Операции без применения компонентов донорской крови в онкохирургии

Цховребов, Таймураз Васильевич

Диссертации по медицине → Хирургия

Автореферат и диссертация по медицине (14.00.27) на тему:Операции без применения компонентов донорской крови в онкохирургии

ДИССЕРТАЦИЯ

АВТОРЕФЕРАТ

Цховребов, Таймураз Васильевич Москва 2007 г.

Ученая степень: кандидата медицинских наук

ВАК РФ: 14.00.27

Автореферат диссертации по медицине на тему Операции без применения компонентов донорской крови в онкохирургии

На правах рукописи

□03062364

ЦХОВРЕБОВ ТАЙМУГАЗ ВАСИЛЬЕВИЧ

ОПЕРАЦИИ БЕЗ ПРИМЕНЕНИЯ КОМПОНЕНТОВ ДОНОРСКОЙ КРОВИ В ОШСОХИРУРГИИ

14.00.27 — хирургия 14.00.14 - онкологий

АВТОРЕФЕРАТ диссертации из соискание ученой степени кандидата медицинских наук

Москва -2007

003062364

Работа выполнена на кафедре госпитальной хирургии медицинского факультета Российского университета дружбы народов

Научный руководитель: доктор медицинских наук, профессор

Домрачев Сергей Анатольевич

Официальные оппоненты: доктор медицинских наук, профессор

Лютфалиев Тахир Алиевич

доктор медицинских наук, профессор

Вельшер Леонид Зиновьевич

Ведущее учреждение: ФГУ Московский научно-исследовательский онкологический институт им. П.А. Герцена

заседании диссертационного совета Д 212.203.09 в Российском университете дружбы народов

(117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 8).

С диссертацией можно ознакомиться в Научной библиотеке Российского университета дружбы народов (117198, Москва, ул. Миклухо-Маклая, д. 6).

Защита диссертация состоится: «'

2007 г. в «_« часов на

Ученый секретарь

диссертационного совета

доктор медицинских наук, профессор

Э.Д. Смирнова

ОБЩАЯ ХАРАКТЕРИСТИКА РАБОТЫ

Актуальность темы

Расширенные и комбинированные оперативные вмешательства у онкологических больных па органах брюшной и грудной полости, забрюшинного лространства, головы и шеи, крупных суставов часто сопровождаются неизбежной сровопотерей. Увеличению объема кровопотери способствуют расширенная ¡шмфодиссекция, необходимость резекции или эктомии смежных органов, езекции и пластики крупных сосудов. (В.В.Петрова и соавт., 2001; Я. И. Феоктистов и соавт., 2001).

По данным разных авторов, при резекции и экстирпации пищевода с одномоментной пластикой интраоперационная кровопотеря колеблется от 800 до 000 мл (Л.Ф. Черноусов, С.А. Домрачев, 1992; П.И, Феоктистов и соавт., 2001; S.R. Craig et al., 1998; М.В. Orringer et al., 2001), при гастрэктомиях - от 300 до 2000 мл (С.А. Домрачев и соавт., 2003). При операциях на толстой и прямой кишке по поводу рака объем кровопотери составляет от 600 до 2000 мл (В.Д. Федоров и соавт., 1994; В.В Петрова и соавт., 2001; Э.А. Хачатурова и соавт., 2004).

До недавнего времени основными средствами, с помощью которых восполнялась операционная кровопотеря, были донорская кровь и ее компоненты, причем их переливание реципиенту от обследованных доноров считалось и обязательной и относительно безопасной процедурой. Многочисленные научные исследования, проведенные за последние ! 5-20 лет, заставили пересмотреть эту устоявшуюся точку зрения (Ю.В. Таричко и соавт., 2000-2006 гг.).

Как известно, при переливании компонентов донорской крови (КДК) возможны трансфузионные осложнения гемолитического и негемолитического типа, аллергические реакции, возникновение синдрома массивной трансфузии, инфекционные осложнения и иммуносупресиия, а также осложнения, связанные с консервированием и хранением крови (И.Н. Дегтярева, Т.Н. Данилова, 2001; IO.J1. Шевченко и соавт., 2003).

Для онкологических больных, у которых, как правило, имеются нарушения питательного статуса, раковая интоксикация и иммунодефицит, эти осложнения представляют гораздо большую опасность, чем для больных доброкачественными заболеваниями.

При переливании КДК онкологическим больным усугубляются существующие иммунологические нарушения (Е.С. Горобец и со авт., 1999; Н. Hiruma et al., 2001), увеличивается количество гнойно-септических осложнений (L. Kinoshita et al., 2000; М. Hiss et al., 2000; M. Bortul et al., 2003; D. Kooby et al., 2003), ухудшается онкологический прогноз и пятилетняя выживаемость (N. Blumberg, J. Heal, 1997; D. Christem et al., 2002).

Учитывая вышеизложенное можно с уверенностью предположить, что использование различных методов сбережения аутокрови и отказ от переливания

КДК будут способствовать улучшению результатов лечения онкологических больных.

Перечисленные отрицательные моменты аллогенных гемотрансфузий заставляют клиницистов искать пути, позволяющие существенно сократить потребности в компонентах донорской крови, а в ряде случаев полностью отказаться от них (Ю.В. Таричко и соавт., 2004, 2007 гг.).

В настоящее время различные способы кровесбережения, ставящие своей целью исключение КДК из трансфузионной терапии, с успехом применяются во многих областях хирургии (Ю.В. Таричко и соавт., 2004).

Подобных работ, посвященных проблеме кровесбережения в онкохирургии очень мало. Единичные публикации описывают немногочисленные наблюдения, в основном касаются интраоперационной реинфузии крови с помощью аппаратов типа «Cell-Saver», и не содержат убедительных данных о целесообразности применения других методов кровесбережения (М. Poli, 2004; R. Martin, 2005).

Указанные проблемы, связанные с последствиями переливания КДК онкологическим больным, и нерешенные вопросы о возможности применения различных методов кровесбережения в онкохирургии определили цель и задачи нашей работы.

Цель и задачи исследования

Целью настоящего исследования является усовершенствование и внедрение комплексной программы кровесбережения, позволяющей отказаться от переливания компонентов донорской крови при выполнении объемных и травматичных операций у больных со злокачественными новообразованиями.

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

1. Изучить возможность выполнения объемных и травматичных оперативных вмешательств по поводу злокачественных новообразований без использования компонентов донорской крови.

2. Оценить влияние предоперационной заготовки аутоплазмы на показатели красной крови, общего белка плазмы и систему гемостаза у онкологических больных.

3. Определить целесообразность проведения больным со злокачественными новообразованиями предоперационной нутритивной поддержки с целью коррекции нарушений питательного статуса и уровня общего белка плазмы.

4. Проследить динамику показателей красной крови при проведении острой нормоволемической гемодилюции (ОНГ) и оценить влияние гемодилюции на систему гемостаза при выполнении операций у онкологических больных.

5. Изучить возможность применения рекомбинантного человеческого эритропоэтина (рчЭПО) для коррекции анемии без использования донорской эритромассы в предоперационном периоде.

6. Изучить ближайшие результаты хирургического лечения больных основной группы, оперированных без использования компонентов донорской крови и

сравнить их с таковыми у больных контрольной группы, которым переливали КДК.

Научная новизна

1. На большом клиническом материале показана возможность успешного выполнения комбинированных и расширенных операций у больных со злокачественными опухолями без применения КДК.

2. Доказано, что предоперационная заготовка аутоплазмы не оказывает существенного влияния на показатели красной крови, систему гемостаза и уровень общего белка плазмы у онкологических больных.

3. Впервые показано, что нутритивная поддержка является необходимым элементом комплексной программы кровесбережетшя у онкологических больных, которым планируется оперативное вмешательство.

4. Показано, что проведение ОНГ возможно и у больных после лечения исходной анемии, которую можно с успехом корректировать только введением зритропоэтина, препаратов железа и витаминов группы «В».

5. Изучены результаты хирургического лечения больных, у которых применили комплексную программу кровесбережения и не переливали КДК в сравнении с результатами лечения пациентов с использованием алло генных гемотрансфузий.

6. Впервые доказано, что использование комплексной программы кровесбережения у онкологических больных позволяет уменьшить количество послеоперационных осложнений и улучшить результаты хирургического лечения.

Практическая значимость работы

1. Комплексная программа кровесбережения в опкохирургии позволяет существенно облегчить решение вопросов, связанных с дефицитом, заготовкой, хранением и переливанием компонентов донорской крови.

2. Предложенную программу кровесбережения можно с успехом внедрять в работу онкологических клиник, в которых имеются кабинеты или отделения переливания крови.

3. Переливание аутоплазмы и аутокрови исключает проведение серологических проб, на которые затрачиваются средства и время медицинского персонала.

4. Улучшение результатов хирургического лечения онкологических больных, благодаря применению комплексной программы кровесбережения, способствует их скорейшей реабилитации, что делает возможным проведение других видов лечения (лучевое лечение, химиотерапия) в более рашше сроки.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Предложенная авторами усовершенствованная программа кровесбережения является новым важным шагом на пути улучшения результатов хирургического лечения онкологических больных.

2. Предложенная программа кровесбережения не влияет на продолжительность лечения и позволяет улучшить результаты операций.

3. Применение указанной программы позволяет исключить использование КДК при выполнении травматичных операций у онкологических больных в подавляющем большинстве случаев.

4. Операции у онкологических больных с кровопотерей до 35% ОЦК можно безопасно выполнять без переливания КДК при соблюдении всех условий комплексной программы кровесбережения.

5. Нутритивная поддержка является обязательным элементом программы кровесбережения в онкохирургии.

Внедрение результатов работы в практику

Предложенная комплексная программа кровесбережения применяется в работе клинических баз кафедры госпитальной хирургии Российского университета дружбы народов (ЦКБ № 2 им. H.A. Семашко ОАО «РЖД»), а также в муниципальном учреждении здравоохранения «Городская больница № 1» (г. Норильск).

Апробация работы и публикации

Основные положения и результаты проведенного исследования доложены: на Всероссийской научно-практической конференции «Бескровная хирургия в современной медицинской практике» (Москва, 2005 г.) и на IX международном евроазиатском конгрессе по хирургии и гастроэнтерологии (Баку, 2006).

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедры госпитальной хирургии Российского университета дружбы народов и сотрудников Центральной клинической больницы № 2 им. H.A. Семашко ОАО «РЖД» 4 ноября 2006 г.

По теме диссертации опубликовано 5 работ, из которых 1 - в ведущем рецензируемом научном журнале.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из оглавления, введения, 4 глав (в том числе обзора литературы), заключения, выводов, практических рекомендаций, а также списка литературы. Работа написана на русском языке, изложена на 160 листах машинописного текста, иллюстрирована 21 рисунком и 16 таблицами.

Список литературы содержит 126 отечественных и 104 иностранных источников.

СОДЕРЖАНИЕ РАБОТЫ

В соответствии с целью настоящего исследования и для реализации поставленных задач нами была применена комплексная усовершенствованная программа кровесбережения, включающая в себя предоперационную заготовку аутологичной плазмы в объемах, зависящих от уровня предполагаемой кровопотери, нутритивную поддержку с целыо гипералиментации и коррекции нарушений питательного статуса, стимуляцию эритропоэза фармаклогическими средствами (эритростим, препараты железа, витамины группы «В»), выполнение хирургического вмешательства в условиях острой н о р м о во л е м и ч с с ко й гемодилюции, поэтапный возврат основных объемов резервированных компонентов аутокрови в ходе операции и после ее завершения.

