Автореферат и диссертация по медицине (14.01.20) на тему:Основные закономерности развития расстройств энергетического и белкового обмена у больных с острой церебральной недостаточностью на продленной искусственной вентиляции легких и методы их коррекции
Автореферат диссертации по медицине на тему Основные закономерности развития расстройств энергетического и белкового обмена у больных с острой церебральной недостаточностью на продленной искусственной вентиляции легких и методы их коррекции
на правах рукописи
ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ РАССТРОЙСТВ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО И БЕЛКОВОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ С ОСТРОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НА ПРОДЛЕННОЙ ИСКУССТВЕННОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ ЛЕГКИХ И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ
14.01.20 - Анестезиология и реаниматология
АВТОРЕФЕРАТ Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
2 6 МАЙ 2011
Екатеринбург - 2011
4847483
Работа выполнена в Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации.
Научный руководитель:
доктор медицинских наук
Лейдерман Илья Наумович
Официальные оппоненты:
доктор медицинских наук доктор медицинских наук
Левит Александр Львович Садритдинов Марсель Амирзянович
Ведущая организация: Федеральное государственное военное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Военно-медицинская академия им. С.М. Кирова» Министерства обороны Российской Федерации, г. Санкт-Петербург.
Защита диссертации состоится « (> 2011 г года "Часов на
заседании совета по защите докторских диссертаций Д 208.102.01, созданного при Государственном образовательном учреждении высшего профессионального образования «Уральская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации» по адресу: 620028 г. Екатеринбург, ул. Репина,3.
С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России по адресу: 620028, г. Екатеринбург, ул. Ключевская, д. 17, а с авторефератом на сайте академии www.usma.ru .
Автореферат разослан « ^ » 2011 года.
Ученый секретарь совета по защите докторских диссертаций доктор медицинских наук, профессор
Руднов В.А.
ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ
Актуальность проблемы
Обмен энергии и обмен белка у пациентов в критическом состоянии находятся под влиянием типовых патологических процессов, которые характерны для заболеваний или внешних воздействий любой этиологии, и сопровождаются нарушением работы жизненно важных органов и систем (А. Л. Костюченко, 1998, В. Д. Малышев, 2002). Системное воспаление, шок, полиорганная недостаточность, стрессовое голодание представляют собой наиболее характерные проявления постагрессивной реакции (Г.А. Рябов, 1994; В.М. Луфт, 2003; В. А. Руднов, 2006). Принципиальной патогенетической основой формирования и прогрессирования критического состояния вне зависимости от его этиологии является системная воспалительная реакция (СВР), формирующая ряд патофизиологических синдромов — дисбаланс в системе транспорта кислорода, перераспределение объёма циркулирующей крови, перестройку метаболических процессов, множественные нарушения функции органов и систем (Б. Р. Гельфанд, 2000). Синдром гиперметаболизма-гиперкатаболизма и БЭН являются наиболее яркими проявлениями метаболической дисрегуляции, которые в постагрессивный период сопутствуют системному воспалению и полиорганной дисфункции (А.Е.Шестопалов, 2005).
В группе больных с острой церебральной недостаточностью (ОЦН) и острой дыхательной недостаточностью, требующей проведения продлённой искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ), развитие метаболического ответа на системное воспаление имеет свои особенности, которые определяются наличием специфических синдромов и применением методов лечения непосредственно влияющих на течение обменных процессов, вовлечением дыхательного аппарата в процессы воспаления, катаболизма белка, белково-энергетического дефицита, прямым влиянием ряда нутриентов на систему дыхания.
Одним из фундаментальных направлений в интенсивной терапии критических состояний является коррекция метаболических расстройств и адекватное обеспечение потребностей организма в источниках энергии и белка (Т. С. Попова, 2007). Необходимо признать, что с позиций доказательной медицины сегодня мало известно о реальной клинической эффективности различных методик НП в протоколе терапии ОЦН, сопровождающейся острой дыхательной дисфункцией. В этой связи представляется целесообразным проведение углубленного изучения особенностей нарушений расстройств энергетического и белкового обмена, оценки эффективности применения новых методов профилактики и коррекции БЭН у больных с ОЦН на продленной ИВЛ.
Цель исследования
На основании анализа основных особенностей формирования расстройств белково-энергетического обмена больных с ОЦН на продленной ИВЛ разработать программу ранней диагностики и дифференцированной коррекции синдрома гиперкатаболизма-гиперметаболизма и питательной недостаточности.
Задачи исследования
1. Провести оценку расстройств белкового и энергетического обмена у больных с острой церебральной недостаточностью на продленной ИВЛ.
2. Исследовать закономерности развития синдрома белково-энергетической недостаточности, её роль в прогрессировании дыхательной дисфункции, влияние на показатели клинического исхода.
3. Разработать комплекс мероприятий, направленных на реализацию технологии метаболического мониторинга у больных с ОЦН на продленной ИВЛ.
4. Провести сравнительную оценку клинической эффективности различных методов метаболически ориентированной нутритивной поддержки (НП).
Положения, выносимые на защиту
1. У пациентов с ОЦН на продленной ИВЛ прогрессирование СВР и ПОН сопровождается увеличением потребности в энергосубстратах, усилением катаболизма белка, развитием БЭН.
2. Подход к НП, основанный на простой экстраполяции результатов вычислений по стандартным формулам потребности в источниках энергии и белка не адаптирован к динамике метаболического статуса у пациентов с ОЦН в условиях продлённой ИВЛ, сопровождается прогрессивным накоплением их дефицита, усугубляет тяжесть и последствия БЭН.
3. Ранняя диагностика, своевременная коррекция расстройств белкового и энергетического обмена, мониторинг качества и эффективности НП у больных с ОЦН на продлённой ИВЛ способствуют уменьшению выраженности СВР, предупреждению развития тяжёлой БЭН, снижению частоты инфекционных и трофических нарушений, улучшению качества и результатов лечения.
4. Коррекция расстройств обмена белка и энергии, основанная на технологиях метаболического мониторинга и методе малообъемной нутритивной поддержки у больных с ОЦН на продлённой ИВЛ может предупредить или сократить сроки ПОН, существенно уменьшает расход дорогостоящих препаратов, в том числе компонентов крови.
Научная новизна работы
На основании анализа метаболических показателей энергетического и белкового обмена у пациентов с острым повреждением головного мозга травматического и сосудистого генеза впервые показано, что в ранний период церебрального повреждения клинические маркеры повышенного уровня метаболических процессов и усиленного катаболизма белка находятся в статистически достоверной связи.
Впервые доказано, что течение СВР и синдрома гиперметаболизма-гиперкатаболизма происходит вне непосредственной взаимосвязи с динамикой тяжести ОЦН.
Оригинальный протокол энтерального питания, построенный на применении гиперкалорических диет, обогащенных пищевыми волокнами, в сочетании со стимуляцией моторики желудка пероральным введением эритромицина, у больных с острым повреждением головного мозга травматического и сосудистого генеза на продленной ИВЛ позволяет уменьшить дефицит энерго- и пластических субстратов, смягчить выраженность проявлений СВР и ПОН, сократить расход компонентов и препаратов крови.
Впервые выявлено, что оригинальный протокол малообъемной нутритивной поддержки в сравнении с протоколом полного энтерального питания обладает меньшим антикатаболическим эффектом, но в то же время позволяет избежать явлений гиперволемии и увеличения истинной объёмной преднагрузки на миокард у больных с острым повреждением головного мозга и полиорганной дисфункцией на продленной ИВЛ.
Практическая значимость
Применение модели мультимодапьного метаболического мониторинга, который включает методы исследования респираторной механики, центральной гемодинамики и кислородного транспорта позволяет адаптировать протокол интенсивной терапии и нутритивной поддержки к конкретной клинической ситуации, учесть метаболические последствия системной воспалительной реакции, степень сохранности газообменной функции лёгких, состояния центральной гемодинамики, периферической циркуляции.
Доказана практическая целесообразность использования метаболически ориентрованных методов нутритивной поддержки у больных с ОЦН на продленной ИВЛ.
Методики полного энтерального питания и малообъемной нутритивной поддержки могут быть использованы в комплексе интенсивной терапии острой церебральной недостаточности травматического и сосудистого генеза как компонент лечения, положительно влияющий на выраженность и течение СВР, ПОН, показатели энергетического и азотистого баланса.
Полученные данные об эффектах сравниваемых методик нутритивной поддержки позволяют оптимизировать инфузионно-трансфузионную терапию, достоверно сократить потребность в компонентах и препаратах крови.
Апробация результатов исследования
Материалы работы доложены на Второй Окружной Научно-практической Конференции «Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии в Ханты - Мансийском Автономном округе», (Сургут, 2003), Третьей Окружной Научно-практической Конференции «Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии в Ханты - Мансийском Автономном округе», (Сургут, 2006), Четвёртой Окружной Научно-практической Конференции «Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии в Ханты-мансийском Автономном округе», (Нижневартовск, 2007), Пятой Межрегиональной Научно-практической Конференции «Актуальные вопросы энтерального и парентерального питания», (Омск, 2007), Шестой Межрегиональной Научно-практической Конференции «Современные аспекты анестезиологии и интенсивной терапии», (Новосибирск, 2009), на проблемной комиссии по анестезиологии и реаниматологии Уральской государственной медицинской академии (Екатеринбург 2011 г.).
Публикации и внедрение результатов исследования
По теме диссертации опубликовано пять научных публикаций, из них две в журналах, рекомендованных ВАК. Результаты исследования внедрены в повседневную практику отделений реанимации и интенсивной города Сургута:
БУ ОКБ "Травматологический центр", КГБ №1, Сургутская ОКБ, Ханты-Мансийского автономного округа - Югры ГБ г. Лянтор, ГБ г. Нефтеюганск, ГБ г. Покачи.
Объем и структура диссертации
Содержание диссертации изложено на 145 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав, заключения, выводов, указателя использованной литературы, включающего 30 источников на русском языке и 115 иностранных источников. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 19 рисунками.
СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ
Работа выполнена на кафедре анестезиологии, реаниматологии и трансфузиологии "Уральской государственной медицинской академии на базе БУ ХМАО-Югры «Окружная клиническая больница «Травматологический центр»», г. Сургут.
Работа основана на изучении результатов ретро- и проспективного исследования клинико-лабораторной картины 100 больных с ОЦН на продленной ИВЛ, находившихся на лечении в реанимационно-анестезиологическом отделении нейрохирургии Окружной клинической больницы «Травматологический центр» г. Сургут в период с 2005 по 2008 гг.
