Особенности нарушений сердечного ритма и проводимости у женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде

Гаврилова, Елена Игоревна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Особенности нарушений сердечного ритма и проводимости у женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Особенности нарушений сердечного ритма и проводимости у женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде - тема автореферата по медицине

Гаврилова, Елена Игоревна Екатеринбург 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности нарушений сердечного ритма и проводимости у женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде

На правах рукописи

ГАВРИЛОВА Елена Игоревна

ОСОБЕННОСТИ НАРУШЕНИЙ СЕРДЕЧНОГО РИТМА И ПРОВОДИМОСТИ У ЖЕНЩИН С ПАТОЛОГИЕЙ ВНУТРЕННИХ ОРГАНОВ В КЛИМАКТЕРИЧЕСКОМ ПЕРИОДЕ

14.01.05 - кардиология 14.01.04 - внутренние болезни

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

1 7 059 2п-,1

Екатеринбург - 2011

4854132

Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор Андреев Аркадий Николаевич доктор медицинских наук Изможерова Надежда Владимировна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Оранский Игорь Евгеньевич доктор медицинских наук, профессор Шардин Станислав Андреевич

Ведущая организация: Государственное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Челябинская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»

Сио

Р^ЛЛЫЛ^ 2011 г. в {О

часов на

Защита состоится « »

заседании совета по защите докторс/ких диссертаций Д 208.102.02, созданного при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу: 620028, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО УГМА Росздрава по адресу: 620028, г. Екатеринбург, ул. Ключевская, 17, а с авторефератом на сайте академии www.usma.ru.

Автореферат разослан «

2011 г.

Ученый секретарь совета по защите докторских диссертаций доктор медицинских наук, профессор

Гришина И.Ф.

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ Актуальность проблемы: Согласно данным популяционных исследований около 2/3 внезапно умерших женщин в постменопаузе не имели в анамнезе каких-либо распознаваемых симптомов [Л.Г. Строигин, 2005; И.Е. Чазова, 2008; AHA Guidelines, 2004]. Дефицит эстрогенов в климактерии приводит к развитию ЛГ и ИБС и как следствие к развитию гипертрофии и дилатации левого желудочка, ХСН, что может служить основой для формирования нарушений сердечного ритма [А.Н. Караченцев, 2003; В.П. Сметник, 2001].

В клинических наблюдениях зарегистрирован рост частоты эпизодов сердечных аритмий при дефиците эндогенных эстрогенов в постменопаузе. В климактерии отмечается нарушение вегетативного контроля сердечной деятельности, проявляющегося повышением активности симпатической нервной системы, что создает предпосылки для ухудшения коронарного кровоснабжения и развития аритмий у женщин с наибольшей выраженностью менопаузального синдрома, особенно при наличии метаболических расстройств [М.М. Гинзбург, 2002; В.П. Сметник, 2001].

В настоящее время значительная часть практикующих врачей не обладают достаточными знаниями о факторах риска ССЗ у женщин и не уделяют должного внимания их выявлению, в результате чего диагностика и лечение этих заболеваний оказываются несвоевременными или неадекватными. У женщин ССЗ развиваются, в среднем, на 10 лет позднее, чем у мужчин, как полагают, благодаря «защитному» влиянию эстрогенов на сердечнососудистую систему [И.Е. Чазова, 2008; V.R. Mires et al., 2005;]. После

наступления менопаузы эта «защита» теряется, и у женщин с факторами риска резко повышается вероятность развития ИБС, ИМ, ХСН и внезапной смерти (ВС) от сердечно — сосудистых причин [W. Rosamond et al., 2007; S. Peterson et al., 2005].

В связи с этим актуальной задачей является раннее выявление женщин, относящихся к группе повышенного риска ССЗ и ВС.

Цель работы: оценить особенности нарушений сердечного ритма и проводимости у женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту и структуру нарушений сердечного ритма и проводимости и ассоциированных с ними заболеваний внутренних органов у женщин в климактерическом периоде.

2. Выявить особенности нарушений сердечного ритма и проводимости у женщин с абдоминальным ожирением в постменопаузе.

3. Сравнить частоту и структуру нарушений сердечного ритма и проводимости у женщин с патологией внутренних органов в постменопаузе и позднем репродуктивном периоде.

4. Охарактеризовать влияние нарушений сердечного ритма на качество жизни, когнитивную функцию, уровни тревоги и депрессии у женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде.

5. В открытом рандомизированном проспективном исследовании сравнить эффективность терапии небивололом и сочетанием небиволола с омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами (Омакор, «Solvay Pharma») желудочковой экстрасистолии высоких градаций (3-5 классы по Lown-Wolf) у женщин с патологией внутренних органов в постменопаузе. Научная новизна

Впервые оценена частота НСР и проводимости у женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде. Выявлены ассоциации развития НСР и проводимости с сопутствующими заболеваниями у женщин в

постменопаузе. Оценены качество жизни, когнитивная функция, уровни тревоги и депрессии у пациенток с НСР и патологией внутренних органов в климактерическом периоде. Проведено сравнение частоты и структуры НСР и проводимости у пациенток с патологией внутренних органов в постменопаузе и позднем репродуктивном периоде. Показана эффективность совместного использования небиволола и Омакора в лечении ЖЭВГ у женщин с патологией внутренних органов в иостменопаузе.

Практическая значимость

Выявленная высокая частота НСР и проводимости, а также их ассоциации с нарушениями углеводного обмена, АО у женщин в климактерическом периоде свидетельствует о необходимости раннего отбора таких пациенток в группы диспансерного наблюдения для проведения профилактических мероприятий по предупреждению сердечно-сосудистых осложнений и внезапной смерти.

На основании материалов исследования разработана тактика ведения пациенток с ЖЭВГ в климактерическом периоде. Показана эффективность совместного использования небиволола и Омакора в лечении ЖЭВГ.

Апробация работы. Основные положения работы представлены на 63-й и 65-й научных конференциях молодых ученых и студентов УГМА (Екатеринбург, 2008, 2010), Российском национальном конгрессе кардиологов (Москва, 2008), на итоговой научно-практической конференции МУ ЦГКБ №6 (Екатеринбург, 2010), на X Конгрессе Российского общества холтеровского мониторирования и неинвазивной электрофизиологии (Санкт-Петербург, 2009), на III Всероссийском Конгрессе «Клиническая электрокардиология» (Санкт-Петербург, 2009), на IX Всероссийской научно-практической конференции «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении» (Санкт-Петербург, 2009), на конференции «Фармация и общественное здоровье» (Екатеринбург, 2009), на научно-практической конференции «Современные технологии функциональной диагностики»

(Екатеринбург, 2009), доложены на заседании кафедры внутренних болезней №2 ГОУ ВПО УГМА (30.11.2010, Екатеринбург).

Публикации. По теме и материалам диссертации опубликовано 12 научных работ, в том числе 4 - в рецензируемых журналах, рекомендованных ВАК РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения; 6 глав, в том числе главы «Обсуждение», выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 230 источников, в том числе 113 отечественных и 117 зарубежных авторов. Работа иллюстрирована 15 таблицами, 11 рисунками и двумя клиническими примерами.

Основные положения, выносимые на защиту:

1. У женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде наблюдается высокая частота НСР и проводимости, у каждой пятой пациентки отмечается высокий риск ВС. ИБС, ХСН, перенесённые сердечно-сосудистые катастрофы, хронический панкреатит и ГЭРБ ассоциируются с увеличением вероятности развития желудочковой экстрасистолии. Повышенный риск развития ЖЭВГ в постменопаузе ассоциируется с нарушениями углеводного обмена и метаболическим синдромом.

2. Нарушения сердечного ритма и проводимости регистрируются у всех пациенток с АО в постменопаузе, при этом риск ВС определяется у каждой четвертой женщины. Повышенный риск развития желудочковой экстрасистолии ассоциируется с АО.

3. Вероятность развития суправентрикулярной и полиморфной желудочковой экстрасистолии, синусовой тахикардии, синусовой брадикардии, выше у женщин с патологией внутренних органов в постменопаузе чем в позднем репродуктивном периоде.

4. НСР ассоциируются с повышенными уровнями тревоги, депрессии и существенным ухудшением качества жизни женщин в климактерии.

5. Комбинированная терапия небивололом и Омакором в течение 3 месяцев женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде более эффективно, чем монотерапия небивололом подавляет ЖЭВГ.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материал и методы исследования. Проведено обследование и наблюдение женщин,' обратившихся на терапевтический прием по проблеме менопаузы, на базе кафедры внутренних болезней №2 ГОУ ВПО УГМА (заведующий кафедрой, д.м.н., профессор А.II. Андреев). Проведение исследования одобрено Этическим комитетом Центральной городской клинической больницы № 6 г. Екатеринбурга. Дизайн исследования:

В одномоментное исследование на основе добровольного информированного согласия включено 210 женщин с патологией внутренних органов в постменопаузе. Средний возраст - 57,0 лет (Ме, 25-75%: 54,0+61,0), длительность менопаузы - 7,9 лет (Ме, 25-75%: 3,0+12,0). Оценена распространённость НСР и ассоциированных с ними заболеваний. Далее в одномоментное исследование включено 159 пациенток с АО. Оценена частота и структура НСР и проводимости.

Исследование «случай-контроль»: основная группа - 60 женщин с патологией внутренних органов в постменопаузе, средний возраст 57 лет (Ме, 25-75%: 53,5 + 61,0). Контрольная группа - 60 женщин с патологией внутренних органов в позднем репродуктивном периоде, средний возраст 44,5 года (Ме, 25-75%: 40,0 + 47,0), подобранные по индексу массы тела.

Одномоментное исследование 119 пациенток с НСР и патологией внутренних органов в постменопаузе. Возраст - 57,5 лет (Ме, 25-75%: 54,0+ 62,0). Длительность менопаузы - 9,0 лет (Ме, 25-75%: 5,0+ 14,4). Оценено влияние НСР на качество жизни пациенток. Исследование «случай-контроль»: 19 женщин в постменопаузе с ЖЭВГ. Медиана возраста 60 (58+65) лет. Контрольная группа — 19 женщин в постменопаузе без ЖЭВГ, сравнимые по

возрасту. Оценено влияние ЖЭВГ на качество жизни пациенток в климактерическом периоде.

Далее проведено открытое рандомизированное проспективное исследование: включено 27 женщин с патологией внутренних органов в постменопаузе. Группа 1-11 человек, получавших небиволол, возраст 59 (Me, 25-75%: 58 66) лет, длительность менопаузы 13,5 (Me, 25-75%: 9 ^ 18) лет. Группа 2-16 человек, получавших небиволол в сочетании с Омакором, возраст 59 (Me, 25-75%: 56,5 63,5) лет, длительность менопаузы 10 (Me, 25-75%: 4,4 -17,5) лет. Длительность терапии - 3 месяца. Контроль - холтеровское мониторирование ЭКГ.

Всем пациенткам выполнено холтеровское мониторирование ЭКГ с помощью аппарата «ASTEL LTD Cardio DM - 3» в течение 24 часов. Обследование включало сбор анамнеза, клинический осмотр, оценку модифицированного менопаузапьного индекса, индекса Лекена. В сыворотке крови определяли уровни глюкозы, инсулина, общего холестерина, ХС ЛПВП, ХС ЛГ1НП, ХС ЛПОНП, ТГ, мочевой кислоты, мозгового натрийуретического пептида, тиреотропного гормона.

