Автореферат и диссертация по медицине (14.00.11) на тему:Клиническое значение фактора роста эндотелия и его растворимого рецептора 2 типа у больных экссудативной формой псориаза
- Ученая степень
- кандидата медицинских наук
- ВАК РФ
- 14.00.11
Оглавление диссертации Айвазова, Татьяна Витальевна :: 2008 :: Москва
Список условных сокращений.
ВВЕДЕНИЕ.
1.1. Патогенетические аспекты псориаза.
1.2. Ключевой активатор неоангиогенеза - фактор роста эндотелия сосудов и его рецепторы.
1.3. Современные методы терапии псориаза.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Общая характеристика больных.
2.2. Методика оценки степени выраженности кожного процесса по индексу PASI.
2.3. Специальные лабораторные методы исследования.
2.3.1. Количественное иммуноферментное определение содержания VEGF в сыворотке крови.
2.3.2. Количественное иммуноферментное определение содержания растворимой формы рецептора VEGF 2 типа (sVEGF-R2) в сыворотке крови.
2.3.3. Методы определения липидов крови.
2.3.4. Статистический анализ результатов исследования.
ГЛАВА 3. РЕЗУЛЬТАТЫ СОБСТВЕННЫХ ИССЛЕДОВАНИЙ.
3.1. Клиническая характеристика больных экссудативной формой псориаза
3.1.1. Индекс PASI у больных с экссудативной формой псориаза в общей группе.
3.1.2. Содержание свободного фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) в сыворотке крови общей группы больных экссудативной формой псориаза и в контроле.
3.2. Сопоставление исходного показателя VEGF в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза с общими характеристиками у больных экссудативной формой псориаза.
3.3. Содержание sVEGF-R2 в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза до лечения.
3.4. Индекс PASI, содержание VEGF и sVEGF-R2 до и после лечения у больных экссудативным псориазом.
3.5. Показатели липидного обмена у больных экссудативной формой псориаза до и после комплексной терапии.
Введение диссертации по теме "Кожные и венерические болезни", Айвазова, Татьяна Витальевна, автореферат
Актуальность проблемы. Псориаз — хронический эритематозно-сквамозный дерматоз мультифакториальной природы, относящийся к наследственно детерминируемым, системным заболеваниям человека, характеризующийся гиперпролиферацией эпидермальных клеток, нарушением кератинизации, воспалительной реакцией в дерме, изменениями в различных органах и тканях (Мордовцев В.Н., 1996; Скрипкин Ю.К. и соавт., 1999; Elder J.T. et. al., 1994; Бакстон П.К., 2006).
Несмотря на то, что впервые данное заболевание описано более двух тысяч лет назад, проблема псориаза остается актуальной и в современной дерматологии. В настоящее время псориаз является одним из наиболее распространенных хронических и часто рецидивирующих дерматозов. Частота его встречаемости составляет 0,5-10% (Бутов Ю.С., 1999; Вавилов A.M. и соавт., 2000; Cloote Н., 2000).
Этиология и патогенез псориаза на сегодняшний день до конца не изучены. При этом одной из основных гипотез развития псориаза считают наследственную (Хэбиф Т.П„ 2007). Известно, что псориаз наследуется мультифакториально, с долей генетической компоненты, равной 60-70%, и средовой - 30-40%. Однако его развитие может предопределяться не только наличием в генотипе «гена псориаза», но также и неблагоприятной аллельной комбинацией других, вспомогательных генов (полигенная модель наследования) (Мордовцев В.Н. и соавт., 1987). Вместе с этим, у людей с неблагоприятным генотипом в возникновении или обострении уже существующего кожного заболевания играют роль различные провоцирующие «пусковые» факторы, среди которых следует выделить травму, инфекции, эндокринные факторы, лекарственные препараты, психогенные факторы, алкоголь, ВИЧ-инфекцию (Прохоренков В.И. и соавт., 2002; Braun-Falco О et al., 2000).
Существует представление о псориазе как патологии, сопровождающейся дилатацией и активной пролиферацией поверхностных сосудов в очаге поражения, что позволяет предположить локальное высвобождение активаторов ангиогенеза у этих пациентов. При этом известно, что одним из ключевых активаторов неоангиогенеза является фактор роста эндотелия сосудов (VEGF) (Ferrara N. et al., 1996). VEGF является активным митогеном для микро- и макроваскулярных клеток кровеносных и лимфатических сосудов и осуществляет свой эффект в синергизме с фактором роста фибробластов-2 (Панков Ю.А., 1998; Elias Р. М., Arbiser J. et al, 2008).
Известно, что на поверхности эндотелиальных клеток имеется три рецептора для VEGF, являющихся типичными рецепторными тирозинкиназами. Рецептор VEGF-1 (VEGF-R1) является продуктом гена flt-1; рецептор VEGF-2 (VEGF-R2) получил название KDR и является человеческим гомологом продукта мышиного гена flk-1; рецептор VEGF-3 (VEGF-R3) - продукт гена flt-4 (Ferrara N. et al., 1997). Рецептор VEGF-3 в отличие от рецепторов VEGF-1 и VEGF-2 взаимодействует не с классическим VEGF (VEGF А), а с его гомологом - VEGF С. Все рецепторы VEGF представляют собой трансмембранные гликопротеиды с молекулярной массой 170-235 кД (Halin С., Fahrngruber Н. et al, 2008).
Кроме того, показано, что fit— 1 и flk-1 обладают разными способностями к передаче сигнала внутрь клетки (Folkman J., 1995; Ferrarra N. et al„ 1997). Образование комплекса flk-1 /VEGF необходимо для активации всех механизмов действия VEGF в клетках (стимуляция пролиферации, миграция эндотелиальных клеток), тогда как связывание VEGF с fit-1 рецептором не приводит к значимой стимуляции эндотелиальных клеток. Большой интерес исследователей привлекает изучение продукции растворимых форм рецепторов VEGF, и в частности, sVEGF-Rl и sVEGF-R2, которые являются ингибиторами трансдукции VEGF опосредованного сигнала, так как ограничивают секрецию VEGF в различных эпителиальных и стромальных клетках (Halin С., 2008). Исследования в этой области только начинают интенсивно проводиться, а при псориазе представлены единичными публикациями.
