Автореферат и диссертация по медицине (14.00.06) на тему:Особенности липидного и апопротеинового профиля сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца в условиях Крайнего Севера
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.06
Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности липидного и апопротеинового профиля сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца в условиях Крайнего Севера
На правах рукописи
ПОПОВА Елена Капитоновна
ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНОГО И АПОПРОТЕИНОВОГО ПРОФИЛЯ СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В УСЛОВИЯХ КРАЙНЕГО СЕВЕРА
Специальность 14.00.06 - Кардиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Якутск 2004
Работа выполнена в Институте здоровья Академии наук Республики Саха (Якутия).
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор АРОНОВ
Давид Меерович
кандидат медицинских наук ИВАНОВ
Кюндюл Иванович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук ТИХОНОВ
Александр Виленович
доктор медицинских наук НИКОЛАЕВ
Юрий Алексеевич
Ведущая организация: ГУ Российский кардиологический научно-
производственный комплекс Минздрава России
Защита состоится «_» {ЛМО-А-СО^ 2004г. в -¿-^ часов на заседании
диссертационного совета Д 001.029.01. в Государственном учреждении НИИ терапии СО РАМН (630089, Новосибирск, ул. Бориса Богаткова д. 175/1).
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке НИИ терапии СО РАМН Автореферат разослан » ЛлХи9{ 2004г.
Ученый секретарь Диссертационного совета доктор медицинских наук
Н.А.Куделькина
СПИСОК УСЛОВНЫХ ОБОЗНАЧЕНИЙ И СОКРАЩЕНИЙ
АГ - артериальная гипертония АД - артериальное давление Апо - апопротеины
БИБС - безболевая ишемическая болезнь сердца
ВЭМ - велоэргометрия
Гипо-аХС - гипоальфахолестеренемия
ГЛП - гиперлипопротеидемии.
ГТГ - гипертриглицеридемия
ГХС - гиперхолестеринемия
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДЛП - дислипопротеидемия
ДП - двойное произведение
ИА - индекс атерогенности
ИБС - ишемическая болезнь сердца
ИМ - инфаркт миокарда
ИМТ - индекс массы тела
К - коренная национальность
ЛП - липопротеиды
МИ - мозговой инсульт
МК - Миннесотский код
НК - некоренная национальность
НК1 - мужчины, родившиеся в Якутии или приехавшие и проживающие в условиях Севера более 30 лет
НК2 - мужчины, приехавшие на Север 15 лет назад и менее (мигранты) ОИБС -
определенная ишемическая болезнь сердца
ОПИМ - определенный инфаркт миокарда
ОХС - общий холестерин
PC (Я) - Республика Саха (Якутия)
САД - систолическое артериальное давление
СН - стенокардия напряжения
ССЗ - сердечно-сосудистые заболевания
ТГ - триглицериды
ТФН - толерантность к физической нагрузке ФР - факторы риска ХС - холестерин
ХС ЛПВП - холестерин липопротеидов высокой плотности ХС ЛПНП - холестерин липопротеидов низкой плотности ХНИЗ - хронические неинфекционные заболевания ЧСС - частота сердечных сокращений ЭКГ - электрокардиография
Общая характеристика работы
Актуальность темы. Ишемическая болезнь сердца (ИБС) остается наиболее актуальной проблемой для современной медицинской науки и практического здравоохранения. В России, как и большинстве стран мира, сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ) остаются основной причиной высокой смертности населения -53-55% от общей смертности, среди которых около 90% случаев приходится на ИБС и мозговой инсульт (МИ), в развитии которых основная роль принадлежит атеросклерозу и артериальной гипертонии (АГ) (Р.Г.Оганов ,1999; Е.И.Чазов, 1983; Ю.П. Лисицын, 1999). В связи с малой доступностью кардиохирургических методов лечения ИБС, особенно на региональном уровне, важное значение приобретает рациональное наблюдение за этой категорией больных. Существенное значение при этом имеет учет всех патогенетических факторов, которые оказывают влияние на течение и прогрессирование ИБС, где одна из главных ролей общепризнанна, принадлежит атерогенной дислипидемии (Д.М.Аронов, 1995;
Н.В.Перова, 1995;А.Н.Климов, 1996; Durrington P.N., 1988; De Backer, 1982; Frachart J.C.,1982).
Показано, что функция системы транспорта липидов во многом определяется индивидуальными белками липопротеидов (ЛП) - апопротеинами (апо), которые позволяют лучше, чем уровень липидов, отличить больных атеросклерозом от здоровых (Avogaro P. et al.,1983; Parra H. et. al.,1984; Uterman G.,1988; Н.В.Перова,1987).
Вместе с тем, в России и странах СНГ недостаточно работ, посвященных уровням апопротеинов крови у больных ИБС в малых этнических группах, проживающих в экстремальных климатических условиях. В Республике Саха (Якутия) до настоящего времени проводились лишь эпидемиологические исследования факторов риска на основе представительской выборки населения (В.П.Алексеев, 1990; К.И.Иванов, 1997; О.Н.Осипова,1999; Т.М.Климова,2001; О.В.Шадрина,2002). Однако отсутствуют работы по изучению концентрации в сыворотке крови аполипопротеинов в группе больных ИБС. Вместе с тем,
получение данных результатов необходимо при планировании и осуществлении мероприятий по вторичной профилактике в отношении ССЗ.
Цель исследования. Выявить наиболее информативные биохимические маркеры атеросклероза у больных ИБС в условиях Крайнего Севера.
Задачи исследования.
1. Изучить уровни ОХС, ТГ, ХС ЛПВП, ХС ЛПНП, апо-А1, апо-В, отношения апо-В/апо-А1 у больных ИБС и в группе лиц без ИБС, имеющих один и более ФР ИБС и кардиалгию некоронарогенного генеза, в зависимости от этнической принадлежности и стажа проживания на Крайнем Севере.
2. Дать сравнительную характеристику распространенности основных ФР' ИБС: АГ, избыточной массы тела, курения, а также изучить характер питания и потребления алкоголя в обеих группах.
З.Определить связь между липидами и апопротеинами сыворотки крови с основными ФР ИБС.
4. Изучить связь уровня липидов и апопротеинов сыворотки крови с уровнем толерантности физической нагрузки и фактором питания.
Научная новизна. Впервые на материале клинического исследования определена концентрация апопротеинов сыворотки крови у больных ИБС коренной и некоренной национальности в условиях Крайнего Севера.
Установлена частота факторов риска у больных ИБС и связь их с липидами и аполипопротеинами сыворотки крови.
Впервые изучено питание больных ИБС в сравнительном аспекте с уровнями липидов и апопротеинов сыворотки крови у лиц различных этнических групп в условиях Крайнего Севера.
Практическая значимость. На основе проведенного клинического исследования получены данные об особенностях липидного и апопротеинового профиля крови у больных ИБС коренной национальности Якутии.
Установлены наиболее существенные факторы риска ИБС, влияющие на аполипопротеиновый профиль крови, которые будут использованы при осуществлении профилактической программы среди населения г. Якутска.
Учитывая тесную связь между характером питания и уровнями аполипопротеинового профиля, обоснована необходимость разработки и осуществления мероприятий по индивидуальной первичной и вторичной профилактике ИБС.
Положения, выносимые на защиту:
1.Результаты исследований выявили неблагоприятный липидный и аполипопротеиновый профиль крови у больных ИБС, в особенности у лиц некоренной национальности.
2.Нарушения аполипопротеинового профиля крови среди больных ИБС положительно ассоциируются с артериальной гипертонией и избыточной массой тела.
3.Высокая толерантность к физическим нагрузкам (ДП>278 усл.ед) вызывает в липидтранспортной системе крови изменения атерогенной направленности.
4.Высокие концентрации атерогенных липидов и апопротеинов сыворотки крови и более низкий уровень апо-А1 зависят от характера питания.
Внедрение. Основные положения данного исследования используются:
- при планировании мероприятий Минздрава PC (Я) в рамках реализации целевой республиканской программы «Лечение и профилактика артериальной гипертонии в PC (Я)»;
- в лечебно-профилактических учреждениях г. Якутска при организации и проведении профилактических мероприятий;
- в научной работе, проводимой Институтом здоровья АН PC (Я).
Публикации. По теме диссертации опубликовано 8 печатных работ. Основные
положения диссертации доложены на республиканской научно-практической конференции «Профилактика неинфекционных заболеваний как один из приоритетов сохранения здоровья» (Якутск, 2000); международной конференции "Practicing Prevention for the 21st Century" (Osaka, 2001); X Российско-Японском международном, медицинском, симпозиуме «Якутия - 2003» (Якутск, 2003).
Апробация работы. Результаты диссертационной работы доложены на заседании Ученого совета Института здоровья АН PC (Я) 6 января 2004 г.
Структура и объем. Диссертация изложена на 152 страницах машинописного текста. Состоит из введения, обзора литературы, материалов и методов исследования, результатов собственных исследований, обсуждения, выводов, практических рекомендаций и библиографического указателя, который включает 181 отечественных и 178 зарубежных источников. Иллюстрированный материал представлен 32 таблицами и 5 рисунками.
МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
В исследование были включены результаты обследования 187 человек -мужчин, проходивших обследование и лечение в кардиологическом отделении Якутской городской клинической больницы и лиц, прошедших профилактический осмотр в АК "АЛРОСА" с болями в грудной клетке. Все пациенты были подразделены на 2 возрастные группы: 20-49; 50-69 лет.
На основании комплексного обследования мужчины были распределены на 2 клинические группы:
I группа - больные ИБС (п=83; средний возраст 51,4 ± 1,5 лет).
Критерии включения в группу ИБС: постинфарктный кардиосклероз (Q, QS на ЭКГ) категории Миннесотского кода: 1.1.1.-1.2.7.; 4.1-4.2. и 5.1-5.2. (без кодов 3.1. и 3.3.); стенокардия напряжения по Rose; положительная проба по результатам велоэргометрического теста.
Н группа — мужчины имеющие кардиалгию некоронарогенного генеза; один или несколько факторов риска ИБС; отрицательный результат велоэргометрического теста (п=104; средний возраст 45,1 ± 1,6 лет).
Критерии включения в группу без ИБС: лица, имеющие один или несколько факторов риска ИБС (АГ, курение, сахарный диабет, избыточная масса тела, отягощенный анамнез по атеросклерозу (ИМ, МИ, внезапная смерть у родственников первой линии)) и заболевание, вызывающее кардиалгию некоронарогенного генеза, среди них: нейроциркуляторная дистония, гипертоническая болезнь, врожденный порок сердца, кардиомиопатии, ревматизм, возвратный ревмокардит, заболевания пищевода, желудка, печени, поджелудочной
железы, остеохондроз шейного и грудного отдела позвоночника, межреберная невралгия.
В обеих группах все наблюдаемые были подразделены на 2 подгруппы по этнической принадлежности: коренной (К) и некоренной (НК) национальности. Среди лиц НК национальности учитывались лица, родившиеся или проживающие в условиях Крайнего Севера более 30 лет (НК1) и приехавшие на Север 15 лет назад и менее (мигранты) (НК2). Программа и методы обследования
При обследовании использовались три опросника: а) стандартный опрос по анкете ВОЗ для выявления СН и ВИМ в анамнезе (G.A. Rose et al.,1982); б) опрос по анкете разработанной для оценки объективного состояния; в) опрос по частоте употребления продуктов питания и алкоголя, разработанных и адаптированных к применению, с учетом международных рекомендаций специалистами ГНИЦ ПМ МЗ РФ.
- опросник объективного состояния пациента содержал вопросы по следующим • блокам: анамнез болезни; наличие факторов риска ИБС; характеристика гемодинамических показателей; наличие сопутствующей патологии; для больных ИБС - частота приступов стенокардии и формы их купирования.
- опросник по питанию, характеризовал частоту потребления злаковых, сливочного масла, молочных продуктов, яиц, мяса, овощей, фруктов, майонеза, поваренной соли, сахара и других сладостей, а также способ кулинарной обработки пищи. Потребление продуктов питания оценивалось по частоте употребления в течение недели или дня по системе баллов. Анкеты заполнялись больными самостоятельно на основании краткой инструкции, данной в начале анкеты.
Физикальное обследование с определением АД, ЧСС, массы тела, индекса Кегле, рассчитанного по формуле вес (кг)/рост (м2).
Опрос о курении. При оценки курения мужчины были распределены по количеству выкуриваемых сигарет (папирос): 1-10; 11-20; 20 и более штук в сутки.
Опрос об употреблении алкоголя учитывал частоту (%) и количество потребляемого чистого этанола в граммах сутки в соответствии с рекомендациями
8
координационного комитета международного советско-американского исследования (LRC, 1977).
Оценка питания, проводилось по частоте потребления продуктов питания и способа кулинарной обработки пищи в течение дня и недели, по системе баллов.
Регистрация ЭКГ производилось в покое (в положении лежа), в 12 стандартных отведениях, на аппарате ЭК1Т-ОЗМ2 с последующим кодированием по Миннесотскому коду (МК). Каждая ЭКГ оценивалась по МК двумя независимыми исследователями, в случае их несогласия, кодирование проводил третий специалист (супервайзер координационного комитета). Его решение считалось окончательным [G.A. Rose et al., 1982].
Велоэргометрическая проба Проводилась дозированная ступененарастающая нагрузка на велоэргометре фирмы Shiller, по методике R.Bruse., с увеличением на 25 Вт каждые 3 минуты, в течение которой измерялось АД, ЧСС, регистрировалась ЭКГ в трех отведениях.
Забор крови осуществлялся из локтевой вены в утренние часы натощак, спустя 10-12 часов после приема пищи. Определение концентрации ОХС, ТГ и ХС ЛПВП, аполипопротеинов Al и В проводилось в лаборатории дислипопротеидемии ГНИЦ ПМ МЗ РФ (рук. д. м. н., проф. Н.В. Перова).
