Особенности клиники и эффективность терапии у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями в зависимости от тяжести обструктивного апноэ сна

Янкина, Татьяна Ивановна

Диссертации по медицине → Кардиология

Автореферат и диссертация по медицине (14.01.05) на тему:Особенности клиники и эффективность терапии у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями в зависимости от тяжести обструктивного апноэ сна

ДИССЕРТАЦИЯ

Особенности клиники и эффективность терапии у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями в зависимости от тяжести обструктивного апноэ сна - диссертация, тема по медицине

АВТОРЕФЕРАТ

Янкина, Татьяна Ивановна Пермь 2011 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.01.05

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности клиники и эффективность терапии у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями в зависимости от тяжести обструктивного апноэ сна

На правах рукописи

ЯНКИНА ТАТЬЯНА ИВАНОВНА

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ

У БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ В ЗАВИСИМОСТИ ОТ ТЯЖЕСТИ ОБСТРУКТИВНОГО АПНОЭ СНА

14.01.05- кардиология

АВТОРЕФЕРАТ диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

1 5 СЕН 2011

Пермь 2011

4853087

Работа выполнена в Государственном бюджетном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Пермская государственная медицинская академия имени академика Е.А. Вагнера» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации

Научный руководитель:

доктор медицинский наук, профессор, заведующий кафедрой госпитальной терапии №2 с курсом военно-полевой терапии ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздравсоцразвития России Щекотов Владимир Валерьевич

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздравсоцразвития России (г. Пермь)

доктор медицинских наук, заместитель директора ГУЗ «Пермская краевая клиническая больница № 2 «Институт сердца», Филиала научного центра ССХ им. А.Н. Бакулева РАМН (г. Пермь)

Некрутенко Людмила Александровна

Щербенев Владимир Михайлович

Ведущая организация:

Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования "Уральская государственная медицинская академия"

Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (г.Екатеринбург)

Защита состоится «Zf» 2011 г. в ° часов на заседании

диссертационного совета Д 208.067О^щ» ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздравсоцразвития России (614000, г.Пермь, ул. Петропавловская, 26).

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГБОУ ВПО ПГМА им. ак. Е.А. Вагнера Минздравсоцразвития России (614000, г.Пермь, ул. Петропавловская, 26) и на сайте www.psma.ru с авторефератом.

Автореферат разослан » глЛгдегъ гонг.

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор

Щекотов Владимир Валерьевич

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы. В последние годы в кардиологии большую актуальность приобрела проблема синдрома обструктивного апноэ сна (СОАС) в связи с тем, что накапливается все больше данных о его в развитии сердечнососудистой патологии, в том числе фатальных осложнений (Чазова И.Е. и соавт., 2002). Для него характерны отрицательное влияние на качество жизни и высокая летальность. По данным разных авторов, распространенность СОАС составляет 57% случаев в популяции людей старше 30 лет. Исследование прогностического значения СОАС представляется интересным, тем более что проведенные ранее работы продемонстрировали снижение выживаемости у больных с СОАС (Peker Y. et al., 2002; Milleron О. et al., 2004). В то же время, по мнению P. Lavie и соавторов (2007), высокий риск смерти у этих пациентов обусловлен в основном коморбидной патологией. Главными факторами риска СОАС в литературе названы возраст, принадлежность к мужскому полу и семейный анамнез. Второстепенными: ожирение, злоупотребление алкоголем, курение, привычный храп, малая жизненная емкость легких. С одной стороны СОАС чаще встречается у больных с ожирением и избыточной массой тела, с другой стороны, многочисленные работы свидетельствуют о большей степени ожирения и скорости прибавки массы тела у больных с СОАС (Vgontzas A.N. et al., 1994; Peppard P.E. et al., 2000; Young T. et al., 2002). Большинство исследователей сообщают не только о повышении артериального давления (АД) в ночное время, но и о значительной (до 50%) распространенности стабильной артериальной гипертензии (АГ) среди лиц с СОАС (Peter J.H., et al.,1985), нарушении суточного ритма АД (Свиряев Ю.В., 2010). Ухудшения липидного профиля и увеличение инсулинорезистентности при СОАС продемонстрировано в многочисленных работах (Литвин А.Ю.,1995, Свиряев Ю.В., 2010, Newman А.В, 2001, Tan К.С., 2006, Punjabi N.M., 2004, Babu A.R., 2005). Сочетание вышеописанных состояний расценивается как фактор риска повышенной заболеваемости и смертности от сердечно-сосудистых заболеваний. К сожалению, в России имеется проблема с низкой информированностью врачей о существовании проблемы СОАС, ее влиянии на прогноз жизни пациента. Несмотря на то, что СРАР-терапия является «золотым стандартом» лечения, наши пациенты имеют

очень низкую приверженность к аппаратному способу лечения состояния. Именно поэтому так остро стоит вопрос об эффективности именно медикаментозной комбинированной терапии и общих методах лечения.

Цель: оценить структурно-функциональные изменения сердечнососудистой системы, показатели углеводного и липидного обменов, риск развития сердечнососудистых заболеваний и смерти от них у пациентов с артериальной гипертензией, метаболическими нарушениями в зависимости от степени тяжести обструктивного апноэ сна и оценить эффективность медикаментозной терапии у этих пациентов.

Задачи

1. Изучить уровни офисного АД и суточный профиль АД в зависимости от степени тяжести респираторных нарушений во сне у пациентов с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями;

2. Исследовать характер и степень выраженности влияния тяжести синдрома обструктивного апноэ сна на структурно-функциональные изменения миокарда;

3. Охарактеризовать особенности липидного профиля и инсулинорезистентность у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями в зависимости от тяжести обструктивного апноэ сна;

4. Оценить прогностическое значение тяжести обструктивного апноэ сна у больных с артериальной гипертензией и метаболическими нарушениями при различных степенях тяжести СОАС;

5. Дать оценку эффективности поведенческой и медикаментозной терапии артериальной гипертензии и метаболических нарушений в зависимости от степени дыхательных расстройств.

Научная новизна. В процессе работы получены достоверные данные об отрицательном влиянии степени тяжести синдрома обструктивного апноэ сна на течение артериальной гипертензии, нарушения углеводного и липидного обменов, увеличение степени суммарных рисков сердечно-сосудистых заболеваний. Впервые установлено, что у больных с тяжелым апноэ отсутствуют различия между уровнем

офисного и среднего значения диастолического артериального давления (ДАД), полученного при самоконтроле. Впервые выявлено, что у больных с синдромом обструктивного апноэ тяжелой степени увеличивается частота развития концентрического ремоделирования миокарда левого желудочка и развивается диастолическая дисфункция. Впервые установлено, что нарастание степени тяжести апноэ ограничивает позитивный эффект поведенческой терапии в отношении антропометрических показателей. Впервые показано, что степень снижения артериального давления и динамика показателей липидного обмена в процессе медикаментозной терапии минимальны у больных с тяжелым СОАС. В связи с худшими исходными характеристиками, в этой группе больных целевые значения показателей достигаются у минимального количества пациентов.

Практическая значимость работы. На основании результатов, полученных при проведении данной работы, были выработаны рекомендации по диагностике и лечению пациентов с СОАС, АГ и метаболическими нарушениями, которые заключаются в обязательном проведении кардиопульмонального мониторирования (КПМ) пациентам с характерными изменениями суточного профиля АД при наличии храпа. Разработана новая медицинская технология для диагностики тяжести обструктивного апноэ, защищенная патентом 1Ш 2328971 С1. На основании величины прироста офисного ДАД в отличие от среднего значения ДАД, полученного при самостоятельном контроле можно диагностировать тяжесть апноэ у пациента с АГ, МС и наличием храпа без проведения КПМ. Чувствительность метода составила 80%, специфичность 79%. Пациенты АГ з сочетании с метаболическими нарушениями и СОАС должны получать комплексную терапию, включающую в себя поведенческие действия: диетические мероприятия, ЛФК, антигипертензивную и липидснижающую терапию.

Положения, выносимые на защиту 1. У больных артериальной гипертензией в сочетании с метаболическими нарушениями при прогрессировании синдрома обструктивного апноэ сна наблюдаются высокие уровни артериального давления и нарушение его циркадного ритма, выраженное ремоделирование левого желудочка с формированием диастолической дисфункции.

2. Метаболические нарушения у пациентов с артериальной гипертензией прогрессируют при увеличении степени тяжести обструктивного апноэ сна.

3. У больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями тяжесть респираторных нарушений ограничивает эффективность терапии.

Внедрение в практику. Результаты исследования внедрены в практическую и учебную работу. Получено разрешение на использование новой медицинской технологии «Способ диагностики тяжести обструктивного апноэ сна», патент RU 2328971 С1.

Апробация работы. Основные положения диссертации Янкиной Т.И., результаты клинических наблюдений и специальных исследований доложены и обсуждены на III съезде кардиологов Приволжского Федерального округа 24.11.2010 года.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 7 печатных работ, в том числе 3 в журналах, входящих в список рекомендованных ВАК. Получен патент на изобретение.

Личное участие автора в получении результатов, изложенных в диссертации. Автор лично осуществляла отбор пациентов в исследование, проводила анкетирование, объективный осмотр, назначала актуальное обследование, проводила аналитическую оценку результатов данных, полученных при сборе анамнеза и объективном осмотре, лабораторных показателей и данных инструментального обследования, оценивала динамические изменения на фоне проводимой терапии, а также систематизировала полученный материал с составлением статистических таблиц с последующей статистической обработкой и анализом.

Структура и объем диссертации. Диссертация изложена на 153 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 2 глав собственных исследований, обсуждения и выводов. Указатель литературы содержит 49 отечественных и 115 иностранных источников. Работа содержит 16 рисунков, 29 таблиц и 1 приложение.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В исследовании участвовали 80 пациентов. Дизайн исследования определялся поставленной целью и задачами, в соответствии с которыми были определены критерии в исследование: индекс апноэ/гипопноэ (ИАГ) более 5, артериальная гипертензия I-III степени продолжительностью не менее года, индекс массы тела (ИМТ) более 25 кг/м2, дислипидемия (ДЛП).

К критериям исключения из исследования были отнесены: цирроз печени, хроническая почечная недостаточность, хроническая обструктивная болезнь легких, бронхиальная астма, анемия, злокачественные новообразования, острое нарушение мозгового кровообращения и инфаркт миокарда, перенесенные за шесть месяцев до наблюдения, состояние после аортокоронарного шунтирования, клинически выраженная застойная сердечная недостаточность III-IV по NYHA, сахарный диабет.

Методы обследования. Оценка клинического состояния больных проводилась с использованием общепринятых методик. ИМТ рассчитывали по формуле Кетле.

Оценку дневной сонливости проводили путем заполнения шкалы оценки Эпворта (Johns M.W., 1991). Заключение делали следующим образом: < 8 баллов -норма, 8-10 баллов пограничные значения, более 10 баллов - избыточная дневная сонливость, при максимально возможном количестве баллов - 24.

Всем пациентам проводили кардиопульмональное мониторирование (КПМ) с помощью скрининговой системы Breas SC 20 (Швеция). Для его проведения использовали стандартную методику. Пациенты были распределены на три группы в зависимости от степени тяжести обструктивного апноэ, согласно рекомендациям Американской академии медицины сна (Hosselet J., 2001). При ИАГ 5-15 событий в час выставляли диагноз легкой степени СОАС, 15-30 - средней, более 30 - тяжелой.

АД измеряли при визите в клинику по методу Короткова (офисное АД). После первичного осмотра, в течение дня самоконтроль АД проводился каждые 2 часа с фиксированием полученных результатов. Для проведения суточного мониторирования АД (СМАД) использовали неинвазивную портативную систему МнСДП-2 «BPLab» (ООО «Петр Телегин», Н. Новгород, Россия).

Для оценки состояния миокарда левого желудочка (ЛЖ) пациентам проводили эхокардиографию (ЭхоКГ). Регистрацию изучаемых параметров выполняли на приборе HITACHI EUB 5500 (Япония). Оценку структурных изменений ЛЖ проводили в М- и В-режимах с определением конечного диастолического размера полости ЛЖ, а также толщины межжелудочковой перегородки (ТМЖП) и задней стенки ЛЖ (ТЗСЛЖ) в диастолу. Массу миокарда ЛЖ (ММЛЖ, г) рассчитывали по формуле, рекомендованной Американским эхокардиографическим обществом (R.B. Deveruex, 1977), для стандартизации критерия использовали индекс массы миокарда левого желудочка, рассчитываемый по формуле: HMMJMC=MMJDK/S, где S-площадь поверхности тела. Относительную толщину стенки (ОТС) рассчитывали по формуле ОТС=(ТМЖП+ТЗСЛЖ)/КДР. В соответствии с принципами A. Ganau и соавт. (1991) определяли концентрическое ремоделирование миокарда ЛЖ (КРМЛЖ) при ОТС 0,45 ед. и более, ИММЛЖ менее 110 г/м2, эксцентрическую гипертрофию миокарда ЛЖ (ЭГМЛЖ) — ОТС менее 0,45 ед. и ИММЛЖ 110 г/м2 и более. Диастолическую функцию ЛЖ определяли с помощью допплер-ЭхоКГ по трансмигральному потоку, а также по данным импульсно-волнового тканевого миокардиального допплера от кольца митрального клапана.