В зарубежной литературе в последние годы активно проводятся исследования по продукции ключевого активатора ангиогенеза - VEGF в сыворотке крови больных преимущественно артропатическим псориазом (Andris С. et al., 2007; Butt С. et al., 2007; Fink A.M. et al., 2007). При этом отмечено повышение содержания VEGF-A в сыворотке крови этих пациентов. Однако A.M. Fink et al. (2007) не выявили достоверных различий в уровне VEGF между практически здоровыми людьми и больными псориазом в период ремиссии. В то же время, авторы убедительно показали, что продукция VEGF достоверно повышалась в сыворотке крови больных в активной фазе обострения дерматоза. A.M. Fink et al. (2007) считают, что VEGF может служить маркером обострения псориаза. С. Rosenberger et al. (2007) обнаружили повышенную экспрессию VEGF в очагах поражения при псориазе, которая была стимулирована гипоксией. По данным A. Chiarini et al. (2007), С. Andrys et al. (2007), положительный эффект терапии больных псориазом ассоциируется со снижением продукции VEGF, FGFb, которые положительно коррелируют с индексом PASI. Вместе с тем, по данным иммуногистохимического исследования очагов поражения кожи при псориазе обнаружена повышенная экспрессия VEGF, которая положительно коррелировала с экспрессией HIF-la и ММР-2. Авторы высказали предположение о важной роли VEGF при псориазе, как о ключевом факторе, связывающем воспалительную реакцию и ангиогенез, так как наряду с увеличением продукции VEGF обнаружена повышенная экспрессия EGF, макрофаг-воспалительного протеина (MIP-la), а также провоспалительного цитокина TNF-a, который непосредственно участвует в развитии воспаления, а также индуцирует экспрессию других провоспалительных цитокинов, включая ИЛ-1, ИЛ-6, ИЛ-8 (Cordiali-Fei P. et al., 2007; Dal Pra I. et al., 2007; Szodoray P. et al., 2007). Особого внимания заслуживают данные литературы о результатах исследования продукции проангиогенных факторов и, в частности, VEGF у больных псориазом под влиянием различных видов терапии (Andrys С. et al., 2007).
Нарушение периферического кровообращения у ряда больных псориазом также обусловлено гиперлипидемическим синдромом и атеросклерозом, что проявляется повышением концентрации общего холестерина, триглицеридов, ЛГ1НП, ЛПОНП и снижением ЛПВП (Крылов Ю.Ф. и соавт., 1991; Бутов Ю.С. и соавт., 1999; Хэбиф Т.П., 2007). В литературе широко представлены сообщения о лечении гиперлипидемического синдрома с использованием гиполипидемических средств из группы статинов, в частности, симвастатина (Sparrow С.Р. et al., 2001). Поэтому особый интерес может представлять использование статинов в нормализации липидного обмена, а, следовательно, и нормализации периферического кровообращения у больных псориазом. В результате многочисленных исследований, посвященных механизму действия статинов, были выявлены «нелипидные» или плейотропные эффекты, к которым относят и их противовоспалительное действие. Это действие проявляется уменьшением воспалительных элементов (в частности макрофагов) в атеросклеротических бляшках, снижением уровней веществ — маркеров воспаления (Грацианский Н.А., 2001; Егоренкова Л.В., 2005; Родненкова О.С., 2006).
Из вышесказанного следует, что изучение данной проблемы позволит выделить больных псориазом, которые будут отличаться по продукции VEGF и его рецепторов, в частности, sVEGF-R2, разработать критерии эффективности проводимого на сегодняшний день лечения этих пациентов с учетом содержания VEGF и sVEGF-R2 в сыворотке крови, а также определить возможности использования новых препаратов, влияющих на продукцию VEGF в очагах поражения, с целью разработки новых патогенетических методов терапии с использованием лекарственных средств, влияющих на процессы ангиогенеза и уровень липидов крови.
ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ
Цель настоящего исследования — сравнительный анализ содержания фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и его растворимой формы рецептора 2 типа (sVEGF-R2) в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза для оценки их взаимосвязи с клиническим течением и эффективностью лечения дерматоза.
ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ
1. Провести сравнительное иммуноферментное определение концентрации фактора роста эндотелия сосудов и его растворимой формы рецептора 2 типа в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза и практически здоровых людей.
2. Изучить связь между уровнями фактора роста эндотелия сосудов и его растворимой формы рецептора 2 типа (sVEGF-R2) в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза с основными клиническими и возрастными характеристиками пациентов и течением заболевания.
3. Разработать комплексную терапию с использованием препарата из группы статинов - флувастатина и изучить его эффективность у больных экссудативной формой псориаза.
4. Установить влияние комплексной терапии с использованием флувастатина на содержание свободного VEGF, растворимого рецептора к нему 2 типа и на основные показатели липидного обмена у больных экссудативной формой псориаза.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА ИССЛЕДОВАНИЯ
Впервые проведено сравнительное иммуноферментное определение исходного содержания VEGF и sVEGF-R2 в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза и практически здоровых людей (группа контроля). При этом выявлено достоверное повышение исходных уровней ключевого активатора ангиогенеза - VEGF в сыворотке крови больных по сравнению с контролем, что свидетельствует о значимой роли процесса неоангиогенеза в патогенетических механизмах экссудативной формы псориаза.
Проведенный анализ выявил связь уровней VEGF и SVEGF-R2 в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза с основными клиническими характеристиками заболевания.
Впервые изучена связь уровней VEGF и SVEGF-R2 в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза с клиническим течением и эффективностью комплексной терапии с использованием флувастатина.
ПРАКТИЧЕСКАЯ ЦЕННОСТЬ РАБОТЫ
Настоящая работа представляет практический интерес для анализа клинической значимости показателей VEGF и SVEGF-R2 в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза при оценке клинического течения и эффективности лечения флувастатином.
Исследование уровней VEGF и SVEGF-R2 в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза может быть использовано как критерий эффективности терапии и прогноза болезни, а также как один из показателей для назначения в схемах комплексного лечения заболевания препаратов, влияющих на экспрессию VEGF и его рецептора, с целью повышения эффективности терапии.
Количественное определение уровней VEGF и sVEGF-R2 в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза в сочетании с клиническими показателями позволит дифференцированно подходить к выбору методов лечения этой категории пациентов.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ
Апробация диссертации проведена на совместной научной конференции сотрудников кафедры кожных и венерических болезней и кафедры клинической биохимии и лабораторной диагностики Московского государственного медико-стоматологического университета 29 августа 2008 года.
ПУБЛИКАЦИИ
По материалам диссертации опубликовано 4 научные работы.
ОБЪЕМ И СТРУКТУРА ДИССЕРТАЦИИ
Диссертация изложена на 115 страницах машинописного текста и состоит из введения, обзора данных литературы, главы «Материалы и методы исследования», главы с изложением собственных результатов проведенных исследований, обсуждения полученных данных, выводов и указателя литературы. Диссертация иллюстрирована 17 таблицами и 12 рисунками. Библиографический указатель включает 90 наименований отечественных и 114 иностранных источников.
