Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности гормонального профиля и качества жизни у женщин репродуктивного возраста больных туберкулезом легких
На правах рукописи
МАМБЕТОВ КАСЫМБЕК БЕЙШЕНБЕКОВИЧ
ОСОБЕННОСТИ ГОРМОНАЛЬНОГО ПРОФИЛЯ И КАЧЕСТВА ЖИЗНИ У ЖЕНЩИН РЕПРОДУКТИВНОГО ВОЗРАСТА БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ ЛЕГКИХ
14.03.03 - патологическая физиология 14.01.16 - фтизиатрия
АВТОРЕФЕРАТ
диссертации на соискание учёной степени кандидата медицинских наук
і
2 4 ['у! Д а 2012
Бишкек 2012
005044694
005044694
Работа выполнена в Кыргызском государственном медицинском институте переподготовки и повышения квалификации
Научные руководители:
доктор медицинских наук, профессор Тухватшнн Рустам Романович
доктор медицинских наук, профессор Чубаков Тулеген Чубакович
Официальные оппоненты: доктор медицинских наук,
профессор Китаев Михаил Исаакович
кандидат медицинских наук, доцент Азыкова Айнура Бариевна
Ведущая организация Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова (194044, ул. Академика Лебедева, 6, г. Санкт-Петербург, Российская Федерация).
Защита состоится «22» мая 2012 года в 14:00 часов на заседании диссертационного совета К 730.001.04 при Кыргызско-Российском Славянском университете по адресу: 720021, Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Киевская, 44.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке Кыргызско-Российского Славянского университета по адресу: 720021, Кыргызская Республика, г. Бишкек, ул. Киевская, 44.
Автореферат разослан «19» апреля 2012 года
Учёный секретарь диссертационного совета кандидат медицинских наук, доцент
Т.Ц. Гурович
Актуальность проблемы
В последнем десятилетии XX века в мире сложилась неблагоприятная эпидемическая ситуация по туберкулезу. В 1993 году ВОЗ было объявлено, что проблема туберкулеза вышла из-под контроля и находится «в критическом положении во всем мире». Туберкулез был назван «глобальной неотложной проблемой», наносящей человечеству колоссальный экономический и медико-биологический ущерб.
В Кыргызской Республике, как и во всем Центрально-Азиатском регионе, сложилась напряженная эпидемиологическая ситуация по туберкулезу. С 1994 года в республике отмечается ежегодный рост распространения заболевания среди всех возрастных групп населения. Самый высокий темп прироста заболеваемости отмечался в 1995 и 1996 гг. В 2002 и 2003 годах впервые за многие годы наметилась тенденция к стабилизации заболеваемости туберкулезом среди населения, а в последующие годы отмечалось снижение показателя (Алишеров А.Ш., 2008; Алишеров А.Ш. с соавт., 2011).
Одной из важных особенностей эпидемиологии туберкулеза является часто наблюдающееся различие показателей заболеваемости у мужчин и женщин. Практически во всех странах мира заболеваемость и смертность от туберкулеза среди мужчин выше, чем среди женщин, что объясняется в целом более высокой распространенностью туберкулезной инфекции среди мужчин по сравнению с женщинами (ВОЗ, 2011)
По данным ВОЗ (2011) туберкулез является третьей ведущей причиной по частоте смертей женщин во всем мире. В 2010 году 3,6 млн. женщин болели туберкулезом и более 0,5 млн. умерли от туберкулеза, в основном, в репродуктивном возрасте (от 15 до 44 лет). Следует отметить, что 70% женщин, страдающих туберкулезом в мире, проживают в развивающихся странах с низким уровнем доходов и почти 98% из всех случаев смертности женщин от туберкулеза ежегодно происходит в этих странах. Предполагается, что бедность является главным фактором, способствующим развитию туберкулеза у женщин (Rider H.L., 1995; Long, N. et al., 2001; GetahunH. et. al., 2007).
Однако, практические наблюдения показали, что у больных туберкулезом, в частности у женщин, происходят нарушения в эндокринной системе, которые могут влиять на характер и исход болезни. Установлено, что беременность у больных туберкулезом увеличивает риск прогрессирования туберкулезного процесса. Беременность и роды нередко провоцируют генерализацию процесса при хроническом деструктивном туберкулезе, а также первичном туберкулезе. Роды и послеродовой период являются наиболее опасными, т.к. вызывая кардинальную гормональную
перестройку в организме женщины, способствуют обострению туберкулеза (Охун М„ 1997; Кожекина Н В с соавт., 2009; Корецкая Н.М., 2009).
Известно, что гормональная перестройка во время беременности и после родов характеризуется своеобразным изменением, поэтому, исходя из положения о взаимовлиянии гормональной системы и туберкулезного процесса предполагалось выяснить возможность патогенетических изменений гормонального статуса у женщин при туберкулезе легких и влияние заболевания на качество жизни в условиях неблагоприятной эпидемиологической ситуации в КР. Подобное научное исследование в условиях КР ранее не проводилось.
Цель исследования
Выявление патогенетических особенностей гормонального профиля и качества жизни у женщин больных туберкулезом в условиях неблагополучной эпидемической ситуации.
Задачи исследования:
1. Изучить динамику заболеваемости и смертности от туберкулеза среди женщин в различных регионах Кыргызской Республики.
2. Изучить патогенетические особенности изменений гормонального статуса у женщин репродуктивного возраста с туберкулезом легких.
3. Изучить качество жизни у женщин репродуктивного возраста с туберкулезом легких.
4. Разработать предложения и рекомендации по совершенствованию противотуберкулезных мероприятий среди женщин репродуктивного возраста.
Научная новизна работы
Установлен высокий уровень заболеваемости туберкулезом легких у мужчин и женщин, при этом, темп роста заболеваемости у женщин репродуктивного возраста превышает темпы роста болезни у мужчин.
Влияние проводимых комплексных мероприятий, направленных на борьбу с туберкулезом в Кыргызской Республике в период 2000-2009 гг., в частности, на показатель смертности от туберкулеза у женщин, в отличие от мужчин, оказалось минимальным.
Показан патогенез нарушений нормального соотношения между гормонами гипофиза и гормонами надпочечников, щитовидной и половых желез. В частности, у больных туберкулезом легких наблюдается состояние гипотиреодизма, повышение уровня кортизола и гиперпролактинемия.
Установлено, что заболевание туберкулезом значительно снижает качество жизни, как у мужчин, так и у женщин. У женщин в процессе лечения качество жизни, в отличие от мужчин, остается на низком уровне и обусловлено не только основным заболеванием (туберкулез легких), но и гормональными нарушениями.
Практическая значимость работы
Получение новых знаний об эпидемиологической ситуации по
туберкулезу, патогенезе туберкулеза и качестве жизни больных женщин туберкулезом легких позволит разработать более эффективные методы выявления, диагностики, лечения и профилактики туберкулеза.
Информационно-образовательные программы по туберкулезу позволят пациентам и их родственникам получить достоверную информацию о туберкулезе и сформировать практические навыки по соблюдению санитарно-гигиенического режима, диеты, поведения в медицинском учреждении и дома и др., а также будут способствовать формированию ответственного отношения больных к длительному непрерывному лечению.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту Разница в динамике основных эпидемиологических показателей (заболеваемость, смертность, структура клинических форм) по туберкулезу среди населения КР по полу зависит от возраста и региона проживания.
Туберкулезный процесс легких у женщин репродуктивного возраста приводит к нарушению гормонального статуса.
Показатели качества жизни у женщин репродуктивного возраста с туберкулезом легких значительно ниже, чем у мужчин и не восстанавливается в полной мере после проведенного лечения, Личный вклад соискателя Личное участие соискателя охватывает аналитическую работу литературных источников и все исследования по теме диссертации. Лично автором проведено клиническое и эндокринологическое обследование женщин больных туберкулезом, анкетирование обследованных лиц с помощью опросника SF-36 (The WHOQOL Group, 1996).
Весь базовый материал исследования собран и обработан лично исполнителем работы, в результате чего сделаны основные заключения и выводы.
Внедрение в практику
Результаты работы внедрены в практику Национального центра фтизиатрии Кыргызской Республики и в учебный процесс клинических кафедр Кыргызского государственного медицинского института переподготовки и повышения квалификации.
Апробация результатов диссертации Материалы диссертации доложены на: П Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Бишкек, 2005), I Международном Центрально-Азиатском конгрессе по инфекционным заболеваниям (Алматы, 2006), Республиканской научно-практической конференции «О реформировании противотуберкулезной службы Республики» (Бишкек, 2010)
Публикация результатов По теме диссертации опубликованы 6 статей.
Объем и структура диссертации Диссертация изложена на 123 страницах. Состоит из введения, глав «Обзор литературы», «Материал и методы исследования», двух глав
собственных исследований, заключения, выводов. Работа иллюстрирована 15 рисунками и 8 таблицами. Указатель использованной литературы содержит 210 источников, из них 107 отечественных и стран ближнего зарубежья и 103 - иностранных.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ Материалы и методы исследования
Динамический анализ основных эпидемиологических показателей (заболеваемость, смертность, структура клинических форм) был проведен по официальным статистическим данным, в работе использованы данные годовых отчетов (формы №№ 8, 33), медицинские карты (формы № 081/у, № 025/у) и карты распределения больных с впервые в жизни установленным диагнозом. Ретроспективный эпидемиологический анализ проведен за 15 лет (1995-2009 гг.).
Для изучения качества жизни был использован опросник SF-36 (The WHOQOL Group, 1996) (табл. 1), который переведен на русский язык и валидизирован в Международном Центре Исследования Качества Жизни в г. Санкт-Петербург.
Таблица 1
Определение концепций здоровья при использовании опросника SF- 36
ШКАЛЫ Число пунктов Определение
1. PF (Physical Functioning) Физическая активность 10 Возможность человека выполпять физическую нагрузку в течетте своего обычного пия
2. RP (Role Physical) Роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности 4 Физическая способность человека выполнять свою профессиональную работ)' или работу по дому (пенсионеры)
3. ИР (Bodily Pain) Физическая боль 2 Выраженность боли
4. ОН (General Health) Общее восприятие здоровья 5 Субъективная оценка общего , состояния здоровья
5. VT (Vitality) Жизнеспособность 4 Субъективная оценка нашроения, энергичности, жизненных сил
6. SF (Social Functioning) Социальная активность 2 Эмоциональпая и физическая способность общаться с другими людьми
7. RE (Role Emotional) Роль эмоциональных проблем в огра ниченш жизнедеятельности 3 Эмоциональная способность человека заниматься профессиональной работой или работой по дому (пенсионеры)
8. МН (Mental Health) Психическое здоровье 5 Субъективная оценка эмоционального состояния
9. СН (Change Health) Сравнение самочувствия 1 Изменение оценки здоровья в течение последнего года
Обследовано 139 больных с впервые выявленным туберкулезом легких в возрасте от 15 до 35 лет, получивших лечение в НЦФ и 11Ъ г, Бишкека.
Среди них мужчин было 84 (40,0%), женщин - 55 (60,0%). Городские жители составили 37,5%, сельские - 62,5%. Всего было обследовано 75 здоровых лиц, среди них мужчин - 32, женщин - 43.
В целях изучения гормонального статуса обследовано в основной группе 45 женщин репродуктивного возраста с легочными формами туберкулеза Впервые выявленные больные туберкулезом органов дыхания в возрасте 15-35 лет без вредных привычек (чрезмерное употребление спиртных напитков, употребление наркотиков) и имеющие постоянное место проживания, получавших интенсивную фазу лечения в терапевтических отделениях Национального центра фтизиатрии (НЦФ) и Городской туберкулезной больницы (ГТБ) г. Бишкека.
В качестве контрольной группы служили 10 здоровых женщин и 10 женщин, имеющих хронические бронхолегочные заболевания.