В работе представлен анализ результатов лечения 204 больных онкохирургического профиля, находившихся г. хирургических отделениях МУЗ «Городская больниц? №1» города Норильска и отделении общей хирургии ЦКБ №2 им. H.A. Семашко ОАО «РЖД» с 2000 по 2006 гг. Все больные были разделены на 2 группы — основную группу (107 больных) и группу сравнения (97 больных).

Основную группу составили больные с онкологическими заболеваниями легких, пищевода, желудка, различных отделов толстой кишки и мочевыделительной системы, костей, которым применяли комплексную программу кровесбережения, позволяющую не использовать компоненты донорской крови. Больных группы срагптетттг;—у—которых были такие же заболевания, лечили по общепринятой методике с применением компонентов донорской крови.

В основной группе больных мужчин было 65, женщин - 42. Средний возраст составил 53,6*8,1. R группе сравнения мужчин было 56, женщин - 4L Средний возраст составил 56,1*9,2

Характер заболеваний у больных обеих групп представлен в таблице 1.

Таблица 1. Характер основного заболевания

Характер заболевания Основная группа Группа сравнения

Рак пищевода 16 10

Рак желудка 35 43

Рак поджелудочной железы 1 1

Рак толстой кишки 37 27

Рак легкого 12 8

Рак почки 4 5

Рак надпочечника 1

Рак мочевого пузыря 1 2

Остеобластокластома плеча 1 —

Всего 107 97

Из таблицы видно, что по частоте встречаемости у больньж обеих групп, на первом месте был рак желудка и толстой кишки, на втором - рак пищевода, на третьем — рак легкого и почки.

У большинства больных заболевание было диагностировано во II или III стадии.

Всем больным были выполнены радикальные оперативные вмешательства с расширенной лимфаденэктомией. Операцией выбора при раке г'пщевода являлась резекция или экстирпация пищевода с одномоментной пластикой изоперистальтической желудочной трубкой. При раке желудка чаще всего выполняли комбинированные или расширенные операции, включающие гастрэктомию, спленэктомию, дистальную резекцию поджелу дочной железы и лимфодиссекцшо в объеме В2 или БЗ. Виды операций, их количество и объем интраоперациошюй кровопотери в сравниваемых группах преде гавлены в табл. 2.

Таблица 2. Виды операций и объем интраоперационяой кре вопотери в обеих

группах

Операция Основная группа Гру ппа сравнения

количество кровопо-теря мл КОЛЙИ- чеемво кровопо-теря мл

1 2 3 4 5

Пульмонэктомия 6 400-800 3 500-800

Резекция доли легкого 5 300-800 3 400-850

Резекция сегмента легкого 1 300 2, 300-500

Операция Льюиса 4 900-1600

Трансхиатальная экстирпация пищевода с одномоментной задне-медиастинальной пластикой изоперистальтической желудочной трубкой 12 800-1600 Ю 800-2200

Гем иколэктомия 12 300-800 9!« 300-700

Гемиколэктомия, спленэктомия 1 700 — - —

Расширенная гемиколэктомия, надвлагапищная ампутация матки - 1 900

Расширенная гемиколэктомия, правосторонняя овариоэктомия, - - 1 800

Резекция сигмовидной кишки 6 300-400 I 400

Резекция сигмовидной кишки, атипичная резекция печени 1 800 --- ----

Резекция сигмы и передне-боковой стенки мочевого пузыря — — 1 700

1 2 3 4 5

Передняя резекция прямой кишки 2 700-800 7 700-900

Передняя резекция прямой кишки, резекция тонкой кишки - ---- 2 700-800

Передняя резекция прямой кишки, атипичная резекция печени 1 800 -

Передняя резекция прямой кишки, субтотальная гистрэктомия с придатками ! 900

Брюшно-пром ежностиая экстирпация прямой кишки 10 700-1100 5 800-1200

Ликвидация колостомы, десцендо-реэтоаиастомоз 2 500-800 -- --

Ликвидация колостомы, десцсндо-ректоанастомоз, ходецистэктомия 1 600 ---- -

Субтотальная дистальная резекция поджелудочной железы ---- - I 900

Субтотальная дистальная резекция поджелудочной железы, гастрэктомия, лимфоднссекция ПЗ 1 1200

Радикальная нефрэктомия 4 500-850 5 600-800

Адреналэктомия справа, тотальная гистерэктомия елевыми придаткам — - 1 800

Трансуретральная резекция мочевого пузыря, плоскостная резекция мочевого пузыря 2 700

Трансуретральная резекция мочевого пузыря, цистсстомия 1 450

Резекция плечевой кости с пластикой аутотрансплантатом из малоберцовой к ости 1 300

Интраоперационная кровопотеря у больных основной группы колебалась в пределах от 300 до 2000 мл (от 10 до 35% ОЦК) и в среднем составила 8001279 мл, в группе сравнения - от 300 до 2200 мл (от 9 до 33,3% ОЦК) и в среднем составила 762~нТ86мл.

Наибольшее количество аутоплазмы было заготовлено для обеспечения расширенных и комбинированных операций на пищеводе, желудке, поджелудочной железе и толстой кишке (более 800 мл). Для обеспечения безопасного выполнения пульмонэктомии или резекции доли легкого, а также резекции сигмовидной кишки достаточной оказалась заготовка аутоплазмы в

среднем от 500 до 600 мл. Несколько больший объем аутологичной плазмы (в среднем 730 мл) был. заготовлен у больных, которые готовились к радикальной нефрэктомии.

Необходимо отметить, что при пульмонэктомии, резекции доли легкого и резекции сигмовидной кишки не всегда возникала необходимость в интраоперационном использовании всего количества заготовленной аутоплазмы. В таких случаях оставшаяся часть аутоплазмы по показаниям возвращалась больному в ближайшем послеоперационном периоде.

Мы изучили динамику показателей гемограммы, коагулограммы и уровня общего белка плазмы у 70 больных при проведении предоперационного аутодонорского плазмафереза (табл. 3).

Таблица 3. Уровень НЬ, Ш, эритроцитов к количества тромбоцитов при

Показатели До плазмафереза После плазмафереза ¡

НЬ, г/л 136,4^4,5 130,4^ 0,6 j

Ht, % 38,947 38,1^,8 I

Эритроциты, х 10 /л 4,448 4,2±1,2 j

Тромбоциты, х 10ч/л 235,2^9,9 219,2±51,1 ! ¡

Уровень этих показателей определяли до плазмафереза я после завершения заготовки аутологичной плазмы. Достоверных различий между показателями НЬ, № и количеством эритроцитов перед началом аутодонорского плазмафереза и после его завершения не отмечалось (р>0,05). Доказано, что проведение аутодонорского плазмафереза онкологическим больным не оказывает отрицательного влияния на показатели красной крови и не приводит к предоперационной анемии. После завершения заготовки аутологичной плазмы отмечалось недостоверное снижение количества тромбоцитов (р>0,05), не выходящее за пределы допустимых значений (в среднем на 16,0 х Ю''/л), что, по-видимому, было обусловлено гемодилюцией в результате неоднократных инфузий больным кристаллоидных и коллоидных растворов в процессе предоперационной подготовки.

В результате проведения аутодонорского плазмафереза большинство усредненных показателей коагулограммы оставались в пределах нормальных значений (табл. 4). Так, отмечалось недостоверное укорочение АЧТВ и тромбинового времени (р>0.1), а также незначительное уменьшение уровня фибриногена (Р>0,1), являющиеся несущественными в плане отрицательного влияния на систему плазменного гемостаза. Однако наблюдалось достоверное уменьшение ПТИ на 5,5% (р<=0,005), но в пределах нормальных значений, что свидетельствует о тенденции к гипокоагуляции.

Таблица 4. Параметры коагулограммы и уровня общего белка плазмы при

проведении аутодонорского плазмафереза (п-70)

Показатели До плазмафереза После плазмафереза

А ЧТВ, сек. 29,6Г2,5 28,143

Тромбиновое время, сек. 15,646 15,541

Фибриноген, г/л 4,8±1,2 4,641

ПТИ, % 90,142 84,648*

Общий белок, г/л 73,344 62,440*

*- различия достоверны (р<0,05)

Наиболее существенным было снижение в уровне общего белка плазмы (на 15%), что, несомненно, связано с резервированием его при проведении аутодонорского плазмафереза (высокая достоверность различий по ¡-критерию Стьюдента, р<0,001). Однако следует отметить, что уровень общего белка плазмы оставался выше нижней границы нормы.

У больных злокачественными новообразованиями различной локализации в той или иной степени отмечаются, как правило, нарушения питательного статуса. Наиболее выраженные нарушения питательного статуса чаще всего отмечались у больных раком пищевода и желудка.

Предоперационный аутодонорский плазмаферез у этих больных может усугубить имеющиеся у них нарушения питательного статуса, что может оказать отрицательное влияние на течение послеоперационного периода и результаты лечения. В этой связи проведение нутритивной поддержки, включающей неполное парентеральное питание и питание энтеральными смесями (Нутризон, Белармин Модуляр, Нутрикомб) с целью коррекции питательного статуса, считаем обязательным и важным элементом при использовании программы кровесбережения у больных онкохирургического профиля.

Нутритивную поддержку проводили в предоперационном периоде параллельно с заготовкой аутоплазмы, а также после операции путем дополнительного орального питания, эитерального питания через зонд, частичного или полного парентерального питания.

Нами проведен сравнительный анализ динамики уровня общего белка плазмы у 18 больных основной труппы, которым параллельно с предоперационной заготовкой аутоплазмы проводилась нутритивная поддержка, включающая как парентеральное, так и энтеральное питание, и у 18 больных группы сравнения, которым нутритивная поддержка не проводилась. Всем 36 больным были выполнены радикальные операции по поводу рака пищевода и желудка. Исходные усредненные показатели общего белка плазмы у больных основной группы были недостоверно ниже, чем у больных группы сравнения. После завершения предоперационного аутодонорского плазмафереза, проводимого на фоне нутритивной поддержки, уровень общего белка плазмы у больных основной

группы снизился всего на 6,8% от исходного. У больных, которым заготовку аугошшмы проводили без использования нутритивной поддержки, уровень общего белка плазмы снизился на 14,7%.

В 1 и 7 сутки послеоперационного периода у больных, получивших предоперационную нутритивную поддержку, уровень общего белка плазмы в среднем был выше па 2,6% и 7% соответственно, чем у больных, которым в предоперационном периоде нутритивная поддержка не проводилась.

Таким образом, нутритивная поддержка в предоперационном периоде у онкологических больных позволяет уменьшить потери белка в процессе а утодон орс кого плазмафереза и быстрее восстановить его уровень в послеоперационном периоде. Основываясь на результатах этого исследования мы полагаем, что нутритивную поддержку следует проводить всем больным, у которых предполагается заготовка аутоплазмы.

Злокачественные заболевания часто сопровождаются анемией. Для ее коррекции мы применили рекомбинантный человеческий эритропоэтин в сочетании с препаратами железа и витаминами 1рукпы «В» (рис. I )

Рис. I. Уровень гемоглобина при проведении терапии рчЭПО (диаграмма)

Такое лечение мы провели в предоперационном периоде у 1! больных с исходной анемией (НЬ 80-110 г/л)» в целях создания условий для проведения острой нор мо вол ем и чес кой гемодилюции па операционном столе. 28 больных с анемией легкой степени (100-120 г/л) лечили только препаратами железа в сочетании с витаминами группы «В». У всех этих больных (39 человек) заготовили аутоплазму и у ! 4 выполнили ОНГ.