Заключение диссертационного исследования на тему "Клиническое значение фактора роста эндотелия и его растворимого рецептора 2 типа у больных экссудативной формой псориаза"
ВЫВОДЫ
1. Зарегистрировано достоверное повышение концентрации свободного фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) у больных экссудативной формой псориаза в среднем до 402,7 [95%С1=299,9-505,6] пг/мл в сравнении с группой контроля - 221,8 [95% 0=202,3-246,9] пг/мл.
2. Уровень VEGF связан с возрастом больных экссудативной формой псориаза: обнаружено более высокое исходное содержание VEGF по сравнению с контролем (медианы 357,9 и 278,0 пг/мл соответственно) у пациентов старше 50 лет и достоверно более низкое по сравнению с пациентами моложе 50 лет (медиана 293,0 пг/мл). В группе больных моложе 50 лет обнаружена линейная зависимость, между исходным содержанием VEGF и индексом PASI (гО,73; р=0,001), как и у пациентов с высокой частотой рецидивов — до 3-х раз в год (г=0,92; р=0,01).
3. Содержание растворимой формы рецептора VEGF 2 типа (sVEGF-R2) в сыворотке крови больных экссудативной формой псориаза до лечения в среднем составило 13,9 [95%С1=12,6-15,2] нг/мл и не отличалось достоверно от содержания этого показателя в контроле (13,0 [95%С1-9,2-16,7] нг/мл,). Достоверно чаще выявлены низкие значения рецептора (менее 12 нг/мл) у пациентов с длительностью анамнеза болезни до 10 лет (44,7%), чем после 10 лет (8,3%).
4. У больных экссудативной формой псориаза исходное значение индекса PASI прямо пропорционально исходному уровню свободного VEGF в сыворотке крови и обратно пропорционально — концентрации его рецептора (sVEGF-R2), возрасту пациентов и частоте обострения дерматоза.
5. Разработан метод комплексной терапии у больных экссудативной формой псориаза с использованием флувастатина, что привело к высокодостверному снижению индекса PASI в 3,1 раза (р=0,0000001) и стабилизацией его значений через 6 месяцев после окончания терапии в сравнении с группой пациентов, где проводилось стандартное лечение снижение индекса PASI в 1,5 раза и повышение его значений через 6 месяцев).
6. Доказано, что применение флувастатина у больных экссудативной формой псориаза способствовало повышению концентрации свободного VEGF и снижению растворимых рецепторов к нему (sVEGF-R2) после лечения с последующей нормализацией показателей через 6 месяцев после окончания терапии до 180,6 [126,5-234,8] пг/мл и 21,0 [13,1-24,8] нг/мл.
7. У больных экссудативной формой псориаза в результате комплексного лечения с использованием флувастатина и через полгода выявлено высокодостоверное снижение концентрации общего холестерина и ЛПНП на фоне выраженной депрессии средних значений PASI.
ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ
1. У больных экссудативной формой псориаза целесообразно исследовать показатели уровня фактора роста эндотелия сосудов (VEGF) и липидного обмена.
2. При повышенном уровне VEGF и наличии изменений параметров липидного обмена у больных экссудативной формой псориаза в стадию обострения показано применение комплексной терапии с использованием флувастатина в дозе 80 мг в сутки в течение трех недель под контролем показателей липидного обмена.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2008 года, Айвазова, Татьяна Витальевна
1. Альбанова В.И., Мордовцев В.Н., Тимошин Г.Г. Морфологические изменения микроциркуляторного русла кожи больных псориазом после лечения. // Вестник дерматол. - 1988. - №3. - с. 4-8.
2. Алиева С.К. Клиническое значение фактора роста эндотелия сосудов раке молочной железы. / Дисс. . канд. мед. наук. - М. - 2003. - с. 12-20.
3. Архипенкова А.А., Бутов Ю.С., Верещагина В.М. и др. Клиническое значение изменения уровня фибронектина крови при псориазе. // Рос. журн. кож. и вен. бол. - 2004. - №3. - с. 23-27.
4. Бакстон П.К. Дерматология. // М. - Изд-во БИНОМ. - 2006. - с. 18-28.
5. Бахмистерова А.А., Бычко-Токовой И.С. Об иммунокорригирующей терапии псориаза. // Вестн. дерматол. - 2000. - №4. - с. 41-46.
6. Бутов Ю.С., Хрусталева Е.А., Федорова Е.Г. и др. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом. // Рос. журнал, кожн. и вен. болезней. - 1999. - №2 - с. 11-14.
7. Бутов Ю.С., Хрусталева Е.А., Федорова Е.Г. и др. Влияние липидстабилизирующей терапии на показатели иммунной реактивности и липидного обмена у больных псориазом. // Рос. журнал, кожн. и вен. болезней. - 1999. - №6. - с. 24-26.
8. Вавилов A.M., Самсонов В.А., Димант Л.Е. Иммуноморфологические исследования Т-лимфоцитов в коже больных псориазом. // Вестн. дерматол. - 2000. - №4. - с. 4-5.
9. Вайсов А.Ш., Рахматов А.Б., Расулева Н.Р. Сандиммун в лечении тяжелых форм псориаза. // Вестник дерматол. - 1998. - №6. - с. 33-36.
10. Владимиров В.В. Современные представления о псориазе и методы его лечения. // Рус. мед. журн. - 1998. - 6. - 20. - с. 1318-1323.
11. Владимиров Ю.А., Арчаков А.К. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах. // М. - Наука. - 1972. - 252 с.
12. Герштейн Е.С., Костылева О.И., Кушлинский Н.Е. Рецепторы эпидермального фактора роста как потенциальная мишень противоопухолевой терапии. // Вестн. ОНЦ АМН России. - 2002. - №2. -с. 51-60.
13. Глезер М.Г., Соболев К.Э., Сорина Л.Г. Гиполипидемический эффект флювастатина (Лескола) у больных ИБС пожилого возраста. // Клиническая фармакология и терапия. - 1999. - 8 (3). - с. 29-31.
14. Грацианский Н.А. Целенаправленная терапия для целенаправленной профилактики. // Кардиология. - 1996. - №2. - с. 71-74.
15. Грацианский Н.А. Статины как противовоспалительные средства. // Кардиология. - 2001. - №12. - с. 14-26.
16. Грибова А.А., Короткий Н.Г. Влияние ремикейда на состояние иммунного статуса у больных псориазом. // Материалы конференции посвященной памяти проф. А.Л. Машкиллейсона. - М. - 2004. - С. 192.
17. Дмитренко К.В. Оптимизация терапии больных псориазом с учетом изменений содержания сывороточных провоспалительных цитокинов. / Дисс. .канд. мед. наук канд. - Нижний Новгород. - 2003. - с. 20-27.
18. Доборджгинидзе Л.М., Грацианский Н.А. Статины: достижения и новые перспективы. // Рус. мед. журн. - 2001. - т.9. - №18. - с. 758-764.
19. Довжанский С.Н. Некоторые аспекты патогенеза псориаза. // Вестн. дерматол. - 1980. - №10. - с. 23-26.
20. Довжанский С.И., Шерстнева В. Н., Грашкина И.Г. Сердечнососудистая система и липидный обмен у больных псориазом. // Вестн. дерматол. 1982. - № 7. - с. 17-19.
21. Довжанский С.И., Грашкина И.Г., Суворов А.П. Взаимосвязь некоторых показателей липидного обмена в коже и крови при псориазе. // Вестн дерматол. - 1974. - №2. - с. 15-17.
22. Довжанский С.И., Утц С.Р. Псориаз или псориатическая болезнь. // Саратов. - 1992. - №1. - с. 68-72.
23. Егоренкова JI.C. Сравнительный анализ состояния системы цитокинов у больных ишемической болезнью сердца и псориазом и его коррекция симвастатином. / Дисс. . канд. мед. наук. - М. - 2005. - с. 20-25.
24. Игошин Ю.М. Вопросы патогенеза и лечения псориаза. // Всероссийский съезд дерматологов и венерологов, 4-й: Тезисы докладов. - Краснодар. - 1976. - 3. - с. 95-96.
25. Игошин Ю.М. Ранние нарушения липидного обмена и энергетических процессов при псориазе и новые методы его лечения. / Автореф. дисс. докт. мед. наук. - М. - 1980. - С. 39.
26. Кастянова Е.Н. Измерение показателей окислительного стресса у больных псориазом. // Материалы конференции, посвященной памяти А.Л. Машкелейсона. - М. - 2004. - с. 73-74.
27. Катунина О.Р. Иммуноморфологическая характеристика клеток воспалительного инфильтрата при псориазе. // Вестн. дерматол. и венерол. - 2005. - №2. - с. 25-28.
28. Кещелева З.Б., Косухин А.Б., Пак А.Д. и др. Транскапиллярный обмен холестерина при псориазе. // Вестн дерматол. - 1993. - №3. - с. 45-49.
29. Короткий Н.Г., Уджуху В.Ю, Абдуллаева А.Э. и др. Комплексная иммуномодулирующая терапия при псориазе. It Рос. журн. кож. и вен. бол.-2001.-№2.-с. 15-18.
30. Короткий Н.Г., Шарова Н.М. Первый опыт применения синтетического иммуномодулятора ликопида при лечении псориаза. // Актуальные вопросы дерматологии и венерологии. - Санкт-Петербург. -1994. - с. 64-65.
31. Короткий Н.Г. Современные подходы к лечению псориатической эритродермии. - 2001. - №1. - с. 7-11.
32. Корсунская И.М., Резникова М.М. Стратегия терапии псориатической болезни. // Consilium medicum. - 2004. - т.6. - №3. - с. 176-179.
33. Корсунская И.М., Суворова К.Н., Резникова М.М. и др. Глутоксим в комплексной терапии тяжелых форм псориаза. // Первый российский конгресс дерматовенерологов: тезисы научных работ. Дерматология. -2003.- 1.-С. 53.
34. Крылов Ю.Ф., Любимов А.Б., Муляр А.Г. Перспективы использования эйкозапентаеновой и докозагексаеновой кислот как лекарственных средств // Хим.-фарм. журнал. - 1991. - т.25. - №9. - с. 4-10.
35. Курдина М.И. Антицитокиновая терапия - новое направление в лечении псориаза. // Вестн. дерматол. и венерол. - 2005. - 1.-е. 3-8.
36. Кушлинский Н.Е., Герштейн Е.С. Роль фактора роста эндотелия сосудов при раке молочной железы. // Бюлл. эксперм. биологии и медицины. - 2002. - т.133. - №6. - с. 604-612.
37. Кушлинский Н.Е., Бабкина И.В., Соловьев Ю.Н., Трапезников Н.Н. Фактор роста эндотелия сосудов и ангиогенин в сыворотке крови больных остеосаркомой и опухолью Юинга. // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - т. 130. - №7. - с. 92-94.
38. Левин М.М., Чернышев И.С., Шубик В.М., Евстафьев В.В., Левин М.Я. Характеристика аутоиммунных процессов при псориазе. // Вестн. дерматол. - 1995. - №3. - с. 29-32.
39. Логачева И.В., Лещинский Л.А., Скиданов А.В., Ивашкин Е.В, -Непосредственные и отдаленные результаты лечения флувастатином. // Клиническая фармакология и терапия. 1999. - 8(5). - с. 23-25.
40. Лопухин Ю.М., Молоденков М.Н., Короткий Н.Г. Первый опыт применения гемосорбции в лечении псориаза. // Вестн. дерматол. - 1980. - №1. - с. 8-11.
41. Лукьянова Л.Д. Гипоксия при патологиях. Молекулярные механизмы и принципы коррекции. // Перфторорганические соединения в биологии и медицине (сборник научных трудов). - СПб. - 2001. - с, 56-69.
42. Лякишев А.А. Флувастатин - новый гиполипидемический препарат. // Кардиология. - 1995. - №11. - с. 70-74.
43. Лякишев А.А. Клинические эффекты флувастатина при атеросклерозе. // Materia Medica. - 1996. - №4(12). - с. 1-3.
44. Лященко И.Н. Динамическое соотношение белков и содержания холестерина в сыворотке крови при псориазе. // Дерматология и венерология. - Киев. - 1977. - Вып. 12. - с. 13-18.
45. Маркушева Л.И., Самсонов В.А., Полетаев А.И. Результаты изучения пролиферативной активности лимфоцитов у больных псориазом. // Вестн. дерматол. - 2001. - №3. - с. 17-20.
46. Марченко Л.Ф. Уровень липидов и показатели клеточного иммунитета у больных псориазом. // Рос. журн. кож. и вен. болезней. - 1999. - № 2. -с. 11-14.
47. Милевская С.Г. Структура иммунокомпетентных клеток как отражение их взаимодействия при псориазе и псориатическом артрите. // Вестн. дерматол. - 1997. - №1. - с. 31-36.
48. Мордовцев В.Н., Мушет А.И., Альбанова В.И. Псориаз. // Кишинев: Штинца.- 1991.-С. 186.
49. Мордовцев В.Н., Старков И.В., Забаровский Е.Р. и др. Псориаз: электронно-микроскопические, вирусологические, молекулярно-биологические исследования. // Вестн. дерматол. - 1987. - №7. - с. 4-10.