Критерии включения в исследование были следующими: острая церебральная недостаточность травматического или сосудистого генеза; продолжительность ИВЛ более 72 часов; возраст от 18 до 60 лет. Критерии исключения из исследования: неадекватная хирургическая коррекция, оценка по системе TISS более 40 баллов или по системе APACHE II более 25 баллов, сопутствующая суб- и декомпенсированная хроническая патология почек, печени, сердца, легких, онкопатология, предшествующая гормонотерапия, химиотерапия, поражение ствола и мозжечка головного мозга. В ходе рандомизации основная группа пациентов (п=54) была разделена на две
подгруппы в соотношении 1:1 конвертным методом. В группе 1 (п=28) нутритивную поддержку осуществляли по протоколу 1 (полное энтеральное питание), суть которого заключалась в комбинированном введении в зонд гиперкалорической и изокапорической энтеральной смеси, содержащей пищевые волокна. В группе 2 (п=26) проводили «малообъёмную нутритивную поддержку» по протоколу 2, суть которого заключалась в сочетании внутривенного введения малых объемов концентрированных препаратов для парентерального (жировые эмульсии и аминокислотные растворы) и энтерального питания (смесью содержащей пищевые волокна с последующим переходом на энтеральное питание гиперкалорической смесью и изокапорической смесью, содержащей пищевые волокна). Количество калорий и белка в программах нутритивной терапии в группах 1 и 2 определяли на основании показателей мультимодального метаболического мониторинга. В контрольную группу вошли 46 больных, получавших традиционную программу интенсивной терапии и нутритивной поддержки. Демографические характеристики групп исследования и контрольной группы (рост, вес, возраст, пол) были тождественными, за исключением различий по возрасту группы 1 и группы 2, соответственно 45,4 ± 10,7 против 39,4 ± 14,5 года. Преобладающими причинами госпитализации (более 80 %) во всех трёх группах явились черепно-мозговая травма и геморрагический инсульт в соотношении 2:1.
В исследовании была проведена комплексная оценка клинических, инструментальных и лабораторных показателей на 1, 3, 5, 7, 10-е сутки госпитализации. Функциональное состояние ЦНС оценивали по шкале ком Глазго. Определяли физические компоненты крови, биохимический состав крови, осмоляльность плазмы, газовый состав и параметры кислотно-основного состояния артериальной и венозной крови. Измеряли параметры ИВЛ, податливость легких и грудной клетки, величину продукции диоксида углерода, потребления кислорода, параметры центральной гемодинамики. Выраженность катаболической реакции оценивали по величине суточной экскреции азота с мочой. Учитывали количество койко-дней проведенных в
ОРИТ, результат лечения на 28-е сутки госпитализации, продолжительность ИВЛ; расход препаратов крови, сроки нозокомиальных инфекций: пневмонии, трахеобронхита, инфекций мочевыводящих путей, инфекций крови, наличие диареи, выраженность пареза кишечника. Проводили оценку тяжести состояния по системам, APACHE II, шкале Мюррея, шкале TISS, классификация ПОН по А. Baue, Е. Faist, D. Fry (2000), шкале MODS. Мониторинг системного метаболизма осуществляли путём измерения выделения диоксида углерода, потребления кислорода, суточной экскреции азота с мочой. С целью метаболического мониторинга НП во всех группах ежедневно контролировали значения физиологических показателей, лабораторных показателей гомеостаза, параметров респираторной механики, кислородного транспорта, данных непрямой калориметрии. Динамику БЭН оценивали на основании совокупности клинических и лабораторных данных.
РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ
Полученные данные о нарушениях белково-энергетического обмена больных с ОЦН на продлённой ИВЛ были проанализированы по 3 направлениям: тяжесть состояния по шкалам Глазго, APACHE, TISS; динамика тяжести СВР, гиперметаболизма-гиперметаболизма и ПОН; динамика синдрома белково-энергетической недостаточности. Было установлено, что пациентам с ОЦН на продлённой ИВЛ характерно развитие СВР на 3 сутки наблюдения, распространённость признаков СВР к 10-м суткам исследования достигла 100%, прогрессирование СВР сопровождалось выраженным гиперметаболизмом-гиперкатаболизмом, появлением БЭН и развитием ПОН (табл. 1). Выявлена положительная статистически значимая корреляция числа признаков СВР с рядом параметров - действительным расходом энергии (ДРЕ) (0,47), суточной экскрецией азота (0,34), продолжительностью ИВЛ (0,59).
ДРЕ пациентов контрольной группы, рассчитанный по уравнению Харриса-Бенедикта с учётом факторов активности, температуры, повреждения существенно превышал нормальный показатель здорового человека (30 ккал/кг)
уже в 1-е сутки. В последующем величина ДРЕ повышалась и достигла максимальных значений на 10-е сутки, динамика была статистически значима (р = 0,030). Развитие умеренной катаболической реакции в контрольной группе наблюдалось с 3-го дня лечения, в последующие дни продолжалось значимое линейное нарастание экскреции азота с мочой (р = 0,005), на 5-е сутки лечения показатель достигал максимального значения, в среднем 16,3г/сут (табл. 1). Выявлена статистически значимая корреляционная связь суточной экскреции азота и количества признаков СВР (г = 0,34). Полученные данные о положительной корреляционной зависимости между числом признаков СВР и ДРЕ, а также числом признаков СВР и экскреции азота согласуются с современными представлениями об общности патогенеза СВР и синдрома гиперметаболизма-гиперкатаболизма.
Таблица 1
Сравнительная характеристика маркеров СВР, гиперметаболизма-гиперкатаболизма, тяжести ПОН в сравниваемых группах
Этапы Группы
Параметр (сутки) Группа 1 (п = 28) Группа 2 (п = 26) Контроль (п = 46)
1 2(1-4) 2(1-4) 2(1-4)
СВР, всего 3 3(1-4) 2(1-3)*** 3(1-4)
критериев 5 2(1-3) 2(1-3) 2(1-4)
7 2(1-4)** 2(2-3)*** 3(1-4)
10 2,5(2-4)** 2(1-4)*** 3(1-4)
1 36 ±9,6 34,7 ± 11,7 36,8 ± 10,4
3 36,5 ± 9,7 34,8 ± 11,6 37,1 ±9,8
ДРЕ, ккал/кг/сут 5 36,4 ± 9,3 34,5 ± 11,8 37,4 ± 11,4
7 37,1 ±9,6 36,0 ± 11,6 38,4 ± 11,3
10 36,7 ± 9,3 36,2 ± 11,3 38,5 ± 10,4
Экскреция азота, г/сут 1 11,9 ±5 11,2 ±3,3 9,6 ± 4,2
3 12,1 ±5,9 12,4 ± 4 12,7 ±4,4
5 14,2 ± 5,9 15,2 ±5,7 16,3 ±8,7
7 17,5 ±6,5 14,4 ±4,7 16 ± 9,<
10 15,6 ±6,4 12,9 ± 5,7 14,5 ± ( ,5
ПОН, число органных дисфункций 1 3(1-4)** 3(2-6)*** 3(2 - 5;
3 3(1-4) 2,5(2 - 5) 3(2-5;
5 3(2-5)** 3(1-6) 3(2-5;
7 3(2-4) 2(2-5) 3(2 - 5;
10 3(2-4)** 3(2-6)*** 4(2-5;
Баланс азота, г/сут 1 -9,26 ± 7,84 -9,1 ±6,6 -9,7 ± 5 ,5
3 -3,78 ± 7,43** -4,6 ± 4,2*** -9,1 ±6 ,1
5 -3,28 ± 8,95** -4,2 ±6,8*** -12 ± 1( I
7 -8,5 ± 8,47 -5,3 ±3,5*** -11,6 ± 9,9
10 -5,55 ±9,61*;** 0,1 ±9,1*** -10,3 ± 7,9
Энергобаланс, ккал/сут 1 -1408±1218** -516±1270*** -2040 ± 850
3 -990±1160 -1323 ± 962 -1390 ± 1096
5 -494±1092** -613±1032*** -1328 ± 1157
7 -647± 1098 -574±1037 -1135 ± 989
10 -404 ±1007** -557 ±895*** -1359± 1078
лксимум); 'Г Манна-«-2и
Примечание. Данные представлены как: медиана (минимум- м: среднее ± стандартное отклонение. Значимость различий критерия Уитни (р < 0,05) при сравнении показателей: * — группы 1 и 2; контрольной; *** — 1 и контрольной.
Получены данные, подтверждающие наличие взаимосвязи Ускорения энергопотребления и реакций распада белка. В качестве маркера интенсивности обменных процессов измеряли скорость выделения С02 легкими, потребления кислорода и катаболизма белка - суточную экскрецию азота мочи. Всего выполнено 52 парных измерения, корреляционный анализ выявил статистически достоверную прямую корреляцию показателей г=0,653, р<0,001.
В структуре ПОН, оцениваемой по шкале A.Baue, Е. Foist, D. Fry (2000), в группе контроля преобладали дисфункция дыхательной системы и центральной нервной системы, которые наблюдались у 100% пациентов, на втором месте по распространённости находились дисфункция печени и
метаболическая дисфункция, 20^0 % обследованных, наименьшую распространённость отмечали у дисфункции мочевыделительной системы и системы коагуляции - менее чем 20 % случаев. Динамика течения ПОН характеризовалась наличием в среднем 3 системных дисфункций на 1, 3, 5, 7-е сутки (табл. 1). На 10-е сутки наблюдалось увеличение выраженности ПОН до 4 системных дисфункций за счёт увеличения распространенности нарушений сердечно-сосудистой системы (р <0,01) (рис. 1).
Сутки исследования
Рис. 1. Динамика структуры ПОН в контрольной группе.
1 - сердечно-сосудистая система; 2 - мочевыделительная система; 3 -печёночная функция; 4 - система коагуляции; 5 - метаболическая дисфункция. * — значимость различий критерия у2 при сравнении показателей контрольной группы в 1-е и на 10-е сутки
В результате раннего появления и быстрого прогрсссирования нарушений обмена веществ у больных с ОЦН на продлённой ИВЛ развивалась тяжёлая БЭН. Концентрация альбумина сыворотки крови в группе контроля характеризовалась нисходящей динамикой, наименьшие значения 25,8 г/л наблюдались на 10-е сутки, динамика была статистически значима (р = 0,044). Зависимость концентрации альбумина от количества признаков ПОН носили характер тенденции (г = -0,40; р = 0,090). Выявлена статистически значимая корреляционная связь концентрации альбумина сыворотки крови и
продолжительности ИВЛ (г =-0,72). У всех пациентов контрольной группы наблюдался отрицательный азотистый баланс, который в среднем составил -10г/сут (табл. 1). Начиная с 1-х суток лечения, показатель имел тенденцию к увеличению, достигая на 5-е сутки в среднем 12,0 г/сут. Выявлена статистически значимая корреляционная связь дефицита азота и продолжительности ИВЛ (0,53). У пациентов контрольной группы все дни исследования наблюдался отрицательный энергобаланс, который принимал наибольшие значения в 1-е сутки, в среднем (-)2040 ккал/сут (табл. 1). На 3-й сутки баланс энергосубстратов статистически значимо уменьшался до (-)1390 ккал/сут (р = 0,019), и в последующие дни оставался на этом уровне.
Потребность пациентов контрольной группы в источниках энергии и пластических субстратах все дни наблюдения существенно превышала их доставку. Нарастание величины дефицита энергетических и пластических субстратов носила характер линейной зависимости (рис. 2). В целом за весь период исследования дефицит азота составил в среднем 105 г или 658 г белка, дефицит энергосубстратов достиг 14500 ккал.