У 16 больных, группы сравнения для коррекции анемии в предоперационном периоде переливали донорскую эритроцитарную массу, в результате чего к началу операции средние уровни НЬ и № в группе сравнения приблизилсь к таковым Основной ]руппе больных, которым коррекцию анемии проводили без использования КДК. В этой же группе сравнения в целях восполнения интраоперационной кровопотери донорская эр «троп и тарная масса была перелита

Исходный

Перед операцией

[ О Мин, шач._■ Ср. знач. □ Макс. ЗиачГ)

72 (74,2%) больным в сред "нем по 350*160 мл, а для коррекции послеоперационной анемии — 57 (58,8%) больным в среднем по 590*385 мл. Несмотря на то, что больные основной группы вовсе не получали донорскую эритромассу ни во время операции, ни в послеоперационном периоде, уровни Hb и Ht у больных обеих групп на 1 и 6 сутки послеоперационного периода были примерно одинаковыми.

На проведение предоперационной терапии рчЭГЮ ответная реакция у пациентов была неодинаковой и увеличение уровня Hb было различным. Длительность применения эритростима варьировала от 5 до 18 суток. Эритростим вводили подкожно в дозе 150-180 ед на 1 кг массы тела через день. Одновременно назначали парентерально препараты железа, витамин В)2 и фолневую кислоту. В среднем отмечалось увеличение уровня Hb со 113,-16,7 до 127,7*15,1 г/л. Средний еженедельный прирост составил 7,4 г/л (рис. 1).

В качестве иитраоперациошгой кровесберегающей методики у 63 больных была применена ОПТ. Данную методику планировали в тех случаях, когда предполагаемая кровопотеря превышала 15% объема циркулирующей крови, а предоперационный уровень гемоглобина был не ниже 110 г/л.

При операциях по поводу рака пищевода ОНГ выполнена у 8 больных, желудка - у 27, толстой ки шки - у 20, легкого - у 5, ночки и мочевого пузыря — у 2 и поджелудочной железы — у 1.

Таблица 5. Средний объем эксгумированной аутокрови при выполнении ОНГ при различных операциях (п=63)____

Вид операции Объем эксфузированной крови, мл

Экстирпация пищевода с одномоментной пластикой желудочной трубкой 970*210

Комбинированная гастрэк.томия с расширенной лимфодиссекцией Г32 и ОЗ 750*130

Субтотальная дистальиая резекция поджелудочной железы 600

ПульмОнэктомия, лобэктсмия 492*47

Резекция сигмовидной кишки 500

Передняя резекция прямо й кишки 450*175

Брюш но-промежностн ая: жстирпация прямой кишки 690*150

Радикальная нефрэктомия 500

ТУР мочевого пузыря 450

Средний объем резерзиропанпой во время ОНГ аутокрови составил 600*142 мл (табл. 5). Реинфуэию резервированной аутокрови осуществляли после завершения этапа операции, связанного с кровопотерей, выполнения хирургического гемостаза, а при возникновении необходимости - раньше.

Расчет допустимого объема эксфузируемой крови проводили на основании ОЦК (7% массы тела у мужчин, 6,5% - у женщин), исходного гематокрита, минимально допустимого гематокрита и среднего гематокрита. При этом использовали формулу:

V = ОЦК X (Ш„сх.-Шкон.) / Жс„

где ОЦК — объем циркулирующей крови; №исх - уровень гематокрита перед началом ОН Г; №ко„. - гематокрит после эксфузии крови; Нц, - среднее арифметическое между Н1ЯСХ. и Н1ко„.

При проведении иитраоперациоиной ОНГ онкохирургическим больным после забора аутокрови наблюдалось закономерное снижение НЬ и Ш, но при сравнении показателей коагулограмм в обеих группах больных существенных отличий обнаружено не было.

В ближайшем послеоперационном периоде произошло существенное снижение показателей общего белка плазмы, но равнозначное в обеих группах больных, что свидетельствует об отсутствии отрицательного влияния ОНГ на этот показатель.

В основной группе в послеоперационном периоде осложнения встретились у 18 (16,8%) больных, а в группе сравнения у 23 больных (23,7%), что на 7% больше, чем в основной группе (табл. 6) (Критерий Фишера 1,75, различия статистически достоверны, р<0,01).

Среди послеоперационных осложнений чаще всего встречались послеоперационные лневмонии, несостоятельность анастомозов, гнойно-септические осложнения. Однако необходимо отметить, что частота развития послеоперационной пневмонии, а также гнойно-септических осложнений у больных группы сравнения была достоверно выше (р<0,05).

Среди больных основной группы (18), которым была проведена нутритивная поддержка послеоперационные осложнения отмечены в 5-ти случаях. Летальных исходов среди них не было. Среди больных группы сравнения, которым нутритивная поддержка не проводилась (18), осложнения в послеоперационном периоде наблюдались у 7. Из них 2 больных умерли.

Следует отметить, что общее количество послеоперационных осложнений в основной группе и группе сравнения (соответственно 16,8% и 23,5%) и гнойно-септических осложнений (0,9% и 6,2% соответственно) было достоверно выше в фуппе сравнения (табл. 6).

В основной группе больных было 4 летальных исхода (3,7%): 2 больных умерли после комбинированной гастрэктомии от тромбоэмболии легочной артерии и 2 -после экстирпации пищевода с одномоментной пластикой изоперистальтической желудочной трубкой от пневмонии.

В группе сравнения умерли также 4 больных (4,1%): 2 больных умерли после операции экстирпации пищевода с одномоментной пластикой

изоперистальтической желудочной трубкой от прогрессирующей дыхательной недостаточности вследствие развития у них тяжелой полисегментарной пневмонии; 1 больной на после экстирпации пищевода— от тромбоэмболии легочной артерии; 1 больной, после комбинированной гастрэктомии, на 5-е сутки был оперирован повторно по поводу ранней послеоперационной острой спаечной тонкокишечной непроходимости, а затем по поводу перфорации острых язв тощей кишки и перитонита, от которого он умер.

Таблица 6. Послеоперационные осложнения у больных обеих групп

Осложнения Основная группа, п=107 Группа сравнения, н=97

Послеоперационная пневмония 5 (4,7%) 7 (7,2%)*

Частичная несостоятельность пшцеводно-желудочного анастомоза на шее (после экстирпации пищевода с пластикой желудочной трубкой 3 (2,8%) 3 (3,1%)

Некроз толстокишечного трансплантата (после экстирпации пищевода и гастрэктомии с пластикой толстой кишкой) 1 (0,9%)

Несостоятельность швов межкишечпого анастомоза после субтотальной колэктомии 1 (0,9%) -

Частичная несостоятельность межкишечного анастомоза после гастрэктомии 1 (0,9%) -

Послеоперационный жировой панкреонекроз. Несостоятельность культи 12 п. к. (после комбинированной гастрэктомии) 1 (!%)

Острая послеоперационная церебральная недостаточность (после экстирпации пищевода) 1 (0,9%)

Инфаркт миокарда (на 12-е сутки) 1 (0,9%) _

Гнойно-септические осложнения 1 (0,9%) 6(6,2%)*

Кровотечение из острых язв луковицы 12 п.к. — 1 (1%)

Тромбоэмболия мелких ветвей легочной артерии 1 (1%)

Кровотечение в 1 -с сутки после операции 1 (0,9%) 1 (1%)

Эвентрация 1 (0,9%) 1 (1%)

Тромбоэмболия легочной артерии 2(1,9%) 1 (1%)

Острая спаечная кишечная непроходимость — 1 (1%)

Итого: 18 (16,8%) 23(23,5%)*

* - критерий И 1,75 (р<0,05), различия статистически достоверны.

Средний срок пребывания больных в отделении реанимации и в стационаре в послеоперационном периоде был меньше у больных основной группы {рис. 2), однако различия этих показателей у больных обеих групп были статистически недостоверны.

Рис.2. Длительность пребывания в отделении реанимации и продолжительность послеоперационного периода у больных обеих трупп 1 (диаграмма)

О 5 !0 15 20 25

Сутки

I ■ Группа сравнения □ Основная гругиа

Таким образом, полученные результаты позволяют утверждать о целесообразности применения предложенной программы кровесбережения при операциях у онкологических больных и рекомендовать ее внедрение в практику работы онкохирургических отделений.

ВЫВОДЫ:

1. Предложенная комплексная программа кровесбережения позволяет1 в подавляющем большинстве случаев отказаться от переливания компонентов донорской крови при выполнении травматичных онкологических операций, сопровождающихся кровопотерей до 35% ОЦК.

2. предоперационная заготовка аутоплазмы у онкохирургических больных не оказывает отрицательного влияния на показатели красной крови и не приводит к пред операционной анемии, вызывает незначительное снижение уровня общего белка плазмы (в среднем на 5-7 %) и не оказывает существенного влияния на систему гемостаза, что делает- возможным заготовить достаточный об'ьем аутологичной плазмы для выполнения травматичных операций у онкологических больных.

3. Предоперационная нутритинная поддержка, включающая неполное парентеральное питание и энтеральные питательные смеси, является важным элементом программы кровесбережения и позволяет сохранить ¡з пределах

нормы уровень общего белка плазмы, что позволяет заготовить достаточный объем аутологичной плазмы для выполнения травматичных операций онкохирургическим больным без использования КДК.

4. Проведение интраоперационной ОНГ дает хороший кровесберегающий эффект и позволяет сохранить к окончанию травматичных оперативных вмешательств достаточный уровень НЬ (108±22,5 г/л) и № (3()'б,3%), не приводит к выраженным нарушениям клеточного и коагуляционного звеньев гемостаза.

5. Применение рчЭПО у больных с исходной анемией в предоперационном периоде является одним из эффективных компонентов комплексной программы кровесбережения.

6. Применение комплексной программы кровесбережения не приводит к увеличению длительности пребывания онкологических больных в реанимационном отделении и продолжительности послеоперационного периода, а также позволяет уменьшить общее количество послеоперационных осложнений и существенно снизить количество гнойно-септических осложнений.

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. При выполнении травматичных операций больным злокачественными новообразованиями с предполагаемой значительной интраоперационной кровопотерей более 10% ОЦК целесообразно применение предложенной комплексной программы кровесбережения, позволяющей отказаться от переливания компонентов аллогенной крови.

2. При определенных видах операций по поводу рака легкого, почки, мочевого пузыря возможно применение отдельных компонентов программы кровесбережения, что также позволяет провести лечение без применения КДК.

3. Для обеспечения выполнения радикальных операций при злокачественных опухолях пищевода, желудка, поджелудочной железы и толстой кишки в рамках комплексной программы кровесбережения достаточна заготовка 8001200 мл аутоплазмы. Этот объем аутоплазмы возможно заготовить за 2-3 сеанса плазмафереза, интервал между сеансами должен быть не менее 3-х суток. Заготовку аутоплазмы необходимо завершить не менее, чем за трое суток до операции.

4. При выполнении радикальных операций по поводу злокачественных новообразований легких и почек без использования КДК достаточна предоперационная заготовка аутоплазмы в объеме 500-800 мл.

