаков A.C., Иванова С.М. и др., 1987; Маркин A.A., 1990; Маркин A.A., Журавлева O.A., 2001; Menge! S.E., 1974; Kimzey S.L., Johnson P.C., Ritman S.E. et al., 1976). Обсуждаемые в них данные малочисленны и противоречивы, что не позволяет сделать однозначных выводов относительно роли процессов ПОЛ и системы АОЗ в формировании адаптивных реакций во время реадаптационного периода.

Исследование интенсивности процессов перекисного окисления липидов и состояния системы антиоксидантной защиты на ранних стадиях периода восстановления и уточнение роли гипергравитационного воздействия в их формировании позволит помочь понять механизмы адаптации человека к комплексу факторов, сопровождающих переход от невесомости к земным условиям, и наметить основные принципы коррекции неблагоприятных изменений в организме космонавтов. Цель исследования

Целью настоящего исследования явилось изучение особенностей процессов перекисного окисления липидов и реакций системы антиоксидантной защиты у

космонавтов на ранних этапах периода восстановления после полетов различной

продолжительности.

Задачи исследования:

1. Изучить интенсивность перекисного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у членов экипажей после кратковременных полетов на орбитальной станции (ОС) «Мир» и Международной космической станции (МКС).

2. Изучить интенсивность перекисного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у членов экипажей, совершивших длительные космические полеты на орбитальной станции «Мир» впервые и повторно.

3. Изучить интенсивность перекисного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у космонавтов после длительных полетов на Международной космической станции с возвращением на Землю на разных типах космических кораблей (КК) многоразового использования.

4. Выяснить характер послеполетных изменений параметров липопероксидации и системы антиоксидантной защиты у космонавтов на ранних этапах периода восстановления.

Научная новизна

В работе впервые проведено исследование показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у 21 члена экипажей, совершивших полеты продолжительностью от 8 до 12 суток на Международной космической станции. Установлено, что кратковременное пребывание на околоземной орбите не вызывает существенного отклонения концентраций показателей липопероксидации и токоферола от фоновых величин у космонавтов.

Впервые изучены особенности протекания процессов перекисного окисления липидов и реакций системы антиоксидантной защиты у космонавтов, осуществивших полеты продолжительностью до 199 суток на ОС «Мир» в первый раз и повторно. Показано, что реадалтационные изменения изученных показателей существенно ниже у космонавтов, имеющих опыт участия в полетах.

Впервые изучены интенсивность процессов перекисного окисления липидов и реакции системы антиоксидантной защиты в день посадки у космонавтов, совершивших полеты продолжительностью до 196 суток на МКС и приземлившихся на кораблях типа «Спейс Шаттл». Установлено, что на 0 сутки периода восстановления в крови членов экипажей отмечается значительное угнетение

процессов свободнорадикального окисления липидов на фоне существенного повышения концентрации токоферола.

Впервые проведено исследование показателей перекисного окисления липидов и токоферола у членов экипажей после полетов на МКС продолжительностью до 217 суток, совершивших приземление на разных типах космических кораблей. Показано, что ингибирование процессов свободнорадикального окисления у космонавтов, возвратившихся на Землю на кораблях типа «Спейс Шаттл», более выражено, чем у космонавтов, совершивших посадку на кораблях «Союз ТМ». Практическая и научная значимость работы

На относительно большом фактическом материале (обследовано 70 космонавтов) показана зависимость параметров, характеризующих процессы перекисного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты, у космонавтов от длительности их пребывания на околоземной орбите, от наличия у членов экипажей опыта участия в полетах, от условий заключительного этапа полетов и раннего восстановительного периода. Это позволяет использовать показатели свободнорадикального окисления липидов и состояния системы антиоксидантной зашиты в качестве диагностически значимых параметров при оценке и прогнозировании состояния здоровья человека, и, в частности, космонавтов в период подготовки к полету и после его завершения в разные сроки восстановительного периода. Основные положения, выносимые на защиту

1. Значимые реадаптационные изменения в протекании процессов свободнорадикального окисления липидов и реакций системы антиоксидантной защиты у космонавтов после кратковременного пребывания на околоземной орбите отсутствуют.

2. Выраженность реадаптационных изменений интенсивности процессов липопероксидации и реакций системы антиоксидантной защиты у членов экипажей зависит от длительности орбитальных экспедиций, от наличия у космонавтов опыта участия в полетах, а также от условий заключительного этапа полетов и раннего восстановительного периода.

3. Значения параметров, характеризующих процессы липопероксидации в послеполетном периоде, могут быть использованы для оценки степени выраженности стресса реадаптации к условиям земной гравитации у космонавтов.

Апробация работы

Диссертация апробирована на заседании секции Ученого совета ГНЦ РФ - ИМБП РАН «Космическая физиология и биология» 15 декабря 2010 года (протокол № 9).

Материалы диссертационной работы доложены и обсуждены на X конференции по космической биологии и медицине (Москва, 1994 г.), на XI конференции по космической биологии и медицине (Москва, 1998 г.), на XII конференции по космической биологии и медицине (Москва, 2002 г.), на XVII симпозиуме «Humans in Space for life sciences developing, peace and progress on Earth » (Москва, 2009 г.), на XXI съезде физиологического общества имени И.П. Павлова (Калуга, 2010 г.). Публикации

По теме диссертации опубликовано 10 работ. Объем и структура диссертации

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания материала и методов исследований, обсуждения полученных результатов, выводов, практических рекомендаций и приложения. Библиографический указатель включает 266 источников литературы, из них 108 зарубежных. Работа изложена на 130 страницах машинописного текста, иллюстрирована 15 рисунками и содержит 7 таблиц. СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследований

Материалом для исследования являлась сыворотка крови 70 космонавтов, совершивших 55 экспедиций различной продолжительности на орбитальном комплексе «Мир» и Международной космической станции (МКС) в период с 1990 года по 2007 год включительно. В соответствии с программой клинико-физиологического обследования космонавтов отбор крови для исследований у участников кратковременных экспедиций проводился за 30 суток до старта и на 1 сутки периода восстановления. У космонавтов, совершивших длительные экспедиции на ОС «Мир», кровь для анализа отбирали за 30 суток до полета и на 1, 7 и 14 сутки периода реадаптации. В отдельных случаях, по решению медицинской комиссии, взятие крови у членов экипажей осуществлялось на 60 сутки ПВ. У космонавтов, участвовавших в длительных полетах на МКС, отбор крови проводился в день посадки (0 сутки ПВ), а также на 7 и 14 сутки восстановительного периода.

Кровь брали в утренние часы натощак из локтевой вены в положении лежа. В сыворотке крови определяли концентрацию первичных продуктов перекисного окисления липидов - диеновых конъюгатов (ДК), промежуточного продукта - малонового диальдегида (МДА) и конечных продуктов - шиффовых оснований (ШО), а также показателей системы антиоксидантной защиты - основного липидного антиоксиданта токоферола (ТФ) и общей антиокислительной активности крови (АОА).

Объем, структура и основные условия проведенных исследований представлены в таблице 1.

Таблица 1

Объем, структура и основные условия исследований

Условия воздействия Длительность воздействия в сутках Обследовано космонавтов Количество исследований на 1 человека Всего исследований на группу

я X 3 Кратковременные полеты, 4 экспедиции 8-14 4 12 48

1 & : й 5 V V и Впервые совершенные длительные полеты, 15 экспедиций 126-199 18 30 540

т О S о О И Повторно совершенные длительные полеты, 10 экспедиций 146-199 10 24 240

„ у Кратковременные полеты, 11 экспедиций 8-12 21 10 210

5 gS V я Т S S - s J Длительные полеты с посадкой на кораблях типа «Спейс Шаттл», 5 экспедиций 125-196 8 20 160

* § с Длительные полеты с посадкой на кораблях «Союз ТМ», 9 экспедиций 162-217 9 25 225

Всего обследовано космонавтов: 70

Всего выполнено исследований: 1423

Определение концентрации ДК, ТФ и ШО проводили флуориметрически по методу Давыдова Б.В.и Голикова П.П., 1987 в микромодификации Деленян Н.В. и Маркина A.A., 1988 с использованием для измерений спектрофлуориметра "Hitachi 650-60"(Япония).

Концентрацию МДА определяли флуориметрически по методу Yagi К., 1976. Для измерений использовали спектрофлуориметр "Hitachi 650-60"(Япония).

Величину обшей антиокислительной активности крови определяли спектрофотометрически по методу Stocks J, 1974 в микромодификации Деленян Н.В. и Маркина A.A., 1988 с использованием для измерений спектрофотометра "Beckman DU-7" (США).

Статистическую обработку данных проводили методами вариационной статистики с применением пакета прикладных программ Statistica for Windows, Kernel Release 5.5 A фирмы StatSoft, Inc. (США). Экстремальные значения из генеральной совокупности

исключали с помощью критерия Dixon (Закс Л, 1976). Затем вычисляли среднюю арифметическую (М) и среднеквадратичную ошибку (±ш). Достоверность различий между средними в группах данных и межгрупповые различия вычисляли с помощью t-критерия Стьюдента, принимая выявленные различия значимыми при р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Динамика показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у космонавтов, совершивших кратковременные полеты на орбитальной станции « Мир» и Международной космической станции

У 4 космонавтов, совершивших орбитальные экспедиции на ОС «Мир» продолжительностью от 8 до 14 суток, величины всех исследованных параметров перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты на следующие сутки после приземления достоверно не отличались от предполетных показателей (рисунок I).

в фон

я 1 сутки ПВ

Рисунок 1 Концентрации продуктов перекисного окисления липидов и показателей системы антиоксидантной защиты у 4 космонавтов до и после полетов на ОС «Мир» продолжительностью от 8 до 14 суток. Изученные показатели: ЦК-диеновые конъюгаты (мкэкв/мг липидов): МДА- малоновый диальдегид (нмопь/мл): ШО-шиффовы основания (Ед/мг липидов): ТФ- токоферол (мкг/мг липидов): АОА- антиокислительная активность крови (%, масштаб 1:10).

К1 среднее арифметическое концентраций изученных показателей. Статистический разброс данных представлен в виде доверительных интервалов.

Условия орбитальных экспедиций на Международной космической станции существенно отличались от таковых на ОС «Мир», На орбитальном комплексе «Мир» в полетах участвовали только космонавты-профессионалы, в полетах на МКС наряду с профессиональными космонавтами принимали участие и непрофессионалы разных возрастных групп. Кроме того, значительно отличались условия пребывания на станциях. Приземление космонавтов и в том, и в другом случае осуществлялось на кораблях

многоразового использования «Союз ТМ». Тем не менее, после полетов на МКС продолжительностью от 8 до 12 суток концентрации показателей липопероксидации и основного липидного антиоксиданта ТФ на следующие сутки после приземления у 21 члена экипажей так же существенно не отличались от предполетных данных (рисунок 2).

Рисунок 2 Концентрации показателей перекисного окисления лилидов и токоферола у 21 космонавта до и после полетов продолжительностью от 8 до 12 суток на Международной космической станции.

Изученные показатели: /ЦК-диеновые конъюгаты (мкзкв/мг липидов); МДА- малоновый диальдегид (нмоль/мл); ШО-шиффовы основания (Ед/мг липидов); ТФ- токоферол (мкг/мг лилидов). Я среднее арифметическое концентраций изученных показателей. Статистический разброс данных представлен в виде доверительных интервалов.

