Автореферат и диссертация по медицине (14.00.25) на тему:Оптимизация антибактериальной терапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин
- Ученая степень
- ВАК РФ
- 14.00.25
Оглавление диссертации Бочкарев, Дмитрий Николаевич :: 2005 :: Москва
СПИСОК ИСПОЛЬЗУЕМЫХ СОКРАЩЕНИЙ.
АКТУАЛЬНОСТЬ ПРОБЛЕМЫ.
ОСНОВНЫЕ ЗАДАЧИ ИССЛЕДОВАНИЯ.
НАУЧНАЯ НОВИЗНА.
НАУЧНО-ПРАКТИЧЕСКАЯ ЗНАЧИМОСТЬ И ВНЕДРЕНИЕ РЕЗУЛЬТАТОВ ИССЛЕДОВАНИЯ.
ПОЛОЖЕНИЯ, ВЫНОСИМЫЕ НА ЗАЩИТУ.
АПРОБАЦИЯ РАБОТЫ.
ОБЪЁМ И СТРУКТУРА РАБОТЫ.
ГЛАВА 1. ЛИТЕРАТУРНЫЙ ОБЗОР.
1.1. Современные представления о факторах риска, этиологии, патогенезе и осложнениях воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин.
1.2. Современные подходы к лечению воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин.
1.3. Фармакодинамика антибактериальных препаратов, рекомендованных для лечения воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин
1.3.1. Режимы терапии в амбулаторных условиях.
1.3.2. Режимы терапии в условиях стационара.
ГЛАВА 2. МАТЕРИАЛЫ И МЕТОДЫ ИССЛЕДОВАНИЯ.
2.1. Фармакоэпидемиология лекарственных средств, применяющихся в лечении ВЗОМТ.
2.1.1. Дизайн исследования.
2.1.2. Объект и методика исследования.
2.1.3. Математическая обработка результатов.
2.2. Определение структуры и профиля резистентности патогенов, выделенных у пациенток с ВЗОМТ.
2.2.1. Характеристика группы пациенток, критерии включения, верификация диагноза.
2.2.2. Методы забора и транспортировки материала, оценка приемлемости полученных образцов.
2.2.3. Идентификация микроорганизмов.
2.2.4. Определение чувствительности.
2.2.5. Математическая обработка результатов.
ГЛАВА З.ФАРМАКОЭПИДЕМИОЛОГИЯ АНТИБАКТЕРИАЛЬНЫХ ПРЕПАРАТОВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В ЛЕЧЕНИИ ВОСПАЛИТЕЛЬНЫХ
ЗАБОЛЕВАНИЙ ОРГАНОВ МАЛОГО ТАЗА У ЖЕНЩИН.
3.1. Характеристика исследуемой популяции пациентов.
3.2. Характеристика антибактериальных препаратов, используемых в терапии ВЗОМТ.
3.2.1. Структура и объёмы потребления.
3.2.2. Пути введения антибактериальных препаратов.
3.3. Используемые режимы терапии ВЗОМТ.
3.3.1. Моно- и комбинированная АБТ.
3.3.2. Замена антибактериальных препаратов в процессе терапии.
Введение диссертации по теме "Фармакология, клиническая фармакология", Бочкарев, Дмитрий Николаевич, автореферат
Актуальность проблемы
Воспалительные заболевания органов малого таза (ВЗОМТ) до настоящего времени остаются одной из наиболее распространённых проблем современной гинекологии и основной причиной развития эктопических беременностей, трубного бесплодия и потери трудоспособности среди женщин детородного возраста (Занько С.Н. и др., 1998; Кузьмин В.Н., 2002; Sepilian V., 2002).
На частоту возникновения и тяжесть течения ВЗОМТ влияет множество различных факторов (Wolner-Hanssen P., et al., 1990; Lee N.C., et al., 1991; Niruthisard S., et al., 1992; Ness R.B., et al., 1997; Livengood C.H., 2002). Несмотря на то, что первичная профилактика ВЗОМТ, заключающаяся в предотвращении инфекций нижних отделов полового тракта у женщин, является наиболее эффективной, ранняя диагностика и лечение позволяют снизить наиболее серьёзные осложнения ВЗОМТ (Peterson Н.В., et al., 1990; McNeeley, 1992; Hill J. В., 2001; Livengood C.H., 2002).
Основную роль в этиологии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин играют инфекционные агенты, передающихся половым путём. Поэтому, большинство исследований было направлено на выделение и изучение свойств именно такой флоры. Результатом этих исследований в настоящее время являются неоспоримые доказательства этиологической значимости при ВЗОМТ таких микроорганизмов, как Neisseria gonorrhoeae и Clamidia trahomatis (CDC, 1998; Яглов B.B., 2001; Hill J. В., 2001). Однако имеется значительная доказательная база (Chaudhry R. et al., 1996; Arredondo J.L. et al., 1997; Занько С.Н. и др., 1998; Baveja G. et al., 2001), свидетельствующая о том, что помимо этих возбудителей в этиологии ВЗОМТ играют роль и микроорганизмы, не передающиеся половым путём. Они относятся к условно-патогенной флоре и в норме колонизируют нижние отделы полового тракта женщин. Роль этой микрофлоры в этиологии ВЗОМТ изучена недостаточно.