5. Параллельно с предоперационной заготовкой аутоплазмы или заблаговременно всем онкохирургическим больным необходимо проводить нутригивную поддержку в целях коррекции нарушений питательного статуса и предотвращения развития гипопротсинсмии перед операцией. При сохраненной функции ЖКТ предоперационную нутритивную поддержку предпочтительнее проводить в виде дополнительного орального или зондового энтерального питания (Нутризон, Нутрикомб, Пептамен и др.) из расчета 1 г белка/кг/сут. У

больных с дисфагией или стенозом выходного отдела желудка к этому следует добавить дополнительное парентеральное питание.

6. Онкохирургическим больным с исходной анемией в предоперационном периоде необходимо проведение стимуляции эритропоэза. С этой целью рекомендуется применять препараты рчЭПО до 200 Ед/кг х 3 раза в неделю подкожно в сочетании с препаратами железа, витамином В^ и фолиевой кислотой. Препараты рчЭПО целесообразно также применять и у больных без анемии, которым предстоит оперативное вмешательство с предполагаемой значительной кровопотерей.

7. Острую нормоволемическую гемодилюцию, при отсутствии противопоказаний, следует применять онкохирургическим больным при предполагаемой иитраоперационной кровопотерей более 15% ОЦК.

8. Во время эксфузии аутокрови при проведении ОПГ ОЦК целесообразно восполнять растворами гидроксиэтилированного крахмала и кристаллоидов в соотношении 1:2. Реинфузию аутокрови необходимо выполнять после завершения этапа операции, связанного с кровопотерей и достижения хирургического гемостаза.

СПИСОК НАУЧНЫХ РАБОТ, ОПУБЛИКОВАННЫХ ПО ТЕМЕ ДИССЕРТАЦИИ

1. Операции на органах пищеварительного тракта без использования компонентов донорской крови // Новое в трансфузиологии. — 2004. - № 38 — С. 77-88 (соавт.: С. А. Домрачев, Ю. В, Таричко, М. А. Чиников, С. Е. Сукач)

2. Результаты операций на органах пищеварительного тракта, выполненных без применения компонентов донорской крови // Вестник РУДН, серия МЕДИЦИНА. - 2005. - № 3. - С. 59-67 (соавт.: С. А. Домрачев, М. А. Чиников, А. С. Кириленко, Ю. В. Таричко)

3. Первый опыт применения метода бескровной хирургии в условиях городской больницы//Вестник РУДН, серия МЕДИЦИНА, - 2005,- №3,- С. 102-107. Материалы Всероссийской научно-практической конференции «Бескровная хирургия в современной медицинской практике» (соавт.: С. Е. Сукач, И. Б. Сукач, В. В. Мороз)

4. Операции на органах пищеварительного тракта без применения компонентов донорской крови // Хирургия. - 2005. - № 10. - С.50-54.(соавт.: С. А. Домрачев, Ф. С. Курбанов, М. А. Чиников, С. Е. Сукач, Ю.В. Таричко)

5. Blood saving technologies in oncology and Surgery. Abstraes of IX International euroasian congress of Surgery and gastroenterology. Bacu 2006, p 99-99 (соавт.: C.A. Домрачев, Ф.С. Курбанов, Ю.В. Таричко, С.Е. Сукач, М.А. Чиников, Д.А. Федорченко, Г.Ю. Белинин)

Цховребов Таимураз Васильевич (Россия)

Операции без применения компонентов донорской крови в онкохирургнн

Предложена комплексная программа кровесбережения у онкологических больных, включающая предоперационную заготовку аутоплазмы, предоперационную нутритивную поддержку, острую нормоволсмическую гемодилюцию, применение эритропоэтина. Изучена возможность проведения операций но поводу рака легких, пищевода, желудка, толстой кишки, почки и других злокачественных опухолей без использования компонентов донорской крови.

Изучено влияние заготовки аутоплазмы и проведения острой нормовлемической гемодилюции на показатели красной крови и систему гемостаза, а также возможность применения эритропоэтина.

Сравнительный анализ результатов хирургического лечения 107 онкологических больных, у которых применялась предложенная программа кровесбережения без аллогенных гемотрансфузий, и 97 пациентов, у которых использовались компоненты донорской крови, показал высокую эффективность и безопасность предложенной программы.

Показана принципиальная возможность выполнения плановых операций в онкохирургии, сопровождающихся кровопотерей от 10 до 35% ОЦК, без использования компонентов донорской крови.

T/Iiovrehov Taynniraz Vasilievitch (Russia)

Operations in oncology without the use of uonor blood components

A complex programm of bloodless surgery involving preoperative autoplasma preparation, acute normovolemic hemodilution, use of human recombinant erythropoetin has been invented and used in cancer patients. The possibility of operating for the esophageal cancer , gastric and colon cancer and for other malignant tumors without the use of donor blood components has been studied.

The effects of autoplasma preparation and acute normovolemic hemodilution on the red blood cell account and on the hemostatic system has been submitted. Similary, the possibility of the clinical use of nutrition support has also been studied

Comparing analysis of the surgical results of 107 cancer patients who underwent treatment using our bloodless surgery programm without allogenic bloodtransfusion and 97 cancer patients who received donor blood components has shown, high efficiency and safety of the offered programm.

Through our study we have proved that elective operations with blood loss from 10 to 35% of total circulating blood volume can be carried out without the use of donor blood components.

Отпечатано в ООО «Оргсервис—2000» Подписано в печать 19.04.07 Объем 1,25 пл. Формат 60x90/16. Тираж 100 экз. Заказ №19/04-9Т 115419, Москва, Орджоникидзе, 3

Оглавление диссертации Цховребов, Таймураз Васильевич :: 2007 :: Москва

Список сокращений.

Введение.

Глава I. Неблагоприятные последствия переливания компонентов донорской крови. Бескровные технологии в онкохирургии как альтернатива аллогенным гемотрансфузиям обзор литературы).

Глава 2. Клиническая характеристика больных и методы исследования.

2.1 Клиническая характеристика больных.

2.2 Методы исследования.

Глава 3. Комплексная программа кровесбережения при выполнении операций у онкологических больных.

3.1 Предоперационная заготовка аутологичной плазмы.

3.2 Нутритивная поддержка.

3.3 Применение рекомбинантного человеческого эритропоэтина.

3.4 Интраоперационная острая нормоволемическая гемодилюция.

Глава 4. Результаты применения комплексной программы кровесбережения у онкологических больных.

Введение диссертации по теме "Хирургия", Цховребов, Таймураз Васильевич, автореферат

Актуальность

Расширенные и комбинированные оперативные вмешательства у онкологических больных на органах брюшной и грудной полости, забрюшинного пространства, головы и шеи, крупных суставах часто сопровождаются неизбежной кровопотерей. Увеличению объема кровопотери способствуют расширенная лимфодиссекция, необходимость резекции или удаления смежных органов, резекции и пластики крупных сосудов [92, 113].

По данным разных авторов, при резекции и экстирпации пищевода с одномоментной пластикой интраоперационная кровопотеря колеблется от 800 до 2000 мл [118, 113, 204, 152] при гастрэктомиях - от 300 до 2000 мл [37, 40]. При операциях на толстой и прямой кишке по поводу рака объем кровопотери составляет от 600 до 2000 мл [112, 92, 93,115].

До недавнего времени основными средствами, с помощью которых восполнялась операционная кровопотеря, были донорская кровь и ее компоненты, причем их переливание реципиенту от обследованных доноров считалось и обязательной и относительно безопасной процедурой. Многочисленные научные исследования, проведенные за последние 15-20 лет, заставили пересмотреть эту устоявшуюся точку зрения [107-111].

Как известно, при переливании компонентов донорской крови (КДК) возможны трансфузионные осложнения гемолитического и негемолитического типа, аллергические реакции, возникновение синдрома массивной трансфузии, инфекционные осложнения и иммуносупрессия, а также осложнения, связанные с консервированием и хранением крови [35, 128].

При переливании КДК онкологическим больным усугубляются существующие иммунологические нарушения [30, 180] увеличивается количество гнойно-септических осложнений [188, 178, 139, 191], ухудшается онкологический прогноз и выживаемость [136, 150].

Учитывая вышеизложенное, можно с уверенностью предположить, что использование различных методов сбережения аутокрови и отказ от переливания КДК будут способствовать улучшению результатов лечения онкологических больных.

В настоящее время различные способы кровесбережения, ставящие своей целью исключение КДК из трансфузионной терапии, с успехом применяются во многих областях хирургии [108].

Подобных работ, посвященных проблеме кровесбережения в онкохирургии, очень мало. Единичные публикации описывают немногочисленные наблюдения, в основном касаются интраоперационной реинфузии крови с помощью аппаратов типа «Cell-Saver» и не содержат убедительных данных о целесообразности применения других методов кровесбережения [198].

Цель и задачи исследования

Для достижения поставленной цели были определены следующие задачи:

3. Определить целесообразность проведения больным со злокачественными новообразованиями предоперационной нутритивной поддержки в целях коррекции нарушений питательного статуса и уровня общего белка плазмы.

6. Изучить ближайшие результаты хирургического лечения больных основной группы, оперированных без использования компонентов донорской крови и сравнить их с таковыми у больных группы сравнения, которым переливали КДК.

Научная новизна

3. Впервые показано, что нутритивная поддержка является необходимым элементом комплексной программы кровесбережения у онкологических больных, которым планируется оперативное вмешательство.

4. Показано, что проведение ОНГ возможно и у больных после лечения исходной анемии, которую можно с успехом корректировать только введением эритропоэтина, препаратов железа, витамина Bi2 и фолиевой кислоты.

Практическая значимость работы

1. Комплексная программа кровесбережения в онкохирургии позволяет существенно облегчить решение вопросов, связанных с дефицитом, заготовкой, хранением и переливанием компонентов донорской крови.

2. Предложенную программу кровесбережения можно с успехом внедрять в работу онкологических отделений и диспансеров, в которых имеются кабинеты или отделения переливания крови.

Положения диссертации, выносимые на защиту

1. Предложенная усовершенствованная программа кровесбережения является новым важным шагом на пути улучшения результатов хирургического лечения онкологических больных.

5. Нутритивная поддержка является обязательным элементом программы кровесбережения в онкохирургии.

Внедрение результатов работы в практику

Предложенная комплексная программа кровесбережения применяется в работе клинических баз кафедры госпитальной хирургии Российского университета дружбы народов (ЦКБ № 2 им. Н.А. Семашко ОАО «РЖД»), а также в муниципальном учреждении здравоохранения «Городская больница № 1» (г. Норильск).

Апробация работы и публикации

Основные положения и результаты проведенного исследования доложены на Всероссийской научно-практической конференции «Бескровная хирургия в современной медицинской практике» (Москва, 2005 г.) и на IX международном евроазиатском конгрессе по хирургии и гастроэнтерологии (Баку, 2006).

Апробация работы проведена на совместном заседании кафедры госпитальной хирургии Российского университета дружбы народов и сотрудников Центральной клинической больницы № 2 им. Н.А. Семашко ОАО «РЖД» 4 ноября 2006 г.

По теме диссертации опубликовано 5 работ, из которых 1 - в ведущем рецензируемом научном журнале.

