Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Особенности компонентного состава тела и состояния гормонально-метаболических систем при различных вариантах течения гипоталамического синдрома пубертатного периода у девушек

СУХИНИНА

Ксения Викторовна

ОСОБЕННОСТИ КОМПОНЕНТНОГО СОСТАВА ТЕЛА И СОСТОЯНИЯ ГОРМОНАЛЬНО-МЕТАБОЛИЧЕСКИХ СИСТЕМ ПРИ РАЗЛИЧНЫХ ВАРИАНТАХ ТЕЧЕНИЯ ГИПОТАЛАМИЧЕСКОГО СИНДРОМА ПУБЕРТАТНОГО ПЕРИОДА У ДЕВУШЕК

14 00.16. — Патологическая физиология

АВТОРЕФЕРАТ

На соискание ученой степени кандидата биологических наук

2 4 МАЙ 2007

003060011

Работа выполнена в Государственном учреждении Научный центр медицинской экологии Восточно-Сибирского Научного центра Сибирского отделения Российской академии медицинских наук

НАУЧНЫЕ РУКОВОДИТЕЛИ:

доктор медицинских наук, Колесникова Любовь Ильинична член-корреспондент РАМН

доктор медицинских наук Рычкова Любовь Владимировна

ОФИЦИАЛЬНЫЕ ОППОНЕНТЫ:

доктор медицинских наук, профессор

доктор биологических наук

Бодиенкова Галина Михайловна Шенин Владимир Анатольевич

ВЕДУЩЕЕ УЧРЕЖДЕНИЕ: ГОУ ВПО «Читинская государственная медицинская академия Росздрава»

Защита диссертации состоится »У.ЛЛ^+^Р 2007 года в часов

на заседании диссертационного Совета Д 001 054 01 при ГУ «ВосточноСибирский Научный центр СО РАМН» по адресу 664003, г .Иркутск,

ул Тимирязева, 16 «

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУ «Восточно-Сибирский Научный центр СО РАМН»

Автореферат разослан « » ^(Ц'РЦр 2007 г

Ученый секретарь диссертационного Совета, доктор медицинских наук

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность: Актуальность изучения гипоталамического синдрома пубертатного периода (ГСПП) в настоящее время связана с большой распространенностью данной патологии в детской популяции (Сутурина Л В, Колесникова Л И, 2002) По данным различных авторов, гипоталамическая недостаточность у детей 7-15 лет встречается в 25% случаев, причем 75% ее приходится на препубертатный и пубертатный периоды (Коколина В Ф, 1996) Социальная значимость этой патологии определяется молодым возрастом больных, быстро прогрессирующим характером заболевания, многочисленными клиническими симптомами и выраженными метаболическими нарушениями развитием гипоталамического ожирения, появлением нарушений углеводного обмена, вторичным поликистозом яичников, эндокринным бесплодием (Сутурина Л В , 2002, Артымук Н В , 2003)

Установлено, что девочки с гипоталамическим синдромом (ГС) в пубертатном периоде отличаются более ранним по сравнению со здоровыми подростками физическим и половым развитием, которое проявляется в увеличении длины и массы тела (Каюшева И В, 1985) В то лее время, в литературе отсутствует достаточное количество работ, посвященных исследованию показателей компонентного состава тела (КСТ) (содержанию жировой, костной и мышечной массы тела) у девочек при ГС в различные возрастные периоды

В работах ИВ Терещенко (1993, 1996), О В Артюковой (1997) и других авторов описаны гормональные нарушения при ГСПП Тем не менее, остается мало изученным вопрос об изменениях в содержании костной, жировой и мышечной массы тела на фоне гормональных нарушений у девочек при данной патологии

Вторым по частоте симптомом ГСПП после ожирения является артериальная гипертензия (АГ) По данным ТП Кривченко, НИ Вербовой (1997) АГ встречается у 20 - 35% больных при ГСПП Многие исследователи отмечают, что для ГСПП наиболее часто характерны вегетативные, эндокринные, обменные и трофические расстройства (Джервецкая И А, 1987, Соловьева А Д , 1994) Особенностью всех нейроэндокринных синдромов является их клинический полиморфизм и тесная связь с вегетативными нарушениями (Вейн А М, 2003) Поэтому важным остается вопрос о риске развития АГ вследствии осложненного течения ГСПП именно в подростковом возрасте (Долгих В В, Колесникова ЛИ, 1999, Леонтьева ИВ, 2000) В связи с этим, исследование нейроциркуляторных нарушений у подростков при ГС в пубертатном периоде остается весьма актуальным

Универсальность изменений процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ) показана при многих патологических состояниях и адаптационных реакциях (Меерсон ФЗ, Пшенникова МГ, 1988, ЛИ Колесникова 1993, ЕВ Осипова, 2006) Однако до настоящего времени остается недостаточно изученной взаимосвязь между процессами ПОЛ-АОЗ и изменениями в КСТ у девочек с различными вариантами течения ГСПП В связи с

О

У

вышеизложенным целью нашей работы явилось исследование состояния вегетативной, гормонально-метаболических систем и их взаимосвязь с особенностями компонентного состава тела у девочек с различными вариантами течения гипоталамического синдрома пубертатного периода

Для достижения поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1 Определить содержание костной, жировой и мышечной масс тела у пациенток различных возрастных групп с герминативными и нейроциркуляторными вариантами течения гипоталамического синдрома пубертатного периода

2 Исследовать компонентный состав тела у больных с герминативными и нейроциркуляторными вариантами течения гипоталамического синдрома пубертатного периода в зависимости от состояния вегетативной нервной системы

3 Исследовать содержание пролактина, гонадотропных гормонов в сыворотке крови у больных с гипоталамическим синдромом пубертатного периода с различным компонентным составом тела

4 Определить состояние систем пероксидации липидов и антиоксидантной защиты у больных с гипоталамическим синдромом пубертатного периода с различным компонентным составом тела

5 Оценить взаимосвязь изменений показателей состояния вегетативной и гормонально-метаболической систем больных с гипоталамическим синдромом пубертатного периода с различным компонентным составом тела

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведена оценка содержания костной, жировой и мышечной масс тела у здоровых девочек в возрастном аспекте Установлено, что в контрольной группе с возрастом происходит снижение костной массы тела за счет нарастания жировой и мышечной масс (максимальный показатель жирового компонента отмечается в пубертатном периоде, мышечного — в возрасте с 16 до 18 лет)

Впервые изучен КСТ тела у пациенток с различными вариантами течения ГСПП в возрастном аспекте Установлено, что в препубертатном периоде для девочек при ГСПП с нормальным весом тела, характерны изменения в КСТ в виде относительного снижения костной за счет повышения жировой массы относительно контрольных показателей, в тоже время у девочек с нейроциркуляторным вариантом выявлены более высокие показатели жировой и мышечной масс тела в сравнении с больными с герминативным вариантом

В возрасте с 16 до 18 лет у девушек с ГСПП с нормальным весом тела выявлены следующие особенности в КСТ у пациенток, независимо от варианта течения патологии, отмечается снижение костной и мышечной масс тела и увеличение жировой массы относительно контрольных показателей Наиболее выраженные изменения показателей мышечной массы характерны для пациенток с нейроциркуляторным вариантом течения патологии

Выявлены особенности вегетативного обеспечения (ВО) у детей с ГСГЕП в зависимости от варианта течения заболевания и КСТ в различные возрастные периоды так, у 48,4% детей с герминативным вариантом течения патологии, с нормальным весом тела, установлено преобладание гиперсимпатикотонического варианта КОП в препубертатном периоде (в возрасте с 8 до 9 лет) и увеличение больных с асимпатикотоническим вариантом до 68,4% случаев в группе с 16 до 18 лет Для больных с нейроциркуляторным вариантом в младшей возрастной группе в 52,9% случаев было характерно преобладание гипердиастолического варианта и увеличение встречаемости данного варианта с возрастом до 68,4%

Впервые исследованы уровни гонадотропных гормонов и пролактина в сыворотке крови у девочек с различными вариантами течения ГСПП в зависимости от КСТ в возрастном аспекте