50. Мордовцев В.Н., Прохоров А.Ю., Старков И.В. и др. Современные концепции по патогенезу псориаза. // Вестн. дерматол. - 1987. - №7. -с. 28-33.
51. Мордовцев В.Н., Рассказов Н.И. Лечение больных наследственными заболеваниями кожи и псориазом. // Пособие по фармакотерапии для врачей. - Астрахань. - 1996. - с. 70-79 .
52. Насонов Е.Л. Маркеры воспаления и атеросклероз: значение С-реактивного белка. //Кардиология. - 1999. - №2. - с. 81-85.
53. Некипелова А.В. Комплексный метод лечения больных псориазом, страдающих нарушениями липидного обмена. / Дисс. . канд. мед. наук. - Хабаровск. - 1999. - с. 10-14.
54. Павлова О.В. Новые аспекты патогенетической терапии псориаза. // Вестн. дерматол. и венерол. - 2005. - №6. - с. 36-39.
55. Панков Ю.А. Биохимия. - 1998 - т.63. - вып.12. - с. 1600-1615.
56. Прохоренков В.И., Вандышева Т.М. Липидный обмен при псориазе и методы его коррекции. // Вестн. дерматол. и венерол. - 2002. - №3. -с. 17-24.
57. Рахматов А.Б. Причины клинического полиморфизма как факторы риска псориаза. / Дисс. .д-ра мед. наук. - М. - 1990. - с. 29-31.
58. Родненкова О.С. Плейотропные биохимические эффекты статинов и возможности их коррекции. / Дисс. .канд. мед. наук. - Рязань. - 2006. -с. 20-23.
59. Сергеева Н.С., Тищенко A.JT. Новый метод лечения псориаза циклофероном в комплексе с некоторыми коферментами витаминов группы «В». // Материалы конференции посвященной памяти проф. А.Л. Машкиллейсона. - М. - 2004. - 192 с.
60. Скрипкин Ю.К., Каламкарян А.А., Мандель А.Ш. и др. Основные методы лечения больных псориазом. // Вест, дермат. и венер. - 1987. -№7. - с. 22-27.
61. Сидоренко Б.А., Преображенский Д.В., Сополева Ю.В. Клиническая фармакология и эффективность статинов. // Терапевтический архив. -1996.-№9.-с. 80-84.
62. Скрипкин Ю.К., Мордовцев В.Н. Кожные и венерические болезни. // М. - 1999. - 2. - С. 117.
63. Скрипкин Ю.К., Богуш П.Г., Круглова Л.С., Дворников А.С. Новые возможности наружной терапии псориаза. II Вестн. дерматол. и венерол. - 2006. - №3. - с. 33-36.
64. Скрипкин Ю.К., Машкелейсон А.Л., Шарапова Г.Я. Кожные и венерические болезни. // М. - Медицина. - 1995. - 464 с.
65. Скрипкин Ю.К., Машкелейсон А.Л., Шарапова Г.Я. Кожные и венерические болезни. // М. - Медицина. - 1997. - 464 с.
66. Скрипкин Ю.К., Селисский Г.Д. Современные проблемы отечественной дерматологии. // Терапевт, архив. - 1997. - №10. - с. 76-79.
67. Скрипкин Ю.К. Кожные и венерические болезни. // М. - Медицина. -1999.-с. 116-156.
68. Смирнов А.А. Статины - наиболее перспективные препараты для лечения атеросклероза. // Леч. врач. - 1998. - № 3. - с. 42-44.
69. Сусеков А.В. Обоснование увеличения доз статинов в клинической практике. // Тер. архив. - 2001. - № 4. - с. 76-80.
70. Сусеков А.В., Кухарчук В.В. Лескол в современной клинической практике. // Клин, фармакология и терапия. - 2001. - №4 (прилож.) -с. 1-9.
71. Сусеков А.В., Кухарчук В.В. Флувастатин медленного высвобождения- вопросы эффективности и безопасности. // Атмосфера. Кардиология. -2002.-№3(4).-с. 18-21.
72. Суханова М.Н., Самсонов В.А., Смолянинова В.А. Дайвонекс (кальципотриол) в комплексной терапии больных псориазом с учетом иммуногистохимических показателей кожи. // Вестн. дерматол. - 2003. №4. - с. 26-29.
73. Суханова Н.М. Иммунологические маркеры нарушения дифферен-цировки и пролиферации клеток в коже больных псориазом. // Вестн. дерматол. и венерол. - 2003. - №3. - с. 29-31.
74. Томас П. Хэбиф Кожные болезни: Диагностика и лечение. // М. -МЕДпресс-информ. - 2007. - с. 114-123.
75. Фатгяхетдинова З.А. Особенности лечения больных распространенным псориазом, резистентным к терапии. - 2005. - №3. - с. 39-40.
76. Федоров С.М. Псориаз: современные клинические аспекты. // Consilium medicum. - 1999. - т.1. - №4. - с. 172-175.
77. Федоров С.М. Псориаз: клинические и терапевтические аспекты. //
78. Рус. мед. журн. 2001. - т.9. - №11. - с. 447-452. i
79. Федоров С.М., Самсонов В.А., Селисский Г.Д. и др. Роль цитокинов в латогенезе дерматозов. // Вестн. дерматол. - 1997. - №1. - с. 16-18.
80. Филиппова В.Г., Манцурова B.C., Задионченко B.C., Запорожец Т.П. -Влияние нового гиполипидемического препарата флювастатина (лескола) на некоторые реологические показатели и параметры гемостаза. // Терапевтический архив. 1997. - №4. - с. 43-45.
81. Фортинская Е.С., Торховская Т.И., Шарапова Г.Я. и др. Особенности распределения свободного и этерифицированного холестерина в эпидермисе, биомембранах и липопротеидах плазмы. // Клин. лаб. диагн.- 1996.-№4.-с. 38-43.
82. Хышиктуев Б.С., Фалько Е.В. Закономерности сдвигов параметров обмена липидов в различных биологических объектах у больных псориазом в периоды обострения и ремиссии. // Вестн. дерматол, и венерол. - 2005. - №6. - с 40-43.
83. Чистякова И.А. Современные проблемы терапии и профилактики псориаза. // Рус. мед. журн. - 1997. - №11. - с. 709-712.
84. Шарапова Г.Я.* Короткий Н.Г., Молоденков М.Н. Псориаз (иммуномеханизмы патогенеза и методы лечения). - Москва. - 1989. -224 с.