У 15 женщин оценивалось не только клиническое состояние, но и определялся уровень гормонов в крови гипофиза: тиреотропный гормон (ТТГ), пролактин. лютеинизирующий (.TIT) и фолликулостимулирующий гормон (ФСГ); яичников; эстрадиол, прогестерон; щитовидной железы: свободный трийодтиронин (ТЗ) и тироксин (Т4); надпочечников: тестостерон, кортизол, - имунноферментным методом на аппарате «Ниша reader HS» с использованием наборов фирмы «Huma Elisa» в НЦКиТ им М.М Миррахимова. Полученный фактический материал был подвергнут компьютерной обработке с помощью пакета прикладных программ Microsoft Excel с расчетом критерия Стьюдента.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЙ Клинико-эпидемнологнческне особенности туберкулеза у женщин Кыргызской Республики
Ретроспективный эпидемиологический анализ проведен за 15 лет (1995-2009 гг.) В изучаемом периоде были выделены 4 года (1995, 2000, 2005 и 2009 гт.). Показатель заболеваемости туберкулезом у мужчин значительно превышал показатели у женщин. Самый высокий пик показателей у обоих полов наблюдался в 2000 году: у мужчин - 204,4 и у женщин - 98,7 на 100 тыс. населения (рис.1).
250 «
¡ 200 ■ 150 ■ 100 « 50 «
о •
— оба пола 11 1 мужчины - ~ женщины
Рис. 1. Динамика заболеваемости туберкулезом среди населения Кыргызской Республики за 1995-2009 годы по полу (на 100 тыс. населения)
-............. 1 ■■'■■ ■ I " "■■■ Ч ............................I
1995 2000 2005 2009
Важно отметить в плане актуальности выполненной работы, что в последние годы темпы снижения показателя заболеваемости у женщин оказались заметно замедленными; причем за 5 лет (2000-2005 годы) практически явной тенденции к снижению не наблюдалось. Темпы снижения заболеваемости у женщин с 2000 по 2009 гг. были значительно ниже, чем у мужчин (13,3% против 40,0%; Р <0.001). В 1995 году, в среднем, соотношение заболеваемости туберкулезом мужчин и женщин составило 1,6; в 2000 году -2,0; в 2005 году - 1,5 и 2009 году - 1,4.
Анализ заболеваемости туберкулезом по регионам Кыргызской Республики показал, что за период 1995-2005 гг. во всех регионах наблюдалось значительное увеличение показателей, как у мужчин, так и у женщин. В 2009 году был отмечен самый высокий уровень заболеваемости у женщин среди жителей Чуйской области (117 на 100 тыс. женщин). С 2000 года отмечался резкий рост заболеваемости туберкулезом среди молодых людей, т.е. в репродуктивном возрасте (18-34 лет) и в 2000-2005 годах интенсивные показатели у обоих полов были наиболее высокими. В 2009 году заболеваемость среди мужчин молодого возраста по сравнению с данными 2000 года значительно снизилась (176,3 против 325,7 на 100 тыс. населения). Однако, показатель заболеваемости туберкулезом среди женщин указанного возраста с 2000 года практически оставался на высоких цифрах, даже имел тенденцию к нарастанию. Следовательно, в настоящее время уровень заболеваемости туберкулезом у молодых женщин на фоне проводимого комплекса противотуберкулезных мероприятий остается без положительных сдвигов и на показатель заболеваемости влияние внедрения стратегии DOTS (ВОЗ) не сказывается. Причинами данного явления могут быть следующие социально-бытовые и медицинские факторы - бедность, тяжелые условия жизни и труда, беременность и роды, наличие у женщин различных заболеваний (анемия), миграционные процессы, нарушение иммунитета и др.
о •
т
— 11
17,1
5
1995
2000
2005
2009
оба пола
мужчины
женщины
Рис. 2, Динамика показателя смертности от туберкулеза среди населения КР по полу за 1995-2009 гг. (на 100 тыс. населения).
Ухудшение эпидемиологической ситуации по туберкулезу привело и к росту показателя смертности населения Кыргызской Республики. С 1995 по 2000 годы показатель смертности всего населения вырос с 12,4 до 20,8 на 100 тыс. населения (Р <0,05) (рис. 2.).
В 2005-2009 годах на фоне эффективного внедрения стратегии DOTS данный показатель постепенно снизился почти в 2 раза: с 20*8 в 2000 г. до 11,0 на 100 тыс. в 2009 г.
При сравнительном изучении динамики показателя смертности населения от туберкулеза в зависимости от пола было установлено, что в 1995 году (до начала широкого внедрения стратегии DOTS) показатель смертности мужского населения оказался в 2,3 раза выше, чем у женщин (12,4 против 5,2 на 100 тыс. населения). В 2000 году прирост показателя у мужчин составил 77,8%, а у женщин - всего 28,8% (Р <0.001). Темпы снижения показателя смертности у мужчин в последующие годы оказались ощутимыми и составили 51,6%; у женщин - 14,9% (Р <0.001). Следовательно, влияние проводимых комплексных мероприятий, направленных на борьбу с туберкулезом, за более чем 10 летний период на показатель смертности от туберкулеза женщин оказалось минимальным.
Анализ динамики показателя смертности от туберкулеза женщин в разрезе регионов страны показал, что за период наблюдения в 2000 году отмечался наивысший пик показателя. Во многих регионах величина данного показателя за последние годы имела тенденцию к снижению. Однако, в 2009 году в Иссык-Кульской области и г. Ош отмечался рост смертности от туберкулеза среди женщин. Следует отметить, что самый высокий уровень смертности среди женщин зарегистрирован в Ошской, Чуйской и Иссык-Кульской областях.
При сравнительном анализе показателей смертности от туберкулеза среди женщин жителей городской и сельской местности было установлено, что за изучаемый период наблюдения смертность от туберкулеза у женщин жителей сельской местности оказалась значительно выше, чем у жителей городской местности. Так, в 2000 году уровень смертности у женщин жителей сельской местности составил 7,0 на 100 тыс. женщин, а у женщин жителей городов - 5,8 на 100 тыс. женщин, в 2009 году - 5,5 и 4,2 на 100 тыс. женщин соответственно (Р <0,05).
Данное явление, по-видимому, объясняется наличием следующих факторов в сельской местности: плохие жилищно-бытовые условия, низкий уровень санитарной культуры, тяжелые условия труда, особенности питания, низкие показатели здоровья, худшая обеспеченность медицинской помощью, в том числе, гинекологической и эндокринологической, выраженная стигматизация больных из-за невозможности скрыть заболевание от окружающих и др.
О --"-""■•'""•"т 1 I ........................,
1995 2000 2005 2008
—— 20-34лет ■"■"■".....35-59пет ~ ■ 60 лет и старше
Рис. 3. Смертность от туберкулеза женщин в зависимости от возреста в 1995-2009 годы (на 100 тыс. человек).
Как видно из рис. 3 за период наблюдения интенсивное снижение показателя наблюдалось у женщин в пожилом и старческом возрасте. В молодом и зрелом возрасте до 2005 года отмечался рост показателя. В 2009 году показатели смертности у женщин в возрасте 60 лет и старше и 35-59 лет оказались идентичными, а у женщин в возрасте 20-34 года отмечалось незначительное увеличение данного показателя.
Изучение заболеваемости по возрастным группам и клиническим формам туберкулеза показало, что количество несвоевременно выявленных случаев туберкулеза растет с увеличением возраста. По всем клиническим формам туберкулеза и возрастным группам заболеваемость мужчин существенно выше, чем у женщин.
При сравнительном изучении удельного веса основных клинических форм туберкулеза у впервые выявленных больных по полу за 2008-2010 гг. (табл. 2.) было установлено, что инфильтративный туберкулез чаще встречается среди мужчин (81,6%) и женщин (80,3%), разница показателей не достоверна. Доля очагового туберкулеза в динамике несколько уменьшилась у обоих полов, хотя удельный вес больных очаговым туберкулезом у женщин заметно преобладает. Интересно отметить, что удельный вес диссеминированной формы туберкулеза легких, плевритов и внелегочного туберкулеза у женщин в динамике, но сравнению с данными у мужчин, имеет тенденции к нарастанию. Частота фиброзно-кавернозного туберкулеза легких у женщин за изучаемый период увеличилась.
Таблица 2
Удельный вес основных клинических форм туберкулеза у впервые выявленных больных по полу н возрасту в 2008-2010 гг. (в %)
Клинические формы туберкулеза Пол Удельный вес клинических форм %
2008 г. 2009 г. 2010 г.
абс. % абс. % абс. %
Днссеминированная муж. 235 10,8 235 Ю.5 218 10,2
жен. 139 8,8 139 8,5 149_ 9,7
Очаговая муж. 156 7,2 181 8,1 145 6,8
жен. 155 9,9 163 9,9 139 9,1
Инфильтративная муж 1753 80,6 1803 80,6 ! 1745 81,6
жен. 1266 80,5 1332 81,2 1232 80.3
Фиброзно-кавернозная муж. 31 м 17 0,8 30 1.4
жен. 13 0,8 6 0,4 15 1,0
Плеврит м\ж. 416 19,1 426 19,1 387 18,1
жен. 276 17,5 291 17,7 370 24,1
В не легочный туберкулез муж. 884 28,9 874 28,1 832 28,0
жен. 701 30,8 684 29,4 803 34.3
Туберкулез легких с БК+ муж 1005 46,2 958 42,8 967 45.2
жен. 707 44,9 651 39,7 678 44,2
Изучена структура клинических форм туберкулеза у мужчин и женщин в возрасте 18-39 лет. Как показано на рис. 4. удельный вес инфильтративного туберкулеза легких составил - 57,5%, очагового туберкулеза - 4,1%, диссеминированного туберкулеза - 5,4%, фиброзно-кавернозного туберкулеза - 0,4%, плевритов - 13,0% и внелегочнош туберкулеза - 19,6%. При сравнении вышеуказанных показателей с данными у мужчин значительного отличия не установлено, хотя частота инфильтративного туберкулеза у женщин несколько превышает.
57,5_
% 50 50 40 30 20 10 о
Пдиссемикированный «очаговый О инфильтративный
Пфиброзно-кавврэный »плевриты О вне легочной туберкулез
Рис. 4. Структура клинических форм туберкулеза у мужчин и женщин в возрасте 18-39 лет (в %)
Обращает внимание то, что частота бактериовыделения среди женщин репродуктивного возраста больных туберкулезом легких заметно выше, чем процент всех больных туберкулезом легких женщин (52,3% против 44,2%). Удельный вес деструктивных форм туберкулеза органов дыхания среди всех женщин составил 47,5%, а данный показатель у женщин репродуктивного возраста оказался 61,3%. Следовательно, доля больных туберкулезом женщин репродуктивного возраста с бактериовыделением была ниже, чем доля таких больных специфическим процессом в фазе распада.
Динамика содержания гормонов у женщин больных туберкулезом легких
Установлено, что практически у всех обследуемых больных туберкулезом легких уровень кортизола плазмы крови выше средних величин, а у 20% он выше максимальной верхней границы в 2 раза (рис. 5), что может оказывать иммунодепрессивное действие на иммунные реакции, а значит ухудшать течение туберкулеза.
нмоль/л
600 500 ■ 400 300 200 ■ 100 0
и
болы«» с бранхоп «точными
больные тубвркупвюм
Рис. 5. Показатели уровня кортизола у женщин больных легочной формой туберкулеза
Примечание: * - Р<0,05 достоверно по отношению к здоровым;
х - Р <0,05 по отношению к больным с бронхолегочной патологией.
В то же время у больных с бронхолегочными заболеваниями, вызванных неспецифической инфекцией, имеется лишь тенденция к росту кортизола в плазме крови (Р>0,05), т.е. для них болезнь не является столь сильным стрессом, как при диагнозе «туберкулез легких», учитывая отсутствие элементов стигматизации со стороны окружающих, а главное, уверенность врача и пациентов в улучшении состояния/выздоровлении.
Изучены показатели гонадотропных гормонов передней доли гипофиза у больных туберкулезом легких и бронхолегочными заболеваниями женщин. Одним из главных гонадотропинов, регулирующих уровень половых гормонов, является лютеинизирутощий гормон (ЛТГ), выделяемый передней долей гипофиза. Был установлен широкий диапазон колебаний гормона ЛГ у обследуемых больных туберкулезом от 0,01 до 37,3 МЕ/л, при среднем содержании его в плазме крови 6,3 МЕ/л. (рис. 6).
У обследуемых женщин больных туберкулезом легких более чем Б половине случаев уровень ЛТГ был ниже общепринятого минимального уровня, и только в 2-х случаях - выше.