Структура и объем диссертации

Диссертация состоит из оглавления, введения, 4 глав (в том числе обзора литературы), заключения, выводов, практических рекомендаций, а также списка литературы. Работа написана на русском языке, изложена на 154 листах машинописного текста, иллюстрирована 23 рисунками и 17 таблицами. Список литературы содержит 126 отечественных и 104 иностранных источника.

Заключение диссертационного исследования на тему "Операции без применения компонентов донорской крови в онкохирургии"

Выводы

1. Предложенная комплексная программа кровесбережения позволяет в подавляющем большинстве случаев отказаться от переливания компонентов донорской крови при выполнении травматичных онкологических операций, сопровождающихся кровопотерей до 35% ОЦК.

2. Предоперационная заготовка аутоплазмы у онкохирургических больных не оказывает отрицательного влияния на показатели красной крови и не приводит к предоперационной анемии, вызывает незначительное снижение уровня общего белка плазмы (в среднем на 5-7 %) и не оказывает существенного влияния на систему гемостаза, что делает возможным заготовить достаточный объем аутологичной плазмы для выполнения травматичных операций у онкологических больных.

3. Предоперационная нутритивная поддержка, включающая неполное парентеральное питание и энтеральные питательные смеси, является важным элементом программы кровесбережения и позволяет сохранить в пределах нормы уровень общего белка плазмы, что позволяет заготовить достаточный объем аутологичной плазмы для выполнения травматичных операций онкохирургическим больным без использования КДК.

4. Проведение интраоперационной ОНГ дает хороший кровесберегающий эффект и позволяет сохранить к окончанию травматичных оперативных вмешательств достаточный уровень НЬ (108*22,5 г/л) и Ht (30*6,3%), не приводит к выраженным нарушениям клеточного и коагуляционного звеньев гемостаза.

Практические рекомендации

2-3 сеанса плазмафереза, интервал между сеансами должен быть не менее

3-х суток. Заготовку аутоплазмы необходимо завершить не менее, чем за трое суток до операции.

5. Параллельно с предоперационной заготовкой аутоплазмы или заблаговременно всем онкохирургическим больным необходимо проводить нутритивную поддержку в целях коррекции нарушений питательного статуса и предотвращения развития гипопротеинемии перед операцией. При сохраненной функции ЖКТ предоперационную нутритивную поддержку предпочтительнее проводить в виде дополнительного орального или зондового энтерального питания (Нутризон, Нутрикомб, Пептамен и др.) из расчета 1 г белка/кг/сут. У больных с дисфагией или стенозом выходного отдела желудка к этому следует добавить дополнительное парентеральное питание.

6. Онкохирургическим больным с исходной анемией в предоперационном периоде необходимо проведение стимуляции эритропоэза. С этой целью рекомендуется применять препараты рчЭПО до 200 Ед/кг х 3 раза в неделю подкожно в сочетании с препаратами железа, витамином В12 и фолиевой кислотой. Препараты рчЭПО целесообразно также применять и у больных без анемии, которым предстоит оперативное вмешательство с предполагаемой значительной кровопотерей.

7. Острую нормоволемическую гемодилюцию, при отсутствии противопоказаний, следует применять онкохирургическим больным при предполагаемой интраоперационной кровопотере более 15% ОЦК.

8. Во время эксфузии аутокрови при проведении ОНГ ОЦК целесообразно восполнять растворами гидроксиэтилированного крахмала и кристаллоидов в соотношении 1:2. Реинфузию аутокрови необходимо выполнять после завершения этапа операции, связанного с кровопотерей и достижения хирургического гемостаза.

Список использованной литературы по медицине, диссертация 2007 года, Цховребов, Таймураз Васильевич

1. Аграненко В.А., Скачилова Н.Н. Гемотрансфузионные реакции и осложнения. М.: Медицина, 1996. - 280.

2. Абубакиров А.М., Кулаков В.И., Баранов И.И. Аутодонорство в акушерстве и гинекологии // Акушерство и гинекология. 1996. - №2. -С. 6-7.

3. Айталиев М.С., Земляной В.П., Непомнящая С.А. Оценка травматичности стандартных и расширенных оперативных вмешательств при раке проксимального отдела желудка. // Хирургия. 2 005. -№3.- С. 23-25.

4. Александров Н.П., Петухов Е.Б. Нарушения реологических свойств крови у хирургических больных (обзор литературы). // Хирургия. 1979.- №8. С. 108-111.

5. Алексеенко А.В., Горбунов Б.Г., Столяр В.Ф. и соавт. Аутогемотрансфузии в торакальной хирургии. // Клиническая хирургия.- 1987.-№10.-С. 48-49.

6. Аскали Ф., Фестер X. Гидроксиэтилкрахмал из сырья различного происхождения: сопоставление фармакодинамики и фармакокинетики. // Вестник интенсивной терапии. 1998. - №1. - С. 42-50.

7. Афонин Н.И. Современные принципы инфузионно-трансфузионной терапии острой кровопотери. // Вестник службы крови России. 2000. -№2. - С. 13 - 16.

8. Барышев Б.А. Кровезаменители. Справочник для врачей. СПб. 2001. -С. 84-88.

9. Бенсман В.М. Облегченные способы статистического анализа в клинической медицине. Краснодар. - 2002. - С. 4-24.

10. Бирюков Д.Л., Петрова М.В. Оптимизация транспорта кислорода с помощью эмульсий перфторана во время операций по поводу рака легкого. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - №5. - С. 19-21.

11. Братчик В.В., Кичин В.В., Шилов С.Ю. и соавт. Использование методик гемафереза в целях кровесбережения при оперативных вмешательствах. // Тезисы IV сессии MHO АР. 2004. С. 78.

12. Брискин Б.С., Косаченко В.М., Гольдина О.А. и соавт. Инфукол ГЭК (HES 200/0,5) при анестезиологическом обеспечении у больных хирургического профиля. //Труды 6 Российского национального конгресса «Человек и Лекарство». 1999. - С. 135.

13. Бутров А.В., Цимбалов С.Г., Морозов В.И. и соавт. Применение Инфукола для коррекции гиповолемии в интраоперационном периоде. // Бескровная хирургия на пороге XXI века: Материалы международной науч.-практ. конф. М. - 2000. - С. 34-39.

14. Вагнер Е.А., Тавровский В.М., Ортенберг Я.А. Реинфузия крови. М. -Медицина. - 1977. - С. 6-14, 72-76.

15. Вильянинов В.Н., Чечеткин А.В., Тихилов P.M. // Предоперационное резервирование аутологичных гемокомпонентов у больных при эндопротезировании крупных суставов. // Хирургия 2005; 2: 54-57.

16. Виньон Д. Переливание аутокрови протоколы; Альтернативы переливанию крови в хирургии; Между нар. сателлит, симп., Москва, 6окт. 1998 // Анестезиология и реаниматология. 1999. - Прил. - С. 117126.

17. Виньон Д. Риск, связанный с переливанием крови; Альтернативы переливанию крови в хирургии; Междунар. сателлит, симп., Москва, 6 окт. 1998. //Анестезиология и реаниматология. 1999. Прил.: 27-44.

18. Волкова М.А., Ширин А.Д. Эритропоэтин в лечении анемии у онкологических больных. // Гематология и трансфузиология. 1997. -Т.42, №6. - С. 33-36.

19. Воробьев С.И., Иваницкий Г.Р., Мороз В.В. Газотранспортные препараты на основе перфторуглеродных эмульсий (обзор). // Вестник терапии. 1996. - №2-3. - С. 15-21.

20. Вретлинд А., Суджян А. Клиническое питание. Стокгольм М. 1990. -С. 147-175.

21. Гланц P.M., Усиков Ф.Ф. Парентеральное питание больных. Москва. -«Медицина». 1979. - С. 111-116.

22. Головин Г.В., Дуткевич И.Г., Орлюков Ю.И. Организация аутогемотрансфузий в хирургической практике. // Вестник хирургии. -1978.-№9.-С. 111-116.

23. Головин Г.В., Орлюков Ю.И., Дуткевич И.Г. и соавт. Организация аутогемотрансфузий (с однократной эксфузией) при плановых оперативных вмешательствах. // Метод, рекомендации. JI. - 1978.

24. Головин Г.В., Орлюков Ю.И., Дуткевич И.Г. Влияние аутогемотрансфузий на показатели сывороточного железа у хирургических больных. // Вестник хирургии. 1978. - №2. - С. 128-131.

25. Голосова Т.В., Сомова А.В., Филатов Ф.П. и др. Вирусная безопасность трансфузий. // Трансфузиология и служба крови. Тезисы конференции. -М. 1998. - С. 5.

26. Голосова Т.В., Туполев Т.А., Сомов А.В. и соавт. Оценка риска передачи вирусных инфекций при гемотрансфузиях. // Вестник службы крови России. 2000. - №2. - С. 22-25.

27. Горобец Е.С., Громова В.В., Буйденок Ю.В. и соавт. Интраоперационная аппаратная реинфузия эритроцитарной массы как метод кровесбережения. // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. 1999. - №2. - С. 71-81.

28. Горобец Е.С., Буйденок Ю.В., Николаев Е.В. Риск переливания крови онкологич. больным. // Рос. журн. анестезиол. и интенсив, тер. 1999. -№2.-С. 55-59.

29. Горобец Е.С., Свиридова С.П. // Проблема массивных кровопотерь в онкохирургии (аналитический обзор). // Анестезиология и реаниматология, №5, 2001г. С. 44-47.

30. Горобец Е.С., Костяк О.С., Буйденок Ю.В. и соавт. Различные аспекты интраоперационной аппаратной Cell Saver реинфузии аутоэритроцитов в онкологической хирургии. // Анестезиология и реаниматология. №2. 2004.-С. 40-43.

31. Гринберг Б.А. О возможности реинфузии контаминированной крови. // Вестник Российского университета дружбы народов. 2005. - №3. - С. 112-115.

32. Дардик X. Бескровная хирургия и операции на печени -взаимоисключающие понятия? Бескровная хирургия на пороге XXI века современные взгляды на гемотрансфузионную терапию. // Материалы симпозиума. СПб. 1999.

33. Дегтярева И.Н., Данилова Т.Н. Посттрансфузионные осложнения в ЛПУ России в 1997-1999 годах и меры их профилактики. // Вестник службы крови России.-2001.-№1.-С. 11-16.

34. Деденко И.К., Ковальчук И.А. Влияет ли эксфузия крови и последующая аутогемотраисфузия на отдаленные результаты лечения онкологических больных. // Клиническая хирургия. 1976. - №2. - С. 65-67.

35. Домрачев С.А., Курбанов Ф.С. Чиников М.А. и др. Травматичные операции на органах пищеварительного тракта без применения компонентов донорской крови. // Хирургия. 2003. - №5. С. 41-46.

36. Домрачев С.А., Таричко Ю.В., Чиников М.А. и др. Операции на органах пищеварительного тракта без использования компонентов донорской крови. // Новое в трансфузиологии. 2004. - №38. - С. 77-88.

37. Домрачев С.А., Курбанов Ф.С., Чиников М.А. и соавт. Особенности подготовки больных к предоперационной заготовке аутоплазмы. // Вестник Российского университета дружбы народов. 2005. - №3. - С. 54-57.

38. Домрачев С.А., Курбанов Ф.С., Чиников М.А. и соавт. Операции на органах пищеварительного тракта без применения компонентов донорской крови. // Хирургия. 2005. - №10. - С. 50-54.

39. Дуткевич И.Г., Головин Г.В., Горбашко А.И. и соавт. Некоторые актуальные вопросы организации аутогемотрансфузий для обеспечения плановых операций. // Вестник хирургии. 1987. - №2. - С. 120-124.

40. Емельянова С.И., Бобринская И.Г., Писаревский Г.Н. и соавт. Иммунологические и инфекционные проблемы переливания крови на современном этапе. // Российский журнал анестезиологии и интенсивной терапии. 1999. - №2. - С. 51-54.

41. Ермолов А.С., Хватов В.Б. Бескровная хирургия в отечественной медицинской практике. // Вестник службы крови России. -2003. №3. -С. 3-9.

42. Ермолов А.С., Хватов В.Б. Учтенная кровопотеря и бескровная неотложная хирургия. // Вестник Российского университета дружбы народов. 2005. - №3. - С. 10-18.

43. Жибурт Е.Б., Калеко С.П., Данильченко В.В. и соавт. Аутогемотрансфузия в клинической практике. Центр крови и тканей

44. Военно-медицинской академии. СПб. // Трансфузиология. 2001. - №3. -С. 33-52.

45. Жибурт Е.Б., Бельтесов Н.В., Асади А. и соавт. Инфекционная безопасность гемотрансфузионной терапии. // Новые технологии в трансфузиологии. Ялта; Гурзуф. - 1996. - С. 31-39.

46. Жибурт Е.Б. Трансфузиология: учебник. СПб: Питер. - 2002. - С. -499-517.

47. Жибурт Е.Б. Вечерко А.В., Рейзман П.В. и соавт. Новое в трансфузиологии (по материалам VIII Европейского конгресса Международного общества переливания крови). // Трансфузиология. -2003.-№4 (Т. 4).-С. 63.

48. Журавлев В.А., Сведенцов Е.П., Сухорукое В.П. Трансфузиологические операции. Москва, 1985. - С 86-104.

49. Зильбер А.П. Кровопотеря и гемотрансфузия. Принципы и методы бескровной хирургии. Петрозаводск, 1999. - С. 120

50. Зубков В.В., Валетова В.В., Сахарова Е.А. и соавт. Интраоперационная оценка и восполнение кровопотери у больных миомой матки гигантских размеров // Вестник Российского университета дружбы народов. 2005.- №3. С. 72-74.

51. Иваницкий Г.Р. Биофизика на пороге нового тысячелетия: перфторуглеродные среды и газотранспортные кровезаменители. Российски биомедицинский журнал. 2000. - ТОМ 1, СТ. 1 (стр. 1-24).

52. Исмайлова А.А., Исмайлов Ф.И., Азизбекова Н.А. Агрегационная способность эритроцитов консервированной крови. // Вестник хирургии.- 1987.-№2.-С. 125-128.

53. Карпун Н.А., Мороз В.В., Руденко М.И.Операционная нормоволемическая гемодилюция при хирургическом лечении ишемической болезни сердца. // Вестник интенсивной терапии. 1999. -№4.-С. 11-19.

54. Катунян Л.И., Contreras F., Verdin R. Первый опыт применения перфторутлеродного кровезаменителя «Перфторан» в кардиохирургии в Мексике // Вестник Российского университета дружбы народов. 2005. - №3. - С. 121-122.

55. Климанский В. А., Рудаев Я. А. Трансфузионная терапия при хирургических заболеваниях. М. - Медицина. - 1984. - С. 26-30, 41-77, 183-203.

56. Козинец Г.И. Практическая трансфузиология. М.: Изд. «Триада-Х». -1997. - С. 435.

57. Козинец Г.И. Практическая трансфузиология. М. - 2005. - С. 101-138.

58. Колесников И.С., Лыткин М.И., Плешаков В.Т. Аутотрансфузия крови и ее компонентов в хирургии. Л. Медицина. - 1979. - С. 57-120.

59. Константинов Б.А., Рагимов А.А., Дадвани С.А. Трансфузиология в хирургии. М: Аир-Арт, 2000. - С. 209- 283, 446-456.

60. Корнилов Н.В., Войтович А.В., Кустов В.М. и соавт. Уменьшение кровопотери и переливание аутогенной крови при эндопротезировании крупных суставов. Бескровная хирургия на пороге XXI века. // Материалы симпозиума. СПб. 1999. С. 63.

61. Крапивкин И.А., Соловьева И.Н., Гусев А.Е. и соавт. Трансфузиологические кровесберегающие технологии в кардиохирургии. // Вестник Российского университета дружбы народов.- 2005.-№3.-С. 20-21.

62. Кутушев Ф.Х., Дваладзе Н.В., Чернявский В.В. Аутогемотрансфузий и свертывающая система крови при хирургическом лечении рака легкого. // Вестник хирургии. 1978. - 10. - С. 132-134.

63. Левит А.Л., Булдакова Т.Л., Шалин П.В. и соавт. Эффективность использования кровесберегающих технологий при операциях на сердце и аорте // Анестезиология и реаниматология. 2000. - 3. - С. 21 - 23.

64. Лубнин А.Ю., Тома Г.И. Изоволемическая гемодилюция: Обзор. // Анестезиология и реаниматология. 1994. - №3. - С. 60-68.

65. Маевский Е.И. Общая информация о перфторане. // Российский биомедицинский журнал Medline, ru. Том 5. С Т 15. (стр. 65-67). 2005.

66. Мальков О.А., Гирш А.О., Можанова Г.А. и соавт. Современные аспекты клинического питания (учебно-методическое пособие), Сургут. 2005 г.-С. 5-27.

67. Моисеев С.В. Роль иадропарина (Фраксипарииа) в профилактике и лечении тромбозов и эмболий // Клиническая фармакология и терапия. -2003.-№3.-С. 1-5.

68. Молчанов И.В., Серов В.Н., Михельсон В.А., Афонин Н.И. и соавт. Базовая инфузионно-трансфузионная терапия. Фармако-экономические аспекты. // Вестник интенсивной терапии. 2000. - №1. - С. 3 - 13.

69. Мороз В.В., Крылов Н.Л., Иваницкий Г.Р. и др. Применение перфторана в клинике // Анестезиология и реаниматология. 1995. - №6. - С. 12-17.

70. Мороз В.В., Афонин А.Н. Современное состояние проблемы кровезаменителя переносчика кислорода // Вестник службы крови. -2000.-№1.-С. 17-20.

71. Неймарк М.И., Елизарьев А.Ю., Меркулов И.В. и соавт. Возмещение кровопотери во время операции по поводу аневризмы брюшного отдела аорты // Анестезиология и реаниматология. 2001. -№3. - С. 4-5.

72. Немытин Ю.В., Лищук А.Н., Щуварин М.И. и др. Кровесберегающие технологии в кардиохирургии. // В сб.: Бескровная хирургия итоги и перспективы развития. - М., 2002. - С. 102-107.

73. Никифоров Ю.В., Бабаев О.В., Матюнин А.В. Нормоволемическая гемодилюция при хирургической реваскуляризации миокарда. // Анестезиология и реаниматология. 2003. №3. С. 46 49.

74. Нургалеева Р.Н. Управляемая гемодилюция при радикальных операциях по поводу рака желудка. // Казан, мед. журнал. 1980. - Т. 61. - №6. - С. 11-13.

75. Овчинникова Е.А., Самсыгин С.А., Кладиев А.А. Эпокрин у детей с хирургической патологией // В мире лекарств. 2000. - №2. - С. 60.

76. Отраслевой стандарт. Протокол ведения больных. Профилактика тромбоэмболии легочной артерии при хирургических и иныхинвазивных вмешательствах. Издательство «НЬЮДИАМЕД». Москва -2004. С. 1-28.

77. Павлов А.Д., Моршакова Е.Ф. Клиническое применение эритропоэтина. // Педиатрия. 1997. - №4. - С. 83-87.

78. Партигулов С.А., Водясов В.Д., Бурмистрова И.В. Аутогемотрансфузия при операциях на грудной аорте // В сб.: Бескровная хирургия (новые направления в хирургии, анестезиологии, трансфузиологии) под ред. Ю.В. Таричко. М. - 2003. - С. 85.

79. Пагцук Ю.А., Иванова А.В. Аутогемотрансфузия в больших объемах. // Труды I Всесоюзного съезда гематологов и траснфузиологов. М. -1979. С. -76-77.

80. Перельман М.И., Варчев Э.И., Гусейнов Ч.С. Аутотрансфузия крови в грудной хирургии. // Хирургия. 1972. - №9. - С. 150-153.

81. Петри А., Сэбин К. Наглядная статистика в медицине. М. - ГЭОТАР-МЕД. - 2003. - С. 9-90.

82. Петрова В.В., Донскова Ю.С., Ветшев М.С. и соавт. Случай массивной кровопотери при экзентерации малого таза. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - №5. - С. 72-73

83. Петрова В.В., Осипова Н.А., Донскова Ю.С. и соавт. Выбор тактики лечения больного раком прямой кишки с тяжелым конкурирующим заболеванием (ИБС). // Анестезиология и реаниматология. 2001. - №5. - С. 73.

84. Рагимов А.А., Соловьева И.Н., Алексеева JI.A. и др. Проблемы аутодонорствау пациентов с приобретенными пороками сердца. //В сб.:

85. Бескровная хирургия итоги и перспективы развития. - М. - 2002. - С. 93-94.

86. Рагимов А. А., Щербакова Г.Н. Руководство по инфузионно-трансфузионной терапии. М. - 2003. - С. 81-82, 134-137.

87. Рагимов А.А., Еременко А.А., Никифоров Ю.В. Трансфузиология в реаниматологии. М. - 2005. - С.689-701.

88. Рагимов А.А. // Избранные лекции по трансфузиологии. Москва. Издательство Российского университета дружбы народов. 2005. С. 106-122.

89. Роджинальд С.А., Лорд, д-р Анатолий Мартовский. Использование методики сохранения крови «CELL-SAVER» при реконструкциях аневризм аорты. // Вестник хирургии. 1995. - №1. - С. 99-104.

90. Селиванов Е.А., Сафронов Г.А., Ханевич М.Д. Кровезамещающие растворы переносчики кислорода. // Мир медицины. - 2000. - №5-6.

91. Селиванов Е.А., Литманович К.Ю., Солдатенков В.Е. и соавт. Организация заготовки и применения аутологичной крови, ее компонентов для восполнения операционной кровопотери. // Трансфузиология. 2004. - №2 (Том 5).- С. 86-128.

92. Симбирцев С.А., Беляков Н.А., Петраш В.В. и др. К оценке количества микроагрегатов в консервированной крови. // Вестник хирургии. 1980. - №4. - С. 79-82.

93. Симбирцев С.А., Беляков Н.А. Микроэмболии легких. Л.: Медицина. 1986. - С. 216.

94. Суханов Ю.С., Аграненко В.А. Аутогемотрансфузия. М. - 1999. - С. 204.

95. Таричко Ю.В., Ермолов А.С., Немытин Ю.В. и соавт. Хирургия без донорской крови. // Хирургия. 2004. - С. 63-67.

96. Таричко Ю.В., Веретник Г.И., Баранович В.Ю. и соавт. Опыт протезирования клапанов сердца в условиях комплексной программы кровесбережения. // Вестник Российского университета дружбы народов. 2005. - №3. - С. 46-53.

97. Таричко Ю.В., Кириленко А.С. Кафедра госпитальной хирургии РУДН и проблема бескровной хирургии (к 40-летию кафедры). // Вестник Российского университета дружбы народов. 2005. - №3. - С. 5-9.