Таким образом, у космонавтов, совершивших полеты на ОС «Мир» и МКС длительностью до двух недель, на 1 сутки периода восстановления значимые отклонения от фонового уровня параметров липопероксидации и системы антиоксидантной защиты отсутствовали

2. Динамика показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной зашиты у космонавтов, совершивших длительные полеты на орбитальной станции «Мир»

Среди 28 обследованных космонавтов, участвовавших в основных орбитальных экспедициях на ОС «Мир» продолжительностью от 126 до 199 суток, были те, кто летали в космос один раз и те, которые совершили несколько полетов. Установлено, что при повторных полетах у космонавтов существенно нивелируется психосенсорный дискомфорт (Мясников В.И., Замалетдинов И.С., 1997). По мнению А.Р. Котовской, члены экипажа, не впервые участвующие в полете, на собственном опыте имеют представление о том, как действуют на организм посадочные перегрузки, и, соответственно, могут более успешно осуществить комплекс специально разработанных мероприятий, направленных на снижение их негативного влияния (Котовская А. Р., Виль-Вильямс И.Ф., 2001). В модельных экспериментах с участием добровольцев К.В.

Смирнов отмечал минимизацию функциональных нарушений в пищеварительной системе при повторном вращении испытуемых на центрифуге (Смирнов К.В., Уголев A.M., 1981). В экспериментах на крысах так же получены данные, свидетельствующие об ускорении адаптации животных к повторному гипергравитационному воздействию. При электронно-микроскопическом, гистологическом и иммуноцитохимическом изучении гипофиза, щитовидной железы (Краснов И.Б., Алексеев Е.И., Логинов В.И., 1997), поджелудочной железы (Alexeev E.I., Krasnov I.В.. 2002), сердечной мышцы (Lipina Т., Shornicova М., Frolov V. et al., 2002; Pogodina L., Shornicova M., Chentsov Y. Et al., 2002), а также некоторых структурных образований мозга (Краснов И.Б.. Фиделина О.В. и др., 2000; Краснов И.Б., Дьячкова Л.Н., 2007) у крыс, подвергавшихся повторному, отставленному на длительное время воздействию гипергравитации (2G), обнаружены функциональные и структурные изменения в изучаемых органах, которые облегчали адаптацию животных к повторному пребыванию в моделируемых условиях.

В связи с вышеизложенным космонавты, участвовавшие в длительных орбитальных экспедициях на ОС «Мир», разделены на две группы. В основу разделения положена примерно одинаковая длительность полетов, совершенных либо впервые, либо повторно.

В периоде восстановления у 18 членов экипажей, впервые совершивших полеты на орбитальной станции «Мир» продолжительностью от 126 до 199 суток, наблюдались выраженные изменения показателей ПОЛ и системы АОЗ (рисунок 3).

Изменения концентраций показателей в %отфоновых значений

1 Сутки ПВ □ 7 сутки ПВ ■ 14 сутки ПВ В 60 сутки ПВ

Фон

Рисунок 3. Динамика показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у 18 космонавтов в периоде восстановления (ПВ) после впервые совершенных полетов на ОС «Мири продолжительностью от 126 до 199 суток.

Изученные показатели; ЦК-диеновые конъюгаты (мкзке/мг липидов); МДА- малоновый диальдегид (нмопь/мп); 1110-шиффовы основания (Ед/мг липидов); ТФ- токоферол (икг/мг липидов); АОА - общая антиокислительная активность крови (%).

Достоверность различий с фоновыми значениями; р 0,01; -р 0,05.

Во все сроки послеполетного обследования у космонавтов, впервые участвовавших в длительных полетах на ОС «Мир», наблюдались достоверные изменения концентраций изученных параметров по сравнению с фоновыми данными, за исключением содержания ШО. На 1 сутки после приземления содержание ДК в крови членов экипажей снизилось на 71% по сравнению с предполетными величинами и осталось приблизительно на этом уровне вплоть до 60-х суток ПВ. Концентрация МДА у космонавтов была достоверно снижена в среднем на 31 % в первые три срока послеполетного обследования и осталась на 20% ниже исходных величин на 60 сутки периода реадаптации. Содержание в крови ШО у впервые осуществивших длительные полеты членов экипажей практически не изменялось. Что касается показателей системы АОЗ, то концентрация основного липидного антиоксиданта токоферола у космонавтов достоверно увеличивалась в 1,5 раза на 1 сутки после приземления и оставалась приблизительно на этом уровне во все последующие сроки обследования вплоть до 60-х суток ПВ. Общая антиокислительная активность крови у впервые совершивших длительные полеты членов экипажей достоверно уменьшалась в первые три срока обследования: на 23 % на 1 сутки, на 12 % на 7 сутки и на 30 % на 14 сутки относительно предполетных показателей. На 60 сутки ПВ значения АОА у всех обследованных участников впервые совершенных экспедиций (5 человек) возвращались к исходному уровню.

Суммируя полученные данные, можно полагать, что у космонавтов, впервые совершивших длительные полеты на ОС «Мир», наблюдалось значительное снижение концентрации первичных и промежуточных продуктов ПОЛ на фоне существенного увеличения содержания в крови ТФ и уменьшения общей АОА. Такая совокупность значений показателей липопероксидации и системы антиоксидантной защиты свидетельствует о том, что у членов экипажей, впервые участвовавших в основных орбитальных экспедициях на ОС «Мир», даже к 60-м суткам после полетов наблюдалось выраженное угнетение процессов перекисного окисления липидов, сопровождающееся напряжением системы антиоксидантной защиты.

У 10 космонавтов, повторно совершивших полеты на ОС «Мир» продолжительностью от 146 до 197 суток, во время всех сроков послеполетного обследования сохранялась та же направленность изменений процессов перекисного окисления липидов и состояния системы антиоксидантной защиты.

Динамика исследованных показателей липопеоксидации и системы антиоксидантной защиты у участников длительных экспедиций на ОС «Мир», совершенных повторно, представлена на рисунке 4 (с. 13).

Изменения концентрации показателей в %от фоновых величин

100----

■ 1 сутки ПВ

-40

-20

-60

Фон

О 7 сутки ПВ ■ 14 сутки ПВ

-во - дк

-100

Рисунок 4. Динамика показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у 10 космонавтов в периоде восстановления (ПВ) после повторных полетов на ОС «Мир» продолжительностью от 146 до 137 суток.

Изученные показатели: ДК- диеновые конъюгаты (мкзкв/мг липидов); МДА- малоновый диальдегид (нмоль/мл). ШО-шиффовы основания (Ед/мг липидов); ТФ- токоферол (мкг/мг липидов); АОА- общая антиокислительная активность крови (%).

Достоверность различий с фоновыми значениями: 4- -р<:0,()1 тк- -р<0,05.

После повторно совершенных полетов на ОС «Мир» на 1 сутки после приземления концентрация ДК в крови космонавтов была достоверно снижена по сравнению с исходными данными на 42%. На 7 сутки ПВ их содержание снизилось еще на 11 % по отношению к фоновым величинам. На 14 сутки реадаптационного периода уровень первичных продуктов ПОЛ достоверно не отличался от фонового. Содержание МДА в крови участников повторных полетов на ОС «Мир» на следующие сутки после приземления существенно не изменялось, достоверно снижалось на 43% на 7 сутки и возвращалось к исходному предполетному уровню на 14 сутки ПВ. Концентрация ШО в крови участников повторных экспедиций на ОС «Мир» во время всех сроков послеполетного обследования практически не изменялась. Содержание основного липидного антиоксиданта ТФ после повторных полетов в крови космонавтов достоверно увеличивалось на 90% на следующие сутки после приземления, оставалось на 67% выше исходных значений на 7 сутки, а на 14 сутки его концентрация достоверно не отличалась от исходных величин. Общая антиокислительная активность крови у космонавтов после повторных полетов на ОС «Мир» оставалась практически на уровне фоновых данных на всех сроках послеполетного обследования.

Таким образом, после повторных полетов на ОС «Мир» длительностью от 146 до 197 суток в крови членов экипажей происходило выраженное снижение концентрации

первичных и промежуточных продуктов липопероксидации, сопровождающееся ранним почти двукратным увеличением концентрации токоферола на фоне поддерживаемой практически на неизменном уровне общей антиокислительной активности. Реадаптационные сдвиги реакций свободнорадикального окисления и связанное с ними напряжение системы антиоксидантной защиты после повторных полетов у космонавтов практически нивелировались уже к 14 суткам периода восстановления.

Сопоставляя результаты исследований процессов ПОЛ и системы АОЗ после первичных и повторных полетов на ОС «Мир», следует отметить, что наблюдаются достоверные межгрупповые различия по уровням первичных и промежуточных продуктов ПОЛ во все сроки послеполетного обследования (рисунок 5).

Изменения концентраций показателей в %от фоновых значений 120 т

100 80 60 40

20 0

Диеновые конъюгаты

Впервые Повторные совершенные попеты полеты

диальдегид

Ш 1 сутки ПВ ■ 7 сутки ПВ □ 14 сутки ПВ

Впервые Повторные совершенные полеты полеты

Рисунок 5 Динамика показателей липопероксидации в периоде восстановления (ПВ) в группе из 18 космонавтов, впервые совершивших попеты продолжительностью от 126 до 193 суток на ОС «Мир», и в группе из 10 космонавтов, повторно совершивших полеты продолжительностью от 146 до 197 суток на ОС «Мир». Изученные показатели: диеновые конъюгаты (мкэкв/мг липидое); малоновый диальдегид (нмоль/мл). Достоверность межгрупповых различий:

Концентрация ДК после впервые осуществленных полетов у космонавтов была снижена в среднем на 72% относительно фоновых данных во все сроки послеполетного обследования. После повторных же полетов величина этого показателя была ниже предполетных значений на 42% и 53% на 1 и 7 сутки ПВ соответственно, а на 14 сутки она достоверно не отличалась от фоновых данных. Содержание МДА у участников впервые совершенных длительных экспедиций на ОС «Мир» было достоверно снижено относительно исходных значений в среднем на 31 % во все сроки послеполетного обследования, а после повторных полетов уровень МДА достоверно изменялся только на 7 сутки, практически возвращаясь к предполетным величинам на 14 сутки реадаптационного периода.

Таким образом, изменение содержания в крови членов экипажей ДК и МДА после впервые осуществленных длительных орбитальных экспедиций значительно более выражено, чем после экспедиций приблизительно той же продолжительности, совершенных повторно.

Что касается системы АОЗ, то ее реакции у космонавтов после впервые осуществленных и повторных полетов на ОС «Мир» имели принципиально различный характер (рисунок 6).

Изменения концентраций показателей в %от фоновых значений

200 180 160 140 120 100 80 60 40 20 0

Токоферол

Общая антиокислительная активность ^

п .

□ 1 сутки ПВ ■ 7 сутки ПВ

□ 14 сутки ПВ

Фон

Впервые Повторные совершенные полеты полеты

Рисунок 6. Динамика показателей системы антиоксидамтной защиты в периоде восстановления (ПВ) в группе из 18 космонавтов, впервые совершивших полеты продолжительностью от 126 до 1Э9 суток на ОС «Мир», и в группе из 10 космонавтов, повторно совершивших полеты продолжительностью от 146 до 137 суток на ОС «Мир».

Изученные показатели: токоферол (мкг/иг липидов); общая антиокислительная активность крови (%). Достоверность межгрупповых различий: -р 0.05.

Так, уровень токоферола у космонавтов после впервые осуществленных орбитальных экспедиций на ОС «Мир» был повышен в среднем в 1,5 раза по отношению к фону во все сроки послеполетного обследования, причем максимум его отмечался на 14 сутки ПВ, а после повторных экспедиций максимальное, почти двукратное, его увеличение отмечалось у космонавтов в день посадки, а затем уровень основного липидного антиоксиданта прогрессивно снижался. В день приземления межгрупповые различия концентрации ТФ у членов экипажей были статистически достоверными. Принципиально важно и то, что у участников впервые совершенных орбитальных экспедиций на ОС «Мир» отмечалось достоверное снижение общей АОА по сравнению с фоновыми данными на 1, 7 и 14 сутки ПВ. А у участников повторных экспедиций во время восстановительного периода показатели общей АОА существенно не отличались от предполетного уровня. На 1 и 14 сутки реадаптационного периода межгрупповые

различия концентраций общей АОА у космонавтов были статистически достоверны. Иначе говоря, у участников повторных полетов отмечалась более выраженная реакция системы антиоксидантной защиты на ранних сроках реадаптации, чем это имело место у космонавтов, совершивших полеты впервые.