Известно, что структура возбудителей ВЗОМТ может существенно различаться в разных регионах мира (Chaudhry R. et al., 1996; Занько С.Н. и др., 1998; Baveja G. et al., 2001). Кроме того, показано, что в разных регионах возбудители ВЗОМТ могут проявлять и различный уровень резистентности к рекомендуемым для лечения этой патологии антибактериальным препаратам (Hasselquist М.В. et al., 1991; Rice R.J., 1992; Bygdeman S.M. et al., 1993; Joesoef M.R. et al., 1994; Занько С.Н. и др., 1998; Banwat Е.В. et al., 2001). Это подтверждается и неодинаковой клинической эффективностью одних и тех же режимов антибактериальной терапии ВЗОМТ в различных регионах (Kosseim М. et al., 1991; McGregor J.A. et al., 1994).
Таким образом, при разработке режимов антибактериальной терапии ВЗОМТ необходимо учитывать не только спектр возможных патогенов, но и региональные особенности профиля их резистентности.
Цель исследования - повышение эффективности лечения воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин путем обоснования выбора антибактериальных препаратов с учетом региональных особенностей возбудителей.
Основные задачи исследования
1) Определить структуру и объём потребления антибактериальных препаратов, применяемых при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин, в настоящее время.
2) Определить структуру основных возбудителей, не передающихся половым путём, у женщин с воспалительными заболеваниями органов малого таза.
3) Определить профили резистентости выделенных возбудителей к антибактериальным препаратам, используемым в реальной клинической практике и рекомендуемым современными согласительными документами.
4) Обосновать выбор антибактериальных средств, предназначенных для терапии ВЗОМТ, для включения в территориальный формуляр.
5) Разработать рекомендации по выбору режимов антибактериальной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин с учетом региональных особенностей структуры возбудителей и чувствительности к антибактериальным средствам.
Научная новизна
1) Впервые получены региональные данные о структуре и объёмах потребления антибактериальных препаратов при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин.
2) Впервые изучена региональная структура и профиль резистентности возбудителей, не передающихся половым путём, при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин.
3) Выявлены «проблемные» возбудители воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин.
4) Разработаны рекомендации по выбору антибактериальных препаратов для лечения ВЗОМТ с учётом региональных данных.
Научно-практическая значимость и внедрение результатов исследования
1) Разработаны рекомендации по рациональной антибактериальной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин с учетом полученных данных о структуре и профиле резистентности возбудителей.
2) Разработаны рекомендации по выбору антибактериальных препаратов для включения в территориальный формуляр.
Результаты исследования включены в материалы лекций и практических занятий на кафедре клинической фармакологии Волгоградского государственного медицинского университета, представлены на семинарах для слушателей факультета усовершенствования врачей, включены в практические рекомендации и руководства.
Положения, выносимые на защиту
1) Сложившиеся стереотипы антибактериальной терапии воспалительных заболеваний органов малого таза у женщин не являются рациональными.
2) Режимы антибактериальной терапии ВЗОМТ должны быть активны не только в отношении Neisseria gonorrhoeae и Clamidia trahomatis, но и возбудителей, не передающихся половым путём (представителей семейства Enterobacteriaceae, Staphylococcus spp., Streptococcus spp., Enterococcus spp и анаэробных микроорганизмов). Кроме того, необходимо учитывать, что 50% стафилококков метициллин-резистентны, а 39% Enterobacteriaceae вырабатывают бета-лактамазы расширенного спектра действия.
3) Существующие рекомендации по лечению ВЗОМТ должны корректироваться с учётом региональных особенностей структуры и профиля резистентности возбудителей.
Апробация работы
По результатам исследования опубликовано 4 работы. Полученные результаты были включены в методические рекомендации для студентов и слушателей факультета усовершенствования врачей.
Материалы диссертации были представлены и обсуждены на VIII и IX Национальном конгрессе «Человек и лекарство» (Москва, 2001, 2002), IV и V Международной конференции «МАКМАХ» (Москва 2001, 2002), конференциях молодых ученых Волгоградского государственного медицинского университета (2001, 2002).
Объём и структура работы
Материалы диссертации изложены на 129 страницах машинописного текста и включают введение, обзор литературы, описание материалов и методов исследования, две главы собственных исследований, обсуждение, выводы, практические рекомендации и список литературы, включающий 21 отечественных и 131 зарубежных источников. Работа иллюстрирована 21 таблицей и 17 рисунками.