98. Таричко Ю.В., Файбушевич А.Г., Стефанов С.А. и соавт. Коррекция анемии после операций прямой реваскуляризации миокарда без применения компонентов донорской крови. // Вестник Российского университета дружбы народов. 2005. - №3. - С. 31-40.

99. Федоров В.Д., Воробьев Г.И., Ривкин B.JI. // Клиническая оперативная колопроктология. Москва. 1994. С. 432.

100. Феоктистов П.И., Буйденок Ю.В., Мазурина О.Г. и соавт. Три случая успешного лечения сверхмассивной кровопотери при онкологическихоперациях. // Анестезиология и реаниматология. 2001. - №5. - С. 7071.

101. Филатов А.Н., Баллюзек Ф.В. Управляемая гемодилюция. Л. - 1972. -С. 206.

102. Хачатурова Э.А., Блинов О.В., Ерошкина Т.Д. и соавт. Инфузионная терапия массивных кровопотерь при операциях по поводу рака толстой кишки. // Вестник службы крови России. 2004. - №2. - С. 19-22.

103. Черноусое А.Ф., Сильвестров Ф.С., Курбанов Ф.С. // «Пластика пищевода желудком при раке и доброкачественных стриктурах». М. -«Медицина». 1990. - С. 116.

104. Черноусое А.Ф., Домрачев С.А. Экстирпация пищевода с одномоментной пластикой изоперистальтической желудочной трубкой: Методические рекомендации. М.: Изд-во НЦХ РАМН, 1992. - С. 86.

105. Черноусое А.Ф., Андрианов В.А., Зенгер В.Г. и соавт. Пластика пищевода толстой кишкой. Москва. ИздАТ. 1999. С. 35-45.

106. Чжао А.В., Кобзева Е.Н., Чугунов А.О. и соавт. Кровесберегающие технологии при операциях на печени. // Вестник Российского университета дружбы народов. 2005. - №3. - С. 68-71.

107. Чиников М.А. Операции на органах пищеварительного тракта без использования компонентов донорской крови: Автореф. канд. мед. наук. М., 2004. - 19 с.

108. Шандер А. Бескровные методы лечения. Альтернативы переливанию крови. Бескровная хирургия на пороге XXI века современные взгляды на гемотрансфузионную терапию. // Материалы симпозиума СПб. 1999.-С. 72-13.

109. Шевченко Ю.Л., Данильченко В.В., Жибурт Е.Б. и др. К проблеме посттрансфузионной иммуносупрессии. // Военно-медицинский журнал. 1996.-№10.-С. 22-25.

110. Шевченко Ю.Л, Данильченко В.В., Жибурт Е.Б. и др. Реакция «трансплантат против хозяина» в военной трансфузиологии. // Военно-медицинский журнал. 1997. - Т. 318. - №2. - С. 32-35.

111. Шевченко Ю.Л., Жибурт Е.Б., Безопасное переливание крови. СПб.: Питер, 2000. - С. 254-272.

112. Шевченко Ю.Л., Шабалин В.Н., Заривчацкий М.Ф. и соавт. Трансфузионные осложнения и их профилактика. // Руководство по общей и клинической трансфузиологии. 2003. - С. 561-587.

113. Anderson К.С., Weinstein Н. 1990. Transfusion-associated graft-versus-host disease. N. Engl. J. Med 1990; 323: 315-321.

114. Baron J.F. Improving Quality in Transfusion Practice: the First Nata Symposium. // TATM Journal. 1999. - Vol. 1, №3. - P. 5961.

115. Battels C., Bechtel J.V.M., Winkler C. et al. Intraoperative autotransfusion in aortic surgery: Comparison of Whole blood autotransfusion Versus cell separation. // J. Vase. Surg. 1996. - V. - 24. - P. 102-108.

116. Bailei W., Bourne R., Feagan B. et al. Effectivenes of perioperative recombinant human erythropoietin in elective hip replacement. // Lancet. -1995. Vol. 341, №8855. - P. 1227-1232.

117. Bauer C, Kurtz A. Oxygen sensing in the kidney and its relation to erythropoietin production. Annu Rev Physiol. 1989; 51: 845-56.

118. Bennet S.N., Hoye R.C., Riggle G.C. Intraoperative autotransfusion. Preliminary report of a new blood suction device for anticoagulation of autologous blood.// Am. J. Surg. 1972 V. 123 №3 pp.257-260.

119. Blumberg N., Agarwal MM., Chuang C: A possible association between survival time and transfusion in patients with cervical cancer. // Blood. 1985. V. 99 (Suppl) p. 274A.

120. Blumberg N., Heal J.M. Immunomodulation by Blood Transfusion: An Evolving Scientific and Clinical Challenge // Am. J. Surg., 1997. V. 174. -N. 21. - P. 143-148.

121. Blumberg N., Heal JM. Transfusion immunomodulation. In: Anderson КС, Ness PM, eds. Scientific basis of transfusion medicine. 2nd ed. Philadelphia: W В Saunders, 2000: 427-443.

122. Blundell J. Experiments on the Transfusion of blood by Surgery.// Medico-chirurgical Trans. 1818. - №3. - P. 56-92.

123. Bortul M., Calligaris L., Roseano M. et al. Blood transfusion and results after curative resection for gastric cancer // Suppl. Tumori. 2003. - Vol. 2, № 5. -p. - 6 27 - 30.

124. Botha A.J., Moore F.A., Moore E.E. et al. Postinjury neutrophil priming and activation states: therapeutic challenges. // Shock. 1995. - Vol. 3. - №2. -P. 157-166.

125. B. Braun Melsungen A G, P.O. Box 11 20. D 34209 Melsungen, Germani, http://www.bbraun.com.

126. Brunson M.E., Alexander J.W. Mechanisms of transfusion-induced immunosupression. Transfusion 1990; 30: 651-275.

127. Burrows L., Tartter P.I. Effect of blood transfusions on colonic malignancy recurrence rate. // Lancet. 1982. V.2 p.662.

128. Cai Z, Manalo DJ, Wei G, et al. Hearts from rodents exposed to intermittent hypoxia or erythropoietin are protected against ischemia-reperfiision injury. Circulation 2003; 108:79-85.

129. Calvillo L, Latini R, Kajstura J, et al. Recombinant human erythropoietin protects the myocardium from ischemiareperfiision injury and promotes beneficial remodeling. ProcNatl Acad Sci U S A 2003; 100:4802-6.

130. Camucci T, Thorel MF, Frasca AM et al. Antianemic activity of erythropoietin in cisplatin treated patients A randomized trial. Proceed Ann Meeting Am Soc Clin Oncol, 1992 11: A1431.

131. Carabantes FJ, Benavides M, Trujillo R, et al. Epoetin Alfa in the prevention of anemia in cancer patients undergoing platinum based chemotherapy. Proceed Ann Meeting Am Soc Clin Oncol, 1999 1204

132. Cerami A, Brines M, Ghezzi P. et al. Neuroprotective properties of epoetin alfa. Nephrol Dial Transplant 2002; 17 Suppl 1:8-12.

133. Chang T.M.S. / Modified hemoglobin-based blood substitutes: crosslinked, recombinant and encapsulated hemoglobin // Vox Sang. 1998. V. 74, Suppl. 2. P. 233-241.

134. Christen D., Holinger E., Milikan W. Prodnostic factors associated with respectable carcinoma of the esophagus // Am. Surgery. 2002. - Vol. 68, №3.-p. 258-262.

135. Cleeland CS, Demetri GD, Glaspy J. et al. Identifying hemoglobin level for optimal quality of life Results of an incremental analysis. Proceed Ann Meeting Am Soc Clin Oncol, 1999 2215.

136. Craig S.R., Adam D.J., Yap P.L. et al. Effect of blood transfusion on survival after esophagogstrectomy for carcinoma. // Ann. Thorac. Surg. 1998. - Vol. 66, №2.-P. 356-361.

137. Cuello L. Vazguez E., Perez V., Raffucci F. Autologus blood transfusion in cardiovascular surgery. Transfusion. - 1967. - 7. - 4. - P. 309-315.

138. DelMastro L, Vemturini M., Lionetto R. et al. Randomized phase III trial evaluating the role of erythropoietin in the prevention of chemotherapy induced anemia. J Clin Oncol, 1997 15 (7): 2715.

139. Demetri D, Kris M, Wade J. et al. Quality-of-Life Benefit in Chemotherapy Patients Treated with Epoetin Alfa is Independent of Disease Response or Tumor Type Results from a Prospective Community Oncology Study. J Clin Oncology, 1998 16 3412.

140. Digicaylioglu M, Lipton SA. Erythropoietin-mediated neuroprotection involves cross-talk between Jak2 and NFkappaB signalling cascades. Nature 2001;412:641-7.

141. Dietrich G.V. Side effects during retransfiision of autologous blood products andtheir preventionby guality assurance. Autologous haemotherapy// eds. Hempelmann G & Dietrich GV. Biermann. 1994 pp. 111-118.

142. Dodrill F.D., Marshall N., Nyober J. et al. // J. Thorac. Surg. 1957. - Vol. 33.-P. 60-73.

143. Donnelly S. Why is erythropoietin made in the kidney? The kidney functions as a critmeter. Am J Kidney Dis 2001; 38:415-25.

144. Faquin WC, Schneider TK, Goldberg MA. Effect of inflammatory cytokines on hypoxia-induced erythropoietin production. Blood, 1992 79 1987.

145. Gabrilove JL, Einhorn LH, Livingston RB. et al. Once weekly dosing of epoetin alfa is similar to three times weekly dosing in increasing hemoglobin and quality of life. Proceed Ann Meeting Am Soc Clin Oncol, 1999 18 2216.

146. Gafter U., Kalechman Y., Sredni B. Blood transfusion enhancer production of T-helper-2 cytocines and transforming growth factor beta in humans. // Clin. Sci. Colch. 1996. - V. - 91. - P. 519-523.

147. G. Edward Morgan, Jr., MD, Maged S. Mikhail, M. Clinical Anesthesiology, 1999 (Перевод с английского под редакцией академика А.А. Бунятяна и к.м.н. A.M. Цейтлина. Издательство «БИНОМ-ПРЕСС». 2003. - С. 282287.

148. Glaspy J, Bukowski R, Steinberg D. et al. Impact of Therapy with Epoetin Alfa on Clinical Outomes In-Patients with Nonmyeloid Malignancies During Cancer Chemotherapy in Community Oncology Practice. J Clin Oncology, 1997 15 1218.

149. Glimelius B, Linne T, Hoffman K. et al. Epoetin beta in the treatment of anemia in-patients with advanced gastrointestinal cancer. J Clin Oncol, 1998 16 (2): 434.

150. Glimelius B, Linne T, Hoffman K. et al. Epoetin beta in the treatment of anemia in-patients with advanced gastrointestinal cancer. J Clin Oncol, 1998 16 434.

151. Goodnough. L.T. Acute Normovolemic Hemodilution. // TATM Journal. -1999.-Vol. 1, №1. P. 3-10.

152. Goodnough. L.T., Brecher M.E., Kanter M.H. et al. Blood Conservation. N Engl J Med, 1999 340 525.

153. Goodnough L.T. Autologus Blood Procurement in Surgeri. // TATM Journal. 2000. - Vol. 2, №4a. - P. 35-43.

154. Gorog D., Toth A., Weltner J. et al. Transzfuzio befolyasa a vedbelrak sebeszi kezelesenek kesoi eredmenyeire. // Orv. Hetil. 1996. V. 137 p. 1693-1698.