Таким образом, направленность изменений процессов ПОЛ и реакций системы АОЗ у космонавтов после впервые совершенных и повторных полетов на ОС «Мир» была одинакова, но после повторных полетов реадаптационные сдвиги вышеназванных показателей в крови членов экипажей выражены в значительно меньшей степени. Кроме того, у участников повторных орбитальных экспедиций отмечалась более выраженная ранняя активация системы антиоксидантной защиты, что, возможно, и позволило быстрее нивелировать реадаптационные сдвиги в протекании процессов липопероксидации.

Резюмируя вышеизложенное, можно полагать, что восстановление организма после повторных длительных полетов на ОС «Мир» происходило быстрее, а реадаптационный период протекал более благоприятно, чем после впервые совершенных основных орбитальных экспедиций. Выраженность послеполетных изменений показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты зависит от наличия у космонавтов опыта участия в полетах.

3. Динамика показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у космонавтов, совершивших длительные полеты на Международной космической станции

Космонавты, совершившие полеты на Международной космической станции длительностью от 125 до 217 суток, разделены на две группы. Разделение обусловлено тем, что члены экипажей первых пяти экспедиций осуществляли посадку на кораблях многоразового использования типа «Спейс Шаттл», а космонавты последующих девяти экспедиций возвращались на Землю на кораблях «Союз ТМ». На основании того, что технические характеристики данных видов космических кораблей различны, а также существенно различаются уровни перегрузок при спуске с околоземной орбиты, подобное разделение сочтено уместным и необходимым.

У 8 космонавтов, совершивших полеты на Международной космической станции продолжительностью от 125 до 196 суток и осуществивших приземление на кораблях многоразового использования типа «Спейс Шаттл», в периоде восстановления наблюдались выраженные изменения концентрации продуктов липопероксидации и токоферола (рисунок 7).

Изменения концентраций показателей I % от фоновых значений

60 40 20 0 -20 -40 -60 -80 -100

+ +

..........дк

. _+ .+ . МДА

ШО

О 0 сутки ПВ □ 7 сутхи ПВ ■ 14 сутки ПВ

Фон

Рисунок 7. Динамика показателей лерекиеного окисления лилидов и системы антиоксидантной защиты у 8 космонавтов в периоде восстановления (ПВ) после полетов на Международной космической станции продолжительностью от 125 до 196 суток с приземлением на кораблях типа «Спейс Шаттл».

Изученные показатели: ДК- диеновые конъюгаты (мкэкв/мг лилидов!; МДА- малоновый диальдегид (нмоль/мл); ШО-шиффовы основания (Ед/мг тпидов); ТФ- токоферол (мка/мг лилидов). Достоверность различий с фоновыми значениями: - р0.01 ^ - р'-0.05.

В день приземления концентрация ДК в крови космонавтов, осуществивших посадку на кораблях типа «Спейс Шаттл», была достоверно снижена в среднем на 70 % относительно предполетных величин на 0 и 7 сутки ПВ. На 14 сутки реадаптационного периода она оставалась в 1,5 раза ниже исходных данных. Содержание МДА было достоверно сниженным в среднем на 33 % относительно фоновых значений во все сроки послеполетного обследования. Концентрация в крови космонавтов ШО существенно не изменялась. Что касается реакций системы антиоксидантной защиты, то содержание ТФ достоверно и прогрессивно увеличивалось: с 58% в день приземления до 75 % на 14 сутки восстановительного периода относительно предполетных величин.

Таким образом, у космонавтов, совершивших полеты на МКС продолжительностью от 125 до 196 суток и осуществивших посадку на кораблях типа «Спейс Шаттл», в послеполетном периоде наблюдалось значительное снижение концентраций первичных и промежуточных продуктов липопероксидации на фоне существенного прогрессивного увеличения содержания в крови основного липидного антиоксиданта токоферола.

У 9 космонавтов, совершивших полеты на МКС длительностью от 162 до 217 суток и осуществивших посадку на кораблях «Союз ТМ», направленность послеполетных изменений в протекании процессов липопероксидации и реакций системы антиоксидантной защиты совпадала с таковой у 8 участников экспедиций, совершивших приземление на кораблях типа «Спейс Шаттл» (рисунок 8).

Изменения концентраций показателей в % от фоновых значений

100

□ 0 сутки ПВ

□ 7 сутки ПВ ■ 14 сутки ПВ

ГТУш

Фон

ШО ТФ

-20

-40

дк

■60

ЭДа

-80

-100

Рисунок 8 Динамика показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у 9 космонавтов в периоде восстановления (ПВ) после полетов на Международной космической станции продолжительностью от 162 до 217 суток с приземлением на кораблях «Союз ТМ».

Изученные показатели: ДК- диеновые конъюгаты (мкэкв/мг липидов); МДА- малоновый диальдегид (нмоль/мл); ШО-шиффовы основания (Ед/мг липидов); ТФ- токоферол {мкг/иг липидов) Достоверность различии с фоновыми значениями: - р<0,05.

Концентрация ДК в крови космонавтов в день посадки была практически на уровне предполетных величин. На 7 сутки содержание первичных продуктов ПОЛ достоверно уменьшалось на 30% относительно фоновых данных. На 14 сутки послеполетного периода наметилась тенденция к возвращению концентрации ДК на исходный уровень. Содержание МДА у космонавтов, приземлившихся на кораблях «Союз ТМ», на 0 сутки снижалось незначительно относительно фоновых значений. На 7 сутки ПВ уровень малонового диальдегида у членов экипажей был достоверно ниже предполетных величин на 40 %. На ¡4 сутки реадаптационного периода наметилась тенденция к его нормализации. Содержание в крови космонавтов ШО практически не изменялось по сравнению с фоновыми данными. Концентрация основного липидного антиоксиданта ТФ в крови членов экипажей, осуществивших посадку на кораблях «Союз ТМ», была достоверно повышенной в среднем на 24 % во время первых двух сроков обследования. На 14 сутки реадаптационного периода наметилась тенденция к ее нормализации.

Таким образом, у космонавтов, совершивших полеты на Международной космической станции длительностью от 162 до 217 суток и осуществивших посадку на кораблях «Союз ТМ», отмечалось значительное снижение в крови концентраций первичных и промежуточных продуктов липопероксидации на фоне раннего существенного увеличения уровня токоферола.

При сопоставлении реадаптационных изменений параметров ПОЛ, развивающихся после посадки на кораблях типа «Спейс Шаттл» и «Союз ТМ», обращают на себя внимание статистически достоверные межгрупповые различия концентраций ДК на 0 и 7 сутки, а также МДА на 14 сутки ПВ (рисунок 9).

Изменения концентраций показателей в %от фоновых значений 120 у

Полеты с Полеты с приземлением приземлением

на КК типа на КК типа "Спейс Шаттл" "Союз"

Ш 0 сутки ПВ ■ 7 сутки ПВ □ 14 сутки ПВ

Полеты с Полеты с приземлением приземлением на К К типа на КК типа "Спейс Шаттл" "Союз"

Рисунок 9. Динамика показателей липопероксидации в периоде восстановления (ПВ) в группе из 8 космонавтов, совершивших полеты на МКС продолжительностью от 125 до 196 суток и приземлившихся на кораблях типа «Спейс Шаттл», и в группе из 9 космонавтов, совершивших полеты продолжительностью от 162 до 217 суток и приземлившихся на кораблях «Союз ТМ».

Изученные показатели: диеновые конъюгаты (мкэкв/мг липидов); малоновый диальдегид (нмоль/мл). Достоверность межгрупповых различий: + -р 0.01; * -р0.05.

Так, концентрация ДК в крови космонавтов, приземлившихся на КК тигга «Спейс Шаттл», на 0 сутки ПВ была снижена на 69 % по сравнению с фоновыми величинами, в то время как у членов экипажей, совершивших посадку на кораблях «Союз ТМ», она достоверно не отличалась от исходных данных. На 7 сутки восстановительного периода содержание первичных продуктов ПОЛ у космонавтов первой группы было на том же уровне, что и в день посадки, а у космонавтов второй группы оно было лишь на 30 % ниже предполетных величин. Концентрация МДА у членов экипажей, возвратившихся на Землю на кораблях типа «Спейс Шаттл», на 14 сутки периода восстановления оставалась на 45 % ниже исходных данных. А у космонавтов, совершивших посадку на КК «Союз ТМ», на этом сроке обследования уровень МДА достоверно не отличался от фонового.

Таким образом, реадаптационные сдвиги в протекании процессов липопероксидации, особенно на начальной стадии, существенно менее выражены у космонавтов, приземлившихся на кораблях «Союз ТМ».

Что же касается уровня основного липидного антиоксиданта ТФ, то его изменения у космонавтов, приземлившихся на разных типах кораблей, в динамике периода восстановления имели неодинаковую направленность (рисунок 10).

Изменение концентрации показателя в%от фоновыхзначений

Полеты с приземлением на КК типа "Спейс Шаттл"

Полеты с приземлением на КК типа "Союз"

Рисунок 10 Динамика токоферопа у 8 космонавтов в периоде восстановления (ПБ) после полетов на МКС продолжительностью от 125 до 196 суток с приземлением на кораблях типа «Спейс Шаттл» и у 9 космонавтов после полетов продолжительностью от 162 до 217 суток с приземлением на кораблях «Союз ТМ».

Так, у космонавтов, возвратившихся на Землю на кораблях типа «Спейс Шаттл», имело место прогрессивное выраженное увеличение концентрации ТФ в динамике периода восстановления. А у членов экипажей, приземлившихся на кораблях «Союз ТМ», уровень основного липидного антиоксиданта был самым высоким в день посадки относительно исходных величин и имел тенденцию к нормализации на 14 сутки ПВ. Достоверных межгрупповых различий в содержании в крови космонавтов токоферола выявлено не было, хотя по отношению к фоновым значениям в обеих группах были выявлены существенные различия.

Таким образом, реадаптационные сдвига показателей, характеризующих интенсивность липопероксидации, и изменения концентрации основного липидного антиоксиданта ТФ существенно менее выражены у космонавтов, совершивших полеты на МКС продолжительностью от 162 до 217 суток и приземлившихся на кораблях «Союз ТМ». Поскольку все без исключения длительные орбитальные экспедиции на Международной космической станции являлись для обследованных членов экипажей повторными, а отличались условия заключительного этапа полетов, можно полагать, что именно условия посадки оказали заметное влияние на формирование реадаптационных изменений процессов перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты.

Обращает на себя внимание тот факт, что концентрация конечных продуктов липопероксидации - шиффовых оснований практически не менялась по сравнению с предполетными показателями в динамике периода восстановления после всех без исключения описанных выше космических полетов. Поскольку возрастание уровня ШО можно ожидать только при резком увеличении интенсивности ПОЛ, развившемся в результате прогрессирования патологического процесса, снижения резистентности и компенсаторных возможностей организма, значительного угнетения системы АОЗ (Камышников B.C., 2009), то можно полагать, что реадаптационные сдвиги процессов липопероксидации не носили патологического характера и адекватно компенсировались организмом, на что в зависимости от условий полетов требовалось различное время.

Отсутствие изменений параметров, характеризующих процессы свободнорадикального окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты, после кратковременных космических полетов и выраженность этих изменений после длительных орбитальных экспедиций дает основания утверждать, что длительность пребывания а невесомости влияет на формирование реадаптационных сдвигов в протекании свободнорадикальных процессов и реакций системы антиоксидантной защиты. После впервые совершенных длительных полетов выявлен стойкий выраженный дисбаланс в функционировании водорастворимых (АОА) и жирорастворимых (ТФ) антиоксидантов. Реадаптационные изменения концентраций первичных, промежуточных продуктов ПОЛ и ТФ сохранялись в этой группе космонавтов до 60 суток восстановительного периода. У участников повторных длительных орбитальных экспедиций на ОС «Мир» изменения показателей ПОЛ практически нивелировались уже к 14-м суткам после приземления. При этом уровень общей АОА оставался близок к фоновому на протяжении всех сроков послеполетного обследования, а содержание в крови космонавтов ТФ превышало исходный его уровень на 30 % . Более быстрая нормализация окислительных реакций у космонавтов после длительных полетов, осуществленных повторно, подтверждается так же тем фактом, что ни разу после повторных полетов на ОС «Мир» не было назначено обследование на 60 сутки периода реадаптации, в то время как после впервые совершенных орбитальных экспедиций оно назначалось 5 раз для данного количества обследованных (18 человек). На этом основании можно утверждать, что наличие у космонавтов опыта участия в орбитальных экспедициях влияет на выраженность послеполетных изменений интенсивности процессов ПОЛ и реакций системы АОЗ. Все без исключения длительные полеты на Международной космической станции являлись для обследованных членов экипажей повторными. При этом приземление осуществлялось на разных типах космических кораблей.

Следовательно, можно полагать, что именно условия заключительного этапа полетов и раннего восстановительного периода оказали существенное влияние на послеполетные изменения интенсивности процессов ПОЛ и реакций системы АОЗ у космонавтов.

Таким образом, на формирование реадаптационных сдвигов показателей, характеризующих процессы липопероксидации и состояние системы антиоксидантной защиты, оказывают влияние длительность пребывания на околоземной орбите, наличие у космонавтов опыта участия в полетах, а также условия заключительного этапа орбитальных экспедиций и раннего восстановительного периода.

По степени реадаптационных изменений показателей липопероксидации и системы антиоксидантной защиты после длительных полетов у космонавтов можно косвенно судить о выраженности у них гипергравитационного стресса.

ВЫВОДЫ:

1. У участников полетов продолжительностью от 8 до 14 суток на орбитальном комплексе «Мир» и Международной космической станции на 1 сутки восстановительного периода значимые изменения показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты отсутствуют.

2. У космонавтов после впервые совершенных полетов на орбитальной станции «Мир» продолжительностью от 126 до 199 суток наблюдается значительно выраженное, сохраняющееся до 60-х суток восстановительного периода, угнетение процессов перекисного окисления липидов, сопровождающееся напряжением системы антиоксидантной защиты.

3. У космонавтов после повторно совершенных полетов на орбитальной станции «Мир» продолжительностью от 146 до 197 суток изменения в протекании процессов липопероксидации практически нивелируются на 14 сутки периода восстановления за счет значительно выраженной ранней активации системы антиоксидантной защиты.

4. У космонавтов, совершивших полеты на Международной космической станции продолжительностью от 126 до 196 суток и приземлившихся на кораблях типа «Спейс Шаттл», наблюдается более выраженное угнетение процессов липопероксидации по сравнению с космонавтами, совершившими полеты продолжительностью от 162 до 217 суток и возвратившимися на Землю на кораблях «Союз ТМ».

опыта участия космонавтов в полетах, условий заключительной фазы орбитального полета и раннего восстановительного периода.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:

Используя лабораторные показатели, характеризующие интенсивность протекания процессов липопероксидации и состояние системы антиоксидантной защиты, можно объективно оценивать эффективность предполетной подготовки космонавтов и судить о выраженности реадаптационных изменений во время восстановительного периода у членов экипажей основных орбитальных экспедиций. В связи с этим рекомендуется определение показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты в рамках экспертной программы до- и послеполетного клинико-физиологического обследования космонавтов.

список РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Lipid peroxidation in cosmonauts after flights of varying duration: on the diagnostic significance of lipoperoxidation system parameters // 14-th Annual Meeting IUPC Comission on Gravitational Physiology cosponsored by International Society for Gravitational Physiology. - Abstracts. Sept. 20 - Oct. 2, 1992. Abstr. No 36. (So-autors: Markin A.A., Popova I.A., Vetrova E.G. et al.)

2. Перекисное окисление липидов у космонавтов после полетов различной продолжительности. О диагностической значимости показателей липопероксидации // Космическая биология и авиакосмическая медицина. Тезисы доклада X конференции. - Москва, 7-13 июня 1994 г. - С.343. (Соавторы: Маркин A.A., Попова И.А., Ветрова Е.Г., Балашов О.И.)

3. Перекисное окисление липидов и активность диагностически значимых ферментов у космонавтов после полетов различной продолжительности // Авиакосмическая и экологическая медицина. - 1997. - Т.31. - № 3. - С.14-18. (Соавторы: Маркин A.A., Попова И.А., Ветрова Е.Г., Балашов О.И.)

4. Влияние свободнорадикальных процессов на атерогенез и барьерную функцию клеточных мембран у космонавтов при длительных полетах // Космическая биология и авиакосмическая медицина. Тезисы доклада XI конференции. - Москва, 22-26 июня

1998 г., Т.2 - С.27-29. (Соавторы: Маркин А.А., Балашов О.И., Строганова Л.Б., Вострикова Л.В.)

5. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у космонавтов после длительных полетов на орбитальном комплексе «Мир» // Космическая биология и авиакосмическая медицина. Тезисы доклада XII конференции. - Москва, 10-14 июня 2002 г. - С.148-149. (Соавторы: Маркин А.А., Вострикова Л.В.)

6. Биохимическое исследование крови. Орбитальная станция "Мир". - Москва, 2001, Т. 1, гл. 14, стр. 606-612. (Соавтор: Маркин А.А.)

7. Lipid peroxidation and antioxidant protection system indices of astronauts during readaptation period after long-term space flights in the International Space Station // 17-th IAA Humans in Space Symposium: Humans in space for life sciences developing, peace and progress on Earth. - Moscow, June 7-11, 2009. - P.84-85. (So-autors: Markin A.A., Zabolotscaya I.V., Vostrikova L.V.).

8. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у.. космонавтов после кратковременных полетов на Международной космической станции // XXI съезд физиологического общества им. И.П. Павлова. Тезисы доклада. -Калуга, 19-25 сентября 2010 г.,- С. 215. (соавторы: Маркин А.А., Моруков Б.В., Заболотская И.В., Вострикова Л.В.)

9. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у космонавтов после кратковременных полетов на Международной космической станции // Авиакосмическая и экологическая медицина . - 2011. - Т. 45. - № 1. - С. 6667. (соавторов нет)

10. Интенсивность перекисного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты в реадаптационном периоде после длительных полетов на Международной космической станции // Физиология человека. - 2011. - Т. 37,- № 3. -С. 92-97. (соавторы: Моруков Б.В., Маркин А.А., Вострикова Л.В., Заболотская И.В.)

Подписано в печать:26.05.11 Тираж: 100 экз. Заказ № 3795 Отпечатано в типографии «Реглет» 119526, г. Москва, ул. Фридриха Энгельса, д. 3/5, стр. 2 (495)661-60-89; www.reglet.ru

Оглавление диссертации Журавлева, Ольга Александровна :: 2011 :: Москва

Список сокращений

1. ВВЕДЕНИЕ

1.1. Актуальность проблемы.

1.2. Цель и задачи исследования.

1.3. Научная новизна.

1.4. Практическая и научная значимость работы.

1.5. Основные положения, выносимые на защиту.

1.6. Апробация диссертации и публикации.

1.7. Объем и структура диссертации.

2. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

2.1. Процесс перекисного окисления липидов и его роль в организме

2.1.1. Стадии процесса свободнорадикального окисления липидов.

2.1.2. Образование активных форм кислорода в организме.

2.1.3. Роль активных форм кислорода в физиологических процессах

2.1.4. Роль активных форм кислорода в патологических процессах.

2.1.5. Роль продуктов перекисного окисления липидов в развитии патологических процессов в организме.

2.2.Система антиоксидантной защиты и ее роль в организме.

2.2.1. Общие представления о системе антиоксидантной защиты.

2.2.2. Антиокислительные ферменты и их роль в организме.

2.2.3. Водорастворимые антиоксиданты и их роль в организме.

2.2.4. Жирорастворимые антиоксиданты и их роль в организме.

2.3. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у космонавтов после полетов различной продолжительности

2.4. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у испытателей-добровольцев в ходе наземных экспериментов, моделирующих действие на организм отдельных факторов космического полета.

3. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ.

4. РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

4.1. Динамика показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у космонавтов, совершивших кратковременные полеты на ОК «Мир» и МКС.

4.2. Динамика показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у космонавтов, совершивших длительные полеты на ОК «Мир».,.

4.3. Динамика показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у космонавтов, совершивших длительные полеты на МКС

5. ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Авиационная, космическая и морская медицина", Журавлева, Ольга Александровна, автореферат

Освоение космоса явилось одним из величайших достижений* XX столетия; Интенсивное развитие, пилотируемой космонавтики* превратило околоземное космическое пространство в новую среду обитания; где человек в течение» длительного4 времени? может жить и, продуктивно- работать [33,112]. Медицинское обеспечение здоровья, работоспособности и профессионального- долголетия? космонавтов является! важнейшей; стратегической задачей космической медицины [15].

К настоящему времени накоплено достаточно много фактического материала,, касающегося различных сторон» жизнедеятельности организма человека в условиях космического полета и во время периода восстановления (ПВ) после него. Полагают, что процесс адаптации человека к; невесомости более легок и достигается меньшей «физиологической« ценой», чем реадаптация к земной силе тяжести после длительного! пребывания на околоземной орбите. Возникающие у космонавтов в периоде восстановления срочные и долговременные приспособительные реакции^ направлены, на возвращение к предполетному уровню функционирования жизненно важных систем и органов, и подчиняются физиологическим закономерностям [32]. На их основе происходит формирование общего адаптационного синдрома [100].

Существенный вклад в развитие этого синдрома вносят процессы перекисного окисления липидов (ПОЛ) и реакции системы антиоксидантной защиты (АОЗ). В настоящее время все более актуальным становится медицинский мониторинг, используемый для оценки адаптивных возможностей организма при длительном воздействии техногенных, антропогенных [111] и других стрессовых факторов [49, 148]. Важная роль при его проведении отводится определению состояния, мембран?, клеток органов и тканей на основе изучения в них интенсивности протекания свободнорадикального окисления липидов и реакций системы антиоксидантной защиты. Известно, что процессы. ПОЛ. имеют универсальный характер в плане развития патологии и являются показателями стабильности гомеостаза [79]. Параметры, характеризующие интенсивность липопероксидации, могут рассматриваться в* качестве индикаторов преморбидных состояний [248]. Усиление ПОЛ и снижение функциональной активности системы. АОЗ способны существенно- снизить резистентность организма к воздействию неблагоприятных факторов, к которым относятся- и многочисленные факторы, действующие на организм человека в космическом полете, особенно в завершающей его фазе. Увеличение интенсивности перекисного окисления липидов может повлечь за собой возникновение предпосылок к формированию, ускоренному развитию или усугублению тяжести течения уже имеющихся заболеваний [63]. Установлено, что процессы липопероксидации являются определяющим звеном в патогенезе широкого спектра заболеваний, при которых ведущим механизмом выступает свободнорадикальная модификация биологических мембран клеток [10]. Важная« роль процессов ПОЛ в развитии патологии является обоснованием для использования параметров, характеризующих интенсивность перекисного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты, в диагностических и прогностических целях в различных областях медицинских знаний [63, 235].

По мнению ряда исследователей, длительное пребывание членов космических экипажей на околоземной орбите в условиях замкнутого пространства повышает вероятность возникновения у них заболеваний [12]. Показано, что параметры, характеризующие протекание процессов липопероксидации и состояние системы антиоксидантной защиты, могут быть использованы в качестве диагностически и прогностически значимых в совокупности с другими клинически информативными показателями для оценки состояния« здоровья космонавтов до полета и в периоде восстановления после него [93].

Тесная связь процессов ПОЛ со стресс-реализующими системами-позволяет рассматривать параметры, характеризующие свободнорадикальное окисление липидов, в качестве показателей стрессоустойчивости организма [43, 101, 118]. В этом аспекте характеристики, липопероксидации у космонавтов во время и после полетов различной продолжительности^ до настоящего времени остаются'практически неизученными: Несомненно^ что для планируемых в будущем межпланетных миссий с участием человека анализ параметров' перекисного окисления липидов как показателей стрессоустойчивости организма имеет особо важное значение.

В настоящее время известно небольшое количество работ, в которых изучались интенсивность процессов липопероксидации и состояние системы антиоксидантной защиты у космонавтов после полетов различной продолжительности [53, 94, 96, 122, 144, 201, 221]. Обсуждаемые в них данные малочисленны и противоречивы, что не позволяет сделать однозначных выводов относительно роли процессов ПОЛ в формировании адаптивных реакций во время реадаптационного периода.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности процессов липопероксидации и реакций системы антиоксидантной защиты у космонавтов после полетов различной продолжительности"

5. ВЫВОДЫ:

1. У участников полетов продолжительностью от 8 до 14 суток на ' орбитальном комплексе «Мир» и Международной космической станции на 1 сутки восстановительного периода значимые изменения показателей; перекисного окисления липидов ш системы антиоксидантной защиты отсутствуют.

5. Степень выраженности реадаптационных изменений показателей свободнорадикального окисления липидов и системы антиоксидантной защиты у членов экипажей зависит от длительности пребывания на околоземной орбите, от опыта участия космонавтов в полетах, условий заключительной фазы орбитального полета и раннего восстановительного периода.

6. Параметры, характеризующие процессы перекисного окисления липидов и состояние системы антиоксидантной защиты, могут быть использованы для оценки степени выраженности стресса реадаптации к условиям земной гравитации у космонавтов. 6. ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ Используя лабораторные показатели, характеризующие интенсивность протекания процессов липопероксидации и состояние системы антиоксидантной защиты, можно объективно оценивать эффективность предполетной подготовки космонавтов и судить о выраженности реадаптационных изменений во время восстановительного периода у членов экипажей основных орбитальных экспедиций. В связи с этим рекомендуется определение показателей перекисного окисления липидов и системы антиоксидантной защиты в рамках экспертной программы до- и послеполетного клинико-физиологического обследования космонавтов.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Журавлева, Ольга Александровна

1. Аржакова Н.И. Некоторые патогенетические взаимосвязи кислородного баланса крови и генерации свободных радикалов- в организме при антиортостатической гипокинезии. // Актуальные проблемы космической биологии и медицины. М., 1980. - С. 31.

2. Барабой В.А. Биоантиоксиданты. Киев, Книга плюс, 2006.- 462 с. Барабой В.А., Брехман И.И., Голотин В.Г. и др. Перекисное окисление липидов и стресс. - Санкт-Петербург, Наука, 1992.-148 с.

3. БарабойВ.А., Сутковой Д.А. Окислительно-антиоксидантный гомеостаз в норме и патологии. Киев, Чернобыльинтеринформ, 1997. - 219 с.

4. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов.-Москва, Медицина, 1989. 368 с.

5. Богомолов В.В., Моргун В.В. Результаты медицинского наблюдения за состоянием космонавтов в период реадаптации после космических полетов / Орбитальная станция "Мир". Москва, 2001, Т. 1, гл. 14, С. 552562.

6. Богомолов В В., Самарин Г.И. Медицинское обеспечение здоровья и работоспособности экипажей ОС «Мир» / Орбитальная станция "Мир". -Москва, 2001, Т. 1, гл. 2, С. 20-41.

7. Брянов И.И., Еремин A.B., Степанцов В.И. О значении гравитационного фактора заключительного этапа космического полета // Космическая биология и авиакосмическая медицина.- 1988.-Т.22.-№2.-С.93-95.

8. Бурлачук В.Т., Бурлачук Т.К., Королькова О.М. и др. Свободнорадикальные процессы и прогрессирование ХОБЛ // 11-ого Национального конгресса по болезням органов дыхания. -Москва, 9-13 ноября 2001г.- М., 2001.- С.228.

9. Васильев В.Б. и- др. Дисмутирование супероксидных радикалов церулоплазмином — детали механизма // Биохимия.-1988.-Т.53.-С.2051.

10. Ветрова E.F. Активность дегидрогеназ сыворотки крови при воздействии факторов космического полета: Автореферат диссертации. канд. мед. наук. Москва, 1990. - 25 с.

11. Виноградов А.Д., Гривенникова В.Г. Генерация-супероксид-радикала NADH убихинон оксидоредуктазой митохондрий сердца //Биохимия.-2005.- Т.70, №2.- С.150-159.

12. Владимиров Ю.А. Кальциевые насосы живой клетки // Соровский образовательный журнал.- 1998.- №3, С.20-27.

13. Владимиров Ю.А. Свободнорадикальное окисление липидов и физические свойства липидного слоя биологических мембран // Биофизика.- 1987.- Т.32- №5, С.830-844.

14. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы в биологических системах // Соровский образовательный журнал.- 2000.- Т. 6, №12, С. 13-19.

15. Владимиров Ю.А., Азизова O.A., Деев А.И. и др. Свободные радикалы в живых системах // Итоги науки и техники. Серия Биофизика,- Москва, ВИНИТИ, 1992.- Т.29.- С.3-250.

16. Владимиров Ю.А., Арчаков А.И. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. Москва, Наука, 1972.-252 с.

17. Владимиров Ю.А., Демин Е.М., Проскурина Е.В., Осипов А.Н. Образование липопероксидных радикалов при окислении кардиолипина в комплексе с цитохромом С // Биологические мембраны. 2009. - Т. 26. -№6.-С. 493-504.

18. Газенко О.Г., Григорьев А.И., Егоров А.Д. Адаптация и функциональные изменения организма человека в длительныхкосмических полетах // Стресс, адаптация и функциональные нарушения. Кишинев, 1984. - С.53-54.

19. Газенко О.Г., Григорьев А.И., Наточин Ю.В.Водно-солевой гомеостаз и космический полет // Проблемы космической биологии. Москва, Наука, 1986. - С.51-63.

20. Газенко О.Г., Шульженко Е.Б., Григорьев А.И. и др. Медицинские исследования во время 8-месячного полета на орбитальном комплексе «Салют-7 Союз-Т» // Космическая биология и авиакосмическая медицина. - 1990. - Т.24. - № 1. - С.9-14.

21. Голиков А.П., Бойцов С.А., Михин В.П., Полумиксов В.Ю. Свободнорадикальное окисление и сердечно-сосудистая патология: коррекция антиоксидантами // Лечащий врач.- 2003.-№4.- С.35-37.

22. Григорьев А.И., Ильин Е.А. Вклад космической биологии и медицины в решение проблем экологии // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1995. - Т.29. - №3. - С. 21-24.

23. Григорьев А.И., Капланский A.C., Дурнова Г.Н. Адаптация к невесомости и стресс // Авиакосмическая и экологическая медицина. -1996. Т.30.- № 3. - С. 4-8.

24. Григорьев А.И., Носков В.Б., Атьков О.Ю. и др. Состояние водно-солевого гомеостаза и систем гормональной регуляции при 237-суточном космическом полете // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1991.-Т.25.-№ 2.-С. 15-18.

25. Григорьев А.И., Ушаков A.C., Попова И. А. и др. Водно-солевой обмен и функция почек / Результаты медицинских исследований, выполненных на орбитальном научно-исследовательском комплексе «Салгот-6 — Союз». — Москва, Наука, 1986. С. 145-162.

26. Гуляева H.B. Ингибирование свободнорадикального окисления липидов в механизмах срочной и долговременной адаптации к стрессу // Биологические науки. 1989. - № 4. - С.5-14.

27. Гуляева Н.В., Лузина Н.Л., Левшина И.П. и др. Стадия ингибирования перекисного окисления липидов при стрессе // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины.- 1988.- Т.56, №12.- С.660-663.

28. Давыдов Б.В., Голиков П.П. Перекисное окисление липидов и уровень альфа-токоферола в печени крыс при развивающемся инфаркте миокарда. //В книге: Сердечная недостаточность в остром периоде инфаркта миокарда. Москва, 1987.- С. 125-131.

29. Дудник Л.Б., Виксна Л.М., Майоре А.Я. Пероксидное окисление липидов и его связь с изменением состава и антиокислительных свойств липидов при коматогенных формах острого вирусного гепатита В // Вопросы медицинской химии.- 2000.- Т.46, №6.- С.597-609.

30. Емельянов Д.Н., Скворцов В.В., Мязин Р.Г., Лешина O.A. Влияние внутривенного лазерного облучения крови на общую активность церулоплазмина у больных хроническими диффузными заболеваниями печени // Гепатология. 2004. - № 3. - С. 37-39.

31. Журавлева Т.Д., Суплотов С.Н., Киянюк Н.С., Абубакирова О.Ю. Возрастные особенности свободнорадикального окисления липидов и антиоксидантной* защиты в эритроцитах здоровых людей // Клиническая лабораторная-диагностика.- 2003.- №8.- С. 17-18.

32. Зайцев В.Г. Модельные системы перекисного окисления липидов и их применение для оценки антиоксидантного действия лекарственных препаратов: Автореферат диссертации . канд. биол. наук. -Волгоград.-2001.- 23 с.

33. ЗаксЛ. Статистическое оценивание. Москва, 1976.-376 с.

34. Залогуев С.Н., Шилов В.П., Викторов А.Н. Состояние микрофлоры / Результаты медицинских исследований, выполненных на орбитальном научно-исследовательском комплексе «Салют-6 Союз». - Москва, Наука, 1986. - С.80-86.

35. Збарский И.Б., Пескин A.B. Супероксиддисмутазная активность и образование мембранами супероксидных радикалов в опухолевых и нормальных тканях // Вестник АМН СССР.-1982.-№9.-С.24.

36. Згода В.Г., Карузина И.И., Никитюк О.В., Арчаков А.И. Модификация апофермента Р450 в процессе его окислительной самоинактивации в монооксигеназной реконструированной системе // Вопросы медицинской химии. -1996.- Т.42, №3.- С.203-210.

37. Зезеров А.Е., Иванова С.М., Моруков Б.В. и др. Перекисное окисление липидов в крови человека при 120- суточной антиортостатической гипокинезии // Космическая биология и авиакосмическая медицина.-1989.-Т.23.-№2.-С.28-33.

38. Зенков. Н.К., Ланкин В.З:, Меньшикова1 Е.Б. Окислительный стресс: биохимический,и патофизиологический аспекты. — Москва, Наука; 2001. -343 с.

39. Зиангирова Г.Г., Антонова О.В. Перекисное окисление липидов в патогенезе первичной открытоугольной глаукомы // Вестник офтальмологии.- 2003. Т.119, №4.- С.54-55.

40. Зозуля Ю.А. и др. Свободнорадикальное окисление и антиоксидантная защита при патологии головного мозга. Москва, Знание, 2000. -114 с.

41. Иванова С.М., Брантова С.С., Лабецкая О.И. и др. Влияние длительного космического полета на метаболизм эритроцитов и функциональное состояние их мембран // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1990. - Т.24. - № 6. - С. 18-21.

42. Иванова С.М., Лабецкая О.И. Метаболизм эритроцитов / Орбитальная станция "Мир". Москва, 2001, Т. 1, гл. 14, С. 612-615.

43. Иванова С.М., Орлов О.И., Брантова С.С. и др. Влияние интенсивности операторской деятельности на процессы перекисного окисления липидов в организме человека // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1986: - Т.20. - № 1. - С. 20-22.

44. Капланский A.C., Савина Е.А. Морфологические эффекты невесомости и их патогенез // Космическая биология и авиакосмическая медицина. -1981. Т. 15. - №2. - С. 66-72.

45. Ковалева Е.С. и др. Динамика процессов перекисного окисления липидов в организме больных маниакально-депрессивным психозом // Журнал невропатологии.-1988.-Т.88.-№3.-С.69.