Диагностика АГ, стабильной стенокардии, ХСН проводилась согласно Российским рекомендациям последних пересмотров. MC верифицировали по критериям NCEP ATP III (2003), нарушения углеводного обмена - согласно классификации ВОЗ (1999). Остеоартроз диагностировали по критериями Американской ревматологической ассоциации. Для оценки когнитивной функции использовали опросник MMSE, качества жизни - SF 36, уровней тревоги и депрессии - опросники HADS, Бека. Диагностику заболеваний пищеварительной системы проводили согласно российским клиническим рекомендациям.

Статистический анализ материала. Статистическая обработка материала проводилась с помощью программных продуктов «Statistica for Windows 5,0» (Statsoft Inc., USA) и «Биостат». Учитывая несоответствие характера распределения нормальному, для характеристики групп и различий

между ними в каждой выборке рассчитывали медианы, 25-й, 75-й процснтили, в дальнейших расчетах использовали нспараметрические методы статистики: тесты Манна-Уитни. Достоверность различий частот в группах оценивали с помощью критериев %2 и Фишера. Различия считали достоверными при уровне значимости р < 0,05. Отношение шансов (ОШ) рассчитывали с помощью программы «WinPEPI», при использовании четырехпольных таблиц. Различия считались значимыми, если 95% доверительный интервал (ДИ) не включал значение 1.0.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Частота и структура нарушений сердечного ритма и проводимости у женщин с патологией внутренних органов в постменопаузе

НСР и проводимости выявлены у 209 (99,5%) пациенток. Ишемия миокарда - 36 (17,1%) женщин. Суправентрикулярная экстрасистолия (СЭ) -185 (88,1%) пациенток, в том числе парная - у 61 (29,0%), групповая - 26 (12,4%), политопная - 15 (7,1%), суправентрикулярная тригеминия - 4 (1,9%), R на Т - 1 (0,5%). Желудочковая экстрасистолия (ЖЭ) - 113 (53,8%) женщин, градация по Lown - Wolf: 0-98 человек (46,7%), 1 - 60 (28,6%), 2-7 (3,3%), 3

- 29 (13,8%), 4-14 (6,7%), 5-2 (0,95%). 16 (7,6%) женщин имели желудочковую бигеминию, 14 (6,7%) - тригеминию и 2 (0,9%) желудочковую квадригеминию. Пароксизмы суправентрикулярной тахикардии (СВТ) - 40 (19,0%) женщин, 3 (1,4%) человека - пароксизмы фибрилляции предсердий (ФП), 3 (1,4%) - пароксизмы желудочковой тахикардии (ЖТ), 2 (0,9%) -периоды асистолии. Постоянная форма ФП — 2 (0,9%) пациентки. Блокады синоатриальные (С/А) и атриовентрикулярные (А/В) выявлены у 19 (9,1%) женщин: С/А блокада 1 степени - 1 (0,5%), С/А блокада 2 степени преходящая

- 4 (1,9%), С/А блокада 3 степени преходящая - 1 (0,5%); А/В блокада 1 степени - 4 (1,9%), преходящие А/В блокада 1 степени - 6 (2,9%) и А/В блокада 2 степени (тип Мебитц 1) - 3 (1,4%). Блокады ножек пучка Гиса - у 7 (3,3%) пациенток: полная блокада левой ножки пучка Гиса (ЛНПГ) — 3 (1,4%), нолная блокада правой ножки пучка Гиса (ПНПГ) - 1 (0,5%), преходящая блокада

ЛНПГ - 2 (0,9%), преходящая блокада ПНПГ - 1 (0,5%). Синусовая тахикардия (СТ) - 107 (50,9%) пациенток, синусовая брадикардия (СБ) — у 50 (23,8%), синусовая аритмия — у 7 (3,3%) женщин. Ускоренный предсердный ритм - 7 (3,3%) человек, миграция водителя ритма - 5 (2,4%), синдром слабости синусового узла - 1 (0,5%) (рис. I).

Рис. 1. Чаегота нарушений сердечного ритма у женщин в климактерии

Каждая пятая пациентка имела ишемию миокарда, причем 1/3 -безболевую форму. Прогностически неблагоприятные нарушения ритма, такие как ФП, ЖТ, периоды асистолии, определялись в 4,7 % случаев. У 21,5% женщин выявлен потенциально высокий риск возникновения ЖТ (пациентки с ЖЭВГ), и, следовательно, риск ВС.

Взаимосвязь желудочковой экстрасистолии с ССЗ и патологией желудочно-кишечного тракта у женщин в климактерии

У пациенток с ИБС (х2=11,902, р=0,000) и ХСН (*2=9,862, р=0,002) значимо чаще встречалась ЖЭ. Вероятность развития ЖЭ при наличии ИБС повышалась в 2,75 раза, при ХСН - в 2,6 раза, после перенесенных сердечно -сосудистых катастроф (ИМ, инсульт) в 3,3 раза (х2=5,756, р=0,016), в частности после перенесенного ИМ - в 8 раз (х2=4,110, р=0,043) (таблица 1). На частоту развития ЖЭ не оказывали влияния: ЯБ, хронический холецистит, ЖКБ, холецистэктомия, гипотиреоз. Выявлено, что ЖЭ чаще встречалась у пациенток с хроническим панкреатитом и ГЭРБ (таблица 2).

100 88,1

Таблица 1

Вероятность развития ЖЭ при наличии ССЗ у женщин в климактерии

Заболевания ОШ (ДИ 95%)

АГ 0,86 (0,35-2,14)

ИБС 2,75 (1,57-4,83)

ХСН 2,60(1,46-4,63)

ИМ 8,03 (1,03^-66,8)

ИМ+инсульт 3,29 (1,05-10,34)

Таблица 2

Отношение шансов развития ЖЭ при сопутствующей патологии

Заболевания ОШ (ДИ 95%) Р

Язвенная болезнь 1,13 (0,47-2,71) 0,956

Хронический холецистит 1,33 (0,77-2,33) 0,380

ЖКБ 0,89 (0,49-4.61) 0,810

Холецистэктомия 0,97 (0,46-2,06) 0,914

Хронический панкреатит 1,90(1,08-3,36) 0,036

Гипотиреоз 1,70 (0,85-3,46) 0,177

ГЭРБ 2,16 (1,09^-4,29) 0,039

Выявлено, что у пациенток с метаболическим синдромом достоверно чаще встречалась парная ЖЭ (х2=4,333, р=0,037), групповая ЖЭ (х2=5,163. р=0,023) и желудочковая битеминия (х2=4,438, р=0,035). При наличии МС шансы развития парной ЖЭ возрастали в 5,3 раза (95% ДИ: 1,2 - 24,7), групповой ЖЭ в 5,9 раза (95% ДИ: 1,3 - 26,9), желудочковой бигеминии в 4,2 раза (95% ДИ: 1,2-15,4).

Влияние нарушений углеводного обмена на нарушения сердечного ритма у женщин в климактерическом периоде

При анализе влияния расстройств углеводного обмена выявлено, что пациентки с НТГ и СД 2 типа имели достоверно большую частоту ЖЭ в целом - 64% женщин (%2=4,403, р-0,036), одиночной ЖЭ (од. ЖЭ) - 63% (х2=4,029, р=0,045), ЖЭВГ - 31,5% (х2=5,864, р=0,015), в частности большую частоту политопной ЖЭ (ПЖЭ) - 24,7% (х2=4,994, р=0,025), а следовательно, более высокий риск ВС (рис. 2). Пациентки с высокой гликемией натощак из анализа были исключены.

ЖЭ од. жэ жэвг пжэ

Рис. 2. Частота желудочковой экстрасистолии у пациенток с нарушениями углеводного обмена в климактерии Вероятность развития ЖЭ у женщин с нарушениями углеводного обмена возрастала в 1,9 раз (95% ДИ: 1,08 - 3,48), одиночной ЖЭ - 1,8 раза (95% ДИ: 1,05 - 3,38), ЖЭВГ - 2,4 раза (95% ДИ: 1,23 - 4,71), ПЖЭ - 2,5 раза (95% ДИ: 1,17-5,21).

Особенности нарушений сердечного ритма у женщин с абдоминальным ожирением в климактерии

НСР и проводимости выявлены у всех пациенток с АО в климактерии. Ишемия миокарда - 27 (16,9%) женщин. СЭ - 142 (89,3%) пациенток, в том числе парная - 47 (29,6%), групповая - 23 (1,9%), политопная - 11 (6,9%), суправентрикулярная тригеминия - 1 (0,6%), R на Т - 1 (0,6%). ЖЭ - 93 (58.5%) женщин, градация по Lown - Wolf: 0 - 67 (42%) человек, 1-51 (32%), 2-4 (2,5%), 3 - 22(13,8%), 4-14 (8,8%), 5-2 (1,3%). В том числе 14 (8,8%) женщин имели желудочковую бигеминию, 10 (6,3%) - тригеминию и 1 (0,6%) -желудочковую квадригеминию. Пароксизмы СВТ - 32 (20,0%) пациенток, 3 (1,9%) человека - пароксизмы ФП, 3 (1,9%) - пароксизмы ЖТ, 2 (1,3%) -периоды асистолии. Постоянная форма ФП - 2 (1,3%) женщин. Блокады С/А и А/В - 16 (9,9%) женщин: С/А блокада 1 степени - 1 (0,6%), С/А блокада 2 степени преходящая - 4 (2,5%), С/А блокада 3 степени преходящая - 1 (0,6%); А/В блокада 1 стеиени - 3 (1,9%), преходящая А/В блокада 1 степени - 5 (3,0%), преходящая А/В блокада 2 степени (тип Мебигц 1) - 2 (1,3%). Блокады ножек пучка Гиса - 6 (3,8%) пациенток: полная блокада ЛНПГ - 2 (1,3%), полная блокада ПНПГ - I (0,6%), преходящая блокада ЛНПГ - 2 (1.3%),

преходящая блокада ПНПГ - 1 (0,6%). СТ - 77 (48,4%) пациенток, СБ - у 38 (23,9%), синусовая аритмия - у 5 (3,1%) женщин. Ускоренный предсердный ритм - 4 (2,5%) человека, миграция водителя ритма - 4 (2,5%), синдром слабости синусового узла - 1 (0,6%) (рис. 3).

Каждая пятая пациентка имела ишемию миокарда, причем 1/3 -безболевую форму. В 6,4% случаев определялись прогностически неблагоприятные нарушения ритма. У 23,9% женщин выявлен потенциально высокий риск ВС.

Рис. 3. Частота нарушений сердечного ритма и ишемии миокарда у женщин с

АО в постменопаузе

Пациентки с АО имели достоверно большую частоту ЖЭ (хг=5,022, р=0,025). Вероятность развития ЖЭ при наличии АО повышалась в 2,2 раза (95% ДИ: 1,1 - 4,2). У женщин с АО в постменопаузе ЖЭ чаще встречалась при ИБС (х2=14,830, р=0,001) и ХСН (х2=7,943, р=0,005). Риск развития ЖЭ при ИБС повышался в 3,8 раза (95% ДИ: 1,9 - 7,4), при ХСН - в 2,9 раза (95%ДИ: 1,4 - 5,8).

Не было выявлено ассоциации ЖЭ с заболеваниями пищеварительной системы: Я Б (р=0,864), ГЭРБ (р=0,072), хроническим холециститом (р=0,640), ЖКБ (р=0,422), перенесённой холецистэктомией (р=0,985), хроническим панкреатитом (р=0,140), а также - с гипотиреозом (р=0,096).