МЕ/л
101 5'
О
¿Ж
V
здоровые больные с больные туберкулаэом
бронхолегочными заболеваниями
Рис. 6. Показатели уровня ЛТГ в плазме крови у женщин больных легочной формой туберкулеза
Примечание: ' - Р<0,05 достоверно по отношению к здоровым; х - Р <0,05 достоверно по отношению к больным с бронхояегочной патологией.
В результате, нарушение наблюдаемого нами процесса биосинтеза и цикличности секреции лютеинизирующего гормона приводит к нарушениям в половой сфере. Отсутствие предовуляторного цикла ЛТГ или недостаточное содержание гормона в этот период у женщин даже при хорошем развитии фолликулов сопровождалось ановуляцией или приводило к функциональной недостаточности желтого тела, если овуляция все-таки имела место.
Учитывая, что нарушение менструального цикла происходит чаще в связи с недостаточностью гонадотропной функции гипофиза (одновременная недостаточность лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов) был рассмотрен и уровень фолликулостимулирующего гормона.
Было установлено, что уровень ФСГ у женщин больных туберкулезом легких достоверно отличается от показателя контрольной группы (рис. 7 ).
мМЕ/л _ „ 10'
5'
здоровые больные с больные туберкулезом
бронхолегочными заболеваниями
Рис. 7. Показатели уровня ФСГ в плазме крови у женщин больных легочной формой туберкулеза
Примечание'. * - Р <0,05 достоверно по отношению к здоровым; х - Р <0,05 по отношению к больным с бронхолегочной патологией.
Однако в этой группе отмечен значительный размах показателя средней ошибки (±т), что было обусловлено отличными от других высокими показателями ФСГ у 2-х пациентов, где уровень ФСГ плазмы крови составил. 17,8 и 13,7 мМЕ/л против 9,3 мМЕ/л в контрольной группе (рис.7)
Уровень ФСГ у женщин больных бронхолегочными заболеваниями характеризовался лишь тенденцией к снижению.
Анализ гормонального статуса у женщин основной группы показал, что в 42,8% случаев уровень ФСГ был ниже показателя контрольной группы.
Таким образом, установлено снижение уровня ФСГ в плазме крови у женщин больных туберкулезом легких, что приводит к нарушению роста и созревания фолликула в яичниках, что в итоге, влияет на секрецию половыми железами эстрогенов и андрогенов и снижает чувствительность половых гормонов к лютеинизирующему гормону. Эта зависимость будет показана далее у отдельных женщин больных туберкулезом легких, в частности, в отношении уровней эстрогенов и тестостерона крови.
У обследуемых женщин больных туберкулезом содержание прогестерона в плазме крови в фолликулярную фазу было значительно выше, чем у женщин контрольной группы и женщин с бронхолегочной патологией (рис. 8 ).
нг/мл 20
15 10 5 0
Рнс. 8. Показатели уровня прогестерона в плазме крови у женщин больных легочной формой губеркулеза
Примечание: * - Р<0,05 достоверно по отношению к здоровым; х - Р <0,05 достоверно по отношению к больным с бронхолегочной патологией,
В отношении этого гормона также наблюдались индивидуальные колебания его концентрации в плазме крови. Необходимо отметить, что относительно низкие цифры прогестерона в плазме крови имели место только у 3-х пациенток больных туберкулезом, в остальных случаях они были значительно выше, еще больший разброс отмечен в его содержании у женщин больных бронхолегочной патологией.
Снижение содержания прогестерона в крови свидетельствует о гормональной недостаточности желтого тела. В результате возникает
относительная гиперзстрогенемия, что может сопровождаться развитием гормонально-зависимых заболеваний. Действительно, у трех больных уровень эстрогенов был повышен, а у одной из них имел максимальную величину (130 нг/мл) по основной группе.
Наряду с этим при нарушении созревания фолликула у женщин наблюдается ановуляция, вследствие чего желтое тело не образуется и синтез прогестерона снижается, что вызывает появление монофазного цикла с развитием гиперпластических процессов различной степени выраженности в органах-мишенях,
Также у женщин больных туберкулезом легких чаще отмечается повышение уровня прогестерона в плазме крови, что приводит к торможению продукции ЛТГ в результате модулирующего действия механизма обратной связи на гипоталамус и гипофиз.
Было установлено, что у женщин с инфильтративной формой легочного туберкулеза происходит повышение уровня пролактина в среднем до 313,0% в сравнении со здоровыми (Р<0,05). Колебания уровня пролактина в плазме крови составили от 15,9 до 72,5 нг/мл. Причем из всех обследованных больных только у одной пациентки уровень пролактина находился в границах нормы и у одной - на верхней границе кормы (19,0), у всех остальных - отмечено достоверное повышение. В то же время у больных с бронхолегочной патологией уровень пролактина был намного ниже, чем у больных туберкулезом и ниже, чем у здоровых (рис. 9.).
нг/мл гл 00
40
30 20 10 0
Рис. 9. Показатели уровня пролактина у женщин больных легочной формой туберкулеза
Примечание: * - Р <0,05 достоверно по отношению к здоровым;
X - Р <0,05 достоверно по отношению к больным с бронхолегочиой пятодогией.
Возникает вопрос - «что является этиологичным фактором повышения уровня пролактина у больных женщин туберкулезом?». Действие ли это туберкулезной палочки на гипофиз или результат химического эффекта противотуберкулезных препаратов, или вторичные эндогенные факторы, появившиеся под влиянием болезни и лечения? Известно., чго у
5
больные с больные туберкулезом бренхолегояными заболеваниями
женщин пролактин задействован в процессе развития грудных желез в период полового созревания и подготовке молочных желез к лактации после родов. Изолированно пролактин не стимулирует выработку молока, это возможно, только если имеется развившаяся грудь и в присутствии эстрогена.
Динамика пролактина, а также кортизола и допамина может быть связана с воздействием стрессовых факторов, которые имеют место у больных туберкулезом в силу социальной обусловленности болезни и особого отношения общества и родных к заболевшему, связанного с боязнью заразиться от него туберкулезом; гипоксии, обусловленной поражением легочной ткани и развитием респираторной гипоксии. Третий механизм, возможно, связан с непосредственным возбуждающим действием на гипоталамус и гипофиз противотуберкулезных препаратов. Острый период стрессового состояния у больных туберкулезом наблюдается чаще всего только в начальный период заболевания, который впоследствии, вследствие хронизации. сменяется психоастенией. В отношении гипоксии, которая в начальный период болезни действительно стимулирует выброс адреналина и норадреналина, предшественников допамина, в дальнейшем, при хроническом ее действии уровень выработки этих медиаторов уменьшается.
В отношении лечения химиопрепаратами можно было видеть, что уровень пролактина у больных не связан ни с началом лечения, ни с его окончанием - он оставался высоким и в период, когда пациенты не получали эти препараты.
Таким образом, можно сделать вывод, что развитие туберкулезного процесса, видимо, оказывает непосредственное влияние на структуры г ипофиза, ответственные за выработку пролактина в плазме крови.
В отношении эстрадиола необходимо отмстить, что его концентрация достоверно увеличилась в основной группе обследуемых по отношению к женщинам контрольной группы, тогда как у пациенток с бронхолегочной патологией происходило их снижение (рис. 10.).
пг/мл 100-80-60> 40-20-0-
Рис. 10. Показатели уровня эстрадиола плазмы крови у женщин больных легочной формой туберкулеза
Примечание: * - Р <0.05 достоверно но отношению к здоровым; х - Р <0,5 по отношению к больным с бронхолегочной патологией.
Лишь в одном случае среди обследуемых больных нами зафиксировано относительно низкое содержание эстрадиола, однако, при переводе в абсолютные значения все же выше минимального принятого уровня.
Как было отмечено, в 20% случаев уровень эстрогенов плазмы крови превысил верхние границы нормы концентрации эстрогена в крови, а в 40% случаев были превышены средние показатели контрольной группы.
Содержание эстрадиола в крови женщин с нормальной овариальной функцией на протяжении менструального цикла изменяется следующим образом: в ранней фазе созревания фолликула концентрация эстрадиола в крови не превышает 100 пг/мл, в период овуляторного пика возрастает до 200-290 пг/мл, увеличение концентрации эстрадиола в фёзе желтого тела достигает около 150 пг/мл и постепенно снижается, величина этого «плато» имеет значительные индивидуальные различия.
Таким образом, у женщин больных туберкулезом легких на фоне снижения уровня гонадотропных гормонов ЛТГ и ФСГ отмечается относительное увеличение эстрогенов в крови, определяющую фазу пролиферации маточного цикла,
Уровень тестостерона практически у всех обследуемых находился на нижней границе нормы, а у большей части больных - в несколько раз ниже (рис. 11.). Лишь в 2-х случаях отмечено небольшое приближение показателей к верхней границе нормы - 1,3; 1,5 нг/мл соответственно.
нг/мл -), 0,8' 0,6' 0,4' 0,2' 0'
здоровые больные с бальные туберкулезом
бронхолегочньвяи заболеваниями
Рис. 11. Показатели уровня тестостерона плазмы крови у женщин больных легочной формой туберкулеза
Примечание: * - Р <0,05 достоверно по отношению к здоровым и больным с бронхолегочной патологией.
Биологическое действие тестостерона наиболее специфично проявляется в тканях-мишенях, где происходит его избирательное накопление. Рецепторы тестостерона обнаружены в гипоталамусе, метке, овариалъных фолликулах на определенных стадиях развития. В женском организме тестостерон обладает специфическим действием на процессы
биосинтеза в клетках матки, а также влияет на развитие овариальных фолликулов. Отмеченное у 2 женщин небольшое повышение секреции тестостерона надпочечниками обусловило нарушение генеративной функции яичников, а также привело к слабо выраженным явлениям вирилизации.
Таким образом, у женщин больных туберкулезом легких установлено относительное снижение уровня тестостерона, что возможно обусловлено усилением процессов ферментативной ароматизации его в периферических тканях и более вероятно, в результате снижения выработки гонадотропных гормонов.
Анализ на содержание гормонов гипофиза - ТТГ плазмы крови и щитовидной железы - ТЗ, Т4 выявил следующие изменения. Так, в частности со стороны ТТГ отмечены лишь в одном случае низкие концентрации тиреотропного гормона, что по принципу обратной связи проявлялись относительно высокими уровнями свободного тироксина и свободного трийодтиронина (рис. 12.).
ВЕЯТЗ Е=ЗТ4 •«ТТГ
Рис. 12. Показатели уровня ТТГ гипофизам ТЗ.Т4 щитовидной железы у женщин больных легочной формой туберкулеза
Высокие концентрации ТТГ характерны для состояния гипотиреоза, которые отмечены в 20% случаев, когда отмечались относительно низкие уровни свободного тироксина и свободного трийодтиронина. В остальных случаях показатели ТТГ и изучаемых гормонов гипофиза находились в пределах средних величин.
Принимая во внимание участие гормонов щитовидной железы в процессе Т-клеточного иммуногенеза, который является основным защитным механизмом организма против туберкулезной инфекции, можно предположить, что при хроническом специфическом воспалении наступает функциональное истощение щитовидной железы с развитием в ней
атрофических и дегенеративных изменений, что, в свою очередь не способствует благоприятному течению туберкулеза.
Как было отмечено выше, в 20% случаев у больных наблюдались явления гипотиреоза, характеризующие относительно высокие показатели уровня ТТГ и уровня свободных ТЗ и 14, в остальных случаях указанные изменения щитовидкой железы можно расценивать как вторичные, обусловленные туберкулезной интоксикацией, поскольку установлено одновременное снижение уровней содержания как тиреоидных гормонов, так и тиреотропного гормона гипофиза в сыворотке крови данного контингента больных.
Таким образом, показано нарушение нормального соотношения между гормонами гипофиза и гормонами надпочечников, щитовидной и половых желез. В частности, у больных туберкулезом легких наблюдается состояние гипотиреодизма, повышение уровня кортизола и гиперпролактинемия, что отражается на общем соматическом состоянии больных и течении туберкулезного процесса.