Сыворотку крови получали центрифугированием цельной крови в течение 20 мин. Концентрации общего холестерина (ОХС) и триглицеридов (ТГ) определяли на автоанализаторе "Centrifichem-600" фирмы "Baker" (Великобритания) комбинированным энзиматическим методом с использованием тестовых наборов фирмы "Randox" (Великобритания), ХС липопротеинов высокой плотности (ХС ЛПВП) - на том же автоанализаторе после осаждения ЛП с помощью Mg2+-фосфовольфрамового реактива. Индекс атерогенности (ИА) оценивали по формуле А.Н. Климова. Концентрацию ХС липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП) рассчитывали по формуле Friedwald W. et al.. Концентрации апо- А1 и В измеряли методом турбодиметрии с использованием моноспецифических поликлональных антител. Критерии факторов риска
Заключение о наличии ФР проводили по следующим критериям:
За АГ принимался уровень > 140/90 мм. рт.ст. (рекомендации экспертов ВОЗ / МОАГ, 1999 года, ВНОК, 2001);
Значения индекса массы тела >29,0 кг/м2 свидетельствовали об избыточной массе тела (О. С. Константинова, 1984г). Для проведения сравнительного анализа зависимости липидного и апопротеинового профилей крови от индекса массы тела использовали критерии ИМТ > 22,0 кг/м2 и ИМТ >25,0 кг/м2 (ВОЗ, 1999);
Курящими считались лица выкуривавшие, по крайней мере, одну сигарету (папиросу) в сутки в течение 12 месяцев (ВОЗ, 1978);
Наличие ИБС определяли по строгим критериям, в связи, с чем различали только ОИБС: СН, выявленная по опроснику ВОЗ; ОПИМ по категориям МК 1.1 (все), с 1.2.1 - 1.2.7; БИБС по категориям кода 4.1 - 4.2 и 5.1 - 5.2 (без 3.1 и 3.3) по опроснику ВОЗ [G.A. Rose et al., 1982];
Уровень толерантности к физической нагрузке (ТФН) оценивался по уровню «двойного произведения» (ДП), рассчитанного по формуле: ЧСС * АД сист.* 102, на основании которого пациенты были подразделены на следующие классы: высокий уровень ТФН при ДП - более 278 усл. ед.; средний уровень ТФН при ДП 218 - 277 усл. ед.; низкий уровень ТФН при ДП - менее 217 усл.ед.;
Критерии оценки питания и рекомендации испытуемому проводились по общей сумме баллов: 81-90 Вы питаетесь правильно!; 71 - 80 В основном Вы питаетесь правильно, но кое-что Вы можете изменить с пользой для здоровья; 61-70 Вам следует изменить некоторые привычки в питании для улучшения своего здоровья: заменить часть жирных продуктов на продукты с низким содержанием жира; 30 - 60 Обратите серьезное внимание на следующее: ваша диета обогащена жиром и холестерином. В Вашем питании надо многое изменить - реже потреблять богатые животными жирами продукты, заменив их рыбой, зерновыми, бобовыми, овощами и фруктами;
Критерии дислипопротеидемии: уровень ОХС 200мг/дл и выше; ТГ 200мг/дл и выше; ХС ЛПВП 35мг/дл и ниже (рекомендации Международной группы экспертов по профилактике ИБС, созданных в кооперации с Международным обществом по атеросклерозу).
Математико-статистическая обработка. В качестве программного обеспечения статистического анализа использовался пакет SAS (Statistical Analysis System). Достоверность различий определялась с помощью критерия t Стьюдента, ^2, критерия F Фишера. С целью изучения зависимости липидного и апопротеинового профилей сыворотки крови в связи с ФР использовался дисперсионный анализ. Различия считались статистически значимыми при р<0,05. Статистическая обработка проводилась в лаборатории биостатистических методов исследования в ГНИЦ ПМ МЗ РФ.
Результаты собственных исследований
Полученные результаты свидетельствуют, что группа больных ИБС (I группа) отличалась от группы лиц без ИБС с факторами риска (II группа), статистически достоверно, по содержанию ХС ЛПВП, апо-А1 и отношению апо-В/апо-А1 в сыворотке крови.
Уровни ОХС сыворотки крови, в обеих группах участников, различались незначительно: в I группе 220,5 ± 5,9 мг/дл, во II группе 217,7 ± 5,3 мг/дл, достоверной разницы в зависимости от статуса ИБС не было выявлено (р>0,05). Зависимость от возраста наблюдалась более значимо во II группе. Оказалось, что у лиц этой группы, в старшей возрастной группе, отмечалась более высокое содержание ОХС, чем в младшей (224,8 ± 5,4 в 50-69 лет и 209,7 ± 5,2 мг/дл в 20-49 лет, р<0,05). Средний уровень ТГ среди всех обследованных оказался ниже значения 200 мг/дл: 134,2±10,5 мг/дл в I группе и 115,7'±9,5 мг/дл во в II группе, (р>0,05). Различия в концентрациях ТГ в зависимости от возраста прослеживались на уровне тенденции.
При анализе фракций липопротеидов сыворотки крови следует отметить, что в условиях Крайнего Севера уровень а-липопротеидов находится в пределах нормальных значений: 42,7 1,3 мг/дл в I группе и 46,9 1,2 мг/дл во II группе (р<0,05). Возможно, это позволяет предположить, что повышенную концентрацию ОХС у наблюдаемых больных, можно объяснить высоким содержанием а-
липопротеидов. Положительная связь с возрастом наблюдалась только в группе больных ИБС. Концентрация ХС ЛПВП среди больных старшего возраста оказалась значительно ниже, чем в младшей возрастной группе (41,3 ± 1,3 в 50-69 лет и 45,5 ± 1,2 мг/дл в 20-49 лет, р<0,05).
Таблица 1
Средние уровни липидов и аполипопротеинов сыворотки крови у обследованных I и II группы в возрасте 20-69 лет (Х±т)
Показатель, мг/дл п I группа п II группа
охс 104 220,5 ± 5,9 83 217,7 ±5,3
тг 104 134,2±10,5 83 115,7±9,5
хслпвп 104 42,7±1,3 83 46,9±1,2**
хслпнп 104 148,6±5,6 83 146,6±5,0
ИА г 104 4,5±0,2 83 3,9±0,2*
Апо-А1 42 170,1 ±4,2 44 186,5±5,7*
Апо-В 42 105,3±3,4 44 102,9±4,1
Апо-В/А! 42 0,6±0,02 44 0,5±0,03**
Примечание: п-число обследованных; *-р<0,05;**- р<0,01
Среднее значение ИА составило в I группе 4,5±0Д и 3,9±0,2 во II группе (р<0,05). Положительная ассоциация от возраста также наблюдалась только в группе больных ИБС. Так, в этой группе величина ИА среди лиц старшего возраста статистически значимо отличалась от показателей младшей возрастной подгруппы (4,8±0,2 и 4,1±0,2, соответственно, р<0,01). При изучении средних значений концентраций апопротеинов крови в этом исследовании (табл.1) оказалось, что уровень апо-А1 был более высоким во II группе (186,5±5,7 мг/дл против 170,1 ±4,21 мг/дл в I группе, р<0,05).
Концентрация апо-А1 в зависимости от возраста у молодых больных I группы и лиц II группы (20-49 лет) статистически значимо не различались, тогда как в
12
старшей возрастной группе (50-69 лет) уровень апо-А1 во II группе оказался достоверно выше (183,4 ± 5,4 против 165,1 ± 4,4 мг/дл, р<0,01). Концентрация апо-В в обеих группах не различалась достоверно, а отношение апо-В/апо-А1 у больных оказалось значимо выше, чем у лиц II группы (р<0,05). В обеих группах имелась положительная ассоциация отношения апо-В/апо-А1 в зависимости от возраста.
Таким образом, наличие ИБС ассоциируется со сниженным уровнем ХС ЛПВП, апо-А1 и высоким отношением апо-В/апо-А1.
Изучение аполипопротеинового профилей крови показало, что имеются достоверно значимые этнические различия. Средние концентрации ОХС, ТГ у лиц НК национальности 228,1 ±5,7 мг/дл и 140±8,4 мг/дл соответственно, что достоверно выше показателей у лиц К национальности. У представителей НК национальности высокий уровень ОХС определяется большим содержанием в нем ХС ЛПНП (157,3 ±4,4 мг/дл), а также, частично, более низким ХС ЛПВП (42,7±1,1 мг/дл). Между тем, у лиц К национальности отмечался более высокий уровень ХС ЛПВП (46,7± 1,3 мг/дл, р<0,01) и более низкий уровень ХС ЛПНП (137,6±4,9 мг/дл, р<0,01). ИА был существенно выше у лиц НК национальности (4,7 0,2).
В проведенном исследовании особенности липопротеинового профиля повторяются в зависимости от этноса и при изучении апопротеинового профиля. Значительно лучший профиль апо-В имеет место у больных К национальности, чем у НК (95,6 ±4,1 мг/дл и 111,0.±3,4 мг/дл соответственно, р<0,01). Величина отношения апо-В/А1 значительно ниже у К лиц (0,5 0,02).
Проведенный сравнительный анализ результатов настоящего исследования у больных ИБС с данными неорганизованной популяции мужчин г.Якутска в возрасте 20-59 лет (Т.М.Климова,2001; О.В.Шадрина,2002) выявил, что у НК мужчин открытой популяции также, как и у больных ИБС, уровень атерогенных липидов крови оказался значительно выше, по сравнению с представителями коренного этноса. Как было сказано выше, высокий уровень ОХС у лиц НК национальности возможно определяется большим содержанием в сыворотке крови ХС ЛПНП и более низким уровнем ХС ЛПВП. Тогда, как у лиц К национальности, отмечаются
более высокие уровни ХС ЛПВП и более низкие уровни ХС ЛПНП. Полученные результаты свидетельствуют о том, что у коренного населения Якутии, как в популяции, так и в группе больных ИБС, уровни липидов сыворотки крови невысокие и находятся в пределах физиологических нормативов.
Таблица2
Средние уровни липидов и аполипопротеинов сыворотки крови у мужчин зависимости от этнической принадлежности (Х±т)
Показатель, мг/дл Этническая принадлежность
п К п НК НК1 НК2
ОХС 78 206,3±5,0 109 228,1±4,7** 241,2±6,8 t 223,0±4,3
ТГ 78 109,8±7,5 109 140,3±8,4** 133,9±8,8 140,2±7,9
ХСЛПВП 78 46,7±1,3 109 42,7±1,1** 44,8±2,6 42,5±1,1
ХСЛПНП 78 137,6±4,9 109 157,3±4,4** 169,6±4,4 152,4±3,8
ИА 78 3,7±0,2 109 4,7±0,2*** 4,8 ±0,4 4,5 ±0,2
Ano-Al 42 181,0±5,1 44 175,9±4,4 176,8 ±4,1 172,3 ±4,6
Апо-В 42 95,6±4,1 44 111,0±3,4** 113,6 ±3,1 109,6 ±3,6
Ano-B/Al 42 0,5±0,02 44 0,7±0,02** 0,7 ±0,05 0,7 ±0,03
Примечание: n-число обследованных. Разность достоверна: *-р<0,05; * * - р<0,01; * * * - р<0,001 по этническому признаку; t - р<0,05 по стажу проживания на Севере среди НК
Аналогичные результаты прослеживались среди больных ИБС Бишкека и Алма-Аты, у которых средний уровень ХС ЛПВП среди мужчин К национальности был значительно выше [Т.С. Мейманалиев,1991; Г.М. Телемтаева,1998]. Близкие результаты были получены среди мужчин Японии и Южной Кореи [Kesteloot H., Lee C.S. et al.,1982; Sekimato H., Goto et al., 1983; Tamachi H., Goto Y. 1984]. Создается впечатление, что у народов азиатской части Евразии, проживающих на своей
территории, липидный профиль крови имеет более благоприятный характер, чем у европейцев.
По стажу проживания в условиях Крайнего севера было выявлено, что у лиц НК национальности, родившихся и длительно проживающих в условиях Якутии отмечались значимо более высокие фракции атерогенных липидов и аполипопротеинов сыворотки крови по сравнению с мигрантами: ОХС - 241,2 и 223,0 мг/дл - в группе мигрантов; ХС ЛПНП ( 169,6±4,4 и 152,4±3,8 мг/дл); апо-В (113,6 ± 3,1 и 109,6 ± 3,6, мг/дл, соответственно) и отношение апо-В/А1 (0,7 ± 0,04 и 0,6 ± 0,03), р<0,05. Возможно, это связано с так называемым «полярным метаболическим типом», который наблюдается у жителей Крайнего Севера [В.Ф.Гаршенин и соавт.,1988; В.И. Турчинский, 1988]. Поэтому, полученные нами данные подтверждают гипотезу, что процесс адаптации в этих условиях характеризуется увеличением концентрации апо-В-содержащих ЛП сыворотки крови, следовательно, данную группу мужчин, можно рассматривать как группу повышенного риска возникновения ИБС.
Таким образом, средние уровни ОХС, ТГ, ХС ЛПНП, апо-В и отношение апо-В/апо-А1 у мужчин К национальности ниже, а уровень ХС ЛПВП и апо-А1 выше, чем у мужчин НК национальности.
Далее, нами была рассмотрена связь липидного и апопротеинового профилей сыворотки с модифицируемыми ФР ИБС (рис. 1).
В I группе частота курения составила 38,5%, АГ - 74,7%, избыточной МТ -33,7%, низкой физической активности (НФА) - 39,8%.
Во II группе распространенность ФР была немного меньше, кроме частоты курения. Это объясняется большей распространенностью этой вредной привычки среди мужчин, в период физического благополучия [Каппе1 '.В. 1986].
Необходимо отметить наиболее значимую распространенность АГ в I группе, по сравнению с мужчинами II группы (74,7% и 46,2% соответственно, р<0,001).
Рис. 1 Частота факторов риска у обследованных пациентов
^ 90
« 80
С 70
| 60
2 50
а 40
I 30
74,7***
' ■ группа ИБС
I
39,8
□ группа без ИБС
28,9
5 20 3. 10
о -
курение
АГ
факторы риска
имт
НФА
Примечание: *** - р < 0,001
Использование одномерного анализа позволило установить, что у больных ИБС в условиях Крайнего Севера содержание ОХС, апо-В и отношения апо-В/апо-А1 в крови достоверно увеличивается с ростом уровней систолического артериального давления (САД) и индекса массы тела (ИМТ), т.е. имеет прямолинейную зависимость. Так, при значениях САД> 160 мм рт. ст. и ИМТ>29 кг/м2 наблюдаются наибольшие уровни данных показателей крови. Достоверная связь прослеживается и в отношении значения ТГ крови в зависимости от индекса массы тела.
Установлена обратная зависимость содержания ХС ЛПВП и апо-А1 в сыворотке с индексом массы тела: чем ниже уровень индекса массы тела, тем выше концентрация "протективного" ХС ЛПВП и апо-А1, (р<0,001).
Следовательно, из характера этой связи можно предположить, что снижение уровня САД и массы тела может ассоциироваться с уменьшением концентрации ОХС, апо-В, отношения апо-В/апо-А1 и увеличением содержания ХС ЛПВП и апо-А1 в сыворотке крови, что согласуется с литературными данными.
Другие параметры (ДАД, ЧСС, курение) в этом исследовании не имели значимого влияния на липопротеиновый спектр крови (р>0,05).
Полученные нами данные позволяют сделать предположение, что определение содержания ОХС, ТГ, апо-А1 и В, отношения апо-В/апо-А1 с одновременной
оценкой САД и ИМТ, дает возможность прогнозировать течение атерогенеза, а также выявить лиц с высоким риском развития ИБС.
Одной из задач настоящего исследования было изучение средних уровней аполипопротеинов крови, в зависимости от уровня ТФН (табл. 3).
Таблица 3
Средние уровни липидов и аполипопротеинов сыворотки крови по результатам пробы с физической нагрузкой (X ± т)
Показатель, мг/дл ДП1, (п-38) ДП2, (п - 76) РДП1-ДП2 ДПЗ, (п - 73) Р ДП2-ДПЗ
I группа >
ОХС 225,5 ±5,3 212,6 ±3,9 <0,05 223,0 ±4,8 <0,05
ТГ 126,9±9,4 147,1 ±8,7 нд 108,9±8,3 <0,01
ХС ЛПВП 42,9±1,2 45,9±1,2 <0,05 43,0±1,2 нд
ХС лпнп 156,1±4,5 143,3±4,6 <0,05 163,9±4,5 <0,01
Апо-А1 168,8±5,3 179,3±4,9 нд 172,9±7,1 нд
Апо-В 111,8±5,1 99,3±4,1 <0,05 112,1±4,1 <0,05
Апо-В/А1 0,7±0,03 0,5±0,04 <0,001 0,5±0,03+++ <0,05
II группа
ОХС 233,0±10,6 209,2±7,5 <0,05 221,1±5,3 нд
ТГ 82,0±10,1 136,6±10,4 <0,01 116,4±8,7++ нд
ХС ЛПВП 42,9±1,7 53,5±3,3 <0,01 46,3 ±1,6 <0,05
хслпнп 163,3±10,9 138,9±4,7 <0,05 151,5±4,5 <0,05
Апо-А1 178,3±8,7 191,4±4,7 нд 179,2±4,2 <0,05
Апо-В 109,8±5,5 95,0± 5,3 <0,05 101,0±5,7 нд
Апо-В/А1 0,6±0,07 0,5±0,05 нд 0,5±0,05 нд
Примечание: ДП (двойное произведение):
ДП1^217;ДП2=218-277;ДПЗ-2278усл.ед.