Сравнительная оценка частоты НСР и ишемии миокарда у женщин в постменопаузе и позднем репродуктивном периоде

Пациентки в постменопаузе имели большую частоту ишемии миокарда, одиночной и парной СЭ, полиморфной ЖЭ, СТ, СБ, тенденцию к увеличению частоты ЖЭ (рис. 4).

Шансы развития СЭ у пациенток в постменопаузе возрастали в 11,8 раза (95% ДИ: 3,3 - 42,2; р<0,001), полиморфной ЖЭ - в 2 раза (95% ДИ 1,3 - 85,0; р=0,021), синусовой тахикардии - в 2,7 раза (95% ДИ 1,3 - 5,8; р=0,015), синусовой брадикардии - в 3,7 раза (95% ДИ: 1,2 - 10,9; р=0,027).

ЕЗ постменопауза

ЁЭ поздний репродуктивный период

Рис. 4. Частота нарушений сердечного ритма и ишемии миокарда у женщин в

постменопаузе и позднем репродуктивном периоде.

Качество жизни женщин в климактерии с НСР Ф

"" РФФ

РЭФ

СФ

Рис. 5. Параметры качества жизни женщин с НСР в климактерии субшкалы опросника «5Р-36»:

Ф - физическое функционирование СФ - социальное функционирование

РФФ - ролевое физическое Б - боль

функционирование 03 - общее здоровье

РЭФ - ролевое эмоциональное Ж - жизнеспособность

функционирование ПЗ - психическое здоровье

Пациентки с НСР в постменопаузе имели выраженные ограничения по шкалам ролевого эмоционального и физического функционирования, боли, общей оценки здоровья и жизнеспособности (рис. 5).

Сравнительная оценка качества жизни, когнитивной функции, уровней тревоги и депрессии у женщин с ЖЭВГ и без нее

Пациентки с ЖЭВГ имели выраженные ограничения по шкале ФФ по сравнению с женщинами без ЖЭВГ (р<0,001), а также по шкалам боли (р=0,006), СФ (р=0,015), РЭФ (р<0,001), ПЗ (р=0,001). При этом РФФ у женщин с ЖЭВГ имело тенденцию к уменьшению (р=0,052). Общая оценка здоровья (р<0,001) и жизнеспособность (р=0,003) были значительно ниже у пациенток с ЖЭВГ (рис. 6). Таким образом, наличие ЖЭВГ существенно ухудшает качество жизни женщин в климактерии.

—ЖЭВГ -♦-без ЖЭВГ

Рис. 6. Качество жизни женщин в зависимости от наличия желудочковой экстрасистолии высоких градаций

Среди пациенток с ЖЭВГ отмечалась тенденция к когнитивной дисфункции (26 (Ме, 25-75-й %: 24-28) баллов; р=0,058).

Выявлено, что женщины с ЖЭВГ имели более выраженные уровни тревоги - 9 баллов (Ме, 25-75%: 7 - 12; р=0,031) и депрессии - 9 баллов (Ме,

25-75%: 7 11; р=0,001) по шкале НАБЗ, по сравнению с пациентками без ЖЭВГ, что соответствовало субклинически выраженным тревожно-депрессивным нарушениям, а также более выраженные депрессивные расстройства по шкале Бека - 16 баллов (Ме, 25-75%: 12 + 25; р=0,016).

Сравнительная оценка эффективности монотерапин небивололом и комбинированной терапии небивололом и Омакором у женщин с ЖЭВГ и патологией внутренних органов в постменопаузе

В группе пациенток, принимавших небиволол, получены следующие результаты: 4 (40%) женщины - полное подавление ЖЭВГ, из них у 3 пациенток наблюдалось изменение класса по Ьо\уп с 3-4 до 0, у 1 пациентки - с 3 до 1; 4 (40%) пациентки - не произошло изменения класса ЖЭВГ (4А класс), но при этом отмечалось уменьшение общего числа ЖЭВГ (у 1 женщины - на 74,9%, 1 - на 55,8%, 1 - на 83,5%, 1 - на 99,7%); у 2 (20%) пациенток выявлено увеличение количества ЖЭВГ, при этом класс по Ьо\уп остался прежним (3 класс): в первом случае на 62,5%, во втором - на 70,7%; 1 пациентка из исследования была исключена через 1 месяц вследствие развившегося бронхообструктивного синдрома.

Выявлено, что терапия ЖЭВГ небивололом оказалась эффективной у 80% женщин в постменопаузе, при этом полное подавление ЖЭВГ наблюдалось в 40% случаев.

В группе пациенток, получавших небиволол в сочетании с Омакором, определялись следующие результаты: у 10 (62,5%) человек отмечалось полное подавление ЖЭВГ, из них: у 4 пациенток наблюдалось изменение класса по Ьо\уп с3-4 до 0, у 2-сЗ до 1,у 1 - с 3 до2,у 1 - с 4 до2,у 2 - с4до 1. В 25% (4 чел.) случаев не произошло изменения класса по Ьо\уп (4 класс), но при этом отмечалось подавление общего числа ЖЭВГ: у 1 пациентки - на 52,6%; 1 - на 82,5%; 1 - на 74,7%; 1 - на 81,2%. В 12,5% случаев (2 чел.) произошло увеличение количества ЖЭВГ, при этом класс по Ьоууп остался прежним: в первом случае - на 47,1% (3 класс), во втором - на 86% (4 класс).

Следовательно, эффективность терапии небивололом и Омакором составила 87,5%, исчезновение ЖЭВГ наблюдалось в 62,5% случаев. Достоверность различий частот в группах лечения (р=0,625) не получена ввиду малой выборки пациенток.

Таким образом, комбинированная терапия небивололом и Омакором в течение 3 месяцев женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде более эффективно, чем монотерапия небивололом подавляет желудочковую экстрасистолию высоких градаций.

ВЫВОДЫ

1. Нарушения сердечного ритма и проводимости выявлены у 99,5% женщин с патологией внутренних органов в посгменопаузе, обусловливая высокий риск ВС у каждой пятой пациентки. Нарушения углеводного обмена в постменопаузе ассоциируются с повышением шансов развития ЖЭВГ в 2,4 раза, политопной желудочковой экстрасистолии в 2,5 раза. Вероятность желудочковой экстрасистолии повышена при наличии ИБС в 2,8 раза, ХСН - в 2,6 раза, перенесенных сердечно-сосудистых катастроф - в 3 раза, хронического панкреатита - в 1,9 раза и ГЭРБ - в 2 раза. Наличие МС увеличивает шансы развития желудочковой экстрасистолии высоких градаций более чем в 5 раз.

2. Все пациентки с АО в климактерии имеют нарушения сердечного ритма, при этом у каждой четвертой пациентки определяется высокий риск ВС. У каждой пятой пациентки выявляется ишемия миокарда, в 1/3 случаев -безболевая. Вероятность развития ЖЭ при наличии АО повышается в 2,2 раза.

3. Вероятность развития суправентрикулярной (ОШ - 11,8) и полиморфной желудочковой экстрасистолии (ОШ - 2,0), синусовой тахикардии (ОШ - 2,7), синусовой брадикардии (ОШ - 3,7), а также ишемии миокарда у женщин с патологией внутренних органов выше в постменопаузе, чем в позднем репродуктивном периоде.

4. Нарушения сердечного ритма ассоциируются с повышенными уровнями тревоги, депрессии и существенным ухудшением качества жизни

женщин в климактерии.

5. Эффективность комбинированной терапии небивололом (в дозе 5 мг в сутки) и Омакором (в дозе 1000мг в сутки) ЖЭВГ в течение 3 месяцев у женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде составила 87,5%, эффективность монотерапии небивололом - 80%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для женщин с сочетанной соматической патологией в постменопаузе, особенно на фоне АО, целесообразно использование холтеровского мониторирования ЭКГ для выявления жизнеугрожающих НСР.

2. Выявленная высокая частота ишемии миокарда, нарушений сердечного ритма и проводимости, а также их ассоциации с нарушениями углеводного обмена, абдоминальным ожирением у женщин в климактерическом периоде свидетельствует о необходимости раннего отбора таких пациенток в группы диспансерного наблюдения для проведения профилактических мероприятий по предупреждению сердечно-сосудистых осложнений и внезапной смерти.

3. Назначение комбинированной терапии небивололом в дозе 5 мг в сутки и Омакором в дозе 1000 мг в сутки (минимальный курс - 3 месяца) позволяет уменьшить частоту желудочковой экстрасистолии высоких градаций, и, следовательно, снизить риск внезапной смерти у пациенток в постменопаузе.

ВНЕДРЕНИЕ В ПРАКТИКУ

Результаты работы внедрены в деятельность кардиологического отделения, отделения неотложной терапии МУ ЦГКБ № 6 г. Екатеринбурга, «Клиники Павлова» г. Екатеринбурга, «Медицинского центра ЧТПЗ» г. Первоуральска и в учебный процесс у студентов 6-го курса лечебно-профилактического факультета, врачей-интернов и клинических ординаторов на кафедре внутренних болезней №2 ГОУ ВПО УГМА Росздрава.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ

1. Дефицит магния у женщин в климактерическом периоде / Соавт.: Н.В. Изможерова, A.A. Попов, М.И. Фоминых, А.Н. Андреев, О.Ю. Стрюкова, Н.В. Тагильцева // Клиническая медицина, 2007. - № 5. - С. 62 - 64.

2. Качество жизни женщин с артериальной гипертонией в климактерии / Соавт.: Н.В. Изможерова, A.A. Попов, H.A. Гетманова, Е.В. Козулина, А.В. Нужина // Клиническая медицина, 2008. - № 11(86).- С. 37 - 40.

3. Частота артериальной гипертензии и сопутствующих заболеваний у женщин в климактерическом периоде / Соавт.: Н.В. Изможерова, A.A. Попов, А.Н. Андреев, Н.В. Тагильцева, Е.В. Козулина // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008. - № 7(2). - С. 28 - 31.

4. Метаболический синдром и снижение минеральной плотности кости у женщин в климактерическом периоде / Соавт.: Н.В. Изможерова, Н.В. Тагильцева, A.A. Попов, Е.В. Козулина, М.И. Фоминых // Клиническая медицина, 2008. - № 9(86). - С. 51 - 53.

5. Структура нарушений сердечного ритма у женщин с абдоминальным ожирением в климактерии: материалы российского национального конгресса кардиологов. Москва, 2008г. / Кардиоваскулярная терапия и профилактика, 2008. - № 7(6). - Прил.1. - С. 78.

6. Анализ нарушений сердечного ритма у женщин с абдоминальным ожирением в климактерии / Соавт.: Н.В. Изможерова // Актуальные вопросы здравоохранения, науки и образования: сборник научных статей / Под ред. А.Н. Андреева. - Екатеринбург: Изд-во УГМА, 2008. - С.ЗЗ - 42.

7. Структура нарушений сердечного ритма у женщин с метаболическим синдромом / Соавт.: А.Н. Андреев, Н.В. Изможерова, A.A. Попов // Конференция «Фармация и общественное здоровье». Екатеринбург, 17 февраля, 2009г. - Екатеринбург, 2009. - С. 15-17.

8. Использование холтеровского мониторирования электрокардиограммы для оценки внезапной смерти у женщин в климактерии / Соавт.: Е.В. Козулина, Н.В. Изможерова, H.A. Кудрина, М.И. Тутунина // 10-й

юбилейный Конгресс Российского общества холтеровского монитерирования и неинвазивной электрофизиологии (РОХМиНЭ), 3-й Всероссийский Конгресс «Клиническая электрокардиология». Санкт-Петербург, 28-29 апреля, 2009г. - СПб., 2009. - С.65.