Заключение диссертационного исследования на тему "Оптимизация антибактериальной терапии при воспалительных заболеваниях органов малого таза у женщин"
Выводы
1. Более 90% от общего объёма потребления антибактериальных препаратов при ВЗОМТ приходится на аминогликозиды (26%), метронидазол (24%), бета-лактамные антибиотики (13%), тетрациклины (11%), препараты нитрофуранового ряда (10%) и сульфаниламиды (9%). Среди бета-лактамных антибиотиков наиболее широко применяются пенициллин (5%), ампициллин (4%) и ампициллин/оксациллин (2%). Доля линкозамидов и фторхинолонов в объёме потребления антибактериальных средств мала и составляет соответственно 3% и 2%.
2. Помимо Neisseria gonorrhoeae и Clamidia trachomatis, в этиологии ВЗОМТ принимаю участие аэробные грамотрицательные бактерии (представители семейства Enterobacteriaceae - 35%) и грамположиельные кокки (стрептококки - 18%, стафилококки - 11%, энтерококки - 11%). Немаловажную роль играет также анаэробная флора — 20% (преимущественно грамотрицательные бактерии рода Fusobacterium spp., и группы Bacteroides ureolyticus).
3. Основными «проблемными» возбудителями ВЗОМТ являются метициллин-резистентные Staphylococcus spp. (50% выделенных штаммов) и Enterobacteriaceae, продуцирующие бета-лактамазы расширенного спектра действия (39% штаммов), что не позволяет использовать цефалоспорины II и III поколений в эмпирической терапии ВЗОМТ. Высокий уровень резистентности к ко-тримоксазолу (.Enterobacteriaceae — 39%, Staphylococcus spp. - 33,3%) также не позволяет использовать этот препарат в лечении данного заболевания.
4. Наиболее активным препаратом в отношении грамположительных возбудителей ВЗОМТ является клиндамицин, в отношении представителей семейства Enterobacteriaceae - гентамицин.
5. С учётом полученных данных о структуре и профиле резистентности возбудителей ВЗОМТ необходимо внести в территориальный формулярный список следующие антимикробные препараты: гентамицин, клиндамицин, фторхинолоны (ципрофлоксацин и офлоксацин), доксициклин или азитромицин.
Практические рекомендации
1. Необходимо ограничить использование препаратов, к которым выявлен высокий уровень резистентности возбудителей ВЗОМТ: цефалоспорины II и III поколений, пенициллины (бензилпенициллин, аминопенициллины), препараты нитрофуранового ряда и ко-тримоксазол.
2. Из группы фторхинолонов в амбулаторных условиях для терапии ВЗОМТ предпочтительнее использовать офлоксацин. Ципрофлоксацин является препаратом выбора в случае проведения парентеральной терапии в условиях стационара.
3. Нецелесообразным является внутриматочное или парацервикальное введение антибактериальных препаратов.
4. Для антибактериальной терапии ВЗОМТ в амбулаторных условиях рекомендуется использование офлоксацина (400 мг дважды в день) в сочетании с клиндамицином (450 мг 4 раза в день) в течение 14 дней.
5. Для антибактериальной терапии ВЗОМТ в стационаре рекомендуется назначение гентамицина (1,5 мг/кг в сутки каждые 8 часов) в сочетании с клиндамицином (900 мг внутривенно каждые 8 часов) и доксициклином (100 мг дважды в день внутривенно или перорально), с последующим переходом на пероральный приём доксициклина (100 мг дважды в день) до общей продолжительности терапии 14 дней. В качестве альтернативы доксициклину может быть использован однократный приём азитромицина в дозе 1 грамм.
Список использованной литературы по медицине, диссертация 2005 года, Бочкарев, Дмитрий Николаевич
1. Белобородов В.Б. Выбор антибактериальной терапии при нозокомиальных инфекциях, вызванных продуцентами бета-лактамаз расширенного спектра // Антибиотики и химиотерапия. 2001. - №12. - С.3-7.
2. Занько С.Н., Косинец А.Н., Супрун Л.Я. Хронические воспалительные заболевания придатков матки. / Витебск, 1998. 168 с.
3. Кузьмин В.Н., Воспалительные заболевания органов малого таза у женщин // Лечащий врач. 2002. - №1
4. Кукулянский А.А., Сущевич В.В., Соколовская А.Д., Римжа М.И. Резистентность госпитальных стафилококков к беталактамным антибиотикам // Антибиотики и химиотерапия. 1991. - №9. - С.9-11.
5. Медицинская микробиология / Под ред. В.И. Покровского. М.: ГЭОТАР Медицина, 1998.- 1183 с.
6. Падейская Е.Н., Яковлев В.П. Антимикробные препараты группы фторхинолонов в клинической практике. / М.: ЛОГАТА, 1998. 352 с.
7. Рачина С.А., Андреева А.С., Беденков А.В. ATC/DDD методология: основные принципы и практическое использование в исследованиях потребления лекарственных средств. // Клиническая фармакология и терапия. 2002. - №2. - С.23-25
8. Решедько Г.К. Значение ферментативной модификации аминогликозидов в развитии резистентности у бактерий. // КМАХ. 1999. - Том 1. - №1.