+ - р<0,05; - р<0,01; +1+ -р<0,001 по сравнению ДП1 -ДПЗ нд - разница не достоверна
Обращает на себя внимание, что как при низком, так и высоком уровне толерантности к физической нагрузке, в обеих группах наблюдались высокие концентрации ОХС и апо-В-содержащих липопротеидов (ХС ЛПНП, апо-В), более низкие уровни потенциально антиатерогенного ХС ЛПВП и апо-А1 по сравнению с обследуемыми, выполнившими средний уровень ТФН. Величина отношения апо-В/апо-А1 также была более высокой.
Изменения позитивного характера, в системе липопротеидов крови и их транспортных белков в обеих группах, были выявлены среди лиц, выполнивших, средний уровень ТФН. Так, например, в группе больных ИБС в ответ на выполнение этого уровня ТФН отмечалось достоверно более низкое содержание ОХС (на 5,7%), ХС ЛПНП (на 8,2%), апо-В (на 11,2%) и
отношения апо-В/апо-А1 (на 28,6%) по сравнению с больными с низким уровнем ТФН. При этом происходило повышение концентрации ХС ЛПВП и апо-А1, но без статистически значимой разницы.
Как известно, более высокий уровень физической работоспособности напрямую связан с тренированностью человека к физическим нагрузкам (производственным или спортивным). Мы не изучали детально характер производственной деятельности обследованных нами людей. Но в определенной степени, их высокую толерантность к физическим нагрузкам можно связать с ее характером, требующим большей физической нагрузки.
Повышение ОХС при высоком физическом напряжении, по-видимому, является компенсаторной реакцией, направленной на энергообеспечение скелетной мускулатуры, работающей в режиме максимального напряжения, связанной с адренергической реакцией, а именно с высвобождением катехоламинов в окончаниях симпатических нервов в жировой ткани и увеличением концентрации глюкокортикоидов [С.М.Лейтес,1978; М.Г. Бубнова, 2003).
Мощным фактором внешней среды, влияющим, на аполипопротеиновый профиль является питание (Н.Г.Халтаев, 1985; Л.М. Доборджгинидзе, 1987; И.И.Хамнагадаев, 1991; М.Г.Бубнова, 1993; Р.А.Еганян, 1997).
Сравнительный анализ средних уровней липидов и апопротеинов сыворотки крови в зависимости от суммы баллов по питанию (табл. 4), был проведен по трем критериям 61-70 и 71-80 баллов). Как видно из таблицы, характер изменений показателей спектра аполипопротеинов крови, соотносился с динамикой роста суммы баллов. Так, мужчины с суммой баллов имели более высокие
концентрации атерогенных липидов (ОХС, ТГ) и апо-В-содержащих липопротеидов (ХС ЛПНП, апо-В), а также более низкие уровни потенциально антиатерогенного ХС ЛПВП и апо-А1. Правильные привычки питания ассоциировались (при сумме баллов 71-80) с низкими концентрациями ОХС, ТГ, ХС ЛПНП, апо-В и отношения апо-В/апо-А1. Определялась более высокое содержание ХС ЛПВП и апо-А1 сыворотки крови. В связи с тем, что показатели липидов и липопротеидов сыворотки крови, имели зависимость от характера и привычек питания, было решено проанализировать, какие именно продукты питания имеют более атерогенное влияние.
Таблица 4
Средние уровни липидов и аполипопротеинов сыворотки крови у обследованных в зависимости от суммы баллов по питанию (мг/дл)
Показатели <60 баллов 61-70 баллов 71-80 баллов р <60 и 71-80бал.
ОХС 228,1 ±7,7 202,8±8,4* 183,1±10,6 <0,001
ТГ 145,б±11,1 106,1±10,1** 86,6±10,3 <0,001
ХС ЛПВП 43,5±1,6 47,2±1,8 49,1±1,4 <0,01
ХСЛПНП 155,4±7,4 134,5±6,4* 116,6±9,3 <0,001
ИА 4,5±0,2 3,5±0,2*** 3,0±0,4 <0,001
Апо-А1 175,6±5,1 179,3±5,9 180,0±10,3 нд
Апо-В 110,7±3,7 98,0±4,3* 83,4±5,7# <0,001
Апо-В/А1 0,7±0,02 0,6±0,03** 0,5±0,04# <0,001
Примечание: * - р<0,05; ** - р<0,01; *** -р<0,001 при сравнении показателей 60 и 61 -70 баллов;
# - р<0,05 при сравнении показателей 61-70 и 71-80 баллов; нд- разность не достоверна
При изучении связи липидных нарушений крови с характером питания в обеих группах обследованных, установлено, что высокие уровни атерогенных липидов и апопротеинов крови и более высокий уровень коэффицента атерогенности отмечены у лиц редко употребляющих хлебобулочные изделия и крупы; жеребятину; оленину; речную рыбу и часто употребляющих картофель и овощи с маслом; сыр; майонез; шоколадные и иные кондитерские изделия; всегда имеющих соль на столе и использующих для приготовления пищи метод жарения.
Питание народов Севера характеризуется рядом особенностей, обусловленные привычками, традициями. Жизнь в экстремальных условиях Севера предопределила употребление у народа саха определенных продуктов питания. Так, в национальной кухне якутского, народа, преобладают блюда, приготовленные из жеребятины, оленины, даров природы и молочных продуктов, ценных пород рыб и карася. Мало подвергнутые термической обработке (либо избежавшие ее) мясные и рыбные продукты содержат больше ценных для организма витаминов. До настоящего времени используют мясо и рыбу в сыром виде (строганина).
Так, говядину и жеребятину с жиром до 6-7 раз в неделю якуты употребляли 83,9 и 83,3%, соответственно; оленину употребляли умеренно 84,2% якутов (2-3 раза в неделю); из молочных продуктов предпочтение отдавали молоку 3% жирности и сметане. Тогда как достоверно реже они потребляли сливочное масло (в чистом виде, в кашах, с овощами, картофелем); сыр; жареный картофель; майонез и сладости (шоколад, печенье, пирожное, торт). Кроме этого, отличительной чертой якутов, является способ приготовления пищи, у них преобладает не жаренье, а вареный способ приготовления пищи (р<0,001).
Кроме этого, более высокое содержание апо-В-содержащих липопротеидов сыворотки крови наблюдалось у НК мужчин, родившихся и длительно проживающих в условиях Севера, по сравнению с мигрантами, которое в некоторой степени связано с диетическими привычками. Так, лица НК национальности, родившиеся и длительно проживающие в Якутии, по сравнению с мигрантами, чаще потребляют молоко 3% жирности, сметану, сливочное масло (с картофелем,
овощами), яйца, колбасу и колбасные полуфабрикаты, говядину и свинину с жиром, майонез; шоколадные и кондитерские изделия; реже едят куриное мясо. Тогда как мигранты, наоборот, несколько реже употребляли сливочное масло, сметану, яйца, майонез, мясо с жиром, куриную кожу, шоколадные и кондитерские изделия; чаще употребляют курицу и используют молоко 1% жирности. Однако, не исключено, что такой вид питания у мужчин, родившихся и длительно проживающих на Севере, связан с более длительным проживанием в суровых климатических условиях, длительной и продолжительной зимой.
Интересные сведения представлены по частоте потребления различных видов алкогольных напитков (табл.5) из которой следует, что мужчины К национальности чаще потребляли крепкие напитки (водка), в отличие от НК, тогда как крепленые вина, они не потребляли совсем.
Таблица 5
Частота потребления алкогольных напитков у больных I и II группы в зависимости от этнической принадлежности (%)
Национальность п Пиво Сухое вино1 Крепленое вино Водка
К 47 19,2 14,7 0 93,6
НК, среди них: 54 32,2* 13,0 40,7*** 81,5
НК1 24 25,0 5,6 47,2 88,9
НК2 30 55,6"" 16,7 27,8 77,8
Примечание: К - коренные мужчины;
НК1 - родившиеся и проживающие на Севере более 30 лет;
НК2 - мигранты;
Разница по этнической принадлежности:*- р<0,05; ** - р<0,01; *** - р<0,001;
по стажу проживания на Севере среди НК:" - р<0,05;""- р<0,01
При сравнении лиц НК национальности по стажу проживания на Севере, было выявлено, что некоренные мужчины, длительно проживающие в условиях Якутии, в отличие от мигрантов потребляют чаще крепленые вина и крепкие алкогольные напитки (р>0,05), но достоверно реже пьют пиво и сухие вина (р<0,05).
Проведенное исследование позволило сделать заключение, что более благоприятные уровни липидов и апопротеинов крови у лиц коренной национальности отчасти обусловлены особенностями национального питания.
ВЫВОДЫ
1. Выявлены особенности нарушений липидного и аполипопротеинового профиля крови у больных ИБС якутского этноса по сравнению с данными больных некоренной национальности: у якутов по сравнению с больными ИБС некоренной национальности достоверно ниже уровни апо-В, ОХС, ХС ЛПНП, ТГ, отношения апо-В/апо-А1 и выше уровень ХС ЛПВП.
2. У лиц коренной национальности без ИБС, но имеющих факторы риска, атерогенные нарушения липидов и аполипопротеинов крови выражены в достоверно меньшей степени, чем у больных ИБС.
3. Обращает на себя внимание то, что у лиц коренной национальности, страдающих ИБС, показатели липидов и аполипопротеинов крови существенно не различались от средних данных в якутской популяции; в то время как у больных ИБС некоренной национальности указанные показатели носили достоверно более выраженный атерогенный характер, чем у популяции.
4. В условиях Крайнего Севера частота АГ у больных ИБС высокая и составляет 74,7%. У них относительно умеренно распространены такие факторы риска как курение, избыточная масса тела и низкая физическая активность (38,5%, 33,7% и 39,8%, соответственно).
5. У больных ИБС выявлена достоверная прямая зависимость уровней ОХС, апо-В, отношения апо-В/апо-А1 и обратная ХС ЛПВП и апо-А1 (р<0,01) от систолического артериального давления и индекса массы тела.
6. Более благоприятные уровни липидов и апопротеинов крови у лиц коренной национальности отчасти обусловлены особенностями национального питания, а именно: якуты достоверно отличаются от пришлого населения тем, что употребляют
редко яйца, сыры, овощи и картофель с маслом и чаще употребляют молоко, говядину, жеребятину и оленину; якуты преимущественно используют варение и тушение продуктов и премущественно не досаливают пищу за столом.
7. Выявлены значительно более высокие уровни атерогенных липидов. и апопротеинов крови, индекса атерогенности и более низкий уровень апо-А1 у людей, которые: часто употребляют картофель и овощи с маслом, сыр, майонез, шоколад и другие кондитерские изделия, а для приготовления пищи преимущественно пользуются жарением и держат на столе соль.
8. У лиц со средним уровнем толерантности к физической нагрузке выявлены более благоприятные уровни липидов и аполипопротеинов крови: достоверно низкие уровни ОХС, ХС ЛПНП, апо-В и отношения апо-В/А1.
Практические рекомендации
1. С целью оценки индивидуального риска прогрессирования ИБС в объем углубленного обследования лиц с дислипопротеидемиями, наряду с исследованием липидного спектра сыворотки крови целесообразно включать и исследование уровней основных апопротеинов сыворотки крови. При этом особое внимание следует уделять лицам с уровнем апо-В в плазме крови > 105 мг/дл и со значением отношения апо-В/апо-А1 > 0,6 - как угрожаемых в отношении прогрессирования ИБС.
2. При планировании и осуществлении мероприятий по первичной и вторичной профилактике ИБС следует выделять контингенты лиц с артериальной гипертонией, избыточной массой тела и с низкой физической активностью.
3. Учитывая- тесную связь между характером питания и уровнями аполипопротеинового профиля, целесообразно рекомендовать лицам с высоким содержанием атерогенных апо-В-содержащих липопротеидов сыворотки уменьшить потребление картофеля и овощей с маслом, сыра, майонеза, шоколада и других кондитерских изделий, не досаливать пищу за столом и, наоборот, увеличить употребление жеребятины, оленины, растительных продуктов и продуктов из мяса жеребятины, а для приготовления пищи преимущественно использовать отварной способ.
Список работ опубликованных по теме диссертации
1. Попова Е.К., Иванов К.И.., Аронов Д.М. Особенности липидного и апопротеинового профилей сыворотки крови у больных ИБС в условиях Крайнего Севера. Кардиоваскулярная терапия и профилактика. 2003.- №6 -С.52-57.
2. Попова Е.К., Иванов К.И., Аронов Д.М. Факторы риска у лиц с сердечнососудистыми заболеваниями в условиях Якутии. Профилактика неинфекционных заболеваний как один из приоритетов сохранения здоровья. Сборник статей. Якутск, 2000. - С.32-33.
3. О. Shadrina, К. Ivanov, T. Klimova, E. Popova, V. Alexeev. Peculiarities of lipid metabolism in male population of Yakutia. The 5th international conference on preventive cardiology "Practicing Prevention for the 21st Century". Osaka, 2001. -T-007.
4. K. Ivanov, V. Alexeev, T. Klimova, O. Shadrina, E. Popova, I. Palshina. Alcohol consumption and cardiovascular disease in Yakut population. The 5th international conference on preventive cardiology "Practicing Prevention for the 21st Century". Osaka, 2001.-T-004.
5. Попова Е.К., Иванов К.И. Апопротеины сыворотки крови у больных ИБС. «Избранные вопросы теоретической и практической медицины в условиях Якутии», посвященная 45-летию высшего мед. образования в Якутии. Тезисы докладов. Якутск, 2003.-Т. 1 -С. 126-128.
6. Попова Е.К., Иванов К.И. Сравнительная характеристика липидных и апопротеиновых маркеров крови больных ИБС и неорганизованной популяции в условиях Крайнего Севера. X Российско-Японского международный медицинский симпозиум «Якутия - 2003». Тезисы докладов. Якутск, 2003. -С.688.
7. Попова Е.К., Иванов К.И. Рациональное питание - один из факторов сохранения здоровья населения на Крайнем Севере. X Российско-Японского межд. мед. симпозиума «Якутия - 2003». Тезисы докладов. Якутск, 2003. -С.689.
8. Попова Е.К., Иванов К.И.., Аронов Д.М. Липопротеины и апопротеины сыворотки крови у больных ИБС. Российский национальный конгресс кардиологов. Москва, 2003. Материалы конгресса. Приложение к журналу «Кардиоваскулярная терапия и профилактика». 2003, т.2, №3. - С.261.