9. Использование холтеровского мониторирования электрокардиограммы для оценки распространенности и структуры нарушений ритма у женщин в климактерии / Соавт.: Н.В. Изможерова, Е.В. Козулина, P.P. Фасхиев, М.И. Фоминых // I научно-практическая конференция «Современные технологии функциональной диагностики» Уральского регионального отделения Российской ассоциации специалистов функциональной диагностики. - Екатеринбург, 2009 - С. 92 - 93.

10. Нарушения сердечного ритма у женщин у женщин с метаболическим синдромом / Соавт.: А.Н. Андреев, Н.В. Изможерова, A.A. Попов // IX конференция «Актуальные вопросы клиники, диагностики и лечения в многопрофильном лечебном учреждении», Санкт-Петербург, 2009г. -СПб, 2009.-С. 617-618.

11. Нарушения сердечного ритма у женщин в климактерии / Соавт.: Н.В. Изможерова, А.Н. Андреев, A.A. Попов, М.И. Фоминых, Е.В. Козулина, Е.А. Сафьяник // Интеграция медицинской науки, практики и образования: сборник научных статей / Под ред. А.Н. Андреева. Екатеринбург: Изд-во УГМА, 2010. - С.104 - 118.

12. Нарушения сердечного ритма у женщин с климактерическим синдромом / Соавт.: Н.В. Изможерова, А.Н. Андреев // Сборник статей 65-й научной конференции молодых ученых и студентов с международным участием «Актуальные вопросы современной медицинской науки и здравоохранения», Екатеринбург, 2010. - С. 15-16.

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ

АГ - артериальная гипертензия АО - абдоминальное ожирение ВС - внезапная смерть

ГЭРБ - гастро-эзофагеальная рефлюксная болезнь

ЖКБ - желчнокаменная болезнь

ЖЭ - желудочковая экстрасистолия

ЖЭВГ - желудочковая экстрасистолия высоких градаций

ИБС — ишемическая болезнь сердца

ИМ - инфаркт миокарда

MC — метаболический синдром

ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности

ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности

ХС ЛПОНП - холестерин липопротеидов очень низкой плотности

НТГ - нарушенная толерантность к глюкозе

НСР - нарушения сердечного ритма

СД - сахарный диабет

ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания

ТГ - триглицериды

ХСН - хроническая сердечная недостаточность ЭКГ - электрокардиограмма ЯБ — язвенная болезнь

HADS - Hospital Anxiety and Depression Scale - госпитальная шкала тревоги и депрессии

MMSE - the Mini Mental State Examination - шкала оценки когнитивной функции

Гаврилова Елена Игоревна

14.01.05 - кардиология 14.01.04 - внутренние болезни

Автореферат диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук

Автореферат напечатан по решению профильной комиссии ГОУ ВПО УГМА Росздрава от 28 ноября 2010 г.

Подписано в печать 28.11.2010 г. Формат 60x84 М\ь Усл. печ. л. 1,5. Тираж 100 экз. Заказ № 82. Отпечатано в типографии ГОУ ВПО УГМА Росздрава, г. Екатеринбург, ул. Репина, 3.

Оглавление диссертации Гаврилова, Елена Игоревна :: 2011 :: Екатеринбург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Менопауза как фактор риска развития сердечно-сосудистых заболеваний

1.2. Постменопауза и нарушения сердечного ритма.

1.2.1. Взаимосвязь ожирения и нарушений сердечного ритма у женщин в климактерическом периоде.

1.2.2. Инсулинорезистентность как фактор риска развития нарушений сердечного ритма в постменопаузе.

1.3. Взаимосвязь нарушений сердечного ритма и сердечно-сосудистых заболеваний.

1.3.1. Нарушения сердечного ритма при хронической сердечной недостаточности.

1.3.2. Артериальная гипертензия и нарушения сердечного ритма.

1.4. Нарушения углеводного обмена в постменопаузе и их влияние на частоту возникновения нарушений сердечного ритма.

1.5. Влияние патологии желудочно-кишечного тракта на развитие нарушений сердечного ритма.:.

1.6. Факторы риска внезапной смерти.

1.7. Подходы к лечению нарушений сердечного ритма.

1.7.1. Общие принципы лечения аритмий.

1.7.2. Использование небиволола в лечении нарушений сердечного ритма.

1.7.3. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты (Омакор) в профилактике внезапной смерти.

1.8. Качество жизни, когнитивная функция и тревожно - депрессивные расстройства у женщин с нарушениями сердечного ритма в постменопаузе

Введение диссертации по теме "Кардиология", Гаврилова, Елена Игоревна, автореферат

Согласно данным популяционных исследований около 2/3 внезапно умерших женщин в постменопаузе не имели в анамнезе каких-либо распознаваемых симптомов [30, 69, 98, 117]. Дефицит эстрогенов в климактерии приводит к развитию артериальной гипертензии и ишемической болезни сердца и как следствие к развитию гипертрофии и дилатации левого желудочка, хронической сердечной .недостаточности, что может служить основой для формирования нарушений сердечного ритма [34, 93, 106, 108].

В клинических наблюдениях зарегистрирован рост частоты эпизодов сердечных аритмий при дефиците эндогенных эстрогенов в постменопаузе. Учащенное сердцебиение, перебои в работе сердца относятся к числу типичных проявлений вазомоторной симптоматики в рамках климактерического периода. В климактерии отмечается нарушение вегетативного контроля сердечной деятельности, проявляющегося повышением активности симпатической нервной системы, что создает предпосылки для ухудшения коронарного кровоснабжения и развития аритмий у женщин с наибольшей выраженностью менопаузального синдрома, особенно при наличии метаболических расстройств [15,69, 93,214].

Сопутствующий постменопаузе метаболический синдром, основным субстратом которого является нарушение толерантности к глюкозе и инсулинорезистентность, отягощает течение и прогноз климактерия у женщин и ведет к увеличению сердечно-сосудистой и общей смертности [69].

Опасность нарушений сердечного ритма увеличивается по мере удлинения срока менопаузы, когда у пациенток группы риска развиваются ИБС и /или АГ в условиях прогрессирования атеросклероза. Сердечные аритмии в рамках постменопаузы могут принимать прогностически неблагоприятный (фибрилляция / трепетание предсердий) и жизнеугрожающий (желудочковая тахикардия) характер. Более высокая предрасположенность к внезапной сердечной смерти в постменопаузе отмечается у женщин, образ жизни которых связан с малой физической активностью, а также при наличии низкой вариабельности сердечного ритма [34, 44].

В настоящее время значительная часть практикующих врачей не обладают достаточными знаниями о факторах риска ССЗ у женщин и не уделяют должного внимания их выявлению, в результате чего диагностика и лечение этих заболеваний оказываются несвоевременными или неадекватными. У женщин ССЗ развиваются, в среднем, на 10 лет позднее, чем у мужчин, как полагают, благодаря «защитному» влиянию эстрогенов на ССС [8, 118, 208]. После наступления менопаузы эта «защита» теряется, и у женщин с факторами риска резко повышается вероятность развития ИБС, ИМ, ХСН и ВС от сердечно - сосудистых причин [8, 118, 155].

В связи с этим актуальной задачей является раннее выявление женщин, относящихся к группе повышенного риска сердечно-сосудистых заболеваний и внезапной смерти [8, 117].

Цель исследования: оценить особенности нарушений сердечного ритма и проводимости у женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде.

Задачи исследования:

1. Оценить частоту и - структуру нарушений сердечного ритма и проводимости и ассоциированных с ними заболеваний внутренних органов у женщин в климактерическом периоде.

5. В открытом рандомизированном проспективном исследовании сравнить эффективность терапии небивололом и сочетанием небиволола с омега-3 полиненасыщенными жирными кислотами (Омакор, «Solvay Pharma») желудочковой экстрасистолии высоких градаций (3-5 классы по Lown) у женщин с патологией внутренних органов в постменопаузе.

Научная новизна. Впервые оценена частота нарушений сердечного ритма и проводимости у женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде. Выявлены ассоциации развития нарушений сердечного ритма и проводимости с сопутствующими заболеваниями у женщин в постменопаузе. Оценены качество жизни, когнитивная функция, уровни тревоги и депрессии у пациенток с нарушениями сердечного ритма и патологией внутренних органов в климактерическом периоде. Проведено сравнение частоты и структуры нарушений сердечного ритма и проводимости у пациенток с патологией внутренних органов в постменопаузе и позднем репродуктивном периоде. Показана эффективность совместного использования небиволола и Омакора в лечении желудочковых экстрасистолий высоких градаций у женщин с патологией внутренних органов в постменопаузе.

Практическая значимость. Выявленная высокая частота нарушений сердечного ритма и проводимости, а также их ассоциации с нарушениями углеводного обмена, абдоминальным ожирением у женщин в климактерическом периоде свидетельствует о необходимости раннего отбора таких пациенток в группы диспансерного наблюдения для проведения мероприятий по предупреждению сердечно-сосудистых осложнений и внезапной смерти.

На основании материалов исследования разработана тактика ведения пациенток с желудочковой экстрасистолией высоких градаций в климактерическом периоде. Показана эффективность совместного использования небиволола и Омакора в лечении желудочковых экстрасистолий высоких градаций.

Внедрение в практику.

Результаты работы внедрены в деятельность кардиологического отделения, отделения неотложной терапии МУ ЦГКБ № б г. Екатеринбурга, медицинского центра «Диагностика 2000» г. Екатеринбурга, ООО «Клиника Павлова» г. Екатеринбурга, ЗАО «Медицинский центр ЧТПЗ» г. Первоуральска и в учебный процесс у студентов 6-го курса лечебно-профилактического факультета, врачей-интернов и клинических ординаторов на кафедре внутренних болезней №2 ГОУ ВПО УГМА Росздрава (заведующий кафедрой, д.м.н., профессор А.Н. Андреев).

Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 133 страницах машинописного текста и состоит из введения, 6 глав, в том числе главы «Обсуждение», выводов, практических рекомендаций и списка литературы, который содержит 230 источников, в том числе 113

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности нарушений сердечного ритма и проводимости у женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде"

102 ВЫВОДЫ

1. Нарушения сердечного ритма и проводимости выявлены у 99,5% женщин с патологией внутренних органов в постменопаузе, обусловливая высокий риск внезапной смерти у каждой пятой пациентки. Нарушения углеводного обмена в постменопаузе ассоциируются с повышением шансов развития желудочковой экстрасистолии высоких градаций в 2,4 раза, политопной желудочковой экстрасистолии в 2,5 раза. Вероятность желудочковой экстрасистолии повышена при наличии ИБС в 2,8 раза, ХСН - в 2,6 раза, перенесенных сердечно-сосудистых катастроф — в 3 раза, хронического панкреатита - в 1,9 раза и гастро-эзофагеальной рефлюксной болезни - в 2 раза. Наличие МС увеличивает шансы развития желудочковой экстрасистолии высоких градаций более чем в 5 раз.

2. Все пациентки с абдоминальным ожирением в климактерии имеют нарушения сердечного ритма, при этом у каждой четвертой пациентки определяется высокий риск ВС. У каждой пятой пациентки выявляется ишемия миокарда, в 1/3 случаев - безболевая. Вероятность развития ЖЭ при наличии АО повышается в 2,2 раза.

3. Вероятность развития суправентрикулярной (ОШ - 11,8) и полиморфной желудочковой экстрасистолии (ОШ — 10,4), синусовой тахикардии (ОШ - 2,7), синусовой брадикардии (ОШ - 3,7), а также ишемии миокарда у женщин с патологией внутренних органов выше в постменопаузе, чем в позднем репродуктивном периоде.

