Автореферат и диссертация по медицине (14.00.16) на тему:Оптимизация патогенетической оценки эндотоксикоза у больных с травматической болезнью головного мозга
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.16
Оглавление диссертации Патюков, Константин Александрович :: 2008 :: Омск
Список сокращений.
Введение.
Актуальность исследования.
Цель исследования.
Задачи исследования.
Научная новизна.
Основные положения, выносимые на защиту.
Глава 1. Обзор литературы.
1.1. Физиология и морфология мозговых барьеров.
1.2. Патологическая анатомия черепно-мозговой травмы.
1.3 Ведущие патогенетические факторы травматической болезни головного мозга.
1.3.1 Системный воспалительный ответ.
1.3.2 Иммунные реакции организма при ТЧМТ.
1.3.3. Нарушения обмена веществ в патогенезе травматической болезни головного мозга.
1.3.4 Нарушения терморегуляции.
1.3.5 Отек головного мозга.
1.3.6 Стресс-реакция в патогенезе травматической болезни головного мозга.
1.3.7 Нарушение перекисного окисления липидов в патогенезе травматической болезни головного мозга.
1.3.8 Нарушения системы регуляции агрегатного состояния крови при травматической болезни головного мозга.
1.3.9 Эндогенная интоксикация и травматическая болезнь головного мозга.
1.3.10 Механизмы компенсации при интоксикации.
Глава 2. Материал и методы исследования.
2.1 Исследуемая группа.
2.2 Лабораторные исследования.
2.3 Оценка тяжести состояния больных.
2.4 Методы статистического анализа.
Глава 3. Результаты собственных исследований.
3.1 Эндотоксикоз и нарушения белкового обмена у больных с травматической болезнью головного мозга.
3.2 Нарушения водно-электролитного обмена у больных с травматической болезнью головного мозга.
3.3 Расстройства системы регуляции агрегатного состояния крови у больных с травматической болезнью головного мозга.
3.4 Нарушения углеводного обмена у больных с травматической болезнью головного мозга.
3.5 Взаимосвязь метаболических показателей при травматической болезни головного мозга.
Введение диссертации по теме "Патологическая физиология", Патюков, Константин Александрович, автореферат
Актуальность исследования. Черепно-мозговая травма (ЧМТ) является сложной мультидисциплинарной медицинской и социальной проблемой, одной из самых значимых в здравоохранении. Обусловлено это массовостью ее распространения, наибольшей поражаемостью детей, лиц молодого и младшего среднего возраста, высокой летальностью и инвалидизацией пострадавших, тяжестью последствий со стойкой или временной утратой трудоспособности, преимущественной антропогенностью и техногенностью травмы [116].
ЧМТ относится к наиболее распространенному виду повреждений и составляет, по данным А.Н. Коновалова с соавт. [116], до 30-40% от всех видов травм. С учетом сочетанной травмы (ЧМТ в сочетании с травмой груди, живота, опорно-двигательного аппарата) этот процент возрастает до 42,2-76,7 [116, 125, 135]. В абсолютных величинах ЧМТ в различных странах встречается с частотой от 89 до 453 на 100000 населения [116], причем более чем у 40% пострадавших встречаются тяжелые формы травмы [168]. Данные многих авторов [168] свидетельствуют о продолжающемся в последние десятилетия росте частоты ЧМТ, особенно тяжелых форм, что объясняется, среди прочих факторов, быстрым увеличением количества транспортных средств и скоростей.
Проведенное Институтом нейрохирургии им. H.H. Бурденко изучение эпидемиологии острой ЧМТ в России, странах СНГ и Балтии показало, что средняя частота ее распространения среди населения составляет 4 на 1000, или около I млн. 200 тыс. новых случаев в год. В США от ЧМТ ежегодно страдает также более 1 млн. человек. При этом травма головы у мужчин встречается в 23 раза чаще, чем у женщин, с сохранением этой зависимости во всех возрастных группах [116]. Среди больных с ЧМТ доминируют лица молодого трудоспособного возраста [116].
В мире травма, как причина смерти населения, занимает третье место, уступая лишь сердечно-сосудистым и онкологическим заболеваниям. Однако среди детей, лиц молодого и младшего среднего возраста она оставляет своих конкурентов" далеко позади, превышая смертность вследствие сердечнососудистых и онкологических заболеваний. При этом почти в 50% случаев причиной смерти травмированных являются повреждения головного мозга [116].
Общая летальность среди всех больных с травмой головы, доставленных в стационары, достигает 7% [135]. Из пациентов, госпитализированных с тяжелой ЧМТ, погибают от 20 до 84% [135]. Среди выживших высока инвалидизация], ведущими причинами которой являются психические расстройства, психопатоподобные состояния, эпилептические припадки, грубые двигательные и речевые нарушения [135].
По данным М. Rizzo et al., многие из пострадавших, перенесших даже легкую ЧМТ, продолжают жаловаться на упорную головную боль, головокружение, снижение работоспособности, повышенную утомляемость, нарушение памяти и внимания спустя недели и месяцы, а иногда и годы после травмы. В исследовании R.F. Zee et al. [358] показано, что через много лет после тяжелой ЧМТ выявляются тяжелые нарушения обучаемости, связанные, в частности, с билатеральным гиппокампальным повреждением. S. Thornhill et al. [276], обследовав 2962 пациента, заключает, что различной степени инвалидизация спустя 1 год после тяжелой ЧМТ достигает 78%. При открытой ЧМТ, по данным Л.Б. Лихтерман с соавт. [116], нередко возникают гнойно-воспалительные процессы (менингит, энцефалит, вентрикулит, абсцессы мозга), а также формируется ликворея.
Последствия ЧМТ определяют ее чрезвычайно важное социальное значение, но не менее важным является и экономическое значение проблемы повреждений головного мозга [114]. Расходы, связанные с ЧМТ, только в США достигают астрономической суммы - 50 млрд. долларов в год. Причем значительная часть этих средств расходуется на лечение и реабилитацию пациентов с тяжелой травмой головы [318].
Таким образом, представленные данные убедительно демонстрируют важность и многоплановость проблемы тяжелой черепно-мозговой травмы, которая включает медицинский, социальный и экономический аспекты. Основными задачами интенсивной терапии у лиц с тяжелой черепно-мозговой травмой является предотвращение процессов вторичного повреждения головного мозга и создание максимально благоприятных условий для восстановления функций уже поврежденного мозга.
Синдром эндогенной интоксикации (эндотоксикоз) неизбежно сопровождает патологические состояния организма, в том числе черепно-мозговую травму (ЧМТ) и травматическую болезнь головного мозга (ТБГМ). Он во многом определяет тяжесть состояния больного и исход травмы [185].
Вопросы лабораторной диагностики, в частности, степени эндотоксикоза, невозможно рассматривать без представления системной структуры общих механизмов гомеостаза, без учета роли и места анализируемых показателей в деятельности различных функциональных систем организма. В связи с этим, большой интерес представляет использование методов клинико-физиологического анализа для изучения закономерностей взаимодействия функциональных систем при достижении целей адаптации, компенсации и поддержания гомеостаза в динамике различных заболеваний. В результате этого подхода сложились представления о клинической физиологии, как о системе физиологических знаний, используемых в клинике для диагностики и лечения. Такой подход диктует необходимость применения математического моделирования, которое широко используется для выявления межсистемных связей в здоровом организме. Однако в клинической практике, несмотря на несомненное достоинство, методы математического анализа не нашли должного применения.
На современном этапе используются разнообразные лабораторные показатели для диагностики степени эндотоксикоза. Однако они не всегда объективно отражают тяжесть состояния больного, поскольку в большинстве случаев эти критерии разработаны на основе описательного исследования.
Такой подход заведомо не отражает системности механизмов гомеостаза. Интегральные метаболические индексы, рассмотренные в литературе, разработаны на основе ограниченного числа лабораторных показателей. Отсутствуют данные об интегральных индексах эндогенной интоксикации при ЧМТ и ТБГМ, разработанных с использованием математического моделирования и системного анализа. В то же время, комплексная терапия травматической болезни головного мозга требует разработки объективных методов диагностики тяжести эндотоксикоза на основе базисных принципов функционирования физиологических систем организма. Все это послужило поводом для наших исследований.
Цель исследования.
Оптимизация метаболической оценки степени эндотоксикоза при травматической болезни головного мозга на основе методов статистической обработки и математического моделирования.
Задачи исследования.
1. Изучить взаимосвязь между показателями азотисто-белкового обмена и степенью эндотоксикоза в динамике травматической болезни головного мозга.
2. Исследовать взаимосвязь параметров водно-электролитного обмена и степени эндотоксикоза в динамике травматической болезни головного мозга.
3. Рассмотреть влияние нарушений в системе регуляции агрегатного состояния крови на степень эндотоксикоза в динамике травматической болезни головного мозга.
4. С помощью методов математической статистики и моделирования оценить значимость отдельных звеньев патогенеза травматической болезни головного мозга в развитии эндотоксикоза и разработать интегральные индексы эндотоксикоза при ТБГМ.
Положения, выносимые на защиту:
1. Существют достоверные корреляционные связи между показателями, характеризующими эндотоксикоз, расстройства белкового, электролитного обмена и нарушения в системе регуляции агрегатного состояния крови.
2. Интегральные индексы, полученные с помощью регрессионного и дисперсионного анализа, позволяют объективно оценить тяжесть эндотоксикоза у больного с травматической болезнью головного мозга.
3. Наиболее адекватными моделями, которые могут быть использованы в клинической практике для оценки ндотоксикоза у больных с травматической болезнью головного мозга, являются:
• Модель, оценивающая степень эндотоксикоза (трехфакторный индекс, включающий значение лейкоцитарного индекса интоксикации, содержание лейкоцитов и уровень полипептидов средней и низкой молекулярной массы); - ;
• Модель, оценивающая взаимосвязь белкового катаболизма и «протеазного взрыва», возникающего во 2-3-ю фазы ДВС-синдрома (пятифакторный индекс, включающий уровень мочевины, креатинина, прогромбиновый индекс, содержание фибриногена и уровень полипептидов средней и низкой молекулярной массы);
• Модель, оценивающая поражение полипептидами низкой и средней молекулярной массы клеточных мембран (трехфакторный индекс, включающий содержания натрия в плазме, содержание калия в плазме и уровень полипептидов средней и низкой молекулярной массы)
Научная новизна.
1. В работе комплексно изучена взаимосвязь показателей белкового, углеводного и водно-электролитного обмена, а также параметров системы регуляции агрегатного состояния крови в патогенезе эндотоксикоза при помощи современных методов статистической обработки и математического моделирования.
2. Установлена корреляция между метаболическими показателями и степенью эндотоксикоза у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой.
3. При помощи математического моделирования дана оценка значимости рутинных лабораторных показателей при различном уровне эндогенной интоксикации.
4. Получены новые данные о механизмах компенсации возникающих при травмтической болезни головного мозга нарушений, которые могут быть использованы для конкретизации принципов функционирования физиологических систем организма.
5. Разработаны интегральные индексы для оценки степени интоксикации у больных с травматической болезнью головного мозга.
6. Разработана схема патогенеза эндотоксикоза при травмтической болезни головного мозга.
7. Разработана специализированная шкала оценки тяжести эндотоксикоза при травмтической болезни головного мозга.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация патогенетической оценки эндотоксикоза у больных с травматической болезнью головного мозга"
выводы
1. У пациентов с травматической болезнью головного мозга существуют четкие корреляционные связи, отражающие взаимосвязь между рутинными клиническо-лабораторными параметрами эндотоксикоза и показателями, характеризующими белковый обмен.
2. Обнаружены четкие корреляционные связи между рутинными клиническими параметрами эндотоксикоза и показателями электролитного обмена.
3. Доказана достоверная взаимосвяь между парметрами системы регуляции агрегатного состояния крови, клиническо-лабораторными параметрами эндотоксикоза и показателями, характеризующими электролитный обмен.
4. Наиболее адекватными моделями являются: трехфакторный индекс, включающий значение лейкоцитарного индекса интоксикации и содержание лейкоцитов, и уровень полипептидов средней и низкой молекулярной массы; пятифакторный индекс, включающий уровень мочевины, уровень креатинина, протромбиновый индекс, фибриноген плазмы и уровень полипептидов средней и низкой молекулярной массы; трехфакторный индекс, использующий содержание натрия в плазме, содержание калия в плазме и уровень полипептидов средней и низкой молекулярной массы.
5. Использованные в исследовании лабораторные методы, в большинстве своем являются высокоспецифичными и чувствительными, а также обладают низкой частотой ложноположительных результатов.
Практические предложения
1. Результаты исследований могут использоваться в учебном процессе на кафедрах патологической физиологии, неврологии и нейрохирургии, анестезиологии и реаниматологии медицинских вузов
2. Разработанные интегральные индексы и шкала оценки тяжести эндотоксикоза могут быть использованы в лечебном процессе для оценки динамики тяжести состояния больных с черепно-мозговой травмой
3. Методика построения моделей методом дисперсионного анализа может использоваться для оценки лабораторных показателей у больных с различной патологией
ЗАКЛЮЧЕНИЕ
Черепно-мозговая травма является сложной мультидисциплинарной медицинской и социальной проблемой, одной из самых значимых в здравоохранении. ЧМТ относится к наиболее распространенному виду повреждений и составляет, по данным А.Н. Коновалова с соавт. [116], до 3040% от всех видов травм. С учетом сочетанной травмы (ЧМТ в сочетании с травмой груди, живота, опорно-двигательного аппарата) этот процент возрастает до 42,2-76,7 [116, 125, 135]. В абсолютных величинах ЧМТ в различных странах встречается с частотой от 89 до 453 на 100000 населения [116]. Причем более чем у 40% пострадавших встречаются тяжелые формы травмы [168]. Данные многих авторов [168] свидетельствуют о продолжающемся в последние десятилетия росте частоты ЧМТ, особенно тяжелых форм, что объясняется, среди прочих факторов, быстрым увеличением количества транспортных средств и скоростей. Среди больных с ЧМТ доминируют лица молодого трудоспособного возраста [116]. Из пациентов, госпитализированных с тяжелой ЧМТ, погибают от 20 до 84% [135].
Для анализа и разработки критериев эндотоксикоза у больных с ТБГМ использованы результаты клинических наблюдений и лабораторных исследований 150 больных в возрасте от 19 до 45 лет (82 мужчины и 68 женщин)- с тяжелой черепно-мозговой травмой, находившихся на лечении в отделении реанимации и интенсивной терапии Городской клинической больницы скорой медицинской помощи №1 г. Омска в течение 2004 - 2005 годов. Средний возраст больных составил 32,9±7,99 года.
Все больные были разделены на 3 группы. В группу А вошли больные (51 человек), погибшие в ранние сроки течения травматической болезни головного мозга — до 10 суток. В группу В включены 53 пациента, умершие в поздние сроки (более 10 суток) или выздоровевшие с формированием значительного неврологического дефицита. Группу С составили 46 больных, выздоровевших с умеренным неврологическим дефицитом или без него.
Оценка степени эндотоксикоза осуществлялась с позиций системного анализа. Для решения поставленных задач использовался широкий спектр значимых с позиций гомеостаза лабораторных исследований. Исследовались следующие лабораторные показатели:
• Общий анализ крови
• Лейкоцитарный индекс интоксикации
• Общий белок в плазме
• Полипептиды средней молекулярной массы
• Мочевина
• Креатинин
• Содержание ионов хлора в сыворотке крови
• Концентрации натрия и калия в плазме крови
• Содержание в крови глюкозы
• Содержание тромбоцитов
• Протромбиновый индекс
• Фибриноген плазмы крови.
• Активированное время рекальцификации стабилизированной плазмы
Уровень сознания пациентов оценивали по шкале ком Глазго (ШКГ) и по традиционной методике оценки неврологического статуса. Степень тяжести общего состояния больных оценивалась по 5-баллыюй шкале, предложенной нами.
1 балл — пациенты в ясном сознании, либо в состоянии оглушения (ШКГ 12-15 баллов).
2 балла - уровень сознания сопор (ШКГ - 10 - 12 баллов), витальные функции не нарушены.
3 балла - сопор (ШКГ - 10 - 12 баллов), требуется респираторная поддержка.
4 балла кома I степени (ШКГ - 8 - 10 баллов), ИВ Л.
5 баллов - кома II - III степени (ШКГ - менее 8 баллов), ИВЛ, инотропная поддержка гемодинамики.
Материалы исследования были подвергнуты статистической разработке с использованием параметрических и' непараметрических критериев. Для выявления статистических связей использовался корреляционный анализ. Для оценки статистической значимости различий между выборочными долями использовали, метод углового преобразования Фишера. Разработку интегральных индексов тяжести эндотоксикоза проводили с использованием регрессионного анализа [112]. Оценка эффективности лабораторных исследований проводилась с помощью качественных референтных данных с использованием четырехпольных таблиц.
В процессе исследований был изучен характер изменений показателей эндотоксикоза: динамика лейкоцитоза, лейкоцитарного индекса интоксикации (ЛИИ) и фракции средних молекул у больных с различными исходами травматической болезни головного мозга.
Взаимосвязь между тяжестью травматической болезни головного мозга и метаболическими показателями была установлена с учетом характера ее изменений в течение периода наблюдения. У пациентов группы А тяжесть состояния высокая при поступлении (большинство больных поступали'в коме, на продленной ИВЛ, около 50% - в условиях инотропной поддержки гемодинамики), повышалась в динамике, достигая максимума к 4 — 5-м суткам. У пациентов группы В тяжесть состояния при поступлении на том же уровне, что у группы А, при этом на фоне проводимой терапии отмечалось медленное снижение тяжести состояния. У пациентов группы С отмечалась при изначально менее тяжелом состоянии отчетливая положительная динамика.
У больных с тяжелой черепно-мозговой травмой отмечался высокий нейтрофильный лейкоцитоз, начиная с первых часов травматической болезни головного мозга. В динамике наблюдалось повышение лейкоцитоза к 4-5-м суткам на 46,15% в группе А, на 34% в группе В и на 50,6% в группе С. После 5 суток наблюдения отмечалась тенденция к снижению количества лейкоцитов у пациентов групп В и С. У пациентов групп А и В выявлялся ядерный сдвиг нейтрофилов в лейкоцитарной формуле, у 14 больных группы А и 8 больных группы В к 5-м суткам наблюдалась токсическая зернистость в^ цитоплазме нейтрофилов и вакуолизация цитоплазмы. У всех больных с тяжелой черепно-мозговой травмой уже с первых часов травматической болезни головного мозга выявлялась тяжелая воспалительная реакция и выраженный эндотоксикоз. Наблюдался высокий ЛИИ с первых часов посттравматического периода у больных всех групп. Анализ полученных данных показал, что динамика ЛИИ во всех группах больных единообразна: наблюдалось повышение ЛИИ, достигавшее максимума к 4—5-м суткам посттравматического периода. Повышение составляет, в сравнении с 1-ми сутками наблюдения, 49,09% в группе А, 102,86% - в группе В, 48,57% - в группе С. В сравнении с контрольной группой - 400% в группе А, 218% - в группе В и 218% - в группе С. Таким образом, изменения уровней лейкоцитоза и ЛИИ имеют значительное сходство.
В связи с тем, что нарушения белкового обмена являются одним из ведущих факторов патогенеза эндотоксикоза, его исследование имеет принципиальное значение. Была изучена динамика уровня общего белка, фракции средних молекул, креатинина, мочевины у больных с различными исходами травматической болезни головного мозга. Кроме того, в соответствии с задачами исследования была определена взаимосвязь между тяжестью состояния больного и исследуемыми показателями. У пациентов групп А и В содержание общего белка плазмы крови снижалось на 27,78% и 24.66% соответственно, начиная с первых суток травматической болезни головного мозга. Минимальный уровень отмечался во всех группах к 5-6-м суткам наблюдения. У пациентов группы. С снижение содержания общего белка оказалось менее выраженным (на 13,89%) (р<0,05). По отношению к контролю, снижение уровня общего белка плазмы составляло 28% в группе А, 24% - в группе В и 14% - в группе С. Уровень общего белка в контрольной группе оставался в пределах нормативных значений.
В группах А и В нарастание уровня азотистых шлаков начиналось практически с первых суток течения травматической болезни головного мозга. У больных группы С нарастание концентрации мочевины- и креатинина в плазме крови были выражены слабее.
У больных групп А и В отмечалось отчетливое увеличение уровня ФСМ, достигавшее максимума к 3-4-м суткам наблюдения. В группе С изменения в уровне ФСМ* оказались менее значительными. Видна достоверная обратная корреляционная зависимость между уровнем общего белка плазмы и уровнем« среднемолекулярных полипептидов и прямая* корреляционная связь между уровнями креатинина и мочевины и уровнем среднемолекулярных полипептидов в группах А, В, С. Установлено, что существуют четкие связи между показателями- интоксикации и показателями белкового обмена. В первую, очередь, это связано с катаболизмом, отмечающимся с первых часов посттравматического периода. У больных усиливается катаболизм белка, с накоплением продуктов его распада — среднемолекулярных полипептидов, мочевины и креатинина. Кроме того, существует четкая взаимосвязь между тяжестью травматической болезни головного мозга и нарушениями белкового обмена
Для оценки нарушений водно-электролитного обмена была изучена динамика уровней калия и натрия в плазме крови и хлоридов в сыворотке крови. В процессе исследований установлено:
1. Уровень натрия в плазме крови у больных всех групп начинал снижаться с первых суток течения травматической болезни головного мозга. Минимум содержания этих электролитов отмечался к четвертым-пятым суткам посттравматического периода, особенно в группах А и В.
2. Содержание калия повышалось во всех группах, достигая, максимума к четвертым-пятым суткам посттравматического периода.
3. Значимых изменений в уровне хлоридов сыворотки крови не выявлено ни в одной группе больных.
4. Отмечался четкий параллелизм между изменениями уровня калия и натрия в . плазме крови.
При корреляционном анализе отмечается достоверная прямая корреляция во всех группах между показателями интоксикации и уровнем калия и достоверная обратная корреляция во всех группах между показателями интоксикации- и уровнем натрия. Указанные изменения связаны с тем, что циркулирующие в крови среднемолекулярные полипептиды являются мембранотоксичными и поражают Ыа-К-АТФазу клеточных мембран. В результате натрий, внеклеточный, электролит, устремляется внутрь клеток, а калий, внутриклеточный электролит, наоборот, выходит из клетки. При сохраненной функции почек критической гиперкалиемии не возникает.
В рамках исследования были изучены нарушения системы регуляции агрегатного состояния крови у больных с травматической болезнью головного* мозга. Для оценки расстройств системы регуляции агрегатного состояния крови была изучена* динамика содержания тромбоцитов в периферической крови, протромбинового индекса (ПТИ), активированного времени рекальцификации стабилизированной плазмы (АВР), Р-нафтолового теста и содержания фибриногена плазмы. При анализе полученных данных установлено, что у больных с травматической болезнью головного мозга наблюдалась тенденция к гиперкоагуляции, нараставшая к 3-4-м суткам посттравматического периода (I фаза ДВС-синдрома). Явления* гиперкоагуляции оказались наиболее выраженными у пациентов групп А и В. При изучении динамики содержания тромбоцитов в периферической крови выявлено снижение количества тромбоцитов, связанное с коагулопатией потребления. Наиболее выражено снижение количества тромбоцитов отмечалось в группе А.
У больных с травматической болезнью головного мозга имеется четкая корреляционная зависимость между показателями, характеризующими состояние системы регуляции агрегатного состояния крови и показателями, используемыми для оценки степени эндотоксикоза. Это связано с тем, что
ДВС-синдром является важным фактором накопления среднемолекулярных полипептидов за счет активации системы фибриноиза.
При исследовании содержания глюкозы выявлено, что высокий уровень гликемии отмечался у больных всех групп с первых суток наблюдения. Наиболее высокие значения уровня гликемии были выявлены в группе А — 12,5 ммоль/л. В динамике содержание глюкозы снижалось, однако в группе А оставалось выше нормы в течение всего периода наблюдения. Важно отметить, что минимальный уровень глюкозы крови в первые сутки после поступления в группе А составил 10,7 ммоль/л и, по всей видимости, уровень гликемии при поступлении больного в стационар более 10 ммоль/л является плохим прогностическим признаком.
Гипергликемия у больных всех групп, особенно А и В, связана, прежде всего, со стресс-реакцией, вызванной черепно-мозговой травмой. Из рутинных клинических исследований именно уровень гликемии является маркером напряженности стресс-реакции.
Изучаемые лабораторные параметры были объединены классическими методами математической статистики. Проведенные расчеты позволили предложить формулы индексов интоксикации, учитывающие взаимосвязь рассматриваемых цепочек патогенеза травматической болезни головного мозга [112].
Проведенные расчеты позволили предложить формулы индексов интоксикации, учитывающие взаимосвязь рассматриваемых цепей патогенеза ТБГМ. Наиболее адекватными оказались три модели:
- Модель, оценивающая степень эндотоксикоза (трехфакторный индекс);
- Модель, оценивающая взаимосвязь белкового катаболизма и «протеазного взрыва», возникающего во 2-3-ю фазы ДВС-синдрома (пятифакторный индекс);
- Модель, оценивающая поражение полипептидами низкой и средней молекулярной массы клеточных мембран (трехфакторный индекс)
В рамках исследования, была проведена оценка эффективности используемых лабораторных исследований, с помощью которых определялся уровень эндотоксикоза у больных с травматической болезнью головного мозга. Вычисление операционных характеристик с помощью качественных референтных данных у больных исследуемых групп проводилось с использованием следующих показателей: содержание лейкоцитов в крови, лейкоцитарный индекс интоксикации, содержание полипептидов средней молекулярной массы, содержание мочевины и креагинина в крови, концентрации ионов калия и натрия, протромбинового индекса, содержания фибриногена в крови, АВР, содержания тромбоцитов в крови, уровня гликемии. Определение прогностической ценности этих показателей позволит, по нашему мнению, использовать в диагностике эндотоксикоза наиболее информативные методы исследования. Использованные нами в диагностике эндотоксикоза лабораторные методы в большинстве своем являются высокоспецифичными и чувствительными, а также обладают низкой, частотой ложноположительных результатов.
Пусковым фактором развития травматической болезни головного мозга, и эндотоксикоза, в частности, является механическая травма, вызывающая размозжение вещества головного мозга и прорыв гематоэнцефалического барьера. Как результат этого происходит резорбция детрита поврежденного вещества головного мозга. Резорбция детрита приводит к двум основным эффектам. Во-первых, нейрональная ткань содержит аутоантигены, в ответ на появление которых начинается синтез противомозговых антител и образование клона сенсибилизированных Т-лимфоцитов. Связываясь с мозговыми аутоантигенами, синтезированные антитела образуют циркулирующие иммунные комплексы (ЦИК). ЦИК реализует свое патогенное действие тремя путями:
- непосредственным повреждением эндотелия сосудов;
- активацией компонентов системы комплемента;
- активацией фактора Хагемана.
Непосредственное повреждение сосудистой стенки приводит к усилению гиперкоагуляции за счет активации сосудисто-тромбоцитарного гемостаза, а также к нарушению функций тканей и органов, в которых расположен этот сосуд, то есть повсеместно [16]. Активация фактора Хагемана приводит к усилению гиперкоагуляции за счет активации ферментативного звена гемостаза, внося свой весомый вклад в развитие ДВС-синдрома [12]. Наиболее же важным эффектом циркулирующих иммунных комплексов является активация системы комплемента — мощнейшей протеолитической системы, активно участвующей в накоплении пула полипептидов средней молекулярной массы [64].
Второй патогенный эффект детрита мозговой ткани состоит в том, что ткань головного мозга является значительным депо тканевого тромбопластина -белково-липидного комплекса, состоящего из апопротеина и смеси фосфолипидов и связанного с 5'-нуклеотидазой мембран клеток. При размозжении вещества головного мозга, вызванном травмой большое количество тканевого тромбопластина попадает в кровоток через повышенно проницаемый гематоэнцефалический барьер [11]. Это нарушает равновесие системы PACK и запускает синдром диссеминированного внутрисосудистого свертывания крови. Происходит активация свертывающей системы с угнетением противосвертываюгцей [16]. Вторым фактором, запускающим коагуляционный каскад, является травма эндотелия сосудов, вызванная механическим повреждением головного мозга. Таким образом, запускаются оба главных механизма системы свертывания - сосудисто-тромбоцитарный гемостаз и каскад ферментативной коагуляции [144]. В ответ на гиперкоагуляцию запускается система фибринолиза - активируется система плазминогена. Активация системы плазминогена вызывает увеличение протеолитической активности и, как следствие, накопление вторичных пептидных эндотоксинов - полипептидов средней молекулярной массы [56].
Гиперкоагуляция приводит к блокаде микроциркуляторного русла, что вызывает ишемию тканей и вторичное повреждение органов, первоначально не участвующих в патогенезе травматической болезни головного мозга. Возникают острая печеночная и почечная недостаточность. Блокада микроциркуляторного русла в системе легочной артерии приводит к развитию синдрома острого легочного повреждения. В свою очередь, вторичные повреждения органов вносят свой вклад в общую картину эндотоксикоза [88].
Очень важным моментом патогенеза эндотоксикоза у больных с травматической болезнью головного мозга является стресс-реакция. Важнейшим элементом стресс-реакции является гиперкатехоламинемия. Избыток катехоламинов смещает равновесие обмена в сторону катаболизма, в частности, катаболизма белков [88]. Полипептиды средней молекулярной массы являются важнейшим продуктом белкового катаболизма. Очень важным звеном патогенеза стресс-реакции и, как следствие, эндотоксикоза, является гиперкоагуляция, вызванная избытком катехоламинов, в первую очередь, за счет усиления адгезии форменных элементов крови [64].
Таким образом, существуют три пути накопления полипептидов средней молекулярной массы:
- активация системы комплемента;
- гиперкоагуляция и активация фибринолиза;
- белковый катаболизм.
Накапливаясь, среднемолекулярные полипептиды вызывают повреждение клеточных мембран и нарушения функций органов на всех уровнях, начиная с клеточного [36].
Для клинико-лабораторной оценки стадий эндотоксикоза могут быть использованы различные лабораторные исследования.
Для оценки объема резорбированного детрита можно использовать определение содержания в плазме таких цереброспецифичных белков, как основной белок миелина, 14-3-2 и 8-100 [146,147].
Напряженность стресс-реакции может быть оценена по уровню гормонов стресса - катехоламинов, глюко- и минералокортикоидов [88]. Достаточно достоверно о напряженности стресс-реакции можно судить по уровню гликемии.
Маркерами иммунологических процессов могут, с достаточной долей достоверности; являться такие показатели, как лейкоцитоз, измененная лейкоцитарная- формула, лейкоцитарный индекс интоксикации, содержание в плазме-циркулирующих иммунных комплексов [80].
В- то же время, большинство этих исследований малодоступны в повседневной клинической, практике. В связи с этим представляет особый интерес разработка системы, позволяющей объективно оценивать тяжесть травматической болезни головного мозга вообще, и эндотоксикоза, как важнейшего ее элемента с использованием рутинных клинических методов.
В настоящее время в медицине критических состояний используются разнообразные шкалы оценки тяжести состояния' больного. К ним относятся; например, шкалы APACHE II и III, шкала SAPS (J:R?LeGall, 1984), шкала MOD (J:G. Marshall, 1995), шкала SOFA (J.-L. Vincent, 1996); шкала LOD (J.R. LeGall, 1996) и ряд других. Особенностью этих систем является- то, что они предназначены для оценки тяжести состояния больных с широким диапазоном патологических процессов, либо, как шкала SOFA, предназначены, наоборот, для какой-то конкретной патологии. Патогенез травматической болезни головного мозга имеет свои существенные особенности. Нами была проведена оценка состояния исследованных больных с использованием шкал APACHE II, SAPS и MOD. Использование этих систем оценки не всегда дает адекватные результаты у больных с травматической болезнью головного мозга.
На основании проведенных исследований нами была предложена шкала оценки' тяжести эндотоксикоза у больных с" травматической болезнью головного мозга.
Шкала отражает вклад различных патогенетических факторов эндотоксикоза в тяжесть состояния больного. Лейкоцитоз характеризует напряженность иммунной реакции. АВР, фибриноген и тромбоциты отражают вклад ДВС-синдрома в тяжесть состояния больного. Уровни мочевины, креатинина и ППСМ характеризуют степень расстройств белкового обмена, выраженность катаболизма и степень поражения почек. Уровни калия и натрия плазмы прямо характеризуют состояние Ыа+-К+-АТФаз клеточных мембран. Уровень гликемии отражает напряженность стресс-реакции. Шкала Глазго служит для оценки степени расстройств функции головного мозга.
После разработки данной шкалы, мы произвели ретроспективную оценку состояния больных, включенных в исследование.
Из приведенной ниже таблицы видно, что шкала с высокой степенью адекватности позволяет оценивать тяжесть состояния больного с травматической болезнью головного мозга.
Динамика расчетных параметров совпадает с динамикой тяжести состояния больных и изменений лабораторных параметров. При этом, таблица более проста в использовании, чем квадратичные интегральные индексы и может быть использована в практическом здравоохранении в повседневной клинической практике для оценки тяжести состояния и ее динамики у больного с тяжелой черепно-мозговой травмой.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Патюков, Константин Александрович
1. Абрамов В.В. Интеграция иммунной и нервной систем. / В.В. Абрамов Новосибирск, 1991 175с.
2. Акимов Г.А. Аутоиммунные процессы в патогенезе травматической болезни головного мозга./ Г.А. Акимов, Р.К. Шамрей, В.И. Головкин // «Журн. Невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова» — 1978. — №3 — С.370-375.
3. Активная защита при окислительном стрессе. Антиоксидант — респонсивный элемент / В.В. Ляхович, В.А. Вавилин, Н.К Зенков, Е.Б. Меньшикова // Биохимия 2006 - том 71 - вып.9 — с. 1183 — 1197
4. Александров В.И. Коагуляционные свойства крови при тяжелой черепно-мозговой травме./ В.И. Александров, В.В. Зверев, Л.Ф. Кармолина //Вопр.нейрохирургии №3 — 1984 - с. 19-23.
5. Александров В.Н. Гуморальный иммунный ответ после травмы различной тяжести./ В.Н. Александров // Патолог, физиолог., 1983, №4. — С.70 -73.
6. Амчеславский В.Г. Интенсивная терапия вторичных повреждений головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы: автореф. дис. . д-ра мед. наук. М., 2002. - 57 с.
7. Андреев А.Ю. Метаболизм активных форм кислорода в митохондриях / А.Ю. Андреев, Ю.Е. Кушнарева, A.A. Старков // Биохимия 2005 — том 70 — вып.2 - с.246 -264
8. Андрушко И. А. Тромбопластинемия инициатор непрерывной гемокоагуляции в организме при синдроме ДВС: Автореферат дисс.на соискание степени доктора мед.наук. / И.А. Андрушко — Казань, 1989 — 32с.
9. Антитромботические механизмы в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / A.A. Павленко, H.H. Епифанцева, Ю.А. Чурляев, П.Г. Ситников // Анест. и реаниматол. 2004. - № 6. - С. 29-32.
10. Архипенко Ю.А. Повышение резистентности функциональных систем при адаптации к изменению' уровня кислорода / Ю.А. Архипенко, Т.Г. Сазонтова // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: материалы Четвертой Российской конференции. Москва, 2005. - С. 5-6.
11. Афонин А.Н. Осложнения тяжелой сочетанной травмы. Современное состояние проблемы // Новости анестезиологии и реаниматологии. 2005. - № 2.-С. 1-31.
12. Бабчин Н.С. Общая классификация боевых повреждений черепа и головного мозга и статистические данные./ Н.С. Бабчин // Опыт советской медицины в Великой Отечественной Войне 1941 — 1945 гг. — М., Медгиз. 1952. т. 11., с. 39-51.
13. Баркаган З.С. Геморрагические заболевания и синдромы./ З.С. Баркаган — М.1988 528с.
14. Бердиев Р.Н. Черепно-мозговая травма с тяжелым клиническим течением / Р.Н. Бердиев // Вестник хирургии имени И.И. Грекова. 2005. - Т. 164, № 6. -С. 97-100.
15. Биленко М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предотвращения и лечения). / И.В. Биленко — М,1989 -368с.
16. Блинков С.М. Капилляры мозгового ствола после тяжелой черепно-мозговой травмы. Гипотеза по "reflow"./ С.М. Блинков, М.П. Дралюк, В.И. Лукьянов //Вопр.нейрохирургии №1 - 1994 - с7-8.
17. Боголепов Н.И. Ультраструктура мозга при гипоксии./ Н.И. Боголепов — М,1979- 165с.
18. Болдырев A.A. Дискриминация между апоптозом и некрозом нейронов под влиянием окислительного стресса / A.A. Болдырев // Биохимия. 2000. -Т. 65, Вып. 7.-С. 981-990.
19. Болдырев A.A. Карнозин и защита тканей от окислительного стресса / A.A. Болдырев. М.: Диалог-МГУ, 1999. - 364 с.
20. Братищев И.В. Оценка тяжести состояния и принципы коррекции нарушенных функций при внутрибольничной транспортировке больных с черепномозговой травмой / И.В. Братищев, Н.Е. Буров, К.П. Каверина // Вестн. интенсив, тер. 2002. - № 1. - С. 50-53.
21. Бредбери М. Концепция гематоэнцефалического барьера. / М. Бредбери -М,1983-335с.
22. Бубнова И.Д. Характер изменений центральной регуляции кровообращения при тяжелой черепно-мозговой травме на фонеантиоксидантной защиты // Новости анестезиологии и реаниматологии. -2005.-№3.-С. 40-43.
23. Валеев Е.К. Клинико-морфологические параллели сосудистых реакций при тяжелой черепно-мозговой травме / Е.К. Валеев, И.А. Ибатуллин // Казанский медицинский журнал. 1993. - № 2. - С. 111-114.
24. Валеев Е.К. Роль кининов в патогенезе черепно-мозговой травмы и обоснование коррегирующей антипротеолитической терапии / Е.К. Валеев, А.П. Цибулькин, С.М. Райзман //Вопр.нейрохирургии №1 - 1988 - с7—11.
25. Вершинин В.И. Лекции по математической обработке результатов химического эксперимента. / В.И. Вершинин Омск, 1988. - 61 с.
26. Вилков Г.А. Влияние противомозговых антител на процесс перекисного окисления липидов в мозге. / Г.А. Вилков, Е.М. Степаненко, Т.А. Хоружая // Бюлл. эксперим. биол. 1985. — №1. - С.48-50.
27. Виноградов А.Д. Генерация супероксид-радикала NADH: убихинон-оксидоредуктазой митохондрий сердца // А.Д. Виноградов, В.Г. Гривенникова // Биохимия 2005 - том 70 - вып.2 - с. 150 - 159
28. Владимиров Ю.А. Дизрегуляция проницаемости мембран митохондрий, некроз и апоптоз / Ю.А. Владимиров // Дизрегуляционная патология: руководство для врачей и биологов / под ред. Г.Н. Крыжановского. М.: Медицина, 2002. - С. 127-156.
29. Владимиров Ю.А. Роль нарушений липидного слоя мембран в развитии патологического процесса. / Ю.А. Владимиров // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. №4 - 1989 - с.9-19.
30. Владимиров Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты / Ю.А. Владимиров // Вестник РАМН. 1998. - № 7. - С. 43-51.
31. Владыка A.C. «Средние молекулы» и проблема эндогенной интоксикации при критических состояниях различной этиологии / A.C. Владыка, Э.Р. Левицкий // Анест. и Реаним. 1987. - №2. - С. 37-42.
32. Влияние карнозина и его комбинации с эссенциале на процессы перекисного окисления липидов ю работоспособность экспериментальных животных / II.Р. Сейфулла, И.Е. Ковалев, Е.А. Рожкова, В.В. Панюшкин //
33. Экспериментальная и клиническая фармакология. 2005. - Т. 68, № 5. — С. 44' 46- ■ '
34. Войнов А.Ю. Антитромбогенный потенциал сосудистой стенки и процессы гемостаза при тяжелой черепно-мозговой травме: автореф. дис. . канд. мед. наук / А.Ю. Войнов. Кемерово, 2002. - 23 с.
35. Волчегорский И.А. «Средние молекулы» как эндогенные модуляторы стресса. / И;А. Волчегорский, Ю.К. Костин // Пат. Физиол. -1994. №4. - С. 23-26.
36. Воскресенская О.Н. Гемостаз и перекисное окисление липидов. при терапии острого периода сотрясения мозга /. О.Н. Воскресенская, В.В; Щуковский, Г.В. Коршунов // Клиническая лабораторная диагностика. 2005. -№ 1.-С. 24,33-35.
37. Габриэлян Н.И. Гипотеза средних молекул в практике клинической нефрологии./ Н.И. Габриэлян, Э.Р. Левицкий // Тер.Арх- 1983 №6 — С. 7678.
38. Габриэлян Н.И. Опыт использования показателя средних молекул в крови для диагностики нефрологических заболеваний у детей. / Н.И. Габриэлян, В.И. Липатова//Лаб. Дело. 1984. -№3. - С. 138-140.
39. Гаджиев М.-Р.Г. Изменения свертывающей системы крови при сдавлениях и ушибах головного мозга./ М.-Р.Г. Гаджиев // Вопр.нейрохирургии №3 - 1984 - с. 14-19.
40. Гайдар Б.В. Боевые повреждения черепа и головного мозга./ Б.В. Гайдар, Ю.А. Шулев, В.Е. Парфенов // Ж. Вопр. нейрохирургии, 1997, № 4, с. 46 49.
41. Ганнушкина И.В. Иммунологические аспекты травмы и сосудистых поражений головного мозга. / И.В. Ганнушкина М.: «Медицина», 1974. — 200с.
42. Гаскин З.Л. Влияние противомозговых антител на функциональное состояние головного мозга. / З.Л. Гаскин, Г.Ш. Бурбаева // «Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова» 1972. -т. 72, №5 - С.685-690.
43. Гацура C.B. Кислородзависимые факторы механизма противоишемического действия верапамила и амлодипина / C.B. Гацура // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 2004. - Т. 137, № 1. - С. 48-50.
44. Гембицкий Е.В., Коломеец И.М., Новоженов В.Г. Легочные осложнения при тяжелой сочетанной черепно-мозговой травме (патогенез, клиника, диагностика, лечение). / Е.В. Гембицкий, И.М. Коломеец, В.Г. Новоженов //Клиническая медицина-№2 1996 - cl2-15.
45. Гемодинамика и ее коррекция при травматическом отеке головного мозга / М.Х. Кариев, П.И. Азарова, И.П. Меламуд, Б.П. Мацин // Матер. 4-го Всесоюзного съезда нейрохирургов. -М.: Москва, 1989. — С. 140-141.
46. Гемодинамические нарушения при тяжелой черепно-мозговой травме / Ю.А. Чурляев, В.Я. Мартыненков, Л.Ю. Редкокаша, К.В. Лукашов, Э.Н. Денисов // Общая реаниматология. 2006. - Т. 2, № 3. - С. 5-8.
47. Гемостаз и сосудистый эндотелий при тяжелой черепно-мозговой травме / А.Ю. Войнов, З.Ш. Голевцова, В.В. Семченко, Н.В. Говорова // Бюл. СО РАМН. 2002. - № 3. - С. 35-44.
48. Георгиева С.А. Гомеостаз, травматическая болезнь головного и спинного мозга./ С.А. Георгиева-Саратов, 1993 180с.
49. Глазман Л.Ю. Мозговое кровообращение при тяжелой черепно-мозговой травме. / Л.Ю. Глазман, C.B. Мадорский //Актуальные вопросы нейротравматологии. Сб.научных трудов. — М, 1988 cl9-25.
50. Говорова Н.В. Влияние препарата мексидол на оксидантный стресс у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / Н.В. Говорова // Сочетанная черепно-мозговая травма: материалы научно-практической конф. — Омск, 2005.-С. 68-71.
51. Голиков С.Н. Общие механизмы токсического действия. / С.Н. Голиков, И.В. Саноцкий, А.А. Тиунов Л.: Медицина., 1986. - 280 с.
52. Голубев A.M. Роль структурных изменений легких в танатогенезе при черепно-мозговой и сочетанной травме / A.M. Голубев, Д.В. Сундуков // Анест. и реаниматол. 2003. - № 6. - С. 23-26.
53. Горбунов В.И. Динамика иммунного статуса и роль субпопуляций Т-лимфоцитов в остром периоде черепно-мозговой травмы. / В.И. Горбунов // «Вопр. нейрохирургии» — 1988. №3. - С.28-31.
54. Горбунов В.И. Динамика иммунного статуса при разной латеризации травматических очаговых поражений головного мозга. / В.И. Горбунов, И.В.
55. Ганнушкина, JI.Б. Лихтерман // «Вопр. нейрохирургии» 1994. - №3. - С.13-16.
56. Горбунов В.И. Иммуннопатология травматической болезни головного мозга. / В.И. Горбунов, Л.Б. Лихтерман, И.В. Ганнушкина Ульяновск., Средневолжский научный центр — 1996. - 528с.
57. Горбунов В.И. Иммунный компонент патогенеза прогредиентного течения закрытой черепно-мозговой травмы./ В.И. Горбунов, Л.Б. Лихтерман, И.В. Ганнушкина // «Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова» 1991. - №6 - С.65-70.
58. Горбунов В.И. Иммунологические аспекты периодизации течения черепно-мозговой травмы. / В.И. Горбунов, И.В. Ганнушкина // «Вопр. нейрохирургии» 1990. - №6. — С.23-25.
59. Горбунов В.И. Иммунологические реакции и синдромы травматической, болезни головного мозга. / В.И. Горбунов // Поленовские чтения. Научные труды. Вып. 1. С.-Петербург, 1995. С.48-52.
60. Горбунов В.И. Иммунологический аспект процессов адаптации и компенсации в остром периоде черепно-мозговой травмы. /В.И. Горбунов // «Вопр. нейрохирургии» 1992. - №1. - С.27-29.
61. Горбунов В.И. Клинико-иммунологические нарушения при легкой черепно-мозговой травме. / В.И. Горбунов, Л.П. Стрельникова // Журн. «Здравоохранение Казахстана» -№11.- 1989. С. 32-34.
62. Гудим В.И. Средние молекулы как уремические токсины (состояние вопроса) / В.И. Гудим, Н.И. Габриэлян //Лаб. Дело-1985 №3. - С. 145-151.
63. Гурвич A.M. Постреанимационная энцефалопатия (патогенез, клиника, профилактика и лечение) / A.M. Гурвич, Г.В. Алексеева, В.В. Семченко. -Омск: Омич, 1996. 76 с.
64. Гуревич М.И. Эндотоксикозы и гемокоррекция в клинической практике. / М.И. Гуревич, A.C. Костюченко СПб - 1991 - 282с.
65. Дементьева И.И. Лабораторная диагностика нарушений гомеостаза у больных во время и после хирургических вмешательств / И.И. Дементьева // Клин. Лаб.Диагн. 1997. -№1. -С. 21-28.
66. Дементьева И.И. Метаболический мониторинг лекарственной терапии у больных в критическом состоянии (лекция) / И.И. Дементьева // Клиническая лабораторная диагностика. 1999. - № 5. - С. 25-32.
67. Демчук М.Л. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе черепно-мозговой травмы./ М.Л. Демчук, М.Ш. Промыслов, Л.И. Левченко //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины №2 —1994 - с204— 206.
68. Детлав И.Э. О замедленной гиперчувствительности у больных с черепно-мозговой травмой./ И.Э. Детлав, Р.Б. Драке, М.А. Скушка // «Журн. невропатологии и психиатрии им. С.С. Корсакова» 1980 - т.80- №3 - С. 326-329.
69. Детлав И.Э. Содержание B-лимфоцитов у больных с черепно-мозговой трвмой. / И.Э. Детлав, A.B. Турауска //Изд-во АН Латв. ССР, 1983, №1-С.92-95.
70. Диагностика и коррекция нарушений гемостаза при тяжелой черепно-мозговой травме / Е.А. Каменева, Е.В. Григорьев, A.C. Разумов, Г.А. Ли, С.С. Коваль, Г.В. Вавин // Общая реаниматология. 2006. - Т. II, № 1. - С. 12-15.
71. Дифференцированная тактика анестезиолога-реаниматолога в остром периоде травматической болезни / Е.К. Гуманенко, С.В. Гаврилин, В.В. Бояринцев, A.B. Гончаров, В.Н. Лопата // Анест. и реаниматол. 2005. - № 4. -С. 26-29.
72. Долгушин И.И. Иммунология травмы./ И.И. Долгушин, Я.Я. Эберт -Свердловск, 1989 255с.
73. Дубенко Л.Е. Роль перекисного окисления липидов в патогенезе острой закрытой черепно-мозговой травмы. / Л.Е. Дубенко //Врачебное дело №12 -1991-с 68-72.
74. Ерин А.Н. Свободнорадикальные механизмы в церебральной патологии. / А.Н. Ерин, И.В. Гуляева, Е.В. Никушкин //Бюллетень экспериментальной биологии и медицины №10 - 1994 - с343-348.
75. Ермеков Ж.М. Иммунопатология при черепно-мозговой травме/ Ж.М. Ермеков //Вопр.нейрохирургии №2 - 1997 - с23-25.
76. Зарубина И.В. Антиоксидантная защита головного мозга при острой гипоксии бемитилом / И.В. Зарубина, О.П. Миронова // Бюллетень экспериментальной биологии и медицины 2002 - том 133 - № 2 - с 165 - 167
77. Захаров И.В. Нарушение метаболизма головного мозга при тяжелой черепно-мозговой травме у детей./ И.В. Захаров Автореферат дисс. . канд.мед.наук. Омск,2001 210с.
78. Защита мозга от ишемии: состояние проблемы / Е. Бабаян, B.J1. Зельман, Ю.С. Полушин, A.B. Щеголев // Анест. и реаниматол. 2005. - № 4. — С. 4-14.
79. Зербино Д.Д. Диссеминированное внутрисосудистое свертывание крови./ Д.Д. Зербино, Л.Л. Лукасевич М.1983. - 256с.
80. Зильбер А.П. Клиническая физиология в анестезиологии и реаниматологии / А.П. Зильбер М. - 1984 - 378 с.
81. Зильбер А.П. Этюды критической медицины. Том 1./ А.П. Зильбер — Петрозаводск 1995 - 410 с.
82. Зиятдинова Г.К. Оценка интегральной антиоксидантной активности плазмы крови по ее реакции с супероксидным анион-радикалом / Г.К. Зиятдинова, Г.К Будников, В.И. Погорельцев // Клиническая лабораторная диагностика 2005 - 6 - с. 12 - 15
83. Золотова H.H. Некоторые биохимические сдвиги у пострадавших с сочетанной черепно-мозговой травмой / H.H. Золотова // Детская хирургия. — 1999.-№4.-С. 28-29.
84. Зотов Ю.В. Время образования травматических внутричерепных гематом / Ю.В. Зотов, В.В. Щедренок, И.И. Бродская // Вопр. нейрохирургии. 1979. №3, с. 14-18.
85. Зотов* Ю.В. Очаги размозженшг головного мозга (клиника, диагностика, лечение) / Ю.В. Зотов, Р:Д. Каеумов, Тауфик Исмаил. СПб.: РНХИ им. проф. А.Л. Поленова, 1996. - 256 с.
86. Зяблицев С.В. Патогенез нарушений- функционирования нейрогуморальных регуляторных систем в остром; периоде травматической болезни-при черепно-мозговой травме: автореф. дис. . д-ра мед. наук / С.В. Зяблицев. — Донецк, 2005. 42 с.
87. Иванов Д. Е. Диагностическое значение изменений- активности аминотрансфераз у больных с черепно-мозговой травмой / Д;Е. Иванов, Д.М; Нучиньян, В.Г. Нинель // Клиническая лабораторная диагностика. 1999: - № 3.- С. 44.
88. Иминова Х.М. Влияние гипервентиляции'на мозговое кровообращение и кислородное обеспечение мозга при интенсивной терапии больньш с черепно- ■ мозговойтравмой: автореф. дис. . канд. мед. наук / Х.М. Иминова. — Москва, 2002. -26 с.
89. Иммунодиагностика, иммунокорреция: и прогнозирование осложненного течения черепно-мозговой травмы.: метод.рекомендации; МЗ СССР. Лихтерман. Л:Б, Ганнушкина И.В., Г'орбунов В.И. -М., 1989. 23с.
90. Интенсивность основного обмена- и соотношение окисляемых энергетических субстратов у детей с черепно-мозговой травмой / М.К. Штатнов, И.Ф. Острейков, О.В. Г'аевый, В В. Никитин, С.В. Тарасов, В.А. Бессонова//Анест. и реаниматол. -2000.- № 1. С. 39-41.
91. Иргер И.М. Нейрохирургия / И.М. Иргер: М.: Медицина, 1982. - 432 с.
92. Исаков Ю:В. Острые травматические внутричерепные гематомы./ Ю.В. Исаков М.: Медицина, 1977 - 262 с.
93. Материалы научно-практической конференции, посвященной 25-летию Курса анестезиологии и реаниматологии АГМА. Астрахань, 2000. - С. 37-42.
94. Исхаков О.С. Клинико-патогенетические основы дегидратационной терапии отека мозга в остром периоде ЧМТ. Дис. канд. мед. наук. М., 1985. 172 с.
95. Ишмухаметов Р.Ш. Динамика показателей иммунного статуса у больных с воспалительными осложнениями черепно-мозговой травмы. / Р.Ш. Ишмухаметов, В.И. Горбунов, В.И. Овсянников // Журн. «Здравоохранение Казахстана»,-№7, 1992.-С.26-29.
96. Кальф-Калиф Я.Я. О лейкоцитарном индексе интоксикации и его практическом значении / Я.Я Кальф-Калиф // Врачебное дело — 1941 № 1 — с.32-35
97. Кариев М.Х. Гемосорбция в комплексном лечении тяжелой черепно-мозовой травмы./ М.Х. Кариев, Ю.В. Исаев, В.А. Бигурина //В кн: Материалы IV всесоюзного съезда нейрохирургов. М.1988 — с35 — 37.
98. Кармен И.Б. Состояние мембран клеток в острый посттравматический период тяжелой сочетанной черепно-мозговой травмы./ И.Б. Кармен // Вестник интенсивной терапии —№1 -2001 -с.31-35.
99. Келина H.IO. Методология; доказательной биохимической оценки развития эндотоксикоза / НЛО. Келина, В.Г. Васильков, Н.В. Безручко // Вестник интенсивной терапии — 2002-№ 4 —с: 13 — 17
100. Киберев А.Г. Воспалительные осложнения; черепно-мозговой травмы в остром, периоде: клиника, диагностика- профилактика, лечение. Автореф.дис. . канд.мед.наук, -М. 1991.-16с.
101. Кишкун A.A. Значение средних молекул в, оценке уровня эндогенной интоксикации (обзор) / A.A. Кишкун, A.C. Кудинова // Воен. Мед. Журнал. — 1990 — №2 - С. 4'1:-44V.
102. Классификация последствий черепно-мозговой травмы / Л.Б, Лихтерман, A.A. Потапов, А.Д: Кравчук, В.А. Охлопков // Неврологический журнал. -1998. -№3.-С. 12-14. /
103. Клеточная технология в системе реанимации больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / С.С. Рабинович, В.И. Селедцов, С.В. Астраков, О.В. Парлкж, F.B: Селедцова, Д.М. Самарин, О.В. Повещенко // Вестник интенсивной терапии. 2004.-№ 4. - С. 24-27.
104. Клиническое руководство по черепно-мозговой травме: Т.1 / под, ред. A.H. Коновалова, Л.Б. Лихтермана, A.A. Потапова. М.: Антидор, 1998. - 550 с. . •
105. Ковалева JI.A. Влияние веществ с ноотропной активностью на метаболические процессы в мозговой ткани в динамике черепно-мозговой травмы. Автореферат дисс. . канд.мед.наук. Смоленск, 1997.
106. Ковалевский А.Н. Замечания по скрининговому методу определения молекул средней массы/ А.Н. Ковалевский, O.E. Нифантьев // Лаб. Дело.-1989 — №10 — С.35-39.
107. Колб В.Г. Справочник, по клинической химии. / В.Г. Колб, B.C. Камышников Минск, 1982 - 366 с.
108. Кондратенко В.И. Детоксикационная лимфосорбция в комплексе терапии тяжелой черепно-мозговой травмы. / В.И. Кондратенко, О.В. Кугаевский //В кн: Материалы IV всесоюзного съезда нейрохирургов. МЛ 988 - с40 - 41.
109. Коновалов А. Н. К единой междисциплинарной классификации черепно-мозговой травмы./ А. Н. Коновалов, Б.А. Самотокин, Н.Я. Васин // Суд.-мед. Экспертиза 1988, № 1 - с 3-7.
110. Коновалов А.И. Нейротравматология./ А.И. Коновалов, Л.Б. Лихтерман, A.A. Промыслов-М, 1994-415с.
111. Коррекция избыточного протеолиза ликвора у пациентов с тяжелой черепно-мозговой травмой / Н.В. Никифорова, Ю.А. Чурляев, В.А. Куксинский, О.Ф. Лыкова // Анест. и реаниматол. — 2000. № 6. — С. 23-24.
112. Косткж П.Г. Внутриклеточные механизмы гипоксических нарушений функции нервной клетки / П.Г. Косткж, Р.И. Станика, Е.А. Лукьянец // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. -М.; Воронеж: Истоки, 2004. С. 84-95.
113. Косяков К.С. Нарушения обмена веществ при тяжелой травме черепа и головного мозга. / К.С. Косяков //В кн.: Тяжелая закрытая травма черепа и головного мозга. Л. 1974 - с.66.
114. Коттрел Дж.Е. Защита мозга. / Дж.Е. Коттрел // Анестезиология и реаниматология №2 - 1996 - с81-85.
115. Крыжановский Г.Н. Нейроиммунопатология./ Г.Н. Крыжановский, C.B. Магаева, C.B. Макаров М. 1997. - 282 с.
116. Крыжановский Г.Н. Общая патофизиология нервной системы. Руководство./ Г.Н. Крыжановский М,1997 - 352с.
117. Куксинский В.А. Содержание белков маркеров проницаемости гематоэнцефалического барьера в спинномозговой жидкости при черепномозговой травме/ В. А. Куксинский, A.A. Луцик, Ю.А. Чурляев //Вопр.нейрохирургии №2 - 1990 - с26-28.
118. Кустов И.А. Применение эфферентных методов терапии при лечении больных с тяжелой черепно-мозговой травмой в острый период / И.А. Кустов // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 3. - С. 80-82.
119. Ланцман Ю.В. Легочные осложнения у больных с закрытой травмой черепа и головного мозга./ Ю.В. Ланцман, А.Ф. Ершов, М.В. Зеневич // «Клиническая медицина» 1980 - т.58,№10, - с.66-70.
120. Лебедев В.В. Руководство по неотложной нейрохирургии./ В.В. Лебедев — М.1987 -280с.
121. Лебедева Е.А. Использование биорегулятора класса цитомединов эпиталамина в комплексной интенсивной терапии сочетанной черепно-мозговой травмы / Е.А. Лебедева, П.Ж. Заварзин, З.А. Немкова // Анест. и реаниматол. 2004. - № 3. - С. 47-51.
122. Лекманов А.У. Особенности синдрома гиперметаболизма у детей в критических состояниях / А.У. Лекманов, Ю.В. Ерпулева // Анест. и реаниматол. 2006. - № 1. - С. 74-77.
123. Лечение ДВС-синдрома у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / Ю.А. Чурляев, В.Г. Лычев, H.H. Епифанцева, Л.Ю. Редкокаша // Анест. и реаниматол. 2001. - № 6. - С. 27-29.
124. Лившиц Л.Я. Диагностическое значение определения противомозговых антител и С—реактивного белка у больных с черепно-мозговой травмой. / Л.Я. Лившиц, Г.Г. Шахарова //В кн.: Мат—лы научно-практ.конф.нейрохирургов. -Новосибирск, 1974. Т1 с. 118-130.
125. Лисяный Н.И. Динамика выявления антител к основному белку миелина у больных с закрытой черепно-мозговой травмой./ Н.И. Лисяный, Т.М. Черенько, Я.Т. Телецкая //Врачебное дело -№10 1987 - cl 01-104.
126. Лисяный Н.И. Иммунологические критерии диагностики тяжести закрытой черепно-мозговой травмы./ Н.И. Лисяный, В.А. Руденко, Т.М.
127. Черенько //В кн: Материалы IV всесоюзного съезда нейрохирургов. М.1988с50 — 51.
128. Лисяный Н.И. Иммунологические реакции в патогенезе отдаленного периода черепно-мозговой травмы./ Н.И. Лисяный // Республиканский межведомственный сборник «Нейрохирургия», №22 1989, Киев - с. 13-17.
129. Лисяный Н.И. Определение иммунных комплексов в периферической крови больных различного возраста с черепно-мозговой травмой./ Н.И. Лисяный, И.А. Приходченко, В.А. Руденко //Нейрохирургия - Киев, 1984 -вып. 17 - с48-51.
130. Лисяный Н.И. Показатели B-системы иммунитета у больных с закрытой черепно-мозговой травмой./ Н.И. Лисяный, И.А. Приходченко, В.А. Руденко //Физиологический журнал №4 - 1984 - с463-467.
131. Лихтерман Л. Б. Принципы классификации ЧМТ. / Л. Б. Лихтерман, А. А. Потапов //В кн.: Классификация черепно-мозговой травмы. Москва, 1992 -с. 21—27.
132. Лихтерман Л.Б. Травматические внутричерепные гематомы./ Л.Б. Лихтерман, Л.Х. Хитрин — М.: Медицина, 1973. 295 с.
133. Лихтерман Л.Б. Черепно-мозговая травма: прогноз течения и исходов./ Л.Б. Лихтерман, В.Н. Корниенко, A.A. Потапов -М. 1993 263с.
134. Лукьянова Л.Д. Дизрегуляция аэробного энергетического обмена -типовой патологический процесс / Л.Д. Лукьянова // Дизрегуляционная патология: руководство для врачей и биологов / под ред. Г.Н. Крыжановского.- М.: Медицина, 2002. С. 188-215.
135. Лукьянова Л.Д. Митохондриальная дисфункция типовой патологический процесс, молекулярный механизм гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. - М.; Воронеж: Истоки, 2004. - С. 8-50.
136. Лукьянова Л.Д. Роль биоэнергетических нарушений в патогенезе гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Патолог, физиология и эксперим. терапия. — 2004. -№ 2.-С. 2-11.
137. Лукьянова Л.Д. Функционально-метаболические особенности животных с различной индивидуальной резистентностью к гипоксии / Л.Д. Лукьянова // Проблемы гипоксии: молекулярные, физиологические и медицинские аспекты. М.; Воронеж: Истоки, 2004. - С. 156-169.
138. Лю Б.Н. Митохондрии и кислородно-перекисный механизм старения / Б.Н. Лю // Успехи современной биологии 2002 - том 122 - № 4 - с.376 - 389
139. Макаров Е.В. Состояние системы тромбоцитов, свободнорадикальных процессов и антиокислительной защиты при синдроме ишемии-реперфузии / Е.В. Макаров, Л.В. Кривохижина, С.А. Кантюков, В.И. Сергиенко // Эфферентная терапия. 2004. - Т. 10, № 2. - С. 57-60.
140. Макарова Н.П. Синдром эндогенной интоксикации при сепсисе/ Н.П. Макарова, И.Н. Коничева // Анест. и Реан. 1995. - №6. - С. 4-9.
141. Малахова М.Я: Комплексная оценка тяжести критического состояния'и фаз развития эндогенной интоксикации./ М.Я. Малахова, Н.Я. Беляков, С.А. Симбирцев, А. Л. Ершов //В кн.: Эндогенные интоксикации. Тезисы международного симпозиума. СПб, 1994 - с77-78.
142. Малахова М.Я. Метод регистрации эндогенной интоксикации./ М.Я. Малахова СПб. 1995.-35 с.
143. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации./ М.Я. Малахова //Эфферентная терапия №1 - 1995 — с61-64.
144. Малахова М.Я. Методы биохимической регистрации эндогенной интоксикации. Сообщение первое / М.Я. Малахова // Эфферентная.терапия. -1995.-Т. 1, № 1.-С. 61-64.
145. Марри Р. Биохимия человека. / Р. Марри, Т. Грейннер, П. Мейет, В. Родуэлл М. Мир, 1993. - 1т. - 342 с.
146. Маршалко Е.И. Опыт интенсивной терапии больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / Е.И. Маршалко, A.B. Марочков // VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. Омск, 2002. — С. 104.
147. Медицинская лабораторная диагностика (программы и алгоритмы). Справочник. Под. ред. Карпищенко А.И. С.-Петербург: Интермедика. 1997.-304 с.
148. Михалович Н. Антигипоксанты в неотложной терапии черепно-мозговой травмы / Н. Михалович, Дж. Хак // Русский медицинский журнал. — 2004. — Т. 12, № 10.-621-625.
149. Молчанов И.В. Принципы интенсивной терапии изолированной черепно-мозговой травмы / И.В. Молчанов // Анест. и реаниматол. 2002. - № 3. - С. 12-17.
150. Музлаев Г.Г. Возможность использования гемосорбции в комплексе интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы/ Г.Г. Музлаев, Г.И. Ковалев, А.И. Кондратьев, K.M. Балонов, Д.Е. Давыдов //Анестезиология и реаниматология №2 - 1996 - с68-70.
151. Назаров И.П. Тяжелая черепно-мозговая травма как экстремальное состояние организма (патофизиология и антиэкстремум) часть 1 / И.П. Назаров // Вестник интенсивной терапии. 2000. - № 3. - С. 14-20.
152. Назаров И.П. Тяжелая черепно-мозговая травма как экстремальное состояние организма (патофизиология и антиэкстремум) часть 2 / И.П. Назаров // Вестник интенсивной терапии. 2001. - № 1. - С. 25-30.
153. Насонкин О.С. Нейрофизиология шока./ О.С. Пасонкин, Д.В. Пашкевский -Л. 1984- 159с.
154. Немечек С. Введение в нейробилогию / С. Немечек Прага - 1978 - 413 с.
155. Никушкин Е.В. Перекисное окисление липидов в центральной нервной системе в норме и при патологии./ Е.В. Никушкин //Нейрохимия №1 — 1989с125—145.
156. Новелли Дж.П. Роль кислородных радикалов в патогенезе синдрома полиорганной недостаточности./ Дж.П. Новелли, А. ДиФилиппо // Мат-лы межд.симп.посвящ.бО-летию НИИ общ.реаниматол.РАМН. М.1996 -с.216-220.
157. Новиков В.Е. Состояние процессов биоэнергетики в мозговой ткани в динамике острой черепно-мозговой травмы. / В.Е. Новиков, И.Б. Козлов, JT.A. Ковалева //Вопр.медицинской химии №5 - 1995 - с26-28.
158. Ноздрачёв А.Д. Системная физиология или возвращение великой традиции / А.Д. Ноздрачёв, А.Т. Марьянович // Вест. Рос. Акад. Наук. 1998.1. Т68. — №7. С. 63-64.
159. Обухова A.B. Легкая черепно-мозговая травма и ее последствия / A.B. Обухова, Д.Р. Штульман // Российский медицинский журнал. 2001. - № 3. -С. 41-44.
160. Окислительная терапия в комплексном лечении эндотоксикоза у нейрохирургических больных / М.Ю. Юрьев, A.B. Грибков, A.M. Бо'лоничев, C.JL Лебедь, И.С. Симутис // VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов. Омск, 2002. - С. 114.
161. Оковитый C.B. Некоторые подходы к классифигации антигипоксантов / C.B. Оковитый // Гипоксия: механизмы, адаптация, коррекция: материалы Четвертой Российской конференции, Москва. Москва, 2005. — С. 84-85.
162. Олешкович В.Ф. Синдром эндогенной интоксикации при тяжелой черепно-мозговой травме./ В.Ф. Олешкович, A.C. Федулов //В кн:,Материалы IV всесоюзного съезда нейрохирургов. — M. 1988 — с65 — 66.
163. Очаговые ушибы головного мозга / Л.Б. Лихтерман, A.A. Потапов, С.Ю. Касумова, Э.И. Гайтур // Клиническое руководство по черепно-мозговой травме / под ред. А.Н. Коновалова, Л.Б. Лихтермана, A.A. Потапова. — М.: АНТИДОР, 2001. С. 230-275.
164. Пасечник И.Н. Окислительный, стресс и критические состояния у хирургических, больных / И.Н. Пасечник // Вестник интенсивной-терапии. -2004.-№3.-С. 27-31.
165. Педаченко Е.Г. Свободнорадикальные и нейроиммунные процесы при первичной и повторной черепно-мозговой травме./ Е.Г. Педаченко, Д.А. Сутковой //Вопр.нейрохирургии №4 - 1998 - с24-27.
166. Первушин Ю.В. Лабораторная диагностика синдрома эндогенной, интоксикации./ Первушин Ю.В. Ставрополь - 1993-С. 25.
167. Перекисное окисление липидов при неврологической патологии у детей / Е.М. Васильева, М.И. Баканов, А.Е. Поддубная, Т.А. Шор // Клиническая лабораторная диагностика 2005 - № 2 - с. 8 - 12
168. ГТолушин Ю.С. Клинико-патогенетические аспекты лечебно-диагностической тактики в раннем периоде после тяжелой черепно-мозговой травмы / Ю.С. Полушин, A.B. Щеголев // VIII Всероссийский съезд анестезиологов и реаниматологов: — Омск, 2002. С. 109.
169. Потапов A.A. Длительное сдавление головы./ A.A. Потапов, В.Ж. Костанян, С.Г. Зограбян // Ж. Вопр нейрохир 1992, № 2 - с 6-10
170. Промыслов М.И. Влияние функционального состояния центральной нервной системы на процессы перекисного окисления липидов при черепно-мозговой травме в эксперименте./ М.И. Промыслов, М.Л. Демчук, Л.И. Левченко //Вопр.медицинской химии №4 - 1991 - с57-60:
171. Промыслов М.Ш. Обмен веществ в мозге и его регуляция при черепно-мозговой травме./ М.Ш. Промыслов М.1984 - 227с.
172. Рабинович С.С. Адаптационные механизмы и патогенез травм головного мозга./ С.С. Рабинович, А.Л. Кривошапкин, И.П. Ткаченко Новосибирск, 1987- 190с.
173. Рехачев В.П. Тяжелая сочетанная травма как хирургическая и реанимационная проблема / В.П. Рехачев, Э.В. Недашковский // Оказание помощи при сочетанной травме. М. 1997. - С. 53-59.
174. Розанов В.А. Современные представления о патогенезе необратимых повреждений нервных клеток при черепно-мозговой травме./ В.А. Розанов, В.А. Цепколенко, Л.Э: Клаупик // Вопр.нейрохирургии №2 - 1998 - с.37-40.
175. Ромоданов А.П. Черепно-мозговая травма и иммунологическая реактивность организма./ А.П. Ромоданов, Н.И. Лисяный Киев, 1991 - 148с
176. Руденко В.А. Особенности иммунологических реакций у больных с ушибом головного мозга в различные сроки после травмы./ В.А. Руденко,
177. Т.М. Черенько, И.А. Приходченко //В кн: Материалы IV всесоюзного съезда нейрохирургов. М. 1988 - с 86 - 87.
178. Рыбаков Г.Ф. Черепно-мозговая травма. Клиника, диагностика, лечение./ Г.Ф. Рыбаков Вологда, 1992 - 192с.
179. Рыжаков Д.И. Клинические, патофизиологические и морфологические особенности закрытой черепно-мозговой травмы у участников боевых действий / Д.И. Рыжаков, Т.Г. Погодина, И.В. Панова // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 2004. - № 3. - С. 23-25.
180. Садчиков Д.В. Нарушение компонентов церебрального гомеостаза у больных в остром периоде тяжелой черепно-мозговой травмы / Д.В. Садчиков, В.Н. Колесов, А.Г. Лежнев // Анест. и реаниматол. 2003. — № 2. — С. 49-51.
181. Самойлов М.В. Трансформированные и патологические эритроциты при эндогенной интоксикации и экстракорпоральной детоксикации / М.В. Самойлов, О.Д. Мишнев, Ю.В. Кудрявцев // Архив патологии 2002 - том 64 - № 5 - с. 36 - 39
182. Самотокин Б.Л. Принцип классификации острой закрытой черепно-мозговой травмы/ Б.Л. Самотокин // Вопр нейрохирургии 1978, 4 - с.З — 10
183. Семченко В.В. Активность лизосомальных ферментов в сыворотке крови при черепно-мозговой травме/ В.В. Семченко, А.И. Горячев, В.В. Машинская, Н.Х. Шнейдер //Вопр.нейрохирургии №1 - 1982 - с51-54.
184. Сервоватский Г.Л. Некоторые вопросы пато- и танатогенеза при черепно-мозговой травме./ Г.Л. Сервоватский //В кн: Материалы IV всесоюзного съезда нейрохирургов. М.1988 с55 56.
185. Симбирцев С.А. Патофизиологические аспекты эндогенных интоксикаций/ С.А. Симбирцев, H.A. Беляков // Эндогенные интоксикации: Тез. Межд. Симпозиума. 1994 - С.5-9.
186. Сировский Э.Б. Отек мозга как причина критических состояний у нейрохирургических больных/ Э.Б. Сировский // Анестезиология и реаниматология №6 - 1990 — с22-26.
187. Скоромец Т.А. Вторичная ишемия головного мозга в остром периоде черепно-мозговой травмы: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.А. Скоромец. -Санкт-Петербург, 2002. 41 с.
188. Слепушкин В.Д. Алгоритм ведения интенсивной терапии у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой / В.Д. Слепушкин, Р.В. Ежов, В.И. Кочиева // Вестник интенсивной терапии. 2002. - № 1. - С. 54-56.
189. Соколова Т.Ф. Взаимодействие иммунной, нервной и эндокринной систем при травматической болезни: автореф. дис. . д-ра мед. наук / Т.Ф. Соколова. Омск, 2004. - 45 с.
190. Соколова Т.Ф. Иммунореактивность организма при тяжелой черепно-мозговой травме: автореф. дис. . канд. мед. наук / Т.Ф. Соколова. Омск, 1986.-21 с.
191. Состояние процессов перекисного окисления липидов и антиоксидантной системы у пострадавших с тяжелой сочетанной травмой / В.И. Картавенко, П.П. Голиков, Б.В. Давыдов, A.A. Андреев // Патолог, физиология и эксперим. терапия. 2004. - № 1. - С. 8-10.
192. Тенедиева В:Д. Механизмы регуляции гомеостаза глюкозы у больных в остром, периоде черепно-мозговой травмы/ В:Д. Тенедиева //В кн.: Актуальные вопросы нейротравматологии. Сб. статей института нейрохирургии им.Н.Н.Бурденко -М: 1988 с 65 - 71.
193. Фрадкона Г.В. Проблема гемостаза в нейрохирургии./ Г.В: Фрадкова //В кн: Материалы IV всесоюзного съезда нейрохирургов. М.Т988 - с70 - 72.
194. Харитонова К.И. Адаптационные механизмы и патогенез травм, головного мозга./К.И. Харитонова- Новосибирск, 1987 80с.
195. Харитонова К.И: Иммунологические реакции; организма при черепно-мозговой травме./ К.И; Харитонова, E.H. Родюкова Новосибирск, 1983 -123с.
196. Харкевич Н.Г. Клинико-патогенетические особенности закрытой черепно-мозговой . травмы в аспекте стресса. Автореферат дисс. докт.мед.наук. М,1983 46с.
197. Холодный А.Я. Иммунологические показатели в остром периоде легкой закрытой черепно-мозговоц травмы./ А.Я. Холодный, В.И. Головкин, И.Л. Турбина, Е.С. Анхимова//«Воен.-мед. журн.» 1985, №10 - С.54-55.
198. Царенко C.B. Интенсивная терапия заболеваний и повреждений мозга / C.B. Царенко, В.В. Крылов // Неврологический журнал. 2005. - № 2. - С. 913.
199. Царенко C.B. Инфузионная терапия при острой патологии головного мозга/ C.B. Царенко, В.В. Крылов, В.В. Лазарев //Неврологический журнал — №5- 1998-с28-31.
200. Царенко C.B. Нейрореаниматология в начале нового тысячелетия / C.B. Царенко // Российский медицинский журнал. 2005. - № 5. - С. 3-8.
201. Царенко C.B. Нейрореаниматология. Интенсивная терапия черепно-мозговой травмы / C.B. Царенко. М.: Медицина, 2005. - 352 с.
202. Царенко C.B. Современные подходы к интенсивной терапии тяжелой черепно-мозговой травмы / C.B. Царенко // Анест. и реаниматол. 2003. - № 2. - С. 45-49.
203. Цибулькин А.П. Характеристика и механизмы изменения клеточного иммунитета при черепно-мозговой травме/ А.П. Цибулькин, К.Т. Валеева, В.Г. Малышева //В кн: Тезисы докладов Зго всесоюзного съезда нейрофизиологов М, 1982 - с303-306.
204. Чурляев Ю.А. Клинико-патогенетические варианты ДВС-синдрома у больных с тяжелой черепно-мозговой травмой/ Ю.А. Чурляев, В.Г. Лычев, И.И. Епифанцева // Анестезиология и реаниматология №3 - 1999 - с.35-37.
205. Чурляев Ю.А. Нарушения негазообменных функций легких и их роль в развитии острого респираторного дистресс-синдрома при тяжелой черепно-мозговой травме / Ю.А. Чурляев // Общая реаниматология. — 2005. — Т. 1, № 5. -С. 17-21.
206. Чурляев Ю.А. О проницаемости гематоэнцефалического барьера и протеолитическом потенциале ликвора при тяжелой черепно-мозговойтравме./ Ю.А. Чурляев, И.В. Никифорова, A.A. Луцик // Вопр.нейрохирургии №4 - 1998 - с.28-32.
207. Шанин Ю.Н. Легочные осложнения черепно-мозговой травмы и их профилактика (клинико-морфологические аспекты)./ Ю.Н. Шанин, В.А. Хилько, А.Н. Хлуновский //Вопр.нейрохирургии №1 - 1987 - сЗ-6.
208. Шулев Ю.А. Поражения черепа и головного мозга при взрывах Автореф дисс докт мед наук, С-Петербург 1993 48 с
209. Щедеркин Р.И. Отдаленный период черепно-мозговой травмы: клинические и социальные аспекты: автореф. дис. . канд. мед. паук / Р.И. Щедеркин. — Санкт-Петербург, 2003. 23 с.
210. Эйнштейн Э. Белки мозга и спинномозговой жидкости в норме и патологии./ Э. Эйнштейн МД988 - 320с.
211. Юрищев Е.П. Нейроэндокринная система, водно-солевой обмен и проницаемость гематоэнцефалического барьера в этиопатогенезе отека-набухания головного мозга. Автореферат дисс. . доктора мед.наук, М.1982, -42с.
212. Яковлев М.Ю. «Эндотоксиновая агрессия» как предболезнь или универсальный фактор патогенеза заболеваний человека и животных / М.Ю. Яковлев // Успехи современной биологии — 2005 — том 123 № 1 — с. 31 - 40
213. A review of the current management of severe traumatic brain injury / C.D. Winter, A.A. Adamides, P.M. Lewis, J.V Rosenfeld // Surgeon. 2005. - Vol. 3, № 5.-P. 329-337.
214. A systematic review of brain injury epidemiology in Europe / F. Tagliaferri et al. // Acta Neurochir. (Wien). 2006. - Vol. 148, № 3. - P. 255-268.
215. Acute secondary adrenal insufficiency after traumatic brain injuiy: a prospective study / P. Cohan et al. // Crit. Care Med. 2005. - Vol. 33, № 10. - P. 2358-2366.
216. An epidemiological study of head injuries in a UK population attending an emergency department / P.J. Yates, W.H. Williams, A. Harris, A. Round, R. Jenkins // J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 2006. - Vol. 77, № 5. - P. 699-701.
217. An NMR metabolomic investigation of early metabolic disturbances following traumatic brain injury in a mammalian model / M.R. Viant et al. // NMR Biomed. -2005.-Vol. 18, №8. -P. 507-516.
218. Antioxidant properties of propofol and erythropoietin after closed head injury in rats / E. Ozturk et al. // Prog. Neuropsychopharmacol. Biol. Psychiatry. 2005. - Vol. 29, № 6. - P. 922-927.
219. Arterial hypotension triggers perifocal depolarizations and aggravates secondary damage in focal brain injury / R. Trabold et al. // Brain Res. — 2006. -Vol. 1071, № 1.-P. 237-244.
220. Assessment of cerebrovascular autoregulation in head-injured patients: a validation study / L.A. Steiner et al. // Stroke. 2003. - Vol. 34, № 10. - P. 24042409.
221. Association between dynamic cerebral autoregulation and mortality in severe head injury / R.B. Panerai, V. Kerins, L. Fan, P.M. Yeoman, T. Hope, D.H. Evans // Br. J. Neurosurg. 2004. - Vol. 18, № 5. - P. 471-479.
222. Association between intravascular microthrombosis and cerebral ischemia in traumatic brain injury / S.C. Stein, D.I. Graham, X.H. Chen, D.H. Smith // Neurosurgery. 2004. - Vol. 54, № 3. - P. 687-691.
223. Bauman R.A. Secondary hypoxia exacerbates acute disruptions of energy metabolism in rats resulting from fluid percussion injury / R.A. Bauman, J. Widholm, J.B. Long // Behav. Brain Res. 2005. - Vol. 160, № 1. - P. 25-33.
224. Betteridge D.J. What is oxidative stress? / D.J. Betteridge // Metabolism. -2000. Vol. 49. - Suppl. 1. - P. 3-8.
225. Bramlett H.M. Pathophysiology of cerebral ischemia and brain trauma: similarities and differences / H.M. Bramlett, W.D. Dietrich // J. Cereb. Blood Flow Metab. -2004. Vol. 24, № 2. - P. 133-150.
226. Breath markers and soluble lipid peroxidation markers in critically ill patients / J. Scholpp et al. // Clin. Chem. Lab. Med. 2002. - Vol. 40, № 6. - P. 587-594.
227. Castejon O.J. Ultrastructural. pathology of neuronal membranes in the oedematous human cerebral cortex / O.J. Castejon // J. Submicrosc. Cytol. Pathol. -2004. Vol. 36, № 2. - P. 167-179.
228. Cerebral acid-base homeostasis after severe traumatic brain injury / T. Clausen et al. // J. Neurosurg. 2005. - Vol. 103, № 4. - P. 597-607.
229. Cerebral blood flow (CBF)-directed management of ventilated head-injured patients / W.S. Poon, S.C. Ng, M.T. Chan, J.M. Lam, W.W. Lam // Acta Neurochir. Suppl. 2005. - Vol. 95. - P. 9-11.
230. Cerebral oxidative stress and depression of energy metabolism correlate with severity of diffuse brain injury in rats / B. Tavazzi et al. // Neurosurgery. — 2005. -Vol. 56, №3.-P. 582-589.
231. Cerebral perfusion pressure for prediction of recurrent intracranial hypertension after primary decompressive craniectomy / T. Mussack et al. // Eur. J.Med. Res.-2005.-Vol. 10,№ 10.-P. 426-433.
232. Changes in cerebral blood flow from the acute to the chronic phase of severe head injury / Y. Inoue et al. // J. Neurotrauma. 2005. - Vol. 22, № 12. - P. 1411 -1418.
233. Changes of sympatho-adrenal and hypothalamo-pituitary-adrenocortical system in patients with head injury / L. Koiv et al. // Acta Neurol. Scand. 1997. -Vol. 96, № l.-P. 52-58.
234. Cheng S.X. Cardioprotective effect of exogenous phosphocreatine in patients undergoing open heart surgery / S.X. Cheng, Q.H. Hu // Hunan Yi Ke Da Xue Xue Bao. 2001. - Vol. 26, № 4. - P. 353-355.
235. Closed head injury an inflammatory disease? / O.I. Schmidt et al. // Brain Res. Rev. - 2005. - Vol. 48, № 2. - 388-399.
236. Complex analysis of intracranial hypertension using approximate entropy / R. Hornero, M. Aboy, D. Abasolo, J. McNames, W. Wakeland, B. Goldstein // Crit. Care Med. 2006. - Vol. 34, № 1. - P. 87-95.
237. Contribution of raised ICP and hypotension to CPP reduction in severe brain injury: correlation to outcome / A. Marmarou, A. Saad, G. Augok, M. Rigsbee // Acta Neurochir. Suppl. 2005. - Vol. 95. - P. 277-280.
238. Crooks D.A. The pathological concept of diffuse axonal injury: Its pathogenesis and the assessment of severity. / D.A. Crooks //J. Pathol 165 — 5 -1991
239. Delayed changes in regional brain energy metabolism following cerebral concussion in rats / M. Buczek et al. // Metab. Brain Dis. 2002. - Vol. 17, № 3. -P. 153-167.
240. Demliing R. Pulmonary dysfunction after cerebral injury. / R. Demliing, R. Riessen //Crit Care Mod 18 - 768-774 - 1990
241. Disability in young people and adults one year after head injury: prospective cohort study / S. Thornhill, G.M. Teasdale, G.D. Murray, J. McEwen, C.W. Roy, K. I. Penny // Br. Med. J. 2000. - Vol. 320. - P. 1631 -1635.
242. Discordant repolarization alternans-induced atrial fibrillation is suppressed by verapamil / K. Hiromoto et al. // Circ. J. 2005. - Vol. 69, № 11. - P. 1368-1373.
243. Does melatonin protect or treat brain damage from traumatic oxidative stress? / M. Kerman et al. // Exp. Brain Res. 2005. - Vol. 163, № 3. - P. 406-410.
244. Dynamic autoregulatory response after severe head injury / R. Hlatky et al. // J. Neurosurg. 2002. - Vol. 97, № 5. - P. 1054-1061.
245. Early cerebral monitoring using the transcranial Doppler pulsatility index in patients with severe brain trauma / S.G. Voulgaris, M. Partheni, H. Kaliora, N. Haftouras, LS. Pessach, K.S. Polyzoidis // Med. Sei. Monit. 2005. - Vol. 11, № 2. - CR49-52.
246. Edema and brain trauma / A.W. Unterberg et al. // Neuroscience. 2004. -Vol. 129, №4.-P. 1021-1029.
247. Edwards O.M. Post-traumatic hypopituitansm/ O.M. Edwards, J.A. Clark //Medicine (Baltimore) 65 - 281 - 1986
248. Effects of selective brain cooling in patients with severe traumatic brain injury: a preliminary study / W.G. Liu et al. // J. Int. Med. Res. 2006. - Vol. 34, № 1. -P. 58-64.
249. Elevated lactate as an early marker of brain injury in inflicted traumatic brain injury / K.L. Makoroff et al. // Pediatr. Radiol. 2005. - Vol. 35, № 7. - P. 668676.
250. Energy dysfunction as a predictor of outcome after moderate or severe head injury: indices of oxygen, glucose, and lactate metabolism / T.C. Glenn et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2003. - Vol. 23, № 10. - P. 1239-1250.
251. Enhanced oxidative stress in iNOS-deficient mice after traumatic brain injury: support for a neuroprotective role of iNOS / H. Bayir et al. // J. Cereb. Blood Flow Metab. 2005. - Vol. 25, № 6. - P. 673-684.
252. Epidemiological aspect of traumatic brain injury in Northeast Italy / V. Baldo et al.//Eur. J. Epidemiol.-2003.-Vol. 18, № 11.-P. 1059-1063.
253. Evaluation of a novel calcium channel blocker, (S)-emopamil, on regional cerebral edema and neurobehavioral function after experimental brain injury / K. Okiyama, D.H. Smith, M.J. Thomas, T.K. Mcintosh // J. Neurosurg. 1992. - Vol. 77,№4.-P. 607-515.
254. Evaluation of posttraumatic vasospasm, hyperaemia, and autoregulation by transcranial colour-coded duplex sonography / G.V. Vajramani, B.A. Chandramouli, P.N. Jayakumar, S. Kolluri // Br. J. Neurosurg. 1999. - Vol. 13, № 5.-P. 468-475.
255. Extracellular brain pH and outcome following severe traumatic brain injury / A.K.Gupta et al. // J. Neurotrauma. 2004. - Vol. 21, № 6. - P. 678-684.
256. Extracranial complications of severe head injury / J. Piek et al. // J. Neurosurg. 1992. - Vol. 77, № 6. - P. 901-907.
257. Fallen E.T. Apparatus for study of ventricular function and metabolism in the isolated rat / E.T. Fallen, W.G. Elliott, R. Gorlin // J. Appl. Physiol. 1967. - Vol. 22, №4.-P. 836-839.
258. Faraci F.M. Endothelium derived vasoactive factors and regulation of the cerebral circulation/ F.M. Faraci // Neurosurgery - 33 - 1993 - p. 648-658
259. Farooqui A.A. Biochemical aspects of neurodegeneration in human brain: involvement of neural membrane phospholipids and phospholipases A2 / A.A. Farooqui, W.Y. Ong, L.A. Horrocks // Neurochem. Res. 2004. - Vol. 29, № 11. -P. 1961-1977.
260. Farooqui A.A. Lipid peroxides in the free radical pathophysiology of brain diseases / A.A. Farooqui, L.A. Horrocks // Cell. Mol. Neurobiol. 1998. - Vol. 18, № 6. - P. 599-608.
261. Feldman Z. Intracranial pressure monitoring. Techniques and pitfalls / Z. Feldman, R.K. Narayan //in Cooper P R (ed) Head Injur, 3rd ed. - Baltimore: Williams and Wilkins - 1993
262. Fiser D.H. Diabetes insipidus in children with brain death/ D.H. Fiser, J.F. Jimmez, V. Wrape, R. Woddy // Crit Care Med 15 - 551 - 1987
263. Fräser H. Assessment of glycogen turnover in aerobic, ischemic, and reperfused working rat hearts / H. Fräser, G.D. Lopaschuk, A.S. Clanachan // Amer. J. Physiol. 1998.-Vol. 275, № 5.-Pt 2. - P. 1533-1541.
264. Fukuda K. The blood-brain barrier disruption to circulating proteins in the early period after fluid percussion brain injury in rats/ K. Fukuda, H. Tanno // J of Neurotrauma- 12- 1995 p.315
265. Gennarelli T.A. Diffuse axonal injury and traumatic coma in the primate./ T.A. Gennarelli, L.E. Thibault, J.H. Adams // Ann Neurol 1982 - 12 - 564
266. Gennarelli T.A. Head injury in man and experimental animals. Clinical aspects/ T.A. Gennarelli // Acta Neurchir 1983 - 32 (Suppi) - p. 1 - 23
267. Gennarelli T.A. Diffuse axonal injury a new conceptual approach to an old problem/ T.A.Gennarelli, J.H. Adams, D.I. Graham // Mechanism of secondary brain damage (Eds A Baethman et al) - N Y Plenum - 1986 - p 15-28
268. Genteleman D. Causes and effects of systemic complications among severely head injured patients transferred to a neurosurgical unit / D. Genteleman // Int. Surg. 1992.-Vol. 77.-P. 297-302. ?
269. Gentelman S.M. Beta amyloid precursor protein (BAPP) as a marker for axonal- injury after head injury/ S.M. Gentelman, M.J. Nash, C.J. Sweeting // Neurosci. Lett 1993 - 160 - p. 139
270. Gentleman D. Audit of transfer of unconscious head injured patients to a neurosurgical unit/ D. Gentleman, B. Jennett // Lancet 1990 335 - p.330—334
271. Gentleman D. Improving outcome after traumatic brain injury progress and challenges / D. Genteleman // Brit. Med. Bull. - 1999. - Vol. 55, № 4. - P. 910926.
272. Glucocorticoids modulate the NGF mRNA response in the rat hippocampus after traumatic brain injury / P.L. Grundy, N. Patel, M.S. Harbuz, S.L. Lightman, P.M. Sharpies // Brain Res. 2001. - Vol. 892, № 2. - P. 386-390.
273. Goodman J.C. Arginine and citrulline levels in head injured patients measured using microdialysis/ J.C. Goodman, A.B. Valadka, R.G. Gopinath, Robertson C.S. // The J.Douglas Miller memorial meeting. Scotland, United Kingdom, 1996 -abstract 05 — 5
274. Grady M.S. The use of antibodies targeted against the neurofilament subumts for the detection ot dittuse axonal injury in humans./ M.S. Grady, M.R. McLaughlin, C.W. Cristman // J. Neuropathol Exp Neurol 1993 - 52 - p. 143
275. Graham D.I. Ischaemic brain damage in fatal non-missile head injuries/ D.I. Graham // J Neuroi Sci 1978 39 - p.213-234,
276. Grande P.O. Physiological principles for volume regulation of a tissue enclosed in a rigid shelter with application to the injured brain / P.O. Grande, B. Asgeirsson, C.H. Nordstrom // J. Trauma. 1997. - Vol. 42, Suppl. - P. 23-31.
277. Grosse-Wortmann L. Multiple types of cardiac arrhythmias in a child with head injury and raised intracranial pressure / L. Grosse-Wortmann, L. Bindl, M.C. Seghaye // Pediatr. Cardiol. 2006. - Vol. 27, № 2. - P. 286-288.
278. Grunsfeld A. Cardiopulmonary complications of brain injury / A. Grunsfeld, J J. Fletcher, B.R. Nathan // Curr. Neurol. Neurosci. Rep. 2005. - Vol. 5, № 6. -P. 488-493.
279. Hall E. Further studies on the efficacy of the cytoprotective lipid peroxidation inhibitor tinlazad/ E. Hall // International conference on recent advances in neurotraumatology Italy - 1996 - p 22
280. HalfE.D. Brain hydroxyl radical generation in acute experimental head injury./ E.D. Hall, P.K. Andrus, P.A. Yonkers // J Neurochem 1993 - 60 - p.588 - 594
281. Hall E.D. Secondary tissue damage after CNS iniury. / E.D. Hall, R.J.Traystman The Upjonn Compain, Kalamazoo, Michigan - 1993
282. Harbingers of poor outcome the day after severe brain injury: hypothermia, hypoxia, and hypoperfusion / E. Jeremitsky et al. // J. Trauma. 2003. - Vol. 54, №2.-P. 312-319.
283. Head injury and postconcussive syndrome / ed by M. Rizzo, D. Tranel. — Churchill Livingstone, 1996. 533 p.
284. Histidine and carnosine delay diabetic deterioration in mice and protect human low density lipoprotein against oxidation and glycation / Y.T. l ee, C.C. Hsu, M.H. Lin, K.S. Liu, MiC. Yin // Eur. J. Pharmacol. 2005. - Vol. 513, № 1-2. - P: 145150.
285. Hogg N. Nitric oxide and lipid peroxidation / N. Hogg, B. Kalyanaraman // Biochim. Biophys. Acta. 1999.- Vol. 1411, № 2-3. - P. 378-384.
286. Howarth F.C. Effects of acidosis on- ventricular myocyte shortening and intracellular Ca" in streptozotocin-induced diabetic rats / F.G. Howarth, A. Qureshi, J. Singh // Mol. Cell Biochcm. - 2004. - Vol; 26V, № 1-2. - P." 227-233.
287. Huang M.-H. Oa2+-induced Ca2+ release involved in? positive: inotropic effect mediated by CCiRP in ventricular myocytes / M.-H. Huang, P.R. Knight, J.L. Izzo // Amer. J. Physiol. 1999.-Vol. 276, № 2, Pt 2; - P. R259-R264. ^
288. Hyperglycemia*and neurological outcome in patients with head injury / A.M. Lam et al. // J. Neurosurg. 1991. - Vol. 75, № 4. - P. 545-551.
289. Hyperglycemia has a stronger relation with outcome in trauma patients than in= other critically ill patients / M. Vogelzang et al. // J! Trauma. 2006. - Vol. 60, № 4.-P. 873-877.
290. Hyperventilation in head injury: a review / N. Stocchetti et al. // Chest. — 2005.- Vol; 127, №5.-P. 1812-1827.
291. Hypomagnesemia and hypophosphatemia at admission in patients with severe head injury / K.H. Polderman, F.W. Bloemers, S.M. Peerdeman, A.R. Girbes // Crit. Care Med. 2000. - Vol. 28, № 6. - P. 2022-2025. •
292. Hypothermia and the trauma patient / A.W. Kirkpatrick, R. Chun, R. Brown, R.K. Simons // Can. J. Surg. 1999. - Vol. 42, № 5. - P. 333-343.
293. Hypoxia delays the intracellular Ca2+ clearance by Na+-Ca2+ exchanger in human adult cardiac myocytes / S.I. Park et al. // Yonsei Med. J. 2001. -Vol. 42, №3. - P. 333-337.
294. Improved functional recovery of ischemic rat hearts due to singlet oxygen scavengers histidine and carnosine / J.W. Lee et al. // J. Mol. Cell. Cardiol. — 1999:-Vol. 31,№ l.-P. 113-121.
295. Improved outcome after severe head injury with a new therapy based on principles for brain volume-regulation and preserved microcirculation / C. Eker et al. // Crit Care Med. 1998. - Vol. 26, № 11.- P. 1881-1886.
296. Inamasu J. Mild hypothermia in neurologic emergency: an update / J. Inamasu, K. Ichikizaki // Ann. Emerg. Med. 2002'. - Vol. 40, № 2. - P. 220-230:
297. Incidence of adrenal insufficiency after severe traumatic brain injury varies according to definition used: clinical implications / F. Bernard, J. Outtrim, D.K. Menon, B.F. Matta // Br. J. Anaesth. 2006. - Vol. 96, № 1. - P. 72-76.*>
298. Increased endogenous ascorbyl free radical formation with singlet oxygen scavengers in reperfiision injury: an-EPR and functional recovery study in rat hearts / J.W. Lee et al. // Cell. Mol. Biol. 2000. - Vol. 46, № 8. - P. 1383-1395.
299. Increased matrix metalloproteinase-9 in blood in association with activation of interleukin-6 after traumatic brain injury: influence of hypothermic therapy / E. Suehiro et al. // J. Neurotrauma. 2004. - Vol. 21, № 12.-P. 1706-1711.
300. Influence of extraneurological insults on ventricular enlargement and neuropsychological functioning after moderate and severe traumatic brain injury / M. Ariza et al. // J. Neurotrauma. 2004. - Vol. 21, № 7. - P. 864-876.
301. Interleukin-6 promotes post-traumatic healing in the central nervous system / K.R. Swartz, F. Liu, D. Sewell, T. Schochet, I. Campbell, M. Sandor, Z. Fabry // Brain Res. 2001. - Vol. 896, № 1-2. - P. 86-95.
302. Intracoronary verapamil rapidly terminates reperfusion tachyarrhythmias in acute myocardial infarction / M. Kato, K. Dote, S; Sasaki, H. Takemoto, S. I labara, D. Hasegawa // Chest. 2004. - Vol. 126, № 3. - P. 702-708.
303. Ion transport systems as targets of free radicals during ischemia reperfusion: injury / J: Lchotsky et al;. // Gen. Physiol. Biophys. 2002. - Vol-. 21, № 1. - P.: 31-37. ■ ' ■
304. Ischaemic brain damage isstill common in. fatal non-missile head injury / D.I. Graham, I. Ford, JiH. Adams, D. Doyle, G.M. Teasdale, A.E. Lawrence, D.R. McLellan // J. Neurol; Neurosurg. Psych. 1989. - Vol. 52. - P. 346-350.
305. Ishige N. Effect of hypoxia on traumatic brain injury in rats. Part I and II/ N. Ishige, L.H; Pitts, T. Hashimoto, M.C. Nishimura, H.M. Bartkowski .// Neurosurgery-1987-20-p.848-858 {
306. Islam N. Detection of DNA damage induced by apoptosis in the rat brain fojlowing incomplete ischemia/N. Islam, M. Aftabuddin, A. Morwaki, Y. Horn // Neurosience Letters 188 - 1995 - p. 159-162
307. Doberstein, D.P. Becker // Neurotrauma Eds Narayan R.K., Wilbergen J.E., Povlishock J.T. - McGraw-Hill - 1996 - p.71-101
308. Kikarieka A. Traumatic subarachnoid hemorrhage./ A. Kikarieka Springer— Verlag, Berlin-Heidelberg-New York - 1997 - pp 109
309. Korge P. Effect of creatine phosphate on the-contractile activity in acutely failing rat heart / P. Korge, M.L. Silber, P.D. Gollnick // Cardiología. 1998. - Vol. 43, № 12.-P. 1345-1354.
310. Lee K.K. Demographical profiles of adult severe traumatic brain injury patients: implications for healthcare planning / K.K. Lee, W.T. Seow, I. Ng // Singapore Med. J. 2006. - Vol. 47, № 1. - P. 31-36.
311. Leker R.R. Cerebral ischemia and trauma different etiologies yet similar mechanisms: Neuroprotective opportunities / R.R. Leker, E. Shohami // Brain Res. Rev.-2002.-Vol. 39, №1.-P. 55-73.
312. Lewelt W. Autoregulation of cerebral blood flow after experimental fluid percussion injury of the brain/ W. Lewelt //J Neurosurg — 53 1980 - p.500 — 511
313. Lipids free radical generation and brain cell membrane alteration following nitric oxide synthase inhibition during cerebral hypoxia in the newborn piglet / Y. Numagami et al. // J. Neurochem. 1997. - Vol. 69, № 4. - P. 1542-1547.
314. Long-term consequences of severe closed'head injury on episodic memory / R.F. Zee, D. Zellers, J. Belman, L Miller, J. Matthews, D. Ferneau-Belman, R. Robbs // J. Clin. and.Exp. Neuropsychol. 2001. - Vol. 23, № 5. - P. 671-691.
315. Long-term consequences of severe closed head injury on episodic memory / R.F. Zee, D. Zellers, J. Belman, J. Miller, J. Matthews, D. Ferneau-Belman, R. Robbs // J. Clin, and Exp. Neuropsychol. 2001. - Vol. 23, № 5. - P. 671-691.
316. Long-term functional status and mortality of elderly patients with severe closed head injuries / S. Kilaru, J. Garb, T. Emhoff, V. Fiallo, B. Simon, T. Swiencicki, K.F. Lee // J. Trauma. 1996. - Vol. 41, № 6. - P. 957-963.
317. Maeda T. Restoration of cerebral vasoreactivity by an L-type calcium channel blocker following fluid percussion brain injury / T. Maeda, S.M. Lee, D.A. Hovda // J. Neurotrauma. 2005. - Vol. 22, № 7. - P. 763-771.
318. Marked gender effect on lipid peroxidation after severe traumatic brain injury in adult patients / H. Bayir et al. // J. Neurotrauma. 2004. - Vol. 21, № 1. - P. 18.
319. Marmarou A. Impact of ICP instability and hypotension on outcome in patients with severe head trauma./ A. Marmarou, R.L. Anderson, J.D. Ward //J Neurosurg 75- 1991 p.59-66
320. Marmarou A. Traumatic brain oedema — an overview./ A. Marmarou // Acta Neurochirurgica 60 - 1994 - p.421 - 424
321. Marshall L.F. A new classification of head injury based on computerized tomography/ L.F. Marshall, S.B. Marshall, M.R. Klauber //J of neurosurgery 75 -1991 - p. 14-20
322. Marshall L.F. Medical management of intracranial pressures/ L.F. Marshall, S.B. Marshall // in Cooper P R (ed) Head Injury, 2rd.ed., Baltimore, Williams and Wilkins 1987i
323. Marshall L.F. The outcome of severe closed head injury/ L.F. Marshall, T. Gautille, M.R. Klauber //J Neurosurg 1991 - 75 - p.28-36
324. Marshall L.F. The outcome of the international trial of tinlazad mesylate in moderate and severe head injury/ L.F. Marshall, F. Servadei // International conference on recent advances neurotraumatology Italy - 1996 - p. 25.
325. Marshall L.F. The outcome with aggressive treatment in severe head injuries/ L.F. Marshall, R.W. Smith, H.M. Shapiro //J Neurosurg 50 - 1979 - p.26 - 30
326. Matjasko M.J. Multisystem sequelae of severe head injury / M.J. Matjasko // Anesthesia and Neurosurgery / ed. by J.E. Cottrell, D.S. Smith. Mosby, 1994. - P. 685-712.
327. McMordie W.R. The financial trauma of head injury / W.R. McMordie, S.L. Barker // Brain Inj. 1988. - Vol. 2, № 4. - P. 357-364.
328. Mechanism and treatment principle for cerebral vessel spasm caused by concussion / X. Xiao et al. // Chin. J. Traumatol. 2002. - Vol. 5, № 6. - P. 380384.
329. Medical complications of head injury / H.H. Kaufman et al. // Med. Clin. N. Am. 1993. - Vol. 77, № 1. - P. 43-60.
330. Mendelow- A.D. Primary and secondary brain injury/ A.D. Mendelow, P.J. Crawford Head injury (ed Reilly P And Bullock R ) - Chapman & Hall medical -1997-pp 71-86
331. Metabolie changes during impending and manifest cerebral hypoxia in traumatic brain injury / A.S. Sarrafzadeh et al. // Br. J. Neurosurg. 2003. - Vol. 17, №4.-P. 340-346.
332. Metalloproteinase Inhibitor Counters High-Energy Phosphate Depletion and AMP Deaminase Activity Enhancing Ventricular Diastolic Compliance in Subacute Heart Failure / N. Paolocci et al. // J. Pharmacol. Exp. Ther. 2006. - Vol. 317, № 2.-P. 506-513.
333. Miller J. Detail Computed tomography brain edema and ICP in severe head injury/ J. Miller In Cervos-Navarro J , Feizt R (eds) Brain edema - Raven Press -New York-1980-pp.413-418
334. Miller J.D. Head injury and brain ischemia implications for therapy/ J.D. Miller//Br J Anaesth- 57- 1985-p. 120-129
335. Miller J.D. Head injury/ J.D. Miller //J Neurol, Neurosurg, Psychiatry 56 -1993 — p.440-447
336. Miller J.D. Progress in the management of head injury/ J.D. Miller, P. A. Jones, N.M. Dearden, J.L. Tocher//Br J Surg 79 - 1992 - p.60-64
337. Miller J.D. Relevance of primary and secondary brain damage (Eds A Baethman et al)/ J.D. Miller N Y Plenum - 1986 - p.323-328
338. Miller J.D. Secondary insults to the injured brain / J.D. Miller //J R Coil Sing -Edinburgh 27 - 1992 - p.292-298
339. Miller J.D. Traumatic brain swelling and edema / J.D. Miller // Head injury (ed P R Cooper) Williams & Wilkins, Baltimore, MD - 1993 - pp.351-354
340. Miller J.D., Piper I.R., Jones P. A. Pathophysiology of head injury/ J.D. Miller, I.R. Piper, P.A. Jones // Neurotrauma (Eds Narayan R K , Wilbergen J E , Povlishock J T ) McGraw-Hill - 1996 - p.61-69
341. Mishra O.P. Cellular mechanisms of hypoxic injury in the developing brain / O.P. Mishra, M. Delivoria-Papadopoulos // Brain Res. Bull. 1999. - Vol. 48, № 3. -P. 233-238.
342. Monitoring of autoregulation using intracerebral microdialysis in patients with severe head injury / T.V. Chan, S.C. Ng, J.M. Lam, W.S. Poon, T. Gin // Acta Neurochir. Suppl. 2005. - Vol. 95.-P. 113-116.
343. Mortality from traumatic brain injury / J. Lu et al. // Acta Neurochir Suppl. -2005.-Vol. 95.-P. 281-285.
344. Multi-modal monitoring of acute brain injury / R. Kett-White, P.J. Hutchinson, M. Czosnyka, S. Boniface, J.D. Pickard, P.J. Kirkpatrick // Adv. Tech. Stand. Neurosurg. 2002. - Vol. 27. - P. 87-134.
345. Murshid W.R. The coagulopathy in acute head injury: comparison of cerebral versus peripheral measurements of haemostatic activation markers / W.R. Murshid, A.G. Gader // Br. J. Neurosurg. 2002. - Vol. 16, № 4. - p. 362-369. ,
346. NNakagawa K. Interactions between carnosine and captopril on free radical scavenging activity and angiotensin-converting enzyme activity in vitro / K.
347. Nakagawa, A. Ueno, Y. Nishikawa // Yakugaku Zasshi. 2006. — Vol. 126, № 1. — P. 37-42.
348. Neuronal injury and loss after traumatic brain injury: Time course and regional variability / M. Sato, E. Chang, T. Igarashi, L.J. Noble // Brain Res. 2001. - Vol. 917, № 1.-P. 45-54.
349. O'Suilleabhain P. Movement disorders after head injury: diagnosis and management / P. O'Suilleabhain, R.B. Dewey // J. Head Trauma Rehabil. 2004. -Vol. 19, №4.-P. 305-313.
350. Pepe J.L. The metabolic response to acute traumatic brain injury and implications for nutritional support / J.L. Pepe, C.A. Barba // J. Head Trauma Rehabil. 1999. - Vol. 14, № 5. - P. 462-474.
351. Phillis J.W. The role of phospholipases, cyclooxygenases, and lipoxygenases in cerebral ischemic/traumatic injuries / J.W. Phillis, M.H. O'Regan II: Crit. Rev. Neurobiol. -2003. Vol. 15, № 1. - P. 61-90.
352. Posttraumatic vasospasm: the epidemiology, severity, and time course of an underestimated phenomenon: a prospective study performed in 299 patients / M. Oertel et al. // J. Neurosurg. 2005. - Vol. 103, № 5. - P. 812-824.
353. Povlishock J.T. Traumatically induced axonal injury: Pathogenesis and pathobiological implications/ J.T. Povlishock //Brain Pathol 2 - 1 - 1992
354. Prough D.S. Perioperative management of head trauma / D.S. Prough // Pap. 72nd Clin. And Sei. Congr. Int. Anesth. Res. Soc. Orlando, Fla, March 7-11, Anesth. And Analg., 1998, Suppl. Rev. Course Lect. - P. 91-99.
355. QTc dispersion in children with severe head trauma / D. Özdemir, N. Özdemir, N. Unal, S. Tektas // Pediatr. Emerg. Care. 2005. - Vol. 21, № 10. - P. 658-661.
356. Raja I.A. Neurotrauma in Pakistan / I.A. Raja, A.H. Vohra, M. Ahmed // World J. Surg. 2002. - Vol. 25, № 9. - P. 1230-1237.
357. Rapid and selective cerebral hypothermia achieved using a cooling helmet / H. Wang, W. Olivero, G. Lanzino, W. Elkins, J. Rose, D. Honings, M. Rodde, J. Burnham, D. Wang // J. Neurosurg. 2004. - Vol. 100, № 2. - P. 272-277.
358. Recovery at one year following isolated traumatic brain injury: a Western Trauma Association prospective multicenter trial / D.H. Livingston et al. // J. Trauma.-2005.-Vol. 59, №6.-P. 1298-1304.
359. Regional cerebrovascular and-metabolic effects of hyperventilation after severe traumatic brain injury / M.N. Diringer et al. // J'. Neurosurg. 2002. - Vol. 96, № I.-P. 103-108.
360. Resuscitation of multiple trauma and head injury: role of crystalloid fluids and inotropes / T.M. Scalea et al. // Grit. Care Med. 1994. - Vol. 22, № 10. - P. 1610-1615.
361. Rockswold G.L. Hypoxia and traumatic brain injury / G.L. Rockswold, R.R. Quickel, S.B. Rockswold // J. Neurosurg. 2006. - Vol. 104, № 1. - P. 170-171.
362. Sahuquillo J. Current aspects of pathophysiology and cell dysfunction after severe head injury / J. Sahuquillo, M.A. Poca, S. Amoros // Curr. Pharm. Des. -2001.-Vol. 7, № 15.-P. 1475-1503.
363. Sainr H.K. Attenuation of extracellular ATP response in cardiomyocytes isolated from hearts subjected to • ischemia-reperfusion / H.K.Saini, V. Elimban, N.S. Dhalla // Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 2005. - Vol. 289, № 2. - P. H614-H623.
364. Schaller B. Craniocerebral trauma new pathophysiological and therapeutic viewpoints / B. Schaller//Swiss. Surg. - 2002. - Vol. 8, №4.-P. 145-158.
365. Serum levels of Hsp 72 measured.early after trauma correlate with survival / J;F. Pittet, H. Lee, D. Morabito, M.B. Howard, W.J. Welch, R.C. Mackersie // J. Trauma. 2002. - Vol. 52, № 4. — P. 611-617.
366. Shaheen N. Antihypertensive and metabolic effects of verapamil: role ofNa-K-ATPase and electrolytes homeostasis in male and: female" rats / N. Shaheen, T. Mahboob // Pak. J. Pharm: Scr 2004. - Vol; 17, № 2:- P. 1-11
367. Sherriff E. Early detection of axonal injury after human head irauma using immunocytochemistry for beta amyloid precursor protein / E. Sherriff, L.R. Bridges S. Sivaloganathan // Acta Neuropathol 1994 - 88 - p. 433
368. Shimoda M. Atrial natriuretic polypeptide in patients with- subarachnoid hemorrhage due to aneurysm^ rupture:; Correlations to hyponatriemia / M. Shimoda, S. Yamada, I; Yamamoto Et al- // Acta Neurochir- 1989 97 - p.53
369. Significance of a reduced cerebral blood flow.during the first 121 hours after traumatic brain injury / R. Hlatky, C.F. Contant, P. Diaz-Marchan, A.B. Valadka, G.S. Robertson // Neurocrit.'Care. — 2004; — Vol.- 1, №i 1. — P. 69-83'.
370. Strich S.J. Diffuse degeneration of the cerebral white matter in severe dementia following head injury / S.J; Strich // J. Neurol. Ncursurg. Psychiat 1956 - 19 -p. 163-185
371. Stuerenburg H.J. Concentrations of free carnosine (a putative membrane-protective antioxidant) in human muscle biopsies and rat muscles / H.J.
372. Stuerenburg, K. Kunze 11 Arch. Gerontol. Geriatr. 1999. - Vol. 29, № 2. - P. 107113.
373. Survival, hemodynamics, and tissue oxygenation after head trauma / T.P. Nicholls et al. //J. Am. Coll. Surg. 2006. - Vol. 202, № 1. - P. 120-130.
374. Sviri G.E. Alteration in brain natriuretic peptide (BNP) plasma concentration following severe traumatic brain injury / G.E. Sviri, J.F.Soustiel, M. Zaaroor // Acta Neurochir. (Wien). 2006. - Vol. 148, № 5. - P. 529-533.
375. Sympathetic and parasympathetic activities evaluated by heart-rate variability in head injury of various severities / C.F. Su et al. // Clin. Neurophysiol. — 2005. — Vol. 116, №6.-P. 1273-1279.
376. Takanaschi Y. Prediction for the enlargement of intracranial hemorrhage magnetic resonance image / Y. Takanaschi, M. Shinonaga, E. Koh, M. Naiton, I. Yamamoto // International conference on recent advances in neurotraumatology -Italy 1996 - p. 183
377. Teasdale G.M. Craniocerebral trauma: protection and retrieval of the neuronal population after injury / G.M. Teasdale, D.I. Graham // Neurosurgery. 1998. -Vol. 43, № 4. - P. 723-737.
378. The impact of initial management on the outcome of children with 'severe head injury / A. Chiaretti et al. // Childs Nerv. Syst. 2002. - Vol. 18, № 1-2. - P. 5460.
379. The incidence and severity of injury in children hospitalised for traumatic brain injury in Kashmir / A. Tabish et al. // Injury. 2006. - Vol. 37, № 5. - P. 410415.
380. Time-level relationship between indicators of oxidative stress and Glasgow Coma Scale scores of severe head injury patients / C. Nayak, D. Nayak, A. Raja, A. Rao // Clin. Chem. Lab. Med. 2006. - Vol. 44, № 4. - P. 460-463.
381. Traumatic injury to the immature brain: inflammation, oxidative injury, and iron-mediated damage as potential therapeutic targets / M.B. Potts et al. // NeuroRx. 2006. - Vol. 3, № 2. - P. 143-153.
382. Weber J.T. Calcium homeostasis following traumatic neuronal injury / J.T. Weber // Curr. Neurovasc. Res. 2004. - Vol. 1, № 2. - P. 151 -171.
383. Wedekind C. Long-term outcome in severe traumatic brain injury is significantly influenced by brainstem involvement / C. Wedekind, M. Lippert-Gruner // Brain Inj. 2005. - Vol. 19, № 9. - 681-684.
384. Weissman C. The metabolic response to stress: an overview and update / C.Weissman // Anaesthesiology 1990 - 73 - p. 308 - 327
385. Baars A., Bremier D. The glutathione S transeraze. Their role in detoxication and toxification of xenobiotics / A. Baars, D. Bremier // Ann.Biol.Clin. - 1980 -Vol.3 8#1 -P.3-7
386. Bazan J.F., Bacon K.B., Hardiman G. A new class of membrane-bound chemokine with a CX3C motif / J.F. Bazan, K.B. Bacon, G. Hardiman // Nature -1997 Vol.385 - P.640 - 644
387. Fish E.M. Alterations in epithelial polarity and pathogenesis of desease states / Fish E.M. // N.Engl.J.Med. 1994 - Vol.330 - P. 1580 - 1589
388. Myers B.D., Moran S.M. Hemodinamically mediated acute renal failure / B.D. Myers, S.M. Moran//N.Engl.J.Med. 1986-Vol.314-P.97- 105
389. Parillo J.E. Pathogenetic mechanisms of septic shock / J.E.; Parillo // N.Engl.J.Med. 1993 - Vol.329 - P. 1471 - 1477
390. Казаков И.В., Тихонов B.C. Уремические токсины средней молекулярной массы и их выведение при гемофильтрции / И.В. Казаков, B.C. Тихонов // Урол. И Нефрол. 1991 - №1 - С.67 - 73
391. Луйк А.И., Лукьянчук В. Д. Сывороточный альбумин и биотранспорт ядов / А.И. Луйк, В. Д. Лукьянчук // М.Медицина 1984 - 224с.
392. Миллер Ю.И. Связывние ксенобиотиков альбумином сыворотки крови / Ю.И. Миллер // Клин.Лаб.Диагн. 1993 - №1 - С.34 - 40442.