85. Шахмейстер И.Я. Новые аспекты патогенеза и лечения псориаза. // Клинич. фармакология и терапия. - 1995. - т.4. - №2. - с, 93-94.
86. Шестенко О.П., Никонов С.Д., Мертвецов М.П. Ангиогенин и его роль в ангиогенезе. // Молекулярная биология. - 2001. - т. 35. - №3. -с. 349-371.
87. Akman A., Dicle О. et al. Discrepant levels of vascular endothelial growth factor in psoriasis patients treated with PUVA, Re-PUVA and narrow-band UVB. // Photodermatol. Photoimmunol. Photomed. - 2008. - 24(3). -p. 123-127.
88. Andrys C., Borska L. et al. Angiogenic activity in patients with psoriasis is significantly decreased by Goeckerman's therapy. // Arch. Dermatol. Res. -2007. - 298(10). - p. 479-483.
89. Baadsgaard O., Fisher G., Voorhees J J., Cooper C.D. The role of the immune system in the pathogenesis of psoriasis. // J. Invest. Dermatol. - 1990. - V.95. - p. 32-34.
90. Baer A.N., Costello Р.В., Grenn F.A. Stereospecificity of the products of the fatty acid oxygenases derived from psoriatic scales. // J. Lipid. Res. -1991.-32.-2.-p. 341-347.
91. Bast A., Haenen G.R.M.M., Doeimann G.J.A. Oxidants and antioxidants: State of the art. // Amer. J. Med. - 1991. - V.91. - Suppl. 3C. - p. 2-13.
92. Boffa M.J., Wilkinson S.M., Beck M.H. Screening for corticosteroid hipersensibility. // Contact Dermatitis. - 1995. - 35. - p. 149-151.
93. Breverman I.M., Yen A. Microcirculation in Psoriatic Skin. // J. Invest. Dermatol. - 1974. - V.105. - №5. - p. 493-502.
94. Braun-Falco O., Plewing G., Wolff H.H., Burgdorf W.H.C. Psoriasis. // Dermatology. Springer. - 2000. - p. 585-608.
95. Burden D., Jeved S., Bailey M,, Hodgins M., Connor M., Tillmann D. -Genetics of psoriasis: paternal inherinance and a locus on chomosome 6p. // Journal of Investigative Dermatology. 1998. - 110. - p. 958-960.
96. Butt C., Lim S. et al. VEGF, FGF1, FGF2 and EGF gene polymorphisms and psoriatic arthritis. // BMC Musculoskelet Disord. - 2007. - 8. - p. 1.
97. Carmeliet P., Ferreira V., Breier G., Pollefeyt S. et al. Abnormal blood vessel development and lethality in embryos lacking a single VEGF allele. // Nature. - 1996. - Vol. 380. - p. 435-439.
98. Cheng J., Tu Y., Li J. et al. A stady on the expression of interleukin (EL)-IO and IL-12 P35, P40 mRNA in the psoriatic lesions. // J. Tongji Med. Univ. -2001. - Vol.21. - №1. - p. 86-88.
99. Chistophers E., Mrovietz U. The inflammatory infiltrate in psoriasis. // Clinical Dermatology. - 1995. - 13. - p. 131-135.
100. Cloote H. Psoriasis. // Clin. Exp. Dermatol. - 2000. - 14. - 15. - p. 47-52.
101. Core M., Duff G. et al. Epidermal growth factors and cytokines. // New York, Marcel Dekker. - 1993. - p. 19-48.
102. Cron В., Iversen L., Ziboh V. et al. Monohydroxy fatty acids esterified to phospholipids are decreased in lesional psoriatic skin. // Arch. Dermatol. -1993.-285.-8.-p. 449-454.
103. De Mars S., De Long E., Van ERP P.E.J. et al. Markers for Proliferation and Keratinization in the Margin of the Active Psoriatic Lesion. // Brit J. Dermatol. - 1990. - V.122. - №4. - p. 469-475.
104. Drew G.S. Psoriasis Prim. Care. - 2000. - 23. - 2. - p. 385-406.
105. Eichstadt H., Eskotter H., Hoffinann I. et al. Improvement of myocardial perfusion by short-term fluvastatin therapy in cjijnary artery disease. // Am. J. Cardiol. - 1995. - 76. - p. 122-125.
106. Elder J., Nair R., Voorhees J. Epidemiolodgy and the genetics of psoriasis. // Journal of Investigative Dermatology. - 1994. - 102. - p. 24-27.
107. Ferrara N., Carver-Moore K., Chen H., Dowd M. et al. Heterozigous embrionic lethality induced by targeted inactivation of the VEGF gene. // Nature. - 1996. - Vol. 380. - p. 439-442.
108. Ferrara N.,Dans-Smyth, T. Endocrine Revs. - 1997. - Vol. 18. p. 4-23.
109. Fink A. M., Cauza E. et al. Vascular endothelial growth factor in patients with psoriatic arthritis. // Clin. Exp. Rheumatol. - 2007. - 25(2). - p. 305-308.
110. Folkman J. What is the evidence that tumours are angiogenesis dependent? // J. Natl. Cancer Inst. - 1990. - Vol.82. p. 4-6.
111. Folkman J. Angiogenesis in cancer, vascular, rheumatoid and other disease. // Nature Med. - 1995. - Vol. 1. - p. 27-31.
112. Halin C., Fahrngruber H. et al. Inhibition of chronic and acute skin inflammation by treatment with a vascular endothelial growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor. // Am. J. Pathol. - 2008. - 173(1). - p. 265-277.
113. Holzmann H., Hoede N. Betrachtungen und Bepunde zur multifactoriellen Genese der Psoriasis vulgaris. // Arch. Klin. Exp. Derm. - 1969. - Bd. - V.236. - №1. - p. 15-25.
114. Huang K.Y., Lin M.R. et al. IL-20 may contribute to the pathogenesis of human intervertebral disc herniation, // Spine. - 2008. - 33(19). -p. 2034-2040.
115. Hvid H., Teige I. et al. TPA induction leads to a Thl7-like response in transgenic K14/VEGF mice: a novel in vivo screening model of psoriasis. // Int. Immunol. - 2008. - 20(8). - p. 1097-1106.
116. Hyder S.M., Murthy L., Stancel G.M. // Cancer Res. 1998. - vol.58. - №3. -p. 392-395.
117. Ishii E., Yamamoto S., Sakai R., et al. // J. Pediat. 1996. - Vol. 128. -p. 152-155.
118. Girolomoni G., Abeni D. Anti-tumor necrosis factor alpha therapy in psoriatic arthritis and psoriasis. Istituto Dermopatico dellTmmacolata, Via Monti di Creta 104, 00167 Rome, Italy. // Arch-Dermatol. - 2001. - Jun. -137(6). - p. 784-785.
119. Glemmensen O.J., Anderssen R., Anderssen E. Plasmapheresis in the treatment of psoriasis. // J. Acad. Derm. - 1983. - V.8. - 2. - p. 190-192.
120. Gollnick H. Psoriasis: treatment and patient. // Journal of Dermatology Treatnent. - 1998.
121. Gottlieb A. Immunologic mechanisms in psoriasis. // Invest. Dermatol. -1990. - Vol.95. - №5. - p. 18-19.
122. Griffiths C.E. Immunotherapy for psoriasis: from serendipity to selectivity. // Lancet. - 2002. - 359. - p. 279-280.
123. Gupta M., Gupta A. Psychological factors and psoriasis. In: Epidemiology, Causes and Prevention of Skin Disesdes (eds Grob J.J., Stern R., Mackie R., Weinstock W.)BIackwell Science. Oxford. - 1997.
124. Kadunce D.P., Krueger G.G. Pathogenesis of psoriasis. // Clin. Dermatol. -1995. - Vol.13. - №4, - p. 723-737.
125. King L.E., Gates R.E., Stoscheck C.M. et al. Role of Epidermal Growth Factor in Psoriasis. // Psoriasis. - New York - Basel - Hong Kong. - 1991. -P. 819.
126. Kragbalie K., Fogh K. A Low-fat Dietary Supplementation with a Combination of n-3 and n-6 Fatty Acids (Suher-Gamma-Oil-Maririe) Improves Psoriasis. // Acta Derm. Venerol. - 1989. - V.69. - p. 265-268.
127. Kragballe К., Voorhees J.J. Eicosanoids in Pathogenesis and Treatment. // Psoriasis. - New York - Basel - Hong Kong. - 1991. - p. 181-188.
128. Krane J.F., Murphy D.P., Gottlieb A.B. Increased dermal expression of platelet-derived growth factor receptors in gromth-activated skin wounds and psoriasis. // J. Invest Dermatol. - 1991. - V.96. - p. 983-986.
129. Krueger J.G., krane J.F., Carter D.M., Gottlieb A.B. Role of growth factors, cytokines and their receptors in the pathogenesis of psoriasis. // J. Invest. Dermatol. - 1990. - Vol.94. - №6. - p. 135-140.
130. Kuypers A.L.A. Severe forms of psoriasis. Clinical and experimental studies. - 1998. - Thesis, Nijmegen University.
131. Kwak В., Mulhaupt F., Mach F. Statins as a newly recognized type of immunomodulator. //Nat. Med. - 2000. - 6. - p. 1399-1402.
132. La Rosa J., Grundy S.M., Waters D.D. et al. For the Treating to New Targets (TNT) Investigators. Intensive lipid lowering with atorvastatin in patients with stable cjijnary disease. // N. Engl. J. Med. - 2005. - 352. -p. 1425-1434.
133. Leung D.W., Cachianes G., Kuang W-J., Goeddel D.V., and Ferrara N. -Vascular endothelial growth factor is a secreted angiogenic mitogen. // Science. 1989. - Vol. 246. - p. 1306-1309.
134. Li F. L., Li В., et al. Qinzhu Liangxue Decoction in treatment of blood-heat type psoriasis vulgaris: a randomized controlled trial. // Zhong Xi Yi Jie He Xue Bao. - 2008. - 6(6). - p. 586-590.
135. Liilgen M., Polverini P, and Bouck N. Retinoic acid induces cells cultured from oral squamous cell carcinomas to become anti-angiogenic. // Am J. Patology. - 1996. - Vol. 149. - p. 247-258.
136. Manford R.S. Statina and the acute-phase response. // N. Engl. J. Med. -2001.-3446.-p. 2016-2018.
137. Man X. Y., Yang H.X. et al. Overexpression of vascular endothelial growth factor (VEGF) receptors on keratinocytes in psoriasis: regulated by calcium independent of VEGF. // J. Cell. Mol. Med. - 2008. - 12(2). - p. 649-660.
138. Millauer В., Shawver I., Plate K.H., Risau W., and Ullrich A. Glioblastoma growth inhibited in vivo by a dominant-negative FLK-1 mutant. // Natur. -1994.-Vol.367.-p. 576-579.
139. Migliorati G., Nicoletti I., D'adamio F. et al. Dexamethasone induced apoptosis in mouse natural killer cells and cytotoxic T-lumphocytes. // Immunology. - 1994. - V.81. - p. 21-26.
140. Mrowietz U. Advances in systemic therapy for psoriasis. Department of Dermatology, University of Kiel, Schittenhelmstrasse 7, 24105 Kiel, Germany. // Clin. Exp. Dermatol. - 2001. - Jun. - 26(4). - p. 362-367.
141. Nickoloff В J. The cytokine network in psoriasis. // Arch. Dermatol. - 1991. -329.-p. 871-874.
142. Nickoloff B.J. The immunologic and genetic basis of psoriasis. // Arch. Dermatol. - 1999. - 9. - p.l 104-1110.
143. Nickoloff B.J., Shroder M., Von den Driesch et al. Is psoriasis a T-cell disease? // Exp. Dermatol. - 2000. - Vol.9. - №5. - p. 359-375.
144. Nissen S.E., Tuzcu E.M., Shoenhagen P. et al. Effect of intensive compared with moderate lipid-lowering therapy on progression of coronary atherosclerosis: a randomized controlled trial. // JAMA. - 2004. - 291. -p. 1071-1080.
145. Oakley R.H., Cidlowski J.A. Homologous down-regulation of the glucocorticoid receptor: The molecular machinery. // Critical Review of Eukariotic Gene Expression. - 1993. - 3. - p. 63-88.
146. Olaniran A.K., Baker B.S., Paige D.G. et al. Cytokine expression in psoriatic skin lesions during PUVA therapy. // Arch. Dermatol. Res. - 1996. -288.-8.-p. 421-425.
147. Owen C.M., Harrison P.V. Successful treatment of severe psoriasis with basiliximab, an interleukin-2 receptor monoclonal antibody. Department of Dermatology, Royal Lancaster Infirmary, UK. // Clin. Exp. Dermatol. - 2000. - May. - 25(3). - p. 195-197.
148. Panconesi E., Hautmann G. Psychophysiology of stress in dermatology. The psychobiologic pattern ofpsychosomatics. //Dermatol. Clin. - 1996. - 14.-3. -p. 399-421.
149. Patel K.D., Zimmerman G.A., Prescott S.M. et al. Oxygen radicals induce human endotelial cells to express GMP-140 and bind neutrophils. // J. Cell. Biol. - 1991. - V.l 12. - p. 749-759.
150. Pidgeon G.P., Barr M.P., Harmey J.H. Vascular endothelial growth factor (VEGF) upregulates BCL-2 and inhibits apoptosis in human and murine mammary adenocarcinoma cells. // Br. J. Cancer. - 2001. - 85. - 2. -p. 273-278.
151. Pietrzak A., Jazienicka I., Pietrzak B. Epidermal lipids in psoriasis. // Ann. Univ. Mariae Curie-Sklodowska. - 1998. - 53. - p. 173-178.
152. Rete G., Maggi E., Romagnani S. Human Thl and Th2 cells functional properties. - Mechanism of regulation and role in disease. // Lab. Invest. -1994.-70.-p. 299-306.
153. Reynolds K., Farzaneh F., Collins W.P., Campbell S. et al. Association of ovaria malignancy with expression of platelate-derived endothelial cell growth factor. // J. Natl. Cancer Inst. - 1994. - Vol. 86. - p. 1234-1238.
154. Ridker P.M., Hennekens C.H., Buring J.E. et al. C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in women. // N. Engl. J. Med. - 2000. - 432. - p. 836-843.
155. Risau W. et al. Platelate-derived growth factor is angiogenic in vivo. // Growth factors. - 1997. - Vol.7. - p. 261-266.
156. Roenik H.H., Maibach H.I. Psoriasis. - 1991. - Pt 2: Pathogenesis. -p. 261-443.
157. Rogler G, Lackner K, Schmiz G. Effects of fluvastatin on growth of porcine and human vascular smooth muscle cells in vitro. // Am. J. Cardiol. - 1995. -76.-p. 114-116.
158. Rosenberger C., Solovan C. et al. Upregulation of hypoxia-inducible factors in normal and psoriatic skin. // J. Invest. Dermatol. - 2007. - 127(10). -p. 2445-2452.
159. Ruckert R., Asabdullah K., Seifert M. et al. Inhibition of keratinocyte apoptosis by IL-15: A new parameter in the pathogenesis of psoriasis? // J. Immunol. - 2000. - Vol.165. - №4. - p. 2240-2250.
160. Sato N., Iwata S., Nahamura K. et al. Tiol-mediated redox regulatin of apoptosis. Posible roles of cellilar tiols other than glutation on T cell apoptosis. // J. Immunol. - 1995. - V.154. - 7. - p. 3194-3203.
161. Shalaby F. et al. Failure of blood-island formation and vasculogenesis in Flk-1-deficient mice. // Nature. - 1995. - Vol.376. - p. 62-66.
162. Singri P., West D.P., Gordon K.B. Biologic therapy for psoriasis: the new therapeutic frontier. // Arch. Dermaol. - 2002. - 138. - p. 657-663.
163. Sparrow C.P., Burton С.A., Hernandez M. et al. Simvastatin has antiinfammatori and antiatherosclerotic acivities independent of plasma choleaterollowering. // Aterioscler. Thromb. Vase. Biol. - 2001. - 21. - P. 115.
164. Spinozzi F., Aqea E., Bistoni O. et al. T-lumphocytes bearing the gamma delta T-cell receptor are susceptible to stroid-indiiced programmed cell death. // Scand. J. Immunol. - 1995. - V.41. - 5. - p. 504-508.
165. Strange P., Cooper C.D., Hansen E.R. et al. T-lymphocyte clones initiated from lesional psoriatic skin release growth factors that induce keratinocyte proliferation. // J. Invest. Dermatol. - 1993. - Vol.101. - №5. - p. 695-700.
166. Szodoray P., Alex P. et al. Circulating cytokines in Norwegian patients with psoriatic arthritis determined by a multiplex cytokine array system. // Rheumatology (Oxford). - 2007. - 46(3). - p. 417-425.
167. Tovar-Castillo L. E., Cancino-Diaz J.C. et al. Under-expression of VHL and over-expression of HDAC-1, HIF-l alpha, LL-37, and IAP-2 in affected skin biopsies of patients with psoriasis. // Int. J. Dermatol. - 2007. - 46(3). - p. 239246.
168. Thomasini C., Aloi F., Solaroli C. Psoriatic erythroderma: a histopathological study of forty five patients. // Dermatology. - 1997. - V.194. -p. 102-106.
169. Twardowcki Z.J., Langeht K.D., Lankhorst B.K. et al. Continuous ambulatory peritoneal dialysis for psoriasis. // Arch. Int. Med. - 1986. - 146. -p. 1177-1179.
170. Uyemura К., Yamamura M., Fivenson D.F. et al. The cytokine network in lesional fnd lesion-free psoriatic skin is characterized by a T-helper type 1 cell-mediaited response. // J. Invest. Dermatol. - 1993. - 101. - p. 5701-5705.
171. Van de Kerknof. Monotherapy and combination therape with acitretin in psoriasis. // Journal of the European Academy of Dermatology and Vtntrology. V.7. - Supp.2. - Oct. - 1996. - P. 29.
172. Van-de-Kerkhof P.C., Van-Erp P.E. The role of epidermal proliferation in the pathogenesis of psoriasis. // Skin-Pfarmacol. 1996. - 9. - 6. - p. 343-354.
173. Yalcin В., Tezel G.G. et al. Vascular endothelial growth factor, vascular endothelial growth factor receptor-3 and cyclooxygenase-2 expression in psoriasis. // Anal. Quant. Cytol. Histol. - 2007. - 29(6). - p. 358-364.
174. Yamaguchi Т., Dumont D., Conlon R., Breitman M., and Rossant J. FLK-1, an fit-related receptor tyrosine kinaseis an early marker for endothelial cell precursors. // Development. - 1993. - Vol.118. - p. 489-498.
175. Won Y.H., Sauder D.N., McKenzie R.C. Cyclosporin A inhibits keratinocyte cytokine gene expression. // Br. J. Dermatol. - 1994. - Vol.130. -№3.-p. 312-319.
176. Wright S. Steroids and their mechanism of action. // Proceedings of the Royal College of Physicians of Edinburgh. - 1995. - 25. - p. 34-39.
177. Zachriae E., Zachriae H. Psoriasis. // New York - Basel - Hong Kong. -1991.-p. 191-194.
178. Zubiaga M., Minoz E. Huber B.T. IL-4 and IL-2 selectively rescue Th cell subsets from glucocorticoid induced apoptosis. // J. Immunol. - 1992. - V.149. -p. 107-112.
179. Zhang Y., Furumura M. et al. Distinct signaling pathways confer different vascular responses to VEGF 121 and VEGF 165. // Growth Factors. - 2008. -26(3).-p. 125-131.