Установлены особенности в системе ПОЛ-АОЗ у больных с ГСПП с нормальным весом тела в зависимости от возраста и КСТ Так, у девочек, независимо от варианта течения патологии, изменения в КСТ отмечаются на фоне снижения уровней общей антиокислительной активности крови в возрасте до менархе и в старшей возрастной группе

При герминативном варианте течения патологии в препубертатном периоде отмечено увеличение концентрации а-токоферола в сыворотке крови, снижение уровня ретинола относительно контрольных показателей, тогда как в старшей возрастной группе установлена активация процессов перекисного окисления липидов в виде повышения малонового диальдегида на фоне изменений концентраций в крови а-токоферола и ретинола

У девочек с нейроциркуляторным вариантом течения патологии в препубертатном периоде и в группе с 16 до 18 лет установлено значительное накопление ретинола в сыворотке крови и изменение концентраций в крови а-токоферола относительно контрольных показателей

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Впервые доказано, что индекс массы тела является недостаточно информативным показателем при определении повышенного содержания жировой массы тела у девочек с различными вариантами течения ГСПП Для определения метаболических изменений у девочек при нормальном весе тела, начиная с препубертатного периода, рекомендуется использовать антропометрические методики, включающие определение показателей КСТ содержание костной, жировой и мышечной масс тела

Впервые выявлены особенности в КСТ у пациенток с нормальным весом тела независимо от варианта течения ГСПП в возрасте с 8 до 10 лет, которые проявлялись в виде повышенного содержания жирового и пониженного костного компонентов в сравнении с контрольными показателями

Выявлена группа риска детей при ГСПП с герминативным и нейроциркуляторным вариантами течения в препубертатном периоде с нормальным весом тела по развитию гормонально-метаболических и вегетативных нарушений в старших возрастных группах

Полученные результаты рекомендуется использовать при разработке практических рекомендаций по комплексной диагностике и профилактике гормонально-метаболических нарушений и развития дисфункции ВНС у детей с различными вариантами течения ГСПП Основными формами внедрения являются:

Результаты исследования внедрены в клинике ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН (г Иркутск), кафедра физического воспитания и спорта ГОУ ВПО «ИГУ», ИМДКБ (г Иркутск), гинекологическое отделение

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Особенностями компонентного состава тела у пациенток с гипоталамическим синдромом пубертатного периода с нормальным весом тела являются снижение показателей костной и мышечной масс тела, повышение показателей жировой относительно контроля Данные изменения выявляются в препубертатном периоде, прогрессируют с возрастом и наиболее выражены у девочек с нейроциркуляторным вариантом течения патологии

2 У пациенток при гипоталамическом синдроме пубертатного периода значимые изменения показателей компонентного состава тела в виде снижения костной, мышечной масс тела и повышения жировой развиваются на фоне дисфункции вегетативной нервной системы в виде асимпатикотонического и гиперсимпатикотонического варианта у больных с герминативным вариантом течения патологии и гипердиастолического - с нейроциркуляторным вариантом и сопровождаются повышением уровней пролактина, гонадотропных гормонов и дисбалансом в системе антиоксидантной защиты

3 У девочек с нормальным весом тела в препубертатном периоде с различными вариантами течения гипоталамического синдрома прогностически значимыми изменениями в компонентном составе тела для развития гормонально-метаболических нарушений являются снижение костной и повышение жировой масс тела на фоне увеличения концентраций пролактина, гонадотропных гормонов в сыворотке крови, недостаточного вегетативного обеспечения и дисбаланса в системе антиоксидантной защиты

Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены на

• VIII международной научно-методической конференции «Наука и образование 2004» (Украина, 2004)

• VIII международная научно-методическая конференция «Наука и образование 2005» (Украина, 2005)

• научно-практическая конференция с международным участием «Новые технологии в диагностике и терапии гинекологических заболеваний и нарушений полового развития у девочек» (Москва, 2005)

б

• международная научно-практическая конференция «Актуальные проблемы сохранения и укрепления состояния здоровья подрастающего поколения Сибирского региона» (Иркутск, 2006)

• V Всероссийская научно-практическая конференция «Совершенствование системы физического воспитания и физкультурного образования в Сибири» (Иркутск, 2006)

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 работы - в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, двух трех глав собственных исследований, заключения и выводов, практических рекомендаций, списка цитируемой литературы и приложения Работа изложена на 139 страницах машинописного текста, содержит 21 таблиц, 18 рисунков и схемы Перечень используемой литературы содержит 260 источников, в том числе 54 зарубежных

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования.

Объектом исследования являлись 358 лиц женского пола, в возрасте от 10 до 18 лет включительно (средний возраст 13,5±0,12 лет) В соответствии с общепринятой классификацией (по Терещенко ИВ, 1991) у 300 человек был установлен диагноз - ГСПП (средний возраст 13,8 ± 0,15 лет) Заболевание находилось в активной фазе и сопровождалось прогрессирующим течением. Из общего числа обследуемых выделено 3 группы 1-я группа - 197 человек с ГСПП, с преобладанием герминативных (репродуктивных) нарушений, 2-я группа - 103 человека с ГСПП с преобладанием герминативных и нейроциркуляторных нарушений У больных во 2-ой группе регистрировалось стабильное повышение уровня артериального давления (АД), превышающее значение 90 - 95 .перцентильного коридора (ВНОК, 2004) Контрольную группу (3-я группа) составили 58 практически здоровых девочек (средний возраст 13,5±. 0,17 лет)

Все обследуемые были разбиты на возрастные группы согласно возрастной периодизации (Коколина ВФ, 2001, Кулакова В И, Уварова ЕВ, 2004) 1-я возрастная группа - препубертатный период), 2-я возрастная группа - с 11 до 14 лет, 3-я возрастная группа - с 14 до 16 лет, 4-я возрастная группа - с 16 до 18 лет, (Таб.1)

Таблица 1

Возрастное распределение обследованных лиц

Возраст, лет 1-я группа 2-я группа Контроль

Препубертат период (8-10 лет) 29 (14,7%) 25 (27,7%) 17 (31,6%)

Пубертатный период (12-14 лет) 38 (19,2%) 21 (10,8%) 10 (16,1%)

14-16 лет 54 (27,4%) 22 (23,9%) 15 (24,9%)

16- 18 лет 76 (38,7%) 35 (37,6%) 16 (27,4%)

Всего 197 (55,0%) 103 (28,7%) 58 (16,3%)

Пациентки с герминативным и с нейроциркуляторным вариантами течения ГСПП были разбиты на группы по ИМТ (Таб 2)

Таблица 2

Распределение пациенток с ГСПП по весу тела

ИМТ (кг/и2) 1-я группа 2-я группа

Нормальный вес тела 73 (37%) 51 (49,5%)

Избыточный вес тела 77 (39%) 35 (33,9%)

Ожирение 47 (24%) 17 (16,6%)

Девочки в препубертатном периоде, как с герминативным, так и с нейроциркуляторным вариантами течения ГСПП, характеризовались более высокими показателями веса тела и отличались ускоренным половым развитием относительно контрольной группы (Таб 3) В других возрастных группах у больных с ГСПП в сравнении с контролем не было выявлено статистически значимых различий между показателями физического и полового развития

Таблица 3

Показатели физического и полового развития обследованных детей (препубертатный период)

Контроль (п=17) 1-я группа (п=29) 2-я группа (п=20)

Возраст, лет 9,5±0,4 9,8+0,7 9,7±0,8

Все, кг 41,62±0,4 52,2±0,5 54,2+0,9

Рост, см 145,3 ±0,5 150,3+0,9 161,3±0,5

ИМТ (кг./м*) 19,5±0,3 20,1+0,4 20,9±0,6

Половая формула 1,2±0,1 3,4+0,2 3,5±0,1

Оценка объективного клинического статуса детей проводилась с применением методов физического обследования По общепринятой методике производилось измерение основных антропометрических показателей индивидуума с последующим расчетом индекса массы тела по формуле ИМТ = вес тела в кг/(рост в м)2. Оценку ИМТ проводили согласно рекомендациям экспертов ВОЗ (1997) нормальные значения ИМТ 18,5-25 кг/м2, недостаточное питание - ИМТ менее 18,5 кг/м2, избыточная масса тела - 25,1-30 кг/м2, ожирение 30,1-40 кг/м2, резко выраженное ожирение - ИМТ свыше 40 кг/м2 Антропометрическое обследование детей осуществлялось в первой половине дня стандартным набором антропометрических инструментов по стандартным методикам, компонентный состав тела мы рассматривали с точки зрения соотношения компонентов его массы жирового, мышечного и костного (Алимов АВ, 1975, Маргорин ЕМ, 1975, Мартиросов ЭГ, 1982) Оценку степени полового развития проводили по IМ Tanner (1962) с использованием половой формулы Ma, Ах, Р, Me, где - Ма - молочные железы, Ах - подмышечное оволосение, Me - характер менструального цикла

Оценка функционального состояния сердечно-сосудистой системы включала электрокардиографию (ЭКГ) в 12 общепринятых отведениях (аппарат FCP-4101U Fukuda Denshi, Япония) Так же была проведена оценка вегетативного обеспечения жизнедеятельности (ВОЖ) в процессе выполнения активной клиноортостатической пробы (КОП) в модификации Шеллонга

Измерение уровня артериального давления (АД) выполнялось с использованием аппаратов «Omron» (Япония), оснащенных съемными манжетами, соответствующими возрасту и физическому развитию обследуемого ребенка, по общепринятой методике трехкратно Констатировалось наименьшее значение, производилось сравнение полученных показателей с нормативами АД в зависимости от возраста и пола согласно региональным оценочным таблицам коридоров перцентильного распределения

Оценка гормонального профиля включала определение концентрации в сыворотке крови пролактина (ПРЛ), лютеинирующего гормона (ЛГ), фолликулостимулирующего гормона (ФСГ), тиреотропного гормона (ТТГ), трийодтиронина (ТЗ), тироксина (Т4) с помощью радиоиммуннологического метода с использованием тест-системы «Диас» (Россия, г Красноярск) на радиоиммунном анализаторе «Иммунотест» (Россия) Концентрации свободного тироксина (СТ4), свободного трийодтиронина (СТЗ) определялись иммунноферментным методом с использованием тест-систем «Алкор-био» (Россия) на иммуноферментном анализаторе «Cobos ELL», «USA» В качестве материала для исследования использовалась сыворотка крови Кровь брали из локтевой вены, натощак, с 8 до 9 часов утра, с учетом фаз менструального цикла (на 5-9 день менструального цикла) или на фоне аменореи

Для оценки а-токоферола, ретинола использовали флуориметрический метод (Черняускене Р Ч, Варшкявичене 3 3, Грибаускас П С , 1984). Определение антиокислительной активности сыворотки проводили по методу Клебанова И Г и соавт (1988), диеновых коньюгатов и малонового диальдегида - метод Гаврилова В Г и соавт (1983, 1987) Активность супероксидисмутазы определяли при помощи методики по Misra Н.Р et al (1978)

Проводилась статистическая обработка полученных результатов на персональном компьютере IBM/AT с использованием пакета прикладных программ "Statistica" Вычислялась М- взвешенная средняя арифметическая, а-среднее квадратичное отклонение, m - ошибка средней Достоверность различий средних величин проверялась с помощью параметрического t-критерия и оценивалась по коэффициенту Стьюдента и Фишера при дисперсионном анализе, и непараметрического критерия Манна-Уитни Для всех видов анализа критический уровень значимости для статистических критериев принимался равным 0,05

Корреляционный анализ количественных показателей проводился методом парных корреляций с определением коэффициента корреляции (г) и достоверности существующей корреляционной связи Коэффициент корреляции определялся по методу квадратов Пирсона

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

1. Характеристика компонентного состава тела обследованных лиц

11 Особенности КСТу здоровых девочек в возрастном аспекте

Многими исследованиями выявлено, что половое и физическое развитие взаимосвязаны и взаимообусловлены, так же установлена зависимость между функцией гипоталамуса и половых желез, с одной стороны, и характером физического развития, с другой (Кобозева Н В , Кузнецова М Н, Гуркин Ю А, 1994)

Нами проводилось исследование КСТ в группе здоровых детей, полученные результаты представлены в таблице 4 Для здоровых девочек было характерно снижение костной массы тела за счет нарастания жировой и мышечной в возрастном аспекте Так, содержание костной массы тела у девочек в препубертатном периоде было статистически значимо выше (18,60±0,44%), чем в старших возрастных группах (р<0,05) Возрастной период с 16 до 18 лет характеризовался наибольшей величиной жирового компонента (24,18±0,53%) и мышечного (55,52+0,65%), (р<0,05), что свидетельствовало о нормальном физическом развитии в данной группе

Таблица 4

Изменение показателей КСТ у здоровых девочек в возрастном аспекте

Возраст, лет КМТ (М±ш) ЖМТ (М±т) ММТ (М±т)

Препубертатный период (I), (п=17) 18,60+0,44 * 22,08±0,63 50,8±1,08 *

Пубертатный период (II), (п=10) 16,44+0,60 22,43±1,52 49,42±0,81 **

14 -16 лет (Ш), (п=15) 15,91+0,22 23,58±0,88 51,57±0,59

16 -18 лег (IV), (п=16) 16,50+0,30 ** 24,18±0,53 55,52+0,65

* - р<0,05 * 1-Ш, **1-1У *1-1У, **П-1У

12 Особенности КСТ у пациенток с герминативным и нейроциркуляторным вариантами течения ГСПП в возрастном аспекте

Было проведено исследование показателей КСТ у пациенток в 1-ой и 2-ой группах с нормальным, избыточным весом тела и ожирением в возрастном аспекте

У пациенток с нормальным весом тела, независимо от варианта течения патологии, в препубертатном периоде, показатели костной массы тела были статистически значимо ниже, а жировой - выше, чем в контроле (р<0,05), (рис 1) Следует отметить, что у девочек с нейроциркуляторным вариантом течения патологии показатели жировой массы тела были выше, а показатели мышечной -ниже, чем у больных с герминативным вариантом, и ниже, чем в контроле (р<0,05) В пубертатном периоде и с 14 до 16 лет у девочек с ГСПП, независимо от варианта течения, выявлены изменения в КСТ, характерные для больных в препубертатном периоде (р<0,05)

55 51.1

32,5

го -ю

1В.З" 14,1

т

кмт □ Контроль

жмт

П 1-ая группа больных

¡3 2-ая группа больных

Рис. 1. Сравнительная характеристика показателей КСТ у девочек в 1-й и 2. группах (препубертатный период)

Примечание:

р<0,05 - различия статистически значимы относительно группы

контроля; ** - р<0,05 - различия статистически значимы между 1-й и 2-й группами больных

У девушек с ГСПП в возрасте с 16 до 18 лет показатели костной и мышечной масс тела были ниже, а показатели жировой - выше, чем в контрольной группе (р<0,05). Причем, наиболее выраженные изменения показателей мышечной массы тела были характерны для девушек с нейроциркуляторным вариантом течения патологии (р<0,05), (рис.2).

* *

29,6 29,8

24,2

13.9

КМТ □ Контроль

Жмт

11-ая группа больных

ммт

02-ая группа больных

Рис.2. Сравнительная характеристика показателей КСТ у девочек в 1-й и 2-й группах (возраст с 16 лет до 18 лет)

Примечание: * р<0,05 - различия статистически значимы относительно группы контроля, ** -р<0,05 •- различия статистически значимы между 1-й и 2-Й группами больных

У пациенток при ГСПП с избыточным весом тела и ожирением в возрастом аспекте прослеживалась тенденция изменений показателей КСТ, характерная для девочек с нормальным весом.

Т о, нами был изучен КСТ у здоровых девочек в возрастном аспекте Пациентки с нейроциркуляторным вариантом течения ГСПП в препубертатном периоде с нормальным весом тела характеризовались значимыми изменениями в КСТ в сравнении с контрольной группой Наиболее выраженные изменения в КСТ были характерны для пациенток с нейроциркуляторным вариантом течения патологии

2. Сравнительная характеристика состояния ВНС у пациенток с различными вариантами течения ГСПП

При исследовании состояния вегетативного обеспечения (ВО) у пациенток при ГСПП с герминативным вариантом течения было выявлено преобладание асимпатикотонического варианта у 94 (47,7%) и увеличение частоты встречаемости данного варианта в старших возрастных группах (в препубертатном периоде - 17,2%, с 16 до 18 лет - 68,4%) Нормальный вариант КОП регистрировался у 49 (24,8%) детей, гиперсимпатикотонический тип был отмечен у 41 (20,8%) человека, гипердиастолический вариант - у 13 (6,7%) детей Следует отметить, что в препубертатном периоде у 48,4% больных с нормальным весом тела наиболее часто регистрировался гиперсимпатикотонический вариант, с возрастом происходило увеличение частоты встречаемости асимпатикотонического варианта, который был выявлен у 68,4% пациенток при нормальном весе тела У 38,9% больных с избыточным весом тела наиболее часто выявлялся асимпатикотонический вариант КОП, в 40,2% случаев отмечался гиперсимпатикотонический вариант, причем частота встречаемости данных вариантов продолжала увеличиваться в старших возрастных группах

У больных при ГСПП с нейроциркуляторным вариантом течения у 54 (52,4%) детей преобладал гипердиастолический вариант, который наиболее часто регистрировался в группе до менархе у 52,9% человек с нормальным весом тела, в возрасте с 16 до 18 лет частота встречаемости данного варианта увеличивалась до 70,8% случаев Нормальный вариант КОП диагностировался у 20 (19,4%) пациенток и преобладал в группах с нормальным весом тела, асимпатикотонический вариант был зарегистрирован у 17 (16,5%) человек с нормальным весом тела, гиперсимпатикотонический был выявлен у 12 (11,7%) больных и в 23,6% случаев регистрировался у больных с ожирением в старших возрастных группах

Т о, преобладание гиперсимпатикотонического варианта у девочек в препубертатном периоде при ГСПП с герминативным вариантом течения патологии указывает на избыточное включение симпатического отдела ВНС, и, как следствие, может приводить к истощению компенсаторных механизмов ВНС, о чем свидетельствует преобладание асимпатикотонического варианта (недостаточного ВО) у девушек в старших возрастных группах

Тогда как у девочек с нейроциркуляторным вариантом течения патологии, начиная с препубертатного периода и включая возраст с 16 до 1 8 лет, уже при нормальном весе тела проявляется дисфункция ВНС в виде гипердиастолического варианта (как наиболее дизадаптивного варианта ВО)

3. Гормональные нарушения у пациенток с различными вариантами течения ГСПП

3 1 Содержание гонадотропных гормонов гипофиза и уровни ПРИ у пациенток с различными вариантами течения ГСПП

У девочек в 1-й и 2-й группах была проведена оценка концентраций ЛГ, ФСГ и ПРЛ в сыворотке крови в возрастном аспекте Пациентки с нормальным весом тела, независимо от варианта течения патологии, в препубертатном периоде, характеризовались более высокими уровнями ФСГ в сыворотке крови относительно контрольных показателей (р<0,05) Так, содержание ФСГ в 1-ой группе составило 7,96±1,61 мЕД/мл, во 2-ой - 5Д1±1,61 мЕД/мл и 3,89±0,68 мЕД/мл - в контроле Следует отметить, что у девочек с герминативным вариантом течения ГСПП уровни ФСГ были значимо выше, чем у девочек с нейроциркуляторным вариантом (р<0,05)

В тоже время, уровни ЛГ в сыворотке крови у пациенток с нейроциркуляторным вариантом течения патологии (4,16±1,05 мЕД/мл) были выше (2,97±0,81 мЕД/мл), чем у больных с герминативным вариантом (2,73±0,93 мЕД/мл) и контроле (р<0,05)

У пациенток с ГСПП при избыточном весе тела и ожирении установлено отсутствие изменений концентрации ЛГ, ФСГ в сыворотке крови относительно контрольных показателей.

Т о, уже в препубертатном периоде, девочки с нейроциркуляторным вариантом течения ГСПП с нормальным весом тела, характеризовались более высокими уровнями ЛГ и ФСГ в сравнении с контролем, в то время как у больных с герминативным вариантом отмечалось повышение только уровней ФСГ Полученные результаты свидетельствуют о значимых нарушениях гонадотропной функции гипофиза у девочек с нейроциркуляторным вариантом течения ГСПП уже при нормальном весе тела в препубертатном периоде

Далее было проведено исследование уровней ПРЛ у девочек с различными вариантами течения патологии, результаты представлены в таблице 5

У девочек во 2-й группе уровни ПРЛ в сыворотке крови были выше, чем в контроле во всех возрастных группах (р<0,05), тогда как у девочек в 1 -й группе значимое повышение уровней ПРЛ в сыворотке крови регистрировалось с наступлением менархе (р<0,05) В тоже время, у пациенток во 2-й группе в возрасте 14-16 лет отмечалось значимое повышение уровней ПРЛ в сыворотке крови по сравнению с девушками в 1-ой группе (р<0,05)

У девочек с различными вариантами течения ГСПП с избыточным весом тела и ожирением было выявлено отсутствие изменений секреции ПРЛ во всех возрастных группах относительно контрольных показателей

То, у пациенток с нейроциркуляторным вариантом течения ГСПП повышение уровней ПРЛ в сыворотке крови сопровождалось значимыми изменениями в КСТ во всех возрастных периодах, включая препубертатный период

Таблица 5

Содержание ПРЛ в сыворотке крови у обследованных лиц с нормальным весом тела в возрастном аспекте

Возраст Контроль (мЕД/мл), М±т (I) 1-ая группа больных мЕД/мл , М±т (И) 2-ая группа больных мЕД/мл, М±т (Ш) * - р<0,05

Препубертат 222,35+25,89 (п=14) 322,57±36,25 (п=10) 437,20+46,39 * (п=10) * I - Ш

Пубертатный период (12-14 лет) 306,00±37,34 (п=14) 473,28±32,28 * (п=10) 456,00+33,32 * (п=8) * I - II, *1 -Ш

14 -16 лет 330,53±35,12 (п=13) 532,14±48,21 * (п=10) 687,61+35,49 ** (п=8) *1 -П, * I - III, **П-П1

16 -18 лет 334,46±22,25 (п=13) 457,74±23,20 * (п=30) 563,70±39,42 * (п=17) * I - П, *1 -Ш

4 Состояние системы ПОЛ-АОЗ у пациенток с различными вариантами течения ГСПП

ПОЛ рассматривается многими исследователями в качестве физиологического механизма адаптационной модуляции мембранных структур и регуляции метаболических реакций организма (Козлов Ю П , 1985, Меерсон Ф 3 , Пшенникова М Г, 1988) В связи с этим, нами было проведено сравнительное исследование состояния системы ПОЛ-АОЗ у больных с различными вариантами течения ГСПП в зависимости от веса тела и возраста Результаты представлены в таблице 6

Нами были выявлены изменения в системе АОЗ у девочек с ГСПП в препубертатном периоде для больных в 1-й группе с нормальным весом тела, было характерно снижение уровней общей АОА в 1,6 раз, увеличение концентрации а-токоферола в сыворотке крови в 1,7 раза и повышение уровней ретинола в 4 раза относительно контрольных показателей (р<0,05), в то время как во 2-й группе отмечалось значимое повышение уровней ретинола в крови в 10,6 раз и снижение уровней общей антиокислительной активности крови в 1,7 раз относительно контрольных показателей (р<0,05)

В возрасте с 16 до 18 лет наблюдалась активация процессов ПОЛ в виде накопления МДА в 2,6 раза на фоне снижения концентрации а-токоферола в сыворотке крови в 3,4 раза и компенсаторного накопление ретинола в 2,6 раз относительно контрольных показателей (р<0,05) Тогда как пациентки во 2-й группе характеризовались снижением концентрации а-токоферола в сыворотке крови в 2,3 раза и значимым повышением уровней ретинола в 4 раза на фоне

снижения уровня общей антиокислительной активности крови в 2 раза относительно контрольных показателей (р<0,05), (Таб 7)

Таблица 6

Показатели системы ПОЛ-АОЗ у обследованных лиц с нормальным весом тела (препубертатный период)

Показатели Контроль (п—16), М±т 1-я группа больных (п=76), М±т 2-я группа больных (п=35), М±т

ДК (мкмоль/л) 0,82+0,09 1,06±0,22 0,63+0,10

МДА (мкмоль/л) 1,02±0,20 1,85±0,36 1,65±0,29

СОД (мкмоль/л) 1,55±0,06 1,07+0,44 1,72+0,22

а-токоферол (мкмоль/л) 6,25±0,74 10,35+0,55 * 5,54±0,4 **

Ретинол (мкмоль/л) 0,48±0,03 1,97±0,40 * 5,10±1,09 **

АОА (уел ед ) 19,74±1,41 12,50±1,87 * 11,69±1,79 *

Примечание * р<0,05 - различия статистически значимы относительно группы контроля, ** - р<0,05 - различия статистически значимы между 1-ой и 2-ой группами больных

Таблица 7

Показатели системы ПОЛ-АОЗ у обследованных девушек с нормальным весом тела (возраст 16 - 18 лет)

Показатели Контроль (n=16),M±m 1-я группа больных (п=76), М±ш 2-я группа больных (п=35), М±ш

ДК (мкмоль/л) 0,52±0,12 0,67±0,09 0,48±0,08

МДА (мкмоль/л) 0,61±0,007 1,59+0,14* 1,21±0,13

СОД (мкмоль/л) 1,68+0,02 1,43±0,07 1,64±0,09

а-токоферол (мкмоль/л) 13,26±2,52 6,85+0,87* 5,72+1,90*

Ретинол (мкмоль/л) 0,61±0,11 1,57+0,05 * 3,03±0,32*

АОА (уел ед.) 17,57+5,73 19,26±6,27 8,69+1,51*

Примечание * - р<0,05 различия статистически значимы относительно группы контроля

Т о, у девочек в препубертатном периоде при ГСПП с нормальным весом тела, изменения в КСТ в виде увеличения показателей жировой массы тела и снижения - костной сопровождались дисбалансом в системе ПОЛ-АОЗ

В возрасте 16 до 18 лет у пациенток с герминативным вариантом течения патологии отмечалась активация процессов пероксидации липидов и дисбаланс в системе АОЗ, в то время как у девушек с нейроциркуляторным вариантом, дисбаланс в системе ПОЛ-АОЗ выявлялся на фоне значимого сниясения уровней общей АОА крови

5. Корреляционные связи некоторых гормональных, метаболичес. показателей и показателей КСТ у пациенток с различными вариантам, течения ГСПП

Для выявления некоторых общих закономерностей между изменениям] показателей КСТ и показателями гормонально-метаболических систем у девоче: с различными вариантами течения ГСПП был применен метод корреляционного анализа

У девочек с герминативным вариантом течения ГСПП в препубертатном периоде с нормальным весом тела были выявлены следующие корреляционные связи между ММТ и ФСГ (г=0,88, р=0,18), ЖМТ и ФСГ (г=0,68, р=0,005) Известно, что гонадотропины стимулируют анаболические процессы в костноГ ткани и влияют на жировой обмен, поэтому увеличение показателей жировой i мышечной масс тела происходит на фоне повышения уровней ФСГ

Связи между ММТ и а-токоферолом (г= -0,76, р=0,014), ЖМТ и а-токоферолом (г=0,89, р=0,025), ЖМТ и МДА (г=0,78, р=0,030), отражаю взаимодействие между процессами в системах ПОЛ-АОЗ и метаболизмом в жировой и мышечной тканях В нашем исследовании было установлено, что ; девочек в 1-й группе повышенное содержание жировой ткани отмечалось на фоне увеличения концентрации а-токоферола в сыворотке крови

Т о, корреляционные связи между показателями КСТ и показателями системы ПОЛ-АОЗ отражают зависимость показателей жировой ткани о' интенсивности процессов ПОЛ-АОЗ (возможно, в связи с тем, что жировая ткань сама по себе является местом накопления ретинола и а-токоферола) В мышечной ткани окислительно-восстановительные реакциях протекают с большой интенсивностью, и возможно, происходит активное использование антиоксиданта, на что указывает отрицательная связь между показателями ММТ и а-токоферолом

Положительная связь между ПРЛ и ЖМТ (г=0,81; р=0,043) отражает влияние ПРЛ на жировой обмен В нашем исследовании было установлено, что увеличение показателей жировой ткани происходило на фоне повышенных уровней ПРЛ Кроме того известно, что избыточный синтез ПРЛ замедляет процессы костного ремоделирования и приводит к развитию остеопороза, данная закономерность подтверждается отрицательной связью между уровнями ПРЛ и показателями КМТ (г= -0,76; р=0,014), при повышении уровней ПРЛ в сыворотке крови выявлялось снижение показателей костной массы тела Зависимость между показателями ЖМТ и гиперсимпатикотоническим типом КОП (г=0,85; р=0,005) может указывать на развитие дисфункции ВНС в виде избыточного ВО на фоне высоких показателей ЖМТ

У девочек с нейроциркуляторным вариантом течения ГСПП с нормальным весом тела в препубертатном периоде для а-токоферола была характерна отрицательная связь с показателями ММТ (г= -0,84, р=0,005), которая свидетельствует об участии а-токоферола, как антиоксиданта, в метаболических процессах, активно протекающих в мышечной ткани Установлены

корреляционные связи между показателями КСТ и показателями системы ПОЛ-АОЗ отрицательная связь между а-токоферолом и ЖМТ (г= -0,65, р=0,018), отрицательная связь между ЖМТ и уровнями АОА (г= -0,88, р=0,004) и положительная связь между ЖМТ и ретинолом (г=0,85, р=0,016)

Активация процессов пероксидации липидов и дисбаланс в системе АОЗ в виде компенсаторного использования а-токоферола, накопления ретинола и снижения уровня общей АОА отмечается на фоне увеличения показателей ЖМТ Положительная корреляционная связь между уровнями ПРЛ и гипердиастолическим типом КОП указывает на то, что ПРЛ в повышенных концентрациях может способствовать формированию функциональных нарушений ВНС (в виде недостаточного ВО) у девочек во 2-й группе с нормальным весом тела уже в препубертатном периоде Интересны связи между уровнями ПРЛ и концентрацией ретинола (г= 0,74, р=0,043), между уровнями ПРЛ и показателями АОА (г= -0,78, р=0,045) ПРЛ в избыточных концентрациях может выступать в роли прооксиданта, и в ответ на окислительный стресс происходит компенсаторное повышение концентрации ретинола в крови В результате отмечается снижение уровня общей АОА у больных при ГСПП с нейроциркуляторным вариантом

Таким образом, на основании проведенного исследования, все имеющиеся данные можно обобщить в виде концептуальной схемы, отражающей взаимосвязей между КСТ и показателями вегетативной, гормонально-метаболических систем у девочек при нормальном весе тела с различными вариантами течения ГСПП (рис 3,4)

В препубертатном периоде, девочки с нормальным весом тела при ГСПП с герминативным вариантом течения, характеризовались повышенным содержанием жировой ткани и недостаточным - костной в сравнении с контролем Изменения в КСТ отмечались на фоне повышения уровней ФСГ, ПРЛ и дисфункции ВНС в виде гиперсимпатикотонического варианта ВО и сопровождались снижением уровней общей АОА крови и изменениями концентраций а-токоферола, ретинола в сыворотке крови

Тогда как, в возрасте с16 до 18 лет, отмечалось снижение мышечной и костной масс тела на фоне значимого нарастания жировой относительно контрольных показателей Функциональные нарушения ВНС проявлялись в виде преобладания асимпатикотонического варианта ВО и сопровождались активацией процессов пероксидации липидов (накопления малонового диальдегида в крови) и изменениями концентраций в крови а-токоферола и ретинола (рис 3)

Рис.3. Концептуальная схема взаимосвязей между компонентным составом тела и показателями вегетативной, гормонально-метаболических систем у девочек при нормальном весе тела с герминативным вариантом течения гипоталамического синдрома пубертатного периода

В то время как для девочек с нейроциркуляторным вариантом течения ГСПП с нормальным весом тела в препубертатном периоде было характерно значимое повышение показателей жировой массы тела на фоне снижения костной и мышечной масс тела относительно контрольных показателей Данные изменения отмечались на фоне значимого повышения уровней ЛГ, ФСГ, ПРИ и сопровождались недостаточным ВО в виде гипердиастолического варианта При этом в систем ПОЛ-АОЗ отмечались следующие изменения несмотря на значимое повышение уровней ретинола в крови происходило снижение уровней

общей антиокислительной активности крови С возрастом сохранялась тенденция в изменениях показателей КСТ, характерная для девочек в возрастной группе до менархе, однако отмечалось значимое повышение уровней ПРЛ относительно контрольных показателей, продолжало расти частота встречаемости гипердиастолического варианта, что свидетельствовало об усугублении дисфункции ВНС вс 16 до 18 лет В системе ПО-АОЗ происходило значительное снижение уровня общей антиокислительной активности крови на фоне изменений концентраций а-токоферола и ретинола в сыворотке крови (рис 4)

Рис.4. Концептуальная схема взаимосвязей между компонентным составом тела и показателями вегетативной, гормонально-метаболических систем у девочек при нормальном весе тела с нейроциркуляторным вариантом течения гииоталамического синдрома пубертатного периода

Таким образом, прогностически значимыми изменениями в КСТ для развития гормонально-метаболических нарушений у девочек в препубертатном периоде, с различными вариантами течения ГСПП являются снижение костной и мышечной масс тела за счет нарастания жировой на фоне дисфункции гипоталамо-гипофизарной яичниковой и вегетативной систем и дисбалансе в систем АОЗ Следует отметить, что данные гормонально-метаболические и вегетативные нарушения выявляются у девочек уже при нормальном весе тела и наиболее выражены у больных с нейроциркуляторным вариантом течения ГСПП

Выводы:

1 В препубертатном периоде особенностями компонентного состава тела здоровых девочек являются содержание костной массы тела до 18,6%, жировой - 22,0% и мышечной до 51,0% С возрастом отмечено нарастание жировой массы (с максимальным показателем 24,2% в 16-18 лет), относительное снижение костной массы тела до 16,5% и увеличение содержания мышечной до 55,5%

2 В препубертатном периоде, для девочек с нормальным весом тела при гипоталамическом синдроме, как с герминативным, так и с нейроциркуляторным вариантами течения патологии, характерны изменения в компонентном составе тела в виде снижения костной массы тела до 16% и повышения жировой выше 28% относительно контрольных показателей У девочек с нейроциркуляторным вариантом течения патологии показатели жировой массы тела были выше, а мышечной - ниже, чем у больных с герминативным вариантом

3 В возрасте с 16 до 18 лет у больных с гипоталамическим синдромом пубертатного периода с нормальным весом тела отмечается снижение костной и мышечной масс (14,0% и 52,0% соответственно) и увеличение жировой массы до 29,9% относительно контрольных показателей Наиболее выраженные изменения показателей мышечной массы тела были характерны для пациенток с нейроциркуляторным вариантом течения патологии в сравнении с герминативным вариантом

4 У пациенток с герминативным вариантом течения гипоталамического синдрома в препубертатном периоде в 48,4% случаев выявляется гиперсимпатикотонический вариант вегетативного обеспечения, в возрасте с 16 до 18 лет диагностируется асимпатикотонический вариант у 68,4% человек, тогда как у девочек с нейроциркуляторным вариантом в препубертатном периоде в 52,9% случаев регистрируется гипердиастолической вариант Частота встречаемости данного варианта в группе с 16 до 18 лет составляет 70,8%

5. У девушек при гипоталамическом синдроме, как с герминативным, так и с нейроциркуляторным вариантами течения патологии, значимые повышения уровней ЛГ, ФСГ и ПРЛ регистрируются в препубертатном периоде

Наиболее выраженные гормональные изменения характерны для пациенток с нейроциркуляторным вариантом течения патологии

6 У девочек с герминативным вариантом течения патологии в препубертатном периоде изменения в компонентном составе тела сопровождаются значимым увеличением концентрации а-токоферола в сыворотке крови в 1,7 раза, снижением уровня ретинола в 4 раза и общей антиокислительной активности крови в 1,6 раз В возрасте с 16 до 18 лет установлена активация процессов перекисного окисления липидов в виде повышения малонового диальдегида в 2,6 раза на фоне снижения концентрации а-токоферола в сыворотке крови в 3,4 раза и повышения уровней ретинола в 2,6 раза относительно контрольных показателей

7 У девочек в препубертатном периоде с нормальным весом тела -с нейроциркуляторным вариантом течения патологии изменения компонентного состава тела сопровождаются значимым накоплением ретинола в 10,6 раз, при этом уровень общей антиокислительной активности крови был ниже в 1,7 раз, тогда как в возрасте с 16 до 18 лет выявлено уменьшение концентрации а-токоферола в сыворотке крови в 2,3 раза и значимое повышение уровней ретинола в 4 раза при снижении уровня общей антиокислительной активности крови в 2 раза относительно контрольных показателей

8 У пациенток с герминативным и нейроциркуляторным вариантами течения гипоталамического синдрома пубертатного периода, изменения в компонентном составе тела в виде снижения костной и мышечной масс тела и повышение жировой сопряжены с развитием дисфункции вегетативной нервной системы, повышением уровней пролактина, гонадотропных гормонов и дисбалансом в системе антиоксидантной защиты

9. Изменения в компонентном составе тела у девочек с гипоталамическим синдромом с нормальным весом тела в препубертатном периоде являются прогностически значимыми для развития вегетативных и гормонально-метаболических нарушений в старших возрастных группах, что диктует проведение активных профилактических мероприятий, необходимых для больных данной возрастной группы

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

При клиническом обследовании больных с ГСПП в препубертатном периоде необходимо использовать не только методику определения ИМТ, но и проводить детальное антропометрическое обследование с расчетом показателей КСТ у девочек с нормальным весом тела

С учетом полученных результатов динамическое наблюдение за детьми с ГСПП в младшей возрастной группе с нормальным весом тела должно включать контроль показателей КСТ и массы тела, контроль уровней АД, гормональных и метаболических показателей, с обязательными консультациями диетолога, эндокринолога, кардиолога и врача-методиста ЛФК

СПИСОК ОСНОВНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1 Вегетативный гомеостаз у девушек с гипоталамическим синдромом в различные возрастные периоды / ЛИ Колесникова, Л В Рычкова, К В Сухинина [и др ] // Сибирь-Восток - 2005 -№1 - С 14-16

2 Корреляционные связи между показателями компонентного состава тела и показателями гормонально-метаболических систем у девочек с различными вариантами гипоталамического синдрома пубертатного периода /ЛИ Колесникова, Л В Рычкова, К В Сухинина [и др ] // Сибирь-Восток -2006.-№11 -С 8-15

3 Особенности композиционного состава тела у девочек-подростков с различными вариантами течения гипоталамического синдрома в возрастном аспекте /ЛИ Колесникова, К В Сухинина, Е Е Храмова [и др ] // Состояние физического развития и физической подготовленности населения Материалы V Всерос науч -практ конф , 19-20 окт — Иркутск, 2006 - С 122 -128

4 Особенности процессов перекисного окисления липидов - антиоксидантной защиты у девочек с различными вариантами течения гипоталамического синдрома / ЛИ Колесникова, Л В Рычкова, К В Сухинина [и др] // Бюллетень ВСНЦ СО РАМН -2006 - С 18-23

5 Содержание костной, жировой и мышечной массы тела в зависимости от веса тела у больных с гипоталамическим синдромом периода полового созревания /ЛИ Колесникова, Л В Рычкова, К В Сухинина [и др ] // Наука и образование 2005 Тез Сб материалов VIII Междунар науч -метод конференции - Украина, 2005 С 38-40

6 Соотношение костной, жировой и мышечной массы тела у студенток с различным весом тела /ЛИ Колесникова, Л В Сутурина, К В Сухинина [и др ] // Сибирь-Восток - 2005 - №10 - С 24 - 25

ПРИНЯТЫЕ В ТЕКСТЕ СОКРАЩЕНИЯ

АГ - артериальная гипертензия

АД - артериальное давление

АОА - антиокислительная активность

АОЗ - антиокислительная защита

ВО - вегетативное обеспечение

ВОЖ - вегетативное обеспечение жизнедеятельности

ГСПП - гипоталамический синдром пубертатного периода

ГС - гипоталамический синдром

ДК - диеновые конъюгаты

ЖМТ - жировая масса тела

ИМТ - индекс массы тела

КИТ - кардиоинтервалография

КМТ - костная масса тела

КОП - клинортопроба КСТ - компонентный состав тела ЛГ - лютиинизирующий гормон МДА - малоновый диальдегид ММТ - мышечная масса тела ПРЛ - пролакгин

ПОЛ - перекисное окисление липидов СТЗ - свободный трийодтиронин СТ4 - свободный тироксин СОД - супероксиддисмутаза ТЗ - трийодтиронин Т4 - тироксин

ТТГ - тиреотропный гормон

ФСГ - фолликулостимулирующий гормон

л li

Бумага офсетная Печать RISO Заказ № 135 29 04 07 Отпечатано с готового оригинал-макет В ООО Оперативная типография «МИГ» г Иркутск, ул Советская, 109, офис 101, тел 270-950

АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ: Актуальность изучения гипоталамического синдрома пубертатного периода (ГСГТП) в настоящее время связана с большой распространенностью данной патологии в детской популяции (Сутурина Л.В., Колесникова Л.И, 2002). По данным различных авторов, гипоталамическая недостаточность у детей 7-15 лет встречается в 25% случаев, причем 75% ее приходится на препубертатный и пубертатный периоды (Коколина В.Ф., 1996). Социальная значимость этой патологии определяется молодым возрастом больных, быстро прогрессирующим характером заболевания, многочисленными клиническими симптомами и выраженными метаболическими нарушениями: развитием гипоталамического ожирения, появлением нарушений углеводного обмена, вторичным поликистозом яичников, эндокринным бесплодием (Сутурина Л.В., 2002; Артымук Н.В., 2003).

Установлено, что девочки с гипоталамическим синдромом (ГС) в пубертатном периоде отличаются более ранним по сравнению со здоровыми подростками физическим и половым развитием, которое проявляется в увеличении длины и массы тела (Каюшева И.В., 1985). В то же время, в литературе отсутствует достаточное количество работ, посвященных исследованию показателей компонентного состава тела (КСТ) (содержанию жировой, костной и мышечной массы тела) у девочек при ГС в различные возрастные периоды.

В работах И.В. Терещенко (1993, 1996), О.В. Артюковой (1997) и других авторов описаны гормональные нарушения при ГСПП. Тем не менее, остается мало изученным вопрос об изменениях в содержании костной, жировой и мышечной массы тела на фоне гормональных нарушений у девочек при данной патологии.

Вторым по частоте симптомом ГСПП после ожирения является артериальная гипертензия (АГ). По данным Т.П. Кривченко, Н.И. Вербовой (1997) АГ встречается у 20 - 35% больных при ГСПП. Многие исследователи отмечают, что для ГСПП наиболее часто характерны вегетативные, эндокринные, обменные и трофические расстройства (Джервецкая И.А., 1987; Соловьева А.Д., 1994). Особенностью всех нейроэндокринных синдромов является их клинический полиморфизм и тесная связь с вегетативными нарушениями (Вейн A.M., 2003). Поэтому важным остается вопрос о риске развития АГ вследствии осложненного течения ГСПП именно в подростковом возрасте (Долгих В.В., Колесникова Л.И., 1999; Леонтьева И.В., 2000). В связи с этим, исследование нейроциркуляторных нарушений у подростков при ГС в пубертатном периоде остается весьма актуальным.

Универсальность изменений процессов перекисного окисления липидов (ПОЛ) и антиоксидантной защиты (АОЗ) показана при многих патологических состояниях и адаптационных реакциях (Меерсон Ф.З., Пшенникова М.Г., 1988; Колесникова Л.И., 1993; Осипова Е.В., 2006). Однако, до настоящего времени, остается недостаточно изученной взаимосвязь между процессами ПОЛ-АОЗ и изменениями в КСТ у девочек с различными вариантами течения ГСПП.

Вышеизложенное определило цель нашего исследования, которая заключалась в исследовании состояния вегетативной, гормонально-метаболических систем и их взаимосвязи с особенностями компонентного состава тела у девушек с различными вариантами течения гипоталамического синдрома пубертатного периода

Для достижения поставленной цели последовательно решались следующие задачи:

1. Определить содержание костной, жировой и мышечной масс тела у пациенток различных возрастных групп с герминативным и нейроциркуляторным вариантами течения гипоталамического синдрома пубертатного периода.

2. Исследовать компонентный состав тела у больных с герминативным и нейроциркуляторным вариантами течения гипоталамического синдрома пубертатного периода в зависимости от состояния вегетативной нервной системы.

3. Исследовать содержание пролактина, гонадотропных гормонов в сыворотке крови у больных с гипоталамическим синдромом пубертатного периода с различным компонентным составом тела.

4. Определить состояние систем пероксидации липидов и антиоксидантной защиты у больных с гипоталамическим синдромом пубертатного периода с различным компонентным составом тела.

5. Оценить взаимосвязь изменений показателей состояния вегетативной и гормонально-метаболической систем больных с гипоталамическим синдромом пубертатного периода с различным компонентным составом тела.

НАУЧНАЯ НОВИЗНА

Впервые проведена оценка содержания костной, жировой и мышечной масс тела у здоровых девочек в возрастном аспекте. Установлено, что в контрольной группе с возрастом происходит снижение костной массы тела за счет нарастания жировой и мышечной масс (максимальный показатель жирового компонента отмечается в пубертатном периоде, мышечного - в возрасте с 16 до 18 лет).

Впервые изучен КСТ тела у пациенток с различными вариантами течения ГСПП в возрастном аспекте. Установлено, что в препубертатном периоде для пациенток при ГСПП с нормальным весом тела, характерны изменения в КСТ в виде относительного снижения костной массы тела за счет повышения жировой относительно контрольных показателей, в тоже время, у пациенток с нейроциркуляторным вариантом были выявлены более высокие показатели жировой и мышечной масс тела в сравнении с больными с герминативным вариантом.

В возрасте с 16 до 18 лет у девушек с ГСПП с нормальным весом тела выявлены следующие особенности в КСТ: у пациенток, независимо от варианта течения патологии, отмечается снижение костной и мышечной масс тела и увеличение жировой относительно контрольных показателей. Наиболее выраженные изменения показателей мышечной массы тела характерны для пациенток с нейроциркуляторным вариантом течения патологии.

Выявлены особенности вегетативного обеспечения (ВО) у пациенток с ГСПП в зависимости от варианта течения заболевания и КСТ в различные возрастные периоды: так, у 48,4% детей с герминативным вариантом течения патологии, с нормальным весом тела, установлено преобладание гиперсимпатикотонического варианта КОП в препубертатном периоде (в возрасте с 8 до 9 лет) и увеличение больных с асимпатикотоническим вариантом до 68,4% случаев в группе с 16 до 18 лет. Для больных с нейроциркуляторным вариантом, в младшей возрастной группе в 52,9% случаев было характерно преобладание гипердиастолического варианта и увеличение встречаемости данного варианта с возрастом до 68,4%.

Исследованы уровни гонадотропных гормонов и пролактина в сыворотке крови у больных с различными вариантами течения ГСПП в зависимости от КСТ в возрастном аспекте.

Установлены особенности в системе ПОЛ-АОЗ у больных с ГСПП с нормальным весом тела в зависимости от возраста и КСТ. Так, у девушек, независимо от варианта течения патологии, изменения в КСТ отмечаются на фоне снижения уровней общей антиокислительной активности крови в препубертатном периоде и в возрасте с 16 до 18 лет.

При герминативном варианте течения патологии в препубертатном периоде отмечено увеличение концентрации а-токоферола в сыворотке крови, снижение уровня ретинола относительно контрольных показателей, тогда как в возрасте с 16 до 18 лет установлена активация процессов перекисного окисления липидов в виде повышения малонового диальдегида на фоне изменений концентраций в крови а-токоферола и ретинола.

У пациенток с нейроциркуляторным вариантом течения патологии в препубертатном периоде и в группе с 16 до 18 лет установлено значительное накопление ретинола в сыворотке крови и изменение концентраций в крови а-токоферола относительно контрольных показателей.

ТЕОРЕТИЧЕСКАЯ И ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ:

Впервые доказано, что индекс массы тела является недостаточно информативным показателем при определении повышенного содержания жировой массы тела у девочек с различными вариантами течения ГСПП. Для определения изменений в КСТ у девочек с нормальным весом, начиная с препубертатного периода, рекомендуется использовать антропометрические методики, включающие определение содержания костной, жировой и мышечной масс тела.

Впервые выявлены особенности в КСТ у пациенток с нормальным весом тела независимо от варианта течения ГСПП в возрасте с 8 до 10 лет, которые проявлялись в виде повышенного содержания жирового и пониженного костного компонентов в сравнении с контрольными показателями.

В препубертатном периоде выявлена группа риска детей при ГСПП с герминативным и нейроциркуляторным вариантами течения с нормальным весом тела по развитию гормонально-метаболических и вегетативных нарушений в старших возрастных группах.

Полученные результаты рекомендуется использовать при разработке практических рекомендаций по комплексной диагностике и профилактике гормонально-метаболических нарушений и развития дисфункции ВНС у детей с различными вариантами течения ГСПП. Основными формами внедрения являются:

Результаты исследования внедрены в клинике ГУ НЦ МЭ ВСНЦ СО РАМН (г. Иркутск), на кафедре физического воспитания и спорта ГОУ ВПО «ИГУ», в ИМДКБ (г. Иркутск), в гинекологическом отделении.

ОСНОВНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ

1. Особенностями компонентного состава тела у пациенток с гипоталамическим синдромом пубертатного периода с нормальным весом тела являются: снижение показателей костной и мышечной масс тела, повышение показателей жировой относительно контроля. Данные изменения выявляются в препубертатном периоде, прогрессируют с возрастом и наиболее выражены у девочек с нейроциркуляторным вариантом течения патологии.

2. У пациенток при гипоталамическом синдроме пубертатного периода, значимые изменения показателей компонентного состава тела в виде снижения костной, мышечной масс тела и повышения жировой развиваются на фоне дисфункции вегетативной нервной системы в виде асимпатикотонического и гиперсимпатикотонического варианта у больных с герминативным вариантом течения патологии и гипердиастолического - с нейроциркуляторным вариантом и сопровождаются повышением уровней пролактина, гонадотропных гормонов и дисбалансом в системе антиоксидантной защиты

3. У девочек с нормальным весом тела в препубертатном периоде с различными вариантами течения гипоталамического синдрома прогностически значимыми изменениями в компонентном составе тела для развития гормонально-метаболических нарушений являются: снижение костной и повышение жировой масс тела на фоне увеличения концентраций пролактина, гонадотропных гормонов в сыворотке крови, недостаточного вегетативного обеспечения и дисбаланса в системе антиоксидантной защиты.

Апробация работы. Материалы диссертации обсуждены на:

• VIII международной научно-методической конференции «Наука и образование 2004» (Украина, 2004)

• VIII международной научно-методической конференции «Наука и образование 2005» (Украина, 2005)

• научно-практической конференции с международным участием «Новые технологии в диагностике и терапии гинекологических заболеваний и нарушений полового развития у девочек» (Москва, 2005)

• международной научно-практической конференции «Актуальные проблемы сохранения и укрепления состояния здоровья подрастающего поколения Сибирского региона» (Иркутск, 2006)

• V Всероссийской научно-практической конференции «Совершенствование системы физического воспитания и физкультурного образования в Сибири» (Иркутск, 2006)

Публикации: по материалам диссертации опубликовано 6 печатных работ, в том числе 3 работы - в журналах, рекомендованных ВАК Минобразования и науки РФ.

Объем и структура диссертации. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания методов исследования, трех глав собственных

Выводы:

1. В препубертатном периоде особенностями компонентного состава тела здоровых девочек являются: содержание костной массы тела до 18,6%, жировой - 22,0% и мышечной до 51,0%. С возрастом отмечено нарастание жировой массы (с максимальным показателем 24,2% в 1618 лет), относительное снижение костной массы тела до 16,5% и увеличение содержания мышечной до 55,5%.

2. В препубертатном периоде, для девочек с нормальным весом тела при гипоталамическом синдроме, как с герминативным, так и с нейроциркуляторным вариантами течения патологии, характерны изменения в компонентном составе тела в виде снижения костной массы тела до 16% и повышения жировой выше 28% относительно контрольных показателей. У девочек с нейроциркуляторным вариантом течения патологии показатели жировой массы тела были выше, а мышечной - ниже, чем у больных с герминативным вариантом.

3. В возрасте с 16 до 18 лет у больных с гипоталамическим синдромом пубертатного периода с нормальным весом тела отмечается снижение костной и мышечной масс (14,0% и 52,0% соответственно) и увеличение жировой массы до 29,9% относительно контрольных показателей. Наиболее выраженные изменения показателей мышечной массы тела были характерны для пациенток с нейроциркуляторным вариантом течения патологии в сравнении с герминативным вариантом.

4. У пациенток с герминативным вариантом течения гипоталамического синдрома в препубертатном периоде в 48,4% случаев выявляется гиперсимпатикотонический вариант вегетативного обеспечения, в возрасте с 16 до 18 лет диагностируется асимпатикотонический вариант у 68,4% человек, тогда как у девочек с нейроциркуляторным вариантом в препубертатном периоде в 52,9% случаев регистрируется гипердиастолической вариант. Частота встречаемости данного варианта в группе с 16 до 18 лет составляет 70,8%.

5. У девушек при гипоталамическом синдроме, как с герминативным, так и с нейроциркуляторным вариантами течения патологии, значимые повышения уровней ЛГ, ФСГ и ПРЛ регистрируются в препубертатном периоде. Наиболее выраженные гормональные изменения характерны для пациенток с нейроциркуляторным вариантом течения патологии.

6. У девочек с герминативным вариантом течения патологии в препубертатном периоде, изменения в компонентном составе тела сопровождаются значимым увеличением концентрации а-токоферола в сыворотке крови в 1,7 раза, повышением уровня ретинола в 4 раза и общей антиокислительной активности крови в 1,6 раз. В возрасте с 16 до 18 лет установлена активация процессов перекисного окисления липидов в виде повышения малонового диальдегида в 2 раза на фоне снижения концентрации а-токоферола в сыворотке крови в 2 раза и повышения уровней ретинола в 2,6 раза относительно контрольных показателей.

7. У девочек в препубертатном периоде с нормальным весом тела с нейроциркуляторным вариантом течения патологии изменения компонентного состава тела сопровождаются значимым накоплением ретинола в 10,6 раз, при этом уровень общей антиокислительной активности крови был ниже в 1,7 раз, тогда как в возрасте с 16 до 18 лет выявлено уменьшение концентрации а-токоферола в сыворотке крови в 2,3 раза и значимое повышение уровней ретинола в 5 раз при снижении уровня общей антиокислительной активности крови в 2 раза относительно контрольных показателей.

8. У пациенток с герминативным и нейроциркуляторным вариантами течения гипоталамического синдрома пубертатного периода, изменения в компонентном составе тела в виде снижения костной и мышечной масс тела и повышение жировой сопряжены с развитием дисфункции вегетативной нервной системы, повышением уровней пролактина, гонадотропных гормонов и дисбалансом в системе антиоксидантной защиты.

9. Изменения в компонентном составе тела у девочек с гипоталамическим синдромом с нормальным весом тела в препубертатном периоде являются прогностически значимыми для развития вегетативных и гормонально-метаболических нарушений в старших возрастных группах, что диктует проведение активных профилактических мероприятий, необходимых для больных данной возрастной группы.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При клиническом обследовании больных с ГСПП в препубертатном периоде необходимо использовать не только методику определения ИМТ, но и проводить детальное антропометрическое обследование с расчетом показателей КСТ у девочек с нормальным весом тела 2. С учетом полученных результатов динамическое наблюдение за детьми с ГСПП в младшей возрастной группе с нормальным весом тела должно включать контроль показателей КСТ и массы тела, контроль уровней АД, гормональных и метаболических показателей, с обязательными консультациями диетолога, эндокринолога, кардиолога и врача-методиста ЛФК