ПОПОВА Елена Капитоновна
ОСОБЕННОСТИ ЛИПИДНОГО И АПОПРОТЕИНОВОГО ПРОФИЛЯ СЫВОРОТКИ КРОВИ У БОЛЬНЫХ ИШЕМИЧЕСКОЙ БОЛЕЗНЬЮ СЕРДЦА В УСЛОВИЯХ КРАЙНЕГО СЕВЕРА
Специальность 14.00.06 - Кардиология
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Подписано в печать 06.05.04. Формат 60x80/16. Бумага ксероксная. Тираж 100 экз. Заказ № 30 Типография ДФГСЗН по РС(Я), 677000, г Якутск П.Алексеева 6/1
Отпечатано в типографии ДФГСЗН по РС(Я)
»-0049
Оглавление диссертации Попова, Елена Капитоновна :: 2005 :: Новосибирск
Страницы
Введение-- .*.
Глава I. Обзор литературы l.t. Современные взгляды на патогснстнчсскнс механизмы коронарного атеросклероза. l.t Л.Холестерин и ли поп роте нды сыворотки крови.\
1Л .2. Роль arioitpo геннов сыворотки крови.
1.2.1. Артери&чьная гипертония.
1.2.2. Избыточная масса тела.
1-2.3, Курение.
1.2.4, Алкоголь.
U. Влияние питания на лнпнлный профиль сыворотки крови.
1.4. Оценка роли толерантности физической ншрузкн на содержание днелнпопротендемни и апопротеннов крови.
Глава II. Материал н методы исследовании
2.1. Характеристика выборки
2.2, Программа и методы обследования.
2.3. Критерии факторов рнека.
2.4, Матсматнко-статнстичсская обработка материала.„
Глав» Ш. Результаты собственных исследовании
3,1. Лпонротенны сыворотки крови у больных ИБС м лип 6ei ИБС с факторами риска.».
3.1.1. Средние значения ano-AI. ano-В сыворотки крови у лиц I (больные
ИБС) н И ( лица без ИБС с факторами риска) групп .„.
3.1,2. Средние значения отношения ано-В/апо-А I у больных I н И группы „
3.1 J. Средние значения ало -А1, ало-В н отношения апо -В ! апо -AI сыворотки крови У больных ИБС и и обследованной ранее открытой популяции мужчин г. Якутска.,.
3.2 Особенности липидного профили у больных ИБС в Я куш к .,
3-2.1. Средние значения ОХС у лиц I и II групп.
ЗД.2, Средние значения ТГ крови у обследованных 1 н II групп.
3.3.3. Средние значения ХС ЛПВП у лиц I и II групп.
3.3.4. Средние значения И А у обследованных I и П групп .,
3.3.4, Характеристика липидного обмена у больных ИБС и в популяции мужчин г. Якутска
3.4. Взаимосвязь лнпнлов и апопротсииов сыворотки крови с тралим ионными ФР ИБС у больных I и II группы.
3.4.1. Частота ФР ИБС у обследуемых I н II группы.
3,4.2.Частота ФР у больных ИБС в сравнении с неорганизованной полуляиней мужчин г. Якутска.
3. 4.3.Оценка связи показателей липидного и аполнпопротеннового спектра крови с уровнем артериального давления и индексом массы тела.
3.5. Показатели аполнпопротеннового профиля сыворотки крови в зависимости от толерантности к физической нагрузке у обследованных I н N групп .„*».,.*+,+»„.,**»».».
3.5.1, Клинико-ннструменталыше показатели и средние уровни липндов н апонротемнов сыворотки крови в зависимости от уровня толерантности к физической нагрузке
3.5.2. Уровень толерантности к физической нагрузке в зависимости от этнической принадлежности
3.6. Аполнпопротенны сывороткн крови в зависимости от фактора нншиин и потребления алкоголя
3.6-1. Аполнпапротеины сыворотки кроки и фактор питания у лиц I н II групп.
3.7.2. Характеристика питания к потребления алкоголя в зависимости от этнической принадлежности н стажа проживания на Севере
Глава IV. Обсуждение результатов исследовании.
Выводы. „ml
Практические рекоченла пни.
Введение диссертации по теме "Кардиология", Попова, Елена Капитоновна, автореферат
Актуальность темы ИБС остается наиболее актуальной проблемой для современной медицинской науки и практического здравоохранения, является основной причиной смерти во всех развитых странах мира, В США. где в последнее время достигнуты большие успехи в борьбе с ССЗ, ИБС страдают около 13.5 миллионов человек, и она является причиной пятой части всех смертельных случаев (D'Agostino R.B.ct al.,2000). В России, как и большинстве стран мира, сердечно- сосудистые заболевания остаются основной причиной высокой смертности населения, на нх долю приходится 53-55% от обшей смертности. Структура смертности от ССЗ за последние 30 лег в России почтн не изменилась - окаю 90% случаев смерти приходится на ИБС и МИ. в развитии которых основная роль принадлежит атеросклерозу и ЛГ (Р.Г.Огаяов,1999; Е.И.Чазов,]9S3; ЮЛ. Лисицын. 1999). В свяги с малой доступностью кардиохирургическнх методов лечения ИБС, особенно на региональном уровне, важное значение приобретает рациональное наблюдение за этой категорией больных. Существенное значение при этом имеет учет всех патогенетических факторов, которые оказывают влияние на течение и прогресснрованнс ИБС. где одна из главных ролей общепризнанна прннадтежнт атерогенной днелипидемии (Д.М .Аронов. 2001)
Многочисленные исследования но атерогенезу свидетельствуют о нарушениях в системе транспорта липидов крови, приводящих к возникновению различных типов диелнпопротеидемий (ДЛП), которые представляют собой один из серьезных факторов риска <ФР> ИБС (Durrington P.N.,1988; De Backer, 1982: A.H. Климов. 1987: Н.В.Г1ерова,1985). Показано, что особенности метаболизма лннидного спектра во многом определяется индивидуальными белками лнпопротенлов (ЛП) — аполипопротсинами (апо) (Schaefcr BJ.,1978; J. FrucKart, 1982; Ganesan D.,1988; Uterman GJ9B8; ! I. В.Перова J 98 7). По данным многих авторов уровень анопротеннов АI и В - основных белковых компонентов ЛП высокой н низкой плотностей позволяет лучше, чем уровень лнпидов, отличить больных атеросклерозом от здоровых (J. Fruchan, 1982; Avogaro P. et al.,1983; Рагта H, ct al.,t984; Н.В.Перова, 1987). Низкий исходный уровень апо-АI можно расценивать, как предвестник последующего прогресснровання атеросклероза (А.С.Нечаев,] 989). Ветчина отношения йОО-В/апО-А I, большая нлн равная 1Д более чем в 90% позволяет дифференцировать больных коронарным атеросклершом и больных с кардналгнями^ 'Утоп аполротенноюый показатели оказался одинаково высоконнформатнвным для больных коронарным атеросклерозом из разных регионов мира и не зависел от особенностей лнпидного спектра населения каждою региона (Н.В.Перова,1989). Н.В.Перова и др. получили данные о предсказующей ценности coot ношения an о-В/ало-А1 в прогнозе неблагоприятного течения ИБС (1989),
Вместе с тем, в России и странах СНГ недостаточно работ, посвященных уровням апопротеинов крови у больных ИБС в малых тгиических группах, проживающих в экстремальных климатических условиях. Жизнедеятельность человека в условиях Крайнего Севера, сопровождается адаптивной перестройкой энергетического обмена, его переключением с углеводного типа на жировой (Л.Е.Панин, 1974,1978: И.П.Казначесв,1975; Piccardi.1962, H.O.Bang.I97l). что проявляется в виде повышения всех показателей лнпидного обмена вне зависимости от длительности проживания людей на Крайнем Севере и рассматривается как одни из универсальных механизмов адаптационных возможностей (Л.Е.Панин, 1978).
До настоящего времени в Республике Саха (Якутия) проводились лишь эпидемиологические исследования среди мужского населения (В. ПАлексеев, 1990: К.И. Иванов. 1997: О.Н Оси пова. 1999;Т.МКлимова,2001; 0,В.Шадрнна,2002). Однако отсутствуют работы по изучению уровней концентрации а сыворотке крови атол и по протеи нов у больных ИБС. Вместе с тем, получение данных результатов необходимо при планировании и осуществлении мероприятий по вторичной профилактике в отношении ССЗ,
Цель исследования; Выявшь наиболее информативные биохимические маркеры атеросклероза у больных ИБС в условиях Крайнего Севера.
Задачилсслаосаш^:
1. Изучить уровни ОХС, ТГ, ХС ЛПВП. ХС ЛПНП, аио-АК апо-В. отношения ало-В/апо-АI у больным ИБС и в группе лип без ИБС, но имеющих один из ФР ИБС и кардиалгию некоронарчнеиного генеза, в зависимости or этнической принадлежности н стажа проживания на Крайнем Севере,
2. Дать сравнительную характеристику частоты основных ФР ИБС: артериальной гнпертетин, избыточной массы тела, курения, а также изучить характер питания и потребления алкоголя в обеих группах и в зависимости от этнической принадлежности и стажа проживания на Севере,
3. Определить снизь между лип идам и и анопротениамн крови е основными факторами риска в группе больных ИБС
4. Изучить свять уровня лииндол и anonpoieniioB крови с уровнем толерантности физической нагрузки и фактором питания в обеих группах и в зависимости от этнической принадлежности и стажа прожинання на Севере ручная новизна.
1. Вперыые на материале исследования будет определена концентрация апонрогеиков сыворотки крови у больных ИБС коренной и некоренной национальности н условиях Крайнего Севера.
2. Впервые будет идентифицирован вид связи между апопротеннамн сыворотки крови и ФР ИБС в условиях Крайнего Севера.
3. Впервые будет определена связь уровней лииндов, авали попротендов сыворотки крови с уровнем толерантности к физической нагрузке в условиях Крайнего Севера.
4. Впервые будет определена связь >ровней липндов, аполнпопротеидов сыворош! кровн с фактором питания и потреблением алкоголя у дни различных этнических групп в условиях Крайнего Севера,
Практическая значимость; Данные исследования будут использованы при разработке региональных программ по вторичной профилактике ИКС среди населения Якутии,
Положения, выносимые на защиту;
1, Результаты исследовании выявили неблагоприятны н ли пили ый и аполипопротеиновый профиль крови \ больных ИБС, в особенности у лиц некоренной национал ьности.
2. Нарушения аполинопротенноиого профиля кропи среди больных ИБС положительно ассоциируются с артериальной гипертонией и избыточной массой тсла.
3. У лиц с высоким уровнем толерантности к физической нагрузке (ДП>278 усл.ел) ныяклеим и лннндтранепортной системе крови изменения атерогенной направленности,
4, Высокие концентрации атерогенных липидов и апопротениов еынироткн крови и более низкий уровень зпо-AI зависят от характера питания.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности липидного и апопротеинового профиля сыворотки крови у больных ишемической болезнью сердца в условиях Крайнего Севера"
В Ы В О Л Ы
1, Выявлены особенности нарушений лнпнднопо и апалннопротеинового профиля крови у больных ИБС якутского этноса по сравнению с данными больных некоренной национальности: у якутов по сравнению с больными ИБС некоренной национальности достоверно ниже уровни апо-В, ОХС, ХС ЛП11П, ТГ, отношения апо-В/апо-А 1 и выше уровень ХС ЛПВП.
2, У лиц коренной национальности без ИБС, но имеющих факторы риска, атерогенпые нарушения липидов и аполипопротеинов крови выражены а достоверно меньшей степени, чем у больных ИБС.
3, Обращает на себя внимание то, что у лни коренной национальности, страдающих ИБС, показатели липидов и аполипопротеинов крови существенно не различались от средних данных в якутской популяции; в то время как у больных ИБС некоренной национальности указанные показатели носили достоверно более выраженный аитнатерогеннын характер, чем у популяции.
4, В условиях Крайнего Севера частота АГ у бальных ИБС высокая н составляет 74.7%. Относительно умеренно распространены такие факторы риска как курение, избыточная масса тела и низкая физическая активность (38,5% 33,7% и 39,8%, соответственно).
5, У бальных ИБС выявлена достоверная прямая зависимость уровней ОХС, апо-В. отношения ano-B/atio-AI и обратная ХС ЛПВП и ano-AI (р<0,01) от систолического артернатьного давления и индекса массы тела. б. Более благоприятные уровни липидов и апопротеннов крови у лиц коренной национальности отчасти обусловлены особенностями национального питания, а именно: якуты достоверно отличаются от пришлого населения тем, что употребляют редко яйца, сыры, овощи и картофель с маслом и чаше употребляют молоко, говядину, жеребятину и оленину; якугы преймущественнбиспользуют варение н тушение продуктов и прсмущсствснно не досал ивают пишу за столом.
7. Выявлены значительно более высокие уровни атерогенных лнлндов и апопротеннов крови, индекса а герогенносгн и более низкий уровень апо-AI у людей, которые: часто употребляют картофель и овошн с маслом, сыр, майонез, шоколад н другие кондитерские изделия, а для приготовления пиши преимущественно пользуются жарением и держат на стазе саль.
8. У лиц со средним уровнем толерантности к физической нагрузке выявлены базее благоприятные уровни линидов и апачипонротеннов кровн по сравнению с мужчинами с низким и высоким уровнем толерантности к физической нагрузке; достоверно низкие уровни ОХС, ХС ЛПНП, ано-В и отношения апо-В/апо-А I,
116
Практические рекомендации
1, С целью оценки инлнвнлу ального риска прогресс и рования ИБС в объем углубленного обследования лни с днелнпопротендемнямн, наряду с исследованием липидного спектра сыворотки крови целесообразно включать и исследование уровней основных апопротеннов сыворотки крови. При пом особое внимание следует уделять лицам с уровнем апо-В в плазме крови > 105 мг/дл и со значением отношения апо-В,'ало-А I > 0.6 - как угрожаемых в отношении про1ресснровання ИБС.
2, При планировании и осуществлении мероприятий по первичной и вторичной профилактике ИБС следует выделять контингент лиц с артериальной гипертснзней. избыточной массой тела и с низкой физической активностью.
3, Учитывая тесную связь между характером питания и уровнями аполнпопротеннового профиля, целесообразно рекомендовать лицам с высоким содержанием агерогенных апо-В-еодержаших лнпопротеидов сыворотки уменьшить потребление картофеля и овошей с маслом, сыра, майонеза, шоколада и других кондитерских изделий, не досаливать пишу за столом и, наоборот, увеличить употребление жеребятины, оленины, растительных продуктов и продуктов из мяса жеребятины, а для приготовления пиши преимущественно использовать отварной способ.
117
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Попова, Елена Капитоновна
1. Акимова Е. В. Драчева Л, В., Такова Е, И. и др. Результаты одномоментного скрннннгового исследования распространенности ИКС в выборке населения Тюмени. //Тер архив. 2001. - № 1. - С. 18 - 21.
2. Алекперов ЭЗ. Ранние фмзнческне тренировки в восстановительном лечении больных острым инфарктом миокарда // Кардиология-Ля!1 -С.59-61.
3. Александров А.А. Кухаренко С.С- Беликова О.А. и др. Распределение жира в организме: с чем связаны его прогностические свойства в отношении сердечно-сосудистой заболеваемости? // Кардиология. 1996- № 3. - С.57-63.
4. Алексеев В.П. Особенности развития атеросклероза и ншсмнческой болезни сердиа и их патоморфоз у коренного и пришлого населения Крайнего Севера: Автореф. дне. доктора мед. наук. М„ 1990, - 8с.
5. Алексеев В.П., Иванов К.И., Константинов В.В. и др. Эпидемиология ИБС и особенности атеросклероза у мужчин Якутска // Тер.арх. 2001. - №1 -С. 12-17.