155. Greenwalt T.J.F. Short History of transfusion // Transfision. 1997. - N 37. -p. 550-563.

156. Hag О. Как хирург может ограничить периоперационную кровопотерю // Анестезиология и реаниматология: приложение. Альтернативыпереливанию крови в хирургии. Материалы симпозиума. 1999. - С. 5367.

157. Hayashi J., Shinanaga М., Nakasawa S. et al. Does recombinant human erythropoietin accelerate erythropoiesis for predonation before cardiac surgery // Jap. Circulat. J. 1999. - Vol. 57, №6. - P. 475-479.

158. Hansen E., Knuechel R., Altmeppen J. et al. Blood irradiation for intraoperative autotransfusion in cancer surgery: demonstration of efficient elimination of contaminating tumor cells. Transfusion 1999; 39:608-15.

159. Heiss M., Mempel W., Jauch К et al. Beneficial affect of autologus blood transfusion on infections complications in colorectal cancer surgery // Lancet, 1993. Vol. 342, № 8883 - p. 1328 - 33.

160. Heiss M., Tarabichi A., Delanoff C. et al. Perisurgical erythropoietin application in anemic patients with colorectal cancer a double blind rondomized study. J. Surg, 1996 119 (5): 523.

161. Heiss M. Immunosupression and transfusion. TATM J 2000; 3: 26 31.

162. Henry DH, Abels RI. Recombinant human erythropoietin in the treatment of cancer and chemotherapy induced anemia Results of double-blind and open label follow-up studies. Semin Oncol, 1994 21(suppl 3): 21.

163. Hiruma K., Okuyama Y. Effect of leucocyte reduction on the potential alloimmunogenicity of leucocytes in fresh-frosen plasma products. // Vox Sang. 2001. - Vol. 80. - №1. - P. 51-56.

164. Honda K, Ishiko O, Tatsuta I et al. Anemia-inducing substance from plasma of patients with advanced malignant neoplasms. Cancer Resources, 1995 55 3623.

165. Intaglietta M. / Whitaker Lecture 1996: microcirculation, biomedical engineering, and artifical blood. // Ann. Biomed. Eng. 1997. V. 25. P. 593603.

166. Jacobson R, Brooks B, Douglas SW et al. Recombinant human erythropoietin for anemic cancer patients A prospective randomized study in fee-for-serviceand managed care settings. Proceed Ann Meeting Am Soc Clin Oncol, 1994 13 A1595.

167. Jelkmann W, Pagel H, Wolff M et al. Monokines inhibiting erythropoietin production in human hematoma cultures and in isolated perfused rat kidneys. Life Science, 1991 50 301.

168. Jimenez D.F., Barone C.M. Intraoperative autologous blood transfusion in the surgical correction of craniosinostosis. // Neurosurgery. 1995. - V. 37. - P. 1075-1079.

169. Jonatan S. Stamler, Li Jia, Jerry P. Eu et al. Blood flom Regulation by S-Nitrosohemoglobin in the physiological Oxygen Gradient; Science: 1997: (267); 2034-2037.

170. Kasper S.M., Kasper A.S. History of aotologous blood transfusion in the 19th century. // Zentralbl. Chir. 1996. - Bd. 121. - S. 250-257.

171. Kinoshita Y., Udagawa Т., Tsutsumi K. et al. Usefulness of autologus blood transfusion for avoiding allogenic transfusion and infections complications after esophageal cancer resection // Surgery. 2000. - V. 127, № 2 - p. 185192.

172. Klein H.G. Allogenik transfusion risks in the surgical patients. // Am. J. Surg. 1995. V. 170 p. 21S-26S.

173. Klimberg I., Sirois R., Waisman Z., et al. Intraoperative autotransfusion in urologic oncology. //Arch. Surg. 1986. V. 121 p. 1326-1329.

174. Kooby D.A., Stockman J, Ben-Porat L. et al. Influence of transfusion on perioperative and long-term outcome in patients following hepatic resection for colorectal metastases // Ann Surg. -2003. Vol. 237. - №6. p. 860-869.

175. Kurz CH, Marth CH, Windbichler G et al. Erythropoietin treatment under polychemotherapy in patients with gynecologic malignancies a prospective, randomized, double blind placebo controlled multicenter study. Gynecol Oncol, 1997 65 (3): 461.

176. Linden J.V., Wong SJ., Chu F.K. et al. Transfusion-associated transmission of babesiosis in New York State // Transfusion. 2000. - Vol. 40. - №3. - P. 285-289.

177. Littlewood TJ, Bajetta E, Cella D. Efficacy and quality of life outcomes of epoetin alfa in a double blind, placebo controlled multicenter study of cancer patients receiving non-platinum containing chemotherapy. Am J Clin Oncol, 1999 18 574a.

178. Ludwig H, Sundal E, Pecherstorfer M et al. Recombinant human erythropoietin for the correction of cancer associated anemia with and without concomitant cytotoxic chemotherapy. Cancer, 1995 76 2319.

179. Macdougall 1С. Meeting the challenges of a new millennium: optimizing the use of recombinant human erythropoietin. Nephrol Dial Transplant 1998; 13 Suppl 2:23-7.

180. Magnanti M, Gandini O, Giuliani L, et al. Erythropoietin expression in primary rat Sertoli and peritubular myoid cells. Blood 2001; 98:2872-4.

181. Martin R., Wellhausen S., Moehle D., et al. Evalution of intraoperative Autotransfusion Filtration for Hepatectomy and Pancreatectomy Annals of Surgical Oncology 12; 1017-1024, 2005.

182. Means RT, Jr, Krantz SB. Progress in understanding the pathogenesis of the anemia of chronic disease. Blood, 1992 80 1639.

183. Moon C, Krawczyk M, Ahn D, et al. Erythropoietin reduces myocardial infarction and left ventricular functional decline after coronary artery ligation in rats. Proc Natl Acad Sci U S A 2003; 100:11612-7.

184. Ness P.M., Walsh P.C., Zahurak M. et al. Prostate cancer recurrence in radical surgery patients receiving autologious or homologious blood. // Transfusion. 1992. V. 32 p.31-36.

185. Ohto H., Yasuda H., Yokota M. et al. HLA antibodies after transfusion of FFR. // Transfusion. 2000. - Vol 40. - №5. - P. 613-614.

186. Orringer M.B., Marshall В., Stirling M.C. Transhiatal esophagectomy for benign and malignant disease. // J. Cardiovasc. Surg. 1993. - Vol. 105, № 2. -P. 265-276.

187. Orringer M.B., Marshall В., Iannettoni M.D. Transhiatal esophagectomy for treatment of benign and malignant esophageal disease. // World J. Surg. -2001. Vol. 25, № 2. - P. 196-203.

188. Parsa CJ, Matsumoto A, Kim J, et al. A novel protective effect of erythropoietin in the infarcted heart. J Clin Invest 2003; 112:999-1007.

189. Parsa CJ, Kim J, Riel RU, et al. Cardioprotective effects of erythropoietin in the reperfused ischemic heart: a potential role for cardiac fibroblasts. J Biol Chem 2004; 279:20655-62.

190. Peller S., Sayfan J., Lavy Y. et al. Immunological profile changes following perioperative autologous vs. homologous blood transfusion in oncologic patients. // J. Surg. Oncol. 1994. V.56 p.98-101.

191. P.L. Marino. The ICU Book, 1998. Vol. 30. - P. 462-481.

192. Rosen CB, Nagorney DM, Taswell HF. et al. Perioperative blood transfusion and determinants of survival after liver resection for metastatic colorectal carcinoma // Ann Surg. 1992. - Vol. 216. - №4, p. 493-504.

193. Sands C.I., Wood R.P., Van Schoouhoven A. Autologus blood transfusion in head and neck surgery. Arch. Otolaryngolog. - 1968. - 88. - P. 428.

194. Saraste A, Pulkki K, Kallajoki M. et al. Apoptosis in human acute myocardial infarction. Circulation 1997; 95:320-3.

195. Savarese D., Waitkus H. Stewart M., Callery M. Bloodless medicine and surgery // J. Intens. Care Med. 1999. - №14. - P. 20-33.

196. Sazama К. Reports of 355 transfusion-associated death: 1976 through 1985 // Transfusion. - 1990. - Vol. 30. - P. 583-590.

197. Silliman C.C., Voelker N.F., Allard J.D. et al. Plasma and lipids from stored packed red blood cells cause acute lung injury in an animal model. // J. Clin, Invest. 1998. - Vol. 101. - №7. - P. 1458-1467.

198. Sparling E.A., Nelson C.L., Lavender L. et al. The use of erythropoietin in the management of Jehovah's Witnesses who have revision total hip arthroplasty // J. Bone Joint Surg. Am. 1996. -Vol. 78. - №10. - P. 1548-1542.

199. Sterin-Borda L, Barcelo AC, Bozzini CE. Erythropoietin improves cardiac contractility in post-hypoxic mice. Br JHaematol 2003; 121: 180-6.

200. Thatcher N. Controlled study of the efficacy and safety of recombinant human erythropoietin (Epoetin alpha Cilag) in the prevention of anemia inpatients with small cell lung cancer receiving chemotherapy. Annual Oncol, 1994 5 (suppl 8): 89.

201. Tramontano AF, Muniyappa R, Black AD, et al. Erythropoietin protects cardiac myocytes from hypoxiainduced apoptosis through an Akt-dependent pathway. Biochem Biophys Res Commun 2003; 308:990-4.

202. Thatcher N. Chemotherapy related anemia and the role of erythropoietin. 7th Int Symposium on Supportive Care in Cancer, September, 1995. 820.

203. Vedder N.B., Fouty B.W., Winn R.K. et al. Role of neutrophils im generalized reperfusion injury associated with resuscitation from shock. // Surgery. 1989. - Vol. 106. - №4. - P. 509-516.

204. Vincent J.L., Baron J.F., Reinhart K. et al. Anemia and blood transfusion in critically ill patients. // JAMA. 2002. - Vol. 288. - №12. - P. 1499-1507.

205. Winearls CG. Recombinant human erythropoietin: 10 years of clinical experience. Nephrol Dial Transplant 1998; 13 Suppl 2:3-8.

206. Wright GL, Hanlon P, Amin K. et al. Erythropoietin receptor expression in adult rat cardiomyocytes is associated with an acute cardioprotective effect for recombinant erythropoietin during ischemia-reperfusion injury. Faseb J 2004; 18:1031-3.

207. Yamada T. Et al., Mori H, Ueki M. Viabiliti of gynecological malignant cultured cells after 4°C storage in citvate phosphate dextrose solution // International Journal of Gynecological cancer 13 (5), 614-616,2003.

208. Zallen G., Offner P.J., Moore E.E. et al. Age of transfused blood is an independent risk factor for postinjury multiple organ failure. // Am. J. Surg. -1999. Vol. 178. - №6. - P. 570-572.

209. Zucker S, Lysik RM, DiStefano JF. Cancer cell inhibition of erythropoiesis. J Lab Clin Med, 1980 96 770.

210. Zulim R.A., Rocco M., Goodnight J.E. // Arch. Surgery 1993. Vol. 128. - P. 206 - 211.