Оптимизация интенсивной терапии при длительной ишемии печени

Новомлинец, Валерия Васильевна

Диссертации по медицине → Анестезиология и реаниматология

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.37) на тему:Оптимизация интенсивной терапии при длительной ишемии печени

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Новомлинец, Валерия Васильевна Воронеж 2004 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.37

Автореферат диссертации по медицине на тему Оптимизация интенсивной терапии при длительной ишемии печени

На правах рукописи

Новомлинец Валерия Васильевна

Оптимизация интенсивной терапии при длительной ишемии печени

14.00.37 - анестезиология и реаниматология

АВТОРЕФЕРАТ

диссертации на соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Работа выполнена в ГУВ и ППО Воронежской государственной медицинской академии им. Н.Н. Бурденко, Курской областной клинической больнице № 1

Научный руководитель:

доктор медицинских наук, профессор Шаповалова Нина Владимировна

Официальные оппоненты:

доктор медицинских наук, профессор Лаврентьев Анатолий Анатольевич кандидат медицинских наук Леонтьев Игорь Леонидович

Ведущее учреждение:

Московская государственная медицинская академия имени И.М. Сеченова.

Защита диссертации состоится » 2004 г. в часов

на заседании диссертационного совета Д 208.009.01 при ГУВ и ППО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко» по адресу: 394000, Россия, г. Воронеж, ул. Студенческая, д. 10.

С диссертацией можно ознакомиться в библиотеке ГУВ и ППО «Воронежская государственная медицинская академия им. Н.Н. Бурденко»

Автореферат разослан 2004 года.

Ученый секретарь диссертационного совета

Струков МА

2004-4 27343

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность исследования. Последние десятилетия отмечены значительным прогрессом в развитии хирургии печени. Несмотря на большой практический опыт, накопленный в хирургической гепатологии, совершенствование анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, в этом разделе хирургии остается еще много нерешенных проблем. К таким проблемам относится ин-траоперационная кровопотеря при операциях на печени, которая остается одной из частых причин послеоперационной летальности (В.П. Сухорукое с со-авт., 1995, Н.Б. Юсифоглу с соавт., 1999, Н.И. Макаренко с соавт, 2001, А.Е. Борисов с соавт., 2001; Б.И. Альперович, 2002). Простым и надежным методом качественного гемостаза при операциях на печени является пережатие ПДС (Э.И. Гальперин с соавт., 1994, В.П. Сухорукое с соавт, 1995, СВ. Готье с соавт., 1995, В.Д. Затолокин с соавт., 1998, Б.И. Альперович, 1996, 1997, 2002). Интерес к этому техническому приему обусловлен, с одной стороны, его высокой практической эффективностью, с другой стороны - необходимостью решения проблемы коррекции изменений, возникающих в результате компрессии афферентных сосудов печени: нарушение системной гемодинамики (СВ. Авдеев, 1986, Л.В. Полуэктов с соавт., 1995, В.П. Сухорукое с соавт., 1996,

A.В. Муратов, 1999) и повреждения гепатоцитов в период ишемии и реперфу-зии (Э.Ф. Малюгин, 1978, И.Ф. Погорелов, 1980,' М.Б. Биленко, 1983, 1989,

B.C. Литвинов, 1987, ВВ. Новомлинский, 1996, Е.О. Данченко, 2001). Одной из причин летальности в послеоперационном периоде при компрессии ПДС является острая сердечно-сосудистая недостаточность (В.Ф. Тротт с соавт., 1987, Л.В.' Полуэктов с соавт., 1995, В.А. Журавлев с соавт., 1996, В.П. Сухоруков с соавт., 1996, А.В. Муратов с соавт., 1999) с развитием выраженных кардиоди-строфических изменений.

Состояние сократительной способности миокарда, влияние этого фактора на гемодинамику при пережатии ПДС и восстановлении кровотока является недостаточно изученным.

Другой, не менее значимой причиной летального исхода является развитие структурно-функциональных изменений печени, возникающих в результате

VOC. НАЦИОНАЛЬНАЯ БИБЛИОТЕКА СПетеэбургл/ Ö

ишемии и реперфузии, приводящих к функциональной несостоятельности органа (И.Ф. Погорелов с соавт., 1980, Ю.А. Нихинсон, 1987, М.Б. Биленко, 1989, В.В. Новомлинский, 1996). Ишемия печени более 15-20 минут вызывает развитие целого комплекса патологических изменений во многих системах и органах. В постишемическом периоде отмечается усиление процессов перекисного счисления липидов в ткани печени (М.Б. Биленко, 1989, В.Б. Шнейвайс, 1990, В.В. Новомлинский, 1996) и снижение антиоксидантной активности крови, изменяется иммунологическая реактивность организма с развитием вторичного иммунодефицита (Н.В. Лунева, 1998), выявлены изменения системы гемостаза (Г.И. Веронский, 1983), нарушения образования и разрушения активных кини-нов (Ю.М. Дедерер, 1985).

С учетом комплексных изменений, развивающихся в результате временного прекращения кровотока по сосудам ПДС, возникает проблема лекарственной защиты печени и миокарда в сочетании с антиоксидантной активностью препарата (Э.Ф. Малюгин, 1975, М.Б. Биленко, 1983, B.C. Литвинов, 1987, Г.А. Гавриленко, 1995,0.В. Островский, 1995).

Особое значение приобретает медикаментозная коррекция повреждения печени и миокарда в экстренных ситуациях, когда компрессия ПДС может стать единственным способом остановки кровотечения (Г.Э. Гальперин, 1987, В А. Журавлев, 1996, Б.И. Альперович, 1997).

Потребность практической медицины в доступных и эффективных способах защиты печени и сердца от гипоксического и реперфузионного повреждения, сопровождающегося временным выключением печени из кровообращения, позволяет считать исследования, посвященные этой проблеме, актуальными

Цель исследования: определить возможность коррекции гемодинамиче-ских изменений, повреждения печени и миокарда в условиях длительной компрессии ПДС парентеральным введением предуктала и пирацетама.

Для достижения поставленной цели требовалось решение следующих за-

дзч.

Задачи работы:

1. Исследовать состояние гемодинамических параметров и показателей сократительной функции левого желудочка при различных сроках ишемии печени и восстановлении кровотока по сосудам ПДС.

2. Определить возможности коррекции возникающих изменений гемодинамики и сократительной функции левого желудочка при проведении инфу-зии и портокавальном шунтировании.

3. Установить возможность протекторного действия на миокард предук-тала и пирацетама в условиях длительной ишемии печени.

4. Выяснить гепатопротекторную и антиоксидантную эффективноегь предуктала и пирацетама в условиях нормотермической ишемии печени.

Положения, выносимые на защиту:

1. Пережатие ПДС приводит к выраженным изменениям гемодинамики, зависящим от сроков прекращения кровотока по афферентным сосудам печени. Ишемия печени более 20 минут сопровождается повреждением миокарда и выраженным снижением его сократительной функции.

2. После 30-минутной ишемии печени возникает реперфузионное снижение сократительной способности левого желудочка, степень реперфузион-ных изменений гемодинамики и функций миокарда зависит от времени ишемии печени.

3. Использование пирацетама в условиях коррекции гемодинамических нарушений уменьшало степень изменений показателей гемодинамики и сократительной функции левого желудочка в период 30- и 40-минутной ишемии печени и реперфузии.

4. Применение предуктала в условиях коррекции гемодинамических параметров при 30- и 40-минутной ишемии печени снижало выраженность нарушения гемодинамики и сократительной функции сердца, купировало реперфу-зионную кардиодепрессию.

5. Ишемия печени приводит к развитию биохимических синдромов поражения гепатоцитов: цитолитического, холестатического и гепатодепрессий

нога и активации ПОЛ, которые характеризуют степень повреждения и зависят от времени ишемии печени.

6. Введение предуктала и, в меньшей степени, пирацетама уменьшают выраженность биохимических синдромов поражения гепатоцитов, интенсивность процессов ПОЛ, морфологические изменения в условиях ишемии печени и способствуют выживаемости животных.

Научная новизна. Проведен комплексный анализ параметров гемодинамики и показателей сократительной функции левого желудочка в условиях длительной ишемии печени в период реперфузии.

Впервые изучены возможности коррекции сердечно-сосудистых нарушений предукталом и пирацетамом.

Произведена оценка эффективности предуктала и пирацетама как препаратов с гепатопротекторными и антиоксидантными свойствами.

Научно-практическая значимость.

1. Полученные в работе данные расширяют представление о механизмах нарушения гемодинамики при ишемии печени.

2. Разработаны методы направленной патогенетически обусловленной коррекции нарушений гемодинамики в условиях компрессии ПДС.

3. Представлена рациональная методика лекарственной протекции гепа-гошггов и миокарда в условиях ишемии печени.

Апробация работы.

Основные положения диссертации изложены на III конференции хирур-гов-гепатологов «Новые технологии в хирургической гепатологии» (14-16 июня 1995 г.), научной конференции «Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии» (Курск, 1994, 1998 г.), на Всероссийской научно-практической конференции хирургов (Ставрополь, 3-5 октября 2001 г.), Второй Российской конференции (г. Орел, 18 декабря 2003), на совместном заседании кафедр анестезиологии и реаниматологии ФПК и ППС Воронежской государственной медицинской академии имени Н.Н. Бурденко.

Внедрение результатов в практику.

Расширены существующие представления об изменениях системной гемодинамики при пережатии ПДС; обоснована возможность оптимальной коррекции ишемии печени и улучшения сократительной функции левого желудочка путем применения предуктала и пирацетама.

Показана необходимость мониторинга показателей гемодинамики, элгк трических процессов и сократительной функции сердца в условиях ишемии печени и восстановления кровотока по сосудам ПДС.

Материалы исследования вошли в рабочие учебные программы и используются в лекционных курсах и на практических занятиях кафедр общей хирургии КГМУ, оперативной и факультетской хирургии медицинского факультета ОГУ.

Публикации.

По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ в центральной и местной печати, получено удостоверение на рационализаторское предложение.

Структура и объем работы.

Диссертационная работа изложена на 175 страницах машинописного текста, состоит из введения, обзора литературы, описания материалов и методов исследования, семи глав собственных исследований, заключения, выводов, практических рекомендаций, списка литературы. Работа иллюстрирована 41 таблицей и 40 рисунками. Список литературы содержит 225 источников, из них 146 отечественных и 79 зарубежных.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ

Экспериментальные исследования проводились на 156 беспородных собаках обоего пола массой 18-36 кг.

Для изучения параметров гемодинамики и сократительной функции левого желудочка и создания модели острой ишемии печени проводилась компрессия ПДС на 20-30-40 минут. Распределение животных по основным группам опытов представлено в табл. 1.

Эксперименты проводились с использованием внутривенного гексенало-еого наркоза. Препарат вводился из расчета 30 мг/кг веса животного.

У всех животных выполнялась верхне-срединная лапаротомия. Пережатое гепато-дуоденальной связки производилось резиновым жгутом, взятым на зажим. Перед этим производили инфильтрацию ПДС 8-10 мл 0,5% раствора новокаина.

В опытах с проведением порто-кавального шунтирования накладывался экстракорпоральный шунт по методике Затолокина В.Д., 1987. После истечения срока окклюзии жгут с ПДС снимали. Рану брюшной полости послойно ушивали наглухо.

Таблица 1

Основные разделы исследования

Исследования Животные ■

1 Ложнооперированные 8

2 Пережатие ПДС 20 минут 12

30 минут 12

40 мигнут 8

3 Пережатие ПДС с проведением инфузии 30 минут 8

40 минут 8

4 Пережатие ПДС + ПКШ 30 минут 8

40 минут 8

5 Пережатие ПДС + предуктал Инфузия 30 мин. 10

ПКШ 30 минут 10

ПКШ 40 минут 10

б Пережатие ПДС + пирацетам Инфузия 30 мин. 10

ПКШ 30 минут 10

ПКШ 40 минут 10

7 Оценка гепатопротекторного действия пирацетама при ишемии печени 30 минут 6(+20)

40 минут 10(+16)

8 Оценка гепатопротекторного действия предуктала при ишемии пенени 30 минут 6(+20)

40 минут 10(+16)

Всего 156

Послеоперационную рану обрабатывали 2% раствором йода. Накладывали асептическую повязку. В эксперимент в качестве контроля были введены группы «ложнооперированных» животных, объем операции у которых ограничивался вскрытием брюшной полости и послойным ушиванием раны.

Для проведения оценки состояния гемодинамики у наркотизированных собак нами определялись следующие показатели: АД, ЦВД, портальное давло ние, ЧСС, УВ, СВ, а также оценивались показатели сократительной функции ЛЖ: ЛЖД, +dp/dt, -dp/dt. Для измерения АД через бедренную артерию катетеризировалась аорта, для определения ЛЖД и ±dp/dt через левую общую сонную артерию катетер вводился в полость ЛЖ. Затем катетеры соединялись с датчиками давления W-102 (США) и проводили синхронную регистрацию параметров на быстродействующем самопишущем приборе Н-338-8П. Портальное и центральное венозное давление измерялось с помощью стандартных капилляров. Дня измерения портального давления использовался аппарат Вальдмана с удлиненной стойкой по методике СВ. Иванова (1981).

Для определения УВ использовали расходометр, разработанный на кафедре фармакологии КГМУ при участии инженера Таратухина А.А., регистрирующий показатели в восходящем отделе аорты. СВ рассчитывался как произведение УВ и ЧСС.

Синхронно с указанными показателями регистрировали ЭКГ в стандартных и 6 грудных отведениях.

Все функциональные параметры фиксировались до операции, после ла~ паротомии - каждые 5 минут во время пережатия ПДС и в течение 1 часа после снятия лигатуры с ПДС.

На вторые сутки после операции проводились регистрация ЭКГ и определение АД.

В гомогенате ткани печени собак определяли содержание первичных продуктов ПОЛ - диеновых конъюгатов (ДК) (Uchiama M., Michara M, 1978) и вторичных - малонового диальдегида (МДА) (Uchiama M., Michara M., 1978; Кочуровский И.С., 1980) через 30 и 60 минут после ишемии печени.

В сыворотке крови собак определяли содержание ДК (Гаврилов В.И., 1983) и МДА (Норденбрант К., 1972) на аналогичных сроках.

В сыворотке крови у здоровых животных и с ишемическим поражением печени определяли активность АлАт и АсАт,ГГТП, ЩФ, концентрацию билирубина по Ендрашеку, общего белка, ПТИ через 30 минут на 1, 3, 7 и 30 сутки после декомпрессии ПДС.

Индикаторами синдрома цитолиза являлись активность АлАт, АсАт, ГГТП. Индикаторами синдрома холестаза являлись активность ЩФ, концентрация билирубина. Индикаторами гепатодепрессивного синдрома являлись концентрация общего белка и ПТИ (Меньшиков В.В., 1987).

Для патоморфологических исследований собаки выводились из опыта на 1, 3, 7 и 30 сутки через 30 минут после ишемии кусочки ткани брались у всех животных. Препараты использовали для окраски гематоксилином Майера и эозином по общей методике на всех сроках наблюдения, для импрегнации азотнокислым серебром по Футу - через 30 минут. Для гистохимического исследования ШИК-положительных веществ, основную массу которых составляет гликоген, срезы печени окрашивали по Мак-Манусу.

При патологическом исследовании обращали внимание на изменение комплексной микроскопической структуры печени и состояние гепатоцитов в центральных и периферических дольках.

Для введения препаратов катетеризировали одну из подключичных и по-перхностных вен бедра. По подключичному катетеру осуществляли инфузию криспаллоидного раствора - физиологического (0,9%) раствора хлорида натрия. Объем и скорость инфузии определяли по уровню ЦВД, но не допуская его снижения более чем на 30-35%. При увеличении срока ишемии печени более 20 минут в поверхностную бедренную вену капельно вводили реополиглюкин. Скорость введения его составляла 30 капель в минуту. Перед реперфузией внутривенно вводился лазикс из расчета 1мг/кг веса тела животного.

В условиях ПКШ изотонический раствор хлорида натрия вводился внутривенно со скоростью 30 капель в минуту; после 20-й минуты - реополиглюкин с аналогичной скоростью.

В экспериментах по изучению влияния пирацетама и предуктала препараты вводились следующим образом:

- пирацетам (20% раствор 2-Оксо-1-пирро-лидинилацетамид) — внутривенно капельно со скоростью 60 капель в минуту перед пережатием ПДС в дозе 400 мг/кг веса и внутрипортально болюсно 40 мг (в одну из вен брыжейки тонкой кишки);

- предуктал (триметазидин) - внутривенно болюсно в дозе 5 мг/кг веса и внутрипортально болюсно 5 мг.

Статическую обработку материала проводили путем вычисления средней арифметической (М) и средней ошибки (т). Достоверность различий средних величин оценивали с помощью критерия Вилкоксона-Манна-Уитни при Р< 0,05 (67) и по критерию Стьюдента.

РЕЗУЛЬТАТЫ ИССЛЕДОВАНИЯ И ИХ ОБСУЖДЕНИЕ

Пережатие ПДС приводило к депонированию крови в системе воротной вены, увеличению портального давления, уровень которого зависел от длительности компрессии ПДС.

Прекращение кровотока по сосудам ПДС резко уменьшало приток крови к сердцу, о чем свидетельствовало снижение ЦВД в среднем на 36,3+1,3%, что сопровождалось уменьшением УВ на 28,3±1,4% к 5-й минуте пережатия ПДС. Также отмечались тахикардия, снижение уровня АД. Показатели, характеризующие сократительную функцию ЛЖ, также соответственно были пониженными: ЛЖД - на 20,6±1,2%, +(1р/ск - н 1а,Шт4е.п е н ь изменения показателей системной гемодинамики (АД, ЧСС, УВ, СВ, ЦВД) и показателей сократительной функции миокарда ЛЖ увеличивалась с длительностью пережатия ПДС, что отражено в таблице 2. Диастолическая дисфункция проявлялась в уменьшении скорости снижения давления в ЛЖ и регистрировалась уже к 5-й минуте компрессии ПДС.

Таблица 2

Изменение показателей гемодинамики и сократительной функции ЛЖ при пережатии ПДС(в % от исходного уровня) -

Условия опыта ЛЖД +dp/dt -dp/dt АД ЦВД ЧСС УВ СВ

Исходные данные 118 4±3 4 3061 51216 4 1623 41139 5 108 212 8 68 112,7 11213,1 28 410 9 3180 811123

Время ишемии 20 мин • -374±0 6 -30 811 1 * -38 9ll 2 -39 9±0 8 ф -58 311 3 • +54 911 2 ф -46 3±1 9 ф -15 511 3

Время ишемии 30 мин • -52 2*1 6 ф -52 6Ü 8 • -67 112 1 ф -56 011 7 » -56 011 7 ф +67 811 8 -S6 3±1 4 -33 411 6

Время ишемии 40 мин * -70 2±1 4 • -76 5± 1 2 * -82 411 9 * -78 411 8 « -78 U2 1 * +80 311 4 * -72 812 6 ф -48 711 4

30 мин +ннфу-зия -36 9±1 9 -32 411 7 -42 812 2 -40 311 9 -30 911 6 +40 711 7 -34 211 8 -6 811 7

40 мин +инфу-зия -48 6±1 6 -54 211 6 -62 2ll 1 -53 811 8 -30 912 4 +64 811 9 -50 |±| 9 -15 111 2

30 мин +ПКШ -7 110 9 17 110 9 -28 ЗИ6 -20 811 4 -10411 1 +24 611 9 -19 911 4 фф -1 811 6

40 мин +ПКШ -30 411 4 -35 3±1 1 40 Iii 9 -33 211 9 -109И 0 +40 611 7 -33 211 9 •* -3 112 2

* - достоверность различия контрольных данных и данных, полученных при ишемии печени, при р<0,05,

** - достоверность различия данных, полученных при ишемии печени без коррекции и в условиях коррекции гемодинамики, при р<0,05

При регистрации ЭКГ были выявлены признаки острой кардиодистро-фии, а при увеличении срока ишемии печени до 30 и 40 минут - электрическая нестабильность миокарда в виде разнообразных нарушений ритма.

Возобновление кровотока по сосудам ПДС после 20-минутной ишемии печени приводило к восстановлению ЦВД, УВ, СВ. Через 60 минут после декомпрессии ПДС сохранялось незначительное повышение ЧСС (на 10,8±1,1%)> снижение АД (на 10,6±0,8%), снижение сократительной функции ЛЖ (+dp/dt меньше исходного уровня на что указывало на

диастолическую дисфункцию.

Период реперфузии после 30- и 40-минутной ишемии печени характеризовался достоверным снижением УВ, СВ, гипотензией, тахикардией и выраженным снижением показателей сократительной функции миокарда ЛЖ (ЛЖД, +dp/dt), его диастолической дисфункцией (табл. 3). Также регистрировались яв-

ления нарушения процессов реполяризации миокарда в виде депрессии или подъема сегмента 8Т и изменения зубца Т, признаки электрической нестабильности кардиомиоцитов, проявлением которой являлись нарушения ритма сердца (табл. 3).

Коррекция нарушений в системной гемодинамике переливанием коллоидных и кристаллоидных растворов с учетом ЦВД позволяла существенно уменьшить степень изменения гемодинамических параметров (табл. 3) при длительных сроках пережатия ПДС (30 и 40 минут). При увеличении срока ишемии печени более 30 минут отмечалось существенное снижение показателей сократительной функции ЛЖ, в большей степени — на фоне стабильного

ЦВД. Более выраженные изменения, регистрировались при 40-минутной ишемии печени. К 30-й минуте пережатия ПДС отмечались признаки нарушения реполяризации в миокарде у всех подопытных животных, усугублявшихся к 40-й минуте пережатия. Изменения на ЭКГ по типу «острой кардиодистро-фии» в сочетании со снижением сократительной функции левого желудочка свидетельствовали о повреждении миокарда во время длительной (30 и 40 минут) ишемии печени.

Таблица 3

Изменение показателей гемодинамики и сократительной функции ЛЖ на 60 минуте реперфузии печени (в % от исходного уровня).

Условия опыта лжд +(1р/(к -¿рли АД ЦВД ЧСС УВ СВ

Исходные данные 118,4*3,4 3061,51216,4 1623,41139,5 108,2*2,8 68.1 ±2,7 112*3,1 28.4*0,9 3180.8*112.3

Время ишемии 30 мин • -30.4±13 * -38.611 Л * -46.212.7 * •38.612.2 -12.8±|.6 • +42.8*1,8 -34.2*1.6 * -9.8*0,9

Время ншемин 40 мин * -45.911.8 • -50.912.4 * -72.613.2 • -52.112,6 • -5.4±2.1 +56.2*2.2 • -46.412.4 • -16.2*1.9

ЗОмнн ' +ннфузия * •• -18.710,8 • »» -21.6И.2 • *» -28.412,3 • •ф -20.4И.4 -2.1*1,8 ** +25.1*1.6 * -19.8Ю.8 -0.5*0.4

40 мин +инфузия • ** -25.211.4 * •• -29.411.8 • •• -35.9*2.4 • •• -30.5И.9 •• -2 6*2.1 +29.8*2.2 * ** -26.9*1.4 »* -1.8*1.7

30 мин -+ГТКШ -4.811.6 *« -12.810,8 • -18.7И.1 • -10.6±0,8 -0,8*0,6 * +10.5*1,0 -10.6*0.6 +0.9*0.6

40 мни +ГТКШ * •12,4Ю,7 • •• -16.9Ц Л « *• -23.7*1.5 • ** -14.2*0,8 -1.9*1.9 * +15.7*0,7 * -125*0,8 +1.3*0.9

Оценку достоверности см. в табл. 2.

Период реперфузии печени характеризовался неполным восстановлением гемодинамических параметров (тахикардия, гипотензия, снижение УВ) и показателей насосной функции ЛЖ, нарушением процессов реполяризации и электрической нестабильности миокарда, выраженность которых зависела от длительности ишемии печени (табл. 3).

Применение ПКШ в сочетании с инфузией коллоидных и кристаллоид-ных растворов под контролем ЦВД позволило предотвратить выраженные изменения гемодинамических параметров до 20-й минуты ишемии печени. Увеличение срока компрессии ПДС до 30 и 40 минут приводило к существенно выраженному снижению УВ, уровня АД, тахикардии в условиях стабильного ЦВД, показателей сократительной функции ЛЖ (ЛЖД, +dp/dt) (табл. 2). Степень изменений возрастала с увеличением длительности ишемии печени. На 3540-й минутах ишемии печени отмечались нарушения процессов реполяризации миокарда по типу «острой кардиодистрофии».

В условиях восстановления кровотока по приносящим сосудам печени сохранялись снижение УВ, показателей сократительной функции ЛЖ (ЛЖД, +dp/dt), тахикардия, гипотензия, более выраженные после 40-минутной ишемии печени (табл. 3). Нарушение процессов реполяризации в миокарде регистрировалось в интервале от 15 до 25-30 минут и сопровождалось угнетением глобальной сократительной функции ЛЖ.

Применение пирацетама в дозе 400 мг/кг и предуктала в дозе 5 мг/кг в условиях длительной ишемии печени (30 и 40 минут) и коррекции гемодинамиче-ских нарушений уменьшало выраженность угнетения глобальной сократительной функции левого желудочка.

Введение пирацетама позволило улучшить показатели гемодинамики в период ишемии и реперфузии печени, что характеризовалось более высоким объемом УВ и СВ, уровнем АД, снижением ЧСС. Существенно увеличивались показатели сократительной функции ЛЖ в период ишемии и реперфузии печени (ЛЖД, +dp/dt) (табл. 4).

Таблица 4

Влияние пирацетама на показатели гемодинамики и сократительной -функции ЛЖ в период ишемии и реперфузии печени (изменение в % от исходного уровня)

Условия опыта ЛЖД -<1р/<11 АД ЦВД ЧСС УВ св

Ишемия 30 мин + кнфузия • • •• -20,4*1,8 • •• -16.8*1,2 ф фф -23.4*1,4 ф фф •22.6*1.9 • -Э0.2±1.5 а фф +21.2*1,9 ф фф • -19.2*1,6 -1,2±1,1

Реперфузия 60 мин ♦ф +3,8*0,9 • фф +8,4*0,6 фф -1,9*1,8 ф фф -8,2*0,6 -0,9±0,8 фф +1,2*1,0 ф фф +8,1*0,6 +6,9±2,0

Ишемия 30 мин +ПКШ • фф -10,4±0,9 • фф -8.8*0,2 ф •ф -14.4*1,4 ф фф -14.6*1,2 * -10.2±1,2 * фф +14.2*0,9 ф фф -8.2*0,7 -2,2±1,1

Реперфузия 60 мин - фф +2,8*1,9 *ф +8,9*0,7 фф 49*1,8 фф -6.2*1,0 -0,8±0,8 +1,4*1,2 ф фф +6,1*0,6 ** +5,8±1,1

Ишемия 40 мин +ПКШ # -18,7*0,8 • фф -16.8*1.0 ф фф -22,9*1.3 ф фф -22.1*1,8 • -10.7±0,8 ф фф +17.3*0.9 • *• -17.2±1,1 -1,541,3

Реперфузия 60 мин фф +3,4*1,8 фф +4,2*1,2 ф фф -13,4*1,3 ф фф -12,4*0,8 -0,8±0,7 +1.0*0.9 +3,9±2,1 +4,9±2,1

* - достоверность различия исходных данных с данными, полученными при введении . препарата, при р<0,05;

** - достоверность различия данных, полученных при введении препарата и без него, при р<0,05.

Применение предуктала уменьшало выраженность снижения показателей сократительной функции ЛЖ (ЛЖД, +ёр/(11), УВ при 30- и 40-минутной ишемии печени, повышая их в период реперфузии (табл. 5).

Введение пирацетама и предуктала препятствовало развитию кардиоди-строфических изменений и угнетению глобальной сократимости миокарда в период ишемии и особенно реперфузии печени. Оказывая кардиопротекторный. эффект, они положительно влияли на состояние системной гемодинамики.

При изучении активности ПОЛ было установлено повышение уровня ДК и МДА в сыворотке крови и гомогенате печени, в зависимости от сроков пережатия ПДС. Ишемическое и реперфузионное повреждение проявлялось в развитии биохимических синдромов поражения печени (цитолитического, холе-статического и гепатодепрессивного).

Таблица 5

Влияние предуктала на показатели гемодинамики и сократительной функции ЛЖ в период ишемии и реперфузии печени.

(изменение в % от исходного уровня)

Условия опыта лжд. +др/<1| -ф/Л АД ЦВД ЧСС УВ СВ

И шеи ния 30 мин + инфузия • фф -14,4±1,2 ф фф -18.8±0,2 * фф * -19,2±1,3 ф фф •24,4±1.6 ф -30.2±1.6 • фф +29,9±1,9 ф фф -18.2±1,6 -5,9±1,1

Реперфузия 60 мин фф +4,б±1,4 ф фф +16,2±1,1 фф -6.8±1,1 ф -16.1±1,2 -0,8±0,8 ф + 14.4±1,2 ф фф +10.8*0,8 ф фф +24,3+1,6

Ишемия 30 мин +ПКШ * -8,8±0,6 ф -6.9+0,8 ф фф -13.2±1,3 ф -16.4±1,4 * -10.2±1,1 • +19,4*1,6 фф -7,3±1,3 ф фф +9,6±0,9

Реперфузия 60 мни' ф фф +24,3±1,6 ф фф +8,2±0,7 фф -5.8±1.9 ф -10.1 ±0,6 -0,9±0,8 • +12.4±1.1 фф +7.8±1.4 ф фф +21.9+1,3

Ишемия 40 мин +ПКШ ф фф -13.9*1.1 • • -|0,8±0,8 ф фф -21,3±1,6 • -26,4*1,4 * -10,2±0,9 • +30,5±1,9 ф фф -15,3*1,2 фф +8,2±1,4

Реперфузия 60 мин фф +2,6±2.2 ** +6.7±1.6 ф фф • 12.811,0 * -12.4±1,8 -0,9±0,8 ф +14,4*1,6 фф +5.7±1.1 ф фф +16.8±1,4

Оценку достоверности см. в табл. 4

Степень, их выраженности зависела от сроков пережатия ПДС: 20-минутная ишемия печени сопровождалась в основном развитием цитолити-ческого синдрома и в меньшей степени синдромов холестаза и гепатодепрес-сии, при 30- и 40-минутной ишемии печени наблюдалось параллельное протекание вышеупомянутых синдромов.

Подобные изменения биохимических параметров находят свое проявление морфологически. Выраженность их определялась длительностью ишемии. В ткани печени развивались различные виды дистрофии гепатоцитов с преобладанием гидропической, отмечалось резкое уменьшение или исчезновение гликогена, дезинтеграция и лизис ретикулиновых волокон, формировались выраженные дисциркуляторные и воспалительно-инфильтративные изменения. При 30- и 40-минутной ишемии печени регистрировались фокальные и распространенные некрозы как проявление выраженности некробиотических процессов. Все это укладывалось в картину повреждения гепатоцитов в период ишемии и реперфузии с нарушением всех видов обмена клеток и снижением функциональной активности печени.

Предуктал и в меньшей степени пирацетам уменьшали выраженность процессов ПОЛ в период реперфузии после 30- и 40-минутной ишемии печени, что выражалось в уменьшении ДК и МДА в сыворотке крови и ткани печени.

Рис 1. Влияние пирацетама и предуктала на динамику продуктов ПОЛ в условиях длительной ишемии печени.

Использование предуктала и в меньшей степени пирацетама позволило уменьшить степень ишемического и реперфузионного синдромов повреждения гепатоцитов, особенно при сроке пережатия ПДС на 30 минут. Это проявлялось в уменьшении выраженности всех биохимических синдромов поражения печени (цитолитического, холестатического и гепатодепрессивного) и морфологических изменений. Введение каждого из препаратов, в большей степени пре-дуктала, уменьшало степень разрушения ретикулярного каркаса долек и дистрофических изменений гепатоцитов, ограничивало зоны некроза и инфильтра-тивно-воспалительные процессы, способствовало более быстрому восстановлению гликогена в клетках печени. Предуктал также активировал репаративные процессы в печени.

Рис. 2. Влияние пирацетама и предуктала на динамику процессов цитолиза и внутрипеченочного холестаза в условиях длительной ишемии печени.

Применение пирацетама и предуктала в условиях 30- и 40-минутной ишемии печени снижало летальность. Без использования препаратов 30-минутная ишемия печени в условиях коррекции гемодинамики приводила к смертельному исходу в 56,3% случаев, 40-минутная ишемия - к 100% летальности. Введение предуктала при 30-минутной ишемии печени позволяло избежать смертельных исходов, при 40-минутной ишемии снизило летальность до 30%. Использование пирацетама уменьшало летальность до 19,7% и 53,8%, соответственно, при 30- и 40-минутной ишемии печени.

ВЫВОДЫ

1. Пережатие сосудов ПДС сопровождается нарушением системной гемодинамики, снижением сократительной способности миокарда левого желудочка. Увеличение сроков пережатия ПДС более 20 минут сопровождается предельными изменениями системной гемодинамики и повреждением миокарда во время ишемии и реперфузии печени, которые необходимо сопровождать комплексом защитных мероприятий.

2. Проведение коррекции гемодинамических нарушений в условиях 30-и 40-минутной ишемии печени позволяет улучшить параметры гемодинамики, но не предупреждает угнетение сократительной функции левого желудочка в период ишемии и реперфузии.

3. Предуктал и пирацетам оказывают протекторное действие на миокард в условиях 30- и 40-минутной ишемии печени.

4. Предуктал и в меньшей степени пирацетам оказывают гепатопротек-торный эффект в условиях длительной ишемии печени (более 30 минут), что сопровождается уменьшением выраженности биохимических синдромов поражения гепатоцитов и активации ПОЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. В период пережатия ПДС и восстановления кровотока необходим ЭКГ-мониторинг и контроль показателей гемодинамики и сократительной функции ЛЖ.

2. Время компрессии приносящих сосудов печени не должно превышать 20 минут. Увеличение срока пережатия до 30 и 40 минут сопровождается предельным изменением системной гемодинамики, ишемическим и реперфузион-ным повреждением гепатоцитов, стойким снижением сократительной функции левого желудочка, которые требуют комплексной медикаментозной коррекции.

3. Необходимым условием компенсации гемодинамических нарушений является адекватная инфузионная терапия.

4. Для предупреждения угнетения сократительной функции левого желудочка необходимо производить медикаментозную протекцию миокарда с использованием предуктала и пирацетама.

5. Выявленный гепатопротекторный эффект предуктала и в меньшей степени пирацетама позволяет их применение в условиях ишемии печени для уменьшения степени ишемического и реперфузионного повреждения печени.

СПИСОК РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Пути компенсации венозного стаза в портальной системе печени при ее отключении из кровообращения / В.В. Новомлинец, В.Д. Затолокин, Н.В. Затолокина, В.М. Пашков, А.А. Перьков // Тез. докладов к научной конференции «Актуальные вопросы хирургической гепатологии». - Курск, 1994. -С. 80.

2. О морфологических изменениях в печени при пережатии печеночно-двенадцатиперстной связки / В.В. Новомлинец, В.Д. Затолокин, Н.В. Затолокина, В.М. Пашков, А.А. Перьков // Тез. докладов к научной конференции «Актуальные вопросы хирургической гепатологии». - Курск, 1994. -С. 81.

3. О гемодинамических изменених при выключении печени из кровообращения /В.В. Новомлинец, В.Е. Букин, А.А. Перьков, Н.В. Затолокина // Тез. докладов к научной конференции «Актуальные вопросы хирургической гепа-тологии». - Курск, 1994. - С. 64.

4. О гемостазе при гемигепатэктомии / В.Д. Затолокин, В.М. Пашков,

A.А. Перьков, В.В. Новомлинец, Н.В. Лунева // Мат. III конференции хирургов-гепатологов «Новые технологии в хирургической гепатологии» (14-16 июня 1995 г. Санкт-Петербург).-СПб, 1995.-С. 111-112.

5. О перекисном окислении липидов при пережатии воротной вены /

B.В. Новомлинец, Н.В. Лунева,- В.М. Пашков, А.А. Перьков // Тез. докладов к научной конференции «Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии». - Курск, 1998. - С. 56.

6. Влияние длительных сроков пережатия печеночно-двенадцатиперст-ной. связки на гемодинамику и состояние миокарда / В.В. Новомлинец, Н.В. Лунева, СТ. Горелик, О.В. Копаев // Тез. докладов к научной конференции «Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии». - Курск, 1998. -

C. 61.

7. Гемодинамика и сократительная способность миокарда ЛЖ при допустимых сроках пережатия печеночно-двенадцатиперстной связки / В.В. Новомлинец, Н.В. Лунева, СТ. Горелик, О.В. Копаев // Тез. докладов к на-

учной конференции «Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии». - Курск, 1998. - С. 62.

8. Коррекция гемодинамических изменений при пережатии печеночно-двенадцатиперстной связки / В.В. Новомлинец, Н.В. Лунева, СТ. Горелик, О.В. Копаев // Тез. докладов к научной конференции «Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии». - Курск, 1998:- С. 63.

9. К вопросу о коррекции гемодинамики и сократительной способности миокарда при пережатии печеночно-двенадцатиперстной связки / В.В. Новомлинец, В.Д. Затолокин, Н.В. Лунева, А.Л. Шанчев, Л.В. Аниканова // Всерос. конф. хирургов «Инфекция в абдоминальной хирургии» (3-5 октября 2001 г.). - Пятигорск- Ставрополь: изд. СГМА, 2001. - С. 166.

10. О гемодинамике и сократительной способности миокарда при пережатии печеночно-двенадцатиперстной связки / В.В. Новомлинец, В.Д. Затолокин, Н.В. Лунева, А.Л. Шанчев, Л.В. Аниканова // Всерос. конф. хирургов «Инфекция в абдоминальной хирургии» (3-5 октября 2001 г. Пятигорск - Ставрополь). - изд. СГМА, 2001. - С. 166.

И. Кардиопротекторный эффект предуктала в условиях длительной ишемии печени / В.В. Новомлинец // Материалы Всерос. научно-практической конференции «Вклад земляков-орловцев в развитие и становление российской науки, культуры и образования» (18-20 декабря 2003 г., г. Орел). - Орел, изд. «Орлик». - С. 26-27.

РАЦИОНАЛИЗАТОРСКОЕ ПРЕДЛОЖЕНИЕ

Способ коррекции ишемического поражения печени в условиях ее обескровливания. - Удостоверение на рац. предложение № 1305-98 от 20.02.98, выданное КГМУ (в соавт. с А.Б. Горпиничем, А.А. Должиковым).

СПИСОК УСЛОВНЫХ СОКРАЩЕНИЙ

АД - артериальное давление АЛАТ - аланинаминотрансфераза, АСАТ - аспартатаминотрансфераза ГГТП - гаммаглутамилтранспептидаза ДК - диеновые конъюгаты

+dp/dt - скорость увеличения давления в левом желудочке в систолу -dp/dt - скорость снижения давления в левом желудочке в диастолу ЛЖ - левый желудочек

ЛЖД - максимальное систолическое давление в левом желудочке

МДА - малоновый диальдегид

ПДС - печеночно-двенадцатиперстная связка

ПОЛ — перекисное окисление липидов

ПТИ - протромбиновый индекс

СВ - сердечный выброс

УВ - ударный выброс

ЦВД - центральное венозное давление

ЧСС - частота сердечных сокращений

ЩФ - щелочная фосфотаза

ЭКГ - электрокардиограмма

Лицензия ЛР № 020862 от 30.04.99 г. Сдано в набор 12.01.2004 г. Подписано в печать 14.01.2004 г. Формат 30х421/8 Бумага офсетная. Гарнитура Times New Rom. Печать офсетная. Усл. печ. л. 1,0. Тираж 100 экз. Заказ № 20А.

Издательство Курского государственного медицинского университета 305041, г. Курск, ул. К. Маркса, 3.

1967

РНБ Русский фонд

2004-4 27343

Оглавление диссертации Новомлинец, Валерия Васильевна :: 2004 :: Воронеж

ВВЕДЕНИЕ.

Глава 1. ОСНОВНЫЕ ПАТОМОРФОЛОГИЧЕСКИЕ ИЗМЕНЕНИЯ В ОРГАНИЗМЕ В УСЛОВИЯХ ПЕРЕЖАТИЯ ПДС И МЕТОДЫ ИХ КОРРЕКЦИИ (ОБЗОР ЛИТЕРАТУРЫ).

1.1. Проблема сосудистой изоляции печени.

1.2. Гемодинамические нарушения в условиях пережатия

1.3. Повреждение печени в условиях пережатия

1.4. Способы купирования ишемических расстройств, возникающих при пережатии печеночно- двенадцатиперстной связки.

Глава 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИ.

2.1.Объекты исследования.

2.2. Экспериментальные методы.

2.3. Исследование параметров сердечно-сосудистой системы.

2.4. Оценка выраженности перекисного окисления липидов и функционального состояния печени.

2.5. Морфологические методы.

2.6. Методики медикаментозного воздействия.

2.7. Статическая обработка материала.

2.8. Объем и основные разделы исследования.

Глава 3. ГЕМОДИНАМИКА И СОКРАТИТЕЛЬНАЯ ФУНКЦИЯ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА ПРИ ПЕРЕЖАТИИ

Глава 4. ГЕМОДИНАМИКА И СОКРАТИТЕЛЬНАЯ СПОСОБНОСТЬ МИОКАРДА ЛЕВОГО ЖЕЛУДОЧКА ПРИ ПЕРЕЖАТИИ ПДС В

УСЛОВИЯХ ПРОВЕДЕНИЯ ИНФУЗИИ И ПКШ.

Глава 5. КАРДИОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ ПИРАЦЕТАМА В

УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОЙ ИШЕМИИ ПЕЧЕНИ.

Глава 6. КАРДИОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ ПРЕДУКТАЛА В

УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОЙ ИШЕМИИ ПЕЧЕНИ.

Глава 7. ГЕПАТОПРОТЕКТОРНЫЙ ЭФФЕКТ ПИРАЦЕТАМА И ПРЕДУКТАЛА В УСЛОВИЯХ ДЛИТЕЛЬНОЙ ИШЕМИИ

ПЕЧЕНИ.

Введение диссертации по теме "Анестезиология и реаниматология", Новомлинец, Валерия Васильевна, автореферат

Актуальность темы. Последние десятилетия отмечены значительным прогрессом в развитии хирургии печени. Несмотря на большой практический опыт, накопленный в хирургической гепатологии, совершенствование анестезиологии, реанимации и интенсивной терапии, в этом разделе хирургии остается еще много нерешенных проблем. К таким проблемам относится интраоперационная кровопотеря при операциях на печени, которая остается одной из частых причин послеоперационной летальности (1, 9, 10, 11, 23, 43, 61, 79, 146). Простым и надежным методом качественного гемостаза при операциях на печени является пережатие ПДС (1, 6, 8, 9, 30, 40, 41, 43, 62, 71). Интерес к этому техническому приему обусловлен, с одной стороны, его высокой практической эффективностью, с другой стороны - необходимостью решения проблемы коррекции изменений, возникающих в результате компрессии афферентных сосудов печени: нарушение системной гемодинамики (2, 11, 30, 60, 93, 95, 136) и повреждения гепатоцитов в период ишемии и реперфузии (4, 16, 81, 84, 104, 109). Одной из причин летальности в послеоперационном периоде при компрессии ПДС является острая сердечно-сосудистая недостаточность (2, 50, 55, 60, 61, 69, 70, 71, 95, 131, 135, 136) с развитием выраженных кардиодистрофических изменений.

Другой, не менее значимой причиной летального исхода является развитие структурно-функциональных изменений печени, возникающих в результате ишемии и реперфузии и приводящих к функциональной несостоятельности органа (16, 44, 97, 99). Ишемия печени более 15-20 минут вызывает развитие целого комплекса патологических изменений во многих системах и органах. В постишемическом периоде отмечается усиление процессов перекисного окисления липидов в ткани печени (16, 99, 145) и снижение антиоксидантной активности крови, изменяется иммунологическая реактивность организма с развитием вторичного иммунодефицита (78), выявлены изменения системы гемостаза (31), нарушения образования и разрушения активных кининов (55)

Особое значение приобретает медикаментозная коррекция повреждения печени и миокарда в экстренных ситуациях (10, 19, 23, 62, 79, 137), когда компрессия ПДС может стать единственным способом остановки кровотечения.

Цель исследования. определить возможность коррекции гемодинамическтих изменений, повреждения печени и миокарда в условиях длительной компрессии ПДС парентеральным введением предуктала и пирацетама.

Для достижения поставленной цели требовалось решение следующих задач.

Задачи работы:

1. Исследовать состояние гемодинамических параметров и показателей сократительной функции левого желудочка при различных сроках ишемии печени и восстановления кровотока по сосудам ПДС.

2. Определить возможности коррекции возникающих изменений гемодинамики и сократительной функции левого желудочка при проведении инфузии и портокавальном шунтировании

3. Установить возможность протекторного действия на миокард предуктала и пирацетама в условиях длительной ишемии печени.

4. Выяснить гепатопротекторную и антиоксидантную эффективность предуктала и пирацетама в условиях нормотермической ишемии печени.

Научная новизна.

Проведен комплексный анализ параметров гемодинамики и показателей сократительной функции левого желудочка в условиях длительной ишемии печени в период реперфузии.

Впервые изучены возможности коррекции сердечно-сосудистых нарушений предукталом и пирацетамом.

Положения, выносимые на защиту.

2. После 30-минутной ишемии печени возникает реперфузионное снижение сократительной способности левого желудочка, степень реперфузионных изменений гемодинамики и функций миокарда зависит от времени ишемии печени.

3. Использование пирацетама в комплексе с инфузионнй терапией уменьшало степень изменений показателей гемодинамики и сократительной функции левого желудочка в период 30- и 40-минутной ишемии печени и реперфузии.

4. Применение предуктала в сочетании с ПКШ при 30- и 40-минутной ишемии печени снижало выраженность нарушения гемодинамики и сократительной функции сердца, купировало реперфузионную кардиодепрессию.

5. Ишемия печени приводит к развитию биохимических синдромов поражения гепатоцитов: цитолитического, холестатического и гепатодепрессивного и активации ПОЛ, которые характеризуют степень повреждения и зависят от времени ишемии печени.

Научно-практическая значимость.

3. Представлена рациональная методика лекарственной протекции гепатоцитов и миокарда в условиях ишемии печени.

Апробация работы. Основные положения диссертации изложены на III конференции хирургов-гепатологов «Новые технологии в хирургической гепатологии» (14-16 июня 1995г), научной конференции «Актуальные вопросы хирургической гастроэнтерологии» (Курск, 1994, 1998г.), на Всероссийской научно-практической конференции хирургов (Ставрополь, 3-5 октября 2001г.), 2 Российской конференции (г. Орел, 18 декабря 2003), на совместном заседании кафедр анестезиологии и реаниматологии ФПК и ППС Воронежской Государственной медицинской академии имени Н.Н.Бурденко.

Внедрение результатов в практику. Расширены существующие представления об изменениях системной гемодинамики при пережатии ПДС; обоснована возможность оптимальной коррекции ишемии печени и улучшения сократительной функции левого желудочка путем применения предуктала и пирацетама.

Показана необходимость мониторинга показателей гемодинамики, электрических процессов и сократительной функции сердца в условиях ишемии печени и восстановления кровотока по сосудам ПДС.

Публикации. По теме диссертации опубликовано 11 печатных работ в центральной и местной печати, получено удостоверение на рационализаторское предложение.

Структура и объем работы.

Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация интенсивной терапии при длительной ишемии печени"

ВЫВОДЫ

2. Проведение коррекции гемодинамических нарушений в условиях 30- и 40-минутной ишемии печени позволяет улучшить параметры гемодинамики, но не предупреждает угнетение сократительной функции левого желудочка в период ишемии и реперфузии.

3. Предуктал и пирацетам оказывают протекторное действие на миокард в условиях 30- и 40-минутной ишемии печени.

4. Предуктал и, в меньшей степени, пирацетам оказывают гепатопротекторный эффект в условиях длительной ишемии печени (более 30 минут), что сопровождается уменьшением выраженности биохимических синдромов поражения гепатоцитов и активации ПОЛ.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

2. Время компрессии приносящих сосудов печени не должно превышать 20 минут. Увеличение срока пережатия до 30 и 40 минут сопровождается предельным изменением системной гемодинамики, ишемическим и реперфузионным повреждением гепатоцитов, стотойким снижением сократительной функции левого желудочка, которые требуют комплексной медикаментозной коррекции.

3. Необходимым условием компенсации гемодинамических нарушений является адекватная инфузионная терапия.

5. Выявленный гепатопротекторный эффект предуктала и, в меньшей степени, пирацетама позволяет их применение в условиях ишемии печени для уменьшения степени ишемического и реперфузионного повреждения печени.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2004 года, Новомлинец, Валерия Васильевна

1. Абдуганиев, А.А. Особенности гемостаза при операциях на печени. / А.А.Абдуганиев, И.Р.Рустамов, А.З.Ахмедов // Клинич. хирургия. -1990. №9.-С. 51-53.

2. Авдеев, С.В.' Коррекция нарушений системного и печеночного кровообращения при хирургическом лечении очаговых заболеваний печени: Автореф. Дисс. . канд. мед. наук. Москва. 1986. - С. 24-27.

3. Агуреев, А.П. Действие 2-пирролидонацетамида на дыхательную цепь переноса электронов в митохондриях печени крыс / А.П.Агуреев, А.И.Терехина // Вопр. мед. хим. -1983 Т. 3, вып. 5. - №5 - С. 32-34.

4. Акоева, Г.Н. значение ишемии печени в патогенезе нарушений, возникающих при прекращении притока крови к этому органу. / Г.Н.Акоева, Ю.В.Матвеев // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1973. -№1. - С. 31-34:

5. Активность ферментов системы микросомального окисления при нарушении печеночного кровообращения / П.И. Лукшенко, Г.Г.Воронов, М.И.Бушма // IV Всесоюз. Симп. По мед. Энзимологии. Алма-Ата, 1983. - С. 160-162.

6. Актуальные вопросы хирургического лечения объемных образований печени. / Э.И.Гальперин, А.Ю.Чевокин, С.Р.Карагулян и др. // Вторая конф. хирургов гепатологов «Очаговые поражения печени и гилюсные опухоли печеночных протоков.» - Киров, 1994. - С. 45-46.

7. Аленичева, Т.В. Ферментативная дезорганизация субклетотчных структур при ишемическом повреждении печени. Некоторые проблемы медицинской энзим ологии / Т.В. Аленичева, Н.Н.Бурмантова, Л.Х. Михамбетова. М. - 1971. - 43-48 с.

8. Альперович, Б.И. Хирургическое лечение опухолей печени / Б.И.Альперович // Анналы хирургической гепатологии. 1996. - Т. 1, Тула.-С. 190-191.

9. Альперович, Б.И. Хирургия очаговых поражений печени. / Б.И.Альперович // Бюллетень сибирской медицины. 2002. - №1. - С. 20-24.

10. Анализ летальности и пути ее снижения при резекциях печени большого объема. / В.П.Сухоруков, В.А.Вахтин, Д.Е.Назаров и др. // Третья конф. хирургов-гепатологов «Новые технологии в хирургической гепатологии.» Санкт-Петербург. - 1995. - С. 142-143.

11. Антопольская, Е.В. Коррекция ишемии печени при ее резекции: дисс. . канд. мед. наук: 14.0027 / Е.В.Антапольская. // Курск. - 1988. - С. 41155.

12. Барабой, В.А. Механизмы стресса и перекисное окисление липидов / В.А.Барабой // Успехи современ. биологии // 1991. - Вып. 6. - С. 923931.

13. Белинская, A.M. Гистохимические и биохимические данные об изменении гликогена печени, выключенной из кровообращения в условиях нормо- и гипотермии. / A.M. Белинская, Л.Д. Теплова // Кровообращение. 1969. - №5 - С. 46-51.

14. Биленко, М.В. Защитное действие антиоксидантов и индукторов микросомальных монооксигеназ при ишемическом и реоксигенационном повреждении печени. / М.В .Биленко // Бюлл. экспер. биологии и мед. 1983. Т. 95. - №4. с. 30-38.

15. Биленко, М.В. Ишемические и реперфузионные повреждения органов (молекулярные механизмы, пути предупреждения и лечения / М.В .Биленко. -М. Медицина, 1989. 367 с.

16. Биленко, М.В. Регенерационная способность ишемизированной печени и влияние на нее резекции и экстрактов, стимулирующих пролиферацию. / М.В.Биленко, Л.А.Серегина, Н.Г.Комаров // Вопр. мед. хим. 1989 - Т. 35 №2 - С.93-97.

17. Биологические мембраны: структура и функции / Л.Д.Смирнов, Н.Н.Золотов, В.И.Кузмин, К.М.Дюмаев // 5 Сов. Швец, симпозиум. -Рига, 6-9 апреля 1988 // Тез. докл. М., 1988. - С. 126.

18. Бирюков, Ю.В. Повреждение печени / Ю.В.Бирюков, О.В.Волков, С.Рой // Хирургия 1997. - №2. - С. 24-27.

19. Блюгер, А.Ф. Молекулярно-биологический этап изучения патологии печени. Успехи гепатологии. / А.Ф.Блюгер, А.Я.Майоре Рига. - 1973. -Вып. 4. - С. 7-39.

20. Блюгер, А.Ф. Успехи гепатологии / А.Ф.Блюгер Рига. - 1984. - С. 320.

21. Бобырев, В.Н. Биоантиоксиданты и свободно-радикальная патология /

22. В.Н.Бобырев-Полтава, 1987. 104 с.* ,

23. Бондарев, Г.А. Случай перевязки собственной печеночной артерии / Г.А.Бондарев, С.Р.Шитомин, Е.Л.Шевелев // Вестн. хирургии им. И.И.Грекова. 1999. - №1. - С.70-72.

24. Борисов, А.Е. Хирургическая тактика при гемангиомах печени / А.Е.Борисов, В.П.Земляной, Н.А.Борисова, С.Л.Непомнящая // Вестн. хирургии им. И.И.Грекова. 2001. - Т. 60 №2. - С.99 -103.

25. Боровков, С.А. Изменение активности некоторых ферментов при острых нарушениях печеночного кровотока / С.А.Боровков, М.И.Волкова // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1974. - №2. - С. 57-61.

26. Букин, В.Е. Резекция печени в условиях ее обескровливания: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.27 / В.Е.Букин: Харьков. .-Харьков., 1987. С. 25.

27. Бурлакова, Е.Б. Мембранные липиды как переносчики информации / Е.Б.Бурлакова, Г.В.Архипова, А.П.Голощапов и др. // Биоантиокислители в норме и патологии М., 1982. - С. 74-83.

28. Варшавский, С.Ю. Предуктал (триметазидии): новые возможности защиты тканей при ишемии и реперфузии / С.Ю.Варшавский, А.П.Купцова, О.А.Логиновская // Медикал. маркет 1995. - №18 (2). -Приложение. - С.22-25.

29. Веронский, Г.И. Резекция печени при временном сдавлении ПДС / Г.И.Веронский // Вестн. хирургии 1970. - №6. - С. 59-63.

30. Веронский, Г.И. Анатомо-физиологические аспекты резекции печени. / Г.И.Веронский. Новосибирск: Наука, 1983. - 185с.

31. Взаимосвязь состава липидов и их антиоксидантные свойства в зависимости от интенсивности окислительных процессов / VI Симпозиум по биохимии липидов (3-6 окт. 1994 г., С-Пб). С-Пб, 1995. -С. 118.

32. Владимиров, Ю.А. Метод диагностики повреждения в органах при ишемии / Ю.А.Владимиров, Э.Ф.Малюгин и др. // Комплексный сборник изобретений и рациональных предложений медицинских вузов и научно-исследовательских институтов РСФСР. М., 1977. - С.62-63.

33. Владимиров, Ю.А. Механизм ПОЛ и его действие на биологические мембраны / Ю.А.Владимиров, В.И.Оленев, Т.Б.Суслова, АЯ.Потаненко // Итоги науки и техники. Сер. биофизика / ВИНИТИ М., 1975. - Т.5. -С.28-29.

34. Владимиров, Ю.А. Свободные радикалы и антиоксиданты. / Ю.А.Владимиров // Вестн. Рос. АМН. 1998. - №7. - С.43-51.

35. Владимиров, Ю.А. Перекисное окисление липидов в биологических мембранах / Ю.А.Владимиров, А.И.Арчаков. М.: Наука, 1972 - 252 с.

36. Власов, Т.Д. Тромбогенность и тромбрезистивность сосудов при постишемической реперфузии / Т.Д.Власов // Бюл. эксперим. биологии и медицины. 1999. - Т.128, №8. - С.168-171.

37. Воронов, Г.Г. Влияние токоферола на гидроперекисную систему и перекисное окисление липидов мембран эндоплазматического ретикулума ишемизированной печени крыс / Г.Г.Воронов, П.И.Лукненко // Вопр. мед. химии. 1983. - Т.29 - Вып. 1. - С. 90-94.

38. Воронина, Т.А. Ноотропные и антиксиолитические свойства различных доз пирацетама / Т.А.Воронина, Г.М.Молодавкин, Г.Г.Борликова / Экспер. и клинич. фармакология. 2000. - Т. 63. - №2. - С. 9-11.

39. Габриелян, Э.С. Роль лейкоцитов в гематовазальной регуляции кровообращения / Э.С.Габриелян, С.Э.Акопов, М.Р.Григорян // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1989. - Т. 107. - №6. - С. 660-665.

40. Гальперин, Э.И. Нестандартные ситуации при операциях на печени и желчных путях / Э.И.Гальперин, Ю.М.Дедерер М.: Медицина, 2987. -333с.

41. Глезер, М.Г. Предуктал новое направление в цитопротекции миокарда / М.Г.Глезер //'Клинич. геронтология - 1998. - №1. - С.65-75.

42. Грек, О.Р. Влияние гипоксияеского стресса на метаболизм ксенобиотиков и активность некоторых изоформ цитохрома Р-450 / О.Р.Грек, В.И.Шарапов, О.О.Грек. // Эксперим. и клинич. фармакология -2001. -Т.64, №4. С. 42-44.

43. Греясов, В.И. Хирургическое лечение объемных образований печени / В.И.Греясов, Н.И.Сивоконь // Анналы хирургической гепатологии. Т.1. -Тула, 1996.-С. 215.

44. Гублер, Е.В. Вычислительные методы анализа и распознавания патологических процессов / Е.В.Гублер. Д.: Медицина, 1978. - 294 с.

45. Гулак, П.В. Гепатоцит. Функционально-метаболические расстройства / П.В.Гулак, А.М.Дудченко, В.В.Зайцев и др. М.: Медицина, 1985. - 287 с.