46. Коваленко Е.А., Гуровский H.H. Гипокинезия. Москва, 1980. - 320 с.

47. Коган А.Х. Фагоцитозависимые кислородные свободнорадикальные механизмы аутоагрессии в патогенезе внутренних болезней // Вестник РАМН.-1999.-№2.-С. 3-10.

48. Коган А.Х., Грачев C.B., Елисеева C.B. Модулирующая роль С02 в действии активных форм кислорода. — Москва, Гэотар-Медиа, 2006.-224 с.

49. Козлов Ю.П., Каган В.Е., Архипенко Ю.В. Молекулярные механизмы повреждения кислородом системы транспорта кальция в саркоплазматическом ретикулуме мышц.- Иркутск, 1983. 135 с.

50. Кольтовер В.К. Теория надежности, супероксидные радикалы и старение // Успехи современной биологии.- 1983.-Т.96.-№1(4).-С.85-100.

51. Королькова О.М., Минаков Э.В., Бурлачук В.Т. и др. Перекисное окисление липидов и биоэнергетические процессы при прогрессировании

52. ХОБЛ // Материалы 12-ого Национального конгресса по болезням органов дыхания.-МоскваД 1-15 ноября 2002г.- М., 2002.- С.258.

53. Котовская А.Р., Виль-Вильямс И.Ф. Переносимость космонавтами ОС «Мир» перегрузок +GX / Орбитальная станция "Мир". Москва, 2001, Т. 1, гл. 13, С. 500-551.

54. Краснов И.Б., Алексеев Е.И., Логинов В.И. и др. Повторное воздействие гипергравитации: морфологическое исследование гипофиза, щитовидной железы, крови и костного мозга крыс // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1998. - Т.32.- № 5. - С.31-40.

55. Краснов И.Б., Дьячкова Л.Н. Первичное и повторное воздействия гипергравитации: ультраструктура соматосенсорной коры мозга крыс // Авиакосмическая и экологическая медицина. 2007. - Т.41.- № 3. - С.24-29.

56. Кузнецов В.И. Роль нарушения липидного обмена и процессов свободнорадикального окисления в патогенезе и клинике некоторых инфекционных болезней: Автореферат диссертации. докт. мед. наук.-Саратов.- 2007.- 49 с.

57. Куликов В.Ю., Семенюк A.B., Колесник Л.И. Перекисное окисление липидов и холодовой фактор. Новосибирск, 1988. - 191 с.

58. Кулинский В.И. Активные формы кислорода и оксидативная модификация макромолеул: польза, вред и защита // Соровский образовательный журнал.- 1999.- №1.-С.1-6.

59. Кулинский В.И., Колесниченко Л.С. Биологическая роль глутатиона // Успехи современной биологии. -1990.- Т.110.-№1(4).-С.20-33.

60. Ланкин В.З., Тихазе А.К., Беленков Ю.Н. Свободнорадикальные процессы в норме и при патологических состояниях. Москва, Наука, 2001.-78 с.

61. Ларина И.М. Гормональная регуляция / Орбитальная станция "Мир". -Москва, 2001, Т. 1, гл. 14, С. 603-606.

62. Левчук A.A., Пальмина Н.П. Взаимосвязь АО-активности липидов с содержанием а-токоферола и ретинола в тканях мышей /В книге: Биоантиоксиданты. Москва, Наука, 1989. -Т.1.- С.20.

63. Ленинджер А. Основы биохимии: в 3-х томах. Т.2 - Москва, Мир, 1985.-367 с.

64. Леонтьев И.Г. Перекисное окисление липидов и содержание катионных белков при лечении хронического уретрогенного простатита лазеромагнитоэлектростимуляцией: Автореферат диссертации. канд. биол. наук. Тюмень, 2005. - 24 с.

65. Лифшиц В.М., Сидельникова В.И. Биохимические анализы в клинике: справочник. Воронеж, 1996. - 280 с.

66. Лю Б.Н. Старение, возрастные патологии и канцерогенез (кислородно-перекисная концепция). Алматы, 2003. - 706 с.

67. Маник А.П. Свободнорадикальные процессы в эритроцитах при воздействии 30-суточной антиортостатической гипокинезии // Актуальные проблемы космической биологии-и медицины.- М., 1980.-С.42-43.

68. Маркин A.A. Перекисное окисление липидов у человека и животных после космических полетов и в наземных модельных экспериментах // Авиакосмическая, гипербарическая медицина и биология. 1990. - № 4. -С.3-8.

69. Маркин A.A. Перекисное окисление-липидов, система антиоксидантной защиты и активность диагностически значимых ферментов крови у человека и животных под воздействием факторов космического полета: Диссертация. канд. мед. наук. Москва. - 1994.- 216 с.

70. Маркин A.A. Перекисное окисление липидов: Годовой космический полет и его наземная модель // Космическая биология и авиакосмическая медицина: Тезисы доклада IX Всесоюзной конференции. Калуга, 1990. -С. 537-538.

71. Маркин A.A., Журавлева O.A. Перекисное окисление липидов и состояние системы антиоксидантной защиты у крыс после 14-суточного космического полета на биоспутнике «Космос-2044» // Авиакосмическая и экологическая медицина.-1993 .-Т.27.-№ 1.- С.47-50.

72. Маркин A.A., Журавлева O.A. Биохимическое исследование крови / Орбитальная станция "Мир". Москва, 2001 -Т. 1- гл. 14-С. 606-612.

73. Меерсон Ф.З. Адаптационная медицина: концепция долговременной адаптации. Москва, Дело, 1993.-275 с.

74. Меерсон Ф.З. Адаптация к стрессорным ситуациям и стресс-лимитирующие системы // Физиология адаптационных процессов. -Москва, Наука, 1986. С.521-630.

75. Меерсон Ф.З. Адаптация, стресс и профилактика. Москва, Наука, 1981.-278 с.

76. Метелица Д.И. Активация кислорода ферментативными системами. -Москва; Наука, 1982.-184 с.

77. Мещанинов В.Н., Ястребов А.П. Старение, перекисное окисление липидов, биовозраст принципы коррекции, возможности клеточных технологий (обзор, литературы) // Вестник Уральской медицинской академической науки. - 2007.- № 1.- С.83-90.

78. Михайлов В.М., Алексеева В. П., Кузьмин М.П. и др. Антиортостатическая гипокинезия как приближенная модель невесомости // Космическая биология и авиакосмическая медицина. — 1979. Т. 13. -№1. — С. 23-28.

79. Михайлов И.Б. Витамины. Санкт-Петербург, СОВА, 2006.-125 с.

80. Мясников В .И., Степанова С.И., Сальницкий В.П. и др. Проблема психической астенизации в длительном космическом полете / В.И. Мясников, С.И. Степанова, ред. М., 2000.

81. Мясников В.И., Шапошников Е.А., Замалетдинов И.С. Полетный психоневрологический контроль / Орбитальная станция "Мир". Москва, 2001, Т. 1, гл. 8, С. 322-333.

82. Новочадов В.А., Писарев В.Б. Эндотоксикоз: моделирование и органопатология. Волгоград, издательство ВОЛГМУ, 2004. - 240 с.

83. Носков В.Б. Водно-солевой гомеостаз и система гормональной волюморегуляции при космических полетах на ОС «Мир» /Орбитальная станция "Мир". Москва, 2002, Т. 2, гл. 3, С. 121-136.

84. Оганов B.C. Состояние костной ткани / Орбитальная станция "Мир". -Москва, 2001, Т. 1, гл. 14, С. 583-598.

85. Оковитый C.B. Клиническая фармакология антиоксидантов // ФАРМиндекс- Практик. 2003. - № 5. - С. 85-111.

86. Окороков А.Н. Перекисное окисление липидов, метаболизм коллагена и показатели клеточного иммунитета у больных хроническим гепатитом и циррозом печени // Терапевтический архив.-1988.-№2.-С.52-54.

87. Панин JI.E. Биохимические механизмы стресса.- Новосибирск, 1983.231 с.

88. Пескин A.B. Взаимодействие активных форм кислорода с ДНК // Биохимия.- 1997.- Т.62,№12,- С. 1571-1578.

89. Поляков В.В., Иванова С.М., Носков В.Б. и др. Гематологические исследования в условиях космических полетов // Авиакосмическая и экологическая медицина. 1988. - № 2. - С.9-18.

90. Попова И.А., Дроздова Т.Е., Ветрова Е.Г. Активность ферментов сыворотки крови после длительных космических полетов // Космическая биология и авиакосмическая медицина. — 1984. — Т.18. № 5. - С. 81-82.

91. Попова И.А., Моруков Б.В., Арзамасов Г.С. Особенности обмена веществ при 120-суточной гипокинезии // Космическая биология и авиакосмическая медицина. 1988. - Т.22. - № 2. - С. 40-45.

92. Постников A.A. Водно-минеральный обмен. — Москва, Триада-фарм, 2006.-238 с.

93. Почивалов A.B., Назарова O.A., Сидельникова В.И. Выраженность окислительного стресса при бронхиальной астме у детей // Здоровье матери и ребенка: Материалы Всероссийской научно-практической конференции. Краснодар, 2004.-С.125-127.

94. Провоторов В.М., Зиземская Е.В., Карпов Б.В. и др. Коррекция перекисного окисления липидов при дыхательной недостаточности- // Пульмонология 1998: Сборник резюме.-Москва, 1998.- С.382.

95. Рыкова М.П., Антропова E.H., Мешков Д.О. Иммунологические исследования / Орбитальная станция "Мир". Москва, 2002, Т. 2, гл. 3, С. 184-196.

96. Савич A.B. Радиационно-химические превращения и радиочувствительность биологических макромолекул / В книге: Лучевое поражение, Ред. Ю.Б.Кудряшов, Москва, Наука, 1987.

97. Савченко И.В., Нагайцев A.B., Белобородова Э.И. Особенности перекисного окисления липидов у больных хроническими вирусными гепатитами // Бюллетень сибирской медицины.- 2003.- Т.2, №2.- 0.35-37.

98. Саенко Ю.В., Шутов A.M. Роль оксидативного стресса в патологии сердечно-сосудистой системы у больных с заболеваниями почек (Сообщение I. Патофизиология оксидативного стресса) // Нефрология и диализ. 2004. - Т. 6. -№ 1. - С. 37-41.

99. СельеГ. Стресс без дистресса. Москва, Прогресс, 1979.-125 с.

100. Скальный A.B., Рудаков И.А., Нотова C.B., Бурцева Т.И. и др. Основы здорового питания: пособие по общей нутрициологии.- Оренбург, ГОУ ОГУ, 2005.- 117с.

101. Скулачев В.П. Кислород в живой клетке: добро и зло // Соровский образовательный журнал.- 1996.- №3.- С.4-10.

102. Смирнов К.В., Уголев A.M. Космическая гастроэнтерология. Москва, 1981.-276 с.

103. Степанова С.И. Стресс и невесомость // Авиакосмическая и экологическая .медицина. -2005. Т.39. - №6. - С. 48-54.

104. Сторожок Н.М. и др. Исследование синергизма природных АО и фосфолипидов в модельных системах возрастающей сложности / В книге: Биоантиоксиданты. Москва, Наука, 1989. -Т.1.- С.7.

105. Сургай Е.Г., Коношенко C.B., Попичев М.П. и др. Состояние перекисного окисления липидов плазмы крови и эритроцитарных мембран у футболистов различной квалификации // Физиология человека. 2004. -Т.ЗО. -№6. -С.103-106.

106. Тарусов Б.Н. Окислительные свободнорадикальные процессы и биоантиоксиданты при канцерогенезе / В книге: Биофизика рака.- Киев, Наукова думка, 1976.- С. 107.

107. Трянкина С.А., Колобова О.И., Варшавский Я. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе варикозного расширения вен // Клиническая лабораторная диагностика.- 2003.-№6.- С. 19-20.

108. Тупеев И.Р. и др. Антиоксидантная система в динамике комплексного лечения больных эпилепсией традиционными противосудорожными препаратами и антиоксидантом а-токоферолом / БЭБМ.-1994.-T.il6.-С.362.

