Автореферат и диссертация по медицине (14.00.21) на тему:Особенности клинического течения и лечения некоторых кератозов слизистой оболочки полости рта у лиц пожилого возраста

П 6 ' од

На пралах рукописи

ЕВСЕЕВА Ирина Константиновна

ОСОБЕННОСТИ КЛИНИЧЕСКОГО ТЕЧЕНИЯ И ЛЕЧЕНИЯ НЕКОТОРЫХ КЕРАТОЗОВ СЛИЗИСТОЙ ОБОЛОЧКИ ПОЛОСТИ РТА У ЛИЦ ПОЖИЛОГО ВОЗРАСТА

14 ПО 1 сгомагожтия

Автореферат mu ггртацпи нэ соискание ученой степени Knitjmnaia мгиипингкнч наук

Санкт-Петербург 1947

Работа выполнена в Санкт-Петербургской медицинской академий последипломного образования Министерства Здравоохранения Российской Федерации.

Научный руководитель: доктор медицинских няук, академик РАТН, Профессор ЮЛ.Федоров

Официальные оппоненты: доктор медицийских Наук\Црофессо):>,4,Л.Л1М|&шг кандидат медицинских наук, доцеНт Л.В.Миргородская

Ведущее учреждение: Санкт-Петербургский Государственный медицинский университет йм. акад. Й.И.НаВДпВа

Зашита диссертации состоится * и . 09 ■ 1997 г.

в.. » часов иа заседании диссертационного Совета Д 074.16.05 в Санкт-Петербургской медицинской академии посЛедИНломного образования (193015, Санкт-Петербург, ул. Салт икона-Ще;фйна, д. 41).

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Санкт-Петербургской медицинской академии последипломного образования

Автореферат разослан « * 0~Н~~ 1497 г.

Ученый секретарь специализированною совета кандидат медицинских наук,

к личп

/

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАКОТЫ

Актуальность исследования. В последние десятилетия возросло внимание исследователей к проблемам старения. Это объясняется, с одной стороны, ежегодным увеличением численности населения пожилого и старческого возраста ¡Урланис Б.Ц., 1982; Калишок И., Кваша А., 1986] и, с другой — особенностями течения патологических процессов в стареющем организме [Коркушко О.В. и др., 1993; Чеботарев Д.Ф., 1990; Johnson H., 1985; Warner H., 1987 j. Особенности физиологии стареющего организма определяют необходимость особого подхода к проведению лекарственной терапии у лиц пожилого возраста, в том числе и в стоматологии. Морфофункциональные изменения слизистой оболочки полости рта (СОПР) улиц пожилого возраста свидетельствуют о ее. н'-зкой реактивности, слабой компенсаторной и регенеративной способности [Качуровская Л.Н., 1989].

В литературе встречаются лишь единичные сведения о распространенности отдельных заболеваний СОПР. При этом отменено, что большую часть составляют лица старших возрастных групп, в клинике у которых часто встречаются такие заболевания как красный плоский лишай (КПЛ) и лейкоплакия [Губай дул липа \.Ш., Макаров C.B., 197 J ; Пейсахович И.М. и др., 1973; Качуров-:кая Л.Н., 1989], которые относятся к группе предраковых, проте-<ающих с нарушением процессов ороговения [Васьковскан Г.П., Чбрамова Е.И., 1981; Машкиллейсон АЛ., 1.984; Гуща Р.Г. и др., 1994; Barhard N. et al., 1993; Kannan S. et al., 1993].

Лечение бальных с КПЛ и лейкоплакией СОПР, несмотря на обширный арсенал медикаментозных средств, остается сложной и 1Ктуальной задачей. Большинство предложенных методов терапии , (анных заболеваний носят симптоматический характер, появляются ютогенстическими и, что очень важно, проводятся без учета возра-ггных физиологических особенностей стареющею организма.

Работы последних лет свидетельствуют о роли усиления реак-1ий своболнорадикалыюго окисления в патогенезе КПЛ и лейкоп-1акии [Сулейманова Г.Г., 1988; Скляр В.Е. и др., 1991; Епишова ^А., 1993; Манухина О.Н., 1993; Барашшк Н.Г., Синицыи Р.Г., 996; Педорец А.П., 1996]. Эти же факторы, по современным |редставлениям, лежат в основе процессов старения и онкогенезл Воскресенский О.Н. и др., 1982; Гусев ВА., Панченко Л.Ф., 1982; Сольтовер В.К., 1983; Абрамова Ж.И., Оксегендлер Г.И., 1985].

Учитывая вышесказанное, изучение особенностей клиниче-кого течения КПЛ и лейкоплакии СОПР улиц пожилого возраста I поиск новых эффективных средств для их лечения является ктуальным и патогенетически обоснованным.

У

Б связи с этим, целью настоящего исследования является изучение клинико-лабораторных особенностей течения КПЛ и лейкоплакии СОПР у лиц пожилого возраста и поиск новых эффективных средств для их лечения.

В задачи настоящей работы входило:

а) изучить структуру заболеваний слизистой оболочки полости рта за последние годы с учетом нозологических форм, встречающихся у лиц пожилого возраста.

б) изучить клинико-лабораторные особенности течения КПЛ и лейкоплакии СОПР у больных пожилого возраста.

в) разработать метод комплексного лечения с применением природных биологически активных веществ (БАВ) с выраженными антиоксидантными свойствами у больных с КПЛ и лейкоплакией СОПР.

г) оценить эффективность предложенного способа лечения КПЛ и лейкоплакии СОПР с помощью объективных клинических и лабораторных методов исследования.

д) разработать практические рекомендации по повышению эффективности лечения лиц пожилого возраста с КПЛ и лейкоплакией COUP.

Научная новизна. Впервые проведен анализ структуры Заболеваний СОПР за посление годы и выявлены патологические состояния, наиболее характерные для лиц пожилого возраста: красный плоский лишай и лейкоплакия.

Впервые у лиц пожилого возраста с КПЛ й лейкоплакией СОПР изучены возрастные особенности клинического течения й некоторых лабораторных показателей, в том числе белкового, лцпидного и углеводного обменов, глюкокортикоидной функции коры надпочечников и активности перекисного окислениятшпй-дов (ПОЛ).

Впервые с комплексном лечении КПЛ й лейкоплакии СОПР были использованы новые природные БАВ с выраженными антиоксидантными свойствами — отечественные препараты «Кламин» и «Фитолон», экстракт ламинарии, ♦Каротиноли-М», натуральный хяойпый комплекс.

Выявлено, что применение предлагаемых природных БАВ в комплексном лечении КПЛ и лейкоплакии СОПР способствовало оочее кмеокому клиническому эффекту на фоне улучшения основных показателей белкового, липндного и углеводного обменов, глюкокортикоидной функции коры надпочечников и снижения активности процессов перекисного окисления липидов, играющих пажную роль с патогенезе КПЛ и лейкоплакии. Определены юклчллия к применению прирез пых БЛВ и методы реализации юченных мероприятий.

Практическая значимость работы. Разработаны конкретные методы применения и дозировки новых препаратов, созданных на основе природных БАВ («Кпамин», «Фитолон», «Каротиноли-М», натуральный хвойный комплекс, экстракт ламинарии) для лечения КПЛ и лейкоплакии СОПР. Прослежено их общее и местное действие наткали полости рта и процессы заживления. На основе клинических наблтодепий даны конкретные рекомендации врачам-стоматологам.

Применение новых природных БАВ с ангиоксидадтными свойствами позволило получить положительное клинические результаты лечения КПЛ СОПР в 96 %, лейкоплакии — в 90% случаев, способствовало сокращению в 1,5—2 раза сроков энигелиза-ции эрозий и удлинению в 2 раза периода ремиссии при КПЛ и существенному сокращению количества рецидивов при лейкоплакии.

Разработанный и апробированный в процессе исследований новый способ лечения КГШ СОПР с применением природных БАВ заявлен в. качестве изобретения (приоритетная справка № 96124022/14 от 27.12.96 г.) и рекомендован для широкого использования в стоматологической практике.

Внедрение результатов исследования в практику. Врачам-стоматологам, обучающимся в СПб МАПО, систематически даются четкие рекомендации по использованию препаратов, содержащих природные БАВ, в' лечении КПЛ и лейкоплакии СОПР. Метод комплексного лечения этих нозологических форм внедрен в учебный и лечебный процесс кафедры терапевтической стоматологии СПбМАПО, а также в лечебную практику стоматологических поликлиник № 5, 22, городского пародонтологического центра «ПАКС» и стоматологической поликлиники Санкт-Петербургского Государственного медицинского университета.

Апробация работы. Материалы диссертации доложены: на Международном симпозиуме «Эндогенные интоксикации» (СПб.. 1994); на 2-М съезде стоматологической Ассоциации России (Волгоград, 1994); на Международной научно-практической конференции «Профилактика я лечение основных стоматологических заболеваний» (Ижевск, 1995); ila 2-Й Международной конференции «Женщины в меняющемся мире« (СПб., 1995); на Всероссийской научно-практической конференции PATH «Новые высокие техно логии и проблемы реконструирования и приватизации предприятий (Екатеринбург, 1995); на 2-й Международной конференции челюстно-лицейьм хирургов (СПб., 1996); на заседаниях научного общества стоматологов С-Петербурга (1995,1996).

Публикации, tto теме диссертации опубликовано »} работ. Подана заявка на 1 изобретение.

Положения, выносимые на защиту

1. Красный плоский лишай и лейкоплакия слизистой оболочки полости рта являются наиболее распространенными заболеваниями у лиц пожилого возраста, имеют характерное клиническое течение, обусловленное изменениями в белковом, лимидном и углеводном обменах и нарушением системы антиокс идантной защиты.

2. Разработана схема общего и местного лечения больных с красным плоским лишаем и лейкоплакией слизистой оболочки полости рта препаратами, созданными на основе природных биологически активных веществ, что позволило получить положительные результаты в 90—96 % случаев и нормализовать биохимические показатели гомеостаза организма.

Структура н объем работы. Диссертация состоит из введения, обзора литературы, описания объекта и методов исследования, двух глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя литературы, включающего 210 отечественных и 137 зарубежных источников, и приложения. Диссертация изложена на !б.$страницах машинописного текста, содержит 36 таблиц.

ОБ7.ЕКТ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

В работе использованы препараты БАВ «Кламин» (ТУ 9350001-11152173-93) и «Фитолон» (ТУ 9199-010-13189938-92), основу которых составляет субстанция из ламинарии (морской капусты), содержащая комплекс биологически активных веществ: полнненасы(Ценные жирные кислоты, производные хлорофилла, каротиноиды, токоферолы, фитостерины, аскорбиновую кислоту, макро- и микроэлементы, аминокислоты. Для местной обработки пораженных участков СОПР были выбраны также природные БАВ — экстракт ламинарии (ТУ 15-02-44484), «Каротиноли-М» (ТУ' 04-03-92) и натуральный хвойный комплекс (ТУ 93-62-01011152173-95), обладающие антиоксидантными свойствами*.

Проведен анализ структуры заболеваний СОПР за последние 5 лет путем изучения амбулаторных медицинских карт больных. Основную группу больных, в лечении которых использовали при родные БАВ, составили 98 человек (в возрасте от 25 до 79 лет), и:-, них 77 — с КПЛ и 21 — с лейкоплакией СОПР, которых обследовали с применением клинических, биохимических и радиоимму-

* Выражаю глубокую благодарность за технологическую помощь в освоении БАВ канд. хим. наук ст. научн. сотр. Н.Б.Некрасовой.

I.

пологичсских методов исследования. В группу сравнения вошел 21 человек с КПЛ и 11 — с лейкоплакией СОПР того же возраста, м лечении которых использованы традиционные средства. Больные этой группы.были обследованы с применением клинических методов исследования. Для сопоставления лабораторных данных обследованы 40 человек, из них 20 молодого и 20 пожилого возраста, без проявлений КПЛ и лейкоплакии СОГ1Р, которые составили контрольную группу. Обследование и лечение больных проводили в амбулаторных условиях. Наблюдение за больными осуществляли в течение 3 лет.

Клиническое обследование больных с КПЛ и лейкоплакией включало сбор жалоб, анамнеза заболевания и жизни. Осмотр полости рга проводили по общепринятой методике. При осмотре полости рта отмечали гигиенический статус, состояние твердых тканей зубов и паро-донта, очаги одонтогенной инфекции, оценивали качество зубпыл протезов, выявляли элементы поражения, характерные для других заболеваний СОПР. По показаниям проводили консультации терапевта, гастроэнтеролога, невропатолога, эндокринолога, гинеколога и др.

Использовали параклинические методы исследования: линг-вальнмй аскорбиновый тест [Glza T., Weclawowicz, 1960), пробу Шиллера — Писарева [Свраков Д., Писарев Ю., 1963], определяли индекс гигиены [Федоров ЮА., Володина В.В., 1971], клинический анализ крови. Наряду с этим в сыворотке крови изучали концентрацию одного из продуктов перекисиого окисления липидов — малонового диальдегида (МДА) [Стальная И.Д.. Гаришвили Т.Г., 1977], определяли общий белок и белковые фракции, содержание общего холестерина, /5-липопротеидов и глюкозы [Колб В.Г., Камышников B.C., 1982], осуществляли радиоиммупологическое определение гормонов в крови: трийодтиронина (ТЗ), тироксина (Т4), тиреотропного гормона гипофиза (ТТГ) и кортизола [Чард Т., 1981]. По специальным методикам оценивали процесс заживления эрозий на слизистой оболочке полости рта и изменение размеров участка лейкоплакии СОПР. Результаты исследований фиксировали в разработанной карте, журналах и амбулаторной медицинской карте стоматологического больного*.

Статистичекую обработку данных проводили на компьютере PC ХТ «AMSTRAD» по специальной программе. Вычисляли средние арифметические величины, их средние стандартные ошибки. Достоверность различий показателей оценивали по t-критерию Стыодента [Шевченко К.Т., Богатов О.П., Хрипта Ф.П., 1970; Ка-»минский JI.C., 1974; Славин М.Б., 1989 и др.].

• Выражаю глубокую благодарность доценту М.К.Русак и доценту А.И.Кас-пиной за методическую и консультативную помощь

РЕЗУЛЬТАТЫ РАБОТЫ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

В связи с отсутствием сведении о распространенности и структуре СОПР у лиц пожилого возраста был проверен анализ этих показателей за 5 лет (1992—1996 гг.) па основании изучения 1507 медицинских карг амбулаторных больных с патологией СОПР. При анализе данных установлено, что половину больных (50,29 %) составили лица старших возрастных групп, что отличалось от сведений других авторов (30—40 %), изучавших структуру заболеваний СОПР 25—28 лет назад [Давыдова Л.П. и др., 1969; Хасаноиа Р.Б., 1969; Губайдуллииа А.Ш., Макаров Ç.B., 1971], т. е. за последние десятилетия произошло заметное увеличение числа лиц старших возрастных групп среди больных с патологией СОПР. При этом на первом месте находилась парестезия как в общей структуре заболеваний (25,15 %), так и у лиц пожилого возраста (17,19 %), которая при строгом подходе не является болезнью собственно слизистой оболочки полости рта и относится к нейрогенным заболеваниям.

Второе и третье места занимали КПЛ (18,31 %) и лейкоплакия (13,34 %) СОПР. Распространенность этих заболеваний среди других болезней СОПР соответствовала данным других исследователей [Алиев М.М., Земская ЕА., 1985; Лукиных Л.М. и др., 1993; Andreasen I., 1987; Banoczy S., Rigo.O., 1991]. В клинике y больных пожилого возраста из органических поражений СОПР также наиболее часто наблюдали кератозы —КПЛ (11,15 %) и лейкоплакию (7,96 %), которые относятся к предраковым заболеваниям. Полученные данные несколько отличались от литературных, что, по-видимому, связано с экологическими и социальными изменениями последних лет.

С целью уточнения особенностей клинического течения и некоторых лабораторных показателей у больных пожилого возраста с КПЛ й лейкоплакией СОПР и для оценки эффективности и патогенетической направленности предлагаемых для лечения данных заболеваний природных БАВ, было проведено комплексное обследование 77 больных с КПЛ СОПР (из них 22 человека молодош возраста и 55 — пожилого) и 21 больного пожилого возраста с лейкоплакией.

Среди больных пожилого возраста с КПЛ с типичной формой было 16 человек (29,09+2,9%), с экссудатишю-пшеремичсской — 17 (30,91 ±2,7 %) и эрозивно -язвенной — 22 человека (40,0±2,3 %). У лиц молодого возраста практически отсутствовали осложненные формы КПЛ.

Одними из основных провоцирующих факторов, способствующих развитию КПЛ. больные пожилого возраста считали нервное

перенапряжение (18,18±4,06 %), некачественное протезирование полости рта (18Д8±4,06 %) и реакцию на прием лекарственных средств (12,73 %). Половина больных молодого возраста связывали начало КПП с психоэмоциональным перенапряжением, а вторая половина не могли четко установить источник раздражения.

Анализ фоновой патологии выявил, что ведущее место принадлежало заболеваниям желудочно-кишечного тракта у больных как пожилого, так и молодого возраста. Из фоновой патологии у больных пожилого возраста с КПЛ часто встречались сердечно-сосудистые заболевания, в частности ишемическая болезнь сердца (32,73±6,2 %) и гипертоническая болезнь (45,45±2.0 %'), Среди эндокринных расстройств в пожилом возрасте преобладали сахарный диабет (23,64±2,4 %), а у больных молодого возраста — нарушение баланса половых гормонов (22,72 %). Явным сахарным диабетом и заболеваниями сердечно-сосудистой системы не страдал ни один пациент молодого возраста. Функциональные нарушения нервной системы встречались в группе молодых лиц в 2 раза чаще, чем у больных пожилого возраста.

Течение КПЛ в полости рта у пожилых людей осложнялось большим количеством сопутствующих заболеваний. Среднее количество фоновых заболеваний на одного больного в пожилом возрасте составило 4,22±П,15, тогда как в группах молодого возраста — 1,64±0,36, т. е. примерно в 2,5 раза больше.

Установлено, что в пожилом возрасте патологический процесс в полости рта носил более распространенный характер, т. е. среднее число пораженных КГЩ анатомических областей слизистой оболочки полости рта на одного больного в пожилом возрасте (2,23±0,12) было достоверно выше, чем в группе молодого возраста (1,14±0,097). Помимо проявлений КПЛ в полости рта, высыпание папулезных элементов на коже встречались в основном у больных пожилого возраста (18,18±4,4 %), тогда как слизистая оболочка гениталий была чаще поражена у лиц молодого иозраста (22,73%).

Отмечено, что течение КПЛ в полости рта у лиц пожилого возраста часто осложнялось хронической травмой слизистой оболочки полости рта неполноценными зубными протезами, обильными над- и поддесневыми зубными отложениями, явлением гальванизма (в 9,09 % случаев), токсико-аллергическими реакциями на зубопротезные материалы, выявленные у 16,36 % больных. Подобных сведений об особенностях клинических проявлений »КПЛ у лиц пожилого возраста в доступной литературе не обнаружено.

Среди больных с лейкоплакией были 5 человек с плоской и 16 с бляшечной веррукозной формой заболевания. Все обслсдован-

о

ные курили в течение многих лет, что явилось, по-видимому, местным провоцирующим фактором, способствующим появлению участков лейкоплакии в полости рта. Среди сопутствующей патологии у больных лейкоплакией преобладали заболевания желудочно-кишечного тракта и сердечно-сосудистой системы.Среднее количество сопутствующих заболеваний на одного больного с лейкоплакией СОПР составило 2,31±0,29. Наиболее частым местом локализации участков лейкоплакии была слизистая оболочка щек, особенно область углов рта (16 человек—76,19±2,7 %), что соответствует исследованиям других авторов. В большинстве случаев участки лейкоплакии локализовались в одной анатомической области полости рта (85,71±2,0 %). Среднее количество пораженных лейкоплакией анатомических областей слизистой оболочки полости рта на одного больного составило 1,31±0,21.

Лечение больных КПЛ и лейкоплакией слизистой оболочки полости рта, несмотря на обширный арсенал медикаментозных средств, остается сложной и актуальной задачей. Большинство предложенных методов терапии КПЛ и лейкоплакии носят симптоматический характер и не являются патогенетическими.

Работы последних лет свидетельствуют о роли усиления реакций свободнорадикального окисления и процессов перекисного окислёния липидов в патогенезе красного плоского лишая и лейкоплакии. Эти же факторы, по современным представлениям, лежат в основе процессов старения и онкогенеза.

Учитывая вышесказанное, мы сочли целесообразным включить в комплексное лечение КПЛ и лейкоплакии слизистой оболочки полости рта препараты, влияющие на эти процессы,— природные биологически активные вещества с выраженным антиок-сидантными свойствами. "

Впервые в общем лечении указанных заболеваний были использованы новые отечественные препараты «Кламин» и «Фито-лон», которые улучшают обменные процессы в организме, обладают геро- и онкопротекторными, антиоксидантными и иммуностимулирующим и свойствами [Барчук A.C. и др. 1996; Гершано-внч МЛ. и др., 1996; Крылов АА. и др., 1996]. В-отличие от используемых ранее в комплексном лечении КПЛ и лейкоплакии витаминных препаратов, регулирующих обменные процессы в организме и также обладающих определенными антиоксидантными свойствами, «Кламин» и «Фитолон» содержат более широкий спектр БАВ с синергпчным действием. Используемые местио природные БАВ (экстракт ламинарии, натуральный хвойный комплекс и ♦Каротиполи-М») содержат производные хлорофилла, каротнноидов, жирные кислоты, макро- и микроэлементы, аминокислоты, витамины, обладают антиоксидантными свойстиами,

:ти иулируют регенерациопные и обменные процессы в тканях, эказывают противовоспалительное и заживляющее действие.

Лечение сопутствующих заболеваний проводилось соответст-иук>щими специалистами. У всех больных осуществляли санацию полости рта и устраняли местные раздражающие факторы.

Клинические результаты лечения больных пожилого возраста с КЛЛ предложенными природными БАВ били следующие: клиническое выздоровление было достигнуто у 4 человек (7,27 %), значительное улучшение наблюдали у 41 (74,55±1,07 %) больного, незначительное улучшение в полости рта было отмечено в 14,54 % (8 человек). У 2 пациентов (3,64 %) после одного курса печения стойкий клинический эффект отсутствовал.

Была проведена сравнительная оценка результатов лечения КПЛ предложенными биологически акгивными веществами (основная группа) с результатами лечения больных, которых лечили градиционными средствами (группа сравнения), где в качестве БАВ использовали витамины А, Е, С, поливитаминные комплексы; место—аппликации кератопластических средств: масло шиповника, облепихи, «Аекол», витамины А, Е на масле и т. д. Установлено, что эффективность лечения в основной группе была значительно выше, чем в группе сравнения. Среди бальных, получавших традиционное лечение, не наблюдали ни одного случая клинического выздоровления, процент больных со значительным улучшением (28,57 %) был в 2,5 раза ниже, а бальных, лечение которых было неэффективным (] 4,29 %) — в 3,5 раза выше, чем в основной группе. Сроки эшггели-зации эрозий при эрозивной форме КПЛ при применении экстракта ламинарии, «Каротиноли-М» или натурального хвойного комплекса были достоверно короче (в 1,5—2 раза), чем при использовании традиционных кератопластических средств.

Отдаленные результаты лечения больных КПЛ слизистой оболочки полости рта прослежены в течение 3 лет. Использование в комплексном лечении КПЛ вышеназванных природных БАВ привело к удлинению периода ремиссии, по сравнению с применением традиционных средств при типичной форме заболевания, с 11,82±0,4б до 18,09±0,44 мес, т. е. н 1,5 раза, при осложненных формах — с 6,7±0,26 до 13,23+0,36 мес (в 2 раза) и при тяжелом течении осложненных форм — с 3,78:': 0,22 до 8,25±0,37 мес, г. е. также, примерно, в 2 раза.

После проведенного лечения 2) больного с лейкоплакией природными антиоксидантами результаты были следующие: полный регресс участков лейкоплакии наблюдали у 9 (42,86±5,8 %) человек (4 с плоской и 5 —с верруко шой формами), частичный регресс участков гиперкератоза — у 10 (47,62±5,2 %) больных. Клинический эффект отсутствовал у 2 пациентов, когорые не

П

выполнили рекомендаций но медикаментозному лечению и не прекратили курение. В дальнейшем этим больным применили хирургические методы лечения (крнодеструкцию) после предварительного гистологичесмкого исследования. Эффективность ле- * чення лейкоплакии природными БАВ была также примерно в 2,5 раза выше, чем в группе больных, получавших традиционное лечение.

Положительное воздействие используемых БАВ при лечении больных с КПЛ и лейкоплакией было подтверждено не только клиническими наблюдениями, но и результатами параклинических и лабораторных исследований. При проведении лингвальпо-го теста у больных с КПЛ и лейкоплакией выявлено, что уровень насыщения тканей полости рта аскорбиновой кислотой до лече-'iiiji был достоверно снижен (р<0,005) у всех больных, по сравненью с контрольной группой. Время обесцвечивания индикатора при проведении теста у лиц пожилого возраста с КПЛ (17,99±0,96 с) было достоверно (р<0,05) больше, чем улиц молодого возраста с КПЛ (J 5,43±0,49 с), т. е. в пожилом гозрасте наблюдали более выраженный дефицит аскорбиновой кислоты в организме. После проведенного лечения результаты лингвального тоста достоверно улучшились но всех группах наблюдаемых больных, что свидетельствовало о повышении уровня аскорбиновой кислоты' н тканях полости рта и улучшении антиоксидантной обеспеченности организма. В результате лечения отмечали также заметное улучшение гигиенического состояния полости рта (индекс гигиены составил 1,83—2,21 балла) и значительное уменьшение числа больных с положительной пробой Шиллера — Писарева среди лиц пожилого возраста, что объективно свидетельствовало об ограничении объема или устранении воспаления слизистой оболочки полости рта.

При первичном обследовании больных с КПЛ и лейкоплакией были выявлены отклонения в белковом составе крови. Наиболее выраженную диспротеинемию отмечали у больных пожилого возраста с осложненными формами КПЛ и у больных с лейкоплакией: наблюдали снижение содержания альбуминов и _ увеличение уровня глобулинов и, как следствие, уменьшение величины альбумипо-глобулинового коэффициента. Установлено, что изменения в белковом состаче крови у больных пожилого и молодого возраста с типичной клинической формой КПЛ носили сходный характер, т. е. не зависели от возраста. Количество общего белка в группах существенно не отличалось между собоь, но наибольшим оно было у больных молодого возраста (70,00±1,53 г/л) а наименьшим —у больных пожилого возраста с осложненными формами КПЛ (65,15±1,21 г/л). Выявлено со- .

0Т1 етствие между тяжестью клинических проявлений КПЛ в.но-. Л01 ти рта и выраженностью диспротеипемии.

После проведенного лечения произошла нормализан,ия про-тсчнограмм во всех основных группах. Количество общего белка имело тенденцию к повышению (в пределах нормальных велп-чи 1). Отмечалось выраженное увеличение содержания в сыворотке крови альбуминов и заметное снижение >ровпл глобулинов и, со(п'ветствепно, возрастал альбумино-глобулиповый коэффициент. Например, у больных с осложненными формами КПЛ альбу-мино-глобулинопый коэффициент до лечения составлял 0,99 ± 1,04, а после лечения-- 1,35±0,93 (р<0,001). Эти изменения свидетельствовали об улучшении белковосинтезирующеп функции печени и нормализации белкового обмена в процессе лечения.

При изучении липидного обмена наиболее выраженные изменения были выявлены у больных с КПЛ пожилого возраста, особенно с осложненными формами. У больных молодого возраста с КПЛ и у больных с лейкоплакией не выявлено значительных нарушений липидного обмена. Наиболее выраженные изменения липидного обмена у больных пожилого возраста с осложненными формами КПЛ объясняются, по-видимому, тем, что осложненные формы КПЛ чаще возникали у больных с такой сопутствующей патологией, как сахарный диабет, гипертопическая болезнь, заболевания иечени и др. На этом фоне нарушение липидного обмена были более значительны. У данных больных до лечения содержание в сыворотке крови общего холестерина (6,54±0,17 ммоль/л) и /З-липонротеидов (7,03±0,23 г/л) было достоверно повышено по сравнению с контролем (5,09±0,22 ммоль/л и 4,44±0,12 г/л, соответственно, р< 0,001). После проведенного курса лечения в этой группе больных наблюдали отчетливое снижение в сыворотке крови л ровней холестерина (5,45±0,15 ммоль/л) и/З-лнпоиротеидпн (5.6±0,15 г/л).

Установлено, что применяемые БАВ практически не влияли на нормальные физиологические показатели холестерина и/З-Яи-понротеидов и, наоборот, чем силыие было отклонение ог нормальных величин, тем более выраженным оказывался эффект. Вероятный механизм снижения хол( стерипа и /З-липопрогеидов может быть обусловлен содержанием в «Кламине» и «Фитолоне» ситостерина и ненасыщенных жирн.лх кислот. Предполагается, чти сигостсрин блокирует фермен ту о систему, способствующую всасыванию холестерина из кишечгика. Этот эффект связан с конкуренцией, обусловленной сходством в химическом строении ситостерина и холестерина. Ситостсрнн вступает в реакцию с желчными кислотами и холестерином, образуя мапорастворимые

1.1

соединения, которые за счет того, что ситостерин из кишечника не всасывается, почти полностью выводится из организма. Ненасыщенные жирные кислоты также ускоряют метаболизм и выведение липидов из организма. Таким образом, «Кламин» и «Фнтолон» нормализуют нарушенную лнпидную функцию печени.

На основании анамнеза, исследования уровня сахара крови натощак и глюкозотолерантного теста у обследованных больных были выявлены различные формы нарушения углеводного обмена. У 13 больных пожилого возраста с КГШ был явный сахарный диабет в анамнезе. Исследование уровня сахара крови натощак выявило колебания в пределах нормы, поэтому наибольший интерес представило изучение гликемических кривых. Латентный сахарный диабет был выявлен у 3 человек (7,5 %) среди больных КПП пожилого возраста, у 3 больных (17,65 %) КПЛ молодого возраста и у 1 — с лейкоплакией (6,25 %).

Различные изменения гликемической кривой, которые указывали на снижение толерантности к глюкозе, были обнаружены в 42,5 % случаев у больных КПЛ пожилого возраста, в 52,94 % — у больных КПЛ молодого возраста и в 37,5 % — у больных с лейкоплакией, что свидетельствовало о неблагополучии в углеводном обмене у большей части больных с этими заболеваниями. Наиболее выраженное снижение толерантности к глюкозе среди больных с КПЛ выявлено у лиц молодого возраста. Гликемиче-ская кривая у них характеризовалась более высоким подъемом уровня глюкозы через 1 ч и замедленным возвращением к исход-пому уровню. Гликемическнй (1,73±0,07) и постгликемнческий (1,38±0,1) коэффициенты у данных больных были наиболее высокие и достоверно превышали показатели контрольной группы (1,48±0,03 и 1,0±0,01, соответственно). Можно предположить, что у молодых лиц с КПЛ формировался неблагоприятный фон со стороны углеводного обмена.

Таким образом, можно сделать вывод о том, что нарушения углеводного обмена у больных пожилого возраста с КПЛ СОПР чаще выражались в наличии различных форм явного сахарного диабета, вплоть до инсулинозависимого, тогда как у больных молодого возраста с КПЛ и у больных с лейкоплакией были обнаружены только скрытые формы нарушения углеводного обмена, выявленные при проведении глгокозо-толерантного теста. После проведенного лечения отмечена тенденция к'нормализации углеводного обмена во всех группах больных.

Изучение состояния процессов перекисного окисления липидов у больных с КПЛ и лейкоплакией проводили с помощью определения содержания в сыворотке крови малонового диальде-

гида. Установлено, что все формы КПЛ и лейкоплакии, как в иохйлом возрасте, так и и молодом, протекали на фоне усилении прс цессо» ПОЛ и сопровождались увеличением количества МДА в сыворотке крови. В наибольшей степени уровень МДА был увеличен у больных с эрозивно-язвепной формой КПЛ (12,24±0,32 мкмоль/л) и у больных с лейкоплакией (1?,12±0,5 мкмоль/л), что свидетельствовало о более выражен-пы< нарунгениях в антиоксидантной системе у данной категории больных. Отмечено, что у больных пожилого возраста с типичной формой КПЛ содержание МДА до лечения (9,35±0,32 мкмоль/л) было достоверно выше, чем у больных молодого возраста (8,14±0,25 мкмоль/л, р<0,01) с такой же клинической формой КПЛ. Это свидетельствовало о снижении функциональной активности и компенсаторных возможностей антиоксидантной системы в пожилом возрасте. После проведенного лечения содержание МДА в сыворотке крови достоверно снизилось во всех группах больных и практически не отличалось от показателей контрольной группы. Снижение уровня МДА после лечения объективно отражало эффективность проведенных лечебных мероприятий.

При всех клинических формах КПЛ и лейкоплакии отмечали повышенную функцию коры надпочечников, о чем свидетельствовало достоверное увеличение уровня кортизола (р<0,001) у данных больных по сравнению с контрольной группой. Наиболее выраженное повышение содержания кортизола наблюдали у больных с эрозивно-язвенной формой КПЛ и у больных с лейкоплакией (80л,20±43,80 и 833,00±69,22 нмоль/л соответственно).

При сравнении содержания кортизола у больных с одинаковой клинической формой КПЛ (типичной) в двух возрастных группах до лечения отмечали его более высокий уровень у лиц молодого возраста (666,43±24,73 нмоль/л), чем в группе пожилого возраста (519,30±27,68 нмоль/л). Полученные данные можно объяснить тем, что в пожилом возрасте наблюдается снижение реактивности гипофиз-адреналовой системы. Положительная динамика клинического течения КПЛ V лейкоплакии проходила на фоне снижения уровня кортизола в процессе лечения антиокси-дантами. Снижение уровня кортизол? после лечения регистрировали во всех группах больных, но п.юкокортикоидная функция коры надпочечников нормализовалась только у молодых людей. Вероятно, для восстановления нормальной функции коры надпочечников в пожилом возрасте при сниженной реактивности организма требуется более длительное время.

В связи с тем, что для лечения бол ьных с КПЛ и лейкоплакией применялись препараты «Кламин» и * Ештолон», содержание микродозы йода, мы провели исследование функции щитовидной

железы в динамике. Однако не выявлено достоверных отличий в содержании трийодтнрошша, тироксина и тиреотропного гормона в зависимости от степени тяжести клинических проявлений заболеваний СОПР, а также от возраста. Полученные результаты отличались от данных Н.Г.Баранник и соавт. (1994), которые установили, что у всех больных КПЛ имеет место снижение уровня ТТГ, а содержаниеТ4 снижено при гиперкератотической форме заболевания. Результаты проведенных исследований свидетельствовали об отсутствии неблагоприятного воздействия используемых в лечении препаратов, содержащих микродозы йода, па функциональную активность щитовидной железы, что подтверждается исследованиями ВАДрожжиной (1990) и ВА-Дрож-жиной и ЮА.Федорова (1992).

Таким образом, результаты проведенных исследований сви-дс гел ьствуют о том, что применение в комплексном лечении КПЛ и лейкоплакии СОПР новых природных БАВ с антиоксидантны-ми свойствами соответствует основным патогенетическим механизмам, формирующим заболевания СОПР, протекающих с нарушением процессов ороговения и отвечает принципам поддержания и стимуляции компенсаторных и адаптационных возможностей организма, особенно в пожилом возрасте..

Применение их в комплексном лечении КПЛ и лейкоплакии СОПР способствует более высокому клиническому эффекту на фоне улучшения основных показателей белкового, липидного и углеводного обменов, глюкокортикоидной функции коры надпочечников и снижения активности процессов перекисного окисления липидов, играющих важную роль в патогенезе красного пло-гк'.>гv литая и лейкоплакии.

ВЫВОДЫ

1. Анализ структуры заболеваний СОПР показал, что за последние десятилетия увеличилось число лиц старших возрастных групп среди больных с патологией СОПР. Как в общей структуре заболеваний СОПР, так и п группе лиц пожилого возраста иаибо-¡н.е часто встречаются органические поражения СОПР, протекающие с нарушением процессов ороговения — КПЛ .и леПкоилаия, »1 носящиеся к предраковым. ;

2 В пожилом возрасте чаше встречаются осложненные формы КПЛ. нередко с тяжелым течением, процесс в поЛостт. рта носит По нее распространенный характер, чем у лиц молодого возраста. Среднее количество фоновых заболеваний на одного Пши.что пожилого возраста'КПЛ СОПР примерно в 2,5 раза

больше, чем у молодых людей с КПЛ СОГГР. Лейкоплакия гакже нередко сопровождается фоновыми заболеваниями.

Течение КПЛ и лейкоплакии СОПР у лиц пожилою возраста часто осложняется местными раздражающими факторами: хро нической травмой СОПР неполноценными зубными протезами, неудовлетворительным гигиеническим состоянием полости рта, явлением гальванизма и токсико-аплергическими реакциями на зуб шрогезные материалы.

3. У больных с КПЛ и лейкоплакией СОПР выявлены отклонения в белковом составе крови. Наиболее отчетливая диспротеи-немия отмечалась у больных пожилого возраста с осложненными формами КПЛ и с лейкоплакией. Выявлено соответствие между тяжестью клинических проявлений КПЛ в полости рта и выраженностью диспротеинемии.

Изменение белковых фракций крови у больных пожилого и молодого возраста с типичной клинической формой КПЛ СОПР носили сходный характер, т. е. не зависели от возраста.

4. Выявлены нарушения липиднохо обмена у больных пожилого возраста с КПЛ СОПР, особенно у лиц с осложненными формами заболевания. У больных молодого возраста с КПЛ и у больных с лейкоплакией СОПР значительных отклонении в ли-пидном обмене не обнаружено.

5. У больных с КПЛ и лейкоплакией СОГ1Р выявлены различные формы нарушения углеводного обмена. При этом у лиц пожилого возраста с КПЛ СОПР они чаше выражались наличием различных форм явного сахарного диабета, тогда как у больных молодою воз раста с КПЛ СОП£ и у больных с лейкоплакией СОПР были обнаружены только скрытые формы нарушения углеводного обмена

6. Все формы КПЛ и лейкоплакии СОПР как в по килом, так и в молодом возрасте, протекают но фоне усиления процессов перекисного окисления липидов и сопровождаются увеличением количества мзлонового диальдегида в сыворотке крови, наиболее выраженым у больных пожилого возраста с эрозивно-нзвенной формой КПЛ и у больных с лейкоплакией, что свидетельствует о нарушении системы антиоксидантнои защиты организма.

7 При всех клинических формах ТСГТЛ и тейкпмчя^ич СОПР от мечаегегг повышенная фу нкция кор л надпочечников, п чем спи петельствует достоверное увеличение уровня кортизила s с'ыгорот кс крови, особенно у больные r ipmjM'im ятргчтч(ч1 формой КПЛ и у больных с лейкоплакией.

«S. Общее и местное прнменени.: новых природных БАВ с антиоксидангными свойствами («Кламин», <>Фитолот, экстракт ламинарии. "Каретнноли-\Ь, натуральный хвойный комплекс) позволило получить хорошие клинические результаты при лече-

мим КПЛ СОПР в 96 %, лейкоплакии СОПР-в 90 % случаев, сократить сроки эиителизации эрозий и удлинить период рем иссини при КПЛ, сократить число рецидивов при лейкоплакии на фоне улучшения основных показателей белкового, липидного и >глеводного обменов, глюкокортикоидной функции коры надпочечников и снижения активности процессов перекисного окисления линидов, играющих важную роль п патогенезе данных заболеваний и в поддержании гомеостаза улиц пожилого возраста.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В общее комплексное лечение больных с КПЛ,больных с плоской и бляшечной формой веррукозпой лейкоплакии СОПР следует включать препараты «Кламип» по 2 таблетки 2 раза в день пли «Фнтолоп» — по 50—60 капель 2—3 раза в день через час после еды. Продолжительность курса лечения — 1—11/г мес. Для достижения стойкого результата требуется проведение 2—3 курсов с перерывами к 10—14 дней. Каждые полгода проводить превентивные курсы лечения но той же схеме в течение 1—11/г мес.

2. Для наружного лечения при экссудативно-гиперсмической и эрозивно-язг.енной формах КПЛ рекомендуется использовать экстракт ламинарии в разведении водой 1:10; при типичной форме КПЛ, на заключительных этапах лечения осложненных форм КПЛ и при плоской и бляшечной форме веррукозной лейкоплакии СОПР — натуральный хвойный комплекс на глицерине 1:10 или «Каротиноли-М» с добавлением оливкового масла в пропорции 1:2, 1:3 в виде аппликаций на пораженные участки СОПР по 15—20 мин 1—2 раза в день в течение 1—11/г мес. При необходимости курс лечения повторяют.

При лечении осложненных форм КПЛ СОПР не исключается применение только натурального хвойного комплекса или «Каротиноли-М» без предварительного использования экстракта ламинарии. Вопрос о назначении того или иного препарата в каждом конкретном случае должен решаться индивидуально.

СПИСОК 1'АЬОТ, ОПУБЛИКОИАШШХ ПО ТКМЕ ДИССЕРТАЦИИ

J. Применение биологически ¿плпмшлх ьеикч га при .лечении профилактике стоматологических заболеваний / / Эндогенные н чжсикации: Тезисы докл. междунар. симиоз. (.lió, 1994 -Г Ib- 217 (соавт. Дрожжин<1 ВА., Казакова О.В., Бчохнн ii.ll., < ч oj.eua Т.10., Туманова СА.).

2. Разрабшка и применение нового поколения лечебно-про практических составов // Матер. 2-го съезда стоматолог. Ассок. оссИИ. Екатеринбург. 1995. С. 70 71 (соавт Чрожжипа ВА., 'едоров ЮА., Казакова О.В., Блохин Н.П., «'обижена 'ПО., Тума ова СА.).

3. Лечение красного плоскою лишая слизистой оболочки олости рта антиоксидантами природного происхождения // 1рофНЛактика и лечение основных стоматологических заболеваний: Матер. Междунар. научно-нрактич. конф.~ Ижевск, 1995,— С. 9-20

4. Лечение предраковых заболеваний слизистой оболочки по-юстн рта природными антноксидантамн // Матер. 2-й Междупап. ;онф. челюстло-лицевых хирургов.---СПб., 1906, С 18

5. Сопоставление клинических и биохимических покупателей (процессе лечения красного плоского тишая слизистой шмшитки юлости рта // Новое в стоматологии. - 10%. № i. ' . -соавт. Русак M к., Касиина А.П., Коровин К.Ф., 1'адчпгкп Н.Г.).

6 Основные направления лечения предраковых мбмленапим ;лизистой оболочки полости рта // ('б, научных рэГнн счомагол. ))-га СПб Гос. мед. ун-та. - СПб., 1°% - ( 21--24 (о.гпн I'vc.ir vl.K,, Каспина А.И., Леонова Н.В.).

7. Заявка на изобретение «Способ лечения красной) плоско': тшая». Приоритет ная справка № °61?4'>2'7/' 4 ог 27.12.96 г. 'опит, Коропии К.Ф., Русак М.К . Кашина Л I) )

Гчп СИ^МЛПО.

Так. '■> М Т ир