Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности локальной микроциркуляции у больных ишемической болезнью сердца с различными типами акцентуациий характера

ДИССЕРТАЦИЯ
Особенности локальной микроциркуляции у больных ишемической болезнью сердца с различными типами акцентуациий характера - диссертация, тема по медицине
АВТОРЕФЕРАТ
Особенности локальной микроциркуляции у больных ишемической болезнью сердца с различными типами акцентуациий характера - тема автореферата по медицине
Ешкина, Светлана Леонидовна Тверь 2009 г.
Ученая степень
кандидата медицинских наук
ВАК РФ
14.00.06
 
 

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности локальной микроциркуляции у больных ишемической болезнью сердца с различными типами акцентуациий характера

ЕШКИНА Светлана Леонидовна

ОСОБЕННОСТИ ЛОКАЛЬНОЙ МИКРОЦИРКУЛЯЦИИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА С РАЗЛИЧНЫМИ ТИПАМИ АКЦЕНТУАЦИЙ ХАРАКТЕРА

14.00.06 - кардиология

14.00.16 - патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Тверь - 2009

□03480986

003480966

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Смоленская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития РФ на кафедре госпитальной терапии и патологической физиологии.

Научные руководители:

Доктор медицинских наук, профессор

Доктор медицинских наук, профессор

Официальные оппоненты:

Доктор медицинских наук, профессор

Кандидат медицинских наук, доцент

Роберт Стефанович Богачев

Олег Владимирович Молотков

Елена Адамовна Прохорович

Ольга Викторовна Волкова

Ведущая организация: ГОУ ВПО «Российский государственный медицинский университет им. Н.И. Пирогова» Росздрава.

Защита состоится «_»_ 2009 г. в_часов на заседании

Диссертационного совета Д 208.099.01 при ГОУ ВПО «Тверская ГМА Росздрава» по адресу: 170100, г. Тверь, ул. Советская, д. 4.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Тверской государственной медицинской академии и на сайте академии www.tvergma.ru.

Автореферат разослан «_»_ 2009 г.

Ученый секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент

В.В. Мурга

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность проблемы

Ишемическая болезнь сердца (ИБС) продолжает оставаться основной проблемой практического здравоохранения, имеющей медицинскую и социальную значимость [Оганов Р.Г., 2002; Чазов Е.И., 2000]. Смертность от сердечнососудистых заболеваний по данным ВОЗ в мире составляет ежегодно более 17 миллионов человек, из них от ИБС - 7 млн. Уровень заболеваемости ИБС в нашей стране - более 100 человек на 100 тысяч населения [Чазов Е.И., 2000]. Причем основной причиной инвалидизации и смерти от ИБС, в том числе среди мужчин трудоспособного возраста, служит инфаркт миокарда (ИМ) [Люсов В. А., 1999; Харченко В.И., 2005; Чазов Е.И., 2002].

Стабильная стенокардия напряжения (ССН), как проявление ИБС, часто является предшественником ИМ [Гафаров В.В. и др., 2002]. Она служит первым проявлением ИБС у мужчин в 40,7% случаев [Mannheimer С. et al., 2002]. В среднем возрасте ССН встречается в два раза чаще у мужчин, а ее распространенность в мужской популяции возрастает с 5% в возрасте 45-54 лет до 20% в возрасте 65-70 лет [Метелица В.И., 1999].

В последнее время среди факторов риска ИБС большую роль отводят психологическим особенностям личности человека, акцентуации характера, определяющей типичное поведение человека в различных жизненных ситуациях [Леонгард К., 2000]. Показана также роль депрессии, длительных истощающих стрессов, социальной обстановки [Гафаров В. В. и др., 2001, 2005; Carney R.M. et al., 2002]. Отметим, что заболеваемость ИБС значительно повышается среди пациентов с высоким уровнем личностной тревожности (ЛТ), являющейся одним из показателей социального стресса [Гафаров В. В. и др., 2002, 2005]. При этом наибольших значений величина ЛТ как раз и достигает у мужчин 25-64 лет.

Известно, что развитие ИБС, в частности инфаркта миокарда, сопровождается нарушениями макро- и микрогемодинамики, что в свою очередь является одним из важнейших звеньев патогенеза возникающих расстройств [Мазур H.A., 2003; Маколкин В.И., 2004; Малая Л.Т. и др., 2000]. Однако, большинство имеющихся в литературе сведений посвящено изучению особенностей циркуляции крови именно в крупных и средних периферических сосудах [Гамаи С.А. и др., 2005; Рафеенкова B.C., 2005; Чазов Е.И., 1992]".

Что касается микроциркуляторного русла, то ему уделяется недостаточно внимания, хотя именно система микроциркуляции является местом реализации транспортной функции крови и в ней обеспечивается транскапиллярный обмен, создающий для жизни тканевой гомеостаз [Чернух A.M. и др., 1984].

Вероятно выраженность, характер и направленность микроциркулятор-ных расстройств, особенности систем её регуляции связаны и с особенностями

\

психологического статуса пациентов. Это предположение требует подтверждения.

Таким образом, актуальным и социально значимым представляется изучение типов акцентуаций характера у больных ИБС и, прежде всего, ИМ в сопоставлении с особенностями регионарного кровообращения, что должно способствовать оптимизации тактики лечения и последующей реабилитации таких больных.

Цель исследования

Изучить особенности периферического кровообращения у больных с различными типами акцентуаций характера в динамике развития ишемической болезни сердца.

Задачи исследования

1. Изучить особенности психологического статуса, акцентуации характера, уровень реактивной и личностной тревожности, состояние депрессии у больных с острыми и хроническими формами ИБС.

2. Изучить особенности локального кровообращения, включая механизмы его регуляции у больных ИБС с различными типами акцентуаций характера в динамике заболевания, в том числе с использованием ионофоретических проб с донатором (натрия нитропруссид) и индуктором (ацетилхолин) образования эндотелиоцитами оксида азота.

3. Выявить наиболее информативные показатели состояния периферического кровообращения и механизмов его регуляции у больных ИБС при использовании метода лазерной доплеровской флоуметрии.

Научная новизна исследования

1. Впервые у больных ИБС (ССН и ИМ в динамике его развития) выявлены особенности состояния локальной микроциркуляции и механизмов ее регуляции, отражающие динамичный характер сдвигов их показателей. Показано, что наряду с сохранением достаточной перфузии, имеют место существенные нарушения активных и пассивных механизмов регуляции тонуса микрососудов, пик выраженности которых приходится на 10-е сутки развития ИМ. У больных ССН изменения состояния периферического кровообращения были аналогичными, но менее выраженными.

2. Показано, что среди больных ИБС большинство составляют лица с эмотивным типом акцентуации характера, затем - пациенты с циклотимическим и гипертимным, с возбудимым и аффективно-экзальтированным и, наконец - с педантичным и застревающим типом акцентуаций характера.

3. Впервые проведенный у этих больных сопоставительный анализ типов акцентуаций характера, уровня реактивной и личностной тревожности с показателями состояния периферического кровообращения и механизмов его регу-

ляции, в том числе при проведении проб с ионофорезом донатора и индуктора оксида азота, позволил выявить специфические особенности. Наибольшие нарушения обнаружены у пациентов с застревающим и педантичным типом акцентуаций характера.

4. Показано, что наиболее высокие цифры, отражающие уровень реактивной (РТ) и личностной (ЛТ) тревожности, характерны для пациентов эмо-тивного типа акцентуаций, более низкие значения обнаружены у лиц циклоти-мического и гипертимного типов, а также с возбудимым и аффективно-экзальтированным типом акцентуаций характера. Для пациентов с застревающим и педантичным типом характерно прогрессивное нарастание показателя РТ и высокий уровень ЛТ.

5. Впервые установлено, что наиболее информативными для оценки состояния локальной микроциркуляции и механизмов ее регуляции у больных ИБС являются показатели нейрогенного тонуса (НТ), миогенного тонуса (МТ) и эндотелиально-зависимого компонента тонуса (ЭЗКТ) микрососудов, характеризующие активные механизмы, а также максимальная амплитуда колебаний кровотока в диапазоне дыхательных экскурсий и кардиоритмов, отражающая пассивные механизмы регуляции микрогемодинамики.

Практическая значимость работы

Применение метода лазерной доплеровской флоуметрии позволяет получить объективные критерии состояния локальной микроциркуляции и механизмов ее регуляции у больных ИБС, что может быть использовано при проведении курса терапии и реабилитации у названной категории больных.

Результаты работы, свидетельствующие об особенностях периферического кровообращения и механизмов его регуляции у больных с ИБС в зависимости от типов акцентуаций характера, уровня реактивной и личностной тревожности делают желательным тестирование психологического статуса больных в практической кардиологии, что должно повысить результативность лечения за счет коррекции выявленных расстройств.

Для оценки уровня изменения локального кровообращения, степени эн-дотелиальной дисфункции у больных ИБС при применении лазерной доплеровской флоуметрии желательно использовать ионофоретическое введение донатора (натрия нитропруссид) и индуктора (ацетилхолин) оксида азота.

Основные положения, выносимые на защиту

1. У больных ИБС обосновано применение метода лазерной доплеровской флоуметрии для выявления нарушений базального локального кровотока и особенно механизмов его регуляции. Эти нарушения наиболее отчетливо проявляются у пациентов с ИМ и, прежде всего на 10-е сутки при применении ио-нофоретических проб с донатором (натрия нитропруссид) и индуктором (АЦХ) оксида азота, свидетельствуя о развитии эндотелиальной дисфункции.

2. Изменения регионарного кровообращения и механизмов его регуляции у больных со ССН подобны, но менее выражены.

3. Проведение психологического тестирования пациентов с ИБС позволило выявить 4 группы лиц с различными типами акцентуаций характера. Причем доказано, что базальное состояние локальной микроциркуляции и механизмов ее регуляции, характер их изменения при проведении ионофоретиче-ских проб в значительной степени зависит от типа акцентуации характера больных ИБС.

4. Наиболее высокий уровень РТ и JIT обнаружен у больных ИБС 4-й группы акцентуаций характера, для которых характерно и наиболее выраженные нарушения регионарного кровообращения и механизмов его регуляции. Менее выражены показатели РТ и ЛТ у лиц первых трех групп. Признаки депрессии наиболее значительны у пациентов 1-й группы, менее выражены - у лиц 3 и 4-й групп.

5. Наиболее информативными для оценки состояния локальной микроциркуляции при использовании метода лазерной допплеровской флоуметрии у больных ИБС являются показатели состояния активных и пассивных механизмов ее регуляции и, прежде всего, при проведении ионофоретических функциональных проб.

Внедрение результатов исследования в практику

Результаты работы используются в учебном процессе кафедры госпитальной терапии и кафедры патологической физиологии Смоленской государственной медицинской академии, отделении неотложной кардиологии № 2 МЛПУ КБСМП г. Смоленска.

Апробация работы

Апробация диссертации проведена на совместном заседании кафедры патологической физиологии; госпитальной терапии; терапии, ультразвуковой и функциональной диагностики ФПК и ППС; факультетской терапии; общей гигиены СГМА 4 февраля 2009 года.

Основные результаты работы доложены на VI международной конференции «Гемореология и микроциркуляция», (Ярославль, 2007), V Российской конференции «Здоровье и здоровый образ жизни», (Смоленск, 2007), V национальной научно-практической конференции с международным участием «Активные формы кислорода, оксида азота, антиоксиданты и здоровье человека», (Смоленск, 2007), Российской научно-практической конференции «Актуальные вопросы реабилитации в XXI веке», (Смоленск, 2008), на заседаниях кафедры госпитальной терапии СГМА (2007).

Публикации

По теме диссертации опубликовано 19 работ, 6 из них в журналах, рекомендованных ВАК Министерства образования РФ.

Объем и структура диссертации

Диссертация изложена на 172 страницах и состоит из введения, четырех глав - «Обзор литературы», «Материалы и методы исследования», «Результаты собственных исследований», «Обсуждение», а также выводов и практических рекомендаций. Работа иллюстрирована 6 рисунками, содержит 39 таблиц. Список литературы включает 275 литературных источников, из них 157 отечественных и 118 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования

Работа выполнена в клинике госпитальной терапии ГОУ ВПО СГМА на базе отделения неотложной кардиологии №2 МЛГГУ «Клиническая больница скорой медицинской помощи» г. Смоленска. В диссертации представлены материалы исследования 96 пациентов, мужчин трудоспособного возраста. Среди них 47 больных трансмуральным ИМ и 24 больных дневного стационара со стенокардией напряжения II-III ФК (средний возраст 48,6±1,8 лет). Группу контроля составили 25 здоровых мужчин (средний возраст - 42,9±7,7 лет). Лечение пациентов проводилось согласно Российским и международным стандартам ведения больных ИМ и ССН. В группе ИМ лечение включало: обезболивающие препараты; нитраты внутривенно капельно с переходом на пролонгированные нитраты перорально при необходимости; антиагреганты; антикоагулянты; бета-адреноблокаторы; ингибиторы АПФ; статины. У 16-и больных (34,04%) проводили тромболизис. Во время стационарного лечения ни один из обследуемых пациентов не умер. Двое больных (4,26%) перенесли первичную фибрилляцию желудочков с успешной реанимацией. Пациенты с инфарктом миокарда были обследованы на 3, 10, 21-е сутки и через 3 месяца от начала заболевания, больных со ССН - на 10-е сутки пребывания в стационаре. Пациенты со ССН получали следующую терапию: антиагреганты, селективные бета-адреноблокаторы, иАПФ, статины, пролонгированные нитраты при необходимости.

Пациенты с non-Q инфарктом миокарда, постинфарктным кардиосклерозом, пороками сердца, сложными нарушениями ритма и проводимости, артериальной гипертонией III ст., сахарным диабетом, с сопутствующим облитери-рующим атеросклерозом и хронической обструктивной болезнью легких в исследования не включались. Не включались и пациенты в период обострения хронических заболеваний.

Всем больным и здоровым добровольцам в соответствии с принципом информированного согласия объясняли их права и характер проводимой работы, включая право отказаться от участия в исследовании.

Всем больным были проведены общеклинические, лабораторные и инструментальные исследования. Помимо этого с помощью теста Шмишека - Леон-гарда выявлялись акцентуации характера (по классификации К. Леонгарда, включающей 10 типов акцентуаций); был определен уровень реактивной (ситуативной) (РТ) и личностной тревожности (ЛТ) (шкала оценки Ч.Д. Спилбер-гера, адаптированная Ю.Л. Ханиным). Для выявления у пациентов депрессивного расстройства использовали шкалу депрессий CES-D (Center of Epidemiological studies of USA-Depression).

Лазерную доплеровскую флоуметрию (ЛДФ) проводили с помощью лазерного анализатора капиллярного кровотока ЛАКК-01. Функциональные пробы выполняли с помощью блока «ЛАКК-Тест» (НПП «Лазма», Россия). Кровоток регистрировали в коже предплечья в зоне Захарьина-Геда для сердца в течение 15 минут в стандартных условиях, рекомендованных группой стандартизации ЛДФ European Contact Dermatitis Society (1994).

По результатам компьютерной обработки параметров базального кровотока рассчитывали:

М - среднеарифметическое значение показателя микроциркуляции, который отражает среднюю перфузию в микроциркуляторном русле за определенный промежуток времени исследования (в перфузионных единицах), а -среднеквадратичное отклонение перфузии, отражающее временную изменчивость перфузии, среднюю модуляцию кровотока во всех частотных диапазонах. Соотношение величин показателей М и а определяют как показатель коэффициента вариации тканевого кровотока (Kv), выраженный в процентах. Он отражает общее состояние системы микроциркуляции и характеризует вазомоторную активность микрососудов.

По результатам амплитудно-частотного Фурье-анализа колебаний кровотока [Козлов В.И., 2000; Козлов В.И. и др., 2001] и Вейвлет-преобразования [Козлов В.И. и др., 1998, Танканаг А.В. и др., 2002] ЛДФ-грамм рассчитывали нейрогенный тонус прекапиллярных резистивных микрососудов (НТ), миоген-ный тонус метартериол и прекапиллярных сфинктеров (МТ) и эндотелиально-зависимый компонент тонуса (ЭЗКТ), которые характеризуют активные механизмы контроля микрогемодинамики, а также максимальную амплитуду колебаний кровотока в диапазоне дыхательных экскурсий и кардиоритмов, отражающих пассивные механизмы регуляции [Крупаткин А.И. и др., 2005].

Для изучения компенсаторных возможностей эндотелия микроциркуля-торного русла выполняли ионофоретические пробы с введением 1% раствора натрия нитропруссида, экзогенного донатора NO, вызывающего непосредственное расслабление гладкомышечных клеток сосудов - эндотелий-независимую вазодилатацию (ЭНВД) [Ковалев И.В. и др., 1997] и 1% раствора

ацетилхолина, активирующего эндотелий-зависимую вазодилатацию (ЭЗВД) (за счет стимуляции локального высвобождения эндогенного N0 клетками эндотелия) [Капилевич JI.B. и др., 2001].

Статистический анализ проводили при помощи программного пакета «Statgraphics 5.0», «Statgraphics Plus», 1996, Version 2.1. При параметрическом распределении использовался критерий Стьюдента: парный для изучения динамики внутри групп, не парный - для сравнения независимых выборок. В случае непараметрического распределения пользовались критерием Уилкоксона и Манн-Уитни. Для сравнения качественных показателей при альтернативном распределении применялся критерий независимости Результаты представлены как М±т. Достоверной считалась разница при уровне р<0,05.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Прежде всего, было показано, что у больных ИМ показатели микроциркуляции (М, а) во все изученные сроки существенно не отличались от таковых у лиц контрольной группы. Вместе с тем, существенные нарушения наблюдались со стороны активных и пассивных механизмов регуляции микрососудистого тонуса и, прежде всего на 10-е сутки развития ИМ.

Подчеркнем, что наиболее ярко они проявляли себя при проведении функциональных проб с донатором оксида азота (натрия нитропруссид) и его индуктором (АЦХ) эндотелиоцитами. В более поздние сроки (на 21-е сутки, в конце 3-го месяца) эти показатели нормализовались.

Что касается лиц со ССН, то на фоне достаточного уровня перфузии тканей, как и у больных ИМ, обнаружено менее выраженное снижение способности микрососудов к расширению при проведении названных функциональных проб.

Принимая во внимание постулируемую роль психосоматического статуса в развитии ИБС, было изучено распределение типов акцентуаций характера среди пациентов с ИБС. Оказалось (рис. 1), что среди больных ИБС (ИМ и ССН) преобладали лица с эмотивным, а также с возбудимым и аффективно-экзальтированным типами акцентуаций личности, тогда как в контрольной группе большинство имели циклотимический, гипертимный тип акцентуаций характера. Среди пациентов с ИБС по сравнению с контрольной группой в 1,8 раза было больше тех, кто имел педантичный и застревающий тип акцентуаций характера.

В дальнейшем были изучены показатели микроциркуляции и механизмы ее регуляции у больных ИМ в зависимости от типа акцентуаций характера. Отметим, что на 3-е сутки ИМ наибольшие изменения обнаружены у лиц 4-й группы (педантичный, застревающий тип акцентуаций характера), у которых все основные показатели, характеризующие состояние микроциркуляции (М, а и ИЭМ) были меньше контрольных величин в 1,3 - 1.6 раза (р<0.05 во всех

случаях). Что касается состояния активных механизмов контроля микрогемодинамики, то сдвиги их показателей у лиц различных типов акцентуаций характера в этот срок были невелики, а изменения пассивных механизмов имели различный характер. Так, у больных ИМ 1-й группы была снижена в 1,6 раза (р<0,05) амплитуда сердечных колебаний (АСр); у лиц 2-й и 3-й группы была увеличена в 1,6 и 1,4 раза соответственно (р<0,05) амплитуда дыхательных колебаний (АНр)-

в)

Рис. 1. Распределение пациентов по типам акцентуаций характера: ИМ (а), контроль (б), стабильная стенокардия напряжения (в)

У больных с различными типами акцентуаций характера на 10-е сутки развития ИМ зарегистрированы минимальные изменения всех изученных параметров. Но и в этот срок показатели, характеризующие перфузию тканей у лиц 4-й группы (застревающий и педантичный тип акцентуаций характера), были значительно снижены: величина показателя микроциркуляции (М) в 1,2 раза (р<0,05), его среднеквадратичного отклонения (с) в 2 раза (р<0,05) и ИЭМ в 1,5 раза (р<0,05) по сравнению с контрольными значениями.

Следует особо отметить отсутствие значимых изменений показателей состояния активных и пассивных механизмов регуляции тонуса микрососудов у пациентов с ИМ всех четырех групп акцентуаций характера.

Что касается больных ИМ на 21-е сутки его развития, то минимальные изменения обнаружены у лиц, имеющих эмотивный (1 -я группа) и циклотими-

ческий, гипертимный (2-я группа) типы акцентуаций характера. У пациентов 1 -й группы сниженными оказались а (в 1,8 раза, р<0,05) и амплитуда сердечных ритмов (в 2 раза, р<0,05). У лиц 2-й группы обнаружено лишь увеличение амплитуды дыхательных колебаний (в 1,6 раза, р<0,05), по сравнению с показателями у здоровых лиц.

Вместе с тем, у больных с возбудимым и аффективно-экзальтированным типом акцентуаций характера (3-я группа) выявлено существенное увеличение показателя микроциркуляции и коэффициента вариации (более чем на 30% в обоих случаях, р<0,05) по сравнению со здоровыми лицами, что сочеталось с резким (в 1,8-2 раза, р<0,05) повышением величины МТ и ЭЗКТ, отражающих состояние активных механизмов и снижением амплитуды сердечных ритмов на 30% (р<0,05), как одного из показателей состояния пассивных механизмов регуляции тонуса микрососудов.

Наоборот, у лиц 4-й группы (педантичный, застревающий тип акцентуаций) были значительно снижены показатели: М - на 22% (р<0,05) и а - на 46% (р<0,05) на фоне существенного (в 2,2 раза, р<0.05) повышения амплитуды сердечных и дыхательных ритмов микрососудов.

В конце 3-го месяца развития ИМ наиболее существенные изменения выявлены у лиц 3-й и 4-й групп акцентуаций характера: в обоих случаях обнаружено значительное снижение а (в 3 раза, р<0,05) и Kv (в 1,7-2,5 раза, р<0,05), что сочеталось с уменьшением амплитуды кардиоритмов (в 1,5 раза, р<0,05).

У лиц со ССН с различными типами акцентуаций характера, особенности показателей регионарного кровообращения и механизмов его регуляции были подобны тем, что наблюдались у больных ИМ, но выраженность изменений у пациентов с ИМ и, прежде всего 3 и 4-й групп, была более значительной.

Далее с помощью ионофоретических проб с применением натрия нитро-пруссида (ЭНВД) и ацетилхолина (ЭЗВД) была изучена степень эндотелиаль-ной дисфункции у больных ИМ с различными типами акцентуаций характера.

Обращает на себя внимание существенное снижение способности микрососудов (AM, PKK, Tmax) пациентов с эмотивным типом акцентуаций характера к ЭНВД на 3, 10 и 21-е сутки (в 1,5-3,3 раза, р<0,05 во всех случаях) с нормализацией к концу 3-го месяца развития ИМ. Среди показателей состояния пассивных механизмов регуляции тонуса микрососудов характерно снижение Acf (на 29% - 43% , р<0,05 во всех случаях) в эти же сроки.

У этой категории больных была снижена способность микроциркулятор-ного русла и к ЭЗВД на 10, 21-е сутки и к концу 3-го месяца развития ИМ (ДМ в 1,5-2,5 раза (р<0,05 во всех случаях), РКК - на 22 - 25% (р<0,05 во всех случаях). Обнаружено также снижение максимальной амплитуды кардиоритмов на 3 и 10-е сутки ИМ соответственно в 1,2 раза и 1,7 раза (р<0,05 в обоих случаях).

Для пациентов 2-й группы (циклотимический и гипертимный тип акцентуации) также характерно снижение способности микрососудов к ЭНВД на 10, 21-е сутки и в конце 3-го месяца развития ИМ, о чем свидетельствуют низкие

цифры показателей ДМ, РКК и Tmax. На 10-е сутки и через 3 месяца болезни в 1,8-2,0 раза (р<0,05 в обоих случаях) была снижена и амплитуда кардиоритмов.

У этой категории больных уже на 3-е сутки ИМ наблюдалось снижение способности сосудов микроциркуляторного русла и к ЭЗВД (ДМ и РКК были меньше, чем у здоровых лиц в 1,6 раза и 1,2 раза соответственно (р<0,05 в обоих случаях)). Нормализация этих показателей происходила лишь к концу 3-го месяца заболевания. Наиболее существенные изменения выявлены со стороны пассивных механизмов регуляции тонуса микрососудов: на 3, 10 и 21-е сутки на 30-40% (р<0,05 во всех случаях) была снижена амплитуда кардиоритмов, а в последний названный срок - и амплитуда дыхательных колебаний. Характерно существенное увеличение вклада пассивных механизмов регуляции микроциркуляции в конце 3-го месяца развития ИМ, когда их показатели превысили нормальные значения на 25 - 40% (р<0,05 в обоих случаях).

Что касается результатов изучения состояния микроциркуляции у пациентов с ИМ с возбудимым и аффективно-экзальтированным типом акцентуаций характера (3-я группа), то они отражают низкую способность микрососудов к ЭНВД во все сроки исследования, но особенно в конце 3-го месяца болезни, когда показатель ДМ оказался в 6,5 раз (р<0,05), а РКК - в 1,4 раза меньше (р<0,05), чем у лиц контрольной группы.

У них же выявлено и значительное угнетение активных механизмов регуляции тонуса микрососудов в условиях ЭНВД на 3, 10-е сутки и в конце 3-го месяца развития ИМ (НТ, МТ в 1,3-1,6 раза (р<0,05 в обоих случаях).

Изучение показателей пассивных механизмов микрогемодинамики выявило лишь снижение амплитуды кардиоритмов на 3-е сутки и в конце 3-го месяца болезни в 1,5 и 1,7 раза соответственно (р<0,05 в обоих случаях).

Проведение пробы на ЭЗВД у больных ИМ 3-й группы обнаружило минимальные изменения со стороны показателей состояния системы микроциркуляции.

У пациентов с ИМ, имеющих педантичный и застревающий тип акцентуаций характера, период ЭНВД характеризовался относительно небольшими и кратковременными изменениями показателей, как состояния микроциркуляции, так и активных и пассивных механизмов регуляции тонуса микрососудов.

. Более существенные сдвиги обнаружены при проведении пробы с АЦХ. Так, величина ДМ оказалась очень низкой (в 1,6-2,6 раза, р<0.05 во всех случаях) на протяжении всего периода наблюдения; на 3, 21-е сутки и в конце 3-го месяца ИМ был низким и показатель РКК. В конце 3-го месяца оказались повышенными показатели состояния активных механизмов тонуса микрососудов (МТ в 1,4 раза, ЭЗКТ в 2 раза (р<0,05 в обоих случаях)), а что касается пассивных механизмов, то их изменения были минимальны.

Подводя итог этому разделу работы, отметим следующие особенности. Для больных ИМ 1-й группы (эмотивный тип акцентуаций характера) характерна низкая способность микрососудов кожи как к ЭНВД, так и к ЭЗВД. Пока-

затели, характеризующие активные механизмы регуляции микрогемодинамики, в основном были на достаточном уровне на фоне признаков снижения артериального притока в микроциркуляторное русло.

Для лиц 2-й группы (циклотимический и гипертимный тип) характерно сохранение способности микрососудов кожи как к ЭНВД, так и к ЭЗВД, хотя в поздние сроки болезни при проведении пробы с ацетилхолином выявлены признаки возможного развития венозного застоя в микроциркуляторном русле (снижение показателя ACf и нарастание Ahf)-

У лиц с ИМ 3-й группы (возбудимый и аффективно-экзальтированный тип) обнаружена максимально низкая способность микрососудов к расширению в период ЭНВД по сравнению с пациентами всех других групп, что наблюдалось до конца исследования на фоне значительного угнетения активных механизмов контроля микроциркуляции при ЭНВД и ЭЗВД.

Для больных ИМ 4-й группы (застревающий и педантичный тип) характерно наиболее выраженное снижение способности микрососудов кожи к вазо-дилатации в условиях ЭЗВД, угнетение активных и нарастание пассивных механизмов контроля микроциркуляции (ACf и AHf) особенно на 21-е сутки, что может отражать увеличение артериального притока в систему микроциркуля-торного русла на фоне затруднения венозного оттока.

Далее у больных ИБС был проведен анализ уровня реактивной и личностной тревожности (РТ и JIT).

Оказалось, что наиболее высокие цифры РТ во все сроки исследования характерны для пациентов с ИМ 4-й группы (застревающий и педантичный тип акцентуаций характера). У них же с 10-х суток отмечены и высокие цифры ЛТ. У больных ИМ 1-й группы (эмотивный тип) на протяжении всего периода наблюдения сохранялся умеренный уровень РТ. Что касается ЛТ, то, за исключением высоких цифр на 21-е сутки ИМ, в другие сроки она также была в пределах умеренных значений.

У пациентов с циклотимическим и гипертимным типом акцентуаций характера (2-я группа) РТ на 3-е сутки ИМ была умеренной, а в последующие -низкой, что согласуется с данными литературы о пренебрежительном отношении такой категории лиц к болезни. Показатели ЛТ на протяжении всего периода исследования соответствовали умеренным значениям.

Подчеркнем, что и у больных 3-й группы (возбудимый, аффективно-экзальтированный тип акцентуаций) уровень РТ был низким, а показатели ЛТ отражали в основном ее умеренные значения.

Что касается больных ССН, то несколько неожиданным оказалось то, что у пациентов всех четырех групп акцентуаций характера уровень РТ соответствовал низким значениям, а ЛТ была на умеренном уровне, как и в контрольной группе.

Анализ наличия признаков депрессивных расстройств показал, что наиболее выражены они были у лиц с ИМ эмотивного типа акцентуаций характера

(1-я группа), у пациентов 3-й группы (возбудимый и аффективно-экзальтированный) и 4-й группы (застревающий и педантичный тип акцентуаций характера). У больных 2-й группы признаки депрессии не были обнаружены. Не было их выявлено и у лиц со ССН и контрольной группы.

Результаты изучения тревожности у больных ИМ в зависимости от наличия признаков депрессивных расстройств, свидетельствуют, что наличие признаков депрессии у пациентов, как правило, сопровождается и высокими цифрами, характеризующими РТ и JIT. Причем особенно ярко эта тенденция проявляется у пациентов с эмотивным (1-я группа), а также с застревающим и педантичным (4-я группа) типами акцентуаций характера (JTT превышала контрольные значения в 1,5-1,6 раза (р<0,05 в обоих случаях)).

Таким образом, в целом результаты проведенной работы свидетельствуют об изменениях локальной микроциркуляции и систем ее регуляции у пациентов с ИБС. Больше того, они впервые демонстрируют существенные особенности таких изменений у лиц с различными типами акцентуаций характера, что, естественно, следует учитывать при проведении терапевтических мероприятий и прогнозировании возможных исходов.

ВЫВОДЫ

1. Среди больных ИБС преобладали лица с эмотивным типом акцентуаций характера. Вторую по численности группу составили пациенты с циклоти-мическим и гипертимным типом, третью группу - с возбудимым и аффективно-экзальтированным типом и четвертую группу - с педантичным и застревающим типом акцентуаций характера.

2. У больных ИМ пик нарушений активных и пассивных механизмов регуляции регионарного кровообращения приходится на 10-е сутки. Наиболее существенно они проявляют себя при ионофорезе донатора оксида азота (натрия нитропруссид) или его индуктора (ацетилхолин) эндотелиоцитами. К концу 21-х суток и, особенно в конце 3-го месяца ИМ состояние механизмов регуляции и способность микрососудов к ЭЗВД и ЭНВД нормализуется.

3. У больных стабильной стенокардией напряжения направленность сдвигов показателей состояния локального кровообращения и механизмов его регуляции имела тот же характер, но была менее выражена.

4. Базальное состояние регионарного кровообращения больных ИМ первых трех групп акцентуаций характеризуется сохранением перфузии тканей на фоне разнонаправленных изменений механизмов регуляции тонуса микрососудов в различные сроки патологии. Наибольшие сдвиги обнаружены у лиц четвертой группы, для которых характерно снижение перфузии тканей на фоне резкого нарастания активности пассивных механизмов контроля микрогемодинамики. У больных ССН с изученными типами акцентуаций характера измене-

ния были аналогичными, хотя степень выраженности нарушений значительно меньшей.

5. При проведении ионофоретических проб с натрия нитропруссидом (донатор N0) и АЦХ (его индуктор) показано:

- у больных ИБС с эмотивным типом акцентуаций характера имеет место снижение способности микрососудов кожных покровов как к ЭНВД, так и к ЭЗВД;

- для пациентов с циклотимическим и гипертимным типом характерно в значительной мере сохранение способности микрососудов кожи к ЭНВД и к ЭЗВД;

- у лиц с возбудимым и аффективно-экзальтированным - выявлено максимально выраженное снижение способности микрососудов к ЭНВД наряду с резким угнетением активных механизмов контроля микрогемодинамики;

- для лиц с застревающим и педантичным типом характерно существенное снижение способности микрососудов кожных покровов к ЭЗВД на фоне угнетения активных и нарастания пассивных механизмов контроля микроциркуляции.

6. Показатели личностной (ЛТ) и реактивной (РТ) тревожности у лиц с ИМ эмотивного типа акцентуаций характера были в основном на умеренном уровне. Для лиц циклотимического и гипертимного, а также возбудимого и аффективно-экзальтированного типов характерен низкий уровень РТ при сохранении показателя ЛТ на умеренных цифрах. У пациентов застревающего и педантичного типов наряду с высоким уровнем ЛТ по мере развития болезни отмечено постоянное нарастание показателя РТ.

У пациентов всех групп акцентуаций характера со ССН обнаруживается низкий уровень РТ и умеренный - ЛТ.

7. Наиболее выраженные признаки депрессии выявлены у. лиц с ИМ 1-й группы, у пациентов 3-й и 4-й групп они были менее значимы и отсутствовали у больных 2-й группы.

8. Среди изученных с помощью ЛДФ-метрии показателей состояния периферического кровообращения у больных ИБС наиболее информативными оказались те, которые характеризуют состояние активных и пассивных механизмов регуляции тонуса микрососудов.

Практические рекомендации

1. ЛДФ-метрия является неинвазивным и достаточно доступным методом исследования, дающим объективную информацию о состоянии локальной микрогемодинамики и механизмов ее регуляции, что позволяет рекомендовать его для применения у пациентов с ИБС с целью уточнения патогенеза наблюдаемых расстройств и оптимизации терапевтических мероприятий.

2. При изучении состояния микрососудистого русла у пациентов с ИБС с помощью метода ЛДФ-метрии рекомендуется проводить ионофоретические пробы с донатором оксида азота (натрия нитропруссид) и его индуктором

(АЦХ), что позволяет более глубоко оценить степень эндотелиальной дисфункции.

3. Полученные результаты, свидетельствующие о роли типов акцентуаций характера, уровня РТ и ЛТ в состоянии и особенностях изменений системы микроциркуляции и механизмов ее регуляции делают желательным в повседневной клинической практике проводить тестирование таких пациентов для определения психологического статуса, что должно повысить результативность лечения за счет коррекции выявленных расстройств.

4. При анализе полученных при ЛДФ-метрии допплерограмм особое внимание следует уделять показателям состояния активных и пассивных механизмов регуляции локальной микрогемодинамики, как наиболее информативных критериев возможных расстройств.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Халепо О.В., Молотков О.В., Ешкина С.Л. Особенности механизмов регуляции периферического кровообращения у больных со стенокардией и в динамике развития впервые выявленного инфаркта миокарда // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. — 2007. - №2 (22) -С.35-39.

2. Халепо О.В., Ешкина С.Л., Молотков О.В., Арса A.B. Особенности механизмов регуляции периферического кровообращения и уровень реактивной и личностной тревожности у больных с различными типами акцентуаций характера в динамике развития первичного трансмурального инфаркта миокарда // Вестник восстановительной медицины. - 2007 - №3 (21) —С.59-65.

3. Халепо О.В., Молотков О.В., Ешкина С.Л. Оценка состояния системы микроциркуляции и механизмов регуляции тканевого кровотока у больных при различных вариантах ИБС методом функциональных нагрузочных проб. // Регионарное кровообращение и микроциркуляция. - 2007. -№3 (23) - С.43-46.

4. Халепо О.В., Ешкина СЛ., Пугачев В.М., Лучкина O.A. Использование метода лазерной доплеровской флоуметрии для оценки роли мик-роциркуляторных нарушений при патологии (клннико-экспериментальное исследование) // Вестник восстановительной медицины. - 2008. - №3. - С.64-68.

5. Ешкина С.Л., Молотков О.В., Халепо О.В. Влияние фармакологических нагрузочных проб с каптоприлом и анаприлином на состояние регионарного кровообращения и механизмы его регуляции у здоровых лиц // Вестник новых медицинских технологий. - 2008. - T.XV, №2. - С. 139-141.

6. Молотков О.В., Халепо О.В., Ешкина СЛ. Оптимизация периферического кровообращения как элемент защиты миокарда при инфаркте //Регионарное кровообращение и микроциркуляция - 2008. — №2 (26) -С.38-39.

7. Ешкина C.JI., Литвинова И.А. Оценка уровня тревожности у пациентов с инфарктом миокарда // Материалы ежегодной всероссийской конференции общества специалистов по сердечной недостаточности. - М., 2003. - С. 108.

8. Ешкина С.Л., Литвинова И.А. Уровень тревожности как фактор риска ишемической болезни сердца // Вестник Смоленской медицинской академии. -Смоленск, 2004. - №5. - С.53-54.

9. Халепо О.В., Ешкина С.Л., Молотков О.В. Особенности микроциркуляции в кожных покровах и механизмы ее регуляции у больных стабильной стенокардией напряжения с различными типами акцентуаций характера // Здоровье и здоровый образ жизни: состояние и перспективы. Материалы V Российской научно-практической конференции. — Смоленск, 2007. -С.247-253.

10. Ешкина С.Л., Молотков О.В., Халепо О.В. Уровень ситуативной и личностной тревожности у пациентов со стабильной стенокардией с различными типами акцентуаций характера // Здоровье и здоровый образ жизни: состояние и перспективы. Материалы V Российской научно-практической конференции. - Смоленск, 2007. - С.238-242.

11. Молотков О.В., Халепо О.В., Ешкина С.Л. Эндотелий-зависимая и эндотелий-независимая вазодилатация микроциркуляторного русла в динамике первичного инфаркта миокарда по результатам лазерной доплеровской фло-уметрии // Активные формы кислорода, оксид азота, антиоксиданты и здоровье человека: Материалы пятой национальной научно-практической конференции с международным участием. - Смоленск, 2007. - С.184-185.

12. Ешкина С.Л. Типы акцентуаций характера, уровень реактивной и личностной тревожности у пациентов с первичным трансмуральным инфарктом миокарда // Вестник Смоленской государственной медицинской академии. -2007. -№1. -С.24-27.

13. Халепо О.В., Ешкина С.Л., Молотков О.В. Использование функциональных проб в оценке состояния микроциркуляторного русла и механизмов его регуляции в динамике первичного трансмурального инфаркта миокарда // Материалы VI международной конференции «Гемореология и микроциркуляция». - Ярославль, 2007. - С. 178.

14. Халепо О.В., Ешкина С.Л., Молотков О.В., Хачатрян М.Г. Нарушение состояния микроциркуляции и механизмов ее регуляции по данным лазерной доплеровской флоуметрии в динамике первичного трансмурального инфаркта миокарда // Актуальные проблемы современной медицины. - Смоленск, 2007. - С.450-455.

15. Халепо О.В., Ешкина С.Л., Молотков О.В. Динамика показателей психосоматического статуса и уровень регионарного кровообращения в про-

цессе реабилитации больных трансмуральным инфарктом миокарда. // Актуальные вопросы реабилитации в XXI веке. Материалы Российской научно-практической конференции, посвященной 60-летию Калужского государственного педагогического университета им. К.Э. Циолковского и 15-летию Смоленского гуманитарного университета. — Смоленск, 2008. - С.111-112.

16. Халепо О.В., Молотков О.В., Ешкина С.Л. Характеристика состояния регионарного кровообращения у лиц с различными типами акцентуаций характера. // Проблемы и перспективы развития социального образования и благотворительности в России. Материалы конференции, посвященной 60-летию КГПУ им. Циолковского. - Калуга, 2008. - С.61-63.

17. Халепо О.В., Молотков О.В., Ешкина С.Л. Повторный инфаркт миокарда: типы акцентуаций характера и особенности тканевого кровотока // Будущее клинической психологии. Материалы Всероссийской научно-практической конференции. - Пермь, 2008. - Вып. 2. - С.111-116.

18. Халепо О.В., Молотков О.В., Ешкина С.Л. Особенности периферического кровообращения при физиологическом раздражении симпатической нервной системы на фоне действия одного из стресс-эффекторных гормонов // Здоровье и здоровый образ жизни: состояние и перспективы. Материалы VI Российской научно-практической конференции. - Смоленск, 2008. - С. 199-204.

19. Халепо О.В., Ешкина С.Л., Молотков О.В. Особенности регионарного кровообращения, обусловленные типом акцентуаций характера больных, в динамике течения инфаркта миокарда, включая восстановительный период // Медицина и качество жизни - 2008. - №4. - С.37

Список сокращений

АЦХ - ацетилхолин ДЭ - дисфункция эндотелия ИБС - ишемическая болезнь сердца ИМ - инфаркт миокарда

ИЭМ - индекс эффективности микроциркуляции

Kv - коэффициент вариации тканевого кровотока

ЛДФ - лазерная доплеровская флоуметрия

ЛТ - личностная тревожность

М - показатель микроциркуляции

МТ - миогенный тонус

МЦР - микроциркуляторное русло

НТ - нейрогенный тонус

РКК - резерв капиллярного кровотока

РТ — реактивная тревожность

ССН - стабильная стенокардия напряжения

ЭЗВД - эндотелий-зависимая вазодилатация ЭЗКТ - эндотелиально-зависимый компонент тонуса ЭНВ Д - эндотелий-независимая вазодилатация СИ - пульсовые колебания кровотока № - высокочастотные колебания кровотока

- низкочастотные колебания кровотока а - среднеквадратичное отклонение перфузии Т тах - время достижения максимальной амплитуды

Формат 60x84/16. Тираж 100. Печ. листов 1. Заказ № 5716/1. Дата сдачи в печать 14.10.2009 г.

Отпечатано в ООО «Принт-Экспресс», г. Смоленск, проспект Гагарина, 21, т.: (4812) 32-80-70

 
 

Оглавление диссертации Ешкина, Светлана Леонидовна :: 2009 :: Тверь

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.

1.1. Особенности коронарного кровообращения при развитии ишемической болезни сердца.

1.2. Роль эндотелиальной дисфункции в развитии и течении ишемической болезни сердца.

1.3. Изучение микроциркуляторных расстройств при заболеваниях сердечно-сосудистой системы.

1.3.1. Применение нагрузочных проб в изучении микроциркуляторных нарушений методом лазерной доплеровской флоуметрии.

1.4. Изучение регионарного кровообращения у больных инфарктом миокарда и стабильной стенокардией.

2.1.3. Клиническая характеристика контрольной группы 2.2. Специальные методы исследования.

2.2.1. Лазерная доплеровская флоуметрия.

2.2.2. Характерологический опросник (тест Шмишека — Леонгарда).

2.2.3. Психологические тесты: шкала оценки уровня реактивной и личностной тревожности (Спилбергер Ч.Д., ХанинЮ.Л.).

2.2.4. Шкала депрессий Центра эпидемиологических исследований -CES-D.

2.2.5. Методы статистической обработки результатов исследования.

ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.

3.1. Состояние регионарного кровообращения у больных первичным трансмуральным инфарктом миокарда, стабильной стенокардией напряжения.

3.1.1. Состояние регионарного кровообращения у больных первичным трансмуральным инфарктом миокарда на 3-е сутки наблюдения.

3.1.2. Состояние регионарного кровообращения у больных на 10-е сутки развития первичного трансмурального инфаркта миокарда.

3.1.3. Состояние регионарного кровообращения у больных на 21-е сутки развития первичного трансмурального инфаркта миокарда.

3.1.4. Состояние регионарного кровообращения у больных на 3-й месяц развития первичного трансмурального инфаркта миокарда.

3.2. Состояние регионарного кровообращения у больных стабильной стенокардией напряжения.

3.3. Состояние регионарного кровообращения у больных первичным трансмуральным инфарктом миокарда в зависимости от типа акцентуаций характера.

3.3. Состояние регионарного кровообращения у больных стабильной стенокардией напряжения в зависимости от типа акцентуаций характера.

3.4. Особенности микроциркуляции кожных покровов и механизмов её регуляции в процессе эндотелий-зависимой и эндотелий-независимой вазодилатации в динамике первичного трансмурального инфаркта миокарда в зависимости от типа акцентуаций характера.

3.5. Изменения показателей реактивной и личностной тревожности у больных ишемической болезнью сердца с различными типами акцентуаций характера.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ.

ВЫВОДЫ.

 
 

Введение диссертации по теме "Кардиология", Ешкина, Светлана Леонидовна, автореферат

Актуальность проблемы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) в настоящее время продолжает оставаться основной проблемой практического здравоохранения, имеющей медицинскую и социальную значимость [102, 145, 265]. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний по данным Всемирной Организации Здравоохранения в мире составляет ежегодно более 17 миллионов человек, из них от ИБС — 7 млн. Ожидается, что к 2020 году ИБС станет ежегодной причиной смерти более 11 млн. человек [132, 144, 168, 247]. Уровень заболеваемости ИБС в нашей стране возрос более чем на 100 человек на каждые 100 тысяч населения [145].

Основной причиной инвалидизации и смерти от ИБС, в том числе среди мужчин трудоспособного возраста, служит инфаркт миокарда (ИМ) [37, 38, 82, 103, 141, 146, 153, 199, 200].

Стабильная стенокардия напряжения (ССН), как проявление ИБС, час- , то является предшественником ИМ [32]. Она служит первым проявлением ИБС у мужчин в 40,7% случаев [214]. В среднем возрасте стабильная стенокардия встречается в два раза чаще у мужчин, чем у женщин. А распространенность ее в мужской популяции возрастает с 5% в возрасте 45-54 лет до 20% в возрасте 65-70 лет [92, 236].

В последнее время среди факторов риска ИБС, в том числе ИМ, большую роль отводят психологическим особенностям личности человека, акцентуации характера. Показана также роль депрессии, длительных истощающих стрессов, социальной обстановки [28, 29, 31, 168].

Имеются данные о том, что заболеваемость ишемической болезнью сердца значительно повышается среди пациентов с высоким уровнем личностной тревожности (JIT), являющейся одним из показателей социального стресса [29, 32]. При этом наибольших значений величина ЛТ как раз и достигает у мужчин 25-64 лет.

Известно, что развитие ИБС, в частности инфаркта миокарда сопровождается нарушениями макро- и микрогемодинамики, что в свою очередь, являются одним из важнейших звеньев патогенеза возникающих расстройств [84, 86, 91]. Однако большинство имеющихся в литературе сведений посвящено изучению особенностей циркуляции крови именно в крупных и средних периферических сосудах [24, 123, 135, 143].

Что касается состояния микроциркуляторного русла при этой патологии, то этим вопросам уделяется недостаточно внимания, хотя именно система микроциркуляции является местом реализации транспортной функции крови и в ней обеспечивается транскапиллярный обмен, создающий для жизни тканевой гомеостаз [149].

Вероятно выраженность, характер и направленность микроциркуля-торных расстройств, особенности систем ее регуляции также связаны и с особенностями психологического статуса пациентов. Это предположение требует подтверждения.

Таким образом, актуальным и социально значимым представляется изучение типов акцентуаций характера у больных ИБС, прежде всего в динамике развития ИМ в сопоставлении с особенностями регионарного кровообращения, что будет способствовать оптимизации тактики лечения и последующей реабилитации таких больных.

Цель исследования - изучить особенности периферического кровообращения у больных с различными типами акцентуаций характера в динамике развития ишемической болезни сердца.

Задачи исследования.

1. Изучить особенности психологического статуса, акцентуации характера, уровень реактивной и личностной тревожности, состояние депрессии у больных с острыми и хроническими формами ИБС.

2. Изучить особенности локального кровообращения, включая механизмы его регуляции у больных ИБС с различными типами акцентуаций характера в динамике заболевания, в том числе с использованием ионофорети-ческих проб с донатором (натрия нитропруссид) и индуктором (ацетилхолин (АЦХ)) образования эндотелиоцитами оксида азота.

3. Выявить наиболее информативные показатели состояния периферического кровообращения и механизмов его регуляции у больных ИБС при использовании метода лазерной доплеровской флоуметрии.

Научная новизна исследования.

1. Впервые у больных ИБС (ССН и ИМ в динамике его развития) выявлены особенности состояния локальной микроциркуляции и механизмов ее рефляции, отражающие динамичный характер сдвигов их показателей. Показано, что наряду с сохранением достаточной перфузии, имеют место существенные нарушения активных и пассивных механизмов регуляции тонуса микрососудов, пик выраженности которых приходится на 10-е сутки развития ИМ. У больных ССН изменения состояния периферического кровообра- ' щения были аналогичными, но менее выраженными.

2. Показано, что среди больных ИБС большинство составляют лица с эмотивным типом акцентуации характера, затем - пациенты с циклотимиче-ским и гипертимным, с возбудимым и аффективно-экзальтированным и, наконец — с педантичным и застревающим типом акцентуации характера.

Впервые проведенный у этих больных сопоставительный анализ типов акцентуаций характера, уровня реактивной и личностной тревожности с показателями состояния периферического кровообращения и механизмов его регуляции, в том числе при проведении проб с ионофорезом донатора и ин- ' дуктора оксида азота, позволил выявить специфические особенности. Наибольшие нарушения обнаружены у пациентов с застревающим и педантичным типом акцентуаций характера.

3. Показано, что наиболее высокие цифры, отражающие уровень реактивной (РТ) и личностной (ЛТ) тревожности, характерны для пациентов эмо-тивного типа акцентуаций, более низкие значения обнаружены у лиц цикло-тимического и гипертимного типов, а также с возбудимым и аффективно-экзальтированным типом акцентуаций характера. Для пациентов с застревающим и педантичным типом характерно прогрессивное нарастание показателя РТ и высокий уровень ЛТ.

4. Впервые установлено, что наиболее информативными для оценки состояния локальной микроциркуляции и механизмов ее регуляции у больных ИБС являются показатели нейрогенного тонуса (НТ), миогенного тонуса (МТ) и эндотелиально-зависимого компонента тонуса (ЭЗКТ) микрососудов, характеризующие активные механизмы, а также максимальная амплитуда колебаний кровотока в диапазоне дыхательных экскурсий и кардио-ритмов, отражающая пассивные механизмы регуляции микрогемодинамики.

Практическая значимость работы.

Применение метода лазерной доплеровской флоуметрии позволяет получить объективные критерии состояния локальной микроциркуляции и механизмов ее регуляции у больных ИБС, что может быть использовано при проведении курса терапии и реабилитации у названной категории больных.

Результаты работы, свидетельствующие о наличии существенных особенностей состояния периферического кровообращения и механизмов его регуляции у больных с ИБС в зависимости от типов акцентуаций характера, уровня реактивной и личностной тревожности делают желательным внедрение такого исследования в практической кардиологии, что может повысить результативность лечения.

Для оценки уровня изменения локального кровообращения, степени эндотелиальной дисфункции у больных ИБС при применении лазерной доплеровской флоуметрии желательно использовать ионофоретическое введение донатора (натрия нитропруссид) и индуктора (АЦХ) оксида азота.

Основные положения, выносимые на защиту.

1. У больных ИБС обосновано применение метода лазерной доплеров-ской флоуметрии для выявления нарушений базального локального кровотока и особенно механизмов его регуляции. Эти нарушения наиболее отчетливо проявляются у пациентов с ИМ и, прежде всего, при применении ионофоре-тических проб с донатором (натрия нитропруссид) и индуктором (АЦХ) оксида азота, свидетельствуя о развитии эндотелиальной дисфункции.

Изменения регионарного кровообращения и механизмов его регуляции у больных со ССН подобны, но менее выражены.

2. Проведение психологического тестирования пациентов с ИБС позволило выявить четыре группы лиц с различными типами акцентуаций характера. Причем доказано, что базальное состояние локальной микроциркуляции и механизмов ее регуляции, характер их изменения при проведении ио-нофоретических проб в значительной степени зависит от типа акцентуаций характера больных ИБС.

3. Наиболее высокий уровень РТ и JIT обнаружен у больных ИБС 4-й группы акцентуаций характера, для которых характерно и наиболее выраженные нарушения регионарного кровообращения и механизмов его регуляции. Менее выражены показатели РТ и JIT у лиц первых трех групп. Признаки депрессии наиболее значительны у пациентов 1-й группы, менее выражены - у лиц 3-й и 4-й групп.

4. Наиболее информативными для оценки состояния локальной микроциркуляции при использовании метода лазерной доплеровской флоуметрии у больных ИБС являются показатели состояния активных и пассивных механизмов ее регуляции и, прежде всего при проведении ионофоретических функциональных проб.

 
 

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности локальной микроциркуляции у больных ишемической болезнью сердца с различными типами акцентуациий характера"

ВЫВОДЫ

1. Среди больных ИБС преобладали лица с эмотивным типом акцентуаций характера. Вторую по численности группу составили пациенты с циклотимическим и гипертимным типом, третью группу — с возбудимым и аффективно-экзальтированным типом и четвертую группу — с педантичным и застревающим типом акцентуаций характера.

2. У больных ИМ пик нарушений активных и пассивных механизмов регуляции регионарного кровообращения приходится на 10-е сутки. Наиболее существенно они проявляют себя при ионофорезе донатора оксида азота (натрия нитропруссид) или его индуктора (ацетилхолин) эндотелиоцитами. К концу 21-х суток и, особенно в конце 3-го месяца ИМ состояние механизмов регуляции и способность микрососудов к ЭЗВД и ЭНВД нормализуется.

3. У больных стабильной стенокардией напряжения направленность сдвигов показателей состояния локального кровообращения и механизмов его регуляции имела тот же характер, но была менее выражена.

4. Базальное состояние регионарного кровообращения больных ИМ первых трех групп акцентуаций характеризуется сохранением перфузии тканей на фоне разнонаправленных изменений механизмов регуляции тонуса микрососудов в различные сроки патологии. Наибольшие сдвиги обнаружены у лиц четвертой группы, для которых характерно снижение перфузии тканей на фоне резкого нарастания активности пассивных механизмов контроля микрогемодинамики. У больных ССН с изученными типами акцентуаций характера изменения были аналогичными, хотя степень выраженности нарушений значительно меньшей.

5. При проведении ионофоретических проб с натрия нитропруссидом (донатор NO) и АЦХ (его индуктор) показано:

- у больных ИБС с эмотивным типом акцентуаций характера имеет место снижение способности микрососудов кожных покровов как к ЭНВД, так и к ЭЗВД;

- для пациентов с циклотимическим и гипертимным типом характерно в значительной мере сохранение способности микрососудов кожи к ЭНВД и к ЭЗВД;

- у лиц с возбудимым и аффективно-экзальтированным - выявлено максимально выраженное снижение способности микрососудов к ЭНВД наряду с резким угнетением активных механизмов контроля микрогемодинамики;

- для лиц с застревающим и педантичным типом характерно существенное снижение способности микрососудов кожных покровов к ЭЗВД на фоне угнетения активных и нарастания пассивных механизмов контроля микроциркуляции.

6. Показатели личностной (JIT) и реактивной (РТ) тревожности у лиц с ИМ эмотивного типа акцентуаций характера были в основном на умеренном уровне. Для лиц циклотимического и гипертимного, а также возбудимого и аффективно-экзальтированного типов характерен низкий уровень РТ при сохранении показателя JIT на умеренных цифрах. У пациентов застревающего и педантичного типов наряду с высоким уровнем JIT по мере развития болезни отмечено постоянное нарастание показателя РТ.

У пациентов всех групп акцентуаций характера со ССН обнаруживается низкий уровень РТ и умеренный - JIT.

7. Наиболее выраженные признаки депрессии выявлены у лиц с ИМ 1-й группы, у пациентов 3-й и 4-й групп они были менее значимы и отсутствовали у больных 2-й группы.

8. Среди изученных с помощью ЛДФ-метрии показателей состояния периферического кровообращения у больных ИБС наиболее информативными оказались те, которые характеризуют состояние активных и пассивных механизмов регуляции тонуса микрососудов.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. ЛДФ-метрия является неинвазивным и достаточно доступным методом исследования, дающим объективную информацию о состоянии локальной микрогемодинамики и механизмов её регуляции, что позволяет рекомендовать его для применения у пациентов с ИБС с целью уточнения патогенеза наблюдаемых расстройств и оптимизации терапевтических мероприятий.

2. При изучении состояния микрососудистого русла у пациентов с ИБС с помощью метода ЛДФ-метрии рекомендуется проводить ионофоретические пробы с донатором оксида азота (натрия нитропруссид) и его индуктором (АЦХ), что позволяет более глубоко оценить степень эндотелиальной дисфункции.

3. Полученные результаты, свидетельствующие о роли типов акцентуаций характера, уровня РТ и ЛТ в состоянии и особенностях изменений системы микроциркуляции и механизмов ее регуляции делают желательным в повседневной клинической практике проводить тестирование таких пациентов для определения психологического статуса, что должно повысить результативность лечения за счет коррекции выявленных расстройств.

4. При анализе полученных при ЛДФ-метрии допплерограмм особое внимание следует уделять показателям состояния активных и пассивных механизмов регуляции локальной микрогемодинамики, как наиболее информативных критериев возможных расстройств.

 
 

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Ешкина, Светлана Леонидовна

1. Айвазян ТА., Зайцев В.П., Саленко Б.Б. и др. Эффективность психорелаксационной терапии у больных гипертонической болезнью // Кардиология. 1988. - №3. - С.31-35.

2. Александровский Ю.А. Пограничные психические расстройства. -М.: Медицина, 2000. 496 с.

3. Александровский Ю.А. Психические расстройства в общемедицинской практике и их лечение. М.: ГЭОТАР-МЕД, 2004. - 240 с.

4. Алмазов В.А., Беркович О.А., Ситникова М.Ю. и др. Эндотелиальная дисфункция у больных с дебютом ИБС в разном возрасте // Кардиология. 2001. - №5 - С.26-29.

5. Андрющенко А.В., Дробижев М.Д., Добровольский А.В. Сравнительная оценка шкал CES-D, BDI и HADS в диагностике депрессий в общемедицинской практике // Журнал неврологии и психиатрии им. Корсакова. -2003. №5. -С. 11-18.

6. Аронов Д.М. Постстационарная реабилитация больных основными сердечно-сосудистыми заболеваниями на современном этапе // Кардиология. 1998. - №8. - С.69-80.

7. Барбараш О.А., Лебедева Н.Б., Жукова Е.Ю. и др. Эффективность поведенческих реабилитационных программ у больных инфарктом миокарда в зависимости от типа коронарного поведения // Кардиология. -2001.-№12.- С.73.

8. Белялов Ф.И. Психосоматические аспекты ишемической болезни сердца // Кардиология. 2002. - №8. - С.63-65.

9. Бобровницкий И.П., Кульчицкая Д.Б., Петрова Т.В., Миненков А.А., Киневич Н.А. Применение лазерной доплеровской флоуметрии у больных функциональными заболеваниями сердечно-сосудистой системы // Вестник восстановительной медицины. 2007. - №4. — С.4-6.

10. П.Боева О.И. Структура личности и прогноз после перенесенного инфаркта миокарда // Клиническая медицина. 2006. - №7. — С. 17-20.

11. Бойцов С.А. Сосуды как плацдарм и мишень артериальной гипертонии // Актуальные вопросы болезней сердца и сосудов. — 2006. №3. - С.35-40.

12. Бранько В.В., Богданова Э.А., Камшилина JI.C., Маколкин В.И., Сидоров В.В. Метод лазерной доплеровской флоуметрии в кардиологии: Пособие для врачей. — М., 1999. 48с.

13. Бранько В.В., Вахляев В.Д., Камшилина М.С., Маколкин В.И. Применение метода лазерной допплеровской флоуметрии в кардиологии // Российский медицинский журнал. 1998. - №3. - С.34-38.

14. Бувальцев В.И. Дисфункция эндотелия как новая концепция профилактики и лечения сердечно-сосудистых заболеваний // Международный медицинский журнал. 2001. - №3. - С.202-208.

15. Бувальцев В.И., Камышева Т.В., Спасская М.Б., Небиеридзе Д.В. Дисфункции эндотелия как интегральный фактор риска атеросклероза и возможности её коррекции // Клиническая фармакология и терапия. -2002. -№11.-С.30-32.

16. Бурцев Е.М. Церебральные аритмии сердца // Журнал невропатологии и психиатрии. 1993. - №6. - С.93-97.

17. Васюк Ю.А., Лебедев А.В. Депрессия, тревога и инфаркт миокарда: всё только начинается // Рациональная фармакотерапия в Кардиологии. -2007. №3. - С.41-51.

18. Виноградова В.Ф. Характерологические особенности личности, пре-морбидное и актуальное состояние психики у больных ишемической болезнью сердца // Кардиология. — 1986. №12. — С.60-62.

19. Винокур В.А. Взаимосвязь социально-психологических факторов и гиперфибриногенемии в развитии сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 2001. - №8. - С.62-68.

20. Гаман С.А., Балахонова Т.В., Синицин В.Е., Атьков О. Ю., Терновой С.К. Структурные и функциональные изменения коронарных и сонных артерий у больных ишемической болезнью сердца // Терапевтический архив. 2005. - №5. - С. 15-21.

21. Гарганеева Н.П. Механизмы формирования психических расстройств пограничного уровня при ишемической болезни сердца: Автореф. дисс. на звание д-ра мед. наук. Томск, 2002. — 47с.

22. Гафаров В. В., Громова Е. А., Гагулин И. Ф., Гафарова А. В. Восьмилетнее изучение влияния депрессии на риск возникновения инфаркта миокарда в популяции мужчин 25-64 лет // Терапевтический архив. -2005.-№9.-С.60-64.

23. Гафаров В. В., Пак В. А., Гагулин И. В., Гафарова А. В. Личностная тревожность и ишемическая болезнь сердца // Терапевтический архив. -2005.-№12.-С.26-29.

24. Гафаров В.В., Гагулин И.В. Популяционное исследование социально-психологических факторов риска ишемической болезни сердца в мужской популяции Новосибирска // Терапевтический архив. — 2000. №4. — С.40-43.

25. Гафаров В.В., Гагулин И.В., Гафарова А.В. Инфаркт миокарда, потребление алкоголя и психосоциальные факторы // Кардиология. 2001. -№3. - С.49.

26. Гогин Е.Е. Микроциркуляция при ишемической болезни сердца и артериальной гипертонии // Терапевтический архив. 2006. - №4. — С.5-9.

27. Гогин Е.Е., Груздев А.К., Лазарев И.А. Варианты нестабильной стенокардии в свете современных представлений о механизмах повреждения эндотелия // Терапевтический архив. 1999. — №4. — С.21-28.

28. Гогин Е.Е., Забродский В.В. Изменения периферического кровообращения у больных в остром периоде трансмурального инфаркта миокарда // Терапевтический архив. — 1987. №5. — С.47-50.

29. Губачев Ю.М., Макиенко В.В. Заболевания сердечно-сосудистой сист-мы. СПб., 2000. - 64с.

30. Демографический ежегодник населения России: Статистический сборник Госкомстат России. М., 2003. - 606с.

31. Демографический ежегодник России: Статистический сборник Госкомстат России. -М., 1997. 580с.

32. Дзизинский А.А. Синдром капилляро-трофической недостаточности в патогенезе и клинике ишемической болезни сердца // Врачебное дело. — 1978.-№3.-С.35-38.о

33. Дзяк Г.В., Дрыновец И., Васильева Л.И., Ханюков А.А. Недостаточность кровообращения: Методическое пособие в таблицах и схемах. — Днепропетровск, 1999.-270с.

34. Диагностика и лечение больных острым инфарктом миокарда с подъемом сегмента ST электрокардиограммы. Российские рекомендации // Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». -2007.-№6.-С.9-10.

35. Диагностика и лечение стабильной стенокардии. Российские рекомендации // Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». 2008. - №7. - С. 15-20.

36. Доборджгинидзе Л.Г. Триглицериды, но не С-реактивный белок независимо связаны с наличием коронарной болезни сердца у женщин 4555 лет // Кардиология. 2001. - №4. - С.9-12.

37. Домашенко М.А., Орлов С.В., Костырева М.В. и др. Дисфункция эндотелия при ишемических нарушениях мозгового кровообращения на фоне ИБС // Сердце. 2006. - Т.5, №7. - С.376-378.

38. Драпкина О.М., Ашихмин Я.И., Ивашкин В.Т. Профилактика инфаркта миокарда и инсульта как звенья одной цепи // Лечение нервных болезней. 2006. - Т.7, № 2. - С.З - 10.

39. Дробижев М.Ю., Долецкий А.А. Эмоциогенные проявления ИБС // Кардиопсихиатрия (приложение). 2006, январь. — С.17-18.

40. Енина Т., Томина Е., Шанаурина Н. и др. Психологический статус и эффективность санаторной реабилитации больных инфарктом миокарда // Врач. 2006. - №10. - С.67-69. (более 4-х авторов)

41. Зайцев В.П. Функциональные психогенные нарушения в клинике внутренних болезней. — М., 1980. — С.57-66.

42. Зорин А.В., Ноева Е.А., Хаспекова Н.Б., Федорова В.И., Окнин В.Ю., Щенников А.В. Нарушения вегетативной регуляции при ишемии миокарда // Терапевтический архив. 1999. - №9. — С.57-61.

43. Ибатов А., Сыркин А., Вейн А. Тревога и ИБС // Врач. 2003. - №1. -С.8-11.

44. Ибатов А.Д. Влияние тревожных расстройств на течение ишемической болезни сердца // Русский медицинский журнал. — 2007. Т. 15, №20. - . С.1443-1447.

45. Капилевич JI.B., Ковалев И.В., Баскаков М.Б. и др. Внутриклеточные сигнальные системы в эпителий и эндотелий-зависимых процессах расслабления гладких мышц // Успехи физиологических наук. — 2001. — Т.32, №2. С.88-98.

46. Карелин А.А. Психологические тесты. М.: Гуманитарный издательский центр ВЛАДОС, 2000. Т.1. - 147с.

47. Карпов Ю.А. Депрессия и сердечно-сосудистые заболевания: сложность взаимодействий // Депрессия в общей практике: проявления и терапия. 2005. - С.6-8.

48. Карпов Ю.А., Сорокин Е.В. Стабильная ишемическая болезнь сердца: стратегия и тактика лечения. — М.: Реафарм, 2003. 256с.

49. Кириченко Л.Л., Вострякова О.В., Вашева Ж.И. и др. Применение доп-плеровской флоуметрии для определения гемодинамических типов микроциркуляции // Гемореология в микро- и макроциркуляции: Материалы международной конференции. Ярославль, 2005. - С. 165.

50. Ковалев И.В., Панов А.А., Баскаков М.Б. и др. Влияние нитропруссида натрия на мембранный потенциал и механическое напряжение гладко-мышечных клеток аорты крысы // Российский физиологический журнал им. М.И. Сеченова. 1997. - Т.83, №7. - С.70-76.

51. Козлов В.И. Мач Э.С., Литвин Ф.Б., Герман О.А., Сидоров В.В. Метод лазерной доплеровской флоуметрии: Пособие для врачей. М., 2001. -22с.

52. Козлов В.И. Механизм модуляции кровотока в системе микроциркуляции и его расстройство при гипертонической болезни // Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике. — М., 2000. С.5-15.

53. Козлов В.И., Гурова О.А. Динамика микроциркуляторных реакций при тепловой пробе // Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике: Материалы Третьего Всероссийского симпозиума. Москва, 2000. - С.77-78.

54. Козлов В.И., Сидоров В.В. Лазерный анализатор кровотока ЛАКК-01 // Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике: Материалы II Всероссийского симпозиума. — Москва, 1998. С.5-8.

55. Копина О.С., Суслова С.Ф., Заикин Е.Р. Популяционные исследования психосоциального стресса как фактора риска сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. 1996. - №3.- С.58-61.

56. Корнетов Н.А., Лебедев Е.В. Депрессивные расстройства у пациентов, перенесших инфаркт миокарда // Психиатрия и психофармакотерапия. 2003. - Т.5, №5. — С.195.

57. Красницкий В.Б. Блокаторы медленных кальциевых каналов и их место в лечении артериальной гипертонии // Русский медицинский журнал. -2007. Т. 15, №2. — С.2-7.

58. Крупаткин А.И. Клиническая нейроангиофизиология конечностей. — М.: Научный мир, 2003. 328с.

59. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Исследование колебаний микрогемодинамики — новое направление фундаментальной медицины // Гемореоло-гия в микро- и макроциркуляции: Материалы международной конференции. -Ярославль, 2005. С.163.

60. Крупаткин А.И., Сидоров В.В. Лазерная доплеровская флоуметрия микроциркуляции крови. М.: Медицина, 2005. — 256с.

61. Куимов А.Д. Факторы риска ишемической болезни сердца у женщин // Проблемы женского здоровья. 2006. - Т.1, №1. — С.54-63.

62. Леонгард К. Акцентуированные личности. // Пер. с нем. В.М. Лещин-ской. Ростов-на-Дону: Феникс, 2000. - 544с.

63. Люсов В. А. Инфаркт миокарда (вчера, сегодня, завтра). Актовая речь. -М., 1999.-20с.

64. Магдеев P.M., Киричук В.Ф., Кодочигова А.И. Роль психоэмоциональ- ■ ных расстройств в развитии и течении ишемической болезни сердца (обзор) // Кардиология. 2004. - №6. - С.44-46.

65. Мазур Н.А. Дисфункция эндотелия, монооксид азота и ишемическая болезнь сердца // Терапевтический архив. — 2003. №3. — С.84-86.

66. Маколкин В.И., Бранько В.В., Богданова Э.А. Метод лазерной допле-ровской флоуметрии в кардиологии. — Москва, 1999. 48с.

67. Маколкин В.И. Микроциркуляция в кардиологии. М.: Визарт, 2004. -136с.

68. Маколкин В.И., Ромасенко Л.В. Психосоматические расстройства в клинике внутренних болезней. — М., 2003. — 24с.

69. Малая Л.Т., Власенко М.А., Микляев И.Ю., Кравчук П.Г. Гуморальная регуляция микроциркуляции при инфаркте миокарда и кардиогенном шоке // Вестник АМН СССР. 1977. - №7. - С.79-87.

70. Малая Л.Т., Корж А.Н., Балковая Л.Б. Эндотелиальная дисфункция при патологии сердечно-сосудистой системы. Харьков: Торсинг, 2000. -432с.

71. Метелица В.И. Новое в лечении хронической ишемической болезни сердца. М., 1999. - 209с.

72. Михайлов Б.В., Сарвир И.Н., Баженов А.С., Филык B.C. Современное состояние проблемы соматоформных расстройств // Современная психиатрия. 2002. - №5. - С.4-8.

73. Михайлова Н.М. Невротические расстройства у пожилых пациентов общей практики // Современная психиатрия. — 1998. — Т.1, №4. — С.15-18.

74. Морман Д., Хеллер Л. Физиология сердечно-сосудистой системы. -СПб.: Питер, 2000. 256 с.

75. Мосолов С.Н. Клиническая диагностика и фармакотерапия депрессий в соматической практике // Терапевтический архив. — 1999. Т.71, №10. — С.70-76.

76. Неберидзе Д.В., Мелия А., Кулиева Г.Р. Бета-адреноблокаторы в клинической практике: все ли они одинаковы? // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2007. №7. - С.86-89.

77. Небиеридзе Д.В. Клиническое значение дисфункции эндотелия при артериальной гипертонии // Consilium medicum. — 2005 №1 - С.31-38.

78. Незнанов Н.Г., Борцов А.В. Диагностика и лечение тревожно-депрессивных расстройств в общеклинической практике. Санкт-Петербург, 2005. - 29с.

79. Никишова М.Б. Депрессия и сердечно-сосудистые заболевания. Клинические случаи. М., 2005. - 16с.

80. Оганов Р.Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на нее факторы // Кардиология. — 1994. -№4. С.80-83.

81. Оганов Р.Г., Масленникова Г.Я. Смертность от сердечно-сосудистых и других хронических заболеваний среди трудоспособного населения России // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2002. -Т.1, №3. - С.4-8.

82. Оганов Р.Г., Ольбинская ЛИ., Смулевич А.Б. и др. Депрессии и расстройства депрессивного спектра в общемедицинской практике. Результаты программы КОМПАС // Кардиология. 2004. - №1. - С.48-54.

83. Оганов Р.Г., Погосова Г.В. Стресс: что мы знаем сегодня об этом факторе риска? // Рациональная фармакотерапия в Кардиологии. 2007. -№3. - С.60-67.

84. Окунева Г.Н., Чернявский A.M., Булатецкая Л.М. и др. Измерение ва-зодилататорного резерва миокардиального кровотока у пациентов с ИБС лазер-допплеровским методом // Методология флоуметрии. — 2000.- №4. -С. 15-24.

85. Панина И.Ю., Петрищев Н.Н., Смирнов А.В., Румянцев А.Ш., Дегте-рёва О.А. Артериальная гипертензия и эндотелиальная дисфункция при хронической болезни почек // Артериальная гипертензия. — 2006. №4. -С. 352-357.

86. Петрищев Н.Н. Дисфункция эндотелия. Причины, механизмы, фармакологическая коррекция. СПб.: СПбГМУ, 2003. — 181с.

87. Петрищев Н.Н. Патогенетическое значение дисфункции эндотелия // Омский научный вестник. — 2005. — Вып.ЗО. №1. — С.20-22.

88. Петрищев Н.Н. Роль эндотелия в тромбогенности и тромборезистент-ности сосудов // Ученые записки. — 1999. — Т.6, №1. — С.66-71.

89. Петрищев H.H., Меншутина М.А., Власов Т.Д. и др. Авторское свидетельство (Патент) РФ № 4720. Приоритет полезной модели от 12.04.2005.

90. Плотников Д.В. Психофизиологический анализ поведенческого фактора риска (тип А) ишемической болезни сердца // Кардиопсихиатрия. — 2006.-№1.-С. 15-16.

91. Погосова Г.В. Депрессия новый фактор риска ишемической болезни сердца и предиктор коронарной смерти // Кардиология. - 2002. - №4. -С.86-90.

92. Погосова Г.В. Депрессия и сердечно-сосудистые заболевания // Кардиология. 2004. - №4. - С.32-36.

93. Погосова Г.В. Депрессия у больных ишемической болезнью сердца и новые возможности ее лечения // Психиатрия и психофармакотерапия. 2002. - Т.5, №5. - С.195-198.

94. Погосова Г.В., Жидко Н.И., Михеева Т.Г., Байчоров И.Х. Клиническая эффективность и безопасность циталопрама у больных с депрессией после перенесенного инфаркта миокарда // Кардиология. 2003. -№1. — С.24-29.

95. Покровский В.И., Виноградов Н.А. Оксид азота, его физиологические и патофизиологические свойства // Терапевтический архив. — 2005. — №1. — С.82-87.

96. Провоторов В.М., Будневский А.В., Кравченко А.Я., Грекова Т.И. Психосоматические соотношения у больных ишемической болезнью сердца с алекситимией // Кардиология. 2001. - №2. - С.46-49.

97. Расулов М.М., Тохиров М.Т., Нурбеков М.К. и др. Роль психических и социальных факторов в развитии ишемической болезни сердца // Российский медицинский журнал. — 2003. №4. - С.53-55.

98. Рафеенкова B.C. Клинико-функциональные и прогностические параллели особенностей эндотелиальной дисфункции у больных инфарктом миокарда // Вестник Смоленской медицинской академии. — 2004. №5.- С.75-79.

99. Рафеенкова B.C. Роль раннего ремоделирования сердца и эндотелиальной дисфункции в течении инфаркта миокарда: автореф. дис. .канд. мед. наук. — Смоленск, 2005. — 157с.

100. Рекомендации Американской Ассоциации Сердца и Американского Кардиологического Общества по лечению пациентов с острым инфарктом миокарда. Пер. с англ. — Новосибирск: издательство Новосибирского университета, 1999. — 240 с.

101. Сидоренко Б.А., Затейщиков Д.А. Дисфункция эндотелия в патогенезе атеросклероза и его осложнений // Кремлевская медицина. 1999. -№2. - С.51-54.

102. Симаненков В.И. Психоэмоциональный стресс и соматизированные личностные расстройства: Тезисы симпозиума «Стресс-индуцированные заболевания внутренних органов и возможности их коррекции». Санкт-Петербург, 2005. — С. 1-3.

103. Смулевич А.Б., Дубницкая Э.Б., Ильина Н.А. Расстройства личности: актуальные аспекты систематики, динамики и терапии // Психиатрия. -2003. №5. - С.7-16.

104. Смулевич А.Б., Сыркин A.JI. Аспекты коморбидности депрессии и сердечно-сосудистой патологии // Депрессия в кардиологии: больше, чем фактор риска: Материалы симпозиума Российского национального конгресса кардиологов. Москва, 2003. — С.8-11.

105. Смулевич А.Б., Сыркин A.JL, Дробижев М.Ю., Иванов С.В. Психокардиология. — М.: ООО «Медицинское информационное агенство», 2005.-787с.

106. Сыркин А.Л., Добровольский А.В. Депрессии при ИБС: сложности диагностики и терапии // Ишемическая болезнь сердца. Форум. — 2003.- №2.-С. 1-4.

107. Сыркин А.Л., Маркова А.И., Райнова Л.В. Рецидивирующий инфаркт миокарда. -М.: Медицина, 1991. 120с.

108. Танканаг А.В., Черемис Н.К. Применение вейвлет-преобразования для анализа лазерных доплеровских флоурограмм // Применение лазерной доплеровской флоуметрии в медицинской практике: Материалы IV Всероссийского симпозиума. Пущино, 2002. — С.28-39.

109. Тепляков А.Т., Гарганеева А.А. Расстройства микроциркуляции при ишемической болезни сердца. — Томск: ТГУ, 2001. — 344с.

110. Тукешева Б.Ш., Шлыгина О.Е. Эффективность физических факторов, оцениваемая по состоянию гормонального гомеостаза, при инфаркте миокарда // Кардиология. 2002. - №4. - С.57.

111. Фадеев П.А. Инфаркт миокарда. М.: ОНИКС, 2007. - 126с.

112. Фолков Б. Эмоциональный стресс и его значение для развития сердечно-сосудистых заболеваний // Кардиология. — 2007. №10. - С.4-11.

113. Харченко В.И., Кокорина Е.П., Корякин М.В. и др. Смертность от основных болезней системы кровообращения в России // РКЖ. 2005. -Т.1, №51. -С.5-15.

114. Хитров Н.К., Салтыков А.Б. Болезни цивилизации и нозологический принцип медицины с позиций общей патологии // Клиническая медицина. 2003. - №1. - С.5-11.

115. Чазов Е.И. Болезни сердца и сосудов. — М.: Медицина, 1992. 142с.

116. Чазов Е.И. Депрессия как фактор развития и прогрессирования сердечно-сосудистых заболеваний // Сердечная недостаточность. 2003.- №4. С.6-8.

117. Чазов Е.И. Ишемическая болезнь сердца и возможности повышения эффективности ее лечения // Ишемическая болезнь сердца. Форум. — 2000.-№1.-С.2-5.

118. Чазов Е.И. Проблемы первичной и вторичной профилактики сердечно-сосудистых заболеваний // Терапевтический архив. — 2002. №9. — С.5-8.

119. Чернух A.M., Александров П.И., Алексеев О.В. Микроциркуляция. -М.: Медицина, 1984. 429с.

120. Чернух A.M., Александров П.Н., Шагал Д.И. Экспериментальные и клинические параллели в исследованиях микроциркуляции при сердечно-сосудистых заболеваниях // Казанский медицинский журнал. 1976. - №4. - С.302-305.

121. Чернух A.M. О регуляторных механизмах микроциркуляции в условиях нормы и экспериментальной патологии: Сборник научных работ. -М., 1976.-С.5-13.

122. Шальнова С.А., Деев А.Д., Оганов Р.Г. Факторы, влияющие на смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в российской популяции // Кардиоваскулярная терапия и профилактика. — 2005. — Т.4, №1. — С.4-8.

123. Шевченко Н.М. Рациональная кардиология. М.: Стар'Ко, 1998. — 131с.

124. Шпак Л.В., Кононова А.Г. Особенности психоэмоционального состояния и отношение к болезни у больных с нарушениями ритма // Кардиология. 1998. - №7. - С.33-36.

125. Явелов И.С. Современные подходы к антитромботическому лечению больных с острой окклюзией коронарной артерии // Эффективная фармакотерапия в кардиологии и ангиологии. — 2008. №1. - С.10-15.

126. Ajmani R.S. Hypertension and hemorheology // Clin. Hemorheol. Mi-crocirc. 1997. - Vol. 17. - P. 397-420.

127. Anderson T.J., Meredith I.Т., Yeung A.C. et al. The effect of cholesterol lowering and antioxidant therapy on endothelium-dependent coronary vaso-motion // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol. 332, № 8. - P. 488-493.

128. Baer F.M. Dysfunctional Endothelium as a Target Organ — Clinical Implications for Therapeutic Interventions? // Herzkreislauf. 1998. - №9. - P. 284-286.

129. Barefoot J.C., Brummett B.H., Helms M.J. et al. Depressive Symptoms and Survival of Patients With Coronary Artery Disease // Psychosomatic Med. 2000. - Vol. 62. - P. 790-795.

130. Barefoot J.C., Scholl M. Symptoms of depression, acute myocardial infarction, and total mortality in a community sample // Circulation. 1996. — Vol. 93.-P. 1976-1980.

131. Boeckxstaens G.E., De Man J.G., De Winter B.Y. et al. Bioassay and pharmacological characterization of the nitrergic neurotransmitter // Arch. Int. Pharmacodin. Ther. 1995. - Vol. 329. - P. 11-26.

132. Broadley A. J., Korszun A., Jones C. J., Frenneaux M.P. Arterial endothelial function is impaired in treated depression // Heart. 2002. - Vol. 88, № 5.-P. 521-524.

133. Bruce E.C., Musselman D.L. Depression, alterations in platelet function, and ischemic heart disease // Psychosom. Med. — 2005. Vol. 67, № 1. — P. 34-36.

134. Buch D.E., Ziegelstein R.C. et al. Post-myocardial infarction depression. Evedence Report / Technology Assessment No. 123. AHRQ Publication No. 05-E018-2. Rockville, MD: Agency for Healthcare Research and Quality. May 2005.

135. Bunde J., Martin R. Depression and prehospital delay in the context of myocardial infarction // Psychosom. Med. 2006. - Vol. 68. - P. 51-58.

136. Carney R.M., Freedland K.E., Miller G.E., Jaffe A.S. Depression as a risk factor for cardiac mortality and morbidity: a review of potential mechanisms // J. Psychosom. Res. 2002. - Vol. 53, № 4. - P. 897-902.

137. Carney R.M., Freedland K.E., Veith R.C. Depression, the autonomic nervous system, and coronary heart disease // Psychosom. Med. — 2005. — Vol. 67, №1.-P. 29-33.

138. Castillo-Richmond A., Schneider R.H., Alexander C.N., et al. Effects of stress reduction on carotid atherosclerosis in hypertensive African Americans// Stroke. 2000. - Vol. 31.-P. 568-573.

139. Celermajer D.S., Sorensen K.E., Gooch V.M. et al. Non-invasive detection of endothelial dysfunction in children and adults at risk of atherosclerosis // Lancet. 1992.-Vol. 340.-P. 1111-1116.

140. Coto E., Reguero J. R., Alvarez V., et al. 5-Hydroxytryptamine 5-HT2A receptor and 5-hydroxytryptamine transporter polymorphisms in acute myocardial infarction // Clinical Science. 2003. - Vol. 104. - P. 241-246.

141. Dickens Ch., Percival C., Mc Gowan L., et al. The risk factors for depression in first myocardial infarction patients // Psychol. Med. 2004. - Vol. 34.-P. 1083-1092.

142. DiMatteo M.R., Lepper H.S., Croghan T.W. Depression is a risk factor for noncompliance with medical treatment // Arch. Intern. Med. 2000. — Vol. 160.-P. 2101-2107.

143. Dobbels F., De Geast S., Vantees L. et al. Depression and the heart: a systematic overview of difenition? Measurement, conseguences and treatment of depression in cardiovascular disease // Europ. J. Cardiovascular Nurs. — 2000.-Vol. 1, № l.-P. 45-55.

144. Esper R.J., Nordaby R.A., Vilarino J.O. et al. Endothelial dysfunction: a comprehensive appraisal // Cardiovasc. Diabetol. 2006. — Vol. 5. — P. 4.

145. Ford D.E., Mead L.A., Chang P.P. et al. Depression is a risk factor for coronary artery disease in men: the precursors study // Arch. Intern. Med. -1998.-Vol. 158.-P. 1422-1426.

146. Foubert L., De Wolf D., Mareels K. et al. Intravenous dipyridamole enhances the effects of inhaled nitric oxide and prevents rebound pulmonary hypertension in piglets // Pediatr. Res. 2002. - Vol. 52. - P. 730-736.

147. Frasure-Smith N., Lesperance F. Depression and coronary artery disease: time to move from observation to trials // Can. Med. Assos. J. — 2003. — Vol. 168, №5.-P. 570-571.

148. Frasure-Smith N., Lesperance F. Depression and Other Psychological Risks Following Myocardial Infarction // Arch. Gen. Psychiatry. 2003. -Vol. 60, №6.-P. 627-636.

149. Frasure-Smith N., Lesperance F., Gravel G. et al. Depression and healthcare costs during the first year following myocardial infarction // J. Psycho-som. Res. 2000. - № 8. - P. 471-479.

150. Frasure-Smith N., Lesperance F., Talajic M. Depression and 18-month prognosis after myocardial infarction // Circulation. — 1995. — Vol. 91, №4. -P. 999-1005.

151. Ghiadoni L., Donald A.E., Cropley M., et al. Vtntal stress inducer transient endothelial dysfunction humans // Circulation. 2000. - Vol. 102. -P. 2473-2481.

152. Gillespie C.F., Nemeroff C.B. Hypercortisolemia and depression // Psy-chosom. Med. 2005. - Vol. 64. - P. 28-29.

153. Glazer K.M., Emery C.F., Frid D.J., Banyasz R.E. Psychological predictors of adherence and outcomes among patients in cardiac rehabilitation // J. Cardiopulm. Rehabil. 2002. - Vol. 22, № 1. - P. 40-46.

154. Guck T.P., Kavan M.G., Elsasser G.N., Barone E.J. Assessment and treatment of depression following myocardial infarction // Am. Fam. Physician. -2001.-Vol. 64.-P. 641-648.

155. Haas K.M., Suzuki S., Yamaguchi N. et al. Nitric oxide further attenuates pulmonary hypertension in magnesium-treated piglets // Pediatr. Int. 2002. -Vol. 44.-P. 670-674.

156. Hansson G.K., Jornvall H., Lindahl S.G. The Nobel Prise 1998 in physiology or medicine. Nitrogen oxide as a signal molecule in the cardiovascular system// Ugeskr. Laeg. 1998. - Vol. 160. - P. 7571-7578.

157. Haynes V., Elfering S.L., Squires RJ. et al. Mitochondrial Nitric-oxide synthase: role in pathophysiology // IUBMB Life. 2003. - Vol. 55. - P. 599-603.

158. Hemingway H., Marmot M. Evidence based cardiology: Psychosocial factors in the aetiology and prognosis of coronary heart disease: system- • atic review of prospective cohort studies // BMJ. — 1999. Vol. 318. - P. 1460-1467.

159. Hohnloser S.H., Van de Loo, Klingenheben T. Atrial fibrillation and the autonomic nervous system // Z Kardiol. 1994. — Vol. 83. - P. 21-27.

160. Jacobson L., Sapolsky R.M. The role of the hippocampus in feedback regulation of the hypothalamic-pituitary-adrenocortical axis // Endocr. Rev. 1991. - № 12.-P. 118-134.

161. Januzzi J.L., Stern T.A., Pasternak R.C., DeSanctis R.W. The Influence of Anxiety and Depression on Outcomes of Patients With Coronary Artery • Disease // Arch. Intern. Med. 2000. - Vol. 160. - P. 13.

162. Jones P., Kafonek S., Janrora I. et al. Comparative dose efficacy study of atorvastatin versus simvastatin. Pravastatin, lovastatin, and fluvastatin in patients with hypercholesterolemia (CURVES Study) // Am. J. Cardiol. 1998. -Vol. 81.-P. 582-587.

163. Kannel W.B. The demographics of claudication and the aging of the American population // Vase. Med. 1996. - № 1. - P. 60-64.

164. Kawachi I., Colditz G.A., Ascherio A. et al. Prospective study of phobis anxiety and risk of coronary heart disease in men // Circulation. 1994. — Vol. 89.-P. 1992-1997.

165. Krantz D.S., Helmers K.F., Bairey C.N., et al. Cardiovascular reactivity and mental stress-induced myocardial ischemia in patients with coronary artery disease // Psychosom. Med. 1991. - Vol. 53. - P. 1-12.

166. Kubansky L., Kawachi I., Weiss S.T. et al. Anxiety and coronary heart disease: a synthesis of epidemiological, psychological, and experimental evidence // Am. Behav. Med. 1998. - Vol. 20. - P. 47-58.

167. Kvernmo H., Stefanovska A., Kirkeboen K., Kvernebo K. Oscillations in the numan cutaneous blood perfusion signal modified by endothelium-dependent and endothelium-independent vasodilators // Microvascular. Research. 1999. - Vol. 57. - P. 298-309.

168. Lane D., Carroll D., Ring Ch., et al In-hospital symptoms of depression do notpredict mortality 3 years after myocardial infarction // Int. J. Epidemiol. 2002. - Vol. 31.-P. 1179-1182.

169. Lane D., Carroll D., Ring Ch., et al Mortality and quality of life 12 Months after myocardial infarction effects: of depression and anxiety // Psychosom. Med.-2001.-Vol. 63.-P. 221-230.

170. Lavoie K.L., Fleet R.P. The impact of depression on the course and outcome of coronary artery disease: review for cardiologists // Can. J. Cardiol. 2000. - Vol. 16. - P. 653-662.

171. Li H., Forstermann U. Nitric oxide in the pathogenesis of vascular disease // J. Pathol. 2000. - Vol. 190, № 3. - P. 244-254.

172. Lovallo W.R., Gerin W. Psychophysiological reactivity: mechanisms and pathways to cardiovascular disease // Psychosom. Med. — 2003. — Vol. 65. P. 46-62.

173. Lucini D., Norbiato G., Clerici M., Pagani M. Hemodynamic and autonomic adjustments to real life stress conditions in humans // Hypertension. -2002.-Vol. 39.-P. 184-188.

174. Macleod J., Smith G.D., Heslop P. et al. Psychological stress and cardiovascular disease: empirical demonstration of bias in a prospective observational study of Scottish men // BMJ. 2002. - Vol. 324. - P. 1247.

175. Mannheimer C., Camici P., Chester M. R. et al. The problem of chronic refractory angina; report from ESC Joint Study Group on the Treatment of Re-fraktory Angina // Eur. Heart J. 2002. - Vol. 22. - P. 355-370.

176. Marmot M., Wilkinson R.G. // Br. Med. J. 2001. - Vol. 322. - P. 12331236.

177. Marsh N., Marsh A. A short history of nitroglycerine and nitric oxide in pharmacology and physiology // Clin. Exp. Pharmacol. Physiol. — 2000. — Vol. 27.-P. 313-319.

178. Mayou R. A., Gill D., Thompson D. R., et al. Depression and anxiety as predictors of outcome after myocardial infarction // Psychosom. Med. — 2000. -Vol. 62.-P. 212-219.

179. McFarlane A., Kamarh M.V., Fallen E.L., et al. Effect of sertraline on the recovery rate of cardiac autonomic function in depressed patients after acute myocardial infarction // Am. Heart J. 2001. - Vol. 142. - P. 617-623.

180. Meltzer H., Lowy M.T. The serotonin hypothesis of depression. In: Melt-zer HY, editor. Psychopharmacology: the third generation of progress // New York: Raven Press 1987. - Vol. 32. - P. 513-526.

181. Mueck-Weymann M., Albrecut H.P., Hager D. et al. Respiratory-dependent laser Doppler flux motion in different skin areas its meaning to automatic nervous control of the vessels of the skin // Microvasc. Res. -1996.-Vol. 52.-P. 69-78.

182. Mulvihill N.T., Foley J.B. Inflammation in acute coronary syndromes // Heart. 2002. - Vol. 87, № 3. - P. 201-204.

183. Musselman D.L., Evans D.L., Nemeroff C.B. The relationship of depression to cardiovascular disease // Arch. Gen. Psychiatry. 1998. - Vol. 55. -P. 580-592.

184. Nakatani D., Sato H., Sakata Y., et al. Influence of serotonin transporter gene polymorphism on depressive symptoms and new cardiac events after acute myocardial infarction // Am Heart. J. 2005. - Vol. 150. - P. 652-658.

185. Nemeroff C.B. Inproving antidepressant adherence // J. Clin. Psychiatry. -2003. Vol. 64, № 18. - P. 25-30.

186. Nemeroff C.B., Musselman D.L. Are platelets the link between depression and ischemic heart disease? // Amer. Heart. J. — 2000. Vol. 140. -P. 57-62.

187. Newman A.B., Naydeck B.L., Sutton-Tyrrell K. et al. Relationship between coronary calcification and other measures of subclinical cardiovascular disease in older adults // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. — 2002. — Vol. 22.-P. 1674.

188. Noto A.T., Mathiesen B.E., Amiral J. et al. Endothelial dysfunction and systemic inflammation in persons with echolucent carotid plaques // Thromb. Haemost. 2006. - Vol. 96, № 1. - P. 53-59.

189. O' Malley P.G., Jones D.L., Feuerstein I. M., Taylor A.J. // N. Engl. Med. 2000. - Vol. 343. - P. 1298-1304.

190. Osterud В., Bjorklid E. Role monocytes in atherogenesis // Physiologic. Review. 2003. - Vol. 83. - P. 1069-1113.

191. Perticone F., Ceravolo R., Maio R. et al. Effects of atorvastatin and vitamin С on endothelial function of hypercholesterolemic patients // Atherosclerosis. 2000. - Vol. 152, №2.-P. 511-518.

192. Plotsky P.M., Owens M.J., Nemeroff C.B. Psychoneuroendocrinology of depression: hypothalamic-pituitary-adrenal axis // Psychiatr. Clin. North Am. 1998.-Vol. 21.-P. 293-307.

193. Pratt L.A., Ford L.E., Crum R.M. et al. Depression, psychotropic medication, and risk of myocardial infarction: prospective data from the Baltimore ECA follow-up // Circulation. 1996. - Vol. 94. - P. 3123-3129.

194. Quattrocki E., Baird A., Yurgelun-Todd D. Biological aspects of the link between smoking and depression // Harv. Rev. Psychiatry. 2000. -Vol. 8, №3. - P. 99-110.

195. Raitacari O.T., Celermajer D.S. Flow-mediated dilatacion // Dr. J. Clin. Pharmacol. 2000. - Vol. 50, № 5. - P. 397-404.

196. Rajagopalan S., Brook R., Rubenfire M., Pitt E., Yong E., Pitt B. Abnormal brachial artery flow-mediated vasodilatation in young adults with major depression//Amer. J. Cardiol. 2001. - Vol. 88, № 2. - P. 196-198.

197. Recommendations of the Task Force of the European Society of Cardiology. Guidelines: Management of stable angina pectoris // Eur. Heart. J. — 1997.-Vol. 18.-P. 394-413.

198. Rieckmann N., Kronich I.M., Haas D., et al. Persistent depressive symp- ' toms lower aspirin adherence after acute coronary syndromes // Am. Heart. J. 2006. - Vol. 152. - P. 922-927.

199. Robbins M., Topol E.J. Inflammation in acute coronary syndromes // Cleve Clin. J. Med. 2002. - Vol. 69, № 2. - P. 130-142.

200. Ross R. Atherosclerosis. An inflammantory disease // N. Engl. J. Med. -1999.-Vol. 340.-P. 115-126.

201. Rozanski A., James A.B., Kapral J. Impact of Psychological Factors on the Pathogenesis of Cardiovascular Disease and Implications for Therapy // Circulation. 1999. - Vol. 99. - P. 2192-2217.

202. Schiffrin E.L., Hayoz D. Angiotensin II Receptor antagonists. Edited by Murray Epstein and Hans R. Bruner // Hanley Belfus, INC Philadelphia. — 2001.-P. 279-289.

203. Schmieschek H. Fragebogen zur Ermittlung akzentuierten Personlichkeiten // Psychiat. Neurol. Med. 1970. - Vol. 10. -P. 378.

204. Schwartz A.R., Gerin W., Davidson K.W. et al. Toward a Causal Model of Cardiovascular Responses to Stress and the Development of Cardiovascular Disease // Psychosom. Med. 2003. - Vol. 65, № 1. - P. 22-35.

205. Sever P.: From Evidence to Practice, 2003 // Eur. Heart J. 2003. - Vol. 24.-P. 987-1003.

206. Shemesh E., Yehuda R, Milo O., et al. Posttraumatic stress, nonadherence, and adverse outcome in survivors of a myocardial infarction // Psychosom. Med. 2004. - Vol. 66. - P. 521-526.

207. Sheps D.S., Sheffield D. Depression, anxiety, and the cardiovascular system: the cardiologist's perspective // J. Clin. Psychiatry. 2001. - Vol. 62.-P. 12-18.

208. Shimbo D., Child J., Davidson K., Geer E. et al. Exaggerated serotonin-mediated platelet reactivity as a possible link in depression and acute coronary syndromes // Amer. J. Cardiol. 2002. - Vol. 89, № 3. - P. 331333.

209. Shiotani I., Sato H., Kin jo K., Nakatani D., Mizuno H. et al. Depressive symptoms predict 12- month prognosis in elderly patients with acute myocardial infarction // J. Cardiovasc. Risk. 2002. - Vol. 9, № 3. - P. 153-160.

210. Shively C.A., Williams J.K., Laber-Laird K. et al. Depression and Coronary Artery Atherosclerosis and Reactivity in Female Cynomolgus Monkeys // Psychosom. Med. 2002. - Vol. 64, № 5. - P. 699-706.

211. Siegrist J. Emotions and health in occipational life // Patient-educ. Couns. 1995. - Vol. 25. - P. 227-236.

212. Siegrist J., Peter R., Cremer P. Chronic work stress is associated with atherogenic lipids and elevated in middle-aged men // J. Intern. Med. — 1997. Vol. 242. - P. 149-256.

213. Spieker L.E., Hurlimann D., Ruschitzka F., et al. Mental stress induces prolonged endothelial dysfunction via endothelin-A receptors // Circulation. 2002. - Vol. 105.-P. 2817-2837.

214. Spijkerman T.A., de Jonge P., van den Brink R.H.S., et al. Depression fol- • lowing myocardial infarction: first-ever versus ongoing and recurrent episodes // Gen. Hosp. Psychiatry. 2005. - Vol. 27. - P. 411-418.

215. Spijkerman T.A., van den Brink R.H.S., Jansen J.H.C., et al. Who is at risk of post-MI depressive symptoms? // J. Psychosom. Res. — 2005. Vol. 58. -P. 425-432.

216. Stefanovska A., Bracic M. Physics of the human cardiovascular system // Contemporary Physics. 1999. - Vol. 40, № 1. - P. 31-55.

217. Stefanovska A., Kroselj P. Correlation integral and frequency analysis of cardiovascular functions // Open Syst. And Inf. Dyn. 1997. - № 4. - P. 457478.

218. Steptoe A., Kunz-Ebrecht S., Owen N., et al. Socioeconomic status and stress-related Biological responces over the working day // Psychosom. Med. 2003. - Vol. 65. - P. 461-470.

219. Strik J. J. M. H., Lousberga R., Cheriexb E. C., Honiga A. One year cumulative incidence of depression following myocardial infarction and impact on cardiac outcome // J. Psychosom Res. — 2004. Vol. 56. - P. 59-66.

220. Sullivan M.D., La Croix A.Z., Russo I.E., Walker E.A. // Psychosom. ' Med. 2001. - Vol.63. - P.248-256.

221. Sutton-Tyrrell K., Edmundowicz D., Holubkov R. Coronary calcification by electron beam computed tomography (EBCT) and its association with carotid atherosclerosis in older adults // Circulation. 1998. — Vol. 97. — P. 817.

222. Task force of European Society of Cardiology on cardiovascular mortality and morbidity statistics in Europe. The burden of cardiovascular disease mortality in Europe // Eur. Heart J. 1997. - Vol. 18. - P. 1231-1248.

223. Van der Zander K., Houben A.J., Kroon A.A. et al. Nitric oxide and potassium channels are involved in brain natriuretic peptide induced vasodilatation in man // J. Hypertens. 2002. - Vol. 20. - P. 493-499.

224. Vanhoutte P.M. Endothelial dysfunction and atherosclerosis // Europ. Heart. J. 1997. - Vol. 18. - P. 19-29.

225. Verma S., Anderson T.J. Fundamentals of endothelial function for the clinical cardiologist // Circulation. 2000. - Vol. 105, № 5. - P. 546-549.

226. Volker Schachinger M.D., Martina B. Britten, Andreas M. Zeitber. Prognostic impact of coronary Vasodilator Dysfunction on Adverse Long-Term Outcome of Coronary heart disease // Circulation. — 2000. — Vol. 101. — P. 1899-1906.

227. Wang P.S., Bohn R.L., Knight E., Glynn R.J., Mogun H., Avorn J. Noncompliance with antihypertensive medications: the impact of depressive symptoms and psychosocial factors // J. Gen. intern. Med. 2002. - Vol. 17, №7.-P. 504-511.

228. Wassmann S., Hilgers S., Laufs U. et al. Angiotensin II type 1 receptor antagonism improves hypercholesterolemiaassociated endothelial dysfunction. // Arterioscler. Thromb. Vase. Biol. 2002. - Vol. 22, № 7. - P. 1208-1212.

229. Watkins L.L, Schneiderman N., Blumenthal J.A. et al. Cognitive and somatic symptoms of depression are associated with medical comorbidity in patients after acute myocardial infarction // Am. Heart. J. 2003. - Vol. 146. -P. 48-54.

230. Widlansky M.E., Gokce N., Keaney J.F., Vita J.A. The clinical implications of endothelial dysfunction // J. Am. Coll. Cardiol. 2003. - Vol. 42, № 7.-P. 1149-1160.

231. Yang Z., Ming X.F. Recent advances in understanding endothelial dysfunction in atherosclerosis // Clin. Med. Res. 2006. - Vol. 4, № 1. - P. 5365.

232. Yao Q., Lindholm В., Stenvinkel P. Inflammation as a cause of malnutrition, atherosclerotic cardiovascular disease, and poor outcome in hemodialysis patients // Hemodialysis International. 2004. - Vol. 8, № 2. - P. 118123.