9. Ю.Савелли Э., Шварц Г., Загорский А, Быков А. Практическое руководство по разработке и внедрению формулярной системы в лечебных учреждениях. // 2 изд. Москва.-1997.
10. П.Сехин С. В. Оптимизация диагностики и антибактериальной терапии гонореи у женщин: Автореф. дис. канд. мед. наук: 14.00.25, 14.00.01 / Смоленск. 2002. - 23 с.
11. Сидоренко С.В. Проблемы этиотропной терапии внебольничных инфекций дыхательных путей. // Инфекции и антимикробная химиотерапия. 1999. -№1.
12. З.Сидоренко С.В. Резистентность микроорганизмов и антибактериальная терапия. // Русский медицинский журнал. 1998. - Том 2
13. Сидоренко С.В., Яковлев С.В. Бета-лактамные антибиотики. // Русский медицинский журнал. 1997. - Том 5. - С. 1367-81.
14. Страчунский JI.C., Белоусов Ю.Б., Козлов С.Н. Практическое руководство по антиинфекционной химиотерапии. / М.: Боргес, 2002. 384 с.
15. Страчунский JI.C., Розенсон O.JL, Ступенчатая терапия: новый подход к применению антибактериальных препаратов. // Клиническая фармакология и терапия. 1997. - Том 6. - №4.
16. Стрижаков А.Н., Подзолкова Н.М. Гнойные воспалительные заболевания придатков матки. / М.: Медицина, 1996
17. Эйделыптейн М.В. Бета-лактамазы аэробных грамотрицательных бактерий: характеристика, основные принципы классификации, современные методы выявления и типирования. // КМАХ. 2001. - Том 3. - №3
18. Яглов В.В. Воспалительные заболевания органов малого таза. // Гинекология. 2001. - Том 1. - №3.
19. Яковлев С.В. Клиническое значение резистентности микроорганизмов для выбора режима антибактериальной терапии в хирургии. // Consilium-medicum. 2000. - Том 2. - №4.
20. Яковлев С.В. Современное значение цефалоспориновых антибиотиков при лечении инфекции в стационаре // Антибиотики и химиотерапия. 2001. -№9. - С.4-11.
21. Ambrose P.G. Jr, Owens R.C., Grasela D. Antimicrobial pharmacodynamics. // Med. Clin. North. Am. 2000. - Vol.84 (6): 1431 -46
22. Arya O.P., Mallinson H., Goddard A.D. Epidemiological and clinical correlates of chlamydial infection of the cervix. // Br. J. Vener. Dis. 1981. -Vol.57. - P. 118
23. Ball P., Tillotson G. Tolerability of fluoroquinolone antibiotics. Past, present and future. // Drug Saf. 1995. - Vol. 13(6). - P.343-58
24. Banwat E.B., Audu E.S., Egah D.Z. Antimicrobial susceptibility pattern of Neisseria gonorrhoeae isolated at the Jos University Teaching Hospital, Jos, Central Nigeria. // Niger. J. Med. 2001. - Vol. 10 (2):72-4
25. Baveja G., Saini S., Sangwan K., Arora D.R. A study of bacterial pathogens in acute pelvic inflammatory disease. // J. Commun. Dis. 2001. - Vol.33(2). -P.121-5
26. Behra-Miellet J., Dubreuil L., Jumas-Bilak E. Antianaerobic activity of moxifloxacin compared with that of ofloxacin, ciprofloxacin, clindamycin, metronidazole and beta-lactams. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2002. - Vol.20(5). — P.366-74
27. Bernstien, R, Kennedy, WR, Waldron, J. Acute pelvic inflammatory disease: A clinical follow-up. // Int. J. Fertil. 1987. Vol.32. - P.229
28. Bertino J. Jr., Fish D. The safety profile of the fluoroquinolones. // Clin. Ther. -2000. Vol.22(7). - P.798-817. - discussion P.797
29. Biro F.M., Rosenthal S.L., Kiniyalacts M. Gonococcal and chlamydial genitourinary infections in symptomatic and asymptomatic adolescent women. // Clin. Pediatr. (Phila). 1995. - Vol.34. - P.419
30. Bowie W.R., Jones H. Acute pelvic inflammatory disease in outpatients: Association with Chlamydia trachomatis and Neisseria gonorrhoeae. // Ann. Intern. Med. 1981. - Vol.95. - P.685
31. Brookoff D. Compliance with doxycycline therapy for outpatient treatment of pelvic inflammatory disease. // South. Med. J. 1994. - Vol.87. - P. 1088
32. Cates W., Joesoef M.R., Goldman M.B. Atypical pelvic inflammatory disease: Can we identify clinical predictors? // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol.169. - P.341
33. CDC: 1998 guidelines for treatment of sexually transmitted diseases. // MMWR. -1998.-Vol.47 (RR-1)
34. CDC: Fluoroquinolone-resistance in Neisseria gonorrheae, Hawaii, 1999. // MMWR. 2000. - Vol.49. - P.833
35. CDC: Recommendations for the prevention and management of Chlamydia trachomatis infections. // MMWR. 1993. - Vol.42 (RR-12). - P.l
36. CDC: Ten leading nationally notifiable infectious diseases—United States, 1995. // MMWR. 1996. - Vol.45. - P.883
37. Chaudhry R., Thakur R., Talwar V., Aggarwal N. Anaerobic and aerobic microflora of pouch of Douglas aspirate v/s high vaginal swab in cases of pelvic inflammatory disease. // Indian. J. Pathol. Microbiol. 1996. - Vol.39(2). - P.l15-20
38. Chow A.W., Malkasian K.L., Marshall J.R. The bacteriology of acute pelvic inflammatory disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1975. - Vol 122. - P.876
39. Chow J.M., Yonekura M.L., Richwald G.A., et al. The association between Chlamydia trachomatis and ectopic pregnancy. // JAMA. 1990. - Vol.263. -P.3164
40. Credito K.L., Jacobs M.R., Appelbaum P.C. Anti-anaerobic activity of levofloxacin alone and combined with clindamycin and metronidazole. // Diagn. Microbiol. Infect. Dis. 2000. - Vol.38 (3). - P. 181 -3
41. Curtis K.M., Hillis S.D., Kieke B.A., et al. Visits to emergency departments for gynecologic disorders in the United States, 1992-1994. // Obstet. Gynecol. 1998.- Vol.91.-P.1007
42. Debbia E.A., Pesce A., Chiesa M., Ricotta N., Schito G.C. Microbiologic profile of ceftibuten, a new oral cephalosporin. // Drugs Exp. Clin. Res. 1992. -Vol.18(4). - P.129-39
43. Dodson M.G. Antibiotic regimens for treating acute pelvic inflammatory disease. // J. Reprod. Med. 1994. - Vol.39. - P.285
44. Eschenbach D.A. Acute pelvic inflammatory disease: Etiology, risk factors, and pathogenesis. // Clin. Obstet. Gynecol. 1976. - Vol. 19. - P. 147
45. Eschenbach D.A., Buchanan T.M., Pollock H.M., et al. Polymicrobial etiology of acute pelvic inflammatory disease. // N. Engl. J. Med. 1975. - Vol.293. - P. 166
46. Eschenbach D.A., Harnisch J.P., Holmes K.K. Pathogenesis of acute pelvic inflammatory disease: Role of contraception and other risk factors. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1977. - Vol. 128. - P.838
47. Flesh G., Weiner J.M., Corlett R.C., et al. The intrauterine contraceptive device and acute salpingitis. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. - Vol.135. - P.402
48. Fleury F.J. Adult vaginitis. // Clin. Obstet. Gynecol. 1981. - Vol.24. - P.407
49. Forslin L., Falk V., Danielsson D. Changes in the incidence of acute gonococcal and nongonococcal salpingitis. // Br. J. Vener. Dis. 1978. - Vol.554. - P.247
50. Galask R.P., Larsen В., Ohm M.J. Vaginal flora and its role in disease entities. // Clin. Obstet. Gynecol. 1976. - Vol.19. - P.61
51. Gardien E, Schlegel L, Gregory A, Tognelli S, Fremaux A, Geslin P. Apropos of a case of Streptococcus pneumoniae salpingitis, epidemiology of female genital pneumococcal infections. // Pathol. Biol. (Paris). 2001. - Vol.49(2). - P. 124-7
52. Guay D.R., Opsahl J.A., McMahon F.G., Vargas R., Matzke G.R., Flor S. Safety and pharmacokinetics of multiple doses of intravenous ofloxacin in healthy volunteers. // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. - Vol.36(2). - P.308-12
53. Hart C.A., How S.J., Hobson D. Activity of ciprofloxacin against genital tract pathogens // British Journal of Venereal Diseases. -1984. Vol.60. - P.5 316-318
54. Hasselquist M.B., Hillier S. Susceptibility of upper-genital tract isolates from women with pelvic inflammatory disease to ampicillin, cefpodoxime, metronidazole, and doxycycline. // Sex. Transm. Dis. 1991. - Vol. 18(3). -P. 146-9
55. Heinonen P.K., Teisala K., Punnonen R., Aine R., Lehtinen M., Miettinen A. and Paavonen J. Treating pelvic inflammatory disease with doxycycline and metronidazole or penicillin and metronidazole. // Genitourinary Medicine. 1986. - Vol.62.-P.4 235-239
56. Henry D. Isenberg Clinical microbiology procedures handbook. / ASM, 1994
57. Hill J. B. Pelvic Inflammatory Disease // eMedicine Journal 2001 - Vol. 2. -№12
58. Hillier S.L., Nugent R.P., Eschenbach D.A., et al. Association between bacterial vaginosis and preterm delivery of a low-birth-weight infant. The Vaginal infections and prematurity study group. // N. Engl. J. Med. 1995. - Vol.333. -P.1737
59. Hillis S.D., Joesoef M.R., Marchbanks P.A., et al. Delayed care of pelvic inflammatory disease as a risk factor for impaired fertility. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1993.-Vol.168.-P.1503
60. Hillis S.D., Nakashima A., Marchbanks P.A., et al. Risk factors for recurrent Chlamydia trachomatis infections in women. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. -Vol.170. -P.801
61. Hooton T.M., Batteiger B.E., Judson F.N., Spruance S.L., Stamm W.E. Ofloxacin versus doxycycline for treatment of cervical infection with Chlamydia trachomatis. // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. - Vol.36(5). - P.1144-6
62. Ison C.A., Martin I.M. Susceptibility of gonococci isolated in London to therapeutic antibiotics: establishment of a London surveillance programme. London Gonococcal Working Group. // Sex. Trans. Inf. -1999. Vol.75. -P.2107-111
63. Jacobson L., Westrom L. Objectivized diagnosis of acute pelvic inflammatory disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1969. - Vol. 105. - P. 1088
64. James В Hill. Pelvic Inflammatory Disease // eMedicine Jornal. 2001. - Vol2. -№12
65. Johnson R.B. The role of azalide antibiotics in the treatment of Chlamydia. // Am.
66. J. Obstet. Gynecol. 1991. ^Vol. 164 (6 Pt 2). - P.1794-(! '"
67. Keilani A., Boulieu D., Raudrant D., et al. The role of Chlamydia trachomatis in tubal pathology. // J. Gynecol. Obstet. Biol. Reprod. (Paris). 1989. - Vol.18. -P. 167
68. Kolar M., Urbanek K., Latal T. Antibiotic selective pressure and development of bacterial resistance. // Int. J. Antimicrob. Agents. 2001. - Vol.17 (5). - P.357-63
69. Lan J., Melgers I., Meijer C.J., et al. Prevalence and serovar distribution of asymptomatic cervical Chlamydia trachomatis infections as determined by highly sensitive PCR. // J. Clin. Microbiol. 1995. - Vol.33. - P.3194
70. Landers D.V., Wolner-Hanssen P., Paavonen J., et al. Combination antimicrobial therapy in the treatment of acute pelvic inflammatory disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1991.-Vol.164.-P.849
71. Lau C.Y., Qureshi A.K. Azithromycin versus doxycycline for genital chlamydial infections: a meta-analysis of randomized clinical trials. // Sex. Transm. Dis. -2002. Vol.29 (9). - P.497-502
72. Lee N.C., Rubin G.L., Borucki R. The intrauterine device and pelvic inflammatory disease revisited: New results from the women's health study. // Obstet. Gynecol. 1988. - Vol.72. - P. 1
73. Lee N.C., Rubin G.L., Grimes D.A. Measures of sexual behavior and the risk of PID. // Obstet. Gynecol. 1991. - Vol.77. - P.425
74. Lepine L.A., Hillis S.D., Marchbanks P.A., et al. Severity of pelvic inflammatory disease as a predictor of the probability of live birth. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1998.-Vol.178.-P.977
75. Livengood C.H. Treatment and sequelae of pelvic inflammatory disease. // UpToDate online. 10.1. - 2002
76. Livengood C.H., Hill G.B., Addison W.A. Pelvic inflammatory disease: Findings during inpatient treatment of clinically severe, laparoscopy documented disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. - 1992. - Vol.166. - P.519
77. Louv W.C., Austin H., Perlman J., Alexander W.J. Oral contraceptive use and the risk of chlamydial and gonococcal infections. // Am. J. Obstet. Gynecol. — 1989. -Vol.160.-P.396
78. Marchbanks C.R., Dudley M.N., Flor S., Beals B. Pharmacokinetics and safety of single rising doses of ofloxacin in healthy volunteers. // Pharmacotherapy. 1992. - Vol.l2(l).-P.45-9
79. McCaffrey C., Bertasso A., Pace J., Georgopapadakou N.H. Quinolone accumulation in Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, and Staphylococcus aureus. // Antimicrob. Agents Chemother. 1992. - Vol.36(8). - P. 1601-5
80. McNeeley S.G. Jr. Pelvic inflammatory disease. // Curr. Opin. Obstet. Gynecol. -1992. Vol.4(5). - P.682-6
81. Miettinen A., Laine S., Teisala K., Heinonen P.K. The effect of ciprofloxacin and doxycycline plus metronidazole on lower genital tract flora in patients with proven pelvic inflammatory disease. // Arch. Gynecol. Obstet. 1991. - Vol.249(2). -P.95-101
82. Moore D.E., Spadoni L.R., Foy H.M., et al. Increased frequency of serum antibodies to Chlamydia trachomatis in infertility due to distal tubal disease. // Lancet. 1982. - Vol.2. - P.574
83. Morrissey I., Salman H., Bakker S., Farrell D., Bebear C.M., Ridgway G. Serial passage of Chlamydia spp. in sub-inhibitory fluoroquinolone concentrations. // J. Antimicrob. Chemother. 2002. - Vol.49(5). - P.757-61
84. Morse S.A., Trees D.L. Prevalence and treatment of multi-drug resistant Neisseria gonorrhoeae. // Infect. Med. 1995. - Vol.12. - P.609
85. Nagamani M., London S., St. Amand P. Factors influencing fertility after ectopic pregnancy. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1984. - Vol.149. - P.533
86. Ness R.B., Keder L.M., Soper D.E., et al. Oral contraception and the recognition of endometritis. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1997. - Vol.176. - P.580