109. Турчанинова В.Ф., Алферова И.В., Голубчикова З.А. Реакция сердечно-сосудистой системы на дозированную физическую нагрузку / Орбитальная станция "Мир". Москва, 2001, Т. 1, гл. 7, С. 282-294.

110. Украинцева Д.Н. Особенности поражения сердца и окислительной модификации липидов при артериальной гипертонии у пожилых лиц: Автореферат диссертации.канд. мед. наук.- Москва.- 2009.- 24 с.

111. Ушаков A.C., Иванова С.М., Атуллаханов Ф.И. и др. Особенности метаболизма эритроцитов человека в условиях длительного космического полета // Космическая биология и авиакосмическая медицина.-1985.-Т.19.-№ 5.-С.19-23.

112. Ушкалова В.Н., Сторожок Н.М. Исследование механизма антиоксидантной активации липидов // БЭБМ. 1984. - Т.97. - С. 189.

113. Федоров И.В. Обмен веществ при гиподинамии. -Москва, Медицина, 1982.-214 с.

114. Фридович И. Радикалы кислорода, пероксид водорода и токсичность кислорода: перевод с английского // Свободные радикалы в биологии/ под редакцией У. Прайора.- Москва, Мир, 1979.- С.272-314.

115. Цыпленкова В.Г., Капелько В.И., Рууге Э.К., Тимошин A.A., Лакомкин В.Л., Коркина О.В. Влияние гидрофильной формы убихинона на сердечную мышцу при окислительном стрессе // Кардиология. 2004. -№1. - С. 43-47.

116. Чеснокова И.В. Показатели липидиого обмена при различных формах хронического бронхита // Материалы 11-ого Национального конгресса по болезням органов дыхания. -Москва, 9-13 ноября 2001г.- М., 2001.- С.232.

117. Чеснокова Н.П., Морозова O.JI. Современные представления о патогенезе локальных воспалительно-деструктивных изменений в очаге поражения при остром гематогенном остеомиелите у детей // Саратовский научно-медицинский вестник.-2004.-№ 2(5).- С.74-79.

118. Шорахмедов Ш.К. Динамика изменений интенсивности перекисного окисления липидов и активности антиоксидантных ферментов при пиелонефрите и возможность переноса этих изменений лимфоидными клетками // Биомедицинская химия.- 2003.- Т.49, №5.- С.479-483.

119. Юкляевская М.И., Цапок П.И. Значение оценки состояния процессов липопероксидации и антиоксидантной защиты в реабилитации спортсменов // Паллиативная медицина и реабилитация.-2005.-№ 2.-С.23.

120. Юкляевская М.И., Цапок П.И. Процессы липопероксидации и антиоксидантная активность при мышечной деятельности различной интенсивности // Вестник Российского государственного медицинского университета. Москва.-2004.-№3(34).-С.55-56.

121. Ярлыкова Ю.В. Структурно-функциональное состояние мембран эритроцитов человека и животных при воздействии факторов космического полета и модельных экспериментов: Автореферат диссертации. .канд. биол. наук. Москва, 1997. - 26 с.

122. Alexeev E.I., Krasnov I.B. Pancreatic cell responses to primary and repeat 2 G influence // J. Gravit. Physiol. -2002. -Vol. 9, No 1 P. 303-304.

123. Ames B.N., Shigenaga M.K. Oxidants are a major contributor to aging // Ann. Nat. Acad. Sei. 1992.- Vol. 663.- P. 85-96.

124. Azzi A. et al. Specific cellular responces to a-tocopherol // J. Nutr. 2000. -Vol. 130.-P. 1649.

125. Bellavite P. The superoxide-forming enzymatic system of fagocytes // Free Radic. Biol. Med. 1998. - Vol.4. - P. 225-261.

126. Bert P. Barometric pressure; researches in experimental physiology. -Paris, 1878.

127. Bertini I. et al. Structure and properties of CuZnSOD // Adv. Inorg. Chem. -1998.-Vol. 45.-P. 127.

128. Burri B.J. (3-carotin and human health: a review of current research // Nutr. Res. 1997. - Vol. 17. - P. 547.

129. Cadenas E. Biochemistry of oxygen toxity // Annu. Rev. Biochem. 1989. -Vol. 58.-P. 79-110.

130. Carr C.A., Zhu B.-Z., Frei B. Potential antiatherogenic mechanisms ofascorbate (vitamin C) and a-tocopherol (vitamin E) // Circ. Res. — 2000. — Vol. 87.-P. 349-354.

131. Cerutti P.A. Peroxidant stress and tumor production // J. Science. 1985. -Vol. 227.-P. 375.

132. Chance B., Sies H., Boveris A. Hydroperoxide metabolism in mammalian organs // Physiol. Rev. 1979. - Vol.59, No 3. - P. 527-605.

133. Cheng W.H. et al. Selenium-dependent cellular glutathione peroxidase protects mice against a prooxidant induced oxidation of NADPH, NADH, lipids and protein // J. FASEB. 1999. - Vol. 13.-P. 1467.

134. Connors T.A. The involvement of free radicals and lipid peroxidation in carcinogenesis / In: Nygam S.K. et al., editors. Eicosanoids, lipid peroxidation and cancer. Berlin, Springer, 1988. - 143 p.

135. Cortopassi G.A., Wong A. Mitochondria in organismal aging and degeneration// BBA.- 1999.- Vol. 1410.-P. 183.

136. Corvo M.L. et al. Intravenous administration of superoxide dismutase in long circulating liposomes. 11. In vivo fate in a rat model of adjuvant arthritis // BBA. 1999. - Vol. 325. - P. 1419.

137. Davies K.J., Delsignore M.E. Protein damage and degradation by oxygen radicals. III. Modification of secondary and tertiary structure // J. Biol. Chem. -1987. Vol. 262. - P. 9908-9913.

138. Davies R.J., Delsignore M.E., Lin S.V. Protein damage and degradation by oxygen radicals. II. Modification of amino acids // Ibid. -1999. P. 9902-9907.

139. De Rosa G. et al. Regulation of SOD activity by dietary manganese // J. Nutr.-1980.-Vol. 110.-P. 795.

140. Dello Russo A. et al. Iron superoxide dismutase from the archaeon Sulfolobus solfataricus // BBA. 1997. - Vol. 23. - P. 1343.

141. Dorge W. Free radicals in the physiological control of cell function // Physiol. Pev. 2002. - Vol. 82. - No. 1. - P. 47-95.

142. Esterbauer H. Cytotoxity and genotoxity of lipid-oxidation products // Am. Clin. Nutr. 1993. - Vol.57. - Suppl. - P. 779S-786S.

143. Esterbauer H. et al. Chemistry and biochemistry of 4-hydroxynonenal, MDA and related aldehydes // J. Free Rad. Biol. Med. 1991. - Vol. 11. -P.81.

144. Everett S.A. et al. Scavenging of N02, thiyl and sulfonyl free radicals by the nutritional antioxidant ß-carotene // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. - P. 3988.

145. Fridovich I. Superoxide radical and superoxide dismutases // Annu. Rev. Biochem. 1995. - Vol. 64. - P. 97.

146. German J.B. et al. Biological effects of dietary arachidonic acid // J. Nutr. — 1996.-Vol. 126.-P. 1076.

147. Goldenberg H., Crane F.L., Morre D.J. NADH oxidoreductase of mouse liver plasma membranes // J. Biol. Chem. 1979. - Vol. 254. - P. 2491-2498.

148. Grigoriev A.I., Kaplansciy A.S., Popova I.A. Metabolic changes in weightlessness and mechanisms of their hormonal regulation // Proc. Of t.e 3rd Intern. Symp. On space medicine in Nagoya, 1992. Japan: Nagoya University, 1992.-P. 11-24.

149. Haffner S.M. Clinical relevance of the oxidative stress concept // Metabolism. 2000. - Vol. 2. - Suppl. - P. 30-34.

150. Halliwell B., Gutteridge J.M. Biologically relevant metal ion-dependent hydroxyl radical generation // FEBS Lett. 1992. - Vol. 307. - P. 108-112.

151. Hara T., Minikami S.I. On the functional role of cytochrome B NADH-linked ascorbate reductase activity in microsomes.//J. Biochem. 1971. -Vol. 69, No 2. - P.325-331.

152. Harman D. The free radical theory of aging / In: Warner H.R. et al., editors. Modern biological theories of aging, N.-Y.: Raven Press. -1987. P.81.

153. Haussinger D. The role of cellular hydration in the regulation of cell function // J. Biochem. 1996. - Vol. 313. - P. 697.

154. Hayes K.C. Retinal degeneration monkeys induced by deficiencies of vitamin E or A // J. Invest. Ophtahalmol. 1974. - Vol. 13. - P. 499.

155. Hess M.L., Kukreja R.C. What are the prospects of antioxidants as a new therapeutic modality? // Dialogues Cardiovasc. Med. 1998. - Vol.3, No 1. — P. 38-44.

156. Hirai S., Okamoto K., Morimatsu M. Lipid peroxides in the aging process.// Lipid peroxides in biology and medicine. Ed. by Yagi K.-N.Y., Academic Press, 1982. P. 305-315.

157. Hirono A. et al. A novel human catalase mutation (358T-del) causing Japanese-type acatalasemia // Blood Cells Mol. Dis. 1995. - Vol. 21. - P. 232.

158. Ibrachim W. et al. Oxidative stress and antioxidant status in mouse liver: effects of dietary lipid, vitamin E and iron // J. Nutr. 1997. - Vol. 127. - P. 1401.

159. Jialal Traber M., Deveraj S. Is there a vitamin E paradox? // Curr. Opin. Lipidol. 2001. - Vol. 12. - P. 60-64.

160. Jia T.-D. et al. Comparison of quality loss and changes in the glutathione antioxidant system in stored Mackerel and Blue fish muscle // J. A.F. Chem. — 1996.-Vol. 44.-P. 1195.

161. Karuzina I.I., Archakov A.I. The oxidative Inactivation of cytochrome P450 in monooxigenase reactions // Free Radic. Biol. Med. 1994. - Vol. 16. - P. 73-97.

162. Ketterer B. Protective role of glutathione and glutathione transferases in mutagenesis and carcinogenesis // Mutat. Res. 1988. - Vol. 20. — P. 343-344.

163. Kettle F.J., Winterbourn C.C. Myeloperoxidase: a key regulator^ of neutrophil oxidant production // Redox Rep. 1997. - Vol.3. - P. 3.

164. Kimzey S.L., Johnson P.C., Ritzman S.E. et al. Haematology and immunology studies: the second manned Skylab mission.//Aviat.Space Env.Med. -1976. -Vol.47, No 4. -P.383-390.

165. Kishida E. et al. Comparison of the formation of malodialdehyde and thiobarbituric acid-reactive substances from autoxided fatty acid based on oxygen consumption // J. A.F. Chem. 1993. - Vol. 41. - P. 1548.

166. Koken T., Serteser M., Kahraman A., Gorce C. Oxidative stress markers in hepatitis C infected hemodialysis patients // J. Nephrol. 2002. - Vol. 15. - p. 302-307.

167. Krasnov I.B. Gravity induced postponed potentiation as a result of repeat 2 G influence on rats // J. Gravit. Physiol. 2002. -Vol. 9., No 1. - P. 41-42.

168. Kuhn H.3 Thiele B.J. The diversity of the lipoxigenase family // FEBS Lett.-1999.-Vol. 449.-P. 7-8.

169. Kuller L.H. A time to stop prescribing antioxidant vitamins to prevent and treat heart disease? // Arterioscler. Tromb. Vase. Biol. 2001. - Vol. 21. - P. 1253.

170. Kvetnansky R., Noskov V.B., Blazicek P., Gharib G., Popova I., Gauquelin G., Macho L., Guell A., Grigoriev A.I. Activity of sympathoadrenal system in cosmonauts during 25-day space flight on station MIR // Ibid. — 1991. Vol. 23.-P. 109-116.