4. Нарушения сердечного ритма ассоциируются с повышенными уровнями тревоги, депрессии и существенным ухудшением качества жизни женщин в климактерии.

5. Эффективность комбинированной терапии небивололом и Омакором ЖЭВГ в течение 3 месяцев у женщин с патологией внутренних органов в климактерическом периоде составила 87,5%, эффективность монотерапии небивололом - 80%.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для женщин с сочетанной соматической патологией в постменопаузе, особенно на фоне АО, целесообразно использование холтеровского мониторирования для выявления жизнеугрожающих НСР.

2. Выявленная высокая частота ишемии миокарда, нарушений сердечного ритма и проводимости, а также их ассоциации с нарушениями углеводного обмена, абдоминальным ожирением у женщин в климактерическом периоде свидетельствуют о необходимости раннего отбора таких пациенток в группы диспансерного наблюдения для проведения мероприятий по предупреждению сердечно-сосудистых осложнений и внезапной смерти.

104

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Гаврилова, Елена Игоревна

1. Абдоминальное ожирение у больных артериальной гипертонией:атерогенные нарушения в системах транспорта липидов и обмена углеводов / Р.Г. Оганов, Н.В. Перова, В.А. Метельская и др. // Российский кардиологический журнал. 2001. - № 5(31). - С. 16 — 19.

2. Аксельрод A.C. Холтеровское мониторирование ЭКГ: возможности, трудности, ошибки / A.C. Аксельрод, П.Ш. Чомахидзе, А.Л. Сыркин. -М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2007. 192 с. : ил.

3. Александров Ан. А. Миокардиальные проблемы ожирения / Ан. А. Александров, С.С. Кухаренко // Российский кардиологический журнал. — 2006.-№2(58).-С. 11-17.

4. Ардашев В.Н. Качество жизни пациентов с нарушениями атриовентрикулярной проводимости на фоне постоянной электрокардиотерапии / В.Н. Ардашев, A.B. Ардашев, А.О. Джанджгава // Военно-медицинский журнал. 2006. - № 8. - С. 27 - 35.

5. Артериальная гипертония и сахарный диабет 2-го типа: клиническая оценка гемодинамических показателей, возможности коррекции / И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, А.Г. Мордовина и др. // Клиническая медицина. 2009. - № 10. - С. 20 - 24.

6. Бубнова М.Г. Плейотропная активность антигипертензивных препаратов в атеротромбогенезе. Небиволол: расширение возможностей и снижение ограничений / М.Г. Бубнова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7(6). - С. 94 - 104.

7. Васильев А.П. Влияние омега-3 жирных кислот на липидный спектр крови и микроциркуляцию у больных артериальной гипертонией при метаболическом синдроме / А.П. Васильев, H.H. Стрельцова, М.А. Секисова // Клиническая медицина. 2009. - № 4. - С. 37 - 41.

8. Ведение женщин с сердечно-сосудистым риском в пери- и постменопаузе : консенсус российских кардиологов и гинекологов / И.Е. Чазова, В.П.

9. Сметник, В.Е. Балан и др. // Российский кардиологический журнал. -2008.-№4(72).-С. 40-58.

10. Взаимосвязь инсулинорезистентности и нарушений липидного обмена у больных с ожирением / В.В. Агеева, Е.И. Красильникова, И.М. Зубина и др. // Терапевтический архив. 2002. - № 10. - С. 12 - 15.

11. Влияние ожирения на сердечно сосудистую систему / И.Г. Фомина, З.О. Георгадзе, А.Е. Покровская и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. - 2008. - № 7(2). - С. 91 - 97.

12. Влияние терапии антиаритмическими препаратами на качество жизни больных с экстрасистолией / B.JI. Дощицин, O.A. Крамынина, Е.В. Чернова и др. // Российский кардиологический журнал. 2008. - № 5(73).-С. 46-52.

13. Внезапная сердечная смерть. Рекомендации Всероссийского научного общества кардиологов (ВНОК) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2(3). - С. 95 - 103.

14. Войцеховский Д. Бета-адреноблокаторы в лечении артериальной гипертензии: акцент на небиволол / Д. Войцеховский, В. Пападеметрио // Российский кардиологический журнал. 2008. - № 4(72). - С. 43 - 52.

15. Геллер Л.И. Течение и терапия непанкреатических осложнений хронического панкреатита / Л.И. Геллер, О.С. Булгакова, М.М. Пашко // Клиническая медицина. 1992. - № 70(5-6). - С. 30 - 33.

16. Гинзбург М.М. Ожирение. Влияние на развитие метаболического синдрома. Профилактика и лечение / М.М. Гинзбург, H.H. Крюков. М. : Медпрактика, 2002.- 128 с.

17. Гланц С. Медико-биологическая статистика : пер. с англ. / С. Гланц.—М. : Практика, 1998.- 459 с.

18. Григорян O.P. Коррекция инсулинорезистентности у женщин в постменопаузе / O.P. Григорян, Т.О. Чернова, М.Б. Анциферов // Проблемы репродукции. 2001. - № 4. - С. 53-61.

19. Громова O.A. Физиологическая роль и значение магния в терапии (обзор) / O.A. Громова // Терапевтический архив. 2004. - № 10. - С. 58 - 62.

20. Гуревич М.А. Нарушения сердечного ритма и их коррекция при хронической сердечной недостаточности / М.А. Гуревич // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 3(53). - С. 5 - 76.

21. Дедов И.И. Эффективность мотивационного обучения больных ожирением / И.И. Дедов, С.А. Бутрова, JT.B. Савельева // Ожирение и метаболизм.- 2004.- № 2- С. 25-29.

22. Депрессивные расстройства в общемедицинской практике по данным исследования КОМПАС: взгляд кардиолога / Р.Г. Оганов, Г.В. Погосова, С.А. Шальнова и др. // Кардиология. 2005. - № 8. - С. 38 - 44.

23. Диагностика и лечение артериальной гипертензии. Российские рекомендации Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (третий пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7(6), Прил. 2. - С. 1 - 32.

24. Диагностика и лечение диабетической автономной нейропатии / Х.М. Торшхоева, JIM. Ибрагимова, С.А. Зотова и др. // Лечащий врач. -2005.-№ 5.-С. 63-68.

25. Диагностика и лечение метаболического синдрома. Российские рекомендации Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (второй пересмотр). М., 2009. - С. 1 - 32.

26. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (второй пересмотр) // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2008. - № 7(6), Прил. 4. - С. 1 - 40.

27. Диагностика и лечение хронической сердечной недостаточности. Российские рекомендации Комитета экспертов Всероссийского научного общества кардиологов (второй пересмотр) // Сердечная недостаточность.- 2009. № 2(10). - С. 64 - 103.

28. Здоровье женщин и менопауза : пер. с англ. М. ГЭОТАР-МЕД, 2004 -528 с.

29. Инвазивные методы лечения и предупреждения постинфарктных желудочковых тахиаритмий ' / М. Мукаддиров, Р. Демариа, Ж.-М. Фрапьер и др. // Кардиология. 2006. - № 1. - С. 84 - 91.

30. Искендеров Б.Г. Частота выявления нарушений ритма сердца в зависимости от характера изменений геометрии левого желудочка при гипертонической болезни / Б.Г. Искендеров, Т.М. Шибаева, A.A. Минкин // Кардиология. 2004. - № 4. - С. 71 - 72.

31. Использование омега-3 полиненасыщенных жирных кислот при лечении пароксизмальных форм фибрилляции предсердий / И.В. Антонченко, Б.А. Татарский, В.А. Родионов и др. // Вестник аритмологии. 2008. - № 53.1. С. 5 — 11.

32. Караченцев А.Н. Коррекция нарушений сердечного ритма у женщин в пери- и постменопаузе: к антиаритмической активности заместительных эстрогенов / А.Н. Караченцев, Е.Е. Тюлькина // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 12(4). - С. 91 — 96.

33. Качество жизни больных с резистентной к медикаментозной терапии фибрилляцией предсердий неклапанного генеза / Э.В. Минаков, С.А. Ковалев, В.Н. Белов и др. // Российский кардиологический журнал. -2005.-№ 1(51).-С. 37-40.

34. Клебанова Е.М. Значение жировой ткани и ее гормонов в механизмах инсулиновой резистентности и развития сахарного диабета 2-го типа / Е.М. Клебанова, М.И. Балаболкин, В.М. Креминская // Клиническая медицина. 2007. - № 7. - С. 20 - 27.

35. Климактерический синдром / В.П. Сметник, Н.М. Ткаченко, Г.А. Глезер и др.. М. : Медицина, 1988. - 288 с. : ил.

36. Климактерический синдром : Руководство по эндокринной гинекологии / Под ред. Е.М. Вихляевой- М. : Медицинское информационное агентство, 1997.-С. 603-650.

37. Клинико-профилактические аспекты применения омега-3 жирных кислот в медицине / А.П. Васильев, H.H. Стрельцова, М.А. Секисова и др. . -Тюмень, 2010.- 114 с.

38. Клинические рекомендации. Гастроэнтерология / Под ред. В.Т. Ивашкина.- М. :ГЭОТАР-МЕД, 2006.- 208 с.

39. Клинические рекомендации. Остеопороз. Диагностика, профилактика и лечение / Под ред. Л.И. Беневоленской, О.М. Лесняк.-М. :ГЭОТАР-Медиа, 2005.-176 с.

40. Клинические рекомендации. Ревматология / Под ред. Е.Л. Насонова.-М. :ГЕОТАР-Медиа, 2005.-288 с.

41. Кобрин В.И. Влияние эстрогенов на коронарный кровоток, сократительную функцию сердца и развитие реперфузионных аритмий / В.И. Корнев // Российский физиологический журнал им. И.М. Сеченова. -2002. № 88(4). - С. 460 - 462.

42. Корнетов H.A. Депрессивные расстройства. Диагностика, систематика, семиотика, терапия. 2-е изд., исправл. и доп. / H.A. Корнетов.— Томск : Сибирский издательский дом, 2001 - 130 с.

43. Кузьмина А.Ю. Состояние сердечно-сосудистой системы при патологии верхнего отдела желудочно-кишечного тракта / А.Ю. Кузьмина // Лечащий Врач. 2004. - № 4. - С. 12 - 15.

44. Кулешова Э.В. Всегда ли внезапна сердечная смерть? / Э.В. Кулешова, Е.А. Демченко, Е.В. Шляхто // Вестник аритмологии. 2006. - № 42. - С. 22-27.

45. Ларева Н.В. Тревожно-депрессивные расстройства и качество жизни у женщин в постменопаузе / Н.В. Ларева, A.B. Говорин, Т.В. Калинкина // Казанский медицинский журнал. 2008. - № 89(4). - С. 432 — 438.

46. Литвинова A.B. Норма в медицинской практике: Справочное пособие / Под ред. A.B. Литвинова. М. : МЕДпресс-информ, 2008. - 144 с.

47. Лупанов В.П. Ожирение как фактор риска развития сердечно-сосудистых катастроф / В.П. Лупанов // Русский медицинский журнал. — 2003. № 11(6).-С. 331 -336.

48. Любарова И.Б. Когнитивные нарушения в климактерическом периоде / И.Б. Любарова, O.A. Тихоновская, В.М. Алифирова / Клиническая геронтология. 2007. - № 8. - С. 18 - 21.

49. Люсов В.А. Наджелудочковые и желудочковые нарушения ритма сердца / В.А. Люсов, С.Н. Молчанов // Российский кардиологический журнал. -2008.-№6(74).-С. 41-60.

50. Мазур H.A. Внезапная кардиальная смерть / H.A. Мазур // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2(3). - С. 90 -94.

51. Маколкин В.И. Современные возможности применения суперселективного ß 1-адреноблокатора небиволола / В.И. Маколкин, Д.А. Напалков // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2006. - № 5(8).-С. 109-116.

52. Мамедов М.Н. Нарушение толерантности к глюкозе: кто и как должен лечить? / М.Н. Мамедов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика, -2005.-№4(6).-С. 89-96.

53. Мамедов М.Н. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома / М.Н. Мамедов, Р.Г. Оганов // Кардиология. 2004. - № 9. - С. 4 - 8.

54. Метельская В. А. Синдром инсулинорезистентности: почему его называют метаболическим? / В.А. Метельская // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003. - № 2(4). - С. 16-19.

55. МКБ-10 Международная классификация болезней (10-й пересмотр). ВОЗ : пер. с англ. / Под ред. Ю.Л. Нуллера, С.Ю. Циркина СПб. : "АДИС", 1994.-300 с.

56. Нарушения сердечного ритма при артериальной гипертензии / П.А. Сарапульцев, Е.А. Баландина, A.A. Гришина и др. // Уральское медицинское обозрение. 2001. - № 2(33). - С. 58 - 60.

57. Начкина Э.И. Ремоделирование сердца у больных артериальной гипертонией без нарушения углеводного обмена и при сочетании с сахарным диабетом 2 типа / Э.И. Начкина И Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2009. - № 8(2). - С. 39 - 45.

58. Новик A.A. Руководство по исследованию качества жизни в медицине. 2-е издание / A.A. Новик, Т.И. Ионова / Под ред. акад. РАМН Ю.Л. Шевченко. -М. : ЗАО «ОЛМА Медиа Групп», 2007. 320 с.

59. Новые возможности психофармакологической коррекции желудочковых нарушений ритма / Е.В. Пармон, У.В. Лебедева, М.А. Овечкина и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2004. - № 3(6). - С. 74 -81.

60. Овчинников А.Г. Ожирение и сердечно-сосудистая система / А.Г. Овчинников // Сердце. 2005. - № 4(5). - С. 243 - 253.

61. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов : Т.1. Диагностика болезней органов пищеварения / А.Н. Окороков. — М. : Медицинская литература, 2000. 560 с. : ил.

62. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов : Т.2. Диагностика ревматических и системных заболеваний соединительной ткани. Диагностика эндокринных заболеваний / А.Н. Окороков. М. : Медицинская литература, 2000. - 576 с. : ил.

63. Оценка вариабельности сердечного ритма у женщин в постменопаузе / A.B. Стародубова, Г.И. Сторожаков, O.A. Кисляк и др. // Российский медицинский журнал. 2005. - № 6. - С. 9 - 12.

64. Оценка влияния массы тела на частоту сердечно-сосудистых заболеваний у женщин в климактерическом периоде / Н.В. Изможерова, A.A. Попов, Н.В. Тагильцева и др. // Российский кардиологический журнал. 2006. -№2(58).-С. 62-66.

65. Оценка качества жизни больного в медицине / A.A. Новик, С.А. Матвеев, Т.П. Ионова и др. // Клиническая медицина. 2000. - № 2. - С. 10-13.

66. Палеев Н.Р. Сахарный диабет и сердце / Н.Р. Палеев, А.П. Калинин, С.Р. Мравян // Клиническая медицина. 2005. - № 8. - С. 37-41.

67. Палферова Е.А. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний у больных сахарным диабетом 2 типа и у лиц с нарушенной толерантностью к глюкозе / Е.А. Палферова // Российский кардиологический журнал. 2005. - № 2(52). - С. 79 - 81.

68. Панова Е.И. Особенности аритмий сердца у больных сахарным диабетом 2-го типа / Е.И. Панова, К.Г. Корнева // Клиническая медицина. 2006. -№7.-С. 21-24.

69. Панова Е.И. Факторы, ассоциированные с аритмиями сердца, у больных сахарным диабетом 2-го типа и инфарктом миокарда / Е.И. Панова, Н.Е. Круглова // Клиническая медицина. 2008. - № 1. - С. 23 - 26.

70. Патофизиологические механизмы инсулинорезистентности при ожирении / В.В. Потемкин, С.Ю. Троицкая, E.H. Томилова и др. // Российский медицинский журнал. 2006. - № 2. - С. 20-23.

71. Перова Н.В. Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты в кардиологии / Н.В. Перова // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2005. - № 4(4).-С. 101-107.

72. Петухов В. А. Желчнокаменная болезнь и синдром нарушенного пищеварения / В.А. Петухов. М.: ВЕДИ, 2003. - 128 с.

73. Провоторов В.М. Расстройства ритма и проводимости у пациентов с начальными стадиями метаболического синдрома / В.М. Провоторов, M.JI. Глуховский // Клиническая медицина. 2009. - № 7. - С. 26 - 28.

74. Реброва О.Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica / О.Ю. Реброва. 3-е издание.-М. : Медиа Сфера, 2006.-312 с.

75. Резван В.В. Клинико-электрокардиографические синдромы, ассоциированные с риском внезапной смерти /В.В. Резван, О.В. Якоб, Ю.С. Катаева // Клиническая медицина. 2008. - № 5. - С. 55 — 61.

76. Ремоделирование сердца и его роль в формировании аритмий у больных сахарным диабетом типа 2 и артериальной гипертонией. / П.Х. Джанашия, П.А. Могутова, Н.Г. Потешкина и др. // Российский кардиологический журнал. 2008. - № 6(74). - С. 10-13.

77. Руководство по нарушениям ритма сердца / Под ред. Е.И. Чазова, С.П. Голицына. М. : ГЭОТАР - Медиа, 2010. - 416 с.

78. Руководство по остеопорозу / Под ред. Л.И. Беневоленской. М. : Бином. Лаборатория знаний, 2003- 524 с. : ил.

79. Рябыкина Г.В. Мониторирование ЭКГ с анализом вариабельности ритма сердца / Г.В. Рябыкина, A.B. Соболев. -М. : ИД «Медпрактика-М», 2005. 224 с.

80. Сердечная недостаточность и аритмии. Часть 1. Желудочковые аритмии // Клиническая фармакология и терапия. 2003. - № 12(4). - С. 5 - 9.

81. Симоненко В.Б. Исследование качества жизни у кардиологических больных / В.Б. Симоненко, В.И. Стеклов // Клиническая медицина. -2007.-№3.-С. 11-15.

82. Синдром гиперандрогении у женщин. Патогенез, клинические формы, дифференциальная диагностика и лечение: методическое пособие для врачей / И.И Дедов, E.H. Андреева, A.A. Пищулина и др.. М. : РАМН, 2003.-43 с.

83. Синдром удлиненного интервала QT как предиктор сложных нарушений сердечного ритма и внезапной смерти : учеб.-метод, пособие. — М. : ИД Медпрактика-М, 2006. 32с.

84. Сметник В.П. Руководство по климактерию / В.П. Сметник, В.И. Кулаков-М. : Медицинское информационное агентство, 2001. 685 с.

85. Смулевич А.Б. Депрессии в общемедицинской практике / А.Б. Смулевич М. : Издательство «Берег», 2000. - 160 с.

86. Соколова Е.И. Метаболический синдром. Пособие для терапевтов и кардиологов / Е.И. Соколова М. : РКИ Соверо пресс, 2005. - 48 с.

87. Состояние сердечно-сосудистой системы у женщин с тяжелым климактерическим синдромом / Н.В. Изможерова, A.A. Попов, А.Н. Андреев и др. // Российский кардиологический журнал. 2007. - № 1(63).-С. 62-64.

88. Сравнительная эффективность лечения небивололом и бисопрололом больных артериальной гипертензией. / М.Г. Глезер, Н.В. Бойко, А.Ж. Абильдинова и др. // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. -2004. -№3(5). -С. 43 -50.

89. Стронгин Л.Г. Нарушения ритма сердца и метаболический контроль у больных сахарным диабетом 2-го типа / Л.Г. Стронгин, К.Г. Корнева, Е.И. Панова // Кардиология. 2005. - № 11. - С. 46 - 49.

90. Сыркин А. Л. Качество жизни больных с идиопатическими желудочковыми аритмиями высоких градаций / А.Л. Сыркин, М.В. Шеянов, С.А. Гаврильева // Материалы Российского национального конгресса кардиологов. Москва, 7-9 октября, 2003г. М., 2003. - С. 358.

91. Талицкий Т.А. Препараты со-3 полиненасыщенных жирных кислот как средство профилактики сердечно-сосудистых осложнений / Т.А.

92. Талицкий, Ю.А. Карпов // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2006.-№5(6).-С. 81-90.

93. Татарченко И.П. Клинико-функциональная оценка эпизодов ишемии и сосудистого эндотелия у больных сахарным диабетом 2-го типа / И.П. Татарченко, Н.В. Позднякова, Е.А. Дудукина // Клиническая медицина. 2006. - № 12. - С. 31 - 35.

94. Цветкова Е.С. Остеоартроз: Ревматические болезни. Руководство для врачей / Е.С. Цветкова / Под ред. В.А. Насоновой, Н.В. Бунчука М. : Медицина, 1997.-С. 385-396.

95. Шардин С.А. Кардио-овариальные связи у женщин с сердечнососудистыми заболеваниями, протекающими на фоне гинекологической патологии : автореф. дис. . д-ра мед. наук. — Екатеринбург, 1997. — 43 с.

96. Шардин С. А. Пол, возраст и болезни: введение в инфлогенитологию / С.А. Шардин.- Екатеринбург : Изд.-во Урал, ун-та, 1994.- 174 с.

97. Шардин С.А. Сердечно-сосудистая патология у женщин (инфлогенитологический аспект) / С.А. Шардин, С.С. Барац, И.И. Бенедиктов. Екатеринбург : Издательство Уральского университета, 1997.- 188 с.

98. Шарипов P.A. Артериальная гипертензия и сахарный диабет / P.A. Шарипов // Российский кардиологический журнал. 2008. - № 3(71). - С. 71-75.

99. Шишкин А.Н. Артериальная гипертония и метаболические нарушения в постменопаузальном периоде / А.Н. Шишкин, В.А. Воловникова // Терапевтический архив. 2002. - № 10. - С. 59 - 62.

100. Шпак JI.B. Состояние гемодинамики, эмоциональные расстройства и отношение личности к болезни при лечении нарушений сердечного ритма в амбулаторных условиях / JI.B. Шпак, А.Г. Кононова // Кардиология. 1999. - № 4. - С. 33 -37.

101. Шурыгина В.Д. Нарушения ритма сердца при метаболическом синдроме / В.Д. Шурыгина, Ю.В. Шубик // Вестник аритмологии. 2009. -№53.-С. 56-63.

102. Abrams D.J. Long QT syndrome / D.J. Abrams, M.A. Perkin, J.R. Skinner // Praxis. 2010. - № 99(14). -P. 854. - 858.

103. ACC/AHA/ESC Guedelines for Management of Patients with Ventricular Arrhythmias and the Prevention of Sudden Cardiac Death // Europace. 2006. - № 8. - P. 746 - 837.

104. AHA Evidence-Based Guidelines for Cardiovascular Disease Prevention in Women. Scientific Statement // Circulation. 2004. - № 109. - P. 672 -693.

105. American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics Subcommitte. Heart disease and stroke statistics 2007 update : a report from the American Heart Association Statistics Committee and Stroke Statistics

106. Subcommitte / W. Rosamond, K. Flegal, G. Friday et. al. // Circulation. -2007. № 115. -P. 69-171.

107. An inventory for Measuring Depression / A.T. Beck, C.H. Ward, M. Mendelson et al. // Arch Gen Psych 1961.- № 4. - P. 82 - 93.

108. Arrhythmias and obesity : role of sympathetic activation and baroreflex dysfunction in human / G. Seravalle, F. Quarti Trevano, R. Dell'oro et al. // European Heart Journal. 2008. - № 29. - P. 29-30.

109. Ash-Bernal R. The cardiometabolic syndrome and cardiovascular disease / R. Ash-Bernal, L.R. Peterson // J Cardiometab Syndr. 2006. - №1. -P. 25-28.

110. Assessment of QT interval QT dispersion for prediction of all-cause and cardiovascular mortality in American Indians : The Strong Heart Study / P.M. Okin, R.B. Devereux, B.V. Howard et al. // Circulation. 2001. - № 101(1). -P. 61-66.

111. Aves T. Paroxysmal atrial fibrillation and health-related quality of life : the importance of keeping score / T. Aves, P. Dorian // Europace. 2010. - № 12(5).-P. 606-607.

112. Bartnik M. The prevalence of abnormal glucose regulation in patients with coronary artery disease across Europe. The Euro Heart Survey on diabetes and the heart / M. Bartnik // Eur Heart J. 2004. - № 25(21). - P. 1880 - 1890.

113. Beauregard L.A. Incidence and management of arrhythmias in women / L.A. Beauregard // J Gend Specif Med. 2002. - № 5(4). - P. 38-48.

114. Beck A.T. Assessment of depression : the depression inventory / A.T. Beck, A. Beamesderfer // Mod Probl Pharmacopsych. 1974. - Vol.7. - P. 151-169.

115. Birkhauser MH. Quality of life and sexuality issues in aging women / M.H. Birkhauser // Climacteric. 2009. - № 12(1). - P. 52-57.

116. Blood PUFAs and the risk of sudden death / C.M. Albert, H. Campos, M.J. Stampler et al. // N Engl J Med. 2002. - № 346. - P. 1113 - 1118.

117. Bray G.A. Epidemiology, trends, and morbidities of obesity and the metabolic syndrome / G.A. Bray, T. Bellanger // Endocrine. 2006. - № 29(1). -P. 109-117.

118. Campbell J.W. Type 2 diabetes mellitus : the silent killer / J.W. Campbell // Pract Diabet Intern. 2001. - № 18. - P. 187-191.

119. Cardioprotective effects of CYP-dependent omega-3 fatty acid metabolites / R. Fischer, C. Schmidt, M. Marcovic et al. // European Heart Journal. 2009. - № 30. - P. 31.

120. Carr M.C. The emeregence of the metabolic syndrome with menopause / M.C. Carr // J. Clin. Endocrinol. Metab. 2003. - № 86(6). - P. 2404-2411.

121. Characterization of nitric oxide release by nebivolol and its metabolites / A. Maffei, C. Vecchione, A. Aretini et al. // Am J Hypertens. 2006. - № 19(6).-P. 579-586.

122. Chibalin A.V. Regulation of the Na, K-ATPase : Special implications for cardiovascular complications of metabolic syndrome / A.V. Chibalin // Pathophysiology. 2007. - № 14(3-4). - P. 153 - 158.

123. Circulating nonesterified fatty acid level as a predictive risk factor for sudden death in the population / X. Jouven, M.A. Charles, M. Desnos et al. // Circulation.- 2001. № 108.-P. 1655- 1661.

124. Col N.F. Measuring the impact of menopausal symptoms on quality of life : methodological considerations / N.F. Col, A.E. Haskins, C.J. Ewan-Whyte // Menopause. 2009. - № 16(5). - P. 843-845.

125. Contribution of the metabolic syndrome to sudden death risk in asymptomatic men: the Paris Prospective Study I. / J.-P. Empana, P. Duciemetiere, B. Balkau et al. // EHJ. 2007. - № 28(9). - P. 1149-1154.

126. Couderc J.P. Short and long QT syndromes : does QT length really matter? / J.P. Couderc, C.M. Lopes // J Electrocardiol. 2010. - № 43(5). - P. 396-399.

127. De Lorenzi D.R. Evaluation of quality of life in climacterium / D.R. De Lorenzi // Rev Bras Ginecol Obstet. 2008. - № 30(3). - P. 103-106.

128. Depressive symptoms and heart rate variability in postmenopausal women / C.K. Kim, S.P. McGorray, B.A. Bartholomew et al. // Arch Intern Med. -2005. -№ 165(11).-P. 1239-1244.

129. Diagnosis and management of the metabolic syndrome : An American Heart Association/National Heart, Lung, and Blood Institute Scientific Statement / S.M. Grundy, J.I. Cleeman, S.R. Daniels et al. // Circulation. -2005. № 112. - P. 2735 - 2752.

130. DiMagno M.J. Chronic Pancreatitis / M.J. DiMagno, E.P. DiMagno // Curr. Opin. Gastroenterol.- 2006. Vol. 22, № 5.- P. 487 497.

131. Edes I. Effects of nebivolol on left ventricular function in erderly patients with chronic heart failure : results of the ENECA study / I. Edes, Z. Gasior, K. Wita // Eur J Heart Fail. 2005. - № 7(4). - P. 631 - 639.

132. Effect of gender on outcomes of acute coronary syndromes / D. Hasdai, A. Porter, A. Rosengren et al. // Am J Cardiol. 2003. - № 91. - P. 1466 -1469.

133. Effect of menopausal status on body composition and abdominal fat distribution / M.J. Toth, A. Tchemof, C.K. Sites et al. // Int. J. Obes. Relat. Metab. Disord. 2000. - № 24(2). - P. 226 - 231.

134. Effects of nebivolol in erderly heart failure with and without systolic left ventricular dysfunction : results of the SENIORS echocardiography substudy / S. Ghio, G. Magrini, A. Serio et al. // Eur Heart J. 2006. - № 27(5). - P. 562-568.

135. Effects of Omega 3 Fatty Acids on Cardiovascular Risk Factors and Intermediate Markers of Cardiovascular Disease / E. Balk, M. Chung, A. Lichtenshtein et al. // Evid Rep Technol Assess (Summ). - 2004. - № 93. - P. 1-6.

136. Effects of the maze operation on health-related quality of life in patients with atrial fibrillation / S. Lönnerholm, P. Blomström, L. Nilsson et al. // Circulation. 2000. - № 101. - P. 2607 - 2611.

137. EUROSPIRE I and II Group. European Action on Secondary Prevention by Intervention to Reduce Events., Clinical reality of coronary prevention guidelines : a comparison of EUROSPIRE I and II in nine countries // Lancet. -2001. -№357.-P. 995- 1001.

138. European Cardiovascular Disease Statistics, 2nd edn. / S. Peterson, V. Peto, M. Rayner et al. // London : British Heart Foundation. 2005.

139. Fallahzadeh H. Quality of life after the menopause in Iran : a population study / H. Fallahzadeh // Qual Life Res. 2010. - № 19(6). - P. 813-819.

140. Fatty Acid Antiarrhythmia Trial Investigators. Prevention of fatal arrhythmias in high-risk subjects by fish oil n-3 fatty acid intake / A. Leaf, C.M. Albeit, M. Josephson et al. // Circulation. 2005. - № 112(18). - P. 2762 - 2768.

141. Fish and omega 3 fatty acids intake and risk of coronary heart disease in women / E.B. Hu, L. Bronner, W.C. Willet et al. // JAMA. - 2002. - № 287(14).-P. 1815-1821.

142. Friedwald W.T. Estimation of the concentration of low-density-lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge / W.T. Friedwald, D.S. Fredrickson, R.J. Levy // Clin. Chem. -1972.-№ 18.-P. 499-502.

143. Garban H.J. Estrogen receptor mediated vascular responsiveness to nebivolol : a novel endothelium - related mechanism of therapeutic vasorelaxation / H.J. Garban, G.M. Buga, L.J. Ignarro // J Cardiovasc Pharmacol. - 2004. - № 43(5). - P. 638 - 644.

144. GISSI Prevenzione Investigrtors. Dietary Supplementation with co-3 polyunsaturated fatty acids and vitamin E after myocardial infarction : results of the GISSI - Prevenzione trial // Lancet. - 1999. - № 384. - P. 447 - 455.

145. Global prevalence of diabetes. Estimates for the year 2000 and projections 2030 / S. Wild, G. Roglic, A. Green et al. // Diabet. Care. 2004. -№27.-P. 1047- 1053.

146. Han T.S. The influences of height and age on waist circumferences as an index of adiposity in adults / T.S. Han // International Journal of Obesity and Related Metabolic Disorders. 1997. - № 21. - P. 83-89.

147. Han T.S. Waist circumference action levels in the identification of cardiovascular risk factors : prevalence study in a random sample /T.S. Han // British Medical Journal. 1995. - № 311. - P. 1401-1405.

148. High Prevalence of Paroxysmal Atrial Fibrillation and/or Atrial Flutter in Metabolic Syndrome / K. Umetani, Y. Kodama, T. Nakamura et al. // Circ J. 2007. - № 71. - P. 252-255.

149. Hochberg M.C. Guidelines for the medical management of osteoarthritis. Part II. Osteoarthritis of the Knee / M.C. Hochberg, R.D. Altman, K.D. Brandt //Arthr. Rheum. 1995.-Vol. 38, № 11.-P. 1541-1546.

150. Homeostasis model assessment : insulin resistance and (3-cell function from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews, J.P. Hosker, A.S. Rudenski et. al. // Diabetologia. 1985. - № 28. -P. 412-419. .

151. Hypertension and its treatment in postmenopausal women: baseline data from the Women's Health Initiative / S. Wassertheil-Smoller, G. Anderson, B.M. Psaty et al. // Hypertension. 2000. - № 36. - P. 780 - 789.

152. Ignarro L.J. Visiting Professional Lecture : Nitric oxide in the regulation of vascular function : an historical overview / L.J. Ignarro, Wei Lun // J Card Surg. 2002. - № 17(4).-P. 301 -306.

153. Impaired glucose tolerance and impaired fasting glycaemia : the current status on definition and intervention / N. Unwin, J. Shaw, P. Zimmet et al. // Diabetes Med. 2002. - № 19. p. 1 - 17.

154. Influence of diabetes on time of onset of life-threatening cardiac arrhythmias in a population-based study / A. Bardai, M.T. Blom, J. Berdowski et al. // European Heart Journal. 2009. - № 30. - P. 557.

155. Is there a link between gastroesophageal reflux disease and atrial fibrillation? / J.S. Kunz, B. Hemann, J. Edwin Atwood et al. // Clin Cardiol. -2009. № 32(10). - P. 584-587.

156. Kanaya A.M. Explaining the sex difference in coronary heart disease mortality among patients witn type 2 diabetes mellitus : a meta-analysis / A.M. Kanaya, D. Grady, E. Barret-Connor // Arch Intern Med. 2002. - № 162. - P. 1737- 1745.

157. Kempler P. Neuropathies. Pathomechanism, clinical presentation, diagnosis, therapy / P. Kempler // Springer 2002. - P. 208.

158. Lipids and risk of coronary heart disease. The Framingem Study / W.P. Castelli, K. Anderson, P.W. Wilson et. al. // Ann Epidemiol. 1992. - № 2. -P. 23 -28.

159. Long term cardiovascular consequences of obesity : 20 — year follow -up of more than 15000 middle - aged men and women (the Renfrew - Paisley study) / N.F. Murphy, K. Maclntyre et al. // Eur Heart J. - 2005. - № 27(1). -P. 96- 106.

160. Long-term risk of atrial fibrillation with symptomatic gastroesophageal reflux disease and esophagitis / T.J. Bunch, D.L. Packer, A. Jahangir et al. // Am J Cardiol. -2008. № 102(9).-P. 1207-1211.

161. Low-Level Lead Exposure, Metabolic Syndrome, and Heart Rate Variability : The VA Normative Aging Study / S.K. Park, J. Schwartz, M. Weisskopf et al. // Environ Health Perspect. 2006. - № 114(11). - P. 17181724.

162. Lown B. Approaches to sudden cardiac death from coronary heart disease / B. Lown, M. Wolf// Circulation. 1971. - № 44(1). - P. 130 - 142.

163. Marshal F. "Mini-mental state" : A practical method for grading the cognitive state of patients for the clinician / Marshal F. Folstein, Susan E. Folstein, Paul R. McHugh // Journal of Psychiatric Research. 1975. - № 12(3).-P. 189- 198.

164. Medi C. Supraventricular tachycardia / C. Medi, J.M. Kalman, S.B. Freedman // Med J Aust. 2009. - № 190(5). - P. 255-260.

165. Metabolic Syndrome and Risk of Development of Atrial Fibrillation. The Niigata Preventive Medicine Study / H. Watanabe, N. Tanabe, T. Watanabe et al. // Circulation. 2008. - № 117. - P. 1255-1260.

166. Metabolic syndrome prevalence in Russia : preliminary results of a cross-sectional population study / M. Mamedov, N. Suslonova, I. Lisenkova et al. // Diab Vase Dis res. 2007. - № 4(1). - P. 46 - 47.

167. Metabolic syndrome throughout the menopausal transition : influence of age and menopausal status / V.R. Mesch, L.E. Boero, N.O. Siseles et al. // Climacteric 2006. - № 9(1). - P. 40-48.

168. Nebivolol decreases oxidative stress in essential hypertensive patients and increases nitric oxide by reducing its oxidative inactivation / A. Fratta Passini, U. Garbin, M.C. Nava et al. // J Hypertens. 2005. - № 23(3). - P. 589-596.

169. Nisar N. Frequency of menopausal symptoms and their impact on the quality of life of women : a hospital based survey / N. Nisar, N.A. Sohoo // J Pak Med Assoc. 2009. - № 59(11). - P. 752-756.

170. Obesity and the risk of heart failure / S. Kenchaiah, J.C. Evans, D. Levy et al. // N Engl J Med. 2002. - № 347. - P. 305 - 313.

171. Obesity as an independent risk factor for cardiovascular disease. A 26 year follow up of participants in the Framingham heart study / H.B. Hubert, M. Feinleib, P.M. McNamara et al. // Circulation. 1983. - № 67. - P. 968 -977.

172. Olefsky J. Relationship between fasting plasma insulin level and resistance to insulin-mediated glucose uptake in normal and diabetic subjects / J. Olefsky, LW. Farquhar, G.M. Reaven // Diabetes. 1973. - № 22. - P. 507-513.

173. Osteoporosis Society of Canada. 2002 clinical practice guidelines for the diagnosis and management of osteoporosis in Canada // CMAJ. — 2002. — Vol. 167, № 10. -P.S1-S34.

174. Podrid P.J. Epidemiology and Stratification of Risk for Sudden Cardiac Death / P.J. Podrid, R.J. Myerburg // Clin. Cardiol. 2005. - № 28(1). - P. 1-31-11.

175. Postchallenge hyperglycaemia and mortality in a national sample of U.S. adults / S.H. Saydah, M. Miret, J. Sung et al. // Diabetes Care. 2001. - № 24.-P. 1397-1402.

176. Pound E.M. Partitioning of polyunsaturated fatty acids, which prevent cardiac arrhytmias, into phospholipids cell membrane / E.M. Pound, J.X. Kang, A. Leaf// J Lipid Res. 2001. - № 42. - P. 346 - 351.

177. Prospective evaluation of body weight and body fat distribution in early postmenopausalwomen with and without hormonal replacement therapy / M. Gambacciani, M. Ciaponi, B. Cappagli et al. // Maturitas. 2001. - № 39. -P. 125- 132.

178. Prospective study of sudden cardiac death among women in the United States / C.M. Albert, C.U. Chae, F. Grodstein et al. // Circulation. 2003. -№ 107.-P. 2096-2101.

179. Psychophysiologic disturbances in early postmenopause in women after physiological and surgical menopause / D. Nincic, D. Zikic, T. Ivkovic-Kapicl et al. // Vojnosanit Pregl. 2006. - № 63(11). - P. 929-932.

180. Quality of life in post-menopausal osteoporosis / M. Bianchi, M. Orsini, S. Saraifoger et al. // Health and Quality of Life Outcomes. 2005. - № 3. -P. 78.

181. Quyyumi A.A. Women and ischemic heart study : pathophysiologic implications from the Women's Ischemia Syndrome Evaluation (WISE) Study and future research steps / A.A. Quyyumi // J Am Coll Cardiol. 2006. - № 47(3).-P. 66-71.

182. Reckelholf J.F. Basic research into the mechanisms responsible for postmenopausal hypertension / J.F. Reckelholf // Int J Clin Pract. 2004. - № 58(139).-P. 13-9.

183. Reusch E.B. Diabetes, microvascular complications and cardiovascular complications : what is about glucose? / E.B. Reusch // J Clin Invest. 2003. -№7.-P. 986-988.

184. Risk factors for congestive heart failure in US men and women : NHANES I epidemiologic follow-up study / J. He, L.G. Ogden, L.A. Bazzano et al. // Arch Intern Med. 2001. - № 161. - P. 996 - 1002.

185. Risk stratification by the "EPA+DHA Level" and the "EPA/AA Ratio". Focus on anti-inflammatory and antiarrythmogenic effects of long-chainomega-3 fatty acids / H. Rupp, D. Wagner, T. Rupp et al. // Herz. 2004. -№29.-P. 673-685.

186. Ritter J.M. Nebivolol: endothelium mediated vasodilating effect / J.M. Ritter // J Cardiovasc Pharmacol. - 2001. - № 38(3). - P. S13 - S16.

187. Role of adipose tissue as an inflammatory organ in human diseases / A. Schaffler, U. Muller-Ladner, J. Scholmerich et al. // Endocr. Rev. 2006. -№ 27. - P. 449 - 467.

188. Rosenberg T.H. Fish food to calm the heart / T.H. Rosenberg // N Engl J Med.-2002.-№346.-P. 1102- 1103.

189. Rupp H. Saving lives post MI : highly purified omega 3 PUFA for prevention of sudden death / H. Rupp, C — N Verboom, B. Jäger // I Clin and Basic Cardiology. - 2002. - № 5. - P. 209 - 211.

190. Safar M.E. Hypertension in women / M.F. Safar, H. Smulyan // Am J Hypertens. 2004. - № 17. - P. 82 - 87.

191. Sannito N. Women and cardiovascular diseases / N. Sannito, V. Lovreglio // Minerva Cardioangiol. 2002. - № 50(2). - P. 107-116.

192. Schillaci G. Continuos relation between left ventricular mass and risk in essential hypertension / G. Schillaci, P. Verdecchia, C. Porcellati // Hypertension. 2000. - № 35. - P. 580 - 586.

193. Schocken D.D. Epidemiology and risk factors for heart in the elderly / D.D. Schocken // Clin Geriat Med. 2000. - № 3. - P. 407 - 418.

194. Schouw Y.T. Incidence and mortality of cardiovascular disease in postmenopausal women world-wide and relevance for preventive strategies / Y.T. Schouw // Climacteric. 2009. - № 12(1). - P. 1 - 5.

195. Simplifying detection of cognitive impairment : comparison of the Mini-Cog and Mini-Mental State Examination in a multiethnic sample / S. Borson, J.M. Scanlan, J. Watanabe et al. // Am Geriatr Soc. 2005. - № 53(5). - P. 871-874.

196. Soydinc S. Uncomplicated metabolic syndrome is associated with prolonged electrocardiographic QTc interval and QTc dispersion / S. Soydinc, V. Davutoglu, M. Akcay // Ann Noninvasive Electrocardiol. 2006. - № 11(4).-P. 313-317.

197. Sudden death in the Framingham Heart Study. Differences in incidence and risk factors by sex and coronary disease status / A. Schartzkin, L.A. Cupples, T. Heeren et al. // Am J Epidemiol. 1984. - № 120. - P. 888 -899.

198. Task Force on Sudden Cardiac Death of the European Society of Cardiology / G. Priori, E. Aliot, C. Blomstrom-Lundqvist et al. // Eur. Heart J.-2001.-№22.-P. 1374-1450.

199. Taylor A.A. Pathophysiology of hypertension and endothelial dysfunction in patients with diabetes mellitus / A.A. Taylor // Endocrinol. Metab. Clin. N. Am. 2001. - № 30. - P. 983 - 997.

200. The epidemiology of sudden unexpected death : risk factors for men and women in the Framingham Heart Study / A. Schartzkin, L.A. Cupples, T. Heeren et al. // Am Heart J. 1984. - № 107. - P. 1300 - 1306.

201. The menopausal transition : a 9-year prospective population-based study. The Melbourne Women's Midlife Health Project / J.R. Guthrie, L. Dennerstein, J.R. Taffe et al. // Climacteric. 2004. - № 7. - P. 375 - 389.

202. Timur S. The prevalence of depression symptoms and influencing factors among perimenopausal and postmenopausal women / S. Timur, N.H. Sahin N.H. // Menopause. 2010. - № 17(3). -P. 545-551.

203. Transgenic expression of fatty acids transport protein 1 in the heart causes lipotoxic cardiomyopathy / H.C. Chiu, A. Kovacs, R.M. Blanton et al. // Cire. Res. 2005. - № 96. - P. 225 - 233.

204. Utilisation et interprétation de 1' anthropométrie. Rapport d'un Comité d'experts // Organisation mondiale de la Santé Genève. - 1995.- № 854,- P. 367.

205. Vasan RS. Cardiac function and obesity / R.S. Vasan // Heart. 2003. -№ 89.-P. 1127- 1129.

206. Verrier R.L. Autonomic aspects of arrhythmogenesis : the enduring and the new / R.L. Verrier, C. Antzelevitch // Curr Opin Cardiol. 2004. - № 19(1). -P. 2-11.

207. Von Fallois J. Nebivolol, a beta blocker of the 3 rd generation : modern therapy of arterial hypertension. Results of a multicenter observation study / J. Von Fallois, H.D. Faulhaber // Schweiz Rundsch Med Prax. - 2001. - № 90(11).-P. 435-441.

208. WHO. Report of the Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus // Diab. Care. 1999. - № 23(1). - P. S4-S16.

209. Zigmond A.S. The Hospital Anxiety and Depresión scale / A.S. Zigmond, R.P. Snaith // Acta Psychiat Scand. 1983. - Vol. 76. - P. 361 -370.

Оглавление диссертации Гаврилова, Елена Игоревна :: 2011 :: Екатеринбург

Введение диссертации по теме "Кардиология", Гаврилова, Елена Игоревна, автореферат

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Гаврилова, Елена Игоревна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций