Автореферат и диссертация по медицине (14.00.09) на тему:Особенности манифестации сахарного диабета I типа у детей на современном этапе
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.09
Оглавление диссертации Манджиева, Элеонора Тавановна :: 2002 :: Москва
Списоксокращений
Введение
Глава I Обзор литературы.
1.1. Сахарный диабет I типа (СД1) - медико-социальная проблема современной медицины.
1.2. Частота встречаемости впервые выявленного сахарного диабета 1 типа (ВВСД1) у детей.
1.3. Особенности клинического течения впервые выявленного СД1 у детей различного возраста.
1.4. Диагностические принципы своевременного выявления сахарного диабета у детей
1.5. Основные направления и достижения в лечении сахарного диабета у детей.
Глава II. Материалы и методы исследования.
2.1. Характеристика детей с впервые выявленным сахарным диабетом 1 типа на современном этапе наблюдения в двух сравниваемых группах.
2.2. Методы исследования наблюдаемых детей.□
Глава III. Собственные наблюдения. Клинические и анамнестические особенности манифестации сахарного диабета I типа у детей на современном этапе наблюдения.
3.1. Частота семейных форм болезни по данным родословной, возраст начала манифестации СД1 и сезонность заболеваемости.
3.2. Превалирующая частота определенных симптомов сахарного диабета в зависимости от возраста детей в сравниваемых группах и фазы манифестации СД при поступлении в клинику.
3.3. Своевременность диагностики ВВ СД1 у детей и ошибки в установлении диагноза на современном и предыдущем этапах наблюдения.
3.4. Частота сопутствующих заболеваний у детей в двух сравниваемых группах.
3.5. Выявление ранних осложнений острого кетоацидоза и комы при ВВ СД1 у детей на современном и предыдущем этапах наблюдения.
Глава IV. Результаты метаболических и инструментальных исследований при манифестном СД I типа у детей.
4.1. Уровни гликированного гемоглобина и гликемии у детей при поступлении в клинику в зависимости от фазы болезни и возраста больных.
4.2. Сравнение результатов лабораторных исследований у детей с ВВ СД1 в I и II группах.
4.3. Состояние поджелудочной железы по данным УЗИ.
4.4. Состояние функции щитовидной железы и надпочечников по уровню исследуемых гормонов при ВВ СД1 и по данным УЗИ.
4.5. Показатели фактора Виллебранда у детей с манифестным СД 1.
Глава V. Лечение детей с СД1.
5.1. Диетотерапия
5.2. Инсулинотерапия у детей с СД1.
5.3. Сроки достижения клинико-метаболической компенсации у детей в сравниваемых группах.
5.4. Другие методы лечения СД1 у детей.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Манджиева, Элеонора Тавановна, автореферат
Актуальность исследования.
Сахарный диабет является одной из самых частых патологий эндокринной системы. В последние годы отмечается его учащение и «омоложение»: все чаще СД 1 типа манифестирует у детей трехлетнего возраста и детей на первом году жизни. Данное заболевание имеет про-гредиентный характер и опасные последствия для здоровья и жизни ребенка. В настоящее время имеется тенденция к увеличению частоты сахарного диабета. Ежегодно регистрируется большое число случаев впервые выявленного сахарного диабета у детей во всем мире [81, 118, 123]. Эпидемиологические исследования, проведенные в разных странах, свидетельствуют об увеличении заболеваемости СД 1 типа детей за последние десятилетия [59, 67, 76, 79]. По данным Всемирной Организации Здравоохранения (1987 г.), средняя продолжительность жизни детей, заболевших сахарным диабетом, составляет менее 50% от средней продолжительности жизни здорового человека и равна приблизительно 30 годам.
Отмечается высокая степень инвалидизации за счет возникновения почечной недостаточности, сердечно-сосудистой патологии, нарушений зрения, коматозных состояний при нераспознанном диабете, сочетание с инфекционными заболеваниями и поражением других эндокринных органов. Только по г. Москве каждый четвертый ребенок с впервые выявленным сахарным диабетом поступает в стационар в состоянии острого кетоацидоза, причем провоцирующим фактором часто является присоединение интеркуррентных инфекционных заболеваний, чаще вирусной этиологии. Прогрессирующая частота заболевания сахарным диабетом в последние десятилетия, возникновение СД 1 типа у детей все более раннего возраста, аутоиммунный характер болезни и поздняя диагностика заболевания заставляют проводить более тщательный анализ указанных положений. Частая связь СД 1 типа с вирусной инфекцией , нередкое сочетание СД1 типа с другими эндокринными и соматическими иммунопатологическими заболеваниями в детском возрасте обуславливает необходимость проведения дальнейших исследоаний.
Целью настоящей работы было выявление особенностей диагностики, течения и лечения манифестации сахарного диабета I типа у детей на современном этапе и определение наиболее адекватной схемы инсулинотерапии для достижения клинико-метаболической компенсации процесса в более короткие сроки.
Задачи исследования.
1. Определить частоту манифестации СД 1 в возрастном аспекте в настоящий период наблюдения.
2. Получить данные о частоте семейных форм СД1 на современном этапе исследования.
3. Определить своевременность диагностики СД1 у детей в сравнении с предыдущими периодами наблюдения и характер ошибочных диагнозов.
4. Выявить возможные нарушения гликированного гемоглобина и уровня гликемии при первой манифестации СД1 в зависимости от возраста и фазы болезни при поступлении в клинику.
5. Определить значение фактора Виллебранда как критерия нарушений микроциркуляторного русла при первой манифестации СД1 у детей.
6. Сравнить потребность в инсулине и сроки достижения компенсации СД1 в настоящее время с предыдущими наблюдениями с учетом новых схем лечения и на основании проведенных исследований, предложить наиболее адекватную схему инсулинотерапии для достижения компенсации заболевания у детей различного возраста в более короткие сроки.
7. Выявить частоту и характер патологии щитовидной железы у детей при манифестации СД1.
Научная новизна.
Впервые было проведено сравнительное исследование особенностей диагностики, течения, лечения и сроков достижения клинико-метаболической компенсации первой манифестации СД1 типа с группой детей, получавших лечение в предыдущие годы (1985-1986 гг.).
Показано,что в последние годы увеличилась частота спорадических случаев возникновения сахарного диабета более чем в 2 раза по сравнению с предыдущим периодом наблюдения,что затрудняет своевременную диагностику заболевания.
Получены данные об увеличении числа детей с ВВ СД1 в младшем возрасте по сравнению с предыдущим периодом наблюдения. Заболеваемость СД1 детей старше 7 лет имела тенденцию к снижению.
Проведенные исследования показали наличие сезонности в манифестации СД1 у детей, в частности, в весеннее время,что было связано с нарастанием острых вирусных заболеваний в период настоящего наблюдения,способствующих клиническому выявлению болезни.
Было показано, что уровень гликемии при манифестации сахарного диабета не зависит от возраста больного, но увеличивается в зависимости от фазы заболевания во всех периодах наблюдения.
Впервые проводилось исследование двух фракций гликированного гемоглобина HbAl и HbAlc при первых клинических признаках СД1 у детей для подтверждения доклинических нарушений метаболизма, в частности, развития хронической гипергликемии, обуславливающей повышение уровня HbAl и HbAlc. Средние значения показателей HbAl и HbAlc составили от 12,7% до 15,2% (HbAl) и от 12,6 до 12,94% (HbAlc) при норме 7% вне зависимости от возраста детей.
Впервые было проведено исследование фактора Виллебранда, уровень которого у 76% из общего числа исследованных детей оказался достоверно и значичельно увеличенным, что свидетельствует о поражении эндотелия мелких сосудов уже на доклинических и начальных периодах заболевания и является отражением самого диабетичского процесса как начальная форма диабетической ангиопатии.
Использование в лечении новых препаратов инсулина и новых схем лечения способствуют более быстрому достижению компенсации заболевания и уменьшению среднего койко-дня пребывания в стационаре.
Показано частое сочетание первых проявлений СД1 с аутоиммунным тиреоидитом (20%), что требует обследование детей на возможность выявления полигландулярного синдрома с соответствующей коррекцией терапии.
Практическая значимость.
Используемые в лечении схемы инсулинотерапии у детей, являются наиболее адекватными, обеспечивающими быстрые сроки достижения компенсации болезни и более короткие сроки пребывания больного в стационаре.
Исследования фактора Виллебранда помогут врачу выявить ранние формы диабетической микроангиопатии на доклинических стадиях процесса у детей группы риска и при первой манифестации СД1 у детей.
Каждый ребенок, больной СД1, должен быть обследован на предмет нарушений со стороны других эндокринных органов, в особенности щитовидной железы,для диагностики возможного наличия полигландулярного синдрома.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности манифестации сахарного диабета I типа у детей на современном этапе"
выводы.
1. В настоящий период наблюдения увеличилось число детей с манифестацией сахарного диабета в возрасте до 7 лет с 31% до 39,5%.
2. Показано уменьшение частоты семейного характера заболевания сахарным диабетом по данным родословных (с 70% до 37,2%), и более, чем в два раза, увеличилось число случаев спорадического возникновения болезни, что затрудняет раннюю диагностику СД, так как этот контингент детей не состоит в группе риска по сахарному диабету.
3. До настоящего времени диагностика СД1 остается несвоевременной, о чем свидетельствует поступление детей в стационар в состоянии кетоацидоза (33,3%) и диабетической комы (39,5%).
4. Уровень гликемии при поступлении детей в клинику не зависит от возраста больных и соответственно повышается в зависимости от тяжести фазы заболевания (при декомпенсации без кетоза 13,8± 1,7 ммоль/л, при декомпенсации с кетозом, 17,5±1,8 ммоль/л, при кетоацидотической коме 24,5±1,2 ммоль/л).
5. При первой манифестации СД1 уровень гликированного гемоглобина HbAl и HbAlc оказывается значительно повышенным у детей всех возрастов по сравнению с нормальными показателями что свидетельствует о латентных метаболических нарушениях не менее, чем за 3-4 месяца до выявления клинических симптомов сахарного диабета.
6. Специальными исследованиями выявлено значительное повышение уровня фактора Виллебранда в плазме детей при первой манифестации СД1, что может свидетельствовать о наличии микрососудистых нарушений на доклинических и начальных стадиях развития болезни.
7. Использование высокоочищенных современных препаратов инсулина в настоящее время способствует достижению компенсации СД меньшими дозами препаратов и в более короткие сроки.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ.
1. Наиболее адекватным методом инсулинотерапии у больных старших возрастов является интенсифицированная схема лечения; у детей младшего возраста - предпочтительнее назначение инсули-нов короткого действия перед основными приемами пищи и инсулина пролонгированного действия в малых дозах в вечернее время суток.
2. Исследование фактора Виллебранда при СД1 у детей способствует выявлению доклинической стадии диабетической микроангиопа-тии.
3. Учитывая обнаружение аутоиммунного тиреоидита у кадого пятого ребенка, больного сахарным диабетом, необходимо исследование функции желез внутренней секреции у всех детей с СД1 для выявления возможного аутоиммунного полигландулярного синдрома и его своевременной терапевтической коррекции.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2002 года, Манджиева, Элеонора Тавановна
1. Арзамасцева J1.B. Медико-социальное исследование детей, больных сахарным диабетом. Автореферат диссертации на соиск. уч. степени канд. мед. наук. (Москва), 1991.
2. Бубнова М.М. Мартынова М.И. Сахарный диабет у детей. Москва: Медгиз, 1963.
3. Вахрушева JI.JI. Факторы риска прогрессирования тяжести инсулинзависимого сахарного диабета у детей и подростков и методы терапевтической коррекции. Авто-реф. на соиск. уч. степе, доктора мед. наук. Москва, 1989.
4. Вахрушева JI.J1. Князев Ю.А., Мартынова М,И., Дудникова J1.K. Факторы риска развития и прогрессирования диабетических осложнений у детей и подростков. 2-й Московский медицинский институт им. Н.П. Пирогова, 1989.
5. Волков И.Э. Комплексное лечение инсулинзависимого сахарного диабета у детей с использованием ксеногекнойтрансплантации культур островковых клетоу поджелудочной железы новорожденных кроликов, автореф. на соиск. уч. ст. канд. мед.наук, Москва, 1999.
6. Дедов И.И. Сахарный диабет в Российской Федерации: проблемы и пути решения. Сазарный диабет 1, 1998.
7. Дедов И.И. Лебедев Н.Б., Сунцов Ю.И. и др. Проблемы эндокринологии 42 (№5): 3-7, 1996.
8. Дедов И.И. Сунцов Ю.И., Кудрякова С.В., Рыжаков С.Г. Эпидемиология инсулинзависимого сахарного диабета. Проблемы эндокринологии 44 (47), 1998.
9. Древаль А.В. Риманчук Н.Б., Сунцов Ю.И. Проблемы эндокриноологиии (5): 3-5, 1996.
10. Ефимов А.С. Клинико-терапевтические аспекты сахарного диабета. Вестник АМН СССР 5: 57-65, 1989.
11. Зверева Я.С. Дубинкин И.В., Зилов А.В., Таклас Н„ Алексеев Л.П. Иммунологические подходы к предикции ИЗСД. Проблемы эндокринологии 45: 3,1999.
12. Зозуля B.C. Скрытые формы сахарного диабета у детей. Вопросы охраны материнства и детства 20 (7): 21-23,1975.
13. Исаев Д.Н. Зелинский С.М. "Внутрення картина болезни" у детей сахарным диабетом. Педиатрия 2 (Мсква "Медицина"): 33-37,1991.
14. Карраа Лилиан. Особенности первой манифестации и течения инсулинзависимого сахарного диабета у детей раннего возраста и принципы лечения. Автореф. на со-иск. уч. ст. канд. мед . наук. Москва, 1995.
15. Касаткина Э.П. Сахарный диабет у детей. Москва: Медицина, р. 270, 1990.
16. Князев Ю.А. Беспалова В.А., Ширяева Т.Ю. Клинико-диагностическое значение определения пептидных гормонов в моче при эндокринопатиях у детей. Эндокринные заболевания у детей и актуальные вопросы клинической педиатрии 4 (Москва): 13-14,1998.
17. Кондратьев Я.Ю. Носиков В.В., Дедов И.И. Полиморфные генетические маркеры и сосудистые осложнения сахарного диабета. Проблемы эндокринологии. 44: 43, 1998.
18. Костюнина З.Г. Куликов J1.C., Мартынова М.И., Сапелкина Л.В., Скрипкина В.М. Демидова Л.В., Кострикова Г.В. О нервно-психических нарушениях детей, страдающих сахарным диабетом. Педиатрия №6: 41-43, 1980.
19. Кохен М. Сахарный диабет краткое руководство по лечению. Глава 3. Диагностические критерии и клинические проявления., 1998.
20. Кохен М. Сахрный диабет краткое руководство по лечению. Глава 7. Инсулииза-висимый сахарный диабет, 1998.
21. Кохен М. Сахрный диабет краткое руководство по лечению. Глава 4. Контроль при сахарном диабете , 1998.
22. Курбанов Т.Г. Алиев М.Г., Гусейнов Ш.Г. Особенности клинического течения и лечения сахарного диабета в пубертатном периоде. Педиатрия (8): 42-44, 1986.
23. Курцев А.В. Изменение церебральной гемодинамики у дтей, больных сахарным диабетом. Автореф. насоиск. уч. степ. канд. мед. наук Москва, 1985.
24. Мартынов С.А. Диабет может быть и у новрожденного., 1999.
25. Мартынова М.И, Смирнов В.В., Сапелкина Л.В., Марченко Л.Ф., Батурин А.А., Пилютик В.Ф., Родионова Е.М. Ургентные состояния у детей и подростков, больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Современные концепции клинической эндокринологии Москва, 1997.
26. Мартынова М.И Папышева О.В. Некоторые особенности физического развития детей, страдающих инсулинзависимым сахарным диабетом. Эндокринные заболевания у детей и актуальные вопросы клинической педиатрии, вып.2 (Москва): 7, 1996.
27. Мартынова М.И. Клинические формы сахарного диабета у детей. Вопросы охраны материнства и детства 20 (7): 3-7, 1975.
28. Мартынова М.И. Эндокринная патология у детей. Этапы диагностики сахарного диабета у детей. Эндокринные заболевания у детей и актуальные вопросы клинической педиатрии. 6 (Москва): 5-8, 1999.
29. Мартынова М.И. Об особенностях течения и лечения сахарного диабета в детском возрасте. Советская медицина (6): 88-92, 1976.
30. Мартынова М.И. Об этиологии и развитии инсулинзависимого сахарного диабета. Педиатрия 1 (Москва): 43-47, 1985.
31. Мартынова М.И. Течение сахарного диабета у детей. Вопросы охраны материнства и детства 15 (5): 8-11,1970.
32. Мартынова М.И. Арзамасцева JI.B., Сапелкина JI.B. Медико-социальные аспекты сахарного диабета у детей. Вопросы охраны материнства и детства 10 (Москва, Медицине): 54-55, 1987.
33. Мартынова М.И. Василевская И.А., Гершман Г.Б., Малкиман Э.А., Демидова JI.B. Состояние желудка и двенадцатиперстной кишки у детей, больных сахарным диабетом. Вопросы охраны материнства и детства 11: 22-24,1978.
34. Мартынова М.И. Деев А.И., Кожухова Е.В., Петряйкина Е.Е. Оценка состояния кожи у детей и подростков, больных инсулинзависимым сахарным диабетом. Эндокринные заболевания у детей и актуальные вопросы клинической педиатрии 3 (Москва), 1997.
35. Мартынова М.И. Деев А.И., Кожухова Е.В. Поражение кожи при инсулинзависи-мом сахарном диабете у детей и неинвазивные методы оценки состояния кожи. Эндокринные заболеванияу детей и актуальные вопросы клинической педиатрии 6 (Москва): 12-14, 1999.
36. Мартынова М.И. Смирнов В.В., Пилютик В.Ф., Манджиева Э.Т. Особенности течения первой манифестации сахарного диабета у детей на современном этапе. Эндокринные заболевания у детей и актуальные вопросы клинической педиатрии вып.5 (Москва): 3,1998.
37. Мартынова М.И. Сапелкина JI.B., Пилютик В.Ф., Терентьева Е.А., Дорошенко Е.О. Инсулиновая потребность при первой манифестации и декомпенсации сахарного диабета. Педиатрия вып. 11 (Москва): 14-16, 1989.
38. Мартынова М.И. Сапелкина J1.B., Андрейченко А.П., Лозовская JI.C., Мазурина Н.А., Тамарова Л.Д., Скрипкина В.М.,Тительман К.М., Цывильская К.А. Поражение печени при сахарном диабете. Вопросы охраны материнства и детства 7: 32-34, 1988.
39. Мартынова М.И. Сапелкина Л.В., Смирнов В.В., Мазурина Н.А., Цайтлер Б.В. Демидова Л.В., Скрипкина В.М. Сочетанная эндокринопатия у детей сахарный диабет и патология щитовидной железы. Влпросы охраны материнства и детства 10: 23-27, 1981.
40. Мартынова М.И. Цайтлер Б.В., Смирнов В.В., Юхтина К.В. Состояние регуляции иммунной системы при эндокринопатиях у детей. Педиатрия 6: 16-18, 1988.
41. Папышева О.В. Влияние инсулинзависимого сахарного диабета на физическое развитие детей в современных условиях лечения. Автореф. на соиск. уч. степ. канд. мед. наук Москва, 1999.
42. Петеркова В.А. Щербачева Л.Н., Кураева Т.Л. Диагностика, лечение и профилактика диабетических осложнений у детей и продростков. Эндокринологический научный центр РАМН. Под редакцией акад. РАМН Дедова И.И., 1997.
43. Родионова Е.М. Клиника, течение и исходы осложнений острого диабетического кетоацидоза у детей. Автореферат на соиск. уч. степ. канд. мед. наук. Москва, 1999.
44. Родионова Е.М. Талалаев А.Г., Мартынова М.И. Абдоминальный синлром при остром диабетическом кетоацидозе у детей. Эндокринные заболевания у детей и актуальные вопросы клинической педиатрии, вып.5 (Москва): 4-5, 1998.
45. Родионова Е.М. Талалаев А.Г., Мартынова М.И. Сочетанная патология эндокринных органов у детей с инсулинзависимым сахарным диабетом (данные аутопсии) Эндокринные заболевания у детей и актуальные вопросы клинической педиатрии 2 (Москва): 17-18, 1996.
46. Смирнов В.В. Пилютик В.Ф., Карраа Л. Инсулинотерапия сахарного диабета у детей раннего возраста. Эндокринные заболевания и актуальные вопросы клинической педиатрии вып.2 (Москва): 17, 1996.
47. Старостина Е.Г. Острая декомпенсация обмена веществ при сахарном диабете. Проблемы эндокринологии 44: 32, 1998.
48. Трофименко Е.В. Некоторые эпидемиологические и иммунологические показатели инсулинзависимого сахарного диабета города Москвы. Дисс. канд. мед. наук. (Москва), 1995.
49. Трофименко J1.C. Абрамов H.JL, Мартынова М.И. и др. Диабетические состояния и их диабетическая коррекция у детей больных сахарным диабетом. Сб. научн. работ РМАПО МЗ РФ1. Москва: 70-75, 1995.
50. Туркина Т.И. Марченко Л.Ф., Сапелкина J1.B. Изменение метаболических показателей при использовании инсулинотерапии у детей, больных сахарным диабетом. Эндокринные заболевания и актуальные вопросы клинической педиатрии вып.5 (Москва): 5-6, 1998.
51. Хусанов К.Д. Чартакова Х.Х., Айдинова А.Р., Игошина Е.Д. Активное выявление нарушений толерантности к глюкозе среди популяций с факторами риска по сахарному диабету у детей. Педиатрия 2: 15-18, 1991.
52. Чазова Т.Е. Мельниченко Г.А. Сахарный диабет и ишемическая болезнь сердца. Проблемы эндокринологии 44: 54, 1998.
53. Щербачева J1.H. Сунцов Ю.И., Рыжкова С.Г., Дедов И.И., Петракова В.А. Мониторинг основных эпидемиологических характеристик сахарного диабета у детей в Москве. Сахарный дабет 2, 1999.
54. Ajlouni K, Qusous Y, Khawaldeh AK, Jaddou H, Batiehah A, Ammari F, Zaheri M. Mashal A. Incidence of insulin-dependent diabetes mellitus in Jordanian children aged 014 у during 1992-1996. Acta Paediatr Suppl 88 (427): 11-3, 1999.
55. Andel M, Kucera P, Treslova L, Perusicova J, Karlova V, Richterova A, Potockova J. Type 1 diabetes mellitus in the aged., Vnitr Lek 44 (4): 232-6, 1998.
56. Anhalt H, Eckert KH, Hintz RL, Neely EK. Type I diabetes mellitus, ketoacidosis and thromboembolism in an adolescent with Prader-Willi syndrome letter. Acta Paediatr 85 (4): 516, 1996.
57. Asfandiiarova NS, Kolcheva NG, Shatrova IV. Heterogeneity of diabetes mellitus., Ter Arkh 71 (12): 49-52, 1999.
58. Bargagna S, Tosi B, Calisti L, Crespin L. Psychopathological aspects in a group of children and adolescent with insulin-dependent diabetes mellitus. Minerva Pediatr 49 (3): 71-7, 1997.
59. Battelino T, Krzisnik C. Incidence of type 1 diabetes mellitus in children in Slovenia during the years 1988-1995. Acta Diabetol 35 (2): 112-4, 1998.
60. Becker D. Individualized insulin therapv in children and adolescents with type 1 diabetes. Acta Paediatr Suppl 425: 20-4,
61. Bodnar PM, Peshko AO, Prystupiuk OM, Voronko AA, Kyriienko DV, Mykhal'chyshyn HP, Naumova MI. Laser therapy in diabetes mellitus., Lik Sprava (6): 125-8, 1999.
62. Bolli GB. Rationale for using combinations of short-acting insulin analogue and NPH insulin at mealtime in the treatment of type 1 diabetes mellitus. J Pediatr Endocrinol Metab 12 Suppl 3: 737-44, 1999.
63. Bonnici F. Proceedings of the First International Novo Nordisk Symposium on Diabetes in Childhood and Adolescence. Parallel workshops. Acta Paediatr Suppl 425: 46-51, 1998.
64. Breidert M, Schmoeckel A, Nettesheim 0, Hanefeld M. Early detection of diabetes in visitors to a health fair according to new definition of diabetes. Gesundheitswesen 6010.: 572-5, 1998.
65. Brink SJ. Diabetic ketoacidosis: prevention, treatment and complications in children and adolescents. Diabetes Nutr Metab 12 (2): 122-35,1999.
66. Brink SJ. Hypoglycaemia in children and adolescents with Type 1 diabetes mellitus. Diabetes Nutr Metab 12 (2): 108-21, 1999.
67. Cassidy EM, O'Halloran DJ, Barry S. Insulin as a substance of misuse in a patient with insulin dependent diabetes mellitus. Bmj 319 (7222): 1417-8, 1999.
68. Cherubini V, Chiarelli F, Altobelli E, Verrotti A, Carle F. Regional variability in the epidemiology of childhood diabetes in Italy. J Pediatr Endocrinol Metab 10 (5): 471-8. 1997.
69. Chiarelli F, Casani A, Tumini S, Kordonouri O, Danne T. Diabetic nephropathy in childhood and adolescents. Diabetes Nutr Metab 12 (2): 144-53, 1999.
70. Cutfield W. Screening for diabetic retinopathy in childhood: do the ayes have it? editorial; comment., J Pediatr 132 (5): 760-2, 1998.
71. Dacou-Voutetakis C, Karavanaki K, Tsoka-Gennatas H. National data on the epidemiology of IDDM in Greece. Cases diagnosed in 1992. Hellenic Epidemiology Study Group. Diabetes Care 18 (4): 552-4, 1995.
72. Dahl-Jorgensen К. B-HO, Bangstad H.-J, et all. Diabetologia 37: 1172-1177,1994.
73. Dahlquist G. The etiology of insulin-dependent diabetes-insights from epidemiological studies. Horm Metab Res 28 (7): 337-9,1996.
74. Dahlquist G, Gothefors L. The cumulative incidence of childhood diabetes mellitus in Sweden unaffected by BCG-vaccination letter. [see comments]. Diabetologia 38 (7): 873-4,1995.
75. Dahlquist GG, Patterson C, Soltesz G. Perinatal risk factors for childhood type 1 diabetes in Europe. The EURODIAB Substudy 2 Study Group. Diabetes Care 22 (10): 1698-702, 1999.
76. Donaghue КС, Silink M. Diabetic neuropathy in childhood. Diabetes Nutr Metab 12 (2): 154-60, 1999.
77. Douglas S, McSporran B, Smail P. Seasonality of presentation of type 1 diabetes mellitus in children. Scottish Study Group for the Care of Young Diabetics. Scott Med J 44 (2): 41-6, 1999.
78. Dunger DB, Cheetham TD, Crowne EC. Insulin-like growth factors (IGFs) and 1GF-I treatment in the adolescent with insulin-dependent diabetes mellitus. Metabolism 44 (10 Suppl 4): 119-23, 1995.
79. Emancipator K. Laboratory diagnosis and monitoring of diabetes mellitus. Am J Clin Pathol 112 (5): 665-74, 1999.
80. Engstrom I, Kroon M, Arvidsson CG, Segnestam K, Snellman K, Aman J. Eating disorders in adolescent girls with insulin-dependent diabetes mellitus: a population-based case-control study see comments. Acta Paediatr 88 (2): 175-80, 1999.
81. Florkowski С, Thompson A. Comparison of differing diagnostic criteria for diabetes: experience from a New Zealand community laboratory. N Z Med J 112 (1095): 339-41, 1999.
82. Fluck CE, Kuhlmann BV, Mullis PE. Metabolic control in children and adolescents with diabetes mellitus type I in Berne: a cross-sectional study. Schweiz Med Wochenschr 129 (44): 1650-5, 1999.
83. Forbes LV, Scott RS, Brown LJ, Darlow В A. Immunogenetic, clinical, and demographic characterization of childhood type I diabetes in New Zealand. Diabetes Care 18 (11): 1428-33, 1995.
84. Garg SK, Anderson JH, Perry SV, Mackenzie T, Keith P, Jennings MK, Hansen MM, Chase HP. Long-term efficacy of humalog in subjects with Type 1 diabetes mellitus. Diabet Med 16 (5): 384-7,1999.
85. Golden MP. Special problems with children and adolescents with diabetes. Prim Care 26 (4): 885-93, 1999.
86. Green A. Epidemiology of type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus: public health implications in the Middle East. Acta Paediatr Suppl 88 (427): 8-10, 1999.
87. Green A, Andersen PK, Svendsen AJ, Mortensen K. Increasing incidence of early onset type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus: a study of Danish male birth cohorts. Diabetologia 35 (2): 178-82, 1992.
88. Green A, Gale EA, Patterson CC. Incidence of childhood-onset insulin-dependent diabetes mellitus: the EURODIAB ACE Study. Lancet 339 (8798): 905-9, 1992.
89. Greene S. Diabetes in the pre-school child. Diabetes Nutr Metab 12 (2): 96-101, 1999.
90. Griffiths E, Williams K. Diabetes: a refresher on signs and complications. Community Nurse 3 (12): 24-7, 1998.
91. Group TDR. N. Engl. J. Med. 329: 977-986, 1993.
92. Grzywa M, Sobel A. Some aspects of epidemiology in insulin-dependent diabetes mellitus (IDDM) (II). Pol Arch Med Wewn 93 (4): 335-9,1995.
93. Grzywa MA, Sobel AK. Incidence of IDDM in the province of Rzeszow, Poland, 0- to 29-year-old age-group, 1980-1992. Diabetes Care 18 (4): 542-4, 1995.
94. Юб.Наак Т. New developments in the treatment of type 1 diabetes mellitus. Exp Clin Endocrinol Diabetes 107 Suppl 3: SI08-13, 1999.
95. Hattersley AT. Maturity-onset diabetes of the young: clinical heterogeneity explained by genetic heterogeneity published erratum appears in Jiabet Med 1998 May;15(5):437., Diabet Med 15 (1): 15-24,1998.
96. Hershey T, Craft S, Bhargava N, White NH. Memory and insulin dependent diabetes mellitus (IDDM): effects of childhood onset and severe hypoglycemia. J Int Neuropsychol Soc 3 (6): 509-20, 1997.
97. Herwig J. Type I diabetes mellitus in childhood and adolescence., Z Arztl Fortbild Qualitatssich 91 (3): 233-42, 1997.1 lO.Hirsch IB. Type 1 diabetes mellitus and the use of flexible insulin regimens. Am Fam Physician 60 (8): 2343-52,2355-6,1999.
98. Holl RW, Grabert M, Heinze E, Sorgo W, Debatin KM. Age at onset and long-term metabolic control affect height in type-1 diabetes mellitus. Eur J Pediatr 157 (12): 972-7. 1998.
99. Jefferson IG. The clinical approach to thyroid disorders associated with childhood insulin dependent diabetes mellitus. J Pediatr Endocrinol Metab 9 Suppl 1: 95-100, 1996.
100. Jongbloet PH, Groenewoud HM, Hirasing RA, Van Buuren S. Seasonality of birth in patients with childhood diabetes in The Netherlands letter. Diabetes Care 21 (1): 190-1, 1998.
101. Kadiki OA, Roaeid RB, Bhairi AM, Elamari IM. Incidence of insulin-dependent diabetes mellitus in Benghazi, Libya (1991-1995). Diabetes Metab 24 (5): 424-7,1998.
102. Karvonen M TJLILR. A review of the recent epidemiological data on the worldwide incidence of type 1 (insulin-dependent) diabetes mellitus. World Health Organization DIAMOND Project Group. Diabetologia. 36 (10): 883-92. Review., 1993.
103. Kaufman FR, Halvorson M, Fisher L, Pitukcheewanont P. Insulin pump therapy in type 1 pediatric patients. J Pediatr Endocrinol Metab 12 Suppl 3: 759-64, 1999.
104. Kaufman FR, Halvorson M, Miller D, Mackenzie M, Fisher LK, Pitukcheewanont P. Insulin pump therapy in type 1 pediatric patients: now and into the year 2000. Diabetes Metab Res Rev 15 (5): 338-52,1999.
105. Kida K. Genetics of type 1 diabetes in childhood. Diabetes Nutr Metab 12 (2): 58-67,1999.
106. Klein R. KB, Moss E. Ann. Int. Med. 124: 90-96, 1996.
107. Knerr I, Repp R, Dotsch J, Gratzki N, Hanze J, Kapellen T, Rascher W. Quantitation of gene expression by real-time PCR disproves a "retroviral hypothesis" for childhood-onset diabetes mellitus. Pediatr Res 46 (1): 57-60,1999.
108. Kockum I, Sanjeevi CB, Eastman S, Landin-Olsson M, Dahlquist G, Lernmark A. Complex interaction between HLA DR and DQ in conferring risk for childhood type 1 diabetes. Eur J Immunogenet 26 (5): 361-72, 1999.
109. Komulainen J, Akerblom HK, Lounamaa R, Knip M. Prepubertal girls with insulin-dependent diabetes mellitus have higher exogenous insulin requirement than boys. Childhood Diabetes in Finland Study Group. Eur J Pediatr 157 (9): 708-11, 1998.
110. Kordonouri 0, Danne T, Enders I, Weber B. Does the long-term clinical course of type 1 diabetes mellitus differ in patients with prepubertal and pubertal onset? Results of the Berlin Retinopathy Study. Eur J Pediatr 157 (3): 202-7, 1998.
111. Kukreja A, Maclaren NK. Autoimmunity and diabetes. J Clin Endocrinol Metab 84 (12): 4371-8, 1999.
112. Kulaylat NA, Narchi H. A twelve year study of the incidence of childhood type 1 diabetes mellitus in the Eastern Province of Saudi Arabia. J Pediatr Endocrinol Metab 13 (2): 135-40, 2000.
113. Larenas G, Montecinos A, Manosalva M, Barthou M, Vidal T. Incidence of insulin-dependent diabetes mellitus in the IX region of Chile: e'hnic differences. Diabetes Res Clin Pract 34 Suppl: SI47-51,1996.
114. Larger E, Dubois-Laforgue D, Timsit J. Type 1 diabetes mellitus. Presse Med 28 (34): 1895-903, 1999.
115. Laron Z. Lessons from recent epidemiological studies in type 1 childhood diabetes. J Pediatr Endocrinol Metab 12 Suppl 3: 733-6,1999.
116. Lee WW, Ooi ВС, Thai AC, Loke KY, Tan YT, Rajan U, Tan CL. The incidence of IDDM in Singapore children. Singapore Med J 39 (8): 359-62, 1998.
117. Likitmaskul S, Angsusingha K, Morris S, Kiattisakthavee P, Chaichanwatanakul K, Tuchinda C. Type 1 diabetes in Thai children aged 0-14 years. J Med Assoc Thai 82 (8): 826-32, 1999.
118. Limbach T, Truttmann AC, Mullis PE, Bianchetti MG. Childhood insulin-dependent diabetes mellitus: initial presentation and management in the nineties. Miner Electrolyte Metab 24 (5): 326-9, 1998.
119. Hl.Lorenz RA. Modern insulin therapy for type 1 diabetes mellitus. Prim Care 26 (4): 91729, 1999.
120. Lteif AN, Schwenk WF, 2nd. Type 1 diabetes mellitus in early childhood: glycemic control and associated risk of hypoglycemic reactions see comments. Mayo Clin Proc 74 (3): 211-6,1999.
121. MatsuuraN. Treatment of childhood diabetes. Nippon Rinsho 55 Suppl: 538-43, 1997.
122. Matsuura N, Fukuda K, Okuno A, Harada S, Fukushima N, Koike A, Ito Y, Hotsubo T. Descriptive epidemiology of IDDM in Hokkaido, Japan: the Childhood IDDM Hokkaido Registry. Diabetes Care 21 (10): 1632-6,1998.
123. Mayfield J. Diagnosis and classification of diabetes mellitus: new criteria see comments. Am Fam Physician 58 (6): 1355-62, 1369-70, 1998.
124. McAssey K, Perlman K, Daneman D. Insulin therapy in children and adolescents with Type 1 diabetes. Diabetes Nutr Metab 12 (2): 86-95, 1999.
125. McEvilly A. Childhood diabetes. Paediatr Nurs 9 (3): 29-33; quiz 34-5, 1997.
126. Michalkova DM, Cernay J, Dankova A, Rusnak M, Fandakova K. Incidence and prevalence of childhood diabetes in Slovakia (1985-1992). Slovak Childhood Diabetes Epidemiology Study Group. Diabetes Care 18 (3): 315-20, 1995.
127. Neu A, Kehrer M, Hub R, Ranke MB. Incidence of IDDM in German children aged 0-14 years. A 6-year population-based study (1987-1993) see comments. Diabetes Care 20 (4): 530-3,1997.
128. Parslow RC, McKinney PA, Law GR, Staines A, Williams R, Bodansky HJ. Incidence of childhood diabetes mellitus in Yorkshire, northern England, is associated with nitrate in drinking water: an ecological analysis. Diabetologia 40 (5): 550-6, 1997.
129. Pollock M, Kovacs M, Charron-Prochownik D. Eating disorders and maladaptive dietary/insulin management among youths with childhood-onset insulin-dependent diabetes mellitus. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry 34 (3): 291-6, 1995.
130. Proos LA, Kobbah M, Tuvemo T. Clinical characteristics of insulin-dependent diabetes mellitus in children at diagnosis. Ups J Med Sci 102 (2): 121-31, 1997.
131. Ramachandran A, Snehalatha C, Viswanathan V, Viswanathan M. Absence of seasonal variation in the occurrence of IDDM. A study from southern India letter. Diabetes Care 19(9): 1035-6,1996.
132. Rangasami JJ, Greenwood DC, McSporran B, Smail PJ, Patterson CC, Waugh NR. Rising incidence of type 1 diabetes in Scottish children, 1984-93. The Scottish Study Group for the Care of Young Diabetics. Arch Dis Child 77 (3): 210-3, 1997.
133. Richmond A. Childhood diabetes: dietary aspects. Paediatr Nurs 10 (2): 29-33; quiz 34-5,1998.
134. Robinson DP, Altemeier WA, 3rd. A pediatrician's view. Management of the adolescent with diabetes mellitus editorial. Pediatr Ann 28 (9): 563-4, 1999.
135. Rosenbauer J, Herzig P, von Kries R, Neu A, Giani G. Temporal, seasonal, and geographical incidence patterns of type I diabetes mellitus in children under 5 years of age in Germany. Diabetologia 42 (9): 1055-9,1999.
136. Rothwell PM, Gutnikov SA, McKinney PA, Schober E, Ionescu-Tirgoviste C, Neu A. Seasonality of birth in children with diabetes in Europe: multicentre cohort study. European Diabetes Study Group. Bmj 319 (7214): 887-8, 1999.
137. Rothwell PM, Staines A, Smail P, Wadsworth E, McKinney P. Seasonality of birth of patients with childhood diabetes in Britain. Bmj 312 (7044): 1456-7, 1996.
138. Rutledge KS, Chase HP, Klingensmith GJ, Walravens PA, Slover RH, Garg SK. Effectiveness of postprandial Humalog in toddlers with diabetes. Pediatrics 100 (6): 96872, 1997.
139. Scaramuzza A, Castellani G, Lorini R. Insulin abuse in an adolescent with insulin-dependent diabetes mellitus letter. Eur J Pediatr 155 (6): 526, 1996
140. Skordis N, Hadjiloizou S. Incidence of insulin dependent diabetes mellitus in Greek Cypriot children and adolescents, 1990-1994. J Pediatr Endocrinol Metab 10 (2): 203-7, 1997.
141. Skyler JS. New diabetes criteria and clinical implications. Drugs 58 Suppl 1: 1-2; discussion 75-82, 1999.
142. Sochett E, Daneman D. Early diabetes-related complications in children and adolescents with type 1 diabetes. Implications for screening and intervention. Endocrinol Metab Clin North Am 28 (4): 865-82, 1999.
143. Soliman AT, al-Salmi IS, Asfour MG. Epidemiology of childhood insulin-dependent diabetes mellitus in the Sultanate of Oman. Diabet Med 13 (6): 582-6, 1996.
144. Songini M. Epidemiology of IDDM: recent advances. J Pediatr Endocrinol Metab 11 Suppl 2: 319-26, 1998.
145. Swift PG. Optimization of insulin treatment in children. Ann Med 29 (5): 419-24, 1997.
146. Tajima N. LR. Ped. Adolesc. Endocrinol. 21: 2-12, 1991.
147. Toth EL, Lee КС, Couch RM, Martin LF. High incidence of IDDM over 6 years in Edmonton, Alberta, Canada. Diabetes Care 20 (3): 311-3, 1997.
148. Vaananen S. OP, Tuonulehto J. et all. Diabetologia 21:2-12, 1998.
149. Verrotti A, Catino M, Di Ricco L, Casafii '"A, Chiarelli F. Prevention of microvascular complications in diabetic children and adolescents. Acta Paediatr Suppl 88 (427): 35-8,1999.
150. Zhao HX, Stenhouse E, Soper C, Hughes P, Sanderson E, Baumer JH, Demaine AG, Millward BA. Incidence of childhood-onset Type 1 diabetes mellitus in Devon and Cornwall, England, 1975-1996. Diabet Med 16 (12): 1030-5, 1999.
151. Znamenskaia TK. The clinical course of the early neonatal period in the newborn infants of mothers with diabetes mellitus. Lik Sprava, 1995.39