171. Lankin V., Tikhaze A., Kukharchuk V. et al. Antioxidant decreases thein tensification of low density lipoprotein free radical peroxidation during therapy with status // Mol. Cell. Biochem. 2003. - Vol. 249. - P. 129-140.

172. Lass A., Sohal D.S. Effect of coenzyme Q.0 and a- tocopherol content of mitochondria on the production of superoxide anion radicals // FASEB. J. -2000.-Vol. 14.-P. 87.

173. Leach C.S. Changes in renal function and fluid and electrolyte regulation in space flight // Proc. 43 rd congress IAF. The world space congress. Wash. (DC), 1992. P. 81-84. (IAF 02-056).

174. Leach C.S. Biochemical and hematologic changes after short-term space flight // Microgravity Quart. 1992. - Vol. 2. - P. 69-75.

175. Leach C. S., Johnson P.C., Cintron N.M. Hematology immunology, endocrinology and biochemistry // Space physiology and medicine. 2nd ed. Philadelphia; L.: Lea and Febiger, 1989. P. 222-239.

176. Leach C.S., Rambaut P.C. Biochemical responses of the Skylab crewmen: An overview // Biochemical results from Skylab. Wash. (DC): NASA, 1977. -P. 204-216. (NASA SP-377).

177. Levin L. A. Ceruloplasmin detection by SDS-PAGE, immunoblotting and in situ oxidase activity// Methods Mol. Biol. 2002.- Vol. 42. - P. 302-307.

178. Lipina T., Shomikova M., Frolov V. et al. Responses of rat left ventricle cardiomyocites to constant 2 G-hypergravity // J. Gravit. Physiol. -2002. -Vol. 9, No 1 P. 109-110.

179. Markin A., Juravlyova O., Lukianuk V. Lipid peroxidation and the of antioxidant defence in humans after hypergravitational influence // J. Gravit. Physiol. 2004. - Vol. 11, No 2. - P. 69-70.

180. Markin A., Strogonova L., Balashov O., Polyakov V., Tigner T. The dynamics of blood biochemical parameters in cosmonauts during long-term space flights // Acta astronautica. 1998. - Vol. 42. - P. 247-253.

181. Mata M., Pinto M.C. Purification by affinity chromatography of glutathione reductase from E. coli and characterization of such enzyme // Z. Naturforsh. -1984. Vol. 39. - P. 908-909.

182. Matsumura N., Ochi K., Ishimura M. et al. Study on free radicals and pancreatic fibrosis induced by repeated infections of superoxide dismutase inhibitor // Pancreas. 2001.- Vol. 22. - No. 1. - P. 53-57.

183. May J.M., Qu Z., Morrow J.D. Interaction of ascorbate and a-tocopheroHn resealed human erythrocyte ghosts. Electron transfer and protection from lipid peroxidation // J. Biol. Chem. 1996. - Vol. 271. -No 18. - P. 10577-10582.

184. Mengel C.E. Red cell metabolism studies on "Skylab"//Proceedings of the Skylab life symposium.-Washington, Aug.27-29, 1974,- Vol. 11. -P.81-92.

185. Morrow J.D. et al. Increase in circulating products of lipid peroxidation (F2-isoprostanes) in smokers // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332. - P. 1198.

186. Muller K. et al. Cytotoxic and chemotactic potenties of several aldehydic components of oxidized LDL for human monocyte-macrophages // FEBS Lett.' 1996.-Vol. 388.-P. 165.

187. Napoli C. et al. Mildly oxidized low dencity lipoprotein activates multiple apoptotic signaling pathways in human coronary cells // J. FASEB. 2000. -Vol. 14.-P. 1996.

188. Navab M. et al. The Yin Yang of oxidation in the development of the fatty streak // J. Atheroscler. Tromb. Vase. Biol. 1996. - Vol. 16. - P. 831.

189. Neuzil J., Stocker R. Bilirubin attenuates radical-mediated damage to serum albumin//FEBS Lett. 1993. - Vol. 331.-P. 281.

190. Okuda T. et al. Antioxidant phenolics an oriental medicine / In: Active oxygens, lipid peroxides and antioxidants, editors Yagi K. Japan Sci. Soc. Press, Tokyo, 1993. - 333 p.

191. Oliver C.N. Inactivation of enzymes and oxidative modification of proteins by simulated neutrophils // Arch. Biochem. Biophys. 1987. - Vol. 253. - P. 62-72.

192. Osada K. et al. Levers and formation of oxidized cholesterols in processed marine foods // J. A.F. Chem. 1993. - Vol. 41. - P. 1893.

193. Ostdal H. et al. Formation of long-lived radicals on proteins by radical transfer from heme enzymes -A common process // BBA. 1999. — Vol. 362. -P. 105.

194. Ottaviani E., Francecshi C. The neuroimmunology of stress for invertebrates to man // Progr. Neurbiol. 1996. - Vol. 48. - P. 421.

195. Panasenko O.M. et al. Interaction of peroxynitrite with carotinoids in human low-density lipoprotein // ABB. 2000. - Vol. 373. - P. 302-303.

196. Paradies G. et al. Age-dependent decline in the cytochrome C oxidase activity in rat heart mitohondria: role of cardiolipin // FEBS Lett. 1997. — Vol. 174.-P. 27.

197. Pogodina L., Shornikova M., Chentsov Y. et al. Influence of 2 G hypergravity on the rat secretory cardiomyocites // // J. Gravit. Physiol. -2002. -Vol. 9, No 1 -P. 107-108.

198. Poli G. et al. Free radicals in brain pathophysiology / N.-Y.: M. Dekker, 2000.

199. Popova I.A., Vetrova E.G., Rustamyan L.A. Evaluation of energy metabolism in cosmonauts.//The Physiologist. -1991.-Vol. 34, No 1. -P. S98-S99.

200. Pottier J.M., Arbeille Ph., Patat F. et al. Comparative study of the cardiovascular adaptation to zero g during 7 days space flights,// Physiologist. — 1988.-Vol. 31, Suppl. P. S14-S15.

201. Rapoport R. at al. Antioxidant capacity is correlated with steroidogenic status of the corpus luteum during the bovine estrous cycle // BBA. 1998. -Vol. 133.-P. 1380.

202. Ray G., Husain S.A. Role of lipids, lipoproteins and vitamins in women with breast cancer // Clin. Biochem. 2001. - Vol. 34. - P. 71-76.

203. Ren J.-G. et al. Hydroxyl radical-induced apoptosis in human tumor cells is associated with telomere shortening but not telomerase inhibition and capsase activation // FEBS Lett. 2001. - Vol. 488. - P. 122-123.

204. Rise-Evans C., Burdon R. Free radical-lipid interactions and their pathological concequences // Prog. Lipid. Res. 1993. - Vol. 32. - P. 71-110.

205. Saladono A.J. et al. Effects of formaldehyde, acetaldehyde, benzoyl peroxide and hydrogen peroxide on cultured normal humn bronchial epithelial cells // Cancer Res. 1985. - Vol. 45. - P. 2522.

206. Sando T. et al. Purification and characterization of rat liver cytozol catalase // Cell Str. Funct. 1986. - Vol. 9. - P. 125.

207. Schneider V.S., Le Blanc A., Rambaut P.C. Bone and mineral metabolism // Space physiology and medicine. 2nd ed. Philadelphia; L.: Lea and Febiger, 1989.-P. 214-221.

208. Shigenaga M.K., Gimeno C.J., Ames B.N. Urinary 8-hydroxy-2"-deoxiguanosine as a biological marker of in vivo oxidative DNA damage // Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 1989. - Vol. 86. - P. 9697-9701.

209. Shorah C.J. et al. Total vitamin C, ascorbic acid and DNA concentrations in plasma of critically ill patients // Am. J. Clin. Nutr. 1996. - Vol. 63. - P. 760.

210. Sies Y., Cadenas E. Oxidative stress: damage to intact cells and organs // J.Trans. Roy Soc. 1985. - Vol. 617. - P. B311.

211. Steinberg D., Witztum J.L. Is the oxidative modification hypothesis relevantto human atherosclerosis? Do the antioxidant trials conducted to date refute the hypothesis? // Circ. Res. 2002. - Vol. 105. - P. 2107-2111.

212. Stipancic I., Zarcovich N., Servis D. Oxidative stress markers after laparoscopic and open cholecystectomy // J. Laparoendosc. Adv. Surg. Tech. A. 2005. - Vol. 15(4). - P. 347-352.

213. Stocker R., Peterhaas E. Synergistic interaction between vitamin E and the bile pigments bilirubin and biliverdin // BBA. 1989. - Vol. 238. - P. 10011002.

214. Stocks J., Gutteridge J.M.C., Sharp R.J. et al. Assay using brain homogenate for measuring the antioxidant activity of biological luids.// Clin. Sci. Mol. Med. 1974. -Vol. 47. - No 3. - P.215- 222.

215. Sunde R.H.', Hoekstra W.G. Incorporation of selenium from selenite and selencysteine into glutathione peroxidase in the isolated perfused rat liver, // BBRComm. 1980. - Vol. 93. - P. 1181.

216. Sutherland R.M. et al. Hypoxia-induced modulation of signal transduction and gene expression: potential relevance to malignant progression in. human tumors // Proc. 10th Int. Congress Rad. Res. Wurzburg. - 1995. -L.l 1.

217. Thomas J.P., Girotti A.W. Role of lipid peroxidation in hematoporphyrin derivative-sensitized photokilling of tumor cells: Protective effects of glutathione peroxidase // Cancer Res. 1989. - Vol. 49. - P. 1682.

218. Tom W.M. et al. Microsomal lipid peroxidation-and oxidative metabolism in rat liver: influence of vitamin A intake // Chem.-Biol. Interact. 1984. - Vol. 50.-P. 361.

219. Turrens J.F. et al. Protection against 02 toxicity by intravenous injection of lipisome entrapped catalase and SOD // J. Clin. Invest. 1984. - Vol. 73. - P. 87.

220. Volf A.A., Rotmenchs H.H., Stanley W.C., Ferrary R. Metabolic approaches to the treatment of ischemic heart disease: the clinicans perspective // Heart Failure Reviews. 2002. - Vol. 7. - P. 187-203.

221. Walsh S.W. et al. Placental isoprostane is significantly increased in preeclampsia // J.FASEB. 2000. - Vol. 14. - P. 271.

222. Wang A., Dennis E.A. Mammalian lisophospholipids // BBA. 1999. -Vol. l.-P. 1439.

223. Wen J.C. The role of Vitamin E in the Treatment of Male Infertility // Nutrition Bytes. 2006. - Vol. 11. - No. 1. - P. 1-6.

224. Witz G., Goldstein B.D. Retinoid inhibition of superoxide anion radical production by human polymorphonuclear leucocytes stimulated with tumor promotors // BBRComm. 1980. - Vol. 97. -P. 883-884.

225. Yagi K. A simple fluorometric assay for lipoperoxide in blood plasma.// Biochem.Med. -1976. -Vol.15, No 2. -P.212-216.

226. Yamamoto M. et al. Effects of homocysteineon the binding of extracellular-superoxide dismutase to the endothelial cell surface // FEBS. Lett. 2001. -Vol. 486.-P. 159.

227. Yamamoto S., Sawada K., Shimomura H., Kawamura K., James T. N. On the nature of cell death during remodeling of hypertrophied human myocardium // J. Mol. Cell Cardiol. 2000. - Vol. 32. - P. 161 -175.

228. Yamauchi R. et al. Free radical scavenging reactions of a-tocopherol during the autooxidation of methyl linoleate in bulk phase // J.A.F. Chem. 1995. -Vol. 43.-P. 1455.

Оглавление диссертации Журавлева, Ольга Александровна :: 2011 :: Москва

Введение диссертации по теме "Авиационная, космическая и морская медицина", Журавлева, Ольга Александровна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Журавлева, Ольга Александровна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций