Особенности кандидоза гениталий у женщин репродуктивного возраста, использующих гормональную контрацепцию

Фадина, Юлия Петровна

Диссертации по медицине → Акушерство и гинекология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.01) на тему:Особенности кандидоза гениталий у женщин репродуктивного возраста, использующих гормональную контрацепцию

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Фадина, Юлия Петровна Санкт-Петербург 2009 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.01

Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности кандидоза гениталий у женщин репродуктивного возраста, использующих гормональную контрацепцию

На правах рукописи

ФАДИНА

Юлия Петровна

ОСОБЕННОСТИ КАНДИДОЗА ГЕНИТАЛИЙ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА, ИСПОЛЬЗУЮЩИХ ГОРМОНАЛЬНУЮ КОНТРАЦЕПЦИЮ

14.00.01 - акушерство и гинекология 03.00.24 - микрлогия

Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Санкт-Петербург 2009

Г« 1

003468805

Работа выполнена в ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Научные руководители:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук

Татарова Нина Александровна Мирзабалаева Анна Курбановна

Официальные дгпгоненты:

доктор медицинских наук, профессор

доктор медицинских наук

Ярославский Виктор Константинович Пронина Елена Владимировна

Ведущая организация:

ГОУВПО «Санкт-Петербургская государственная педиатрическая медицинская академия» Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию.

Защита диссертации состоится « 28 »мая 2009 г. в 13 часов на заседании совета по защите докторских и кандидатских диссертаций Д 215.002.05 при «Военно-медиршской академии им. С.М. Кирова» по адресу: 194044, Санкт-Петербург, ул. Акад. Лебедева, д. 6.

С диссертацией можно ознакомиться в фундаментальной библиотеке Военно-медицинской академии имени С.М. Кирова.

Автореферат разослан

2009 года

Ученый секретарь диссертационного совета доктор медицинских наук, профессор Цвелев Юрий Владимирович

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность. Кандидоз гениталий (КГ) является одним из наиболее распространенных воспалительных заболеваний женских половых органов. Согласно данным литературы (Карась Ю. И. и др., 2007; Наумкина Е. В. и др., 2002; Diba К. et al., 2006) частота его за последние 10 лет удвоилась и составляет 35-50 % в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища. В репродуктивном возрасте 75 % женщин имели, по меньшей мере, один, а 40-45 % - два и более эпизодов кандидоза гениталий в течение жизни, 5 % женщин страдают рецидивирующим кандидозом гениталий (Тихомиров AJI. ti др., 2007). Кандидоз гениталий сопровождается воспалительными изменениями слизистой оболочки вульвы, влагалища и значительно ухудшает качество жизни- женщин, а при наступлении беременности нарушает физиологическое течение, увеличивает частоту ее прерывания, и в родах способствует преждевременному излитию околоплодных вод, повреждению мягких родовых путей, развитию послеродовых осложнений, инфицированию плода и новорожденного (КисинаВ.И., 2003).

Возбудителем КГ являются дрожжеподобные грибы рода Candida, которые, являясь условно-патогенными микроорганизмами, составляют часть нормального микробиоценоза здоровых женщин (Прилепская В.Н., 2001). Известными факторами риска развития кандидоза гениталий являются длительный прием антибиотиков, кортикостероидов, цитостатиков, нарушение обмена веществ и функции эндокринной системы, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, дисфункция половых желез, надпочечников, щитовидной железы, дисбактериоз кишечника, иммунодефицитные состояния (Sobel J.D., Faro S., Fors R. et al. 2005).

В последние годы появились контрацептивы, отличающиеся от ранее используемых более низким содержанием половых гормонов, а также имеющие различные пути введения в организм (Сакевич А.В., Тихомиров АД., 2003). Анализ данных литературы указывает на

неоднозначную оценку роли гормональных контрацептивов в возникновении кандидоза гениталий, разноречивость сведений о частоте его возникновения и распространения грели женщин, принимавших половые гормоны. Кроме того, не выяснено значение различных способов применения гормональных контрацептивов, -а также влияние продолжительности их использования на частоту возникновения грибковых поражений половых путей, не установлена структура возбудителей кандидоинфекции.

Ряд авторов указывает на высокую вероятность развития кандидоза гениталий при применении гормональных препаратов, и, в частности, комбинированных оральных контрацептивов (КОК) (Richardson M. D., Johnson E. M., 5000; Spacek J., et al., 2004). Установлено, что под их влиянием повышается концентрация гликогена и воды в клетках вагинального эпителия, происходит его разрыхление и снижение резистентности со сдвигом pH в щелочную сторону (Шелковая Н.Г., 2007). По данным M. Leegarda (М84), у 20% женщин, принимающих КОК, изменяется толерантность к глюкозе, что является благоприятным условием для развития кандадоза гениталий (Reed B.D., et al., 2003). Вместе с тем, имеются работы, указывающие на отсутствие какого-либо влияния гормональных контрацептивов (ГК) на частоту возникновения кандидоза гениталий (Fidel P.L., 2005; Fidel P.L., et al., 2003; Fidel P. et al., 2004).

Отсутствуют данные о частоте и об особенностях течения кандидоза гениталий у женщин, использующих гормональные эстроген-гестаГешше контрацептиву, -недостаточно разработана его терапия и профилактика, что определило целесообразность проведения настоящего исследования.

Цель исследования- - изучить частоту, спектр возбудителей и особенности клинического течения кандидоза гениталий у женщин репродуктивного возраста, использующих комбинированную гормональную контрацепцию и усовершенствовать способы его лечения и профилактики*

Задачи исследования:

1. Оценить состояние репродуктивного здоровья и гинекологической заболеваемости у женщин, использующих комбинированные гормональные контрацептивы.

2. Изучить частоту и этиологию кандидоза гениталий у женщин, применяющих гормональную контрацепцию.

3. Исследовать микробиоценоз влагалища у женщин, использующих различные методы комбинированных гормональных контрацептивов.

4. Провести сравнительный анализ частоты и особенностей клинического течения кандидоза гениталий в зависимости от дозы эстрогенного компонента гормональных контрацептивов, метода введения (комбинированный оральный контрацептив, интравагииальный, трансдермальцый) и длительности использования.

5. Усовершенствовать методы профилактики кандидоза гениталий у женщин репродуктивного возраста, использующих комбинированные гормональные контрацептивы.

Научная новизна.

Впервые определены частота и спектр возбудителей острого кандидоза гениталий у женщин репродуктивного возраста, получавших эстроген-гестагенные контрацептивы.

Проанализирована соматическая и гинекологическая патология у женщин репродуктивного возраста, использующих комбинированные гормональные контрацептивы. Это позволило оптимизировать выбор эстроген-гестагенной контрацепции и подобрать правильный метод введения.

Одним из факторов риска развития острого кандидоза гениталий можно считать особенности фенотипа и эндокринного статуса женщин, а также дозу эстрогенного компонента гормонального контрацептива.

Выявлены особенности клинической картины острого кандидоза гениталий в зависимости от способа (оральный, интравагинальный, трансдермальный) применения гормонального препарата. Частота острого кандидоза гениталий (40%) не зависит от способа введения эстроген-гестагенных препаратов.

Разработан способ профилактики острого кандидоза гениталий у женщин, использующих эстроген-гестагенные препараты.

Практическая значимость.

Обоснована необходимость скршшнгового исследования микробиоценоза влагалища у женщин репродуктивного возраста до назначения комбинированных гормональных контрацептивов с целью предупреждения развития кандидоза гениталий.

Установлено, что детальная характеристика гинекологических заболеваний и соматической патологии у женщин дает возможность оптимального выбора дозы и способа применения эстроген-гестагенной контрацепции. Наименьший риск развития кандидоза гениталий возможен при использовании микродозированных контрацептивов.

Показано, что использование микродозированных препаратов снижает риск развития острого кандидоза гениталий.

Выявлено, что способ введения контрацептива (трансдермальный, интравагинальный) не влияет на частоту острого кандидоза гениталий.

Для профилактики кандидоза гениталий, а также при его лечении рекомендованы лекарственные препараты, повышающие устойчивость вагинальных лактобацилл и способствующие нормализации микробиоценоза половых путей.

Учитывая высокую частоту кандидоза гениталий (40%) и кандидоносительства (28%) у женщин репродуктивного возраста, использующих комбинированную гормональную контрацепцию, обосновано

профилактическое назначение пероральных пребиотиков, содержащих лактобациллы.

Основные положения, выносимые па защиту

1. При выборе типа контрацептива необходимо учитывать индекс соматического и репродуктивного здоровья, состав и способы введения комбинированных гормональных контрацептивов.

2. Высокая частота острого кандидоза гениталий и кандидоносительства у женщин, применяющих комбинированные гормональные контрацептивы, определяется величиной этинилэстрадиола в составе эстроген-гестагенных препаратов, изменениями микробиоценоза влагалища и не зависит от способа применения гормональных препаратов.

3. Доминирующим возбудителем острого кандидоза гениталий у женщин, использующих комбинированные гормональные контрацептивы, является Candida albicans (92%), реже встречаются другие виды Candida spp. (С. Krusei - 2,5%) и более редкие формы С. kefyr (1,5 %), С. guiellermondii (2,1 %), С. parapsilosis (1,9%).

4. Ранняя профилактика влагалищного дисбиоза современными пробиотиками снижает риск кандидоносителей, предотвращает развитие острого кандидоза гениталий. При остром кандидозе гениталий у женщин, применяющих комбинированные гормональные контрацептивы, стандартная антимикотическая терапия азольными препаратами эффективна.

Апробация работы.

конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии в урологии и гинекологии» (Санкт-Петербург, 2008), на научно-практической конференции «Исследования и разработки по приоритетным направлениям в медицине» (Санкт-Петербург, 2008).

Внедрение в практику.

Результаты научной работы внедрены в практическую работу кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ГОУ ВПО СПбГМА им. И.И. Мечникова, клиники и консультативно-диагностического отделения НИИ медицинской микологии им. П. Н. Кашкина ГОУ ДПО СПбМАПО, женской консультации № 39 ГУЗ Санкт-Петербурга.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, выводов, • практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего 85 отечественных и 122 иностранных источника.- Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами и 12 рисунками.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

Материалы и методы исследования.

Работа выполнена на базах кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Росздрава» и на кафедре клинической микологии, аллергологии, иммунологии ГОУ ДПО «Санкт-Петербургская медицинская академия последипломного образования Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию». Лабораторные исследования выполнены в микробиологической лаборатории ГОУ ВПО «Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова Росздрава».

Для решения поставленных задач проведено обследование 193 женщин репродуктивного возраста, которые Использовали различные методы контрацепции.

Для анализа репродуктивной функции, гинекологической заболеваемости, а также экстрагенитальной патологии была разработана специальная анкета обследования пациентов, куда были внесены результаты инструментальных и лабораторных исследований.

Всем пациентам проведено клиническое обследование с изучением жалоб и микробиологического исследования биоценоза влагалища. Перед назначением гормональных контрацептивов были исследованы основные показатели гомеостаза (артериальное давление, уровень глюкозы в крови, протромбиновый индекс, аланинаминотрансфераза,

аспартатаминотрансфераза). Для уточнения гинекологической патологии всем женщинам было проведено ультразвуковое исследование органов малого таза, молочных желез, выполнена кольпоскопия и цитологаческое исследование эпителия цервикального канала для диагностики заболеваний шейки матки, УЗИ проводили в несколько этапов - до применения контрацептивов и по окончании 3-6-12-месячного их использования. Для этой цели использовали ультразвуковой сканер А1ока БЗО-ЮОО с трансвагинальным датчиком с частотой 5 мГц (Япония). С помощью кольпоскопии исследовали состояние эпителия шейки матки, для чего применяли кольпоскоп КС-02.

Критериями включения женщин в данное исследование являлись: возраст 18—48 лет, а также отсутствие противопоказаний для назначения гормональных контрацептивов (Рекомендации ВОЗ 2003).

Критериями исключения из исследования - наличие острых заболеваний ррганов малого таза, обнаружение инфекций, передаваемых половым путем, наличие психических заболеваний, наркозависимости, алкоголизма. В период обследования пациентки не использовали антибактериальные и антимикотические препараты.

В зависимости от способа используемой контрацепции все пациентки (основная группа), были разделены на четыре группы. Основную группу составили 170 женщин применявшие комбинированные гормональные контрацептивы в течение 1 года наблюдения.

1-я группа - 95 женщин, использовавшие микродозированные оральные контрацептивы, содержащие 0,02 мг этинилэстрадиола и 0,075 мг гестодена.

2-я группа - 24 пациентки, которые пользовались влагалищным контрацептивным кольцом (0,15 мг этинилэстрадиола и 0,120 мг этоногестрел).

3-я группа - 28 пациенток, - применяли 'трансдермальную контрацептивную систему, в состав которой входил этинилэстрадиол в дозе 0,02 мг и норэльгестромин 0,150 мг.

4-я группа - 23 женщины, получавшие с терапевтической целью оральные эстроген-гестагенные препараты по поводу нарушения менструального цикла- гиперполименорея (34,7%); поликистоза яичников (34,7%), адреногенитального синдрома (30,6%) содержавшие более высокие дозы гормонов (0,035 мг этинилэстрадиола и 2 мг ципротеронацетата).

Контрольную группу составили 23 (25,4±6,4) женщины, использующие с целью контрацепции барьерный метод (презерватив).

Диагноз острого кандидоза гениталий устанавливали на основании клинической картины и результатов лабораторных исследований. Клинические признаки включали жалобы больных на зуд, жжение в области гениталий, выделения творожистого характера и объективные признаки заболевания: наличие воспалительных изменений слизистой вульвы, влагалища, экто- и эндоцервикса.

Для лабораторного подтверждения диагноза выполняли микроскопию мазков со слизистых оболочек вульвы и влагалища в комплексе с культуральным методом исследования. Для микроскопии использовали окраску мазков по Граму, которая позволяла выявить

наличие единичных клеток, почкующихся клеток, псевдомицелия и/или мицелия Candida spp, Культуральный метод дал возможность определить родовую и видовую принадлежность грибов и их количество.

Микологические исследования включали выделение культуры Candida spp. из полученного материала, идентификацию выделенного возбудителя. Полученный материал засевали на среду Сабуро с последующим количественным подсчетом колоний Candida spp. и определением вида возбудителя.

Видовую идентификацию Candida spp. проводили с помощью экспресс-теста на образование ростковых трубок in vitro. Биохимические тесты выполняли с культурами Candida spp., неспособными к образованию ростковых трубок. С этой целью использовали тест-системы Auxacolor-2, Fongiscreen- 4Ь (BÍORAD), Api 20 CAUX (BIO MERIEUX).

Для характеристики микробиоциноза влагалища с помощью бактериологических методов определяли общее количество микроорганизмов и соотношение различных морфотипов условно-патогеных бактерий и лактобацилл — представителей нормобиоты в исследуемом материале.

Морфотипы бактерий оценивали с помощью иммерсионного объектива бинокулярного микроскопа «Микмед-5» при увеличении в 1000 раз по критериям R.P. Nugent et al. (1991) в модификации A.C. Анкирской и соавт. (2001). Количественную оценку микробиоты проводили путем вычисления среднего числа «леток разных морфотипов в 3-х полях зрения микроскопа.

Для выделения лактобацилл применяли среду MRS бифидобактерий -среду Блацрокка. Выделение Gardnerella vaginalis, Enterococcus spp. и дрожжеподобных грибов рода Candida spp. проводили по общепринятой методике, соответственно на средах Gardnerella vaginalis agar, MAC CONKEY agar и agar Сабуро на основании выделения бета-гемолиза, оксидазной, каталазной и лецетиназной активности.

Статистическую обработку полученных результатов проводили методами вариационной статистики. Среднеарифметическую величину (М), среднеквадратическое отклонение (а), ошибку средней арифметической (ш) вычисляли с применением стандартного пакета программ «Statistica» 6.0 (StatSoft, США). Достоверность различий между величинами оценивали с помощью параметрического критерия Стьюдента и непараметрических критериев Манна-Уяпш и Вилкоксона.

Результаты исследования и их обсуждение.

На основании анализа анамнестических данных установлено, что у пациенток основной группы в большем проценте случаев наступали поздние менархе (14,1±2,2%), выявлены нарушение менструального цикла (23,0±2,8%), в то время как в контрольной группе чаще имели место скудные и нерегулярные менструации (17,4±1,4%), а также метроррагии (30,4+1,8%).

Характеризуя репродуктивную функцию, следует отметить, что у 22,1 ±2,6% женщин основной группы беременности не было, у остальных пациенток этой группы в 43,6% случаев беременность дважды искусственно прерывалась, у них же выявлена повышенная частота самопроизвольного ее прерывания (16,2±2,3%).

В то же время такие осложнения беременности как ранний и поздний токсикозы, а также кровотечения во второй половине беременности встречались чаще в контрольной группе наблюдений (29,4±2,6% и 17,7±2,1%). Срочными родами закончилась беременность у женщин основной группы чаще (89,3±4,6%), а преждевременными реже (10,7±2,1%), чем в контрольной.

Анализ осложнений родов не выявил достоверных различий между сравниваемыми группами. Воспалительные заболевания гениталий регистрировались чаще у пациенток основной группы: сальпингоофорит в анамнезе был у 36,2±3,6% женщин, инфекции, передающиеся лоловым

путем у 18,8%, бактериальный вагиноз у 17,1%, в то время как метроэндометрит наблюдался с одинаковой частотой в обеих группах.

Доброкачественные опухоли матки и придатков обнаружены у лиц основной группы соответственно в 11,3± 1,9% и 15,6±2,1% случаев. Женщины основной группы чаще страдали поликистозом яичников (10,1±1,9%) и эндокринным бесплодием (13,4±2,3%) у 4,2% был диагностирован-адреногенитальный синдром.

В основной группе женщин из соматических заболеваний следует отметить высркую частоту острых респираторных инфекций (30,1 ¿3,8%) и заболеваний желудочно-кишечного тракта (13,5±1,7%), а также заболевания почек (11,2±1,1%)-иожирения I—II ст. (8,2±1,4%).

По сравнению с контрольной группой статистических отличий по возрасту, акушерско-гинекологическому и соматическому анамнезу у женщин основной группы не выявлено.

Анализ соматической патологии у женщин, использующих различные методы контрацепции, помогает оптимизировать дозу эстрогенов и выбрать метода контрацепции.

Микробиоценоз влагалища у всех обследованных женщин до назначения гормональных контрацептивов характеризовался наличием лактобацилл в физиологических концентрациях (более 106 КОЕ/мл), умеренным количеством кокков и палочек (рис. 1).

Бактериологические исследования выявили рост лакто- и бнфидобактерцй, наличие кокковой микробиоты и Candida spp.

Рост грибов рода Candida с одинаковой частотой был обнаружен у пациенток основной и контрольной группы (24,6±2Д% и 27,8±2,4% соответственно, р > 0,05) в концентрациях, не превышающих 102"4 КОЕ/мл. Отсутствие ющнических проявлений, а также содержание лейкоцитов не более 10 в поле зрения свидетельствуют о наличии кандидоносительства, которое выявлено у каждой пятой пациентки.

Частота кандидоносительства одинакова в основной и контрольной группе.

Candida spp. (< ЮМ)

Gardnerella vaginalis (< ЮМ)

Staphylococcus epidermidis (< ЮМ)

Enterococous spp.(< 10*3)

Streptococcus viridans (<10*3)

Bifidobacterium spp.(>10*5)

Lactobacillus spp.(> 10"6)

Рис. 1. Характеристика вагинального микробиоценоз у обследованных (КОЕ/мл) до приема контрацептивов

Изучение влияния эстрогенного компонента на микробиоценоз у женщин 4-й группы в течение месяца показало, что использование контрацептивов с содержанием этинилэстрадиола 0,035 мг уже через один месяц их применения приводит к изменению микробиоценоза влагалища. Эти изменения касаются бактериологической картины, для которой характерно повышение содержания грибов Candida spp. Изучение микробиоценоза влагалища дало возможность констатировать увеличение числа женщин с кандидоносительством {28,4%) и кандидозом гениталий (62,9%). Через три месяца использования контрацептивов в дозе 0,035 мг

этшжлэстрадаюла, указанные явления усиливаются, отчего уровень поражения кандидозом гениталий достигает 63%.

Динамическое наблюдение за состоянием микробиоценоза у женщин, использующих микродозированные гормональные контрацептивы (1 группа), показало, что уже через 3 месяца их применения происходят изменения состояния вагинального микробиоценоза (рис. 2).

Кандида дрожжевые клетки

Gardnerella vaginalis

10 20 30 40 50 60 70 80 90 100 %

Candida spp.

Lactobacillus spp

Bifidobacterium spp

£ Streptococcus viridans fl)

j. ----

ю Enterococcus spp.

Кокки, папочки

Staphylococcus epidermidis

Лактобактерии

Псевдомицепий

Рис. 2. Микробиоценоз влагалища жешцин основной группы, в зависимости от длительности использования гормональных контрацептивов

При применении комбинированных гормональных контрацептивов в течение 3 месяцев клинические и бактериологические проявления острого кандидоза гениталий выявлены у 3б,3±4,8% более 10 4-6 КОЕ/мл, снижение

физиологического содержания лактобацилл, стрептококков, стафилококков. Использование гормональных контрацептивов в течение 6 месяцев подтвердило диагноз острого кандидоза гениталий у 43,1±4,8%, а также присутствие кокков, палочек, стрептококков, энтерококков, стафилококков, гарднерелл в [ушкробиоценозе. При применении гормональной контрацепции в течение 12 месяцев частота острого кандидоза гениталий у женщин составила 53,0±4,8%, с сохранением тенденции к уменьшению числа женщин с физиологической концентрацией лактобактерий и кокковой микробиоты.

Вместе с тем-, изучая клинические проявления острого кандидоза гениталий у женщин, использующих различные методы контрацепции (оральный, и 1 гграваг инаяь н ы й, трансдермальный), нами не выявлены различия в частоте возникновения кандидоза гениталий в зависимости от способа введения -контрацептива (рис. 3). В этих группах установлена следующая частота обнаружения грибов Candida spp. в биотопе: при оральном пути (этинилэстрадиол 0,02 мг) - 51,б±3,6%, интравагинальном -

45,8±2,9%, трансдермальном - 46,4±3,4%.

во 50 40 30 20 10 0

оральный {зз 0,02 мг) интравагинальный трансдермальный

Рис. 3. Частота острого кандидоза гениталий при различных способах

введения и дозах контрацептива

51,6 II 1

45.8 46-1

Анализ спектра возбудителей острого кандидоза гениталий у женщин основной группы позволил указать на ведущую роль Candida albicans, которая высевалась с частотой 92%, при этом не-albicans Candida spp. наблюдались в 8% случаев ( рис.4). Среди них ведущим штаммом оказался С. krusei (2,5±3,8%) и далее по убывающей С. parapsilosis (2,1 ±0,04%), С. guiellermondii (1,9±0,04%), С. kefyr (1,5±0,9%). Исследования различных способов контрацепции не выявили влияния на видовой спектр грибов рода Candida. Следует отметить, что во всех группах превалирует С. albicans, частота ее выявления колеблется от 89,3±5% у женщин, использующих оральные контрацептивы до 76,5±4,8% и пациенток, применяющих вагинальное кольцо (р >0,05).

основная группа

с- С. kefyt

juWIemorafii 15% с parasitosis

'■8% 2.1% С. krusei

| С. albicans ' 92,0%

контрольная группа

С. krusei 5,0%

. albicans 95,0%

Рис. 4. Распределение видов возбудителей в группах обследованных женщин с кандидозом гениталий

Клиническое течение кандидоза гениталий у женщин, использующих гормональную контрацепцию, характеризовалось наличием типичных для этого заболевания-жалоб, ведущими из которых были жалобы на выделение из половых путей творожистого характера (76,4±3,8%), сопровождавшиеся зудом в области вульвы и влагалища (78,4±3,8%), ощущением жжения (24,8±2,5%), в ряде случаев дизурией (12,3±1,9%) и выраженной диспареунией у большинства женщин (64,3±3,2%). Объективное исследование выявило наличие гиперемии слизистой вульвы и влагалища (94,6±5,3%), ее отека (13,6±2,5%) и отделяемого из половых путей, имеювшего творожистый характер.

Вместе с тем выявлены некоторые особенности клинического течения кандидоза у женщин в отдельных группах. Так, у пациенток, применявших оральные контрацептивы, преобладали жалобы на зуд (93,5±6,9%) и выделения из половых путей (56,4±4,5%). Диспареуния чаще присутствовала в жалобах пациенток, использовавших вагинальное гормональное кольцо (72,2-Ь5,9%). При объективном исследовании гиперемия и отек слизистой оболочки влагалища преобладали в группе лиц, предпочитавших оральный прием контрацептива. У женщин с трансдермальным пластырем гиперемия и отек слизистой влагалища были минимальными (36,6±3,3%). Творожистый характер обильных выделений из половых путей обнаруживали чаще (71,1±5,2%) у пациентов с вагинальными кольцами и реже у женщин с трансдермальным гормональным пластырем (20,4±2,1%).

В целом, клинические проявления острого кандидоза гениталий у женщин, применявших комбинированную гормональную контрацепцию, не имеют отличий от острого КГ в общей популяции.

Проведенные исследования свидетельствуют о возможном влиянии комбинированных гормональных контрацептивов на частоту возникновения острого кандидоза гениталий. Основными звеньями механизма развития этого процесса являются способность гормонов избирательно ингибировать клеточные и гормональные компоненты иммунного ответа, в результате чего

во влагалище развивается локальный специфический иммунодефицит по отношению к антигенам грибов рода Candida. Гормоны влияют на строение эпителия, повышая его авидность к Candida spp., что способствует высокой адгезии грибов рода Candida на слизистой влагалища и увеличению их популяции. Кроме того, большая насыщенность эпителия и вагинальной жидкости служат доступными для Candida spp. источниками энергии и стимуляторами роста (Шелковая Н.Г., 2007). Также необходимо учитывать, что высокая частота кандидоза гениталий может быть обусловлена соматической патологией этих женщин. Фактором, сдерживающим патогенное влияние гормонов, служат Lactobacillus acidophilus, которые играют ведущую роль в поддержании гомеостаза влагалища.

Традиционно в лечении кандидоза гениталий используют основные противогрибковые препараты: полиенового ряда, имидазолового ряда, триазолового ряда, которые инактивируют рост грибов Candida spp., которые обладают фунгяцидным и фунгистатическим действием.

Всем пациенткам с острым КГ была проведена стандартная антимикотическая терапия с применением азольных интравагинальных препаратов: 1 свеча (кетаконазол 400мг) интравагинально на ночь в течение 6 дней. Контроль -эффективности проводился через неделю после лечения и составил 90,9%.

Учитывая высокую частоту женщин с кандидоносительством, применявших комбинированные гормональные препараты, нами проведена профилактика возникновения острого кандидоза гениталий. На основании проведенных исследований, свидетельствующих о колонизации полового тракта грибами рода Candida у женщин, использующих гормональные контрацептивы, а также на основании данных литературы о значении лактобацилл в поддержании гомеостаза влагалища разработана методика предупреждения кандидоза гениталий у женщин, получающих экзогенные половые гормоны.

С этой целью одновременно с назначением гормонального контрацептива пациентки (53 женщины с кандидоносительством) получали пероралышй пробиотик, представляющий собой комбинацию штаммов Lactobacillus rhamnosus GR-1 и Lactobacillus reuteri RC-14, выделенных из урогенитального тракта здоровых женщин.

Известно, что лактобациллы, входящие в состав орального пробиотика, способны вырабатывать специфический поверхностно-активный белок, который препятствует фиксации дрожжевых клеток на слизистой влагалища, при этом сами активно фиксируются на их поверхности и размножаются. Они обладают выраженным антагонизмом по отношению к условно-патогенной микробиоте и тем самым предотвращают развитие урогенитальньтх инфекций, в том числе кандидоза гениталий.

Среди женщин с кандидоносительством провели лечение по следующей схеме: 2 капсулы в день в течение 15 дней. Применение препарата не вызвало неблагоприятных эффектов, не требовало отмены препарата.

Оценка эффективности проводилась через 1—6 месяцев.

Проведенные исследования показали, что использование данного препарата при применении гормональных контрацептивов позволяет сохранить естественный микробиоценоз в течение всего времени наблюдения (до 6 месяцев) и предупредить развитие острого КГ у 89,5±4,6% женщин.

Лишь в 11,6±2,7% случаев появились жалобы и клинические проявления кандидоза гениталий, возможно связанные со сменой полового партнера и обострением хронических инфекций.

В подгруппе женщин (23 пациентки), не использующих лактогин, острый КГ был диагностирован у 29,8 %.

ВЫВОДЫ

1. Репродуктивное здоровье обследованных женщин характеризовалось дисфункцией гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы: поздним

наступлением менархе (14,1 %), нерегулярным менструальным циклом, гиперполименореей, недостаточность II фазы менструального цикла (23,1 %) , поликистозом "яичников (10,0%), высокой частотой прерывания

беременности (56 %), миомой матки, эндометриозом. Кроме тога, выявлена

высокая частота сальпингоофоритов (36,2 %).

2. Частота острого кандидоза гениталий среди обследованных женщин за весь период наблюдения составила 40%. Применение комбинированных гормональных контрацептивов увеличивает частоту кандидоносительства (28%).

Определен спектр возбудителей острого кандидоза гениталий. Доминирующим этиологическим фактором острого кандидоза гениталий является С. albicans (92±6,2 %), далее следует С. krusei (2,5±3,8 %) и более редкие формы С. kefyr (1,5±0,9%), С. guiellermondii (2,1±0,04%), С. parapsilosis (1,9±0,04 %).

3. Микробиоценоз влагалища при применении гормональных контрацептивов содержит ряд представителей условно-патогенной биоты, в том числе, стрептококки, энтерококки, стафилококки. Длительность применения гормональных контрацептивов влияет на уровень лактобацилл, имевший тенденцию к некоторому его снижению.

4. Частота острого кандидоза гениталий составляет:

- при 3-месячном применении контрацептивного препарата -36,3±4,8 %, при 6-месячном - 42,1±3,4 %, при 12-месячном - 53,0±4,8 %;

- частота Candida spp. в зависимости от величины эстрогенного компонента в 1 группе женщин (этинилэстрадиол 0,035 мг) равна 62,9%, во 2 группе женщин {этинилэстрадиол 0,020 мг) - 46,4%;

- в зависимости от вида контрацептива грибы Candida spp. выявлены у 51,6±3,6% .женщин, использовавших комбинированные оральные контрацептивы, при интравагинальном введении контрацептива частота острого кандидоза гениталий - 45,8±2,9 %, при трансдермальном - 46,4±3,4.

5. Клиническое течение острого кандидоза гениталий у женщин, применявших комбинированные гормональные контрацептивы, не имеет существенных различий от клинических проявлений острого кандидоза гениталий в общей популяции женщин. Вместе с тем при использовании ¡влагалищного кольца более выражены симптомы местного воспалительного процесса: диспареуния, творожистые выделения, отек слизистых; при использовании комбинированных гормональных контрацептивов и трансдермальной системы преобладали общие симптомы: зуд, жжение, выделения.

6. Применение современного пробиотика, представляющего собой комбинацию штаммов Lactobacillus rhamnosus GR-1 и Lactobacillus reuteri RC-14, выделенных из урогенитального тракта здоровых женщин, при использовании женщинами гормональных контрацептивов способствует нормализации микробиоценоза влагалища и предупреждает развитие острого кандидоза гениталий у кандидоносителей в 89,5 % случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации использования комбинированных гормональных контрацептивов и повышения их приемлемости необходимо выделить факторы риска развития кандидоза гениталий: гормональные нарушения в гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системе (нарушения менструального цикла, нейроэндокринные синдромы, гормонозависимые заболевания -миома, эндометриоз), соматическая патология.

2. Учитывая высокую частоту кандидоносительства и кандидоза гениталий, необходимо всем женщинам, применяющим гормональную контрацепцию, выполнять динамическое мониторирование микроскопию влагалищных мазков при микроскопии и культуральное исследование на грибы Candida spp. до начала применения- гормональных контрацептивов и через 3—6—12 месяцев с целью ранней диагностики.

3. При остром кандидозе гениталий у женщин, применяющих комбинированные гормональные контрацептивы, стандартная антимикотическая терапия азольными препаратами эффективна.

4. Учитывая высокий процент кандидоносительства (28%), разработана методика применения современного перорального пробиотика, которая снижает риск возникновения острого кандидоза гениталий и кандидоносительства.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Фадина Ю.П. Кандидоз гениталий у женщин, использующих различные виды гормональной контрацепции/ Ю.П. Фадина, H.A. Татарова, А.К. Мирзабадаева // Проблемы медицинской микологии. - 2007. — Т. 9, № 2. -С. 102-103.

2. Фадина Ю.П. Частота кандидозного вульвовагинита у женщин репродуктивного возраста, применяющих гормональную контрацепцию / Ю.П. Фадина, H.A. Татарова, И.В. Величко И Исследования и разработки по приоритетным направлениям в медицине: тезисы научно-практической конференции. - СПб., 2008. - С. 251-253.

3. Фадина Ю.П. Состояние эпителия шейки матки у женщин с урогенитальнами инфекциями на фоне применения монофазных контрацептивных препаратов / H.A. Татарова, Ю.П. Фадина, А.К. Мирзабалаева // Профилактика рака шейки матки: взгляд в будущее гинекология: от новых возможностей к новой стратегии: тезисы международной научно-практической конференции. - М., 2008. - С. 132-134.

4. Фадина Ю.П. Влияние кандидо-бактериальной инфекции на патологию шейки матки у женщин, применяющих монофазные контрацептивные препараты / Ю.П. Фадина, А.К. Мирзабалаева // Проблемы медицинской микологии. - 2008. - Т. 10, № 2. - С. 85-86.

5. Фалина Ю.П. Состояние вагинальной микробиоты у женщин, применяющих гормональные контрацептивные препараты / А.К. Мирзабалаева, Ю.П. Фадина // Новые аспекты дерматовенерологии: наука и практика: тезисы к 5 международной конференции. - Алматы, 2008. -С. 152-154.

6. Фадина Ю.П. Влияние гормональной контрацепции на частоту и клинические особенности кандидозного вульвовагинита у женщин репродуктивного возраста / Ю.П. Фадина // Проблемы медицинской микологии. - 2008. - Т.10, № 2. - С. 85-86.

7. Фадина Ю.П. Состояние микробиоты влагалища женщин, применявших контрацептивные препараты I Ю.П. Фадина, H.A. Татарова Н Тезисы международной научно-практической конференции. - СПб., 2008. -С. 25-26.

8. Фадина Ю.П. Структура гинекологических заболеваний у работниц предприятий радиоэлектронной промышленности / Ю.П. Фадина, А.К. Мирзабалаева, H.A. Татарова // Вестник Военно-медицинской академии. - СПб., 2007.-С. 85-86.

Формат 60x84/16 Заказ № 410

Подписано в печать 27.04.09

Объем 1 п.л. Тираж ¡оо экз.

Типография BMA им. С.М. Кирова 194044, СПб., ул. Академика Лебедева, 6

Оглавление диссертации Фадина, Юлия Петровна :: 2009 :: Санкт-Петербург

СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ, ПРИНЯТЫХ В ДИССЕРТАЦИИ.

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О КАНДИДОЗЕ

ГЕНИТАЛИЙ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА (обзор литературы).

1.1. Этиология и патогенез кандидоза гениталий.

1.2. Микробиологические аспекты кандидоза гениталий

1.3. Состав гормональных контрацептивов.\.

1.4. Гормональная контрацепция и кандидоз гениталий.

Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.

2.1. Материал исследования.

2.2.1. Клинические методы.

2.2.2. Микробиологические методы.

2.2.3. Инструментальные методы.

2.2.4. Статистические методы.

Глава 3. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА ОБСЛЕДОВАННЫХ

ЖЕНЩИН.

3.1. Возрастная характеристика обследованных женщин.

3.2. Характеристика менструальной, репродуктивной функции и гинекологической заболеваемости.

3.2. Характеристика соматической патологии.

Глава 4. ЧАСТОТА КАНДИДОЗА ГЕНИТАЛИЙ, ВИДОВОЙ СОСТАВ.

МИКРОБИОЦЕНОЗ ВЛАГАЛИЩА У ЖЕНЩИН, ПОЛУЧАВШИХ ГОРМОНАЛЬНУЮ КОНТРАЦЕПЦИЮ.

4.1. Результаты бактериоскопического и бактериологического исследования.

4.2. Контаминация вагинального биотопа.

4.3. Влияние эстрогенного компонента на микробиоценоз влагалища.

4.4. Изменение микробиоты влагалища в зависимости от длительности применения гормональных контрацептивоврев.

4.5. Влияние различных методов контрацепции на микробиоценоз, возникновение кандидоза гениталий.

Глава 5. КЛИНИЧЕСКОЕ ТЕЧЕНИЕ КАНДИДОЗА ГЕНИТАЛИЙ У ЖЕНЩИН, ИСПОЛЬЗУЮЩИХ ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ.

5.1. Течение кандидоза гениталий у женщин, в зависимости от длительности применения гормональных контрацептивов.

5.2. Течение кандидоза гениталий у женщин, использующих контрацептивы с различным содержанием эстргенного компонента

5.3. Течение кандидоза гениталий у женщин, использующих транскутанный, вагинальный, оральный способы применения гормональных контрацептивов.90.

Глава 6. ЛЕЧЕНИЕ И ПРОФИЛАКТИКА КАНДИДОЗА ГЕНИТАЛИЙ

У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА, ПОЛУЧАВШИХ КОМБИНИРОВАННЫЕ ГОРМОНАЛЬНЫЕ КОНТРАЦЕПТИВЫ.

ОБСУЖДЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.

ВЫВОДЫ.

Введение диссертации по теме "Акушерство и гинекология", Фадина, Юлия Петровна, автореферат

Актуальность исследования.

Кандидоз гениталий (КГ) является одним из наиболее распространенных воспалительных заболеваний женских половых органов. Согласно данным литературы [34, 61, 131] частота его за последние 10 лет удвоилась и составляет 35-50 % в структуре инфекционных поражений вульвы и влагалища. В репродуктивном возрасте 75 % женщин имели, по меньшей мере, один, а 40-45 % -два и более эпизодов кандидоза гениталий в течение жизни, 5 % женщин страдают рецидивирующим кандидозом гениталий (Тихомиров A.JI. и др., 2007). Кандидоз гениталий сопровождается воспалительными изменениями слизистой влагалища и значительно ухудшает качество жизни женщин, а при наступлении беременности нарушает физиологическое течение, увеличивает частоту ее прерывания, и в родах способствует преждевременному из литию околоплодных вод, повреждению мягких родовых путей, развитию послеродовых осложнений, инфицированию плода и новорожденного (Кисина В.И., 2003).

Факторами риска развития кандидоза гениталий являются длительный прием антибиотиков, кортикостероидов, цитостатиков, нарушение обмена веществ и функции эндокринной системы, хронические заболевания желудочно-кишечного тракта, дисфункция половых желез, надпочечников, щитовидной железы, дисбактериоз, иммунодефицит (Sobel J.D., Faro S., Fors R. et al., 1998).

Ряд авторов указывает на высокую вероятность развития кандидоза гениталий при применении гормональных препаратов, и, в частности, комбинированных оральных контрацептивов (КОК) [178, 196]. Установлено, что под их влиянием повышается концентрация гликогена и воды в клетках вагинального эпителия, происходит его разрыхление и снижение резистентности со сдвигом рН в щелочную сторону (Шелковая Н.Г., 2007). По данным М. Leegarda (1984) y 20 % женщин, принимающих КОК, изменяется толерантность к глюкозе, что является благоприятным условием для развития кандидоза гениталий (Reed B.D., Zazove Р., Pierson C.L., 2003). Вместе с тем, имеются работы, указывающие на отсутствие какого-либо влияния гормональных контрацептивов (ГК) на частоту возникновения кандидоза гениталий [140, 141, 142].

В последние годы появились контрацептивы, отличающиеся от ранее используемых более низким содержанием половых гормонов, а также имеющие различные пути попадания в организм (Сакевич А., Тихомиров A.JI. 2003). Анализ данных литературы указывает на неоднозначную оценку роли гормональных контрацептивов в возникновении кандидоза гениталий, разноречивость сведений о частоте его возникновения и распространения среди женщин, принимавших половые гормоны. Кроме того, не выяснено значение различных способов применения гормональных контрацептивов, а также влияние продолжительности их использования на частоту возникновения грибковых поражений половых путей, не установлена структура возбудителей кандидоза гениталий.

До сих пор отсутствуют данные об особенностях течения кандидоза гениталий у женщин, использующих ГК, недостаточно разработана его терапия и профилактика, что определило целесообразность проведения настоящего исследования.

Цель исследования - изучить частоту, спектр возбудителей и особенности клинического течения кандидоза гениталий у женщин репродуктивного возраста, использующих комбинированную гормональную контрацепцию, и усовершенствовать способы его лечения и профилактики.

Задачи исследования:

2. Изучить частоту и этиологию кандидоза гениталий у женщин, применяющих гормональную контрацепцию.

4. Провести сравнительный анализ частоты и особенностей клинического течения кандидоза гениталий в зависимости от дозы эстрогенного компонента гормональных контрацептивов, метода введения (комбинированный оральный контрацептив, интравагинальный, трансдермальный) и длительности использования.

Научная новизна.

Проанализирована соматическая и гинекологическая патология у женщин репродуктивного возраста, использующих комбинированные гормональные контрацептивы. Это позволило оптимизировать выбор эстроген-гестагеииой контрацепции и подобрать правильный метод введения.

Практическая значимость.

Обоснована необходимость скринингового исследования микробиоценоза влагалища у женщин репродуктивного возраста до назначения комбинированных гормональных контрацептивов с целью предупреждения развития кан-дидоза гениталий.

Выявлено, что способ введения контрацептива (пероральный, транс-дермальный, интравагинальный) не влияет на частоту острого кандидоза гениталий.

Учитывая высокую частоту кандидоза гениталий (40%) и кандидоноси-тельства (28%) у женщин репродуктивного возраста, использующих комбинированную гормональную контрацепцию, обосновано профилактическое назначение пероральных пробиотиков, содержащих лактобациллы.

Основные положения, выносимые на защиту

2. Высокая частота острого кандидоза гениталий и кандидоносительст-ва у женщин, применяющих комбинированные гормональные контрацептивы, определяется величиной этинилэстрадиола в составе эстроген-гестагенных препаратов, изменениями микробиоценоза влагалища и не зависит от способа применения гормональных препаратов.

3. Доминирующим возбудителем острого кандидоза гениталий у женщин, использующих комбинированные гормональные контрацептивы, является Candida albicans (92%), реже встречаются другие виды Candida spp. (С. Krusei - 2,5%) и более редкие формы С. keiyr (1,5 %), С. guiellermondii (2,1 %), С. parapsilosis (1,9%).

4. Ранняя профилактика влагалищного дисбиоза современными пробио-тиками снижает риск кандидоносительства, предотвращает развитие острого кандидоза гениталий. При остром кандидозе гениталий у женщин, применяющих комбинированные гормональные контрацептивы, стандартная антимико-тическая терапия азольными препаратами эффективна.

Апробация работы.

Основные результаты исследования доложены и обсуждены на научно-практических конференциях по медицинской микологии (Санкт-Петербург, 2007, 2008), на съезде акушеров-гинекологов Великого Новгорода и Новгородской области (Великий Новгород, 2008), на научно-практической конференции «Актуальные вопросы инфекционной патологии в урологии и гинекологии» (Санкт-Петербург, 2008), на научно-практической конференции «Исследования и разработки по приоритетным направлениям в медицине» (Санкт-Петербург, 2008).

Внедрение в практику.

Результаты научной работы внедрены в практическую работу кафедры акушерства, гинекологии и перинатологии Санкт-Петербургская Государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова, клиники и консультативно-диагностического отделения НИИ медицинской микологии им. П. Н. Каш-кина ГОУ ДПО СПбМАПО, женской консультации № 39 ГУЗ Санкт-Петербурга.

Объем и структура диссертации.

Диссертация состоит из введения, обзора литературы, пяти глав собственных исследований, выводов, практических рекомендаций, библиографического указателя, содержащего 113 отечественных и 99 иностранных источника. Диссертация изложена на 150 страницах машинописного текста, иллюстрирована 25 таблицами и 12 рисунками.

Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности кандидоза гениталий у женщин репродуктивного возраста, использующих гормональную контрацепцию"

ВЫВОДЫ

1. Репродуктивное здоровье обследованных женщин характеризовалось дисфункцией гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы: поздним наступлением менархе (14,1 %), нерегулярным менструальным циклом, гиперполи-менореей, недостаточность И фазы менструального цикла (23,1 %), поликисто-зом яичников (10,0%), высокой частотой прерывания беременности (56%), миомой матки, эндометриозом. Кроме того, выявлена высокая частота саль-пингоофоритов (36,2 %).

2. Частота острого кандидоза гениталий среди обследованных женщин за весь период наблюдения составила 40 %. Применение комбинированных гормональных контрацептивов увеличивает частоту кандидоносительсгва (28 %).

Определен спектр возбудителей острого кандидоза гениталий. Доминирующим этиологическим фактором острого кандидоза гениталий является С. albicans (92±6,2 %), далее следует С. krusei (2,5±3,8 %) и более редкие формы С. kefyr (1,5±0,9 %), С. guiellermondii (2,1±0,04 %), С. parapsilosis (1,9±0,04 %).

4. Частота острого кандидоза гениталий составляет:

- при 3-месячном применении контрацептивного препарата — 36,3±4,8 %, при 6-месячном - 42,1±3,4 %, при 12-месячном - 53,0±4,8 %;

- частота Candida spp. в зависимости от величины эстрогенного компонента в 1 группе женщин (этинилэстрадиол 0,035 мг) равна 62,9%, во 2 группе женщин (этинилэстрадиол 0,020 мг) - 46,4%;

- в зависимости от вида контрацептива грибы Candida spp. выявлены у 51,6±3,6 % женщин, использовавших комбинированные оральные контрацептивы, при иитравагинальном введении контрацептива частота острого кандидоза гениталий - 45,8±2,9 %, при трансдермальном — 46,4±3,4.

5. Клиническое течение острого кандидоза гениталий у женщин, применявших комбинированные гормональные контрацептивы, не имеет существенных различий от клинических проявлений острого кандидоза гениталий в общей популяции женщин. Вместе с тем при использовании влагалищного кольца более выражены симптомы местного воспалительного процесса: диспаре-уния, творожистые выделения, отек слизистых; при использовании комбинированных гормональных контрацептивов и траисдермальной системы преобладали общие симптомы: зуд, жжение, выделения.

6. Применение современного пробиотика, представляющего собой комбинацию штаммов Lactobacillus rhamnosus GR-1 и Lactobacillus reuteri RC-14, выделенных из урогенитального тракта здоровых женщин, при использовании женщинами гормональных контрацептивов способствует нормализации микробиоценоза влагалища и предупреждает развитие острого кандидоза гениталий у капдидоносителей в 89,5 % случаев.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оптимизации использования комбинированных гормональных контрацептивов и повышения их приемлемости необходимо выделить факторы риска развития кандидоза гениталий: гормональные нарушения в гипота-ламо-гипофизарно-яичниковой системе (нарушения менструального цикла, нейроэндокринные синдромы, гормонозависимые заболевания — миома, эндо-метриоз), соматическая патология.

2. Учитывая высокую частоту кандидоносительства и кандидоза гениталий, необходимо всем женщинам, применяющим гормональную контрацепцию, выполнять динамическое мониторирование микроскопию влагалищных мазков при микроскопии и культуральное исследование на грибы Candida spp. до начала применения гормональных контрацептивов и через 3-6-12 месяцев с целью ранней диагностики.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2009 года, Фадина, Юлия Петровна

1. Анаэробная инфекция в акушерско-гинекологической практике / Ю. В. Цвел ев, Е. Ф. Кира, В. И. Кочеровец и др.. СПб.: ПИТЕР, 1995.-314с.

2. Анкирская А. С. Микробиологическая характеристика инфекции влагалища, вызванной грибами рода Candida / А. С. Анкирская, В. В. Муравьева // Заболевания, передаваемые половым путем. 1998. - № 2. — С. 12-14.

3. Анкирская А. С. Видовой состав и чувствительность к имидазолам и триазолам штаммов Candida, выделенных из влагалища женщин / А. С. Анкирская, В. В. Муравьева, С. А. Фурсова // Проблемы мед. микологии. -2004. Т. 6, № 2. - С. 56-57.

4. Анкирская А. С. Некоторые аспекты лечения урогенитального канди-доза / А. С. Анкирская, В. В. Муравьева, С. А. Фурсова // Вест. Росс, ассоц. акуш. гипекол. 2000. - № 1. - С. 106-109.

5. Аравийский Р. А. Инфекции, вызванные слабопатогенными грибами / Р. А. Аравийский, В. Л. Белянин // Проблемы мед. микологии. — 2001. — Т. 3, №2.-С. 40-41.

6. Аравийский Р. А. Практикум по медицинской микологии: методические рекомендации для врачей-слушателей / Р. А. Аравийский, Г. И. Горшкова. СПб.: Изд-во СПб МАПО, 1995. - 40 с.

7. Аравийский Р. А. Диагностика микозов: учеб. пособие для системы послевуз. проф. образования врачей / P.A. Аравийский, H. Н. Климко, И. В. Васильева. СПб.: Изд. дом СПбМАПО, 2004. - 185 с.

8. Байрамова Г. Р. Капдидозная инфекция: Полиеновые антибиотики в лечении вагинального кандидоза / Г. Р. Байрамова // Гинекология. — 2001. — Т. 3, № 6.-С. 212-214.

9. Букетова А. Б. Генитальный кандидоз у ВИЧ-инфицированных женщин / А. Б. Букетова, 3. К. Колб, И. В. Выборнова // Проблемы мед. микологии. 2006. - Т. 8, № 2 - С. 23.

10. Величко Е. В. Адгезия грибов рода Кандида к эпителию влагалища при некоторых физиологических изменениях уровней половых гормонов / Е. В. Величко, В. JI. Быков // Акуш. и гип. 1989. - № 2. - С. 67-68.

11. Веселов А. В, Эпидемиология возбудителей кандидозов и их чувствительность к азолам: результаты исследования ARTEMIS Disk в России / А. В. Веселов, И. Г. Мултых, Г. А. Клясова // Клин, микробиол. антимикроб, химиотер. 2005. - Т. 7, № 1. - С. 68-76.

12. Волосевич JI. И. Антилизоцимная активность дрожжеподобных грибов рода Candida / JI. И. Волосевич, Д. И. Заболотный, 3. А. Шеремет // Актуальные вопр. клип, микробиологии в неинфекционной клинике.- 1988.— Ч. 21.-С. 212-213.

13. Выборнова И. В. Чувствительность изолятов дрожжей, выделенных от больных в Санкт-Петербурге, к флуконазолу / И. В. Выборнова // Проблемы мед. микологии. — 2006. — Т. 8, № 2 — С. 28.

14. Глушко Н. И. Устойчивость штаммов Candida albicans к флуконазолу и возможный путь ее возникновения / Н. И. Глушко, С. А. Лисовская, Е. В. Халдеева // Проблемы мед. микологии. — 2005. — Т. 7, № 2. — С. 100.

15. Гуркин Ю. А. Гинекология подростков: руководство для врачей / Ю. А. Гуркин. СПб.: ООО «Фолиант», 2000. - 576 с.

16. Гуркин Ю. А. Расширение терапевтических возможностей при лечении вульвовагинитов у девушек / Ю. А, Гуркин, И. Н. Гоготадзе // Гинекология. 2000. - Т. 2, № 1. - С. 14-16.

17. Дядькин В. Ю. Опыт применения Флюмикона в терапии больных вагинальным кандидозом / В. Ю. Дядькин, И. 3. Глузгольд, Е. И. Халевина // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2005. — № 4. — С. 5-6, 116-119.

18. Евсеев А. А. Вагинальный дисбиоз и методы его коррекции / А. А. Евсеев // Вестн. акуш. и гин. 2007. - № 4. - С. 65-69.

19. Блинов Н. П. Candida species и кандидемии. Состояние проблемы / Н. П. Блинов // Проблемы мед. микологии. 2001. - Т. 3, № 1. - С. 4-15.

20. Блинов Н. П. Медицинская микология к XXI веку в начале третьего тысячелетия / Н. П. Блинов // Проблемы мед. микологии. — 2000. — Т. 2, №4.-С. 6-12.

21. Блинов Н. П. Особенности патогенных и условно-патогенных грибов, механизмов развития микотических процессов in vivo / Н. П. Блинов // Проблемы мед. микологии. 2001. - Т. 3, № 2. - С. 39—40.

22. Блинов Н. П. Производные азолов в терапии микотических инфекций / Н. П. Блинов, Н. В. Васильева, М. А. Михайлова // Человек и лекарство: материалы V Российского нац. конгресса: тез. докл. (Москва, 21-25 апр. 1998 г.). -М.: Фармединфо, 1998.-С. 14.

23. Жильцова Б. Б. Оценка эффективности флукопазола в лекарственной форме «Дифлазон» при терапии кандидозного вульвовагипита / Б. Б. Жильцова, Т. А. Головачева // Проблемы мед. микологии. 2006. - Т. 8, № 2 - С. 41.

24. Забиров К. И. Урогенитальные инфекции у женщин: клиника, диагностика, лечение / К. И. Забиров, Б. Ю. Канищева, О. С. Загребина; под ред. В.И. Кисиной, К.И. Забирова. М.: ООО «Медицинское информационное агентство», 2005. - 280 с.

25. Захарова Т. П. Вульвовагинальный кандидоз: Проблемы и решения / Т. П. Захарова // Consilium medicum: Журн. доказат. медицины для практикующих врачей. Экстравыпуск. Симпозиум «Микозы. Рациональная фармакотерапия». - 2004. - С. 10-14.

26. Ильина В. Я. Эпидемиология микозов на современном этапе / В. Я. Ильина // Проблемы мед. микологии. 2002. - Т. 4, № 2. - С. 65-66.

27. Каплин Н. Н. Кандидоз и кандидоносительство в акушерстве / Н. Н. Каплин, Я. С. Жерновая, С. Н. Сердюк // Проблемы мед. микологии. — 2002.-Т. 4, № 3. С. 31-34.

28. Карась Ю. И. Медико-социальная характеристика женщин, страдающих вагинальным кандидозом / Ю. И. Карась, В. А. Гришакова, Д. В. Карась //

29. Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии: тезисы междунар. конгресса. М., 2006. - С. 77.

30. Касабулатов Н. М. Вагинальный кандидоз / Н. М. Касабулатов // РМЖ. -2003. — Т. 11, № 17.-С. 985-989.

31. Кашкин П. Н. Практическое руководство по медицинской микологии / П. Н. Кашкин, В. В. Лисин. Л.: Медицина, 1983. - 191 с.

32. Кира Е. Ф. Бактериальный вагиноз / Е. Ф. Кира. СПб.: ООО «Нева-Люкс», 2001. -363 с.

33. Киселева О. В. Урогенитальный кандидоз. Этиология, патогенез, клиника, диагностика и принципы терапии: учебно-метод. пособие / О. В. Киселева, О. В. Трофименко, А. Ф. Завалко. Самара, 2005. - 34 с.

34. Кисина В. И. Первичный и рецидивирующий кандидозный вульво-вагинит: патогенез, терапия, профилактика / В. И. Кисина // Гинекология. -2003.-Т. 5, №5.-С. 185-187.

35. Кисина В. И. Рецидивирующий кандидозный вульвовагинит: перспективы лечения орупгалом (итраконазолом) / В. И. Кисина // Consilium medicum: журн. доказат. медицины для практикующих врачей. — Дерматология и венерология. 2002. - Т. 6, № 2. - С. 5-9.

36. Климко Н. Н. Перечень основных методов и критериев диагностики микозов / Н. Н. Климко, Н. В. Васильева, Н. П. Блинов. СПб.: СПбМАПО, 2001.-24 с.

37. Климко Н. Н. Новые препараты для лечения инвазивных микозов / / Н. Н. Климко, А. В. Веселов // Клин, микробиол. аптимикроб. химиотер. — 2003.-Т. 5, №4.-С. 342-351.

38. Клиническая лабораторная диагностика / под ред. В. В. Меньшикова. М.: Агат—Мед, 2003. - Т. IV: Частные аналитические технологии в клинической лаборатории. - С. 725-731.

39. Кнёпфель С. Планируемая беременность: практическое руководство по выбору метода контрацепции / Сильвия Кнёпфель, Кнут О. К. Хоффман; пер. с нем. М. А. Брагина. Москва: ACT: Астрель, 2008.

40. Ковбасюк Е. В. Видовой состав и чувствительность к антимикоти-кам штаммов Candida spp., изолированных от пациенток с вагинальным кан-дидозом / Е. В. Ковбасюк, В. А. Самойленко, В. А. Пушкина // Проблемы мед. микологии. 2006. - Т. 8, № 2. - С. 47 - 48

41. Кубанова А. А. Руководство по практической микологии / А. А. Ку-бапова, Н. С. Потекаев, Н. Н. Потекаев. -М., 2001. 198 с.

42. Куперт А. Ф. Структура микробиоценоза влагалища у пациентов отделения оперативной гинекологии / А. Ф. Куперт, Н. В. Попова, Н, В. Киборт // Мать и дитя: материалы VIII Российского Форума. — М., 2006. — С. 430-431.

43. Лезвинская Е. М. Болезни кожи и инфекции, передаваемые половым путем / Е. М. Лезвинская, А. Л. Пивень. — М.: Практ. медицина, 2007.

44. Лещенко В. М. Терапия кандидозов / В. М. Лещенко // Медлайн экспресс. 2004. - № 3. - С. 24-26.

45. Липова Е. В. Патоморфоз урогенитального кандидоза: клиника, диагностика, лечение / Е. В. Липова // Практическая гинекология: от новых возможностей к новой стратегии: тезисы междунар. конгресса. — М., 2006. — С. 102-103.

46. Логутова Л. С. Опыт применения препарата «Залаин» для лечения кандидозного вульвовагинита / Л. С. Логутова, Н. Д. Гаспарян, Т. С. Будыкипа // Мать и дитя: материалы VIII Российского Форума. М., 2006. - С. 438-439.

47. Мавров Г. И. Хламидийпые инфекции: биология возбудителей, патогенез, клиника, диагностика, лечение и профилактика / Г. И. Мавров. — ,2005.-524 с.

48. Малова И. О. Эффективность профилактики кандидозного вагинита при комплексном лечении урогенитальных инфекций / И. О. Малова // Проблемы мед. микологии. 2005. - Т. 7, № 2. - С. 74.

49. Малышева 3. В. Медико-экологические аспекты охраны репродуктивного здоровья женщин / 3. В. Малышева, И. Ф. Тютюнник, Н. Д. Алексеева // Журн. акуш. и женск. болезней. 2000. - № 3. - С. 20 - 22.

50. Маяпский А. Н. Микробиология для врачей / А. Н. Маянский. — Нижний Новгород: Изд-во НГМА, 1999. 400 с.

51. Мирзабалаева А. К. Инфекционные вульвовагиниты: клиническая проблема и пути ее решения / А. К. Мирзабалаева // Акуш. и гинек. — 2005. — №6.-С. 51-55.

52. Мирзабалаева А. К. Кандидоз и актиномикоз гениталий у женщин: автореф. дисс. . д-ра мед. наук / А. К. Мирзабалаева. СПб., 2002. - 38 с.

53. Мирзабалаева А.К. Состояние вагинальной микробиоты у женщин, применяющих гормональные контрацептивные препараты / А.К. Мирзабалаева, Ю.П. Фадина // Новые аспекты дерматовенерологии: наука и практика: тезисы 5 Междунар. конф. Алматы, 2008. - С. 152-154.

54. Мицьо В. П. Советы гинеколога: заболевания, воспаления, нарушения, бесплодный брак и репродуктивные технологии, современные методы контрацепции. / В. П. Мицьо, А. В. Кудрявцева. Изд. 2-е. - Ростов-на-Дону: Феникс, 2008. - 250 с.

55. Наумкина Е. В. Урогенитальный кандидоз как микст-инфекция/ Е. В. Наумкина, Н.В.Рудаков, В. В. Пастухов // Пробл. мед. микологии2002.-Т. 4, №2.-С. 16-17.

56. Никитин М. В. Изучение штаммов Candida albicans, выделенных от женщин с различными формами вагинального кандидоза / М. В. Никитин, JI. В. Артемова, Э. Г. Кравцова // Бюл. эксперим. биологии и медицины. —2003.-Т. 135, №3.-С. 319-324.

57. Никонов А. П. Вульвовагинальная инфекция / А. П. Никонов, О. Р. Асцатурова, Е. Н. Жуманова // Трудный пациент. — 2004. — № 5. — С. 15—19.

58. Новоселов В. С. Критерии выбора антимикотической терапии / В. С. Новоселов, А. В. Новоселов // Проблемы мед. микологии. 2006. - Т. 8. — № 2. - С. 72.

59. Определение чувствительности микроорганизмов к антибактериальным препаратам: метод, указания МУК 4.2.1890 04 // Клин, микробиол. и антимикроб, химиотер. - 2004. - Т. 6, № 4. - С. 306-357.

60. Панкратов В. В. Роль комбинации системного и местного лечения при грихомониазе / В. В. Панкратов // Вопр. гин., акуш. и перинатол. — 2003. — Т. 2, № 2. С. 85-88.

61. Патология шейки матки и генитальные инфекции / ФГУ Науч. центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. Ф. И. Кулакова Росмедтехноло-гий // под ред. В. Н. Прилепской. Москва: МЕДпресс-информ, 2008. - 383 с.

62. Пестрикова Т. Ю. Принципы терапии бактериального вагиноза и вагинального кандидоза у беременных / Т. Ю. Пестрикова, Л. Ю. Молодцова // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. — 2006. — № 5. — С. 6, 81— 84.

63. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии / под ред. Л. С. Страчунского, Ю. Б. Белоусова, С. Н. Козлова. М.: Боргес, 2002.-384 с.

64. Прилепская В. Н. Клиника, диагностика и лечение вульвовагиналь-ного кандидоза (клиническая лекция) / В. Н. Прилепская // Гинекология. — 2001. Т. 3, № 6. - С. 196-198.

65. Прилепская В. Н. Вагинальный кандидоз / В. Н. Прилепская, А. С. Анкирская, Г.Р. Байрамова —М., 1997. 56 с.

66. Прилепская В. Н. Вульвовагинальный кандидоз в практике акушера-гииеколога / В. Н. Прилепская, Г. Р. Байрамова // Гинекология. 2004. - Т. 6, №2.-С. 59-60.

67. Прилепская В. Н. Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии, 2007 / гл. ред. В. И. Кулаков, ред. В. Н. Прилепская, ред. В. Е. Радзинский // М.: ГЭОТАР-Медиа, 2007. - № XXVIII. - 1037 с.

68. Прилепская В. Н., Байрамова Г. Р. Этиопатогенез, диагностика и современные направления в лечении бактериального вагиноза // РМЖ'. — 2002. — Т. 10, № 18.-С. 795-97.

69. Реброва О. Ю. Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ STATISTICA / О. Ю. Реброва, — М.: Медиа Сфера, 2002. С. 270-271.

70. Роджерс К. А. Рецидивирующий вульвовагинальный кандидоз и причины его возникновения / К. А. Роджерс, А. Дж. Бердалл // Инфекции, передаваемые половым путем. 2000. - № 3. - С. 22-27.

71. Романовская Т. А. Современная практика и вопросы стандартизации терапии кандидозного вульвовагинита / Т. А. Романовская // Гинекология. — 2004.-Т. 6,№ 1.-С. 14-16.

72. Рудакова Е. Б. Влагалищный дисбиоз и патология шейки матки / Е. Б. Рудакова, О. В. Лазарева // Мать и дитя: материалы VIII Российского Форума. М., 2006. - С. 496-498.

73. Сакевич В. Аборт или контрацепция: что выбирают российские женщины? // Население и общество: информационный бюллетень Центра демографии и экологии человека Института народнохозяйственного прогнозирования РАН. 2003. - № 75. - С. 1-4.

74. Саттон Д. Определитель патогенных и условно-патогенных грибов / Д. Саттон, А. Фотергилл, М. Ринальди. М.: Мир, 2001.-468 с.

75. Сборник современных правовых документов по вопросам репродуктивных прав и репродуктивного здоровья населения. М., 2002. - Т. 2. - 512 с.

76. Сергеев А. 10. Кандидоз. Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение / А. 10. Сергеев, Ю. В. Сергеев. М.: Триада-Х, 2001. - 472 с.

77. Сергеев А. Ю., Сергеев Ю, В., Маликов В. Е., Жарикова Н. Е. Диф-люкан: тактика использования при кандидозах слизистых оболочек, кожи и ногтей // Рос. журн. кожн. и венерич. болезней. — 2001. — № 3. — С. 44-48.

78. Сергеев Ю. В. Фармакотерапия микозов / Ю. В. Сергеев, Б. И. Шпигель, А. Ю. Сергеев. -М.: Медицина для всех, 2003. 200 с.

79. Серов В. Н. Профилактика осложнений беременности и родов/ В. Н. Серов//РМЖ.-2003.-Т. 2.-№ 16.-С. 889-892.

80. Серов В. Н. Микробиоценоз влагалища и инфекционные вульвоваги-ниты: выбор препарата для рациональной терапии / В. Н. Серов, С. А. Ша-поваленко // Вопр. гин. акуш. перинат, 2004. - Т. 3, № 4. - С. 27-31.

81. Серов В. Н. Рациональная терапия вульвовагинитов смешанной этиологии и профилактика рецидивов / В. Н. Серов, С. А. Шаповаленко // РМЖ. 2003. -Т. 11, № 16. - С. 946 - 950.

82. Серова О. Ф., Краснопольский В. И. Вагинальный кандидоз. Современный подход к решению проблемы / О. Ф. Серова, В. И. Краснопольский, В.

83. А. Туманова, Н. В. Зароченцева // Вопросы гинекологии, акушерства и перина-тологии. 2006. - № 5. - С. 3, 67-72.

84. Серова О. Ф. Острый вульвовагинальный кандидоз. Современный взгляд на проблему, инновации в лечении / О. Ц. Серова, В. А. Туманова, Н. В. Зароченцева, Н. С. Меньшикова // Российский вестник акушера-гинеколога. -2007. № 7. - 1 (январь). - С. 60 - 63.

85. Скрипкин Ю. К. Болезни кожи и инфекции, передаваемые половым путем / Ю. К. Скрипкин, Г. Д. Селисский, С. М. Федоров. — М.: Медицинское информационное агентство, 2003. — 544 с.

86. Тихомиров А. Л. Основы репродуктивной гинекологии

87. А. Л. Тихомиров, Д. М. Лубнин; под ред. А. Л. Тихомирова. М.: Медпрак-тика-М, 2003.- 199 с.

88. Тихомиров А. Л., Олейник И. Г. Капдидозный вульвовагинит: от этиологии до современных принципов терапии: метод, пособие / А. Л. Тихомиров, И. Г.Олейник. М., 2004. - 20 с.

89. Тихомиров А. Л. Воспалительные заболевания женских половых органов. Брошюра практического гинеколога / А. Л. Тихомиров, С. И. Сарса-ния.-М., 2007.-40 с.

90. ЮЗ.Ткаченко Л. В. Эффективные схемы лечения острого и рецидивирующего кандидозного вульвовагинита / Л. В. Ткаченко, Н. Д. Углова, С. И. Жукова // РМЖ. 2003. - Т. 11, № 16. - С. 22-24.

91. Фадина Ю. П., Татарова Н. А., Мирзабалаева А. К. Кандидоз гениталий у женщин, использующих различные виды гормональной контрацепции / Ю. П. Фадина, Н. А. Татарова, А. К. Мирзабалаева // Проблемы медицинской микологии. 2007. - Т. 9, № 2. - С. 102- 103.

92. Фадина Ю.П. Влияние гормональной контрацепции на частоту и клинические особенности кандидозного вульвовагинита у женщин репродуктивного возраста / Ю. П. Фадина // Проблемы мед. микологии. 2008. — Т. 10, №2.-С. 85-86.

93. Федеральное руководство для врачей по использованию лекарственных средств (формулярная система): Выпуск 1.— М.: ГЭОТАР МЕДИЦИНА, 2000. 973 с.

94. Флетчер Р. Клиническая эпидемиология: Основы доказат. медицины / Р. Флетчер, С. Флетчер, Э. Вагнер; пер. с англ.: проф. А.Д. Деев и др. / под общ. ред. к.м.н. С. Е. Бащинского и к.м.н. С. Ю. Варшавского. — [3-е изд.]. М.: Медиа Сфера, 2004. - 347 с.

95. Хамаганова И. В. Резистентность к противогрибковым препаратам: решение проблемы: уч.- метод, пособие / И. В. Хамаганова, А. Э. Кара-мова, В. В. Кальмансон. — М., 2006. —20 с.

96. Хмельницкий О. К. Кандидоносительство, просветочная кандидо-патия, инвазивный кандидоз / О. К. Хмельницкий // Проблемы мед. микологии.- 1999.-№ 1.-С. 12-17.

97. Хмельницкий О. К. О кандидозе слизистых оболочек / О. К. Хмельницкий // Арх. патологии. 2000. - № 6. - С. 3-10.

98. Хмельницкий О. К. Патоморфологическая диагностика микозов, вызываемых условно-патогенными грибами: пособие для врачей / О. К. Хмельницкий, В. Л. Быков, Н. М Хмельницкая; под ред. проф. Г. Б. Ковальского СПб., 1999. - 36 с.

99. Шабашова Н. В. Особенности иммунитета слизистых оболочек полости рта и женской половой сферы при кандидозе / Н. В. Шабашова, Е. В. Фролова // Проблемы мед. микологии. 2005. - Т. 7, № 2. — С. 70.

100. Шелковая Н. Г. Микробиологические аспекты вагинального канди-доза / Н. Г. Шелковая // Медицинская газета: Здоровье Украины. 2007. — ноябрь. - С. 53-56.

101. Abu-Elteen К. Н. Increased incidence of vulvovaginal candidiasis caused by Candida glabrata in Jordan / К. H. Abu-Elteen // Jpn. J. Infec. Dis. — 2001.-Vol. 54.-P. 103-107.

102. Andes D. Clinical utility of antifungal pharmacokinetics and pharmacodynamics / D. Andes // Current Opinion in Infectious Diseases. — 2004. — Vol. 17.-P. 533-540.

103. Andes D. In vivo pharmacodynamics of antifungal drugs in the treatment of Candidiasis // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - Vol. 47. - P. 1179-1186.

104. Andreoni S. Medical mycology atlas / S. Andreoni, C. Farina, G. Lombards Systems, 2004. - 239 p.

105. Azzam W. M. Vulvovaginitis caused by Candida spp. and Trichomonas vaginalis in sexually active women / W. M. Azzam, J. R. Cermeno-Vivas, Y. Orellan Garcia// Invest. Clin. - 2002. - Vol. 43, № 1. - p. 3-13.

106. Barousse M. M. Growth inhibition of Candida albicans by human vaginal epithelial cells / M. M. Barousse, C. Steele, K. Dunlap // J. Infect. Dis. -2001.-Vol. 184, № 11.-P. 1489-1493.

107. Bauters T. G. Prevalence of vulvovaginal candidiasis and susceptibility to fluconazole in women / T. G. Bauters, M. A. Dhont, M. I. Temmerman // Amer. J. Obst. Gyn. -2002.-Vol. 187.-P. 569-574.

108. Ben-Haroush A. The importance of diagnostic work — up in the management of Candidal vulvovaginitis. A prospective study / A. Ben-Haroush,

109. Y. Yogev, B. Kaplan // Clin. Exp. Obstet. Gynecol. 2004.- Vol. 1, № 2.-P. 113-116.

110. Brotman R. M. A Longitudinal Study of Vaginal Douching and Bacterial Vaginosis A Marginal Structural Modeling Analysis / R. M. Brotman, M. A. Klebanoff, T. R. Nansel // Amer. J. Epidemiol. - 2008. - Jul. - Vol. 168. -P. 188-196.

111. Bruzual E. Candida species from patients with vulvovaginitis in Venezuela / E. Bruzual, A. Brito, M. de la Parte // Abstracts of the 16 th Congress of the International Society for Human and Animal Mycology. Paris, 2006. - P. 0197.

112. Calderón R. A. Fungal pathogenesis: principles and clinical •applications / R. A. Calderón, R. L. Cihlar. New York: Marcel Dekker, 2002. -762 p.

113. Calderón R. A. Virulence factors of Candida albicans/ R. A. Calderón, W. A. Fonzi // Trends of Microbiology. 2001. - Vol. 9. - P. 327-335.

114. Chong P. P. Genetic relatedness of Candida strains isolated from women with vaginal candidiasis in Malaysia / P. P. Chong, Y. L. Lee, B. C. Tan // J. Med. Microbiol. 2003. - Vol. 52, № 8. - P. 657-666.

115. Consolaro M. E. Vulvovaginal candidiasis is associated with the production of germ tubes by Candida albicans / M. E. Consolaro, T. A. Albertoni, A. E. Svidzinski // Mycopathologia. 2005. - Vol. 159, № 4. - P. 501-507.

116. Consolaro M. E. L. Correlation of Candida species and symptoms among patients with vulvovaginal candidiasis in Maringa. Parana, Brazil / M. E. L. Consolaro, T. A. Albertoni, C. S. Yoshida // Rev. Iberoam. Micol. -2004. Vol. 21. - P. 202-205.

117. Corsello S. An epidemiological survey of vulvovaginal candidiasis in Italy / S. Corsello, A. Spinillo, G. Osnengo// Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2003. - Vol. 110, № 1. - P. 66-72.

118. Cross E. W. Cross resistance of clinical isolates of Candida albicans and Candida glabrata to over — the — counter azoles used in treatment of vaginitis / E. W. Cross, S. Park, D. S. Perlin // Microb. Drug. Resist. - 2000. - Vol. 6, № 2. -P. 155-161.

119. Dan M. Vaginitis in a gynecologic practice in Israel: causes and risk factors / M. Dan, N. Kaneti, D. Levin // Isr. Med. Assoc. J. 2003. - Vol. 5, № 9. -P. 629-632.

120. Dan M. High rate of vaginal infections caused by non- C. albicans Candida species among asymptomatic women / M. Dan, F. Poch, D. Levin // Med. Mycol. 2002. - Vol. 40. - P. 383-386.

121. De Hoog G. S. Atlas of clinical fungi. The 2nd ed. / G. S. De Hoog, J. Guarro, J. Gene, M. Figueras. CBS, the Netherlands, Reus, Spain, 2000. - 1126 p.

122. De Vos M. M. Candidiasis in a Flemish patient population / M. M. De Vos, M. Cuenca Estrella, T. Boekhout // Clin. Microbiol. Infect. - 2005. - Vol. 11, № 12.-P. 1005-1011.

123. Dorrell L. Vulvovaginitis due to fluconazole resistant Candida albicans following self treatment with not — prescribed triazoles / L. Dorrell, A. Edwards // Sex. Transm. Infect. 2002. - Vol. 78. - P. 308.

124. Du err A. Incident and Persistent Vulvovaginal Candidiasis Among Human Immunodeficiency Virus — Infected Women: Risk Factors and Severity / A. Ducit, C. M. Heilig, S. F. Meikle et al. // Obstet. Gynec. 2003. - Vol. 101. -P. 548-556.

125. Dun E. Antifungal resistance in yeast vaginitis / E. Dun // Yale. J. Biol. Medicine 1999.-№ 72.-P. 281-285.

126. El — Din S. S. An investigation into the pathogenesis of vulvovaginal candidosis / S. S. El Din, M. T. Reynolds, H. R. Ashbee // Sexually Transmitted Infections. - 2001. - Vol. 77. - P. 179-183.

127. Falagas M.E. Probiotics for prevention of recurrent vulvovaginal candidiasis: a review / M.E. Falagas, G.I. Betsi, S. Athanasiou // J. Antimicrob. Chemother. 2006. - Vol. 58. - № 2. - P. 266-272.

128. Fan S. R. Genotype distribution of Candida albicans strains associated with different conditions of vulvovaginal candidiasis, as revealed by microsatellite typing / S.R.Fan., F. Y. Bai, Q. P. Liao// Sex. Transm. Inf. 2008.- Apr.-Vol. 84.-P. 103-106.

129. Fan S. R. Study on classification and treatment of vulvovaginal candidiasis / S. R. Fan, X. P. Liu, J. W. Li // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. Chin. J. Obstet. Gyn.. 2005. - Vol. 40, № 8. - P. 532-535.

130. Fidel P. L. Candida glabrata: review of epidemiology, pathogenesis and clinical disease with comparison to C. albicans / P. L Fidel., J. A. Vazques, J. D. Sobel // Clinic. Microbial. Rev. 1999. - Vol. 12, № 1. - P. 80-96.

131. Fidel P. L. Flistory and new insights into host defense against vaginal candidiasis / P. L. Fidel // Trends Microbiol. 2004. - Vol. 12, № 5. - P. 220-227.

132. Fidel P. L. Immunity in vaginal candidiasis / P. L. Fidel // Curr. Opin. Infect. Dis.-2005.-Vol. 18.-P. 107-111.

133. Fidel P. L. Local immune responsiveness following intravaginal challenge with Candida antigen in adult women at different stages of the menstrual cycle / P. L. Fidel, M. Barousse, V. Lounev // Med. Mycol. 2003. - Vol. 4.1, № 2. -P. 97-109.

134. Fidel P. L. An intravaginal live Candida challenge humans leads to new hypotheses for immunopathogenesis of vulvovaginal candidiasis / P. L. Fidel, M. Barousse, T. Espinosa // Infect. Immun. 2004. - T. 72, № 5. - P. 2939-2946.

135. Fidel P. L. Effects of reproductive hormones on experimental vaginal candidiasis / P. L. Fidel, J. Cutright, C. Steele // Infect. Immun. 2000. - Vol. 68, №2.-P. 651-657.

136. Filler S. G. Response of endothelial cells to adherence of Candida albicans / S. G. Filler, Q. T. D. Johnston, P. Belanger // 14th ISHAM: Abstracts Book. -Buenos Aires, 2000. P. 140.

137. French L. Abnormal vaginal discharge: what does and does not work in treating underlying causes / L. French, J. Horton, M. Matouselc // J. Fam. Pract. -2004. Vol. 53, № 11. - P. 890-894.

138. Grigoriou O. Prevalence of clinical vaginal candidiasis in a university hospital and possible risk factors / O. Grigoriou, S. Baka, E. Makrakis // Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol. 2006. - Vol. 126, № l.-P. 121-125.

139. Gultekin B. Distribution of Candida species in vaginal specimens and evaluation of CHROMagar Candida medium / B. Gultekin, V. Yazici, N. Aydin // Mikrobiyol. Bui. 2005. - Vol. 39, № 3. - P. 319-324.

140. Harkless G. Fluconazole reduced the rate of recurrence of vulvovaginal candidiasis / G. Harkless // N. Engl. J. Med. 2004. - Vol. 351, № 9. - P. 876-883.

141. Hoffstetter S. E. Self- reported yeast symptoms compared with clinical wet mount analysis and vaginal yeast culture in a specialty clinic setting / S. E. Hoffstetter, S. Barr, C. Le Fevre // J. Reprod. Med. 2008. - Jun. - Vol. 53 (6)-P. 402-406.

142. Kwon- Chung K. J. Medical mycology/ K. J. Kwon- Chung, J. E. Bennet. Philadelphia - London: Lea&Febidger. - 1992. - 886 p.

143. Lian C. Genotype of Candida species associated with different conditions of vulvovaginal candidosis / C. Lian, J. Zhao, Z. Zhang // Mycoses. 2004. -Vol, 47, № 11 - 12. - P. 495-502.

144. Liu Z, Chen L. Congenital anti Candida of human vaginal epithelial cells / Z. Liu, L. Chen // Journal Of Peking University. - Health Sciences Beijing Da Xue Xue Bao. - Apr. - Vol. 40 (2). - P. 174 - 177.

145. Lopes V. Standardized disk diffusion testing for fluconazole and voriconazole against Candida spp. / V. Lopes, J. Pereira, J. Amorim I I Abstracts of the16 th Congress of the International Society for Human and Animal Mycology. -Paris, 2006.-P. 0095.

146. Mardh P. A. Facts and myths on recurrent vulvovaginal candidosis — a review on epidemiology, clinical manifestations, diagnosis, pathogenesis and therapy / P. A. Mardh, A. G. Rodrigues, N. Gene // Int. J. of STD & AIDS. 2002. - № 13.-P. 522-539.

147. Martinez R. C. Analysis of vaginal lactobacilli from healthy and infected Brazilian women / R. C. Martinez, S. A. Franceschini, M. C. Patta // Appl. Environ. Microbiol. 2008. - Jul. - Vol. 74 (14). - P. 4539 - 4542.

148. Mazneikova V. Vaginal candidiasis — treatment protocols using miconazole and fluconazole / V. Mazneikova // Akush. Ginekol. (Sofiia). 2003.— Vol. 42. - Suppl. 2. - P. 30-34.

149. Medical microbiology / editors: P. R. Murray, K. S. Rosenthal, G. S. Kobayashi, M. A. Ptaller. St. Louis, 1998. - 293 p.

150. Meyer H. Stress as a cause of chronic recurrent vulvovaginal candidosis and the effectiveness of the conventional antimycotic therapy / H. Meyer, S. Goettlicher, W. Mendling // Mycoses. 2006. - № 49. - P. 202-209.

151. Mijac V. D. Hydrogen peroxide producing lactobacilli in women with vaginal infections / V. D. Mijac, S. V. Dukic, N. Z. Opavski // Europ. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol.-2006.-Vol. 129, № l.-P. 121-125.

152. National Committee for Clinical Laboratory Standards: Reference method for antifungal disk diffusion susceptibility testing of yeasts; proposed guideline M44 P / NCCLS. - Wayne, 2003.

153. Nelson A. L. The impact of contraceptive methods on the onset of symptomatic vulvovaginal candidiasis within the menstrual cycle / A. L. Nelson // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Jun. - Vol. 176 (6). - P. 1376-1380.

154. Newbern E. C. Desquamative inflammatory vaginitis: an exploratory case- control study / E. C. Newbern, B. Foxman, D. Leaman, J. D. Sobel // Ann. Epidemiol.-2002.-Jul.-Vol. 12 (5).-P. 346-352.

155. Nyirjesy P. Vulvovaginal candidiasis and bacterial vaginosis/ P. Nyirjesy // Infect. Dis. Clin. North. Amer. 2008. - Dec. - Vol. 22 (4). - P. 637652.

156. Nomanbhoy F. Vaginal and oral epithelial cell: anti Candida activity / F. Nomanbhoy, C. Steele, J. Yano // Infect. Immun. - 2002.- Vol.70, №12-P. 7081-7088.

157. Owen M. K. Management of vaginitis / M. K. Owen, T. L. Clenney // Amer. Fam. Physician. 2004.-Vol. 70, № 11. - P. 2125 - 2132.

158. Pappas P. G. Guidelines for treatment of candidiasis / P. G. Pappas, J. Rex, J.D. Sobel//Clinical Infectionis Diseases. 2004. - Vol. 38.-P. 161-189.

159. Pasqualotto A. C. New and emerging treatments for fungal infections / A. C. Pasqualotto, D. W. Denning // J. Antimicrob. Chemother. 2008. - Jan. -Vol. 61.-P. il9-i30.

160. Pfaller M. A. Comparison of resalts of fluconazole disk diffusion testing for Candida species with results from a central reference laboratory in the

161. ARTEMIS global antifungal surveillance program / M. A. Pfaller, K. C. Hazen, S. A. Messer// J. Clin. Microbiol. 2004. - Vol. 42, № 8. - P. 3607-3612.

162. Pirotta M. V. Genital Candida species detected in samples from women in Melbourne, Australia, before and after treatment with antibiotics / M. V. Pirotta, S. M. Garland // J. Clin. Microbiol. 2006. - Vol. 44, № 9. - P. 3213-3217.

163. Reed B. D. Candida transmission and sexual behaviors as risks for a repeat episode of Candida vulvovaginitis / B. D. Reed, P. Zazove, C. L. Pierson // J. Womens Health (Larchmt.). 2003. - Vol. 12, № 10. - P. 979-989.

164. Rex J. H. Has antifungal susceptibility testing come of age? / J. II. Rex, M. A. Pfaller // Clin. Infect. Dis. 2002. - Vol. 35. - P. 982 - 989.

165. Ribiero M. A. Susceptibility profile of vaginal yeast isolates from Brazil / M. A. Ribiero, R. Dietze, C. R. Paula // Mycopathologia. 2000. - Vol. 151. -P. 5-10.

166. Richardson M. D. Fungal infection / M. D. Richardson, E.M.Johnson. Oxford, 2000. - 114 p.

167. Rodrigues A. Progesterone influences germ tube formation and cell division of Candida species / A. Rodrigues, C. Pina — Vaz, L. Fonseca // Clin. Infect. Dis. 2000. - Vol. 6. - Suppl. 1. - P. 96.

168. Rylander E. Vulvovaginal Candida in a young sexually active population: prevalence and association with orogenital sex and frequent pain at intercourse / E. Rylander, A. L. Berglund, C. Krassny // Sex. Transm. Infect. 2004. -Vol. 80. -P. 54-57.

169. Saavedra M. Local production of chemokines during experimenial vaginal candidiasis / M. Saavedra, B. Taylor, N. Lukacs // Infect. Immun. 1999. -Vol. 67, № 11.-P. 5820-5826.

170. Saporiti A. M. Vaginal candidiasis: etiology and sensitivity profile to antifungal agents in clinical use / A. M. Saporiti, D. Gomez, S. Levalle // Rev. Argent. Microbiol. 2001. - Vol. 33, № 4. - P. 217 - 222.

171. Semedo I. Prevalence of vulvovaginal candidiasis in women inmates/ I. Semedo, J. Pereira, M. Lopes // Abstracts of the 16 th Congress of the Internationa. Society for Human and Animal Mycology. Paris, 2006. - P. 0327 ,

172. Shann S. Treatment of Candida glabrata using topical amphotericin B and flucytosine / S. Shann, J. Wilson // Sex. Transm. Infect. 2001,- Vol.77, №3.-P. 212-213.

173. Sheary B. Recurrent vulvovaginal candidiasis / B. Sheary, L. Dayan // Aust. Fam. Physician. 2005. - Vol. 34, № 3. - P. 147-150.

174. Singh S. Vaginitis due to Candida krusei: epidemiology, clinical aspects and therapy / S. Singh, J. D. Sobel, P. Bhargava // Clin. Infect. Dis. 2003. -Vol. 35.-P. 1066-1070.

175. Sobel J. D. Management of patients with recurrent vulvovaginal candidiasis // Drugs. 2003. - Vol. 63, № 11. - P. 1059-1066.

176. Sobel J. D. Treatment of vaginal Candida infections// Expert Opin. Pharmacother. 2002. - Vol. 3, № 8. - P. 1059 - 1065.

177. Sobel J. D. Vulvovaginal candidiasis: a comparison of HIV — positive and negative women / J. D. Sobel // Int. J. STD AIDS. - 2002. - Vol. 13, № 6. -P. 358-362.

178. Sobel J. D. Treatment of Torulopsis glabrata vaginitis: retrospective review of boric acid therapy / J. D. Sobel, W. Chaim // Clin. Infect. Dis. 1997.-№24. -P. 649-652.

179. Sobel J. D. Vulvovaginal candidiasis: epidemiologic, diagnostic and therapeutic considerations / J. D. Sobel, S. Faro, R. W. Force // Amer. J. Obstet. Gynecol. 1998. - № 178.-P. 203-211.

180. Sobel J. D. Treatment of complicated Candida vaginitis: comparison of single and sequential doses of fluconazole / J. D. Sobel, P. S. Kapernick, M. Zervos // Amer. J. Obstet. Gynecol. 2001. - Vol. 185, № 2. - P. 363-369.

181. Sobel J. D. Fluconasol susceptibility of vaginal isolates obtained from women with complicated Candida vaginitis: clinical implications / J. D. Sobel, M. Zervos, B. D. Reed // Antimicrob. Agents Chemother. 2003. - T. 47, № 1. -P. 34-38.

182. Sojalcova M. Fluconazole and itraconazole susceptibility of vaginal yeast isolates from Slovakia / M. Sojakova, D. Liptajova, M. Borovsky // Mycopa-thologia. 2004. - Vol. 157, № 2. - P. 163-169.

183. Spacek J. Antifungal immunity and its mechanism in female genitalia / J. Spacek, P. Jilek, V. Buchta // Ceska Gynekol. 2004. - Vol. 69, № 2. - P. 133140.

184. Spinillo A. The impact of oral contraception on vulvovaginal candidiasis / A. Spinillo, E. Capuzzo, S. Nicola // Contraception. 1995. - May. - Vol. 51 (5).-P. 293-297.

185. Syed T. S. Vaginitis in adolescents / T. S. Syed, P. K. Braverman // Adolesc. Med. Clin. 2004. - Vol. 15, № 2. - P. 235-251.

186. Talwar G. P. A novel polyherbal microbicide with inhibitory effect on bacterial, fungal and viral genital pathogens.Preview / G. P. Talwar, S. A. Dar, M. K. Rai // Int. J. Antimicrob. Agents. 2008. - Aug. - Vol. 32 (2). - P. 180-185.

187. The Sanford guide to antimicrobial therapy // 36th ed. USA, 2006.142 p.

188. Trofa D. Candida parapsilosis, an Emerging Fungal Pathogen / D. Trofa, A. Gocser, and J. D. Nosanchuk // Clin. Microbiol. Rev. 2008. - Oct. -Vol. 21.-P. 606-625.

189. Urunsak M. Clinical and mycological efficacy of single— day oral treatment with itraconazole (400 mg) in acute vulvovaginal candidosis / M. Urunsak, M. llkit, C. Evruke // 2004. Mycoses. 2004. - Vol. 47, № 9-10. -P. 422-427.

190. Verissimo C. Candida: An epidemiological comparison between two medical units of Lisbon / C. Verissimo, R. Sabino, J. Brandro // Abstracts of the 16 th Congress of the International Society for Human and Animal Mycology.— Paris, 2006. P. 0345

191. Wilson C. Recurrent vulvovaginitis candidiasis; an overview of traditional and alternative therapies / C. Wilson // Adv. Nurse Pract. 2005. - Vol. 13. — № 7.-P. 15.