46. Гудимов, Б.С. Пути снижения летальности от шока при операциях на печени / Б.С. Гудимов. Чита, 1966. - 160 с.

47. Гурковская, А.В. Электрофизиологический анализ возбуждающего действия серотонина на коронарные артерии / А.В.Гурковская, В.А.Бурый, Н.И.Гокина, М.Ф.Шуба // Физиол. ж. 1988. - Т.34, №5. - С. 66-73.

48. Гусель, В.А. Справочник педиатра по клинической фармакологии / В.А.Гусель, И.В.Маркова. Д.: Медицина, 1990. - 317 с.

49. Данченко, Е.О. Модуляция тауроурсодезоксихолевой кислотой пролиферации гепатоцитов ишемизированной печени крыс. / Е.О.Данченко // Вопр. мед. химии 2001. - Т.47 вып.4. - С. 405-410.

50. Девяткина Т.А. Особенности процессов ПОЛ в различных тканях при остром стрессе и его коррекция пирацетамом и церебролизином /157

51. Т.А.Девяткина, Е.Н.Важничная, Р.В.Луценко // Экспер. и клинич. фармакология. 2000. - Т.63, №4 - С. 38-41.

52. Дедерер, Ю.М. Состояние каллекрен-кининовой системы при операционной травме и гипоксии печени в эксперименте. / Ю.М.Дредер,

53. B.И.Кистлев, В.Ф.Тротт // Пат. физиол. и экспер. терапия. 1985. - №21. C. 49-52.

54. Джафаров А.И. Кинетика перекисного окисления липидов в клеточных органеллах, перенесших аноксию в различных условиях / А.И. Джафаров // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1979. - №11 - С. 548-550.

55. Дроговоз, С.М. СОД перспективный гепатопротектор. / С.М.Дроговоз, В.В.Слышков, Т.Ф.Сорбан, С.И.Сальникова // Эксперим. и клинич. фармакология. - 1993. - №4. - С. 51-52.

56. Дудник, Л.Б. Интенсификация перекисного окисления липидов в гомогенате ишемизированной печени / Л.Б.Дудник, М.В.Биленко,

57. A.В.Алексеенко // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1980. - Т.89. - №5. - С. 556-558.

58. Ермилов, Л.П. К воопросу о спазме коронарных артерий ак паатогенетическом механизме ишемической болезни сердца / Л.П.Ермилов, Э.Б.Кулешова, Е.М.Нифонтов, Г.А.Белехов. // Тер. арх. -1986. Т.58, №12. - С. 39-42.

59. Журавлев, В.А. Временное выключение печени из кровообращения в экспериментах и клинике / В.А.Журавлев // Вестн. хирургии. 1986. -№6 - С. 39-43.

60. Журавлев, В.А. Большие и предельно большие резекции печени /

61. B.А.Журавлев Саратов - 1986. - 213 с.

62. Журавлев, В.А. Хирургическая тактика при травме печени. / В.А.Журавлев, А.Л.Буянов // Анналы хирургической гепатологии. Т.1. -Тула, 1996.-С. 225.

63. Залесский, В.Н. Апоптоз при ишемии и реперфузии миокарда / В.Н.Залесский, Т.И.Гавриленко, А.А.Фильченков // Врачебное дело. -2002. -№1.- С. 8-15.

64. Затолокин В.Д. Аналитические долевые резекции печени /

65. B.Д.Затолокин М.: 1974. - С. 207-214.

66. Иванов, С.В. О профилактике кровотечений при резекции печени. Автореф. дисс. . канд. мед. наук: 14.00.21 / С.В.Иванов М., 1981.1. C.25.

67. Калер Т.В. Биологические мембраны. / Т.В.Калер М., 1989. - С. 11641169.

68. Кардовский, А.Г. Эффективность перфузии печени при прекращении ее афферентного кровообращения до 90 минут / А.Г.Кардовский, Ю.В.Зиновьев // Науч. тр. «Физиология и хирургия печени» / Томск, мед. ун-т 1982. - С. 58-61.

69. Кожевников, Ю.Н. О перекисном окислении липидов в норме и паталогии / Ю.Н.Кожевников // Вопр. мед. химии. 1985. - №5. - С. 1-7.

70. Коростовцева, Н.В. Предупреждение и лечение последствий длительного прекращения гепато-портального кровообращения / Н.В .Коростовцева // Пат. физиология и эксперим. терапия, 1965. №3. -С. 25-30.

71. Коростовцева, Н.В. Прекращение притока крови к печени и предупреждение его последствий / Н.В.Коростовцева Медицина, 1971. -С. 158-162.

72. Кочуровский, И.С. Сдавление сосудов печеночно-двенадцатиперстной связки как метод временной остановки кровотечения в хирургии печени и желчных путей : Автореф. дисс. . канд. мед. наук: (14.0027) / И.С.Кочуровский Харьков, 1980 - 22 с.

73. Лекарственная защита печени до и после операции на ней / Г.А.Гавриленко, В.С.Тарасенко, А.М.Анненкова и др. // Третья

74. Лапин, Ю.А. Роль вазомоторного фактора в коронарной патологии / Ю.А.Лапин, Г.Н.Черкович, П.М.Кантария // Вестник АМН СССР. -1980. -№1,-С. 69-75.

75. Литвинов, B.C. Вопросы фармакологической коррекции ишемического повреждения печени. / В.С.Литвинов, В.И.Шарапов, О.Р.Грек, Г.С.Якобсон // «Механизмы патологических реакций» Томский мед. институт. - Томск, 1983. - Т.З. - С. 156-160.

76. Литвинов, B.C. Об активности некоторых ферментов при циркуляторной ишемии печени / В.С.Литвинов, Г.Л.Любан, Е.Г.Изюмов // «Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства» М., 1978. -С. 131-132.

77. Литвинов, B.C. Патогенетические аспекты ишемических повреждений печени. / В.С.Литвинов, О.Р.Грек, Г.С.Якобсон // Актуальные проблемы фармакологии и поиска новых лекарственных препаратов / Томский мед. институт. Томск, 1987. - Т.З. - С. 76-80.

78. Логинов, А.С. Энзимная система дисмутации активных форм кислорода печени при хроническом поражении гепатобилиарной системы / А.С.Логинов, Б.Н.Матюшин, В.Д.Ткачев // Вопр. мед. химии, 1991. -Т.37.-Ш.-С. 31-33.

79. Лунева, Н.В. Иммуномодулирующее, антиоксидантное и гепатопротекторное действие мексидола и персульфата натрия в условиях ишемии печени: Автореф. дис. канд. мед. наук: (14.00.36) / Н.В.Лунева: Курск, гос. мед. ун-т-Курск, 1998. 150-152 с.

80. Макаренко, Н.И. Эмболизация ветвей печеночной артерии с целью радикального гемостаза у больного с повреждениями печени / Н.И.Макаренко, Я.Я.Катлапс, А.А.Берштейн // Клинич. медицина. -2001. -№4-С.66.

81. Малышев, А.Ф. Выключение печени из общего ковотока и ее перфузия в хирургической гепатологии: Автореф. дис. .док. мед. наук: / А.Ф.Малышев М., 1983. - 45с.

82. Малюгин, Э.Ф. Экспериментальное обоснование патогенетической терапии гипоксического повреждения печени: Автореф. дис. . док. мед. наук : / Э.Ф.Малюгин: М., 1975. - 43 с.

83. Малюгин, Э.Ф. Медикаментозная терапия гипоксических состояний печени / Э.Ф.Малюгин, С.А.Заринская // Науч. Тр. Серия «Хирургия» / Экспериментальное основание лечения печеночной недостаточности : 2-й Моск. мед. ин-т. 1975. - Т.53, вып. 13. - С. 67-77.

84. Малюгин, Э.Ф. Митохондрии гепатоцитов в ишемизированной печени. / Э.Ф.Малюгин, М.М.Лихачев, С.А.Заринская, Т.А.Князева. / Острая ишемия органов и ранние постишемические расстройства М., 1978. -С. 137-138.

85. Малюгин, Э.Ф. Причины осложнений при артериализации печени. / Э.Ф.Малюгин, Д.М.Алиев, С.Н.Гусейнов, Г.Н.Стаценко / Патогенез и методы лечения печеночной недостаточности М., 1979. - С. 46-51.

86. Марков, Х.М. Механизмы кардиопротективного действия простациклина / Х.М.Марков // Патол. физиол. и эксперим. терапия. -1988.-Т. 28,№5.-С. 5-9.

87. Марков, Ю.Г. Определение безопасного периода ишемии по данным биохимических исследований / Ю.Г.Марков, Э.Л. Букатова, Г.Р.Эйдеман, Л.Г.Махинеон. Эксперим. медицина, Рига, 1980. - С. 3537.

88. Маслова, М.Г. Резекция печени, временно выключенной из кровообращения: Автореф. дис. . д-ра мед. наук. Владивосток, 1971. -25с.

89. Маслова, М.Г. Резекция печени в условиях абдоминальной гипотермии / М.Г.Маслова, А.С.Тихомиров // Эксперим. хирургия и анестезиология. -1971,-№2.-С. 50-52.

90. Меерсон, Ф.З. Патогенез и предупреждение стрессорных ишемических повреждений сердца / Ф.З.Меерсон М., Медицина, 1984. - с. 272.

91. Меньшикова, Е.Б. Антиоксиданты и ингибиторы радикальных окислительных процессов / Е.Б.Меньшикова, Н.К.Зенкова // Успехи совр. биологии 1993. - Т. 113, вып. 4. - С. 442-455.

92. Меньшикова, Е.Б. Механизмы развития окислительного стресса при ишемическом и реперфузионном повреждении миокарда / Е.Б.Меньшикова, Н.К.Зенков, А.Ф.Сафина // Успехи совр. биологии -1993. Т.117, вып.З,-С. 362-373.

93. Муратов, А.В. Переливание различных растворов после окклюзии ПДС в эксперименте / А.В.Муратов, В.П.Сухоруков // Вятский медицинский вестник. 1999. - №6. - С. 49-56.

94. Никоноров, А.А. Стрессорное повреждение макрофагальной системы печени и его предупреждение адаптацией к периодической гипоксии. / А.А.Никоноров, Г.Н.Смагин, Б.А.Фролов, Ф.З.Меерсон // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1990. - №8. - С.140-141.

95. Нихинсон, Р.А. Резекция печени, временное выключение из кровообращения / Р.А.Нихинсон // Физиология и хирургия печени: Сб. науч. тр. Томск, 1982. - С. 81-82.

96. Нихинсон, Р.А. Резекция печени показания и оперативная техника. Хирургия печени. / Р.А.Нихинсон - М., 1990. - С. 57-58.

97. Нихинсон, Р.А. Экспериментальное обоснование допустимого срока сосудистой изоляции печени. / Р.А.Нихинсон, Л.В.Кочетова // Науч. тр. / Красноярский мед. ин-т, деп. ВИНИТИ, 1987. - С.11.

98. Нихинсон, Р.А. Операции на печени, выключенной из кровообращения / Р.А.Нихинсон, Л.В.Кочетова, В.В.Гитлина / Красноярск, 1999. - С. 1922.

99. Новомлинский, В.В. Нормотермическая перфузия печени озонированным раствором при операциях, сопровождающихся временным выключением органа из кроовообращения: Дис. . канд. мед. наук 14.00.27 / В.В.Новомлинский -Воронеж, 1996. С. 69-121.

100. Ойвин, И.А. Статистическая обработа результатов экспериментальных исследований. / И.А.Ойвин//Пат. физиол. и эксперим. терапия 1960. -№4.-С. 76-85.

101. Олейник, А.Н. Влияние антиоксидантов на перекисное окисление липидов при комбинированных поражениях печени. / А.Н.Олейник // Фармакология и токсикология. 1983. - №3. - С. 102-105.

102. Орлов, С.В. Клиническая электрокардиорафия. / С.В.Орлов. М., Медицина. - 1983. - С. 56-68.

103. Осипов, А.Н. Активные формы кислорода и их роль в организме. / А.Н.Осипов, О.А.Азизова, Ю.А.Владимиров // Успехи биологической химии: Сб. ст.//АН СССР-М., 1990. Т.31. - С. 108-208.

104. Островерхое, Г.Е. Современные концепции ишемического повреждения печени. / Г.Е.Островерхов, Э.Ф.Малюгин / Науч. труды / 2 Моск. гос. мед. ин-т, серия «Хирургия». 1975. - т. 53, вып. 13. - С. 7-19.

105. Островерхов, Г.Е. Принципы аналитических долевых резекций печени. / Г.Е.Островерхов, В.Д.Затолоин М., Медицина - 1984. - С. 144.

106. Петрищев, Н.Н. Функциональное состояние эндотелия при ишемии-реперфузии. / Н.Н.Петрищев, Т.Д.Власов // Рос. физиолог, журн. Им. И.М.Сеченова 2000. - Т.86, №2. - С. 148-163.

107. Петрович, Ю.А. Свободно-радикальное окисление и его роль в патогенезе воспаления, ишемии и стресса. / Ю.А.Петрович, Д.В.Гуткин // Пат. физиол. и эксперим. терапия. 1996. - С. 85-95.

108. Погорелов, И.Ф. Функциональные и структурные изменения в печени при пережатии печеночно-двенадцатиперстной связки: Автореф. дис. . канд. мед. наук / И.Ф.Погорелов, Одесский мед. ин-т. Одесса, 1975. -С. 24.

109. Подымова, С.Д. Болезни печени. / С.Д.Подымова. -М.: Медицина, 1993. -С. 544.

110. Пономарев, А.А. Ишемический инфаркт печени. / А.А.Пономарев. // Клиническая хирургия 1990. - №9. - С. 53-56.

111. Предуктал-20. Новейшие данные по цитопротекции миокарда: Рекл. Проспект фирмы Servier М: Красный пролетарий, 1995. - 6 - 13 с.

112. Радбиль, О.С. Свободные радикалы и заболевания органов пищеварения. / О.С.Радбиль // Клинич. медицина. 1989. - №3. - С. 17-21.

113. Радкевич, Л.А. Реакция клеток печени на полную ишемию. / Л.А.Радкевич // Архив патологии. 1980. - Т.42, №4. - С.95.

114. Редчиц, Е.Г. Участие полиморфоядерных лейкоцитов в патогенезе ишемической болезни сердца. / Е.Г.Редчиц // Кардиология. 1989. - Т. 29, №12. -С. 115-120.

115. Роль митохондриальной фосфолипазы в нарушении функции митохондрий при аноксии / Ю.А.Владимиров, Л.Г.Коркина, АС.Дергунов // II Всероссийский симпозиум «Острая ишемия органов и тканей» М., 1978. - С. 67-69.

116. Рустамов, И.Р. Временное выключение печени из кровообращения в эксперименте и клинике. / И.Р.Рустамов, С.А.Шалимов, В.Г.Земсков, И.С.Дьячук // Клиническая хирургия. 1978. - №10. - С. 41-44.

117. Саакян, И.Р. Двойная реципрокная регуляция системы окисления сукцината в митохондриях сердца и печени в условиях патологии / И.Р.Саакян, А.Г.Саакян // Вопр. мед. химии / 1998. Т.44, Вып. 2. - С. 151-157.

118. Сагач, Ф.В. Роль простагландинов в развитии нарушений кардио- и гемодинамики при постишемическом шоке. // Ф.В.Сагач, А.В.Жукова / Физиол. журнал 1991. - Т.37, №2. - С.25-31.

119. Саратиков, А.С. Новые гепатопротекторы природного происхождения / А.С.Саратиков // Эксперим. и клинич. фармакология. 1995. - Т.58, №1 -.С. 8-11.

120. Сербинова, Е.Л. Усиление протеолитической деградации цитохрома Р-450 при перекисном окислении липидов в микросомах печени крыс. /

121. Е.Л.Сербинова, В.М.Савов, В.Е.Каган // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 1983. - Т.95, №6. - С. 53-55.

122. Смирнов, А.В. Влияние триметазадина на метаболизм мозга при острой ишемии, осложненной гипоксией / А.В.Смирнов, И.В.Зарубина, Б.И.Криворучко, О.П.Миронова // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 129, №2. - С. 142-144.

123. Сороковой, В.И. Повреждение митохондрий при апоксии. Молекулярная биология мембранных структур. / В.И.Сороковой, Ю.А.Владимиров. -М.: Медицина. С. 11-15.

124. Стальная, И.Д. Современные методы биохимии. / И.Д.Стальная, Т.Г. Гаршишвили М.: Медицина. - 1977. - 210с.

125. Степуро, И.И. Антиоксидантные свойства витаминов и их комплексы с белками крови. / И.И.Степуро // Вопр. мед. химии. 1992, №4. - С. 2628.

126. Сумин, С.А. Неотложные состояния. / С.А.Сумин; Курский гос. мед. унт: Учеб. пособие для студентов мед. вузов. М.: «Литера», 1997. - 154156 с.

127. Теселкин, Ю.В. Антиоксидантные системы организма при эксперименте и клинической патологии. / Ю.В.Теселкин, И.В.Бабенкова, О.С.Комаров, Г.И.Клебанов Свердловск, 1987. - 9-12 с.

128. Титовец, Э.П. -Биохимическим"механизм действия бензохинонов и его связь с противоишемическим эффектом. Клеточное дыхание в норме и в условиях гипоксии. / Э.П.Титовец, Э.Ф.Лунец Горький, 1973. - 97 с.

129. Тихадзе, А.К. Триметазидин как антиоксидант непрямого действия / А.К.Тихадзе, В.З.Ланкин, Е.А.Жарова, С.В.Колычева // Бюлл. эксперим. биологии и медицины. 2000. - Т. 130, №10. - С. 395-398.

130. Тротт, В.Ф. Нарушение центральной гемодинамики при временной ишемии печени в эксперименте. / В.Ф.Тротт, В.А.Эленшлегер // Физиология и хирургия печени: Сб. науч. трудов. / Томск, мед. ин-т -Томск, 1982.- 158 с.

131. Трусевич, Б.И. Материалы к проблемам о сосудистой недостаточности (острый застой в воротной системе). / Б.И.Трусевич // Минск, 1950. 158 с.

132. Тунг, Т.Т. Перевязка печеночной артерии в хирургии печени. / Т.Т.Тунг //Хирургия.-1973. -№11.-С. 78-80.

133. Умбрумянц, О.А. Изменение функции печени при перевязке воротной вены и ее ветвей в эксперименте. / О.А.Умбрумянц, В.П.Тугариков // Эксперим. хирургия и анестезиология. 1971. - №6. - С. 45-46.

134. Фуркало, Н.К. • Коронарная недостаточность: кровоснабжение, Функция и метаболизм миокарда. / Н.К.Фуркало, В.В.Братусь / Киев, 1986. -184 с.

135. Цорин, И.Б. О влиянии пирацетама на кровоснабжение и деятельность интактного и ишемизированного сердца / И.Б.Цорин, А.И.Турилова, Г.Г.Чичканов // Бюлл. экспер. биологии и медицины №4. - С. 75-78.

136. Шапкин, B.C. Операции на печени, временное выключение из кровообращения и в условиях ее искусственного кровообращения. / В.С.Шапкин, Ш.С.Таидзе, М.Ш.Израелашвили / Тбилиси, 1983. - 108 с.

137. Шапкин, B.C. Резекция печени, временное выключение из кровообращения / В.С.Шапкин, М.Г.Маслова, Е.В.Якубовский // Вестн. хирургии. 1971. -№3. - С. 25-29.

138. Шепелев, А.А. Метаболические изменения в клетках крови при ИБС и их коррекция обзиданом и пирацетамом: Автореф. дис. канд. мед. наук (03.00.04) / Н.А.Шепелев; Ростов, гос. мед. ун-т Ростов-на-Дону, 1998. -22 с.

139. Шнейвайс, В.Б. Роль свободных радикалов кислорода в формировании «шоковой» печени. / В.Б.Шнейвайс // Межорганные и межсистемные взаимосвязи при заболеваниях неспецифической природы. Ташкент, 1990. - С. 149-156.

140. Шраер, И.А. Об оперативных вмешательствах на «сухой» печени. / И.А.Шраер, Н.А.Нестерович // Эксперим. хирургия и анестезиология. -1969. -№6.-С. 15-17.

141. Юсифоглу, Н.Б. Прогностически значимые факторы осложнений после резекции печени. / Н.Б. Юсифоглу // Вестн. хирургии им. И.И.Грекова -1999. -№4.-С. 97-100.

142. Ades J.Z., Casarano I . Mitochondrial alterations in heart, kidney and liver of rate subjected to anemic hypixia. / J.Z. Ades. // Experimental Molec. Path., 1979, V.31.№10.

143. Andersejeweski W. The effect oi various types of portacaval al anastomoses and hepatic artery ligation on the metabolism of hepatic mitochondria in rats. Acta Physiol., 1985, V 36, № 3, p. 92-97.

144. Anderson D., Yu T.-W., Phillips В J. Schmezur P. The effect of various antioxidants and other modifying agents on oxygen radical generated DNA damage in human lymphocytes in the comet assay //Environ, and Mol. Mutagenes -1994.-P.23. Suppl. N23 p. 2

145. Arrick B.A., Nathan C.F., Griffith O.W., Cjhn Z.A. Glutation deplection sensitives tumor cells to oxidative cytolisis. Biol. Chem., 1982, vol. 257, p. 1231-1237.

146. Baker J., Felix C., Olinger G., Kalyanaraman B. Myocardial ishemia and reperfusion: Direct evidence forfree radical generation by electron spin resonance spectroscopy. Proc. Nat. Acad. Sci, USA, 1988, vol. 85, №8.

147. Bodinier, M.C. Effect protecteur de la trimetasidine vis-a-vis de taux de calcium ionise cytosolique. / M.C. Bodinier et al // Arch. Mai. Coeur Vaiss -1988.-81 (3) 391.

148. Bertrand M., Lablanche J., ThiculeixF. Role du spasm en pathologic coronarorienne. Ann. Chim., 1983, vol .37, N7, p.459-462.

149. Biasing I., Ebert В., Wallukat G., Hans L. Spin Trapping evidence for radical general by isolated hearts cultured heart cells. Free Radical Commun., 1989, vol.6, №5, p.303-310.

150. Buch L., Campbell W., Kren K. et all. The effects of a2-adrenerqic and serotinergic reseption antaqonists on cyclic blood flow alteration in stenosed sanine coronary arteries. Circulation, 1984, v.55, №5, p.642-652.

151. Burton K, Evidence of direct toxic effects of free radicals on the myocardium. Free Radic. Biol, and Med., 1988, vol.4, №1, p. 15-24.

152. Burton K., Mc Cord J.M., Ghai G. Myocardial alterations due to free radical generation. Am. J. Pfysiol., 1984, vol.246, h.776-783.

153. Casale A.S., Bulkley G.B., Bulkley B.H., Flaherty S.T., Gott V.L., Gardner T.J. Oxigen free radical scavergers protect the arrested globally ishemic heart upon reperfusion. Surg. Forum, 1983, 34, p.313-316.

154. Casini A., Giorly, Hylard R.J. et all. Mechanisms of cell injury in the killing of cultured hepatocytes by bromobenzene. Biol. Chem., 1982, vol.257, p.6721-6728.

155. Camillieri, J.P. Effects of trimetaridine on experimental reperfused infarction in the rat. / J.P.Camillieri // Eur. Heart J. 1988 - 9; 1-217.

156. Catroux P., Antilipoperoxidant effect of trimetazidine in post ischemic acute renal failure in the rat. / Catroux P. // Antioxidants in therapy and Preventive Medicine: Plenum Press, New York 1990 - p. 373-376.

157. Chambers D., Pawks D., Paterion G. Et al. Xantine oxidase as a source of free fadicals damsge in myocardial ishemia. Molec. and Cell. Cardiol., 1985, vol.17, №2, p. 145-152.

158. Chan P., Cervoni P. Prostaglandins? Prostacyclin and thromboxane in cardiovascular diseases. Drug. Dev. Res., 1986, vol.7, №4, p.341-359.

159. Cochrane C.G. Cellulor injury by oxidents //Amer J. Med. -1991.-91. №3. P.23-30.

160. Crock J. M., Paris M.P., Nance F.C. Studies of hepatic blood flow and hepatic after ligation of the hepatic artery and portal vien. Amer. Surg., 1970, vol.36, №12, p. 24-728.

161. Crur,C. Alteration des myocytes isoles des ventricules de coeur de rat adulte: protection par la trimetazidine. / C. Crus et al // Concoers Med. 1987 - №36 -3470-3475.

162. Doni M.G. Antioxydant defence and protection of cell membranes from lipid" peroxidation //Agents and Actions. -1987. -22. N 3-4. p.355-356.

163. Fantone J., Ward P. Role of oxigen derived free radicals and metabolites in leucocyte-dependent inflamatory reactions. Amer. J. Pathol., 1982, vol. 107, p. 397-418.

164. Ferrero M.E., Ors R., Bernelli-Zazzera A. Membranes of the endoplasmatic reticulum ribosomes and aminoacides In post ishemic liver. Exp. Molec. pathol., 1980, v.32, №1, p. 32-42.

165. Fridovich I. The bioloqy of oxygen radicals. Science, 1978, vol.201, p875-880.

166. Gargouil, Y.M. Effect de la trimetazidine surles mouvements ioniqus cellulaires dans le myocarde. / Y.M. Gargouil // Gas. Med. Fr. 1984 - 91 -40-46.

167. Gilleslrie M., ICojina N., Kunitomo M. , Jay M. Coronary and mitochondrial effects of activated neutrophils in reperfused rabbit heart. J. Pharmacol, and Exp. Ther, 1986, vol.239, №3, p.836-840. N10.- Suppl.№l.- P.297a.

168. Gryglewski R., Cotting R., Vane S. Mediators produced by the endothelial cell. Hypertension, 1988, vol.12, №6, p. 836-840.

169. Guarnieri C. Beneficial effects of trimetasidine on mitochondrial function and superoxide production of monocrotaline-treated rats. / С Guarnieri et al. // Biochhem. Pharmacol. 1988 - 34(24) - 4685 - 4688.

170. Guarnieri C., Flemgni F., Coldarers C. Role of oxygen in the cellular damage induced by reoxygenation of hypoxic heart. J. Molec. and Cell. Cardiol., 1980, vol.12, p.797-808.

171. Hattori R., Nosaka H., Nobuyosky. Two cases with spontaneous spasm of: cell main trink. Brit. Heart J., 1982, vol.43, №3, p.249-252.

172. Hearse D. Do tree radicals play a significant role in the pathophysiology of myocardial tissue injury. J. Molec. and Cell. Cardiol., 1987, vol.19, №3, p.32.

173. Hernander L.A., Crisham M.A., Twohig В., Arfors K.E., Grangen D.N. Role of neutrophils in ishemia reperfusion injury. Fed. Proc., 1987.

174. Jwase M. The influense of portal on liver mitochondria in rats after releasing biliary obstruction. J. Med. Sci, 1986, vol.48, №4, p.l 1-20.

175. Jolly S.K., Kane W.J., Bailie M.B., Abrams G.D., Luechasi B.R. Canine myocardial reperfusion injury its reduction by the combined administration of superoxyde dismu-tase and catalase. Circ. Res., 1984, Vol.54, №2, p.277-285.

176. Kober G. Myocardial protection during percutanious transluminal coronary angioplasty: effect of trimetazidine. / G/ Kober et al. / Eur. Heart J. 1992 -13 - 1109-1115.

177. Kono Y., Fridorovich I. Superoxyde radical inhibits catalase. J. Biol. Chem., 1982, vol.257, p.5751-5754.

178. Lavanchi, N. Anti-ishemic effects of trimetazidine: 31P-NMR spectroscopy in the isolated rat heart. / N. Lavanchy et al. // Arch. Int. Pharmacodin Ther. -1987 -№286-p. 97-110.

179. Libersa, C. Anti-ishemic effects of trimetazidine : enrumatic and electric response on a model of in vitro myocardial ischemia. / C. Libersa // Cardiovasc. Drugs Ther 1990 - 4-808-809.

180. Lucchesi B.R. Leukocytes and ishemia-mduced myocardial injury. Ann. Rev. Pharmacol Toxicol., 1986, vol.26, p.201-224.

181. Lucy J.A. Function and structural aspects of biological membranes a suggested structural role for vitamin E in the control of membrane per meabiliry and stability. N.Y. Acad . Sci., 1972, vol. 203, p. 6 -11.

182. Maridonneale-Parini Y. Trimetazidine et radicaus lebres. / Y. Maridonneale1.,

183. Parini et al. // Concours Med. 1987 = 109 - 3455-3458.

184. Mckenzie R.J., Furnival C.M., Wood C.B. and others. The effects of prolonged hepatic ishemia before 70 per sent parietal hepatoectomy in the dog. Br. J. Surg., 1974, vol.64, p.66.

185. Marubayashy S., Kiyoniko Dochi et al. Role of free radicales in ishemic rate liver cell injury: prevention of damage by a-tocopherol administartion. Surgery, 1987, vol.102, №2, p.342-349.

186. Marubayashy S., Tokenaka N., Dochi K. and others. Adenine nucleotide metabolism during hepatic ishemia and subsequent blood refiow periods and its relation to organ viability. Transplantation, 1980, vol.30, p.294-296.

187. Mc Cord J., Roy R., Shatfer S. Free radicals and myocardial ishemia. The role of xantine oxydase. Advanses in Myocardiology, New York, 1985, p. 183189.

188. Mc Cord J. Oxigen-derived free radicals in postishemic tissue injury. N. Engl. J.Med., 1985, vol. 312, p. 159-163.

189. Munday R., Winterbourn C. Reduced glutathione in combination with superoxide dismutase as an important biological antioxidant defence mechanism // Biochem. Pharmacol. -1989.-38. N24.-P.4349-4352.

190. Neely J.R., Grotyhann L.W. Role of glycolytic products in damage to ishemic myocardium: dissociation of adenisine thiphosphate levels and recovery of function of reperfused ishemic hearts. Circ. Res., 1984, vol.55, p.816-824.

191. Nordlinger В., Douvin D. Et al. An experimental study of survival after two hours of normothermic hepatic ishemia. Surgery, Gynecology et Obstetrics. June 1980, vol.150, №6, p.859-862.

192. Parratt, J.R. Myocardial Respons to Acute Ynjurg / J.R. Parratt London: Macmillan, 1995 - p. 36-48.

193. Pinckard R.N., O'Rourko R.A., Ccrawford M.N. et al. Comolement localization and mediation of ishemic injury in baboon myocardium. J. Clin. Invest., 1980, №66, p.1050-1056.

194. Radomsky M., Palmer R., Moncada S. The antiaggregeting properties of vascular endoteiium: interaction between prostacyclin and nitric oxyd. Brit. J. Pharmacol., 1987.

195. Rahman, F. The protective effects of trimetaridine on normothermic ishemic myocardium in rats. / F. Rahman // Jpn. J Surg 1989 -19 - 346-350.

196. Renauld, J.F. Interal pH, Na+ and Ca4^ regulation by trimetazidine during cardiac cell / J.F.Renauld // Cardiovasc. Drugs Ther. 1988 - № 1 - 677-686.

197. Rochette, L. Effects du pre-traitement par trimetazidine sur le metabolisme energetique du coeur isole de rat soumis a une ligature coronaire et perfuse en narmoxie ou en hypoxie / L. Rochette // Gaz. Med. Fr. 1984 - 91 - 17-21.

198. Romach Elizabeth H., Sanders Bob G., Kline Kamberly. Alpha tocopheryl succinate amelioration of retrovirus-unduced inhibition of macrophage chemotaxis. // J. Nutr. Immunol. 1993.-2,- N1,- P.23-42.

199. Rowe G.T., Manson N.H., Caplan M., Hess M.L. Hydrogen peroxide and hidroxyl interaction with the calcium transport system of cardiac sarcoplasmatic reticulum. Circ. Res., 1983, vol. 53, p. 584-591.

200. Rubanui G., Vanhoutte P. Superoxide anions and hyperoxia inaclivate endothelium- depend ingibition of platelet aggegation. Aner. J. Physiol., 1986, V.250, p.215-221.

201. Ruocco N., Most A., Sasken H. Et al. Influence of serotoninc on myocardial blood rl flow in the presence and absence of coronary arterial stenosis: observation in domestic swine. Proc. Soc. Biol and Med. , 1988, vol. 187, №4, p.416-424.

202. Sakuraj K., Ogiso T. Inhibitory effect of glutatione on the generation of hydroxyl radicals in the reaction system of glutathione alloxan //Chem. And Pharm. Bull. -1991. N3.-P.737-743.

203. Sarr M.G., Binkiny G.B., Cameron J.L. The role of leukocytes .in the production of oxygen-derived free radicals in acute experimental.

204. ShimKe J., Shimke E., Paries В., Moritz V. Importance of antioxidative potential for free radical induced heart damage. Biomed. Biochem. Acta., vol.46, №8, p.576-579.

205. Shirahase H., Usui H., Manebe K. et al. Vasorelaxinq effect of prrostaqlandine'12 on the canine basilar coronary arteries. J. Pnarmacol and Exp. Ther., 1989, vol.248, p. 769-773.

206. Shirahase H. Inhibitory effects of trimetazidine dihydrochloride on aggregation, serotonine release and malondialdehyde production in rabbit platelets / H. Shirahase et al. // Jpn J. Pharmacol 1988 - 47 - 29-34.

207. Steward D., Pohl U., Bassing E. Free radicas inhibit endothelium-dependent delatation in the coronary resistance bed. Am.er. J. Physiol., 1988, v.255, №4, p.765-769.

208. Stewart J.R., Blackwell W.M., Crute S.L. et al. Prevention of myocardial ishemic reperfusion injury with oxygen free radical scavengers. Surg. Forum, 1982, vol.33, p. 17-20.

209. Stone H.H., Lonq W.D., Smith R.B. et. al. Physiologic considerations in major hepacitic resections. Am. J. Surg., 1969, vol. 177, p.64-78.

210. Swaroop A., Ramasarva T. Inhibition of Н2Ог qenera-tjon In rat liver mitochondria by radical quenchers and phenolic compounds. Biochem. Int., 1981, vol.2, p. 85-94.

211. Uchiama, M. Determination of malonaldehide preccurson in tissues thiobarbiture acid test. / M. Uchiama, M.Michara // Analitical Biochemistry -1978 vol. 86 - №3 - p. 271-278.

212. Vanhoutte P. Platelets, endothelium and blood vessels wall. Experimenta, 1988, vol . 44, №2, p. 105-109.

213. Waud W.R., Ralagopalan K.Y. The rmechanism of conversion of rat liver xantine dehydrogenase from an NAD+-dependent from (TypeD) to an 02 dependent (Type 0). Arch. Biochem. Biophys., 1976, vol.172, p. 365-379.

214. Williams, F.M. Trimetazidine inhibition of neutrophil accumulation rabbit myocardium. Abstract accepted for the TSHR Congress-MAY, 1992.

215. Yanagisawa T. Simultaneus assessment of the effect of trimetazidine on the myocardium and coronary vasculature of the dog. / T. Yanagisawa et al. // Arch. Int. Pharmacodyn Ther 1979 - 237-316-328.

216. Yong C.H., Strickhart P.S. Differences between the hydroperoxide dependent and NADPH dependent microsormal achil hydracarbon hydroxylase active. Biochem. Pharmacol., 1978, vol.27, №19, p .2376-2378 .

217. Younes M. Interrelation between lipid peroxidation and other hepatotoxic events. Biochem. Pharmacol., 1984, vol.33, p. 20002003.