87. Niruthisard S., Roddy R.E., Chutivongse S. Use of nonoxynol-9 and reduction in rate of gonococcal and chlamydial cervical infections. // Lancet. 1992. -Vol.339.-P.1371
88. Paavonen J., Aine R., Teisala K., et al. Comparison of endometrial biopsy and peritoneal fluid cytologic testing in the diagnosis of acute pelvic inflammatory disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - Vol.151. - P.645
89. Patrick R. Murray, Ellen J.O. Baron, Michael A. Pfalleratal, at al. Manual of clinical microbiology. / ASM. 1999. - P. 1773
90. Pearlman M.D., Faro S., Riddle G.D., Tortolero G. In vitro synergy of clindamycin and aminoglycosides against Chlamydia trachomatis. // Antimicrob. Agents Chemother. 1990. - Vol.34(7). - P. 1399-401
91. Performance Standards for Antimicrobial Susceptibility Testing / National Committee for Clinical and Laboratory Standards (NCCLS). 2001. - Vol.21. -№1
92. Peterson H.B., Galaid E.I., Cates W. Jr. Pelvic inflammatory disease. // Med. Clin. North. Am. 1990. - Vol.74(6). - P. 1603-15
93. Piyadigamage A., Wilson J.D. An audit of outpatient management of pelvic inflammatory disease. // Int. J. STD AIDS. 2002. - Vol. 13(8). - P.577-9
94. Punnonen R., Terho P., Nikkanen V., Meurman O. Chlamydial serology in infertile women by immunofluorescence. // Fertil. Steril. 1979. - Vol.31. - P.656
95. Rein M.F. Epidemiology of gonococcal infection. In: The Gonococcus, Roberts, RB (Ed), Wiley and Sons, New York 1977. p. 1.
96. Rendtorff R.C., Curran J.W., Chandler R.W., et al. Economic consequences of gonorrhea in women. // J. Am. Vener. Dis. Assoc. 1974. - Vol.1. - P.40
97. Rice R.J. Antimicrobial resistance in Neisseria gonorrhoeae. // Cleve Clin. J. Med. 1992. - Vol.59(l). - P.97-8
98. Ridgway G.L. Azithromycin in the management of Chlamydia trachomatis infections. // Int. J. STD AIDS. 1996. - Vol.7. - Suppl 1. - P.5-8
99. Robinson A.J., Ridgway G.L. Concurrent gonococcal and chlamydial infection: how best to treat. // Drugs. 2000. - Vol.59(4). - P.801-13
100. Rolfs R.T., Galaid E.I., Zaidi A.A. Pelvic inflammatory disease: Trends in hospitalizations and office visits. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol.166. -P.983
101. Rubin G.L., Ory H.W., Layde P.M. Oral contraceptives and pelvic inflammatory disease. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1982. - Vol.144. - P.630
102. Schentag J.J., Gilliland K.K., Paladino J.A. What have we learned from pharmacokinetic and pharmacodynamic theories? // Clin. Infect. Dis. 2001. -Vol.15. - Suppl 1. - P.39-46
103. Schito G.C., Pesce A., Debbia E.A., Marchese A. The beta-lactamase problem: new therapeutic options. // J. Chemother. 1995. - Vol.7. - Suppl. 1. - P.5-8
104. Sepilian V. Ectopic Pregnancy // eMedicine Journal 2002 - Vol. 3 - № 2
105. Shephard M.K., Jones R.B. Recovery of Chlamydia trachomatis from endometrial fallopian tube biopsies in women with infertility of tubal origin. // Fertil. Steril. 1989. - Vol.52. - P.232
106. Snydmann D.R., McDermott L., Cuchural G.J, et al. Analysis of trends in antimicrobial resistance among clinical isolates of Bacteroides fragilis group species from 1990 to 1994. // Clin. Infect. Dis. 1996. - Vol.23. - P.554
107. Soper D.E., Brockwell N.J., Dalton H.P. Microbial etiology of urban emergency department acute salpingitis: treatment with ofloxacin. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1992. - Vol. 167(3). - P.653-60
108. Soper D.E., Brockwell N.J., Dalton H.P., Johnson D. Observations concerning the microbial etiology of acute salpingitis. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1994. -Vol.170.-P.1008
109. Stacey C.M., Munday P.E., Taylor-Robinson D., et al. A longitudinal study of pelvic inflammatory disease. // Br. J. Obstet. Gynaecol. 1992. - Vol.99. -P.994