Дефицит
энергосубстрятов, ккал
Дефицит азота, г 0
О 1
О 2
1-е 2 е 3 1
4-е 5-е 6-е 7-е 8-е 9-е 10-е
Сутки исследования
Рис. 2. Нарастание дефицита энерго - и пластических субстратов у пациентов контрольной группы в период с 1-го по 10-й дни лечения. Примечание: 1-дефицит азота, г; 2 - дефицит энергосубстратов, ккал
Напротив, группа пациентов, в которой НП проводилась по протоколу полного энтерального питания, характеризовалась лучшей динамикой
структуры СВР (процент больных имеющих 0-1/2/3-4 признака) в сравнении с контрольной группой (табл. 2). Сравнительный анализ выявил достоверные межгрупповые различия медианы числа признаков СВР у одного пациента на конечном этапе исследования (табл. 1).
Таблица 2
Динамика течения СВР в исследуемых группах
СВР, признаки Группа 1 (п = 28) Группа 2 (п = 26) Контроль (п = 46)
1-е сутки
0-1 6/28(21,4 %) 4/26(15,4 %) 5/46(10,9 %)
2 11/28(39,3 %) 12/26(46,2 %) 21/46(45,6 %)
3-4 11/28(39,3 %) 10/26(38,5 %) 20/46(43,5 %)
10-е сутки
0-1 2/28(7,1 %) 0/26(0 %) 0/46(0 %)
2 15/28(53,6 %)* 13/26(50 %)** 5/46(10,9 %)
3-4 11/28(39,3 %)* 13/26(50 %)** 41/46 (89,1 %)
Примечание. Значимость различий (р< 0,05) при сравнении показателей: * — группы 1 и контрольной. ** — группы 2 и контрольной.
В группе 1 наблюдалась более благоприятная динамика синдрома ПОН в сравнении с контрольной группой: на 10-е сутки исследования пропорция пациентов имеющих число органных дисфункции 3 и более по шкале А. Вайе, Е. Faist, D. Fry (2000) была значимо меньше (табл. 1), что обеспечило достоверно меньшее значение медианы показателя числа системных дисфункций у одного пациента. Дефицит азота (белка) на протяжении исследования прогрессивно уменьшался, на 10-е сутки был достигнут нулевой азотистый баланс (табл. 1). Выполнение протокола полного энтерального питания обеспечило возрастающий суточный калораж, который на 10-е сутки достиг в среднем 30 ккал/кг. Энергобаланс на 10-е сутки принимал существенно меньшие значения в сравнении с контрольной группой (табл. 1). В сравнении с группой контроля существенно было меньше использовано
компонентов и препаратов крови: донорского альбумина и свежезамороженной плазмы (табл. 3).
Таблица 3
Клинические исходы, переливание препаратов и компонентов крови в сравниваемых группах
Показатель Группа 1 (п = 28) Группа 2 (п = 26) Контроль (п = 46)
Летальность на 28 сутки 3/28(10,7%) 2/26(7,7 %) 5/46(10,9%)
Пребывание в ОРИТ, суток 26,8 ± 14,0 42,2 ±30,5* 33,6 ± 26,4
Длительность ИВЛ, часы 487 ±264 725 ± 524* 619 ±485
СЗП, л 0,71 ±0,57** 1,63 ±2,02*,*** 1,98 ± 1,67
Эр. масса, л 0,34 ± 0,42 0,89 ±0,12* 0,57 ± 0,62
Альбумин, л 0,014 ±0,076** 0,019 ±0,010*** 0,27 ± 0,45
Частота острых стрессовых язв ЖКТ, осложненных кровотечением 1/28(3,6%) 2/26(7,7%) 5/46(10,9%)
Группа пациентов, которым искусственное питание проводилась по протоколу малообъёмной нутритивной поддержки, характеризовалась лучшей динамикой течения СВР (процент больных имеющих 0-1/2/3-4 признака) в сравнении с контрольной группой (табл. 2). Сравнительный анализ выявил достоверные межгрупповые различия медианы числа признаков СВР у одного пациента наконечном этапе исследования (табл. 1).
В группе 2 наблюдалась лучшая динамика течения ПОН в сравнении с контрольной фуппой: на 10-е сутки исследования пропорция пациентов имеющих число органных дисфункции 3 и более по шкале А. Baue, Е. Faist,
D. Fry (2000) была значимо меньше, что обеспечило достоверно меньшее значение медианы показателя числа системных дисфункций у одного пациента (табл. 1).
Для пациентов группы 2 было характерно прогрессивное уменьшение дефицита азота и энергосубстратов, на конечном этапе исследования показатели азотистого баланса и энергобаланса достоверно отличалась в лучшую сторону от контрольной группы (табл. 1). В сравнении с группой контроля существенно меньше было использовано раствора донорского альбумина (табл. 3).
Межгрупповой анализ клинической эффективности протоколов полного энтерального питания и малообъёмной нутритивной поддержки показал, что методика НП в группе 1 в сравнении с группой 2 обеспечивает более быстрый регресс СВР, лучшие показатели азотистого баланса и альбумина сыворотки крови (табл. 1). В группе 1 в сравнении с группой 2 наблюдались лучшие показатели клинического исхода, такие как длительность лечения в ОРИТ, продолжительность ИВЛ, потребление компонентов крови (свежезамороженная плазма, эритроцитарная масса) (табл.3).
Сравнение данных транспульмональной термодилюции выявило достоверное различие в гемодинамических эффектах этих двух методов нутритивной поддержки: у пациентов с малообъемным протоколом были достоверно лучше показатели доставки кислорода, выше сердечный индекс и ниже общее периферическое сосудистое сопротивление. Анализ показателей центральной гемодинамики был проведен у 18 больных основной группы исследования, в том числе у 10 больных группы 1, 8 больных группы 2. Возрастные характеристики 48(44-54) против 42(22-47) года, оценки тяжести состояния по системам ШКГ 8,5(7-9) против 7(6-9) баллов, и APACHE II 17(14-21) против 17(11-19) баллов в сравниваемых подгруппах были сходными. Измерения проводили в 2 этапа: первый этап - 1 сутки исследования, второй этап - период с 7 по 10 сутки исследования. Показатель преднагрузки - индекс глобального конечно-диастолического объёма в группах не отличался и
находился у нижней границы нормы. Величина сердечного индекса находилась в диапазоне нормальных значений, но в группе 2 показатель был достоверно больше на начальном и на конечном этапах. Показатель ОПСС в группе 1 достоверно превышал значения данного параметра в группе 2 на 7-10 сутки исследования. Поскольку частота назначения инотропных и сосудосуживающих препаратов была одинаковой (х2=1,018; Р=0,31), можно предположить, что в условиях относительной гиповолемиии, преднагрузка страдала в большей степени в группе 1, что приводило к увеличению периферического сосудистого сопротивления, а в итоге - к уменьшению сердечного выброса. Показатель доставки кислорода в группе 2 был достоверно больше и можно предположить, что это было обусловлено более высокими значениями сердечного выброса (табл. 4).
Таблица 4
Сравнительный анализ показателей системной гемодинамики
Параметр Группа 1 (п=10) Группа 2 (п=8)
1 сутки 7-10 сутки 1 сутки 7-10 сутки
ИГКДО, мл/м2 679±247 635±186 652±200 549±125
Сердечный индекс, л/мин/м2 2,8±0,7 3,2±0,6 4,1±0,9* 3,9±0,5*
ОПСС, динхс*см5хм2 2899±606 2294±500 1902±423* 1344±426*
Доставка кислорода, мл/мин 445±115 474±134 600±139* 574±120
Примечание. Данные представлены как: медиана (минимум — максимум); среднее ± стандартное отклонение. * - значимость различий критерия Т Манна-Уитни, (р< 0,05) при сравнении показателей: группы 1 и группы 2.
Приведены клинические примеры комплексной оценки данных непрямой калориметрии, параметров газообмена, центральной гемодинамики, респираторной механики, кислотно-основного состояния артериальной и
смешанной венозной крови двух пациентов основной группы исследования. Показатели летальности в группах 1 и 2 на 28 сутки не отличались между собой и от контрольной группы. Для основной группы исследования, особенно для пациентов группы 1 , в сравнении с группой контроля была характерна тенденция снижения частоты кровотечений из острых стрессовых язв желудка (табл. 3).
ВЫВОДЫ
1. Нарушение белкового обмена в группе больных с ОЦН травматического и сосудистого генеза проявляется катаболической реакцией, которая достигает максимальных значений на 5-7 сутки заболевания, потери азота с мочой в эти сроки составляют 17,5±6,5 г/сут. Нарушениям белкового обмена сопутствуют нарушения энергетического обмена, которые характеризуются повышением энергозатрат, достигающих максимальных значений 39,5±10,4 ккал/кг на 7-10 сутки. Прослеживается зависимость гиперметаболической реакции от тяжести СВР.
2. БЭН отмечается у всех больных с тяжёлой ОЦН травматического и сосудистого генеза, развивается в ранние сроки (3-5 сутки госпитализации в ОРИТ), характеризуется прогрессирующим снижением показателей белкового обмена - альбумина и общего белка сыворотки крови. Прогрессирование БЭН неблагоприятно влияет на течение дыхательной дисфункции и результаты лечения. Величина абсолютного количества лимфоцитов периферической крови соответствовала нормальным значениям у больных всех групп исследования, что свидетельствует о недостаточной информативности этого показателя как маркера БЭН в ранние сроки критического состояния.
3. Мультимодальный метаболический мониторинг, включающий непрямую калориметрию, мониторинг центральной гемодинамики, параметров ИВЛ, податливости лёгких и грудной клетки, экскреции азота, кислотно-основного состояния артериальной и венозной крови позволяет адекватно оценить выраженность и направленность катаболической и
гиперметаболической реакции, предупредить накопление дефицита энергетических и пластических субстратов.
4. Применение обоих оригинальных протоколов нутритивной поддержки у больных с ОЦН на продлённой ИВЛ в сравнении с традиционным протоколом способствует уменьшению выраженности СВР и ПОН, положительно влияет на показатели энергетического и азотистого баланса, существенно уменьшает потребность в дорогостоящих препаратах и компонентах крови. Методика полного энтерального питания оказывает больший антикатаболический эффект в сравнении с методикой малообъемной нутритивной поддержки.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Комплексная диагностика нарушений белково-энергетического обмена у больных с ОЦН травматического и сосудистого генеза на продлённой ИВЛ должна проводиться с первых суток госпитализации в ОРИТ и включать оценку тяжести СВР и органных дисфункций по системам APACHE II, Глазго, MODS, классификации ПОН А. Baue, Е. Faist, D. Fry (2000), измерение или расчет энергозатрат, измерение потерь белка.
2. В группе больных с ОЦН травматического и сосудистого генеза ранняя НП (в первые 24-48 часов госпитализации в ОРИТ) должна быть обязательной составляющей комплекса интенсивной терапии.
3. В качестве базового метода нутритивной поддержки у больных с ОЦН травматического и сосудистого генеза на продлённой ИВЛ целесообразно использовать протокол полного энтерального питания на основе комбинации гиперкалорической питательной смеси и смеси, содержащей пищевые волокна, со стимуляцией кишечника эритромицином первые трое суток.
4. Обязательным условием эффективности протокола полного энтерального питания у больных с ОЦН травматического и сосудистого генеза на продлённой ИВЛ является комплексный метаболический мониторинг, включающий оценку динамики энергозатрат, потерь азота, маркеров СВР,
критериев органной дисфункции, показателей общеклинического, биохимического, газового анализа крови, показателей гемодинамики и транспорта и потребления кислорода.
5. Протокол малообъёмной нутритивной поддержки может быть рекомендован в качестве стартового метода НП у больных с ОЦН на продлённой ИВЛ в тех клинических ситуациях, когда в ранние сроки критического состояния имеются признаки перегрузки малого круга кровообращения или легочной гипертензии.
СПИСОК РАБОТ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ
1. Случай успешного лечения синдрома позиционного сдавления, осложнившегося паренхиматозной ОПН сочетанным применением эфферентных методик НПЗП и плазмофереза (клиническое наблюдение) / Л.Л.Завертайло, О. А. Мальков // Интенсивная терапия .- 2005 .- №1 .- С. 58 -61.
2. Прекращение длительной искусственной вентиляции лёгких. Обзор литературы / Л.Л.Завертайло, Е. А. Ермаков, Г. В. Семенькова [и др.] // Интенсивная терапия .- 2007 .- №3 .- С. 66 - 79.
3. Технологии метаболического мониторинга и выбор программы нутритивной поддержки у больного в критическом состоянии / Л.Л.Завертайло, О. А. Мальков, И. Н. Лейдерман // Интенсивная терапия .- 2007 .- №1 .- С. 65 -77.
4. Влияние оригинального протокола энтерального питания на показатели клинического исхода у больных с острым церебральным повреждением сосудистого и травматического генеза / Л.Л.Завертайло, Г. В. Семенькова, И. Н. Лейдерман // Анестезиология и реаниматология .-2010 .- №4 .- С. 36 -39.
5. Корреляция расхода энергии и потерь азота у больных с острым церебральным повреждением сосудистого и травматического генеза / Л.Л.Завертайло, Г. В. Семенькова, И. Н. Лейдерман // Общая реаниматология .- 2010 .- №4 .- С. 18-21.
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ
БЭН - белково-энергетическая недостаточность
ДРЕ - действительный расход энергии
ИВЛ - искусственная вентиляция легких
НП - нутритивная поддержка
ОЦН - острая церебральная недостаточность
ПОН - синдром полиорганной недостаточности
СВР - системная воспалительная реакция
Завертайло Леонид Леонидович
ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ РАССТРОЙСТВ ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО И БЕЛКОВОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ С
ОСТРОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НА ПРОДЛЕННОЙ ИСКУССТВЕННОЙ ВЕНТИЛЯЦИИ ЛЕГКИХ И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ
АВТОРЕФЕРАТ
Диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук
Автореферат напечатан по решению профильной комиссии ГОУ ВПО УГМА Минздравсоцразвития России 14.03.2011 г.
Подписано в печать 30.04.2011г Формат 60 х 84/|6. Усл. печ. л. 1,5. Тираж 50 экз. Заказ № 235. Отпечатано в ЗАО «МоДо-С», 628400, г. Сургут, ул. Щепёткина, 17
Оглавление диссертации Завертайло, Леонид Леонидович :: 2011 :: Екатеринбург
СПИСОК СОКРАЩЕНИЙ.
ВВЕДЕНИЕ.
ГЛАВА 1. СОВРЕМЕННЫЕ ПРЕДСТАВЛЕНИЯ О МЕТОДАХ
НУТРИТИВНОЙ ПОД ДЕРЖКИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРОЙ
ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НА ПРОДЛЁННОЙ
1.1. Общая характеристика больных с острой церебральной недостаточностью на продлённой ИВЛ.
1.2. Роль нейроэндокринного ответа и системной воспалительной реакции в генезе нарушений обмена у больных в критическом состоянии.
1.3. Нарушения обмена углеводов, белков, жиров, синдром гиперметаболизма, белково-энергетическая недостаточность у больных в критическом состоянии.
1.4. Особенности метаболических расстройств у больных с острой церебральной недостаточностью на продлённой ИВЛ.
1.5. Особенности нутритивной поддержки у больных с острой церебральной недостаточностью на продлённой ИВЛ.
1.6. Метаболический мониторинг у больных с острой церебральной недостаточностью на продлённой ИВЛ.
ГЛАВА 2. КЛИНИЧЕСКАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА БОЛЬНЫХ И
МЕТОДОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Клиническая характеристика групп больных.
2.2. Клинические и лабораторные методы исследования.
2.3. Методы интенсивной терапии.
2.4. Методы проведения нутритивной поддержки.
2.5. Статистический анализ результатов исследования.
ГЛАВА 3. ОСНОВНЫЕ ЗАКОНОМЕРНОСТИ РАЗВИТИЯ НАРУШЕНИЙ БЕЛКОВО-ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ С ОСТРОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НА ПРОДЛЁННОЙ ИВЛ.:.
3.1. Тяжесть состояния больных с ОЦН на продленной ИВЛ.
3.2. Основные закономерности развития СВР, гиперкатаболизма -гиперметаболизма, ПОН у больных с ОЦН на продлённой ИВЛ.
3.3. Основные закономерности развития белково - энергетической недостаточности у больных с ОЦН на продлённой ИВЛ.
ГЛАВА 4. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТОКОЛА ПОЛНОГО ЭНТЕРАЛЬНОГО ПИТАНИЯ В КОРРЕЦИИ РАССТРОЙСТВ БЕЛКОВО-ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА У БОЛЬНЫХ С ОСТРОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НА ПРОДЛЁННОЙ ИВЛ. ВО
4.1. Динамика тяжести состояния пациентов по системам ШКГ, APACHE II, TISS в условиях выполнения протокола полного энтерального питания.
4.2. Роль протокола полного энтерального питания в коррекции СВР, гиперкатаболизма - гиперметаболизма, ПОН.
4.3. Роль протокола полного энтерального питания в коррекции
I белково - энергетической недостаточности.
4.4. Влияние протокола полного энтерального питания на результаты лечения, потребность в препаратах и компонентах
I крови.
ГЛАВА 5. КЛИНИЧЕСКАЯ ЭФФЕКТИВНОСТЬ ПРОТОКОЛА МАЛООБЪЁМНОЙ НУТРИТИВНОЙ ПОДДЕРЖКИ В КОРРЕЦИИ РАССТРОЙСТВ БЕЛКОВО-ЭНЕРГЕТИЧЕСКОГО ОБМЕНА У
БОЛЬНЫХ С ОСТРОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НА ПРОДЛЁННОЙ ИВЛ.
5.1. Динамика тяжести состояния пациентов по системам ШКГ, APACHE И, TISS в условиях протокола малообъёмной нутритивной поддержки.
5.2. Роль протокола малообъёмной нутритивной поддержки в коррекции СВР, гиперкатаболизма - гиперметаболизма, ПОН.
5.3. Роль протокола малообъёмной нутритивной поддержки в коррекции белково - энергетической недостаточности.
5.4. Влияние протокола малообъёмной нутритивной поддержки на результаты лечения, потребность в препаратах крови.
ГЛАВА 6. СРАВНИТЕЛЬНЫЙ АНАЛИЗ КЛИНИЧЕСКОЙ
ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРОТОКОЛОВ ПОЛНОГО ЭНТЕРАЛЬНОГО
ПИТАНИЯ И МАЛООБЪЁМНОЙ НУТРИТИВНОЙ ПОДДЕРЖКИ У БОЛЬНЫХ С ОСТРОЙ ЦЕРЕБРАЛЬНОЙ
НЕДОСТАТОЧНОСТЬЮ НА ПРОДЛЁННОЙ ИВЛ.
6.1. Сравнительный анализ динамики тяжести состояния по системам ШКГ, APACHE II, TISS в группах полного энтерального питания и малообъёмной нутритивной поддержки.
6.2. Сравнительный анализ динамики СВР, гиперкатаболизма -гиперметаболизма, ПОН в группах полного энтерального питания и малообъёмной нутритивной поддержки.
6.3. Сравнительный анализ динамики параметров белково-энергетической недостаточности в группах полного энтерального питания и малообъёмной нутритивной поддержки.
6.4. Сравнительный анализ показателей исходов лечения, потребности в препаратах крови в группах полного энтерального питания и малообъёмной нутритивной поддержки.
6.5. Сравнительный анализ показателей системной гемодинамики, кислотно-основного состояния и респираторной механики в группах полного энтерального питания и малообъёмной нутритивной поддержки.
6.6. Клинические примеры проведения мультимодального метаболического мониторинга у больных с ОЦН.
Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Завертайло, Леонид Леонидович, автореферат
Актуальность проблемы
Обмен энергии и обмен белка у пациентов в критическом состоянии находятся под влиянием типовых патологических процессов, которые характерны для заболеваний или внешних воздействий любой этиологии, и сопровождаются нарушением работы жизненно важных органов и систем (A.JL Костюченко, 1998, М. Atkinson, 2003). Системное воспаление, шок, полиорганная недостаточность, стрессовое голодание представляют собой наиболее характерные проявления постагрессивной реакции (В.М. Луфт, 2003; В.А. Руднов, 2006). Основным метаболическим проявлением шока независимо от этиологии шокогенного фактора, типа повреждения и его тяжести является энергетический дефицит различной степени выраженности на клеточном уровне, к ведущим патофизиологическим механизмам которого относят централизацию в системе циркуляции, несоответствие доставки и потребности тканей в кислороде, катаболическую реакцию, увеличение энергетических затрат организма, «централизацию метаболизма», когда не смотря на гипергликемию и повышенное содержание инсулина, глюкозу утилизируют не все ткани (Г.С. Мазуркевич, С.Ф. Багненко, 2004). Принципиальной патогенетической основой формирования и прогрессирования критического состояния вне зависимости от его этиологии является системная воспалительная реакция (СВР), формирующая ряд патофизиологических синдромов — дисбаланс в системе транспорта кислорода, перераспределение объёма циркулирующей крови, перестройку метаболических процессов, множественные нарушения функции органов и систем (Б.Р. Гельфанд, 2000). Проявлениями метаболической дизрегуляции в постагрессивный период являются ускорение обмена веществ, нарушение баланса катаболических и анаболических процессов с преобладанием реакций распада белка, парадоксальное сочетание повышенной потребности в источниках энергии и белка и резистентности к ним. Метаболические характеристики СВР в большинстве публикаций рассматривается как единый синдром гиперкатаболизма - гиперметаболизма или «аутоканнибализма» (И.Н. Лейдерман, 2005). Способность организма поддерживать энергетический и белковый гомеостаз составляет основу жизнедеятельности и является кардинальным фактором преодоления патологических состояний (А.Л. Костюченко, 1998). Ускоренное (стрессовое) голодание на фоне постагрессивной реакции рассматривается как механизм адаптации к дефициту источников свободной энергии и белка в условиях интенсификации процессов синтеза белка в защитных системах (А.Л. Костюченко, 1998). Эволюция гиперметаболизма и реакций катаболического преобразования основных питательных веществ завершается развитием резистентной к нутритивной терапии белково-энергетической недостаточности (БЭН). Синдром гиперметаболизма-гиперкатаболизма и БЭН являются наиболее яркими проявлениями метаболической дизрегуляции, которые в постагрессивный период сопутствуют системному воспалению и полиорганной дисфункции (А.Е. Шестопалов, 2005). Наиболее тяжелым проявлением СВР в критическом состоянии является синдром полиорганной недостаточности (ПОН), являющийся основной причиной смерти больных отделений реанимации и интенсивной терапии (ОРИТ) (В.А. Руднов, 2006).
В группе больных с острой церебральной недостаточностью (ОЦН), под которой понимают полиэтиологичный, монопатогенетический процесс, связанный с формированием патологических систем, ведущей из которых является синдром внутричерепной гипертензии, и острыми нарушениями дыхания, требующими проведения продлённой искусственной вентиляции лёгких (ИВЛ), развитие комплекса метаболических реакций на системное воспаление, при безусловном универсализме протекающих процессов, имеет свои особенности (A.A. Белкин, 2006). Они определяются наличием специфических синдромов и применением методов лечения непосредственно влияющих на течение обменных процессов, вовлечением дыхательного аппарата в процессы воспаления, катаболизма белка, белково-энергетического дефицита, прямым влиянием ряда нутриентов на систему дыхания (В.А. Хилько, 2004) .
Одним из фундаментальных направлений в интенсивной терапии критических состояний является коррекция метаболических расстройств и адекватное обеспечение потребностей организма в источниках энергии и белка (ГА. Рябов, 1994; Т.С. Попова, 2007). На настоящем этапе развития медицины ранняя адекватная нутритивная поддержка (НП) является наиболее эффективным методом предупреждения и коррекции расстройств белкового и энергетического обмена критических состояний (В.М. Луфт, 2003). С учётом принципиальной роли кишечной трубки для патофизиологии СВР и ПОН именно энтеральный способ доставки нутриентов показан у пациентов с дисфункцией важнейших систем жизнеобеспечения (И.Н. Лейдерман, 2005).
Необходимо признать, что с позиций доказательной медицины сегодня мало известно о реальной клинической эффективности различных методик НП в протоколе терапии ОЦН, сопровождающейся острой дыхательной дисфункцией. В российской и зарубежной литературе практически отсутствуют структурированные данные о влиянии новых методик раннего энтерального и парентерального питания (ЭП и lili) на течение критического состояния в данной группе больных. В этой связи представляется целесообразным проведение углубленного изучения особенностей нарушений расстройств энергетического и белкового обмена, оценки эффективности применения новых методов коррекции и профилактики БЭН у больных с ОЦН на продленной ИВЛ.
Цель исследования
На основании анализа основных особенностей формирования расстройств белково-энергетического обмена больных с ОЦН на продленной ИВЛ разработать программу ранней диагностики и дифференцированной коррекции синдрома гиперкатаболизма-гиперметаболизма и питательной недостаточности.
Задачи исследования
1. Провести оценку расстройств белкового и энергетического обмена у больных с ОЦН на продленной ИВЛ.
2. Исследовать закономерности развития синдрома белково-энергетической недостаточности, её роль в прогрессировании дыхательной дисфункции, влияние на показатели клинического исхода.
3. Разработать комплекс мероприятий, направленных на реализацию технологии метаболического мониторинга у больных с ОЦН на продленной ИВЛ.
4. Провести сравнительную оценку клинической эффективности различных методов метаболически ориентированной НП.
Научная новизна работы
На основании анализа метаболических показателей энергетического и белкового обмена у пациентов с острым повреждением головного мозга травматического и сосудистого генеза впервые показано, что в ранний период церебрального повреждения клинические маркеры повышенного уровня метаболических процессов и усиленного катаболизма белка находятся в статистически достоверной связи.
Впервые доказано, что течение СВР и синдрома гиперметаболизма-гиперкатаболизма происходит вне непосредственной взаимосвязи с динамикой тяжести острой церебральной недостаточности.
Оригинальный протокол энтерального питания, построенный на применении гиперкалорических диет, обогащенных пищевыми волокнами, в сочетании со стимуляцией моторики желудка пероральным введением эритромицина, у больных с острым повреждением головного мозга травматического и сосудистого геиеза на продленной ИВЛ позволяет уменьшить дефицит энерго- и пластических субстратов, смягчить выраженность проявлений СВР и ПОН, сократить расход компонентов и препаратов крови.
Впервые выявлено, что оригинальный протокол малообъемной нутритивной поддержки в сравнении с протоколом полного энтерального питания обладает меньшим антикатаболическим эффектом, но в то же время позволяет избежать явления гиперволемии и увеличения истинной объёмной преднагрузки на миокард у больных с острым повреждением головного мозга и полиорганной дисфункцией, находящихся на продленной ИВЛ.
Практическая значимость
Применение модели мультимодального метаболического мониторинга, который включает методы исследования респираторной механики, центральной гемодинамики и кислородного транспорта позволяет адаптировать протокол интенсивной терапии и нутритивной поддержки к конкретной клинической ситуации, учесть метаболические последствия системной воспалительной реакции, степень сохранности газообменной функции лёгких, состояния центральной гемодинамики, периферической циркуляции.
Доказана практическая целесообразность использования метаболически ориентированных методов нутритивной поддержки у больных с ОЦН на продленной ИВЛ.
Методики полного энтерального питания и малообъемной нутритивной поддержки могут быть использованы в комплексе интенсивной терапии острой церебральной недостаточности травматического и сосудистого генеза как компонент лечения, положительно влияющий на выраженность и течение СВР, ПОН, показатели энергетического и азотистого баланса.
Полученные данные об эффектах сравниваемых методик нутритивной поддержки позволяют оптимизировать инфузионно-трансфузионную терапию, достоверно сократить потребность в компонентах и препаратах крови.
Положения, выносимые на защиту
1. У пациентов с ОЦН на продленной ИВ Л прогрессирование СВР и ПОН сопровождается увеличением потребности в энергосубстратах, усилением катаболизма белка, развитием БЭН.
2. Подход к НП, основанный на простой экстраполяции результатов вычислений по стандартным формулам потребности в источниках энергии и белка не адаптирован к динамике метаболического статуса у пациентов с ОЦН в условиях продлённой ИВЛ, сопровождается прогрессивным накоплением их дефицита, усугубляет тяжесть и последствия БЭН.
3. Ранняя диагностика, своевременная коррекция расстройств белкового и энергетического обмена, мониторинг качества и эффективности НП у больных с ОЦН на продлённой ИВЛ способствуют уменьшению выраженности СВР, предупреждению развития тяжёлой БЭН, снижению частоты инфекционных и нейротрофических нарушений, улучшению качества и результатов лечения.
4. Коррекция расстройств обмена белка и энергии, основанная на технологиях метаболического мониторинга и методе малообъемной нутритивной поддержки у больных с ОЦН на продлённой ИВЛ может предупредить или сократить сроки ПОН, существенно уменьшает расход дорогостоящих препаратов, в том числе компонентов крови.
Публикации и внедрение результатов исследования
По теме диссертации опубликовано пять научных публикаций, из них две в журналах, рекомендованных ВАК. Результаты исследования внедрены в повседневную практику отделений реанимации и интенсивной города Сургута:
БУ ОКБ "Травматологический центр", КГБ №1, Сургутская ОКБ, Ханты-Мансийского автономного округа - Югры ГБ г. Лянтор, ГБ г. Нефтеюганск, ГБ г. Покачи.
Апробация результатов исследования
Материалы работы доложены на Второй Окружной Научно-практической Конференции «Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии в Ханты - Мансийском Автономном округе», (Сургут, 2003), Третьей Окружной Научно-практической Конференции «Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии в Ханты - Мансийском Автономном округе», (Сургут, 2006), Четвёртой Окружной Научно-практической Конференции «Актуальные вопросы анестезиологии и реаниматологии в Ханты-мансийском Автономном округе», (Нижневартовск, 2007), Пятой Межрегиональной Научно-практической Конференции «Актуальные вопросы энтерального и парентерального питания», (Омск, 2007), Шестой Межрегиональной Научно-практической Конференции «Современные аспекты анестезиологии и интенсивной терапии», (Новосибирск, 2009), на проблемной комиссии по анестезиологии и реаниматологии Уральской государственной медицинской академии (Екатеринбург 2011 г.).
Объем и структура диссертации
Диссертация изложена на 145 листах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, 4 глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, указателя использованной литературы, включающего 30 источников на русском языке и 115 иностранных источников. Работа иллюстрирована 12 таблицами и 19 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Основные закономерности развития расстройств энергетического и белкового обмена у больных с острой церебральной недостаточностью на продленной искусственной вентиляции легких и методы их коррекции"
ВЫВОДЫ
1. Нарушение белкового обмена в группе больных с ОЦН травматического и сосудистого генеза проявляется катаболической реакцией, которая достигает максимальных значений на 5-7 сутки заболевания, потери азота с мочой в эти сроки составляют 16,3±8,7 г/сут. Нарушениям белкового сопутствуют нарушения энергетического обмена, которые характеризуются повышением энергозатрат, достигающих максимальных значений 38,4±11,3 ккал/кг на 7-10 сутки. Прослеживается зависимость гиперметаболической реакции от тяжести СВР.
2. Белково-энергетическая недостаточность отмечается у всех больных с тяжёлой ОЦН травматического и сосудистого генеза, развивается в ранние сроки (3-5 сутки госпитализации в ОРИТ), характеризуется прогрессирующим снижением показателей белкового обмена — альбумина и общего белка сыворотки крови. Прогрессирование БЭН неблагоприятно влияет на течение дыхательной дисфункции и результаты лечения, показатель альбумина сыворотки. Величина абсолютного количества лимфоцитов соответствовала нормальным значениям у больных всех групп исследования, что свидетельствует о недостаточной информативности этого показателя как маркера БЭН в ранние сроки критического состояния.
3. Мультимодальный метаболический мониторинг, включающий непрямую калориметрию, мониторинг центральной гемодинамики, параметров ИВЛ, податливости лёгких и грудной клетки, экскреции азота, кислотно-основного состояния артериальной и венозной крови позволяет адекватно оценить выраженность и направленность катаболической и гиперметаболической реакции, предупредить накопление дефицита энергетических и пластических субстратов.
4. Применение обоих оригинальных протоколов нутритивной поддержки у больных с ОЦН на продлённой ИВЛ в сравнении с традиционным протоколом способствует уменьшению выраженности СВР и ПОН, положительно влияет на показатели энергетического и азотистого баланса, существенно уменьшает потребность в дорогостоящих препаратах и компонентах крови. Методика полного энтерального питания оказывает больший антикатаболический эффект в сравнении с методикой малообъемной нутритивной поддержки.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. Комплексная диагностика нарушений белково-энергетического обмена у больных с ОЦН травматического и сосудистого генеза на продлённой ИВЛ должна проводиться с первых суток госпитализации в ОРИТ и включать оценку тяжести СВР и органных дисфункций по системам APACHE И, Глазго, MODS, классификации ПОН А. Baue, Е. Faist, D. Fry (2000), измерение или расчет энергозатрат, измерение потерь белка.
2. В группе больных с ОЦН травматического и сосудистого генеза ранняя нутритивная поддержка (в первые 24-48 часов госпитализации в ОРИТ) должна быть обязательной составляющей комплекса интенсивной терапии.
3. В качестве базового метода нутритивной поддержки у больных с ОЦН травматического и сосудистого генеза на продлённой ИВЛ целесообразно использовать протокол полного энтерального питания на основе комбинации гиперкалорической питательной смеси и смеси, содержащей пищевые волокна, со стимуляцией кишечника эритромицином первые трое суток.
4. Обязательным условием эффективности искусственного питания у больных с ОЦН травматического и сосудистого генеза на продлённой ИВЛ является комплексный метаболический мониторинг, включающий оценку динамики энергозатрат, потерь азота, маркеров СВР, критериев органной дисфункции, показателей общеклинического, биохимического, газового анализа крови, показателей гемодинамики и транспорта и потребления кислорода.
5. Протокол малообъёмной нутритивной поддержки может быть рекомендован в качестве стартового метода ИЛП у больных с ОЦН травматического и сосудистого генеза на продлённой ИВЛ в тех клинических ситуациях, когда в ранние сроки критического состояния имеются признаки перегрузки малого круга кровообращения.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2011 года, Завертайло, Леонид Леонидович
1. Алашеев A.M. Нутритивная поддержка как метод коррекции стрессовойгипергликемии у больных с церебральной недостаточностью травматического и циркуляторного генеза / А.М.Алашеев, А.А.Белкин, Н.Ш.Гаджиева // Интенсивная терапия .- 2006 .- № 4 .- С. 21 32.
2. Андроге Г.Д. Дыхательная недостаточность : пер. с англ. / Г.Д. Андроге,
3. М.Д.Тобин .- М.: Медицина, 2003 .- 509 с.
4. Белкин A.A. Синдром острой церебральной недостаточности (ОЦН) /
5. A.А.Белкин, Б.Д.Зислин, И.Н.Лейдерман // Интенсивная терапия . — 2006 . -№ 3 С. 6 - 12.
6. Гланц С.А. Медико-биологическая статистика: пер. с англ. / С.А. Гланц .
7. М.: Практика, 1999 .- 459 с.
8. Ерпулёва Ю.В. Преимущества и недостатки раннего энтерального питания /
9. Ю.В.Ерпулёва // Вестник интенсивной терапии .- 2005 .- № 2 . С. 48 - 52.
10. Жировые эмульсии в парентеральном питании: материалы конгресса
11. Европейской ассоциации энтерального и парентерального питания в 2004 г. / Consilium medicum 2005 .- Том 7 .- № 2 .- стр. 42 47.
12. Интенсивная терапия / В.Д.Малышев, И.В.Веденина, Х.Т.Омаров и др. .
13. М.: Медицина, 2002 .- 581 с.
14. Клиническая нейрореаниматология : руководство для врачей / Под ред.
15. B.А. Хилько .- М. : МЕДпресс-информ, 2004 .- 944 с.
16. Костюченко А.Л. Современные возможности парентерального питания /
17. А.Л.Костюченко, А.В.Канючевкский // Вестник интенсивной терапии .1998 .-№2.- С. 13-16.
18. Кэмпбелл Я. Энергетический баланс в критических состояниях /
19. Я.Кэмпбелл // Актуальные проблемы анестезиологии и реаниматологии: освежающий курс лекций / Под ред. Э.В. Недашковского .- Архангельск, 1998 .-№5.-С. 191 195.
20. Лейдерман И.Н. Синдром гиперметаболизма- универсальное звенопатогенеза критических состояний / И.Н. Лейдерман, В.А.Руднов, А.В.Клейн // Вестник интенсивной терапии .- 1997 .- № 3 .-С. 17-23.
21. Лейдерман И.Н. Синдром полиорганной недостаточности (ПОН).
22. Метаболические основы (Лекция. Часть 1) / И.Н.Лейдерман // Вестник интенсивной терапии .- 1999 .- № 2 . С. 32 - 36.
23. Лейдерман И.Н. Современная концепция нутритивной поддержки прикритических состояниях. 5 ключевых проблем / И.Н.Лейдерман // Интенсивная Терапия .- 2005 .- № 1 .- С. 1 12.
24. Лейдерман И.Н. Особенности нутритивной поддержки в кардиологии икардиохирургии: современное состояние проблемы / И.Н.Лейдерман, С.А.Хачатуров, А.Л.Левит // Тихоокеанский медицинский журнал .- 2007 .-№ 2 .- С. 28 33.
25. Лейдерман И.Н. Жировые эмульсии в парентеральном питании: Вчера,сегодня, завтра / И.Н.Лейдерман, А.О.Гирш .- СПб.: Сервис-Принт, 2008 .112 с.
26. Ложкин С. Н. Парентеральное питание. Новый подход к реализациипарентерального питания технология "три в одном" / С.Н. Ложкин, С. В. Свиридов // Consilium medicum Ukraina .- 2008 .- № 7 .- С. 42 - 46.
27. Луфт В.М. Руководство по клиническому питанию в интенсивной медицине
28. В.М. Луфт, А.Л. Костюченко, И.Н. Лейдерман .- Санкт-Петербург-Екатеринбург: Фарм Инфо, 2003 .-310 с.
29. Морган-мл. Дж.Э. Клиническая анестезиология. Книга 3-я : пер. с англ. /
30. Дж.Э.Морган-мл., М.С.Михаил .- Изд. 2-е, испр.- М.: Издательство БИНОМ, 2007 .- 296 с.
31. Нейротравматология : справочник / Под ред А.Н. Коновалова, Л.Б.
32. Лихтермана, А.А. Потапова .- М.: ИПЦ "Вазар-Ферро", 1994 .- 415 с.
33. Основы клинического питания : материалы лекций для курсов Европейскойассоциации парентерального и энтерального питания. Второе издание / Гл. ред. Л. Соботка Петрозаводск : Интелком, 2003 .- 412 с.
34. Парентеральное питание в интенсивной терапии и хирургии : методическиерекомендации / Министерство здравоохранения и социального развития Российской Федерации ; Москва, 2006. — 45 с.
35. Попова Т. С. Парентеральное питание: общие принципы и подходы /
36. Т.С.Попова // Consilium medicum .- 2007 .- № 7 .- С. 86 91.
37. Руднов В.А. Вентиляторассоциированная пневмония: дискуссионныевопросы терминологии, диагностики и эмпирической антибиотикотерапии / В.А.Руднов // Клиническая микробиология и антимикробная химиотерапия 2001 .- № 3 .- С. 198 208.
38. Руднов В.А. Клиническая значимость и возможные пути коррекциигипергликемии при критических состояниях / В.А.Руднов // Consilium medicum .- 2006 .- № 7 .- С. 54-61.
39. Руднов В.А. От локального воспаления к системному: выход на новыепредставления патогенеза критических состояний и перспективы терапии / В.А.Руднов // Интенсивная терапия .- 2006 .- № 1 С. 4 - 8.
40. Рябов Г.А. Синдромы критических состояний. / Г.А.Рябов .- М.: Медицина,1994 .-368 с.
41. Сепсис в начале XXI века. Классификация, клинико-диагностическаяконцепция и лечение. Патолого-анатомическая диагностика : практическое руководство / Под редакцией В.С.Савельева, Б.Р.Гельфанда М.: Литтерра, 2006 .- 176 с.
42. Снеговой А.В. Жировые эмульсии в клинической практике / А.В.Снеговой
43. Вестник интенсивной терапии .- 2005 .- № 3 .- С. 74 78.
44. Снеговой А.В. Парентеральное питание. Аминокислоты / А.В.Снеговой,
45. В.Ю.Сельчук, А.И.Салтанов // Русский медицинский журнал .- 2007 .-№ 14 .-С. 1110-1114.
46. Adolph М. Lipid emulsions in parenteral nutrition / M.Adolph. // Ann Nutr
47. Metab .- 1999 .- Vol.43.- № 1 .- P. 1 13.
48. Arabi Y. The impact of implementing an enteral tube feeding protocol on caloricand protein delivery in intensive care unit patients. / Y.Arabi, S.Haddad, M.Sakkijha //Nutr Clin Pract.- 2004 .- Vol.19 .- № 5 .- P. 523 530.
49. Artinian V. Effects of early enteral feeding on the outcome of critically 111mechanically ventilated medical patients / V.Artinian, H.Krayem, B.DiGiovine // Chest.- 2000 .- № 129 .- P. 960 967.
50. Atkinson M. Nutrition in the Critically 111 Patient: Part I. Essential Physiologyand Pathophysiology / M.Atkinson, I.G.Worthley // Critical Care and Resuscitation .- 2003 .- № 5 .- P. 109 120.
51. Atkinson M. Nutrition in the critically ill patient: part II. Parenteral nutrition /
52. M.Atkinson, L.I.Worthley // Crit Care Resusc.- 2003 .- Vol.5.- № 2 .- P. 121 -136.
53. Atten M.J. Enteral nutrition support Part IV / M.J.Atten, A.Skipper, S.Kumar //
54. Disease-A-Month Vol.4 .- № 12 .- P. 1 34.
55. Badjatia N. Relationship between energy balance and complications aftersubarachnoid hemorrhage / N.Badjatia, L.Fernandez, M.J.Schlossberg // J Parenter Enteral Nutr.- 2010 .- Vol.34 .- № 1 .- P. 64 69.
56. Barr J. Outcomes in critically ill patients before and after the implementation ofan evidence-based nutritional management protocol / J.Barr, M.Hecht, K.E.Flavin // Chest2004 .- Vol.125 .- № 4 P. 1446 - 1457.
57. Bartlett R.H. Measurement of metabolism in multiple organ failure / R.H.Bartlett,
58. R.E.Dechert, J.R.Mault // Surgery .- 1982 .- Vol.92 .- № 4 .- P. 771 779.
59. Bennegard K. A comparative study of the efficiency of intragastric and parenteralnutrition in man / K.Bennegard, L.Lindmark, I.Wickstrom // Am J Clin Nutr.-1984 .-№40 .-P. 752-757.
60. Berger R. Nutritional support in the critical care setting (Part 1) / R.Berger,
61. Adams // Chest.- 1989 Vol.9 .- № 1 .- P. 139 150.
62. Berghe G. Intensive insulin therapy in criticall ill patients / G.Berghe, P.Wouters,
63. F.Weekers //NEJM 2001 .- № 19 .- P. 1359 1367.
64. Berkowitz D.M. Accurate characterization of extravascular lung water in acuterespiratory distress syndrome / D.M.Berkowitz, P.A.Danai, S.Eaton // Crit Care Med. 2008 Vol.36 .- № 6. - P. 1803 -1809.
65. Bistrian B.R. Dietary treatment in secondary wasting and cachexia / B.R.Bistrian
66. J Nutr.- 1999 .- Vol.129 .- № 1 .- P. 290 294.
67. Bistrian B.R. Clinical aspects of essential fatty acid metabolism / B.R.Bistrian //
68. Journal of Parenteral and Enteral Nutrition .- 2003 .- № 27 .- P. 168 175.
69. Brandi L.S. Effects of ventilator resetting on indirect calorimetry measurement inthe critically ill surgical patient / L.S.Brandi, R.Bertolini, L.Santini // Critical Care Medicine .- 1999 .- Vol.2 .- № 3 .- P. 531-547.
70. Brandi L.S. Energy expenditure and severity of injury and illness indices inmultiple trauma patients / L.S.Brandi, L.Santini, R.Bertolini // Critical Care Medicine .- 1999 .- Vol.2 .- № 12 .- P. 2684 2697.
71. Bruder N. Evolution of energy expenditure and nitrogen excretion in severe headinjured patients / N. Bruder, J.C.Dumont, G.Francois // Crit Care Med.- 1991 .Vol.19 .-№ 1 .- P. 43 -48.
72. Carlos M. L. Resolution of Ventilator-Associated Pneumonia: Prospective
73. Evaluation of the Clinical Pulmonary Infection Score as an Early Clinical Predictor of Outcome / M.L.Carlos, D.Blanzaco, M.S.Niederman // Crit Care Med.- 2003 .- Vol.31 № 3 .- P. 676 682.
74. Carpentier Y. Basics in clinical nutrition: Lipid metabolism / Y.Carpentier,
75. Sobotka // e-SPEN, the European e-Journal of Clinical Nutrition and Metabolism .- 2000 .- № 3 .- P. 188 -191.
76. Cerra F.B. Applied nutrition in ICU patients. A consensus statement of the
77. American College of Chest Physicians / F.B.Cerra, M.R.Benitez, G.L.Blackburn // Chest1997 .-№111.- P. 769 778.
78. Coles J.P. Hyperventilation following head injury: effect on ischemic burden andcerebral oxidative metabolism / J.P.Coles, T.D.Fryer, M.R.Coleman et al. // Crit Care Med.- 2007 .- Vol.35 .- № 2 .- P. 568 578.
79. Compher C.W. Perioperative parenteral nutrition: impact on morbidity andmortality in surgical patients / C.W.Compher, C.Spencer, B.P.Kinosian // Nutr Clin Pract.- 2005 .- Vol.20 .- № 4 .- P. 460 467.
80. Cuthbertson D.P. The disturbance of methabolism produced by bony and nonbony inyery, with notes on cetain abnormal conditions of bone / D.P.Cuthbertson // Biochem. J.- 1929 .- № 23 .- P. 1245 1263.
81. Cuthbertson D.P. The distribution of nitrogen and sulphur in the urine duringconditions of increased catabolism / D.P.Cuthbertson // Biochem J.- 1931 .Vol.25 .- № 1 .- P. 236 244.
82. Dhalival R. Clinical practice guidelines for nutrition support in the mechanicallyventilated critically-ill adult / R.Dhalival, D.K.Heyland // Clinical Nutrition Rounds .- 2004 .- Vol.4 .- № 5 . P. 119 - 126.
83. Dhaliwal R. Combination enteral and parenteral nutrition in critically ill patients:harmful or beneficial? A systematic review of the evidence / R.Dhaliwal, B.Jurewitsch, D.Harrietha // Intensive Care Med.- 2004 .- Vol.30 .- № 8 .- P. 1666- 1671.
84. Dive A. Effect of erythromycin on gastric motility in mechanically ventilatedcritically ill patients: A double-blind, randomized, placebo-controlled study / A.Dive, C.Miesse, L.Galanti // Critical Care Medicine .- 1995 .- Vol.23 .- № 8 .P. 1356- 1362.
85. Drakulovic M.B. Supine body position as a risk factor for nosocomial pneumoniain mechanically ventilated patients: a randomised trial / M.B.Drakulovic, A.Torres, T.T.Bauer // Lancet.- 1999 .- Vol.354 .- № 9193 .- P. 1851 1858.
86. Eisenberg P.R. A prospective study of lung water measurements during patientmanagement in an intensive care unit / P.R.Eisenberg, J.R.Hansbrough, D.Anderson et al. //Am Rev Respir Dis.- 1987 .- Vol.136 .- № 3 .- P. 662 -668.
87. Esper D.H. Energy expenditure in patients with nontraumatic intracranialhemorrhage / D.H.Esper, W.M.Coplin, J.R.Carhuapoma // J Parenter Enteral Nutr.- 2006 .- Vol.30 .- № 2 .- P. 71 75.
88. Faisy C. Assessment of resting energy expenditure in mechanically ventilatedpatients / C.Faisy, E.Guerot, J.L.Diehl // Am J Clin Nutr.- 2003 .- Vol.78 .-№ 2 .- P. 241 -249.
89. Faucher M. Cardiopulmonary Effects of Lipid Emulsions in Patients With ARDS
90. M.Faucher, F.Bregeon, M.Gainnier // Chest.- 2000 .- № 124 .- P. 285 291.
91. Gariballa S. E. Influence of nutritional status on clinical outcome after acutestroke / S.E.Gariballa, S.G.Parker, N.Taub // Am J Clin Nutr.- 1990 .- № 68 .- P. 275 -281.
92. Gariballa S. Editorial Comment: Protein-Energy Undernutrition and Acute Stroke
93. Outcome / S.Gariballa // Stroke .- 2000 .- № 34 .- P. 1455 1456.
94. Garner J.S. CDC definitions for nosocomial infections / J.S. Garner, W.R. Jarvis,
95. T.G. Emori et al. // Am J Infect Control. 1988 .- Vol.16 .- № 3 .- P. 128-140.
96. Gramlich L. Does Enteral Nutrition Compared to Parenteral Nutrition Result in
97. Better Outcomes in Critically 111 Adult Patients? A Systematic review of theliterature / L.Gramlich, K.Kichian, J.Pinilla // Nutrition . 2004 № 20 .- P. 843 - 848.
98. Hayes M.A. Response of critically ill patients to treatment aimed at achievingsupranormal oxygen delivery and consumption. Relationship to outcome / M.A.Hayes, E.H.Yau, A.C.Timmins et al. // Chest .-1993 .- Vol.103 .- № 3 .P. 886 895.
99. Heyland D.K. Total parenteral nutrition in the critically ill patient: a metaanalysis / D.K.Heyland, S.MacDonald, L.Keefe // JAMA 1998 .- Vol.280 .№23 .-P. 2013 -2019.
100. Hoffer L.J. Clinical nutrition: 1. Protein-energy malnutrition in the inpatient /
101. J.Hoffer // CMAJ .- 2001 .- Vol.165 .- № 10 .- P. 1345 1349.
102. Huang Y.C. Nutritional status of mechanically ventilated critically ill patients:comparison of different types of nutritional support / Y.C.Huang, C.H.Yen, C.H.Cheng // Clin Nutr.- 2000 .- Vol.19 .- № 2 .- P. 101 107.
103. Iapichino G. Metabolic treatment of critically ill patients: energy expenditure andenergy supply / G.Iapichino, M.Radrizzani, A.Giacomini // Minerva anestesiol.-2006 .- Vol.72 .- № 6 P. 559 -565.
104. Kan M. Estimation of energy requirements for mechanically ventilated, criticallyill patients using nutritional status / M.Kan, H.Chang, W.Sheu // Critical Care .2003 .- Vol.7 № 5 .- P. 108 115.
105. Knaus W.A. APACHE II: a severity of disease classification system / W.A.
106. Knaus, E.A. Draper, D.P. Wagner et al. // Crit Care Med 1985 .- Vol.13 .-№ 10 .-P. 818-829.
107. Kompan L. Effects of early enteral nutrition on intestinal permeability and thedevelopment of multiple organ failure after multiple injury / L.Kompan, B.Kremzvar, E.Gadzvijev // Intensive Care Medicine .- 1999 .- Vol.25 .- № 2 .P. 157-161.
108. Kompan L. Importance of increased intestinal permeability after multiple injuries
109. L.Kompan, D.Kompan // Eur J Surg.- 2001 .-Vol.167 .- № 8 .- P. 570 574.
110. Kreymanna K.G. ESPEN Guidelines on Enteral Nutrition: Intensive care /
111. K.G.Kreymanna, M.M.Bergerb, N.E.Deutzc // Clinical Nutrition .- 2006 .- № 25 .-P. 210-223.
112. Krishnan J.A. Caloric intake in medical ICU patients: consistency of care withguidelines and relationship to clinical outcomes / J.A.Krishnan, P.B.Parce, A.Martinez // Chest.- 2003 .- Vol.124 .- № 1 P. 297 305.
113. Kudsk K.A. Preoperative albumin and surgical site identify surgical risk formajor postoperative complications / K.A.Kudsk, E.A.Tolley, R.C.DeWitt // J Parenter Enteral Nutr .- 2003 .- Vol.27 .- № 1 .- P. 1 9.
114. Landzinski J. Gastric motility function in critically ill patients tolerant vsintolerant to gastric nutrition / J.Landzinski, T.H.Kiser, D.N.Fish // J Parenter Enteral Nutr.- 2008 .- Vol.32 .- № 1 .- P. 45 50.
115. Leinhardt J. Thermogenic and hormonal responses to amino acid infusion inseptic humans / J.Leinhardt, G.Carlson, P.Gray // Am J Physiol Endocrinol Metab.- Vol.263 .- № 1 .- P. 129 135.
116. Lo H.C. Effects of hypercaloric feeding on nutrition status and carbon dioxideproduction in patients with long-term mechanical ventilation. / H.C.Lo, C.H.Lin, L.J.Tsai // JPEN J Parenter Enteral Nutr.- 2005 .- Vol.29 .- № 5 .- P. 380 -387.
117. Lobo S.M. Prospective, randomized trial comparing fluids and dobutamineoptimization of oxygen delivery in high-risk surgical patients / S.M.Lobo, F.R.Lobo, C.A. Polachini et al. /Crit Care .- 2006 .- Vol.10 .- № 3 .- P. 70 72.
118. Long C.L. Energy balance and carbohydrate metabolism in infection and sepsis /
119. C.L.Long // Am. J. Clin. Nutr.- 1977 .-№30 .-P. 1301 1310.
120. Malone A.M. Methods of assessing energy expenditure in the intensive care unit /
121. A.M .Malone // Nutrition in Clinical Practice .- 2002 .- № 17 .- P. 21 28.
122. Manner T. Branched-chain amino acids and respiration / T.Manner, S.Wiese,
123. D.P.Katz //Nutrition .- 1992 .- Vol.8 .- № 5 .- P. 311 315.
124. Marson F. Correlation between oxygen consumption calculated using Fick'smethod and measured with indirect calorimetry in critically ill patients / F.Marson, M.A.Martins, F.C.Coletto // Arq Bras Cardiol.- 2003 .- Vol.82 .- № 1 .-P. 77-81.
125. Martin G.S. Extravascular lung water in patients with severe sepsis: a prospectivecohort study / G.S.Martin, S.Eaton, M.Mealer et al. // Critical Care .- 2005 .-№ 9 .- P. 74 82.
126. McCall M. Effect of neuromuscular blockade on energy expenditure in patientswith severe head injury / M.McCall, K Jeejeebhoy, P.Pencharz // JPEN J Parenter Enteral Nutr.- 2003 .- Vol.27 .- № 1 .- P. 27 35.
127. Miles J.M. Energy expenditure in hospitalized patients: implications fornutritional support / J.M.Miles // Mayo clin proc.- 2006 .- Vol.81 .- № 6 .P. 809-816.
128. Mitchell J.P. Improved outcome based on fluid management in critically illpatients requiring pulmonary artery catheterization / J.P.Mitchell, D.Schuller, F.S.Calandrino et al. // Am Rev Respir Dis.- 1992 Vol.145 .- № 5 .- P. 990 -998.
129. Montejo J.C. Enteral nutrition-related gastrointestinal complications in criticallyill patients: A multicenter study / J.C.Montejo // Crit. Care Med.- 1999 .- Vol.27 .- № 8 .- P. 1447 1453.
130. Moore F. A. Early enteral feeding, compared with parenteral, reducespostoperative septic complications / F.A.Moore, D.V.Felicano, RJ.Andrassy // Ann. Surg.- 1992 .- Vol.216 .- № 2 P. 172 183.
131. Murray J.F. An expanded definition of the adult respiratory distress syndrome /
132. J.F. Murray, M.A. Matthay, J.M. Luce et al. // Am Rev Respir Dis .- 1988 .-№ 138 .- P.720—723.
133. Mutlu G.M. GI complications in patients receiving mechanical ventilation / G.M.Mutlu, E.A.Mutlu // Chest.- 2001 .- № 119 .- P. 1222 1241.
134. Neale R. The measurement of lung water / R.Neale, L.Schuster, D.Schuster // Crit Care .- 1999 .- №> 3 .- P. 19 24.
135. Neff T.A. Repetitive large-dose infusion of the novel hydroxyethyl starch 130/0.4 in patients with severe head injury / T.A. Neff, M. Doelberg, C. Jungheinrich et al. // Anesth Analg .- 2003 .- Vol.96 .- № 5 .- P. 1453-1459.
136. NeSmith E.G. Systemic inflammatory response syndrome score and race as predictors of length of stay in the intensive care unit / E.G.NeSmith, S.P.Weinrich, J.O.Andrews // Am J Crit Care .- 2009 .- Vol.18 .- № 4 .- P. 339 -346.
137. Nylen E.S. Endocrine changes in critical illness / E.S.Nylen, B.Muller // J Intensive Care Med.- 2004 .- Vol.19 .- № 2 .- P. 67 82.
138. Oertel M.F. Parenteral and enteral nutrition in the management of neurosurgical patients in the intensive care unit / M.F.Oertel, A.Hauenschild, J.Gruenschlaeger // J Clin Neurosci.- 2009 .-Vol.16 .-№ 9 .-P. 1161-1167.
139. O'Leary-Kelley C.M. Nutritional adequacy in patients receiving mechanical ventilation who are fed enterally / C.M.O'Leary-Kelley, K.A.Puntillo, J.Barr // Am J Crit Care .- 2005 .- Vol. 14 .- № 3 .- P. 222 231.
140. Overholser B.R. Biostatistics primer: part I / B.R.Overholser, K.M.Sowinski // Nutr Clin Pract.- 2007 .- Vol.22 .- № 6 .- P. 629 635.
141. Overholser B.R. Biostatistics primer: part II / B.R.Overholser, K.M.Sowinski // Nutr Clin Pract.- 2008 .- Vol.23 № 1 .- P. 76 - 84.
142. Patanwala A.E. Pharmacologic management of constipation in the critically ill patient / A.E.Patanwala, J.Abarca, Y.Huckleberry // Pharmacotherapy .- 2006 .Vol.26 .- № 7 .- P. 896 902.
143. Pearse R. Early goal-directed therapy after major surgery reduces complications and duration of hospital stay: a randomised, controlled trial / R.Pearse, D.Dawson, J.Fawcett // Crit Care.- 2005 Vol.9 .- № 6 .- P. 687 693.
144. Peerless J.R. Oxygen delivery is an important predictor of outcome in patients with ruptured abdominal aortic aneurysms / J.R.Peerless, J.J.Alexander, A.C.Pinchak et al. // Ann Surg.- 1998 .- Vol.227 .- № 5 .- P. 726 732.
145. Pierre S. Benefit of an enteral diet enriched with eicosapentaenoic acid and gamma-linolenic acid in ventilated patients with acute lung injury / S.Pierre, T.Myriam, F.Haran // Critical Care Medicine .- 2006 .- Vol.3 .- № 4 .- P. 1033 -1038.
146. Pingleton S.K. Enteral nutrition in patients with respiratory disease / S.K.Pingleton // Eur Respir J.- 1996 .- № 9 .- P. 364 370.
147. Planas M. Eicosanoids and fat emulsions in acute respiratory distress syndrome patients / M.Planas, J.R.Masclans, R.Iglesia // Nutrition .- 1997 .- № 13 .- P. 202 -205.
148. Plank L.D. Sequential changes in the metabolic response to orthotopic liver transplantation during the first year after surgery / L.D.Plank, D.J.Metzger, J.L.McCall // Ann Surg.- 2001 .- Vol.234 .- № 2 .- P. 245 255.
149. Pohl T. Influence of extravascular lung water on transpulmonary thermodilution-derived cardiac output measurement / T.Pohl, J.Kozieras, S.G. Sakka // Intensive Care Med.- 2008 .- Vol.34 .- № 3 .- P. 533 537.
150. Raurich J.M. Resting Energy Expenditure During Mechanical Ventilation and Its Relationship With the Type of Lesion / J.M.Raurich, J.Ibanez, P.Marse // J Parenter Enteral Nutr.- 2007 .- Vol.31 .- № 1 .- P. 58 62.
151. Rees R.G. Influence of energy and nitrogen contents of enteral diets on nitrogen balance: a double blind prospective controlled clinical trial / R.G.Rees, T.M.Cooper, R.Beetham // Gut1989 .- Vol.30 .- № 1 .- P. 123 129.
152. Robertson C.S. Oxygen utilization and cardiovascular function in head-injured patients / C.S.Robertson, G.L.Clifton, R.G.Grossman //Neurosurgery .- 1984 .Vol.15 P. 307-314.
153. Rochester D.F. Malnutrition and the respiratory system / D.F.Rochester, S.A.Esau // Chest.- 1984 .- № 85 .- P. 411 415.
154. Sakka S.G. Prognostic value of extravascular lung water in critically ill patients / S.G.Sakka, M.Klein, K.Reinhart et al. // Chest .- 2002 .- Vol.122 .- № 6 .P. 2080 2086.
155. Sakr Y. High Tidal Volume and Positive Fluid Balance Are Associated With Worse Outcome in Acute Lung Injury / Y.Sakr, J. L.Vincent, K.Reinhart et al. //Chest.- 2005 .- Vol.128 .-№ 5 .- P. 3098 3108.
156. Schijndel R.M. An algorithm for balanced protein/energy provision incritically ill mechanically ventilated patients / R.M.Schijndel, P.M.Weijs, H.Sauerwein // Clinical Nutrition .- 2007 .- № 2 .- P. 69 74.
157. Shoemaker W.C. Temporal hemodynamic and oxygen transport patterns in medical patients Septic shock / W.C.Shoemaker, P.L.Appel, H.B.Kram et al. / Chest.- 1993 .- Vol.104 .- № 5 .- P. 1529 1536.i ?
158. Schuller D. Fluid balance during pulmonary edema. Is fluid gain a marker or a cause of poor outcome? / D.Schuller, J.P.Mitchell, F.S.Calandrino et al. // Chest.- 1991 .- Vol.100 № 4 .- P. 1068 1075.
159. Shwartz J. Effect of enteral carbohydrates on de novo lipogenesis in criyically ill patients / J.Shwartz, R.Chiolero, C.Cayeux //Am J Clin Nutr .- 2000 .- № 72 .P. 940-945.
160. Schwartz S. Predictors of wound complications after laryngectomy: A study of over 2000 patients / S.Schwartz, B.Yueh, C.Maynard // Otolaryngology- Head and Neck Surgery 2004 .- Vol.131 .- № 1 P. 61 68.
161. Smirniotis V. Long chain versus medium chain lipids in patients with ARDS: effects on pulmonary haemodynamics and gas exchange / V.Smirniotis, G.Kostopanagiotou, J.Vassiliou // Intensive Care Med.- 1999 .- Vol.10 .- № 24 .-P. 1029-33.
162. Smith C.E. Diarrhea associated with tube feeding in mechanically ventilated critically ill patients/ C.E.Smith, L.Marien, C.Brogdon // Nurs Res.- 1990 .№39 .-P. 148- 152.
163. Smith L. TISS and mortality after discharge from intensive care / L.Smith, C.M.Orts, I.O'Neil // Intensive Care Med.- 1999 .- Vol.25 .- № 10 .- P. 1061 -1065.
164. Swinamer D.L. Predictive equation for assessing energy expenditure in mechanically ventilated critically ill patients / D.L.Swinamer, M.G.Grace, S.M.Hamilton // Crit Care Med.- 1990 .- Vol.18 .- № 6 .- P. 657 661.
165. Tuchschmidt J. Elevation of cardiac output and oxygen delivery improves outcome in septic shock / J.Tuchschmidt, J.Fried, M.Astiz et al. // Chest .1992 .- Vol.102 .- № 1 .- P. 216 220.
166. Villet S. Negative impact of hypocaloric feeding and energy balance on clinical outcome in ICU patients / S.Villet // Clin Nutr.- 2005 .- Vol.2 .- № 4 .- P. 502 -509.
167. Walsh T.S. Recent advances in gas exchange measurement in intensive care patients / T.S.Walsh // Br J Anaesth.- 2003 .- Vol.91 .- № 1 .- P. 120 131.
168. Wanten J.A. Modulation of inflammatory cytokine production by parenteral lipid emulsions / J.A.Wanten, HJ.Naber // Clinical Nutrition .- 2005 .- Vol.24 .№9 .- P. 164- 165.
169. Webster N.R. Nutrition in the critically ill patient / N.R.Webster, H.F.Galley // J.R. Coll. Surg. Edinb.- 2000 .- № 45 .- P. 373 379.
170. Weir J.B. New methods for calculating metabolic rate with special reference to protein metabolism / J.B.Weir // J. Physiol.- 1949 .- № 109 .- P. 1 9.
171. Weissman C. Amino acids and respiration / C.Weissman, J.Askanazi, S.Rosenbaum // Ann Intern Med.- 1998 .- № 98 .- P. 41 44.
172. Weissman C. Nutrition in the intensive care unit / C.Weissman // Crit care .1999 .-№3.- P. 67-75.
173. Wiedemann H.P. Comparison of two fluid-management strategies in acute lung injury / H.P.Wiedemann, A.P.Wheeler, G.R.Bernard // N Engl J Med .- 2006 .Vol.354 .- № 24 .- P. 2564 2575.
174. Windsor A.C. Compared with parenteral nutrition, enteral feeding attenuates the acute phase response and improves disease severity in acute pancreatitis/
175. A.C.Windsor, S.Kanwar, A.G.Li // Gut .-1998 .- Vol.42 .- № 3 .- P. 431 435.
176. Xiao-Hua J. Intestinal permeability in patients after surgical trauma and effect of enteral nutrition versus parenteral nutrition / J.Xiao-Hua, L.Ning, L.Jie-Shou // World J Gastroenterol.- 2003 .- Vol.9 .- № 8 .- P. 1878 1880.
177. Yoshimoto Y. Acute Systemic Inflammatory Response Syndrome in Subarachnoid Hemorrhage / Y.Yoshimoto, T.Yoshihiro, H.Katsumi // Stroke .2001 .-№32 .-P. 1989-1993.
178. Zauner C. Similar metabolic responses to standardized total parenteral nutrition of septic and nonseptic critically ill patients / C.Zauner, B.I.Schuster,
179. B.Schneeweiss // Am J Clin Nutr.- 2001 .- Vol.74 .- № 8 .- P. 265 270.