6. Арабндзе Г.Г., Арабндзе Гр.Г. Гипертонические кризы: классификация, диагностика осложнен нй. лечение. И Межд. Мед. ж. .999 - №5( t) - С.40-44.
7. Аничков Н.Н. Основные теоретические положения к дальнейшему изучению проблемы атеросклероза / Атеросклероз. Л., 1965. - С. 14-21.
8. Антадэе Н.Д. Изучение типов гиперлнпопротснлемин у лиц перенесших инфаркт миокарда: Автореф. дис. канд. мед. наук. Тбилиси, 1988.-20с.
9. Аронов Д,М. Значение интенсивных тренировок в реабилитации больных коронарной недостаточностью // Клин. Медицина 1972 №8 -СЛ37-142.
10. Ю.Аронов Д.М. Длительные физические тренировки бальных, перенесших инфаркт миокарда / Современные достижения в реабилитации больных инфарктом миокарда- М, Медицина. 1983. - С, 111-154.
11. М.Аронов Д.М., Ннкатаева Jl. Ф. Физический аспект реабилитации больных в диспансерно-полн клинических условиях // Кардиаюгия I9S5 -№2-С. 117-121.
12. Аронов Д.М. Функциональные пробы в кардиологии. // Кардиология. -1995,-№3-С.74-82.
13. Аронов Д.М. Современное состояние н перспективы профилактики н лечения атеросклероза, И Тер, архив 1999 - №8 - С 5-9.
14. Ароиов Д.М. Кардиологическая реабилитация на рубеже веков. И Сердце. Журнал для практикующих врачей. 2003. - №3 - С. 123-125.
15. Аронов ДМ, Лупанов В.П. Шарфнадель М.Г, Классификация функциональных состояний больных ИБС по результатам пробы с физической нагрузкой. Н Тер.арх. -1980, № - С. 19-22.
16. Ароноа Д.М., Николаева Л.В., Краммер А.А. Физические тренировки \ боаьиых ИБС; Основные достижения н перспективы. И Каднологня 1985 -№2-С. 5-10.
17. Ароноа Д.М., Николаева Л.Ф. Крамер А.А. Физические тренировки у больных у бальных ИБС; основные недостатки н перспективы, // Кардиаюгия 1985 - №2 - С. 5-9.
18. Аронов Д.М., Еганяк Р.А,. Ковалева О.Ф., Жидко Н. И, и др. Сравнительная опенка характера питания здоровых, лиц с доклинической стадией ИБС и больных с выраженной ИБС'. // Кардиология. • 1991.-Ш-С.61-64.
19. Аронов Д.М„ Бубнова М.Г., Перова Н.В. н др.Влияние физических нагрузок на алиментарную гинерлнпидемию. // Тер.архив-1993 -№3-С 57-62,
20. Аронов Д.М. Жидко Н.И. Перова Н.В,. Никитина Н.А. и др. Взаимосвязь показателей хачестсрннтранспортной системы крови с клиническими проявлениями и выраженностью коронарного атеросклероза. -1995, №11 - С. 39-45.
21. Аронов Д.М., Жидко Н.И., Перова Н,В,н др, Взаимосвязь показателей золесгерннтранспортной системы крови с клиническими проявлениями нвыраженностью коронарного атеросклероза, И Кардиология 1995 - №11 - С, 39-45.
22. Лроиов Д.М. Новикова Н.К., Анзимнрова Н.В. и др. Физические тренировки больных с ИБС и хронической сердечной недостаточностью 11-111 ФК. / Методическое пособие. 1998.
23. Аронов Д.М. Зайцев В.П. Методика изучения качества жизни у больных ИБС. И Кардиология. 2002. - №5 - С. 92-95.
24. Аронов Д.М,+ Лупанов В.П. Функциональные пробы а кардиологии -2002.-С. 104-124.
25. Аронов Д.М. Статнны уменьшают смертность и улучшают течение агероскдеротических заболеваний И Cons Med -2001 №10 - С, 453-456.
26. Баран С.С., Липченко А.А., Ветров А.В. Об эффективности физических тренировок перенесших инфаркт миокарда больных с различной толерантностью к физической нагрузке Н Тсрлрх. 1986. - №5 - С, 111-115.
27. Барда н Е.В., Кухта В. К., Морозкнна Т.С. и др. Влияние аелоэргомегрнчеекой пробы на процессы лнионерсокнелския у больных ИБС. // Кардиология, 1987, №12- С. 55-59.
28. Безродных А.А., Сафонова CJ1. Вопросы рационального питания практически здоровых людей и больных некоторыми заболеваниями ЖКТ в условиях Крайнего Севера. / Якутск 1992 - С, 5-86.
29. ЗГБернашвили Л.Г. Раннее выявление ишсмической болезни сердца н се факторов риска среди населения Снгнахского района.: Автореф. лис. канд. мед. наук. Тбилиси* 1989. - 19с.
30. Бородина И,Н, Шалаев В.А. Влияние физических тренировок на функциональное состояние миокарда у больных, перенесших инфаркт миокарда, И Кардиология. 1999, - №6 - С. 15-17.
31. Бритарева В.В., Афанасьева О.И., Добровольский А.Б. и др. Липопротеид (а) и ншемнческая болезнь сердца у больных гипертонической болезнью. // Кардиология. 2002. - №5 - С. 4-8,
32. Бубнова МП Влияние пнщевых жировых и физических нагрузок на липил-транспортнуто систему при ИБС: Автореф. лис. канд. мед. наук, М., 1993. -25с.
33. Бубнова М.Г. Влияние алиментарной жировой нагрузки на показатели газообмена и физическую работоспособность у здоровых лиц и больных ИБС, И Кардиология. 1993. - №4 - С 5-7.
34. Бубнова М.Г. Аронов Д.М. Перова Н.В. Бонларснко И.З., Олфсрьев A.M. Физические нагрузки и атеросклероз: динамические физические нагрузки высокой интенсивности как фактор, индуцирующий экзогенную лнелипнлемкю И Кардиология, 2003 - №3 - С, 43-49.
35. Бубнова М.Г., Перова Н.В., Аронов Д.М., Олфсрьев А.М., Оганов Р.Г. Синдром нарушенной толерантности к пищевым жирам при коронарной болезни сердца // Кардиология. 2003 - №4 - С. 36-42,
36. ЗЗ.Бусленко НС.„ Белявский В.И. Сапрыкина Д.Б. к др. Взаимосвязь между уровнем липндов в сыворотке крони и поражением коронарного русла у больных ИБС // Кардиология >fe. 1 - С. 28-32.
37. Бычкова Г.М. Исследование показателей липопротеинового обмена в группах бальных гипертонической балезнью. со стенокардией напряжения и их сочетанием.: Автореф, дне. канд. мед. наух. М., 1993, - 25с,
38. Волков В.А. Индекс Кегле а мужской пап\ляпни 20-59 лет (эпидемиологическое оутопсийное исследование). И Эпидемиология ИБС и атеросклероза в различных регионах СССР: Матер, науч. практ. конф,; Отв. ред. О.И. Волож. Таллинн, 1989. - С.27-28.
39. Волож О. И., Сололкая Э.С., Од ферма Ф.М. Изучение питания и факторов риска с учетом национальности мужчин 50-54 лет в г, Таллинне: Тез. докл. IV Всесоюзн, съезд кардиологов. М., 1986. - 109с.
40. Гафаров В. В.* Гагу дни И. В., Гафарова А.В. Инфаркт миокарда, потребление алкоголя и психосоциальные факторы. -2001, №3 - С. 49.
41. Гафаров В. В., Пак В, А., Гагулнн И. В., Гафарова А. В. Эпидемиология и профилактика хронических неинфекционных заболеваний в течение 2-х десятилетий и в период социально экономического кризиса в России. -Новосибирск. 2000. - 16с.
42. Гафаров В. В., Пак В. А„ Гагулнн И. В., Гафарова А, В,Изучение на основе программы ВОЗ Моника связи психосоциальных факторов риска ИБС у мужчин в возрасте 25-64 лет в Новосибирске И Тер. архив. 2003 - №4 -С.51-54.
43. Герасимова Е.Н, Лнслипопротсндемнн и гормоны в плазме крови мужчин 40-59 лет / Днслипопротендсмии и ишемическая болезнь сердца; Пол ред. Чазова Е Й. и Климова А.Н. М„ (980. - 82с.
44. Госкомитет PC (Я) по статистике. Основные демографические характеристики PC (Я). // Демографический ежегодник, Якутск. 1999. - 25с,
45. Доклад Комитета экспертов ВОЗ. Борьба с артериальной гипертонией. 1999.62,Ежов MB., Афанасьева О.И- Савчекнко А.П, и др, Связь фенотипа апобелка (а) с наличием ИБС у мужчин молодого возраста. I/ Кардиология 1999-№4-С. 12-15.
46. Зейматов А.Ф., Гумбатов П.Б., Абдуллаев Ф.М. Показатели основных факторов риска у лиц коренного и пришлого населения в неорганизованной популяции мужчин 20-54 лет г. Баку: Матер, науч.-практ. коиф.
47. Эпидемиология ИБС и атеросклероза в различных регионах СССР» / Отв. ред. О.И. Волож. Таллинн, 1989, - 59 - 60с.
48. Зубовская Е.Т. и др. Аповротеи новый состав сыворогки крови и значение его исследования для диагностики ИБС. // Кардиология. №2 -С75-76.
49. Ибрагимова Н.И. Распространенность. ранняя диагностика гипертонической болезни у горнорабочих Узбекистана: Автореф. дис. канд. мед. наук. Ташкент. 1989, - 14с.
50. Иваиов К.И. Эпидемиология ншсмичсской болезни сердца, факторов риска и смертность среди мужского населения Якутска.: Автореф» дне, канд. мед. наук. М., 3997, -23с.
51. Иванов К.И., Алексеев В.П., Климова Т.М. и др. Курение и потребление алкоголя как факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний в одном из арктических регионов России Якутии.// карднваскулярная терапия и нрофиллкшка - 2003 - №2 - С. 11-17.
52. Иванов А.Н„ Исакова ИЛ. Мосякнна Л.И, Влияние антиатерогенной вегетарианской днеты на клннико-гсмолннамкческне и биохимические показатели бальных ИБС пожилого возраста // Тер. Архив 1999 - №2 -С.75-78.
53. Иоффнна О.Б. Харченко В.И,. Акопян А.С. Рать и значение табакокурения в заболеваемости и смертности от болезней системы кровообращения н современной России И Тер. ар*. 1999. - № I. - С.69-73,
54. Калинина A.M., Чазова Л.В. Влияние многофакторной профилактики сердечко-сосуд истых заболеваний на прогноз жизни ((0-летнее наблюдение) // Тер. арх. 1999. - № I. - С. 8-12.
55. Калиннна A.M., Чазова Л,6. Прогностическая значимость поведенческих привычек (курения, употребления алкоголя, двигательной активности) в популяции мужчин 40-59 лет Москвы Н Тер. арх. 1991. - № I. - С .20-24.
56. Калмыков З.Л. Некоторые особенности нарушений липндного обмена при ожнренни // Клиническая медицина. 1984.-№ 8.- С 280-295.
57. Касымов ОТ,, Джорбаева А.АТ Иетомнн А,В. Состояние и путн оптимизации питания Кыргызстана в условиях высокогорья II Вопросы питания 1998 - №2 - С. 3-5,
58. Капустнна А. В. Жуковский Г, С„ Константинов В. В, и др. Факторы, влияющие на отдаленный исход ИБС: Тез. докл. Эстонская респ. конф. Кардиологов, Тарту . 1989 - 23-30с.
59. Качал ков Д.В. Впервые возникшая стенокардия, роль липндов, липопротендов и апопротендов А., В для прогноза ИБС. И Кардиология, -1990 №9-С. 44-48,
60. Климов АЛ. Ннкульчева Н.Г, Обмен липндов и липопротендов и его нарушения, С.-Петербург. 1999. - 512с,
61. Клнмов А.Н. Причины и условия развития атеросклероза i Превентивная кардиология; под ред. Г.И. Косицкого. М. 1977, - 260-321 с,
62. Климов А,Н, Днслнпопротеинсмия и ншемнческая болезнь сердца / под ред, Е.И, Чазова, А,Н, Климова. М.,1980. - С.3-24.
63. Климова Т.М. Динамика распространенности АГ и ее связь с факторами риска среди мужского населения Якутска: Автореф, дне. канд. мед, наук, Новосибирск. 2001. - 22с.
64. Комаров Ю. М„ Радбнль О. С. Все ли вы знаете о курении. Киев. 1989, - 10-12с,
65. Константинов В. В. Жуковский Г. С., Тимофеева Т. Н. и др. Распространениоегь артериальной гипертонии и ее снизь со смертностью н факторами риска среди мужского населения в городах разных регионов. // Кардиология. 2001. - № 4, - С. 39 - 42.
66. Константинов В.В. Жуковский Г. С. Огайо» Р. Г. и др. Значение факторов риска в распространенности ИБС у мужчин, проживающих в различных клнмато-гсографическнх зонах России, стран СНГ и
67. Прибалтийских государств (кооперативное исследование.) it Кардиология. -1993.-№8. -С, 49-52.
68. Константинов В,В„ Жуковский Г,С., Жданов B.C. н лр. Факторы риска, ншсмическая болезнь сердца и атеросклероз среди мужчин коренной и некоренной национальности а городах некоторых регионов // Кардиология. -1997. № 6. - С. 19 - 23,
69. Комендат В.И. Влияние краткосрочных интенсивных тренировок на клиническое течение впервые возникшей стенокардии и систему липопротсидов н аполнпопротенлов сыворотки крови.: Авгореф. дис. канд. мед. наук, М„ 1993. - 24с.
70. Кривошапкин В.Г. Очерки клиники внутренних болезней на Севере. / Якутск, 2001-С. 110-117.
71. Кудслькина Н. А., Молоков А. Л, Выявлясмость и распространенность факторов риска хронических неинфекцнонныч заболеваний в организованной группе населения Западной Сибири П Тер, архив, 2001, - № 1.-С. 8-12.
72. Куликов В.А. Ефремушкнн К.В. Эффект наноси, физических тренировок в режиме свободного выбора нагрузки у здоровых людей н больных инфарктом миокарда. // Кардиология. 1994. - №8 - С. 29-31.
73. Кыргс А,К. Мянник Г.Н. Действие регулярных физических нагрузок на резистентность сердца к ишемии. // Кардиология. 1990. - №1 - С. 48-52.
74. Лнповецкнй Б.М., Виноградова Т.В. Локализация сосудистых поражений при атеросклерозе и особенности лнпндного состава крови, // Тер. архив 2002. - №2 - С.55-57.
75. Лейтее С.М. Проблемы регуляции веществ н норме и патологии. / Избранные труды. М. Медицина, - 1978.
76. Маркарян С.С. Эффективность физических тренировок в зависимости от некоторых параметров нагрузочного теста больных, перенесших инфаркт миокарда. // Тер, арх, 1984, - С, 87-91,
77. Масленников А,Б., Огеяа Э.А. Николаева А.А, н др. Особенности липидного состава крови и уровень ario-B у русских мужчин, перенесших инфаркт миокарда, жителей Новосибирска и Бишкека. И Вопросы кардиологии 1991 - №1- С. 84,
78. Медалиева Р.Х. Ишемическая болезнь сердца и факторы риска у мужчин 40-59 лет, проживающих в Кабарднно-Базкарской АССР,; Авторсф, дне. канд, мед. наук. М, 1986, - 2бс,
79. Мсйманалнсв Т.С. Шлейфер ЕЛ., Фннгер Е.М. к др. Взаимосвязь динамики факторов риска ншемичсской болезни сердца со смертностью среди мужчин 40*59 лет г. Фрунзе {за 5-летний период). Н Кардиология. -1991. Xf 3. - С.35-37.
80. Мейманалиев Т,С, Лип иды и аполротенды у лиц кыргызской национальности, страдающих ИБС- // Вопросы кардиологии, 1991, - №1 -С, 85,
81. Метельекая В.А. Перова И.В. Апо AI и В сыворотки крови црн разных типах гнперлипопротсидемин: сравнительный анализ жителей Москвы и Праги. // Cor ei Vasa. - 1988. - Ш - С. 168-175.
82. Нечаев А,С. Лиггндные показатели сыворотки крови у больных ИБС,: Авторсф. лис. канд, мед. наук. М. 1989, - 24с.
83. Никит ин Ю. Г1.г Клочкова Е. В., Ядрышникова Е. К. и др. Особенности питания, распространенности диелнпопротеидемий и ИБС у жителей Бурятской ССР // Кардиологии, t989. - № 9. - С. 31-38,
84. Никитин Ю. П., Шелудько Л. П., Шакалнс Д. А., Филимонова Г. А. Содержание липилов сыворотки крови у мужчин 30-59 лет. проживающих всельской местности Бурятской ССР (эпидемиологическое исследование) И Кардиология. 1988. - № 12. - С. 77 - 79.
85. Николаева Л.Ф. Аронов Д.М. Реабилитация больных ИБС М. Медицина - I988-C.5.
86. Никольская И-Н. Липнди, лнпопротенды и нммунохнмнческая неоднородность у больных ИБС,: Авторсф, лис. канд. мед. наук, 1996. - 24с.
87. Никульничева Н. Г. Лнпопротенды. диелнпопротендемня и атеросклероз, Л.: Медицина. - 21-22с.
88. Ноева Е.А. Перова Н.В„ Герасимова Е.Н. Изменение показателей спектра лнлопротендов и апопротеннов сыворотки крови у бальных с инфарктом миокарда и нестабильной стенокардией в течение года наблюдения. Н Кардиология. 1985. - №2 - С. 46-52.
89. Опшоа Р. Г. Профилактическая кардиология в СССР//Тер, арх, -1985.-№11.-£3-6.
90. Оганов Р. Г, Профилактическая кардиология: от гипотез к практике Н Кардиология. 1999. - №2. - С, 4-10.
91. Оганов Р, Г Развитие исследований по профилактике сердечнососудистых заболеваний // Бюлл. ВКНЦ АМН СССР.- 1985.- К* I,- С. 6-8.
92. Оганов Р. Г. Смертность от сердечно-сосудистых заболеваний в России и некоторые влияющие на ксе факторы // Кардиология, 1994.- № 3.-С, 80-83.
93. Оганов Р. Г. Успехи и проблемы профилактики сердечно-сосудистых заболеваний в конце XX века. Профилактика заболеваний и укрепление здоровья // Кардиология. 1998. - С.3-9.
94. Оганов Р.Г. Первичная профилактика ншсмичсскон болезни сердца, Мч Мед ни и и а. 1990. - 160с.
95. Оганов Р.Г. Профилактическая кардиалогня: успехи, неудачи, перспективы И Кардиология. 1996. - N? 3, - С.4-8.
96. Оганов Р.Г. Эпидемиология артериальной гипертонии в России и возможности профилактики // Тер. арх. 1997. - № 8. - С.бб-69.
97. Оганов Р.Г., Глазунов И .С., Бритое Л.Н. н др. Интенсификация борьбы с артериальной гипертонией в СССР И Всемирный форум здравоохранения. 1989. - Т.9. - № 1.-С. 74-76,
98. Опатева-Стеганцева В. А. и др. Синдром полярного напряжения: Клинические аспекты адаптации человека к климатогоографическнм и производственным условиям Севера. Новосибирск. J977.-C.43,
99. Оснпова О. Н. Распространенность ишсмичсской болезни сердца н факторов риска среди водителей автотранспорта г, Якутска; Автореф. дне. канд. наук. М-, 2000. - 20с.
100. Отева ЭЛ. Масленников А.Б., Николаева А.А, н др. Особенности лнпндного состава сыворотки крови у северных селькупов // Тер. арх. 1993. - № 1.-С.21-24.
101. Парфенова Н.С., Шестов Д. Б. Апопротеины сыворотки крови и их полиморфизм как маркеры и предикторы атеросклероза И Кардиология, -1995 -№4.-С, 41-48.г
102. Перова Н. В, Апопротснны при лислипопротеидемиях и атеросклероз.: Днсе. докт. мед. наук. М., 1987. - 239 - 316с.
103. Перова Н,В. Значение дислнпосгротендемнй в атерогенезе If Кардиология, 1985. - № 8. - С. 5-8,
104. Перова I I В. Суммарный риск ишемнческой болезни сердца и показания к лечению гнпсрхолсстеривсмин (применение европейских рекомендаций 1994 г. к российским условиям), ii Кардиатогия, 1996. - № 3. - С.47-53.
105. Перова П.В., Щербахова И.А. Нечаев А.С. и др. Показатели атерогенности липопротендов сыворотки крови и коронарный атеросклероз. UКардиология. 1985 -№10-С. 91-95.
106. Перова Н.В,Т Бубнова М.Г., Аронов Д.М. и др. Влияние физических нагрузок на алиментарную диелнлндемию И Кардиология 1992 - №11-12 -С 59-62.
107. Перова Н,В„ Бубнова М.Г., Аронов Д.М. и др. Влияние ловастатина на концентрадию липилов и алолинопротсинов сыворотки кровн после алиментарной жировой нагрузки у больных ИБС // Кардиатогия 1993 - JVs4 C.S-10.
108. Перова Н.В. Метсльская В.А, Изменение показателей атсрогенности липопротендов под влиянием экзогенных воздействий. // Кардиология. -1995.-№4-С. 12-17,
109. Перова Н.В. Щербакова И.А. Метсльская В,А. и др. Роль апо-В в определении атерогенности н антнатерогеппости липопротендов сыворотки крови / Стенка сосудов в атерогезе и тромбогенезе М.Мсаниинв 1983 -С.94-101.
110. Перова Н.В. Место диагностики атерогенных днелинопротеидемнй в профилактике ССЗ // Сердце. 2003. - .№3 - С. 126-127.
111. Папссскнй В.А,. Курланов Х.А., Метсльская В.А. и др. Липиды и аполнпопрогсииы сыворотки кровн как индикаторы коронарного атеросклероза. // Кардиология 1986 - №7 - С. 42-45,
112. Потапов К-И- О целесообразности определения показателей лнпндного обмена при ИБС. // Новости медицины н фармации. 1995, - №1 -С\ 40-41.
113. Потерясва О.Н. Иммуноферментный анализ сывороточных апопротсинов Л1. В. Е в условиях стресса: Автореф. лис. канд, мед. наук M.J995-- 18с.
114. Пузыре* В.П„ Панфилов В.И., Лсмэа С.В. Канская Н.В. Популяцнонно-генетическое исследование лнпидов крови у коренного населения Обского Севера // Кардиология. 1987. - № I.-C.27-31.
115. Седов К .Р.» Казначеев В,П, Медико-биологические проблемы адаптации населения в условиях крайнего Севера. I974.-C. 18-22.
116. Симонова Г.И. Хронические неинфекниониые заболевания в Сибири: смертность, заболеваемость, профилактика.: Автореф. дис. докт. мед. наук. -Новосибирск. 1998. — 51с.
117. Скрнпаль Б, А., Столбун Б. М,. Успошин Б. В. Ранняя диагностика и профилактика сердечно-сосудистой патологии у работающих на Крайнем Севере. Апатиты: «Кировский рабочий». - 1992. - 5с,
118. Слепенков Ю.Д. Питание и липнлы крови по данным обследования популяции Ленинграда. / Дислинопротеидсмнн и ншемнческая болезнь сердна / Под ред. Е.И.Чазова, А.Н.Клнмова, М. - 1980 - С. 249-267.
119. Солодекая Э.С-, Волож О.И., Жуковский ГС. Связь основных факторов риска ншсчнчсской болезни сердца с потреблением пищевых продуктов по данным популяционного исследования. // Вопросы питания 1988. №3 - С, 15-22,
120. Соломатина Л. В. Буганов А. А. Артериальная гипертония и Крайний Север: Тез. докл. Росс. нац. конгр. Кардиологов. М-. 2000. - 261с.
121. Стакишайтис Д.В. Ивашкявичене Л.И„ Каменева A.M. Исследоване аподнпопротеинов В и А1 в плазме крови у здоровых и больных атеросклерозом коронарных артерий мужнин в популяции Литвы. И Кардиология. -1991. -JVslO-C. 33-35.
122. Телемтвева Г.М. Состояние лннопротендов у больных ИБС Казахской национальности: Автореф, дне. канд. мед. наук. Алматы. 1998, -23с.
123. Тертое В.В. Качарава А.Г. Л л кишев А.А. н др, Атерогенные свойства сывороток больных ИБС. И Кардиология. 1989 - N«4 - С. 12-15.
124. Тинькоа А.Н., Алешин И.А., Коц Я.И., Макшаяцев С-С-, Фарбсров В Н. Никоноров А.А. Динамика липндного спектра сыворотки крови у больных ИБС под воздействием адаптации к периодической барокамерной гипоксии, // Кардиология 1999 - №1 - С. 31-33,
125. Титов В. Нм Творогова М. Г. Определение аполипопротенноа. Возможное диагностическое значен ис // Тер. арх, 1992, - № б, - С. 115-119.
126. Турчннекий В.И. Распространенность ншемнческой болезни сердца срслн мужского населения г. Норильска,: Автореф, лис. канд, мед. наук. -Томск. 1988. 36с,
127. Тостамбекова М.Ш. Предварительные результаты изучения ншсмичсской болезни сердца в условиях центрального Казахстана: Тез. докл, Науч,-пр. конф. «Эпидемиология н профилактика ИБС и АГ» М,. 19S3, -71-73с,
128. Уколова Л.А. Распространенность основных факторов риска ншемнческой болезни сердца среди сельского организованного населения Новосибирской области.: Автореф. дне. канд. мед. наук. Новосибирск, 1988.-22с.
129. Урозгнльдеева С.А., Шаталина J1 .В., Гуревнч B.C. Патогенетическое значение содержащих холестерин иммунных комплексов н псрскисного окисления липндов при ИБС, // Тер. архив 1999. - №12 - С. 8-10,
130. Ургнн АЛ. Уровень холестерина в с-липопротендс сыворотки кровн. Сопряженность его с основными факторами риска развития ИБС у здоровых мужчин.: Автореф. дне. канд, мед. наук. М., 1989, - 26с,
131. Халатов Б.В, Холестериновая болезнь и се патофизиологическое и клиническое значение.- Москва, 1946.
132. Халтаева Е.Д. Распространенность ИБС и избыточная масса тела.: Авторсф. дне. канд, мед, наук. М., 1981, - 26с.
133. Хамнагадаев И.И. Распространенность ИБС и ее факторов риска у коренного ссльского населения Якутской Саха ССР по данным проспективного наблюдения: Автореф. дне. канд, мед. наук. Томск, 1991, -25с.
134. Хамнзгадасв И.И., Поликарпов Л.С., Ганкнн М.И., Карпов Р.С. Питание коренного сельского населения Севера. // Тер.архнв, 2003 ~ №1 -С. 35-37.
135. Христенко ЕЛ. Особенности эпидемиологической ситуации ИБС и факторов риска в условиях промышленного центра Заполярья: Автореф. лисе. канд. мед. наук, Новосибирск. 1990,- 26с,
136. Цэвэгмнг Н. Ишемическая болезнь сердца среди некоторых групп сельского населения МНР (эпидемиологическое исследование): Автореф. дис. канд. мед. наук, М-. 1981, - 27с.
137. Чазов Е. И., Вихерт А. М,. Метелица В. И. Эпидемиология ИБС // Кардиология. 1972,-№8,- С. 134-137.
138. Чазов Е.И. Проблемы профилактики с позиций специализации и интеграции, // "Гер. арх. 1983. - № I. - С. 5-9.
139. Чазов Е.И. Реалии н гипотезы в проблеме атеросклероза. Н Клин, вестник. 1994. - № 1. - .С.4-6.
140. Чазов Ё.И. ИКС н возможности повышения эффективности ее лечения. // Форум. Ишемнческая болезнь сердца. 2000. №1 - С. 2-5.
141. Чазова Л,В. Многофакторная профилактика ишемнчеекой болезни сердца среди населения.: Двторсф, дис, доктора мед. наук. М., 1984. - 38с.
142. Чазова Л.В., Балавадзе М.В„ Глазунов И.С. и др. Выявление ишемнчеекой болезни сердца при профилактическом обследован и и мужского населения 40-59-летнего возраста одного нз районов Москвы. // Кардиология. 1981. 2,-С.79- 83.
143. Чхиквншвнли A.M. Ишемическая болезнь сердца у чаеводов Грузин (распространенность и факторы риска).: Автореф. дне. канд. мед, наук. -Ереван* 1988. 20с.
144. Филимонова Т.А. Основные лнлндные компоненты крови и их популяцнонные нормативы взрослого городского населения Западной Сибири.: Автореф. дне. канд. биол, наук. Новосибирск, 1989. - 22с.
145. Фоминых F.B. Взаимосвязь основных показателей лнпилного обмена н иммунного статуса у бальных ИБС: Автореф. дне. канл. мед. наук.1. Москва, 1997-23с.
146. Шадрина О.В. Особенности эпидемиологии лислипопротеидемнй и других факторов риска ИБС среди мужского населения Якутска: Автореф. дне, канл, мел. наук. Новосибирск. 2002. - 21с,
147. Шелудько Л. П. Особенности распространенности ИБС и ее основных ФР у коренного и пришлого населения Бурятской АССР: Автореф. дисс. канд. мед, наук, Новосибирск. 1987 . - 8-2 tc.
148. Шестов Д.Б. ИБС среди мужского населения и основные факторы ее риска.; Автореф, дне. доктора мел. наук. Каунас, 1985. - 49с.
149. Шестов Д.Б., Смирнова И.П., Алкснис EJ*. и др. Сравнительная характеристика основных показателей лнлидного обмена крови у городского населения И Врачебное дело. 1984, - N3. - С.48-53.
150. Шлейфер Е.А. Питание и распространенность ИБС и факторов риска среди мужчин 20-59 лет г.Фрунзе в зависимости от этнической принадлежности; Автореф. дисс, канд. мед. наук. Фрунзе. 1987 , - 8-21с.
151. Шхвацабая И.К., Аронов Д.М,, Зайцев В.П. Реабилитация больных ИБС. М.: Медицина 1978, - С.59-114, 200-232.
152. Эльгаров А.А. Жасмкнова В,Г. Константинов В,В, н лр. Частота ИБС и факторов ее риска у мужчин 20-54 лет работников физического и умственного труда. // Тер. арх. 1992. - № 2. - С. 100-103.
153. Эфенднсва Д.Б, Фактическое питание и основные факторы риска ишемической болезни сердца у некоренного населения Крайнего Севера,: Автореф. дне. канд. мед. наук. Новосибирск, (995. - 25с.
154. D'Agostino R.B. Bclanger A.J„ Kannel W.B. Relation of low blood pressure to coronary heart disease in the presence of ncgoeardial infarction. BMJ 1991; 303; 385-389.
155. Anderson J.W. Spencer D.B. Hamilton S.F. Oat bran cereal lowers serum toial and LDL cholesterol in hypercholesteromic men. И Am. J. Clin. Nurt 1990, -Vol, 52-p, 496-499,
156. Appets A. Bosma H. Negative explanatory style and myocardial infarction // Eur, Heart J, ~ 1995. Ns 16, - P. 147.
157. Amtzcnius A.C. Krombout D„ ct al. Diet lipoproteins and the progression of coronary atherosclerosis: The Letden infervention trial, // N, EngU.Med. -1995.-vol. 312-p. 805-818.
158. Assmann G., Schutte H. Role of tryglicerides in coronary artery disease: lessons from prospective cardiovascular Munster study // Am, J. Cardiol. -1992. -Vol. 70,-P. 104-134.
159. Avogaro P., Bittolo Bon G., Carrolato A. et al. !Q. Arterioscler. 1989. -V.I3-P. 79-83.
160. Bang H.O., Dyerberg J„ Sciclatr H.M. The composition of the Eskimos food in North Western Greenland, t! Am. J, Clin. Nutr, 1980, - Vol.33. - p. 2657-2661.
161. Barlow W. E., Kodarna K. Kato N. Predicting the probability of a myocardial infarction using predictors derived from twenty years of follow- up in Japanese cohort // С. V. D. Epidem, New sletter. 1985. - № 37. - P. 20.
162. Belardinelli R., Barstow TJ. Skeletal muscle oxygenation during constant work rate exercise, // Med. Sci, Sports Exer 1995 - V.27 - P.512-519.
163. Bergan J. G., Brown P. T. Nutritional status of "new" vegetarians. U J. Am, Diet. Assoc. - 1980 -Vol. 76.-p. 151-155,
164. Bing- xian H„ Zhang J. Dietary habits and longevity along the Silk Road In. / New horizons in preventing cardiovascular disease. Td, Y. Yamori and T. Strasser. 1989. - p. 89-93.
165. Bosirom K-, Boren J„ Wettsicn M. el al. Studies on the assembly of apo-B-lOO- containing lipoproteins in hep G2 cells H J, Biol. Chem. 1988. - Vol.263. - P.4434 - 4442.
166. Bouiger L. Alcohol and Diseases. H Acta Med. Scand. 1988. - V.223. -p. 97-99.
167. Brewer H.B. Clinical Significance of Plasma Lipid Levels // Am. J. Cardiol. -1989. № 64, - P. 3-9.
168. Brook J.G. Rifkind B.M. Cholesterol and coronary heart disease prevention a transatlantic consensus // Europ. Heart J. - 1989. - №10. - P.702-711.
169. Brunner D„ Altman S„ Loebl K, ct al. Scrum cholesterol and triglycerides in patients sutYcring from ischemic heart disease and in healthy subjects // Atherosclerosis. 1977. - Vol. 28, - P. 197 - 204.
170. Butkman R,T, Obesity, stress and smoking: "ttoeir role as cardiovascular risk factors in women // Am. J. Obslet. Gy necol. 1988. Vol.158. - P. 1592 -1597.
171. Carcvv Т.Е. Role of biologically modified low-density lipoprotein in atherosclerosis H Amer. J. of Cardiol, 1989. - № 64. - P. 18-22.
172. Carlson L.A.+ Bottiger L.E. Risk factors for ischaemic heart disease in men and women. Results on the 19-ycars follow-up of the Stockholm prospective study // Acta Med. Scand. 1985, - № 218. - P. 207 - 211.
173. Carlson L.A., Bottiger L.E. Serum triglycerid to be or no» to be a risk factor for tschaemic heart disease? // Atherosclerosis. 1981. - N 39. - P.287-291,
174. Carlson LA., Bottiger L.E„ Ahfeldt P.E, Prospective study: a 14 years follow-up focusing on the role of plasma triglycerid and cholesterol // Acta Med. Scand. 1979. - № 206- - P.351-360.
175. Castclli W.P., Anderson K, A. Population at Risk. Prevalence of high cholesterol levels in hypertensive patients in the Framingham study // Amer, J, Med. 1986, - Vol. 80. - Supple I. - P. 23 - 33,
176. Castclli W.P. The triglyceride issue: a view from Framingham. // Am, Heart J, 1986. - Vol. ! 12. - p. 432-437.
177. Chazova I. Prohorskas R-, Zborovski E. el al, A multifactor coronary heart disease prevention study in an open population H CVD, Epidemiology Newsletter. 1985. - № 38. - P. 10-12.
178. Goldstein J.L., Brown M.S. Familial hipercholesterolemia. A genetic regulatory defect in cholesterol metabolism // Amer. J. Med. 1975. - V. 58 - p, 147-150.
179. Connor W.E. Atherosclerotic and lipoprotein!. 1995. - Vol. 14-52.
180. Cooper R.S. and Ford E. Comparability of risk factors for coronary heart disease among Blacks and Whites in the NHANES-l. Epidemiologic follow-up study // Ann. Epidemiol. 1992. - Vol. 2. - № 5, - P. 637-645.
181. Craig V.Y., Palomaki Haddow J.E. Cigarette smoking and lipoprotein concentrations; an analysis of published data // Br. Med. J. 1989. -N 298. - P. 784 - 788.
182. D'Agostino R.B. Bclanger AJ. Kanncl W.B. Relation of low blood pressure to coronary heart disease in the presence of negocardial infarction, it BMJ 1991,-p, 303; 385-389,
183. Davics R.F., Topping D.L. Turner D.M. The effect of intermittent carbon monoxide exposure in experimental atherosclerosis in the rabbits U Atherosclerosis. 1976, - Vol.24. - P.527 - 536.
184. Davvber T.R., Мооте Mann G,V. Coronary heart disease in the Framingham Study// Ann. N. C. Acad, Sci. 1963, - № 107. - P, 539 - 556.
185. Diet Nutrition and the prevention of chronic diseases. / Report a WNO Study Group, -WNO.Gcneva. 1990, - p. 203,
186. Durrington P.N. Oshola M., Hunt L, Arrols: Apolipoprotcins (a), A1 and В and parental history in men with early onset ischaemic heart disease. // Lancet. -1988, * V,| P. 1070-1073.
187. Dunaue R.P. Bloom E., Abbott R.D. et al. Central obesity and coronary heart disease in men it Lancet. 1987, - Vol.1. - P.821 - 824.
188. Ducimetiere P. Cambien F- Richard J.L, et al. Coronary Heart Disease in middle aged Frenchmen; comparisons between Paris Prospective Study. Seven Countries Study and Pooling Project // Lancet. - 1980. ■№!.- P. 1346- 1350.
189. Dyer A. Slamlcr J. Shckclle R, ct al. The relationship of education to blood pressure И Circulation. 1976. - № 54. - Р.987 - 992.
190. Eckel R.H. Lipoprotein lipase: a multifunctional enzyme relevant to common metabolic diseases U Engl. J, Med. 1989. - V. 320. ■ P. 1060-1068,
191. EUROASPIRE Study group. EITROASPJRE. A European Society of Cardiology survey of secondary prevention of coronary heart disease; principle results, it Eur, Heart J. 1997. - V.17. - p. 1569-1582,
192. Kirchi G„ Fidanza F., Mariotti S, Alcohol and mortality in the Italian Rural Chorts of the seven countries Study. U J. of Epidemiol. 1992. - V. 21. - p.74.81.
193. Fielding B, A.Callow J., Owen R.M. ct al. Postprandial lipemia: The origin of an early peak studiend by specific dietary fatly intake during sequential meals.// Am. J, Clin Nutr, -19% V.63 - P.36-41.
194. Fodor J, J„ Chockalingam Л. Коррекция факторов риска сердечнососудистых болезней у сельского населения ньюфаундленда путем консультативной помощи по вопросам питания // Cor ct vasa.- 1991.- V. 33. -№2,-P. 109-115.
195. Fischer E. Ач Coatcs P.M., Cortner J.A. // Ann. Rev, Nutr. 1989. -V.9-P. 139-160,
196. Frcdrickson D,S„ Levy R,J„ Lees R.S. Fat transport in Lipoproteins -An integrated approach to mechanisms and disorders it New Engl. J. of Medicin. -1967, V. 276. - P. 34 - 44; 94 - 103; 148 - 156.
197. Friedevvald WT, Levy RL Frcdrickson DS. Estimation of the concentration of low-density lipoprotein cholesterol in plasma, without use of the preparative ultracentrifuge. Clin Chem 1972;18; 499-502.
198. Funke H, Familial HDL deficiency syndromes. / Atherosclerosis XL Singapour 1998 - p. 713-731.
199. Garrison RJ. Feinleib M., Castelli W.P. et al. Cigarette smoking as a con founder of the relationship between relative weight and longtcrm mortality. The Framingham Study // JAMA. 1983. - V, 249. - P. 2199-2203.
200. Gelscrova H. Lanska V„ Drevikovska J. Longitudinal study of mortality among middle-aged H CVD Epidemiol. Newslel. 1994. - № 49. - P.75.76.
201. Gencst E D. Ramsdale D.R. Bray C,L. et al. Family history as an independent risk factor of coronary heart disease. // Eur. Heart J, 1992 - V.13 -p. 2025-2033.
202. Geographical variation in the major risk factors of coronary' heart disease in men and women aged 35-64 years, The Monica Project // In World Health Statistics. Quarterly. Rapport Trimestrial de statistiques. 1988, - V, 41, -N3-4,-P. 115-140.
203. Giannuzi P. Tavazzi L. et al. Lonq-tem physical traininq and left ventricular remodellinq after anterior myocardial infarction: final results from the EAM1 Study // J Am Coll Cardiol 1993 - V.22 - P, 1821-1829,
204. Goedde H.W., Hazada S. Racial differences in alcohol sensivity: a new Hypothesis, H Hum Genet 1979 - V.51 - P.331-334,
205. Goldstein J.L,. Brown M.S. Familial hypercholesterolemia U The metabolic basis of inherited disease / Eds, J,B, Stanbury, J,B, Wyngaardcn, D.S. Fredrickson. i.L. Goldstein. M.S. Brown 51h cd. - New York: McGraw - Hilt, 1983. -p. 672-712.
206. Goodman D, S. The National cholesterol education program: guidelines, status and issues // Amer. J. of Medicine. 1991. N 90. - Suppl. 2A. -P, 32-35,
207. Gordon Т., CasteUi W,P„ Hjortland M.C. et al. High-density lipoproteins as a protective factor against coronary heart disease: the Framigham study // Am, J. Med. -1977. Vol, 62,- P. 707-7t4,
208. Hagman M. Wilhclmscn L, ct al. U Amer. J. Cardiol. 1988 V.6I -P. 530-535.
209. Hardman A.E. Exercise In prevention of atherosclerotic, metabolic and hypertensive disease review. // J. Sports Sci 1996 - V, 14 - p. 201-2 IS.
210. Havel R J. Receptor and non-receptor mediated uptake of chylomicron remnants by the livery/ Atherosclerosis, 1998 - V.14 HSuppI I): S1-S7.
211. Heiss G., Tyroler H. Workshop on apolipoprotein quantification: proceedings / Ed, K, Lippel. Bethcsda. 1983, - P. 7-24.
212. Heyden S. Heiss G., Karnes C. Smoking and coffee consumption in three groups; cancer death, cardio death and living controls. A prospective study in Evans Country. Georgia И J. Chron. Dis.- 1979. Vol, 32. - P 673.
213. Hilton T,C.f Kennedy H.L, Effect of a Community Cholesterol Screening Program on scrum total cholesterol level // Amcr. J. of Cardiol. 1991. -N68.-P. 247-249.
214. Hodis H„ Mack W. Triglyceridc-rich lipoproteins and the progression of coronary artery disease. // Сurr. Opin, Lipidol. 1995 - V.6 - p. 209-214.
215. Holme J., Hjermann L, Helgeland A. el al. Coronary risk factors and socioeconomic status. The Oslo Study // Lancet. 1976, - Vol. 11. - P. 13961398.
216. Hopkins P,. Williams R. A survey of 246 suggested coronary risk factors ft Atherosclerosis. 1981.- N 40.- P. 1-52.
217. Hostmark A.T., Osland A., Simonsen S, ct al. Lipoproiein-related coronary risk factors in patients with angiograpfically defined coronary artery disease: relation to number of stenosed arteries.// J. Intern Med. 1990 - V.228 -P. 317-321.
218. Janus E.D., Postiglionc A., Lewis B, The modernization of Asia. Implications for coronary heart disease. Council on Atherosclerosis of the International Society and Federation of Cardiology // Circulation 1996 - 94 - P. 2671-2673,
219. Jarret R. Is there an ideal body weight? H Brit. Med. J. 1986. -Vol.293,-P.493 - 495.
220. Jason J,V. Viseayno J.S., Glizerpva H. Coronary artery disease and associated risk factors in rural Philippines: Abstracts. Int. Conference of Preventive Cardiology. Moscow, 1985. - 94p.
221. Jeppeserv J., Hein H-. Suadieanj P, et al. Triglyceride concentration and ichcmic heart disease: an eight- year follow-up in the Copenhagen male Study. ft Circulation. 1998. - №98 - p. 1383-1389.
222. Johnson J. L. Hcineman E.F„ Heiss G. et al. Cardiovascular disease risk factors and mortality among black woman and white woman aged -40-46 years in Evans Country . Georgia // Amer. J, Epidem. 1986 - Vol. 123.- N2,- P.209-220.
223. Kagama Ц Nishizaawa M., Suzuki M. Eicosapolyenoic acid of serum lipids of Japanese islanders with low incidence of cardiovascular diseases. // Engl. J. Med. 1985. - V. 312. - p. 1205-1209.
224. Kanncl W.B Sorlie P. Hypertension in Framingham, In epidemiology and control of hypertension / Stratton International Medical Book Corp, Stuttget: Gcord Thieme Verlag. New YorK, 1975. 553 -555p.
225. Kanncl W.B. Blood pressure as cardiovascular risk factor. Prevention and treatment // JAMA. t996. - N 275. - P. 1571-1576.
226. Kannel W.B. Heart disease and rehabilitation t Eds, Pollock. D, Schmidt. New York. 1986, - 3-28p.
227. Kanncl W.B. Caslclli W.P., Gordon T- Serum cholesterol, lipoproteins and the risk of coronary heart disease, The Framingham study // Ann, Intern. Med. 1974. -N 74. - P, 1-12,
228. Kanncl W.B. Cigarette smoking and peripheral arterial disease. Prcv Cardiol - 1986-V.I2-p. 13-17,
229. Kato H. Tillotson J., Nickaman M. Epidemiology studies of coronary hean disease and srtoke in Japanese men living in Japan. Hawaii and California. Serum lipids and diet. // Amer, J, of Epidemiol. 1975 - V. 97 - p. 372-385.
230. Kawakami M. Factors associated with cessation of smoking habit // CVD Epidemiol. Newsslet. 1986. -N 40. - P. 204.
231. Kcil U„ Stciber J„ Poring A. et al. Cardiovascular risk factors in the MONICA study area of Augsburg: results from the first survey И CVD Epidemiol. Newslet 1986. - N 40. - P. 85.
232. Kcm P,A„ Ong J,M. Saflari B.S. et al. The effccts of weight loss on the activity and expression of adipose-tissue lipoprotein lipase in very obese humans ПN. Engl. J, Med, 1990 - N 322, - P. 1053 - 1059.
233. Kesteloot H., Lec C.S., Park H,M. et al, A comparative of scrum lipids between Belgium and Korea. // Circulation. 1982. - Vol.65, N2. P.795-799.
234. Keys A. Seven countries: a multivariate analysis of death and coronary heart disease / Cambridge, Massachusetts: Harvard University Press. -1980.-38lp.
235. Khan S, Coronary risk factors study in Durban Indians it Counsil on Epidem. American Heart Association. 1985. - N38. - p. 59,
236. KJatsky A.L, Alcohol and Coronary artery- U Alcohol Health Wortd. -1990-V.I4, p. 289-300.
237. Kottke B.A. Zinsmeisier A.R. et al, Apolipoprotcins and coronary artery disease. // Mayo CI in Proc. 1986 V.61 - P.313-320,
238. Kortitzer M. l>ara L. Differences between North and South in coronary Risk Factors. Food habits and mortality in Belgium. / For the BJ.K.N.ll, Studi Group Acta Cardiol, l989.-XLlV.-VX-p, 145-155.
239. Kneger B. Coronary risk factors: insights from Framingham // Clin. Cardiol. 1991. - N 14. - P.3 - 12,
240. Kromhout D. Body weight, diet and serum cholesterol in 871 middle-aged men during 10 years follow-up (the Zutphcn study) // Am. J. Clin. Nutr. I983.-N38.-P.59l -598.
241. Kromhout P. Bosschieter E.B. Drijver M„ et al. Scrum Cholesterol and 2 5-Year Incidence of and Mortality from Myocardial Infarction and Cancer. The Zutphen Study // Arch. Intern. Med. 1988. - N 148. - P. 1051-1055.
242. Kukita M„ Hiwada K. Kokubu T. Serum apolipoproteins A-l, A-U and В levels and their discriminative values in relatives of patients with coronary artery disease // Atherosclerosis. 1984. - N 51- - P. 261-267,
243. Kuo P.T. Management of blood lipid abnormalities in coronary heart disease patients //Clin, Cardiol, 19&9, - N 12. - P. 553-560.
244. Kulesza W., Rywik S., Bala* V. Факторы риска ишсмнчсской болезни сердил срсдн мужского населения в возрасте 45-54 лет в Варшаве и Братиславе. Cor ct Vasa - 1985. - J&26 - р, 6Ь71
245. Larsson В. Svardsudd К., Wei in L. et al. Abdominal adipose tissue distribution, obesity and risk of cardiovascular disease and death: a 13 year follow-up of participants in the study of men bom in 1913 // Brit, Med, J. 1984, — Vol,288.-P, 1401-1404.
246. Lee I.M, How much physical activity Is optimal for health? Methodological considerations, tf Res.Q, Exer. Sport. 1996. - V.67. - P. 206212.
247. Lipid research clinic population studies. The prev alence study 1980. Data book, / National institutes of health publication, Washington: United States Government Printing Office, 1980. - Vol.t. - 1-I34p.
248. Lowenberg W. Vascular structure, a possible link between nutritional factors and stroke, // Nutritional prevention of cardiovascular disease. Shimene. Japan. 1984.-p. 4-5.
249. Luepker R,V„ Rosamond W. Murphy R. et al. Socioeconomic status and coronary heart disease risk factors trends. The Minnesota Heart Survey // Circulation. 1993. - Vol.88, - Part I. - P.2I72 - 2179,
250. Manninen V., Elo M.Q., Frick M.H. et al. Lipid alterations and dcclinc in the incidence of coronary heart disease in the Helsinki Heart Study // J. Am. Med. Assoc. 1988, = Vol. 260, - P. 641 - 650.
251. McMabon S^ Blackel R., McDonald G„ Mail W. Obesity. alcohol consumption and blood pressure In Australian men and women. The National heart foundation of Australia risk factors prevalence study // J. Hypcrtcns. 1984. -N 2. -P.85 - 91.
252. Miller GJ., Miller N.E. Plasma high density lipoprotein cholesterol and development of ischaemic heart disease // Lancet. 1975. -Nl. - P. 16-19,
253. Mitchell B.D. Stem M P. Haffncr S.M. et al. Risk factors for cardiovascular mortality in Mexican Americans and Non-Hispanic Whites. // Amcr. J. of Epidemiol, 1990. - N 131. - P 423-433.
254. Mishra L., Brown W. et al. Effect of Acute Intravenous Alcohol on Plasma Lipoprotein in Men. // Metabolism. 199 J. V, 11 - p. II28-1132.
255. Mjos O.D. Lipid effects of smoking. И Am. Heart J. 1988. -Vol.115, - P.272 - 275.
256. Morris J.N„ Clayton D.G., Everitt M.G, et al. Exercise in leisure-time: coronary attack and death rater. // Br. Heart J. 1990. - V.63. - p. 325-334.
257. MRFIT research group: multiple risk factors Intervention trial. Risk factor changes and mortality results // JAMA. 1990. - N 263. - P. 1795-1801.
258. MRC Working Party. Stroke and coronary heart disease in mild hypertension risk factors and the value of treatment. // Br. Med. J, 1998. - V.296. -p. 1565-1570.
259. Nicbauer J„ Hambrecht R., Sehlierf G. et al. 5 years of physical exercise and low fat diet: effects on progression of coronary artery disease, // J, Cardiopulmonajy RehabiJ 1995 - V,J5 - P.47-64.
260. NIH Consensus development panel on physical activity and vascular health. Physical activity and cardiovascular health. // JAMA, 1996. - V,276. - P, 241-246.
261. Omar S. Hie economic consequences of smoking in Egypt WHO programmer on "Tobacco or Health". 1989. - 43p.
262. Packard С J., Munro A., Lorimcr A,R„ Gotto A.M. Metabolism of apolipoprotein В in large iriglycerid-rieh very low density lipoproteins of normaland hypertriglyeeridemic subjects. // J.Clin. Invest. 1984. - Vol. 74. - P. 21782192.
263. Pelkonen R„ Ntkkila E.A. Koskinen S. et al. Association of scrum lipids and obesity with cardiovascular mortality // Brit Med. J. 1977. - Vol.2, -P.l 185- 1187.
264. Peters R.J. Boekholdt S.M, Gene polymorphisms and the risk of myocardial infarction-an emerging relation //N Engl J Med 2002 - 347 - P. 1963 - 1965.
265. Pobee J.O. Prevalence of coronary heart disease (CHD) and risk factors for CHD among Africans: The MamrobI cardiovascular health project. Chana U CVD. F.pidemil. Newslct. -1984. N 36. - P. 7-8.
266. Pocock SJ„ Shaper A.G., Phillips A.N. Concentrations of high density lipoprotein cholesterol, triglycerides and total cholesterol in isehaemic heart disease // Br, Med. J. 1989. - Vol. 298. - P. 998 -1002.
267. Pocock S.J., Shaper A.G., Phillips A.N. et al. High density lipoprotein cholesterol in not a major risk factor for ischaemic heart disease in British men. it Br. Med.J. 1986.-N 192,-P. 15-19.
268. Prevention of coronary heart disease in clinical practice. Rceomendations of the Tad; Force of the European Society of Cardiology. European Atherosclerosis Society and European Society of Hypertension. Eur, Heart J„ 1994. - N 15. - P. 1300-1331.
269. Puchois P. Chalium N. et al. Effects of alcohol intake on human apo-A1 containing lipoprotein subfractions. // Arch. Intern, Med. - 1990. V. 150 p. 1638-1641,
270. Puska P„ Nissinen A-. Tuomilehto J., ct al. The community-based strategy to prevent coronary heart disease: Conclusions from the Ten Years of the North Karelia Project // Arm. Rev. Public. Health. 1985, - N 6. - P. 147-193.
271. Pyorala К, Современное состояние и перспективы профилактики коронарного заболевания сердца Н Cor et vasa. 1991. - V, 33. - N 2, - P. 91103,
272. Quittan M. Rehabilitation in coronary heart disease. Value, indication and contraindications of exercise therapy. // Fortschr Med. 1994 - V. 112 - p. 97-100.
273. Rajput- Williams J., Knott TJ„ Wall is SC. et al. Variation of apolipoprotein В gene is associated with obesity, high blood cholesterol levels, and increased risk of coronary heart disease. // Lancet- - 1988. - p, 1442-1446.
274. Reed T.E, F.thnic difTcnces in alcohol use, abuse and sensmty: a review with genetic interpretation. H sos Biol 1985 - V.32 P - 195-209.
275. Rhoads G.G., Gulbrandsen C.L., Kagan A. Scrum lipoproteins and coronary heart disease in population study of Hawaii Japanese men // New. Engl. J.
276. Med, 1976, - Vol, 294. - N6, - P, 293 - 298.
277. RSecansky L. Zuska K , Sapak K. et at. Six years results of cardiovascular community control programmer in the Slovak Socialist Republic: Abstracts. Int. conferencc of preventive cardiology.- Moscow, 1985. 23p.
278. Romm A.P., Green CE,+ Reagan K. et al. Relation of scrum lipoprotein cholesterol levels to presence and severity of angiographic coronary artery disease // Amer, J. of Cardiol. 1991. - N 67. - P. 479 - 483,
279. Rosenberg L„ Palmer J R., Shapiro S, Decline in the risk of myocardial infarction among women who stop smoking // New. Engl, J. Med. 1990. N 322. - P. 213-217,
280. Schulte H. and Assmann G. Mortal iiy and CHD Risk Factors: ITic PROCAM Experience H CVD Epidemiol. Ncwslct. 1994. -N 49. - P. 107.
281. Seel у S. Diet and coronary arterial disease: a statist} cal study. II IntJ. Cardiol, - 1988, - V, 20 - p. 183-192.
282. Sckimato H,. Goto Y,, Goto Y. et al. Changes of serum total cholesterol and trtglycerids level in normal subjects irt Japan in the past twenty years // Japans Circulation J. 1983. - N 47. - P. 1351 - 1359.
283. Sempos C. Fuhvood R., Haines C., et al. The prevalence of high blood cholesterol levels among adults in the United States II JAMA. 1989. - V. 262. -Ml.- P. 45- 52.
284. Shaper AG,, Cook D,G„ Walker M. ct at. Prevalence of ischaemic heart disease in middle aged British men H BriL Heart J. 1984. - N51. - P.595-605.
285. Shaper A,G.T Pocock S.I., Walker M. ct al. British regional heart study: cardiovascular risk factors in middle-aged men in 24 towns // BMJ 1981. -V. 283.-N 18.-P. 11-16.
286. Shaper A.G., Wannamcthee G. Physical activity and ischemic heart disease in middle-aged British men. i) Brit. Heart J, 1991. - №66, - P, 384-394.
287. Shekel lc R„ Stamlcr J. Dietary cholesterol and risk of death in middle-aged men. H CVD Epidemiol. Mew&leL 1988. - V. 43 - p. 168.
288. Simons LA. Triglyceride levels and the risk of coronary artery disease: A view from Australia. // Amer. J. of Cardiol. 1992. - N 70. - P. 14-18,
289. Simons L.A., Simons J.r Magnus P. et al. Education level and coronary risk factors in Australians//Med. J. of Australia. 1986. - V. 145.-N3.-P. 446 - 450.
290. Smal I D. ti Arteroisclerosis. 1988. - V .8 - P, 103 - 129,
291. Smith W.S„ Keiccr M, Tunstall-Pcdoc H., Clark E. Prevalence of coronary heart disease in Scotland: Scottish Health Study // BrtL Heart. J, 1990. -N 64-P, 295-298.
292. Sortie P.D., Garsia-Palmieri M.R. Education status and coronary heart disease in Puerto-Rico: The Puerto-Rico Heart Health Program // Intern, J. of Epidemiol.- 1990,-V. 19.-N I.-P.59 65.
293. Sprafka 1.М., Folsom A.R. Burke G,L. et al. Prevalence of coronary heart disease risk factors in an urban black population: The Minnesota heart survey. 1985 // Preventive Med. 1988. -N 17.-P. 321 - 334.
294. Stonier I. Neaton J.D„ Wentworth D. Mortality of low risk and other men: 16-year follow-up of 353,340 men screened for the Multiple Risk Factor Intervention Trial (MRIFT) /1 Circulation, 1994. - Vol. 89. - N 2. - P.2,
295. Stamler R. Shipley M„ Elliot P. et al. Higher blood pressure in adult with less education. Some explanation from INTERSALT// Hypertension. 1992. - Vol.19. -N 3, - P.237 - 241,
296. Tamachi H. Goto Y. Apolipoprotcins in patients with ishacmic heart disease И J. Japans Athcroseler. Soc. 1984. - N 12. - P. 535 - 541.
297. Tarui S. I lyperlipidemia and it's complications in Japans population. //J. Japan, Athcrosclcr.Soc. 1990.-N 18. - P, 1-16.
298. Tenconi M,T„ Romaneli C„ Romani M, et al, Relationship among education and life-style with CHD risk factors: Abstracts. 2-nd international conference of prevent, cardiol. Washington. 1989, - 26p.
299. Terol I., Lorenzo J., Quintana E„ Plaza L. Epidemiological study of coronary heart disease and risk factors in 1000 men: Abstracts. Int. conference of preventive cardiology'. Moscow, 1985. - P. 110.
300. The CHD risk-map of Europe. The 1st Report of the WHO Erica Project U Eur. Heart J, - 1988-N9.- Suppl, I. - P. 1-36.
301. The coronary heart disease risk-map of Europe. The 1st report of the WHO ERICA Project ft Eur. Heart J. 1988, - N 9. - Suppl. 1. - P. 1-36.
302. The Lipid research clinics population studies it Data Book, t980. -N l.-136p.
303. The Lipid research clinics population studies / Data Book. The Prevalence Study, NIH Publication. 1980. - V, 80 - N 1527. - P. 84 - 85.
304. The Lipid research clinics population studies // Data Book. National Institutes of Health. 1986. - Vol. 3. - P. 10.
305. The Sixth Report of Joint National Committee on Prevention. Detection. Evaluation and Treatment of High Blood Pressure. Arch. Intern Med -1997.-V I57-P. 2413.
306. Thctle D, S. Epidemiology of hypercholesterolemia and European Management Guidelines H Cardiology. 1990, - N 77 (Supple 4). - P 2-7.
307. Vcrschurcn M. van Leer, Henrietta A. ct al. Recent trends of cardiovascular disease risk factors in the Netherlands // CVD Epidemiol. Nevvslet. -1994, N49,- P, 65,
308. Vollset S,£., Hench I. and Bjelke E. Fish consumption and mortality from coronary heart disease It New Engl. J. of Med. 1985. - N 313. - P. 821,
309. Yamort Y., Nara Y. et al. Recent advances in experimental Studies on dietary prevention of cardiovascular diseases. / Amstcrdam-New-york- Oxford. -1989, Experta - Medica.
310. Yamada Y„ Isawa H. et al. Production of the risk of myocardial infarction from polymorphisms in candidate genes // N Engl J, Med 2002 - 347 -P, 1916-1923.
311. Zilversmit D.B. Atherogenesis: a postprandial phenomenon,// Circulation 1979 - V.60 - P.473-484.