110. Stamm W.E. Azithromycin in the treatment of uncomplicated genital chlamydial infections.//Am. J. Med. 1991. - Vol.12;91 (ЗА). - P. 19-22
111. Stemmer W. Uber die ursachen von eileiterentzundungen. // Gentral fur Gynnak. 1941. - Vol.65. - P. 1062
112. Sweet R.L., Draper D.L., Hadley K.W. Etiology of acute salpingitis: Influence of episode number and duration of symptoms. // Obstet Gynecol. 1981. - Vol.58. -P.62
113. Sweet R.L., Mills J., Hadley K.W., et al. Use of laparoscopy to determine the microbiologic etiology of acute salpingitis. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1979. -Vol.134.-P.68
114. Tan N.J., Rajan V.S., Pang R., Sng E.H. Gentamicin in the treatment of infections due to penicillinase-producing gonococci. // British Journal of Venereal Diseases. 1980. - Vol.56. - P.394-396
115. The European Study Group. Comparative evaluation of clindamycin/gentamicin and cefoxitin/doxycycline for treatment of pelvic inflammatory disease: a multi-center trial. // Acta Obstet. Gynecol. Scand. 1992. -Vol.71 (2).-P. 129-34
116. Thompson S.E., Brooks C., Eschenbach D.A., et al. High failure rates in outpatient treatment of salpingitis with either tetracycline alone or penicillin/ampicillin combination. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1985. - Vol.152. -P.635
117. Thompson S.E., Hager W.D., Wong K.H., et al. The microbiology and therapy of acute pelvic inflammatory disease in hospitalized patients. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1980. - Vol.136.-P.179
118. Toth M., Chaudhry A., Ledger W.J., Witkin S.S. Pregnancy outcome following pelvic infection. //Infect. Dis. Obstet. Gynecol. 1993. - Vol.1. - P. 12
119. Treharne J.D., Ripa K.T., Mardh P.A., et al. Antibodies to Chlamydia trachomatis in acute salpingitis. // Br. J. Vener. Dis. 1979. - Vol.55. — P.26
120. U.S. Public Health Service. V.D. fact sheet, 1976. Publication No. (CDC) 778195, USPHS 1976.
121. Walker C.K., Kahn J.G., Washington E.A., et al. Pelvic inflammatory disease: Metaanalysis of antimicrobial regimen efficacy. // J. Infect. Dis. 1993. -Vol.168.-P.969
122. Walters M.D., Gibbs R.S. A randomized comparison of gentamicin-clindamycin and cefoxitin-doxycycline in the treatment of acute pelvic inflammatory disease. // Obstet. Gynecol. 1990. - Vol.75(5). - P.867-72
123. Washington A.E., Gove S., Schachter J., Sweet R.L. Oral contraceptives, Chlamydia trachomatis infection, and pelvic inflammatory disease. // JAMA. -1985. Vol.253.-P.2246
124. Washington A.E., Katz P. Cost of and payment source for pelvic inflammatory disease. // JAMA. 1991. - Vol.266. - P.2565
125. Washington A.E., Katz P. Ectopic pregnancy in the United States: Economic consequences and payment source trends. // Obstet. Gynecol. 1993. - Vol.81. -P.287
126. Westrom L. Effect of acute pelvic inflammatory disease on fertility. // Am. J. Obstet. Gynecol. 1975. - Vol.121. - P.707
127. Westrom L. Incidence, prevalence, and trends of pelvic inflammatory disease and its consequences in industrialized countries. // Am. J. Obstet. Gynecol. -1980. Vol.138. -P880
128. Wolner-Hanssen P. Silent pelvic inflammatory disease: Is it overstated. // Obstet. Gynecol. 1995. - Vol.86. - P.321
129. Wolner-Hanssen P., Eschenbach D.A., Paavonen J., et al. Association between vaginal douching and acute pelvic inflammatory disease. // JAMA. 1990. -Vol.263.-P.1936
130. Wolner-Hanssen P., Svensson L., Mardh P.A., Westrom L. Laparoscopic findings and contraceptive use in women with signs and symptoms suggestive of acute salpingitis. // Obstet. Gynecol. 1985. - Vol.66. - P.233
131. Xia P.Y., Feng P., Zhong L., Lv X.J., Lei B.J. Accumulation of ofloxacin and tosufloxacin in fluoroquinolone-resistant E coli. // Acta Pharmacol. Sin. 2001. -Vol.22(3). - P.210-4
132. Zhou В., Cong L., Sha Y., Pathogens of transmitted disease in the pathogenesis of acute pelvic inflammatory disease. // Zhonghua Fu Chan Ke Za Zhi. 2001. -Vol.36(9). - P.539-41