Автореферат диссертации по медицине на тему Особенности электрофизиологических изменений миокарда у детей с различной функцией щитовидной железы
На правах рукописи
иизовэзОБ
МАРКУНИНА Елена Владимировна
ОСОБЕННОСТИ ЭЛЕКТРОФИЗИОЛОГИЧЕСКИХ ИЗМЕНЕНИИ МИОКАРДА У ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ ФУНКЦИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ
14.00.09. - педиатрия
Автореферат диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Оренбург - 2007
003069305
Работа выполнена в ГОУ ВПО «Оренбургская государственная медицинская академия Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» и на базе детской поликлиники №1 ММУЗ МДГКБ г Оренбурга
Научный руководитель:
заслуженный врач РФ, доктор медицинских наук,
профессор Утенина Валентина Васильевна
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук,
профессор Стуколова Татьяна Ивановна
доктор медицинских наук,
профессор Евстифеева Галина Юрьевна
Ведущая организация: Московский НИИ педиатрии и
детской хирургии МЗ РФ
Защита диссертации состоится « 28 » мая 2007 г В 10 00 часов на заседании Диссертационного Совета Д 208.066 01 при ГОУ ВПО «Оренбургской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию» по адресу 460000, г Оренбург, ул Советская, 6
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО «Оренбургской государственной медицинской академии Федерального агентства по здравоохранению и социальному развитию»
Автореферат разослан и^/о апреля 2007г
Ученый секретарь
Диссертационного Совета
доктор биологических наук, профессор
Соловых ГН
Общая характеристика работы Актуальность темы. Иоддефицитные состояния относятся к числу наиболее распространенных, неинфекционных заболеваний человека Разная степень йодной недостаточности отмечается во многих регионах мира Из 200 млн пациентов земного шара, страдающих патологией щитовидной железы, в 90% случаев имеет место дефицит йода (Велданова М В , 2001, Касаткина Э П , 2004)
По данным проведенных исследований, распространенность диффузного нетоксического зоба у детей и подростков в центральной части России составляет 15-25%, а в отдельных регионах до 49,7% (Болотова Н В , 1995, Терпугова О В , Поярков В Б , 1996, Дедов И И , Герасимов ГА, Свириденко НЮ, 1999) В Оренбургской области распространенность диффузного нетоксического зоба у детей и подростков составляет 17-43 % (Утенина В В , 1999)
Известно, что в клинике тиреоидных заболеваний значительное место занимает поражение сердечно-сосудистой системы и нередко расстройства сердечной деятельности определяют течение болезни и ее исход (Котова ГА, Лившиц ГЯ, 1992, КаИапа Ь, Кек1аг 8, БИеи^еМ М е1 а1, 1993, 1пика1 Т , ТакапаэЫ К , КоЬауазЬ1 Н й а1, 1998) Комплекс метаболических расстройств, возникающих в связи с изменением уровня тиреоидных гормонов, приводит к нарушению морфологического и функционального состояния миокарда (Славина ЕС , 1992) Нарушения сердечной гемодинамики, характерные для отдельных клинических форм тиреопатий, описаны неоднократно (Левина Л И , 1989, Славина Л С , 1989, Кубарко А И , УашазЬИа Б , 1998, Фадеев В В , Мельниченко Г А , 2004) При субклиническом гипотиреозе и особенно эутиреоидном зобе изменения сердца мало изучены и исследования касаются в основном взрослых пациентов
Данные литературы об электрофизиологических морфо-метрических изменениях миокарда у детей с субклиническим гипотиреозом (Аверьянов А П , 1996, Шадрин С А , Щеголеватая Н Н , Черняк И Ю и др , 1996) и эутиреоидным зобом (Никитин ИГ, 1994, Бонецкий А А, Обидина О К , Султаналиева Р Б и др , 1999, Барышева Е С , 2002) также малочисленны и противоречивы
Между тем, в настоящее время в структуре патологии сердечнососудистой системы возрос удельный вес метаболических заболеваний миокарда, к числу которых относится эндокринная миокардиодистрофия (Кушаковский М С , 2000, Школьникова М А , 2000, Леонтьева И В , Лебедькова С Е , 2005)
Вопросы ранней диагностики и профилактики миокардиодистрофии, возникающей у детей с нетоксическим зобом, определяют актуальность данного исследования
Цель исследования - установить электрофизиологические и морфометрические показатели состояния миокарда у детей с различной функцией щитовидной железы и разработать критерии ранней диагностики миокардиодистрофии
Задачи исследования
1 Определить с помощью клинико-функциональных методов исследования электрофизиологические и морфометрические особенности миокарда, показатели артериального давления, вегетативный статус у детей с эутиреоидным зобом и субклиническим гипотиреозом
2 Оценить электрофизиологические особенности миокарда детей с тиреопатиями в зависимости от функционального состояния щитовидной железы
3 Определить и обосновать диагностические критерии выраженных нарушений сердечно-сосудистой системы у детей с различной функцией щитовидной железы
4 Обосновать дифференциально - диагностические критерии ранней диагностики миокардиодистрофии у детей с различной функцией щитовидной железы
Научная новизна. Впервые изучены электрофизиологические и морфометрические параметры и показатели тиреоидного статуса у детей с различной функцией щитовидной железы с использованием факторного анализа
Дана характеристика электрофизиологических особенностей миокарда у детей с эутиреоидным зобом и субклиническим гипотиреозом
Разработан способ ранней диагностики миокардиодистрофии у детей с тиреопатиями, в основу которого положены дифференциально -диагностические критерии электрофизиологических изменений миокарда с выделением малоинформативных, информативных и высокоинформативных признаков
Практическая значимость. На основе комплексного подхода у детей с различной функцией щитовидной изучены электрофизиологические и морфометрические параметры миокарда, и показатели тиреоидного статуса
Уточнены и выделены дифференциально-диагностические критерии изменений миокарда у детей с различной функцией щитовидной железы
Использование дифференциально - диагностических критериев электрофизиологических изменений миокарда позволит оценить степень нарушений миокарда у детей с эутиреоидным зобом и субклиническим гипотиреозом
Внедрение результатов в практику. Материалы диссертации используются в практической деятельности лечебно-профилактических учреждений г Оренбурга, детского консультативно-диагностического
центра ФГУ «НМХЦ им Н И Пирогова Росздрава» г Москвы Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры поликлинической педиатрии с курсом ППС сестринского дела ОрГМА
Апробация результатов исследования. Основные положения диссертации доложены и обсуждены на региональных конференциях молодых ученых и специалистов Оренбуржья (Оренбург, 2003, 2004, 2005), на Всероссийской конференции «Здоровьесберегающие технологии в образовании», Оренбург, 2003, на III Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», Москва, 2004, на V Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва, 2006, на II Международной научно-практической конференции «Биоэлементы», Оренбург, 2007
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 3 в рецензируемых журналах
Основные положения, выносимые на защиту:
1 Изменения электрофизиологических и морфометрических параметров миокарда имеют место у детей с тиреопатиями, и степень их выраженности определяется функциональным состоянием щитовидной железы
2 Электрофизиологнческие и морфометрические изменения в миокарде у детей с различной функцией щитовидной железы по степени выраженности могут быть малоинформативные, информативные и высокоинформативные
Для высокоинформативных признаков характерны наличие в покое и сохранение после физической нагрузки депрессии сегмента ST>0,5mm, удлинения интервала QT, сочетание нижнепредсердного ритма с синдромом тахи-брадиаритмии
3 Среди совокупности факторов характеризующих электрофизиологическое состояние миокарда детей с эутиреоидным зобом ведущее место занимают особенности вегетативного статуса, при субклиническом гипотиреозе электрофизиологическое состояние миокарда определяет степень гормональных нарушений
Объем и структура работы Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы методов исследования и трех глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии Работа иллюстрирована 29 таблицами, 11 рисунками Указатель литературы содержит 308 источников (228 отечественных, 80 зарубежных)
Содержание работы
Во «Введении» обоснована актуальность выбранной темы, определены цель и задачи исследования, раскрыта научная новизна,
теоретическая и практическая значимость работы, сформулированы основные положения, выносимые на защиту
В первой главе «Обзор литературы» приведен анализ отечественных и зарубежных публикаций по проблеме йоддефицитных заболеваний у детей, освещены актуальные вопросы влияния тиреоидной дисфункции на электрофизиологическое состояние миокарда
Во второй главе «Материалы н методы исследования» описаны методики проведения исследования
Для проведения исследования было отобрано 165 детей с тиреопатиями Первую группу составили 122 пациента с эутиреоидным зобом (113 детей с ДНЗ, 9 - с АИТ), вторую - 43 пациента с субклиническим гипотиреозом (из них 17 детей с ДНЗ, 13 - с АИТ, 13 - с врожденным гипотиреозом) Средний возраст детей - 10,22+0,20 лет В качестве контроля были взяты 30 детей без патологии щитовидной железы, средний возраст - 10,04+0,49 лет
Клиническое обследование включало опрос с регистрацией возраста, пола ребенка, сбор анамнеза, жалоб, антропометрическое обследование с оценкой физического развития по цент ильным таблицам, подсчет пульса, трехкратное измерение артериального давления по стандартной методике Обследование щитовидной железы включало оценку пальпаторных размеров щитовидной железы по классификации ВОЗ (2001), валеометрию щитовидной железы и оценку ее структуры по данным ультразвукового исследования сканером с датчиком 7,5 МГц В качестве нормативных взяты показатели объемов щитовидной железы с учетом пола и площади поверхности тела ребенка (Zimmermann MB et al, 2004)
Для оценки функционального состояния щитовидной железы проведено определение в сыворотке крови уровня свободного тироксина (Т4), трийодтиронина (Т3), тиреотропного гормона (ТТГ) Уровень гормонов определялся иммуноферментным методом с помощью стандартных тест-наборов фирмы «Алкор Био» Определение титра аутоантнтел к тиреопероксидазе (AT к ТПО) проводилось методом иммуно-ферментного анализа с помощью тест-наборов фирмы «Иммотех»
Электрокардиография, кардиоинтервалография проводились на аппаратах ЭК1Т-03М2 (Россия) и Schiller (Германия) Для оценки ЭКГ -показателей использованы нормативы по Осколковой M К , Куприяновой ОО (2001, 2004), Воробьеву АС (2003), в оценке данных кардиоинтервалографии использованы нормативы по Кубергеру M Б, Белоконь H А (1985, 1987)
Эхокардиографическое исследование проводилось с применением цветного доплеровского картирования дупплексными датчиками с частотой сканирования 3,5 и 5,0 мГц Оценка полученных результатов
проводилась по нормативам кафедры лучевой диагностики РМАПО (2000)
Диагноз миокардиодистрофия выставлялся по классификации Леонтьевой И В , Лебедьковой С Е (2005)
Клинико-электрокардиграфические варианты синдрома слабости синусового узла (СССУ) определялись по классификации Школьниковой М А (1999)
Функциональные изменения в миокарде устанавливались в соответствии с классификацией Белоконь Н А, Кубергер М Б (1987) и включали следующие показатели АВ-блокада I степени, синдром WPW, ПМК, нарушение процессов реполяризации, нарушение ритма (тахи-брадиаритмия, ПТ), синдром кардиалгии
Полученные данные обрабатывались статистически по общепринятым методов вариационной статистики с вычислением критерия Стьюдента-Фишера (Лакин Г Ф , 1990) В целях систематизации всей совокупности признаков был проведен факторный анализ (программа Statistika 6 0 и SPPS)
В третьей главе «Клинические особенности и гормональный статус детей с тиреопатиями» дана клиническая характеристика детей с различной функцией щитовидной железы
Выявлено многообразие жалоб (частые простудные заболевания, слабость, повышенная утомляемость, жалобы на боль в сердце) При анализе генеалогического анамнеза отмечена семейная отягощенность по заболеваниям щитовидной железы у 30% детей У преобладающего числа детей диагностирована высокая частота сопутствующей хронической патологии, изолированно зоб встречался у 9,6% детей
Ультразвуковое исследование объема щитовидной железы по Zimmermann MB et al (2004) выявило наличие тиреомегалии у 92% всех обследованных детей Ультразвуковая структура ткани щитовидной железы была различной У детей с эутиреоидным зобом превалировали неизмененная и малоизмененная структура железы При субклиническом гипотиреозе одинаково часто отмечалась малоизмененная, измененная и резко измененная структура ткани щитовидной железы
При анализе тиреоидного гормонального профиля у детей выявлено различное функциональное состояние щитовидной железы, большинство (74%) находились в эутиреоидном состоянии У остальных детей (26%), в основном это были дети с АИТ, врожденным гипотиреозом, отмечены лабораторные признаки гипофункции щитовидной железы
Таким образом, особенностями клинического и тиреоидного статуса обследованных детей является высокая частота хронической соматической патологии, различное функциональное состояние щитовидной железы, структурные изменения ткани щитовидной железы
В ч ет вер той главе «Особенности инструментального исследования сердечно-сосудистой системы детей с различной функцией щитовидной железы» дама оценка электрофизиологическим особенностям, м орфометр и чес к им показателям, вегетативному статусу детей с эутиреоидиым зобом и с субклиническим гипотиреозом.
По данным ЭХО-К Г индивидуальный анализ таких
морфометричееких показателей сердца как: диаметр фиброзного кольца аортального, митрального, трнку спи дальнего клапанов, клапана легочной артерии, а также размеры правого н левого предсердий, правого желудочка обследуемых показал, что ряд параметров у детей с тиреопатиями в целом находятся в пределах возрастных норм.
Проведенный нами анализ час готы встречаемости отдельных морфометричееких н гемодинамических показателей выявил у 4,1% детей с эутиреоидиым зобом и 9,3% детей с субклиническнм гипотиреозом увеличение полости левого желудочка (ЛЖ) с увеличением ударного объема, при этом у 6,9% детей с субклиническим гипотиреозом увеличение полости сопровождалось утолщением межжелудочковой перегородки и задней стенки ЛЖ. показатели сократительной способности миокарда (ФИ) находились в пределах возрастных норм. Кроме того, у I ребенка с субклиническим гипотиреозом были выявлено снижение ФИ, у 2 детей в полости перикарда визуализировалось эхо - свободное пространство около 5 мм. с сохранением ФИ. У трети обследуемых детей (15 человек - 35%) с субклиническнм гипотиреозом выявлен пролапс митрального клапана (ПМК) Í и N степени, из них с регургитацией - у 10 человек: при эутиреоилном зобе ПМК I или ![ степени выявлен у 35 человек (28,7%), из них с регургитацией 1 степени у 22 человек; в контрольной группе пролапс отмечался у 5 детей (в 16,6% случаев), при этом с регургитацией 1 степени - у 3. ПМК И степени с регургитацией был обнаружен у 2 детей в субклиническом гипотиреозе (4.6%), при эутиреоилном зобе - у 5 детей (4.1 %) - (рис. I).
35% 3!}% ■ 25% 20% 15% 10% 5% 0%
¡¡м
\У —
í ,14 м>
у
б| 3
1 ' ; /
контрольная группа
эутиреоидный
зоб
субхлиничеокий гипотиреоз
□ ПМК I степени
□ ПМК II степени
Рис. I. Частота вмяплешт ПМК у детей с различной функцией шшовидмой железы.
Таким образом, у детей с субклиническим гипотиреозом, ПМК встречался достоверно чаше (р<0,05) и отличался более выраженной степенью, чем у детей с нормальной функцией щитовидной железы.
Исследование вегетативной нервной системы у детей с эутиреоидным зобом показало снижение активности симпатического отдела вегетативной нервной системы и гуморальных влияний, преобладание парасимпатикотонии и нормальной симпатической и асимпати котонин ее кой реактивности.
□ эйтония Пааготония □ симлагикогония □ гиперсимпдгикотония |
Рис,2, Частота изменении неходкою вегетативного тонуса у детей и ¡авнсимостн от функции щитовидной железы.
У детей с субклиническим гипотиреозом в исходном вегетативном тонусе так же преобладает ваготония, снижена активность гуморальной регуляции и симпатического отдела вегетативной нервной системы, и при этом в основном зарегистрирована аеимпатикогоническая реактивность (рис 2, 3).
60%
40% 30<%
10%
„1
!_ - ■
контрольная группа
эутиреоидныи
зоб
субклинический гипотиреоз
а с п м гит ^1>:о7 оническа ■? □ нормальная □ гпперсимпагикотоничесжая
Рнс.З. Частота изменений вегетативной реактивности зависимости от функции щитовидной железы.
детсн в
60% 50%
30%
10% о%
контрольная группа
Эутираанщный зоб
субилинн чески й гппотиреоэ
При анализе артериального давления было установлено, что наиболее частым изменением АД при тиреопатиях является снижение
показателей САД и ДАД, Повышение обоих показателей АД и изменение нормального соотношения САД и ДАД отмечалось при тиреопатиях редко (рис. 4).
о%
вдит рэгъная группа
эутиреоидный
зоб
субклинический гипотиреоз
О нормальное САД и ДАД □ пониженное САД и ДАД
□ повышенное САД и ДАД
□ другие варианты
Рис.4. Частота изменений артериального лап/юния у детей и швмснмоо! н от функции щитовидной железы.
Исследование корреляционных связей между тирёоидньши гормонами и эл ектрофиз и о л о гичёс ки м и морфометрическим и показателями у обследуемых детей выявило достаточно большой диапазон данных взаимосвязей (табл. 1,2).
Таблица 1.
Корреляционные гняж между тиреомднымп гормонами и злектро-фи зноло ги чески мн
Показатели ттг Т4 тз
УЗИ - объем 0,47 •0,25 -0,19
Длительность заболев 0,56 -0.13 -0,61
мин ЧСС -0,24 [».54 -0,11
£ мак ЧСС 0.1 К -0,50 0.06
>> р. Помотопные нарушений ритма 0.42 -0,46 0.13
2 Гетсрозонные Нарушения ритма 0.34 -0.24 0.24
* Нагрчзка на ЛЖ «,69 -0,22 -0,16
Процессы реполярмзащш 0.75 -0,61 -0.33
и Помотанные нарушения ритма 0,3« ■от 0,22
и а Гетеротопные иар>щення ритма 0.27 -0,33 0.28
Процессы ре поляризации 0.49 -0.29 -0,15
Наличие Г1МК 0,60 -0.14 -0.08
КСРлж 0,31 -0.30 -0,12
САД абс 0,-19 -0,45 0.11
ДАД абс 0,36 ■0.32 0.06
ИИ1 0,34 -0,52 0.21
ИН1/ИН2 0,11 -0,49 0.13
Важно отметить, что чаще всего корреляционные связи между исследуемыми параметрами отмечались у детей с субклиническим гипотиреозом между ТТГ и номотопными НР (г=0,42), гетеротопными НР (г=0,34), нагрузкой на левый желудочек (г=0,69), процессами реполяризации (г=0,75), номотопными НР после нагрузки (г=0,38), процессами реполяризации после нагрузки (г=0,49), наличием ПМК (г=0,6), КСРлж (г=0,31), САД (г=0,49), ДАД (г=0,36), ИН1 (г=0,34), между Т4 и минимальной ЧСС (г=0,54), отрицательная корреляция с максимальной ЧСС (г=-0,5), номотопными НР (г=-0,46), процессами реполяризации (г=-0,61), гетеротопными НР после нагрузки (г=-0,33), САД (г=-0,45), ДАД (г=-0,32), ИН1 (г=-0,52), ИН1/ИН2 (г=-0,49), между ТЗ и Р(3 (г=-0,41), С>Т (г=-0,65), процессами реполяризации (г=-0,33)
Кроме того установлена корреляционная связь между ТТГ, ТЗ и длительностью заболевания (г=0,56) и (-0,61), и ТТГ с УЗИ - объемом железы (г=0,47) Анализ корреляционных связей между тиреоидными гормонами и показателями детей с эутиреоидным зобом показал взаимосвязь ТТГ с номотопными НР (г=0,67), гетеротопными НР (г=0,41), нагрузкой на левый желудочек (г=0,69), процессами реполяризации (г=0,75), номотопными НР после нагрузки (г=0,38), процессами реполяризации после нагрузки (г=0,59), наличием ПМК (г=0,41), отрицательную корреляционную связь между Т4 и номотопными НР после нагрузки (г=-0,32), гетеротопными НР после нагрузки (г=-0,39), ИН1 (г=-0,41), между ТЗ и длительностью заболевания (г=0,38), нарушениями проводимости (г=0,51)
Таблица 2
Корреляционные связи ме,кду тиреоидными гормонами и электрофшнологнческнмн
Показатели ТТГ Т4 ТЗ
УЗИ - объем 0,51 -0,05 -0,04
Длительность заболевания 0,72 -0,01 0,38
с >, " р" X Номотопные нарушения ритма 0,67 -032 -0,15
Гетеротопные нарушения ритма 0,41 -0 11 0,16
Нарушения проводимости 0,21 -0 25 0,51
Процессы реполяризации 0,51 -0 01 -0,08
Процессы реполяризации после нагруз 0,59 -0,05 0,05
Наличие ПМК 0,41 -0,14 -0,15
ИН1 0,06 -0,41 0,12
Проведенный анализ данных параклинических исследований (ЭКГ и ЭХО-КГ) в покое и после физической нагрузки показал, что у обследуемых с различной частотой отмечались разнообразные электрофизиологические признаки изменений миокарда (табл 3)
Таблица 3
Распространенность эчсмрофшиологпчсскнх признаков \ детей с различной функцией _щитовидной железы_
Э>тиреоидн зоб (п=122) 1 Субктинтеск гипотиреоз (п=43) ■} Р 1-2 Контротьная группа (п -30) К Р 1-К 2-К
п % т п о/ т п % гп
Отклонение ЭОС взево 3 2 7 0 8 2 46 1 3 р>0,05 - - - -
Снижение вольтажа ОКЯ 6 4,9 1 2 4 9,3 2 0 р<0,05 - - - -
СССУ III, синдром тахи-брадиаритмии 6 49 1 2 5 11 6 2 1 - - - - -
Нижнепредсердный ритм 2 1 6 06 1 23 09 - - - - -
Правогредсердный ритм И 9,0 1,3 6 139 2 9 р<0,05 1 3,3 0,2 2-К р<0,05
Миграция водителя ритма 14 11,5 2 3 3 70 1 9 р>0,05 1 3,3 02 1-К* р<0,05
Неполная АВ-блокада I ст 2 1 6 0,6 4 9,3 2,0 р<0,05 - - - -
Неполная блокада перед ветви левой ножки п Гиса 3 2 5 09 2 4 6 1,3 р.Ч)05 - - - -
Укорочение интервала РО 12 9 8 1,5 5 11 6 2 1 р>0 05 2 66 0,8 р>0 05
Синдром \VP\V 1 0,8 06 1 2 3 09 р>0,05 - - - -
Повышенная нагрузка на левый желудочек 13 10,6 1 7 8 18 6 2,1 р>0 05 2 66 08 2-К р<0,05
Неспециф нарушения вн/желудоч проводимости 24 19,7 2 1 10 23 2 3 1 р>0 05 5 16 24 р>0 05
Экетрасист предсердная 5 4,1 1,1 2 46 1 3 р>0,05 1 3,3 02 р>0 05
Экстрасист желудочковая 1 0 8 0 8 - - - - - - - -
Уппощенный зубец Т 33 27,0 2,6 8 18 6 р>0,05 8 18 26 р>0 05
СРРЖ 13 106 1,9 6 14 0 3,1 ^>0 05 3 10 09 р>0,05
Элевация сегмента БТ - - - 3 70 1,9 - - - -
Депрессия сегмента БТ 12 9 8 I 7 10 23 2 3 1 р<0,05 2 66 08 2-К р<0,05
Удлинение интервала ОТ 2 1,6 06 1 23 09 р>0,05 - - - -
После нагрузки Сниженный прирост ЧСС 8 72 1,4 6 13 9 2,9 р<0,05 1 3 3 02 2-К р<0,05
Низкий вочьтаж ОИБ 5 4 1 1,1 4 93 20 р>0 05 - - - -
Сохраняется аритмия 11 90 1,3 5 11 6 2 1 р>0 05 1 3,3 02 р>0,05
Сохраняется брадикардия 2 1,6 06 3 70 1 9 р<0,05 - - - -
Синдром тахи-брадиаритмии 2 1,6 06 2 46 2,3 р>0 05 - - - -
Миграция подите 'га ритма I 0 8 - - - - - - - - -
Правопредсердныи ритм 2 1,6 0 6 2 46 2 3 р>0,05 - - - -
Нижнепредсерд ритма 1 0 8 0 6 1 2 3 09 р>0 05 - - - -
Неполная АВ-блокада I степени - - - 2 4,6 2,3 - - - - -
Укорочение РО 6 49 1 2 1 2 3 09 р>0 05 - - - -
Высокие зубцы Т 11 9,0 1 3 5 11 6 2 1 р>0 05 2 66 0 8 р>0,05
Желудочковая экстрасисточия 1 0,8 0,6 - - - - - - - -
СРРЖ 11 90 1 3 6 140 2 7 р>0 05 3 10 09 р>0 05
Снижение зубца Т 25 20 5 7 1 11 26,6 3 6 р>0 05 6 20 2,7 р>0 05
Нарастает уплощение зубца Т 7 5 7 1 4 5 11,6 2 1 р>0 05 2 6,6 0 8 р>0,05
Нарастание элевации сегмента БТ - - - 3 7,0 1 9 - - - - -
Сохраняет депрессия сегмента ЭТ 7 5 7 1 4 7 16,3 24 р<0,05 1 3,3 0,2 2-К р<0,05
Удлинение ОТ 1 0 8 0,6 1 2,3 09 р>0,05 - - - -
Эхокс Снижение ФИ - - - 1 2,3 09 - - - - -
Увелич полости ЛЖ 5 4,1 1 1 4 93 20 р>0 05 - - - -
ПМК II ст с регур 5 4,1 1 1 2 4,6 2,3 р>0,05 - - - -
В результате проведенного математического анализа были определены наиболее значимые показатели в отношении риска развития миокардиодистрофии у детей с различной функцией щитовидной железы и установлена информативность каждого признака (табл 4)
Таблица 4
Критерии формирования информативных групп электрофизиологическнх изменений
Показатели Общая информативность ДК+ ДК-
Отклонение ЭОС влево 06 3 4 -0,9
Снижение вольтажа QRS 06 3,6 -0 8
Правопредсердный ритм 0,3 2,7 -0,1
Нижнепредсерднын ритм 07 49 -0,9
СССУ III, с-м та\и-брадиаритмии 0,5 3 2 -0,9
Миграция водителя ритма 03 2 9 -0,4
Экстрасисточия предсердная 0 1 32 -03
Экстрасисточия желудочковая 08 5,3 -1,7
Неспец наруш вн/желуд проводимости 0,2 1 6 -03
Неполная АВ-блокада I ст 0 5 2,8 -09
Ней блокада п в л н п Гиса 05 4,9 -0,9
Нагрузка на левый желудочек 05 2,6 -0,8
Укорочение интервала PQ 02 2 6 -0,3
Синдром WPW 0,5 3,8 -0,4
Уплощенный зубец Т 02 2,6 -0,4
СРРЖ 0 1 2,5 -0,2
Элевация сегмента ST>1 5 0 7 3,9 -0,9
Депрессия сегмента ST> 0,5 мм 0 9 60 -1,9
Удлинение интервала QT 0,8 4,3 -1,9
Сниженный прирост ЧСС 03 3 7 -0 5
Низкий вольтаж ОКБ 0,5 4 3 -0,8
Правопредсердный ритм 06 3,1 -0,9
Нижнепредсердный ритма 09 6,5 -1,9
Сохраняется аритмия 0 7 3 9 -0,8
Сохраняется брадикардия 06 3 7 -0,7
С-м тахи-брадиаритмии 09 7,5 -1,9
Миграция водителя ритма 0,5 4 5 -0,8
Б■ Экстрасистолия желудочк 0,9 7,0 -1,9
X Неполная АВ-блокада 1ст 0,8 5,3 -1,6
е^ Укорочение интервала Р<2 05 3,6 -07
о С Снижение зубца Т 0 5 2,3 -0,5
Нарастает инверсия з Т 06 3,8 -0,7
Высокие зубцы Т 0 3 3 6 -02
СРРЖ 0 1 2,3 -0,1
Элевация сегмента 0,6 3,5 -0,8
Депрессия сегм БТ>0,5 мм 0,9 8,0 -1,9
Удлинение интервала ОТ 0,8 65 -1 9
Увеличение полости ЛЖ 0,7 4,9 -0,7
£ Снижение ФИ 09 75 -1,9
D х ПМК II ст с регургитацией 0,7 5,9 -0,8
На основании установленных значений информативности каждого признака (его наличия или отсутствия) было выделено три группы электрофизиологических изменений, которые имели ранговое значение для выявления патологии миокарда
1) малоинформативные признаки изменений миокарда,
2) информативные признаки изменений миокарда,
3) высокоинформативные признаки изменений миокарда (табл 5) Выявлено 10 малоинформативных признаков функциональных
изменений миокарда Из гетеротопных нарушений ритма у детей с тиреопатиями выявлялись миграция водителя ритма и суправентрикулярная экстрасистолия, частота возникновения, которых при тиреопатиях статистически достоверно не отличалась от таковой у детей контрольной группы (р>0,05) Правопредсердный ритм регистрировался у детей с субклиническим гипотиреозом в 13,9% случаев, у детей с эутиреоидным зобом - в 9,0% случаев, у детей контрольной группы - в 3,3%, (р<0,05) Миграция водителя ритма у детей с субклиническим гипотиреозом отмечалась — в 7% случаев, при эутиреоидном зобе - в 11,5%, что достоверно чаще (р<0,05), чем в контрольной группе - в 3,3% Неспецифические нарушения внутри-желудочковой проводимости отмечались у 23,2% детей с гипоф)нкцией щитовидной железы, в эутиреоидном состоянии - у 19,7%, в контрольной группе - у 16,6% (р>0,05) Укорочение интервала РС? встречалось чаще других комбинированных аритмий, почти с одинаковой частотой у детей с эутиреоидным зобом и субклиническим гипотиреозом (у 9,8% и 11,6% детей соответственно), в контрольной группе - у 6,6% (р>0,05) Синдром ранней реполяризации желудочков (СРРЖ) регистрировался у 10,6% детей с эутиреоидным зобом, у 14% детей при гипофункции щитовидной железы, в контрольной группе - в 10% (р>0,05) Уплощение, инверсия волны Т (амплитуда зубца Т менее 'Л зубца Я) регистрировались в 27% случаев у детей с эутиреоидным зобом, при субклиническом гипотиреозе - в 18,6% случаев, в контрольной группе - в 26,6% (р>0,05) У детей с субклиническим гипотиреозом средней прирост числа сердечных сокращений (ЧСС) после нагрузки был достоверно меньше, чем у детей с эутиреоидным зобом и у детей контрольной группы (р<0,05), что, вероятно, характеризует снижение адаптационных возможностей сердечно-сосудистой системы
Большую информативность для выявления изменений миокарда имели признаки второй группы Отклонение электрической оси сердца влево отмечалось у детей при субклиническом гипотиреозе в 4,6% случаев, при эутиреоидном состоянии - в 2,7% случаев (р>0,05), у детей контрольной группы данный признак не зарегистрирован Снижение вольтажа комплекса (ЗЯБ определялось у детей с субклиническим
гипотиреозом в два раза чаще, чем у детей с эутиреоидным зобом (9,3%, 4,9% соответственно) (р<0,05)
Таблица 5
Дифференциально - диагностические критерии электрофизнологических изменений миокарда у детей с различной функцией щитовидной /келезы
Признаки изменении миокарда
Маю» (¡формативные признак'» изменений миокарда В покое 1 Правопредсердный ритм 2 Миграция водителя ритма 3 Экстрасистолия предсердная 4 Неспециф нарушения внутрижетуд проводимости 5 Укорочение интервала РО 6 Уппощенный ипи слабо отрицательный зубец Г 7 Синдром ранней реполяризации желудочков После физической нагрузки 8 Сниженный прирост ЧСС 9 Неизменно высокие зубцы Т 10 СРРЖ без изменений
Информативные признаки изменений миокарда В покое 1 Отклонение ЭОС влево 2 Снижение вольтажа 3 СССУ 111, синдром та\и-брадиаритмни 4 Нижнепредсердный ритм 5 Неполная АВ-бчокада 1 степени 6 Неполная бтокада перед ветви левой ножки п Гиса 7 Синдром \VP\V 8 Повышенная нагрузка палевый желудочек 9 Элевация сегмента БТ> 1,5 мм После физической нагрузки 10 Сохраняется аритмия 11 Сохраняется брадикардия 12 Сохраняется низкий вочьтаж ОКБ 13 Сохраняется миграция водителя ритма 14 Сохраняется предсердный ритм 15 Сохраняется укорочение интервала РСЗ 16 Снижение амппит\ды нормального зубца Т 17 Нарастание уплощения волны Т, 18 Остается или нарастает элевация сегмента БТ По данным Э\0-КГ 19 Увеличение полости левого желудочка 20 ПМК II степени с регургитацией
Высокоинформативные признаки изменений миокарда В покос 1 Экстрасистолия жетудочковая 2 Депрессия сегмента ЭТ> 0,5 мм 3 Удлинение корригированного интервала ОТ После физической нагрузки 4 Сохранение синдрома тахи-брадиаритмии 5 Сохранение нижнепредсердного ритма 6 Сохранение неполной АВ-блокады I степени 7 Сохранение жепудочковой экстрасистолин 8 Сохраняется или нарастает депрессия сегмента БТ 9 Сохраняется удлиненный интервал ОТ По данным ЭХО-КГ 10 Снижение сократительной способности миокарда
Номотопные нарушения ритма регистрировались у детей всех групп (в том числе в контрольной), разные виды аритмий варьировали в зависимости от функционального состояния щитовидной железы Синусовая аритмия выявлялась у детей контрольной группы и детей с эутиреоидным зобом (76,6% и 70,5% соответственно), несколько реже (55,8%) отмечалась у детей с субклиническим гипотиреозом (р<0,05) Синусовая брадикардия регистрировалась у 53,5% детей с субклиническим гипотиреозом, в контрольной группе - у 30% детей (р<0,05), у детей с эутиреоидным зобом - в 44,2% Резко выраженная брадикардия отмечена у 14% детей с субклиническим гипотиреозом и 11,5% детей с эутиреоидным зобом (р>0,05) Синдром тахи-брадиаритмии в отличие от детей контрольной группы, встречался чаще при субклиническом гипотиреозе - в 11,6% случаев, у детей с эутиреоидным зобом - в 4,9% (р>0,05) Нижнепредсердный ритм, неполная блокада передней ветви левой ножки п Гиса, синдром \VP\V у детей с тиреопатиями встречались редко (0,8% - 4,6%) и не регистрировались у детей контрольной группы Неполная АВ блокада I степени регистрировалась у 9,3% детей с субклиническим гипотиреозом и у 1,6% детей с эутиреоидным зобом (р<0,05) У детей с гипотиреозом по сравнению с контрольной группой чаще (р<0,05) выявлялись признаки повышенной нагрузки на левый желудочек (18,6% и 6,6% соответственно), у детей с эутиреозоидным зобом - в 10,6% случаев (р<0,05) Элевация сегмента 8Т> 1,5мм в покое была выявлена только у 7,0% детей с субклиническим гипотиреозом
После физической нагрузки положительная динамика выявленных нарушений, таких как синусовая аритмия, синусовая брадикардия, снижение вольтажа комплекса С^Б, миграция водителя ритма, правопредсердный ритм, укорочение интервала Р(}, реже отмечалась у детей с субклиническим гипотиреозом, чем у детей с эутиреоидным зобом (р>0,05) Снижение после нагрузки амплитуды нормального зубца Т происходило у детей с субклиническим гипотиреозом в 26,6% случаев, у детей с эутиреоидным зобом - в 20,5% и у детей контрольной группы - в 20% (р>0,05)
По данным ЭХО-КГ увеличение полости левого желудочка выявлено у 9,3% детей с субклиническим гипотиреозом, с эутиреоидным зобом - у 4,1% случаев (р>0,05), ПМК II степени с регургитацией отмечался с одинаковой частотой (4,1% - 4,6%) у всех больных вне зависимости от функционального состояния щитовидной железы
Следующие выявленные признаки имели высокоинформативное значение для определения функционального состояния миокарда Правожелудочковая экстрасистолия, зарегистрированная в покое у одного ребенка с эутиреоидным зобом, сохранилась после нагрузки Удлинение корригированного интервала ОТ в покое отмечалось у 2-х детей с
эутиреоидным зобом и у 1-го ребенка с гипотиреозом После физической нагрузки нормализация интервала ОТ отмечена у половины детей с эутиреоидным зобом, у 2-х детей эти изменения сохранились
Сохранение после физической нагрузки синдрома тахи-брадиаритмии и нижнепредсердного ритма отмечалось примерно у половины детей вне зависимости от функции щитовидной железы Неполная АВ-блокада 1 степени исчезла после нагрузки у детей с эутиреоидным зобом и сохранилась у половины с субклиническим гипотиреозом Снижение сократительной способности миокарда (по данным ЭХО-КС) отмечено у 1 ребенка с гипотиреозом
Было установлено, что наиболее частым из высокоинформативных ЭКГ - признаков у обследованных детей оказалась депрессия сегмента 8Т>0,5 мм в покое (р<0,05), которая определялась при субклиническом гипотиреозе - у 23,2%, при эутиреоидном зобе - у 9,8% детей, в контрольной группе - у 6,6% После нагрузки у этих детей депрессия сегмента БТ сохранилась в 63% случаев при эутиреоидном зобе, у 80% детей с субклиническим гипотиреозом, в контрольной группе - у 3,3% (р<0,05)
В структуру значимых признаков не включена диастолическая дисфункция левого желудочка, поскольку данный признак не выявлялся у наблюдаемых пациентов, однако проведенные ранее исследования указывают, что этот признак высоко информативен для диагностики выраженных изменений миокарда (Леонтьева И В , Лебедькова С Е , 2005)
Таким образом, было установлено, что диагностическим критериями выраженных изменений миокарда у детей с тиреопатиями являются наличие в покое н сохранение после физической нагрузки депрессия сегмента 8Т>0,5мм, удлинение интервала ОТ, сочетания нижнепредсердного ритма с синдромом тахи-брадиаритмии
При проведении корреляционного анализа была установлена различная корреляция ТТГ с высокоинформативными признаками, но наиболее сильная (г=0,77) с депрессией сегмента 5Т>0,5 мм (табл 6)
Таблица 6
Корреляционные связи между тнрсонднымн гормонами и высокоинфорчативнымн _признаками изменений миокарта > детей с тиреопатиями_
Признаки ТТГ Т4 тз
§ & Экстрасистолия желудочковая 0,31 -0 12 -0 09
Депрессия сегмента ЯТ> 0,5 мм 0,77 -0,41 -0,3
Удлинение интервала С>Т 0,42 -0,35 0,14
после нагрузки С-м тахи-брадиаритмии 0,32 -0 21 -0,28
Нижнепредсердный ритм 0,44 -0,17 0,17
Неполная АВ-блокада I ст 0,39 -0,06 0,04
Депрессия БТ>0 5 мм 0,65 -0,32 -0,29
Удлиненный интервал ОТ 0,31 -0,08 -0,05
При анализе частоты встречаемости высокоинформативных признаков изменения миокарда, было установлено их наличие у детей как с эутиреоидным зобом, так с субклиническим гипотиреозом
Для объективизации диагностики применена 3-х бальная шкала оценки значений каждого признака Каждый признак 1-ой группы был оценен в 1 балл, 2-ой группы - в 2 балла и 3-ей группы - в 3 балла Помимо суммы баллов, у каждого больного учитывалось количество высокоинформативных признаков (т е оцененных в 3 балла)
У детей с эутиреоидным зобом подавляющее большинство признаков было оценено в 1-2 балла (по 46%) и 7,3% признаков получило оценку в 3 балла Сумма баллов у больного колебалась от 0 до 14 и в среднем составила 4,31+0,25, а количество высоко-информативных признаков колебалось от 0 до 3 и в среднем составило 0,22+0,05 (табл 7)
У детей с субклиническим гипотиреозом признаки чаще оценивались в 2 балла - 52,0%, в 3 балла - 16,0% признаков, в 1 балл -32,0% Сумма баллов у больного колебалась от 1 до 18 и в среднем составила 7,53+0,65, а количество значимых признаков колебалось от О до 4 и в среднем составило 0,67+0,15
Таким образом, при сравнении показателей у пациентов разных групп было установлено, что у детей с тиреопатиями вне зависимости от функции щитовидной железы, изменений миокарда, выраженных в баллах достоверно больше (р<0,001) в сравнении с показателем контрольной группы, а у детей с субклиническим гипотиреозом достоверно больше и количество высокоинформативных признаков изменения миокарда (Р<0,001)
Табл 7
Количество признаков изменений миокарда у детей с различной функцией щитовидной
железы
Контрольная Эутиреоидный зоб Субклинический
группа (п=30) (п=122) гипотиреоз(п=43)
Оценка количество количество количество
признака признаков баллов признаков баллов признаков баллов
1 балл 20 (52%) 20 151 (46 2%) 151 57 (32%) 57
2 балла 17 (43%) 34 152 (46 5%) 304 93 (52%) 186
3 балла 2 (5%) 6 24 (7,3%) 72 29(16%) 87
Всего 39(100%) 60 327(100%) 527 179(100%) 330
Среднее количество баллов 2 03+0 33 4 31+0,25* 7,53+0,63 л*
Среднее количество 0,2+0,13 0,22+0,05 0,67+0,15л*
высокоинф
признаков
* Достоверность различий показателя с контрольной группой Достоверность различий в зависимости от функции щитовидной железы
Использование дифференциально-диагностической таблицы и таблицы формирования информативности групп предполагает последовательную суммацию диагностических коэффициентов по каждому из признаков (для вариантов его наличия или отсутствия)
С учетом пороговых значений сумм баллов определены 3 группы риска по возможному развитию миокардиодистрофии у детей с тиреопатиями с различной функцией щитовидной железы В случае превышения суммы баллов +10 (порог А), данные пациенты относятся к группе высокого риска по развитию органической стадии миокардиодистрофии При наличии суммы баллов -10 (порог В), обследуемые относятся к группе риска по развитию обратимой стадии миокардиодистрофии Если сумма коэффициентов находится в диапазоне -10+10 установленных порогов, то обследуемый относится к группе риска по развитию переходной стадии миокардиодистрофии Если отрицательное значение коэффициентов превышает -10, то пациенты относятся к группе риска по развитию функциональных изменений миокарда
Проведенный анализ индивидуальных изменений показателей состояния миокарда у детей с тиреопатиями позволил выделить структуру изменений миокарда (табл 8) На основании полученных данных была проанализирована степень изменения миокарда в зависимости от функции щитовидной железы обследуемых детей Установлено, что у подавляющего большинства детей с тиреопатиями (95,7%) имеются какие-либо признаки изменений миокарда, при этом у детей с эутиреоидным зобом они выявлены в 94% детей, при субклиническом гипотиреозе - у всех пациентов Причем функциональные изменения миокарда чаще отмечались у детей с эутиреоидным зобом, чем у детей с субклиническим гипотиреозом (р<0,05) Органическая и переходная стадии миокардиодистрофии выявлялись у 23,2% детей с субклиническим гипотиреозом и у 5,7% с эутиреоидным зобом (р<0,05)
Таблица 8
Изменения миокарда у детей с различной функцией Щ/К
Контрольная гр\ппа (п=30) Эутиреоидным зоб (п=122) Субклинический гипотиреоз (п=43)
Отсутствие изменений миокарда 7 (23%) 7* (6 0%) 0
Функциональные изменения миокарда 22 (73,3%) 103" (81,3%) 30 (69,8%)
Обратимая стадия миокардиодистрофии 1 (3,3%) 5 (4 1%) 3 (7,0%)
Переходная стадия миокардиодистрофии 0 5(4,1%) 5" (11,6%)
Органическая стадия миокардиодистрофии 0 2(1 6%) 5" (11,6%)
* Достоверность различий показателя с контрольной группой
Достоверность различий в зависимости от функции щитовидной железы Далее была проанализирована частота встречаемости высоко-
информативных признаков изменения миокарда Установлено, что для выраженных изменений миокарда характерно наличие в покое и сохранение после физической нагрузки депрессии сегмента БТ, удлинения интервала ОТ и сочетания нижнепредсердного ритма с синдромом тахи-брадиаритмии Указанные признаки выявлялись только при переходной и органической стадиях миокардиодистрофии и отсутствовали у пациентов с более легкими степенями изменений миокарда Эти же признаки, констатированные до физической нагрузки и исчезающие после нее, встречались только при обратимой стадии миокардиодистрофии и при подозрении на нее
Таким образом, в результате проведенного исследования установлены особенности электрофизнологических и морфо-метрических изменений миокарда у детей с эутиреоидным зобом и субклиническим гипотиреозом Разработаны дифференциально-диагностические критерии электрофизиологических изменений миокарда Проведен анализ показателей и разработана структура изменения миокарда Определены наиболее информативные диагностические критерии выраженных нарушений состояния миокарда у детей с различной функцией щитовидной железы
В пятой главе «Сравнительный анализ взаимосвязи тиреоидного статуса и параметров сердечно-сосудистой системы» дан анализ комплексного влияния тиреоидного статуса на показатели характеризующие деятельность сердечно-сосудистой системы
Для доказательства влияния был применен метод многомерной статистики - факторный анализ Применение многоуровневой обработки материала позволило установить взаимосвязь явлений, степень их достоверности и выявить общие закономерности процессов Влияние гормонального статуса на параметры сердечно-сосудистой системы изучалось комплексно по 27 показателям На основе факторного анализа было выделено 3 ведущих фактора Факторы рассматривали как недоступные непосредственному измерению физиологические процессы, характеризующие состояние сердечно-сосудистой системы
I фактор в группе детей с эутиреозом (вес в 4,43%) положительно коррелирует со следующими показателями возрастом ребенка (г=0,79), стажем болезни (г=0,53), процессами реполяризации желудочков (г=0,62), с показателями, характеризующими состояние вегетативной нервной системы исходным вегетативным тонусом (г=0,81), а также с показателями характеризующими сосудистый компонент — систолическим АД (г=0,51), диастолическим АД (г=0,60) - (табл 9) Исходя из этого, можно предположить, что ведущую роль в изменениях сердечнососудистой системы у детей с тиреопатиями в эутиреоидном состоянии играет совокупность показателей, характеризующих реакцию со стороны
вегетативной нервной системы, что позволило назвать его фактором «вегетативного влияния» Основной комплекс корреляционных связей II фактора у детей с тиреопатиями в состоянии эутиреоза (вес в процентах -3,92) положительно коррелирует с показателями биоэлектрической активности миокарда, определяемыми как в покое минимальное ЧСС (г=0,69), максимальное ЧСС (г=0,58), номотопные нарушения ритма (г=0 75), гетеротопные нарушения ритма (г=0,65), нагрузка на миокард левого желудочка (г=0,41), так и после физической нагрузки ЧСС (г=0,70), вегетативной реактивностью (г=0,50), процессы реполяризации желудочков (г=0,60), а также отрицательно коррелирует с показателем ПМК (г=-0,64) Таким образом, данный фактор характеризует электрофизиологическое состояние миокарда, которое определяется по данным ЭКГ, поэтому данный фактор условно можно назвать «электрокардиографическим»
III фактор в группе детей с тиреопатиями в эутиреоидном состоянии (удельный вес — 2,95%) коррелировал с гормонами с ТТГ, ТЗ, что позволило обозначить его «гормональным фактором»
Следовательно, анализируя корреляционные связи факторов у детей с эутиреоидным зобом можно отметить преобладание вегетативного дисбаланса и ЭКГ- нарушений, при отсутствии выраженных изменений в гормональном статусе
В группе детей с субклиническим гипотиреозом фактор, который мы назвали «гормональным» вышел на первое место и его удельный вес составил 7,31%) (табл 10) При анализе взаимодействий прослеживается преобладание связи I фактора с гормонами — ТТГ (r=0,82), Т4 (г=-0,64), ТЗ (г=0,61) Возрастает вес II фактора «электрокардио-графического» -6,52%, который положительно связан с электрокардиографическими показателями, отмечается корреляция с min ЧСС (r=0,88), max ЧСС (г=0,76), номотопными нарушениями ритма (г=0,65), нарушениями проводимости (г=0,72), нагрузкой на левый желудочек (г=0,80), кроме того, определяется положительная корреляционная связь с показателями, характеризующими адаптационные возможности сердца, определяемые после физической нагрузки ЧСС (г=0,79), процессы реполяризации (r=0,92) III фактор (удельный вес - 6,34%) в группе детей с субклиническим гипотиреозом «вегетативный», его реализация в основном происходит за счет показателей характеризующих функцию вегетативной нервной системы - исходный вегетативный тонус (г=0,70), вегетативная реактивность (г=0,62), систолическое АД (г=0,60), диастолическое АД (г=0,61), кроме того отмечается положительная корреляция с массой тела ребенка (г=0,74), гетеротопными нарушениями ритма в покое (г=0,64) Таким образом, анализируя корреляционные связи факторов, можно отметить, что для детей с зобом в эутиреоидном
состоянии характерно преобладание ЭКГ- нарушений и вегетативного дисбаланса, при отсутствии выраженных гормональных отклонений, в отличие от детей с субклиническим гипотиреозом, где ведущим является нарушение тиреоидного статуса, при значительных
электрокардиографических изменениях и вегетативной дисфункции
Выводы
1 У детей с эутиреоидным зобом функциональные изменения миокарда определяются в 94% случаев, признаки выраженных изменений - в 13% У всех детей с субклиническим гипотиреозом выявляются признаки функциональных изменений миокарда, высокоинформативные признаки встречаются более чем у трети больных (37%)
2 Дифференциально - диагностические критерии электрофизиологических изменений в миокарде у детей с различной функцией щитовидной железы можно разделить на малоинформативные, информативные и высокоинформативные
Высокоинформативными признаками являются желудочковая экстрасистолия, удлинение корригированного интервала QT, депрессия сегмента ST>0,5 мм, сохранение после физической нагрузки синдрома тахи-брадиаритмии, нижнепредсердного ритма, неполной АВ-блокады I степени, желудочковой экстрасистолии, депрессии сегмента ST, удлинение корригированного интервала QT
3 Научно обоснована совокупность факторов, характеризующих детей с эутиреоидным зобом и субклиническим гипотиреозом показатели биоэлектрической активности миокарда, особенности вегетативного статуса, наличие тиреоидной дисфункции
У детей с эутиреоидным зобом ведущее место занимают вегетативные изменения, при субклиническом гипотиреозе электрофизиологическое состояние миокарда определяет степень гормональных нарушений
4 Одним из факторов риска развития миокардиодистрофии является тиреоидная дисфункция при наличии электрофизио-логических и морфофункциональных признаков информативных изменений в миокарда снижение вольтажа QRS, СССУ III вариант, синдром тахибрадиаритмии, нижнепредсердный ритм, неполная АВ-блокада I степени, неполная блокада передней ветви левой ножки п Гиса, признаки нагрузки на левый желудочек, сохранение после физической нагрузки предсердного ритма, миграции водителя ритма, увеличение полости левого желудочка, ПМК II степени с регургитацией
Практические рекомендации
1 Дети с тиреопатиями вне зависимости от функционального состояния щитовидной железы нуждаются в проведении
электрокардиографического и эхокардиографического исследования для выявления информативных признаков изменения миокарда
2 Разработанные дифференциально-диагностические критерии электрофизиологического состояния миокарда позволяют оценить степень его изменения у детей с различной функцией щитовидной железы
3 Выделенные нами информативные и высокоинформативные признаки электрофизиологических изменений миокарда определяемые на фоне тиреоидной дисфункции являются факторами риска развития миокардиодистрофии
Список работ, опубликованный по теме диссертации:
1 Маркунина Е В Особенности гемодинамики при нарушении функции щитовидной железы / В В Утенина, Е С Барышева // Вестник Оренбургского государственного университета Приложение «Биоэлементология» - 2006 - №2 - С 41-44
2 Маркунина Е В Характеристика кардиологического статуса у детей с тиреопатиямн, проживающих в йоддефицитном регионе / В В Утенина // Вестник Оренбургского государственного университета Приложение «Биоэлементология» - 2006 - №12 - С 142-145
3 Утенина В В Характеристика электрофизиологических изменений миокарда у детей с различной функцией щитовидной железы / В В Утенина, Е В Маркунина // Вестник национального медико-хирургического центра им Н И Пирогова -2007 - №5 - С 25-26
4 Утенина В В Состояние функции сердца при диффузном нетоксическом зобе у детей, проживающих в промышленном / В В Утенина, Е В Маркунина // Научные труды 4-й Международной научно-практической конференции «Здоровье и Образование в XXI веке» - Москва, 2003 - С 621
5 Утенина В В Характеристика сердечной деятельности у детей с зобом, проживающих в условиях антропогенной нагрузки / В В Утенина, Е В Маркунина, Т Н Либис, Н М Блинкова // Материалы II Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» -Москва, 2003 - С 333
6 Маркунина Е В Функциональная кардиопатия у детей с тиреоидной патологией /ЕВ Маркунина, В В Утенина, Т Н Либис, Е В Плигина, Н Б Беленкова // Здоровьесберегающие технологии в образовании Сборник научных трудов I Всероссийской научно-практической конференции - Оренбург, 2003 - С 62-65
7 Маркунина Е В Вегетативный статус и структура кардиопатий у детей с зобом / Е В Маркунина, В В Утенина, Т Н Либис, Е В Плигина // Сборник материалов областной научно-практической конференции кардиологов и врачей функциональной диагностики - Оренбург, 2003 -С 58-61
8 Утенина В В Структура кардиопатий у детей с зобом, проживающих в йод-дефицитном регионе / В В Утенина, Е В Маркунина, Т Н Либис, Н М Блинкова // Социально-медицинские аспекты состояния здоровья и среды обитания населения, проживающего в йоддефицитных регионах России и стран СНГ Материалы Международной научной конференции - Тверь, 2003 - С 210-211
9 Маркунина Е В Функциональная способность сердца у детей с диффузным нетоксическим зобом / ЕВ Маркунина, Т Н Либис, Е В Плигина // «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины» Сборник тезисов III конференции молодых ученых России с международным участием - Москва, 2004 - С 259-260
10 Маркунина Е В Биоэлектрическая активность сердца у детей в регионе зобной эндемии /ЕВ Маркунина, В В Утенина, Л В Ванюшина, Н Л Ишанова, Т В Лучинская // Тезисы Всероссийского Конгресса «Детская кардиология 2004» - М ИД МЕДПРАКТИКА - М, 2004 - С 107108
11 Маркунина Е В Функция щитовидной железы и гемодинамические показатели детей с тиреопатиями /ЕВ Маркунина, В В Утенина, Л В Ванюшина, Н Л Ишанова, Т В Лучинская // Материалы межрегиональной научно-практической конференции «Актуальные проблемы педиатрии» - Оренбург, 2004 - С 178-181
12 Утенина В В Нарушения функции сердца при тиреопатиях у детей / В В Утенина, А С Шарыкин, Е В Маркунина // Материалы V Российского конгресса «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии» - Москва, 2006 - С 157-158
13 Маркунина Е В Клинико - электрофизиологическая характеристика и критерии диагностики миокардиодистрофии у детей с тиреопатиями, проживающих в йоддефицитном регионе // Материалы II Международной научно-практической конференции «Биоэлементы» -Оренбург, 2007 - С 277-280
Список сокращений
АД - артериальное давление
АИТ - аутоиммунный тиреоидит
ДАД - диастолическое артериальное давление
ДНЗ - диффузный нетоксический зоб
ИН1 - исходный вегетативный тонус
ИН1/ИН2 - вегетативная реактивность
КИГ- кардиоинтервалография
САД - систолическое артериальное давление
ЭКГ- электрокардиография
ЭХО-КГ- эхокардиография
Отпечатано в типографии «Экспресс-печать» 18 04 2007 г Свидетельство ЮО 17472 Г Р Н 304561003400204 Формат 60\84 Уел печ л 1,2 Тираж 100 экз Заказ 65 г Оренбург ул Пролетарская 33
Оглавление диссертации Маркунина, Елена Владимировна :: 0 ::
страницы
ВВЕДЕНИЕ.
Глава 1. ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ.
Глава 2. МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
Глава 3. КЛИНИЧЕСКИЕ ОСОБЕННОСТИ И
ТИРЕОИДНЫЙ СТАТУС ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ
ФУНКЦИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
3.1. Характеристика основных клинических симптомов и гормональный статус детей с патологией щитовидной железы.
Глава 4. ОСОБЕННОСТИ ПАРАКЛИНИЧЕСКОГО
ИССЛЕДОВАНИЯ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ ФУНКЦИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
4.1. Характеристика электрофизиологических показателей детей с различной функцией щитовидной железы.
4.2. Эхокардиографическая характеристика детей с тиреопатиями.
4.3. Варианты кардиоинтервалографии у детей с различной функцией щитовидной железы.
4.4. Показатели артериального давления у детей с тиреопатиями.
4.5. Комплексный анализ данных инструментальных исследований миокарда у детей с различной функцией щитовидной железы.
Глава 5. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ ВЗАИМОСВЯЗИИ СЕРДЕЧНО-СОСУДИСТОЙ СИСТЕМЫ И ТИРЕОИДНОГО СТАТУСА ДЕТЕЙ С РАЗЛИЧНОЙ ФУНКЦИЕЙ ЩИТОВИДНОЙ ЖЕЛЕЗЫ.
5.1. Факторный анализ показателей сердечнососудистой системы у детей с эутиреоидным зобом.
5.2. Факторный анализ показателей сердечнососудистой системы у детей с субклиническим гипотиреозом.
Введение диссертации по теме "Педиатрия", Маркунина, Елена Владимировна, автореферат
Йоддефицитные состояния относятся к числу наиболее распространенных, относительно управляемых неинфекционных заболеваний человека. Разная степень йодной недостаточности отмечается во многих регионах мира. Из 200 млн. пациентов земного шара, страдающих патологией щитовидной железы, в 90% случаев имеет место дефицит йода (Велданова М.В., 2001; Касаткина Э.П., 2004).
По данным проведенных исследований, распространенность диффузного нетоксического зоба у детей и подростков в центральной части России составляет 15-25%, а в отдельных регионах до 49,7%) (Болотова Н.В., 1995; Терпугова О.В., Поярков В.Б., 1996; Дедов И.И., Герасимов Г.А., Свириденко Н.Ю., 1999). В Оренбургской области распространенность диффузного нетоксического зоба составляет от 17-43 % у детей различных возрастов, который протекает чаще в эутиреоидном состоянии и реже с субклиническим гипотиреозом (Утенина В.В., 1999).
Зобная эндемия в современных условиях имеет многофакторный генез (Лисенкова Л. А., Гуляев А.И., Максимова Е.А. и др. 1992; Таланов В.В., 1989; Макаров А.Д., Базарова Э.Н., Козлов Г.И., 1993; Luboshitzky R., Aviv A., Herer P., Lavie L., 2002), выявлена её зависимость от особенностей антропогенного загрязнения окружающей среды (Боев В.М., Утенина В.В., Карпенко И.Л. и др., 1997) и содержания микроэлементов в организме (Болотова Н.В., 1995; Утенина В.В., 1999).
Известно, что в клинике тиреоидных заболеваний значительное место занимает поражение сердечно-сосудистой системы и нередко расстройства сердечной деятельности определяют течение болезни и ее исход (Котова Г.А., Лившиц Г.Я., 1992; Kahana L., Keidar S., Sheinfeld M. et al., 1993; Inukai Т., Takanashi K., Kobayashi H. et al., 1998). Комплекс метаболических расстройств, возникающих в связи с изменением уровня тиреоидных гормонов, приводит к нарушению морфологического и функционального состояния миокарда (Славина Е.С., 1992). Нарушения сердечной гемодинамики, возникающие при ярких клинических формах тиреопатий, описаны неоднократно (Левина Л.И., 1989; Славина Л.С., 1989; Кубарко А.И., Yamashita S., 1998; Фадеев В.В., Мельниченко Г.А., 2004). При субклиническом гипотиреозе и особенно эутиреозе изменения миокарда изучены мало, исследования касаются в основном взрослых больных и эти данные достаточно противоречивы.
Данные литературы об электрофизиологических и морфометрических изменениях миокарда у детей с субклиническим гипотиреозом (Аверьянов А.П., 1996; Шадрин С.А., Щеголеватая Н.Н., Черняк И.Ю. и др., 1996) и эутиреоидным зобом (Никитин И.Г., 1994; Бонецкий А.А., Обидина O.K., Султаналиева Р.Б. и др., 1999; Барышева Е.С., 2002) также малочисленны и противоречивы.
Между тем, в настоящее время в структуре патологии сердечнососудистой системы возрос удельный вес метаболических заболеваний миокарда, к числу которых относится эндокринная миокардиодистрофия (Кушаковский М.С., 2000; Школьникова М.А., 2000; Леонтьева И.В., Лебедькова С.Е., 2005).
Миокардиодистрофия, возникающая у детей с эутиреоидным зобом и с субклиническим гипотиреозом, остается до настоящего времени мало изученной, что свидетельствует об актуальности данного исследования.
Цель и задачи исследования
Цель исследования - установить электрофизиологические и морфометрические показатели состояния миокарда у детей с различной функцией щитовидной железы и разработать критерии ранней диагностики миокардиодистрофии.
Для реализации этой цели поставлены следующие задачи: 1. Определить с помощью клинико-функциональных методов исследования электрофизиологические и морфометрические особенности миокарда, показатели артериального давления, вегетативный статус у детей с эутиреоидным зобом и субклиническим гипотиреозом.
2. Оценить электрофизиологические особенности миокарда детей с тиреопатиями в зависимости от функционального состояния щитовидной железы.
3. Определить и обосновать диагностические критерии выраженных нарушений сердечно-сосудистой системы у детей с различной функцией щитовидной железы.
4. Обосновать дифференциально - диагностические критерии ранней диагностики миокардиодистрофии у детей с различной функцией щитовидной железы.
Научная новизна
Впервые изучены электрофизиологические и морфометрические параметры и показатели тиреоидного статуса у детей с различной функцией щитовидной железы с использованием факторного анализа.
Дана характеристика электрофизиологических особенностей миокарда у детей с эутиреоидным зобом и субклиническим гипотиреозом.
Разработан способ ранней диагностики миокардиодистрофии у детей с тиреопатиями, в основу которого положены дифференциально диагностические критерии электрофизиологических изменений миокарда, с выделением малоинформативных, информативных и высокоинформативных признаков.
Впервые разработана бальная шкала для определения групп риска по развитию миокардиодистрофии у детей с различной функцией щитовидной железы.
Практическая значимость
На основе комплексного подхода у детей с различной функцией щитовидной изучены электрофизиологические и морфометрические параметры миокарда, и показатели тиреоидного статуса.
Уточнены и выделены дифференциально-диагностические критерии изменений миокарда у детей с различной функцией щитовидной железы.
Использование разработанной бальной шкалы для определения групп риска по развитию миокардиодистрофии позволит оценить степень нарушений миокарда у детей с эутиреоидным зобом и субклиническим гипотиреозом.
Внедрение результатов исследования
Материалы диссертации используются в практической деятельности лечебно-профилактических учреждений г. Оренбурга (акт внедрения от 12.01.07), детского консультативно-диагностического центра ФГУ «НМХЦ им. Н.И. Пирогова Росздрава» г.Москвы (акт внедрения от 24.09.06). Результаты исследования используются в учебном процессе кафедры поликлинической педиатрии с курсом ППС сестринского дела ОрГМА (акт внедрения от 1.02.07).
Апробация работы
Материалы диссертации представлены и обсуждены на региональных конференциях молодых ученых и специалистов Оренбуржья (Оренбург, 2003; 2004; 2005); на Всероссийской конференции «Здоровьесберегающие технологии в образовании», Оренбург, 2003; на III Конференции молодых ученых России с международным участием «Фундаментальные науки и прогресс клинической медицины», Москва, 2004; на V Российском конгрессе «Современные технологии в педиатрии и детской хирургии», Москва, 2006; на II Международной научно-практической конференции «Биоэлементы», Оренбург, 2007.
По теме диссертации опубликовано 13 печатных работ, из них 2 в рецензируемых журналах.
Основные положения, выносимые на защиту:
1. Изменения электрофизиологических и морфометрических параметров миокарда имеют место у детей с тиреопатиями, и степень их выраженности определяется функциональным состоянием щитовидной железы.
2. Электрофизиологические и морфометрические изменения в миокарде у детей с различной функцией щитовидной железы по степени выраженности могут быть: малоинформативные, информативные и высокоинформативные.
Для высокоинформативных признаков характерны: наличие в покое и сохранение после физической нагрузки депрессии сегмента ST>0,5mm, удлинения интервала QT, сочетание нижнепредсердного ритма с синдромом тахи-брадиаритмии.
3. На основании факторного анализа установлены наиболее значимые объединения признаков влияющих на электрофизиологическое состояние миокарда у детей с различной функцией щитовидной железы. У детей с эутиреоидным зобом - особенности вегетативного статуса, при субклиническом гипотиреозе электрофизиологическое состояние миокарда определяется степенью гормональных нарушений.
4. При субклиническом гипотиреозе и эутиреоидном зобе наличие на ЭКГ гетеротопных нарушений ритма, нарушений внутрижелудочковой проводимости и нарушений процессов реполяризации является ранними признакам миокардиодистрофии.
Объем и структура диссертации. Диссертация изложена на 148 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора литературы, главы методов исследования и трех глав собственных результатов, заключения, выводов, практических рекомендаций, библиографии. Работа иллюстрирована 29 таблицами, 11 рисунками. Указатель литературы содержит 308 источников (228 отечественных, 80 зарубежных).
Заключение диссертационного исследования на тему "Особенности электрофизиологических изменений миокарда у детей с различной функцией щитовидной железы"
116 Выводы
1. Электрофизиологические процессы в миокарде детей с эутиреоидным зобом проявляются синусовой аритмией, синусовой тахикардией, миграцией водителя ритма, нагрузкой на левый желудочек.
При субклиническом гипотиреозе установлены следующие электрофизиологические изменения: синусовая брадикардия, синдром тахи-брадиаритмии, правопредсердный ритм, нагрузка на миокард левого желудочка, неполная АВ-блокада I степени, депрессия сегмента ST>0,5 мм в покое и после физической нагрузки, снижение после физической нагрузки амплитуды зубца Т.
2. Особенности вегетативной регуляции у детей с эутиреоидным зобом и субклиническим гипотиреозом проявляются преобладанием исходной парасимпатикотонии и асимпатикотонической реактивности, при нормальных показателях артериального давления.
3. Дифференциально - диагностические критерии электрофизиологических изменений в миокарде у детей с различной функцией щитовидной железы разделяются на малоинформативные, информативные и высокоинформативные.
Высокоинформативными признаками являются: наличие в покое и сохранение после физической нагрузки депрессии сегмента ST>0,5 мм, удлинения интервала QT и сочетания нижнепредсердного ритма с синдромом тахи-брадиаритмии.
4. Научно обоснована совокупность факторов, характеризующих детей с эутиреоидным зобом и субклиническим гипотиреозом: показатели биоэлектрической активности миокарда, особенности вегетативного статуса, наличие тиреоидной дисфункции.
У детей с эутиреоидным зобом ведущее место занимают вегетативные изменения, при субклиническом гипотиреозе электрофизиологическое состояние миокарда определяется степенью гормональных нарушений.
5. Наличие электрофизиологических показателей: правопредсердного ритма, миграции водителя ритма, предсердной экстрасистолии, неспецифических нарушений внутрижелудочковой проводимости, укорочения интервала PQ, уплощенного зубца Т, СРРЖ, выявляемых у детей с субклиническими формами тиреоидной дисфункции, является ранними признаками миокардиодистрофии.
Практические рекомендации
1. Дети с тиреопатиями вне зависимости от функционального состояния щитовидной железы нуждаются в проведении электрокардиографического и эхокардиографического исследования для выявления малоинформативных признаков изменения миокарда.
2. Разработанные дифференциально-диагностические критерии электрофизиологического состояния миокарда позволяют оценить степень его изменения у детей с различной функцией щитовидной железы.
3. Применение в работе врачей педиатров и эндокринологов разработанной бальной шкалы для определения групп риска развития миокардиодистрофии, у детей с различной функцией щитовидной железы, дает возможность диагностики миокардиодистрофии на ранних стадиях её развития.
118
Список использованной литературы по медицине, диссертация 0 года, Маркунина, Елена Владимировна
1. Аверьянов А.П. Особенности регуляции сердечного ритма и возможности его математического анализа при диффузном токсическим и диффузном нетоксическом зобе у детей. Автореф. дис. . канд. мед. наук / А.П. Аверьянов.-Саратов, 1996.-24 с.
2. Аверьянова Н.И. Абсолютная и относительная йодная недостаточность в патогенезе эндемического зоба / Н.И. Аверьянова, И.В. Терещенко, Э.Э. Бармина // 3 Съезд эндокринологов: Тез. докл.-М.,1996.-С.116-118.
3. Александров В.Н. Функциональное состояние вегетативной нервной системы у больных эутиреоидным и тиреотоксическим зобом / В.Н. Александров, С.З. Клецкин, И.А. Шухгалтер // Проблемы эндокринологии.-1985.-№6.-С. 21-25.
4. Алешин Б.В. Физиологические основы зобной трансформации щитовидной железы и патогенез эутиреоидного зоба. Обзор / Б.В. Алешин // Физиологический журнал.-1990.-№6.-С. 115-120.
5. Анализ состояния здоровья детей дошкольного возраста в экологически неблагоприятном районе / В.А. Архиреева, Е.Г. Карпова, В.М. Боев и др. // Всероссийская научная конференция: Тез. докл.-СПб., 1994.-С. 74-76.
6. Анализ структуры ритма сердца для диагностики поражений щитовидной железы при массовых осмотрах детей / В.Г. Часных, JI.H. Горнова, C.JI. Аврусин и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1996.-№5.-С. 60.
7. Аникин В.В. Особенности внутрисердечной гемодинамики у больных гипотиреозом / В.В. Аникин, В.Ф. Егоршин, М.А. Харькова // Проблемы эндокринологии.-1991 .-№3.-С. 18-20.
8. Анчикова Л.И. Значение вторичной йодной недостаточности в возникновении зоба у детей в условиях эндемичной местности / Л.И. Анчикова, О.П. Гребнева // IV Всероссийский конгресс эндокринологов: Тез. докл.- СПб., 2001.-С. 574-575.
9. Баевский P.M. Математический анализ изменений сердечного ритма при стрессе / P.M. Баевский, О.И. Кириллов, С.З. Клецкин.-М.: Наука., 1984.-58 с.
10. Балаболкин М.И. Миокардиодистрофия при некоторых заболеваниях щитовидной железы / М.И. Балаболкин, С.А. Жижина, A.M. Попкова // Вестник академии медицинских наук СССР.-1984.-№1.-С. 55-61.
11. Балаболкин М.И. Эндокринология / М.И. Балаболкин.- М.: Универсум паблишинг., 1998.- 237с.
12. Балева JI.C. Особенности йододефицитной патологии в условиях антропогенного загрязнения окружающей среды / JI.C. Балева, И.Н. Яковлева, Н.М. Карахан и др. // Международная научная конференция: Тез. докл.-Тверь, 2003.-С. 114-116.
13. Баранов А.А. Состояние здоровья детей и задачи Союза педиатров России / А.А. Баранов // Педиатрия.-1995.-№4.-С. 7-11.
14. Баранов А.А. Экологические и гигиенические проблемы педиатрии /
15. A.А. Баранов //Российский педиатрический журнал.-1999.-№3.-С. 5-7.
16. Баранов А.А. Медико-социальные проблемы эндемического зоба у детей / А.А. Баранов, JI.A. Щеплягина, Н.В. Болотова и др. // Педиатрия.-1994.-№5.-С. 18-21.
17. Баранов А.А. Пренатальная и постнатальная профилактика йодного дефицита у детей первого года жизни / А.А. Баранов, JI.A. Щеплягина, У.Г. Хосталек и др. // Российский педиатрический журнал.-2001.-№1.-С. 35-39.
18. Барышева Е.С. Применение адаптации к периодической гипоксии у детей с разными вариантами диффузного нетоксического зоба. Автореф. дис. . канд. мед. наук /Е.С. Барышева.-Оренбург, 2002.-24 с.
19. Белозеров Ю.М. Ультразвуковая семиотика и диагностика в кардиологии детского возраста / Ю.М. Белозеров, Г.Н. Потылико,
20. B.В. Болбиков и др.-М.: Медицина., 2000-296 с.
21. Белоконь Н.А. Болезни сердца и сосудов у детей: руководство для врачей/Н.А. Белоконь, М.Б. Кубергер.-М.: Медицина., 1987.-263 с.
22. Белякова Н.А. Выраженность йодной недостаточности и зобной эндемии в тверской области / Н.А. Белякова, Н.Н. Курочкин, И.И. Саушкина и др. // Международная научная конференция: Тез. докл.-Тверь, 2003.-С. 116-117.
23. Благосклонная А.В. Болезни щитовидной железы. Тиреотоксический синдром. Гипотиреоз / А.В. Благосклонная, Е.Н. Красильникова, Е.Н. Острадкова // Санкт-Петербургские врачебные ведомости.-1995.-№11.-С. 21-31.
24. Богуславская М.И. К вопросу о состоянии щитовидной железы в районе зобной эндемии / М.И. Богуславская, В. А. Елпатова,
25. B.Ф. Балицкая и др. // 3 Съезд эндокринологов: Тез. докл.-М., 1996.1. C. 124-125.
26. Боев В.М. Влияние окружающей среды на распространенность тиреоидной гиперплазии у детей сельских населенных пунктов Оренбургской области // Гигиена и санитария.- 1997.- №6.-С. 37-41.
27. Болотова Н.В. Эндемический зоб у детей (этиология, клиника, прогноз). Автореф. дис. . док. мед. наук / Н.В. Болотова.-Саратов, 1995.-30 с.
28. Болотова Н.В. Оценка психосоматического статуса детей с эндемическим зобом / Н.В. Болотова, В.К. Поляков, Т.В. Глухова и др. // ГКонгресс педиатров России: Тез. докл.-М., 1995.-С. 10-12.
29. Болотова Н.В. Функциональная активность щитовидной железы и микроэлементный состав биологических жидкостей у детей с эндемическим зобом / Н.В. Болотова, Л.И. Путякова, Н.А. Курмачева // 3 Съезд эндокринологов: Тез. докл.-М., 1996.-С. 125-127.
30. Бонецкий А.А. Вегетативный статус детей проживающих в условиях йодной недостаточности / А.А. Бонецкий, O.K. Обидина, Р.Б. Султан-алиева и др. // Проблемы эндокринологии.-1999.-№6.-С. 18-20.
31. Будневский А.В. Гипотиреоз и сердечно-сосудистиая патология / А.В. Будневский, В.Т. Бурлачу к, Т.И. Грекова // Клиническая тиреоидология.-2004.-№2.-С. 32-33.
32. Бурумкулова Ф.Ф. Сердечно-сосудистая система при диффузном токсическом зобе / Ф.Ф. Бурумкулова, Г.А. Котова, Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии.-1995.-№5.-С. 41-46.
33. Вайчулис И.А. Показатели двухмерной эходопплер-кардиографии у больных с диффузным и многоузловым токсическим зобом / И.А. Вайчулис. Избранные вопросы клинической медицины: Сб. тр.Челябинск., 1996.-С. 94-97.
34. Ванин JI.H. Изучение функции щитовидной железы у больных с нарушениями ритма сердца. Автореф. дис. .канд. мед. наук / Л.И. Ванин.-М., 1987.-24 с.
35. Ванин Л.Н. Состояние функции щитовидной железы у больных с желудочковыми аритмиями / Л.Н. Ванин, А.С. Сметнев, С.Ф. Соколов //Кардиология.-1989.-№2.-С. 64-67.
36. Василенко В.Х. Миокардиодистрофия / В.Х. Василенко, С.Б. Фельдман, Н.К. Хитров.-М.: Медицина., 1989-272 с.
37. Васильев В.А. Совершенствование дифференциальной диагностики, как путь оптимизации хирургического лечения диффузного аутоиммунного тиреоидита. Автореф. дис. .канд. мед. наук /
38. B.А. Васильев.-Саратов, 1989.-23 с.
39. Вейн A.M. Вегетативные расстройства: клиника, диагностика, лечение / A.M. Вейн.-М.: Мед. информ. агенство., 1998.-185 с.
40. Велданова М.В. Проблемы дефицита йода с позиции врача / М.В. Велданова // Проблемы эндокринологии.-2001 .-С. 10-13.
41. Вельтищев Ю.Е. Проблемы экопатологии детского возраста -иммунологические аспекты / Ю.Е. Вельтищев // Педиатрия.-1991.-№12.-С. 74-80.
42. Вельтищев Ю.Е. Экологически детерминированные нарушения состояния здоровья детей / Ю.Е. Вельтищев // Российский педиатрический журнал.-1999.-№3 .-С. 7-9.
43. Воробьев А.С. Электрокардиография: Новейший справочник /
44. A.С. Воробьев.-М.:Эксмо СПб.: Сова.-2003.-560 с.
45. Галкина Н.В. Диффузный эутиреоидный зоб (эпидемиология, этиология и патогенез, роль генетических факторов в развитии, лечение) / Н.В. Галкина, Н.В. Мазурина, Е.А. Трошина // Проблемы эндокринологии.-2006.-№4.-С. 49-55.
46. Гельман В.Я. Решение математических задач средствами Excel /
47. B.Я. Гельман.-СПб.: Питер, 2003 .-240 с.
48. Герасимов Г.А. О Международном симпозиуме «Ликвидация заболеваний, связанных с дефицитом йода / Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии.-1992.-№3.- С. 61-62.
49. Герасимов Г.А. Йод и аутоиммунные заболевания щитовидной железы / Г.А. Герасимов, Н.А. Петунина // Проблемы эндокринологии.-1993.-№3.-С. 52-54.
50. Герасимов Г.А. Иодцефицитные заболевания. Диагностика, методы профилактики и лечения (Обзор) / Г.А. Герасимов, Н.Ю. Свириденко // Терапевтический архив.-1997.-№ 10.-С. 17-19.
51. Глухова Т.В. Отдаленный катамнез детей с эндемическим зобом / Т.В. Глухова, Л.И. Пустякова, Н.В. Болотова // Проблемы эндокринологии.-1992.-№4.-С. 20-24.
52. Гнатюк М.С. Функционально-морфологические изменения миокарда при токсическом повреждении / М.С. Гнатюк, В.А. Кондратюк // Гигиена и санитария.-1990.-№3.-С.54-56.
53. Гнусаев С.Ф. Значение малых аномалий сердца у здоровых детей и при сердечно-сосудистой патологии по данным клинико-эхокардиографического исследований. Автореф. дис. . докт. мед. наук / С.Ф. Гнусаев.-Москва, 1996.-48 с.
54. Горбачев A.JI. Особенности элементного статуса детей с эндемическим зобом в г. Магадан / A.JI. Горбачев, А.В. Скальный, М.В. Велданова // Микроэлементы в медицине.-2002.-№ З.-С. 12-19.
55. Голдырева Т.П. Особенности течения йоддефицитного зоба в экологически неблагоприятной местности. Автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.П. Голдырева.-Самара, 1998.-24 с.
56. Голдырева Т.П. Влияние эндемического зоба на психоэмоциональный и вегетативный статус больных / Т.П. Голдырева, И.В. Терещенко // IV Всероссийский конгресс эндокринологов: Тез. докл.-С.Пб., 2001.-С. 290-291.
57. Городинский Б.В. Иммунологическая недостаточность у детей в условиях сочетанного воздействия химического и биологического факторов / Б.В. Городинский, JI.A. Дроздова, JI.C. Козлова. Экологическая безопасность городов: Сб. тр./СПб., 1993.-С. 37-38.
58. Грекова Т.И. Тиреоидные гормоны и нетиреоидная патология: профилактика, лечение: Учеб. пособие для врачей./ Т.И. Грекова,
59. B.Т. Бурлачук, А.В. Будневский.-Петрозаводск: ИнтелТек, 2003.-32 с.
60. Гурьева И.В. Центральная гемодинамика у больных гипотиреозом / И.В. Гурьева, Г.С. Зефирова // Терапевтический архив.-1987.-№ 11.1. C. 38-41.
61. Гурьева И.В. Особенности морфофункционального состояния миокарда у больных гипотиреозом / И.В. Гурьева, JI.E. Кузьмишин,
62. B.М. Ткаченко, A.M. Сидоренков // Терапевтический архив.-1990.-№8.1. C. 105-108.
63. Даныпина Н.В. Частота и генез пролапса митрального клапана при тиреоидной патологии у детей / Н.В. Даныпина, Д.Е. Рогожина,
64. А.П. Аверьянов // 56-я науч. конф. молодых ученых СГМУ: Тез. докл.-С.: 1995.-С. 54-55.
65. Дедов И.И. Йоддефнцитные заболевания в Российской Федерации: Метод, пособие / И.И. Дедов, Г.А. Герасимов, Н.Ю. Свириденко.-М.: 1999.-2 9с.
66. Дедов И.И. Щитовидная железа и ее заболевания / И.И. Дедов, В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко.-М.:Медицина.-2000.-95 с.
67. Демейер Е.М. Борьба с эндемическим зобом. Женева: ВОЗ, 1979: Пер с анг.-М.Медицина.-1981.-98 с.
68. Детская ультразвуковая диагностика / М.И. Пыков, К.В. Ватолин.-М.: Видар. 2001.-680 с.
69. Дическул M.JI. Вегетативная регуляция сердечного ритма при тиреопатиях. Автореф. дис. . канд. мед. наук / M.JI. Дическул.-Барнаул, 2002.-17с.
70. Добролюбова М.В. Медико-социальное исследование диффузного нетоксического зоба у детей, проживающих в эндемическом регионе. Автореф. дис. . канд. мед. наук/М.В. Добролюбова.-С.П., 2005.-24 с.
71. Древаль А. В. Эффективность йодной профилактики у беременных с диффузным нетоксическим зобом в районе с легким йодным дефицитом / А.В. Древаль, Т.П. Шестакова, О.А. Нечаева // Проблемы эндокринологии.-2006.-№ 1 .-С.- 19-21.
72. Дривотинов Б.В. Поражение нервной системы при эндокринных болезнях/Б.В. Дривотинов, М.З. Клебанов.-М.:Медицина. 1989.-С.80-94.
73. Ершов Ю.П. Механизмы токсического действия неорганических соединений / Ю.П. Ершов, Т.В. Плетнева.- М.: Медицина., 1989.-272 с.
74. Жемайтите Д.И. Вегетативная регуляция синусового ритма у здоровых и больных. Анализ сердечного ритма / Д.И. Жемайте, Л.Телькснис.-Вильнюс., 1982.-130 с.
75. Земцовский Э.В. Дистрофия миокарда вследствие физического перенапряжения у подростков / Э.В. Земцовский.-СПб.: Политекс., 1993.-22 с.
76. Земцовский Э.В. Соединительнотканные дисплазии сердца / Э.В. Земцовский.-СПб.: Политекс., 1998.-94 с.
77. Зефирова Г.С. Заболевания щитовидной железы / Г.С. Зефирова.-М.: Медицина., 1999.-215 с.
78. Зинчук С.Ф. Характеристика зобной эндемии в Кузбассе / С.Ф. Зинчук, Е.В. Парменова // Гигиена и санитария.-2001.-№ 1.-С. 57-60.
79. Зыкова Т.А. Функциональное состояние миокарда у больных с заболеваниями щитовидной железы / Т.А. Зыкова, Т.А. Щекотова, В.М. Голубева //Клиническая медицина.-1996.-№6.-С. 42-44.
80. Иберле К. Факторный анализ / К. Иберле К.-М.:Статистика., 1980.-398 с.
81. Ингибар Н. Болезни щитовидной железы// Внутренние болезни / Под редакцией Т.Р. Харрисона.-Москва, 1997.-Книга 9.-С.94-134.
82. Интратиреоидное содержание йода и функциональное состояние щитовидной железы при диффузном нетоксическом зобе /
83. И.О. Томашевский, Г.А. Герасимов, В.П. Космачева и др. // Проблемы эндокринологии.-1996.-№1.-С. 4-6.
84. Иод, йод-131 и некоторые вопросы тиреоидологии / Н.Д. Тронько, В.В. Марков, А.В. Кашкадамов и др. // Проблемы эндокринологии.-1989.-№6.-С. 87-90.
85. Йоддефицитные заболевания детей и подростков: диагностика, лечение, профилактика: Научно-практическая программа Союза педиатров России / А.А. Баранов, И.И. Дедов.-М., 2005.-44 с.
86. Йодный дефицит у матери и ребенка: диагностика, лечение и профилактика: Научно практическая программа Союза педиатров России / А.А. Баранов, JI.A. Щеплягина // Российский педиатрический журнал.-2005.-№2.-С. 61-65.
87. Калев А.В. Спектр аритмий у больных с заболеваниями щитовидной железы / А.В. Калев, JI.B. Каляева, В.Ф. Русаков // Актуальные вопросы эндокринологии.- 1993.-№2.-с.81-82.
88. Кардиоинтервалография в оценке реактивности и тяжести состояния больных детей: Метод, пособие / М.Б. Кубергер, Н.А. Белоконь, Е.А. Соболева и др.-М.: Медицина., 1985.-19 с.
89. Касаткина Э.П. Современные аспекты роста и развития детей / Э.П. Касаткина//Педиатрия.-1995.-№4.-С. 33-37.
90. Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания у детей и подростков: (пленарная лекция) / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии.-1997.-№ З.-С. 3-7.
91. Касаткина Э.П. Диффузный нетоксический зоб. Вопросы классификации и терминологии / Э.П. Касаткина // Проблемы эндокринологии.-2001.-№4.-С. 3-6.
92. Касаткина Э.П. Йоддефицитные заболевания: генез, профилактика, лечение / Э.П. Касаткина // Акушерство, гинекология, педиатрия.-2004.-№15.-С. 12-14.
93. Касаткина Э.П. Профилактика и лечение заболеваний щитовидной железы в условиях зобной эндемии и радиационного загрязнения /
94. Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, В.Н. Соколовская // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1996.-№ З.-С. 15-21.
95. Касаткина Э.П. Анализ современных рекомендаций и критериев Всемирной организации здравоохранения по оценке йодцефицитных состояний / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, Г.В. Ибрагимова // Проблемы эндокринологии.- 1997.-№ 4.-С. 3-6.
96. Киселева Т.П. Характеристика аутоиммунного тиреоидита у детей и подростков / Т.П. Киселева, С.Н. Торгашева // 3 Всероссийская науч.-практ. конф.: Тез. докл.-Пермь, 2000.-С. 114-115.
97. Клебанова О.Р. Синдром ранней реполяризации желудочков и его клиническое значение у детей. Автореф. дис. .канд. мед. наук / О.Р. Клебанова.- Самара, 1994.-24 с.
98. Коваленко Т.В. Здоровье и развитие детей, рожденных в условиях зобной эндемии. Автореф. дис. . док. мед. наук / Т.В. Коваленко-Ижевск, 2000.-27с.
99. Коломейская М.Б. Гипотиреоидное сердце: клинико-инструментальные, лабораторные, лечебные аспекты / М.Б. Коломейская, Р.А. Гришина, Г.А. Латыпова // 2 Всероссийский съезд эндокринологов: Тез. докл.- Челябинск, 1991.-С.266-267.
100. Комплексная ультразвуковая оценка эндемического зоба у детей мегаполиса с легкой йодной недостаточностью / Э.П. Касаткина, Д.Е. Шилин, М.И. Пыков и др. // Ультразвуковая диагностика.-1997.-№4.-С. 20-23.
101. Королева А.В. Особенности вегетативной регуляции сердечнососудистой системы у пациентов с эутиреоидной патологиейщитовидной железы / А.В. Королева, Н.Т. Старкова, A.J1. Давыдов // Hypoxia medical.- 1998.-Vol.6.-№2.P. 86-88.
102. Котова Г.А. О поражении миокарда при гипер- и гипотиреозе / Г.А. Котова // Проблемы эндокринологии.-1992.-№1 .-С. 24-26.
103. Кубергер М.Б. Болезни сердца и сосудов у детей: Руководство для врачей / М.Б. Кубергер, Н.А. Белоконь М.: Медицина, 1987.-480с.
104. Купер Д.С. Субклинические нарушения функции щитовидной железы / Д.С. Купер // Журнал международной медицинской практики.-1999.-№3.-С. 135-139.
105. Куренкова И.Г. Особенности гемодинамики у больных с нарушением тиреоидного обмена с недостаточностью кровообращения / И.Г. Куренкова, В.В. Яковлев // VI Всероссийский съезд кардиологов: Тез. докл.-М., 1999.-С. 85-86.
106. Курцхалия И. Д. Состояние гемодинамики и вегетативной нервной системы у больных аутоиммунным тиреоидитом с мягкой артериальной гипертензией. Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Д. Курцхалия.-СПб., 2001.-25с.
107. Кушаковский М.С. Метаболические болезни сердца / М.С. Кушаковский.-СПб.: Фолиант, 2000.-128 с.
108. Латыпова ВН. Состояние здоровья детей и подростков с тиреопатиями / В.Н. Латыпова, Е.Б. Кравец, У.В. Шаповальянц / IX съезд педиатров России: Тез. докл.-М., 2001.-С. 342-343.
109. Лебедькова С.Е. Миокардиодистрофии у детей: факторы риска, критерии диагностики, лечение, профилактика: Метод, рекомендации / С.Е. Лебедькова.-Оренбург, 1998.-18 с.
110. Лебедькова С.Е. Клинико-электрофизиологическая характеристика и критерии диагностики миокардиодистрофий у детей / С.Е. Лебедькова, О.А. Науменко, О.С. Береговая. Актуальные проблемы клинической медицины: Сб. тр. ученых ОГМА /Оренбург.-1996.-С. 53-60.
111. Левина Л.И. Сердце при эндокринных заболеваниях / Л.И. Левина,- Л.: Медгиз., 1989.- 152 с.
112. Левит И.Д. Аутоиммунный тиреоидит (этиология, патогенез, диагностика, лечение). Автореф. дис.канд. мед. наук / И.Д. Левит.-Челябинск, 1991.-25с.
113. Левченко И.А. Субклинический гипотиреоз / И.А. Левченко, В.В. Фадеев // Проблемы эндокринологии.-2002.-№2.-С. 23-35.
114. Леонтьева И.В. Диагностика и лечение митохондриальной дисфункции при кардиомиопатиях у детей / И.В. Леонтьева,- М., 2000.-42 с.
115. Леонтьева И.В. Кардиомиопатии при первичной митохондриальной патологии, подходы к лечению / И.В. Леонтьева // Лечащий врач.-2002.-№7.-С. 58-66.
116. Леонтьева И.В. Миокардиодистрофия у детей. Лекция для врачей / И.В. Леонтьева.-М.: Медицина, 2004.-76 с.
117. Леонтьева И.В. Миокардиодистрофия у детей и подростков / И.В. Леонтьева, С.Е. Лебедькова.-М.: Медицина, 2005.-114 с.
118. Ликашина О.П. Роль дисмикроэлементозов в развитии заболеваний щитовидной железы у детей, проживающих в крупном промышленном районе / О.П. Ликашина, С.Н. Канавина / Всероссийская науч.-практ. конф. эндокринологов: Тез. докл.-Пермь, 1997.-С. 82-83.
119. Лобыкина Е.Н. Распространенность йод-дефицитного зоба среди населения крупного промышленного центра Западной Сибири и совершенствование методов его профилактики. Автореф. дис. . канд. мед. наук/Е.Н. Лобыкина.-Кемерово, 1998.-23 с.
120. Лоулли Д. Факторный анализ как статистический метод / Д. Лоулли, А. Максвелл.-М.: Медицина, 1967.-40 с.
121. Лундина Г.В. Изменения сердечно сосудистой системы при йоддефи-цитном зобе у детей / Г.В. Лундина, Т.Ю. Цветкова // Всероссийская науч.-прак. конф.: Тез. докл.-Пермь, 1999.-С. 69-70.
122. Майорова Н.М. Состояние зобной эндемии в регионе с умеренным йодным дефицитом и методы профилактики. Автореф. дис. .канд. мед. наук/Н.М. Майорова.-Москва, 1995.-23 с.
123. Маколкин В.И. Терапевтические «маски» первичного гипотиреоза /
124. B.И. Маколкин, С.П. Старовойтова, И.С. Щедрина // Терапевтический архив.-1995.-С. 49-52.
125. Малыгина JI.C. Нозоологическая структура эутиреоидного увеличения щитовидной железы у детей / JI.C. Малыгина, E.JI. Макарова, Г.В. Чистоусова // Науч.-практ. конф.: Тез. докл.-Пермь,1999.-С. 72-73.
126. Мартынов А.И. О поражении миокарда при гипер и гипотиреозе / А.И. Мартынов//Кардиология.-1998.-№1.-С. 72-80.
127. Матревели Д.С. Состояние щитовидной железы у детей и подростков в различных регионах Республики Грузия / Д.С. Матревели, К.Р. Микадзе, М.О. Гвахория // Проблемы эндокринологии.-1992.-№4.1. C. 25-26.
128. Метаболические нарушения в миокарде при его некоронарогенных заболеваниях / Н.Р. Палеев, В.А. Одинокова, М.А. Гуревич и др. // Кардиология.-1980.-№11.-С. 10-13.
129. Метод количественной оценки сократительной функции миокарда / Ю.Н. Шишмарев, А.С. Локтев, В.А. Силин и др. // Военно-медицинский журнал.-1982.-№4.-С. 26-29.
130. Мешалкина С.Ю. Заболеваемость эндемическим зобом в Дальневосточном регионе / С.Ю. Мешалкина, В.В. Гацан // Здравоохранение Российской Федерации.-1996.-№2.-С. 23-25.
131. Микроэлементозы человека / А.П. Авцын, А.А. Жаворонков, М.А. Риш и др.-М: Медицина, 1991 -496 с.
132. Минкин Р.Б. Субклинический гипотиреоз / Р.Б. Минкин, С.Р. Минкин // Клиническая медицина.-1993.-№4.-С. 30-34.
133. Морфофункциональное состояние сердца у детей при аутоиммунном тиреоидите / А.А. Тарасова, И.В. Стрункина, J1.H. Самсонова JI.H. и др. // Ультразвуковая и функциональная диагностика.-2006.-№2.-С. 111118.
134. Москалев Ю.И. Минеральный обмен / Ю.И. Москалев.-М.: Медицина, 1985.-288 с.
135. Мухарлямов Н.М. Ультразвуковая диагностика в кардиологии / Н.М. Мухарлямов, Ю.Н. Беленков.-М.: Медицина, 1981.-158 с.
136. Назаров А.Н. К патогенезу эутиреоидного зоба / А.Н. Назаров, С.И. Сурков // Проблемы эндокринологии.-1989.-№3.-С. 35-39.
137. Назаров А.Н. Состояние зобной эндемии в Москве и Московской области / А.Н. Назаров, Н.М. Майорова, Н.Ю. Свириденко // Проблемы эндокринологии.-1994.-№4.-С. 11-13.
138. Никитин И.Г. Состояние центральной и региональной гемодинамики, физическая работоспособность у лиц с ювенильной гиперплазиейщитовидной железы. Автореф. дис.канд. мед. наук/И.Г. Никитин1. Москва, 1994.- 19с.
139. Никитин И.Г. Клиника и диагностика аутоиммунного тиреоидита у подростков/ И.Г. Никитин, О.А. Кисляк// Педиатрия.-1993.-№3.-С.26-28.
140. Новиков Ю.В. Гигиеническая оценка содержание йода в окружающей среде и влияние на здоровье детей /Ю.В. Новиков, М.Ф. Савченков, С.В. Савчинкова // Гигиена и санитария.-2001.-№1.-С. 60-63.
141. Новое в ультразвуковой диагностике аутоиммунного тиреоидита у детей / Д.Е. Шилин, Э.П. Касаткина, М.И. Пыков и др. // 3 Съезд эндокринологов: Тез.докл.-М., 1996.-С. 173.
142. Общая патология гипомикроэлементов / А.А. Жаворонков, JI.M. Михалева, Л.В. Кактурский, А.В. и др. // Архив патологии.-1997.-№2.-С. 8-10.
143. Окороков А.Н. Диагностика болезней внутренних органов / А.Н. Окороков.-М.: Мед. лит., 2001.-98 с.
144. О некоторых методологических проблемах донозологической гигиенической диагностики / Г.И. Сидоренко, М.П. Захарченко, В.Г. Морозов и др. // Гигиена и санитария.-1993.-№7.-С. 60-64.
145. Онищенко Г.Г. О санитарной эпидемиологической обстановке в России / Г.Г. Онищенко // Гигиена и санитария.-1997.-№6.-С. 4-10.
146. Орлов В.Н. Руководство по электрокардиографии / В.Н. Орлов.-М.: Медицина, 1983.-526 с.
147. Осколкова М.К. Электрокардиография у детей / М.К. Осколкова, О.О. Куприянова.-М.: Медицина, 1986.-285 с.
148. Осколкова М.К. Электрокардиография у детей / М.К. Осколкова, О.О. Куприянова.-М.: МЕДпресс, 2001.-352 с.
149. Осколкова М.К. Электрокардиография у детей / М.К. Осколкова, О.О. Куприянова.-М.: МЕДпресс информ, 2004.-352 с.
150. Оценка эффективности долгосрочной профилактики йоддефицита методом биологического мониторинга / А.В. Древаль, О.А. Нечаева, Т.С. Камынина и др. // Проблемы эндокринологии.-2000.-№2.-С. 42-45.
151. Пальцев М.А. Аутоиммунные тиреоидиты у детей / М.А. Пальцев, О.В. Заратьянц, П.С. Ветшев // Науч.-практ. конф.: Тез. докл.-Пермь, 2000.-С. 140-141.
152. Плигина Е.В. Клинико-гигиеническая оценка микроэлементногостатуса детей с диффузным нетоксическим зобом. Автореф. дис.канд. мед. наук/Е.В. Плигина.-Оренбург, 2004.-23 с.
153. Подольский А.В. Роль ультразвукового исследования щитовидной железы и эхо-кг в диагностики первичного гипотиреоза / А.В. Подольский // III Всероссийский съезд эндокринологов: Тез. докл.- М., 1996.-С. 155-156.
154. Поздняк А.О. Роль некоторых факторов окружающей среды в развитие эндемического зоба (обзор) / А.О. Поздняк // Гигиена и санитария.-2002.-№ 4.-С. 13-15.
155. Потемкин В.В. Эндемический и простой нетоксический зоб / В.В. Потемкин // Российский медицинский журнал.-2001.-№6.-С. 47-48.
156. Потин В.В. Особенности регуляции функции щитовидной железы у больных диффузным нетоксическим зобом /В.В. Потин, С.Н. Сазонова //Проблемы эндокринологии.-1989.-№1.-С. 40-42.
157. Распространенность соматических заболеваний у детей с эндемическим зобом / Э.П. Касаткина, JI.A. Лисенкова, Л.А. Щеплягина и др. // Проблемы эндокринологии.-1994.- №4.-С. 14-16.
158. Распространенность увеличения щитовидной железы среди детей южного округа г. Москвы / Л.А. Цывильская, Л.В. Демидова, М.И. Галочкина // Педиатрия.- 1997.-№6.-С. 44-47.
159. Роль микроэлементного дисбаланса в окружающей среде и в организме в формировании зобной эндемии / В.В. Утенина, Е.С. Барышева, В.М. Боев и др. // 3 Всероссийская науч.-практ. конф. эндокринологов: Тез. докл.-Пермь, 2000.-С. 168-169.
160. Роль экологических факторов в формировании заболеваемости аутоиммунным тиреоидитом / Л.В. Савина, С.Л. Белоножкин, Г.В. Кадыгроб и др. // Проблемы эндокринологии.-1999.-№6.-С. 26-29.
161. Сапин М.Р. Анатомия и физиология детей и подростков: Учебное пособие / М.Р. Сапин, З.Г. Брыксина.-М.: Академия, 2000.-198 с.
162. Свинарев М.Ю. Показатели антитиреоидного иммунитета при эндемическом зобе у детей / М.Ю. Свинарев, Л.А. Лисенкова, Г.М. Шуб // Проблемы эндокринологии.-1997.-№6.-С. 22-25.
163. Серебрякова О.В .Некоторые биохимические показатели как способ ранней диагностики сердечной недостаточности при синдроме гипотиреоза/О.В.Серебрякова//2съездкардиологовУральскогофедераль-ного округа: Материалы съезда.-Екатеринбург.-2007.-С.242-245.
164. Симоненко В.Б. ЭКГ при нарушениях сердечного ритма и проводимости у больных с гипо- и гипертиреозом / В.Б. Симоненко, В.М. Фролов // Международный симпозиум Компьютерная электрокардиография на рубеже столетий XX-XXI: Тез. докл.-М., 1999.-С. 29-30.
165. Синдром вегетативно-сосудистой дистонии в клинике диффузно-токсического зоба / Ю.С. Мартынов, В.А. Филимонов, JI.T. Свириденко и др. // Вестник Российского университета дружбы народов.-1999.-№ 5.-С. 68-74.
166. Скальный А.В. Биоэлементы в медицине / А.В. Скальный, И.А. Рудаков.-М.: Мир, 2004.-272 с.
167. Скородок. Особенности течения аутоиммунного тиреоидита у детей и подростков / Ю.Л. Скородок, Н.В. Федорова // III Всероссийская науч.-практ. конф. детских эндокринологов: Тез. докл.-М., 2005.-С. 105-106.
168. Славина Л.С. Поражения сердечно-сосудистой системы при токсическом зобе и первичном гипотиреозе / Л.С. Славина // Терапевтический архив.-1989.-№10.-С. 87-93.
169. Славина Л.С. Поражение сердца и сосудов при заболеваниях желез внутренней секреции / Л.С. Славина. Болезни сердца и сосудов / Е.И. Чазов.-М., 1992.-Т.4.- С.139-180.
170. Шубина Е.В. Состояние здоровья детей в условиях зобной эндемии в Ярославле / Е.В. Шубина, Н.Л. Черная, Ю.К. Александров и др. // Проблемы эндокринологии.-2002.-№ 6.-С. 3-7.
171. Состояние нервной системы у детей и лиц молодого возраста, проживающих в йоддефицитном регионе / Л. А. Слезкина, Н.А. Белякова, Д.В. Килейников и др. // Международная науч.-практ. конф.: Тез. докл.-Тверь, 2003.-С. 205-206.
172. Состояние щитовидной железы у беременных с анемией в условиях зобной эндемии / М.Е. Зельцер, Н.Н. Мезинова, Н.Н. Кобзарь и др. // Проблемы эндокринологии.-1994.-№ 5.-С. 20-22.
173. Старкова НТ. Клиническая эндокринология: Руководство для врачей / Н.Т. Старкова.-М.: Медицина,1996.-165 с.
174. Старкова Н.Т. Структурные изменения щитовидной железы / Н.Т. Старкова // Проблемы эндокринологии.-2002.-№1 .-С. 3-6.
175. Старкова Н.Т. Адаптационные возможности сердечно-сосудистой системы при патологии щитовидной железы / Н.Т. Старкова, А.В. Королева, A.JI. Давыдов // Всероссийская науч.-практ. конф. эндокринологов: Тез. докл.-Пермь.-1997.-С. 97-98.
176. Структура тиреоидной патологии у детей проживающих в неблагоприятных экологических условиях / JI.A. Лисенкова,
177. A.И. Гуляев, Е.А. Максимова и др. // Проблемы эндокринологии.-1992.-№4.-С. 22-23.
178. Студеникин М.Я. Окружающая среда и здоровье детей / М.Я. Студеникин, А.А. Ефимова // I Конгресс педиатров России: Тез. докл.-М., 1995.-С. 63-65.
179. Стуколова Т.И. Формирование здоровья в условиях изменения окружающей среды. Автореф. дис. док. мед. наук / Т.И. Стуколова.-Москва, 1997.-48с.
180. Сурков В.Д. Здоровье детей как показатель экологической ситуации /
181. B.Д. Сурков, Н.Л. Черная, Л.И. Мозжухина // Экологическая безопасность городов: Материалы конф.-СПб., 1993.-С. 85-86.
182. Сухорукова В.С Нарушение клеточного энергообмена у детей / B.C. Сухорукова, Е.А. Николаева.-М.: 2004.-80 с.
183. Талантов В.В. Эндемический зоб. Сущность. Экология и генетика в этиологии. Дефиниция /В.В. Талантов // Проблемы эндокринологии.-1989.-№4.-С. 43-46.
184. Таранушенко Т.Е. Структура тиреоидной патологии у детей из йоддефицитных регионов / Т.Е. Таранушенко, А.Я. Догадин // Российский педиатрический журнал.-1999.-№3.-С. 30-33.
185. Таранушенко Т.Е. Структура и характеристика сопутствующих соматических нарушений у детей с эндемическим зобом. Автореф. дис. . канд. мед. наук/ Т.Е. Таранушенко.- Красноярск, 1998.-30с.
186. Теппермен Дж. Физиология обмена веществ и эндокринной системы / Дж. Теппермен, X. Теппермен.-М.:Мир, 1989.-656 с.
187. Терещенко И.В. Вопросы лечения и профилактики эндемического зоба школьников в связи с ухудшением экологической обстановки / И.В. Терещенко, Э.Э. Барлина // Педиатрия.-1997.-№5.-С. 78-82.
188. Терещенко И.В. Изменения сердечно-сосудистой системы при йоддефицитном зобе / И.В. Терещенко, Т.П. Голдырева // Науч.-практ. конф. эндокринологов: Тез. докл.-Пермь, 1998.-С. 85-86.
189. Терещенко И.В. Состояние сердца у больных гипотиреозом по результатам эхокардиографии / И.В. Терещенко, Т.П. Голдырева // Клиническая медицина.-2000.-№1.-С. 28-30.
190. Терещенко И.В. Вегетативные нарушения при эндемическом зобе / И.В. Терещенко, Т.П. Голдырева, Е.А. Сандакова // Клиническая медицина.-2002.-№3.-С. 52-54.
191. Терпугова О.В. Эндемический зоб у детей в условиях современного промышленного города / О.В. Терпугова, В.Б. Поярков // Педиатрия.-1996.-№3.-С. 7-12.
192. Тимофеев В.П. Возрастной аспект в токсиколого-гигиенических исследованиях (обзор) / В.П. Тимофеев, В.В. Семенова // Гигиена и санитария.-1993.-№7.-С. 68-72.
193. Тиреоидный статус и сердечно-сосудистая система (Обзор литературы) / JI.A. Панченкова, Е.А. Трошина, Т.Е. Юркова и др. // Российские медицинские вести.-2000.-Том У.-№1.-С. 18-25.
194. Толерантность сердечно-сосудистой системы больных гипотиреозом к физической нагрузке / Е.Н. Соколова, А.П. Заев, Р.П. Ольха и др. // Кардиология.-1987.-№9.-С. 80-84.
195. Уланова Л.Н. Экологические аспекты гиперплазии щитовидной железы у детей / Л.Н. Уланова, Е.К. Сычева, В.Н. Немых // I Конгресс педиатров России: Тез. докл.-М., 1995.- С. 68-70.
196. Утенина В.В. Диффузный нетоксический зоб у детей (проблема и решение). Автореф. дис. .доктора мед. наук / В.В. Утенина. -Оренбург, 1999.-42 с.
197. Утенина В.В. Состояние зобной эндемии в Оренбургской области / В.В. Утенина, В.М. Боев, М.Н. Рахманова // Всероссийский съезд эндокринологов: Тез. докл.-М., 1996.-С. 169-170.
198. Фадеев В.В. Гипотиреоз. Руководство для врачей / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко.-М.: РКИ СовроПресс., 2004, С.61-64.
199. Фадеев В.В. Аутоиммунный тиреоидит: первый шаг к консенсусу / В.В. Фадеев, Г.А. Мельниченко, Г.А. Герасимов // Проблемы эндокринологии.-2001.-№4.-С. 7-13.
200. Файфура В.В. Холинергическая регуляция сердца при патологии щитовидной железы. Автореф. дис.док. мед. наук / В.В Файфура.-Тернополь, 1985.-44 с.
201. Фейгенбаум X. Эхокардиография. Изд. 5/ Пер. с английского под ред. Митькова В.В. М.: Видар, 1999.-512 с.
202. Халимов Ю.Ш. Суточная динамика сердечно-сосудистых и эндокринных показателей у лиц с нейроциркуляторными заболеваниями щитовидной железы. Автореф. дис. . .канд. мед. наук / Ю.Ш. Халимов.-СПб., 1996.-24 с.
203. Халимов Ю.Ш. Кардиальные и вегетативные расстройства у больных эутиреоидным зобом // 3 съезд эндокринологов: Тез. докл.-М., 1996. -С. 170.
204. Целыковская Н.Ю. Социально-гигиенические факторы и здоровье детей Н.Ю. Целыковская // Гигиена и санитария.-2001 .-№ 2.-С. 58-60.
205. Цыб А.Ф. Динамические показатели развития щитовидной железы в норме и при зобе диффузном у детей и подростков Калужской области / А.Ф. Цыб, B.C. Паршин, Г.П. Тарасова // IV Всероссийский конгресс эндокринологов: Тез. докл.-СПб., 2001.-С. 653.
206. Частота и особенности эндокринной патологии у школьников крупного промышленного города / JI.A. Стулий, Н.В. Филлипова, Л.П. Левчук и др. // Российский вестник перинатологии и педиатрии.-1996.-№5.-С. 60-62.
207. Чернова Т.О. Субклинический гипотиреоз / Т.О. Чернова // IV Всероссийский конгресс эндокринологов: Тез. докл.-СПб., 2001.-С. 408.
208. Шадлинский В.Б. Влияние внешних струмогенных факторов на морфологию щитовидной железы в различные возрастные периоды / В.Б. Шадлинский//Проблемы эндокринологии.-1999.-№6.-С. 16-18.
209. Шапошник И.И. Ультразвуковое исследование сердца у больных тиреотоксикозом / И.И. Шапошник, И.А. Вайчулис, С.В. Максимов // 3 Съезд эндокринологов: Тез. докл.-М., 1996.-С. 172.
210. Швец Л.В. Особенности сердечно-сосудистых нарушений при гипотиреозе различной этиологии / Л.В. Швец, С.И. Лысикова. Кардиологическая помощь в амбулаторно-поликлинических условиях: Сб. тр. / Харьк. медицинский институт.-Харьков, 1986.-С. 130-132.
211. Шилин Д.Е. Ультразвуковое исследование щитовидной железы. Руководство для специалистов по ультразвуковой диагностике и эндокринологов / Д.Е. Шилин.-М., 1997.-29 с.
212. Шилин Д.Е. Гормональный анализ в диагностике заболеваний щитовидной железы. Руководство для эндокринологов / Д.Е. Шилин.-М., 1998.-15 с.
213. Шилин Д.Е. Актуальные вопросы лабораторной диагностики заболеваний щитовидной железы (современные рекомендации международных организаций) Пособие для эндокринологов и специалистов по лабораторному делу / Д.Е. Шилин.-М., 2002.-15 с.
214. Шиллер Н. Клиническая эхокардиография / Н. Шиллер, М.А. Осипов.-М.: Мир., 1993.-325 с.
215. Школьникова М.А. Жизнеугрожающие аритмии у детей / М.А. Школьникова.-М.: Мир, 1999.-38 с.
216. Школьникова М.А. Детская кардиология в России на рубеже столетий / М.А. Школьникова // Вестник аритмологии.-2000.-№18.-С. 15-19.
217. Шлоева С.О. Диффузный эндемический зоб и аутоиммунный тиреоидит у детей старшего школьного возраста: Клиника, диагностика, диспансеризация. Автореф. дис. . канд. мед. наук / С.О. Шлоева.-Бишкек, 1999.-24с.
218. Шлоева С.О. Клиника и диагностика диффузного эндемического зоба и аутоиммунного тиреоидита у детей Кыгргызстана / С.О. Шлоева, Л.И. Иванова // IX (XI) Российский симпозиум по хирургической эндокринологии: Тез. докл.-Челябинск, 2000.-С. 466-474.
219. Шустов С.Б. Кардиальные осложнения гипотиреоза / С.Б. Шустов, Л.М. Добровольская, Д.М. Уховский // 3 съезд эндокринологов: Тез. докл.-М., 1996.-С. 173.
220. Шустов С.Б. Особенности гемодинамики при нарушениях функции щитовидной железы./ С.Б. Шустов, В.А. Яковлев, С.В. Яковлев // Клиническая медицина.-2000.-№8.-С. 61-65.
221. Шустов С.Б. Кардиологические и эндокринные аспекты патогенеза симптоматических артериальных гипертензий / С.Б. Шустов // Клиническая медицина.-2001 .-№6.-С. 46-47.
222. Щеплягина Л.А. Здоровье детей, проживающих в условиях сочетанного воздействия неблагоприятных факторов окружающей среды / Л.А. Щеплягина. Экология детского возраста:Сб.тр.,М.,1995.-С.140-143.
223. Щеплягина Л.А. Особенности состояния здоровья из районов экологического неблагополучия. Автореф. дис. . докт. мед. наук / Л.А. Щеплягина.-Москва, 1995 .-47с.
224. Щеплягина JI.А. Особенности зобной эндемии на современном этапе 7 Л.А. Щеплягина // 3 съезд эндокринологов: Тез. докл.-М., 1996.-С. 173.
225. Щеплягина Л.А. Медико-социальные последствия йодцефицитных состояний / Л.А. Щеплягина // Российский педиатрический журнал.-1998.-№1.-С. 33-37.
226. Щеплягина Л.А. Проблемы йодной профилактики в современных условиях / Л.А. Щеплягина// Гигиена и санитария.-2000.-№ 5.-С. 49-52.
227. Щеплягина Л.А. Состояние когнитивной сферы у детей в районах с дефицитом йода / Л.А. Щеплягина, Н.Д. Макулова, О.Н. Маслова // Консилиум Медикум, Педиатрия.-2001.-№8.-С. 13-15.
228. Щитовидная железа: Фундаментальные аспекты / Под ред. Проф. А.И. Кубарко и проф-S. Yamashita Минск-Нагасаки, 1998.-368 с.
229. Экологическая ситуация в России и здоровье населения / Е.В. Русанова, А.А. Шапошников, Н.В. Русанов и.др.// Медицина катастроф.-1996.-№3.-С. 40-47.
230. Экологические и гигиенические проблемы здоровья детей и подростков / Под ред. А.А.Баранова и Л.А. Щеплягиной.-М., 1998.-333 с.
231. Экопатология детского возраста / В. И. Демин, Ю.А. Князев, С.П. Ключинков и др.//Врач.-1998.-№ 5.-С. 20-21.
232. Эндемический зоб. Проблемы и решения / И.И. Дедов, О.Н. Юденич, Г.А. Герасимови др. //Проблемы эндокринологии.- 1992.-№3.-С.6-15.
233. Яковлева И.Н. Влияние йодного дефицита на некоторые показатели общественного здоровья и населения Российской Федерации / И.Н. Яковлева, Д.Е. Шилин // Международная' научно-практическая конференция: Тез. докл.-Тверь, 2003.-С. 99-102. .
234. Aguaron R. Study of two goitros endemic areas In Nigder: Belley Koitra and Tiguey - Tallawal / Aguaron, G. Aguaron, H. Daovola et al.//Ann-Endocrinol.-Paris, 1990.-Vol.1.-№5.-P. 231-240.
235. Arem R. Cardiac systolic and diastolic funtion at rest and exercise in subclinical hypothyroidism: effect of thyroid hormone therapy / R. Arem, A. Rokey et al. // Thyroid.-1996.-Vol. 6.- №5.-P. 397-402.
236. Ascheim D.D. Thyroid hormone metabolism in patients with congestive heart failure: the low triiodothyronine state / D.D. Ascheim, K. Hryniewicz // Thyroid.-2002.-Vol. 12.-№6.-P. 511-515.
237. Azizi F. Physical, neuromotor and intellectual impairment in non-cretinous schoolchildren with iodine deficiency / F. Azizi, H. Kalani, A. Ghazi et al. // Int. J. Vitam. Nutr. Res.-1995.-Vol. 65.-№3.-P. 199-205.
238. Biondi B. Effects of subclinical thyroid dysfunction on the heart / B. Biondi, E.A. Palmieri, G. Lombardi // Ann. Intern. Med.-2002.-Vol. 137.-№ 11. -P. 904-914.
239. Benjaamin E.J. Determinants of Doppler indexes of left ventriculardiastolic function in normal subjects (the Framingham Heart Study) /
240. EJ. Benjaamin, D. Levy, K.M. Anderson et al. // Am. J. Cardiol.-1992.-V. 70.-№ 4.-P. 508-515.
241. Bogye-G. Endemic iodine deficiency in Hungary and possibilities of iodine substitution / G. Bogye, G. Tompos // Orv-Hetil.-1996.-Vol.l37.-№6. P. 287-290.
242. Boyages S.C. Thyroid autoimmunity in endemic goiter caused by excessive iodinr intake / S.C. Boyages, J.K. Collns, G.F. Maberly et al. // Cein-Endocrinol- Oxf.-1989.-Vol. 31.-№ 4.-P. 453-465.
243. Carrel T. Thyronin treatment in adult and pediatric heart surgery: clinical experience and review of the literature / T. Carrel, F. Eckstein, L. Englberger et al. // Eur. J. Heart. Fail.-2002.-Vol. 4.-№ 5.-P. 577-582.
244. Ching G.W. Cardiac hypertrophy as a result of long-term thyroxine therapy and thyrotoxicosis / G.W. Ching, J.A. Franklin, T.J. Stallard et al. // Heart.-1996.-Vol. 75.-№ 4.-P. 363-368.
245. Cupta A. Echocardiography changes and alteration in lipid profile in cases of subclinical and overt hypothyroidism / A. Cupta, R.S. Sinha // J.Assoc. Physicians bdia.-1996.-Vol. 44.-№ 8.-P. 546.
246. Dazai Y. Direct effect of thyroid hormone of left ventri- cular myocardial relexation / Y. Dazai, I. Katoh, R. Yoshida // Jap. Circulat J.-1992.-Vol. 56, № 4.-P.- 334-342.
247. Delange F. The disorders induced by iodine deficiency / F. Delange // Thyroid.-1994.-Vol. 4.-№ l.-P. 107-128.
248. Eastman C.J. Endemic goiter and iodine deficiency disorders etiology, epidemiology and treatment / C.J. Eastman, D.J. Philips // Baillieres-Clin-Endocrinol-Metab.-1988.-Vol. 2.-№3.-P. 719-722.
249. Ellyin F.M. Hypothyroidism complicated by angina pectoris: therapeutic approaches / F.M. Ellyin, Y. Kumar, J.C. Somberg // J. Clin. Pharmacol.-1992.-Vol. 32.-P. 843-847.
250. Erem C. Blood coagulation and fibrinolytic activity in hypothyroidism / C. Erem, H. Kavgaci, H.O. Ersoz et al. // Int. J. Clin. Pract.-2003.-Vol. 57.-№2.-P. 78-81.
251. Esaki N. Trace elements as activation factors of enzymes: characteristic enzymes and their activation mechanisms / N. Esaki, K. Soda // Nippon-Rinsho.-1996.-Vol. 54.-№l.-P. 17-25.
252. Fazio S. Diastolic dysfunction in patients on thy-roid-stimulating hormone suppressive therapy with levothyroxine: beneficial effect of beta blockade / S. Fazio, B. Biondi, C. Carella et al // J. Clin. Endocr.-1995.-Vol. 80.-№ 7.-P. 2222-2226.
253. Foldes J. Hypothyroidism and the heart. Examination of left ventricular function in subclinical hypothyroidism / J. Foldes, M. Istvanfy, M. Halmagui et al. //Actamed. Acad. Sci. Hung.-1987.-Vol. 44.-№ 4.-P. 337-347.
254. Forfar J.C. Left ventricular function in hypothyroidism / J.C. Forfar, A.l. Muir, A.D. Toft // Britt. Heart J.-1982.-Vol. 48.-P. 278-284.
255. Gomberg-Maithland W.H. Thyroid hormone and cardiovascular disease / W.H. Gomberg-Maithland//Amer. Heart J.-1998.-Vol. 135.-P. 187-196.
256. Gomez-de-la-torre R. Thyroid nodule disease in a previously endemic goiter area / R. Gomez-de-la-torre,A. Enguix-Armada, L. Garcia, J. Otero // An-Med-Interna.-1993.-Vol. 10.-№ 10.-P. 487-489.
257. Gosselin L.E. Hypothyroid mediated changes in adult rat diaphragm muscle contractile properties and MHC isoform expression / L.E. Gosselin, W.Z. Zhan, G.C. Siek// J. appl. Physiol.-1996.-Vol. 80.-№6.-P. 1934-1939.
258. Grossmann G. Doppler echocardiographic of left ventricular diastolic function in acute hypothyroidism / G. Grossmann, S. Wieshammer, F.S. Keck et al. // Clin. Endocrinol.-1994,-Vol. 40.-№ 2.-P. 227-233.
259. Haddow J.E. Blood coagulation and fibrinolytic activity in hypothyroidism / J.E. Haddow, G.E. Palomaki, W.C. Allan, et al. // New Engl J. Med.-1999.-Vol.341.-№3.-P. 549-555.
260. Hamilton M.A. Altered thyroid hormone metabolism in advanced heart failure / M.A. Hamilton, L.W. Stevenson, H. Hue // J. Amer. Coll. Cardiol.-I990.-Vol. 16.-P. 91-95.
261. Hellermann J. Cardiopulmonary involvement in thyroid gland diseases / J. Hellermann, G. Kahaly // Pneumologie.-1996.-Vol. 50.-№ 5.-P. 375-380.
262. Hetzel B. Iodine Deficiency in Europe: A Continuing Concern.- New York, 1993.- P.25-35.
263. Hsairi M. Prevalance of endemic goiter in the north western region of Tunisia, 1993 / M. Hsairi, F. Ben-Slama, C. Ben-Rayana, et al. // Tunis-Med.- 1994.-Vol. 72.-№ 12.-P. 663-669.
264. Hunt D.M. Copper and neurologic function / D.M. Hunt // Ciba: Found. Symp.-1980.-Vol. 79.-P. 247-266.
265. Jockenhovel F. Questions and answers on the epidemiology and etiology of goiter / F. Jockenhovel, T. Olbricht // Z. Gesamte. Inn. Med.-1993.-Vol. 48.-№12.-P. 565-574.
266. Johson P.N. Action of thyroid hormone on the transmembrane potentials from sinoatrialnode cells and atrial muscle cells in isolated atria rabbits / P.N. Johson, A.S. Freedberg, J.M. Marshall // Cardiology.-1993.-Vol. 58.- P. 273-289.
267. Inukai T. Power spectral analysis of variations in heart rate in patients with hyperthyroidism or hypothyreoidism / T. Inukai, K. Takanashi, H. Kobayashi et al. // Horm. Metab. Res.-1998.-Vol. 30.-№8.-P. 531-535.
268. Kahana L. Endogenous Cortisol and thyroid hormone levels in patients with acute myocardial infarction / L. Kahana, S. Keidar, M. Sheinfeld // Clin. Endocr.-1993.-Vol. 19.-P. 131-139.
269. Kaptein E.M. Thyrod hormone metabolism in illness / E.M. Kaptein // Thyroid Hormone Metabolism / Ed. G. Hennemann.-New York-Basel: MarselDekker.-1996.-P. 297-332.
270. Khanna C.M. Effects of long-term thyroid hormone suppressive treatment on the cardiac function / C.M. Khanna, Y.S. Dubey, R. Shankar // Indian Heart J.-1997.-Vol. 49.-№3.-P. 289-292.
271. Kimura H. Low efficiency of oxygen utilization during exercise in hyperthyroidism / H. Kimura, Y. Kawagoe, N. Kanekoet al. // Chest.-1996,-Vol. 110.-№5.-P. 1264-1270.
272. Klein I. Thyroid hormone and the cardiovascular system /1. Klein // Am. J. Med.-1990.-Vol. 88.-P. 631.
273. Klein I. The cardiovascular system in thyrotoxicosis /1. Klein, G. Levey // Braverman L.E., Utiger R. D., eds. Werner & Ingbars. The thyroid: a fundamental and clinical text/ 8th ed. Philadelphia.-2000.-P. 596-604.
274. Krai J. Heart in thyroid diseaseses / J. Krai, J. Hradec, J. Limanova // Cor. Et Vasa.-1992.-Vol. 34.-№ 2.-P. 108-114.
275. Kodama H. Essential trace elements and immunity / H. Kodama // Nippon-Rinsho.-1996.-Vol. 54.-№ l.-P. 46-51.
276. Kudelska G. Effect of exercise on glycogen metabolism in muscles of triiodothyroine-treated rats / G. Kudelska, J. Goacuterski, J. Swiccedilatecka // Europ. J. Appl. Physiol.-1996.-Vol. 72.-№ 5-6.-P. 496-501.
277. Kung A.W.C. Elevated serum lipoprotein (a) in subclinical hypothyroidism /
278. A.W.C. Kung, R.W.C. Pang, E.D. Janus // Clin. Endocr.-1995.-Vol. 43.-P. 445-449.
279. Liu P. Effects of hypothyroidism on the vulnerability to ventricular fibrillation in dogs: a comparative study with amiodarone / P. Liu, L. Fie, W. Wu etal. // Cardiovasc. Drugs Ther.-1996.-Vol. 10.-№ 3.-P. 369-378.
280. Luboshitzky R. Risk factors for cardiovascular disease in women with subclinical hypothyroidism / R. Luboshitzky, A. Aviv, P. Herer, L. Lavie // Thyroid.-2002.-Vol. 12.-№5.-P. 421-425.
281. Machill K. Dependence of hemodynamic changes in hypothyroidism on age of patients and etiology of hyperthyroidism / K. Machill, G.H. Scholz // Heart and thyroid // W. Langsteger.-Wien.-1994.-P. 203-210.
282. Mainwaring R. D. Supplementation of thyroid hormone in children undergoing cardiac surgery / R.D. Mainwaring, J.C. Nelson // Cardiol. Young.-2002.-Vol. 12.-№ 3.-P. 211-217.
283. Marks A.D. Chronic thyroiditis and mitral valve prolaps / A.D. Marks,
284. B.J. Channick, E.V. Adlin et al. // Ann. Intern. Med.-1985.-Vol. 102.-№4.-P. 479-483.
285. McAllister R.M. Thyroid status and exercise tolerance. Cardiovascular and metabolic considerations / R.M. McAllister, M.D. Delp, M.H. Laughlin // Sports. Med.-1995.-Vol. 20.-№ 3.-P. 189-198.
286. McAllister R.M. A review of effects of hypothyroidism on vascular transport in skeletal muscle during exercise / R.M. McAllister, M.D. Delp, M.H. Laughlin// Canad. J. Appl. Physiol.-1997.-Vol. 22.-№ l.-P. 1-Ю.
287. Minami N. The circadian variation of blood pressure and heart rate in patients with hyperthyroidism / N. Minami, Y. Imai, K. Abe et al. // Tohoku J. exp. Med.-1989.-Vol. 159.-№ 3.-P. 185-193.
288. Mintz G. Enchanced left ventricular diastolic function in hyperthyroidism: noninvasive assessment and response to treatment / G. Mintz, R. Pizzarello, I. Klein//J. Clin. Endocr.-1991.-Vol. 73.-№l.-P. 146-150.
289. Miura S. Decrease in serum levels of thyroid hormone in patients with coronary heart disease / S. Miura, S. Litaka et al. // Endocr. J.-1996.-Vol. 43.-№ 6.-P. 657-663.
290. Moruzzi P. Medium-term effectiveness of L-thyroxine treatment in idiopathic dilated cardiomyorathy / P. Moruzzi, E. Doria, P.G. Agostoni // Amer. J. Med.-1996.-Vol. 101 .-№ 5.-P. 461-467.
291. Monzani F. Preclinical hypothyroidism: early involvement of memory function. Behavioral responsiveness and myocardial contractility / F. Monzani, C. Pruneti, F. De Negri et al. // Minerva Endocrinol.-1991.-Vol. 16.-№3.-P. 113-118.
292. Novitzky D. Triiodthyronine as an inotropic agent after open heart surgery / D. Novitzky, D.K.C. Cooper, C.I. Barton et al. // J. Thorac. cardiovasc. Surg.-1989.-Vol. 98.-P. 972-978.
293. Nystrom E. A doubl-blind cross-over 12-month study of L-thyroxine treatment of women with «subclinical» hypothyroidism / E. Nystrom, K. Caidahl, G. Fager, et al. // Clin. Endocrinol. Oxf.-1988.-Vol. 29.-№l.-P. 63-75.
294. Otsuka H. Exercise perfomance in children with hyperthyroidism / H. Otsuka, M. Murata, K. Wakasugi et al. // Acta. Paediatr Jap.-1994.-Vol. 36.-№ 6.-P. 678-682.
295. Park K. W. The direct va-somotor effect of thyroid hormones on rat skeletal mus-cle resistance arteries / K.W. Park, H.B. Dai, K. Ojamaa et al. // Anesth. Analg.-1997.-Vol. 85.-P. 734-738.
296. Pies M. Cardiovascular parameters in transient hypothyroidism / M. Pies, J. Hellermann, N. Treese et al. // Z. Kardiol.-1995.-Vol. 84.-№9.-P. 668-674.
297. Phillips D.I. Iodine, milk, and the elimination of endemic goitre in Britain: the story of an accidental public health triumph / D.I. Phillips // J. Epidemiol. Community. Health.-1997.-Vol. 51.-№4.-P. 391-393.
298. Polikar R. Effect of thyroid replacement therapy on the freguence of benigh atrial and ventricular arrythmias / R. Polikar, G.K. Feld, H.C. Dittrich et al. //J. Amer. Coll. Cardiol.-1989.-Vol. 14.-P. 999-1002.
299. Punzengruber C. Influence of L-thyroxine on cardiac function in athyreotic thyroid cancer patients an echocardiography study / C. Punzengruber, M. Weissel //Klin. Wschr.-1998.-Vol. 66.-№ 16.-P. 729-735.
300. Ronnefarth G. Euthyroid goiter in puberty harmless disease ? / G. Ronnefarth, E. Kauf, F. Deschner // Klin. Padiatr.-1996.-Vol. 208.-P. 77-82.
301. Ross D.S. Subclinical hypothyroidism / D.S. Ross // The Thyroid: a Fundamental and Clinical Text. Eds.: Braverman L.E., Utiger R.D.- 7th Edition, Lippincott-Raven Publishers.-1996.- P. 1010-1015.
302. Samuels H.H. Thyroid hormone action in cell culture: demonstrastion of nuclear receptors in intact cell and isolated nuclei / H.H. Samuels, J. Tsai // Proc. nat. Acad. Sci. USA.-1998.-Vol. 70.-P. 3488-3492.
303. Satio I. Hypertension in thyroid disorders / I. Satio, T. Satura // Endocr. metab. clin. North Amer.-1994.-Vol. 23.-№2.-P. 379-386.
304. Schlienger J.L. Evaluation of thyroid function after myocardial infarction / J.L. Schlienger, R. Sapin, T. Capgras et al. // Clin. Endocr.-1991.-Vol. 19.-P. 131-139.
305. Schilderman P.A. Bioavailability of soil-adsorbed cadmium in orally exposed male rats / P.A. Schilderman, E.J. Moonen, P. Kempkers // Environ. Health. Perspect.-1997.-Vol. 105.-№ 2.-P. 234-238.
306. Seal R. Minerals and health AKT Seal // Community-Nurse.- 1996,-Vol. 2.-№4.-P. 37-39.
307. Sekiguchi M., Olsen E.G.J., Goodwill J.F. (Eds.) Myocarditis and related disorders. Tokyo, Springer, 1985.
308. Staub J.J. Spectrum of subclinical and overt hypothyroidism: effect on thyrotropin, prolactin, and thyroid reserve and metabolic impact on peripheral target tissues / J.J. Staub, B.U. Althaus, H. Engler et al. // Amer. J. Med.-1992.-Vol. 92.-P. 631.
309. Steinberg A.D. Myxedema and coronary artery disease a comparative autopsy study / A.D. Steinberg//Ann. Intern. Med.-1998.-Vol.68.-P. 33-39.
310. Talbot J.N. Low thyrotropin (TSH) levels in goiter. Relationship with scintigraphic findings and other biological parameters / J.N. Talbot, F. Duron, M.L. Piketty et al. // Thyroidology.-1989.-Vol. 1.-№1.-P. 39-44.
311. Toft A.D. Thyroxine therapy / A.D. Toft // New. Engl. J. Med.-1994.-Vol. 331.-P. 174-180.
312. Vanderpump M. Consensus statement for good practice and auditmeasures in the management of hypothyroidism and hyperthyroidism / M. Vanderpump, J. Ahlguist, J.A. Franklyn // Brit. med. J.-1996.-Vol. 313.-P. 539-544.
313. Young R.L. Thyroid-stimulating hormone levels in idiopathic euthyroid goiter / R.L. Young, W.C. Harvey, E.L. Mazzaferri et al. // J. clin. Endocr.-1995.-Vol. 41.-№1.-P. 21-26
314. Zurakowski D. Subclinical hypothyroidism / D. Zurakowski, J. Di Ganzo, J.A. Madjzoub// Clin. Chemistry.-1999.-Vol. 45.-P. 1087-1090.