Качество жизни у женщин больных туберкулезом
Бьшо изучено качество жизни (КЖ) больных с впервые выявленным туберкулезом лиц молодого возраста в начале лечения и в конце интенсивной фазы химиотерапии (2-3 месяца лечения) и здоровых людей с применением унифицированных опросников SF-36 (The WHOQOL Group, 1996), который переведен на русский язык и валидизирован в Международном центре исследования качества жизни в г. Санкт-Петербург.
Данные рис. 13 и табл. 3 наглядно показывают, что КЖ больных легочным туберкулезом в начале лечения значительно ниже КЖ здоровых лиц как у мужчин, так и женщин.
120
-здоровые муж. —в—здоровые жен. А" ■ ТВ-муж. ТВ-жен,
Рис.13. Сравнение КЖ здоровых и больных ТБ (муж. и жен.)
Особенно снижена физическая активность (РБ), роль физических проблем (ЯР), выражено состояние физического недомогания (особенно у мужчин) (ВР). Низкие значения имеют также социальная активность (8Е) и общее восприятие здоровья (ОН).
Таблица 3
Результаты исследования по изучению качества жизни у мужчин и женщин, больных туберкулезом в начале лечения и конце интенсивной
фазы
Определение здоровые женщины женщины до лечения женщины после лечения здоровые мужчины мужчины до лечения мужчины после лечения
1.PF (Физическая активность) 97,0 +1,17 68,1* ±2,3 58,6* ±1,8 98,6 ±0,68 75* ±2,4 85 ±2,8
2.RP (Роль физических проблем в ограничении жизнедеятельности) 73,3 ±3,95 44,4* ±9,7 42,5* ±9,4 78,1 ±3,92 55,6* ±9,2 61,9 ±8,7
3. BP (Bodily Pain) (Физическая боль) 80,4 ±5,7 26,9* ±8,4 23,6* ±8,7 90,0 ±5,34 16,7* ±8,5 65,8* ±8,8
4. GH (Общее восприятие здоровья) 59,5 ±6,7 25* ±5,5 19,1* ±5,9 87,0 ±4,64 36.1« ±6,2 71,1 ±5,6
5. VT (Vitality) Жизнеспособность 61,4 ±3,31 51,4* ±5,7 54,6 ±6,1 69,0 ±2,22 66,3 ±5,8 76 ±5,2
6. SF (Социальная активность) 60,3 ±2,84 46,4* ±3,2 49* ±3,8 69,0 ±2,89 55,4 ±3,3 72,8 ±3,5
7. RE (Роль эмоциональных проблем в ограничении жизнедеятельности) 73,1 ±6,3 64,8 ±5,2 63,8 ±5,3 91,6 ±3,09 70,4* ±5,6 80 ±5,7
8. МН (Психическое здоровье) 73,7 ±4,01 51,2* ±4,9 55,9*_ ±4,8 73 Д ±4,59 59,7* ±5,1 67,6 ±4,6
Примечание: * - достоверность различий между группами.
Для большей наглядности данные таблицы представлены рисунками.
На рис. 14 и табл. 3 показано, что к концу интенсивной фазы у мужчин показатели качества жизни приблизились к значениям здоровых лиц (Р >0,05), особенно жизнеспособность и социальная активность.
У женщин к концу интенсивной фазы (рис. 15), в отличие от мужчин, показатели качества жизни остались почти на том же уровне, как и в начале лечения (Р <0.05). Полученные данные позволяют предположить, что у женщин адаптационные возможности в процессе лечения снижены по сравнению с мужчинами и обусловлены, видимо, и нарушениями в гормональной сфере, в частности, снижением репродуктивных возможностей.
С учетом менталитета местного населения в формировании семьи, где полноценными считаются многодетные семьи, нарушения репродуктивного потенциала приводят к стигматизации женщин больных туберкулезом.
¡—♦—здоровые —И—ТВ-муж. до лечения___ТВ-муж, после лечения |
Рис. 14. Сравпение КЖ здоровых мужчин и мужчин с ТБ до лечения и в конце интенсивной фазы
РР 1*Р ВР ан УТ БР РЕ мн
—♦—здоровые —^-ТВ-жен. до лечения ТВ-жен, после лечения 1
Рис.15. Сравнение КЖ здоровых женщин и женщин с ТБ до лечения
Таким образом, заболевание туберкулезом значительно снижает качество жизни, как у мужчин, так и женщин. В процессе лечения туберкулеза у мужчин качество жизни приближается к показателям здоровых лиц. У женщин в процессе лечения качество жизни, в отличие от мужчин, остается на низком уровне. На фоне лечения в стационарных условиях прослеживается тенденция к улучшению качества жизни пациентов, однако страдает их социальная активность (особенно у женщин), что можно предположить влиянием изменений в их гормональном статусе. Целенаправленная коррекция гормональных нарушений врачами-эндокринологами и повышение медицинской грамотности больных путем проведения занятий психологом явилось одним из методов
психосоматической коррекции, влияющих на улучшение психоэмоционального состояния больных и повышение их приверженности к лечению. Среди больных, прошедших обучение, результаты лечения оказались значительно лучше, чем у больных, не прошедших обучение.
Это подтверждает необходимость проведения занятий по повышению медицинской грамотности больных по туберкулезу, направленное на эффективность лечения, в частности, на -осознанное участие больного в длительной и непрерывной химиотерапии, обязательной коррекции гормональных нарушений, что явится немаловажным фактором, способствующим повышению КЖ.
Выводы:
1. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Кыргызстане в период с 1995 по 2009 гг. характеризуется высоким уровнем заболеваемости туберкулезом легких у мужчин и женщин. Темп снижения заболеваемости у женщин с 2000 по 2009 гг. был значительно ниже, чем у мужчин (13,3% против 40.0%). Показатель заболеваемости туберкулезом среди женщин репродуктивного возраста за период 2000-2009 годов имеет тенденцию к нарастанию.
2 Влияние проводимых комплексных мероприятий, направленных на борьбу с туберкулезом в Кыргызской Республике в период 2000-2009 гг., на показатели заболеваемости и смертности от туберкулеза у женщин в отличие от мужчин оказалось минимальным.
3. Показано нарушение нормального соотношения между гормонами гипофиза и гормонами надпочечников, щитовидной и половых желез. В частности, у больных туберкулезом лепсих наблюдается состояние гипотиреодизма, повышение уровня кортизола и гиперпролактинемия.
4. Заболевание туберкулезом, сочетающееся с нарушениями в гормональной сфере, снижает качество жизни у женщин, которое не восстанавливается даже после проведенного специфического лечения.
Практические рекомендации:
1. Для улучшения качества противотуберкулезных мероприятий среди женщин необходимо проведение мониторинга основных эпидемиологических показателей по туберкулезу в региональных центрах борьбы с туберкулезом и Национальном центре фтизиатрии МЗ Кыргызской республики с получением конкретных рекомендаций по повышению эффективности и качества работы.
2. С целью мониторинга и оценки состояния женщин больных туберкулезом рекомендуется дополнительная оценка их качества жизни с применением унифицированных опросников.
3. С целью целенаправленной коррекции гормональных нарушений и повышения грамотности больных туберкулезом рекомендуется проведение
психотерапевтических вмешательств и образовательных программ, направленных на улучшение психоэмоционального состояния и эффективности лечения, в частности, на осознанное участие пациентов в длительной и непрерывной химиотерапии и устранение гормональных нарушений, что является главным фактором, способствующим повышению качества жизни.
СПИСОК ОПУБЛИКОВАННЫХ РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Мамбетов К.Б. Состояние и задачи по повышению эффективности противотуберкулезной работы в Республике / К.Б. Мамбетов, А.Ш. Алишеров, П.И. Лимарев и др. // О реформировании противотуберкулезной службы Республики. - Бишкек, 1996. - С. 5-7.
2. Мамбетов К.Б. Изучение качества жизни у больных туберкулезом / К.Б. Мамбетов, Т.Ч. Чубаков, Р.Ш. Галиева //Медицинские кадры XXI века. ~ 2010,-№2. -С. 3-6.
3. Мамбетов К.Б. Содержание гормонов гипофиза и щитовидной железы у девочек, проживающих в горных районнах Кыргызстана / Н.Т. Жумабаева, К.Б. Мамбетов // Известие вузов. - 2010. - №9. - С. 12-15.
4. Мамбетов К.Б. Динамика показателей заболеваемости и смертности от туберкулеза среди женщин Кыргызской Республики / К.Б. Мамбетов, Т.Ч. Чубаков //Медицинские кадры XXI века. - 2011. - №3. - С. 3-6.
5. Мамбетов К.Б. Изменение уровня пролактина у женщин больных туберкулезом / К.Б. Мамбетов // Медицинские кадры XXI века. - 2011. - №3. - С. 6-8.
6. Мамбетов К.Б. Гормональный статус у женщин, больных туберкулезом / К.Б. Мамбетов // Вестник КРСУ. - 2012. - Т. 12, № 4. - С, 131-134.
Компьютерная верстка: Мамбетова. Ж Бумага офсет. Формат 60*84 1/16 Объем 1,75 ил. Тираж 100 экз.
Отпечатано в типографии "Университет" КНУ им. Ж.Баласагына г. Бишкек, просп. Манаса, 101 тел.: (+996 312) 32 31 91; 32 31 75
>
Оглавление диссертации Мамбетов, Касымбек Бейшенбекович :: 2012 :: Бишкек
ОБОЗНАЧЕНИЯ И СОКРАЩЕНИЯ.
ВВЕДЕНИЕ.
Глава I ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
1.1. Эпидемиология туберкулеза у населения Земли на рубеже XX- XXI веков.
1.2. Особенности эндокринологических изменений при туберкулезе.
1.3 Особенности качества жизни у больных туберкулезом легких.
Глава II МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава III КЛИНИКО-ЭПИДЕМИОЛОГИЧЕСКИЕ
АСПЕКТЫ ТУБЕРКУЛЕЗА У ЖЕНЩИН В КР.
ОСОБЕННОСТИ ГОРМОНАЛЬНОГО ПРОФИЛЯ
У ЖЕНЩИН БОЛЬНЫХ ТУБЕРКУЛЕЗОМ.
3.1. Клинико-эпидемиологические особенности туберкулеза у женщин Кыргызской Республики.
3.2 Динамика содержания гормонов у женщин больных туберкулезом легких.
Глава IV Качество жизни у женщин больных туберкулезом.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Мамбетов, Касымбек Бейшенбекович, автореферат
Актуальность проблемы
В последнем десятилетии XX века в мире сложилась неблагоприятная эпидемическая ситуация по туберкулезу. В 1993 году ВОЗ было объявлено, что проблема туберкулеза вышла из-под контроля и находится «в критическом положении во всем мире». Туберкулез был назван «глобальной неотложной проблемой», наносящей человечеству колоссальный экономический и медико-биологический ущерб.
В Кыргызской Республике, как и во всем Центрально-Азиатском регионе, сложилась напряженная эпидемическая ситуация по туберкулезу. С 1994 года в республике отмечается ежегодный рост распространения заболевания среди всех возрастных групп населения. Самый высокий темп прироста заболеваемости отмечался в 1995 и 1996 г.г. В 2002 и 2003 годах впервые за многие годы наметилась тенденция к стабилизации заболеваемости туберкулезом среди населения, а в последующие годы отмечалось снижение показателя [А.Ш. Алишеров, 2008; А.Ш.Алишеров и соавт., 2011].
Одной из важных особенностей эпидемиологии туберкулеза является часто наблюдающееся различие показателей заболеваемости у мужчин и женщин. Практически во всех странах мира заболеваемость и смертность от туберкулеза среди мужчин выше, чем среди женщин, что объясняется в целом более высокой распространенностью туберкулезной инфекции среди мужчин по сравнению с женщинами [ВОЗ, 2011].
По данным ВОЗ (2011) туберкулез является третьей ведущей причиной по частоте смертей женщин во всем мире. В 2010 году 3,6 млн. женщин болели туберкулезом и более 0,5 млн. умерли от туберкулеза, в основном, в репродуктивном возрасте (от 15 до 44 лет). Следует отметить, что 70% женщин, страдающих туберкулезом в мире, проживают в развивающихся странах с низким уровнем доходов и почти 98% из всех случаев смертности женщин от туберкулеза ежегодно происходит в этих странах. Предполагается, что бедность является главным фактором, способствующим развитию туберкулеза у женщин [Rider H.L., 1995; Long, N. et al., 2001; Getahun H. et. al., 2007].
Однако практические наблюдения показали, что у больных туберкулезом, в частности у женщин, происходят нарушения в эндокринной системе, которые могут влиять на характер и исход болезни. Установлено, что беременность у больных туберкулезом увеличивает риск прогрессирования туберкулезного процесса. Беременность и роды нередко провоцируют генерализацию процесса при хроническом деструктивном туберкулезе, а также первичном туберкулезе. Роды и послеродовой период являются наиболее опасными, т.к. вызывая кардинальную гормональную перестройку в организме женщины, способствуют обострению туберкулеза [Охун М., 1997; Кожекина Н.В. с соавт., 2009; Корецкая Н.М., 2009].
Известно, что гормональная перестройка во время беременности и после родов характеризуется своеобразным изменением, поэтому, исходя из положения о взаимовлиянии гормональной системы и туберкулезного процесса предполагалось выяснить возможность патогенетических изменений гормонального статуса у женщин при туберкулезе легких и влияние заболевания на качество жизни в условиях неблагоприятной эпидемиологической ситуации в КР. Подобное научное исследование в условиях КР ранее не проводилось.
Цель исследования
Выявление патогенетических особенностей гормонального профиля и качества жизни у женщин больных туберкулезом в условиях неблагополучной эпидемической ситуации.
Задачи исследования:
1. Изучить динамику заболеваемости и смертности от туберкулеза среди женщин в различных регионах Кыргызской Республики.
2. Изучить патогенетические особенности изменений гормонального статуса у женщин репродуктивного возраста с туберкулезом легких.
3. Изучить качество жизни у женщин репродуктивного возраста с туберкулезом легких.
4. Разработать предложения и рекомендации по совершенствованию противотуберкулезных мероприятий среди женщин репродуктивного возраста.
Научная новизна работы Установлен высокий уровень заболеваемости туберкулезом легких у мужчин и женщин, при этом, темп роста заболеваемости у женщин репродуктивного возраста превышает темпы роста болезни у мужчин.
Влияние проводимых комплексных мероприятий, направленных на борьбу с туберкулезом в Кыргызской Республике в период 2000-2009 гг., в частности, на показатель смертности от туберкулеза у женщин, в отличие от мужчин, оказалось минимальным.
Показан патогенез нарушений нормального соотношения между гормонами гипофиза и гормонами надпочечников, щитовидной и половых желез. В частности, у больных туберкулезом легких наблюдается состояние гипотиреодизма, повышение уровня кортизола и гиперпролактинемия.
Установлено, что заболевание туберкулезом значительно снижает качество жизни, как у мужчин, так и у женщин. У женщин в процессе лечения качество жизни, в отличие от мужчин, остается на низком уровне и обусловлено не только основным заболеванием (туберкулез легких), но и гормональными нарушениями.
Практическая значимость работы
Получение новых знаний об эпидемиологической ситуации по туберкулезу, патогенезе туберкулеза и качестве жизни женщин больных туберкулезом легких позволит разработать более эффективные методы выявления, диагностики, лечения и профилактики туберкулеза.
Информационно-образовательные программы по туберкулезу позволят пациентам и их родственникам получить достоверную информацию о туберкулезе и сформировать практические навыки по соблюдению санитарно-гигиенического режима, диеты, поведения в медицинском учреждении и дома и др., а также будут способствовать формированию ответственного отношения больных к длительному непрерывному лечению.
Основные положения диссертации, выносимые на защиту Разница в динамике основных эпидемиологических показателей (заболеваемость, смертность, структура клинических форм) по туберкулезу среди населения КР по полу зависит от возраста и региона проживания.
Туберкулезный процесс легких у женщин репродуктивного возраста приводит к нарушению гормонального статуса.
Показатели качества жизни у женщин репродуктивного возраста с туберкулезом легких значительно ниже, чем у мужчин и не восстанавливается в полной мере после проведенного лечения.
Личный вклад соискателя Личное участие соискателя охватывает аналитическую работу литературных источников и все исследования по теме диссертации. Лично автором проведено клиническое и эндокринологическое обследование женщин больных туберкулезом, анкетирование обследованных лиц с помощью опросника SF-36 [The WHOQOL Group, 1996].
Весь базовый материал исследования собран и обработан лично исполнителем работы, в результате чего сделаны основные заключения и выводы.
Внедрение в практику
Результаты работы внедрены в практику Национального центра фтизиатрии Кыргызской Республики и в учебный процесс клинических кафедр Кыргызского государственного медицинского института переподготовки и повышения квалификации.
Апробация результатов диссертации
Материалы диссертации доложены на: II Национальном конгрессе по болезням органов дыхания (Бишкек, 2005), I Международном Центрально-Азиатском конгрессе по инфекционным заболеваниям (Алматы, 2006), Республиканской научно-практической конференции «О реформировании противотуберкулезной службы Республики» (Бишкек, 2010)
Публикация результатов По теме диссертации опубликованы 6 статей.
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности гормонального профиля и качества жизни у женщин репродуктивного возраста больных туберкулезом легких"
ВЫВОДЫ:
1. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Кыргызстане в период с 1995 по 2009 гг. характеризуется высоким уровнем заболеваемости туберкулезом легких у мужчин и женщин. Темп снижения заболеваемости у женщин с 2000 по 2009 гг. был значительно ниже, чем у мужчин (13,3% против 40,0%). Показатель заболеваемости туберкулезом среди женщин репродуктивного возраста за период 2000-2009 годов имеет тенденцию к нарастанию.
2. Влияние проводимых комплексных мероприятий, направленных на борьбу с туберкулезом в Кыргызской Республике в период 2000-2009 гг., на показатели заболеваемости и смертности от туберкулеза у женщин в отличие от мужчин оказалось минимальным.
3. Показано нарушение нормального соотношения между гормонами гипофиза и гормонами надпочечников, щитовидной и половых желез. В частности, у больных туберкулезом легких наблюдается состояние гипотиреодизма, повышение уровня кортизола и гиперпролактинемия.
4. Заболевание туберкулезом, сочетающееся с нарушениями в гормональной сфере, снижает качество жизни у женщин, которое не восстанавливается даже после проведенного специфического лечения.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ:
1. Для улучшения качества противотуберкулезных мероприятий среди женщин необходимо проведение мониторинга основных эпидемиологических показателей по туберкулезу в региональных центрах борьбы с туберкулезом и Национальном центре фтизиатрии МЗ Кыргызской Республики с получением конкретных рекомендаций по повышению эффективности и качества работы.
2. С целью мониторинга и оценки состояния женщин больных туберкулезом рекомендуется дополнительная оценка их качества жизни с применением унифицированных опросников.
3. С целью целенаправленной коррекции гормональных нарушений и повышения грамотности больных туберкулезом рекомендуется проведение психотерапевтических вмешательств и образовательных программ, направленных на улучшение психоэмоционального состояния и эффективности лечения, в частности, на осознанное участие пациентов в длительной и непрерывной химиотерапии и устранение гормональных нарушений, что является главным фактором, способствующим повышению качества жизни.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2012 года, Мамбетов, Касымбек Бейшенбекович
1. Айсанов З.Р. Хронические обструктивные болезни легких. /З.Р. Айсанов, А.Н. Кокосов, С.И. Овчаренко/ Федеральная программа. //Рус. мед. журн, 2001; том 9, №1. -С. 9-35.
2. Аксенова К. И. Формирование групп риска у детей и подростков-школьников по результатам туберкулинодиагностики в условиях напряженной эпидемиологической ситуации. /К.И. Аксенова: Автореф. дисс. . канд. мед. наук. — М., 2000.
3. Алиев H.A. Роль социально-психологических факторов в причинной взаимосвязи алкоголизма и туберкулеза. /H.A. Алиев //Пробл. туб. 1989. № 2. -С. 9-11.
4. Алишеров А.Ш. Анализ эпидемиологической ситуации за 2010 год в Кыргызской Республике. /А.Ш. Алишеров //Медицинские кадры XXI века. -Бишкек, 2011. №1.-с.5-8.
5. Алишеров А.Ш. Проблемы туберкулеза в Кыргызской Республике. /А.Ш. Алишеров, Б.Б. Мырзалиев, М.И. Сытина //ЦАМ Ж, 2008. Том. XIV, № 2,-с. 133-136.
6. Альмитова P.A. Прогнозирование туберкулеза легких по медико-социальным факторам риска. /P.A. Альмитова //Проблемы управ, здравоохранением. -2004. -№1. -с. 29-33.
7. Баласанянц Г. С. Клиническая характеристика милиарного туберкулеза в современных условиях. /Г.С. Баласанянц //Клин. мед. -1999. № 9. - С. 22-23.
8. Балыбин Е.С. Зависимость функциональной активности лимфоцитов от уровня эндогенных тиреоидных гормонов при туберкулезе легких. / Е.С. Балыбин, Л.А. Винник // Проблемы туберкулеза. 1993. -№ 4. С. 4952.
9. Бидяк Н.В. Впервые выявленный туберкулез легких на современном этапе. /Н.В. Бидяк, Н.К. Писаренко, М.И. Чегуляну //Пульмонология: Сборник трудов, VI Национальный конгресс по болезням органов дыхания. -Новосибирск, 1996.-С. 127.
10. Ю.Бирон М.Г. Секционное заседание VIII съезда фтизиатров «Образование и просвещение в области туберкулеза». /М.Г. Бирон. //Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №2. - С.3-9.
11. П.Большакова И.А. Алкоголизм как причина неэффективного лечения туберкулеза легких. //И.А. Большакова, Б.М. Елизаров. Пульмонология: Сб. тр. /6 Национальный конгресс по болезням органов дыхания. -Новосибирск, 1996. -С. 461.
12. Большая медицинская энциклопедия. М: Советская энциклопедия, 1985.-Т. 25. - С. 362-438.
13. Бородулин Б.Е. Туберкулез у ВИЧ-инфицированных в крупном промышленном центре /Б.Е. Бородулин, Е.А. Бородулина, И.И. Куликова //Пульмонология. 2007. - №2. - С. 56-58.
14. Браверман Л.И. Болезни щитовидной железы: Пер. с англ./ Л.И. Браверман/ -М.: «Медицина», 2000. 432 с.
15. Браженко Н.А.Туберкулез в период эпидемии ВИЧ/СПИДа и наркомании. /H.A. Браженко, К.И. Волкова, А.Н. Кокосов/ В кн.: Звартау Э.Э. (ред.) Героиновая наркомания: актуальные проблемы. СПб.; 2002. 161-171.
16. Браженко О.Н. Значение адаптации и реактивности организма в клинике туберкулезного и парапневмони-ческого плевритов. /О.Н. Браженко: Автореф. дис. . канд. мед. наук. -СПб; 2002.
17. Бурлаков С. Д. Медико-социальные и экономические аспекты диспансеризации населения в территориальной поликлинике/С.Д. Бурлаков: Автореф. дис. . канд. мед. наук., -2008. 18 с.
18. Валиев Р.Ш. Уровень информированности пациентов противотуберкулезных диспансеров и отношение их к лечебному процессу. /Р.Ш. Валиев, Э.В. Богатова, Р.У. Бурнашов. //Пробл.туб. 2002. - № 6. -С.10-14.
19. Гапоненко Г.Е. Гигиеническое воспитание населения как составная часть профилактических мероприятий в борьбе с туберкулезом. / Г.Е.
20. Гапоненко, Ж.В. Гудинова, A.B. Мордык, J1.B. Пузырева. //Туберкулез и болезни легких. -2011, № 7. -С. 17-20.
21. Глумная Т. В. Влияние активного выявления и лечения больных туберкулезом на летальные исходы. /Т.В. Глумная // Пробл. туб. 2006. - № 7. - С. 22-27.
22. Гнездилова Е.В. Фтизиа-школа как способ психологической и социальной коррекции больных туберкулезом легких. /Е.В. Гнездилова //Пробл.туб. 2002.- №3.- С.11.
23. Гнездилова Е.В. Биопсихосоциальная модель хронического туберкулеза легких. /Е.В Гнездилова, В.М. Сухов //Пробл.туб. 2002.- №2.-С.6-7.
24. Гноевых В.В. Математическое моделирование ранних никотин-ассоциированных дисфункций пульмо-кардиальной системы на начальных этапах развития ХОБЛ. /В.В. Гноевых //Пульмонология. 2007. - №2. - С.63-67.
25. Годес Ю.Э. Изучение йодпоглотительной функции щитовидной железы у больных с малыми формами туберкулеза легких. / Ю.Э. Годес, Н.П. Маклецова // Проблемы туберкулеза. 1976. -№4. С. 74-78.
26. Губкина М.Ф. Основные факторы риска развития туберкулеза у детей и подростков. /М.Ф. Губкина, ЕС. Овсянкина //Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №1. - С. 10-13.
27. Гурылева М.Э. Оценка качества жизни больных с заболеваниями органов дыхания. /М.Э. Гурылева, A.A. Визель, Л.В. Хузиева Л.В. //Пробл.туб. 2002. - №5. - С.55-61.
28. Гурылева М.Э и соавт. Качество жизни больных туберкулезом на санаторном этапе лечения. / М.Э. Гурылева, J1.A. Горбунова, Ловачева О.В. и соавт.//Пробл.туб. 2005. - №7. - С. 17-22.
29. Докторова Н.П. Клинико-экономическая эффективность лечения молодых боьных с инфильтративным деструктивным туберкулезом легких с разной степенью социальной адаптации. /Н.П. Докторова: Дисс. канд.мед.наук. -М., 2007. -142 с.
30. Егорова И. Л. Значение эндокринного статуса в течении и исходе туберкулеза легких: автореф. дисс. д-ра мед. наук: 14.00.26./ И.Л. Егорова. М. 1999. -46с.:Библиограф.: -с. 43-45.
31. Егорова И. Л., Кирчик О.П. Гормональный гомеостаз при экспериментальном туберкулезе легких. /И.Л. Егорова, О.П. Кирчик //Пробл. туб. 1999. -№ 1. - С. 38-39.
32. Ерохин В. В. Формирование показателя смертности от активного туберкулеза на территориях зон курации центрального НИИ туб. / В. В. Ерохин, В. В. Тунга, Е. А. Скачкова //Пробл. туб. 2005. № 12.- С. 8-14.
33. Ерохин В.В. Патолого-анатомическая диагностика основных форм туберкулеза (по данным секционных исследований) /В.В. Ерохин, Л.Е. Гедымин, З.С. Земскова //Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. -№7. - С.54-64.
34. Исакова Ж.Т. Анализ мутаций мультирезистентных штаммов M.Tuberculosis у больных туберкулезом в Кыргызской Республике. /Ж.Т. Исакова, З.К. Гончарова, Э.У. Юсупова //Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - №4. - С. 17 - 21.
35. Карачунский М.А. Туберкулез и ВИЧ-инфекции. М.А. Карачунский. //Пробл. туб., 2000. №1. -С.47-52.
36. Кичигина О.В. Особенности течения туберкулеза легких у больных с различным состоянием тиреоидного статуса. /О.В. Кичигина: дис. . канд. мед. наук. М., 2005. - 116 с.
37. Кожекина Н.В. Заболеваемость и смертность от туберкулеза женщин в Свердловской области. Н.В. Кожекина, О.Б. Нечаева, Н.С. Кожекина //Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. № 6. -С. 24-29.
38. Кожекина Н.В.Туберкулез у женщин детородного возраста в Свердловской области. / Н.В. Кожекина, О.Б. Нечаева //Российский медицинский журнал. -2009. №1. -С.6-9.
39. Кононенко В.Г. Туберкулез у кооператоров. / В.Г. Кононенко, Т.И. Дербикова //Пробл. туб. 1993. № 2, -С. 15-17.
40. Копылова И.Ф. Смертность от туберкулеза в условиях его эпидемии. /И.Ф. Копылова, Г.В. Кобелева, Т.И. Байбородова. //Актуальные вопросы современной медицины: Тез. докл. XIV науч.-практ. конф. врачей. -Гл. VII. -Новосибирск, 2004.-С. 11.
41. Корецская Н.М. Возрастно-половые особенности впервые выявленного туберкулеза легких в Красноярском крае. /Н.М. Корецская. //Проблемы туберкулеза. -2007. №7. -С. 7-11.
42. Краснов В.А. Активированные кислородные метаболиты при туберкулезе /В.А. Краснов, Н.К. Зенков, А.Р. Колпаков //Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2005. - №9. - С.9-17.
43. Кузьмина Н.В. Течение генерализованного туберкулеза в условиях северного региона. /Н.В. Кузьмина, Н.В. Мусатова //Проблемы туберкулеза иболезней легких. 2008. - №6. - С.22-24.97
44. Кулешова Е. И. Особенности течения туберкулезной инфекции у детей и подростков в зависимости от состояния щитовидной железы. / Е. И. Кулешова: автореферат дисс. канд. мед. наук. -М: Библиограф., 2000. -23с.
45. Кульчавеня Е.В. Токсическое влияние противотуберкулезных препаратов на сперматогенез. /Е. В. Кульчавеня, Е. В. Брижатюк, С.А. Медведев // Пробл. туб. 2002. — № 5. - С. 29-32.
46. Куфакова Г. А. Туберкулез у детей и подростков из групп социального риска (выявление, организация лечения). /Г. А. Куфакова: Ав-тореф. дис. . д-ра мед. наук. — М., 1998.
47. Кучеров A.JI. Эпидемиология туберкулеза в РСФСР на современном этапе. /А.Л. Кучеров. //Пробл. туб. -1989, №5. -С. 9-12.
48. Левашев Ю. Н. Туберкулез в Северо-Западном федеральном округе. / Ю. Н. Левашев, А. В. Шеремет, А.Н.Гришко. // Пробл. туб.-2005. №11. С. 3-6.
49. Литвинова В. И. Проблемы туберкулеза в мегаполисе. /В.И. Литвинова //Пробл. туб. 2005. — № 8. — С. 3—5.
50. Маскеев K.M. Содержание тиреоидных гормонов у больных инфильтративным туберкулезом легких. / K.M. Маскеев, В.П. Селедцов // Проблемы туберкулеза. 1988. — №9. — С.36-39.
51. Маскеев K.M. Функциональное состояние гипофизарно-тиреоидной системы при туберкулезе легких. / K.M. Маскеев, В.П. Селедцов // Здравоохранение Казахстана. 1983. №3. С. 29-31.
52. Матвеева С.Л. Результаты комплексного исследования функции щитовидной железы у больных хроническим деструктивным туберкулезом легких. /С.Л. Матвеева. //Эндокринология. 2009. - №2. - С. 14-18.
53. Мельник В.М. Социальные и медицинские проблемы туберкулеза в Украине. /В.М. Мельник, В.В. Волошина //Проблемы туберкулеза, 2004. №2. -С.22-24.
54. Милеева Л.М. Медико-социальный состав и причины смерти больных туберкулезом. /Л.М. Милеева, В.П. Мотовилова //Проблемы туберкулеза. -2002. № 11.-с. 16-18.
55. Мишин В. Ю. Течение и эффективность лечения инфильтративного туберкулеза легких. /В.Ю. Мишин, Н.В. Назарова, А.С. Кононец //Пробл. туб. -2006.-№ 10.-С. 7-12.
56. Молофеев А.Н. Особенности эпидемиологии туберкулеза в Ульяновской области. /А.Н. Молофеев. //Пробл. туб. -1991, № 5. -с.5-8.
57. Молофеев А.Н. Современные тенденции в эпидемиологии туберкулеза. /А.Н. Молофеев, Т.И. Мордова. -Саратов, 2006. 167 с.
58. Морозова Т.П. Социальные технологии при оказании противотуберкулезной помощи. /Т.П. Морозова, Л.Е. Паролина, Н.П. Докторова //Туберкулез и болезни легких. -2011, №7. -С. 11-16.
59. Перельман М. И. Фтизиатрия. / М. И. Перельман, В.А. Корякин, И.В. Богодельникова/— М, 2004. 520 с.
60. Перельман М.И. Новый этап борьбы с туберкулезом в России. / М.И. Перельман //Пробл. туб., 2002; № 6, с.4-6.
61. Петренко А.Б. Впервые выявленный туберкулез органов дыхания у женщин. /А.Б. Петренко, В.Г. Кононенко //Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2008. - №9. С. 19-22.
62. Преодоление глобальных проблем здравоохранения: Национальный ответ на ВИЧ-инфекцию, туберкулез и малярию в Кыргызской Республике. -Бишкек, 2009.-317 с.
63. Приймак A.A., Особенности организации противотуберкулезной помощи населению России. / A.A. Приймак, A.JI. Кучеров. //Туб. и эколог. -1997, № 1.-С. 5-8.
64. Приходько А.Г. Особенности Холодовой реактивности дыхательных путей при болезнях органов дыхания. / А.Г. Приходько, A.B. Колосов //Пульмонология. 2008. - №1. - С.69-74.
65. Пузырева JI.B. и др. Эпидемическая обстановка по туберкулезу в Омске за период с 1991 по 2009 г. /JI.B. Пузырева, A.B. Мордык, М.П.Татаринцева и др. //Туберкулез и болезни легких. -2011, № 8. с. 23-26.
66. Пунга В.В. Современные проблемы выявления и лечения больных туберкулезом. / В.В. Пунга, С.И. Ковалева, М.П. Жукова //Пробл. туб. -1997. № 5. -с. 7-9.
67. Ракина О.Н. Структура первичной инвалидности в последствие туберкулеза. / О.Н. Ракина // Туберкулез сегодня: Матер. VII Рос. съезда фтизиатров. -М.: БИНОМ, 2003. С. 25.
68. Рудой Н.М. Туберкулез легких и хронический алкоголизм. / Н.М. Рудой, Т.Ч. Чубаков/.-М.: Медицина, 1985. - 185 с.
69. Рудой Н.М. Туберкулез легких у больных психическими заболеваниями и наркоманией. / Н.М. Рудой, Т.Ч. Чубаков/ -М.: Медицина, -1995.-284 с.
70. Руководство по борьбе с туберкулезом в Кыргызской Республике. -Бишкек, 2008. -380 с.
71. Руководство по плану «Остановить туберкулез» для 18 наиболееприоритетных стран Европейского региона. //ВОЗ, 2007-2015. -С. 39.100
72. Русских O.E. Особенности туберкулеза органов дыхания у больных, освободившихся из мест лишения свободы в Удмурской Республике /O.E. Русских //Проблемы туберкулеза и болезни легких. 2008. - №2. - С.9-12.
73. Рыжков С.И. Влияние миграции населения на эпидситуацию по туберкулезу. / С.И. Рыжков, H.JT. Саямова //Туберкулез в России, 2007: Материалы VIII Рос. съезда фтизиатров. -М., 2007. -С. 33-34.
74. Сазыкин B.JI. Комплексная оценка эпидемической ситуации по туберкулезу в России. / B.JI. Сазыкин, И.М. Сон //Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2006. - №10. - С.65-69.
75. Сексопатология /Справочник под ред. Г.С. Васильченко. М.: Медицина, 1990. - 547 с.
76. Сельцовский П.П. Результаты выполнения подпрограмм «Целевая диспансеризация населения г. Москвы по раннему выявлению туберкулеза». /П.П. Сельцовский, A.B. Горбунов, Е.Я. Кочеткова //Проблемы туберкулеза и заболеваний легких. 2007. - №10. - С.24-28.
77. Сельцовский П.П. Влияние социальных факторов на смертность от туберкулеза, эффективность мер медико-социальной защиты в Москве в XX столетии. / П.П. Сельцовский, В.И. Литвинов, Л.В. Слогоцкая //Проблемы туберкулеза. 2004. № 2. -с. 11-16.
78. Сиренко И.А. Диагностическая значимость иммуногормональных взаимосвязей у подростков в раннем периоде первичной туберкулезной инфекции. /И.А. Сиренко, А.Н. Зосимов. //Проблемы туберкулеза. 2004. -№2.-С. 41-44.
79. Соловьев Е.О. Заболеваемость туберкулезом и репродуктивная функция женщин, проживающих в сельских районах Ярославской области. / Е.О. Соловьев, Б.С. Кибрик //Туберкулез и болезни легких. -2011,№ З.-с. 29-33.
80. Сухова Е.В. Поведенческая агрессия больных туберкулезом легких и способ ее коррекции. /Е.В. Сухова //Пробл.туб. 2003. - №12. - С. 13-16.
81. Сухова Е.В. Социальные последствия туберкулеза легких. /Е.В.
82. Сухова, В.М. Сухов, A.B. Корнев //Пульмонология. 2005- №6. С. 101-104.101
83. Туберкулез в Российской Федерации, 2009. Аналитический обзор основных статистических показателей по Верулу, использующихся в РФ. -М., 2010.-225 с.
84. Фролова И.А. Медико-социальные факторы, влияющие на смертность больных туберкулезом. / И.А. Фролова //Проблемы туберкулеза, 2004. №3. -с. 10-13.
85. Хауадамова Г.Т. Распространенность алкоголизма и наркомании среди больных активным туберкулезом. /Г.Т. Хауадамова, В.А. Мингалиев, К.О. Шармагамбетова. //Проблемы туберкулеза, 1989. №10. с. 7-9.
86. Хованов A.B. Геоинформационные технологии во фтизиатрии Хованов A.B., Нечаев В.И., Барков В.А //Проблемы туберкулеза и болезней легких. 2007. - №2. - С.3-9.
87. Хоменко А. Г. Диагностика, клиника и тактика лечения остропрогрессирующих форм туберкулеза легких в современных эпидемиологических условиях. / А. Г. Хоменко, В.Ю. Мишин, В. И. Чуканов // Пробл. туб. 1991. - № 1. - С. 22-27.
88. Хоменко А.Г. Современные тенденции в эпидемиологии туберкулеза и пути уменьшения резервуара инфекции. / А.Г. Хоменко. //Пробл. туб. -1997, № 1,-С. 4-6
89. Хоменко А.Г. Туберкулез вчера, сегодня, завтра. /А.Г. Хоменко. //Пробл. туб. -1997, № 6. -С. 9-11
90. Хоменко А.Г. Туберкулез сегодня и завтра проблемы и пути решения. // А.Г. Хоменко- Пробл. туб. -1995. №1. -С.4-8.
91. Худзик Л.Б. Психическое состояние больных туберкулезом легких и иммунный статус. / Л.Б. Худзик, Л.Э. Панкратова, З.Л. Шульгина //Иммунореабилитация и реабилитация в медицине: Доклад на 2-м Международном конгрессе. Анталия, 6-10 мая, 1996.
92. Худушина Т.А. Современные социальные проблемы во фтизиатрии. / Т.А. Худушина, М.Г. Маслакова, Е.П. Волошина //Проблемы туберкулеза, 1996. №6.-С. 32-33.
93. Чучалин А.Г. (ред.) Хроническая обструктивная болезнь легких (Федеральная программа). /А.Г. Чучалин: Практическое руководство для врачей. М.; 2004.
94. Шевченко Ю.Л. Борьба с туберкулезом в России на пороге XXI века. / Ю.Л. Шевченко //Проблемы туберкулеза, 2000. № 3. с. 20-23.
95. Шилова М. В. Итоги оказания противотуберкулезной помощи населению России в 2003 г. / М. В. Шилова // Пробл. туб. — 2005. — №6. С. 3-10.
96. Шилова М. В. Туберкулез в России в 2004 г. / М. В. Шилова. -М., 2005.
97. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2001 году. / М. В. Шилова-М. -2002, -67 с.
98. Шилова М.В. Туберкулез в России в 2007 г. /М.В. Шилова: монография. -М.: «Дыхание и здоровье», 2008 г., 152 с.
99. Шилова М.В. Эпидемиологическая ситуация по туберкулезу в Российской Федерации и Москве в 1994 году. / М.В. Шилова. //Пробл. туб. -1996, №2.-с. 7-10.
100. Щербань Н. Туберкулез половых органов у мужчин и женщин. Репродуктивная функция больного туберкулезом. /Н. Щербань, Е.В. Кульчавеня, Е.В. Брижатюк //Проблемы туберкулеза и болезней легких. „2008. №9. - С. 3-6.
101. Allotey P. Gender in Tuberculosis research. / P. Allotey, M. Gyapong // Tuberculosis Lung Dis.-2008.-Vol.12, N7.- P.831-836.
102. Annas G.J. Control of Tuberculosis the Law - and the Public Health / G.J. Annas //N.Engl. J. Med. -1993. -Vol. 328, N 8. -P. 585-588.
103. Atre S. Gender and community views of stigma and tuberculosis in rural Maharashtra, India. / S. Atre, A. Kudale, S. Morankar, et al. //Global Public Health.-2009.-Vol. 13,- P.l-1.
104. Badri M. Association between tuberculosis and HIV diseases progression in a high tuberculosis prevalence area. / M. Badri, R. Ehrlich, R. Wood, et al. //Int. J. Tuberc. Lung Dis. 2001. .-Vol. 5 N.3. P. 225-232.
105. Bam D.S. Utilisation of national MDR-TB surveillance data to illuminate sources of MDR-TB. /D.S. Bam // International Journal of Tuberculosis and Lung Disease, 2004, -Vol. 8 N 11: Suppl-lS47.
106. Beck A. T. An inventory for measuring depression. Arch, of Gen. / A.T.Beck, C. H. Ward, M. Mendelson et al. //Psychiatry 1961; N4. P. 561-571.
107. Belo M.T. Tuberculosis and gender in priority city in the stste of Rio de Janeiro, Brazil. /M.T. Belo, R.R. Luis, C. Hanson,et al. //Bras.Pneumol.-2010.-Vol.36, N5.-P.621-625.
108. Benatar S.R. Tuberculosis and poverty: What could (and should) be done? / S.R. Benatar, R. Upshur //Int.S. Tuberc. Lung. Dis. 2010.
109. Borchardt J. Drug resistant tuberculosis in Northern Germany: a retrospective hospital base study of 1055 patients from 1984 until 1993. / J. Borchardt, D. Kristen, R.Jorres // Eur. Resp. J. -1995; N 8. P. 1076-1083.
110. Borisov E.S. Risk factors associated with default among new pulmonary TB patients and social support in six Russian regions. /E.S. Borisov, D.I.Danilova, E.K. Kourbatova //Int. J. Tuberc. Lung. Dis. -2007. Vol.11, N1. -P.46-53.
111. Boulet L.P. Asymptomatic airway hyperresponsiveness. / L.P. Boulet //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 2003; N167. P.371-378.
112. Buist S. European respiratory monograph 25: Respiratory diseases in women. S. Buist, C.E. Mapp (eds.) //Eur. Respir. Soc. J. 2003; N8. P. 104.
113. Caracta C. F. Gender differences in pulmonary disease. / C. F. Caracta // Mt Sinai J. Med. 2003. - Vol. 70, N4. - P. 215-224.
114. CDC. Trends in Tuberculosis United States, 2004. MMWR 2005. -N54. P.245-249.
115. Chow C.C. Euthyroid sick syndrome in pulmonary tuberculosis before and after treatment. /C.C. Chow, T.W. Mak, C.S Cockram // Ann. Clin. Biochem. — 1993. N32, —P. 385-391.
116. Coetzee N. Crowing and alcohol abuse as risk factor for tuberculosis in the Mamre population. Results of a case control study. / N. Coetzee, D. Yach, G. Youbert //S. Air. Med. J. -1988. Vol. 74, N7. -P. 352-354.
117. Connolly M. Women and tuberculosis. / M. Connolly, P. Nunn // Wld Hlth Stat. Q. 1996. - Vol. 49, N 2. - P. 115-119.
118. Demedts M. Tuberculosis: current epidemic-logical-clinical problems. / M. Demedts, P. Van-den-Brande, A.Gyselen //Vern K Acad Geneeskd Belg. -1995. V.57, N2. P.81-108.
119. Dharmadhikari A. "Tuberculosis and HIV: A Global Menace Exacerbated via Sex Trafficking". /A.Dharmadhikari, J. Gupta. //International Journal of Infectious Diseases 2009. Vol. 13, N5: P. 543-46.
120. Dinertein E. Tuberculosis en un servico de clinica medica de un hospital general de agudos. / E. Dinertein, G. Redondo, C.F. Piovano. // Rev. Argent. Torax. -1988. -Vol.49, N2, -P. 149-154.
121. Elifson K.W. HIV sero-prevalence and risk factors among clients of female and male prostitutes. / K.W. Elifson, Boles ., W.W. Darrow, C.E. Sterk. //J. AIDS, 1999; Vol. 29. N2. P. 195-200.
122. Eriki P. Antituberculosis measures for displaced persons. /P. Eriki //Bull. Int. Un. Tuberc. 1988. -Vol. 63, N4. -P. 31-32.
123. Ferlinz R. Antituberculosis measures for displaced persons in the Federal Republic of Germany. / R. Ferlinz //Bull. Int. Un. Tuberc. 1988. -Vol. 63, N4. -P. 27-28.
124. Finch P.J. Risk of tuberculosis in immigrant Asians: Culturally acquired immunodeficiency. / P.J. Finch, F.J.C. Millard, J.D. Maxwell //Thorax. -1991. -Vol. 46. N 1. -P. 1-5.
125. Friedman L.N. Tuberculosis screening in alcoholics and drug addicts. /L.N. Friedman, G.M. Sulivian, R.P. Bevilagua. //Am. Rev. Respir. Dis. 1987. N136. -P. 1188-1192.
126. Ganapathy S. Perceptions of gender and tuberculosis in a south Indian urban community. / S. Ganapathy, B.E. Thomas, M.S. Jawahar, K.J. Selvi, and M.Weiss //The Indian Journal of Tuberculosis, 2008, Vol. 55, N. 1, -P. 9-14.
127. Global Initiative for Chronic Obstructive Lung Disease (GOLD). Global strategy for the diagnosis, management, and prevention of chronic obstructive pulmonary disease: Updated 2005 (Based on an April 1998 NHLB1/WHO Workshop).
128. Godlee F. Tuberculosis "A global emergency". / F. Godlee //Brit. Med. J. - 1993. -Vol. 306, N6886. - P. 1147-1147.
129. Gosonui G.D. Gender and social-cultural determinants of delay to diagnosis of TB in Bangladesh, India and Malawi. /G.D. Gosonui, S. Ganapathy, J. Kemp, et al. //Tuberculosis Lung Dis.-2008.-Vol. 12 (7).- P.848-55.
130. Grzybowski S. Tuberculosis in the third world. /S. Grzybowski //Thorax. -1991. -Vol. 46, N 10. -P. 689-691.
131. Guidelines for surveillance of drug resistance in tuberculosis, 4th ed. Geneva, World Health Organization, 2009 (WHO/HTM/TB.2009.422).
132. Holmes C.B. review of sex differences in the epidemiology of tuberculosis. /C. B. Holmes, H. Hausler, P. Nunn // Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998. -Vol. 2, №2,- P. 96-104.
133. Hudelson P. Gender differentials in tuberculosis: the role of socioeconomic and cultural factors. /P. Hudelson. //Tuberc. Lung Dis. — 1996. Vol. 77, N5. - P. 391-400.
134. Jiménez-Corona M.E. Gender Differentials of pulmonary tuberculosis transmission and reactivation in an endemic area. /M.E. Jiménez-Corona, L. GarciaGarcia, K. DeRiemer, et al. //Thorax, 2006, N61. -P. 348-353
135. Joos G.F. Indirect airway challenges. /G.F. Joos, B. O'Connor, S.D. Anderson, et al. //Eur. Respir. J. 2003; N21. -P. 1050-1068.
136. Karim F. Gender differences in delays in diagnosis and treatment of tuberculosis. /F. Karim, M.A. Islam, A.M. Chowdhury, et al. //Health Policy and planning.-2007.- Vol. 22. N. 5.- P.329-334.
137. Karim F. Community perceptions of tuberculosis: A qualitative exploration from a gender perspective. / F. Karim, E. Johansson, VK. Diwan, A.Kulane. //Public Health.- 2011.- Vol.125. N2,- P.84-89.
138. Kochi A. The global tuberculosis situation and the new control strategy of the World Health Organization. / A. Kochi. //Bull. WHO. -2001. -Vol. 79, N 1. -P. 71-75.
139. Kochi A. The global tuberculosis situation and the new control strategy of the World Health Organization. / A. Kochi //Tuberc. -1991. -Vol. 72, N1. -P. 16.
140. Lawson L. Sex differences in the clinical presentation of urban Nigerian patients with pulmonary tuberculosis. / L. Lawson, J.O. Lawson, I. 01ajide,et al. // West Afr J Med.- 2008,- Vol.27 N2,- P. 82-86.
141. Lawson Lovett. Yield of Smear Microscopy and Radiological Findings of Male and Female Patients with Tuberculosis in Abuja, Nigeria. /L. Lawson, Mohammed Yassin A., N. Onuoha //Tuberculosis Research and Treatment Volume 2010, Article ID 241659, -5 P.
142. Lobue P.A. Tuberculosis in humans and its epidemiology, diagnosis and treatment in the United States . /P.A. Lobue, D.A. Enarson, T.C. Thoen. //Int. J. Tuberc. Lung. Dis. -2010. -Vol. 14, N10. -P1226-1232.
143. Long N. H. Difference in symptoms suggesting pulmonary tuberculosis among men and women. / N. H.Long, V.K. Diwan, and A. Winkvist. //Journal of Clinical Epidemiology, 2002. Vol. 55, N. 2, -P. 115-120.
144. Long N. Fear and Social Isolation as Consequences of Tuberculosis in Vietnam: A Gender Analysis. / N. Long, E.Johansson, et al. //Health Policy. 2001. Vol. 58, N1: P. 69-81.
145. Lonnroth K. Alcohol use as a risk factor for tuberculosis a systematic review. /K. Lonnroth, B.G. Williams, S. Stadline. //BMC Public Health, 2008, N8: -289 P.
146. Me Lane M.L. Integrated response of the upper and lower respiratory tract of asthmatic subjects to frigid air. /M.L. Me Lane, J.A. Nelson, K.A. Lenner et al //J. Appl. Physiol. 2000; Vol. 88, N .3. -P. 1043-1050.
147. Naalsung A. Deaths from pulmonary tuberculosis in low-incidence country. / A. Naalsung, J. Heldal, B. J. Johansen. //Int. Med., 1994; N236. -P. 137142.
148. Official: More Than 1M Child Prostitutes in India." CNN. 11 May 2009. Accessed 19 May 2010.
149. Onifade D.A. Gender-related factors influencing tuberculosis control in shantytowns: a qualitative study. D.A. Onifade, A.M. Bayer, M. Montoya, et al. //BMC Public Health.- 2010,- Vol.10.-P. 381
150. Pacey A.A. Is quality assurance in semen analysis still really ne essary? A view from the andrology laboratory. /A.A. Pacey // Hum. Repro 2006. - Vol. 21, N5. - P. 1105-1109.
151. Pilheu J.A. Tuberculosis 2000: problems and solutions. /J.A. Pilheu //Int. J. Tuberc. Lung Dis. 1998. Vol. 2, N 9. -P. 693 - 703.
152. Postma D.S. Characteristics of airway hyperresponsiveness in asthma and chronic obstructive pulmonary disease. / D.S. Postma, H.A.M. Kerstjens. //Am. J. Respir. Crit. Care Med. 1998; Vol. 158. N5. -P. 187-S192.
153. Purohit M.R. Gender differences in the clinical diagnosis of tuberculosis lymphadenitis a hospital-based study from Central India. M.R. Purohit, T. Mustafa, O. Morkve, L. Sviland. //Int J Infect Dis.- 2009.- Vol. 13. N5.-P.600-605.
154. Ramaswamy S. Molecular genetic basis of antimicrobial agent resistance in Mycobacterium tuberculosis. /S. Ramaswamy, J. M. Musser. //Tubercle Lung Dis. 1998. - Vol. 79, N 1. - P. 3-29.
155. Raviglione M. Global epidemiology of tuberculosis: Morbidity and mortality of a worldwide epidemic. / M. Raviglione, D.E. Snider, A. J. Kochi. //Am. Med. Assoc. 1995, N273: -P.220-225.
156. Raviglione M.C. Tuberculosis and HIV: current status in Africa. /M.C. Raviglione, A.D. Harries, R.Msiska. //AIDS, 1997; N11 (Suppl B): -P.l 15-123.
157. Raviglione M.C. Tuberculosis trends in eastern Europe and the Former USSR. // M.C. Raviglione, H.L. Rieder, K. Stublo, et al. //Tubercle. Lung. Dis. -1994. N75. P. 400-416.
158. Raviglione M.C. Secular trends of tuberculosis in Western Europe. /M.C. Raviglione, P. Sudre, H.L. Rieder, et al. // Bull. World Health Organ. -1993. N71. -P.297-306.
159. Report of the ministerial meeting of high M/XDR-TB burden countries, 13 April 2009, Beijing, China. Geneva, World Health Organization, 2009 (WHO/ HTM/STB.2009.415).
160. Rider H.L. Epidemiology of tuberculosis in Europe. /H.L Rider. //Eur. Resp. J. -1995. Vol. 8, Suppl. 20. -P. 620-632.
161. Rider H.L. Tuberculosis and HIV interventions. /H.L. Rider.
162. Tuberc. Lang. Dis. -1995. Vol. 76, Suppl. 2. P.6.109
163. Rothwell P.M. Prediction of outcome in intensive care patiens using endocrine parameters. / P.M. Rothwell, P.G. Lawler// Crit. Care Med. 1995; 23: 7883.
164. Sajduda A. Molecular characterization of rifampicin-and isoniazid-resistant Mycobacterium tuberculosis strains isolated in Poland. /A. Sajduda, A. Brzostek, M. Poplawska et al. //J. Clin. Microbiol. — 2004. Vol. 42, N 6. - P. 2425-2431.
165. Saraiya M. Tuberculosis: screening among foreign-born persons applying for permanent residence. / M. Saraiya, S.T. Coorson, P. Tribble //Am. J. Public. Health. -2002. Vol. 92. -P.820.
166. Schlegel I. Epidemiologic der tuberculose. / I. Schlegel, Ch. Ferliur, R. Ferliur. //Internist, 1995. -Bd. 36, H. 10. -P. 951-956.
167. Shah N.S. Extensively drug-resistant tuberculosis in the United States, 1993-2007. / N.S. Shah. //Journal of the American Medical Association, 2008, Vol. 300. N18: -P. 2153-2160.
168. Shah N.S. Worldwide emergence of extensively drug-resistant tuberculosis. / N.S. Shah. //Emerging Infectious Diseases, 2007, Vol. 13, N3: -P. 380-387.
169. Somma D. Gender and socio-cultural determinants of TB-related stigma in Bangladesh, India, Malawi and Colombia. D. Somma, B.E. Thomas, F. Karim, et al. // Tuberc Lung Dis.- 2008,- Vol.12. N. 7.- P.856-66.
170. Soomro J.A. Factors associated with Relapsed Tuberculosis in Males and Females: A Comparative Study. / J.A. Soomro, H.A. Qazi //Tanaffos.- 2009.-Vol. 8(3)- P.22-27.
171. Sotgiu G. TB and M/XDR-TB infection control in European TB reference centres: the Achilles' heel? / G. Sotgiu, L.D. Ambrosio, R. Centis. //ERJ., 2011.-Vol. 38. N5. P. 1221-1223.
172. Stop-TB-Partnership. The Global Plan to Stop TB (2006-2015). Geneva: World Health Organization, 2006.
173. Stover D.E. Women, smoking and lung cancer. / D.E. Stover. //Chest 1998; N113: P. 1-2
174. Stublo K. Impact of HIV Infection on the tuberculosis Problem World -wide. / K. Stublo //Kekkaku. -1990. Vol. 65, N 6, -P. 425-438.
175. Suchindran S. Is HIV infection a risk factor for multi-drug resistant tuberculosis? A systematic review. / S. Suchindran, E.S. Brouwer, A. Van Rie. //PLoS ONE: 2009; N4: -5561 p.
176. Suknesh R. Tuberculosis and patient gender: an analysis and its implications in tuberculosis control. /R. Suknesh . //Lung India.-2009.-Vol. 26. N2.-P.46-47.
177. Tahaoglu K. Higt intial and acquired drug resistance in pulmonary tuberculosis in Turkey. //K. Tahaoglu, O. Kizkm, T. Karagoz Tuberc. Lang. Dis. -1994.-Vol. 76, P. 324-328.
178. Telenti A. Detection of rifampin-resistance mutations in Mycobacterium tuberculosis. /A. Telenti, P. Imboden, F.Marchesi. // Lancet. 1993, -Vol. 341, N 13. - P. 647-650.
179. The global plan to stop TB, 2006-2015. Geneva, World Health Organization, 2006 (WHO/HTM/ STB.2006.35).
180. The WHOQOL Group. What Quality of Life? //World Health Forum. -1996.-Vol. 17.-P. 354-356.
181. Thorson A. Chest X- ray findings in relation to gender and symptoms: a study of patients with smear positive tuberculosis in Vietnam. / A. Thorson, N.H. Long, and L.O.Larsson. //Scandinavian Journal of Infectious Diseases, 2007. vol. 39, N1,-P. 33-37.
182. Thorson, A. Health Seeking Behaviour of Individuals With a Cough of More Than 3 Weeks. / A. Thorson, N.P. Hoa, //The Lancet, 2000. Vol. 356: P. 1823-24.
183. Tomioka H. Development of antituberculous drug current status and future prospects. / H. Tomioka, K. Namba. //Kekkaku. -2006. -Vol. 81, N 12. P. 753-774.
184. Treatment of tuberculosis: guidelines, 4th ed. Geneva, World Health Organization, 2009 (WHO/HTM/ TB/2009.420).
185. United Nations Development Fund for Women. //Women, Poverty and Economics. 2010-83.
186. Wang J. Gender difference in knowledge of tuberculosis and associated health-care seeking behaviors: a cross-sectional study in a rural area of China. / J. Wang, F. Yang, S. Hongbing, et al.//BMC Public Health.-2008.- Vol.8.-P.354.
187. Weiss M.G. Gender and tuberculosis: cross-site analysis and implications of the multy-country study in Bangladesh, India, Malawi and Colombia. /M.G. Weiss, C. Auer, D.V. Somma, et al. 2009.-Vol. 10.- 100 p.
188. Weiss M.G. Cultural epidemiology of TB with reference to gender in Bangladesh, India and Malawi. /M.G. Weiss, D. Somma, F. Karim, et al. //Tuberculosis Lung Dis.-2008.-Vol. 12. N.7.- P.837-847.
189. Wells C.D. HIV infection and multidrug-resistant tuberculosis: the perfect storm. /C.D. Wells, J.P. Cegielski, L.J. Nelson. //J. Infect Dis, 2007; 196. Suppl 1: P. 86-107.
190. WHO Report 2011. Global Tuberculosis control. //WHO, -2011. -Geneva, Switzerland
191. Wieser O. Zur Behandlung Tuberkulosekranker Alkoholiker. / O. Wieser, C.O. Wieser //Prax.Klin. Pheumol. -1988. -Bd. 42, N7, -P. 615-617.
192. Women, Poverty and Economics//United Nations Development Fund for Women.-2010
193. World Health Organization. A guide to monitoring and evaluation for collaborative TB/HIV activities. Geneva: World Health Organization, 2004.
194. World Health Organization. A guide to monitoring and evaluation for collaborative TB/HIV activities. WHO, UNAIDS and OGAC. Geneva: World Health Organization, 2009.
195. World Health Organization. Policy guidelines for collaborative TB and HIV services for injecting and other drug users: an integrated approach. Geneva: World Health Organization, 2008.
196. World Health Organization. Strategic framework to decrease the burden of TB/HIV. Geneva: World Health Organization, 2002.
197. World Health Organization. The Burden of Tuberculosis: Social Burden. 2004.
198. Wright A. Epidemiology of antituberculosis drug resistance 2002-07: an updated analysis of the Global Project on Anti-Tuberculosis Drug Resistance Surveillance. / A. Wright, M. Zignol, A. Van Deun //Lancet 2009; N373. P. 18611873.