Исследования лабораторных показателей проводились общепринятыми методами. Определение содержания общего холестерина (ОХС), холестерина липопротеидов высокой плотности (ХЛВП) и триглицеридов (ТГ) проводились ферментативным колориметрическим методом на автоматическом биохимическом анализаторе «AU640» (Olympus, Германия). Показатели углеводного обмена определяли на биохимическом анализаторе «Immulite 2000» (DPC, США). Для оценки степени резистентности к инсулину использовали малую модель гомеостаза (Homeostasis Model Assessment - НОМА) с определением показателя HOMA-IR, разработанную D.Matthews (Matthews DR,1985). Инсулинорезистентность (ИР) регистрировалась при значениях HOMA-IR более 2,77.

Стратификацию риска артериальной гипертензии проводили по шкалам SCORE и PROCAM.

Проводили ступенчатую терапию:

I ступень - лизиноприл 10 мг, II - лизиноприл 20 мг, Ш-пролонгированный индапамид 1,5 мг, IV-бисопролол 5-10 мг. Эскалация терапии ко второй и последующим ступеням при недостижении целевого уровня АД выполнялась с интервалом в месяц. Коррекция липидного спектра проводилась симвастатином в дозе 20 мг. Всем пациентам назначалась диетотерапия, были рекомендованы аэробные нагрузки. Для оценки эффективности терапии повторно пациенты были обследованы через 2 года.

Статистическая обработка данных: проводилась с использованием стандартного пакета программ «Microsoft Excel 2003», «Biostat», «Statistica 6.0 Rus», преимущественно непараметрическими методами. Для проверки значимости различий применялся критерий Стьюдента при нормальном распределении признака и непараметрические ранговые критерии Манна-Уитни при отсутствии нормального распределения. Эффективность терапии изучалась при помощи парного критерия Уилкоксона. Для оценки множественных сравнений применяли метод Крускапла -Уоллиса, сравнение качественных признаков проводили по критерию z. Связь признаков оценивалась при помощи регрессионного анализа с определением коэффициента ранговой корреляции Спирмена (rs). Для более точной оценки динамики показателей были использованы значения величины (Д) и степени прироста значения признака (А, %), согласно формулам расчета Д=х2-х1 и Д,%=(х2-xl)/xl*100%, где xl-значение показателя до лечения, а х2-после лечения. Данные приведены в виде средних М±ш (стандартное отклонение). Нулевая гипотеза отвергалась, и различия между выборками считались значимыми при значении для р<0,05.

Материал: Из 80 человек, вошедших в исследование, 60 человек (75%) -мужчины, 20 (25%) - женщины. В группы легкого и среднего апноэ было отнесено по 22 человека (по 27,5%), в группу с тяжелым апноэ - 36 человек (45%).

Средние показатели пациентов (п=80): возраст - 49,62±9,87 лет, офисное САД 156,86± 15,00 мм рт. ст., ДАД 98,90±11,06 мм рт. ст., ИМТ 32,99±4,76 кг/м2, ОХС 5,91 ±0,92 ммоль/л, ЛПНП 3,80±0,63 ммоль/л, ЛПВП 1,Ю±0,60 ммоль/л, ТГ 2,55±1,32 ммоль/л, индекс HOMA-IR 6,12±6,16.

Таблица 1

Характеристика пациентов, включенных в исследование

Показатель Апноэ легкой степени (п=22) Апноэ средней степени (п=22) Апноэ тяжелой степени (п=36) р1-р2 р2-рЗ р1-рЗ

Возраст, годы 50,55±8,27 50,36±14,8 48,61 ±7,20 0,62 0,82 0,49

Пол: Муж Жен 45% (п=10) 55% (п=12) 73%(п=17) 27% (п=5) 95% (п=34) 5% (п=2) г=1,58; Р=0,11 2=1,99; р=0,05* 2=4,01; р=0,001*

Давность АГ, годы 7,09±3,68 10,77±7,29 13,81±8,67 0,10 0,18 0,003*

Примечание:

легкой и средней степеней тяжести р2-рЗ - достоверность различий при сравнении групп средней и тяжелой степеней тяжести р1-рЗ - достоверность различий при сравнении групп легкой и тяжелой степеней тяжести ♦-различия достоверны РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ОБСУЖДЕНИЕ Средние значения ИАГ в группах составили: при легком апноэ 9,32±2,98, при среднем 21,09±4,72, а при тяжелом 55,58±20,12 (все различия высоко достоверны). При анализе клинико-лабораторных данных, полученных до проведения лечения, установлено, что прогрессирование тяжести обструктивного апноэ сна сопровождается ухудшением антропометрических показателей, увеличением офисного АД, утяжелением нарушений липидного профиля и увеличением ИР. Было отмечено, что у больных с тяжелым СОАС офисное АД не отличается от значений АД полученных при самостоятельном мониторировании, тогда как у пациентов с легкими нарушениями офисное ДАД превышало его величины, полученные при самостоятельном мониторировании на 10 мм рт. ст.

Наиболее актуальные исходные клинико-лабораторные данные исследуемых групп приведены в таблице 2. Таблица 2

Исходные клинико-лабораторные показатели обследуемых пациентов

Показатели Апноэ легкой степени (п=22) Апноэ средней степени (п=22) Апноэ тяжелой степени (п=36) р1-р2 р2-рЗ р1-рЗ

ИМТ, кг/м2 32,05±6,04 32,36±3,92 33,94±4,28 0,64 0,22 0,21

ОШ, см 39,86±4,82 43,00±4,00 45,25±3,62 0,02* 0,10* 0,01*

ОТ/ОБ 0,92±0,08 0,98±0,07 1,01±0,06 0,01* 0,09 0,01*

САД (мм рт. сг) 149,18±11,09 154,41±13,93 163,06± 15,42 0,11 0,09 0,01*

ДАД (мм рт. ст) 92,36±7,12 96,91± 10,06 104,11±11,31 0,12 0,008* 0,01*

ОХС (ммоль/л) 5,61 ±0.82 5,96±0,83 6,05±1,01 0,04* 0,92 0,02*

ЛПНП (ммоль/л) 3,46±0,52 3,89±0,55 3,95±0,67 0,04* 0,65 0,03*

ТГ (ммоль/л) 1,68±0,79 2,71±0,85 2,99±1,56 0,008* 0,70 0,03*

ИАт 4,10±1,39 4,59±1,19 5,83±1,42 0,05* 0,83 0,05*

НОМА-Ш 3,18±2,53 4,08±2,99 9,17±7,67 0,13 0,01* 0,01*

Примечание: р!-р2- достоверность различий при сравнении групп

ОБ и ОТ/ОБ и признаками нарушения дыхания во время сна; ИАГ и САД (г=0,34,

р=0,01), ИАГ и ДАД (г=0,38, р=0,001); ИАГ и ЛПНП (г=0,25, р=0,04), ИАГ и ТГ (1=0,37, р=0,01), ИАГ и ИАт (г=0,49, р=0,001); ИАГ и инсулинемии (1=0,58, р=0,001), ИА и НОМА-Ж(г=0,56, р=0,001). Также, прямые корреляционные взаимовлияния были обнаружены между средним содержанием кислорода (Бр02 сред) в крови и ЛПВП (г=0,54, р=0,001). Напротив, отрицательная корреляционная взаимосвязь была выявлена между Бр02 сред и всеми исследуемыми антропометрическими данными, Бр02 сред и ИАт (г=-0,50, р=0,001); 8р02сред и НОМА-Щг=-0,48, р=0,001); 8р02 сред и уровнем офисного ДАД (г=-0,27, р=0,03).

Средние показатели СМАД имели тенденцию к увеличению по мере прогрессирования тяжести обструктивных нарушений дыхания (р>0,05). Отмечалось достоверное нарушение циркадного ритма АД: при тяжелом апноэ значения его суточного индекса (СИ) были ниже нормы, что свидетельствует о недостаточном снижении АД в ночное время. Обратная корреляция наблюдается между значением СИ и ИАГ.

При прогрессирования тяжести апноэ достоверно уменьшается фракция выбора (ФВ), но остается в пределах нормы. В то же время диастолическая функции миокарда оказывается сниженной уже при апноэ средней тяжести по отношению к синдрому легкого течения, в группе тяжелого апноэ была отмечена диастолическая дисфункция (таблица 3). Таблица 3

Систолическая и диастолическая функции ЛЖ при различных степенях апноэ

Показатель Апноэ Апноэ Апноэ р1-р2 р2-рЗ р1-рЗ

легкой средней тяжелой

степени степени степени

(п=22) (п=22) (п=36)

ФВ,% 65,27±2,39 63,27±6,96 62,13±3,68 0,85 0,071 0,002*

Е/А 1,36±0,57 1,10±0,41 0,97±0,27 0,02* 0,70 0,02*

Примечание: р1-р2 - достоверность различий при сравнении групп

легкой и средней степеней тяжести

р2-рЗ - достоверность различий при сравнении групп

средней и тяжелой степеней тяжести

pl-p3 - достоверность различий при сравнении групп легкой и тяжелой степеней тяжести ♦-различия достоверны При оценке сердечнососудистого риска выявлено: увеличение степени тяжести апноэ способствует трехкратному повышению степени риска по шкалам PROCAM и SCORE. По шкале SCORE риск, рассчитанный в группе легкого апноэ составил 0,73±0,70 балла, в группе тяжелого- 2,61±2,42 (р=0,001*), по PROCAM соответственно 14,14±13,22% и 44,90±27,20% (р=0,001*). При анализе корреляции установлены положительные взаимосвязи между ИАГ и риском по шкале PROCAM (r=0,55, р<0,001) и по шкале SCORE (г=0,47, р<0,001).

Таким образом, при анализе полученных данных установлено, что прогрессирование тяжести СОАС сопровождается ухудшением антропометрических показателей, увеличением офисного АД и нарушением его суточного ритма, утяжелением нарушений липидного профиля и ростом ИР. Установленные нарушения обуславливают значительное увеличение степени риска сердечнососудистых заболеваний.

Динамика антропометрических показателей, артериального давления и показателей липидного и углеводного обменов в процессе комбинированной терапии оценивалась через 2 года.

Величины антропометрии достоверно меньше изменились у пациентов с тяжелым апноэ по сравнению с группой пациентов с легкими нарушениями (р<0,05). Достижение целевого уровня ИМТ произошло в группе легкого апноэ - у 40%, при тяжелом у 11% пациентов (критерий z, р<0,05). Целевого уровня ОТ/ОБ в группе легкого и среднего апноэ добилось достоверно большее количество пациентов - 36%, против 6% в группе пациентов, страдающих тяжелым апноэ (критерий z, р=0,01). При проведении корреляционного анализа выявлена обратная связь между Sp02 сред и степенью снижения ИМТ (г=-0,39, р=0,02), что вероятно можно объяснить изначально меньшими нарушениями ИМТ у пациентов с легким апноэ.

На фоне антигипертензивной терапии у всех обследуемых наблюдалась достоверная положительная динамика показателей офисного АД (рис. 1 и 2).

Лепсая степень Средняя степень Тяжэлая степень В цепом по группе

апноэ апноэ апноэ

111 САД исходно 11 САД после прения

Рис. 1. Изменения офисного САД (все изменения достоверны, р<0,05) (ЦУ-целевой уровень САД=140 мм рт. ст.)

Легкая степень Средняя степень Тяжелая степень В цепом по группо

IB ДАД исходно сэДАД после лечения

Рис. 2. Изменения офисного ДАД (все изменения достоверны, р<0,05) (ЦУ-целевой уровень ДАД=90 мм рт. ст.)

На фоне комбинированной терапии показатели САД и ДАД достоверно/^ снизились во всех группах, но целевой уровень офисного САД и ДАД был достигнут только среди пациентов с легким течением апноэ. У пациентов с тяжелым1 обсгруктивным апноэ позитивная динамика была минимальной: целевые уровни! САД были достигнуты у 4%, ДАД у 16% обследуемых пациентов соответственно. Степень снижения офисного ДАД в группе тяжелого апноэ была достоверно ниже,' чем в группе с легким апноэ (р=0,04). При сравнении возможностей достижения целевого уровня АД при моно- и комбинированной терапии выявлено, что количество пациентов, нуждающихся в назначении III и IV ступеней терапии достоверно выше в группе тяжелого апноэ (р<0,05). В группе легкого апноэ целевой

р=0,05

Б "99:42

р=0,05

............ + I

ЦУ ДАД

уровень САД или ДАД на монотерапии лизиноприлом (10-20 мг) наблюдался у 55% пациентов, тогда как пациентам с тяжелым апноэ потребовалось дополнительное назначение антигипертензивных препаратов. При корреляционном анализе выявлена обратная зависимость между Йр02 сред и степенью снижения ДАД (г=-0,61, р=0,01). Это, возможно, объясняется изначально большим отклонением ДАД от целевого уровня у пациентов с тяжелым апноэ. Динамика показателей СМАД не оценивалась ввиду недостаточных данных для корректного анализа.

Во всех группах наблюдалось достоверное улучшение показателей липидного спектра на фоне гиполипидемической терапии (р=0,05). Динамика оптимизации показателей липидного спектра была минимальной при утяжелении апноэ. Достоверно меньше степень снижения ЛПНП у пациентов с легким апноэ по сравнению со средним (р=0,01) и тяжелым апноэ (р=0,01). Величина и степень снижения ЛПОНП в группе тяжелого апноэ достоверно ниже по сравнению с группами среднего и легкого апноэ (р<0,05). Величина и степень увеличения ЛПВ не была достоверна ни в одной из групп. Степень снижения уровня ТГ была достоверно ниже в группе тяжелого апноэ по сравнению с показателями в группах пациентов легкого (р=0,001) и среднего (р<0,05) апноэ.

Перераспределение фракций липопротеидов в сторону увеличения холестерина ЛПВП и снижения холестерина ЛПНП, что отражает снижение ИАт было достоверно большим в группе легкого апноэ по сравнению с пациентами в группе среднего (р=0,04) и тяжелого апноэ (р<0,05). Достижение целевых уровней ЛПНП на терапии симвастатином в дозе 20 мг достоверно чаще было достигнуто в группе легкого апноэ - у 60% пациентов, чем в группе тяжелого - у 12% (критерий г, р=0,001), достижение целевого уровня холестерина ЛПВП у 29% и 0% соответственно (критерий г, р=0,003). При оценке корреляции выявлена прямая связь между ИАГ и степенью снижения ЛПНП (г=0,31, р=0,02), степенью снижения ЛПОНП (г=0,28, р=0,04), степенью снижения ТГ (г=0,31, р=0,02). Кроме того была отмечена прямая корреляционная связь между величиной средней сатурации и степенью снижения ИАт (г=0,37, р=0,02).

Уровень гликемии достоверно снизился в группе пациентов, имеющих нарушения дыхания во сне средней степени тяжести (р<0,05). Меньшие изменения

величины и степени снижения гликемии в группе легкого апноэ по сравнению с показателями пациентов в группе среднего апноэ связаны, вероятно, с исходно меньшим уровнем гликемии при легком апноэ. Положительная динамика уровня инсулина была достоверной во всех группах, кроме пациентов со средним апноэ. Степень снижения инсулинемии была достоверно большей в группе легкого апноэ по сравнению со средним (р=0,004) и тяжелым (р=0,01) апноэ. При корреляционном анализе выявлена прямая зависимость между средним содержанием кислорода в крови и величиной снижения инсулина (г=0,37, р=0,03).

На рис. 3. отражена динамика индекса инсулинорезистентности HOMA-IR до и после лечения. Все изменения достоверны (р<0,05).

Легкая степень Средняя Тяжелая В целом по апноэ степень апноэ степень апноэ группе

■ Индекс НОМА-IR исходно И Индекс HOMA-IR после лечения Рис. 3. Индекс НОМА-IR исходно и после лечения

Целевой уровень индекса НОМА-IR был достигнут в единственной группе í пациентов, имеющих легкую степень апноэ. Уменьшение индекса HOMA-IR свидетельствовало о снижении ИР на уровне периферических тканей и печени на фоне проводимой терапии. При корреляционном анализе выявлена прямая связь ' между уровнем офисного САД и степенью снижения HOMA-IR (r=0,26, р=0,02), a L также уровнем офисного ДАД и степенью снижения HOMA-IR (i=0,28, р=0,0006). i Корреляций между ИАГ и средней сатурацией крови с величиной и степенью динамики индекса HOMA-IR не установлено.

Уровень 10 летнего риска развития сердечнососудистых заболеваний, ~ рассчитанного по шкале PROCAM достоверно снизился на фоне терапии во всех группах обследуемых (р<0,001).

50,00 45,00 40,00

35,00 т----

30,00 25,00 20,00 15,00 10,00' 5,00 0,00

Целевой уровень риска (10%)

Легкая степень апноэ

Средняя степень Тяжелая степень апноэ апноэ

10 Риск по шкале РЯОСАМ исходно , ■ Риск по шкале PR.OC.AM после лечения

Обращает на себя внимание недостижение пациентами со средним и тяжелым апноэ оптимальных значений риска 10-летнего развития сердечно-сосудистых заболеваний. Степень снижения риска по шкале РЯОСАМ достоверно уменьшается при прогрессировании тяжести апноэ (р=0,001). Эти данные подтверждаются при корреляционном анализе взаимовлияний. Была выявлена прямая связь между ИАГ и степенью снижения величины риска, рассчитанного по шкале РИОСАМ (г=0,46, р=0,001).

Таким образом, прогрессирование степени тяжести апноэ ограничивает позитивный эффект поведенческой терапии в отношении антропометрических показателей. Также результаты нашего исследования позволяют утверждать, что коррекция образа жизни, комбинированная медикаментозная терапия у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями и СОАС способна существенно улучшить гемодинамические и метаболические показатели. Антигипертензивный эффект препаратов у пациентов с легкими респираторными нарушениями дополняется повышением чувствительности периферических тканей к действию инсулина, что иллюстрируется улучшением углеводного и липидного обменов и позволяет рассчитывать на снижение смертности и частоты развития тяжелых осложнений ССЗ. Это свидетельствуют не только о метаболической безопасности препарата, но и его эффективности в данном аспекте. Тяжелое

обструктивное апноэ сна значительно ограничивает эффективность терапии.

Несмотря на значительное улучшение всех показателей, к норме вернулись только показатели пациентов в группе легкого апноэ.

Результаты нашего исследования показали, что больные с различной степенью тяжести СОАС сопоставимы по возрасту, ИМТ, однако пациенты с тяжелым апноэ имеют преимущественно мужской пол, центральное ожирение, определяемое по показателям: ОШ, ОТ, ОТ/ОБ. Выявлены данные, свидетельствующие о прогрессировании апноэ при ухудшении антропометрических показателей, а также доказано снижение положительной динамики антропометрических показателей при увеличении тяжести апноэ. Складывается впечатление о существовании ограничения степенью тяжести СОАС позитивного эффекта поведенческой терапии в отношении антропометрических показателей.

При исследовании офисного АД отмечено, что при ухудшении показателей нарушений дыхания увеличиваются величины офисного САД и ДАД. Нами установлено, что на основании величины прироста офисного ДАД в отличие от среднего значения ДАД, полученного при самостоятельном контроле можно диагностировать тяжесть апноэ у пациента с АГ, МС и наличием храпа без проведения КПМ. Это позволило предложить новый способ диагностики тяжести обструктивного апноэ. При анализе СМАД было отмечено нарушение суточного ритма АД - недостаточное снижение АД в ночные часы, что наряду с увеличением вариабельности АД в ночные часы может ухудшать прогноз жизни пациентов, увеличивая риск поражения органов мишеней, что в целом подтверждают данные других исследователей. Антигипертензивная монотерапия показала свою неэффективность при тяжелом апноэ и ограниченную эффективность при легких нарушениях дыхания. Комбинированная поведенческая и медикаментозная терапия обеспечила достижение целевых уровней АД в группе легкого апноэ, положительную динамику АД в группах среднего и тяжелого апноэ. На момент завершения исследования средние показатели офисных САД и ДАД в группе тяжелого апноэ оставались выше целевых. В работе не была использована СРАР-терапия, учитывая низкую приверженность пациентов к данной терапии (более 60% отказываются от СРАР-терапии). Было принято решение оценить возможности исключительно медикаментозного лечения. Оценку эффективности 18

антигипертензивной терапии в зависимости от степени тяжести апноэ в доступной нам литературе обнаружить не удалось.

Нами продемонстрирована зависимость выраженности нарушений липидного спектра и уменьшения эффективности коррекции этих нарушений от степени тяжести апноэ, что в целом не противоречит общеизвестным данным, но уточняет это влияние.

Полученные в нашем исследовании данные, свидетельствующие об отрицательном влиянии степени тяжести апноэ на ИР и ее динамику в ответ на проводимое антигипертензивное и метаболическое лечение, дополняют информацию литературных источников.

В нашем исследовании были получены данные об увеличении степени ремоделирования сердца и увеличения частоты КРМЛЖ при прогрессировании апноэ. Выявлена тенденция к уменьшению систолической функции миокарда при прогрессировании СОАС, но ее достоверного нарушения не было отмечено. Тогда как, диастолическая функции миокарда нарушается при тяжелом апноэ.

Выявленная в нашем исследовании высокая степень риска СС'О у пациентов с тяжелым течением СОАС согласуется с ранее полученными данными и уточняется в зависимости от степени тяжести.

Таким образом, СОАС по мере его прогрессирования характеризуется большей выраженностью абдоминального ожирения, особенно отложением жира в области шеи, нарушением циркаднош ритма АД и ухудшением течения АГ, снижением систолической функции и появлением диастолической дисфункции ЛЖ. При увеличении тяжести апноэ прогрессируют метаболические нарушения, особенно ИР. По мере ухудшения тяжести апноэ увеличивается вероятность развития фатальных и нефатальных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний. При лечении АГ и ДЛП у пациентов с СОАС происходило уменьшение ИР на уровне периферических тканей и печени. Эффективность терапии при прогрессировании апноэ уменьшается, что убедительно доказано отсутствием достижения целевых уровней АД, липидного спектра и индекса НОМА-Ш в группе тяжелого апноэ и необходимостью усиления комбинированной терапии.

выводы

1. У больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями при сочетании с обструктивным апноэ сна по мере нарастания тяжести респираторных нарушений отмечается рост офисного артериального давления, уменьшается количество больных с физиологическим ночным снижением АД, увеличивается уровень пульсового АД в течение ночи. У пациентов с тяжелым течением обструктивного апноэ сна офисное АД не отличается от АД при самостоятельном мониторировании, тогда как при апноэ легкой степени офисное диастолическое АД значимо превышает величины при самостоятельном измерении.

2. Ремоделирование сердца закономерно развивается у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями и обструктивным апноэ сна. Между тяжестью СОАС и ремоделированием левого желудочка существует ассоциация: при тяжелом СОАС наблюдается снижение фракции выброса и нарушение диастолической функций ЛЖ.

3. Выраженность атерогенной дислипопротеинемии и уровень инсулинорезистентности при АГ с метаболическими нарушениями зависят от степени тяжести СОАС. При прогрессировании СОАС усугубляются атерогенные нарушения липидного профиля и нарастает инсулинорезистентность, кроме того, увеличивается выраженность гиперурикемии.

4. По мере нарастания тяжести СОАС у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями возрастает риск смерти и сердечно-сосудистых осложнений, вычисленный по шкалам SCORE и PROCAM. При тяжелом СОАС в сравнении с обструктивным апноэ легкого течения риск возрастает в три раза.

5. Эффективность немедикаментозной и комбинированной медикаментозной терапии артериальной гипертензии и метаболических нарушений снижается в зависимости от усугубления степени СОАС.

6. Инсулинорезистентность у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями и СОАС снижается на фоне поведенческой, комплексной антигипертензивной и гиполипидемической терапии. Купирование

инсулинорезистентности может быть достигнуто при обструктивном апноэ сна легкого течения, тогда как при средней тяжести и тяжелом апноэ инсулинорезистентность сохраняется, несмотря на проводимую медикаментозную терапию.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. У больных артериальной гипертензией с избыточной массой тела, висцеральным типом ожирения, метаболическими нарушениями при наличии храпа целесообразно проведение кардиопульмонального мониторирования для выявления нарушений дыхания во сне.

2. Методом выявления пациентов с высокой вероятностью СОАС является оценка величины прироста офисного диастолического артериального давления от его средней величины при самостоятельном мониторировании (новая медицинская технология «Способ диагностики тяжести обструктивного апноэ сна», патент RU 2328971 С1).

3. Для комплексной оценки состояния больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями и СОАС необходимо оценивать риск фатальных и нефатальных осложнений сердечно-сосудистых заболеваний в 10 летний период по шкале SCORE, с обязательным количественным уточнением после лабораторной диагностики по шкале PROCAM. Наличие у пациента тяжелого апноэ позволяет отнести его к группе высокого риска смерти от сердечнососудистых заболеваний.

4. Пациенты артериальной гипертензией в сочетании с метаболическими нарушениями и СОАС должны получать комплексную терапию, включающую в себя: диетотерапию, физические нагрузки и медикаментозную терапию: антигипертензи вные и гиполипидемические препараты.

7. Для увеличения эффективности терапии целесообразно использовать СРАР-терапию.

СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ 1. Янкина Т.Н. Стратификация риска артериальной гипертензии при обструктивном апноэ сна и метаболических нарушениях / В.З. Щекотов, Т.И. Янкина // Медицина критических состояний. - 2010. - №2. - С. 8-12. (Из списка рекомендованных ВАК)

2. Янкина Т.И. Динамика артериального давления и показателей липидного обмена в процессе комбинированной терапии у пациентов с метаболическим синдромом в сочетании с обструктивным апноэ сна / В.В. Щекотов, Т.И. Янкина, Е.В. Жижелев // Артериальная гипертензия. -2010. - Том 16. - №5. - С. 517-521. (Из списка рекомендованных ВАК)

3. Янкина Т.И. Структурно-функциональная основа хронической сердечной недостаточности при синдроме обструктивного апноэ сна и ее зависимость от степени выраженности метаболического синдрома и тяжести апноэ / В.В. Щекотов, Т.И. Янкина, Е.В. Жижелев // Клиницист. - 2011. - №1. - С. 28-32. (Из списка рекомендованных ВАК)

4. Янкина Т.И. Динамика артериального давления, показателей липидного и углеводного обмена в процессе комбинированной терапии у пациентов с метаболическим синдромом в сочетании с обструктивным апноэ сна / В.В. Щекотов, Т.И. Янкина // XVI Российский национальный конгресс "Человек и лекарство": Сб. материалов. - Москва, 2009.-С. 361.

5. Янкина Т.И. Ремоделирование миокарда у пациентов с артериальной гипертензией в зависимости от степени тяжести обструктивного апноэ сна / В.В. Щекотов, Т.И. Янкина // Российский национальный конгресс кардиологов: Сб. материалов. - Москва, 2010. - С. 376.

6. Янкина Т.И. Выраженность дневной сонливости по шкале оценки Эпворта в зависимости от степени тяжести обструктивного апноэ сна / Т.И. Янкина И Межрегиональная научно-практическая конференция «Когнитивные способности и когнитивные нарушения»: Сб. материалов. - Пермь, 01.06.2011. - С. 104-107.

7. Янкина Т.И. Оценка сердечно-сосудистого риска при различных степенях обструктивного апноэ сна / В.В. Щекотов, Т.И. Янкина // Медицинский альманах. Межрегиональная научно-практическая конференция «Артериальная гипертония: от научных исследований к клинической практике»: Сб. материалов. - Новгород, 2011. - С. 35.

ИЗОБРЕТЕНИЕ

1. Патент на изобретение RU 2328971 от 20 июля 2008г.: «Способ диагностики тяжести обструктивного апноэ сна»

ЯНКИНА Татьяна Ивановна

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ И ЭФФЕКТИВНОСТЬ ТЕРАПИИ

АВТОРЕФЕРАТ

Подписано к печати 12.08.11

Формат 1/16 Печать-ризограф, печ. л. 1,0 Тираж 100 экз. Заказ №234 СПУ «Миг» Г. Пермь, ул. Попова, 9 Тел./факс 210-36-40

Оглавление диссертации Янкина, Татьяна Ивановна :: 2011 :: Пермь

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.

ВВЕДЕНИЕ.

ГЛАВА 1. СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫЙ РИСК И ОСОБЕННОСТИ ТЕРАПИИ БОЛЬНЫХ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИПЕРТЕНЗИЕЙ В СОЧЕТАНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ И ОБСТРУКТИВНЫМ АПНОЭ СНА

ЕЕ Роль и месю метаболических нарушений при артериальной гипертепзии

1.2. Значение обструктивпого amioj сна у больных артериальной гипсртензией

1.3. Современные возможности терапии артериальной i ипертепзии у больных с сопутствующими метаболическими нарушениями и ОАС

1.4. Современные возможности лечения обструктивпого апноэ сна

ГЛАВА 2. ОБЪЕМ НАБЛЮДЕНИЙ, МЕТОДЫ ОБСЛЕДОВАНИЯ И ПРОГРАММА ЛЕЧЕНИЯ

2.1. Объем наблюдений и клиническая характеристика больных

2.2. Методы обследования

2.3. Программа терапии

2.4. Статистическая обработка.

ГЛАВА 3. СЕРДЕЧНОСОСУДИСТЫЙ РИСК И ОСОБЕННОСТИ ТЕЧЕНИЯ АРТЕРИАЛЬНОЙ ГИ11ЕРТЕ113ИИ В СОЧЕТАНИИ С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ И ОБСТРУКТИВНЫМ АПНОЭ СНА

3.1. Клиническая характеристика пациентов. оценка дневной сопливости и особенности обструктивпо1 о апноэ сна, при различных степенях его тяжести у больных артериальной гипертензией с м етабол и ч ее к и м и н а ру I и е 11 и я м и.

3.2. Уровни офисного САД и ДАД, особенное ги СМ АД у пациентов с артериальной гипертенчией в сочетании с метаболическими нарушениями и СОАС.

3.3. Показатели липидного профиля у пациентов артериальной гипертенчией при наличии синдрома апно).

3.4. Особенности углеводного обмена при артериальной гипертенчии в сочетании с метаболическими нарушениями при различных степенях тяжести СОАС

3.5. Функция почек и урикемия у папистов артериальной гипертенчией в сочетании с метаболическими нарушениями и СОАС'

3.6. Структурно-функциональное состояние сердца и толщина комплекса интима - медиа у пациентов с артериальной гипертенчией в сочетании с метаболическими нарушениями и СОАС

3.7. Риск сердечнососудистых осложнений у больных артериальной гипертенчией в сочетании с метаболическими нарушениями при различных степенях тяжести апно).

ГЛАВА 4. ДИНАМИКА АРТЕРИАЛЬНОГО ДАВЛЕНИЯ И ПОКАЗАТЕЛЕЙ ЛИПИДНОГО И УГЛЕВОДНОГО ОБМЕНОВ В ПРОЦЕССЕ КОМБИНИРОВАННОЙ ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ

С МЕТАБОЛИЧЕСКИМИ НАРУШЕНИЯМИ В СОЧЕТАНИИ С ОБС ГРУК ГИВНЫМ АПНОЭ СНА

4.1. Динамика антропометрических данных в процессе соблюдения рекомендаций по модификации обрача жични

4.2. Динамика показателей офисного артериального давления па фоне гипотензивной терапии

4.3. Динамика показателей липидного спектра па фоне гиполипидемической терапии

4.4. Динамика показателей углеводного обмена на фоне терапии

4.5. Динамика содержания мочевой кислоты на фоне терапии

4.6. Динамика показателей очистительной функции почек на фоне проводимой терапии

4.7. Динамика показателей красной крови и фибриногена на фоне терапии

4.8. Динамика риска по шкале PROCAM на фоне терапии

4.9. Клинические примеры

ГЛАВА 5. ОБСУЖДЕНИЯ ПОЛУЧЕННЫХ РЕЗУЛЬТАТОВ

ВЫВОДЫ

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности клиники и эффективность терапии у больных артериальной гипертензией с метаболическими нарушениями в зависимости от тяжести обструктивного апноэ сна"

ВЫВОДЫ

1. У больных арюриальной i инсрiон зией с мсмаболичсскими нарушениями при сочсмании с обе rpyia ивным аппо) сна но мере нарастания тяжести рсспираюрных нарушений увеличиваеюя уровень офисного артериального давления, уменьшаемся количество больных с физиоло! ическим ночным снижением АД, увеличиваеюя уровень пульсовою АД в ючение ночи. У нацистов с 1яжелым юченисм обефукшвною ананноэ сна офисное ар юриал ьное давление не о1личае1ся oi АД при самосюя 1Сльном мониюрировании, Ю1да как при анноэ jiei кой еюнени офисное диас юлическое арюриалыюе давление значимо превышаем величины при самое юяюльном измерении

2. Ремоделировапие сердца закономерно развиваемся у больных арюриальной 1инсрюнзией с мсмаболичсскими нарушениями и обефуктивным апно) сна Между 1яжеаыо синдрома обструктивного аиапио) сна и ремоделированием левою желудочка сущееiByci ассоциация; при iяжелом синдроме обсмрук! ивпою анапно) сна наблюдаемся снижение фракции выброса и нарушение диасiодической функции левого желудочка.

3. Выраженное i ь аюрогенной дислинонроюинемии и уровень инсулинорезисichiносiи при арюриальной 1инерюнзии с ме1аболическими нарушениями завися! oi сченени [яжесш обефук!ивною ананноэ сна. При npoi рессировании ОАС усуi убляююя aiepoi спные нарушения линидною профиля и Hapaciaci инсулинорсзисюн i носi ь, кроме ioi о, увеличиваеюя выраженноеI ь i инерурикемии.

4. По мере иарасишия 1яжес1и обеiрукi ивною ананноэ сна у больных арюриальной i инерюнзией с мсмаболичсскими нарушениями возрасмасм риск смсрш и сердечнососучисIых осложнений, вычисленный но шкалам SCORL и PROCAM При 1яжелом обсмрукмивном анно) сна в сравнении с обсмрукiивным анно) легкою ючения риск возрасмасм в ipn раза.

5. Эффскжвносмь немедикамен ю зной и комбинированной медикаменте зной юрании арюриальной гинерюн зии и метаболических нарушений снижаемся в зависимоеiи oi усу 1 убления cieiienn синдрома обегрук 1 иBIЮ1 о апанно) сна.

6 Ипсулинорезисчешносчь у больших арiсриальпой гиперкшзией с мсчаболичсскими нарушениями и обсмрукчивным анапно) сна спижас!ся на фоне поведенческой, комплексной ашигипер! сшивной и Iииолипидемической 1срапии Купирование ипсулинорезисiейiносiи може1 бы i ь дос i и 11 i у i о при синдроме обе i рук i hbiioi о анапноэ сна jiei koi о 1ечения, loiда как при средней 1яжесш и 1яжелом апно) инсулинорезис1ешнос1ь сохраняйся, несмофя на проводимую медикамепюзную iерапию.

П РА КГ ИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1 У больных ар1ериалыюй i i-fiiepieii зией с шбыючной массой i ела, висцерал1>ным шпом ожирения, мсчаболичсскими нарушениями при наличии храпа целесообразно проведение кардиопульмопалыю! о мопи юрировапия для выявления нарушений дыхания во сне.

2 Меюдом выявления нацистов с высокой всрояiносiыо СОАС являемся оценка величины приросма офиспою диас юличсско1 о арIсриальпо] о давления oi ею средней величины при самосмоя1елыюм мопиIорировании (новая мечпципская 1с\ноло1ия «Способ диамюсмики i яжес i и обе i рук i hbiioi о апно) с па», па i cm R L J 23 28971 CI).

3. Для комплексной оценки сосмояпия больных ар1ериальпой ] иперкчгзией с меIаболическими нарушениями и синдромом обефукшвпою aiiaiiiioj сна необходимо оцепиваи» риск фатшпых и нсфа1альных осложнений ссрдечпо-сосудис I ых заболеваний в 10 леший период по шкале SCORL, с обязательным количеемвенным уючпепием после лабораторной диамюстики но шкале PROCAM. Наличие у нациста 1Яжелого апно) позволяет ошесчи его к группе высоко! о риска емерш oi серцечнососудис i ых заболеваний

4. Нацисты ар1сриальпой I ипер1еп зии в сочетании с меIаболическими нарушениями и синдромом обслрукл ивного анагшо) сна должны нолучаиэ комплексную 1ерапию, включающую в себя: диежческие мероирия I ия, ЛФК и медикамен юзную 1ерапию: аш ш инертен зивпые и гинолинидемические нренараIы

5. Для увеличения )ффск1 ивиосIи 1ерапии целесообразно использовать СРАР-1ерапию.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Янкина, Татьяна Ивановна

1. Бабак С. JI. Клинические аспекты синдрома апноэ сна / С.Л. Бабак. A.M. Белов. С.В. Стеблеиов. Р. А. Григорьянц II Пульмонология. 1996. -№3.-С. 41-46.

2. Белов A.M. Обетруктивпыс нарушения дыхания во время сна и нарушения сердечного ритма / A.M. Белов. В.Н. Захаров. М.Н. Горенкова, И.М. Воронин II Терапевтический архив 2004. - №3. - С. 55-59.

3. Бузу нов Р.В. Лечение синдрома обет руктивного апноэ сна методом создания положительного давления в дыхательных путях: учебное пособие для врачей / Под. ред. академика РАМН B.C. Гасилина.- М., 2004. 49 с.

4. Бузунов Р.В. Синдром обегруктивного апноэ сна в сочетании с ожирением: особенности патогенеза, диагностики и лечения: дис. .докг. мед. наук / Р.В. Бузунов. Москва, 2003. - 244 с.

5. Буторова С.А. Метаболический синдром: патогенез, клиника, диагностика, подходы к лечению / С.А. Буторова II Русский медицинский журнал. 2001. - № 9(2). - С. 56-61.

6. Вейн A.M. Синдром апноэ во сне и другие расстройства дыхания, связанные со сном I А. М. Beim. Т. С. Блигулашвилн. М.Г. Полуэктов. -Москва, Эйдос Медиа, 2002. 310 с.

7. Диагностика и лечение артериальной гипергепзии: национальные клинические рекомендации. Сборник / Под.ред. Р.Г. Огаиова. 2-е издание. -М.: Изд-во «Силицея-Полиграф», 2009. - С. 292-328.

8. Елигулашвил и Т. С. Особенности вегетативной регуляции ритма сердца у больных с синдромом обе грукгивных апноэ во сне / Т.С. Елигулашвили. И.В. Хаспекови // Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова. 1995. - № 9. - С.28-3 1.

9. Елигулатвили Т. С. Синдром апноэ во сне: патогенез, клиника и современные методы лечения // Расстройства сна: монография / Под ред. /O.A. Александровского, A.M. Beiuia. Спб.: Мед. информ. агенство, 1995. -С. 30-37

10. Ерошима 13.Д. Значение синдрома обе грукч ивного апноэ сна в развитии сердечно-сосудистых поражений. Диагностика и комплексное лечение в условиях санатория: дис. . д-ра мед.наук / В.А. Ерошина. ~ М.,-2000.

11. Ерошина В.А. Храп и синдром обетрукthbhoio апноэ сна / В.А. Ерошина. Р. В. Вузу нов. М., 2004. - 38 с.

12. Зильбер А. 11. Синдромы сонного апноэ / А.П. Зильбер.-Петрозаводск: Изд-во Петрозаводского госуд. ун-та, 1994. 184 с.

13. Зимин IO.В. Происхождение, диагностическая концепция и клиническое значение синдрома ипсулинорезистентпости или метаболического синдрома X / 10.В. 1илпш П Кардиология,- 1998,- №6.-с. 7181.

14. Иванпикова JI.B. Сравнительная характеристика информативности скрипипговых методов в диагностике синдрома апноэ- гипопноэ сна па примере больных с метаболическим синдромом: дис. . канд. мед. Наук /.//.В. Иванпикова. Санкт-Петербург, 2009. - 1 1 I с.

15. Кобалава Ж.Д. Современные проблемы артериальной гипертонии. Метаболический синдром; современные представления / Ж.Д. Кобалава II http://wwvv.cardiosite.Tii/arlicles/aTticle.asp?id=l 379.

16. Кобалава Ж.Д. Мониторирование артериального давления: методические аспекты и клиническое значение / Ж.Д. Кобалава, IO.B. Котовская. М.: Медицина, 1999. - 234 с.

17. Ковалева O.I I. Роль блокады репин-апгиотензиповой системы в лечении больных АГ с метаболическими нарушениями / О.II. Ковалева // Здоровье Украины. 2009. - 10/1. - с. 41.

18. Котовская 10.В. Особенности артериальной гипертонии в старческом возрасте/ /О.В. Котовская. Ж.Д. Кобалава II Consilium medicum. -2004. 6(12). - 888-893.

19. Литвин А.10. Особенности диагностики, поражения органов -мишеней и лечения больных с артериальной гипертонией и синдромом обструктивного апноэ во время сна: дис. . д-ра. мед. наук / А. 10. Литвин. -Москва, 2009. 182 с.

20. Литвин А. 10., Чазова И.П. Синдром обструкт ивного апноэ во время сна и связанные с ним сердечнососудистые осложнения I А.10. Литвин. И.II. Чазова II Российский кардиологический журнал. 2006. - № 1. - С. 75-87.

21. Мамедов М.Н. Эпидемиологические аспекты метаболического синдрома / М.Н. Мамедов. Р.Г. Оганов П Кардиология. 2004. - №44(9). - С. 4-9.

22. Миняйлова H.H. Диагностические аспекты гипоталамического и метаболического синдромов у детей / H.H. Миняилова. Л.М. Казакова II Педиатрия. 2002. - 4. - С. 98-101.

23. Мычка 13.Ь. Метаболический синдром миф или реальность? / В.Б. Мычка. И.Е.Чазова И CONSILIUM MEDICUM. Системные гипертензии. -2008. - 2. - С. 41-9.

24. Мычка В.Б. Место гелмисартана в лечении метаболического синдрома / В.Б Мычка, Д.Э. Душивши. K.M. Мамырбаева II Терапевтический архив: ежемесячный научно-практический журнал. 2006. - Том 78. - 8. - С. 63-66.

25. Ощепкова 1л. В. Возможности ингибитора ангиотепзиипревращающего фермента лизипоприла (Диротоп) в лечении больных артериальной гипертонией с сопутствующей патологией печени / Е.В. Ощепкова II Атмосфера. Кардиология. 2007. - 3. - С. 1-4.

26. ОРатова Л.Г. Суточное мониторирование артериального давления в клинической практике / Л.Г. Ратова. В.В. Дмитриев. С.И. Толпыгина. Н.Е.

27. Чазова П CONSILIUM MLDICIJM. Приложение «Артериальная гипертензпя». 2001. - Том 3. - 13. - С. 3-14.

28. Рогоза Л.П. Суточное мониторирование артериального давления: методические вопросы / Под ред. Г. Г. Арабид-ie и О.Ю.Лтькоеа.- М., 1997. -37с.

29. Свиряев 10. В. Синдром обструктивного апноэ во спе у больных с артериальной гипертензией и ожирением: автореферат дис. .д-ра мед. паук/ 10.В. Свиряев. Санкт-Петербург, 2010. -40с.

30. Старкова П. Г. Метаболический синдром инсулинорезистсптности: основная концепция и следствие (обзор) / 11. Т. Старкова. И.В. Дворяшина II Терапевтический архив. 2004. - 10. - С. 54-58.

31. Тареев L.M. Гипертоническая болезнь / li.M. Тареев. М.: Медгиз,1948.

32. Хрулснко С.Ь. Особенности течения и лечения артериальной гипертонии с метаболическими нарушениями: дис. .канд. мед. паук/ С.Ь. Хру.пенко. Москва, 2001. - 137 с.

33. Чазова И. \i. Метаболический синдром и артериальная гипертония / И.Е. Чаюва. В.В. Мычка // CONSILIUM MLDICUM. 2002,- 1 1.- С. 587-590.

34. Чазова ИМ. Основные результаты программы AlIPLJIb / И.Е. Чспова. В.В. Мычка, Ю.Н. Веленков II CONSILIUM MLDICUM. 2005. - №2. -С. 18-22.

35. Чазова H.L. Открытая, многоцентровая, рандомизированная, научно-практическая программа МИНОТАВР: промежуточный анализ результатов / И. Е. Чазова. В. В. Мычка И Кардиоваскулярная терапия и профилакт ика. 2006. - Том 5. - 2. - С. 80-88.

36. Чазова И.Е. Новый представитель класса статинов крестор: возможности влечении больных с метаболическим синдромом / И.Е. Чазова. В.В. Мычка. К.М. Мамырбаева. В.И. Масенко и др. II Системные гипертензии. -2006. - 7(1). - С. 31-35.

37. Шарипова Г.Х. Особенности поражения почек при артериальной гипертонии с наличием и отсутствием метаболического синдрома / Г.Х. Шарыпова, И.Е. Чазова // Российский кардиологический журнал. 2008. - 6. -С. 4-10.

38. Шойхст Я.И. Диагностика синдрома обструктивиого апноэ во сне и первый опыт длительной СРАР-терапии в домашних условиях / Я.И. Uloiixem. Т.И. Мартыненко. А.В. Маркин II Пульмонология: научно-практический журнал. 2009. - 4 . - С. 92-96.

39. Abrams В. "Gout is an indicator of sleep apnea" / B. Abrams // Sleep. -2005. 28(2). - P. 275.

40. Akashiba T. Daytime hypcrtention and the effects of short-termnasal continuous positive airury pressure treatment in obstructive sleep apnea symdome / T. Akashiba el а/. И Internal Medicine. 1995,- 34. - P. 528-532.

41. Akashiba 1'. Determinants of chronic hypcrcapnia in Japanese men with obstructive sleep apnea syndrome / T. Akashiba, S. Kawahara, N. Kosaka et al. II Chest.- 2002,- 121.- P. 415-421.

42. Ambrogetti A. Differences in the symptoms of men and women with obstructive sleep apnoea / A. Ambrogetti, h.G. Olson, N.A. Saunders II Internal Medicine. 1991. - 21. - P. 863-866.

43. Art/. M, Young T, Finn F, Skatrud JB, Bradley I'D. Association of sleep-disordered breathing and the occurrence of stroke. Am J Rcspir Crit Care Med. 2005;172:1447-1451.

44. Assmann G. Simple scoring scheme for calculating the risk of acute coronary events based on the 10-year follow-up of the prospective cardiovascular Munster (PROCAM) study/ G. Assmann, P. Gullen, hl. Schulte II Circulation 2002.- 105,- P. 310-15.

45. Aurigemma G.P. Geometric changes allow normal ejection fraction despite depressed myocardial shortening in hypertensive left ventricular hypertrophy / G.P. Aurigemma, K.ll. Silver, M.A. Priest, W.H. Gaasch II Coll Cardiol. 1995. - 26( I). - P. 195-202.

46. Avogaro P. Association of hyperlipidemia, diabetes mellitus and mild obrsity / P. Avogaro, G. Grepahli, G. h'.nzi, A Tiengo II Acta Diabetol. 1967. - 4.- P. 572-590.

47. Babu A.R. Type 2 diabetes, glycemic control, and continuous positive airway pressure in obstructive sleep apnea / A.R. Babu, J. hlerdegen, L. Fogelfelcl. S. Shott, T. Mazzone II Intern Med 2005. -165. P. 447-452.

48. Beau S.F. Heterogeneous transmural distribution of beta-adrenergic receptor subtypes in failing human hearts / S.h Beau, T.K. To/ley, J.hi. Saffitz II Circulation 1993. 88. - P. 2501-9.

49. Backer ll.F. HITecl of nasal continuous positive airway pressure treatment on blood pressure in patients with obstructive sleep apnea / H.F. Becker, A. Jerrentnip, T. Ploch el al. // Circulation 2003. 107 (1). - P. 68-73.

50. Bixler L.O. Association of Hypertension and Sleep-Disordered Breathing / E.G. Bixler, A.N. Vgonlzas, H.-M Lin . T.T. Have el al. II Intern Med. -2000. 160(15). - 2289-2295.

51. Bixler L.O. CITects of age on sleep apnea in men 1. Prevalence and severity / E.G. Bixler. A.N. Vgonlzcis. K. Tyson. T T. Have el al. II Respir Crit Care Med. - 1998,- 157.-P. 144-148.

52. Black H.R. 1'he coronary artery disease paradox: the role of hypcrinsulincmia and insulin resistance and implications for therapy / H.R. Black // Cardiovasc Pharmacol. 1990. - 15. - P. 26-38.

53. Bliwise D.L. Risk factors for sleep disordered breathing in heterogeneous geriatric populations / D.L. Bliwise. D.E Felclman, N.G. Bliwise. M.A. Carskaclon el al. II Geriatr Soc. 1987. - 35(2). - P. 1 32-141.

54. Bounhourc J.P. Sleep apnea syndromes and cardiovascular disease / J.P. Bounhoure, M. Galinier, A. Diclier, P. leophonle II Bull Acad Natl Med. -2005. -1 89(3). P. 445-59; discussion 460-4.

55. Broadbent W. 14. Cheync-Stokcs respiration in cerebral haemorrhage / W. /-/. Broadbent II Lancet. 1 877. - 1. - P. 137-139.

56. Bucchner N.J. Obstructive sleep apnea syndrome. Lfleets of therapy on dyslipidemia / N.J. Buechner, W. Ziclek. M. Efjer. M. Hciske 11 Somnologie -Schlafforschung und Schlafmedizm. 2001. - 5. - 3. - 97-102.

57. Bulow K. Respiration and wakefulness in man / K Bulow II Acta Physiol Scand. 1961. - Vol.59(209). - P. 1-10.

58. Burack B. The hypersomnia sleep apnea syndrome: its recognition in clinical cardiology / B. Burack II Heart. 1984. - Vol. 107. - P. 543-548.

59. Camus JP. Goutte, diabete, hiperlipemie: un trisyndrome metabolique / J.P. Camus II Rev Rhumat. 1966. - 33. - P. 10-14.

60. Carlson J. Obstructive sleep apnea and blood pressure elevation. What is the relationship? / J. Carlson, R. Davics at al. 11 Blood Pressure 1993. 2. - P. 166-82.

61. Carlson J. Augmented resting sympathetic activity in awake patients with obstructive sleep apnea / J.T. Carlson, J. Hedner. M. Rlam et al. II Chest. -1993. 103(6). - P. 1763-8.

62. Carneiro G. Metabolic consequences of untreated obstructive sleep apnea syndrome / G. Carneiro , P.M. Ponies , S.M. Togeiro II Bras Pneumol. -2010. 36. -2. -P. 43-6.

63. Chiasson J.L. Acarbose treatment and the risk of cardiovascular disease and hypertension in patients with impaired glucose tolerance: the STOP-NIDDM Trial / J.L. Chiasson, R.G. Josse, R. Comis el al. II JAMA. 2003. - 290. -P. 486494.

64. Choi J.B. Does obstructive sleep apnea increase hematocrit? I J.B. Choi. J.S. Loreclo , D. Norman . P.J. Mills el al. // Sleep Breath. 2006. -10(3). - P. 155-60.

65. Christine K. Jacobs. Clinical inquiries. Sleep apnea in adults: how accurate is clinical prediction? / C.K. Jacobs, J. Coffey II Fam Pract. 2009. -58(6). - P. 327-8.

66. Clodagh M.R. Pathogenesis of obstructive sleep apnea / M.R. Clodagh. T.D. Bradley II Appl Physiol. 2005. - 99. - P. 2440-2450.

67. Conroy R.M. Estimation of ten-year risk of fatal cardiovascular disease in Europe: the SCORE project / R.M. Conroy. K. Pvorala. A.P. Fitzgerald el al. II Eur Heart J.- 2003. 24. - P. 987-1003.

68. Coughlin S.R. Obstructive sleep apnea is independently associated with an increased prevalence of metabolic syndrome /SR. Coughlin. L. Mawdstey, J. A. Mugarza et al. II Eur Heart J. 2004. - 25. - 735-741.

69. Davidson D. Systemic hemodynamics affecting cardiac output during hypocapnic and hypercapnic hypoxia / D.Davidson. S. Slalcup, R. Mellins II J. Appl. Physiol. 1986. - Vol. 60. - P. 1230-1236.

70. Davies R.J.O. The relationship between neck circumference, radiographic pharingeal anatomy, and the obstructive sleep apnoea syndrome / R.J. Davies. J.R. Stradling II Eur Respir J. 1990. -3. - P. 509-5 14.

71. Davies R.J.O. Non-invasive beat to beat arterial blood pressure during non-REM sleep in obstructive sleep apnoea and snoring / R J.O. Davies, J.Crosby, K. Vardi-Visy el al. 11 Thorax. 1994. - 49. - P. 335-339.

72. DelTon/.o R.A. Glucosc clamp technique: a method for quantifying insulin secretion and resistance / R.A. Del-'ronzo, J.D. Tohin. R.Andres II Physiol.-----1979.- 237.-P. 214-223.

73. Diabetes Atherosclerosis Intervention Study Investigators. Effect offenofi brate on progression of coronary artery disease in type 2 diabetes: the Diabetes Atherosclerosis Intervention Study; a randomi/ed study // Lancet. -2001. 357.-P. 905-910.

74. Dimsdale J.E. The effect of sleep apnea on plasma and urinary catecholamines / J.E. Dimsdale. T. Cov. M.G. Ziegler el al. // Sleep. 1995. -18(5).-P. 377-81.

75. Doherty J. Arterial hypoxemia in awake dogs / J. Doherty, C. Liang II Lab. Clin. Med. 1984. - Vol.104. - P. 665.

76. Drager L.L. Obstructive sleep apnea and dyslipidemia: implications for atherosclerosis / L.E. Drager . J. Jim , V.Y. Pololsky II Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes.-2010. 17(2).-P. 161-5.

77. Dunai A. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease / A. Dunai, J. Mitesi, J. Juhdsz . M. Novak / Orv Hetil. 2006. - 147(48). - P. 2303-1 1.

78. Duncan M.EI. A simple measure of insulin resistance / M.H. Duncan , B.M. S ingh . P.lI. Wise el at. II 1 .ancet. 1995. - 346(8967). - P. 120-1.

79. Ehlen/. K. Plasma levels of atrial natriirctic factor in patients with sleep apnea syndrome / K. Ehlenz. P. Schmidt, T. Podzsus et al. II Acta Endocrinol. -1988.- 287.-P. 234-5.

80. Escourrou P. Systemic hypertension in sleep apnea syndrome. Relationship with sleep architecture and breathing abnormalities / PAiscourrou, A.Jircmi. 1-1. Nedelcoux el al. 11 Chest 1990. 98. - P. 1 362-1365.

81. Dcvcrcux R. hchocariographic assessment of left ventricular mass in man // R Devereux, N. Reinchek //Circulation. 1977. - 55. - P. 613-618.

82. European Society of Cardiology Congress. Potential implications of the ONTARGET Trial Programme / P. Sleight // Munich, Germany: 30 Aug 3 Sept 2008

83. Executive Summary of the Third Report of the National Cholesterol Education Program (NCEP) Expert on Detection Evaluation and Treatment of High Blood Cholesterol in Adults (Adult Treatment Panel III) // JAMA. -2001. -285,- P. 2485-2497.

84. Ecrranini E. Insulin resistance in essential hypertension/E. Fenrmini. G. BuzzigoH. R Bonadonna. M.A. Giorico ci a! // New England Journal of Medicine. 1987. - Vol. 317. - P. 350-357.

85. Eerrannini E. Metabolic abnormalities of hypertension / /:. Ferranini // Hypertension. 1991. - I 8. - P. 636-639.

86. Fletcher E.C. Repetitive episodic hypoxia causes diurnal elevation of blood pressure in rats / E.C. Fletcher et al. Il Hypertens. 1992. - 19. - P. 555561.

87. Fletcher E.C. Sympathetic denervation blocrs blood pressure elevation in episodic hypoxia / E.C. Fletcher et al. H Hypertens 1992. 20. - P. 612-619.

88. Fletcher E.C. Undiagnosed sleep apnea in patients with essential hypertension / E.C Fletcher. R.I). Dehehnke. M.S. Lovoi, A.B. Gorin II Intern Med. 1985,- 103.-P. 190-5.

89. Fogari R. Beta-blocker effects on plasma lipids in antihypertensive therapy: importance of the duratuon of treatment and lipid status be for treatment / R. Fogari. A. Zoppi. F. Tetiamcuiti et ai / Cardiovasc Pharmacol. 1990. - 16(5).- P. 76-80.

90. Franklin S. Hemodynamic patterns of age-related changes in blood pressure: the Framingham Heart Study IS. l-'ranklin. W. Gust in et al. II Circulation.- 1997.-96.-P. 308-315.

91. Franklin S. Is pulse pressure useful in predicting risk of coronary heart-disease? The Framingham Fleart Study / S. Franklin, S. Khan el al. // Circulation. 1999. - 100. - P. 354-360.

92. Fratolla A. Prognostic value of 24-hour pressure variability / A. Fratolla, G. Para/i, C. CuspicH el a!. II Plypertens. 1993. - V.l 1. - P. 1 133-1 137.

93. Frey W.C. Obstructive sleep-related breathing disorders in patients evaluated for bariatric surgery / W.C Frey. J. Pitcher II Obes Surg 2003. -13. P. 676-683.

94. Greenburg D.L. FITects of surgical weight loss on measures of obstructive sleep apnea: a meta-analysis / D.L. Greenburg. C.J. Let fieri, A. LI. FJiasson II Med. 2009. - 122(6). - P. 535-42.

95. Grote F. Mean blood pressure, pulse pressure and grade of hypertension in untreated hypertensive patients with sleep-related breathing disorder / L Grole. J. Lledner. J H.Peter II Plypertens. 2001. - 19(4). - P. 683-90.

96. Grunstein R. Snoring and sleep apnea in men: assoeialion with central obesity and hypertension / R. Grunstein, L. Wilcox, T-S. Yang et al. II Int. J. Obesity. -1993. Vol. 17. - P. 533-540.

97. Grunstein R.R. Snoring and sleep apnea in men: association with central obesity and hypertension / R.R. Grunstein, I. Wilcox, T. Yang et al. II Int J Obesity. 1993. - P. 1819.

98. Guilleminault C. Insomnia with sleep apnea: a new syndrome / C. Guillemincnilt, F. Fldridge, W.C. Dement II Science. 1973. -181. - P. 856-858

99. Guilleminault C. Obsructive sleep apnea syndrome and tracheostomy: long-term follow-up experience / C. Guilleminault. F.B. Simmons, J. Motta et al. II Arch. Intern. Med. 1981. - Vol. 141. - P. 985-988.

100. Hall J.li. Obesity-associated hypertension. I lyperinsulincmia and renal mechanisms / J.F. Ilall, M.W. Brands, D./i. ilildehrandt. //./. Mizelle II Hypertension. 1992. - 19. - (suppl. 1). - P. 145-55.

101. He J. Mortality and apnea index in obstructive sleep apnea. Experience in 385 male patients / ./ He. M. Kryger. F. Zorick el al. II Chest. 1988. - 94. - P. 9-14.

102. Hedner J. Reduction in sympathetic activity alter long-term CPAP treatment in sleep apnoea: cardiovascular implications / ,7. Hedner. B. Darpo. H. Ejnell el at. II Eur Respir J. 1995. - 2. - P. 222-9.

103. Hedner J. Left ventricular hypertrophy independent of hypertension in patients with obstructive sleep apnea / J. Hedner. /7. Ejnell. K. Caidcihl II Hypericins. 1990. - 8. - P. 941-6.

104. Heistad l).l). Circulatory adjustments to hypoxia / D.D. Heislad P.M. A bbo ud HQ ire ulation. 1980. - Vol. 61. - P. 463-470.

105. Hla K.M Sleep-disordered breathing decreases normal nocturnal decline in blood pressure / K M. Hla, T.B. Young. M. Paha et al. II Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149. - P. 560.

106. Hla K.M. The effect of correction of sleep-disordered breathing on BP in untreated hypertension / K.M. Hla. J.B. Skatrud, /. Finn el al. II Chest. 2002. -122. - P. 1 125-32.

107. Lloffstein V. Evening to morning blood pressure variations in snoring patients with and without obstructive sleep apnea / V. Hoffstein. S. Mateika et al. II Chest. 1992. -101. - P. 379-384.

108. Horner R.L. Sites and sizes of fat deposits around the pharynx in obese patients with obstructive sleep apnea and weight matched controls / R.L. Homer, R.H. Mohiaddin. D.G. Lowell el al. II Eur. Resp J. -1989. 2. - P. 613-22

109. Hosselet J. Classification of sleep-disordered breathing/./ Hosse/et, I. Ayappa, R.G. Norman et at. II Respir.crit. care. Med. 2001. - 163. - P. 398-405

110. Ip M. Sleep and glucose intolerance/diabetes mcHitus / M. Ip, B. Mokhlesi II Sleep Med Clin. 2007. - 2. - P. 19-29.

111. Isaksson IT Obstructive sleep apnea syndrome in male hypertensives, refractory to drug therapy. Nocturnal automatic blood pressure measurements—an aid to diagnosis? / LL Isaksson. /:. Svanborg II Clin Exp Hypertens. 1991. -13(6-7). - P. 1 195-212.

112. Johns M.W. A new method for measuring daytime sleepiness: the Ep worth sleepiness scale / M. IV. Johns 11 Sleep.- 1991.- Vol. 14(6). P. 540-5.

113. Johns M.W. Reliability and factor analysis of the Epworth Sleepiness Scale / M. W. Johns II Sleep. -1992. 15. - P. 376-381.

114. Julius S. Autonomic nervous dysfunction in essential hypertension / S. Julius II Diabetes Care March. 1991. - 14. - P. 249-259.

115. Kales A. Sleep apnea in a hypertensive population / A. Kales, R. J. Cadieux, L.C. Shaw el al. II Lancet. 1984. - Vol. 2. - P. 1005-1008.

116. Kanbay A. Obstructive sleep apnea syndrome is related to the progression of chronic kidney disease / A. Kanbay . /-/. Buyukoglan , N. Ozdogan , E. Kaya et al. 11 Int. Urol. Nephrol. 201 1. - Mar 3. | Epub ahead of print.

117. Kannel W. Potency of vascular riskfactors as the basisfor antihypertensive therapy. Pramingham study / W. Kannel II Europ. Heart. J. 1992. . 13. . p. 34-42.

118. Kannel W. Risk stratification in hypertension: new insights from the Pramingham Study / W. Kannel II Hyper.- 2000. L3(Pt. 2). - P. 3-10.

119. Kannel W. Higgis m regional obesity and risk of cardivascular disease; the Lramingham study / W. Kannel. L.A. Cuppels. R. Ramaswami. J. Sfokes el al. II Clin. Epidemiol. 1991. - 44(2). - P. 183-90.

120. Kaplan N.M. The deadly quartet: upper-body obesity, glucose intolerance, hypertriglyceridemia and hypertension / N.M. Kaplan // Arch. Intern. Med.-1989. V.I49. - P. 15 14 - 1520.

121. Katz I. Do patients with obstructive sleep apnea have thick necks? / /. Kalz. J. S/radling. A.S. Sluisky el al. II Rev. Respir. Dis. 1990. - 141. - P. 12281 23 1.

122. Kazuko Masuo. Weight Gain-Induced Blood Pressure Elevation / Kazuko Masuo Hiroshi Mikami; T. Ogihara; M.L. Tuck II Hypertension. 2000. -35. - P. 1 135-1 140.

123. Kemppainen T. Effect of weight reduction on rhinometric measurements in overweight patients with obstructive sleep apnea / T. Kemppainen , P. Ruoppi, ,7. Seppci el a/. II Rhinol. 2008. - 22(4). - P. 410-5.

124. Koskenvuo M Snoring as a risk factor for ischemic heart disease and stroke in men / M. Koskenvuo. J. Kaprio, T. Telakivi et al. II Br. Med. J. 1987. -Vol. 294.-I \ 16-19.

125. Krieger J. Renal function in patients with obstructive sleep apnea. Effects of nasal continuous positive airway pressure / J. Krieger. J.L. Jmbs. M. Schmidt, D. Kurtz/1 Arch Intern. Med. 1988. - 148(6). - P. 1337-40.

126. Kuhlo W. Erfolgrciche Behandlung eines Pickwick-Syndroms durch eine Dauertrachealkaniile / W. Kuhlo. E. Doll. M.C.Eranck 11 Dtsch. Med. Wochenschr. 1969. - 94(24). - P. 1286-1290.

127. Eavie P. Obstructive sleep apnoea syndrome as a risk factor for hypertension: population study / P. Lavie. P. Herer. V. H off stein II BM.I. -2000. -320. P. 479-482.

128. Lavie P. Incidence of sleep apnea in a presumably healthy working population: a significant relationship with excessive daytime sleepiness / P. Lavie II Sleep. 1983. - Vol. 6. - P. 312-318.

129. Lavie P. Sleep apnea syndrome: a possible contributing factor to resistant hypertension. / P. Lavie. V. Hoffstein II Sleep. 2001. - 24(6). - P. 721 — 5.

130. Levinson P.I). Adiposity and cardiovascular risk factors in men with obstructive sleep apnea / P.D. Levinson, S.T. McGarvey, C.C. Carlisle el al. II -Ghest. 1993. - 103(5). - P. 1336-42 .

131. Levy D. Prognostic implications of echocardiographically determined left ventricular mass in the Framingham Heart Study / D. Levy, R.J. Garrison, D.D. Savage el at. II N. Engl. J. Med. 1990. - 323(24). - P. 1 706-7.

132. Liang C.S. Renin-angiotensin system inhibition in conscious dogs during acute hypoxemia / C.S. Liang, LI. Gavins // J. Clin. Invest. 1980. - Vol. 62. - P. 961-970.

133. Lin Y. Effects of hypercapnia? Hypoxia, and rcabrcathing on circulatory respone to apnea / Y. Lin, K. Shicla. S. Llong // J. Appl. Physiol.: Respirat. Environ. Exercise Physiol. 1983. - Vol. 54. - P. 172-177.

134. Lindberg E. CPAP treatment of a population-based sample—what arc the beneilts and the treatment compliance? / E. Lindberg. C. Berne, A. L'Jmasry el al. II Sleep Med. 2006. - 7. - P. 553-60.

135. Lithell H.O. Antihypertensive treatment in insulin resistant patients /1.l.O. Lithell, P.II. Andersson 11 Hypertens. Res. 1996. - V.19. - P. 75-79.

136. Logan A.G. High prevalence of unrecognized sleep apnoea in drug-resistant hypertension / A.G. Logan, S.M. Perlikowski, A. Mente et al. II Hypertens. 2001,- 19,- P. 2271-2277.

137. Loubc D.I. Indications for positive airway pressure treatment of adult obstructive sleep apnea syndrome/ D.l. Loube. P. Gay. K.P. Slrohl, A. Pack et al.

138. Chest. 1999. - 1 1 5. - P. 863-866.

139. Lugaresi L. Some epidemiological data on snoring and cardiocirculatory disturbances / E. Lugaresi, F. Cirignotia, G. Coccagna, C. Plana II Sleep. 1980. - 3(3-4). - P. 221 -224.

140. Levy P. Obstructive sleep apnea and atherosclerosis / P. Levy, J.L. Pepin, C. A maud, J.P. el a/. II Prog Cardiovasc Dis. 2009. - 51(5). - P. 400-10.

141. Mamedov M. Metabolic syndrome prevalence in Russia: Prelimonary results of a cross-sectional population study / M. Mamedov, N. Suslonova, I. Lisenkova el al. II Diabetic and Vascular Disease research. 2007. -4(1). - P. 4647.

142. Matthews D.R. Homeostasis model assessment: insulin resistance and b-cell functions from fasting plasma glucose and insulin concentrations in man / D.R. Matthews, J.P. Hosker, A.S. Rudenski el al II Diabctologia. 1985. - 28. - P. 412-9.

143. McNicholas W.T. Sleep apnoea as an independent risk factor for cardiovascular disease: current evidence, basic mechanisms and research priorities / W. T. McNicholas, M.R.Bons ignore 11 lair. Resp. J. 2007. - 29. - P. 156-1 76.

144. Mortimore L. Neck and Total Body Lat Deposition in Nonobese and Obese Patients with Sleep Apnea Compared with That in Control Subjects / A. Mortimore, I. Marshall, P. K. Wraith et al. II Respir Grit Care Med. 1999. - 157. - P. 280-283

145. Newman A.B. Relation of Sleep-disordered Breathing to Cardiovascular Disease Risk Factors : The Sleep Heart Health Study / A.B. Newman, E.J. Nieto. U. Guidry et al. II Epidemiol. 2001. - 1 54. - P. 50-9

146. Nieto E.G. Association of sleep disorders breathing, sleep apnea and hypertension in a large community-based study / /•'.G. Nieto. T. Young II JAMA. -2000. 283(14). - P. 1829-36

147. Niroumand M. Impact of obstructive sleep apnea on left ventricular mass and diastolic function / M. Niroumand. R. Kuperstein. Z. Sasson, P.J. Manly //Respir. Crit. Care Med.- 2001. 163.-P. 1232-1236.

148. O'Brien E. Dippers and non-dippers (letter) / L. O'Brien, R. Sheridan, K O' Ma/lev el al. //Lancet. 1988. - 2. - P. 397-398.

149. Ohayon M.M. An international study on sleep disorders in the general population: methodological aspects of the use of the Sleep-LVAL system / M.M. Ohayon, C. Guilleminaull, T. Paiva el a/. II Sleep. 1997. -20(12). - P. 1086-92.

150. Owada A. The effect of bisoprolol, a selective beta 1-blocker, on glucose metabolism by long-term administration in essential hypertension / A. Owada, S. Suda, T. Hala, S. Miyake II Clin F.xp Hypertens. 2001. - 23(4). - P. 305-16.

151. Pankow W. Influence of sleep apnea on 24-hour blood pressure / W. Pankow el al. II Chest. 1997. - 1 12. - P. 1 253-1258.

152. Parati G. Relationship of 24-hour blood pressure mean and variability and severity of target-organ damage in hypertension / G. Parati, O. Pompidossi, P. Albini el al. II Hypertens. 1987. - V.5. - P. 93-98.

153. Parish J.M. Obstructive sleep apnea and cardiovascular disease / J.M. Parish, V.K. Somers II Mayo Clin Proc. 2004. - 79(8). - P. 1036-46.

154. Pecker Y. Increased incidence of cardiovascular disease in middle-aged men with obstructive sleep apnea: a 7 year follow-up / Y. Pecker, J. Hedner, J. Norum et al. II Respir Oil Care Med. 2002. - 166. - P. 1 59-65.

155. Peiser J. Sleep apnea syndrome in the morbidly obese as an indication for weight reduction surgery I J. Peiser. P. Lavie, A. Ovnat, /. Charuzi II Ann Surg. 1984,- 199.-P. 1 12-5.

156. Peled N. Increased erythrocyte adhesiveness and aggregation in obstructive sleep apnea syndrome / N. Peled, M. Kassirer, M.R. Kramer, O. Rogowski et al II Thromb Res. 2008. - 121 (5). - P. 63 1 -6.

157. Pelttari LH. Little effect of ordinary antihypertensive therapy on nocturnal high blood pressure in patients with sleep disordered breathing / L.H. Pelttari, U.K. Hietanen, T.T. Salo el al. II Hypertens. 1998. - 1 1(3 Pt 1). - P. 272279.

158. Peppard P.E. Skatrud Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension / P.E. Peppard. T. Young. M. Paha II N Engl J Med. 2000. - 342. - P. 1378-1384.

159. Peppard P.E. Longitudinal study of moderate weight change and sleep disordered breathing / P.E. Peppard, T. Young, M. Paha et al. II JAMA. 2000. -282.-P. 3015-21.

160. Peppard P.E. Skatrud Prospective study of the association between sleep-disordered breathing and hypertension / P.E. Peppard. T. Young, M. Paha 11 N Engl J Med. 2000. - 342. - P. 1378-1384

161. Piatt A.B. Adherence to sleep apnea therapy and use of lipid-lowering drugs: a study of the healthy-user effect / A.B. Platt, S.T. Kuna, S.Ei. Field et al. II Chest.- 2010. 137(1).-P. 102-8.

162. Plywaczewski R. Hyperuricemia in males with obstructive sleep apnea (OSA) / R. Plywaczewski, M. Bednarek. L. Jonczak. D. Görecka et at. II Pneumonol Alergol Pol. 2005. - 73. - P. 254-259.

163. Plywaczewski R. Hyperuricemia in females with obstructive sleep apnea / R. Plywaczewski, M. Bednarek. L. Jonczak. D. Görecka el al. II Pneumonol Alergol Pol. 2005. - 74. - P. 1 59-165.

164. Podszus T. Circadian hemodynamic rhythms in obstructive sleep apnea patients with and without hypertension / T. Podszus. J. Juhascz. hi. Schneider et at. II Respir. Crit. Care Med. 1994. - Vol. 149. - P. 559.

165. Polotsky V.Y. Intermittent hypoxia increases insulin resistance in genetically obese mice / V.Y. Polotsky, J. Id. N.M. Punjabi, A.E. Rubin et al. H Physiol. 2003. - 552. - P. 253-264.

166. Portaluppi P. Undiagnosed sleep-disordered breathing among male nondippers with essential hypertension / F. Portahtppi. F. Provini, P. Cortelli, G. P/azzi et at. II Hypertension. 1997. - 1 5( 1 I). - P. 1 227-33

167. Punjabi N.M. Sleep-disordered breathing, glucose intolerance, and insulin resistance: the Sleep Heart Health Study / N.M. Punjabi, E. Shahar, S. Redline, D.J. Gottlieb et al. II Epidemiol. 2004. - 160. - P. 521-530.

168. Punjabi N.M. Sleep-disordered breathing and insulin resistance in middle-aged and overweight men / N.M. Punjabi. J.D. Sorkin, L.I. Katzel, A.P. Goldberg et al. II Respir Crit Care Med. 2002. - 165. - P. 677-682.

169. Quintana-Gallego P. Gender differences in obstructive sleep apnea syndrome: a clinical study of 1166 patients / E. Ouintana-Gallego, C. Carmon-Bernal, F. Capote et al. II Respir Med. 2004. - 98. - P. 984-989.

170. Raskin P. Randomized Trial of Rosiglitazone Therapy in Patients With Inadequately Controlled Insulin- Treated Type 2 Diabetes / P. Raskin, M.A. Ren dell II Diabetes Care. 2001. - vol. 24. - 7. - P. 1226-1 232

171. Rauscher H. Systemic hypertension in snorers with and without sleep apnea / /-/. Rauscher. W. Popp. LL '/wick 11 Chest. 1992. - 102. - P. 367-371.

172. Reaven G.M. Role of insulin resistance in human disease / G.M. Reaven // Diabetes. 1988. - 37. - P. 1 596-1607.

173. Redline S. Studies in the genetics of obstructive sleep apnea: familial aggregation of symptoms associated with sleep disordered breathing / S. Redline, T. Tosteson, P.V. Tischler el al. II Rev. Respir. Dis. 1992. - Vol. 145,- P. 440444.

174. Reisin E. l uck for the Treatment in Obese Patients With Hypertension; (TROPHY) Study Group / Lisinopril Versus Hydrochlorothiazide in Obese Hypertensive Patients /F. Reisin, M. Weir. B.Fcilkner el at. II Hypertension. -1997. -30.-P. 140-145.

175. Robinson G.V. Continuous positive airway pressure does not reduce blood pressure in nonslcepy hypertensive obstructive sleep apnoea patients / G.V. Robinson, D.M. Smith. B.A. Eangford et al. // Eur J Respir. 2006. - 27. - P. 122935.

176. Romero-Corral A. Interactions between obesity and obstructive sleep apnea: implications Tor treatment / A. Romero-Corral, S.M. Copies, F. Lopez-Jimenez, V.K. Somers II Chest. 2010. - 137(3). - P. 711-9. '

177. Rose C.J. Acute hypoxemia and hypcrcapnia: increase in plasma catecholamines in conscious dogs / C.J.Rose, J A/thaus, D Kaiser et al. II Physiol. 1983. - Vol. 245. - P. 924-929.

178. Ruiz Garcia A. Blood Uric Acid Levels in Patients With Sleep-Disordered Breathing / Ruiz Garcia A. Sanchez Armenqol A. Luque Crespo F. et al. II Arch Bronconeumol. 2006. - 42. - P. 492-500.

179. Sahlman J. Effect of weight loss on inflammation in patients with mild obstructive sleep apnea / J. Sahlman, J. Seppa, C Herder. M. Peltonen et al. II Nutr Metab Cardiovasc Dis. 2010 Dec 28. |Epub ahead of print |

180. Scherrer U. Insulin as a vascular and simpathoexcitatory hormone. Implications Tor blood pressure regulation, insulin sensitivity, and cardiovascular morbidity / U. Scherrer, C. Sarlori II Circulation. 1997. - V. 96.- P. 4104-41 13.

181. Schwartz A.R. Eflect of weight loss on upper airway collapsibility in obstructive sleep apnea / A.R. Schwartz, A.R. Gold. N. Schubert ei al 11 Rev Respir Dis. 1991. - 144. - P. 494-498.

182. Sever P.S. Rationale, design, methods and baseline demography of participants of the Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial. ASCOT investigators / P.S. Sever et al. II Hypertens. 2001. - 19. - P. II39-1 147.

183. Shahar E. Sleep-disordered breathing and cardiovascular disease: cross-sectional results of the Sleep Heart Health Study / E. Shahar, C. W. Whitney, S. Redline et al. II Respir Crit Care Med. 2001. - 163. - P. 19-25.

184. Shimizu K. Plasma leptin levels and cardiac sympathetic function in patients with obstructive sleep apnoca-hypopnoea syndrome / K. Shimizu, K. Chin, T. Nakamura et al. // Thorax. 2002. - 57(5). - P. 429-34.

185. Silverberg D.S. Essential hypertension and abnormal upper airway resistance during sleep / D.S. Silverberg, A. Oskenberg 11 Sleep. 1997. - 20. - P. 794.

186. Smith I.E. Pharmacotherapies for obstructive sleep apnoea: where are we now? / I.E. Smith , T.G. Ouinnell II Drugs. 2004. - 64( 13). - P. 1385-99.

187. Somers V. Autonomic and hemodynamic responses during sleep in normal and sleep-apneic humans / V. Somers. M. Dvken, A. Mark et at. II Hypertens. 1992. - 10. - P. 4.

188. Sowers J.R. Hyperinsulinemia, insulin resistance and hyperglycemia: Contributing factors in the pathogenesis of hypertension and atherosclerosis / J.R. Sowers, P.R. St and ley. J. I. Ram II Hypertens. 1993. - 6. - P. 260-270.

189. Stradling J. R. Handbook of sleep-related breathing disorders / J. R. Stradlingll Oxford University Press. 1993. - P. 65-81.

190. Sullivan C.E. Reversal of obstructive sleep apnoea by continuous positive airway pressure applied through the nares / C.E. Sullivan, E.G. Jssa. M. Berthon-Jone . L. Eves II Lancet. 1981. - Vol. 1(8225). - P. 862-865.

191. Tcncnbaum A. Peroxisome Proliterator-Activated Receptors Ligand Bezallbrate for Prevention of Type 2 Diabetes Mellitus in Patients with Coronary Artery Disease / A. Tenenhaum, M. Motro, F.Z. F is man el al. II Circulation. -2004. 109. - P. 2197-202.

192. The HOPE Study Investigators. Effects of an angiotensin-converting enzyme inhibitor, ramipril, on death from cardiovascular causes, myocardial infarction, and stroke in high-risk patients // N Engl J Med. 2000. - 342. - P. 145-153.

193. Tiner B.D. Surgical management of obstructive sleep apnea / B.D. Tiner II Oral Maxillofac Surg. 1996. - 54. - P. 1 109-1 1 14.

194. Tishler P.V. Incidence of sleep-disordered breathing in an urban adult population / P.V. Tishler. E.K. l.arkin. M.D. Sehhtehter, S. Rec/line //JAMA. -2003.- 289.-P. 2230-2237.

195. Tomotaka D. Effects of olmesartan on blood pressure and insulin resistance in hypertensive patients with sleep-disordered breathing / Tomotaka Dohi. Koji Narui. Takatoshi Kasai et al. H Heart Vessels. 201 1 Jan 8. (Epub ahead of print)

196. UK Prospective Diabetes Study Group. UK Prospective Diabetes Study 16. Overview of 6 years' therapy of type 11 diabetes: a progressive disease // Diabetes. 1995.-44. - P. 1249-1258.

197. UK Prospective Diabetes Study Group: Tight blood pressure control and risk of macrovascular and microvascular complications in type 2 diabetes: UKPDS 38//Br Med J. 1998. - 3 1 7. - P. 703-13.

198. Vague J. Ea differentiation sexuelle. Facteur determinant des formes de l'obésité /.J. Vague II Press Med. 1947. - 30. - P. 339-340

199. Verdecchia P. Circadian blood pressure changes and left ventricular hypertrophy in essential hypertension / P. Verdecchia. G. Schi/laci, M Guerrier/' et cil. Il Circulation. 1990. - 81. - P. 528-36.

200. Verdeccia P. Prognostic value of ambulatory blood pressure. Current evidence and Clinical implications / P. Verdecchia II Hypertension.- 2000. 35. -P. 844-851.

201. Vgontzas A.N. Sleep Apnea and Daytime Sleepiness and Fatigue: Relation to Visceral Obesity, Insulin Resistance, and Hypercytokinemia / A.N. Vgontzas, D.A. Papanicolaou, P.O. Bixler et al. 11 Clin Lndocrin & Metab. 2000. -85.-P. 1 151-1158

202. Waller P.C. Is snoring a cause of vascular disease? An epidemiological review /P.C. Waller, R.S.Bhopal II Lancet. 1989. - 1. - P. 143-6.

203. Warley A.R. Abnormal diurnal variation in salt and water excretion in patients with obstructive sleep apnoea / A.R. Warley. J.R. Slrad/ing // Clin Sci (Lond). 1988.- 74(2).-P. 183-185.

204. West S.D. Obstructive sleep apnoea in men with type 2 diabetes: a double blind randomized controlled trial of the effects of CPAP on HbAlc and insulin resistance / S.D. West. D.J. NicoU. T.M. Wallace et at. II Proc Amcr Thor Soc.-2006.-3,- P. 733.

205. Wilcox I, Collins PL, Grunstein RR et al. Relationship between ehemosensitivity, obesity and blood pressure in obstructive sleep apnoea. Blood Press 1994 Mar; 3 (1-2): 47-54.

206. Wilcox T. "Syndrome 7": the interaction of sleep apnoea, vascular risk factors and heart disease / T. Wilcox, S.G. McNamara. F.L Collins et al. II Thorax.- 1998. 53(3). P. 5-28.

207. Wilcox T. Is sleep apnea a con founder of the relationship between obesity and systemic hypertension? / T. Wilcox, T.S. Yang, J.A.bleclner II Circulation 1991. 84(2). - P. 136.

208. Williams B. Insulin resistance: the shape of things to come / B. Williams II Lancet. 1994. -V. 344,- P. 521-524.

209. Wolf J. Non-dipping pattern of hypertension and obstructive sleep apnea syndrome I J. Wolf, D. Hering, K. Narkiewicz II Hypcrtens. 2010. - 33(9).- P. 867-71.

210. World Health Organization. Definition, diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications. Report of a WHO consultation 1999.

211. Wright J. Health effects of obstructive sleep apnoea and the effectiveness of continuous positive airways pressure: a systematic review of the research evidence / J. Wright, R. Johns, I. Walt et a/. II BMJ. 1997. - 314. - P. 851-60.

212. Yip J. Resistance to insulin-mediated glucose disposal as a predictor of cardiovascular disease / ./ Yip et at. II Clin Endocrinol Metab. 1998. - 83(8). - P. 2773-6

213. Young T. The gender bias in sleep apnea diagnosis: are women missed because they have different symptoms? / T. Young, R. Mutton, I,. Finn II Arch Intern Med. 1996. - 156. - P. 2445-2451.

214. Young T. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle aged men / T. Young, M. Paha, J. Dempsey et al. // Thorax. 1993. - 46. - P. 8590.

215. Young T. The occurrence of sleep-disordered breathing among middle-aged adults / T. Young, M. Paha, J. Dempsey et al. // N Engl J Med. 1993. - 29. -328(17). - P. 1230-5.

216. Young T. Population-based study of sleep-disodered breathing as a risk factor for hypertension / T. Young. P. Peppart!, /17. Palta et al. // Arch Intern Med. 1997,- 157.-P. 1746-52.

217. Young T. Menopause, hormone replacement therapy, and sleepdisordered breathing: are we ready for the heat / T. Young II Respir Crit CareMed. -2001. 163. - P. 597-98.

218. Yu-Ting Chou. Obstructive sleep apnea: a stand-alone risk factor for chronic kidney disease / Yu-Ting Chou, Pei-Msien Lee . Cheng-Ta Yang et al. II Nephrol Dial Transplant. 201 1. - 0. - P. 1-6

219. Zavaroni I. Prevalence of hyperinsulinaemia in patients with high blood pressure /1. Zavaroni et al. II Intern Med. 1992. - 23 1. - P. 235-240.

220. Zimmet P. Preventing type 2 diabetes and the dysmetabolic syndrome in the real world: a realistic view / P. Zimmet, J. Shaw, G. A/berti II Diabetic medicine. 2003. - 20(9). - P. 693-702.1. Г1риложепие№ 1

221. Особенности показателей СМ АД при различных степенях тяжести СОАС

222. Апноэ Апноэ Апноэ р 1 -2 р2-3 Р1-3легкой средней тяжелой с тенен и степени степени п=22) (п=22) (п=36)

223. Ср САД (Д) 135,38±1 1,89 1 3 1,76±9,20 147,03± 14,84 0,30 0,01 0,01

224. Ср ДАД (Д) 83,95±8,05 83,10±8,46 90,81± 10,99 0,76 0,01 0,02

225. ИВ САД (Д) 37,33±30,71 29,24±25,03 63,00±33,00 0,46 0,001 0,01

226. ИВ ДАД (Д) 30,86±26,45 30,62±27,52 53,41 ±34,88 0,97 0,01 0,01

227. Вар САД (Д) 13,24±4,53 1 2,76±3,63 14,28±4,47 0,94 0,23 0,30

228. Вар ДАД (Д) 10,05±2,56 10,86±2,95 1 0,63±2,89 0,35 0,90 0,47

229. Ср САД (И) 1 18,1 5±9,25 1 17,30± 10,09 133,94± 17,56 0,83 0,001 0,001

230. Ср ДАД (Н) 70,25±6,74 71,70±8,92 79,42±14,18 0,64 0,02 0,01

231. ИВ САД (11) 2в~5 5±29,93~ 33,43±3 1,39 61,81 ±38,81 0,33 ~ ~~0,0~2 0,001

232. ИВ ДАД (И) 27,40±29,62 36,5 7±3 1,12 53,87±34,14 0,24 0,08 0,01

233. Вар САД (И) 10,30±3,1 8 1 1,65±4,61 1 2,68±4,87 0,33 0,43 0,07

234. Вар ДАД (И) 8,80±2,44 10,30±3,23 10,42±4,1 5 0,15 0,83 0,08

235. Ср НАД 49,85±8,5 1 47,81±5,07 55,61±12,27 0,48 0,01 0,09

236. СИ САД 1 2,35±4,74 10,05±6,48 8,16±7,56 0,17 0,50 0,04

237. СИ ДАД 16,80±6,02 1 2,05±7,48 9,94±9,60 0,04 0,33 0,01

238. ВеЛ УП САД 38,45±9,52 38,33±1 5,94 45,00±23,23 0,98 0,47 0,52

239. Вел У И ДАД 32,00±7,67 3 1,62±13,84 34,22±1 1,31 0,70 0,48 0,41

240. Скор УП САД 8,05± 17,86 1 5,1 0±1 7,32 14,78±20,78 0,24 0,69 0,19

241. Апноэ Апноэ Апноэ pl-2 р2-3 р 1 -3легкой средней i яжелой с гепени с i епени ci сиен и п=22) (п=22) (п=36) мин ЧП (24) 54,47±8,40 57,00±8,62 56,06± 10,81 0,16 0,97 0,48мин ИДП (24) 60,2 8± 13,83 58,78±1 1,54 71,23±18,71 0,86 0,01 0,03

242. СрСАД (24) 129,50± 10,62 127,67±7,93 144,81±1 5,18 0,60 0,001 0,001

243. Ср ДАЛ (24) 79,67±7,81 79,1 1 ±6,61 88,45±1 1,25 0,84 0,001 0,01сред СрАД (24) 94,94±8,14 95,67±7,24 107,61± 12,50 0,80 0,001 0,001

244. Ср Г1АД (24) 50,06±8,28 48,44±5,1 8 56,45±1 2,13 0,57 0,02 0,08

245. Ср ЧП(24) 72,78±10,95 73,56± 12,25 76,3 5± 12,75 0,92 0,25 0,25

246. Ср ИДП (24) 95,67± 19,75 95,06± 18,27 1 1 1,03±20,5 1 0,82 0,01 0,02

247. Макс САД (24) Т66,68±21.03 162,90± 17,54 1 82,32±25,5() 0,66 ~ "6,оо~Г ~ 0^02

248. Макс ДАД (24) 106,37±13,23 108,70± 17,64 1 13,29± 13,20 0,94 0,15 0,08

249. Макс СрАД (24) 1 26,72±1 7,77 125,61 ± 7,50 138,06± 19,82 0,80 0,02 0,04

250. Макс ПАД (24) 76,5 8± 14,03 69,05± 12,64 83,68±20,27 0,16 0,01 0,26

251. Макс ЧП (24) 101,44±19,52 102,65± 16,68 105,39± 18,79 0,77 0,55 0,41

252. Макс ИДП (24) 1 56,67±42,54 154,61 ±31,23 1 74,39±42,25 0,94 0,10 0,10

253. Вар САД (24) 1 5,27±4,19 14,71 ±3,69 15,71 ±4,21 0,89 0,29 0,60

254. Вар ДАД (24) 1 1,85±2,34 1 2,28±2,85 1 2,14±3,25 0,61 0,60 0,84

255. Вар СрАД (24) 1 3,10±2,87 13,07±3,09 14,02±4,04 0,70 0,43 0,50

256. Вар ПАД (24) 8,61 ±2,63 8,43± 1,84 9,95±3,18 0,80 0,14 0,12

257. Вар ЧП (24) 10,68±3,28 10,00±2,91 1 1,05±3,83 0,64 0,53 0,79

258. Анно ) Ai il ю ) Анно ) pl-2 р2-3 pl-3jic1 кой срсднсй i Я/келой с i епсни с i смени с i епени п=22) (п=22) (п=36) мин ИДИ (Д) 65,56± 14,20 72,61 ±18,16 79,48±21,27 0,31 0,27 0,01

259. СрСЛД(Д) 1 34,39±1 1,83 13 1,78±8,78 147,52±14,83 0,40 0,001 0,001

260. СрДАД(Д) 83,22±8,45 82,61 ±7,39 90,81±1 1,17 0,80 0,01 0,02

261. Ср СрЛД (Д) 99,00±8,92 99,22±8,14 1 10,06± 12,44 0,89 0,001 0,001

262. СрПАД(Д) 5 1,22±9,1 3 49,22±5,76 56,74±1 1,95 0,61 0,02 0,14

263. Ср ЧП (Д) 75,56±1 1,13 77,06± 13,01 78,71 ± 13,39 0,74 0,49 0,3 1

264. Вар САД (Д) 1 3,79±4,70 1 2,84±3,54 14,47±4,38 0,60 0,21 0,49

265. Вар ДАД (Д) 10,45±2,48 10,98±2,93 1 0,76±2,89 0,62 0,93 0,77

266. Вар СрАД (Д) 1 1,73±3,19 1 1,63±2,82 1 2,83±3,66 0,94 0,30 0,29

267. Вар ПЛД(Д) 8,91±2,65 8,77±2,09 9,87±3,35 0,96 0,28 0,38

268. Вар 411 (Д) 10,13±2,87 8,40±2,87 10,13±3,82 0,10 0,13 0,90

269. Ап но;) А пн о;) Апно:) Р1-2 Р2-3 р1 -3 •легкой средней тяжелой степени степени степени п=22) (п=22) (п=36)

270. Ср САД (Н) 1 15,82±7,34 1 17,33±7,54 134,63± 17,42 0,63 0,001 0,001

271. Ср ДАД(Н) 68,88±6,22 71,06±6,65 79,67± 14,35 0,25 0,02 0,00

272. СрСрАД(Н) 83,47±6,24 86,44±6,14 98,23± 14,92 0,06 0,001 0,001

273. СрПАД(Н) 47,06±7,23 46,39±3,91 54,87± 13,17 0,97 0,02 0,04

274. Ср 411 (1-1) 63,24±9,28 65,33±10,19 68,40± 12,1 1 0,32 0,34 0,13

275. ВарСАД (1-1) 1 0,49±3,29 1 2,1 7±4,59 12,81 ±4,93 0,1 8" 0,66 0,09"

276. Вар ДАД (Н) 8,79±2,57 10,71±3,1 2 10,52±4,1 7 0,06 0,60 0,12

277. Вар СрАД (Н) 9,31 ±2,95 1 1,52±4,12 1 1,90±5,1 3 0,07 0,97 0,05

278. Вар ПАД (И) 6,1 1 ±2,63 6,32±1,93 7,88±3,88 0,36 0,19 0,05

279. Вар ЧП (П) 5,18±2,04 5,97±3,1 7 6,42±3,33 0,56 0,72 0,27

280. Вар ИДП (Н) 10,31 ±3,34 12,66±5,91 13,92±6,74 0,23 0,61 0,12

Оглавление диссертации Янкина, Татьяна Ивановна :: 2011 :: Пермь

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Янкина, Татьяна Ивановна

Похожие научные работы

Каталог диссертаций